Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ БРОНХОЛИТИКА ТИОТРОПИУМА БРОМИДА И СИМПАТОМИМЕТИКА ФОРМОТЕРОЛА У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ ХОБЛ

ДИССЕРТАЦИЯ
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ БРОНХОЛИТИКА ТИОТРОПИУМА БРОМИДА И СИМПАТОМИМЕТИКА ФОРМОТЕРОЛА У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ ХОБЛ - диссертация, тема по медицине
Дациева, Саида Магомедовна Махачкала 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Оглавление диссертации Дациева, Саида Магомедовна :: 2012 :: Махачкала

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности течения хронической обструктивной болезни лёгких у лиц пожилого и старческого возраста.

1.2. Современные принципы лечения хронической обструктивной болезни лёгких.

1.2.1. Бета2-агонисты в терапии хронической обструктивной болезни легких.

1.2.2. М-холинолитики.

1.2.3. Комбинированная бронхолитическая терапия.

1.3. Кардиальные эффекты короткодействующих и пролонгированных бронхолитиков.

1.4. Роль изучения качества жизни для оценки эффективности терапии

ХОБЛ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.3. Дизайн исследования.

2.4.Статистическая обработка результатов исследования.

2.5. Клиническая характеристика больных.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ БРОНХОЛИТИКАМИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ЛЁГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ, СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ ЭКГ (ПО ХОЛТЕРУ) И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА.

3.1. Состояние центральной внутрисердечной гемодинамики у больных хронической обструктивной болезнью легких пожилого и старческого возраста по результатам эхокардиографии.

3.2. Влияние бронхолитиков на уровень систолического давления в легочной артерии в группах сравнения.

3.3. Динамика показателей функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких пожилого и старческого возраста.

3.4. Влияние бронходилататоров на частоту и характер нарушений ритма сердца у больных пожилого и старческого возраста с хронической обструктивной болезнью легких.

3.5. Оценка клинической эффективности применения бронхолитической терапии в группах исследования.

3.6. Сравнительный анализ влияния различных методов бронхолитической терапии на показатели качества жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.6.1. Результаты исследования качества жизни больных хронической обструктивной болезнью легких по опроснику ЕС^Б.

3.6.2. Оценка изменения качества жизни по опроснику БОЯС).

3.7. Корреляционные взаимосвязи.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Дациева, Саида Магомедовна, автореферат

Актуальность темы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает существенное место в структуре болезней у лиц пожилого и старческого возраста, усугубляя старческую полиморбидность [6].

По данным выполненных в последние годы исследований распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет 10,1% [1,43,77].

ХОБЛ по сей день остается одной из важнейших медико-социальных проблем, частота распространённости, сроки первичного выхода на инвалидность и смертность при которой продолжают неуклонно увеличиваться. Ежегодно от этой патологии умирает около 2,75 миллиона человек, более того, наблюдается стойкая тенденция к росту летальности [58,77,81,113]. Именно поэтому решение проблемы ее эффективного лечения и реабилитации приобрело важное социально-экономическое значение и обусловило поиск новых подходов и лекарственных препаратов.

Долгое время ХОБЛ рассматривалась как необратимое, неуклонно прогрессирующее заболевание с крайне плохим прогнозом, однако в последние годы появились данные о том, что его можно предупреждать и лечить [102,125,126].

Лечение ХОБЛ у пожилых больных - проблема, требующая учёта целого ряда факторов, характерных для течения этого заболевания в старших возрастных группах. Во-первых, анатомо-физиологические особенности пожилых (ригидность грудной клетки, снижение эластичности лёгочной ткани, уменьшение силы дыхательных мышц). Возрастное снижение эластических свойств лёгких способствуют уменьшению скорости выдоха и увеличению остаточного объёма лёгких. Все это существенно изменяет механику дыхания, характерную для молодых лиц. С возрастом изменяется рецепторный аппарат и иннервация лёгких, наблюдаются возрастные изменения других органов (почки, печень, сердечно - сосудистая система), что существенно влияет на фармакокинетику лекарственных средств, используемых в лечении ХОБЛ [28].

Вторым весьма важным аспектом проблемы является наличие у пожилых лиц с ХОБЛ целого ряда сопутствующих заболеваний, приводящих к взаимному отягощению и к нежелательным эффектам лекарственных средств, применяемых в их лечении. При этом, больным назначают большое количество препаратов с целью оказать лекарственное влияние на все существующие у них болезни. Следовательно, полипрагмазия - характерное явление при формировании лечебной тактики у больных ХОБЛ [24,28,29].

Следующим аспектом проблемы лечения больных ХОБЛ является изменение личности пожилых (ослабление памяти, депрессивные состояния, ослабление слуха, остроты зрения, нарушение координации движений), что ограничивает их возможности в использовании современных лекарственных препаратов, применяемых в виде ингаляций. Число ошибок при использовании ингаляторов существенно снижает их эффективность. И чем больше кратность применения в течение суток ингалятора, тем больше допускается ошибок [94].

Всё сказанное определяет целесообразность специального подбора препаратов при лечении пожилых больных ХОБЛ.

В настоящее время согласно международным рекомендациям (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - GOLD) применение бронхолитиков по-прежнему является приорететной терапией больных ХОБЛ, однако с появлением пролонгированных форм бронходилататоров отношение к результатам их лечения начало меняться [125,126].

В последние годы при лечении ХОБЛ стали использовать новую генерацию ингаляционных бронходилататоров - ßi - агонисты пролонгированного (12 часового) действия (формотерол) и ингаляционный холинолитик 24 часового действия - тиотропиум бромид.

Формотерол - селективный агонист адренергических бетаг-рецепторов длительного действия, по данным литературы, независимо от изменений показателей бронхиальной проходимости, может улучшить клинические симптомы и качество жизни (КЖ) больных, уменьшить число обострений. Он сохраняет бронхорасширяющий эффект в течение 12 часов, кроме того обладает быстрым бронхолитическим действием в течение 1-3 мин., что даёт возможность применять препарат не только в качестве базисной терапии, но и для купирования острых симптомов ХОБЛ [83,].

Тиотропиум бромид - специфическое антихолинергическое средство с продолжительным действием, обладающим сродством к М]-М5 подтипам мускариновых рецепторов. Препарат обеспечивает бронходилатацию и протекцию против холинергических бронхоконстрикторных стимулов в течение 24 часов, что позволяет назначать его один раз в день. Такие свойства препарата значительно упрощают режим дозирования и улучшают комплаенс больных к терапии, что делает его особенно удобным для применения в лечении пожилых больных ХОБЛ. Он также отличается хорошей переносимостью, возможностью длительного использования без заметного снижения эффективности (тахифилаксии), к нему не развивается привыкание, он не кардиотоксичен [65,68].

Существуют данные, что комбинация (32 - агонистов и антихолинергических препаратов более эффективна, чем каждый из них в отдельности. Проведенные исследования по оценке эффективности комбинированного препарата беродуала и влияния на легочную гемодинамику у больных ХОБЛ пожилого возраста, показали несомненное преимущество комбинированной терапии перед монотерапией атровентом и сальбутамолом [6,69].

Многолетний опыт успешного использования комбинаций бронходилататоров разных фармакологических групп - р2 - адреноагонистов и антихолинергических препаратов свидетельствует о взаимопотенциирующем действии, и наталкивает на мысль о целесообразности комбинированного применения современных препаратов длительного действия из названных групп. Поэтому, оценка эффективности сочетанного применения бронхолитиков пролонгированного действия формотерола и тиотропиума бромида представляется весьма перспективной и оправданной. Работа выполнена по плану НИР ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академя» МЗ РФ. Номер госрегистрации темы диссертации - 01201262323.

Цель работы: оценка эффективности комбинированного применения пролонгированных холинолитика - тиотропиума бромида и симпатомиметика - формотерола в сравнение с эффективностью комбинированного препарата беродуала (ипратропиум бромид/фенотерол) при ХОБЛ у пожилых больных.

Задачи исследования:

1.Изучить выраженность клинических симптомов у пожилых больных ХОБЛ Ш-1У стадии до и после комбинированного применения тиотропиума бромида + формотерола и комбинированного препарата беродуала.

2. Изучить влияние сочетанного применения формотерола + тиотропиума бромида и беродуала на динамику функции внешнего дыхания (ФВД) у больных ХОБЛ ПНУ стадии пожилого и старческого возраста.

3. Изучить выраженность лёгочной гипертензии у пожилых больных ХОБЛ тяжёлого и крайне тяжёлого течения и влияние на неё тиотропиума бромида и формотерола по данным эхокардиографии (ЭхоКГ).

4.0ценить возможное аритмогенное (кардиотоксичное) действие комбинированной терапии тиотропиума бромида + формотерола и беродуала по данным суточного мониторирования ЭКГ (СМ-ЭКГ).

5. Оценить изменение КЖ больных ХОБЛ Ш-ГУ стадии пожилого и старческого возраста на фоне терапии тиотропиум бромидом + формотеролом и беродуалом.

Научная новизна исследования

1. В работе впервые дана комплексная оценка особенностей клинического течения, состояния внутрисердечной гемодинамики и лёгочной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ тяжёлого и крайне тяжёлого течения.

2. Впервые оценено влияние терапии тиотропиум бромидом и сочетанного применения тиотропиума бромида+формотерола на показатели функции внешнего дыхания у пожилых больных ХОБЛ тяжёлого и крайне тяжёлого течения в сравнении с приёмом комбинированного препарата беродуал. Показана положительная динамика показателей ФВД на фоне приёма препаратов во всех группах исследования, отмечено преимущество применения комбинации тиотропиум бромид+формотерол у пациентов пожилого и старческого возраста с ХОБЛ в течение шести месяцев терапии.

3. Впервые изучено действие терапии тиотропиум бромидом, беродуалом и сочетанием тиотропиум бромид+формотерол на выраженность лёгочной гипертензии у пожилых больных ХОБЛ III-IV стадии. Показана эффективность бронхолитической терапии во всех группах исследования в отношении статистически значимого снижения давления в лёгочной артерии через шесть месяцев терапии.

4. Впервые у больных пожилого и старческого возраста оценено аритмогенное действие проводимой бронхолитической терапии в группах сравнения.

5. Проведён анализ динамики КЖ у больных ХОБЛ III и IV стадии на фоне бронхолитической терапии тиотропиум бромидом, беродуалом и комбинацией тиотропиум бромид+формотерол. Показана клиническая эффективность терапии во всех трёх группах у больных ХОБЛ III- IV стадии пожилого и старческого возраста, повышающая показатели КЖ пациентов данных групп.

Практическая значимость результатов исследования

1. На основе полученных результатов исследования обоснована необходимость комплексного обследования больных ХОБЛ III- IV стадии, показана ценность использования методов эхокардиографии, суточного мониторирования ЭКГ, ФВД и КЖ при обследовании больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ.

2. Полученные результаты позволяют подобрать безопасные бронхолитики и их наиболее эффективную комбинацию больным ХОБЛ III-IV стадии, которые нуждаются в регулярном применении бронхолитической терапии в амбулаторных условиях.

3. Включение препаратов тиотропиума бромида и комбинированной терапии тиотропиум+формотерол в комплексную терапию оказывает более выраженный положительный клинический эффект, улучшение вентиляционной функции лёгких, способствует улучшению качества жизни и прогноза заболевания в пожилом и старческом возрасте.

Личное участие автора в получении результатов исследования

Клиническое наблюдение за 89 пациентами, получавшими лечение в Госпитале ветеранов ВОВ и труда Республиканского Медицинского центра, их обследование, исследование функции внешнего дыхания, лечение, наблюдение за состоянием в период терапии, подготовка карт-выписок из историй болезни, обобщение полученных результатов, их анализ, статистическая обработка, формулировка выводов и практических рекомендаций, а также их внедрение в клинику выполнены лично автором.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику и учебный процесс

Результаты исследования внедрены в клиническую практику в терапевтическом и кардиологическом отделениях Госпиталя ветеранов Великой Отечественной войны и труда Республиканского медицинского центра МЗ РД, Республиканского гериатрического центра, используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии № 2 ГБОУ ВПО «ДГМА» МЗ РФ, о чем имеются акты внедрения.

Основные положения выносимые на защиту

1. Использование тиотропиума бромида как в монотерапии, так и в сочетании с формотеролом приводило к статистически значимому приросту показателей ФВД, уменьшению одышки, увеличению толерантности к физической нагрузке, что в комплексе улучшало КЖ пациентов пожилого и старческого возраста с ХОБЛ Ш-1У стадии.

2. Приём бронхолитиков тиотропиума бромида, беродуала и комбинированный приём тиотропиум бромид+формотерол у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ Ш-1У стадии приводил к статистически значимому снижению уровня давления в лёгочной артерии через шесть месяцев терапии. Действия препаратов сопоставимы в трёх группах.

3. Ингаляционная терапия бронхолитическими препаратами тиотропиум бромид, беродуал и комбинация тиотропиум бромид+формотерол не оказывала проаритмогенного действия по данным СМ-ЭКГ.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены на: Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека», (Санкт-Петербург, 2009), четвёртом Национальном конгрессе терапевтов (XX Съезд российских терапевтов) (Москва, 2009), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апреля 2010), 2-й Всероссийской конференции гериатров «Особенности здоровья пожилых. Организационные аспекты гериатрической помощи» (Махачкала, 2010).

Апробация диссертации' состоялась на межкафедральной научной конференции ГБОУ ВПО «Даггосмедакадемия» МЗ РФ 30.06.2011, протокол №21.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 работ, из них 4 статьи - в рецензируемых медицинских журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ.

Обём и структура диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 168 источников, в том числе 95 отечественных и 73 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 15 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ БРОНХОЛИТИКА ТИОТРОПИУМА БРОМИДА И СИМПАТОМИМЕТИКА ФОРМОТЕРОЛА У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ ХОБЛ"

ВЫВОДЫ

1. Приём комбинации тиотропиум бромида+формотерола статистически значимо приводил к уменьшению одышки, интенсивности кашля и объёма отделяемой мокроты через 6 месяцев терапии при сравнении с приёмом тиотропиум бромида и беродуала.

2. Применение комбинации тиотропиум бромида+формотерола у больных пожилого и старческого возраста приводило к более выраженному статистически значимому приросту показателей ФВД (ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВь МОС25, МОС5о и МОС75) в сравнении с применением препарата беродуал. Монотерапия ТБ вызывала прирост показателей, не отличающийся значимо от прироста на фоне комбинации тиотропиум бромид+формотерол.

3. Приём тиотропиум бромида, беродуала и комбинации тиотропиум бромид+формотерол к статистически значимому снижению уровня лёгочной гипертензии через 6 месяцев терапии приводил у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ Н1-1У стадии. Эффективность препаратов сопоставимы во всех исследованных группах.

4. У больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ, по данным СМ-ЭКГ, регистрируются частые желудочковые и наджелудочковые нарушения ритма сердца. На фоне применения тиотропиум бромида и комбинированной терапии тиотропиум бромид+формотерол у больных с ХОБЛ Ш-1У стадии уменьшается частота наджелудочковых и желудочковых аритмий и их среднее количество за сутки. На фоне терапии беродуалом среднее количество наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма сердца статистически значимо не менялось.

5. Использование тиотропиум бромида, беродуала и тиотропиум бромида+формотерола в течение 6 месяцев у пациентов пожилого и старческого возраста с ХОБЛ Ш-1У стадии статистически значимо улучшает показатели качества жизни. Действия препаратов сопоставимы в трёх группах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов пожилого и старческого возраста с ХОБЛ Ш-1У стадии целесообразно применение пролонгированного бронходилататора тиотропиума бромида и комбинированной терапии тиотропиум бромид+формотерол, что обеспечивает более эффективную коррекцию функции внешнего дыхания.

2. Для снижения уровня лёгочной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ Ш-1У стадии предпочтение следует отдавать приему тиотропиума бромида и комбинированной терапии тиотропиум бромид+формотерол.

3. У пациентов пожилого и старческого возраста с тяжёлым и крайне тяжёлым течением ХОБЛ, имеющих нарушения ритма сердца, более целесообразным и безопасным является применение тиотропиум бромида и комбинации бронхолитиков тиотропиум бромид+формотерол, ввиду наименьшей частоты нежелательных и кардиотоксических эффектов.

4. У больных старших возрастных групп с ХОБЛ необходимо исследовать показатели КЖ для оценки эффективности проводимой терапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Дациева, Саида Магомедовна

1. Авдеев С.Н., Баймаканова С.Н. ХОБЛ и сердечно сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология: научно-практический журнал. 2008. №1. С. 5-13.

2. Авдеев С.Н. Возможна ли модификация заболеваний при хронической обструктивной болезни лёгких? Роль бронходилататора длительного действия тиотропия бромида// Consilium Medicum. 2008. 10 (3). С. 57-64.

3. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. №1(12). С. 21-26.

4. Авдеев С.Н. Роль антихолинергических препаратов при обструктивных заболеваниях лёгких // Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2002. Том 4, №9. С. 478-485.

5. Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Терапия хронической обструктивной болезни лёгких у пациентов с сопутствующей сердечно сосудистой патологией // Справочник поликлинического врача. 2008. №3. С. 44-48.

6. Алиева К.М., Хархаров М.А., Хархарова С.Г. Небулайзерная терапия больных ХОБЛ пожилого возраста с сопутствующей ИБС и артериальной гипертензией // Клиническая геронтология. 2002. Том 8, №8. С. 25.

7. Белов А.А., Лакшина Н.А. Оценка функции внешнего дыхания: методические подходы и диагностическое значение. Москва, 2002. 64 с.

8. Белозерова Л.М., Одегова Т.В. Оценка биологического возраста и темпа старения по спирографии // Материалы I Национального конгресса терапевтов (Москва, 1-3 ноября). Москва, 2006. С. 21.

9. Березин, А.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярный риск. Часть 2. Клиническое значение и перспективымодификации // медицинская газета «Здоровье Украины». 2009. № 5(73) IX -X.

10. Богданова Ю.В. Внутрисердечная и лёгочная гемодинамика у больных бронхиальной астмой в процессе оптимизирующей вазоактивной терапии // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Самара, 2000. 22 с.

11. Бродская О.Н. Легочная депозиция тиотропия у здоровых добровольцев и пациентов с ХОБЛ // Лечебное дело: периодическое учебное издание РГМУ. 2008. № 3. С. 55-57.

12. Варвянская, Н.В. Цитобиохимические маркёры воспаления как предикторы эффективной терапии обострений хронической обструктивной болезни лёгких // Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 2007. 23 с.

13. Васильева, О.С. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и профессиональные факторы // Пульмонология. 2007. №6. С.5-10.

14. Вермель, А.Е. Современная терапия ХОБЛ и ее перспективы // Клиническая медицина. 2007. Том 85, №1. С.8-15.

15. Визель А.А., Визель И. Ю. Место бронходилататора длительного действия тиотропия бромида в модификации заболевания при хронической обструктивной болезни лёгких // Consilium medicum. 2009. Том 11, № 11 . С. 61-68.

16. Визель, А. А., Визель И. Ю. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: оценка перспектив терапии в течение 1 года // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. № 2. С. 29-33.

17. Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни лёгких. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни лёгких: пересмотр 2003 пер. с англ.; под ред. А.Г. Чучалина. М., 2006. 96 с.

18. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни лёгких (пересмотр 2007 г.) пер. с англ.; под ред. Чучалина А.Г. Москва: Издательство «Атмосфера», 2008.

19. Горячкина J1.A., Дробик О. С. Фармакотерапия обструктивных заболеваний лёгких: комбинированный бронхолитик Беродуал Н // Consilium Medicum.- Справочник поликлинического врача. 2006. Том 04, № 8 С. 8.

20. Горячкина, JI.A., Дробик О. С. К вопросу о современной терапии бронхиальной астмы у пожилых пациентов // Журнал «Трудный пациент». 2010. №3. С. 40-42.

21. Горячкина, Л.А., Дробик О.С. Необходимость назначения короткодействующих бронхолитиков в комплексном лечении больных с хронической обструктивной болезнью лёгких // Справочник поликлинического врача. 2008. № 5. С. 30-32.

22. Григорьева Н. Ю. Клинико-гемодинамическая и противоишемическая эффективность небиволола у больных стабильной стенокардией в сочетании с ХОБЛ // Нижегородский медицинский журнал. 2006. №4. С. 96-100.

23. Гроссу А.А., Штырбул А.А., Жевленко Н.А. Нарушения сердечного ритма у больных с хроническими обструктивными заболевания лёгких // Терапевтический архив. 1988. №12. С. 122-136.

24. Дворецкий Л.И. Ведение пожилого больного ХОБЛ. Опыт клинической практики. Ведение пожилого больного ХОБЛ. Москва: Издательство «Литтерра». 2005. С. 10-14.

25. Дворецкий Л.И., Сергеева Е.В. Пожилой больной хронической обструктивной болезнью лёгких и ассоциированная сердечно сосудистая патология // Справочник поликлинического врача. 2006. №9. С. 27-34.

26. Дворецкий Л. И. Качество жизни пожилого больного // Consilium medicum. 2009. Том 11, № 11 . С. 98-102.

27. Джанашия П.Х., Шлык С.В., Шевченко Н.М. Экстрасистолия: клиническое значение, диагностика и лечение // Лечащий врач: медицинский научно-практический журнал. 2007. №3. С. 8-11.

28. Емельянов А.В. Современная терапия хронической обструктивной болезни лёгких // Лечащий врач. 2004. №8. С. 31-38.

29. Емельянов А.В. Роль бронхолитиков в лечении хронической обструктивной болезни легких// Consilium medicum. 2007. Том 09, №1. С. 4649.

30. Есипенко Ю.В. Оптимизация амбулаторной терапии больных среднетяжёлой и тяжёлой хронической обструктивной болезни лёгких// Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2010.

31. ЗаикинаЕ.В., Ракита Д.Р. Возможности первичной диагностики ХОБЛ и эффективность длительной бронхолитической терапии в амбулаторных условиях // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. №4. С.27-30.

32. Зарембо И.А. Хроническая обструктивная болезнь лёгких у пожилых и старых пациентов // Клиническая геронтология : ежеквартальный научно-практический журнал. 2005. Том 11, №5. С. 46-51.

33. Зинченко В.А. Гемодинамика малого круга кровообращения, вентиляция и газообмен у больных с хроническим бронхитом в условиях покоя и велоэргометрии // Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1997. 28 с.

34. Кароли Н.А., Ребров А. П. Смертность при хронической обструктивной болезни лёгких: роль коморбидности // Клиническая медицина. 2008. Том 86, №3. С.18-21.

35. Клестер Е.Б. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и сочетанная патология // Проблемы клинической медицины. 2008. №2. С. 76-80.

36. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь лёгких (Всероссийское научное общество пульмонологов) / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2003.

37. Княжеская Н.П. Эффективность и безопасность формотерола дозированного аэрозольного ингалятора ГФА-134-a на основе технологии // Модулит. Consilium Medicum. 2008. Том 10, №3. С. 80 -85.

38. Княжеская Н.П., Белевский А.С. Особенности назначения комбинированной терапии больным ХОБЛ с учетом утренних симптомов заболевания // Атмосфера. Пульмонология и аллергология: журнал для практикующих врачей. 2010. № 3. С. 16-19.

39. Княжеская Н. П., Потапова М.О. Формотерол (Форадил) в комбинированной терапии среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы: вопросы эффективности и безопасности / Н. П. Княжеская, // Пульмонология: научно-практический журнал. 2006. № 1. С. 108-114.

40. Краснова Ю.Н., Петухова Е.А., Дзизинский А.А. Безопасность тиотропиума бромида у больных ХОБЛ с сопутствующей ишемической болезнью сердца // Пульмонология: научно-практический журнал. 2006. № 1. С. 94-96.

41. Крыжановский В. Л. Основные направления лечения лёгочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью сердца //

42. Медицинская панорама: научно-практический журнал для врачей и деловых кругов медицины.- М.: ООО "Медицинская панорама". 2005. № 10 . С. 8-10.

43. Лазебник Л.Б., Михайлова З.Ф. Особенности фармакотерапии сочетанной патологии у пожилых больных с хронической обструктивной болезнью лёгких // Consilium medicum. 2005. №12. С. 996-1000.

44. Лазебник Л.Б., Михайлова З.Ф. Хроническая обструктивная болезнь лёгких у пожилых: научное издание // Справочник поликлинического врача. 2006. № 2. С. 66-72.

45. Лещенко И.В. Современные подходы к лекарственной терапии при стабильном течении хронической обструктивной болезни лёгких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. №3. С.10-14.

46. Лещенко С.М. Выбор фиксированных комбинаций лекарственных средств в терапии хронической обструктивной болезни лёгких // Consilium Medicum. 2010. Том 12, №3. С. 5-11.

47. Лещенко И. В. Медикаментозная терапия стабильного течения хронической обструктивной болезни лёгких // Пульмонология: научно-практический журнал. 2008. № 3. С. 73-82.

48. Ловицкий С.В., Новик А.А., Трофимов В.И. Динамика показателей качества жизни у больных хроническим бронхитом в процессе лечения // Пульмонология: научно-практический журнал. 2002. № 5. С. 25-28.

49. Лукьяненко Т.С., Лобанова Н.И. // Материалы I Национального конгресса терапевтов. Москва, 1-3 ноября. 2006. С. 170-171.

50. Матыцин П.А. Прогнозирование развития хронического лёгочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом // Автореф. дис. канд. мед. наук. Благовещенск, 2004. 26 с.

51. Мостовой Ю.М. Хроническое обструктивное заболевание лёгких и распространенные болезни сердечно сосудистой системы: в фокусе внимания - кардиобезопасность // медицинская газета «Здоровье Украины». 2009. № 9/1 апрель. С. 10-11.

52. Обращение Президента Российского Респираторного Общества, Главного пульмонолога России, директора НИИ пульмонологии МЗ РФ, академика РАМН, профессора Чучалина А.Г. // URL: http://www.hobl.ru/chuchalin.html.

53. Овчаренко С.И., Капустин В.А. Бронхолитическая терапия в лечении обострений хронической обструктивной болезни лёгких // CONSILIUM MEDICUM UKRAINA. 2007. №4. С.8-11.

54. Овчаренко С.И., Капустин В.А. Новые достижения в лечении хронической обструктивной болезни легких (результаты исследования UPLIFT) // Фарматека. 2009. № 5. С. 33-38.

55. Овчаренко С.И. Антихолинергические препараты в терапии обострения хронической обструктивной болезни лёгких // Consilium medicum. 2008. Том 10, № 3. С. 72-75

56. Осипов М.А. Клиническая эхокардиография Мир. Москва. 1993. 347с.

57. Павленко С.С., Павленко Н.С., Куделя Л.М. и др. Исследование эффективности лечения больных хронической обструктивной болезнью лёгких препаратом Спирива (тиотропия бромид) в Новосибирской // Пульмонология. 2005. № 4. С. 92-96.

58. Сейсенбеков Т.З., Козлова И.Ю., Айнабекова Б.А. Особенности функции внешнего дыхания при артериальной гипертонии // Респираторная медицина. 2007. №1. С. 101 -104.

59. Середа В.П., Свистунов A.C. Ингаляционная терапия хронических обструктивных заболеваний лёгких. ФАРМиндекс. Санкт-Петербург 2003. Вып. 4. С. 54-103.

60. Середа Н.В., Шарова Н.В., Филиппов А.Е., Свистов A.C. Современные подходы к лечению хронических обструктивных заболеваний лёгких у больных ишемической болезнью сердца // Качество жизни. Москва. Медицина. 2007. № 1. С. 39-49.

61. Синопальников А. И. Тиотропиума бромид: роль и место при лечении хронических обструктивных болезней лёгких // Терапевтический архив. 2004. Том 76, №3. С. 27-35.

62. Смирнова М.С. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни лёгких // Клиническая геронтология. 2008. Том 14, №6. С. 44-52.

63. Статистика ХОБЛ // Официальный сайт «Российское респираторное общество». 2005. URL: http://www.society.pulmonology.ru; http://www.hobl.ru/stat.html.

64. Степанян И.Э. Тиотропиум: новое об известном // Терапевтический архив. 2008. Том 80, № 3. С. 82-84.

65. Степанян И.Э. Беродуал. Преимущества комбинированной ингаляционной бронхорасширяющей терапии // Журнал «Трудный пациент». 2011 №1. С. 38-42.

66. Степанян И.Э. Нестареющий Беродуал: прошлое, настоящее, будущее // Журнал «Трудный пациент». 2008. № 5-6. С. 41-45.

67. Суворов В.В. Диагностика и лечение хронической обструктивной болезни лёгких в условиях многопрофильного лечебного учреждения, пути оптимизации // Дис. д.м.н. Москва. 2009.

68. Талибов О.Б. Особенности фармакотерапии пожилых // Российские аптеки. 2003. № 9. С. 42-44.

69. Убайдуллаев A.M., Салаева М.С. Роль социальных факторов в формировании параметров качества жизни у больных хронической обструктивной болезнью лёгких // Проблемы туберкулеза и болезней лёгких. 2009. №6. С.30-34.

70. Хамитов Р.Ф., Пальмова JLIO, Новоженов В.Г. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии: обзор литературы // Российские медицинские вести. 2004. Том 9, № 3. С. 13-19.

71. Ханова, Ф. М., Ильина Н.И., Сенкевич Н.Ю. и др. Качество жизни больных нестабильной бронхиальной астмой: влияние комбинированной терапии // Пульмонология. 2002. № 5. С. 76-81.

72. Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) // Информационный бюллетень ВОЗ. 2010. № 315, ноябрь. URL: www.who.int.

73. Цветкова О.А. Ингаляционная терапия бронхообструктивного синдрома // Журнал «Трудный пациент». 2011. № 2-3. С. 24-26.

74. Цветкова О.А., Воронкова О.О. Лечение больных хронической обструктивной болезнью лёгких бета2-агонистами длительного действия // Consilium medicum . 2004. Том 6, №10. С. 742-745.

75. Цой А.Н. К вопросу о фармакотерапии хронической обструктивной болезни лёгких // Consilium medicum. 2009. Том 11, № 11. С. 69-74.

76. Цой А.Н. Фармакотерапия ХОБЛ: новые данные, лучший прогноз заболевания // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. №. С. 20-24.

77. Чикина С.Ю. Новая ингаляционная форма формотерола (Атимос): первый опыт клинического применения // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. № 3. С. 39-41.

78. Чичерина Е.Н., Малых С.В., Шипицина В.В. Состояние миокарда при хронической обструктивной болезни лёгких и бронхиальной астме // Клиническая медицина. 2007. Том 85, №2. С.23-26.

79. Чичерина Е.Н., Малых С.В., Шипицина В.В Сравнительная характеристика клинико-функциональных нарушений сердечно-сосудистойсистемы у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой //Пульмонология. 2003. № 6. С. 97-102.

80. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Черняк Б.А и др.. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью лёгких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ» // Пульмонология. 2005. № 1. С. 93-102.

81. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Овчаренко С.И., Королева И.А. Качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких: можем ли мы ожидать большего? (результаты национального исследования ИКАР-ХОБЛ) // Пульмонология. 2006. №5. С. 19-27.

82. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни лёгких. М., СПб. 1998. 510с.

83. Шиллер Н., Осипов. М.А. Клиническая эхокардиография. Мир. М. 1993. С.-347.

84. Шилов A.M., Тарасенко О.Ф., Осия А.Ф. Особенности лечения ИБС в сочетании с ХОБЛ // Лечащий врач. 2009. № 7. С. 44-48.

85. Шмелёв Е.И. Применение фиксированной комбинации бронходилататоров (фенотерол + ипратропиум) при обострениях хронической обструктивной болезни лёгких // Журнал «Трудный пациент». 2007. С. 15-16.

86. Шмелёв Е.И. Комбинированная бронходилатирующая терапия болезней органов дыхания, протекающих с бронхиальной обструкцией // Терапевтический архив. 2007. Том 79, № 3. С. 17-21.

87. Шмелев Е.И. Применение тиотропиума бромида у больных хронической обструктивной болезнью лёгких в старших возрастных группах // Consilium medicum. Пульмонология. 2006. Прил. С. 26-29.

88. Юдина JI.B., Шаповалова Е.А. Раздельная комбинированная терапия бронхиальной астмы достижим ли контроль? // CONSILIUM MEDICUM UKRAINA. 2008. Том 2, № 9. С. 18-22.

89. Adams S.G., Smith Р.К., Allan P. F. et al. Systematic review of the chronic care model in chronic obstructive pulmonary disease prevention and management//Arch. Intern. Med. 2007; 167: 551 -561.

90. Ambrose J.A., Barua R.S. The pathophysiology of cigarette smoking and cardiovascular disease: an update // J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 43: 731-1737.

91. Anecchino C., Rossi E., Franizza C. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease and pattern of comorbidities in a general population // Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2007; 2(4): 567 574.

92. Au D.H., Curtis J.R., Every N.R. et al. Association between inhaled beta-agonists and the risk of unstable angina and myocardial infarction // J. Chest. 2002; 121(3): 846-851.

93. Barr RG, Bourbeau J, Camargo CA, Ram FSF. Tiotropim for stable chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis // J. Thorax. 2006; 61: 854-62.

94. Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, Carr JJ, Enright PL, et al. Percent Emphysema, Airflow Obstruction, and Impaired Left Ventricular Filling. N. Engl. //J. Med. 2010;362:217-227.

95. Behrendt C.E. Mild and moderate-to-severe COPD in nonsmokers. Distinct demographic profiles//J. Chest. 2005; 128: 1239-1244.

96. Bohadana A., Tecluscu D., Martinet Y. Mechanisms of chronic airway obstruction // Respir. Med. 2004; 98: 139-151.

97. Brocklebank D, Ram F, Wright J, et al., Health Technol Assess. 2001; 5:1: 149.

98. Brocklebank D, Wright J, Cates C. BMJ 2001; 323: 1-7.

99. Buhling F. Lieder N., Kuhlmann U.C. et al. Tiotropium suppresses acetylcholine-induced release of chemotactic mediators in vitro // Respir. Med. 2007; 101(11): 2386-2394.

100. Buss A.S., Correa da Silva L.M. Comparative study of two quality of life questionnaires in patients with COPD // J. Bras. Pneumol. 2009; 35(4).

101. Calverley P.M.A., Anderson J.A., Celli B. et al. for the TORCH investigators. Salmeterol and Fluticasone Propionate and Survival in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl // J. Med. 2007; 356(8): 775-89.

102. Casaburi R, Kukafka D, Cooper C.B et al. Improvement in exercise tolerance with the combination of Thiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD // Chest 2005; 127 (3): 809-17.

103. Cassaburi R, Mahler DA, Jones PW et al. Ljng-term evalution of once-daily inhaled dosing with tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease // J.Eur Respir 2002; 19: 217-24.

104. Cazzola M. , Ando F. , Santus P. et al. A pilot study to assess the effects of combining fluticasone propionate/salmeterol and tiotropium on the airflow obstruction of patients with severe-to-very severe COPD Pulm // Pharmacol. Ther. 2006:7.

105. Celli B, ZuWallack R, Wang S. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes // Chest 2003; 124: 1743-8.

106. Chatila W. M., Thomashow B. M., Minai O. A. et al. Comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2008; 5: 549555.

107. Cleland J.A., A.J. Lee, S. Hall Associations of depression and anxiety with gender, age, health-related quality of life and symptoms in primary care COPD patients//Fam. Pract. 2007; 24(3): 217-223.

108. Covelli H, Bhattacharya S, Cassino C et al. Absence of electrocardiographic findings and improved function with once- daily tiotropium inpatients with chronic obstructive pulmonary disease // Parmacotherapy 2005; 25 (12): 1708-18.

109. Dahl R, Greefhost LARM, Nowak D et al. Inhaled formoterol dry in cronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 778-84.

110. Decramer M., Celli B., Kesten S. et al. Effect of tiotropium on outcomes in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease (UPLIFT): a prespecified subgroup analysis of a randomised controlled trial // Lancet 2009; 374: 1171—1178.

111. Di Fazio I., Franzoni S., Frisoni G.B. etal. Predictive role of single diseases and their combination on recovery of balance and gait in disabled elderly patients // J. Am. Med. Dir. Assoc. 2006; 7(4): 208-211.

112. Drummond M.B., Dasenbrook E.C., PitzM.W. etal. Inhaled corticosteroids in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis // JAMA 2008; 300(20): 2407-2416.

113. D'Urzo AD, De Salvo MC, Ramirez-Rivera A. et al. // Chest 2001; 119: 1347-56.

114. Dusser D, Bravo M-L, Iacono P. The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD // J. Eur Respir 2006; 27 (3): 547-555.

115. Fox D.J., Khatta R.S. Pulmonary arterial hypertension: classification, diagnosis and ontemporary management // J. Postgrad. Med. November 1, 2006; 82 (973): 717-722.

116. Gershon A, Wang L, To T, Luo J, Upshur REG. Survival with tiotropium compared to long-acting beta-2-agonists in chronic obstructive pulmonary disease. COPD 2008; 5(4): 229-234.

117. GOLD. Global Initiative for chronic obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Update 2008 // www.goldcopd.com

118. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and'Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Updated 2010 www.goldcopd.com

119. Gross NJ. Tiotropium bromide // Chest 2004; 126 (6): 1946-53.

120. Halpin D.M.G. Community care for COPD: the good, the bad and the ugly //Thorax. 2008; 63: 187-189.

121. Heitzer T., Yla-Herttuala S., Luoma J. et al. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia//Circulation. 1996; 93: 1346—1353.

122. Hem K.G., Eide A.H. Living conditions for people with COPD // Tidsskr Nor Laegeforen. 2009; 129(15): 1465-1468.

123. Hoeper M.M. Observational trials in pulmonary arterial hypertension: low scientific evidence but high clinical value // Europ. Respir J 2007; 29: 432-434.

124. Johansson G., Lindberg A., Romberg K. et al. Bronchodilator efficacy of tiotropium in patients with mild to moderate COPD // J. Prim. Care. Respir. 2008; 17: 169—175.

125. Jones, P.W. St. George,s Respiratory Questionnaire: development, interpretation and use // Eur. Respir. Rev. 2002; 12(83): P. 63-64.

126. Joppa P., Petrasova D., Stancak B., Tkacova R. Systemic Inflammation in Patients With COPD and Pulmonary Hypertension// Chest. 2006; 130: 326-333.

127. Kesten S., Cassino C., Conoscenti C. Absence of electrocardiographic findings with daily tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacotherapy 2005; 25(12): 1708-1718.

128. Kesten S., Plautz M., Piquette C.A., Habib M.P., Niewoehner D.E. Premature discontinuation of patients: a potential bias in COPD clinical trials // J. Eur Respir 2007; 30: 898-906.

129. Kind P., Williams A. Measuring success in health care-the time has come to do it properly // Health Policy matter. 2004; 9: 1-8.

130. Littner MR, Llovite JS, Tashkin DP et al. Long-acting bronchodilatation with once-daily dosing of tiotropium (Spiriva) in stable chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:1136-42.

131. Man S.F., Sin D.D. Effects of corticosteroids on systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc. // Am. Thorac. Soc. 2005; 2(1): 7882.

132. Manchini G. B. Clarion call for trials assessing "cardiopulmonary" agents to reduce morbidity and mortality in inflammatory lung diseases // Chest. 2007; 131: 950-951.

133. Mannino DM, Buist AS. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends // Lancet 2007; 370: 765-73.

134. McLaughlin V.V., McGoon M.D. Pulmonary Arterial Hypertension // Circulation. 2006; 114: 1417-1431.

135. Newton M.F., O'Donnell D.E., Forkert L. Response of lung volumes to inhaled salbutamol in a large population of patients with severe hyperinflation // Chest 2002; 121:1042-1050.

136. O'Donnell D.E., Lam M.I.U., Webb K.A. Spirometrie correlates of improvement in exercise performance after anticholinergic therapy in chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 542-549.

137. O'Donnell D.E., Fluege T., Gerken F., et al. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnoea and exercise tolerance in COPD // J. Eur Respir 2004; 23: 832-840.

138. Pereira E.D., Pinto R., Alcantara M. et al. Influence of respiratory function parameters on the quality of life of COPD patients // J. Bras. Pneumol. 2009; 35(8): 730-736.

139. Rabe KF, Timmer W, Sagkriotis A, Viel K. Comparison of a combination of tiotropium plu formoterol to salmeterol plus fluticasone in moderate COPD // Chest 2008; 134: 255-62.

140. Rodrigo G.J., Nannini L.J., Rodriguez-Roisin R. Safety of long-acting beta-agonists in stable COPD: a systematic review // Chest, 2008, 133(5): 10791087.

141. Rossi A, Kristufec K, Levine BE, et al. Comparison of the efficacy, tolerability and safety of formoterol dry powder and oral, slow-release theophylline in the treatment of COPD// Chest 2002; 121: 1058-69.

142. Sethi S., Cote C. Bronchodilator combination therapy for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease // Curr Clin Pharmacol. 2011; 6(1): 48-61.

143. Sidney S., Sorel M., Quesenberry C.P. Jr et al. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program // Chest. 2005; 128(4): 2068-2075.

144. Sin D.D., Man S.F. Do chronic inhaled steroids alone or in combination with a bronchodilator prolong life in chronic obstructive pulmonary disease patients? // Curr. Opin. Pulm. Med. 2007; 13(2): 90-97.

145. Sposato B., Franco C. Short term effect of a single dose of formoterol or tiotropium on the isolated nocturnal hypoxemia in stable COPD patients: a double blind randomized study. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2008; 12(3): 203-211.

146. Su Y., Han Z., Block E.R. Cigarette smoke extractinhibits angiogenesis of pulmonary artery endothelial cells: The role of calpain // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2004. 287: 794-800.

147. Suissa S., Assimes T., Ernst P. Inhaled short acting beta agonist use in COPD and the risk of acute myocardial infarction // Thorax 2003; 58(1): 43-46.

148. Symmons D., Tricker K., Roberts C. et al. // Health Technol. Assess. 2005; Sep. 9(34) III-IV, IX-X: 1-78.

149. Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al. A 4-Year Trial of Tiotropium in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2008; 359: 1543-54.

150. Tashkin DP & Cooper CB. The role of Long-Acting Bronchodilators in the Management of Stable COPD // Chest 2004; 125: 249-259.

151. Vestbo J.; TORCH Study Group (2004) The TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health) survival study protocol // Eur. Respir. J. 2004; 24(2): 206-210.

152. Vincken W, van Noord APM, Greefrost ThA et al. Improvement health outcomes in patients with COPD during 1 yr's treatment with tiotropium // Eur Respir J 2002; 19(2): 209-16.

153. Vincken W., Bantje T., Middle M.V. et al. Long-Term Efficacy and Safety of Ipratropium Bromide plus Fenoterol via Respimat Soft Misttrade mark Inhaler versus a Pressurised Metered-Dose Inhaler in Asthma // Clin. Drug Investig. 2004; 24: 17-28.

154. Weitzenblum E, Hirth C, Ducolone A et al. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 1981; 36: 752758.

155. Yang P., Sun Z., Krowka M. J. et al. Alpha 1 antitrypsin deficiency carriers tobacco smoke, chronic obstructive pulmonary disease, and lung cancer risk // Arch. Intern. Med. 2008; 168(10): 1097 - 1103.

156. Yazici M., Uzun K., Ulgen M.S. The acute effect of bi-level positive airway pressure on heart rate variability in chronic obstructive pulmonary diseasepatients with hypercapnic respiratory failure // Anadolu. Kardiyol. Derg. 2008; Dec. 8(6): 426-430.

157. Yilmaz R, Gencer M, Ceylan E, Demirbag R. Impact of chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary hypertension on both left ventricular systolic and diastolic performance // J Am Soc Echocardiogr. 2005; 18: 873-881.