Автореферат и диссертация по медицине (14.00.26) на тему:Роль патологии трахео-бронхиального дерева в эффективности лечения больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза

ДИССЕРТАЦИЯ
Роль патологии трахео-бронхиального дерева в эффективности лечения больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Роль патологии трахео-бронхиального дерева в эффективности лечения больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза - тема автореферата по медицине
Габараев, Артур Сосланович Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.26
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль патологии трахео-бронхиального дерева в эффективности лечения больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза

На правах рукописи

Габараев Артур Сосланович

РОЛЬ ПАТОЛОГИИ ТРАХЕО-БРОИХИАЛЬНОГО ДЕРЕВА В ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, ВЫЗВАННЫМ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫМИ ШТАММАМИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА

14.00.26. - фтизиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2007

003158499

Работа выполнена в НИИ фтизиопу л ьм оно логии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Малиев Батарбек Мусаевич

доктор медицинских наук Грачева Марина Петровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Мишин Владимир Юрьевич

ГОУ ВПО МГМСУ Росздрав

доктор медицинских наук, профессор Гергерт Владислав Яковлевич

ЦНИИТ РАМН

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита диссертации состоится "_" ______2007 г. в_часов на

заседании Диссертационного Совета Д. 208.040,06 в Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова по адресу: 127994, г. Москва, ул. Достоевского,д.4

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова (1) 7998, г. Москва, Нахимовский проспект, дом 49).

Автореферат разослан « » _____ 2007 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

доктор медицинских наук Грачева Марина Петровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы Проблема лекарственной устойчивости (ЛУ) возбудителя туберкулеза, особенно множественной, приобрела в последнее время глобальное значение Многочисленные исследования последних лет показывают, что все большее распространение мультирезистентного туберкулеза в мире является наглядным показателем неэффективности борьбы с туберкулезом (Хоменко А Г, 1995, Дорожкова И Р , Попов С А, Медведева И Н , 2000, Борисов С Е, Соколова Г Б, 2001, Литвинов В И . Сельповский П П, Сон И М , 2003, Мишин В Ю , 2003, Перельман М И, 2002, 2003, Шилова М В , Хрулева Т С, 2005, Панова Л В , Овсянкина Е С , Стахеева Л Б, 2006, Ыап В , 2004, ВаЬаДг А ег а!, 2005, МиваенЬ Б М ег а1, 2005, Ыагауап Э е! а1, 2005, ЙЮТса 1, 2005, Тогозвтп А е1 а1, 2005) Необходимо также признать, что развитие ЛУ является, в основном, следствием бессистемного и неконтролируемого лечения (Богадельникова ИВ, Перельман МИ, 1997) Последние данные подтверждают, что мультирезистентные микобактерии туберкулеза (МБТ) постепенно становятся одной из основных причин заболеваемости и смертности от этого заболевания (Мишин В Ю, 2003 Шилова М В, Хрулева Т С , 2005) Такие больные в течение длительного периода времени остаются бактериовыделителями и могут инфицировать ЛУ МБТ окружающих их лиц (Ьетап М Б , Маёэеп Ь А , 1989)

За последнее время произошел патоморфоз не только туберкулеза легких, но и сопутствующей или осложняющей его бронхиальной патологии (Исмаилов ШШ, 1997, Тамашкина Г Н , 1999, Губанов А В , Василенко Т В , 2003, Костина 3 И , 2003, Малиев Б М, Купавцева Е А, 2003, Шуйская И Ю и соавт, 2003) Ухудшение состояния слизистой оболочки трахеи и бронхов снижает эффективность лечения основного заболевания и требует проведения своевременной терапии

По данным литературы, у больных с мульти- и полирезистентным туберкулезом выявляются определенные нарушения в функционировании иммунной системы, не свойственные пациентам с лекарственно-чувствительным (ЛЧ) туберкулезом (Ве1агёеШ Р, 1995, СопёоБ Я ег а1,1997, МсОуег IР ег а1, 1997, №х1 ег а1, 1998)

Доказано, что у больных с ЛУ МБТ имеет место повреждение системы продукции у-интерферона (у-ИФН) Кроме того, важное значение в системе локальных механизмов защиты легких играют и фагоцитирующие клетки, от функционального состояния которых во многом зависит полноценность этой защиты Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких с лекарственной

устойчивостью микобактерий туберкулеза, осложненным бронхиальной патологией

специфического или неспецифического генеза, на основании своевременного ее излечения с

включением в комплексную терапию лейкинферона

3

Задачи исследования

1 Изучить по результатам бронхологических исследований изменения в трахее и бронхах у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких

2 Определить изменения в механизмах локальной защиты бронхиального дерева у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией

3 Оценить результаты комплексного лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, осложненным бронхиальной патологией, с включением в местную терапию лейкинферона

Научная новизна

На основании проведенных клинико-рентгенологических, инструментальных, микробиологических и иммунологических исследований изучено и прослежено в динамике состояние трахео-бронхиального дерева у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких

Изучено состояние локального иммунитета у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией Доказано, что у этих больных имеет место снижение интерферонпродуцирующей способности клеток бронхоальвеолярной лаважной жидкости и крови, а также более выражены нарушения в механизмах локальной защиты

Установлена эффективность комплексного лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией, с включением в нее местного введения лейкинферона Местное введение лейкинферона сокращает сроки излечения специфической и неспецифической бронхиальной патологии, а также способствует повышению эффективности лечения по критериям сокращения сроков бактериовыделения, закрытия полостей распада и пребывания в стационаре у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких по сравнению с аналогичными больными лекарственно-чувствительным туберкулезом легких

Практическая значимость

У больных туберкулезом легких, осложненным специфической или неспецифической бронхиальной патологией, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза, комплексная терапия, включающая ультразвуковые ингаляции лейкинферона, позволяет получить достоверно лучшие результаты по сравнению с результатами стандартной химиотерапии, проводимой по общепринятой методике Доказана хорошая переносимость препарата

Положения, выносимые на защиту

1 У больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы

микобактерий туберкулеза, выявляются более тяжелые формы специфической и

4

неспецифической бронхиальной патологии по сравнению с больными туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-чувствительные штаммы микобактерий туберкулеза

2 У больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза и осложненным бронхиальной патологией, имеют место выраженные нарушения в механизмах локальной и системной защиты легких Комплексная антибактериальная терапия с включением местного введения лейкинферона устраняет эти нарушения

3 Ингаляционное введение лейкинферона приводит к сокращению сроков излечения бронхиальной патологии у больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза, по сравнению с аналогичными больными, не получавшими лейкинферон

4 Комплексная терапия с включением в нее ингаляций с лейкинфероном способствует повышению эффективности лечения больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза и осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией, по сравнению с аналогичными больными, не получавшими лейкинферон, по критериям сокращения сроков бактериовыделения, закрытия полостей распада и пребывания в стационаре

Апробация работы

Основные положения работы были доложены и обсуждены на Международном конгрессе «Иммунитет и болезни от теории к терапии», октябрь 2005, Москва, Всероссийской конференции студентов и молодых ученых, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом, апрель 2006, Москва

Диссертация прошла официальную апробацию на совместном заседании терапевтического и лабораторного отделов НИИ фтизиопульмонологии ММА им ИМ Сеченова 26 декабря 2006г

Внедрение

Результаты работы используются в лечебной практике терапевтических отделений НИИ фтизиопульмонологии ММА им И М Сеченова

Публикации

Основные положения работы отражены в 10 печатных работах

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 241 источник (134 на русском и 107 на иностранном языках) Работа изложена на 166 страницах машинописного текста, иллюстрирована 37 рисунками и 36 таблицами

5

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа основана на изучении эффективности лечения 100 больных туберкулезом легких, находившихся на лечении в отделениях клиники фтизиопульмонологии ММА им ИМ Сеченова с 2004 по 2006 год Все больные при поступлении в клинику являлись бактериовыделителями и у всех течение основного заболевания было осложнено специфической или неспецифической бронхиальной патологией

Из 100 находившихся под нашим наблюдением больных мужчин было 57 (57%), женщин - 43 (43%) Возраст больных колебался от 18 до 75 лет Более трети (43%) больных были в возрасте от 21 до 30 лет Среди них рабочих было 12 (12%) пациентов, служащих - 42 (42%), студентов - 16 (16%), не работающих - 30 (30%)

Для решения поставленных задач наблюдаемые нами больные ретроспективно были разделены на 3 группы в 1-ю группу вошли 30 больных с впервые выявленным туберкулезом легких, выделяющих МБТ, устойчивые к ПТП Вторую группу составили 40 больных с впервые выявленным туберкулезом легких, выделяющих МБТ, чувствительные к ПТП, 3-ю - 30 больных с хронически текущим туберкулезом легких Больные каждой из 3-х групп были разделены методом «слепой» выборки на 2 подгруппы - основную А и контрольную Б В схему лечения больных основных (А) подгрупп был включен ЛФ Контролем служили идентичные (Б) подгруппы с однотипным режимом химиотерапии без назначения ЛФ

ЛФ - отечественный препарат интерферона с широким спектром иммуномодулирующего действия, получаемый в лаборатории биосинтеза интерферонов НИИЭМ им Н Ф Гамалеи РАМН Препарат разрешен к применению Фармакологическим комитетом МЗ РФ Лицензия на производство и реализацию препаратов интерферона № 42/147/2001 от 10 10 2001г Курс терапии ЛФ проводился на фоне адекватной химиотерапии и начинался в первые 2-4 недели от момента поступления больного в стационар Разовая доза ЛФ составляла 10000 МЕ Курсовая доза составляла 100000-200000 МЕ Вводили ЛФ в виде ультразвуковых ингаляций 3 раза в неделю Длительность курса - 1-1,5 мес Переносимость ЛФ больными была удовлетворительная, побочных эффектов не отмечено

В работе использованы общепринятые клинические, лабораторные, рентгенологические и микробиологические методы обследования больных фтизиатрического профиля Использовались также дополнительные методы исследования фибробронхоскопия (ФБС), функциональное исследование дыхательной и сердечно-сосудистой систем, ультразвуковое обследование органов брюшной полости

Специальные методы исследования использовались для оценки ИФН-продуцирующей способности клеток крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ), функциональной активности фагоцитирующих клеток, выделенных из браш-биоптатов и

6

БАЛЖ, а также уровня иммуноглобулинов классов в, А, эА

МБТ были обнаружены различными методами или их сочетанием у всех наблюдаемых больных (100%) Больных с массивным бактериовыделением было значительно больше в 1-й и 3-й группах (с устойчивостью МБТ к ПТП), чем во 2-й группе (с чувствительностью МБТ к ПТП) У большинства пациентов МБТ определялись сочетанием двух методов (люминесцентной микроскопии и посевом на питательные среды)

При положительных результатах посевов определялась чувствительность МБТ к ПТП В 1-й группе исследование чувствительности МБТ к ПТП проведено у 26 больных, во 2-й - у 33, в 3-й - у 29 больных

Из 60 больных с ЛУ МБТ к ПТП множественная ЛУ имела место у 8 (13,3%) больных 1-й и у 14 (23,3%) больных 3-й групп, полирезистентность - у 20 (33,3%) больных 1-й и у 16 (26,6%) больных 3-й групп, монорезистентность - у 2 пациентов 1-й группы У больных с хронически текущим туберкулезом легких монорезистентность не определялась ни у одного больного

У всех 100 больных процесс в легких был активным, деструктивные изменения в легких при поступлении отмечались у 84 (84,0%) пациентов У 29 (34,5%) больных определялись множественные полости распада, в большинстве же случаев они были единичными, малого или среднего размера (от 0,5 до 4,0 см в диаметре)

Характеристика бронхиальной патологии у наблюдаемых больных ФБС была произведена всем наблюдаемым больным в трех исследуемых группах У всех больных обнаружено специфическое либо неспецифическое поражение бронхиального дерева, подтвержденное цито-гистояогическим исследованием (табл 1)

Специфическое поражение бронхов описывалось по классификации М В Шестериной (1975), которая различала инфильтративное поражение слизистой оболочки, инфильтративно-язвенный туберкулез бронха, бронхо-фистулезный туберкулез, рубцовый стеноз бронха

Неспецифические воспалительные процессы в бронхах также описывались по классификации, предложенной МВ Шестериной в 1975г Согласно этой классификации эндобронхиты различались нами по характеру процесса - катаральные (КЭ), гнойные (ГЭ), гипертрофические, атрофические и геморрагические, по локализации процесса - диффузный одно- и двусторонний, ограниченный и дренажный По степени выраженности воспаления -1-я, 2-я ст

Специфическое поражение бронхов (табл 1) диагностировано у 38 (38%) больных, причем у 36 из них был установлен активный туберкулезный процесс, подтвержденный цитологически У подавляющего большинства больных был выявлен инфильтративный туберкулез бронха - 29 (76,3%), язвенный - у 5 (13,1%), лимфобронхиальный свищ (ЛБС) - у 2 (5,3%), рубцовые стенозы также у 2 (5,3%)

Неспецифические эндобронхиты выявлялись у 62 (62%) больных Катаральный эндобронхит диагностирован у 40 (64,5%) пациентов, из них у 14 (35,0%) - были диффузные двусторонние, у 11 (27,5%) - диффузные правосторонние, у 9 (22,5%) - диффузные левосторонние, у 6 (15,0%) - ограниченные КЭ

ГЭ обнаружен у 22 (35,5%) больных ГЭ чаще были односторонние - у 7 (31,9%), дренажные - у 9 (40,9%), двусторонние - у 6 (27,2%) больных

Таблица 1

Характер изменений в бронхах, выявленных при ФБС у наблюдаемых больных

Групп а

больн ых

Число больны

КЭ

ГЭ

Эндоскопическая картина

инф

Туберкулез бронха

язв

ЛБС

Рубц ст

1-я

30

11(36,7%)

7 (23.3%)

10 (33,3%)

1 (3,3%)

1 (3,3%)

2-я

40

21 (52,5%)

10 (25,0%)

8 (20,0%)

1 (2,5%)

3-я

30

8 (26,6%)

5 (16,7%)

11 (36,7%)

4(13,3%)

2 (6,6%)

Одной из характерных черт наблюдаемого за последние годы патоморфоза туберкулеза легких является изменение клинического течения неспецифического процесса в бронхах Это осложнение в последнее время не всегда протекает остро, с высокой температурой, выраженной интоксикацией, считавшихся ранее патогномоничными симптомами присоединения неспецифического воспаления Тем не менее оно может занимать не только значительное, но и ведущее место в картине основного заболевания

У больных с КЭ, особенно ограниченными, симптомы интоксикации (общая слабость, потливость, субфебрильная температура) были выражено слабо Чаще присутствовали грудные симптомы сухой кашель, реже - с выделением мокроты, одышка, боли в груди Из 40 больных с КЭ анализируемых нами групп жалобы на кашель предъявляли лишь 8 (20,0%) пациентов и у 5 из них выделялась слизистая мокрота

У больных с ГЭ симптомы интоксикации были более выражены кашель, чаще с выделением гнойной мокроты, становился ведущим в клинической картине заболевания У 19 (86,3%) больных из 22 выявлялся этот симптом Количество выделяемого гнойного секрета зависело от формы туберкулеза легких, распространенности процесса и тяжести поражения бронхиального дерева У этих больных нередко выслушивались катаральные явления - у 14 (63,6%) пациентов Наиболее характерными изменениями в гемограмме были нейтрофильный лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом и ускорение СОЭ Эти изменения встречались у 11 (50,0%) больных с ГЭ, причем выраженнее они были у больных с двусторонним поражением бронхиального дерева

Эффективность лечения оценивали по основным клинико-рентгенологическим и

бактериологическим критериям излечению бронхиальной патологии, исчезновению симптомов интоксикации, нормализации гемограммы, прекращению бактериовыделения закрытию полостей распада

Для оценки функционального состояния фагоцитирующих клеток периферической крови и легких нами была изучена люминолзависимая хемилюминесценция (ХЛ) лейкоцитов, моноцитов, легочных макрофагов (альвеолярных макрофагов, полученных из БАЛЖ) и клеток, выделенных из бращ-биоптатов, отражающая кислородзависимый бактерицидный потенциал фагоцитирующих клеток

Исследование ИФН-продуцирующей способности клеточных элементов крови и БАЛЖ, функциональной активности фагоцитирующих клеток крови и легких, уровня показателей иммуноглобулинов проводили до начала лечения ЛФ и через 2-3 мес терапии

Статистическая обработка проведена с использованием программы статистической обработки полученных результатов с расчетом М±т, коэффициента Стъюдента

Результаты собственных исследований

У больных с впервые выявленным туберкулезом легких, вызванным ЛУ штаммами МБТ, имело место снижение ИФН-продуцирующих свойств клеточных элементов БАЛЖ по сравнению с больными, выделяющими ЛЧ МБТ (табл 2) Следует отметить, что у впервые выявленных больных с ЛУ МБТ при осложнении легочного процесса ГЭ продукция как а-ИФН, так и у-ИФН была достоверно снижена по сравнению с больными, течение основного заболевания которых было осложнено КЭ (р<0,05) При специфическом поражении бронхиального дерева показатели ИФН-продуцирующей способности клеток легких также были достоверно ниже, чем у аналогичных больных с КЭ (р<0,05), однако несколько выше, чем у больных с ГЭ (р>0,05) Та же тенденция выявлялась и для впервые выявленных больных с ЛЧ штаммами МБТ, и для больных с хронически текущим туберкулезом легких

Таблица 2

Интерферонпродуцирующая способность клеток БАЛЖ в зависимости от формы бронхиальной патологии

Группа больных Интерферонпродуцирующая способность клеток БАЛЖ

КЭ ГЭ Туберкулез бронха

а-ИФН ед/мл у-ИФН ед/мл а-ИФН ед/мл у-ИФН ед/мл а-ИФН ед/мл у-ИФН ед/мл

1-я 225,5±28,2 14,2±3,1 125,7±16,2 8,6±2,0 156,65±8,4 10,0±2,0

2-й 232,4±19,0 19,8±2,0 176,0±26,1 11,2±1,7 190,42±11,6 12,4±1,5

3-я 150,0±28,0 15,0±4,1 80,0±21,9 8,0±2,2 168,61±9,17 12,33±1,89

При изучении бактерицидной активности фагоцитирующих клеток БАЛЖ и браш-биоптатов (табл 3 и 4) выявлено, что у больных со специфическим поражением бронхов показатель ХЛ исх достоверно ниже (р<0,05), а коэффициенты активации выше (р>0,05) при ЛУ МБТ, чем при ЛЧ МБТ При ГЭ ХЛ исх также был достоверно ниже у больных с ЛУ МБТ (р<0,05), а коэффициенты активации примерно такие же У больных с КЭ имелась лишь тенденция снижения образования АФК (р>0,05)

В клетках, выделенных из браш-биоптатов, коэффициенты активации были значительно выше при ГЭ и при туберкулезе бронха (р<0,05), чем при КЭ

Исходный уровень ХЛ АМ у больных с ЛУ штаммами МБТ по сравнению с больными, выделяющими ЛЧ штаммы МБТ, был снижен более выражено при наличии специфического поражения бронхов и при ГЭ, чем у больных с КЭ

Таблица 3

Уровень образования АФК в фагоцитирующих клетках, выделенных из БАЛЖ

Группа больных Показатели уровня образования АФК в фагоцитирующих клетках, выделенных из БАЛЖ

КЭ ГЭ Туберкулез бронха

ХЛисх Кбцж Ктуб ХЛисх Кбцж Ктуб ХЛисх Кбцж Ктуб

1-я 31,1±7,6 4,2±0,8 4,3±0,9 43,7±9,1 5,7±0,9 5,8±1,2 48,2±6,3 4,5±0,8 5,2±1,0

2-я 50,2±6,1 3,8±2,1 4,0±1,9 91,7±9,2 6,1 ±2,3 5,9±2,2 36,7±5,4 3,4±0,7 3,7±0,9

3-я 23,5±2,1 3,1±0,7 3,8±0,7 38,2±2,9 5,0±1,2 6,1±1,6 45,2±3,8 6,2±1,7 б,2±1,7

При исследовании показателей уровня иммуноглобулинов в БАЛЖ достоверного различия между группами не было выявлено Возможно, это связано с тем, что больные с хронически текущим туберкулезом легких уже получали иммунокоррегирукяцую терапию У впервые выявленных больных с ЛУ штаммами МБТ более выраженное снижение всех исследуемых иммуноглобулинов выявлялось при специфическом поражении бронхиального дерева, а из больных с неспецифическими эндобронхитами показатели иммуноглобулинов были более снижены при ГЭ (р>0,05) (табл 5)

Таблица 4

Уровень образования АФК в фагоцитирующих клетках, выделенных из браш-биоптатов

Группа больных Показатели уровня образования АФК в фагоцитирующих клетках, выделенных из браш-биоптатов

КЭ ГЭ Туберкулез бронха

ХЛисх Кбцж Ктуб ХЛисх Кбцж Ктуб ХЛисх Кбцж Ктуб

1-я 48,3±1,8 3,2±0,9 3,3±0,5 62,8±2,2 5,7±1,4 4,2±1,0 47,0±1,6 7,4±2,4 6,8±2,2

2-я 38,1 ±2,5 2,7±0,4 2,6±0,5 46,4±4,4 7,4±1,8 4,7±0,9 31,7±1,1 4,8±1,3 4,6±1,2

3-я 45,6±4,1 3,7±0,8 4,3±1,5 54,3±5,1 4,2±0,9 4,6±1,7 58,3±6,1 5,3±1,1 5,7±1,2

У впервые выявленных больных с ЛЧ штаммами МБТ показатели ^ О и яА были достоверно снижены у больных с ГЭ (р<0,05), а показатель 1% А имел лишь тенденцию снижения по сравнению с больными с КЭ

Таблица 5

Уровень продукции иммуноглобулинов клетками БАЛЖ в зависимости от формы бронхиальной патологии

Группа больных Показатели уровня иммуноглобулинов в БАЛЖ

КЭ ГЭ Туберкулез бронха

Ы в, мг/мл 1&А, мг/мл ^ А, мг/мл 1ев, мг/мл Ч А, мг/мл Ы яА, мг/мл ¡8 О, мг/мл 18 А, мг/мл 1ё вА, мг/мл

1-я 52,7± 64,3± 221,6± 44,6± 55,9± 174,5± 39,6± 46,4± 152,7±

5,7 3,6 30,2 4,9 4,1 33,4 4,7 6,2 19,3

2-я 59,4± 81,3± 219,6± 39,2± 62,6± 162,3± 54,6± 63,5± 183,5±

9,2 8,4 22,7 4,3 6,1 19,8 6,8 7,4 21,7

3-я 62,1± 58,3± 230,1± 31,2± 52,4± 199,3± 42,4± 54,3± 217,6±

15,6 2,3 63,2 7,2 3,1 59,1 4,7 5,1 29,2

Комплексную оценку иммунных механизмов зашиты проводили по

1) ИФН-продуцирующей способности клеток периферической крови и БАЛЖ,

2) бактерицидной активности фагоцитирующих клеток легких, определяемой по уровню образования в них активных форм кислорода (АФК),

3) уровню иммуноглобулинов в БАЛЖ

В норме клетки периферической крови продуцируют 320 ед/мл а-ИФН и 32 ед/мл у-ИФН (Соловьев ВД, Бектемиров ТА, 1981) В БАЛЖ, в настоящее время, показатели нормы не установлены У больных туберкулезом легких, вызванным ЛЧ штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией, продукция а-ИФН и у-ИФН клетками крови была снижена по сравнению с нормой (табл 6)

Таким образом, при наличии бронхиальной патологии у впервые выявленных больных с ЛЧ штаммами МБТ имело место снижение уровня продукции а-ИФН в 1,3-1,9 раза и уровня у-ИФН в 2,3-2,4 раза по сравнению с нормой

Представленные данные свидетельствуют и о том, что у больных, которые получали только ПТП, уровень продукции а- и у-ИФН клетками крови и БАЛЖ не менялся через 2-3 мес терапии Введение же в комплексную терапию ЛФ привело к статистически значимому увеличению продукции а- и у-ИФН клетками крови и БАЛЖ

Кроме этого можно думать о том, что при наличии ЛУ МБТ имеет место снижение ИФН-продуцирукяцих свойств клеточных элементов периферической крови и БАЛЖ по уровню и а-ИФН и у-ИФН по сравнению с показателями больных, выделяющих ЛЧ МБТ

и

Таблица 6

Интерферонпродуцирукяцие свойства клеток периферической крови и БАЛЖ у наблюдаемых больных до лечения и через 2-3 мес терапии

Группа больных Периферическая кровь БАЛЖ

а-ИФН ед/мл у-ИФН ед/мл а-ИФН ед/мл у-ИФН ед/мл

До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

1-А !60,0± 26,2 251,4± 32,3 10,2± 1,5 17,8± 2,9 182,9± 37,9 213,3± 33,7 8,5± 1,8 15,0± 2,8

Р р<0,05 р<0,05 р>0,05 р<0,05

1-Б 193,3± 28,6 266,7± 22,7 16,7± 3,3 17,7± 2,8 174,5± 23,7 247,3± 31,4 10,9± 1,5 13,2± 1,5

Р р<0,05 р>0,05 р<0,05 р>0,05

2-А 165,0± 22,17 233,8+ 27,86 13,25± 2,09 19,08± 2,65 203,6± 29,3 248,9± 28,1 11,1± 1,6 17,8± 2,9

Р р<0,05 р<0,05 р>0,05 р<0,05

2-Б 217,0± 20,93 227,3± 21,42 13,6± 1,65 19,4± 1,87 256,0± 17,98 218,9± 23,6 9,6± 1,34 14,53± 2,01

Р р>0,05 р<0,05 р>0,05 р<0,05

3-А 196,6± 31,2 220,0± 39,28 15,27± 2,74 16,89± 3,11 192,7± 32,73 194,3± 34,29 14,18± 2,92 16,0± 3,02

Р р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

3-Б 203,6± 29,27 220,0& 60,0 12,0± 1,43 24,0± 4,62 215,0± 42,05 г 240,0± 80,0 13,0± 3,27 22,67± 9,33

Р р>0,05 р<0,05 р>0,05 р<0,05

Примечание статистическую достоверность в основной подгруппе рассчитывали между показателями продукции ИФН до и после комплексной терапии с включением ЛФ, а в контрольной подгруппе - без применения ЛФ

Анализируя вышеприведенные данные, можно сделать вывод, что использование ЛФ в комплексном лечении приводило к статистически значимому усилению продукции а- и у-ИФН в клетках периферической крови, и у-ИФН в клетках БАЛЖ (р<0,05) Продукция а-ИФН в БАЛЖ также имела тенденцию к увеличению, хотя и была не достоверной (р>0,05) Следует отметить и то, что усиление ИФН-продуцирующих свойств клеток крови и БАЛЖ имело место и у больных, не получавших ЛФ, хотя и было менее выраженным

Кроме того, обращает на себя внимание и тот факт, что усиление ИФН-продуцирующих свойств клеток крови и БАЛЖ имело место у больных как с ЛЧ, так и с ЛУ туберкулезом легких, причем, у последних увеличение продукции ИФН было выражено больше и после курса терапии с ЛФ достигало уровня их продукции у больных с ЛЧ туберкулезом легких

Использование ЛФ способствовало усилению ИФН-продуцирующих свойств клеток периферической крови и БАЛЖ, хотя физиологической нормы продукция ИФН у впервые выявленных больных с ЛУ туберкулезом легких не достигала

Таким образом, при наличии ЛУ МБТ и сопутствующей либо осложняющей основной процесс бронхиальной патологии имело место снижение ИФН-продуцирующих свойств клеточных элементов периферической крови в 1,5-2,0 раза по уровню а-ИФН и в 2,0-3,0 раза по уровню у-ИФН по сравнению с нормой

Следует отметить, что у больных с ЛУ штаммами МБТ снижение ИФН-продуцирующих свойств клеточных элементов и крови, и БАЛЖ было более выражено, чем у больных с ЛЧ штаммами МБТ, хотя эти различия и не достоверны (р>0,05)

Использование ЛФ в комплексном лечении больных с хроническим течением туберкулеза легких при наличии ЛУ МБТ и сопутствующей бронхиальной патологии приводило к статистически значимому усилению продукции лишь у-ИФН в клетках БАЛЖ и периферической крови (р<0,05) Продукция а-ИФН в БАЛЖ также имела тенденцию к увеличению, хотя и была не достоверной (р>0,05) Следует отметить, что усиление ИФН-продуцирующих свойств клеток крови и БАЛЖ имело место и у больных, не получавших ЛФ, хотя и было менее выраженным

Представленные данные свидетельствуют о том, что у больных с хронически текущим туберкулезом легких при наличии ЛУ МБТ и сопутствующей либо осложняющей основной процесс бронхиальной патологии имеет место снижение ИФН-продуцирующих свойств клеточных элементов периферической крови и по уровню а-ИФН и по уровню у-ИФН по сравнению с нормой Эти показатели были снижены более выраженно по сравнению с показателями у впервые выявленных больных, выделяющих ЛЧ МБТ, но не достоверно (р>0,05) В сравнении с впервые выявленными больными, выделяющими ЛУ МБТ, можно отметить, что ИФН-продуцирующая способность клеточных элементов периферической крови и БАЛЖ как по уровню а-ИФН, так и по уровню у-ИФН была несколько повышена (р>0,05)

Интерфероны синтезируются клетками в процессе защитной реакции на чужеродную информацию - вирусную инфекцию, антигенное или митогенное воздействие Они обладают свойством стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, образование естественных клеток киллеров и т д Выраженное снижение продукции интерферонов клетками крови и БАЛЖ у больных туберкулезом легких, осложненным бронхиальной патологией, очевидно, может отрицательно повлиять и на другие механизмы защиты В связи с этим были изучены бактерицидные свойства фагоцитирующих клеток БАЛЖ и браш-биоптатов, а также показатели уровня иммуноглобулинов в бронхоальвеолярной жидкости

Функциональную активность, клеток, выделенных из БАЛЖ и браш-биоптатов,

определяли по изменению уровня ХЛ в процессе фагоцитоза микобактерий и пиноцитоза туберкулина этими клетками При этом регистрировали максимальный уровень индуцированной ХЛ (ХЛ инд ) Кроме того, рассчитывали коэффициент активации (Какт), как соотношение значений ХЛ инд к ХЛ исх Он показывает, во сколько раз увеличивается уровень ХЛ в ответ на специфические стимуляторы

Исследование влияния ЛФ на фагоцитирующие клетки БАЛЖ и браш-биоптатов является наиболее важным моментом, так как именно локальные механизмы защиты отражают процессы, происходящие в очаге воспаления

Таблица 7

Показатели уровня образования АФК в фагоцитирующих клетках, выделенных из БАЛЖ у наблюдаемых больных до лечения и через 2-3 мес терапии

Группа больных Показатели уровня образования АФК в фагоцитирующих клетках, выделенных из БАЛЖ

ХЛ исх Какт

БЦЖ Туберкулин

До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

1-А 39,42± 9,12 24,78± 3,18 5,52± 1,36 2,18± 0,64 4,52± 1,73 1,40± 0,35

Р р>0,05 р<0,05 р<0,05

1-Б 34,09± 8,73 32,75± 4,36 4,8 5± 0,81 5,46± 1,36 5,51± 1,56 4,96± 1,51

Р р>0,05 р>0 05 р>0,05

2-А 42,16±5,32 38,0±7,18 4,17±0,63 2,76±0,7 4,27±1,08 3,32±0,36

Р р>0,05 р>0,05 р>0,05

2-Б 41,16±6,36 50,5± 11,9 4,91±1,36 2,33±0,72 3,93±0,57 2,60±0,85

Р р>0,05 р>0,05 р>0,05

3-А 32,32±5,0б 31,17±7,2 7 3,15±0,47 3,78±1,06 9,71±3,58

Р р>0,05 р<0,05 р<0,05

3-Б 25,43±3,3 35,67±17, 0 4,47±1,24 6,3±3,29 6,0±1,53 5,87±3,38

Р р>0,05 р>0 05 р>0,05

Анализ данных, представленных в табл 7, показывает, что ЛФ, не влияя на исходный уровень образования АФК в клетках легких, в основном, достоверно снижал уровень свободно-радикальных процессов при фагоцитозе специфических агентов у больных с ЛЧ туберкулезом легких Иными словами, ЛФ снижает уровень образования АФК в клепках БАЛЖ, препятствуя гибели самих фагоцитирующих клеток, то есть АФК направлены, в основном, на микобактерии туберкулеза

У больных с ЛУ штаммами МБТ альвеолярные макрофаги и клетки, выделенные из

браш-биоптатов, имели более низкий исходный уровень образования в них АФК Однако при фагоцитозе микобактерий и пиноцитозе туберкулина происходила значительная их активация и увеличение образования в них АФК (р<0,05) (табл 8)

Таблица 8

Показатели уровня образования АФК в фагоцитирующих клетках, выделенных из браш-биоптатов у наблюдаемых больных до лечения и через 2-3 мес терапии

Показатели уровня образования АФК в фагоцитирующих клетках, выделенных из браш-биоптатов

Группы больных ХЛ исх Какт

БЦЖ Туберкулин

До После До После До После

лечения лечения лечения лечения лечения лечения

1-А 48,06±10,4 38,63±7,95 9,68±4,63 1,75±0,13 2,47±0,26 3,53±0,80

Р р>0,05 р<0,05 р>0,05

1-Б 36,92±5,13 26,21±4,94 3,00±0,74 7,23±2Д6 3,70±0,81 4,99±1,48

Р р>0,05 р>0,05 р>0,05

2-А 30,55±5,63 32,21±5,5 б,6±1,86 3,6±0,64 5,64±1,72 1,9±0,63

Р р>0,05 р>0,05 р<0,05

2-Б 34,53±3,39 38,67±5,4 3,42±0,57 1,75±0,44 3,54±0,5 1,8±0,3

Р р>0,05 р<0,05 р<0,05

3-А 34,58±6,2 38,9±13,1 1,75±0,48 6,92±1,88 4,75±0,76 10,34±4,0

Р р>0,05 р<0,05 р>0,05

3-Б 33,58±4,3 52,0±18,5 3,8±0,87 5,4±0,7 5,22±1,8 2,7±0,3

Р р>0,05 р>0,05 р>0,05

Нами выявлена тенденция, которая показывает, что у больных туберкулезом, вызванным как ЛЧ МБТ, так и ЛУ МБТ, исходный уровень ХЛ клеточных элементов БАЛЖ и браш-биоптатов значительно ниже нормы, а Какт - выше нормы Однако у больных, выделяющих ЛУ МБТ, эти отличия от нормы проявлялись сильнее, хотя статистически не достоверно

У больных с хроническим туберкулезом АМ и клетки, выделенные из браш-биоптатов, имели более низкий исходный уровень образования в них АФК по сравнению с впервые выявленными больными Применение ЛФ у данной группы наблюдения практически не влияло на исходный уровень ХЛ, повышая при этом коэффициенты активации

В респираторном тракте богато представлена лимфоидная ткань, специализирующаяся на продукции иммуноглобулина А (1еА) По протяженности бронхиального дерева отмечена смена преимущественного синтеза ^А на преимущественный синтез 1§0 Секретируемый в подслизистай дыхательного тракта ^А защищен от протеолитических ферментов 8с-гликопротеидом, синтезируемым эпителиальными клетками

Секреторный ^А (в]^) относительно резистентен к протеолизу, но некоторые

организмы (менингококк, гонококк, стрептококк, пневмококк, haemophilis influenza) выделяют протеазы, которые разрушают IgAl субкласс человека, IgA2 к ним устойчив Нам представлялось интересным изучить продукцию иммуноглобулинов в бронхоальвеолярной жидкости у больных туберкулезом легких, осложненным бронхиальной патологией в зависимости от чувствительности МБТ к ПТП, так как иммуноглобулины соединяются с МВТ и, таким образом, облегчают поглощение комплекса иммуноглобулин-МБТ макрофагами

В бронхоальвеолярном пространстве больных с впервые выявленным туберкулезом лелсих, осложненным бронхиальной патологией и выделяющих чувствительные к ПТП МБТ, определяется высокий уровень lg sA, достоверно выше, чем уровни Ig G и Ig А

Таблица 9

Показатели уровня продукции иммуноглобулинов клетками БАЛЖ у наблюдаемых больных до лечения и через 2-3 мес терапии

Группы больных Ig G, мг/мл Ig А, мг/мл lg sA, мг/мл

До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

1-А 36,4±5,3 60,2+9,5 55,3±2,4 83,4+12,5 216,4±31,4 175,0+30,9

Р р<0,05 р<0 05 р>0,05

1-Б S0,0±8,0 41,0+3,0 69,3+4,7 76,2±5,6 186,7+36,1 227,3±53,9

Р р>0,05 р>0,05 р>0,05

2-А 57,7+10,4 81,2+16,4 55,7±1,3 105,7±31,5 155,8+22,9 258,0±44,9

Р р>0,05 р>0,05 р<0,05

2-Б 43,8±4,1 45,0+2,4 94,2±12,8 106,7±17,6 214,7±28,1 240,5±46,0

Р р>0,05 р>0,05 р>0,05

3-А 75,8±25,9 65,7±12,2 54,4+1,72 54,7+1,8 206,2+64,0 j 210,4*72,65

Р р<0,05 р<0 05 р>0,05

3-Б 39,5±4,5 92,5+2,5 58,0±4,0 230,0+10,0 235,0+65,0 247,5±2,5

Р р>0,05 р>0,05 р>0,05

Анализируя данные, представленные в табл 9, можно сделать вывод, что ингаляционное применение ЛФ достоверно повышает лишь уровень вА в бронхоальвеолярной жидкости, а уровни % в и ^ А имеют лишь тенденцию к повышению Таким образом, МБТ, соединяясь с ^ вА, становятся более доступными для фагоцитоза их фагоцитирующими клетками бронхоальвеолярной жидкости

У больных с ЛУ МБТ до начала терапии в клетках, выделенных из браш-биоптатов, достоверно был снижен уровень ^ в и ^ вА, а уровень А примерно такой же, как и при ЛЧМБТ

Применение ЛФ достоверно увеличивало уровень О и А, а уровень 1% вА при этом несколько снижался В контрольной группе, напротив, происходило некоторое снижение в, а уровни ^ А н эА хотя и повышались, но статистически не достоверно (р>0,05)

При анализе эффективности излечения бронхиальной патологии мы убедились, что комплексная терапия с включением в нее ингаляционного введения ЛФ позволяет добиться выраженной клинико-рентгенологической динамики

КЭ во всех трех исследуемых группах излечился к концу 1 мес лечения Средние сроки излечения ГЭ - в 1-А подгруппе составили 1,0±0,0 мес, в 1-Б - 1,5±0,6 мес (р>0,05) Средние сроки излечения туберкулеза бронхов в 1-А подгруппе составили 1,65±0,6мес, в 1-Б - 1,75±0,4 мес (р>0,05) (табл 10)

Таблица 10

Сроки излечения бронхиальной патологии у наблюдаемых больных

Подгруппа Сроки излечения бронхиальной патологии, мес

КЭ ГЭ Туберкулез бронха

1-А 0,6±0,1 1,0±0,0 1,65±0,6

1-Б 0,7±0,3 1,5±0,3 1,75±0,4

Р р>0,05 р<0,05 р>0,05

2-А 0,5±0,1 1,0±0,0 1,33±0,5

2-Б 0,6±0,2 1,2±0,4 1,45±0,4

Р р>0,05 р>0,05 р>0,05

3-А 0,8±0,3 1,0±0,0 1,9±0,4

3-Б 1,0±0,0 1,5±0,6 2,3±0,5

Р р>0,05 р<0,05 р<0,05

Средние сроки излечения ГЭ в обеих подгруппах 2-й группы составили 1,0±0,0 мес, туберкулеза бронхов во 2-А подгруппе - 1,33±0,5 мес, во 2-Б - 1,45±0,4 мес (р>0,05)

Средние сроки излечения ГЭ - в 3-А подгруппе - 1,0±0,0 мес, в 3-Б - 1,5±0,6 мес Средние сроки излечения туберкулеза бронхов в 3-А подгруппе составили 1,9±0,4 мес, в 3-Б — 2,3±0,5 мес (р>0,05)

Обращает на себя внимание то, что средние сроки излечения ГЭ у больных 1-А (с ЛУ туберкулезом, получавшими ЛФ) подгруппы были одинаковыми с больными во 2-А (с ЛЧ туберкулезом, получавшими ЛФ) подгруппы То есть, ЛФ у больных с ЛУ туберкулезом повышал эффективность лечения ГЭ, которая не отличалась от аналогичных показателей у больных с ЛЧ туберкулезом Средние сроки излечения ГЭ в 1-Б подгруппе были достоверно больше, чем у больных во 2-Б подгруппе (р<0,05)

Средние сроки излечения туберкулеза бронхов в 1-А подгруппе были достоверно больше аналогичного показателя во 2-А подгруппе, то есть, ЛФ значительно сокращал сроки

излечения туберкулеза бронха

Средние сроки излечения туберкулеза бронха в 1-Б и 2-Б подгруппах достоверно не отличались

Если по срокам излечения неспецифической бронхиальной патологии у исследуемых нами больных всех трех групп особой разницы не было, то сроки излечения туберкулеза бронхов у больных с хронически текущим туберкулезом легких были достоверно больше по сравнению с впервые выявленными больными, выделяющими как ЛЧ (р<0,001), так и ЛУ МБТ (р<0,05) Особенно эти различия бьши выражены у больных, не получавших ЛФ

Таким образом, можно сделать вывод, что включение в комплексную терапию больных с хронически текущим туберкулезом легких ингаляционного введения ЛФ позволяет сократить сроки излечения бронхиальной патологии

Динамика исчезновения симптомов интоксикации в наблюдаемых группах была различной Так, через 2 мес симптомы интоксикации перестали определяться у всех больных 2-А подгруппы, а у аналогичных больных 2-Б подгруппы - только к началу 4 мес лечения

Несколько иная картина сложилась в 1-й группе Через 2 мес лечения симптомы интоксикации исчезли у 66,66% больных 1-А подгруппы, что несколько выше, чем у больных 1-Б подгруппы (53,33%)

Средние сроки исчезновения симптомов интоксикации у пациентов 2-А подгруппы составили 1,6±0,1 мес, у больных 2-Б подгруппы - 1,7±0,2 мес (р>0,05) (табл 11)

Средние сроки исчезновения симптомов интоксикации у пациентов 1-А подгруппы составили 1,6±0,2 мес, у больных 1-Б подгруппы средние сроки составили 2,1±0,3 мес (р>0,05) и практически не отличались от пациентов с ЛЧ МБТ (р>0,05)

Еще медленнее симптомы интоксикации исчезали в 3-й группе наблюдения Через 2 мес лечения симптомы интоксикации исчезли только у 6 больных 3-А подгруппы и у 4 - 3-Б подгруппы

Средние сроки исчезновения симптомов интоксикации у пациентов 3-А подгруппы

составили 2,4±0,2 мес, а у больных 3-Б подгруппы - 2,8±0,2 мес (р>0,05)

То есть, анализ сроков исчезновения симптомов интоксикации выявил положительное

влияние ЛФ на впервые выявленных больных, выделяющих как ЛЧ МБТ, так и ЛУ МБТ, и

на больных с хронически текущим туберкулезом

У больных, выделяющих ЛЧ МБТ, за первые 2 мес отмечалась заметная разница в

частоте нормализации гемограммы между 2-А (10 больных - 50,0%) и 2-Б (5 больных -

25,0%) подгруппами Через 3 мес у подавляющего большинства больных (90,0%) 2-А

подгруппы (основной) определялась нормальная гемограмма, тогда как во 2-Б подгруппе

(контрольной) в эти же сроки отмечалась нормализация гемограммы всего у 60,0% больных

Средние сроки нормализации гемограммы в подгруппе с применением ЛФ составили

2,1 ±0,1 мес Во 2-Б подгруппе нормализация гемограммы наступила в достоверно более

18

поздние сроки, в среднем, за 2,5±0,2 мес (р<0,05)

За первые 2 мес лечения гемограмма нормализовалась у 9 больных (60,0%) в подгруппе 1-А и у 7 (46,66%) человек в подгруппе 1-Б Средние сроки восстановления показателей гемограммы до нормы в 1-А подгруппе составили 2,4±0,2 мес, в 1-Б - 2,7±0,2

То есть, иммунотерапия ЛФ способствовала нормализации гемограммы в более короткие сроки у впервые выявленных больных как с ЛУ, так и ЛЧ МВТ

Средние сроки восстановления показателей гемограммы до нормы в 3-А подгруппе составили 2,8±0,2 мес, в 3-Б - 3,6±0,3, что также указывает на эффективность применения ЛФ у больных с хроническим туберкулезом легких

Одним из важных показателей эффективности лечения больных туберкулезом является прекращение бактериовыделения (табл И) В 1-А подгруппе к концу 1-го мес лечения бактериовыделение прекратилось у 2 больных, в 1-Б подгруппе - также у 2 Через 2 мес лечения бактериовыделение прекратилось еще у 6 больных 1-А подгруппы и 4 пациентов 1-Б подгруппы К началу 4 мес лечения МБТ не определялись у 12 (80,0%) больных 1-А подгруппы, а в 1 -Б подгруппе у - 9 (60%) пациентов Бактериовыделение в обеих подгруппах у всех больных прекратилось через 6 мес лечения

Средние сроки прекращения бактериовыделения у пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких, вызванным ЛУ МБТ и осложненным бронхиальной патологией, составили в 1-А подгруппе - 2,7±0,3 мес, в 1-Б подгруппе - 3,4±0,4 мес (р<0,05) Следовательно, ЛФ способствует достоверному сокращению сроков прекращения бактериовыделения у больных, выделяющих ЛУ штаммы МБТ К 4 месяцам лечения разница в сроках прекращения бактериовыделения между двумя группами больных стирается независимо от ЛЧ МБТ Это указывает на необходимость включения в комплексное лечение больных с ЛУ туберкулезом ЛФ на ранних этапах терапии

Во 2-А подгруппе к концу 1-го мес лечения бактериовыделение прекратилось у 4 больных, во 2-Б подгруппе - у 2 Через 2 мес лечения бактериовыделение прекратилось еще у 10 больных 2-А подгруппы и 7 пациентов 2-Б подгруппы К началу 4 мес лечения МБТ не определялись у всех больных 2-А подгруппы, а во 2-Б подгруппе у 18 (90,0%) пациентов У одного больного 2-Б подгруппы бактериовыделение прекратилось через 4 мес, еще у одного — через 6 мес лечения

Средние сроки прекращения бактериовыделения у пациентов 2-А подгруппы составили 2,1 ±0,2 мес, а у больных 2-Б подгруппы - 2,6±0,2 мес (р>0,05) То есть, можно сделать вывод, что ЛФ положительно влияет на сроки прекращения бактериовыделения у больных, выделяющих ЛЧ МБТ

В 3-А подгруппе к концу 1-го мес лечения бактериовыделение прекратилось у 1 больного, в 3-Б подгруппе таких больных не было Через 2 мес лечения бактериовыделение прекратилось еще у 3 больных 3-А подгруппы и 2 пациентов 3-Б подгруппы Через 6 мес

19

терапии бактериовыделителем являлся 1 пациент 3-А подгруппы и 4 - 3-Б подгруппы

Средние сроки прекращения бактериовыделения у пациентов 3-А подгруппы составили 3,2±0,3 мес, а у больных 3-Б подгруппы - 4,0±0,4 мес (р<0,05) То есть, включение ЛФ в комплексную терапию больных с хронически текущим туберкулезом приводило к более ранней негативации мокроты по сравнению с аналогичными больными, не получавшими ЛФ Таким образом, включение ЛФ в комплексную терапию впервые выявленных больных туберкулезом легких, выделяющих ЛУ штаммы МВТ, достоверно сокращало сроки негативации мокроты по сравнению с аналогичными больными, выделяющими ЛЧ штаммы МВТ

Таблица 11

Эффективность лечения больных исследуемых групп по критериям сокращения сроков прекращения бактериовыделения, закрытия полостей распада и пребывания в стационаре

Подгруппы больных Сроки прекращения бактериовыделения, мес Сроки закрытия полостей распада, мес Сроки нахождения в стационаре, мес

1-А 2,7±0,3 5,1±0,5 6,4±0,6

1-Б 3,4±0,4 6,6±0,7 8,3±0,8

2-А 2,1 ±0,2 4,0±0,3 4,8±0,6

2-Б 2,6±0,2 5,3±0,4 6,6±0,8

3-А 3,2±0,3 6,5±0,5 10,9±0,9

3-Б 4,0±0,4 7,5±0,6 13,7±1,2

Динамика закрытия полостей распада была также различной в наблюдаемых группах

В 1-й группе полости распада определялись у 21 (70,0%) из 30 больных Из них в 1-А

подгруппе - у 11 (36,7%), а в 1-Б подгруппе - у 10 (33,3%) человек Через 2 мес лечения у

больных 1-А подгруппы полости распада закрылись у 1 больного, а в 1-Б подгруппе

сохранялись у всех больных Через 4 мес лечения полости распада перестали определяться в

основной подгруппе еще у 4 пациентов, тогда как в контрольной подгруппе - у 3 Через 8

мес распад легочной ткани не выявлялся ни у одного больного 1 -А подгруппы, тогда как у 2

больных 1-Б подгруппы полости закрылись лишь через 10 мес

Средние сроки закрытия полостей распада у больных 1-А подгруппы составили 5,1±0,5

мес, а в 1-Б подгруппе 6,6±0,7 мес (р<0,05) То есть, ЛФ способствовал достоверному

сокращению сроков закрытия полостей распада у впервые выявленных больных

туберкулезом легких, выделяющих ЛУ штаммы МБТ, по сравнению с аналогичными

больными, не получавшими ЛФ

Во 2-й группе полости распада определялись у 33 (82,5%) из 40 больных Из них во 2-А

подгруппе - у 17, а во 2-Б подгруппе - у 16 человек Через 2 мес лечения у больных 2-А

подгруппы закрытие полостей распада наступило у 4, через 4 мес - у 9 чел Еще у 4

пациентов полости закрылись через 6 мес Таким образом, после 6 мес лечения у всех

больных 2-А подгруппы распад легочной ткани не определялся

20

Во 2-Б подгруппе через 2 мес лечения закрытие полости распада произошло у 1 больного, через 4 мес - еще у б, через 6 мес - еще у 7 чел У 2 пациентов полости распада закрылись лишь через 8 мес

Средние сроки закрытия полостей распада у больных 2-А подгруппы составили 4,0±0,3 мес, а во 2-Б подгруппе 5,3 ±0,4 мес (р<0,05) То есть, у больных туберкулезом легких, вызванным ЛЧ МБТ и осложненным бронхиальной патологией, в комплексную терапию которых был включен ЛФ закрытие полостей распада происходило в более ранние сроки по сравнению с больными, не получавшими ЛФ

Проанализировав сроки закрытия полостей распада у больных 1-й и 2-й групп, мы пришли к выводу, что у больных с ЛЧ МБТ закрытие полостей распада происходило в более ранние сроки по сравнению с больными, выделяющими ЛУ МБТ, причем в основных подгруппах сроки закрытия полостей были достоверно меньше

Из вышеизложенного следует, что заживление деструкции легочной ткани у больных получавших ЛФ, наблюдается преимущественно в первые 5 мес Это, по-видимому, связано с повышением общей реактивности организма больных в результате действия ЛФ

Через 2 мес лечения у всех больных 3-й группы сохранялись полости распада Через 4 мес проводимой терапии полости распада перестали определяться в 3-А подгруппе у 7 пациентов, а в 3-Б подгруппе - у 1 Через 6 мес полости распада закрылись еще у 5 пациентов 3-А и у 4 чел - 3-Б подгрупп Через 8 мес полость закрылась еще у одного больного 3-А подгруппы и у 2 больных 3-Б подгруппы

Средние сроки закрытия полостей распада у 13 из 15 больных 3-А подгруппы составили 6,5±0,5 мес, а в 3-Б подгруппе 7,5±0,6 мес (р>0,05)

В 3-А подгруппе 2 больных по показаниям были оперированы через б мес лечения, еще 2 - после 8 мес лечения В 3-Б подгруппе 8 пациентов направлены на хирургическое лечение через 8-10 мес химиотерапии То есть, у больных с хроническим течением туберкулеза легких, выделяющих ЛУ штаммы МБТ, получавших в составе комплексной терапии ЛФ, закрытие полостей распада происходило в достоверно более короткие сроки, чем у аналогичных больных, не получавших ЛФ

По срокам стационарного лечения была выявлена существенная разница между больными получавшими и не получавшими лейкинферон Причем, эта разница прослеживалась во всех трех исследуемых группах Так, в 1-А подгруппе средние сроки пребывания в стационаре составили 6,4±0,6 мес, а в 1 -Б - 8,3±0,8 мес Во 2-А подгруппе они были 4,8±0,6 мес, во 2-Б - 6,6±0,8 мес В 3-А - 10,9±0,9 мес, в 3-Б - 13,7±1,2 мес

Таким образом, нами показано положительное влияние ингаляционного введения ЛФ -препарата интерферона с широким спектром иммуномодулирующего действия - на продукцию ИФН, свободно-радикальные процессы в клетках БАЛЖ и браш-биоптатов, продукцию иммуноглобулинов в БАЛЖ у больных туберкулезом легких, осложненным

21

специфической или неспецифической бронхиальной патологией, выделяющих ЛУ штаммы МБТ

Доказано, что включение в комплексную терапию ультразвуковых ингаляций лейкинферона сокращает сроки излечения специфической и неспецифической бронхиальной патологии у больных туберкулезом легких, выделяющих ЛУ штаммы МБТ, и, как следствие этого, повышается эффективность лечения туберкулеза легких

Выводы

1 У больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза, выявляются более тяжелые формы специфической и неспецифической бронхиальной патологии по сравнению с больными, выделяющими лекарственно-чувствительные микобактерии туберкулеза

2 Туберкулез легких, вызванный лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза и осложненный бронхиальной патологией, характеризуется снижением интерферонпродуцирующей способностью клеток бронхоальвеолярной лаважной жидкости и крови, а также более выраженными нарушениями в механизмах локальной защиты легких

3 Включение в комплексную терапию больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза и осложненным бронхиальной патологией иммуномодулятора лейкинферона, способствует повышению уровня продукции а- и у-интерферонов клетками бронхоальвеолярной лаважной жидкости и крови, снижает образование активных форм кислорода в фагоцитирующих клетках бронхоальвеолярной лаважной жидкости и браш-биоптатов и повышает уровень иммуноглобулинов в бронхоальвеолярном пространстве

4 Местное введение иммунокорректора лейкинферона сокращает сроки излечения специфической и неспецифической бронхиальной патологии у больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза, по сравнению с аналогичными больными, не получавшими лейкинферон, в среднем на 0,5±0,2 мес

5 Включение в комплексную терапию лейкинферона способствует повышению эффективности лечения больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза и осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией, по сравнению с аналогичными больными, не получавшими лейкинферон, по критериям сокращения сроков бактерирвыделения, в среднем, на 0,7±0,4 мес, закрытия полостей распада, в среднем, на 1,4±0,9 мес и пребывания в стационаре, в среднем, на 2,1±0,7 мес

Практические рекомендации

1. Лейкинферон целесообразно применять как иммуномодулирующий препарат

22

в комплексной терапии больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза и осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией

2 Лейкинферон следует назначать на ранних этапах лечения при туберкулезе легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза и осложненным бронхиальной патологией, в виде ультразвуковых ингаляций При наличии противопоказаний для ингаляционного введения лейкинферона его следует назначать в виде внутримышечных инъекций в тех же дозах

3 Разовая доза лейкинферона - 10 ООО МБ Вводить рекомендуется через день в виде ультразвуковых ингаляций Курсовая доза - 100 000-200 000 МБ в зависимости от динамики излечения бронхиальной патологии, длительность курса -1-1,5 мес

4 Противопоказаниями для ингаляционного применения лейкинферона являются общепринятые противопоказания для ингаляционного метода введения препаратов

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Доржиев А Б, Габараев A.C. Коррекция лейкинфероном нарушений в системе защиты при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких // Актуальные вопросы туберкулеза и других гранулематозных заболеваний Сборник материалов научно-практической конференции молодых ученых, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом -U -2005 -С 49

2 Малиев Б М, Беляев Д Л, Габараев A.C. Влияние лейкинферона на некоторые локальные механизмы защиты легких при ингаляционном его введении больным туберкулезом легких с бронхиальной патологией // Материалы Международного Конгресса «Иммунитет и болезни от теории к терапии» - «Аллергология и иммунология в педиатрии» - 2005г - № 5 - С 244

3 Габараев A.C., Доржиев А Б Коррекция нарушений локальных механизмов защиты у больных туберкулезом легких с бронхиальной патологией // Актуальные вопросы фтизиатрии, пульмонологии и торакальной хирургии Сборник тезисов Всероссийской конференции студентов и молодых ученых, посвященной всемирному дню борьбы с туберкулезом -М -2006 -С 20-23

4 Доржиев А Б, Габараев A.C. Влияние лейкинферона на эффективность лечения больных

с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом лепсих, вызванным

лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза // Актуальные вопросы

фтизиатрии, пульмонологии и торакальной хирургии. Сборник тезисов Всероссийской

23

конференции студентов и молодых ученых, посвященной всемирному дню борьбы с туберкулезом -М -2006 -С 31-34

5 Габараев А.С. Влияние лейкинферона на бронхиальную патологию у больных туберкулезом легких // Актуальные вопросы интервенционной радиологии (рентгенохирургии) Материалы 6-й межрегиональной научно-практической конференции -Владикавказ -2006 -С 163-165

6 Малиев Б М, Беляев Д Л, Габараев А.С. Коррекция лейкинфероном нарушений локальных механизмов защиты у больных туберкулезом легких // Актуальные вопросы интервенционной радиологии (рентгенохирургии) Материалы 6-й межрегиональной научно-практической конференции -Владикавказ -2006 -С 150-151

7 Малиев Б М, Габараев А.С. Бронхиальная патология у больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза // Туберкулез в России год 2007 Материалы VIII Российского съезда фтизиатров - Москва -2007 -С 177

8 Малиев Б М, Грачева М П, Беляев Д Л, Доржиев А Б, Габараев А.С. Лейкинферон в лечении больных впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза // Туберкулез в России год 2007 Материалы VIII Российского съезда фтизиатров - Москва. -2007.-С 503

9 Малиев БМ, Грачева МП, Беляев ДЛ, Габараев А.С., Доржиев А Б Влияние лейкинферона на сроки излечения бронхиальной патологии у больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза // Туберкулез в России год 2007 Материалы VIII Российского съезда фтизиатров - Москва -2007 -С 504

10 Малиев БМ, Грачева МП, Беляев ДЛ, Габараев А.С. Роль патологии трахео-бронхиального дерева в эффективности лечения больных туберкулезом легких // Пробл туберкулеза и болезней лептах -2007 -№8 - С 19-25

 
 

Оглавление диссертации Габараев, Артур Сосланович :: 2007 :: Москва

Список используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное состояние проблемы туберкулеза легких.

1.2. Патология трахео-бронхиального дерева.

1.3. Система защиты в легких.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.^

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования больных.

2.3. Методики исследования функциональной активности ^ фагоцитирующих клеток, выделенных из БАЛЖ и браш-биоптатов.

2.4. Хемилюминесцентный анализ фагоцитирующих клеток крови.

2.5. Методы иммунологического исследования.

2.6. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЙ В БРОНХАХ, ВЫЯВЛЯЕМЫХ ПРИ ФИБРОБРОНХОСКОПИИ, У НАБЛЮДАЕМЫХ БОЛЬНЫХ.

3.1. Характеристика бронхиальной патологии у наблюдаемых больных

3.2. Влияние бронхиальной патологии на интерферонпродуцирующую способность, бактерицидную активность фагоцитирующих клеток 81 легких, уровень иммуноглобулинов в БАЛЖ.

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, ВЫЗВАННЫМ ЛЕКАРСТВЕННО-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМИ ШТАММАМИ МБТ И ОСЛОЖНЕННЫМ БРОНХИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, С 86 ВКЛЮЧЕНИЕМ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ ЛЕЙКИНФЕРОНА.

4.1. Клиническая эффективность комплексного лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-чувствительными штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией, с включением в комплексную терапию лейкинферона.

4.2. Влияние комплексной терапии с включением лейкинферона на показатели интерферон продуцирующих свойств клеток периферической крови и легких у больных туберкулезом легких, 90 вызванным лекарственно-чувствительными штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией.

4.3. Влияние лейкинферона на показатели бактерицидной активности фагоцитирующих клеток периферической крови и легких у больных ^ туберкулезом легких, вызванным лекарственно-чувствительными штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией.

4.4. Влияние лейкинферона на показатели уровня иммуноглобулинов в бронхоальвеолярной жидкости у больных туберкулезом легких, ^ вызванным лекарственно-чувствительными штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, ВЫЗВАННЫМ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫМИ ШТАММАМИ МБТ И ОСЛОЖНЕННЫМ БРОНХИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, С ВКЛЮЧЕНИЕМ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ ЛЕЙКИНФЕРОНА.

5.1. Клиническая эффективность комплексного лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами МБТ и осложненным бронхиальной 108 патологией, с включением в комплексную терапию лейкинферона.

5.2. Влияние комплексной терапии с включением лейкинферона на показатели интерферонпродуцирующих свойств клеток периферической крови и легких у больных туберкулезом легких, 114 вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией.

5.3. Влияние лейкинферона на показатели бактерицидной активности фагоцитирующих клеток периферической крови и легких у больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми ^ ^ ^ штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией.

5.4. Влияние лейкинферона на показатели уровня иммуноглобулинов в бронхоальвеолярной жидкости у больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами МБТ и ^ ^ осложненным бронхиальной патологией.

ГЛАВА 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИ ТЕКУЩИМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, ВЫЗВАННЫМ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫМИ ШТАММАМИ МБТ И ОСЛОЖНЕННЫМ БРОНХИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, С ВКЛЮЧЕНИЕМ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ ЛЕЙКИНФЕРОНА.

6.1. Клиническая эффективность комплексного лечения больных с хронически текущим туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами МБТ и осложненным бронхиальной 130 патологией, с включением в комплексную терапию лейкинферона.

6.2. Влияние комплексной терапии с включением лейкинферона на показатели интерферонпродуцирующих свойств клеток периферической крови и легких у больных с хронически текущим туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией.

6.3. Влияние лейкинферона на показатели бактерицидной активности фагоцитирующих клеток периферической крови и легких у больных с хронически текущим туберкулезом легких, вызванным лекарственно- 135 устойчивыми штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией.

6.4. Влияние лейкинферона на показатели уровня иммуноглобулинов в бронхоальвеолярной жидкости у больных с хронически текущим туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми ¡ штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией.

 
 

Введение диссертации по теме "Фтизиатрия", Габараев, Артур Сосланович, автореферат

Проблема лекарственной устойчивости (ЛУ) возбудителя туберкулеза, особенно множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), приобрела в последнее время глобальное значение. Многочисленные исследования последних лет показывают, что все большее распространение мультирезистентного туберкулеза в мире является наглядным показателем неэффективности борьбы с туберкулезом (Хоменко А.Г., 1995, Борисов С.Е., Соколова Г.Б., 2001, Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Сон И.М., 2003, Мишин В.Ю., 2002, 2003, Перельман М.И., 2002, 2003, Шилова М.В., Хрулева Т.С., 2005, Панова Л.В., Овсянкина Е.С., Стахеева Л.Б., 2006, Бастиан И., Портале Ф., 2003, Оо1иЬоУ1г 8. й а1., 2004, Тгасас1а в. е1 а1., 2004, Ми^сИ Э.М. е1 а1., 2005, №гауап Э. & а1, 2005, Того5з1ап А., Оа1ёагоуа I., №ко1оу В. й а1., 2005, Тишег О. е1 а1., 2005). Необходимо также признать, что развитие ЛУ является, в основном, следствием бессистемного и неконтролируемого лечения (Богадельникова И.В., Перельман М.И., 1997). Лечение больных, выделяющих ЛУ микобактерии туберкулеза (МБТ) стандартными режимами химиотерапии часто оказывается неэффективным. Мультирезистентные МБТ становятся одной из основных причин заболеваемости и смертности от этого заболевания (Борисов С.Е., Соколова Г.Б., 2001, Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Сон И.М., 2003, Мишин В.Ю., 2002, 2003, Перельман М.И., 2002, 2003, Тгасаёа в., Ргоёгопак1 Е. et а1., 2004, Мап В., 2004, ВаЬасИг А. е1 а1., 2005, Бгаушесе в., 8кпрсопока V., ЗШпб I., 2005, КЬаНгаёеЬ 8., ВЬогБаг М., Baghaie К, 2005), что создает серьезную угрозу всему человечеству. Такие больные в течение длительного периода времени остаются бактериовыделителями и могут инфицировать ЛУ МБТ окружающих их лиц (Ьешап М.Б., Маёэеп Ь.А., 1989).

За последнее время произошел патоморфоз не только туберкулеза легких, но и сопутствующей или осложняющей его специфической и, особенно, неспецифической бронхиальной патологии (Исмаилов Ш.Ш., 1997, Тамашкина Г.Н., 1999, Губанов А.В., Василенко Т.В., 2003, Шумская И.Ю. и соавт., 2003,

Костина З.И., 2003, Малиев Б.М., Купавцева Е.А., 2003). Значительное ухудшение состояния слизистой оболочки трахеи и бронхов снижает эффективность лечения основного заболевания и требует проведения соответствующей терапии.

По данным литературы, у больных с мульти- и полирезистентным туберкулезом выявляются определенные нарушения в функционировании иммунной системы, не свойственные пациентам с лекарственно-чувствительными (JI4) формами туберкулеза (Jaffe H.A. et ah, 1991, Belardelli F., 1995, Brien О., Roberts L.B., Andrew P.W., 1996, Condos R., Rom W.N., Schluger N.W., 1997, McDyer J.F. et al., 1997, Neil W., 1998).

Доказано, что у больных с лекарственной резистентностью МБТ имеет место повреждение системы продукции у-интерферона (у-ИФН). При этом экспериментально установлено, что заражение у-ИФН дефицитных мышей приводит к бурному росту микобактерий и гибели животных. Кроме того, важное значение в локальной защите бронхиального дерева и легких играют фагоцитирующие клетки, от функционального состояния которых во многом зависит полноценность этой защиты.

В связи с этим, у больных с поли- и мультирезистентным туберкулезом легких, у которых имеется бронхиальная патология, необходимы исследования локальных механизмов защиты. Кроме того, большая роль отводится бронхологическим методам, позволяющим своевременно установить частоту и точно верифицировать этиологию заболевания, изучить цитологические, иммуно-биохимические и морфологические изменения в пораженных и интактных участках бронхиального дерева, разработать эффективные бронхологические методы лечения (Филлипов В.П., 1979, Шестерина М.В. и соавт., 1981).

Необходимость дальнейшего изучения проблемы ЛУ туберкулеза органов дыхания не вызывает сомнений. При этом, у этих больных практически не изучено состояние трахео-бронхиального дерева и его влияние на эффективность лечения основного заболевания.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, осложненным бронхиальной патологией специфического или неспецифического генеза, на основании своевременного ее излечения с включением в комплексную терапию местновводимых иммунокорректоров.

Задачи исследования

1. Изучить по результатам бронхологических исследований изменения в трахее и бронхах у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких.

2. Определить изменения в механизмах локальной защиты бронхиального дерева у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией.

3. Оценить результаты комплексного лечения больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, осложненным бронхиальной патологией, с включением в местную терапию иммунокорректоров.

Научная новизна работы

На основании проведенных клинико-рентгенологических, инструментальных, микробиологических и иммунологических исследований было оценено состояние трахео-бропхиального дерева у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких.

Изучено состояние локального иммунитета у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией.

Была определена эффективность комплексного лечения больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией, с включением в нее местного введения лейкинферона.

Научная значимость

Результаты исследования интерферонпродуцирующих свойств, бактерицидной активности и иммунологической реактивности клеточных элементов периферической крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости позволили теоретически обосновать целесообразность ингаляционного применения лейкинферона в комплексной терапии больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза, осложненным специфической или неспецифической бронхиальной патологией.

Практическая ценность работы

Комплексная терапия, включающая лейкинферон у больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза, осложненным специфической или неспецифической бронхиальной патологией, позволяет получить достоверно лучшие результаты по сравнению с результатами стандартной химиотерапии, проводимой по общепринятой методике. Доказана хорошая переносимость препарата.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии», октябрь 2005, Москва; Всероссийской конференции студентов и молодых ученых, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом, апрель 2006, Москва.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

На защиту выносятся следующие положения:

1. У больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза, выявляются более тяжелые формы специфической и неспецифической бронхиальной патологии по сравнению с больными туберкулезом легких, выделяющими лекарственно-чувствительные штаммы микобактерий туберкулеза.

2. У больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза и осложненным бронхиальной патологией, имеют место выраженные нарушения в механизмах локальной защиты легких. Комплексная антибактериальная терапия с включением местного введения лейкинферона устраняет эти нарушения.

3. Местное введение иммунокорректора лейкинферона сокращает сроки излечения специфической и иеспецифической бронхиальной патологии у больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза, по сравнению с аналогичными больными, не получавшими лейкинферон.

4. Включение в комплексную терапию лейкинферона способствует повышению эффективности лечения больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза и осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией, по сравнению с аналогичными больными, не получавшими лейкинферон, по критериям сокращения сроков бактериовыделения, закрытия полостей распада и пребывания в стационаре.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль патологии трахео-бронхиального дерева в эффективности лечения больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза"

Выводы

1. У больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза, выявляются более тяжелые формы специфической и неспецифической бронхиальной патологии по сравнению с больными, выделяющими лекарственно-чувствительные штаммы микобактерий туберкулеза.

2. Туберкулез легких, вызванный лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза и осложненный бронхиальной патологией, характеризуется снижением интерферонпродуцирующей способностью клеток бронхоальвеолярной лаважной жидкости и крови, а также более выраженными нарушениями в механизмах локальной защиты легких.

3. Включение в комплексную терапию больных туберкулезом легких, осложненным бронхиальной патологией и выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза иммуномодулятора лейкинферона, способствует повышению уровня продукции а- и у-интерферонов клетками бронхоальвеолярной лаважной жидкости и крови, снижает образование активных форм кислорода в фагоцитирующих клетках бронхоальвеолярной лаважной жидкости, браш-биоптатов и крови и повышает уровень иммуноглобулинов в бронхоальвеолярном пространстве.

4. Местное введение иммунокорректора лейкинферона сокращает сроки излечения специфической и неспецифической бронхиальной патологии у больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза, по сравнению с аналогичными больными, не получавшими лейкинферон, в среднем на 0,5±0,2 мес.

5. Включение в комплексную терапию лейкинферона способствует повышению эффективности лечения больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза и осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией, по сравнению с аналогичными больными, не получавшими лейкинферон, по критериям сокращения сроков бактериовыделения, в среднем, на 0,7±0,4 мес, закрытия полостей распада, в среднем, на 1,4±0,9 мес и пребывания в стационаре, в среднем, на 2,1±0,7 мес.

Практические рекомендации

1. Лейкинферон целесообразно применять как иммуномодулирующий препарат в комплексной терапии больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза и осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией.

2. Лейкинферон следует назначать на ранних этапах лечения при туберкулезе легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза и осложненным бронхиальной патологией, в виде ультразвуковых ингаляций. При наличии противопоказаний для ингаляционного введения лейкинферона его следует назначать в виде внутримышечных инъекций в тех же дозах.

3. Разовая доза лейкинферона - 10.000 МЕ. Вводить рекомендуется через день в виде ультразвуковых ингаляций. Курсовая доза - 100.000-200.000 МЕ в зависимости от динамики излечения бронхиальной патологии, длительность курса - 1-1,5 мес.

4. Противопоказаниями для ингаляционного применения лейкинферона являются общепринятые противопоказания для ингаляционного метода введения препаратов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Габараев, Артур Сосланович

1. Абрикосов, А.И. Частная патологическая анатомия / А.И. Абрикосов. — М.: Медгиз, 1947, т.З.

2. Авербах, М.М. Иммунология и иммунодиагностика туберкулеза / М.М. Авербах, В.Я. Гергерт // Иммунологические аспекты в легочной патологии. М.: Медицина, 1980. - С. 27- 65.

3. Агаев, Ф.Ф. Неспецифические заболевания легких у больных посттуберкулезными изменениями бронхов // Съезд фтизиатров и пульмонологов Азербайджана , 1-й. Баку. 1997. - С. 29-29.

4. Агаев, Ф.Ф. Эффективность эндобронхиальных методов исследования и лазеротерапия в дифференциальной диагностике и лечении туберкулеза и его осложнений: автореф. дис. . док. мед. наук / Ф.Ф. Агаев. М., 2000. - С. 22.

5. Агаев, Ф.Ф. Влияние туберкулеза бронхов с гнойным и катаральным эндобронхитом на состояние местного иммунитета. Теоретические и практические проблемы в медицине / Ф.Ф. Агаев, Э.Н. Мамедбеков, Г.А. Джалилова. Баку, 1994. - С. 62-63.

6. Аксенова, В.А. Лекарственно-резистентный туберкулез у детей и подростков / В.А. Аксенова, Е.Ф. Лугинова // Пробл. туберкулеза. -2003. -№1. С. 25-28.

7. Алексеев, O.E. Изменения бронхов при туберкулезе легких / O.E. Алексеев, А.И. Глазунов, П.Ф. Токарев // Туберкулез сегодня. Российский съезд фтизиатров, 7-й: тез. докл. Москва, 2003. - С.46-47.

8. Алтыпармаков, А. Бронхоскопия и бронхография / А. Алтыпармаков // пер. с болг. -М.: Медгиз, 1961. 127 с.

9. Эндобронхиальные методы лечения больных туберкулезом легких /

10. Э.А. Андросов, А.А. Брандт, Н.Н. Гарвей и др. // Эффективность разных методов лечения больных туберкулезом. М., 1981. - С. 36-42 (Тр. Мое. НИИ туберкулеза МЗ РФ; - Т 86).

11. Аршинова, С.С. Иммунный статус и эффективность полиоксидония в комплексном лечении больных активным туберкулезом легких: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.С. Аршинова. 2001. — 25 с.

12. Барсуков, A.JT. Хемилюминесцентный анализ фагоцитоза макрофагов / A.JI. Барсуков, А.В. Филатов, Ю.А. Васин // Иммунология. 1983. -№2.-С. 63-66.

13. Беленький, М.С. Диагностическая и лечебная бронхоскопия в условиях областного противотуберкулезного диспансера / М.С. Беленький, Н.Б. Баллон // Пробл. туберкулеза. 1977. - №4. - С. 5-48.

14. Биркун, А.А. Неспецифические процессы при туберкулезе легких / А.А. Биркун. -М.: Медицина, 1971. 196 с.

15. Богадельникова, И.В. Туберкулез в России в современных условиях / И.В. Богадельникова, М.И. Перельман // Врач. 1997. - № 7. - С. 1-6.

16. Боголюбов, В.М. Аэрозоли и электроаэрозоли в лечении неспецифических заболеваний органов дыхания / В.М. Боголюбов // Советская медицина. 1981. -№8. - С. 62-68.

17. Бойченко, М.Н. Регуляция процесса фагоцитоза системой циклических нуклеидов / М.Н. Бойченко, И.Л. Жилина // ЖМЭИ. -1983.-№ 5.-С. 9-13.

18. Борисов, С.Е. Этиотропное лечение туберкулеза при лекарственной устойчивости М. tuberculosis: взгляды и рекомендаций международных организаций / С.Е. Борисов, Г.Б. Соколова // Consilium Medicum. 2001. - Т.З. - №12. - С. 595-602.

19. О нозологической принадлежности неспецифического эндобронхита у больных туберкулезом легких / О .Я. Витолс, Ш.А. Ахметов, A.B. Витолс и др. // Пробл. туберкулеза. 1978. - №9. - С. 35-39.

20. Владимиров, Ю.А. Физико-химические основы фотобиологических процессов / Ю.А. Владимиров, А .Я. Потаренко. М.: Высшая школа, 1989.- 199 с.

21. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев. ВИНИТИ, серия Биофизика. - М., 1989.-т. 24.-171 с.

22. Вознесенский, А.Н. Клинико-морфологические сопоставления при туберкулезе трахеи и бронхов / А.Н. Вознесенский, И.П. Соколова, М.В. Шестерина // Архив патологии. 1969. - №2. - С. 26-31.

23. Герасин, В.А. Особенности проведения и оценка эффективности санации бронхиального дерева при различных формах хронического бронхита / В.А. Герасин, В.П. Молодцова, Б.Б. Шафировский // Клиника и лечение хронического бронхита. Л., 1980. - С. 92-95.

24. Цитокины при туберкулезе / В.Я. Гергерт, М.М. Авербах,

25. Г.А. Космиади и др. // Вестник РАМН. 1995. - №7. с. 33-38.

26. Герман, Г.П. Сравнительный анализ системного и местного иммунитета при избирательном дефиците / Г.П. Герман, Е.В. Чернохвостова, H.H. Мальцев // ЖМЭИ. 1984. - №3. - С. 89-93.

27. Грачева, М.П. Легочные макрофаги при развитии туберкулезного воспаления в легких и пути коррекции их функциональной активности: дис. . д-ра мед.наук / Грачева Марина Петровна. М., 1994.-214 с.

28. Грачева, М.П. Фагоцитарная активность альвеолярных макрофагов кроликов при туберкулезном воспалении и под влиянием противотуберкулезных препаратов: дис. . канд. мед. наук / Грачева Марина Петровна. М., 1983. - 144 с.

29. Функциональная активность альвеолярных макрофагов при первичном хроническом бронхите и бронхоэктатической болезни / О.М. Гробова, Т.Н. Копьева, Н.С. Шашев и др. // Съезд врачей-фтизиатров, XI: сб. рез. СПб. 1992. - С. 103.

30. Губанов, A.B. Туберкулез трахеи и крупных бронхов у больных с впервые выявленным туберкулезом легких / A.B. Губанов, Т.И. Василенко // Туберкулез сегодня. Российский съезд фтизиатров, 7-й: тез. докл. Москва. - 2003. - С. 53-54.

31. Гурзенкова, Г.Д. Изменения бронхов у подростков, больных туберкулезом органов дыхания / Г.Д. Гурзенкова, Б.Д. Лищинский, Л.Н. Мотанова // Пробл. туберкулеза. 1978. - №8. - С. 28-31.

32. Дегтярь, В.М. Неспецифические поражения бронхов в клинике туберкулеза / В.М. Дегтярь, Е.Г. Мебель // Пробл. туберкулеза. 1973. -№ 2. - С.22-25.

33. Дорожкова, И.Р. Мониторинг лекарственно-устойчивого возбудителя туберкулеза в России за 1979-1998 гг. / И.Р. Дорожкова, С.А. Попов, И.М. Медведева / Пробл. туберкулеза. 2000. - №5. - С. 19-22.

34. Елова, М.Я. Бронхоскопия в клинике внутренних болезней / М.Я. Елова. -М.: Медицина, 1962. 175 с.

35. Ерохин, В.В. Функциональная морфология легких / В.В. Ерохин. М., Медицина. - 2000. - 270 с.

36. Иванов, Г.Ф. О лимфотоке в легком (легочный тип лимфообращения) / Г.Ф. Иванов // Арх. библ. наук. 1939, 42, 1-2. - С. 233-250.

37. Люминолзависимая хемилюминесценция нейтрофилов у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / А.Б. Инсанов, Л.С. Алиева, Ф.М. Абдуллаев, A.A. Умняшкин // Пробл. туберкулеза. 1997. - №2. - С. 47-48.

38. Исмаилов, Ш.Ш. Диагностика туберкулеза крупных бронхов при различных вариантах бронхоскопий / Ш.Ш. Исмаилов // Пробл. туберкулеза. 1997. - №3. - С. 56-59.

39. Каминская, Г.О. Роль биохимических исследований в формировании современных представлений о патогенезе туберкулеза / Г.О. Каминская // Пробл. туберкулеза. 1996. - № 1. - С. 59-62.

40. Кноринг, Б.Е. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом легких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и иммунокоррекции терапии: автореф. дис. д-ра мед. наук / Б.Е. Кноринг. СПб., 1996. - 40 с.

41. Колпакова, Т.А. Первичная лекарственная устойчивость к антибактериальным препаратам у больных туберкулезом легких и сопутствующим сахарным диабетом / Т.А. Колпакова, В.Н. Пряхина // Химиотерапия туберкулеза. -М., 2000. С. 37-38.

42. Костина, З.И. Значеие туберкулеза крупных бронхов в диагностике и лечении ограниченных форм туберкулеза легких / З.И. Костина // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2003. - №9. - С. 14-19.

43. Криштафович, A.A. Оценка функциональной активности слизистой оболочки бронхов при туберкулезе и других заболеваниях легких / A.A. Криштафович, Т.В. Пучкова // Пробл. туберкулеза и болезней легких.-2003.-№10.-С. 17-20.

44. Кудлай, Д.Г. Внехромосомные факторы наследственности бактерий и их в инфекционной патологии / Д.Г. Кудлай. М.: Медицина, 1977. -224 с.

45. Кузнецов, В.П. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях / В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, A.A. Бабаянц // ЖМЭИ. -1996.-№ 5. -С. 8-15.

46. Иммунокорригирующая терапия препараты и перспективы / В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, A.A. Бабаянц и др. // Russ. J. Immunol. - 2000. -Vol. 5.-№2.-P. 165-176.

47. Лапина, A.A. Туберкулез бронхов / A.A. Лапина. М.: Медгиз, 1961. -183 с.

48. Литвинов, В.И. Зависимость уровня противотуберкулезных антител от генотипа HLA-DR у больных туберкулезом / В.И.Литвинов, Л.Е.Поспелов, Б.Ш.Гильдбурд // Пробл. туберкулеза. 1987. - №7. -47-49.

49. Литвинов, В.И. Роль генотипа в развитии и течении туберкулеза / В.И. Литвинов, Л.Е. Поспелов // Тр. Мое. НИИ туберкулеза МЗ РФ. М., 1989.-Т. 17.-С. 15-21.

50. Лукомский, Г.И. Атлас бронхоскопии / Г.И. Лукомский, В.А. Спасская. М.: Медгиз, 1965. - 90 с.

51. Малиев, Б.М. Морфология эпителия при экспериментальном гнойном эндобронхите / Б.М. Малиев, А.К. Бойков, Ю.Н. Желонкин // Пробл. туберкулеза. 1991. - №2. - С. 60-64.

52. Малиев, Б.М. Патология бронхов при туберкулезе легких на современном этапе / Б.М. Малиев, Е.А. Купавцева // Туберкулез сегодня, материалы 7 Российского съезда фтизиатров, Москва, 2003.

53. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский. -Новосибирск: Наука, 1983. 254 с.

54. Михайлова, Г.Н. Состояние бронхов у больных с впервые выявленным туберкулезом легких / Г.Н. Михайлова, Н.В. Курбесова, А.К. Челнокова // Труды 2-го Московского медицинского института, 1974, т.ЗО, вып. 1. С. 65-69.

55. Михайлова, Ю.В. Течение и исход впервые выявленного деструктивного туберкулеза, осложненного бронхиальной патологией: автореф. дис.канд.мед.наук / Ю.В. Михайлова. М., 1977. - 24 с.

56. Мишин, В.Ю. Течение туберкулеза легких при различных нарушениях метаболизма и функциональной активности лимфоцитов и моноцитов периферической крови: автореф. дис. . д-ра мед.наук / Мишин Владимир Юрьевич. М., 1995. - 41 с.

57. Клеточные и внутриклеточные маркеры активации лимфоцитов у больных инфильтративным туберкулезом легких / В.Ю. Мишин, A.C.

58. Павлюк, М.В. Беда и др. // Пробл. туберкулеза. 1995. - №6. - С. 45-48.

59. Мишин, В.Ю. Состояние процессов активации Т-лимфоцитов и их регуляторных субпопуляций у больных туберкулезом легких / В.Ю. Мишин, А.С. Павлюк, JI.B. Ковальчук // Пробл. туберкулеза. 1996. — №1.-С. 38-40.

60. Мишин, В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / В.Ю. Мишин // Лечащий врач. — 2000. -№3.~ С. 4-9.

61. Мишин, В.Ю. Казеозная пневмония: диагностика, клиника и лечение / В.Ю. Мишин // Пробл. туберкулеза. 2001. - №3. - С. 22-29.

62. Мишин, В.Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, И.А. Васильева // Пробл. туберкулеза. 2002. - №12. - С. 18-23.

63. Химиотерапия больных с лекарственной устойчивостью

64. М. tuberculosis к основным и резервным препаратам / В.Ю. Мишин,

65. A.Н. Наумова, О.Г. Комисарова // Туберкулез сегодня: Материалы VII российского съезда фтизиатров. М.: БИНОМ, 2003г. - С. 257-258.

66. Химиотерапия полирезистентного туберкулеза легких / В.Ю. Мишин,

67. B.И. Чуканов; О.Г. Комиссарова и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13: сб. тез. Приложение к журналу «Пульмонология». — 2003. — С. 284.

68. Мишин, В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: клиника, диагностика и лечение / В.Ю. Мишин // Consilium medicum. 2002. -Том 4, №12.-С. 645-650.

69. Мишин, В.Ю. Туберкулез легких с полирезистентностью МБТ к основным и резервным препаратам. Труды Всероссийской научно-практической конференции / под редакцией Ю.Н. Левашева. СПб., 2003.-С. 177-182.

70. Мишин, В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких / В.Ю. Мишин // Учебное пособие для врачей. М., 2005. - С. 23-35.

71. Муминов, Т.А. Значение оценки уровня окислительного метаболизма в иммунокомпетентных и фагоцитирующих клетках больных туберкулезом легких / Т.А. Муминов, Ш.Ш. Исмаилов // Съезд врачей-фтизиатров, 11-й: сб. рез. СПб., 1992. - С. 269.

72. Огий, Н.В. Неспецифические поражения бронхов при туберкулезе легких и их лечение / Н.В. Огий // Пробл. туберкулеза. 1974. - №8. -С. 30-34.

73. Панова, Л.В. Эпидемиологическая ситуация по лекарственно-устойчивому туберкулезу среди детей и подростков жителей Москвы / Л.В. Панова, Е.С. Овсянкина, Л.Б. Стахеева // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2006. - №7. - С. 21-22.

74. Первухина, Н.К. Значение спонтанной и индуцированной хемилюминесценции в клинике туберкулеза / Н.К. Первухина, Л.А. Винник // Съезд врачей-фтизиатров, 11-й: сб. рез. СПб., 1992. - С. 110.

75. Перельман М.И. Туберкулез в России / М.И. Перельман // Фтизиопульмонология (Казахстан). 2002. - №1 (1). - С. 14-16.

76. Перельман М.И. Основные итоги противотуберкулезной работы в России в 2001 г. / М.И. Перельман // Пробл. туберкулеза. 2003. №2. -С. 3-11.

77. Петрашенко, А.И. Определение различных типов розеткообразующих Т-лимфоцитов у больных туберкулезом легких / А.И. Петрашенко // Пробл. туберкулеза. 1986. - № 2. - С. 26-28.

78. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина. - 1987. -416 с.

79. Покровский, В.И. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс / В.И. Покровский. М., Медицина, 1979. - 280 с.

80. Поляков, И.В. Практическое пособие по медицинской статистике / И.В. Поляков, Н.С. Соколова. Ленинград, «Медицина», 1975.

81. Пузик, В.И. Специфические и неспецифические изменения бронхов в условиях патоморфоза туберкулеза легких / В.И. Пузик, В.Н. Сотников // Труды 2-го Московского медицинского института, 1974, т.ЗО, вып.1. С. 29-30.

82. Романова, Л.К. Физиология дыхания / Л.К. Романова. СПб: Наука, 1994.

83. Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью / под редакцией А. Пасечникова, М.Л. Рич. 2003.

84. Самойлова, А.Г. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза актуальная проблема фтизиатрии / А.Г. Самойлова,- А.О. Марьяндашев // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2005. - №7. -С. 3-9.

85. Свистунова, A.C. Туберкулез и внутренние болезни / A.C. Свистунова, Н.Е. Чернеховская // Учебное пособие. М., 2005. - 512 с.

86. Селицкая, Р.П. Иммунопатогенетические механизмы в органах дыхания при туберкулезе и пути возможной коррекции: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Селицкая Раиса Петровна. — СПб., 1993. 36 с.

87. Селицкая, Р.П. Система защиты в легких. / Р.П. Селицкая, М.И. Варфоломеева // Рефер. сб. Новости науки и техники, «Медицина». Выпуск «Туберкулез», М., 2003, С. 1-10.

88. Селицкая, Р.П. Функциональная активность антигенов HLA 1 и 2 классов при туберкулезе легких / Р.П. Селицкая, Ю.Ю. Пономарева // Пробл. туберкулеза. 1996. -№ 1. - С. 47-49.

89. Скурту, М.С. Течение и исход инфильтративно-пневмонического туберкулеза при специфических и неспецифических изменениях бронхов / М.С. Скурту // Труды 2-го Московского медицинского института, 1974, т.ЗО, вып.1. С. 116-128.

90. Сметанин, А.Г. Бронхопатии при деструктивном туберкулезе легких / А.Г. Сметанин, М.Б. Ушакова, Г.М. Кагаловский // Съезд науч.-мед. ассоциации фтизиатров, 3-й: тез докл. М., 1997. - С. 70.

91. Соловьев, В.Д. Интерфероны в теории и практике медицины / В.Д. Соловьев, Т.А. Бектемиров. -М., 1981.

92. Соловьева, И.П. Патоморфология хронических неспецифических воспалительных изменений бронхов у больных туберкулезом легких (по материалам биопсии) / И.П. Соловьева. М., 1974. - С. 33-45 (Тр. 2-го Мое. мед. института; - Т.ЗО, вып.1).

93. Сорокина, Т.А. Лечение неспецифических эндобронхитов у больных туберкулезом легких / Т.А. Сорокина // Пробл. туберкулеза. 1981. -№7.-С. 27-30.

94. Лечение и исходы впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких / A.B. Стадникова, О.И. Чесак, Е.П. Листопадова, Т.С. Соскина // Пробл. туберкулеза. 1987. - №12. - С. 28-29.

95. Стаханов, В.А. Иммунодиагностика и имунокоррекция у больных туберкулезом легких: дис. . д-ра мед. наук / Стаханов В.А. М., 2000.-314 с.

96. Стрекалов, A.M. Состояние бронхов у больных туберкулезом легких / A.M. Стрекалов // Опыт применения научных достижений фтизиатриив практическом здравоохранении: сб. трудов. Вып. 3. М., 1979. - С. 87-90.

97. Стрелис, А.К. Комплексная диагностика бронхиальной патологии и ее значение в клинике, течении, исходах вторичного туберкулеза легких / А.К. Стрелис. Томск, 1980. - 184 с.

98. Стрелис, А.К. Течение и исход диссеминированного туберкулеза легких при различном состоянии бронхов / А.К. Стрелис, Т.Н. Бодрова // Пробл. туберкулеза. 1976. - №8. - С 22-26.

99. Стрелис, А.К. Роль бронхиальной патологии в клинике вторичного туберкулеза легких / А.К. Стрелис, М.А. Кузьмичев // Всесоюзный съезд фтизиатров, 9-й: тез.докл. Кишинев: Штиинца, 1979. - С. 252253.

100. Судомоин, Д.С. Активный туберкулез бронхов у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких / Д.С. Судомоин, Е.М. Селизарова, И.А. Табанакова // Туберкулез сегодня. Российский съезд фтизиатров, 7-й: тез. докл. Москва, 2003. - С. 62-63.

101. Тамашкина, Г.Н. Частота и характер поражения бронхиальной системы у больных туберкулезом органов дыхания в современных условиях / Г.Н. Тамашкина // Пробл. туберкулеза. 1999. - №5. - С. 26-30.

102. Токмаков, A.A. Механизмы хемилюминесцентного ответа макрофагов. Механизмы регуляции клеточной активности / A.A. Токмаков, И.Ю. Денисенко // 10 объед. симп. биохим. об-в СССР -ГДР, Ташкент, 18-22 сент., 1989: Тез. докл. М., 1989. - С. 80-80.

103. Трефильев, И.Е. Лечебная бронхоскопия у больных с активной формой туберкулеза легких / И.Е. Трефильев, Л.П. Алексеева, Н.Ф. Бабина // Клиническая эндоскопия. 2006. - №1(7). - С. 36-37.

104. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью / под редакцией И. Бастиана, Ф. Портале. М., 2003.

105. Тяк Е.П. Влияние лейкинферона на иммунологические показатели и лечение больных туберкулезом легких: автореф. дис. . канд. мед. наук / Тяк Е.П. // М., 1991. 21 с.

106. Влияние лекарственной устойчивости на фитнес микобактерий туберкулеза генотипа W-BEIJING / О.С. Тунгусова, А.О. Марьяндашев, Д.А. Каугант и др. // Пробл. туберкулеза. 2005. -№8. - С. 46-50.

107. Филиппов, В.П. Бронхологические исследования в дифференциальной диагностике туберкулеза / В.П. Филиппов. М.: Медицина, 1979.-232 с.

108. Хаитов, P.M. Физиология иммунитета / P.M. Хаитов // Иммунология. 2000. - №6. - С. 2-6.

109. Хаитов, P.M. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы исследовыания / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Патофизиол. и эксперим.терапия. -1995. №3. - С. 310.

110. Клиническое значение первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза при деструктивных формах туберкулеза легких / А.Г.Хоменко, О.И.Чесак, Т.А.Бязров, Т.Н.Чайкина // Пробл. туберкулеза. 1972. - №10. - С. 28-32.

111. Хоменко, А.Г. Современные проблемы туберкулеза легких / А.Г. Хоменко // Вестник РАМН. 1995. - №17. - С. 3-6.

112. Хохолов, Ю.А. Клиническое значение показателей системы интерферона у больных туберкулезом легких: дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Хохолов. М., 1985. - С. 178.

113. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у впервые выявленных больных туберкулезом легких / Т.А. Худушина, Е.П. Волощина, Н.В. Адамович и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2005. - №12. - С.37-39.

114. Цебекова, JI.A. Значение показателей иммунологической реактивности в комплексной диагностику туберкулеза и саркоидоза органов дыхания: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Цебекова. -Л., 1990.-24 с.

115. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные бронхиты легких / А.Г. Чучалин. СПб.: Невский диалект, 2002. - 510 с.

116. Шаркова, Т.И. Ближайшие и отдаленные результаты лечения лейкинфероном больных инфильтративным туберкулезом легких: автореф. дисс. канд. мед. наук / Шаркова, Т.И. // М., 1997. - 22 с.

117. Шестерина, М.В. Изменения бронхов при туберкулезе легких / М.В. Шестерина. -М.: Медицина, 1976. 168 с.

118. Шестерина, М.В. Изменения бронхов у больных внутригрудным туберкулезом (по данным бронхоскопий) / М.В. Шестерина // Учебно-методическое пособие. М., 2000. - С.4-16.

119. Шестерина, М.В. Неспецифические эндобронхиты у больных туберкулезом легких по (данным бронхоскопий) / М.В. Шестерина // Пробл. туберкулеза. 1975(а). - №9. - С. 19-23.

120. Шестерина, М.В. Клиника и лечение неспецифических инфекции у больных туберкулезом / М.В. Шестерина, А.Н. Калюк // Методические рекомендации. М., 1976. - 19 с.

121. Бронхиальная патология при туберкулезе легких на современном этапе / М.В. Шестерина, А.Ч. Ким, Г.Д. Гурзенкова и др. // Эффективность различных методов лечения больных туберкулезом. -М., 1981. С. 30-36 (Тр. Мое. НИИ туберкулеза МЗ РФ; - Т. 86).

122. Патоморфоз туберкулеза дыхательных путей / М.В. Шестерина,

123. И.П. Соловьева, А.Ч. Ким и др. // Пробл. туберкулеза. 1983. - №1. -С. 21-24.

124. Шилова, М.В. Туберкулез в России в 2004 году / М.В. Шилова. -М., 2005.

125. Шилова, М.В. Эффект лечения больных туберкулезом на современном этапе / М.В. Шилова, Т.С. Хрулева // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2005. - №3. - С. 3-11.

126. Шкаева, Л.П. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза в клинике и эпидемиологии туберкулеза органов дыхания: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.П. Шкаева. -М., 1982. 21 с.

127. Шкарина, А.Г. Опыт работы бронхологического кабинета противотуберкулезного диспансера / А.Г. Шкарина // Пробл. туберкулеза, 1970.-№1.-С. 18-122.

128. Шулутко М.Л. Туберкулез / МЛ. Шулутко, Т.И. Казак, А.С. Тарасов // Бронхология / под ред. Г.И. Лукомского, М.Л. Шулутко, М.Г. Виннера, А.С. Сметнева. М., 1973. С. 314-332.

129. Характеристика активного туберкулеза бронхов по данным эндоскопического исследования в 2001-2002 годах / И.Ю. Шумская, Н.В. Черниченко, Н.Ф. Сидорова и др. // Туберкулез сегодня. Российский съезд фтизиатров, 7-й: тез. докл. Москва, 2003.

130. Эйделыптейн, С.И. Основы аэрозольтерапии / С.И. Эйделыптейн. -М.: Медицина, 1967. 336 с.

131. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу и организация противотуберкулезной помощи населению Москвы (2004 г.) / В.И. Литвинов, П.П. Сельцовский, И.М. Сон и др.. М., 2003.

132. Aguet, F. La tuberculose bronchique de reinfection. Constations bronchoscopiques chez 400 malades adultes atteints de tuberculose pulmono / F. Aguet // Ther.Umsch., 1968. Vol. 25, №11. - P. 586-591.

133. Allen, R.C. Methods of Enzymol / R.C.Allen // 1986. Vol. 133. - P. 449-493.137. 50 endobronchial tuberculosis cases based on bronchoscopic diagnosis / S. Altin, S. Cikrikcioglu, M. Morgul et al.. Respiration. 1997; 64 (2): 162-4.

134. Particularitati ale bronsitei cornice nespecifice la bolnavu de tuberculoza Pulmonara / C. Anastasatu, S. Baicoiami, P. Caracas, St. Dutt // Med.intema (Bus.), 1969. Vol. 21. - P. 1442-1448.

135. Arnoux, A. Working groups of the SEPCR / A. Arnoux, Y. Chretien // Paris. 1983.-P. 143.

136. Babior, Rernard M. Superoxide and oxidative killing by phagocytes / Rernard M.Babior // Biol, and Chem. Active Oxygen.: New-York 1984. -P. 190-207.

137. Bahadir, A. Outcomes of patients with multidrug resistant (MDR) tuberculosis / A. Bahadir, G. Ortakoylu // Europ.Resp.J. 2005. -Suppl.40., Vol. 26.-P. 4128.

138. Belardelli, F. Role of interferons and other cytokines in the regulation of the immune response / Belardelli, F. // APMIS. 1995. - Vol. 103. - P. 161-179.

139. Beli, J. Mycobacterium tuberculosis susceptibility during the years 19862002 / J. Beli, S. Tafai // Europ.Resp.J. 2004. - Suppl.48, Vol. 28. - P. 3982.

140. Bienenstock, J. The significance of bronchus-associated lymphoid tissue / J. Bienenstock, M. Le Dermott, A.D. Befus // Bull.europ.Physiopath.resp. 1982.-Vol.18.-P. 153-177.

141. Surface membrane heterogeneity among human mononuclear phagocytes / A. Biondi, Th. Rossing, J. Bennett, R.P. Todd // J. Immunol. -1984.-Vol. 132.-№3.-P. 1237-1243.

142. Blusse van Oud Alblas, A. A quantitative evaluation of pulmonary macrophages kinetics / A. Blusse van Oud Alblas // Cell Tissue Kinet., 1983.-Vol. 16, №3.-P. 211-219.

143. Natural cytotoxic activity in human lungs / C. Bordignon, F. Villa,

144. A. Veecki et al.. Clin.exp.Immunol. - 1982. - Vol. 47. - P. 437-444.

145. Bower, B. Anxiety Before Surgery May Prove Healthful / B. Bower // Science News. 1992.-Vol. 141.-P. 406-408.

146. Brien, O. Response of Mycobacterium smegmatis to acid stress / O. Brien, S. V. Gordon, I. S. Roberts, P. W. Andrew I IFEMS Microbiol. Lett.- 1996.-Vol.139.-P. 11-17.

147. Burnett, D. Immunoglobulines in the lung / D. Burnett // Thorax. 1986.- Vol. 41. №5. - P. 337-334.

148. Endobronchial tuberculosis / A. Caminero, F. Rodriguez, M. Lorenzo, P. Cabrera // Med Clin (Bare). 1990 Feb 3; 94 (4): 155.

149. Chan, H.S. Endobronchial tuberculosis is corticosteroid treatment useful? A report of 8 cases and review of the literature /H.S. Chan, A. Sun, G.B. Hoheisel // Postgrad Med J 1990, 66: 822-826.

150. Cheung, K. Luminol dependent chemiluminescence produced by neutrophils stimulated by immune complexes / K. Cheung, A.C. Archibald, M.F. Robinson // Aust. J. exp Biol. med. Sci. 1984. - Vol. 62. - P. 403419.

151. Chung, H.S. Bronchoscopic assessment of the evolution • of endobronchial tuberculosis / H.S. Chung, J.H. Lee // Chest. 2000 Feb; 117 (2): 385-92.

152. Expression of la-like (HLA-Dr) antigens on human alveolarmacrophages / N. Clerici, S. Reboiras, C. Pierro, P. Leyva-Cobian // Clin.exp.Immunol. 1984. - Vol. 58. -№2. - P. 388-394.

153. Condos, R. Treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis with interferon- gamma via aerosol / R. Condos, W.N. Rom, N.W. Schluger 11 Lancet.- 1997.-V. 1513.-P. 349.

154. Cell number and cell characteristica of the normal human lung

155. J.D. Crapo, B.E. Barry, P. Cehr, E.R. Weibel // Amer.Rev.resp.Dis. -1982.-Vol.126.-№2.-P. 332-337.

156. IL-4 induced mucin gene expression and goblet cell metaplasia in vitro and in vivo / K. Dabbagh, K. Takeyama, Lee Heung-Man et al.. J Immunol. - 1999.-Vol.162.-№10.-P. 6233-6237.

157. Davies, P.D. Alveolar macrophages.Enchancers or suppressors of pulmonary immune reactivity /P.D. Davies // J. Antimicrob. Chemother. -1996.-Vol.37.-P. 5-6.

158. Alpha-2 macroglobulin, monomeric and polymeric immunoglobulin A, and immunoglobulin M in bronchoalveolar lavage / D.L. Delacroix, R.X. Marchandi, C. Francis, J. Sibille // Amer.Rev.resp.Dis. 1985. - Vol.132. -№4.-P. 824-835.

159. Douglas, S.D. Phagocytic defects monocytes/macrophages / S.D. Douglas, R.A. Masson // Clin.Immunol.Immunopathol. 1986. - Vol.40. -№1. - P. 62-68.

160. Dravniece, G. Treatment results for MDR TB patients after surgery / G. Dravniece, V. Skripconoka, I. Silins // Europ.Resp.J. 2005. - Suppl.40., Vol. 26.-P. 4141.

161. Eskenasy, A. Lung pathogenesis. Persisting pathogens and accumulative-proliferative cellular reactions in chronic lung processes / A. Eskenasy // Morphol.Embriol. 1983. - Vol.29. - № 4. - P. 247-257.

162. Immunohistological analysis of human mononuclear phagocytes and dendritic cells by using monoclonal antibodies / W.A. Franclin, D.J. Masson, K. Pulford et al. // Lab. Invest. 1986. - Vol. 54. - №3. - P. 322-335.

163. Friedel H. Actuelle bronchoskopische Probleme der Erwachsenentuberkulose / H. Friedel // Dtsch.Gesundhi^=--Wes., 1965. -Bd.20.-P. 2220-2221.

164. Furth, R. Orijin and turnover of monocytes and macrophages / R. Furth // Cell Kinet. Inflammatory React. 1989. - P. 125-150.

165. Ganetti, G. The S. Burns Amberson Lecture. Present aspects of bacterial resistance in tuberculosis / G. Ganetti // Am. Rev. Resp. Dis. 1965. - Vol. 92. - №5. - P. 687-707.

166. Gell, J.B. Bronchoalveolar lavage / J.B. Gell, R.B. Pick // Thorax. -1980.-Vol. 35.-P. 1-8.

167. Gerbeaux, J. Evolution du nodule tuberculeux du cours de la prime infection de lenfant traitee par les medicaments antituberculeux (100 observations) / J. Gerbeaux, J. Couvreur, J. Saint-Martin // Rev.Tuberc. Paris. 1966. - Vol. 30, P. 461-476.

168. Gheorghe, M. Evaluation of a multidrug resistant TB in children with HIV infection / M. Gheorghe, M. Rodica // Europ.Resp.J. 2004. -Suppl.48., Vol. 28.-P. 2712.

169. DNA fingerprints of Mycobacterium tuberculosis do not change during the development of rifampicin resistance / F.R. Godfrey, N.G. Stoker, J.A. Scott et al. // Tuberc. Lung. Dis. 1993. - Vol. 74. - №8. - P. 240-243.

170. Goluboviz, S. Frequency of resistance to antituberculosis drugs in 2003 year / S. Goluboviz, I. Djordjeviz // Europ.Resp.J. 2004. - Suppl.48., Vol. 28.-P. 3976.

171. Grange, J.M. Surface membrane heterogeneity among human mononuclear phagocytes / J.M. Grange // Bull. Un. Int. Tuberc. 1990. -Vol. 65.-P. 57-79.

172. Hanson, L.A. The heterogeneity of Ig A deficiency / L.A. Hanson, J. Bjorkander, B. Carlsson // J.Clin.Immunol. 1988. - Vol. 8 - № 3. - P. 159-162.

173. Hubner, L. Phagocytosis of mycobacteria by human monocytes: relationship between monocytes chemiluminescence and antimycobacterial activity / L.Hubner, M.Erust, H.D.Flad // Immunology. 1988. - Vol. 178. -№1-2.-P. 95-99.

174. Endobronchial tuberculosis revisited / M.S. Ip, S.Y. So, W.K. Lam, C.K. Mok // Chest 1986, 89: 727-730.

175. Irfan, В. Drug resistance of МВТ in adult patients with military tuberculosis / B. Irfan // Intern.J. of Tuberc. and Lung Dis. 2004. -№11.— Vol.8. suppl.l.-P. 120.

176. Iseman, M.D. Drug-resistant tuberculosis / M.D.Isemen, L.A.Madsen // Clin. Chest. Med. 1989. - Vol.10.-P. 341-353.

177. Organ specific cytokine therapy: Local activation of mononuclearphagocytes by delivery of an aerosol of recombinant interferon gamma to thehuman lung / H.A. Jaffe, R. Buhl, A. Mastrangeli et al. // J Clin Invest-1991.-Vol. 88.-P. 297-302.

178. Joshi, S. Diagnostic and therapeutic evaluation of bronchoscopy / S. Joshi, S. Malik, P.W. Kandoth // Indian J Pediatr. 1995 Jan-Feb; 62 (1): 837.

179. Kaltreider, H.B. Alveolar macrophages.Enchancers or suppressors of pulmonary immune reactivity / H.B. Kaltreider // Chest. 1982. - Vol.82. -№3. - P. 261-262.

180. Kandt, D. Die Bedeutung unspezifischer Bronchitiden im Rahmen der Lungenresektion-therapie / D. Kandt // Z.Tuberk., 1968, Bd. 122, P. 94-98.

181. Kashyap, S. Endobronchial tuberculosis / S. Kashyap, P.R. Mohapatra, V. Saini // Indian J Chest Dis Allied Sei. 2003 Oct-Dec; 45 (4): 247-56.

182. Khalizadeh, S. Primary and acquired drug resistance in childhood tuberculosis / S. Khalizadeh, M. Bloorsaz, N. Baghaie // Europ.Resp.J. -2005. Suppl.40., Vol.26. - P.4135.

183. Serial fiberoptic bronchoscopic observations of endobronchial tuberculosis before and early after antituberculosis chemotherapy / Y.H. Kim, H.T. Kim, K.S. Lee et al. // Chest. 1993 Mar; 103 (3): 673-7.

184. Immunological mechanisms controlling mycobacterial infections / P.H. Lagrange, B. Hutrel, V. Brandely, P.M. Thickstunn // Bull. Europ. Physiioppath.Resp. 1983. - Vol. 19. -№ 2. - P. 163-172.

185. Endobronchial mass caused by tuberculosis / J. Laufer, A. Szeinberg, A. Augarten et al. // Harefuah. 1994 Mar 1; 126 (5): 253-4, 303.

186. Laviolette, M. Lymphocyte fluctuation in bronchoalveolar lavage fluidin normal volunteere / M. Laviolette // Thorax. 1985. - Vol. 40. - № 9. - P. 651-656. :

187. Le Huu, L. Active tracheo-bronchial caseous tuberculosis. Ten patients / L. Le Huu, H. Phan Thanh, C.C. Hoeffel // Rev. Pneumol. Clin. 2001' Sep; 57 (4): 289-95.

188. Endobronchial tuberculosis. Clinical and bronchoscopic features in 121 cases / J.H. Lee, S.S. Park, D.H. Lee et al. // Chest. 1994 Jun; 105 (6): 1910-1.

189. Lemoine, J.M. Endoskopische Befunde der Wesentlichen bronchopulmonalen Krankheiten / J.V. Lemoine // Internist, 1971, Bd. 12. -P. 430-436.

190. Lorian, V. Experimental intrabronchial administration of antibiotics in man and animals / V. Lorian // Acta Tub.Pneumol.Scand., 1962. Vol.42. -P. 149-157.

191. Le ziunile bronsice specifice in tuberculosa adultului / V. Manginlea,

192. Ch. Ivanov, L. Teodoresku, V. Gheorghiu // Ftisiologie, 1964, Vol.13, №3. -P. 253-258.

193. Martilla, H.J. Molecular Genetics of Drug Resistant Mycobacterium tuberculosis / H.L. Martilla // 1-st Ed. Turun Yliopisto: Turku, 1999. - P. 200.

194. Clinical and bronchoscopic features of endobronchial tuberculosis

195. A. Masotti, L. Rodella, G. Inaspettato et al. // Monaldi Arch Chest Dis. 1995 Apr; 50 (2): 89-92.

196. May, M.E. Evidence for activation of a respiratory burst in the interaction of human neutrohpils with Mycobacterium tuberculosis / M.E.May, Ph.J.Spagnuolo // Infect, and Immun. 1987. - V. 55. - № 9. -P. 2304-2307.

197. McAdams, H.P. Radiologic manifestation of pulmonary tuberculosis / H.P.McAdams, J.Erasmus, J.A.Winter // Radiol. Clin. North. Am. 1995. -Vol. 33.-№4.-P. 655-678.

198. Patients with multidrug-resistant tuberculosis with low CD4+ T-cell . with low CD4+ T-cell counts have impaired Thl responses / J.F. McDyer, •M.N. Hackley, T.E. Walsh et al. // J Immunol. 1997. - Vol. 158. - №1. -P. 492-500.

199. Memon, A.M. Endobronchial tuberculosis-manifesting by coughing up of bronchial cartilage / A.M. Memon, A. Shafi, J. Thawerani // J Pak Med Assoc 1996, 46: 86-88.

200. Mills, P. Cytokine release from bronchial epithelial cells / P. Mills, R.J. Davies, J.L. Devalia // Allergy and Clin.Immunol.Int. 2000. - Vol.12. -№3. - P. 122-125.

201. Mirsaeidi, S.M. Primary drug resistant mycobacterium tuberculosis in a tertiary TB center in Iran / S.M. Mirsaeidi, P. Tabarsi, P. Farnia // Europ.Resp.J. 2005. - Suppl.40., Vol.26. - P. 4124.

202. Movat, A.M. Human intraepithelial lymphocytes // Springer Sevin.Immunopathol. 1990. - Vol.12. -№ 2-3. - P. 165-190.

203. Narayan, S. Pre-chemorathy drug sensitivity test for antitubercular drugs in India is it essential? / S. Narayan, K. Agarwal, A. Shampa // Europ.Resp.J. -2005. - Suppl.40., Vol.26. - P. 4113.

204. Neil, W. The Host Immune Response to Tuberculosis / W. Neil // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 679-691.

205. Nomura, T. A case of bronchial tuberculosis with spontaneous of bronchial cartilage / T. Nomura, A. Takashi, K. Inagaki // J Japanese Society of Bronchology 1994, 16, 587-590.

206. Otaki, M. A case of endobronchial tuberculosis complicated with atelectasis of right upper lobe / M. Otaki, Y. Ichikawa, K. Oizumi // Kekkaku. 1994 Jul; 69 (7): 491-5.

207. Pallóte, G. Aspects morpho-histologiques de inflammation bronchique chronique chez le tuberculeux guert / G. Pallóte, G. De Ritis // Bronchi, 1960, v.10, №1. P. 133-139.

208. Endobronchial tuberculosis with expectoration of tracheal cartilages

209. M.J. Park, I.S. Woo, J.W. Son, S.J. Lee // Europ.Resp.J. 2000. - Vol.15. -P.800-802.

210. Polisena, G. Les tuberculosis bronchique. Ses incidences sur le traitement de la tuberculose pulmonaire / G. Polisena // Branches, 1961. -Vol.11.-P. 543-546.

211. Treatment of ulcerative endobronchial tuberculosis and bronchial stenosis with aerosolized streptomycin and steroids / T. Rikimaru, T. Koga, Y. Sueyasu et al. // Int J Tuberc Lung Dis. 2001 Aug; 5 (8): 769-74.

212. Endotracheal and endobronchial tuberculosis. Variability of its clinicalmanifestation, diagnostic and therapeutic importance of flexible endoscopy / L.J. Sanchez, N.A. Rodriguez, C.A. Bautista, G.R. Cabanas // An Esp Pediatr. 1993 Apr; 38 (4): 359-61.

213. Schadelin, K. Chemiluminescence of phagocytic cells / K.Schadelin, G.Schadelin, G.L.Manell // CRC Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1981. - Vol. 13. - №1. - P. 1-19.

214. Shepherd V.L. The role of the respiratory burst of phagocytes in horst defence / V.L. Shepherd // Seminars res. Infect. 1986. - Vol. 1, № 2. - P. 99-106.

215. Smith, L.S. Endobronchial tuberculosis. Serial fiberoptic bronchoscopy and natural history // L.S. Smith, R.F. Schillaci, R.F. Sarlin // Chest. 1987 May; 91 (5): 644-7.

216. Soulas, A. Bronchologie. Technique endoscopique et pathologie tracheo-bronchique / A. Soulas, P. Mounier-Kuhn // Paris, 1956. 1146 p.

217. Spiteri, M.A. Characterization of immune induce and supressor macrophages from normal human lung / M.A.Spiteri, L.W.Poulter // Clin, and Exp. Immunol. 1991.-Vol. 83.-№l.-P. 157-162.

218. Srivastava, G. Impact of LEV infection on drug resistance pattern of antituberculosis drugs in PTB cases in Eastern Uttar Pradesh (India) / G. Srivastava, S. Agarawal // Europ.Resp.J. 2004. - Suppl.48., Vol.28. - P. 2706.

219. Stoica, I. Diagnosis and treatments management of the MDR tuberculosis in a chronic pulmonary diseases department / I. Stoica // Europ.Resp.J. 2005. - Suppl.40., Vol.26. - P. 4125.

220. Oxygen Radical Prodaction by Alveolar Inflammatory Cells in1.iopathic Pulmonary Fibrosis / J. Strausz, J. Muller-Quernheim, H. Steppling, R. Ferlinz // Amer. Rev. respir. Dis. 1990. - Vol.141. - P. 124128.

221. Sucena, M. Endobronchial tuberculosis clinical and bronchoscopic features / M. Sucena, A. Amorim, A. Machado // Rev. Port. Pneumol. 2004 Sep-Oct; 10(5):383-91.

222. Fiberoptic bronchoscopy in childhood endobronchial tuberculosis

223. G.A. Tagarro, G.M. Barrio, C.C. Martinez et al. // An Pediatr (Bare). 2004 Oct; 61 (4): 314-9.

224. Tanner, E. Die Tracheobronchial tuberculose der Erwachesenen / E. Tanner // Berlin: Springer, 1957. 144 p.

225. Teo, S.K. Endobronchial tuberculosis a report of 5 cases / S.K. Teo // Singapore Med J. 1990 Oct; 31 (5): 447-50.

226. Tomita, T. Staphylococcal delta tolin-induced generation of chemiluminescence by human polymorphonuclear leukocytes / T.Tomita, K.Momai, S.Kanegasaki // Toxicon. 1984. - V.36. - P. 957-965. •

227. Study of drug-resistant tuberculosis in Plovdiv Region, Bulgaria, 1989-2003 / A. Torossian, I. Gaidarova, B. Nikolov et al. // Europ.Resp.J. 2005. - Suppl.40., Vol.26. - P. 4122.

228. Tracada, G. Epidemiology of tuberculosis in Greece / G. Tracada, E. Prodronaki // Europ.Resp.J. 2004. - Suppl.48., Vol.28. - P. 1231.

229. Tsucamura, M. Variation and herebity of mycobacteria with special reference to drug resistence / M. Tsucamura // Jap. J. Tuberc. 1961. — №9. -P. 43.

230. Turner, O. Adverse effects of second-line drugs during the treatment of multidrug resistant tuberculosis patients / O. Turner, S. Oztas, N. Adiguzel // Europ.Resp.J. 2005. - Suppl.40., Vol.26. - P. 1115.

231. Clinical spectrum of endobronchial tuberculosis in elderly patients

232. P.V. Van den Brande, F. Van de Mierop, E.K. Verbeken, M. Demedts // Arch Intern Med 1990, 150: 2105-2108.

233. Wang, S.Y. Endobronchial tuberculosis. Report of 102 cases / S.Y. Wang, X.S. Zhang // Chest. 1994 Jun; 105(6): 1910-1.

234. Natural killer cell function in human lung is compartmentalised

235. J.C. Weiseler, L.P. Nicod, M.F. Lipcomb, G.E. Toews // Amer. Rev. resp. Dis. 1997. - Vol. 135. - № 4. - P. 941-949.

236. Winsel, W.D. Correlation between measurements of the luminol-dependent chemiluminescence response and bacterial susceptibility of phagocytosis / W.D. Winsel // Infect, and Immun. 1980. - Vol. 30. - № 2. -P. 370-374.

237. Endobronchial tuberculosis

238. R. Wishnitzer, A. Eliraz, M. Sternfeld // Harefuah. 1989 Apr 2; 116(7):356-8.

239. Yu, W. Clinical analysis of 90 cases with endobronchial tuberculosis / W. Yu, Z. Rong // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1999 Jul; 22(7):396-8.

240. The value of fiberoptic bronchoscopy in diagnosis of smear negative pulmonary tuberculosis / L. Yuksekol, S. Bal, M. Ozkan, A. Balkan // Tuberk Toraks. 2003; 51(4):405-9.

241. Zheng, D.Y. Combined regular chemotherapy and lesion management under bronchofiberscope in proliferative endobronchial tuberculosis / D.Y. Zheng, R. Zhou, P. Chen // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 Aug; 30(4):492-3.