Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Патология внутренних органов при интоксикации пиретроидами

ДИССЕРТАЦИЯ
Патология внутренних органов при интоксикации пиретроидами - диссертация, тема по медицине
Харламова, Ольга Викторовна Нижний Новгород 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Оглавление диссертации Харламова, Ольга Викторовна :: 2003 :: Нижний Новгород

Список сокращений

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Физико-химическая характеристика пиретроидов

1.2. Механизм действия пиретроидов на органы и системы

2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

3. Результаты исследования. Основная органная патология у больных с интоксикациями пиретроидами

3.1. Поражение нервной системы

3.2. Поражение ЖКТ, печени, почек

3.3. Динамика изменений ХЭ

3.4. Токсические и метаболические нарушения

3.5. Дифференциальная диагностика интоксикаций пиретроидами и ФОИ

4. Оптимизация лечения больных с интоксикациями пиретроидами

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Харламова, Ольга Викторовна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Химические вещества в качестве инсектицидов и гербицидов в сельском хозяйстве и в быту начали широко использоваться с 40-х годов XX века. В течение четырех десятилетий это были, прежде всего, металлоорганические и фосфорорганические инсектициды (ФОИ). С конца 80-х г.г. их начали постепенно замещать пиретроиды, которые в последние годы являются основными средствами в борьбе с насекомыми-вредителями, составляя 90-92% всех бытовых и сельскохозяйственных инсектицидов [Сасинович Л.М., Панынина Т.Н., 1996 г., Тимофеевская Л.А., Петрова Л.П., 2000 г.].

Широкое применение этих веществ сопровождается резким увеличением количества как бытовых, так и профессиональных интоксикаций [Не F., Shaoquang Wang, 1989 г., Abiola F.A., et. al., 2001г.]. В настоящее время интоксикации пиретроидами - одна из актуальных проблем профпатологии, внутренних болезней. Однако, до сих пор клинические проявления, диагностические критерии, а также особенности лечения больных с этой патологией остаются малоизученными.

Диагностика интоксикаций пиретроидами зачастую осложняется и неправильной маркировкой флаконов с инсектицидами: на этикетке указываются привычные названия фосфорорганических инсектицидов, тогда как в действительности активным ингредиентом являются совершенно иные по химической структуре и биологическому действию токсические вещества. Поэтому чаще всего на догоспитальном этапе ставится диагноз острой интоксикации ФОИ. При этом не учитываются некоторые специфические особенности токсического действия пиретроидов: быстрое развитие клинической картины, гепатотоксический эффект.

Следствием ошибочной диагностики является проведение неправильной, подчас опасной для здоровья больного терапии. Это касается в первую очередь назначения реактиваторов холинэстеразы (ХЭ), избыточных доз атропина, отсутствие в лечении гепатопротекторов.

В современной литературе, посвященной исследованию данной проблемы, имеются лишь экспериментальные работы, а также сообщения о единичных случаях пиретроидных интоксикаций (Кирсанов Ю.В., Трещева P.A., 1992 г., Фартушный А.Ф., 1993 г., Матвеев Б.Б., Муковский JI.A. и др., 1998 г.).

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования явилось выявление клинических симптомов пиретроидной интоксикации, определение её степени тяжести, критериев дифференциальной диагностики с интоксикациями фосфороорганическими инсектицидами и разработка алгоритма ведения больных с интоксикациями пиретроидами.

Задачи исследования:

1. Выявить характерные клинические симптомы и их частоту при пиретроидной интоксикации.

2. Разработать критерии тяжести интоксикации на основании клинического течения, лейкоцитарного индекса интоксикации, уровня среднемолекулярных пептидов, трансаминаз.

3. Провести мониторинг холинэстеразы для определения степени тяжести интоксикации и контроля за проводимой терапией.

4. Дать сравнительную характеристику интоксикаций пиретроидами и фосфороорганическими инсектицидами, имеющих сходную симптоматику.

5. Оценить эффективность атропина, гипохлорита натрия, переливания эритромассы в лечении пиретроидной интоксикации.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Клиническая картина интоксикаций пиретроидами начинается с нарушений функций центральной нервной системы (от явлений оглушения при лёгкой интоксикации до коматозного состояния при тяжёлой степени) и умеренных проявлений холинореактивного синдрома.

2. Для интоксикаций пиретроидами характерно поражение желудочно-кишечного тракта, при средней и тяжёлой степени интоксикации - развитие токсического гепатита.

3. При интоксикациях пиретроидами отмечено снижение активности холинэстеразы, выраженность которого зависит от степени тяжести.

4. Лечение интоксикаций пиретроидами должно носить комплексный характер. В качестве патогенетической терапии эффективно применение гипохлорита натрия, атропина в малых дозах, переливание эритромассы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в клинической практике проведено комплексное изучение соматической патологии при интоксикациях пиретроидами в зависимости от степени тяжести и путей поступления их в организм.

Доказано, что наряду с клиническими проявлениями, в качестве маркеров острого токсического стресса при данной патологии необходимо использовать такие показатели, как лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), процентное содержание лимфоцитов и уровень активности холинэстеразы сыворотки крови, выраженность изменений которых коррелирует со степенью тяжести заболевания.

Разработан алгоритм лечебных мероприятий при пиретроидной интоксикации, установлена эффективность применения в лечении малых доз атропина, гипохлорита натрия, переливания эритромассы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные материалы диссертации доложены на кафедре скорой и неотложной медицинской помощи Центра повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Нижегородской государственной медицинской академии, на кафедрах госпитальной, военно-полевой терапии с курсом токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинского института Федеральной пограничной службы при Нижегородской государственной медицинской академии, на конференции молодых ученых Поволжья и Северного Кавказа (Н. Новгород, февраль 2000г.), на научной конференции «Антидотная терапия: состояние и перспективы» (Санкт-Петербург, июнь 2000г.), на международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, март 2002г.), на 1-ом учредительном съезде анестезиологов и реаниматологов Приволжского федерального округа (Н. Новгород, ноябрь 2002г.).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. На основании полученных результатов предложены клинико-лабораторные критерии диагностики и оценки степени тяжести интоксикаций пиретроидами, которые могут использоваться врачами скорой помощи, терапевтами и токсикологами.

2. Определен комплекс лабораторно-инструментальных исследований, позволяющий обеспечить дифференцированный подход к проведению лечебных мероприятий с учетом степени тяжести заболевания.

3. Обоснованы рекомендации к применению атропинотерапии, электрохимического окисления крови, переливания эритромассы.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы работы по диагностике и лечению интоксикаций пиретроидами внедрены в лечебную практику врачей скорой помощи г. Н. Новгород, токсикологического отделения городской больницы № 33 г. Н. Новгород, используются в учебной работе на кафедре скорой и неотложной медицинской помощи Центра повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Нижегородской государственной медицинской академии.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патология внутренних органов при интоксикации пиретроидами"

выводы

1. Первыми клиническими симптомами интоксикации пиретроидами являются нарушения со стороны центральной нервной системы: от явлений оглушения при лёгкой степени до коматозного состояния при тяжёлой степени интоксикации.

2. С момента интоксикации пиретроидами при пероральном поступлении яда появляются симптомы раздражения желудочно-кишечного тракта. Не зависимо от пути поступления к концу первых суток присоединяются симптомы токсического гепатита.

У 28% пациентов отмечено появление бронхоспазма в связи с М-холинореактивным синдромом.

3. В качестве критерия тяжести интоксикации пиретроидами целесообразно использовать активность холинэстеразы сыворотки крови. Для лёгкой степени характерно снижение активности фермента до 73,02±4,57%, средней степени - до 54,52±4,42%, для тяжёлой - до 29,7±2,03%.

4. Высоко информативными показателями в определении степени тяжести интоксикаций пиретроидами являются уровень среднемолекулярных пептидов (СМП) и лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ). Пул СМП при лёгкой интоксикации был в пределах нормы, в случаях средней степени тяжести он составил: 254 нм - 0,295±0,020, 280 нм - 0,390±0,026, при тяжёлой степени - 254 нм - 0,370±0,034, 280 нм - 0,480±0,041. ЛИИ был повышен, начиная с лёгкой степени, и нарастал с увеличением тяжести интоксикации.

5. Разработаны критерии дифференциальной диагностики интоксикаций пиретроидами и фосфороорганическими инсектицидами. Для пиретроидов характерно гепатотоксическое действие, а для фосфороорганических инсектицидов - характерны более тяжёлые интоксикации с частым развитием коматозного состояния и замедлением внутрижелудочковой проводимости.

6. Предложен алгоритм лечебных мероприятий при интоксикациях пиретроидами, который, наряду с базисной терапией, включает применение малых доз атропина, электрохимическое окисление крови, при тяжёлой интоксикации - переливание эритромассы для восстановления уровня холинэстеразы. При снижении активности ХЭ менее 20% в сочетании с выраженной энцефалопатией (ниже 7 баллов по шкале Глазго) показано проведение гемосорбции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики и определения степени тяжести интоксикации пиретроидами необходимо использовать помимо характерных клинических симптомов активность холинэстеразы сыворотки крови, уровень среднемолекулярных пептидов, лейкоцитарный индекс интоксикации.

2. Пиретроидные интоксикации необходимо дифференцировать с интоксикациями фосфороорганическими инсектицидами (ФОИ). В качестве дифференциально-диагностического критерия и функционального антидота рекомендуется использование атропинового теста: при введении 1-2 мл 0,1% раствора атропина при интоксикациях пиретроидами в отличие от ФОИ наблюдалась ликвидация проявлений М-холинореактивного синдрома. Критерием адекватности проводимой атропинизации должно служить увеличение ЧСС до 75±5,6 ударов в минуту.

3. Лечение больных с пиретроидной интоксикацией должно быть комплексным, включающим методы естественной и искусственной детоксикации, симптоматическую терапию, назначение гепатопротекторов с первого дня заболевания.

4. При активности холинэстеразы в пределах от 20% до 60% рекомендовано проведение электрохимического окисления крови путем внутривенного введения 0,06% раствора гипохлорита натрия по 400 мл в сутки.

5. В случаях снижения уровня холинэстеразы менее 20% от нормы в сочетании с выраженной энцефалопатией необходимо проведение гемосорбции.

6. При повторном снижении холинэстеразы - переливание эритромассы.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Харламова, Ольга Викторовна

1. Аббасов С.Б. Токсикологическая оценка перметрина и его влияние на воспроизводительную функцию животных: Автореф. дисс. канд. вет. наук. Баку, 1992.

2. Акиншина Н.Г., Тухтамурадов 3.3., Гутникова А.Р., Абидова С.С. Токсичность пиретроидного инсектицида Бульдок для теплокровных и детоксикационные возможности сорбента Kay // Токсикологический вестник. 2000. - № 2. - С.23-26.

3. Амирханов Д.В., Мигранов М.Г., Галин Ф.З. и др. // Агрохимия. -1989.-№ 11.-С. 95-100.

4. Амирханов Д.В., Шапиро Б.А., Поскряков A.B. и др. Токсичность препаративных форм пиретроидов // Тезисы докладов Всесоюзного совещания ВДНХ СССР, М., 1984. С. 29-30.

5. Андреева Л.Н. Изучение основных закономерностей реакции образования эфиров хризантемовой кислоты: Автореф. дисс. канд., М., 1982. -С. 14.

6. Андреева Л.Н., Перлова Т.Г., Промоненков В.К. Пиретроиды. Химико-технологические аспекты. М., 1992. С. 36-66.

7. Антонович Е.А., Седокур Л.К. Качество продуктов питания в условиях химизации сельского хозяйства. Киев, 1990.

8. Ашрятова Н.Х. Актуальные вопросы гигиены агропромышленного комплекса. Ташкент, 1988. С. 16-18.

9. Белан С.Р., Мельников H.H. // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева. 1988. - Т.ЗЗ, №6. - С. 708-720.

10. Берзин В .Б. // Агрохимия. 1985. - № 2. - С. 126-134.

11. И. Вейн A.M., Вознесенский Т.Г., Голубев В.П. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1998. С. 74-80.

12. Вековшинина C.B. Функциональное состояние ацетилхолиновых ионных каналов при раздельном и комбинированном воздействии дециса и белофоса на нейроны Helix pomatia L. // Современные проблемы токсикологии. 1999. - № 1. - С. 43-46.

13. Весёлкин Г.А., Гагарин С.Н., Домацкий В.Н. и др. Перспективы использования синтетического неопинамина и перметрина в ветеринарной энтомологической практике // Тезисы докладов Всесоюзного совещания ВДНХ СССР, М., 1984. С. 43-44.

14. Волков Ю.П., Стрелец И.П., Тюленев К.И. Прогресс в области пиретроидов и их синергистов // Сб. трудов по бытовой химии. Вып. 7, М., 1979.-С. 125-158.

15. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. Новые данные 1974-1984 гг. / Под общей ред. Левиной Э.Н., Гадаскиной И.Д., Л., Химия, 1985.-С. 149-151.

16. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. Новые данные 1974-1984 гг. / Под общей ред. Левиной Э.Н., Гадаскиной И.Д., Л., Химия, 1985. С. 158.

17. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Сигнальные показатели антистрессовых адаптационных реакций и стресса у детей // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 107-109.

18. Гизатулина 3.3., Гагельганс А.И., Мусамухамедов С.Р. и др. Действие инсектицида амбуша на мембрану митохондрий печени крыс // ДАН УзССР. 1991. - № 6 - С. 49-51.

19. Глейберман С.Е., Дремова В.П., Цетлин В.М. Избирательная токсичность как критерий отбора перспективных для медицинскойдезинсекции инсектицидов // Медицинской паразитология и паразитарные болезни. 1983. - № 3. - С. 64-69.

20. Гонский Я.И., Корда М.М., Клищ И.Н, Влияние энтеросорбции на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему при экспериментальном токсическом гепатите // Экспериментальная и клиническая медицина. 1991. - № 2. - С. 184-188.

21. Густов A.B., Григорьева В.Н., Суворов A.B. Коматозные состояния. Н.Новгород: издательство НГМА, 1999. С. 13-14.

22. Дремова В.П., Цетлин В.М. Критерии оценки относительной и видовой активности инсектицидов // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1989. - № 1. - С. 40-43.

23. Дремова В.П., Цетлин В.М., Путинцева JI.C. и др. Сравнительная инсектицидная активность некоторых пиретроидов // Тезисы докладов Всесоюзного совещания ВДНХ СССР, М., 1984. С. 28-29.

24. Зубова Г.М. Перметрин новый инсектицид из группы синтетических пиретроидов // Сб. науч. Трудов, М., 1981. - С. 73-76.

25. Каган Ю.С., Паныпина Т.Н., Сасинович JI.M. // Гигиена и санитария. 1986. - № 1. - С. 7-9.

26. Касида Дж. Миграция и превращение пестицидов в окружающей среде. М., 1979.-С. 101-109.

27. Каспаров В.А., Путина М.Я., Промоненков В.К. // Пиретроиды. Химико-технологические аспекты / Под ред. В.К. Промоненкова. М., 1992. -С. 8-35.

28. Кирсанов Ю.В., Тренева P.A. Вопросы судебной медицины и экспертной практики: Сборник научных трудов. Донецк, 1992. Т. 1. - С. 108-110.

29. Клисенко М.А., Александрова Л.Г. Определение остаточных количеств пестицидов. Киев, 1983. С. 56.

30. Кокшарева Н.В., Вековшинина C.B., Шушурина H.A. и др. Синтетические пиретроиды: механизм нейротоксического действия, поиск средств лечения острых отравлений // Современные проблемы токсикологии. -2000.-№3.-С. 23-30.

31. Лабораторные методы исследования в клинике / Справочник под ред. проф. Меньшикова B.B. М.: Медицина, 1987.

32. Ласло Пап // Защита растений. 1991. - № 4. - С. 26.

33. Лодочкин П.И., Логинов И.Я., Воловик A.C. Пиретроиды против тлей переносчиков вирусов картофеля // Химия в сельском хозяйстве. -1983.-№12.-С. 34-35.

34. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М.: Медицина, 1999416 с.

35. Лурин Б.Б., Волков Ю.П., Промоненков В.К. Некоторые экологические аспекты применения пиретроидов // Тезисы докладов Всесоюзного совещания ВДНХ СССР, М., 1984. С. 23-27.

36. Мальцева М.М., Путинцева Л.С., Дремова В.П. и др. // Тезисы XXV Пленума Госхимкомиссии, М., 1985. С. 186.

37. Маркина В.В., Дремова В.П. Инсектицидно-репеллентные составы на основе пиретроидов // Тезисы докладов Всесоюзного совещания ВДНХ СССР, М., 1984. С. 49-50.

38. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К. Клиническая токсикология детей и подростков. С.-П., 1999. Т. 2. - С. 213.

39. Мельников H.H. // Пестициды. Химия, технология и применение. -М., 1987.-С. 170-194.

40. Мельников H.H., Новожилов К.В., Белан С.Р. Пестициды и регуляторы роста растений. Справочное издание. М., 1995.

41. Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде, М., Госхимкомиссия, 1982. Ч. 12. - С. 301.

42. Мужановский Э.Б., Фартушный А.Ф., Сухин А.П. Индентификация некоторых новых пестицидных препаратов в биологическом материале // Судебно-медицинская экспертиза. 1998. - №3. -С. 20-22.

43. Нефедов О.М., Шапиро Е.А., Цветков С.Ю. и др. Разработка универсальной технологии получения пиретроидов диазометодом // Тезисы докладов Всесоюзного совещания ВДНХ СССР, М., 1987. С. 5-6.

44. Оболенский С.В., Малахова М.Я. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии. С.-П., 1990. С. 8-9.

45. Павлов С.Д. Перспективы использования синтетических пиретроидов против гнуса и мух в животноводстве // Тезисы докладов Всесоюзного совещания ВДНХ СССР, М., 1984. С. 42-43.

46. Паныпина Т.Н., Сасинович Л.М. Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов. Всесоюзная научная конференция, 6-я: Тезисы докладов. Под ред. Л.И. Медведя. Киев, 1981. Ч. 2. - С. 78-83.

47. Паныпина Т.Н„ Сасинович Л.М. Токсикология синтетических пиретроидов // Химия в сельском хозяйстве. 1983. - № 12. - С. 51-53.

48. Перметрин. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества / Справочник под общей редакцией Левиной Э.Н., Гадаскиной И.Д., Л., «Химия», 1985. С. 153-154.

49. Полипчук Л.Р. // Врачебное дело. 1991. - № 4. - С. 105-107.

50. Предтеченский М.Б., Шестова Г.В., Елаева Н.Л. и др. Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов. Всесоюзная научная конференция, 6-я: Тезисы докладов. Под ред. Л.И. Медведя. Киев, 1981. Ч. 2. - С. 167-168.

51. Предтеченский М.Б., Шестова Г.В., Терехина И.А. и др. Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов. Всесоюзная научная конференция, 6-я: Тезисы докладов. Под ред. Л.И. Медведя. Киев, 1981. Ч. 2.-С. 166-167.

52. Путинцева Л.С., Дремова В.П. Возможность использования в медицинской дезинсекции препаратов Айкон и Каратэ. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1999. - № 1. - С.43-45.

53. Рустамов Ю.М. Санитарно-токскологическая характеристика циперметрина: Автореф. дисс. канд. вет. наук. М., 1994.

54. Сасинович Л.М.Токсичность и аллергенное действие новых пестицидов при накожном воздействии / Сб. научных трудов, вып. 12, М., 1981.-С. 94-97.

55. Сасинович Л.М., Каган Ю.С., Кокшарева Н.В. и др. Химия физиологически активных веществ. М., 1980. С. 171-192.

56. Сасинович Л.М., Панынина Т.Н. Обоснование гигиенических регламентов содержания синтетических пиретроидов в воздухе рабочей зоны // Гигиена труда и профзаболеваний. 1986. - № 8. - С. 48-50.

57. Сасинович Л.М., Панынина Т.Н. К механизму действия и лечению интоксикаций синтетическими пиретроидами // Тезисы докладов I Всесоюзного съезда токсикологов, Ростов-на-Дону, 1986. С. 352-354.

58. Сасинович Л.М., Паньшина Т.Н. Токсикологическая оценка и гигиеническая регламентация применения новых синтетических пиретроидов // Тезисы докладов Всесоюзного совещания ВДНХ СССР, М., 1984. С.24-25.

59. Сасинович Л.М., Паньшина Т.Н., Ходоско О.В. Гепатотоксическое действие пиретроидов / Сб. науч. трудов, 1986, вып. 16. -С. 74-77.

60. Седых A.C., Абеленцева Г.М., Креминская Т.И. и др. // Агрохимия. 1987.-№2.-С. 129-141.

61. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука. -1989.-С. 564.

62. Совершенствование товаров бытовой химии / Сб. трудов по быт. химии. М., 1984, С. 49-55.

63. Справочник пестицидов, разрешенных к применению в Российской Федерации. М., 1997.

64. Справочник по пестицидам / Под ред. проф. Павлова A.B., Киев, «Урожай», 1986. С. 283-291.

65. Тимофеев Б.А., Бондаренко В.О., Кирюткин Г.В. // Ветеринария. 1994.-№ 10.-С. 53-57.

66. Тимофеевская JI.A., Петрова Л.П. Экспериментальная оценка пиретроидов // Гигиена и санитария. 2000. - № 4. - С. 45-48.

67. Тюленев К.И., Стрелец И.П., Волков Ю.П. Препараты на основе пиретроидов против бытовых насекомых // Тезисы докладов Всесоюзного совещания ВДНХ СССР, М., 1984. С.50-51.

68. Фартушный А.Ф., Сухин А.П., Мужановский Э.Б. и др. Вопросы судебной медицины и экспертной практики: Сборник научных трудов. Донецк, 1994. Т. 3. - С.74.

69. Фартушный А.Ф. Вопросы судебной медицины и экспертной практики: Сборник научных трудов. Донецк, 1993. Т. 2. - С. 28.

70. Харрис Б.А. // Защита растений. 1985. - № 2. - С. 62-63.

71. Ходтаев Ш.Т., Эшматов О.Т., Хашилов X. и др. Пиретроиды -новая группа инсектицидов для борьбы с вредителями хлопчатника. Ташкент, 1984. С. 32.

72. Хусид А.Х., Нефедов О.М. // Журн. Всесоюз. хим. общества им. Д.И. Менделеева. М., 1988. - Т. 33. - № 6. - С. 635-660.

73. Черных В.П., Зименковский Б.С. // Лекции по органической химии. Киев, 1989. - Ч. I. - Лекция 3. - 110 с.

74. Шамшурин А.А., Кример М.З. Физико-химические свойства пестицидов: Справочник. М.,1976.

75. Швецова-Шиловская К.Д., Пушина М.Я., Промоненков В.К. Современный ассортимент синтетических пиретроидов. М., 1989.

76. Abiola F.A., et. al. Cholinesterase depression among Senegalese crop protection workers exposed to organophosphorus pesticides // Bull. Environ. Contam. Toxicol. Vol. 41. - P. 483-488.

77. Achmadi U. F., Pauluhn J. Household insecticides: evalution and assessment of inhalation toxicity: a workshop summary. // Exp. Toxicol. Pathol. -1998. Vol. 50,№ 1. -P. 67-72.

78. Adamis Z., Antal A., Fuzesi I. et al. Occupational exposure to organophosphorus insecticides and syntetic pyrethroids. // Int. Arch. Occup. Environm. Helth. 1985. - Vol. 56, № 4. - P. 299-305.

79. Akhtar M.N., Hamilton M.G., Trenholm H.L. // Pestic. Sci. 1987. -Vol. 20, №1.- P. 57-73.

80. Aldridge W.N. An assessment of the toxicological properties of pyrethroids and their neurotoxicity // Crit. Rev. Toxicol. 1990. - Vol. 21, № 2.

81. Aldridge W.N. Toxicology of pyrethroids // Pestic. Chem.: Hum. Welfare and Environ. Pros.: 5th intern kongr. Kioto 29 Aug. - 4 Sept., 1982. - № 3.-P. 207.

82. Aprea C., Stridori A., Sciarra G. Analytical method for determination of urinary 3-phenoxybenzoic acid in subjects occupationally exposed to pyrethroid insecticides // J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. 1997. - Vol. 69, № 2. - P. 227-236.

83. Barlow S.M., Sullivan F.M., Lines J. Risk assessment of the use of deltamethrin on bednets for the prevention of malaria // Food. Chem. Toxicol. -2001. Vol. 39, № 5. -P. 407-422.

84. Beres E., Pasics I., Pap L., et. al. Results of the general toxicity and genetic s tudies o f an insecticide i ntermediate / / Cent. Eur. J. Public. Health. -2000.-Vol. 8.-P. 166-167.

85. Bias W. // Chemistry of plant protection / Eds G. Hang. 1990. - Vol. 3.-P. 3-143.

86. Blaylock R.L. et al. Suppression of cellular immune responses in mice following total exposure to permethrin // Environm. Contam. Toxicol. 1995. -Vol. 54.-P. 768-774.

87. Boge K. P., Brokof H., Prohl A. et al. Effects of renovation measures on the helth status of persons, exposed to pyrethroids through carpets and flooring. // Gesundheitswesen. 1996. - Vol. 58, № 12. - P. 673-681.

88. Bradbury S.P., Coats J.R. // Rev. Contam. Toxicol. 1989. - Vol. 108.-P. 134-159.

89. Cabral J.R.P. et al. Carcinogenicity studies with deltamethrin in mice and rats // Cancer Letters. 1990. - Vol. 49. - P. 147-152.

90. Cabral J.R.P. and Galedo D. Carcinogenicity study of the pesticide fenvalerate in mice // Cancer Letters. 1990. - Vol. 49. - P. 13-18.

91. Cagen S. Z., Malley L.A., Parker C.M. et al. Pyrethroid-mediated skin sensory stimulation characterized by a new behavioral paradigm. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1984. - Vol. 76, № 2. - P. 270-279.

92. Calore E.E., Cavaliere M.J., Puga F.R., et. al. Histologic peripheral nerve changes in rats induced by deltamethrin // Ecotoxicol. Environ. Saf. 2000. -Vol. 47,№ l.-P. 82-86.

93. Cantalamassa F. Acute t oxicity of two p yrethroids, permethrin a nd cypermethrin, in rats // Arch. Toxicol. 1987. - Vol. 67. - P. 510-513.

94. Casida J.E. Pyrethrum flowers and pyrethroid insecticides // Environ. Health Perspec. 1980. - Vol. 34. - P. 189-202.

95. Catinot R., et. al. In vitro covalent binding of the pyrethroids cismethrin, cypermethrin and deltamethrin to rat liver homogenate and microsomes // Arch. Toxicol. Vol. 63. - P. 214-220.

96. Chapman R.A. // J. Chromatogr. -1983. Vol. 2258. - P. 175-182.

97. Chester G., Hatfield L.D., Hart T.B. et al. // Arch. Environm. Contam. Toxicol. 1987. - Vol. 16. - P. 69-78.

98. Crawford M.J., Croucher A., Hutson D.H. // Ibid. 1981. - Vol. 12, № 4. - P. 399-411.

99. Crawford M.J., Hutson D.H. // Pestic. Sci. 1977. - Vol. 8, № 6. - P. 579-599.

100. Deltamethrin: Health a safety guide (IPCS). Geneva: WHO, 1989.32 p.

101. Desi I., Dobronyi I., Varga L. Cypermethrin // Ecotoxicol. Environ. Safety. 1986. - Vol. 12. - P. 220-232.

102. Dorman D.C., Beasley V.R. Neurotoxicology of pyrethrin and the pyrethroid insecticides. // Vet. Hum. Toxicol. 1991. - Vol.33, № 3. - P. 238-243.

103. Elliott M., Janes N.F. // Chem. Soc. Rev. 1978. - Vol. 7, № 4. - P. 473-504.

104. Fenvalerate: Health a safety guide (IPCS). This is a companion vol. to Environmental Health Criteria. Geneva: WHO, 1989. - 31 p.

105. Flannigan S.A. et al. Synthetic pyrethroid insecticides: a dermatological evaluation // British journal of industrial medicine. 1985. - Vol. 42.-P. 363-373.

106. Flannigan S.A. & Tucker S.B. Variation in cutaneous perfusion due to synthetic pyrethroid exposure // British journal of industrial medicine. 1985. -Vol. 42.-P. 773-776.

107. Flannigan S.A. & Tucker S.B. Variation of cutaneous sensation between synthetic pyrethroid insecticides // Contact dermatitis. 1985. - Vol. 13. -P. 140-147.

108. Forshow P.J., Ray D.E. A novel action of deltametrin on membrane resistence in mammalian skeletal muscle and non-myelinated nerve fibres // Neuropharmacology. 1990. - Vol. 29, № 1. - P. 75-81.

109. Frenzel T., Sochor H., Speer K., et. al. Rapid multimethodfor verification and determination of toxic pesticides in whole blood by means of capillary GC-MS // J. Anal. Toxicol. 2000. - Vol. 24, № 5. - P. 365-371.

110. Friedrich C., Becker K., Hoffmann G., et al. // Gesundheitswesen. -1998. Vol. 60, № 2. P. 95-101.

111. Foster G. D., Foreman W. T., Gates P. M. // J. Agr. Food Chem. -1991.-Vol. 39, № 9. P. 1618.

112. Fromme H. // Offentl. Gesundheitswes. 1991. - Vol. 53, №10. - P. 662-667.

113. Gassner B., Wuthrich A., Lis J., et al. Topical application of synthetic pyrethroids to cattle as a source of persistent environmental contamination. // J. Environ. Sei. Health B. 1997. - Vol. 32, № 5. - P. 729-739.

114. Gaughan L.C., Engel J.L., Casida J.E. Pesticide interactions: Effects of organophosphorus pesticides on the metabolism, toxicity, and persis tence of selected pyrethroid insecticides // Pestic. Biochem. Physiol. Vol. 14. - P. 81-85.

115. Giray B., Gurbay A., Hincal F. Cypermethrin-induced oxidative stress in rat brain and liver is prevented by vitamin E or allopurinol // Toxicol. Lett. -2001.-Vol. 118, №3.-P. 139-146.

116. He F., Shaoquang Wang, Lihui Liu et al. Clinical manifestation and diagnosis of acute pyrethroid poisoning // Arch. Toxicol. 1989. - Vol. 63, № 1. -P. 54-58.

117. He F. Neurotoxic effects of insecticides current and future research: a review // Neurotoxicology. - 2000. - Vol. 21, № 5. - P. 829-835.

118. He F., Sun I., Han K. et. al. Effects of pyrethroid insecticides on subjects engaged in packaging pyrethroids // British journal of industrial medicine. 1988. - Vol. 45, № 8. - P. 548-551.

119. Hickley D. A., Bidleman T. F. // Environ. Sei. Technol. 1989. - Vol. 23, №8.-P. 295-1000.

120. Hoelinger H., Lecorsier A., Sonnier M.et al. // Drag. Chem. Toxicol. -1987.-Vol. 10.-P. 291-310.

121. Hotchkiss S.A., Hewitt P., Caldwel J. // Hum. Toxicol. 1990. - Vol. 9, №5.-P. 327.

122. Hoy J.B., Cornell J.A., Karlix J.L., et. al. Interactions of pyridostigmine bromide, DEET, and permethrin alter locomotor behavior of rate. -Vet. Hum. Toxicol. 2000. - Vol. 42, № 2. - P. 65-71.

123. Hoy J.B., Cornell J.A., Karlix J.L., et. al. Repeated coadministrations of p yridostigmine bromide, DEET, and p ermethrin alter 1 ocomotor b ehavior o f rate. Vet. Hum. Toxicol. - 2000. - Vol. 42, № 2. - P. 72-76.

124. Hutson D.H. Progress in drug metabolism // Eds. J. W. Briges et al. -1979. Vol. 3, Chapt. 4. - P. 215-252.

125. International Registry of Potentially Toxic Chemicals, United Nations Environment Programme // IRPTC Bulletin. 1990. - Vol. 10, № 1. - P. 24-27.

126. Isobe N., Kanenko H., Shibo K. // Pestic. Sci. 1990. - Vol. 15, № 2. -P. 159-168.

127. Kale M., Rathore N., John S. et al. Lipid p eroxidative damage on pyrethroid exposure and alterations in antioxidant status in rat erythrocytes: a possible involvement of reactive oxigen species. // Toxicol. Lett. 1999. - Vol. 105, №3.-P. 197-205.

128. Knox J.M. et al. Paresthesia from cutaneous exposure to a synthetic pyrethroid insecticide. // Arch, of dermatology. 1984. - Vol. 120. - P. 744-746.

129. Kolmodin-Hedman B., Swenson A., Akreblom M. Occupational exposure to some synthetic pyrethroids (permethrin and fenvalerate) // Arch, of Toxicol. 1982. - Vol. 50. - P. 27-33.

130. Legath J., Neuschl J., Kasmar P. et al. // Vet. Hum. Toxicol. 1992. -Vol. 34,№5.-P. 453-455.

131. Lehotzky K. Risk assessment of neurotoxic pesticides // Acta. Physiol. Hung. 2000. - Vol. 87, № 1. - P. 67-70.

132. Leng G,, Kuhn K. H., Idel H. Biological monitoring of pyrethroids in blood a nd p yrethroids metabolites in urine: applications and limitations.// Sci. Total. Environ. 1997. - Vol. 199, №№ 1-2. - P. 173-181.

133. Leng G., Kuhn K. H., Idel H. et al. Gas chromatography and mass spectrometry method for detection of selected pyrethroid metabolites in urine. // Zentralbl. Hyg. Umweltmed. 1996. - Vol. 195, № 5. - P. 443-451.

134. Leng G., Lewalter J. Role of individual susceptibility in risk assessment of pesticides // Occup. Environ. Med. 1999. - Vol. 56, № 7. - P. 449453.

135. Leng G., Lewalter J., Rohrig B., Idel H. // Toxicol. Lett. 1999. -Vol. 107, №№ 1-3. -P123-130.

136. Le Quesne P.M. etal. Trasient facial sensory symptoms following exposure to synthetic pyrethroids: a clinical and electrophysiological assessment // Neurotoxicology. 1980. - Vol. 2. - P. 1-11.

137. Litchfield M.H. Toxicity to mammals. In the pyrethroid insecticides, J.P. Leahy, ed. London: Taylor & Francis, 1985. P. 99-141.

138. Litchfield M.H. Characterization of the principal mammalian toxicological and biological actions of synthetic pyrethroids. Oxford, England: Pergamon Press, 1983. P. 207-211.

139. Lukovich-Rtaiczak J., Krechniak J. // Environm. Res. 1992. - Vol. 59.-P. 467-475.

140. McClellan D.B. // Analytical methods for petisides plant growth regulators and food additives / Ed. G. Zweig. 1964. - Vol. 2. - P. 25-34.

141. Miyamoto J. // Pure and Appl. Chem. 1981. - Vol.53, № 10. - P. 1967-2022.

142. Moniz A.C., Crus-Casallas P. E., Oliveria C.A. et al. Perinatal fenvalerate exposure: behavioral and endocrinology changes in male rats // Neurotoxicol. Teratog. 1999. - Vol. 21, № 5. - P. 611-618.

143. Morisseau C., Derbal M., Lane T.R. et al. Differential induction of hepatic drug-metabolizing enzymes by fenvaleric acid in male rats // Toxicol. Sci. 1999. - Vol. 52, № 2. - P. 148-153.

144. Moyaquiles M.R., Munozdelgado E., Vidal C.J. Effect of the pyrethroid insecticide allethrin on membrane fluidity // Biochem. and Molec. Biol. Internat. 1995. - Vol. 36, № 6. - P. 1299-1308.

145. Moyaquiles M.R., Munozdelgado E., Vidal C.J. Effects of the pyrethroid insecticide permethrin on membrane fluidity // Chem. Physics, of Lipids. 1996. - Vol. 79, № 1. - P. 21-28.

146. Muller-Mohnssen H. Chronic sequelae and irreversible injuries following acute pyrethroid intoxication. // Toxicol. Lett. 1999. - Vol. 107. - P. 161-176.

147. Narahashi T. Nerve membrane ionic channels as the primary target of pyrethroids // Neurotoxicology. 1985. - V.2, № 6. - P.3-22.

148. Narahashi T. Neuroreceptors and ion channels as the basis for drag action: past, present, and future // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 294, № 1. -P.l-26.

149. National Coalition Against the Misuse of Pesticides // Pesticides and You. 1987. - Vol. 7, № 5. - P. 5.

150. Noble R. M., Hamilton D. J. // Pestic. Sci. 1985. - Vol. 16, № 2. -P. 179-185.

151. Papadopoulou-Mourkidou E. // Analytical methods for pesticides and plant growth regulators / Eds J. Sherma. 1988. - Vol. 16. - P. 179-206.

152. Papadopoulou-Mourkidou E., Iwata Y., Gunther F. A. // J. Agr. Food Chem. 1984. - Vol. 32, № 4. - P. 800-805.

153. Pauluhn J., Machemer L. H. Assessment of pyrethroid-induced paraesthesias: comparison of animal model and human data. / / Toxicol Lett. -1998. Vol. 96-97. - P. 361-368.

154. Pauluhn J., Steffens W., Haas J., et al. Toxicologic evaluation of pyrethroids in indoor air: demonstrated with the example of cyfluthrin and permethrin //Gesundheitswesen. 1996. - Vol. 58, № 10. - P. 551-556.

155. Pauluhn J. Risk assessment of pyrethroids following indoor use // Toxicol. Lett. 1996. - Vol. 88, №№ 1-3. - P. 339-338.

156. Permethrin: Health a safety guide (IPCS). This is a companion vol. to Environmental Health Criteria. Geneva: WHO, 1989. - 31 p.

157. Pesticide residues in food: evoluations. Rome, FAO, 1985. P. 571584.

158. Punareewattana K., Smith B.J., Blaylock B.L. et. al. Topical permethrin exposure inhibits antibody production and macrophage function in C57B1/6N mice // Food. Chem. Toxico. 2001. - Vol. 39, № 2. - P. 133-139.

159. Ray D.E., Cremer J.E. The action of decametrin (a synthetic pyrethroid) on the rat // Pestic. Biochem. Physiol. 1979. - № 10. - P. 333-340.

160. Ridlen R.L., Christopher R.J., Ivie G.W. et al. // J. Agr. Food Chem. -1984. Vol. 32, № 6. - P. 1211-1217.

161. Rose G.P. & Dewar A.J. Intoxication with four synthetic pyrethroids fails to show any correlation between neuromuscular dysfunction and neurobiochemical abnormalities in rats // Arch, of toxicology. 1983. - Vol. 53. -P. 297-316.

162. Ruzo L. O. // J. Agr. Food Chem. 1983. - Vol. 31, № 5. - P. 11131115.

163. Ruzo L. O., C asida J .E. M etabolism a nd t oxicology o fp yrethroids with dihalovinyl substituents // Enviromen. Health Perpec. 1977. - Vol. 21. - P. 285-292.

164. Salawu O.A., Iyaniwura T.T., Adaudi A.O. Effects of anticonvulsants on acute cypermethrin poisoning in mice and ratsc // Vet. Hum. Toxicol. 2000. Vol. 42, №5. -P. 303-305.

165. Santoni G., Cantalamessa F., Spreghini E. et al. Alterations of T cell distribution and functions in prenatally cypermethrin-exposed rats: possible involvement of catecholamines // Toxicology. 1999. - Vol. 138, № 3. - P. 175187.

166. Scherb H., Weigelt E. Statistical description of health complaints after pyrethroid exposure // Gesundheitswesen. 1994. - Vol. 56, № 11. - P. 622-628.

167. Soderlund D. M. // Metabolic considerations in pyrethroid design. / Xenobiotica. 1992. - Vol. 22, №№ 9-10. - P. 1185-1194.

168. Soderlund D. M., Jeffrey R.B. Neurotoxic actions of pyrethroid insecticides // Ann. Rev. Entomol. 1989. - Vol. 34. - P. 77-96.

169. Smith T.M., Stratton G.W. // Residue Rev. 1986. - Vol. 97. - P. 93114.

170. Stelzer K.J., Gordon N.A. // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. -1984.-Vol. 46.-P. 137-150.

171. Tucker S.B., Flannigan S.A. Cutaneous effects from occupational exposure to fenvalerate // Archives of toxicology. 1983. - Vol. 54. - P. 195-202.

172. Tsoukali H., Antoniou V., Zagelido H. // Bull. int. Ass. Forensic. Toxicol. 1998. - Vol. 28, № 2. - P. 5.

173. Velenovsky J.J. // Analytical methods for pesticides, plant growth regulators and food additives / Eds. G. zweig. 1964. - Vol. 2. - P. 393-398.

174. Verschoyle R.D. & Aldridge W.N. Structure- activity relationships of some pyrethroids in rats // Arch, of toxicology. 1980. - Vol. 45. - P. 325-329.

175. Vijverberg H. P., van den Bercken J. Neurotoxicological effects and the mode of action of pyrethroid insecticides // Crit. Rev. Toxicol. 1990. - Vol. 21, №2. -P. 105-126.

176. Vijverberg H. P. M., & Oortgiesen M. Sterie structure and action of pyrethroids // Stereoselectivity of pesticides. 1988. - P. 151-182.

177. Wagner S.L. Fatal asthma in a child after use of an animal shampoo containing pyrethrin // West. J. Med. 2000. - Vol. 173, № 2. - P. 86-87.

178. Walker G., Keller R., Beckert J. et al. // Zentralbl. Hyg. Unweltmed. -1994. Vol. 195, Ms 5-6. - P. 450-456.

179. Williamson E.G. et al. A comparative analyses of the acute toxicity of technical-grade pyrethroid insecticides and their commercial formulations // Ecotoxicol. Enviromen. Safety. 1989. - Vol. 18. - P. 27-34.

180. Wu Y.Q., Gao X.Y., Li C.L. Determination of pyrethroids in human urine by gaz chromatography // Biomed. Environ. Sci. 1994. - Vol. 7, № 3. - P. 216-221.

181. Yang D., He F., Li T. Repetitive nerve stimulation and stimulation single fiber electromyography studies in rats intoxicated with single or mixed insecticides // Toxicology. 2001. - Vol. 161, №№ 1-2. - P. 111-116.

182. Zhang Z. W. Exposure levels and biological monitoring of pyrethroids in spraymen // Chung Hua Yu Fang I Hsueh Tsa Chin. 1991. - Vol. 25, № 2. - P. 85-88.

183. Zhang Z., Sun I., Chen S. et al. // Brit. J. industr. Med. 1997. - Vol. 48,№2.-P. 82-86.