Автореферат и диссертация по медицине (14.00.23) на тему:Применение методов многомерной статистики для выбора морфоденситометрических критериев оценки тяжести состояния в клинической морфологии

ДИССЕРТАЦИЯ
Применение методов многомерной статистики для выбора морфоденситометрических критериев оценки тяжести состояния в клинической морфологии - диссертация, тема по медицине
Якубова, Наиля Ирфановна Москва 1999 г.
Ученая степень
кандидата биологических наук
ВАК РФ
14.00.23
 
 

Оглавление диссертации Якубова, Наиля Ирфановна :: 1999 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

1. Литературный обзор.

1.1 .Атеросклероз и холестерин кожи.

1.1.1 .Патоморфологические изменения аорты в ходе атеросклеротического процесса.

1.1.2. Холестерин кожи и атеросклеротические изменения аорты.

1.2. Проблемы объективизации диагностики вирусных поражений печени.

1.3. Основные проблемы диагностики алкогольной болезни.

1.3.1. Информативность традиционных морфометрических и оптических параметров эритроцитов в современных диагностических исследованиях.

1.3.2. Возможности морфоденситометрии в разработке способов объективизации тяжести состояния при алкогольной болезни.

1.4. Вместо заключения.

1.4.1. Специфика применения методов теории распознавания образов в морфологической диагностике.

1.4.2. Сравнительная характеристика существующих пакетов статистической обработки, применяющихся в медико-биологических исследованиях.

2. Методы.

2.1. Метод компьютерной морфоденситометрии

КМДМ).

2.2. Метод морфоденситометрического исследования эритроцитов.

2.3. Метод "трех капель" для визуального.определения содержания холестерина в эпидермисе.

2.4. Методы исследования состояния печени.

3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Разработка специализированного пакета программ статистической обработки данных клинической морфологии.

3.2. Разработка программы КМДМ исследования эритроцитов.

3.3. Применение корреляционно-регрессионного анализа для оценки взаимосвязи между концентрацией холестерина в эпидермисе и площадью атеросклеротического поражения аорты с целью исключения возрастной компоненты.

3.4А. Предварительные замечания к р. 3.4, 3.5.

3.4. Разработка интегрированной программной среды ИПСО для многомерного статистического анализа в гистологии: дискриминантный анализ для построения информативных интегральных критериев (на примере вирусных поражений печени).

3.5. Применение дискриминантных функций в информационном анализе (версия ИПСО) для построения количественных интегральных критериев в объективизации оценки состояния эритроцитов по морфоденситометрическим (МДМ) и биохимическим показателям (на примере алкогольной болезни).

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Гистология, цитология, эмбриология", Якубова, Наиля Ирфановна, автореферат

Актуальность

В настоящее время существенно возросла значимость методов математической статистики (в первую очередь - многомерной статистики) в изучении структурных изменений в ходе патологических процессов и на основании этого -в постановке диагноза. Это обусловлено необходимостью привлечения количественных методов для объективизации морфологической диагностики.

Как известно /3, 60, 52/ современный подход к решению задач дифференциальной диагностики основывается на многомерном комплексе клинических, морфологических, биохимических критериев и их комбинаций (морфо-функциональный подход), что неизбежно требует перехода к методам многомерной статистики, привлечения такой совокупности кибернетических методов как теория распознавания образов /52/. Согласно этой теории, образ представляет формализованное описание объекта, как представителя соответствующего класса или, применительно к проблематике клинической морфологии, - соответствующей нозологической единицы. Тогда распознавание образов можно определить как отнесение заданных объектов (обследуемых), характеризующихся определенными данными, к определенному классу (нозологической единице).

В случае статистической модели описания, формализованное представление образов суть точки в п-мерном пространстве признаков (п - число признаков), представляющих комбинацию ш исходных данных (п<ш). В работах Э.М.Когана, А.В.Жукоцкого /262, 263, 259/ сформировано новое направление в цитологии и клинической морфологии - компьютерная морфоденситометрия (МДМ), позволяющее автоматизированно формировать интегральные количественные признаки (текстурные, структурные, топологические и др.) на основе комбинации показателей этих двух типов. Например, для интерфазного хроматина ядер п<200, где п - возможное число комбинаций оптических и геометрических показателей. Максимальная размерность МДМ пространства , где п - максимальная длина вектора информативных МДМ показателей /46,49/.

На основе вышеприведенных понятий, совокупность проблем внедрения математических методов в клиническую морфологию можно подразделить на две основные группы:

I - построение моделей сжатого (п«ш') описания исходных клинико-морфологических данных, адекватные специфике морфофункционального подхода (задача интерпретации).

II - на материале обучающих выборок, включающих объекты, идентифицированные по принадлежности к определенному классу, выявлять информативныеинтегральные критерии тяжести состояния/ (задача идентификации).

В работах Г.Г.Автандилова показано /4, 3/, что количественной мерой мощности дифференциально-диагностических критериев является его информативность (например, информационная мера Кульбака).

Определение информативности морфометрических критериев и их корреляционных соотношений с функциональными показателями, которые и являются необходимым условием построения диагностических пространств, а также реализация методов многомерной статистики невозможны без применения методов теории распознавания образов.

Тем не менее и в настоящее время существует разрыв между средствами и возможностями методов многомерной статистики, теории распознавания образов, медицинской кибернетики и тем практическим выходом, который дало их применение в клинической морфологии, что связано, в первую очередь, со сложностью (иерархическая структурированность) гистологических структур, многомерностью их представления, слабой формализацией морфофункционального подхода /3, 51/. Наличие этого разрыва является серьезным препятствием для широкого и эффективного применения средств теории распознавания образов в реальной морфологической клинико-лабораторной практике.

Одна из причин сложившейся ситуации заключается в том, что экспериментальная и клиническая морфология в настоящее время по-прежнему является слабо формализованными, что является серьезным препятствием к внедрению математических методов теории распознавания образов. С другой стороны, методы распознавания образов формировались, в основном, на научно-технических задачах и ориентировались под вполне определенную технологию их применения. Поэтому одна из существенных проблем медицинской кибернетики - разработать способы адаптации методов имеющихся в арсенале теории распознавания образов и обосновать их применимость в конкретной проблемной области - клинической морфологии.

Экспериментально и теоретически докозано, что необходимым условием эффективности применения статистического анализа в клинической морфологии является адекватность соответствующих статистических моделей и количественных мер признаков описания образа специфике морфологических объектов, которые характеризутся, в первую очередь, иерархичностью, многомерностью, высокой вариабельностью /46, 60, 83,49/.

В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования является разработка алгоритмов соответствующих статистических моделей анализа морфологических данных, включающих информационные и многомерные статистические модели, и проверка их эффективности на конкретных примерах патоморфогенеза на 3-х основных уровнях: органном, тканевом, клеточном.

Цель представлена следующими задачами:

1) Разработать и программно реализовать компьютерную технологию совместного информационного и многомерного статистического анализа данных, адекватную специфике количественной морфологии

2) На основе морфоденситометрического подхода /46/ на клеточном уровне выявить количественные критерии стереологии эритроцитов, в зависимости от стадии алкогольной болезни, для разработки дополнительных диагностических критериев

3) На основе морфометрических критериев на гистологическом уровне методом информационного анализа и многомерной статистики разработать дополнительные количественные интегральные критерии для дифференциальной диагностики вирусных поражений печени при гепатите В.

4) Для обоснования диагностической значимости и точности неинвазивного теста "трех капель" построить корреляционно-регрессионную модель взаимосвязи площади атеросклеротического поражения аорты, и концентрации холестерина и возраста для выявления степени взаимосвязи площади поражения аорты и концентрации холестерина в коже и оценки совместного влияния на них возрастной компоненты

Таким образом, научная новизна диссертации сводится к следующим положениям :

Выявлены новые интегральные показатели, объективизирующие степень тяжести вирусных поражений печени при гепатите В. 8

Обнаружены на цитологическом уровне количественные стереологические показатели формы цитоплазматической мембраны эритроцитов, позволяющие объективизировать степень тяжести поражения при алкогольной болезни

Впервые для задач клинической морфологии разработан и адаптирован к особенностям биообъектов метод информационного анализа (метод "информационной воронки")

Практическая значимость

Обоснована возможность применения кожи, как легкодоступного морфологического объекта оценки развития атеросклероза.

В практику клинико-морфологического анализа внедрена программа, реализующая новый статистический метод комплексного информационного и многомерного статистического анализа, реализованный в виде статистического пакета программ ИПСО, входящего в состав серийно выпускаемого аппаратно-программного комплекса анализа клеток и тканей "ДиаМорф" (Россия) (решение Комиссии Минздрава от 4 ноября 1996 г.), выпущены методические рекомендации "Применение персональных компьютеров в морфологической диагностике методами многомерной статистики" (Караганда, 1991) и "Применение телевизионной компьютерной морфоденситометрии для оценки влияния инкорпорированных радионуклидов на организм детей" (поданы в Минздрав, 1998).

1. Литературный обзор

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение методов многомерной статистики для выбора морфоденситометрических критериев оценки тяжести состояния в клинической морфологии"

Выводы

1) Выявлены на цитологическом уровне количественные структурно-метаболические показатели эритроцитов периферической крови, позволяющие повысить достоверность принятия решения о тяжести алкогольной болезни от 65-75% до 95%.

2) Разработаны на гистологическом уровне три комплексных интегральных показателя на основе дискриминантного анализа (ДФ1, ДФ2, ДФЗ), представляющие собой дополнительные критерии для дифференциальной диагностики вирусных поражений печени.

3) Разработана корреляционная модель взаимосвязи изменения концентрации холестерина в коже и площади атеросклеротического поражения аорты и на основании метода парных и частных корреляций исключено влияние (р<0.05) возрастной компоненты на показатели концентрации холестерина в коже и площади поражения аорты.

4) Методом корреляционного анализа выявлена взаимосвязь площади атеросклеротического поражения аорты и концентрации холестерина в коже, что обосновывает возможность внедрения в клинико-лабораторную практику неинвазивного теста "трех капель" (г = 0.98, р<0.05).

5) Разработана и внедрена в практику клинической морфологии в составе серийно выпускаемого аппаратно-программного комплекса "ДиаМорф" программа совместного информационного и многомерного статистического анализа (ИПСО), адаптированная к специфике клинико-морфологического анализа. (Методические рекомендации, 1991, 1997г.).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 1999 года, Якубова, Наиля Ирфановна

1. Автандилов Г.Г. Динамика атеросклеротического процесса у человека. М., Мед-на, 1970, 208 с.

2. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М.: РМАПО — 1996.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. И.: Медицина, 1990.-384 е.: ил.

4. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. -М.: Медицина, 1984. 288 е.: ил.

5. Автандилов Г.Г., Сухов Ю.З., Козлова Г.М. Применение микрокомпьютеров в дифференциальной диагностике: Учебное пособие. М.: ЦОЛИУВ, 1987. - 86 с.

6. Автоматизированный анализ клеток и тканей в изучений патологических процессов / Жукоцкий A.B., Бутусова H.H., Умудов Х.М., Щеголев А.И. // Тр. I науч. конф. мол. уч. / НИИ физ.-хим. мед. М., 1986. - 6 с. - Деп. в ВИНИТИ 11.11.86, N 7709-В86.

7. Я. Агаджанян Ж.М. и др. Математическое обеспечение системы для анализа / гемопоэтических клеток / Агаджанян Ж. М., Хачко В. И., Казанович Я. Б. // I Автоматизация научных исследований. Пущино, 1985. - С. 3-34.

8. Агаджанян Ж.М. и др. Математическое обеспечение системы для анализа гемопоэтических клеток / Агаджанян Ж. М., Хачко В. И., Казанович Я. Б. // Автоматизация научных исследований. Пущино, 1985. - С. 3-34.

9. Агаджанян Ж.М., Казанович Я.Б. Автоматические системы для анализа изображений микрообъектов // Автоматизация биофизических исследований. -Пущино, 1979. С. 16-76.

10. Агаджанян Ж.М., Казанович Я.Б. Автоматические системы для анализа изображений микрообъектов // Автоматизация биофизических исследований. -Пущино, 1979.-С. 16-76.

11. ГАгроскин J1.C., Папаян Г.В. Цитоспектрофотометрия. JL: Наука, Лен. отд., 1977.-295 с.

12. Айвазян С.А., Бухштабер В.М., Енюков И.С., Мешалкин JI. Д. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности. М.: Финансы и статистика, 1989.

13. Александров В.В., Фазылов Ш.Х. Интегрированный подход к анализу данных.: Автоматизация исследований на основе информационно-вычислитльной сети. Л.:ЛНИВЦ АН СССР, 1984. - с.3-10.

14. Андерсон Т. Введение в многомерный статистический анализ. М.: Физматгиз, 1963.

15. Андрианова И.П., Рабовский А.Б., Зуевский В.В. и др. (1986) / Биоорганическая химия, 12, 1391-1396

16. Атауллаханов Ф.И. Регуляция метаболизма в эритроцитах: Дис. докт. биол. наук: 03.00.02. М., 1982. - 298 с. - Библиогр.: с. 273-298.

17. Афифи А., Эйзен О. Статистический анализ: Подход с использованием ЭВМ. Пер. с англ. М.: Мир, 1982. - 488 е.: ил.

18. Бродский В .Я. Цитофотометрия. // Усп. совр. биологии. 1956, 42, 1 ч., с.87-107.19в. Бродский В.Я., Суэтина И.В. Цитофотометрия и УФ микроскопия костного мозга в норме и после рентгеновского облучения. // Биофизика, 1958, т.1, N 1, с. 91-100.

19. Брябрин В.М. Программное обеспечение персональных ЭВМ. М.: Наука. Гл. ред. Физ.-мат. Лит., 1988. - 272 с.

20. Бутусова Н. Н Автоматизированная морфометрия интерфазных ядер лимфоцитов в норме и при семейной гиперлипопротеидемии II типа: Дис. канд. мед. наук 03.00.11. М., 1986. - 165 с. - Библиогр.: с. 139-165.

21. Вапник В.Н., Червоненкис А.Я. Теория распознавания образов (статистические проблемы обучения) М., Наука, 1974, -416с.

22. Векслер Л.С. Статистический анализ на персональном компьютере//Мир ПК. 1992, №2.

23. Верхаген К., Дейн Р., Грун Ф. Распознавание образов: Состояние и перспективы. М.:Радио и связь, 1985, 104 стр.

24. Вешторт A.M., Зуев Ю.А., Краснопрошин В.В. Двухуровневая схема распознавания с логическим корректором// Распознавание, классификация, прогноз. Математические методы и их применение. М.: Наука, 1989, вып. 2. С.73-98.

25. Вихерт A.M. Атеросклероз аорты в пяти городах. Бюлл. ВОЗ, 1977, с. 444450.

26. Вихерт A.M. Ритмические структуры аорты у детей и лиц молодого возраста. -Арх. патологии, 1987, N 5, с. 16-21.2 8.В л асов В.В. Эффективность диагностических исследований.- М.: Медицина, 1988.-256 е.: ил.

27. Гаврилова Т. А., Червинская К. Р. Извлечение и структурирование знаний в экспертных системах. М.: Радио и связь, 1992.

28. Гладун В.П. Эвристический поиск в сложных средах. Киев: Наукова думка, 1977.

29. Говорин Н.В. и др. Лабораторный способ объективной диагностики хронического алкоголизма. / Говорин Н. В., Захаров Р. И., Чурсина Т. А. // Алкоголизм: Респ. об. науч. тр. М., 1988. С. 9-11.

30. Григорьев С.Г., Левандовский В.В., Перфилов A.M., Юнкеров А.И. STATGRAPHICS на персональном компьютере. СПб. 1992.

31. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

32. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. Л.: Медицина, 1990. - 176 е.: ил.

33. Гусев С.А., Барышникова H.A., Жукоцкий A.B. и др. Регионарные особенности эндотелия аорты. Арх.анат.,гист. и эмбриол., 5, 1988, 26-29.

34. Давыдовский И.В. Проблемы атеросклероза в сердечно-сосудистой патологии Труды 4-го Всесоюзного съезда патологоанатомов. М., 1967.

35. Джонсон Н., Лион Ф. Статистика и планирование эксперимента в технике и науке. М.: Мир. T.I, 1980, -610с.

36. Дэйвисон М. Многомерное шкалирование: Методы наглядного представления данных. М.: Финансы и статистика, 1987.

37. Дюк В. Обработка данных на ПК в примерах. СПб: Питер, 1997. - 240 е.: ил.

38. Дюк В.А., Мирошников А.И. Эволюция STATGRAPHICS //Мир ПК. 1995, № 12.

39. Енюков И.С. Методы, алгоритмы, программы многомерного статистического анализа. М.: Финансы и статистика, 1986.

40. Жданов В.М., Ананьев В,А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты /АМН СССР. медицина, 1986. - 256 с.

41. Жукоцкий A.B. (1992). Компьютерная телевизионная морфоденситометрия нормальных и патологических клеток и тканей в норме и патологии: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -Москва,. 490 е., ил.

42. Жукоцкий A.B. Микрофометрический анализ интерфазных ядер гепатоцитов в норме и при функциональных нагрузках: Дис. канд. биол. наук 03.00.11.-М., 1984.- 168 с. Библиогр.: с. 143-168.

43. Zhukotsky, V. Bogatyrev, V. Kopylov, N.Iakubova, E.Kogan. The using in cytopathologi DiaMorph image analysis TV-system. XII International Congress of Cytology, 21-25 May, 1995, Abstr. 470. Acta Cytol., 1995, v. 39, N. 2, p. 376.

44. Жукоцкий A.B., Бутусова H.H., Умудов Х.М., Щеголев А.И. Автоматизированный анализ клеток и тканей в изучении патологических процессов. Тр. I науч. конф. мол. уч. / НИИ физ.-хим. мед. - М., 1986. -6с.-Деп. в ВИНИТИ 11.11.86, N 7709-В86.

45. Жукоцкий A.B., Якубова Н.И., Никулина JI.A., Королев Ю.Н., Зубкова С.М. (1993). Компьютерный анализ ультраструктурных и функциональных параметров митохондрий печени крыс. Биофизика. -. -Т.38. -Вып. 2. -С.284-286.

46. Журавлев Ю.И., Гуревич И.Б. Распознавание образов и распознавание изображения // Распознавание, классификация, прогноз. Математические методы и их применение. Вып.2. М.: Наука, 1989, -С.274-299. Прогресс. -Москва, 1989.-с. 5-72.

47. Журавлев Ю.И., Гуревич И.Б. Распознавание образов и распознавание изображения // Распознавание, классификация, прогноз. Математические методы и их применение. Вып.2. М.: Наука, 1989, -С.274-299. Прогресс. -Москва, 1989.-с. 5-72.

48. Иваницкий Г.Р. и др. Автоматизированный анализ микрообъектов /Иваницкий Г.Р., Литинская JI.JL, Шахматова Б.Л. М.-Л: Энергия, 1967. - 227с.

49. Информатика в статистике: Словарь-справочник. М.: Финансы и статистика, 1994.

50. Исаков Л.М. и др. Современные методы автомативацик цитологических исследований / Исаков Л. М., Пинчук В. Г., Исакова А. М. АН УССР. Ин-т проблем онкологии им. Р. Е. Кавецкого. Киев: Наук, думка, 1988. - 216 с.

51. Ковалев В.В., Немцов A.B. Состояние и перспективы научных исследований в области алкоголизма // Сов. мед. М.: Медицина, 1987. - N 4. - С. 3-11.

52. Коган Э.М., Жукоцкий A.B.; Черныш С.А.; Якубова Н.И. Применение телевизионной компьютерной морфоденситометрии для оценки влияния инкорпорированных радионуклидов на организм детей // Пособие для врачей / НИИ ФХМ МЗ РФ Москва, 1998. - 31 с.

53. Козинец Г.И., Котельников В.М., Гольдберг В.Е. Цитофотометрия гемопоэтических клеток Томск: Изд-во Том. ун-та, 1986. - 224 с.

54. Козлов М.М., Маркин B.C. Мембранный скелет эритроцита. Теоретическая модель // Биол. мембраны 1986. - Т. 3. - N. 4. - С. 404-422.

55. Крылов В.Ю. Метод многомерной геометризации психологических данных. Системный подход в математической психологии// Принцип системности в психологических исследованиях. М.: Наука, 1990. С. 33-48.

56. Кулаичев А.П. Пакеты для анализа данных//Мир ПК. 1995, № 1.

57. Кулаичев А.П. Средства и программные системы анализа данных//Мир ПК. 1994, №10.

58. Леонов В.П., Ижевский П.В. Применения статистики в медицине и биологии: анализ публикаций 1990-1997 гг. Электронное издание: http://www.cor.ncva.ru/cpr/ bomj/smj/leonov.html

59. Лисенков А.Н. Математические методы планирования многофакторных медико- биологических экспериментов. М.: Медицина, 1970.

60. Лисицын Ю.П. Слово о здоровье. М.: Сов. Россия, 1986. - 192 с.

61. Лопухин Ю.М., Арчаков А.К, Владимиров Ю.А., Коган Э.М. Холестериноз -М.: Медицина, 1983. 352 е.: ил.

62. Магакян Ю.А., Каралова Е.М. Цитофотометрия ДНК. АН Армянской ССР, Ереван, 1989, 204 с.

63. Мазуров В.Д. Вопросы двойственности в дискриминантном анализе //Сб. ¡Противоречивые модели оптимизации/ Свердловск, УНЦ АН СССР (Уральский научный центр АН СССР), 1987, с. 38-44.

64. Макаров A.A. STADIA против STATGRAPHICS, или Кто ваш лоцман в море статистических данных//Мир ПК. 1992, # 3.

65. Максимов Г.К, Синицын А.Н. Статистическое моделирование многомерных систем в медицине. Л.: Медицина, 1983. - 144 е.: ил.

66. Международная конференция «Статистическое образование в современном мире: идеи, ориентации, технологии», 3-5 июля 1996. Тезисы докладов., СПб: Иэд-во СПбУЭФ, 1996.

67. Микрофотометрический алализ ядер гепатоцитов при хронической алкогольной интоксикации / Щеголев А.И., Жукоцкий A.B., Яворский А.Н, Коган Э.М АН СССР. Ред. журн. "Биофизика". М., 1985. - Т. .XXX. - N. 2. - С. 364. - Деп. в ВИНИТИ 03.01.85, N 76-85.

68. Миркин Б.Г. Анализ качественных признаков и структур. М.: Статистика, 1980.

69. Морфометрический анализ токсического действия этанола на структуру хроматина интерфазных ядер гепатоцитов крыс /Яворский А.Н.,Жукоцкий A.B., Щеголев А.И., Коган Э.М. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1987. Т. CIV. - N 8. - С. 235-238,

70. Морфометрия эритроцитов при некоторых гиперхолестеринозах / Коган Э.М., Вахтель Н.М., Соловьева И.Г., Маркин С.С., Немировский Л.Е. // Физико-химичеокие аспекты атерогенеза. М., 1986. - 0. 80-83.

71. Налимов В.В. Теория эксперимента. М.: Наука, 1971.

72. Некоторые вопросы теории распознавания образов в управлении: Учебн. пос. / Под ред. А.Б.Глаза. Рига: МИПКСНХ Латв. ССР, 1979. - 108 с.

73. Никитин Ю.П., Гордиенко Ю.А., Долгов A.B. и др. Содержание холестерина в коже и его корреляция с липидными показателями сыворотки крови у здоровых людей и больных ИБС. Кардиология, XXVII (10), 1987, 48-51

74. Никифоров Н.Д., Ильинский Ю.А. Дельта-гепатит//Сов. медицина. 1991. -№ 1, - С.32-35.

75. Плюта В. Многомерный сравнительный анализ в экономических исследованиях (метод таксономии и факторного анализа). М.: Статистика, 1980.

76. Прэтт У. Цифровая обработка изображений: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. 2 т., ил.

77. Растригин Л.А., Эренштейн Р.Х. Метод коллективного распознавания. М.: Энергоиздат, 1981. С. 1-78.

78. Репин B.C. Куда двигаются исследования по молекулярной и клеточной биологии атеросклероза: по материалам VTI Международного симпозиума по атеросклерозу (Мельбурн, октябрь 1985) // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. М., 1981. -Т. 9.-N 1.-С. 116-118.

79. Репин B.C., Антонов A.C., Преображенский С.Н. и др. Клеточные механизмы атеросклероза. Бюлл. ВКНЦ АМН СССР, 1,1986,19-34.

80. С.Гланц. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

81. Серов В.В., Лапиш К, Морфологическая диагностика заболеваний печени, -М: Медицина, 1989. с.

82. Смирнов В.Н., Репин B.C. Атеросклероз: клеточные проявления и механизмы развития заболевания в артериях человека. Бюлл. ВКНЦ АМН СССР, 2, 1985, 13-31

83. Современные методы автоматизации цитологических исследований / Исаков Л.М., Пинчук В.Г., Исакова Л.М. АН УССР. Ин-т проблем онкологии им. P.E. Кавецкого. Киев: Наук, думка, 1988. - 216 с.

84. Способ диагностики хромосомных нарушений при врожденном пороке развития /Ситников В.Ф., Бутусова H.H., Жукоцкий A.B., Хардиков A.A., Коган Э.М. //А. с. 1290862 СССР, МКИ-3 А 61 В 10/00. (СССР). N 3769177/28 -14; Заявлено 25.07.84.

85. Справочник по прикладной статистике. Т.2, /Под ред. Э.Ллойда, У.Ледермана, С.А.Айвазяна, Ю.Н.Тюрина. М.: Финансы и статистика, 1990.

86. Тест редакции. BMDP New System: простота использования классической статистики. //ComputerWeekly №50,1994, с.32-34. http://www.infoart.ru/it/press/ cwm/5094/bmdp.htm

87. Тест редакции. SPSS for Windows 6.1 лидирует среди статистических пакетов.// Computer Weekly №15,1995, с.48-49,71. http://www.infoart.ru/it/press/cwm/ 1595/latest.htm

88. Тест редакции. Statgraphics Plus for Windows шаг назад от версии для ДОС. //ComputerWeekly №50,1994, с.35-37. http://www.infoart.ru/it/press/cwm/5094/stat.htm

89. Торховская Т.И. Метод определения содержания холестерина на поверхности кожи человека и перспективы его использования. 1. //Атеросклероз. Клин. лаб. диагн. 1994 N 5, С. 12-15

90. Ту Дж., Гонсалес Р. Принципы распознавания образов / Пер. с англ. под ред. Ю.И. Журавлева. М.: Мир. 1978. 416 е.: ил.

91. Тюрин Ю.Н., Макаров A.A. Статистический анализ данных на компьютере (под редакцией Фигурнова В.Э.). М., 1998, Инфра-М.

92. Тюрин Ю.Н., Симонова Г.И. Знаковый анализ линейных моделей// Обозрение прикладной и промышленной математики. М.: Изд-во «ТВП», 1994.

93. Умудов Х.М.-С. оглы Автоматизированная морфометрия эритроцитов в норме и при холестеринозе: Дис. канд. мед. наук: 03.00.11. М., 1987. - 172 с. - Библиогр.: с. 146-172.

94. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. Пер. с англ. /Ким Дж.-О., Мьюллер Ч. У., Клекка У. Р., Олдендерфер М. С., Блэшфилд P.K. М.: Финансы и статистика, 1989. - 215 е.: ил.

95. Финн В.К. Интеллектуальные системы: проблемы их развития и социальные последствия //Будущее искусственного интеллекта/Под ред. К.Е.Левитина и Д.А. Поспелова. М.: Наука, 1991.

96. Хант Э., Мартин Дж., Стоун Ф. Моделирование процесса формирования понятий на вычислительной машине. М.: Мир, 1970.

97. Ходжаева Н.И. Фосфолипидный спектр эритроцитов крови больных хроническим алкоголизмом // VIII Всесоюз. съезд невропатологов, психиатров и наркологов, Москва, 25-28 октября 1883 г.; Тез. докл. М., 1988. - Т. 1: Симп. съезда. - С. 450-452.

98. Чазов Е.И. Патогенетические основы предупреждения атеросклероза //Терапевт, арх. 1985. - Т. 57. - N 11. - С. 29-33.

99. Щеголев А.И., Жукоцкий А.В., Яворский А.Н. Зависимость структурных изменений интерфазных ядер гепатоцитов от дозы этанола / АМН СССР. Ред. журн. "Архив патологии". Деп. в ВИНИТИ 23.10.84, N 6838-84.

100. Abell L.L., Levy В.В., Brodie В.В. et al. (1952) A simplified method for the estimation of total cholesterol in serum and demonstration of its specificity. J. Biol. Chem., 195,357-366.

101. Agarwal A., et al. Linoleyl hydroperoxide transcriptionally upregulates heme oxygenase-1 gene expression in human renal epithelial and aortic endothelial cells. // J Am Soc Nephrol. 1998 Nov;9(l l):1990-7.

102. AIAG. Measurment Systems Analysis Reference Manual. Troy, Michigan: AIAG, 1990.

103. Algotsson A. Serum lipids and lipoproteins are correlated to skin vessel reactivity in healthy women.// J Intern Med. 1996 Feb;239(2): 147-52.

104. Aliev G. et al. Cryodamage of the vessel wall accelerates the development of atherosclerotic lesions in arterial vessels of Watanabe hyperlipidemic rabbits.// J Submicrosc Cytol Pathol. 1998 Jul;30(3):417-23.

105. Antonova T.V. et al. Intensity of the peroxidation of membrane lipids and metabolism of lymphocytes in viral hepatitis patients.// Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 1998 Sep-Oct;(5):64-7. Russian.

106. Aritomi T. et al. Association of mutations in the core promoter and precore region of hepatitis virus with fulminant and severe acute hepatitis in Japan.// J Gastroenterol Hepatol. 1998 Nov;13(ll):l 125-32.

107. Arora S. et al. Estrogen improves endothelial function.// J Vase Surg. 1998 Jun;27(6):l 141-6; discussion 1147.

108. Azuma Y., et al. Cholesterol-lowering effects of NTE-122, a novel acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitor, on cholesterol diet-fed rats and rabbits. //Jpn J Pharmacol. 1998 Nov;78(3):355-64.

109. Bacus J. W. Quantification of red blood cell morphology // Cell analysis. Nicolas Catsimpoolas. N. Y.: N. Y. Press, 1982. - P. 336.

110. Barton M. et al. Endothelin ETA receptor blockade restores NO-mediated endothelial function and inhibits atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice.// Proc Natl Acad Sci USA. 1998 Nov 24;95(24): 14367-72.

111. Beauge F., Niel E., Hispard E., Perrotin R., Thepot V., Boynard M., Nalpas B. Red blood cells deformability and alcohol dependence in humans. //Alcohol 1994 Jan 29:1 59-63

112. Belov lu.V. et al. Surgical tactics in the treatment of postoperative thrombosis of reconstructed arteries.// Khirurgiia (Mosk), 1998;(11):4-8. Russian.

113. Benedetti A., Birarelli A.M., Brunelli E. et. al. Modification on lipid composition of erythrocyte membranes in chronic alcoholism. //Pharmacol. Res. Commun. 1987. - Vol. 19. - N 10. - P. 651-662.

114. Bessis M. Living blood cells and their ultrastructure. Berlin Springer Verlag, 1973.

115. Besson J.A., Craig E., Ebmeier K.P., Foster M.A., Wheatley D.N. The effects of progressive abstinence from alcohol on red blood cell proton NMR relaxation times and water content.// Alcohol Clin Exp Res 1991 Mar 15:2 181-3.

116. Bogdanov V.Y. et al. Platelet-derived growth factor-specific regulation of the JE promoter in rat aortic smooth muscle cells.// J Biol Chem. 1998 Sep 18;273(38):24932-8.

117. Bouissou H., de Graeve J., Solera M.L. et al. Cutaneous cholesterol in the young and aged coronary patients.// Arch. Mal.Coeur.,1982, 75,621-626

118. Bouissou H., de Graeve J., Solera M.L. et al. Cutaneous cholesterol and apoprotein B: New indicators of the vascular risk.// Ann.Biol.Clin.,1982,40, 361-362

119. Bouissou H., Pieraggi M.Th., Julian M. et al. Identifying arteriosclerosis and aortic atheromathosis by scin biopsy.//Atherosclerosis, 1974, 19, 449-458

120. Bourges J.L. et al. Ultifocal placoid epitheliopathy and anti-hepatitis B vaccination.// J Fr Ophtalmol. 1998 Nov;21(9):696-700. French.

121. Brechot C., Degos F., Lugassy C. et al. Hepatitis B virus DNA in patients with chronic liver disease and negative tests for hepatitis B surface antigen // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 312,№ 5. - P. 270-276.

122. Britov A.N., Kobal A.M., Orlov S.N., Pokudin N.I., Sapozhnikov I.I., Grishenkov E.A. Erythrocyte Na+ Ha countertransport and arterial hypertension: data of cross-sectional population study. //Kardiologiia 1991 Aug 31:8 54-8.

123. Casini A., Alberti A., Banchetti E. et al. Cell-mediated immunity to HbcAg in chronic HBV infection. // Amer. J. Clin Path. 1987. - Vol. 88, № 4. - P. 494-498.

124. Caspersson T. O. Cell Growth and Cell Function // A Cytochem. study. N. Y.: Norton, 1950. - 327 p.

125. Cavailles V., Augereau P., Rochefort H. Cathepsin D gene is controlled by a mixed promoter and estrogens stimulate only TATA-dependent transcription in breast cancer cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, v.90, pp.203-207.

126. Chen H.M., Lin W.W., Ferguson K.H., Scott B.K., Peterson C.M. Studies of oxidation of ethanol to acetaldehyde by oxyhemoglobin using fluorigenic highperformance liquid chromatography. //Alcohol Clin Exp Res 1994 Oct 18:5 1202-6.

127. Chen M.F., Boyce H.W. Jr., Hsu J.M. Effect of ascorbic acid on plasma alcohol clearance. //J. Am Coll Nutr 1990 Jun 9:3 185-9.

128. Clemens M. R., Schied H. W., Daiss W. and Waller H. D.Lipid abnormalities in plasma and red cell membranes of chronic alcoholics // Klin. Wochenschr., 1986, V. 64. -N. P. 181-185.

129. Cohen A. Atheroma of the aortic arch and embolic risk. // Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1998 Nov;47(9):683-9. Review. French.

130. Cron J.P. et al. Long-term results of aorto-bifemoral prostheses in the surgery for atheromatous stenosis of the aortic bifurcation. //Arch Mai Coeur Vaiss. 1998 Jan;91(l):21-8. French.

131. Da Villa G. et al. Long-term epidemiological survey of hepatitis B virus infection in a hyperendemic area (Afragola, southern Italy): results of a pilot vaccination project.//Res Virol. 1998 Sep-0ct;149(5):263-270.

132. De Neef R.S., Hardy-Dessources M.D., Giraud F. Relationship between Type II phosphatidylinositol 4-kinase activity and protein tyrosine phosphorylation in membranes from normal and sickle red cells. Eur J Biochem 1996 Feb 1 235:3 54956.

133. Dienes H.P. et al. Comment on the consensus report, &quot;Treatment of chronic B/D viral hepatitis and acute and chronic C virus hepatitis&quot.// Z Gastroenterol. 1998 Nov;36( 11 ):XX-XXI. German.

134. Doris A.B., Wahie K., MacDonald A., Morris B., Coffey I., Muir W., Blackwood D. Red cell membrane fatty acids, cytosolic phospholipase-A2 and schizophrenia. //Schizophr Res 1998 May 25 31:2-3 185-96

135. Dou H.Y., et al. Analysis of T cell receptor Vbeta gene usage during the course of disease in patients with chronic hepatitis B.// J Biomed Sci. 1998 Nov-Dec;5(6):428-34.

136. Edouard L., Doucet F., Buxtorf J.C. and Beaumont J.L. Quantitative determination of free cholesterol ethers in skin biopsies.//Clin. Physiol. Biochem.,1985, 3,323-329

137. Finkelhor RS, et al. Aortic sinotubular junction calcium as a marker of severe aortic atherosclerosis. //Am J Cardiol. 1998 Dec 15;82(12):1549-52, A8.

138. Fowler S. Characterisation of cells in experimental aterosclerosis // Acta med. scand., 1980, Suppl. N 642. 151-158.

139. Fricke K., Wirthensohn K., Lexhuber R., Sackmann E. Flicker spectroscopy of erythrocytes. A sensitive method to study subtle changes of membrane bemding stiffness // Eur. Biophys. J. 1986. - Vol. 14. - N. 2. - P. 67-81.

140. Gapstur S.M., DeMaster E.G., Potter J.D., Belched J.D., Gross M.D. The formation of stable acetaldehyde hemoglobin adducts in a red blood cells model.// Alcohol 1992 Nov-Dec 9:6 563-9.

141. Gibbs S. et al. Culture of reconstructed epidermis in a defined medium at 33 degrees C shows a delayed epidermal maturation, prolonged lifespan and improved stratum corneum.// Arch Dermatol Res. 1997 Sep;289(10):585-95.

142. Glassnan A.B., Ross N.M., Sobel R.E., Maylock J. Biomedical Profiles: Their use in establishing baseline normal values in a clinical toxicity study

143. Advances in Automated Analysis: Technicon International Congress, N. Y., 1972, June 12-14. 1973. - Vol. 2 (Diagnostic Medicine / Biomedical Profiling). - P. 87-89.

144. Gratzer W.B. The red cell membrane and its cytoskeleton // Biochem. J. -1981.-Vol. 198.-P. 1-8.

145. Grob P.J. et al. Hepatitis B vims and pathogenesis.// Soz Praventivmed. 1998;43 Suppl l:S5-9, S79-83. Review. German; French.

146. Grob P.J. Hepatitis B: virus, pathogenesis and treatment.//Vaccine. 1998 Nov; 16 SupphSl 1-6. Review.

147. Guo Y. et al. Aortic plaque as a potential cause for cerebral ischemia. // J Tongji Med Univ. 1997; 17(3): 177-81.

148. Hagiwara H., et al. Laminar shear stress-induced GRO mRNA and protein expression in endothelial cells.// Circulation. 1998 Dec 8;98(23):2584-90.

149. Hajem S., Moreau T., Hannaert P., Lellouch J., Huel G., Hellier G., Orssaud G., Claude J.R., Juguet B., Festy B. et al. Influence of environmental lead on membrane ion transport in a French urban male population.// Environ Res 1990 Dec 53:2 105-18.

150. Hizel N. et al. Hepatitis G virus infection in haemodialysis patients and its relationship with hepatitis C virus RNA positivity. Scand J Infect Dis. 1998;30(5):451-4.

151. Hollan S.R. Transfusion-associated iron overload. //Curr Opin Hematol 1997 Nov 4:6 436-41.

152. Hoofnagle J.H., Shafritz D.A., Popper H. Chronic type B Hepatitis and "healthy" HbsAg carrier state // Hepatology. 1987. — Vol. 7, № 4. - P. 758-763.

153. Huo T.I. et al. Evidence of transmission of hepatitis B virus to spouses from sequence analysis of the viral genome.//J Gastroenterol Hepatol. 1998 Nov;13(ll):l 138-42.

154. Ion-Nedelcu N. et al.// Bacteriol Virusol Parazitol Epidemiol. 1998 Jul-Sep;43(3): 133-8. Romanian.

155. Istomin A.A., et al. Rupture of atherosclerotic aneurysms of abdominal aorta into the duodenum.// Arkh Patol. 1998 Sep-0ct;60(5):69-70. Russian.

156. Jong M.C. et al. Hyperlipidemia and cutaneous abnormalities in transgenic mice overexpressing human apolipoprotein CI. // J Clin Invest. 1998 Jan l;101(l):145-52.

157. Jost A., Hermie L., Spitzer M., Oepen G. Clinical and laboratory differentiation of alcohol withdrawal syndrome ("predelirium") and alcoholic delirium. //Psychiatr Prax 1992 Jan 19:1 16-22.

158. Kalangos A. Acute occlusion of the thoracic aorta by calcified atherosclerosis. // Ann Intern Med. 1998 Nov 1;129(9):750-1.

159. Kalinin A.L. et al. The potential risk factors associated with acute viral hepatitis in children under 5 years old// Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 1998 Nov-Dec;(6):74-7. Russian.

160. Keeley E.G., et al. Scraping of aortic debris by coronary guiding catheters: a prospective evaluation of 1,000 cases.// J Am Coll Cardiol. 1998 Dec;32(7):1861-5.

161. King R.C. et al. Replacing the atherosclerotic ascending aorta is a high-risk procedure.// Ann Thorac Surg. 1998 Aug;66(2):396-401.

162. Kitchen A. Hepatitis B and blood safety .//Vaccine. 1998 Nov; 16 SuppI:S34-7. Review.

163. Kockx M.M. et al. Cell composition, replication, and apoptosis in atherosclerotic plaques after 6 months of cholesterol withdrawal.// Circ Res. 1998 Aug 24;83(4):378-87.

164. Koretz R.L., Stone O., Mousa M., Gitnick G.R. Non-A, non-B posttransfusion hepatitis a decade later // Gastroonteroloy. 1985. - Vol. 88. - P. 1251-1254.

165. Koushima R, et al. A case of Stanford type A acute aortic dissection associated with a distal aortic arch atherosclerotic aneurysmV/Jpn J Thorac Cardiovasc Surg. 1998 Nov;46(l 1):1190-3. Japanese.

166. Kramer J.R., Mathuda Y., Mulligan J.C. et al. Progression of coronary atherosclerosis.// Circulation, 1980, 63, 519-520

167. Kurosawa Y., Naruse Y., Kagamimori S., Mikawa K., Ueshima H. Reduction of alcohol consumption and its effect on Na+ -K +-ATPase activity of red blood cells membrane.//Nippon Eiseigaku Zasshi 1997 Jan 51:4 749-54.

168. Labropoulos N. et al. Compensatory arterial enlargement is a common pathobiologic response in early atherosclerosis. //Am J Surg. 1998 Aug;176(2): 140-3.

169. Lange Y., Matthies H., Steck T. Cholesterol oxidase susceptibility of the red cell membrane //Biochimica et Biophysica Acta, 1984, vol. 769, pp. 551-562

170. Laskus T., Cianciara J., Slusarczyk J. Follow-up NANB hepatitis outbreak in plasmapheresis unit // Lancet. 1989. - Vol. 1, № 864. - P. 391.

171. Leon G. et al. Serum hepatitis B markers in blood donors in Venezuela. What do they mean.// Sangre (Bare). 1998 Oct;43(5):385-91. Spanish.

172. Lizano C., Sanz S., Luque J., Pinilla M. In vitro study of alcohol dehydrogenase and acetaldehyde dehydrogenase encapsulated into human erythrocytes by an electroporation procedure.// Biochem Biophis Acta 1998 Oct 23 1425:2 328-36.

173. Lohr H.F. et al. Quantitative and functional analysis of core-specific T-helper cell and CTL activities in acute and chronic hepatitis B.// Liver. 1998 Dec;l 8(6):405-13.

174. Lopez Garcia-Aranda V., et al. Influence of coronary risk factors in secondary prevention: tobacco// Rev Esp Cardiol. 1998;51 Suppl 6:10-7. Review. Spanish.

175. Lopukhin Yu. M. The Skin and Atherosclerosis (a tree drop test)/ Harw. Acad. Publ.,1992, v.3, p.3-121.

176. Lopukhin Yu., Torkhovskya T.I., Fortinskaya E., Khalilov E. (1997) Validity of skin cholesterol measurement into primary

177. Ma H. et al. Degranulation of cutaneous mast cells induces transendothelial transport and local accumulation of plasma LDL in rat skin in vivo. //J Lipid Res. 1997 Sep;38(9): 1877-87.

178. Maggi U. et al. Hepatitis B and C virus-induced diseases and acute rejection after liver transplantation.//Transplant Proc. 1998 Dec;30(8):3946-7.

179. Mahley R.W. Aterogenic hyperlipoproteinemia. The cellular and molecular biology of plasma lipoproteins. Altered by dietaryfat and cholesterol // Med. Clin. N. amer. 1982. - 66. - N 2. - P. 375-403.

180. Markin V.S. Lateral organisation of membrane and cell shape // Biophys. J. 1981.-Vol. 36.-N. l.-P. 1-19.

181. Martin-Paredero V. et al. Fibrinogen and fibrinolysis in blood and in the arterial wall: its role in advanced atherosclerotic disease.// Cardiovasc Surg. 1998 Oct;6(5):457-62.

182. Mast E.E. et al. Hepatitis B vaccination of adolescent and adult high-risk groups in the United States.//Vaccine. 1998 Nov; 16 Suppl:S27-29.

183. Mattsson L., Weiland 0. and Glaumann H. Chronic non-A, non-B hepatitis developed after transfusions, illicit self-injections or sporadically. Outcome during long-term follow-up-a comparison //' Liver. 1989. - Vol. 9, № 2. - P. 120-127.

184. Maurel A., Apovo M., Beuzard Y., Boynard M., Lagrue G. Effect of smoking on reology.// J Mai Vase 1997 Oct 22:4 239-43.

185. McGill H.C. Jr., et al. Determinants of atherosclerosis in the young. Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group.// Am J Cardiol. 1998 Nov 26;82(10B):30T-36T. Review.

186. Melrose J. et al. Pathogenesis of abdominal aortic aneurysms: possible role of differential production of proteoglycans by smooth muscle cells.// J Vase Surg. 1998 Oct;28(4):676-86.

187. Miller P.B., et al. Correlation of reproductive aging with function in selected organ systems. // Fertil Steril. 1997 Sep;68(3):443-8.

188. Mitusch R., et al. Atherosclerosis of the aorta as a source of arterial embolisms.// Z Kardiol. 1998 0ct;87(10):789~96. Review. German.

189. Montgomery D.C., Runger G.C. Applied Statistics and Probability for Engineers. N. Y.: Wiley & Sons, 1994.

190. Morishita R. et al. Novel therapeutic strategy for atherosclerosis: ribozyme oligonucleotides against apolipoprotein(a) selectively inhibit apolipoprotein(a) but not plasminogen gene expression. //Circulation. 1998 Nov 3;98(18):1898-904.

191. Moriyama Y. et al. Axillary artery-coronary artery bypass grafting in patients with atherosclerotic ascending aorta. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1998 Oct; 116(4):669-70.

192. Morrison D.F. Multivariate Statistical Methods, third edition. N. Y.: McGraw-Hill, 1990.

193. Muller K. et al. Cell-mediated oxidation of LDL: comparison of different cell types of the atherosclerotic lesion, //Free Radic Res. 1998 Sep;29(3):207-20.

194. Muller P., Hermann A. Further evidence for a membrane potential-dependent shape transformation of the hunan erythrocyte membrane // Biosci. Rep. -1986.-V. 6.-N. 11.-P. 999-1006.

195. Nakasone H. et al. Prevalence and clinical features of hepatitis delta virus infection in the Miyako Islands, Okinawa, Japan.// J Gastroenterol. 1998 Dec;33(6):850-4.

196. Negro F. et al. Hepatitis G virus infection among liver graft recipients: anatomoclinical correlations// Dig Dis Sci. 1998 Dec;43(12):2577-83.

197. Nicolini C. Chromatin structure from nuclei to genes // Anti-cancer Res. -1983.-Vol.3.-P. 63-86.

198. Oren H. et al. Recombinant alpha-2a interferon treatment in a child with T-cell leukemia and chronic hepatitis B.// Ann Hematol. 1998 Oct;77(4): 187-90.

199. Pera F. Three-dimensional image analysis cf ceils in reflexion contrast. I. Methods for determination of surface, volume and angle of declivity of human erythrocytes // Micron and Microscopica Acta. - 1984. - Vol. 15. - N. 1. - P. 7-18.

200. Pirovino M. Hepatitis B. Clinical manifestations, diagnosis and medical management.// Soz Praventivmed. 1998;43 Suppl l:S14-7, S88-91. Review. German; French.

201. Pitsavos C.E. et al. Effects of pravastatin on thoracic aortic atherosclerosis in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. //Am J Cardiol. 1998 Dec 15;82(12):1484-8.

202. Pollicino T. et al. Pro-apoptotic effect of the hepatitis B virus X gene.// Biomed Pharmacother. 1998;52(9):363-8.

203. Ponec M. et al. The formation of competent barrier lipids in reconstructed human epidermis requires the presence of vitamin C. //J Invest Dermatol. 1997 Sep;109(3):348-55.

204. Potter D.D. et al. Evidence that macrophages in atherosclerotic lesions contain angiotensin II.// Circulation. 1998 Aug 25;98(8):800-7.

205. Propst A. et al. The acute phase protein alpha-1-antitrypsin inhibits transferrin uptake in PLC/PRF/5 cells and increases release of hepatitis B virus surface antigen and alpha-fetoprotein.// Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998 Jun;10(6):497-502.

206. Puente M. et al. Increase in serum carbamazepine concentrations after acute viral hepatitis.// Ann Pharmacother. 1998 Dec;32(12): 1369-70.

207. Rallidis L, et al. Extent and severity of atherosclerotic involvement of the aortic valve and root in familial hypercholesterolaemia.// Heart. 1998 Dec;80(6):583-90.

208. Ramsay M. et al. Control of hepatitis B in the United Kingdom.//Vaccine. 1998 Nov; 16 Suppl:S52-5.

209. Realdi G., Alberti A. Hepatitis B virus infection: virology, diagnostik markers and epidemiology // Ital. J. Gastroenterology. 1987. - Vol. 19, № 6. - P. 345-346.

210. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: An update. N.Engl. J. Med., 1986,261, 9858-9864

211. Royse C, et al. Screening the thoracic aorta for atheroma: a comparison of manual palpation, transesophageal and epiaortic ultrasonography.// Ann Thorac Cardiovasc Surg. 1998 Dec;4(6):347-50.

212. Saijo Y. et al. Acoustic properties of atherosclerosis of human aorta obtained with high-frequency ultrasound.// Ultrasound Med Biol. 1998 Sep;24(7):1061-4.

213. Sakata N. et al. Immunohistochemical localization of different epitopes of advanced glycation end products in human atherosclerotic lesions.// Atherosclerosis. 1998Nov;141(l):61-75.

214. Sarrazin C. et al. GB virus-C/hepatitis G virus-discovery, epidemiology, diagnosis and clinical relevance.//Z Gastroenterol. 1998 Nov;36(l 1):997-1008. Review. German.

215. Seppa K., Sillanaukee P. Women, alcohol and red cells.// Alcohol Clin Exp Res 1994 Oct 18:5 1168-71.

216. Seppa K., Sillanaukee P., Koivula T. Abnormalities of hematologic parameters in heavy drinkers and alcoholics.// Alcohol Clin Exp Res 1992 Feb 16:1 1117-21.

217. Shnabel R., Bokor M., Malatinszky G., Garam T. Killers-cell activity in alcohol-originated diseases off the liver and the effect of alcohol on the K-cell functions under in vitro conditions.// Acta Med Hungry 1990 47:3-4, 189-99.

218. Soloviev A.G., Degteva G.N., Tedder Iu.R. Hematologic characteristics of patients with chronic alcoholism and people at risk. // Gematol Transfuziol 1995 May-Jun 40:3 16-9.

219. Song S.H. et al. Surface features of human aortic atherosclerosis as seen with scanning electron microscopy. //Yonsei Med J. 1998 0ct;39(5):430~8.

220. STATGRAHPICS Plus for Windows. User Manuals. Manugistics Inc., USA. 1995.

221. Suzuki J. et al. Vector analysis of the hemodynamics of atherogenesis in the human thoracic aorta using MR velocity mapping.// AJR Am J Roentgenol. 1998 Nov;171(5): 1285-90.

222. Swann A.C. Reilly E., Overall J.E. Reduced sensitivity of red blood cell (Na+. K+)-ATPase to ethanol in vitro in male alcoholic patients: Relationship to clinical characteristics // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1986. - V 10. - N. 5. - P. 526530.

223. Takagi S. et al. Fulminant hepatic failure related to immunosuppressive therapy in an asymptomatic HBsAg carrier with idiopathic interstitial pneumonia.//Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 1998 0ct;36(10):917-22. Japanese.

224. Takahashi K. et al. Hepatitis B virus genomic sequence in the circulation of hepatocellular carcinoma patients: comparative analysis of 40 full-length isolates.//Arch Virol. 1998; 143(12):2313-26.

225. Takayama F. et al. Immunohistochemical detection of imidazolone and N(epsilon)-(carboxymethyl)lysine in aortas of hemodialysis patients.// Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 1998 Nov;44(7): 1101-9

226. Thompson F.L., Powers J.S., Graber S.E., Krantz S.S. Use of recombinant human erythropoietin to enhance autologous blood donation in a patient wit multiple red cell auto-antibodies and the anemia of chronic diseases. //Am J Med 1991 Mar 90:3 398-400.

227. Tordjmann T. et al. Perforin and granzyme B lytic protein expression during chronic viral and autoimmune hepatitis.// Liver. 1998 Dec;18(6):391-7.

228. Uppal R., Rosman A., Hernandez R., Baraona E., Lieber C.S. Effects of liver disease on red blood cell acetaldehyde in alcoholics and non- alcoholics. //Alcohol Alcohol Suppl 1991 1:323-6.

229. Vardeman S.T. Statistics for Engineering Problem Solving. Boston: PWS . Publishing Co., 1994.

230. Vatassery G.T., Holden L.A., Hazel D.K., Dysken M.W. Determination of trazodone and its metabolite , 1-m-chlorophenyl-piperasine, In human plasma and red blood cell samples by HPLC. //Clin Biochem 1997 Mar 30:2 149-53.

231. Vihert A.M. Atherosclerosis of the aorta in five towns. //Bulletin of the World Health Organization, 1977, 53, 501-508

232. Volmer J., Luders C.J. Morphometric Investigation on the Portal Tracts of the liver, the Differentiation of Variable Progression in Chronic Persistent Hepatitis // Path. Anatomy and Histology. — 1981. — Vol. 392, № 3. — P.321-337.

233. Whitehead T.P., Robinson D., Allaway S.L., Hale A.C. The effect of cigerette smoking and alcohol consumption on blood haemoglobin, erythrocytes and leucocytes: a dose related study of male subjects. //Clin Lab Haematol 1995 Jun 17:2 131-8.

234. Wilson E.P. et al. Intravascular ultrasound.// Surg Clin North Am. 1998 Aug;78(4):561-74.

235. Woodward M., Rumley A., Tunstall-Pedoe H., Lowe G.D. Associations of blood rheology and interleukin-6 with cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease.//Br J Haematol 1999 Feb 104:2 246-57.

236. Yandouzi E., Grimellec C. Cholesterol heterogeneity in the plasma membrane of epithelial cells.// Biochemistry, 1992, vol 31, pp. 547-550

237. Yoshitsugu M., Sekiya Y., Ihon M. A chronic alcoholic patient with the development of frank diabetes after heavy drinking and perfect improvement following abstinence from alcohol. //Arukoru Kenkyuto Yacubutsu Ison 1992 Jun 27:3 276-83.

238. Yu L. et al. Abnormal regulation of the LDL-R and HMG CoA reductase genes in subjects with familial hypercholesterolemia with the &quot;French Canadian mutation&quot.// Atherosclerosis. 1996 Jul;124(l):103-17.

239. Zaitsev V.T, et al. The aspects of erosive-ulcerative changes of the gastroduodenal tract mucous membrane in atherosclerosis of the aorta and major arteries. //Klin Khir. 1998;(8):3-4. Russian.

240. Zhao Y. et al. Serum albumin is a significant intermediate in cholesterol transfer between cells and lipoproteins. // Biochemistry. 1996 Jun 4;35(22):7174-80.

241. Zhukotsky A., Kopylov V., Marchenko O., Lomakin O., Chernysh S., Putina T., Kogan E. New Method Computeruzed Television Morphodensitometry in Clinical Application of Cytopathology// J. Analytical Cellular Pathology 1994, vol. N 3, April, P. 218.

242. Zhukotsky A.V., Butusova N.N., Umudov Kh.M., Kogan E.M. The possibilities of the automated morphometry in the diagnosis of the hyperlipoproteidemia // Biomat., art cells, art org. -1987 Vol. 15 -N.l. -P. 137149.

243. Zhukotsky A.V., Evstigneeva M.K., Mishnev O.D., Kogan E.M. Computerized morphodensitometry: a novel viewpoint on telepathology.//Second European Meeting on Telepathology. Paris-Dijon-9-10-11 Juin 1994.

244. Zhukotsky A.V., Kogan E.M. Automated analysis of chromatin structure in interphase cell nuclei // Sov. Med. Rev. B. Physicochem. Asp. Med. Harwood Academic Publishers GmbH, 1989. - Vol. 2. - P. 25-77.