Автореферат и диссертация по медицине (14.00.33) на тему:Распространенность и факторы риска рассеянного склероза в г. Орле

ДИССЕРТАЦИЯ
Распространенность и факторы риска рассеянного склероза в г. Орле - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Распространенность и факторы риска рассеянного склероза в г. Орле - тема автореферата по медицине
Хорошилова, Наталья Леонидовна Курск 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.33
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Распространенность и факторы риска рассеянного склероза в г. Орле

На правах рукописи

ХОРОШИЛОВА НАТАЛЬЯ ЛЕОНИДОВНА

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ФАКТОРЫ РИСКА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В Г. ОРЛЕ

14.00.33 - общественное здоровье и здравоохранение

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Курск - 2005

Работа выполнена в Российском государственном медицинском университете и Медицинском институте Орловского государственного университета

Научные руководители: доктор медицинских наук

Яковлев Александр Павлович доктор медицинских наук, профессор Бойко Алексей Николаевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Сидоров Геннадий Алексеевич кандидат медицинских наук Пысин Виктор Генрихович

Ведущая организация: ГОУ ВПО Московская медицинская ака-

демия имени И.М. Сеченова

Защита диссертации состоится 2005 г. в^ ча-

сов на заседании диссертационного совета К 208.039.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава по адресу: 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Автореферат разослан 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор мед. наук, профессор

cUmj

reyv

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

¿JW79C

Актуальность темы.

Рассеянный склероз (PC) - хроническое заболевание нервной системы, развивающееся преимущественно у лиц в возрасте от 18-45 лет. Распространенность рассеянного склероза во многих странах мира растет. Экономические затраты на оказание медицинской и социальной помощи больным рассеянным склерозом очень велики. В США экономические потери, связанные с оказанием регулярной медицинской помощи и нетрудоспособности, больных рассеянным склерозом, в 1994 г. превысили 9.7 миллиардов долларов.

По данным ВОЗ (Boiko A.N. et al., 1999) PC является основной неврологической причиной стойкой нетрудоспособности в молодом возрасте, что обуславливает медико-социальную значимость проблемы. В проведенных ранее специальных исследованиях выявлено, что через 10 лет до 50% больных PC имеют трудности в выполнении профессиональных обязанностей, через 15 лет - белее 50% имеют трудности в самостоятельном передвижении, а при длительности болезни более 20 лет - проблемы в самообслуживании.

Этиология этого заболевания полностью пока неизвестна. Однако наиболее обоснованной является мультифакториальная теория, подразумевающая воздействие внешнего фактора на лиц с генетической предрасположенностью.

Значение экзогенного (внешнего) фактора риска PC определяется временем и силой воздействия, сочетанием с наследственной предрасположенностью (Гусев Е.И. и соавт., 1999). Среди внешних факторов, связанных с повышенным риском PC, наибольшее внимание привлекают инфекционные агенты, в первую очередь вирусы (вирусы EBV, herpes simplex VI, JC-вирус, ретровирусы, вирусы кори, краснухи и другие). В последнее время показана возможность развития при PC двойной и даже тройной вирусной инфекции, например, - одновременное присутствие экзогенного и эндогенного ретро-вирусов, один из которых запускает патогенное действие другого (Rasmussen

H.B. et al., 2000). Возможно, особую роль играют ранее неизвестные вирусы (особый тип ретровирусов) (Perron Н. et al., 1997). Вирусные инфекции могут иметь как непосредственное цитопатические действие, так и существенно модулировать иммунные реакции, способствовать срыву толерантности к антигенам мозга, что и приводит к развитию хронического воспалительного и аутоиммунного заболевания (Гусев Е.И. и соавт., 1997). Исследования кафедры неврологии и нейрохирургии РГМУ выявили связь риска развития PC с повышенной частотой хронических тонзиллитов (в возрасте с 7 до 15 лет) и преобладание в питание в возрасте до 16 лет жиров и белков мясного происхождения. Повторное более детальное исследование выявило особое значение возрастного интервала от 7 до 15 лет. Хроническая бактериальная инфекция, как и животные белки и жиры, могут не специфически стимулировать все аутоиммунные реакции у предрасположенных лиц (Гусев Е.И. и соавт., 1999).

Механизмы патогенного действия других факторов риска, таких как интоксикации, особенности питания и т.д., вероятнее всего также связаны с иммунорегуляцией и изменением биохимических и иммунологических свойств миелина. Все это позволяет связать повышение частоты PC в ряде популяций с ухудшением экологической обстановки, внося PC в список «болезней цивилизации» (Lauer К., 1995).

Особое значение имеет хронический психоэмоциональный стресс, который при наличии определенных личностных особенностей и характерном типе психоэмоционального реагирования, вероятно также генетически обусловленного, может явиться существенным фактором предрасположенности, резко повышающим риск развития этого заболевания (Алексеева Т.Г. и соавт., 2000, Mohr D.C. et al., 2000). Возможно наличие особых патогенных сочетаний внешних и наследственных факторов, также существенно повышающих риск развития заболевания (Гусев Е.И. и соавт., 1999).

В Орле и области ранее не исследовалась описательная эпидемиология РС, поэтому нельзя адекватно планировать медико-социальную помощь этим молодым больным с временной и стойкой нетрудоспособностью.

В городе и области не проводилось и не учитывалось: 1) оценка заболеваемости и смертности, возрастного и полового состава больных в сравнении с характеристиками популяции, 2) оценка экзогенных факторов риска развития демиелинизирующих заболеваний в популяции, 3) особенности направления профилактической работы в семьях больных и в популяции в целом, 4) влияние внешних факторов, клинических особенностей РС, медико-социальных условий на качество жизни больных РС.

Ряд описательных эпидемиологических исследований, проведенных ранее, ¿.мели методологические недостатки. Отсутствуют данные о сроках анализа и источниках информации, использовались косвенные показатели, характеризующие только определенную часть больных, а не популяцию в целом, например, процент от общего числа больных в стационарах, процент от всех обращений в амбулатории и т.д. Иногда для расчетов использовали время постановки диагноза РС, а не время его клинического начала. Не всегда учитывалась этническая принадлежность больных. Использовался различный подход к классификации больных, недостаточно применялись международные критерии диагностики и тяжести РС. В связи с этим становится актуальным углубленное изучение распространенности и факторов риска РС в современных городских популяциях. Цель работы.

Совершенствование специализированной неврологической помощи больным РС на основе анализа его распространенности и факторов риска. Задачи:

1. Оценить распространенность заболеваемости РС в г. Орле.

2. Изучить особенности медико-социальных характеристик больных с РС.

3. Определить прогностические факторы течения РС в типичной городской популяции.

4. Выявить влияние внешних факторов на развитие и распространенность РС.

Научная новизна. В диссертации впервые:

установлены показатели распространенности и заболеваемости РС в средней городской популяции России;

осуществлено комплексное исследование медико-демографических характеристики и факторов риска больных РС;

показано сочетанное влияние экологических и бытовых факторов риска развития РС с возрастом пациентов до 15 лет;

проведена количественная оценка структуры снижения трудоспособности, адаптации до достижения инвалидизации больных РС; показано влияние перенесенных заболеваний тонзиллитом, герпесом, длительного воздействия бензина, стрессов, облучения, нарушения рационального питания на прогноз развития и течения РС; организован кабинет в областной консультативной поликлинике и АРМ врача-невролога для ведения больных РС. Научно-практическая значимость работы.

Полученные результаты исследования являются основой для планирования необходимого объема медицинской и социальной помощи больным РС, что чрезвычайно важно ввиду высокой стоимости их лечения.

Данные компьютерного мониторинга позволяют осуществлять прогнозирование динамики заболеваемости и распространенности РС в г. Орле.

Организация и внедрение в практику специализированного кабинета для больных РС обеспечивает улучшение преемственности и качества лечения больных РС. Реализация разработанного АРМ врача-невролога для больных РС позволяет накапливать необходимую информацию о предыдущих обращениях и госпитализациях, повышает эффективность работы специалистов.

Результаты исследования внедрены в Российском государственном медицинском университете, Медицинском институте Орловского государст-

4

венного университета, Орловской областной клинической больнице, больнице скорг 'I медицинской помощи г. Орла.

Апробация работы Основные положения и научные результаты диссертации докладывались на: научно-практической конференции «Центральная районная больница - главное звено сельского здравоохранения» (г. Орел, 2002 г.), научно-практической конференции «Актуальные вопросы научно-практической медицины» (г. Орел, 2003 г.), рабочем совещании «Организация специализированной помощи больным рассеянным склерозом» (г. Томск, 2003 г.), восьмой Республиканской научно-практической конференции «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (г. Рязань, 2004 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Данные о распространенности и заболеваемости РС служат основой планирования специализированной неврологической помощи.

2. Факторы риска РС и совершенствование профилактики данной патологии.

3. Влияние различных факторов риска на течение, трудоспособности и прогноз развития РС.

4. Создание кабинета для больных РС в областной консультативной поликлинике и АРМ врача-невролога улучшают ведение пациентов и деятельность медицинского персонала.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 166 страницах, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, заключения, списка литературы, включающего 198 источников, в том числе 113 иностранных. Диссертация содержит 103 таблицы и 1 рисунок.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении представлены актуальность, цель и задачи, научная новизна, научно-практическая значимость диссертации, основные положения, выносимые на защиту, сведения об апробации работы и числе публикаций.

Первая глава посвящена анализу распространенности рассеянного склероза в различных странах мира и государствах бывшего СССР, изученным и подтвержденным фактором риска заболевания и организации неврологической помощи данной категории больных.

Во второй главе рассмотрены объект и методы исследования.

Исследование проводилось в три этапа, изучались эпидемиологические характеристики больных рассеянным склерозом в городе Орле в период с 1995 по 2000 гг.

На первом этапе, для решения поставленных задач было изучено 2375 единиц первичной документации неврологических больных г. Орла. Информация была запрошена во всех территориальных амбулаторных и стационарных медицинских учреждениях, в социальных службах, ведомственных учреждениях, обслуживающих больных с рассеянным склерозом. Для сбора данных о количестве прикрепленного населения и числе больных использовались материалы статистических кабинетов поликлиник, протоколы заседаний комиссий МСЭК по представлению инвалидности больным РС, журналы регистрации приема больных неврологами и терапевтами поликлиник, карты диспансерного учета больных с РС, журналы регистрации больных неврологических отделений стационаров города. Большинство больных наблюдались в динамике, вызывались активно в отделение или посещались на дому. На основании полученных материалов рассчитывали: распространенность, заболеваемость РС на данной территории. На втором этапе были отобраны 146 пациентов с диагнозом рассеянный склероз, находившихся на неврологическом учете в период с 1995 по 2000 гг. Более половины больных, проживающих в городе (54%), имели инвалидность 1 и 2 группы. Средний возраст всех

больных - 40.8±2,4 лет, средняя длительность заболевания - 7,8±1,6 лет, женщин было 101 (69,2%) Раннее начало PC в возрасте до 16 лет было у 4 больных (2,7%). В начале PC преобладали двигательные и зрительные нарушения При ремитирующем течении PC средняя продолжительность первой ремиссии составила 24.11±1,68 месяцев, а второй 15.5±1,51 месяца

На третьем этапе исследования была отобрана группа больных, с достоверным по критериям С.М. Poser at all (1983) диагнозом рассеянного склероза, включала 38 женщин и 15 мужчин. На момент первичного обследования возраст больных был от 15 до 60 лет, длительность заболевания от 1 года до 28 лет (в среднем). Средний возраст больных, принявших участие в анкетировании составил 35.7±2,4 года.

Вторую группу также 53 человека составили контроли. Использовали два основных источника контролен. Первый - госпитальные контроли - 41 (77.4% от всей группы контролей) больные с другими не воспалительными, ненаследственными заболеваниями ЦНС, находящиеся на лечении в неврологическом отделении областной клинической больницы г. Орла. Вторую группу контролей составили здоровые добровольцы - 12 человек или 22.6% от всей группы контролей. Парный метод рандомизации позволил подобрать группу контролей, практически полностью соответствующих группе больных PC по основным характеристикам, которые являются или могут явиться самостоятельными факторами риска развития PC или влиять на вероятность контакта респондента с тем или иным внешним фактором.

Тяжесть клинического состояния больных рассеянным склерозом оценивали с помощью двух шкал, составленных на основе соответствующих шкал J.F. Kurtzke в модификации H.L. Weiner и G.W. Ellison. Первая шкала позволяет оценить в баллах выраженность объективных неврологических симптомов по 7 системам, оценивали сумму баллов неврологического дефицита (Functional System scales-FS). Вторая шкала позволяет оценить трудоспособность больного, степень его адаптации к патологическим изменениям

(Expanded Disability Status Scale-EDSS). При клинико-эпидемиологическом

7

анализе оценивали длительность ремиссий, время от начала заболевания до достижения пациентом степени инвалидизации в 3 балла (ЕОЗБ-З) и 6 баллов по шкале ЕОББ (ЕОБЗ-б).

В третьей главе представлены данные о распространенности и факторах риска рассеянного склероза.

Возникновение заболевания характеризуется полисимптомным началом, которое отмечено у 35 (66%) из 53 больных РС. Чаще всего это было сочетание пирамидных расстройств с другими неврологическими проявлениями, преимущественно мозжечковыми и чувствительными нарушениями, иногда в сочетание со зрительными расстройствами и поражением различных мозговых нервов. Начало заболевания в виде изолированного оптического неврита отметили 12 (22.6 %) из 53 больных РС (см. табл. 1).

Таблица 1

Характеристики течения РС

Показатель Характеристики больных РС

Достоверный РС 53 (100%)

Тяжесть РС: средний балл по ББ средний балл по ЕОББ 17,4±0,89 3,8±0,41

Течение РС: ремитирующее ремитирующее прогрессирующее вторичное прогрессирование первично прогрессирующее 4 (7,5%) 27 (50,9%) 14 (26,4%) 0 (0%)

Средняя длительность ремиссии (в месяцах, при ремитирующем течении): первой второй 24,11±1,68 15,5±1,51

Средняя длительность заболевания (в годах) 7,5±1,35

Средний индекс прогрессирования 2,35

В нашем исследовании медико-социальные параметры собраны на основе анкет у более 80 больных с достоверным диагнозом рассеянный склероз и более 70 контролей. Но для проведения анализа были оставлены анкеты

только 53 пациентов, остальная часть была исключена. Основные причины

8

исключения: 1) неполное заполнение анкеты; 2) не найдено соответствующей пары по критериям рандомизации; 3) исключены анкеты тяжелых больных РС, которые даже с помощью родственников не смогли ответить на вопросы анкеты из-за снижения памяти. Окончательно в анализ были включе-( ны анкеты 53 пары больной-контроль. В группу больных вошли: 1) больные

с достоверным РС, проживающее в Орле; 2) больные РС, находившиеся на стационарном и амбулаторном лечении в неврологических отделениях больниц и поликлиник города: Все больные имели достоверный диагноз РС по критериям Позера. Не включались тяжелые больные и с выраженными ин-теллектуально-мнестическими нарушениями, так как это могло повлиять на результаты анкетирования. У больных, включенных в данное исследование, выявлены характерные клинические проявления РС в виде симптомов многоочагового поражения проводниковых систем ЦНС различной степени выраженности, что подтверждено клинически и параклиническими методами (КТ, МРТ). Ни в одном случае не было выявлено, каких либо других заболеваний, сопровождающихся таким повреждением ЦНС.

Основные социально-демографические характеристики больных и контролей представлены в табл. 2.

Таблица 2

Основные социально-демографические характеристики ► групп больных РС

Показатель Характеристики больных РС Характеристики контролен

Пол: женщины мужчины 38(71,7%) 15 (28,3%)) 38 (71,7%) 15 (28,3%)

Возраст: средний возраст 35,7±2,4 года 34,3±1,8 года

Образование: высшее неполное высшее среднее среднее специальное 21 (39,6%) 4 (7,5%) 9(17,1%) 19 (35,8%) 13 (24,5%) 15 (28,3%) 25 (47,2%)

Коренные жители Орла и области 46 (86,8%) 15 (28,3%)

Национальность: русские 53 (100%) 25 (47,2%)

Первая группа из 53 человек (женщин и мужчин) включала больных с достоверным диагнозом рассеянного склероза.

Анализ демографических характеристик выявил некоторые особенности семей больных по сравнению с контролями. Так, в Орле у больных РС при рождении был достоверно старше возраст отца, и они чаще были вторыми и третьими детьми в семье (все ассоциации с р<0.05) (рис. 1).

РС контроль

1- второй и третий в семье РС - 36 (68%) человек Контроль 17 (32%)

2- возраст отца старше 30 лет РС - 32 (60.4%) Контроль 21 (39.6%)

Рис. 1. Порядковый номер кодов и возраст родителей у больных с РС (в %).

I

В результате проведенного анализа оказалось, что повышенный риск развития РС в данной популяции достоверно ассоциирован с рядом внешних факторов, воздействовавших на больных в возрасте до 15 лет, что подтверждает особое значение именно этого возраста в определении риска развития РС в последующем (табл. 3).

Также существенное влияние имели характеристики зоны проживания в детстве - наличие в непосредственной близости химических и металлургических предприятий, что повышает риск развития РС.

10

В данной популяции были подтверждены результаты предшествующих исследований в Москве, Благовещенске и Казани, указавших На наличие ассоциаций между риском развития РС и хроническими инфекциями носоглотки (тонзиллиты), а также особенностями питания в возрасте до 15 лет. Не вызывает сомнения, что инфекционные заболевания могут провоцировать развитие обострений РС, выступая в роли триггерных факторов.

Таблица 3

Ассоциации риска развития РС с внешними факторами по данным исследования по методу «случай-контроль» в Орле

Фактор Уровень ассоциации и ее достоверность*

Проживание в возрасте до 15 лет близко (в пределах 5 км) от химических предприятий 011=8,29 (С1 1,63-56,61); р=0,005

Проживание в возрасте до 15 лет близко (в пределах 5 км) от металлургических предприятий 011=3,33 (С1 1,29-8,75); р=0,001

Наличие хронического тонзиллита с началом в возрасте от 7 до 15 лет 011=3,67 (С1 1,27-10,95); р=0,013

Наличие простого герпеса с началом в возрасте от 7 до 15 лет 011=9,24 (С1 1,1-204,62); р=0,031

Ежедневное потребление в возрасте от 7 до 15 лет копченого мяса 011=20,53 (С1 2,64-434,43); р=0,0004

Проживание в семье в детстве (до 15 лет) домашнего животного (кошка, собака) 011=2,55 (С1 1,03-6,35); р=0,04

Наличие в семье в детстве (до 15 лет) хронической психотравматизирующей ситуации 011=5,42 (С12,18-13,69); р=0,0001

Длительный профессиональный и бытовой контакт с бензином или продуктами его переработки 011=3,79 (С1 1,15-13,23); р=0,025

*по относительному риску (ОК) и его интервалу 95% достоверности (С1)

Известно, что наряду с инфекционным механизмом, в нарушении ГЭБ могут играть роль и другие интеркуррентные факторы, например травма, стресс, интоксикации. Однако в нашем исследовании не выявлено ассоциаций между РС и различными травмами, как периферическими, так и травмами позвоночника и головы.

и

При анализе частоты случаев с наличием стрессовых ситуаций в анамнезе у больных РС и контролей установлены статистически достоверные отличия по наличию стрессовых ситуаций в семье у больных РС (табл. 3).

Для выявления прогностического значения различных факторов риска получена дополнительная информация при анализе ассоциации между некоторыми характеристиками течения РС и внешними факторами в популяции г. Орла. Оказалось, что при наличии в анамнезе фактора «тонзиллит с началом в возрасте до 15 лет», РС имеет более тяжелое и быстро прогрессирующее течение, что выражается в коротких первой и второй ремиссиях (соответственно 20,1±3,3 и 12,2±2,1 месяцев), а также более высоким уровнем инвалидности по шкале ЕОБв (4,72±0,38 балла) по сравнению с показателями у тех больных, у которых этого анамнестического фактора не было (соответственно 29,8±3,2 и 18,6±2,2 месяцев, 3,71±0,32 балла, для всех отличие с р<0,05) (рис. 2 и 3).

Есть (п=23) Нет (п=30)

1- ЕБвв больных при наличии фактора - 4.7 балла;

больных без данного фактора - 3.7 балла.

2- Длительность РС при наличие фактора 6 лет;

без данного фактора 8 лет.

Рис. 2. Сочетание тонзиллита с возрастом до 15 лет у больных РС.

1 - Длительность 1-ой ремиссии при наличии фактора - 20 мес.

без наличия фактора - 29,8 мес.

2 - Длительность 2-ой ремиссии при наличии фактора - 12 мес.

без наличия фактора - 18,6 мес.

Рис. 3. Влияние заболеваемости тонзиллитом и возраста на течение РС.

Такое же отрицательное влияние на течение РС имеет наличие в анамнезе хронических стрессовых ситуаций, что наиболее ярко проявляется отличием в частоте случаев вторичного прогрессирования РС среди больных, имеющих такой фактор в анамнезе - 37,1%, и не имеющих его - 5,5% (р<0,05 по х2)- Соотношение вероятностей или относительный риск СЖ=10,05 при 95% С1 1,15-226,03) при одинаковой длительности заболевания (рис. 4). При наличии в анамнезе фактора «герпес» (повышающего риск развития РС) на момент осмотра больные выявлено достоверно более тяжелое течение и по шкале ЕОББ и по шкале ББ, что может быть в определенной степени связано с большим числом больных с вторичным прогрессированием РС. Так как общая длительность РС в подгруппах с и без этого фактора существенно не отличалась, возможно, эта вирусная инфекция способствует более раннему переходу к неблагоприятному неуклонному прогрессированию симптоматики РС (рис. 5).

1 - Индекс ЕБББ у больных и контролей

2 - Сумма баллов по шкале Е8 у больных и контролей

Рис. 4. Сочетание хронического стресса с течением РС.

1 - Индекс ЕББЗ у больных и контролей

2 - Сумма баллов по шкале РБ у больных и контролей

Рис. 5. Влияние заболеваемости герпесом в возрасте до 15 лет на тяжесть РС. 14

□ Благоприятное начало с оптического неврита

(ОН) или чувствительных нарушений (%) ■ Другие варианты начала РС

при наличии фактора при отсутствии фактора

при наличии фактора при отсутствии фактора

Рис. 6. Влияние чрезмерного употребления копченого мяса в возрасте до 15 лет на течение РС.

Наличие в анамнезе фактора «частое употребление в диете в детстве копченого мяса» оказалось связанным с повышенным риском развития РС, но по ряду параметров отмечается более легкое течение РС в тех случаях, когда этот фактор присутствовал по сравнению с теми, когда его в анамнезе не было. Статистически достоверно эта тенденция к менее активному и тяжелому течению заболевания проявилась только при сравнении времени достижения необратимой инвалидности с Е058=3. Также у этих больных достоверно чаще, по сравнению с группой сравнения, встречалось прогностически более благоприятное начало РС с оптического неврита и чувствительных нарушений (рис. 6).

Существенное влияние в развитии РС имеют экологические характеристики места проживания. У пациентов, проживавших в детстве около металлургических предприятий при одинаковой длительности РС, отмечается более раннее наступление выраженной инвалидности в 6 и более баллов по шкале ЕБ83 (8,20±1,11 лет при наличии этого фактора и 12,3±1,4 лет при его отсутствии).

В четвертой главе рассмотрены организационные и экономические аспекты лечения больных РС с применением медицинских информационных систем.

Для повышения эффективности лечения больных РС в Орловской областной клинической больнице на базе консультативной поликлиники организован специализированный кабинет для приема пациентов с РС. Накопление информации о данном контингенте больных ведется на основе разработанного «АРМ врача-невролога» с использованием соответствующих шаблонов. Программное обеспечение ведения истории болезни больных РС осуществляется по универсальной технологии и взаимодействует с АБИС. Это позволяет удобно и быстро выполнять регистрацию поступивших пациентов, заполнять статистические документы, производить обследования и лечения пациентов. Для больных с РС система позволяет получать информацию о

ходе выполнения назначений и показатели состояния здоровья за необходимый период. Система имеет два режима работы - локальный и сетевой.

Программное обеспечение разработанного АРМ предлагает пользователю стандарты обследования и лечения больных РС. Дополнительно к этому врач-невролог может назначить требуемые методы исследования и лечения, учитывая состояние больного и течение заболевания. Автоматически все виды обследования и лечения заносятся в электронную историю болезни, которая заполняется также данными, поступающими из лаборатории, аптеки.

АРМ врача-невролога обеспечивает создание различных электронных медицинских документов (анамнез, дневники, выписки и др.). Кроме того, в системе осуществляется накопление информации о больных РС, что позволяет выполнять компьютерный мониторинг по различным параметрам за данным контингентом больных. Такой вариант мониторинга за больными РС ведется с 1993 года. При необходимости данную информацию можно использовать для восстановления истории развития РС у конкретного больного, находившихся как на амбулаторно, так и стационарном лечении.

Достоинством предложенного АРМ является осуществление различных статистических, экономических и аналитических расчетов без дублирования ввода данных. Одновременно достигается интеграция информации с других систем и подсистем. Находясь во взаимодействии с другими системами, АРМ врача-невролога позволяет лечащему врачу назначать необходимые консультации смежных специалистов, получая результаты в электронном виде, что уменьшает сроки их выполнения.

Аналогичным образом осуществляется взаимосвязь врача-невролога и среднего медицинского персонала, рабочие места которых оборудованы специализированными АРМ-постовой медсестры Медицинские сестры по компьютерной связи получают от врачей-неврологов назначения для больных РС и перечень необходимых лабораторных и инструментальных исследований. Это позволяет рациональнее распределять поток больных РС на обследования в параклинические отделения.

выводы

1. В Орле распространенность рассеянного склероза в 1995-2000 годах составляла 40,4 на 100000 населения, а заболеваемость - 1,45 на 100000 населения.

2. Сравнительный анализ демографических характеристик и семейного анамнеза больных РС и контрольной группы показал, что у больных РС при рождении достоверно старше возраст отца и они чаще были вторыми и третьими детьми в семье имели родственников с бронхиальной астмой.

3. У больных РС достоверно выше частота проживания в возрасте до 15 лет в экологически неблагоприятных областях, где в непосредственной близости находятся химические или металлургические предприятия, а также электростанции. Фактором, повышающим риск развития РС, является также одновременное проживание в семье в детстве (до 15 лет) кошек и собак.

4. При анализе ассоциаций между инфекционными заболеваниями и риском развития РС у больных РС установлена повышенная частота герпетической инфекции, отитов и хронических тонзиллитов, причем последний фактор достоверно повышал риск развития РС только при воздействии в детстве (в возрасте до 15 лет).

5. У больных РС вне зависимости от возраста до развития РС чаще были хронические психотравматизирующие ситуации по сравнению с контрольной группой. Выявлена статистически достоверная связь между частым потреблением в пищу копченого мяса и кофе и риском развития рассеянного склероза.

6. При наличии в анамнезе «тонзиллита с началом в возрасте до 15 лет», герпетической инфекции и психотравмирующей ситуации течение РС отмечается более тяжелое развитие заболевания, высокие баллы по шкале ЕОББ и по шкале Р8, быстрое прогрессирование процесса. В то-

же время, у тех больных, которые в детстве не менее одного раза в неделю употребляли копченое мясо, течение оказалось более мягким и развивалось с оптического неврита.

7. АРМ врача-невролога улучшает информационное обеспечение специалиста при ведении больных РС и интеграцию различной медицинской информации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения уровня специализированной медико-специализированной помощи больным с РС необходимо организовать кабинет рассеянного склероза на базе областных консультативных поликлиник.

2. Лицам, имеющим случаи РС в семье, рекомендуется избегать контактов с бензин содержащими продуктами, ионизирующим излучением или соблюдать повышенные меры предосторожности при работе с ними.

3. Семьям с наличием генетических факторов риска РС по возможности избегать проживания с детьми в возрасте до 15 лет в непосредственной близости (радиус 5 км) от металлургических и химических предприятий электростанций.

4. В детском и подростковом возрасте активнее проводить профилактику и лечение хронических очагов инфекции носоглотки (тонзиллитов, синуситов), герпетической инфекции.

5. Составной частью здорового образа жизни детей и подростков должно стать ограничение потребления продуктов, содержащих жиры животного происхождения, особенно копченого мяса.

6. При прогнозировании течения РС следует учитывать наличие в анамнезе пациента перенесенных в детском возрасте тонзиллитов и герпетической инфекции, проживание в экологически неблагоприятных районах.

7. Для повышения эффективности деятельности специалистов рекомендуется использовать АРМ врача-невролога.

Список научных трудов, опубликованных по теме диссертации

1. Хорошилова, H.JI. Распространенность рассеянного склероза в Орле /Н.Л. Хорошилова, А.П. Яковлев //Центральная районная больница -главное звено сельского здравоохранения. - Орел, 2002. - С. 398-401.

2. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России /Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко и др. //Журн. неврологии и психиатрии. - М., 2002. - спец. выпуск. - С. 3-6.

3. Хорошилова, H.JI. Медико-социальные вопросы рассеянного склероза /Н.Л. Хорошилова //Актуальные вопросы научно-практической медицины. - Выпуск 7. - Орел, 2003. - С. 396-398.

4. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Орле /А.П. Яковлев, А.Н. Бойко, Н.Ф. Смирнова и др. //Организация специализированной помощи больным рассеянным склерозом: Сб. материалов рабочего совещания. - Томск, 2003. - С. 87-89.

5. Хорошилова, H.JI. Особенности эпидемиологических характеристик больных рассеянным склерозом /Н.Л. Хорошилова, А.П. Яковлев //Консилиум - 2004. - № 1(46). - С. 20.

6. Экзогенные факторы развития рассеянного склероза /А.Н. Бойко, H.H. Спирин, Д.А. Качура // Рассеянный склероз и другие демиелинизирую-щие заболевания: Руководство для врачей под ред. Е.И. Гусева, И.А. За-валишина, А.Н. Бойко. - Изд.: Миклош, 2004. - С. 30-43.

7. Хорошилова, H.JI. Клинико-эпидемиологические ассоциации рассеянного склероза /Н.Л. Хорошилова, А.П. Яковлев //Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения: Сб. материалов VIII Республиканской науч.-практ. конф. - Рязань, 2004. - С. 115-118.

8. Хорошилова, Н.Л. Современные организационные аспекты ведения больных рассеянным склерозом /Н.Л. Хорошилова, А.П. Яковлев //Консилиум - 2005. - № 2. - С. 36-37.

Издательство «Вешние воды». Лицензия ИД № 01064 от 25.02.2000 г. г. Орел, ул. Салтыкова-Щедрина, 1. Сдано в набор 03 05.05 г. Подписано в печать 05 05.05 г. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Отпечатано в ГУП «Орловская областная типография «Труд». 302000, г. Орел, ул Ленина, 1. Заказ № 587 Тираж 100 экз

ц1060*

РНБ Русский фонд

2006-4 7670

 
 

Оглавление диссертации Хорошилова, Наталья Леонидовна :: 2005 :: Курск

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.

1.1. Эпидемиология и факторы риска рассеянного склероза (Обзор литературы)

1.2. Современные представления о факторах риска рассеянного склероза.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Материалы и методы описательных эпидемиологических исследований

2.2. Общая характеристика наблюдений.

Глава 3. Распространенность и факторы риска РС.

3.1. Особенности клинических характеристики больных РС.

3.2. Ассоциации между факторами риска и развитием рассеянного склероза.

3.2.1. Социальные и демографические факторы.

3.2.2. Воздействие физико-химических агентов.

3.2.3. Влияние экологических характеристики районов проживания

3.2.4. Влияние семейного анамнеза.

3.2.5. Влияние инфекционных заболеваний.

3.2.6. Влияние оперативных вмешательств.

3.2.7. Воздействие травм.

3.2.8. РС и аллергические реакции.

3.2.9. Влияние стрессовых ситуаций.

3.2.10. Контакт с животными.

3.2.11. Влияние вредных привычек.

3.2.12. Влияние особенностей питания.

3.2.13. Факторы риска и течение рассеянного склероза.

Глава 4. Современные организационные и экономические аспекты ле- 122 чения больных с рассеянным склерозом на базе медицинских информационных технологий.

 
 

Введение диссертации по теме "Общественное здоровье и здравоохранение", Хорошилова, Наталья Леонидовна, автореферат

Актуальность темы.

Рассеянный склероз (PC) - хроническое заболевание нервной системы, развивающееся преимущественно у лиц в возрасте от 18-45 лет. Распространенность рассеянного склероза во многих странах мира растет. Экономические затраты на оказание медицинской и социальной помощи больным рассеянным склерозом очень велики. В США экономические потери, связанные с оказанием регулярной медицинской помощи и нетрудоспособности, больных рассеянным склерозом, в 1994 г. превысили 9.7 миллиардов долларов.

По данным ВОЗ (Boiko A.N. et al., 1999) PC является основной неврологической причиной стойкой нетрудоспособности в молодом возрасте, что обуславливает медико-социальную значимость проблемы. В проведенных ранее специальных исследованиях выявлено, что через 10 лет до 50% больных PC имеют трудности в выполнении профессиональных обязанностей, через 15 лет — белее 50% имеют трудности в самостоятельном передвижении, а при длительности болезни более 20 лет — проблемы в самообслуживании.

Этиология этого заболевания полностью пока неизвестна. Однако наиболее обоснованной является мультифакториальная теория, подразумевающая воздействие внешнего фактора на лиц с генетической предрасположенностью.

Значение экзогенного (внешнего) фактора риска PC определяется временем и силой воздействия, сочетанием с наследственной предрасположенностью (Гусев Е.И. и соавт., 1999). Среди внешних факторов, связанных с повышенным риском PC, наибольшее внимание привлекают инфекционные агенты, в первую очередь вирусы (вирусы EBV, herpes simplex VI, JC-вирус, ретровирусы, вирусы кори, краснухи и другие). В последнее время показана возможность развития при PC двойной и даже тройной вирусной инфекции, например, - одновременное присутствие экзогенного и эндогенного ретро-вирусов, один из которых запускает патогенное действие другого (Rasmussen H.B. et al., 2000). Возможно, особую роль играют ранее неизвестные вирусы (особый тип ретровирусов) (Perron Н. et al., 1997). Вирусные инфекции могут иметь как непосредственное цитопатические действие, так и существенно модулировать иммунные реакции, способствовать срыву толерантности к антигенам мозга, что и приводит к развитию хронического воспалительного и аутоиммунного заболевания (Гусев Е.И. и соавт., 1997). Исследования кафедры неврологии и нейрохирургии РГМУ выявили связь риска развития PC с повышенной частотой хронических тонзиллитов (в возрасте с 7 до 15 лет) и преобладание в питание в возрасте до 16 лет жиров и белков мясного происхождения. Повторное более детальное исследование выявило особое значение возрастного интервала от 7 до 15 лет. Хроническая бактериальная инфекция, как и животные белки и жиры, могут не специфически стимулировать все аутоиммунные реакции у предрасположенных лиц (Гусев Е.И. и соавт., 1999).

Механизмы патогенного действия других факторов риска, таких как интоксикации, особенности питания и т.д., вероятнее всего также связаны с иммунорегуляцией и изменением биохимических и иммунологических свойств миелина. Все это позволяет связать повышение частоты PC в ряде популяций с ухудшением экологической обстановки, внося PC в список «болезней цивилизации» (Lauer К., 1995).

Особое значение имеет хронический психоэмоциональный стресс, который при наличии определенных личностных особенностей и характерном типе психоэмоционального реагирования, вероятно также генетически обусловленного, может явиться существенным фактором предрасположенности, резко повышающим риск развития этого заболевания (Алексеева Т.Г. и соавт., 2000, Mohr D.C. et al., 2000). Возможно наличие особых патогенных сочетаний внешних и наследственных факторов, также существенно повышающих риск развития заболевания (Гусев Е.И. и соавт., 1999). с, В Орле и области ранее не исследовалась описательная эпидемиология РС, поэтому нельзя адекватно планировать медико-социальную помощь этим молодым больным с временной и стойкой нетрудоспособностью.

В городе и области не проводилось и не учитывалось: 1) оценка заболеваемости и смертности, возрастного и полового состава больных в сравнении с характеристиками популяции, 2) оценка экзогенных факторов риска развития демиелинизирующих заболеваний в популяции, 3) особенности направления профилактической работы в семьях больных и в популяции в целом, 4) влияние внешних факторов, клинических особенностей РС, медико-социальных условий на качество жизни больных РС.

Ряд описательных эпидемиологических исследований, проведенных ранее, имели методологические недостатки. Отсутствуют данные о сроках анализа и источниках информации, использовались косвенные показатели, характеризующие только определенную часть больных, а не популяцию в целом, например, процент от общего числа больных в стационарах, процент от всех обращений в амбулатории и т.д. Иногда для расчетов использовали время постановки диагноза РС, а не время его клинического начала. Не всегда учитывалась этническая принадлежность больных. Использовался различный подход к классификации больных, недостаточно применялись международные критерии диагностики и тяжести РС. В связи с этим становится актуальным углубленное изучение распространенности и факторов риска РС в современных городских популяциях. Цель работы.

Совершенствование специализированной неврологической помощи больным РС на основе анализа его распространенности и факторов риска.

Задачи:

1. Оценить распространенность заболеваемости РС в г. Орле.

2. Изучить особенности медико-социальных характеристик больных с РС.

3. Определить прогностические факторы течения РС в типичной городской популяции.

4. Выявить влияние внешних факторов на развитие РС.

5. Организовать специализированнй прием для больных РС.

Научная новизна. В диссертации впервые:

- установлены показатели распространенности и заболеваемости РС в средней городской популяции России;

- осуществлено комплексное исследование медико-демографических характеристики и факторов риска больных РС;

- показано сочетанное влияние экологических и бытовых факторов риска развития РС с возрастом пациентов до 15 лет;

- проведена количественная оценка структуры снижения трудоспособности, адаптации до достижения инвалидизации больных РС;

- показано влияние перенесенных заболеваний тонзиллитом, герпесом, длительного воздействия бензина, стрессов, облучения, нарушения рационального питания на прогноз развития и течения РС;

- организован кабинет в областной консультативной поликлинике и АРМ врача-невролога для ведения больных РС.

Научно-практическая значимость работы.

Полученные результаты исследования являются основой для планирования необходимого объема медицинской и социальной помощи больным

РС, что чрезвычайно важно ввиду высокой стоимости их лечения.

Данные компьютерного мониторинга позволяют осуществлять прогнозирование динамики заболеваемости и распространенности РС в г. Орле.

Организация и внедрение в практику специализированного кабинета для больных РС обеспечивает улучшение преемственности и качества лечения больных РС. Реализация разработанного АРМ врача-невролога для больных РС позволяет накапливать необходимую информацию о предыдущих обращениях и госпитализациях, повышает эффективность работы специалистов.

Результаты исследования внедрены в Российском государственном медицинском университете, Медицинском институте Орловского государственного университета, Орловской областной клинической больнице, больнице скорой медицинской помощи г. Орла.

Апробация работы. Основные положения и научные результаты диссертации докладывались на: научно-практической конференции «Центральная районная больница - главное звено сельского здравоохранения» (г. Орел, 2002 г.), научно-практической конференции «Актуальные вопросы научно-практической медицины» (г. Орел, 2003 г.), рабочем совещании «Организация специализированной помощи больным рассеянным склерозом» (г. Томск, 2003 г.), восьмой Республиканской научно-практической конференции «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (г. Рязань, 2004 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Данные о распространенности и заболеваемости РС служат основой планирования специализированной неврологической помощи.

2. Факторы риска РС и совершенствование профилактики данной патологии.

3. Влияние различных факторов риска на течение, трудоспособности и прогноз развития РС.

4. Создание кабинета для больных РС в областной консультативной поликлинике и АРМ врача-невролога улучшают ведение пациентов и деятельность медицинского персонала. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 166 страницах, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, заключения, списка литературы, включающего 198 источников, в том числе 113 иностранных. Диссертация содержит 103 таблицы и 1 рисунок.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Распространенность и факторы риска рассеянного склероза в г. Орле"

ВЫВОДЫ

1. В Орле распространенность рассеянного склероза в 1995-2000 годах составляла 40,4 на 100000 населения, а заболеваемость - 1,45 на 100000 населения.

2. Сравнительный анализ демографических характеристик и семейного анамнеза больных РС и контрольной группы показал, что у больных РС при рождении достоверно старше возраст отца и они чаще были вторыми и третьими детьми в семье имели родственников с бронхиальной астмой.

3. У больных РС достоверно выше частота проживания в возрасте до 15 лет в экологически неблагоприятных областях, где в непосредственной близости находятся химические или металлургические предприятия, а также электростанции. Фактором, повышающим риск развития РС, является также одновременное проживание в семье в детстве (до 15 лет) кошек и собак.

4. При анализе ассоциаций между инфекционными заболеваниями и риском развития РС у больных РС установлена повышенная частота герпетической инфекции, отитов и хронических тонзиллитов, причем последний фактор достоверно повышал риск развития РС только при воздействии в детстве (в возрасте до 15 лет).

5. У больных РС вне зависимости от возраста до развития РС чаще были хронические психотравматизирующие ситуации по сравнению с контрольной группой. Выявлена статистически достоверная связь между частым потреблением в пищу копченого мяса и кофе и риском развития рассеянного склероза.

6. При наличии в анамнезе «тонзиллита с началом в возрасте до 15 лет», герпетической инфекции и психотравмирующей ситуации течение РС отмечается бол ее тяжелое.развитие„заболевания,высокиебаллыпо^шкале

ЕББЗ и по шкале ББ, быстрое прогрессирование процесса. В тоже время, у тех больных, которые в детстве не менее одного раза в неделю употребляли копченое мясо, течение оказалось более мягким и развивалось с оптического неврита.

7. АРМ врача-невролога улучшает информационное обеспечение специалиста при ведении больных РС и интеграцию различной медицинской информации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения уровня специализированной медико-специализированной помощи больным с РС необходимо организовать кабинет рассеянного склероза на базе областных консультативных поликлиник.

2. Лицам, имеющим случаи РС в семье, рекомендуется избегать контактов с бензин содержащими продуктами, ионизирующим излучением или соблюдать повышенные меры предосторожности при работе с ними.

3. Семьям с наличием генетических факторов риска РС по возможности избегать проживания с детьми в возрасте до 15 лет в непосредственной близости (радиус 5 км) от металлургических и химических предприятий электростанций.

4. В детском и подростковом возрасте активнее проводить профилактику и лечение хронических очагов инфекции носоглотки (тонзиллитов, синуситов), герпетической инфекции.

5. Составной частью здорового образа жизни детей и подростков должно стать ограничение потребления продуктов, содержащих жиры животного происхождения, особенно копченого мяса.

6. При прогнозировании течения РС следует учитывать наличие в анамнезе пациента перенесенных в детском возрасте тонзиллитов и герпетической инфекции, проживание в экологически неблагоприятных районах.

7. Для повышения эффективности деятельности специалистов рекомендуется использоваться АРМ врача-невролога.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Хорошилова, Наталья Леонидовна

1. Агеева, Г.С. Некоторые аспекты эпидемиологии рассеянного склероза /Г.С. Агеева, J1.A. Александров, В.Н. Буренина //Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. — М., 1982. № 2. - С. 26-28.

2. Аджиев, Б.Г. Распространение рассеянного склероза в Дагестане /Б.Г. Аджиев //Тез. докл. конф. «Географические исследования в Дагестане». — Махачкала, 1977.-С. 88-89.

3. Алаев, Б.А. Клиническая картина и особенности течения рассеянного склероза в Узбекистане /Б.А. Алаев, К.Г. Уманский, М.Х. Самибаев //Журн. неврологии и психиатрии. 1985. - № 2. - С. 210-214.

4. Алаев, Б.А. Особенности распространения рассеянного склероза /Б.А. Алаев //Журн. неврологии и психиатрии. 1988. - № 2. - С. 119-124.

5. Алаев, Б.А. Демиелинизация как проявление дистресса /Б.А. Алаев Самарканд, 1993.-С. 3-15.

6. Аламдаров, И.И. Клинико-эпидемиологический анализ заболеваемости рассеянным склерозом в Астраханской области /И.И. Аламдаров //Тез. докл. V Всерос. съезда невропатологов и психиатров. Иркутск, 1985. -Т.1.-С.7-9.

7. Анашкин, В.А. Распространение и некоторые клинико-биохимические исследования рассеянного склероза в Полтавской области: дис. канд. мед. наук /В.А. Анашкин. Киев, 1980. - 210с.

8. Багдасарова, И.А. К вопросу о рассеянном склерозе в Туркмении /И.А. Багдасарова, H.H. Николаева //Здравоохр. Туркменистана. 1987. - № 2.

9. Ю.Бакиров, А.Г. К вопросу распространенности рассеянного склероза в Башкирии /А.Г. Бакиров //Тез. докл. Всерос. симпозиума «Демиелинизи-рующие заболевания в эксперименте и клинике».- Минск, 1970.- С.56-57.

10. Бакиров, А.Г. К эпидемиологии рассеянного склероза в Башкирии /А.Г. Бакиров //Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. -М., 1982.-№2.-С. 116-118.

11. Бакиров, А.Г. О распространении рассеянного склероза в Башкирии /А.Г. Бакиров, H.A. Борисова Новосибирск, 1985. - С. 43-45.

12. Батясов, Ю.И. Рассеянный склероз в сельской местности ЛО.И. Батясов //Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики под ред. А.П. Иерусалимского. Новосибирск, 1985. - С. 47-49.

13. Боголепов, Н.К. Рассеянный склероз /Н.К. Боголепов //Клинические лекции по неврологии. М., Медицина, 1971. - С. 282-294.

14. Борисова, H.A. Экологические ситуации и демиелинизирующие заболевания /H.A. Борисова, В.П. Качемаев //Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов. Иркутск, 1992. — С. 37-38.

15. Бухникашвили, H.A. Клинико-эпидемиологический анализ рассеянного склероза в Томской области за 15 лет (1980-1994 гг.): автореф. дис. канд. мед. наук/H.A. Бухникашвили. Новосибирск, 1997. - 19с.

16. Висоцкас, П.П. Сравнительная характеристика эпидемиологических данных о рассеянном склерозе в Литовской ССР /П.П. Висоцкас //Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. -М., 1982. № 2. -С. 38-40.

17. Горбатовский, В.К. Рассеянный склероз /В.К. Горбатовский //Естественно-локализованные заболевания Амурского края. Благовещенск, 1975. -С. 101-105.

18. Гордеев, Я.Я. Клинико-патологические основы диагностики и лечения рассеянного склероза: дис. канд. мед. наук/Я.Я. Гордеев. Ленинград,1988.-23с.

19. Гращенков, Н.И. Некоторые вопросы распределения множественного склероза /Н.И. Гращенков, А.Б. Роговер, A.M. Вейн и др. //Клин. мед. -1960.-№ 9.-С. 6-12.

20. Грибачева, И.А. HLA ассоциации у больных ретробульбарным невритом /И.А. Грибачева, Л.Г. Коваленко Л.Г. //Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики под ред. А.П. Иерусалимского. Новосибирск, 1985.-С. 91-93.

21. Грибачева, И.А. Неврит зрительного нерва как дебют рассеянного склероза на юге Западной Сибири: дис. канд. мед. наук /И.А. Грибачева. — Новосибирск, 1987. 175с.

22. Гусев, Е.И. Демиелинизирующие заболевания /Е.И. Гусев //Болезни нервной системы: Руководство для врачей под ред. П.В. Мельничука. 1982. -Т.1. -С.269-278.

23. Гусев, Е.И. Клинико-электрофизиологические и биохимические исследования больных рассеянным склерозом /Е.И. Гусев, P.A. Аристова, Н.Г. Савина Н.Г. и др. //Журн. неврологии и психиатрии. 1983. - № 2. - С. 174-180.

24. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз /Е.И. Гусев, T.JI. Демина, А.Н. Бойко. -М„ 1997.

25. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения /Е.И. Гусев, А.Н. Бойко. -М., 2001.

26. Гусев, Е.И. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. 1.Экзогенные факторы риска /Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, Н.Ф. Смирнова и др. //Журн. неврологии и психиатрии 1999-№ 5 - С. 32-40.

27. Гусев, Е.И. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. II. Сочетание экзогенных и наследственных факторов /Е.И.

28. Гусев, А.Н. Бойко, Т.Д. Демина и др. //Журн. неврологии и психиатрии. -1999.-№6.-С. 47-52.

29. Гусев, Е.И. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России /Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко и др. //Журн. неврологии и психиатрии. 2002. - Спец. выпуск «Рассеянный склероз». - С. 3-6.

30. Гусев, Е.И. Эпидемиологические исследования рассеянного склероза: методические рекомендации МЗ РФ. /Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, И.А. Завалишин и др. М., 2003. - № 2003/82. - 80с.

31. Дарбинян, В.Х. Вопросы клиники, распространения и патогенеза рассеянного склероза в зоне низкого риска заболевания: дис. канд. мед. наук /В.Х. Дарбинян. Ереван, 1982. - 172с.

32. Домаев, Ю.А. К проблеме рассеянного склероза в Забайкалье ЛО.А. До-маев, В.М. Пархоменко, ИЛО. Домаев и др. //Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики под ред. А.П. Иерусалимского. -Новосибирск, 1985.-С.14-16.

33. Дробышева, H.A. К вопросу распространенности рассеянного склероза /H.A. Дробышева //Тез. докл. конф. молодых ученых 1 ММИ. М., 1971. -С.70-71.

34. Дьяконова, H.H. Распространение рассеянного склероза в Татарской АССР /H.H. Дьяконова //Казан, мед. журн. 1980. - № 61. - С. 59-61.

35. Евсеев, Н.Ф. Клиника рассеянного склероза на севере европейской части России /Н.Ф. Евсеев, H.H. Калинина //Эколого-гигиенические и клинические аспекты проживания на Севере. Новосибирск, 1981. - С. 166.

36. Иерусалимский, А.П. Эпидемиология рассеянного склероза в Восточных регионах СССР /А.П. Иерусалимский, Б.М. Доронин, H.A. Грибачева и др. //Тез. докл. VIII Всесоюз. съезда невропатологов и психиатров. М., 1988.-№3.-С. 524-526.

37. Исакбаева, С.Е. Географическое распространение рассеянного склероза в Латвийской ССР /С.Е. Исакбаева //Демиелинизирующие заболевания вэксперименте и клинике. Минск, 1970. - С. 87-89.

38. Калинина, H.H. К клиническому и трудовому прогнозу для больных рассеянным склерозом, проживающих на Европейском Севере России /H.H. Калинина, Т.П. Гопенкова //Тез. докл. IV Всерос. съезда невропатологов и психиатров. Уфа, 1980. - Т. 3. - С. 414-415.

39. Карлов, В.А. Рассеянный склероз /В.А. Карлов //Терапия нервных болезней. М., Медицина, 1987. - С. 247-266.

40. Карнаух, В.Н. Распространение рассеянного склероза и содержание некоторых микроэлементов в почвах Амурской области /В.Н. Карнаух, А.И. Ладан //Микроэлементы в биологии. М., 1986. - № 1. - С. 107-109.

41. Карнаух, В.Н. Клиника и распространение рассеянного склероза у пришлого населения (на модели популяции Амурской области): дис. канд. мед. наук /В.Н. Карнаух. Благовещенск, 1987. - 165с.

42. Коган, О.Г. Клинико-эпидемиологические данные рассеянного склероза в Кузбассе /О.Г. Коган //Актуальные проблемы клинической медицины в Кузбассе. Ленинград, 1976. - С. 68-70.

43. Коган, О.Г. Эпидемиологическая основа неврологической помощи при рассеянном склерозе /О.Г. Коган, О.В. Кузнецова, В.М. Пинаева //Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. М., 1982.-С. 57-59.

44. Кожова, И.И. К вопросу о демиелинизирующих заболеваниях в Иркутской области /И.И. Кожова, В.В. Берденникова, В.В. Бардымов и др. //Материалы пленума правления Российского общества неврологов. -Иркутск, сентябрь 1992.-С. 119-121.

45. Коновалов, Н.В. К клинике рассеянного склероза /Н.В. Коновалов, В.В. Михеев //Труды клиники нервных болезней I Московского университета. -1930.-сб. №3.

46. Корин, М.М. Географическое распространение рассеянного склероза в Белоруссии, Литве и Латвии /М.М. Корин, П.П. Висоцкас, Т.Р. Упнер и др. //Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Минск, 1968.-С. 10-11.

47. Кузнецова, О.В. Эпидемиология рассеянного склероза в Новокузнецке /О.В. Кузнецова //Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики под ред. А.П. Иерусалимского.- Новосибирск, 1985. С. 20-23.

48. Кузьмин, И.К. К вопросу об эпидемиологии рассеянного склероза в Чувашской АССР /И.К. Кузьмин, Г.П. Егорова //Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики под ред. А.П. Иерусалимского. -Новосибирск, 1985. С. 43-44.

49. Кузьмин, И.К. Кпинико-эпидемиологические данные о рассеянном склерозе в Чувашской республике /И.К. Кузьмин, Г.П. Егорова, И.И. Кузьмин //VII Всерос. съезд неврологов (тез. докл.). Н. Новгород, 10-12 октября 1995.-С.120.

50. Курако, Ю.Л. Эпидемиология и особенности клиники рассеянного склероза в Одесской области /Ю.Л. Курако, Н.Ф. Герцев, В.Е. Волянская //Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики под ред. А.П. Иерусалимского. -Новосибирск, 1985. С. 47-49.

51. Леонов, Г.А. Рассеянный склероз в Рязанской области /Г.А. Леонов, Л.В. Василевская, С.Н. Егорова и др. //VII Всерос. съезд неврологов (тез. докл.). -Н. Новгород, 10-12 октября 1995. С. 124.

52. Малкова, H.A. О происхождении контингента больных рассеянным склерозом в Новосибирской области /H.A. Малкова //Рассеянный склероз:эпидемиология, новые методы диагностики под ред. А.П. Иерусалимского. Новосибирск, 1985. - С. 28-29.

53. Малкова, H.A. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири: дис. канд. мед. наук/H.A. Малкова. Новосибирск, 1988. -210с.

54. Марков, Д.А. Рассеянный склероз /Д.А. Марков, A.JI. Леонович М., Медицина, 1976.

55. Мельникова, Т.В. Рассеянный склероз в Нижегородской области /Т.В. Мельникова, O.A. Кабановский, А.Г. Якубович //Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов.-Иркутск, 1992.-С.293-294.

56. Метелев, Н.И. Семейный рассеянный склероз /Н.И. Метелев //Врач. дело. 1987. -№ 10.-С. 105-106.

57. Мурзалиев, A.M. Эпидемиология рассеянного склероза в Киргизии /A.M. Мурзалиев, Ч.Т. Токтомушев //Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. М., 1982. -№ 2. - С. 79-81.

58. Мурзалиев, A.M. Экзоэндогенные факторы в развитии рассеянного склероза у жителей Киргизии /A.M. Мурзалиев, Ч.Т. Токтомушев //Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики под ред. А.П. Иерусалимского. Новосибирск, 1985. - С. 38-40.

59. Позер, Ч.М. Рассеянный склероз (наблюдения и размышления) /Ч.М. Позер //Журн. неврологии и психиатрии. 1993. - № 4. - С. 77-88.

60. Попов, B.C. О клинике и эпидемиологии рассеянного склероза /B.C. Попов //Журн. неврологии и психиатрии. 1983. - № 3. - С. 1330-1334.

61. Попов, B.C. Рассеянный склероз в Якутии /B.C. Попов //Эпидемиология нервных и психических заболеваний в Якутии. — Якутск, 1985. С. 34-36.

62. Саар, Х.П. О распространении рассеянного склероза в Эстонии /Х.П. Саар //Тез. докл. совместного совещания НИИ Неврологии АМН СССР и кафедры неврологии Тартуского медицинского института. Тарту, 1965. -С. 51.

63. Смирнова, Н.Ф. Клинико-эпидемиологическое изучение роли внешних воздействий при рассеянном склерозе: дис. канд. мед. наук /Н.Ф. Смирнова.-М., 1998.-203с.

64. Спирин, H.H. Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространенность рассеянного склероза /H.H. Спирин, Д.А. Качура, А.Н. Бойко //Журн. неврологии и психиатрии. 2003. - Спец. выпуск № 2 «Рассеянный склероз». - С. 111-113.

65. Столяров, И.Д. Рассеянный склероз /И.Д. Столяров, Б.А. Осетрова С.Петербург, 2002.

66. Фарбер, М.А. Клинико-эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в Целиноградском районе /М.А. Фарбер, В.Ш. Розмари, Л.П. Пирогова и др. //Здравоохр. Казахстана. 1988. -№ 6. - С. 54-56.

67. Федорова, И.М. Рассеянный склероз в Томской области /И.М. Федорова, Ж.А. Астрейко //Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики под ред. А.П. Иерусалимского Новосибирск, 1985. - С. 19-20.

68. Фомин, Г.И. Клинико-эпидемиологические данные о рассеянном склерозе в Новосибирской области /Г.И. Фомин, Н.А. Малкова, Н.М. Соколова //Рассеянный склероз (эпидемиология, новые методы диагностики). Новосибирск, 1985. - С. 25-27.

69. Ходос, Х.Г. Рассеянный склероз в Западной Сибири /Х.Г. Ходос //Инфекционные и токсические заболевания нервной системы. Иркутск, 1954.-С. 3-19.

70. Ходос, Х.Г. Рассеянный склероз /Х.Г. Ходос, И.И. Кожова Иркутск, 1980.

71. Хондкариан, О.А. Рассеянный склероз ЮЛ. Хондкариан, И.А. Завали-шин, О.М. Невская -М., Медицина, 1987.

72. Шевченко, П.П. Распространение и клиническая характеристика рассеянного склероза в Ставропольском крае /П.П. Шевченко //VII Всерос. съезд неврологов (тез. докл.). Н. Новгород, 10-12 октября 1995. - С. 152.

73. Ярош, А.А. Этиология, патогенез, клиника и лечение рассеянного склероза: дис. д-ра мед. наук /А.А. Ярош. Киев, 1992. - 370с.

74. Adams, CWM. Pathology, histochemistry and immunocytochemistry of lesions in acute multiple sclerosis /CWM Adams, R.N. Poston, S.J. Buk //J Neurol Sci, 1989.-vol. 92.-P. 291-306.

75. Agranoff, B.W. Diet and the geographical distribution of multiple sclerosis /B.W. Agranoff, D. Goldberg //Lancet. 1974. - № 2. - P. 1061-1066.

76. Alter, M. Clinical evaluation of possible etioiogic factors in muitiple sclerosis /М. Alter, J. Speer//Neurology.- 1968.-vol. 18.-P. 109-116.

77. Alter, M. Multiple sclerosis and childhood infections /М. Alter, Z. Zhen-xin, Z. Davanipour et al. //Neurology. 1986. - vol. 36. - P. 1386-1389.

78. Andersen, O. Viral infections trigger multiple sclerosis relapses: a prospective seroepidemiological study /0. Andersen, P.E. Lygner, T. Bergstrom et al. //J Neurol. 1993. - vol. 240. - P. 417-22.

79. Bangham, C. PCR analysis of DNA from multiple sclerosis patients for the presence of HTLV-1 /C. Bangham, S. Nightingale, J.K. Cruickshank et al. //Science. 1989. - vol. 246. - P. 821-822.

80. Bates, D. Lipids and multiple sclerosis. Biochem Soc /D. Bates //Trans. -1989.-vol. 17.-P. 289-291.

81. Bates, D. Dietary lipids and multiple sclerosis /D. Bates //Uppsala J Med Sci. - 1990. - vol. 48. (Suppl.): P. 173-187.

82. Bauer, H.J. Multiple sclerosis in Europe /H.J. Bauer //J Neurol. 1987. - vol. 234.-P. 195-206.

83. Berr, C. Risk factors in multiple sclerosis: a population-based case-control study in Hautes-Pyrenees, France /C. Berr, J. Puel, M. Clanet et al. //Acta Neurol Scand. 1989. - vol. 80. - P. 46-50.

84. Ben-Shlomo, Y. Dietary fat and multiple sclerosis IY. Ben-Shlomo, G.D. Smith //Int MS J. 1994. - № 2. - P. 61-67.

85. Berger, J.R. Multiple sclerosis-like illness occurring with human immunodeficiency virus infection /J.R. Berger, W.A. Sheremata, L. Resnick et al. //Neurology. 1989. - vol. 39. - P. 324-329.

86. Biton, V. New study fails to sugest environmental factors in etiology of multiple sclerosis /V. Biton, O. Abramsky //Neurology. 1986. - vol. 36 (Suppl. 1). -P. 184.

87. Casetta, I. Environmental risk factors and multiple sclerosis: a community-based, case-control study in the province of Ferrara, Italy. /1. Casetta, E. Gra-nieri, S. Malagi et al. //Neuroepidemiology. 1994. - vol. 13. - P. 120-127.

88. Compston, DAS. Viral infections in patients with muitiple scierosis and HLA-matched controls /DAS Compston, J.N. Vakarelis, E. Paul et al. //Brain. 1986.-vol. 109.-P. 325-344.

89. Compston, DAS. Epidemiology and genetics of multiple sclerosis /DAS Compston, A.D. Sadovnick //Curr Opin Neurol Neurosurg. 1992. - № 5. - P. 175-181.

90. Compston, A. The epidemiology of multiple sclerosis: principles, achievements, and recommendations /A. Compston //Ann Neurol. 1994. - vol. 36 (Suppl.2). - P. 211-217.

91. Compston, DAS. Genes and susceptibility to multiple sclerosis /DAS Compston, H. Kellar Wood, N. Robertson et al. //Acta Neurol Scand. 1995. -vol. 161.-P. 43-51.

92. Cook, S.D. Distemper and multiple sclerosis in Sitka, Alaska /S.D. Cook, P.C. Dowling//Annals of Neurology. 1981.-vol. 11.-P. 192-194.

93. Cook, S.D. Evidence for multiple sclerosis as an infectious disease /S.D. Cook, C. Rohowsky-Kochan, S. Bansil et al. //Acta Neurol Scand. 1995. -vol.91 (Suppl.161). - P. 34-42.

94. Dean, G. Annual incidence, prevalence, and mortality of multiple sclerosis in white South Africa born and in white immigrants to South Africa /G. Dean //Br Med J. 1967. -№ 1. - P. 724.

95. Dean, G. Do nurses or doctors have an increased risk of deveploping multiple sclerosis? /G. Dean, R. Gray //J Neurol Neurosurg Psych. 1990. - vol. 53. -P. 899-902.

96. Dean, G. Motor neuron disease and multiple sclerosis mortality in Australia, New Zeland and South Africa compared with England and Wales /G. Dean, M. Elian //J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1993. - vol. 56. - P. 633-637.

97. Dean, G. How may people in the world have multiple sclerosis? /G. Dean //Neuroepidemiology. 1994.-vol. 13.-P. 1-7.

98. Detels, R. Case-control studies of multiple sclerosis /R. Detels //Neuroepidemiology. 1982. -№ 1.-P. 115-120.

99. Dhib-Jalbut, S. Immunology of multiple sclerosis /S. Dhib-Jalbut, D.E. McFarlin //Ann Allergy. 1990. - vol. 64. - P. 433-444.

100. Ebers, G.C. The role of genetic factors in multiple sclerosis susceptibility /G.C. Ebers, A.D. Sadovnick //Neuroimmunol. 1994. - vol. 54. - P. 1-17.

101. Elian, M. Multiple sclerosis among United Kingdom born children of immigrants from the Indian subcontinent, Africa and the West Indies /M. Elian, G. Dean, S. Nightingale //J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990. - vol. 53. - P. 903-905.

102. Gaudet, JPC. A study of birth order and multiple sclerosis in multiplex families /JPC Gaudet, L. Hashimoto, A.D. Sadovnick et al. //Neuroepidemiology. -1995.-vol. 14.-P. 188-192.

103. Granieri, E. Multiple sclerosis: does epidemiology contribute to providing etiological clues? /E. Granieri, I. Casetta, M.R. Tola et al. //J Neurol Sci. -1993.-vol. 115.-P. 16-23.

104. Granieri, E. The frequency of multiple sclerosis in the province of Ferrara, northern Italy: a prevalence and incidence study. Multiple Sclerosis Medical

105. Satellite Symposium, IFMSS /E. Granieri, S. Malagu, R. Tola et al. //Budapest (Hungary). 17-19 September, 1994. - P. 34.

106. Granieri, E. Epidemiology of multiple sclerosis in Italy and in southern Europe /E. Granieri, I. Casetta, M.R. Tola //Acta Neurol Scand. 1995. - vol. 91 (Supl. 161).-P. 60-70.

107. Gray, F. Fulminating multiple sclerosis-like leukoencephalopathy revealing human immunodeficiency virus infection /F. Gray, L. Chimelli, M. Mohr et al. //Neurology. 1991.-vol. 41.-P. 105-109.

108. Gronnning, M. Infections in childhood and adolescence in multiple sclerosis /M. Gronnning, T. Riise, G. Kvale et al. //Neuroepidemiology. 1993. - vol. 12.-P. 61-69.

109. Gronning, M. Organic solvents and multiple sclerosis: a case-control study /M. Gronning, G. Albrektsen, G. KvQe et al. //Acta Neurol Scand. 1993. -vol. 88.-P. 247-250.

110. Hammond, S.R. The epidemiology of multiple sclerosis in 3 Australian cities: Perth, Newcastle and Hobart /S.R. Hammond, J.G. McLeod, K.S. Millingen et al. Brain. 1988.-vol. 111.-P. 1-25.

111. Hibert, P.L. Use and misuse of statistics for epidemiological stidues of meultiple sclerosis /P.L. Hibert //Ann Neurol. 1994. - vol. 36 (Suppl.2). - P. 218-230.

112. Hopkins, R.S. Multiple sclerosis in Galion, Ohioi: Prevalence and results of a case-control study /R.S. Hopkins, R.W. Indian, E. Pinnow et al. //Neuroepidemiology. 1991.-vol. 10.-P. 192-199.

113. Irvine, D.G. Geotoxicology of multiple sclerosis: the Henribourg, Saskatchewan, cluster focus. I. The water /D.G. Irvine, H.B. Schiefer, W.J. Hader //Sei Total Environ. 1989. - vol. 84. - P. 45-59.

114. Italian Multiple Sclerosis Study Group. Migration and infectious diseases in the etiology of multiple sclerosis: a case-control study. In: Multiple sclerosis research. Battaglia MA (ed.) //Elsevier Science Publishers. 1989.-P.147-158.

115. Jedlicka, P. Epidemiology of MS in the Czesh republic. In: Firnhaber W, Lauer K (eds). Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag/LTV /P. Jedlicka, B. Benes, B. Hron et al. //Press. -1994.-P. 261-265.

116. Juntunen, J. Cerebrospinal fluid cells and proteins in patients occupationally exposed to organic solvents /J. Juntunen, E. Taskinen, M. Luisto et al. //J Neurol Sei. 1982. - vol. 54. - P. 413-425.

117. Karpos, A. Studies of human retroviruses in relation to adult T-cell leukemia, asquired immune deficiency syndrome and multiple sclerosis /A. Karpos, K. Malik, J. Lida //Arch Virol. 1987. - vol. 95. - P. 237-249.

118. Koch-Henriksen, N. An epidemiological study of multiple sclerosis IN. Koch-Henriksen //Acta Neurol Scand. 1989. - vol. 124 (special Suppl).

119. Kuroiwa, Y. Multiple sclerosis est and west IY. Kuroiwa, L. Kurland (eds) //Fukuoka, Japan: Kyushu University Press. 1982.

120. Kuroiwa, Y. Prevalence of MS and North-South gradient in Japan IY. Kuroiwa, H. Shibasaki, M. Ikeda //Neuroepidemiology- 1983. № 2. - P. 62-69.

121. Kurtzke, J.F. General features of the prevalence of multiple sclerosis / J.F. Kurtzke 115 Ind Med Prof. 1964. - vol. 11. - P. 4895-4901.

122. Kurtzke, J.F. Multiple sclerosis in a migrant population II. Half-Orientals immigrants in childhood /J.F. Kurtzke, Q.H. Bui //Trans Am Neurol Assoc. -1977.-vol. 102.-P. 88-90.

123. Kurtzke, J.F. Epidemiology of multiple sclerosis in U.S veterans: 1. Race, sex, and geographic distribution /J.F. Kurtzke, G.W. Beebe, J.E. Norman //Neurology. 1979.-vol. 29.-P. 1228-1235.

124. Kurtzke, J.F. Multiple sclerosis in a migrant population: 2. Half-orientals immigrating in childhood /J.F. Kurtzke, Q-H Bui //Ann Neurol. 1980. - № 8. -P. 256-260.

125. Kurtzke, J.F. Epidemiological contribution to multiple sclerosis: an overview /J.F. Kurtzke //Neurology. 1980. - vol. 30. - P. 61-79.

126. Kurtzke, J.E. Multiple sclerosis: Changing times /J.E. Kurtzke //Neuroepidemiology. 1991.-vol. 10.-P. 1-8.

127. Kurtzke, J.F. Epidemiologic evidence for multiple sclerosis as an infection /J.E. Kurtzke //Clin Microbiol Reviews. 1993. - № 6. - P. 382-427.

128. Kutrzke, J.F. MS epidemiology world wide. One view of current status /J.E. Kurtzke //Acta Neurol Scand. -1995. vol. 91 (Suppl.161). - P. 23-33.

129. Kurtzke, J.F. Reflection on the geographic distribution of multiple sclerosis in France /J.E. Kurtzke, N. Delasnerie-Laupretre //Acta Neurol Scand. 1996. -vol. 93. — P.l 10-117.

130. Larsen, J.P. An increase in incidence of multiple sclerosis in Western Norway /J.P. Larsen, G. Kvaale, T. Riise et al. //Acta Neurol Scand. 1984. - vol. 69.-P. 96-103.

131. Larsen, P.D. Epstein Barr nuclear antigen and viral capsid antigen antibody titers in multiple sclerosis /P.D. Larsen, L.C. Bloomer, P.F. Bray //Neurology. - 1985.-vol. 35.-P. 435-438.

132. Lauer, K. Some comments on the occurence of multiple sclerosis in the Faroe Islands IK. Lauer//J Neurol. 1986. - vol. 233. - P. 171-173.

133. Lauer, K. Multiple sclerosis in the Old World: the new old map /In: W. Firnhaber, K. Lauer (eds). Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag/LTV//Press.- 1994.-P. 14-27.

134. Lauer, K. Environmental associations with the risk of multiple sclerosis: the contribution of ecological studies /K. Lauer //Acta Neurol Scand. 1995. -vol.91 (Suppl.161).- P. 77-88.

135. Lindberg, C. Epidemiological investigation of the association between infectious mononucleosis and multiple sclerosis /C. Lindberg, O. Andersen, A. Vahlne et al. //Neuroepidemiology. 1991. -№ 1. - P. 62-65.

136. Lowis, G.W. The social epidemiology of multiple sclerosis /G.W. Lowis //Sci Total Env. 1990. - vol. 90. - P. 163-190.

137. Malosse, D. Correlation between milk and dairy product consumption and multiple sclerosis prevalence: a worldwide study /D. Malosse, H. Perron, A. Sasco et al. //Neuroepidemiology. 1992. - vol. 11. - P. 304-312.

138. Martyn, C. McAlpine's Multiple Sclerosis. Second edition. In: W.B. Matthews (ed) /C. Martyn, Epidemiology //Edinbutgh: Churchill Livingstone. -1991.-P. 3-40.

139. Martyn, C.N. Symptomatic Epstein-Barr virus infection and multiple sclerosis /C.N. Martyn, M. Cruddas, DAS Compston //J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1993.-vol. 56.-P. 167-168.

140. Matias-Guiu, J. Birth order in multiple sclerosis: a population-based case-controi study in Alcoi, Spain /J. Matias-Guiu, L. Ferri, R. Falip et al. //Neuroepidemiology. 1994. -vol. 13.-P. 129-130.

141. Mbonda, E. Multiple sclerosis in a black Cameroonian woman iE. Mbonda, A. Larnaout, A. Maertens et al. //Acta Neurol Belg. 1990. - vol. 90. - P. 218222.

142. McAlpine, D. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis /D. McAlpine, N.D. Compston //Quart J Med. 1952. - vol. 21. - P. 135-167.

143. Midgard R. Epidemiological studies of multiple sclerosis. Descriptive and analytical aspects /R. Midgard //Norweg J Epidemiology. - 1996. - № 6 (special suppl.).

144. Miller, D. Multiple sclerosis in Australia and New Zeland: are the determinants genetic or environmental? /D. Miller, S. Hammond, J. McLeod et al. //J Neurol Neurosrg Psychiatry. 1990. - vol. 53. - P. 903-905.

145. Milonas, I. Epidemiological data of multiple sclerosis in Northern Greece. In: W. Firnhaber, K. Lauer (eds). Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag/LTV /1. Milonas //Press. 1994. -P. 332-333.

146. Murray, R.S. Detection of coronaviruses genome in the CNS of MS patients and control patients /R.S. Murray, B. MacMillan, J.S. Burks //Neurology. -1987.-vol. 37 (Suppl. 1).- P. 109.

147. Murray, R.S. Detection of Coronavirus RNA and antigen in multiple sclerosis brain /R.S. Murray, B. Brown, D. Brian et al. //Ann Neurol. 1992. - vol. 31. -P. 525-533.

148. Nelson, N.A. A case-control study of chronic neuropsychiatric disease and organic solvent exposure in automobile plant workers /N.A. Nelson, T.G, Robins, R.F. White et al. //Occ Envir Med. 1994. - vol. 51. - P. 302-307.

149. Nishimura, M. Human T lymphotropic virus type 1 may not be associated with multiple sclerosis in Japan /M. Nishimura, A. Adachi, M. Meada et al. //J Immunol.- 1990.-vol. 144.-P. 1684-1688.

150. Petrescu, A. Epidemiology of multiple sclerosis in Romania. In: W. Firnhaber, K. Lauer (eds). Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag/LTV /A. Petrescu //Press.- 1994. P. 287-293.

151. Poser, C.M. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols /C.M. Poser, D.W. Paty, L. Scheinberg et al. //Ann Neurol. -1983.- vol. 13.-P. 227-231.

152. Poser, C.M. The pathogenesis of multiple sclerosis. Additional considerations/C.M. Poser//J Neurol. Sei. 1993.-vol. 115 (Suppl.).-P. 3-15.

153. Poser, C.M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview. -/C.M. Poser //Ann Neurol. 1994. - vol. 36 (Suppl.2) - P. 180-193.

154. Poser, S. The epidemiology of multiple sclerosis in Southern Lower Saxony. In: W. Firnhaber, K. Lauer (eds). Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag/LTV /S. Poser //Press. 1994. -P. 130-133.

155. Rasmussen, H.B. Do endogenous retoviruses have etiological implications in inflammatory and degenerative nervous system diseases? /H.B. Rasmussen, H. Perron, J. Clausen //Acta Neurol Scand. 1993. - vol. 88. - P. 190-198.

156. Richardson, J.H. PCR analysis of DNA from multiple sclerosis patients for the presence of HTLV-1 /J.H. Richardson, K.W. Wucherpfenning, N. Endo et al. //Science. 1989. - vol. 246. - P. 821-823.

157. Rosati, G. Incidence of multiple sclerosis in the town of Sassari, Sardinia, 1965 to 1985: evidence for increasing ocurence of the disease /G. Rosati, I. Aiello, L. Mannu et al. //Neurology. 1988. - vol. 38. - P. 384-388.

158. Rosati, G. Descriptive eoidemiology of multiple sclerosis in Europe un the 1980s: a critical overview /G. Rosati //Ann Neurol. 1994. - vol. 36 (Suppl.2). - P. 164-174.

159. Rothman, K. Modern epidemiology IK. Rothman //Boston: Little, Brown & Co.- 1986.

160. Salmi, A. Intrathecal antibody sythesis to virus antiges in multiple sclerosis /A. Salmi, M. Reunanen, I. Ilonen et al. //Clin Exp Immunol. 1983. - vol. 52. -P. 241-243.

161. Sanders, V.J. Herpes viruses in active plaques of postmortem multiple sclerosis brain tissue. In: Fronties in multiple sclerosis. O, Abramsky, H. Ovadia (eds.) //Martin Dunitz-1997. P. 130-135.

162. Sandyk, R. Vitamin B12 and its relationship to age of onset of multiple sclerosis /R. Sandyk, G.I. Awerbuch /V.J. Sanders, W.W. Tourtellotte //Int J Neu-rosci. 1993. - vol. 71. - P. 93-99.

163. Schiffenbauer, J. Staphylococcal enterotoxins can reactivate experimental allergic encephalomyelitis /J. Schiffenbauer, H.M. Johnson, E.J. Butfiloski et al. //Proc Natl Acad Sci USA. 1993. - vol. 90. - P. 8543-8546.

164. Schlesselman, J. Case-control studies. Design, conduct, analysis /J. Schles-selman //New York: Oxford University Press. 1982.

165. Sepsic, J. Multiple sclerosis cluster in Gorski Kotar, Croatia, Yugoslavia. In: M. Battaglia (ed.) Multiple sclerosis research /J. Sepsic, L. Antonelli, E. Ma-terlian et al. //Amsterdam: Elsvier. 1989. - P. 165-169.

166. Sibley, W.A. Clinical viral infections and multiple sclerosis /W.A. Sibley, C.R. Bamford, K. Clark//Lancet. 1985.-№ l.-P. 1313-1315.

167. Sibley, W.A. Physical trauma and multiple sclerosis /W.A. Sibley //Neurology.- 1993.-vol. 43.-P. 1871-1874.

168. Stjernquist-Desatnik, A. Antibody response to pneumococcal vaccination as related to tonsillectomy /A. Stjernquist-Desatnik, K. Prellner //J Laryngol Otol. 1988.-vol. 102.-P. 883-885.

169. Sullivan, C. Multiple sclerosis and later age and childhood diseases. A comparison of cases and friends /C. Sullivan, B. Visscher, R. Detels //Am J Epid. -1982.-vol. 116.-P. 578.

170. Sun, D. Staphylococcal enterotoxin enhances the activation of rat encepha-litogenic T cells by myelin basic protein /D. Sun //J Neuroimmunol. 1993. -vol. 46.-P.5-10.

171. Tola, M.R. Dietary habits and multiple sclerosis. A retrospective study in Ferrara, Italy /M.R. Tola, E. Granieri, S. Malagu et al. //Acta Neurologica. -1994. vol. 16.-P. 189-197.

172. Warren, S. Emotional stress and the development of multiple sclerosis: case-control evidence of a relationship /S. Warren, S. Greenhill, K.G. Warre //J Chron Dis. 1982. - vol. 35. - P. 821-831.

173. Warren, S. Epidemiology of multiple sclerosis. In: Neuroepidemiology: a tribute to Bruce Schoenberg. CRC Press, Boca Raton, Ann Arbor /S. Warren //Boston. 1990. - P. 239-264.

174. Weinshenker, B.G. Epidemiologic strategies to detect an exogenous cause of MS /B.G. Weinshenker //Acta Neurol Scand. 1995. - vol. 91 (Suppl.). - P. 93-99.

175. Westlund, K. Recent statistical data on multiple sclerosis and some other diseases in Norway /K. Westlund //Nord Council Arct Med Res Rep. 1982. -vol. 32.-P. 19-29.

176. Wolfson, C. The latent period of multiple sclerosis: A critical review /C. Wolfson, D.B. Wolfson //Epidemiology. 1993. - № 4. - P. 464-470.

177. Zilber, N. Multiple sclerosis and birth order /N. Zilber, M. Kutai-Berman, E. Kahana //Acta Neurol Scand. 1988. - vol. 78. - P. 313-317.