Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Паркинсонизм в Амурской области

ДИССЕРТАЦИЯ
Паркинсонизм в Амурской области - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Паркинсонизм в Амурской области - тема автореферата по медицине
Гулевич, Марина Павловна Владивосток 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Паркинсонизм в Амурской области

На правах рукописи

ГУЛЕВИЧ МАРИНА ПАВЛОВНА

ПАРКИНСОНИЗМ В АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ

14.00.13 - нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ВЛАДИВОСТОК 2004

Работа выполнена в Амурской государственной медицинской академии

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Елена Ивановна Хоменко доктор медицинских наук Сергей Александрович Гуляев

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Татьяна Адольфовна Захарычева кандидат медицинских наук Зоя Сергеевна Евдокимова

Ведущая организация: Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова

Защита состоится "25" июня 2004 г. в_час на

заседании Регионального диссертационного совета К 208.007.04 при Владивостокском государственном медицинском университете. Адрес: 690950, Владивосток, проспект Острякова, 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского у государственного медицинского университета.

Автореферат разослан "_"_2004г.

Ученый секретарь Регионального диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Н.В.Андропова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Необходимость изучения паркинсонизма, как одной из естественных клинических моделей нейродегенеративных заболеваний, определяется ростом числа пожилых и старых людей в современной популяции развитых стран мира.

Внедрение в клинику новых диагностических технологий и достижений молекулярной биологии значительно расширили знания в области этиологии и патогенеза нарушений при данной патологии (И.А. Иванова-Смоленская с соавт., 2003; A.M. Вейн, В.Л. Голубев, 2003; W.C. Koller,. 1992; F.J.G. Vingerhoets et al., 1994, 1995; М. Takashi et al.,.1995; M.H. Polymeropoulos et al., 1996; T. Yamada et al., 1996; H. Matsumine et al., 1997; Piccine et al., 1998; Y. Mizuno, 2003; O.S. Gershanik, 2003; и др.). Их результаты позволили доказать, что клинические симптомы заболевания развиваются на фоне полиген-но обусловленной уязвимости дофаминергических систем только после достижения высоких уровней порога их повреждения.

Однако истинная причина гибели нейронов так и остаётся неизвестной. Это вынуждает в клинике для определения патологии использовать два термина - болезнь Паркинсона и паркинсонизм (как отражение вторичного процесса: сосудистого, посттравматического, лекарственного, токсического, по-стэнцефалитического и др., а так же паркинсонизм, развивающийся в рамках других нейродегенеративных заболеваний - «паркинсонизм - плюс»).

Среди критериев их дифференциальной диагностики принято отдавать предпочтение возрасту дебюта, особенностям клинических проявлений заболевания и динамике их развития (Н.Н. Яхно, 2003; Д.В. Артемьев, 2003; Н.В. Фёдорова, 2003; и др.). Однако в обширной литературе, посвященной этой проблеме, ещё недостаточно определены неврологические синдромы и показатели когнитивных нарушений, характерные для той или иной формы паркинсонизма. Это, бесспорно, затрудняет диагностику заболевания, как в общих, так и в частных его проявлениях, а соответственно и своевременный

3 БИБЛИОТЕКА I

выбор методов его лечения.

Другой, но не менее значимой проблемой изучения данной патологии является вопрос о масштабах её распространения, как в отдельных странах, так и в их регионах. В связи с этим чрезвычайную актуальность получает решение проблемы организации контроля за качеством жизни таких больных для расчёта ресурсов, затраченных на выделение им медицинской и социальной помощи.

Решение этих вопросов представляет собой актуальную задачу современной неврологии.

Цель исследования. На основании клинико-эпидемиологических проявлений паркинсонизма в популяции Амурской области разработать систему диагностики данной патологии для отдаленных регионов страны.

Задачи исследования

1. Установить распространённость паркинсонизма в Амурской области по показателям официальных форм медико-социального учёта;

2. Изучить особенности клинических проявлений и течения данной патологии;

3. Выявить семиотику нейрофизиологических изменений, наиболее адекватно отражающих проявления различных форм паркинсонизма;

4. Определить роль нарушений церебральной гемодинамики на различных этапах развития заболевания;

5. На основании анализа полученных результатов разработать доступную для использования в амбулаторных условиях систему комплексной дифференциальной диагностики паркинсонизма.

Научная новизна. Впервые в Дальневосточном регионе на территории Амурской области на основании детального изучения клинических проявлений и течения паркинсонизма в различных возрастных группах населения при сопоставлении полученных данных с результатами нейрофизиологических методов и методов лучевой диагностики, научно обоснована необходи-

мость разработки такой системы выявления данной патологии и дифференциальной диагностики её различных форм, которая адаптирована к возможностям использования в отдаленных территориях нашей страны.

Установлена распространённость паркинсонизма в Дальневосточном регионе и уточнены данные, позволяющие рассчитывать экономическую составляющую затрат, предназначенных для лечения и социальной помощи таким больным.

Практическая значимость работы. Внедрение в практику здравоохранения доступной для отдаленных регионов страны системы диагностики паркинсонизма обеспечит:

• учёт его распространённости и последовательность в соблюдении стандартов оценки клинических проявлений заболевания;

• оптимизацию выявления причин развития различных его форм;

• выявление характера изменений церебральной гемодинамики на разных этапах жизни у больных с данной патологией;

• дифференцированную оценку нейрофизиологических показателей в каждом конкретном случае;

• своевременный отбор лечебных мероприятий двигательного дефекта и профилактику прогрессирования когнитивного дефицита у этих больных.

Использование единой программы диагностики различных форм паркинсонизма позволит своевременно выявлять те случаи, которые нуждаются в дифференцированном лечении и профилактике прогрессирования патологии.

Внедрение результатов работы. Изданы: монография «Болезнь Паркин-сона: Принципы диагностики, патогенетическая терапия» (Владивосток, 2004, -85с); методические пособия для врачей «Электромиография в диагностике паркинсонизма» (Благовещенск, 2000, -6с); «Паркинсонизм: клиника, дифференциальная диагностики от различных форм вторичного паркинсонизма» (Благовещенск, 2003, -23с); учебное пособие «Диагностика и лечение болезни Паркинсона» (Владивосток, 2004, -87с).

Результаты исследования внедрены в практику работы лечебных учреждений Амурской области и Приморского края в виде информационных писем с рационализаторскими предложениями:

• диагностика экстрапирамидной патологии методом Акабанэ (1999, № 1178).

• применение иглорефлексотерапии на ключице при экстрапирамидной патологии (1999, № 1172).

• комбинированное лечение паркинсонизма современными противопар-кинсоническими препаратами в сочетании с иглорефлексотерапией и ГБО (1999, №1173).

• аурикулорефлексотерапия в лечении паркинсонизма (1999, № 1174).

• использование лобной области для иглорефлексотерапии для лечения паркинсонизма (1999, № 1175).

• диагностика болезни Паркинсона методом Экиво (1999, № 1176);

• применение эмбрио-информационной системы Экиво при паркинсонизме (1999, № 1177).

• использование фармакоакупунтуры акинетоном при паркинсонизме (1999, №1178).

Основные положения работы внедрены в учебный процесс на кафедрах неврологии, нейрохирургии, медицинской генетики и рефлексотерапии Амурской государственной медицинской академии и Владивостокского государственного медицинского университета, а так же в практику Центра экстрапирамидной патологии Амурской области (г. Благовещенск).

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Распространённость паркинсонизма в Амурской области составляет 43,4 на 100000 населения, в городской популяции (г. Благовещенск) этот показатель достигает уровня 97,9 на 100000 населения, что соответствует показателям других регионов страны. Клинические проявления заболевания и его течение коррелируют с возрастом дебюта и этиологией. Болезнь Паркинсона

диагностируется преимущественно в возрастной группе до 50 лет и характеризуется преобладанием ригидно-дрожательных или дрожательно-ригидных форм с равномерно-прогрессирующим типом течения. Вторичный паркинсонизм дебютирует у лиц старше 60 лет, в его клинике преобладают акинетико-ригидные или ригидно-дрожательные формы с прогредиентно-ремиттирующим течением.

2. Среди нейрофизиологических диагностических технологий наиболее информативными являются: гиперкинезография, электроэнцефалография и электромиография. Гиперкинезография выявляет ограниченную частоту тремора (от 4 до 6 кол/с); ЭЭГ отличается своеобразной сменой регистрации пароксизмов билатерально-синхронных высокоамплитудных волн тета-диапазона (они совпадают с частотой гиперкинеза и отличаются преобладанием амплитуды в отведениях одноимённого с ним полушария), с периодами десинхронной активности; ЭМГ подтверждает залповый характер возбуждения мотонейронов.. Показатели ТКДГ обнаруживают отчётливые корреляции между характером нарушений церебральной гемодинамики и возрастом пациента. Характер патологии церебральной гемодинамики при паркинсонизме отражает прогрессирующее развитие диффузных гипоксиче-ски - ишемических процессов в глубинных структурах мозга.

3. Систематизация данных клинического обследования и результатов инструментальных методов исследования, больных паркинсонизмом позволяет разработать ЭВМ-программу диагностики данной патологии на различных этапах её развития для адекватного подбора патогенетической медикаментозной терапии, профилактики двигательного дефекта и прогресси-рования когнитивного дефицита.

Апробация работы. Основные положения исследований доложены и обсуждены на VI и VIII международных симпозиумах фонда медицинского обмена России, Японии и стран Северо-Восточной Азии (Хабаровск, 1998; Благовещенск, 2000), на УШ Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001), на У Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и моло-

дых ученых медиков с международным участием (Владивосток,2004). На проблемной комиссии «Наркология, психиатрия и неврология» Владивостокского государственного медицинского университета (Владивосток, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе одна монография, два методических пособия для врачей и одни методические рекомендации.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа включает 14 рисунков, 43 таблицы и четыре приложения. Указатель литературы содержит 180 работ отечественных и 91 работу зарубежных авторов.

Материал исследования. Наряду с оценкой заболеваемости паркинсонизмом и его распространённости в Амурской области за 20-летний период (1984-2003 гг.) по данным Областного статистического бюро, МСЭК, лечебных учреждений и областного центра по лечению экстрапирамидных нарушений, изучены показатели двух групп обследованных. Первую составили 272 пациента, проживающие в крупных городах Амурской области и обследованные амбулаторно для установления уровня заболеваемости данной патологией; вторую 119 больных (66 женщин и 53 мужчины), госпитализированных в стационары с болезнью Паркинсона и различными формами вторичного паркинсонизма для детального комплексного обследования. В числе больных второй группы было - 85 с болезнью Паркинсона и 34 с вторичным паркинсонизмом. Помимо показателей клинико-неврологического обследования больных, банк данных включал: 108 ЭЭГ, 132 ТКДГ, 64 ЭМГ, 68 КТ и МРТ головного мозга (по данным, полученым в ВГМУ), 98 рентгенограмм черепа, 119 показателей осмотра нейроофтальмолога, 31 исследование вызванных потенциалов.

Методы исследования. При изучении состояния пациентов использовались как ретроспективный, так и проспективный методы исследования. После госпитализации в течение от 1 до 3 лет все больные наблюдались амбула-

торно с периодичностью 1 раз в 6 месяцев.

В работе использовались следующие методы: клинико-неврологический, анамнестический, катамнестический, нейроофтальмологический, нейрофизиологический (ЭЭГ, ЭМГ, ВП), нейрорадиологический (КТ и МРТ головного мозга, ТКДГ).

Оценка неврологического и общесоматического статусов проводилась по общепринятому стандарту. При выделении клинических форм паркинсонизма их классифтицировали по МКБ X пересмотра. Для оценки клинической картины патологии использовалась модифицированная классификация, предложенная В.Н. Штоком и Н.В. Фёдоровой (1997). В отличие от общепринятых рекомендаций выделения трех основных форм: болезни Паркинсо-на (идиопатического паркинсонизма); вторичного паркинсонизма и паркинсонизма в рамках нейродегенеративных заболеваний («паркинсонизм-плюс»), в ней выделялись только две формы: болезнь Паркинсона и вторичный паркинсонизм.

Рентгеновская компьютерная томография головного мозга проводилась по стандартной методике G. Moimsfild, J. Ambrose (1968), с учётом трёхмерных реконструкций. Магнитно-резонансная томография использовалась при необходимости получить более точную характеристику патологии структур головного мозга или для типизации патологического процесса.

Скорость кровотока в сосудах головного мозга определялась на аппаратах "Acuson-128 ХР" и Сономед 300М Экстра и транскраниальная доппле-рография проводилась в период активного бодрствования с 30 минутной адаптацией к исследованию на аппаратах: «Премьер» отечественной фирмы «Биосет» и «Pioner ТС-4040» фирмы «Nicolet-EME» (Германия-США) с использованием зондов 2,4 и 8 МГц по трёхэтапной системе (методика Б.В. Гайдар и др., 1995). Патологические признаки допплерограммы оценивались с учётом сопоставления показателей церебральной гемодинамики с нормо-динамическими (М. Bode, 1988). Выделялись следующие паттерны: стеноза, остаточного кровотока, затруднённой перфузии, шунта, эмболии. Регистра-

ция ЭЭГ производилась на 16-канальном энцефалографе «Эн-цефалан 13101», фирмы «Nichon Coden» (Япония) с постоянным монтажом отведений в стандартных позициях по международной схеме «10-20». Ре-ференциальным (ипсилатеральным) ушным электродом и биполярным способом коммутации электродов путем последовательных парных соединений в поперечном и продольном направлении поля методом цепочки в лобных, височных, центральных и затылочных отведениях. Изучали от 1 до 10 реализации без арте-фактных ЭЭГ, в которых выделяли от 5 до 10 двухсекундных фрагментов. При анализе ЭЭГ учитывали критерии диагностики патологии, рекомендованные Е.А. Жирмунской (1997). Электромиография и изучение зрительных и коротколатентных акустических стволовых вызванных потенциалов проводились на аппарате «Neuropack-2 MEB-7102K» фирмы «Nichon Coden» (Япония) с анализом данных по классификации Ю.С. Юсевич (1972), согласно которой III тип отражает поражение экстрапирамидной системы. Полученные данные систематизировались в анкеты - опросники, разработанные центром экстрапирамидных нарушений городской клинической больницы № 3 г. Благовещенска. На их основе были составлены индивидуальные карты больных паркинсонизмом. Оценивались они по схеме, позволяющей квалифицировать особенности клинических проявлений патологии, сроки её появления и течения. С помощью вычислительных таблиц, составленных в системе Microsoft Excel, они суммировались в программы для ЭВМ.

Статическая обработка полученных данных проводилась по общепринятым методам вариационной статистики (М.Б. Славин, 1989). Оценивался минимальный объем выборки, и учитывалась частота встречаемости каждого клинического признака. Учёт статистических различий проводился с помощью коэффициента достоверности Стьюдента (t) и критерия значимости (Р). Различия между вариационными рядами считали достоверными при Р < 0,05. Сравнение полученных результатов с оптимальными нормативами и стандартами проводилось согласно Ю.П. Лисицыну (1987) по формуле /= F„s, где Р - коэффициент; тр - его ошибка; S -стандарт. Для анализа полученных дан-

ных использовался пакет статистических программ "Statistica 5.11".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Эпидемиологическая характеристика. Исследование распространенности паркинсонизма проведено в 4 городах и 19 районах Амурской области. Всего выявлено 272 пациента с паркинсонизмом. Распространенность паркинсонизма среди населения Амурской области составила 43,4:100 000. По городу Благовещенску показатель распространенности составил -97,9:100 000 населения, в г. Свободном - 46,2:100000, в г. Зея - 38,1:100000 населения, в г. Белогорске-38,5:100000 населения, в г. Тында-26,9:100000 населения. Анализ клинических проявлений имеющихся нозологических форм паркинсонизма показал возрастание дебюта заболевания в возрастные периоды и в связи с этиологической формой заболевания. Наибольшее число заболеваний приходится на период 50-59 (34,1%±4,3) и 60-69 лет (30,1%±4,2), что согласуется с данными Европейского региона (В.Л.Голубев с соавт., 2000), японской серии исследований (Kusum J.M., 1996) и мировой литературы. Низкий уровень дебюта болезни в старшей возрастной группе (70 лет и старше) связан с низкой продолжительностью жизни в Амурской области (62,7 лет). Возраст наших больных на момент исследования колебался в пределах от 20 до 85 с наибольшим числом (34,1%) в 50-59 лет и 30,1% в 60-69 лет (рис.№1).

40 п 35 -3025-

* 20-

151050-

Рис.1. Возрастная характеристика дебюта паркинсонизма у 272 больных.

Длительность развития заболевания у большинства обследованных (78,2%) не превышала 10 лет. С давностью от 11 до 20 лет было зарегистрировано 16,2% пациентов, свыше 20 лет - 5,6%.

Возрастная характеристика обследованных к моменту проведения исследований выглядит следующим образом: до 60 лет паркинсонизмом страдали 17,7% пациентов, свыше 60 лет- 82,3%. Наибольший процент больных отмечается в возрастной группе 70-79 лет(44,3%), наименьший процент заболевших зарегистрирован в возрасте 19-20 лет(0,4%). Частота встречаемости различных форм паркинсонизма в Амурской области представлена в табл. № I.

Таблица 1

Характеристика этиологических форм паркинсонизма

№ Этиологическая форма Количество обследованных

п %М ±т Мужны(п 53)* Женщины(п 66)*

п %м ±т п %М ±т

1. Болезнь Паркинсона 85 71,4 4,5 35 66,0 6.5 50 75,8 5,2

2. Паркянснизм:

2.1 Сосудистый 25 21,1 3,7 11 20,8 5,5 14 21Д 5,0

2.2 Постэнцефалитический 2 1.7 и 1 1,9 1,8 1 1,5 1,5

2.3 Токсический 3 2,5 1.4 3 5,6 3,1 - -

2.4 Посттравматический 1 0,8 0,8 1 1,9 1,8 - - -

2.5 Лекарственный 1 0,8 0,8 1 1,9 1,8 - - -

2.6 Паркинсонизм «плюс» 2 1.7 1,2 I 1.9 1,8 1 1,5 1,5

• р>0,05

Как следует из табл. № 1, среди 119 обследованных преобладали пациенты с болезнью Паркинсона - 71,4%±4,1 и сосудистым паркинсонизмом-21,1%±3,7. Реже встречались токсический - 2,5±1,4, постэнцефалитический и паркинсонизм при МСД- по 1,7%±1,2. Еще реже встречались лекарственный и посттравматический паркинсонизм - по 0,8%± 0,8(соответственно). Среди клинических форм болезни преобладали смешанные: ригидно-дрожательная (52,9%±4,6) и дрожательно-ригидная (25,2%±4,0) формы. Так называемые «чистые» клинические формы (ригидная - 4,2%±1,8, дрожательная -

1,7%±1,2) встречались только на начальных этапах заболевания. По степени тяжести клинических проявлений патологии максимум больных оказался со II степенью тяжести заболевания (61,3%±4,4). I и III степень тяжести выявлена в 26,1%±4,0 И 12,6%±3,1 случаев соответственно, что соответствует показателям исследований, проведенных в Европейском регионе (В.Н. Шток, Н.В.Фёдорова, 1997).

В табл. №2 дана характеристика типов течения паркинсонизма у 119 обследованных больных.

Таблица 2

Частота регистрации разных типов течения паркинсонизма

№ Тип течения Количество обследованных

п %М ±ш Мужчины( п 53)* Женшины( п 66)*

п %М + ш п %М + т

1. Равномерно-прогредиентный 86 72,3 4,1 39 73,7 6,0 47 па 5,5

2. Прогредиентно-ремиттирующий 22 18,5 3,6 8 15,1 4.9 14 21 а 5,0

3 Стационарный * * 8 6,7 2,3 3 5,6 3,1 5 7,6 3,3

4 Регрессирующий 3 2,5 1,6 3 5,6 3,1 - - -

*р > 0,05, **р < 0,001 в сравнении с данными"В Н. Штока, Н В Федоровой (1997)

В 72,3% случаев наблюдался равномерно прогредиентный тип течения, на втором месте был зарегистрирован прогредиентно-ремиттирующий (18,5%± 3,6), и значительно реже наблюдался стационарный тип течения(6,7%±2,3 случаев).

Регрессирующий тип течения был исключением: он отмечен только при токсическом и лекарственном паркинсонизме. После прекращения воздействия неблагоприятных факторов в этих случаях симптомы паркинсонизма регрессировали.

Клинический полиморфизм.

Клиника двигательного дефекта не всегда находит адекватное отражение в жалобах пациентов. В 42,5% наблюдений на первое место выступали эмоционально-волевые расстройства и интеллектуальные дефекты. Во всех этих случаях заболевание начиналось с изменения почерка и речевой моторики. В

59,7%±4,5 случаев основной была жалоба на головную боль, в 53,8%±4,6 -на нарушения памяти, в 40,3%±4,5 - на шум в голове и вегетативные дисфункции: в 14,3%±3,2 - на нарушения в системе «сон-бодрствование», сальность кожи, нарушения функции тазовых органов (учащенное мочеиспускание в 8,4%±2,4, запоры в 7,6%±2,5 случаев). Вегетативные дисфункции и эмоционально-волевые расстройства достоверно чаще (р<0,05) наблюдались у женщин. Эти жалобы отодвигали на второй план указания на скованность (у 84,9%±3,3), изменения походки (у 75,6%± 3,9), дрожание (у 79%±3,7).

Патология черепных нервов характеризовалась поражением глазодвигателен (49,6%±4,6), асимметрией лицевой мускулатуры (39,6%±44 - у мужчин и 24,2%±4,0 у женщин), наличием признаков псевдобульбарных нарушений (25,2% ±3,9), изолированной дизартрией (39,6%±6,7).

Основу двигательных нарушений во всех случаях составляла классическая триада (гипокинезия, ригидность, тремор). Признаки гипокинезии выступали особенно ярко. Ахейрокинез зарегистрирован в 76,5%±3,8; гипомимия - в 75,6%±3,9;брадикинезия - в 64,7%±4,3; олигокинезия - в 31,1%±4,2; поза «манекена», микробазия, пропульсия, монотонная «затухающая» речь - в 36,1%±4,4; 49,6%±4,5; 38,7%±4,4; 26,9%±4,0 соответственно. При этом, если у мужчин достоверно чаще наблюдались такие дефекты движения, как «феномен шарканья» при ходьбе (69,8%±6,2), затруднения подъема со стула (24,5%±5,8) и по лестнице (24,5±5,8), то у женщин - брадикинезия (72,7%± 5,4). Изменения мышечного тонуса зарегистрированы в 91,6%±2,4 случаев. Они проявляли себя ригидностью и отличались асимметрией в выражении её степени. Симптомы флексии - экстензии и пронации - супинации носили двухсторонний характер. Достоверных различий в частоте выявления ригидности у мужчин и женщин отмечено не было. Тремор был ведущим в триаде и выявлен у 76,5%±3,8 больных. Тип «счёта монет» он носил у 57,1%±4,5пациентов (с преобладанием у женщин), с преимущественной локализацией в голове - у 32,8%±4,3, изолировано тремор нижней челюсти - в 17,7%±3,5, языка - в 12,6%±3,0. Сопутствующие изменения в координации и

статике зарегистрированы в 46,1%±4,5 случаев, гиперкинезы - в 18,2%±3,3. Систематизация всех перечисленных неврологических симптомов у обследованных больных представлена на рис. №2.

Рис. 2. Частота встречаемости невропогических симптомов у больных паркинсонизмом

в Амурской области

Результаты нейропсихологического обследования обнаружили прямые корреляции степени когнитивного дефицита от выраженности двигательного дефекта. На ранних этапах развития заболевания ведущей оказывалась бра-дифрения и падение объёма активного внимания (время выполнения заданий по тестам Шульте в среднем удлинялось в 3-4 раза по сравнению с показателями здоровых испытуемых). В дальнейшем формировался синдром «корково-подкоркового расщепления», нарастал и мнестический дефект и психические нарушения.

Деменция выступала на первый план в 31,1%±4,2; депрессия - в 12,6%

±3,0 (у женщин её уровень достигал 19,7%±4,3, у мужчин ограничивался 3,8%±2,6). Достоверных различий в показателях нарушений когнитивного дефицита у пациентов с болезнью Паркинсона и вторичным паркинсонизмом выявить не удалось.

Результаты нейрофизиологического обследования.

ЭМГ- исследование обнаружило III тип, согласно классификации Ю.С. Юсевич, (1972), в 66,6%±5,8 наблюдениях, в числе которых оказалось 31,3% ±5,8 пациентов с ригидно-брадикинетическими проявлениями патологии в состоянии покоя. Частота залпов ЭМГ в сгибателях и разгибателях верхних конечностей различий в показателях не имела (50%±6,3 и 47,7%±6,2 соответственно). При максимальном напряжении различия достигали значительных уровней (возрастали в 11,4 раза). Гиперкинезография регистрировала частоту тремора в пределах 4-6 Гц и обнаруживала явное его преобладание в сгибателях верхних конечностей. Вместе с тем при максимальном напряжении это различие исчезало и достигало 11 Гц, преобладая в разгибателях левых конечностей. Отсутствовал тремор в состоянии покоя у 25%±5,4 пациентов. На ЭЭГ в 67% наблюдений отмечалось своеобразное чередование пароксизмов билатерально-синхронной активности более высокой амплитуды в -диапазоне с периодами десинхронизации (длительность каждого из периодов колебалась в пределах 3-5 с). Частота регистрации высокоамплитудных медленных волн совпадала с частотой гиперкинеза, амплитуда преобладала на стороне большей выраженности гиперкинеза. В 26% ±4,4 случаев регистрировались плоские кривые (десинхронный тип ЭЭГ), в 7% - ЭЭГ соответствовали возрастной норме. Изучение церебральной гемодинамики у 116 больных, в числе которых 12 в возрастной категории 25-55 лет (первая группа), 38 - в возрасте 56-70 лет (вторая группа) и 66 - старше 70 лет (третья группа), показало, что характер нарушений церебральной гемодинамики и степень её выраженности зависят от возраста пациента, а не от формы паркинсонизма. В таблицах 3,4 представлены основные показатели нарушений церебральной гемодинамики у больных паркинсонизмом на разных возрас-

тных этапах. У 12 больных паркинсонизмом в возрасте 30-55лет снижение показателей линейной скорости потока во всех артериальных сегментах, было незначительным и не имело достоверных статистических различий.

Таблица3

Характеристика показателей церебральной гемодинамики у 38

больных второй группы (56-70 лет)

Артерия Систол Диастол Среди»« V п М

ВСА 67,3±13 31,7±7 43,6 ±8 0,82 ±0,15 0,5310,06

СМА 64,3110 30.8 ±6 4217 0,79 ±0,(2 0,5210,04

ПМА 64*16 29,4 ±8 411 10 0.84 10.04 0,5410,02

ЗМА 49,9 ±16 14,4110 26,1111 1,34 ±0,2 0,71 ±0,07

Р <0.1 <0.1 <оз >0.1 >0.05

Как видно из табл. 3, в возрасте 56-70 лет изменения церебральной гемодинамики отмечаются уже достоверным снижением показателей линейной скорости потока в интракраниальных сегментах артерий. Повышение значений показателей периферического сопротивления (особенно пульсовой индекс Гослинга - Р;) ещё остаётся статистически недостоверным и не превышает характерных для артерий головного мозга нормальных величин.

После проведения нагрузок наблюдается восстановление показателей гемодинамики.

Таблица4

Характеристика показателей церебральной гемодинамики у 66

больных третьей группы (старше 70 лет)

Артерия Систол Диастол Средняя V Р! №

ВСА 87,3113 29,717 48,916 1,210,13 0,7 ±0,02

СМА 88,3110 27,8 ± 6 47.919 1,410,12 0,710,04

ПМА 75116 27.418 43.3 ±8 1.110.1 0.6 ±0.03

ЗМА 56,6116 13,4110 27.815 1.6 ±0.13 0.7 ±0,05

Р <0.05 <0.1 <0.1 <0.1 <0.05

У больных возрастной категории старше 70 лет регистрируется уже достоверное повышение показателей периферического сопротивления, что свидетельствует о развитии диффузных нарушений церебральной гемодинамики. Проведение нагрузочных проб не влечёт за собой восстановления гемо-

динамических показателей и указывает на наличие стойких нарушений церебральной перфузии, обусловленных дефектом микроциркуляторного русла. Следовательно, развитие паркинсонизма сопровождается двумя параллельно идущими и взаимосвязанными процессами: нейродсгенерацией, обусловленной генетически детерминированным дефектом медиаторного обмена, и развитием прогрессирующей патологии церебральной гемодинамики.

Исследование вызванных потенциалов выявило в 31,6% случаев нарушения в проведении акустических сигналов.

Результаты проведенных исследований подтверждают данные В.Л. Го-лубева с соавторами (2000) об идентичности характера психических расстройств и последовательности их проявлений, как при болезни Паркинсона, так и при вторичном паркинсонизме, не зависимо от его формы, а также о преобладании психического дефекта у пациентов женского пола. Они совпадают с показателями исследований Ю.С. Юсевич (1972) и Г.Н. Крыжанов-ского с соавторами (1995), свидетельствуя о том, что именно III тип ЭМГ наиболее адекватно отражает данную патологию; не противоречат доказательствам A.M. Вейна с соавторами (1981) и В.Н. Штока с соавторами (2002) о специфике своеобразия в распределении мышечного тонуса при паркинсонизме. Кроме этого поученные результаты указывают на то, что в стадии развёрнутой картины постановка диагноза «паркинсонизм» не вызывает затруднений, а ошибки в диагностике возникают, как правило, на этапе ранних проявлений патологии. Поэтому именно этап раннего развития болезни должен быть обеспечен стандартами отбора признаков для своевременной постановки диагноза.

Систематизация полученных данных позволила разработать систему диагностики патологии и дифференциальной диагностики болезни Паркинсона от вторичного паркинсонизма, определив тесты прогноза в каждом конкретном случае. Для оптимизации постановки диагноза была разработана специальная программа на ЭВМ. Согласно предложенной схеме опросника на первом этапе врачу предлагается отобрать из перечисленных в таблице призна-

ков лишь те, которые выявляются у данного больного. На втором этапе необходимо суммировать по вертикали диагностические баллы, соответствующие перечисленным признакам и суммировать их с константами. Максимальная сумма баллов становится тестом выбора для постановки диагноза. В случаях, когда различия между суммами баллов, отражающих принадлежность к болезни Паркинсона и вторичному паркинсонизму, превышает 13, вероятность постановки правильного диагноза достигает 95%. При снижении величины различия до 10 баллов вероятность правильной постановки диагноза снижается до 75%, при дальнейшем падении величин различий вероятность дифференциального диагноза уменьшается пропорционально величинам снижения различий.

Результаты исследования предложенной программы диагностики и прогноза паркинсонизма в Амурской области за последние 5 лет показали, что достоверность правильной диагностики болезни Паркинсона на ранних этапах с помощью этой системы ЭВМ достигает 95%, а вторичного паркин-сонизма-83,4%.

Такая усовершенствованная методики позволяет определять различные формы паркинсонизма и устанавливать их прогноз на самых ранних этапах развития болезни, обеспечивает своевременный выбор дифференцированной терапии в каждом конкретном случае и предупреждает раннее развитие когнитивного дефицита.

ВЫВОДЫ:

1. Распространённость паркинсонизма в Амурской области колеблется в пределах 43,4 на 100000 населения и отличается неравномерностью в популяции городского населения л среди жителей сельской местности» Масштабы его диагностики в крупных городах составляют: по г. Благовещенск -97,9/100000; по г. Свободный - 46,2/100000; по г. Зея - 38,1/100000; по г. Бе-логорск - 35,8/100000; по г. Тында - 26,9/100000. Среди факторов, влияющих на уровень показателя распространённости паркинсонизма, следует учиты-

вать не только возрастной показатель развития патологии, но и возможность ранней и своевременной постановки диагноза в сельских условиях и районах, территориально удалённых от центра.

2. Дебют заболевания приходится на возраст 50-69 лет, Средний возраст возникновения болезни - 55,9+12,5 года. Количество женщин среди заболевших в 1,5 раза превышает число пациентов мужского пола. В этиологической структуре патологии преобладает болезнь Паркинсона (71,4%±4,1), вторичный паркинсонизм составляет 28,6%±4,1. Доминантный тип наследования болезни Паркинсона удаётся проследить в 3,4% случаев. Преобладают смешанные варианты дефектов в двигательной сфере, а среди них - ригидно-дрожательная форма (52,9%+4,6). Дрожательно-ригидная регистрируется в (25,2%+4,0). Тип течения у большинства пациентов равномерно-прогреди-ентный (72,3%±4,1). Прогредиентно-ремиттирующий составляет только (18,5%±3,6). Большинство больных не трудоспособны (вторую степень тяжести имеют 61,3%+4,5).

3. Ядром клинических проявлений паркинсонизма является дефект движений, определяемый триадой симптомов: ригидностью (91,6%±2,4), гипокинезией (76,5%+3,8), тремором (76,5%+3,8). Постуральные нарушения развиваются в (49,6%±4,5) случаев. Частота развития вегетативных дисфункций и психических расстройств на фоне лечения дофаминергическими препаратами достигает 78,2%+3,7 и 70,6%+4,1 соответственно.

4. На ЭЭГ наиболее адекватно паркинсонизм отражает чередование пароксизмов билатерально-синхронной активности в тета-диапазоне с периодами десинхронизации, что свидетельствует о формировании сложных корково-подкорково-стволовых взаимоотношений и регистрируется в развёрнутой стадии заболевания у 67% обследованных. Для ЭМГ типичной оказывается регистрация залповой активности, соответствующая III типу показателей, согласно классификации Ю.С. Юсевич (1972).

5. Степень нарушений церебральной гемодинамики коррелируют с возрастом больного, а её характер указывает на постепенное формирование

стойких дефектов перфузии мозговой ткани.

6. Систематизация всех клинико-инструментальных показателей обследования больных паркинсонизмом с последующей специальной математической обработкой полученных данных в такую программу, где каждому признаку соответствует свой балл и соответствующая константа, позволяет отобрать тесты для постановки своевременного диагноза, провести дифференциальный диагноз с другими видами патологии и определить прогноз развития патологии в каждом конкретном случае. При этом достоверность постановки диагноза «болезнь Паркинсона» гарантирована в 95% случаев, а различных форм вторичного паркинсонизма в 83,4%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении у больного триады дефектов движений (акинезии, ригидности и тремора) или одного из указанных симптомов этой триады, врач-интернист должен направить пациента на консультацию к неврологу.

2. Невролог в ходе обследования больного с триадой двигательных дефектов характерных для паркинсонизма (или отдельных её составляющих) должен: заполнить клинический раздел специальной «карты больного с патологией экстрапирамидной системы», предназначенной для последующей обработки на ЭВМ; составить родословную схему (провести генеалогическое исследование); составить родословную схему (провести генеалогическое исследование); направить его в медикогенетическую консультацию для исключения наследственных болезней, обусловленных дефектом обмена меди, железа и др.; назначить срок анализа полученных данных и предоставления данных о тактике дальнейшего ведения, определения комплекса медикаментозной терапии и формы социальной защиты.

3. Нейрофизиологу при проведении ЭЭГ предпочтительно использовать биполярную продольную коммутацию электродов или запись с умными электродами с применением международной схемы 10-20. В период бодрствования необходимо проводить полиграфию (ЭЭГ регистрировать одновременно

с записью гиперкинеза или ЭМГ). При анализе кривых давать заключение о длительности эпох изменённой кривой и характере их взаимоотношений с гиперкинезом. УЗДГ проводить во всех сегментах артерий головы с последующим анализом данных об изменении в них скорости кровотока, в состоянии покоя и после стандартных нагрузок (согласно методике Б.В. Гайдара, 1995).

4. Врачу-неврологу поликлинического звена (стационарного в случаях экстренной госпитализации больного) все перечисленные выше показатели обследования необходимо направить в «Центр экстрапирамидных нарушений» (Городская клиническая больница № 3 г. Благовещенска) для последующей математической обработки на ЭВМ и заключения о сроках, объеме лечения и комплексе мер по социальной защите пациента.

5. Все больные с болезнью Паркинсона и вторичным паркинсонизмом должны находиться на диспансерном учёте в поликлиниках по месту жительства с использованием всех средств системы реабилитационной помощи (психотерапевтической, методистов кабинетов ЛФК, представителей социальных служб) и своевременного решения вопросов социальной защиты.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Нейропсихологическое исследование при наследственных заболеваниях нервной системы // Здоровье населения Дальнего Востока. - Владивосток, 1996. - С. 179-180. (соавт. Е.И. Хоменко).

2. Болезнь и синдром Паркинсона // Информационное письмо для врачей. — Благовещенск, 1997. - 6 с. (соавт. Е.И. Хоменко).

3. Эффективность рефлексотерапии при паркинсонизме // Немедикаментозные методы лечения. — Благовещенск, 1998. — С. 29. (соавт. Е.И. Хоменко, А.К Пак).

4. Сосудистый паркинсонизм // Тез. докл. VI Русско-Японского медицинского симпозиума. - Хабаровск, 1998. - С. 270-271. (соавт. Е.И. Хоменко).

5. К вопросу о паркинсонизме // От практики общины сестер милосердия до современных медицинских технологий. - Благовещенск, 1999:- С. 163164. (соавт. Е.И. Хоменко).

6. Вызванные потенциалы при синдроме и болезни Паркинсона // Современные методы диагностики: Тез. докл. Всероссийского науч.-практ. конф. -Барнаул, 1999. - С. 115-116. (соавт. Е.И. Хоменко, Ю.П. Попов).

7. Нейрофизиологические исследования при наследственной патологии нервной системы // Современные методы диагностики: Тез. докл. Всероссийского науч.-практ. конф. - Барнаул, 1999. - С, 114-115. (соавт. Е.И. Хоменко, Ю.Г. Хоменко).

8. Сравнительная характеристика наследственных заболеваний нервной системы и болезни Паркинсона в популяциях Амурской области и Японии // Тез. докл. VIII Российско-Японского медицинского симпозиума. - Благовещенск, 2000. - С. 95-96. (соавт. Е.И. Хоменко).

9. Электромиография в диагностике паркинсонизма: Методическое пособие для врачей. - Благовещенск, 2000. - 6 с. (соавт. Е.И. Хоменко).

10. Паркинсонизм в Амурской области // Тез. докл. VIII Всероссийского съезда неврологов. - Казань, 2001. - С. 371. (соавт. Е.И. Хоменко).

11. Паркинсонизм: клиника, дифференциальная диагностика: Методическое пособие для врачей. - Благовещенск, 2003. - 23 с.

12.Клиническая структура паркинсонизма в Приморском крао //Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. Тез. докл. V Тихоокеанской науч.- практ. конф. студентов и молодых ученых медиков с международным участием. - Владивосток, 2004. - С. 89. (соавт. А.Д. Линев, С.А Гуляев).

13.Депрессия при болезни Паркинсона // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. Тез. докл. V Тихоокеанской науч.- практ. конф. студентов и молодых ученых медиков с международным участием. - Владивосток, 2004. - С. 89-90. (соавт. А.Д. Линев, С.А. Гуляев).

14.Особенности когнитивного дефицита при болезни Паркинсона // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. Тез. докл. V Тихоокеанской науч.- практ. конф. студентов и молодых ученых медиков с международным участием. - Владивосток, 2004.

- С. 89. (соавт. А.Д. Линев, С.А Гуляев).

15.Состоянпие церебральной гемодинамики у больных с болезнью Паркин-сона // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. Тез. докл. V Тихоокеанской науч.- практ. конф. студентов и молодых ученых медиков с международным участием. - Владивосток, 2004. - С. 88-89. (соавт. А.Д. Линев, С.А. Гуляев).

16.Болезнь Паркинсона: принципы диагностики и патогенетической терапии.

- Владивосток: Уссури, 2004. - 85 с. (соавт. А.Д. Линев, С.А. Гуляев).

17.Диагностика и лечение болезни Паркинсона: Учебное пособие для врачей.

- Владивосток, 2004. - 87 с. (соавт. С.А. Гуляев, А.Д. Линев, А.А. Овчинникова).

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВГМУ - Владивостокский государственный медицинский университет

ВП - вызванные потенциалы

КТ - компьютерная томография

МКБ - международная классификация болезней

МРТ - магнитно-резонансная томография

МСД - мультисистемная дегенерация

ТКДГ - транскраниальная допплерография

ЭМГ - электромиография

ЭЭГ - электроэнцефалография

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

Гулевич Марина Павловна

Паркинсонизм в Амурской области

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Издательство «Полисфера» г. Благовешенскул. Тру,ювая, 13, лиц ШЩ №2922 Подписано в печать 28 042004 Формат 60 х 84 1/16 Бумага офсетная Усл печ.л 1,0. Уч.-изд. л 1,0. Заказ №2881. Тираж 100 экз

 
 

Оглавление диссертации Гулевич, Марина Павловна :: 2004 :: Владивосток

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. Паркинсонизм — актуальная проблема неврологии (обзор литературы).

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАРКИНСОНИЗМА

3.1. Распространенность паркинсонизма среди населения.

3.2. Жалобы больных страдающих паркинсонизмом.

3.3 Неврологические симптомы.

3.3.1.Частота встречаемости симптомов поражения черепно-мозговых нервов.

3.3.2.Поражение двигательной сферы при паркинсонзме.

3.3.3. Сравнительная характеристика изменений мышечного тонуса.

3.3.4. Характеристика тремора и гиперкинезов.

3.3.5.Чувствительная сфера.

3.3.6 Рефлекторная сфера.

3.3.7 Нарушение координации движений.

3.3.8.Вегетативные нарушения.

3.3.9 Состояние психической сферы.

3.4. Этиологические формы паркинсонизма.

3.4.1.Болезнь Паркинсона.

3.4.2.Сосудистый паркинсонизм.

3.4.3. Постэнцефалитический паркинсонизм.

3.4.4.Токсический паркинсонизм.

3.4.5 .Посттравматический паркинсонизм.

3.4.6.Лекарственный паркинсонизм.

3.4.7.Мультисистемная дегенерация (паркинсонизм-плюс).

ГЛАВА IV. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИ

ПАРКИНСОНИЗМА.

4.1.Электроэнцефалография при паркинсонизме.

4.2.Электоромиография при паркинсонизме.

4.3.Ультразвуковая допплерография при паркинсонизме.И

4.4.Вызванные потенциалы при паркинсонизме.

4.5. ЭВМ программа дифференциальной диагностики различных форм паркинсонизма.

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Гулевич, Марина Павловна, автореферат

Актуальность проблемы.

Необходимость изучения паркинсонизма, как одной из естественных клинических моделей нейродегенеративных заболеваний, определяется ростом числа пожилых и старых людей в современной популяции развитых стран мира.

Внедрение в клинику новых диагностических технологий и достижений молекулярной биологии значительно расширили знания в области этиологии и патогенеза нарушений при данной патологии (И.А. Иванова-Смоленская с соавт., 2003; A.M. Вейн, B.JI. Голубев, 2003; W.C. Koller, 1992; F.J.G. Vingerhoets et al., 1994, 1995; М. Takashi et al., 1995; M.H. Polymeropoulos et al., 1996; T. Yamada et al., 1996; H. Matsumine et al., 1997; Piccine et al., 1998; Y. Mizuno, 2003; O.S. Gershanik, 2003; и др.). Их результаты позволили доказать, что клинические симптомы заболевания развиваются на фоне полигенно обусловленной уязвимости дофаминергических систем только после достижения высоких уровней порога их повреждения.

Однако истинная причина гибели нейронов так и остаётся неизвестной. Это вынуждает в клинике для определения патологии использовать два термина - болезнь Паркинсона и паркинсонизм (как отражение вторичного процесса: сосудистого, посттравматического, лекарственного, токсического, постэнцефалитического и др., а так же паркинсонизм, развивающийся в рамках других нейродегенеративных заболеваний - «паркинсонизм - плюс»).

Среди критериев их дифференциальной диагностики принято отдавать предпочтение возрасту дебюта, особенностям клинических проявлений заболевания и динамике их развития (Н.Н. Яхно, 2003; Д.В. Артемьев, 2003; Н.В. Фёдорова, 2003; и др.). Однако в обширной литературе, посвящённой этой проблеме, ещё недостаточно определены неврологические синдромы и показатели когнитивных нарушений, характерные для той или иной формы паркинсонизма. Это, бесспорно, затрудняет диагностику заболевания, как в общих, так и в частных его проявлениях, а соответственно и своевременный выбор методов его лечения.

Другой, но не менее значимой проблемой изучения данной патологии является вопрос о масштабах её распространения, как в отдельных странах, так и в их регионах. В связи с этим чрезвычайную актуальность получает решение проблемы организации контроля за качеством жизни таких больных для расчёта ресурсов, затраченных на выделение им медицинской и социальной помощи.

Решение этих вопросов представляет собой актуальную задачу современной неврологии.

Цель исследования.

На основании клинико-эпидемиологических проявлений паркинсонизма в популяции Амурской области разработать систему диагностики данной патологии для отдаленных регионов страны.

Задачи исследования.

1. Установить распространённость паркинсонизма в Амурской области по показателям официальных форм медико-социального учёта;

2. Изучить особенности клинических проявлений и течения данной патологии;

3. Выявить семиотику нейрофизиологических изменений, наиболее адекватно отражающих проявления различных форм паркинсонизма;

4. Определить роль нарушений церебральной гемодинамики на различных этапах развития заболевания;

5. На основании анализа полученных результатов разработать доступную для использования в амбулаторных условиях систему комплексной дифференциальной диагностики паркинсонизма.

Научная новизна.

Впервые в Дальневосточном регионе на территории Амурской области на основании детального изучения клинических проявлений и течения паркинсонизма в различных возрастных группах населения при сопоставлении полученных данных с результатами нейрофизиологических методов и методов лучевой диагностики, научно обоснована необходимость разработки такой системы выявления данной патологии и дифференциальной диагностики её различных форм, которая адаптирована к возможностям использования в отдаленных территориях нашей страны.

Установлена распространённость паркинсонизма в Дальневосточном регионе и уточнены данные, позволяющие рассчитывать экономическую составляющую затрат, предназначенных для лечения и социальной помощи таким больным.

Практическая значимость работы.

Внедрение в практику здравоохранения доступной для отдаленных регионов страны системы диагностики паркинсонизма обеспечит:

• учёт его распространённости и последовательность в соблюдении стандартов оценки клинических проявлений заболевания;

• оптимизацию выявления причин развития различных его форм;

• выявление характера изменений церебральной гемодинамики на разных этапах жизни у больных с данной патологией;

• дифференцированную оценку нейрофизиологических показателей в каждом конкретном случае;

• своевременный отбор лечебных мероприятий двигательного дефекта и профилактику прогрессирования когнитивного дефицита у этих больных.

Использование единой программы диагностики различных форм паркинсонизма позволит своевременно выявлять те случаи, которые нуждаются в дифференцированном лечении и профилактике прогрессирования патологии.

Внедрение результатов работы.

Изданы: - монография «Болезнь Паркинсона: Принципы диагностики, патогенетическая терапия» (Владивосток, 2004, -85с.);

- методические пособия для врачей «Электромиография в диагностике паркинсонизма» (Благовещенск, 2000, -6с.); «Паркинсонизм: клиника, дифференциальная диагностики от различных форм вторичного паркинсонизма» (Благовещенск, 2003, -23с.);

- учебное пособие «Диагностика и лечение болезни Паркинсона» (Владивосток, 2004, -87с.).

Результаты исследования внедрены в практику работы лечебных учреждений Амурской области и Приморского края в виде информационных писем с рационализаторскими предложениями:

• диагностика экстрапирамидной патологии методом Акабанэ (1999, № 1178).

• применение иглорефлексотерапии на ключице при экстрапирамидной патологии (1999, № 1172).

• комбинированное лечение паркинсонизма современными противопаркинсоническими препаратами в сочетании с иглорефлексотерапией и ГБО (1999, №1173).

• аурикулорефлексотерапия в лечении паркинсонизма (1999, № 1174).

• использование лобной области для иглорефлексотерапии для лечения паркинсонизма (1999, № 1175).

• диагностика болезни Паркинсона методом Экиво (1999, № 1176);

• применение эмбрио-информационной системы Экиво при паркинсонизме (1999, № 1177).

• использование фармакоакупунктуры акинетоном при паркинсонизме (1999, №1178).

Основные положения работы внедрены в учебный процесс на кафедрах неврологии, нейрохирургии, медицинской генетики и рефлексотерапии

Амурской государственной медицинской академии и Владивостокского государственного медицинского университета, а так же в практику Центра экстрапирамидной патологии Амурской области (г. Благовещенск).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Распространённость паркинсонизма в Амурской области составляет 43,4 на 100000 населения, в городской популяции (г. Благовещенск) этот показатель достигает уровня 97,9 на 100000 населения, что соответствует показателям других регионов страны. Клинические проявления заболевания и его течение коррелируют с возрастом дебюта и этиологией. Болезнь Паркинсона диагностируется преимущественно в возрастной группе до 50 лет и характеризуется преобладанием ригидно-дрожательных или дрожательно-ригидных форм с равномерно-прогрессирующим типом течения. Вторичный паркинсонизм дебютирует у лиц старше 60 лет, в его клинике преобладают акинетико-ригидные или ригидно-дрожательные формы с прогредиентно-ремиттирующим течением.

2. Среди нейрофизиологических диагностических технологий наиболее информативными являются: гиперкинезография, электроэнцефалография и электромиография. Гиперкинезография выявляет ограниченную частоту тремора (от 4 до 6 кол/с); ЭЭГ отличается своеобразной сменой регистрации пароксизмов билатерально-синхронных высокоамплитудных волн тета-диапазона (они совпадают с частотой гиперкинеза и отличаются преобладанием амплитуды в отведениях одноимённого с ним полушария), с периодами десинхронной активности; ЭМГ подтверждает залповый характер возбуждения мотонейронов. Показатели ТКДГ обнаруживают отчётливые корреляции между характером нарушений церебральной гемодинамики и возрастом пациента. Характер патологии церебральной гемодинамики при паркинсонизме отражает прогрессирующее развитие диффузных гипоксически - ишемических процессов в глубинных структурах мозга.

3. Систематизация данных клинического обследования и результатов инструментальных методов исследования, больных паркинсонизмом позволяет разработать ЭВМ-программу диагностики данной патологии на различных этапах её развития для адекватного подбора патогенетической медикаментозной терапии, профилактики двигательного дефекта и прогрессирования когнитивного дефицита.

Апробация работы.

Основные положения исследований доложены и обсуждены на VI и VIII международных симпозиумах фонда медицинского обмена России, Японии и стран Северо-Восточной Азии (Хабаровск, 1998; Благовещенск, 2000), на VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001), на V Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых медиков с международным участием (Владивосток,2004).

А так же на региональной научно-практической конференции неврологов Амурской области (г. Свободный, 2002), на заседаниях Амурского регионального отделения Всероссийского общества неврологов (Благовещенск, 2000) и Приморского краевого общества неврологов (Владивосток, 2003), на совместном заседании кафедр неврологии с курсом нейрохирургии, кафедры традиционной восточной медицины, кафедры факультетской терапии и кафедры нормальной анатомии Амурской государственной медицинской академии (Благовещенск, 2003). На проблемной комиссии «Наркология, психиатрия и неврология» Владивостокского государственного медицинского университета (Владивосток, 2003).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе одна монография, два методических пособия для врачей и одни методические рекомендации.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа включает 14 рисунков, 43 таблицы и четыре приложения.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Паркинсонизм в Амурской области"

выводы

1. Распространённость паркинсонизма в Амурской области составляет 43,4 на 100000 населения, отличаясь неравномерностью в популяции городского населения и среди жителей сельской местности. Масштабы его диагностики в крупных городах составляют: по г. Благовещенску -97,9/100000; по г. Свободному - 46,2/100000; по г. Зея - 38,1/100000; по г. Белогорску - 35,8/100000; по г. Тында - 26,9/100000. Среди факторов, влияющих на уровень показателя распространённости паркинсонизма, следует учитывать не только возрастной показатель развития патологии, но и возможность ранней и своевременной постановки диагноза в сельских условиях и районах, территориально удалённых от центра.

2. Дебют заболевания приходится на возраст 50-69 лет, средний возраст возникновения болезни - 55,9±12,5 года. Количество женщин среди заболевших в 1,5 раза превышает число пациентов мужского пола. В этиологической структуре патологии преобладает болезнь Паркинсона (71,4%), вторичный паркинсонизм составляет 28,6%. Доминантный тип наследования болезни Паркинсона удаётся проследить в 3,4% случаев. Преобладают смешанные варианты дефектов в двигательной сфере, а среди них - ригидно-дрожательная форма (52,9%±4,6). Дрожательно-ригидная регистрируется в 25,2%±4,0. Тип течения у большинства пациентов равномерно-прогредиентный (72,3%±4,1). Прогредиентно-римиттирующий составляет только 18,5% ± 3,6. Превалирующее большинство больных не трудоспособны (вторую степень тяжести имеют 61,3%±4,5).

3. Ядром клинических проявлений паркинсонизма является дефект движений, определяемый триадой симптомов: ригидностью (91,6%± 2,4), гипокинезией (76,5%±3,8), тремором (76,5%±3,8). Постуральные нарушения развиваются в 49,6%±4,5 случаев. Частота развития вегетативных дисфункций и психических расстройств на фоне лечения дофаминергическими препаратами достигает 78,2%±3,7 и 70,6%±4,1 соответственно.

4. На ЭЭГ наиболее адекватно паркинсонизм отражает чередование пароксизмов билатерально-синхронной высокоамплитудной активности в тета-диапазоне с периодами десинхронизации, что свидетельствует о формировании сложных корково-подкорково-стволовых взаимоотношений и регистрируются в развёрнутой стадии заболевания у 67% обследованных. Для ЭМГ типичной оказывается регистрация залповой активности, соответствующая III типу показателей, согласно классификации Ю.С. Юсевича (1972).

5. Степень нарушений церебральной гемодинамики коррелирует с возрастом больного, а её характер указывает на постепенное формирование стойких дефектов перфузии мозговой ткани.

6. Систематизация всех клинико-инструментальных показателей обследования больных паркинсонизмом с последующей специальной математической обработкой полученных данных в такую программу, где каждому признаку соответствует свой балл и соответствующая константа, позволяет отобрать тесты для постановки своевременного диагноза, провести дифференциальный диагноз с другими видами патологии и определить прогноз развития патологии в каждом конкретном случае. При этом достоверность постановки диагноза «болезнь Паркинсона» гарантирована в 95% случаев, а различных форм вторичного паркинсонизма—в 83,4%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении у больного триады дефектов движений (акинезии, ригидности и тремора) или одного из указанных симптомов этой триады, врач-интернист должен направить пациента на консультацию к неврологу.

2. Невролог в ходе обследования больного с триадой двигательных дефектов характерных для паркинсонизма (или отдельных её составляющих) должен:

2.1. заполнить клинический раздел специальной «карты больного с патологией экстрапирамидной системы», предназначенной для последующей обработки на ЭВМ;

2.2. составить родословную схему (провести гениалогическое исследование);

2.3. направить его в медико-генетическую консультацию для исключения наследственных болезней, обусловленных дефектом обмена меди, железа и др.;

2.4. направить к нейроофтальмологу для осмотра щелевой лампой, нейропсихологу, затем на нейрофизиологическое, нейрорадиологическое обследования и ТКДГ.

3. Назначить срок анализа полученных данных и предоставления данных о тактике дальнейшего ведения, определения комплекса медикаментозной терапии и формы социальной защиты.

4. Нейрофизиологу при проведении ЭЭГ предпочтительно использовать биполярную продольную коммутацию электродов или запись с ушными электродами с применением международной схемы 10-20. В период бодрствования необходимо проводить полиграфию (ЭЭГ регистрировать одновременно с записью гиперкинеза или ЭМГ). При анализе кривых давать заключение о длительности эпох изменённой кривой и характере их взаимоотношений с гиперкинезом.

УЗДГ необходимо проводить во всех сегментах артерий головы, с последующим анализом данных об изменении в них скорости кровотока в состоянии покоя и после стандартных нагрузок (согласно методике Б.В. Гайдара, 1995).

5. Врачу-неврологу поликлинического звена (стационарного в случаях экстренной госпитализации больного) все перечисленные выше показатели обследования необходимо направить в «Центр экстрапирамидных нарушений» (Городская клиническая больница № 3 г. Благовещенска) для последующей математической обработки на ЭВМ и заключения о сроках, объёме лечения и комплексе мер по социальной защите пациента.

6. Все больные с болезнью Паркинсона и вторичным паркинсонизмом должны находиться на диспансерном учёте в поликлиниках по месту жительства с использованием всех средств системы реабилитационной помощи (психотерапевтической, методистов кабинетов ЛФК, представителей социальных служб) и своевременного решения вопросов социальной защиты.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Гулевич, Марина Павловна

1. Акимов Г.А. Дифференциальная диагностика нервных болезней. -Санкт-Петербург, 1997. С. 76-80.

2. Алимова Е.Я., Голубев В.Л. Вегетативные нарушения при паркинсонизме // Ж. невр. и псих. 1992. Т - 92, - № 5-12. - С. 48-52.

3. Альперович П.М., Билык В.Д. Распознание и лечение постэнцефалитического, атеросклеротического паркинсонизма и болезни Паркинсона // Врачебное дело, 1970. № 7. - С. 94-98.

4. Антонов И.П. Лупьян Я.И. Справочник по диагностике и прогнозированию нервных болезней в таблицах и перечнях. Минск, Беларусь, 1986. - С. 16-22.

5. Арбатская Ю.Д., Гапонова Ю.Г. Врачебно-трудовая экспертиза при различных формах паркинсонизма. // В кн. Лечение паркинсонизма. Современное состояние. / Под ред. Петелина Л.С. М., - 1997. - С. 77-83.

6. Артемьев Д.В., Дамулин И.В., Терновой С.К. и др. Магнитно-резонансная томография головного мозга при болезни Паркинсона. // Ж. невр. и псих. 1993. - Т-93. - С. 27-29.

7. Артемьев Д.В. Возможные ошибки в диагностике болезни Паркинсона // Проблемы диагностики и лечения болезни Паркинсона и ключи к их решению. Саттелитный симпозиум. М., - 2003, С. 8-13.

8. Артемьев Д.В., Глозман Ж.М. Нарушение высших психических функций при болезни Паркинсона // Достижения в нейрогериатрии. / Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина. М., - 1995. - С. 46-60.

9. Артемьев Д.В. Возрастные аспекты болезни Паркинсона: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1995. -23 с.

10. Артемьев Д.В. Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения паркинсонизма / по материалам журнала Movement Disorders. 1995. // Невр. жур. - 1996. -№ 1. - С. 51-55.

11. Артемьев Д.В., Дамулин И.В., Яхно Н.Н. Применение препарата синимет CR в лечении болезни Паркинсона // Невр. жур. — 1995. - № 5. С. 31-35.

12. Н.Артемьев Д.В., Глозман Ж.М. Возрастные особенности болезни Паркинсона: клинико-инструментальное и нейропсихологическое исследование // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995. -С. 545.

13. Атаджанов М.А. К наследственности болезни Паркинсона // Новое в клинике, диагностике и лечении заболеваний внутренних органов. М., 1972.-С. 109-111.

14. Атаджанов М.А. Клинико-генетический анализ болезни Паркинсона. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1973.

15. Атаджанов М.А. Наследственные аспекты болезни Паркинсона. Обзор литературы // Ж. невр. и псих. 1973. - Т-73. - № 6. - С. 919-926, - С. 195199.

16. Атаджанов М.А. Паркинсонизм и 1-метил—4-фенил-1,2,3,6 тетрагидропиридин // Ж. невр. и псих. 1991. - Т.91. - № 4. - С. 117-121.

17. Атаджанов М.А. Экспериментальное моделирование паркинсонического синдрома и его комплексная патогенетическая терапия // Автореф. дис. док. мед. наук. М. 1989.

18. Бадалян JI.O., Скворцов И.А. Клиническая электромиография. М., М., 1986. - С. 368.

19. Бичева К.Г., Глозман Ж.М., Федорова Н.В. Комплексный медико-психологический подход к реабилитации больных болезнью

20. Паркинсона. // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. - Н-Новгород, 1995. - С. 547.

21. Бичева К.Г. Факторы инвалидизации при болезни Паркинсона и подходы к их коррекции // Автореф. дис. канд. мед. Наук. М., 1998.

22. Боголепов Н.К., Горбунов Ф.Е., О наследственности при дрожательном параличе / Науч. труды Ленинградского института усовершенствования врачей. 1971.-Вып. 103.-С. 12-18.

23. Боголепов Н.К., Горбунов Ф.Е., Аристова Р.А. Динамика клинических проявлений атеросклеротического паркинсонизма // Ж. невр. и псих. 1975. Т-75. - № 7. - С. 961-970.

24. Боголепов Н.К. Атеросклеротический паркинсонизм // В кн. Нарушение мозгового кровообращения. М., 1968. - С. 37-46.

25. Боголепов Н.К., Арбатская Ю.Д., Гапонова Ю.Г. Клиника и экспертиза трудоспособности больных с посттравматическим и постэнцефалитическим паркинсонизмом и вопросы дифференциальной диагностики//Ж. невр. и псих. 1970. Т-70. - С. 1325-1334.

26. Боголепов Н.К., ГорбуновФ.Е., Дубровская М.К. Электромиографические исследования дрожательного паралича и атеросклеротического паркинсонизма // В кн. тр. 2-го Московск. мед. инст. 1975. Т-48, серия нервные болезни. - Вып.2. - С. 3-7.

27. Бугаев B.C., Миронов Н.В., Миронов И.Н., Сухих Г.Т. Новые аспекты комплексной терапии паркинсонизма // Клин, вестник: Кремлевская медицина. М., 1998. - № 3. - С. 34-39.

28. Бурцев Е.М. К дифференциальной диагностике дрожательного паралича и сосудистого паркинсонизма // Наследственно-семейные и др. дегенеративные заболевания нервной системы. Иваново, 1971. - С. 6670.

29. Вайншток А.Б. Сравнительная клинико-физиологическая характеристика и современные методы лекарственного леченияидиопатического, постэнцефалитического и сосудистого паркинсонизма // Автореф. дис. док. мед. наук. JL, 1974. -42 с.

30. Вайншток А.Б., Олейник Л.И. Клинико-генетические аспекты идиопатического и сосудистого паркинсонизма // Ежегод. геронтологии и гериатрии. Киев, 1977. - С. 140-143.

31. Вайншток А.Б. Современные возможности дифференциальной диагностики различных этиологических форм паркинсонизма // Тез. докл. 1-ой Белорусской конференции геронтологов и гериатров. — Минск, 1971.-С. 43-44.

32. Вайншток А.Б., Олейник Л.И. Паркинсонизм в гериатрическом плане // Вест. АМН СССР. 1980. № 12. - С. 7-10.

33. Васильев Н.В., Коляда Т.И., Волянский Ю.Л. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека // Сб. статей. М., 1996. - С. 28-30.

34. Вейн A.M., Дамулин И.В., Грибова Э.П., Шварева И.С. Паркинсонизм у больной нейроборрелиозом // Невр. жур. 1999. Т-4. - № 3. - С. 29-36.

35. Вейн A.M. К патофизиологии паркинсонизма /современное состояние вопроса // Ж. невр. и псих. 1962. Т-62. - № 6. - С. 801-807.

36. Вейн А.Н., Голубев В.Л. Берзиньш Ю.Э. Паркинсонизм. Рига, Зинатне, 1981.- 328 с.

37. Вейн A.M., Голубев В.Л., Яхно Н.Н. Паркинсонизм с позиций функционально-неврологического анализа // Паркинсонизм: вопросы клиники, патогенеза и лечения. М., 1974. - С. 57-65.

38. Вейн A.M., Голубев В.Л., Яхно Н.Н. Роль нарушений «неспецифических систем» мозга в патогенезе паркинсонизма // Ж. невр. и псих. 1975. Т-75. - № 7. - С. 970-975.

39. Вейн A.M., Голубев В.Л. Структура ночного сна при болезни Паркинсона // Тез. докл. X Юбилейного Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Болезнь Паркинсона: медико-социальные аспекты. М., 2003, - С. 17-24.

40. Воеводская И.В., Мельничук П.В. Лечение паркинсонизма // В кн. Паркинсонизм: вопросы клиники, патогенеза и лечения. Под ред. Михеева В.В., Вейна A.M. М., 1974. - С. 89-97.

41. Ганев Г. Паркинсонизм. — София, Медицина и физкультура, 1976. — 517 с.

42. Ганнушкина И.П., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. М., 1989. - С. 76-79.

43. Гасилин B.C., Лазебник Л.Б. Пожилой человек и лекарства // Тез. докл. VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1999.-С. 138-144.

44. Гехт А.Б. Агонисты дофаминовых рецепторов: перспектива в лечении болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона. М., 2003, - В.№1. - С. 1-8.

45. Глозман Ж.М., Артемьев Д.В., Дамулин И.В., Ковязина М.С. Возрастные особенности нейропсихологических расстройств при болезни Паркинсона // Вестник МГУ, 1994. № 3. - С. 25-36.

46. Глозман Ж., Шток В.Н., Федорова Н.В., Салтыкова Н.М. Нейропсихологический подход к исследованию депрессивного синдрома при паркинсонизме // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. -Н-Новгород, 1995. С. 549.

47. Глозман Ж.М., Ковязина М.С., Шток В.Н., Федорова Н.В., Салтыкова Н.М. Метод самооценки социальной адаптации больных паркинсонизмом // Ж. невр. и псих. 1996. Т-96. - № 6.

48. Глозман Ж.М., Артемьев Д.В., Дамулин И.В., Ковязина М.С. Возрастные особенности нейропсихологических расстройств при болезни Паркинсона // Вестник МГУ, 1994. № 3. - С. 25-36.

49. Голубев B.JT. Структура личности и ее динамика при паркинсонизме // Паркинсонизм: вопросы клиники, патогенеза и лечения. М., 1974. - С. 48-56.

50. Голубев B.JL, Вейн A.JI. Особенности клинических проявлений паркинсонизма // Паркинсонизм: вопросы клиники, патогенеза и лечения. М., 1974. - С. 12-28.

51. Голубев B.JL, Левин Я.И., Шамликашвили Ц.А. Латерализованные формы паркинсонизма /клинические, электроэнцефалографические и психомоторные аспекты/ // Ж. невр. и псих. 1989. Т-89. - № 11. - С. 119-123.

52. Голубев В.Л., Левин Я.И., Шамликашвили Ц.А., Алимова Е.Я. Вегетативные нарушения при паркинсонизме // Ж. невр. и псих. 1989. -Т-89. № 10.-С. 35-38.

53. Голубев В.Л., Яхно Н.Н. К вопросу об участии неспецифической активирующей системы в патогенезе тонических и кинетических расстройств при паркинсонизме // В кн. 3-й Всероссийский съезд невропатологов и психиатров. М., 1974. Т-1. - С. 265-268.

54. Голубев В.Л. Побочные эффекты длительной терапии паркинсонизма препаратами леводопы и их коррекция // Росс. мед. жур. 1997. №2. -С.41-44.

55. Голубев В.Л. Паркинсонизм // Мед. газ. 1992. № 28. - С. 8-9, - № 30. -С. 8-9.

56. Голубев В.Л. Дистонические синдромы при паркинсонизме //Невр. жур. 1996.-№2.-С. 37-41.

57. Голубев B.JI. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М., МЕДпресс, 1999.-416 с.

58. Голубев B.J1. Болезнь Паркинсона: «Медовый месяц» в лечении // Проблемы диагностики и лечения болезни Паркинсона и ключи к их решению. Саттелитный симпозиум, М., 2003, - С. 2-7.

59. Голубев B.JL, Садеков Р.К., Пилипович А.А. Проноран в лечении болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона №1, М., 2003, С. 9-16.

60. Горбачева Ф.Е., Махмудова М.Х. Некоторые изменения системы гемостаза при атеросклеротическом паркинсонизме // Труды 2-го Москов. мед. инст. 1975. Т-48. - Вып.№2. - С. 42-44.

61. Грачева J1. Болезнь Паркинсона: вопросы и решения // Русс. мед. жур. 1997. Т-5. - № 23. - С. 1556-1559.

62. Гулевич М.П., Хоменко Е.И. Пак А.К. Эффективность рефлексотерапии при паркинсонизме // Немедикаментозные методы лечения. Благовещенск, 1998. С. 29-30.

63. Гулевич М.П. Паркинсонизм. Клиника, дифференциальная диагностика // Методическое пособие для врачей. Благовещенск, 2003. - 24 с.

64. Гуляев С.А., Линев А.Д., Овчинникова А.А., Гулевич М.П. Диагностика и лечение болезни Паркинсона: Учебное пособие для врачей. -Владивсток, 2004. 87 с.

65. Давыдов В.А., Кадыков А.С. К вопросу о дифференциальном диагнозе редкой формы гепатоцеребральной дистрофии с паркинсонизмом // Воп. клин, нейрогенетики М., 1973. - С. 227-230.

66. Дамулин И.В., Яхно Н.Н. Сосудистая мозговая недостаточность у пациентов пожилого и старческого возраста / клинико-компьютерно-томографическое исследование // Ж. невр. и псих. 1993. № 2. - С. 10-13.

67. Дамулин И.В., Жученко Т.Д., Левин О.С. Нарушение равновесия и походки у пожилых // Достижения в нейрогериатрии / Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина. М., 1995. - С. 71-97.

68. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте // Автореф. дис. док. мед. наук. М., 1997.

69. Дамулин И.В. Сосудистая деменция // Невр. жур. 1999. № 3. - Т-4. - С. 4-11.

70. Елкин М.Н., Зенков J1.P. Количественный анализ ЭЭГ при болезни Паркинсона и постсинаптическом паркинсонизме // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995. - С. 553.

71. Елкин М.Н., Яхно Н.Н. Мультисистемная атрофия // Ж. невр. и псих. 1996. Т-96. - № 3. - С. 93-96.

72. Жученко Т.Д., Вейн A.M., Голубев В.Л. и др. Сосудистый паркинсонизм // Ж. невр. и псих. 1998. Т-98. - № 4. - С. 62-65.

73. Захаров В.В„ Ахутина Т.В. Особенности нарушений памяти при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона //Достижения в нейрогериатрии / Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина. М., 1995. - С. 131156.

74. Захаров В.В. Нарушения мнестической функции при идиопатическом паркинсонизме // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 1996.

75. Захаров В.В., Хатиашвили И.Т., Яхно Н.Н. Деменция с тельцами Леви // Невр. Жур. 1999. № 6. - Т-3. - С. 7-11.

76. Зенков Л.Р., Фишман М.Н., Воеводская И.В., Падалко В.В. Изменение зрительных вызванных потенциалов мозга при паркинсонизме // Вопросы нейрохир. 1973. Т-37. - № 6. - С. 43-48.

77. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М., М., 1991. - С. 338-340.

78. Зенков Л.Р., Елкин М.Н., Медведев Г.А. Клиническая нейрофизиология нейрогериатрических расстройств // Достижения в нейрогериатрии / Под ред. Н.Н. Яхно, И.В .Дамулина. М., 1995. - С. 157-173.

79. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. Таганрог, 1996. - С. 203-206.

80. Илюхин В.А., Заболотских И.Б. Энергодефицитные состояния здорового и больного человека. С-Петербург, 1993. - С. 59-71.

81. Кадыков А.С. Комплексная медикаментозная терапия паркинсонизма у больных разных возрастных групп // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995. - С. 27

82. Кадыков А.С., Калашникова JI.A., Альберт М.В. Синдром гемипаркинсонизма-гемиатрофии // Невр. жур. 1998. Т-3. - № 5. - С. 1013.

83. Каменецкий В.К., Садов О.Г. Психические нарушения пограничного уровня у больных паркинсонизмом и их медикаментозная коррекция // Невр. жур. 1995. № 5. - С. 36-38.

84. Каменецкий В.К. Комплексная медикаментозная терапия паркинсонизма у больных разных возрастных групп // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995. - С. 27.

85. Кандель Э.И. Джеймс Паркинсон и современные проблемы паркинсонизма//Ж. невр. и псих. 1975. Т-75. -№11. - С. 1721-1725.

86. Карабань И.Н. Возрастные особенности экстрапирамидной недостаточности при старении и паркинсонизме // Автореф. дис. док. мед. наук. -Киев, 1990. 38 с.

87. Карлов В.А. Неврология лица. М., 1991. - С. 92-93.

88. Карлов В.А. Паркинсонизм и эпилепсия // Патогенез, клиника и лечение паркинсонизма. М., 1978. - С.29-31.

89. Коршунов A.M. Синдром брадикинезии блока проведения ортостатической гипотонии у больных паркинсонизмом при приеме дофаминовых агонистов // Невр. жур. 1998. № 6. - Т-3. - С. 36-39.

90. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смесь клеток (апаптоз) // Невр. жур. 1998. Т -3, - №1. - С. 40-45.

91. Коршунов A.M., Брауне Г.И., Фишер В. Нарушение деятельности вегетативной нервной системы при болезни Паркинсона // Тез. док. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995. - С. 556.w

92. Коршунов A.M., Артемьев Д.В., Брауне Г.И., Фишер В., Хуффман Г., Шиппер Г.И., Богомазов Г.Е. Вегетативные расстройства при болезни Паркинсона // Достижения в нейрогериатрии / Под ред. Н.Н.Яхно, И.В. Дамулина. М., 1995. - С. 176-185.

93. Крыжановский Г.Н., Карабань И.Н., Матаева С.В., Карабань Н.В., Компенсаторные и восстановительные процессы при паркинсонизме. — Киев, 1995.-187 с.

94. Крыжановский Г.Н. Патологические интеграции в нервной системе // Тез. докл. VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 1999. - С. 94-102.

95. Лебедева Н.В., Олзийбаяр Д. Экстрапирамидный синдром у больных с гипертонической энцефалопатией // Ж. невр. и псих. 1990. № 7. - С. 4446.

96. Лебедева Н.В., Бархатова В.П., Дашдоржийн О. Экстрапирамидный синдром у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995. - С. 259.

97. Левин С.Л. Дофаминэргическая концепция паркинсонизма и лечение его 1-ДОФАII Ж. невр. и псих. 1972. Т-72. - № 9. - С. 1418-1426.

98. Левин Г.З. Спорные вопросы основных форм паркинсонизма // Клин, мед. 1977. Т-55. - № 9. - С. 84-89.

99. Левин Я.И., Голубев В.Л., Шамликашвили Ц.А., Алимова Е.Я. Влияние депривации сна на больных с двухсторонними илатерализованными формами паркинсонизма // Диагностика, патогенез и лечение заболеваний неровной системы. М., 1990. -С. 114-119.

100. Левин Я.И. «Лекарственные каникулы» у больных паркинсонизмом // Ж. невр. и псих. 1994. Т-94. - № 5. - С. 26-28.

101. Левин О.С. Новые тенденции в диагностике и лечении деменций неальцгеймеровского типа / IV Международный симпозиум исследовательской группы ЕВЕ WE // Невр. жур. 1996. № 3. - С. 60-63.

102. Левин О.С. Сосудистый паркинсонизм // Невр. жур. 1997. № 7. - С. 42-51.

103. Левин О.С. Болезнь Паркинсона от диагностики к лечению. М., 2003, - 16с.

104. Лес А.Д. и др. Добавление селегелина к леводопе увеличивает смертность при болезни Паркинсона // Межд. Жур. мед. практики 1997. -№ 1 С. 27.

105. Лийев А.Д., Гуляев С.А., Гулевич М.П. Болезнь Паркинсона: принципы диагностики, патогенетическая терапия. — Владивосток: Уссури, 2004. 85 с.

106. Лисс Дж. Тики. М., 1989. - С. 97-101, 234-235.

107. Лобанов Д.С., Федорова Н.В., Салтыков Н.М., Шток В.Н. Опыт применения синимета-CR у больных паркинсонизмом // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995. - С. 557.

108. Лудянский Э.А. Лечение паркинсонизма гипербарической оксигенацией. // Новости медицины и фармации. 1995. №5. - С. 25-26.

109. Лукачер Г.Я., Стрелец В.Б. Акинетико-ригидный синдром в клинике реактивной депрессии // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995. - С. 557.

110. Любов М.А., Киликовская В.Ф., Олимпиева С.П., Котов С.В. О патогенетическом лечении сосудистого и постэнцефалитического паркинсонизма // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995.-С. 558.

111. Любчинский Э.Б., Чернявский A.M. Исследование следовых потенциалов спииальных мотонейронов у больных паркинсонизмом // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород. 1995. -С. 560.

112. Малиновская Н.Б. Возрастные особенности патогенеза различных форм паркинсонизма и новые подходы к его лечению. // Автореф. дис.канд. мед. наук. Киев, 1980.

113. Маньковский Н.Б., Минц А.Я. Старение и нервная система. Киев: Здоров' я, 1972. - С. 279.

114. Маньковский Н.Б., Вайншток А.Б., Артеменко А.В. Эхоэнцефалографические исследования при паркинсонизме различной этиологии // Врачебное дело. 1972. № 12. - С. 91-95.

115. Маньковский Н.Б., Вайншток А.Б., Олейник Л.И. Сосудистый паркинсонизм. Киев: Здоров' я, 1982. - С. 208.

116. Маньковский Н.Б., Карабань И.Н., Мяловицкая Е.А. Центральные механизмы развития двигательных нарушений при старении человека // Физиологический жур. АНУССР. 1990. № 5. - С. 62-70.

117. Маньковский Н.Б., Карабань И.Н. Особенности лечения паркинсонизма у лиц пожилого и старческого возраста // Ж. Проблемы старения и долголетия. 1992. Т-2. - № 2. - С. 238-248.

118. Мартынов Ю.С., Зенкевич Г.С. и др. Некоторые особенности клиники и патоморфологии паркинсонизма различной этиологии // Ж. невр. и псих. 1980. № 7. - С. 1033-1039.

119. Мельничук П.В., Воеводская И.В. Паркинсонизм. История, этиология и клиника // В кн. Паркинсонизм: вопросы клиники, патогенеза и лечения. М., М., 1974. - С. 5-12.

120. Мельничук П.В., Яхно Н.Н. Паркинсонизм // Болезни нервной системы / Под ред. Н.Н.Яхно и др. М., 1995. Т-2. - С. 144-159.

121. Менкен М.(США) Роль невролога в ведении пациентов с болезнью Паркинсона // Тез. докл. X Юбилейного Российского национальногоконгресса «Человек и лекарство»: Болезнь Паркинсона: медико-социальные аспекты. М., 2003. - С. 51-54.

122. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Бугалева B.C., Аникин А.Ю. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М., 1996. — С. 5052.

123. Мицуно И.(Япония) Генетические аспекты болезни Паркинсона // Тез. докл. X Юбилейного Российского национального конгресса «Человек и лекарство»: Болезнь Паркинсона: медико-социальные аспекты. М., 2003.-С. 11-14.

124. Нодель М.Р. Двигательные флюктуации и дискенезии при болезни Паркинсона // Невр. жур. 2000. Т-5. - № 1. - С. 49-55.

125. Одинак М.М. Практическое пособие по церебральной допплерографии. С.- Петербург, 1999. - С. 49.

126. Олейник Л.И. О роли спинальных механизмов в генезе мышечной ригидности при паркинсонизме // Патогенез, клиника и лечение паркинсонизма М., 1978. С. 63-65.

127. Олейник Л.И., Паламарчук Л.А. Особенности обмена катехоламинов в семьях больных идиопатическим паркинсонизмом // Ж. невр. и псих. 1980. Т-80. - С. 353-358.

128. Окин В. Влияние энтекапона на реакцию леводопы у больных паркинсонизмом // Русс. мед. жур. 1997. Т-5. - № 12. - С. 803.

129. Ортель В.Х., Коршунов A.M. Лекарственная терапия болезни Паркинсона // Невр. жур. 1997. № 6. - С. 4-8.

130. Паламарчук А.А. Особенности клиники и энергетического баланса при сосудистом и идиопатическом паркинсонизме у больных пожилого возраста // Автореф. дис.канд. мед. наук. 140013. — Киев, 1981.

131. Петелин Л.С. Экстрапирамидные гиперкинезы. М., М. 1970. С. 260.

132. Петелин Л.С., Атаджанов М.А. Генетика болезни Паркинсона. -Ташкент, 1977. 102 с.

133. Петелин JT.C., Роменская Л.Х. К клинике и генетике дрожательного паралича (болезнь Паркинсона). Тр. центр, инст. усовер. вр. М., 1970. -Т-137. С. 128-131.

134. Петелин Л.С., Атаджанов М.А. О роли наследственного фактора при атеросклеротическом паркинсонизме // Клиническая неврология Узбекистана. Ташкент. 1975. - Вы.З. - С. 153-154.

135. Петелин Л.С., Загробян А.С. Сосудистый паркинсонизм // Ж. невр. и псих. 1975. № 8. - С. 1232-123

136. Петелин Л.С., Шток В.Н., Пигарев В.А. Лечение паркинсонизма // Методические рекомендации. М., 1980. С. 59.

137. Роговина Е.Г., Маневич Т.М., Нечкина Н.П., Яхно Н.Н. Ювенильный паркинсонизм дистония // Невр. Жур. 1999. - Т-4. - № 1. - С. 26-31.

138. Роменская Л.Х., Вартанян К.З., Шток В.Н. и др. Эпидемиологические аспекты хронической цереброваскулярной патологии с синдромом Паркинсона // Тез. докл. VI Всесоюзного съезда невропатологов, и психиатров. М., 1975. - Т-2. - С. 484-486.

139. Роменская Л.Х. Вопросы эпидемиологии, клиники и фармакотерапии паркинсонизма / Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1976. — 22 с.

140. Роменская Л.Х., Жуковский Г.С. К вопросу о распространенности паркинсонизма // Клиника паркинсонизма. Современное состояние проблемы / Под ред. Петелина Л.С.: ВНИИМ ТМ 1977. С. 23-24.

141. Рыбакова К.Д., Петелин Л.С., Атаджанов М.А. Наследственность при болезни Паркинсона // Тез. докл. VI Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. М., 1975. - С. 426-427.

142. Садеков Р.К., Данилов А.Б. Исследование пирамидного тракта и вегетативной нервной системы у больных с паркинсонизмом // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995. - С. 567.

143. Садеков Р.К. Вегетативные нарушения при болезни Паркинсона // Неврологич.журнал. 1996. №3 с.104-105.

144. Садеков Р.К. Вызванные потенциалы при паркинсонизме // Невр. жур. 1997.-№4.-С. 64-65.

145. Салтыкова Н.М. Лечение мнестико-интеллектуальных нарушений и адаптация больных паркинсонизмом // Автореф. дис. канд. мед. наук М., 1996.

146. Сидорков Г.М. Некоторые особенности двигательных нарушений при старении //Ж. невр. и псих. 1971. Т-71. - № 4. - С. 484-490.

147. Синхая Б., Лалкака Д.(Индия) Терапия тревоги и депрессии при болезни Паркинсона // Тез. докл. X Юбилейного Российского национального конгресса «Человек и лекарство»: Болезнь Паркинсона: медико-социальные аспекты. М., 2003. - С. 44-48.

148. Столярова Л.Г. Современные методы терапевтического воздействия на экстрапирамидную мышечную ригидность при паркинсонизме // Тез. докл. III Всероссийского съезда невропатологов и психиатров. М., 1974.-Т-1.-С. 326-329.

149. Столярова Л.Г., Кадыков А.С., Кистенев Б.А., Пивоварова В.М. Реабилитация больных паркинсонизмом. М., М. 1979. - С. 168.

150. Усова М.К., Морохов С.А, Краткое руководство по иглоукалыванию и прижиганию. М., М. 1974. - С. 131.

151. Федорова Н.В., Шток В.Н. Этиологическая структура паркинсонизма и клинический патоморфоз при длительном лечении // Вестник практической неврологии. 1995. № 1. - С. 87-88.

152. Федорова Н.В., Шток В.Н., Шабалов В.А., Попов А.П. и др. Неврологические аспекты отбора больных для внутримозговой трансплантации дофаманэргической ткани мозга эмбриона при болезни

153. Паркинсона // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995.-С. 517.

154. Федорова Н.В., Шток В.Н. Ятрогенные факторы неадекватной фармакотерапии паркинсонизма // Материалы 1-ой научной сессии «Успехи теоретической и клинической медицины». М., 1995. - РМАПО. -С. 174.

155. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом // Автореф. дис . докт. мед. наук. М., 1996.-46 с.

156. Федорова Н.В. Ведение пациентов на поздних стадиях заболевания: как найти выход из тупика // Проблемы диагностики и лечения болезни Паркинсона и ключи к их решению. Саттелитный симпозиум. М., 2003. -С. 14-17.

157. Фролькис В.В., Бурчинский С.Г., Ружкевич Ю.Е. Возрастные предпосылки развития паркинсонизма (обзор) // Ж. невр. и псих. 1988. -№9.-С. 137-145.

158. Хатиашвили И.Т. Тремор: современный взгляд на патогенез, клинические варианты и подходы к лечению // Невр. жур. 1999. № 3. -Т-4. - С. 53-60.

159. Хатиашвили И.Т., Яхно Н.Н. Клиническая оценка глазодвигательных нарушений при паркинсонизме // Невр. жур. 2000. № 1. - Т-5. - С.27-31.

160. Хоменко Е.И., Гулевич М.П. Сосудистый паркинсонизм // Тез. докл. VI Русско-Японского медицинского симпозиума. — Хабаровск, 1998. С. 270-271.

161. Шмидт Е.В., Лунева Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. М., 1976. — С. 227-244.

162. Шток В.Н., Федорова Н.В., Угрюмов М.В. Неврологическая оценка эффективности внутримозговой трансплантации эмбриональной ткани мезенцефалона при болезни Паркинсона // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995. - С.572.

163. Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма. М., 1997. С. 196.

164. Шток В.Н., Федорова Н.В. Медикаментозное лечение паркинсонизма // Вестник практической неврологии. 1995. № 1. - С. 40-42.

165. Шток В.Н., Федорова Н.В., Лобанов Д.С. Современные подходы к фармакотерапии паркинсонизма// Новости медицины и фармации. 1995. -№5-6.-С. 3-13.

166. Шток В.Н., Федорова Н.В. Современные принципы лечения паркинсонизма // Русск. мед. журнал. 1998. Т-6. - № 13. - С. 837-844.

167. Шток В.Н. Экстрапирамидные гиперкинезы: синдромы, нозологические формы, направления фармакотерапии // Русск. мед. журнал. 1998. Т-6. - № 8. - С. 493-500.

168. Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С.Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. М., МЕДпресс-информ, 2002. - С. 87-263, 504-519.

169. Чайковская Р.П., Гурская Н.З., Маркова Е.Д. Синдром паркинсонизма при оливопонтоцеребеллярной и стрионигральной дегенерации // В кн. Патогенез, клиника и лечение паркинсонизма. М., 1978. - С. 166-169.

170. Юдельсон Я.Б., Грибова Н.П. Лицевые гиперкинезы и дистонии. -Смоленск, 1997. С. 170-178.

171. Юсевич Ю.С. Очерки по клинической электромиографии. М., М. 1972.-С. 95.

172. Якимовский А.Ф., Пушнов Е.А., Ахмедова С.Н., Автономов В.В. Молекулярно-генетические и токсико-экологические основы этиологии и патогенеза болезни Паркинсона (паркинсонизма) // Невр. жур. 1997. -№ 4. С. 69-73.

173. Якимовский А.Ф. Лекарственная терапия паркинсонизма (болезни Паркинсона) // Методическое пособие для врачей. — С.-Петербург, 2000. -64 с.

174. Яхно Н.Н., Лаврентьева М.А. Клинико-гемодинамические особенности атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии // Ж. невр. и псих. 1994. Т-94. - № 1. - С. 3-5.

175. Яхно Н.Н. Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона // Клиническая фармакология и терапия. 1994. № 3-4. - С. 92-97.

176. Яхно Н.Н., Ахутина Т.В., Захаров В.В. Мнестические нарушения при болезни Паркинсона // Тез. докл. VII Всероссийского съезда неврологов. Н-Новгород, 1995. - С. 573.

177. Яхно Н.Н., Артемьев Д.В. Лечение двигательных и психических расстройств при болезни Паркинсона // Тез. докл. II Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1995. - С. 287.

178. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии // Достижения в нейрогериатрии. М., 1995. - С. 9-29.

179. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. Паркинсонизм // Болезни нервной системы. М., 1995. - Т-2. - С. 144-159.

180. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Гончаров О.А. Сравнительная оценка различных форм паркинсонизма у больных пожилого и старческого возраста // Ж. невр. и псих. 1992. № 1. - С. 67-72.

181. Яхно Н.Н. Нодель М.Р. Применение препарата Мирапекс при болезни Паркинсона // Методические рекомендации. — М., 2000. — 28 с.

182. Яхно Н.Н., Нодель М.Р. Современные принципы терапии болезни Паркинсона // Русс. мед. журнал 2000. - № 10. - С. 418-425.

183. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Котерская Н.Н. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона // Тез. докл. X Юбилейного Российского национального конгресса «Человек и лекарство»: Болезнь Паркинсона: медико-социальные аспекты. М., 2003. - С. 40-48.

184. Allain Н. Bentue-Ferrer D. Maladie de Parkinson: interrogations et solutions //Presse. Med. 1997. 26:909-15.

185. Allain H. Effects of piribedil on EEG, psychomotor and cognitive function in healthy young subjects // XXY International Congress on Nturopsychiatry. Brussels. July 2000.Abstract.

186. Binder R.L. et al. Tardive dyskinesia and neuroleptic-induced parkinsonism in Japan // Am J. Psychiatry 1987. Nov. 144(11): 1494-6.

187. Callen A. et al. Parkinsonism as a manifestation of brain tumjr // Mov. Disord. 2000. vol. 15 Suppl.3.P. 234.

188. Chia L.G. et al. Parkinson's disease in Taiwan: an analysis of 215 patients // Neuroepidemiology 1992.11(3): 113-20.Jap.

189. Clarenbach P. Parkinson's disease and sleep. Jornal of Neurology. 2000; 247:20-23.

190. Delwaide PJ., Gonce M. Pathophysiology of Parkinson's Signs. In:Jankovic J., Tolosa E., eds. Parkinson's disease and movement disorders / Baltimore:Williams & Wilkins.!998.-P.159-176.

191. Diederich NJ., Hilder C., Goetz CG., Keipes M., Hentges F., Metz H. Genetic variability of the CYP2D6gene is not risk factor for sporadic Parkinson's disease // Ann. Neurol.-1996.-Vol.40.-P.233-234.

192. Eichorn Т., Oertel W.H. Incidence, differential diagnosis. Workcapacity. Mortality and cause of death of Parkinson's disease // Versicherungsmedizin 1994. Aug. 1.46(4): 122-8.

193. Ferreira J., Galatzky M., Montastruc J., Rascol O. Sleep attacks and Parkinson's disease treatment / Lancet,2000, Apr. 15, v.355(9212), p. 13331334.

194. Fetal-tissue transplants in Parkinson's disease (editorial). N. Engl. J. Med. 327(22): 1589,1992.

195. Gasser Т., Wszolek Z., Trofatter J. et al. Genetic linkage studies in autosomal dominantly inherited levodopa-responsive parkinsonism: evaluation of seven candidate genes // Mov Disord.-1993.-Vol.8.-P.408.

196. Gasser T. «Genetics of Parkinson's disease // Clin.Genet.-1998.- Vol.54.-P.259-265.

197. Gilmar S. Multiple system atrophy // Parkinson's disease and Movement Disorders // Eds J. Jancovic, E. Tolosa, 3nd Ed Baltimore: Williams, 1998. P.245-262.

198. Golbe L.J. Young-onset Parkinson's disease a clinical review // Neurology 1991. Feb. 41(2(Ptl)). 168-73. Review.

199. Hachinski V. (Dementia scale, 1985) in Meyer J.S., Rogers R.L., Judd B.W., et al. Cognition and cerebral bbod flow fluctuante together multi-infarct dementia// Storke 1988.19:2:163-169.

200. Harada H. Et al. Epidemiology of Parkinson's disease in a Japanese city // Arch Neurol. 1983. Mar. 40(3):151-4.

201. Hartmann A., Oertel W. Analisis of the motor disorder in Parkinson's disease. In:LeWitt P., Oertel W. eds Parkinson's disease: the treatment options / London: Martin Dunitz Ltd., 1999.-P39-50.

202. Hellenbran W., Seidler A., Robra B.P., Vieregge P., Oertel W.H., Joerg J., Nischan P., Schneider E., Ulm G. Smoking and Parkinson's disease: a case-control study in Germany // Int .J. Epidemiol. 1997. Apr. 26(2):328-39.

203. Hoehn M.M. and Yahr M.D. Parkinsonism: Onset, progression. And mortality //Neurology 17:427.1967.

204. Hshiyama M., Kaneoke Y., Takahashi A., Watanabe S. Hipokinesia of associated movement in Parkinson's disease: a symptom in early stages of disease // J. Neurol. 1994.241.517-521.

205. Huber S.J. Cummings J.L. Parkinson's disease: Neurobehavioral Aspect. New Yore. 1992.P. 49-59.

206. Hughes A.J. Daniel S.E. et al. accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease // J. Neurol. And Psych. 1992. Vol. 55. P. 181-184.

207. Imaizumi Y. et al. Geographical varias in mortality from Parkinson's disease in Japan, 1997-1985 // Acta Neurol.Scand.1995. MAY. 91(5):311-6.

208. Imaizumi Y. Longitudinal Compertzian analysis of Parkinson's disease mortality in Japan 1950-1993 // Mech Ageing Devl995. Nov.3. 85(1)15-23.

209. Imaizumi Y. et al. Rising mortality from Parkinson's disease in Japan 1950-1992 // Acta. Neurol.Scand.1995. Mar. 91(3): 169-76.

210. Iwasaki S.et al. Cause of death among patients with Parkinson's disease: a rare wortality dae to cerebral haemorrhage J. Nturjl. 1990. Apr. 237(2):77-9 Jap.

211. Jancovic J. Pathophysiology and clinical assessment of motor symptoms in Parkinson's dsease // Handbook of Parkinson's disease // Ed W.C. Koller New -York, 1987. P. 99-127.

212. Jancovic J., and Tolosa E. (eds) Parkinson's disease and Movement Disorders (2 nd.ed) // Baltimore: Williams& Wilkins.1998. 428.P.

213. Jancovic J.Theories on the the ethiology and pathogenesis of Parkinson disease // Neurology 1992. July 21-23

214. Jenkins A.C. Epidemiology of parkinsonism in Victoria. //Med. S. Austral. 1996. Vol.2.p.496-502.

215. Jenkins J.H. et al. impaired activation of the supplementary motor area in Parkinson's disease is reversed when akinesia is treated with apomorphine // Ann. Neurol. 1992.Vol. 11. Supp. 1, P-183.

216. Kimpara T. et al. The familial parkisonism locus on chromosome 4 and idiopathic Parkinson's disease in Japan // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. Mar. 64(3):416-7. No abstract available.

217. Kleinhenz J. et al. The prevalence of Parkinson's disease in West Germanu-are general practice data a suifable survey instrument // Offentl Gesundheitswes. 1990. Apr. 52(4) 181-90. German.

218. Koller WC. How accurately can Parkinson's disease be diagnosed? // Neurology.-1992.-Vol. 42.-P. S6-S16.

219. Kondo K. Epidemiological evaluations of risk factors in Parkinson's disease // Adv. Neurol. 1987.45:289-93. No abstract available.

220. Kondo K. Rising prevalence of neurodegenerative disease worldwide // Intern. Med. 1996. Apr. 35(4):238.N abstract available.

221. Krakow K., Haltenhof H., Buhler K.E. Coping with Parkinson's disease and refractory epilepsy. A comparatiwe study // J. Nerv. Ment. Dis. 1999.Aug. 187(8):503-8,

222. Kusumi M. Epidemiology of Parkinson's disease in Yonago City, Japani comparison with a study carried aut 12 years ago // Neuroepidemiology 1996. 15(4):201-7.

223. Kuzuhara S. Parkinson's disease in the aged // Nippon Ronen Igakkai 1986. Jan. 23(1): 17-22. Japanese. No abstract available.

224. Lebrune. Choosing the right dopamine agonist for Patients with Parkinson's disease. Current Medical Research Opinion, 2002.

225. Lin S., Lu C., Vingerhoets FJG. et al. Isolated involvement of substantia nigra in acute transient parkinsonism: MRI and PET observations // Park Relat Disord.- 1995.-Vol. 1. P. 67-72.

226. Marsden C.D. Parkinson's disease // J. Neurology. Neurosugery. And Psychiatry. 1994. Vol. 57. P.-672-681.

227. Matsumine H., Saito M., Shimoda-Matsubayashi S. et al. Localization of a gene for autosomal recessive form of a juvenile Parkinsonism to chromosome 6q2.2-27 // Am J Hum Genet. -1997.-Vol. 60. -P.588-596.

228. Mizuno Y. Japanese clinical statistical date of patients with Parkinson's disease // Nppon Rinsho 1992.Nov.50. Suppl. 109-17. Review. Japanese. Noabstract available.

229. Morens D.M. et al. Case-control study of idiopathic Parkinson's disease and diatary vitamin E intake // Neurology 1996. May.46(5):127

230. Morens D.M.et al. Epidemiologic observations on Parkinson's disease: incidence and mortality in a prospective study of middleaged men // Neurology. 1996. Apr. 46(4): 1044-50.

231. Morens D.M. et al. Evidence aginst the operation of selective in explaning the association betweencigaretts smoking and reduced occurrence of idiopathic Parkinson's disease // Am j. Epidemiol. 1996. Aug. 15.144(4):400-4.

232. Moriwaka F.et al. Prevalense of Parkinson's disease in Hokkaido, the northernmost island of Japan // Intern.Med. 1996. Apr. 35(4):276-9.

233. Nagaraja D., Jayashree S. Randomized study of the dopamine receptor agonist piribedil in the treatment of mild cognitive impairment / Am J Psychiatry 2001 Sep; v. 158(9),p. 1517-1519.

234. Nakashima К. et al. Prognosis of Parkinson's disease in Japan // Tottori University Parkinson's disease Epidemiology (TUPDE) Study Graup. Eur. Neurol. 1997.38. Suppe 2:60-3.

235. Obesso J.A., Rodriguez-Oroz M.C., Rodriguez M. et al. pathophysiology of th basal ganglia in Parkinson's disease // Trends in Neurosciences.-2000.Vol. 23. №10 268.(Suppl.).-P. S8-S19.

236. Oertel W.H. Parkinson's disease: epidemiology, differential diagnosis. Therapy. Relation to dementia// Arzneimittelforschung 1995. Mar.

237. Okada K. et al. Prevalence of Parkinson's disease in Izumo City, Japan // Gerontology 1990. 36(5-6):340-4.

238. Olanow CW., Watts R., Koller WC. An Algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): treatment guidelines. Neurology, 2001.-Vol. 56, Suppl.5 S1-S88.

239. Pagarel O., Oertel W.H. Parkinsonian syndromes and Parkinson's disease: diagnosis and differential diagnosis // Parkinson's disease: the treatment options // Eds, Le Witt P.A., Oertel W.H. London 1999. P-l-20.

240. Penn R.D., Medical and Surgical treatnent of spastisity // Neurosurg. Clin. North. Am. 1(3):719.1990.

241. Piccini P., Burn D J., Celevaro R., Brooks DJ. 18F-dopa PET in Parkinson's disease twins: an update // Mov Disord.-1998. Vol.13 (suppl. 2). -P.168

242. Rily D.E. Secondary Parkinsonism // Parkinson's disease and Movement Disorders // End J. Jankovic, E. Tolosa 3 nd. Ed Baltimore: Williams Z. Wilkins/ 1998.P-317-339.

243. Pirozzi FJ., Hansch E.G., Mortimer et al. Dementhia in Parkinson's disease: a neuropsychological analisis // Brain Cogn. 1982; v.l., p. 71-83.

244. Polymeropoulos M N., Higgins JJ. Et al. Mapping of a gene for Parkinson's disease to chromosome 4q21-q23 // Science.-1996.-Vol. 274. P. 1197-1199.

245. Quik M., Police S. et al. Expression of D3 receptor messenger RNA and binding sites in monkey striatum and substantia nigra after nigrostriatal degeneration: effect of levodopa treatment. Neurosciense 2000; 98:S.263-273.

246. Ruottinen H.M., Rinne U.K. Entacapone prolongs levodopa response in a one month doublebling study in parkinsonism patients with levodopa related gluctuations // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. 1996. 60:36-40.

247. Shiffter R. Das gangbild des alten mensehen // Aktuel. Neurol. 1986. Vol. 13. P. 19-22.

248. Takahashi M., Yamada T. et al. The substancia nigra is a major target for neurovirulent influenza A virus // J Exp. Mtd. -1995.- Vol. 181.- P. 21612169.

249. Txagi S. et al. Histocompatibility antigens in Parkinson's disease // Acta Neurol. Scand 1982.Nov. 66(5):590-3.

250. The Parkinsonian Study Group. Effects of tocopherol and deprenyl on the progression of disability in earlu Parkinson's disease // N.EnglJ. Med. 328:1783.1993.

251. Vingerhoets FJG. Snow BJ., Lee CS. et al. Longitudinal fluorodopa positron emission tomographic studies of the evolution of idiopathic parkinsonism // Ann Neurol.-1994.-Vol.36. P. 759-764.

252. Vingerhoets FJG. Snow В J., Tedrud JW. et al. Positron emission tomographic evidence for progression of human MPTP-induced dopaminergiclesions // Ann Neurol.-1994.-Vol.36. P. 765-770.

253. Watanabe K. Acase-controlstydy of Parkinson's disease // Nippon Koshu Eisei Zasshi. 1994 jan/41(1 ):22-23 Japanese.

254. Weiner W.J., and Singer C. Parkinson's disease and nonpharmacologic tritment programs // J. Am. Geriatr.Soc.37:359.1989.

255. Ymada T. et al. Invasion of brain by neurovirulent influenza A virus after intranasal inoculation // Park Relat Disord.- 1996.- Vol. 2.-P. 187-193.

256. Yamate S. et al. Report on nation-wide factjinding research in Parkinson's disease // Kango 1978. Apr 30(4): 121-34. Japanese. No abstract available.

257. Yanagisawa N. Clinical characteristics and trends in research of Parkinson's disease and parkinsonism in Japan // Nippon Rinsho 1997. Jan. 55(1):9-15. Review. Japanese.

258. Zhang Z.X. et al Worldwide occurrence of Parkinson's diseas an updated review//Neuroepidemiology. 1993. 12(4). 195-208. Review.

259. КАРТА БОЛЬНОГО ПАРКИНСОНИЗМОМ1. Номер истории болезни

260. Дополнительные методы исследования1. ЭКГ1. ЭЭГ1. РЭГ1. УЗДГ1. ЭМГ1. ВП

261. Дифференциальная диагностика и прогнозирование Болезни Паркинсона и сосудистого паркинсонизма

262. Можно утверждать, что у больного неопределенный диагноз с вероятностью = 0,00. Дифференцируется с вероятной ближайшей патологией неопределенный диагноз

263. ПРИЗНАКИ Наличие признака Болезнь Паркинсона Сосудстый паркинсонизм1. Дебют заболевания 30.40 лет 0 0 041.50 лет 0 0 051.60 лет 0 0 061.70 лет 0 0 071 и более лет 0 0 01. Клиническая форма

264. Ригидно-дрожательная 0 0 0

265. Дрожательно-ригидная 0 0 01. Акинетико-ригидная 0 0 01. Течение заболевания 1. Прогрессирующее 0 0 01. Ремиттирующее 0 0 01. Стационарное 0 0 0

266. Анамнез, связь с перенесенным ОНМК 0 0 0

267. Слабость конвергенции 0 0 01. Окулогирные кризы 0 0 0

268. Сглаженность носогубной складки 0 0 01. Монотонность речи 0 0 01. Дизартрия 0 0 01. Затухающая речь 0 0 0

269. Рефлекс Маринеску-Радовичи 0 0 01. Афазия 0 0 01. Урежение моргания 0 0 01. Гипомимия 0 0 01. Гемипарез 0 0 01. Тремор 0 0 0

270. Дрожание по типу "счета монет" 0 0 01. Пронация-супинация 0 0 01. Флексия-экстензия 0 0 0

271. Мышечный тонус и нарушение движений1. Спастический 0 0 01. Пластический 0 0 01. Феномен "зубчатки" 0 0 01. Ахейрокинез 0 0 01. Пропульсия 0 0 01. Латеропульсия 0 0 01. Акинезия 0 0 01. Брадикинезия 0 0 01. Олигокинезия 0 0 01. Феномен "шарканья" 0 0 0

272. Пароксизмальные дискенезии 0 0 01. Микрография 0 0 0

273. Неразборчивый почерк 0 0 01. Неровный почерк 0 0 0

274. Нарушение чувствительности 0 0 01. Рефлексы живые 0 0 01. Рефлексы высокие 0 0 0

275. Диссоциация рефлексов по горизонтали 0 0 0

276. Диссоциация рефлексов по вертикали 0 0 0

277. Патологические рефлексы 0 0 0

278. В позе Ромберга устойчив 0 0 0

279. В позе Ромберга неустойчив 0 0 0

280. Пальце-носовая проба удовлетворительная 0 0 0

281. Пальце-носовая проба с интенцией 0 0 0

282. Колено-пяточная проба удовлетворительная 0 0 0

283. Колено-пяточная проба с интенцией 0 0 01. Сальность кожи 0 0 01. Гиперсаливация 0 0 01. Гипергидроз кожи 0 0 01. Депрессия 0 0 01. Деменция 0 0 01. Навязчивость 0 0 01. Инертность 0 0 0

284. Начало заболевания острое 0 0 0

285. Начало заболевания подострое 0 0 0

286. Начало заболевания постепенное 0 0 0

287. Электромиограмма нормальная 0 0 0

288. Электромиограмма III типа по Юсевич 0 0 01. УЗДГ без изменений 0 0 0

289. УЗДГ с изменением гемодинамики 0 0 0

290. Положительная реакция на лево-допу 0 0 0

291. Положительная реакция на лечение вазоактивными препаратами 0 0 01. Константы 5,3 0,01. Сумма баллов 5,3 0,0

292. Можно утверждать, что у больного НЕОПРЕДЕЛЕННЫЙ ДИАГНОЗвероятность постановки данного диагноза = 0,00

293. Можно утверждать, что у больного СОСУДИСТЫЙ ПАРКИНСОНИЗМ

294. С ВЕРОЯТНОСТЬЮ= 0,70. Дифференцируется с ближайшейвероятной патологией БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

295. ПРИЗНАКИ НАЛИЧИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ БАЛЛЫ1. ПРИЗНАКА 1. БОЛЕЗНЬ СОСУДИСТЫЙ1. ПАРКИНСОНА ПАРКИНСОНИЗМ1. Дебют заболевания 30.40 лет 0 0 041.50 лет 0 0 051.60 лет 0 1 061.70 лет 0 0 071 и более лет 0 0 11. Клиническая (Ьорма

296. Ригидно-дрожательная 0 1 0

297. Дрожательно-ригидная 0 0 01. Акинетико-оигилная 0 0 11. Течение заболевания 1. TTnomeocHnvJomee 0 1 01. Ремиттирующее 0 0 11. Стационарное 0 0 0

298. Анамнез, связь с перенесенным ОНМК 0 0 1

299. Слабость конвергенции 0 1 11. Окулогирные кризы 0 0 1

300. Сглаженность носогубной с кладки 0 1 11. Монотонность речи 0 1 11. Дизартрия 0 0 11. Затухающая речь 0 1 0

301. РесЬлекс Маринеску-Раловичи 0 1 11. ААазия 0 0 11. Урежение моргания 0 1 11. Гипомимия 0 1 11. Гемипяпез 0 0 11. Тремор 0 0 0

302. Дрожание по типу "счета монет" 0 1 01. Пронаиия-супинаиия 0 0 01. Флексия-экстензия 0 0 0

303. Мышечный тонус и нарушение движений1. Спастический 0 0 11. Пластический 0 1 11. Феномен "зубчатки" 0 1 11. Ахейрокинез 0 1 11. Пропульсия 0 0 01. Латеропульсия 0 0 01. Акинезия 0 0 01. Кпяликинезия ft 1 11. Олигокинезия 0 0 01. Феномен "шарканья" 0 1 1

304. Пароксизмальные дискенезии 0 0 01. Миююгоабия 0 0 0

305. Неразборчивый почерк 0 0 01. Неоовный почеок 0 1 1

306. Нарушение чувствительности 0 0 11. РеАлексы живые 0 1 01. РеАлексы высокие 0 0 1

307. Лиссопиапия ое<Ьлексов по горизонтали 0 0 1

308. Диссоциация рефлексов по вертикали 0 0 0

309. Патологические оесЬлексы 0 0 1

310. В позе Ромбеога устойчив 0 1 0

311. В позе Ромбеога неустойчив 0 0 1

312. Пальие-носовая пооба 0 1 0

313. Пальпе-носовая пооба с интенцией 0 0 1

314. Колено-пяточная пооба 0 1 0

315. Колено-пяточная пооба с интенцией 0 0 11. Сальность кожи 0 1 01. Гипепсяттивяпия 0 1 01. Гипергидроз кожи 0 0 11. Лепоессия 0 0 11. Лемениия 0 0 11. Навязчивость 0 0 01. Инептностк 0 0 1

316. Начало заболевания острое 0 0 1

317. Начало заболевания подостоое 0 0 0

318. Начало заболевания постепенное 0 1 0пеютюмиптяммя нопмяттьняя 0 0 1

319. Электромиограмма 111 типа по Юсевич 0 1 01. УЗЛГ без изменений 0 1 0

320. УЗЛГ с изменением гемодинамики 0 0 1

321. Положительная реакция на лево-допу 0 1 0

322. Положительная реакция на лечение 0 0 11. Константы 5,3 0,01. Сумма баллов 32,3 36,0

323. Можно утверждать, что у больного СОСУДИСТЫЙ ПАРКИНСОНИЗМ вероятность постановки данного диагноза = 0,70

324. Можно утверждать.что у больного БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА

325. С ВЕРОЯТНОСТЬЮ= 0,96. Дифференцируется с ближайшейвероятной патологией СОСУДИСТЫМ ПАРКИНСОНИЗМОМ

326. НАЛИЧИЕ ЛИАГНОСТИЧКСКИН БАЛЛЫ

327. ПРИЗНАКИ ПРИЗНАКА БОЛЕЗНЬ СОСУДИСТЫЙ1. ПАРКИНСОНА ПАРКИНСОНИЗМ1. Дебют заболевания 30.40 лет 0 0 041.50 лет 0 0 051.60 лет 0 1 061.70 лет 0 0 071 и более лет 0 0 11. Клиническая (Ьоома

328. Р и гид н о-л оожател ь н ая 0 1 01. Доожательно-шгидная 0 0 01. Акинетико-оигилная 0 0 11. Течение заболевания 1. Пппгоесоипукштее 0 1 01. Ремиттирующее 0 0 11. Стаиионашюе 0 0 0

329. Анамнез, связь с перенесенным ОНМК 0 0 1

330. Слабость конвергенции 0 1 01. Окулогионые коизы 0 0 0

331. Сглаженность носогубной склалки 0 1 11. Монотонность речи 0 1 01. Лизаотоия 0 0 11. Затухающая оечь 0 1 0

332. РесЬлекс Маоинеску-Раловичи 0 1 11. АЛазия 0 0 11. Уоежение моогания 0 1 01. Гипомимия 0 1 01. Гемипарез 0 0 11. Тремор 0 1 0

333. Лоожание по типу "счета монет" 0 1 01. Поонания-супинапия 0 0 01. Флексия-экстензия 0 0 0

334. Мышечный тонус и напутение движений1. Спастический 0 0 11. Пластический 0 1 11. Феномен "зубчатки" 0 1 01. Ахейоокинез 0 1 01. Поопульсия 0 0 01. Латеоопульсия 0 0 01. Акинезия 0 0 01. Боаликинезия 0 1 11. Олигокинезия 0 0 01. Феномен "шаоканья" 0 1 0

335. Паооксизмальные лискенезии 0 1 01. МикоогоаАия 0 1 0

336. Неразборчивый почерк 0 0 01. Неровный почешс 0 0 0

337. Наоушение чувствительности 0 0 11. РеАлексы живые 0 1 01. Рефлексы высокие 0 0 1

338. Лиссоииаиия оесЬлексов по горизонтали 0 0 0

339. Диссоциация ое&лексов по вертикали 0 1 0

340. Патологические ре<Ьлексы 0 0 1

341. В позе Ромбеога устойчив 0 1 0

342. В позе Ромбеога неустойчив 0 0 1

343. Пальце-носовая пооба 0 1 0

344. Пальце-носовая пооба с интенцией 0 0 1

345. Колено-пяточная пооба 0 1 0

346. Колено-пяточная пооба с интенцией 0 0 11. Сальность кожи 0 1 01. Гипеосаливаиия 0 1 01. Гипергидроз кожи 0 1 01. Лепоессия 0 1 01. Леменция 0 0 11. Навязчивость 0 0 01. Инептнпстк 0 0 0

347. Начало заболевания острое 0 0 1

348. Начало заболевания полосттюе 0 0 0

349. Начало заболевания постепенное 0 1 0пектппмипгпяммя нппмятткняя 0 0 1

350. Электромиограмма 111 типа по Юсевич 0 1 01. УЗЛГ без изменений 0 1 0

351. УЗЛГ с изменением гемодинамики 0 0 1

352. Положительная реакция на лево-допу 0 1 0

353. Положительная реакция на лечение 0 0 11. Константы 5,3 0,01. Сумма баллов 37,3 23,0

354. Можно утверждать, что у больного БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА вероятность постановки данного диагноза = 0,96