Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Состояние мочевыделительной системы у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 и 2 типа

ДИССЕРТАЦИЯ
Состояние мочевыделительной системы у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 и 2 типа - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Состояние мочевыделительной системы у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 и 2 типа - тема автореферата по медицине
Лисютина, Ольга Анатольевна Санкт-Петербург 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.03
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние мочевыделительной системы у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 и 2 типа

На правах рукописи

ЛИСЮТИНА Ольга Анатольевна

СОСТОЯНИЕ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 И 2 ТИПА

14 00 03 - эндокринология 14,00 48 - нефрология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ии^164ЭО1

Санкт-Петербург 2008

003164901

Работа выполнена на кафедре эндокринологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им ИИ Мечникова федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители

доктор медицинских наук профессор Котова Светлана Михайловна доктор медицинских наук профессор Команденко Марина Сергеевна

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук профессор Баранов Виталий Леонидович доктор медицинских наук профессор Есаян Ашот Мовсесович

Ведущая организация. Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия последипломного образования» федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита диссертации состоится 17 марта 2008 г в « » часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215 002.04 при Военно-медицинской академии имени С М Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул Акад Лебедева, д 6)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С М Кирова

Автореферат разослан « февраля 2008 г

Ученый секретарь

совета по защите докторских и кандидатских диссертаций

доктор медицинских наук, профессор Филиппов Александр Евгеньевич

Актуальность темы Поражение почек при сахарном диабете (СД) представляет важнейшую проблему современной диабетологии, так как развитие диабетической нефропатии (ДН) резко снижает общую выживаемость больных СД и является одной из наиболее частых причин развития терминальной почечной недостаточности Число больных с ДН имеет устойчивую тенденцию к росту в связи с увеличением частоты самого сахарного диабета, уменьшением смертности больных от острых осложнений СД и ростом общей продолжительности жизни пациентов (Шестакова МВ , Сунцов Ю И , Дедов И И , 2003)

Благодаря большому I оличеству исследований было установлено, что к клиническим факторам риска прогрессирования диабетической нефропатии, относятся качество мет аболического контроля СД, артериальная гипертензия, наследственная предрасположенность, курение и прочие факторы (Шестакова М В , 2006, Добронравов В А, 2003) В последние десятилетия, после внедрения в диагностику диабетической нефропатии определения микроальбуминурии (Мо^епвеп СЕ, 1983), достигнуты большие успехи в диагностике и лечении этого осложнения СД, освещены различные аспекты проблемы, но работ, посвященных состоянию почек в дебюте заболевания, ограниченное количество Между тем, клиническая практика свидетельствует □ большой частоте патологии почек в момент манифестации СД Изучение этой проблемы весьма важно, так как ранние стадии ДН протекают бессимптомно или со скудной клинической и лабораторной симптоматикой Известно, что именно ранние доклинические стадии ДН являются обратимыми По литературным данным (Шулутко Б И , 1998, Добронравов В А, 2003, Шестакова М В , 2003, Медведь В И, Быкова Л Н , 2006) специфические изменения почечных клубочков при СД не менее чем в 20 % сочетаются с пиелонефритом Исследований, посвященных развитию инфекций мочевы водящих путей (ИМП) на фоне СД как фактора риска прогрессирования ДН, значительно меньше Присоединение инфекции, как правило, ухудшает течение СД, приводит к развитию инсулинорезистентности, кетоацидоза (Шамхалова М Ш , Чугунова Л А , 2001) Больше изучено воздействие воспалительной патологии почек на течение самого СД Известно, что частота осложнений СД прямо пропорциональна его длительности (Натшап IIР ,1997) В настоящее время особый интерес представляет изучение воздействия патологии почек воспалительного характера как одного из факторов прогрессирования ДН в ранний период СД Актуальным становится поиск новых подходов к диагностике инфекций моч звыделительной системы при сахарном диабете, определению группы высокого риска по развитию ДН, выявление бессимптомной бактериурии, предупреждению нарушений функции почек

Цель и задачи исследования Целью настоящей работы явилась ранняя верификация изменений почек у пациентов с впервые выявленным СД 1 и 2 типа и определение частоты развита? инфекций мочевыводящих путей у

этой категории больных, выявление особенностей бактериурии при СД, выяснение новых факторов риска в возникновении патологии почек при сахарном диабете

В связи с этим были поставлены следующие задачи

1 Установить частоту развития почечной патологии у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 и 2 типа

2 Сравнить особенности почечной патологии при развитии и прогрессировании диабетической нефропатии при разных типах сахарного диабета

3 Выяснить особенности бактериурии при впервые возникшем сахарном диабете и ее воздействие на развитие диабетической нефропатии

4 Определить дополнительные факторы риска со стороны почек в прогрессировании диабетической нефропатии при разных типах сахарного диабета (1 и 2 типа)

5 Выяснить скорость прогрессирования диабетической нефропатии в зависимости от структурных нарушений почек и присоединении инфекций мочевыделительной системы в дебюте сахарного диабета

Научная новизна В работе впервые проведено комплексное исследование состояния мочевыделительной системы в дебюте сахарного диабета Показаны особенности развития патологии почек инфекционно-воспалигельного характера при возникновении СД 1 и 2 типа Установлено, что при сочетании сахарного диабета с предшествующими заболеваниями почек, имеет место более быстрое прогрессирование диабетической нефропатии с сокращением ее доклинических стадий во времени Впервые показана роль асимптоматической бактериурии в прогрессировании диабетической нефропатии Определено место таких дополнительных факторов риска, как метаболические, уродинамические, сосудистые, в прогрессировании диабетической нефропатии и их воздействие на функциональные показатели почек

Практическая значимость работы

-Показана возможность предотвращения быстрого прогрессирования диабетической нефропатии путем устранения выявленных факторов риска со стороны мочевыделительной системы после полного комплексного обследования больных СД в момент дебюта заболевания -Обосновано проведение УЗ исследования почек, бактериологического исследования мочи и проведение функциональных почечных проб в момент первичного выявления СД

-Выявление особенностей бактериурии при впервые выявленном СД позволило осуществить лучший подбор терапии воспалительных заболеваний почек

-Выделена группа больных СД, нуждающихся в совместном диспансерном наблюдении диабетолога и нефролога

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1 Возникновение сахарного диабета как 1, так и 2 типа является фактором риска развития инфекционно-воспалительных заболеваний почек

2 Предшествующая патология почек или возникшая в дебюте сахарного диабета неблагоприятно влияет как на течение самого сахарного диабета, так и на частоту его осложнений

3 Дополнительными предикторами риска прогрессирования диабетической нефропатии и дальнейшего развития хронической почечной недостаточности являются метаболические, уродинамические, инфекционно-воспалительные (в том числе бессимптомная бактериурия) факторы

4 Тип сахарного диабета и условия, при котором он был диапюсцирован, имеют значение в прогрессировании диабетической нефропатии и дальнейшем развитии хронической почечной недостаточности

Личный вклад автора в проведенное исследование заключался в осуществлении набора пациентов, проведении клинического исследования и лечебных мероприятий, а также проведении статистической обработки и анализа полученных данных

Апробация работы Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения эндокринологии больницы им Петра Великого, клиники ВЦЭРМ МЧС России и научно-практический процесс на кафедре эндокринологии СПбГМА им ИИ Мечникова На основании полученных результатов, определены стандарты обследования мочевыделительной системы пациентов при впервые выявленном СД для клиники МЧС России, написаны методические рекомендации По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы Работа иллюстрирована 30 таблицами и 18 рисунками, библиографический указатель содержит 103 отечественных и 90 иностранных источников

Материалы и методы исследования

Общая характеристика больных Всего обследовано 384 человека (192 мужчин и 192 женщин), из них пациентов, страдающих СД — 214, контрольная группа - 170 (группа случайной выборки - 100 человек и группа сравнения, больные хроническим пиелонефритом (ХП) - 70 человек)

Критерии включения СД был диагностирован при обследовании состояния углеводного обмена (длительность ею составила от нескольких дней до 1 года) Диагноз СД устанавливался на основании комплексного обследования, включавшего в себя физикальный осмотр и проведение биохимического обследования Больные, страдающие СД, разделены на две группы по характеру нарушений углеводного обмена пациенты с СД 1 типа и пациенты с СД 2 типа

Группа пациентов с СД 1 типа (группа 1) составила 80 человек (мужчин - 47, женщин - 33), в возрасте от 18 лет до 61 года (средний возраст - 28,6 ±1,08 лет) Пациенты с СД 2 типа (п=134) по клиническим характеристикам разделены на 2 группы Группу 2 составили 44 пациента с СД 2 типа, выявленном по оральному глюкозотолерантному тесту (диабетический тип ОГТТ) (25 мужчин и 19 женщин), в возрасте от 32 до 73 лет (средний возраст -48,5 ±1,61 года) В группу 3 вкшочены 90 пациентов СД 2 типа (45 мужчин и 45 женщин) в возрасте о г 31 года до 67 лет (средний возраст 52,8 ±1,06 лет) с клиническими проявлениями СД на момент его обнаружения и показателями гликемии более 6,1 ммоль/л натощак и 11,1 ммоль/л после еды В контрольную группу вошло 170 человек Группа сравнения (группа 4), обозначенная как хронический пиелонефрит, выделена для выяснения особенностей течения патологии почек у лиц без нарушения углеводного обмена — 70 человек (14 мужчин и 56 женщин) в возрасте от 20 до 69 лет (средний возраст 43,7 ± 1,8 года) Группа случайной выборки (группа 0) — 100 человек (39 женщин и 61 мужчина) Средний возраст обследуемых составил 41,6 ± 0,81 года

Достоверных различий по полу и возрасту между пациентами с СД 2 типа и лицами контрольных групп не было

Методы исследования

Всем пациентам выполнялось обшеклиническое обследование, оценка индекса массы тела, ЭКГ Состояние углеводного обмена оценивалось по уровню глюкозы крови натощак и после еды глюкозо-оксидазным методом на биохимическом анализаторе фирмы Копе «Specific» (Финляндия) с использованием реактивов Randox Диагноз сахарного диабета ставился согласно критериям ВОЗ. Оральный г-покозотол« рентный тест проводился в группах риска по СД Всем пациентам проводилось биохимическое исследование с определением содержания липидов, креатинина, мочевины, общего белка, электролитов, печеночных ферментов в сыворотке крови Для оценгч качества компенсации СД определялся гликированный гемоглобин (HbAi) Биохимические исследования проведены на биохимическом анализаторе Копе «Specific» диагностическими наборами Randox Исследования проводились в биохимической лаборатории ВЦЭРМ МЧС России

Для изучения патологии почек проводилось обследование состояния мочевыделительной системы определение общего анализа мочи, функциональные почечные пробы (определение скорости клубочковой

фильтрации по методу Реберга -Тареева, проба Зимницкого), бактериологическое исследование мочи Бактериологическое исследование выполнялось в бактериологической лаборатории СПбГМА Использовались количественные методы исспедования, основанные на определении числа микробных клеток в 1 мл мочи (степень бактериурии), а также метод секторных посевов, который позволял определить степень бактериурии и выделить возбудителя заболевания в чистой культуре Исследование микроальбуминурии (МАУ) проводилось иммунотурбодиметрическим методом (норма -2-20 мг/24 часа)

При обследовании больных с СД особое значение придавалось сбору анамнеза Для уточнения имевшейся у пациентов патологии мочевыделительной системы и выявления структурных повреждений почек проводилось УЗИ почек на аппарате «Ultramark» 9HDI фирмы ATL (США), конвексным датчиком 3,5 МГц При обнаружении структурных изменений проводилось дополнительное исследование внутривенная урография и/или радиоизотопная ренография

Полученные в процессе исследования данные обрабатывались на компьютере типа IBM-PC с помощью пакета программ STATISTICA for Windows (версия 5 11) В случаях нормального распределения величин использовали параметрические методы исследования (t-критерий Стьюдента, корреляционный анализ) В другие случаях применялись методы непараметрической статистики Критерием статистической достоверности получаемых выводов мы принимали общепринятую в медицине величину р<0,05

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты нашего исследования показали существенно большую распространенность заболеваний мочевыделительной системы (МВС) у больных СД 1 и 2 типа (р<(),001) по сравнению с группой статистической выборки Впервые заболевание почек было выявлено при обследовании в дебюте СДв 40 % случаев при СД 1 типа, в 29,5 % при СД 2 типа в группе 2 и в 23% случаях при СД 2 типа в группе 3.

При СД 1 типа у 32 пациентов (п=80) одновременно с выявленными нарушениями углеводного обмена впервые диагностирована патология МВС, что составило 40 % Причем у 19 и? них (59,4 %) имелись клинико-лабораторные признаки острой инфекции мочевыделительной системы Диагноз ИМП подтверждался наличием лейкоцитурии (свыше 10-15 в поле зрения), бактериурии (посев мочи >1x10 5 микробных тел в 1 мл мочи). При анализе данных УЗИ почек, прежде всего, обращала на себя внимание неоднородность чашечно-лоханочной системы, расширение отдельных чашечек, важным критерием являлась асимметрия, неровность контуров почек

У 13 пациентов (16,25 %) имелась симптоматика хронического пиелонефрита (ХП) Заболевание протекало латентно и только

целенаправленное клинико-лабораторное обследование позволило его выявить

У 11 человек (13,75 %) имелись указания на наличие заболевания почек до манифестации СД (2 мужчин имели мочекаменную болезнь (МКБ), 7 человек - ХП, у 2 человек отмечалось сочетание МКБ и ХП) Во время манифестации СД у всех 11 пациентов выявлено обострение хронического пиелонефрита

Таким образом, у 43 пациентов СД 1 типа (53,75 %) имелась патология МВС, проявившаяся острой патологией почек или обострением уже имеющейся

В группе больных с СД 1 типа при оценке показателей мочевого синдрома выявлена протеинурия и лейкоцитурия слабой степени выраженности, что достоверно отличалось ( р<0,001 ) от изменений при хроническом пиелонефрите без нарушений углеводного обмена, при котором были высокая протеинурия и лейкоцитурия

Мы уделяли должное внимание выявлению микроальбуминурии (МАУ) При обследовании пациентов с СД 1 типа (группа 1) у 12 человек выявлена МАУ, что составило 15 % от числа обследуемых больных этой группы, из них 9 мужчин и 3 женщины У 9 из 12 пациентов с МАУ имелось предшествующее заболевание почек Статистически достоверной зависимости между выявлением МАУ и заболеванием почек в анамнезе не получено (р<0,07)

При биохимическом обследовании в группе больных СД 1 типа нарушений липидного спектра не выявлено Среднее содержание холестерина составило 4,9± 0,25 ммоль/л и триглицеридов 1,68± 0,26 ммоль/л Изменений электролитного состава крови, креатинина и мочевины также не получено креатинин 70,5± 1,00 мкмоль/л, мочевина 4,96± 0,294 ммоль/л, калий 4,09± 0,1301 ммоль/л, кальций 2,34± 0,12 ммоль/л В нашем исследовании уровень HbAi составил 9,1 % ±1,73, в связи с тем, что большинство больных при включении в исследование находилось в состоянии диабетического кетоацидоза

Положительные посевы на микрофлору обнаружены у 28 пациентов СД 1 типа (35 %), причем у 19 из них (23,75%) определялась инфекция, вызванная одним возбудителем и у 9 пациентов- смешанной микрофлорой Наиболее часто в исследовании определялся Staphilococcus, затем, по частоте встречаемости, Е. coli, стрептококк, грибы рода Candida При отсутствии бактериурии у 65,4 % пациентов не выявлялась и лейкоцитурия Однако бактериурия не всегда сопутствовала лейкоцитурии Так, у 34,6 % пациентов значительная лейкоцитурия выявлялась при стерильных посевах мочи Бактериурия свыше 1x105 всегда сочеталась с лейкоцитурией Отмечалась статистически достоверная зависимость между степенью бактериурии и лейкоцитурией (р<0,01 ) Данные бактериологического обследования оценивались в совокупности с клиническими данными, мочевым синдромом, биохимическими данными, что позволило подтвердить диагноз

пиелонефрита, поставленный 19 пациентам с впервые выявленным СД 1 типа (23,75 %)

При УЗИ почек пациентов с СД 1 типа, по сравнению с группой статистической выборки, чаще выявлялась деформация чашечно-лоханочной системы (р<0,05)

В группе больных с СД 2 типа (группа 2) 14 из 44 пациентов (31,8 %) имели заболевания почек в анамнезе Отчетливой динамики процесса в момент диагностики СД у этих пациентов не было выявлено, но у всех имелся мочевой синдром В дебюте СД у 13 пациентов (29,5 %) проявления ХП были выявлены впервые Основными жалобами у этих пациентов были общая слабость, ощущение разбитости и снижение работоспособности. У 38 (86,3 %) пациентов этой группы выявлялся синдром артериальной гипертензии до появления первых признаков СД

Изменения в анализах мочи у пациентов с СД 2 типа группы 2 незначительны, что связано с отсутствием явной почечной патологии в момент обследования и на момент выявления СД Имеется лишь тенденция к наличию лейкоцитурии (р<0,06) Следует отметить, что у больных хроническим пиелонефритом частота выявляемости лейкоцитурии и бактериурии достоверно выше (р<0,001), чем у пациентов СД 2 типа При обследовании пациентов с СД 2 типа группы 2 выявлено, что 8 человек (18,1%) имели микроальбуминурию У 3 человек из 8 с МАУ выявлена патология почек Все обследуемые имели артериальную гипертензию

При биохимическом исследовании в группе 2 (СД 2 типа по ОПТ) средний уровень холестерина составил 5,8± 0,37 ммоль/л, средний уровень триглицеридов—2,1± 0,48 ммоль/л Средние значения креатинина составили 69,5 ± 1,89 мкмоль/л (максимальное значение 99 мкмоль/л), мочевины - 4,9 ± 0,30 ммоль/л, калия - 4,3 ± 0,20 ммоль/л, кальция - 2,34 ± 0,159 ммоль/л Уровень гликированного гемоглобина составил 5,4±0,22 %

Положительный высев у пациентов с СД 2 типа группа 2 получен у 13 человек (29,5 %) При этом почти в половине случаев определялась смешанная микрофлора (6 человек) Как и при СД 1 типа, чаще высевался стафилококк (5 случаев), как в виде монофлоры, так и в сочетании с другой микрофлорой

По данным УЗИ в группе пациентов с СД 2 типа, выявленном по ОПТ, у 27 больных (61,36 %) имелись структурные изменения почек По сравнению с группой статистической выборки, при СД 2 типа чаще выявляются деформации чашечно-лоханочной системы почек, как в виде самостоятельных изменений, так и в сочетании с микролитами, конкрементами (р<0,05) Однако развернутой клинической картины заболевания почек ни в одном случае не наблюдалось

В группе пациентов СД 2 типа, имеющих клинические симптомы заболевания (3 группа, п=90), чаще, чем в других группах отмечались указания на наличие заболеваний почек в анамнезе — 23 пациента из 90 (25,5%) В 21 случае (23,3 %) заболевание почек выявлено в момент диагностики СД Жалобы больных были неспецифичны Однако по

сравнению с пациентами с СД 2 типа группы 2 отмечались более выраженные общие проявления - утомляемость, слабость, жажда, головные боли, снижение толерантности к физической нагрузке, что могло быть проявлением дебюта сахарного диабета

В 3-х случаях течение почечной патологии протекало с выраженной клинической симптоматикой, значительными изменениями лабораторных показателей (мочевой синдром) Это случаи, когда СД 2 типа выявлялся при явлениях диабетического кетоацидоза

У пациентов с СД 2 типа (группа 3) достоверно чаще отмечается протеинурия ( р<0,001) Обследование падиентов с СД 2 типа с клиническими проявлениями СД выявило 34 человека с МАУ, что составило

37.7 % от числа обследуемых больных Из них ¡аболевания почек в анамнезе имели 13 пациентов Артериальную гипертеншю, выявленную до дебюта СД, имели 30 пациентов (33,3%) Выявлена статистически достоверная зависимость между наличием ¡аболеваний почек в анамнезе и микроальбуминурией (р<0,05) Также появление МАУ связано с наличием в данной группе пациентов артериальной гипертензии (р<0,05) В случае с пациентами группы 3 мы имеем дело с комплексным воздействием факторов, ухудшающих состояние почек и создающих условия для более быстрого развития ДН это подтверждается также связью между наличием МАУ и такими показателями мочевого синдрома, как лейкоцитурия, бактериурия и протеинурия (р<0,05) , характерной только для пациентов данной группы При биохимическом обследовании у пациентов группы 3 средние показатели холестерина составили 5,9 ± 0,18 ммоль/л, триглицеридов - 2,9 ± 0,37 ммоль/л Средний уровень креатинина составили

76.8 ± 1,95 мкмоль/л (максимальное значение 130,9 мкмоль/л) и мочевины -5,4 ± 0,27 ммоль/л (отличия от контрольной группы недостоверны, р>0,05) У 5 пациентов креатинина плазмы превышал нормальные значения При СД 2 типа с клиническими проявлениями (группа 3) уровень гликированного гемоглобина был равен 6,7 % ± 0,13, что, согласно критериям Европейского бюро экспертов ВОЗ 1998 года, соответствует стадии субкомпенсации СД и приводит к риску развития макроангиопатий

Бактериурия в группе 3 выявлена у 33 пациентов (36,6 %), из них моноинфекция — в 20 случаях По данным нашего обследования выявлено высокое микробное число для таких микроорганизмов, как клебсиелла , кишечная палочка и золотистый и эпидермальный стафилококк У 13 пациентов выявлена смешанная микрофлора

При анализе мочевого осадка бактериурия не отмечалась у 63,3 % пациентов По мере нарастания степени бактериурии уменьшалось число пациентов с нормальными анализами мочи и возрастало количество пациентов с лейкоцитурией (15,8 %, 38,5 %, 46,1 %, 85,7 %, соответственно, р<0,01) При оценке влияния бактериурии на микроальбуминурию, выявлена достоверная прямая зависимость между степенно бактериурии и появлением МАУ (р<0,01) при бактериурии свыше 1x105 микроальбуминурия определялась у 85,7 % пациентов

В 21 (23,3%) случае патология МВС выявлена случайно при УЗИ в момент диагностики СД. По сравнению с пациентами с ХП мы выявили достоверные отличия только по двум показателям: конкременты чаще встречались при ХП (р<0,05), а аномалии почек в сочетании с деформацией ЧЛС - при СД (р<0,05). По результатам ультразвукового исследования патология почек выявлена у 44 пациентов (48,8 %).

Исследование фильтрационной функции почек у пациентов с СД 1 и 2 типа.

Всем 214 пациентам проведено исследование скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по методу Реберга. Обследование пациентов с СД 1 типа.

Нормальное значение (норма 80—120 мл/мин) этого показателя наблюдалось у 43,75 % больных (35 пациентов). Повышение СКФ выявлено у 26 пациентов (32,5 %) и составило в среднем 143,8± 3,29 мл/мин, максимальный подъем - до 176 мл/мин. В группе лиц с пониженной фильтрацией -19 пациентов (23,75 %), средняя величина СКФ составила 67,4± 2,28 мл/мин и не снижалась ниже 33,5 мл/мин. Обращает внимание на себя то обстоятельство, что у всех 19 пациентов имелись признаки воспалительных заболеваний почек. Средний показатель СКФ в труппе с СД 1 типа (группа 1) составил 106,0± 3,79 мл/мин.

При оценке влияния патологии почек на СКФ, не выявлено снижения СКФ в группе пациентов СД 1 типа без патологии гючек: отмечен высокий процент лиц (70,6 %) с СКФ свыше 120 мл/мин, а оставшиеся 29,4 % пациентов имели нормальные показатели клубочковой фильтрации. В группе пациентов с почечной патологией, снижение СКФ выявлено у 45,65 % пациентов. В то же время только 8,7 % пациентов данной группы имели СКФ свыше 120 мл/мин. Все данные по приведенному исследованию статистически достоверны (р<0,01).

ПЛ нет ПП есть

|ЭСКФ <80 млУмин ИСК»=а0-120 мл/мин ИСКФ>120 мп/мин |

Рисунок 1. Характеристика клубочковой фильтрации при наличии или отсутствии почечной патологии (ПП) при СД 1 типа.

При оценке влияния степени бактериурии на СКФ установлено, что при отсутствии бактериурии (65,2 % пациентов) снижение СКФ наблюдается только у 11,5 % больных, 38,5 % имеют нормальные показатели фильтрации и 50 % - ее повышение. При возрастании бактериурии число пациентов с

нормальными показателями СКФ уменьшается, соответственно до 41,2 % при ее среднем уровне и 25 % - при значительном. При высоком уровне бактериурии (выше 1x105) резко снижается СКФ (у 75 % пациентов) и практически нет пациентов с ее повышением. Данные статистически достоверны (р<0,001).

При отсутствии структурных изменений почек по данным УЗИ у пациентов с СД 1 типа СКФ оставалась в пределг« нормы у 29,6% больных, и была повышена у 60,6 % пациентов. При наличии незначительных структурных изменений (микролиты, кисты, нефроптоз, конкременты) увеличивается доля пациентов с низкой СКФ - 28,6 % и снижается количество пациентов, имеющих повышенную фильтрацию (10,7 %). При множественных изменениях, выявляемых по данным УЗИ, подавляющее большинство пациентов имели снижение СКФ—72,2 %. Повышение ютубочковой фильтрации наблюдалось только у 5,6 % больных. Все полученные данные статистически достоверны ( р<0,001 ).

При обследовании пациентов с СД 2 типа (группа 2) у 21 человека выявлено повышение СКФ (47,72 %). Лишь у 2 пациентов СКФ была снижена (4,5%). Большое число пациентов с повышенным уровнем СКФ в группе привело к тому, что средний показатель фильтрации по этой группе больных составил 135,2± 5,77 мл/мин. В группе пациентов, не имеющих почечную патологию, лиц со снижением СКФ не выявлено. Нормальная СКФ наблюдалась у 40 % пациентов данной группы, а повышенная - у 60 %. У 10,5 % пациентов с СД 2 типа и почечной патологией СКФ была снижена, нормальные значения отмечены у 26.,3 % и повышены — у 63 % больных. Данные представлены на рисунке 2.

80 60 40 20 о

|Э СКФ <В0 мл/мин ВСКФ=60-120 мп/мин ВСКФ>120 мл/мин [

Рис. 2. Характеристика клубочковой фильтрации при наличии или отсутствии почечной патологии (ПП) при СД 2 типа группа 2.

Как и в случае СД 1 типа, у пациентов СД 2 типа выявлена четкая зависимость между уровнем СКФ и данными ультразвукового исследования. Так, при отсутствии структурных изменений по данным УЗИ, СКФ была в пределах нормачьных величин. Однако у пациентов группы 2 очень часто, в 70,6% случаев, наблюдались высокие цифры .СКФ. При усугублении структурных изменений в почках имело место снижение доли пациентов с повышенной фильтрацией - 62,5 % и 45,5 %, соответственно. При выявлении множественных нарушений по данным УЗИ снижение СКФ отмечено у 9 % пациентов.

ПП нет ПП есть

Обследование пациентов СД 2 типа группа 3 (с клинически признаками) выявило повышение СКФ у 17 человек (18,8 %), в то время как снижение СКФ отмечалось у 30 человек (33,3 %) Средний показатель скорости клубочковой фильграции по этой группе пациентов составил 107,8 ±7,13 мл/мин, реабсорбируемая фракция 97,9 ± 0,120 % Повышение СКФ отмечалась у 17 человек и составила в среднем 200,2 ± 23,45 мл/мин, максимальный подъем до II"71 мл/мин У пациентов данной группы часто встречается артериальная гипертензия (78,9 % пациентов) Возможно, она играет определяющую роль в механизме возникновения повышения СКФ В группе лиц с пониженной фильтрацией (30 человек) средний уровень СКФ составил 59,2 ± 2,38 мл/мин (наименьший показатель 29 мл/мин) У 11 пациентов этой группы имелись указания на заболевание почек в анамнезе У 16 пациентов в момент обследования не удалось выявить патологию почек воспалительного характера и снижение СКФ можно объяснить сочетанным воздействием СД и гипертенэии Среди пациентов СД 2 типа не имеющих почечной патологии у 17,4 % СКФ была понижена, нормальная СКФ определялась у 60,9 % пациентов и повышенная — у 21,7 % В случае присоединения почечной патологии значительно больший процент пациентов имел сниженную фильтрацию - 50 %, нормальная фильтрация наблюдалась у 22,7 % пациентов, и повышенная - у 27,3 % Данные статистически достоверны (р<0,01 )

На СКФ при СД 2 типа гр 3 оказывала значительное влияние наличие и выраженность бактериурии При высоком уровне бактериурии снижение фильтрации выявлено у 85,7 % пациентов, тогда как при отсутствии бактериурии только 22,8 % имели сниженную фильтрацию В группе пациентов с отсутствием бактериурии наибольший процент составляли ботьные с нормальными фильтрационными показателями почек 47,7 % и 29,8 % пациентов имели повышение СКФ Нормальная СКФ отмечалась у 61,5% пациентов с низким уровнем бактериурии и резко падала при возрастании степени бактериурии (р<0 01)

В группе пациентов с СД 2 гр 3 также отмечена корреляция между наличием-структурных изменений почек (по УЗИ) и СКФ Нормальный уровень СКФ отмечен чаще у пациентов без структурных изменений в почечной паренхиме (62,8%) По мере усугубления структурных повреждений почек частота встречаемости больных с нормальной СКФ прогрессивно уменьшается с 31,6 % при единичных изменениях до 17,9 % при множественных Достаточно большая группа пациентов была представлена больными со снижением СКФ 16,3 % при отсутствии почечных изменений, 47,4 % при единичных структурных поражениях и 50 % при множественных Все приведенные данные статистически достоверны ( р<0,01 )

Для оценки сочетанного влияния СД и почечной патологии на показатель скорости клубочковой фильтрации нами проанализированы группы пациентов, страдающих СД в совокупности, разделенные только по

критерию наличия или отсутствия патологии почек. Мы получили наиболее благоприятные показатели СКФ группе пациентов с СД без почечной патологии: более чем у 40 % СКФ была в норме, около 20 % больных имело повышенную СКФ, и обращало на себя внимание значительное количество больных, у которых на фоне сочетания 2-х факторов, воздействующих на почки—СД и воспалительных заболеваний почек, впервые диагносцировано снижение фильтрационных показателей ниже 80 мл/мин. При анализе группы пациентов, имевших почечную патологию к моменту выявления у них. СД, мы получили следующие результаты: более 40 % пациентов имело снижение фильтрационных показателей, нормальная СКФ наблюдалась у 23 % пациентов и повышенная — у 22 %. Данные представлены на рисунке 3.

Клубочковая фильтрация

50 40 30 20 10 0

Рисунок 3. Характеристика СКФ при сочетании СД и патологии почек (ПП) (гр. 1+2+3)

Клинико-лабораторное сопоставление пациентов с СД 1 и 2 типа и групп контроля.

Проведено комплексное сопоставление выявленных нарушений в анализах мочи по всем группам обследования. Протеинурия отсутствует более чем у 80 % пациентов в контрольной группе статистической выборки (гр,0) и у больных СД 2 типа, выявленным по ОПТ (гр.2), что клинически соответствует наименьшей патологии почек в этих группах. Высокая протеинурия чаще выявляется у больных СД 1 типа (гр.1) и СД 2 типа с клиническими проявлениями диабета (гр.З), что косвенно свидетельствует о вкладе краткого периода декомпенсации (и/или высокой гликемии) в развитие патологии МВС.

Имеются отличия в выраженности спектра лейкоцитурии во всех обследуемых группах. У больных СД 1 типа (хр.1) и больных ХП (гр.4) значительно чаще отмечается лейкоцитурия средней и высокой степени выраженности - лейкоцитурия, достигавшая десятков и сотен в поле зрения. Это подтверждает клиническое представление о частом развитии острой инфекции мочевыводящих путей у больных СД 1 типа с выраженными клинико-лабораторными проявлениями (23,75 %). Данные сопоставимы с изменениями, возникающими при впервые развившемся хроническом

пиелонефрите В остальных случаях (при СД 2 типа - обе группы) изменения мало выражены и являются проявлением хронического процесса в почках или, возможно, связаны с вялым ответом на инфекционный агент

Микроальбуминурия выявлена у пациентов СД 2 типа с клиническими проявлениями заболевания в 37,7 % случаев У пациентов СД 2 типа, выявленном при ОПТ - в 18,1 % и группе больных СД 1 типа—15 % Мы выявили тенденцию к повышению показателей МАУ в зависимости от наличия почечной патологии воспалительного характера в анамнезе при СД 1 типа у 8,82 % пациентов имеется МАУ при отсутствии почечной патологии и у 19,8 % МАУ отмечается при наличии почечной патологии в анамнезе, но данная зависимость статистически недостоверна (р<0,06) При СД 2 типа (группа 2) появление МАУ не связано с патологией почек в анамнезе При СД 2 типа группа 3 выявлено достоверное повышение МАУ у пациентов, имевших в анамнезе заболевания почек - 50 % , против 26 % у пациентов, не имевших почечной патологии (<0,05) В группе 3 отмечена достоверная зависимость между наличием МАУ и такими показателями мочевого синдрома, как лейкоцитурия, бактериурия и протеинурия (р<0,05 во всех случаях)

Сравнительные клинико-лабораторные показатели пациентов, страдающих СД 2 типа (гр 2 и гр 3) и группы контроля (гр 0)

Оцениваемый параметр СД 2 типа (гр 2) СД 2 типа гр 3 Пациенты без СД грО ( п=100) Достоверность (гр 2 и гр 3)

Возраст 48,5± 1,61 52,8± 1,06 41,6± 0,84

Пол Ж/М 19/25 45/45 39/61

ИМТ 31,8± 0,83*** 30,4± 0,43*** 26,4± 0,24

Общий холестерин ммоль/л 5,8 ± 0,37** 5,9 ± 0,18*** 5,1± 0,08

Триглицериды ммоль/л 2,1 ±0,48 2,9 ± 0,37*** 1,7± 0,05 р<0,05

Арт Гипертензия ( чел ) 38 (86,3 %) 56 (62,2 %) р<0,01

АД сист мм рт ст 161,2 ±4 д*** 155,1 ± 3,2*** 129,4± 1,23

АД диаст мм рт ст 98,6 ± 2,50*** 93,4 ± 1,65*** 82,3± 0,54 р<0,05

СКФ 135,2 ± 5,77 107,8 ±7,13 112,1±1,56 р<0,001

СКФ<80 мл/мин (чел) 2 (4,5 %)*** 30 (33,3 %) 0 р<0,001

СКФ>120 мл/мин (чел) 21 (47,7 %)* 17 (18,8 %)*** 7 (7 %) р<0,01

МАУ( чел ) 8 (18,1 34 (37,7 Не смотрели р<0,05

%) %)

Мочевой синдром ( чел ) 8 (18,1 %)* 38 (42,2 %) 29 (29 %) р<0,05

Изм по УЗИ ( чел ) 19 (43,1 %)* 37 (41,1 %) 28 (28 %)

Бактериурия ( чел ) 13 (29,% 32 (35,5 %)*** 5(5%)

Гликированный гемоглобин % 5,4 ± 0,22 6,7 ± 0,127 Не смотрели р<0,001

*-обозначена достоверность различий по сравнению с группой статистической выборки (гр 0) * -р<0,05, **-р<0,01, ***-р<0,001

Имели место статистически достоверные отличия по уровню холестерина в группе 2 и 3 по сравнению с группой статистической выборки (р<0,01 и р<0,001, соответственно) При СД 2 типа с клиническими проявлениями (группа 3) уровень тртлицеридов был достоверно выше, чем в группе статистической выборки (р<0,001). Изменения липидного спектра крови тесно связаны с изменением массы тела Мы получили наибольшие показатели ИМТ у пациентов СД 2 типа (больше в группе 2), что четко коррелирует с показателями липидного спектра При исследовании биохимических параметров выявлены различия между группами СД 2 типа только по показателям триглицеридов (р<0,05 ) и гликированного гемоглобина (р<0,001)

При анализе системного АД выявлено повышение систолического артериального давления у лиц с СД по сравнению с группой статистической выборки (р<0,001 ) Имеется достоверное отличие по параметру диастолического АД давления (р<0,05 ) в группах с СД 2 типа—оно выше в группе 2 По сравнению с группой 0 этот показатель также имеет статистически достоверные отличия у пациентов обеих групп с СД 2 типа

В целом, при комплексном анализе нарушений мочевыделительной системы при СД 2 типа мы выявили большое количество пациентов с нарушениями фильтрационной функции в сторону ее снижения, увеличения доли множественных структурных изменении и как следствия этого хронический воспалительный процесс в почках, подтвержденный появлением бактериурии и изменением мочевого осадка Данные изменения более выражены в группе больных с СД 2 типа с клиническими проявлениями заболевания, что можно связать с периодом некомпенсированных нарушений углеводного обмена, подтвержденным достоверно повышенным (р<0,001) уровнем гликировашгого гемоглобина

В результате проведенного исследования мы можем сделать вывод о возможной скорости прогрессировать патолопш почек при наличии СД и выявленных в результате обследования заболеваний почек При этом СД нами рассматривался (в баллах) как отдельный ь езависимый фактор риска в

совокупности с такими параметрами как лейкоцитурия (1 балл), протеинурия (1 балл), изменения при УЗИ (1 балл), бактериурия (1 балл), предшествующие заболевания почек (1 балл). При статистической обработке мы уравняли значимость данных факторов. При наличии у пациента до 2-х факторов риска у 85,9 % пациентов не будет прогрессирования нефропатии, при наличии 3—4 факторов риска мы можем ожидать у пациентов с СД появления МАУ и/ или понижения СКФ в 31 % случаев. При наличии более 4-х факторов риска уже имеются выраженные изменения со стороны мочевыделительной системы, в 22 % проявившиеся сочетанием появления МАУ и снижением СКФ, т.е. проявлениями ДН (р<0,001). При оценке влияния именно СД получили р<0,09 , что выявляет тенденцию к превалирующему значению появления СД на состояние МВС, но она статистически недостоверна.. В целом важен весь комплекс факторов, воздействующих на почки ( рисунок 4 ).

100 80 60 40 20 о

Рисунок 4. Воздействие комплекса параметров исследования (частота

изменений) на прогрессирование ДН.

Выводы

1. Сахарный диабет является самостоятельным независимым фактором риска для развития почечной патологии, которая осложняет его течение в 40 % случаев при впервые выявленном сахарном диабете 1 типа и в 29,5 % при 2 типе.

2. При сочетании СД и заболеваний почек (в анамнезе и впервые выявленных) развитие диабетической нефропатии ускоряется, быстрее наступает снижение скорости клубочковой фильтрации, чем при самостоятельной почечной патологии. Укорачивается срок от появления микроальбуминурии до снижения фильтрационной функции, в отдельных случаях может снижаться скорость клубочковой фильтрации уже на стадии микроальбуминурии.

3. Воспалительные заболевания почек (хр. пиелонефриты) у 13,5 % больных с сахарным диабетом 1 типа и 23,3 % с сахарным диабетом 2 типа протекают без выраженных клинических проявлений, имеют вялое, непрерывное течение, сопровождаясь минимальными лабораторными проявлениями и скудными объективными данными.

4 При сахарном диабете наличие дополнительных факторов риска уродинамические расстройства (кисты, конкременты, аномалии развития почек, нефроптоз), латентная бактериурия, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, способствует более быстрому прогрессированию диабетической нефропатии до стадии микроальбуминурии и снижению показателей скорости клубочковой фильтрации

5 При сахарном диабете асимптоматическая бактериурия встречается в 29,4 % случаев и может служить пусковым фактором развития почечной патологии при декомпенсации углеводного обмена В момент дебюта сахарного диабета при развитии инфекционно-воспалительных заболеваний почек чаще встречается моноинфекция 67,8 % при 1 типе и 57,2 % при 2 типе сахарного диабета, причем почти в 48 % случаев лидирует стафилококк

Практические рекомендации

1 С учетом латентного течения патологии почек у больных сахарным диабетом необходимо обследовать состояние мочевыделительной системы для определения группы риска ДН в момент диагностики заболевания

2 Необходимо совместное ведение пациентов с сахарным диабетом, огносятцихся к группе риска по почечной патологии, диабетологом и нефрологом

3 При выявлении у пациентов асимптоматической бактериурии, даже незначительных изменений в общем анализе мочи, проводить комплексное обследование, включая УЗИ почек и определение функции почек

4 В программе наблюдения за пациентами с СД рекомендуется определение гликированного гемоглобина, липидного спектра, креатинина, определение микроальбуминурии, скорости клубочковой фильтрации 1 раз в 6 месяцев с момента установления диагноза для раннего начала медикаментозной терапии

5 Для повышения эффективности применяемой терапии проводить профилактические мероприятия, направленные на снижение массы тела при СД 2 типа

Сгшсок работ, опубликованных по теме диссертации

1 Лисклина О А Изменения мочевыводящей системы у больных с впервые выявленным СД // Тезисы докладов 4-й Всероссийской научно-практической конференции -Пермь, 1999 -С 32

2 Котова С М, Лисютина О А Особенности поражения мочевыделительной системы у больных с впервые выявленным сахарным диабетом // Вестник Сангсг-Петербургской Государственной Медицинской академия им ИИ Мечникова -СПб, 2002 - К»3.-С 92

3 Лисютина О А Инфекции мочевыводящих путей как клинический фактор риска прогрессирования диабетической нефропатии // Медлайн Экспресс , 2003 г -№ 5 -«Медлайн-Медиа», СПб, 2003 -С.21-24

4 Лисютина О А К вопросу осложнения СД воспалительными заболеваниями мочевыделительной системы // Тезисы докладов 4-й международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» - М , 2003 г -С 95

5 Лисютина О.А Особенности бактериурии у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа//Мат Юбилейной конф «100-летие Клинической больницы Санкт-Петербургской Государственной Педиатрической медицинской академии», — СПб , 2005 -С 102

6. Котова С М , Лисютина О А Инфекции мочевыделительных путей как фактор риска прогрессирования диабетической нефропатии при впервые выявленном сахарном диабете // Вестник Санкт-Петербургской Государственной Медицинской академии им И И Мечникова - СПб , 2007. - № 3 (8) -С 120-122.

7 Лисютина О А Комплексное обследование мочевыделительной системы у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом // Методические рекомендации для врачей -СПб, 2008 -16 с

Список сокращений

АД—артериальное давление ДН—диабетическая нефропатия МАУ—микроальбуминурия МВС—мочевыделительная система МКБ—мочекаменная

01 11—оральный глюкозотолерантный тест

ПП—патология почек

СД—сахарный диабет

СКФ—скорость клубочковой фильтрации

УЗИ—ультразвуковое исследование

ХП—хронический пиелонефрит

ХПН—хроническая почечная недостаточность

ЧЛС—чашечно-лоханочная система

Подписано в печать 13- 02.08» Формат 60x84'/,

Объем 1 пл_Тираж 100 экз_Заказ №149

Типография ВМедА, 194044, СПб , ул Академика Лебедева, 6

 
 

Оглавление диссертации Лисютина, Ольга Анатольевна :: 2008 :: Санкт-Петербург

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Определение понятия и эпидемиология диабетической нефропатии.

1.2 Классификация диабетической нефропатии.

1.3 Механизмы развития и прогрессирования диабетической нефропатии.

1.4 Клинические факторы риска развития и прогрессирования диабетической нефропатии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика больных сахарным диабетом.

2.2 Характеристика контрольных групп.

2.3 Методы исследования.

2.4 Методы статистической обработки результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Результаты клинико-лабораторного обследования пациентов с сахарным диабетом 1 типа группа 1.

3.2 Результаты клинико-лабораторного обследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа группа 2.

3.3 Результаты клинико-лабораторного обследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа группа 3 (с клиническими проявлениями заболевания).

3.4 Исследование фильтрационной функции почек у больных с сахарным диабетом 1 и 2типа.

3.5 Клинико-лабораторное сопоставление пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа и групп контроля.

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Лисютина, Ольга Анатольевна, автореферат

Актуальность темы. Поражение почек при сахарном диабете (СД) представляет важнейшую проблему современной диабетологии, так как развитие диабетической нефропатии (ДН) резко снижает общую выживаемость больных СД и является одной из наиболее частых причин развития терминальной почечной недостаточности [102, 87]. Число больных с ДН имеет устойчивую I тенденцию к росту в связи с увеличением частоты самого сахарного диабета, уменьшением смертности больных от острых осложнений СД и ростом общей продолжительности жизни пациентов.

Благодаря большому количеству исследований было установлено, что к основным факторам риска, связанным с развитием и прогрессированием ДН, относятся качество метаболического контроля СД [188, 103, 94], артериальная гипертензия [120, 191], наследственная предрасположенность [183], курение и прочие факторы риска. После открытия феномена микроальбуминурии (Morgensen С.Е., 1983) достигнуты большие успехи в ранней диагностике и лечении этого осложнения СД. Среди отечественных авторов первым доказал существование «латентной» стадии ДН акад. РАМН А.С.Ефимов (1989). Освещены различные аспекты проблемы ДН, но работ, посвященных состоянию почек в дебюте СД ограниченное количество. Между тем, клиническая практика свидетельствует о частоте патологии почек в момент манифестации сахарного диабета. Изучение этой проблемы весьма важно, так как ранние стадии ДН протекают бессимптомно или со скудной клинической и лабораторной симптоматикой. Известно, что именно ранние доклинические стадии ДН являются обратимыми [185, 163]. По литературным данным [151, 106] специфические изменения почечных клубочков при СД не менее чем в 20 % сочетаются с пиелонефритом. Исследований, посвященных развитию пиелонефрита на фоне СД как фактора риска прогрессирования ДН, значительно меньше [30]. Присоединение инфекции, как правило, ухудшает течение диабета, приводит к развитию инсулинорезистентности, кетоацидоза [175]. Больше изучено воздействие воспалительной патологии почек на течение самого СД, так как известно, что частота осложнений зависит прямо пропорционально от его длительности. Но в настоящее время особый интерес представляет изучение воздействия патологии почек воспалительного характера как одного из факторов прогрессирования ДН в ранний период СД.

Актуальным становится поиск новых подходов к диагностике инфекций мочевыделительной системы (ИМП) при сахарном диабете, определению группы высокого риска по развитию ДН, выявление бессимптомной бактериурии, предупреждению нарушений функции почек. Цель и задачи исследования;

Целью настоящей работы явилась ранняя верификация изменений почек (специфических для СД и воспалительного характера) у пациентов с впервые выявленным СД 1 и 2 типа и определение частоты развития инфекций моче-выводящих путей у этой категории больных, выявление особенностей бактериурии при СД, выяснение новых факторов риска возникновения патологии почек.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1 .Установить частоту развития почечной патологии у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 и 2 типа.

2. Сравнить особенности почечной патологии при развитии и прогрес-сировании диабетической нефропатии при разных типах сахарного диабета.

3. Выяснить особенности бактериурии при впервые возникшем сахарном диабете и ее воздействие на развитие диабетической нефропатии.

4.Определить дополнительные факторы риска со стороны почек в про-грессировании диабетической нефропатии при разных типах сахарного диабета (1 и 2 типа).

5. Выяснить скорость прогрессирования диабетической нефропатии в зависимости от структурных нарушений почек и присоединении инфекций мочевыделительной системы в дебюте сахарного диабета.

Научная новизна. В работе впервые проведено комплексное исследование состояния мочевыделительной системы в дебюте сахарного диабета. Показаны особенности развития патологии почек инфекционно-воспалительного характера при возникновении СД 1 и 2 типа. Установлено, что при сочетании сахарного диабета с предшествующими заболеваниями почек, имеет место более быстрое прогрессирование диабетической нефро-патии с сокращением ее доклинических стадий во времени. Впервые показана роль асимптоматической бактериурии в прогрессировании диабетической нефропатии. Определено место таких дополнительных факторов риска, как метаболические, уродинамические, сосудистые, в прогрессировании ДН и их воздействие на функциональные показатели почек. Практическая значимость работы.

-Показана возможность предотвращения быстрого прогрессирования диабетической нефропатии путем устранения выявленных факторов риска со стороны мочевыделительной системы после полного комплексного обследования больных СД в момент дебюта заболевания.

-Обосновано проведение УЗ исследования почек, бактериологического исследования мочи и проведение функциональных почечных проб в момент первичного выявления СД.

-Выявление особенностей бактериурии при впервые возникшем СД позволило осуществить лучший подбор терапии воспалительных заболеваний почек.

-Выделена группа больных СД, нуждающихся в совместном диспансерном наблюдении диабетолога и нефролога.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Возникновение сахарного диабета как 1, так и 2 типа является фактором риска развития инфекционно-воспалительных заболеваний почек.

2. Предшествующая патология почек или возникшая в дебюте сахарного диабета неблагоприятно влияет как на течение самого сахарного диабета, так и на частоту его осложнений.

3. Дополнительными факторами риска в прогрессировании диабетической нефропатии и дальнейшем развитии хронической почечной недостаточности являются метаболические, уродинамические, инфекци-онно-воспалительные (в том числе бессимптомная бактериурия) факторы.

4. Тип сахарного диабета и условия, при котором он был диагносцирован, имеют значение в прогрессировании диабетической нефропатии и дальнейшем развитии ХПН.

Личный вклад автора в проведенное исследование заключался в осуществлении набора пациентов, проведении клинического исследования и лечебных мероприятий, а также проведении статистической обработки и анализа полученных данных.

Апробация работы. Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения эндокринологии больницы им. Петра Великого, клиники ВЦЭРМ МЧС России и научно-практический процесс на кафедре эндокринологии СПбГМА им. И.И. Мечникова. На базе работы определены стандарты обследования состояния мочевыделительной системы пациентов при впервые выявленном СД для клиники МЧС России, написаны методические рекомендации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние мочевыделительной системы у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 и 2 типа"

Выводы.

1. Сахарный диабет является самостоятельным независимым фактором риска для развития почечной патологии, которая осложняет его течение в 40 % случаев при впервые выявленном сахарном диабете 1 типа и в 29,5 % при 2 типе.

2. При сочетании СД и заболеваний почек (в анамнезе и впервые выявленных) развитие диабетической нефропатии ускоряется, быстрее наступает снижение скорости клубочковой фильтрации, чем при самостоятельной почечной патологии. Укорачивается срок от появления микроальбуминурии до снижения фильтрационной функции, в отдельных случаях может снижаться клубочковая фильтрация уже на стадии микроальбуминурии.

3. Воспалительные заболевания почек (хр. пиелонефриты) у 13,5 % больных с сахарным диабетом 1 типа и 23,3 % с сахарным диабетом 2 типа протекают без выраженных клинических проявлений, имеют вялое, непрерывное течение, сопровождаясь минимальными лабораторными проявлениями и скудными объективными данными.

4. При сахарном диабете наличие дополнительных факторов риска: уроди-намические расстройства (кисты, конкременты, аномалии развития почек, нефроптоз), латентная бактериурия, артериальная гипертензия, гиперли-пидемия, способствует более быстрому прогрессированию диабетической нефропатии до стадии микроальбуминурии и снижению показателей клубочковой фильтрации.

5. При сахарном диабете асимптоматическая бактериурия встечается в 29,4 % случаев и может служить пусковым фактором развития почечной патологии при декомпенсации углеводного обмена. В момент дебюта сахарного диабета при развитии инфекционно-воспалительных заболеваний почек чаще встречается моноинфекция: 67,8 % при 1 типе и 57,2 % при 2 типе сахарного диабета, причем почти в 48 % случаев лидирует стафилококк.

Практические рекомендации

1 .При выявлении сахарного диабета 1 и 2 типа необходимо обследовать состояние мочевыделительной системы для определения группы риска диабетической нефропатии.

2.Необходимо совместное ведение диабетологом и нефрологом пациентов с сахарным диабетом, относящихся к группе риска по почечной патологии.

3. При выявлении у пациентов асимптоматической бактериурии, даже незначительных изменений в общем анализе мочи, проводить комплексное обследование, включая УЗИ почек и определение функции почек.

4. В программе наблюдения за пациентами с СД рекомендуется определение гликированного гемоглобина, липидного спектра, креатинина, определение микроальбуминурии, проведение пробы Реберга 1 раз в 6 месяцев для раннего начала медикаментозной терапии.

5. Для повышения эффективности применяемой терапии проводить профилактические мероприятия, направленные на снижение массы тела при СД 2 типа.

129

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Лисютина, Ольга Анатольевна

1.Аббакумова М.В., Дедов И.И., Древаль A.B., Мухин H.A. Диабетический гломерулосклероз при инсулинозависимом сахарном диабете. Стадии Проблемы обратимости // Тер. архив. -1985. -№ 6. -С. 147-151.

2. Абугова И.А. Клинико-морфологические и гормонально-метаболические аспекты патогенеза, диагностики и лечения ранних форм диабетической неф-роангиопатии у больных СД 1 типа: Автореф. дис. канд.мед.наук., М., 1990.-25 с.

3. Ангельский С. Патобиохимия нефропатии при сахарном диабете // Клин, лабор. диагностика. -1995. -№ 6. -С. 15-20.

4. Арзуметова Д.С. Об изменении функции почек при сахарном диабете : Автореф. дис.канд.мед.наук. -Ташкент, 1969.-21 с.

5. Афанасьева С.И. Клинико-иммунологические показатели ослабления иммунитета у больных сахарным диабетом и его коррекция левомизолом: Ав-тореф.дис.канд.мед.наук.-М., 1982. -22 с.

6. Афонин A.A., Осташевская М.И., Поверенный A.M. Циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке крови больных сахарным диабетом, осложненном ангиопатиями//Тер.архив.-1982.-№ 10.-С.16-18.

7. Бабаханов Х.Б. Роль соматотропного гормона в патогенезе ангиопатий у больных сахарным диабетом: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 1977. -13 с.

8. Базарова A.B. Характеристика функции канальцев почек у больных сахарным диабетом: Автореф.дис.канд.мед.наук. М., 1989.-22 с.

9. Балаболкин М.И. Сахарный диабет.-М.: Медицина.- 1994.-384 с.

10. Балаболкин М.И. Профилактика поздних сосудистых осложнений сахарного диабета. // Клин, лабор. диагностика. -1997. -№ 5. -С.26.

11. Балаболкин М.И., Гаврилюк Л.И. Сахарный диабет и система HLA // Тер. архив.-1981.-№ 5.-С.144-150.

12. Баранов В.Л. Диабетическая нефропатия (патогенез, лечение). Лекция.-СПб., 1999.

13. Бачурин В.И. Кислотно-щелочное равновесие у больных пожилого и старческого возраста, страдающих хроническим пиелонефритом и сахарным диабетом // Врачебное дело. -1983. -№ 6. -С.41-43.

14. Бачурин В.И. Особенности течения пиелонефрита и его лечение у больных сахарным диабетом // Врачебное дело. -Киев. -1984. -№ 9. -С.51-54.

15. Борисов И.А., Сура В.В. Современные подходы к проблеме пиелонефрита // Тер. архив. -1982. Т.54. -№ 7. -С. 125-135.

16. Брюшков В.В. Хронический пиелонефрит у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. .канд.мед.наук.-Алма-Ата., -1972. -23 с.

17. Варшавский В А., Пономарев А.Б., Базарова A.B. и соавт. Морфология диабетической нефропатии при экспериментальном диабете, вызванном низкими дозами стрептозотоцина// Архив патологии. -1990. -Т.52. -№ 7. -С.51-53.

18. Вельбри С.К., Лиллеорг А.Л., Керге Я.Х. Циркулирующие иммунные комплексы и инсулинсвязывающая способность сывороток больных сахарным диабетом //Пр. эндокринологии. -1986. 2. -С.25-28

19. Викулова O.K. Клинико-лабораторные и генетические факторы развития и прогрессирования диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа: Автореф. Дис. .канд.мед.наук.-М., 2003. -20 с.

20. Воронцов A.B., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: патогенез и лечение // Проблемы эндокринологии. -1996. -Т.42. -№ 4. -С.37-42.

21. Гейман Е.В. Электролитовыделительная функция почек при сахарном диабете: Автореф.дис.канд.мед.наук.-Витебск, 1970. -24 с.

22. Генес B.C. О влиянии диабетической невропатии на мочевые пути, почки и половую функцию. // Урология и нефрология.- 1979. -№ 3. -С. 60-68.

23. Георгадзе 3. 0. Особенности поражения почек при инсулиннезависимом сахарном диабете: Автореф.дис.канд.мед.наук.- М., 1994. -22 с.

24. Гуковская H.H. Фагоцитарная активность лейкоцитов у больных сахарным диабетом до и после лечения: Автореф.дис. .канд.мед.наук. -М., 1987.21 с.

25. Гуляева Е.С. Сахарный диабет и система HLA: Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1981. -23 с.

26. Дедов И.И. // Всероссийский съезд эндокринологов, 3-й: тезисы докла-дов.-М., 1996. -С.5.

27. Дедов И.И., Мухин H.A., Шестакова М.В. и соавт. Патогенетические особенности диабетической нефропатии и ее ранняя диагностика // Пробл. эн-докринол. -1990. -Т.36. -№ 4. -С.57-63.

28. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию.- М., 1998. -199 с.

29. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. -М.: Универсум Паблишинг, 2000. -239 с.

30. Дедов И.И., Шестакова М.В., Мозговая М.Е. Генетические аспекты развития диабетической нефропатии (обзор литературы) // Тер.архив. -1993. -Т.65. -№ 10. -С.9-14

31. Демидов В.Н., Пытель A.B., Амосов A.B. Ультразвуковая диагностика в уронефрологии. -М.: Медицина. -1989. -178 с.

32. Добронравов В. А. Диабетическая нефропатия: Эпидемиология, диагностика, особенности течения, прогноз, подходы к терапии: Автореф.дис.д-ра мед. наук.- С-Пб, 2000. -35с.

33. Добронравов В.А. Риск развития микроальбуминурии у больных с инсу-линнезависимым сахарным диабетом: значение клинических факторов // Нефрология. -1998. -Т.2. -С. 76-80.

34. Добронравов В. А. Современные подходы к диагностике и лечению диабетической нефропатии // Нефрология. -2003. -Т.7. -№ 2. -С.93-100.

35. Есилевский Ю.М. Функционально-морфологическая оценка нарушений почечного кровообращения при хроническом пиелонефрите: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 1986. -20 с.

36. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. -М.: «Медицина». -1989. -288 с.

37. Жуматова М.Г. Некоторые показатели гормонального статуса и геморео-логических свойств крови у больных сахарным диабетом: Автореф.дис.канд.мед.наук. -М., 1986. -21 с.

38. Зефирова Г.С., Турнев Г.С., Чарный A.M. Микроциркуляция при поражении почек у больных сахарным диабетом // Клин, медицина. -1983. -Т.61. -№ 5. -С.78-80.

39. Зурнаджи Ю.Н., Ефимов A.C., Богданова Т.И. и соав. Субмикроскопические перестройки в клубочковом отделе нефрона крыс при стрептозотоцино-вом диабете и возможность их медикаментозной коррекции // Пробл. эндокр. -1987. -Т.ЗЗ. -№3. -С.54-59.

40. Иванов P.C., Ларионова В.Н. О ранней диагностике диабетического гло-мерулосклероза//Клин, медицина. -1976. -Т.54. -№ 8. -С.111-114.

41. Казакова И.А., Пономарева Т.А., Шишкова H.JI. Нарушение секреции инсулина у больных хроническим пиелонефритом // Казанский мед. журнал. -1985. -Т.бб. -№ 1. -С.20-23.

42. Камаева О.И., Сура В.В. Об участии иммунных механизмов в патогенезе диабетической нефропатии //Проблемы эндокринологии. -1996. -Т.42. -№ 5. -С.42-47.

43. Каминская Л.И. О некоторых патологических изменениях органов мочевой системы при сахарном диабете: Автореф.дис.канд.мед.наук. -М., 1971. -24 с.

44. Капустин C.B., Пиманов С.И. Ультразвуковое исследование мочевого пузыря, мочеточников и почек. -Витебск, 1998. -219 с.

45. Карпов P.C., Кошельская O.A., Ефимова Е.В. и соавт. Особенности внут-рипочечного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией в доклинической стадии нефроангиопатии // Сахарный диабет.-2001.-№3.-С. 37-40.

46. Карпова И.А. Клиническая эффективность и организация программы скрининга сахарного диабета в Санкт-Петербурге: Авто-реф.дис.канд.мед.наук.- СПб., 2001. -20 с.

47. Касабян И.Н. Некоторые показатели гемостаза и пути их коррекции у больных сахарным диабетом: Автореф.дис.канд.мед.наук. -М., 1982. -22 с.

48. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена. М.: «Медицина». -1985. -272 с.

49. Клячко В.Р. О классификации основных поражений почек при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. -1976. -Т. 12. -№ 4. -С. 9-12.

50. Козлова Е.Г. Клинико-иммунологические сопоставления на различных стадиях нефропатии при инсулинзависимом сахарном диабете: Авто-реф.дис.канд.мед.наук. -М., 1994. -21 с.

51. Кузнецова О.П., Воробьев П.А., Яковлев C.B. Инфекции мочевыводящих путей //Русский медицинский журнал. -1997. -№ 1. -С.4-13.

52. Лиманская Г.Ф. Иммунологические аспекты патогенеза сахарного диабета и диабетических ангиопатий // Пробл. эндокринол. -1978. -№ 4. -С.102-107.

53. Лукашина Т.В. Состояние почек у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе и у больных с начальным СД типов 1 и 2 // Пр. эндокринологии,-1984. -Т.30. № 2. -С. 9-14.

54. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. Сахарный диабет. -М.: Медицина. -1987.285 с.

55. Мамаева Г.Г. Функциональное состояние почек у больных сахарным диабетом: Автореф.дис.канд.мед.наук. -М., 1972. -23 с.

56. Мамаева Г.Г, Диабетическая нефроангиопатия: Автореф.дис.д-ра мед.наук. -М., 1986. -34 с.

57. Мамаева Г.Г., Френкель В.Х., Семенова М.М. Поражение почек у больных сахарным диабетом // Всесоюзный съезд эндокринологов, 2-й: Тезисы докладов. -Л., 1980. -С. 155

58. Мамедов Р. Функциональное состояние почек у больных сахарным диабетом (клинико-биохимическое и радиоизотопное исследование): Авто-реф.дис.канд.мед.наук. -Л., 1982. -16 с.

59. Мамиконян P.C. К вопросу о нарушении почечной функции при сахарном диабете и диабетической ангиопатии: Автореф.дис.канд.мед.наук. -Ереван, 1967. -21 с.

60. Мамиконян P.C., Арутюнян В.М. К вопросу осложнения диабета хроническим пиелонефритом // Журн. экспер. и клинич. медицины. -1978. -Т. XVIII. -№ 3. -С. 57-61.

61. Мозговая М.Е. Генетические факторы в развитии диабетической нефро-патии у больных инсулинзависимым типом сахарного диабета: Авто-реф.дис.канд.мед.наук. -М., 1996. -23 с.

62. Мухамедов Х.А. Нарушение микроциркуляции и функционального состояния почек у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов: Авто-реф.дис.канд.мед.наук.-М., 1984.21 с.

63. Мухин H.A., Сура В.В. Диабетическая нефропатия // Нефрология: Руководство для врачей: В 2 т./Под ред. И.Е. Тареевой. -М.: Медицина, 1995. -Т.2. -С. 312-320.

64. Мухин H.A., Дедов И.И., Шестакова М.В., Пальцев М.А., Варшавский В.А., Севергина Э.С., Пономарев А.Б., Николаев А.Ю., Окунев Д.Ю. Функциональные почечные резервы у больных сахарным диабетом // Тер. архив,-1990. -Т.62. -№ 2. -С. 107-110.

65. Нагибович O.A. Почки при сахарном диабете 2 типа. -СПб.: МедМассМе-диа, 2001.-92 с.

66. Нагибович O.A. Клинические аспекты диабетической нефропатии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом: Автореф.дис.канд.мед.наук. -СПб., 1998. -14 с.

67. Неймарк А.И. Состояние почечной и центральной гемодинамики у больных сахарным диабетом, страдающих гнойным пиелонефритом // Пробл. эн-докр. -1987. -Т.З. -№ 3. -С. 41-42.

68. Пономарев А.Б. Нефропатия при инсулинзависимом сахарном диабете ( клинико-морфологическое и экспериментальное исследование): Авто-реф.дис.канд.мед.наук. -М., 1992. -22 с.

69. Почки и гомеостаз в норме и при патологии // Под редакцией С.Клара: ( Пер. с англ.). -М., 1987. -381 с.

70. Пытель А .Я., Голигорский С. Д. Пиелонефрит.-М., 1977.

71. Рабиа А.Х. Особенности клиники, течения и лечения некоторых заболеваний мочеполовой системы при сахарном диабете: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 1970. -24 с.

72. Ракова Н. Г. Патогенез и лабораторная диагностика диабетической неф-ропатии (обзор литературы) // Клинич. Лабор. диагностика. -1998. -№ 5. -С.З-9.

73. Рябов С.И. Нефрология: Руководство для врачей. -СПб.: СпецЛит, 2ООО. -612с.

74. Севергина Э.С., Пономарев А.Б. Пато- и морфогенез сахарного диабета и ранней диабетической нефропатии // Архив патологии. -1988. -Т.50. -вып.4. -С.80-85.

75. Северина A.C., Шестакова М.В. Новое о механизмах развития, диагностике и лечении диабетической нефропатии // Сахарный диабет. -2001.-№3. -С.59-60.

76. Серов В.В., Варшавский В.А., Куприянова Л.А. Иммунопатология почек.-М., 1983.-342 с.

77. Смирнова О.М. Клинические, иммуногенетические, гормонально-метаболические аспекты впервые выявленного инсулинзависимого сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика): Автореф. дис.д-ра мед.наук. -М., 1995. -32 с.

78. Совалкин В.И. Инфекционно-воспалительные заболевания почек у больных сахарным диабетом: Автореф. дисс.д-ра мед. наук. -Челябинск, 1999. -37 с.

79. Совалкин В.И. Клинико-иммунологическая характеристика хронического пиелонефрита и его особенности у больных сахарным диабетом: Автореф. дис.канд.мед.наук. -Новосибирск, 1987. -19 с.

80. Спесивцева В. Г., Мамаева Г. Г., Базарова А. В. Патогенез диабетической нефропатии // Клинич. Медицина. -1990. -Т.68. № 6. -С. 19-24.

81. Спесивцева В.Г., Френкель В.Х., Мамаева Г.Г., Боканева И.А. и соавт. Фильтрационная функция почек у больных сахарным диабетом // Советская медицина. -1970. -№ 9. -С.77-82.

82. Стоилов Л.И., Балаболкин М.И. //Всероссийский съезд эндокринологов. 3-й: тезисы докладов.-М., 1996. -С. 102.

83. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова С.В. Государственный регистр сахарного диабета—основная информационная система для расчета экономических затрат государства // Сахарный диабет. -2005. -№ 2. -С.2-7.

84. Тареева И.Е., Мухин Н.А. Справочник по нефрологии. -М., 1986.

85. Федорова А.К., Спесивцева В.Г. Состояние внутренних органов при сахарном диабете.-Ташкент, 1985.

86. Франц М., Хорл У. Наиболее частые ошибки диагностики и ведения инфекции мочевых путей (ИМП) // Нефрология и диализ. -2000. -Т.2. -№-.4. -С.340-346.

87. Хоменко В.Ф., Исаенко В.И., Титяев И.И. Микроциркуляция в почке при хроническом пиелонефрите // Урология и нефрология. -1982. -№ 3. -С.49-52.

88. Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. Диета в комплексной терапии диабетической нефропатии // Сахарный диабет. -2001. -№ 3. -С.31-35.

89. Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Диабетическая нефро-патия: Диагностика, лечение, профилактика// Сахарный диабет. -2003. -№ 1.

90. Шамхалова М.Ш., Чугунова Л.А. Инфекции мочевых путей у больных сахарным диабетом: диагностика, профилактика, лечение // Сах. диабет. -2001.-№3.-С. 24-29.

91. Шестакова М.В. Ранняя диагностика диабетической нефропатии: Авто-реф.дис. .канд.мед.наук. -М., 1991. -24 с.

92. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития и про-грессирования, лечение и профилактика: Автореф.дис.д-ра мед. наук. -М., 1995.-41 с.

93. Шестакова М.В. Инфекции мочевых путей у больных сахарным диабетом // Рус. мед. журнал. -1998. -Т.6. -№ 12. -С. 788-797.

94. Шестакова М.В., Дедов И.И., Мухин H.A. и соавт. Метаболические и ге-модинамические аспекты диабетической нефропатии // Проблемы эндокринологии. -1993. -Т. 39. -№ 3. С. 55-57.

95. Шестакова М.В., Кошель Л.В., Вагодин В.А., Дедов И.И. Факторы риска прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением СД по данным ретроспективного анализа// Тер. арх. -2006. -Т. 5. -С. 5763.

96. Шестакова М.В., Мартынов С.А. Диабетическая нефропатия: все ли факторы риска мы учитываем?// Сахарный диабет. -2006. -№ 4. -С. 29-33.

97. Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России // Сахарный диабет. -2001. -№ 3. -С.2-4.

98. Шестакова М.В., Чугунова J1.A., Шамхалова M.LLL, Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: достижения в диагностике, профилактике и лечении // Сахарный диабет. -2005. -№ 3. -С. 22-25.

99. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. и соавт. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрессирования почечной недостаточности // Тер.архив. -1999. -Т.71. -№ 6. -С.45-49.

100. Щулутко Б. И. Вторичные нефропатии. Клинико-морфологическое исследование. -Л.: Медицина, 1987. -208 с.

101. Щулутко Б.И. Воспалительные заболевания почек. -СПб.: Ренкор, 1996. -248 с.

102. Щулутко Б.И., Вейсман В.А., Зусь Б.А., Брагинская И.Б. Поражение почек у больных сахарным диабетом (обзор литературы и собственные данные ) //Тер. архив. -1982. -Т.54. -№ 7. -С.107-113.

103. Шюк Ота. Функциональное исследование почек.-Прага: Авиценум , 1981.-344 с.

104. Alberti A.M., Amato С., Candela A., Costantino I. Serum antibodies against coxsackie В ,.б viruses in type 1 diabetics // Acta diabetol.lat. -1985. -Vol.22. -P. 33-38.

105. Andeani D., Di Mario U., Galfo C. et al. Circulating immune complexes in diabetics with severe microangiopathy: evaluation by two different methods // Acta edocr. -1982. -Vol.99. -P.239-244.

106. Andersen A.R., Christiansen J.S., Andersen J.K. et al. Diabetic nephropathy in type 1 (insulin-dependent) diabetes: An epidemiological study//Diabetologia-.-1983.-Vol. 25. -P.496-501.

107. Anderson S., King A.J., Brenner B.M. Hyperlipidemia and glomerular sclerosis: an alternative view point // Amer. J. Med. -1990. -Vol. 87. -P.34-38.

108. Bachmann G. Urogenital ageing: an old problem newly recognized // Maturitas. -1995. -Suppl. 22. -P.l-5.

109. Barbosa J., Najarían J., Yunis E.J. Histocompatibility ( HLA) antigens and diabetic microangiopathy // Tissue Antigenes. -1976. -Vol. 7. -P. 233-239.

110. Brenner B.M., Anderson S. The interrelationship among filtration surface area, blood pressure, and chronic renal disease // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1992.-Vol. 19.-Suppl. 6.-P. 51-57, P. S1-S7.

111. Brownlee M. c^-macroglobulin and reduced basement-membrane degradation in diabetes // Lancet. -1976. -Vol. 10. -№7. -P.779-780.

112. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Advanced glycosylation and prodacts in tissue and the biochemical basis of diabetic complication //N. Engl. J. Med.-1988. -Vol. 318. -№ 20. -P. 1315-1321.

113. Bjorck S. et al. Beneficial effects of angiotensin converting enzyme inhibition on renal function in patients with diabetic nephropathy // Ibid. -1992. -Vol. 304. -P.339-343.

114. Canessa M., Adragna N., Solomon H.S. et al. Increased sodium-lithium/cjunter-transport in red cell of patients with essential hypertension //New Engl. J. Med. -1980. -Vol. 302. -P. 772-776.

115. Carr S.J., Thomas T.H., Wilkinson R. Erytrocyte sodium-lithium countertransport in primary and renal hypertension: relation to family history // Europ. J. Clin. Invest. -1989. -Vol. 19. -P.101-106.

116. Castelli W.P. Epidemiology of coronary heart disease: the Framingham study // Am. J. Med. -1984. -Vol. 76, Suppl. 2. -P. 4-12.

117. Christiansen J.-S., Gammelgaard J., Frandzen M., Parving H.H. Increased kidney size, glomerular filtration rate and renal plasma flow in short-tern insulin-dependent diabetics // Diabetologia. -1986. -Vol. 20. -P.451-458.

118. Christiansen J. S., Frandsen M., Svendsen P.A. et al. Rapid changes in kidney function factors influencing kidney function in diabetics and normal man // Acta Endocrinol. -1981. -Vol. 97, Suppl. 242. -P. 11-13.

119. Cohen M.P., Klepser H. Undersulfation of glomerular basement membrane heparan sulfate in experimental diabetes and lack of correction with aldose reductase inhibition //Diabetes. -1988. -Vol. 37. -№ 4. -P. 1324-1327.

120. Cortes P., Zhao X., Riser B.L., Narins R.G. Role of glomerular strain in the pathogenesis of diabetic nephropathy // Kidney Int. -1997. -Vol. 51 № 1. -P. 5768.

121. Deckert T., Feld-Rasmussen B., Borch-Johansen K. et al. Albuminuria reflects widespread vascular damage // Diabetologia. -1989. -Vol. 32. -P. 219-226.

122. Diamond J. Focal and segmental glomerulosclerosis: analogies to atherosclerosis // Kidney Int. -1988. -Vol. 33. -P. 917-924.

123. Di Mario U., Iavicoli M., Andreani D. Circulating immune complexes in diabetes // Diabetologia. -1980. -Vol.19. -P.89-92.

124. Ditzel J., Yunker K. Abnormale glomerular filtration rate, renal plasma flow, and renal protein excretion in recent and short-tern diabetics // Brit. med. J. -1972. -Vol. 2. -P.13-19.

125. Douglas C.P., Richards R. Use of chlorpropamide in the treatment of diabetes in pregnancy // Diabetes. -1968. -Vol.16. -P.60-61.

126. Ellenberg M. Development of urinary bladder disfunction in diabetes mellitus // Ann. Intern. Med. -1981. -Vol. 92. -№ 2. -P. 321-327. •

127. Ellenberg M., Weber H. The incipient asymptomatic diabetic bladder// Diabetes. -1967. -Vol. 16. -P. 331-335.

128. Ellis D., Lloid C., Becker D.J. The changing course of diabetic nephropathy: Low-density lipoprotein cholesterol and blood pressure correlate with regression of proteinuria // Amer. J. Kid. Dis. -1996. -Vol. 27. -P. 809-818.

129. Feld-Rasmussen B., Mathiesen E.} Deckert T. et al. Effect of improved methabolic control on loss of kidney functipn in type 1 (insulin-dependent) diabetic patients: an update of the Steno studies // Diabetologia. -1991. -Vol. 34. -P. 164-170.

130. Fioretto P., Steffes M.W. et al. Successful pancreas transplantation (PT) alone reverses established lesions of diabetic nephropathy (DN) in man // J. Am. Spc. Nephrol. -1997. -Vol. 8. -P. 111A.

131. Foy J.M., Salin A. Glomerular filtration rate and kidney blood flow kralloxan and streptozotocin diabetic rats //Experientia. -1979. -Vol. 35. -P.1084-1086.

132. Friedman E.A. Diabetic renal disease // In: Diabetes mellitus. Theory and practice. Fourth edition. Ed. by H.Rifkin, D'Porte. Elsevier. -1990.-P. 684-709

133. Gerrard J.M., Stuart M.J., Rad G.H.R. et al. Alteration in the balance of prostaglandin and thromboxane synthesis in diabetic rats // J. Lab.Clin. Med.-I980.-Vol. 95.-P. 950-955.

134. Haneda M., Kikkawa R.3 Arimura T. et al. Glucose inhibits myo-inositol uptake and reduces myo-inositol content in cultured rat glomerular mesangial cells // Metabolism.- I990.-Vol. 39. -P. 40-45.

135. Hamman R.F. Epidemiology of microvascular complications // In: International Textbook of Diabetes Mellitus. Ed. by K.G.M.M. Alberti, P.Zimmet, R.A.DeFronzo.-John Wiley&Sons Ltd.-1997.-Vol. 2.-P. 1293-1313.

136. Hasslacher Ch., Bostedt-Kiesel A., Kempe H.P., Wahl P. Effect of metabolic factors and blood pressure on kidney function in proteinuric type 2 (noninsulin-dependent) diabetic patients // Diabetologia. -1993. -Vol. 36. -P. 1051-1056.

137. Heidland A., Sebekova K., Ling H. Effect of low-protein diets on renal disease: are non-haemodynamic factors involved?//Nephrol. Dial. Transplant. -1995. -Vol. 10. -P. 1512-1514.

138. Hommel E., Mathiesen E., Arnold-Larsen S. et al. Effects of indomethacin on kidney function in Type 1 (insulin-dependent) diabetic patients with nephropathy // Diabetologia.-1987. -Vol. 30. -№ 2. -P.78-81.

139. Hostetter T.H. Renal hemodinamic to a meat meal in humans // New Engl. J. Med. -1985. -Vol. 312. -P. 642-643.

140. Hostetter T.H., Renke H.G., Brenner B.M. The case for intrarenal hypertension on the initiation and progression of diabetic and other glomerulopathies // Amer. J. Med. -1982. -Vol. 72, № 3. -P. 375-380.

141. Hostetter T.H., Troy J.L., Brenner B.M. Glomerular hemodynamics in experimental diabetes mellitus //Kidney int. -1981. -Vol.19. P.410-415. i

142. Jin-Soo H., Yoshinori S., Kunio D. Rapid induction of glomerular lipidosis in APA hamsters by streptozotocin//Int. J. Exp. Pathol. -1992. -Vol. 73. -P. 75-84.

143. Kaitz A.L., Williams F.J. Bacteriuria and urinary-tract infection in hospitalized patients // New Engl. J. Med. -1960. -Vol. 262. -P.425-430.

144. Kasinath B.S., Musais S.K., Spargo B.N., Katz A.I. Non-diabetic renal disease in patients with diabetes mellitus // Am. J. Med. -1983. -Vol. 75. -№.4. -P. 613-617.

145. Keane W.F., Brenner B., de Zeeuw D. et al. The risk of developing endstage renal disease in patients with type 2 diabets and nephropathy: the RENAAL study // Kidney Int.-2003. -Vol. 63.-P. 1499-1507.

146. Keane W.F., Kasiske E.L., O' Donnell M.D. Lipids and progressive glomerulosclerosis//Amer. J. Nephrol. -1988. -Vol. 8. -P.261-271.

147. Keen H.3 Viberti G.C. Genesis and evolution of diabetic nephropathy // J. clin. Path.-1981. -Vol. 34. -P. 1261-1266.

148. Keller C.K., Bergis K.N., Fliser D. et al. How frequent is microalbuminuria (MA) in type 2 diabetes of recent onset and is MA related to genetic factors? // J. Amer. Soc. Nephrol.-1994.-Vol. 5.-P 378 (abstract).

149. Kern T.S., Engerman R.L. Kidney morphology in experimental hyperglycemia //Diabetes. -1987. -Vol. 36.-Suppl.l. -P.244-249.

150. King G., Ishii H., Koya D. Diabetic vascular dysfunctions: a model of excessive activation of protein kinase C //Kidney.Int. -1997. -Vol. 52, Suppl.60. -P. S77-S85.

151. Klahr S., Buerkert J., Purkenson M.L. Role of dietary factors in the progression of chronic renal disease//Kidney. Int. -1983. -Vol. 24. -P. 579-587.

152. Klein R., Klein B., Mass S.E. Prevalence of gross microalbuminuria in older-onset diabetes//Diabetes Care. -1993. -Vol.16. -P. 1325-1330.

153. Krolewski A.S., Warram J.H. Genetic susceptibility to diabetic kidney disease: an update: Review. //J. Diabetes Complications. -1995. -Vol. 9. № 4. -P. 277-281.

154. Kumar A.M., Gupta K., Spitzer A. Intracellular sodium in proximal tubules of diabetic rats. Role of glucose // Kidney int. -1988. -Vol. 33. P.792-797.

155. Lloyd R.V. Endocrine Pathology. -New York: Springer, 1990. -275 p./.

156. Lorenzi M. Glucose toxicity in the vascular complications of diabetes: the cellular perspective//Diab. Metabl. Rew. -1992. -Vol. 8. -P. 85-103.

157. MacDonald R.A., Levitin H., Mallory G.K., Kass E.N. Relation between pyelonephritis and bacterial counts in urine: autopsy study // New Engl. J. Med. -1957.-Vol.256.-P. 915-922.

158. Mathiesen E.R. Microalbuminuria in insulin-dependent diabetes-strategies to prevent diabetic nephropathy //Nephron. -1993. -Vol. 65. -P. 511-521.

159. Melin J. et al. Ischemia causes rapidly progressive nephropathy in the diabetic rat // Kidney.Int. -1997. -Vol. 52. -P. 985-991.

160. Microalbuminuria Collaborative Study Group. Intensive therpy and progressive to clinical albuminuria in patients with insulin dependent diabetes mellitus and microalbuminuria // Brit. Med. J. -1995. -Vol.311. -P.973-977.

161. Miltenyi M., Korner A., Tulassay T., Szabo A. Tubular dysfunction in type I diabetes mellitus//Arch. Dis. Childh. -1985. -Vol. 60. -P.929-931.

162. Mogensen C.E., Christensen C.K., Vittinghus E. The stages in diabetic renal disease. With emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy // Diabetes.-1983. -Vol. 32, Suppl. 2. -P. 64-78.

163. Mogensen C.E., Christensen C.K. Predicting diabetic nephropathy in insulin-dependent patients // New Engl. J. Med. -1984. -Vol. 311. -P.89-93.

164. Mogensen C.E. Management of early nephropathy in diabetic patients: with emphasis on microalbuminuria//Annu. Rev. Med. -1995. -Vol. 46. -P.79-94.

165. Moel D.J., Safizstein R.L., McEvoy R.C., Hsueh W. Effect of aspirin on experimental diabetic nephropathy // J. Lab. Clin. Med. -1987. -Vol. 110. № 3. -P. 300-307.

166. Moorhead J.F. Lipids and the pathogenesis of kidney disease //Nephrology / Ed. M.Hatano. -Tokio: Springer-Verlag, 1991. -Vol. 1. -P.666-741.

167. Osterby R. Lessons from kidney biopsies // Diab. Metab. Rew. -1996.>-Vol.12. -P.151-174.

168. Osterby R., Gall M.A., Schmitz A. et al. Glomerular structure and function in proteinuric type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients // Diabetologia. -1993. -Vol. 36, № 10.-P.1064-1070.

169. Parving H. H. Renoprotection in diabetes: genetic and non-genetic factors and treatment//Diabetologia. -1998. -Vol. 41. -P.745-759.

170. Parving H. H., Christiansen J.S., Noer I. et al. The effect of glucagon infusion on kidney function in short-term insulin-dependent juvenile diabetics // Diabetologia. -1982. -Vol. 19. -№ 4. P. 350-354.

171. Patterson J.E., Andeole V.T. Bacterial urinary tract infections in diabetes // Infect. Dis.Clin. Norhh. Am.-1997. -Vol. 11. -P.735-750.

172. Reaven G.M. Banting lecture 1988: role of insulin resistance in human diesease //Diabetes. -1988. -Vol. 37. -P.982-987.

173. Remuzzi G., Ruggenenti P., Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression//Kidney.Int. -1997. -Vol. 51. -P. 2-15.

174. Rosenstock J., Challis P., Raskin P. Improved diabetes control reduces skeletal muscle capillare basement membrane width in insulin-dependent diabetes mellitus //Diabetes Res. Clin. Pract. -1988. -Vol. 4. -P. 167-175.

175. Rudberg S., Aperia A., FreyschussH U., Persson B. Enalapril reduces microalbuminuria in young normotensive Type 1 (insulin-dependent) diabetic patients irrespective of its hypotensive effect // Diabetologia. -1990. -Vol. 33. № 8. -P. 470-476.

176. Sanford J.P., Favour C.B., Mao F.H., Harrison J.H. Evaluation of «positive» urine culture: approach to differentiation of significant bacteria from contaminants // Amer. J. Med. -1956. -Vol. 20. -P.88-93.

177. Seyer- Hausen K. Renal hypertrophy in experimental diabetes mellitus// Kidney int. -1983. -Vol. 23. -P. 643-646.

178. Siperstein M.D. Diabetic microangiopathy, genetics, envilopment and-treatment // Amer. J. Med. -1988. -Vol. 85. -Suppl.5A. -P.l 19-130.

179. Tischer C., McCoy R.C. Diabetes mellitus and the Kidney // In: The Kidney in sistemic disease / Ed. W. Suki a G. Eknoyan. -New-York. -1981. -P. 479-506.

180. Viberti G.C. Pathophisiology of diabetic nephropathy // Medicographia. -1997. -Vol. 19. -P.l 16-121.

181. Viberti G.C., Keen H. The patterns of proteinuria in diabetes mellitus; relevance to pathogenesis and preventions of diabetic nephropathy // Diabetes. -1984. -Vol. 33, № 7. -P. 686-692.

182. Viberti G.C., Walker J.D., Pinto J. Diabetic nephropathy in International Textbook of Diabetes Mellitus. ed. by Alberti K.G., John Wiley & Sons, Chichester, New York. -1992. -P.1267-1328.

183. Vlassara H. Advanced glycation in diabetic renal and vascular disease // Kidney Int. -1995. -Vol. 48, Suppl.51. -P. S43-S45.

184. Watts G.F. Diabetic Renal Disease //In: Diabetic Complications. Ed. by Shaw KM. John Wiley&Sons Ltd. -1996. -P.27-53.

185. Weidman P., Boehlen L.M. Arterial hypertension in diabetes // In: International Textbook of diabetes mellitus. Ed. by K. G. M. M. Alberti, P.Zimmet, R.A.DeFronzo. John Wiley and Sons Ltd. -1997. -P. 1645-1654.

186. Weiss R.M. Clinical Implications of ureteral physiology // J.Urol. (Baltimore), 1979. -Vol.121. -P.401-413.

187. Williamson J.R., Tilton R.G., Chang K., Kilo C. Basement membrane abnormalities in diabetes mellitus: relationship to clinical microangiopathy // Diabetes Metab. Rev. -1988. -Vol.4. -P. 339-379.

188. Winaver J., Teredesai P., Feldman HA. et al. Diabetic nephropathy as the mode of presentation of diabetes mellitus // Metabolism. -1979. -Vol. 28. -P. 10231030.

189. Wiseman M.J., Saunders A.J., Keen H., Viberti G.C. Effect of blood glucose control on increased glomerular filtration rate and kidney size in insulin-dependent diabetes //New Engl. J. Med. -1985. -Vol. 312. -P.617-621.

190. Zampa G.A., Mancini A.M. Kimmestiel-Wilson-like nephropathy // Lancet. -1965. -Vol. 2. -P.300.

191. Zatz R., Brenner B.M. Diabetic microangiopathy: the hemodynamic view // Am. J. Med. -1986. -Vol. 80. -P.443-453.