Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Патогенетическое обоснование комплексной дифференцированной терапии гнездной алопеции у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Патогенетическое обоснование комплексной дифференцированной терапии гнездной алопеции у детей - диссертация, тема по медицине
Шарова, Наталья Михайловна Москва 2004 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.11
 
 

Оглавление диссертации Шарова, Наталья Михайловна :: 2004 :: Москва

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Этиопатогенетические аспекты гнездной алопеции.

1.2. Современная аспекты терапии гнездной алопеции.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Клиническая характеристика детей с различными формами гнездной алопеции.

3.2 Особенности психического статуса у детей с различными формами алопеции.

3.3 Интенсивность перекисного окисления липидов и некоторые компоненты антиоксидантной системы у детей с различными формами алопеции.

3.4 Состояние иммунного статуса при различных формах гнездной алопеции.

3.5 Влияние нейропептида седатина на рост и формирование волосяных фолликулов (экспериментальное исследование).

3.6 Гистологическая характеристика ткани в очагах поражения при различных формах гнездной алопеции.

3.7 Клиническая эффективность комплексной терапии различных форм алопеции.

3.8 Динамика иммунологических показателей под влиянием специфически направленной иммунотерапии.

3.9 Динамика ПОЛ и некоторых показателей системы АОЗ под влиянием реамберина.

 
 

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Шарова, Наталья Михайловна, автореферат

Рост заболеваемости гиездной алопецией, преимущественная распространенность среди подростков и лиц молодого возраста, учащение тяжелых торпидных форм определяет актуальность и научно-практическую значимость проблемы. Гнездное облысение остается заболеванием с неясной этиологией и до конца не изученным патогенезом, что обуславливает большие трудности в разработке эффективных методов терапии (Короткий КГ. и соавт., 1999, 2001; Суворова К.Н., 1998; Адаскевич В.П., Мяделец О.Д., 1999; Hoffman R., 1998 и др.).

Внезапное развитие облысения, невозможность прогнозирования дальнейшего течения заболевания, часто хронический характер болезни способствуют изменению эмоционального фона, является источником психотравмирующего процесса и формирования патологической личности (Ундрицов В.М., 1987; Кандалова О.В., 1988; Бондаренко Е.С., Мазитова Л.П. и соавт., 1997; Соколов Г.А. и соавт., 1999; Короткий Н.Г. и соавт. 2000, 2001; Garcia-Hernandez M.J., 2000).

Генетические и экологические факторы, стресс, применение цитостатиков, пероральных контрацептивов, рентгеновское излучение, несбалансированная диета, нутрицевтики, высокие дозы витамина А, вакцинация и некоторые заболевания могут вызвать развитие облысения.

Среди вероятных причин развития алопеции у детей, наряду с генетической предрасположенностью, большую роль играют вейротрофические и микроцирку ляторные расстройства, нарушения гемодинамики и транскапиллярного обмена кислорода с признаками тканевой гипоксии (Ундрицов В.М., 1987; Ронкин М.А., 1994; Глазырина Э.В., 199S; Фомкина И.Г., 1997); эндокринные и обменные изменения (Кулагин В.И., 1992; Суворова К.Н. и соавт., 1998). Известно, что гипоксия, развивающаяся в результате деформации микроциркуляторного русла, может являться ключевым фактором активации перекисного окисления липидов, которое считается универсальным механизмом повреждения. Накопление первичных и вторичных продуктов липопероксикации определяет выраженное супрессивное действие сыворотки крови, а также способствует трансформации иммунных реакций и развитию дисбаланса регуляторных субпопуляций лимфоцитов.

Особая роль в развитии гнездного облысения принадлежит иммунным нарушениям (Суворова К.Н. и соавт. 1999; Короткий Н.Г. и соавт. 2001; Gilhar А., 1998). Трансформация иммунного ответа у больных различными формами алопеции, активная миграция цитотоксических лимфоцитов в очаг поражения (Tobin D.J. et at., 1997), развитие периваскулярной и перифолликулярной инфильтрации (Happle R., 1998), отложение IgA в сосочковом слое дермы (Иванов О.Л., 1997; Кошевенко Ю.Н., 2000) подтверждают заинтересованность иммунной системы при развитии этого заболевания.

Многочисленные исследователи считают, что гнездное облысение можно рассматривать как тканеспецифическое аутоиммунное заболевание, опосредованное аутоактивированными Т-лимфоцитами (Kalish R.S., 1992; McElwee K.J. et al., 1995; Aamato L. et al., 1999, Tosti V. 2000). Взаимодействие агрессивных лимфоцитов с клетками волосяного фолликула, аномальная экспрессия некоторых тканевых антигенов, индукция апоптоза в матриксе способствуют развитию аутоиммунного воспаления. К числу важнейших триггерных или сопутствующих факторов относятся нарушения микроциркуляции, гипоксия, цитотоксическое действие продуктов перекисного окисления липидов, токсины, нейротрофические и психо-эмоциональные нарушения (Суворова К.Н., 1999; Короткий Н.Г. и соавт., 2003).

Учитывая наличие аутоиммунного механизма развития облысения, вторичной альтерации вследствие чрезмерной активации иммунной системы, основным терапевтическим направлением является иммуносупрессия. На наш взгляд, применение в педиатрической практике для лечения алопеции кортикостероидов, циклоспорина А, ПУВА-терапия, контактных аллергенов должно быть ограничено из-за побочных эффектов и тяжелых осложнений. Тем не менее специфически направленная иммунотерапия обязательно должна проводиться с учетом особенностей течения алопеции. При этом большое внимание следует уделять коррекции метаболических сдвигов, нарушению окислительно-восстановительных процессов, уменьшению гипоксии с помощью антиоксидантов и антигипоксантов. Этот этап в терапии алопеции может положительно влиять на модуляцию иммунного ответа и способствовать нормализации некоторых функций лимфоцитов. Необходимо также учитывать психоэмоциональное состояние больных алопецией и дифференцировано подходить к коррекции аффективных нарушений. Эти направления в лечении гнездной алопеции у детей способствуют усилению репаративных процессов и метаболической активности в очагах поражения, улучшению общего состояния больных, благодаря чему повышаются адаптационные возможности организма и сокращаются сроки лечения.

Цель исследования: Изучить закономерности развития гнездного облысения у детей с учетом нарушений взаимодействия многокомпонентной системы и разработать патогенетический подход к дифференцированной терапии алопеции у детей. Задачи исследования:

1. Выявить некоторые клинические особенности течения гнездной алопеции у детей и подростков.

2. Определить патогенетическую роль психогенных расстройств в развитии гнездной алопеции и установить их взаимосвязь с аффективной пшологизацией у больных различными формами.

3. Оценить интенсивность перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы защиты при различных формах алопеции и установить влияние дисбаланса в системе ПОЛ/АОС на функциональное состояние иммунокомпетентных клеток.

4. Определить популяционный и сублопуляционный состав лимфоцитов, активационное состояние иммунокомпетентных клеток на различных стадиях патологического процесса.

5. Установить степень развития вторичной альтерации вследствие аутоиммунного воспаления в очагах поражения у детей с различными формами алопеции.

6. Оценить влияние нейропептида седатин на формирование волосяных фолликулов и рост волос в экспериментальном исследовании.

7. На основании полученных данных разработать системный дифференцированный подход к коррекции выявленных нарушений многокомпонентной системы с учетом возрастных особенностей и давности заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проведено комплексное обследование детей с различными формами алопеции, которое включало оценку активности перекисного окисления липидов, состояния анитоксидантной системы, степени дисбаланса метаболической системы в зависимости от давности заболевания и распространенности патологического процесса. Проведенное иммунологическое исследование позволило установить различия активационной способности иммунокомпетентных клеток при прогрессирующей и стационарной стадиях алопеции. Выявленные различия в характере нарушений иммунорегуляторных механизмов при различных формах алопеции позволили разработать дифференцированный патогенетический подход к коррекции изменений при различных сроках давности заболевания. Клинико-психо-диагностический анализ позволил определить наличие значительного количества факторов риска развития психических расстройств, их глубину и типологию аффективных расстройств у детей с различными формами алопецией. При проведении морфологических исследований установлено состояние волосяных фолликулов в очагах поражения на разных стадиях заболевания, определено наличие периваскулярных и перифолликулярных лимфоцитарных инфильтратов, подтверждающих участие иммунной системы в развитии патологического процесса, а также изменение структуры коллагеновых волокон, особенно при длительном течении заболевания. Это отражает явные трофические нарушения в очагах поражения. На основании полученных данных разработан системный дифференцированный подход к лечению алопеции при различной степени активности патологического процесса с учетом давности заболевания и возраста больных. На основании динамического наблюдения за больными с различными формами гнездной алопецией разработаны поэтапные лечебные мероприятия, позволяющие адекватно влиять на патогенетически значимые изменения, приводящие к развитию патологического процесса.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Развитие гнездной алопеции у детей связано с расстройством здоровья. При заболевании отмечается ряд функциональных нарушений, серьезно осложняющих течение патологического процесса. Нарушения микроциркуляции в очагах поражения, изменения общего кровотока и нейрорегуляции способствуют хронизации и длительному течению алопеции.

2. Аффективные расстройства с преобладанием тревожного и астено-тревожного вариантов у всех детей с гнездной алопецией, чаще психогенного происхождения, слабовыраженными симптомами связано с наличием факторов риска развития психических расстройств генетических, церебрально-органических и психосоциальных). Аффективные расстройства у детей с различными формами алопеции сопровождаются устойчивыми нарушениями вегето-висцерапьного характера, значительно усугубляющихся по мере длительности течения патологического процесса.

3. Нарушения в системе ПОЛ/АОЗ в условиях гипоксии приводят к дестабилизации клеточных мембран, стимулируют экспрессию провоспалительных цитокинов ФНОа и Ил1, развитие аутоиммунного воспаления и апоптоз кератиноцитов и фибробластов, в результате чего происходит выпадение волос. В то же время недостаток костимулирующих сигналов, трофические нарушения в очагах поражения, деструктивные и морфоструктурные изменения в очагах поражения приводят к нарушению процессов трихо- и кератогенеза, к формированию дефектных волосяных фолликулов и волос.

4. Начало заболевания характеризуется высокой степенью активации иммунокомптентных клеток, преобладанием пролиферативных и дифференцировочных процессов над активационным апоптозом, высокой синтетической активностью иммунокомпетентных клеток и повреждением клеток-мишеней, с которыми они взаимодействуют. Длительное течение алопеции характеризуется угнетением естественной цитоксичности, низкой эффективностью межклеточных взаимодействий, недостаточным количеством факторов, стимулирующих формирование и рост волосяных фолликулов, постепенным истощением репаративного потенциала.

5. Новый комплексный дифференцированный метод лечения с учетом активности иммунопатологического процесса, степени выраженности явлений аутоиммунного процесса и гипоксии с нарушениями в системе ПОЛ/АОЗ, а также психовегетативных и вегето-сосудистых нарушений, является адекватным методом, оказывающим влияние на нарушения многокомпонентной системы взаимодействий.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Практическая ценность выполненной работы заключается в расширении представлений врачей - детских дерматологов, педиатров -о течении различных форм гнездной алопеции, о возможных причинах развития заболевания и важных механизмах формирования патологического процесса. Разработан эффективный комплексный метод лечения различных форм гнездной алопеции у детей, включающий специфически направленную иммунокоррекцию, коррекцию метаболических нарушений и дифференцированную коррекцию аффективных расстройств. Уточнена роль гипоксии, иммуно-метаболических нарушений, психотравмирующего воздействия в возникновении облысения у детей. Комплекс исследований, которые использовались для оценки тяжести течения и прогноза данного заболевания, а также для контроля за эффективностью проводимой терапии, включает клинические и параклинические методы.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Полученные результаты внедрены в практику работы отделений дерматоаллергологии и клинической иммунологии Российской детской клинической больницы, детского дерматологического отделения больницы № 14 им. Короленко, детского отделения Института пластической хирургии и косметологии, а также используются в программе подготовки студентов, интернов и клинических ординаторов на кафедре кожных и венерических болезней Российского государственного медицинского университета, принята заявка на патетнт.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы научной работы обсуждены и доложены на совместной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета РГМУ, отделения дерматоаллергологии РДКБ, лаборатории клинической иммунологии НИИ трансплантологии и искусственных органов; на УП международном конгрессе "Человек и лекарство" в 2000 году; на заседании Московского общества дермато-венерологов в 2001 году; на Всероссийской конференции детских дерматологов в 2002 году; на Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 80-летию кафедры дерматовенерологии Казанского государственного медицинского университета в 2003 году; на Всероссийском съезде педиатров в 2003 году; на 10 Европейском симпозиуме трихологов в Барселоне в 2003 году.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 212 страницах, иллюстрирована 41 таблицей, 9 рисунками и 14 фотографиями. Работа состоит из введения, литературного обзора, главы, содержащей описание материалов и методов, глав собственных исследований, заключения. Список литературы содержит 345 источников, в том числе 201 отечественных и 144 зарубежных автора.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическое обоснование комплексной дифференцированной терапии гнездной алопеции у детей"

ВЫВОДЫ.

1. Гнездная алопеция у детей развивается на фоне вегето-висцеральных, нейротрофических, микроциркуляторных расстройств, в ряде случаев при аутоиммунных заболеваниях. Раннее начало заболевания (в возрасте до 7 лет) в большинстве случаев связано с генетической отягощенностью, патологическими проявлениями в перинатальный период, при этом алопеция приобретает длительный и тяжелый характер течения.

2. Аффективные расстройства в виде депрессии невротического уровня малой степени выраженности выявляются у всех бальных алопецией, в 88,9 % случаев психогенного происхождения. Наиболее часто встречается тревожный (у 48,4 %) и астенотревожный (у 43,1%) варианты депрессии (психогенного происхождения), редко - тревожно-тоскливый и астенический варианты (соматогенного или эндогенного происхождения). У 2/3 больных депрессивные расстройства отмечаются в структуре пограничных психических заболеваний. У трети больных депрессия (как психогенного, так и соматогенного или эндогенного происхождения) определяется как психическая патология у детей с патологическим развитием личности и резидуально-органической недостаточностью ЦНС.

3. Нарушения микроциркуляции, вегето-сосудистые расстройства способствуют развитию устойчивой гипоксии. В условиях гипоксии происходит активация процессов перекисного окисления липидов, резкое напряжение, а затем истощение системы антиоксид антной защиты, накопление недоокисленных продуктов и свободных радикалов, изменение метаболизма ткани. Дисбаланс в системе ПОЛ/АОС при гипоксии является дисрегуляторным фактором в процессе Т-клеточной активации, стимулирует экспрессию и синтез ФНОа, Ил 1, аутоиммунное воспаление и апоптоз клеток волосяного фолликула.

4. В начальной стадии алопеции отмечается преобладание активационных процессов, о чем свидетельствует прирост экспрессии ранних маркеров активации CD25+, CD71+, CD54+, CD lib. Последовательная активация приводит к нарушению индукции апоптоза лимфоцитов. Существенный вклад в формирование тканеспецифического аутоиммунного воспаления вносит высокий уровень провоспапительных цитокинов Ил1р, ФИО а, Ил8, а также ИФНу. Высокий уровень Ил2 вызывает клональную экспансию CD4+, повышает активность цитотоксических клеток в очаге поражения. Дальнейшее течение гнездной алопеции характеризуется нарушением процессов дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, преобладанием поздних маркеров активации HLA-DR, CD95+, функциональной неполноценностью CD8+, NK-клеток, а также нарушением индукции апоптоза, развитием персистирующего иммунного ответа в очаге поражения.

5. В экспериментальной работе нами было установлено, что введение нейропептида седатина может оказывать дозозависимое положительное влияние на состояние эпидермиса, дермы и формирование волосяных фолликулов и рост волос. В тоже время седатин обладает иммуномодулирующей активностью, в небольших концентрациях стимулирует антителообразование, а при высоких дозах подавляет гуморальное звено иммунитета.

6. Наши гистологические исследования биоптатов из очагов поражения показали, что тканеспецифическое воспаление в очагах поражения вызывает значительные изменения, характеризующиеся выраженными нарушениями процессов кератинизации, деструкцией и гибелью стержней волос, нарушением трофических взаимоотношений между эпидермисом и дермой и истощением репаративного потенциала при длительном течении алопеции.

7. Комплексная дифференцированная терапия гнездного облысения с использованием циклоферона и виферона направлена на оптимизацию активационных процессов, цитотоксических реакций, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов и макрофагов, снижение синтеза провоспалительных цитокинов. Восстановление метаболизма и усиление репаративных возможностей ткани в очагах поражения достигается благодаря применению реамберина. Терапия депрессивных расстройств с учетом типологического варианта, степени выраженности и генеза является адекватной при использовании препаратов антидепрессивного, транквилизирующего и ноотропного действия. Дифференцированный выбор комплекса лечебных мероприятий в зависимости от длительности и тяжести патологического процесса, возраста пациента и выявленных изменений многокомпонентной системы взаимодействий значительно повышает эффективность терапии детей с различными формами гнездной алопеции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Научная и практическая значимость проблемы изучения гнездной алопеции определяется распространенностью заболевания среди детей и подростков, развитием тяжелых форм, большими трудностями в успешной терапии. Появление косметического дефекта у лиц молодого возраста, зачастую хроническое течение заболевания способствует снижению качества жизни, изменению психо-эмоционального состояния и формированию патологической личности (Мазитова Л.П., 1996; Суворова К.Н. и соавт., 1998; Соколов Г.А. и соавт., 1999; Короткий Н.Г. и соавт., 1999; Hoffman R., 1998; Garcia-Hernandez M.J., 2000). В настоящее время накоплен большой теоретический и практический материал, позволяющий определить участие многих систем в формировании патологического процесса при гнездном облысении. Установлено, что помимо генетической предрасположенности, функциональные нарушения нервной системы, вегето-сосудистые и нейродистрофические изменения могут влиять на появление облысения (Мазитова Л.П., 1991; Ундрицов В.М., 1987; Кандалова О.В. 1988). Изменения регионарной гемодинамики, деформация микроциркуляторного русла и нарушения транскапиллярного обмена кислорода обнаруживаются у всех больных алопецией (Глазырина Э.В., 1995; Фомкина И.Г., 1997; Джанаб Бассам Мансур, 2003). Обнаружены метаболические и функциональные нарушения в лейкоцитах крови больных алопецией, цитохимические изменения со стороны энергетических, окислительных и гидролитических ферментов в иммунокомпетентных клетках (Петинати Я.А., 2001). Кроме того, развитие гнездного облысения нередко связывают с различными нарушениями деятельности эндокринной системы (Кулагин В.И., 1992; Суворова К.Н. и соавт., 1999).

Многочисленные исследования подтверждают участие иммунной системы в регуляции роста волос и формировании волосяного фолликула. В то же время, большинство исследователей рассматривают гнездную алопецию как ткаиеспецифическое аутоиммунное заболевание, опосредованное аутоактивированными Т-лимфоцитами (Kalish R.S., 1992; McElwee K.J. et al., 1995; Tobin D.J. et al., 1997; Aamato L. et al., 1999; Гаджигороева А.Г., 1999; Кошевенко Ю.Н., 2000).

Активный цикл роста волос зависит, главным образом, от взаимодействия иммунокомпетентных клеток и матрикса волосяного фолликула и вовлекает широкий спектр различных клеточных и молекулярных регулирующих процессов. Особая роль принадлежит ряду цитокинов, которые синтезируются аутоактивированными Т-л и макрофагами, формирующими инфильтрат вокруг сосочка волосяного фолликула (Hoffman R., 1998; Blume-Peytavi U., 2000). В экспериментах установлено, что при определенных условиях Ил 10, ФНОа и ТФРр, активно продуцируемые активированными макрофагами и лимфоцитами, могут полностью останавливать рост волоса. ФНОа и эпидермапьный фактор роста способствуют формированию дефектного волосяного фолликула (Heinz M. А, 1995; Hoffman R., 1996). ТФРр, в свою очередь, индуцирует синтез коллагена в очагах поражения (Ройт А. и соавт., 2000). Развитие аутоиммунных процессов облигатно зависит от Т-лимфоцитов и приводит к повреждению клеток или тканей, в которых локализуется антиген. Аутоантитела также могут служить причиной патологического процесса или же усугублять развитие иммунопатологического процесса. Возможно, аутоантитела образуются вследствие повреждения тканей или существует некий третий фактор, который лежит в основе и повреждения тканей, и появления аутоантител (Галактионов В.Г., 2000; Змушко E.R и соавт., 2001). Некоторыми исследователями в экспериментах установлено наличие аутоантител против клеток волосяных фолликулов и скелетных мышц, а также к интрацеллюлярным продуктам дифференциации волосяного фолликула (McElwee К.J. et al., 1996, Кошевенко Ю.Н., 2000). Подобные результаты определяют основное направление терапии гнездной алопеции.

Современный взгляд на терапию гнездного облысения предполагает обязательное использование специфически направленных иммунотропных препаратов (Eicheler W., 1998; Winter F. et al., 2001). Для подавления чрезмерной активации иммунокомпетентных клеток используются иммуносупрессанты, как системные, так и топические (кортикостероиды, циклоспорин А, ПУВА-терапия, ирританты, вызывающие контактный дерматит). Однако, использование данных методов в педиатрической практике не всегда орпавдано из-за побочных действий и осложнений. Терапия гнездного облысения должна быть комплексной, направленной на коррекцию иммунных, метаболических, микроциркуляторных нарушений, на усиление репаративных процессов в очагах поражения, на повышение адаптационного потенциала больного и нормализацию психо-эмоционального состояния пациентов.

Все это определило цель и задачи нашего исследования, которые включали изучение закономерностей развития гнездного облысения у детей с учетом нарушений многокомпонентной системы взаимодействий и разработку патогенетического подхода к дифференцированной терапии алопеции. Выявление клинических особенностей течения гнездной алопеции у детей, определение патогенетической роли психического состояния больных в развитии алопеции, оценка метаболических нарушений и состояния иммунной системы, а также определение степени альтерации в очагах поражения определили системный дифференцированный подход к изучению гнездной алопеции с учетом давности заболевания и возраста.

В своей работе мы исследовали состояние системы антиоксидантной защиты и перекисного окисления липидов, состояние иммунологической реактивности, психические и морфологические изменения.

Под нашим наблюдением с 1998 по 2003 год находилось 315 больных с различными формами алопеции. Все пациенты были обследованы и проходили курс лечения в отделении дерматоаллергологии Российской детской клинической больницы и на кафедре кожных и венерических болезней педиатрического факультета Российского Государственного Медицинского Университета. Среди них было 147 мальчиков (46,7%) и 168 девочек (53,3%) в возрасте от 2 до 15 лет. Длительность заболевания у больных различными формами алопеции колебалась от 1,5 месяцев до 6,5 лет. Очаговая форма у 187 больных (59,4 %) характеризовалась наличием одного или нескольких очагов облысения в области волосистой части головы, бровей и/или ресниц. Из 187 больных этой группы у 96 детей (51,3 %) была прогредиентная стадия заболевания, которая характеризовалась наличием зоны расшатанных волос или появлением новых очагов облысения, давность заболевания не более 6 месяцев. У 91 больного очаговой алопецией (48,7 %) была констатирована стационарная стадия, зона расшатанных волос отсутствовала, никакой динамики в течение кожного процесса не наблюдалось более 6 месяцев. Очаги облысения у 98 больных очаговой формой с давностью заболевания не более 6 месяцев (в том числе краевая форма алопеции - 2 больных) локализовались в теменной, височно-теменной, затылочной областях. У 27 пациентов (27,5 %) наблюдалось частичное выпадение бровей и/или ресниц. У 15 больных обнаружено поражение ногтей в виде продольной исчерченности или наперстковидные вдавления.

При длительном течении очаговой алопеции у 101 пациента (в том числе 10 больных с краевой формой) плошаць поражения составляла до 40 % при локализации в височно-теменной, затылочной, височно-затылочных областях. Разрежение или частичное выпадение бровей и ресниц отмечено у 67 больных (66,3 %). Дистрофические изменения ногтей, расслаивание ногтевых пластинок, их замедленный рост наблюдался у 78 больных (77,2%).

У 47 больных (40,5 %) определялось прогрессирующее течение суб/тотальной и универсальной формы алопеции, которое характеризовалось временем развития - не более 6 месяцев без признаков улучшения. При течении заболевания более 6 месяцев без положительной динамики в кожном процессе констатирована стационарная стадия - у 69 детей (59,5 %). Тяжелое течение алопеции в 87 % случаев сочеталось с ониходистрфическими поражениями различной степени выраженности.

Анализ анамнестических данных показал, что в возрасте до 3 лет алопеция развилась лишь в 1,3 % случаев. Наибольшее число заболевших приходится на два возрастных периода: от 5 до 7 лет (20,6 %) и 13 до 15 лет (23,1 %). Среди возможных причин развития алопеции можно выделить связь со стрессовыми ситуациями и психоэмоциональным напряжением, которые отмечались в 16,5 % больных. У 5,1 % пациентов алопеция появилась после тяжелых инфекционных заболеваний. В 3,1 % случаев облысения возникло после профилактических прививок. Сопутствующие аутоиммунные заболевания повлекли появление очагов облысения у 8,8 % пациентов и у 7,4 % больных облысение сочеталось с атопическим дерматитом и псориазом. Родители 2,8 % больных алопецией связывают развитие заболевания с наличием паразитарных заболеваний желудочно-кишечного тракта. В 1,7 % случаев появлению гнездного облысения предшествовали травмы, в том числе головы и позвоночника. В большинстве случаев (54,6 %) не удалось выявить вероятные причины развития алопеции. У больных алопецией наиболее часто отмечались заболевания желудочно-кишечного тракта. Структурно-функциональные изменения щитовидной железы обнаружены у 28 % больных гнездным облысением. Инсулинзависимый сахарный диабет сочетался с алопецией в 2 % случаев. Большое количество детей страдало сколиозом (28,7 %), нестабильность шейного отдела позвоночника обнаружена у 12,3 % больных, в основном у больных с тяжелым течением алопеции.

52,3 % больных различными формами алопеции предъявляли жалобы на головные боли, у 15,8 % больных отмечались периодически головокружения. Быстрая утомляемость наблюдалась у 20 % пациентов, снижение работоспособности, повышенную раздражительность, снижение памяти и концентрации внимания отметили родители 18 % и 13 % больных. По данным ЭЭГ в 73 % случаев выявлялись умеренные диффузные общемозговые изменения биоэлектрической активности в виде дезорганизации и/или дизритмии корковой ритмики. У 15 % больных определялись признаки дисфункции диэнцефальных структур. Специфических феноменов для гнездной алопеции установлено не было. При определении вегетативной реактивности у больных различными формами алопеции в большинстве случаев отмечались симпатикотонический или гиперсимпатикотонический типы реагирования. Умеренное повышение тонуса симпатической нервной системы отражает достаточную активность адаптационно-компенсаторных механизмов и может являться реакцией на возникновение заболевания. У детей с длительным и тяжелым течением алопеции определялась исходная нормотония с асимпатикотоническим типом реагирования, что свидетельствовало о срыве адаптационных механизмов регулирования.

По данным РЭГ, у 68,8 % больных отмечались стойкие признаки снижения кровенаполнения церебральных сосудов. У большинства больных очаговой формой алопеции определялась выраженная асимметрия кровенаполнения церебральных сосудов на стороне очагов поражения. У 75 % больных были выражены признаки ангиодистонии в сосудах малого и среднего калибра по гипертоническому типу, а также транзиторные затруднения венозного оттока в вертебро-базиллярном бассейне.

Анализ анамнестических данных и дополнительных клинических и лабораторных исследований показал, что развитие алопеции сопровождается рядом функциональных и структурных нарушений, способствующих развитию и дальнейшему течению заболевания, а в ряде случаев, серьезно осложняющих течение болезни.

Развитие алопеции в детском или подростковом возрасте, когда происходит процесс становления личности и формирования главных характерологических особенностей, приводит к социальной дезадаптации, изменению эмоциональной реактивности, ограничению межличностных контактов (Короткий Н.Г. и соавт., 2002). Мы проводили изучение психического статуса у 95 больных различными формами алопеции в возрасте от 2 до 15 лет. Анамнестические и клинико-психологические данные позволили установить наличие значительного количества факторов риска психических расстройств, представленных биологическими (генетическими и церебрально-органическими) и психосоциальными факторами. У 98,9 % больных выявлены патологические особенности личности в виде акцентуированных черт характера по лабильно-истероидному (29,4 %), эмоционально-лабильному (23,3%), тревожно-замкнутому (17,9%) и истероидному (13,7%) типам. У 52% родственников 1-2 степени родства выявлены психосоматические расстройства, причем у половины из них с дерматологическими заболеваниями, в числе которых у 14,7% отмечалась алопеция. Средний показатель отягощенности генетическими факторами составил 3,5. Средний показатель отягощенности церебрально-органическими факторами составил 3,6, но у больных суб/тотальной алопецией 4,1. Значительную роль в развитии психических расстройств играют психосоциальные факторы, отягощенность которыми в среднем составила 4,0. Общий показатель отягощенности факторами риска в 5,5 раза превышал показатель здоровых детей, причем этот показатель у больных суб/тотальной алопецией был в 1,2 раза выше, чем у больных очаговой формой.

У всех больных алопецией были выявлены депрессивные расстройства невротического уровня, характеризующиеся подавленностью настроения, тревожными и астеническими проявлениями. Средний показатель депрессивных расстройств по шкале Гамильтона составил 11,9+2,4 балла. Депрессивные расстройства у 68,4 % больных в виде синдрома или субсиндрома отмечались в структуре пограничных психических заболеваний: невротических реакций и состояний у акцентуированных личностей, астено-невротических состояний у лиц с ранним органическим поражением головного мозга, неврозоподобных и психопатоподобных церебрально-органически обусловленных состояний, невротического развития личности и шизофрении. У 32,6 % больных депрессия выступала как преимущественная психическая патология у детей с акцентуацией характера, патологическим развитием личности и резидуально-органической недостаточностью ЦНС. Мало выраженная депрессия отмечалась у 92,6 % больных, а умеренно выраженная у 7,4 %. Депрессивные расстройства в большинстве случаев носили психогенное происхождение (88,4 %), а у 6,3 % больных - соматогенное и у 5,3 % - эндогенное происхождение. Отмечались следующие типологические варианты депрессии - почти у половины больных (48,4 %) - тревожный вариант, у 43,1 % астено-тревожный; у 5,3 % -тревожно-тоскливый; у 2,1 % - астенический и у 1 больного тоскливый. При длительном тяжелом течении алопеции аффективные расстройства носили более тяжелое течение и в 72,9 % случаев суб/тотальной алопеции представлены в структуре других психических заболеваний (церебрально-органических, невротического развития и шизофрении). Среди этих больных чаще встречались проявления умеренно выраженной депрессии по сравнению с течением депрессивных расстройств у больных очаговой алопецией. У больных очаговой алопецией психогенная депрессия встречалась в 1,3 раза чаще по сравнению с больными суб/тотальной алопецией, в тоже время соматогенная депрессия у больных суб/тотальной алопецией встречалась в 1,6 раза чаще, чем у больных очаговой алопецией. Эндогенное происхождение депрессия имела у больных суб/тотальной алопецией, тогда как среди больных очаговой алопецией такого генеза не отмечено. Значительная представленность биологических и психосоциальных факторов риска развития психических расстройств свидетельствует об определенной роли психической патологии в генезе различных форм алопеции. Наличие аффективных расстройств малой степени выраженности и имеющие преимущественно психогенное происхождение могут корректироваться с учетом типологии антидепрессивными средствами растительного происхождения, а в случаях большей степени выраженности депрессии или в случаях соматогенной или эндогенной депрессии могут использоваться более эффективные антидепрессанты.

Дальнейшие исследования касались состояния перекисного окисления липидов и компонентов антиоксидантной системы. Интенсивность перекисного окисления липидов мы оценивали по степени окисленности липидов, уровню диенового конъюгата и малонового диапьдегида в сыворотке крови 124 больных различными формами алопеции. У всех больных степень окисленности липидов достоверно превышала контрольные значения. У больных очаговой формой алопеции с давностью заболевания не более 6 месяцев уровень диенового конъюгата превышал контрольный уровень в 1,7 раза, а содержание малонового диальдегида не отличалось от контрольных значений. У больных суб/тотальной алопецией с давностью заболевания до 6 месяцев количество диенового конъюгата было в 2,7 раза выше контрольного, а малонового диальдегида в 1,68 раза выше нормальных значений. У больных алопецией с длительностью заболевания более 6 месяцев уровень диенового конъюгата превышал контрольный в 1,6 раза у больных очаговой алопецией) и в 1,8 раза у больных суб/тотальной формой. Количество малонового диальдегида было достоверно выше контрольного (в 1,6 раза при очаговой алопеции и в 2,2 раза у больных суб/тотальной алопецией). Накопление продуктов перекисного окисления липидов свидетельствует о недостаточной активности антиоксидантной защиты и возможности перехода клеток в патологическое состояние. Продукты перекисного окисления липидов обладают цитотоксическим действием. При увеличении их концентрации в крови усугубляется состояние микроциркуляции и ухудшается проницаемость эндотелия (Давыдов Б.В. 1994). Антиоксидантный статус оценивали по общей антиокислительной активности сыворотки крови, содержанию а-токоферола (взаимодействует с активными формами кислорода на стадии инициирования перекисного окисления липидов), церулоплазмина (предотвращает неконтролируемую липопероксидацию), а также вычисляли интегральный показатель К, отражающий степень дисбаланса в системе ПОЛ/АОС. Полученные нами данные свидетельствовали о напряжении звеньев антиоксидантной защиты у больных с давностью заболевания не более 6 месяцев, которое выражалось в достоверном повышении уровня а-токоферола по сравнению с контрольным уровнем, а больных с давностью заболевания более 6 месяцев уровень а-токоферола был ниже контрольного в 1,9 раза. Достоверно низкий уровень церулоплазмина у длительно болеющих алопецией свидетельствовал о напряженности антиоксидантной системы и развитии оксидативного стресса. Превышение нормального значения интегрального показателя К в 2 - 11 раз отражало развитие выраженного дисбаланса в системе ПОЛ/АОС, особенно при длительно протекающей и тяжелой форме алопеции. Активация перекисного окисления липидов и недостаточность антиоксидантной системы, повреждение биомембран оказывает влияние на выраженность иммунологических клеточно-опосредованных реакций. Нарушения внутриклеточного окислительновосстановительного баланса, накопление биологических аминов (продуктов перекисного окисления липидов) являются дисрегуляторным фактором в процессе Т-клеточной активации. При дефиците антиоксидантов иммунокомпетентные клетки становятся более чувствительными к цитотоксическому действию ФНОа. Вследствие этого изменяется пролиферативная активность Т-лимфоцитов, снижается экспрессия активационных маркеров и эффективность межклеточного взаимодействия.

Результаты комплексного иммунологического обследования отражают степень заинтересованности иммунной системы в развитии патологического процесса и развития вторичной альтерации вследствие чрезмерной активации иммунной системы в начальную фазу патологического процесса. Мы обследовали 96 детей, страдающих алопецией в возрасте от 7 до 15 лет. У больных алопецией в ранние сроки заболевания выявлено повышенное количество Т-лимфоцитов, при более длительном течении болезни выявлена тенденция или достоверное снижение Т-лимфоцитов по сравнению с контролем. Т-лимфоциты с маркером С04+ превышали контрольные значения при давности заболевания до 6 месяцев, а при более длительном течении количество этих клеток снижалось. По мере нарастания тяжести и длительности патологического процесса наблюдалось угнетение функционального состояния некоторых иммунокомпетентных клеток. Активация Т-л и В-л вызывает синтез активационных маркеров и молекул межклеточной адгезии, обеспечивающих более эффективное взаимодействие активированных клеток с другими клетками. Нами обнаружено достоверное повышение ранних маркеров активации у больных с давностью заболевания не более 6 месяцев. Уровень С025+, С071+, СОНЬ и СЮ54+ были выше контрольных значений в 3,1, в 8,3, в 1,7 и 1,5 раза соответственно у больных очаговой формой и в 3,6, в 8,5, в 1,3 раза и в 1,7 у больных суб/тотальной формой. В то же время у этих больных наблюдалось отставание экспрессии HLADR+. У больных с длительным течением алопеции на фоне достоверного повышения HLADR+ определялось снижение CD25+, CD71+, а также низкий уровень CD lib и CD54+. В ранние сроки заболевания мы наблюдали высокую степень активации иммунокомпетентных клеток, тогда как в при длительном течении заболевания наблюдается затухание активационного процесса, снижается эффективность межклеточного взаимодействия. Активированные цитотоксические клетки, экспрессируя FasL, своим сигналом способны включать апоптоз нелимфоидных клеток, с которыми они взаимодействуют. Уровень CD95+ в ранние сроки заболевания не имел достоверных отличий от контроля, а у больных с более длительным течение алопеции в 2,3 раза превышал контрольный. Анализ полученных данных свидетельствует о нарушении индукции активационного апоптоза по сравнению с готовностью к пролиферации и дифференцировке в ранние сроки заболевания. Активационные процессы наблюдались и в системе естественной цитотоксичности при давности алопеции не более 6 месяцев. При длительности более 6 месяцев отмечалась тенденция к снижению цитотоксичности или достоверное угнетение этого звена. При определении уровня цитокинов в сыворотке крови выявлено повышенное количество провоспалительных цитокинов Ил1р, Ил2, Ил8 и ФНОа у больных с давностью заболевания не более 6 месяцев. Уровень ИФНу не имел достоверных отличий от контроля. При длительном течении заболевания определялся достоверно высокий уровень Ил1$ и ФНОа, a также достоверно низкий уровень ИФНу. При длительном течении заболевания и большой площади поражения выявлен достоверно высокий уровень Илб. При определении синтетической способности лимфоцитов выявлена высокая активность в отношении ИФНу, особенно после индукции митогенами у больных с давностью алопеции до 6 месяцев. В тоже время слабый ответ наблюдался у больных с длительностью алопеции более 6 месяцев. Мы обнаружили, что при большем дисбалансе цитокинов развивается более тяжелое клиническое течение очаговой алопеции, которое выражается, в основном, в значительной площади поражения и отсутствии ремиссий.

По современным представлениям, срыв толерантности на ауто антиген и возникновение аутоиммунного конфликта происходит из-за нарушения во взаимодействии иммунокомпетентных клеток и механизмов регуляции их активности. Основным звеном аутоиммунного процесса является нарушение дифференцировки Т-л, выражающееся в снижении супрессорной активности, а затем в утрате и других функций Т-клеток. Аутоиммунный процесс опосредован аутоактивированными Т-л.

Таким образом, анализ полученных данных свидетельствует о высокой степени активации иммунокомпетентных клеток в начальную фазу заболевания, преобладании пролиферативных и дифференцировочных процессов при нарушении индукции активационного апоптоза. Длительное течение алопеции характеризуется нарушением активационных процессов, нарушением дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, недостаточностью иммуносупрессивных механизов, индукцией активационного апоптоза и развитием персистирующего иммунного дисбаланса в очаге поражения.

В результате развития тканеспецифического аутоиммунного процесса при алопеции происходят морфоструктурные и деструктивные изменения в очагах поражения, которые выражаются в уменьшении плотности волосяных фолликулов на единицу площади, большинство из которых находятся в фазах катагена или телогена, формирующиеся волосяные фолликулы встречаются редко, что указывает на слабый регенераторный потенциал. Волосяные фолликулы имеют признаки дистрофических изменений всех эпителиальных слоев с расширением межклеточных пространств. На ранних стадиях воспаления обнаруживаются макрофагально-лимфоцитарные перифолликулярные инфильтраты. Коллагеиовые волокна волосяной сумки формируют плотно упакованные толстые пучки, что указывает на формирование склеротических изменений, и нарушает трофику волосяного фолликула. В зонах облысения обнаруживаются дистрофические изменения сальных желез, по периферии которых формируются макрофагально-лимфоцитарные инфильтраты. Выявленные изменения, по-видимому, могут лежать в основе дальнейшего дефектного формирования волосяного фолликула, кератогенез протекает без образования волоса или с формированием хрупкого тонкого волоса со слаборазвитым корковым слоем. Лимфоцитарно-макрофагальная перифолликулярная инфильтрация подтверждает вовлеченность иммунной системы в развитие облысения. Рубцовые и склеротические изменения при длительно протекающем заболевании отражают нарушения трофических взаимоотношений между эпидермисом и дермой, способствует истощению репаративного потенциала и обусловливает хроническое течение заболевания.

На основании полученных данных был разработан комплексный дифференцированный подход к лечению детей, страдающих различными формами алопеции с различной давностью заболевания. Общие принципы комплексной терапии заключались в коррекции выявленных нарушений и имели следующую направленность:

- специфически направленная иммунокоррекция;

- коррекция метаболических нарушений;

- коррекция психо-эмоциональных нарушений;

- наружная терапия.

Больные с прогредиентной стадией алопеции получали следующее лечение: циклоферон в/м по 2,0 ежедневно 3 дня подряд (детям от 3 до 7 лет) или 5 дней подряд (детям от 7 до 15 лет), затем через день, всего на курс 10 инъекций; лазерная аккупунктура № 10 (детям от 3 до 7 лет) или в/в инфузии 1,5% раствора реамберина по 250,0 каждые 48 часов, всего 5 инфузий; адаптогены с седативной направленностью ("Баю-Бай", Ново-пассит) в сочетании с ноотропами с седативным эффектом (фенибут детям от 3 до 7 лет, пантогам или глицин детям от 7 до 15 лет); наружная терапия - ежедневные втирания лосьона "Лева" в течение 16 недель. Оценку клинической эффективности проводили через 16 недель. Эффективность терапии оценивали по динамике роста волос и изменениям в очагах поражения. Появление терминальных волос в очагах поражения через 16 недель оценивали как 100% эффект от проведенных мероприятий, появление пушковых волос как частичный эффект и отсутствие роста волос как отсутствие эффекта.

Через 16 недель терминальные волосы появились в очагах поражения у 77 % (37) больных (в группе от 3 до 7 лет) и 86,5 % (84) больных (в группе от 7 до 15 лет); частичный эффект наблюдался в эти сроки у 10 % (5) больных (3-7 лет) и 7,3 % (7 - 15 лет); отсутствие эффекта было отмечено у 13% (6) больных в возрасте от 3 до 7 лет и у 6,2% (6) больных в возрасте от 7 до 15 лет. Дальнейшие наблюдения показали, что у 86,2% (125 из 145 больных) больных была достигнута клиническая ремиссия с полным отрастанием терминальных волос, бровей, ресниц. Значительное улучшение с активным ростом пушковых волос, отдельными терминальными волосами, восстановлением бровей и ресниц наблюдалось у 7,5 % больных (11 пациентов). Улучшение в течение патологического процесса в виде оживления фолликулярного аппарата, появлении участков с пушковыми волосами отмечено у 3,6% (5 пациентов). Отсутствие эффекта от проводимой терапии констатировано у 2,7% (4 пациента).

Лечение больных различными формами алопеции стационарной стадии начинали с виферона по 500 000 2 раза в сутки в течениие 10 дней. После этого больные получали циклоферон в/м по 2,0 3 дня подряд (дети от 3 до 7 лет) и 5 дней подряд (дети от 7 до 15 лет). Пациентам от 3 до 7 лет назначали лазерную аккупунктуру № 10, а от детям 7 до 15 лет реамберин в/в каждые 48 часов по 250,0 № 7. Коррекцию аффективных расстройств проводили с учетом преобладающего астенического компонента депрессии депримом или экстрактом зверобоя в сочетании с ноотропами активирующего действия (пирацетам или сермион). Наружно использовали лосьон "Лева" в течение 16 недель. Через 16 недель после проведенной комплексной терапии 100 % эффект наблюдался у 71,3 % (53 человека) у больных от 3 до 7 лет и у 69,8 % (67 человек) среди больных от 7 до 15 лет. Частичный эффект от лечения отмечен у 22 % и 20,8 % соответственно. Не было эффекта от комплексной терапии у 6,7% (детей в возрасте от 3 до 7 лет) и у 9,4% (9 детей в возрасте от 7 до 15 лет). Дальнейшие наблюдения показали, что у 75,9 % наблюдалась клиническая ремиссия, значительное улучшение у 13,5 %, улучшение в течение патологического процесса у 7,1 % и отсутствовал эффект от проведенной терапии у 3,5 % (6 детей). В группе больных стационарной стадий мы наблюдали развитие рецидива алопеции через полгода после терапии у 7 больных. Эти пациенты были пролечены по схеме, разработанной для больных алопецией с прогрессирующим течением. Нам удалось добиться 100 % эффекта у 4 из них, а в 3 случаев произошло частичное восстановление волос. Комплексное лечение было высоко эффективным, хорошо переносилось больными, побочных действий и осложнений не наблюдалось. Лечебные мероприятия способствовали значительному улучшению общего состояния больных, у которых повышалось настроение и работоспособность, уменьшалась тревожность, раздражительность, нормализовался сон. Вместе с тем, мы отмечали положительную динамику лабораторных показателей. После проведенной терапии циклофероном у больных с давностью заболевания не более 6 месяцев наблюдалась тенденция к нормализации или нормализация показателей клеточного звена иммунитета. Количество Ти В-лимфоцитов не отличалось от нормальных величин. Уровень С04+,

С08+, СГМ+/С08+ достоверно снизился по сравнению с исходным и не имел отличий от контрольного. Лечение циклоферонм существенно повлияло на функциональную активность лимфоцитов, количество ранних маркеров активации достоверно снизилось по сравнению с исходным уровнем. Отмечалось также уменьшение количества СИНЬ, С054+ на фоне нормализации уровня провоспалительных цитокинов Ил1]3, ФНОа и ИФНу в сыворотке крови больных алопецией. Проведенная терапия способствовала нормализации уровня истинных и активированных цитотоксических клеток.

Последовательное применение виферона и циклоферона у больных стационарной стадией алопеции повлияло на пролиферативную способность Т-лимфоцитов, количество которых достигло нормальных значений. После проведенной терапии отмечалось повышение активационной способности иммунокомпетентных клеток. На фоне достоверного снижения НЬАОЯ+ нормализовалось количество СИ25+ и С071+, а также уровень адгезионных молекул С011Ь и СЭ54+ повысился и не отличался от нормального, что отражало эффективное межклеточное взаимодействие. На фоне относительного повышения активационной способности Т-лимфоцитов нормализовались показатели естественной цитотоксичности. Комбинированное лечение вифероном и циклофероном привело к восстановлению баланса цитокинов, при котором уровень ФНОа и Илб снизился, а ИФНу не отличался от контрольного. Лечение оказало стимулирующее влияние на синтетическую способность мононуклеарных клеток, которые после стимуляции митогенами продуцировали достаточное количество костимулирующих агентов. Полученные результаты подтверждают высокую тропность циклоферона и виферона к иммунокомпетентным клеткам, результатом чего является нормализация активационной способности лимфоцитов и оптимизация естественной цитотоксичности.

Использование в комплексной терапии реамберина в качестве препарата двунаправленного действия - антигипоксантного и антиоксидантного с целью коррекции энергетического метаболизма -значительно повышало эффективность лечения. После проведенной терапии степень окисленности липидов снизилась в 1,2 - 1,6 раза. Содержание диенового конъюгата нормализовалось, а уровень малонового диальдегида снизился в 1,1 - 1,8 раза по сравнению с исходным, то есть интенсивность перекисного окисления липидов существенно уменьшилась по сравнению с исходной. Мы также наблюдали в ходе проводимой терапии увеличение уровня а-токоферола и церулоплазмина у всех больных алопецией, что свидетельствовало о восстановлении баланса в системе ПОЛ/АОС. Экзогенное введение антиоксидантов способствует не только торможению интенсивности перекисного окисления липидов, но увеличивает активационный потенциал клеток, восстанавливает окислительно-восстановительные процессы в клетке, снижает цитотоксичность активированных макрофагов и лимфоцитов, оказывает оптимизирующее влияние на иммунный статус. При использовании психокорригирующей терапии практически у всех детей повышалось настроение, исчезала раздражительная слабость, замкнутость, психическая инертность, уменьшалось чувство внутреннего беспокойства, напряжения, тревоги, повысилась реакция на происходящее, психологическая самооценка, толерантность к стрессам, активность и работоспособность. Редукция депрессивной симптоматики происходила на фоне положительной динамики в течении патологического процесса и под влиянием терапии.

Длительное использование в качестве наружного средства лосьона "Лева", содержащего экстрактивные вещества из чеснока, также способствовало повышению эффективности комплекса лечебных мероприятий. Мы ни разу не отмечали плохую переносимость этого препарата, он не вызывал раздражения, сухости кожи, дискомфортных явлений. Системный подход к изучению механизмов развития алопеции у детей позволяет считать, что патологический процесс может инициироваться патологической реакцией организма на какой-то слабый антиген, ассоциированный с клетками волосяных фолликулов.

Под влиянием триггерных факторов, среди которых особо важная роль принадлежит гипоксии и нарушению нейротрофических механизмов регуляции, патологический процесс активизируется и вызывает повреждение фолликулов с последующим выпадением волос. Взаимодействие аутоактивированных лимфоцитов с клетками волосяного фолликула вызывают снижение пролиферации недифференцированных кератиноцитов матрикса и меланоцитов корня волоса, клеточную гибель последнего. Под влиянием цитотоксического воздействия подавляется активность фолликула, отсутствует анагеновая фаза или формируется неполноценный волос. Гипоксия активирует перекисное окисление липидов, напряжение антиоксидантной системы защиты, вследствие чего происходит накопление недоокисленных продуктов и биологических аминов. Интенсивность перекисного окисления липидов вызывает нарушение функции биологических мембран клеток, что приводит к развитию в организме целого ряда патологических состояний. Происходит накопление липопротеидов низкой плотности в клетках, что приводит к уменьшению гидрофобной зоны поверхностного липидного слоя биомембран и нарушению их функций. Последствиями этих процессов могут быть: трансформация иммунных реакций из-за изменения функционального состояния биомембран иммунокомпетентных клеток, снижение эффективности межклеточных взаимодействий, изменение синтетической и экспрессивной функций макрофагов и лимфоцитов. Нарушение антиоксидантного статуса способствует выраженному супрессивному действию сыворотки крови на функционирование клеточных систем.

СХЕМА РАЗВИТИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ВОЛОСЯНЫХ ФОЛЛИКУЛОВ

Возникновение дисбаланса регуляторных субпопуляций, секреции цитокинов может быть связано с нарушением внутриклеточного окислительно-восстановительного баланса и приводить к срыву механизмов аутотолерантности. Развитие аутоиммунного воспаления в начальной фазе ведет к мононуклеарной инфильтрации в очаге и пролиферации клеточных элементов с высокой экспрессией адгезионных молекул, активационных рецепторов, а также вторичной альтерации вследствие чрезмерной активации иммунной системы и преобладания процессов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток над активационным апоптозом. Нарушение индукции активационного апоптоза приводит к развитию персистирующего иммунного ответа. Аутоиммунное воспаление - это динамический процесс с изменяющимся числом клеточных и молекулярных участников (Казимирский А.Н., 2001). Тяжелое и продолжительное течение патологического процесса может быть связано с развитием недостаточности иммуносупрессивных механизмов (Ярилин A.A., 1999; Хаитов P.M. и соавт., 2000), снижением активационной способности лимфоцитов, нарушением координированной экспрессии рецепторов для своевременного торможения воспалительной реакции, активацией апоптоза не только мононуклеарных клеток, но и клеток-мишеней, с которыми они взаимодействуют. В результате в очагах поражения развиваются нарушения трофических взаимоотношений между эпидермисом и дермой, обнаруживаются деструктивные и склеротические изменения. Репаративный потенциал постепенно истощается, развиваются нарушения кератинизации и формирования волосяных фолликулов и волос. Выявленные механизмы требуют адекватного комплексного и дифференцированного подхода, позволяющего воздействовать как на отдельные, так и на взаимосвязанные системы, с учетом стадии и распространенности патологического процесса.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Шарова, Наталья Михайловна

1. Авербах Е.В. Фото химиотерапия больных очаговой алопецией. Клинико-иммунологическое, иммуногенетическое исследование. /Дис. . канд. мед. наук, Москва, 1985

2. Авербах Е.В., Фомкина И.Г. Очаговое облысение: применение наружных лекарственных средств. // ТезЛП Рос. съезда дерматовенерологов, Казань, 1996, ч.1, с. 144.

3. Адаскевич В.П. Гетерогенность патогенеза и дифференцированнаяпунктурная физиотерапия атопического дерматита. /Дисс.док. мед.наук, Минск, 1995

4. Адаскевич В.П. Пунктурная физиотерапия иммуномедиированных дерматозов.//Русский медицинский журнал, 1998, № 6, с. 368-373

5. Александер Ф. Психосоматическая медицина. Принципы и практическое применение./М.: Изд. Эксмо-Пресс, 2002,352 с.

6. Антропов Ю.Ф. Психосоматические расстройства у детей и подростков./ Диссдокт. мед. наук, Москва, 1999

7. Арефьева H.A., Азнабаева Л.Ф., Коваленко А.Л., Аспель Ю.В. Продукция цитокинову больных риносинуситом при лечении циклофероном.// Лечащий доктор, 4,2000, с. 71-76

8. Архипов Г.С., Исаков В.А., Коваленко А.Л., Белякова Н.В. Влияние реамберина на клинико-лаборатоные показатели у наркозависимых больных вирусным гепатититом.//Леч. врач, 1999, № 10, с. 39-43

9. Аствацатуров K.P. Лечение некоторых форм алопеции внутрикожным введением кортикостероидов при помощи безигольчатого инъектора.//Вест. дерм, и венер., 1972, № 3, с. 74-76

10. Беклемишев Н.Д. Т-хелпер ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакции аллергии немедленного типа. //Иммунология, 1995, № 5, с.4-8

11. Березовский В. А., Колотилов Н.Н. и др. Биофизические характеристики тканей человека./Справочник. М.- Медицина. 254 с.

12. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов, пути предупреждения и лечения УМ., 1989,288 с.

13. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике. //Тер. архив, 1989, т. 61, № 3, с. 122-125

14. Бондаренко Е.С., Ширеторова Д.Ч., Гребенюк В.Н., Мазитова Л.П. Гнездное облысение как один из синдромов в структуре вегетодистонии у детей.//Вест. практич. неврологии, 1997, № 3, с.101-106

15. Бройтигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина^ М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999,376 с.

16. Бухова В.П. К вопросу об интерферонах при кожных заболеваниях.// Матер. науч.-прак. конференции "Актуальные вопросы дерматовенеролгии" М. 1997.-с. 38-39

17. Ведрова И.Н., Дунаевская Г.Н., Волостных З.Т. Вопросы патогенеза и лечения облысения у детей//Вест. дерматологии и венерологии, 1979, №9, с. 36-40

18. Вейн А.М. Психосоматические отношения/Заболевания вегетативной нервной системы. Под ред. А.М. Вейна, М.: Медицина, 1991, с. 374-384

19. Ветроградова О.П., Поляков С.Э., Довженко Т.В. и др. К характеристике динамических отношений психосоматических и аффективных расстройств// Актуальные проблемы соматопсихиатрии и психосоматики., М., 1990, с. 49-51

20. Вокден В. Заболевания волос и кожи головы.//Лечащ. врач., 1999,5,22-26

21. Волков П.В. Современные лекарственные средства для лечения алопеции. //Рос. мед.журн., 1999, № 2, с. 51-53

22. Волков П.В., Калмыкова Т.П., Алексеев К.В. Средства местного действия для лечения различных форм алопеции.//Мед. помощь, 1997, № 2, с. 32-35

23. Высоцкий ГЛ. Вегетативно-трофические изменения кожи при поражении нервной системы на различных уровнях./Автореф. дисс. докт. мед.наук Л., 1983

24. Гаврилюк Г.С., Невзгода A.A., Фомина В.Т. В- и Т-лимфоциты в начальном периоде развития экспериментального аллергического контактного дерматита (АКД)./Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов, 1985

25. Гаджигороева А.Г. Топическая иммуносупрессивная терапия гнездной алопеции (в комплексных методиках с даларгином и электропунктурой)./ Дисс. канд мед. наук, Москва., 1999

26. Гаджигороева А.Г., ПухальскиЙ А.Л., Суворова К.Н. Активность различных субпопуляций Т-клеток-хелперов в зависимости от клинической формы гнездной апопеции7/Вест. дерматол. и венерол., 1999, № 4, с. 69-71

27. Галактионов В.Г. Иммунологи я./Москва, 2000,289 с.

28. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Медведев О.С. и др. Дерматопротекторные свойства натрия сукцината в условиях редуцированного крообращенияУ/Бюлл. экспериментальной биологии и медицины.1998, Т.126, № 10, с. 420-424

29. Герасимов П.И., Деленян Н.В., Шаов М.Т. Формирование системы противокислородной защиты организма7/Сб. Механизмы антиоксидантной защиты. М., 1998, с. 56-70

30. Глазырина Э.В. Нарушение регионарной гемодинамики и транскаппилярного обмена у больных гнёздной алопецией./Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1995

31. Головизин М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т-клеточноЙ селекции.//Иммунология 1996, № 2с. 12-17

32. Горбунов Е.А. Клинико-патогенетический полиморфизм гнездной алопеции у детей, комплексная терапия и реабилитация./Дисс. канд. мед. наук, Москва, 2001

33. Горбунов Е.А., Химкина Л.Н. Клинико-патогенетические особенности и лечение очаговой алопеции у детей./Сб. труд. "Актуапьн. вопр. дерматол. и венерол.", Москва, 1997, с. 74-75

34. Горбунов Е.А., Химкина Л.Н. Совершенствование методов терапии идиспансеризации детей с гнездной алопецией./ Сб."Отечественная дерматовенерология", 2000. Проблемы, поиски, решения". Н.Новгород ННИКВИ, с. 72-73

35. Горячева Л.Г. Клиническая эффективность препарата Реамберин у детей, больных желтушным вариантом острого вирусного гепатита./Сб. Реамберин -инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической практике. Спб., 2002, с. 20-27

36. Гришина Т.Н. Клиническая иммунологияТМосква, 1998, 288 с.

37. Громов Л.А. Нейропептиды./Кн., Киев: Здоров'я, 1992, 188 с.

38. Громова O.A., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М. Церебролизин и гумет-Р в комплексе лечебных мероприятий у больного с тотальной формой алопеции.// Вест. Иван, мед акад., 1998, № 3, с. 79-84

39. Давыдов Б.В. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и их коррекция антиоксидантами при острой коронарной недостаточности (экспериментально-клиническое исследование).//Дисс. .докт. мед. наук, Москва, 1994

40. Давыдов Б.В., Полумисков В.Ю., Голиков П.П. Интегральная оценка баланса перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы.//Сб. Клиническая лабораторная диагностика. 4 Всесоюзный съезд специалистов по лабораторной диагностике, 1991, М., с. 48-49

41. Дандашли А. Комплексная патогенетическая терапия больных облысением с учётом состояния психического статуса и церебральных сосудов./

42. Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1993

43. Деревянко Л.А. Состояние механизмов трофической регуляции при круглвидном облысении у детей и разработка подходов их адекватной коррекции./ Автореф. дисс. канд. мед. наук, Киев, 1990

44. Джанаб Бассам Мансур. Патогенетическое лечение гнездного облысения у детей с учетом изучения состояния кровообращения в вертебробазилярном бассейне./Автореф. дисс. канд. мед. наук, Москва, 2003

45. Добродеева Л.К., Кашутин С.Л. Содержание лимфоцитов СД95+ в кровибольных хроническими дерматозами./Сб. трудов "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и нммунофармакологии", М., 1998, с. S69

46. Должикова Э.М., Шугинина Е.А., Ефремов А.П., Гребенюк Т.Н. СН 5 plus эффективное средство от выпадения волос.//Вест. дерм, и венер., 2000, № 2, с. 54-56

47. Дробижев М.Ю., Лебедева О.И., Добровольский A.B. Опыт применения пиразидола при лечении тревожных депрессий у больных имшемической болезнью сердца./Сб. Тревога и обессии. М. 1998, с.269-278

48. Другова О.В. Эффекты воздействия низкоинтенсивного красного света на восстановление функциональной активности постишемического миокарда./ Автореф. дисс. канд. биолог, наук, Москва, 2001

49. Дьякова В.В., Смирнова Н.С. Иммунопатология некоторых дерматокосметологических заболеваний у детей./ Сб. науч. труд. "Актуальные вопр. пластич., эстетич. хирургии и дерматокосмет" Мм 1998, с. 80-82

50. Ерин A.R Структурно-функциональная стабилизация мембран мозга витамином Е (ферментология и молекулярные механизмы).//Автореф. диссдокт. мед.наук, М., 1991

51. Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Коваленко А.Л., Исаков В. А. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения./Сб. Спб., 1999

52. Ефимов Ю.А. О предрасположенности к пстихосоматическим заболеваниям у детей//Сб. "Неврозы у детей и подростков", М., 1986, с. 51-53

53. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Возрастные изменения ЭЭГ.ГФункциональная диагностика нервных болезней" (Руководство для врачей), М., Медицина, 1991, с. 67-70

54. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины. //Иммунология, 1994, № 5, с.8-13

55. Иванов О.Л., Иванова Л.А., Мареева Е.Б., Петинати Я.А. Новые направления в лечении различных форм гнездной алопеции.//Клиничекая фармакология и терапия, 2000, т.9, № 4, с. 91-94

56. Иванова В.В., Родионова О.В., Скрипченко Г.П. и др. Лечение больных локализованной формой дифтерии с использованием интерферонсодержащего препарата виферон./Пособие для врачей., Спб., 1998,29 с.

57. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма./Спб., 1998,121 с.

58. Исаев Д.Н. Психосоматическая медицина детского возраста.-СПб., 1996,454 с

59. Казимире кий А.Н. Особенности иммунопатогенеза воспалительных заболеваний различного происхождения./Дисс. . докт. биол. наук, Москва 2002

60. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В. Роль экспрессии рецепторов адгезии в аутоиммунном воспалении.//Клиническая патофизиология. 2001, № 1, с. 5-12

61. Казимирский А.Н., Терентьев А.А. Механизмы внутриклеточного запуска апоптоза./ЛВестник РГМУ", 2002, № 3 (24), с. 34-39

62. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокин-индуцированного апоптоза./Гематология и трансфузиология, 1999,44(1): 40-43

63. Калюжная Л.Д., Михнева Б.Н. Клинические и патогенетические особенности диффузной и андрогенетической алопеции.//Вест. дерматол. и венерол. 2003, № 1, с. 25-27.

64. Кандалова О.В. Состояние вегетативной иннервации кожи при гнбздном облысении и его местное патогенетическое лечение./Дисс. канд.мед.наук., Москва, 1988

65. Караулов А.В., Пинегин Б.В., Еремина О.Ф., Симонова А.В. Иммунный статус детей с алопециеЙ.//Иммунология, 1990, № 6, с. 51-52

66. Коваленко A.J1., Петров А.Ю., Романцов М.Г. Фармакологическая активность янтарной кислоты и перспективы ее применения в клинике./Сб. Реамберин инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической практике. Спб., 2002, с. 6-20

67. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов./ М., РГМУ, 2000,64 с

68. Ковальчук Л.В., Соболев Б.Н., Ганковская Л.Ю., Юдин А.Л. Анализ молекулярного взаимодействия в системе: IL- 1-IL-Ra-IL-1 Я//Иммунология, 2001, № 1, с. 6-10

69. Козловская М.М., Кремнева Л.Ф. Роль факторов среды и индивидуальной реактивности в возникновении и клинике пограничных психических расстройств детского возраста/Психогигиена детей и подростков.

70. Под ред. Сердюковской Г.Н., Гельница Г., М., Медицина, 1985, с. 66-94

71. Колосковский Э.Д. Лечение алопеции.//Гомеопатия и фитотерапия, 1998, №1, с. 36-38

72. Колосова O.A. Роль особенностей личности в формировании психовегетативных нарушений./Заболевания вегетативной нервной системы. Под ред. Вейна А.М., М., Медицина, 1991, с. 385-391

73. Короктий Н.Г., Шарова Н.М. Аветисян Г.А. Особенности психоэмоционального состояния детей, страдающих различными формами алопеции, способы их коррекции.//Сб. научных трудов "Дерматология", ч.1 Москва 2001, с. ИЗ

74. Корткий Н.Г., Шарова Н.М., Аветисян Г.А. Нарушения психоэмоциоанльноЯ сферы у детей, страдающих гнездной алопецией^/Российский журнал кожных и венерических болезней, 2002, № 5, с. 92-94

75. Кочергина С.С. Кпиниконейрофнзиологическое и нейропсихологическое исследование больных с гнездной алопецией; разработка патогенетической терапии./Дисканд мед. наук. Москва, 2002

76. Кочергина С.С., Кулагин В.И., Авакян Г.Н. Возможности применения криорефлексотерапии при лечении пациентов с гнездной алопецией.//Вестникпоследипломного образования., 2002 № 2, с. 16

77. Кошевенко Ю.Н. Иммуноморфологическая картина пораженной кожи при гнездной алопеции.//Рос. журн. кожн. и венер. бол., 1999, № 3, с. 60-64

78. Кошевенко Ю.Н. Психосоматические дерматозы в косметологической практике. Особенности клиники, патогенеза, лечения, профилактики и реабилитации.//Рос. журн. кож. и вен. бол. 1999; № 2, с. 47-49

79. Крепак Н.А., Химкина Л.Н., Горбунов Е.А. особенности неврологического статуса у детей, страдающих алопециейУСб. "Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии", Владивосток, 1997, с. 11-12.

80. Кубанова А.А., Маркушева Л.И., Фомина Е.Е. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли альфа при различных дерматозах//Иммунология, 1998, № 2, с.47-49

81. Кулагин В.И. Современные особенности клиники, нейроэндокринные, сосудистые, иммунные механизмы патогенеза гнездной алопеции и дифференцированные методы терапии больных./Дисс. док. мед. наук, Москва, 1992

82. Кулагин В.и., Авакян Г.Н., Олейникова О.М., Кочергина С.С. Возможности применения Краниальной лекарственной рефлексотерапии (КЛРТ).//Вестник РГМУ, 2002, № 5, с. 36-41

83. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Шекрота А.Г. и др. Опыт применения интервальной гипоксической терапии в дерматологической практике.//Рос. журнал кожных и венерич. бол., 1998, № 3, с. 29-31

84. Куликова О.Д., Короткий Н.Г. Коррекция реамберином гипоксических состояний и факторов антиоксидантной защиты при атопическом дерматите у детей./Сб. Реамберин инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической практике. 2002, Спб., с. 42-57

85. Курцин И.Т. Теоретические основы психосоматической медицины./ Л., Наука, 1973,335 с.

86. Кусельман А.И. МИЛ-терапия алопеции у детейУКвантовая электроника в медицине и биологии. Матер. Втор. Всерос. науч.-прак. конф. по

87. МИЛ-терапии, 1995, Москва, с. 100-101

88. Лаврова А.Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях.// Российский педиатрический журнал, 2000, № 3, с. 42-47

89. Левинзон Е.С., Ахтямов С.Н., Мамедов И.С., Кягова А.А. Опыт применения фотоокисленного псоралена в лечении очаговой алопеции./Сб. труд. "Актуальн. вопр. дерматол. и венерол.", Москва, 1997, с. 168

90. Леина Л.М. Особенности функционального состояния мембран эритроцитов в патогенезе нейродермита у детей. Методы коррекции./Автореф. дис. канд. мед наук, Спб., 1994

91. Лильин Е.Т., Иваницкая И.Н. Роль гипоксии как пускового механизма апоптоза при некоторых неврологических заболеваниях у детей.//Вопросы современной педиатрии, том 2, № 5.2003, с.74-79

92. Лосева В.А., Тимошкова Е.Н., Самойлов Ю.Л., Левин М.М. К патогенезу и терапии больных гнездным облысениемУСб. "Актуальн. вопр. дерматол. и венерол.", Москва, 1997, с. 72-73

93. Лукъянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антагипоксанты: состояние и перспективы/УЭкспериментальная и клиническая фармакология 1998, т. 61, №4, с. 72-79

94. Лусс Л. В. Современные подходы к назначению иммуномодуляторов в педиатрической практике.//Леч, врач, 2000, № 10, с.24-28

95. Лусс Л.В., Некрасова А.В., Пучкова Н.Г., Бхардварж А. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике./УИммунология, 2001, № 1, с.24-26

96. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Окон М.С. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний.//В сб. НИИ фармакологии АМН СССР1989, с.80-82

97. Мазитова Л.П. Лечение гнёздного облысения у детей с учётом их неврологического статуса./Дисс.канд. мед. наук, Москва, 1991

98. Мазитова Л.П., Шириторова Д.Н. Дифференцированные методы патогенетического лечения кругового облысения.//Вест. дерматол. и венерол.,1998, № 4, с. 60-61

99. Малиновская B.B. Виферон новый противовирусный и иммуномодулирующий препарат.//Лечащий врач, 1998, № 1, с. 34-37

100. Малиновская В.В. Виферон в педиатрической практике.//Рос. вест, перинатал. и педиат., 1999, т.44, № 3, с. 36-43

101. Марзеева Г.И. К патогенезу и терапии гнездной плешивости./Дисс. канд.мед. наук, Москва, 1965

102. Марзеева Г.И., Авербах Е.В., Кирсанова М.М. Опыт применения фотохимиотерапии в лечении больных алопецией.//Вест. дерматол. и венерологии, 1984, № 1, с. 4-8

103. Матушевская Е.В. Иммунохимический анализ антигенов эпидермисаи дермы в дифференциальной диагностике и оценке эффективности лечения больных истиной пузырчаткой./Дисс. док. мед. наук., Москва, 1996

104. Минасян Н.В. Патогенетические особенности и лечение гнёздной плешивости./Дисс. канд. мед наук, Тбилиси, 1989

105. Михайлова Н.В. Применение низкоинтенсивного лазерного изученияв комплексном лечении гнёздной алопеции у детей./Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1994

106. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Кряжева С.С. Шампунь "Прегейн" в терапии кожных заболеваний.//Вест. дермат. и венер., 1996, № 6, с. 51-53

107. Моргунова Т.В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление.//Экспериментальная и клиническая фармакология, 2000, т. 63, № 1, с. 71-75

108. Мухина Ю.Г. Методы коррекции метаболических нарушений у детей с сочетанной гастродуоденальной и нефрологической патологиейУ/Матер.

109. Симпозиума "Человек и лекарство", 1999, с. 393

110. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи./Витебск, 1997, 195 с.

111. Назаров П.Г. Новые функции цитокинов.//Иммунология, 1998, № 6, с. 19-20

112. Никитина Л.С., Алехина М.В., Шиляева М.О. Некоторые вопросы патогенеза и лечения алопеции. /Сб. науч. тр., Курск, 1999, т. 2, с. 101-104

113. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель//СПб, Наука, 1996, 276 с.

114. Новиков B.C., Цыган В.Н. Физиологические аспекты апоптоза.// Российский физиологический журнал 1997, т. 83, № 4, с. 13-72

115. Новикова Л.А., Земсков А.М. Влияние даларгина на иммунный статус больных гиподермальными ангиитамиУ/Вест. дерм, и венер., 1995, № 4,с. 19-21

116. Новоселова Е.Г., Макар В.Р., Семилетова Н.В. идр. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета.//Иммунология, 1998, №4, с. 33-35

117. Оболенский C.B. Реамберин * новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний./Спб., 2001, 89 с.

118. Овсянников С.А., Цыганков Б.Д. Пограничная психиатрия и соматическая автология./Клинико-практическое руководство,

119. М., изд. Триада-Фарм., 2001, 100 с.

120. Оркин В.Ф., Грашкин Г.Д., Завьялов А.И. и др. Лазерфорез с пиластином в терапии больных очаговой алопецией./ Сб. науч. работ "Инструментальные методы во врачебной практике", Саратов, 1996, с. 194-195

121. Осипов А.Н. Изучение реакций активных форм кислорода (супероксидных и гидроксильных радикалов, перекиси водорода, гипохлорита) и окиси азота с биологически важными соединениями./Автореф. дис. док. биол. наук, Москва, 1999

122. Павлова А.З., Зангиева Т.Д. Особенности структуры волос детей приотравлениях, сопровождающихся алопецией.//Суд.-мед. экспер., 1997, т. 40, № 2, с. 20-22

123. Палеев Н.Р., Порядин Г.6. Воспалительные поражения сердца как проблема клинической иммунологии./В кн. "Аллергология и иммунопатология", Москва, 1999, гл. 15, с. 205-225

124. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия ./Москва, 1995, 224 с.

125. Певницкий JI.A. Программированная гибель клеки и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы./Вестник РАМН, 1996, №6, с. 43-50

126. Петинати Я.А. комплексная патогенетическая терапия гнездной алопеции на основе изучения метаболической активности иммунокомпетентных и фагоцитирующих клеток кровиУДис. канд. мед. наук, Москва, 2001

127. Пидемский Е.Л., Тульбович Г.А., Голенева А.Ф. Перекисное окисление липидов при асептическом воспалении и воздействии флаголитиков и антиоксидантовТПатол. физиология и экспертиза. Терапия, 1990, № 1, с. 19-21

128. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский A.R, Журавлева Н.Е. Характеристика активационных антигенов лимфоцитов человекаУ/XVIII Съезд физилогического общества им. И.П. Павлова, Казань, 2001, с. 409

129. Прахин E.H., Прохоренков В.И., Терещенко С.Ю. Роль структурно-функционального состояния плазматических мембран в патогенезе различных нозологических форм атопических заболеваний у детей7 Педиатрия, 1997, № 2, с. 14-19

130. Психологические тесты./Под редакцией Карелина: в 2 т.- М.Туманит. изд. центр ВЛАДОС, 2000, т.1, с. 22-89

131. Раймцев KJ3., Мазуров В.И., Блохин М.П. Влияние циклоферона на клинико-лабораторные показатели у больных реактивным артритом.// Иммунология, 1998, № 6, с, 42-43

132. Раманаускайте М.Б., Пташекас P.C., Пташекас Ю.Р. Алопеция у детейсиндром тяжелого металлоза?//Педиатрия, 1996, № 6, с. 92-94

133. Регеда М.С. Терапия модельного процесса бронхиальной астмы антиоксидантами янтарной кислотой, каротином, церулоплазмином и альфа-токоферолом./Автореф. дис. канд. мед. наук, Львов, 1990

134. Родин А.Д., Чучунова Т.К., Русинова В.И. Опыт местносенсибилизирующей терапии ДНХБ больных гнёздной алопецией./ "Актуальные вопросы дерматовенерологии", Сб. науч. статей, Астрахань-Москва, 1995, с.81-83.

135. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д.Иммунология. /пер. с англ., Москва, 2000

136. Романенко Г.Ф., Адеева И.А. Алопеции.//МОНИКИ, Москва, 1997,36 с

137. Романова C.B. Патогенетическое обоснование и эффективность препаратов виферон и вобэнзим у детей с гепатитом СУАвтореф. дис— канд. мед. наук, Москва, 1999

138. Романцов М.Г., Ботвиньева В.В. Применение циклоферона при респираторных заболеваниях у детей./Москва-С.-Петер., 1999

139. Романцов М.Г., Ершов Ф.И., Голубев С.Ю. и др. Индукторы интерферона.//Иммунология, 1998, № 6, с. 46-48

140. Романцов М.Г., Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Дмитриченко С~А. Перспективы применения 1,5% раствора реамберина в педиатрической практике.//Лечащий доктор, 2000, № 10, с. 32-34

141. Рук А., Даубер Р.: Болезни волос и волосистой части головы ./Москва, Медицина, пер. с анг., 1985; 278 с.

142. Румянцев А.Г., Панков Д.Д. Актуальные проблемы подростковой медицины./Москва, 2002,376 с.

143. Рябинин В.Е., Лифшиц Р.И. Состояние и возможные механизмы нарушения кислородзависимых процессов при ожоговой болезни.//Вопр. мед. химии, 1990, т. 36, № 1, с.7-12

144. Самсонов В. А. Маркушева Л.И., Фомкина И.Г. Система гемостаза и реологические свойства крови у больных очаговой алопецией. //Вест, дерматол., № 6, 1997, с. 17-19

145. Сапрыкин А.Н., Калинина Н.В. окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развитии патологических процессов/Успехи биологической химии, 1999, т. 39, с. 289-36

146. Северный А.А., Брутман В.И., Киреева И.ГХ Эндогенные депрессии в общей педиатрической практике./Эндогенная депрессия (клиника, патогенез), Иркутск, 1992, с. 84-85

147. Силина Л.В. Терапевтическая коррекция психонейроэндокринныхсистемных нарушений при псориазе даларгином./Дисс канд. мед. наук,1. Курск, 1994

148. Симбирцев А.С. Интерлейкин 8 и другие хемокины.//Иммунология, 1999, №4, с. 9-14

149. Скрипкин Ю.К., Винокуров И.Н. Комплексное лечение кортикостероидами и анаболическими гормонами больных с тяжёлыми формами гнёздной алопеции.//Советская медицина, 1973, № 2, с. 121-122.

150. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смертиУ/Лекция. Первое Северинское чтение 21 декабря 1999, М., МГУ, 39 с.

151. Смирнов К.В. Сочетание нейрофиброматоза I типа с гнездным облысением.//Рос. журн. кожн. и венер. бол., 2000, № 4, с. 63-65

152. Смирнова Н.С. Опыт применения БАД в комплексном лечении АД и гнёздной плешивости у детей./Сб. труд. "Актуальн. вопр. дерматол. и венерол.", Москва, 1997, с. 134-137

153. Смиронова Н.С. Новые подходы к лечению гнёздной плешивости у детей./ Сб. науч. труд. "Актуальные вопр. пластич., эстетич. хирургии и дерматокосмет.", Москва, 1998, с. 109-112

154. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине./Москва, 2001, 216 с.

155. Смулевич А.Б., Дороженок И.Ю., Белоусова Т.А. Депрессии при психических и соматических заболеваниях./Москва, 2003, 325 с.

156. Соколова Г.А., Романюк Ф.П. Роль эндокринных и иммунных нарушений при различных формах алопеции.//Рос. журн. кожн. и венерич. бол., 1998, №5, с. 50-51

157. Сокуренко С.И. Иммунотерапия хронических обструктивных заболеваний легких./Авторефер.док. мед. наук, Москва, 1998

158. Сосновский А.Т., Жданова Н.И. Лечение очагового облысения.//Здравоохр Белор., 1995, № 8, с. 43-44

159. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста./Москва, 1996,218 с.

160. Суворова К.Н., Куклин В.Т., Рукавишникова В.М. Детская дерматовенерология/Руководство для врачей-курсантов последипломного образования, Казань, 1996, с. 127-141

161. Суворова К.Н., Гаджигороева А.Г. Гнездная алопеция. Часть 3: Лечение.//Вестник дерматол. и венерол., 1999, № 2, с.76-80

162. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю. и др. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте.//Журнап неврологии и психиатрии, 2000, № 10, с. 14-17

163. Тихоновская И.В. Изменения иммунного и психологического статуса у больных различными формами алопеции./Сб. науч. тр., Курск, 1999,т. 2, с. 64-66

164. Тихоновская И.В. Новый метод лечения гнездной алопеции//Журнал Медицинская панорама, 2003, № 5 (30), с.12-13

165. Тонкин Н., Петков Р., Попхристова Е. Клиническое и электронно-микроскопическое изучение гнездного облысенияУ/Вест. дерматол. и венерол. 1984, №5, с. 17-19

166. Тоскин И., Салмон-Эр В., Деренкур С и др. Очаговая алопеция как возможное клиническое проявление ВИЧ-инфекции.//Заболевания, передаваемые половым путем., 1998, №3, с. 18-19

167. Ундрицов В.М. Эмоционально-личностные особенности, нервно-эндокринные изменения у больных гнёздной алопецией и методы комплексной патогенетической терапииУДисс. канд. мед. наук, Москва, 1987

168. Утешев Б.С., Сергеев A.B., Коростелев С.А. О некоторых вопросах теории скрининга иммунотропных препаратов.//Иммунология, 1995, №5, с. 14-19

169. Утешев Д.Б., Сергеев A.B., Утешев Б.С. Апоптоз: фармакологические аспекты .//Экспериментальная и клиническая фармакология, 1998,т. 61, №4, с. 57-65

170. Федоров С.М., Самсонов В.А., Селисский Г.Д. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов//Вест. дермат. и венерол., 1997, №2, с. 16-18

171. Фомкина ИХ. Комплексная патогенетическая терапия больных очаговой алопецией с учётом показателей гемостаза и реологии крови./ Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1997

172. Фомкина И.Г., Авербах Е.А. Гнездное облысение: особенности клиники и лечения.//Российский мед. журнал, 1997, № 4, с. 34-36

173. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции.//Иммунология, 1998, № 6, с. 23-25

174. Хавкин А.И., Капустин A.B., Мазитова Л.П., Гребенюк В.Н. Состояние вегетативной нервной системы у детей с гнёздной алопецией.//Вестник дерматол. и венерол., 1991, № 1, с. 57-60

175. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология./М., Медицина, 2000,432 с.

176. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения.//Иммунология, 2000, № 5, с. 4-8

177. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние, вопросы, сложности, достижения.//

178. Иммунология, 1998, № 6, с. 8-10

179. Хамаганова ИВ., Чулкова Е.В., Акулова С.Е. Применение актовегина в дерматологической практике.//Вест.дермат. и венер., 1995, № 5, с. 47-49

180. Химкина Л.Н., Добротина H.A., Копытова Т.В., Пантелеева Г.А. Детоксикация как стратегия комплексной терапии распространенных хронических дерматозовУ/Тезисы VIII Всерос. съезда дерматовенерологов, часть 1, Москва, 2001, с. 165

181. Химкина Л.Н., Житкова Л.С., Горбунов Е.А., Гаврилова Л.Н. Современные физиотерапевтические методы: лазеротерапия, ультатонтерапия в комплексном лечении атопического дерматита, псориаза, алопеции у детей./ Пособие для врачей. Н.Новгород, 1999

182. Ходюков Э.Я. Предшествующие и сопутствующие заболевания у больных гнездным облысением./Сб. науч. работ, Минск, 1984, Вып. 27,с. 65-68

183. Хрунина Г.И., Антропов Ю.Ф. Особенности диагностической структуры психосоматического контингента детей и подростков г. Москвы/Акт. проблемы соматопсихиатрии и психосоматики. М., 1990, с. 275-277

184. Цветкова Г.М., Самсонов В.А., Гетлинг З.М., Вавилов А.М., Фомкина И.Г. Гистологические и электронно-микроскопические исследования кожи волосистой части головы больных гнёздной алопецией .//Вест, дерматологиии венерологии, 1999, № 3, с. 63-65

185. Цветкова Г.М., Самсонов В.А., Чирченко М.А. Влияние верапамиловой мази на морфологию волосяных фолликулов.//Вест. дермат. и венерол., 1999, № 1, с. 65-67

186. Цискаришвили Н. Факторы риска в патогенезе гнездного облысения.//Мед. новости Грузии, 1997, № 12, с. 17-19

187. Чекнев С.Б., Наровоянский А.Н., Мезенцева М.В и др. Расширенныйинтерфероновый статус при рассеянном склерозе.//Иммунология, 2001, № 1, с. 36-39

188. Челнов И.Г., Черемисин В.Е., Гордеев В.И. Эффективность реамберина при гнойно-септических заболеваниях у детей ./Сб. Реамберин инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической практике. 2002, Спб., с. 32-*

189. Чернышенко JI.B., Чернокульский С.Т. Периваскулярные фолликулы -органы иммунной системы кожи.//Вест. дермат. и венерол. 1988, № 7, с. 22-24

190. Чирченко М.А. Клеточно-биологическое исследование стимуляции роста волос препаратами из группы блокаторов кальциевых каналов у больных гнездной алопецией./Дис. канд. мед. наук, Москва, 1999

191. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии. С.-Петер., 1998

192. Шейбак М.П., Шейбак А.Н. Недостаточность цинка у детей .//Российский вестник перинаталогии и педиатрии, 2001, № 1, с. 48-51

193. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии.// «Иммунология», 1991, № 3, с. 7-10.

194. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокин/ан-пщитокиновой терапии.//Иммунология, 1998, № 2, с. 9-13

195. Шутенко Т.В. Клеточные реакции в нервно-иммунно-кожной системе при алопеции./Дис. канд. мед. наук, Владивосток, 2000

196. Шутенко Т.В., Мотавкин П. А. Нейрогенный фактор в развитии алопеции.//Тихоок. мед. журн., 1999, № 2, с. 29-31

197. Юсифли Г.Р. Морфологические и физические особенности волос у больных очаговой алопецией.// Вест, дерматол. и венерол., 2002, № 4, с.43-47

198. Ярилин A.A. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организмеУ/Патологическая, физиологическая и экспериментальная хирургия, 1998, №2, с. 38-48

199. Ярилин A.A. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа.//Иммунология, 1999, № 1, с. 17-24

200. Ярилин A.A. Основы иммунологииУМ. Медицина, 1999,608 с

201. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы её функционирования внорме н при патологии. // «Иммунология», 1997, № 5, с. 7-14

202. Яровинский В.Г., Горбачёва И.П. Эффективность электрорефлексо-терпаии при алопеции. //Тез. докл. VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов. Москва, 1989, ч.2, с. 302-303

203. Ярилина А. А., Ни ко нова М.Ф., Литвина М.М. и др. Влияние а-ИФ на митогенез Т-клеток больных ревматоидным артиритом в процессе лечения реальдироном и циклофероном.//Иммунология, 1999, № 3, с. 55-59

204. Aamato L., Mellii М.С., Giogini S., Gallerani S. Scarring alopecia: immunopathological stady.//JEADV, 1999, S234, P-329

205. Arifov S.S., Gasanova L.T. Influence of minoxidil on ultrastructure of skin in alopecia./// J. Eur. Acad. Dermatol. VenereoL, 1999,4: 35-36

206. Behrens-Williams S., Leiter U., Scheiner R et al. PUVA for patients with alopecia areata//J. Am. Acad. Dermat 2001; 44:2:248-252

207. Berke G. Killing mechanisms of cytotoxic limphocytes.//Curr. Opin Hematol. 1997-V.4,P 32-40

208. Berth-Jones J, Hutchinson P. Alopecia totalis does not respond to the vitamin D analogue calcipotriol,//J. Dermatol. Treat., 1991; 293

209. Bidd R.C. Activation-induced cell death//Curr. Opin Immunol. 2001-V. 13, N2, P 356-362

210. Birch M.P., Cork M.J., Tazi-Ahnini R. Alopecia areata.//European Hair Research Society. Proceedings, 2003, SS 22, p 29-30

211. Bishop G.F., Hostager B.S. В limphocyte activation by contact-mediated interaction with T-limphocytes//Curr. Opin Immunol.- 2001 V. 13, P278-285

212. Blagojevic D., Isakovic В., Konstantinovic S. Significance of psychosomatic factors in etiopathgenesis of alopecia areata.//J. Europ. Acad. Dermat. and Venerol., 1998, V. 14, p 286

213. Brocker EB, Echternach-Happle K, Hamm H et al. Abnormal expression of class 1 and class П major hystocompatibility antigens in alopecia areata: modulation by topical immunotherapy. //J. Invest. Dermatol., 1987,88:564-568

214. Buhl A. Minoxidil's action in hair follicles.//J. Invest, dermatol. 96:938, 1991

215. Camacho-Martinez F.M. From Montagna to 2003//(Lecture).

216. Caserio R: Treatment of alopecia areata with sqaric acid dibuty tester.// Arch. Dermatol. 1987; 123:1037

217. Cece R., Cazzaniga S., Morelli D et al. Apoptosis of follicle cells during doxirubicin-induced alopecia in ratsV/Lab. Invest 1996, Oct 75(4), p. 601-609

218. Chapman D.M., Miller R.A. An objective measurement of the anchoring strength of anagen hair in an adult with the loose anagen hair syndrome.//J. Cutan. Pathol. 1996, Jun. 23(3). p.288-292

219. Colombe BW, Price V, Khoury EL, and Lou CD. HLA class alleles in long -standing alopecia totalis/alopecia universalis and long standing patchy alopecia differentiate these two clinical groups. //J. Invest. Dermatol. 1995; 104:4S-6S.

220. Commo S., Bernard B.A. Melanocyte subpopulacion turnover during the human hair cycle: an immunohistochemical study .//Pigment Cell Rec.2000; 13:253-259

221. Daman L, Rosenberg W, Drake L. Treatment of alopecia areata with dinitrochlorobenzene. //Arch. Dermatol. 1978; 14:1629.

222. De Graciansky P., Stern E. Le role des facteurs psychiques dans letiologiede quelques dermatoses./Ann Dermatol. Syphiligr (Paris). 1952-vol. 79- n. 1- p. 5-19

223. De Panfilis G. CD8+ cytolitic T-limphocytes and skin//Clin. Exp. Dermat. 1998.-V.7,N 4, P 121-131

224. Delfino M., Procaccini E.M., Sammarco E., Scalvenzi M. Treatment of alopecia areata with sensitizing agents: a review of 140 cases. //J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 1997,8:266-267

225. D'Ovidio R., Vena G.A., Angelini G. Cell-mediated immunity in alopecia areata-Arch. Dermatol. Res. 1981; 271:265-273

226. Dressel D., Brutt C.H., Manilas B. et al. Alopecia areata but androgenetic alopecia is characterized by a restricted and oligoklonal T-cell receptor-repertoire among infiltrating lymphocytes.//J. Cutaneous, pathol., 1997; 24/3, 164-168

227. Dugas M., Le Heuzey M.F. Stress, detress et pelade.//Acta Paedopsychiatr.1983- vol. 49- p. 221-229

228. Duvic M., Hordinsky M.K., Fiedler V.C., O'Brien W.R., Young R., Reveille J.D. HLA-D locus associations in alopecia areata: Drw52a may confer disease resistance.// Arch. Dermatol. 1997; 127:64-68

229. Duvic M., Jakow C., Puffer N. Alopecia areata and cytomegalovirus infectionin twins: genes versus environmen?//J. Am. Akad. dermatol. 1998, Mar; 38(3):418-25

230. Eichmuller S., Moll I., Hofmann U et ai. Clasters of perifollicular macrophages in normal murin skin.//J. Histochem.-Cytochem., 1998 Mar. 46(3): 361-70

231. Ekert P.G., Vaux D.L. Apoptosis and the immune system.//Br. Med. Bull. 1997-V.53,N3,P 591-603

232. Elston D.M., McCoIIough M.L., Bergfeld W.F., Liranso M.O., Heibel M. Eosinophils in fibrous tracts and near hair bulbs: a helpful diagnostic feature of alopecia areata.//J. Am. Acad. Dermatol., 1997; 37(1): 101-106

233. Ferrando J., Moreno-Arias G., Grimalt R. Multi-injection plate for intralesional corticosteroid treatment of patchy alopecia areata.//J. Europ. Acad. Derm, and vener,2000, V.14, Sup. 1, September, p. 108

234. Fiedler V. Alopecia areata: Current therapy. //J. Invest. Dermatol. 1991; 966-98

235. Frattasio A., Germino M., Cargnello S., Patrone P. Side-effects during treatment with SADBE.//Contact Derm., 1997; 36(2): 118-9

236. Frezzolini A., De Pita O., Ruffelli M. Serologic evaluation of cytokines and ?-chemokines release in patients affected by severe alopecia areata.//JEADV, 2001,765

237. Friedmann P.S. Alopecia areata and auto-immunity.// BrJ.Dermatol. 1981; 105:153-157

238. Friedmann P.S.: Clinical and immunologic associations of alopecia areata.// Sem. Dermatol., 1985,4:9-15

239. Garcha-Hernandes M.J., Camacho F. New treatnets for alopecia.//JEADV.2001, P. 27

240. Garcia-Hernandez M J Psichological aspects of alopecia areata.//JEADV. 2000, 14 SI7-09

241. Gardner S., Freyschmidt-Paul, Hoffman R. et al. SEBD action for fllicle mice.//

242. Eur. J. Dermatol, 2000; 10:6:443-450

243. Gargoom A.M., Duwed G.A., Dermish O.K. Oral cyclosporine in treatment of severe alopecia areata7/J. Europ. Acad. Derm, and vener, 2000, V.14, Sup. 1, September, p. 109

244. Gianetti A., DiSilverio A., Castellazzi A.M., Maccario R. Evidence for defective T-cell function in patients with alopecia areata.//Br. J. Dermatol. 1978; 98:361

245. Gilhar A, Etzioni A, Assy B, Eidelman S. Response of grafts from patients with alopecia areata transplanted onto nude mice, to administration of interferon^.// Clin. Immunol, lmmunopath., 1993; 66:120-126

246. Goldsmith L. Summary of allopecia areata research woncshop and future research directions.//J. Invest, dermatol. 1991; 96:98

247. Gupta A., Ellis C., Cooper K. et aL Oral cyclosporin for the treatment of alopecia areata. A clinical and immunohistochemical analysis.//J. Am. Acad. Dermatol, 1990; 222:242

248. Gupta M.A., Gupta A.K., Watteel G.N. Stress and alopecia areata.//J. Europ. Acad. Dermat. and Venerol., 1997, V. 11, p 127

249. Hamm H., Klemmer S., Kreuser L. et al. HLA-DR and HLA-DQ antigen expression of anagen and telogen hair bulbs in longstanding alopecia areata.//Arch. Dermatol. Res. 1988,88:564-568

250. Happle R., Hausen B., Wiesner-Mensel L. Dyphencyprone in the treatment of alopecia areata. //Acta Derm. Veneriol. (Stock), 1983; 63:49

251. Happle R., Hoffmann R. Cytokine patterns in alopecia areata before and after topical immunotherapy .//J. Invest. Dermatol., 1995; 104(5):14S-15S

252. Happle R. Management of alopecia areata: a clinicians view.//European Hair Research Society. Proceedings., 2003, L06, p 9-10

253. Happle R. Antigenic competition as a therapeutic concept for alopeciaareata.//Arch. Dermatol. Res. 1981; 26:285

254. Harrison LC. // Immunolog. Today.- 1992.- Vol.13,7:348-352

255. Ho V.C., Zloty D.M. Immunosupressive agents in Dermatology.// Dermatol. Clin 1993; 11(1): 73-85

256. Hoffinann R., Happle R.: Alopecia areata: Aktuelles über Ätiologie, Pathogenese, Klinik und Therapie // H+G Band 71, Helf7,1996,528-541

257. Hoffman R. Alopecia areata in children.//JEADV. 1998, S2-6

258. Hoffman R., Eicheler W., Huth., A., Happle R. Cytokines and growth factors influence hair growth in vitro.//Arch. Dermatol. Res., 1996, Mar. 288(3), 153-156

259. Hordinsky MK, Hallgren H, Nelson D, Filipovich AH. Suppressor cell number and function in alopecia areata.//Arch. Dermatol. 1984; 120:188-194

260. Inair I., Filiz E., Ozturkcan S. Treatment of alopecia areata with topical calcipotriol.//J. European Acad, dermat. and Vener. 2000; v. 4; 1, p. 108

261. Irvine A.D., Christiano A.M. Hair on a gene string: recent advances in understanding the molecular genetics of hair loss. AClin. Exp. Dermatol. 2001; 11:348-352

262. Jahoda C. Epithelial-mesenchymal interactions in follicle development and adult growth.//European Hair Research Society. Proceedings., 2003, L02, p.8

263. Jautova J., Jarcuskova D., Dubivska M., Ficova M. Imunostimulacna terapia u pacientov s alopecia areata. //Bratisl. Lek. Listy., 1995,96(3): 160-4

264. Kalish R.S., Johnston K.L., Hordinsky M.K. Alopecia areata. //Arch. Dermatol. 1992; 128:1072-1077

265. Kartal S.P., Gokeer M. Serum IL-2 levels in patients with alopecia areata.// JEADV. 2000, 107, P03-01

266. Kern F., Hoffman W.H., Hamdrick G.W. et al. Alopecia areata. Immunologic studies and treatment with prednisone.//Arch. Dermatol. 1983; 107:407-412

267. Khoury E.L., Price V.H., Wong E.L. et al. HLA-DR expression by hair follicle keratinocytes in alopecia areata: evidence that it is secondary to the lymphoid infiltration.//J. Invest Dermatol., 1988; 90:193-200

268. Kiesch N., Steene J.J., Goens J., Vanhooteghem O., Song M. Pulse steroidtherapy for children's severe alopecia areata?//Dermatology, 1997, 194(4):395-7

269. Klein U., Weinheimer B., Zaun H. Simultaneous occurence of alopecia areata and immunothyroiditis. //Int. J. Dermatol. 1974; 13:116-118

270. Krammer P.H. CD95+ is deadly mission in immune system.//Nature.-2000.-V.407,P 789-795

271. Kubota A., Komiyama A., Hasegawa O. Myastenia gravis and alopecia areata.//Neurology, 1997; 48(3):774-5

272. Laiko O., Swanbeck G. PUVA treatment of alopecia areata.//Acta Derm. Veneriol (Stock), 1983; 63:546

273. Lebwohl M. New treatments for alopecia areata.//Lancet, 1997; 349(9047): 222-3

274. Liakopouou M., Alifieraki T., Katideniou A et al. Children with Alopecia Areata: psychiatric symptomology and life events./J. Am. Acad. Child Adolesc Psychiatry.- 1997.- vol. 35.- 5- p.678-684

275. MacDonald-Hull S., Cunliffe W. Post therapy relapse rate in alopecia areata after successful treatment with dypheneyprone.//J. Dermatol. Treat. 1989; 1:71

276. Mahe Y.F., Buan B., Billoni N. Pro-inflammatory cytokine cascade in human placked hair^/JEADV. 1997,366-375, FC053

277. Marron Moya S.E., Tomas Aragones L. Anxiety and depression in alopecia areata patients.//European Hair Research Society. Proceedings., 2003, P22, p 39

278. Maywski BBJ, Koh MS, Taylor DR, Watson B, and Rhodes EL. Increased ratio of helper -to-supressor T-cells in alopecia areata.//Br. J. Dermatol.1984; 110:171-175

279. McDonagh A.J.G, Macdonald S.P., Messenger A.G. The age at onset of alopecia areata.//European Hair Research Society. Proceedings., 2003, FC-07, p.26-2

280. McDonagh A.J.G., Macdonald S.P., Messenger A.G.Clinical subtypes and disease associations in alopecia areataV/European Hair Research Society. Proceedings., 2003, P 21, p. 39

281. McDonagh A.J.G., Snowden J.A., Stierle C., Elliot K., Messenger AG. HLA and ICAM-1 expression in alopecia areata in vivo and in vitro: the roleof cytokines. // Br. J. Dermatol., 1993, 129:250-256

282. McElwee K.J., Pickett P, Oliver R.F. The DEBR rat, alopecia areata andautoantibodies to the hair follicle.//Br. J. Dermatol., 1996., Jan. 134(1). 55-63

283. McElwee K.J., Pickett P., Oliver R.F. Hair follicle autoantibodies in DEBR rat sera.//J. Invest. Dermatol., 1995; 104:348-353

284. Messenger A.G., Bieehen S.S. Expression of HLA-DR by anagen hair follicles in alopecia areata. HI. Invest. Dermatol., 1985, 85:569-572

285. Metin A., Delice I., Subasi S. Treatment of alopecia areata with intralesional jet injection of bethametasone or cyclosporine A.//J. Europ. Acad. Derm, and vener, 1999, V.12, Sup. 2, September, p. S 254

286. Mitchel A, Douglas M. Topical photochemotherapy for alopecia areata. // J. Am. Acad. Dermatol. 1985;12:644

287. Morel P., Heurey L.E. La pelade: une moladic psychosomatique? Role des evenements vitaux.//Neuropsychiatric lEenfance.- 1983 vol. 31.- 4-p.l79-191

288. Morhenn V.B. Cell-mediated autoimmune diseases of the skin some hypotheses.//Med. Hypotheses, 1997; 49(3):241 -5

289. Morling N., Frentz G., Fugger L., Georgsen J., Jakobsen B., Odum N., Svejgaard A. DNA polymorphism of HLA class II genes in alopecia areata. //Dis markers 1991; 9:35-42

290. Morris RE: Rapamycin: FK506's fratenal twin or distant cousin? //Immun Today Vol.12, p. 137-140, 1991

291. MossmannT.R., Cherwinsky H, Bond M.W. et al // Immunol. Today 1996.-Vol.17.- p.38-46

292. Narisawa Y., Hachimoto K. and Kohda H. Apoptotic pocket-like structuresof the terminal hair follicles of the human scalp.//J. Dermatol. SCJ, 1997, 14.1:45-53

293. Nasca M.R., Cicero R.L., Innocenzi D., Micali G. Persistent allergic contact dermatitis at the site of primary sensitization with squaric acid dibutyl ester.// Contact dermatitis, 1995; 33(6):438

294. Nutbrown M., MacDonald H.S.P., Baker T.G. Ultrastructural abnormalities in dermal papillae of both lesional and clinically normal follicles from alopecia areata scalps,// Br. J. Dermatol., 1996, Aug., 135(2), 204-10

295. Offidani A., lucarine G., Cellini A., Simonetti O. et al. Immunohistochemical localisation of TGF-(3 in the skin of patients with alopecia areata.//J. Eur.

296. Acad. Dermatol. Venereol., 1996; 7:75-77

297. Oliver R.F., Lowe J.G. Oral cyclosporin A restores hair growht in the DEBR rat model for alopecia areata.//Clin. Exp. Dermatol., 1995^0(2): 127-31

298. Orecchia G., Perfetti L., Borroni G. et al. Photochemotherapy plus sqaric acid dibutylester in alopecia areata treatment./ZDermatologica, 1990; 181:167

299. Otsuca F. Prognostic factors for clinical respponse of alopecia areata to topical immunotherapy with squaric acid dibutylester (letter).//Arch. Dermatol., 1997; 133(4):539-40

300. Paus R., Schilli M.B., Handjiski. Topical calcitriol enhances normal hair regrowth but does not prevent cheotherapy-induced alopecia in mice.//Cancer Res., 1996, 56 (19), p. 4438-4443

301. Peluso A.M., Misciali C., Vincenzi C., Tosti A. Diffuse hypertrichosis during treatment with 5% topical minoxidil.//Br. J. Dermatol., 1997, 136.1:118-120

302. Perret C., Steijlen P., Happle R. Alopecia areata: Pathogenesis and topical treatment.//Int. J. Dermatol. 1990; 29:83

303. Perret C., Steijlen P., Zaun H. et al. Erythema multiforme-like eruptions: A rare side of topical immunotherapy with diphenylcyc!opropenone.//Dermatologica, 1990; 180:5

304. Peters E.V.J., Peter A., Hagen E. Neuropeptides and neurotransmitters in hair growth control.//European Hair Research Society. Proceedings., 2003, L05, p. 9

305. Piurard-Franchimont C., Piurard G.E. Teloptosis and hair density.//J. Europ. Acad. Dermat. and Venerol., 2000, V. 12, p 36

306. Piurard-Franchimont C., Piurard G.E. Teloptosis and hair density.//JEADV2001, P 48

307. Poljacki M., Gajianov Z., Belie B., Vojvodic S. Role of class II antigens in the appearance of alopecia areata.//JEADV. 2001, S 324

308. Randall V.A., Hull S.P., Nutrbrown M., CalverN.S., Parkin S.M., Cunliffe W.J. Is the dermal papilla a primary target in alopecia areata?//J. Invest. Dermatol., 1995; 104(5):7S-8S

309. Reeve E.A., Savage T.A., Bernstein G.A. Psychiatric Diagnoses in Children with Alopecia Areata/J. Acad. Child Adolesc Psychiatry. 1996- vol. 35-11p. 1518-1522

310. Ro B.I. Alopecia areata of children in Korea (199!-2002).//European Hair Research Society. Proceedings., 2003, FC 09, p. 27

311. Romagnani S. //Int. Arch. AllergL-1992.-Vol.98.-p.279-85

312. Rosenberg E., Drake L. In discussion of Dunaway D: Alopecia areata. // Arch. Dermatol. 1976; 112:256

313. Rossi R., Del Bianco E., Isolani D., Baccari M.C., Cappugi P. Possible involvement of neuropeptidergic sensory nerves in alopecia areata.//Neuroreport, 1997,8(6): 1135-8

314. Rundall V.A., Hibberts N.A., Hamada K. A comparison of the culture and growth dermal papilla cells from hair follicles from non-balding and balding scalp.// Br. J. Dermat. 1996, Mar. 134(3), p. 437-444

315. Schuttelaar M.L., Hamstra J .J., Plinck E.P. et al. Alopecia areata in children: treatment with diphencyprone7/Br. J. Dermatol. 1996, Oct., 135 (4). p. 581-585

316. Schwanitz H.J., John S.M. Therapie der Alopecia areata bei Atopie.// Dtsch. Med. Wochenschr., 1996,.121(10):321-2

317. Seem L., Pace I.L. Identical twins with identical alopecia areata.//J. Am. Acad. Dermatol. 1992; 27:766-767

318. Seiter S., Uger S., Tilgen W., Reinhold U. Puls-therapy with high doses corticisterods for alopecia areata.//Dermatology 2001; 202:3:230-234

319. Shah M., Lewis F.M., Messenger A.G. Hazards in the use of diphencyprone (lettery/BrJ.Dermatol., 1996; 134(6):153

320. Shapiro J. Alopecia areata. Update on Therapy. //J. Dermatol. Clinics, 1993, V. 1, 1:35-46

321. Shapiro J., Tang L., Sundberg J. Old wine in new bottles: Reviving old therapies for alopecia areata.//European Hair Research Society. Proceedings., 2003, L08, p. 10-11

322. Sharma V.K. Pulsed administration of corticosteroids in the treatment of alopecia areata. // Int. J. Dermatol. 1996, 35(2): 133-6

323. Shellow W.V., Edwards J.E., Koo J.Y. Profile of alopecia areata: a questionnaire analysis of patients and family .//Int. J. Dermatol. 31:186-189

324. Sommerfeld B., Poppva I. Does Imiquimod normalise hairgrowth in alopecia areata.//JEADV. 2001,324

325. Strieker R.B., Goldberg B.: Significance of Cytokine Patterns in Alopecia Areata Before and After Therapeutic Allergic Contact Dermatitis.//J. Invest. DermatoL, 1996 Feb, 106(2): 379-80

326. Strobel R., Rorborn G. Mutagenic and Cell Transforming Activities of I-Chlor-2,4-Dinitrobenzene (DNCB) and Squaric-Acid-Dibutylester (SADBE). // Arch. Toxicol.- 1980-45:307-314

327. Tarlow J.K., Clay F.E., Cork M.J., Blakemore A.I.F., McDonagh A.J.G., Messenger A.G., Duff G. W. Severity of alopecia areata is associated with a polymorphism in the interleukin-1 receptor antagonist gene. //J. Invest. Dermatol. 1994; 103:387-390

328. Teraki Y., Imanichi K. and Shiohara T. Cytokines in Alopecia Areata: Contrasting Cytokine Profiles in Localized Form and Extensive Form (Alopecia Universalis) //J. Acta. Derm.-Venerol. 1996 Nov, 76 (6): 421-3

329. Thein C., Strange P., Hansen E.R., Baadsgaard O. Lesional alopecia areata T//J Invest. Dermatol. 1999,87:46-48

330. Thiers B. Isoprinosine treatment of alopecia areata.// J. Invest. Dermatol. 1991; 96:72S

331. Tobin D.J. Regulation of human hair follicle pigmentation.//European Hair Research Society. Proceedings., 2003, L04, p. 9

332. Tobin D.J., Bystrin J. Immunity to hair follicles in alopecia areata.//J. Invest. Dermatol., 1995, 104:13S-!4S

333. Tobin D.J., Hann S., Song M., Bystrin J. Hair follicle structures targeted by antibodies in patients with alopecia areata.//Arch. Dermatol., 1997, 133:57-61

334. Tobin D.J., Orentreich N., Fenton D.A., Bystrin J. Antibodies to hair follicles in alopecia areata.//J. Invest. Dermatol., 1994,102:721-724

335. Tobin D.J. Morfological analysis of hair follicles in alopecia areata.//Res. Tech. 1997; 38:4:443-451

336. Tosti A., Manuzzi P., Gasponi A. Thymopentin in the treatment of severe alopecia areata.// Dermatologica, 1988; 177:170

337. Tosti A. What's new in hair reserch. //11 European trichology forum abstracts. April 23, 1997, p.I7

338. Valkova S„ Tsvetanova A., Trashieva M. Topical PUVA therapy for alopecia areata.//European Hair Research Society. Proceedings., 2003, P 24, p. 40

339. Van der Steen P., Traupe H., Happle R., Boezeman I., Strater R., Hamm H. The genetik risk for alopecia areata in first degree relatives of severely affected patients.//Acta Derm. Venereol. (Stockh) 1992; 72:373-375

340. Vandenbark AA. Autoimmune disease: promising emerging therapies.//J. Invest Dermatol., 1995;104(5):10S-12S

341. Weise K, Kretzschmar L, John SM, Hamm H. Topical immunotherapy in alopecia areata: anamnestic and clinical criteria of prognostic significances// Dermatology, 1996; 192(2): 129-33

342. Welsh EA, Clark HH, Epstein SZ, Reveille JD, Duvic M. Human leukocyte antigen-DQBl*03 alleles are associated with alopecia areata. //J. Invest. Dermatol. 1994; 103:758-763

343. Whiting D: The treatment of alopecia areata.// Cutis 1987; 40:248

344. Wollina U, Lange D, Funa K, Paus R. Expression of transforming growth iaktor p isoforms and their receptors during hair growth phases in mice. //Histol. Histopathol 1996; 11:432-436

345. Zak-Prelich M. No serologic evidence of acute or persistent cytomegalovirusinfection in alopecia areata.//JEADV. 1999, S240 P-345 I/ j

346. Zelenkova H., Jautova J. Immunofluorescent diagnostics of children dermatosis.//JEADV. 1999, S18I, P137