Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Оценка эффективности фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией

ДИССЕРТАЦИЯ
Оценка эффективности фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Оценка эффективности фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией - тема автореферата по медицине
Канкасова, Юлия Владимировна 0 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка эффективности фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией

На правах рукописи

Канкасова Юлия Владпмнровна

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНАЦИЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

14 00 Об - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□озисиаи.

Ижевск-2007

003070567

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Максимов Николай Иванович Официальные оппоненты, доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г Екатеринбург

диссертационного Совета К 208 029 02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 426034, г Ижевск, ул Коммунаров, 281

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» по адресу 426034, г Ижевск, ул Коммунаров, 281

Автореферат разослан Ч> апреля 2007 г Ученый секретарь диссертационного Совета

Ослопов Владимир Николаевич доктор медицинских наук, профессор Пименов Леонид Тимофеевич

Защита состоится «31» мая 2007 г в /У часов на заседании

доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Артериальная гипертония (АГ) в настоящее время является одним из самых распространенных и социально значимых сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире, в том числе и в России Это обусловлено высоким риском осложнений, ведущими из которых является мозговой инсульт и инфаркт миокарда, широкой распространенностью и недостаточным контролем артериального давления (АД) в масштабе ' популяции (Ж Д Кобалава, 2001, ИЕ Чазова, 2002, К Wolf-Maier, 2004) В России повышенное АД имеет около 40% взрослого населения (С А. Шальнова, 2006) Риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ .зависит не только от уровня АД, но и от наличия сопутствующих факторов риска и поражения органов-мишеней - сердца, почек, головного мозга, сосудов (Г Г Арабидзе, 1992,W Cannel, 1992, И Е Чазова, 2001, С А Бойцов, 2004) В настоящее время требования к антигипертензивной терапии включают в себя не только необходимость снижения АД до достижения целевого уровня, но и обеспечение протективного действия на органы-мишени, что позволяет в большей степени снизить риск развития осложнений АГ Монотерапия антигипертензивными препаратами эффективна лишь в 30-50% случаев (Г П Арутюнов, 2003, И Е Чазова, 2004, 2006, НА Джаиани, 2006) Опыт крупных клинических исследований показал, что для достижения целевого уровня АД у подавляющего большинства пациентов (в исследовании ALLHAT - у 62%, STOP-HYPERTENSION - у 66%, INVEST- у 80%, LIFE- у 92% больных) требуется назначение двух и более антигипертензивных препаратов Комбинированная терапия позволяет воздействовать на различные звенья патогенеза АГ (С А Бойцов, 2005, ЮА Карпов, 2005,С.В Недогода, 2006) Одним из наиболее перспективных направлений современной комбинированной терапии является использование фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов, содержащих в одной таблетке два лекарственных средства При этом повышается эффективность и

безопасность проводимой терапии, уменьшается стоимость лечения АГ, увеличивается приверженность больных к лечению, что особенно актуально для больных с 1 - 2 степенью АГ, большинство из которых не испытывают дискомфорта от повышенного АД и не мотивированы к лечению (О A Carretero, 2000, Г П Арутюнов, 2003, ОД Остроумова, 2005, МГ Бубнова, 2006) В настоящее время общепризнано, что высокоэффективными рациональными комбинациями антигипертензивных препаратов являются сочетание диуретика с ингибитором АПФ (иАПФ) или с антагонистом рецепторов ангиотензина (АРА), которым обеспечивается воздействие на два патофизиологических механизма развития АГ -на натрий-объем зависимый и активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Кроме того, эти сочетания позволяют нейтрализовать побочные эффекты входящих в них лекарственных средств, и обеспечивают не только антигипертензивное, но и органопротективное действие (С А Бойцов, 2004, Ж Д Кобалава, 2005)

Сравнительно недавно были синтезированы фиксированные комбинированные препараты фозид (иАПФ фозиноприл (моноприл) 20 мг + диуретик гидрохлортиазид 12,5 мг) и лозап плюс (АРА лозартан 50 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг) Немногочисленные исследования препарата лозап плюс позволяют предполагать его высокую эффективность в терапии больных АГ (J1Г Ратова, 2005, Р М Линчак, 2006) Работ, посвященных комплексной оценке эффективности фозида в доступной нам литературе не встретилось

Цель исследования Сравнительная оценка эффективности терапии фиксированными комбинированными препаратами фозид и лозап плюс и обоснование их применения у больных артериальной гипертонией 1-2 степени

Задачи исследования:

1 Оценить в сравнительном аспекте антигипертензивную эффективность и переносимость терапии фозидом и лозапом плюс у больных АГ 1-2 степени

2 Проанализировать динамику основных параметров ремоделирования левого желудочка и сосудов на фоне длительной терапии фиксированными комбинированными препаратами фозид и лозап плюс в сравнительном аспекте

3 Выявить распространенность микроальбуминурии у больных АГ 1-2 степени и оценить нефропротективное действие фиксированных комбинаций препаратов

4 Оценить метаболические эффекты фозида и лозапа плюс при длительной терапии

5 Изучить влияние длительной терапии комбинированными фиксированными препаратами фозид и лозап плюс на качество жизни (КЖ) больных АГ 1-2 степени

Научная новизна Впервые у больных АГ 1-2 степени проведена сравнительная оценка гипотензивного и органопротективного эффектов при лечении препаратами фозид и лозап плюс Получены новые данные о влиянии длительного приема этих препаратов на параметры АД у больных АГ Установлена достоверная положительная динамика показателей суточного мониторирования артериального давления (среднесуточного систолического и диастолического АД, величины утреннего подъема и вариабельности АД, индекса времени артериальной гипертонии и др )

Отмечено положительное воздействие пролонгированной терапии антигипертензивными препаратами на показатели внутрисердечной гемодинамики с уменьшением массы миокарда левого желудочка, что наряду с улучшением систолической и диастолической функции сердца, оказывает кардиопротективный эффект у больных АГ 1-2 степени Более выраженное снижение ИММЛЖ достигнуто при длительном приеме лозапа плюс

Впервые доказано, что прием фозида и лозапа плюс уменьшает величину комплекса интима-медиа общей сонной артерии, оказывая ва'зопротективный эффект, в большей степени это достигается при приеме фозида

Выявлено, что пролонгированная терапия фозидом и лозапом плюс снижает уровень микроальбуминурии (МАУ), исходно повышенную скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и не изменяет ее при нормальных величинах, что свидетельствует о нефропротективном действии этих препаратов Фозид способствует более существенному снижению МАУ

Установлено, что фозид и лозап плюс при длительном приеме оказывают положительное влияние на показатели липидного спектра и обладают метаболической нейтральностью в отношении параметров углеводного, электролитного обмена и уровня креатинина

Впервые в сравнительном плане проведена оценка влияния препаратов фозид и лозап плюс на КЖ больных АГ при длительной терапии Отмечено благоприятное воздействие препаратов на все исследуемые субсферы качества жизни, не приводя к ухудшению ни одной из них

Практическая значимость. Результаты исследования обосновывают возможность дифференцированного применения фозида и лозапа плюс как препаратов патогенетической терапии у больных АГ с поражением органов-мишеней Для выявления поражения органов мишеней и выбора антигипертензивной терапии у больных АГ необходимо комплексное обследование больных оценка исходных параметров суточного профиля АД, внутрисердечной гемодинамики, определение величины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и уровня МАУ По данным сравнительного анализа предлагаются критерии назначения фозида и лозапа плюс больным АГ При гипертрофии левого желудочка, склонности к тахикардии рекомендуется назначение лозапа плюс При выявлении у больных АГ МАУ и увеличения толщины интима-медиа общей сонной артерии, наиболее целесообразна терапия фозидом

Основные положения, выносимые на защиту:

1 _ Антигипертензивная терапия препаратами фозид и лозап плюс - способствует улучшению показателей суточного мониторирования АД,

внутрисердечной гемодинамики, систолической и диастолической функции сердца Лозап плюс в большей степени, чем фозид, уменьшает гипертрофию левого желудочка (снижая ИММЛЖ) и ЧСС

2 Прием фозида и лозапа плюс способствует регрессу толщины интима-медиа общей сонной артерии Более выраженный вазопротективный эффект выявлен при применении фозида

3 Распространенность МАУ у больных АГ 1-2 степени в исследуемых группах составила 82,2% Терапия фозидом и лозапом плюс способствует улучшению функционального состояния клубочкового аппарата почек снижает уровень МАУ, положительно влияет на СКФ. В большей степени уровень МАУ снижает фозид

4 Препараты фозид и лозап плюс при длительном приеме улучшают параметры липидного спектра, не ухудшают показатели углеводного, электролитного обменов, не повышают уровень креатинина

5 Длительная терапия' комбинированными фиксированными препаратами

фозид и лозап плюс является патогенетически обоснованной у больных

>

АГ 1-2 степени с поражением органов-мишеней, вследствие положительного влияния на суточный профиль АД, внутрисердечную гемодинамику, регресса нарушенной геометрии левого желудочка и величины комплекса интима-медиа (ВКИМ), снижения МАУ и параметров липидного обмена, снижения исходно повышенной СКФ Применение этих препаратов значимо улучшает показатели КЖ пациентов

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность кардиологических отделений стационара и поликлиники Республиканского клинико-диагностического центра и кардиологического отделения МСЧ «Ижмаш» города Ижевска Материалы диссертации

используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной терапии и внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики и лечения, военно-полевой терапии ГОУ ВПО «ИГМА»

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва,200бг ), на III Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии» (Казань,2007г), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2006г ), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва,2006г.), на VI межвузовской научной конференции молодых ученых (Ижевск,2006г), на совместных заседаниях кафедр госпитальной терапии, внутренних болезней с курсом лучевых методов диагностики и лечения, ВП'Г, внутренних болезней с курсом поликлинической терапии Ижевской государственной медицинской академии и врачей Республиканского клинико-диагностического центра в 2005-2007г

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, одна из них в рецензируемом журнале ВАК

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка Работа иллюстрирована 17 таблицами и 17 рисунками Список литературы содержит 218 источников (93 отечественных и 125 зарубежных)

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал п методы исследования В соответствии с поставленной целью и задачами работы проведено обследование, лечение и динамическое наблюдение 90 пациентов с АГ 1-2 степени (средний возраст 48,6±0,8 года) Длительность АГ в исследуемых группах составила 9,6±0,51 года Больные были распределены на 3 группы, сопоставимые по возрасту, длительности

АГ, исходному уровню АД 1 группа состояла из 30 пациентов, среди которых 12 мужчин и 18 женщин (из них 14 пациентов с 1 степенью АГ и 16 пациентов со 2 степенью АГ) Пациентам этой группы назначался фозид (фирма Bristol-Myers-Sguibb, США) от 1/2 до 2 таблеток в сутки Во 2 группу включены 30 человек, (13 мужчин и 17 женщин), среди них 1 степень повышения АД наблюдалась у 15 пациентов, 2 степень - также у 15 человек,которые принимали лозап плюс (фирма Zentiva, Чехия) от 1/2 до 2 таблеток в сутки 3 группа (сравнения) состояла из 30 человек (15 мужчин и 15 женщин, с 1 степенью АГ - 16 человек, со 2 степенью — 14), которые получали стандартную терапию АГ, не включавшую иАПФ и АРА В качестве базисной терапии больным назначался гидрохлортиазид 12,5 мг/сут в комбинации с бисопрололом (конкор «Merck KGaA» или бнсогамма «Worvvag Phaima») 2,5-10 мг/сут

Уровень артериального давления оценивался в соответствии с классификацией ВОЗ-МОГ (1999 г, с дополнениями от 2003 г) и ДАГ-2 (2004 г ) Работа проводилась на основе информированного добровольного согласия больных в соответствии с международными этическими требованиями, предъявляемые к медицинским исследованиям с участием человека, согласно п 4 6 1 Приказа Кг 163 (ОСТ 91500 140001-2002) МЗ РФ

До начала лечения и через 6 месяцев приема препаратов проводилось клиническое, лабораторное и инструментальное обследование Суточное мониторнрование АД осуществлялось на аппарате системы «Кардиотехника-4000 АД» (фирма Инкарт, Санкт-Петербург) Оценка гемодинамических показателей и параметров ремоделирования левого желудочка проводилось с помощью эхокардиографин (ЭхоКГ) и допплер-ЭхоКГ (Д-ЭхоКГ) на аппарате Sonos-100 GF, датчик Hevvllet-Packard 5,0 и 7,5 Мгц (США) по стандартной методике Ультразвуковое исследование сонных артерий проводилось на аппарате ACUSON 128 ХР, датчик L7, США (метод дуплексного сканирования) с цветным картированием потоков

Для определения МАУ в утренней порции мочи использовали, как скрининг метод, диагностические тест полоски Micral-Test (фирма Асси-Chek) При обнаружении МАУ результат подтверждали иммунотурбодиметрическим методом на биохимическом автоанализаторе «Cobas Mira» (Швейцария) с помощью реактивов фирмы «Sentinel diagnostics» (Италия) Скорость клубочковой фильтрации определяли по упрощенной формуле MDRD Уровень глюкозы определяли в венозной крови глюкозооксидазным методом, основные показатели липидного спектра общий холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) определяли методом ферментативного гидролиза и окисления на автоматическом анализаторе «Cobas Mira», с набором реагентов фирмы «Human», Германия Уровни креатинина, калия и натрия плазмы крови определяли на аппарате «Cobas Mira»

Для оценки КЖ использовали русифицированную версию опросника SF-36, который позволяет оценить субъективную удовлетворенность больного своим физическим и психическим состоянием, социальным функционированием, а также отражает самооценку степени выраженности болевого синдрома

Статистическая обработка проводилась при помощи статистического пакета программы «Microsoft Excel 2000» Все полученные в диссертационной работе данные представлены t в виде средних (М) и относительных (Р) величин со стандартной ошибкой (m) Оценка достоверности различий показателей и средних в сравниваемых группах осуществлялась с использованием критерия Стьюдента (t) При малом количестве наблюдений использовались непараметрические методы оценки достоверности результатов Достоверными считались различия при р<0,05 Для определения наличия связи между признаками использовался коэффициент парной корреляции Пирсона (г) и метод ранговой корреляции Спирмена

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты проведенного исследования свидетельствовали о положительной динамике АД и основных клинических проявлений у больных АГ 1-2 степени на фоне терапии фозидом и лозапом плюс Через 6 месяцев терапии у пациентов 1-ой группы целевой уровень АД был достигнут у 27 человек (90% ±5,5%), хороший гипотензивный эффект - у 3 человек (10% ±5,5%), во 2-ой группе целевой уровень АД зарегистрирован у 26 человек (86,7%±6,2%), хороший гипотензивный эффект у 4 человек (13,3%±6,2%) и в 3—ей группе целевой уровень АД наблюдался у 20 человек (66,7%±8,6%), хороший гипотензивный эффекту 10 человек (33,3%±8,6%)

Следует также отметить, что при приеме фозида через 2 недели терапии наблюдалось существенное снижение АД, в то время как при приеме лозапа плюс подобный эффект отмечался лишь к 4 неделе, что согласуется с данными литературы (Л Г Ратова, 2005, Р М Линчак, 2006) Гипотензивный эффект этих препаратов был высоким у больных как с 1 степенью, так и со 2 степенью повышения АД В среднем уровень систолического артериального давления (САД) через 6 месяцев терапии снизился на 24 мм рт ст (16,44%, р<0,001) у пациентов 1 группы, на 23,4 мм рт ст (16,3%, р<0,001) у пациентов 2 группы и на 20,3 мм рт ст (13,6%, р<0,001) у пациентов 3 группы с 1 степенью повышения АД Диастолическое артериальное давление (ДАД) также имело тенденцию к достоверному снижению на 11,4 мм рт ст (12,3%, р<0,001) в 1 группе, на 10,6 мм рт ст (11,5%, р<0,001) во 2 группе и на 9,15 мм рт ст (9,8%, р<0,001) в 3 группе Среди пациентов со 2 степенью повышения САД, на фоне шестимесячной терапии фозидом уровень АД снизился на 34,4 мм рт ст (21,3%, р<0,001), на фоне терапии лозап плюс - на 35,6 мм рт ст (21,9%, р<0,001), в группе сравнения на 31,3 мм рт ст (19,1%, р<0,001) Тогда как ДАД снизилось в 1 группе на 15,9 мм ртст(16%, р<0,001), во 2 группе на 14,5 мм ртст (14,6%, р<0,001) и в 3 группе на 10,3 мм рт ст (10,3%, р<0,001) Было отмечено, что при 1 степени повышения АД проводимая терапия вызывала более быстрое снижение АД в первые 4

Таблица 1

Динамика показателей СМАД у больных на фоне терапии

Показатель Группа 1 Группа 2 1руппа 3

исходно через 6 месяцев исходно через 6 месяцез исходно через 6 месяцев

Среднесуточные

САД, мм рт ст 154,6+1,5 128,4+1,4'" 152,6±1,4 126,7±1,6* 155,1+1,5 !34,2±1,6~"

ДАД, мм рт ст 96,4±1,2 82^1,3^' 95,3±1,3 80,0±1 8*4"1- 96,8±1,4 Зб^ЬЗ11 --

АД ср , мм рт ст 114,9±!,1 98,7^1,1*к 112,6±1,3 9б,4±1,2-- 115,2±1,3 103,7±1,2>*"

ИЗ САД, % 68,6±1,5 39,2±1,41,и'г 70,¿±1,6 34,841,5*** 68,8±1,4

ИЗ ДАД, % 66,3±1,6 36,8±1,5"- 68,5±1,6 32,2±1,4 67,2±1,5

Зар САД, мм рт ст 16,4±0,8 $¿±0,7" ^ 16,8±0,7 9,3±0,8^'*' 16,2±0,9 12,Ь0,8" -

Вар ДАД, мм рт ст 13,8±0,5 7,4±0,8 "**• 14,2±0,9 7,2±0,8 14,1±1,0 9,8±0,9-

УП САД, мм рт ст 24,8±1,2 12,2±1,3* 26,2±1,А 24,3±1,2 16,7±1,3* "

УП ДАД, мм рт ст 19,4±1,0 10,5±1,2»** 20,1±1,1 10,6±1,Г*' 19,2+1,1

ЧСС, уд/мин 76,2±1,8 72,3±1,9 78,7±1,7 69,2±1,8'^ 79,4±1,6 68,3±1,5^

Продолжение таблицы 1 Дкезные

САД, мм рт ст 159,2±1,4 135,8+1,6^ 157,8±1,4 134,1±1,5*-* 159,6+1,4 139,2±1,5*

ДАД, мм рт ст 99,4±1,1 83,8+1,2- 98,2±1,5 82,8±1,4^' 99,1±1,4 89,4±1,3'

ИВ САД, % 70,2+1,3 38,5±1,3" - 72,4±1,4 39,7±1,4*"< < 70,8±1,3 45,2±1,4--

ИВ ДАД, % 68,4±1,2 34,3±1,4*" > 67,8±1,3 бб,б±1,3 46,8±1,2 •

Вар САД, мм рт ст 17,3±0,9 10,2±0,8*— 15,9±1,0 10,6±0,9— 17,1±1,1 11,8±1,С '4*

Вар ДАД, мм рт ст 14,6±0,9 7,8±1,01"- 13,8±0,8 7,6±0,9*"- 14,0±0,8 10,1±0,9—

Ночные

САД, мм рт ст 138,4±1,4 120,3±1,4к^ 13б,1±1,5 118,7±1,4--- 138,8±1,5 126 4±1,Д~-*и

ДАД, мм рт ст 85,8±1,3 72,4+1,4"* 83,4±1,3 71,2+1,3*-* 8б,1±1,3 78,2±1,4 "

ИВ САД, % 7<1,2±1,3 32,8±1 2 ^ 72,0±1,2 30,2+1.1*" 70,8±1,2 42,8±1,1 -

ИВ ДАД, % 70,6±1,5 34,$±1,4"" ' 59,8±1,5 32,8+1,64 >< 69,4±! 5 43,2±1,6"'

Вар САД, мм рт ст 15,6±1,0 8,1±1,1 14,8±1,1 1б,2±1,2 11,5±1,Г"

Вар ДАД, мм рт ст 13,8±0,9 7,9±0,9 ^ 12,6±0 8 7,1±0,9 13,2±1,1 9,¿±1,0"

Примечание: "" - р<0,05, -" - р<0,01, ' - р<0,001 достоверность различий с исходными значениями

недели, а к концу проводимого 6-ти месячного лечения более значимый антигипертензивный эффект был отмечен у больных и со 2 степенью АД Необходимо также отметить, что при достоверном снижении систолического и диастолического АД, у наблюдаемых больных 2 и 3 группы, произошло достоверное изменение ЧСС У больных 1 группы изменение ЧСС было недостоверным Параллельно со снижением уровня АД уменьшилась и выраженность основных клинических симптомов, таких как головная боль, головокружение, кардиалгия

Как показали полученные нами результаты СМАД и фозид и лозап плюс оказывали равномерное антигипертензивное действие в течение 24 часов Средний коэффициент отношения остаточного эффекта к максимальному, рассчитанный по САД, составил 75,8±1,2% у больных 1 группы, у пациентов 2 группы 75,4±1,1% и у больных 3 группы 58,4±0,9% Достоверно уменьшилась частота сердечных сокращений во <2 группе (на 12,1%) и в 3 группе (на 14%) Двойное произведение за 24 часа достоверно снизилось в 1 группе с 117,8± 2,7 до 93,5±2,9 уел ед (на 20,6%) (р<0,001), с 120,1± 2,6 до 87,7±2,7 уел ед (на 26,9%) (р<0,001) во 2 группе и с 123,1± 2,8 до 91,7± 2,7 уел ед (на 25,5%) (р<0,001) в 3 группе Под влиянием антигипертензивного действия фозида и лозапа плюс отмечалась положительная динамика практически всех показателей СМАД (табл 1) Достоверно снижалось как систолическое, так и диастолическое АД В 1 группе САД снизилось на 26,2 мм рт ст или 16,9% (р<0,001), в то время как ДАД на 14,1 мм рт ст или на 14,6% (р<0,001) Во 2 группе в среднем САД снизилось на 25,9 мм рт ст или 17% (р<0,001), а ДАД на 15,3 мм рт ст или 16,1% (р<0,001) В 3 группе снижение АД было меньше чем в основных группах, так САД уменьшилось на 20,9 мм рт ст или 13,4% (р< 0,001), а ДАД на 10,4 мм рт ст или 10,7% (р<0,001) В ходе лечения препаратами было отмечено достоверное снижение такого показателя, как «нагрузка давлением», оцениваемая по индексу времени, гипертензии (р<0,001)

Величина утреннего подъема АД и вариабельность АД также положительно изменялись в ходе проводимой терапии (р<0,001). Через 6 месяцев лечения в 1 и 2 группах увеличилось число больных, относящихся к группе «dipper», а процент больных «поп-dipper» и «night-peaker» уменьшился (р<0,01) (рис.1,

2).

t группа 2 группа

3 группа

Рисунок 1. Показатели суточных профилей АД до лечения 1 группа 2 группа

29%

71%

ndipper □ non-dipper

26%

Ни ,—-

74%

□ dipper a non-dipper

3 группа

Рисунок 2. Динамика суточных профилей АД на фоне герапнн

Проведенные нами исследования показали, что фозид и лозап плюс, обладая равноценным выраженным антигипертензивным эффектом, положительно влияют на суточный профиль АД, уменьшая его вариабельность и снижая величину утреннего подъёма.

По данным Эхо-кардиографического исследования исходно преобладающим оказался эксцентрический тип гипертрофии левого желудочка (45,6%) и гипертрофический тип диастол и ческой дисфункции (94,4%). В процессе 6-месячной терапии в I и 2 группах отмечалось достоверное уменьшение КСР, в группе получавших фозид на 5,6%, получавших лозап плюс на 7,5% и КДР - на 4,3% и 6,8% соответственно, в 3 группе эти изменения носили недостоверный характер. Одновременно с уменьшением систолического и диастол и чес ко го размеров ЛЖ в группах с использованием фозида и лозапа плюс наблюдалось достоверное увеличение фракции выброса, соответственно на 5,9% и 6% (р<0,001).Положительная динамика фракции выброса наблюдалась и в группе сравнения, но имела менее выраженный характер (р<0,05)

Результаты наших исследований показали, что на фоне лечения фозидом отмечалась тенденция к уменьшению толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) (на 5,9%), терапия лозапом плюс сопровождалась более значимым снижением ТМЖП (на 9,9%; р<0,001). Также наблюдалось уменьшение толщины задней стенки левого желудочка на Я,¥>% в \ группе и на 9,9% во 2 группе. Было выявлено достоверное снижение ИММЛЖ в 1

группе - на 12% (р<0,01), во 2 группе ИММЛЖ уменьшился более значимо на 19,8% (р<0,001). У пациентов группы сравнения положительная динамика обсуждаемых параметров носила недостоверный характер (рис.3)

г/и2

I группа II группа III группа

исходно □ через 6 месяцев |

Рисунок 3. Динамика индекса массы миокарда левого же д у почка в процессе терапии.

Примечание: **р<0,01; ***р<0,001-достоверность различий по отношению к неполны« показателям.

На фоне терапии наблюдалось перераспределение типов гипертрофии ЛЖ за счёт уменьшения концентрической гипертрофии и исчезновения концентрического ремоделирования ЛЖ на фоне возрастания нормальной геометрии Л Ж.

В процессе наблюдения у больных 1 группы отношение пиковых скоростей увеличилось с 0,7б±0,02 до 1,02±0,03 (на 34,2%;р<0,001); у больных 2 группы - с 0,78*0,02 до 1,04±0,03 (на 33,3%; р<0,001); в обеих группах достоверно уменьшились время изоволюметрического расслабления (р<0.001) и время раннего диастошческого наполнения (р<0,001). В 3 группе изменения были недостоверными. Проведённый корреляционный анализ выявил достоверные прямые корреляционные связи средней силы между ММЛЖ и исходной выраженностью гипертрофии ЛЖ (ТЗС): г, = 0,54; г2 = 0,56; г3 = 0,50(р<0,05) и значениями среднего АД: г, - 0,49; гг = 0,47; г3 = 0,45 (р<0,05). 7пакже была определена прямая связь средней силы между ИММЛЖ

и пиком А: г, = (МI; г2 = 0,44; г, =0,39 (р<0,05) и обратная связь средней силы между соотношением пиковых скоростей диастолического наполнения (Е/А) и показателем, отражающим толщину стенки ЛЖ (ОТС): п = 0,55; г2. 0,56; г3 •= 0,53 (р<0,01).

Исходно В КИМ во всех трёх группах не отличалась (рис.4).

мм

|□ исКО ДН::> сп ЧОрОЭ О мссяцсо ¡

Рисунок 4. Динамика величины комплекса интима-медиа на фоне проводимой терапии.

Примечание:*р<0,05; *'р<0,0| - достоверность различий по отношению к исходным показателям

В ходе исследования было выявлено положительное влияние фозида и лозапа плюс на динамику атеросклероза сонных артерий - уменьшение толщины В КИМ в \ группе на 18,3%; во 2 группе на 7,8%. В работе была установлена прямая достоверная связь между ВКИМ и уровнем общего ХС :г, = 0,60; г2»0,58; г, = 0,57 (р<0,001); ВКИМ и уровнем ХС ЛПНП:Г) = 0,61; г2 = 0,62; г3 = 0,62 (р<0,001). Также выявлена достоверная корреляция между ВКИМ и уровнем САД; г, = 0,73; г2 = 0,71; г3 = 0,70, (р<0,001).

При изучении липидного обмена было выявлено, что длительный приём фозида и лозапа плюс способствовал улучшению всех его параметров. На фоне терапии фозидом было отмечено достоверное снижение общего холестерина - ХС на 8,7% (р<0,05), и ХС ЛПНП - на 12,7% (р<0,05), . В процессе терапии лозапом плюс у больных отмечалось достоверное снижение уровня общего холестерина на 8,1% (р<0,05), и ХС ЛПНП на 11,8% (р>0,05). В группе сравнения отмечалась небольшая тенденция к уменьшению липидемии (табл.2). Терапия фозидом и лозапом плюс не

Показатели липндного спектра на фоне терапии

Таблица 2

Показатели 1 группа (п=30) 2 группа (п=30) 3 группа (п=30)

исходно через 6 месяцев Д% исходно через 6 месяцев А% исходно через 6 месяцев Д%

ХС, ммоль/л 5,65±0,20 5,16±0,16 * -8,7 5,68±0,14 5,22±0,12 * -8,1 5,70±0,13 5,67±0,12 -0,5

ТГ, моль/л 1,81±0,19 1,54±0,15 -14,9 1,94±0,16 1,64±0,12 -15,5 1,88±0,16 1,74±0,15 -7,4

ХСЛПВП, ммоль/л 1,29±0,07 1,37±0,06 +6,2 1,31±0,08 1,38±0,05 +5,3 1,25±0,07 1,31±0,06 -4,6

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,61±0,19 3,15±0,13 * -12,7 3,63±0,14 3,2±0,15 * -11,8 3,86±0,11 3,72±0,11 -3,6

Индекс атероген-ности 3,7±0,29 2,98±0,24 * -19,5 3,80±0,22 3,13±0,18 * -17,6 3,89±0,20 3,42±0,20 -12,1

Примечание * р<0,05-достоверность различий по отношению к исходным показателям, А%- разность процентных значений через 6 месяцев по сравнению с исходным

оказывала отрицательного влияния на углеводный, электролитный обмены и уровень креатин и на, т.е. является метаболически нейтральной по отношению к этим показателям.

В процессе работы нами была изучена распространённость M А У среди исследуемых больных, которая составила в среднем 82,2%. 11а фоне терапии во всех группах отмечалось уменьшение уровня МЛУ как в утренней порции мочи, так и в суточной моче. В I группе суточная МЛУ снизилась на 59,5% (р<0,001), во 2 группе на 44% (р<0,001), в группе сравнения динамика МЛУ была недостоверной (рис.5). При корреляционном анализе установлена достоверная прямая связь между уровнем МЛУ к САД: г = 0,55; г = 0,54; г = 0,53 (р<0,001), уровнем МЛУ и массой тела;г " 0,42; г 0,38; г = 0,39 (р<0,05); уровнем МАУ и длительностью АГ: г - 0,50; г = 0,49;г = 0,44 (р<0,01)и уровнем МЛУ и величиной комплекса интима медиа: г = 0,47; 1= 0,48; г = 0,46 (р<0,01).

Достоверное снижение уровня МЛУ на фоне терапии фозидом н лозапом плюс может свидетельствовать о положительном влиянии этих препаратов на функциональное состояние клубом ко во i"o аппарата почек, в большей степени этот эффект был выражен у фозида (р<0,05).

Терапия фозидом и лозапом плюс способствовала достоверному снижению СКФ с исходно повышенными значениями и не ухудшала этот показатель при исходно нормальных величинах (табл 3)

Таблица 3

Динамика СКФ под влиянием терапии фозидом и лозапом плюс

(мл/мнн)

Показатель 1 группа (п=30) 2 группа (п=30) 3 группа (п=30)

Исходно 120,8±4,8 120,4±4,6 118,7+3,6

Через 6 месяцев 106,8±5,0 107,3±4,6 * 114,6±3,8

Д% -11,6% -10,9 -3,5

Примечание * - р<0 05 - достоверность различии по отношению к исходным пока1атепям Д%

разность процентных значений через 6 месяцев по сравнению с исходными данными

Одним из основных результатов проведенного исследования было существенное улучшение параметров КЖ в условиях длительной терапии фозидом и лозапом плюс Исходно, при анализе данных анкетирования, во всех группах отмечалось снижение КЖ по всем шкалам, особенно по шкалам физической и социальной роли, физической боли и жизнеспособности После лечения фозидом и лозапом плюс выявлено статистически значимое улучшение по шкалам физической функции, боли, физической роли, общего здоровья, жизнеспособности и эмоциональной роли Изменения по шкале социальной роли были недостоверны В группе сравнения недостоверны были изменения по показателям социальной роли и психического здоровья

ВЫВОДЫ

1 Пролонгированная терапия фозидом и лозапом плюс у больных АГ 1-2 степени обеспечивает достоверный равномерный гипотензивный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на динамику показателей суточного мониторирования АД среднесуточных значений систолического АД, среднесуточных значений диастолического АД, величины утреннего подъема АД,

вариабельности АД, индекса времени гипертонии Лозап плюс более выражено, чем фозид снижает ЧСС Оба препарата обладают хорошей переносимостью

2 Длительное применение фозида и лозапа плюс оказывет положительное влияние на структурное состояние левого желудочка, улучшает систолическую и диастолическую функции сердца Лозап плюс по сравнению с фозидом, более значимо уменьшает массу миокарда левого желудочка (ИММЛЖ)

3 Терапия фозидом в сравнении с лозапом плюс более существенно уменьшает проявления атеросклероза сонных артерий, способствуя регрессу величины комплекса интима-медиа общей сонной артерии

4 Микроальбуминурия была выявлена у 82,2% исследуемых больных АГ 1-2 степени Терапия фозидом и лозапом плюс достоверно снижает уровень МАУ, исходно повышенную скорость клубочковой фильтрации и не ухудшает ее при нормальных величинах В отличие от лозапа плюс, фозид более значимо снижает уровень МАУ

5 Прием фозида и лозапа плюс способствует улучшению показателей липидного спектра, не оказывая отрицательного влияния на параметры углеводного, электролитного обмена и уровень креатинина

6 Длительная терапия обоими препаратами положительно влияет на качество жизни больных АГ 1-2 степени, оказывая благоприятное воздействие на все субсферы и не приводя к ухудшению ни одной из них, что способствует большей приверженности к лечению

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для выявления поражения органов мишеней и дифференцированного подхода к терапии больным с АГ показано комплексное обследование с проведением суточного мониторирования АД, Эхо-кардиографического исследования, определения величины комплекса

интима- медиа общей сонной артерии и уровня МАУ

2 Больным АГ 1-2 степени с признаками гипертрофии ЛЖ, склонности к тахикардии предпочтительно рекомендовать терапию лозапом плюс

3 При выявлении у больных АГ МАУ и признаках увеличения толщины интима — медиа общей сонной артерии целесообразно назначение препарата фозид

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Канкасова Ю В Применение комбинированного препарата фозид при лечении больных артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова, Н И Максимов // Тезисы докладов XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 3-7 апреля, 2006 г — Москва, 2006 -С 157-158

2 Канкасова Ю В Применение препарата фозид у больных артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова, Н И Максимов // Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога», 1-2 марта 2006 г - Москва, 2006 - С 53

3 Канкасова Ю В Органопротективное действие фозида у пациентов с артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова // «Актуальные медико-биологические проблемы» Материалы III межрегиональной межвузовской конференции студентов и молодых ученых, 24-27 апреля 2006 г - Ижевск, 2006 -С 141-143

4 Канкасова Ю В Влияние препарата «фозид» на ремоделирование сердца и сосудов у пациентов с артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова // «Новые направления в диагностике и лечении внутренних болезней» Сборник научных работ сотрудников медико-санитарной части «Ижмаш» и Ижевской государственной медицинской академии, посвященный 70-летию профессора В В Трусова - Ижевск, 2006 -С 311-313

5. Канкасова Ю В Эффективность и безопасность применения фозида у больных артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова, Н И Максимов // Казанский медицинский журнал - Казань. - 2006. -том 87, №3. - С.184-186.

6 Канкасова Ю В Влияние на качество жизни больных артериальной гипертонией комбинированного препарата лозап плюс [Текст] ЮВ Канкасова, Н И Максимов // «От диспансеризации к высоким технологиям» Материалы Российского национального конгресса кардиологов 10-12 октября,2006г -Москва, 2006 -С 168

7 Канкасова Ю В Влияние терапии фозидом на качество жизни больных артериальной гипертонией [Текст] / ЮВ Канкасова, Н И Максимов //

Труды Ижевской государственной медицинской академии — Т ХХХХ1У -Ижевск, 2006 -С 112-113 8 Канкасова Ю В Влияние комбинированной терапии на микроальбуминурию у больных артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова, Н И Максимов // Тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии», 1-2 марта 2007 г — Казань, 2007 — С 30

Список сокращений

АГ -артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АРА - антагонисты рецепторов ангиотензина

ВКИМ - величина комплекса интима-медиа

ДАД - диастолическое артериальное давление

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ИА - индекс атерогенности

иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

КДР - конечный диастолический размер

КЖ - качество жизни

КСР — конечный систолический размер

МАУ - микроальбуминурия

ОТС - относительная толщина стенок

САД - систолическое артериальное давление

СКФ — скорость клубочковой фильтрации

СМАД — суточное мониторирование артериального давления

ТГ -триглицериды

ТЗЛ ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки ФВ - фракция выброса ХС - холестерин

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ЧСС - частота сердечных сокращений ЭхоКГ - эхокардиография

Канкасова Юлия Владимировна

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНАЦИЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 26 04 2007 Формат 60 х 84 1/16 Гарнитура «Times New Roman» Бумага офсетная Уел печ л 1,4 Уч-изд л 1,05 Тираж 100 экз Заказ № 739 Отпечатано с оригинал-макета заказчика Типография ГОУВПО «Удмуртский государственный университет» 426034, Ижевск, ул Университетская, 1, корп 4

 
 

Оглавление диссертации Канкасова, Юлия Владимировна :: 0 ::

Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология артериальной гипертонии

1.2 Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при АГ

1.3 . Комбинированная антигипертензивная терапия как стратегия 16 успешного котроля АГ

1.4. Ингибиторы АПФ

1.5. Антагонисты ATI- рецепторов ангиотензина П 25 1.6 Качество жизни 31 1.7. Микроальбуминурия: клиническое, диагностическое и прогностическое значение v

ГЛАВА П. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Характеристика специальных методов исследования

2.2.1. Оценка углеводного обмена

2.2.2. Оценка липидного обмена

2.2.3. Определение микроальбуминурии и скорости клубочковой фильтрации \

2.2.4. Оцежа центральной гемодинамики (ЭХО - и допплер -ЭХО-кардиография

2.2.5. Определение величины комплекса интима - медиа общей сонной артерии

2.2.6. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.7. Оценка качества жизни

2.2.8. Методы статистической обработки материалов исследования

ГЛАВА ГО. Динамика основнь1х клинических показателей 52 3; 1. Основные клинические показатели у больных артериальной гипертонией в процессе проводимой терапии

3.2. Показатели артериального давления:под.влиянием терапии

3.3. Результаты суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией

3.4. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления под влиянием терапии фозидом и лозапом плюс

ГЛАВА XV. Основные показатели сердечно-сосудистого ремоделирования в процессе терапии фозидом и лозапом плюс

4.1. Влияние терапии на показатели внутрисердечной гемодинамики и ремоделирования левого желудочка

4.2. Динамика величины комплекса интима - медиа общей сонной артерии в процессе терапии

ГЛАВА У. Влияние фозида и лозапа плюс на основные метаболические показатели, микроальбуминурию и клубочковую фильтрацию почек г

5.1. Влияние фозида и лозапа плюс на основные метаболические показатели

5.2. Динамика микроальбуминурии и скорости клубочковой фильтрации почек в процессе терапии

ГЛАВА VI. Изменение качества жизни на фоне длительной терапии фозидом и лозапом плюс 90 Клинические примеры;.иллюстрирующие лечение пациентов с АГ

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Канкасова, Юлия Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания на сегодняшний день - актуальная проблема мировой медицины. Лидирующее место среди; данной патологии принадлежит артериальной гипертонии, которая является одной из ведущих причин инвалидизации и смертности [84,123,176]. Россия относится к странам с наиболее высокой распространённостью артериальной гипертонии (АГ): повышенное артериальное давление (АД) имеет около 40% взрослого населения России. Распространённость этого заболевания с возрастом увеличивается и у пожилых людей достигает 80%. Особую тревогу вызывают широкое распространение АГ среди трудоспособного населения, ранняя инвалидизация и снижение продолжительности жизни [6,84,150]. Установлено, что риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, начиная с АД 115/75 мм рт. ст. удваивается при повышении АД на каждые 20/10 мм рт. ст.[6,98]. Кроме того, риск развития осложнений у больных АГ зависит не только от уровня АГ, но и от наличия сопутствующих факторов риска и поражения органов мишеней (сердце, почки, головной мозг, сосуды)[5,14,86,159].

В настоящее время требования к антигипертензивной терапии включают в себя не только снижение артериального давления до достижения целевого уровня, но и обеспечение протективного действия на органы мишени, что позволяет в большей степени снизить риск развития осложнений АГ. Монотерапия антигипертензивными препаратами эффективна лишь в 30-50% случаев [7,22,114,115,204]. Опыт крупных клинических исследований показал, что для достижения целевого уровня АД у подавляющего большинства пациентов (ALLHAT-62%, STOP-HYPERTENSION-66%,INVEST-80%, LIFE-92%) требуется назначение двух и более антигипертензивных препаратов. В связи с этим, наиболее оправданным с современной точки зрения, является подход к лечению АГ с помощью комбинации антигипертензивных препаратов. Комбинированная терапия позволяет сразу воздействовать на большее количество самых различных звеньев патогенеза AF [13,29,53].

Одно из наиболее перспективных направлений современной комбинированной терапии - использование фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов, содержащих в одной таблетке два; лекарственных средства. При этом повышается эффективность и безопасность проводимой терапии, а применение препарата один раз в сутки увеличивает приверженность больных к лечению, кроме того, уменьшается стоимость лечения AF. Особенно это актуально для больных с 1 -2 степенью AF, большинство из которых не испытывают дискомфорта от повышения АД и не мотивированы к лечению [7,16,61,114]. '

В настоящее время общепризнано* что высокоэффективными рациональными комбинациями являются сочетание диуретика и ингибитора АПФ (иАПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), которой; обеспечивается воздействие на два. патофизиологических механизма развития АГ — натрий-объём зависимый и активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (PAAG). Кроме того, их сочетанное применение позволяет нейтрализовать побочные эффекты, и обеспечение помимо антигипертензивного и органопротективные эффекты.

Сравнительно недавно синтезированы два фиксированных комбинированных препарата: фозид (моноприл 20 мг +гидрохлортиазид 12;5 мг) и лозап плюс (лозартан 50 мг + . гидрохлортиазид 12,5 мг). Немногочисленные исследования препарата^ лозап плюс позволяют предполагать его высокую эффективность в терапии больных артериальной гипертонией [62,82]. Работ, посвященных комплексной оценке эффективности фозида в доступной нам литературе не встретилось.

Цель исследования: сравнительная оценка эффективности терапии фиксированными комбинированными препаратами фозид и лозап плюс и обоснование их применения у больных артериальной гипертонией 1-2 степени.

Задачи исследования::

1. Оценить, в сравнительном аспекте антигипертензивную эффективность и переносимость терапии фозидом и лозапом плюс у больных артериальной гипертонией !-2 степени.

2. Проанализировать динамику основных параметров? ремоделирования левого желудочка и сосудов на фоне длительной терапии фиксированными комбинированными препаратами фозид и лозап плюс всравнительном аспекте:

3. Выявить распространенность микроальбуминурии у больных артериальной гипертонией 1-2 степени и оценить нефропротективное; действие фиксированных комбинаций препаратов.

4. Оценить метаболические эффекты фозида и лозапа плюс при длительной терапии.

5. Изучить влияние длительной терапии комбинированными фиксированными препаратами фозид и лозап плюс на качество жизни больных артериальной гипертонией 1-2 степени.

Научная новизна. Впервые у больных АГ 1-2 степени проведена сравнительная оценка гипотензивного и органопротективного эффектов при? лечении препаратами фозид и лозап плюс. Получены, новые данные о влиянии длительного приёма этих препаратов на параметры артериального-давления у больных АГ. Установлена достоверная'положительная динамика показателей суточного мониторирования . артериального давления (среднесуточного систолического и диастолического АД, величины утреннего подъёма и вариабельности АД, индекса времени артериальной; гипертонии и др.)

Отмечено положительное воздействие пролонгированной терапии гипотензивными препаратами на показатели внутрисердечной гемодинамики с уменьшением массы миокарда левого желудочка, что наряду с улучшением систолической и диастолической функции сердца, оказывает кардиопротективный эффект у больных АГ 1-2 степени. Более выраженное снижение ИММЛЖ достигнуто при длительном приёме лозапа плюс.

Впервые доказано, что приём фозида и лозапа плюс уменьшает величину комплекса интима-медиа общей сонной артерии, оказывая? вазопротективный эффект, в большей степени это достигается при приёме, фозида.

Выявлено, что пролонгированная терапия фозидом и лозапом плюс снижает уровень микроальбуминурии, исходно повышенную- скорость клубочковой фильтрации и не изменяет её при нормальных величинах, что> свидетельствует о нефропротективном действии этих препаратов. Фозид способствует более существенному снижению микроальбуминурии;

Установлено, что фозид и лозап плюс при длительном приёме оказывают положительное влияние на показатели липидного спектра и обладают метаболической нейтральностью в отношении параметров; углеводного, электролитного обмена и уровня креатинина.

Впервые в сравнительном плане проведена оценка влияния препаратов . фозид и лозап плюс на качество жизни больных АГ при-длительной терапии: Отмечено благоприятное воздействие препаратов, на все исследуемые субсферы качества жизни, не приводя к ухудшению ни одной из них.

Практическая значимость. Результаты исследования обосновывают возможность дифференцированного применения фозида й лозапа плюс как препаратов патогенетической терапии у больных АГ с поражением органов-мишеней. Для выявления поражения органов-мишеней и выбора: антигипертензивной терапии у больных АГ необходимо комплексное обследование больных: оценка исходных параметров суточного профиля АД, внутрисердечной гемодинамики, определение величины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и уровня микроальбуминурии. По данным сравнительного анализа предлагаются критерии назначения фозида и лозапа плюс больным АГ. При гипертрофии левого желудочка, склонности к тахикардии рекомендуется назначение лозапа плюс. При выявлении у больных АГ микроальбуминурии и увеличения толщины интима-медиа общей сонной артерии, наиболее целесообразна терапия фозидом. Положения, выносимые на защиту.

1. Антигипертензивная терапия препаратами фозид и лозап плюс способствует улучшению показателей суточного мониторирования АД, внутрисердечной гемодинамики, систолической и диастолической функции сердца. Лозап плюс в большей степени, чем фозид уменьшает гипертрофию левого желудочка (снижая ИММЛЖ) и ЧСС.

2. Приём фозида и лозапа плюс способствует регрессу толщины интима-медиа общей сонной; артерии. Более выраженный вазопротективный эффект выявлен при применении фозида.

3. Распространённость микроальбуминурии у больных АГ 1-2 степени в исследуемых группах составила 82,2%. Терапия фозидом и лозапом плюс способствует улучшению функционального состояния клубочкового аппарата почек: снижает уровень МАУ, положительно влияет на. скорость, клубочковой фильтрации. В большей степени уровень МАУ снижает фозид.

4. Препараты фозид и лозап плюс при длительном приёме улучшают параметры липидного спектра, не ухудшая показатели углеводного; электролитного обменов, не повышают уровень креатинина.

5. Длительная терапия комбинированными фиксированными препаратами фозид и лозап плюс является патогенетически обоснованной у больных АГ 12 степени с поражением органов-мишеней, вследствие, положительного влияния на суточный профиль АД, внутрисердечную гемодинамику, регресса нарушенной геометрии левого желудочка и величины комплекса интима-медиа (ВКИМ), снижения МАУ и параметров липидного обмена, снижения исходно повышенной скорости клубочковой фильтрации. Применение этих препаратов значимо улучшает показатели качества жизни пациентов. Внедрение результатов; работы. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность кардиологических отделений стационара и поликлиники Республиканского клинико-диагностического центра и кардиологического отделения МСЧ «Ижмаш» города Ижевска. Материалы: диссертации используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной; терапии и внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики и лечения, военно-полевой терапии ГОУ ВПО «ИГМАж

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на II Всероссийской? научно-практической конференции «Артериальная гипертония, в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва; 2006г.), на III Всероссийскою научно-практической ? конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии» (Казань, 2007г.), ХШ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2006г.); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва; 2006г.), на VI межвузовской научной конференции молодых учёных (Ижевск, 2006г.), на совместных заседаниях кафедр госпитальной терапии, внутренних болезней с курсом лучевых методов диагностики и лечения, ВПТ, внутренних болезней-ФПК и 1111 с курсом, поликлинической терапии Ижевской государственной медицинской академии и. врачей Республиканского клинико-диагностического центра в 2005-2007г.

Публикации. По теме диссертации.опубликовано 8 печатных работ. . Структура и объём: работы; Диссертация изложена: на 135 страницах машинописного текста и состоит из введенияj 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций; библиографического списка. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 17 рисунками. Список литературы содержит 218 источников (93 отечественных и 125 зарубежных).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эффективности фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией"

выводы

1. Пролонгированная терапия фозидом и лозапом плюс у больных АГ 1-2 степени обеспечивает достоверный; равномерный гипотензивный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на динамику показателей суточного- мониторирования4 АД: среднесуточных значений систолического АД, среднесуточных значений диастолического АД, величины утреннего подъёма АД, вариабельности АД, индекса времени: гипертонии- Лозап плюс более выражено; чем фозид снижает ЧОС. Оба препарата обладают хорошей переносимостью.

2. Длительное применение фозида и лозапа плюс оказывет положительное влияние на структурное состояние левого желудочка, улучшает систолическую, и диастолическую функции- сердца. Лозап; плюс по сравнению с фозидом более значимо уменьшает массу миокарда левого желудочка (ИММЛЖ).

3. Терапия фозидом в сравнении с лозапом плюс более существенно уменьшает проявления атеросклероза сонных артерий, способствуя регрессу величины комплекса интима-медиа общей сонной артерии.

4. Микроальбуминурия была выявлена у 82,2%.исследуемых больных АГ 1-2 степени. Терапия- фозидом и лозапом? плюс; достоверно снижает уровень МАУ, исходно повышенную скорость клубочковой фильтрации и не ухудшает её при нормальных величинах. В отличие от лозапа плюс, фозид более значимо снижает уровень МАУ.

5. Приём фозида и лозапа плюс способствует улучшению показателей липидного спектра, не оказывая отрицательного влияния на параметры углеводного, электролитного обмена и уровень креатинина.

6. Длительная терапия обоими- препаратами положительно влияет на качество жизни больных АГ 1-2 степени, оказывая благоприятное воздействие на все субсферы и не приводя к ухудшению ни одной из них, что способствует большей приверженности к лечению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА1

ТШ

1. Для выявления поражения органов мишеней и дифференцированного подхода к терапии больным с АГ показано комплексное обследование с проведением суточного мониторирования АД, эхо-кардиографического исследования, определения величины комплекса интима- медиа общей сонной артерии и уровня МАУ.

2. Больным АГ 1-2 степени с признаками гипертрофии ЛЖ, склонности к тахикардии предпочтительно рекомендовать терапию лозапом плюс.

3. При выявлении у больных АГ МАУ и признаках увеличения толщины интима — медиа общей сонной артерии целесообразно назначение препарата фозид.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Канкасова, Юлия Владимировна

1. Агеев, Ф.Т. В поисках идеального гипотензивного средства. Фиксированная комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика / Ф.Т. Агеев, Т.В. Фофанова// Сердце. -2004.-Т.З.-№ 5.-С. 267-270.

2. Агеев, Ф.Т. Фозиноприл в лечении сердечно- сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // РМЖ. Клин, фармакология. 2002- № 4(14).- С. 190-195. .

3. Айвазян, Т.Д. Исследование /качества жизни больных гипертонической болезнью / Т.Д. Айвазян, В.П: Зайцев // Кардиология.— 1989.- №9.— С.43-46.

4. Алмазов, В.А. Гипертоническая болезнь. / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто.— М., 2000.-118 с. .

5. Арабидзе, Г.Г. Гипертоническая болезнь / Г.Г. Арабидзе.- М.: Медицина, 1992- С. 147- 195.- (Руководство по/ кардиологии; под ред. Е.И. Чазовой; т.З.).

6. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов- и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / Шалыюва С.А. и др.// Российский кардиол. журн. 2006. - №4: - С. 45- 50.

7. Арутюнов Г.П. Фармакотерапия артериальной гипертензии: место фиксированных комбинаций лекарственных препаратов / Г.П. Арутюнов, А.В. Розанов // Consilium medicum. Приложение "Артериальная гипертензия" 2003.-Т.9.-№6 .- С. 109-116.

8. Арутюнову Г.П. Проблемы нефропротекции у пациентов с артериальной гипертонией. Значение показателя микроальбуминзфии для врача общей практики / Г.П. Арутюнов, Т.К. Чернявская // Качество жизни. 2005. — С. 2-7.

9. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. -от имени рабочей группы исследования ЭПИГРАФ // Сердце. 2003. - Т. 2 - № 4. С. 159 -163.

10. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно- сосудистых заболеваний / Ю;Н. Беленков, В.Ю; Мареев, Ф.Т. Агеев-М., 2001. -86 с.

11. Беленков, Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность / Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. М.: Гэотар- Медиа, 2006. - 428 с.

12. Беловая, А.Н. Рецепторы ангиотензина П: Физиология и фармакология / А.Н. Беловая//Вестник науч. исследований .-1997-№1-С.

13. Бойцов, С.А. Комбинированная гипотензивная терапия. Новая практика лечения старой болезни / С.А. Бойцов, P.M. Линчак // Атмосфера. — Кардиология.-2005.-№4.-С.10 -14. .

14. Бойцов^. С.А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений и патогенеза / С. А. Бойцов // Consilium medicum. Приложение "Системные гипертензии" 2004.-№2 .-С. 23-26.

15. Болезни сердца. Руководство для врачей; под ред.академика РАМН Р:Г. Оганова, проф. И.Г. Фоминой.—М;: Литтерра, 2006.-1328 с.

16. Бубнова, M;F. Лечение артериальной гипертонии в клинической практике: от общих принципов к конкретному пациенту / М.Г. Бубнова// Трудный пациент-2006.—Т.4.—№8 —С. 5—13.

17. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М.: 1997. - 400 с.

18. Горбунов, В.М. 24— часовое автоматическое мониторирование АД (рекомендации для врачей) / В.М. Горбунов // Кардиология— 1997.-Т.37 №6 — С.96- 104.

19. Горбунов, В.М. Использование СМАД для оценки эффективности антигипертензивной терапии / В.М. Горбунов- Нижний Новгород, 2006.-47 с.1. П5 .; . .-.-.

20. Гурылева, М.Э. Критерии качества жизни в. медицине и кардиологии / М.Э. Гурылева; М.В. Журавлева, Г.Н. Агеева // Русский мед. журн. Кардиология 2006 — Т. 14 — №10.— С.761- 763;

21. Давыдов, G.B. Медицинские аспекты качества жизни у больных гипертонической болезнью / С.В: Давыдов // Казанский мед. журн — 2001Т.82 №1.- С.35- 37.

22. Джананн Н.А. Преимущества комбинированной терапии артериальной гипертонии / Н.А. Джаиани< // Русский мед. журнал. Кардиология-Т.14.-№4.~ 2006 .- С.217-222.

23. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации.-М.,2004.—36 с. .

24. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, A.IT. Сандомирская // Русский мед. журн. 2002. - Т. 10.- № 1. — С. 11— 15.

25. Ивлева, А.Я; Клиническое применение ингибиторов ангитензин-превращающего фермента и антагонистов ангиотензина II / А.Я. Ивлева.-М.,1998.-158 с.

26. Карпов, Ю.А. Ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента и лечение артериальной гипертонии / Ю.А. Карпов //Практикующий врач. 2002.- №4 - С.23 — 26.

27. Карпов, Ю.А; Комбинированная терапия артериальной гипертонии— эффект контроля и успех лечения / Ю.А. Карпов // Русский мед. журн. Кардиология.- 2005.- Т. 14.- №20.- С. 1458 1461.. . 116

28. Карпов, Ю.А. Фозйноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ): российская программа оценки практической достижимости целевых уровней давления / Ю.А. Карпов // Русский мед. журн. Кардиология.-2001.-Т.9.-№10.-G.406-410.

29. Климов, A.Hi Опасно ли иметь в крови низкий холестерин или снижатьего до низкого уровня? /А.Н.Климов // Кардиология 1999 - №5- С.49• ■■■■■' . '

30. Кобалава, Ж.Д. Новое в лечении артериальной гипертонии / Ж.Д. Кобалава // Практикующий врач. — 2001. — № 2. - С. 1— 10.

31. Колпакова Е.В. Качество жизни и артериальная- гипертония: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической деятельности врача / Е.В. Колпакова // Терапевт, архив 2000 - №4 -С.71-74.

32. Крюков, Н.Н; Комбинированные антигипертензивные препараты: преимущества и недостатки / Н.Н. Крюков, М.А. Качковский // Кардиология .-1999.-№2.-G. 92-96.

33. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В.Г. Кукес . — М.: Реафарм, 2004. 144 с.

34. Кушаковский^ Mid. Гипертоническая болезнь / M.G. Кушаковский. — СПб.: СОТИС, 2002. -311 с.

35. Лазебник, Л.Б. Блокаторы рецепторов ангиотензина П / Л.Б; Лазебник, О.М. Милюкова, И.А. Комисаренко .— М.,2001.— С.

36. Леонова,. М.В. Место амлодипина и лизиноприла в терапии артериальной гипертензии /М:В: Леонова, Ю.Б; Белоусов //Фарматека.-2004 .-№14.-С. 1-15.

37. Леонова, М.В. Современный взгляд на конечные точки для оценки антигипертензивной терапии / М.В; Леонова // Качественная клин, практика 2002 №4 .- С. 18- 22.

38. Лифшиц, НЛ. Особенности лечения гипертонии при хронических диффузных заболеваниях почек 7 Н.Л. Лифшиц, И;М. Кутырина // Materia Medica.-1995.-№2.-С.39-50.

39. Мареев, В.Ю. Разноуровневая блокада системы ренин- ангиотензин у пациентов, с сердечной недостаточностью эволюция взглядов / В.Ю. Мареев // Consilium medicum. Приложение "Артериальная гипертония".— 2000. -№1 .- С. 4- 8. .

40. Мареев, В.Ю. Четверть, века эры ингибиторов АПФ в кардиологии / В.Ю; Мареев // Русский мед. журн 2000.-№8(15- 16).- С.602- 609.

41. Менодународные направления в исследовании артериальной гипертензии. Вьшуск 3. Интервью с Prof. К.Н. Rabn. Department of Medicine University of MunsterMedical School, Germany.- 2001- C.4.

42. Метелица^ В.И. Блокаторы рецепторов ангиотензина II / В.И. Метелица //Терапевт, архив.-1996-№8-С. 64-67.

43. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств: справ, пособие / В.И. Метелица.— 3— е изд., перераб. и доп. М.:МИА^ 2005.- 1528 с.

44. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (Ч; 1) / Д.В. Преображенский и др. // Русский кардиол. журн.-2000;—№3.— С. 79— 86.

45. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (Ч.З) / Д.В. Преображенский и др. // Русский кардиол. журн — 2000.-№5.-С. 49-53.

46. Млюк В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г. Млюк, С.Э. Млюк.— М: Реальное время, 2003.-157 с.

47. Никифоров, B.C. Современные направления применения ингибиторов, ангиотензин- превращающего фермента в клинической практике /B.C. Никифоров, А.С. Свистов // ФАРМиндекс Практик!- 2007.- выпуск 7-С.21-31.

48. Новин, А.А. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении / А. А. Новин // Проблемы стандартизации в здравоохранении 2000 - № 4. -- С.95- 96.

49. Ольбинская, Л.И: Анализ суточных профилей "двойного произведения" в оценке эффективности и безопасности антигипертензивных лекарств / Л.И. Ольбинская, Б.А. Ханаев: // Российский кардиол.жзфн.-2000-№4 (24) С 52-55.

50. Ольбинская, Jl:li. Артериальные гипертензии / Л.И. Ольбинская- М.: Медицина. 1998. -320 с.

51. Ольбинская, Л.И. Мониторирование артерииального давления' в кардиологии. Методическое руководство Г Л.И: Ольбинская, А.И. Мартынов, Б.А. Ханаев-М:,1998.-56 с.

52. Ольбинская, Л.И. Фармакотерапия гипертонической болезни / Л.И: Ольбинская, Т.Е. Морозова М.: Изд. дом "Русскии врач". - 2002. - 127 с. ч ■

53. Остроумова* О.Д.* Когда необходимо начинать лечение артериальной-гипертонии с фиксированных комбинация? Новые тенденции / О.Д. Остроумова, О.В. Головина // Consilium medicum. Приложение "Системные гипертензии''; — 2005: -№1■—■ С. 28— 31.

54. Применение препарата лозап- плюс в антигипертензивной терапии / P.M. Линчак и др. // Рац. фармакотерапия в кардиологии.— 2006 — №1 — С.2-8. \ , .:. \V • ■•■"• ;

55. Профилактика и лечение артериальной гипертензии в Российской Федерации (2002- 2008): Федеральная целевая программа.

56. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации' (2— й пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (приложение).-М.,2004 .— 19 с.

57. Ратова, Л.Г. Блокаторы рецепторов к ангиотензину II — мы стали ближе к пациенту / Л.Г. Ратова, И.П. Колос, И.Е. Чазова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика-2005.-№4(2)—С. 121-126.

58. Ратова, Л.Г. Нефропротективный эффект антигипертензивной терапии: исследования ИРИС / Л.Г. Ратова, И.Е. Чазова // Consilium medicum. -2004.-№ 2.- С. 3- 6;

59. Сидоренко, Б.А. Ингабиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни / Б.А.Сидоренко, М.В. Савченко, Д.В. Преображенский // Кардиология.- 2000.- №40 (2) С.74 82.

60. Сидоренко, Б.А. Ингибиторы ангитензинпрёвращающего фермента. Монография / Б.А. Сидоренко, Д.В; Преображенский .- М.,1999.- 255с.

61. Сидорова, Н.В. Мониторирование артериального давления 7 Н.В. Сидорова, Ю.А. Бельнин М.,2001.— 43 с.

62. Скворцов, А.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизм ' действия, первые клинические результаты)/А.А. Скворцов, В.Ю.Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология.- 1998.- №4.- С.36 46.

63. Структурно- функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е.В; Шляхто и др:. // Кардиология. — 1999.•; -№ 2 С. 49- 55. '

64. Стуров, Н.В. Ингибиторы АПФ: опыт наиболее значимых клинических исследований для клинической практики / Н.В. Стуров // Трудный пациент. Кардиология-2006 —Т.4.-№4-С.З-7.

65. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л.Г. Ратова и др. // Consilium Medicum. Приложение "Артериальная гипертензия". 2001.-Т.З.-№13-С.З-14.

66. Талипова, И.Ж. Цилазаприл в лечении пациентов с артериальной гипертонией / И.Ж. Талипова, P.M. Заславская, С.Ф. Беркибаев // Клин, мед,- 2000.- №80(8).- С.50- 52.

67. Трусов, В В. Современные аспекты лечения артериальной гипертонии /

68. В.В. Трусов, М.А. Филимонов, К.В. Аксенов —Ижевск, 2005- 115 с. f 79. Физиология и фармакология ренин— ангиотензиновой системы /

69. J Преображенский Д.В. и др. // Кардиология.- 1997 №11- С.91-95.

70. Чазова, И.Е. Лечение артериальной гипертёнзии как профилактика \ сердечно- сосудистых осложнений / И.Е. Чазова // Сердечная s недостаточность -2002- №1— С. 14— 19.

71. Чазова, И.Е. Первые результаты исследований ФАГОТ / И.Е. Чазова, // J Consilium medicum.- 2002. Т. 4.- №41. - С. 596- 598;

72. Чазова, И.Е. Современные подходы к лечению артериальной I- гипертонии / И.Е. Чазова // Consilium medicum. Приложение I "Артериальная гипертония"-2001.-№1-С. 11-19.1. У. * ' . '

73. Шевцов М.Ю. Блокаторы рецепторов ангиотензина II -первый опыт и перспективы применения в нефрологии / М.Ю. Шевцов // Терапевт, архив .-2000.-№6.-С.73-79:

74. Шсстакова, М.В. Поражение почек при сахарном диабете: диагнос тика, профилактика и лечение / М.В; Шестакова // Русский мед. журн.- 1998 -№6.(12).- G.38- 64.

75. Шестакова, М;В; Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете / М.В. Шестакова // Кардиология 1999.- №6 - С.59- 64.

76. Шляхто, Е.В. Комбинированная антигипертензивная терапия — современный взгляд на проблему / Е.В! Шляхто, А.О. Конради // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т.З. - № 4. - С. 12-19.

77. А 52 week comparison of lisinopril, hydrochlorothiazide and their combination in hypertension / M.S. Kochar et al. // J: Clin:. Pharmacol-.— 1987.-№27.-R 373-377.

78. A diuretic is more effective than B- blocker in hypertensive patients not controlled on amlodipine and lisinopril / T.F. Antonios et al.; // J. Hypertens.- 1996.-Y.27.-P.1325- 1328.

79. A random comparison; of fosinopril and nifedipin GITS in patients with primary renal disease / R. Marin et al. // J. Hypertens 2001- V.19-P. 1871-1876.

80. Abrams, W.B. The Merck manual of geriatrics / W.B. Abrams; R: Bercow eds.-1995.-P.494-513.

81. Age specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality / S. Lewington et al..// Lancet.- 2002.- V.360 .- P. 1903- 1913.

82. Bauer,, J.H. Comparative studies: enalaprile versus hydrochlorothiazide as first- step therapy for the treatment of primary hypertension / J.H. Bauer, L.B., Jones//Am. J. Kidney.Dis.-1984.-№4 P.55-62.

83. Berdah, J. Study of the efficacy and safety of fosinopril in general practice in 19,435 hypertensive patients (FLIGHT Study) / J. Berdah, Mi Guest, M. Slvador // J. Ann. Cardiol. Angiol 1998:- V.47(3).- P.169- 175;

84. Blood pressure; Lowering Treatment Trials Collaboration Effects of ACE inhibitors, calcium antagonist and other blood- pressure- lowering drugs; results of prospectively designed overviews trials // Lancet 2000 - V.356 — P: 1955-2018.

85. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. P. 2. Shortterm reduction in blood pressure: over view of randomized drug trials in their epidemiological context / R* Collins et al.// Lancet.— 1990.— V.335.—P.827— 838.

86. Blume, R. A rewire of eprosartan, pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interaction stadies / R. Blume, D. Kazierod, D. Teneso // Pharmacotherapy.- 1999.-V.l 9 (Pt.2) -P:795- 855;

87. Born, G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / G.V.R: Born//Nature (Lond.).- 1962.-V.l94.-№ 4832.

88. Bristow, M.R. Why does myocardium fail? / M.R. Bristow // Lancet .-1998.-V.352 (Suppl.l).-P.8- 14. .

89. Brooks, D. Pharmacology of eprosartan- an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypothesis from clinical trials / D. Brooks, E. Ohestein, R. Ruffolo // Am. Heart J. 1999.- V. 138.- P. 247 - 251.

90. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in; the losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol IB. Dahlof et al. // Lancet 20021- V.359-P.1004- 1010.

91. Carretero, O.A. Essential hypertension. Part I. Definition and etiology. / O A. Carretero, S. Oparil // J. Circulation.- 2000.- V.101.-P.329- 335.

92. Carretero, O.A. Essential hypertension. Part II. Treatment. / O.A. Carretero, S. Oparil // J. Circulation.- 2000.- V. 101.- P.446- 453.

93. Cellular localization and regional distribution of an angiotensin II — forming chymase. in the heart / H. Urata et al. // J. Clin: Invest.- 1993.- V.91-P.1269- 1281.

94. Chalmers, J. The importance of drug combinations for effective control; of hypertension / J: Chalmers // J. Clin. Exp. Hypertens.-. 1999 V.21.- P.875—

95. Changaris, D.G. Angiotensin II generated by a human renal carboxypeptidase / D.G. Changaris, J.J; Miller, R.S. Levy. // Biochem: Biophys. Res. Commun 1986 - V.2.- P.573- 579.

96. Clinical experience with angiotensin II receptor antagonist / H.Ri Brunner ct. al. // Am: J. Hypertens.- 1992.- V.5.- Р.2435- 2465.

97. Cloning of the gene and the a DNA for human heart chymase / Hi Urata et. al.//J. Biol.Chem.- 1991.- V.266 — P. 17173- 17179.

98. Comparative antihypertensive effects of enalapril maleate and hydrochlorothiazide alone and in combination / P.H. Vlasses et al. // J. Clin. Pharmacol.- 1983.- №23.- P.227- 233.

99. Comparative Risk Assessment Collaborating Group Selected major risk factors and global regional burden of disease / M. Ezzati et al. // Lancet-2002-V.60 (3) -P. 1347- 1360.

100. Devereux, R;B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reicheck // Circulation.- 1977.- V.55.- P.613- 618.

101. Doria, A. Genetic predisposition to diabetic neuropathy evidence for a role of the angiotensin I- converting enzyme gene / A.Doria, J.H. Warrant, A.S. Krolewski // Diabetes .- 1994.- V.43. P.690- 695.

102. Drau, V.J. Emerging role of the tissues rennin- angiotensin systems in congestive heart failure / V.J. Drau, A.T. Hirch // Eur. Heart J 1990.- V. 11.-P. 65-71. Л .

103. Drau, V.J. Tissure rennin- angiotensin system in myocardialhypertrophy and failure / V.J. Drau // Arch; Intern. Med.- 1998.- V.153.-P;937- 942.

104. Drug concentration response relationships in normal volunteers after oral administration of losartan, an angiotensin II receptor antagonist / A. Muhafo et al. // Clin. Pharmacol. Ther 1992 — V.51- P.513- 521.

105. Effects of antihypertensive medications of quality of life in elderly hypertensive women / Groog S.H et al. // Am. J. Hypertens.- 1994 V.7(4 Pt. 1).— P.329- 339.

106. Effects of intensive blood- pressure lowering and low- dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal

107. Treatment (HOT) randomized trial / L. Hansson et. al. // Lancet 1998-V.351.-P.1755-1762:

108. Efficacy,, tolerability and. quality of life of losartan alone or with hydrochlorothiazide, versus nifedipine AITS in patients with essential'? hypertension / M.R. Neir et al. // Glin; Ther.- 1996.-№18,-P.411-428.

109. Funder,, J. Aldosterone, salt and cardiac fibrosis /J. Funder // Clin. Exp: Hypertens.- 1997.-V. 19.-P.- 885- 899.

110. Gillis, J. Irbesartan. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in the management of hypertension / J. Gillis, A. Markham//Drugs.- 1997 .- V.54 .-P; 885 -902.

111. Goodfriend, T.L. Angiotensins: actions and receptors / Goodfriend T.L. // Hypertensions/S.Oparil, M. Weber-2000.-P;11-13:

112. Graettinger, W.F. Left ventricular diastolic function and hypertension / W.F. Graettinger, RJ. Brug II Cardiol. Clin.- 1995 V.13.- P.559- 567.

113. Ikeda, Uichi NO and cardiac failure / Ikeda Uichi, Shimada Karujuki // Glin. Cardiol.- 1997. V.20.- № 10. - P. 837- 841.

114. Inhibition of angiotensin -converting enzyme (AGE) in plasma and tissue / B. Fabris et al. //J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1990.-№15 (Suppl.)-P.6- 13;

115. Jennings. G. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta analysis / G. Jennings, J. Wrong // J: Hypertens.-1998.-У.16 (Suppl.).-P.529-534.

116. Kannel W. Epidemiological implications of left ventricular hypertrophy / W. Kannel // Left ventricular hypertrophy and its regression; eds: by J.M; Cruickshank,F.HrMesserli-London: SciencePress-1992-P.l-13:

117. Kayanakis, J.G. The comparative study of once- daily administration of captopril 50 mg; hydrochlorothiazide 25mg and their combination in mild to moderate hypertension / J.G. Kayanakis, L. Baulac // Br. J. Clin. Pharmacol.— 1987.— №231- P.895- 925. .

118. Kurtz, A; Molecular mechanism of rennin release / A. Kurtz, H. • Sholz, R; Delia- Brina // J.Cardiovasc.Pharmacol:- 1990:- V.16.(Suppl.4).~ P:451-457. .■■:'.

119. Left cardiovascular mass and cardiovascular morbidity in essential hypertension: the MAVI Study / P. Verdecchia et al. // J* Am. Coll.Cardiol.— 2001.-V.38.-P.1829- 1835.

120. Maisch, B^ Ventricular remodeling / B. Maisch // Cardiology 1996 - V.87. Suppl.l. -P.2-10.

121. Microalbuminuria and transcapillary albumin leakage in essential hypertension / R. Pedrinelli et al. // Hypertension. 1999.- V. 34 - P. 491' ' 496.

122. Microalbuminuria in essential hypertension: reduction by different antihypertensive drugs / ,C. Erley et al;. // Hypertension.- 1993.- V. 21.- P; 810-815.

123. Microalbuminuria in nondiabetic adults / M. Ciriollo et al. // Arch. Intern. Med: 1998.-V.158 (17).-P.1933-1939.

124. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension / R. Pontremoli et al. // Am. J. Hypertens 1998;- V.11 (4).- P. 430-438;

125. Microalbuminuria predicts cardiovascular events and renal insufficiency in . patients with essential hypertension / R. Bigazzi et al. // J. Hypertens.— 1998.-V. 16(9).-P. 1325-1333.

126. Mogensen, C.E. Epidemiology of albuminuria. Sutellite conga to. the XIV International Congress of Nephrology / C.E. Mogensen. Sudney, 1997. -12p. • ■"■•■.

127. Muiesan, G. / G. Muiesan, E. Agabiti- Rosei, R. Buoninconti // J. Hypertens. 1987 - №2.- P 89- 92.

128. Nonpeptide angiotensin IIs receptor antagonist / P.B. Timmermans et. al-. // Trends. Pharmacol;Sci-1991.-V.12-P.55-62.

129. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension /А. Canau et al. // J. Am. Gall. Cardiol- 1992- V. 19.-P. 1550-1558.

130. Paul E. de Jong . Screening for early chronic kidney disease what method first best? / E. Paul, N. Halbesma, R.T. Gansevoort // Nephrology Dialysis Transplantation.- 2006. - V.21(9). - P. 2358-2361.

131. Pearson A.P. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management / A.P. Pearson, T. Pasiercki, A.J. Labovits // Am. Heart. J. 1991, V.121-P.148- 157.

132. Pharmacokinetics of fosinopril in patients with various degrees of renal" function /К.К. Hui et al:. // Clin. Pharmacol: Ther. 1991.- V.49(4).-P.457- 467.

133. Platelet and prostacyclin in arterial diseases: implications for coronary artery surgery / C.I. Chardighy et al. //Ann. Thorac.Surg. 2000 - V.69.- P:513-519.

134. Rasavi, D. . Testing Dutch and French translation of the SH- 36 health surly among Belgian angina patients / D. Rasavi, B. Carider //J. of Clinical Epidemiology.- 1998.- V.51.- № 11.- P.975- 983.

135. Risk of cardiovascular disease in relation to achieved office and ambulatory blood pressure control in treated hypertensive subjects / PI Verdecchia et al. // J. Am. Call. Cardiol.- 2002.- V.39.- P.878- 885.

136. Rita, E. Assesment of cardiovascular risk factors: the role of microalbuminuria / E. Ritz, D. Fliser, H. Klimm — Amsterdam, 1994.

137. Schener, J. Catecho lamines in cardiac hypertrophy / J. Schener //Am. J. Cardiol.-1999.-V.83.-P.70-74.

138. Self- reported^ side effects from antihypertensive drugs. A clinical trial. Quality of Life Research Group / J.A. Schoenberger et al;. // Am. J. Hypertens. 1990.- V.3(2).- P. 123- 132. '

139. Sica, D.A. The importance of the sympathetic nervous system: and systolic hypertension in patients with hypertension: benefits in treating patients with in, creased cardiovascular risk / D.A. Sica // Blood pressure monitoring .- 2000.-V.5.-P.19-25. :

140. Siegrist J. Untreated hypertensives and their quality of life / J. Siegrist, H; Matchinger, W. Motz // J. Hypertens. 1987.- V.5.- P.15- 20.

141. Staessen, J.A. Cardiovascular prevention and blood pressure reduction: a quantitative over view uptated until 1 March 2003 / J.A. Staessen, J.G. Wang, L. Thijs // J. Hypertens. 2003.- V.21.- P. 1055- 1076.

142. Summerson, J.H. Racial differences in the prevalence of microalbuminuria in hypertension / J.H. Summerson R.A. Bell, J.C. Kohen // Am. J. Kidney. Dis.-1995.-V.26.- P.577- 579.

143. Target- organ damage, morbidity and mortality / P. Verdecchia et al. // Blood Pressure Monitoring. 1999 —№4 —P: 303-320.

144. Taylor,, A.A; Adherence to antihypertensive therapy with fixed- dose amlodipine besylate (benazerpril HCL versus comparable component — based therapy. / A.A. Taylor,. O. Shoheiber // Congest Heart Fail. 2003.- V.3.-P.324- 332.

145. The effect of perindapril and hydrochlorothiazide alone and in combination^ therapy on blood pressure and on the rennin- angiotensin system in hypertensive subjects / C.L. Brown et al. // Eur. J. Clin: Pharmacol; 1990.-№39 — P.327- 332.

146. The relevance of tissue angiotensin— converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Drau et. al-.'// Am.J. Cardiol.— 2001-V.88-(Suppl. L).-P. 1-20.

147. The seventh report of the Joint National Committee on prevention; evalution and treatment of high blood pressure; the JNC 7 report / A. Chobanian et al. // JAMA.- 2003.- V.289.- P. 2560- 2572.

148. Treating the individual hypertensive patient: considerations on dose, sequential monotherapy, and drug combinations / H.R. Brunner et al.// J. Hypertens. 1990. - V.8.- P. 3- 11.

149. Unger, T. Angiotensin П -type I receptor blockade and end- organ protection: pharmacological rationale and evidence / T. Unger, J. Culman, P.Gohlke//J. Hypertens. 1998. - V.16.-P. 3 - 9.

150. Urinary albumin excretion a predictor of risk of cardiovascular disease. A prospective 10- year follow -up pf middle- aged nondiabetic normal andhypertensive men/ S. Ljungman et al;}// Am. J. Hypertes. — 1996. V.8,9-P.770- 778.

151. Waeber, B. Treatment strategy to control blood; pressure optimally in hypertensive patients / B. Waeber // J. Blood Press. 2001. - V.10. - P.62-73.

152. Wagstaff, A.J. Fosinopril. A reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in essential hypertension / A.J. Wagstaf^ RCDavies,,D. McTavish // Drugs .- 1996.- V.51(5).~ P.777- 791.

153. Ware, J.E. The Mos 36- item Short- Form Health Survey (SF- 36). I Conceptual framework and item selection / J.E. Ware, G.D. Shubouene // Medic. Care.- 1992.- V.30(6).r-P.473-483:

154. Weber, M. Clinical efficacy of eprosartan / M. Weber // Pharmacotherapy.-1999.-V. 19.-P.95-101.

155. Weber, M.A. Angiotensin II receptor blockers / M.A. Weber // Hypertension / S. Oparil, M. Weber. 2000. - P.377- 378.

156. Weber, M.A. White coat hypertension: a new definition / M:A. Weber // Cardiovasc. Drugs Ther. 1993.- V.7.- P.421- 423.

157. Weir, M.R. Opportunities for cardiovascular risk reduction with angiotensin' II receptor blockers / M.R. Weir // Current Hypertens. Reports. 2002 - № 4.-P.333-335.

158. Wood, A. Angiotensin receptors and their antagonist / A. Wood //N. Engl: J; Med. 1996.-V.334.-P.1649-1654.

159. Zanchetti, A. Perindopril. First— line treatment for hypertension / A. Zanchetti, P. Desche // Clin. Exp. Ther. Pract. 1989. - All. - P.555- 573.