Автореферат и диссертация по медицине (14.00.41) на тему:Пептиды донорской селезенки в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

ДИССЕРТАЦИЯ
Пептиды донорской селезенки в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки - диссертация, тема по медицине
Васильченков, Андрей Валерьевич Москва 2006 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.41
 
 

Оглавление диссертации Васильченков, Андрей Валерьевич :: 2006 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ИММУННАЯ СИСТЕМА - КАК ВАЖНЫЙ КОМПОНЕНТ РЕГУЛЯЦИИ ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ПОВРЕЖДЕННЫХ ТКАНЯХ ОРГАНИЗМА (ОБЗОР { ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Роль дисфункций иммунной системы в развитии язвенной болезни.

1.1.1. Общий иммунитет при различных вариантах течения язвенной болезни

1.1.2. Состояние компонентов неспецифической и специфической иммунной защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при внешних воздействиях.

1.1.3. Иммунопатологические эффекты геликобактерной инфекции.

1.1.4. Современные представления о значении апоптоза Т-клеток в патогенезе иммунной недостаточности при бактериальной инфекции

1.1.4.1. Апоптоз — как механизм регуляции иммунного гомеостаза.

1.1.4.2. Апоптоз зрелых Т-клеток.

1.1.4.3. Апоптоз Т-клеток как возможный механизм иммунной недостаточности при геликобактерной инфекции.

1.2. Роль лимфоидной системы в регуляции восстановительных процессов в организме.

1.3. спленотерапия как вариант иммунокоррекции в клинике внутренних болезней.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Лекарственные препараты, применяемые при комплексной (традиционной) противоязвенной терапии.

2.3. Принципы назначения медикаментозной терапии язвенной болезни.

2.4. Методы спленотерапии применявшиеся у больных язвенной болезнью.

2.4.1. Экстракорпоральное подключение донорской селезенки свиньи (ЭКПДС).

2.4.2. Эндоскопическое обкалывание язв желудка и двенадцатиперстной кишки иммуномодулятором «Спленопид».

2.5. Методология клинических исследований, использованная при изучении эффективности препарата «спленопид» в комплексном лечении ЯБ.

2.6. Инструментальные, биохимические и морфологические методы исследования.

2.6.1. Диагностическая и лечебная фиброгастродуоденоскопия.

2.6.2. Методы исследования функции желудка.

2.6.3. Методы выявления Helicobacter pylori.

2.6.4. Морфологические методы исследования.

2.7. Иммунологические исследования.

2.8. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОВ СЕЛЕЗЕНКИ НА ЗАЖИВЛЕНИЕ ЯЗВЕННЫХ ДЕФЕКТОВ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ РЕМИССИИ У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.

3.1. Клинико-эндоскопическая картина заболевания и сроки рубцевания язв.

3.2. Кислотопродуцирующая функция желудка.

3.3. Отдаленные результаты комплексного лечения язвенной болезни.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОВ СЕЛЕЗЕНКИ НА КОРРЕКЦИЮ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

4.1. Динамика показателей клеточного звена иммунитета.

4.2. Динамика показателей гуморального звена иммунитета.

4.3. Характеристика апоптоза и функциональной активности лимфоцитов у больных ЯБ.

4.4. Особенности продукции цитокинов у больных ЯБ.

4.4.1. Биологическая активность и уровень цитокинов в сыворотке крови больных ЯБ.

4.4.2. Уровень спонтанной и ЛПС-индуцированной продукции цитокинов в культурах цельной крови больных ЯБ.

4.4.3. Феномен Т-клеточной ареактивности в культурах цельной крови и возможности ее цитокиновой коррекции препаратом «Спленопид».

4.4.4. Иммунокорригирующие эффекты Спленопида в организме больных язвенной болезнью.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПЕТИДОВ СЕЛЕЗЕНКИ НА

МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

И ЭЛИМИНАЦИЮ HELICOBACTER PYLORI.

5.1. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни.

5.2. Морфологические изменения периульцерозной зоны после проведенного лечения у больных язвенной болезнью.

 
 

Введение диссертации по теме "Трансплантология и искусственные органы", Васильченков, Андрей Валерьевич, автореферат

В последние 25-30 лет в недрах клинической трансплантологии стало складываться новое направление медицины - клеточная трансплантация как более доступный и эффективный метод лечения больных с тяжелой хронической патологией. Клеточная терапия стала применяться для лечения инсулинзависимого сахарного диабета (В.И.Шумаков и др. 1995, 1998), ряда дегенеративных заболеваний центральной нервной системы (О.Кагс1о\уег е1 а1. 1995), для лечения длительно незаживающих ран, язв и ожогов (Н.Г.Колосов с соавт. 2000), острой и хронической печеночной недостаточности разного генеза (Н.А.Онищенко с соавт. 1995, 1999; Е.Р.Черных с соавт. 2005), гнойно-септических и аутоиммунных заболеваний (Г.А.Витязев 1993, Л.А.Ведерникова 1992) и др.

Позитивный эффект клеточной терапии связывают с возмещением утраченного пула тканеспецифических клеток и/или со стимуляцией регенерации поврежденных тканей теми пептидами, которые продуцируют донорские клетки молодых и развивающихся организмов при их трансплантации или временном подключении больному в системах биоискусственной поддержки органов.

Для трансплантации клеток обычно используют аллогенный плодный материал или клетки из органов неонатальных животных; в системах биоискусственной поддержки в качестве донорского материала чаще всего использовали фрагменты ткани селезенки животных препубертатного возраста без или в сочетании с клетками других органов (А.В .Бельков 1992, Л.А.Ведерникова 1992, Э.И.Первакова 1998). Предпочтительное использование селезенки в этих системах объясняется тем, что селезенка будучи важным органом иммуногенеза, подобно плодным тканям и клеткам костного мозга, всегда (независимо от возраста донора) сохраняет высокий уровень обновления своих клеток, а потому является мощным источником регуляторных пептидов — индукторов восстановительных процессов в поврежденных органах (А.Б.Цыпин и др. 1995, Н.А.Онищенко, А.Б.Цыпин 2001). Кроме того, селезенка в своей пульпе содержит Т-лимфоциты, т.е. ту популяцию клеток, которая служит переносчиком регенерационной информации клеткам нелимфоидных органов (А.Г.Бабаева 1995, 1999). Именно поэтому использование пептидов селезенки, доставляемых в организм больного путем экстракорпорального подключения донорской свиной селезенки (ЭКПДС), оказалось оправданным при лечении многих хронических заболеваний, сопровождающихся угнетением репаративных процессов, иммунной дизрегуляцией и развитием вторичного иммунодефицита (А.Б.Цыпин 1987; Р.П.Чаплинский 1991; М.А.Алиев 1994; В.И.Шумаков 1995; С.Д.Никонов 1995, 2000; В.А.Верхнев 1996; Н.А.Онищенко 1999; Ф.Ф.Андрукович 2000; Е.П.Кузьмина 2000).

К таким заболеваниям в полной мере относится и язвенная болезнь (ЯБ) желудка и 12-перстной кишки, поиск путей повышения эффективности лечения которой является актуальной задачей современной медицины, ибо ЯБ характеризуется чрезвычайно высокой распространенностью и социально-экономической значимостью причиняемого ею ущерба, который обусловлен временной и стойкой утратой трудоспособности (Ц.Г.Масевич с соавт. 1975; П.Я.Григорьев 1986; В.Х.Василенко с соавт. 1987; М.А.Алиев 1991; И.В.Маев 2003; Н.Н.Петрова 2005).

При ЯБ желудка и 12-перстной кишки имеет место угнетение местного и общего иммунитета в результате чего начинает реализовываться патогенное действие микробов Helicobacter pylori (HP), которые часто (до 80-90%) бессимптомно инфицируют слизистую желудка и 12-перстной кишки (Х.-И.Г.Маароос с соавт. 1990; П.Я.Григорьев 1997; О.Н.Минушкин 1998; А.Ф.Черноусов 2000; В.Д.Прокопенко с соавт. 2001; Н.Б.Кирика 2004; Х.Х.Мансуров 2005; Marhshall B.J. 1994; Veldhuyzen van Zanten S.J.O. 1994; Cover T.L. 1995; Mitchell H.M. 1997; Borody T. 2002), но в условиях иммунодефицита начинают участвовать в образовании длительно незаживающих язв (Л.И.Аруин 1981; В.М.Успенский 1983; В.П.Крышень

1986; Ю.Б.Кирилов 1987; А.В.Епишев 1988; Л.П.Мягкова 1988; Ф.И.Комаров 1990; К.К.Зайцева 1991; А.С.Логинов 1998; А.В.Кононов 1999; Я.С.Циммерман 2000).

Супрессия функций лимфоидной ткани при ЯБ, активизация клеток моноцитарно-макрофагального звена с выбросом провоспалительных цитокинов, нарушают процессы клеточной пролиферации и физиологической регенерации желудочного эпителия, активируют апоптоз этих клеток и способствуют внедрению НР в слизистую оболочку с развитием местного воспаления (М.В.Неверова 1993; Л.И.Аруин 1998; О.Ю.Бондаренко 2003).

Постоянно поддерживаемая НР продукция провоспалительных цитокинов (К.П. Кашкин 1994; И.С.Фрейдлин 1994; Л.И.Аруин 2000; М.В.Клишина 2004; Л.Б.Лазебник 2004; Т.М.Царегородцева 2004) в слизистой желудка и 12-перстногй кишки приводит к патологической регенерации поврежденных тканей и появлению длительно незаживающих язв, вялотекущих грануляций, келлоидов и т.д. В этой связи снижение патогенного воздействия НР на слизистую оболочку желудка и 12-перстной кишки, а также повышение её регенераторной активности с помощью нативных пептидов донорской селезенки, корригирующих местный и общий иммунитет, представляется весьма перспективным направлением лечения ЯБ желудка и 12-перстной кишки.

Между тем, экстракорпоральное подключение донорской селезенки свиньи сталкивается с организационными трудностями своевременной заготовки донорского материала, а также с иммунологическими проблемами и опасностью переноса трудно диагносцируемых инфекций. Это заставило нас пойти по пути применения препарата Спленопид, который также представляет собой комплекс нативных пептидов селезенки. Однако, данных о его использовании у больных с ЯБ мы не обнаружили. Естественно, нам также не удалось найти в литературе сведений о наилучшем способе доставки пептидов селезенки к язвенному дефекту и их влиянии на элиминацию HP со слизистой желудка и 12-перстной кишки; мы не обнаружили также сведений о влиянии пептидов донорской селезенки на показатели гуморального и клеточного звена иммунитета, на изменение спектра продукцируемых цитокинов и на связь иммунного дисбаланса с состоянием регенераторных процессов в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки.

Отсутствие таких сведений в литературе и важность их для разработки метода эффективной терапии ЯБ позволили нам сформулировать цели и задачи настоящего исследования. ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Повышение эффективности лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе длительно незаживающих язв, путем включения в комплексную терапию пептидов донорской селезенки и процедур экстракорпорального подключения донорской ксеногенной селезенки.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

- установить целесообразность использования пептидов донорской селезенки в качестве средства патогенетической терапии больных язвенной болезнью;

- разработать и внедрить в клиническую практику метод локальной доставки пептидов донорской селезенки к очагу поражения при помощи эндоскопического обкалывания язв Спленопидом; установить результативность спленотерапии у больных с неосложненным и осложненным (длительно незаживающие язвы) течением язвенной болезни;

- изучить влияние спленотерапии на элиминацию Helicobacter pylori со слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки и установить связь элиминации Helicobacter pylori с результатами лечения;

- изучить особенности иммунного дисбаланса у больных язвенной болезнью, в том числе оценить состояние показателей Т-клеточного звена иммунитета и продукции цитокинов - обесепчивающих адекватность регуляции регенераторных процессов;

- изучить влияние спленотерапии на восстановление показателей иммунитета: факторов неспецифической защиты, показателей гуморального и клеточного звена, а также на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов; исследовать влияние спленотерапии на морфологическую характеристику и течение репаративных процессов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни;

- выработать рекомендации по клиническому применению препарата Спленопид.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые применен новый модифицированный вариант клеточно-тканевой трансплантации, включающий непосредственную доставку пептидов донорской селезенки в поврежденный орган, а также экстрокорпоральное подключение донорской селезенки в качестве аналога систем биоискусственной поддержки органов иммунной системы. Высокая клиническая эффективность применения пептидов из ткани селезенки (препарат Спленопид, экстракорпоральное подключение донорской селезенки), выражающаяся в ускоренном заживлении язв и пролонгировании сроков ремиссии, позволила продемонстрировать ключевую роль иммунного дисбаланса в патогенезе язвенной болезни. Показано, что иммунный дисбаланс проявляется нарушением факторов неспецифической защиты (снижением содержания лизоцима, бактериальной активности сыворотки и комплемента; повышением содержания Р-лизинов), повышением иммуноглобулина G (IgG), а также глубокими нарушениями Т-клеточного звена иммунитета: снижением относительного содержания общих лимфоцитов и Т-лимфоцитов (CD3), снижением Т-хелперов (CD4) и повышением Т-цитотоксических ((CD8), особенно выраженными при тяжелом и длительном течении заболевания.

Показано, что в фазе обострения имеет место усиление спонтанного и активационно-индуцированного апоптоза циркулирующих Т-лимфоцитов, причем апоптоз ассоциирован с выраженным угнетением пролиферативной активности Т-лимфоцитов и более низким абсолютным количеством лимфоцитов в периферической крови.

У больных с повышенным апоптозом лимфоцитов отмечен также повышенный апоптоз свежевыделенных моноцитов и нейтрофилов.

Установлено, что и в сыворотке и в цельной крови больных язвенной болезнью имеет место дисбаланс про- Thl и противовоспалительных - Th2 цитокинов. Выявлен дефицит сывороточных Thl [интерферон-гамма (IFN-y), интерлейкин (IL)-2, IL-12] и Th2 [IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF)] цитокинов, но увеличение уровня фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a) у 62,5% больных; в цельной крови снижена спонтанная продукция IFN-y, IL-2,IL-12, IL-4 и (ЛПС)-индуцированная продукция IL-13, GM-CSF, но значительно увеличена спонтанная и индуцированная продукция IL-10, в результате чего резко снижен индекс TNF-a /IL-10. Снижение индекса соотношения IFN-y/IL-4 в нестимулированных культурах у больных с ингибированием пролиферативного ответа Т-клеток свидетельствует о доминировании в их организме Th2 цитокинов.

В опытах in vitro была продемонстрирована способность Спленопида в отличие от rh IL-2 (Ронколейкина) восстанавливать реактивность Т-клеток больных язвенной болезнью, что явилось основанием для назначения Спленопида у этих больных.

Показана высокая терапевтическая эффективность местного эндоскопического обкалывания язв желудка и двенадцатиперстной кишки препаратом спленопид (патент №2179858 от 27.02.02), примененного как отдельно, так и совместно с однократным экстракорпоральным подключением донорской селезенки. Отмечено, что ускорение темпа заживления язвенных дефектов происходило на фоне нормализации иммунного статуса больных: восстановления показателей неспецифической защиты, снижения уровня IgG (снижение системной воспалительной реакции), восстановления показателей Т-клеточного звена - увеличение CD3, CD4, уменьшение CD 8, усиление пролиферативной активности Т-клеток за счет модуляции у 75% продукции TNF-a и снижения у 50% больных исходно высокого IL-10.

Установлено, что иммуномодуляция Спленопидом приводит: к исчезновению Helicobacter pylori в 92,7% наблюдений, к нормализации показателей кислотности, ослаблению проявлений воспалительно-клеточной инфильтрации, ускорению темпа заживления язвенных дефектов и значительному пролонгированию сроков ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Предложен и обоснован эффективный метод спленотерапии различных вариантов течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с помощью нового модифицированного варианта клеточно-тканевой трансплантации, а также экстракорпорального подключения донорской ксеногенной селезенки, используемого в качестве ананлога систем биоискусственной поддержки органов иммунной системы больного. Метод позволяет сократить средние сроки лечения и улучшить отдаленные результаты - уменьшить количество рецидивов и увеличить сроки ремиссии.

Показано, что спленотерапию целесообразно осуществлять путем курсового эндоскопического введения препарата Спленопид в подслизистый и мышечный слои периульцерозной зоны; при особенно тяжелом и длительном течении язвенной болезни спленотерапию следует начинать с однократного проведения сеанса экстракорпорального подключения донорской селезенки, после чего переходить на курсовое эндоскопическое обкалывание язв Спленопидом.

Показано, что спленотерапия должна проводится на фоне стандартных схем медикаментозного противоязвенного лечения, под контролем морфологического состояния слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, а также динамики показателей иммунологического статуса больных.

Разработаны показания и противопоказания для проведения спленотерапии методом эндоскопического обкалывания и экстракорпорального подключения донорской селезенки.

Установлено, что спленотерапия особенно показана больным с длительно незаживающими язвами, не поддающимися лечению традиционными методами консервативной терапии.

ВНЕДРЕНИЕ

Внедрение метода спленотерапии язвенной болезни осуществлено в муниципальной клинической больнице №54 г. Москвы, НИИ клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН (г. Новосибирск), городской клинической больнице №11 г.Новосибирска, городской клинической специализированной туберкулезной больнице №1 г. Новосибирска, Амурской областной клинической больнице (г. Благовещенск), Сахалинской областной больнице (г. Южно-Сахалинск).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на втором Российском конгрессе по патофизиологии г. Москва (9-12 октября 2000 г.), 3 научно-практической конференции хирургов Северо-запада России г. Петрозаводск (23-25 мая 2001 г.), на 2 Всероссийском Съезде трансплантологов г. Москва (18 октября 2002 г.), на третьем Российском конгрессе по патофизиологии г. Москва (9-12 ноября 2004 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации получен патент, авторское свидетельство на изобретение (патент №2179858 от 27.02.2002), опубликовано 18 научных работ, в том числе 10 работ в центральной отечественной печати и две работы в зарубежных изданиях.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При различных вариантах течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки возникают комбинированные поражения иммунной системы, наиболее выраженные у больных с длительно незаживающими язвами.

2. Течение язвенной болезни в фазе обострения сопряжено с повышенным уровнем спонтанного и активационно-индуцированного апоптоза циркулирующих лимфоцитов. Т-клеточный апоптоз и ингибирование пролиферативного ответа встречается чаще у больных с длительно незаживающими язвами и является неблагоприятным прогностическим признаком.

3. Цитокиновый дисбаланс и доминирование Th2 цитокинов у больных язвенной болезнью наиболее выражены у пациентов с неблагоприятным (тяжелым) течением заболевания и подтверждают значение дисфункций в макрофагально-лимфоцитарной системе в патогенезе язвенной болезни.

4. Включение в комплекс лечения больных язвенной болезнью -пептидов селезенки (Спленопид без и в комбинации с экстракорпоральным подключением донорской селезенки) способствует восстановлению функциональной активности иммунитета и нормализует процессы регенерации тканей, что обуславливает благоприятную и ускоренную динамику заживления в зоне язвенного дефекта, а также более длительную и выраженную ремиссию.

5. Антихеликобактерный эффект комплексной противоязвенной спленотерапии (эрадикация Helicobacter pylori) сопровождается одновременным снижением выраженности кислотообразования и активности воспалительного процесса в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки (снижение инфильтрации слизистой оболочки лимфоцитами, макрофагами, нейтрофилами, эозинофилами, плазматическими клетками), что является лабораторным подтверждением эффективности проводимого лечения.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Пептиды донорской селезенки в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки"

ВЫВОДЫ:

1. Пептиды донорской селезенки должны использоваться в комплексной терапии ЯБ желудка и 12-перстной кишки в качестве средства патогенетической терапии, так как включение их в комплексную терапию более чем в 2 раза сокращает средние сроки исчезновения болевого и диспептического синдромов, более чем в 2 раза сокращает средние сроки рубцевания язв и существенно снижает частоту возникновения рецидивов. После проведенной спленотерапии редицивы язвенной болезни снизились в течение первого года до 3,6%, в течение 2-х лет до 17,3%, а в течение 3-х лет до 22,4%, тогда как в контрольной группе рецидивы составили 31,7%, 84,3% и 86,8% соответственно.

2. При лечении больных, как с неосложненным, так и тяжелым течением язвенной болезни применение традиционных медикаментозных препаратов должно осуществляться на фоне курсового эндоскопического обкалывания язв пептидами селезенки (препарат спленопид). Местное применение спленопида оказывает позитивное, регулирующее воздействие на повышенную кислотность, хеликобактериоз, иммунитет и репаративную регенерацию слизистой оболочки желудка и 12-персной кишки.

3. У больных с неосложненным течением язвенной болезни лечебный эффект спленотерапии наступает после 3-4 процедур обкалывания язв пептидами донорской селезенки; при замедленном темпе заживления язв количество процедур обкалывания язв возрастает до 8-12. При длительно незаживающих язвах спленотерапию следует начинать с сеанса экстракорпорального подключения донорской селезенки и затем переходить на курсовое эндоскопическое введение спленопида в периульцерозную зону.

4. Спленотерапия язвенных дефектов слизистой оболочки желудки и ДПК способствует ускоренному снижению воспалительно-клеточной инфильтрации слизистой, стимулирует переход деструктивной фазы воспаления в репаративную, увеличивает число клеточных митозов и сокращает сроки рубцевания язв.

5. Спленотерапия способствует эрадикации Helicobacter pylori в 92,7% наблюдений (в контроле 84,6%). Подавление НР и улучшение трофических процессов оптимизирует условия заживления гастродуоденальных язв.

6. Выраженность нарушений в иммунной системе возрастает по мере увеличения тяжести и длительности язвенной болезни. При тяжелом течении (длительно незаживающие язвы) — возникают нарушения показателей неспецифической защиты, фагоцитоза и IgG; снижение общего содержания лимфоцитов, Т-лимфоцитов (CD4) и повышение содержания Т-цитотоксических лимфоцитов (CD8), которые были особенно выраженными при локализации язв в желудке.

7. В фазе обострения язвенной болезни имеет место повышение уровня спонтанного и активационно-индуцированного апоптоза циркулирующих лимфоцитов. Усиление апоптоза ассоциировано с выраженным угнетением пролиферативной активности Т-лимфоцитов и более низким абсолютным количеством лимфоцитов в периферической крови. Повышенный апоптоз циркулирующих лимфоцитов является неблагоприятным прогностическим показателем и встречается в 1,5 раза чаще у больных с длительным и осложненным течением заболевания.

8. У больных язвенной болезнью развивается дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов в сторону накопления j. противовоспалительных цитокинов, что находит отражение в снижении индекса соотношения TNF-a/IL-10 как при спонтанной, так и ЛПС -индуцированной продукции цитокинов и в снижении бактериальной активности сыворотки. У больных с Т-клеточной ареактивностью (с ингибированием пролиферативного ответа Т-клеток) наступает снижение TNF-a и индекса соотношения INF-y/IL-4 в не стимулированных культурах, что свидетельствует о дисбалансе в системе Thl/Th2 и доминировании продукции цитокинов Th2 клетками больных.

9. Комплекс природных пептидов из препарата "Спленопид" среди которых идентифицированы цитокины — IL1, IL2, IL3, IL4, IL6, IL8, ILIO, INF-y, TNFa и GM-CSF, в отличие от rh IL2 (препарат ронколейкин) способен даже в культуре in vitro устранять функциональную ареактивность Т-клеток больных язвенной болезнью.

10. Комплекс природных цитокинов, доставляемый в организм больных путем эндоскопического обкалывания язв "Спленопидом" или экстракорпорального подключения донорской селезенки, позволяет нормализовать показатели факторов неспецифической защиты (бактериальной активности сыворотки, лизоцима, ß-лизинов, комплемента, фагоцитоза и иммуноглобулина G сыворотки крови), а также увеличить содержание В- и Т-клеток за счет повышения Т-хелперов, снижения Т-супрессоров. Спленопид усиливает пролиферативную активность Т-клеток путем ослабления цитокинового дисбаланса: за счет модуляции у 75% больных продукции TNF-a и снижения у 50% больных исходно высокого уровня продукции IL-10.

11. При длительном и упорном течении язвенного процесса, сопровождающимся глубокими нарушениями всех звеньев иммунитета, наличием большого или гигантского размеров язвенного дефекта, а также при наличии сопутствующей аутоиммунной патологии, показано усиление комплексного лечения экстракорпоральным подключением донорской селезенки с последующим переходом на курсовое эндоскопическое введение спленопида в периульцерозную зону.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Спленотерапия - должна стать одним из компонентов комплексной эффективной терапии больных язвенной болезнью, так как применение спленотерапии в программах комплексного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки патогенетически обосновано и клинически доказано санирующими, антихеликобактерными, противовоспалительными, репаративными, иммунокоррегирующими эффектами процедур экстракорпорального подключения донорской свиной селезенки и эндоскопического периульцерального введения препарата Спленопид.

1. Показанием к проведению эндоскопической спленотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки являются:

- длительно незаживающие (трудно рубцующиеся) язвы;

- частые обострения заболевания (2 и более раз в год);

- снижение иммунной резистентности организма;

- наличие противопоказаний к плановому оперативному лечению язвенной болезни ввиду тяжелых сопутствующих заболеваний;

- попытка консервативного закрытия язвенного дефекта на этапе предоперационной подготовки к плановому оперативному лечению язвенной болезни.

2. Противопоказаний к эндоскопическому введению спленопида не выявлено.

3.Однократное экстракорпоральное подключение донорской селезенки с дальнейшим обкалыванием язв спленопидом показано при более упорном и длительном течении язвенного процесса, при наличии большого или гигантского размера язвенного дефекта, сопровождающегося глубокими нарушениями всех звеньев иммунной системы.

4. Противопоказаниями для проведения экстракорпорального подключения донорской селезенки являются:

- профузное язвенное кровотечение, перфорация и малигнизация язвы;

- симптоматические гастродуоденальные язвы;

- жизнеугрожающие состояния по сопутствующим заболеваниям;

- непереносимость многих лекарственных препаратов по аллергическому типу;

Остановившееся язвенное кровотечение является относительным противопоказанием к экстракорпоральному подключению донорской селезенки.

5. Процедуры экстракорпорального подключения донорской селезенки способны индуцировать краткосрочные (до 40 мин), обратимые реакции острой фазы иммунного ответа в виде озноба и повышения температуры тела, которые не требуют экстренных медикаментозных пособий. При затянувшейся острофазной реакции показано однократное внутримышечное введение антипиретиков или антигистаминных препаратов.

6. Оптимальная доза Спленопида для эндоскопического обкалывания язв составляет 140 мг. Препарат разводится в 6 мл 0,25% раствора новокаина или 0,9% раствора хлорида натрия, периодически осторожно встряхивая, не допуская вспенивания. Спленопид вводится при помощи инъектора проведенного через биопсийный канал эндоскопа, вкол иглы производится поочередно в трех точках на расстоянии 2-3 мм кнаружи от краев язвы, инфильтрируя 2 мл препарата (45 мг) в подслизистый и мышечный слои желудка или двенадцатиперстной кишки. Инъекции спленопида проводятся с интервалом в 1-2 дня.

7. При оценке эффективности проводимой спленотерапии необходимо ориентироваться на динамику клинико-эндоскопических проявлений заболевания. Признаками положительной динамики являются ранние сроки исчезновения клинических проявлений заболевания, ускоренная динамика ослабления воспалительных явлений на слизистой оболочке желудка и ДПК, скорость заживления язвенного дефекта. Следует учитывать также результаты иммунологического и морфологического исследований.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Васильченков, Андрей Валерьевич

1. Алехина Н.И., Болтачев Т.Р., Касимов М.М. и др. Лечение стоматитов перфузатом свинной селезенки.- Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике: Тез.докл.науч.-практич.конф.25-26 мая 1995г.-Ижевск, 1995.- С.249.

2. Алиев М.А., Абикулов К.А. и др. Иммунитет в хирургии язвенной болезни.- Алма-Ата: Рауан.-1991.-173 С.

3. Алиев М.А. Использование гомогенной ксеоселезенки в лечении гнойных ран и трофических язв: Автореф. дис.канд. мед. наук. Махачкала. 1994.

4. Алиев М.А., Сафаров С.Ю. Местная детоксикация вялотекущих гнойных ран (цито-морфологическое исследование).-Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике: Тез.докл.науч.-практич.конф. 25-26 мая 1995 г.-Ижевск, 1995.-С.З-4.

5. Алкперов Р.Т., Склянская O.A., Мягкова Л.П. и др. Репаративные процессы при язвенной болезни в зависимости от состояния иммунной системы.- Мат. А—го Всесоюзн. Съезда гастроэнтерологов.- 1990.-Т.1.- С. 109-110.

6. Андрукович Ф.Ф. Лечение гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей криоспленоперфузатом: Автореф. дис.канд. мед. наук. Ижевск. 2000. с.11.

7. Аннамалай Гунасекаран. Иммунодиагностика и иммунокоррекция при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1990. - 6 С.

8. Антонив В.Ф., Дайхес H.A., Ольшанский В.О., Кузнецов В.П. и др. Экстракорпоральная иммунокоррекция лейкинфероном больных со злокачественными новообразованиями ЛОР-органов.- Вестн. оториноларингологии.-1993 .-№ 1.- С.9-13.

9. Аруин Л.И Регенерация слизистой оболочки желудка и ее клиническое значение. Клиническая медицина. - 1981. - №2. - с 55-63.

10. Аруин Л.И. В кн.: Всесоюзный съезд паталогоанатомов. 7-й. Тезисы докладов. Ташкент.- 1983.- С. 62-63.

11. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А. 3-я сессия Европейской группы по изучению Helicobacter pylori.- Клин.мед.- 1991.- №7.- С. 124125.

12. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: "Триада-^".-1998.-498 с.

13. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв. -Клин.мед. 2000.- №3.- с. 60-64.

14. Ахмедов A.M. Иммунотерапия в профилактике послеоперационных осложнений у больных язвенной болекзнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.-1987.

15. Бабаева А.Г. Иммунологические реакции в процессах нормального и восстановительного роста. В кн. Регенерация и клеточное деление. -М., 1968.-е. 11-16.

16. Бабаева А.Г. О роли гуморальных и клеточных факторов иммунитета в регуляции процессов восстановления внутренних органов позвоночных,- В кн. Восстановительные и пролиферативные процессы у животных. -М., 1968.-С.66-82.

17. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.-Изд. Медицина.- 1985.- 255 с.

18. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. иммунологиря процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений.- М., Изд. Наука.-1987.-206 с.

19. Бабаева А.Г. Прошлое, настоящее и будующее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток.- Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1995.-№9.-С.230-234.

20. Бельков A.B. Перфузионные методы комплексного интенсивного лечения перитонитов с использованием клеток печени и селезенки: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М.-1992.-44 с.

21. Бернет Ф. Целостность организма и иммунитет.-М., Изд. Мир.-1964.-182 с.

22. Биогемосорбция путем экстракорпорального подключения донорской селезенки.- Под ред. проф. А.Б. Цыпина.- М.: ВНИИ-МИ.-1987.-71 с.

23. Бондаренко О.Ю., Коган Е.А., Склянская O.A. и др. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов при Helicobacter pylori- ассоциированном гастрите.-Рос.жур.гастроэнтерол.гепатол.колопроктол.-2003.-№6.-С.27-31.

24. Бондарчук Г.Ф. Показатели функционального состояния отдельных звеньев Т- и B-систем иммунитета у больных язвенной болезнью в стадии нестойкой ремиссии.- Врач.дело.- 1982.- №10.- С.78-80.

25. Бутаков A.A., Оганезов В.К., Шельцина T.JI. и др. Влияние рекомбинантного человеческого IL-8 на функциональную активность фагоцитирующих клеток периферической крови здоровых индивидумов in vitro.- Иммунология.- 1997.-№3.- С.30-33.

26. Буторова И.В., Николенко И.А., Буторов И.С. Эффективность галавита у больных язвенной болезнью.- Клин.мед.-2005.-№8.-С.72-75.

27. Быстрицкая Т.Ф. Комплексная терапия больных хронической пиодермией детей с применением иммунокоррегирующих препаратов: спленина, Т-активина, и левамизола.- Дис. .канд. мед. наук.-ЦКВИ.-1991.-154С.

28. Валуева Т.К., Лукашова Р.Г., Факторович Е.Я., Индукция Thy-1 антигена, претимических предшественников Т-клеток под влиянием тимозина на ЛВС, левомизола и спленина. Иммунология и аллергия.-1983.-Вып. 17.-С. 16-18.

29. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., и др. Язвенная болезнь. М.: Медицина. 1987. 285 с.

30. Васильченков A.B. Применение экстракорпорального подключения донорской селезенки свиньи и спленоперфузата в комплексном лечении хронических язв двенадцатипестной кишки: Автореф. дис. . канд.мед.наук.- М.1996 18 с.

31. Васильченков A.B., Горшенин Т.Л., Цыпин А.Б. и др. Местная цитокинотерапия в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Тихоокеанский мед. журн. №- С.30-32. -2002.

32. Васильченков A.B., Цыпин А.Б., Горшенин Т.Л. и др. Влияние трансэндоскопической цитокинотерапии на эффективность лечения язв желудка и ' двенадцатиперстной кишки. Вестник трансплантологии и искусств. Органов., 1996, №3., С.97-98., 2002.

33. Ващенков В.М. Состояние клеточного иммунитета и его коррекция у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.- 1984,- 19 с.

34. Ведерникова Л.А. Спленоперфузия в комплексном лечении тяжелых форм системпой красной волчанки, ревматоидного артрита и бронхиальной астмы: Автореф. дис. . д-ра мед. Наук. М. - 1992. -41 с.

35. Ведерникова Л.А., Белецкая Л.В., Великая М.В. Спленоперфузия в лечении системной красной волчанки и ревматоидного артрита.-Хирургия.- 1991.-№12.- С.173.

36. Ведерникова Л.А., Цыпин А.Б., Великая М.В., Соловьев С.К. Экстракорпоральное подключение донорской ксеноселезенки в лечении системной красной волчанки.- Врач.-1992.-№3.- С.24-27.

37. Векслер Х.М., Грисле Г.П. Прогностическое значение изменений Т- и В-лимфоцитов при кровотечении у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне массивного переливания крови.- Клин, мед.- 1984,- №10.- С. 65-68.

38. Велигоцкий H.H., Шевченко С.И., Трушин A.C. и др. Состояние защитных систем при рецидиве язвенной болезни.-Интернационал.журн.иммунореабилитации.- 1996.- №2.- С.222.

39. Выгоднер Е.Б., Серебряков С.Н., Бобкова A.C. Немедикаментозные методы коррекции иммунных нарушений у больных язвенной болезнью.- Тер. арх.- 1991.-№1.С.78-80.

40. Витязев Г.А. Использование экстракорпоральной ксеноперфузии и перфузата селезенки в комплексном лечении больных перитонитом: Автореф. дис. . .канд.мед.наук. М.,1995.-24с.

41. Газизова P.P. Гормональная и иммунная системы при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1997.-39 С.

42. Ганджа И.М., Лысенко Г.И. Применение спленина в клинической практике: Обзор литературы.-Врач.дело.-1983.-№6.-С.9-15.

43. Гершанович М.Л., Борисов В.И., Сидоренко Ю.С. и др. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии в онкологии.-Вопросы онкологии.-1995.- т.41.- С.116-124.

44. Голованова Е.С., Циммерман Я.С. Некоторые иммунологические сдвиги у больных язвенной болезнью и влияние на них комплексной медикаментозной терапии.- В кн.: 2-й Всесоюзн. съездгастроэнтерологов. Тез.докл., JI.-M.-1978.- Т.2.- С.60-61.i

45. Гордиенко В.Е. Действие спленина на содержание Т-лимфоцитов крови у рабочих производства аминокислот и антибиотиков.- Врач. дело.-1984.-№10.-С.101-104.

46. Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит: современные представления о патогенезе, клинике и лечении.- Тер. арх.- 1989.- Т.61.- №2.-С.142-152.

47. Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Местные факторы патогенеза язвенной болезни. Тер. арх. - 1991.- №2 (63).- С.25-30.

48. Григорьев П.Я. Медикаментозная терапия и профилактика обострений и осложнений язвенной болезни. Российский медицинский журнал. -1997.-T5.-c.22. 1461-1465.

49. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки .М.: Медицина. 1986. 222 с.

50. Грушка В.А., Гулевский С.Н., Лазня С.С. и др. Микрофлора желудка при язвенной болезни и хроническом гастрите.- Врач. дело. 1998.-№1.- С.52-58.

51. Гумярова Г.Х., Келодиярова P.P., Сабитова В.Р. и др. Ксеноперфузат селезенки в детской практике. Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике: Тез. докл.науч.-практич.конф.25-26 мая 1995г.-Ижевск, 1995.- С.35-37.

52. Гущин И.С., Покровская C.B., зебров А.И. Действие спленина на клетки-мишени аллергической реакции. Иммунология.-1983.-№1.-С.73-75.

53. Данилишина B.C., Галицкий Я.Д., Стародуб Е.М. Роль иммунных механизмов в патогенезе язвенной болезни,- Сов. мед.- 1980.- №9.- С. 10-12.

54. Долгушин И.И. О значении иммунных механизмов в регуляции репаративных процессов. Пат. физиология.- 1978.-№6.-С.30-32.

55. Дранник Т.Н., Гриневич Ю.А., Дизик • Г.М. Иммунотропные препараты.-Киев.: «Здоровья».-1994.-288 С.58. , Егорова Т.В. Клиника и иммунологическая характеристика болезни

56. Лайма (клещевого боррелиоза) у детей. Автотеф. дис. . канд. мед. наук. - Ижевск. - 1998. - 21 с.

57. Епишин А.В., Стародуб Е.М., Маркив И.М. Значение иммунных нарушений при язвенной болезни ДНК,- Тез.докл. 19-го

58. Всесоюз.съезда терапевтов.- Раздел 1.- Ташкент, 1987.- С.284-289.

59. Епишин А.В., Маркив И.М., Состояние иммунитета у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Врач, дело. - 1988.-9.-с. 13-16.

60. Жидков К.П. Гемосорбционные методы как вариант экстракорпоральной терапии язвенной болезни: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1990.

61. Зайцева К.К. Helicobacter pylori в пато- и морфогенезе хронического гастрита и язвенной болезни.- Арх.пат.- 1991.- №2.- С. 72-75.

62. Земляной А.Г. Опыт лечения язвенной болезни.- Вестн.хир.- 1986.-№4.- С.9-16.

63. Зверков И.В., Бердихина Н.А., Соколов Л.К., и др. Клеточный и гуморальный иммунитет при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с гиперплазией гастриновых клеток.- Тер. Арх. 1990. -№4.-с.101-103.

64. Зуберихина JI.M., Китаев М.И., Белабекова А.К. Некоторые показатели аутоаллергии при осложненных формах язвенной болезни.- Тез.докл. 1 съезда терапевтов Киргизии. Фрунзе, 1978. — С.215-216.

65. Ивашкин В.Т., Положенцев С.Д., Султанов В.К., и др. О патогенной роли Helicobacter pylori / Тер. Арх.- 1993.- Т. 65, №2.- С.11-13.

66. Избенко В.Г. Иммунологические основы тактики лечения язвенной болезни ДНК.- Материалы 1-го Всесоюз. съезда гастроэнтерологов.-М.; Л., 1984.-Т.1.- С.354-355.

67. Инсулин. БМЭ.- М.: Сов. энциклопедия.- 1978.- С.262.

68. Использование цитологического исследования при гастробиопсии.-Метдические рекомендации.- М.: Типография Министества Здравохранения СССР, 1979.-15 с.

69. Кашкин К.П. Цитокины и комплемент регуляторы молекулы иммунной системы. - Аллергология и клиническая иммунология.-1994.- №1.- с.54-57.

70. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета.-Иммунология.-1995.-№3.-С.30-44.

71. Кирика Н.В. Бодруг Н.И., Бутаров И.В., Бутаров С.И. Эффективность различных схем антихеликобактерной терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Тер. архив - 2004. - Т. 76, №2. - С.27-31.

72. Кирилов Ю.Б., Корвяков А.П. и др. Неспецифическая резистентность и методы е повышения у больных язвенной болезнью. Хирургия. -1987.- №5. с. 23-26.

73. Кириченко Б,Б. Клеточный иммунитет при хронических осложнениях язвенной болезни желудка и ДПК.-Хирургия.-1984.- №9.- С.64-66.

74. Клеточный иммунитет у больных с неблагоприятным течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.- Ващенков В.М., Успенский В.М., Семенов В.В. и др. Сов.мед.- 1982.- №12.- С. 75-80.

75. Клишина М.В., Серова Т.И., Соколова Г.Н. и др. Сывороточные и тканевые провоспалительные цнтокины при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2004. - №1. — С. 160.

76. Клыков Н.В., Венглинская Е.А. К вопросу о состоянии неспецифических факторов защиты у больных язвенной болезнью.-Тер. арх.-1981.- Т.З.- №2.- С.29-30.

77. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Локальная иммунокоррекция цитокинами.- Аллергол. и клин, иммунол.- 1994.-№1.- с. 64-71.

78. Ковальчук Л.В., Гванковская Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция,-1995.- №1.- С.4-7.

79. Ковальчук Л.В., Кванковская Л.В., Крайнова Т.А. и др. Естественный комплекс цитокинов в лечении проникающих ранений роговицы глаза кролика в эксперименте.; Бюлл. эксп. биол. и мед.-1993.-№3.- С.284-286.

80. Ковальчук Л.В., Гванковская Л.В., Хорошилова-Маслова И.П. и др. Аутолимфокинотерапия в стимуляции репаративных процессов тканей глаза. Офтальмология.-1993.- №2.- С.8-9.

81. Кодуа Т.Э. Состояние системы гистамина, уровень серотонина и показатели клеточного и гуморального иммунитета при язвенной болезни ДНК: Автореф. . дис. . канд. мед. наук,- Тбилиси, 1984.20 С.

82. Козлов И.Г., Горлина Н.К., Чередеев А.Н. Рецепторы контактного взаимодействия.- Иммунология.-1995.- №4.- С. 14-24.

83. Колосов Н.Г., Данюкина Н.В., Халимонова Т.В. Эмбриональные клетки кожи в лечении ран ткани. Клинические аспекты клеточной и тканевой терапии,- Материалы II межрегиональной научно-практической конференции.- Омск.-2000.-С.180.

84. Комаров В.И., Серебрянская М.В. Клинико-иммунологические аспекты различных вариантов течения язвенной болезни. Терапевтический архив. 1990. - с.8-43.

85. Комисаренко В.П. Спленин. Биологические и лечебные свойства.-Киев.-1963.-42 С.

86. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю., Кондрашин А.С. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. pjy/огг-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью . Цитокины и воспаление.- 2002,- Т. 1, №4.- С.3-11.

87. Кононов А.В. Местный иммунитет на инфекцию Helicobacter pylori.-Рос. жур. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.-1999.-№2.-С. 15-22.

88. Крышень В.П., Шамшонкова Т.П. и др. Клинико-иммунологические сопоставления у больных язвенной болезнью. Врач. дело. -1986. -№1. с.54-57.

89. Крышень В.П., Шамшонкова Т.П., Вчерашняя Н.Н. Состояние иммунологической реактивности при экспериментальной язвенной болезни желудка,- Физиологич.жур.- 1987.- №1.- С. 88-90.

90. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях . -ЖМЭИ.- 1996.- №5.- С. 8-15.

91. Кузнецов В.П., Караулов А.В. Лейкинферон механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции . - Int. J. On Immunorehabilitation.- 1998.-№10.- P.66-74.

92. Кузьмина Е.П. Стимуляция репаративных процессов в комплексном хирургическом лечении ран мягких тканей. Смоленск-2000.-Дис. . .канд.мед.наук.-137с.

93. Кулиев Э.А., Бекташи Э.К., Мамедов Р. А. и др. Факторы неспецифической резистентности и их коррекция у больных спилородуоденальной язвой после резекции желудка. Бюлл. эксп.биол.и мед.-1977.-№11 (124).- С.574-576.

94. Лазебиик Л.Б., Царегородцева Т.М., Парфенов А.И. Иммунная система и болезни органов пищеварения. Тер.архив.-2004.- №12.- С.5-8.

95. Лебедева Р.П., Меликов М.Ю. О возможности роли генетических факторов групп крови системы АВО в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.- 1977.- №3.- С.44-48.

96. Левковец Е.Н. Вестн.хирургии. - 1981. - Т. 127.- №7. - С.11-15.

97. Лемелева Е.Г. Значение аутоаллергии в патогенезе заболеваний желудка. ( Экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд.мед.наук, Самарканд.- 1971.

98. Лисяный Н.И., Федорчук А.Г. Иммуномодулирующая активность спленина и его фракций.-Иммунология и аллергия.-Киев.-1986.-Вып.20.-С.89-91.

99. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. М. 1993. 230 с.

100. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Сравнительные аспекты структуры и функции индукторов пролиферации.-Успехи совр.биол.-1991.-Т.Ш.-№3.-С.429-443.

101. Лопунова Ж.К., Клыков Н.В., Венглинская Е.А. Взаимоотношения показателей естественного иммунитета и функционального состояния тучных клеток слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью.- Тер. арх.- 1981.- №11,- С.66.

102. Лукаш Н.В., Передерий В.Г. Связь некоторых показателей иммунитета с клиническими проявлениями язвенной болезни.- Врач, дело.- 1983.-№2.- С.46-48.

103. Луняков А.С., Гончаренко В.Ф., Бутов М.А., и др. Клинико-иммунологические параллели у больных язвенной болезнью геликобактерного генеза. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1998.- №5.- Прил. 5.- С.50 (№130).

104. Маароос Х.-И.Г., Валлако К.П. и др., Helicobacter pylori и хронический гастрит в гастробиопсийном материале в группе случайной выборки взрослых жителей Эстонии. Арх. пат. - 1990. - 10. с.9-10.

105. Маев Е.С., Вьючнова Е.С. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- М.2003., 92 стр.

106. Маев И.В., Гаджиев М.Г., Овчинникова Н.И. иммунные нарушения при эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Клин.мед.-2004.-№12.-с.4-9.

107. Макаров А.А., Цыпин А.Б., Витязев Г.А. и др. Лечение сепсиса и гнойно-воспалительных заболеваний инфузиями перфузата селезеноки их лиофилизата.- Хирургия.- 1990.-№11.- С. 171 -172.

108. Малов Ю.С., Ефимов А,В, Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.- Врач.дело.- 1980.- №9.- С. 31-33.

109. Малов Ю.С., Ефимо А.В., Анисимов А.В. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим гастритом.- Тер. арх.-1981.-№12.- С.93-96.

110. Малов Ю.С. Нарушение механизмов защиты желудочно-кишечного тракта у больных язвенной болезнью. Тер. арх.- 1984.-№2.-С. 19-22.

111. Малов Ю.С. Аутоиммунные реакции на пептидные гормоны при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки. — Клин. мед. -1984.-№2,- С.88-92.

112. Малов Ю.С., Кулыга В.Н., Пасхина М.Н. и др. Состояние местного гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью.- Врач, дело.-1986.-№5.- С.14-15.

113. Маневич В.Л., Упырев А.В., Бабаян С.С. и др. Значение факторов неспецифической гуморальной защиты организма в хирургии язвенной болезни.-Хирургия.- 1982.-№3.- С.11-14.

114. Мансуров Х.Х. Современный взгляд на некоторые спорные вопросы язвенной болезни и хеликобактерной инвазии.- Клин.мед.-2005.-№2.-С63-65.

115. Мануйлов Б.М. Некоторые механизмы защитного действия экстракорпорально подключенной донорской селезенки при септических состояниях: Автореф.дисс. . канд. биол. наук. М., 1986.-20 С.

116. Маргулис М.С., Гриале Г.П. Состояние иммунобиологической реактивности у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.- Хирургия.- 1986. №3. - С. 127-132.

117. Масевич Ц.Г., Рысс С.М. Болезни органов пищеварения.- Л.: 1975.688 С.

118. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т.- Минск: «Беларусь».- 1988.Т.2.-528 С.

119. Мешкова Р.Я., Ковальчук Л.В., Коновалова М.И. Клиника, диагностика, лечение некоторых форм иммунодефицитов и аллергических заболеваний с основами организации службы клинической иммунологии. Смоленск: Полиграмма.-1995.-176 С.

120. Минасян А.А., Эффективность спленина при комплексном лечении псориаза. Экспериментальная и клин. мед.-1990.-Т.30.-№3.-С.258-261.

121. Минушкин О.Н., Васильева Н.Ю. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori, выявленная впервые. Терапевтический архив. - 1998. - №1. с. 37-41.

122. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori.- Клинич. вестник, (апрель-июнь) 1998.-№2.- С.21-26.

123. Молотков В.Н., Чернушенко Е.Ф., Когосова JI.C. и соавт. Клинико-иммунологическая эффективность спленина, левамизола и гистаглобулина в комплексной терапии инфекционно-аллергической бронхиальной астмы.- Иммунология.-1982.-№1.-С.74-77.

124. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины.- Успехи сов.биол.-1983.-Т.96.-Вып.3.-С.339-352.

125. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения).-С.-Пб.:Наука.-1996.-71с.

126. Морозов Ю.И., Чайковский Ю.Я. Состояние Т- и В-системы иммунитета в зависимости от тяжести кровопотери и сроков кровотечения при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- Иммунология.- 1982.- №4.- С.74-77.

127. Москалев А.В., Осипова О.Н., Панова Т.Ф. Продукция интерлейкина-1-бета и фактора некроза опухоли-альфа у больных хроническими эрозиями желудка.- Иммунология.-1998.-№6.-С.32.

128. Мышкин К.И., Франкфурт JI.A., Попова В.Ф. Аутоиммунные процессы при язвенной болезни. Клин. мед. -1971.- №11.- С.72-75.

129. Мягкова Л.П., Белокриницкий Д.В. Алекперов Р.Т. Клинико-иммунологическая характеристика язвенной болезни. Клин. мед. -1988.-№6. -С.75-80.

130. Мягкова Л.П., Алекперов Р.Т. Состояние иммунной системы и репаративные процессы при язвенной болезни,- Клин, мед.- 1991.-№8.-С.26-30.

131. Наймушина Е.С. Клинико-иммунологическая характеристика и современная тактика лечения хронических колитов у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ижевск: УдГУ. - 1999. — 23 с.

132. Неверова M.B. Факторы общей и местной иммунной защиты у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.-Дис. .д-рамед. наук.- М.-1993.-267 с.

133. Недвецкая JI.M., Прозоровская К.Н., Ахмедов М.М. Иммунологические аспекты язвенной болезни.- Сов. мед. -1987.-№3.-С.32-36.

134. Нестерова И.В. Иммунореабилитация детей с вторичными иммунодефицитными состояниями.- Дис. . д-ра. мед. наук.- М,- 1992.

135. Низов A.A., Калыгина Т. А., Елисеева Г. А. Динамика иммунологических показателей у больных язвенной болезнью под влиянием различных методов лечения.- Труды Рязанского мед. ин-та.-Р.-1984.- Т.83.-С.25-30.

136. Николиский И.С., Гриневич Ю,А., Селезнева Т.Н., и соавт. Индукторная активность факторов тимуса, спленина и левамизола.-Иммунология.-1985.-№4.-С.44-48.

137. Новикова А,В- Иммуноморфология слизистой оболочки кишечника при его острых и хронических заболеваниях: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.- М.-1984.-42 С.

138. Новицкий В.А., Майстренко К.Н., Мовчан А.Б. и др. Применение роколейкина у больных часторецидивируюгцим течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.- Материалы научно-практической конференции. М.-1998.-С.74-75.

139. Олейник Б. В., Комиссаренко В. П., Безвершенко И. А. Небелковый фактор спленина //Доклад АН УССР Сер. Б. М., 1985. - Т.6. -С.70-72.

140. Онищенко H.A., Бизиева Ф.Х., Оржеховская И.Г. и др. Гемоперфузия через донорские гепатоциты и фрагменты селезенки повышает эффективность лечения хронической печеночной недостаточности традиционными методами.-Тер.арх.-1995 .-№2.-С.7-10.

141. Онищенко H.A., Бизиева Ф.Х., Иванова-Смоленская И.А. и др. Экстракорпоральное подключение систем биоискусственной поддержки печени в комплексном лечении, гепатоцеребральной дистрофии.- Вестн.трансплантологии и искусств.органов.-1999.-№1.-С54-59.

142. Онищенко H.A. Недостаточность функции жизненно важных органов-как проявление иммунной дисрегуляции восстановитешльных процессов в них.- Вестн. Трансплантологии и искусств, органов.-1999.-№4.-С.44-48.

143. Онищенко H.A., Сускова B.C., Цыпин А.Б. и др. Нарушение иммунной регуляции восстановительных процессов в органах как фактор развития полиорганной недостаточности при критических состояниях.-Вестн. Трансплантологии и искусств. органов.-2000.-№4.-С.З-9.

144. Оржеховская И.Г., Мануйлов Б.М., Полосина О.В. Стимулмрующее влияние селезенки на некоторые показатели клеточного иммунитета. В кн.: Трансплантация органов: Тез. докл. 10-й Всесоюзн. конференции по трансплантологии органов.- Киев.- 1985.-С.211-212.

145. Останин А.А., Пальцев А.В., Шалганова И.Г., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. Цитокины в лечении и профилактике инфекционных послеоперационных осложнений у пациентов с колоректальным раком. Вопросы онкологии.- 1999.- Т. 45, №6.-С. 612-616.

146. Пальцев А.И., Останин А.А., Черных Е.Р. и др. Клинико-иммунологические характеристики впервые выявленной и длительно текущей язвенной болезни. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2004. - №1. - С. 171.

147. Пасечников В.Д., Машенцева Е.А., Журбина Н.В. и др. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни.- Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998.- №3.- С.41-45.

148. Пасечников В.Д., Чуков З.С. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori.- Клин, мед.- 2000.- №11.- С.9-13.

149. Первакова Э.И. Коррекция восстановительных процессов в пораженной печени при использовании систем биоискусственной поддержки: Автореф.канд. . мед.наук.-М.-1998.-ЗЗс.

150. Петрова Н.Н., Мавиди И.П., Петров А.С. Личностно-психологические особенности пациентов с осложненными формами язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Клин. мед.-2005.-№6.-С.58-62.

151. Печковский Д.В., Потапнев М.П., Вознюк A.B. Усиление бактерицидности, но не фагоцитарной активности нейтрофилов человека под воздействием IL-6.- Иммунология.- 1993.-№6.-С.29-30.

152. Покровская C.B., Шевченко A.B., Шуцкий И.В. Влияние спленина на иммунологическую реактивность организма.- Регуляция иммунного гомеостаза.- JI.-1982.-C.82-83.

153. Постолов П.М., Кузин Н.М. Непосредственные и отдаленные результаты клинического применения селективной проксимальной ваготомии.- В кн.: Сборник науч. трудов 2 МОЛГ-МИ.-М-1983.- С.47-53.

154. Преображенский В.Н., Кириллов В.А., Ермаков Е.В. и др. Состояние клеточного иммунитета у больных с часто рецидивирующей формой язвенной болезни под влиянием комплексного лечения с применением гранулоцитов.- Тер. арх,- 1985.- №2.- С.55-58.

155. Преображенский В.Н.,- Климов Н.П., Катков В.И. и др. Состояние гуморального и клеточногоиммунитета у больных с часто рецидивирующей формой язвенной болезни желудка при наличии Campilobater pyloridis.- Клин, мед.- 1991.- №7.- С.64-66.

156. Поляк А.И., Златник Е.Ю., Панова И.В. Особенности иммунного статуса и принципы иммунокоррекции у гастроэнтерологических больных.- Тез.докл.1 Съезда иммунологов России, Новосибирск, 23-25 июня, 1992,-Новосибирск.,-1992.- С.372-373.

157. Помелов B.C., Колкер И.И., Жумадилов Ж.Ш. Влияние различных методов оперативного лечения на клинико-иммунологический статусбольных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.-Сов.мед.- 1984.-№7.- С.11-17.

158. Прокопенко В.Д. с соавт., Клеточно-опосредованный иммунный ответ на Helicobacter pylori. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. - 2001. - №5. С.25-29.

159. Репин B.C., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология.- М.-1998.-235с.

160. Родская Н.К., Захаров В.П. Естественный ингибирующий фактор (ЕИФ) в системе регуляции иммунологического гомеостаза. Впервые в медицине.-1995.-С.138.

161. Романцев М.Г., Тимофеева Е.С., Гончаров А.Г. и др. Иммуномодулятор циклоферон в терапии язвенной болезни.-Сб.науч.трудов.- М.-1998.-С.302.

162. Роменская В.А. Иммунокоррекция лейкинфероном в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. Дис.канд. мед. наук.- Краснодар.-2000.-18с.

163. Рустамова Ш.Б. Клеточные иммунные реакции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.- Актуальн. вопр. иммунол. при патологич. состояниях: Сб. науч.тр.- Ташкент, 1983.- С.56-60.

164. Рысс С.М. Современная оценка защитных факторов в патогенезе язвенной болезни.- Клин. мед.-1987.- №8.- С.13-19.

165. Самсонов В.А. Язвенная болезнь. Новые материалы к патоморфологии осложненных ее форм.- Петразаводск, 1975.

166. Санникова A.A., Федорова Н.В., Цыпин А.Б., и др. Оценка эффективности цитокиновой терапии хронического пиелонефрита поуровню В 2- микроглобулина. Человек и лекарство: Тезисы докладов 6-й Российского национального конгресса. - Москва. — 1999. - С.466.

167. Сафаров С.Ю.,Алиев М.А. Характеристика гнойных ран при лечении гомогенатом ксеногенной селезенки.- Хирургия.-1993.-№ 11.-С. 16-19.

168. Сергеев С.А., Быстров В.Н., Алексеева И.В. Влияние гистамина и димедрола на иммунологические показатели, реакции и структурные изменения в гастродуоденальной области при рецидиве язвенной болезни.-Вопр.практич.гастроэнтерол.-М., 1981.- С. 137-138.

169. Сапроненков П.М. Клинико-иммунологические сопоставления при хронических заболеваниях желудка и двекнадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук, JI.-1978.- 19 С.

170. Серебрянская М.В., Рапопорт С.И. Роль иммунных механизмов в этиологии и патогенезе язвенной болезни.- Клин, мед.- 1988.- №5.-С. 13-20.

171. Ситников В.А., Цыпин А.Б., Стяжкина С.Н. Способ лечения гнойных и ожоговых ран. Патент на изобретение №2016577, 5 июня, 1994.

172. Состояние клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с неблагоприятным течением.-'Успенский

173. B.М., Ващенков В.М., Луценко В.А. и др.- Тер.арх.- 1983.- №2.1. C. 18-21.

174. Состояние местного гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью.-Кулыга В.Н., Малов Ю.С., Пасхина С.Н. и др.- Врач.дело.-1986.-№9.- С.14-16.

175. Стародуб Е.М., Гаврилюк М.Е. Определение степени обсеменения Helicobacter pylori слизстой оболочки желудка.- Лаб.дело.-1991.-№7.-С.66-69.

176. Столяров Е.А., Сонис А.Г. Местное применение препаратов свинной селезенки в лечении гнойных ран.- Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике: Тез. докл. науч. практич.конф. 25-26 мая 1995г.-Ижевск, 1995.-С.178.

177. Страусов В,В., Кузнецов В.П., Беляев Л.Д. и др. Иммунокоррекция лейкинфероном при острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости.- Антибиотики и химиотерапия.-1992.- т.37.-№2.-С.40-44.

178. Стяжкина С.Н. Клиническая эффективность спленособций и инфузий селезеночного перфузата в лечении гнойно-септических осложнений в абдоминальной хирургии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Самара, 1991.-18С.

179. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Кирьянов H.A. и др. Актуальные вопросы диагностики и лечения сепсиса. — Учебно-методическое пособие. Ижевск: Полиграфия. - 1997. - 17 с.

180. Тарасов Д.И., Митрохина Н.М., Захарова А.Ф., Николаевская В.П. Лечение вазоматорного ренита у детей. Вестн.отоларингологии.-1976.-№5.-С.57-61.

181. Упырев A.B., Бабаян С.С., Куатов С.Н. Динамика лизоцима в слюне, сыворотке крови, желудочном соке при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- Вестн. хирургии.- 1982.- №3.- С.31-34.

182. Успенский В.М., Ващенков В.М, Состояние клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с неблагоприятным течением. Тер. арх. - 1983. - 2. с. 18-21.

183. Успенский М.В., Ващенков В.М. Значение проб с тималином, декарисом и теофиллином при оценке Т-лимфоцитов.- Лаб. дело.-1984.-№6.- С.332-336.

184. Успенский В.М., Ващенков В.М., Луценко Л.А., Семенов В.В. Состояние клеточного иммунитета у больных язвенной болезньюдвенадцатиперстной кишки с неблагоприятным течением.- Тер. арх.-1983.- №2.- С.18-21.

185. Устинов В.Е., Болтачев Т.Р. Применение ксенотрансфузии в лечении герпеетических кератитов.- Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике: Тез. докл. науч. практич.конф.25-26 мая 1995г.-Ижевск, 1995.-С.244-245.

186. Утешев Б.С., Сергеев A.C., Коростелев С.А. Анализ современных направлений в создании иммунотропных средств.- Экспериментальная и клиническая фармакология.-1995.-№3.- С.3-7.

187. Фрейдлин И.С. Диагностическая и прогностическая значимость иммуноцитокиновых тестов.- Аллергол. и клин, иммунол.- 1994.- №1.-с. 58-63.

188. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети. Иммунология.-1995.-№3.-С.44-48.

189. Фролов В.М., пересадин H.A., Ененко Ю.А. и соавт. Иммуномодулирующий эффект нуклеината натрия и спленина у больных вирусным и токсическим гепатитами.- Иммунология.-1994.-№6.-С.65.

190. Хавинсон В.Х., Кветной И.М. Пептидные биорегуляторы ингибируют апоптоз.- БЭБМ.-2000.-Т.130.-№12.-С.657-659.

191. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Современные представления о защите организма от инфекции.- Иммунология. — 2000. №1. - С. 61-64.

192. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса. Иммунология.-1995.- №4.- С.3-8.

193. Худайбергенов Р.У., Азимова Т.В., Мансуров Е. Морфология слизистой оболочки желудка и при дуоденальных язвах в различные сроки после ваготомии.- В кн.: Морфология внутренних органов при краевой патологии.- Ташкент.-1988.-С.90-92.

194. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю. и др.- Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения.- Тер.арх.-2004.-№4.-С.69-72.

195. Циммерман Я.С., Михайловская Л.В. Действие масла облепихи на некоторые патофизиологические механизмы и течение язвенной болезни.- Клин, мед.- 1987.- №2.- С.77-82.

196. Циммерман Я.С., Голованова Е.С., Романова Ж.Н. Клинико-иммунологическая оценка сапарала в терапии рецидива язвенной болезни.- Клин, мед.- 1988.- №7.- С.78-82.

197. Циммерман Я.С., Зиннатулин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни.- Клин, мед.-1997.- №4.- С.8-13.

198. Циммерман Я.С., Махалева Е.Н. Язвенная блолезнь и иммунная система организма. Клин, мед.- 2000. - №7, с. 15-20.

199. Цыпин А.Б., Ведерникова Л.А., Альпуцина И.Д. и др. Лечение инфекционно-аллергической бронхиальной астмы методом экстракорпорального подключения донорской селезенки. Тер.арх.-1990.-№3.- С.97-99.

200. Цыпин А.Б., Ведерникова Л. А., Альпуцина И.Д. Лечение инфекционно-аллергической бронхиальной астмы методом экстракорпорального подключения донорской ксеноселезенки. -Методические рекомендации. Москва. - 1991. - 22 с.

201. Цыпин А.Б., Макаров A.A., Сускова B.C. и др. Иммунокоррекция лиофилизатами ксеноспленоперфузата. — Реабилитация в медицине: Тезисы докладов 4-го Международного конгресса. Москва. - 1998. -С.12.

202. Цыпин А.Б., Насонова В.А, Ведерникова Л.А.Влияние селезеночных факторов на течение аутоиммунного процессау новозеландских мышей. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1989., №6.,с. 32-34.

203. Цыпин А.Б., Онищенко H.A., Мануйлов Б.М. Разработка, полкучение и некоторые свойства нового иммуномодулятора пептидной природы из ткани селезенки. Иммунология.-1995.-№1.-С.ЗЗ-36.

204. Цыпин А.Б., Онищенко H.A., Макаров A.A. и др. Иммуномодуляция препаратом селезенки. — Человек и лекарство: Тезисы докладов 7-го Российского рационального конгресса. Москва. — 2000. - С.366.

205. Цыпин А.Б., Сафаров С.Ю., Тюнина Т.К. и др. Донорская селезенка -биологический сорбент для инфецированного организма.-Трансплант.и исскуств.органы.-М., 1984.- С.77-79.

206. Цыпин А.Б., Шумаков В.И. и др. в кн.: Сепсис: "Тез. 3 Республ. конференции. - Тбилиси - 1987 - с.391-394.

207. Цыпин А.Б., Шумаков В.И., Макаров A.A. и др. Клиническое применение экстракорпорального подключения донорской селезенки свиньи в лечении сепсиса.- Клин, хирургия.-1988.-№1.- С. 17-20.

208. Чаплинский Р.П. Экстракорпоральное подключение ксеноселезенки и введение селезеночных факторов в комплексном лечении остеомиелита: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 1991. —18 с.

209. Чеботарев В.Ф., Ермакова Н.И., Антоненко A.B., Валуева Т.К. К вопросу о механизме действия биологически активных препаратов тимуса и селезенки на первичный и вторичный иммунный ответ.-Физиол.жур.- 1982.-№4.-С.496-498.

210. Чернин В.В., Сергеев С.А. Иммунологические аспекты язвенной болезни. Тер.арх.- 1981.- №11.- С. 444-457.

211. Чернин В.В., Мишин В.И., Павлова Н.И и др. Состояние микроциркуляции и ее связь с функциями желудка и структурными изменениями в гастродуоденальной зоне при рецидиве язвенной болезни.- Тер. арх.-1986.- №2.- С. 6-9.

212. Черноусов А.Ф. Хирургическое лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Клин. мед. - 2000. — №8. с.88-90.

213. Чернущенко Е.Ф., Когосова Т.В., Голубкина Т.В. и др. -Аутоиммунные процессы и их роль в клинике внутренних болезней. -Киев: Здоровье, 1985. -С.160.

214. Черных Е.Р., Хонина H.A., Шевела Е.Я. и др. Влияние спленоперфузата селезенки свиньи на активность естественных и киллерных клеток. Экспериментальная онкология. - 1994. - Т. 16. -№4-6. -С.387 —391.

215. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Норкин М.Н. и др. Обоснование цитокинотерапии при гнойно-септических заболеваниях. — Человек и лекарство. Тезисы докладов 7-го Российского национального конгресса. - Москва. - 2000. - С.225-226.

216. Черных Е.Р. Останин A.A., Никонов С.Д. и др. Интенсивная иммунотерапия в лечении хирургической инфекции. -Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии. -Ижевск: Экспертиза. 1997.- С.37-46.

217. Черных Е.Р., Останин A.A., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Пальцев A.B., Никонов С.Д., Пасман Н.М., Козлов В.А. Научные аспекты современной цитокинотерапии при бактериальной инфекции: реальность и перспективы. Бюл. СО РАМН.- 1998.- №2.- С.62-66.

218. Черных Е.Р., Сахно Л.В., Хонина H.A., Тихонова М.А., Кожевников

219. B.C., Никонов С.Д., Жданов O.A., Останин A.A. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу у больных туберкулезом легких. Проблемы туберкулеза.- 2002,- №7.1. C.43-48.

220. Черных Е.Р., Пальцев А.И., Старостина Н.М., Никонов С.Д. и др. Аутологичные клетки костного мозга в комплексном лечении пациентов с хроническим гепатитом и циррозом печени. -Гепатология. 2005. - №1. - С. 30-36.

221. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С., Гончарова С.И. Иммунорегулирующее действие спленина. Регуляция иммунного гомеостаза.-Л.-1982.-С.109-110.

222. Чечнев Е.К., Зенков Н.К., Воронин А.Ю. и др. Метаболическая активность нейтрофилов в ульцерогенезе. Депонирована во ВНИИМИ МЗ СССР. -1987.- 10 С.- №13553-87.

223. Чикаев В.Ф., Сафина H.A., Зинкевич О.Д. Влияние гемоспленоперфузии на состояние гуморального иммунитета при гнойно септических осложнениях в неотложной абдоминальнойхирургии. Хирургия. - 2000. - Т. 159, №1. - С.21 - 24.

224. Шаробаро В.И., Богачев P.C., Соловьев A.C. Определение еубпапуляционного состава клеток иммунной системы больных с язвой двенадцатиперстной кишки.- Рос. жур. Гастроэнтерол., гепатоло. и колопроктол.- 1998.- №6.- С.49-52.

225. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет.- Л., 1978.

226. Шептулин A.A., Куртяну Б.Н. Современные концепции патогенеза язвенной болезни желудка. (Обзор литературы).- МРЖ. -1983.- №10.17-й разд.-// с. 1-5.

227. Шумаков В.И., Цыпин А.Б., Сафаров С.Д. и др. Экстракорпоральное подключение донорской селезенки с целью детоксикации организма. -Хирургия. 1995 .-4. с. 110-114.

228. Шумаков В.И., Блюмкин В.Н., Скалецкий H.H. Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы.-М.-Изд."Канон".-1995.-384с.

229. Шумаков В.И., Скалецкий H.H. Регуляция углеводного обмена и коррекция его нарушений при сахарном диабете.-в кн. "Очерки по физиологическим проблемам трансплантологии и применения искусственных органов".- под ред. В.И.Шумакова.-1998.-М.-С.93-118.

230. Эседов Э.М. Цитологическая характеристика ульцерозной фазы язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- Тер. арх.-1986.- №2.-С.15-17.

231. Юринев П.Н., Семенович Н.И., Вайсман Н.Б. В кн.: Вопросы патогенеза и клиники аллергических заболеваний. М. - 1972. -С.153-158.

232. Яковцова И.И. Сравнительная патоморфология хронической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Харьков.-1985.- 24 С.

233. Ярилин A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах. -Иммунология.-1996.-№6-С. 10-23.

234. Ярилин A.A. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеток формы ответа. Иммунология.-1999.-№1.-С.17-24.

235. Яхонтова О.И., Валенкевич Л.Н., Рутгайзер Я.М. Практическая гастроэнтерология., Сант., 2002., 380 стр.

236. Angel J., Andubert F. et al. IL IB amplifies bradykinin - induced prostaglandin E2 production via a phospholipase D - linked mechanism. -J. Immunolol. - 1994. - v. 152. - N. 10. - P. 5032 - 5040.

237. Akhiani A.A., Pappo J., Kabok Z., Schon К., Gao W., Franzen L.E., Lycke N. Protection against Helicobacter pylori infection following immunization is IL-12-dependent and mediated by Thl cells. J. Immunol.- 2002.-Vol. 169.-P.6977-6984.

238. Appelmelk B.J., Negrini R., Moran A.P. et al. Molecular mimicry between Helicobacter pylori and the host. Trends Microbiol.-1997.-Vol.5.-P.70-73.

239. Ayala A., Chung C.-S., Song G.Y. IL-10 mediation of activation-induced Thl apoptosis and lymphoid dysfunctions in polymicrobial sepsis. -Cytokine.-2001.-Vol.l4.-P.37-48.

240. Baggiolini M. Biological properties of NAP 1. - IL - 8 and related chemotactic cytokines. - J. Cell. Biochem. - 1991. - Suppl. N. 15E. - P. 148.

241. Bavilacqua M. P.,Pober J. S.,Wheeler M. E.,Cotran R.S., Gimbrone M. A. Interleukin 1 activation of vascular endothelium: effects of procoagulant activity and leukocyte adhesion.// Amer. J. Pathol. - 1985. - Vol. 121, N 2. -P. 394-403.

242. Blaser M. J. Helicobacters are indigenous to the human stomach: duodenal ulceration is due to changes in gastric microecology in the modern era. -Gut. 1998. - Vol. 43. - P. 721 - 727.

243. Betten A., Bylund J., Cristophe T., Boulay F., Romero A., Hellstrand K., Dahlgren C. A proinflammatory peptide from Helicobacter pylori activates monocytes to induce lymphocyte dysfunction and apoptosis. J Clin Invest.- 2001.-Vol. 108.-P. 1221-1228.

244. Birkholz S., Knipp U., Opferkuch W. Stimulatory effects of Helicobacter pylori on human peripheral blood mononuclear cells of H. pylori infected patients and healthy blood donors. Zbl Bakt.-l993.-Vol.280.-P. 166-176.

245. Blaser M. J., Atherton J. C. Helicobacter pylori persistence: biology and disease. J. Clin. Invest.-2004.-Vol. 113.-P.321-333.

246. Bodger K., Wyatt J.I., Heatley R.V. Gastric mucosal secretion of interleukin-10:Relations to histopathology, Helicobacter pylori status, and tumour necrosis factor-alpha secretion. Gut.-1997.-Vol.40.-P.739-744.

247. Bone R. C. Sepsis, sepsis syndrome and the systemic inflammatory response syndrome// JAMA. 1995. - Vol. 273, №2. - P. 155 - 156.

248. Bone R. C. The pathogen of sepsis. -Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 115, N2.-P. 457-469.

249. Borody T., Ren Z , Pang G , Clancy R. Impaired host immunity contributes to Helicobacter pylori eradication failure. Am. J. Gastroenterol .-2002.-Vol.97(12).-P.3032-3037.

250. Brandtzaeg P., Baklin R. Immunohistochemical studies of the formationand epithelial transport of immunoglobulins in normal and diseased human in testinal mucosae. Scand. J. Gastoenterol.-1976.- V. ll.-Supp. 136. -P. 5-45.

251. Brown T.A., Russel T.W// Eliminetion of intestinolly absorbed antigen into the bile by IgA. Immunol.- 1984.- V.132.- №2.- P 780-782.

252. Brown W. R. Reletionships between immunoglobulins and the intestinal epithelium. Gastroenterology. - 1978. - V. 75. - №1. - P. 129 - 140.

253. Byrne A. and Reen D.J. Lipopolysaccharide induces rapid production of IL-10 by monocytes in the presence of apoptotic neutrophils. J.Immunol. — 2002- Vol. 168.-P. 1968-1977.

254. Buckle A M., Hagg N. The effect of IFN - y and colony - stimulating factors on the expression of neutrophil cell membrane receptors. -J. Immunol. - 1989: 143: 2295 - 2301.

255. Burke F., Naylor M.S., Davis B. et al.- Immunolo. Today.-1993.-V. 14.-№4.-P.165-170.

256. Byrne A. and Reen DJ. Lipopolysaccharide induces rapid production of IL-10 by monocytes in the presence of apoptotic neutrophils. J.Immunol. -2002- Vol. 168.-P. 1968-1977.

257. Bucsi R. A., Borec F., Batisto B. Splenic replenishment of synergistic ability to bone marrow and thymic cells of neonatally splenectomized CBA mice. J. exp. Med. - 1972. - Vol. 136, №4. - P. 761 - 768.

258. Cover T.L., Cao P., Murthy U.K. et al. Serum neutralizing antibody response to the vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori. J Clin Invest.-Vol. 1992.-Vol.90.-P.913-918.

259. Cover T. L., Blaser M.J. Helicobacter pylori: a bacterial cause of gastritis, peptic ulcer disease, and gastric cancer. ASM News.-1995.-Vol.61.-P.21-25.

260. Cover T.L., U. S. Krishna, D. A. Israel, and R. M. Peek Jr. Induction of Gastric Epithelial Cell Apoptosis by Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin. Cancer Res., March 1, 2003; 63(5): 951 957.

261. Crabtree J.E., Taylor J.D., Wyatt J.I. Mucosal IgA recognition of Helicobacter pylori 120kDa protein, peptic ulceration and gastric pathology. Lancet.-1991.-Vol.338.-P.332-335.

262. Crabtree J. E.; Lindley - I. J. Mucosal interleukin - 8 and Helicobacter pylori - associated gastroduodenal diseas. - Eur - J - Gastroenterol -Hepatol. 1994. 6. - Suppl - 1: S: 33 - 8.

263. Crabtree J.E., Covacci A., Farmery S.M. Helicobacter pylori and-induced interleukin-8 expression in gastric epithelial cells is associated with CagA positive phenotype. J Clin Pathol.-1995.-Vol.48.-P.41-45.

264. Czinn S., Carr H., Speck W. Diagnosis of gastritis caused by Helicobacter pylori in children by means of an ELISA. Rev. Infec. Dis.-1991.- Vol/13, Suppl. №8. - P. 700-703 - 130.

265. Crabtree J. E., Perry S., Moran A. et al. Neutrophil IL 8 secretion induced by Helicobacter pylori. - Am. J. Gastroenterol. - 1994. - Vol. 89. - P. 137.

266. Cheraykh H.R., Norkin M.N., Leplina O.Yu., Khonina N.A., TiHonova M.A., Ostanin A.A., Periheral T cell apoptosis and its role in generalized bacterial infection (minireview).- Rus. J. Immunol.- 2001.- Vol. 6, №2.-P.131-146.

267. Dewald B., Baggiolini M., In vivo Inflammatory Activity of Neutrophil -Activating Factor, a Novel Chemotactic Peptide Derived from Human Monocytes. - Am. J. Pathol. - 1989. - Vol. 134. - P. 755 - 760.

268. Diallo A. O., Huber O. F., Roher A. Complications septigus ded splenectomies. Hel. Chir. Actra. - 1985. - Bd. 51, №6. - S. 655 - 659.

269. Di Tommaso A., Xiang Z., Bugnoli M. et al. Helicobacter pylori-specific CD4+ T-cell clones from peripheral blood and gastric biopsies. Infect Immun.-1995.-Vol.63.-P.l 102-1106.

270. Doe W. F.Intestinal mucosa in juey. Clin. In Gastroenterol. - 1981. - V. 10. -№3.-P. 583-604.

271. Eaton K.A., Mefford M.E. Cure of Helicobacter pylori Infection and Resolution of Gastritis by Adoptive Transfer of Splenocytes in Mice. -Infect. Immun.-2000.-Vol. 69.-P. 1025- 1031.

272. Eaton K. A., Mefford M., Thevenot T. The Role of T Cell Subsets and Cytokines in the Pathogenesis of Helicobacter pylori Gastritis in Mice.// J Immunol.-2001.-Vol. 166.-P. 7456-7461.

273. Eguchi H., MossS.F. Helicobacter pylori. Mol. Pathol.-2002.-Vol. 55.-P.284 - 285.

274. Ernst P.B.,Gold B.D. The disease spectrum of Helicobacter pylori: The Immunopathogenesis of Gastroduodenal Ulcer and Gastric Cancer. Annual Review of Microbiology.-2000.-Vol. 54.-P.615-640.

275. Ertel W, Kremer J. P., Kenney J., Steckholzer U., et. al. Downregulation of proinflammatory cytokine release in whole blood from septic patients. -BLOOD. 1995. - Vol. 85, №5. - P.1341 - 1347.

276. Ernst P. B., Jin Y., Reyes V.E., Crowe S.E. The role of the local immune response in the pathogenesis of peptic ulcer formation. Scand. J. Gastroenterol.-1994.-Vol. 29.-P.22-26.

277. Ernst P.B., Pappo J. T-cell-mediated mucosal immunity in the absence of antibody: lessons from Helicobacter pylori infection. Acta Odontol Scand.- 2001.-Vol.59.-P.216-221.

278. Fan X.G, Yakoob J., Fan X.J., et al. Enhancend T-helper 2 limphocyte responses: Immune mechanism of Helicobacter pilori infection. Ir J Med Sci.-1994.-Vol. 165.-P.37-39.

279. Fan X.J., Chua A., C. Shahi N., McDevitt J., Keeling P. W. N., Kelleher D. Gastric T lymphocyte response to Helicobacter pylori in patients with H. pylori colonization. Gut.-1994.-Vol.35.-P.1379-1384.

280. Galgani M., I. Busiello, S. Censini, S. Zappacosta, L. Racioppi, and R. Zarrilli

281. Helicobacter pylori Induces Apoptosis of Human Monocytes but Not Monocyte-Derived Dendritic Cells: Role of the cag Pathogenicity Island Infect. Immun., August 1, 2004; 72(8): 4480 4485.

282. Gebert B., Fischer W., Weiss E., Hoffmann R., Haas R. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin inhibits T lymphocyte activation. Science.-2003.-Vol.301.-P. 1099-1102.

283. Giovine F. S., Duff G. W. Interleukin 1: the first interleukin.// Immunology Today. - 1990. - Vol. 11, N 1. - P. 13 - 20.

284. Gobert A. P., McGee D. J., Akhtar M., Mendz G.L., Newton J.C., Cheng Y., Mobley H. L., Wilson K. T. Helicobacter pylori arginase inhibits nitric oxide production by eukaryotic cells: a strategy for bacterial survival.

285. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2001.-Vol.98.-P.13844-13849.

286. Gobert A. P., Cheng Y., Wang J.Y., Boucher J.L., Iyer R.K., Cederbaum S.D., Casero R.A., Newton Jr., J. C., Wilson K. T. Helicobacter pylori induces macrophage apoptosis by activation of arginase II. J. Immunol. -2002.-Vol.l68.-P.4692-4698.

287. Goodwin C.S., Nnalue A.N. Rejiable Helicobacter pylori serology with a second generation commercial LgG ELISA kit. Microb. ecol. Health and Disease.-1991.- Vol. 4., Spec. Issue. - P. S159 - 145.

288. Gordon S. Alternative activation of macrophages. Nature Reviews Immunology.-2003 .-Vol.3 .-P.23-35.

289. Gribben J.G., Freeman G.I., Boussiotis V.A., et al. CTLA-4 mediates antigen specific apoptosis of human T cells. Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1995, 92,811-815.

290. Harris P.R., Mobley H.L., Perez-Perez G.I. et al. Helicobacter pylori urease is a potent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokine production. Gastroenterology.-1996.-Vol. Ill .-P.419-425.

291. Hätz R.A., Brooks W.P., Andress H-J et al. Specific suppression of the immune response of peripheral blood lymphocytes in Helicobacter pylori infection. Digestion.-l991.-Vol.49.-P. 18-19.

292. Hätz R.A., Fou X.J., Chua A. et al. Defective antigen-specific responses to Helicobacter pylori antigens in patients with gastric H. pylori colonization. -Ir J Med Sci.-1992.-Vol. 161.-P.54-59.

293. Hätz R.A., Meimarakis G., Bayerdorffer E. Characterization of lymphocytic infiltrates in Helicobacter pylori-associated gastritis. Scand J Gastroenterol.- 1996.-Vol.31 .-P.222-228.

294. Hirschl A.M., Brandstatter G., Dragosics B. et al. Kinetics of specific IgG antibodies for monitoring the effect of anti-Helicobacter pylori chemotherapy. J Infect Dis.-1993.-Vol.l68.-P.763-766.

295. Hotchkiss R.S., Tinsley K.W., Swanson P.E., Schmieg R.E. Jr, Hui J.J., Chang K.S. et al. Sepsis-indused apoptosis causes progressive profound depletion of B and CD4+T lymphocytes in humans. J Immunol 2001 Jun l;166(ll):6952-63.

296. Hotchkiss R. S. Karl I. E. The Pathophysiology and Treatment of Sepsis N. Engl. J. Med., January 9, 2003; 348(2): 138 150.

297. Hook-Nikanne J., Perez-Perez G.I., Blaser M.J. Antigenic characterization of Helicobacter pylori strains from different parts of the world. Clin. Diagn. Lab. Immunol.- 1997.- Vol. 4.- P. 592-597.

298. Ihan A., Tepez B., Kavcic I. et al. IL-2 receptor expression on gastric mucosa T lymphocytes is enhanced in duodenal ulcer patients compared with non-ulcer dyspeptic patients. Hepatogastroenterology.-1996.-Vol.43.-P.1665-1670.

299. Israels L.G., Israels E.D. Apoptosis. Stem Cell.- 1999.-Vol.l7.-P.306-313.

300. Jakob B., Birkholz S., Schneider T., Duchmann R., Zeitz M., Stallmach A. Immune response to autologous and heterologous Helicobacter pylori antigens in humans. Microsc Res Tech.- 2001.-Vol.53.-P.419-424.

301. Kabelitz D., Pohl T., Pechhold K. Activation induced cell death (apoptosis) of mature peripheral lymphocytes. Immunol. Today. 1993, 14, 338-139.

302. Kalpaktsogloun P.K., Jums E. J., Good R. A. The role of spleen in development of lymphohemopoietic tissues: effect of splenectomy on development of blood cells, bone marrow, thymus and lymph node. Anat. Res. - 1968. - Vol. 160.-P. 781-794.

303. Karttunen R., Karttunen T., Ekre H. P. T., MacDonald T. T. Interferon gamma and interleukin 4 sacreting cells in the gastric antrum in Helicobacter pylori positive and negative gastritis. - Gut. - 1995. - Vol. 36. -P.341 -345.

304. Katagiri M; Asaka - M; Kobayashi - M; Kudo - M; Kato - M;'Takeda -H. - Increased cytokine production by gastric mucosa in patients with Helicobacter pylory infection. J - Clin - Gastroenterol. 1997; 25 Suppl 1: -P.211 -4.

305. Katakai T., Mori KJ, Masuda T., Shimizu A. Differential localization of Thl and Th2 cells in autoimmune gastritis. International Immunology.-2000.- Vol 10.-P.1325-1334.

306. Kawahara T., S. Teshima, Y. Kuwano, A. Oka, K. Kishi, and K. Rokutan Helicobacter pylori lipopolysaccharide induces apoptosis of cultured guinea pig gastric mucosal cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, September 1, 2001; 281(3): 726 734.

307. Kimata H., Yoshida A., Ishioka.C., Lindley I., Micawa H. Interleukin 8 Selectively Inhibits Immunoglobulin E Production Indused by IL - 4 in Human B-cells.-J.Exp. Med. - 1992. - Vol. 176.-P. 1227- 1231.

308. Knipp U., Birkholz S., Kaup W., Mahnke K., Opferkuch W. Suppression of human mononuclear cell response by Helicobacter pylori: effects on isolated monocytes and lymphocytes. FEMS Immunol. Med. Microbiol.2004.-Vol. 8 .-P. 157-163.

309. Kobayashi K., Kashima K., Higuchi K., Arakawa T. The mechanism of gastrointestinal mucosal injury and repair. Nippon Rinsho. - 1998. -Vol. 56.-P. 2215-2222.

310. Koch A. E., Polverini P. J>, Kunkel S. L. et al. Interleukin 8 as a macrophage - derived mediator of angiogenesis. - Sciense. — 1992. -Vol. 258.-P. 1798-1801.

311. Koyama, S. 2000. Apoptotic depletion of infiltrating mucosal lymphocytes associated with Fas ligand expression by Helicobacter pylori-infected gastric mucosal epithelium: human glandular stomach as a site of immune privilege. Dig. Dis. Sci. 45:773.

312. Krenska-Wiacek A., Szaflarska-Szczepanik A., Wysocki M. Flow cytometric analysis of peripheral blood lymphocytes in children with chronic gastroduodenitis with and without Helicobacter pylori infection. -Pol Merkuriusz Lek.- 2002.-Vol.l3.-P.107-110.

313. Ksontini R., MacKay SLD, Moldawer L. L. Revisiting the role of tumor necrosis factor alfa and the response to surgical injury and inflammation. -Arch Surg. ~ 1998. Vol. 133. - P. 558 - 567.

314. Lapotko D., Kuchinski G., Potapnev M., Pechkovsky D. Photothermal image cytomertry of human neutrophils. Cytometry. - 1996. - Jul. 1; 24(3): 198-203.

315. Lembo A., Caradonna L., Magrone T., Mastronardi M.L., Caccavo D., Jirillo E., Amati L. Helicobacter pylori infection, immune response and vaccination. Curr Drug Targets. Immune Endocr Metabol Disord .-2001.-Vol. 1, №3.- P. 199-208.

316. Leonardo M. The molecular regulation of lymphocyte apoptosis. Sem. Immunol. 1997,9, 1-5.

317. Liblau R.S., Pearson C.I., Shokat K., et al. High-dose soluble antigen: Peripheral T-cell proliferation or apoptosis. Immun. Rev. 1994, 142, 193-208.

318. Lundgren A., Suri-Payer., E., Enarsson K., Svennerholm A.-M., Lundin B. S. Helicobacterpylori-Specific CD4+ CD25high Regulatory T Cells Suppress Memory T-Cell Responses to H. pylori in Infected Individuals. -Infect. Immun.-2003.-Vol. 71.-P.1755-1762.

319. Mai U. E. H., Perez Perez G. I., Wahl L. M. et al. Soluble surface proteins from Helicobacter pylori activate monocytes. - macrophages by lipopolysaccharide - independent mechanisms. - J. Clin. Invest. - 1991. -Vol. 87.-P. 894-900.

320. Marshall B.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet.- 1983.- Vol. 1,- P. 1273-1275.

321. Marshall B J. Helicobacter pylori. Am. J. Gastroenterol.- 1994.- Vol. 89.-P. 116-128.

322. Mauro N. et al. IL 6 increases endothelia permeability in vitro. -Endocrinol. - 1992. - Vol. 131, №2. - P. 710 - 714.

323. McGovern T.W., Talley N.J., Kephart G.M. et al. Eosinophil infiltration and degranulation in Helicobacter pylori-associated chronic gastritis. Dig Dis Sei 1991.- Vol. 36:435-440.

324. Menaker R.J., P. J. M. Ceponis, and N. L. Jones Helicobacter pylori Induces Apoptosis of Macrophages in Association with Alterations in the Mitochondrial Pathway Infect. Immun., May 1, 2004; 72(5): 2889 2898.

325. Meyer F., K. T. Wilson, and S. P. James Modulation of Innate Cytokine Responses by Products of Helicobacter pylori Infect. Immun., November 1, 2000; 68(11): 6265 6272.

326. Meyer F., Ramanujam K.S., Alain P. Gobert A.P., James S.P., Wilson K.T. Wilson Cutting Edge: Cyclooxygenase-2 Activation Suppresses Thl Polarization in Response to Helicobacter pylori. J. Immunology.- 2003.-Vol. 171.-P. 3913-3917.

327. Mitchell H. M. The epidemiology of Helicobacter pylori Bailliere's. Clin. Infect. Dis.-1997.-Vol. 4.-P.257-281.

328. Molinari, M., M. Salio, C. Galli, N. Norais, R. Rappuoli, A. Lanzavecchia, and C. Montecucco. 1998. Selective inhibition of Li-dependent antigen presentation by Helicobacter pylori toxin VacA. J. Exp. Med. 187:135-140.

329. Montecucco, C., de Bernard, M. (2003). Immunosuppressive and Proinflammatory Activities of the VacA Toxin of Helicobacter pylori. J. Exp. Med. 198: 1767-1771

330. Mooney C., Keenan J., Munsyer D. et al. Neutrophil activation by Hrelicobacter pylori. Gut. - 1991. - Vol. 32. - P. 853 - 857.

331. Moretta A., Colombatt M., Chaouis B. Human spleen as a source of T-cell growth factor.- Clin. Exp.Immunol.-1981.-V.44.-№2.-P.262-263.

332. Mosser D.M. The many faces of macrophage activation. J.Leuk.Biol. -2003-Vol. 73. - P.209-212.

333. Movat H. Z. Effects of preincubation with IL 1 and TNF - alfa on neutrophils activation. - J. Lab. Clin. Med. - 1987. - Vol.110. - P. 668-687.

334. Nielsen H.5 Andersen L.P. Chemotactic activity of Helicobacter pylori sonicate for human polymorphonuclear leucocytes and monocytes. Gut.-1992.-Vol.33.-P.738-742.

335. Oberholzer A., Oberholzer C., Moldawer L.L. Sepsis syndromes ¡understanding the Role of innate and acquired immunity. -Shock.- 2001 .-Vol. 16.-P.83-96.

336. Onozaki Kikuo, Kikokos A., Shinji Hage et al. Role of limphokines in regulation of macrophag differentiation.- Lancet.-1983.-V.76.-№1.-P.129-136.

337. Opal S.M., DePalo V.A. Anti-Inflammatory Cytokines. Chest.-2000.-Vol. 117.-P. 1162-1172.

338. Otto H., Gebbers J., Leissne L. Zur funetionalen Bedeutung des intestinalen immunosystem. Z. Gastroenterol. 1982. - Bd 11. - №5. - S. 245 - 256.

339. Paziak-Domanska, B., M. Chmiela, A. Jarosinska, W. Rudnicka. 2000. Potential role of CagA in the inhibition of T cell reactivity in Helicobacter pylori infections. Cell. Immunol. 202:136

340. Pechovsky D. V., Potapnev M.P. Different patterns of cytokine regulation of phagocitosis and bacterial killing by human neutrophils. Internat. J. Antimicrobial Agents. - 1996. - N 7. - P. 33 - 40.

341. Pellegrini J.D., De A.K., Kodys K., Puyana J.C., Furse R.K., Miller-Graziano C. Relationships between T lymphocyte apoptosis and anergy following trauma. J. Surg. Res.- 2000.-Vol. 88.-P.200-206.

342. Quagic J. A. Cytokine expression by inflammatory neutrophils. FEMS Immunol. And Med. Microbiol. - 1994. - v. 8. - N. 3. - P. 233 - 240.

343. Radosevic-Stasik B., Rukavina D. Renotropic activity of limphatic tissue.-Periodicum Biologorum.-1979.-Vol.81 .-№2.-P. 151 -152.

344. Renehan A.G., Booth C., Potten S.C. What is apoptosis, and why is it important? BMJ.-200L- Vol. 322.-P. 1536-1538.

345. Renno T., Hahne M., Tschopp J., MacDonald H.R. Peripheral T cells undergoing superantigen-induced apoptosis in vivo express B220 and upregulate Fas and Fas ligand. J. Exp. Med. 1996, 183 (2), 431-437.

346. Robert M.E., Waiden K., Adriana C. A convenient and sensitive cytotoxity assay for macrophage activating factor.- J. Immunol. Method.-1982.-V.54.-№3.-P.371-377.

347. Robert M.E., Weinstein W.M. Helicobacter pylori-associated gastric pathology. Gastroenterol. Clin. North. Am.-1993.- Vol. 22.- P. 59-72.

348. Rollins B. Chemokines. Blood. - 1997. - Vol. 90(3). - P. 909-928.

349. Ruchti Ch., Gerber H. A., Hess M.W. et al. Zur Barrierfunction des menschlichen Darms: Mechanismen des Antigue intritts und der antimicrobiellen Schutzfunctionen. Ther. Umsch. -1980. Bd. 37. - №3. -s.161 —167.

350. Sawai N., Kita M., Kodama T., Tanahashi T., Yamaoka Y., Tagawa Y.-I., Iwakura Y., Imanishi J. 1999. Role of gamma interferon in Helicobacter pylori-mdxLCQÜ gastric inflammatory responses in a mouse model. Infect. Immun.- 1999,-Vol. 67.-P.279-285.

351. Shahi C.N., Fou X.J., Chua A. et al. Defective antigen-specific responses to Helicobacter pylori antigens in patients with gastric H. pylori colonization. -Ir J Med Sci.-1992.-Vol. 161 .-P.54-63.

352. Shan H. Cytostatic and tumoricidal activities of tumor necrosis factor -treted neutrophils. Immunol. Letters. - 1988. - v. 17. - N. 31. - P. 47 - 51.

353. Sharma S.A., Tummuru M.K.R., Miller G.G., et al. Interleukin-8 response of gastric epithelial cell lines to Helicobacter pylori stimulation in vitro. -Infect Immun.- 1995.-Vol.63.-P. 1681-1687.

354. Sharma S.A. Miller G.G. Peek R.A. Jr et al. T-cell, antibody, and cytokine responses to homologs of the 60-kilodalton heat shock protein in Helicobacter pylori infection. Clin Diagn Lab Immunol.-1997.-Vol.4.-P.440-446.

355. Shevach E.M. CD4+CD25+ suppressor T cells: more questions than 'answers. Nature Reviews Immunology.- 2002.- Vol. 2, N 6.- P. 389-400.

356. Schwartz R. H., Models of T cell anergy: Is there a common molecular mechanism? J. Exp. Med. 184, 1-8, 1996.

357. Schwartz R.H. T cell anergy. Annu. Rev. Immunol.- 2003.- Vol. 21.- P. 305-334.

358. Selby W. S., Sanossy G., Jewell D. P. Imunnohistological characterization of intraepithelial lymphcytes of the humen gastrointestinal tract. Cut. -1981.-V.22.-№3.-P. 169- 176.

359. Slotwinski R., Pilichowski I., Pol. Tyg. Lek.-1986.-Vol. 41, №17.-P. 555-558.

360. Smythies L.E., Waites K.B., Lindsey J.R., Harris P.R., Ghiara P., Smith P. D. Helicobacter pylori-induced mucosal inflammation is Thl mediated and exacerbated in IL-4, but not IFN-gamma, gene-deficient mice. -J. Immunol.-2000.-Vol. 165.-P.1022-1029.

361. Shimada T., Terano A. Chemokine expression in Helicobacter pylori -infected gastric mucosa. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 33. - P. 613 -617.

362. Shimoyama T., Crabtree J. E. Bacterial factors and immune pathogenesis in Helicobacter pylori infection. Gwi.-1998.-Vol. 43(Suppl l).-P2-5.

363. Suerbaum S., Michetti P. Helicobacter pylori Infection N. Engl. J. Med., October 10, 2002; 347(15): 1175 1186.

364. Sommer F., Faller G., Konturek P., Kirchner T., Hahn G.T., ZeusJ., Rollinghoff M., Lohoff M. Antrum- and Corpus Mucosa-Infiltrating CD4+ Lymphocytes in Helicobacter pylori Gastritis Display a Thl Phenotype. -Infect. Immun.-1998.-V0ol.66.-P.5543 5546.

365. Sundrud M.S., Torres V.J., Unutmaz D., Cover T.L. Inhibition of primary human T cell proliferation by Helicobacter pylori vacuolating toxin (VacA) is independent of VacA effects on IL-2 secretion. PNAS.-2004.-Vol. 101.-P.7727-7732.

366. Swain S.L. The activation and differentiation of T cells. Immunologist. 1995,3,209-211.

367. Tomasi I. T., Larcos L., Challacombe S. Mucosal immunity the origin and migration patterus of in the secretory system. J. Allerdy. Clin. Immunol. -1990. V. 65. - №1. - P. 12 - 19.

368. Thomas J.E., Austin S., Dale A. et al. Protection by human milk IgA against Helicobacter pylori infection in infancy. Lancet .-1993.-Vol.342. -P.121-126;

369. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. Science. 1995, 267, 1456-1462.

370. Tosi M.F., Czinn S.J. Opsonic activity of specific human IgG against Helicobacter pylori . J Infect Dis.-1990.-Vol.l62.-P.156-162.

371. Tuschil A., Lam C., Haslberg A., Lindley I. Interleukin 8 stimulate calcium transients and promote epidermal cell proliferation. - J. Invest. Dermatol. - 1992. - Vol. 170, №6. - P. 294 - 298.

372. Tzehoval E., Segal S., Stobensky J. et al. Tufmnogenic of macrophages: Implication for activation of programmed cells.- Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A.- 1978.-V.75.-P.3400-3412.

373. Van der Poll, Lowry S. F. Tumor Necrosis Factor in Sepsis: Mediator of Multiple Organ Failure or Essential Part of Host Defense. Shock. - 1995. -Vol. 3,№1.-P. 1-12.

374. Varadhachary A.S., Perdow S. N., Hu. C., et al. Differential ability of T cell subsets to undergo activation-induced cell death. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997, 94, 5578-5783.

375. Veldhuyzen van Zanten S. J. O., Sherman P. M. 1994. Helicobacter pylori infection as a cause of gastritis, duodenal ulcer, gastric cancer and nonulcer dyspepsia: a systematic overview. Can. Med. Assoc. J. - Vol.150. -P.177-182.

376. Voland P., Weeks D.L., Vaira D., Prinz C., Sachs G. Specific identification of three low molecular weight membrane-associated antigens of Helicobacter pylori. Aliment. Pharmacol. Ther.-2002.-Vol.l6.-P.533-544.

377. Voland P., Hafsi N., ZeitnerM., Laforsch S., Wagner H., Prinz C. Antigenic Properties of HpaA and Ompl8, Two Outer Membrane Proteins of Helicobacter pylori. Infection and Immunity.-2003.-Vol.71.-P.3837-3843.

378. Voll R.E., Herrmann M, Roth EA, Stach C, Kalden JR, Girkontaite I. Immunosuppressive effects of apoptotic cells. Nature 1997;390:350-1.

379. Wang J., Brooks E.G., Bamford K.B., Denning T.L., Pappo J., Ernst P.B. Negative selection of T cells by Helicobacter pylori as a model for bacterialstrain selection by immune evasion. J. Immunol.- 2001. - Vol.167. -P.926-934.

380. Watanabe T., Goto H., Arisawa T. et al. Relationship between local immune response to Helicobacter pylori and the diversity of disease: investigation of HP specific IgA in gastric juice. - J. Gastroent. & Hepatol. - 1997. -Vol. 12(9-10).-P. 660-665.

381. Wiedman K.H., Berg P.A. Autoimmun Phenomen bei gastrointestinalen Erkrankunden und Leberkrankheiten. Therapiewoche. 1981. -V.31. -№10. -P. 6419-6426.

382. Willems J., Jonian M., Cingue S, et al. Human granulocyte chemotactic peptide (IL 8) as specific neutrophil degranulator: comparission with other monokines. - Immunol. - 1989. - v. 67. - N. 4. - P. 540 - 542.

383. Windle H. J., Ang Y.S., Morales V.A., McManus R., Kelleher ,D. Human peripheral and gastric lymphocyte responses to Helicobacter pylori NapA and AphC differ in infected and uninfected individuals. Gut.-2005.-Vol.2005.-Vol.54.-P. 25-32.

384. Wölk K., Docke W.D., von Baehr V., Volk H.D., Sabat R. Impaired antigen presentation by human monocytes during endotoxin tolerance. Blood.-2000,-Vol. 96, N.1.-P.218-223.

385. Whitehead R., Mucosal biopsy of gastrointestinal track. Fourth Ed. Saunders, Philadelphia et al., 1990. p. 45.

386. Zeverling Y., Meyer T.F. Naturally acquired human immune responses against Helicobacter pylori and implications for vaccine development. -Gut.-1999.-Vol.45.-P.465-474.

387. Zychlinsky A. And Philippe Sanspnetti* Apoptosis in Bacterial Pathogenesis. J. Clin. Invest. Volume 100, Number 3, August 1997, 493-495.