Автореферат и диссертация по медицине (14.03.02) на тему:Патоморфологические изменения органов панкреатодуоденальной зоны при остром экспериментальном панкреатите и в условиях его коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ
Патоморфологические изменения органов панкреатодуоденальной зоны при остром экспериментальном панкреатите и в условиях его коррекции - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Патоморфологические изменения органов панкреатодуоденальной зоны при остром экспериментальном панкреатите и в условиях его коррекции - тема автореферата по медицине
Федоренко, Виталий Никитович Новосибирск 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.03.02
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Патоморфологические изменения органов панкреатодуоденальной зоны при остром экспериментальном панкреатите и в условиях его коррекции

На правах рукописи

005052846

Федоренко Виталий Никитович

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ОРГАНОВ ПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ ПРИ ОСТРОМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАНКРЕАТИТЕ И В УСЛОВИЯХ ЕГО КОРРЕКЦИИ

14.03.02 - патологическая анатомия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 1 ОПТ 2012

Новосибирск - 2012

005052846

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (г. Новосибирск)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Надеев Александр Петрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Кливер Евгений Эдуардович

(Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика E.H. Мешалкина, ведущий научный сотрудник лаборатории патоморфологии и электронной микроскопии)

доктор медицинских наук, доцент Филимонов Павел Николаевич

(Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулёза, заведующий лабораторно-экспериментальным сектором)

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (г. Томск)

заседании диссертационного совета Д 208.062.05, созданного на базе Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52 тел.: (8-383) 229-10-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52)

Автореферат разослан " <03 " _2012 г.

Защита диссертации состоится

часов на

Ученый секретарь диссертационного совета

А. В. Волков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Острый панкреатит характеризуется высокой заболеваемостью, тяжёлым течением данного заболевания, значительной летальностью и отсутствием эффективного патогенетического лечения [Савельев B.C. и соавт., 2008, 2009].

Среди всей острой хирургической патологии органов брюшной полости панкреатит составляет 10 %- 12 % [Брискин Б.С. и соавт., 2008, 2009]. Число деструктивных форм острого панкреатита за последние 20 лет возросло с 15 % до 25 % [Шугаев А.И. и соавт., 2009]. Геморрагические формы острого панкреатита составили 10 % -16 %, жировые - до 90 % от числа деструктивных форм острого панкреатита, при этом летальность в основном обусловлена за счёт геморрагических форм и достигает 51,5 % [Атанов Ю.А., 1983; Вискунов В.Г., 1995; Савельев B.C. и соавт., 2008]. Летальность при остром панкреатите в структуре смертности при острой хирургической патологии органов брюшной полости занимает первое место и, в среднем, составляет около 20 %, достигая при деструктивных формах 80 % [Банников С.И., Петренко Т.Ф., 2010; van Acker G.J. et al., 2007; Noor M.T., 2011].

При остром панкреатите выраженные морфологические изменения возникают не только в самой поджелудочной железе, но и в забрюшинной клетчатке, сальниковой сумке, брюшине, печени, двенадцатиперстной кишке [Луцевич Э.В., Чепленко Г.В., 2001; Zhang Х.Р., 2009].

В лечении острого панкреатита предпочтение отдано консервативным методам лечения с использованием препаратов, снижающих секреторную функцию поджелудочной железы[уап Santvoort Н.С. et al., 2011]. Одним из наиболее эффективных препаратов, применяемых при остром панкреатите, является октреотид (ЗАО «Фарм-Синтез», Россия) - синтетический октапептид, являющийся аналогом естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (соматотропного гормона), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе [Li J. et al., 2011].

Клинические проявления укусов змей гадюки обыкновенной (Vípera

Ьегий), яды которой относятся к группе геморрагического, гемокоагулирующего и местного отёчно-некротического действия, во многом напоминают клинику панкреонекрозов, преимущественно геморрагического характера. Схожесть действия трипсина (основного пускового фактора протеолиза) с действием змеиного яда, сходство ферментативного и химического состава панкреатического сока человека и змеиного яда [Двинянинова Н.А., Вискунов В.Г., 2009] послужили основанием для экспериментального изучения сыворотки против яда гадюки, применяемой для лечения острого панкреатита.

Цель исследования. Изучить патоморфологические изменения в поджелудочной железе и органах гепатопанкреатодуоденальной зоны при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном применением трипсина и змеиного яда, и его коррекции комплексом октреотида и сыворотки против яда гадюки.

Задачи исследования

1. Провести сравнительное изучение патоморфологических изменений в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном трипсином и змеиным ядом.

2. Методами морфометрии изучить структурные изменения в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда, при применении октреотида.

3. Провести патоморфологическое исследование изменений в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда, и при применении сыворотки против яда гадюки.

4. Оценить патоморфологические изменения в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда, при лечении комплексом октреотида и сыворотки против яда гадюки.

Научная новизна

1. Впервые показано, что введение змеиного яда в поджелудочную железу приводит к структурным изменениям, идентичным при введении трипсина, с развитием прогрессирующего панкреонекроза, который по своим основным патоморфологическим проявлениям относится к смешанному типу с

преобладанием геморрагического компонента.

2. Впервые произведена сравнительная гистологическая и морфометрическая характеристика развития структурных изменений в печени и двенадцатиперстной кишке при остром панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда, в эксперименте.

3. Впервые патогенетически обосновано применение сыворотки против яда гадюки и комплекса октреотида и сыворотки против яда гадюки при лечении острого панкреатита в эксперименте, с большей эффективностью последнего.

Практическая значимость. Показана однотипность

патоморфологических изменений в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, вызванном трипсином и змеиным ядом.

Показана эффективность применения октреотида и сыворотки против яда гадюки при остром экспериментальном панкреатите, вызванном введением трипсина и змеиного яда, что может служить предпосылкой для проведения клинических исследований по изучению эффективности сыворотки против яда гадюки при остром панкреатите.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Использование трипсина и змеиного яда приводит к развитию острого панкреонекроза, преимущественно геморрагического характера с вовлечением в патологический процесс печени и двенадцатиперстной кишки.

2. Применение октреотида, сыворотки против яда гадюки обыкновенной и комплекса данных препаратов при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном ведением трипсина и змеиного яда, снижает летальность экспериментальных животных и уменьшает масштабы патологических изменений, развивающихся в органах панкреатодуоденальной зоны.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры патологической анатомии при изучении темы «Патологическая анатомия заболеваний печени, поджелудочной железы» и научно-исследовательскую работу Центральной научно-исследовательской лаборатории Новосибирского государственного медицинского университета.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на проблемной комиссии «Морфологические основы компенсаторно-

приспособительный реакций» (2012), на совместном заседании кафедры хирургических болезней ФПК и ППВ и кафедры общей хирургии Новосибирского государственного медицинского университета (2009), на III съезде хирургов Сибири и Дальнего Востока (Томск, 2010), на Научно-практической конференции студентов и молодых учёных «Авиценна» (Новосибирск 2009, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 7 статей - в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России для публикаций основных результатов исследования.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, содержит 63 рисунка и 5 таблиц. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов, методов исследования, главы с изложением собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает в себя 252 работы, из них 154 — отечественных и 98 — зарубежных авторов.

Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проведены на кафедре патологической анатомии (заведующий - д.м.н., академик РАМН В.А. Шкурупий) и в Центральной научно-исследовательской лаборатории Новосибирского государственного медицинского университета (заведующий - д.м.н., профессор М.Г. Пустоветова).

Исследования проводились с соблюдением требований Приказа МЗ СССР № 775 от 12 августа 1977 г. и правил Европейской конвенции по защите животных (Страсбург, 1986) и были одобрены комитетом по этике Новосибирского государственного медицинского университета (протокол № 33 от 21 апреля 2011 г).

Работа выполнена на 2-месячных крысах-самцах породы «Вистар», массой 200-250 г. Животных, находящихся под эфирным наркозом, взвешивали, фиксировали к операционному столу. По ходу общего желчного протока, определяемого визуально и пальпаторно, шприцем объемом 1 мл. с

тонкой иглой 25 G (0,5 х 25 мм) в поджелудочную железу вводили 0,85 % изотонический водный раствор, трипсин, яд гадюки обыкновенной (Vipera berus) или лекарственное вещество (октреотид или сыворотка против яда гадюки) в объёме 0,5 мл в головку и 0,5 мл в хвост поджелудочной железы.

В эксперименте было задействовано 180 животных, которые в зависимости от поставленных задач были разделены на 9 групп, по 20 животных в каждой.

Животным 1-й (контрольной) группы в поджелудочную железу вводили 1,0 мл 0,85 % изотонического водного раствора.

У животных 2-й группы острый панкреатит вызывали введением трипсина (ООО «Самсон-Мед», Россия) из расчёта дозы 50 мг/кг веса.

У животных 3-й группы острый панкреатит воспроизводили введением в поджелудочную железу раствора яда гадюки обыкновенной (Vipera berus) (ООО «Сибирский серпентарий», Россия) в концентрации 0,2 мг/мл в дозе 1 мг/кг массы тела животных.

В последующих (4-9) группах после создания модели острого панкреатита, индуцированного применением трипсина и змеиного яда, животным в поджелудочную железу вводили октреотид и сыворотку против яда гадюки.

У животных 4-й группы на фоне острого панкреатита, вызванного введением трипсина, исследовали действие октреотида, который вводили в дозе 0,35 мг/кг массы тела.

У животных 5-й группы на фоне острого панкреатита, вызванного введением змеиного яда, исследовали действие октреотида, который вводили в дозе 0,35 мг/кг массы тела.

У животных 6-й группы на фоне острого панкреатита, вызванного введением трипсина, исследовали действие сыворотки против яда гадюки обыкновенной (Vipera berus), которую вводили в дозе 500АЕ/кг массы тела животного.

У животных 7-й группы на фоне острого панкреатита, вызванного введением змеиного яда, исследовали действие сыворотки против яда гадюки, которую вводили в дозе 500АЕ/кг массы тела животного.

У животных 8-й группы на фоне острого панкреатита, вызванного введением трипсина, исследовали действие комплекса (октреотид 0,35 мг/кг и

сыворотка 150 АЕ/кг).

У животных 9-й группы на фоне острого панкреатита, вызванного введением змеиного яда, исследовали действие комплекса (октреотид 0,35 мг/кг и сыворотка к змеиному яду 150 АЕ/кг). Доза сыворотки против яда гадюки при применении в комплексе с октреотидом была меньшей, чем её изолированное применение (150 АЕ/кг против 500 АЕ/кг).

В течение 3 часов следили за состоянием животных и макроскопическими изменениями органов панкреатодуоденальной зоны, затем брюшную полость зашивали и животных возвращали в клетку.

Через 24 часа от начала эксперимента оценивали летальность животных. Выживших животных выводили из эксперимента путём передозировки эфира и декапитации. Производили макроскопическую оценку изменений органов панкреатодуоденальной зоны. Образцы печени, поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки фиксировали в 10 % нейтральном формалине. Гистологические срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Подсчитывали с помощью окулярной сетки с 25 точками объемную плотность (Vv) зон дистрофически и некротически измененных гепатоцитов, двуядерных гепатоцитов [Шкурупий В.А., 2007], некрозов в поджелудочной железе; в тестовой площади 6,4 х 104 мкм2 подсчитывали численную плотность (Nai) двуядерных гепатоцитов, клеток воспалительного инфильтрата поджелудочной железы (ПЖ) и двенадцатиперстной кишки; измеряли высоту (мкм) и количество ворсинок двенадцатиперстной кишки в тестовой площади с помощью окуляр-микрометра [Автандилов Г.Г., 1990].

Исследование проводили в универсальном микроскопе Axiostar PLUS (Carl Zeiss, Германия). Микрофотографии получали с использованием цифровой фотокамеры Leica DFC 320 (Германия) и компьютерной программы Leica QWinV 3.0.

Статистические методы анализа. Совокупности параметров разделялись на группы по принадлежности к исследуемому признаку. Все полученные данные анализировались методами вариационной статистики. Нормально распределяемые показатели приводили в их среднем значении со средней квадратичной ошибкой: М ± ш. Достоверность различий средних величин определяли на основании t-критерия Стьюдента. Графические иллюстрации построены с помощью компьютерных программ Microsoft Office

2007, SPSS 17. Все иллюстрации созданы самостоятельно.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Через 24 часа летальность животных 2-й и 3-й групп, у которых острый панкреатит (ОП) был вызван путём введения трипсина и змеиного яда в поджелудочную железу, составила 70 % и 80 %, соответственно.

При гистологическом исследовании в поджелудочной железе крыс 2-й и 3-й групп отмечали полнокровие сосудов, кровоизлияния в интерстициальной ткани, дискомплексацию клеток и разобщение долек, обширные очаги некрозов с полной и частичной деструкцией ацинусов. Объёмная плотность (W) некрозов ПЖ крыс 2-й и 3-й групп составила 47 % и 52 %, соответственно; численная плотность (Nai) воспалительной нейтрофильной, макрофагальной и лимфоцитарной инфильтрации поджелудочной железы превышала величины аналогичных показателей у животных 1-й (контрольной) группы более чем в 50 раз.

Таким образом, введение как трипсина, так и змеиного яда в ПЖ приводило к развитию изменений, характерных для деструктивного геморрагического панкреонекроза. Обе модели характеризовались сходными изменениями, что, вероятно, обусловлено одинаковым механизмом действия трипсина и змеиного яда. Трипсин является главным внутриацинарным активатором всех протеолитических ферментов, а также фосфолипазы А и В, что приводит к аутокаталитическому перевариванию ПЖ [Савельев B.C., 2008]. Трипсин активирует не только все зимогенные ферменты ПЖ (эластазу, карбоксипептидазу, химотрипсин и т.д.), но и лизосомальные ферменты и протеиназы, что способствует протеолитическому разрушению ткани ПЖ [Raraty M.G. et al., 2005]. Яд гадюки, как и трипсин, выступает в роли активатора протеолиза. При этом происходит увеличение синтеза провоспалительных цитокинов (в частности, фактора некроза опухоли а, интерейкина 1Р), активация макрофагов, привлечение лейкоцитов в очаг некроза паренхимы ПЖ [Raraty M.G., Neoptolemos J.P., 2003]. Активированные ферменты при некрозе ПЖ попадают в кровеносное русло и, опосредованно, через асцитическую жидкость в лимфатические сосуды, далее грудной лимфатический проток, оказывая, таким образом, системное действие, влияя на систему микроциркуляции (расширение капилляров, стазы, тромбозы), что приводит к вторичному поражению органов панкреатодуоденальной зоны.

В печени крыс 2-й и 3-й групп при микроскопическом исследовании выявляли отёк, микрокровоизлияния, в печеночных дольках центральные вены были тромбированы, дискомплексацию гепатоцитов, мелко-, средне- и крупновакуольную дистрофию гепатоцитов с участками микронекрозов паренхимы. В печени крыс 2-й, 3-й групп, в сравнении с животными контрольной группы, отмечали увеличение объёмной плотности (Уу) зон дистрофически измененных гепатоцитов в 22 и 16 раз, соответственно, увеличение объёмной плотности зон некрозов гепатоцитов в 27 и 20 раз. У животных 2-й и 3-й групп в печени в сравнении с величинами аналогичных показателей у крыс контрольной группы, отмечали увеличение численной плотности двуядерных гепатоцитов в 8 и 12 раз, соответственно,

увеличение объёмной плотности (Уу) двуядерных гепатоцитов в 7 и 11 раз, соответственно. Увеличение численной и объёмной плотности двуядерных гепатоцитов печени свидетельствует, что в ответ на повреждение активировались репаративные процессы [Романова Л.П., Малышев И.И., 2011]. Деструктивные процессы в печени связаны с тем, что она является венозным коллектором органов брюшной полости, подвергается воздействию активированных ферментов (трипсин, химотрипсин, эластаза, карбоксипептидаза), провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли а, интерейкин 1(3), что приводит к нарушению микроциркуляции и непосредственному повреждению её паренхимы.

В слизистой ДПК крыс 2-й и 3-й групп наблюдали отёк, полнокровие кровеносных сосудов, внутрисосудистые стазы и тромбозы, мононуклеарную инфильтрацию. В слизистой ДПК у крыс 2-й и 3-й групп сравнении с животными контрольной группы отмечали увеличение высоты ворсинок на 12 % и 30 %, соответственно; увеличение численной плотности (Ыа^ воспалительной мононуклеарной инфильтрации слизистой в 6 раз. Воспалительная инфильтрация слизистой ДПК была связана с непосредственным повреждающим действием ферментов поджелудочной железы и опосредованно за счёт гиперферментемии и привлечения в слизистую воспалительных клеток [Плеханов А.Н., 2010].

У животных 4-й, 5-й, 6-й и 7-й групп была проведена коррекция острого панкреатита, вызванного трипсином и змеиным ядом, применением октреотида и сыворотки против яда гадюки обыкновенной. Летальность крыс в данных группах через 24 часа составила 15 %, 20 %, 15 %, 15 %, соответственно. В ПЖ

10

крыс 4-7-й групп структура долек и ацинусов в целом была сохранена, имелись очаги дистрофических и некротических изменений её паренхимы, диффузная преимущественно макрофагальная, лимфоцитарная и нейтрофильная воспалительная инфильтрация органа. Объёмная плотность (Уу) некрозов ПЖ крыс 4-7-й групп, по сравнению с величиной аналогичных показателей у животных 2-й и 3-й групп, была уменьшена в 117, 83, 36, 64 раза, соответственно; численная плотность (ЪЫ) воспалительного инфильтрата ПЖ -была меньшей в 27, 19, 17, 58 раз, соответственно.

В печени крыс 4-7-й групп отмечали умеренное полнокровие, балочная структура была сохранена, мелковакуольную дистрофию гепатоцитов и очаги микронекрозов, значительное количество двуядерных гепатоцитов. В печени крыс 4-7-й групп объёмная плотность (Уу) дистрофии гепатоцитов в сравнении с величинами аналогичных показателей животных 2-й и 3-й групп была меньшей в 3; 4,3; 6 и 3,7 раза, соответственно (рис. 1); объёмная плотность некрозов в печени была меньшей в 15; 6,5; 9 и 10,5 раза, соответственно (рис. 2); численная плотность (Ыа1) двуядерных гепатоцитов была увеличена в 2; 2,3 раза, на 5 % и 30 %, соответственно (рис. 3); объёмная плотность (Уу) двуядерных гепатоцитов была увеличена в 2,4 и 3 раза и на 60 %, 60 %, соответственно (рис. 4).

|»|ЗВ|

8 «

гг ; .. !

-

п-1*

Рис. 1. Объёмная плотность (Уу) дистрофии гепатоцитов при остром панкреатите, индуцированном

трипсином и змеиным ядом и лечении сывороткой против яда гадюки, октреотидом и их комплексом.

Рис. 2. Объёмная плотность (Уу) некрозов гепатоцитов при остром панкреатите, индуцированном

трипсином и змеиным ядом и лечении сывороткой против яда гадюки, октреотидом и их комплексом

Рис. 3. Численная плотность (ЫаО двуядерных гепатоцитов при остром панкреатите, индуцированном

трипсином и змеиным ядом и лечении сывороткой против яда гадюки, октреотидом и их комплексом.

Рис. 4. Объёмная плотность (Уу) двуядерных гепатоцитов при остром панкреатите, индуцированном

трипсином и змеиным ядом и лечении сывороткой против яда гадюки, октреотидом и их комплексом.

В ДПК крыс 4-7-й групп наблюдали умеренный отёк слизистой и подслизистого слоя, мононуклеарная воспалительная инфильтрация была незначительной, длина ворсинок соответствовала показателю у животных контрольной группы (рис. 5). Численная плотность воспалительного

инфильтрата крыс 4-7-й групп по сравнению с аналогичными показателями у животных 2-й и 3-й групп была уменьшена в 2,4; 2,2; 2,3 и 3 раза, соответственно (рис. 6).

0,2 і »Я 0,15 Н ОД н 0,05 -

I і іІ^Ї^Г

Рис. 5. Высота ворсинок двенадцатиперстной кишки при остром панкреатите, индуцированном трипсином и змеиным ядом и лечении сывороткой против яда гадюки, октреотидом и их комплексом.

Рис. 6. Численная плотность (№і) воспалительного инфильтрата

двенадцатиперстной кишки при остром панкреатите, индуцированном трипсином и змеиным ядом и лечении сывороткой против яда гадюки, октреотидом и их комплексом.

Таким образом, введение октреотида и сыворотки против яда гадюки в ПЖ на фоне острого экспериментального панкреатита, вызванного трипсином и змеиным ядом, приводило к уменьшению летальности крыс, уменьшению выраженности патологических изменений в органах панкреатодуоденальной зоны: наблюдали достоверно значимое уменьшение объёмной плотности некрозов и воспалительной инфильтрации поджелудочной железы, объёмной плотности некрозов и дистрофии гепатоцитов, увеличение объёмной и численной плотности двуядерных гепатоцитов (что говорит об усилении репаративной регенерации), уменьшение длины ворсинок и воспалительного инфильтрата в двенадцатиперстной кишке.

Доказано, что октреотид вызывает интенсивное торможение желудочной секреции, повышая при этом рН желудочного сока до 7-7,5, блокирует захват ацинарными клетками аминокислот из плазмы, что приводит к снижению аккумуляции в них ферментов, уменьшает патологическую реакцию сосудистой системы при трипсинемии вследствие угнетения им синтеза вазоактивных пептидов и аминов, что приводит к умеренному снижению висцерального кровотока, снижает гиперкаогуляцию [Малиновский Н.Н. и соавт., 2000; Брискин Б.С. и соавт., 2001], экзокринную секрецию поджелудочной железы [Li J., et al., 2011]. Одним из важных механизмов, лежащих в основе протективного действия октреотида, является подавление эктопической активации панкреатических ферментов, и снижение таким образом самопереваривания поджелудочной железы самой себя[СоеЫо A.M. et al., 2003]. Октреотид достоверно снижает уровень TNF-a в крови в эксперименте [Tian Н. et al., 2009]. Сыворотка против яда гадюки, вероятно, обладает сходным механизмом действия [Двинянинова Н.А., Вискунов В.Г., 2009].

У животных 8-й и 9-й групп, у которых проводили коррекцию острого панкреатита, вызванного трипсином и змеиным ядом, применением комплекса октреотида и сыворотки против яда гадюки обыкновенной, через 24 часа летальность составила 10 %.

В поджелудочной железе крыс 8-й и 9-й групп структура долек и ацинусов была сохранена, дистрофические и некротические изменения паренхимы, диффузная нейтрофильная, макрофагальная и лимфоцитарная воспалительная инфильтрация органа были незначительными. Объёмная плотность (Vv) некрозов поджелудочной железы крыс 8-й и 9-й групп по

сравнению с величинами аналогичных показателей у животных 2-й и 3-й групп (без лечения) была уменьшена в 224 и 130 раз, соответственно; численная плотность (ЫаО воспалительного инфильтрата поджелудочной железы была уменьшена в 33 и 99 раз, соответственно.

В печени крыс 8-й и 9-й групп балочная структура была сохранена, наблюдали незначительные дистрофические и некротические изменения гепатоцитов, значительное количество двуядерных гепатоцитов. По сравнению с показателями у животных 2-й и 3-й групп (без лечения) в печени крыс 8-й и 9-й групп объёмная плотность (Уу) зон дистрофически изменённых гепатоцитов была меньшей в 7,5 и 1,6 раза, соответственно; объёмная плотность (Уу) микронекрозов - меньшей в 9,5 и 3,3 раза, соответственно; численная плотность (Ыа^ двуядерных гепатоцитов - большей на 11 % и 26 %, соответственно; объёмная плотность (Уу) двуядерных гепатоцитов была увеличена в 1,6 раза и на 10 %, соответственно.

В двенадцатиперстной кишке крыс 8-й и 9-й групп наблюдали умеренный отёк слизистой и подслизистого слоя, незначительную мононуклеарную воспалительную инфильтрацию, высота ворсинок соответствовала показателю контрольной группы. У животных 8-й и 9-й групп численная плотность (Ыа1) воспалительного инфильтрата в двенадцатиперстной кишке по сравнению с величинами аналогичных показателей у животных 2-й и 3-й групп (без лечения) была уменьшена в 2,4 и 4,3 раза, соответственно.

У животных 8-й и 9-й групп, у которых на фоне острого панкреатита,

вызванного трипсином и змеиным ядом, был применён комплекс октреотид и

сыворотка против яда гадюки, наблюдали наименьший процент летальности

крыс среди всех опытных групп, значительно менее выраженные

патоморфологические изменения в поджелудочной железе, печени и

двенадцатиперстной кишке. Наилучшие результаты были получены при

применении комплекса, что обусловлено, вероятно, однонаправленностью

действия октреотида и сыворотки против яда гадюки, заключающегося в

блокировании ферментов поджелудочной железы и купировании, таким

образом, каскада патологических реакций (активация ферментов

поджелудочной железы, её аутолиз, выход ферментов в кровь). Октреотид,

сыворотка против яда гадюки и, особенно, комплекс данных препаратов были

эффективными средствами лечения острого панкреатита в эксперименте. При

этом доза сыворотки при применении её в комплексе была меньшей, чем

14

изолированное применение сыворотки (150 АЕ/кг против 500 АЕ/кг).

ВЫВОДЫ

1. Острый панкреатит, индуцированный как трипсином, так и змеиным ядом, приводил к значительной летальности крыс (до 80 %), а в органах гепатопанкреатодуоденальной зоны развивались сходные патоморфологические изменения:

- в поджелудочной железе - панкреонекроз с масштабными очагами некрозов, занимавшими до 50 % органа, и выраженной воспалительной инфильтрацией и геморрагическим компонентом;

- в печени отмечали развитие дистрофических и некротических изменений паренхимы (в сравнении с животными 1-й контрольной группы, большей в 27 раз);

- в двенадцатиперстной кишке - выраженная воспалительная инфильтрация (в сравнении с животными 1-й контрольной группы, большей в 6 раз).

2. Применение октреотида при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда, привело к уменьшению летальности крыс в 4 раза, и уменьшению выраженности патоморфологических изменений в органах гепатопанкреатодуоденальной зоны в сравнении с животными, не получавшими октреотид:

- в поджелудочной железе очаги некрозов уменьшились, их объёмная плотность составила 0,4% ±0,12% и 1,44% ±0,25%, соответственно; воспалительная инфильтрация была уменьшена в 20 раз;

- в печени дистрофические и некротические изменения паренхимы уменьшены в 15 раз, отмечали усиление репаративной регенерации, о чём свидетельствовало увеличение числа двуядерных гепатоцитов в 2 раза;

- в двенадцатиперстной кишке выявили уменьшение воспалительной инфильтрации в 2,4 раза.

3. Использование сыворотки против яда гадюки при остром панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда привело к уменьшению летальности крыс в 4,5 раза, а в органах гепатопанкреатодуоденальной зоны отмечали значительное уменьшение выраженности патологических изменений в сравнении с животными, не получавшими лечение сывороткой против яда:

- в поджелудочной железе очаги некрозов были уменьшены, их объёмная

15

плотность составила 0,57% ±0,14% и 0,82% ±0,16%, соответственно; воспалительная инфильтрация была уменьшена в 30 раз;

- в печени дистрофические и некротические изменения были меньшими в 10 раз, усиление репаративной регенерации (объёмная и численная плотность двуядерных гепатоцитов были большими в 2 раза);

- в двенадцатиперстной кишке отмечали уменьшение отёка, воспалительной инфильтрации в 2,5 раза.

4. Применение комплекса, состоящего из октреотида и сыворотки против яда гадюки, было более эффективным, чем применение данных препаратов отдельно и сопровождалось значительным уменьшением летальности крыс (в 8 раз), а в органах гепатопанкреатодуоденальной зоны отмечали выраженное уменьшение патологических изменений в сравнении с животными, не получавшими лечение комплексом:

- в поджелудочной железе очаги некрозов были значительно уменьшены, их объёмная плотность составила 0,21% ±0,1% и 0,4% ±0,04%, соответственно; существенно уменьшился воспалительный инфильтрат;

- в печени уменьшение дистрофических и некротических зон паренхимы в 9 раз, усиление репаративной регенерации (количество двуядерных гепатоцитов увеличилось в 1,5 раза);

- в двенадцатиперстной кишке уменьшение отёка, уменьшение воспалительной инфильтрации в 4 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработан метод воспроизведения острого панкреатита в эксперименте с применением змеиного яда и его коррекцией октреотидом и сывороткой против яда гадюки, что может быть использовано в исследовательских работах.

2. Положительные результаты применения сыворотки в эксперименте могут быть положены в основу клинических исследований по использованию сыворотки против яда гадюки при лечении острого панкреатита.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Вискунов В.Г., Надеев А.П., Фещенко A.M., Проценко С.И., Федоренко В.Н., Пупышев А.Б., Барабанов И.Е., Синицина М.А. Применение сандостатина и сыворотки против яда гадюки обыкновенной при панкреонекрозе в эксперименте // Анналы хирургической гепатологии.-

2008. - Т. 13, № 2.-С. 96-101, автора-0,09 п.л.

16

2. Проценко С.И., Вискунов В.Г., Надеев А.П., Федоренко В.Н. Морфологические изменения поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите и при применении комплекса «сандостатин и антисыворотка к змеиному яду гадюки обыкновенной» // Вестник экспериментальной и клинической хирургии, - 2010,- Т.З, № 3,- С.218-221, автора-0,13 п.л.

3. Вискунов В.Г., Федоренко В.Н., Проценко С.И. Роль поджелудочной железы в развитии реакции ограниченного протеолиза // Вестник экспериментальной и клинической хирургии, - 2010. - Т.З, № 4,- С. 418420, автора-0,13 п.л.

4. Проценко С.И., Вискунов В.Г., Федоренко В.Н. Применение октреотида при лечении острого геморрагического панкреонекроза и его новые эффекты действия // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, - 2010,- Т. 30, № 5,- С. 40-45, автора-0,25 п.л.

5. Проценко С.И., Надеев А.П., Вискунов В.Г., Федоренко В.Н. Патоморфологические изменения протоковой системы поджелудочной железы при жировом и геморрагическом панкреонекрозе в эксперименте // Архив патологии. - 2011. - Т.73, № 1. - С. 38-40, автора - 0,09 п.л.

6. Вискунов В.Г., Проценко С.И., Федоренко В.Н., Пустоветова М.Г. Патогенетические аспекты протеолиза и геморрагического панкреонекроза и методы их коррекции // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2011. - № 2. - С. 41-43, автора - 0,09 п.л.

7. Федоренко В.Н., Надеев А.П., Пустоветова М.Г. Морфометрическое исследование органов панкреатодуоденальной зоны при остром панкреатите и его лечении в эксперименте // Медицина и образование в Сибири (электронный журнал). - 2011. - №5. http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=521. -4 е., автора-0,17 п.л.

8. Федоренко В.Н., Вискунов В.Г., Надеев А.П., Проценко С.И., Пустоветова М.Г. Патоморфологические изменения органов панкреатодуоденальной зоны при остром экспериментальном панкреатите и его коррекции комплексом сандостатина и противозмеиной сыворотки // Морфология и хирургия : сборник научных работ к 200-летию со дня рождения Н. И. Пирогова. - Новосибирск, 2010. - Вып. 7. - С. 83-88, автора - 0,15 п.л.

9. Вискунов В.Г., Барабанов И.Е., Фещенко A.M., Проценко С.И.,

17

Синицина М.А., Федоренко В.Н. Геморрагический панкреонекроз как проявление протеолиза и методы его коррекции // Актуальные вопросы современной хирургии: материалы научно-практической конференции, посвященной 60-летию со дня рождения профессора Ю.С. Винника. -Красноярск, 2008. - С. 109-113, автора - 0,10 п.л.

10. Федоренко В.Н. Применение сандостатина и сыворотки против яда гадюки обыкновенной при жировом панкреонекрозе в эксперименте и клинике // Авиценна-2008 : материалы ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых учёных. - Новосибирск, 2008. - С. 478-479, автора - 0,25 п.л.

11. Федоренко В.Н. The usage of sandostatin and anti-ophidic serum in case of fatty pancreatonecrisis experimentally and clinically // Авиценна-2009: материалы ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых учёных. - Новосибирск, 2009. - С. 114-115, автора - 0,25 п.л.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ПЖ поджелудочная железа

ДПК двенадцатиперстная кишка

ОП острый панкреатит

Выражаю глубокую искреннюю благодарность своему учителю и наставнику д.м.н., профессору кафедры хирургических болезней ФПК и ППВ ГБОУ ВПО НГМУ Минздравсоцразвития России [Вискунову В.Г.|, который более 20 лет посвятил изучению проблемы острого панкреатита и предложил новые подходы к его лечению.

Отпечатано в типографии Новосибирского государственного Технического университета 630092, г. Новосибирск, пр. К. Маркса, 20, тел./факс: (383) 346-08-57 формат 60x84 1\16, объем 1.0 п.л., тираж 100 экз. заказ № 666 подписано в печать 01.10.12 г.

 
 

Оглавление диссертации Федоренко, Виталий Никитович :: 2012 :: Новосибирск

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Острый панкреатит.

1.1.1 Эпидемиология и летальность острого панкреатита.

1.1.2 Этиология и патогенез острого панкреатита.

1.1.3 Патоморфологическая характеристика поджелудочной железы при остром панкреатите.

1.1.4 Патоморфологическая характеристика органов панкреатодуоденальной зоны при остром панкреатите.

1.1.5 Современные подходы к лечению острого панкреатита.

1.2 Модели острого панкреатита в эксперименте.

1.2.1 Характеристика экспериментальных исследований.

1.2.2 Каналикулярно - гипертензионные модели.

1.2.3 Сосудисто - аллергические модели.

1.2.4 Травматические и токсико - инфекционные модели.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА III. Результаты исследования и их обсуждения.

3.1 Патоморфологические изменения в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина, либо змеиного яда.

3.2 Патоморфологические изменения в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина, либо змеиного яда и лечении октреотидом.

3.3 Патоморфологические изменения в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина, либо змеиного яда и лечении сывороткой против яда гадюки.

3.4 Патоморфологические изменения в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина, либо змеиного яда и лечении комплексом (октреотид + сыворотка против яда гадюки).

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Федоренко, Виталий Никитович, автореферат

Актуальность темы. Острый панкреатит является актуальной проблемой современной медицины, что обусловлено высокой заболеваемостью, тяжёлым течением данного заболевания, значительной летальностью и отсутствием эффективного патогенетического лечения (Савельев B.C. и соавт., 2008,2009).

В течение нескольких десятилетий сохраняется высокий удельный вес острого панкреатита: среди всей острой хирургической патологии органов брюшной полости он составляет 10-12 % (Брискин Б.С. и соавт., 2008, 2009). В структуре основных нозологических форм хирургических стационаров больные с острым панкреатитом занимают третье место (25%) после острого холецистита (28%) и острого аппендицита (26%) (Филимонов М.И., Бурневич С.З., 2008, 2009; Винник Ю.С. и соавт., 2009; Зайнугдинов A.M., 2009; Шаповальянц С.Г., 2009; Багненко С.Ф. и соавт., 2009, 2010). В некоторых регионах количество хирургических вмешательств по поводу острого панкреатита выходит даже на первое место и превышает число операций по удалению аппендицита (Багненко С.Ф. и соавт., 2009, 2010).

Появилась тенденция к росту деструктивных форм острого панкреатита (Нестеренко Ю.А. и соавт., 2005; Зайнугдинов A.M., 2009), число которых за последние 20 лет возросло с 15% до 25 % случаев (Сажин В.П. и соавт., 2002; Хрячков В.В., 2003; Шугаев А.И. и соавт., 2009). Геморрагические формы острого панкреатита составили 10-16%, жировые - до 90% от числа деструктивных форм острого панкреатита, при этом летальность в основном обусловлена за счёт геморрагических форм и достигает 51,5% (Атанов Ю.А., 1983, Вискунов В.Г., 1995; Савельев B.C. и соавт., 2008). Деление на геморрагические и жировые формы панкреонекроза является не строгим, так как оба компонента присутствуют всегда, но один из них, как правило, преобладает.

Ошибки при лечении острого панкреатита составляют 15-65%, что зависит от достоверности диагностики и интенсивности терапии. В 12-25% случаев больных с острым панкреатитом оперируют с подозрением на другие заболевания органов брюшной полости (Ермолов В.М., 2003; Шапкин Ю.Г. и соавт., 2003; Савельев B.C. и соавт., 2009).

Летальность при остром панкреатите в структуре смертности при острой хирургической патологии органов брюшной полости занимает первое место и в среднем составляет около 20% (Данилов М.В. и др., 2001; Брискин Б.С. и др., 2009; Банников С.И., Петренко Т.Ф., 2010; Beger H.G. et al 1997, Wyncoll D.L., 1999; van Acker G.J. et al., 2007). Летальность при деструктивных формах, несмотря на применение современных технологий и лекарственных средств, составляет от 35 до 80% (Сажин В.П. и соавт., 2002, Хрячков В.В., 2003; Шугаев А.И. и соавт., 2009; Noor МТ., 2011). Основными причинами неблагоприятных исходов заболевания являются полиорганная недостаточность и гнойно-септические осложнения (Затевахин И.И. и соавт., 2002; Ермолов A.C. и соавт., 2007; Плеханов А.Н. и соавт., 2007; Савельев B.C. и соавт., 2008, 2009; Larvin М., 2008). Изменилось существовавшее ранее представление об остром панкреатите, как об изолированном поражении поджелудочной железы. При остром панкреатите выраженные морфологические изменения возникают не только в самой железе, но и в забрюшинной клетчатке, сальниковой сумке, брюшине, печени, двенадцатиперстной кишке (Малиновский H.H. и соавт., 2000; Луцевич Э.В., Чепленко Г.В., 2001; Zhang Х.Р., 2009).

Вместе с тем патогенез острого панкреатита, основанный на оценке распространенности зоны некробиоза поджелудочной железы, не даёт исчерпывающего ответа о возможных механизмах развития этой патологии (Луцевич Э.В., Чепленко Г.В, 2001). Не до конца изученным является вопрос о влиянии ферментной агрессии на характер изменений как в самой поджелудочной железе, так и в сопряженных органах.

В лечении острого панкреатита, особенно в стадии энзимной токсемии, наряду с использованием малоинвазивных технологий предпочтение отдано консервативным методам лечения с использованием препаратов, снижающих секреторную функцию поджелудочной железы (Брискин Б.С., 2005; Савельев B.C. и соавт., 2008, 2009; van Santvoort Н.С. et al., 2011).

Одним из наиболее эффективных препаратов на сегодняшний день признан октреотид (ЗАО «Фарм-Синтез», Россия). Октреотид-синтетический октапептид, являющийся аналогом естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия (до 8-12 ч.). Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (соматотропного гормона), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе (Li J. Et al., 2011).

Несмотря на многочисленные экспериментальные и клинические исследования по применению октреотида в клинической практике, многие вопросы, связанные с эффектом его действия остаются не до конца изученными, а отсутствие значимого эффекта его в клинической практике побуждают к поиску новых патогенетически обоснованных средств лечения. Схожесть действия трипсина (основного пускового фактора протеолиза) с действием змеиного яда, сходство ферментативного и химического состава панкреатического сока человека и змеиного яда (Двинянинова Н.А., Вискунов В.Г., 2009) послужили основанием для экспериментального изучения противозмеиной сыворотки, применяемой в качестве лечения при остром панкреатите. Клинические проявления укусов змей гадюки обыкновенной, яды которой относятся к группе геморрагического, гемокоагулирующего и местного отёчно-некротического действия, во многом напоминают клинику панкреонекрозов, преимущественно геморрагического характера.

Цель исследования: изучить патоморфологические изменения в поджелудочной железе и органах гепатопанкреатодуоденальной зоны при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном применением трипсина и змеиного яда, и его коррекции комплексом октреотида и сыворотки против яда гадюки.

Задачи исследования:

1) Провести сравнительное изучение патоморфологических изменений в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном трипсином и змеиным ядом.

2) Методами морфометрии изучить структурные изменения в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда, при применении октреотида.

3) Провести патоморфологическое исследование изменений в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда, и при применении сыворотки против яда гадюки.

4) Оценить патоморфологические изменения в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда, при лечении комплексом октреотида и сыворотки против яда гадюки.

Новизна исследования:

1. Впервые показано, что введение змеиного яда в поджелудочную железу приводит к структурным изменениям, идентичным при введении трипсина, с развитием прогрессирующего панкреонекроза, который по своим основным патоморфологическим проявлениям относится к смешанному типу с преобладанием геморрагического компонента.

2. Впервые произведена сравнительная гистологическая и морфометрическая характеристика развития структурных изменений в печени и двенадцатиперстной кишке при остром панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда, в эксперименте.

3. Впервые патогенетически обосновано применение сыворотки против яда гадюки и комплекса октреотида и сыворотки против яда гадюки при лечении острого панкреатита в эксперименте, с большей эффективностью последнего.

Практическая значимость диссертации. Показана однотипность патоморфологических изменений в поджелудочной железе, печени и двенадцатиперстной кишке при остром экспериментальном панкреатите, вызванном трипсином и змеиным ядом.

Показана эффективность применения октреотида и сыворотки против яда гадюки при остром экспериментальном панкреатите, вызванном введением трипсина и змеиного яда, что может служить предпосылкой для проведения клинических исследований по изучению эффективности сыворотки против яда гадюки при остром панкреатите.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Использование трипсина и змеиного яда приводит к развитию острого панкреонекроза, преимущественно геморрагического характера с вовлечением в патологический процесс печени и двенадцатиперстной кишки.

2. Применение октреотида, сыворотки против яда гадюки обыкновенной и комплекса данных препаратов при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном ведением трипсина и змеиного яда, снижает летальность экспериментальных животных и уменьшает масштабы патологических изменений, развивающихся в органах панкреатодуоденальной зоны.

Апробация. Основные положения диссертации доложены на проблемной комиссии «Морфологические основы компенсаторно-приспособительный реакций» (2012), на совместном заседании кафедры хирургических болезней ФПК и ППВ и кафедры общей хирургии Новосибирского государственного медицинского университета (2009), на III съезде хирургов Сибири и Дальнего Востока (Томск, 2010), на Научно-практической конференции студентов и молодых учёных «Авиценна» (Новосибирск 2009,2010).

Личный вклад автора. Автор лично выполнял экспериментальные исследования на базе кафедры патологической анатомии и центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО НГМУ Минздравсоцразвития РФ. Полученные данные проанализированы и обработаны лично автором.

Объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патоморфологические изменения органов панкреатодуоденальной зоны при остром экспериментальном панкреатите и в условиях его коррекции"

ВЫВОДЫ

1. Острый панкреатит, индуцированный как трипсином, так и змеиным ядом, приводил к значительной летальности крыс (до 80 %), а в органах гепатопанкреатодуоденальной зоны развивались сходные патоморфологические изменения:

- в поджелудочной железе - панкреонекроз с масштабными очагами некрозов, занимавшими до 50 % органа, и выраженной воспалительной инфильтрацией и геморрагическим компонентом;

- в печени отмечали развитие дистрофических и некротических изменений паренхимы (в сравнении с животными 1-й контрольной группы, большей в 27 раз);

- в двенадцатиперстной кишке - выраженная воспалительная инфильтрация (в сравнении с животными 1-й контрольной группы, большей в 6 раз).

2. Применение октреотида при остром экспериментальном панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда, привело к уменьшению летальности крыс в 4 раза, и уменьшению выраженности патоморфологических изменений в органах гепатопанкреатодуоденальной зоны в сравнении с животными, не получавшими октреотид:

- в поджелудочной железе очаги некрозов уменьшились, их объёмная плотность составила 0,4% ±0,12% и 1,44% ±0,25%, соответственно; воспалительная инфильтрация была уменьшена в 20 раз;

- в печени дистрофические и некротические изменения паренхимы уменьшены в 15 раз, отмечали усиление репаративной регенерации, о чём свидетельствовало увеличение числа двуядерных гепатоцитов в 2 раза;

- в двенадцатиперстной кишке выявили уменьшение воспалительной инфильтрации в 2,4 раза.

3. Использование сыворотки против яда гадюки при остром панкреатите, индуцированном введением трипсина и змеиного яда привело к уменьшению летальности крыс в 4,5 раза, а в органах гепатопанкреатодуоденальной зоны отмечали значительное уменьшение выраженности патологических изменений в сравнении с животными, не получавшими лечение сывороткой против яда:

- в поджелудочной железе очаги некрозов были уменьшены, их объёмная плотность составила 0,57% ±0,14% и 0,82% ±0,16%, соответственно; воспалительная инфильтрация была уменьшена в 30 раз;

- в печени дистрофические и некротические изменения были меньшими в 10 раз, усиление репаративной регенерации (объёмная и численная плотность двуядерных гепатоцитов были большими в 2 раза);

- в двенадцатиперстной кишке отмечали уменьшение отёка, воспалительной инфильтрации в 2,5 раза.

4. Применение комплекса, состоящего из октреотида и сыворотки против яда гадюки, было более эффективным, чем применение данных препаратов отдельно и сопровождалось значительным уменьшением летальности крыс (в 8 раз), а в органах гепатопанкреатодуоденальной зоны отмечали выраженное уменьшение патологических изменений в сравнении с животными, не получавшими лечение комплексом:

- в поджелудочной железе очаги некрозов были значительно уменьшены, их объёмная плотность составила 0,21% ±0,1% и 0,4% ±0,04%, соответственно; существенно уменьшился воспалительный инфильтрат;

- в печени уменьшение дистрофических и некротических зон паренхимы в 9 раз, усиление репаративной регенерации (количество двуядерных гепатоцитов увеличилось в 1,5 раза);

- в двенадцатиперстной кишке уменьшение отёка, уменьшение воспалительной инфильтрации в 4 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработан метод воспроизведения острого панкреатита в эксперименте с применением змеиного яда и его коррекцией октреотидом и сывороткой против яда гадюки, что может быть использовано в исследовательских работах.

2. Положительные результаты применения сыворотки в эксперименте могут быть положены в основу клинических исследований по использованию сыворотки против яда гадюки при лечении острого панкреатита.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Федоренко, Виталий Никитович

1. Автандилов Г.Г. // Медицинская морфометрия. Руководство.- М.: Медицина, 1990.- 384 с.

2. Опыт использования различных доз синтетического аналога соматостатина при панкреонекрозе (клинико-экспериментальное исследование) / К.В. Агапов и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета.- 2010.- №3.- С. 40-44.

3. Акилов Х.А. Лечебная тактика при поздних осложнениях панкреонекроза / Х.А. Акилов, М.Х. Ваккасов // Тезисы докладов IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 7.

4. Альперович Б.И. К вопросу о методе хирургического лечения панкреонекроза / Б.И. Альперович, Н.В. Мерзликин, Т.Б. Комкова // Тезисы доклад докладов IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 89.

5. Андреев А.Л. Малоинвазивная хирургия желчекаменной болезни, осложненной холедохолитиазом и папиллостенозом / А.Л. Андреев, A.C. Прядко, A.B. Филин // Эндохирургия сегодня: реф. журнал.- 1995.- №4.- С. 178-180.

6. Профилактика осложнений при лечении поражений терминального отдела холедоха, выявляемых при лапароскопической холецистэктомии / А.Л. Андреев и др. // Материалы Росс. симп. «Осложнения эндоскопической хирургии».-М., 1996.- С. 13-17.

7. О выборе места извлечения желчного пузыря из брюшной полости при лапароскопической холецистэктомии у больных с острым холециститом / М.М. Атмурзаев и др. // Эндохирургия сегодня: реф. журнал.- 1995.- №4.-С. 139-141.

8. Хирургическое лечение больных острым панкреатитом / Байчоров Э.Х. и др. // Хирургия.- 2007.- № 5.- С. 13-16

9. Ю.Балыкин A.C. Лапароскопическая холецистэктомия при остром холецистите / A.C. Балыкин, Д.В. Лобанов, А.Ф. Попов // Эндохирургия сегодня: реф. журнал.- 1995.- №4.- С. 199-200.

10. П.Баулин H.A. Хирургические аспекты острого панкреатита / H.A. Баулин, A.C. Ивачев, М.М. Беренштейн // Тезисы докладов IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 13.

11. Ликвидация билиарной и панкреатической гипертензии в хирургическом лечении хронического панкреатита / А.Г. Бебуришвили и др. // Анналы хирургической гепатологии.- Томск, 1997.- т.2.- С. 77-78.

12. Бебуришвили А.Г. Этапное лечение острого панкреатита и его исходов / А.Г. Бебуришвили, Н.Ш. Бурчуладзе, В.В. Мандриков // Тезисы докладов IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 15-16.

13. Н.Белокуров С.Ю. Актуальные вопросы диагностики и лечения панкреонекроза / С.Ю. Белокуров, А.К. Уткин, М.П. Потапов // Тезисы докладов IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 14.

14. Бобров O.E. Эндоскопическая папиллотомия у больных с постхолецистэктомическим синдромом / O.E. Бобров, П.В. Огородник, Д.И. Лобода // Клиническая хирургия.- 1991.- №3.- С. 46-48.

15. Рефлексотерапия в комплексном лечении больных острым билиарным панкреатитом / O.E. Бобров и др. // Медицинский журнал Узбекистана.-1991.-№8.- С. 72-74.

16. Богер М.М. // Панкреатиты (физиологические и патофизиологические аспекты). Новосибирск, 1984.- 200 с.

17. Бойко Ю.Г. // Патологическая анатомия и патогенез острого панкреатита. Минск: Беларусь, 1970. - 152 с.

18. Бондаренко И.М. Влияние сандостатина на внешнесекреторную функцию желудка, печени и поджелудочной железы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 1995.- №5.- С. 36.

19. Возможности эндовидеохирургии в лечении желчнокаменной болезни / А.Е. Борисов и др. // Материалы IV конференции хирургов-гепатологов «Современные проблемы хирургической гепатологии».- Тула, 1996.- С. 3233.

20. Бордин Ю.И. Региональная гемолимфоциркуляция и её место в общей циркуляторной схеме животного организма // III съезд анатомов, гистологов и эмбриологов. Всероссийский Федерации. Материалы съезда.- Тюмень, 1994.- С. 32.

21. Брискин Б.С. Хирургическое лечение острого панкреатита / Б.С. Брискин, Г.С. Рыбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1999.- №2.- С. 67-74.

22. Брискин Б.С. Экспериментально-клиническое обоснование эффективности применения сандостатина (октреотида) у больных панкреонекрозом / Б.С. Брискин и др. // Анналы хирургической гепатологии.- 2001.- т.6.- №2.- С.123-130.

23. Сандостатин в хирургическом лечении болезней поджелудочной железы / Б.С. Брискин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 1999.- №2.- С. 46-47.

24. Деструктивный панкреатит: современное состояние проблемы / З.С. Бурневич и др. // Вестник хирургии.- 2000.- №2.- С. 116-122.

25. Результаты лечения различных форм панкреонекроза / A.B. Быков и др. // Тезисы докладов IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 23.

26. Вахрушев И.М. Лечение послеоперационного панкреатита у пациентов, которым бала выполнена холецистэктомия по поводу желчнокаменной болезни / И.М. Вахрушев, Н.С. Корпачева // Эксп. и клин, гастроэнтерология.- 2010.- №8.- С. 42-5.

27. Видмайер У. Хирургическое лечение панкреонекроза / У. Видмайер, Б. Рау, Г. Бегер // Анналы хирургической гепатологии.- 1997.- т.2.- С. 47-58.

28. Винник Ю.С Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения / Ю.С. Винник, М.И. Гульман, В.О. Попов.- Красноярск, 1997.- 300 с.

29. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы.- Новосибирск: «Экор», 1995.- 256 с.

30. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы // «Консилиум».- Новосибирск, 2000.-С. 63-66.

31. Применение сандостатина и сыворотки против яда гадюки обыкновенной при панкреонекрозе в эксперименте / Вискунов В.Г. и др. // Анналы хирургической гепатологии.- 2008.- т. 13.- № 2.- С. 96-101.

32. Владимиров В.Г. Острый панкреатит (экспериментально-клиническое исследование) / В.Г. Владимиров, В.И. Сергиенко.- М.: Медицина, 1986.- 240 с.

33. Воскресенский В.М. Острые панкреатиты.- М.: Медгиз, 1951.- 158 с.

34. Эндоскопические способы лечения больных ПХЭС / О.М. Горбунов и др. //Хирургия.- 1996.- №6.- С. 61-63.

35. Гостищев В.К. Профилактика осложнения при эндоскопических вмешательствах на большом дуоденальном соске / В.К. Гостищев, P.A. Меграбян, В.И. Мисник // Материалы Росс. симп. «Осложнения эндоскопической хирургии».-М., 1996.- С. 186-187.

36. Гостищев В.К. Основные принципы хирургического лечения больных острым деструктивным панкреатитом / В.К. Гостищев, В.А. Глушко // Тезисы докладов IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 30-31.

37. Дифференцированный подход к тактике м лечению острого панкреатита / В.И. Греясов и др. // Тезисы докладов IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 32-33.

38. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека.- Москва: Изд. «Медгиз», 1958 Т. II, - 669 с.

39. Повторные операции у больных, перенесших острый некротический панкреатит / М.В. Данилов и др. // Тезисы докладов IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С.35.

40. Даценко Б.М. Классификация хронического панкреатита- основа выбора рациональной лечебной тактики // Анналы хирургической гепатологии.- Томск, 1997.- т.2.- С. 85-86.

41. Двинянинова H.A. Тайна панкреатической драмы / H.A. Двинянинова, В.Г. Вискунов. Новосибирск: Изд. ОАО «Междуречье», 2009.- 196 с.

42. Дименштейн И.Б. Моделирование острого и хронического панкреатитов // Пат физиол.- 1973.- №6.- С. 74-78.

43. Дроздова A.C. Применение сандостатина при болезнях органов пищеварения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- 1995.- №1.- С. 46-49.

44. Принципы лечебных мероприятий при деструктивных формах острого панкреатита / И.П. Дуданов и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 39.

45. Выбор рациональной тактики при остром деструктивном панкреатите / И.П. Дыньков и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.-Волгоград, 2000.- С. 39-40.

46. Выбор метода вмешательства для лечения хронического панкреатита / P.M. Евтихов и др. // Анналы хирургической гепатологии.- Томск, 1997.-т.2,- С. 86-87.

47. Жерлов Г.К. К вопросу хирургического лечения острого деструктивного панкреатита / Г.К. Жерлов, А.П. Кошель, А.Н. Корнев // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 43.

48. Иванов C.B. Лапароскопическая холецистэктомия при обострении хронического калькулезного холецистита / C.B. Иванов, В.А. Прокопов, A.M. Чухраев // Эндохирургия сегодня: Реф. журнал.- 1995.- № 4.- С. 73-75.

49. Иванов Ю.В. Опыт применения октреотида в лечении острого панкреатита // Фарматека.- 2005.- № 5.- С. 21-25.

50. Калягин А.Н. Современный взгляд на применение кваматела при панкреатитах // Consilium medicum (приложение).- 2004.- № 2.- С. 52-54.

51. К вопросу классификации острого панкреатита / A.M. Карсанов и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 55.

52. Диагностика и лечение острого панкреатита / Ю.Б. Кириллов и др. // Хирургия.- 1991.- №11.- С. 53-55.

53. Комаров Н.В. Острый панкреатит- социально-экономическая проблема сельских районов / Н.В. Комаров, A.C. Маслагин, Р.Н. Комаров // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов,- Волгоград, 2000.- С.72.

54. Комкова Т.Б. Диагностика и лечение хронического болевого панкреатита // Анналы хирургической гепатологии.- Томск, 1997.- т.2.- С. 9495.

55. Кон Е.М. Оценка тяжести заболевания при остром панкреатите / Е.М. Кон, В.А. Черкасов // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.-Волгоград, 2000.- С.62-63.

56. Корнилов Ю.М. Профилактика и лечение осложнений эндоскопической папиллосфинктеротомии / Ю.М. Корнилов, П.А. Передков // Материалы Российского симпозиума «Осложнения эндоскопической хирургии».- М., 1996.- С. 194-195.

57. Диагностика и лечение резидуального холедохолитиаза / Н.И. Коротков и др. // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы клинической хирургии».-Иваново.- 1997.- С. 163-166.

58. Костюченко A.JI. Неотложная панкреатология / A.JI. Костюченко, В.И. Филин.- Спб.: Деан, 2000.- 480с.

59. Котовский А.Е. Холангит в отдалённые сроки после эндоскопической папиллосфинктеротомии / А.Е. Котовский, И.В. Поздеев, Л.В. Тупикин // Материалы Российского симпозиума «Осложнения эндоскопической хирургии».- М., 1996.- С. 197-198.

60. Эндоскопические вмешательства при холедохолитиазе и папиллостенозе / А.Е. Котовский и др. // Современные проблемыхирургической гепатологии: Материалы четвертой конференции хирургов-гепатологов.- Тула, 1996.- С. 94.

61. Крыжановский С.Г. Диагностика и лечение острого панкреатита / С.Г. Крыжановский, В.И. Галашев, В.А. Кислов // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 63-64.

62. Кубышкин В.А. Новая классификация острого панкреатита / В.А. Кубышкин, C.JI. Совцов // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.-Волгоград, 2000.- С. 66.

63. Кубышкин В.А. Панкреонекроз // Анналы хирургической гепатологии.-2000.- т.5.- №2.- С. 61-67.

64. Кукош М.В. Инфицированный панкреонекроз, выбор объема операции / М.В. Кукош, Н.В. Емельянов, Г.И. Гомозов // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 71.

65. Лечебная тактика острого панкреатита / A.A. Кульчиев и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 57.

66. Роль компьютерной томографии в диагностике местных осложнений острого панкреатита / В.В. Кутуков и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 67.

67. Тактика хирургического лечения хронического калькулезного холецистита посте эндоскопической папиллосфинктеротомии / С.Е. Ларичев и др. // Труды: Сб.ст.- М.- 1994.- Т.2.- С. 108-109.

68. Хирургическое лечение больных холедохолитиазом после неудавшегося эндоскопического вмешательства / Ю.З. Лившиц и др. // Актуальные вопросы эндоскопической литотрипсии.- Челябинск, 1990.- С. 99-100.

69. Лапароскопическая холецистэктомия у больных с холедохолитиазом, осложненным механической желтухой / О.Э. Луцевич и др. // Материалы I Московского международного конгресса хирургов.- М.- 1995.-С. 353-354.

70. Эндоскопическая хирургия холедохолитиаза / Э.В. Луцевич и др. // Материалы IV конференции хирургов-гепатологов.- Тула, 1996.- С. 55.

71. Кровотечение как осложнение эндоскопическойпапиллосфинктеротомии / Э.В. Луцевич и др. // Материалы Российского симп. «Осложнения эндоскопической хирургии».- М., 1996,- С. 201-202.

72. Острый панкреатит: дифференцированная лечебно-диагностическая тактика М.В. Лысенко и др.- М: Литтерра, 2010.- 192 С.

73. Лыткин М.И. Билиарный острый холецистопанкреатит / М.И. Лыткин, И.П. Томашук // Клиническая хирургия.- 1986.- № 11.- С.11-14.

74. Магомедов М.М. Панкреонекроз и методика комплексного лечения / М.М. Магомедов, О.Г. Раджабов // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000,- С. 76-77.

75. Мазунин В.Д. К вопросу о дренировании при деструктивных панкреатитах // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 78.

76. Роль эндоскопической папиллосфинктеротомии в лечении резидуального холедохолитиаза / H.A. Майстренко и др. // Сборник тезисов II Московского международного конгресса по эндоскопической хирургии.-М., 1997.- С. 308-310.

77. Лечение острого деструктивного алиментарного панкреатита / H.H. Малиновский и др. // Хирургия.- 2000.-№ 1.- С. 4-7.

78. Выбор метода хирургического лечения больных хроническим панкреатитом / Ю.Б. Мартов и др. // Анналы хирургической гепатологии.-Томск, 1997.- т.2.- С. 104-105.

79. Консервативная терапия у больных острым деструктивным панкреатитом / Ю.Б. Мартов и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 81.

80. Мартынов A.B. Хирургия поджелудочной железы,- М., 1897.-314 с.

81. Маят B.C. Принципы лечения острого панкреатита / B.C. Маят, Ю.А. Нестеренко, Г.А. Буромская // Клиническая хирургия.- 1979.- №11.- С31-38.

82. Мирзозода А.Ф. Эндоскопическая папйллосфинетеротомия в лечении больных резидуальным холедохолитиазом // Материалы IV конференции хирургов-гепатологов «Современные проблемы хирургической гепатологии».- Тула, 1996.- С. 101.

83. Хирургическое лечение прогрессирующего деструктивного панкреатита и постнекротических осложнений / Р.Б. Мумладзе и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 85-86.

84. Николаев Г.М. Новое в лечении острого панкреатита: метод.пособие для практ.врачей. Казань: б.и., 1964. - 47 с.

85. Ноздрачев А.Д. Анатомия крысы / А.Д. Ноздрачев, E.JI. Поляков.- Спб.: Изд. «Лань», 2001464 с.

86. Нестеренко Ю.А. Оценка антиферментной терапии деструктивного панкреатита / Ю.А. Нестеренко, Ю.П. Атанов // Хирургия.- 1983.- № 1.- С.84-85.

87. Нестеренко Ю.А. Результаты лечения панкреонекроза / Ю.А. Нестеренко, Ю.П. Атанов, Г.А. Хмельницкий // Хирургия.- 1983.- № 7.- С.24-27

88. Панов В.А. Лечение больных с острым панкреатитом и панкреонекрозом / В.А. Панов, А.И. Безносов, А.И. Марков // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 92-93.

89. Эндоскопическая баллонная дилатация сфинктера Одди при холедохолитиазе / Ю.М. Панцирев и др. // Анналы хирургической гепатологии.- 2001.- т. 6.- № 2.- С.64-71.

90. Паскарь C.B. Диагностика острого деструктивного билиарного панкреатита // Вестник хирургии.- 2008.- т. 167.- № 2.- С. 29-33.

91. Пеннин В.А. Проблемы диагностики острого панкреатита / В.А. Пеннин, Г.Н. Писаревский//Хирургия.- 1993.- № 12.- С. 62-68.

92. Пермяков Н. К. Ультраструктурный анализ секреторного цикла поджелудочной железы / Н. К. Пермяков, А. Е. Подольский, Г. П. Титова.-М.: Медицина, 1973.- 240 с.

93. Гнойно-септические осложнения острого панкреатита Т.Ф. Петренко и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.-Волгоград, 2000,- С. 94-95.

94. Плеханов А.Н. О некоторых аспектах острого панкреатита (обзор литературы) // Бюллетень Восточно- Сибирского научного центра СО РАМН.- 2010.- т. 6.- № 1. с. 236-240.

95. Подолян С. А. Лечение острого панкреатита в условиях медсанчасти № 1 / С.А. Подолян, В.Р. Андреев // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000,- С. 96-97.

96. Помелов B.C. Диагностика и профилактика осложнений операций на поджелудочной железе / B.C. Помелов, П.Ф. Ганжа, П.Н. Самыкин // Сов. мед.- 1988.- № 3.- С. 37-42.

97. Пугаев A.B. Тактика лечения острого билиарного панкреатита / A.B. Пугаев, В.В. Багдасаров, В.А. Шевнин // Хирургия.- 1996.- № 6.- С. 7072.

98. Поташов JI.В. Профилактика и лечение при резидуальных камнях в желчных протоках / JI.B. Поташов, А.Ж. Нурмаков // Тезисы докладов V съезда хирургов республик Средней Азии и Казахстана.- 1991.- С. 97-98.

99. Эндоскопическая папиллосфинктеротомия в лечении желчнокаменной болезни / JI.B. Поташов и др. // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии: Тез. итог, раб.- Иркутск, 1991.- С. 291-292.

100. Некротизирующий панкреатит. Хирургия малых доступов / Прудков М.И. и др..- Екатеринбург: Изд. «ЭКС-Пресс», 2002.- 48 с.

101. Пугаев A.B. Тактика лечения острого билиарного панкреатита / A.B. Пугаев, В.В. Багдасаров, В.А. Шевнин // Хирургия,- 1996.- № 6.- С. 7072.

102. Лечение гнойно-некротических поражений поджелудочной железы / A.B. Пугаев и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 98-99.

103. Ратнер Г.Л. Панкреонекроз: клинико-морфологические параллели и показания к операциям / Г.Л. Ратнер, Е.А. Корымасов, Ю.В. Горбунов // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 99-100.

104. Ревякин В.И. Методы повышения эффективности ЭРХПГ при механической желтухе / В.И. Ревякин, Ю.В. Василенко, С.А. Гращенко // Хирургия.- 1996.- № 3.- С. 57-58.

105. Решетников Е.А. Диагностика и дифференцированное лечение острого панкреатита билиарной этиологии / Е.А. Решетников, A.C. Миронов, Ю.А. Малов // Хирургия.- 2005.- №11.- С. 25-27.

106. Романова Л.П. Роль двуядерных гепатоцитов в регенерации печени после механической травмы в раннем онтогенезе у крыс / Л.П. Романова, И.И. Малышев // Вестник Чувашского университета.- 2011.- № 3.-С. 398-402.

107. Руфанов И.Г. Панкреатиты в связи с воспалительными процессами желчных путей и пузыря (клиническое и экспериментальное исследование).-М., 1925.

108. Савельев B.C. Тактика лечения больных калькулезным холециститом, осложненным механической желтухой / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, М.М. Винокуров // Хирургия.- 1995.- № 1.- С. 23-25.

109. Тактика лечения калькулезного холецистита, осложненного холедохолитиазом / B.C. Савельев и др. // Материалы IV конференции хирургов-гепатологв «Современные проблемы хирургической гепатологии».- Тула, 1996.- С. 107.

110. Чрескожное чреспеченочное дренирование желчного пузыря при механической желтухе / B.C. Савельев и др. // Хирургия .- 1988.- № 1.- С. 37.

111. Савельев B.C. Панкреонекроз, состояние и перспектива / B.C. Савельев, В.А. Кубышкин // Хирургия.- 1993.- № 6.- С. 22-28 .

112. Савельев B.C. Хирургическая тактика при панкреонекрозе / B.C. Савельев, В.А. Кубышкин // Клиническая хирургия .- 1984.- № 3.- С. 43-44.

113. Комплексное лечение панкреонекроза / B.C. Савельев и др. // Анналы хирургической гепатологии,- 2000.- т.5.- № 2.- С. 67-68.

114. Савельев B.C. Острый панкреатит / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнев.- М.¡Медицина, 1983.- 238 с.

115. Савельев B.C. Лечебная тактика при панкреонекрозе / B.C. Савельев и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.-С. 111-112.

116. Савельев B.C. Комплексное лечение больных панкреонекрозом / B.C. Савельев и др. // Анналы хирургии. 1999.- № 1.- С. 18-22.

117. Сажин В.П. Особенности патоморфологии острого алкогольного панкреатита / В.П. Сажин, Ю.А. Ерохин, А.Л. Авдовенко // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов,- Волгоград, 2000.- С. 110.

118. Сандаков П.Я. Специфические осложнения при двухэтапном эндохирургическом лечении механической желтухи / П.Я. Сандаков, В.А. Самарцев, М.И. Дьяченко // Материалы Российского симп. «Осложнения эндоскопической хирургии».- М., 1996.- С. 218-220.

119. Результаты сочетанных трансдуоденальных операций при хроническом билиарном панкреатите / П.Я. Сандаков и др. // Анналы хирургической гепатологии.- Томск, 1997.- Т.2.- С.118-119.

120. Лапароскопическая холецистэктомия при остром холецистите и его осложнениях / Сафин Р.Ш. и др. // Эндохирургия сегодня: реф. журнал.-1995 №4.- С. 112-115.

121. Особенности диагностического алгоритма при остром панкреатите / Силаев В.Н. и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.-Волгоград, 2000.- С. 108-109.

122. Смирнов Д.А. Диагностика мембранных нарушений при остром панкреатите / Д.А. Смирнов, Л.С. Ходосевич //Хирургия .- 1990.- № 1.- С. 4952.

123. Непосредственные ближайшие и отдаленные результаты эндоскопической папиллосфинктеротомии / Л.К. Соколов и др. // Хирургия.- 1995.- № 5.- С 22-24.

124. Вариант использования и результаты применения лапароскопии в ургентной хирургии / С.В. Соколов и др. // Эндохирургия сегодня: реф. журнал.- 1995.-№4.- С. 180-182.

125. Принципы и методы ранней комплексной терапии острого деструктивного панкреатита / Ю.М. Стойко и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 107.

126. Султанов Г.А. Тактика лечения больных панкреонекрозом / Г.А. Султанов, С.А. Алиев // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.-Волгоград, 2000.- С. 103-104.

127. Сыновец A.C. Экспериментальный острый панкреатит / A.C. Сыновец, А.П. Левицкий, В.Ф. Мичурин // Экспер. Хир.- 1973.- №5.- С. 4145.

128. Тарабрин В.И. Осложнения после эндоскопических вмешательств на большом дуоденальном сосочке / В.И. Тарабрин, О.Ю. Пузакова // Материалы Российского симп. «Осложнения эндоскопической хирургии».-М., 1996.- С. 221-223.

129. Тарабрин В.И. Гнойные осложнения панкреонекроза / В.И. Тарабрин, A.B. Кирин // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.-Волгоград, 2000.- С. 112-113.

130. Хирургическая тактика в лечении деструктивных форм острого панкреатита / А.Н. Токин и др. // Анналы хирургической гепатологии.-1997.- т.2.- С. 229-230.

131. Ушакова Е.А. Применение октреотида в гастроэнтерологии // Фарматека.- 2005.- № 1.- С. 17-24.

132. Фелоров В.Э. Диагностика и лечение панкреонекроза билиарного происхождения // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.-Волгоград, 2000.- С. 134.

133. Федоровский B.B. Результаты лечения больных панкреонекрозом /

134. B.В. Федоровский, Д.Б. Ивачев, Д.В. Мануйлов // Анналы хирургической гепатологии.- 1997.- т. 2.- С.230.

135. Федосеев A.B. Тактика лечения панкреонекрозов / A.B. Федосеев, A.JL Гуща, C.B. Тарасенко // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 134.

136. Филимонов М.И. Деструктивный панкреатит- комплексная диагностика и лечение / М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Новый медицинский журнал.- 1997.- № 3,- С. 10-13.

137. Острый панкреатит: Пособие для врачей / М.И. Филимонов и др..-М.: Изд. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2000.- 60 с.

138. Первый опыт использования инфракрасной термометрии в динамической оценке течения острого панкреатита / В.Г. Фирсова и др. // Современные технологии в медицине. 2010. - № 4. - С. 101 - 103.

139. Хальзов B.JI. Интраоперационная экспресс-диагностика морфологических форм панкреатита / В.Л. Хальзов, Р.Ш. Ибрагимов, A.B. Хальзов // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.1. C. 120-121.

140. Некоторые аспекты патогенеза и комплексного лечения инфицированных панкреонекрозов / В.Ф. Чикаев и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 126-127.

141. Хирургическое лечение деструктивных форм острого панкреатита / A.A. Чистяков и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.-Волгоград, 2000.- С. 127.

142. Чумаков A.A. Осложнения эндоскопической папиллосфинктеротомии при патологии желчевыводящих путей и их лечение / A.A. Чумаков, В.Н. Малашенко, C.B. Козлов // Материалы Российского симп. «Осложнения эндоскопической хирургии»,- М., 1996.- С. 226-227.

143. Шалимов С.А. Острый панкреатит и его осложнения / С.А. Шалимов, А.П. Радзихавский, М.Е. Нечитайло,- Киев: Наукова думка, 1990.272 с.

144. Эндоскопическая баллонная дилатация сфинктера Одди-современная альтернатива папиллосфинктеротомии в лечении холедохолитиаза / С.Г. Шаповальянц и др. // Эндоскопическая хирургия.-2001.- №4.- С. 48-55.

145. Шляпников С.А. Комплексная терапия острого панкреатита / С.А. Шляпников, В.Ю. Ульченко // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов.- Волгоград, 2000.- С. 131-132.

146. Юдин В.А. Прогнозирование тяжести панкреонекроза // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов,- Волгоград, 2000.- С. 135.

147. Abu Hilal М. The impact of obesity on the course and outcome of acute pancreatitis / M. Abu Hilal M., T. Armstrong // Obes. Surg.- 2008.- №18.- P. 326328.

148. Degradation and activation of plasms tumor necrosis factor-alpha by necrotic proteases in experimental acute pancreatitis / Alsfasser G. et al. // Pancreatology.- 2005.- Vol. 5.- P. 37-43.

149. Treatment of pancreatic pseudocysts / A. Andren-Sandberg et al. // Scandinavian Journal of Surgery.- 2005.- №94,- P. 165-175.

150. Aronoff A. Analisis of 607 cases of Choledochal sphyncterotomy // World J. Surg.- 1980,- № 4,- P . 483-489.

151. Becker V. Pathological anatomy and pathogenesis of acute pancreatitis // World J. Surg.- 1981,- № 5.- P. 303-310.

152. Bernard G. Lecons de physiologic experimentale.- Paris, 1857.- V. 11.- P. 171.

153. Bhatia M. Apoptosis versus necrosis in acute pancreatitis // Am J Physiol Gastrointest Liver Phys.- 2004.- Vol. 286.- P. 189-196.

154. Expression of the chemokines MCP-1/ JE and cytokine- induced neutrophil chemoattractant in early acute pancreatitis / M. Brady et al. // Pancreas.-2002.- № 25.- P. 260-269.

155. Buchler E. Therapie der acuten Pancreatatis / E. Buchler, H.C. Damman,

156. B. Remman // Akutel. Chir.- 1982.- Vol.17.- № 6.- P. 199-204.

157. Risk factors for post-ERCP pancreatitis: a prospective multicenter study /

158. C.L. Cheng et al. // Am J Gastroenterol.- 2006.- Vol. 101.- P. 139-147.

159. Csrter D.C. Pancreatitis and the biliary tree: the countinuing problem // Amer. J. Surg.- Vol. 155.- № 1.- P. 10-17.

160. Role of pancreatic duct occlusion with prolamine in necrotizing pancreatitis / O.P. Cavuoti et al.// Amer. J. Surg.- 1988.- V.103.- № 3.- P. 361-366.

161. Acute pancreatitis in children / Y.J. Chang et al. // Acta Paediatr.- 2011.-V.100.- № 5.- P. 740-4.

162. Chigot J.P. Surgical treatment of acute severe pancreatitis / J.P. Chigot, J. Jhesqure // World J. Surg.- 1981.- V.5.- P.429.

163. Clemens D.L. Alcoholic pancreatitis: lessons from the liver / D.L. Clemens, K.J. Mahan // World J Gastroenterol.- 2010.- Vol. 16.- № 11.- P. 131420.

164. Influence of pancreatic enzyme content on experimental acute pancreatitis / A.M. Coehlo et al. // Pancreas.- 2003.- № 26.- P. 230-234.

165. Cox M.R. Peroperative endoscopic sphinctertomy during laparoscipic cholecystectomy for choledoholithiasis / M.R. Cox, T.J. Wilson, J. Toouli // Br.-J.-Surg.- 1995.- Vol. 82.- № 2.- P. 257-259.

166. De Rai P. Surgical management of acute pancreatitis in Italy: lessons from a prospective multicentre study / P. De Rai, A. Zerbi, L. Castoldi // HPB (Oxford) .- 2010.- Vol. 12.- № 9.- P. 597-604.

167. Continuous regional arterial infusion and laparotomic decompression for severe acute pancreatitis with abdominal compartment syndrome / Z.G. Deng et al. // World J Gastroenterol.- 2011.- V. 28.- № 17.- P. 4911- 4916.

168. Compartmentalization of the inflammatory response during acute pancreatitis: correlation with local and systemic complications / T. Dugernier et al. // Am J Resp Crit Care Med.- 2003.- Vol. 168.- P. 148-157.

169. Fagniez F.L. The treatment of acute necrosing pancreatitis by peritoneal-dialyse / F.L. Fagniez, F. Bonuet, S. Yannaum // Chirurgie.- 1982,- V 108.- № 9,-P. 719-723.

170. Drug-induced acute pancreatitis: Future criticism / T.W. Frick et al. // Dig. Dis.- 1993.-Vol. 11.-P. 113-132.

171. Friedman S.L. Mechanisms of hepatic fibrogenesis // Gastroenterology.-2008.-Vol. 134.-P. 1655-69.

172. Frossard J.L. Experimental evidence of obesity as a risk factor for severe acute pancreatitis / J.L. Frossard, P. Lescuyer, C.M. Pastor // World J. Gastroenterol.- 2009.- №14.-P. 5260-5265.

173. Frossard J.L. Acute pancreatitis / J.L. Frossard, L. Steer, C.M. Pastor // Lancet.- 2008.- Vol. 371.- P. 143-152.

174. Fucatoni G. Treatment of acute pancreatitis with fat emulsion // Congr. Soc. Internatianal Chirurgie.- 1977.- P. 190-191.

175. Surgical treatment of severe acute pancreatitis: timing of operation crucial for survival / P. Gotzinger et al. // Surg. Inf.- 2003.- Vol. 4.- № 2.- P. 205211.

176. Gouillat C. Complications of biliary lithiasis // Rev.- Pra.- t 1996.- Vol. 46.-P. 1157-1162.

177. Cell death in pancreatitis: effects of alcohol / A.S. Gukovskaya et al. // J. Gastroenterol Hepatol.- 2006.- Vol. 21., № 3.- P. 10-13.

178. Ethanol metabolism and transcription factor activation in pancreatic acinar cells in rats / A.S. Gukovskaya et al. // Gastroenterology.- 2002.- Vol. 122.-P. 106-118.

179. Activation of pancreatic stellate cells in human and experimental pancreatic fibrosis / P.S. Haber et al. // Am J Pathol.- 1999.- Vol. 155.- P. 1087-95.

180. Fatty acid ethyl esters increase rat pancreatic lysosomal fragility / P.S. Haber et al. // J Lab Clin Med.- 1993.- Vol. 212.- P. 759-764.

181. Hammarstrom L.E. Effect of endoscopic sphincterotomy and innerval cholecystectomy on late outcome after gallstone pancreatitis / L.E. Hammarstrom, H. Stridbeck, I. Ihse // Br.- J.- Surg.- 1998.- Vol. 85.- № 3.- P. 333-336.

182. Hammarstrom L.E. Endoscopic sphincterotomy for bile duct calculi-factors influencing the success rate / L.E. Hammarstrom, H. Stridbeck, I. Ihse // Hepatogastroenterology.- 1996.- Vol. 43.- № 7.- P. 127-133.

183. Heinerman M. Endoscopic surgical therapy of biliary pancreatitis / M. Heinerman, E. Boecke, W. Pimpe // Surgery.- 1990.- № 5.- P. 36-38.

184. Prevention of recurrence of biliary pancreatitis by endoscopic sphincterotomy / A.J. Hervas-Molina et al. // Gastroenterol.- Hepatol.- 1996.- Vol 19.-№ 9.-P 445-447.

185. Himal H.S. Role of endoscopic sphincterotomy alone in patients with choledocholithiasis and cholelithiasis // Can.- J.- Surg.- 1996.- Vol. 39.- № 3.- P. 225-228.

186. Jaster R. Molecular regulation of pancreatic stellate cell function // Mol Cancer.- 2004.- Vol. 3.- P. 26.

187. Acute Pancreatitis: Diagnosis, Prognosis, and Treatment / K. Carroll Jennifer MD et al. // American Family Physician.- 2007.- Vol. 75.- № 10.- P. 1513-1520.

188. Multi-faceted strategies to combat disease by interference with the chemokine system / Z. Johnson, et al. // Trends Immunol.- 2005.- № 26.- P. 268274.

189. Management of acute pancreatitis: "PANCREAS" contains eight easy steps to remember the treatment / A. Khaliq et al H JOP.- 2010.- Vol. 11.- № 5.- P. 492-3.

190. Effects of new somatostatin analogue on pancreatic function in healthy volunteers / Kohler E. et al. // Pancreas, 1986; 1: 154-159.

191. Surgical treatment of pancreatitis / Lange J., et al. // Acta Chir. Scand.-1988.- V. 154.- № 7.- P.461-465.

192. Larvin M. Management of infected pancreatic necrosis // Curr Gastroenterol Rep.- 2008.- V. 10.- № 2.- P. 107-14.

193. Li J. Somatostatin and octreotide on the treatment of acute pancreatitis -basic and clinical studies for three decades / J. Li, R. Wang, C. Tang // Curr Pharm Des.- 2011.-Vol. 17.-№ 16.-P. 1594- 1601.

194. Trypsin stimulates production of cytokines from peritoneal macrophages in vitro and in vivo / A.H. Lundberg et al. // Pancreas.- 2000.- Vol. 21.- P. 41-51.

195. The role of intra-ductal hypertension in acute pancreatitis; experimental study / L. Marsenac et al. // J. Chir (Paris).- 1957.- Vol. 74.- № 4.- P. 325-41.

196. Effects of ethanol and its metabolites on human pancreatic stellate cells / A. Masamune et al. // Dig Dis Sci.- 2010.- Vol. 55.- P. 204-211.

197. Retroduodenal papillary perforation after endoscopic sphincterotomy / S. Meyer et al. // J.-Chir.-Paris.- 1995,- Vol. 132.- № 3.- P. 118-122.

198. Papillary dilation vs sphincterotomy in endoscopic removal of bile duct stones. A randomized trial with manometric function / A. Minami et al. // Dig Dis Sci.- 1995.- Vol. 40.- № 12.- P. 2550-4.

199. Myren J. Acute pancreatitis. Pathogenetic factors as basis for treatment // Scand. J. Gastroent.- 1977.- V. 12.- № 5.- P.513-517.

200. Surgical treatment of necrotizing pancreatitis and complicated form of cholecystopancreatitis / P.I. Nedev et al. // Fol. Med.- 2003.- Vol. 45.- № 2.- P. 58.

201. Neurath H. Role of proteolytic enzymes in biological regulation / H. Neurath, K.A. Walsh // Proc. Natl. Acad. USA.- 1976.- Vol. 73.- P. 3825- 3832.

202. Noor M.T. Bacteriology of infection in severe acute pancreatitis / M.T. Noor, Y. Radhakrishna, R. Kochhar // JOP.- 2011.- Vol. 12.- № 1.- P. 19-25.

203. Localized necrohemorrhagic pancreatitis in the rat after interstitial trypsin injection. Regressive pseudochronic lesion / C. Odaira et al. // Digestion.- 1986.-Vol. 34.- № 2.- P. 68-77.

204. Omary M.B. et al. The pancreatic stellate cell: a star on the rise pancreatic diseases / M.B. Omary et al. // J Clin Invest.- 2007.- Vol. 117.- P. 5059.

205. Pandol S.J. Acute pancreatitis // Curr Opin Gastroenterol.- 2006.- Vol. 22.- P. 481-86.

206. Pancreatitis associated with the use of itraconazole / Passier J.L.M. et al. // Neth J Med.- 2010.- № 68(6).- P. 285-289.

207. Pezzilli R. Alcoholic pancreatitis: pathogenesis, incidence and treatment with special reference to the associated pain / R. Pezzilli, A.M. Morselli-Labate // Int J Environ Res Public Health.- 2009.- Vol. 6.- № 11.- P. 2763-82.

208. Rat pancreatic stellate cells secrete matrix metalloproteinases: implications for extracellular matrix turnover / P.A. Phillips et al. // Gut.- 2003.-Vol. 52.- P. 275-82.

209. Bile duct stones in the laparoscopic era. Is preoperative sphincterotomy nessesary? / E.H. Phillips et al II Arch.- Surg.- 1995.- Vol. 130.- № g.- P. 880-885.

210. Pitchumoni C.S. Acute pancreatitis in pregnancy / C.S. Pitchumoni, B. Yegneswaran // World J Gastroenterol.- 2009.- Vol. 15.- № 45.- P. 5641-6.

211. Surgical management of severe hemorrhage and retroperitoneal perforation after endoscopic sphincterotomy / X. Qian, R. Ying, Q. Qu // Chung.-Hua.-Wai.-Ko-Tsa.-Chir.- 1995.- Vol. 33.- № 3.- P. 181-183.

212. Ranson T.S. Prognostic signs and nonoperative peritoneal Lavage in acute pancreatitis / T.S. Ranson, K.M. Rifkind, T.W. Turner // Surg. Gynec. Obst. 1976.-V. 143.-P. 209-221.

213. Mechanisms of acinar cell injuri in acute pancreatitis / M.G. Raraty et al. // Scand. J. Surg.- 2005.- Vol. 94.- P. 89- 96.

214. Raraty M.G. Compartments that causes the real damage in severe acute pancreatitis / M.G. Raraty, J.P. Neoptolemos // Am. J. Respip. Crit. Care Med.-2003.-Vol. 168.-P. 141-142.

215. Rich A.R. Experimental and pathological stadies on pathogenesis acute hemorrhage pancreatitis / A.R. Rich, G.L. Duff// Bull J., Hopkons Hosp.- 1936.-V.58.-№3.-P. 212-259.

216. Selective preoperative endoscopic retrograde cholangiopancreatography in laparoscopic biliary surgery / H. Rijna et al. // Br.- J.- Surg.- 1995.- Vol. 82.- № 8.-P. 1130-1133.

217. Schmitt C.M. ERCP following laparoscopic cholecystectomy a safe and effective way to manage CBD stones and complications / C.M. Schmitt, Bailie J.M., P.B. Bailie Cotton // HPB.- Surg.- 1995.- Vol.8.- № 3.- P. 187-192.

218. Seligson U. Prognosis in acute hemorrhage Necrotizing pancreatitis // Arch. Chir.- 1982.- V. 148.- № 5.- P. 423-429.

219. Obesity and fat distribution imply a greater systemic inflammatory response and a worse prognosis in acute pancreatitis / L. Sempere et al. // Pancreatomy.- 2008.- № 8.- P. 257-264.

220. Immediate early and late result of endoscopic papillosphincterotomy / L.K. Sokolov et al. // Khirurgiia-Mosk.- 1995.- Vol. 5.- № 4.- P.22-24.

221. Stimac D. Acute pancreatitis during pregnancy / D. Stimac, Stimac T. Stimac // Eur J Gastroenterol Hepatol.- 2011.- Vol. 23.- № 10.- P.839-44.

222. Sultan S. Therapeutics. Review: enteral nutrition reduces mortality, multiple organ failure, and systemic infection more than TPN in acute pancreatitis / S. Sultan, C.E. Forsmark // Ann Intern Med.- 2010.- Vol. 153.-№2.- P. 1-6.

223. Tapia J.A. Ethanol consumption as inductor of pancreatitis / Tapia J.A. Tapia, G.M. Salido, A. González // World J Gastrointest Pharmacol Ther.- 2010.-Vol. l.-№ 1.- P.3-8.

224. Thai A. Studies on pancreatitis. II. Acute pancreatic necrosis produced experimentally by the arthus sensitization reaction // Surgery.- 1955.- Vol. 37.-№6.-P. 911-7.

225. Effects of Baicalin and Octreotide on the serum TNF-alpha level and apoptosis in multiple organs of rats with severe acute pancreatitis / H. Tian et al. // Inflammation.- 2009.- Vol. 32.- № 3.- P. 191-201.

226. Acute Necrotizing Pancreatitis / H. Todd et al. // The New England Journal of Medicine.- 1999.- Vol. 340.- № 18.- P. 1412-1417.

227. Endoscopic manometry of the spincter Oddi in sphincterotomized patients / M. Ugljesic et al.// Hepatogastroenterology.- 1995.- Vol. 42.- № 4,- P. 348-351.

228. A randomised, double blind, multicentre trial of octreotide in moderate to severe acute pancreatitis / W. Uhl et al. // Gut.- 1999.- Vol. 45.- P. 97-104

229. Vakhrushev I.M. Treatment of postoperative pancreatitis, in patients undergoing cholecystectomy for cholelithiasis / I.M. Vakhrushev, N.S. Kropacheva // Eksp Klin Gastroenterol.- 2010. Vol. 8. - P. 42-5.

230. Tumor progression locus-2 is a critical regulator of pancreatic and lung inflammation during acute pancreatitis / G.J. Van Acker // J Biol Chem.- 2007.-Vol. 282.- № 10.- P. 22140-9.

231. A conservative and minimally invasive approach to necrotizing pancreatitis improves outcome / Van H.C. Santvoort et al. // Gastroenterology. -2011.-Vol. 141.-№4.-P. 1254-63.

232. Infected Pancreatic Necrosis / T.W. Lee Victor et al. // Ann Acad Med Singapore.- 2006.- Vol. 35.- № 8.- P. 523-530.

233. Wang G.J. Acute pancreatitis: etiology and common pathogenesis / G.J. Wang, C.F. Gao, D. Wei // World J Gastroenterol.- 2009.- Vol. 15.- № 12.-P.1427-30.

234. WankeM. Degranulation of the excretory pancreas and autodigestive pancreatitis /M. Wanke, W. Nagel // Verh Dtsch Ges Pathol.- 1968.- № 52.- P. 311-6.

235. Selective preoperation endoscopic retrograde cholangiography with sphincterotomy avoid bile duct exploration during laparoscopic cholecystectomy / C.R. Welborn C.R. al. // Gut.- 1995.- Vol. 37.- № 4.- P.576-579.

236. Pancreatic injury in rats induced by fatty acid ethyl ester, a nonoxidative metabolite of alcohol / J. Werner et al. // Gastroenterology.- 1997.- Vol. 113.- P. 286-294.

237. The timing of endoscopicsphincterotomy in gallstone acute pancreatitis / P.J. Wilson et al.// EUR.- J.- Gastroenterol.- Hepatol.- 1997.- Vol. 9.- № 2.- P. 137-144.

238. Protective effects of baicalin and jctreotide on heart injury if rats with SAP / Xiping Z. et al.// Mediators Inflamm.- 2007 (2007).- ID: 19469.

239. Yadav D. Trends in the epidemiology of the first attack of acute pancreatitis: a systematic rewiew / D. Yadav, A.B. Lowenfels // Pancreas.- 2006.-Vol. 33, P. 323-330.

240. The role of free fatty acids, pancreatic lipase and Ca+ signalling in injury of isolated acinar cells and pancreatitis model in lipoprotein lipase-deficient mice / Yang F. et al. // Acta Physiol (Oxf).- 2009.- Vol. 195.- № 1.- P. 13-28.

241. Protective effects and mechanisms of Baicalin and Octreotide on renal injury of rats with severe acute pancreatitis / X.P. Zhang et al. // World J Gastroenterol.- 2007.- № 13.- P. 5079-5089.

242. Zhang X.P. Pathological changes in multiple organs of rats with severe acute pancreatitis treated by Baicalin and Octreotide X.P. Zhang, H. Tian, D.J. Tian // Hepatobiliary Pancreat Dis Int.- 2009.- Vol. 8.- № 1.- P. 85-92.

243. Protective effects of Baicalin and Octreotide on multiple organs of rats with severe acute pancreatitis / X.P. Zhang et al. // Dig Dis Sci.- 2008.- № 53.- P. 581-591.

244. Octreotide ameliorates intestinal dysmotility by interstitial cells of Cajal protection in a rat acute necrotizing pancreatitis model H. Zhou et al. // Pancreas.-2011.-Vol. 40.-№8.-P. 1226-33.

245. Zoller W.G. Acute pancreatitis: Papillotomy, Yes or No? / W.G. Zoller, D.R. Wagner, G. Adler. // Hepatogastroenterol.- 1994.- Vol. 42.- P. 303-305.