Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности течения и лечение бронхиальной астмы у детей раннего возраста в Республике Ингушетия

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности течения и лечение бронхиальной астмы у детей раннего возраста в Республике Ингушетия - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности течения и лечение бронхиальной астмы у детей раннего возраста в Республике Ингушетия - тема автореферата по медицине
Гагиева, Долатхан Алиевна Москва 2002 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения и лечение бронхиальной астмы у детей раннего возраста в Республике Ингушетия

На правах рукописи

Гагнева ДолатханАлневна

Особенности течения и лечение бронхиальной астмы у детей раннего возраста в Республике Ингушетия

14.00.09 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва -2002г.

Работа выполнена в Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова и Ингушской Республиканской Клинической больнице г. Назрань

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор H.A. Геппе

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор O.K. Ботвиньев

доктор медицинских наук, профессор JI.C. Балева

Ведущая организации Научный центр здоровья детей РАМН

£> ' — У J ^

Защита диссертации состоится . 2002 г. в часов на заседании

диссертационного совета (Д.208.040.10.) в ММА им. И.М.Сеченова (119992, Москва,

ул. Большая Пироговкая, д. 19)

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ММА им. И.М.Сеченова (Зубовская площадь, д. 19)

Автореферат разослан ......................2002г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук, доцент С.И. Эрдес

РШШ JÄ?Ü. -'5.0

Актуальность проблемы.

Бронхиальная астма принадлежит к числу распространенных аллергических болезней в детском возрасте (Балаболкин И.И., 1999) и остается одной из актуальнейших проблем в педиатрии и пульмонологии. За последние годы во всем мире, в том числе и в России отмечается тенденция к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой детей, показателя смертности у детей с тяжелым течением заболевания, и ее более тяжелому течению (Дрожжев М.Е., 1993; Каганов С.Ю., и соавт., 1999; А11еше1ег \У.А., 1999) . В Российской Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» 1997г. отмечается, что в настоящее время сохраняется гиподиагностика бронхиальной астмы, особенно у детей раннего возраста, тогда как наиболее часто дети заболевают именно в первые годы жизни. Начальные проявления бронхиальной астмы у детей первого года жизни нередко носят характер бронхообструктивного синдрома, сопровождающего респираторные вирусные инфекции, с клинической картиной сходной с бронхитами и пневмониями (Мизершщкий Ю.Л., 1989; Каганов С.Ю., 1979). В лечении этих детей часто используются антибиотики, тогда как своевременное использование патогенетически обоснованных методов терапии, а именно противовоспалительных препаратов, возможно, будет оказывать влияние на последующее течение и прогноз бронхиальной астмы у детей.

В Республике Ингушетия, также имеет место низкая выявляемость бронхиальной астмы у детей первых 5-ти лет жизни, увеличение распространенности, числа госпитализаций детей с астмой, что требует совершенствования методов диагностики и лечения заболевания у детей раннего возраста.

Актуальность проблемы определила цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследовавия.

Целью настоящего исследования явилось совершенствование диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей раннего возраста. Задачи исследования.

1. Оценить распространенность бронхиальной астмы в Республике Ингушетия.

2. На основе дифференциадшо-диагностических критериев изучить особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей первых 5-ти лет жизни в Республике Ингушетия госпитализированных в детское отделение и отделение интенсивной терапии с синдромом бронхиальной обструкции.

3. Оценить эффективность небулайзерной терапии бронхолитиками при синдроме бронхиальной обструкции у детей раннего возраста по сравнению с псроралъными и парентеральными бронхолитиками.

4. Изучить побочные эффекты бронхолитической терапии в зависимости от пути введения (парентеральный, ингаляционный).

5. Оценить влияние базисной терапии (недокромил натрия и кромогликат натрия) на течение бронхиальной астмы у детей раннего возраста при динамическом наблюдении.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

На основе современных подходов к диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста:

• впервые проведен анализ распространенности бронхиальной астмы в Республике Ингушетия; полученные данные свидетельствуют о неуклонном росте числа больных бронхиальной астмой в Республике Ингушетия;

• изучены особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей раннего возраста в г. Назрань; показано, что у детей первых лет жизни имеет место гиподиагностика бронхиальной астмы, отсутствует профилактическое лечение, у большинства детей состояние отягощают фоновые заболевания (анемия, рахит, дисбактериоз кишечника);

• впервые в Республике Ингушетия использованы в лечении детей раннего возраста с бронхообструкгивным синдромом, современные методы введения бронхолитиков с помощью небулайзера (бсродуал, вентолин), показана, их высокая эффективность даже при однократном введении, что позволило сократить длительность пребывания детей в стационаре, уменьшить частоту использования антибиотиков, парентерально вводимых лекарственных препаратов;

► проведенное сравнение эффективности при ингаляционном и парентеральном

введении бронхолиткков показало, что ингаляции растворов бронхолнтиков через небулайзер в отличие от парентерально вводимого эуфиллина, высоко эффективны, не оказывают побочного действия на сердечно-сосудистую систему; • показано, что назначение нестероидных противовоспалительных препаратов

(недокромила натрия и кромогликата натрия) на ранних этапах формирования бронхиальной астмы оказывает профилактическое действие на последующие обострения и улучшает прогноз заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Изучение заболеваемости БЛ в Республике Ингушетия позволило выявить рост бронхиальной астмы среди детского населения. Выделены ютинико-лабораторные критерии, способствующие диагностике БА у детей первых лет жизни. Использование современных диагностических подходов позволило выявить детей первых лет жизни с бронхиальной астмой и группу риска по развитию заболевания среди детей с рецидивами бронхиальной обструкции.

Выявлены особенности течения бронхиальной астмы у детей раннего возраста в Республике Ингушетия включающие высокую частоту сопутствующих заболеваний, частое применение антибактериальной терапии, отсутствие профилактического лечения.

Показано, что применение небулайзерной терапии высоко эффективно в лечении детей раннего возраста, как с бронхиальной астмой, так и с бронхообструктивным синдромом при ОРВИ, бронхитах и превосходит по эффективности другие методы введе!ия лекарственных препаратов, что особенно важно у детей со среднетяжелым и тяжелым течением БОС. Определение иммуноглобулина Е в сыворотке крови является ценным дополнительным методом диагностики бронхиальной астмы при рецидивах бронхообструктивного синдрома в раннем возрасте.

Назначение противовоспалительной терапии (кромогликат натрия и недокромил натрия) детям раннего возраста с рецидивами БОС оказывает профилактическое действие на последующие обострения. Положения, выносимые на защиту.

1. Отмечается рост бронхиальной астмы среди детей раннего возраста в Республике Ингушетия и сохраняется гиподиапюстика бронхиальной астмы у детей первых лет жизни.

2. Среди детей раннего возраста с рецидивами бронхообструктивного синдрома более половины составляют дети с бронхиальной астмой.

3. Использование небулайзсрной терапии у детей раннего возраста позволяет эффективно ликвидировать симптомы бронхиальной обструкции и сокращает время пребывания ребенка в стационаре. ВНЕДРЕНИЕ. Небулайзерная терапия и режимы профилактической противовоспалительной терапии внедрены в детском отделении и отделении детской реанимации Ингушской республиканской больницы г. Назрань, в клинике детских болезней Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова. АПРОБАЦИЯ. Основные положения диссертационной работы доложены на научно-практических конференциях «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии» (Москва. 2000г.), «Ингушетия на пороге нового тысячелетия» (Назрань. 2000г.), на заседании кафедры детских болезней при ММА им. И.М.Сеченова 29.11.2001г. ПУБЛИКАЦИИ. По материалам проведенных исследований опубликованы 6 работ, в том числе - 1 статья в центральной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, главы с изложением материалов и методов, результатов собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Библиографический указатель литературы включает 103 отечественных и 132 иностранных научных работ. Диссертация содержит 11 диаграмм, 12 таблицы, 3 рисунка, 2 схемы, иллюстрирована 2 клиническими примерами. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Исследования проводились на базе Ингушской республиканской клшшческой больницы г. Назрань (гл. врач - к.м.н. - Могушков А.М) и клиники детских болезней ММА им. И. М. Сеченова (директор - академик РАМН—Баранов А. А.). Работа основана на анализе клннико-функциональных и лабораторных показателей у 141 детей возрасте от 1,5 мес до 5 лет поступавших в стационар с бронхообструктивным синдромом (БОС) за период с 1997 по 2000 год. Из них у 56 детей диагностирована бронхиальная астма (1 группа), у 85 - острый обструктивный бронхит или бронхообструкптный синдром на фоне ОРВИ (2 группа).

Проведен анализ распространенности болезней органов дыхания среди детей Республики Ингушетия за период с 1998 по 2001 год по данным республиканского бюро медицинской статистики и среди них больных с бронхиальной астмой.

У всех больных с БА применялся единый подход к оценке формы и тяжести течения в соответствии с классификацией предложенной в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» 1997 г.

Оценка клинических симптомов (одышка, ЧСС, кашель, цианоз, характер хрипов) проводилась с помощью бальной системы.

При оценке тяжести течения Б А, принималась во внимание частота приступов, длительность ремиссии, физическая активность, объем терапии используемый для купирования приступов. В соответствии с классификаций бронхиальной астмы у детей, у 14 больных диагностирована (25%) - легкая астма, у 34 (60,7%) среднетяжелая, у 8 (14,3%) тяжелая.

В анализ включены дети, наблюдавшиеся не менее одного года. Тяжесть течения у детей во второй группе оценивалась исходя из симптомов дыхательной недостаточности, интоксикации и нарушений КОС. У 20 детей (23,5%) была диагностирована бронхообструкция легкой степе™ тяжести, у 35 (41,2%) -среднетяжелая, у 30 (35,3%) - тяжелая.

Оценка эффективности противоастматических препаратов (недокромил натрия, кромоглшсат натрия, кетотифен) осуществлялась по дневтгкам наблюдения родителей, включавших ночные и дневные симптомы в баллах.

Всем больным использовался комплекс обследования, включающий в себя анализ анамнестических данных, общеклиническое обследование. По показаниям проводилась рентгенография грудной клетки, ультразвуковое исследование сердца, органов брюшной полости и почек. Электрокардиография проводилась всем детям. У 22 детей с целью оценки влияния бронхолитиков вводимых через небулайзер на сердечно-сосудистую систему проводилась оценка ЭКГ до и через 15-20 минут после ингаляции, контрольную группу (п=20) составили дети получавшие традиционную терапию.

У 133 детей проведено исследование общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови иммуноферментным методом с использованием тест-систем, выпускаемых НПО «Аллерген» (г. Ставрополь) в лаборатории клиники детских болезней ММА им. И.М.Сеченова (врач-лаборант - Юпотпкина Н.С.).

Статистическая обработка цифровых результатов осуществлялась на персональном компьютере SyncMaster 550s при помощи СУБД «Microsoft Excel 7.0» методом вариационной статистики, при этом анализировали среднюю величину вариационного ряда (М) и ошибку средней арифметической (га). О достоверности различий средних величин судили по t-критерто Стьюдента, различия считали достоверными для р<0,05. При анализе качественных признаков применялся двусторонний вариант точного теста Фишера.

Результаты исследования и их обсуждение.

Детское население РИ от 0 до 14 лет в 1995г. составляло - 92,4 тыс чел, что составило 33% всего населения, в 1996г. - 89,3 тыс чел (29,9%), 1997г. - 86,2 тыс чел (28%), в 1998г. - 74,6 тыс чел (24%), в 1999г. - 73,6 тыс чел (23,2%) от всего населения, в 2000г. - 81,6 тыс человек (23%).

По данным статистической отчетности республиканского бюро медицинской статистики (РБМС) и информатики при МЗРИ в группе детей от 0 до 14 лет зарегистрировано с болезнями органов дыхания: за 1998 год 21277 больных (из них 36 с БА), в 1999 году 29602 (из них 92 с БА), в 2000 году 39002 (из них 162 с БА).

Распространенность Б А в Республике Ингушетия среди детей от 0 до 14 лет увеличилась с 1998 по 2000 год в 4,5 раза (Диагр.1). Распространенность БА среди подростков, то есть детей от 15 до 18 лет также возросла: в 1998г. зарегистрировано только 10 больных, в 1999г. - 11, в 2000г. - 81 больной. Среди лиц старше 18 лет зарегистрировано в 1998г. - 296 больных БА, в 1999г. - 327, в 2000г. - 353 больных. Вышеописанные данные свидетельствуют о неуклонном росте числа больных БА в РИ.

Диаграмма 1.

Распространенность БА в РИ среди детей от 0 до 14 лет (в%)

1998г. 1999г. 2000г.

Учитывая тот факт, что все статистические данные, базируются на показателях полученных по обращаемости пациентов в лечебные учреждения, они, по-видимому, не соответствуют истинной распространенности заболевания. В Республике Ингушетия сохраняется пшодиагностика БА, что связано с отсутствием методов оценки функции внешнего дыхания, специфических методов аллергологического обследования больного, лабораторных методов диагностики аллергии, поздней обращаемостью в лечебно-профилактические учреждения.

Гиподиагностика Б А, у детей особенно раннего возраста, связана, с отсутствием четких критериев диагностики, доступных объективных методов исследования функции внешнего дыхания у детей первых 3-х лет жизни, отсутствием четких диффренциально-диагностических критериев бронхиальной астмы и других заболеваний протекающих с рецидивирующей бронхообструкцией. Все это ведет к поздней диагностике заболевания в регионе. Наряду со значительным ростом заболеваемости бронхиальной астмой для РИ характерна, крайне редкая диагностика БА у детей первых лет жизни.

Отмечается рост числа детей, поступающих в детское отделение ИРКБ г Назрань с БА и бронхообструктивным синдромом. В 1997 году из 1161 поступивших детей 9,4% (109) были дета с ООБ, 2,07% (24) - с БА в 1998 году из 1215 детей 5,4% (66) - с ООБ, 3,14% (38) - с БА в 1999 году из 1586 детей 6,8% (109) - с ООБ, 3,4% (54) - с БА; в 2000 году из 1354 детей 5,02% (68) - с ООБ, 5,1% (69) - с бронхиальной астмой. Отмечается постоянный рост числа детей с бронхиальной астмой: с 0,9% в 1996 году до 5,1% в 2000 году (Диагр. 2).

Диаграмма 2.

Рост бронхиальной астмы среди детей госпитализированных в

%

6,0-г

детское отделение ИРКБ за период 1996-2000гг (в %)

1996г.

1997г.

1995г.

1999г.

2000г.

Из них дети первых пяти лет жизни составили 41,7% (10) в 1997 году, 39,5% (15) в 1998 году, 25,9% (14) в 1999 году и 49,3% (34) в 2000 году.

Также отмечается постоянное увеличение числа детей с синдромом бронхиальной обструкции госпитализированных в детское отделение от 2,8% в 1996 году до 9,4% в 1997году, и 5-6% в 1998-2000гг.

Число детей с брстгхообструктивным синдромом поступающих в отделение реанимации имеет тенденцию к снижению, что определяется более быстрой ликвидацией бронхиальной обструкции и менее тяжелыми обострениями на фоне базисной терапии.

Процент детей госпитализированных в детское реанимационное отделение от общего числа больных с бронхообструктивным синдромом составил: 67,05% в 1996 году, 37,3% в 1997, 38,09% в 1998, 33,2% в 1999 и 32,8% 2000 году. В основном в детское реанимационное отделение госпитализируются дети первых пяти лет жизни.

Таким образом, основной контингент детей госпитализируемых с бронхиальной обструкцией составили дети раннего возраста, что наряду с ростом заболеваемости бронхиальной астмы делает проблему диагностики, лечения и профилактики обструктивного синдрома у детей в РИ актуальной. В целом у детей раннего возраста с БОС анализ течения беременности и родов показал, что патология беременности в виде токсикозов 1 и 2 половины беременности была у 85 матерей (60,3%).

49 детей (34,7%) находились иа естественном вскармливании до 6 месяцев, 32 (22,7%) на смешанном вскармливании, 60 детей (42,6%) переведены на раннее искусственное вскармливание.

Почти у всех детей г. Назрань выявлены фоновые заболевания. Наиболее часто диагностирована анемия - у 83 (58,8%) детей, реже рахит - 28 (19,9%), дисбактериоз кишечника - 33 (23,4%), последствия перинатальной травмы ЦНС - 44 (31,2%). У 38 делей (26,9%) выявлены заболевания ЛОР органов. Частота фоновых заболеваний была сходная в 1 и 2 группе.

Наследственность по атоническим заболеваниям отягощена значительно чаше в 1 группе - у 50 детей (89,3%) с бронхиальной астмой и у 40 детей 2 группы (47,05%). Анализ показал, что в 1 группе у всех детей с БА имелись проявления атопии: кожные проявления пищевой аллергии на первом году жизни отмечались у 30 детей (53,6%), атопический дерматит диагностирован у 22 детей (39,3%). Во 2 группе с БОС также у 34 детей (40%) отмечались кожные проявления пищевой аллергии, атопический дерматит диагностирован у 12 (14,1%).

Таким образом, аллергические проявления отмечались в основном у детей с БА, а также во 2Б группе детей с рецидивами обструктивного синдрома. У 23 (16,3%) из наблюдаемых детей в анамнезе отмечены аллергические реакции на лекарственные препараты, преимущественно пенициллинового ряда, так как при появлении бронхиальной обструкции на фоне ОРВИ у детей первых лет жизни, как правило, назначались антибиотики. Лекарственная аллергия чаще отмечалась в 1 группе - у 14 (25%) детей, но также и у детей во 2 группе - у 9 (10,6%) детей. Анализ провоцирующих факторов бронхиальной обструкции показал, что в качестве триггера преобладали ОРВИ (115). У 46,4% детей с бронхиальной астмой наряду с

респираторной инфекцией бронхиальная обструкция провоцировалась также другими триггерными факторами: пищевыми, эпидермалышми, пыльцевыми аллергенами, физической и эмоциональной нагрузкой.

Из обследованных больных, у 116 пациентов (82,3%) первый эпизод бронхообструкции на фоне ОРВИ отмечался на первом году жизни, у 15 детей (10,6%) - на втором году жизни, у 6 (4,3%) - на третьем году, у 4 (2,8%) - после 3-х лет жизни.

У всех детей с Б А (1 группа) в анамнезе отмечены рецидивы бронхообструктивного синдрома, сопровождающего респираторные вирусные инфекции. Следует отметить, что у 34 (60,7%) детей с БА первый эпизод бронхиальной обструкции развился на первом году жизни, у 12 (21,4%) - на втором, у 6 (10,7%) - на третьем, у 4 (7,1%) - после 3-х лет. Среди детей 2 группы у 82 детей (96,5%) первый бронхообструкгивный синдром отмечался на первом году жизни, из них у 65 детей (79,3%) в первые 6 месяцев жизни.

Диагноз бронхиальной астмы был поставлен в среднем через 2,58 + 0,29 года (от 5 мес. до 3 лет), после повторных бронхообструктивных состояний.

26 детям (46,4%) с бронхиальной астмой до начала исследования противорецидивная терапия ранее не проводилась, 8 детей (14,3%) со среднетяжелой астмой получали короткие 1-2 месячные курсы кромогликата натрия (интал), 2 детей (3,6%) с тяжелым течением заболевания получали ингаляционные кортикостероиды в течение 2-3 месяцев, 20 детям (35,7%) в связи с рецидивирующим БОС проводились курсы лечения кетотифеном (задитен) без существенного эффекта. Чаще это были 1 - 2 месячные курсы (90%), реже 3-4 месячные (10%). По оценке родителей: 70% считали лечение неэффективным, 20% - малоэффективным и только 10% -эффективным. В течение последних 3-х месяцев перед началом наблюдения дети не получали профилактическую терапию.

22 детям (25,9%) (2 группа) в связи с рецидивирующим бронхообструктивным синдромом проводились курсы лечения кетотифеном/задигеном в течение 1-2 месяцев.

Всем детям во время обострения наряду с разнообразными антибактериальными препаратами ранее назначался эуфиллин в/в, преднизолон в/м и в/в (100%). 100% детей с БА и 89,4% детей бронхообструктивным синдромом получали преднизолон коротким курсом в течение 2-3 дней. Эуфиллин в/в 80,3% и 83,5%, бета 2-агонисты 5,3% и 2,3% соответственно.

В лечении неотложных состояний в детском отделении и отделении детской реанимации как в 1, так и 2 группе к началу заболевания обращает внимание частота использования кортикостероидов (практически у всех детей), высокая частота независимо от диагноза в/в введения эуфиллина (в 83,5%). Также отмечен высокий процент детей получавших ангигистаминные (69,6% и 94,1%) и отхаркивающие препараты (100% и 96,5%). Бетта-2-агонисты чаше использовались у детей с бронхиальной астмой (5,3%) чем в 2 группе (2,3%). В обеих группах отмечена высокая частота назначения антибиотиков (66,07% и 97,6%).

Мы провели сравнительную оценку эффективности противоастматических препаратов у детей с БА 1,5 - 3 лет в 3 группах (Таб. 1): 1 группа детей (24) получали в лечении недокромил натрия (тайлед), 2 группа - (14) кромогликат натрия (шпал) через ДЛИ + спейсер, контрольную группу составили дети, получавшие кетотифен (задиген)-З группа (18).

Таблица 1.

Общая сравнительная характеристика обследованных больных по длительности и тяжести заболевания (п=56)

Группы 1 2 3

Число детей п = 24 п=14 п=18

Препарат Недокромил Кромогликат Кетотифен

натрия натрия

Длительность болезни 1,92 + 0,33 1,98 + 0,41 1,89 +0,42

Степень тяжести

Легкая 6 4 4

Среднетяжелая 14 6 14

Тяжелая 4 4 -

60,7% составляли дети со среднетяжелой бронхиальной астмой, 25% - дети с легкой и 14,3% - с тяжелой бронхиальной астмой.

Эффективность терапии как недокромилом так и кромогликатом натрия была достаточно высокой, как по оценке врачей, так и по оценке родителей.

На фоне лечения кромонами у всех детей наблюдалось значительное улучшение состояния. Отмечалось достоверное (р<0,001) уменьшение количества эпизодов бронхиальной обструкции в группах детей получавших кромоны с 3,25+0,97 до 0,5+0,22 к концу 1 месяца, 0,25+0,12 - 2 месяца, 0,1+0,32 через 3 месяца терапии. В контрольной группе получавших лечение кетотифеном частота симптомов БА снизилось с 3 + 0,25 до 1,2 + 0,32 к концу 1 месяца, 0,7 + 0,24 - 2 месяца, 0,4 + 0,34 через 3 месяца (р<0,001). При лечении инталом и тайледом динамика клинических симптомов была сходной, поэтому дальнейший анализ мы

провели в целом в группе детей лечившихся кромоиамн. При лечении кромонами изменялась не только частота, но и клинические характеристики бронхообструктивного синдрома (БОС). Если до начала лечения обострения средней тяжести возникали у 20 больных, то через один месяц терапии приступы сохранились у 9 детей и имели легкое течение. К третьему месяцу лечения они были только у двух пациентов, которые получали тайлед (р<0,001). Эти дети в дальнейшем получали ингаляционные коргакостероиды с положительным эффектом. У 57,9% детей (10 - с легкой астмой и 12 - со среднетяжелой) на фоне лечения кромонами в течете 3-х месяцев приступы не возникали. Наилучший эффект отмечался у детей первых трех лет жизни с рецидивами бронхиальной обструкции преимущественно на фоне ОРВИ. Ни одного рецидива не отмечено у 25 (83,3%) из 30 больных этой группы. В том случае если причины обострений включали наряду с ОРВИ другие триггеры (пищевые, эпидермалыше, пыльцевые аллергены, физическая и эмоциональная нагрузка), то у 42,3% не было ни одного эпизода обструкции на фоне лечения кромонами, у остальных приступы стали реже.

Таким образом в целом на фоне лечения кромонами бронхообструкция возникала в два раза реже как при респираторных инфекциях, так и под действием различных триггеров (р<0,001).

У 26 (68,4%) больных кромоны были отменены после 3-х месячного курса лечения. Ремиссия БА достигнутая на фоне противорецидивной терапии, сохранялась от 3-х до 12 месяцев. У 12 (31,6%) детей лечение кромонами было продолжено до 4 -6 месяцев в связи с исходно более тяжелым течением БА а также в связи с совпадением окончания 3-х месячного курса лечения с сезоном обострения у отдельных больных Существенной особенностью ремиссии БА у детей получавших кромоны, является уменьшение или полное отсутствие симптомов, связанных с проявлениями пшерреактивности дыхательных путей, то есть возникновении кашля, одышки, свистящего дыхания при физической и эмоциональной нагрузке, вдыхании холодного воздуха. До начала лечения практически каждый случай респираторной инфекции у наблюдавшихся детей сопровождался БОС. Обострения по типу затяжного обструктивного бронхита отмечались у 26,8% больных, 26,7% детей попадали в отделение реанимации.

Анализ длительности обострений на фоне ОРВИ до и во время лечения кромонами, показал, что 19 детей перенесли ОРВИ на фоне противорецидивной терапии кромонами, однако только у 5 (26,3%) отмечались симптомы астмы, эпизоды

обструкции носили кратковременный характер, по длительности не превышая суток (Диагр. 3,4)

Диаграмма 3.

Распределение детей с бронхиальной астмой по длительности бронхиальной обструкции до и на фоне лечения кромонами и кетотифеном.

■более недели В до недели 13 до суток О несколько часов

до лечения 3 месяца до лечения 3 месяца I_лечения) |_лечения

кромоиы кетотифен

* р<0,001 через 3 месяца лечения по сравнению с исходными данными

Диаграмма 4.

Распределение детей с бронхиальной астмой по тяжести приступов на фоне лечения кромонами и кетотифеном.

Шлегкие приступы □среднетяжелые приступы □ тяжелые приступы

до лечения 3 месяца до лечения 3 месяца _лечения [ |_лечения

кромоиы кетотифен

* р<0,001 через 3 месяца лечения по сравнению с исходными данными ** р<0,001 через 3 месяца лечения в группах детей получавших кромоиы и кетотифен

Симптомы ночной астмы отмечались у 10 детей (26,3%) наблюдавшихся нами детей. На фоне лечения кромонами ночные приступы продолжали возникать лишь у 3 детей (30%), причем подобные эпизоды стали значительно реже.

На фоне лечения кромонами у всех детей существенно уменьшилась потребность в использовании других лекарственных средств. Достоверно реже (р<0,001) использовались эуфиллин. Практически не было необходимости в парентеральном введении кортикостероидов (р<0,001). Только у 2 больных исходно с тяжелым течением получавших противовоспалительную терапию тайледом, потребовалось в/в введение преднизолона. В дальнейшем эти дети были переведет>1 на ИКС.

На фоне лечения кромонами ни один ребенок не был госпитализирован повторно. Также при лечении обострений ни разу не были использованы антибактериальные средства

Противорецидивная терапия кромонами позволила уменьшить частоту госпитализаций, многократно снизить частоту вызовов «скорой» и «неотложной помощи» (р<0,01), а также снизить потребность в энтеральном и парентеральном использовании бронхолитиков. (Диагр.5).

Диаграмма 5.

Сравнительная эффективность за 3 месяца терапии кромонами и кетотифеном детей с БА (число больных).

вовремя

во время

лечения лечения, .лечения лечения

J I

■ вызовы "скорой помощи"

□ количество госпитализаций

□ эуфиллин

В преднизолон

кромоны кеготифен

* р<0,001 через 3 месяца лечения по сравнению с исходными данными ** р<0,001 через 3 месяца лечения в группах детей получавших кромоны и кетотифен

Лечение кетотифеном способствовало облегчению симптомов БА у всех пациентов, но не предотвращало развитие обострений. У 4 детей на фоне лечения кетоти феном отмечались приступы удушья под действием нешфекционных аллергенов, у 10 больных на 2-ом месяце лечения отмечался БОС на фоне ОРВИ, что потребовало в\в введения метилксантинов, бета-2-агонистов и 6 детям требовалась экстренная медицинская помощь в связи с тяжестью БОС. У 4 детей отмечались побочные эффекты в виде: слабости, вялости, повышенной сонливости.

Следовательно, противовоспалительная терапия недокромилом натрия и кромогликатом натрия у детей раннего возраста является безопасным и эффективным профилактическим методом лечения и значительно превосходит терапию кетотифеном.

Оценка эффективности применения бронхолитиков через небулайзер проведена у 85 детей с БОС, в возрасте от 1,5 месяцев до 5 лет (средний возраст 2,55+0,41). Бронхоспазмолитики ингалировали с помощью небулайзера «Вояж». Дети были разделены на 3 группы: в 1 группе (22) ребенка получали вентолин (небулы) из расчета 0,03 мл\кг на ингаляцию; во 2 группе (33) - беродуал — по 5-10 капель три - четыре раза в день; В 3 группе (30) дети получали традиционную терапию (в/в эуфиллин из расчета 4 мг\кг, при необходимости повторно, преднизолон из расчета 2 мг\кг\сутки).

Эффективность терапии оценивали по динамике клинических симптомов: одышка, кашель, хрипы в легких.

У детей отмечена сходная эффективность вентолина и беродуала, одышка купировалась на 2,5 + 0,6 день и 2,7+0,4 день соответственно (Диагр. 6). Бальная оценка проведена в целом в группе детей получавших бронхолитики через небулайзер.

Кашель исчезал в среднем на 5 + 1,2 день; хрипы на 4,1 + 1,6. У детей 3 группы продолжительность кашля в среднем составила 8,6 + 2,5; одышки -4,6+1,5; хрипов - 6,8 + 2,1 дней.

Диаграмма 6.

Оценка эффективности бронхолитиков вводимых через небулайзер (1 группа) и эуфиллина в/в (2 группа) у детей с БОС.

балл кашель

балл

одышка

дни

* р<0,01 между 1 и 2 группами

балл

хрипы в легких

— —1 группа 2 группа

дни

* р<0,05 между 1 и 2 группами

Время пребывания в стационаре составило 5 +1,1 дней, 8+2,1 дней соответственно (р<0,01). Таким образом, небулайзерная терапия имеет существенные преимущества в лечении бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста, позволяет оказывать эффективную, квалифицированную помощь детям, снизить потребность в парентеральном введении препаратов и способствует быстрому достижению результатов.

У детей с легким эпизодом обструкции (20) улучшение наступало после 1 ингаляции, исчезновение симптомов отмечалось в основном ко второму дню терапии. У 34 больных со среднетяжелым и 8 с тяжелым течением БОС улучшение отмечалось в первые или вторые сутки, ингаляции повторялись через 4-6 часов, у 7 (20,6%) в связи с недостаточным эффектом бронхолитиков к лечению были добавлены системные глюкокортикостероиды (преднизолон - 1-2 мг/кг/сут) парентерально в течение 3-5 дней.

При проведении небулайзерной терапии побочные эффекты отмечены у 2 детей получавших вентолин в виде выраженной тахикардии. В последующем продолжены ингаляции бе роду алом. При в/в введении эуфиллина побочные эффекты (рвота тошнота, головокружение) отмечались у 8 больных (26,6%).

При сравнении эффекта бронхоспазмолитиков вводимых через небулайзер и парентерального применения эуфиллина . для купирования среди етяжелых обострений достоверной разницы не отмечалось, но небулайзерная терапия позволяет избегать инвазивных методов введения препаратов и побочных эффектов эуфиллина.

Учитывая тот факт, что повторные эпизоды БОС у рада детей являются риском развития БА, мы профилактически назначили кромоглициевую кислоту (Интал) 10 детям с рецидивами БОС. Сравнение проведено с 20 детьми не получавшими профилактического лечения. Интал назначался через небулайзер, из расчета - 1 ампула (20мг) три раза в день в течение 12-14 дней пребывания в стационаре. В процессе наблюдения за этими детьми в течение года отмечено, что только у 1 ребенка отмечался повторный эпизод бронхиальной обструкции на фоне ОРВИ. Среди детей, которым не проводилась превентивное лечение Инталом у 9 (45%) отмечался повторный бронхообструктивный синдром на фоне ОРВИ

У 133 детей наблюдаемых детей, нами проведено исследование общего 1{»Е в сыворотке крови. Сравнение данных показало, что в 1 группе (ООБ) его содержание составило - 24,31 + 4,45, во 2 группе (РОБ) - 153,80 + 57,66, в 3 группе (БА) - 180,85 + 39,28 (Таб. 2).

Таблица 2.

Распределение детей по группам и содержанию общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови (п =133).

Группы 1 -ОБ 2- РОБ 3-БА

Кол-во детей 41 44 48

Содержание общего Ig Е 24,31 ±4,45 * 153,80 * 57,66 ** 180,85 * 39,28

* р<0,001 по сравнению с показателями общего IgE в 1 и 2 группах ** р<0,001 по сравнению с показателями общего IgE в 1 и 3 группах

Высокие цифры IgE отмечены у детей с бронхиальной астмой (180,85 +39,28) и рецидивирующим обструктивным бронхитом (153,80+57,66). Данные превышают возрастную норму в несколько раз.

Нормальные показатели IgE отмечены у детей с однократным эпизодом обструктшшого бронхита (1 группа) и отсутствием аллергических проявлений.

Детей 2 группы мы разделили на 2 подгруппы: 2А - дети с рецидивирующим обструктивным бронхитом и атоническим дерматитом, 2Б - дети без атопических проявлений. Показатели IgE в этих группах детей составил: в 2А - 408,93 + 99,18, во 2Б - 82,12 + 28,26.

Анализ исходов у 85 детей с бронхообструктивным синдромом в течение года позволил выделить 3 варианта:

- в течение 1 года нет признаков бронхиальной обструкции;

- рецидивы бронхиальной обструкции;

- диагностирована бронхиальная астма

В 1 группе у 11 детей не было рецидива БОС, дети были практически здоровы. Содержание общего IgE составило - 12,24 + 1,42. У 20 детей отмечался рецидив бронхообструктивного синдрома через 6-8 месяцев после обострения на фоне ОРВИ. Содержание общего IgE составило - 20,98 + 1,55. У 10 детей диагностирована бронхиальная астма на основании анамнеза жизни и заболевания, клинической картины, эффективности бронхолитической терапии. У этих детей в стационаре отмечалось отсутствие эффекта от антибиотикотерапии, положительный и быстрый ответ на бронхолитики.

Содержание общего 1цЕ составило - 44,27+ 10,02. Во 2 группе рецидивов БОС не было у 15 детей как при сочетании с атоническим дерматитом (25%), так и во 2Б подгруппе без видимых аллергических проявлений (37,5%). Более чем у половины детей (54,5%) с рецидивами бронхиальной обструкции диагностирована бронхиальная астма, на основании отягощенной наследственности, характерной клинической симптоматики, высокого уровня общего 1§Е в сыворотке крови - 225,31 ± 94,26. Таким образом, рецидивы БОС у детей раннего возраста нередко являются признаком бронхиальной астмы.

Высокий уровень иммуноглобулина характеризует атонический статус и является дополнительным критерием БА у детей раннего возраста. Определение концентрации 1{>Е у детей раннего возраста позволяет своевременно выделить соответствующую группу риска.

С целью выявления нежелательных эффектов ингаляционных бронхолитиков вводимых через небулайзер на сердечно-сосудистую систему, мы провели исследование у 22 детей раннего возраста с БОС. Регистрация ЭКГ проводилась до ингаляции и через 15-20 минут после ингаляции. Все дети получали беродуал.

Анализ показал, что у детей раннего возраста с обострениями БА (12) и БОС (10) бронхоспазмолитики вводимые через небулайзер не оказывают серьезных нежелательных эффектов на сердечно-сосудистую систему. Независимо от тяжести обострения не выявлено аритмий или удлинения интервала ОТ.

ВЫВОДЫ:

1. В Республике Ингушетия у детей отмечается рост бронхиальной астмы, среди всех возрастных групп. Сохраняется гипод иагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста.

2. В диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста необходимо учитывать данные анамнеза жизни и заболевания, наследственной предрасположенности, наличие атонических заболеваний у ребенка, рецидивирующий характер бронхообструктивного синдрома. Использование современных критериев диагностики бронхиальной астмы у детей позволяет улучшить выявляемость заболевания в регионе.

3. Определение общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови у детей раннего возраста улучшает диагностику бронхиальной астмы; позволяет своевременно выделить группу риска по развитию бронхиальной астмы.

4. Противорецидивная терапия недокромилом натрия и кромогликатом натрия является эффективной у детей раннего возраста с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой, позволяет снизить частоту обострений, тяжесть и длительность приступов БА, частоту вызовов «скорой» и «неотложной помощи», существенно снизить потребность в энтеральном и парентеральном использовании бронхолитиков.

5. Адекватное я своевременное проведение противовоспалительной терапии благоприятно влияет на течение и прогноз бронхиальной астмы у детей раннего возраста.

6. Небулайзерная терапия с бронхолитиками у детей раннего возраста позволяет оказывать эффективную, квалифицированную помощь детям с бронхообсгруктивным синдромом, существенно ограничивает парентеральное введение препаратов.

7. Введение бронхолитиков через небулайзер у детей раннего возраста в среднетерапевтических дозах не сопровождается нежелательными эффектами, со стороны сердечно-сосудистой системы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У детей раннего возраста с бронхообструктивным синдромом, с целью выявления группы риска по развитию бронхиальной астмы, необходимо: учитывать особенности анамнеза перинатального развития, наследственной предрасположенности, наличие атопических заболеваний, возраст манифестации бронхообструктивного синдрома, рецидивы БОС, эффективность бронхолитической терапии, концентрацию общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови.

2. Для предупреждения развития обострений бронхиальной астмы и рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста необходимо проведение своевременной и адекватной противовоспалительной терапии с учетом тяжести и периода заболевания. При легком обострении эффективны кромогликат натрия - с 1 года и недокромил натрия - с 2-х летнего возраста, продолжительностью 2-3 месяца. При среднетяжелом течении - назначают недокромил' натрия и кромогликат - натрия в течение 4-6 месяцев.

3. Применение небулайзерной терапии в условиях стационара позволяет оказывать эффективную, квалифицированную помощь детям с бронхообструктивным синдромом, уменьшает длительность и частоту госпитализаций детей раннего возраста с БОС.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Геппе H.A., Куличенко Т.В., Баяндина Г.К., Гагиева Д.А. «Возможности противорецидивной терапии при бронхиальной астме у детей раннего возраста». //Журнал « Аллергология». — 1999. -№3.-с. 7-11.

2. Гагиева Д.А «Возможности превентивной терапии у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом». //Тезисы докладов научно-практической конференции: Ингушетия на пороге нового тысячелетия.-2000. - с. 125126.

3. Геппе Н.А, Селивестрова НА., Баяндина Г.К., Гагиева ДА. «Небулайзерная терапия бронхоспазмолитиками при обострении бронхиальной астмы и обструктивном бронхите у детей раннего возраста». //Материалы конференции - Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии. Москва. - 2000. - с 40.

4. Гагиева Д.А, Геппе НА, Селивестрова Н.А «Диагностическое значение общего иммуноглобулина Е у детей с различными вариантами обструктивного синдрома в раннем возрасте». // Материалы конференции -Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии. Москва. - 2000,- с. 39.

5. Гагиева ДА, Матисв Б.Г. «Небулайзерная терапия при бронхообструктивном синдроме у детей раннего возраста». // Материалы конференции - Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии. Москва. - 2000 - с. 37.

6. Гагиева Д.А. «Подходы к терапии бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста в условиях интенсивной терапии». // Материалы конференции - Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии. Москва. - 2000. — с. 37.

 
 

Оглавление диссертации Гагиева, Долатхан Алиевна :: 2002 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Причины бронхиальной обструкции у детей раннего возраста.

1.2. Критерии ранней диагностики бронхиальной астмы у детей первых лет жизни.

1.3. Роль бронхиальной гиперреактивности у детей с бронхиальной астмой в дебюте заболевания.

1.4. Исходы бронхиальной астмы у детей.

1.5. Место небулайзерной терапии в лечении детей раннего возраста с бронхообструктивным синдромом.

1.6. Тактика небулайзерной терапии в приступный период бронхиальной астмы у детей раннего возраста

1.7. Тактика противорецидивной терапии у детей раннего возраста с бронхиальной астмой.

1.8. Побочное действие бетта-2-адреномиметиков.

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

11.1. Материалы и методы исследования.

11.2. Характеристика лечения детей с бронхообструктивным синдромом.

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

III. 1. Распространенность бронхиальной астмы в Республике

Ингушетия.

111.2. Особенности течения бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста в Республике Ингушетия.

111.3. Общий иммуноглобулин Е у обследованных детей

111.4. Эффективность противовоспалительной терапии у детей первых лет жизни с бронхиальной астмой.

111.5. Оценка эффективности бронхолитиков вводимых через небулайзер у детей раннего возраста.

111.6. Нежелательные эффекты ингаляционной бронхолитической терапии.

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Гагиева, Долатхан Алиевна, автореферат

Актуальность проблемы.

Аллергические заболевания и бронхиальная астма относятся к патологии, распространенность которой в последние годы неуклонно растет во многих странах мира (5,95,104). Бронхиальная астма (БА) принадлежит к числу распространенных аллергических болезней в детском возрасте (11) и остается одной из актуальнейших проблем в педиатрии и пульмонологии. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 4 до 10 % населения планеты страдает Б А (50,75). БА поражает людей всех возрастов и особенно детей (32). Общее число больных детей в России по данным разных авторов составляет от 5 до 10% (27,98,99). По обобщенным данным исследования ISAAC, проведенного в 56 странах и 155 центрах, распространенность БА колеблется от 1,0 до 30, 8% (160). За последние годы во всем мире, в том числе и в России отмечается тенденция к увеличению заболеваемости БА детей, показателя смертности у детей с тяжелым течением заболевания (18,33,107), который составляет 1-3% (34,75,69), а при наиболее тяжелой гормонозависимой БА достигает 6% (69,104). Наряду с увеличением распространенности, отмечается боле частое формирование тяжелых форм БА (30,182). У детей тяжелое течение астмы отмечается у 20-25% больных (8,142). В Российской Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (63) отмечается, что в настоящее время сохраняется гиподиагностика БА у детей раннего возраста, тогда как наибольший процент детей заболевают именно в первые годы жизни. По данным многих авторов у большинства больных астма начинается в раннем возрасте (47,89,99,150) и характеризуется упорно рецидивирующим течением. Начальные проявления БА у детей первого года жизни нередко носят характер бронхообструктивного синдрома, сопровождающего респираторные вирусные инфекции, с клинической картиной сходной с бронхитами и пневмониями (42,60,215). В лечении этих детей часто используются антибиотики, тогда как своевременное использование патогенетически обоснованных методов терапии, а именно, противовоспалительных препаратов, возможно, будет оказывать влияние на последующее течение и прогноз астмы у детей В терапии БА у детей важное значение имеют противовоспалительные препараты и в частности ингаляционные нестероидные препараты (недокромил натрия и кромогликат натрия), которые в настоящее время являются наиболее безопасными у детей и эффективными для лечения легкой и среднетяжелой астмы. По данным разных авторов недокромил натрия эффективно применяется с двухлетнего возраста, эффективен в отношении ночных и дневных приступов БА (125,167,224), свистящего дыхания, одышки и кашля (132,137,138), предотвращает бронхоспаш после физической нагрузки.

В отечественной педиатрии опыт применения тгих препаратов обобщен в единичных исследованиях (20). Большое значение в современной терапии БА уделяется ингаляционному пути введения препарата, что определяется быстрым достижением эффекта, местной активностью, уменьшением системных побочных эффектов. Наиболее % широкое распространение получили дозирующие балонные ингаляторы, из которых препарат попадает в дыхательные пути под давлением. Около 30% взрослых и 70 - 80% детей преимущественно детей раннего возраста имеют трудности при использовании препаратов в этих форма (63). Плохая ингаляционная техника оказывает влияние на дозу лекарственного препарата, попадающего в легкие и следовательно, на ответную реакцию. Поэтому у детей раннего возраста или больных имеющих трудности в использовании дозированных ингаляторов, целесообразно применять растворы или суспензии с помощью небулайзера (68). В отечественной литературе ограничены данные о применении этих методов у детей раннего возраста, тогда как необходимо дальнейшее изучение и более широкое внедрение небулайзерной терапии в широкой практике лечения детей с обструктивными нарушениями.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Совершенствование диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей раннего возраста. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить распространенность бронхиальной астмы в Республике Ингушетия.

2. На основе дифференциально-диагностических критериев изучить особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей первых 5-ти лет жизни в Республике Ингушетия госпитализированных в детское отделение и отделение интенсивной терапии с синдромом бронхиальной обструкции.

3. Оценить эффективность небулайзерной терапии бронхолитиками при синдроме бронхиальной обструкции у детей раннего возраста по сравнению с пероральными и парентеральными бронхолитиками.

4. Изучить побочные эффекты бронхолитической терапии в зависимости от пути введения (парентеральный, ингаляционный).

5. Оценить влияние базисной терапии (недокромил натрия и кромогликат натрия) на течение бронхиальной астмы у дегей раннего возраста при динамическом наблюдении.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

На основе современных подходов к диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста:

• впервые проведен анализ распространенности бронхиальной астмы в Республике Ингушетия; полученные данные свидетельствуют о неуклонном росте числа больных бронхиальной астмой в Республике Ингушетия;

• изучены особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей раннего возраста в г. Назрань; показано, что у детей первых лет жизни имеет место гиподиагностика бронхиальной астмы, отсутствует профилактическое лечение, у большинства детей состояние отягощают фоновые заболевания (анемия, рахит, дисбактериоз кишечника);

• впервые в Республике Ингушетия использованы в лечении детей раннего возраста с бронхообструктивным синдромом, современные методы введения бронхолитиков с помощью небулайзера (беродуал, вентолин), показана, их высокая эффективность даже при однократном введении, что позволило сократить длительность пребывания детей в стационаре, уменьшить частоту использования антибиотиков, парентерально вводимых лекарственных препаратов;

• проведенное сравнение эффективности при ингаляционном и парентеральном введении бронхолитиков, показало, что ингаляции растворов бронхолитиков через небулайзер в отличие от парентерально вводимого эуфиллина, высоко эффективны, не оказывают побочного действия на сердечно-сосудистую систему; • показано, что назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (недокромила натрия и кромогликата натрия) на ранних этапах формирования бронхиальной астмы оказывает профилактическое действие на последующие обострения и улучшает прогноз заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ.

Изучение заболеваемости БА в Республике Ингушетия позволило выявить рост бронхиальной астмы среди детского населения. Выявлены клинико-лабораторные критерии, способствующие диагностике бронхиальной астмы у детей первых лет жизни.

Современные диагностические подходы позволили выявить детей первых лет жизни с бронхиальной астмой и группу риска по развитию заболевания среди детей с рецидивами бронхиальной обструкции.

Выявлены особенности течения бронхиальной эстмы у детей раннего возраста в Республике Ингушетия включающие высокую частоту сопутствующих заболеваний, частое применение антибактериальной терапии, отсутствие профилактического лечения.

Показано, что применение небулайзерной терапии высоко эффективно в лечении детей раннего возраста, как с бронхиальной астмой, так и с бронхообструктивным синдромом при ОРВИ, бронхитах и превосходит по эффективности другие методы введения лекарственных препаратов, что особенно важно у детей со среднетяжелым и тяжелым течением БОС. Определение иммуноглобулина Е в сыворотке крови является ценным дополнительным методом диагностики бронхиальной астмы при рецидивах бронхообструктивного синдрома в раннем возрасте.

Назначение противовоспалительной терапии (кромогликат натрия и недокромил натрия) детям раннего возраста с рецидивами БОС оказывает профилактическое действие на последующие обострения.

ВНЕДРЕНИЕ.

Небулайзерная терапия и режимы профилактической противовоспалительной терапии внедрены в детском отделении и отделении детской реанимации Ингушской республиканской клинической больницы г. Назрань, в клинике дегских болежей Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова.

АПРОБАЦИЯ.

Основные положения диссертационной работы доложены на научно-практических конференциях «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии» (Москва. 2000г), «Ингушетия на пороге нового тысячелетия»

Назрань. 2000г), на заседании кафедры детских болезней при ММА им. И.М. Сеченова 29.11.2001 г.

По материалам проведенных исследований опубликовано 6 работ, в том числе - 1 статья в центральной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения и лечение бронхиальной астмы у детей раннего возраста в Республике Ингушетия"

ВЫВОДЫ:

1. В Республике Ингушетия у детей отмечается рост бронхиальной астмы, среди всех возрастных групп. Сохраняется гиподиагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста.

2. В диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста необходимо учитывать рецидивирующий характер бронхообструктивного синдрома, данные анамнеза жизни и заболевания, наследственной предрасположенности, наличие атопических заболеваний у ребенка. Использование современных критериев диагностики бронхиальной астмы у детей позволяет улучшить выявляемость заболевания в регионе.

3. Определение общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови у детей раннего возраста улучшает диагностику бронхиальной астмы; позволяет своевременно выделить группу риска по развитию бронхиальной астмы.

4. Противорецидивная терапия недокромилом натрия и кромогликатом натрия является эффективной у детей раннего возраста с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой, позволяет снизить частоту обострений, тяжесть и длительность приступов БА, частоту вызовов «скорой» и «неотложной помощи», существенно снизить потребность в энтеральном и парентеральном использовании бронхолитиков.

5. Адекватное и своевременное проведение противовоспалительной терапии благоприятно влияет на течение и прогноз бронхиальной астмы у детей раннего возраста.

6. Небулайзерная терапия с бронхолитиками у детей раннего возраста позволяет оказывать эффективную, квалифицированную помощь детям с бронхообструктивным синдромом, существенно ограничивает парентеральное введение препаратов.

7. Введение бронхолитиков через небулайзер у детей раннего возраста в среднетерапевтических дозах не сопровождается нежелательными эффектами, со стороны сердечно-сосудистой системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У детей раннего возраста с бронхообс фиктивным синдромом с целью выявления группы риска по развитию бронхиальной астмы, необходимо: учитывать особенности анамнеза перинатального развития, наследственной предрасположенное ги. наличие атопических заболеваний, возраст манифестации бронхообструктивного синдрома, рецидивы БОС, эффективность бронхолитической терапии, концентрацию общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови.

2. Для предупреждения обострений бронхиальной астмы и рецидивирующего обструктивного бронхита, у детей раннего возраста необходимо проведение своевременной и адекватной противовоспалительной терапии с учетом тяжести и периода заболевания. При легком течении эффективны кромогликат натрия -с 1 года и недокромил натрия - с 2-х летнего возраста, продолжительностью 2-3 месяца. При среднетяжелом течении -назначают недокромил натрия и кромогликат натрия в течение 4 -6 месяцев.

3. Применение небулайзерной терапии в стационарных условиях позволяет оказывать эффективную, квалифицированную помощь детям с бронхообструктивным синдромом, снизить потребность в парентеральном введении препаратов и способствует быстрому достижению результатов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Гагиева, Долатхан Алиевна

1. Абелевич М.М., Яновер Л.Г., Тарасова А.А. и др. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у детей при летальных исходах. // 6-ой нац. конгресс по бол. орг. дыхания. Новосибирск. 1996.-с. 61.

2. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Симпатомиметики при тяжелом обострении бронхиальной астмы. //РМЖ. Том 8. №4. - 2000г.

3. Актуальные вопросы пульмонологии детского возраста. //Избранные лекции сертификационного цикла усовершенствования врачей. Владимир. 1998. - 89 с.

4. Аллергические болезни у детей. II Руководство для врачей под ред. М.Я.Студеникина, И.И.Балаболкина. М.: Медицина. 1998. - 352 с.

5. Аллергические заболевания у детей. Руководство для врачей. // Под ред. М.Л.Студеникина, Т.С.Соколовой.- М.: Медицина, 1986.-288 с.

6. Амбулаторное лечение острых приступов астмы у детей. //Pediatrics (издание на русском языке); март 1998; 1 (1): 56 62.

7. Анемии у детей: диагностика и лечение. Практическое пособие для врачей. //Под ред. А.Г.Румянцева, Ю.Н.Токарева. М.:МАКС Пресс, 2000. 128 с.

8. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей.- М.: Медицина,1985.-176 с.

9. Балаболкин И.И. Дермореспираторный синдром у детей. //Детский доктор. 2000. - №3. - с. 24 -26.

10. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей. // Педиатрия. 1995. - №5. - с. 73 - 77.

11. Балаболкин И.И., Ляпунов А., Лян Н. И др. Отечественные противоастматические средства при бронхиальной астме у детей. //Врач. 1999. №4.-с. 33 - 35.

12. Балкарова Е.О., Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция. //РМЖ. 1998. — 6( 17): 1092 —1101.

13. Балоболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. // 20.: Болезни органов дыхания у детей. M. - 1987. - - с. 381 - 401.

14. Богданова A.B., Бойцова Е.В., Старевская C.B. и др. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей. // Педиатрия. 1998. № 1. - с. 66 - 71.

15. Болезни органов дыхания: Руководство для врачей под ред. Н.Р.Палеева. Т.З: Частная пульмонология. - М.: Медицина. -1990.

16. Ботвиньева В.В. Иммунная система при острых, штяжных и хронических инфекционно-воспалительных болезнях органов дыхания у детей.//Педиатрия. 1985. №1. - с. 21 -25.

17. Ботвиньева В.В. Иммунологические основы аллергических болезней у детей. //В кн.: Аллергические болезни у детей.

18. Руководство для врачей под ред. М.Я.Студеникина).-М.: Медицина. 1998.-348 с.

19. Бронхиальная астма у детей. Руководство для врачей. //Под. ред. С.Ю.Каганова. М.: Медицина, 1999. - 367 с.

20. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Нац. института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения. //Пульмонология. 1996. Прил. - с. 1 - 166.

21. Васудеван А.К. Эффективность антиасматических нестероидных противовоспалительных препаратов при бронхиальной астме у детей. //Автореферат дисс . канд. мед. наук. Москва. 1998. 19 с.

22. Вартанян Р.В., Кетиладзе Е.С., Урсаки Л.П. и др. Отдаленные наблюдения за детьми, перенесшими смешанные респираторные вирусные инфекции и имевшими низкие показатели Т системы иммунитета. // Вопросы охр. мат. и дет. 1987 № 9. с. 39-42.

23. Василенко Ю.С. Ингаляционная небулайверная герапия при заболеваниях верхних дыхательных путей и голосового аппарата с применением ингалятора «Бореал». //Практич. реком. для врачей. Москва. 23 с.

24. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей. //Под ред. Ю.Е.Вельтищева, С.Ю.Каганова, В.Таля. М.: Медицина, 1986.

25. Гавалов С.М. Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов в возникновении «рецидивов»бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших пневмонию или ОРВИ. //Детский доктор. 1999. №4.

26. Гавалов С.М., Кондюрина Е.П., Елкина Т.Н. Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной астмы у детей. //Аллергология. 1998. - №2. - с.8-13.

27. Геппе H.A. Основные направления терапии при бронхиальной астме у детей. // Лечащий врач. №4. 2000. - с. 35 - 39.

28. Геппе H.A., Каганов С.Ю. Основные цели и задачи Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». // Рос. педиатр, журнал. 1998. №2, - с. 8-12.

29. Геппе H.A., Снегодская М.Н., Вадусеван О. И. др. Реактивность бронхов при бронхиальной астме у детей. //В кн.: Аллергические болезни у детей. Материалы научно-практической конференции. М„ 1998. с. 27.

30. Геппе H.A. Небулайзерная терапия при обострении бронхиальной астмы у детей. // РМЖ. ISSN 1382 4368. - Том 7. - №11 (93), 1999. с. 505 - 509.

31. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикостероидного эффекта. М.: Медицина. 1998. с. 56.

32. Горячкина Л.А. Тайлед и его место в лечении бронхиальной астмы. //Аптека и больница. 1996. - №1. - с. 2024.

33. Даирова Р.П., Геппе H.A., Болевич С. и др. Показатели хемшпоминесценции лейкоцитов у детей больных бронхиальной астмой, получавших ингаляции гиперкапнической газовой смеси.

34. Пульмонология. 1995. - №1. - с. 34 -37.

35. Дрожжев М.Е. Клинико-патогенетические особенностигормонозависимой бронхиальной астмы у детей. Автореф. к. м. н. М. 1993.-с. 22.

36. Дрожжев М.Е., Каганов С.Ю. Гормонозависимая бронхиальная астма у детей: клинические особенности и лечение. //Рос.вестник перинат. и педиатрии. 1995. №6. с. 31-37.

37. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Костюченко М.В.и др. Бронхиальная астма как причина инвалидности у детей. // Матер, конф. «Аллергические болезни легких у детей». Москва. 1996.

38. Жилин Ю.Н. Небулайзерная аэрозолетерапия с применением ингалятора «Бореал». // Методические реком. для врачей. Москва. 2001. 16с.

39. Захнаури С. Некоторые внутриклеточные патогены и бронхиальная астма у детей. //Автореф. к.м.н. 1999. с.24.

40. Звягинцева С.Г. Бронхиальная астма у детей. М.: Медгиз. - 1958.

41. Зелинская Д.И. Медико-организационные проблемы детской инвалидности. // Педиатрия. 1995. №4. - с. 87 - 90.

42. Зисельсон А.Д. Гетерогенность бронхиальной астмы у детей. Автореф. дис.докт.м.н.: J1. 1985. - 32 с.

43. Зисельсон А.Д. Гетерогенность бронхиальной астмы у детей. Дисс. докт. мед. наук.: Л. 1985. - 393 с.

44. Зисельсон А.Д., Красильщиков Е.С., Хусенский И.А. Применение метода вычислительной диагностики для раннего выявления бронхиальной астмы у детей с синдромом бронхиальной обструкции. //Вопросы охраны материн, и детства. 1981. - №2. - с. 24-28.

45. Исаева Л.Н., Родова М.Н., Гитель Е. П. Содержание IgE в крови у детей с астматическим синдромом на фоне частых острых респираторных заболеваний. // Аллерготест 80. - Тбилиси. - 1980. -с. 41-42.

46. Каганов С.Ю. Современные клинические аспекты бронхиальной астмы в детском возрасте. //Вопр. охр. матер, и детства. 1978. -№10,-с. 19-23.

47. Каганов С.Ю., Вишневецкая Л.О. Летальные исходы при бронхиальной астме у детей. //Тр. Всесоюз. конф. «Бронхиальная астма» (1967). М.: 1969.-е. 127 130.

48. Каганов С.Ю., Мизерницкий О.Н., Чистяков Г.М. Бронхиальная астма. // В кн.: Хронические заболевания легких и критерии их диагностики. М.: Медицина, 1979,- с. 160- 181.

49. Казначеева Л.Ф., Гавалов С.М. Нарушение бронхиального тонуса у детей, перенесших острое бронхолегочное заболевание. //Аллергология. 2001. №2. - с. 17 - 20.

50. Кашлинская O.A. Система динамического наблюдения детей, больных бронхиальной астмой, на основе автоматизированного реестра. Автореф. дисс. к.м.н. М. 1991.

51. Клиническая иммунология и аллергология. //Под ред. Л. Йегера. М.: Медицина. 1990. Том 2. с. 44 -50.

52. Княжеская Н.П. Длительная терапия бронхиальной астмы. //Рос. мед. журнал. Том 7. №17. - 1999. с.

53. Ковалевская М.Н., Розинова H.H. Исходы бронхиальной астмы, начавшейся в детском возрасте. //8 нац. конгресс по болезням органов дыхания. 1998. 22-24 октября. - с. 128 (IV. 32).

54. Коростовцев Д.С. Небулайзерная терапия в педиатрической практике с применением ингалятора «Бореал». // Методич. реком. для врачей. СПб. 2001. - 20 с.

55. Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Смертность при бронхиальной астме у детей. Материалы по Санкт-Петербургу за 24 года. // Аллергология. 1999. -№ 1.-е. 19-25.

56. Курамбаев А. Эффективность современной терапии рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста. Автореф. дисс. кан. мед. наук. М. - 1990.

57. Лебеденко А.А., Тараканова Т.Д. Сравнительная эффективность применения тайледа при бронхиальной астме у детей. //Матер. VIII съезда педиатров России. М. - 1998.

58. Лозовская Л.С. Защитные и патогенетические реакции иммунитета у ребенка в связи с вирусной инфекцией. //М.: Медицина. 1973. с. 152 - 184.

59. Макарова И.В. Опыт применения телфаста у подростков с аллергической патологией. // Consilium medicum. «Медиа Медика». 2000.-с. 15.

60. Мизерницкий О.Н. Клиника и некоторые вопросы патогенеза бронхиальной астмы у детей раннего возраста. //Автореф. дис. д.м.н. Москва. 1970.

61. Мизерницкий Ю.Л. Дифференциальная диагностика острого обструктивного бронхита и атопической бронхиальной астмы у детей раннего возраста. //Метод, реком. МЗ РСФСР. М. 1990. с. 26.

62. Мизерницкий Ю.Л. Клинико-иммунологическая характеристика атопической бронхиальной астмы и острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста. //Дисс.к.м.н. Москва. - 1988.

63. Мизерницкий Ю.Л. Клинические варианты бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста. //Материнство и детство. 1992. -№6. 7.-с. 18-22.

64. Мизерницкий Ю.Л. Система прогнозирования исходов обструктивного синдрома у детей раннего возраста. //Материалы к 15 симпозиуму соц. стран по проблемам дет. пульмонологии. 1989. -Киев.-с. 121 129.

65. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Москва. 1997. - 93 с.

66. Неотложная терапия бронхиальной астмы у детей. //Пособие для врачей под ред. А.А.Баранова. 1999. - 24 с.

67. Нестеров В.А. Статистика инвалидности. М.,1977.

68. Нисевич Л.Л. Особенности противовирусного иммунитета у детей, больных бронхиальной астмой. //Детский доктор. 2000г. - №3. - с. 19-22.

69. Орнадская М.М., Мизерницкий О.П., Терлецкая P.M. и др Клинико-функциональная характеристика обструктивного синдрома при ОРВИ у детей раннего возраста. //Вопросы охр. матер, и дет. 1987. - №4. - с.27-32.

70. Пономаренко Г.П., Червинская A.B., Коновалов С.И. Ингаляционная терапия. СПб. - 1998. - 233 с.

71. Практическая пульмонология детского возраста. //Справочник под ред. В.К.Таточенко. Москва. 2000. - 268 с.

72. Путов Н.В., Щелкунов И.С. Основные принципы астматического приступа. //Тер. Архив. 1980. - №10. - с. 85 - 90.

73. Рачинский С.В., Таточенко В.К. и др. Болезни органов дыхания у детей. М: Медицина. 1987. 496 с.

74. Резник И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы. //Аллергология. 1998. №1. - с. 8 - 13.

75. Резник И.Б. Введение в общую иммунологию для врачей. Лекция 2. ключевые молекулы. //Аллергология. -1998. №4. - с. 44 - 52.

76. Реутова B.C., Ширяева И.С., Балаболкин И.И. Изучение гиперреактивности бронхов у детей, больных бронхиальной астмой. //В кн. Современные проблемы педиатрии. Материалы VIII съезда педиатров России. М.: 1998. с. 302.

77. Розинова H.H., Ковалевская М.Н., Хмелькова Н.Г. и др. Возрастная эволюция хронических неспецифических заболеваний легких: от ребенка к взрослому. //Рос. вестн. перинатол. и педиатрии . 1995. -№5. с. 5 - 11.

78. Рой Паттерсон, Лесли К. Греммер, Пол Д. Гринберг. Аллергические болезни: диагностика и лечение. (Пер. с анг.) // Под ред. А.Г.Чучалина. М. - Гэотар Медицина, 2000. - 768 с.

79. Романова Л.А. Респираторные вирусные инфекции и аллергические (атопические) болезни органов дыхания у детей. Автореф. дисс. к.м.н. М. -1987.

80. Рывкин А. И. Бронхообструктивный синдром у детей. //Учебно-методическое пособие для врачей. Иваново. 1995. - с. 1.

81. Самсыгина Г.А., Зайцева О.В., Корнюшин М.А. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая. Москва. - 1996. - с. 17.

82. Стандартизированные эпидемиологические исследования аллергических заболеваний у детей. (Программа ISAAC в Росии). //Пособие для врачей. М. - 1998. - 30 с.

83. Таточенко В.К. Острые бронхиты. Болезни органов дыхания у детей. -М.: Медицина. 1987. С. 179 - 199.

84. Таточенко В.К. Популярная пульмонология детского возраста. -М.: Медицина, 1991,- 139 с.

85. Таточенко В.К., Ширяева И.С., Дорохова Н.Ф. и др. Эффективность аэрозолей спазмолитических препаратов при обструктивных формах бронхитов у детей раннего возраста. //Вопр. охр. мат. и дет. 1988. №8. - с. 31-33.

86. Урсова H.H., Таточенко В.К. Лечебная тактика при заболеваниях носоглотки. //Рус. мед. журнал. 1999. Том 7, №1 1 (93).

87. Усачева А.Ю. Характеристика воспаления стенки бронхов у детей. //Автореф. дисс. к. м. н. Москва. 1999.

88. Ушаков Г.Г., Вальтер Г.О., Волченкова А.Р. Анализ летальности при астматическом статусе. 1982. №9. - с. 42 - 45.

89. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Мед. информ. Агентство, 1995. - 336 с.

90. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П Бронхиальная астма. М.: Медицина. 1988.

91. Хертл. М. Дифференциальная диагностика в педиатрии. М: Медицина. 1990. Том I. с. 96. перевод с немецкого.

92. Царькова С.А. Клиника и адаптационно-компенсаторные иммунные реакции при бронхообструктивных заболеваниях инфекционного и аллергического генеза у детей. //Автореферат дисс. докт. мед. наук. Екатеринбург. 2000. 61 с.

93. Чебуркин A.B. Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста: Лекция. М.: Рос. мед. акад. Последипломного образования, 1998. - 16 с.

94. Черняк A.B. Лечебная тактика в приступном периоде тяжелой бронхиальной астмы у детей раннего возраста: Автореф. дисс. . к.м.н. М., 1986.

95. Черняк A.B., Пашкова Т.Л. Бронхиальная гиперреактивность: механизмы развития и ее изменения. в кн.: Бронхиальная астма. // Под ред. А.Г.Чучалина. - М.: Агар, 1997. - Т. 1. - с. 343 - 356.

96. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма (в 2 тт). М.: Агар, 1997. - 826 с.

97. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. //Русский мед. журнал. 1995. -№2.-с. 7-10.

98. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1998. 512 с.

99. Чучалин А.Г. Национальная программа России по борьбе с бронхиальной астмой, Materia Medico. Бюллетень для врачей и фармацевтов. 1998. №2. - Том 18. - с. 3 - 7.

100. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма. //Рос. мед. журнал. 2000. Том 8. №12. - с. 482 - 486.

101. Чучалин А.Г., Молостова Т.Н. Оценка эффективности будесонида у больных бронхиальной астмой двойным слепым перекрестным плацебо-контролируемым методом. // Клиническая фармокология и лечение. 1993. - №1. - с. 23 - 26.

102. Шиляев Р.Р., Рывкин А.И., Чемоданов В.В. и др. Диагностика и лечение бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста. //Учебно-методическое пособие для врачей. Иваново. ИГМИ. 1993. -48 с.

103. Шихнебиев Д.А. Гиперчувствительность и гиперреактивность холинергических рецепторов бронхов и неспецифические заболевания легких. //Пульмонология. 1994. - №2. - с. 89 - 92.

104. Шугунова М.Т. Диагностические критерии и терапевтическая коррекция гиперреактивности бронхов у детей с бронхиальной астмой. Дисс. кан. мед. наук. М. 1995. - 112 с.

105. Энциклопедия лекарств. //Регистр лекарственных средств России (9 выпуск).-2002.- гл. редактор Г.Л. Вышковский.-с. 145-146.

106. Anderson Н. Epidimiology of asthma. // Brit. J. Hosp. Med. 1992. Vol. 47, №2,-P. 99-102.

107. Allegra L. Atopical pathogens and CORD. //From a special scientific Workshop "Chlamydia pneumoniae and respiratory disease" //Berlin. Germany, 1997,- P 5

108. Alm J.S., Lilja G., Pershagen G. et all. Early BCG vaccination and development of atopy. //Lancet. 1997; 350 400.

109. Altemeier W.A. //Pediatric annals. -1999.-Vol. 28, №1.- P. 14 -15.

110. Ariananda P.J., Agnew J.E., Clarke S.W. Aerosol delivery systems for bronchial asthma. //Postgrad Med.-1996.-Vol.72,№845.-P. 151-156.

111. Arrighi H.V.U.S. asthma mortality 1941-1989. //J. Allergy clin/ Immunol. 1994. - Vol. 93. - №3. - P. 247 - 256.

112. Astma bronchiale: Beim King Bein Erwashsenen: Symposium Fuschl. 1987. //r. ferlinz. (Hrsg.). - München; Bern; Wien. P. 103 - 128.

113. Ayres J.G., Benincasa C. Acute bronchoconstrictions following the use of metered-dose inhalers in adult asthmatics. //Thorax. 1984; 49: 402-3.

114. Barbee R.A., Murphy S. The natural history of asthma. //J. Allergy. Clin. Immunol. 1998. Vol. 102. - №4 (Pt.2). P.S. 65-72.

115. Bisgard H. Use of inhaled corticosteroids in pediatric asthma. // Pediatr. Pulmonol. 1997. Vol. 7. - Suppl.l 5. - P 27-33.

116. Blair H. Natural history of childhood asthma. //Arch. Dis. Child. -1997.-Vol.52.-P. 613-619.

117. Blanchard B. Respirator)' syncytial virus infections in children. //Arch. Pediatr. 1994. - Fug. - V. 1. - №8. - P. 738 - 745.

118. Boesen I. Asthmatic bronchitis in children. //Acta. Paediatr. Scand. 1953:42:87-96.

119. Brooke A.M., Lambert P.C., Burton P.R. et all. The natural history of respiratory symptoms in preschool children. // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. 1995.-Vol. 152, №6 (Pt.l). - P. 1872 - 1878.

120. Brasher G.W. Clinical aspects of infantile asthma. //Ann Allergy. 1975:35:216-20.

121. Brugman S.M., Larsen G.L. Asthma in infants and small children. // Clin. Chest Med. 1995. Vol. 16, №4. - P. 637 - 656.

122. Brummer L„ Fukuda K„ Schmeltz L.M. et all. // MMWR CDC Surveill Summ. 1997. - Vol. 46, № 1. - P. 1 -12.

123. Busse W.W., Calhoun W.E., Sedgwick J.D. Mechanism of airway inflammation in asthma. //Am Rev Respir Dis, 1993. V.147. - P. 20-24.

124. Bustos G.J., Bustos D. et all. Prevention of asthma with ketotifen in preasthmatic children: a three year follow-up study. //Clin. Exp. Allergy. 1995: 25: 568 73.

125. Carlsen K.H. What distinguishes the asthmatic amongst the infant wheezers0 //Pediatr. Allergy. Immunol. 1997 8 (suppl 10): 40 45.

126. Carlsen K.H., Larsen S., Orstavik I. Acute bronchiolitis in infancy. The relationship to later obstructive airways disease and characterization of infants at risk. //Eur. J. Respir. Dis. 1987: 70: 86 92.

127. Cherniack R.M., Wasserman S.I., Ramsdell J. W. et all. A double of the efficacy and safety of nedocromil in the manengement of asthma // Chest. 1990. - Vol. 97. - P. 1299 - 1306.

128. Chrystin H. Is total particle dose more important that particle distribution? //Respir. Med. 1997. - V. 91. (Suppl.A). - p. 17-19.

129. Chung K.F. Chronic inflammation in asthma. // Europ. resp. Rev. 1998. - Vol. 8. №62. - P. 999 -1006.

130. Clark A.R. The use of laser defraction for the aerosol clouds generated by medical nebulisers. Int. J.Pharm 1995; 115:69 78.

131. Clark T., Rees J. Practical Management of asthma. Second ed. 1996.

132. Cookson W. The alliance of genes and enviropment in asthma and allergy. //Nature, 1999, Vol. 402. №6760. Suppl. "Allergy and Asthma". B5-B11.

133. Cockcroft D.W., Ruffin R.E., Dolewich J. et al. Allergen induced increase in nonallergic brochial reactivity. //Clin. Allerg. -1977. -Vol. 7. -P. 503 513.

134. Créticos P., Burk J., Smith L. et all. The use of twice daily Nedocromil sodium in the treatment of Asthma. //J Allergy. Clin. Immunol 1995. - Vol. 95. - P. 829-36

135. Cserhati E., Barouni M., Meezei G. Data on the late prognosis of peadiatric asthma. // Schweiz. Med. Wochen. 1991. Vol. 121. - Suppl. 40. - ?. 29.

136. Csonca P., Kaila M. Wheezing in erly life and asthma in school age: predictors of symptom persistens. //Abs. 10 Congress ERS, 2000. -P. 486.

137. Cypcar D., Busse W.W. Role of viral infection in asthma. //Immunol. Allergy. Clin. North. Am. 1993; 13-745.

138. De Backer W. Measures of inflammation in serum. //Europ. resp. Rew. 1998. - Vol. 8. №64. - P. 1098 - 1102.

139. De Jong J.W., Postma D.S., de Monchy JGR. et all. A review of nedocromil sodium in asthma therapy. //Eur Respir Rev.-1993. Vol. 3 (15). P. 511-9.

140. De Jong J.W., Teengs J.P., Postma D.S. et all. Nedocromil sodium versus albuterol in the management of allergic asthma. //Am J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - Vol. 149 (1). - P. 91-7.

141. Dezateux C., Stocks J. Lung development and early origins of childhood respiratory illness. Br. Med. Bull (England) 1997;53( 1 ):40-57.

142. Eseverri J.L., Cozzo M., Marin A.M., et all. Epidemiology and chronology of allergic diseases and theii risk factors. //Alergol. Immunopatol. 1998. Vol. 26, №3. - P. 90-97.

143. ETAC. Early Treatment of the Atopic Child. First Results. The UCB Institute of Allergy. 2001.

144. Evans R., Myllary D. I., Wilson et all. //Chest. 1987. - Vol.91.-P. 73.

145. Faroogi I.S., Hopkin J. Early childhood infections on atopic disorder. //Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 927 - 932.

146. Frischer T., Kuech J., Meinert R. et all. Risk factors for childhood asthma and recurrent wheezing bronchitis // Europ. J. Pediat. 1993. -Vol. 152.- №9.- P. 771-775.

147. Foucard T., Sjoberg O. A prospective 12-year follow-up study of children with wheezy bronchitis.//Acta. Paediatr. Scand. 1984:73:577-83.

148. Foucard T. Aggressive treatment of children asthma with local steroids. Good or bad? //Alergy. 1996. - Vol.51. - №6. - P. 367 - 371.

149. Gappa M., Giisewell Y., Freihorst J., von der Hardt. Asthma bronchiale. Klinischer Verlauf vom Kleinkindes zum Schulalter. Eine Nachunter suchung. //Monatsschr. Kinderheilk. - 1997. - Bd. 145, №3. -S. 255 - 261.

150. Gautrin D., Lapierre j.G., Malo J.L. Airway hyperresponsiveness and symptoms of asthma in a six-year follow. Up stude of childhood asthma. //Chest. 1999; 116:1659 -64.

151. Go R.O., Martin T.R., Lester M.R. A wheezy infant unresponsive to bronchodilatators. // Ann Allergy asthma Immunol., 1997 May; 78:449 56.

152. Godden D., Ross S., Abdaila M. Outcome of wheeze in childhood: Symptome and pulmonare function 25 years later. // Am. J. Resp. Crit. Med. 1994. Vol. 149. № 1. P. 106 149.

153. Goodman D.E., Israel F., Rosenberg M. et all. The influence of age, diagnosis, and gender on proper use of metered-dose inhalers. //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994; 155:1256-1261.

154. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. //National Heart, Lung and Blood Institute, National Institute of Health.- Bethesda, 1997.

155. Hahn D. Chlamydia pneumoniae and asthma. Abstr. From a special scientific workshop "Chlamydia pneumoniae and respiratory disease", Berlin. Germany. 1997. P.7.

156. Harrison B. Acute severe asthma in adults. Medicine (London). -1995; 26: 298 -301.

157. Holt P.D. Infections and development of allergy. //Toxiol. Letters.- 1996.-Vol. 86.-P. 205 -210.

158. Huchon G. Metered dose inhalers past and present: advantages and limitation. //Eur. Respir. Rev. 1997; 7:26-8.

159. Hutchinson E.J., Joseph C.A., Zambon M. et all. / Common. Dis.Rep. CDR Rev. 1996. - Vol. 6, №12. - P. 163 -169.

160. International Paediatric Asthma Consensus Group. Asthma: a follow up statement from an international paediatric asthma consensus group. Arch. Dis/Child 1992; 67:240 8.

161. Ikura Y., Naspitz C.K., Mikawa H. et all. Prevention of asthma by ketotifen in infants with atopic dermatitis. //Ann Allergy. 1992: 68: 133 -236.

162. ISAAC steering Committee. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: the Allergies in Childhood (ISAAC). //Eur. Respir. J. 1998. - Vol.2, №2. - P. 315 - 335.

163. Jacoby D.B., Choi A.M. Influenza virus indiced expression of antioxidant genes in human epethelial cells. //Free Radie. Biol. Med. -1994.-Vol. 16, №6.-P. 821 -824.

164. Jenkings M.A., Hoppes J.L., Bowes G. et all. Factors in childhood as predictors of asthma in adult life. // Br. Med. J. 1994. Vol. 309. №6947. P. 90-93.

165. Johnston I.D., Strachan D.P., Anderson H.R. Serum eosinophil cationic protein in the evalution of asthma severity in children. // Allergy, 1998. Apr., 338:415 9.

166. Johnston S.L., Bardin P.G., Pattemore P.K. Viruses as précipitants of asthma symptoms. III. Khinoviruses: Molecular biology and prospects for future intervention. //Clin Exp Allergy. 1993; 23:237.

167. Juel K., Pedersen P.A. Increasing asthma mortality in Denmark 1969-1988 not a result of a changed coding practice. //Ann. Allergy.1992. Vol. 68. - №2. - P. 180 - 182.

168. Juniper E.F., Guyatn G.H., Ferrie P.J. et all. Measuring guality of life in asthma. //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. Vol. 147. - P. 832 - 838.

169. Kecnan J.M., Beilory L., Ford LB. et all. Nedocromil in the outpatients manengment of asthma. //Arch, of Fam. Med.-1995. Vol. 4 (10). - P.835 - 42.

170. Kraemer R., Aebischer C.C., Schoni M.N. The "wheezy infant" diagnosis, epidemoilogy and management. //Agents. Actions. Suppl.1993.-Vol. 40.-P. 13-26.

171. Kieilman B., Hesselmar B. Prognosis of asthma in children. A cohert study in to adulthood. // Int. J. Pediatr. 1994. Vol. 83. - №83. - P. 854-851.

172. Knoch M., Sommer E. Jet nebulizer design and function. //Eur. Respir. Rev. -2000. Vol.10, Rev.72. - P. 183 - 191.

173. Korppi M., Kukka L., Reijonen T. et all. Bronchial asthma and hyperreactivity after early childhood bronchiolitis or pneumonia. An 8-year follow-up study. //Arch. Pediatr. & Adolesc. Med. 1994:148:1079 -84.

174. Kovacevic S., Nicolic S. Risk factors associated with wheezing illness in young children. // Abs. 10 Congress ERS, 2000. P. 486.

175. Labrun S, Chinet T., Huchon G. Inhaled therapy in asthma: metered -dose inhaler experience. Monaldi Arch. Chest. Dis. 1994; 49:3, 254 257.

176. Landau L.I. Respiratory infections and wheezing in children. // Curr. Clin. Pediatr, 1996, Feb, 8 (t): 3 5.

177. Le Clainche L., de Blic J. Scheinmann Infantile asthma: a heterogeneous disease // Monaldi Arch. Chest. Dis. 1998:53:2,1 19-122.

178. Martinez F.D., Wright A.L., Taussig L.M. et all. Asthma and wheezing the first six years of life. N Endl J Med. 1995; 25:1034.

179. Martinez F.D. Is prevention of asthma possible? /Parallel session "Asthma and allergy early markers and predictors" at International

180. Paediatric Respiratory and Allergy Congress. April 1-4. 2001; Prague, czech Republic.

181. Matsui T., Baba M. death from asthma in children. //Acta Paediat. Jap. 1990. - Vol. 32 №2. - P. 205 - 209.

182. McConnell W., Howarth P. The airway antiinflammatory effects of fluticasone propionate. //Rev. Contemp. Pharmacolther. 1998. Vol. 9.-P. 523 - 532.

183. McNicol K.N., Williams H.E., Allen J. et all. Spectrum of asthma in children. Clinical and Rhisiological components. Ill phisiological and social components. // Br. Vtl. J. 1973. - Vol. 4. - №7. - P. 11-16-20.

184. Mecoy R.J. Bronchitis in young children. //Tidsskr Nor Laegeforen, 1992. Feb; 24:623 -4.

185. Mitchell E.A. Increasing prevelance of asthma in children. NZ Med. J. 1983. - Vol. 96. - P. 463 - 464.

186. Moffart M. Genetics of asthma and inflammation: the status // Cur. Opin. Immunol. 1999. - Vol. 1 1. - P. 606 - 609.

187. Muers M.F. Overview of nebuliser treatment. //Thorax 1997; 52 (suppl 2): S25 S30.

188. Muers M.F. The rational use of nebulizers in clinical practice. //Eur. Respir. Rev. 1997; 7:189 197.

189. Murray C., Ferguson A.S., Morrison B. Airway responsiveness to hystamine as a teat for overall severity of asthma in children. //J. Allergy. Clin. Immunol. 1981.-Vol. 68. - №2.-P. 119-124.

190. Newhouse M., Chapman K., McCallum A. et all. Cardiovascular safety of high doses of inhaled fenoterol and albuterol in acute severe asthma: //Chest. 1996; 110: 959-603.

191. O' Donohue W.J. Guidelines for the use of nebulizers in the home and at domiciliary sites. //Chest. 1996; 109 (3): 814 20.

192. O'Byrne P.M., Morreis., Roberts R. et all. Inhibition of the bronchial response to respiratory heat exchange by increasing doses of terbutaline sulfate. //Thorax. 1982. №37 (12). P. 913 - 917.

193. O'Callaghan C., Barri P. The science of nebulized drug delivery. //Thorax. 1997. 52 (Supl.2): S31 S44.

194. Pedersen S. Inhalers and nebulizers: which to choose and why. //Respir. Med. 1996. - Vol. 90, №2. - P.69 - 77.

195. Postma D., Panhuysen C., Gerritsen J Asthma from childhood to adulthood. 16 European Congress of Allergology and Clinical immunology. 1995.

196. Prevention of Allergy and Asthma. Interim Report. AO International, 12/6(2000); 288-302.

197. Phealan P.D. Does adult chronic obstructive lung disease really begin in childhood. //Br. J. Dis. Chest. 1984. - Vol. 78. - P. 1-9.

198. Rachelefsky G.S., Jacobs A.H. Atopic dermatitis. In:Allergic diseases of infancy, childhood and adolescence. Ed. by C.W.Bierman and D.S.Peariman, London, 1980. P. 410 - 430.

199. Reijonen T., Korppi M., Kuikka L. et all. Anti-inflammatory therapy redused wheezing after bronchiolitis. //Arch. Pediat. Adolesc. Med. 1996. - Vol. 150. - №5. - P. 512 - 517.

200. Roorda R., Gerritsen J., Van-Aalderen Webal. Outcome of asthma from children to adulthood . //Atemwegs Lungenks. 1993. Vol. 19. №12. -P. 558-561.

201. Robertson C.F. et all. International compapison of asthma prevalence in children: Australia, Switzerland, Chile. //Pediatr. Pulmonol. 1993. Vol. 16. - P. 210-226.

202. Robertson C.F., Rubinfeld A.R., Bowes G. Pediatric asthma deaths in the Victoria: mild are at risk. //Pediat.Pulmon. 1992. - Vol.13. - P. 95-100.

203. Rodrigo C., Rodrigo G. High-dose MDI salbutamol treatment of asthma in the ED. //Am. J. Emerg. Med. 1995; 13: 21-6.

204. Salmeron S., Brochard L., Mai H. et all. Nebulized versus intravenous albuterol in hypercapnic acute asthma. A multicenter, double, randomized study. //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994; 149: 1466 50.

205. Sears M.R. et all. Relation between Airway Re. sponsiveness and IgE in children with asthma and in Apparantly Normal Children, N. Engl. J.Meet, 1991. Vol. 325. P. 1067-1071.

206. Sakamoto H., Ida S., Takishima T. Effect of influensa virus infection on allergic sensitisation to aerosolised ovalbumin in mice. // J. Immunol. 1984. Vol.132. - №5. - P. 2614 -2617.

207. Seidler A., Schlaur M., Raum E. et all. Predictors of follow-up course of asthma complaints in early childhood // Klin. Paediat. 1998. -Vol. 66. - P.24-29.

208. Shapiro G.G., Furukowa C.T., Pierson C.T. et all. Respiratory muscles: a review of old and newer concepts. //J. Allergology. 1982. -Vol. 69. №4. - P. 365 - 369.

209. Sigurs N., Bjarnason R., Sigurbergsson F. et all. Asthma and immunoglobulin E antiBodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: A prospective cohort study with matched controls. Pediatrics 1995; 95:500.

210. Sigurs N., Bjarnason R., Sigurbergsson F. et all. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7. Am J Respir Cnt Care Med. 2000; 161:1501.

211. Silverman M. The role of anticholinergic Antimuscarinic Bronchodilatator Therapy in children. Lung. 1990. P. 304-309.

212. Smith L.J. Aerosols . In: Textbook of pulmonary diseases. Ed. By Baum G.L., Crapo J.D., Celli B.R., Karlinsky J.B. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia. New York, 1998:313 320.

213. Sporik R., Ingram J.M., Price W. et all. Association of asthma with serum IgE and skin test reactivity to allergens among children living athigh altitude. Tickling the dragon's breath. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 151:1388.

214. Stark J.M., Busse W.W. Respiratory virus infection and airway hyperreactivity in children. // Pediatr. Allergy. Immunol. 1991; 2:95.

215. Sterk P.J., Bel E.H. Bronchial huperresponsiveness: the need for a distinction between hypersensitivity and excessive airway narrowing. //Eur. Respir. J. 1989. - Vol.2. - P. 267 - 274.

216. Strachan D.P. Hay fever, hygiene, and household size. //BMJ. 1989; 299:1259.

217. Strachan D.P., Harkins L.S., Johnston I.D.A. et all. Childhood antecedents of allergic sensitization in young British adults. //J. Allergy Clin. Immunol. 1997; 99:6.

218. Swinburg P.D. Post viral bronchitis and asthma. //Med. J. 1985. -Vol. 98, №775.-P. 192 - 193.

219. Tabachnik E., Levison H. Infantile bronchial asthma. //J. Allergy. Clin. Immunol. 1981: 67: 339 -47.

220. Toelle B.G., Peat J.K., Salome C.M et all. Toward a definition of asthma for epidemiology. //Am Rev. Respir. Dis. 1992; 146 633.

221. Tveskov C., Djurhuus M.S., Klitgaard N.A.H. et all. Potassium and magnesium distribution, ECG changes, and ventricular ectopic beats during b2-adrenergic stimulation with terbutaline in healthy subjects. //Chest. 1994; 106: 1654- 1659.

222. Van Essen-Zanvliet E.E., Mughes M.D., Walken S.H. et all. Am Rev resp. Dis. 1992; 146:547-554.

223. Warner J.O. //In: Atopic Child. New prospects. Rotterdamp. -1993.-P. 43 -52.

224. Warner J.O. Clinical and immunological endpoints of asthma. //Pediatr. Allergy Immunol. 1997. - P.29.

225. Weiss S.T., Gold D.R. Gender differences in asthma. //Pediatr. Pulmonol. 1995; 19:153.

226. Weiss S.T., Speizer F.E. Epidemiology and natural history. In: Bronchial Asthma mechanisms and therapeutics, 3d ed, Weiss, EB, Stein, M(Eds). Little, Brown, Boston 1993; 15.

227. Welliver R.C. RSV and chronic asthma. Lancet 1995; 346:789.

228. Welliver R.C., Kaul T.N., Ogra P.L. The appearance of cell-bound IgE in respiratory-tract epiffielium afte? Respiratory-syncytial-virus infection. N EnglJ Med. 1980; 303:1198.

229. Wennerdren G., Hansson S., Engstrom I. et all. Characteristics and prognosis of hospital-treatment obstructive bronchitis in children aged less than two years. // Acta Pediat. 1992. - Vol. 81, №1. - P. 40 - 45.

230. Wennergren G., Amark M., Amark K. et all. Wheezing bronchitis reinvestigated at the age of 10 years // Acta paediat. Belg. 1997. -Vol.86.-P. 351-155.

231. Wever A.M.J. Biological markers of inflammation in asthma. // Europ. resp. Rew. 1996. - Vol. 6. №32. - P. 15-18.

232. Wright A.L., Holberg C.J., Morgan W.J. et all Incidence of MD-diagnosed asthma from infancy to adolescence. //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996; 153:A429.

233. Yeuksel B., Greenough A. Inhaled nedocromil sodium in symptomatic young children born prematurely. //Resp. Med. 1996. Vol. 48. - P. 467-471.

234. Ziment I. The b2-agonist controversy. //Chest 1995; 107( Suppl): 198-205.

235. Ziment I. Beta-adrenergic agonist toxicity: less a problem, more of a perception.//Chest 1993; 103:1591-7.