Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Патогенетические механизмы эндотоксикоза и иммунных нарушений при полипозном риносинусите и возможности их коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ
Патогенетические механизмы эндотоксикоза и иммунных нарушений при полипозном риносинусите и возможности их коррекции - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Патогенетические механизмы эндотоксикоза и иммунных нарушений при полипозном риносинусите и возможности их коррекции - тема автореферата по медицине
Мохсен, Ясар Саиф Салех Саранск 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.03.03
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетические механизмы эндотоксикоза и иммунных нарушений при полипозном риносинусите и возможности их коррекции

МОХСЕН ЯСАР С АИФ САЛЕХ

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ЭНДОТОКСИКОЗА И

ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ПОЛИПОЗНОМ РИНОСИНУСИТЕ И возможности

ИХ КОРРЕКЦИИ

14.03.03 — патологическая физиология

1 7 НОЯ 2011

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саранск-2011

005002238

Работа выполнена на кафедре общей хирургии и анестезиологии с курсом ЛОР-болезней имени профессора Н.И. Атясова ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»

Научный руководитель: заслуженный деятель науки РМ

доктор медицинских наук, профессор Беляев Александр Назарович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Бякин Сергей Петрович, ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»

заслуженный деятель науки РТ доктор медицинских наук, профессор Белопухов Валерий Матвеевич, ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия»

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Защита состоится « »_2011 года в_часов на заседании

диссертационного совета Д 212.117.08 в ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» (430000, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).

С диссертацией и авторефератом можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» (430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68), автореферат размещен на сайте Рособрнадзора.

Автореферат разослан «_»_2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук, доцент А.Г. Голубев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Пристальный интерес оториноларингологов к по-липозному риносинуситу объясняется широкой распространенностью этой патологии и склонностью полипов к рецидивированию. Частота полипозных ри-носинуситов имеет четкую тенденцию к росту, удельный вес данной патологии в структуре ЛОР-заболеваний составляет 5 - 20% (Лопатин А. С., 2002; Козлов В. С. и соавт., 2003), а в общей популяции - 1 - 4 % (Ким И. А., Носуля Е. В., 2007; Пискунов Г. 3., Алексеевская О. А., 2008; Рязанцев С. В., 2008; Johansson L. et al., 2004). Несмотря на совершенствование хирургической техники и широкий арсенал применяемых лекарственных средств, частота рецидивирования полипов составляет от 5 до 60% (Волков А. Г., Рябцева О. А., 2004; Никулин М. И., 2005; Добрынин К. Б, Портенко Г. М., 2008; Пальчун В.Т. и соавт., 2008).

Трудности в решении данной проблемы обусловлены как с отсутствием этиопатогенетической терапии, так и с выбором хирургической операции. По-липозный риносинусит - хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, характеризующееся образованием и рецидивирующим ростом полипов, состоящих преимущественно из отечной ткани, инфильтрированной эозинофилами (Пискунов Г. 3., Пискунов С. 3., 2002). Полипозный риносинусит является серьезной проблемой современной медицины, т.к. снижает качество жизни больных за счет ухудшения или полной блокады носового дыхания, нарушения обоняния, головной боли и состояния хронической гипоксии (Лиханова М. А. и соавт.; 2008; Староха А. В. и соавт., 2008; Larsen Р., Tos М, 2004; Hauptman G., Ryan М. W., 2007).

Однако многие этиологические факторы, их взаимосвязь и роль в патогенезе носовых полипов пока не ясны (Пискунов B.C., 2006), нет однозначно принятой теории возникновения и развития полипоза (Палажук O.A. и соавт., 2007). Считают, что в основе патогенеза полипозного риносинусита лежит воспалительная реакция, которая сопровождается дегрануляцией тучных клеток с последующим выделением медиаторов воспаления и эозинофильная инфильтрация, приводящая к экссудации и отеку слизистой оболочки. Персистенция воспалительного процесса и пролиферация фибробластов приводят к образованию полипов (Задаева Л. Ф. и соавт., 2009). По мнению Н. Н. Науменко и соавт. (2005), при полипозном риносинусите нарушается адаптационно-трофическая функция вегетативной нервной системы, что способствует возникновению ней-родистрофических изменений в слизистой оболочке, приводящих к образованию полипов. Накопленный материал свидетельствует об иммунологических нарушениях при полипозном риносинусите, хотя эти данные носят противоречивый характер (Арефьева Н. А. и соавт., 2005; Дергачев В. С. и соавт., 2006; Быкова В. П., Калинин Д. В., 2009; Weber R. L., Jacono V. J., 1997; Yu X. et al., 2009). Имеются единичные сообщения по патогенетической значимости процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в развитии воспаления при риносинусите (Линьков В. И. и соавт., 2005; Вавин В. В. и соавт., 2008).

Существующая информация по этиопатогенезу и методам лечения полипозного риносинусита отличается противоречивостью, что затрудняет интер-

претацию полученных данных. Кроме того, большинство исследователей в комплексе лечебных мероприятий полипозиого риносинусита не изучали изменения гуморального и клеточного, иммунитета, а также эндотоксикоза на фоне применения внутривенной озонотерапии и антиоксиданта мексидола.

Цель работы: изучить влияние мексидола и озонированного изотонического раствора натрия хлорида на показатели эндогенной интоксикации и иммунитета при полипозном риносинусите.

Задачи исследования.

1. Изучить показатели эндогенной интоксикации и иммунные реакции на фоне традиционной терапии полипозного риносинусита.

2. Исследовать влияние озонированного изотонического раствора натрия хлорида на показатели эндотоксикоза и иммунитета при полипозном риносинусите.

3. Оценить корригирующее воздействие мексидола на показатели эндогенной интоксикации и иммунитета при полипозном риносинусите.

4. По степени коррекции показателей эндотоксикоза и иммунитета дать сравнительную оценку эффективности озонированного изотонического раствора натрия хлорида и мексидола при полипозном риносинусите.

Научная новизна. Установлено что при полипозном риносинусите развивающийся синдром эндогенной интоксикации носит многофакторный характер — на фоне активизации свободнорадикального окисления происходит накопление в плазме гидрофильных маркеров эндотоксикоза - среднемолекулярных пептидов, циркулирующих иммунных комплексов и снижается коэффициент устойчивости белка. Одновременно развивается дисбаланс фагоцитарного, клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Базисная терапия не способствует нормализации маркеров эндотоксикоза и не корригирует иммунологический дисбаланс.

Показано, что озонотерапия в комплексном лечении полипозного риносинусите обладает дезинтоксикационным эффектом, обусловленным ингиби-рующим влиянием озона на реакции переокисления, снижением в плазме крови гидрофильных компонентов эндотоксикоза и циркулирующих иммунных комплексов. Инфузионная озонотерапия оказывает корригирующее влияние на клеточные и гуморальные звенья иммунитета, повышая активность фагоцитоза, уменьшая кислородзависимую цитотоксичность и нивелируя явления дисим-муноглобулинемии.

Установлено, что дезинтоксикационное действие мексидола при лечении полипозного риносинусита в большей степени обусловлено ингибированием реакций свободнорадикального окисления, чем снижением в плазме крови гидрофильных компонентов эндотоксикоза. Мексидол оказывает при полипозном риносинусите иммунокорригирующий эффект, уменьшая явления гранулоци-топатии, улучшая Т-систему иммунитета и позитивно влияя на гуморальное звено иммунитета.

Доказано, что озонотерапия, относительно базисного лечения и применения мексидола, оказывает более выраженное дезинтоксикационное и иммунно-корригирующее действие при полипозном риносинусите.

Практическая ценность работы. Установлена патогенетическая значимость эндогенной интоксикации и иммунных нарушений в развитии полипо-зного риносинусита. На основании полученных результатов обоснована целесообразность применения при данной патологии препаратов, обладающих де-зинтоксикационным и антиоксидантным действием. Показано что при внутривенной инфузии озонированного изотонического раствора натрия хлорида и ан-тиоксиданта мексидола происходит коррекция иммунных нарушений и уменьшается уровень эндогенной интоксикации. Результаты исследований параметров эндогенной интоксикации и иммунитета могут быть использованы для оценки эффективности проводимой терапии при построении схем лечения в раннем послеоперационном периоде больных полипозном риносинуситом.

Положения, выносимые на защиту:

1. При полипозном риносинусите развиваются явления эндогенной интоксикации и иммунологический дисбаланс, которые не купируются традиционной терапией.

2. Озонированный изотонический раствор натрия хлорида и мексидол при полипозном риносинусите оказывают однонаправленное, но в разной степени выраженности, корригирующее влияние на маркеры эндогенной интоксикации и иммунитета.

3. Озонотерапия при полипозном риносинусите оказывает более выраженное, чем традиционное лечение и мексидол, дезинтоксикационное и им-мунокорригирующее действие.

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на ежегодных Огаревских чтениях Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2009); конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2010); межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2009); VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (Нижний Новгород, 2009), научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в хирургии и интенсивной терапии» (Саранск, 2010), IV Азиатско-Европейской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Одесса, 2010), Мордовском республиканском обществе оториноларингологов (Саранск, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Внедрение. Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Мордовская республиканская клиническая больница», используются в учебном процессе на кафедре общей хирургии и анестезиологии с курсом ЛОР-болезней им. профессора Н.И. Атясова ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» и в работе ЦНИЛ Медицинского института ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева».

Структура н объем работы. Диссертация изложена на 147 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав

собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка из 194 отечественных и 69 иностранных источников. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 31 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Характеристика групп больных. Было обследовано 106 человек, разделенных на четыре группы. В первую группу вошли 18 практически здоровых человек 18-35 лет, которые составили группу сравнения. Во вторую группу включены 30 пациентов полипозным риносинуситом, которым проводилась традиционная терапия. Третью группу составили 30 больных полипозным риносинуситом, которым на фоне традиционной терапии выполнялась инфузион-ная озонотерапия. В четвертую группу вошли 28 пациентов полипозным риносинуситом, которым вместе с традиционной терапией применялось лечение мексидолом.

Возраст больных составил от 25 до 67 лет (средний возраст 43,4±4,3 года) с продолжительностью заболевания от 3 до 18 лет, женщин было 40 (45, 45 %), мужчин — 48 человек (54,54 %). Всем больным проводилось клиническое обследование: осмотр с оценкой состояния жизненно важных функций, общий анализ крови и мочи, коагулограмма, определение общего белка, и его фракций, билирубина, трансаминаз, сахара, мочевины и креатинина, записывалась ЭКГ, по показаниям пациенты консультировались смежными специалистами.

Специальное исследование включало: переднюю и заднюю риноскопию, цитологическое исследование отделяемого из носовых ходов, посев отделяемого на микрофлору, обзорную рентгенографию околоносовых пазух носа, эндоскопию полости носа, ольфактометрию, акуметрию, исследование дыхательной функции, некоторым пациентам выполнялась компьютерная томография околоносовых пазух носа.

Включение больных в исследование осуществлялось при их информированном согласии. Протокол клинического обследования утвержден локальным этическим комитетом ГОУВПО «МГУ им. Н. П. Огарева». Критерием для включения в исследование являлось наличие у пациентов полипозного риноси-нусита без тяжелых сопутствующих заболеваний органов дыхания и другой соматической патологии.

Критерием для исключения из исследования являлись больные полипозным риносинуситом моложе 18 лет; пациенты с тяжелой сопутствующей патологией; беременные; больные аспириновой триадой (сочетание бронхиальной астмы, полипозного риносинусита и непереносимости аспирина); пациенты, длительное время применяющие системные и топические кортикостероиды.

Группы больных полипозным риносинуситом были сопоставимы по полу, возрасту, давности заболевания, количеству рецидивов после операции и методам стандартной терапии, что позволило объективизировать исследования.

В составе стандартной терапии пациенты до операции получали диазолин по 0,1 х 2 раза в день, нафтизин 0,1% раствор по 4 - 5 капель в каждую полови-

ну носа, спрей ринофлуимуцил 2 раза в день, электрофорез с 1% раствором хлористого кальция № 5 эндоназально, аскорутин по 1 табл. х 3 раза в день, глюконат кальция по 0,5 х 3 раза в день, хлористый кальций 10,0% - 10,0 внутривенно, викасол по 0,015 х 2 раза в день, цефтриаксон 1,0 внутримышечно при развитии воспалительного процесса 2 раза в день, назальный «душ» - диокси-дин 0,5% раствор - 3 - 5 мл + изотонический раствор ЫаС1 - 500 мл.

Все больные оперированы - им под местной анестезией 10% раствором лидокаина 4,0 проводилась полипотомия носа проволочной петлей или шейве-ром. В послеоперационном периоде больным назначались антибиотики (цефтриаксон или амоксиклав), назальный душ физиологическим раствором, лево-миколевая мазь в нос. Пациентом третьей группы проводилась инфузионная озонотерапия, а четвертой - вводился мексидол.

Озонированный физиологический раствор получали путем барботирова-ния 0,9% раствора NaC[ озонкислородной смесью с помощью озонатора АОН-01-Арз. Концентрация озона в озонкислородной смеси на выходе озонатора составляла 2500 мкг/л (2,5 мг/л), время барботирования - 10 мин. Больные получали 6-7 сеансов внутривенной озонотерапии. Пациентам четвертой группы на фоне стандартной терапии внутривенно вводили 5% раствор мексидола по 200 мг в 200 мл физиологического раствора, курс лечения составлял 6-7 инфузий.

Забор венозной крови для исследования осуществлялся при поступлении больного в отделение и после окончания лечения.

Методы исследования

Методы определения иммунологических показателей. Иммунологические методы исследования применялись в соответствии с рекомендациями Государственного научного центра «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства (Лебедев К. А., Понякина И. Д., 1990; Лебедев К .А., 1996; Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., 1999; Новиков Д. К., 2002; Сепиашви-ли Р. И., 2003; Михайленко А. А., 2004; Хаитов Р. М., 2007).

Фагоцитарное звено иммунитета оценивали по следующим параметрам: количеству лейкоцитов в периферической крови - подсчёт клеток в камере Го-ряева; абсолютному и относительному числу циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов (НГ) как «профессиональных» фагоцитов в периферической крови в мазках, окрашенных по методу Романовского-Гимза; состоянию рецептор-ного аппарата - по экспрессии Е-рецепторов НГ к эритроцитам барана в тесте Е - розеткообразования (Е-РОН); поглотительной способности в отношении частиц меламиноформальдегидного латекса размером 1,5-2 мкм; абсолютному числу активных фагоцитов в 1 мкл крови; состоянию цитотоксической кисло-родзависимой активности НГ в тесте восстановления нитросинего тетразолия -НСТ (Афонина Г. Б., 1998): а) проценту формазанположительных клеток (ФПК, %), б) среднему цитохимическому коэффициенту (СЦК/ НСТ). Определяли интегральный показатель - индекс нагрузки (ИН) - соотношение показателей числа лимфоцитов и нейтрофилов в тестах Е-розеткообразования по формуле: ИН=Е-РОЛ/Е-РОН.

Оценивали состояние клеточного эффекгорного звена иммунитета по следующим параметрам: абсолютному и относительному числу лимфоцитов в периферической крови; абсолютному и относительному количеству зрелых Т-лимфоцитов (Е-РОЛ) в реакции Е — розеткообразования; активности экспрессии Е-рецепторов Т-лимфоцитами (высокие, средние, низкие Е-РОЛ) — по числу фиксированных на поверхности лимфоцитов эритроцитов барана; количеству теофиллинрезистентных (ТФР-лимфоциты) и теофиллинчувствительных (ТФЧ-лимфоциты) Т-лимфоцитов в нагрузочных тестах с теофиллином; соотношению ТФР/ТФЧ-лимфоцитов; числу нулевых лимфоцитов, вычисляемых по формуле: 100% - (Е-РОЛ+М-РОЛ), интегральному показателю лейко-Т-индексу, который вычисляли по формуле: число лейкоцитов/абсолютное количество Т - лимфоцитов.

Для исследования В - системы иммунитета определяли: абсолютное и относительное количество B-лимфоцитов (М - РОЛ) в периферической крови в реакции M - розеткообразования; иммуноглобулины классов M, G, А, Е в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии в геле по Manchini (1970) с использованием моноспецифических сывороток (НИИ эпидемиологии и микробиологии, Нижний Новгород); содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) крупных, средних и мелких размеров по методике D. Bout et al., основанной на осаждении ЦИК в растворе полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 6000. Активность комплемента сыворотки крови определяли микрометодом по Л.В. Вавиловой — по 50% гемолизу (СН50 в усл. ед.).

Методы исследования показателей эндогенной интоксикации

Методика определения содержания малонового диальдегида в плазме крови. Оценку интенсивности перекисного окисления липидов проводили по накоплению в плазме крови и эритроцитах больных вторичного продукта липо-пероксидации - малонового диальдегида (МДА) при спонтанной липоперокси-дации по методике С. Г. Конюховой (1989). В основе метода лежит реакция между МДА и 2 тиобарбитуровой кислотой (ТБК), вызывающей образование хромогена, определяемого по максимальному поглощению при длине волн 532 нм. Для определения МДА инкубационную смесь, содержащую 0,2 мл исследуемого материала, 0,2 мл дистиллированной воды и 1 мл 0,6% ТБК в ледяной уксусной кислоте кипятили в течение 30 минут, а после охлаждения добавляли 1 мл 5н КОН и 2 мл изопропилового спирта. Центрифугировали при 6000 об/мин. в течение 20 мин. В центрифугате определяли оптическое поглощение при 580 и 535 нм против контроля, содержащего вместо исследуемого материала воду. Разница оптической плотности служила мерой содержания МДА.

Методика определения активности катал азы. Метод определения активности каталазы основан на способности перекисей образовывать с солями молибдена аммония стойкий окрашенный комплекс.

К 2 мл 0,03%-ной перекиси водорода, используемой в качестве субстрата, прибавляют 0,04 мл плазмы крови. В стандартную пробу вместо плазмы вносят 0,1 мл дистиллированной воды. Реакцию останавливают через 10 минут добавлением 1 мл 4% раствора молибдата аммония. Интенсивность окраски измеря-

ют на спектрофотометре СФ-46 при длине волны 410 нм против контроля. Контролем служат 2 мл воды вместо перекиси водорода. Активность фермента рассчитывают с учетом разности оптических плотностей стандартной и опытной проб (Королюк М. А. и соавт., 1988).

Рассчитывали коффициент МДАЛСА, который свидетельствует о сдвиге процессов ПОЛ в прооксидантную или антиоксидантную сторону.

Методика определения молекул средней массы (MCMj«, МСМгм). Определение молекул средней массы (МСМ) в сыворотке крови проводили по методу Н. И. Габриэлян (1985). Сыворотку крови смешивали с 10 % раствором три-хлоруксусной кислоты в соотношении 1:2, центрифугировали 30 мин. при скорости 3000 об/мин. Затем 0,5 мл супернатанта смешивали с 4,5 мл дистиллированной воды и измеряли оптическую плотность на спектрофотометре СФ-46 при длине волны 254 и 280 нм. Тем самым определяли выраженность эндогенной интоксикации. Результат выражали в условных единицах (Камышников B.C., 2004; Гребнева О. Л., Ткачук Е. А., 2005; Кузьмичева Л. В., Борченко Р. В., 2006).

Рассчитывали коэффициент устойчивости белка (КУБ) как соотношение МСМ28(/МСМ254 , снижение которого свидетельствует о превращении белка в более деградированную форму.

Методы статистической обработки

Статистическую обработку результатов исследования проводили по методике Е. В. Манцевичуте-Эрингене с использованием программы для машинной обработки данных на персональном компьютере IBM PC/Pentium. Вычисляли среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку средней арифметической (т), критерий Стьюдента (t), достоверность отличий (Р). Значения средних величин считали статистически достоверными при Р<0,05.

Степень достоверности различий рассчитывали по отношению к нормальным показателям (Р); к значению показателей до лечения (Р(); относительно традиционной терапии (Р2); показателей после лечения мексидолом относительно озонотерапии (Р3).

Графические и текстовые материалы составляли с использованием программ Microsoft Word и Microsoft Power Point пакета Office XP на персональном компьютере IBM PC/Pentium.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При полипозном риносинусите 62% пациентов жаловались на затруднение носового дыхания, 38% - на полное его отсутствие, тяжесть в голове.

При передней риноскопии у больных в полости носа выявлялись подвижные округлые образования серого цвета на тонкой ножке, исходящие из среднего носового хода, у 58% больных преобладали мелкие полипы, в 12% случаев полипы определялись при задней риноскопии (хоанальные полипы).

При бактериологическом исследовании промывной жидкости из пазух носа преобладали пневмококки и гемофильная палочка. В 32,15% случаев выявлялись миксоматозные полипы с преобладанием в воспалительном инфильтрате эозинофилов. Следует отметить, что простые аллергические полипы носа с преобладанием в инфильтрате плазматических клеток встречались лишь в 3,57% наблюдений.

Эндогенная интоксикация и иммунные нарушения при полипозном риносинусите на фоне традиционной терапии. Исследования показали, что при полипозном риносинусите происходит активация свободнорадикального окисления - содержание МДА возрастало на 88,18 % на фоне снижения активности антиоксидантного фермента катал азы на 70,45%. Выявленные изменения свидетельствовали о сдвиге процессов ПОЛ в прооксидантную сторону, подтверждая роль оксидативного стресса в развитии эндотоксикоза при данном заболевании.

Одновременно с этим в плазме больных накапливались маркеры гидрофильного компонента эндотоксикоза - средние молекулы, преимущественно при 254 нм, что снижало коэффициент устойчивости белка до 75,2% от нормального показателя и свидетельствовало о превращении белка в более деградированную форму (табл. 1).

Таблица 1

Показатели эндогенной интоксикации при полипозном риносинусите на фоне различных методов лечения (М±т)

Показатели До лечения п=88 Традиционная терапия п=30 Озонотерапия п=30 Мексидол п=28

МДА, мкмоль/л 6,70±0,21 4,69±0,49* 3,85±0,16** 3,90±0,40*"

Кахалаза, мккат/сек л 0,26±0,13 0,28±0,02 0,34±0,03* 0,39±0,04**

МСМ254, у.е. 0,48±0,05 0,43±0,041 0,32±0,05** 0,36±0,06

МСМ280, у.е. 0,43±0,04 0,41±0,039 0,34±0,04*" 0,35±0,06*

КУБ, у.е. 0,90±0,08 0,95±0,08 1,06±0,09в 0,97±0,08*"

МДА/КА, у.е. 25,77±1,02 16,75±0,94* 11,32±0,83** 10,0±0,91*^

Примечание: * - достоверность отличий относительно показателя до лечения;

достоверность отличий относительно традиционной терапии; £- - достоверность отличий показателей после лечения мексидолом относительно озонотерапии

Таким образом, эндогенная интоксикация при полипозном риносинусите носит многофакторный характер — на фоне активизации свободнорадикального окисления происходит накопление в плазме гидрофильных маркеров эндотоксикоза — среднемолекулярных пептидов.

До лечения у пациентов регистрировались нарушения фагоцитарного, клеточного и гуморального иммунитета. Заболевание приводило к относительному и абсолютному нейтрофилезу. Известно, что нейтрофилы являются одним из источников деструктивных факторов, в том числе активных форм кислорода.

При контакте нейтрофилов с различными стимуляторами их активности наступает «дыхательный взрыв», сопровождающийся увеличением поглощения ней-трофилами кислорода и генерацией АФК. Тест восстановления нитросинего тетразолия характеризует степень активности кислородзависимого метаболизма в нейтрофилах и связанного с ним образования свободных радикалов кислорода.

На фоне роста рецепторной и поглотительной способности гранулоцитов возрастала кислородзависимая цитотоксичность: НСТ-тест и средний цитохимический коэффициент увеличивались в 3,74 и 6 раз относительно нормы (рис. 1). Избыточная выработка активных форм кислорода циркулирующими нейтрофилами может усиливать процессы ПОЛ.

%

Норма До лечения Традиционная Озонотерапия Мексидол

терапия

И НСТ-тест, % _ПСЦЮНСТ, %

Р и с. 1. Киллинговая функция нейтрофильных гранулоцитов при различных методах лечения полипозного рнносинусита

Примечание: * - достоверность отличий относительно нормы

У пациентов развивался дисбаланс в показателях Т-клеточного звена иммунитета, рост иммунорегуляторного индекса на 55,25% указывал на напряженность иммунитета. Снижение относительного содержания Т-лимфоцитов с тенденцией к некоторому увеличению их абсолютного значения может свидетельствовать об активации их метаболической активности. Т-лимфоцитопения обусловлена, видимо, перераспределением циркулирующих Т-клеток между лим-фоидными органами (тимусом, селезенкой и периферическими лимфоузлами).

Нарушения клеточного иммунитета сочетались с изменениями гуморального звена. На фоне снижения относительного и абсолютного значений В-лимфоцитов определялся рост иммуноглобулинов всех классов, особенно 1% М на 67,71% и С на 23,59% (Р<0,05), содержание комплемента возрастало на

25,94%. Дисиммуноглобулинемия может свидетельствовать о сбое в работе гуморального звена иммунитета при полипозном риносинусите.

Образование ЦИК первоначально является защитной реакцией организма и направлено на нейтрализацию антигенов. Но при прогрессировании патологического процесса возможно нарушение выведения ЦИК и они могут оказывать повреждающее действие на мембраны клеток, приводя к развитию эндо-токсикоза. В настоящее время ЦИК рассматривают как самостоятельный компонент эндогенной интоксикации, а не только как звено иммунных реакций, способное вызывать мембранодеструктивные явления. При рассматриваемой патологии уровни ЦИК крупных, средних и мелких размеров повышались на 91,70; 90,66 и 183,07% (рис. 2). Увеличение в плазме крови особенно мелких и средних ЦИК указывает на несостоятельность элиминирующих факторов и может привести к множественным патологическим процессам, одним из которых является некомпенсированное повышение свободнорадикального окисления липидов. Подобные факторы указывают на тесную связь между иммунитетом, процессами ПОЛ и эндогенной интоксикацией.

%

300250-' 200-' 150-' 100-' 50-' Л 1 * 1 * - \ * 1 ________

* 1 1 * 1 *

1 £ " 1 1 « * I !

I { £ А Й А г

1 1 N

1 1 1 -1 !

1 - - —г Т-г Г -Г 1 —Г" «т-.-<

Норма До лечения Традиционная Озонотерапия Мексидол

терапия

[~ЙЦИК крупные РЦИК средние ВЦИКмелкйёН

Р и с. 2. Динамика циркулирующих иммунных комплексов при различных методах лечения полипозного риносинусита

Примечание: * - достоверность отличий относительно нормы

Таким образом, при полипозном риносинусите развивается дисбаланс клеточного и гуморального звеньев иммунитета. На фоне Т-лимфоцитопении наблюдается активация гуморального звена. Выявленные иммунные сдвиги согласуются с современными представлениями о принципе полярности, когда один из механизмов адаптивного иммунитета активирован, а другой - затормо-

жен в силу существования между ними взаимоингибирующих влияний (Фрейд -лин И. С., 2000).

Традиционная терапия полипозного риносинусита способствует определенной коррекции изучаемых показателей - снижается интенсивность процессов ПОЛ и уменьшается уровень средних молекул. Однако базисное лечение не приводит к нормализации маркеров эндотоксикоза. Фагоцитарная активность нейтрофилов практически не изменялась относительно этапа до лечения, кил-линговая функция нейтрофильных гранулоцитов снижалась не достоверно. Подобная динамика этих показателей указывала на незначительный иммунокор-ригирующий эффект традиционной терапии и не свидетельствовала о стабилизации кислородзависимых процессов в нейтрофилах.

После базисной терапии содержание Т-лимфоцитов изменялось недостоверно, относительное число В-лимфоцитов составляло всего 54,83% от нормы, сохранялась дисиммуноглобулинемия, уровни ЦИК снижались незначительно. Сохраняющиеся нарушения гомеостаза свидетельствуют о необходимости включения в терапию заболевания препаратов, обладающих дезинтоксикаци-онным и иммунокорригирующим действием.

Влияние озонированного физиологического раствора на показатели эндогенной интоксикации и иммунитета при полипозном риносинусите. Инфузия озонированного физиологического раствора способствовала ослаблению реакций ПОЛ - содержание МДА снижалось на 42,36% относительно этапа до лечения (Р]<0,05), хотя и превышало нормальную величину на 10,95%. Одновременно с этим активность каталазы возрастала на 30,77% (Р<0,05), а соотношение МДА/КА уменьшалось на 55,94% (Р<0,001). Видимо, антиокси-дантный эффект озонотерапии обусловлен напряжением антиоксидантных механизмов и расходованием каталазы на ингибирование реакций ПОЛ. Озоноте-рапия существенно снижала в плазме концентрацию гидрофильных компонентов эндотоксикоза, а рост коэффициента устойчивости белка косвенно свидетельствовал о мембранопротекторном эффекте данного метода лечения (рис. 3).

Сравнительный анализ базисной и озонотерапии показал преимущество последней. Снижение соотношения МДА/КА под действием озона на 55,90% против 33,32% при базисном лечении (Р2<0,05) убедительно свидетельствовало о значительном антиоксидантном эффекте озона. Дезинтоксикационное действие озонотерапии при полипозном риносинусите значительно превосходило эффект традиционного лечения, что обусловлено патогенетическим влиянием озона на механизмы эндотоксикоза при данной патологии.

Антиоксидантное действие озона во многом обусловлено его антирадикальным эффектом, поскольку при полипозном риносинусите уровень МДА снижался в значительно большей степени, чем происходил рост активности каталазы в плазме крови. Возможно, подобный факт обусловлен напряжением антиоксидантных механизмов и расходованием антиоксидантных ферментов на ингибирование реакций ПОЛ.

Инфузионная озонотерапия оказывала позитивное влияние на показатели иммунитета у больных. На фоне повышенной до 115,3% от нормы фагоцитарной активности нейтрофилов снижалась коллинговая функция нейтрофильных

%

Норма До лечения Традиционная Озонотерапия Мексндол

терапия

■ МСМ254 РМСЙЛ280 В КУБ

Р и с. 3. Динамика молекул средней массы при различных методах лечения полипозного риносинусита

Примечание: * - достоверность отличий относительно нормы

гранулоцитов: НСТ-тест уменьшался на 23,85%, а средний цитохимический коэффициент - на 14,29 % (Р<0,05). Уровень Т-лимфоцитов достоверно повышался

Таблица 2

Показатели клеточного звена иммунитета при полипозном риносинусите на фоне различных методов лечения (М±т)

Показатели До лечения Традиционная Озоно- Мексидол

п=88 терапия терапия п=28

п=30 п=30

Лейкоциты, в 1 л 6,30±0,28 5,92±0,38 6,24±0,5 5,82±0,65^

Лимфоциты, % 30,65±1,17 40,33±1,62* 38,12±1,42* 40Д5±2,81*

Т-лимфоциты, % 65,24±2,01 64,33±2,15 69,93±4,64** 64,80±3,96^

ТФР-лимфоциты, % 49,67±2,42 57,33±2,17* 59,12±4,08* 49,20±3,91*'i"

ТФЧ-лимфоциты, % 10,99±0,82 9,33±0,85 7,35±0,62** 8,80±1,34"

ТФР/ТФЧ, у .е. 5,61±0,61 8,73±0,39* 8,32±0,61* 7,84±0,83*

Нейтрофилы, % 57,92±2,63 56,33±2,61 54,31 ±2,31 47,80±2,46*#^

Е-РОН,% 52,94=Ь2,27 58,67±2,52* 56,51±4,61* 54,40±2,18#

Активность фагоцитоза, % 66,50±2,14 65,33±2,42 71,62±4,72# 70,21±2,17**

НСТ-тест, % 59,60±2,73 54,96±2,18 46,33±3,17*# 51,20±1,84*"

СЦК/НСТ, у. е. 0,73±0,05 0,68±0,09 0,61±0,04** 0,66±0,05*

Примечание: * - достоверность отличий относительно показателей до лечения;

#- достоверность отличий относительно традиционной терапии;

- достоверность отличий показателей после лечения мексидолом относительно озонотерапии

относительно этапа до лечения с одновременным ростом Т-клеток, обладающих хелперной активностью, на 16,80% и снижением Т-лимфоцитов, обладающих супрессорной активностью, на 43,82% (табл. 2).

Иммунокорригующий эффект озонотерапии проявлялся и при изучении гуморального звена иммунитета. После лечения относительное число В-лимфоцитов возросло, недостоверно отличаясь от нормы; содержание ^ М и ^ в снизилось на 35,29 и 29,28% и приближалось к нормальным показателям (Р>0,05). Озоноте-рапия в большей степени, чем стандартное лечение, увеличивало концентрацию ^ А и ^ Е, уровни ЦИК всех размеров значительно снижались, при этом содержание крупных и средних ЦИК приближалось к норме.

Таким образом, инфузионная озонотерапия при полипозном риносинуси-те обладает дезинтоксикационным и иммунокорригирующим действием, которое обусловлено антиоксидантным эффектом, снижением уровня средних молекул, повышением активности фагоцитоза, уменьшением кислородзависимой цитотоксичности и концентрацией ЦИК, а также нивелированием явлений ди-симмуноглобулинемии.

Влияние мексидола на показатели эндогенной интоксикации и иммунитета при полипозном риносинусите. Инфузии мексидола снижали в плазме концентрацию гидрофильных компонентов эндотоксикоза: уровни МСМ254 и МСМ28о уменьшались на 23,40 и 16,67% ^>0,05), при этом КУБ недостоверно отличался от нормы. Антиоксидантный эффект препарата способствовал снижению содержания МДА плазмы крови на 43,40% (Р1<0,001) с одновременным ростом активности каталазы на 50 % относительно этапа до лечения (рис. 4). Об ослаблении свободнорадикального окисления свидетельствовало и уменьшение индекса МДА/КА, хотя он и оставался выше нормы в 2,54 раза (Р<0,001). Следует заметить, что дезинтоксикационный и антиоксидантный эффекты мексидола при полипозном риносинусите значительно превосходили влияние традиционной терапии. Установлено, что эффект препарата в большей степени обусловлен ингибированием реакций свободнорадикального окисления, чем снижением в плазме крови гидрофильных компонентов эндотоксикоза.

Мексидол в комплексе с традиционной терапией оказывал определенное позитивное влияние на показатели иммунитета при полипозном риносинусите. Препарат снижал относительный и абсолютный нейтрофилез, фагоцитарная активность нейтрофилов оставалась выше нормы на 12,97% (Р<0,05). На этом фоне уменьшалась киллинговая функция нейтрофильных гранулоцитов: НСТ-тест снижался на 12,58%, а средний цитохимический коэффициент равнялся 89,19% от показателя до лечения, хотя и значительно превышал норму (Р<0,001). Уменьшение киллинговой функции нейтрофильных гранулоцитов под влиянием мексидола свидетельствует о стабилизации кислородзависимых процессов в нейтрофилах и является благоприятным признаком.

Инфузия антиоксиданта корригировало Т-клеточное звено иммунитета: возрастало относительное и абсолютное значение Т-лимфоцитов и если число Т-клеток, обладающих хелперной активностью, практически не изменялось, то количество Т-клеток, обладающих супрессерной активностью, понижалось поч-

ти на 19% (Р!>0,05). Одновременно с этим иммунорегуляторный индекс возрастал на 36,11% (Р,<0,05). %

175 150 1251007550250-

I_ИМ ДА_ □ Катал аза |

Р и с. 4. Динамика малонового диальдегида и активность каталазы при различных методах лечения полипозного риносинусита

Примечание: * - достоверность отличий относительно нормы

Курсовое введение мексидола изменяло показатели гуморального иммунитета у больных полипозным риносинуситом. После лечения концентрация иммуноглобулинов М, в и Е уменьшалась, а уровень иммуноглобулина А повысился на 37,68% (Р1<0,05); содержание комплемента превышало нормальное значение на 30,38%. Инфузии мексидола хотя и снижали концентрацию ЦИК, 1 однако их уровни существенно превышали контрольные величины, что является неблагоприятным признаком и свидетельствует о сохраняющейся эндоток-семии (табл. 3).

Таким образом, мексидол при полипозном риносинусите уменьшал явле- 1 ния гранулоцитопатии, улучшал Т-систему иммунитета и позитивно влиял на I гуморальное звено иммунитета.

Сравнительное исследование влияния различных методов лечения на изучаемые параметры показали их неодинаковую эффективность. Базисная терапия полипозного риносинусита незначительно корригировала показатели го-меостаза, большинство из которых не достигали нормативных значений. Озо-нотерапия, проведенная на фоне традиционного лечения, способствовала им-мунокоррекции, причем, улучшалось как клеточное, так и гуморальное звено иммунитета. Под ее влиянием происходила стабилизация кислородзависимых процессов в нейтрофилах.

Мексидол, также как и озонотерапия, обладал иммунокорригирующим действием, однако его эффект уступал влиянию инфузий озонированного физиологического раствора. Киллинговая функция нейтрофильных гранулоцитов

Норма До лечения Традиционная Озонотерапия Мексидол

терапия

Таблица 3

Показатели гуморального звена иммунитета при полипозном риносинусите на фоне различных методов лечения (М±га)

Показатели До лечения п=88 Традиционная терапия п=30 Озонотерапия п=30 Мексидол п=28

В-лимфоциты, % 10,43±0,35 8,12±0,93* 12,92±1,12*" 8,80±0,97*fc

B-лимфоциты, абс. 215,39±8,65 465,188±21ДЗ* 287,22±39,64*# 227,80±20,18#^

IgM, г/л 1,61 ±0,04 1,41±0,08* 1,П±0,21** 1,26±0,08*

IgG, г/л 13,29±0,79 12,35±0,91 9,76±0,85*я 9,81 ±0,48**

IgA, г/л 2,09±0,18 2,92±0,48* 3,16±0,60* 2,85±0,15*^

IgE, МЕ/мл 83,60±2,15 86,48± 2,45 87,35±3,16 79,05±2,44#^

Комплемент, общ., у.е. 5,67±0,17 5,91±0,11 5,01±0,15*# 5,88±0,21i'

ЦИК, у.е. крупные 4,91±0,28 4,75±0,45 2,08±0,80** 3,06±0,19**^

средние 14,68±1,12 14,86±1,08 10,02±1,26*# И,34±0,85*^

мелкие 100,79±2,34 98,85±2,17 64,26±3,96*в 82,19±2,0 6**^

Примечание: * - достоверность отличий относительно показателей до лечения;

# - достоверность отличий относительно традиционной терапии;

- достоверность отличий показателей после лечения мексидолом относительно озонотерапии

также снижалась, хотя и НСТ-тест, и средний цитохимический коэффициент были выше, чем после озонотерапии. Мексидол и озонотерапия нивелировали явления дисиммуноглобулинемии, однако концентрация иммуноглобулина А после инфузий мексидола составляла 90,20% от его значений после озонотерапии (рис. 5). Мексидол в меньшей степени, чем озонотерапия, снижал в плазме концентрацию ЦИК всех размеров (Р!<0,05; Р3<0,05), что свидетельствовало о более выраженном дезинтоксикационном действии озонотерапии при полипозном риносинусите.

Сравнение трех методов лечения полипозного риносинусита по их влиянию на показатели эндогенной интоксикации выявило преимущество озонотерапии при данной патологии. Эффективность инфузий озонированного физиологического раствора проявлялась в снижении содержания вторичных продуктов ПОЛ, среднемолекулярных пептидов в плазме и уменьшением деструкции белка. Терапевтическое действие мексидола в большей степени обусловлено ростом антиоксидантной защиты, определяемой в наших исследованиях по уровню каталазы, а концентрация средних молекул при его применении снижалась в меньшей степени, чем после озонотерапии.

Таким образом, развитие полипозного риносинусита происходит на фоне иммунопатологических процессов и эндотоксикоза. У пациентов выявлен дисбаланс в системе Т-клеточного иммунитета. Парциальная недостаточность су-прессорных клеток сопровождается повышением пула хелперных клеток и индекса иммунорегуляции, что повышает риск развития аутоиммунных процессов и их участие в патогенезе полипозного риносинусита. Рост уровня иммуноглобулинов, а также иммунных комплексов всех размеров на фоне нарушения иммунорегуляции свидетельствует о развитии гиперактивного гуморального им-

мунного ответа и формировании «иммунокомплексного синдрома», утяжеляющего течение основного заболевания.

%

200-/

*

*

150

100

50

0

Норма

До лечения Традиционная Озонотерапия

терапия

Мексидол

■ |дМ

СИдв

Н!дА

Р и с. 5. Динамика иммуноглобулинов при различных методах лечения полипозяого риносинуснта

Примечание: * - достоверность отличий относительно нормы

Иммунокорригирующее действие озона и мексидола, возможно, обусловлено их антиоксидантным и ингибирующим образованием эйкозаноидов (про-стагландинов и лейкотриенов) из арахидоновой кислоты действием. Видимо, озон и мексидол индуцируют образование липокортина - белка, тормозящего активацию фосфолипазы А2, ответственной за метаболизм арахидоновой кислоты. Происходит ингибирование ее метаболизма по циклооксигеназному и липооксигеназному пути с ограничением образования простагландинов и лейкотриенов, являющихся важными факторами в развитии аллергической реакции, особенно при формировании полипов.

При сравнительном изучении трех методов лечения полипозного риносинуснта большей эффективностью обладают инфузии озонированного физиологического раствора, что необходимо учитывать в клинической практике.

1. Полипозный риносинусит сопровождается эндогенной интоксикацией, обусловленной накоплением в плазме крови среднемолекулярных пептидов, повышением содержания малонового диальдегида на 88,18% и снижением активности антиоксидантного фермента каталазы на 70,45%.

ВЫВОДЫ

2. При полипозном риносииусите развивается дисбаланс клеточного и гуморального звеньев иммунитета. На фоне Т-лимфоцитопении, нейтрофилеза и роста экспрессии рецепторного аппарата нейтрофилов происходит гиперактивация их кислородзависимой системы цитотоксичности, свидетельствующая о значительном повышении активных форм кислорода. Одновременно происходит активация гуморального звена иммунитета в виде роста иммуноглобулинов М, G, А, Е и накопления в плазме циркулирующих иммунных комплексов.

3. Традиционная терапия при полипозном риносинусите не способствует нормализации показателей эндогенной интоксикации и иммунитета.

4. Озонотерапия и мексидол в комплексе со стандартной терапией при полипозном риносинусите обладают дезинтоксикационным действием, обусловленном снижением в плазме крови среднемолекулярных пептидов, малонового диальдегида, ростом активности каталазы и коэффициента устойчивости белка.

5. Озонотерапия и мексидол при полипозном риносинусите оказывают позитивное влияние на иммунитет, повышая активность фагоцитоза, уменьшая кислородзависимую цитотоксичность и уровни циркулирующих иммунных комплексов, нивелируя явления дисиммуноглобулиемии. Дезинтокси-кационный и иммунокорригирующий эффекты более выражены при озонотера-пии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В программу обследования больных полипозным риносинуситом целесообразно включать методы оценки эндогенной интоксикации и иммунного статуса, которые желательно проводить до и после курса лечения.

2. В комплексном лечении полипозного риносинусита целесообразно использовать инфузии озонированного физиологического раствора с концентрацией озона в озонкислородной смеси на выходе озонатора 2,5 мг/л, курс лечения -6-7 инфузий.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мохсен Я.С. Методы лечения хронического полипозного риносинусита / Я.С. Мохсен, В.В. Байтяков // Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте: межвуз. сборник научн. тр. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2008. - С. 129 - 130.

2. Мохсен Я.С. Влияние озона на показатели иммунитета при хроническом полипозном риносинусите / Я.С. Мохсен, А.Н. Беляев, В.В. Байтяков // Актуальные проблемы медицинской науки и образования: сборник трудов II межрегиональной научн. конф. - Пенза: ИИЦ ПГУ, 2009. - С 179 - 180.

3. Мохсен Я.С. Особенности иммунных сдвигов у больных с полипозным риносинуситом / Я.С. Мохсен // Актуальные проблемы медицинской науки и

образования: сборник трудов II межрегиональной научн. конф. - Пенза: ИИЦ ПГУ, 2009. — С 180 - 181.

4. Мохсен Я.С. Антиоксидантный и иммунномодулирующий эффекты озона при хроническом полипозном риносинусите / Я.С. Мохсен, А.Н. Беляев,

B.В.Байтяков//Огопо1егар1а. — 2009.-№1,Уо1.3 8ирр1.-Р. 147-148.

5. Мохсен Я.С. Влияние мексидола и озонотерапии на показатели иммунитета и регионарное кровообращение при полипозном риносинусите / Я.С. Мохсен, А.Н. Беляев, С.А.Козлов, В.В. Байтяков // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2009. - Т.8т№4. — С. 41 - 46.

6. Мохсен Я.С. Применение озона в комплексном лечении хронического полипозного риносинусита / Я.С. Мохсен // Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных: Сб. труд. XIV межрег. науч.-практ. конф. ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». - Пенза, 2009. - С. 204-205.

7. Мохсен Я.С. Патогенетическая коррекция эндотоксикоза при полипозном риносинусите / Я.С. Мохсен, А.Н. Беляев, С.А. Козлов, В.В. Байтяков // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2010.-№1.-С. 11-16.

8. Мохсен Я.С. Влияние озонотерапии на эндогенную интоксикацию при полипозном риносинусите / Я.С. Мохсен // Вестник РГМУ. - 2010. — №2.-С. 97.

9. Мохсен Я.С. Иммунологический дисбаланс и эндогенная интоксикация при полипозном риносинусите / Я.С. Мохсен, А.Н. Беляев, СА.Козлов, В.В. Байтяков // Новые технологии в хирургии и интенсивной терапии: Материалы науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Саранск. - 2010. - С. 157 - 159.

10. Мохсен Я.С. Влияние базисной терапии на показатели иммунитета и эндотоксикоза при полипозном риносинусите / Я.С. Мохсен, А.Н. Беляев,

C.А.Козлов, В.В. Байтяков // Новые технологии в хирургии и интенсивной терапии: Материалы науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Саранск. - 2010. -С. 160-163.

11. Мохсен Я.С. Сравнительная эффективность различных методов лечения полипозного риносинусита / Я.С. Мохсен, А.Н. Беляев, С.А.Козлов, ВВ. Байтяков И Новые технологии в хирургии и интенсивной терапии: Материалы науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Саранск. - 2010. - С. 163 — 167.

12. Мохсен Я.С. Иммунокорригирующий и дезинтоксикационный эффекты озонотерапии при полипозном риносинусите / Я.С. Мохсен, А.Н. Беляев, С.А. Козлов, В.В. Байтяков // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2010. -№ 5. - С. 143-146.

13. Мохсен Я.С. Природа эндогенной интоксикации и ее коррекция при полипозном риносинусите / Я.С. Мохсен, А.Н. Беляев, С.А. Козлов, В.В. Байтяков // Актуальные вопросы урологии и нефрологии: Материалы 2-ой респ. на-учн.-практ. конф. урологов и нефрологов Мордовии. - Саранск. - 2010. - С. 169-172.

14. Мохсен Я.С. Современные взгляды на этиопатогенез полипозных ри-носинуснтов (Обзор литературы) / Я.С. Мохсен, С.А. Козлов / Актуальные вопросы хирургии, травматологии и интенсивной терапии: Материалы межрегиональной науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию со дня рожд. проф. Н.И. Атясова. - Саранск: Типография «Прогресс». - 2011. - С. 309-318.

15. Мохсен Я.С. Иммунологический дисбаланс при полипозном риноси-нусите на фоне базисной терапии / Я.С. Мохсен, А.Н. Беляев, С.А. Козлов, В.В. Байтяков // Материалы 18 съезда оториноларингологов России. - СПб.: Изд-во Российского общества оториноларингологов. - 2011. - Т. 3. - С. 230-233.

Для заметок

Бумага офсетная. Формат 60x84 1/16. Гарнитура Тайме. Печать способом ризографии. Усл. печ. л. 1,61. Уч.- изд. л. 1,15. Тираж 100 экз. Заказ №91 от 01.11.2011 г.

Отпечатано с оригинала-макета заказчика в ООО «Референт». 430000, г. Саранск, пр. Ленина, 21. Тел. (8342) 48-25-33.

 
 

Оглавление диссертации Мохсен, Ясар Саиф Салех :: 2011 :: Саранск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные взгляды на этиопатогенез полипозных рино-синуситов .:.

1.2. Иммунологические аспекты патогенеза полипозных рино-синуситов.

1.3. Многофакторные механизмы патогенеза полипозных ри-носинуситов.

1.4. Биологическое действие озона.

1.5. Механизмы действия мексидола.

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы определения иммунологических показателей.

2.2.2. Методы исследования показателей эндогенной интоксикации

2.3. Методы статистической обработки.

III. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ПОЛИПОЗНОМ РИНОСИНУСИТЕ

3.1. Местные изменения при полипозном риносинусите на фоне традиционной терапии.

3.2. Эндогенная интоксикация при полипозном риносинусите на фоне традиционной терапии.

3.3. Влияние традиционной терапии на иммунные показатели у больных полипозным риносинуситом.

IV. ВЛИЯНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ГО-МЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ПОЛИПОЗНЫМ РИНОСИНУ-СИТОМ.:.

4.1. Коррекция озоном эндогенной интоксикации при полипо-зном риносинусите.

4.2. Влияние озонотераиии на показатели иммунитета у больных полипозным риносинуситом.

V. ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕО-СТАЗА У БОЛЬНЫХ ПОЛИПОЗНЫМ РИНОСИНУСИТОМ

5.1. Коррекция эндогенной интоксикации мексидолом при по-липозном риносинусите.

5.2. Влияние мексидола на показатели иммунитета у больных полипозным риносинуситом.

5.3. Сравнительная эффективность различных методов лечения полипозного риносинусита.

5.3.1. Влияние различных методов терапии на показатели иммунитета при полипозном риносинусите.

5.3.2. Влияние различных методов терапии на показатели 98 эндогенной интоксикации при полипозном риносинусите

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Мохсен, Ясар Саиф Салех, автореферат

Актуальность темы. Пристальный интерес оториноларингологов к полипозному риносинуситу объясняется широкой распространенностью этой патологии и склонностью полипов к рецидивированию. Частота полипозных риносинуситов имеет четкую тенденцию к росту, удельный вес данной патологии в структуре ЛОР-заболеваний составляет 5 - 20 % (Лопатин А. С., 2002; Козлов В. С. и соавт., 2003), а в общей популяции -1-4% (Ким И. А., Носуля Е. В., 2007; Пискунов Г. 3., Алексеевская О. А., 2008; Рязанцев С. В., 2008; 1оЬап-боп Ь. е1 а1., 2004). Несмотря на совершенствование хирургической техники и широкий арсенал применяемых лекарственных средств, частота рецидивиро-вания полипов составляет от 5 до 60 % (Волков А. Г., Рябцева О. А., 2004; Никулин М. И., 2005; Добрынин К. Б, Портенко Г. М., 2008; Пальчун В.Т. и соавт., 2008).

Трудности в решении данной проблемы обусловлены как с отсутствием этиопатогенетической терапии, так и с выбором хирургической операции. н

Полипозный риносинусит - хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, характеризующееся образованием и рецидивирующим ростом полипов, состоящих преимущественно из отечной ткани, инфильтрированной эозинофилами (Пискунов Г. 3., Пискунов С. 3., 2002). Выделяют следующие формы полипозного риносину-сита: полипоз в результате нарушения аэродинамики в полости носа и околоносовых пазух; полипоз в результате хронического гнойного воспаления слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух; полипоз в результате грибкового поражения слизистой оболочки; полипоз вследствие нарушения метаболизма арахидоновой кислоты; полипоз при врожденных синдромах — муковисцидозе, синдроме Картагенера (Пискунов Г. 3., 2003; 2004).

Полипозный риносинусит является серьезной проблемой современной медицины, т.к. снижает качество жизни больных за счет ухудшения или полной блокады носового дыхания, нарушения обоняния, головной боли и состояния хронической гипоксии (Лиханова М. А. и соавт.; 2008; Староха А. В. и соавт., 2008; Larsen Р., Tos М., 2004; Hauptman G., Ryan М. W., 2007).

Однако многие этиологические факторы, их взаимосвязь и роль в патогенезе носовых полипов пока не ясна (Пискунов B.C., 2006), нет. однозначно принятой теории возникновения и развития полипоза (Палажук O.A. и соавт., 2007). Считают, что в основе патогенеза полипозного риносинусита лежит воспалительная реакция, которая сопровождается дегрануляцией тучных клеток с последующим выделением медиаторов воспаления и эозинофильная инфильтрация, приводящая к экссудации и отеку слизистой оболочки. Пер-систенция воспалительного процесса и пролиферация фибробластов приводят к образованию полипов (Задаева Л. Ф. и соавт., 2009). По мнению Н. Н. Науменко и соавт. (2005), при полипозном риносинусите нарушается адаптационно-трофическая функция вегетативной нервной системы, что способствует возникновению нейродистрофических изменений в слизистой оболочке, приводящих к образованию полипов. Накопленный материал свидетельствует об иммунологических нарушениях при полипозном риносинусите, хотя е эти данные носят противоречивый характер (Арефьева Н. А. и соавт., 2005; Дергачев В. С. и соавт., 2006; Быкова В. П., Калинин Д. В., 2009; Weber R. L., Jacono V. J., 1997; Yu X. et al., 2009). Имеются единичные сообщения по патогенетической значимости процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в развитии воспаления при риносинусите (Линьков В. И и соавт., 2005; Вавин В. В. и соавт., 2008). .

Существующая информация по этиопатогенезу и методам лечения полипозного риносинусита отличается .противоречивостью, что затрудняет интерпретацию полученных данных. Кроме того, большинство исследователей в комплексе лечебных мероприятий полипозного риносинусита не изучали изменения гуморального и клеточного иммунитета, а также эндотоксикоза на фоне применения внутривенной озонотерапии и антиоксиданта мексидола.

Цель работы: изучить влияние мексидола и озонированного изотонического раствора натрия хлорида на показатели эндогенной интоксикации и иммунитета при полипозном риносинусите.

Задачи исследования.

1. Изучить показатели эндогенной интоксикации и иммунные реакции на фоне традиционной терапии полипозного риносинусита.

2. Исследовать влияние озонированного изотонического раствора натрия хлорида на показатели эндотоксикоза и иммунитета при полипозном риносинусите.

3. Оценить корригирующее воздействие мексидола на показатели эндогенной интоксикации и иммунитета при полипозном риносинусите.

4. По степени коррекции показателей эндотоксикоза и иммунитета дать сравнительную оценку эффективности озонированного изотонического раствора натрия хлорида и мексидола при полипозном риносинусите.

Научная новизна. Установлено что при полипозном риносинусите развивающийся синдром эндогенной интоксикации носит многофакторный характер - на фоне активизации свободнорадикального окисления происходит накопление в плазме гидрофильных маркеров эндотоксикоза - среднемо-лекулярных пептидов, циркулирующих иммунных комплексов и снижается коэффициент устойчивости белка. Одновременно развивается дисбаланс фагоцитарного, клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Базисная терапия не способствует нормализации маркеров эндотоксикоза и не корригирует иммунологический дисбаланс.

Показано, что озонотерапия в комплексном лечении полипозного риносинусите обладает дезинтоксикационным эффектом, обусловленным инги-бирующим влиянием озона на реакции переокисления, снижением в плазме крови гидрофильных компонентов эндотоксикоза и циркулирующих иммунных комплексов. Инфузионная озонотерапия оказывает корригирующее влияние на клеточные и гуморальные звенья иммунитета, повышая активность фагоцитоза, уменьшая кислородзависимую цитотоксичность и нивелируя явления дисиммуноглобулинемии.

Установлено, что дезинтоксикационное действие мексидола при лечении полипозного риносинусита в большей степени обусловлено ингибирова-нием реакций свободнорадикального окисления, чем снижением в плазме крови гидрофильных компонентов энтоксикоза. Мексидол оказывает при по-липозном риносинусите иммунокорригирующий эффект, уменьшая явления гранулоцитопатии, улучшая Т-систему иммунитета и позитивно влияя на гуморальное звено иммунитета.

Доказано, что озонотерапия, относительно базисного лечения и применения мексидола, оказывает более выраженное дезинтоксикационное и им-муннокорригирующее действие при полипозном риносинусите.

Практическая ценность работы. Установлена патогенетическая значимость эндогенной интоксикации и иммунных нарушений в развитии полипозного риносинусита. На основании полученных результатов обоснована целесообразность применения при данной патологии препаратов, обладающих дезинтоксикационным и антиоксидантным действием. Показано что при;« внутривенной инфузии озонированного изотонического раствора натрия хлорида и антиоксиданта мексидола происходит коррекция иммунных нарушений и уменьшается уровень эндогенной интоксикации. Результаты исследований параметров эндогенной интоксикации и иммунитета могут быть использованы для оценки эффективности проводимой терапии при построении схем лечения в раннем послеоперационном периоде больных полипозном риносинуситом.

Положения, выносимые на защиту: 1. При полипозном риносинусите развиваются явления эндогенной интоксикации и иммунологический дисбаланс, которые не купируются традиционной терапией.

2. Озонированный изотонический раствор натрия хлорида и мекси-дол при полипозном риносинусите оказывают однонаправленное, но в разной степени выраженности, корригирующее влияние на маркеры эндогенной интоксикации и иммунитета.

3. Озонотерапия при полипозном риносинусите оказывает более выраженное, чем традиционное лечение и мексидол, дезинтоксикационное и иммунокорригирующее действие.

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на ежегодных Огаревских чтениях Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2009); конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2009); межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2009); VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (Нижний Новгород, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в i том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. »^ ^

Внедрение. Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Мордовская республиканская клиническая больница», используются в учебном процессе на кафедре общей хирургии и анестезиологии с курсом JIOP-болезней им. профессора Н.И. Атясова ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» и в работе ЦНИЛ Медицинского института ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева».

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 147 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка из 194 отечественных и 69 иностранных источников. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 31 рисунком.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетические механизмы эндотоксикоза и иммунных нарушений при полипозном риносинусите и возможности их коррекции"

выводы

1. Полипозный риносинусит сопровождается эндогенной интоксикацией, обусловленной накоплением в плазме крови среднемолекулярных пептидов, повышением содержания малонового диальдегида' на 88,18% и снижением активности антиоксидантного фермента каталазы на 70,45%. 2. При полипозном риносинусите развивается дисбаланс клеточного и гуморального звеньев иммунитета. На фоне Т-лимфоцитопении, нейтрофи-леза и роста экспрессии рецепторного аппарата нейтрофилов происходит гиперактивация их кислородзависимой системы цитотоксичности, свидетельствующая о значительном повышении активных форм кислорода. Одновременно происходит активация гуморального звена иммунитета в виде роста иммуноглобулинов М, в, А, Е и накопления в плазме циркулирующих иммунных комплексов.

3. Традиционная терапия при полипозном риносинусите не способ- • ствует полной нормализации многих показателей эндогенной интоксикации и иммунитета.

4. Озонотерапия и мексидол в комплексе со стандартной терапией при полипозном риносинусите обладают дезинтоксикационным действием, обусловленном снижением в плазме крови среднемолекулярных пептидов, малонового диальдегида, ростом активности каталазы и коэффициента устойчивости белка.

5. Озонотерапия и мексидол при полипозном риносинусите оказывают позитивное влияние на иммунитет, повышая активность фагоцитоза, уменьшая кислородзависимую цитотоксичность и уровни циркулирующих иммунных комплексов, нивелируя .явления дисиммуноглобулиемии. Дезин-токсикационный и иммунокорригирующий эффекты более выражены при озонотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В программу обследования больных полипозным риносинуситом целесообразно включать методы оценки эндогенной интоксикации и иммунного статуса, которые желательно проводить до и после курса лечения.

2. В комплексном лечении полипозного риносинусита целесообразно использовать инфузии озонированного физиологического раствора с концентрацией озона в озонкислородной смеси на выходе озонатора 2,5 мг/л, курс лечения - 6 - 7 инфузий.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Мохсен, Ясар Саиф Салех

1. Абдулкеримов X. Т. Наш опыт лечения полипозных риносинуситов / X. Т. Абдулкеримов, О. В. Салий // Рос. ринология. 2006. - №2. - С. 8.

2. Абрамов В. В. Интеграция иммунной и нервной систем / В. В. Абрамов. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1991. - 256 с.

3. Азнабаева Л. Ф. Цитокины в иммунопатогенезе гнойного рино-синусита с затяжным и хроническим течением / Л. Ф. Азнабаева, Н. А. Арефьева, П. Н. Машко, Ф. А. Кильсенбаева // Рос. ринология. 2004. - №1. - С. 68-71.

4. Азнабаева Л. Ф. Иммунологические аспекты патогенеза хронического гнойного риносинусита. Перспективы рациональной фармакотерапии / Л. Ф. Азнабаева, Н. А. Арефьева // Рос. ринология. 2008. - №1. - С. 13-16.

5. Аллергология и иммунопатология / Под ред. В. Г. Порядина и др.. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 282 с.

6. Арефьева Н. А. Иммунологические аспекты отоларингологии / Н. А. Арефьева, Ю. А. Медведев // Новости оториноларингологии и логопатоло-гии.-1997.-№4.-С. 3-9.

7. Арефьева Н. А. Иммуноцитологические исследования в ринологии / Н. А. Арефьева, Ф. А. Кильсенбаева, Л. Ф. Азнабаева и др. Уфа: БГМУ, 2005. - 87 с.

8. Арефьева Н. А. Иммунология, иммунопатология, диагностика иммунных нарушений и их коррекция при заболеваниях верхних дыхательных путей / Н. А. Арефьева, Л. Ф. Азнабаева // Рос. ринология. 2007. - №3. - С. 11-14.

9. Арсентьева Е. В. Патогенетическое обоснование метаболической терапии в профилактике ульцерогенеза при остром панкреатите: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Арсентьева. Саранск. - 2009. - 18 с.

10. Афонина Г. Б. Изучение антиоксидантной устойчивости иммунокомпетентных клеток / Г. Б. Афонина, Е. В. Русин, Т. С. Брюзгина // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №6. - С. 35 - 37.

11. Базеев Э. Г. Влияние некоторых антиоксидантов и отрицательных аэроионов кислорода на" процессы гемопоэза при гиподинамии: Автореф. дис. канд. мед. наук / Э. Г. Базеев. Саранск, 2001. - 18 с.

12. Бакулина JI. С. Нарушение процессов свободно-радикального окисления в формировании острого гнойного среднего отита и перехода его в хроническую форму воспаления / JI. С. Бакулина // Рос. оториноларингология. 2005. - №5. - С. 29 - 32.

13. Балабанцев А. Г. Состояние антиэндотоксического иммунитета у больных полипозным риносинуситом / А. Г. Балабанцев, Д. А. Поберский, В. В. Богданов // Рос. ринология. 2006. - № 2. - С. 8.

14. Бархоткина Т. М. Озоновые технологии в JIOP-практике: показания и противопоказания / Т. М. Бархоткина // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. - 3 Suppl.-P. 75-76.

15. Беляев A. H. Изменение свободнорадикальной активности организма на фоне озонотерапии при механической желтухе / А. И. Беляев, В. П. Ту-майкин, А. В. Кашин, Р. Р. Прянков // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2005. - С. 18-19.

16. Беляев А. Н. Эффективность внутрипортальной озонотерапии при механической желтухе / А. И. Беляев, В. П. Тумайкин, С. А. Беляев и др. / Казанский медицинский журнал. 2007. - № 4. - С. 30 - 32.

17. Бондарева Г. П. Рецидивирующий полипоз носа при бронхиальной астме; клиника, состояние местного иммунитета / Г. П. Бондарева, И. Н. Ильина, А. В. Симонова // Materia Medica. 1999. - №3. - С.40 - 48.

18. Бояринов Г. А Озонированное искусственное кровообращение (экспериментальное обоснование и результаты клинического применения) / Г. А. Бояринов, В. В. Соколов. Нижний Новгород, 1999. - 318 с.

19. Бояринов Г. А. Озонотерапия боевой хирургической травмы: Методические рекомендации / Г. А. Бояринов, С. П. Перетяган. С. Н. Горбунов и др. // Нижний Новгород. 2002. - 35 с.

20. Бояринов Г. А. Способ повышения стабильности озонированного физиологического раствора / Г. А. Бояринов, А. Ю. Яковлев, И. С. Симутис // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2005. -С. 35-36.

21. Бурлакова Е. Б. Гибридные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова // Био-антиоксидант: Тез. докл. VII межд. конф. М. - 2006. - С. 3 - 15.

22. Быкова В. П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В. П. Быкова // Архив патологии. 1995. -№6.-С. 16-22.

23. Быкова В. П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В. П. Быкова // Рос. ринология. -1999.—№1. С. 5 - 9.

24. Быкова В. П. Иммунный барьер слизистых оболочек в современном прочтении / В. П. Быкова. Д. В. Калинин // Рос. ринология. 2009. — №1. -С. 40-43.

25. Вавин В. В. Влияние местной антибактериальной терапии мексидо-лом на слизистую оболочку полости носа при её воспалении // В. В. Вавин, Н. В. Мингалёв, С. Н. Раудина // Рос. оториноларингология. Приложение. -2007.-С. 269.-272.

26. Вавин В. В. Эффективность местной антибактериальной терапии мексидолом в комплексном лечении больных острыми гнойными риносинуситами / В. В. Вавин, В. С. Дергачев, Н. В. Мингалёв // Рос. ринология. -Приложение.-2008.-С. 147-151.

27. Васильев И. Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости (обзор) / И. Т. Васильев // Хирургия. 1995. - №2. - С. 54 - 58.

28. Ведунова М. В. Оценка эффективности использования низких терапевтических доз озона у больных с метаболическим синдромом / М. В.

29. Ведунова, К. Н. Конторщикова // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. -3 Suppl.-P. 87-89.

30. Векслер H. Ю. Применение гипохлорита натрия и озонированного физиологического раствора в комплексе интенсивной терапии у больных инфекционным эндокардитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Ю. Векслер. Н. Новгород, 1998. - 26 с.

31. Верхнев В. А. Сравнительная характеристика бактерицидного действия озонированного физиологического раствора различной концентрации / В. А. Верхнев, М. И. Романова // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 18-19.

32. Влияние местного лечения препаратами супероксиддисмутазы на уровни активных форм кислорода в крови больных риносинуситами / В. И. Линьков, Л. А. Гребенщикова, П. А. Пичукова и др. // Рос. оториноларингология. 2005. - №5. - С. 65. - 67.

33. Вишняков В. В. Возможности медикаментозного и хирургического лечения полипозного риносинусита / В. В. Вишняков // Рос.- ринология. -2005.-№2.-С. 88.

34. Волков А. Г. Комбинированное лечение полипозных риносину-ситов / А. Г. Волков, О. А- Рябцева // Рос. ринология. 2004. - №4. - С. 26 - 29.

35. Волков А. Г. Значение местной иммунной терапии в комплексном лечении хронических полипозных риносинуситов / А. Г. Волков, С. Л. Тро-фименко, О. А. Рябцева // Рос. ринология. 2007. - №2. - С. 56 - 60.

36. Волков А. Г. Комплексное лечение хронических полипозных риносинуситов / А. Г. Волков, С. Л. Трофименко, О. А. Рябцева, А. Р. Боджаков // Рос. оториноларингология. Приложение. 2007. - С. 279.

37. Воробьева И. Г. К вопросу о механизме фото и озонотералии / И. Г. Воробьева // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». - 2005. - С. 91 - 92.

38. Воронина Т. А. Перспективы поиска новых анксиолитиков / Т. А.

39. Воронина, С. Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т. 65,№5.-С. 4-18.

40. Гинда С. Б. Естественная резистентность организма и токсины средней массы при туберкулезе легких / С. Б. Гинда, В. В. Джугостран, Ю. И. Гаркума-Божко // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, №2. - С. 97 - 98.

41. Главинская Г. А. Озон в биологии и медицине / Г. А. Главинская, Ó. А. Иванова, В. Д. Комарова // Тез. докл. II Всерос. научно-практич. конф. с междунар. участием. — Н. Новгород. 1995. - С. 85.

42. Говорун М. И. Методологические аспекты изучения этиопатогене-тических механизмов полипозных риносинуситов / М. И. Говорун, К. В. Герасимов // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 90.

43. Гофман В. P. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях JIOP-органов / В. Р. Гофман, В. С. Смирнов // Иммуно-дефицитные состояния / Под ред. В. С. Смирнова, И. С. Фрейдлина. СПб.: Фолиант, 2000. - С. 169 - 173.

44. Гребнева О. Л. Модификация реагента показателей веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы крови / О. Л. Гребнева, Е. А. Ткачук // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №10. - С. 4 - 5.

45. Грибкова И. А. Метаболический синдром и озонотерапия / И. А. Грибкова, О. В. Масленников // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. - 3 Suppl.-P. 99-101.

46. Гущин H. С. Аллергический ринит: Пособие для врачей / И. С. Гру-шин, Н. И. Ильина, С. А. Польнер. М.: Aventis Pharma, 2002. - 68 с.

47. Дергачев В. С. Аллергенспецифическая иммунотерапия аллергического ринита и полипозной риносинусопатии / В. С. Дергачев, А. С. Хабаров. В. X. Гербер // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 47.

48. Дергачев В. С. Специфическая иммунотерапия в лечении аллергического ринита и полипозной риносинусопатии / В. С. Дергачев, А. С. Хабаров. В. X. Гербер // Рос. ринология. 2006. - №2. - С. 10.

49. Добрынин К. Б. Наш опыт применения эфферентных методов в лечении полипозного риносинусита / К. Б. Добрынин, Г. М. Портенко // Матер. V Всерос. науч.-практ. конф. оториноларингологов. М., 2006. - С. 211.

50. Добрынин К. Б. Комплексное лечение полипозного риносинусита мезодиэнцефальной модуляцией в послеоперационном периоде / К. Б. Добрынин, Г. М. Портенко / Рос. оториноларингология. Приложение №3. 2008. — С. 186-188.

51. Емельянов А. В. Современные представления о диагностике и лечении аллергического ринита / А. В. Емельянов // Лечащий врач. 2003. - №3. -С.4-11.

52. Емельянова Ю. А. Влияние озонотерапии на показатели иммунной защиты при роже / Ю. А. Емельянова, В. М. Мамыкина // Нижегородскиймедицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2005. - С. 129 - 131.

53. Зайцев В. Я. К вопросу озонирования физиологических растворов для медицинских целей / В. Я. Зайцев, М. Л. Константинова,' В. В. Подмастерьев, С. Д. Разумовский // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. III

54. Всерос. научно-практич. конф. с междунар. участием. Н. Новгород. - 1998. -С. 3-12.

55. Захватов А. Н. Антиоксидантная терапия в профилактике посттравматического остеоартроза / А. Н. Захватов, С. А. Козлов, А. Ю. Три-фонов и др. // Аллергология и иммунология. 2008. - Т.9, №1. - С. 47.

56. Зорькина А. В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. В. Зорькина. Старая Купавна, 1997. - 42 с.

57. Иванов Ю. В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю. В. Иванов, В. В. Яснецов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. - Т. 63, № 1. - С. 41-44.

58. Идов И. Э. Аспекты применения озона в медицине / И. Э. Идов // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 1. - С. 90 - 93.

59. Ильина Н. И. Эпидемиология аллергического ринита / Н. И. Ильина // Рос. ринология. 1999. - №1. - С. 23 - 25.

60. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии / Под ред. Н. А. Арефьевой. Уфа: БГМУ. - 1997. - 120 с.

61. Иммунология и аллергология для JIOP-врачей: Руководство для врачей / Под ред. Д. К. Новикова. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 512 с.

62. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В. С. Камышников. М.: МЕДпресс-информ. - 2004. - 360 с.

63. Келейников С. Б. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе, сосудов нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С. Б. Келейников. Саранск, 2000.-20 с.

64. Кильсенбаева Ф. А. Состояние местного иммунитета слизистых оболочек верхних дыхательных путей в норме и при воспалении: Автореф.дис. канд. мед. наук / Ф. А. Кильсенбаева. Уфа, 2002. - 24 с.

65. Ким И. А. Особенности эпидемиологии полипозного риносинусита / И. А. Ким, Е. В. Носуля // Рос. ринология. 2007. - №2. - С. 24.

66. Ким И. А. Нарушения внутриносовой архитектоники при поли-позном риносинусите: случайность или закономерность? / И. А. Ким, Е. В. Носуля // Рос. ринология. 2008. - №2. - С. 22.

67. Ким И. А. Патогенетическое значение оксида азота при полипоз-ном риносинусите / И. А. Ким // Рос. ринология. 2008. - №4. - С. 27 - 29.

68. Ковальчук JI. В. Апоптогенез иммунодефицитных заболеваний / JI.B. Ковальчук, А. Н. Чередеев // Russ. J. Immunol. -1999. Vol.4, №1. - С. 1 - 8.

69. Козлов В. С. Синуситы: современный взгляд на проблему / В. С. Козлов, В. В. Шиленкова, А. А. Шиленков // Consilium medicum. 2003. -Т.5, №4. - С. 212 - 219.

70. Козлов С. А. Антигипоксическая защита организма при комбинированной травме / С. А. Козлов // Общая реаниматология. 2006. - T.II, №4/1.-С. 129-132.

71. Козлов С. А. Роль оксидативного стресса в развитии- эндогенной интоксикации при ожоговом шоке в эксперименте / С. А. Козлов // Казанский медицинский журнал. 2007. - Т.88, №4. - С. 5 - 6.

72. Кокорева Е. В. Экспериментальное обоснование эффективности некоторых антиоксидантов при сахарном диабете: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Е. В. Кокорева. Саранск. - 2002. - 19 с.

73. Кондраченко М. Ю. Изменения иммунных реакций и возможности их коррекции при гастроинтестинальной форме сальмонеллеза / М. Ю. Кондраченко: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М. Ю. Кондраченко.1. Саранск. 1999. - 17 с.

74. Конторщикова К. Н. Регуляторные эффекты озона / К. Н. Контор-щнкова // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотера-пия». 2003. - С. 5 - 6.

75. Коренченко С. В. Этапная тактика лечения полипозного рино-синусита / С. В. Коренченко, Е. А. Сухачев, М. В. Мокеева // Рос. ринология. -2006.- №2. -С. 12.

76. Коррекция липидного дистресс-синдрома при остром- панкреатите / А. П. Власов, Т. В. Тарасова, А. В. Березин и др. // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 277 - 278. .

77. Кочетков П. А. Использование мометазона фуроата в лечении полипозного риносунисита / П. А. Кочетков, А. С. Лопатин // Рос. ринология. 2009. - № 1. -С. 28-33.

78. Кравчук А. П. Эффективность применения глюкокортикоидов в терапии хронического полипозного риносинусита / А. П. Кравчук, С. Ю. Огнетов, Е. В. Черных / Рос. ринология. 2008. - №2. - С. 38 - 39.

79. Кузьмичева Л. В. Биохимия метаболизма ксенобиотиков: лабор. практикум / Л. В. Кузьмичева, Р. В. Борченко. Саранск: Изд-во Мордов. унта, 2006. - 64 с.

80. Куликова Е. А. Морфологические особенности сочетания кистозно-го и полипозного процессов в слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи / Е. А. Куликова, Р. Г. Анютин. Л. С. Куликов // Рос. ринология. 2005. - №2. -С. 29.

81. Лавренова Г. В. Иммунотерапия ронколейкином острых гнойных синуситов: метод, рекомендации / Г. В. Лавренова, Е. Б. Катинас, О. В. Галкина. — СПб, 2003.-19 с.

82. Лазарева А. Ю. Полипозный риносинусит у лиц пожилого возраста и варианты их реабилитации / А. Ю. Лазарева // Рос. ринология. 2006. - №1. -С. 122-124.

83. Ланцов А. А. Переключение классов секретируемых антител при риносинусопатиях / А. А. Ланцов, А. В. Полевщиков, М. В. Дроздова // Рос. ринология. 1999. - №1. - С. 14 - 16.

84. Ланцов А. А. Эпидемиология полипозных риносинуситов / А. А. Ланцов, С. В. Рязанцев, Б. М. Цесарский и др. СПб, 1999. - С. 6 - 17.

85. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 223 с.

86. Лебедев К. А. Иммунология в клинической практике / К. А. Лебедев. М.: Наука, 1996. - 387 с.

87. Лебкова Н. П. Действие озона на энергетические резервы лейкоцитов при перитоните / Н. П. Лебкова, О. А. Тугушин, И. Т. Васильев // Озонв биологии и медицине: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практ. конф. — Н. Новгород, 1995. С. 20.

88. Левитина Е. В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей / Е. В. Левитина // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т. 64, № 5. - С. 34 - 36.

89. Леонтьева Г. М. Особенности иммунопатологических проявлений острого риносинусита в гестационном периоде: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Г. М. Леонтьева. Саранск. - 2009. - 20 с.

90. Лиханова М. А. Влияние внутриклеточных возбудителей на реци-дивирование полипозного риносинусита / М. А. Лиханова, Н. В. Мингалев, Р. Н. Лебедева // Рос. оториноларингология. Приложение № 3. 2007. - С. 313-317.

91. Лиханова М. А. Клинико-лабораторные особенности течения полипозного риносинусита в сочетании с хламидийной инфекцией / М. А. Лиханова, Н. В. Мингалев, Р. Н. Лебедева // Рос. оториноларингология. Приложение № 3. 2008. - С. 238. - 242.

92. Лияскина А. В. Функционально-морфологические нарушения печени при ожоге на фоне кровопотери и их коррекция антигипоксантами и аэрононами кислорода: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А. В. Лияскина. -Саранск, 2002. 17 с.

93. Лопатин А. С. Эффективность Назонекса в лечении аллергического ринита и хронического полипозного риносинусита / А. С. Лопатин, И. В. Сидоренко, Т. В. Захаржевская и др. // Вестник оториноларингологии. 2000. - №4. - С. 60-63.

94. Лопатин А. С. Медикаментозное лечение полипозного риносинусита / А. С. Лопатин // Болезни верхних дыхательных путей. 2002. - № 9. -С. 17-19.

95. Лопатин А. С. Лечение полипозного риносинусита / А. С. Лопатин // Пульмонология и аллергология. 2002. - №3. - С. 6 - 8.

96. Лукьянова Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантовметаболиического действия / JI. Д Лукьянова // Вестник РАМН. 1999. - №3. -С. 18-25.

97. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 3 - 12.

98. Лунева Н. В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепато-протекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н. В. Лунева. Курск, 1998. - 18 с.

99. Лютов Н. Г. Иммунотерапия рецидивирующих респираторных заболеваний/Н. Г. Лютов//Рус. мед. журнал. 2001.-Т.9, №3-4.-С. 136- 138.

100. Малышева Э. Ф. Влияние озона на местный иммунитет ротовой полости у больных термической травмой / Э. Ф. Малышева, Н. А. Кривицкая // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. - 3 Suppl. - Р. 132 - 134.

101. Манько В. М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В. М. Манько, Р. В. Петров, Р. М. Хаитов // Иммунология. 2002. - Т.23, №3. - С. 132 - 137.

102. Марков X. М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / X. М. Марков // Патологическая физиология. 2005. - №4. - С. 5 - 9.

103. Матвеев С. Б. Состояние процессов перекисного окисления липи-дов при энтеральной коррекции экспериментальной кровопотери / С. Б. Матвеев, В. В. Марченко, Т. С. Попова, П. П. Голиков // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 46, № 2. - С. 118 -122.

104. Матвеева Л. В. Иммунопатогенетические реакции при хроническом алкогольном гепатите: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. В. Матвеева. -Саранск, 2007-18 с.

105. Махов В. А. Цитологическая характеристика слизистой оболочки полости носа в стандартах диагностики риносинуситов / В. А. Махов, Н. С. Савинкина, Т. В. Аппельганс // Рос. оториноларингология. Приложение. 2007.-С. 329-333.

106. Миракян Р. Г. Дифференциация полипозных риносинуситов и ихлечения / Р. Г. Миракян // Рос. ринология. 2006. - №2. - С. 12-13.

107. Михайленко А. А. Практическая иммунология / А. А. Михайлен-ко, Г. А. Базанов, В. И. Покровский и др. М.-Тверь: «Триада». - 2004. - 448 с.

108. Муминов А. И. Полипозные риносинуситы / А. И. Муминов, М. С. Плужников, С. В. Рязанцев. Ташкент: Медицина, 1990. - 151 с.

109. Мухина И. А. Влияние озонированного физиологического раствора на содержание нитритов/нитратов в плазме крови / И. А. Мухина, Е. В. Дудина, Е. Б. Манухина// Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2005. - С. 25 - 26.

110. Мухина О. Г. Применение местной озонотерапии в раннем послеоперационном периоде у больных с хроническим полипозным синуситом / О. Г. Мухина, В. В. Семочкин // Общая реаниматология. 2006. - Т. II, №4/1. -С. 288-289.

111. Мухина О. Г. Морфологические особенности строения слизистой оболочки околоносовых пазух при различных формах полипозного риносинусита / О. Г. Мухина, А. В. Шахов, JI. В. Шкалова // Рос. оториноларингология. Приложение №2. 2009. - С. 236 - 240.

112. Нагоев Б. С. Состояние среднемолекулярных пептидов плазмы крови у больных гриппом и гриппозной пневмонией / Б. С. Нагоев, А. А. Гаштов // Инфекционные болезни. 2006. - Т.4, №4. - С. 23 - 25.

113. Назаров Е. И. Новые методы озонотерапии и контроля ее эффективности / Е. И. Назаров // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. - 3 Suppl. - P. 217 - 218.

114. Науменко H. H. Нейровегетативный компонент патогенеза поли-позных риносинуситов / Н. Н. Науменко, Т. И. Шустова. Е. В. Шкабарова // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 95.

115. Нечаева С. В. Хламидийная и микоплазменная инфекция у больных хроническим риносинуситом / С. В. Нечаева, Т. С. Полякова, А. М. Поливода // Рос. оториноларингология. Приложение № 5. 2005. - С. 237 - 238.

116. Никулин М. И. Некоторые аспекты повышения эффективности лечения больных хроническим полипозным этмоидитом / М. И. Никулин // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 96.

117. Новиков Д. К. Медицинская иммунология / Д. К. Новиков. -Витебск. 2002. - 234 с.

118. Новиков Д. К. Противобактериальный иммунитет / Д. К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. - №2. - С. 7 - 12.

119. Новоселова Е. Н. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета / Е. Н. Новоселова, В. Р. Макар, Н. В. Семилетова // Иммунология. 1998. - №4. - С. 33 - 37.

120. Носуля Е. В. Распространенность полипозного риносинусита среди городского населения Восточной Сибири / Е. В. Носуля, И. А. Ким, Н.В. Афанасьева, О. В. Сумбаева // Рос. ринология. 2007. - №1. - С. 4 - 7.

121. Обухова JI. М. Влияние озона на белки плазмы кррви / JI. М. Обухова, М. В. Ведунова, К. Н. Конторщикова // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. - 3 Suppl. - P. 47 - 48.

122. Оковитый С. В. Антигипоксанты (лекция) / С. В. Оковитый, А. В. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т. 64, № 3. - С. 76 - 80.

123. Палажук О. JI. Отдаленные результаты эндоскопических операций при хронических синуситах / О. А. Палажук, В. В. Вишняков. Т. А. Сергеева // Рос. ринология. 2007. - №1. - С. 36 - 38.

124. Палажук О. JI. Отдаленные результаты хирургического лечения полипозных синуситов / О. А. Палажук. В. В. Вишняков // Рос. оториноларингология. Приложение №3. 2008. - С. 305 - 310.

125. Пальчун В. Т. Болезни уха, горла и носа / В. Т. Пальчун, Н. А. Преображенский. -М.: Медицина, 1980. 487 с.

126. Пальчун В. Т. Оториноларингология: учебник / В. Т. Пальчун, М. М. Магомедов, Л. А. Лучихин. М.: ГЭОТАР-Медия. - 2008. - 656 с.

127. Перетяган С. П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Казань, 1991.-30 с.

128. Перетягин С. П. О многофакторном механизме лечебного действия озона / С. П. Перетягин // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 6 - 7.

129. Пискунов В. С. Нарушение аэродинамики одна из причин полипоза носа / В. С. Пискунов // Рос. ринология. - 2006. - № 2. - С. 14.

130. Пискунов Г. 3. Клиническая ринология / Г. 3. Пискунов, С. 3. Пискунов. М.: Изд-во «Миклош», 2002. - 309 с.

131. Пискунов Г. 3. Полипоз носа, околоносовых пазух и его лечение / Г. 3. Пискунов // Рос. ринология. 2003. - № 2. - С. 10 - 13.

132. Пискунов Г. 3. Современные принципы лечения рецидивирующего риносинусита / Г. 3. Пискунов и др. // Consilium medicum. 2004. - Т.6, №10.-С. 780-785.

133. Пискунов Г. 3. Влияние препарата синупрет на цилиарную активность слизистой оболочки носа у больных хроническим полипознымриносинуситом / Г. 3. Пискунов. О. А. Алексеевская // Рос. оториноларингология. Приложение №3. 2008. — С. 313 - 315.

134. Пискунов Г. 3. Причины неудач в лечении рецидива полипозного риносинусита / Г. 3. Пискунов // Рос. ринология. 2008. - №2. - С. 41.

135. Пискунов Г. 3. Дифференциальный подход в лечении хронического риносинусита / Г. 3. Пискунов, Р. Г. Миракян // Рос. ринология. 2008. -№2.-С. 6-12.

136. Пичукова Т. А. Эффективность препаратов супероксиддисмутазы в лечении больных риносинуситами / Т. А. Пичукова, В. И. Линьков, Б. А. Парамонов // Рос. оториноларингология. 2005. - №5. - С. 92 - 95.

137. Плужников М. С. Ангина и хронический тонзиллит / М. С. Плужников. СПб.: Диалог, 2002. - 152 с.

138. Плужников М. С. Особенности реагирования местного иммунитета слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при гнойных синуситах / М. С. Плужников и др. // Рос. оториноларингология. 2004. -Т. 13, №6.-С. 111-114.

139. Плужников М. С. Основные принципы иммунокорригирующей терапии в оториноларингологии / М. С. Плужников, Г. В. Лавренева. Е. Б. Катинас // Вестник оториноларингологии. 2008. - №4. - С. 38 - 44.

140. Прозоровская К. Н. Основные принципы иммунокоррекции в отоларингологии / К. Н. Прозоровская, Е. В. Загородняя, Н. Д. Челидзе // Вестник оториноларингологии. 1998. - №1. - С. 48 - 50.

141. Противоишемические эффекты производных 3-оксипиридина при цереброваскулярной патологии / В. Е. Погорелый, А. В. Арльт, М. Д. Гаевый и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. -1999. Т. 62, № 5. - С. 15 -17.

142. Разумовский С. Д. Озон в процессах восстановления качества воды // Журн. Всесоюзного химического общества им. Д. И. Менделеева. -1990. Т. XXXV. - № 1. - С. 77 - 88.

143. Разумовский С. Д. Динамическое моделирование физико-химических процессов в базовых манипуляциях озонотерапии / С. Д. Разумовский, В. Я. Зайцев // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 5 - 6.

144. Романова О. Н. Клинико-иммунологические аспекты полипоз-ного риносинусита при выборе лечебной тактики: Автореф. . канд. мед. наук / О. Н. Романова. М., 2004. - 24 с.

145. Романцов М. Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия / М. Г. Романцов, Ф. И. Ершов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. С. 8 - 62.

146. Русецкий Ю. Ю. Опыт лазер-ассоциированной эндоскопической хирургии хоанальных полипов / Ю. Ю. Русецкий, И. О. Чернышенко // Рос. ринология. 2006. -№ 2. - С. 14 - 15.

147. Рязанцев С. В. Этиопатогенетическая теория полипозных рино-синуситов / С. В. Рязанцев // Рос. ринология. 1999. - №1. - С. 21 - 23.

148. Рязанцев С. В. Современные взгляды на терапию полипозных риносинуситов / С. В. Рязанцев // Медицинский альманах. 2008. - №3. - С. 43-45.

149. Садиков И. С. Отчет о IV международной консенсусной конференции по полипозному риносинуситу, ежегодной конференции Российского 4 общества ринологов / И. С. Садиков // Рос. ринология. 2006. - № 3. - С. 42 - 44.

150. Садовский В. И. Эффективность фликсоназа в профилактике рецидивов полипозных риносинуситов / В. И. Садовский, А. В. Черныш, А. А. Сухарев, А. А. Грибач // Рос. ринология. 2006. - №2. - С. 15.

151. Самуйлов Ю. Ю. Определение состояния местного иммунитета слизистой оболочки полости носа в ринологической практике / Ю. Ю. Самуйлов // Рос. оториноларингология. 2007. - №1. - С. 151 - 156.

152. Сепиашвили Р. И. Основы физиологии иммунной системы / Р. И. Сепииашвили. М.: Медицина-Здоровье, 2003. - 240 с.

153. Слугина Н. А. Патофизиологические основы иммунных реакций у работников промышленного птицеводства: Автореф. дис. . канд. мед.наук / Н. А. Слугина. Саранск. - 2003. - 16 с.

154. Смирнов Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола / Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев // Бюл. ВНЦ БАВ. М. - 1992. - С. 9 - 13.

155. Соловьева А. Г. Дозозависимый эффект действия озона на окси-доредуктазы эритроцитов крови людей с термической травмой / А. Г. Соловьева, Ю. В. Зимин, П. В. Перетяган // Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. -Vol.-З Suppl.-P. 60-62.

156. Староха А. В. Клеточный состав назального лаважа при поли-позном риносинусите / А. В. Староха, Е. К. Кологривова, Р.И. Плешко и др. // Рос. оториноларингология. 2008. - №2. - С. 42 - 43.

157. Староха А. В. Иммуноморфологические особенности слизистойоболочки носа у пациентов с полипозным риносинуситом / А. В. Староха, * i Е. К. Кологривова, П. Ю. Исаев, М. А. Ковалева // Рос. оториноларингология.