Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Состояние местного иммунитета, свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите

ДИССЕРТАЦИЯ
Состояние местного иммунитета, свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Состояние местного иммунитета, свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите - тема автореферата по медицине
Ионов, Виктор Викторович Москва 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.21
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние местного иммунитета, свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите

□□31В8В76

На правах рукописи

ИОНОВ Виктор Викторович

СОСТОЯНИЕ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА, СВОЕ ОД110 РАДИ КЛ Л ЫIЫ X ПРОЦЕССОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В СЛЮНЕ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ АФТОЗНОМ СТОМАТИТЕ

14 00.21- «Стоматология»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2008

003168876

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Барер Гарри Михайлович |

Доктор биологических наук, профессор Ильин Вячеслав Константинович

Официальные оппоненты:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Пожарицкая Мария Михайловна

ФГОУ «Институт повышения квалификации Федерального Медико-биологического агентства России» Доктор медицинских наук, профессор Ушаков Рафаэль Васильевич

ГОУ ВПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»

Ведущая организация:

Федеральное государственное учреждение «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Защита состоится «/£» L^fOíóJ^ 2008 года в fé) часов на заседании диссертационного совета Д208 041 03 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д 4.

Почтовый адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, д 20/1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (127206, Москва, ул Вучетича, д 10а).

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

М. А Зоткина

Актуальность проблемы

В течение последнего десятилетия проблеме профилактики и лечения хронических заболеваний слизистой оболочки полости рта уделяется значительное внимание отечественных и зарубежных исследователей (Леонтьев В К. и соавт, 2000, Воронин В.Ф и соавт, 2000, Самойлов К О и соавт, 2004; Яночкина H С, 2006; Сарап Л Р и соавт, 2007, Vaillant L , Fontes V, 2002, Scully С., Porter S, 2007, Aminabadi N A, 2007) Это, в первую очередь, обусловлено увеличением негативного влияния на организм человека иммунодепрессивных факторов окружающей среды, широким и не всегда обоснованным использованием медикаментов с антибактериальными свойствами (Максимовский Ю M и соавт, 2003, Савичук H О и соавт, 2003; Jotwani R. et al, 2001, Bergdahl J, Bergdahl M et al, 2001, Orosz M, Sonkodi 1, 2004, Islam M N et al, 2007)

В повседневной клинической практике, пациенты, обратившиеся за стоматологической помощью с заболеваниями слизистой оболочки полости рта (СОПР), представляют одну из наиболее сложных проблем в стоматологии из-за трудностей в диагностике и лечении (Storck С., 2000, Akman A et al, 2007) Проблема усложняется еще и тем, что до настоящего времени каких-либо мер коммунальной профилактики болезней СОПР не разработано (Кузьмина Э M, 2001)

Хронический рецидивирующий афтозный стоматит - считается одним из самых частых заболеваний слизистой оболочки полости рта Так, еще по данным А И Рыбакова и Г В Банченко (1978), он составлял 5% от всех заболеваний слизистой оболочки полости рта. По мнению других исследователей около 20% населения страдает афтами в тот или иной период жизни. Установлено, что возраст большинства больных колеблется от 20 до 40 лет До полового созревания болеют одинаково часто лица обоего пола, но среди взрослых преобладают женщины (цит по Л Г. Борисенко, 2003).

В настоящее время в связи с отсутствием специальных эпидемиологических исследований данные о распространенности этого

поражения слизистой оболочки полости рта в литературе практически не встречаются

Этиология и патогенез хронического рецидивирующего афтозного стоматита окончательно не выяснены. Установлено, что существенная роль в патогенезе хронических воспалительных процессов принадлежит состоянию микробиоценоза слизистой оболочки полости рта (Давыдова TP и соавт., 2001, Khan AL et al., 2001; Safronova LA., et al, 2003, Marchini L et al., 2007) Доказано его участие в процессах обмена веществ, синтеза витаминов, формировании иммунного статуса и неспецифической резистентности. О роли желудочно-кишечной патологии и заболеваний печени в патогенезе ХРАС свидетельствуют клинические и экспериментальные данные (Sulka А et al, 2006, Tarn Н. et al., 2007) Широко обсуждается вопрос об аллергическом генезе заболевания (Chiang Н, 2000, Axéll Т, 2001) В то же время проблема свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне при данной патологии остается малоизученной. Известно, что нарушения иммунологического и свободнорадикального статуса могут влиять на течение и прогноз хронических заболеваний слизистой оболочки полости рта (Solomon L.W et al, 2007; Torgerson R R. et al, 2007)

Лечение ХРАС всегда представляет трудную задачу Важными мероприятиями, обеспечивающими успех лечения, считается клинико-иммунологическое обследование больного с целью выявления, а затем лечения сопутствующей патологии, прежде всего заболеваний желудочно-кишечного тракта и печени, фокальной инфекции, аллергии, ликвидация Т-клеточного дефицита, применение средств, модулирующих иммунное состояние больных, их неспецифическую реактивность и др (Мозговая J1.A, 2000, Максимовская Л.Н., 2001, Mulhken R А, Casner M.J., 2000)

Одним из направлений в лечении дисбиоза слизистых оболочек считают применение препаратов симбионтной флоры и комплексных иммунотропных препаратов бактериального происхождения, которые действуют по принципу вакцин, например, имудона (Шумский А В , 2000, Рабинович О Ф и соавт,

2004, Beikler T, et al, 2003, Solomon L W. et al, 2007)

Проблемой лечения ХРАС является достижение стойкой длительной ремиссии В связи с этим изучение патогенетических механизмов рецидивирования ХРАС и разработка дифференцированных принципов терапии при этом является актуальной задачей современной стоматологии

Цель исследования

Разработать дифференцированные принципы терапии, направленные на коррекцию выявленных нарушений, на основе результатов изучения особенностей течения, состояния местного иммунитета, свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне у больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом

Задачи исследования

1 Выявить особенности клинического течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита

2 Установить характер микробной флоры в полости рта при различном течении хронического рецидивирующего афтозного стоматита

3. Изучить состояние местного иммунитета по концентрации секреторного иммуноглобулина А, лизоцима и перекисного окисления липидов в ротовой жидкости (малоновый диальдегид, гидроперекиси, антиоксидантная активность) при различных формах хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

4 Определить взаимосвязь свободнорадикальных процессов с местными иммунными факторами защиты и их роль в возникновении и течении хронического процесса у больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом

5. Обосновать необходимость применения иммунокорригирующей и антиоксидантной терапии больным хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом.

Научная новизна

Проведен многофакторный анализ преморбидного фона (наследственность, сопутствующая патология) у данной категории больных.

Обосновано применение в комплексном лечении больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом препаратов, направленных на коррекцию выявленных отклонений. Разработаны пути профилактики рецидивирования данного заболевания

Практическая значимость

На основе изучения особенностей течения, состояния местного иммунитета, свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите даны рекомендации по профилактике и лечению данного заболевания

Разработанные принципы профилактики и лечения способствуют уменьшению частоты обострений возникновению стойкой длительной ремиссии.

Основные положения, выносимые на защиту

1 Течение хронического рецидивирующего афтозного стоматита сопровождается нарушениями антиоксидантной и иммунной защиты в полости рта, что проявляется повышением содержания первичных (гидроперекисей) продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и вторичных (малонового диальдегида), снижением антиокислительной активности, а также снижением уровня 81£»А и лизоцима в ротовой жидкости

2. Существует корреляция показателей свободнорадикальных процессов и местного иммунитета с тяжестью и продолжительностью хронического рецидивирующего афтозного стоматита, выраженностью и характером дисбиотических нарушений

3. Полученные результаты исследования обосновывают необходимость сочетать традиционное комплексное лечение больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом с иммунокорригирующей и

антиоксидантной терапией, способствующей ускорению ликвидации местного воспалительного процесса и продлению ремиссии

Апробация работы

Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены 26 декабря 2007 года на совместном совещании сотрудников кафедры госпитальной терапевтической стоматологии и кафедры патофизиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава

Личное участие соискателя в разработке проблемы

Все исследования по теме диссертации выполнены соискателем лично или при его непосредственном участии Им проанализированы результаты всех лабораторных исследований, проведен многофакторный анализ преморбидного фона у больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, разработан дифференцированный принцип терапии для коррекции местного иммунитета, свободнорадикалышх процессов и антиоксидантной защиты в слюне у таких больных Осуществлена курация и наблюдение за 80 пациентами.

Внедрение результатов работы

Предложенная тактика местного лечения больных ХРАС внедрена в клиническую практику на кафедре госпитальной терапевтической стоматологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава и в курс лекций для студентов 5-го курса стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 2 научные работы в журнале «Cathedra», рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и

включает введение, обзор литературы, методы исследования, 3 главы, в которых изложены результаты собственных исследований и наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы. Работа иллюстрирована 36 рисунками и 26 таблицами Библиография включает в себя 91 источник отечественной и 88 зарубежной литературы

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы и методы исследования

За период с 2003 года по 2005 год среди 1118 пациентов со стоматологической патологией было выявлено 80 больных (46 женщин и 34 мужчины) в возрасте от 18 до 49 лет, имевших хронический рецидивирующий афтозный стоматит (основная группа) Группу сравнения составили 40 условно здоровых пациентов (21 женщина и 19 мужчин) того же возраста

Наряду с традиционными общеклиническими и стоматологическими методами, для установления патогенетических механизмов развития ХРАС проводились специальные лабораторные исследования нестимулированной смешанной слюны - определение интенсивности перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, иммунологических показателей (уровнь IgA, IgM, IgG, SIgA) и лизоцимной активности

Диагноз ХРАС устанавливали на основании данных анамнеза и характерной клинической картины заболевания Особое внимание уделяли состоянию полости рта. наличию разрушенных зубов, острых краев зубов, амальгамовых пломб, протезов, изготовленных из разнородных металлов, оценивали качество ортопедических конструкций и ортодонтических аппаратов.

Уровень активности кариеса оценивался по методике П А. Леуса (1990) Состояние гигиены полости рта определяли по индексу OHI-S(DI-S) по J.C. Green, JR.Vermilhon (1964) Оценку распространенности и интенсивности поражения тканей пародонта проводили по пародонтальному индексу Rüssel

А (1956)

Микробиологические методы исследования включали в себя количественное определение микрофлоры слизистой оболочки полости рта и определение ее чувствительности к противомикробным, противогрибковым препаратам и бактериофагам методом диффузии препарата в агар

Для обнаружения антигенов внутриклеточных инфекций (герпеса, микоплазмы, уреоплазмы, хламидий и др.) в клетках слизистой оболочки полости рта использовали метод прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) Наряду с выявлением антигенов в исследуемой группе проводили также определение вирусспецифических нуклеотидных последовательностей в смывах со слизистой оболочки полости рта. С этой целью был использован метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Определение интенсивности перекисного окисления липидов проводилось по концентрации гидроперекисей по методу В Б. Гаврилова и соавт (1983), малонового диальдегида (МДА) и общей антиокислительной активности нестимулированной смешанной слюны по методу Г И Клебанова, исоавт (1985)

Для определения содержания МДА использовали спектрофлюориметрический метод, с помощью которого исследовали окрашенный комплекс, образованный при реакции МДА с тиабарбитуровой кислотой (Гаврилов В.Б., Гаврилова А Р , Мажуяв Л Н, 1987)

Содержание иммуноглобулинов А, М, в определяли с помощью метода радиальной иммунодиффузии по Манчини с использованием стандартизированных антисывороток Для определения концентрации Б^А в нестимулированной смешанной слюне использовали моноспецифические антитела против 81§А антигенов

Лизоцимную активность смешанной слюны определяли по методу К.А Каграмановой и 3 В Ермольевой (1966)

Математическая обработка данных, полученных в результате проведенных исследований, осуществлялась с использованием методов

вариационной статистики

Результаты исследования

Показано, что для больных ХРАС в отличие от контрольной группы характерны высокий уровень двухсторонней наследственной отягощенности соматическими заболеваниями (68,8% против 52,5%), достоверные различия в частоте такой сопутствующей патологии как болезни органов пищеварения (67,5% против 47,5%), нервной системы (53,8% против 25%), болезней эндокринной системы (41,3% против 22,5%), аллергических заболеваний (20% против 5%), болезни крови и кроветворных органов (15% против 2,5%)

Наиболее частой причиной обострения заболевания были аллергические реакции (21,3%), острые инфекционные заболевания (17,5%), рецидивы хронических заболеваний (15%) и различные стрессовые ситуации (10%)

В своей клинической части пользовались классификацией, предложенной И.М. Рабинович с соавт в 1998 году, по которой мы распределили ХРАС у наблюдаемых больных на 4 клинические формы: а) фибринозную, б) некротическую, в) гландулярную, г) деформирующую.

Из 80 обследованных больных на фибринозную форму заболевания приходилось 68,7% (55) случаев, на некротическую - 18,6% (14), на гландулярную - 11,3% (9) и деформирующую форму - 2,5% (2)

Средний возраст манифестации заболевания в целом составлял 33,0±3,7 года, а продолжительность болезни - 4,5±3,7 года. У больных с различными клиническими формами заболевания у мужчин и женщин эти показатели не имели достоверных различий.

Установлено, что при ХРАС, резистентность к кариозному процессу значительно ниже, чем у пациентов, не имеющих данной патологии Кариес отмечался у 83,8% больных основной группы и у 72,5% пациентов группы сравнения Кариозное поражение зубов достоверно чаще имело место при некротической форме заболевания (у 93,3% больных) При этом наблюдались наиболее высокие средние значения КПУ (6,98±0,77 ед.) Средний показатель индекса КПУ у всех больных ХРАС составлял - 5,94±0,5 ед, у пациентов в

контрольной группе - 4,02±0,17 ед.

Кроме этого у больных ХРАС было обнаружено более выраженное и распространенное поражение тканей пародонта (пародонтальный индекс 4,65±0,09 против 2,25±0,06 баллов)

У больных ХРАС различные степени дисбактериоза слизистой оболочки полости рта отмечались в 77 (96,3%) случаях В контрольной группе данные изменения не были зарегистрированы. Частота дисбактериоза была связана и с формой заболевания Так, при фибринозной форме он наблюдался у 52 (94,5%) больных, а при остальных формах во всех (100%) случаях

У половины обследованных - у 38 (47,5%) больных с ХРАС состояние микрофлоры слизистой оболочки полости рта была оценено как субкомпенсированный дисбактериоз (I-H степени), который характеризовался наличием 2-3-х патогенных видов на фоне некоторого снижения количества симбионтов У 26 (32,5%) диагностирована Ш, а у 13 (16,3%) - IV степень поражения

При фибринозной форме ХРАС преобладал дисбактериоз I-II степени у 34 (61,8%) пациентов, у 15 (27,2%) отмечался дисбактериоз Ш степени и IV степень - наблюдалась у 3 (5,5%) больных Деформирующая форма протекала с дисбактериозом III степени во всех 2 случаях Наиболее выраженные нарушения микробиоценоза наблюдались у больных с некротической формой ХРАС половина из них - 7 (50%) имели 1П степень дисбактериоза, другая половина - 7 (50%) - IV степень При гландулярной форме ХРАС степени дисбактериоза были распределены следующим образом- I-II - у 4 (44,4%), III -у 2 (22,2%), IV - у 3 (33,3%) пациентов

При микробиологическом исследовании материала со слизистой оболочки полости рта у больных ХРАС преобладали факультативно аэробные грамположительные кокки - у 49 (61,3%) стрептококки и у 44 (55%) -стафилококки У больных с фибринозной и некротической формами заболевания высевались преимущественно аэробные микроорганизмы При деформирующей и гландулярной формах ХРАС преобладала как аэробная

кокковая, так и аэробная грамотрицательная флора

В отличие от группы сравнения у половины больных основной группы имела место грибковая обсемененность - в 51,3% против 12,5% случаев При вирусологическом исследовании мазков-отпечатков со слизистой оболочки полости рта у больных ХРАС чаще выявлялась инфицированность вирусом простого герпеса (68,3% против 20%), хламидиями (43,3% против 25%), микоплазмой (11,7% против 5%) Уреаплазма выявлялась в единичных случаях только у пациентов основной группы Важно отметить, что инфицированность вирусом простого герпеса чаще имела место при фибринозной форме ХРАС (в 56,4% случаях), хламидиями - при гландулярной (в 88,9% случаях), при деформирующей (в 100% случаях) форме заболевания.

Преобладание грибковой флоры и вируса простого герпеса у данной группы больных свидетельствует об иммуннодепрессивных процессах в системе местного иммунитета, что получило подтверждение при проведении специальных исследований

Лактобактерии высевались достоверно реже при ХРАС, чем в группе сравнения-16(20%) против 15(37,5), р<0,05 При этом они отсутствовали у больных некротической и деформирующей формами ХРАС.

Результаты исследования свидетельствуют об изменении микробного пейзажа в зависимости от продолжительности заболевания Так, в отдаленные сроки заболевания (более 5 лет) происходит смена микробиологической картины от преобладания аэробной флоры в сторону преобладания условно-патогенных стрептококков

Это подтверждает роль микроорганизмов полости рта в патогенезе ХРАС Длительно текущий хронический воспалительный процесс на слизистой оболочке полости рта приводит к истощению защитных механизмов на уровне слизистой оболочки, что сопровождается сменой микробиотического статуса

Кроме того, микробная флора оказывала влияние на интенсивность восстановительных процессов слизистой оболочки полости рта С

увеличением патогенной флоры происходило замедление выздоровления

В связи с этим микробиологические исследования позволяют не только оценить состояние слизистой оболочки полости рта, но установить ее влияние на течение, исход и прогноз основного заболевания и контролировать эффективность лечения

В результате биохимического исследования смешанной слюны у 31 (83,8%) из 37 обследованных больных ХРАС, были обнаружены изменения отдельных показателей свободнорадикального окисления У пациентов контрольной группы данные нарушения были выявлены только в 1 случае из 10 обследованных.

Частота изменений показателей ПОЛ и АОЗ при различных клинических формах ХРАС также была высокой При этом наибольшее число случаев нарушений в свободнорадикальном статусе имело место при более тяжелых формах заболевания Так, если при фибринозной форме это наблюдалось у 8 (47%) из 17, а при гландулярной - у 7 (87,5%) из 8 обследованных больных, то при некротической и деформирующей формах - 9 (90%) из 10 и 2 (100%) из 2 пациентов, соответственно.

Для больных ХРАС было характерно достоверное повышение (р<0,05), по сравнению с контрольной группой, содержания первичных продуктов ПОЛ - гидроперекисей (2,06±0,05 против 1,35±0,03 отн ед/мл) и вторичного -малонового диальдегида(1,19±0,13 против 0,31 ±0,01 нмоль/мл.пл)

Антиокислительная активность слюны была снижена - 30,4±0,04% в основной группе и 35,4±0,05 % в группе сравнения, хотя различие было недостоверным, р>0,05

Интенсивность изменения указанных показателей была разной при различных клинических формах ХРАС Концентрация МДА у пациентов с фибринозной и гландулярной формах заболевания составляла 0,59±0,008 и 1,76±0,14 нмоль/млпл и превышала таковые значения в контрольной группе (0,31±0,01) в 1,9 и 5,8 раза, соответственно У больных с некротической и деформирующей формами ХРАС данные показатели (1,87±0,15 и 2,21±0,07

нмоль/мл.пл) превышали средний уровень в группе сравнения в 6,0 и 7,1 раза, соответственно

Что касается концентрации гидроперекисей (ГП), то интенсивного их подъема нами отмечено не было Средние значения ГП при фибринозной и некротической формах заболевания превышали аналогичные данные в группе сравнения (1,45±0,03 и 1,6±0,02 против 1,35±0,03 отн ед /мл), но эти различия не носили достоверный характер, р>0,05 У больных с гландулярной и деформирующей формами ХРАС повышение уровня ГП было в 1,5 и 2,2 раза (2,08±0,11 и 2,91±0,17 против 1,35±0,03 отн ед /мл)

Анализ средних значений антиокислительной активности слюны по данным клиническим группам показал их снижение от группы с фибринозной формой заболевания (34,5±0,02 %) к группе с деформирующей формой ХРАС (28,2±0,13%), но указанные различия, как и их различия со средними показателями в контрольной группе (35,4±0,05%) не были достоверными, р>0,05.

Полученная зависимость -тяжести клинических проявлений от показателей свободнорадикального процесса у больных ХРАС свидетельствует об активном участии этих процессов в развитии и динамике заболевания

В связи с этим особый интерес представляло сопоставление показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты с продолжительностью заболевания

Установлено интенсивное нарастание уровня МДА в слюне по мере увеличения продолжительности заболевания. Так, если при продолжительности ХРАС менее одного года средние значения показателя МДА (0,44±0,01 нмоль/млпл) незначительно отличаются от таковых в контрольной группе (0,31±0,01 нмоль/мл.пл), то уже при продолжительности заболевания от 1 года до 3 лет они (0,63±0,02 нмоль/млпл) превышают значения группы контроля в 2 раза и достоверно выше.

Средний уровень МДА в слюне больных ХРАС при длительности

заболевания от 3 до 5 лет (1,25±0,11 нмоль/мл пл) превышал контрольные значения в 4 раза, а при длительности более 5 лет (1,25±0,11 нмоль/мл пл) - в 6,8 раза

Повышение концентрации ГП по мере увеличения продолжительности заболевания происходило менее интенсивно При продолжительности заболевания менее 1 года и от 1 года до 3 лет средние значения ГП (1,5±0,04 и 1,6±0,03 отнед/мл) практически не отличались от таковых в контрольной группе (1,35±0,03 отнед/мл) У пациентов с более продолжительным анамнезом заболевания концентрация ГП в слюне была достоверно выше, чем в контрольной группе и чем в предыдущих группах Так, в группе больных с продолжительностью заболевания от 3 до 5 лет она составляла 2,12±0,09 отн.ед./мл, а при продолжительности более 5 лет - 2,95±0,1 отн ед /мл, что в 1,6 и 2,2 раза, соответственно, превышало аналогичные показатели в контрольной группе

Следует отметить, что была получена высокая прямая корреляционная зависимость показателей МДА и ГП от продолжительности заболевания — коэффициент корреляции составлял 0,8986 и 0,9318, соответственно

Динамика антиокислительной активности слюны у больных ХРАС по мере увеличения продолжительности заболевания характеризовалась тенденцией к снижению. У пациентов с продолжительностью заболевания менее 3 лет АОА мало отличались от таковых в контрольной группе (35,4±0,05%) менее 1 года - 34,7±0,3% и от 1 года до 3 лет - 33,7±0,07% При дальнейшем увеличении продолжительности заболевания (свыше 3 лет) отмечалось более значительное снижение АОА от 3 до 5 лет - 30,2±0,06% и более 5 дет - 29,8±0,12% Указанные изменения носили недостоверный характер, (р>0,05). Однако при определении корреляционной зависимости показателей АОА от продолжительности заболевания была установлена обратная взаимосвязь с очень высоким коэффициентом корреляции - 0,909

Установлена взаимосвязь выраженности нарушений свободно-радикального статуса и степени дисбактериоза При 1-П степени

дисбиотических нарушений средние показатели МДА (0,51 ±0,02 нмоль/млпл) превышают таковые в группе сравнения (0,31±0,01 нмоль/мл пл) в 1,6 раза, при III степени (1,32±0,04 нмоль/мл пл) - в 4,3 раза и при IV степени (2,04±0,06 нмоль/мл пл) - в 6,7 раза

Динамика ГП была менее интенсивной при I-II степени дисбиотических нарушений средние показатели ГП (1,6±0,03 отнед/мл) выше, чем в группе сравнения (1,35±0,03 отнед/мл) были в 1,2 раза, при III степени (1,93±0,07 отн.ед /мл) - в 1,4 раза и при IV степени (2,77±0,14 отн ед /мл) - в 2,1 раза

Отмечено снижение антиокислительной активности по мере усиления дисбактериоза слизистой оболочки полости рта у больных ХРАС При I-II степени дисбактериоза показатели АОА (34,5±0,06%) приближаются к таковым в контрольной группе (35,4±0,05%). Нарушение АОА начинало возникать при III и IV степени бактериоза 31,1±0,04% и 28,9±0,14%

Следует отметить, что, несмотря на то, что средние значения АОА при различных степенях дисбиотических изменений на слизистой оболочке полости рта не имеют достоверных различий, все же отмечается высокая обратная корреляционная связь между этими параметрами - 0,9846

Выявлена определенная зависимость активности свободнорадикальных процессов у больных ХРАС от преобладания того или иного вида микрофлоры полости рта Наиболее выраженные сдвиги перекисного окисления липидов отмечались при наличии клебсиеллы и грибковой флоры Показатели МДА составляли 2,13±0,04 и 2,11±0,17 нмоль/млпл., а ГП -2,85±0,12 и 2,80±0,06 отнед/мл, соответственно Хотя при преобладании другой флоры интенсивность данных нарушений была ниже, но все же они достоверно превышали таковые в контрольной группе Аналогичные тенденции отмечались и в отношении снижения АОА.

При вирусологическом исследовании наиболее выраженные сдвиги в свободнорадикальном статусе в полости рта отмечались у больных ХРАС при герпетической инфекции (МДА - 2,12±0,04 нмоль/мл пл, ГП - 2,81±0,13 отн ед /мл, АОА - 28,9±0,13 %) и хламидиозе (МДА - 1,45±0,02 нмоль/мл пл.,

ГП -1,95±0,05 отн ед /мл, АОА - 31,4±0,02 %).

Таким образом, у больных с ХРАС отмечаются нарушения свободнорадикальных процессов в полости рта, которые характеризуются повышением интенсивности процессов ПОЛ (уровня малонового диальдегида, гидроперекисей) и угнетением антиоксидантной системы (снижением показателей антиокислительной активности) Наиболее ранние и интенсивные изменения претерпевают показатели малонового диальдегида Антиокислительная активность слюны, являясь компенсаторным механизмом, первое время сохраняет нормальные значения. Уровень перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты зависит от продолжительности заболевания, степени тяжести, степени выраженности дисбиотических нарушений и преобладания той или иной флоры

Анализ иммунологических показателей слюны у больных ХРАС позволил выявить значительную разницу по сравнению с данными, полученными в группе сравнения. Снижение активности показателей гуморального и местного иммунитета в смешанной нестимулированной слюне было установлено у 36 (85,7%) из 42 больных ХРАС, тогда как в группе сравнения - только у 2 (15,4%) из 13 обследованных пациентов При фибринозной форме отклонения в иммунологическом статусе слюны наблюдались у чуть более половины обследованных больных с данной формой - у 11 (57,9%) из 19 Данные отклонения наблюдались у 8 (88,9%) из 9 обследованных больных с гландулярной формой заболевания, подавляющее большинство пациентов с некротической формой 11 (91,7%) из 12 и все (100%) больные с деформирующей формой ХРАС имели снижение иммунологических показателей слюны.

Установлено достоверное повышение у больных ХРАС по сравнению с контрольной группой содержания в слюне 1§М в 2,5 раза (8,7±1,2 против 3,5±0,09 мкг/мл) и да в 1,5 (13,5±1,5 против 9,3±0,4 мкг/мл), что свидетельствовало о напряжении противоинфекционной защиты и развитии воспалительного процесса Последнее подтверждалось достоверным

снижением в слюне уровня ^А в 2,2 раза (7,3±0,9 против 15,7±0,8 мкг/мл) и особенно секреторного 1§А - в 2,7 раза (8,0±1,0 против 21,9±1,8 мкг/мл)

Показано, что у больных ХРАС значительно снижалась и функция неспецифической защиты слюны, что проявлялось в снижении ее лизоцимной активности в среднем в 1,9 раза - 20,1±2,3% против 38,5±2,4% в контрольной группе Нарушение этого звена защиты приводит к снижению лизиса микробных клеток [Орехова Л Ю, Левин М Я., 1998,ЙегерА, 1990]

При рассмотрении характера иммунологических нарушений и тяжести поражения слизистой оболочки полости рта было установлено, что показатели 1§М и при всех формах ХРАС хотя и выше, чем в контрольной группе, но между собой не имеют достоверных различий Обращало внимание, что самый низкий уровень указанных показателей наблюдался у больных с фибринозной формой заболевания.

В отношении уровня 1§А и 81§А в слюне были выявлены определенные тенденции. Достоверно ниже, чем в контроле и при других формах заболевания отмечалось их содержание при некротическом (5,2±0,3 и 4,8±0,07 мкг/мл, соответственно) и деформирующем (6,1±0,2 и 4,2±0,08 мкг/мл) процессах Следует отметить, что в ряде тяжелых случаев у этих пациентов снижение уровня секреторных иммуноглобулинов А происходило до нулевых значений

Наиболее низкая концентрация в слюне лизоцима была зафиксирована у больных с деформирующей и некротической формой ХРАС - 18,0±1,5 и 18,5±2,2%, соответственно Достоверно не отличалось от них содержание лизоцима при гландулярной форме заболевания - 19,2±1,9% Показатели лизоцимной активности слюны у больных с фибринозной формой поражения слизистой оболочки полости рта (27,3±2,5%) были только несколько ниже, чем в контрольной группе (38,5±2,4%), но это различие не было статистически значимым, р>0,05.

Таким образом, при ХРАС тяжесть клинических проявлений зависит от состояния местного иммунитета и неспецифической защиты слюны, что

свидетельствует о значении этих факторов в процессе формирования хронического воспалительного процесса

Подтверждением данного положения послужили результаты, полученные при сопоставлении указанных показателей при различной продолжительности заболевания, степенью дисбактериоза и характером преобладающей микрофлоры на слизистой оболочке полости рта Была установлена прямая корреляционная связь с продолжительностью заболевания уровня ^М и - коэффициент корреляции 0,7426 и 0,8251 и обратная корреляция с содержанием 1§А и Б^А и лизоцима - коэффициент корреляции 0,8519, 0,833 и 0,7572, соответственно Динамика содержания 1§М и в зависимости от степени выраженности дисбактериоза имела прямую корреляционную связь - коэффициенты корреляции 0,9465 и 0,9446. Корреляция уровня IgA и 81цА и лизоцима имела обратный характер - с коэффициентами корреляции 0,83, 0,9429 и 0,8104.

Наиболее низкое содержание указанных иммуноглобулинов наблюдались при преобладании кокковой (4,8±0,3 и 4,9±0,08 мкг/мл) и грибковой флоры (6,1±0,3 и 4,1±0,1 мкг/мл).

При вирусологическом исследовании преобладание некоторых видов микроорганизмов (герпетическая инфекция, хламидиоз) сопровождалось не только снижением уровня 1дА и но и повышением и

При наличии хламидиозной инфекции наблюдались наибольшие уровни ^М и (9,6±1,5 и 14,8±1,5 мкг/мл) и наименьшие - и лизоцима (4,3±0,1 мкг/мл и 18,0±1,2°/о). Для герпетического инфицирования было характерно наименьшее среднее значение Б^А - 5,1 ±0,09 мкг/мл

Сопоставление значений основного показателя, свидетельствовавшего о состоянии местного иммунитета - БГдА с частотой различных отклонений в свободнорадикальном статусе слюны больных ХРАС, показало четкую обратную корреляционную связь между данными показателями -коэффициент корреляции - 0,9599

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о тесной

взаимосвязи свободнорадикальных процессов с местными иммунными факторами защиты у больных ХРАС. На ранних этапах инфекционной агрессии, когда еще сохранены механизмы адаптивного ответа, показатели перекисного окисления липидов и местного иммунитета не изменены По-видимому, снижение в слюне уровня А, лизоцима и антиокислительной активности являются определяющими факторами в возникновении и развитии хронического процесса Установлена корреляционная связь между показателями свободнорадикальных процессов и местного иммунитета с тяжестью и продолжительностью заболевания, выраженностью и характером дисбиотических нарушений. Постоянная агрессия микробов при сниженной защите слизистой оболочки полости рта приводит к нарушениям функциональной активности эпителиальных клеток, что влечет за собой деструктивные изменения

Для оценки эффективности лечения ХРАС пациенты были разделены на 2 группы 38 больных, получали традиционную терапию и 42 больных -традиционную и антиоксидантную терапию

Эффективность проводимых лечебно-профилактических мероприятий определялась путем оценки клинического состояния пациентов, частоты, тяжести и продолжительности обострений, динамики лабораторных и функциональных показателей.

При проведении иммунокорригирующей терапии особенно важной являлась нормализация местного иммунитета слизистой оболочки полости рта С этой целью использовалось иммунорегулирующее действие Мипро-ВИТА и полиоксидония Для снижения активности свободнорадикальных процессов применяли препараты с антиоксидантными свойствами - витамин Е, янтарную кислоту, ксидифон

В процессе лечения больных ХРАС положительные результаты (очень хорошие, хорошие и удовлетворительные результаты) были получены у 67 (83,7%) из 80 больных Только у 13 (16,3%) пациентов не было положительной динамики в их состоянии (рис. 1) Следует отметить, что

полное выздоровление за период исследований было отмечено у 14 (17,5%) больных, длительная ремиссия имела место у 21 (26,25%) больного.

■ отличный * хороший □ удовлетворительный И отсутствие эффекта

* достоверные межгрупповые отличия, р<0,05

всего традиционная терапия традиционная и

антиоксидантная терапия

Рис. 1. Результаты лечения у наблюдаемых больных.

При проведении традиционной терапии положительная динамика в течении заболевания отмечалась у 29 (76,3%) из 38 больных. При этом очень хорошие результаты были получены у 6 (15,8%) больных, а хорошие - у 11 (28,9%) пациентов. Включение в комплексную терапию ХРАС антиоксидантной терапии позволило получить положительные результаты у 38 (90,5%) из 42 больных, что достоверно чаще, чем в группе с традиционной терапией. Таким образом, эффективность терапии была повышена на 14,2%.

Кроме этого, увеличилось число случаев с выраженными положительными результатами до 19% (8 из 42 больных) и с удовлетворительными - до 47,6% (20 и 42 больных).

Анализ показал, что у больных, получавших помимо традиционной терапии антиоксидантные препараты, раньше начиналась (на 3,4±0,14 против 4,8±0,30 день) и наступала полностью (к 5,6±0,45 против 7,2±0,91 дню) эпителизация элементов поражения слизистой оболочки полости рта. Быстрее

происходило исчезновение признаков поднижнечелюстного лимфаденита (8,7±0,7 против 14,5±0,5 дней) Следует отметить, что указанные отличия были статистически значимыми Исчезновение признаков воспаления происходило несколько раньше, чем при традиционной терапии (7,4±0,65 против 14,5±0,5 дней), однако разница была недостоверной

Показано достоверное снижение частоты рецидивов - с 6,1 до 3,1 в год по сравнению с традиционной терапией - с 5,9 до 4,2 в год Средняя продолжительность обострения при традиционном лечении уменьшилась с 16,3 до 13,1 дня, а при сочетании ее с антиоксидантами - в 1,8 раза (с 15,8 до 8,8 дня)

Включение препаратов (янтарная кислота, ксидифон), повышающих антиоксидангную защиту, в состав комплексной терапии больных ХРАС позволило существенно улучшить состояние микробиоценоза слизистой оболочки полости рта Если при традиционной терапии частота дисбактериоза снизилась на 23,6% (с 94,7% до 71,1%), то отдаленные результаты микробиологического обследования больных, получавших антиоксиданты, оказались положительными у 23 (54,8%) из 42 больных, что на 42,8% ниже исходных данных (97,6%)

Таким образом, после окончания курсовой терапии состояние микрофлоры слизистой оболочки полости рта было физиологичным у 11 (28,9%) пациентов, получавших традиционную терапию и у 19 (45,2%), получавших дополнительно антиоксиданты

Уменьшение случаев дисбактериоза 1-П степени при традиционной терапии произошло на 18,4%, а при сочетании с ангиоксидантной терапией - на 26,2% (рис 2) Более того, при Ш и IV степени дисбактериоза различия в результатах лечения были уже статистически достоверными - снижение на 11,9% и 4,8%, соответственно, против 2,6%, р<0,05.

15,0 10,0 5,0 0,0 -5,0 -10,0 -15,0 -20,0 -25,0 -30,0

.......

5,3 1

- ш

8Ш«8я£ ¡¡§

-2,6 -2,6 ш

1

ЙШ -11,3

-18,4 _

I -S&A-

традиционная

традиционная и

Вдисбиотический сдвиг О I— II степени Р III степени ■ IV степени

Рис. 2. Динамика выраженности дисбактериоза при различных видах терапии у больных ХРАС в % к исходному уровню.

Следует особо подчеркнуть быстрое купирование нарушений свободнорадикального статуса в процессе проводимого лечения (рис. 3).

40,0

до печения после печения до лечения после лечения

традиционная терапия традиционная и

антиоксидантная терапия

ОМДАВГП а АОА

■"достоверное отличие от показателей до лечения, р<0,05

Рис. 3. Динамика показателей ПОЛ-АОЗ при различных видах терапии.

Динамика МДА была достоверной при обоих видах лечения 2,0 против 1,3 мкг/мл при традиционной терапии и 2,1 против 1,0 мкг/мл (р<0,05) при

комбинированной. Снижение гидроперекисей было статистически значимым только при дополнительном включении в терапию антиоксидантных препаратов - 2,5 против 1,6 мкг/мл (р>0,05) и 3,0 против 1,6 мкг/мл (р<0,05).

Динамика показателей антиокислительной активности слюны у больных ХРАС происходила менее интенсивно. После традиционного лечения уровень АОА повысился с 29,5 до 33,1%. Назначение наряду с традиционной терапией препаратов, активирующих систему АОЗ, привело к повышению показателей АОА (с 28,2 до 34,6%).

Результаты исследования показали, что в процессе лечения у больных ХРАС восстанавливалась иммунологическая защита слизистой оболочки полости рта, как при традиционной, так и комбинированной с антиоксидантами терапии. После лечения было отмечено достоверное снижение ^О и повышение 1§А в слюне больных ХРАС. Сравнение двух групп с различной терапией выявило аналогичные сдвиги данных показателей в процессе лечения (рис. 4, 5). При традиционном лечении повышение уровня Б^А произошло в 2,3 раза (с 8,7 до 20,3 мкг/мл), при комбинированной терапии - в 3,5 раза (с 5,5 до 19,1 мкг/мл).

18 16 14 12 | 10 1 8 6 4 2 0

|дМ 1дСЗ 1дА

ш до лечения ТТ О после лечения ТТ О до лечения ТТ+АТ В после лечения ТТ+АТ

- традиционная терапия, АТ антиоксидантная терапия

4. Динамика содержания и 1§А в слюне при различных

видах терапии.

ТТ-Рис.

20,3*

19,1

□ до лечения Впосле лечения

0

традиционная терапия традиционная и

антиоксидантная терапия

♦достоверное отличие от показателей до лечения, р<0,05

Рис. 5. Динамика содержания Б^А в слюне при различных видах терапии.

Аналогичные тенденции у больных ХРАС были отмечены в отношении восстановления лизоцимной активности слюны, то есть было очевидно, что при включении в терапию антиоксидантных препаратов увеличивается способность слизистой оболочки полости рта к иммунологической защите. Так, при традиционной терапии повышение концентрации лизоцима в слюне имело недостоверный характер - с 19,8 до 25,8%, р>0,05.

1. Установлено, что для больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом характерны значительный уровень двухсторонней наследственной отягощенности соматическими заболеваниями, высокая частота такой сопутствующей патологии как болезней органов пищеварения, нервной системы, аллергических заболеваний, болезней крови, злокачественных новообразований и неблагоприятных профессиональных воздействий. Ведущими причинами обострения заболевания являются аллергические реакции, острые инфекционные заболевания, рецидивы

ВЫВОДЫ

хронических заболеваний и различные стрессовые ситуации.

2 У 96,3% больных ХРАС при микробиологическом исследовании материала со слизистой оболочки полости рта обнаружен дисбактериоз различной степени тяжести с преобладанием факультативно аэробных грамположительных кокков, грибов Candida и вируса простого герпеса, что свидетельствует об иммуннодепрессивных процессах в системе местного иммунитета. Отмечено изменение микробного пейзажа в зависимости от продолжительности патологического процесса. В отдаленные сроки заболевания (более 5 лет) происходит смена микробиологической картины от преобладания аэробной флоры в сторону нарастания условно-патогенных стрептококков.

3 Течение хронического рецидивирующего афтозного стоматита сопровождается нарушениями антиоксидантной и иммунной защиты в полости рта, что проявляется повышением содержания продуктов ПОЛ первичных - гидроперекисей и вторичных продуктов - малонового диальдегида, снижением антиокислительной активности слюны, а также снижением уровня SIgA и лизоцима, которые коррелируют с тяжестью и продолжительностью заболевания, выраженностью и характером дисбиотических нарушений

4. Установлена тесная взаимосвязь свободнорадикальных процессов с местными иммунными факторами защиты у больных ХРАС По-видимому, снижение в слюне уровня SIgA, лизоцима и антиокислительной активности являются определяющими факторами в возникновении и развитии хронического процесса

5. Разработанная методика лечения с включением антиоксидантных препаратов оказалась эффективной и выражалась в уменьшении проявлений дисбактериоза, продолжительности и частоты рецидивов заболевания, уменьшении сроков заживления. Наблюдалась нормализация свободнорадикальных и иммунологических процессов снижение концентрация продуктов ПОЛ и повышение активности антиоксидантной

системы защиты ротовой жидкости, повышение содержания секреторных IgA и лизоцима

6 Полученные результаты являются обоснованием необходимости у больных ХРАС включения в традиционное комплексное лечение иммунокорригирующей и антиоксидантной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Ведущими причинами рецидивов ХРАС являются аллергические реакции, травма СОПР, острые инфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний и стрессовые ситуации

2. Снижение в слюне уровня SIgA, лизоцима и антиокислительной активности предлагается считать значимыми факторами в возникновении и развитии ХРАС.

3 Для получения выраженного эффекта терапии ХРАС рекомендуется сочетать традиционное комплексное лечение с иммунокорригирующей и антиоксидантной терапией, которые способствуют ускорению ликвидации местного процесса и продлению ремиссии

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Барер Г M, Ионов В В Особенности процессов пероксидации в полости рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите // Журнал «Cathedra» - 2007 - том 6.- №3 - С 42-45.

2 Барер Г.М, Ионов В В. Состояние микробиоценоза слизистой полости рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите // Журнал «Cathedra» - 2007 - том 6 - №4 - С 24-27

Заказ № 442. Объем I пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

 
 

Оглавление диссертации Ионов, Виктор Викторович :: 2008 :: Москва

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО АФТОЗНОГО СТОМАТИТА обзор литературы). yi

1.1. Распространенность, этиология и патогенез хронического рецидивирующего афтозного стоматита

1.2. Клинико-иммунологические и биохимические аспекты хронического воспаления слизистой оболочки полости рта.

1.3. Принципы патогенетической терапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита.■.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.зб

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы обследования.3g

2.2.2. Бактериологические и вирусологические методы j исследования.

2.2.3. Исследование продуктов перекисного окисления липидов и антиокислительной активности слюны.

2.2.4. Иммунологические исследования смешанной слюны.

2.3. Методы лечения ХРАС.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Распространенность и особенности клинического течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

3.2. Результаты микробиологического и вирусологического исследования у больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом.

3.3. Свободнорадикальная активность и показатели антиоксидантной защиты слюны.

3.4.Клинико-иммунологические сопоставления при различных формах хронического рецидивирующего афтозного стоматита

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПРИНЦИПОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ РЕЦИДИВИРУЮЩИМ АФТОЗНЫМ

СТОМАТИТОМ.•.

 
 

Введение диссертации по теме "Стоматология", Ионов, Виктор Викторович, автореферат

Актуальность проблемы

В течение последнего десятилетия проблеме профилактики и лечения хронических заболеваний слизистой оболочки полости рта уделяется значительное внимание отечественных и зарубежных исследователей [16, 36, 67, 68, 90, 95, 158, 174, 175]. Это, в первую очередь, обусловлено увеличением негативного влияния на организм человека иммунодепрессивных факторов окружающей среды, широким и не всегда обоснованным использованием медикаментов с антибактериальными свойствами [40-42, 66, 102,104, 132, 133, 140, 146].

В повседневной клинической практике, пациенты, обратившиеся за стоматологической помощью с заболеваниями слизистой оболочке полости рта (СОГГР), представляют одну из наиболее сложных проблем в стоматологии из-за трудностей в диагностике и лечении [92, 166]. Проблема усложняется еще и тем, что до настоящего времени каких-либо мер коммунальной профилактики болезней СОПР не разработано [33].

Хронический рецидивирующий афтозный стоматит (ХРАС) инфекционное заболевание, возникающее в результате взаимодействия трех основных факторов: микроорганизмов, макроорганизма и окружающей среды [66]. ХРАС характеризуется частым рецидивированием высыпаний на слизистой оболочке полости рта и обычно сопровождается нарушением целостности эпителия, местной воспалительной реакцией и выраженным болевым синдромом, ухудшающим качество жизни пациентов [74, 142, 158, 161,172].

Хронический рецидивирующий афтозный стоматит - считается одним из самых частых заболеваний слизистой оболочки полости рта. Так, еще по данным А. И. Рыбакова и Г. В. Банченко (1978), он составлял 5% от всех заболеваний слизистой оболочки полости рта. По мнению других исследователей около 20% населения страдает афтами в тот или иной период жизни. Установлено, что возраст большинства больных колеблется от 20 до 40 лет. До полового созревания болеют одинаково часто лица обоего пола, но среди взрослых преобладают женщины [57].

В настоящее время в связи с отсутствием специальных эпидемиологических исследований данные о распространенности этого поражения слизистой оболочки полости рта в литературе практически не встречаются.

Этиология и патогенез хронического рецидивирующего афтозного стоматита окончательно не выяснены. Установлено, что существенная роль в патогенезе хронических воспалительных процессов принадлежит состоянию микробиоценоза слизистой оболочки полости рта [19, 134, 140, 154]. Доказано его участие в процессах обмена веществ, синтеза витаминов, формировании иммунного статуса и неспецифической резистентности. О роли желудочно-кишечной патологии и заболеваний печени в патогенезе ХРАС свидетельствуют клинические и экспериментальные данные [167, 169]. Широко обсуждается вопрос об аллергическом генезе заболевания [49, 99, 110]. В то же время проблема свободнорадикальных процессов и-антиоксидантной защиты в слюне при данной патологии остается малоизученной. Известно, что нарушения иммунологического и свободнорадикального статуса могут влиять на течение и прогноз хронических заболеваний слизистой оболочки полости рта [66, 79, 81, 84, 151].

Лечение ХРАС всегда представляет трудную задачу. Важными мероприятиями, обеспечивающими успех лечения, считается клинико-иммунологическое обследование больного с целью выявления, а затем лечения сопутствующей патологии, прежде всего заболеваний желудочно-кишечного тракта и печени, фокальной инфекции, инфекционной аллергии, ликвидация Т-клеточного дефицита, применение средств, модулирующих иммунное состояние больных, их неспецифическую реактивность и др. [21,

39,46,141,144].

Одним из направлений в лечении дисбиоза слизистых оболочек на современном этапе развития медицинской науки ученые считают применение препаратов симбионтной флоры и комплексных иммунотропных препаратов бактериального происхождения, которые действуют по принципу вакцин, например, имудона [60, 61, 89, 101].

Проблемой лечения ХРАС является достижение стойкой длительной ремиссии

В связи с этим изучение патогенетических механизмов рецидивирования ХРАС и разработка дифференцированных принципов терапии при этом является актуальной задачей современной стоматологии.

Цель исследования

Разработать дифференцированные принципы терапии, направленные на коррекцию выявленных нарушений на основе результатов изучения особенностей течения, состояния местного иммунитета, свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне у больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинического течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

2. Установить характер микробной флоры в полости рта при различном течении хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

3. Изучить состояние местного иммунитета по концентрации секреторного иммуноглобулина А, лизоцима и перекисного окисления липидов в ротовой жидкости (малоновый диальдегид, гидроперекиси, антиоксидантная активность) при различных формах ХРАС.

4. Определить взаимосвязь свободнорадикальных процессов с местными иммунными факторами защиты и их роль в возникновении и течении хронического процесса у больных ХРАС.

5. Обосновать необходимость применения иммунокорригирующей и антиоксидантной терапии больным ХРАС.

Научная новизна

Проведен многофакторный анализ преморбидного фона (наследственность, сопутствующая патология) у данной категории больных.

Установлены причины развития и рецидивирования хронического воспалительного процесса на слизистой оболочке полости рта и на основе этого разработаны принципы терапии и профилактики.

Обосновано применение в комплексном лечении больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом препаратов, направленных на коррекцию выявленных отклонений. Разработаны пути профилактики рецидивирования данного заболевания.

Практическая значимость

На основе изучения особенностей течения, состояния местного-иммунитета, свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите даны рекомендации по профилактике и лечению данного заболевания.

Разработанные принципы профилактики и лечения способствуют уменьшению частоты обострений возникновению стойкой длительной ремиссии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Течение хронического рецидивирующего афтозного стоматита сопровождается нарушениями антиоксидантной и иммунной защиты в полости рта, что проявляется повышением содержания первичных (гидроперекисей) продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и вторичных (малонового диальдегида), снижением антиокислительной активности, а также снижением уровня SIgA и лизоцима в ротовой жидкости.

2. Существует корреляция показателей свободнорадикальных процессов и местного иммунитета с тяжестью и продолжительностью заболевания, выраженностью и характером дисбиотических нарушений.

3. Полученные результаты исследования обосновывают необходимость для повышения эффективности сочетать традиционное комплексное лечение больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом с иммунокорригирующей и антиоксидантной терапией, способствующей ускорению ликвидации местного воспалительного процесса и продлению ремиссии.

Решение поставленных задач осуществлялось на кафедре госпитальной терапевтической стоматологии (зав. кафедрой - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор - Г.М. Барер) Московского государственного медико-стоматологического университета в 2003-2007 гг. и на базе Государственного научного центра Института медико-биологических проблем РАН.

Апробация работы

Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены 26 декабря 2007 года на совместном совещании сотрудников кафедры госпитальной терапевтической стоматологии и кафедры патофизиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Личное участие соискателя в разработке проблемы

Все исследования по теме диссертации выполнены соискателем лично или при его непосредственном участии. Им проанализированы результаты всех лабораторных исследований, проведен многофакторный анализ преморбидного фона у больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, разработан дифференцированный принцип терапии для коррекции местного иммунитета, свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне у таких больных. Осуществлена курация и наблюдение за пациентами.

Внедрение результатов работы

Предложенная тактика местного лечения больных ХРАС внедрена в клиническую практику на кафедры госпитальной терапевтической стоматологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава и в курс лекций для студентов 5-го курса стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 2 научные работы в журнале «Cathedra», рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.

1 Барер Г.М., Ионов В.В. Особенности процессов пероксидации в полости рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите // Журнал «Cathedra».- 2007.- том 6,- №3,- С.42-45.

2. Барер Г.М., Ионов В.В. Состояние микробиоценоза слизистой полости рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите // Журнал «Cathedra».- 2007.- том 6,- №4,- С.24-27.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, методы исследования, 3 главы, в которых изложены результаты собственных исследований и наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы. Работа иллюстрирована 36 рисунками и 26 таблицами. Библиография включает в себя 91 источник отечественной и 88 зарубежной литературы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние местного иммунитета, свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите"

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что для больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом характерны значительный уровень двухсторонней

1 наследственной отягощенности соматическими заболеваниями, высокая частота такой сопутствующей патологии как болезней органов пищеварения, нервной системы, аллергических заболеваний, болезней крови, злокачественных новообразований и неблагоприятных профессиональных воздействий. Ведущими причинами обострения заболевания являются аллергические реакции, острые инфекционные заболевания, рецидивы хронических заболеваний и различные стрессовые ситуации.

2. У 96,3% больных ХРАС при микробиологическом исследовании материала со слизистой оболочки полости рта обнаружен дисбактериоз различной степени тяжести с преобладанием факультативно аэробных грамположительных кокков, грибов Candida и вируса простого герпеса, что свидетельствует об иммуннодепрессивных процессах в системе местного j иммунитета. Отмечено изменение микробного пейзажа в зависимости от продолжительности патологического процесса. В отдаленные сроки t заболевания (более 5 лет) происходит смена микробиологической картины от преобладания аэробной флоры в сторону нарастания условно-патогенных стрептококков.

3. Течение хронического рецидивирующего афтозного стоматита сопровождается нарушениями антиоксидантной и иммунной защиты в полости рта, что проявляется повышением содержания продуктов ПОЛ первичных - гидроперекисей и вторичных продуктов - малонового диальдегида, снижением антиокислительной активности слюны, а также снижением уровня SIgA и лизоцима, которые коррелируют с тяжестью и продолжительностью заболевания, выраженностью и характером дисбиотических нарушений.

4. Установлена тесная взаимосвязь свободнорадикальных процессов с местными иммунными факторами защиты у больных ХРАС. По-видимому, снижение в слюне уровня SIgA, лизоцима и антиокислительной активности являются определяющими факторами в возникновении и развитии хронического процесса.

5. Разработанная методика лечения с включением антиоксидантных препаратов оказалась эффективной и выражалась в уменьшении проявлений дисбактериоза, продолжительности и частоты рецидивов заболевания, уменьшении сроков заживления. Наблюдалась нормализация свободнорадикальных и иммунологических процессов: снижение концентрация продуктов ПОЛ и повышение активности антиоксидантной системы защиты ротовой жидкости, повышение содержания секреторных IgA и лизоцима.

6. Полученные результаты являются обоснованием необходимости у больных ХРАС включения в традиционное комплексное лечение иммунокорригирующей и антиоксидантной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ведущими причинами рецидивов ХРАС являются аллергические реакции, травма СОПР, острые инфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний и стрессовые ситуации.

2. Снижение в слюне уровня SIgA, лизоцима и антиокислительной активности предлагается считать значимыми факторами в возникновении и развитии ХРАС.

3. Для получения выраженного эффекта терапии ХРАС рекомендуется сочетать традиционное комплексное лечение с иммунокорригирующей и антиоксидантной терапией, которые способствуют ускорению ликвидации местного процесса и продлению ремиссии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Ионов, Виктор Викторович

1. Абальмасов Д.В., Пожарицкая М.М., Старосельцева JI.K., Афанасьев В.В. Изучение показателей свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты у лиц с заболеваниями слюнных желез, получивших гирудотерапию // Стоматология. 2004,- № 1,- С.23-25.

2. Авцын А.П. Микроэлементозы человека / М., 1991.- 496 с.

3. Алик E.JI. Совершенствование лечения различных форм плоского лишая слизистой оболочки полости рта с учетом психологического статуса больных: Дис. .канд. мед. наук,- М., 2001,- 234с.

4. Антонова Н.И. Длительность заразительного периода при герпесе полости рта// Вопр. охр. мат. дет., 1981.- № 9.- С.8-10.

5. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза / М., 1999.-215 с.

6. Бережной В.П., Гильмияров Э.М., Кретова И.Г., Гергель Н.И. Метаболические предпосылки развития стоматологической патологии при пневмонии // Стоматология. 2003.- № 2.- С.25-27.

7. Борисенко Л.Г. Особенности в распространенности болезней слизистой оболочки рта среди населения старших возрастных групп // Стоматологический журнал,- 2003,- № 3,- С. 9-11.

8. Борисова A.M., Алкеева А.Б., Саидов М.З. и соавт. Роль системы естественной цитотоксичности в иммунопатогенезе рецидивирующей герпетической инфекции и влияние иммуномодуляторов на клинико-иммунологический статус // Иммунология, 1991,- № 6,- С.60-63.

9. Борисова О.В. Клинико-лабораторная характеристика и лечение хронического рецидивирующего афтозного стоматита // Высокие технологии в стоматологии. Воронеж, 1996. - С.85-90.

10. Борисова О.В. Оценка некоторых способов лечения рецидивирующего афтозного стоматита // Высокие технологии в стоматологии. Воронеж, 1996. -С.84-85.

11. Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология / М., 1989,- 560с.

12. Бучнева Н.Н. Характеристика роли персистентной герпетической и хламидийной инфекции в развитии соматической патологии у детей, проживающих в территориях, загрязненных радионуклидами : Автореф. дис. . канд. мед. наук/М., 1999.-22 с.

13. Вавилова Т.П., Петрович Ю.А., Мадышкина JI.T. Ферментные защитные системы слюны при воспалении пародонта // Патол. физиол. и эксперим. тер,- 1991,-№ 1 С.32—34.

14. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и соавт. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Биофизика,- М., 1991.Т. 29,- 251 с.

15. Воложин А.И., Григорьян А.С. Теоретическая проблематика на страницах журнала "Стоматология" // Стоматология,- 2002.- № 1,- С.9-11.

16. Воронин В.Ф., Шестаков В.Т. Основные направления системных исследований на современном этапе развития отечественной стоматологии // Стоматология,- 2000,- № 6,- С.55-57.

17. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуяв JI.H. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиабарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии,- 1987.- № 1,- С.118-122.

18. Грудянов А.И., Овчинникова В.В., Серебрякова JI.E. Зависимость показателей перекисного окисления в слюне от тактики локального применения диклоран-желе при пародонтите // Стоматология,- 2002,- № 4,-С.31-34.

19. Давыдова Т.Р., Карасенков Я.Н., Хавкина Е.Ю. К проблеме дисбиоза в стоматологической практике // Стоматология,- 2001.- № 2,- С.42-45.

20. Дегтярева Э.П., Рамзаева Л.В., Иолев В.И., Степанов А.Н. Сравнительная характеристика лечения вирусгерпетических заболеваний слизистой оболочки полости рта противовирусными препаратами // Стомат., 1991.- № 3,- С.15-16.

21. Диагностика и лечение некоторых заболеваний слизистой оболочки полости рта / Под. редакцией Г.М. Барера,- Учебное пособие. М., 1993.-135с.

22. Дмитриева А.А. Разработка комплексных индивидуальных методов лечения слизистой оболочки полости рта в зависимости от иммунологического статуса пациента / М., 2000.

23. Дроботько Л.Н., Страхова С.Ю. Хронический рецидивирующий афтозный стоматит // РМЖ,- 2006,- № 29,- 2096-2098.

24. Елькова И.Л. Клиническая картина и состояние гомеостаза у больных с тяжелым течением язвенно-некротического стоматита // Высокие технологии в стоматологии. Воронеж, 1996. - С.91-94.

25. Елькова Н.Л., Борисова О. В., Щербаченко О. И. Комплексное лечение тяжелых форм язвенно-некротического стоматита // Высокие технологии в стоматологии. Воронеж,1996. - С.95-98.

26. Ерин А.Н., Скрыпин В.П., Прилипко Л.Л., Каган В.Е. Витамин Е: молекулярные механизмы действия в биологических мембранах / Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине,- Рига, 1988,- С. 109129.

27. Жуматов О.У. Эффективность лечения "протезного стоматита" электроактивированными водными растворами // Стоматология.- 2002.- № 6.-С.9-11.

28. Зорян Е.В., Лемецкая Т.Н., Аллик Е.А. Практичский опыт использования антигомотоксических средств в лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта // Стоматология.- 2000.- № 4,- С.57.

29. Качалай Д.П., Исаакян Л.А., Гаевская Н.А. Мипро-ВИТ при коррекции защитных сил организма / Монограф, сб.: Здоровье и радиация: актуальные проблемы и решения,- М., 2001,- С.207-210.

30. Кашулина А.П., Сотникова Е.Н. Роль перекисного свободнора-дикального окисления в патологии и методы его изучения // Мед. консультация,- 1996.- № 2,- С.20—24.

31. Кондрашева З.Н., Голиков В.Ф., Козлов А.П. и соавт. Микробиология и иммунология полости рта// Метод, пособие.- Екатеринбург, 1996,- 60с.

32. Кубанова А.А., Гомберг М.А., Ляпон О.А. Солкосерил-дентальная адгезивная паста в лечении стоматита // Стомат., 1999.- N° 4- С.20-23.

33. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний / М., «Поли- Медиа Пресс»,- 2001.- 216 с.

34. Кузьмина Э.М. Эффективность препарата "Мундизал гель!' при заболеваниях тканей парадонта и слизистой полости рта // Новое в стомат., 1996,- №6.- С.16-17.

35. Лемецкая Т.Н. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта: Автореф.дис. . д-ра мед. наук,- М., 1908,- С.62.

36. Леонтьев В.К. Безруков В.М.Стоматология в XXI веке. Попытка прогноза // Стоматология,- 2000,- № 6,- С.3-5.

37. Леонтьев В.К., Петрович Ю.А. Биохимические методы исследования в клинической и экспериментальной стоматологии / Омск, 1976,- 93 с.

38. Лукашова В.И. Специфическая диагностика и десенсибилизирующая терапия хронического рецидивирующего афтозного стоматита: Авторф. дис. . канд. мед. наук. М., 1972,- 17с.

39. Максимовская Л.Н. Механизмы патогенеза рецидивирующего афтозного стоматита и обоснование комплексного лечения: Авторф. дис. . докт. мед. наук НПО «Стоматология»,- М., 1992,- 44 с.

40. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Ульянова М.А. Особенности активационного состава иммунокомпетентных клеток крови пародонта при катаральном гингивите // Стоматология,- 2003,- № 5,- С.45-47.

41. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Ульянова М.А. Особенности клеточного иммунитета при катаральном гингивите (Сообщение 2) // Стоматология,- 2003,- № 3.- С.6-8.

42. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Фролова Т.А. и соавт. Клиникоиммунологические особенности патогенеза катарального гингивита (Сообщение 1) // Стоматология,- 2003,- № 3,- С.24-27.

43. Максютова Е.П. Сравнительная оценка лечения при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите / Тверь, 1996.

44. Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии //Рос. вест.'перинат. и педиатрии, 1999,- №3,- С.36-43.

45. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. ВОЗ 1995.

46. Мозговая Л.А., Фокина Н.Б. Комплексное лечение хронического катарального гингивита с применением низкоинтенсивного лазерного света // Стоматология,- 2001.- № 1.- С.43-45.

47. Недосеко В.Б., Анисимова И.В, Алгоритм обследования больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта // Институт стоматологии. -2003. -№2. -С.32-34.

48. Образцов Ю.Л. Поражения слизистой оболочки полости рта, обусловленные аллергией и приемом лекарственных веществ / Архангельск, 2003.

49. Орехова Л.Ю., Левин М.Я. Показатели клеточной сенсибилизации при воспалительных заболеваниях пародонта // Новое в стоматологии.- 1998,- № 7,- С.71-74.

50. Перминова Н.Г., Тимофеева И.В., Палецкая Т.Ф. и др. Вирус герпеса 6-го типа (HHV-6), современное состояние вопроса // Вестн. Рос. АМН, 1998.- № 4,- С.21-24.

51. Петрович Ю.А., Подорожная P.M. и соавт. Железо жидкостей полостирта при воспалении десны / // Пат. физиол,- 1996,- № 3,- С.22-24.

52. Петрович Ю.А., Пузин М.Н., Сухова Т.В. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита смешанной слюны и крови при хроническом генерализованном пародонтите // Рос. стоматол. журн. 2000.- № 3,- СЛ1-13.

53. Пинегин Б.В., Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Разживина Н.В. Современные возможности иммунокорригирующей терапии заболеваний слизистой оболочки рта // Клин, стоматология.- 2002,- № 3.- С.68-69.

54. Прикулс В.Ф. Лазерная терапия и фотофорез в комплексном лечении больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом / М., 2001.

55. Прикулс В.Ф. Опыт применения излучения гелий-неонового лазера при лечении больных рецидивирующим афтозным стоматитом // Стоматология.-2000:- № 6,- С. 14-17.

56. Рабинович И.М., Банченко Г.В., Рабинович О.Ф. Клиническое изучение солкосерил дентальной адгезивной пасты и мундизал-геля при лечении хронического рецидивирующего афтозного и герпетического стоматитов // Стомат., 1999.-№6.- С.20-22.

57. Рабинович И.М., Банченко Г.В., Рабинович О.Ф. Опыт клинического ' применения солкосерил дентальной адгезивной пасты при лечении афтозногои дентального стоматитов // Клин, стомат., 1998,- № 4,- С.49-52.

58. Рабинович И.М., Банченко Г.В., Рабинович О.Ф. Роль микрофлоры в патологии слизистой оболочки рта// Стоматология,- 2002,- № 5,- С.41-42.

59. Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Банченко Г.В., Разживина Н.В.

60. Коррекция дисбиотических изменений при заболеваниях слизистой оболочкирта: Пособие для врачей. М., 2004,- 16с.

61. Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Пинегин Б.В., Разживина Н.В. Влияние иммуномодулирующей терапии на иммунный статус и течение заболевания у больных с рецидивирующим герпетическим стоматитом // Стоматология,- 2004.- № 5.- СЛ 0-15.

62. Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Разживина Н.В. Сочетанноеприменение Лейкинферона с Полиоксидонием при лечении рецидивирующего герпетического стоматита // Клин. Стоматология,- 2003.- № 4,- С.54-58.

63. Разживина Н.В. Клинико-лабораторное .обоснование иммунокорригирующей-терапии рецидивирующего герпетического стоматита слизистой оболочки рта: Автореф. дис. . канд. мед. наук/М., 2004,- 28с.

64. Рединова Т.Л., Злобина О.А. Частота, кандидоза слизистой оболочки полости рта и эффективность его1 лечения у больных сахарным диабетом // Стоматология.- 2001,- № 1,- С.25-28.

65. Ронъ Г.И., Шмелева Л.Т., Клейн А.В., Яшкова Е.Ю. Перекисное окисление липидов и состояние базальной мембраны ацинарных клеток малых слюнных желез у больных синдромом Шангрена // Стоматология,- 1992,- № 2,-С.23-26.

66. Савичук Н.О., Савичук А.В., Пьянкова А.В. Новый фармакотерапевтический подход в лечении хронических стоматитов // Украинский медицинский журнал.- 2003,- № 3,- С.34-36.

67. Самойлов К.О., Шкурупий В.А., Верещагина Г.Н. Ультраструктура эндотелиальных клеток кровеносных капилляров десен больных с хроническим катаральным гингивитом на фоне дисплазии соединительной ткани // Стоматология,- 2004,- № 4,- С.9-12.

68. Сарап Л.Р., Бутакова Л.Ю., Зенкова Ю.А. и соавт. Профилактика патологии слизистой оболочки рта у пациентов со съемными зубными протезами // Клиническая стоматология,- 2007.- № 1,- С.44-46.

69. Селезнев А.Н., Петрович Ю.А., Колобкова Л.Н. и соавт. Патогенетическое обоснование применения ксидифона в комплексной терапии болезней пародонта // Стоматология.- 2002,- № 2.- С.23-26.

70. Слюна: её значение для сохранения здоровья и роль при заболеваниях // International Dental Journal.- 1992.- № 42,- С.2.

71. Соодаева С.К., Ягмуров Б.Х. Развитие свободнорадикальных процессов под воздействием пылевых частиц / В кн: Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС.- М., 1998,- С.140-164:

72. Спивак Н.Я., Зуева B.C., Белоцкий С.Н. Интерферон и бактериальная инфекция // Антибиотики и мед. биотехнология, 1997,- № 12,- С.920-925.

73. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России / Справочник,-М., 2004,- 1488 с.

74. Стоматология / Под. ред. В.Н. Трегубова, С.Д. Арутюнова / М., 2003.-576с.

75. Сулейманова . Д.М. Особенности течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита у жителей Семипалатинского региона // Проблемы стоматологии РФ,- 2002,- № 3,- С.45-47.

76. Суханова Г.А., Серебров В.Ю. Биохимия клетки / Томск, 2000,- 184с.

77. Терехина Н.А., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы) / Пермь, 1992.- 34 с.

78. Токмакова С.И., Бутакова Л.Ю., Ефремушкин Г.Г. и соавт. Микрофлора слизистой оболочки полости рта у пожилых лиц при общесоматической патологии / // Стоматология.- 2001.- № 1.- С.25-27.

79. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний / Стоматология для всех,- 1998.-№3,- С.22-26.

80. Филатова И.Д. Возможности достижения стабилизации воспалительного процесса при пародонтите // Журн микробиол эпидемиол и иммунобиол,- 1991.-№ 11.- С. 12-15.

81. Фомина Ю.В., Урутина М.Н., Леонтьев В.К. и соавт. Оптическая когерентная томография в оценке состояния слизистой оболочки полости рта. Сообщение 1. Нормальная слизистая оболочка // Стоматология,- 2004,- № 4,-С.3-5.

82. Фрейдлин Н.С., Артеменко Н.К., Колесова А.Е. Современные аспекты применения интерферона и других иммуномодуляторов / М., 1990,- С.113-118.

83. Хазанова В.В., Рабинович И.М., Земская Е.А. и соавт. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полостирта// Стоматология.- 1,996,- № .- С.26-27.

84. Хаитов P.M., Пинегин В.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология /М., 1995.

85. Хасанов А.И., Абдуллаев Ш.Ю. Значение уровня продуктов перекисного окисления липидов для прогнозирования травматического остеомиелита нижней челюсти // Стоматология.- 2002.- № 2,- С.27-29.

86. Хахалин JI.H. Ацикловир при лечении острых и рецидивирующих герпесвирусных инфекций // Клин, фармакол. и терапия, 1995,- № 4,- С.78-81.

87. Хелминская Н.М., Ипполитов В.П., Андрейченко О.А. Значение уровня продуктов перекисного окисления липидов для прогнозирования травматического остеомиелита нижней челюсти // Стоматология. 2002,- № 5,- С.39-41.

88. Чемикосова Т.С., Камалова О.А., Ибрагимова З.Н. Состояние слизистой оболочки рта у лиц, профессионально контактирующих с хлорфеноксигербицидами // Стоматология,- 2004,- № 1.- С.3-5.

89. Шумский А.В. Имудон в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта // Стоматология,- 2000.- № 6,-С.40-42.

90. Яночкина Н.С. Комплексное применение магнито-лазерной терапии и дентальной адгезивной пасты солкосерила для профилактики и лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита: Автореф. дис. . канд. мед. наук,- М., 2006,- 26 с.

91. Akman A., Kacaroglu Н., Donmez L., Bacanli A. Relationship between periodontal findings and Behfet's disease: a controlled study // J. Clin. Periodontal.2007,- N 6,- Р.485-491.

92. Aliaga L., Cobo F., Mediavilla J.D., et al. Localized mucosal leishmaniasis due to Leishmania (Leishmania) infantum: clinical and microbiologic findings in 31 patients // Medicine (Baltimore).- 2003,- N 3.- P. 147-158.

93. Aminabadi N.A. Recurrent aphthous stomatitis may be initiated by traumatic epithelial implantation and sustained by localized pathergic status // Med. Hypotheses.- 2007.- Sep 1.

94. Antiulcer and in vitro antioxidant activities of Jasminum grandiflorum L / Umamaheswari M., Asokkumar K., Rathidevi R. et al. // J. Ethnopharmacol.- 2007,-N4,- P.464-470.

95. Ashley R., Waid A., Corey L. Cervical antibodies in patients with oral herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infections: local anamnestic responses after genital HSV-2 infections // J. Virol., 1994.- Vol. 68,-N 8,- P.5284-5286. ^

96. Axell T. Hypersensitivity of the oral mucosa: clinics and pathology // Acta Odontol Scand.- 2001.- N 5P.315-319.

97. Bartie K.L., Williams D.W., Wilson M.J. et al. Differential invasion of Candida albicans isolates in an in vitro model of oral candidosis //Oral. Microbiol. Immunol.- 2004,- N 5.- P.293-296.

98. Beikler Т., Ehmke В., Wittstock M. et al. Serum antibody reactivity against recombinant PrtC of Porphyromonas gingivalis following periodontal therapy // J. Periodontal. Res.- 2003,- N 3.- P.276-281.

99. Beiraghi S., Myers S.L., Regelmann W.E., Baker S. Oral manifestations ofa possible new periodic fever syndrome // Pediatr. Dent.- 2007,- N 4,- P.323-326.

100. Bell J. Amlexanox for the treatment of recurrent aphthous ulcers // Clin. Drug Investig.- 2005.- N 9,- P.555-566.

101. Bergdahl J, Bergdahl M. Environmental illness: evaluation of salivary flow, symptoms, diseases, medications, and psychological factors // Acta. Odontol. Scand. 2001,- N 2.- P.104-110.

102. Biagioni P.A., Lamey P.J. Acyclovir crem prevents clinical and thermographic progression of recrudescent herpes labialis beyond the prodromal stage // Acta. Derm. Venereol.- 1998,- Vol. 78,- N 1.- P.46-47.

103. Cacciapuoti M., Di Marco E., Cozzani E. et al. The antibody to the 70-kd antigen in chronic ulcerative stomatitis and lichen planus // J. Am. Acad. Dermatol.-2004.-N 3.- P.486.

104. Campisi G., Di Liberto C., Iacono G. et al. Oral pathology in untreated coelic disease // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2007,- N 11-12,- P.26.

105. Chemli S., Rym D., Jebali A., Hammami W. Association lichen planus and ulcerative colitis. A case report // Tunis Med.- 2006,- N 1.- P.65-67.

106. Chen C., Chevrot D., Contamin C. et al. Stomatitis and ageusia induced by candesartan // Nephrologie.- 2004,- N 3,- P.97-99.

107. Chiang H., Sirois D.A., Bielory L. Chronic oral mucosal ulceration in a 54-year-old female // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 2000,- N 4,- P.391-395.

108. Chor A., de Azevedo A.M., Maiolino A., Nucci M. Successful treatment of oral lesions of chronic lichenoid graft-vs.-host disease by the addition of low-level laser therapy to systemic immunosuppression // Eur. J. Haematol.- 2004,- N 3,-P.222-224.

109. Cox M., Maitland N., Scully C. Human-herpes simplex 1 and papillomavirus type 16 homologous DNA sequences in normal, potentially maligmant and maligmant oral mucosa // Eur. J. Cancer. B. Oral. Oncol.- 1993,-Vol. 29B.-N3.- P.215-219.

110. Dawson T.A. Aciclovir in herpes simplex gingivostomatitis. Folic acid may be beneficial in aphthous stomatitis // BMJ.- 1997 N 1.- P.315.

111. Doumas S., Vladikas A., Papagianni M., Kolokotronis A. Human cytomegalovirus-associated oral and, maxillo-facial disease // Clin. Microbiol. Infect.- 2007,- N 6.- P.557-559.

112. Duppenthaler A. Recurrent febrile episodes-normal, periodic fever syndrome or immunodeficiency// Ther. Umsch.- 2006,- N 10.- P.667-71.

113. Elad S., Or R., Garfunkel A.A., Shapira M.Y. Budesonide: a1 novel treatment for oral chronic graft versus host disease // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol.Oral. Radiol Endod.- 2003.- N 3,- P.308-311.

114. Epstein-J.В., Ransier A., Sherlock C.H. et al. Aciclovir prophylaxis of oral' herpes virus during bone marrow transplantation // Eur. J. Cancer. B. Oral. Oncol.-1996,-May.-Vol. 32 В.- P.158-162.

115. Feller L., Anagnostopoulos C., Bouckaert M., Raubenheimer E.J. HIV/TB co-infection: literature review and report of multiple tuberculosis oral ulcers // SADJ.- 2005,- N 8,- P.330-332.

116. Feller L., Lemmer J, Wood N.H., Raubenheimer E.J. Necrotizing-gingivitis of Kaposi sarcoma affected gingivae // SADJ.- 2006,- N 7,- P.314-317.

117. Femiano F., Lanza A., Buonaiuto C. et al. Guidelines for diagnosis and management of aphthous stomatitis // Pediatr. Infect. Dis. J.- 2007,- N 8,- P.728-732.

118. Gallagher G.T., Lyle S. Case records of the Massachusetts General Hospital! Weekly clinicopathological exercises. Case 24-2002. A 48-year-old man with persistent erosive oral lesions // N. Engl. J. Med.- 2002,- N 6,- P.430-436.

119. Ghodratnama F., Riggio M.P., Wray D. Search for human» herpesvirus 6, cytomegalovirus and varicella zoster virus DNA in recurrent aphthous stomatitis tissue//J. Oral. Pathol. Med.- 1997.- Vol. 26.-N4.- P.192-197.

120. Ghodratnama F., Wray D., Bagg J. Detection of serum antibodies againstcytomegalovirus, varicella zoster virus and human herpesvirus 6 in patients with recurrent aphthous stomatitis // J. Oral. Pathol. Med.- 1999,- Vol. 28-N 1,- P.12-15.

121. Gonsalves W.C., Chi A.C., Neville B.W. Common oral" lesions: Part I. Superficial mucosal lesions // Am. Fam. Physician.- 2007.- N 4,- P.501-507.

122. Gonzalez-Moles M.A., Morales P., Rodriguez-Archilla A. et al. Treatment of severe chronic oral erosive lesions with clobetasol propionate in aqueous solution / // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.- 2002.- N 3.- P.264-270.

123. Goodyear H.M. Aciclovir in herpes simplex gingivostomatitis. Children studied were not representative of those seen in casualty departments // BMJ., 1997 N 1.- P.315.

124. Guiglia R., Di Liberto C., Pizzo G. et al. A combined treatment regimen for desquamative gingivitis in patients with oral lichen planus // J. Oral. Pathol. Med.-2007,-N2,- P.l 10-116.'

125. Hancock P.J., Epstein J.B., Sadler G.R. Oral and dental management related to radiation therapy for head and neck cancer // J. Can. Dent. Assoc.- 2003,- N 9,-P.585-590.

126. Hu W., Cao C.', Meng H., et al. Detection and analysis of Helicobacter pylori in oral cavity and stomach from chronic gastritis patients // Zhonghua Yi Xue Za Zhi.- 2002,- N 15,- P.1037-1041.

127. Islam M.N., Cohen D.M., Ojha J. et al. Chronic ulcerative stomatitis: diagnostic and management challenges-four new cases and review of literature // Oral. Surg. Oral Med. Oral Pathol .Oral Radiol.Endod.- 2007,- P. 2,- P. 194-203.

128. Jotwani R., Palucka A.K., Al-Quotub M. et al. Mature dendritic cells infiltrate the T cell-rich region of oral mucosa in chronic periodontitis: in situ, invivo, and in vitro studies // J. Immunol.- 2001.- N 8,- P.4693-4700.

129. Khan A.L., Cloke D.J., Hodgkinson P.D. et al. Do intraoral radial forearm free flaps remucosalise and is Candida infection relevant? // Br. J. Plast. Surg. 2001,-N 4,- P.299-302.

130. Kubesova H., Репка M., Krai Z. et al. Herpes simplex infection as possible etiology for febrile neutropenia and mucositis in patients treated for hematological malignancies // Acta Med.Austriaca.- 1998,- Vol. 25,- N 2 P.57-60.

131. Lara R.N., da Guerra E.N., de Melo N.S. Macroscopic and microscopic effects of GaAIAs diode laser and dexamethasone therapies on oral mucositis induced by fluorouraciHn rats // Oral Health Prev. Dent.- 2007.-N 1.P.63-71'.

132. Lewkowicz N., Lewkowicz P., Kurnatowska A. et al. Innate immune system is implicated in recurrent aphthous ulcer pathogenesis // J. Oral. Pathol. Med.- 2003.- N 8,- P.475-481.

133. Lichon J.F. Treatment of recurrent oral aphthous and herpetic ulcerations // Dent. Today. 1994,- Vol. 13,- N 10,- P.88-89.

134. Lipsker D., Chosidow O. White lesions of the oral mucosa // Rev. Prat.-2002.-N2,- P:389-393.,

135. Marchini L., Campos M.S., Silva A.M. et al. Bacterial diversity in aphthous ulcers // Oral Microbiol. Immunol.- 2007,- N 4,- P.225-231.

136. McCullough M.J., Abdel-Hafeth S., Scully C. Recurrent aphthous stomatitis revisited; clinical features, associations, and new association with infant feeding practices? // J Oral Pathol. Med.- 2007.- N 10- P.615-620.

137. Mohammad A.R., Giannini P.J., Preshaw P.M., Alliger H. Clinical and microbiological efficacy of chlorine dioxide in the management of chronic atrophic candidiasis: an open study // Int. Dent. J.- 2004.- N 3,- P. 154-158.

138. Mulliken R.A., Casner M.J. Oral manifestations of systemic disease //

139. Emerg. Med. Clin. North. Am.- 2000,- N 3.- P.565-575.

140. Natah S.S., Hayrinen-Immonen R., Hietanen J., Malmstrom M. Factor XHIa-positive dendrocytes are increased in number and size in recurrent aphthous ulcers (RAU) // J. Oral. Pathol. Med.- 1997.- N 9,- P.408-413.

141. Orosz M., Sonkodi I. Oral manifestations in Crohn's disease and dental management // Fogorv. Sz.- 2004,- N 3,- P. 113-117.

142. Patil C.S., Kirkwood K.L. МАРК signaling in oral-related diseases // J Dent. Res.- 2007,- N 9,- P.812-825.

143. Prikuls V.F. Photophoresis of oxolin ointment in combined therapy of patients with chronic relapsing aphthous stomatitis // Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech. Fiz. Kult.- 2000.- N 6,- P.39-42.

144. Ramose-Silva M., Ferreira A.F., Bibas R., Carneiro S. Clinical evaluation of fluid extract of Chamomilla recutita for oral aphthae // J. Drugs Dermatol.- 2006,- N 7,- P.612-617.

145. Richter J., Grimmova M., Stiborova I., Krai V. Detection of Helicobacter pylori in the saliva of patients with recurrent aphthous stomatitis // Cas. Lek. Cesk.-2003,-N 11,- P.665-669.

146. Riggio M.P., Lennon A., Wray D. Detection of Helicobacter pylori DNA in recurrent aphthous stomatitis tissue by PCR // J. Oral. Pathol. Med.- 2000,- N 10,-P.507-513.

147. Robien K., Schubert M.M., Bruemmer В., et al. Predictors of oral mucositis in patients receiving hematopoietic cell transplants for chronic myelogenous leukemia ///J. Clin. Oncol.- 2004,- N 7,- 1268-1275.

148. Rodriguez M., Rubio J.A., Sanchez R. Effectiveness of two oral pastes for the treatment of recurrent aphthous stomatitis // Oral Dis.- 2007,- N 5,- P.490-494.

149. Safronova L.A., Poltavs'kyi O.M., Tsaruk'ianova I.H. et al.Oral cavity microbial coenobia in healthy children and children with chronic recurrent aphthous stomatitis // Mikrobiol. Z.- 2003,- N 6.- P.49-58.

150. Schott D.A., Cpulter W.A., Lamey P.J. Oral shedding of herpes simplex virus type 1: a review//J. Oral. Pathol. Med., 1997,- Vol. 26,-N 10,- P.441-447.

151. Sciubba J.J. Oral mucosal diseases in the office setting—part I: Aphthous stomatitis and herpes simplex infections // Gen. Dent.- 2007,- N 4,- P. 347-354.

152. Scott D.A., Coulter W.A., Biagioni P.A. et al. Detection of herpes simplex virus type 1 sheldding in the oral by stage of recrudescent herpes labialis // J. Oral. Pathol. Med.- 1997.- Vol. 26.-N 7.-P.305-309.

153. Scully C., Porter S. Oral mucosal disease: Recurrent aphthous stomatitis // Br. J. Oral. Maxillofac. Surg.- 2007. N 10,- P.72-75.

154. Serra-Guillen C., Requena C., Alfaro A. et al. Oral involvement in lymphomatoid papulosis // Actas Dermosifiliogr.- 2007.- N 4,- P.265-267.

155. Sezer В., Zeytinoglu M., Tuncay U., UnaLT. Oral mucosal ulceration: a manifestation of previously undiagnosed pulmonary tuberculosis // J Am. Dent. Assoc.- 2004,- N 3,- P.336-340.

156. Sherman J.J., Barach R., Whitcomb K.K., Haley J. Pain and pain-related interference associated with recurrent aphthous ulcers // J. Orofac. Pain.- 2007.- N 2,- P.99-106.

157. Sistig S., Vucicevic-Boras V., Lukac J., Kusic Z. Salivary IgA and IgG subclasses in oral mucosal diseases // Oral. Dis. 2002.- N 6.- P.282-286. •

158. Slomiany B.L., Piotrowski J., Slomiany A. Role of endothelin-1 and interleukin-4 in buccal mucosal ulcer healing: effect of chronic alcohol ingestion // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1999 N 2,- P.373-377.

159. Solomon L.W., Aguirre A., Neiders M. et al. Chronic ulcerative stomatitis: clinical, histopathologic, and immunopathologic findings // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod.- 2003,- N 6,- P.718-726.

160. Solomon L.W., Neiders M.E., Zwick M.G. Autoimmunity to delta Np63alpha in chronic ulcerative stomatitis // J. Dent. Res.- 2007,- N 9,- P.826-831.

161. Storck C. Aphthae of the oral cavity: differential diagnostic considerations concerning a case report // Schweiz. Med. Wochenschr.- 2000,- Suppl.- 125.-P.127S-130S.

162. Sulka A., Simon K., Piszko P. et al. Oral mucosa alterations in chronic hepatitis and cirrhosis due to HBV or HCV infection // Bull Group Int. Rech. Sci.

163. Stomatol. Odontol.-2006.-N 1 P.6-10.

164. Tani H., Komoda Y., Matsuo E. et al. Replication-competent recombinant vesicular stomatitis virus encoding hepatitis С virus envelope proteins // J. Virol.-2007,- N 6,- P.8601-8612.

165. Thiruklcumaran C.M., Russell J.A., Stewart D.A., Morris D.G. Viral purging of haematological autografts: should we sneeze on the graft? // Bone Marrow Transplant.- 2007.- N 1.- P. 1-12.

166. Thomas S., Kolumam G.A., Murali-Krishna K. Antigen presentation by nonhemopoietic cells amplifies clonal expansion of effector CD8 T cells in a pathogen-specific manner // J Immunol.- 2007,- N 9> P.5802-5811'.

167. Toche P.P., Salinas L.J., Guzman M.M.A., Afani S.A. Recurrent oral ulcer: clinical characteristic and differential diagnosis // Rev. Chilena Infectol.- 2007,- N 3,- P.215-219.

168. Torgerson R.R., Davis M.D., Bruce A.J et al. Contact allergy in oral disease // J. Am. Acad. Dermatol.- 2007,- N 2,- P.315-321.

169. Vaillant L., Fontes V. Bullous diseases of the oral mucosa // Rev Prat.-2002,- N 4,- P.385-388.

170. Vaillant L., Jan V., Huttenberger B. Oral mucosa ulcerations // Ann. Dermatol. Venereol.- 1999.-N 11,- P.853-859.

171. Yadav M., Arivananthan M., Chandrashelcran A. et al. Human herpesvirus-6 (HHV-6) DNA and virus-encoded antigen in oral lesions // J. Oral. Pathol. Med., 1997,-Vol. 26,-N9,- P.393-401.

172. Yadav M., Nambiar S., Khoo S.P., Yaacob H.B. Detection of human herpesvirus 7 in salivary glands // Arch. Oral. Biol.- 1997,- N 8,- P.559-567.

173. Ziiger J., Liithi-Schaller H., Gmtir R. Uncultivated Tannerella BU045 and BU063 are slim segmented filamentous rods of high prevalence but low abundance in inflammatory disease-associated dental plaques // Microbiology.- 2007.- N 11.-P.3809-3816.145