Автореферат и диссертация по медицине (14.00.28) на тему:Применение криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга

ДИССЕРТАЦИЯ
Применение криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Применение криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга - тема автореферата по медицине
Волов, Михаил Борисович Санкт-Петербург 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.28
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Применение криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга

На правах рукописи

ВОЛОВ МИХАИЛ БОРИСОВИЧ

ПРИМЕНЕНИЕ КРИОХИРУРГИЧЕСКОГО МЕТОДА ПРИ ОТКРЫТЫХ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ У БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

14 00 28. - нейрохирургия

Автореферат диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООЗ17Т555

Санкт-Петербург 2007

003177555

Работа выполнена в Институте мозга человека Российской академии наук в нейрохирургическом отделении №2

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор

Можаев Станислав Васильевич

Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор

Рябуха Николай Павлович

академик РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Гайдар Борис Всеволодович

Ведущая организация Российская медицинская академия

последипломного образования

Защита состоится « дМЖ^^_2007 г в час на заседании диссертационного совета Д 208 077 01 при Российском научно-исследовательском нейрохирургическом инстигуте им проф А Л Поленова (191014, Санкт-Петербург, ул Маяковского, 12)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института

Автореферат разослан «_»__2007г

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор С Л Яцук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Заболеваемость первичными опухолями головного мозга в настоящее время составляет от 7,42 до 13,9 на 100 тысяч населения и по данным эпидемиологических исследований имеет тенденцию к дальнейшему росту (Улитин АЮ, 1997, Лосев ЮА, 2003, Bernstein, М, 2000, Wrensh МК, 2000) Современная лечебная тактика при новообразованиях головного мозга основана на хирургическом удалении опухоли с применением ультразвукового дезинтегратора, увеличительной оптики и микрохирургической техники, что позволяет выполнить максимальную резекцию глиальной опухоли у 57 - 72% больных, а радикально удалить менингиому в 60 - 90% случаях (Тиглиев Г С и соавт , 2001, Гайдар Б В , 2004, Кауе А II et all, 2000, Greenberg, М S , 2001)

Наиболее частыми осложнениями при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга являются интраоперационное кровотечение, отек мозга и кровоизлияние в оставшуюся часть опухоли Развитие этих осложнений в послеоперационном периоде ведет к нарастанию неврологического дефицита, возникновению ишемических нарушений, эпилептических припадков, а у части больных приводит к летальному исходу (Тома Г И , 1994, Самошенков А Г и соавт , 2002, Михайлюк В Г и соавт , 2004, Главацкий А Я. и соавт 2006, Sawaya R et al, 1998, Bernstein M et al, 2000) Данные С В Марченко (1997), J Н Philippon et al (1993), SA Enam et al (2000), JR Rock (2000) свидетельствуют о низкой выживаемости больных после удаления глиом головного мозга

С целью улучшения результатов хирургического лечения опухолей головного мозга применяются комбинированные методы, включающие их удаление с последующей химио-, радио- и иммунной терапией,

использование Гамма-ножа, однако их применение до настоящего времени не позволило разрешить проблемы нейроонкологии (Олюшин В Б и соав , 2002, Кобяков Г JI и соав , 2006, Buckner J С . 2000, Prados М D , 2000)

Дальнейшее улучшение результатов лечения больных опухолями головного мозга возможно путем усовершенствования существующих или создания новых методик лечения Одной из таких методик является криохирургическая, заключающаяся в низкотемпературной деструкции патологической ткани (Кандель Э И, 1974, Сипитый В И , 1986, Можаев С В , 1993, Cooper IS, 1961, 1962,1963, Walder Н, 1968) Данный метод не является новым, однако отсутствие в проведенных исследованиях аппаратуры для щадящего криовоздействия на головной мозг, малые выборки больных опухолями головного мозга, которым применялось криогенное воздействие в ходе открытых оперативных вмешательств, не позволили исследователям показать эффективность метода и рекомендовать его к широкому применению в практике

Таким образом, анализ результатов применения криохирургическою метода в ходе открытого оперативного вмешательства у больных опухолями головного мозга, выявление критериев его эффективности и определение показаний к применению криовоздействия являются актуальными вопросами для современной нейроонкологии

Цель исследования

Улучшить результаты хирургического лечения опухотей головного мозга при открытых оперативных вмешательствах путем применения криохирургического метода

Задачи исследования

1 Определить возможности применения криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головно) о мозга различной гистологической структуры

2 Усовершенствовать существующие и создать новые криохирургические методики для применения при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга

3 Установить показания к использованию криохирургических методик в ходе открытых оперативных вмешательств у больных опухолями головного мозга

4 Оценить объем кровопотери при открытых оперативных вмешательствах с применением криохирургического метода у больных опухолями головного мозга и установить частоту развития отека головного мозга в раннем послеоперационном периоде

5 Определить степень радикальности удаления новообразования и оценить ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения больных опухолями головного мозга, оперированных с использованием криохирургического метода в ходе открытого оперативного вмешательства

Научная новизна

Усовершенствована методика применения криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга путем использования прибора с температурой криовоздействия - 70°С

Предложена новая криохирургическая методика для криовоздействия в ходе открытых оперативных вмешательств у больных опухолью головною моз1 а (криофиксация) Усовершенствованы показания к различным криохирургическим методикам (криорезекции, криодеструкции, криоэкстирпации, криокоагуляции) и к их сочетанию при открытых оперативных вмешательствах у бочьных опухолью головного мозга

Получены новые данные о преимуществах использования криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга по сравнению со стандаришми методиками увеличение степени радикальности удаления новообразования,

уменьшение частоты развития отека мозга в раннем послеоперационном периоде, снижение риска продолженного роста новообразования

Подтвержден локальный гемостатический эффект криовоздействия и показано уменьшение объема кровопотери в ходе удаления новообразования при применении криохирургического метода по сравнению со стандартным методом вмешательства

Представлены новые данные о качестве жизни больных, оперированных с и без применения криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга

Практ ическая значимость работы

Усовершенствованы существующие и создана новая криохирургическая методика - криофиксация Применение этих методик и их сочетания в ходе открытого оперативного вмешательства у больных опухолями головного мозга позволяет увеличить радикальность удаления новообразований различной гистологической структуры, снизить объем интраоперационной кровопотери, частоту развития отека головного мозга в ближайшем послеоперационном периоде и уменьшить длительность пребывания больных в стационаре

Установлены показания к применению криохирургических методик при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга

Основные положения, выносимые на зачотту

1 Криохирургический метод при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга может применяться с целью увеличения радикальности оперативного вмешательства при новообразованиях разных размеров и различной гистологической структуры, локализации опухолей в труднодоступных отделах мозга или вблизи

функционально значимых зон, при обильно васкуляризированных новообразованиях

2 Применение криохирургических методик (криофиксация, криорезекция, криоэкстирпация, криодеструкция, криокоагуляция) или их сочетание в ходе открытого оперативного вмешательства у больных опухолями головного мозга уменьшает объем кровопотери в ходе операции, снижает частоту развития отека головного мозга в раннем послеоперационном периоде и не влияет на продолжительность операции

3 Применение криохирургического метода в ходе открытого оперативного вмешательства у больных опухолями головного мозга увеличивает степень радикальности удаления новообразования и снижает риск продолженного роста опухоли в отдаленном послеоперационном периоде

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в повседневную клиническую практику в клинике Института мозга человека РАН, в нейрохирургическом отделении СПб ГУЗ городской больницы №26 Санкт-Петербурга, а также в учебно-педагогический процесс кафедры нейрохирургии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования Росздрава и кафедры нейрохирургии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им акад И П Павлова

Апробация работы

Основные положения работы и результаты исследований представлены в виде докладов на Международном молодежном медицинском конгрессе (Санкт-Петербург, 2005), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 150-летию со дня рождения ВМ. Бехтерева «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2007), Обществе Санкт-Петербургской ассоциации нейрохирургов им И С Бабчина (Санкт-Петербург, 2007)

По результатам диссертации имеется 6 печатных работ, из них 1 журнальная статья опубликована в журнале, рекомендованном списком ВАК, 2 работы изданы в материалах тематических конгрессов и 3 напечатаны в изданиях научно-практических конференций В опубликованных работах изложена методика криохирургии опухолей головного мозга, представлены ближайшие и отдаленные результаты оперативного лечения новообразований с применением криохирургического воздействия

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 197 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций Указатель литературы содержит названия 129 отечественных и 114 иностранных источников Работа содержит 31 таблицу и 29 рисунков

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Характеристика больных и методов исследования

В исследование включено 129 больных опухолями головного мозга различной гистологической структуры в возрасте от 16 до 77 лет, оперированных в клинике 2-го нейрохирургического отделения Института мозга человека Российской академии наук (ИМЧ РАН) в период с 1992 года по 2006 год

Критериями включения пациентов в исследование были возраст 16 лет и старше, наличие у больного верифицированной опухоли головного мозга с показаниями к хирургическому лечению, способность больного адекватно выполнять протокол исследования и согласие пациента на участие в исследовании Критериями исключения больных из исследования являлись

наличие сопутствующей соматической патологии, которая могла повлиять на прогноз, психические заболевания, отказ от участия в исследовании

В зависимости от характера оперативного вмешательства все больные разделены на две группы В I группу (основную) включено 62 пациента, оперированных с применением криохирургического метода (26 - мужчин, 36 -женщин, средний возраст составил 44,06 ±2,1 года) Во II группу (контрольную) отобрано 67 больных, которых оперировали без использования криохирургического метода (32 - мужчин, 35 - женщин, средний возраст соответствовал 46,25 ± 1,71 года) Большую часть исследуемых пациентов в обеих группах составили больные опухолями нейроэпителиального ряда высокой степени злокачественное ги и менингиомами (табл 1)

Таблица 1

Распределение больных в изучаемых группах по гистологической структуру опухоли (п=129)

Гистологическая структура опухоли I группа (п=62) II группа (п=67) Р (1/м)

Абс ч % Абс ч %

Олигодендроглиома 1 1,61 3 4,48 0,35

Фибриллярно-протоплазматическая (диффузная) астроцитома 10 16,13 9 13,43 0,67

Олигоастроцитома 2 3,23 1 1,49 0,51

Анапластическая астроцитома 10 16,13 7 10,45 0,34

Анапластическая о чигоастроцит ома 0 0 1 1,49 0,33

Глиобластома 13 20,97 21 31,34 0,18

Менингиома 18 29,03 20 29,85 0,92

Анапластическая менингиома 5 8,06 3 4,48 0,39

Метастазы 3 4,84 2 2,99 0,59

Всего 62 100,0 67 100,0

Сравниваемые группы по полу, возрасту, локализации и гистологической структуре новообразования, сопутствующей патологии, социальному положению и неврологическому статусу достоверно не различались На время поступления в клинику исследуемые группы пациентов по степени компенсации были равнозначными

Обстсдование больных проводили в клинике ИМЧ РАН по единому протокочу, при этом тщательно собирали анамнез заболевания и жизни больного

Изучение данных о наследственное ги проводили с помощью составления генеалогического древа на больного на основании семейного анамнеза Всем пациентам выполняли физикальный, неврологический и офтальмологический осмотры Оценку неврологического статуса проводили по общепринятой методике до и после операции, а также в ближайшем и отдаленном периодах Электроэнцефалографию выполняли на

многоканальном аппарате фирмы Neurotravel 24 D (Италия) Рентгенологическое исследование проводили на аппарате Siemens (Германия), которое включало краниографию в прямой и боковых проекциях

Верифицирующими методами диагностики явились компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) головного мозга, а также гистологическое исследование ткани опухоли, взятой в ходе операции КТ выполнена 22 больным основной группы и 26 пациентам группы контроля на юмографе "SOMATOM - 2" с матрицей 256x256 элементов изображения и/или на спиральной установке IV поколения "SOMATOM PLUS - 4 A" (Siemens, Германия) с матрицей 1024x1024 элементов изображения. МРТ головного мозга произведена 48 больным первой и 45 — второй группы на установке "MAGNETOM 63 SP" (Siemens, Германия) с величиной индукции магнитного поля 1,5 Тесла и на MP-томографе "VECTRA 0,5" (General Electric) с величиной индукции магнитного поля 0,5 Тесла ПЭТ с пС-метионином

выполнена 20 больным (11 пациентам 1-й и 9 - II группы) на томографе "РС2048-15В» фирмы «Scanditronix» (Швеция) Процедуру сканирования осуществляли по общепринятой методике с использованием иС-метионина Гистологическое исследование ткани опухоли, взятой в ходе операции из различных участков новообразования, изучали при помощи световой и электронной микроскопии

Катамнез прослежен у 115 больных (89,15%) в сроки от 6 месяцев до 13 лет (средштй срок составил 52,57 месяцев ± 4,58) При динамическом обследовании больного оценивали и сравнивали с исходными данными жалобы, результаты физикальною, неврологического, офтальмологического осмотров Больным выполняли повторные лабораторные исследования, проводили рентгенологическое исследование, KT и/или МРТ головного мозга, ПЭТ.

Качество жизни больных в отдаленном послеоперационном периоде изучали при помощи русской версии опросника «SF - 36 Health Status Survey» (Ware J E , 1993) у 28 больных основной группы и у 26 - группы контроля

Полученные результаты обрабатывали с помощью методов математической статистики с использованием стандартных пакетов программного обеспечения "Excel" и прикладной статистической программы "Statistica for Windows ver 6 0". Данные приведены в виде М + ш

РЕЗУЛЫАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведенный анализ анамнестических данных позволил установить, что средний срок от первого обращения больного к врачу в связи с клиническими проявлениями заболевания до момента установления диагноза (опухоль головного мозга) у обследованных составил 679,67 ± 11,4 дня Наиболее частыми жалобами больных были головная боль, эпилептические припадки, головокружение, расстройства памяти, тошнота, слабость в

конечностях, нарушение речи и зрения, шаткость при ходьбе, нарушение чувствительности

У большей части пациентов обеих групп (64,52% больных 1-й и 71,65% - II группы) функциональный статус по шкале Карновского соответствовал 80-90 баллам Достоверных различий в неврологической симптоматике у больных в изучаемых группах не установлено Наиболее частыми неврологическими синдромами на момент поступления в клинику явились синдром внутричерепной гипертензии (у 66,13% пациентов I группы и у 64,18% больных группы контроля), синдром пирамидных расстройств (у 59,68% обследованных I группы и у 47,76% - второй), эпилептический синдром (у 38,71% больных 1-й и у 26,87% - II группы)

При популяционно-генеалогическом анализе частота опухолей головного мозга среди родственников пробандов составила 0,009 и не превысила частоту распространенности заболевания в популяции (0,007 -0,014), что не позволяет предполагать наследственную предрасположенность к опухолям головного мозга в исследуемой группе больных

Все 129 исследуемых больных оперированы Во время оперативного вмешательства применяли общепринятые оперативные доступы, соответственно локализации опухоли, направления роста и с учетом предполагаемой ее гистолот ическои структуры Больным выполняли костнопластическую трепанацию черепа в проекции расположения опухоли При удалении глиальных опухолей производили поэтапное, пофрагментарное удаление новообразования в пределах неизмененных тканей Удапение менингиом проводили с максимальной степенью радикальности В ходе операции использовали микрохирургический инструментарий, ультразвуковой дезинтегратор опухоли (аппарат CUSA), хирургический микроскоп фирмы «ЛОМО» или бинокулярную лупу с осветителем па волоконной оптике при 2,5 - 3,3 — кратном увеличении

Степень радикальности удаления опухоли головного мозга зависела от локализации, распространенности опухолевого процесса и характера роста

опухоли В ходе операции глиальную опухоль считали удаленной тотально, если остатки ее не были видны при максимальном увеличении операционного микроскопа, что в послеоперационном периоде подтверждалось данными К Г и/или МРТ головного мозга Субтотальной резекцией признавали удаление 75 и более процентов опухолевой ткани, частичной резекциеи - удаление менее 75% опухоли Степень радикальности удаления менингиом оценивали по шкале Simpson Тотальное удаление новообразования соответствовало I степени радикальности по шкале Sympson, субтотальное - II - III, частичное -соответственно IV степени радикальности

У всех больных в ходе оперативного вмешательства произведен забор опухолевой ткани для гистологического исследования

Криохирургический метод применяли при опухолях головного мозга, расположенных в труднодоступных для удаления местах, вблизи функционально значимых зон, при значительно васкуляризированных новообразованиях с предполагаемым высоким риском кровотечения, а также при опухолях головного мозга больших размеров

В выполненном исследовании для криохирургического воздействия на опухолевую ткань применяли прибор, разработанный в 1991 году ИМЧ РАН дмн Аничковым АД и дтн Низковолосом В Б (патент на изобретение РФ №2115377, 1991 г) Объем замораживания зависел от размеров криозонда, режима охлаждения и колебался в диапазоне 0,2 - 5 см3 Цикл криохирургического воздействия не превышал 10-15 сек

При удалении опухолей головного мозга криохирургический метод применяли в счед^ющих вариантах "криофиксация", "криорезекция", "криоэкстирпация", "криодеструкция" и "криокоагуляция" Процесс удаления опухоли начинали с фиксации криозонда к опухоли ("криофиксация") При удалении опухоли, фиксированный к ней зонд использовали, как держалку, что облегчало мобилизацию опухоли и отделение ее от мозга и сосудов

Криорезекция заключалась в удалении фрагмента опухоли после его предварительной мобилизации С помощью биполярной коагуляции

резецировали замороженный фрагмент опухоли по границе с незамороженными ее участками Проводили один или нескольких циклов замораживания-оттаивания опухолевой ткани Многократные повторения представленной методики позволяли тотально или субтотально удалять новообразование Особую осторожность проявляли при отделении опухоли от черепных нервов, поскольку последние могли быть подвергнуты воздействию холода В связи с этим обстоятельством обязательным условием считали, чтобы расположение границы криовоздействия было не ближе 2 -2,5 мм от нерва

Криозкстирпацию выполняли при новообразованиях небольших размеров (3 и менее см в диаметре), которая заключалась в одномоментном удалении замороженной опухоли после ее отделения от мозга

Криодеструкция заключалась в ведении криозонда в толщу опухолевого узла с последующим его замораживанием Достаточно щадящей криодеструкции подвергали неудалимые остатки опухолевой ткани, расположенные в функционально важных или трудно доступных для резекции местах, вблизи крупных артериальных, венозных сосудов и в зоне синусов (сагиттального, поперечного, кавернозного) Еще одним показанием для применения криодеструкции было ее использование для обработки ложа опухоли в местах, «подозрительных» на неудаленную опухолевую ткань, или в тех местах, где фрагменты новообразования оставлены в связи с невозможностью их удаления В этих наблюдениях криодеструкцию заканчивали сразу при появлении ледяной пластинки на поверхности замороженного фрагмента новообразования Для ускорения оттаивания криозонда применяли орошение места криодеструкции теплым физиологическим раствором При менингиомах цикл замораживания проводили однократно или последовательно в нескольких точках, захватывая в зону криодеструкции весь объем неудаленной в ходе стандартной операции опухолевой ткани При этом зоны деструкции перекрывали друг друга, что увеличивало степень радикальности оперативного вмешательства Это

позволяло разрушить неудаленные остатки опухолевой ткани, расположенные в труднодоступных для удаления и глубокорасположенных местах, а также вблизи крупных артериальных и венозных сосудов, в зоне сагиттального и кавернозного синусов, когда предполагаемый объем кровопотери мог представлять угрозу для жизни больного При глиомах криодеструкцию применяли для обработки ложа опухоли в виде множественных деструкций «подозрительных» на опухолевую ткань участков моз1 а, что повышало степень радикальности хирургического лечения

Криокоагуляция заключалась в воздействии холодом на сосуды, питающие опухоль К криокоагуляции прибегали при высоком риске кровотечения или при начавшемся кровотечении из мелких сосудов в ходе стандартной методики удаления опухоли Достижение гемостатического эффекта объясняли отсутствием кровотока в мелких сосудах оттаявшей после замораживания опухолевой ткани Как правило, данный эффект был нестойким, наблюдался лишь при воздействии на мелкие сосуды и отсутствовал при воздействии на артерии среднего и крупного диаметра Для достижения гемостатического эффекта при кровотечениях из крупного и среднего диаметра артерий криокоагуляцию применяли в некоторых наблюдениях как подготовительно-промежуточный эгап, позволявший осуществить окончательный гемостаз по стандартно принятым методикам (клипирование, сосудистый шов, биполярная коа!уляция), а затем продолжить удаление опухоли

Криофиксацию использовали у всех больных I группы, криорезекцию -у 52, криоэкстирпацию - у 10, криодеструкцию - у 54 больных Криокоагуляция проведена в 18 наблюдениях У 58 больных применяли сочетание 2 и более перечисленных криохирургических методик

Средняя продолжительность оперативного вмешательства достоверно не различалась в изучаемых группах и составила 263,93 ± 13,07 мин в 1-й и 257,53 ± 19,5 мин во II группе больных, р=0,71

При применении метода криохирургического воздействия в ходе открытого оперативного вмешательства тотальное удаление опухоли головного мозга достигнуто достоверно чаще в основной группе по сравнению с группой контроля (37 больных основной - 59,68% и 28 пациентов контрольной группы - 41,79%, р=0,04) Субтотальное удаление опухоли выполнено у 22 больных I группы (35,48%) и у 31 - группы контроля (46,27%), частичное удаление - у 3 больных 1-й (4,84%) и у 8 - II группы (11,94%) Распределение больных по степени радикальности удаления опухоли головного мозга в зависимости от гистологической структуры новообразования представлено в габл 2

Таблица 2

Распределение больных по степени радикальности удаления опухоли головного мозга

Гистоструктура опухоли (число больных в I / II группах) Тотальное удаление Субтотальное удаление Частичное удаление Итого

I группа II группа I группа II группа I группа II группа

Фибриллярно-протоплазмати-ческая астроцитома (10/9) 7 (70,0%) 3 (33,3%) 3 (30,0%) 6 (66,7%) - - 19

Анапластаческая астроциюма (10 / 7) 3 (30,0%) 2 (28,6%) 5 (50,0%) 3 (42,8%) 2 (20,0%) 2 (28 6%) 17

Глиобластома (13/21) 4 (30,8%) 5 (23,8%) 8 (61,5%) 11 (52,4%) 1 (7,7%) 5 (23,8%) 34

Олигодендроглиома (1/3) 1 (100%) 1 (33,3%) - 2 (66,7%) - - 4

Олигоастроцитома (2/!) 1 (50,0%) - 1 (50,0%) 1 (100%) - - 3

Анапластаческая олигоастроцитома (0/1) - - - 1 (100%) - - 1

Менингиома (13/20) 16 (88,9%) 15 (75,0%) 2 (11,1) 5 (25,0%) - - 38

Анапластаческая менингиома (5 / 3) 2 (40,0%) - 3 (60,0%) 2 (66,7%) - 1 (33,3%) 8

Метастазы (3 / 2) 3 (100%) (100%) - - - - 5

ВСЕГО (62 / 67) 37 (59,7%)* 28 (41,8%) 22 (35,5%) 31 (46,3%) 3 (4,8%) 8 (11,9%) 129

Примечание - достоверные различия между I и II группами (р = 0,04)

Каких-либо нежелательных явлений и/или осложнений в ходе оперативного вмешательства при применении криохирургического метода не отмечено Летальных исходов в ходе оперативного вмешательства не было

Средняя кровопотеря в ходе оперативного вмешательства в основной группе больных составила 621,93 ± 48,11 мл, что было достоверно меньше по сравнению с кровопотерей в группе контроля (804,55 ± 67,27 мл), р= 0,03 В раннем послеоперационном периоде (первые 7 суток после оперативного вмешательства) появление или нарастание отдельных неврологических симптомов, как правило, было обусловлено послеоперационными осложнениями (отек головного мозга, кровоизлияние в остатки неудалениой опухоли, гемаюма в ложе удаленной опухоли)

Отек головного мозга диагностирован у 4 больных основной группы (6,45%) и у 12 пациентов группы контроля (17,91%), р=0,04, что подтверждалось результатами методов нейровизуализации Меньшую частоту развития отека головного мозга в раннем послеоперационном периоде у больных I группы объясняли более щадящей методикой удаления опухоли Кровоизлияние в остатки неудаленной опухоли, а также образование гематом в ложе удаленной опухоли потребовало повторного оперативного вмешательства на 2-3 сутки у 3 больных основной и у 5 пациентов контрольной группы, р=0,54

На момент выписки из клиники у большей части больных обеих групп отмечен частичный или полный регресс жалоб (табл 3)

Средний срок лечения больных в послеоперационном периоде был достоверно ниже у больных основной группы (42,74 ±2,13 дня) по сравнению с группой контроля (52,25 ± 4,07 дня), р=0,045, что может быть обменено более атравматичным и радикальным удалением новообразования при применении криохирургического метода

Летальных исходов в ближайшем послеоперационном периоде не было

Таблица 3

Частота основных неврологических симптомов заболевания в исследуемых группах на момент поступления и выписки из стационара

Неврологические симптомы 1П эуппа (п =62) II Г] руппа (п = 67)

На момент поступления На момент выписки Р На момент поступления На момент выписки Р

Расстройства сознания 6 (9 7%) - 0,01 7(10,5%) - 0,007

Афазия моторная сенсорная 4 (6,5%) 4 (6,5%) 2 (3,2%) 3 (4,8%) 0,40 0,69 7 (10,5%) 5 (7,5%) 5 (7,5%) 4 (5,9%) 0,55 0,73

Агнозия 6 (9,7%) 4 (6,5%) 0,51 2 (2,9%) 2 (2,9%) 1,0

Апраксин 5 (8,1%) 3 (4,8%) 0,46 2 (2,9%) 1 (1,5%) 0,56

Расстройства высших мозговых функций 30 (48,4%) 12 (19,4%) 0,000 28 (41,8%) 12 (17,9%) 0,003

Симптомы поражения черепных нервов III-VI VII Каудальной группы 8 (12,9%) 10(16,1%) 2 (3,2%) 5 (8,1%) 7(11,3%) 0,38 0,43 0,15 11(16,4%) б (8,9%) 3 (4,5%) 7 (10,5%) 5 (7,5%) 1 (1,5%) 0,31 0,75 0,31

Нарушение чувствитечьности 9 (14,5%) 5 (8,1%) 0,26 6 (8,9%) 3 (4,5%) 0,30

Нарушение мышечной силы парез плегия 15(24,2%) 3 (4,8%) 9 (14,5%) 1 (1,6%) 0,17 0,31 9 (13,4%) 6 (8,9%) 6 (8,9%) 3 (4,5%) 0,41 0,30

Атаксия 8 (12,9%) 3 (4,8%) 0,11 11(16,4%) 6 (8,9%) 0,19

Эпилептические припадки 24(38,7%) 9 (14,5%) 0,002 18(26,8%) 8 (11 9%) 0,03

Застойные диски зрительных нервов 19(30 7%) - 0,000 15(22,4%) 3 (4,5%) 0,002

После выписки из стационара под наблюдением находилось 52 пациента I группы (19 мужчин и 33 женщины, средний возраст - 44,69 ± 2,27 лет) и 63 больных II группы (28 мужчин и 35 женщин, средний возраст - 46,14 ± 1,78 года) Сроки наблюдения больных составили от 6 месяцев до 13 лег, средний срок наблюдения - 53,57 ± 4,54 месяцев

Продолженный рост опухоли и/или рецидив новообразования прослежен у 19 больных основной группы и 38 пациентов группы контроля (р=0,01) Относительный риск продолженного роста новообразования у больных, оперированных с применением криохирургического метода относительно аналогичного риска у больных, оперированных без использования криохирургического воздействия был достоверно низким и составил 0,61 (95% С1 0,18 - 0,81), р=0,01 Повторное оперативное вмешательство в случаях продолженного роста опухоли или при рецидиве новообразования выполнено у 11 больных 1-й и 22 пациентов II группы Небольшая часть больных обеих групп оперированы три и более раза (2 больных 1-й и 5 пациентов II группы) Временной интервал между операциями колебался в больших пределах при всех типах опухолей (от 5 до 53 месяцев)

В течение всего периода наблюдения умер 61 больной катамнестической группы Летальность пациентов основной группы по сравнению с группой контроля была ниже на 12,58% (46,15% и 58,73% соответственно, р-^0,18) Среди умерших больных I группы было 9 мужчин и 15 женщин, средний возраст умерших составил 46,04 ± 3,59 года Во II группе умерло 18 мужчин и 19 женщин, среднии возраст умерших - 48,14 ± 2,33 года Летальность, обусловленная продолженным ростом новообразования быта достоверно ниже в основной группе больных по сравнению с летальностью в группе контроля (30,77% и 52,38% соответственно, р-0,02) Представленные данные обьясняли большей радикальностью оперативного вмешательства у больных при применении криохирургическою метода удаления опухоли

Наименьшая продолжительность жизни после оперативною лечения отмечена у больных метастатическим поражением головного мозга (12,0 ± 2,0 мес в I группе и 9,5 ± 2,0 мес во II группе больных, р~0,52), а также у больных глиобластомой (22,83 ± 4,17 мес в первой и 15,0 ± 3,03 мес во второй группе пациентов, р=0,16) Выживаемость больных в основной группе была выше,

чем в группе контроля по всем оцениваемым периодам При этом достоверные различия получены в сроки от 13 до 24 месяцев (р=0,04)

Оценка качества жизни больных проводилась у 28 больных I группы (мужчин 10, женщин 18, средний возраст - 43,54 ± 3,0 года), 26 больных II группы (мужчин 10, женщин 16, средний возраст - 43,31 ± 3,72 года) и сопоставлялась с качеством жизни 30 «здоровых» людей, сопоставимых по социально-демографическим характеристикам (14 мужчин, 16 женщин, средний возраст - 46,35 ± 1,87 года) При анализе качества жизни пациентов в отдаленном периоде после оперативного лечения (3 года и более после операции) по поводу опухоли головного мозга установлено снижение всех показателей качества жизни обследованных в обеих группах по сравнению со здоровыми лицами Достоверных различий в показателях качества жизни больных в отдаленном периоде после операции по поводу опухоли головного мозга при использовании и без применения криохирургического воздействия не получено Наиболее существенный вклад в снижение качества жизни у пациентов обеих групп отмечен за счет ограничения физической активности и социального функционирования, в меньшей степени - за счет эмоционального состояния

ВЫВОДЫ

1 Криохирургический метод может применяться при открытых оперативных вмешательствах у больных с различными по гистологической структуре и локализации опухолями головного мозга в виде следующих методик криофиксация, криорезекция, криоэкстирпация, криодеструкция, криокоагуляция В ходе оперативного вмешательства могут использоваться различные сочетания этих методик

2 Предложенная новая криохирургическая методика (криофиксация) облегчает мобилизацию опухоли и отделение ее от мозга и сосудов Усовершествована методика криодеструкции, применение которой для

обработки ложа и матрикса новообразования повышает степень радикальности хирургического лечения

3 Показаниями к использованию криохиругических методик являются опухоли головного мозга больших размеров, новообразования, расположенные в труднодоступных для удаления местах, вблизи функционально значимых зон, высоко васкуляризированные опухоли с высоким риском кровотечения, наличие «подозрительных» на опухолевую ткань участков мозга в зоне оперативного вмешательства, обработка матрикса удаленной опухоли

4 Применение криохирургического метода в ходе открытого оперативного вмешательства у больных опухолями головного мозга в 1,3 раза уменьшает объем интраоперационной кровопотери, достоверно снижает частоту развития отека мозга в раннем послеоперационном периоде (р=0,04) и не влияет на продолжительность операции

5 Использование криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга достоверно увеличивает степень радикальности удаления новообразования (р=0,04), снижает риск продолженного роста опухоли в отдаленном послеоперационном периоде и в 1,7 раза уменьшает летальность, обусловленную продолженным ростом новообразования (р=0,02)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Криохирургический метод в ходе открытого оперативного вмешательства у больных опухолями головного мозга показан для удаления новообразований больших размеров, расположенных в труднодоступных отделах мозга, вблизи функционально значимых зон, при обильно васкуляризированных опухолях и наличии «подозрительных» на опухолевую ткань участков мозга в зоне оперативного вмешательства, а также для обработки матрикса удаленной опухоли

При применении криохирургического метода в ходе открытых оперативных вмешательств у больных опухолями головного мозга могут использоваться следующие методики криофиксадия, криорезекция, криоэкстирпация, криодеструкция и криокоагуляция, а также сочетание вышеназванных методик

Криофиксация применяется для фиксации криозонда к опухоли, что облегчает мобилизацию новообразования и отделение его от мозга и сосудов

Показаниями к криорезекции являются опухоли головного мозга больших размеров (более трех см в диаметре); значительно васкуляризированные новообразования головного мозга в сочетании с высоким риском кровотечения, опухоли труднодоступной локализации и расположенные вблизи функщюнаяьнозначимых зон

При криоэкстрирпации выполняется одномоментное удаление замороженной опухоли после ее отделения от мозга и сосудов Методика показана при опухолях головного мозга три и менее см в диаметре

Криодеструкция показана при наличие неудаленных остатков опухоли, расположенных в функционально важных или труднодоступных для резекции местах, а также вблизи крупных сосудов и синусов, для обработки ложа опухоли в местах, «подозрительных» на неудаленную опухолевую ткань

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Волов, М Б Применение криохирургического метода в лечении опухолей головного мозга / С В Можаев, А Д Аничков, В Б. Нгоковолос // Поленовские чтения Материалы всероссийской научно-практической конференции, посвященной 150-летию со дня рождения В М Бехтерева -СПб, 2007 - С 210

2 Волов, М Б Непосредственные результаты оперативного лечения опухолей головного мозга с использованием криохирургического воздействия / С В Можаев, А Д Аничков, В Б Нгоковолос // Неврол веста Материалы

научного конгресса «Бехтерев - основоположник нейронаук творческое наследие, история и современность» — Казань, 2007 — С 185

3 Волов, МБ Метод криохирургии при удалении опухолей головного мозга / С В Можаев, А Д Аничков, В Б Низковолос // Неврол вестн -2007 -'ГXXXIX, №2 -С 90-93.

4 Вопов, М Б Криохирургия опухолей головного мозга / В А Фроленко // Сборник тезисов международного молодежного медицинского конгресса - СПб, 2005 - С 66

5 Волов, М Б Объективизация контроля электромагнитного воздействия /ЗА Алексанян, С Г1 Романов И Материалы тезисов IV международного Конгресса «Слабые и сверхслабые поля и изучения в биологии и медицине» - СПб, 2006 - С. 163-164,

6 Volov, М Opportunities of operative treatment of brain tumours by cryosurgical action / S Mozhaycv // Materials of Black Sea Neurosurgical Congress - Olginka, Krasnodar area, 2007 - С 66

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИИ ИМЧ РАН — Институт мозга человека Российской академии наук КТ - компьютерная томография МРТ - магнитно-резонансная томография ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

Формат 60x84 1/16 Объем уел ггеч л 1,0 Тираж 120 экз Заказ 10-11 Бесплатно

Подписано в печать 16 11 07 Отпечатано с готового оригинал-маке га Издательство «Система»

 
 

Оглавление диссертации Волов, Михаил Борисович :: 2007 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ КРИОВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ

ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

1.1. Опухоли головного мозга (краткий обзор литературы).

1.2 История применения холода в медицине.

1.3 Механизм холодовой деструкции клетки.

1.4 Локальное воздействие холода на головной мозг.

1.5 Криохирургический метод в нейроонкологии.

1.6 Аппаратура, применяемая для криовоздействия.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И

МЕТОДОВ ИХ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования.

2.2 Методы исследования больных.

ГЛАВА 3. ПРИМЕНЕНИЕ КРИОХИРУРГИЧЕСКОГО МЕТОДА

ПРИ ОТКРЫТЫХ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ

У БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

3.1 Клиническая картина заболевания у больных опухолями головного мозга в дооперационном периоде.

3.2 Результаты дополнительных и инструментальных методов исследования больных в дооперационном периоде.

3.2.1 Популяционно-генеалогический анализ.

3.2.2 Лабораторные исследования.

3.2.3 Электроэнцефалография.

3.2.4. Методы лучевой диагностики.

3.2.5 Метод радионуклиидного исследования.

3.3 Криохирургическая аппаратура, применяемая при открытых оперативных вмешательствах на головном мозге.

3.4 Методики криохирургического воздействия при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА,

ОПЕРИРОВАННЫХ С ПРИМЕНЕНИЕМ КРИОВОЗДЕЙСТВИЯ.

4.1 Динамика неврологической симптоматики в раннем послеоперационном периоде.

4.2. Неврологическая симптоматика при выписке из стационара у больных, оперированных с применением и без использования криохирургического воздействия.

ГЛАВА 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КРИОХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

5.1 Отдаленные результаты хирургического лечения больных, оперированных по поводу опухоли головного мозга.

5.2 Качество жизни больных в отдаленном периоде после оперативного лечения по поводу опухоли головного мозга.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Волов, Михаил Борисович, автореферат

Проблема супратенториальных опухолей головного мозга занимает существенное место в современной медицине. Заболеваемость первичными опухолями головного мозга в настоящее время составляет от 7,42 до 13,9 на 100 тысяч населения и по данным эпидемиологических исследований имеет тенденцию к дальнейшему росту (Двойрин В.В. и соавт., 1992; Юрлов Ю.О., 1993; Улитин А.Ю., 1997; Ярцев В.В. и соавт., 1997; Лосев Ю.А., 2003; Preston-Martin S. et al., 1982; Walker et al.,1985; Russel D.S. et al., 1989; Wrensh M.K., 2000). Наибольшие сложности при оперативном лечении возникают при удалении внутримозговых опухолей, что объясняется их инфильтративным ростом, частой локализацией в функционально значимых областях, обрастанием магистральных сосудов.

За последние 40 - 50 лет значительно расширился арсенал лечебных воздействий на опухоли, что позволило существенно улучшить результаты оперативного вмешательства, уменьшить частоту интраоперационных осложнений, наблюдений с продолженным ростом опухолей и снизить летальность (Голанов А.В., 1992; Марченко С.В., 1997; Самошенков А.Г. и соавт., 2002; Главацкий А.Я. и соавт., 2006; Cabantog A.M. et al., 1994; Savvaya R. et al., 1998; Bernstein M. et al., 2000).

В настоящее время общим принципом в лечении больных различными опухолями головного мозга является хирургическое удаление опухоли (Габибов Г.А., 1975; Можаев С.В., 1993; Тиглиев Г.С. и соав., 2001; Олюшин В.Е., 2005; Коновалов А.Н., 2006; McDonald J.D. et al., 1994; Greenberg M.S., 2001; Frappaz D. et al., 2003). У больных глиальными опухолями головного мозга малых размеров, расположенных в труднодоступных местах и вблизи функционально важных зон, применяют малоинвазивную хирургическую методику - стереотаксическую биопсию опухоли, зачастую с последующей локальной криотомией ( Матвеев С.А. и соавт., 2004; Мартынов Б. В. и соавт., 2006; Cooper I.S., 1963; Quigley M.R., 1992). При открытых операциях по поводу опухолей головного мозга стандарт оперативного вмешательства включает: костно-пластическую трепанацию черепа, рациональный доступ к опухоли вне проекции функционально важных зон мозга, ее удаление с использованием хирургического дезинтегратора; дренирование ложа опухоли в первые 2 дня послеоперационного периода. Наиболее рациональным признается удаление опухоли с максимальной степенью радикальности (Тиглиев Г.С. и соавт., 2001). Исследования Б.В. Гайдара и соавт. (2004) показали, что максимальная резекция глиальной опухоли достигается лишь у 57 - 72% больных, а радикальное удаление менингиом удается выполнить лишь в 60 -90% случаях (Тиглиев Г.С. с соавт., 2001; Кауе А.Н. et all., 2000; Greenberg M.S., 2001).

В отечественных и зарубежных исследованиях значительное внимание уделено не только вопросам эффективности оперативного лечения, но и частоте интра- и послеоперационных осложнений. По данным Г.А. Асадова (1972), Г.И. Тома (1994) одним из наиболее частых и грозных осложнений в ходе оперативного вмешательства является интраоперационное кровотечение, которое может сопровождаться массивной кровопотерей и расстройствами гемодинамики. Наиболее частыми осложнениями в раннем послеоперационном периоде у больных, оперированных по поводу новообразований головного мозга, являются отек мозга и кровоизлияние в оставшуюся часть опухоли (Эрнан Г.Х., 1991; Михайлкж В.Г. и соавт., 2004; Главацкий А.Я. и соавт. 2006; Kalfas I.N. et al., 1988; Gaetani P. Et al., 1991; Sawaya R. et al., 1998; Bernstein M. et al., 2000). Развитие в раннем послеоперационном периоде данных осложнений обуславливает нарастание неврологического дефицита, возникновение ишемических нарушений, эпилептических припадков и в ряде наблюдений приводит к летальному исходу (Савченко АЛО., 1997; Самошенков А.Г. и соавт., 2002).

С целью улучшения результатов хирургического лечения опухолей головного мозга усилиями ученых разработаны комбинированные методы лечения, включающие удаление новообразования с последующей химио-, радио- и иммунной терапией, однако их использование не позволило разрешить основные проблемы нейроонкологии (Кобяков Г.Л. и соав., 2001; Олюшин В.Е. и соав., 2002; Бенцион Д.Л., 2004; Takakura К. et al., 1986; Ushio Y., 1989; Olushin Y.E. et al., 1993; Kim L. et al., 1996; Buckner J.C., 2000; Prados M.D., 2000).

В настоящее время признается, что несмотря на новейшие разработки стандартов лечения больных опухолями головного мозга, летальность больных в послеоперационном периоде остается еще достаточно высокой и при удалении глиальных опухолей составляет 2,7 - 11%; при удалении мешшгиом - 2,6% - 9,6% (Гурчин А.Ф., 1990; Можаев С.В., 1993; Олюшин В.Е. и соавт., 2001; Алешин В.А. и соавт., 2005; Cabantog A.M. et al., 1994; Bumpier J. et al., 1999). Данные C.B. Марченко (1997), J.H. Philippon et al.(1993), S.A. Enam et al. (2000), J.R. Rock (2000) свидетельствуют о низкой выживаемости больных после удаления глиом головного мозга. При дифференцированных, медленнорастущих глиомах пятилетняя выживаемость колеблется от 32 до 68%, десятилетняя - от 19 до 39%. У большей части оперированных больных при анапластических, быстрорастущих астроцитомах выживаемость не превышает 2 лет, при глиобластомах - 1 год. После удаления мешшгиом частота рецидивов заболевания составляет 20% при пятилетнем наблюдении, 30% - при десятилетнем, 50% - при сроке после операции 20 и более лет (Adegbite А.В. et al., 1983).

Таким образом, несмотря на все новейшие разработки в хирургии опухолей головного мозга, применение комбинированных методов лечения, сохраняется большая частота интра- и послеоперационных осложнений, достаточно высокая послеоперационная летальность и низкая выживаемость больных, особенно глиальными опухолями головного мозга.

Дальнейшее улучшение результатов лечения больных с данной патологией головного мозга возможно путем усовершенствования существующих, или создания новых методик, в том числе и хирургического лечения. Одеюй из таких методик является криохирургическая, заключающаяся в воздействии на ткани низких температур. Данный метод не является новым. Впервые криохирургическое воздействие в нейроонкологии описано G.F. Rowbotham в 1959 году. Последующие исследования I.S. Cooper (1961, 1962) послужили основанием для применения криовоздействия в стереотаксической нейрохирургии при лечении опухолей головного мозга. Многочисленными исследователями показано, что стереотаксическая трансназальная - транссфеноидальная криогипофизэктомия является более щадящей по сравнению с обычной гипофизэктомией (Кандель Э.И. и соавт., 1972; Мануковский В.А., 2001; Гайдар Б.В. и соавт., 2004; Парфенов В.Е. и соавт., 2006; Helal M.Z., 1995). В настоящее время стереотаксическая локальная криодеструкция используется не только у больных опухолью гипофиза, но и у пациентов глиальными опухолями головного мозга малых размеров и труднодоступной локализации (Мартынов Б.В. и соавт., 2006; Матвеев С.А. и соавт., 2006). Селективное разрушение зон максимальной пролиферации опухоли позволяет существенно замедлить или остановить рост новообразования.

Криовоздействия на опухоли головного мозга при открытых оперативных вмешательствах выполняли немногочисленные исследователи в 70-е - 80-е годы. В 1974 году Э.И. Кандель отметил легкую доступность и простоту метода локального замораживания при удалении различных опухолей головного мозга, а так же возможность более радикального удаления новообразования. Работы Н.Н. Голыша (1973) и В.И. Сипитого (1986) позволили уточнить морфологические изменения в опухолевой и мозговой ткани при криовоздействии в зависимости от температурного режима. Отсутствие в то время современных методов нейровизуализации в до- и послеоперационном периодах, а также малый срок наблюдения больных после операции не позволили авторам достоверно оценить эффективность криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга. В представленных работах для криохирургического воздействия использовался жидкий азот с температурой кипения -196°С. Клинические данные о результатах воздействия более высоких температур, обладающих более щадящим действием на мозг, при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга в литературе отсутствуют. В указанных исследованиях не выполнен сравнительный анализ эффективности открытых операций с применением криохирургического метода по сравнению со стандартными методиками. В литературе отсутствуют данные о частоте осложнений в послеоперационном периоде у больных опухолями головного мозга, оперированных с применением криохирургического воздействия. Исследования по проспективному наблюдению за больными, перенесшими операцию по поводу опухоли головного мозга с применением криохирургического метода, малочисленны и представлены не только малым числом наблюдений, но и коротким анализируемым сроком. Несмотря на то, что качество жизни является одним из критериев эффективности лечения, данные по сравнительной оценке качества жизни больных, оперированных по поводу новообразований головного мозга с и без применения криохирургического метода, отсутствуют. За последние 20 лет криохирургический метод при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга не нашел широкого применения и в литературе представлен единичными публикациями (Можаев С.В. и соавт., 1994, 1998; Аничков А.Д. и соавт., 1998; Можаев и соавт., 2003).

Таким образом, отдельные вопросы возможности и эффективности применения криохирургического метода в ходе открытых оперативных вмешательств у больных опухолями головного мозга требуют дальнейшего изучения.

Цель исследования

Улучшить результаты хирургического лечения опухолей головного мозга при открытых оперативных вмешательствах путем применения криохирургического метода

Задачи исследования 1. Определить возможности применения криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга различной гистологической структуры.

2. Усовершенствовать существующие и создать новые криохирургические методики для применения при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга.

3. Установить показания к использованию криохирургических методик в ходе открытых оперативных вмешательств у больных опухолями головного мозга.

4. Оценить объем кровопотери при открытых оперативных вмешательствах с применением криохирургического метода у больных опухолями головного мозга и установить частоту развития отека головного мозга в раннем послеоперационном периоде.

5. Определить степень радикальности удаления новообразования и оценить ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения больных опухолями головного мозга, оперированных с использованием криохирургического метода в ходе открытого оперативного вмешательства.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Криохирургический метод при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга может применяться с целью увеличения радикальности оперативного вмешательства при новообразованиях разных размеров и различной гистологической структуры; локализации опухолей в труднодоступных отделах мозга или вблизи функционально значимых зон; при обильно васкуляризированных новообразованиях.

2. Применение криохирургических методик (криофиксация, криорезекция, криоэкстирпация, криодеструкция, криокоагуляция) или их сочетание в ходе открытого оперативного вмешательства у больных опухолями головного мозга уменьшает объем кровопотери в ходе операции, снижает частоту развития отека головного мозга в раннем послеоперационном периоде и не влияет на продолжительность операции.

3. Применение криохирургического метода в ходе открытого оперативного вмешательства у больных опухолями головного мозга увеличивает степень радикальности удаления новообразования и снижает риск продолженного роста опухоли в отдаленном послеоперационном периоде.

Научная новизна

Усовершенствована методика применения криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга путем использования прибора с температурой криовоздействия - 70°С.

Предложена новая криохирургическая методика для криовоздействия в ходе открытых оперативных вмешательств у больных опухолью головного мозга (криофиксация). Усовершенствованы показания к различным криохирургическим методикам (криорезекция, криодеструкция, криоэкстирпация, криокоагуляция) и к их сочетанию при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолью головного мозга.

Получены новые данные о преимуществах использования криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга по сравнению со стандартными методиками: увеличение степени радикальности удаления новообразования; уменьшение частоты развития отека мозга в раннем послеоперационном периоде; снижение риска продолженного роста новообразования.

Подтвержден локальный гемостатический эффект криовоздействия и показано уменьшение объема кровопотери в ходе удаления новообразования при применении криохирургического метода по сравнению со стандартным методом вмешательства.

Представлены новые данные о качестве жизни больных, оперированных с и без применения криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга.

Практическая значимость

Усовершенствованы существующие и создана новая криохирургическая методика - криофиксация. Применение этих методик и их сочетания в ходе открытого оперативного вмешательства у больных опухолями головного мозга позволяет увеличить радикальность удаления новообразований различной гистологической структуры, снизить объем интраоперационной кровопотери, частоту развития отека головного мозга в ближайшем послеоперационном периоде и уменьшить длительность пребывания больных в стационаре.

Установлены показания к применению криохирургических методик при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга.

Апробация работы

Основные положения работы и результаты исследований представлены в виде докладов на Международном молодежном медицинском конгрессе (Санкт-Петербург, 2005), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 150-летию со дня рождения В.М. Бехтерева «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2007), Обществе Санкт-Петербургской ассоциации нейрохирургов им. И.С. Бабчина (Санкт-Петербург, 2007). По результатам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 журнальная статья опубликована в журнале, рекомендованном списком ВАК, 2 работы изданы в материалах тематических конгрессов и 3 - в изданиях научно-практических конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 197 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы содержит названия 129 отечественных и 114 иностранных источников. Работа содержит 31 таблицу и 29 рисунков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга"

выводы

1. Криохирургический метод может применяться при открытых оперативных вмешательствах у больных с различными по гистологической структуре и локализации опухолями головного мозга в виде следующих методик: криофиксация, криорезекция, криоэкстирпация, криодеструкция, криокоагуляция. В ходе оперативного вмешательства могут использоваться различные сочетания этих методик.

2. Предложенная новая криохирургическая методика (криофиксация) облегчает мобилизацию опухоли и отделение ее от мозга и сосудов. Усовершенствована методика криодеструкции, применение которой для обработки ложа и матрикса новообразования повышает степень радикальности хирургического лечения.

3. Показаниями к использованию криохирургических методик являются опухоли головного мозга больших размеров; новообразования, расположенные в труднодоступных для удаления местах, вблизи функционально значимых зон; высоко васкуляризированные опухоли с высоким риском кровотечения, наличие «подозрительных» на опухолевую ткань участков мозга в зоне оперативного вмешательства, обработка матрикса удаленной опухоли.

4. Применение криохирургического метода в ходе открытого оперативного вмешательства у больных опухолями головного мозга в 1,3 раза уменьшает объем интраоперационной кровопотери, достоверно снижает частоту развития отека мозга в раннем послеоперационном периоде (р=0,04) и не влияет на продолжительность операции.

5. Использование криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга достоверно увеличивает степень радикальности удаления новообразования (р=0,04), снижает риск продолженного роста опухоли в отдаленном послеоперационном периоде и в 1,7 раза уменьшает летальность, обусловленную продолженным ростом новообразования (р=0,02).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Криохирургический метод в ходе открытого оперативного вмешательства у больных опухолями головного мозга показан для удаления новообразований больших размеров, расположенных в труднодоступных отделах мозга, вблизи функционально значимых зон, при обильно васкуляризированных опухолях и наличии «подозрительных» на опухолевую ткань участков мозга в зоне оперативного вмешательства, а также для обработки матрикса удаленной опухоли.

2. При применении криохирургического метода в ходе открытых оперативных вмешательств у больных опухолями головного мозга могут использоваться следующие методики: криофиксация, криорезекция, криоэкстирпация, криодеструкция и криокоагуляция, а также сочетание вышеназванных методик.

3. Криофиксация применяется для фиксации криозонда к опухоли, что облегчает мобилизацию новообразования и отделение его от мозга и сосудов.

4. Показаниями к криорезекции являются опухоли головного мозга больших размеров (более трех см в диаметре); значительно васкуляризированные новообразования головного мозга в сочетании с высоким риском кровотечения; опухоли труднодоступной локализации и расположенные вблизи функционально значимых зон.

5. При криоэкстрирпации выполняется одномоментное удаление замороженной опухоли после ее отделения от мозга и сосудов. Методика показана при опухолях головного мозга трех и менее см в диаметре.

6. Криодеструкция показана при наличие неудаленных остатков опухоли, расположенных в функционально важных или труднодоступных для резекции местах, а так же вблизи крупных сосудов и синусов; для обработки ложа опухоли в местах, «подозрительных» на неудаленную опухолевую ткань.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Волов, Михаил Борисович

1. Алешин, В. А. Аетроцитомы низкой степени злокачественности полушарий большого мозга / В. А. Алешин, В. Б. Карахан // Совр. онкол. -2005.-Т. 7, №2.-С. 53-61.

2. Аничков, А. Д. Применение криодеструктора при хирургическом лечении опухолей головного мозга / А. Д. Аничков, С. В. Можаев, В. Б. Низковолос и соавт. // II съезд нейрохир. РФ. Н. Новгород, 1998. — С. 315 -316.

3. Арутюнов, А. И. Принципы хирургического лечения глиом больших полушарий головного мозга / А. И. Арутюнов // Опухоли головного мозга. М., 1975.- С. 7- 11.

4. Асадов, Г. А. Кровопотеря при операциях удаления опухолей головного мозга : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Г. А. Асадов. Баку, 1972. — 19 с.

5. Атлас, Д. В. Стереотаксическое устройство для трансназальных операций на гипофизе / Д. В. Атлас, А. А. Кудяков, В. С. Пуканов // Материалы конф. молодых нейрохир. М., 1970.- С. 191.

6. Бабчин, И. С. Опухоли головного мозга у детей и подростков / И. С. Бабчин, А. Г. Земская, Т. А. Хилкова. Л. : Медицина, 1967. - 184 с.

7. Барабанов, Ю. Л. Профилактика отека головного мозга у больных, перенесших операцию по поводу глиомы / Ю. Л. Барабанов // Клиника, диагностика и лечение глиом головного мозга : Докл. науч.-практ. конф. нейрохир. в г. Ставрополе. Л., 1973. - С. 53-58.

8. Бенцион, Д. Л. Варианты фракционирования дозы при облучении больных со злокачественными глиомами / Д. Л. Бенцион // Комбинированное лечение опухолей головного мозга : Материалы конф. — Екатеринбург, 2004. С. 14-16.

9. Болдырев, А. И. Эпилептические синдромы / А. И. Болдырев. М.: Медицина, 1976. - 264 с.

10. Вейс, Г. Д. Опухоли головного мозга / Г. Д. Вейс; Под ред. М. Самуэльса // Неврология. М., 1997. - С. 318 -354.

11. Виноградова, И. Н. Результаты хирургического лечения глиом больших полушарий в зависимости от их топографического расположения / И. Н. Виноградова // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. 1972. - № 1. -С. 20-25.

12. Габибов, Г. А. Парасагиттальные менингиомы и их хирургическое лечение / Г. А. Габибов. М. : Медицина, 1975. - 231 с.

13. Гайдар, Б. В. Клинико-анатомическое обоснование эндоскопического транссфеноидального доступа / Б. В.Гайдар, А. В. Полежаев, В. Ю. Черебилло и соавт. // Докл. VI междунар. симп. СПб., 2001. - С. 134 -136.

14. Гайдар, Б. В. Практическая нейрохирургия : Рук. для вр. / Б. В. Гайдар. СПб.: Гиппократ, 2002. - 648 с.

15. Гайдар, Б. В. Супратенториальные опухоли головного мозга / Б. В. Гайдар, В. Е. Парфенов, Ю. А. Щербук и соавт. // Практическая нейрохирургия. СПб., 2002. - С. 393 - 421.

16. Гайдар, Б. В. Хирургическое лечение больных с глиомами различной степени злокачественности / Б. В. Гайдар, В. Е. Парфенов, Б. В. Мартынов и соавт. // Новые технологии в нейрохирургии : Материалы VII междунар. симп. СПб., 2004. - С. 149.

17. Гайдар, Б. В. Эндовидеомониторинг в транссфеноидальной хирургии аденом гипофиза / Гайдар Б.В., Черебилло В.Ю., Полежаев А.В. и соавт. // Докл. VI междунар. симп. СПб., 2001. - С. 129 - 132.

18. Главацкий, А. Я. Структура послеоперационных осложнений при лечении больных с глиомами супратенториалыюй локализации / А. Я. Главацкий, С. Н. Лисенко, Г. Шамаев и соавт. // Материалы IV съезда нейрохир. Росс. -М., 2006. С. 158.

19. Голанов, А. В. Дифференцированный подход к лечению глиом низкой степени злокачественности : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / А. В. Голанов. М., 1992. - 40 с.

20. Голыш, Н. Н. Комплексное обследование и комбинированное лечение глиом головного мозга / Н. Н. Голыш // Клиника, диагностика и лечение глиом головного мозга : Докл. науч.-практ. конф. нейрохир. — Ставрополь, 1973.-С. 85.

21. Голыш, Н. Н. Применениме локального замораживания при удалении глиом головного мозга / Н. Н. Голыш, В. В. Рыжук // Докл. науч.-практ. конф. нейрохир. Ставрополь, 1973. - С. 88.

22. Грищенко, В. И. Гипотермия и криохирургия в акушерстве и гинекологии / В. И. Грищенко. М.: Медицина, 1974. — 280 с.

23. Гурчин, А. Ф. Клиника, диагностика и хирургическое лечение менингиом, врастающих в кости свода черепа : Автореф. дисс. .канд. мед. наук / А. Ф. Гурчин. Л., 1990. - 23 с.

24. Двойрин, В. В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России в 1990 г. / В. В. Двойрин, Е. М. Аксель // Вопр. онкол. -1992.- №4.-С. 34-38.

25. Дралюк, М. Г. Лазерная хирургия глиом головного мозга опухолей / М. Г. Дралюк, П. Г. Руденко, Н. В. Исаева и соавт. // Поленовские чтения : Материалы Всеросс. науч.-практ. конф. СПб., 2007. - С. 235.

26. Дюшев, Б. Д. Опухоли задней черепной ямки у лиц пожилого и старческого возраста : Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Б. Д. Дюшев. -М., 2000.-42 с.

27. Егорова, Э. В. Морфологическое обоснование применения низких температур в офтальмологии : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Э. В. Егорова. М., 1968. - 20 с.

28. Брошевский, Т. И. Криотерапия при некоторых заболеваниях глаз / Т. И. Ерошевский, Н. И. Затулина // Офтальмол. журн. — 1970. № 1. - С. 18 -23.

29. Загородняя, Е. В. Структура ранних осложнений хирургического лечения базальных менингиом супратенторивльной локализации / Е. В. Загородняя // Материалы Всеросс. науч.-практ. конф. СПб., 2007. - С. 202.

30. Земская, А. Г. Мультиформные глиобластомы головного мозга / А. Г. Земская. — JI. : Медицина, 1976. 192 с.

31. Земская, А. Г. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда / А. Г. Земская, Б. И. Лещинский. JI. : Медицина, 1985.-214 с.

32. Зозуля, Ю. А. Молекулярная генетика глиом и перспективы молекулярной нейрохирургии / Ю. А. Зозуля, Н. Я. Гридина // Журн. Вопр. нейрохир. им Н. Н. Бурденко. 1998. - № 4. - С. 45 - 51.

33. Кавтарадзе, Н. П. Некоторые клинические и патоморфологические аспекты эпилепсии при опухолях головного мозга : Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Н. П. Кавтарадзе. Тбилиси, 1972. - 32 с.

34. Кандель, Э. И. Криохирургический метод в общей онкологии / Э. И. Кандель, В. В. Яворский // Криохирургия. М., 1974. - С. 290 - 301.

35. Кандель, Э. И. Криохирургия / Э. И. Кандель. М. : Медицина, 1974. — 303 с.

36. Кандель, Э. И. Новый стереотаксический аппарат / Э. И. Кандель, А. В. Кукин // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. 1972. - № 2. - С. 56 -58.

37. Кандель, Э. И. Стереотаксическая криодеструкция опухолей гипофиза / Э. И. Кандель, Д. В. Атлас, А. Я. Скляник // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко.-1973.-№5.-С. 8- 13.

38. Кандель, Э. И. Стереотаксическая нейрохирургия: Клинические проблемы / Э. И. Кандель // I Всесоюз. съезд нейрохир. М., 1972. - Т. 5. — С. 195 -201.

39. Качков, И. А. Предоперационное окрашивание опухолей мозга / И. А. Качков // Опухоли головного мозга. М., 1975. - С. 197 - 205.

40. Кислицин, Ю.В. Диагностическое и прогностическое значение иммунологических и биохимических показателей крови и ликвора у больных опухолями головного мозга : Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Ю. В. Кислицин. СПб., 2002. - 38 с.

41. Коваль, И. В. Параганглиомы основания черепа. Клиника, диагностика и тактика лечения : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / И. В. Коваль. М., 1989.-24 с.

42. Кондратьев, А. Н. Общие и местные реакции организма / А. Н. Кондратьев, В. Ф. Мелькишев, Г. С. Тиглиев и соавт. // Внутричерепные менингиомы / Под ред. Г.С. Тиглиева. СПб., 2001. - С. 52 - 65.

43. Коновалов, А. Н. Глиомы у взрослых: подходы к стандартизации лечебной тактики локализации / А. Н. Коновалов, А. А. Потапов, В. И. Лошаков и соавт. // Материалы IV съезда нейрохир. Росс. М., 2006. - С. 181.

44. Коновалов, А. Н. Компьютерная томография в нейрохирургической клинике / А. Н. Коновалов, В. Н. Корниенко. М.: Медицина, 1985. - 296 с.

45. Коновалов, А. Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии / А. Н. Коновалов, В. Н. Корниенко, И. Н. Пронин. М.: Видар, 1997. - 471 с.

46. Коновалов, А. Н. Послеоперационный отек при опухолях головного мозга / А. Н. Коновалов, Э. Б. Сировский, В. Н. Корниенко // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. 1989. -№ 1. - С. 3-7.

47. Корейша, JI. А. Хирургическое лечение нейроэктодермальных опухолей головного мозга : Рук. по хир. В 3-х т. / JI. А. Корейша, И. Н. Виноградова // Нейрохирургия. Кн. 2. - М., 1968. - С. 528 - 577.

48. Корниенко, В. Н. Нейрорадиология состояние и перспективы / В. Н. Корниенко // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. - 1996 - № 1. - С. 3-5.

49. Крушинская, 3. П. Возрастные особенности течения гипертензионного синдрома при супратенториальных мультиформных глиобластомах / 3.1.I

50. П.Крушинская, 3. Г. Дзигасова // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. 1971. - № 2. - С. 24 - 28.

51. Кулдашев, К. А. Комбинированное лечение больных с первичными глиомами боковых желудочков и прозрачной перегородки / К. А. Кулдашев, И. А. Качков, С. Ю. Касумов // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. 1994. - № 2. - С. 16 - 19.

52. Лившиц, М. И. Семейные случаи опухолей головного мозга / М. И. Лившиц, В. Е. Попов, М. Г. Ротарь и соавт. // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. 2004. - № 1. - С. 20 - 24.

53. Лосев, Ю.А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в сельской местности (на модели Ленинградской области) : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Ю. А. Лосев. СПб., 2003. - 18 с.

54. Лошаков, В.А. Современные возможности хирургии злокачественных глиом / В. А. Лошаков // Злокачественные глиомы: современные подходы к лечению : Материалы науч.-практ. конф. М., 2003. - С. 7.

55. Лукас, В. Э. Заболеваемость первичными опухолями головного мозга среди населения Эстонской ССР за 1951 1970гг. : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / В. Э. Лукас. - Тарту, 1979. - 19 с.

56. Мануковский, В. А. Криодеструкция в транссфеноидальной хирургии аденом гипофиза : Дисс. . канд. мед. наук / В. А. Мануковский. СПб., 2002.- 192 с.

57. Мартынов, Б. В. Роль стереотаксической криотомии в лечении глиобластом / Б. В. Мартынов, В. Е. Парфенов, Д. В. Свистов и соавт. // Материалы IV съезда нейрохир. Росс. -М., 2006. С. 195.

58. Марченко, С. В. Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий большого мозга : Дисс. . канд. мед. наук / С. В. Марченко. -СПб., 1997.- 156 с.

59. Матвеев, С. А. Принципы планирования стереотаксических криодеструкций глиальных опухолей / С. А. Матвеев, Т. Д. Гальчиков, А. Г.

60. Калиничев и соавт. // Новые технологии в нейрохирургии : Материалыи VII междунар. симп. СПб., 2004 . - С. 162 - 163.

61. Матвеев, С. А. Стереотаксические методики в комбинированном лечении опухолей головного мозга / С. А. Матвеев, А. Г. Калиничев, О. Шуляков и соавт. // Материалы IV съезда нейрохир. Росс. М., 2006. — С. 195.

62. Мацко, Д. Е. Атлас опухолей центральной нервной системы / Д. Е. Мацко, А. Г. Коршунов. СПб.: РНХИ, 1998. - 197 с.

63. Мацко, Д. Е. Современные гистологические классификации опухолей центральной нервной системы / Д. Е. Мацко // Актуальные вопросы онкоморфологии / Под ред. Н. М. Аничкова, А. Е. Колосова. СПб. : Киров, 1996.-С. 81-91.

64. Мелькишев, В. Ф. Аденомы гипофиза. Клиника, диагностика, лечение / В. Ф. Мелькишев, В. Е. Олюшин, А. Ю. Улитин. СПб. : Из-во ФГУ РНХИ им. Проф. АЛ. Поленова, 2005. - 152 с.

65. Михайлюк, В. Г. Анализ осложнений раннего послеоперационного периода у больных с нейроэпителиальными опухолями головного мозга / В. Г. Михайлюк, В. Ф. Мелькишев // Материалы Всеросс. науч.-практ. конф. -СПб., 2004.-С. 46-55.

66. Михайлюк, В. Г. Осложнения раннего послеоперационного периода при глиомах головного мозга : Автореф. дисс. .канд. мед. наук / В. Г. Михайлюк. СПб., 2004. - 19 с.

67. Михайлюк, В. Г. Послеоперационный отек при глиомах головного мозга разных локализаций / В. Г. Михайлюк, В. Е. Олюшин, В. Ф.

68. Мелькишев и соавт. // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. — 2004. -№ 3. С. 19-24.

69. Можаев, С. В. Нейрохирургия : Учеб. для студентов мед. вузов / С. В. Можаев, А. А. Скоромец, Т. А. Скоромец. СПб. : Политехника, 2001. -355 с.

70. Можаев, С. В. Отдаленные результаты использования криохирургического метода в лечении опухолей головного мозга / С. В. Можаев, А. Е. Субботин // Новые медицинские технологии в многопрофильных городских больницах : Материалы конф. СПб., 2003. — С. 161.

71. Можаев, С. В. Применение криодеструктора при хирургическом лечении опухолей головного мозга / С. В. Можаев, А. Д. Аничков, В. Б. Низковолос и соавт. // Материалы II съезда нейрохир. РФ. СПб., 1998. -С. 315-316.

72. Можаев, С. В. Применение криохирургического инструмента в нейрохирургии / С. В. Можаев, А. Д. Аничков, В. Б. Низковолос и соавт. // Физиолого-биохимические основы жизнедеятельности мозга : Материалы междунар. симп. СПб., 1994.- С. 11.

73. Можаев, С. В. Хирургия менингиом верхнего сагиттального синуса : Реконструктивные и реваскуляризирующие операции : Дисс. . д-ра мед. наук / С. В. Можаев. СПб., 1993. - 340 с.

74. Олюшин, В. Е. Внутренняя декомпрессия в системе комплексного лечения больных глиомами больших полушарий головного мозга : Метод, реком. / В. Е. Олюшин, Г. С. Тиглиев, Н. А. Янина. — Л., 1991. 11 с.

75. Олюшин, В. Е. Глиальные опухоли головного мозга: краткий обзор литературы и протокол лечения / В. Е. Олюшин // Журн. Вопр. нерохир. им. Н. Н. Бурденко. 2005. - № 4. - С. 41 - 47.

76. Олюшин, В. Е. Итоги и перспективы комплексной терапии больных глиомами больших полушарий / В. Е. Олюшин, Г. С. Тиглиев, М. В. Филатов и соавт. // Материалы III съезда нейрохир. Росс. СПб., 2002. — С. 136- 137.

77. Олюшин, В. Е. Комбинированная специфическая противоопухолевая иммунотерапия в лечении больных с продолженным ростои глиобластом: результаты пилотного исследования / В. Е. Олюшин // Материалы III съезда нейрохир. Росс. -СПб., 2002. С. 135 - 136.

78. Олюшин, В. Е. Комплексная терапия злокачественных глиом больших полушарий большого мозга / В. Е. Олюшин, Г. С. Тиглиев, С. В. Марченко и соавт. // Материалы II съезда нейрохир. РФ. СПб., 1998. - С. 109.

79. Олюшин, В. Е. Комплексное лечение больных злокачественными глиомами полушарий большого мозга // Новые технологии в нейрохирургии : Материалы VII междунар. симп. СПб., 2004. - С. 164 -165.

80. Парфенов, В. Е. Возможности сочетанных стереотаксических криодеструкций в хирургии внутримозговых опухолей / В. Е. Парфенов, Б. В. Мартынов, А. И. Холявин и соавт. // Поленовские чтения : Материалы Всеросс. науч-практ. конф. СПб., 2007. - С. 242.

81. Пирогов, Н. И. Начала общей военно-полевой хирургии, взятые из наблюдений военно-госпитальной практики и воспоминаний о Крымской войне и Кавказской экспедиции / Н. И. Пирогов. М. : Медгиз, 1961. - 338 с.

82. Повереннова, И. Е. Клиника и вопросы патогенеза эпилептических припадков при опухолях полушарий большого мозга : Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / И. Е. Повереннова. JL, 1990. - 19 с.

83. Подоляк, Г. А. Криохирургия в проктологии / Г. А. Подоляк, В. В. Ларин, А. В. Катанов // Материалы IV конф. М., 1973. - С. 199-201.

84. Поленов, A. JI. Опухоли головного мозга, патология и классификация / A. JI. Поленов, И. С. Бабчин // Основы практической нейрохирургии. JL, 1954.-С. 143- 164.

85. Потапов, И. И. О криовоздействии на небные миндалины при хроническом тонзиллите / И. И. Потапов, Л. С. Тарлычева, П. Г. Рудня // Вестн. отоларингол. 1971. - № 6. - С. 26 - 31.

86. Прохоров, Г. Г. Достижения криомедицины / Г. Г. Прохоров. СПб., 2001.- 118 с.

87. Раздольский И. Я. Опухоли головного мозга / И. Я. Раздольский М. : Медицина, 1954. - 352 с.

88. Рамешвили, Т. Е. Основные методы визуализации внутричерепных менингиом / Т. Е. Рамешвили, В. Е. Олюшин, Г. С. Тиглиев // Внутричерепные менингиомы / Под ред. Г. С. Тиглиев, В. Е. Олюшин, А. Н. Кондратьев. СПб., 2001. - С. 66 - 103.

89. Розуменко, В. Д. Гшоми головного мозку: д1агностика, лшування та прогнозування його результат. Сучасний стан проблеми / В. Д. Розуменко, А. Я. Главцький, Г. В. Хмельницький // Онкология — 2002. — Т. 2, № 4. -С.275 -281.

90. Ромоданов, А. П. Отек и набухание мозга как нейрохирургическая проблема / А. П. Ромоданов, Т. М. Сергиенко // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. 1987. - № 4. - С. 3 - 9.

91. Савченко, А. Ю. Глиомы головного мозга / А. Ю. Савченко. Омск : Омский Дом печати, 1997. -310 с.

92. Саматов, Н. X. Характеристика перитуморозной зоны при опухолях полушарий большого мозга : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Н. X. Саматов.-Л., 1983.-21 с.

93. Самойлов, В. И. Диагностика опухолей головного мозга / В. И. Самойлов. Л.: Медицина, 1985.-304 с.

94. Самошенков, А. Г. Результаты хирургического лечения глиальных новообразований головного мозга / А. Г. Самошенков, Г. С. Самошенков,

95. B. М. Романенков // Материалы III съезда нейрохир. Росс. СПб., 2002.1. C. 148- 149.

96. Самуэльс, М. Неврология / М. Самуэльс. М.: Практика, 1997. - 640 с.

97. Сипитый, В. И. Криохирургическое лечение больных с опухолями полушарий большого мозга : Дисс. .д-ра мед. наук / В. И. Сипитый. -Киев, 1986.-323 с.

98. Сировский, Э. Б. Принципы интенсивной терапии отека мозга Сировский Э.Б. // Журн. Вопр. нейрохир. им Н. Н. Бурденко. 1987. - № 4. -С.9- 15.

99. Скворцова, Т. Ю. ПЭТ диагностика астроцитарных опухолей головного мозга : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Т. Ю. Скворцова. — СПб., 2004.-23 с.

100. Смирнов, JI. И. Гистогенез, гистология и топография опухолей мозга : В 2-х ч. / JI. И. Смирнов. М. : Медгиз, 1951. - 476 с.

101. Тиглиев, Г. С. Внутричерепные менингиомы / Г.С. Тиглиев, В. Е. Олюшин, А. Н. Кондратьев. СПб. : Изд-во РНХИ им. проф. A.JI. Поленова, 2001.-560 с.

102. Тиглиев, Г. С. Достижения, проблемы и перспективы развития комплексного лечения больных с опухолями головного мозга / Г. С. Тиглиев. СПб., 2001.

103. Тиглиев, Г. С. Принципы хирургического лечения глиом больших полушарий / Г. С. Тиглиев // Материалы III Всесоюз. съезда нейрохир. М., 1983.-С. 88-89.

104. Тома, Г. И. Изоволемическая гемодилюция и реинфузия крови во время нейрохирургических операций : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Г. И. Тома. -М., 1994.-23 с.

105. Трунин, Ю. К. Исследование регионарного мозгового кровотока у больных с опухолями головного мозга / Ю. К. Трунин, Ю. А. Кадашев // Опухоли головного мозга : Сб. науч. работ. М., 1975. - С. 22 - 25.

106. Угрюмов, В. М. Хирургия аденом гипофиза / В. М. Угрюмов // Вестн. АМН СССР.-1969.- №7.-С. 46-61.

107. Угрюмов, В. М. Кровопотеря при удалении опухолей головного мозга / В. М. Угрюмов, В. П. Раевский, Г. А. Асадов // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. 1972. - № 5. - С. 3 - 7.

108. Улитин, А. Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией (на модели Санкт-Петербурга) / А. Ю. Улитин. СПб., 1997. - 210 с.

109. Федоров, В. Д. Анализ выживаемости больных, оперированных по поводу рака прямой кишки / В. Д. Федоров, Ю. М. Милитарев, В. Н. Юлаев //Хирургия.- 1974.- № К С. 151-152.

110. Федоров, С. Н. Криогенный метод в офтальмологии / С. Н. Федоров, Э. В. Егорова // Криохирургия / Под. ред. Э. И. Канделя. М., 1974. - С. 195 -222.

111. Фрейдович, А. И. Криохорургия предстательной железа / А. И. Фрейдович // Урол. и нефрол. 1970. - № 3. - С. 28-32.

112. Холин, А. В. МРТ при заболеваниях центральной нервной системы : Рук. для вр. / А. В. Холин. СПб. : Гиппократ, 2000. - 192 с.

113. Чирешкин, Д. Г. Криотерапия папилломатоза гортани у детей / Д. Г. Чирешкин, И. В. Тымчак // Вести, отоларингол. 1969. -№ 3. - С. 36 - 41.

114. Чудакова, И. В. Качество жизни больных с опухолями головного мозга / И. В. Чудакова, В. Н. Григорьева, С. Б. Рогожкин // Материалы Всеросс. науч.-практ. конф. СПб., 2007. - С. 225.

115. Чудакова, И. В. Качество жизни больных с опухолями головного мозга / И. В. Чудакова, В. Н. Григорьева // Неврол. вестн. 2007. - Вып. 39. — С. 28 - 32.

116. Эрнан, Г. X. Послеоперационные внуричерепные гематомы у больных внутримозговыми глиальными супратенториальными опухолями : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Г. X. Эрнан. — Киев, 1991.-23 с.

117. Юдин, С. С. Заметки по военно-полевой хирургии / С С. Юдин. М., 1943.-646 с.

118. Юрлов, Ю. О. Динамика частоты аномалий развития и опухолей головного мозга у детей до и после Чернобыльской катастрофы / Ю. О. Юрлов // I съезд нейрохир. Укр. Киев, 1993. - С. 37 - 38.

119. Ярцев, В. В. Некоторые аспекты эпидемиологии и классификации опухолей нервной системы / В. В. Ярцев, А. Г. Коршунов, В. П. Непомнящий // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. 1997. - № 3. — С. 9- 13.

120. Adegbite, А. В. The recurrence of intracranial meningiomas after surgical treatment / A. B. Adegbite, M. I. Knan, K. W. E. Paine et al. // J. neurosurg. -1983.-Vol. 58.-P. 51-56.

121. Al-Mefty, O. Surgery of the Cranial Base / O. Al-Mefty. Boston : Kluwer academic publishers, 1989. - 356 p.

122. Annegers, J. F. Epidemiologic study of primary intracranial neoplasm / J. F. Annegers, B. S. Scrhoenberg, H. Okazoki // Arch neurol. 1981. - Vol. 38, № 4. - P. 217 - 219.

123. Arnott, J. В. On the treatment of cancer by the regulated application on an anaesthetic temperature / J. B. Arnott. London, 1851.

124. Balthasar, K. Gezielte Kalteschaden in der Grosshirnrinde der Katze / K. Balthasar // Dtsch z nerwehwilk. 1957. - Bd. 176. - S. 173 - 199.

125. Bampoe, J. The role of surgery in low-grade gliomas / J. Bampoe, M. Bernstein // J neurooncol. 1999. - Vol. 42, № 3. - P. 69 - 259.

126. Beks, J. W. F. The recurrence of supratentorial meningiomas after surgery / J. W. F. Beks, H. L. de Windt // Acta neurochir (Wien). 1988. - Vol. 95, № 1. -P. 3-5.

127. Beller, A. E. The possible relationship between small-dose irradiation of the scalp and intracranial meningiomas / A. E. Beller, N. Feinsod, A. Sahar // Neirochirurgia. 1972.-Bd. 4-5.-P. 135 - 143.

128. Berger, M. S. The effect of extent of resection on recurrence in patients with low-grade cerebral hemisphere gliomas / M. S. Berger, A. V. Deliganis, J. Dobbins et al. // Cancer. 1994. - Vol. 74. - P. 91 - 1784.

129. Bernstein, M. Neurooncology. Essentials / M. Bernstein, M. S. Berger. -New York, 2000.

130. Bernstein, M. Low-grade gliomas / M. Bernstein, J. Bampoe // Neurooncology. Essentials. New York, 2000. - Ch. 30. - P. 302 - 308.

131. Bernstein, M. Neuro Oncology / M. Bernstein, S. Michael // Neurooncology. Essentials. - New York. - 2000. - P. 148 - 160.

132. Bigelow, W. Q. Hypotermia. Its possible role in cardiac surgery / W. Q. Bigelow, W. K. Lindsay, W. F. Greenwood // Ann surg. 1950. - Vol. 132. - P. 849 - 866.

133. Bills, D. C. A retrospective analysis of pituitary apoplexy. Clinical study/ D. C. Bills, F. B. Meyer, E. R. Laws // Neurosurgery. 1993. - Vol. 33. - P. 602 -609.

134. Black, P. M. Brain tumors / P. M. Black // New engl j med. 1991. - Vol. 324.-P. 1471.

135. Black, P. M. Meningiomas / P. M. Black // Neurosurgery. 1993. - Vol. 32.-P. 643.

136. Borovich, B. Recurrence of intracranial meningiomas : The role played by regional multicentricity / B. Borovich, Y. Doron // J neurosurgery. 1986. - Vol. 64.-P. 58 -63.

137. Botterell, E. H. Hypotermia and interruption of carotid, or carotid and vertebral circulation, in the surgical management of intracranial aneurysms / E.

138. H. Botterell, W. M. Lougheed, J. W. Scott // J neurosurg. 1956. - Vol. 13, №1.- P. 1 -42.

139. Brell, M. Factors influencing surgical complications of intra-axial brain tumors / M. Brell, J. Ibarlez // Acta Neurochir. 2000. - Vol. 142. - № 7. - P. 739 - 750.

140. Buckner, J. C. Intraarterial chemotherapy / J. C. Buckner // Neurooncology. Essentials. New York, 2000. - Ch. 23. - P. 234-247.

141. Bumpier, J. The role of surgery in low-grade gliomas / J. Bumpier, M. Bernstein//J neurooncol. 1999.-Vol. 42.-№ 3.-P. 69 - 259.

142. Cabantog, A. M. Complications of first craniotomy for intra-axial brain tumour / A. M. Cabantog, M. Bernstein // Can j neurol sci. 1994. - Vol. 21, №3.-P. 8-213.

143. Caincross, J. G. The management of brain metastases / J. G. Caincross // Oncology of the nervous system / Ed. by V. D. Walker. Boston etc, 1983. - P. 341 -377.

144. Chamberlain, M. C. Absence of contrast enhancement on CT brain scans of patients with supratentorial malignant gliomas / M. C. Chamberlain, J. A. Murovic, V. A. Levin //Neurology. 1988.-Vol. 38, № 9.-P. 1371-1374.

145. Constantini, S. Intracranial pressure monitoring after electiv intracranial surgery / S. Constantini, S. Cotev, H. Rappaport // J neurosurg. 1988. - Vol. 69. -P. 540- 544.

146. Cooper, I. S. A cryogenic method for physiologic inhibition and production of lesions in the brain /1. S. Cooper // J neurosurg. 1962. - Vol. 19, № 10. -P. 853 -8 55.

147. Cooper, I. S. Cryogenic cooling and freezing of the basal ganglia / I. S. Cooper// Confin neurol. 1962. - Vol. 22. - P. 336 - 340.

148. Cooper, I. S. Cryogenic freezing of brain tumors for excision or destruction in situ / I. S. Cooper, S. Stellar // J neurosurg. 1963. - Vol. 20, № 11. - P. 921 -930.

149. Cooper, I. S. Cryogenic surgery. A new method of destruction or extirpation on benign or malignant tissues / I. S. Cooper // New engl j med. 1963. - Vol. 268, № 4. - P. 743 - 749.

150. Cooper, I. S. Ciyothalamectomy-hypotermic congelation: a technical advance in basal ganglia surgery / I. S. Cooper, A. Lee // J am geriatr soc. -1961. -Vol. 9.-P. 714-718.

151. Cooper, I. S. Temperature gradients during cooling and freezing in the human brain /1. S. Cooper, G. Gioino // Ciyobiology. 1965. - Vol. 1, № 5. — P. 341 -3 44.

152. Cooper, I. S. The cryogenic lesion / I. S. Cooper, G. Gioino, R. Terry // Confin neurol. 1965.-Vol. 26, №3.- P. 161-177.

153. Cushing, H. Meningiomas : Their Classification, Regional Behavior, Live History and Surgical end Rusults / H. Cushing, L. Eisenhardt. New York : Habner Pub CO, 1962. - 785 p.

154. Davis, F. G. Primary brain tumor incidens rates in four United States regions, 1985 1989: a pilot studi / F. G. Davis, N. Malinsky, W. Haenszel et al. // Neuroepidemiology. - 1996. - Vol. 15, № 2. - P. 103 - 112.

155. Dondey, M. Refroidissement temporaire et localise de structures cerebrales profondes. Resultats phyaiologiques preliminaires / M. Dondey, D. Albe-Fessard, J. Le Beau//Rev neurol. 1961. - Vol. 105.-P. 186-187.

156. Enam, S. A. Malignant glioma / S. A. Enam, J. P. Rock, M. L. Rosenblum // Neurooncology. Essentials. New York, 2000. - Ch. 31. - P. 309 - 318.

157. Endo, S. Cryosurgical retraction in the removal of intracranial vascular tumors—technical note / S. Endo, M. Nishijima, A. Takaku // Neurol med Chir (Tokyo). 1993. - Vol 33, № 1. - P. 44 - 45.

158. Fadul, C. Morbidity and mortality of craniotomy for excision of supratentorial gliomas / C. Fadul, J. Wood, H. Thaler et al. // Neurology. 1988. -Vol 38, №9.-p. 1374-1379.

159. Fay, T. Observations on prolonged human refrigeration / T. Fay // New engl j med. 1940.- Vol. 40.-P. 1351-1362.

160. Folstein, M. Mini-mental State. A practical method for grading the cognitive state of patients for clinical / M. Folstein, S. Folstein, R. McHugh // J phys res. — 1975. Vol. 12, № 3. — P.189 - 198.

161. Francavilla, T. L. Positron emission tomography in the detection of malignant degeneration of low-grade glioma / T. L. Francavilla, R. S. Miletich, G. Di Chiro et al.//Neurosurgery. 1989.-Vol. 24, № 1.-P.1-5.

162. Frappaz, D. Summary version of the standards, options and recommendations for the management of adult patients with intracranial glioma (2002) / D. Frappaz, O. Chinot, A. Batallard et al. // Brit j cancer. 2003. - Vol. 89, Suppl. l.-P. S73-S83.

163. Gaetani, P. «Ex vivo» release of eicosanoid from human brain tissue : It's relevance in the development of brain edema / P. Gaetani, R. R. Buena, F. Marzatic // Neurosurgery. 1991. - Vol. 26, № 4. - P. 853 - 858.

164. Gaist, J. Meningiomas in two members of the same family (with no evidence of neurofibromatosis) / J. Gaist, J. Piazza // J neurosurg. 1959. - Vol. 16. — P. 110.

165. Gill, W. A look at cryosurgery / W. Gill, J. Fraser // Scot med j. 1968. -Vol. 13.-P. 268 -273.

166. Gill, W. Repeated freeze-thaw cycles in cryosurgery / W. Gill, Y. Frazer, D. Carter // Nature. 1968. - Vol. 219. - P. 410-413.

167. Greenberg, M. S. Handbook of Neurosurgery New-York: Thieme medical published, 2001.- 1013 p.

168. Guthrie, B. L. Supratentorial lov-grade gliomas / B. L. Guthrie, E. R. Laws // Neurosurg clin north am. 1990. - № 1. - P. 37- 48.

169. Harsh, G. K. Reoperation for recurrent glioblastoma and anaplastic astrocytoma / G. K. Harsh, V. A. Levin, R. L. Gutin et al. // Neurosurgery. -1987.-Vol. 21.-P. 615 -621.

170. Hass, S. A guantitative hypothermal method for the production of locaql injury of tissue / S. Hass, C. Taylor // Arch pathol. 1948. - Vol. 45. - P. 509 -580.

171. Heard, В. E. The histological appearances of some normal tissues at low temperatures / В. E. Heard // Brit j surg. 1955. - Vol. 42. - P. 430 -437.

172. Helal, M. Z. Combined micro-endoscopic trans-sphenoid excisions of pituitary macroadenomas / M. Z. Helal // Eur arch oto-rhino-laryngol. 1995. -Vol. 252, №3.-P. 186- 189.

173. Hemminki, K. Cancers in the first-degree relatives of children with brain tumours / K. Hemminki, X. Li, P. Vaittinen, C. Dong // Brit j cancer. 2000. -Vol. 83, №3.-P. 11 -407.

174. Horwitz, N. M. Postoperative complications in neurosurgical practice Recognition, prevention, management / N. M. Horwitz, H. V. Rizzoli // Williams&Wilcins Co Baltimor, 1967. P. 3 - 23.

175. Jaaskelainen, J. Atypical and anaplastic meningiomas. Radiology, surgery, radiotherapy and outcome / J. Jaaskelainen, M. Haltia, A. Servo // Surg neurol. -1986.-Vol. 25.-P. 233.

176. Janny, P. Low grade supratentorial astrocytomas : Management and prognostic factors / P. Janny, H. Cure, M. Mohr et al. // Cancer. 1994. - Vol. 73.-P. 45-1937.

177. Kalfas, I. N. Postoperative hemorrhage : A survey о 4992 intracranial procedures / I. N. Kalfas, J. R. Little // Neurosurgery. 1988. - Vol. 23, № 2. -P. 343 - 347.

178. Kaye, A.H., Walker, D.G. Low grade astrocytomas: Controversies in management // J Clin Neurosc. 2000. - Vol. 7. - P. 475 - 83.

179. Kelly, P. J. Computed tomography and histologic limits in glial neoplasms: tumor types and selection for volumetric resection / P. J. Kelly // Surg neurol. -1993.-Vol. 39.-P. 65 -458.

180. Kim, L. Procarbazine, Lomustinc and Vincristine (PCV) chemotherapy for grade III and grade IV oligoastrocytoma / L. Kim, T. R. Hochberg, A. F. Thornton // J neurosurg. 1996. - Vol. 85. - P. 602 - 607.

181. Kleihues, P. Low-grade diffuse astrocytomas / P. Kleihues, R. L. Divas, H. Ohgaki et al. // Tumors Nervous System : Pathology Genetics / Ed by P. Kleihues, W. K. Cavenee. Lyon. 1997. - P. 4 - 10.

182. Kleihues, P. Pathology and Genetics Tumours os the Nervous System / P. Kleihues, W. K. Gavenee. Lyon, 2000. - P. 9-71.

183. Korpan, N. N. Atlas of Cryosurgery / N. N. Korpan. New York : Springer, 2001.-524 p.

184. Korpan, N. N. Basics of Cryosurgery / N. N. Korpan. New York : Springer, 2001.-324 p.

185. Kreyberg, L. Local freezing / L. Kreyberg // Proc roy soc med. 1957. -Vol. 147.-P. 426-433.

186. Krouwer, H. G. Gemistocytic astrocytomas : A reappraisal / H. G. Krouwer, R. L. Davis, P. Silver et al. //J neurosurg. 1991. - Vol. 74. - P. 399 - 406.

187. Krouwer, H. G. Infiltrative astrocytomas of thalamus / H. G. Krouwer, M. D. Prados // J neurosurg. 1995. - Vol. 82. - P. 2 - 34.

188. Kuroiwa, Т. Posterior fossa glioblastoma multiforme : MR findings / T. Kuroiwa, Y. Numaguchi, M. Rothman // Am j neuroradiol. 1995. - Vol. 16. -P. 583 -589.

189. Lombardi, D. Low grade glioma in intractable epilepsy: lesionectomy versus epilepsy surgery / D. Lombardi, R. Marsh, N. de Tribolet // Acta neurochir. -1997. Vol. 68, Suppl. - P. 70 - 74.

190. Lougheed, W. M. The use of hypothermia in surgical treatment of cerebral vascular lesions / W. M. Lougheed, W. H. Sweet, J. C. White // J neurosurg. -1955.-Vol. 12.-P. 240-255.

191. Masel, D. L. Cystic meningiomas / D. L. Masel // Meningiomas Their Surgical Management / Ed. by H. H. Schmidek. Philadelphia : W. B. Sauders Company, 1991. - P. 70-72.

192. Mason, W. P. Hormonal therapy / W. P. Mason // Neurooncology. Essentials. New York, 2000. — Ch. 26. - P. 258 - 263.

193. Mazars, Y. Refrigeration et congelation corticales : leur application a l'interruption des etats de mal corticaux / Y. Mazars, G. Mazars, J. Chiarelli // Rev neurol. 1960. - Vol. 102. - P. 287 - 291.

194. Mazur, P. Physical-chemical factors underlying cell injury in cryosurgical freezing / P. Mazur // Cryosurgery / Ed. by R.W. Rand. -Springfield, 1968. P. 32-51.

195. McDonald J.D., Rosenblum M.L. Gliomas // Rengachary S.S., Wilkins R.H., eds. Principles of Neurosurgery. — St. Louis: — Mosby-Wolfe. 1994.— 520 p.

196. Meryman, H. T. Mechanics of freezing in living cells and tissues / H. T. Meryman // Science. 1956. - Vol. 124. - P. 515 - 521.

197. Morantz, R. A. Low-grade astrocytomas / R. A. Morantz // Neurosurgery / Ed. by R. H. Wilkins, S. S. Rengachary, McGraw-Hill. -New York, 1996. P. 98 - 789.

198. Mundinger, F. Hypophysentumoren. Hypophysektomie / F. Mundinger, T. Riechert. Stuttgart, 1967. - 467 p.

199. Nazzaro, J. M. The role of surgery in the management of supratentorial intermediate and high-grade astrocytomas in adults / J. M. Nazzaro, E. A. Neuwell // J neurosurg. 1990. - Vol. 73. - P. 4 - 331.

200. Olson, J. D. Long term outcome of low-grade oligodendroglioma and mixed glioma / J. D. Olson, E. Riedel, L. M. DeAngelis // Neurology. 2000. - Vol. 54.-P. 8- 1442.

201. Olushin, V. E. Results of clinical testing of ACNU in glial tumors / V. E. Olushin, G. S. Tigliev, L. N. Maslova et al. // 11th Asia Pacific Cancer Conference. Bangkok, 1993. - P. 80.

202. Ommaya, A. K. Extravascular brain cooling of the brain in man / A. K. Ommaya, M. Baldwin // J neurosurg. 1963. - Vol. 20. - P. 8 - 20.

203. Quigley, M. R. Intracranial cryosurgery in a canine model a pilot study / M. R. Quigley // Surg neurol. 1992. - Vol. 38, № 2. - P. 5 - 101.

204. Palma L. Long-term prognosis for atypical and malignant meningiomas: a study of 71 surgical cases / P. Celli, C. Franco, L. Cervoni, G. Cantore // Neurosurg. 1997. - Vol. 86. - P. 793 - 800.

205. Papo, J. Intracranial meningiomas in the elderly in the CT scan era / J. Papo // Acta neurochir. 1963. - Vol. 67, № 3-4. - P. 195 - 204.

206. Perry, A. Meningioma grading: an analysis of histologic parameters / S. L. Stafford, B. W. Scheithauer, V. J. Suman, С. M. Lohse // Am. J. Surg. Pathol. 1997.-Vol.21.-P. 1455 - 1465.

207. Philippon, J. H. Supratentorial low-grade satrocytomas in adults / P J. H. Philippon, S. H. Clemenceau, F. H. Fanchon et al. // Neurosurgery. 1993. -Vol. 32.-P. 554-559.

208. Posner, J. B. Management of brain metastases / J. B. Posner // Rev neurol (Paris).- 1992.-№ 148.-P. 477-487.

209. Post, K. D. Postoperative complications in intracranial neurosurgery / K. D. Post. New York, 1993. - P. 2 - 34.

210. Prados, M. D. Systemic chemotherapy / M. D. Prados // Ncurooncology. Essentials. New York, 2000. - Ch. 22. - P. 226-233.

211. Preston-Martin, S. Descriptive epidemiology of central nervous system neoplasms in Los Angeles Coonty / S. Preston-Martin, В. E. Henderson, J. M. Peters //Ann acad sci. 1982. - Vol. 381. - P. 202.

212. Radhakrishnan, K. Epidemiology of brain tumors / K. Radhakrishnan, N. I. Bohnen, L. T. Kurland // Brain tumors : Comprehensive / Ed. by R. A. Morantz, J. Walsh, M. Dekker. New York, 1993.

213. Rand, R. W. Cryosurgery / R. W. Rand, A. P. Rinfret, H. von Leden. -Springfield, 1968.-428 p.

214. Rengachary, S. Cystic lesions associated with intracranial meningiomas / S. Rengachary, S. Batnitzky, J. Kepes // J neurosurg. 1979. Vol. 4. - P. 107 - 110.

215. Rinfret, A. P. Factors affecting the erythrocyte during repid freezing and thawing / A. P. Rinfret // Ann acad sci. 1969. - Vol. 2. - P. 576 - 594.

216. Rock, J. R. Pilocytic astrocytoma and other indolent tumors // Neurooncology. / J. R. Rock. New York, 2000. - Ch. 32 - P. 319-327.

217. Rohringer, M. Incidence and clinicopathological features of meningioma / M. Rohringer, G. R. Sutherland; D. F. Louw // J neurosurg. 1989. - Vol. 71. -P. 665.

218. Rowbotham, G. F. Cooling cannula for use in the treatment of cerebral neoplasms / G. F. Rowbotham, A. L. Haigh, W. G. Leslie // Lancet. 1959. -Vol. l.-P. 12-15.

219. Russel, D. S. Pathology of Tumours of the Central Nervous System / D. S. Russel, L. G. Rubinstein. 5th ed. - Baltimore : Williams &Wilkins, 1989.

220. Sahar, A. Familial occurrence of meningiomas / A. Sahar // J neurosurg. — 1965.-Vol. 43.-P. 444.

221. Sawaya, R. Neurosurgical outcomes in a modern series of 400 craniotomies for treatment of arenchymal tumors / R. Sawaya, M. Hammoud, D. Schoppa et al. // Neurosurgery. 1998. - Vol. 42. - P. 1044 - 1056.

222. Shibamoto, Y. Supratentorial low grade astrocytoma: correlation of computed tomography findings with effect of radiation therapy and prognostic variables / Y. Shibamoto, Y. Kitakabu, M. Takahashi et al. // Cancer. 1992. -Vol. 72.-P. 5- 190.

223. Simpson, D. The recurrence of intracranial meningiomas // J. Neurosurg.Psychiat. 1957. - Vol. 20. - P. 22 - 39.

224. Skullernd, K. The prognosis in meningiomas / K. Skullernd, A. C. Loken // Acta neuropathol. 1974. - Vol. 29. - P. 337 - 344.

225. Swan, К. C. Scleral changes induced by diathermy in retinal detachment / K. C. Swan, L. Christensen // Jama-j am med assoc. 1955. - Vol. 53. - P. 664-670.

226. Takakura, K. Effects of ACNU and radiotherapy on malignant glioma / K. Takakura, H. Abe, R. Tanaka et al. // J neurosurg. 1986. - Vol. 64. - P. 53 - 57.

227. Tytus, J. S. Cryosurgery: its history and development / J. S. Tytus // Cryosurgery / Ed. by R. W. Rand. Springfield, 1968. - P. 3 - 18.

228. Ushio, Y. Intraarterial therapy for brain tumors / Y. Ushio // Arterial Infusion Chemotherapy.—Tokyo, 1989. —P. 139- 150.

229. Walder, H. Experimental cryosurgeryb / H. Walder // Cryosurgery / Ed. by R.W. Rand. Springfield, 1968. - P. 133 - 186.

230. Walker, A. E. Epidemiology of brain tumors / A. E. Walker, T. Robbins // Neurology. 1985. - Vol. 35, № 2. - P. 120.

231. Warnick, R.E. Complication of surgery // Neurooncology. 2000. - Vol. 14. -P. 148- 157.

232. Weiss, L. Structural changes in mammalian cells associated with colling / L. Weiss, J. A. Armstrong // J. biophys biochem cytol. 1960. - Vol. 7. - P. 673 -684.

233. Wrensh, M. K. Epidemiology / M. K. Wrensh, Y. Minn, M. L. Bondy // Neurooncology. Essentials. New York, 2000. - Ch. I. - P. 2 - 17.