Автореферат и диссертация по медицине (14.00.26) на тему:Оценка применения многокомпонентного препарата в лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких

ДИССЕРТАЦИЯ
Оценка применения многокомпонентного препарата в лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких - диссертация, тема по медицине
Семенова, Ольга Владимировна Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.26
 
 

Оглавление диссертации Семенова, Ольга Владимировна :: 2003 :: Москва

Введение.5

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Медико-социальные проблемы в лечении больных туберкулезом в России в современных условиях.9

1.2 Влияние фармакокинетики основных противотуберкулезных препаратов на эффективность химиотерапии туберкулеза.12

1.3 Использование комбинированных противотуберкулезных препаратов в терапии туберкулеза.18

1.4 Побочные реакции однокомпонентных и многокомпонентных противотуберкулезных лекарственных средств.24

1.5 Амбулаторная терапия как организационная форма лечения больных впервые выявленным туберкулезом.33

Резюме.36

Глава II. Характеристика материала и методы исследования

2.1 Состав и клиническая характеристика больных.39

2.2 Методы обследования больных.50

Глава III. Фармакокинетика рифампицина в составе «Майрин-П».52

Глава IV. Лечение больных туберкулезом легких с использованием многокомпонентной лекарственной формы с фиксированными дозами

Майрин-П»

4.1 Эффективность терапии больных туберкулезом легких при использовании «Майрин-П».60

4.2 Переносимость многосоставной лекарственной формы «Майрин-П» больными туберкулезом легких.76

4.3 Отношение больных и медицинского персонала к различным лекарственным режимам химиотерапии туберкулеза . . .85

Глава V. Использование «Майрин-П» в амбулаторной практике.92

 
 

Введение диссертации по теме "Фтизиатрия", Семенова, Ольга Владимировна, автореферат

Актуальность темы

Интерес к комбинированным противотуберкулезным препаратам обусловлен стремлением обеспечить лучшие условия для проведения комбинированной антибактериальной терапии у больных туберкулезом (Соколова Г.Б., Хальбаева И.В., 1994; Боипе Р.В., 1999; Медников Б.Л. и соавт., 2000; Мишин В.Ю. и соавт., 2001).

Интенсивная разработка новых лекарственных препаратов, включающих несколько эффективных антибактериальных компонентов, предпринятая в 90-е годы, позволила обеспечить комбинированную терапию без увеличения общего числа назначаемых больному таблеток и других медицинских процедур. Это преимущество многокомпонентных препаратов имеет большое значение и в настоящее время. Важно, однако чтобы входящие в состав комбинированного препарата вещества не оказывали взаимного отрицательного влияния на биодоступность каждого компонента и не снижали эффективность его воздействия на микобактерии туберкулеза. Большое значение имеет вопрос о переносимости комбинированных препаратов, поскольку теоретически существует возможность суммации побочных эффектов входящих в их состав антибактериальных компонентов.

Хорошо известно, что результаты лечения больных туберкулезом в значительной степени зависят от регулярности, кратности и длительности приема лекарств. Соответственно, контролируемость противотуберкулезной терапии остается одним из основополагающих принципов лечения больных туберкулезом (Перельман М.И., 1997; Хоменко А.Г., 1998; Коломиец В.М., Чуканов В.А., 2000; Мишин В.Ю., Степанян И.Э., 2000; Журавлев В.Ю., 2001).

Во фтизиатрической практике контролируемость лечения нередко оказывается весьма затруднена в связи с недостаточной сознательностью и грубыми нарушениями в приеме противотуберкулезных препаратов у ряда больных. Использование многокомпонентных препаратов облегчает контроль приема лекарств и в целом делает процесс лечения более контролируемым (Acocella G., 1986, 1990; Хальбаева И.В., 1994; Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., 1997). Вероятность достижения положительных результатов в результате лечения при этом, естественно, возрастает.

Применение комбинированных противотуберкулезных препаратов практически исключает возможность монотерапии, которая, как правило, является неэффективной, приводит к быстрому формированию устойчивости у микобактерий туберкулеза и развитию трудноизлечимого лекарственно устойчивого туберкулеза (Дорожкова И.Р., Медведева И.М., 1997; Fourie Р.В., 1999).

Большое внимание в последнее десятилетие уделяется сокращению сроков пребывания больных в стационаре с акцентом на их амбулаторном обследовании и лечении (Богадельникова И.В., 1999, 2000; Правдина И.И., 2000; Мишин В.Ю., Куликова Е.М., 2000, 2001). Возможно, применение многокомпонентных противотуберкулезных препаратов, будет способствовать более широкому применению амбулаторного лечения у больных впервые выявленным туберкулезом.

Большинство противотуберкулезных препаратов, применяемых в России, содержат 2 или 3 компонента, что обычно является недостаточным для полноценной терапии и требует дополнительного включения в схему лечения других препаратов. Появившиеся в последние годы публикации об использовании в отечественной практике четырехкомпонентных препаратов единичны и содержат противоречивые сведения. В связи с вышесказанным, представилось целесообразным провести клиническое и фармакокинетическое исследование многокомпонентной лекарственной формы с фиксированными дозами «Майрин-П» (Wyeth Lederle, США), содержащей четыре основных противотуберкулезных препарата: этамбутола гидрохлорид, рифампицин, изониазид, пиразинамид и уточнить целесообразность и методику применения данного комбинированного препарата в условиях России.

Целью настоящего исследования является совершенствование методики интенсивной фазы лечения больных впервые выявленным туберкулезом легких на основе использования многокомпонентного противотуберкулезного препарата с фиксированными дозами «Майрин-П».

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Выяснить особенности фармакокинетики рифампицина в составе многокомпонентного противотуберкулезного препарата «Майрин-П».

2. Оценить эффективность интенсивной фазы химиотерапии больных впервые выявленным туберкулезом легких при использовании «Майрин-П».

3. Дать оценку клинической переносимости многокомпонентного противотуберкулезного препарата «Майрин-П».

4. Определить возможность и целесообразность использования «Майрин-П» в амбулаторных условиях.

Научная новизна

• Обосновано применение противотуберкулезного многокомпонентного препарата «Майрин-П» для проведения интенсивной фазы химиотерапии в стационаре и при амбулаторном режиме в условиях России.

• Разработаны схемы химиотерапии впервые выявленных больных туберкулезом легких, включающие «Майрин-П», с учетом особенностей туберкулезного процесса.

• С научных позиций обоснованы организационные преимущества применения «Майрин-П» при лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких.

Научно-практическая значимость

• Выявлена меньшая частота побочных реакций при использовании «Майрин-П» по сравнению с назначением входящих в его состав лекарственных компонентов в свободных формах.

• Установлены более совершенная контролируемость, лучшая психологическая переносимость и меньшая трудоемкость антибактериальной терапии при проведении интенсивной фазы лечения с использованием «Майрин-П».

• Предложена дифференцированная методика применения «Майрин-П» у больных с ограниченными и распространенными формами впервые выявленного туберкулеза легких.

Положения диссертации, представляемые к защите:

1. «Майрин-П» - комбинированный противотуберкулезный препарат, в котором биодоступность рифампицина соответствует таковой при его применении с противотуберкулезными препаратами в свободных лекарственных формах.

2. Разработанные новые режимы использования «Майрин-П» позволяют более полно реализовать положительные качества этого многокомпонентного препарата при лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких.

3. Назначение «Майрин-П» создает лучшие условия для контролируемой терапии и является удобным для больных и медицинского персонала.

4. «Майрин-П» может быть рекомендован для широкого применения при амбулаторном лечении больных туберкулезом легких.

Внедрение в практику:

Новые технологии химиотерапии туберкулеза на основе применения многокомпонентного противотуберкулезного препарата «Майрин-П», внедрены в клинических подразделениях НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова, Якутского НИИ туберкулеза, в Ставропольском и Краснодарском краевых противотуберкулезных диспансерах, в Екатеринбургском областном противотуберкулезном диспансере; входят в курс лекций для студентов на кафедре фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова и курсе туберкулеза Российского Университета Дружбы Народов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка применения многокомпонентного препарата в лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких"

выводы

1. Основные фармакокинетические параметры рифампицина в составе «Майрин-П» и при сочетании с изониазидом, этамбутолом и пиразинамидом в свободных формах представляются равнозначными. /

2. Конкурентные взаимоотношения между рифампицином и изониазидом в составе комбинированного препарата «Майрин-П» по отношению к связи с белками плазмы отсутствуют.

3. Схема химиотерапии с использованием «Майрин-П» в интенсивной фазе лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких должна соответствовать тяжести течения туберкулеза и протяженности поражения легочной ткани.

4. Результаты интенсивной фазы химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом легких с использованием «Майрин-П» такие же, как при назначении отдельных составляющих его компонентов. Однако сроки обратного развития туберкулезных изменений при лечении «Майрином-П» имеют тенденцию к сокращению.

5. Побочные реакции, в том числе неустранимые, при использовании «Майрин-П» возникают реже по сравнению с приемом компонентов, входящих в его состав, в свободных лекарственных формах.

6. Использование «Майрин-П» повышает контролируемость антибактериальной терапии в амбулаторных условиях и уменьшает частоту преждевременного прекращения лечения по инициативе больного

7. Назначение многокомпонентного противотуберкулезного препарата «Майрин-П» положительно воспринимается больными и средним медицинским персоналом и создает лучшие условия для организации лечебного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении интенсивной фазы химиотерпии у больных впервые выявленным туберкулезом легких комбинированный препарат «Майрин-П» следует дозировать по рифапицину из расчета 10 мг/кг массы тела больного, не превышая дозу в шесть таблеток при массе тела более 69 кг.

2. У впервые выявленных больных с тяжелым клиническим течением туберкулеза и большой протяженностью поражения легочной ткани комбинированный противотуберкулезный препарат «Майрин-П» следует назначать в комбинации со стрептомицином в дозе 16 мг/кг и через 6 часов с изониазидом в дозе 5 мг/кг массы тела больного.

3. У больных впервые выявленным туберкулезом легких ограниченной протяженности в интенсивной фазе химиотерапии возможно использование «Майрин-П» без дополнительного назначения Других противотуберкулезных препаратов.

4. При наличии у впервые выявленных больных туберкулезом легких показаний для лечения в амбулаторных условиях в интенсивной фазе химиотерапии целесообразно использование «Майрин-П».

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Семенова, Ольга Владимировна

1. Адамович В. Н., Рейдерман И.Б. Непосредственные результаты химиотерапии этамбутолом больных распространенным хроническим деструктивным туберкулезом легких // Врачебное дело, -1973. №10. - С.98-102.

2. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А., Взаимодействие лекарственных веществ. М.: Медицина. - 1991.-304с.

3. Базанов Г.А., Платонов Ю.Ф., Попов Д.С. Туберкулез: лечение и профилактика. -Тверь, 2001.-151с.

4. Бальцева Л.Б., Мельник Г.В., Манько В.П. Устранение побочных реакций химиотерапии больных туберкулезом легких // Врачебное дело, 1990. - №4. - С. 7173.

5. Батян А.Н., Абрамовская А.К. Предупреждение развития побочных действий специфической химиотерапии у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза, -1991. -№7.-С.З-8.

6. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Введение в клиническую фармакологию. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. - 128с.

7. Бессонова Г.С., Михайлова Э.С., Чередниченко Л.П. Токсико-аллергические и вирусные гепатиты у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза, 1989. -№12.-С.38-41.

8. Богадельникова И.В. Лечебная тактика при впервые выявленном туберкулезе легких //Автореф. дисс. доктора мед. наук / ММА им. И. М. Сеченова М. - 1999. - 25с.

9. Богадельникова И.В. Химиотерапия туберкулеза легких в амбулаторных условиях // В кн.: Химиотерапия туберкулеза. / НИИ фтизиопуьмонологии ММА им. И. М. Сеченова М., - 2000. - С. 19-20.

10. Бялик И.Б. Применение этамбутола в повышенных и обычных дозах при лечении впервые выявленных больных туберкулезом в процессе антимикробного лечения // Пробл. туберкулеза, -1988. - №6. - С. 30-33.

11. Васильев A.B. Современные проблемы туберкулеза в регионе Северо-запада России // Пробл. Туберкулеза, -1999. №3.- С.5-7.

12. Васильев A.B. Туберкулез на Северо-западе России // Большой Целевой Журнал о туберкулезе, 1999. - №2 - С.6-8.

13. Величко Т.Г., Соловьева И.П. Влияние пиразинамида на печень (экспериментальное исследование) // Съезд врачей фтизиатров, 2-й (12-й): Сб. рез. -Саратов, 1994.-С.76.

14. Величко Т.Г., Соловьева И.П., Смирнова Н.С. Неизвестный фармакологический эффект пиразинамида // Туберкулез и экология, 1995. - №1. - С.53-56.

15. Визель A.A. Лечение туберкулеза органов дыхания: Руководство для врачей -Казань, 1998.- 121с.

16. Виленская Р.Н., Гребенник Л.И., Адамович В.Н. Сравнительное изучение инактивации тубазида у больных туберкулезом легких при дробном и однократном приеме суточной дозы // Пробл. туберкулеза, 1969. - № 3. С. 43-49.

17. Голубцов A.A., Савельева A.A. Эмбриотоксические свойства рифампицина при полихимиотерапии у крыс // Туберкулез и экология, 1995. - №1. - С.56-60.

18. Голубцов А А., Соколова Г.Б., Торчинский А.М. Эмбриотоксическое действие рифампицина на крыс // Пробл. туберкулеза, 1991. - №2. - С.65-69.

19. Гольдштейн В.Д., Иоффе P.A., Крюков В.Л. К вопросу о фармакокинетике рифампицина у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза, 1977. - №4. - С 61-66.

20. Гольдштейн В.Д. Принципы химиотерапии больных туберкулезом //Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины. Сборник №4 научных трудов сотрудников ЦКБ МПС М. - 2000. - С.246-267.

21. Давыдов В.Ф. Побочное действие и целесообразность назначения лекарственных средств. Горький, ГМИ, 1990. - 156с.

22. Дворецкий Л.И. Туберкулез в клинике внутренних болезней // Русс. мед. журнал, -1998. Т.6, №11.- С.707-716.

23. Дорожкова И.Р., Медведева И.М. Проблема лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза на современном этапе // Туберкулез и экология, 1997. -№2. -С.25-27.

24. ЗО.Зия A.B. Усовершенствование метода определения рифампицина в сыворотке крови // Удостов. № 444/9. от 7.05.86.

25. Зия A.B., Соколова Г.Б. Фармакокинетика рифампицина при внутривенном введении у больных туберкулезом легких // Эксперим. и клин, фармакология противотуберкулезных препаратов: Сб. науч. трудов / Московский НИИ туберкулеза МЗ РСФСР.-М., 1992,-С.123-127.

26. Иванова Л.А., Павлова М.В. К вопросу о терапии полирезистентного туберкулеза легких // Материалы юбил. сессии 80-летия Центрального НИИ туберкулеза РАМН. -М., 2001. -С. 172-173.

27. Иоффе P.A. Биотрансформация рифампицина у больных туберкулезом легких // Антибиотики,- 1977.-№7.-С. 177-180.

28. Калиева Г.К. Осложнения со стороны глаз при лечении этамбутолом // Пробл. туберкулеза, 1989. - №5. - С.74-75.

29. Капков Л.П. Туберкулез в России XX века // Научные труды (к 75-летию ведущего противотуберкулезного учреждения г. Москвы) / Сб. науч. трудов под ред. Литвинова В.И. М., - 2001. - С.59-60.

30. Карачунский М.А. Туберкулез в наши дни // Русс, мед журнал, 2001. - №21., Т.9. -С. 951-953.

31. Каркищенко H.H., Хоронько В.В., Сергеева CA., Каркищенко В.Н. Фармакокинетика. Ростов н/Д: Феникс, 2001. - 384с.

32. Касымов И.А-0. Пиразинамид в современной химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких //Автореф. дисс. . канд. мед. наук/ Центральный НИИ туберкулеза РАМН. 1989. - 23с.

33. Кислицина H.A., Котова Н.И. Концентрация рифампицина и изониазида в крови резецированных легких больных туберкулезом при комбинированном приеме применении препаратов // Пробл. туберкулеза, 1980. - № 8. - С.63-65.

34. Ковалева С.И., Корнилова З.Х., Батыров Ф.А. Особенности выявления и лечения туберкулеза у лиц без определенного места жительства // Пробл. туберкулеза, 1996. -№ 6.-С.43.

35. Козьма Д., Липатик П., Иоффе Ж., Ларин К. О гепатотоксическом действии рифампицина и ГИНК // Пробл. туберкулеза, 1982. - № 7. - С.68-72.

36. Коломиец В.М., Чуканов В.А. Контроль при проведении химиотерапии в современных условиях //В кн.: Химиотерапия туберкулеза / НИИ фтизиопульмонологии ММА им. ИМ.Сеченова, М., 2000. - С.ЗЗ

37. Комплексная терапия больных туберкулезом / Хальбаева И.В., Корякин В.А., Кулешов С.Е. и др. // Эксперим. и клин, фармакология противотуберкулезных препаратов: Сб. науч. тр. / Моск. НИИ туберкулеза. М.,1992. - С.138-143.

38. Корякин ВА., Николаев В.П., Соколова Г.Б., Зия A.B., Абрамович А.Г., Протопопова М.М. Безмедикаментозная профилактика поражений печени крыс при введении изониазида и моноацетилгидразина // Пробл. туберкулеза, 1987. - № 12. -С49-52.

39. Корякин ВА., Соколова Г.Б., Зия A.B., Зелигер JI.P., Ивлева OJL, Николаев В.П. Фармакокинетические основы безмедикаментозной профилактики лекарственных гепатитов // Тер. архив, 1987. - №7. - С.75-77.

40. Корякин ВА., Соколова Г.Б., Зия A.B. Медикаментозные гепатиты у больных туберкулезом // Врач, дело, 1984.-№5. - С.60-62.

41. Корякин В А., Хальбаева И.В., Галенко H.H. Взаимодействие противотуберкулезных препаратов: Сб. науч. тр. / Моск. НИИ туберкулеза. М.,1992. - С.163-167.

42. Корякин В.А. Химиотерапия больных туберкулезом. // Туберкулез и экология, 1995. -№1.-С.67-70.

43. Критерии клинического излечения и оценка комплексного лечения больных туберкулезом органов дыхания: Метод, рекомендации / Моск. НИИ туберкулеза; сост. В.С.Гавриленко. М., 1990. - 22с.

44. Крофтон Д., Шоле П., Маер Д. Методические рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. ВОЗ., 1998.

45. Крофтон Д., Хорн Н., Миллер Ф. Клиника туберкулеза. М., 1996. - 200с.

46. Куликова Е.М., Мишин В.Ю. Эффективность амбулаторной химиотерапии абациллярного туберкулеза легких // Материалы юбил. сессии 80-летия Центрального НИИ туберкулеза РАМН. М., 2001. - С. 184-185.

47. Куликова Е.М. Амбулаторная химиотерапия туберкулеза легких // Актуальные вопросы туберкулеза и других гранулематозных заболеваний. Сб. материалов научно-практической конференции молодых ученых М., 2001. - С.167-169.

48. Кучеров АЛ. Приемлемы ли рекомендации ВОЗ по туберкулезу в России? // Всемир. мед. вестник, 1996. - Т.3-4. - С.328-332.

49. Лечение туберкулеза // Туберкулез./ Под ред. Хоменко А.Г. М., 1996. - С.496.

50. Лечение туберкулеза: Руководяще принципы для национальных программ. ВОЗ, Женева, 1994.-46с.

51. Литвинов A.B. Лекарственная коррекция гепатотоксичности изониазида и сочетания его с рифампицином // Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Ленинградский НИИ фтизиопульмонологии. Л. - 1984. - 19с.

52. Литвинов В.И. Медников Б.Л. Румянцева Т.А. Ловачева О.В. Пиявский С A. Myrin-возможности применения у больных туберкулезом легких в начальной фазе лечения //Российский нац. конгресс (человек и лекарство). Тезисы докладов. М., 2000, - С. 378.

53. Ломако М.Н., Калечиц О.М., Соболь С.А. Спутник участкового фтизиатра и пульмонолога. Минск: Беларусь, 1986. - 223с.

54. Лоуренс Д., Бенитт П. Клиническая фармакология: в 2-х т.: Пер. с анш. / Под ред. В. И. Метелицы. -М.: Медицина, 1993. 640с.

55. Мадей Б., Малок С., Шиленжинвски К. Отрицательные реакции при лечении рифампицином у больных туберкулезом и неспецифическими заболеваниями легких // Пробл. туберкулеза, 1980. -№11. - С.27-29.

56. Макиева В.Г., Сорокина И.А., Богадельникова И.В. и др. Психологические исследования больных туберкулезом легких при различных режимах лечения //8 Национальный конгресс пульмонологов. Тезисы. (ХХП. 7). 1997. - С.212.

57. Макинский А.И., Величко Т.Г. Гипокоагуляционные действия пиразинамида и максаквина // Туберкулез и экология, 1997. - №3. - С.30-31.

58. Медников Б.Л., Литвинов В.И., Румянцева Т.А., Ловачева О.В., Горюнов В.В. MYRIN возможности применения у больных туберкулезом легких //В кн.: Химиотерапия туберкулеза / НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сетаюва, М.,2000.-С.44-45.

59. Мельник В.П. Побочное действие этиотропных препаратов у больных туберкулезом // Врачебное дело, 1991. - №6. - С. 89-91.

60. Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких // Лечащий врач, 2000. - №3. - С. 4-9.

61. Мишин В.Ю., Григорьев Ю.Г., Дитятков А.Е. Лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких комбинированными таблетками с фиксированной дозировкой //Инфекции и антимикробная терапия, 2001. - т.З. - №2. - С. 58-60.

62. Мишин В.Ю., Куликова Е.М. Амбулаторная терапия абациллярного туберкулеза легких //В кн.: Химиотерапия туберкулеза / НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова, М., 2000. С. 20-21.

63. Мишин В.Ю., Михеева Л.П. Эффективность амбулаторной химиотерапии укороченной длительности абациллярных больных туберкулезом легких II IV СъездUнаучно-медицинской ассоциации фтизиатров. Тезисы докладов. М.-Ионкар-Ола, -1999.-С. 293.

64. Многокомпонентные лекарственные формы ТРИКОКС и РИФАТЕР в лечении туберкулеза / В.А. Аксенова, Г.Б. Соколова, В.А. Корякин и др. // Человек и лекарство: Тезисы докладов, Росс. нац. конгресс М., 1996. - С. 210.

65. Можокина Г.Н., Каток А.Н., Бугаенко С.Е. Особенности фармакокинетики рифампицина в зависимости от способов его введения в комплексе с другими туберкулостатиками // Съезд врачей-фтизиатров, 11-й: Сб. рез. С.-Пб., 1992. - С 4647.

66. Можокина Т.Н. Состояние печени кроликов при комплексной химиотерапии экспериментального диссеминированного туберкулеза // Пробл. туберкулеза, 1990. -№6.-С. 52-56.

67. Нечаева О.Б. Особенности течения туберкулеза органов дыхания у лиц, находящихся в исправительно-трудовых учреждениях // Пробл. туберкулеза, 1994. - №4. - С.11-14.

68. Нечаева О.Б., Филиппов В.А., Дедюхин К.Н. Туберкулез в исправительно-трудовых учреждениях Свердловской области // Съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров, 3-й: Сборник резюме. Екатеринбург, 1997. - С. 18.

69. Особенности фармакокинетики рифампицина у больных туберкулезом / Г.Б. Соколова, J1.P. Зелигер, A.B. Зия и др.// Эксперим. и клин, фармакология противотуберкулезных препаратов: Сб. науч. тр. / Московский НИИ туберкулеза. -М., 1992.-С. 127-132.

70. Перельман М.И., Корякин В.А. Фтизиатрия: Учебник. М., Медицина, 1996. - 336с.

71. Песоцкая Л.П. Индивидуальные режимы и сроки химиотерапии больных с деструктивным туберкулезом легких. // Автореферат дисс. . канд. мед. наук/ Российский НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ. М. - 1996. - 16с.

72. Правдина И.И. Лечение больных туберкулезом легких в условиях дневного стационара //В кн.: Химиотерапия туберкулеза / НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова, М., 2000. С. 22-23.

73. Приймак A.A., Сагалович В.Я., Перельман М.И., Богадельникова И.В. Современные тенденции специфической терапии туберкулеза легких // Туберкулез и экология, -1996.-№4.-С. 5-7.

74. Программа ВОЗ по туберкулезу, структура для эффективной борьбы с туберкулезом. Документ ВОЗ Женева, 1996.

75. Пунга В.В., Капков Л.П. Туберкулез в России // Пробл. туберкулеза, 1999. - № 1. - С. 14-16.

76. Рабухин А.Е. Химиотерапия больных туберкулезом М.: Медицина 1970 - 400с.

77. Репик В.И., Чуканов В.И. Актуальные проблемы туберкулеза органов дыхания: эпидемиология, диагностика, клиника, лечение II Пульмонология, №1. - 2000. - С. 70-71.

78. Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. ВОЗ. - Женева, 1998.-47с.

79. Рогожкина H.A., Лямина Е.Л., Гурьянов В.Н. Причины неэффективного лечения впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких IIB кн.: Химиотерапия туберкулеза / НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова М., 2000. - С. 32-33.

80. Рудой Н.М., Смаилова ГЛ., Марданов С.К. Лекарственная непереносимость противотуберкулезных препаратов и методы ее устранения // Пробл. туберкулеза, -1991.- №6.-С. 32-36.

81. Рыбка Л.Н., Пунга В.В. Туберкулез у беженцев из дальнего зарубежья // Пробл. туберкулеза. 1996.-№3.-С.12-13.

82. Скакун Н.П., Шманько В.В. К вопросу о гепатотоксичности изониазида. // Пробл. туберкулеза, 1985. - №4. - С. 51-55.

83. Сливкин А.И. Соединения с противотуберкулезной активностью: синтез, структура, механизм действия. Изд. Воронежского университета 2000. - 261с.

84. Сливко Ю.И. Влияние этионамида и изониазида на перекисное окисление липидов и состояние печени // Пробл. туберкулеза, 1987. - №8. - С. 67.

85. Сливко Ю.И., Климинюк Е.И., Табачук O.E. О гепатотоксическом действии сочетаний пиразинамида, изониазида, рифампицина // Пробл. туберкулеза, 1989. -№4.-С.39-40.

86. Смаилова Г.А., Жангиреев A.A. Применение Тубитала в стандартных режимах химиотерапии. // IV Съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров. Тезисы докладов. М. - Йошкар-Ола. - 1999. - С. 88.

87. Соколов В.А., Голубев Д.Н., Минирина Н.С. Факторы риска у впервые выявленных больных туберкулезом в промышленном районе // Съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров, 3-й: Сборник резюме. Екатеринбург, 1997. - С20.

88. Соколова Г.Б., Ивлева АЛ., Зия A.B., Зелигер Л.Р., Суворова В.И., Галенко НН. Клиническая фармакология изониазида// Пробл. туберкулеза, 1984. - №9.- С.55-60.

89. Соколова Г.Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких. //Автореферат дисс. . доктора мед. наук. / НИИ фтизиопульмонологии ММА им. ИМ.Сеченова. М. - 2000. - 67с.

90. Соколова Г.Б. Новые технологии химиотерапии туберкулезной инфащи: Пособие для врачей / НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М.Сеченова. М.- 2000. - 20с.

91. Соколова Г.Б. Рифабутин в комплексной терапии туберкулеза: Пособие для врачей. -М,-2001.-20с.

92. Соколова Г.Б., Величко Т.Г., Соловьева И.П. Коррекция кардиотоксического действия пиразинамида//Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конр., 3-го.- М., 1996.-С. 90.

93. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Корякин В.А. Основы экспериментальной и клинической фармакологии. //Эксперим. и клин. фармакология противотуберкулезных препаратов: Сб. науч. тр. / Московский НИИ туберкулеза. -М., 1992. -С. 3-7.

94. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Соловьева И.П., Корякин В.А. Патоморфоз туберкулеза и пути повышения эффективности лечения // Врач, 1997. - №9. - С.15-18.

95. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Можокина Г.Н. Пути повышения эффективности лечения больных туберкулезом // Практикующий врач, 1997. - №9. - С. 24-25.

96. Соколова Г.Б., Можокина Г.И., Елистратова НА. Новые отечественные комбинированные противотуберкулезные препараты Фтизоэтам и Фтизопирам //Большой Целевой Журнал о туберкулезе, 2000. - №9. - С. 15,27.

97. Соколова Г.Б., Николаев В.Г., Брауде В.И., Зия A.B. Медикаментозная профилактика поражений печени, обусловленных изониазидом и его метаболитами // Пробл. туберкулеза, 1989. - №5. - С. 36-40.

98. Соловьева И.П. Патоморфоз туберкулеза в современных условиях // Нац. конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сб. рез. Новосибирск, 1996. - № 1418.

99. Стратегия DOTS (Direct Observe Treatment Short-course) с позиции управления. -ВОЗ. Женева, 1997.

100. Титаренко О.Г., Вахмистрова Г.И., Перова Г.Л. Выделение рифампицина с мочой при почечной недостаточности в условиях изолированного и совместного приема с изониазидом // Антибиотики, 1983. - №9. - С. 698-702.

101. Тыныстанова Р.И. Пиразинамид в современной химиотерапии больных хроническим деструктивным туберкулезом легких // Автореф. дисс. канд. мед. наук / Центральный НИИ туберкулеза РАМН. 1984. - 23с.

102. Фурье Бернард. Использование Майрина для лечения туберкулеза. "Национальная программа по Исследованию туберкулеза". Южная Африка, Претория; информационное письмо. 1999.

103. Фрейдович А.И. Интенсивное комбинированное лечение туберкулеза. М, 1997., -62с.

104. Хальбаева И.В. Терапия больных туберкулезом легких изониазидом, рифампицином и пиразинамидом в фиксированной многосоставной лекарственнойформе // Автореф. дисс.канд. мед. наук / Московский НИИ туберкулеза МЗ1. РСФСР-М.- 1994.-21с.

105. Холодов JI.E., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М.: Медицина, 1985. -464с.

106. Хоменко А.Г. Туберкулез органов дыхания. Руководство для врачей. М. "Медицина" 1988. 576с.

107. Хоменко А.Г. Химиотерапия туберкулеза легких. М., - 1980. - 278 с.

108. Хоменко А.Г. Современные тенденции распространения туберкулеза в России //Русс. мед. журнал, 1998. - Т.7, №4. - С. 16-20.

109. Хоменко А.Г. Клинические и эпидемиологические аспекты контролируемой химиотерапии укороченной длительности // Пробл. туберкулеза, 1998. - №4. - С.16-21.

110. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю. Эффективность комбинированных таблеток рифатер и рифинаг при лечении больных с впервые выявленным туберкулезом легких //Новые лек. препараты, 1997. - №12. - С 14-21.

111. Хоменко А.Г., Пунга В.В., Гришина Т.А., Сторонин М.Б., Данилова И.Д., Рыбка Л.И. Эффективность химиотерапии больных туберкулезом легких в интенсивной фазе // Пробл. туберкулеза, 1996. - №5. - С. 13-14.

112. Химиотерапия больных туберкулезом органов дыхания. //Методические рекомендации. / Хоменко А.Г. и др. М.,1992.

113. Хуан Альбино, Ли Райхман Лечение туберкулеза // Большой Целевой Журнал о туберкулезе, -1999. №5. - С. 28-32.

114. Эффективные и щадящие режимы химиотерапии больных туберкулезом легких: Пособие для врачей фтизиатров / Соколова Г.Б. М., 1998.

115. Челнокова Н.В., Старостенко Е.В., Салпагаров А.М., Круглова Е.Г. Нарушение функционального состояния центральной нервной системы у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза, -1991. №8. - С. 46-49.

116. Челнокова Н.В., Старостенко Е.В., Салпагаров А.М. Механизмы нейротоксического действия противотуберкулезных препаратов в клинике легочного туберкулеза // Нац. конгресс по болезням органов дыхания, 4-й: Сб. рез. №246.

117. Чекман И.С. Осложнения фармакотерапии. Киев "Здоровье", 1980. - 236с.

118. Чижова Н.М. Политика борьбы с туберкулезом в России //Большой Целевой Журнал о туберкулезе, 2000. - №7-8. - С. 9-11.

119. Чуканов В.И. Основные принципы лечения больных туберкулезом легких // Русс, мед. журнал, 1998. - Т.6, №17. - С. 1138-42.

120. Чуканов В.И. Проблема излечения больных туберкулезом органов дыхания // Русс, мед. журнал, 2001. - Т.9, №21, - С. 954-959.

121. Чуканов В.И., Мишин ВЮ. Побочные реакции при стандартных режимах химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом легких // 7-й нац, конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме. М.,-1997. - С.168.

122. Чучалин А.Г. Новое поколение противотуберкулезных препаратов. //В кн.: Химиотерапия туберкулеза /НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова, М., 2000.-С. 42-44.

123. Чуканов В.И. Проблемы лечения больных туберкулезом легких II Пробл. туберкулеза, 1997. - №4. - С. 17-19.

124. Шапатава М.Н. Действие изониазида, рифампицина и пиразинамида в культуре ткани легкого, инфицированной микобактериями туберкулеза //Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Московский НИИ туберкулеза МЗ РСФСР М. - 1993. - 19с.

125. Шилова М.В., Хрулева Т.С. Сближение подходов ВОЗ и России к решению проблемы туберкулеза // Большой Целевой Журнал о туберкулезе, 2000. - №7-8. - С. 30-32.

126. Шилова М.В., Сон И.М. Заболеваемость туберкулезом населения России // Сб. науч. трудов, посвященный 80-летию института /НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова, М., 1998. С. 14-20.

127. Щуцкая Е.И., Пряхина В.И., Колпакова Т.А., Курилович Г.М. Лекарственные нефропатии у больных туберкулезом легких //Пробл. туберкулеза, 1991. - №4. - С. 48-49.

128. Acocella G. The use of fixed-dose combination in antituberculosis chemotherapy. Rationale for their application in daily, intermittent and pediatric regimens. //Rev. Int. Union Tuberc. Lung Dis. -1990. Jun-Sep; 65(2-3): 77-83.

129. Acocella G., Angel J. Short-course chemotherapy of pulmonary tuberculosis: a new approach to drug dosage in the initial intensive phase. // Am. Rev. Resp. Dis. 1986. - Vol. 134.-P.1283-1285.

130. Agrawal S., Thomas N.S., Dhanikula A.B., Kaul C.L., Panchagnula R Antituberculosis drugs and new drug development. // Curr. Opin Pulm. Med. 2001. - May; 7(3): 142-7.

131. Bellabas M., Khaled S., Khaled N.A., Boulahbal F., Chaulett P. Therapeutic trial of isoniazid, rifampicin and pyrazinamid in the first 2 months of treatment of pulmonary tuberculosis. // Rev. Mai. Respir. -1989. 6(1). - P.59-64.

132. Blomberg B., Spinaci S., Fourie B., Laing R. The rationale for recommending fixed-dose combination tablets for treatment of tuberculosis. // Bull World Health Organ. 2001. - 79 (1): S61-8.

133. Braindi O., Haegi V., Villger B., Bohn W., Baumann H.R. Kuzzetherapie der Leingentuberculose mit einer fixen kombination von isoniaside, rifampicin, pyrazinamide. //Schweir Med. Wochenschr-1989 Vol.119. No.10. - P.299-305.

134. Bumgarner R. Developing a rationale response to the fourth element of DOTS (a secure supply of quality TB drugs) or, the need for a Global Drug Facility. Unpublished document, Stop TB Initiative (STB), 1999; 1-12.

135. Catalani E. Review of the Indian market of antituberculosis drugs: focal on the utilization of rifampicin-based products. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1999. - Nov; 3(11 Suppl 3): S. 289-91.

136. Chaulet P. Implemenation of fixed-dose combination in tuberculosis control: outline of responsibilities. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -1999. Nov; 3 (11 Suppl 3): S. 353-7.

137. Chien J.E., Huang S.T., Yu M.C., Wu I. H., Lin T.P. Ethambutol-induced pulmonary infiltrates with fever and skin rash: a case report. // Chung Hua I Tsa Chih (Taipei). 1998. -Jun; 61(6): 371-4.

138. Combs D.L., O'Brien R.J., Geitter L.J. USPHS tuberculosis short-course chemotherapy study 21: effectiveness, toxicity and acceptability. The report of final results. // Am. Intern. Med. -1990. Vol. 112. - P. 397- 406.

139. Cowie R.L., Brink B.A. Short-course chemotherapy for pulmonary tuberculosis with a rifampicin, isoniazid and pyrazinamid combination tablet. //S. Afr. Med. J. 1990. - Vol. 77.-No.8.-P. 390-391.

140. Davidson P. Tuberculosis: new views of an old disease // N. Engl. J. Med. 1985. -V.312,№23.-P. 1514-1515.

141. Dautzenberg B., Broussier P. La tuberculos in 1989 // Rev. Mai. Respir. 1989. - V.6, №1.-P. 3-4.

142. Didilescu C. Antituberculosis drugs. // Pneumoftiziologia 1998. - Apr-Jun; 47(2): 11920.

143. Duval P., Levenes H., Boulahbal F. The prevalence pf Mycobacterium tuberculosis in New Caledonia, 1995-1996. // Int. J. Tuberc. LungDis. 1999. - Mar.; 3(3): 219-23.

144. Ellard G.A. The evaluation of rifampicin bioavailabilities of fixed-dose combinations of anti-tuberculosis drugs: procedures for ensuring laboratory proficiency. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -1999. -Nov. 3 (11 Suppl 3): S. 322-4

145. Ellard G.A., Fourie P.B. Rifampicin bioavailability: a review of its pharmacology and the chemotherapeutic necessity for ensuring optimal absorption. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -1999. -Nov. 3 (11 Suppl 3): S. 301-8.

146. Fite E., Vidal R., Kuiz J., Gracia J. Hepatic toxicity of two antituberculosis regimens of 6 and 9 months. The role of pyrazinamid. //Bull. Intern. Union Tuberc. 1986. - Vol.61. -No.3.-P. 78.

147. Fixed-dose combination tablets for the treatment of tuberculosis. Report of an informal meeting held in Geneva, 27 April 1999. World Health Organization 1999.

148. Fourie P.B. Proposed minimum registration requirements for fixed-dose combinations antituberculosis drugs. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1999. - Nov; 3(11 Suppl 3): S. 362-7.

149. Geiter L.I. Short-course chemotherapy of pulmonary tuberculosis. // Am. Rev. Respir. Dis., 1987.-Vol. 135.-No.7.-P. 1215.

150. Heng J.E., Vorweik C.K., Lessel E., Zurakowski D., Levin L.A., Dreyer E.B. Ethambutol is toxic to retinal ganglion cells via an excitotoxic pathway. // Invest Ophtalmol Vis. Dis. -1999. Jan; 3(1): 42-6.

151. Israel H.L. Isoniazid-assosiated hepatitis deaths: a review of available information (letter). //Am. Rev. Respir. Dis. -1992. Vol. 146. - N0.6. - P. 1643.

152. Laing R.O., McGoldrick KM. Tuberculosis drug issues: prices, fixed-dose combination products and second-line drugs. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2000. -Dec; 4(12 Suppl 2): S. 194-207.

153. Levy D., Perdrized S., Burghard et al. Regimens thérapeutiques antituberculeux prescrits en rountine dans le Bas-Rhin et résultats du traitement. //Rev. Mai. Resp. 1986. -V0I.3-N0.2.-P. 93-97.

154. Loos U., Müsch E., Shwabe H.K. Bedeutung des azetyltererphanotyps und der inüaten oralen intravenösen rifampicin gäbe in der tuberkulesebehandlung. // Pneumolodie. 1990. -Bd.44.-P. 488-489.

155. Macnab M.F., Böhmer P.D., Seager J.R Evaluation of the 3-drug combination, Rifiter, versus 4-drug therapy in the ambulatory treatment of tuberculosis in Cape Town. // Afr. Med. J. -1994. -Jun; 84(6): 325-8.

156. Matz J., Borish L.C., Routes J.M., Rosenwasser L.J. Oral desensitization to rifampin and ethambutol in mycobacterial disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Mar, 149(3 Pt 1): 815-7.

157. Moulding T., Dutt A.K., Reichman L.B. Fixed-dose combination of medications to prevent drug resistans. // Ann. Inter. Med. -1995. Jun 15; 122(12): 951-4.

158. Norval P.Y., Blomberg B., Kitler M.E., Dye C., Spinaci S. Estimate of the global market for rifampicin-containing fixed-dose combination tablets. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1999. -Nov; 3 (11 Suppl 3): S. 292-300.

159. Panchagnula R, Agrawal S., Kaur K.J., Singh I., Kaul CL. Evaluation of rifampicin bioequivalence in fixed-dose combinations using the WHO/IUATLD recommended protocol. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2000. -Dec; 4(12): 1169-72.

160. Panchagnula R, Sing I., Kaur K.J., Kaul C.L. Bioequivalence study of rifampicin in fixed-dose combination of rifampicin and isoniasid vs. Separate formulations. //Methods Find Exp. Clin. Farmacol. -1999. -Nov; 21(9): 625-8.

161. Pedersen C., Jereb J., Frieden T. et all. Nosocomial transmission of multidrugiesistant Micobacterium tuberculosis // Ann. Intern. Med. 1992. - V. 117. - P. 191 -196.

162. Perelman M.I. Tuberculosis in Russia. // Rev. Int. G. Tuberc. Lung Dis. 2000. - Vol. 12. -№4.-P. 1097-1103.

163. Pilheu J.A. Tuberculosis 2000: problems and solutions. //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. -Sep; 2(9): 696-703.

164. Pillai G., Ellard G.A., Smith P.J., Fourie P.B. The potential use of urinary excretion data for assessing the relative bioavailability of rifampicin in fixed dose anti-tuberculosis formulations. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2001 Aug; 5(8): 691-5/

165. Prasad R,, Mukerii P.K. Ethambutol-induced trombocytopenia, //Tubercle. 1990. - Vol. 70, N3. - P. 31-38.

166. Rodrigo T., Gayla J. Characteristics of patients who generate secondary cases // Int. J. of Tuberc. Lung Dis. 1997. - V.l, № 4. - P. 352-357.

167. Sbarbaro J. Tuberculosis: Yesterday, today and tomorrow // Ann. Intern. Med. 1995. -V.122,№ 12.-P. 955-956.

168. Shaibaro I.A. The combined effect of rifampicin and pyrazinamid within the human macrophage. //Am. Rev. Respir. Dis. -1992. Vol. 146. - No.6. - P. 1448-1451.

169. Sharbaro J., Blomberg B., Chaulet P. Fixed-dose combination formulations for tuberculosis treatment. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1999. - Nov; 3 (11 Suppl 3): S. 286-8.

170. Shenfield GM. Therapeutic drug monitoring beyond 2000. //Br. J. Clin. Phamacol. -2001; 52 Suppl 1:3-4.

171. Singh M. Adherence to anti-tuberculosis treatment. // Indian Pediatr. 1999. - Dec; 36 (12): S. 1285-6

172. Somoskovi A., Parsons LM., Salfinger M. The molecular basis of resistance to isoniazid, rifampin and pyrazinamide in Mycobacterium tuberculosis. // Respir. Res. 2001; 2 (3): S. 164-168.

173. Tam CM., Chan S.L., Lam C.W., Leung C.C., Kam KM., Morris J.S., Mitehison DA Rifapentine and isoniazid in the continuation phase of treating pulmonary tuberculosis. Initial report. // Am. J. Respir. Crit Care Med. -1998. Jun; 157(6 Pt 1); S. 1726-33.

174. Treatment of tuberculosis and tuberculosis infection in adults and children (ATS) // Clin. Infec. Diseases, 1995. Vol.21 .-Nl.-P. 9-27.

175. Trebucq A., Caundron JM., Pinel J. Requirements for anti-tuberculosis drug tender requests. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1999. - Nov; 3(11 Suppl 3): S. 358-7.

176. Yew W.W. Therapeutic drug monitoring in antituberculosis chemotherapy: clinical perspectives. //Clin. Chim. Acta-2001. -Nov; 313(1-2): S. 31-6.

177. Wolde K., Lema E., Roscigno G., Abdi A. Fixed-dose combination short course chemotherapy in the treatment of pulmonary tuberculosis. // Ethiop. Med. J. 1992. - Apr, 30(2): 63-8.

178. Xiao C., Fu Y., Li Z. Efficacy of unfixed continuation phase short-course chemotherapy. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi -1997. Dec; 20(6): 358-60

179. Zhu L., Yan B., Ma W. Controlled clinical study on efficacy of fixed-dose compounds rifater/rifinah in antituberculosis chemotherapy. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi -1998.-Nov; 21(11): 645-7.