Автореферат и диссертация по медицине (14.01.22) на тему:Рациональная практика локальной терапии остеоартроза

ДИССЕРТАЦИЯ
Рациональная практика локальной терапии остеоартроза - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Рациональная практика локальной терапии остеоартроза - тема автореферата по медицине
Долгова, Лидия Николаевна Ярославль 2011 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.01.22
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Рациональная практика локальной терапии остеоартроза

ДОЛГОВА Лидия Николаевна

РАЦИОНАЛЬНАЯ ПРАКТИКА ЛОКАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОАРТРОЗА

14.01.22 - ревматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Ярославль - 2011

7 ДПР 2011

4842246

Диссертация выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный консультант

доктор медицинских наук, профессор

Носков Сергей Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Коршунов Николай Иванович Муравьев Юрий Владимирович Шостак Надежда Александровна

Ведущая организация ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ»

Защита состоится « /9 » 2011 г. в ХУ на заседании

диссертационного совета Д 208.119.01 при ГОУ ВПО Ярославская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5.

Автореферат разослан « /¿Гъс ил/У/ъег 011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Чижов П.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Остеоартроз - самое частое заболевание суставов, наблюдающееся у 10-20% взрослого населения преимущественно старших возрастных групп и являющееся частой причиной потери трудоспособности (Н.В.Чичасова и соавт., 2010). Прямые и косвенные финансовые затраты общества, связанные с лечением и реабилитацией больных остеоартрозом, огромны (Е.

A.Галушко с соавт., 2009; В.А.Насонова, 2009; R.Bitton, 2009). Кроме того, хронический болевой синдром и функциональная несостоятельность коленных суставов, сопровождающие остеоартроз, приводят к ограничению бытовой физической активности и снижению качества жизни (Л.И. Алексеева и соавт., 2008; E.JI. Насонов, 2008; О.М. Фоломеева и соавт., 2008;

B.В. Цурко, 2009; Ш.Ф. Эрдес, 2009; М. Nunez et al., 2009).

Актуальную проблему для ревматологии составляет первично-дегенеративное поражение коленных суставов. Сложность терапевтических подходов при гонартрозе, помимо полиэтиологичности, дополняется коморбидностыо по ожирению, гипертонической болезни, дислипидемии, варикозной болезни вен нижних конечностей, ишемической болезни сердца, сахарному диабету, хроническим обструктивным заболеваниям легких, заболеваниям желудочно-кишечного тракта (Л.И.Алексеева, А.Л.Верткин, 2009; В.А.Насонова, 2009; О.И.Мендель и соавт., 2010). Доказано, что сочетанная патология ухудшает течение остеоартроза, но вопрос о ее влиянии на достижение позитивных эффектов при проведении медикаментозной терапии практически не исследован.

Основу лекарственной терапии OA составляет пероральный прием противовоспалительных препаратов (В.Г.Барскова, 2009; А.Е.Каратеев, 2009; В.В.Бадокин, 2010; R.Davies, 2008; T.Doi, 2010). Теоретическим обоснованием подобного подхода является доказательство важной роли воспаления, затрагивающего все структуры сустава и реализующегося такими индукторами как, простагландины, интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-а и др. (В.В.Бадокин, 2009; Р.М.Балабанова, 2009; K.E.LeBlanc, 2010; G.I.Wassilew, 2010). Подтверждение целесообразности применения хондропротекгоров на основе гексозаминогликанов, диацерина и пиаскледина с точки зрения доказательной медицины нуждается в дополнительных контролируемых исследованиях (D.J.Samson, M.D.Grant, 2007).

Локальной терапии при гонартрозе отводится особая роль, поскольку именно она в состоянии обеспечить высокую концентрацию лекарственных средств непосредственно в очаге дегенеративного и воспалительного поражения, что позволяет при повышении эффективности уменьшить суммарную лекарственную нагрузку.

В последнее время приоритетное значение в локальной терапии неосложненного гонартроза стали играть высоко и низкомолекулярные производные гиалуроновой кислоты (А.М.Лила, 2008; Н.М.Михлина, 2009). Альтернативу протезам синовиальной жидкости на основе гиалуроновой кислоты теоретически может составить биологический препарат комбинированного действия алфлутоп, который позиционируется как индуктор синтеза собственной гиалуроновой кислоты бета-клетками синовиальной оболочки (Н.И.Коршунов, 2003; О.С.Левин, 2008; Н.М.Михлина, 2009; М.С.Светлова, 2009; Н.В.Чичасова, 2010; X.Chevalier, 2010). Единый предполагаемый субстратный механизм действия производных гиалуроновой кислоты и алфлутопа - увеличение содержания гиалуроновой кислоты в полости сустава - обосновывает проведение важных для практической ревматологии научных исследований сравнительного характера о предпочтительности одного из методов локальной терапии в зависимости от индивидуальных фенотипических и артрологических проявлений.

С целью купирования болевого синдрома и воспаления, связанных с осложняющим течение гонартроза синовитом, применяются глюкокортикостероидные препараты (Н.А.Хитров, 2009; X.Chevalier, 2010; G.S.Habib et al., 2010). Однако клинический эффект внутрисуставного введения ГКС ограничивается одним месяцем (G.S.Habib, 2009; J.Chao et al., 2010), а очередность процедур лимитирована 3-4 инъекциями в год (W.Zhang, 2008). Обращает внимание достаточно высокая частота развития нежелательных лекарственных реакций (до 10%) (E.Eviltis, 2008), кроме того у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом терапия ГКС обычно сопровождается артериальной гипертензией и гипергликемией, сохраняющихся от двух до 5 дней (G.S.Habib et al., 2008). У 10% больных ОА отмечается резистентность к применению ГКС (K.P.Pritzker, 2009).

Альтернативу ГКС при ОА теоретически могут составить цитостатические препараты. При ОА имеется опыт применения

метотрексата (А.Нотша й а1., 2009), однако более перспективным для купирования вторичного синовита при гонартрозе представляется применение цитостатического средства с самостоятельным

противовоспалительным действием - проспидина. Внутрисуставное введение проспидина применяется при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилоартрозе. Нишей для применения проспидина при гонартрозе могут быть клинические ситуации, при которых две инъекции ГКС оказывают слабое или кратковременное действие и когда дальнейшее их применении считается необоснованным (\У.2Ьап£, 2008). Оценки сравнительной клинической эффективности ГКС и проспидина при гонартрозе ранее не проводилось.

Особую проблему в лечении больных остеоартрозом составляют тяжелые формы рецидивирующих торпидных к любой терапии синовитов. Одной возможных из причин развития неблагоприятного течения гонартроза является пирофосфатная артропатия (О.М.МсСагЛу, Н.З.СЬешщ, 2009; К.Р.РгЬгкег, 2009; В.Хатш, ЯЛатаП, Н.ЕЫегат, 2010). В подобных случаях выраженный терапевтический эффект может бьггь достигнут только с помощью эфферентной терапии, осуществляемой в виде закрытой ирритации или артроскопического лаважа. Результаты сравнительных исследований эфферентных методов терапии отрывочны (А.Б.АЮтгап, М.Эаёа^АП, 2009; L.Pam^igian¡ е! а]., 2010) и нуждаются в дополнительной оценке.

Цель исследования Оценить в сравнительном аспекте эффективность различных методов локальной терапии остеоартроза коленных суставов с учетом взаимосвязей системных фенотипических и локальных факторов с последующей разработкой рациональных практических рекомендаций.

Задачи исследования

1. Проведение у пациентов с ОА коленных суставов с отсутствием или минимальными воспалительными проявлениями сравнительного анализа клинической эффективности болезнь-модифицирующих препаратов с хондропротективным действием: экзогенной гиалуроновой кислоты (синокром) и биологического стимулятора (алфлутоп).

2. Изучение у больных ОА с клинически очевидным синовитом коленных суставов, не поддающимся коррекции НПВС, сравнительной

эффективности интраартикулярного введения ГКС (триамцинолон) и цитостатического лекарственного средства с самостоятельным противовоспалительным действием (проспидин).

3. Проведение у больных ОА с упорно рецидивирующим, торпидным к ГКС-терапии синовитом коленных суставов сравнительного исследования клинической эффективности способов локальной эфферентной терапии: артроскопического лаважа и закрытой игольчатой ирригации.

4. Определение зависимости благоприятных исходов хондропротективного, противовоспалительного и эфферентного лечения от фенотипических особенностей организма пациента (пол, возраст, наличие ожирения и артериальной гипертензии).

5. Выявление зависимости эффективности хондропротекторов, противовоспалительной и эфферентной терапии от показателей, характеризующих суставной синдром (рентгенологическая стадия, наличие и выраженность синовита) у больных ОА коленных суставов.

6. Анализ влияния различных видов локальной инъекционной терапии на уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-а) в синовиальной жидкости у больных ОА коленных суставов.

7. Разработка концепции дифференцированного проведения локальной терапии ОА коленных суставов с учетом гетерогенного характера заболевания.

Научная новизна

1. Впервые у больных О А с отсутствием или минимальными проявлениями синовита коленных суставов получены данные о сравнительной клинической эффективности препаратов, влияющих на содержание гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости: производного гиалуроновой кислоты синокрома и биологического препарата алфлутоп.

2. Впервые показано, что эффективность лечения синокромом и алфлутопом зависит от фенотипических особенностей больных и местного артрологического статуса. Предикторами успешности локальной терапии алфлутопом являются средний возраст, индекс массы тела, наличие субклинического синовита коленных суставов. Эффективность терапии синокромом зависела в первую очередь от стадии заболевания.

3. Впервые установлено, что внутрисуставные инъекции проспидина при ОА с клинически определяемым синовитом коленных суставов

оказывают обезболивающее и противовоспалительное действие, сравнимое по величине с достигаемым эффектом при применении ГКС-терапии (триамцинолон).

4. Впервые выявлено, что благоприятный исход локальной терапии проспидином зависел от таких факторов, как возраст пациентов и выраженность вторичного синовита. На результативность внутрисуставного введения глюкокортикостероидов (триамцинолона) оказывали влияние индекс массы тела, выраженность артериальной гипертензии, стадия ОА.

5. Впервые доказано, что у больных ОА с торпидным к лечению ГКС рецидивирующим синовитом коленных суставов отсутствовали существенные различия в эффективности применения артроскопического лаважа и закрытой игольчатой ирригации.

6. Впервые определено, на эффективность артроскопического лаважа влияли возраст пациента, выраженность индекса массы тела, артериальной гипертензии, дегенеративных и воспалительных изменений в полости коленного сустава. Успешность закрытой игольчатой ирригации не зависела от значения индекса массы тела и рентгенологической стадии.

7. Впервые изучена динамика концентрации цитокинов (ФНО-а, 1Ь-6) синовиальной жидкости у больных с хроническим сиковитом коленных суставов при проведении локальной терапии проспидином и триамцинолоном и у пациентов с упорно рецидивирующим, торпидным к ГКС-терапии, синовитом коленных суставов при проведении эфферентной терапии.

8. Впервые предложен клинико-патогенетический алгоритм дифференцированной локальной терапии ОА коленных суставов для больных разных клинических групп.

Практическая значимость

1. Алфлутоп обладает сравнимым симптоматическим действием по отношению к синокрому. Назначение алфлутопа в отличие от синокрома более успешно у больных ОА при наличии субюшнического синовита. Эффективность лечения алфлутопом у больных ОА с отсутствием или минимальными воспалительными проявлениями в коленных суставах снижается с нарастанием рентгенологической стадии, возраста и индекса массы тела.

2. Синокром позволяет добиваться клинического улучшения у больных ОА с отсутствием или минимальными воспалительными проявлениями в коленных суставах вне зависимости от возраста и выраженности ожирения. Клиническая эффективность лечения синокромом сохраняется при высоких стадиях артроза.

3. Проспидин в отличие от триамцинолона более эффективен у больных ОА с выраженными синовитами коленных суставов. При курсовом применении клиническая эффективность проспидина при повторных курсах не уменьшается.

4. У больных ОА с рецидивирующим торпидным к гормональной терапии синовитом коленных суставов курсовое применение закрытой ирригации не уступает по клинической эффективности артроскопическому лаважу.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Курсовое внутрисуставное введение синокрома и алфлутопа больным ОА с субклиническим синовитом обладает положительным клиническим воздействием, сохраняющимся как минимум в течение 3 месяцев.

2. Успешность терапии синокромом зависит от рентгенологической стадий гонартроза, на эффективность лечения алфлутопом влияют системные факторы возраста и индекса массы тела.

3. У больных ОА с хроническим синовитом коленных суставов локальное введение проспидина оказывает значительное обезболивающее и противовоспалительное действие, сопоставимое с ппококортикостероидами, особенно у лиц с «выраженным» внутрисуставным выпотом.

4. У больных ОА с рецидивирующим синовитом, торпидным к лечению ГКС, методы перфузионной терапии, включая артроскопический лаваж и закрытую ирригацию суставов, оказывают выраженное и сравнимое обезболивающее и противовоспалительное действие, сопровождающееся улучшением функциональных характеристик коленных суставов.

Вклад автора в проведенное исследование Автором непосредственно проведены отбор и ведение пациентов,

принимавших участие в исследовании, выполнено ультразвуковое

исследование коленных суставов совместно с врачом ультразвуковой

диагностики. Автором самостоятельно выполнялись пункции коленного

сустава с введением алфлутопа, синокрома, проспидина, глюкокортикостероидов, машшуляция закрытой игольчатой ирригации коленных суставов. Автором проведена обработка полученного материала, систематизация и статистический анализ данных.

Апробация материалов исследования Материалы диссертации изложены и обсуждены на Юбилейной конференции, посвященной 15-летиго НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН (Волгоград, 2000), на 18-й научно-практической конференции «Совершенствование преемственности как важное условие повышения качества и эффективности лечебно-диагностической работы медицинских учреждений здравоохранения г. Ярославля» (Ярославль, 2001), 9 Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002), Всероссийской научно-практической конференции "Клиническая эндокринология - достижения и перспективы" (Санкт-Петербург, 2003), 3 Северо-западной конференщш по ревматологии (Псков, 2003), Межрегиональной научно-практической конференции «Что мешает жить пожилому человеку?» (Ярославль, 2003), IV Всероссийском съезде ревматологов (Казань, 2005), 11 Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2005), VI Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии (Петрозаводск, 2006), I Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006), международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (Ярославль, 2007), 3 Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний; боль - междисциплинарная проблема» (Смоленск, 2007), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2008), 2-ой Всероссийской научно-практической конференции «Некоронарные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2008), III Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008), II съезде врачей ультразвуковой диагностики Приволжского Федерального округа (Казань, 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы

диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2009), III Национальном конгрессе лучевых диагностов «Радиология-2009» (Москва, 2009), Втором съезде врачей ультразвуковой диагностики Центрального Федерального округа (Ярославль, 2010), V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010).

Реализация результатов работы Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического отделения МКУЗ МСЧ ЯЗДА, ревматологического отделения и поликлиник НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль ОАО «РЖД», терапевтического отделения МУЗ клиническая больница №9, используются при обучении студентов и ординаторов на кафедре терапии факультета последипломного образования с курсом геронтологии, клинической фармакологии, госпитальной терапии с курсом профпатологии ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития».

По теме диссертации опубликовано 45 печатных работ, в том числе 15 в ведущих рецензируемых журналах из перечня ВАК. Авторские права защищены 5 патентами на изобретение.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 323 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, шести глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 307 источников, из них 112 отечественных и 195 иностранных работ. Диссертация иллюстрирована 27 рисунками и 109 таблицами.

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Росздрава» (ректор - профессор А.В.Павлов), клиническая часть - на базе ревматологического отделения МКУЗ МСЧ ЯЗДА (главный врач к.м.н. Е.В.Белоруков), ревматологического отделения и поликлиники №1 на ст. Ярославль-Главный НУЗ «ДКБ на ст. Ярославль ОАО «РЖД» (главный врач д.м.н. И.В.Дряженкова).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Результаты работы основаны на данных наблюдения за 271 пациентом с остеоартрозом. Согласно рабочей классификации ОА (Л.И. Беневоленская, 1993), различали первичный и вторичный ОА. Выделяли узелковую и безузелковую формы, поли- и олигоостеоартроз. Диагноз ОА коленных суставов устанавливался в соответствии с критериями American Rheumatism Association (1986). При определении рентгенологической стадии заболевания использовали классификацию по J.H. Kellgren и J.S. Lawrense (1958).

Диагноз синовита основывался на традиционно исследуемых симптомах согласно рекомендациям Института ревматологии (1993): боль в покое и при движении, изменение ритма болей, болезненность при пальпации в проекции суставной щели, местное повышение температуры кожи над пораженным суставом, дефигурация, появление или нарастание утренней скованности в суставе.

Клиническая характеристика больных

Клиническая характеристика больных ОА, принявших участие в исследовании, отражена в таблице 1.

В изучение эффективности различных методов терапии ОА коленных суставов включен 271 пациент (средний возраст 59,8±5,4 лет).

Таблица 1

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ

Показатели Число больных %

Число больных 271 100

Мужчины - -

Женщины 271 100

Средний возраст 59,8±5,4

Длительность заболевания 8,7±2,3

Медленнопрогрессирующее 271 100

течение

Моно- олигоартроз 111 41

Полиостеоартроз узелковый 125 46

Полиостсоаргроз безузелковый 35 13

Рентгенологическая стадия 1 - -

2 169 62,4

3 102 37,6

4 - -

В зависимости от использованного метода локальной терапии пациенты, страдавшие ОА, были подразделены на шесть групп. Независимо от вида локальной терапии больные получали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в средних терапевтических дозах. Структура клинического испытания представлена в таблице 2.

Таблица 2

СТРУКТУРА КЛИНИЧЕСКОГО ИСПЫТАНИЯ

Метод лечения О А (п=271)

п %

Алфлутоп 70 25,8

Синокром 39 14,4

Проспидин 55 20,3

ГКС 50 18,4

Закрытая ирригация суставов 30 ИД

Артроскотшческий лаваж 27 10

Критериями отбора в группу для внутрисуставного введения синокрома и алфлутопа были интенсивность боли при ходьбе по ВАШ более 40 мм, величина суммарного функциональный индекс Лекена в интервале от 4 до 14, отсутствие клинически очевидного синовита. Все пациенты принимали НПВП в течение минимум 30 дней за последние 3 месяца.

Критерии исключения были следующие: возраст до 40 и старше 70 лет; I или IV стадия ОА по Ке1^геп-Ьа\угепсе; наличие тяжелой сопутствующей соматической патологии и других ревматических заболеваний; выполнение внутрисуставных инъекций лекарственных препаратов в предыдущие 6 месяцев; наличие психических заболеваний, не позволяющих объективно оценивать происходящее.

Средний возраст больных, пролеченных синокромом и алфлутопом, был сопоставим и составлял 56,4±10,9 и 53,0±7,9 лет соответственно. Индекс массы тела у больных достоверно не отличался и составлял 31,1±4,3 и 34Д±8,9 кг/м2 соответственно. По характеру профессиональной деятельности группы больных также существенно не различались. В обеих группах преобладали пациенты, выполняющие малоактивную или сидячую работу, 71,3% и 74,8% соответственно. Степень тяжести по индексу Лекена характеризовалась как выраженная (от 8 до 10 баллов). Больные принимали НПВП по потребности в дозах 50 - 100 мг в сутки в перерасчете на диклофенак. Средние ежедневные дозы приема НПВП были сопоставимы.

Синокром применялся по схеме, включающей трехкратное введение 2 мл (20 мг) в полость коленного сустава (курс — 2 недели, суммарная доза синокрома 60 мг) с интервалом в неделю. Алфлутоп применялся по схеме, включающей 6 введений по 2 мл в полость коленного сустава каждые 3 дня и 8 внутримышечных через день введений по 1 мл (курс - 2,5 недели, суммарная доза алфлутопа 20 мл).

Критериями отбора в группу для внутрисуставного введения проспидина и триамцинолона были интенсивность боли при ходьбе по ВАШ более 50 мм, интенсивность ночной боли - более 40 мм; индекс Лекена в интервале от 10 до 16; наличие клинически очевидного синовиального выпота, подтвержденного аспирацией при артроцентезе не менее 2-х мл синовиальной жидкости; ультразвуковые признаки синовита коленных суставов (толщина синовиальной оболочки более 3 мм, количество синовиальной жидкости в полости коленного сустава более 6 мм).

Курс терапии проспидином у больных ОА, осложненным хроническим синовитом, включал 3 внутрисуставные инъекции проспидина лиофилизата по 100 мг каждые 3 дня (курс лечения 1,5 недели, суммарная доза проспидина 300 мг). В группе сравнения выполнялись три внутрисуставных инъекции, первая из которых содержала 40 мг триамцинолона, а две последующие с интервалом в 3 дня 2,0 мл физиологического раствора (курс лечения 1,5 недели, суммарная доза триамцинолона 40 мг).

Критериями отбора в группу для перфузионной терапии были интенсивность боли при ходьбе по ВАШ более 50 мм; величина суммарного функционального индекса Лекена в интервале от 6 до 16; наличие рецидивирующего синовита коленных суставов, резистентного к терапии НПВП и локальной ГКС-герапии.

Артроскопический лаваж проводили однократно. Курс закрытой ирригации включал три процедуры (С.М. Носков, 2000) с интервалом в одну неделю. Общий объем перфузионной терапии составлял 6-8 л при закрытой ирригации и 3 л в случае артроскопического лаважа. В обоих случаях лечение дополняли однократным введением 40 мг кеналога.

Оценку эффективности осуществляли через 1, 3 и 12 месяцев после проведения локальной терапии.

Для определения зависимости благоприятных исходов хондропротективного, противовоспалительного и эфферентного лечения от фенотипических особенностей организма пациента (пол, возраст, наличие ожирения и артериальной гипертензии) и локальных факторов (рентгенологическая стадия, наличие и выраженность синовита) использовались клинические показатели боли по ВАШ, а также шкалы опросника «Исходов травмы и артроза коленных суставов - KOOS», объем движений в коленных суставах, время прохождения лестничного пролета, работоспособность четырехглавой мышцы бедра, количество синовиальной жидкости по данным ультразвукового исследования.

Для анализа сравнительной эффективности локальной терапии в зависимости от фенотипических особенностей пациента и локального артрологического статуса больные делились на группы по возрасту (до и старше 56 лет), по ИМТ (до и более 27 кг/м2), по достигнутой степени АГ (пациенты с «мягкой» и «умеренной» артериальной гипертензией), по выраженности рентгенологических изменений (со II и III рентгенологической стадией OA), по выраженности синовита («умеренный», если количество синовиальной жидкости в полости коленного сустава до 7 мм и «выраженный», если - более 7 мм).

Методы исследования

Клиническое исследование включало определение интенсивности боли по ВАШ, боли в покое и при движении, времени преодоления одного стандартного лестничного пролета из 12 ступенек, продолжительности утренней скованности, исследование работоспособности мышц разгибателей бедра в динамической гравиметрической пробе (И.Г. Красивина, 2004), гониометрию. Функциональный статус и эффективность лечения оценивали с помощью следующих стандартных опросников: Лекена (1987), KOOS (1998), WOMAC (1988).

Артросонографию (АСГ) выполняли на аппарате «Aloka Pro Sound 5500» (Япония) и Philips En Visor с применением линейных датчиков 7,5-12 МГц. Исследование сустава проводили полипозиционно, полипроекционно по стандартным методикам. Передние поперечные сечения выше и ниже надколенника визуализировали выпот и его количество в передних отделах сустава, толщину и характер изменений синовиальной оболочки. Измерение толщины синовиальной оболочки осуществляли в передней

супрапателлярной сумке в поперечной проекции (в мм). Поперечные сечения по задней поверхности использовались для оценки контуров костей, составляющих сустав, измерения высоты суставного хряща (в мм), наличия жидкости над мыщелками бедренной коста. Продольные сечения использовались для качественного исследования боковых связок коленного сустава и выраженности краевого остеофитоза в баллах. Качественно оценивали состояние мягких тканей, гомогенность хрящевых поверхностей большеберцовой и бедренной костей.

Всем пациентам проводилось стандартное лабораторное исследование (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови), рентгенологическое исследование коленных суставов.

В синовиальной жидкости определяли цитокины (фактор некроза опухоли - а и интерлейкин-6) методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью наборов фирмы «BioSource - Europe S.A.», согласно рекомендуемой схемы. Данный фрагмент исследования выполнялся в лаборатории клинической диагностики Дорожной клинической больницы ст. Ярославль (главный врач д.м.н. И.В.Дряженкова).

Липидные перекиси изучали по уровню диеновой конъюгации спектрофотометрическим методом, а уровень нитратов -потенциометрическим методом. Исследования выполнялись на кафедре неорганической химии Ярославской медицинской академии (зав. кафедрой доцент Т.Ю.Широкова).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась на PC Pentium IY при помощи программного обеспечения, включающего электронные таблицы Excel 7.00, пакеты статистических программ Primer of Biostatistics (Version 4.03, Copyright 1998, McGraw Hill) и Statistica (Version 6.0, Copyright 2001, StatSoft, Inc). Вычислялись средние и их различия по Стьюденту. Из непараметрических методов использовался критерий %2 . Для оценки достоверности повторных событий проводили дисперсионный анализ. За уровень достоверности принимали р < 0,05. Достоверные различия по t - критерию Стьюдента в таблицах обозначены знаком *.

Результаты исследования и их обсуждение

В первые три месяца после локальной терапии синокромом и алфлутопом отмечалась положительная динамика регистрируемых показателей, через двенадцать месяцев все изучаемые характеристики возвращались к первоначальным значениям.

На рисунке 1 отображена сравнительная динамика основных количественных показателей в процентах от исходного уровня при лечении пациентов синокромом или алфлутопом.

Я1 мес. ИЗмес. Я12 мес. Ш мес. |3 мес. И12мее.

Рисунок 1. Сравнительная динамика основных клинических показателей при лечении больных OA синокромом и алфлутопом (в % к исходному) Примечание * - р < 0,05

Динамика значений суммарного индекса WOMAC и потребности в НПВП через один, три и двенадцать месяцев наблюдения при лечении синокромом и алфлутопом сравнима. Суммарный индекс WOMAC через месяц и три месяца наблюдения после курсового применения синокрома уменьшился на 13,7% (р<0,05) и 14,9% (р<0,05), через год почти сравнявшись с исходными данными (-3,9%, р>0,05). После курсового введения алфлутопа данный показатель достоверно понижался в первый и третий месяц наблюдения (16,4% и 16,0%, р<0,05), а через год наблюдения имел тенденцию к нарастанию (+0,2%, р>0,05).

Оценка сравнительной клинической эффективности синокрома и алфлутопа проводилась через три месяца после завершения локальной терапии. Через три месяца после курса синокрома отмечалась достоверная положительная динамика показателей боли по ВАШ ночью (-43,8%), болезненности суставной щели коленного сустава (-49,2%), теста работоспособности четырехглавой мышцы бедра (+124,3%), а также шкал

Синокром

WOMAC НПВП

Алфлутоп

%

WOMAC НПВП

«симптомы» (+57,1%) и «качество жизни» (+46,7%) опросника KOOS (р<0,05). В группе алфлутопа зарегистрировано достоверное улучшение показателей боли по ВАШ днем (-22%) и ночью (-33%), болевого индекса (40%), утренней скованности (-56%), периартикулярного индекса (-35%), времени преодоления стандартного лестничного пролета (-19%) (р<0,05).

Проведенный параметрический статистический анализ продемонстрировал сопоставимость локальной терапии синокромом и алфлутопом у больных с неосложненным ОА (W=-43, р>0,05).

По оценке пациентов, получивших лечение синокромом, значительное улучшение самочувствия в течение трех месяцев отметили 16 человек (40,5%), стало лучше 18 пациентам (46,2%), не было эффекта у 5 женщин (13,3%). По оценке врача значительное улучшение зарегистрировано у 16 пациентов (42,4%), улучшение - у 19 (47,6%), отсутствие эффекта - у 4 (10%).

По оценке пациентов в группе алфлутопа значительное улучшение зафиксировано у 30 обследуемых (42,8%), улучшение - 33 (47,1%), не отметили эффекта 7 пациентов (10%).

По оценке врача в группе алфлутоп обследуемые разбились по градациям «значительно лучше», «лучше», «без эффекта» в соотношении 28 (40,5%): 32 (46,4%): 10 (13,1%).

На эффективность лечения внутрисуставными инъекциями синокрома и алфлутопа оказывали несомненное влияние как местные артрологические, так и системные фенотипические факторы, причем это воздействие носило не всегда однонаправленный характер.

У лиц среднего возраста (до 56 лет) выявлены преимущества в динамике артрологических показателей при назначении алфлутопа по сравнению с синокромом (критерий ¡(2=7,000; р=0,008). У больных старше 56 лет определялась более высокая эффективность от введения синокрома по сравнению с алфлутопом (критерий -/2=17,29; р=0,001). При этом терапия синокромом была одинаково успешна у больных различного возраста (критерий %2 =1,286; р>0,05), алфлутопом - более предпочтительна у больных среднего возраста (критерий =11,57; р=0,001). В целом, оказалось, что терапия алфлутопом наиболее эффективна у пациентов с ОА в возрасте до 56 лет.

У пациентов ОА с «нормальным» ИМТ (до 27 кг/м2) в трехмесячный период наблюдения выявлены преимущества назначения алфлутопа по сравнению с синокромом (критерий ^2=7,000; р=0,008). У больных ОА с «повышенным» ИМТ лечение синокромом оказалось более успешным по сравнению с введением алфлутопа (критерий %2=7,000; р=0,008). При этом терапия синокромом была одинаково эффективна у пациентов с различным ИМТ (критерий х.2 =0,143; р>0,05), алфлутопом - более результативна у пациентов с «нормальным» ИМТ (%2 =11,57; р=0,001). Следовательно, алфлутоп более целесообразно назначать больным неосложненным ОА с «нормальным» ИМТ.

У наблюдаемых больных ОА без сопутствующей ГБ или ГБ с достигнутой 1 степенью АГ в трехмесячном наблюдении эффективность синокрома была выше по сравнению с алфлутопом (критерий у2=7,000; р=0,008), у лиц со 2 достигнутой степенью АГ одинаково эффективно лечение синокромом и алфлутопом (критерий у2 =0,143; р>0,05). При этом назначение синокрома не выявило предпочтений у больных ОА с «мягкой» АГ (критерий %2 =0,143; р>0,05), в то время как алфлутоп был более эффективен у пациентов с «умеренной» АГ (у>2 =7,000; р=0,008).

У больных со II рентгенологической стадией ОА эффективность лечения синокромом и алфлутопом при трехмесячном наблюдении сопоставима (критерий /2=1,286; р>0,05), у пациентов с III рентгенологической стадией ОА были выявлены преимущества назначения синокрома по сравнению с алфлутопом (критерий у2 =7,000; р=0,005). К тому же терапия синокромом оказалась более успешна у больных с III рентгенологической стадией ОА по сравнению с лицами со II стадией (критерий %2=11,571; р=0,001), а результат применения алфлутопа был сопоставим у больных с различными рентгенологическими стадиями (/2 =1,286; р>0,05). Итак, назначение синокрома более целесообразно больным неосложненным ОА коленных суставов III рентгенологической стадии, алфлутопа - лицам с любой рентгенологической стадией.

У больных неосложненным ОА коленных суставов с «нормальной» толщиной синовиальной оболочки предпочтений в назначении синокрома и алфлутопа не было выявлено (критерий у2 =0,143; р = 0,705), у лиц с утолщением синовиальной оболочки более эффективно проведение курса алфлутопа (критерий /2=17,286; р=0,001). При этом при назначении

1Шсинокром Иалфлутоп

Рисунок 2. Зависимость успешности локальной терапии ОА синокромом и алфлутопом от возраста, индекса массы тела, стадии артроза и выраженности синовита (критерий Примечание * - р < 0,05

|Шсинокром Иалфлутоп |

со >3,1мм

синокрома более выраженная динамика артрологических показателей определялась у больных с нормальной толщиной синовиальной оболочки по сравнению с увеличенной синовиальной оболочкой (критерий ^2=11,571; р=0,001), а алфлутопа, напротив, при утолщении синовиальной оболочки (критерий х2 =11,571; р=0,001). Определено, что больным неосложненным ОА коленных суставов с утолщением синовиальной оболочки более рационально назначение алфлутопа.

На рисунке 2 представлена зависимость успешности локальной терапии ОА алфлутопом и синокромом от возраста, индекса массы тела, стадии артроза и выраженности синовита (критерий ■£).

до 56 лет > 56 пет до 27ю7м2

|ЕЭсинокром Иалфлутоп | [Лсинокром Иалфлутоп

Таким образом, при неосложненном ОА внутрисуставное введение синокрома и алфлутопа обладало явным положительным сравнимым клиническим воздействием, сохраняющимся как минимум в течение 3 месяцев. При этом на успешность лечения алфлутопом влияли системные факторы возраста и величины индекса массы тела, а также величина

синовиальной оболочки. Эффективность локальной терапии синокромом зависела от выраженности рентгенологических изменений.

Целью следующего фрагмента исследования было сравнение эффективности интраартикулярного введения цитостатического лекарственного средства с самостоятельным противовоспалительным действием проспидина и ГКС (триамцинолон) у больных ОА, осложненным клинически очевидным синовитом, не поддающимся коррекции НПВП.

При обоих методах лечения у больных ОА с хроническим синовитом коленных суставов в сравнимой степени уменьшался болевой синдром, улучшалась функция суставов и качество жизни. Динамика исследуемых артрологических показателей при терапии проспидином и триамцинолоном была сравнима в сроки наблюдения один и три месяца. В течение года клиническая эффективность локальной терапии проспидином и триамцинолоном снижалась до симптоматики исходного уровня.

Суммарный индекс \VOMAC понижался в первый и третий месяц после локальной терапии проспидином на 39,4% (р<0,001) и 34,8% (р<0,001) соответственно, триамцинолоном на 29,1% (р<0,001) и 21,9% (р<0,001) соответственно.

На рисунке 3 представлена сравнительная динамика основных клинических показателей при лечении больных ОА коленных суставов, осложненным хроническим синовитом, при лечении проспидином и триамцинолоном.

Количество синовиальной жидкости в полости коленного сустава через месяц после завершения курса проспидина сократилось на 44,2% (р<0,001) и через три месяца - на 31,5% (р<0,003) по сравнению с исходными данными, после локальной терапии триамцинолоном - на 64,3% (р<0,001) и 17,8% (р>0,05) соответственно.

По оценке больного и врачебной оценке преобладающим значением эффективности терапии проспидина было улучшение (69% и 65,5% соответственно). Отсутствие эффекта по оценке больного отмечено в 16%, по оценке врача - в 25,5% случаев. Значительное улучшение отмечено у 15% по оценке больного и у 9% по оценке врача. Случаев ухудшения зарегистрировано не было. Статистический анализ не позволил выявить достоверных различий в оценке эффективности терапии проспидином больными и врачами, проводившими исследование.

Просиидин Триамцянолон

WOMAC

ЦЦ мес. 13 мес.

нпви

112 мес.

\VO MAC И ПИК

Щ1 мес. ОЗмес. ■ 12 мес.

Рисунок 3. Сравнительная динамика основных клинических показателей при лечении больных ОА, осложненным хроническим синовитом коленных суставов, проспиданом и триамнинолоном (в % к исходному) Примечание * - р < 0,05

У 7 пациентов (13%) после артроцентеза отмечалось кратковременное (не более 12 часов) усиление болей в области коленного сустава, связанное, вероятно, с техникой выполнения манипуляции.

По оценке больного и врачебной оценке преобладающим значением эффективности терапии трамцинолоном было улучшение (60% и 62% соответственно). Отсутствие эффекта по оценке больного отмечено у 22%, по оценке врача - у 28% наблюдаемых. Значительное улучшение отмечено у 18% по оценке больного и у 10% по оценке врача. Случаев ухудшения зарегистрировано не было.

У 24 пациентов с ОА, осложненным хроническим синовитом коленных суставов, проводилось динамическое исследование содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, Т7чТ-а) синовиальной жидкости, аспирируемой перед началом локальной терапии проспидином или триамцинолоном и через три месяца после процедур.

В таблице 3 представлены значения динамического контроля уровня 1Ь-б в синовиальной жидкости пациентов, получавших локальную терапию проспидином и триамцинолоном.

Таблица 3

КОНЦЕНТРАЦИИ 1Ь-6 В СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПРОСПИДИНОМ И ТРИАМЦИНОЛОНОМ (Рё/ш1)

Группы До лечения (среднее значение, 95% доверит, интервал) Через 4 недели (среднее значение, 95% доверит, интервал) Различия (% изменения, критерий Уилкоксона, достоверность)

Проспидин 453,6 404,2-503,1 70,8 37,7-104,0 -84,4 №=21, р< 0,032

Триамцинолон 421,6 354,1-489,24 82,5 25,2-139,9 -80,2 №=21, р< 0,032

Примечание * - р < 0,05

Снижение средних значений 1Ь-6 в группах проспидина и триамцинолона составило 84,4% и 80,2%, соответственно (№=21; р<0,032). Дисперсионный анализ выявил достоверное уменьшение концентрации 1Ь-6 как в группе проспидина (Р=158; р<0,001), так и триамцинолона (Р=56,3; р<0,001). Дисперсионный анализ повторных изменений не обнаружил разницы между динамикой уровней 1Ь-б в синовиальной жидкости больных, пролеченных проспидином и триамцинолоном (Р=0,65; р=0,45).

Таблица 4

КОНЦЕНТРАЦИИ Т№-сс В СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПРОСПИДИНОМ И ТРИАМЦИНОЛОНОМ (рк/т!)

Группы До лечения (среднее значение, 95% доверит, интервал) Через 4 недели (среднее значение, 95% доверит, интервал) Различия (% изменения, критерий Уилкоксона, достоверность)

Проспидин 5,93 5,32-6,55 4,00 2,99-5,01 -32,5 №=19, р< 0,062

Триамцинолон 5,63 4,82-6,44 3,45 2,69-4,21 -38,7 №=15, р< 0,062

Примечание * - р < 0,05

В таблице 4 даны результаты динамического исследования уровня ЮТ-а в синовиальной жидкости больных ОА, осложненном хроническим синовитом, при проведении локальной терапии проспидином и триамцинолоном.

Снижение средних значений ТТМР-а в синовиальной жидкости больных, пролеченных проспидином и триамцинолоном, достигло 32,5% и 38,7%, соответственно (\\'=19 и 15; р<0,062). Дисперсионный анализ обнаружил достоверное уменьшение концентрации ЮТ-а как у больных, пролеченных проспидином (Р=10,1; р=0,01), так и триамцинолоном (Р=14,8; р=0,003). Дисперсионный анализ повторных изменений не выявил разницы между динамикой уровней ТИР-а у пациентов, получавших проспидин и триамцинолон (Р=0,15; р=0,71).

Уровень липидных перекисей в синовиальной жидкости снижался на 35,5% (р<0,05) после введения проспидина и на 56,2% (р<0,05) после введения триамцинолона. Различия между группами проспидина и триамцинолона не были достоверными. Внутрисуставное введение проспидина привело к уменьшению концентрации стабильных метаболитов азота в синовиальной жидкости на 62% (р<0,05). Инъекции триамцинолона не сопровождались заметным изменением изучаемого показателя.

Эффективность локальной терапии проспидином и триамцинолоном у больных ОА, осложненным хроническим синовитом, в трехмесячном наблюдении была сопоставима (критерий ~/2 =0,143; р>0,05).

У больных ОА, осложненным хроническим синовитом, выявлены преимущества проспидина перед триамцинолоном у лиц старшего возраста (критерий х2= 11,57; р<0,001). При этом терапия проспидином была более эффективна у лиц в возрасте старше 56 лет (критерий ^2=7,0; р<0,001), тогда как локальная терапия триамцинолоном, напротив, оказалась более успешна у пациентов среднего возраста (критерий 3(2=1,5; р<0,001).

У больных ОА с «нормальным» ИМТ в трехмесячном наблюдении локальная терапия триамцинолоном имела преимущества перед локальным введением проспидина (критерий у2=7,000; р<0,05). При этом локальная терапия проспидином оказалась более успешной у больных с «повышенным» ИМТ (критерий /2=11,571, р<0,001), триамцинолоном - у лиц с «нормальным» ИМТ (критерий %2=11,571, р<0,001).

У больных с «мягкой» АГ эффективность триамцинолона была выше, чем проспидина (критерий ^2=7,0; р<0,05). Отмечалось преимущество локальной терапии проспидином у больных ОА с достигнутой 2 степенью АГ (критерий х2=7,0; р<0,05), тогда как триамцинолоном, напротив, при отсутствии ГБ или достигнутой АГ 1 степени (критерий х,2=7,0; р<0,05).

У лиц с III рентгенологической стадией ОА проспидин имел преимущества перед триамцинолоном (критерий %2=7,0; р<0,05). Б свою очередь, терапия просггадином была более эффективна у лиц с III стадией по сравнению со II (критерий %2=7,0; р<0,05), триамцинолоном, напротив, более успешна у больных со II стадией по сравнению с III рентгенологической стадией (критерий %2=11,57; р<0,05).

В случае ОА, осложненного «выраженным» синовитом, определялся приоритет локальной терапии проспидином по сравнению с введением триамцинолона (критерий -/2=7,0; р<0,05). Причем эффективность курса локальной терапии проспидином оказалась выше у больных ОА, осложненным «выраженным» хроническим синовитом по сравнению с «умеренным» (критерий %2= 11,57; р<0,05).

На рисунке 4 представлена зависимость успешности локальной терапии ОА проспидином и триамцинолоном от возраста, индекса массы тела, стадии артроза и выраженности синовита (критерий %').

до 56 лет > 56 лет

[Шлроспидин Итриамцинолон | ^Тэоспидин ВгрИймцщили-

R If ст. R 111 ст. умеренный выраженный

[□проспидин Втриамцинолон | ¡Шпроспидин Ятриамцинопон |

Рисунок 4. Зависимость успешности локальной терапии ОА проспидином и триамцинолоном от возраста, индекса массы тела, стадии артроза и выраженности синовита (критерий х2)

до 27нУм2

Примечание * - р < 0,05

Повторные курсы внутрисуставного введения проспидина были применены 14 больным ОА коленных суставов.

Показаниями для повторных курсов считали: желание больного пройти повторный курс лечения проспидином; возобновление болевого синдрома до уровня выше 50 мм ВАШ; наличие синовиального выпота, подтвержденного клинически и методом ультразвуковой визуализации.

Повторные курсы локальной терапии проспидином проводили в сроки, кратные 3 месяцам. Через три месяца от начала наблюдения повторное введение проспидина проведено 7 пациентам, через 6 месяцев - 4 больным, через девять месяцев - двум, через год - I больному. Всего в течение года повторные курсы проспидина были выполнены 25,5% больных, причем половина из них пришлась на ближайшие 3 месяца.

Результаты лечения повторными локальными инъекциями проспидина сравнивали с таковыми в группе первоначальной терапии. В качестве регистрируемых параметров остановились на оценке боли в дневное время по ВАШ и суммарном счете индекса \VOMAC.

Динамика оценки боли по ВАШ при начальном и повторных курсах терапии проспидином представлена в таблице 5.

Таблица 5

ДИНАМИКА ОЦЕНКИ БОЛИ ПО ВАШ И СУММАРНОГО ИНДЕКСА

ДУОМАС ПРИ НАЧАЛЬНОМ И ПОВТОРНЫХ КУРСАХ ТЕРАПИИ _ПРОСПИДИНОМ_

Сроки оценки Интенсивность боли по ВАШ днем Суммарный счет индекса \VOMAC

Начальный курс п= 55 Повторный курс п=14 Начальный курс п = 55 Повторный курс п=14

Исходно 67,0±16,52 61,8±6,3 88,9±18,4 80,4±9,1

Через 4 недели 41,09*18,32 39,5±5,8 53,9±15,3 51,2*9,0

% изменений; 1 -38,7%; 1 = 7,78 -36,1%; 1 = 8,38 -39,4%; 1=10,77 -36,3%; 1 = 6,84

Примечание * - р < 0,05

Средние исходные значения интенсивности боли в дневное время по ВАШ при начальном и повторных курсах были сравнимы. Снижение интенсивности боли составило 38,7% и 36,1% соответственно, то есть было одинаковым в обеих группах.

Суммарные значения индекса WOMAC имели сравнимые значения до и после терапии проспидином как при начальном, так и при повторных курсах лечения.

Таким образом, локальная терапия проспидином ОА, осложненного вторичным синовитом коленных суставов, оказалась сопоставима по клинической эффективности с лечением триамцинолоном в трехмесячном наблюдении. При этом применение проспидина предпочтительно у пациентов старших возрастных групп с III рентгенологической стадией ОА, имеющих «выраженный» синовит. На эффективность терапии триамцинолоном в большей степени влияли такие фенотипические признаки как «нормальный» индекс массы тела и «мягкая» артериальная гипертензия.

Целью следующего фрагмента исследования было сравнение клинической эффективности курсовых трехкратных с интервалом в неделю закрытых ирригаций суставов и однократного артроскопического лаважа у больных ОА, осложненным упорно рецидивирующим торпидным к ГКС -терапии синовитом.

При учете основных клинических параметров существенных различий в эффективности примененных схем лечения методами артроскопического лаважа и закрытой ирригации по срокам наблюдения не выявлено. Суммарный индекс WOMAC понижался в первый и третий месяц после закрытой ирригации суставов на 20,9% (р=0,001) и 18,2% (р=0,001) соответственно, после проведения артроскопического лаважа на 30,4% (р=0,001) и 24,2% (р=0,001) соответственно.

На рисунке 5 изображена сравнительная динамика основных количественных показателей в процентах от исходного уровня при лечении больных ОА методом артроскопического лаважа и закрытой ирригации.

Манипуляции закрытой игольчатой ирригации и артроскопического лаважа приводили к значительному снижению концентрации IL-6 и ФНО-а в синовиальной жидкости. Снижение средних значений IL-6 в группах закрытой игольчатой ирригации и артроскопического лаважа составило 80,2% (W=55; р<0,02) и 78,8% (W=36; р<0,024) соответственно.

Закрытая ирригация

WOMAC 1ШВП мес- ГПЗ мес. НИ мес.

Артроскопический лаваж

%

о -20 -40 -60 -80'

НаР

\уомлс нпвп

Ш\ мес. Нз мсс. И12 мес.

Рисунок 5. Сравнительная динамика основных клинических показателей при лечении больных ОА артроскогмческим лаважом и закрытой ирригацией (в % к исходному) Примечание * - р < 0,05

В таблице 6 представлена динамика содержания ИЛ-6 при проведении эфферентной терапии.

Дисперсионный анализ выявил достоверное уменьшение концентрации 1Ь-6 как в группе закрытой игольчатой ирригации (Р=261,9; р<0,001), так и артроскопического лаважа (Т = 42,9; р<0,001).

Таблица 6

КОНЦЕНТРАЦИИ 1Ь-6 В СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ

Группы До лечения (среднее значение, 95% доверит. интервал) Через 4 недели (среднее значение, 95% доверит. интервал) Различия (% изменения, критерий Уилкоксона, достоверность)

Закрытая игольчатая ирригация 465 406,1 -523,9 92,3 47,7-136,9 -80,2 \У=55, р < 0,02

Артроскопический лаваж 410 329,7-490,3 86,9 18,88- 154,9 -78,8 W=36, р < 0,024

Примечание * - р < 0,05

В таблице 7 даны результаты динамического исследования уровня ФНО-а в синовиальной жидкости больных ОА, осложненным упорно

рецидивирующим синовитом, которым проводилась закрытая ирригация или артроскопический лаваж.

Снижение средних значений ФНО-а в группах закрытой игольчатой ирригации и артроскопического лаважа составило 48,4% (№=55; р<0,02) и 57,4% (№=36; р<0,024) соответственно. Дисперсионный анализ выявил достоверное уменьшение концентрации ФНО-а как в группе закрытой игольчатой ирригации (Р=97,59; р<0,001), так и артроскопического лаважа (Р = 47,35; р<0,001).

Таблица 7

КОНЦЕНТРАЦИИ ТЖ-а В СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЭФФЕРЕНТНОЙ ТЕРАПИИ (р^т!)

Группы До лечения (среднее значение, 95% доверит, интервал) Через 4 недели (среднее значение, 95% доверит. интервал) Различия (% изменения, критерий Уилкоксона, достоверность)

Закрытая игольчатая ирригация 9,22 8,77-9,67 4,76 3,66-5,86 -48,4 №=55, р < 0,02

Артроскопический лаваж 7,63 5,83-9,43 3,25 2,01-4,49 -57,4 №=36, р< 0,024

Примечание * - р < 0,05

У больных ОА среднего возраста, осложненным упорно рецидивирующим синовитом, эффективность операции артроскопического лаважа была выше по сравнению с манипуляцией закрытой ирригации (критерий у2=\\,57\ р<0,001). У лиц старшего возраста успешность манипуляции закрытой ирригации и артроскопического лаважа была сопоставима (критерий у2 =1,28; р>0,05). При этом закрытая игольчатая ирригация суставов была более эффективна у лиц старше 56 лет (критерий у2 =7,0; р<0,001) по сравнению с пациентами среднего возраста, тогда как операция артроскопического лаважа, напротив, оказалась более успешна у лиц среднего возраста (критерий у2 =17,28; р<0,001).

У пациентов ОА с различным ИМТ эффективность проведения манипуляции закрытой ирригации суставов и артроскопического лаважа в трехмесячном наблюдении сопоставима (критерий '/2 =0,53; р>0,05). При этом манипуляция закрытой ирригации суставов была одинаково эффективна у больных с «нормальным» и «повышенным» ИМТ (критерий %2

=1,28; р>0,05). Операция артроскопического лаважа оказалась более успешной у лиц с «нормальным» ИМТ (критерий х2=17,29; р<0,001) по сравнению с «повышенным».

У больных с «мягкой» АГ эффективность артроскопического лаважа была выше, чем закрытой игольчатой ирригации суставов (критерий у2 =17,28; р<0,05), а у лиц с «умеренной» АГ закрытая игольчатая ирригация имела преимущества перед операцией артроскопического лаважа (критерий у2 =7,0; р<0,05). В свою очередь эффективность закрытой ирригации суставов была выше у больных ОА с «умеренной» АГ (критерий у2 =24,14; р<0,05) по сравнению с пациентами без ГБ, тогда как артроскопический лаваж, напротив, имел преимущества при отсутствии ГБ или «мягкой» АГ (критерий у2 =17,28; р<0,05). Эти результаты позволяют сделать заключение о негативном воздействии артериальной гипертонии на клиническую эффективность операции артроскопического лаважа и об отсутствии такой зависимости в случае проведения закрытой ирригации суставов.

У больных со II стадией ОА эффективность операции артроскопического лаважа в трехмесячном наблюдении оказалась выше закрытой ирригацией суставов (критерий /2=7,0; р<0,05). Проведение артроскопического лаважа оказалось более успешно у больных со II стадией по сравнению с III рентгенологической стадией (критерий у2 =7,00; р<0,05). У больных ОА, осложненным «умеренным» синовитом, эффективность закрытой ирригации суставов была выше по сравнению с операцией артроскопического лаважа в течение трех месяцев исследования (критерий у2 =7,0; р<0,05). В случае ОА, осложненного «выраженным» синовитом, определялся приоритет операции артроскопического лаважа по сравнению с закрытой игольчатой ирригацией суставов (критерий у2 =17,28; р<0,05). Причем эффективность закрытой ирригации суставов оказалась выше у больных ОА, осложненным «умеренным» длительно текущим синовитом по сравнению с «выраженным» (критерий %2 =11,57; р<0,05). Успешность операции артроскопического лаважа оказалась выше у больных с «выраженным» синовитом по сравнению с «умеренным» (критерий у2 =17,29; р<0,05).

На рисунке 6 представлена зависимость успешности эфферентной терапии ОА от возраста, индекса массы тела, стадии артроза и выраженности синовита (критерий х2).

Итак, доказана высокая эффективность примененных схем перфузионной терапии у больных остеоартрозом с рецидивирующим, торпидным к ГКС-терапии синовитом коленных суставов.

НII ст. КIII ст. умеренный выраженный

|изи вдл~| |ази я ал |

Рисунок 6. Зависимость успешности эфферентной терапии ОА, осложненного упорно рещщивирукшшми торпидными к ГКС-терапии синовитами, от возраста, индекса массы тела, стадии артроза и выраженности синовита (1фитерий х2) Примечание * - р < 0,05

На основании проведенного исследования были разработаны таблицы определения прогноза эффективности применения локальной терапии у больных гонарфозом (таблицы 8, 9, 10), с помощью которых на основании учета возраста, ИМТ, наличия артериальной гипертензии, стадии остеоартроза, наличия и выраженности синовита предоставляется возможность подбора наиболее эффективной схемы лечения в группах больных с неосложненным гонартрозом, а также осложненным хроническим синовитом или рецидивирующим торпидным к ГКС-терапии синовитом коленных суставов.

Таблица 8

ТАБЛИЦА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ СИНОКРОМА И АЛФЛУТОПА У БОЛЬНЫХ НЕО С Л ОЖЕНННЬ ГМ ГОНАРТРОЗОМ

Фактор Схема лечения

Синокром Алфлутоп

Возраст средний О 1 : • ■ О

пожилой

ИМТ нормальный О В л • 0 О

избыточный

Артериальная гипертензия мягкая •

умеренная о

В.- стадия II -

III •

Синовиальная оболочка нормальная О ■ •

утолщенная ШШИ*^'-' о

Знак «круг» обозначает прогноз клинической эффективности локальной терапии синокромом и алфлутопом больного гонаргрозом в градации <0>" хуже; <ф> - равная; ф - выше.

Знак «квадрат» обозначает прогноз клинической эффективности (в градации «0» -хуже; <3» - равная; <®> - выше) предполагаемого метода локальной терапии больного гонартрозом в зависимости от возраста, ИМТ, достигнутой степени АГ, рентгенологической стадии и толщины синовиальной оболочки.

Примеры использования таблиц:

1. Больная 62 лет с ИМТ 28 кг/м2 с «мягкой» артериальной гипертензией страдает неосложненным гонартрозом II рентгенологической стадии, по данным артросонографического исследования коленных суставов толщина синовиальной оболочки 2,7 мм.

При выборе схемы лечения учитываем, что у лиц пожилого возраста с «повышенным» индексом массы тела, «мягкой» артериальной гипертензией эффективность синокрома (С) выше по сравнению с алфлутопом (А) (ОА);

При II рентгенологической стадии и «нормальной» толщине синовиальной оболочки клиническая эффективность синокрома и алфлутопа сопоставима (С=А).

Следовательно, более эффективным у данной пациентки будет назначение синокрома.

2. Пациентка 67 лет с ИМТ 30,8 кг/м2 с «умеренной» артериальной гипертензией с III рентгенологической стадией страдает остеоартрозом с хроническим синовитом коленных суставов. При проведении артросонографии количество синовиальной жидкости 11 мм.

При выборе схемы локальной терапии учитываем следующее:

При наличии хронического синовита коленных суставов показана локальная терапия проспидином (П) или триамцинолоном (Т).

У лиц пожилого возраста клиническая эффективность проспидина выше по сравнению с триамцинолоном, при этом назначение проспидина больным пожилого возраста более эффективно по сравнению с пациентами среднего возраста (П>Т);

У лиц с «избыточным» ИМТ клиническая эффективность проспидина и триамцинолона одинакова, при этом назначение проспидина при «повышенном» ИМТ имеет преимущества по сравнению с лицами с «нормальным» ИМТ (П>Т);

У лиц с «умеренной» артериальной гипертензией клиническая эффективность проспидина и триамцинолона сравнима, при этом назначение проспидина при «умеренной» артериальной гипертензии имеет преимущества по сравнению с лицами с «умеренной» артериальной гипертензией (П>Т);

Таблица 9

ТАБЛИЦА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛОКАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРОСПИДИНОМ И ТРИАМЦИНОЛОНОМ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ, ОСЛОЖНЕННЫМ ХРОНИЧЕСКИМ СИНОВИТОМ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

Фактор

Возраст

среднии

пожилой

Знак «круг» обозначает прогноз клинической эффективности локальной терапии проспидином и триамцннолоном больного гонартрозом в градации «О» - хуже; «С#х -равная; Ш> - выше.

Знак «квадрат» обозначает прогноз клинической эффективности (в градации «И» - хуже; «Я> - равная; «Я> - выше) предполагаемого метода локальной терапии больного гонартрозом в зависимости от возраста, ИМТ, достигнутой степени АГ, рентгенологической стадии и выраженности сшювита.

ИМТ

нормальный

избыточный

Артериальная гипертензия

И- стадия

Синовит

мягкая

умеренная

умеренный

выраженный

У лиц с III рентгенологической стадией гонартроза клиническая эффективность проспидина выше по сравнению с триамцинолоном, при этом назначение проспидина при III рентгенологической стадии имеет преимущества по сравнению с лицами со II рентгенологической стадией (П>Т);

У лиц с «выраженным» хроническим синовитом клиническая эффективность проспидина выше по сравнению с введением триамцинолона, при этом назначение проспидина при «выраженном» синовите имеет преимущества по сравнению с лицами с «умеренным» синовитом (П>Т).

Таким образом, данной пациентке предпочтительно назначение локальной терапии проспидином.

3. Больная 68 лет с ИМТ 31,5 кг/м2 с III рентгенологической стадией гонартроза с «умеренной» артериальной гипертензией страдает остеоартрозом с упорно рецидивирующим торпидным к ГКС-терапии синовитом коленных суставов. Количество синовиальной жидкости в полости коленного сустава 6,5 мм.

При выборе схемы эфферентной локальной терапии учитываем следующее: у больных пожилого возраста клиническая эффективность закрытой ирригации (ЗИ) и артроскопического лаважа (AJI) сопоставима, при этом назначение закрытой ирригации имеет преимущества у пожилых больных по сравнению с лицами среднего возраста (ЗИ>АЛ); при «повышенном» ИМТ клиническая эффективность закрытой ирригации и артроскопического лаважа сопоставима (ЗИ=АЛ); у больных с «умеренной» артериальной гипертензией клиническая эффективность закрытой ирригации выше по сравнению с артроскопическим лаважом, при этом закрытая ирригация суставов имеет преимущества у лиц с «умеренной» артериальной гипертензией по сравнению с «мягкой» (ЗИ>АЛ); у больных с III рентгенологической стадией гонартроза клиническая эффективность закрытой ирригации и артроскопического лаважа сопоставима (ЗИ=АЛ); у больных с «умеренным» синовитом клиническая эффективность закрытой ирригации суставов выше по сравнению с артроскопическим лаважом, при этом закрытая ирригация имеет преимущества у лиц с «умеренным» синовитом по сравнению с «выраженным» (ЗИ>АЛ).

Итак, данной больной предпочтительно назначение закрытой ирригации суставов.

Знак «круг» обозначает прогноз клиничегеой эффективности закрытой ирригации и артроскопический лаважа в градации <0> - хуже; <Ш>> - равная; <Л - выше.

Знак «квадрата обозначает прогноз клинической эффективности (в градации <0» - хуже; <Я» - равная; <Ш» - выше) предполагаемого метода локальной терапии в зависимости от возраста, ИМТ, достигнутой степени АГ, рентгенологической стадии и выраженности синовита.

Закрытая ирригация

среднии

пожилой

нормальный

избыточный

умеренная

Таблица 10

ТАБЛИЦА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЗАКРЫТОЙ ИРРИГАЦИИ СУСТАВОВ И АРТРОСКОПИЧЕСКОГО ЛАВАЖА У БОЛЬНЫХ ОСТЕОРТРОЗОМ, ОСЛОЖНЕННЫМ РЕЦИДИВИРУЮЩИМ СИНОВИТОМ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

Фактор

Схема лечения

Артроскопический лаваж

Возраст

ИМТ

Артериальная гипертензия

Я- стадия

мягкая

Синовит

умеренный

выраженный

Таким образом, при неосложнеином ОА предпочтение в назначении синокрома следует отдавать больным пожилого возраста с повышенным ИМТ, III рентгенологической стадией и «мягкой» АГ, алфлутопа - лицам среднего возраста, с «нормальным» ИМТ и с утолщенной синовиальной оболочкой.

У больных ОА, осложненным хроническим синовитом, лечение триамцинолоном более целесообразно назначать лицам без сопутствующего ожирения и гипертонической болезни.

Применение проспидина предпочтительно у пациентов старших возрастных групп, имеющих III рентгенологическую стадию и «выраженный» синовит.

Пациентам ОА с упорно рецидивирующим торпидным к ГКС-терапии синовитом закрытая игольчатая ирригация более показана при «умеренном» синовите и сопутствующей умеренной артериальной гипертензии. Применение артроскопического лаважа предпочтительно у пациентов среднего возраста с «мягкой» АГ, со II рентгенологической стадией, имеющих «выраженный» синовит.

Выводы

1. Локальная терапия остеоартроза коленных суставов с отсутствием или минимальной выраженностью синовита экзогенной гиалуроновой кислотой (синокромом) или биологическим препаратом, индуцирующим синтез собственной гиалуроновой кислоты (алфлутопом), обладает сравнимыми спектрами анальгетического действия и переносимости. При применении алфлутопа и синокрома изменение функциональной недостаточности по индексу WOMAC и суточных доз принимаемых НПВП не отличаются. К окончанию третьего месяца наблюдения динамика индекса WOMAC составляла -14,9% (р<0,05) для синокрома и -16,0% (р<0,05) для алфлутопа.

2. Клиническая эффективность терапии синокромом лимитируется присутствием синовита (F=20,7; р>0,05), что ограничивает его применение у лиц с явными воспалительными проявлениями остеоартроза коленных суставов. Алфлутоп за счет самостоятельного противовоспалительного действия может применяться в данной клинической группе без существенной потери достигаемого благоприятного воздействия (F=56,2; р<

0,05). Эффективность лечения синокромом не снижается у лиц с III рентгенологической стадией гонартроза (Б =28,5; р< 0,05).

3. Локальная терапия остеоартроза, осложненного хроническим синовитом коленных суставов, иммуносупрессивным препаратом проспидином проявляется анальгетическим и противовоспалительным действием, не имеет нежелательных лекарственных реакций. Динамика индекса \УОМАС при применении проспидина и триамцинолона сравнима и достигает через три месяца наблюдения -34,8% (р < 0,05) и -21,9% (р<0,05), соответственно. Повторные курсы внутрисуставного введения проспидина в течение года наблюдения столь же эффективны при лечении больных гонартрозом, как и первый курс терапии. Среднее снижение суммарных значений индекса \VOMAC при повторных введениях составило 36,3% (р<0,05).

4. Анальгетическое действие проспидина при остеоартрозе лучше проявляется при высокой активности синовиального воспаления, оцениваемого по болезненности сустава (-31,3%; р<0,001) и объему синовиальной жидкости в полоста коленного сустава (-31,4%; р<0,05). Клинический эффект при лечении триамцинолоном теряется с возрастом (Р=27,1; р<0,05) и на финальной стадии остеоартроза (Р=16,2; р<0,05), а также ухудшается у лиц с ожирением (Р=24,4; р<0,001).

5. Концентрация провоспалительных цитокинов 1Ь-6 и ТМ^-а в синовиальной жидкости после внутрисуставного введения проспидина снижалась на 84,4% (р<0,05) и 32,5% (р<0,05), соответствуя динамике показателей после инъекций триамцинолона - -80,2% (р<0,05) и -38,7% (р<0,05), соответственно. Уменьшение содержания продуктов перекисного окисления липидов в синовиальной жвдкоста сравнимо при проведении локальной терапии проспидином и триамцинолоном: -35,5% (р<0,05) и -56,2% (р<0,05) соответственно. Уровень сгабильньк метаболитов азота в синовиальной жидкости достоверно снижается только при применении проспидина (-62%, р<0,05), оставаясь на исходном уровне в группе лечения триамцинолоном (-9,9%, р>0,05).

6. У больных остеоартрозом коленных суставов с рецидивирующим торпидным к локальной терапии глюкокортикостероидами синовитом методы эфферентной терапии, включающие артроскопический лаваж и закрытую ирригацию коленных суставов, обладали выраженным сравнимым обезболивающим эффектом. К окончанию третьего месяца наблюдения интенсивность боли по ВАШ снижалась в группах игольчатой и

артроскопической ирригации на 50,8% (р<0,001) и 38% (р<0,001), динамика суммарного индекса \VOMAC составляла -18,2% (р<0,05) и -24,2% (р<0,05), потребность в НПВП -64,3% (р<0,001) и -70,6% (р<0,001) соответственно.

7. Клиническая эффективность методов эфферентной терапии, примененных для лечения торпидных к противовоспалительной терапии, рецидивирующих синовитов коленных суставов, зависит от влияния системных (возрастные различия, выраженность ожирения, степень артериальной гипертензии) и локальных (стадия артроза, выраженность синовита) факторов. Клинический эффект закрытой игольчатой ирригации повышается у лиц старшего возраста (Р=45,6; р<0,05), с достигнутой 2 степенью артериальной гипертензией (Р=54,0; р<0,05), «умеренным» синовитом (Р=47,0; р<0,05). Эффективность артроскопического лаважа снижается с увеличением возраста (Р=43,5; р<0,05), индекса массы тела (Р=43,9; р<0,05), степени артериальной гипертензии (Р=41,5; р<0,05), рентгенологической стадии (Р=46,2; р<0,05) и уменьшением выраженности синовиального выпота (Р=27,1; р<0,05).

8. Содержание провоспалительных цитокинов 1Ь-6 и ТМР-а в синовиальной жидкости у больных гонартрозом с рецидивирующим торпидным к терапии глюкокортикостероидами синовитом после проведения ирригационной терапии снижалось на 80,2% (р<0,05) и 48,4% (р<0,05). При применении операции артроскопического лаважа динамика 1Ь-6 и ПМР-а составила -78,8% (р<0,05) и -57,4% (р<0,05) соответственно. Концентрация лактатдегидрогеназы в синовиальной жидкости уменьшалась на 57% (р<0,05) после артроскопического лаважа и 3,4% (р>0,05) после ирригации суставов соответственно.

9. Разработанный алгоритм рационального учета влияния местных проявлений остеоартроза и воздействия системных фенотипических факторов на эффективность локальной терапии позволяет индивидуализировать программы лечения больных с остеоартрозом коленных суставов.

Практические рекомендации

1. Для коррекции болевого синдрома при недостаточной эффективности от НПВП у больных остеоартрозом коленных суставов в отсутствие явной симптоматики вторичного синовита следует проводить сравнимые по клинической эффективности курсы локальной терапии

синокромом или алфлутопом. У пациентов старших возрастных групп с выраженным ожирением, высокой степенью достигнутой артериальной гипертензии и III рентгенологической стадией препаратом выбора является синокром. Алфлутоп предпочтителен для лечения больных ОА с признаками субклинического синовита.

2. Для коррекции воспалительного процесса при недостаточной эффективности от НПВП у больных ОА с явной симптоматикой вторичного синовита следует проводить локальную терапию глюкокортикостероидным препаратом или проспидином (по 100 мг трижды с интервалом 3 дня). Применение проспидина особенно показано в случаях недостаточной эффективности ГКС-терапии при достижении максимальных разрешенных доз (3-4 введения в один сустав в течение года), а также при развитии нежелательных лекарственных реакций.

3. Применение проспидина целесообразно у пациентов с ОА с выраженным синовитом коленных суставов. Эффективность ГКС-терапии снижена у больных старшего возраста с сопутствующим ожирением или артериальной пшертензией, тогда как в отношении проспидина подобной зависимости не проявляется. При возобновлении синовита у больных ОА на фоне лечения проспидином показаны повторные с интервалом в три месяца курсы терапии, не сопровождающиеся эффектом «ускользания» клинической эффективности.

4. Для коррекции хронического рецидивирующего воспалительного процесса у больных остеоартрозом коленных суставов при недостаточной эффективности от ГКС следует проводить эфферентную терапию сравнимыми по эффективности методами артроскопического лаважа или закрытой ирригации суставов с обязательным применением ГКС-препаратов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Допплеромегрические параметры артериального кровотока в динамике течения синовитов и периартритов коленных суставов / Долгова JI.H., Красивина И.Г., Могутова И.С. // Научно-практическая ревматология. -2000. - N4. - С. 61.

2. Курсовое применение длительной перфузии суставов при ревматоидном артрите / Долгова JI.H., Носков С.М., Красивина И.Г. // Научно-практическая ревматология. - 2000. - N4. - С. 80.

3. Влияние длительной перфузии суставов на клинико-лабораторные показатели у больных ревматоидным артритом / Долгова JI.H., Красивина И.Г., Долгов B.JI. // Сборник "Биология. Медицина. Спорт." - Ярославль. - 2000. - С. 56 - 58.

4. Динамическая гравиметрическая проба в оценке функции коленных суставов у ревматологических больных / Красивина И.Г., Носков С.М., Долгова Л.Н., Снигирева A.B. // Научно-практическая ревматология. -2001. -№3. - С. 58.

5. Неинвазивная инструментальная диагностика патологии коленного сустава / Красивина И.Г., Долгова Л.Н., Носкова A.C., Голикова Ю.В., Могутова И.С. // Совершенствование преемственности как важное условие повышения качества и эффективности лечебно-диагностической работы медицинских учреждений здравоохранения г. Ярославля (материалы 18-й научно-практической конференции) -Ярославль.-2001.-С. 91-93.

6. Дифференцированная локальная терапия с применением глюкокортикоидов при гонартритах / Долгова Л.Н., Широкова Л.Ю., Дыбин С.Д. // Совершенствование преемственности как важное условие повышения качества и эффективности лечебно-диагностической работы медицинских учреждений здравоохранения г. Ярославля (материалы 18-й научно-практической конференции) - Ярославль. -2001.-С. 132-134.

7. Лечение хронического гонартрита препаратом дипроспан / Долгова Л.Н., Могутова И.С., Лаврухина A.A., Широкова Л.Ю., Аксенова О.Г. И Тезисы докладов 9 Российского национального конгресса "Человек и лекарство".-Москва.-2002.-С. 135.

8. Эффективность длительной перфузии коленных суставов при ревматоидном артрите в сочетании с остеоартрозом / Долгова Л.Н., Носкова A.C. // Тезисы докладов 9 Российского национального конгресса "Человек и лекарство". - Москва. - 2002. - С. 135.

9. Особенности клинических проявлений гонартрозау больных сахарным диабетом / Носков С.М., Красивина И.Г., Долгова Л.Н., Лаврухина A.A., Корнилаева И.Н. // Научно-практическая ревматология. - 2002. -№4.-С. 115.

10.Длительная перфузия коленных суставов / Долгова JI.H., Носкова A.C. // Научно-практическая ревматология. - 2002. - №4. - С. 87.

П.Клинико-инструментальные аспекты манифестации остеоартроза у больных сахарным диабетом 2 типа / Красивина И.Г., Долгова Л.Н., Сомова М.И., Лаврухина A.A., Канавина М.Е., Корнилаева И.Н. // Тезисы Всероссийской научно-практической конференции "Клиническая эндокринология - достижения и перспективы". - Санкт-Петербург, 2003.-С. 57.

12.Жидкокристаллические текстуры биологических жидкостей у больных осгеоартрозом / Долгова JI.H., Сомова М.И., Носкова A.C., Канавина М.Е., Лаврухина A.A. // Что мешает жить пожилому человеку? Болезни суставов и сердца. - Ярославль. - 2003. - С. 28-29.

13. Аэртал в лечении остеоартрита / Долгова Л.Н., Красивина И.Г., Канавина М.Е., Бахтиарова Т.И. // Тезисы докладов 11 Российского национального конгресса "Человек и лекарство". - Москва. - 2004. - С. 146.

14.Метаболический синдром и периартикулярное поражение при гонартрозе / Красивина И.Г., Долгова Л.Н., Канавина М.Е., Лаврухина A.A., Мельникова О.Л. // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. -Ярославль. - 2004. - С. 181.

15.Проепидин в лечении хронических синовитов при остеоартрозе / Долгова Л.Н., Канавина М.Е., Красивина И.Г., Парусов И.А. // Тезисы докладов 11 Российского национального конгресса "Человек и лекарство". - Москва. - 2005. - С. 181.

16.Эффективностъ алфлутопа в зависимости от выраженности хронического синовита у больных остеоартрозом / Долгова JI.H., Красивина И.Г., Парусов И.А., Снигирева A.B. // Научно-практическая ревматология. -2005. -N3. - С.37.

17.Нарушение артериального кровотока при остеоартрозе коленных суставов / Долгова Л.Н., Могутова И.С., Канавина М.Е., Носкова A.C. // Научно-практическая ревматология. - 2005. -N3. - С.85.

18.Алфлутоп в локальной терапии периартритов плеча / Носков С.М., Фетелего О.И., Долгова Л.Н., Красивина И.Г. И Терапевтический архив. - 2005. - Т.77. - N 8. - С.57-60.

19.3ависимость эффективности локальной терапии от стадии при остеоартрите коленных суставов / Долгова Л.Н., Красивина И.Г. //

Материалы шестой Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии. - Петрозаводск, 2006. - С. 60-61.

20. Действие алфлутопа при гонартритах различной степени выраженности / Долгова Л.Н., Красивина И.Г., Парусов И.А., Канавина М.Е. // Материалы I Национального конгресса терапевтов. - Москва, 2006. - С.58.

21.Воспалительные проявления при разных стадиях гонартроза/ Долгова JI.H., Красивина И.Г., Лаврухина A.A., Носков С.М. // Материалы I Национального конгресса терапевтов. - Москва, 2006. - С. 110.

22.Сравнительный анализ объективных методов оценки нарушения функции коленных суставов / Красивина И. Г., Долгова JI.H., Носкова А. С., Могутова И. С. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -2006.-№1.-С. 38-40.

23.Показатель «стоимость - эффективность» в оценке локальной терапии гонартрита / Долгова Л.Н., Парусов И.А., Могутова И.С. // Научно-практическая ревматология. - 2006. - №2. - С. 108.

24.Роль артросонографии коленных суставов в оценке эффективности локальной терапии у больных остеоартрозом / Долгова Л.Н., Красивина И.Г., Носкова A.C. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2006. - №5. - С. 116.

25.Ультразвуковые свидетельства участия воспаления в прогрессировав™ гонартроза / Носков С.М., Красивина И.Г., Долгова Л.Н., Заводчиков A.A. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2006. - №6. - С. 115.

26.Возрастные аспекты локальной терапии остеоартрита / Долгова Л.Н., Красивина И.Г., Носков С.М., Парусов И.А. // Клиническая геронтология. - 2007. - №2 - С. 17-19.

27.Длительная перфузия коленных суставов как способ лечения хронических синовитов при остеоартрозе / Долгова Л.Н., Красивина И.Г., Носкова A.C., Савинова Е.А. П Вестник новых медицинских технологий. -2007. - №1 - С. 107-109.

28.Абдоминальное ожирение- фактор, способствующий остеоартрозу коленных суставов / Носкова A.C., Красивина И.Г., Долгова Л.Н., Лаврухина A.A. // Терапевтический архив. - 2007. - №7. - С. 29-31.

29. Эффективность внутрисуставной терапии хронических синовитов при остеоартрозе в зависимости от выраженности рентгенологической

стадии. / Долгова Л.Н., Красивииа И.Г., Могутова И.С., Парусов И.А. // Сборник материалов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2007. - С. 372.

ЗО.Артросонография - метод оценки дегенеративной и воспалительной составляющих остеозртроза коленных суставов / Красивина И.Г., Долгова JI.H., Сенча А.Н., Беляев Д.В., Лаврухина A.A. // Клиническая медицина. - 2007.- №12(85). - С. 48-51.

31.Оценка эффективности применения проспидина при гонартритах / Долгова JI.H., Красивина И.Г., Парусов И.А., Дыбин С.Д., Носков С.М. // Научно-практическая ревматология. - 2007. - №2. - С.106.

32.Эффективность перфузионной терапии при остеоартрозе коленных суставов с торпидными синовитами / Долгова JI.IL, Носкова A.C., Савинова Е.А. И Тезисы III Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний». - Смоленск, 2007. - С. 125.

33.Влияние сахарного диабета 2 типа на проявления гонартроза / Красивина И.Г., Долгова JI.Il., Носкова A.C., Лаврухина A.A., Заводчиков A.A. // Сахарный диабет. - 2007. - № 3(36). - С. 24 - 26.

34.Сравнительная эффективность локальной терапии гонартритов с учетом выраженности рентгенологической стадии остеоартроза / Долгова Л.Н., Дряженкова И.В., Красивина И.Г. // Тезисы 2-ой Всероссийской научно-практической конференции «Некоронарные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика». - С-Петербург, 2008. - С. 145.

35.Клинико-сонографические параметры гонартроза в зависимости ог рентгенологической стадии / Красивина И.Г., Долгова Л.Н., Дряженкова И.В., Сенча А.Н. // Тезисы 2-ой Всероссийской научно-практической конференции «Некоронарные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика». - С-Петербург, 2008. - С. 159.

36.Целесообразность длительной ирригации коленных суставов у больных остеоартрозом разного возраста / Долгова Л.Н., И.Г.Красивина. // Клиническая геронтология. -Т.15. - №8-9.-2009. - С. 78.

37.0тражение динамики массы тела на проявления остеоартроза у пожилых пациентов / Красивина И.Г., Грачева A.B., Заводчиков A.A., Лаврухина A.A., Долгова Л.Н.. // Клиническая геронтология. - Т. 15. -№8-9.-2009.-С.80-81.

38.Эффективность перфузионной терапии у больных остеоартрозом различных возрастных групп / Долгова JI.H., Красивина И.Г., Паруля О.М., Сенча А.Н., Майорова С.М. // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. - №2/1 (31).-2009.-С. 140-145.

39.Влияние коррекции избыточной массы тела на проявления остеоартроза в пожилом возрасте / Красивина И.Г., Грачева A.B., Заводчиков A.A., Лаврухина A.A., Долгова JI.H.. // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. - №2/1 (31).-2009.-С. 148-151.

40.Гиалуроновая кислота при остеоартрозе: внутрисуставное введение или стимуляция синтеза? / Майорова С.М., Широкова Л.Ю., Жомова М.В., Моряков A.C., Долгова JI.H., Носков С.М. // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2009. - №4. - С. 666 - 667.

41.Исследование количественных показателей кровотока при коксартрозе / Беляев Д.В., Сенча А.Н., Долгова Л.Н. П Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2009. - №4. - С. 114 —115.

42.Артрозогенные потенциалы андроидного и ганоидного типов ожирения у женщин / Красивина И., Носкова А., Долгова Л., Лаврухина А. // Врач. -2009. - №8. - С.49-50.

43. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза / Широкова Л.Ю., Носков С.М., Паруля О.М., Козлова О.Г., Нагабин P.M., Долгова Л.Н., Абросимова Е.Б. // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т.9. - №4. - С. 16-19.

44.Клинические и ультразвуковые свидетельства артрозогенного потенциала степени ожирения / Красивина И.Г., Долгова Л.Н., Луцкова Л.Н., Фетелего О.И., Орехова А.П. // Тезисы V Национального конгресса терапевтов. - 2010. - С. 134.

45.Влияние слабости мышечного корсета колена на эффективность локальной терапии гонартроза глюкокортикостероидами / Козлова О.Г., Широкова Л.Ю., Башкина A.C., Долгова Л.Н., Нагибин P.M., Широкова Т.Ю., Кузнецов М.М., Смекалова М.В. // Вестник Российского университета дружбы народа. - 2010. - №4. - С. 247 - 249.

Патенты на изобретение

1. Носков С.М., Красивина И.Г., Долгова JI.H. Средство для локальной противоревматической терапии. Патент РФ на изобретение № 2184532. Зарегистрировано в Государственном реестре РФ 22.02.2002.

2. Носков С.М., Долгова Л.Н,, Красивина И.Г. Способ лечения рецидивирующих синовитов. Патент РФ на изобретение № 2197192. Зарегистрировано в Государственном реестре РФ 27.01.2003.

3. Красивина И.Г., Носкова A.C., Долгова Л.Н. Способ количественного определения мышечной слабости коленных суставов. Патент на изобретение №2289296. Зарегистрировано в Государственном реестре РФ 20.12.2006.

4. Долгова Л.Н., Красивина И.Г., Носкова A.C., Парусов И.А. Способ лечения хронических гонартритов у больных остеоартрозом. Патент на изобретение №2293560. Зарегистрировано в Государственном реестре РФ 20.02.2007.

5. Долгова Л.Н., Красивина И.Г., Парусов И.А. Способ подготовки к любрикантной терапии. Патент на изобретение №2293559. Зарегистрировано в Государственном реестре РФ 20.02.2007.

Список сокращений, принятых в автореферате

АГ - артериальная гипертензия

АЛ - артроскопический лаваж

АСГ - артросонография

ВАШ - визуально-аналоговая шкала

ГЖ - гиалуроновая кислота

ГКС - глюкокортикостероиды

ИЛ-6 — интерлейкин-6

ИМТ - индекс массы тела

ЗИ - закрытая ирригация

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

OA - остеоартроз

ПГ - протеогликаны

ТФН - тест с физической нагрузкой

ФНО- а - фактор некроза опухоли - альфа

KOOS - Knee injury and Osteoarthritis Outcomes Score

WOMAC - Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index

Для заметок

ДОЛГОВА Лидия Николаевна

РАЦИОНАЛЬНАЯ ПРАКТИКА ЛОКАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОАРТРОЗА

14.01.22 - ревматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Отпечатано в ООО «Аверс Плюс» 150040, г. Ярославль, пр. Октября, 34/21. Тел. 97-69-22,25-54-85 Тираж 100 экз. Заказ № 47.

 
 

Оглавление диссертации Долгова, Лидия Николаевна :: 2011 :: Ярославль

Список сокращений, принятых в тексте диссертации

Общая характеристика работы

Глава I. Обзор литературы ^

1.1. Эпидемиология, актуальные вопросы патогенеза и ранней диагностики остеоартроза коленных суставов

1.2. Современные достижения консервативного и оперативного лечения ОА

1.3. Возможности локальной терапии остеоартроза

Глава II. Материалы и методы исследования 45 II. 1. Клиническая характеристика больных

11.2. Методы исследования

11.3. Анализируемые методы лечения

11.4. Статистические исследования

Глава III. Сравнительная эффективность локальной терапии синокромом и алфлутопом при неосложненном остеоартрозе коленных суставов 60 III. 1. Формат исследования

111.2. Влияние синокрома на динамику суставного синдрома у больных ОА с субклиническим синовитом

111.3. Влияние алфлутопа на динамику суставного синдрома у больных ОА с субклиническим синовитом

111.4. Сравнительная эффективность терапии синокромом и алфлутопом у больных О А с субклиническим синовитом

Глава IV. Влияние фенотипических особенностей больных ОА и локального артрологического статуса на эффективность локальной терапии синокромом и алфлутопом

IV. 1. Динамика регистрируемых артрологических показателей при проведении локальной терапии синокромом и алфлутопом в зависимости от возраста больных

1У.2. Динамика регистрируемых артрологических показателей у больных с различной массой тела при проведении терапии синокромом и алфлутопом

1У.З. Динамика регистрируемых артрологических показателей при терапии синокромом и алфлутопом в зависимости от выраженности достигаемой степени артериальной гипертензии

1У.4. Динамика регистрируемых артрологических показателей при лечении синокромом и алфлутопом в зависимости от выраженности рентгенологических изменений

IV.5. Динамика регистрируемых артрологических показателей при лечении синокромом и алфлутопом в зависимости от толщины синовиальной оболочки коленного сустава

IV.6. Дисперсионный анализ зависимости эффективности стуктурно-модифицирующих препаратов при ОА от возраста, индекса массы тела, достигнутой степени артериальной гипертензии, стадии артроза и толщины синовиальной оболочки

Глава V. Эффективность проспидина и триамцинолона у больных остеоартрозом коленных суставов, осложненным хроническим синовитом

V. 1. Формат исследования 128 У.2. Влияние проспидина на динамику суставного синдрома у больных ОА, осложненным хроническим синовитом 130 У.З. Оценка эффективности повторных курсов проспидина у больных ОА, осложненным хроническим синовитом 141 У.4. Влияние триамцинолона на динамику суставного синдрома у больных ОА, осложненным хроническим синовитом 145 У.5. Влияние терапии проспидином и триамцинолоном на содержание 1Ь-6, БИО-а, липидных перекисей и стабильных метаболитов азота в синовиальной жидкости

Глава VI. Влияние фенотипических особенностей больных ОА и локального артрологического статуса на эффективность локальной терапии проспидином и триамцинолоном

VI. 1. Сравнительная эффективность локальной терапии проспидином и триамцинолоном у больных ОА, осложненным хроническим синовитом 158 VI.2. Эффективность локальной терапии проспидином и триамцинолоном в зависимости от возраста больных ОА

VI.3. Динамика регистрируемых артрологических показателей у больных с различной массой тела при проведении терапии, проспидином и триамцинолоном

VI.4. Динамика артрологических показателей при терапии проспидином и триамцинолоном в зависимости от выраженности достигнутой степени артериальной гипертензии

VI. 5. Динамика регистрируемых артрологических показателей при лечении проспидином1 и триамцинолоном в зависимости от выраженности рентгенологических изменений

VI.6. Динамика регистрируемых артрологических показателей при лечении проспидином и триамцинолоном « в зависимости' от объема синовиальной* жидкости в полости коленного сустава

VI.7. Дисперсионный анализ зависимости эффективности проспидина и триамцинолона от возраста, индекса массы тела, достигнутой степени артериальной гипертензии, стадии артроза и объема синовиальной жидкости в полости коленного сустава

Глава VII. Сравнительная эффективность закрытой ирригации и артроскопического лаважа у больных остеоартрозом, осложненным рецидивирующим синовитом коленных суставов

VII. 1. Формат исследования 192 VII.2. Влияние закрытой игольчатой ирригации на динамику регистрируемых артрологических показателей у больных ОА, осложненным рецидивирующим синовитом коленных суставов

VII.3. Влияние артроскопического лаважа на динамику регистрируемых артрологических показателей у больных ОА, осложненным упорным синовитом

VII.4. Влияние эфферентной терапии* на содержание цитокинов (IL-6, TNF-a) и биохимических (С-реактивный белок, ЛДГ, сиаловые кислоты) показателей синовиальной жидкости

VII.5. Сравнительная эффективность манипуляции закрытой игольчатой ирригации суставов и артроскопического лаважа у больных ОА, осложненным упорно рецидивирующим синовитом

Глава VIII. Влияние фенотипических особенностей больных ОА и локального артрологического статуса на эффективность ирригационной терапии

VIII. 1. Сравнительная эффективность манипуляций закрытой игольчатой ирригации и артроскопического лаважа у больных ОА, осложненным длительно рецидивирующим синовитом 219 VIII.2. Эффективность манипуляций закрытой игольчатой, ирригации и артроскопического лаважа, в зависимости от возраста больных ОА 221 VIII.3. Динамика» суставного синдрома, у больных с различной массой тела при» проведении закрытой игольчатой^ ирригации и артроскопического лаважа 227 VIII.4. Динамика артрологических показателей при проведении закрытой, ирригации суставов и артроскопического- лаважа в зависимости от выраженности достигнутой степени' артериальной гипертензии 232 VIII.5. Динамика регистрируемых артрологических показателей при проведении закрытой ирригации и артроскопического лаважа в зависимости, от выраженности рентгенологических изменений 238 VIII.6. Динамика регистрируемых артрологических показателей при проведении закрытой ирригации суставов и артроскопического лаважа в зависимости от объема синовиальной жидкости в полости коленного сустава

VIII.7. Дисперсионный анализ зависимости эффективности закрытой ирригации суставов и артроскопического лаважа от возраста, индекса массы тела, достигнутой степени артериальной гипертензии, стадии артроза и объема синовиальной жидкости в полости коленного сустава

Глава IX. Обсуждение результатов

Выводы

 
 

Введение диссертации по теме "Ревматология", Долгова, Лидия Николаевна, автореферат

Остеоартроз (ОА) - самая частая ревматологическая патология, клинические симптомы которой наблюдаются более чем у 10-20% взрослого населения, причем из-за увеличения средней продолжительности жизни распространенность заболевания повсеместно нарастает. У четверти страдающих ОА лиц определяется тяжело протекающее поражение коленных суставов [68, 93].

ОА приводит к росту временной нетрудоспособности и ранней инвалидизации среди лиц трудоспособного возраста [7, 101, 112]. По данным ВОЗ, остеоартроз коленных суставов находится на четвертом месте среди основных причин нетрудоспособности у женщин и на восьмом - у мужчин.

При кажущейся доброкачественности ОА снижает качество жизни в такой же степени, как и сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, депрессия, и уменьшает продолжительность жизни у женщин на 10 - 15 лет

3].

В настоящее время под ОА понимают «гетерогенную группу заболеваний различной этиологии* со сходными биологическими, морфологическими, клиническими признаками и исходом, приводящим к потере хряща и сопутствующему поражению других компонентов» сустава: субхондральной кости, синовиальной'оболочки, связок, капсулы и периартикулярных мышц».

Среди больных гонартрозом выделяется группа с первичным ОА, для которого характерна тендерная зависимость, двустороннее поражение суставов, сочетание с полиостеоартрозом, наличие фоновых заболеваний в виде ожирения, артериальной гипертензии, варикозной болезни вен нижних конечностей [69].

Современные подходы к медикаментозной терапии ОА осуществляются в соответствии с директивами и рекомендациями EULAR (2007), OARSI (2008) и Ассоциации ревматологов России (2010). Базис медикаментозного лечения ОА основан на купировании болевого синдрома центральными анальгетиками и НПВП. Большое количество нежелательных лекарственных реакций на эти препараты в виде гастро-, кардио- и гепатотоксичности ограничивает объем их суточного дозирования и длительность курсового применения [44].

Надежды на структурно-модифицирующее действие терапии пероральными хондропротекторами (хондроитина сульфат, глюкозамина сульфат и гидрохлорид) не получили подтверждения в контролируемых клинических испытаниях. Не оправдались надежды и в отношении малоинвазивных хирургических вмешательств на коленном суставе. Установлено, что артроскопические операции на менисках (частичная или полная менискэктомия) и хряще (дебридмент и др.) не уменьшают частоту и сроки последующих артропластик [199]. В связи с этим ряд ревматологов считает эффективность данных манипуляций крайне низкой [170, 210].

Все вышеперечисленное объясняет возросший интерес ревматологов к методам локального медикаментозного лечения, позволяющим оказывать терапевтическое воздействие непосредственно в патологическом очаге.

Долгое время при ОА препаратами выбора в локальной терапии болевого синдрома, не1 купируемого НПВП, считали глюкокортикостероиды. Более поздние исследования показали, что> клинический' эффект от ГКС-терапии/ сохраняется не более 4-х недель, а введение ГКС внутрисуставно лимитировано четырьмя1 инъекциями в год из-за высокого риска развития хондромаляции.

С начала1 нового тысячелетия приоритеты в локальной терапии ОА стали отдаваться производным гиалуроновой кислоты. Данный* способ лечения сохраняет клиническую эффективность около трех месяцев, что требует проведения постоянных повторных курсов (ЧазсоБиррЬте^айоп) [164]. Препараты гиалуроновой кислоты из полости сустава достаточно' быстро попадают в системный кровоток, причем тем быстрее, чем выраженнее вторичный синовит. По этой причине применение гиалуронатов нежелательно у больных с реактивными синовитами, а также у больных с варикозным заболеванием вен нижних конечностей (из-за риска тромбофлебита). Однако следует подчеркнуть, что именно вторичный синовит и варикозная болезнь составляют визитную карточку тяжелого ОА.

Альтернативой гиалуронатам может стать алфлутоп - антиартрозный препарат, способный одновременно индуцировать синтез собственной гиалуроновой кислоты. В проведенных ранее исследованиях препарат продемонстрировал отчетливое влияние на симптомы ОА, противовоспалительный и хондропротективный эффекты [51, 60, 92]. Изучения сравнительной эффективности производных гиалуроновой кислоты и алфлутопа ранее не проводилось.

При О А также применяются следующие средства локальной терапии: ксефокам - нестероидный противовоспалительный препарат, цель-Т -гомеопатический препарат с противовоспалительным и хондропротективным действием, активные реагенты, вызывающие химическую (эндоксан, осмиевая кислота) или физическую (золото-198, иттрий-90) консервативную синовэктомию и другие [150, 179]. Обсуждается теоретическая возможность применения при ОА проспидина - лекарственного препарата цитостатического действия- с самостоятельным противовоспалительным эффектом [75].

Формирование резистентности синовита к терапии ГКС является обоснованием для проведения элиминационной ирригационной терапии. Теоретически положительное действие ирригации суставов может быть связано с вымыванием продуктов» деградации протеогликанов, коллагеновых волокон и других хрящевых частиц, а также микрокристаллов и цитокинов [230]. Актуальным является исследование и сравнение эффективности артроскопического лаважа и курсового применения закрытой ирригации у больных ОА с рецидивирующим торпидным к предшествующей терапии ГКС синовитом.

Особый интерес представляет системный анализ сравнительной эффективности средств * для локальной терапии ОА коленных суставов с различной степенью выраженности внутрисуставного воспаления в зависимости от системных (возраст, индекс массы тела, наличие артериальной гипертензии) и местных (стадия артроза, выраженность синовита) проявлений.

Цель работы

Оценить в сравнительном аспекте эффективность различных методов локальной терапии остеоартроза с учетом взаимосвязей системных фенотипических и локальных факторов с последующей разработкой рациональных практических рекомендаций.

Задачи исследования

1. Определение у пациентов с ОА коленных суставов с отсутствием или минимальными воспалительными проявлениями сравнительного анализа клинической эффективности болезнь-модифицирующих препаратов с хондропротективным действием: экзогенной гиалуроновой кислоты (синокром) и биологического стимулятора.(алфлутоп).

2. Изучение у больных ОА с клинически очевидным синовитом коленных суставов, не поддающимся коррекции НПВС, сравнительной эффективности интраартикулярного введения ГКС (триамцинолон) или цитостатического лекарственного средства с самостоятельным противовоспалительным действием (проспидин).

3. Проведение у больных ОА с упорно рецидивирующим торпидным к ГКС-терапии синовитом коленных суставов сравнительного исследования клинической эффективности способов локальной эфферентной терапии: артроскопического лаважа и закрытой игольчатой ирригации.

4. Определение зависимости благоприятных исходов хондропротективного, противовоспалительного и эфферентного лечения от фенотипических особенностей организма пациента (пол, возраст, наличие ожирения и артериальной гипертензии).

5. Выявление' зависимости эффективности хондропротекторов, противовоспалительной и эфферентной терапии от показателей, характеризующих суставной, синдром (рентгенологическая стадия, наличие и выраженность синовита) у больных О А коленных суставов.

6. Анализ влияния, различных видов локальной инъекционной терапии на уровень провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6) в синовиальной жидкости у больных ОА коленных суставов.

7. Разработка концепции дифференцированного проведения локальной терапии ОА коленных суставов с учетом гетерогенного характера заболевания.

Научная новизна

1. Впервые у больных ОА с отсутствием или минимальными проявлениями синовита коленных суставов» получены данные о сравнительной клинической' эффективности препаратов, влияющих на содержание гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости: производного гиалуроновой кислоты синокрома и биологического препарата алфлутоп.

2. Впервые показано, что эффективность лечения' синокромом и алфлутопом зависит от фенотипических особенностей больных и местного1 артрологического статуса. Предикторами успешности локальной терапии алфлутопом являются средний возраст, низкий, индекс массы тела, наличие субклинического синовита* коленных суставов. Эффективность терапии синокромом зависела в первую очередь от стадии заболевания.

3. Впервые установлено, что внутрисуставные инъекции проспидина при ОА с клинически определяемым синовитом коленных суставов оказывают обезболивающее и противовоспалительное действие, сравнимое по величине с достигаемым эффектом при применении ГКС-терапии (триамцино лон).

4. Впервые выявлено, что благоприятный исход локальной терапии проспидином зависел от таких факторов, как возраст пациентов и выраженность вторичного1 синовита. На результативность внутрисуставного введения глюкокортикостероидов (триамцинолона) оказывали влияние индекс массы тела, выраженность артериальной гипертензии, стадия ОА.

5. Впервые доказано, что у больных ОА с торпидным к лечению ГКС рецидивирующим синовитом отсутствовали существенные различия в эффективности применения артроскопического лаважа и закрытой игольчатой ирригации.

6. Впервые определено, на эффективность артроскопического лаважа влияли возраст пациента, выраженность индекса массы тела, артериальной гипертензии, дегенеративных и воспалительных изменений в полости сустава. Успешность закрытой игольчатой ирригации не зависела от значения индекса массы тела и рентгенологической стадии.

7. Впервые изучена динамика концентрации цитокинов (ФНО-а, 1Ь-6) синовиальной жидкости у больных с хроническим синовитом коленных суставов при проведении локальной терапии проспидином и триамцинолоном и у пациентов с упорно рецидивирующим синовитом коленных суставов, торпидным к ГКС, при проведении эфферентной терапии.

8. Впервые предложен клинико-патогенетический алгоритм дифференцированной локальной терапии ОА коленных суставов для больных разных клинических групп.

Практическая значимость

1. Алфлутоп обладает сравнимым симптоматическим действием по отношению к синокрому. Назначение алфлутопа в отличие от синокрома более успешно у больных ОА при наличии субклинического синовита. Эффективность лечения алфлутопом у больных ОА с отсутствием или минимальными воспалительными проявлениями в коленных суставах снижается с нарастанием рентгенологической стадии, возраста и индекса массы тела.

2. Синокром позволяет добиваться клинического улучшения у больных О А с отсутствием или минимальными воспалительными проявлениями в коленных суставах вне зависимости от возраста и стадии ожирения. Клиническая эффективность лечения сохраняется при высоких стадиях артроза.

3. Проспидин в отличие от триамцинолона более эффективен у больных ОА с выраженным синовитом коленных суставов. При курсовом применении клиническая эффективность лечения при повторных курсах не уменьшается.

4. У больных ОА с рецидивирующим торпидным к гормональной терапии синовитом коленных суставов курсовое применение закрытой ирригации не уступает по клинической эффективности артроскопическому лаважу коленных суставов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Курсовое внутрисуставное введение синокрома и алфлутопа больным ОА с субклиническим синовитом коленных суставов обладает положительным клиническим воздействием, сохраняющимся как минимум в течение 3 месяцев.

2. Успешность терапии синокромом зависит от рентгенологической стадии гонартроза, на эффективность лечения алфлутопом влияют системные факторы возраста и индекса массы тела.

3. У пациентов с ОА с хроническим синовитом коленных суставов локальное введение проспидина оказывает значительное обезболивающее и противовоспалительное действие, сопоставимое с ГКС, особенно у лиц с выраженным внутрисуставным выпотом.

4. У больных ОА с рецидивирующим синовитом, торпидным к лечению ГКС, методы перфузионной терапии, включая артроскопический лаваж и закрытую ирригацию суставов, оказывают выраженное и сравнимое обезболивающее и противовоспалительное действие, сопровождающееся улучшением функциональных характеристик коленных суставов.

Внедрение результатов в клиническую практику

Основные положения диссертации внедрены в практику работы городского ревматологического отделения МКУЗ МСЧ ЯЗДА, ревматологического отделения и поликлиник НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль ОАО «РЖД», терапевтического отделения МУЗ клиническая больница №9. Материалы работы используются при обучении студентов и ординаторов на кафедре терапии факультета последипломного образования с курсом геронтологии, клинической фармакологии, госпитальной терапии с курсом профпатологии ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития. .

Апробация материалов исследования

Материалы диссертации изложены и обсуждены на Юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и. экспериментальной ревматологии РАМН (Волгоград, 2000), на 18-й научно-практической конференции «Совершенствование преемственности как важное условие повышения качества и эффективности лечебно-диагностической работы медицинских учреждений здравоохранения г. Ярославля» (Ярославль, 2001), 9 Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002), Всероссийской научно-практической конференции "Клиническая эндокринология - достижения и перспективы" (Санкт-Петербург, 2003), 3-Северо-западной конференции по ревматологии (Псков, 2003), Межрегиональной научно-практической конференции «Что мешает жить пожилому человеку?» (Ярославль, 2003), IV Всероссийском съезде ревматологов (Казань, 2005), 11 Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2005), VI Северо-Западной научнопрактической конференции по ревматологии (Петрозаводск, 2006), I Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006), международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (Ярославль, 2007), 3 Всероссийской конференции «Социальные аспектьъ ревматических заболеваний; боль - междисциплинарная проблема» (Смоленск, 2007), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2008), 2-ой Всероссийской научно-практической конференции «Некоронарные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2008), III Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008), II съезде врачей ультразвуковой диагностики Приволжского Федерального округа (Казань, 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2009), III Национальном конгрессе лучевых диагностов «Радиология-2009» (Москва, 2009), Втором съезде врачей ультразвуковой диагностики Центрального Федерального округа (Ярославль, 2010), V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010).

Вклад автора в проведенное исследование

Автором непосредственно проведены отбор* и ведение пациентов, принимавших участие в исследовании, выполнено ультразвуковое исследование коленных суставов совместно с врачом ультразвуковой диагностики. Автором самостоятельно выполнялись пункции коленного сустава с введением алфлутопа, синокрома, проспидина, глюкокортикостероидов, манипуляции ирригации коленных суставов. Автором проведена обработка полученного материала, систематизация и статистический анализ данных.

Реализация результатов работы

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического и поликлинического отделений МКУЗ МСЧ ЯЗДА, ревматологического и поликлинического отделений НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль ОАО «РЖД», используются при обучении студентов и ординаторов на кафедре госпитальной терапии ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития». По теме диссертации опубликовано 45 печатных работ, в том числе 15 в ведущих рецензируемых журналах из перечня ВАК. Авторские права защищены 5 патентами на изобретение.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Рациональная практика локальной терапии остеоартроза"

ВЫВОДЫ

1- Локальная терапия остеоартроза коленных суставов с отсутствием или минимальной выраженностью синовита экзогенной гиалуроновой кислотой (синокромом) или биологическим препаратом, индуцирующим' синтез собственной гиалуроновой кислоты (алфлутопом), обладает сравнимыми спектрами анальгетического действия и переносимости. При применении алфлутопа и синокрома изменение функциональной недостаточности по индексу "\\ЮМАС и суточных доз принимаемых НПВП не отличаются. К окончанию третьего месяца наблюдения динамика индекса \VOMAC составляла -14,9% (р<0,05) для синокрома и -16,0% (р<0,05) для алфлутопа.

2. Клиническая эффективность терапии синокромом лимитируется присутствием синовита (Р=20,7; р>0,05), что ограничивает его применение у лиц с явными воспалительными проявлениями1 остеоартроза коленных суставов. Алфлутоп за счет самостоятельного* противовоспалительного действия может применяться в данной клинической группе без существенной потери- достигаемого- благоприятного воздействия (Р=56,2; р<0,05). Эффективность лечения алфлутопом'несколько меньше у лиц с ожирением.

3. Локальная терапия остеоартроза, осложненного хроническим синовитом коленных суставов, иммуносупрессивным препаратом проспидином проявляется анальгетическим и противовоспалительным1 действием, не имеет нежелательных лекарственных реакций. Динамика индекса \VOMAC при применении проспидина« и триамцинолона сравнима'и достигает через три месяца наблюдения -34,8% (р < 0,05) и -21,9% (р<0,05), соответственно. Повторные курсы внутрисуставного введения проспидина в течение года наблюдения столь же эффективны при лечении больных гонартрозом, как и первый курс терапии. Среднее снижение суммарных значений индекса \\ГОМАС при повторных введениях составило 36,3% 0X0,05).

4. Анальгетическое действие проспидина при остеоартрозе лучше проявляется при высокой активности синовиального воспаления, оцениваемого по болезненности сустава (-31,3%; р<0,001) и объему синовиальной жидкости в; полости коленного сустава (-31,4%; р<0;05): Клинический эффект при лечении триамцинолоном теряется с возрастом (Р=27,1; р<0,05) и на финальной стадии остеоартроза (Р=16,2; р<0,05), а также ухудшается у лиц с ожирением (Р=24,4; р<0,001).

5. Концентрация провоспалительных цитокинов; 1Ь-6 и ЮТ-а в синовиальной жидкости после внутрисуставного введения проспидина снижалась на 84,4% (р<0,05) и 32,5% (р<0,05), соответствуя динамике показателей после инъекций триамцинолона - -80,2% (р<0,05) и -38,7% (р<0,05), соответственно? Уменьшение: содержания продуктов перекисного окисления липидов в синовиальной' жидкости сравнимо: при проведении локальной терапии проспидином и триамцинолоном: -35,5% (р<0,05.) и -56,2% (р<0,05): Уровень стабильных метаболитов: азота, в синовиальной- жидкости достоверно снижается только при; применении проспидина; (-62%, р<0;05), оставаясь на исходном: уровне в группе: лечениям триамцинолоном; (-9,9%, р>0,05).

6. У больных остеоаргрозом коленных; суставов? с рецидивирующим торпидным к локальнойчтерапии глюкокортикостероидами^синовитом методы эфферентной^ терапии, включающие артроскопический лаваж и закрытую ирригацию- коленных суставов, обладали выраженным сравнимым обезболивающим; эффектом. К окончанию третьего? месяца- наблюдения; интенсивность боли по- ВАШ; снижалась в> группах игольчатой? и артроскопической ирригации на 50,8% (р<0,001) и- 38% (р<0,001) соответственно, динамика суммарного индекса;^ОМАС составляла -18^2% (р<0,05) и -24,2% (р<0,05), потребность в НПВП -64,3% (р<0,001) и -70,6% (р<0,001) соответственно.

7. Клиническая эффективность методов эфферентной терапии, . примененных для лечения торпидных к противовоспалительной терапии, рецидивирующих синовитов коленных суставов, зависит от влияния системных (возрастные различия, выраженность ожирения, степень артериальной гипертензии) и локальных (стадия артроза, выраженность синовита) факторов. Клинический эффект закрытой игольчатой ирригации повышается у лиц старшего возраста (Б=45,6; р<0,05), с достигнутой 2 степенью артериальной гипертензией (Р=54,0; р<0,05), «умеренным» синовитом (Р=47,0; р<0,05). Эффективность артроскопического лаважа снижается с увеличением возраста (¥-43,5; р<0,05), индекса массы тела (¥=43,9; р<0,05), степени артериальной гипертензии (Р=41,5; р<0,05) и выраженности синовиального выпота (Р=27,1; р<0,05).

8. Содержание провоспалительных цитокинов 1Ь-6 и ТЫР-а в синовиальной жидкости у больных гонартрозом с рецидивирующим торпидным к терапии глюкокортикостероидами синовитом после проведения ирригационной терапии снижалось на 80,2% (р<0,05) и 48,4% (р<0,05) соответственно. При применении операции артроскопического лаважа динамика 1Ь-6 и ТЫБ-а составила -78,8% (р<0,05) и -57,4% (р<0,05> соответственно. Концентрация лактатдегидрогеназы в синовиальной жидкости уменьшалась на 57% (р<0,05) после артроскопического лаважа и 3,4% (р>0,05) после ирригации суставов соответственно.

9. Разработанный алгоритм рационального учета влияния местных проявлений остеоартроза и воздействия системных фенотипических факторов на эффективность локальной терапии позволяет индивидуализировать программы лечения больных с остеоартрозом коленных суставов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для коррекции болевого синдрома при недостаточной пользе НПВП у больных ОА в отсутствие явной симптоматики вторичного синовита следует проводить сравнимые по клинической эффективности курсы локальной терапии синокромом или алфлутопом. У пациентов старших возрастных групп с выраженным ожирением, высокой степенью достигнутой артериальной гипертензии препаратом выбора является синокром. Алфлутоп предпочтителен для лечения больных ОА с признаками субклинического синовита. Оба препарата мало эффективны у пациентов с выраженными дегенеративными изменениями в коленных суставах.

2. Для коррекции воспалительного процесса при недостаточной пользе от НПВП у больных ОА с явной симптоматикой вторичного синовита следует проводить локальную терапию глюкокортикостериодным препаратом или проспидином (по- 100' мг трижды с интервалом 3 дня). Применение проспидина особенно показано в случаях недостаточной эффективности ГКО-терапии при достижении максимальных разрешенных доз (3 — 4-введения в один сустав в течение года); а также при развитии нежелательных лекарственных реакций.

3. Применение проспидина предпочтительному пациентов?ОА в ситуациях с выраженным синовитом, в которых воздействие ГКС заметно- теряется-. Эффективность ГКС-терапии* снижена у больных старшего возраста с сопутствующим ожирением или артериальной гипертензией, тогда как в отношении проспидина подобной зависимости не проявляется. При возобновлении синовита у больных ОА на фоне лечения, проспидином показаны повторные с интервалом в три месяца курсы терапии, не сопровождающиеся эффектом «ускользания» клинической эффективности

4. Для коррекции хронического рецидивирующего воспалительного процесса при недостаточной пользе от ГКС следует проводить эфферентную терапию сравнимыми по эффективности методами артроскопического лаважа или закрытой ирригации суставов с обязательным применением ГКС-препаратов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Долгова, Лидия Николаевна

1. Алексеева Л.И. Симптоматические препараты замедленного действия при лечении остеоартроза. // Consilium-Medicum. 2009. -Т.П.-№9.-С. 100-104.

2. Алексеева Л.И., Братыгина Е.А., Шарапова Е.П. и соавт. Остеоартроз и кардиоваскулярные заболевания. // У съезд ревматологов России. Сборник материалов съезда. Москва. - 2009. — С. 9.

3. Алексеева Л.И., Верткин А.Л., Мендель О.И. и др. Коморбидность при остеоартрозе: рациональные подходы к лечению больного. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - №21. - С. 1472-1476.

4. Алексеева Л.И., Кашеварова Н.Г. Применение локальных средств в лечении остеоартроза. //Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. -№24.-С. 1622- 1626.

5. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Комбинированные симптоматические препараты замедленного действия в терапии остеоартроза. // Русский,Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - № 3. -С. 160-164.

6. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Хондроитин сульфат в лечении остеоартроза. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №21. -С.1448-1453.

7. Алексеева Л.И., Цветкова Е.С., Остеоартроз: из прошлого в будущее. // Научно-практическая ревматология. — 2009. №2. — С.31 - 37.

8. Аметов A.C. Современные методы терапии сахарного диабета. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16. - №4. - с.170-178.

9. Бадалов Н.Г. Комплексное лечение больных остеоартрозом. // Consilium medicum. 2008. - № 7. - С. 134-138.

10. Бадокин В.В. Значение воспаления в развитии и течении остеоартроза. // Consilium Medicum. 2009. - T.ll. - №9. - С.91-96.

11. Бадокин В.В. Значение миорелаксантов в купировании болевого синдрома и мышечного гипертонуса при ревматических заболеваниях. // Русский медицинский журнал. — 2009. Т. 17. - №3. — С. 190-195.

12. Бадокин В.В. Препараты хондроитина сульфата в терапии остеоартроза. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17. - №21. -с. 1461-1466.

13. Бадокин В.В. Селективные ингибиторы циклооксигеназы в терапии остеоартроза. // Consilium Medicum. 2010. - Т.12. - №12. - С. 324 — 326.

14. Балабанова P.M., Егорова О.Н. Мелоксикам препарат выбора при лечении остеоартроза. // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т.17. -№7. - С. 492-495.

15. Балабанова P.M., Каптаева А.К. Артродарин новый препарат для патогенетической терапии остеоартроза. // Научно-практическая ревматология. - 2009. - №2. - С. 49-52.

16. Барскова В.Г. Значение для клинической практики свойств нимесулида, не связанных с подавлением циклооксигеназы-2. // Consilium medicum. 2009. - T.l 1. - №9. - С. 212 - 213.

17. Беневоленская Л.И. Диагностические критерии остеоартроза. // I съезд ревматологов России. Тезисы доклада. - Оренбург. - 1993. - С. 191-192.

18. Бруне К. Ретенция НПВП в очаге воспаления и быстрая элиминация из сайтов возможного развития побочных эффектов факторы, определяющие переносимость препарата. // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т.17. - №21. - С. 1490.

19. Бутров А.В., Кондратенко Е.Н., Бут-Гусаим А.Б. и др. Современные подходы к фармакотерапии послеоперационной боли с применением ненаркотических анальгетиков в травматологии и ортопедии. // Consilium medicum. 2009. - T.ll. - №9. - С. 215-216.

20. Верткин А.Л., Максименко Е.В., Шамуилова М.М. и др. Остеоартроз в общемедицинской практике // Терапевт: научно-практический ежемесячный журнал. 2008. - № 9 . - С. 10-30.

21. Власова Ю.Ю. Роль гипаталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в патогенезе экзогенно-конституционального ожирения. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №24. - С. 1610-1614.

22. Воробьева О.В. Взаимосвязь спектра безопасности нимесулида и особенностей его механизма действия, химической структуры и фармакокинетики. // Consilium Medicum. 2010. - Т. 12. - №2. - С. 314316.

23. Воробьева О.В. Роль суставного аппарата позвоночника в формировании хронического болевого синдрома. Вопросы терапии и профилактики. // Русский медицинский журнал. 2010. - Т. 18. - №16. -с. 1008-1014.

24. Галушко Е.А., Большакова Т. Ю., Виноградова И.Б. и др. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России3 по данным по данным эпидемиологического исследования. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 1. - С. 11-17.

25. Галушко Е.А., Зоткин Е.Г., Салихов И.Г. и< др. Клиническая-эффективность и переносимость различных НПВП при остеоартрозе с выраженным болевым синдромом. // Лечащий врач. 2008. - № 4. С. 17-20.

26. Голубев Г., Кригштейн О. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии. // Международный журнал медицинской практики. 2005. - № 2. - С. 30-37.

27. Грехов P.A., Александров A.B., Алехина И.Ю. и др. Влияние структурно-резонансной электромагнитной терапии на нормализацию психоэмоционального статуса больных остеоартрозом. // Научно-практическая ревматология. — 2008. №5. - С. 76-80.

28. Горячев Д.В. Место препаратов хондроитина сульфата (Хондроксид и др.) в арсенале средств для лечения остеоартроза. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - №10. - С. 693.

29. Горячев Д.В. Выбор мелоксикама в спектре НПВП. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17. - №14. - С. 913-917.

30. Данилов А.Б. Вольтарен (диклофенак) в лечении болевых синдромов. // Русский медицинский журнал. 2010. - Т. 18. - №12. - С. 6-10.

31. Демидова Т.Ю., Круглова E.JI. Ожирение, как ключевая и модифицируемая причина развития, сахарного диабета. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №7. - С. 450-454.

32. Демидова Т.Ю., Круглова E.JI. Ожирение, как ключевая и модифицируемая причина развития сахарного диабета. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №7. - С. 450-454.

33. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М. и др. Причина смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве. // Терапевтический архив. 2005. - Т. 77. - № 4. - С. 77-82.

34. Дубиков А.И., Череповский A.B., Белоголовых Л.А., Медведь Е.А., Никулин C.B. Роль оксида азота в патологии опорно-двигательного аппарата (часть I).// Научно-практическая ревматология. — 2004. №3. -С. 78-83.

35. Дыбин С.Д., Парусов И.А., Широкова Л.Ю., Нагибин P.M. Опыт артроскопии коленного сустава, выполненной ревматологом. // Сборник материалов V Съезда ревматологов России. — Москва. — 2009. С.41.

36. Евсеев М.А., Круглянский Ю.М. НПВП-индуцированная энтеропатия: особенности эпидемиологии, патогенеза и клинического течения. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16. - №7. - С. 523529.

37. Егоров И.В., Цурко В.В. Рациональные подходы к современной терапии острого и хронического болевых синдромов: роль и место нестероидных противовоспалительных средств. // Фарматека. 2008. -№ 15.-С. 54-58.

38. Елисеев М.С. Нимесулид: основные механизмы действия и безопасность. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - №24. -С. 1630-1633.

39. Ершова О.Б., Белова К.Ю., Назарова A.B. Применение препаратов хондроитина в лечении остеоартроза: фокус на Хондроксид. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №3. - С. 186-190.

40. Зборовский А.Б., Мозговая Е.Э. Алфлутоп: опыт многолетнего клинического применения. // Фарматека. 2006. - Т. 19. - № 134. - С. 25-27.

41. Камчатнов П.Р., Радыш Б.В., Кутенев A.B., Казаков А.Ю. Возможность применения Нимесулида (Найз) у больных с неспецифической болью в нижней части спины. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №20. - С.1341 - 1345.

42. Каратеев А.Е. Ошибки и проблемы при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - № 10. - С. 650-659.

43. Каратеев А.Е. Традиционные нестероидные противовоспалительные препараты: место «золотого стандарта» вакантно. // Лечащий врач.2008.-№ 6.- С. 76-81.

44. Каратеев А.Е. Антикризисный анальгетик. // Consilium medicum.2009.-Т.П.-№9.-С. 189.

45. Каратеев А.Е. Возможность использования НПВП у больных с ЖКТ-и кардиальными факторами риска. // Русский медицинский журнал. -2009. Т. 17. - №7. - С. 495-503.

46. Каратеев А.Е. Как правильно использовать нестероидные противовоспалительные препараты. // Русский медицинский журнал. -2009. Т. 17. - №21. - с. 1426-1434.

47. Каратеев А.Е., Яхно H.H., Лазебник Л.Б. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. М.:, «ИМА-ПРЕСС», 2009. 168 с.

48. Красивина И.Г., Носкова A.C., Долгова Л.Н. Способ количественного определения мышечной слабости коленных суставов. Патент на изобретение № 2289296. Зарегистрировано в Государственном реестре РФ 20.12.2006.

49. Левин Я.И., Кудакова A.M. Боли в спине. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17. - №7. - с.436-438.

50. Левин О.С., Мосейкин И.А., Казакова Т.В. и др. Эффективность алфлутопа при вертеброгенной цервикобрахиалгии. // Фарматека. — 2008. Т.6. - №160. - С. 52-58.

51. Лесняк О.М., Пухтинская П.С. Остеоартрит. // Школа Здоровья. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. - С. 104.

52. Лесняк О.М., Крохина Н.Н., Алферова О. Е. и др. Эпидемиологическое исследование суставных жалоб и остеоартроза среди городского и сельского населения Урала. // Научно-практическая ревматология. 2008. - №6. - С. 27-32.

53. Лила A.M. Оптимизация лечения остеоартроза: препараты гиалуроновой кислоты. // Consilium-medicum. 2008. - Т. 10. - № 7. - С. 124-127.

54. Лила A.M. Применение Аэртала (ацеклофенака) в клинической практике. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №4. - С. 291-295.

55. Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Денисов Л. Н. Многолетний опыт применения алфлутопа в клинической практике. // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 5. - С. 64-67.

56. Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Чичасова Н. В. Лечение остеоартроза препаратом»алфлутоп. // Научно-практическая ревматология. 2005. -№ 3. - С. 75.

57. Лукьянчиков B.C., Зверева И.В. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений при метаболическом синдроме и сахарном диабете 2 типа. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №10. -С. 717-720.

58. Марцо.А., Бо Л:Д., Верга Ф. и др. Фармакокинетика диклофенака после перорального приема калиевой соли препарата в форме саше и таблеток. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - №10. - С. 687-693.

59. Михлина Н.М., Меньшикова И.В., Сулимов В.А. Опыт применения нового препарата гиалуроновой кислоты — суплазина при остеоартрозе коленного сустава. // Y съезд ревматологов России. Сборник материалов съезда. Москва. - 2009. - С.73.

60. Михлина Н.М., Сулимов В.А., Меньшикова И.В. Комбинированное применение препаратов Артра и Алфлутоп при остеоартрозе коленного сустава. // Фарматека. 2009. - Т. 4. - №178. - С. 82-85.

61. Мендель О.И., Наумов А.В., Алексеева Л.И. и др. Коморбидность при остеоартрозе: рациональные подходы к лечению больного. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №21. - С. 1472-1476.

62. Мендель О.И., Наумов А.В., Алексеева Л.И. и др. Остеоартроз как фактор риска кардиоваскулярных катастроф. // Русский медицинский журнал. 2010. - Т. 18. - № 6,Часть 2. - С. 400 - 405.

63. Меньшикова И.В., Пак Ю.В., Шмидт Е.И. и др. Эффективность и переносимость внутрисуставного введения Дьюралана у больных коксартрозом. // Сборник материалов Y съезд ревматологов России. -Москва.-2009.-С. 72.

64. Насонов Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология. // М: ГЭОТАР Медиа. - 2010. - 752 с.

65. Насонова В.А. Геронтологические проблемы ревматологии в XXI веке. // Научно-практическая ревматология. 2009. — Т. 15. - №8-9. — С. 3-6.

66. Насонова В. А. Остеоартроз — проблема полиморбидности. // Consilium medicum. 2009. - № 2. - С. 5-8.

67. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики. // Терапевтический архив. 2009. — Т.81. - № 6. - С. 5—10.

68. Наумов А.В., Верткин А.Л:, Шамуилова М.М. Стратификация риска и стратегические решения фармакотерапии остеоартроза в терапевтической практике. // Consilium medicum. 2009. - V.ll. - №9. — С. 185-187.

69. Немцов Б.Ф., Бененсон Е.В., Сенсебаев А.Ш. К оценке влияния проспидина и циклофосфана на показатели Т-В- иммунного ответа вопытах in vitro. // Фармакология и токсикология. 1987. - №2. - С. 5456.

70. Немцов^ Б.Ф., Тимина О.В. Иммунологические аспекты пульс-терапии проспидином- и метотрексатом при ревматоидном артрите. // Юбилейная конференция, посвященная 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН. Волгоград. - 2000.- С. 101.

71. Немцов Б.Ф., Чупров А.Д., Плотникова Ю.А. Способ лечения неоваскулогенеза после сквозных кератопластик. Решение о выдаче патента на изобретение № 2000118509/019411 от 14.01.2002.

72. Оганесян О.В., Семенова JI.A., Хапилин А.П. и др. Применение препаратов гиалуроновой кислоты- для лечения остеоартроза. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. 2007. - №2. -С. 41-44.

73. Парфенов В.А. Боли в спине в общемедицинской, практике. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №41 - С. 267-271.

74. Петров A.B., Пигарева Н.В., Емельянов С.А., Симбирцев. A.C. Влияние проспидина на синтез, цитокинов и функциональную активность лимфоцитов в1 культуре. // Цитокины и воспаление. — 2007. №1. - С. 25-27.

75. Пешехонова JI.K., Пешехонов Д.В., Кузовкина Т.Н. Клиническая эффективность^ хондропротекторов в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов. // Русский' медицинский журнал. -2009. Т.17. - №21. - С. 1486-1490.

76. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Герасимова Е.В. и др. Метаболический синдром у больных системной красной волчанкой. // Научно-практическая ревматология. — 2008. №4. — С. 14—20.

77. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Писарев В.В. и^ др. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология.- 2009. №3. - С. 4-11.

78. Рашид М.А., Аринина Е.Е. Бисопролол в лечении артериальной гипертензии у пациентов среднего возраста. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17. - №14. - С. 931-936.

79. Ребров А.П., Никитина Н.М. Место Вольтарена Эмульгель в лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - №10. - С. 670-672.

80. Ребров А.П., Харитонова И.А. Новые возможности в лечении остеоартроза. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16. - №24. -С. 1638-1642.

81. Рекомендации EULAR по применению системной глюкокортикоидной терапии при ревматических заболеваниях. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16. - №10. - С. 649.

82. Сазонова Н. В. Распространенность остеоартрозов крупных суставов нижних конечностей и оказание специализированной помощи. // Здравоохранение Российской Федерации. 2008. - № 5. - С. 30-33.

83. Сазонова Н.В., Сайфутдинов М.С. Динамика функционального состояния мышц при консервативном лечении остеоартрозов крупных суставов нижних конечностей. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - №5. - С. 250-254.

84. Светлова М.С. Терафлекс в лечении гонартроза ранних стадий. // Consilium medicum. 2010. - №2. - С. 196-198.

85. Светлова М.С., Везикова HiH. Клинические, инструментальные и лабораторные характеристики ранних стадий гонартроза. // Терапевтический архив. 2010. - Т.82. - №5. - С. 54-58.

86. Светлова М.С., Игнатьев В.К. Применение препарата алфлутоп в лечении больных остеоартрозом // Клиническая медицина. 2004. - № 6. - С. 52-55.

87. Стадников А. А., Кавалерский Г. М. , Архипов С. В. и др. Новые методы хирургического лечения дефектов гиалинового хряща коленного сустава у больных с гонартрозом. // Научно-практическая ревматология. 2009. - №3. - С. 55-56.

88. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот. // Современные методы в биохимии. Москва. - 1977. - С. 63-64.

89. Сухих E.H., Немцов Б.Ф., Симонова О.В. Влияние базисной терапии на качество жизни больных анкилозирующим спондилоартритом. // Сборник материалов Y съезда ревматологов России. — Москва. 2009. -С. 109.

90. Тлеубаева Н.В., Власова И.В., Власов C.B., Агаджанян В.В. Факторный анализ данных ультразвукового исследования гемодинамики нижних конечностей у пациентов' с остеоартрозом крупных суставов: // Политравма. 2008. - №3. - С. 57-61.

91. Тринус Ф.П., Чернов В. А., Рябуха Т.К., Шарыкина Н.И. Сравнительное изучение противовоспалительного, анальгезирующего и жаропонижающего действия противоопухолевых препаратов. // Вопросы онкологии. 1980.' - №5. - С. 49-54.

92. Фоломеева О.М., Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США. // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 4. - С. 4-13.

93. Хитров H.A. Современные пути лечения остеоартроза. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т.17. - №21. - С. 1453-1458.

94. Ходырев В.Н., Знаишева Н.И., Лобанова Г.М. и соавт. Оценка клинической эффективности алфлутопа при остеоартрозе (двухлетнее исследование). // Научно-практическая ревматология: 2003. - №1. - с. 43-46.

95. Цурко В.В., Егоров И.В., Красносельский МЛ. Суставной синдром у пожилых: патофизиология боли и клинико-возрастные аспекты терапии. // Consilium medicum. 2009. - T.l 1. - № 2. - С. 44-49.

96. Чернов В.А., Сыркина Ю.А., Минакова С.М. Изучение противоопухолевых и токсических свойств проспидина в эксперименте. Проспидин — новое противоопухолевое средство. // Сборник трудов ВНИХФИ. выпуск III. - Москва. - 1983. - С. 188-190.

97. Чичасова Н.В., Насонов Е.Л., Имаметдинова Г. Р. Нимесулид в лечении хронических заболеваний-суставов. // Лечащий врач. 2008. -№4. - С. 22-26.

98. Чичасова Н.В. Хондроитин сульфат (Структум) в лечении остеоартроза: патогенетическое действие и клиническая эффективность. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - № 3.- С. 170-176.

99. Чичасова Н:В. Остеоартроз, как. общетерапевтическая' проблема. // Русский Медицинский Журнал. 2010. - Т. 18. - № 1 Г. - С. 729-735.

100. Чичасова Н.В. Новые подходы, к купированию острого болевого синдрома в ревматологии и неврологии. // Consilium medicum. — 2009.- № 2. С. 50-55.

101. Шарапова Е.П., Алексеева Л.И. Результаты исследования препарата Хондроксид при остеоартрозе коленных суставов. // Consilium medicum. 2010. - Т. 12. - №2. - С.434-436.

102. Шаров М.Н. Эффективность комбинации Нурофен форте + гель при лечении остеохондроза. // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16. -№12.-С. 1638-1641.

103. Шостак H.A. Остеоартроз: — основы терапии. // Справочник поликлинического врача. — 2007. № 10; — С. 49 - 52.

104. Щуров В.А., Сазонова Н.В. Возрастные изменения показателей периферического кровотока нижних конечностей. // Гений ортопедии. -2009.-№1.-С. 62-64.

105. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Социальные проблемы ревматологии в 50-летней научно-практической деятельности института. // Научно-практическая ревматология. 2009: - № 2. - С. 2-10.

106. Aihara S., MurakambN., IshmRl et al;.Effects of sodium' hyaluronate on the nociceptive response of ratswith experimentally induced5 arthritis // NipiYakur. Zasshi; 19921 - Vol; 100:-P. 359-365;

107. Al-Omran AS, Sadat-Ali M: Arthroscopic.joint lavage:in osteoarthritis of the knee. Is it effective? // Saudi Med J. 2009. - V. 30. - №6.-P. 809-812.

108. Altman RD. Pharmacological therapies for osteoarthritis of the hand: a review of the evidence. // Drugs Aging. 2010. - V.27. - №9. - P. 729-45.

109. Anagnostakos K, Kohn D. Megaprostheses of the knee joint. // Orthopade. 2010. - №16. - P. 146-148.

110. Arden NK, Reading IC, Jordan KM. et al. A randomised controlled trial of tidal irrigation vs corticosteroid injection in knee osteoarthritis: the KIVIS Study. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. - V. 16. - №6. - P. 733 -739.

111. Ardolino A, Nicholls A, Crook TB. Arthroscopic knee washout. // Ann R Coll Surg Engl. 2010. - V.92. - №6. - P. 531-532.

112. Ashraf S, Walsh DA. Angiogenesis in osteoarthritis. // Curr Opin Rheumatol. 2008. - V.20. - №5. - P. 573-580.

113. Aspden RM. Osteoarthritis: a problem of growth not decay? // J-Rheumatology (Oxford). 2008. - V. 47. - № 10. - P. 1452-1460.

114. Aydogan NH, Baydar ML, Atay T. et al. The effect of arthroscopic surgery and intraarticular drug injection to the antioxidation system and lipid peroxidation at osteoarthritis of knee. // Saudi Med J. 2008. - V.29. -№3.-P. 397- 402.

115. Baker K, Grainger A, Niu J et al. Relation of synovitis to knee pain using contrast-enhanced MRIs. // Ann Rheum Dis. 2010. - P. 14.

116. Barratt J. Treating knee pain: history taking and accurate diagnoses. // Emerg Nurse. 2010. - V. 18. - №4. - P. 26-34.

117. Bartels E.M., Bliddal H., Schmndorff P.K. et al. Symptomatic efficacy and safety of diacerein in the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. // Osteoarthritis Cartilage. 201O- -V.18. - № 3. - P. 289-296.

118. Barthel H.R., Haselwood D., Longley S. 3rd et al. Randomized controlled trial of diclofenac sodium gel in knee osteoarthritis. // Semin Artlxritis Rheum. 2009. - V.39. - №3. - P.203-212.

119. Bassiouni HM. Bone marrow lesions in the knee: the clinical conundrum. // Int J Rheum Dis. 2010. - V. 13. - №3. - P. 196-202.

120. Beaulieu A, Peloso P, Haraoui B et al. Once-daily, controlled-release tramadol and sustained-release diclofenac relieve chronic pain due to osteoarthritis: a randomized controlled trial. Pain Res Manag. - 2008. -V.13. — №2. - P. 103-110.

121. Belo J.N., Berger M.Y., Reijman M. et al. Prognostic factors of progression of osteoarthritis of the knee: a systematic review of observational studies. //Arthritis Rheum. 2007. - V.57. - №1. - P. 13-26.

122. Bierma-Zeinstra S.M., Koes B.W. Risk factors and prognostic factors of hip and knee osteoarthritis. // Nat Clin Pract Rheumatol. 2007. - V.3. -№2.-P. 78-85.

123. Blewis M.E., Schumacher B.L., Klein T.J. et al. Microenvironment regulation of PRG4 phenotype of chondrocytes. // J Orthop Res. 2007. -№25.-P. 685-695.

124. Bloom S, Lebel D, Cohen E et al. Arthroscopic treatment for osteoarthritic knee. // Harefuah. 2008. - V.147. - №4. - P. 330-334.

125. Bitton R. The economic burden of osteoarthritis. // Am J Manag Care. -2009. V.15. - №8. - P. 230-235.

126. Bodor M, Fullerton B. Ultrasonography of the Hand, Wrist, and Elbow. // Phys Med Rehabil Clin N Am. 2010. - V.21. - №3. - P. 509-531.

127. Bosomworth NJ. Exercise and knee osteoarthritis: benefit or hazard? // Can Fam Physician. 2009. - V.55. - №9. - P. 871-878.

128. Brandt KD. Non-surgical treatment of osteoarthritis: a half century of "advances". // Ann Rheumat Dis. 2004. - №63. - P. 117-122.

129. Brandt KD, Dieppe P, Radin E. Etiopathogenesis of osteoarthritis. // J. Med Clin North Am. 2009. - V. 93. - № 1. - P. 1-24.

130. Brennan SL, Cicuttini FM, Pasco JAet al. Does an increase in body mass index over 10 years affect knee structure in a population-based cohort study of adult women? // Arthritis Res Ther. 2010. - V.13. - №12(4). - P. 139.

131. Bruynre O, Scholtissen S, Neuprez A et al. Impact of chondroitin sulphate on health utility in patients with knee osteoarthritis: towards economic analysis. // J Med Econ. 2009. - V.12. - №4. - P. 356-360.

132. Ceccarelli F, Perricone C, Alessandri C. et al. Exploratory data analysis on the effects of non pharmacological treatment for knee osteoarthritis. // Clin Exp Rheumatol. 2010. - V.28'. - №2. - P. 250-253.

133. Chao J., Wu C., Sun B. et al. Inflammatory characteristics on ultrasound predict poorer longterm response to intraarticular corticosteroid injections in knee osteoarthritis. // J Rheumatol. 2010. - V.37. - №3. - P. 650-655.

134. Chatzopoulos D, Moralidis E, Markou P, Makris V. Yttrium-90 radiation synovectomy in knee osteoarthritis: a prospective assessment at 6 and 12 months. // Nucl Med Commun. 2009. - V.30. - №6. - P.472-479.

135. Chevalier X. Early diagnosis of knee osteoarthritis. // Rev Prat. 2009. — V. 59. - №59. - P. 1243-1245.

136. Chevalier X. Intraarticular treatments for osteoarthritis: new perspectives.// Curr Drug Targets. 2010. - V.l-1. - №5. - P. 546-60.

137. Cheung PP, Gossec L, Dougados M. What are the best markers for disease progression in osteoarthritis (OA)? // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2010. - V.24. - №1. - P.81-92.

138. Chou C.W., Lue K.H., Lee H.S. et al. Hylan G-F 20 has better pain relief and cost-effectiveness than sodium hyaluronate in treating early osteoarthritic knees in Taiwan.// J Formos Med Assoc. 2009. - V.108. -№8.-P. 663-672.

139. Conrozier T, Chevalier X. Long-term experience with hylan GF-20 in the treatment of knee osteoarthritis.// Expert Opin Pharmacother. 2008. — V.9. -№10.- P. 1797-1804.

140. Das A., Neher J.O., Safranek S. Clinical inquiries. Do hyaluronic acid injections relieve OA knee pain? // J. Fam. Pract. 2009. - V. 58. - № 5. - P. 281.

141. Davies R., Maher C., Hancock M. A systematic review of paracetamol for non-specific low back pain. // Eur Spine J. 2008. - V.17. - №11. -P. 1423-1430.

142. Dequeker I., Luyten F.P. The history of osteoarthritisosteoarthrosis. // Ann. Rheum. Dis.-2008. V.67. - №1.-P. 5-10.

143. Diracoglu D, Vural M, Baskent A. The effect of viscosupplementation on neuromuscular control of the knee in patients with osteoarthritis.// J' Back Musculoskelet Rehabil. 2009. - V.22. - №. 1. - P. 1 -9.

144. Doi T, Akai M, Fujino K. et al. Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drug plasters for knee osteoarthritis in Japanese: a randomized controlled trial. // Mod Rheumatol. 2010. - V.20. - №1. - P. 24-33.

145. Dunn S.5 Kolomytkin O.V., Waddell D.D., Marino A.A. Hyaluronan-binding receptors: possible involvement in osteoarthritis. // Mod Rheumatol. 2009. - V.19. - №2. - P.151-155.

146. Englund M, Guermazi A, Gale D. et al. Incidental meniscal findings on knee MRI in middle-aged and elderly persons. // N Engl J Med. 2008. -V.359. - №11. - P. 1108-1115.

147. Eviltis E. The incidence of complications of intraarticular and periarticular corticosteroid injections. // Ann Rheum Dis. 2008. - V.67 (Suppl II).-P. 71.

148. Feeley BT, Gallo RA, Sherman S, Williams RJ. Management of osteoarthritis of the knee in the active patient. // J Am Acad Orthop Surg. -2010. V.18. - №7. - P. 406-416.

149. Felson DT. Arthroscopy as a treatment for knee osteoarthritis. // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2010. - V.24. - №1. - P.47-50.

150. Felson DT, Nevitt MC, Yang M. A new approach yields high rates of radiographic progression in knee osteoarthritis. // J. Rheumatol. 2008. -V. 35. - № 10. - P. 2047-2054.

151. Filardo G, Kon E, Buda R et al. Platelet-rich plasma intra-articular knee injections for the treatment of degenerative cartilage lesions and osteoarthritis. // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.- 2010. V.26. -№3. - P. 55-59.

152. Fox B.A., Stephens M.M. Treatment of knee osteoarthritis with Orthokine-derived autologous conditioned serum. // Expert Rev Clin Immunol.- 2010. V.6. - №3. - P. 335-345.

153. Freedman JE. Oxidative stress and platelets. // J Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008. - V. 28. - № 3. - P. 11-16.

154. FuX, Lin L, Zhang J, Yu C. Assessment of the efficacy of joint lavage in rabbits with osteoarthritis of the knee. // J Orthop Res. 2009. - V. 27. -№1. - P. 91-96.

155. Fukai T. Extracellular SOD and aged blood vessels. // Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2009.-V. 297.-№ 1.-P. 10-12.

156. Fujita T., Ohue M., Fujii Y. et al. Analgesic and chondroprotective effects of risedronate in osteoarthritis assessed by electroalgometry and measurement of collagen type II fragments in urine. // J Int Med Res. -2008. V. 36. - № 5. - P. 932-941.

157. Furia JP. Arthroscopic debridement and synovectomy for treating basal joint arthritis. // Arthroscopy. 2010. - V.26. - №1. - P. 34-40.

158. Gaffhey K., Ledingham J., Perry J.D. Intra-articular triamcinolone hexacetonide in knee osteoarthritis: factors influencing the clinical response. // Ann Rheum Dis. 1995. - №54. - P. 379-381.

159. Gandhi R, Tsvetkov D, Mahomed NN. The relation between body mass index and waist-hip ratio in knee osteoarthritis. // Can J Surg.- 2010. V.53. . - №3. — P. 151- 154.

160. Gazi MB, Sakata RK, Issy AM. Intra-articular morphine versus Prog Lipid Res. interleukin-lbeta and interleukin-6 is associated with-the absence of osteoarthritis in old age. // Osteoarthritis Cartilage. — 2010. V.18. - №7. -P. 942-947.

161. Grelsamer RP. Is a magnetic resonance imaging scan necessary to diagnose knee arthritis? // Arthroscopy. 2010. - V.26. - №3. - P. 299.

162. Jiang Q. Diagnosis and treatment points of movement injuries of knee joint. // Zhongguo Gu Shang. 2010. - V.23. - №6. - P. 406-408.

163. Jiang L, Rong J, Wang Y et al. The relationship between body mass index and hip osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis.// Joint Bone Spine. 2010. - V.25. - №6. - P. 226-229.

164. Johnson EO, Soultanis K, Soucacos PN. Vascular anatomy and microcirculation of skeletal zones vulnerable to, osteonecrosis:vascularization« ofthe femoral' head. // Orthop Clin North Am. 2004; -№35.-P. 285-291.,

165. Habib GS, Saliba W, Nashashibi M. Local effects of intra-articular corticosteroids. // Clin.Rheumatol. 2010. - V.29. - №4. - P. 347-356.

166. Harris JD, Siston RA, Pan X, Flanigan DC. Autologous chondrocyte implantation: a systematic review. // J Bone Joint Surg Am. 2010: - V.92. -№12.-P. 222- 223;

167. Harrison DG, Gongora MC. Oxidative stress and hypertension. // J: Med; Clin. North. Am. 2009. - V. 93. - № 3. - P. 621- 635.

168. Hathcock JN., Shao A. Risk assessment for Glucosamine and chondroitin sulfate. //Regukit Toxicol Phannacol. -2007.- №47. -P. 78-83.

169. Hepper CT, Halvorson JJ, Duncan ST et al. The efficacy and duration of intra-articular corticosteroid; injection for knee; osteoarthritis: a systematic review of levePPstudies: // J; Am?Acad Orthop Surg; — 2009. V.17. - №10: -P. 638-646.

170. Huang W, Bliwise DL, Carnevale CV, Kutner N. Acupuncture for pain and sleep in knee osteoarthritis. // J Am Geriatr Soc. 2010. - V.58. - №6. -P.1218-1220.

171. Hunter DJ. Quality of osteoarthritis care for community-dwelling older adults. // Clin Geriatr Med. 2010. - V.26. - №3. - P. 401-417.

172. Ibarra-Ponce de Leyn JC, Cabrales-Pontigo M, Crisystomo-MartHnez JF et al. Results of arthroscopic debridement and lavage in patients with knee osteoarthritis. // Acta Ortop Mex. 2009. - V. 23. - № 2. - P. 85-89.

173. Imhof H. Diseases of the hip joint. An important field of application for radiologists. // J Radiologe. 2009. - V. 49. - № 5. - P. 399.

174. Iovu M, Dumais G, du Souich P. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulfate. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. - V. 16. - №3. - P. 14-18.

175. Johnson EO, Charchandi A, Babis GC et al. Apoptosis in osteoarthritis: morphology, mechanisms, and potential means for therapeutic intervention. //J Surg Orthop Adv. 2008. - V. 17. - № 3. - P. 147-152.

176. Kang AC, Gooding AJ, Coates MH et al. Computed tomography assessment of hip joints in asymptomatic individuals in relation to femoroacetabular impingement. // Am J Sports Med. 2010. - V.38. - №6. -P. 1160-1165.

177. Karkucak M, Kiris A, Capkin E. Age-related diseases; degenerative aortic valve disease and osteoarthritis. // Bratisl Lek Listy. 2010. - V. 111. - №7. -P. 381 -383.

178. Kawaguchi H. Mechanism underlying osteoarthritis induced by mechanical stress on joint cartilage. // Clin. Calcium. 2008. - V. 18. - № 9. -P. 1278-1286.

179. Kellgren JA, Lawrense JS. Radiologic assessment of osteoarthrosis. // Ann. Rheum. Dis. 1958. - P. 17. - P. 388-397.

180. Kelly T, Yang W, Chen CS, et al. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030. // Int J Obes (Lond). -2008. Vol.32. - № 9. -P.1431-1437.

181. Kim I, Kim HA, Seo YI et al Tibiofemoral osteoarthritis affects quality of life and function in elderly Koreans, with women more adversely affected than men. // BMC Musculoskelet Disord. 2010. - V.22. - №11. - P. 129.

182. Kirkley A, Birmingham TB, Litchfield RB et al. A randomized trial of arthroscopic surgery for osteoarthritis of the knee. // N Engl J Med. — 2008. -V. 359.-№11.-P. 1097-1107.

183. Korompilias AV, Karantanas AH, Lykissas MG. et al. Bone marrow edema syndrome. // J Skeletal Radiol. 2009. - V. 38. - № 5. - P.425-436.

184. Lafita FR, Castella JM. ACP Journal Club. Review: Joint lavage does not reduce pain or improve function in knee osteoarthritis. Ann Intern Med. -2010. - V.153. - №4. - P. 1212-1214.

185. LeBlanc KE, LeBlanc LL. Musculoskeletal disorders. // Prim Care. -2010. V.37. - №2. -P.389-406.

186. Lai HY, Chen YC, Chen TJ et al. Intra-articular hyaluronic acid for treatment of osteoarthritis: a nationwide study among the older population of Taiwan. // BMC Health Serv Res. 2008. - V.28. - №8. - P.24.

187. Lems WF, den Uyl D. Exercise-induced changes in interleukin-10 in patients with knee osteoarthritis: new perspectives? // Arthritis Res Ther. -2010. — V.12. №4. — P. 131.

188. Lequesne M, Mery C, Samson M et al. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee. // Scand. J. Rheumatol. 1987. - V.65 (suppl). - P. 85-89.

189. Levy RM, Khokhlov A, Kopenkin S et al. Efficacy and safety of flavocoxid, a novel therapeutic, compared with naproxen: a randomized multicenter controlled trial in subjects with osteoarthritis of the knee. // Adv Ther.-2010.-№15.-P. 123-125.

190. Liekens S. Regulation of cancer progression by inhibition of angiogenesis and induction of apoptosis. // J Verh Acad Geneeskd Belg. 2008. - V. 70. - № 3. — P. 175-191.

191. Lim JY, Tchai E, Jang SN. Effectiveness of aquatic exercise for obese patients with knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. // PMR. — 2010. V.2. - №8. — P. 723-731.

192. Livshits G, Zhai G, Hart DJ, Kato BS. Interleukin-6 is a significant predictor of radiographic knee osteoarthritis: The Chingford Study. // Arthr Rheum. 2009. - V.60. - №7. - P. 2037-2045.

193. Loyola-Snchez A., Richardson J., Maclntyre N.J. Efficacy of ultrasound therapy for the management of knee osteoarthritis: a systematic review with meta-analysis. // Osteoarthritis Cartilage. 2010. - V. 18. - №9. - P. 11171126.

194. Loza E, Lopez-Gomez JM, Abasolo L et al. Economic burden of knee and hip osteoarthritis in Spain. // Arthritis Rheum. 2009. - V.61. - №2. — P.158-165.

195. Mackenzie IS, MacDonald TM. Treatment of osteoarthritis in hypertensive patients. // Expert Opin Pharmacother. 2010. - V.l 1. - №3. -P. 393-403.

196. Magliano M. Obesity and arthritis. // Menopause Int. 2008. - V.14. -№4.-P. 149-154.

197. Maleki-Fischbach M, Jordan JM. New developments in osteoarthritis. Sex differences in magnetic resonance imaging-based biomarkers and in those of joint metabolism. // Arthritis Res Ther. 2010. - V.12. - №4. - P. 212.

198. Marmor S, Farman T, Lortat-Jacob A. Joint infection after knee arthroscopy: medicolegal aspects. // Rev Chir Orthop Traumatol. 2009. -V. 95.-№4.- P. 278-283.

199. McAllister RM, Newcomer SC, Laughlin MH. Vascular nitric oxide: effects of exercise training in animals. // J Appl Physiol Nutr Metab.2008.-V. 33.-№ l.-P. 173-178.

200. McCarthy GM, Cheung HS. Point: Hydroxyapatite crystal deposition is intimately involved in the pathogenesis and progression of human osteoarthritis. // Curr Rheumatol Rep. 2009. - V. 11. - №2. - P. 141-147.

201. Messier S.P. Obesity and1 osteoarthritis: disease genesis and nonpharmacologic weight management. // Med Clin North Am- 2009. V. 93.-№ l.-P. 145-159.

202. Messier SP. Diet and exercise for obese adults with knee osteoarthritis. // Clin GeriatrMed. 2010. - V.26. - №3. - P. 461-477.

203. Migliore A, Massafra U, Bizzi E et al. Comparative, double-blind, controlled study of intra-articular hyaluronic acid (Hyalubrix) injections versus local anesthetic in osteoarthritis of the hip. // Arthritis Res Ther.2009.-V.U.-№6.-P. 183.

204. Mine T, Ihara K, Kawamura H, Kuwabara Y. Intra-articular synovial cyst of the; knee joint: a,case report. // J Orthop -Surg. 2010. - V. 18 . - №2. - P: 248-250.

205. Moktar NM, Yusof HM, Yahaya NH et al. The: transcriptlevel of interleukin-6 in the cartilage of idiopathic osteoarthritis of knee. // Clin Ter.- 2010. V.161. - №1. - P. 25-28.

206. Monfort J, Martel-Pelletier J, Pelletier JP. Ghondroitin sulphate for symptomatic osteoarthritis: critical appraisal; of meta-analyses. // Curr. Med. Res. Opin. 2008. - V. 24.-№ 5; - P. 1303-1308.

207. Muraki S, Akune T, Oka H et al. Association of radiographic and symptomatic knee osteoarthritis with health-related quality of life in a population-based cohort study in Japan: the ROAD study. // Osteoarthritis Cartilage.-2010.-V.18.-№9.-P. 1227-1234.

208. Neogi T, Nevitt MC,. Yang M, Curtis JR. Consistency of knee pain: correlates and association with function. // Osteoarthritis Cartilage. — 2010.- V.10. №5.— P. 347-351.

209. Parmigiani L, Furtado RN, Lopes RV et al. Joint lavage associated with triamcinolone hexacetonide injection in knee osteoarthritis: a randomized double-blind controlled study. // Clin Rheumatol. 2010. - №11. - P. 13671371.

210. Pepine С J. The impact of nitric oxide in cardiovascular medicine: untapped potential utility. // Am J Med. 2009. - V. 122. - № 5. - P. 10-15.

211. Peters MJ, Symmons PM, McCarey D et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. // Ann Rheum Dis. 2009. - P. 696.

212. Phiphobmongkol V, Sudhasaneya V. The effectiveness and safety of intra-articular injection of sodium hyaluronate (500-730 kDa) in the treatment of patients with painful knee osteoarthritis. // J Med Assoc Thai. -2009. V. 92. - № 10. - P. 1287-1294.

213. Price A, Allum R. Management of osteoarthritis of the knee. // Ann R Coll Surg Engl. 2010. - V.92. - №6. - P. 459-462.

214. Pritzker KP. Counterpoint: Hydroxyapatite crystal deposition is not intimately involved in the pathogenesis and progression of human osteoarthritis. // Curr. Rheumatol. Rep. 2009. - V. 11. - № 2. - P. 148-153.

215. Reichenbach S, Rutjes AW, Trelle S. Joint lavage for osteoarthritis of the knee. // Cochrane Database Syst Rev. 2010. - V. 12. - №5. - P. 320.

216. Richmond JC. Is there a role- for arthroscopy in the treatment of* osteoarthritis? // Arthroscopy. 2010. - V.26. - №2. - P. 143-144.

217. Robson-Ansley P, Cockburn E, Walshe I et al. The effect of exercise on plasma soluble IL-6 receptor concentration: a dichotomous response. // Exerc Immunol Rev. 2010. - №16. - P. 56-76.

218. Ruder C, Bach B, Berry DJ et al. Obesity, age, sex, diagnosis, and fixation mode differently affect early cup failure in total hip arthroplasty: a matched case-control study of 4420 patients. // J Bone Joint Surg Am. -2010.-V.92. -№10.-P. 1954-1963.

219. Rosa SC, Judas F, Lopes MC, Mendes AF. Nitric oxide synthase isoforms and NF-kappaB activity in normal and osteoarthritic human chondrocytes: regulation by inducible nitric oxide. Nitric Oxide. 2008. - V. 19. - № 3. -P. 276-283.

220. Rosenberger RE, Gomoll AH, Bryant T, Minas T. Repair of large chondral defects of the knee with autologous chondrocyte implantation in patients 45 years or older. // Am J Sports Med. 2008. - V.36. - №12. - P. 2336-2344.

221. Roos EM, Roos HP, Lohmander LS et al. Knee injury and osteoarthritis outcomes skore (KOOS) development of a self-administered outcome measure. // J orth sports phys ther. - 1998. - V.78. - №2. - P. 88 - 96.

222. Rutjes AW, Sterchi R. Therapeutic ultrasound for osteoarthritis of the knee or hip.//Cochrane Database Syst Rev. 2010. - V.20. - №1. - P. 132.

223. Sanchez K, Eloumri A, Rannou F, Poiraudeau S. Nonpharmacologial and nonsurgical therapies for osteoarthritis: Orthosis, exercises. // Presse Med. -2010.-№13.-P. 205.

224. Sawitzke AD. The Effect of Glucosamine and/or Chondroitin Sulfate on the Progression of Knee Osteoarthritis. // Arthr Rheum. 2008. - V. 58. - № 10.-P. 3183-3191.

225. Scanzello CR, Umoh E, Pessler F et al. Local cytokine profiles in knee osteoarthritis: elevated synovial fluid interleukin-15 differentiates early from end-stage disease. // Osteoarthritis Cartilage. 2009. - V. 17. - №8. -P. 1040-1048.

226. Scira CA, Iagnocco A, Meenagh G et al. Ultrasound imaging for the rheumatologist XXVIII. Impact of sonographic knee joint involvement inrecent-onset inflammatory polyarthritis. // Clin Exp Rheumatol. 2010. -V.28. - №4. - P. 449-453.

227. Scholtissen S, Bruynre O, Neuprez A et al. Glucosamine sulphate in the treatment of knee osteoarthritis: cost-effectiveness comparison with paracetamol. // Int J Clin Pract. 2010. - V.64. - №6. - P.756-762.

228. Seed SM, Dunican KC, Lynch AM. Osteoarthritis: a review of treatment options. // Geriatrics. 2009. - V.64. - №10. - P.20-29.

229. Shapiro L, Staroswiecki E, Gold G. Magnetic resonance imaging of the knee: optimizing 3 Tesla imaging. // Semin Roentgenol. 2010. - V.45. -№4. -P.238-249.

230. Shelbourne KD. The art of the knee examination: where has it gone? // J Bone Joint Surg Am. 2010. - V.92. - №9. - P. 9.

231. Smith MM, Cake MA, Ghosh P et al. Significant synovial pathology in a meniscectomy model of osteoarthritis: modification by intra-articular hyaluronan therapy. // J. Rheumatol. (Oxford). 2008. - V. 47. - № 8. -P.1172-1178.

232. Spahn G, Peter M, Hofmann GO, Schiele R. Knee Cartilage Lesions and Occupational Load. Results of an Arthroscopic Study. // Z Orthop Unfall.-2010.-P. 156-158.

233. Spinelli M, Affatato S, Harman MK, DesJardins JD. Bi-unicondylar knee prosthesis functional assessment utilizing force-control wear testing. // Proc Inst Mech Eng H. 2010. - V.224. - №7. - P. 813-821.

234. Stannus OP, Jones G, Quinn SJ, Cicuttini FM. The association between leptin, interleukin-6, and hip radiographic osteoarthritis in older people: a cross-sectional study. // Arthritis Res Ther. 2010. - V. 12. - №3. - P. 95.

235. Stephens MB, Beutler AI, O'Connor FG. Musculoskeletal injections: a review of the evidence. // Am Fam Physician. 2008. - V.78. - №8. — P.971-976.

236. Suri P, Katz JN., Rainville J et al. Vascular disease is associated with facet joint osteoarthritis. // Osteoarthritis Cartilage. 2010. - V. 18. - №9. — P.l 127-1132.

237. Tannast M, Siebenrock KA. Open therapy of femoroacetabular impingement. // Oper Orthop Traumatol. 2010. - V.22. - №1. - P. 3-16.

238. Thompson LR, Boudreau R, Newman AB et al. The association of osteoarthritis risk factors with localized, regional and diffuse knee pain. // Osteoarthritis Cartilage. 2010. - V.l3. - №3. - P.237-239.

239. Umemoto Y., Oka T., Inoue T., Saito T. Imaging of a rat osteoarthritis model using (18)F-fluoride positron emission tomography. // Ann Nucl Med.-2010.-V. 12.-P. 314.

240. Van Oosterhout M, Sont JK, Bajema IM et al. Arthroscopic lavage plus corticosteroids is more effective than joint aspiration plus corticosteroids in patients with arthritis of the knee. // Ned Tijdschr. Geneeskd. 2008. - V. 152. -№36. -P. 1973-1980:

241. Van den Bekerom MP, Lamme B, Sermon A, Mulier M. What is the evidence for viscosupplementation in • the treatment of patients, with hip osteoarthritis? Systematic review of the literature. // Arch Orthop Traumai Surg. 2008. —V.l28. - №8. - P. 815-823.

242. Velasquez MT, Katz JD: Osteoarthritis: another component of metabolic syndrome? // Metab Syndr.Relat Disord. 2010. - V.8: - №4. - P. 295-305.

243. Volpi N. Quality of different chondroitin sulfate preparations in relation to their therapeutic activity. // XPharm Pharmacol. 2009. - V.61. - №10. -P. 1271-1280:

244. Wang GW, Wang MQ, Wang XJ et al. Changes in the expression of MMP-3, MMP-9; TIMP-1 and aggrecan in the condylar cartilage of rats induced by experimentally created disordered occlusion. // Arch Oral Biol. — 2010. V.20. - №4.-P. 211-214.

245. Wassilew GI, Lehnigk U, Duda GN. The expression of proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases in the synovial membranes oftpatients with osteoarthritis compared' with traumatic knee disorders. // Arthroscopy. 2010. - №8. - P. 1096-1104.

246. Wei XC. Diagnosis and therapy of knee injuries. // Zhongguo Gu Shang.- 2010. V.23. - №6. - P: 403-405.

247. Wenham CY, Conaghan PG. Optimising pain control in osteoarthritis. // Practitioner. 2010. - V.254. - №1735. - P. 23 - 26.

248. White WB, Pepine CJ, Weber MA. The potential role of nitric oxide in cardiovascular safety when treating patients with osteoarthritis and hypertension: a moderated panel discussion. // Am J Med. 2009. - V.122.- №(5 Suppl). P. 23-25.

249. Wild S, Roglic G, Green A, et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. // Diabetes Care. 2004. -Vol.27. -№-5. -P. 1047-1053.

250. Wildi LM, Raynauld JP, Martel-Pelletier J et al: Relationship: between bone marrow lesions, cartilage loss and pain in knee osteoarthritis: results from a randomised controlled clinical trial using MRI. // Ann Rheum Dis. -2010. №7.-P. 397-398.

251. Wildman RP, Mancuso P, Wang C et al. Adipocytokine and ghrelin levels in relation to- cardiovascular- disease^ risk factors- in women at midlife: longitudinal associations. // Int J Obes (Lond). 2008. - V. 32. - № 5. - P. 740-748.

252. Witham MD, Avenell A. Interventions to achieve long-term weight loss in obese older people: a systematic review and meta-analysis. // Age Ageing. -2010. -V.39. №2. - P. 176-184.

253. Witteveen AG, Giannini S, Guido G et al. A prospective multi-centre, open study of the safety and efficacy of hylan G-F 20 (Synvisc) in patients with symptomatic ankle (talo-crural) osteoarthritis. // Foot Ankle Surg. -2008. -V. 14. №3. - P. 145-152.

254. Witteveen AG, Giannini S, Guido G et al. A prospective multi-centre, open study of the safety and efficacy of hylan G-F 20 (Synvisc) in patientswith symptomatic ankle (talo-crural) osteoarthritis. // Foot Ankle Surg. -2008. — V.14. №3. — P. 145-152.

255. Wollheim FA. A pain in the: knee is it osteoarthritis? // Clin Exp Rheumatol. - 2008. - V. 26. - № 2. - P. 227-229.

256. Wolf S, Foley S, Budiman-Mak E et al. Predictors of weight loss in overweight veterans with knee osteoarthritis who participated in a clinical trial. // J Rehabil Res Dev. 2010. - 47(3). - P. 171-182.

257. Xie F, Pullenayegum EM, Li SC et al. Use of a disease-specific instrument in economic evaluations: Mapping WOMAC onto the EQ-5D Utility Index. // Value Health. 2010. - V.22. - P. 114-115.

258. Yan L, Liang Z, Wen JM et al. Observation of long-term efficacy of visco-supplementation with sodium hyaluronate in treating knee osteoarthritis. // Zhongguo Gu Shang.- 2010.- V.23. №7. - P. 547-550.

259. Yasuda T. Progress of Research for Osteoarthritis. Pharmacological effects of hyaluronan. // Clin. Calcium. 2009. - V. 19. - № 11. - P. 16441652.

260. Ye DC, Qiu QD, Yin JC. MRI'diagnosis of bone contusion on the knee and its clinical significance. // Zhongguo Gu Shang. ,— 2010: V.23.- №6- — P. 427-429.

261. Yildirim N, Filiz Ulusoy M, Bodur I I. The effect of heat application« on pain, stiffness, physical function and quality of life in patients with knee osteoarthritis.// J Clin Nurs. 2010. - V. 19. -№7-8. - P! 1113-1120.

262. Yoo SA, Yoon HJ, Kim HS et al. Role of placenta growth factor and its . receptor fit-1 in rheumatoid inflammation: a: link between angiogenesis and inflammation. //Arthritis Rheum. 2009. - V.60. - №2. - P.345-354.

263. Zhang Y, Jordan JM. Epidemiology of osteoarthritis. // Clin Geriatr Med. 2010. - V.26. - №3. - P. 355-369.

264. Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based,expert consensus guidelines. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. - V. 16. - № 2.-P. 137-162.

265. Zustin J, Aigner T. Osteoarthritis—histopathologic diagnosis: typing, grading, and staging. // Orthopäde. 2009. - V. 38. - № 6. - P. 491-500.