Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Прогностическое значение местной реакции иммунокомпетентных клеток в строеме припредраке и раке шейки матки

>2 0 4 00.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР РАТОВСКИИ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

Ни П|Ш (IIIX руКШНК'Н

УДК 611.663-006.5/6 МИШИНА НИНА НИКОЛАЕВНА

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МЕСТНОЙ РЕАКЦИИ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК В СТРОМЕ ПРИ ПРЕДРАКЕ И РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ

14.00.15 — патологически» шштомня

Ант« |) с ф с |1 п т диссертации на сонскпии» учРнпИ степени |.-ш1дидип1 .медицинских ннун

САРАТОВ- 1990

Работа выполнена на ка?едре патологической анатомии Волгоградского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института

Научные руководители

доктор медицинских наук, профессор О.В.Сгибнева доктор медицинских наук, профессор Г.А.Ейшов

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор А.В.Архангельский доктор медицинских наук, профессор И.В.Исупов

Ведущее учреждение - НИИ Морфологии человека АМН СССР

Защита диссертации состоится V? " ^¿^¿ил_ 1990 г#<

в _час, на заседании Специализированного Совета

К 084.37.03 при Саратовском ордена Трудового Красного

Знамени государственном медицинском институте »

Адрес института: г. Саратов, ул. 20 лет ВЛКСМ, 112 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института ¿лтсреАерат разослан _1990 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, профессор

Н.Л.Беляев

/

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕШ, Ранняя диагностика опухолей является актуальной проблемой в медицине. Многочисленные исследования в этой области показывают, что возникновению раковых опухолей, в большинстве случаев, предшествуют различные фоновые и предопухо-левые изменения в тканях /Доросевич А.Е., Абросимов А.Ю.,1587/. Изучение этих состояний имеет особенно важное значение в гинекологии, так как современные методы гистологического и цитологического исследований создают реальную возможность для своевременного выявления, предупреждения и лечения злокачественных новообразований. Несмотря на относительную доступность визуального обследования шейки матки, влагали па и возможность цитологии, гистологическое исследование в большинстве Случаев определяет диагноз, прогноз и лечение. Это особенно ярко проявляется при необходимости проведения дифТеренциальпой диагностики фоновых и предопу-холевых заболеваний, преинвазивного и инвазивного рака шейки матки. Неслучайно поэтому заболеваниям указанной локализации посвящено значительное количество работ, при этом основное внимание уделяется изменениям покровного эпителия, его атипии, а изменения в строме носят часто описательный характер / Чепик О.Ф.,1968; Яковлева И.А.,Кукутэ Б.Г.,1977/. Хотя феномен инфильтрации стро-мы злокачественных опухолей лимфоцитами, макрос?агами, плазматическими и тучными клетками известен с середины прошлого столетия, однозначного мнения о его патогенетической роли, клиническом ц прогностическом значении не сложилось.

В свете данных современной иммуноморфологии ке вызывает сомнений, что пто нвлшне представляет собой свидетельство сложных взаимодействий я системе "опухоль-организм" и отражает ссс-

тояние местного ишуналогического гоыеостаза. Феномену лимфо-плазмоклеточкой инфильтрации опухолей большинством авторов отводится важная роль в противоопухолевой защите организма и это явление расценивается как благоприятный прогностический признак / Анисиыова Л.0.,1980; Басаргин C.T.,1987iUnderwood i.e. 1984/. Однако, имеются сообщения и противоположного характера / Билын-ский Б.Т. о соавт.,1983; Володько Н.А.,1988/.

Знакомство с литературными данными относительно стромальноА реакции при предраке и раке шейки матки показало отсутствие однозначной оценки ее роли в онкогенезе. Одни рассматривают ее как защитную в ответ на воздействие антигенов опухоли / Басарпм C.i.,1978; Серов С.Ф,,Чвпик 0,Ф,,197Ц Шина В.И.,1977 /, другие оценивают ату реакцию как способствующую инвазии опухолевых клеток / Бушуев Ю.И. ,1965 /.

Отсутствие единого, стройного и цельного представления о количественном соотношении стромальных элементов и их функциональном состоянии в процессе канцерогенеза, нерешенность и протх воречивость ряда теоретических положений дало возможность сформз лировать цель и задачи нашего исследования.

ЩШ> РАБОТЫ заключается в изучении количественных и функцис нальных характеристик местных реакций иммунокомпетентных клеток стромы при фоновых, предопухолевых состояниях и раке шейки матга в получении новых теоретических сведений о взаимоотношениях, складывающихся между эпителием и подлежащей стромой в процессе канцерогенеза, в изучении особенностей нарушения местного ишуи-ного ответа в стрсме шейка матки при изученных заболеваниях.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. При выполнении работы были поставлены следующие задачи:

1. Изучить местную реакцию иммунокотлпетентных клеток /туч-шх, плазматических,, лимфоидных, макрофагов/ в строме при слодую-гих патологических процессах: эндоцорвикозы, полипы, лейкопла-еии, дисплазии, преинвазивный и инвазивный рак.

2. Выявить наиболее информативные количественные и качест-¡енные тесты, позволяющие судить о состоянии местного иммунного >твета.

3. Изучить местную реакцию иммунокомпетентных меток в стро-!е эктоцервикса в группе сравнения у практически здоровых женин, погибших от случайных причин /судебно-медицинское исследо-^ ¡ание/.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В настоящей работе впервые проведено комл-юксное количественное и качественное изучение иммунокомпетент-гых клеток стромы при фоновых, предопухолевых состояниях и раке ¡ейки матки. Доказано, что морфометрическое исследование строгального инфильтрата при указанных заболеваниях шейки матки псэ-юляет судить об особенностях нарушения местного иммунного го-!еостаза. Впервые получены цифровые показатели, которые могут ыть использованы как тесты, позволяющие судить о состоянии кле- , ■очного иммунного ответа и возможность прогнозирования заболева-ий шейки матки.

НА ЗАЩИТУ ВШОСЯТСЯ СВДЛВДЕ ПОЛОЖЕНИЯ:

1. Морфомотрическое исследование качественного и количест-1енного состава иммунокомпетентнкх клеток в отроме при фоновых, [редопухолевых состояниях и раке шейки матки позволяет судить об юобенностях состояния местного иммунного гомеостаза.

2. Количественные показатели, отражающие функциональную ак-•ивность и особенности клеточного состава стромального инфильтра-

Vа, характерны для каждой изученной группы патологии и могут бить рг;кс1лендовани в качестве тестон, свидетельствующих ой уровне да-рувспич иммунного ответа.

3. Наиболее достоверными тестами, позволяющими судить о сос-толши местного иммунного надзора, являются показатель оС , отраг-;:аюпщй $ункциональную активность тучных клеток, и показатель, отржающй уровень плазматизации и абсолютное количество плазматических клеток.

4. В ходе малигнизации происходит нарушение в кооперации клеточного и гуморального звена иммунных реакций, Прп Зоновых и пред-опухолошх состояниях шейки матки преобладает клеточный иммунный ответ, а при раке шейки матки - гуморальный.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Решение поставленных задач подтверждает активное участие иммунокомиетентннх клеток в местных иммунных реакциях организма. Цифровые показатели соотношения стромальных элементов претерпевают значительные изменения в процессе малигнизации эпителия шейки матки и могут служить своеобразным тестом для определения степени нарушения иммунного ответа. Доступность морс[ометрического исследования биопсийного материала позволяет использовать полученные тесты в научной и практической деятельности как патологоанатомов, так и клиницистов.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты работы внедрены в преподавание на кафедрах патологической (]луиологии Волгоградского медицинского института, патологической анатомии Целиноградского и Кубанского медицинских институтов, нормальной и патологично ко Г; анатомии Кабардино-Балкарского Госунипорситета, в практику плтплогоанатомлчееквх отделении городской клиническои больницы скоро!- г.ед1-.а;иско1: пемош и областного онкологического диспансера

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные материалы диссертации доложены на IX, X, XI областных конференциях молодых ученых-медикоз и врачей /Волгоград,1387,1988,1989/. Апробация работы проведена на совместном заседании касТедры патологической анатомии и кафедры онкологии Волгоградского медицинского института.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, получено два удостоверения на рационализаторское предложение.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Содержание работы изложено на 184 страницах машнописного текста, состоит из введения, 6 глав'/ в том число обзора литературы/, выводов, практических рекомендаций, библиографии, приложения. Работа иллюстрирована 44 рисунками, содержит 10 таблиц. В работе приведена данные 126 отечественных и 117 зарубежных авторов.

Работа выполнена на кафедре патологической анатомии Волгоградского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института /зав. - доцент В.Б.Писарев/.

СОДЕРЖАНИЕ Р А БОТЫ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Исследовался биопсийный материал патологоанатомических отделений клинической больницы скорой медицинской помощи /1985 г./ и областного онкологического диспансера /1982-1986 г.г./ г. Волгограда. Всего изучено 280 биоптатов шейки матки. Биопсии производились на 6-10 сутки от начала менструального цикла. Группу сравнения составили кусочки эктоцервикса, взятые у 30 практически здоровых яенндан, погибших от случайных причин в возрасте от 20 до 80 лет /судебно-медицинский материал/. Вскрытия проводи-

. . - 6 -

лись не позже 3-12 часов после смерти.

В своих исследованиях мы придерживались наиболее распространенной классификации фоновых, предраковых состояний и раковых опухолей шейки матки, предложенной И.А.Яковлевой и Б.Г.Кукутэ е 1977 году. Согласно этой классификации, нами изучено эндоцерви-козов - 92 наблюдения, прогрессирующих полипов, простых лейкопл кий, дисплазий, преинвазивного рака - по 30 случаев и инвазивно го рака - 68 наблюдений.

Еиоптаты шейки матки фиксировались в 10? растворе формалин По общепринятой методике были получены парафиновые блоки. Для общэй морфологической характеристики ткани, подсчета лимфоцитов и макрофагов срезы толщиной 5 мкм окрашивались гематоксилином и эозином. Идентификация плазматических клеток осуществлялась мет дом окраски метиловым-зеленым-пирониноы по Браше, среда них выделялись плазысциты и плазмобласты. Тучные клетки выявлялись ые тодом окраски водным раствором толуидинового синего, а также аз; ром 2 и эозином. Среди последних, согласно классификации Д.П. Линднера /1980/, выделялись: ТТК - темные тучные клетки, ОПС -очень темные клетки, СТК - светлые тучные клетки, ОСК - очень светлые клетки. Для суждения о секреторной активности тучных кл< ток определяли степень дегрануляции с учетом относительной чает? та ее слабых, умеренных и сильных форм. Соотношения между разли1 ными популяциями тучных и плазматических клеток выражали в процентах.

Ыорфометрический анализ клеточных инфильтратов в строме и^йки матки проводили при увеличении 945. В каждом препарате сч1 тали количество тучных и плазматических клеток, лимфоцитов и мш рсфагов в 20 полях зрога:я. Количественные взаимоотношения ыекду 1:?учек1пгм стромалыося'. элементам: определяли с пог.оиыо корреля-rv.o;".::oro анализа. ч-ункцкоиальнуэ яктивкогть ту-пгюс '-четок опре-

деляли коэффициентом А , равным отношению количества суши темных к сумме светлых тучных клеток в 20 полях зрения. Вычисляли коэффициент плазматизации , равный отношению числа плазматических клеток к числу лимфоцитов в 20 полях зрения.

Статистическая обработка полученных результатов проведена на вычислительной технике ПЭВМ-"АГАТ" и СРА-80. Достоверность различий оценивалась с использованием критерия Стыодента.

Из 310 изученных нами наблюдений, у 134 женщин, находящихся на учете в онкодиспансере, б или проанализированы данные амбулаторных карт. Во всех случаях сопоставлялась морфологическая характеристика заболевания с возрастом больных.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Проведенное нами морфометрическое исследование состава клеточных популяций в строме шейки матки при фоновых, предопухоле-вых состояниях и в раковых опухолях убёздает. в иммунологической заинтерисованности этой реакции. По нашим данным, реактивная клеточная инфильтрация стромы возникает уже при фоновых и пред-опухолевых процессах в виде скопления тучных, плазматических, лимфоидных клеток и макрофагов.

У всех больных с фоновыми, предопухолевыми заболеваниями и раком шейки матч, по отношению к группе сравнения /27,133 + 1,0689/, увеличивается абсолютное содержание тучных клеток, исключение составляют лишь плоскоклеточный неороговевающий рак шейки матки /25,0^.1,8335/ и аденокарцинома /таблица 1/. В первом случае количество тучных клеток меньше, чем в контроле, а при аденокарцинош в стромальном инфильтрате они-обнаружены не были. Это, по всей видимости, мояно объяснить наибольшей злокачественностью процесса и снижением защитной реакции организма.

Таблица I

КОЛИЧЕСТВО 1КОТОКОУЛШНТНЫХ КЛЕТОК В СТРОМЕ ЭКТОЦВЕВИКСА пга РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ПАТОЛОГИИ

Тип патологии

Количество / Ы + м /

тучных клеток

плазматических клеток

лимфоцитов

макрофагов

Группа сравнения

Прогрессирующий эндоцервикоз

Стационарный эндоцервикоз

Згшдершшируюшйся зндоцервккоз

Прогрессирующий полип

Простая лейкоплакия

Дисплазия 1-й степени

Дисплазия 2-й степени

Диоплазия 3-й степени

Преинвазивный рак

Плоскоклеточный орого-вевагощий рак

Плоскоклеточный пеоро-говевагашй рак

Аденокарцинома

27,133+1,0689 31,633±1,5577

36,281+2,2984

38,233+2,4550

33,300*2,8097 34,167±1,5411 29,889^3,1905 34,900+3,3746 28,182+1,8282 35,033+1,8090

30,646^1,4605 25,000+1,8335

19,233+0,9404 40,400+1,9074

25,594^2,3344

40,433+3,0699

48,300^5,6514 37,633^2,5675 59,667^9,6321 48,600±3,6551 54,091±8,8723 63,600^1,5899

120,08+4,9916

172,65+5,9142 126,00±7,8613

9,2767+0,8065 11,500+0,9562

10,969+0,5617

14,300±0,8471

13,800+0,9807 13,367^3,8925 13,333+1,0541 16,300^1,4533 14,000+1,6624 19,567+0,7961

11,040+0,3628

6,167+0,5426 6,033*0,5241

6,313*0,7218

6,933^0,4888

4,733*0,5251 7,200±0,7372 10,33+1,0541 9,700*0,8699 6,455*0,7430 13,27+0,6213

6,640*0,5504

11,946+0,7402 5,108+0,3051

I

00

1

При фоновых процессах происходит значительное увеличение числа тучных клеток,,особенно при эпидермизирующемся эндоцервико-зе /38,233+2,4550/. При переходе от фоновых к предопухолевым процессам количество тучных клеток несколько снижается /от 36,281^ 2,2984 до 29,889+3,1905/. При преинвазивном раке шейки матки количество тучных меток вновь увеличивается /35,033^1,8090/, достигая цифр, характерных для фоновых процессов, а при плоскоклеточном неороговевающем раке количество их шнимально.

Так же какп.М.ОгаЬл, /1965/, мы полагаем, что число тучных клеток, отражающее степень нарушения местного клеточного иммунного ответа, монет быть использовано в прогностическом плане. Чем меньше количество тучных клеток, тем хуже прогноз. С этих позиций особо опасными в прогностическом плане следует считать среди фоновых процессов - прогрессирующе эндоцервикозы и полипы, среди предопухолевых - дисплазш! разной степени выраженности. Подтверждением этого и является тот факт, что при инвазпвксм раке шейки матки количество тучных клеток достигает наименьших показателей по сразнению с фоновыми, предопухолезнмя состояниями и тгре-инвазивным раком шейки матки.Таким образом, рак возникает на со не подавленной иммунной реактивности организма.

Мы обнаружили, что в процессе канцерогенеза эпителия шейки матки возрастает процент выраяенной дегрануляции тучных клеток от 55,12# до 93,15$. Наш данные являются подтверждением мнстя Е.н.И_а}1ег /1965/, что это своеобразная защитная реакция стромы против роста опухоли, которая проявляется в тормозящем влиянии кислых мукополисахаридов, гистамина, гепарина, накапливагашхся в процессе дегрануляции тучных клеток.

Отражением этого является прогрессивное падение индекса л» от 1,3941 до 0,0735 /рис. 1/ и соответственное увеличение коли--чества светлых клеток при уменьшении числа темных тучных кле-

ток /рис. 2/.

Функциональная активность тучных клеток при предопухолевык состояниях, по мере усиления процессов пролиферации и клеточного атипизма, значительно возрастает и достигает наибольших цифр при преиквазивном раке шейки матки /выраженная дегршгуляция достигает 93,15,%/. Мобилизация клеточных иммунологических показателей организма на соне преинвазивного paita достигает своего максимума, а инвазия возникает на фоне падения реактивности организма.

Используемый нам показатель <¡t , отражающий уровень Зункци-ональной активности тучных клеток и степень нарушения клеточного иммунного ответа, моает быть рекомендован в качестве теста ддя определения степени риска и прогнозирования заболеваний шейки матки. Уменьшение значения этого коэффициента до 0,43 свидетельствует о возможности угнетения клеточного иммунного ответа и отягощает прогноз.

Все выше сказанное позволяет расценивать реакцию тучнокле-точной популяции как своеобразный тест, отражающий состояние защитных сил организма и перспективы прогнозирования заболевания. Опираясь на эти показатели, становится очевидным, что иммунологические нарушения нарастают уже при прогрессирующих эндоцервико-зах, полипах и достигают наибольших значений при предраковых состояниях типа дасплазии 1-й и 3-й степени, а также при плоскоклеточном неороговеваюцем раке шейки матки. Поэтому именно эти (Тоновые, предопухолевые заболевания и paît шейки матки требуют особого внимания со стороны клиницистов и патологоанатомов, боль-шпй точности диагностики и целенаправленного, адекватного лечения.'

Морфоме три чес ки е показатели тучных клеток могут иметь значение в более достоверной оценке защитной реакции соединительной в процессе канцерогенеза к позволяют судить о степени нарушения клеточного иммунного ответа.

Рис. I КОЭФФИЦИЕНТ »С HR1 ЗОНОВЫХ, ПРЕДОЛУХОЛЕВЫХ СОСТОЯНИЯХ

И РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ Цо оси абсцисс - виды патологии: I - группа сравнения, 2 - прогроссирую-пшй авдоцервнкоэ, 3 - стационарный ондоцарвякоз, 4 - эпддерцизкруший; я зндоцервиноз, 5 - прогрессирующий полип, 6 - простая лейкоплакия, 7 -дисплазия 1-й степени, 8 - дисплазия 2-й степени, 9 - дисплазия 3-2 степени, 10 - преинЕазивный рак, II - пдоскоклеточний ороговссаиний рак, 12 - плоскоклоточныЗ неороговспащий рак По оси ординат - значение коэффициента °С .

90

80 70

60

50

40 30

20

10

го

I 23 4 5 67 89 10 II 12

Рис. 2 СООТНОШЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА ТЕМНЫХ И СВЕТЛЫХ ТУЧНЫХ КЛЕТОК В ■ СТРСМЕ ПРИ ФОНОВЫХ, ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ СОСТОЯНИЯХ И РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ

_ _ — светлые тучные клетка - темные тучные клетки

По оси абсцисс - виды патологии /обозначения те же, что д на рис. По оси ординат - процентное содержание тучных клеток

- 13 -

Простота морфометрического анализа тучноклеточной реакции организма , а так же возможность использования его упрощенного варианта, делают метод доступным не только в эксперименте, но и для клинических исследований.

При анализе изменений содержания плазматических клеток во всех группах наблюдений выявляется четкая закономерность. У больных с патологией шейки матки, по отношению к группе сравнения /19,233+0,9404/, происходит прогрессирующее увеличение содержания плазматических клеток /таблица 1/. При этом, в процессе перехода от стоновых состояний /от 40,400+1,9074 до 48,300+5,6514/ к раку шейки матки /от 63,600+1,5899 до 120,080±.4,9916/, происходит значительный рост числа этих клеток. Своего максимума они достигают при плоскоклеточном неороговевагащем раке шейки матки /172,649+5,9142/, что в 8,5 раз больше чем в группе сравнения, в 4 раза выше чем при ооновых процессах и в 3 раза выше чем при продраке и преинвазивном раке шейки матки.

Обзор данных литературы показал, что при предопухолевых процессах различной локализации в процессе малигнизации происходят неоднотипные изменения численности плазматических клеток. При изучении морфологии слизистой полости рта Н.В.Онопченко /1983/ при предраке в стромальном индильтрате обнаружила значительное преобладание плазматических клеток, а при малигнизации - лимфоцитов. В работе Е.А.Дикштейн /1985/, при выявлении общих закономерностей местных иммунных реакций, также отмечалось уменьшение количества плазматических клеток при малигнизации.

В более поздних работах А.В.Берестовой /1988/, Е.А.Дикштейн /1988/ при изучении предопухолевых состояний и рака :челу;'ка отмечалось совсем иное - с нарастанием тяжести патологического процесса происходит увеличение численности плазматичос-

ких клеток в строме.

Согласно нашим данным, в процессе малигнизации происходит увеличение количества плазматических клеток и это является неблагоприятным прогностическим признаком. Данное положение нашло свое подтверждение в работе Б.Т.Билынского /1988/. Увеличение количества плазматических клеток в строме в процессе перехода от фоновых к предопухолевым состояниям и раку шейки матки может служить сво-' еоб' азнш.: тестом, отражающим степень машгнизации. Увеличение числа плазматических клеток более 60 в 20 полях зрения является признаком возможности перехода в инвазивную йорлу рака шейки матки. Увеличение содержания плазматических клеток в строме, особенно их зрелых форм, позволяет заключить, что в процессе малигни-зации происходит изменение иммунологической настроенности организма в пользу гуморальной иммунной реакции.

Анализируя особенности лимфоидной стромальной инфильтрации шейки матки ш.отметили, что количество лимфоцитов в строме. npi изученных нал® патологических состояниях пейки матки всегда больше /от 10,969+0,5617 до 19,567±0,7961/, чем в группе сравнения /9,2767+0 8065/. Лимфоиднап инфильтрация прог!)ессивно нарас-t

тает в процессе перехода от фоновых состояний к предопухолевым и достигает своего максимума при проинвазивном раке шейки матки /19,567^0,7961/. С началом инвазии число лимфоцитов значительно падает /11,0Ч0±р,3628/. Проведенное нами количественное исследо-вшше лимфоидной реакции в строме совпадает с результатами многих авторов /Борзунов Л.Ы.,1976;inone g. 1984/ и позволяет предполагать, что лимфоидная инфильтрация в прогностическом отноше-Hini оценивается как положительная при заболеваниях указанной патологии.

. Используемый наг.-н коэффициент плазыатизации i отражающий

соотношение количества плазматических и лимфоидных клеток в строив шейки матки в процессе ее малигнизации, позволяет выявить определенную закономерность. Индекс значительно увеличивается /рис. 3/ в процессе перехода от фоновых, предопухолевых состояний к раку шейки матки /от 2,3733 до 14,452/ и всегда выше, чем в группе сравнения /2,075/. Этот факт дает нам право рекомендовать индекс ЗЬ в качестве теста для определения степени риска в возможности прогресса малигнизации. Увеличение коэффициента до 10,87 и более характерно для инвазивных форм рака шейки матки.

Менее показательна реакция макрофагальных клеток, число которых колеблется в различных группах наблюдения без каких-либо признаков закономерности. Можно лишь отметить значительное увеличение их при преинвазивиом раке /13.267+0,6213/. Наши данные совпадают с наблюдениями других ученых /Еуешз К. 1980;1о1та-

1. 1981/, которые не подтверждают взаимосвязи меяду макрос'а-гальной инфильтрацией и иммуногенностью.

Проведенный наш корреляционный анализ количественного соотношения иммунокомпетентных клеток стромы шейки матки при различных типах ее патологии выявил, что при переходе от фоновых процессов к предопухолевнм отмечается увеличение и изменение характера связи между тучноклеточной, плазмоцитарной, лимфокдной и макрофагальной инфильтрацией. При переходе от преинвазивкого к инвазивному раку шейки манси отмечается снижение связи, что может косвенно служить показателем нарушений кооперации клеточного и гуморального звена иммунной реакции в пользу гуморальной защитной реакции организма.

Изменение количества и соотношения клеточтос компонентов стромы в различные стадии фонового, предопухолезого процесса и рака 1>гайки матки показало стадийность этих изменен::;':, что отражает наличие разной степени игграхенности иммунологического над-

14 13

12

II 10

9 8

7 6

]

м

(Л

8

10

П 12

Рис. 3 КОЭФФИЦИЕНТ ГШАЗМАТИЗАЦИИ $ ШИ ФОНОВЫХ, ПВДОПУХСДЕВЫХ СОСТОЯНИЯХ И РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ

По оси абсцисс - влдн патологии /обозначения те яе, что и на рис. I/ По оси ординат - значение коэффициента^

зора, осуществляемого клетками ишунокошетентного ряда.

При различных видах эндоцервикозов, полипах и простой лейкоплакии с достаточно глубоким изменением эпителия, но не сопровождающейся анаплазией, стромальный инфильтрат бил представлен относительно небольшим количеством клеток. Накопление иммуноком-петентншс клеток в строме при указанных состояниях характеризуется преобладанием плазматических и тучных клеток над лимфоцитами п макрофагами, при этом число тучных клеток и плазматических колеблется примерно одинаково - от 25 до 40 в 20 полях зрения. Такая количественная и качественная характеристика инфильтрата может свидетельствовать о преобладании клеточного ишунитета.

Дисплазия представляет собой качественно иное состояние эпителия, соответствующее началу опухолевого роста. В стромальногл инфильтрате идет явное преобладание плазматических клеток над тучными, свидетельствующее о подключении гуморального звена иммунного ответа. Вариабельность выраженности инфильтрата в строме при дисплазиях, отсутствие закономерности в содержании тучных клеток, макрофагов и лимфоцитов в субьэштелиальном слое указиваг-ет, по всей вероятности ,• на временную утрату пролиферативной способности атипического эпителия, пребываш1е его в стационарном состоязвш и, возможно, является следствием срыва клеточного иммунного ответа, что может способствовать переходу в преинвазив-ный рак шейки матки.

В дальнейшем, на уровне преинвазивного рака шейки матки, наступает максимальная мобилизация защитных реакций организма на уровне клеточного и гуморального звена иммунного отпета, что, вероятно,задерживает процесс перехода в инвазивнум форму рака . кейкн палеи.

Dpi т.'лосьхклеточном орогор.евающем и ноороговеваже:.: г. axe пеПки :.:ат1с: п аденскарш1ног.:с папамт цлЗрозпе показателе, сыи-

детельствутощие о клеточном иммунном ответе, и растут показатели участия гуморальной реакции, подтверждением чему является резкое увеличение плазматических клеток в строме при указанных состояниях.

Обнаруженные изменения не только подтверждают стадийность развития фоновых, предопухолевых изменений, но, выраженные в цифровых показателях, могут служить дополнительными критериями, поз-• водящими судить о степени нарушения местного иммунного ответа и соответственно прогнозировать заболевания.

Что касается возрастных данных о больных с фоновыми, пред-опухолевыми состояниями и раком шейки матки, то можно отметить следующее: возраст больных увеличивается по мере нарастания тяжести патологического процесса. Фоновые заболевания чаще всего возникают в возрасте от 20 до 39 лет, предопухолевые - в возрасте от 30 до 69 лет и рак шейки матки - от 40 и более,

При сопоставлении среднего возраста женщин с предопухолевы-

ми заоолеваниями шейки матки, наши данные несколько расходятся

с данными литературы последних лет. Отмечено явное увеличение

возраста больных /"старение патологии"/. Если раньше, дасплазия в

1-й степени возникала в возрасте 39,911,49 /Табачник Б.И.,Никитина М.А,,1984/, то по нашим данным дасплазия 1-й степени в возрасте 41,78^6,34, а выраженная - в 49,63±3,63.

Мы обнаружили значительное увеличение возраста больных с преинвазивным раком шейки матки. По литературным данным он равен 41-43 годам /Козаченко В.П.,1983; Табачник Б.И..Никитина М.И., 1984/, а по нашим данным - 56,1±3,1. Эти цифры настораживают и требуют' более пристального внимания к этой возрастной группе пациентов.

ВЫВОДЫ

1. Количественное содержание ишунокомпетенгных клеток в строме и их соотношения при фоновых, предопухолевых состояниях и раке шейки матки отражают активное участие клеток в местном иммунологическом надзоре.

2. Морфометрия клеточных популяций позволяет определить не только функциональную активность и особенности участия в иммунных реакциях организма, но и получить тестн, позволяющие судить о степени нарушения иммунного ответа, которые могут быть использованы для прогнозирования заболевания.

3. При фоновых заболеваниях и преиявазивном раке шейки матки число тучных клеток в строме достигает максимальных цифр /от 35 до 38 в 20 полях зрения/, а так же увеличивается число лим-фоидных клеток /от 14 до 20 в 20 полях зрения/. С началом инва-зивного роста опухоли число тучных и лимфоидных клеток в строме снижается / 25 и 11 в 20 полях зрения/, что свидетельствует о возникновении инвазивного рака шейки матки на фо.не угнетения клеточного иммунного ответа.

4. Показатель , отражающий уровень функциональной активности тучных клеток и снижающийся в процессе малигнизации, может быть рекомендован в качестве теста для определения прогноза заболевания шейки матки. Уменьшение значения коэффициента

до 0,43 и ниже свидетельствует о возможном угнетении клеточного иммунного ответа и отягощает прогноз заболевания.

5. Увеличение числа плазматических клеток, и особенно их зрелых форм, в строме п процессе перехода от фоновых и предопу-холевкх состояний к раку иегаск матки т.-огдат служить своесо^лз-

1;?:;,: тестом, отрпаелк уровень малигнизации. Увслкче.'гнс -сюла

плазматических клеток в стромв более 60 в 20 полях зрения является признаком возможности перехода в инвазивную форму рака шейки матки.

6. Соотношение количества плазматических и лимфоидных клеток, выраженное коэффициентом , возрастает в процессе малиг-низации шейки матки /от 2,06 до 14,45/. Увеличение значения коэффициента до 10,87 и более характерно для инвазивных форм рака шейки матки. Цифровое выражение может быть использовано в качестве теста для прогнозирования заболевания шейки матки.

7. Корреляционный анализ количественного соотношения иммуно-компетентных клеток в строш при фоновых, предопухолевых состояниях и при раке шейки матки может служить косвенным показателем нарушений кооперации клеточного и гуморального звена иммунных реакций. При фоновых и предопухолевых процессах преобладает клеточный иммунный ответ, а пр1 раке шейки матки - гуморальный,

8. Увеличение среднего возраста больных при предопухолевых заболеваниях и преинвазивном раке шейки матки /от 42 до 59 лет/ свидетельствует о необходимости более пристального внимания клй-}£ицистов и мгрфологов к этой возрастной группе.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Морфометрия клеточных популяций в строме дает возможность судить о проявлении клеточного и гуморального звена иммунных реакций при фоновых, предопухолевых состояниях и раке шейки матки различного гистогенеза.

2. Полученные в ходе исследования коэффициенты ^ и -Э свидетельствуют о целесообразности применения их в практической деятельности патологоанатомов и онкологов. Уменьшение коэффициента до 0,43 и ниже свидетельствует о возможности угнетения

клеточного иммунного ответа. Увеличение коэффициента^ Д° 10,87 и более характерно для инвазивннх форм рака шейки матки.

3. Изучение количественных и качественных показателей им-мунокомпетентных клеток в строме показало, что при фоновых и предопухолевых состояниях преобладает клеточный иммунный ответ, а при раке шейки матки - гуморальный.

4. Проведенное исследование позволяет рекомендовать морфо-метрическое изучение иммунокомпетентных клеток стромы для суждения о состоянии местного ишунного гомеостаза. Полученные тесты могут быть использованы в теоретической и практической деятельности морфологов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. К характеристике тучноклеточных реакций при предраке и раке шейки матки // Сборник научных трудов "Проблем клинической онкологии".- Волгоград.- 1988,- т.40,- вып.З.- С. 167-170.

2. Особенности клеточного иммунного ответа при предраке и раке шейки матки.- Волгоград.-1989.- 6 е.- Рукопись представлена Волгоградским ордена Трудового Красного Знамени медицинским институтом. Деп. ВИНИТИ,1989, № 3693-В 89 /в соавт. с О.В.Сгиб-невой/.

3. Особенности местных иммунных реакций организма при эндо-цервикозах // Сборник научных трудов "Системогенез иммунных органов и закономерности крово- и лимфообращения".-Волгоград.-1989.- т.42.- вып.2.- С.36-37.

4. Динамика клеточных иммунных реакций при предраке и рако шейки матки.-Сборник научних трудов "Системогенез имлуиных орг.— нов и закономерности крово- и лимфообращения".-Волгоград. т.42.-ш-'п.2- С.2Е-39.

РоТ^ИН'Р Трсс/Ц „ Оргт^грс* ■ ~ Л/Г^АЩ* 'Тйраж ЮО-эаг.