Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическая взаимосвязь нарушений микроциркуляции и кардиогемодинамики у больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии

ДИССЕРТАЦИЯ
Патогенетическая взаимосвязь нарушений микроциркуляции и кардиогемодинамики у больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Патогенетическая взаимосвязь нарушений микроциркуляции и кардиогемодинамики у больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии - тема автореферата по медицине
Захарова, Наталья Игоревна Чита 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическая взаимосвязь нарушений микроциркуляции и кардиогемодинамики у больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии

На правах рукописи

ЗАХАРОВА Наталья Игоревна

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И КАРДИОГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОНИЕЙ И ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ I СТАДИИ

14.00.16. - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Чита-2004

Рабсна выполнена в ГОУ ВГ10 Читинская государственная медицинская академия

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Пархоменко Юрий Викторович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Ст епанов Александр Валентинович

кандидат медицинских наук Чабан Сергей Николаевич

Ведущая организация:

Санкт - Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург.

Защита диссертации состоится "_" декабря 2004 г. в__часов на

заседании диссертационного совета Д 208.118.01 при ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия (672090, Чита, ул. Горького, 39а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия (672090, Чита, ул. Горького, 39а).

Автореферат разослан "__ " ноября 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

О.В.Кузьмина

ъго^

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность темы. Проблема нейроциркуляторной дистонии (НЦД) и гипертонической болезни (ГБ) весьма актуальна для России в связи с высокой распространенностью, социально - экономической значимостью этих заболеваний, а также с тем, что риск сердечнососудистых заболеваний возрастает, начиная с уровня артериального давления (АД) 115/75 мм рт. ст., и удваивается с увеличением АД на каждые 20/10 мм рт. ст. (Бритов А.Н., 2003). В структуре сердечно-сосудистых заболеваний функциональные расстройства встречаются в 3 раза чаще но сравнению с органической патологией, особенно у лиц молодого и среднего возраста. Больные с данной патологией составляют 3250% всех кардиологических больных (Аббакумов С.А., 1996; Аббакумов С.А., 1997; Маколкин В.И., 2000; Аникин В.В., 2001; Сидоренко Г.И., 2003; Окороков А.Н., 2003). Среди мужского населения 20-54 лет распространенность ГБ колеблется от 11 до 29% и составляет в среднем 18,6%, а среди женского населения -21,8% (Конради А.О., 2001; Окороков А.Н., 2003). Значительная распространенность, тяжесть и "омоложение" ГБ и ее исходов определяют актуальность ранней диагностики данного заболевания. Разграничение больных с ГБ и НЦД имеет не только диагностическое значение, но и во многом определяет тактику лечения, нрогноз (Покалев Г.М., 1994; Маколкин В.И., 1997; Бурцев В.И., 2000; Пархоменко Ю.В., 2001). Однако в виду огсутствия объективных критериев дифференциальной диагностики НЦД и ГБ Г стадии, этот вопрос остается открытым до сих пор, а изучение состояния микроциркуляции (МЦ) и гемодинамики при этих нозологических формах недостаточно изучены (Бурцев В.И., 1998; Бойцов С. А., 2000). При НЦД и ГБ I стадии отсутствуют специфические изменения кардиогемодинамики, определяемые методом эхокардиографии (ЭхоКГ) и грань между особенностями характера центральной гемодинамики при этих заболеваниях довольно условна. Вместе с тем, использование реографическо-го метода для изучения гемодинамики, на сегодняшний день, также весьма перспективно (ГогинЕ.Е., 1999; Шляхто Е.В., 2002; Оганов Р.Г., 2002). В этой связи изучение особенностей МЦ и кардиогемодинамики при НЦД и ГБ I стадии является достаточно значимым, так как в силу патогенетического сходства указанных заболеваний возникает сложность их дифференциальной диагностики. Общепринято для изучения МЦ использовать конъюнктиву, сетчатку глаза, ногтевое ложе, наружную поверхность левого предплечья (Бранько В.В., 1998). Однако использование пародонта д ля оценки МЦ может дать не меньшее количество информации, чем сосуды глазного дна и сетчатки (Козлов В.А., 2000).

Имеются работы, изучающие применение р-блокаторов для снятия напряжения вегетативных и нервных цент в С.А.,1998).

Ряд исследований посвящен изучению влияния (3-блокаторов на состояние МЦ у больных ГБ в зависимости от стадии заболевания; показатели энергетического метаболизма миокарда у больных ГБ с сердечной недостаточностью (Гончарова Е.В., 2004; Подзолков В.И., 2004). Несколько исследований посвяшено изучению влияния ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензи-на II на состояние гемодинамики, МЦ, и гемореологии у больных ГБ II стадии (Маркова Л .И., 2004). Однако данных о влиянии препарата "Олифен", разработанного отечественными учеными для быстрого восстановления клеточного дыхания и энергетического баланса организма на показатели МЦ у больных НЦД и ГБ I стадии, в литературе выявить не удалось.

Таким образом, изучение изменений МЦ и кардиогемодинамики при этих заболеваниях с точки зрения их патогенетической взаимосвязи, а также влияния препарата "Олифен" на показатели МЦ и гемодинамики у данной категории больных представляет собой актуальную задачу.

Цель работы состояла в раскрытии патогенетической взаимосвязи между нарушениями микроциркуляции и кардиогемодинамики при нейроциркуля-торной дистонии по гипертензивному типу и гипертонической болезни I стадии.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Изучить изменения показателей кардиогемодинамики при нейроциркуля-торной дистонии по гипертензивному типу и гипертонической болезни.

2. Исследовать состояние микроциркуляции при этих же заболеваниях.

3. Определить характер корреляционных взаимоотношений между показателями микротптркуляции и кардиогемодинамики при нейроциркуляторной дистонии по гипертензивному типу и гипертонической болезни I стадии.

4. Выявить дифференциально-диагностические критерии нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни I стадии на основании установленных закономерностей изменений кардиогемодинамики и микроциркуляции.

5. Оценить эффективность использования препарата "Олифен" на параметры гемодинамики и микроциркуляции при нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни I стадии.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование гемодинамики и МЦ у пациентов НЦ Д и ГБ методами ЭхоКГ, реографии (реопаро-донтографии и реовазографии плечевой артерии), высокочастотной ультразвуковой допгшерографии (УЗДГ) пародонта и лазерной допплеровской флоу-метрии (Л ДФ) ногтевого ложа и пародонта.

Впервые изучены гемодинамические характеристики микрокровотока у больных НЦД и ГБ 1-1П стадии методом высокочастотной УЗДГ. Выявлено увеличение максимальных линейной и объемной, средней объемной скоростей

при НЦД и их снижение в группе ГБI стадии; снижение индекса сопротивления при НЦ Д и повышение данного параметра при ГБ I стадии.

Впервые проведено детальное изучение параметров МЦ методом ЛДФ у данной категории больных. Показано, что наряду с изменениями механизмов регуляции тканевого кровотока при НЦ Д и ГБ (снижение активного механизма вазомоций (АМВ), повышение сосудистого тонуса (СТ), снижение внутрисо-судистого сопротивления (ВСС), повышение респираторных (РФ) и пульсовых флюктуаций (ПФ)), имеется разнонаправленность изменений механизмов модуляции тканевого кровотока со стороны пародонта и ногтевого ложа. В группе ГБ I стадии в отличие от НЦД со стороны пародонта выявлено снижение показателей: АМВ, СТ, ВСС, высокочастот ных (НБ) ритмов кровотока.

Установлено, что нарушения МЦ патогенетически взаимосвязаны со структурно - функциональными изменениями левого желудочка. В обеих группах со стороны пародонта обнаружена наиболее сильная корреляционная взаимосвязь показа 1 елей сгруктуры левого желудочка (ЛЖ) с АМВ (г^от 0,33 до 0,37). В группе НЦД также имелась положительная взаимосвязь той же силы показателей центральной гемодинамики с РФ (г - 0,32) и отрицательная взаимосвязь показателей сократительной функции ЛЖ с АМВ и с ВСС (г -= от -0,33 до - 0,37). В группе ГБ указанные показатели не коррелировали. Со стороны ногтевого ложа в обеих группах параметры МЦ дают более сильную взаимосвязь с карди-огемодинамическими показателями, чем со стороны пародонта (г=от 0,55 до -0,70).

Впервые выявлены дифференциально - диагностические тесты НЦ Д и ГБ I стадии по данным методов ЭхоКГ, высокочастотной УЗДГ, ЛДФ.

Впервые показано позитивное влияние препарата "Олифен" на некоторые показагели гемодинамики и параметры МЦ у больных НЦ Д и ГБ I стадии. По данным реографии нормализовался показатель тонуса сосудов (ПТС) и улучшились индексы периферического сопротивления (ИПС) и эластичности (ИЭ). По данным высокочастотной УЗДГ повысились индексы эластичности (Р1) и сопротивления (И). По данным ЛДФ возрос показатель микроциркуляции (ПМ). В группе НЦД также выявлено значительное увеличение амплитуды низкочастотных (ЬБ), высокочастотных (НР) и пульсовых колебаний микрокровотока (СП

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате проведенного исследования раскрыты некоторые патогенетические механизмы нарушений МЦ и кардиогемодинамики у больных НЦД и ГБ I стадии. Показано, что наряду со схожестью патогенеза данных заболеваний имеются различия уже на уровне МЦ, которые отражаются на изменениях показателей общей гемодинамики.

Показатели общего периферическою сопротивления (ОПСС), сердечного индекса (СИ), гипы ремоделирования левого желудочка; показатели максимальной линейной скорое 1 и (Vas), индекса сопротивления; показатели, высокочастотных колебаний кровотока со стороны пародонта, сосудистого тонуса со стороны пародонта и ногтевого ложа, могут быть использованы для дифференциальной диагностики НЦД и ГБI стадии.

Патогенетически обоснована необходимость применения у больных НЦ Д и ГБ I стадии препарата "Олифен".

Внедрение результатов исследования. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, нашли применение в кардиологических отделениях областной клинической больницы. Разработаны информационные письма: "Дифференциально - диагностические критерии НЦД и ГБ I стадии" и "Перспективы использования антигипоксанта "Олифен" у больных НЦД и ГБ I стадии". Разработана методика исследования пародонта при различных заболеваниях (заявка на изобретение №2004122675 от 26 июля 2004 г. "Способ профилактики заболеваний пародонта"). Результаты работы используются в преподавании соответствующих разделов терапии и функциональной диагностики на кафедре госпитальной терапии Читинской государственной медицинской академии.

Апробация диссертации. Результаты исследования доложены и обсуждены на научно - практической конференции "Методы исследования микроциркуляции в клинике" (Санкг - Петербург,2002); IV Всероссийском симпозиуме "Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике" (Пущино, 2002); научно - практической конференции "Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике" (Санкт - Петербург,2004); VI научно - практической конференции "Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно - сосудистой системы" (Москва, 2004); научно - практической конференции молодых ученых (Санкт - Петербург, 2004); научно - практической конференции, посвященной 80-летию образования Областной клинической больницы (Чита, 2004); V Международном конгрессе молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 10 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и клинической характеристики групп больных, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, внедрения результатов в практику и списка литературы, состоящего из 148 отечественных и 85 зарубежных источников.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью I стадии выявляются гемодинамические сдвиги, патогенетически взаимосвязанные со структурно-функциональными изменениями левого желудочка.

2. Параметры микроциркуляции со стороны пародонта являются наиболее информативными и могут быть использованы для разработки дифференциально-диагностических критериев нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни I стадии.

3. Применение препарата "Олифен" у больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии способствует улучшению состояния микроциркуляши и гемодинамики.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе содержатся результаты обследования 92 пациентов, включающих больных НЦД по гипертензивному типу с симпатотонией (по классификации В.В. Аникина, A.A. Курочкина 2001 г.) и ГБ I - III стадии (по классификации ВНОК 2002 г). В исследование включено 48 мужчин (52,2%)и 44 (47,8%) женщины. Пациенты, включенные в исследование, находились на обследовании и лечении в Областной клинической больнице и Городской клинической больнице № 1 г. Читы.

Критериями исключения из исследования являлись симптоматические гипертензии, наличие клинических проявлений поражений органов - мишеней и тяжелых сопутствующих заболеваний.

22 пациента (23,9%) составили группу НЦД. Согласно классификации ВНОК, 26 человек (28,3%) составили группу больных ГБ I стадии, 26 пациентов (28,3%) вошли в группу ГБ II стадии, и 18 человек (19,5%) составили группу больных ГБ III стадии. Контролем служила группа из 17 здоровых лиц в возрасте от 21 до 25 лет. Пациенты всех групп были сопоставимы по полу и возрасту.

У 16 пациентов НЦД и 18 больных ГБ I стадии после исходного обследования назначался препарат "Олифен" в суточной дозе 150 мг в течение 10 дней в качестве монотерапии.

Олифен- [натриевая соль поли-{-2,5-дигидроксифенилен}-4-тиосульфокис-лоты] разработан отечественными учеными для быстрого восстановления клеточного дыхания и энергетического баланса организма. Обладает выраженными антигипоксической и антиоксидантной активностями. Олифен повышает сопряженность процессов дыхания и окислительного фосфорилирования. Точкой приложения препарата являются клеточные митохондрии.

Помимо общеклинического обследования, пациентам всех групп прово-

дилось ЭхоКГ' исследование по стандартной методике в положении лежа на левом боку из апикального доступа на аппарате "SIM 5000 Plus". Оценивались показатели структуры ЛЖ. центральной гемодинамики, его сократительной функции.

Реопародонтография и реовазография плечевой артерии проводились при помощи компьютерного аналитического комплекса, совмещенного с четырех-канальным реографом Р4-02 по тетраполярной методике с применением электродного устройства для реопародонтографии (РПГ) конструкции Ермольева С.Н. (рац. предл. № 711, ЧГМИ, 1989 г.). Анализ реовазограмм проводили в основном по четырем индексам: реографический индекс, показатель тонуса сосудов (ПТС),%, индекс периферического сопротивления (ИПС),% и индекс эластичности (ИЭ),%.

Высокочастотная ультразвуковая допплерография (УЗДГ) выполнялась на компьютеризированном аппарате ММ-Д-К (Минимакс-допплер-К) фирмы "СП Минимакс" (Санкт-Петербург) для неинвазивного определения гемодинами-ческих характеристик микрокровотока. Для изучения микрокровотока анализировали форму кривой спектрограммы смешанного типа и оценивали следующие показатели: линейные скорости кровотока в см/сек (максимальная систолическая скорость по кривой средней скорости (Vas), средняя скорость по кривой средней скорости (Vam)); объемные скорости кровотока в мл/сек (максимальная систолическая скорость по кривой средней скорости (Qas), средняя скорость по кривой средней скорости (Qam)). Рассчитывались следующие индексы: индекс сопротивления (Пурсело) - Ri, который отражает сопротивление кровотоку дистальнее места измерения из-за окклюзии сосудов; индекс пульсации (Гослинга) - PI, который отражает упругоэластические свойства артерий.

Лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ) осуществлялась лазерным анализатором капиллярного кровотока ЛАКК - 01 производства НПП "Лазма" (Россия) для неинвазивного измерения скорости движения крови в капиллярах и диагностики состояния микроциркуляции в тканях и органах. При анализе ЛДФ - граммы определялись: 1) статистические средние величины перфузии тканей (показатель микроциркуляции (ПМ), среднеквадратичное отклонение (СКО), коэффициент вариации (Kv)). 2) Амплитудно-частотные характеристики колебаний кровотока: (низкочастотные колебания (LF), связаны с работой вазомоторов (гладкомышечных клеток в прекапиллярном звене резистивных сосудов), входящие в механизм активной модуляции кровотока в системе микроциркуляции; высокочастотные колебания (HF), связаны с дыхательными экскурсиями грудной клетки; пульсовые колебания (CF), обусловлены изменениями скорости движения эритроцитов в микрососудах, вызываемыми перепада-

ми систолического и диастолического давления). 3) Анализ функционирования активного и пассивного механизмов регуляции кровотока по Вейвлет -преобразованию: активные механизмы (активный механизм вазомоций (АМВ) включает миогенные и нейрогенные влияния: сосудистый тонус (CT), включающий нейрогенные влияния; внутрисосудистое сопротивление (ВСС)) и пассивные механизмы (респираторные флюктуации (РФ), синхронизированные с дыхательным ритмом и пульсовые флюктуации (ПФ), синхронизированные с кардиоритмом). Пациентам групп НЦД и ГБ 1 стадии проводилось суточное мониторирояание артериального давления.

Кроме того, пациентам всех групп был оценен стоматологический статус по карте ВОЗ (1995 г.). Определен уровень гигиены полости рта, который был оценен как хороший и удовлетворительный. Состояние слизистой оболочки десны оценивали с помощью индекса гингивита РМА. В исследование включались пациенты групп контроля, НЦД и ГБ I стадии с интакт ным пародонтом, а пациенты групп ГБ II и III стадий с легкой степенью тяжести воспаления со стороны пародонта.

Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы "REOCTOM -2000", разработанной Ермольевым С.Н. и Солововым С.Ю.; программы записи и обработки параметров микроциркуляции крови с применением Вейвлет - анализа: версия 2.2.0506 "НПП - JIA3MA"; программы "Minimax Doppler"- версия 1.7. и стандартного пакета программ "OFFICE ХР -2002" и профессиональной программы статистической обработки данных "STATISTICA" 5Н. Для оценки достоверности разности вариационных рядов использовался стандартный критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при Р<0,05. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента линейной корреляции Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Состояние кардиогемодинамики и изменение морфофункциональных параметров левого желудочка у больных нейроциркулиторной дистонией по ги-пертензивному типу и гинерт онической болезнью I-I11 стадии.

Эхокардиографическое исследование было проведено у 92 больных, включающих 22 больных НЦ Д по гипертензивному типу, 70 больных ГБ I-III стадии по классификации ВНОК (2002 г.) и 17 лиц, составивших контрольную группу.

При оценке геометрической модели левого желудочка выявлена следующая встречаемость в îpynnax (см. табл. 1).

У 39 пациентов в исследуемых группах (42,3%) геометрия левого желудочка не страдала. Из патологических геометрических моделей ЛЖ наиболее час-

Таблица 1

Встречаемость геометрических моделей левого желудочка в исследуемых группах

Группа И'ЛЖ КРЛЖ кглж ЭГЛЖ

абс % абс % абс. % абс %

нцц (п=22) 22 100 - - - - - -

1Т> I сх (п~26) 15 57 7 3 11,5 2 7,7 6 23,1

Г Б И ст (п-26) 2 7,7 4 15,4 15 57,7 5 19,2

ГБ III er (n=I8) - - - - 16 88,9 2 11,1

то встречалась концентрическая гипертрофия ЛЖ (КГ ЛЖ) - у 33 пациентов (35,9%). Эксцентрическую гипертрофию ЛЖ (ЭГ ЛЖ) имели 13 пациентов (14,1%), а у 7 больных (7,6%) было выявлено концентрическое ремоделирова-ние левого желудочка (KP ЛЖ). Можно заметить, что в группе НЦД присутствовала только нормальная модель ЛЖ (НГ ЛЖ). У пациентов ГБ I стадии преобладали такие типы геометрических моделей ЛЖ, как НГ ЛЖ, ЭГ ЛЖ и KP ЛЖ. По мере увеличения стадии заболевания стали преобладать КГ ЛЖ и ЭГ ЛЖ.

Кроме того, во всех группах от НЦД до ГБ III стадии, отмечено достоверное увеличение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) по сравнению с контролем. Так в группах 11ЦД и ГБ I стадии ОПСС возросло на 36,3% и 65,9% соответственно; в группах ГБ II-III стадии на 73,7% и 113,5% соответственно. В группе ГБ I стадии по сравнению с НЦД указанный показатель увеличен на21,7%, что также статистически значимо (Р<0,05).

Параметры структуры сердца, сократительной функции ЛЖ и центральной гемодинамики также ухудшались от НЦД до ГБ III стадии.

Изменение показателей регионарной и общей гемодинамики у больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью 1-ПI стадии

Известно, что слизистая пародонта может дать не меньшее количество информации, чем сосуды пивного дна и сетчатки (Козлов В.А., 2000), а изменения в сосудах различного диаметра при любой патолог ии носят системный характер и аналогичны в различных органах и тканях. Это позволяет косвенно судить о состоянии микро - и макрогемодинамики в миокарде. Учитывая это, у 92 больных, включающих пациентов с НЦД, ГБ I-III стадии и 17 лиц группы контроля, оценивали показатели общей и регионарной гемодинамики с помо-

щью методов: реовазографии (РВГ) плечевой артерии иреопародонтографии (РГ1Г).

Оценка показателей регионарной и общей гемодинамики методом РВГ плечевой артерии подтверждают данные, полученные при ЭхоКГ. Имеется тенденция к росгу ИПС по мере прогрессировать ГБ. В группах ГБI-III стадии данный показатель больше по сравнению с контролем на 0,5%, 49,3% и 110,7%, соответственно. В ipynne НЦД ИПС несколько увеличен по сравнению с контролем. Различия между группами НЦД и ГБ I стадии по указанному показателю стагастически не достоверны. Выявлен также рост ПТС и снижение ИЭ от НЦД до ГБ III стадии по сравнению с контролем. Статистически значимых различий по указанным показателям между группами НЦД и ГБ I стадии выявлено не было. Аналогично изменялись ПТС, ИПС и ИЭ по данным РПГ.

Для выявления возможных патогенетических взаимосвязей между выявленными изменениями показателей РВГ плечевой артерии, РПГ и кардиогемо-динамическими параметрами в группах НЦД и ГБ I стадии, был проведен корреляционный анализ. В обеих группах по данным РПГ имелась слабая взаимосвязь ПТС, ИЭ и ИПС с показателями структуры ЛЖ. В группе НЦД данные показатели положительно коррелировали с ИЭ (г - 0,28), а с ИПС и ПТС имели отрицательную взаимосвязь (г = от -0,27 до -0,44). В группе ГБ I стадии имелась обратная от фуппы НЦД взаимосвязь с указанными показателями. Показатели сократительной функции ЛЖ имели отрицательную взаимосвязь слабой силы с ИЭ (г - от -0,34 до -0,3 7) и положительную с Ш 1С (г=от 0,37 до 0,39) в группе НЦД. В группе ГБ I стадии указанные показатели не коррелировали. Показатели центральной гемодинамики положительно коррелировали в ipynne НЦД с ПТС (г = от 0,28 до 0,31), а в группе ГБ I указанные показатели имели слабую положительную взаимосвязь с ИЭ (г ~ 0,31) и отрицательную корреляцию этой же силы с ПТС и ИПС (г-от -0,28 до -0,34).

По данным РВГ плечевой артерии выявлено, что только ИЭ сохраняет слабую отрицательную корреляционную взаимосвязь с некоторыми показателями структуры ЛЖ лишь в группе ГБ I стадии (г - от -0,24 до -0,3 0), а в группе НЦД корреляция отсутствует Показатели сократительной функции ЛЖ в труппе НЦД также не коррелировали с индексами РВГ. Однако в группе ГБ I стадии имели отрицательную взаимосвязь с ПТС, ИЭ и ИПС (г = от -0,24 до -0,43). Показатели центральной гемодинамики в группе НЦД также имели слабую I юложительную корреляцию с ПТС (г - 0,24). В ipynne ГБ I стадии вышеуказанные показатели находились в прямой зависимости с ИЭ (г = от 0,31 до 0,53), а ПТС и ИПС - в обратной корреляционной взаимосвязи средней силы (г = от -0,32 до-0,45).

Таким образом, при НЦД по гипертензивному типу и ГБ наступают зако-

номерные изменения в обшей и регионарной гемодинамике, повышение ПТС, ИПС и снижение ИЭ. Наибольшие изменения происходят при ГБII - III стадиях. При изучении взаимосвязи показателей РВГ плечевой артерии, РПГ й кардио-гемодинамическими параметрами в группах НЦД и ГБ I стадии выявлены разнонаправленные корреляционные взаимосвязи.

Изменения гемодинамических характеристик микрокровотока у больных нейроциркуляторной днстонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью I - Ш стадии

Нарушения центральной гемодинамики при данных заболеваниях, нельзя рассматривать их в отрыве от изменений гемодинамики кровотока на уровне микрососудов (см. табл. 2).

Таблица 2

Гемодинамические характеристики кровотока у больных НЦД по гипертензивному типу и ГБ I - III стадии (М±ш)

Показатель Контроль (n=17) НЦД (n=22) ГБ1 (n=26) ГБ11 <n=26> ГБШ (n=18)

Vas 1,451+0,070 i,632±0,066* 1,362±0,113# 1,508+0,069 1,369±0.094#

Vam 0,468+0,03! 0,427+0,035 0,44210,043 0,432±0,038 0,429+0,061

Qas 0,0014+0,0001 0 001810,0002* 0,0013+0,0001# 0,0016±0,0001 0,0014±0 000!#

Qam 0,000410,0003 0,0005+0,0001* 0,0004+0,00004# 0,0005+0,0001* 0,0005+0,0001*

PI 2,699+0,106 2,383+0,199 2,526±0 255 2,398+0,161 1.801±0,367*#$&

RI 0,735+0,026 0,534+0,068* 0,765+0,048# 0,610±0,053**8 0,603+0,074*«

Примечания- * - достоверные различия с контролем (р<0,05-0,001); # - достоверные различия с НЦД (р<0,05-0.001); $ - достоверные различия с ГБ I стадии (р<0.05-0,001); & - достоверные различия с ГБ II стадии (р<0,05-0,001).

Установлено увеличение максимальной линейной систолической скорости (Vas) по данным высокочастотной УЗДГ в группах НЦД и ГБ II стадии по сравнению с контролем на 12,5% и 4%, соответственно, и снижение в группах Г'Б I и III стадии на 6,1 % и 5,7%, соответственно. В группе ГБ I стадии по сравнению с НЦД Vas снижена на 16,5%. По мере прогрессирования ГБ снижение показателя было недостоверным. Максимальная объемная систолическая скорость (Qas) достоверно повышена в группе НЦД по сравнению с контролем на 28,6% и снижена в труппе ГБ I и III стадии по сравнению с НЦД на 27,7% и 22,2% (р<0,05). В остальных группах различия были недостоверны. При анализе средней объемной скорости (Qam) статистически значимые различия выявлены в группе НЦД, ГБ II и III стадии по сравнению с контролем: увеличение на 25%.В группе ГБ I стадии по сравнению с НЦД: снижение на 20% (р<0,05). Индекс пульсации (PI) снижен во всех группах по сравнению с контролем. Однако дос-

товерные различия достигнуты только в группе ГБ III стадии: снижение на 33,3% (Р<0,05). По сравнению указанного показателя в группах НЦД и ГБ I стадии статистически достоверных различий выявлено не было. Индекс сопротивления (RI) по сравнению с контролем понижен в группе НЦД на 27,3%, в группах Г'Б II и III стадии на 17,1% и 18%, соответственно (Р<0,05). В группе ГБ I стадии повышен на 4,1%. По сравнению с группой НЦД в группе ГБ I стадии (RI) повышен на 43,3%(Р<0,001).

Таким образом, при НЦД и ГБ изменяются гемодинамические характеристики микрокровотока с особенностями при данных заболеваниях. Вышеуказанные сдвиги находятся во взаимосвязи с состоянием кардиогемодинамики. Выявлена более тесная разнонаправленная взаимосвязь показателей высокочастотной УЗДГ с параметрами кардиогемодинамики в группе НЦД. Однако в обеих группах индексы пульсации и сопротивления больше коррелировали с показателями структуры ЛЖ (г - от -0,22 до 0,53), а показатели центральной гемодинамики с линейными и объемными скоростями (г - от -0,36 до -0,45). Показатель ОПСС в обеих группах коррелировал с индексом сопротивления (г= от-0,27 до 0,36). В группе НЦД указанный показатель имел положительную, а в группе ГБ I стадии отрицательную взаимосвязи.

Нарушения микроциркуляции при нейроциркуляторной дистонии по ги-пергензивному типу и гипертонической болезни I-Ш сгадии

Для более глубокого изучениясостояния МЦ при НЦД и при ГБ, у больных исследуемых групп были изучены основные показатели МЦ; Вейвлет-преоб-разования (анализ функционирования активного и пассивного механизмов регуляции кровотока и амплитудно - частотных характеристик ритмов кровотока).

При анализе амплитудно - частотных ритмов микрокровотока по данным ЛДФ у больных НЦД и ГБ I - III стадии было выявлено резкое снижение низкочастотных колебаний (LF) со стороны пародонта и ноггево го ложа. При сравнении данного показателя в группе ГБ I стадии и НЦД достоверных различий выявлено не было.

Высокочасто'1 ные (I IF)n пульсовые (CF) ритмы кровотока в группе НЦД достоверно снижены по сравнению с контролем как со стороны пародонта, так и со стороны ногтевого ложа: (IIF) на 63,6% и 52,9%; (CF) на 34,6% и 26,3%, соответственно. В группе ГБ I стадии указанные показатели снижены на 47,3% и47,1%; 19,2% и 5,3%, соответственно. По мере прогрессирования ГБ (HF) и (CF) колебания имеют тенденцию к повышению по сравнению с контролем со стороны пародонта и ногтевого ложа. При сравнении амплитудно - частотных показателей ритмов микрокровотока в группах НЦД и ГБ I стадии установлено достоверное повышение в группе ГБ высокочастотных и пульсовых колебаний

кровотока.

При анализе механизмов тканевого кровотока по Вейвлет- преобразованию во всех группах исследуемых больных выявлено статистически достоверное снижение активного механизма вазомоций (АМВ) по сравнению с группой контроля со стороны пародонта, а со стороны ногтевого ложа во всех группах, кроме НЦД При сравнении указанного показателя в группах НИД и ГБI стадии выявлено, что АМВ со стороны пародонта незначительно повышен в группе ГБ I стадии по сравнению с НЦД, не достигнув статистически значимых различий, а со стороны ногтевого ложа достоверно понижен на 13,3%.

При проведении корреляционного анализа между показателями МЦ и параметрами кардиогемодинамики в группах НЦД и ГБ I стадии со стороны пародонта в обеих группах выявлена положительная взаимосвязь средней силы показателей структуры левого желудочка с АМВ (г = от 0,33 до 0,49). В группе НЦД также имелась положительная взаимосвязь той же силы показателей центральной гемодинамики с РФ (г = 0,32) и отрицательная взаимосвязь показателей сократительной функции левого желудочка с АМВ (г - от -0,35 до -0,37) и с ВСС (г=от -0,25 до -0,33). В группе ГБ указашгые показатели не коррелировали.

Со стороны ногтевого ложа в обеих группах параметры МЦ дают более гесную взаимосвязь с кардиогемодинамическими показателями, чем со стороны пародонта (г = от -0,70 до 0,55).

Влияние препарата "Олифен" на показатели регионарной и общей гемодинамики у больных нейроциркуляторной дисгонией но гипергегоивному типу гипертонической болезнью I стадии

Для оценки возможной коррекции изменений регионарной и общей гемодинамики, возникающих при НЦ Д по гипертензивному типу и ГБ I стадии, было изучено влияние препарата "Олифен" на основные показатели регионарной и общей гемодинамики по данным РПГ и РВГ плечевой артерии. У 18 пациентов с НЦД и 16 больных ГБ I стадии "Олифен" назначался в дозе 150 мг в сутки в течение 10 дней. Повторные исследования проводились непосредственно после лечения и через 6 месяцев после короткого курса монотерапии.

При анализе повторных исследований регионарной и общей гемодинамики было выявлено значительное снижение ИПС по данным РПГ после проведения терапии олифеном и через 6 месяцев по сравнению с таковыми до лечения в обеих фуппах. В группе НЦД на 31,3% и 49,1%, соответственно и на 36,4% и 63,8% в группе ГБ.

По данным РВГ плечевой артерии в группе НЦД непосредственно после лечения ИПС снизился на 54,2%, а через 6 месяцев данные показателя приблизились к таковым до лечения. В группе ГБ ИПС снизился непосредственно после лечения на 21,7%, а через 6 месяцев повысился, достигая и несколько

превышая данные показателя до начала лечения, и достоверно от них не отличался.

Влияние препарата "Олифен" на показатели гемодинамики микрокровотока у больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью I стадии

При анализе повторных исследований состояния гемодинамики микрокровотока по данным высокочастотной У ЗДГ по сравнению с этими показателями до начала лечения, выявлена тенденция к снижению Vas в группе НЦД непосредственно после лечения и постепенному приближению к исходным результатам через 6 месяцев после проведения монотерапии. В группе ГБ указанный показатель после проведения терапии олифеном и через 6 месяцев значительно повысился по сравнению с таковым до начала лечения на 71,8% и 77,7%, соответственно (РОД) 1 ).

Влияние препарата "Олифен" на показатели микроциркуляции и амплитудно-частотные характеристики тканевого кровотока у больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному гипу и шпертоничсской болезнью I стадии

Анализ повторных исследований амплитудно-частотных ритмов микрокровотока по Вейвлст - преобразованию после проведения терапии олифеном в группе НЦД и ГБ показал следующие особенности. У пролеченных больных в обеих группах по сравнению с данными до начала лечения со стороны паро-донта и ногтевого ложа выявлено возрастание низкочастотных колебаний кровотока.

В группе HIЩ указанный показа i ель возрос в 2,5 раза, а в группе ГБ также повысился, не достигнув при этом достоверных различий.

В обеих группах у пролеченных больных наблюдалось возрастание показателя АМВ со стороны пародонта и ногтевого ложа, по сравнению с данными показателя до начала лечения. Однако достоверные различия достигнуты только в группе НЦД: возрастание со стороны пародонта на 82,1 % и 108%; со стороны ноггевого ложа на 11,1 % и 108%, соответственно.

Таким образом, можно сделать вывод, что препарат "Олифен" обладает положительным действием на показатели гемодинамики, которое более выражено у пациентов с НЦД. Также оказывает положительное влияние на состояние MI1, о чём свидетельствует повышение индексов эластичности и сопротивления по данным УЗДГ; возрастание ПМ со стороны пародонта и ногтевого ложа по данным ЛДФ. В группе НЦД, выявлено значительное увеличение амплитуды низкочастотных, высокочастотных и пульсовых колебаний кровотока по Вейвлет - преобразованию, что свидетельствует об улучшении соотношения активного и пассивного механизмов регуляции микроциркуля горного кро-

вотока.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, патогенетическая взаимосвязь нарушений МЦ и кардио-гемодинамики при НЦД по I ипертензивному типу и ГБI стадии весьма разнообразна. В патогенезе развития IГЦД в результате дизрсгуля I орных нарушений вегетативной нервной системы и активации симпато - адреналовой системы, нарушается регуляция АД с развитием повышения тонуса прекапилляров, ОПСС, с появлением нарушений МЦ, ухудшений гемодинамических характеристик микрокровоюка и развитием тканевой гипоксии. Наряду с митохонд-риальным механизмом окисления субстрата начинает стимулироваться анаэ-робпый гликолиз с развитием ацидоза, что ведет к усугублению нарушений МЦ. Под влиянием препарата "Олифен", улучшаются показатели МЦ, увеличивается периферический кровоток.

Формирование ГБ также тесно связано с активацией симпато - адреналовой системы, которая влечет за собой ремоделирование миокарда ЛЖ вследствие перегрузки давлением и под влиянием наследственных факторов. Это сопровождается структурными изменениями резистивных артерий с развит и-ем нарушений МЦ и тканевой гипоксии с изменениями энергетического обмена и последующим развитием сердечной недостаточности. Действие олифена при ГБ очень схоже с его влиянием при 11ЦД, однако при ГБ положительный эффект препарата минимальный.

Для коррекции этих нарушений при НЦД и ГБ I стадии целесообразно и патогенетически обосновано применение препарата "Олифен".

Таблица 3

Дифференциально - диагностические критерии НЦД и ГБ I стадии

Метем. Покатагсль нцц ГБ I стадии

Эхо КГ СИ (л/мин)/м* 3,3 - 3,7 2,71 - 3,01

ОПСС, дан*с*сч5 1512,8- 1675 1857,52- 2022,4

Типы {«моделирования ЛЖ НГЛЖ КРЛЖ, КГЛЖ, ОГ ЛЖ

УЗДГ Ми 1,5- 1,7 1,2- 1,5

Ш 0,4 - 0,6 0,7 - 0,8

ЛДФ пародот иоггевое ложе пародонт ногтевое ложе

Сосудистый юнус, % 310,8-311 5 235,8-236,1 260,1-260,3 269,4-269,7

НИ (кал./мин) 0.14-0,21 - 0.27-0,31 -

Рис. 1. Схема патогенеза нейроциркуляторной дистонии.

Рис. 2. Схема патогенеза гипертонической болезни.

Учитывая изменения гемодинамики и МЦ у больных НЦД по гипертен-зивному типу и ГБI стадии, выявленные с помощью таких методов исследований, как ЭхоКГ, РПГ, РВГ плечевой артерии, высокочастотной УЗДГ и ЛДФ получены дифференциально - диагностические критерии НЦД и ГБ I стадии (табл. 3).

На основании полученных результатов и данных литературы представляются схемы патогенезов НЦД и ГБ (см. рис. 1,2).

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что сдвиги показателей гемодинамики по данным реографии (РПГ и РВГ плечевой артерии) у пациентов с нейроциркуляторной дистони-ей и гипертонической болезнью I стадии патогенетически взаимосвязаны со структурно - функциональными изменениями левого желудочка. При нейроциркуляторной дистонии индекс эластичности имеет положительную, а показатель тонуса сосудов и индекс периферического сопротивления отрицательную взаимосвязи с показателями структуры левого желудочка, соответственно; показатели центральной гемодинамики имеют положительную взаимосвязь с показателем тонуса сосудов. Указанные показатели при гипертонической болезни 1 стадии имеют обратную нейроциркуляторной дистонии и более сильную корреляционную взаимосвязь с параметрами структуры левого желудочка.

2. Выявлено, что у больных гипертонической болезнью I стадии в отличие от пациентов с нейроциркуляторной дистонией, снижены максимальные линейная и объемная скорости кровотока; повышены индексы пульсации и сопротивления, по данным высокочастотной УЗДГ. Основные характеристики гемодинамики микрокровотока имеют разнонаправленный характер взаимосвязей с параметрами кардиогемодинамики в группе нейроциркуляторной дистонии. В обеих группах индексы пульсации и сопротивления сильнее коррелируют с показателями структуры левого желудочка, а показатели центральной гемодинамики с линейными и объемными скоростями. Показатель общего периферического сопротивления в обеих группах коррелирует с индексом сопротивления. В группе нейроциркуляторной дистонии указанный показатель имеет положительную, а в группе гипертонической болезни I стадии отрицательную взаимосвязи.

3.У больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезни I стадии, по данным ЛДФ, происходит снижение показателя микроциркуляции. У больных с гипертонической болезнью I в отличие от пациентов нейроциркуляторной дистонией повышаются низкочастотные (ЬР), высокочастотные (ОТ) и пульсовые (СР) колебания микрокровотока. Показатели активного

механизма вазомоций, сосудистого тонуса, респираторных и пульсовых флюктуаций у больных гипертонической болезнью I стадии повышены, а внутрисосудистое сопротивление понижено в отличие от пациентов с ней-роциркуляториой дистонией.

4. Активный механизм вазомоций, респираторные флюктуации отрицательно коррелируют с показателями структуры левого желудочка, а показатель сосудистого тонуса - положительно. Общегемодинамические параметры и показатели сократительной функции левого желудочка также положительно коррелируют с сосудистым тонусом и отрицательно с активным механизмом вазомоций. Внутрисосудистое сопротивление имеет отрицательную взаимосвязь с показателями общей гемодинамики, а с параметрами сократительной функции левого желудочка положительную. Респираторные флюктуации имеют обратную, внутрисосудистому сопротивлению, взаимосвязь с указанными показателями.

5. Разработаны дифференциально - диагностические критерии нейроциркуля-торной дистонии по гипертензивному типу и гипертонической болезни I стадии на основании данным ЭхоКГ (общее периферическое сопротивление, типы ремоделирования левого желудочка, сердечный индекс); высокочастотной УЗДГ (максимальная линейная скорость микрокровотока, индекс сопротивления); ЛДФ (сосудистый тонус, высокочастотные колебания микрокровотока).

6 Применение препарата "Олифен" при нейроциркуляторной дистопии и гипертонической болезни I стадии, наряду с улучшением параметров гемодинамики благоприятно влияет на параметры микроциркуляции: возрастает показатель микроциркуляции со стороны пародонта и ногтевого ложа. В группе нейроциркуляторной дистонии, выявлено значительное увеличение амплитуды низкочастотных, высокочастотных и пульсовых колебаний кровотока, что свидетельствует об улучшении соотношения активного и пассивного механизмов регуляции микроциркуляции.

ПРАКТИЧЕСКИЕРЕКОМЕЦДАЦИИ

1. Для ранней диагностики нейроциркуля горной дистонии и гипертонической болезни I стадии необходимо проведение комплексного инсгрументального обследования, включающего эхокардиографическое исследование с определением геометрической модели архшекюники ЛЖ; реовазофафию плечевой артерии и реопародонтографию с определением ПТС, ИПС и ИЭ; высокочастотную УЗДГ с определением максимальных линейной и объемной скоростей, индексов пульсации и сопротивления; ЛДФ с определением параметров микроциркуляции, механизмов регуляции и амплитудно-частотной характеристики тканевого кровотока. Пародонт может быть использован, как точка приложения зондирующего элемента, при проведении таких методик, как реофафия, высокочастотная УЗДГ, ЛДФ, для комплексной оценки состояния микроциркуляции и гемодинамики у данной категории больных.

2. Наиболее четкими дифференциально - диагностическими критериями между НЦД и ГБI стадии являются: по данным ЭхоКГ при НЦД ОПСС (1512,8 -1675 дин*с*см-5), при ГБ 1 стадии ОПСС (1857,5 - 2022,4 дин*с*см-5); по данным высокочастотной УЗДГ при НЦД Vas (1,5 -1,7 см/сек), RI (0,4 - 0,6); при ГБ I стадии Vas (1,2 -1,5 см/сек), RI (0,7 - 0,8); по данным ЛДФ при НЦД со стороны пародонта высокочастотные колебания (HF) (0,14 - 0,21 кол/мин); при ГБ I стадии со стороны пародонта HF (0,27 - 0,31 кол/мин).

3. В комплексное лечение больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезни I стадии патогенетически целесообразно включать препарат "Олифен" в суточной дозе 150 мг в течение 10 дней курсами через 6 месяцев.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Показатели микроциркуляции тканей пародонта у жителей Забайкалья по данным ультразвуковой допплерографии // Методы исследования микроциркуляции в клинике: Мат. науч. - практ. конф. -1-2 февраля Санкт-Петербург, 2002. - С. 109 -110 (Соавт. Пархоменко Ю.В., Ермольев С.Н., Ермольева Л.Г.,РулаС.Б.)

2. Состояние микроциркуляции у больных нейроциркуляторной дистонией // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Мат. IV всероссийского симпозиума -14-16 мая Пущино, 2002. - С.71 -72 (Соавт. Пархоменко Ю.В., Рула С.Б.)

3. Оценка состояния микроциркуляции у пациентов с нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии // Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике: Мат. науч. -практ. конф. - Санкт - Петербург, 2004. - С.30 (Соавт.: Пархоменко Ю.В., Ермольев С.Н.)

4. Особенности нарушений регионарной гемодинамики у пациентов с нейроциркуляторной дистонией и ГБI стадии // Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно - сосудистой системы: VI науч.-практ. конф. - 24 марта Москва, 2004. - С. 363-366 (Соавт.: Пархоменко Ю.В., Ермольев С.Н., РулаС.Б.)

5. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния микроциркуляции у больных с нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии //Медицина Забайкалья: достижения и перспективы: Mai; науч. - практ. конф. -15 апреля Чита, 2004. - С. 118 -120 (Соавт.: Пархоменко Ю.В., Ермольев CH.)

6. Сравнительная характеристика показателей регионарной и общей гемодинамики по данным реовазографии у лиц с НЦД по гипертензивному тип)' и гипертонической болезни I стадии // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: Мат. науч. - практ. конф. молодых ученых -апрель Санкт-Петербург, 2004.-С. 120-121 (Соавт.: Пархоменко Ю.В., Ермольев С.Н.)

7. Оценка микроциркуляюрных нарушений у больных гипертонической болезнью // Науки о человеке: Мат. V Международного конгресса молодых ученых и специалистов - 20-21 мая Томск, 2004. С. 54-55 (Соавт.: Пархоменко Ю.В., Ермольев С.Н.)

8. Влияние олифена на показатели микроциркуляции у больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью I стадии // Деп. в ВИНИТИ, 2004, № 1485 - В2004 (Соавт.: Пархоменко Ю.В., Ермольев С.Н.)

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМВ - активный механизм вазомоций

лд - артериальное давление

ВСС - внугрисосудистое сопротивление

ГБ - гипертоническая болезнь

ИПС - индекс периферического сопротивления

ИЭ - индекс эластичност и

КРЛЖ - концентрическое ремоделирование левого желудочка

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка

лж - левый желудочек

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

мц - микроциркуляция

НЦД - нейроциркуляторная дистония

нглж - нормальная геометрия левого желудочка

опсс - общее периферическое сосудистое сопротивление

ПФ - пульсовые флюктуации

птс - показатель тонуса сосудов

пм - показатель микроциркуляции

РФ - респираторные флюктуации

РВГ - реовазография

РПГ - реопародонтография

ст - сосудистый тонус

СКО - среднеквадратичное отклонение

СИ - сердечный индекс

УЗДГ - ультразвуковая доппдерофафия

эг лж - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭхоКГ - эхокардиография

СР - пульсовые колебания

НР - высокочастотные колебания

Уаэ - максимальная линейная скорость

Ку - коэффициент вариации

ЬР - низкочас тотные колебания

Р1 - индекс эластичности

рае - максимальная объемная скорость

Оат - средняя объемная скорость

М - индекс сопротивления

I )

¿5 98 $

РНБ Русский фонд

2006-4 3709

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 11.11.04. Бумага офсетная. Формат 60 х 84 '/|6. Усл.печл-1,0 Тираж 100. Заказ № 992004.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090. Чита, ул. Горького, 39а.

 
 

Оглавление диссертации Захарова, Наталья Игоревна :: 2004 :: Чита

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нейроциркуляторная дистония в популяции

1.1.1. Эпидемиология и социально-экономическая значимость функциональных расстройств сердечно - сосудистой системы.

1.1.2. Проблемы классификации нейроциркуляторной дистонии.

1.2. Новые подходы к классификации гипертонической болезни.

1.3. Субстрат нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни.

1.4. Нарушения гемодинамики при нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни.

1.5. Нарушения микроциркуляции при нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни.

1.5.1. Основные понятия в современной кардиологии.

1.5.2. Механизмы возникновения нарушений микроциркуляции при нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ,

ГЛАВА 3. НАРУШЕНИЕ ГЕМОДИНАМИКИ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОНИИ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

ГИПЕРТОНИЧЕСКОИ БОЛЕЗНИ

3.1. Показатели суточного мониторирования артериального давления при нейроциркуляторной дистонии по гипертензивному типу и гипертонической болезни I стадии.

3.2. Состояние кардиогемодинамики и изменение морфофункциональных параметров левого желудочка у больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью I-III стадии.

3.3. Изменение показателей регионарной и общей гемодинамики у больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью I-III стадии.

3.4. Изменения гемодинамических характеристик микрокровотока у больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью I - III стадии.

3.5. Нарушения микроциркуляции при нейроциркуляторной дистонии по гипертензивному типу и гипертонической болезни.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «ОЛИФЕН» НА ПОКАЗАТЕЛИ РЕГИОНАРНОЙ, ОБЩЕЙ ГЕМОДИНАМИКИ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ С НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОНИЕЙ ПО ГИПЕРТЕНЗИВНОМУ ТИПУ И ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ I СТАДИИ.

4.1. Влияние препарата «Олифен» на показатели регионарной и общей гемодинамики у больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью I стадии

4.2. Влияние препарата «Олифен» на гемодинамику микрокровотока у больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью I стадии.

4.3. Влияние препарата «Олифен» на показатели микроциркуляции и амплитудно-частотные характеристики тканевого кровотока у больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью I стадии.

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Захарова, Наталья Игоревна, автореферат

Проблема нейроциркуляторной дистонии (НЦД) и гипертонической болезни (ГБ) весьма актуальна для России в связи с высокой распространенностью, социально-экономической значимостью этих заболеваний. Также с тем, что риск сердечно-сосудистых заболеваний возрастает, начиная с уровня артериального давления (АД) 115/75 мм рт. ст., и удваивается с увеличением АД на каждые 20/10 мм рт. ст. [14,87]. В структуре сердечно-сосудистых заболеваний функциональные расстройства встречаются в 3 раза чаще по сравнению с органической патологией, особенно у лиц молодого и среднего возраста. Больные с данной патологией составляют 3250% всех кардиологических больных [1,2,3,120,70,86]. Среди мужского населения 20-54 лет распространенность ГБ колеблется от 11 до 29% и составляет в среднем 18,6%, а среди женского населения-21,8% [60,174]. Значительная распространенность, тяжесть, «омоложение» гипертонической болезни и ее исходов определяют актуальность ранней диагностики данного заболевания. Разграничение больных с ГБ и НЦД имеет не только диагностическое значение, но и во многом определяет тактику лечения, прогноз [93,75,6,13]. Однако в виду отсутствия объективных критериев дифференциальной диагностики НЦД и ГБ I стадии, этот вопрос остается открытым до сих пор, а изучение состояния микроциркуляции и гемодинамики при этих нозологических формах недостаточно изучены [15,85]. При НЦД и ГБ I стадии отсутствуют специфические изменения кардиогемодинамики, определяемые методом ЭхоКГ и грань между особенностями характера центральной гемодинамики при этих заболеваниях довольно условна. Вместе с тем, использование реографического метода для изучения гемодинамики, на сегодняшний день, также весьма перспективно [142,31,89,113,24]. В этой связи изучение особенностей микроциркуляции (МЦ) и кардиогемодинамики при НЦД и ГБ I стадии является весьма значимыми, так как в силу патогенетического сходства указанных заболеваний возникает сложность их дифференциальной диагностики. Общепринято для изучения МЦ использовать конъюнктиву, сетчатку глаза, ногтевое ложе, наружную поверхность левого предплечья [95]. Однако использование пародонта для оценки МЦ может дать не меньшее количество информации, чем сосуды глазного дна и сетчатки [131].

Имеются работы, посвященные изучению применения Р-блокаторов для снятия напряжения вегетативных и нервных центров при НЦД [12]. Ряд исследований посвящено изучению влияния Р-блокаторов на состояние микроциркуляции у больных ГБ в зависимости от стадии заболевания; показатели энергетического метаболизма миокарда у больных ГБ с сердечной недостаточностью [36,108]. Несколько исследований посвящено изучению влияния ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II на состояние гемодинамики, микроциркуляции и гемореологии у больных ГБ II стадии [128,25]. Однако данных о влиянии нового препарата «Олифен», разработанного отечественными учеными для быстрого восстановления клеточного дыхания и энергетического баланса организма на показатели МЦ у больных НЦД и ГБ I стадии, в литературе выявить не удалось.

Таким образом, изучение изменений микроциркуляции и кардиогемодинамики при этих заболеваниях с точки зрения их патогенетической взаимосвязи, а также влияния препарата «Олифен» на показатели микроциркуляции и гемодинамики у данной категории больных представляет собой актуальную задачу.

Цель работы состояла в раскрытии патогенетической взаимосвязи между нарушениями микроциркуляции и кардиогемодинамики при нейроциркуляторной дистонии по гипертензивному типу и гипертонической болезни I стадии.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1.Изучить изменения показателей кардиогемодинамики при нейроциркуляторной дистонии по гипертензивному типу и гипертонической болезни.

2.Исследовать состояние микроциркуляции при этих же заболеваниях.

3.Определить характер корреляционных взаимоотношений между показателями микроциркуляции и кардиогемодинамики при нейроциркуляторной дистонии по гипертензивному типу и гипертонической болезни I стадии. 4.Выявить дифференциально-диагностические критерии нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни I стадии на основании установленных закономерностей изменений кардиогемодинамики и микроциркуляции. 5.Оценить эффективность использования препарата «Олифен» на параметры гемодинамики и микроциркуляции при нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни I стадии.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование гемодинамики и микроциркуляции у пациентов НЦД и ГБ методами эхокардиографии, реографии (реопародонтографии и реовазографии плечевой артерии), высокочастотной ультразвуковой допплерографии пародонта, лазерной допплеровской флоуметрии ногтевого ложа и пародонта.

Впервые изучены гемодинамические характеристики микрокровотока у больных НЦД и ГБ I-III стадии методом высокочастотной допплерографии. Выявлено увеличение максимальных линейной и объемной, средней объемной скоростей при НЦД и их снижение в группе ГБ I стадии; снижение индекса сопротивления при НЦД и повышение данного параметра при ГБ I стадии.

Впервые проведено детальное изучение параметров микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии у данной категории больных. Показано, что наряду с изменениями механизмов регуляции тканевого кровотока при НЦД и гипертонической болезни (снижение активного механизма вазомоций, повышение сосудистого тонуса, снижение внутрисосудистого сопротивления, повышение респираторных и пульсовых флюктуаций), имеется разнонаправленность изменений механизмов модуляции тканевого кровотока со стороны пародонта и ногтевого ложа. В группе ГБ I стадии в отличие от НЦД со стороны пародонта выявлено снижение показателей: активного механизма вазомоций, сосудистого тонуса, внутрисосудистого сопротивления, высокочастотных ритмов кровотока.

Установлено, что нарушения микроциркуляции патогенетически взаимосвязаны со структурно - функциональными изменениями левого желудочка. В обеих группах со стороны пародонта обнаружена наиболее сильная корреляционная взаимосвязь показателей структуры ЛЖ с активным механизмом вазомоций (г = от 0,33 до 0,49). В группе НЦД также имелась положительная взаимосвязь той же силы показателей центральной гемодинамики с респираторными флюктуациями (г = 0,32) и отрицательная взаимосвязь показателей сократительной функции левого желудочка с активным механизмом вазомоций и с внутрисосудистым сопротивлением (г = от -0,33 до -0,37). В группе гипертонической болезни указанные показатели не коррелировали. Со стороны ногтевого ложа в обеих группах параметры микроциркуляции дают более тесную взаимосвязь с кардиогемодинамическими показателями, чем со стороны пародонта (г = от 0,55 до -0,70).

Впервые выявлены дифференциально-диагностические тесты нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни I стадии по данным методов ЭхоКГ, высокочастотной УЗДГ, ЛДФ.

Впервые показано положительное влияние препарата «Олифен» на некоторые показатели гемодинамики и параметры микроциркуляции у больных НЦД и ГБ I стадии. По данным реовазографии нормализовался показатель тонуса сосудов и улучшились индексы периферического сопротивления и эластичности. По данным высокочастотной УЗДГ повысились индексы эластичности и сопротивления. По данным ЛДФ возросли показатель микроциркуляции и среднеквадратичное отклонение. В группе НЦД также выявлено значительное увеличение амплитуды низкочастотных, высокочастотных и пульсовых колебаний микрокровотока.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования раскрыты некоторые патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции и кардиогемодинамики у больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии. Показано, что наряду со схожестью патогенеза данных заболеваний имеются различия уже на уровне микроциркуляции, которые отражаются на изменениях показателей общей гемодинамики.

Показатели общего периферического сопротивления, сердечного индекса, типы ремоделирования левого желудочка; показатели максимальных линейной и объемной, средней объемной скоростей, индекса сопротивления; показатели среднеквадратичного отклонения, коэффициента вариации, внутрисосудистого сопротивления, пульсовых флюктуаций со стороны пародонта и показатели активного механизма модуляции, сосудистого тонуса, высокочастотных и пульсовых колебаний кровотока как со стороны пародонта, так и со стороны ногтевого ложа, могут быть использованы в для дифференциальной диагностики НЦД и ГБ I стадии.

Патогенетически обоснована необходимость применения у больных НЦД и ГБ I стадии препарата «Олифен».

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных нейроциркуляторной дистонией по гипертензивному типу и гипертонической болезнью I стадии выявляются гемодинамические сдвиги, патогенетически взаимосвязанные со структурно-функциональными изменениями левого желудочка.

2. Параметры микроциркуляции со стороны пародонта являются наиболее информативными и могут быть использованы для разработки дифференциально-диагностических критериев нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни I стадии.

3. Применение препарата «Олифен» у больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии способствует улучшению состояния микроциркуляции и гемодинамики.

Апробация работы. Основные положения работы и результаты исследований доложены и обсуждены на научно - практической конференции «Методы исследования микроциркуляции в клинике» (Санкт -Петербург,2002); IV Всероссийском симпозиуме «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» (Пущино, 2002); научно

- практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике» (Санкт - Петербург,2004); VI научно - практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» (Москва, 2004); научно -практической конференции молодых ученых (Санкт - Петербург, 2004); научно

- практической конференции, посвященной 80-летию образования Областной клинической больницы (Чита, 2004); V Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004); межкафедральном заседании кафедр госпитальной, факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, терапевтической стоматологии Читинской государственной медицинской академии (2004).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 10 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и клинической характеристики групп больных, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, внедрения результатов в практику и списка литературы, состоящего из 148 отечественных и 85 зарубежных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическая взаимосвязь нарушений микроциркуляции и кардиогемодинамики у больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии"

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что сдвиги показателей гемодинамики по данным реографии (РПГ и РВГ плечевой артерии) у пациентов с нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии патогенетически взаимосвязаны со структурно-функциональными изменениями левого желудочка. При нейроциркуляторной дистонии индекс эластичности имеет положительную, а показатель тонуса сосудов и индекс периферического сопротивления отрицательную взаимосвязи с показателями структуры левого желудочка, соответственно; показатели центральной гемодинамики имеют положительную взаимосвязь с показателем тонуса сосудов. Указанные показатели при гипертонической болезни I стадии имеют обратную нейроциркуляторной дистонии и более сильную корреляционную взаимосвязь с параметрами структуры левого желудочка.

2. Выявлено, что у больных гипертонической болезнью I стадии в отличие от пациентов с нейроциркуляторной дистонией, снижены максимальные линейная и объемная скорости кровотока; повышены индексы пульсации и сопротивления, по данным высокочастотной УЗДГ. Основные характеристики гемодинамики микрокровотока имеют разнонаправленный характер взаимосвязей с параметрами кардиогемодинамики в группе нейроциркуляторной дистонии. В обеих группах индексы пульсации и сопротивления сильнее коррелируют с показателями структуры левого желудочка, а показатели центральной гемодинамики с линейными и объемными скоростями. Показатель общего периферического сопротивления в обеих группах коррелирует с индексом сопротивления. В группе нейроциркуляторной дистонии указанный показатель имеет положительную, а в группе гипертонической болезни I стадии отрицательную взаимосвязи.

3.У больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезни I стадии, по данным ЛДФ, происходит снижение показателя микроциркуляции. У больных с гипертонической болезнью I в отличие от пациентов нейроциркуляторной дистонией повышаются низкочастотные (LF), высокочастотные (HF) и пульсовые (CF) колебания микрокровотока. Показатели активного механизма вазомоций, сосудистого тонуса, респираторных и пульсовых флюктуаций у больных гипертонической болезнью I стадии повышены, а внутрисосудистое сопротивление понижено в отличие от пациентов с нейроциркуляторной дистонией.

4. Активный механизм вазомоций, респираторные флюктуации отрицательно коррелируют с показателями структуры левого желудочка, а показатель сосудистого тонуса - положительно. Общегемодинамические параметры и показатели сократительной функции левого желудочка также положительно коррелируют с сосудистым тонусом и отрицательно с активным механизмом вазомоций. Внутрисосудистое сопротивление имеет отрицательную взаимосвязь с показателями общей гемодинамики, а с параметрами сократительной функции левого желудочка положительную. Респираторные флюктуации имеют обратную, внутрисосудистому сопротивлению, взаимосвязь с указанными показателями.

5. Разработаны дифференциально-диагностические критерии нейроциркуляторной дистонии по гипертензивному типу и гипертонической болезни I стадии на основании данным ЭхоКГ (общее периферическое сопротивление, типы ремоделирования левого желудочка, сердечный индекс); высокочастотной УЗДГ (максимальная линейная скорость микрокровотока, индекс сопротивления); ЛДФ (сосудистый тонус, высокочастотные колебания микрокровотока).

6. Применение препарата «Олифен» при нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни I стадии, наряду с улучшением параметров гемодинамики благоприятно влияет на параметры микроциркуляции: возрастает показатель микроциркуляции со стороны пародонта и ногтевого ложа. В группе нейроциркуляторной дистонии, выявлено значительное увеличение амплитуды низкочастотных, высокочастотных и пульсовых колебаний кровотока, что свидетельствует об улучшении соотношения активного и пассивного механизмов регуляции микроциркуляции.

Практические рекомендации

1. Для ранней диагностики нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни I стадии необходимо проведение комплексного инструментального обследования, включающего эхокардиографическое исследование с определением геометрической модели архитектоники ЛЖ; реовазографию плечевой артерии и реопародонтографию с определением ПТС, ИПС и ИЭ; высокочастотную УЗДГ с определением максимальных линейной и объемной скоростей, индексов пульсации и сопротивления; ЛДФ с определением параметров микроциркуляции, механизмов регуляции и амплитудно-частотной характеристики тканевого кровотока. Пародонт может быть использован, как точка приложения зондирующего элемента, при проведении таких методик, как реография, высокочастотная УЗДГ, ЛДФ для комплексной оценки состояния микроциркуляции и гемодинамики у данной категории больных.

2. Наиболее четкими дифференциально-диагностическими критериями между НЦД и ГБ I стадии являются: по данным ЭхоКГ при НЦД ОПСС (1512,8

- 1675 дин*с*см"5), при ГБ I стадии ОПСС (1857,52 - 2022,4 дин*с*см"5); по данным высокочастотной УЗДГ при НЦД Vas (1,566 - 1,698 см/сек), Qas (0,0016

- 0,002 см/сек), RI (0,466 - 0,602); при ГБ I стадии Vas (1,249 - 1,475, см/сек), Qas (0,0012 - 0,0014, см/сек), RI (0,717 - 0,813); по данным ЛДФ при НЦД со стороны пародонта ВСС (1,7296 -1,7304,%), ПФ (34,02 - 34,04,%), высокочастотные колебания (HF) (0,195 - 0,205, кол/мин), пульсовые колебания (CF) (0,167 - 0,173, кол/мин); при ГБ I стадии со стороны пародонта ВСС (1,4596 - 1,4604,%), ПФ (43,25 - 43,3,%), HF (0,27 - 0,31, кол/мин), CF (0,2 -0,22, кол/мин).

3. В комплексное лечение больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезни I стадии патогенетически целесообразно включать препарат «Олифен» в суточной дозе 150 мг в течение 10 дней курсами через 6 месяцев.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

1. На основании результатов исследования разработаны методические рекомендации «Дифференциально-диагностические критерии нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни I стадии» (акт внедрения № 653 от 02.11.2004, утверждено главным врачом ОКБ).

2. По результатам исследования разработано и издано методическое письмо по теме: «Перспективы использования антигипоксанта прямого действия олифена у больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью I стадии» (акт внедрения № 654 от 02.11.2004, утверждено главным врачом ОКБ).

3. Разработана методика использования пародонта при различных заболеваниях (приоритетная справка на изобретение №2004122675 от 26 июля 2004 г. «Способ профилактики заболеваний пародонта»).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Захарова, Наталья Игоревна

1. Аникин В.В. Современный взгляд на терминологию и классификацию нейроциркуляторной дистонии у детей и подростков /В.В.Аникин, А.А.Курочкин //Клиническая медицина. 2001.- № 7. - С.69-72.

2. Аббакумов С.А. Проблемы нейроциркуляторной дистонии и экспертизы трудоспособности /С.А.Аббакумов, В.И.Маколкин //Кардиология. 1996.-№ 5. - С.19-21.

3. Аббакумов С.А. Нейроциркуляторная дистония /С.А.Аббакумов //Врач. -1997.-№ 2.- С.6-8.

4. Аникин В.В. Особенности нейроциркуляторной дистонии в подростковом возрасте /В.В.Аникин, А.А.Курочкин //Российский медицинский журнал. -1999.-№ 2.- С.67-69.

5. Аминова Г.Г. Морфологические основы регуляции кровотока в микроциркуляторном русле /Г.Г.Аминова //Регионарное кровообращение и микроциркуляция.-2003.-Т.2, № 10.-С.80-84.

6. Артериальная гипертензия: Учеб. пособие /Сост. Ю.В.Пархоменко, Л.В.Белозерцева; Читин. гос. мед. акад.-Чита, 2001.-104 с.

7. Артериальные гипертензии / Шустов С.Б., Яковлев В.А., Баранов B.JL, Карлов В.А.//СП6.: Специальная литература, 1997.-320 с.

8. Атьков О.Ю. Допплерография /О.Ю. Атьков, JI.M. Сергакова, Али Седак Али // Ультразвуковая диагностика: Нормативные материалы и методические рекомендации. -М.: Интерпакс, 1990. С.204-215.

9. Атьков О.Ю. Ультразвуковые методы исследования сердца /О.Ю. Атьков, JI.M. Сергакова, И.Н. Митина //Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. М.: Медицина, 1992.-Т.1. - С. 318-382.

10. Алмазов В.А. Барорефлекторный контроль сосудистого сопротивления при лабильной артериальной гипертензии /В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто //Артериальные гипертензии. Актуальные вопросы патогенеза и терапии. -СПб, 1995.-С.2-50.

11. Аббакумов С.А. Тактика лечения и дифференциальная терапия нейроциркуляторной дистонии /С.А. Аббакумов, О.В. Ильина, А. А. Сапожников //Российский медицинский журнал.-1998.-№ З.-С.17-20.

12. Бурцев В.И. Современные вопросы дифференциальной диагностики и дифференциального лечения артериальной гипертонии /В.И. Бурцев //Клиническая медицина.- 2000.-№8.- С.75-78.

13. Бритов А.Н. Новые рекомендации Объединенного национального комитета по предупреждению, диагностике и лечению артериальной гипертонии (США): от JNC VI к JNC VII /А.Н.Бритов, М.М.Быстрова //Кардиология. 2003.-№ 11. - С.93-97.

14. Бурцев В.И. К дифференциальной диагностике нейроциркуляторной дистонии /В.И.Бурцев, О.Н.Красновидова //Клиническая медицина. 1998.-№ 5.-С.32-33.

15. Бойцов С.А. Нерешенные проблемы артериальной гипертензии /С.А. Бойцов, М.А. Карпенко //Артериальная гипертензия. -2000.-Т. 6, № 1.-С.16-19.

16. Бойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы /С.А. Бойцов //Артериальная гипертензия.-2002.-Т.8, № 5.-С. 157-160.

17. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход /Ю.Н. Беленков //Сердечная недостаточность.- 2002.-№ 4.- С.161-163.

18. Бубнов Ю.И. Семейная артериальная гипертония /Ю.И. Бубнов, Г.Г. Арабидзе, А.А. Павлов //Кардиология.-1997.-№1.-С.4-7.

19. Вейн A.M. Вегетативные расстройства /A.M. Вейн.-М.: Медицинское информационное агенство, 1998.- 749 с.

20. Возможности использования метода лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) в оценке состояния тканей пародонта /М.З.Миргазизов, Н.Х.Хамитова, Е.В.Мамаева, А.Н.Ахметзянов //Стоматология.-2001.-№ 1.-С.66-70.

21. Внутренние болезни: В 10 кн. /Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р.Т. Петерсдофа и др. М.: Медицина, 1995.- Кн. 5. - 280 с.

22. Виноградова Т.С Сердечный индекс //Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы: Справочник /Под ред. Т.С. Виноградовой.- М.: Медицина, 1986.-С. 383-385.

23. Взаимосвязь сосудистой реактивности, центральной гемодинамики и реакции на физическую нагрузку при пограничной артериальной гипертензии различного течения /К.Ю. Николаев, А.А. Николаева, А.А. Дашевская и др. //Кардиология.-1998.-№ 5.-С.35-38.

24. Влияние эпросартана на микроциркуляцию и реологию крови у больных гипертонической болезнью /Л.И. Маркова, В.В. Корньков, Н.И. Шахова, A3. Радзевич //Кардиология.-2004.-№ 2.-С.27-29.

25. Гистофизиология капилляров /В.И.Козлов, Е.П.Мельман, Е.М.Нейко, Б.В.Шутка.- СПб.: Наука, 1994.-232 с.

26. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь и мозаика симптоматических гипертоний /Е.Е.Гогин//Терапевтический архив. 2001.-№ 9.-С.5-8.

27. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь /Е.Е. Гогин.- М.: Медицина, 1997.400 с.

28. Горбачев В.В. Практическая кардиология: В 2 т. /Под ред. В.В. Горбачева.- Минск: Вышэйшая школа, 1997,- Т. 1.-366 с.

29. Гогин Е.Е. Артериальная гипертония или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза /Е.Е. Гогин, И.В. Мартынов//Терапевтический архив. -2000.-№ 4.-С.5-8.

30. Гогин Е.Е. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни /Е.Е. Гогин, В.П. Седов //Терапевтический архив.-1999.-№ 4.-С.5-10.

31. Гипертрофия левого желудочка: популяционное и молекулярно -генетическое исследование /Ю.П. Никитин, С.К. Малютина, М.М. Долгих и др.//Кардиология.- 1999.- № 6.-С.27-32.

32. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов /А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова. В.И. Мамаев и др. //Клиническая медицина.-2000.-№ 10.-С. 10-17.

33. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц.-М.: Практика, 1990.-459 с.

34. Гончарова Е.В. Патогенетическое значение изменений жирных кислот и адениловых нуклеотидов в крови больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью: Автореф. дисс.канд. мед. наук /Е.В. Гончарова; Чит. гос. мед. акад.- 2004.-18 с.

35. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов /А.И. Мартынов, О. Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др.//Клиническая медицина.-2000.-№ 10.-С.10-17.

36. Дзизинский А.А. Хроническая сердечная недостаточность/А.А. Дзизинский, А.Р. Фукс.- Иркутск: 1995.-202 с.

37. Ефимова И.А. Определение артериального давления //Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы: Справочник /Под ред. Т.С. Виноградовой.- М.: Медицина, 1986.-С. 369-371.

38. Исходы пограничной артериальной гипертензии (результаты проспективного клинико-гемодинамического наблюдения) /JI.A. Соколова, Б.Б. Бондаренко, А.Г. Барт и др. //Кардиология.-1994.-№ 11.-С. 23-25.

39. Емелина Л.П. Некоторые фосфорно-энергетические показатели крови у больных гипертонической болезнью /Л.П. Емелина //Врач.-1972.-№8.-С. 1013.

40. Иббатулин И.А. Гомеостаз и артериальная гипертензия. Сегментарное строение лимфатической системы и его клиническое значение /И.А. Иббатулин.- Казань: Медицина,2000.-308 с.

41. Куроедов А.Ю. Вегето-сосудистая дистония: приглашение к дискуссии /А.Ю.Куроедов, А.А.Николаева, К.Ю.Николаев //Артериальная гипертензия. -2000.- Т.6,№ 1. С.71-73.

42. Клинические классификации некоторых внутренних заболеваний и примеры формулировки диагнозов: Метод, рекомендации /М: Медицина, 1995; 63 с.

43. Куприянов В.В. Пути микроциркуляции /В.В.Куприянов.-Кишинев: Медицина, 1969.-240 с.

44. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции /В.И.Козлов //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003.-Т.2, № 3.-С.79-85.

45. Козлов В.И. Лазерная допплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции /В.И.Козлов, Л.В.Корси, В.Г.Соколов //Физиология человека. 1998.- Т.24, № 6.- С. 112-121.

46. Козлов В.И. Механизм модуляции тканевого кровотока и его изменение при гипертонической болезни /В.И.Козлов, Г.А.Азизов //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003.-Т.2, № 10.-С.53-59.

47. Куприянов В.В. Микроциркуляторное русло /В.В.Куприянов, Я.Л.Караганов, В.И.Козлов. М.: Медицина, 1975.-214 с.

48. Козлов В.И. Микроциркуляция при мышечной деятельности /В.И.Козлов, И.О.Тупицин. М.: ФиС, 1982.-134 с.

49. Кластерный анализ параметров микроциркуляции для классификации состояния испытуемых /Г.В.Красников, А.В.Танканаг, Е.В.Горбачева и др. //Вестник новых медицинских технологий.-2001.-Т.8, №2.-С.57-58.

50. Кушаковский М.С. О профилировании больных гипертонической болезнью /М.С. Кушаковский//Кардиология,-1994.-№ 12.-С.31-35.

51. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (Эссенциальная гипертензия). Причины, механизмы, клиника, лечение /М.С. Кушаковский. -СПб: Сотис, 1995.-311 с.

52. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей: В 2 т. /Под ред. Н.М. Мухарлямова. М.: Медицина, 1987. - Т.1. - 328 с.

53. Косолапов В.А. Защитное действие антиоксидантных веществ в условиях гипоксии и в постгипоксическом периоде: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.А. Косолапов; Волгоград, мед. ин-т. Волгоград, 1995.-24 с.

54. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца /В.И. Капелько//Кардиология.- 2000.- № 9.- С.78-90.

55. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под ред. Митькова В.В., Сандрикова В.А. //М.: ВИДАР. 1998.-том 5. - С.119-128.

56. Клинико-патогенетический анализ синдрома вегетативной дистонии у лиц с пограничной артериальной гипертонией /А.А. Николаева, И.Ш. Штеренталь, Ю.Н. Парм и др. //Кардиология.-1994.-№ 12.-С. 39-41.

57. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь /Г.Ф. Ланг. Л.: Медгиз, 1950. - 459 с.

58. Лукьянова Л. Д. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние /Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уголев. — М.: Наука, 1982.-30 с.

59. Лекарственные средства: В 2 т. / Под ред. М.Д. Машковского.- М.: Медицина, 1997.-Т.2.-С. 124.

60. Логинова Н.К. Оценка состояния тонуса сосудов пародонта с помощью реографии /Н.К. Логинова // Труды ЦНИИС.-М., 1979.-Т.9, Ч.2.-с 23-25.

61. Маколкин В.И. Особенности катехоламинов у больных гипертонической болезнью начальной стадии /В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Т.Д. Большакова//Терапевтический архив.-1997.-№ 9.-С.23-27.

62. Мулвани М.Ж Периферическая сосудистая система при эссенциальной гипертонии. Сердечно сосудистое ремоделирование. Медикография фармацевтической группы Сервье /М.Мулвани.-1997.-С.11-15.

63. Маколкин В.И. Генетические аспекты в патогенезе и лечении артериальных гипертензий /В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Д.А. Напалков //Кардиология.-1999.-№ 4.-С.68-71.

64. Микроциркуляция: /Сост. Л.М. Клячкин, Г.А. Добровольский, A.M. Косыгина; Сарат. гос. мед. ун-т.- Саратов: Медицина, 1991.- 71с.

65. Мчедлишвили Г.И. Концепция структурирования кровотока в микрососудах /Г.И.Мчедлишвили //Физиологический журнал.-1995.-№ 6.-С.49-53.

66. Маколкин В.И. Нерешенные вопросы функциональной патологии сердца /В.И.Маколкин //Кардиология. 1980.-№ 11.- С.5-9.

67. Маколкин В.И. Нейроциркуляторная дистония: миф или реальность? /В.И.Маколкин //Артериальная гипертензия. 2000.- Т.6, № 1.- С.75-78.

68. Маколкин В.И., Нейроциркуляторная дистония в терапевтической практике /В.И. Маколкин, С.А. Аббакумов.- М.: Медицина, 1985. 192 с.

69. Маколкин В.И. Нейроциркуляторная дистония /В.И.Маколкин, С.А. Аббакумов, А.А. Сапожников.- Чебоксары, 1995.- 250 с.

70. Маколкин В.И. Возможности суточного мониторирования артериального давления в дифференциальной диагностике нейроциркуляторной дистонии и, гипертонической болезни /В.И.Маколкин, В.И.Подзолков, М.Ю.Гиляров //Кардиология. 1997.-№ 6. - С.24-28.

71. Мчедлишвили Г.И. 4-й всемирный конгресс по микроциркуляции (Токио-Осака, 1987 г.) /Г.И.Мчедлишвили //Патологическая физиология и экспериментальная медицина. 1988.-№ 4.-С.89-90.

72. Маколкин В.И. Возможно ли использование термина «функциональные болезни сердца» /В.И.Маколкин //Терапевтический архив. 1998.-№ 8.-С.5-7.

73. Маколкин В.И. Диагностические критерии нейроциркуляторной дистонии /В.И. Маколкин, С.А. Аббакумов //Клиническая медицина. -1996.-№ 3.-С.22-24.

74. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей /В.И. Козлов, Э.С. Мач, Ф.Б. Литвин и др. -М.: Медицина, 2001.-150 с.

75. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии: Пособие для врачей / Сост. В.И. Маколкин, В.В. Бранько, Э.А. Богданова и др.; Моск. мед. акад-ия.- Москва: Медицина, 1999.- 48 с.

76. Муха Н.В. Патогенетические механизмы развития эндотелиальной дисфункции у больных нейроциркуляторной дистонией: Автореф. дис. канд. мед. наук /Н.В. Муха; Читинск. гос. мед. акад., 2004. 22 с.

77. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам /Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. -М.: Медицина. 1988.-256 с.

78. Нестерко А.О. Нейроциркуляторная дистония: Взгляды на этиологию, патогенез, методы терапии /А.О. Нестерко, С.А. Парцерняк, Л.А. Батурина, А.А. Глухов //Терапевтический архив.-1994.-Т. 66, № 4.-С. 19-21.

79. Новые критерии дифференциальной диагностики гипертонической болезни I стадии и НЦД по гипертензивному типу /С.А.Бойцов. Р.М.Линчак. М.А.Карпенко и др.//Артериальная гипертензия. 2000.-Т.6, № 2.-С.13-18.

80. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов /А.Н. Окороков.- М.: Медицинская литература, 2003.- Т. 7.-398 с.

81. Организация борьбы артериальной гипертензией: Практ. руководство / Сост. Ф. Гросс, 3. Пиша, Т. Страссер, А. Занчетти; ВОЗ.-Женева: Медицина, 1986.-87 с.

82. Ольбинская Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность /Л.И. Ольбинская, П.Ф. Литвицкий. -М.: Медицина. 1986.-272 с.

83. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения /Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1.- С.5-9.

84. Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии./Л.И. Ольбинская.- М., 1998.-235 с.

85. Прохончуков А.А. Функциональная диагностика в стоматологической практике /А.А. Прохончуков, Н.К. Логинова, Н.А. Жижина.-М.: Медицина, 1980.- 272 с.

86. Патогенез гипертрофии левого желудочка у больных артериальными гипертензиями /А.И. Дядых, А.Э Багрий, И.А. лебедь, Н.Ф. Яровая //Кардиология.- 1995.-№ 1.-С. 59-63.

87. Покалев Г.М. Нейроциркуляторная дистония /Г.М.Покалев.- Н.Новгород: НГМИ, 1994.-300 с.

88. Подростковая медицина: Руководство для врачей / Под ред. Л.И.Левиной.- СПб.: Специальная литература, 1999.-30 с.

89. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии /В.В. Бранько, В.Д. Вахляев, Э.А. Багданова, Л.С. Камшилина//Российский медицинский журнал. 1998.-№ 3.-С.34-38.

90. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Материалы II Всероссийского симпозиума 1998 /Под ред. В.И. Козлова. М.: Медицина, 1998.-90 с.

91. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Материалы IV Всероссийского симпозиума 2002 / Тул. гос. пед. ун-т.- Тула, 2002.- 175 с.

92. Патофизиология: Учебное пособие / Под ред. П.Ф.Литвицкого.-М.:Медицина, 1995.-752 с.

93. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулогенетических исследований /В.А. Алмазов, Е.И. Шварц, Е.В. Шляхто, Ю.Б. Нефедова//Артериальная гипертензия.-2000.-Т.6, № 1.-С.7-15.

94. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях /Ю.В. Постнов //Кардиология.-1995.-№ 10.-С. 18-21.

95. Писаренко О.И. Особенности энергетического состояния тканей при спонтанной гипертензии Kpbic(SHR)/O.H. Писаренко, И.М. Студнева, А.Ю. Постнов // Кардиология.-1998.-№12.-С.З7-40.

96. Постнов А.Ю. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит) /А.Ю. Постнов // Кардиология.-2000.-№10.-С.4-12.

97. Постнов А.Ю. О роли кальциевой перегрузки митохондрий и энергетического дефицита в патогенезе первичной артериальной гипертензии /А.Ю. Постнов //Архив патологии.-2001.-№3.-С,3-12.

98. Постнов Ю.В. О роли недостаточности митохондриального энергообразования в развитии первичной гипертензии: нейрогенная составляющая патогенеза гипертензии / Ю.В. Постнов //Кардиология.-№6.-С.52-58.

99. Подзолков В.И. (3 блокаторы и периферический кровоток /В.И. Подзолков, В.И. Павлов, В.А. Булатов //Кардиология.-2004.-№ 4.-С.38-42.

100. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии-ВНОК 2002 г.

101. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний /А.Г. Рябов.-М.: Медицина, 1988.-288 с.

102. Рязанов А.С. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы, патогенеза /А.С. Рязанов, М.Д. Смирнова, А.П. Юренев //Терапевтический архив.- 2000.-№ 2. С.72-77.

103. Регуляция артериального давления в норме и патологии: /Под ред. В.А. Алмазова. JL: Наука, 1983.-160 с.

104. Рязанов А.С. гипертрофия миокарда левого желудочка.Вопросы патогенеза /А.С. Рязанов, М.Д. Смирнов, А.П. Юренев //терапевтический архив.-2000.-№ 2.-С.72-77.

105. Сидоренко Б.А. гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии /Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский //Кардиология.-1998.-№ 5.-С.80-85.

106. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран /В.П. Скулачев. -М.: Наука, 1989.-564 с.

107. Способ оценки чувствительности альфа-адренорецепторов венозного русла /В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто, С.В. Недогога и др". //Физиология человека,- 1988.-Т.1,№ 14.-С.167-168.

108. Саркисов К.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К.Г. Саркисов, Г.В. Дужак // Методология флоуметрии: Сб. науч. тр.- М., 1999.-С.9-14.

109. Сидоренко Г.И. Нейроциркуляторная дистония /Г.И.Сидоренко //Кардиология. 2003.- № 10. - С.93-97.

110. Сорокина Т.А. Нейроциркуляторная дистония /Т.А. Сорокина.- Рига: Зинатне, 1979.-179 с.

111. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни/В.И.Маколкин, В.И.Подзолков, В.И.Павлов, В.В.Самойленко //Кардиология. 2003.-№ 5.-С.60-66.

112. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни /В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И. Павлов и др. //Кардиология.-2002.-№ 7.-С.36-40.

113. Симоненко В.Б. Апоптоз и патология миокарда /В.Б. Симоненко, С.А. Бойцов, А.А. Глухов //Клиническая медицина.- 2000.- № 8.- СЛ2-16.

114. Сниженная АТФ-синтезирующая способность митохондрий клеток головного мозга крыс со спонтанной гипертензией (SHR) /А.Д. Дорощук, А.Ю. Постнов, Г.В. Афанасьева и др. //Кардиология.-2004.-№3.-С.64-65.

115. Структурно функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью /Шляхто Е.В., А.О. Конради. Д.В. Захаров, О.Г. Рудоманов //Кардиология.-1999.-№ 2.-С.49-55.

116. Телкова И.Л. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии/ишемии на энергетический метаболизм миокарда /И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков //Клиническая медицина.-2004.-№ 3.- С.4-11.

117. Усачев Н.И. Динамика кардиопульмонального барорефлекса у больного мягкой артериальной гипертензией /Н.И. Усачев //Клинико-физиологическая диагностика при заболеваниях внутренних органов. Л.: Наука, 1989. - С.7-14.

118. Ультразвуковая допплерография в оценке состояния гемодинамики в тканях шеи, лица и полости рта в норме и при некоторых патологических состояниях /В.А. Козлов, Н.К. Артюшенко, О.В. Шалак и др. //Руководство-атлас.-СПб., 2000.-38 с.

119. Фолков Б. Кровообращение /Б.Фолков, Э. Нил.- М.: Медицина, 1976.466 с.

120. Флоря В.Г. Ремоделирование сосудов как патологический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы /В .Г. Флоря, Ю.Н.Беленков //Кардиология. 1996.-№ 12.-С.72-78.

121. Фомина А.Г. Достижения и перспективы в изучении генетических аспектов артериальной гипертензии /А.Г.Фомина, А.Е. Брагина //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003 .-№ 2(5).-С.89-92.

122. Фармокологическая коррекция гипоксических состояний: Сб. науч. тр. /Ин-т фармок. АМН СССР.- М., 1989.- 191 с.

123. Хныченко Л.К. Стресс и его роль в развитии патологических процессов /Л.К. Хныченко, Н.С. Сапронов //Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.-2003.-Т. 2, № 3.-С.2-15.

124. Цанкетти А. Ремоделирование сосудов и антигипертензивная терапия. Сердечно-сосудистое ремоделирование /А.Цанкетти //Медикография фармацевтической группы Сервье. -1997.- С.51-52.

125. Чернух A.M. Микроциркуляция /A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев.- М.: Медицина, 1984.-429 с.

126. Чернух A.M. Воспаление /А.М.Чернух. М.: Медицина, 1979.-448 с.

127. Чазов Е.И. Физиология защиты. На грани здоровья и болезни /Е.И. Чазов//Терапевтический архив.-1996.-№ 9.-С.7-9.

128. Шляхто Б.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии /Б.В.Шляхто, О.М.Моисеев //Артериальная гипертензия. 2002.-Т.8.-№ 2.-С.45-49.

129. Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирование с позиции нейрогенных механизмов /Е.В. Шляхто //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003.-№ 2(3).- С.22-26.

130. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия /Б.И. Шулутко, Ю.Л.Перов.-СПб., 1993.-304 с.

131. Шулутко Б.И. Альтернативная концепция артериальной гипертензии /Б.И. Шулутко //Кардиология.-1994.-№ 11.-С.34-37.

132. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография /Н. Шиллер, М.А. Осипов //М.: Медицина, 1993.-347 с.

133. Шабалин А.В. Защита кардиомиоцитов /А.В. Шабалин, Ю.П. Никитин //Кардиология.- 1999.-№ 3.- С.4-10.

134. Шляхто Е.В. Структурно функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью /Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров, О.Г. Рудоманов //Кардиология,- 1999.-№ 2.- С. 49-55.

135. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография/Н. Шиллер, М.А. Осипов.-М.: 1993.-347 с.

136. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascul rarefection /G.Gobe, J.Browning, T.Howard et al //J StructBiol. -1997;№118.-P.63-72.

137. Baumbach G.L. Adaptive chenges in cerebral blood vessels during chronic arterial hypertension /G.L.Baumbach, D.D.Hiestad //J Hypertension. 1991.-№ 9.-P.987-991.

138. Bollinger A. Flux motion in peripheral ischemia /А. Bollinger, U. Hoffman, H. Seifert//Basel, Karger.- 1989.-№ 2.-P.87-92.

139. Bongard J. Variation in Doppler flux and flow motion pattern in the dorsal skin of the human foot / J. Bongard, B. Fagrell // Microvascul. Res. — 1990.-№ 39.-P.212-222.

140. Bonner R.F. Model for Laser Doppler measurements of blood flow in tissue microcirculation /R.F. Bonner, R. Nossal //Appl. Optics. 1998.-№ 20.-P.2097-2107.

141. Blake J. Delation of obesity, hygh sodium intake and accentrik left ventricular hypertrophy to left ventricular exercise dysfunction in essential hypertension /J. Blake, R.B. Devereux, J.S. Bores //Am J Med. 1990.-V.88, № 8.- P.477-485.

142. Berk B.C. Angiotensin II stimulated protein synthesis in cultured vascular smooth muscle cells / B.C. Berk, V.Vekshtein, H.M.Gordon, T.Tsuda //Hypertension. 1999.-№ 13.-P.305-314.

143. Berk B.C. Epidermal groth factor, a vascular smooth muscle cells mitogen, induces rat aortic confraction / B.C. Berk, T.A. Brock, R.C.Webb et al// J Clin Invest. 1999.-№ 75.-P.1083-1086.

144. Borders J.L. Power dissipation as a measure of peripheral resistance in vascular networks /J.L. Borders, H.J.Granger /tfbid. 1998.-№ 8.-P.184-191.

145. Bollinger A. Is high-frequency flux motion due to respiration or to vasomotionactivity? /А. Bollinger//Vasomotion and flux motion. Prog. Appl. Microcirculation. Basel, Karger, 1993.-№ 20.-P.52-58.

146. Cockorott J.R. Hyperlipidaemis hypertension and coronary heart disease /J.R. Cockorott, P.J. Chowienczyk, I.M. Rittar //Lancet. 1995.- V. 34, № 5.-P.862-863.

147. Christensen K.L. Development of blood pressure in spontaneously hypertensive rats after with-drawal of long-term treatment related to vasoular structure / K.L. Christensen, L.T. Jespersen, M,J,Mulvany //J Hypertens 1999. № 7.-P.83-90.

148. Chillon J.M. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and beta-blocker arterioles in rats /J.M. Chillon, G.L. Baumbach //Hypertension. 1999.-№ 33.-P.856-861.

149. Chalmers J. Challengers for the prevension of primary and secondery stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk. /J. Chalmers, N. Chapman //Blood pressure.-2001.- №10.-P.344-351.

150. Dzau V.J. Vascular remodeling: mechanisms and implication /V.J.Dzau, G.H.Gibbons//J Cardiovasc Phormacol. 1993.-V21.-№ 1.-P.1-5.

151. Disturbed energy balance in skeletal muscle of patients with untreated primary hypertension /G. Ronquist, B. Soussi, A. Frithz et al // Jint Med.- 1995.-V.238.-P. 167-174.

152. Devereux R.B. Echocardiographic assesment of left ventricular mass in men/ R.B. Devereux, N. Reichek //Circulation.-1997.-V.55, №5.-P.613-618.

153. Devereux R.B. Echocardiographic assesment of left ventricular mass in man /R.B. Devereux, N. Reichek //Circulation.- 1997.-V.55, № 5.- P.613-618.

154. Endothelin stimulates c-fos and c-mic expression and proliferation of vascular smooth muscle cells / I. Komuro, H. Kurthara, T. Sugiyama et al//FEBS Lett. 1998.-V. 23, № 8.-P.249-252.

155. Early narrowed afferent arteriole is a contributor to the development of hypertension /Н. Norreiund, K.L.Christensen, N.J. Semani et al. //Hypertension. -1994.-№ 24.P.301-308.

156. Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previously untreated essetial hypertension /N.K. Thybo, N. Stephens, A. Cooper et al. //Hypertension. 1995.-№ 25.-P.474-481.

157. Effect of antihypertensive treatment on cardiac and subcutaneous artery structure: a comparioson between calcium channel blocker and thiozide-based regimens /I. Sihm, A.P. Schroeder, C. Aalkjaer et al. //Am J Hypertens. 1998.-№ 11.-P.263-271.

158. Folkow B. Structural, myogenic, humoral and nervous factors controlling peripheral resistance: Hypertensive drugs.Ed. M.Harington. London: Pergamon press, 1956.-P.163-174.

159. Fagrell B. Problems using laser Doppler on the skin in clinical practice / B. Fagrell //Mad. Orion. Publish. Co. 1999.-№ 1.-P.49-54.

160. Frohlich E.M. Pathophysiology of essential hypertension. Hypertension the Next Decade /Eds. A. Fleckenstentein, J.H. Lagarh. Edinburg.-1987.-P.6-15.

161. Folkov B. Adaptive structural chenges of the vascular wall in hypertension and their relation to the control of peripheral resistance /B.Folkov, G.Grimby, O.Thulesius //Asta Physiol Scand.-1958.-№ 44.-P.255-272.

162. Folkow B. Description of myogenic hypothesis /В. Folkow //Circul. Res.-1964.-№ 14.-P. 1.-127.

163. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension /В. Folow //Pysiol Rev. 1982.-№ 62.-P.347-504.

164. Geisterfer A.A.T. Angiotensin II induces hypertrophy, not hyperplasia, of cultured rat aortic smooth muscle cells /А.А.Т. Geisterfer, M.J.Peach, G.K. Owens //Circulat Res. 1998.-V. 6, № 2.-P.749-756.

165. Geisterfer A.A.T. Anginine vasopressin-induced hypertrophy of cultured aortic smooth muscle cells / A.A.T. Geisterfer, G.K. Owens // Hypertension. -1999.-№ 14.-P.413-420.

166. Gibbons G.H. Vascular smooth muscle cell hypertrophy vs. hyperplasia. Autocrine transforming groth factor-beta 1 expression determines growth responce to angiotensin II / G.H.Gibbons, R.E.Pratt, V.I.Dzau // Ibid. 1998.-№ 90.-P.456-461.

167. Hofman U. The frequency histogram- A new method for the evaluation of Laser Doppler Flux Motion /U. Hofman //Microvascul. Res. 1998.-№ 40.-P.293-301.

168. Intaglietta M. Capillary Flow motion /М. Intaglietta /Ant. J. Microcirculat.1994.-№ 14.-P.3.

169. Imig J.D. Smal artery resistance increases during the development of renal hypertension/Imig J.D. // Ibid. 1999.-№ 17.-P.317-322.

170. Julius S. Sympathetic Overactivity in Hypertension /S. Julius, S. Nesbitt //Am J Hypertens.- 1996.-№ 9.-P.113-120.

171. Korsgaard N. Cellular morphology in mesenteric resistance vessels from antihypertensive treated spontaneously hypertensive rats /N. Korsgaard, K.L.Christensen, M.J.Mulvany //Basic Res Cardiol. 1991.- V.86, № 1,- P.33-41.

172. Laragh J.H., Sealey J.E. Prevalence of plasma renin control system that regulates blood pressure and sodium balance for correctly treating hypertension and for evaluating ALLHAT/J.H.Laragh, J.E.Sealey //Am J Hypertens. 2003.-№ 16.-P.407-415.

173. Lee R.M.K.W. Primary versus secondary structural chenges of the blood vessels in hypertension / R.M.K.W. Lee, J.S.Smeda //Can J Physiol Pharmacol.1995.-V. 6, №3.-P.392-401.

174. Laurent C.J. Dynamic state of collagen: pathways of collagen degradation in vivo and their possible role in regulation of collagen mass / C.J. Laurent //Am J Physiol. - 1999.- V. 25, № 2.-P.1-9.

175. Laurent S. Isobaric compliance of the radial artery in patients with essential hypertension / S. Laurent, D. Hayoz, S. Trazzi et al. //J Hypertens. 1993.-№ 11.-P.89-90.

176. Laragh G. Cardiac pathophysiology and its heterogeneity in patients with established hypertensive disease /G. Laragh /Abid. 1988. - V.84, № 4. - P.3-11.

177. Mulvany M.J. The structure of the resistance vasculature in essential hypertension /M.J. Mulvany //J Hypertens. 1997.- № 5.-P. 129-136.

178. Mektzer J.I. A specialist in clinical hypertension critigues ALLHAT/J.I.Mektzer //Am J Hypertens. 2003.-№ 16.-P.416-420.

179. Myers M.G. Canadian hypertension society guidelines for ambulatory blood pressure monitoring /M.G. Myers, R.B. Haynes, s.W. Rabkin //Am J Hypertens.-1999. -Vol. 12, №11 .-p. 1149-1157.

180. Nilsson G.E. A new instrument for continuous measurement of tissue blood flow by liht beating spectrscopy /G.E. Nilsson, T. Tenland, P.A. Oberg //IEEE Trans. Biomed. Eng. -2000. -№ 27.-P.12-19.

181. Noon J.P. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefecation in young adults with a predisposition to high blood pressure /J.P.Noon, B.R.Walker, D.J.Webb //J Clin Invest. 1997.-V.99.-№ 8.-P. 1873-1879.

182. Noon J.P. Microvascular structural abdominalites in essantial hypertension: caus or consequence? /J.P.Noon //In: Microcirculation and cardiovascular disease. Lippincot Williams &Wilkins, 2000.-P.89-102.

183. Owens G.K. Control of hypertrophic versus hyperplastic qrowth of vascular smooth muscle cells /G.K. Owens //Am J Physiol. 1999.- V. 25, № 7.-P.1755-1765.

184. Organization of cells and extracellular matrix in mesenteric arteries of spontaneously hypertensive rats / H.M. Walker Caprioglio, J.A. Trotter, S.A. Little et al //Cell tissue Res. - 2000.-V.26, № 9.-P. 141-149.

185. Paquet J.L. Angiotensin II induced proliferation of aortic myocites in spontaneously hypertansive rats / J.L. Paquet, M.Baudouin-Legros, G. Brunelle //J Hypertens. -1999.- №8.-P.565-572.

186. Palatini P. Sympathetic Overactivity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease /Р. Palatini //Current Hypertens Reports.-2001.-№ 3.-P.53-59.

187. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension /А. Ganau, R.B. Devereux, P.N. Casale et al. //J Am Coll Cardiol. -1992,- V. 19, № 10.- P.1550-1558.

188. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension /А. Canau, R.B. Devereux, M.J. Roman et al //J Am Coll Cardiol.-1992.-Vol. 19.-P. 1550-1558.

189. Prewitt R.L. Development of microcircular rarefefaction in spontaneously hypertensive uats /R.L.Prewitt, L.L.Chen, R.Dowell //Am J Physiol. 1982.-№ 243.-P.243-251.

190. Pearson A.P. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management / A.P. Pearson, T. Pasiercki, A.J. Labovits //Am Heart J 1991.-V.121.-P.148-157.

191. Prewitt R.L. Development of microvascular rarefefaction in spontaneously hypertensive rats / R.L. Prewitt, L.L. Chen, R. Dowell //Am J Physiol.-1982.-V.243.-P.243-251.

192. Renin-angiotensin system and myocardial fibrosis in hypertension: regulation of the myocardium colllagen matrix /G.G. Brilla, G.P. peams, B. Maisch et al. //Eur Heart J. 1993.- V.14,№ 1.-P.57-61.

193. Rossi M.A. Cardiac hypertrophy due to pressure and volume overload: distincty different biological phenomena /М.А. Rossi, S.V. Carillo /Ant J Cardiol.-1991.-V. 31, № l.-P. 133-142.

194. Swynghedauw B. Remodeling of the heat in response to chronic mechanical overlead /В. Swynghedauw //Eur Heart J. 1989.-№ 10.- P. 935-943.

195. Struijcer Boudier H.A.J. Microcirculation and angiogenesis /H.A.J. Struijcer Boudier, F.A.C. Le Noble//In: Microcirculation and cardiovascular disease. Lippincot Williams &Wilkins, 2000.-P.47-55.

196. Schmidt-Schonbein G.W. A Microvascular tone in a sceletal muscle of spontaneously hypertensive rats /Schmidt-SchonbeinG.W., Zweifach B.W., De Lano F.A. //Hypertansion. -2000. № 9.-P.164-167.

197. Saksela O. Release of basic fibroblast growth factor-heparin sulfate complexes from endothelial cells by plasminogen activator-mediated proteolytic activity / O. Saksela, D.B.Ritkin //J Cell Biol. 1998.-V.1, № 10.-P.767-775.

198. Stefanovska A. Reconstructing cardiovascular dynamics /А. Stefanovska, M. Bracic //Control Engineer. Practice. 1999.-№ 7.-P. 161-172.

199. Short D. Morphology of the intestinal arterioles in chronic humen hypertension/D. Short//Br Heart. 1996.-№ 28.-P.184-192.

200. Small artery structure in hypertension. Dual processes of remodeling and growth /A.M. Heagerty, C. Aalkaer, S.J.Bund et al. //Hypertension. 1993.-№ 21.-P.391-397.

201. Schiffnn E.L. Effect of a beta-blocker or a converting enzyme inhibitor on resistance arteries in essential hypertension / E.L. Schiffnn, L.Y. Deng, P. Larochelle //Hypertension. 1994.-№ 23.-P.83-91.

202. Stefanovska A. Transaction on biomedical engieering / A. Stefanovska, M. Bracic //IEEE Trans. Biomed. Eng. 1999.-V. 46, № 10.-P.1230-1239.

203. Struijcer Boudier H.A.J. The role of the microcirculasion in the pathogenesis of hypertension. /H.A.J.Struijcer Boudier//Medicographia.-1999.-№ 21.-P.30-33.

204. Struijcer Boudier H.A.J. Microcirculasion in hypertension / H.A.J Struijcer Boudier.-Eur Heart J. 1999.-№ 1.-P.32-37.

205. Scheffler A. Spontaneous oscillation of laser Doppler skin blood flux in perirheral arterial occlusive disease /А. Scheffler, H. Rieger //Int. J. Microcircul. Clin. Exp. 1996.-№ 11.-P.249-261.

206. Synergetic interpretation of patterned vasomotor actyvity in microvascular perfusion /Н. Schmid-Schonbein, S. Ziege et al. //Int. J. Microcircul. 1997.-№ 17. -P.346-359.

207. Seki J. Fiber Optic laser Doppler anemometer microscope developed for measurement of microvascular red cell velocity /J. Seki //Microcircular Res. — 2000. -№ 40.-P.302-312.

208. Spatial and temporal variations in human skin blood flow /Т. Tenland, E.G. Salerud, G.E. Nilsson, P.A. Oberg //Int. J. Microcircul. Clin. Exp. 1998.-№ 2.-P.81-90.

209. The sixth report of Joint Committee on prevention, detection, evaluation and of high blood pressure. The JNC VI report. Arch Intern Med. 1997;V.-157.-P. 2413-2446.

210. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. The JNC VII report. JAMA. -2003; 289: 2560-2572.

211. The relation betweem peripheral vascular structure, left ventricular hyrertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension /I. Sinm, A.P. Schroeder, C. Alkjaer et al. //Am J Hypertens. 1995.-№ 8.-P.987-996.

212. Touyz R.M. Intracellular Mg, Ca, Na and К in platelets and erythrocytes of essential hypertension patients: relation to blood pressure / R.M. Touyz, F. Milne, S.G.Reinach //Clin Exp Hypertens. 2002.-V.14, № 6.-P.1189-1209.

213. Vascular hypertrophy and remodeling in secondary hypertension /D. Rizzini, E. Porteri, M. Castellano et al. //Hypertension. 1996.-№ 28.-P.785-790.

214. Vicaut E. Microcirculation and arterial hypertension /E.Vicaut.-Drugs, 1999.-№ 58. P.1-10.

215. Wolinsky H. Respoonse of the rat aortic media to hypertension / H. Wolinsky //Circulat Res. 1999.-№ 16.-P.507-522.

216. Weber K.T. Structural remodeling of myocardial collagen in systemic hypertrnsion: functional consequences and potential therapy / K.T. Weber, C.G.Brilla, J.S. Janicki //Heart Failure. 1998.-№ 6.-P.129-137.

217. Weber K.T. Remodeling and reporesion of the cardiovascular system /K.T.Weber, P.Anversa, P.W.armstrong //J am Coll Cardiol.-1992.-№ 20.-P.3-16.

218. Zweifach B.W. Functional behavior of the microcirculation. Springfield Illinois. 1969.-P. 182.

219. Zweifach B.W. Functional bahaviour of the microcirculation /B.W. Zweifach. Springfield. Illinois, 1997.-215 p.