Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Особенности течения беременности и родов у женщин с осложненными формами дисплазии соединительной ткани сердца

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности течения беременности и родов у женщин с осложненными формами дисплазии соединительной ткани сердца - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности течения беременности и родов у женщин с осложненными формами дисплазии соединительной ткани сердца - тема автореферата по медицине
Порываева, Марина Юрьевна Москва 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения беременности и родов у женщин с осложненными формами дисплазии соединительной ткани сердца

На правах рукоппси

Порываева Марина Юрьевна

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ЖЕНЩИН С ОСЛОЖНЕННЫМИ ФОРМАМИ ДИСПЛАЗИП СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ СЕРДЦА

14.01.01 - Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

о 4 ОКТ 2012

Москва - 2012

005052784

Работа выполнена в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Министерства здравоохранения Московской области и Государственном бюджетном учреждении Ростовской области «Областная больница № 2» г. Ростов-на-Дону.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Петрухин Василий Алексеевич Официальные оппоненты:

Серова Ольга Федоровна - доктор медицинских наук, профессор, главный врач Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Московский областной перинатальный центр» Министерства здравоохранения Московской области;

Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна - доктор медицинских наук, руководитель 1-го акушерского отделения патологии беременных ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития РФ.

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития РФ.

Защита диссертации состоится « » 2012 года в ча-

сов на заседании диссертационного совета Д 208.048.01 при ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» (101000, Москва, ул. Покровка, д.22 а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБУЗ МО МОНИИАГ МЗ МО.

Автореферат разослан « » 2012 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор я.3. Зайдиева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Дисплазия соединительной ткани с поражением сердца широко распространена в общей популяции - 1,8-38% и чаще встречается у женщин (А.И. Мартынов с соавт., 2000; Н.Ю. Осовская с соавт., 2007). В 79,3-86% течение соединительнотканной дисплазии сердца осложняется нарушениями ритма и проводимости, снижением его сократительной функции с развитием сердечной недостаточности, инфекционным эндокардитом и тромбоэмболи-ями (Bonow R. et al., 2006). Гестационные изменения гемодинамики, метаболизма, водно-электролитного обмена повышают нагрузку на сердечнососудистую систему женщины и нередко отягощают течение экстрагени-тальных заболеваний (Козинова О.В., 2008). Данное положение полностью относится и к дисплазии соединительной ткани сердца (ДСТС). По данным Клеменова A.B. и соавт. (2004), у женщин с недифференцированной диспла-зией соединительной ткани значительно чаще отмечалось осложненное течение беременности и родов по сравнению с женщинами с отсутствием клинических проявлений соматической патологии (87,5% против 53,3%).

Исследования, посвященные изучению сочетания ДСТС и беременности, освещают лишь некоторые аспекты этой проблемы. В литературе встречаются в основном данные о пролапсе митрального клапана у беременных (Гурбанова С.Р., 2007; Серкова В.К. с соавт., 2007). Внутри самой проблемы «ДСТС и беременность» содержится еще множество несогласованных вопросов: нет единого мнения об особенностях беременности и родов у женщин с различными осложненными формами ДСТС, не всегда в достаточном объеме используются современные возможности лабораторно-диагностических методов исследования для прогнозирования возможной жизнеопасной патологии беременности и родов при осложненном течении ДСТС, остается открытым вопрос о необходимости лечения таких беременных. Отсутствие российских рекомендаций по ведению и родоразрешению беременных с данной патологией с развитием сердечной недостаточности, аритмиями, систолической

и диастолической дисфункциями, приводит к существенным различиям в лечебно-диагностической тактике врачами разных специальностей. Все вышеперечисленные факторы обусловливают актуальность исследования, проводимого по данной проблеме.

Цель исследования: снижение частоты и тяжести осложнений беременности, родов и послеродового периода у беременных с осложнёнными формами дисплазии соединительной ткани сердца (ДСТС) путем обоснования рациональной тактики их ведения.

Задачи исследования

1. Проанализировать особенности течения беременности во II и III триместрах, родов, послеродового периода и состояния новорожденных у женщин при осложненных формах ДСТС.

2. Сравнить структуру и частоту встречаемости осложнений беременности и родов у женщин с ДСТС и у беременных с приобретенным пороком сердца.

3. Оценить вклад осложненных форм ДСТС, изменений вегетативной регуляции в развитии нарушений родовой деятельности.

4. Выявить прогностические факторы нарушений родовой деятельности у беременных с осложненными формами ДСТС.

5. Оптимизировать тактику ведения и лечения беременных с осложненными формами ДСТС.

Научная новизна исследования Впервые в работе изучены особенности беременности и родов у женщин с осложнениями пролапса митрального клапана и/или множественными аномально расположенными хордами левого желудочка (ЛЖ). Впервые проведен факторный анализ дифференцированного влияния осложнений ДСТС на развитие нарушений сократительной деятельности матки, в ходе которого было доказано, что индивидуальный прогноз аномалий родовой деятельности можно провести во II триместре по результатам исследования систолической и диастолической функций сердца, ритмографическим предикторам.

Впервые у беременных с ДСТС проведена оценка морфо-функционапьных показателей левого предсердия и определен вклад нарушений функций левого предсердия в развитии осложнений беременности и родов.

Практическая значимость работы Полученные результаты позволяют прогнозировать неблагоприятные последствия беременности и родов у беременных с осложненными формами ДСТС по комплексу ультразвуковых и инструментальных показателей деятельности сердца, содержанию ионов магния в крови, начиная со II триместра беременности. У беременных с ДСТС и объемной перегрузкой левого предсердия, сердечной недостаточностью, аритмиями, диастолической дисфункцией миокарда разработана оценка риска развития нарушений сократительной деятельности матки. Определена необходимость и показана эффективность проведения у данного контингента беременных трехмесячного курса лечения препаратами магния и доказана необходимость дифференцированного подхода к выбору лекарственного препарата.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие осложненных форм ДСТС у беременных повышает частоту возникновения осложнений беременности, родов и патологии новорожденных по сравнению со здоровыми.

2. У беременных с осложненными формами ДСТС тип вегетативной нервной системы оказывает влияние на сократительную деятельность матки и имеет высокое значение для прогнозирования осложнений беременности и родов. Данные прогностические критерии могут быть использованы, начиная со II триместра беременности.

3. У беременных с осложненными формами ДСТС применение препаратов магния, начиная со II триместра беременности, значительно снижает частоту осложнений беременности и родов, патологии новорожденных.

Внедрение результатов работы

Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в работе акушерского отделения ГУЗ «Областная больница №2» г. Ростов-на-Дону, а также применяются при чтении лекций на кафедре акушерства и гинекологии №3 ФПК и ППС РостГМУ, ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, МУЗ «Медсанчасть №9 им. М.А. Тверье» г.Пермь, СПб ГБУЗ «Родильный дом №17» г. Санкт-Петербург, ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации» Федерального медико-биологического агентства» России.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании акушерского отделения ГУЗ «Областная больница №2» г. Ростов-на-Дону, представлены на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (М., 2010 г.), межрегиональной научно-практической конференции «Профилактика осложнений анестезии и интенсивной терапии в акушерстве» (М., 2009 г.), Всероссийском научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология» (М., 2010 г.), IV Регионарном научном форуме «Мать и дитя» (Екатеринбург, 2010 г.), Российском конгрессе кардиологов (М., 2010г.), III Всероссийской научно-практической конференции «Функциональное состояние и здоровье человека» (Ростов-на-Дону, 2010 г.), Пленуме Российского научного медицинского общества терапевтов «Инновационные технологии и прогресс терапевтической клиники» (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.).

Апробация диссертации прошла 14.06. 2011 г. на заседании Ученого совета ГБУЗ МО МОНИИАГ МЗ МО.

Личный вклад автора в проведенное исследование Автор лично принимала участие в отборе 247 беременных для включения в исследование, в проведении клинических и инструментальных обследований пациентов и их лечении. Разработана система прогнозирования осложнений беременности и родов у беременных с ДСТ по комплексу ультразвуковых и инструментальных показателей деятельности сердца, а также

доказана эффективность применения препаратов магния, начиная со II триместра беременности, у данного контингента беременных.

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 11 научных работ в отечественной печати, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационное исследование изложено на 164 страницах машинописного текста, состоит из введения, б глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 48 таблицами, 13 рисунками. Список литературы содержит 202 источника, в том числе 132 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 247 беременных, находившихся на обследовании и родо-разрешении в ГУЗ «Областная больница №2» г. Ростов-на-Дону и кардиологическом отделении Ростовского областного центра кардиологии и сердечнососудистой хирургии ГУЗ РОКБ, а также их новорожденные.

Беременные были разделены на группы:

1-я группа (п=35) - беременные с пролапсом митрального клапана (ПМК), осложненным объемной перегрузкой левого предсердия (ЛП) сердца и сердечной недостаточностью ввиду выраженной митральной регургитации;

2-я группа (п=40) - беременные с множественными аномально расположенными хордами ЛЖ, осложненными диастолической дисфункцией ЛЖ и аритмиями;

3-я группа (п=35) - беременные с сочетанием ПМК и аномально расположенными хордами ЛЖ, осложненным систолической и диастолической дисфункцией миокарда, аритмиями;

4-я группа (п=76) - беременные с ДСТС (осложненным ПМК, множественными аномально расположенными хордами ЛЖ, а также их сочетани-

ем), которые во II триместре беременности получали в течение 12 недель препараты магния.

В одной из подгрупп беременные получали магния оротат, который назначали по следующей схеме: 1-я неделя - 3 г/сут, 2-4 недели - 1,5 г/сут, далее 5-12 неделя - 500 мг/сут. Длительность всего курса составляла 12 недель.

2-я подгруппа пациенток получала магния сульфат в течение 3-х дней по схеме: 10 мл 10% раствора (1000 мг магния сульфата) в виде внутривенной инфузии за 7-10 мин. Далее в течение 14 дней - магния лактат 1880 мг/сут на 2 приема. На следующем этапе в течение 3-12 недель беременные получали по 470 мг магния лактата ежедневно.

Группа сравнения (п=30) — беременные с пороком сердца: приобретенной недостаточностью митрального клапана ревматического происхождения.

Контрольную группу составили 31 соматически здоровая женщина с физиологически протекавшей беременностью.

Первобеременных в 1-й группе было - 13 (37,1%), во 2-й - 18 (45%), в 3-й - 12 (34,3%), в 4-й группе - 30 (39,5%), в группе сравнения - 14 (46,7%) и в контрольной группе - 16 (51,6%). Первородящих в 1-й, 2-й, 3-й и 4-й группах, соответственно, было 19 (54,3%), 26 (65%), 14 (40%), 32 (42,1%), в группе сравнения - 17 (56,7%) и в контрольной группе - 19 (61,3%).

У большинства беременных малые аномалии сердца встречались изолированно и не сопровождались внешними и висцеральными фенотипиче-скими признаками ДСТС: в 1-й группе - у 26 (74,3%), во 2-й - у 28 (70%), в 3-й - у 24 (68,6%) и в 4-й - у 52 (68,4%) пациенток. В остальных наблюдениях аномалии сердца сопровождались внешними и висцеральными фенотипи-ческими признаками дисплазии (менее 5): гипермобильностью суставов, повышенной растяжимостью кожи, сколиозом, врожденным вывихом или дис-плазией суставов, нефроптозом, удвоением почки и/или мочевыводящих путей, повышенной кровоточивостью (носовые и десневые кровотечения, обильные менструации), миопией, варикозным расширением вен нижних ко-

нечностей. Сочетанные проявления ДСТС наблюдались в 1-й группе - у 9 (25,7%), во 2-й - у 12 (30%), в 3-й - у 11 (31,4%) и в 4-й группе - у 24 (31,6%) беременных.

Структура ДСТС у беременных представлена в табл. 1.

Таблица 1.

Структура ДСТС у беременных клинических групп

Тип соединительнотканных дисплазий сердца 1-я группа (п=35) 2-я группа | 3-я группа (n=40) 1 (п=35) 4-я группа (п=76)

абс. % абс. % абс. % абс. %

Пролапс перед- I степени 2 8,7 - - 5 20,8 11 33,3

ней створки II степени 17 73,9 - - 16 66,7 15 45,5

митрального клапана III степени 4 17,4 — — 3 12,5 7 21,2

Всего 23 100 - - 24 100 33 100

Пролапс задней створки митрального клапана 5 100 - — 3 100 5 100

Пролапс обеих створок митрального клапана I степени 2 28.6 - - 1 12.5 1 10,0

II степени 5 71,4 7 87,5 9 90,0

Всего 7 100 - - 8 100 10 100

Множественные аномальные хорды левого желудочка поперечно-базальные 27 67,5 21 60,0 42 79,2

диагональные 13 32,5 14 40,0 11 20,8

Всего - - 40 100 35 100 53 100

Чаще встречалась II степень пролабирования передней створки митрального клапана. Множественные аномальные хорды левого желудочка наблюдались во 2-й и 3-й группах, чаще - поперечно-базальные (67,5% и 60%, соответственно). У больных 1-й и 3-й групп преобладала по встречаемости III степень митральной регургитации (48,6% и 51,4% соответственно). В группе сравнения (митральная недостаточность ревматического происхождения) в 60% встречалась II степень регургитации.

Первое наблюдение за беременными осуществляли в сроки 22-26 недель. Дальнейшее углубленное обследование проводили в 32-34 недели, в

родах и в первую неделю после родов, осуществляли динамическое наблюдение за состоянием плодов и новорожденных.

Наряду с общепринятыми клиническими и лабораторными методами были осуществлены ряд инструментальных методик: эхокардиография, до-пплер-эхокардиографическое исследование, тканевая допплерэхокардиогра-фия, ультразвуковая оценка морфо-функционального состояния ЛП, до-пплерэхографическое исследование сосудов маточно-плацентарного-плодового кровотока (аппарате «Sonos 7500» фирмы Philips с использованием трансторакального секторального датчика 2,7-3,5 МГц, S3, матричного датчика S4), холтеровское мониторирование ЭКГ (монитор Meditech, Венгрия), анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР) оценивали по стандартной методике (Рябыкина Г.В., Соболев A.B., 2005).

Определение содержания магния в крови осуществляли методом, основанном на реакции с ксилидиновым голубым на биохимическом анализаторе «Конелаб 60 i» (Финляндия).

Статистическую обработку проводили с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Ранний токсикоз наблюдался в 45,7% и 48,6% у беременных, соответственно, 1-й и 3-й групп при наличии ПМК. У беременных с MX во 2-й группе и в группе сравнения при митральной недостаточности ранний токсикоз встречался реже - приблизительно в одной пятой наблюдений. Поскольку терапия препаратами магния начиналась с 22-24 недели беременности, то ранний токсикоз в 4-й группе встречался со сходной частотой (40,8%), что и в первых трех группах. Угроза прерывания беременности была частым осложнением беременности в клинических группах: 31,4% в 1-й группе, 42,5% - во 2-й группе и 42,9% в 3-й группе. Структура осложнений беременности в группах больных отражена в табл. 2.

Таблица 2.

Структура осложнении беременности в клинических группах

Осложнения бе- Клинические группы

ременности 1- я 2-я 3 я 4 я группа контроль-

(п=35) (п=40) (п=35) (п=76) сравне- ная груп-

ния па (11=31)

(п=30)

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

Ранний токсикоз 16 46 9 23 17 49 31 41 6 20 - -

Угроза прерыва- И 31 17 43 15 43 15 20 6 20 2 7

ния беременно-

сти:

1 триместр 2 6 2 5 3 9 2 3 3 10 - -

2 триместр 3 9 5 13 5 14 4 5 1 3 2 7

угроза прежде- 6 17 9 23 7 20 9 12 1 3 - -

временных родов

Гестоз: в т.ч. 14 40 16 40 18 51 19 25 13 43 4 13

легкий 11 31 14 35 11 31 17 22 9 30 4 13

средний 2 6 2 5 5 14 2 3 3 10 - -

тяжелый I 3 - - 2 6 - - 1 3 - -

ЗРП: в т.ч. 7 20 2 5 15 43 5 7 17 57 1 3

1 степень 4 11 2 5 6 17 4 5 6 20 1 3

2 степень 2 6 - - 8 23 1 1 11 37 - -

3 степень 1 3 1 3 - - - - - -

Плацентарная не- 14 40 15 38 20 57 22 29 19 63 2 7

достаточность,

1А степень 7 20 9 23 6 17 20 26 5 17 2 7

НМПГ

1Б степень 6 17 6 15 12 34 1 1 12 40 - -

НМПГ

2 степень НМПГ 1 3 - - 2 6 I 1 2 7 - -

Анемия беремен- 7 20 2 5 9 26 4 5 7 23 - -

ных,

I триместра 1 3 - - 1 3 1 1 1 3 - -

II триместра 2 6 1 3 3 9 2 3 2 7 - -

III триместра 4 11 1 3 5 14 1 1 4 13 I 3

Лечение препаратами магния привело к снижению (р<0,05) частоты угрозы прерывания беременности в 4-й группе до 19,7%. В группе сравнения угроза прерывания беременности по сравнению с беременными с осложненной ДСТС наблюдалась реже (р<0,05) - в 20%.

Частым осложнением беременности во всех группах был гестоз. В 1-й и 2-й группах он встречался в 40%, в 3-й группе - в 51,4%, а в группе сравнения - в 43,3%. При лечении препаратами магния частота гестоза в 4-й группе

снижалась (р<0,05) и составила 25%. Во всех четырех клинических группах больных и в группе сравнения преобладала легкая степень тяжести заболевания. Тщательное наблюдение за состоянием беременных, своевременная профилактика и лечение позволили снизить частоту гестозов. Однако у больных 3-й и 4-й групп при сочетании ПМК и МХ, а также при митральной недостаточности частота гестоза средней и тяжелой степеней была выше, чем при изолированном течении осложнений ДСТС. Так, в 1-й и 2-й группах ге-стоз средней степени наблюдался, соответственно, в 5,7% и 5%, а в 3-й группе и группе сравнения - в 14,3% и 10,0% соответственно. Гипертензионный синдром у больных, страдающих гестозом, наблюдался в 1-й группе - у 2 (5,7%), во 2-й - у 2 (5%), в 3-й - у 6 (17,1%), в 4-й группе - у 2 (2,6%) и в группе сравнения - у 4 (13,1%) пациенток. Таким образом, чаще всего (р<0,05) гипертензионный синдром наблюдался в 3-й группе при сочетании систолической и диастолической дисфункций сердца и в группе сравнения при митральной недостаточности. АД в группах повышалось максимально до уровня 160/105 мм рт. ст.

ФПН была частым осложнением: в 1-й и 2-й группах она встречалась в 40% и 37,5%, а в 3-й и 4-й группах ее частота возрастала (р<0,05), соответственно, до 57,1% и 63,3%. В 4-й группе встречаемость ФПН снижалась до 28,9% (р<0,05).

При выборе способа родоразрешения предпочтение отдавалось родам через естественные родовые пути. По сравнению с контрольной группой, где частота кесарево сечение составила 6,6% (п=2), оперативное родоразрешение как у беременных с ДСТС (40%, п=14; 43,6%, п=17; 44,1%, п=15 и 36,8%, п=28), соответственно, для 1-й, 2-й, 3-й и 4-й групп, так и при пороке сердца (46,7%, п=14) наблюдалось чаще (р<0,05).

Показаниями к плановому кесареву сечению явились: анатомически узкий таз Ш-1У степени сужения, рубец на матке, предлежание плаценты, миома матки. В 1-й группе плановых кесаревых сечений проведено у 11 (78,6%), во 2-й - у 9 (52,9%), в 3-й - у 8 (53,3%), в 4-й - у 22 (78,6%) пациен-

ток, в группе сравнения - в 85,7% (п=12). В контрольной группе произведено 2 плановых кесаревых сечения. Таким образом, частота плановых оперативных вмешательств ниже всего во 2-й и 3-й группах. В 1-й, 2-й, 3-й и 4-й группах экстренное кесарево сечение проведено, соответственно, в 21,4% (п=3), 47,1% (п=8), 46,7% (п=7) и 21,4% (п=6), в группе сравнения - в 14,3% (п=2) и в контрольной группе отсутствовало. Показаниями к экстренному кесареву сечению явились преэклампсия (п=4), преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП) и начавшаяся гипоксия плода (п=2), слабость родовой деятельности (п=20). Осложнения кесарева сечения были малочисленными и связаны с повышенной кровопотерей (п=2, 5,7%) в 1-й группе, частичным расхождением шва после операции у 1 (2,5%) больной во 2-й группе, повышенной кровопотерей в 3-й группе (п=1, 2,9%), гематомой шва после кесарева сечения (п=2, 2,6%) в 4-й группе. В группе сравнения у 2 (6,7%) пациенток наблюдали частичное расхождение шва после операции и в контрольной группе осложнений операции не было.

Срочные роды преобладали по частоте во всех группах: 1-я - 88,6% (п=31), 2-я - 84,6% (п=33), 3-я - 85,3% (п=29), 4-я группа - 92,1% (п=70), группа сравнения - 83,3% (п=25), контрольная группа - 96,8% (п=30). Однако, обращает на себя внимание, что преждевременные роды были не редкостью среди беременных с осложненной ДСТС и встречались в 1-й группе - в 8,6% (п=3), во 2-й - в 15,4% (п=6), в 3-й группе - в 14,7% (п=5). В 4-й группе при лечении препаратами магния частота преждевременных родов снизилась до 7,9% (п=6). В контрольной группе преждевременные роды наблюдались только у одной больной (3,2%). Запоздалые роды встречались у 1 (2,9%) женщины в 1-й группе и также были единичны в 4-й группе (3,3%).

Характеристика и структура осложнений родов у больных с осложненными формами дисплазии соединительной ткани и митральной недостаточностью представлены в табл. 3.

Таблица 3.

Осложнения родов в клинических группах_

Осложнения родов Клинические группы

1-я (п=35) 2-я (п=40) 3-я (п=35) 4-я (п=76) группа сравнения (п=30) Контрольная группа (п=31)

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

Преждевременное излитие околоплодных вод 3 8,6 6 15,4 4 11,8 2 2,6 2 6,7 1 3,2

Предлежание плаценты 2 5,7 1 2,6 1 2,9 1 1,3 1 3,3 — —

ПОНРП - - 1 2,6 - - - - 1 3,3 - -

Дефект последа 5 14,3 4 10,3 4 11,8 6 7,9 3 10,0 2 6,5

Кровотечение в раннем послеродовом периоде 2 5,7 3 7,7 3 8,8 4 5,3 1 3,3

Объем крово-потери, мл 317,8±31 329,1±27 325,7±22 324,7±25 319,0±30 325,4±27

Родовой травматизм плода 4 11,4 6 15,4 3 8,8 2 2,6 1 3,3 — —

Разрыв промежности: II степени III степени 1 1 2,9 2,9 1 1 2,6 2,6

Разрыв шейки матки и влагалища 2 5,7 1 2,6 2 5,7 1 1,3

Осложнения самопроизвольных родов были связаны с преждевремен-

ным излитием околоплодных вод, ПОНРП, аномалиями сократительной деятельности матки и кровотечениями. Преждевременное излитие околоплодных вод чаще (р<0,05) наблюдалось во 2-й и в 3-й группах (15,4 и 11,8%, соответственно) по сравнению с контрольной группой (3,2%). Дефекты последа встречались во всех группах приблизительно в одной десятой наблюдений, что сопровождалось последующим ручным контролем полости матки и были связаны с повторными родами, абортами в анамнезе, урогенитальной инфекцией. Аномалии родовой деятельности наблюдались у одной трети пациенток во всех клинических группах, исключая контрольную группу и будут рассмотрены ниже отдельно. Кровотечения в раннем послеродовом периоде

наблюдали в 5,7-8,8% во всех группах с ДСТС объемом 745±37 мл. Родовой травматизм плода (травма мягких тканей с образованием гематомы, кефалге-матомы, перелом ключицы) чаще встречался при ДСТС и был, вероятно, связан с аномалиями родовой деятельности и несостоятельностью механических свойств соединительно-тканных волокон родовых путей.

Осложнения послеродового периода встречались редко и были обусловлены кровотечением, субинволюцией матки, гематометрой и эндомио-метритом.

Самым частым осложнением развития плода явилась гипотрофия: в 1-й группе - в 22,9%, во 2-й - в 10,3%, в 3-й - в 32,4% и в группе сравнения - в 43,3% (табл. 4).

Таблица 4.

Показатели состояния новорожденного и распространенность патологии __плода и новорожденных_

Характеристика Клинические гру ппы

состояния 1- (п= я 35) 2-я (п=40) 3- (п= я 35) 4-я (п=76) группа сравнения (п=30) Контрольная группа (п=31)

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

Хроническая внутриутроб- 5 14,3 3 7,7 6 17,6 5 6,6 6 20,0 2 6,4

ная гипоксия

плода

Острая гипо- 1 2,9 2 5,1 1 2,9 - - - - - -

ксия плода

Обвитие пупо- - - 1 2,6 - - - - 1 3,3 - -

виной

Гипотрофия 8 22,9 4 10,3 11 32,4 6 7,9 13 43,3 1 3,2

плода

Ишемическн- 10 28,6 8 20,5 11 32,4 7 9,2 13 43,3 1 3,2

гипоксическое

повреждение ЦНС новорож-

денных

Пороки разви- 2 5,7 1 2,6 1 2,9 1 1,3 - - - -

тия новорож-

денных

Оценка по

шкале Апгар (на 1 мин): >8 баллов 12 34,3 14 35,9 11 32,3 29 38,2 12 40,0 28 90,3

5-7 баллов 19 54,3 20 51,3 21 61,8 46 60,5 15 50,0 3 9,7

<5 баллов 4 11,4 5 12,8 2 5,9 1 1,3 3 10,0 - -

В 4-й группе при лечении препаратами магния частота гипотрофии снижалась (р<0,05) до 7,9%, а в контрольной группе наблюдалась только у одной больной (3,2%). Таким образом, гипотрофия плода чаще (р<0,05) выявлялась при приобретенной митральной недостаточности и при осложненном ПМК. Хроническая внутриутробная гипоксия плода была следствием нарушения маточно-плацентарной гемодинамики и также встречалась чаще (р<0,05) при приобретенной митральной недостаточности и в случае осложненного ПМК. Острая гипоксия плода, обвитие пуповиной были редкими осложнениями во всех группах беременных. Ишемически-гипоксическое повреждение ЦНС новорожденных чаще (р<0,05) встречалось в группе сравнения и в 3-й группе (табл. 4). При лечении препаратами магния выявляемость этой патологии у новорожденных снижалась. Пороки развития у 5 новорожденных были обусловлены наличием открытого овального окна(п=1), открытого артериального протока (п=1), дефектом межжелудочковой перегородки (ДМЖП) (п=1), встречались плосковальгусные (п=2) стопы, дисплазия тазобедренного сустава (п=1). У одного ребенка во 2-й группе сочетались ДМЖП и дисплазия тазобедренного сустава.

Гипотрофия при рождении доношенных детей встречалась в 1-й группе - в 17,1% (п=6), во 2-й - в 5,1% (п=2), в 3-й- в 26,5% (п=9), в 4-й группе - в 7,9% (п=6) и в группе сравнения — в 26,7% (п=8). Период ранней неонаталь-ной адаптации у детей, характеризующийся выраженной потерей веса ребенка, имел место в 1-й группе - у 11,4% (п=4), во 2-й - у 7,7% (п=3), в 3-й - в 20,6% (п=7) и в группе сравнения - в 30% (п=9). При лечении препаратами магния гипотрофии новорожденного и потери в весе были реже (р<0,05) — в 7,9% и 6,6% соответственно, а в контрольной группе не встречались.

При ДСТС в трех клинических группах из 14 недоношенных новорожденных гипотрофия наблюдалась у 6 (42,8%). При лечении препаратами магния она выявлялась лишь у одного (16,7%) из 6 недоношенных детей. Таким образом, лечение препаратами магния сопровождалось снижением (р<0,05) частоты гипотрофии среди недоношенных детей.

Основными звеньями патогенеза аномалий сократительной деятельности матки являются нарушения функции центральной и вегетативной нервной системы (Carbonne В. et al., 2002). Нами была изучена частота распределения больных в зависимости от типа вегетативной регуляции согласно классификации Вейна A.M. (2008).

1-й вариант - умеренная активность обоих отделов вегетативной нервной системы (ВНС).

2-й вариант - нарастание активности обоих отделов ВНС с преобладанием симпатической активности.

3-й вариант — снижение активности парасимпатического звена на фоне повышенного симпатического тонуса в дневные часы, увеличение парасимпатической составляющей в ночные часы.

В 1-й группе и группе сравнения чаще наблюдали 2-й тип изменения вегетативной регуляции. У больных 2-й, 3-й групп чаще всего встречался 3-й вариант изменения вегетативной регуляции. У здоровых пациенток преобладал 1-й тип регуляции (93,5%) (рис. 1).

1ф 2гр Згр 4 гр Гр сравнения Здоровые

т ш 17.2 92,5 91,4 93,4 16,7 0

ИИ 77,1 7,5 8,6 6,6 70 6,5

UI 5,7 0 0 0 13,3 93,5

Рис. 1. Частота встречаемости трех вариантов изменения вариабельности ритма сердца у беременных в 22-24 недели гестационного периода.

В зависимости от типа вегетативной регуляции имелись особенности сократительной активности матки (табл. 5). Слабость родовой деятельности встречалась чаще в 1-й группе по сравнению со 2-й и 3-й. Гипертонические, некоординированные сокращения матки преобладали во 2-й группе. Стремительные роды были единичны.

Одни и те же показатели функциональной деятельности сердца играли различную роль в прогнозировании слабости родовой деятельности в зависимости от типа аномалии сердца. У больных с ПМК в 1-й и 3-й группах, группе сравнения снижение фракции выброса ЛЖ, нагрузка камер сердца объемом крови, особенно объемная перегрузка ЛП, были сопряжены с развитием слабости родовой деятельности. У пациенток с множественными хордами морфо-функциональные показатели работы сердца не влияли на прогноз слабости родовой деятельности.

Таблица 5.

Частота аномалии родовой деятельности в клинических группах

Характеристика нарушении родовой деятельности Клинические группы

1-я (п=35) 2-я (п=40) 3-я (п=35) 4-я (п=76) группа сравнения (п=30) контрольная группа (п=31)

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

Слабость родовой деятельности 9 81,8 3 25,0 5 55,6 4 66,7 5 71,4 1 50,0

Гипертонические, некоординированные сокращения матки 2 18,2 7 58,3 3 33,3 1 16,7 2 28,6 1 50,0

Стремительные роды — — 2 16,7 1 11,1 1 16,7 — — — —

Всего 11 100 12 100 9 100 6 100 7 100 2 100

Далее была предпринята аналогичная оценка относительно гипертонических сокращений матки. У беременных 1-й группы, группы сравнения и контроля они были единичными, поэтому изучить факторное влияние не

представлялось возможным. У больных 2-й группы предикторами данного осложнения были показатели ВСР и нарушения ритма сердца при холтеров-ском мониторировании ЭКГ. У больных 3-й и 4-й групп к вышеуказанным факторам добавились индекс расширения ЛП и его объем.

В результате проведенного анализа была создана модель прогноза аномалий родовой деятельности при ДСТС. Были выделены значимые факторы, диагностический коэффициент, который обладал прогностической информативностью (табл. 6).

Таблица 6.

Модель прогноза аномалии родовой деятельности при ДСТС

Фактор Ранг ДК Фактор Ранг дк

Фракция выброса <50% -4,58 БОЛЫИ <120 мс 8,33

>50% 4,94 >120 мс -6,45

Ударный индекс <25 мл/м2 -5,48 ЬИ/НР >2 6,19

>25 мл/м2 4,35 <2 -4,90

КДОЛЖ >145 мл —4,69 УЬР > 30% да 10,09

<145 мл 2,88 нет -3,72

КСО ЛЖ >75 мл -3,14 Блокада ножек пучка Гиса да 6,56

<75 мл 5,31 нет -2,77

Индекс расширения ЛП >29 мм/м2 -5,48 Пролапс митрального клапана да -5,99

<29 мм/м2 2,14 пет 2,65

80Ш <140 мс 6,91 Множественные хорды да 5,31

>140 мс -7,91 нет -3,14

Примечание: ДК - диагностический коэффициент, КДО - конечно-диастолическин объем, КСО - конечно-систолический объем, БОЫЫ - стандартное отклонение (вариабельность) Я11 интервалов, 50АЫЫ - стандартное отклонение усредненных ЯЯ интервалов, ЬР/НР -симпато-парасимпатическип индекс; У1_Р - сверхпизкочастотные колебания сердечного ритма.

Согласно разработанной модели во II триместре у беременной с ДСТС проверяют наличие указанных в таблице признаков. При пороговой величине

суммы, равной +35 и более, прогнозируется высокий риск развития гипертонических сокращений матки. При значениях суммы, равной -30 и менее, делается заключение о высоком риске развития слабости родовой деятельности.

У беременных с ДСТС перед родами при их стандартном ведении происходило усиление симпатических влияний на сердце с чрезмерно выраженным преобладанием симпато-адренаповой активности над парасимпатической (соотношение ЬР/НР перед родами возрастало (р<0,05) до 6,3±0,3 по сравнению с 3,44±0,2 во II триместре беременности) (рис. 2).

6,3*

> ч

✓ 4 У

3,45 3,44 X у' У

3,41 2,1* 1,7*

1,9* 1,2*

22-26 нед. 32-34 нед после родов

—♦ "Стандартная —■—Ст.+Магнерот —*«»Ст.+Магния сульфат+МагнеВ6

Рис. 2. Динамика соотношения ЬР/НР у беременных с осложненным ПМК в зависимости от терапии: * - достоверные отличия по сравнению с исходными величинами при р<0,05.

После родов низкочастотная составляющая спектра ЬР хотя и снижалась (р<0,05) с 68,1±2,3 мс2/Гц до 55,9±3,7 мс2/Гц, что сопровождалось снижением (р<0,05) ЬР/НР до 4,2±0,4, но, по-прежнему, выраженность симпатических влияний на сердце была высокой. У беременных при лечении препаратами магния перед родами тонус вегетативных влияний на сердце хотя и снижался, но с плавным градиентом, гармонично перестраивались взаимоот-

ношения между симпатической и парасимпатической активностью - симпатические влияния на сердце снижались, а парасимпатические - возрастали.

На фоне проводимой терапии у беременных снизились (р<0,05) частота угроз прерывания беременности (с 42,9% до 19,7%), ФПН (с 57,1% до 28,9%), гестоза (с 51,4% до 25%), преждевременных родов (с 14,7% до 7,9%), гипертонических сокращений матки (с 17,5% до 6,7%), гипотрофии новорожденных (с 32,4% до 7,9%) и церебральной ишемии новорожденных (с 32,4% до 9,2%).

Таким образом, применение предлагаемой тактики обследования, прогнозирования и их профилактическое лечение, начиная со II триместра беременности, значительно сокращает частоту осложнений беременности и родов, патологии новорожденных.

ВЫВОДЫ

1. У беременных с осложненными формами ДСТС наиболее частыми осложнениями беременности являются: фетоплацентарная недостаточность (40-50%), гестоз (40-50%), угроза прерывания беременности (30^10%), преждевременные роды (15%), ЗРП (20-40%).

2. Структура и частота встречаемости осложнений беременности и родов при сочетании пролапса митрального клапана и множественных аномально расположенных хорд ЛЖ, сходна с таковой у беременных с приобретенной митральной недостаточностью и патогенетически связана с нарушением гемодинамики.

3. У беременных при осложненном пролапсе митрального клапана из аномалий родовой деятельности чаще встречается слабость родовой деятельности (81,8%), а гипертонические, некоординированные, затянувшиеся сокращения матки характерны для беременных с множественными аномально расположенными хордами ЛЖ (58,3%). При сочетании двух форм дисплазии соединительной ткани сердца, нарушения сократительной деятельности матки по частоте распределяются равномерно.

4. Значимыми факторами для прогнозирования высокого риска гипертонических сокращений матки у беременных являются снижение вариабельности сердечного ритма (показателей стандартного отклонения 1111 интервалов БОМЫ и БОАМЫ), повышение симпато-парасимпатического соотношения ЬР/НР, наличие при холтеровском мониторировании ЭКГ пароксизмальной тахикардии и множественных аномально расположенных хорд. Наиболее информативными признаками для определения риска слабости родовой деятельности являются повышение индекса расширения ЛП, наличие пролапса митрального клапана, снижение ударного индекса сердца, а также фракции выброса ЛЖ.

5. У беременных с осложненными формами ДСТС клиническая эффективность трехмесячного курса препаратов магния высокая, сопровождается снижением угрозы прерывания беременности и преждевременных родов, частоты и тяжести гестоза, ЗРП, ФПН, частоты гипертонических сокращений матки, патологии новорожденных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При наблюдении беременных с осложненными формами ДСТС, начиная со II триместра беременности необходимо направлять женщин на консультацию к кардиологу для решения вопроса о наличии осложнений соматического заболевания. При диагностике у беременной пролапса митрального клапана с объемной перегрузкой левого предсердия пациентка должна находиться в группе высокого риска по развитию ФПН, гестоза, ЗРП, аномалий родовой деятельности, церебральной ишемии у ребенка. При диагностике множественных аномально расположенных хорд ЛЖ, у беременной имеется высокий риск гипертонических сокращений матки, родового травматизма плода.

2. Беременным с ДСТС во II триместре беременности рекомендовано проведение холтеровского мониторирования для своевременного выявления

аритмий и повышения вариабельности сердечного ритма как факторов, ассоциированных с высоким риском гипертонических сокращений матки.

3. У беременных с ДСТС при наличии факторов риска гипертонических сокращений матки (SDNN менее 140 мс, SDANN менее 120 мс, LF/HF более 2, повышение VLF более 30%, наличие блокады ножек пучка Гиса при суточном мониторировании ЭКГ, множественных аномально расположенных хорд) для профилактики осложнений в родах показано курсовое применение магния оротата, либо комбинированной схемы магния сульфата с магния лактатом в течение 3-х месяцев.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мравян С.Р., Петрухин В.А., Федосеенко Л.И., Пронина В.П., Федорова С.И., Порываева М.Ю. Оптимизация терапевтической тактики и родораз-решения при пароксизмальных тахикардиях // Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М.,2010. - С.194.

2. Мравян С.Р., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Порываева М.Ю., Аксенов А.Н. Что определяет низкая вариабельность сердечного ритма у беременных с сахарным диабетом? // Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2010. - С.194.

3. Мравян С.Р., Петрухин В.А., Порываева М.Ю. Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений у беременных с искусственными клапанами сердца // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Профилактика осложнений анестезии и интенсивной терапии в акушерстве». - М., 2009. - С. 10-11.

4. Петрухин В.А., Мравян С.Р., Порываева М.Ю., Федосеенко Л.И Тактика ведения беременности и родоразрешения при пароксизмальной желудочковой тахикардии // Вестник аритмологии. - 2010. - Приложение А - С.52 (перечень ВАК РФ)

5. Мравян С.Р., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Аксенов A.A., Порываева М.Ю. Что определяет нарушение вариабельности сердечного ритма у

беременных с сахарным диабетом: прогноз для матери или неонатапьный исход? // Вестник аритмологни. - 2010. - Приложение А - С. 118 (перечень ВАК РФ).

6. Мравян С.Р., Петрухин В.А., Пронина В.П., Фёдорова С.И., Ковалеенко Т.С., Порываева М.Ю. Оценка факторов риска у беременных с пороками сердца - основа успешного ведения беременности и родоразрешения // Профилактическая медицина. - 2011. - Т. 14. - №1. - С. 49-50 (перечень ВАК РФ).

7. Петрухин В.А., Мравян С.Р., Бурумкулова Ф.Ф., Порываева М.Ю., Аксенов А.Н. Что определяет низкая вариабельность сердечного ритма у беременных с сахарным сахарным? // IV Региональный научный форум «Мать и дитя», Екатеринбург, 2010.-С. 230-231.

8. Мареева М.Ю., Мравян С.Р., Коваленко Т.С., Петрухин В.А., Федорова С.И., Порываева М.Ю., Пронина В.П. Тактика ведения беременности и родоразрешения пациенток с желудочковыми нарушениями ритма высоких градаций // Материалы Российского конгресса кардиологов. - М., 2010. -С.203-204.

9. Воронова О.В., Рыжков C.B., Власюк М.Е., Порываева М.Ю., Демидов С.И., Куцев С.И. Приоритетная справка Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам на выдачу патента РФ по заявке № 2010145713 от 09.11.2010. «Способ прогнозирования синдрома ишемически-гипоксического повреждения ЦНС у новорожденных».

10. Рыжков C.B., Порываева М.Ю., Демидов И.А., Демидова A.A. Влияние осложненных форм дисплазии соединтельной ткани сердца на гестационный период // Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Функциональное состояние и здоровье человека», г. Ростов-на-Дону, 2010 г. С.168-169.

11. Рыжков C.B., Порываева М.Ю., Демидов И.А., Демидова A.A. Особенности вариабельности ритма сердца у беременных с осложненной дисплазией соединительной ткани сердца // Материалы Пленума Российского научного меди-

цинского общества терапевтов и межрегиональной конференции, посвященной 80-летию Ростовского Областного научно-медицинского общества терапевтов «Инновационные технологии и прогресс терапевтической клиники».— г.Ростов-на-Дону, 2010. -С. 102-103.

Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84/16. Объем 1.0 уч.-изд.-л. Заказ № 2725. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 247-34-88

 
 

Оглавление диссертации Порываева, Марина Юрьевна :: 2012 :: Москва

Введение

Глава 1. Современные представления об особенностях течения беременности и родов при дисплазии соединительной ткани

1.1. Течение беременности и родов у женщин с дифференцированной дисплазией соединительной ткани сердца (синдром Марфана и Элерса-Данлоса)

1.1.Течение беременности и родов у женщин при недиффе- 15 ренцированной дисплазии соединительной ткани

1.2.Механизм взаимосвязи дисплазии соединительной ткани 23 с акушерской и перинатальной патологией

1.3.Современные аспекты применения препаратов магния при 26 беременности

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных

2.3. Характеристика основного заболевания в группах боль- 47 ных

2.4. Методы исследования больных

2.5. Методика проводимого лечения в клинических группах

2.6. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Особенности беременности и родов при недифференцированной дисплазии соединительной ткани осложненными кардиальными формами

Глава 4. Клиническая эффективность лечения беремен- 79 ных с осложненными формами дисплазии соединительной ткани сердца препаратами магния

4.1. Морфо-функциональные показатели деятельности сердца у беременных с осложненными формами дисплазии сердца

4.2. Клиническая эффективность препаратов магния у беременных с осложнениями дисплазии соединительной ткани сердца

Глава 5. Прогнозирование нарушений сократительной деятельности матки в родах у беременных с осложненной дистазией соединительной ткани сердца

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Порываева, Марина Юрьевна, автореферат

Актуальность проблемы

Дисплазия соединительной ткани с поражением сердца широко распространена в общей популяции - 1,8-38% и чаще встречается у женщин (Мартынов А.И.с соавт., 2000; Осовская Н.Ю. с соавт., 2007). В 79,3-86% течение соединительнотканной дисплазии сердца осложняется нарушениями ритма и проводимости, снижением его сократительной функции с развитием сердечной недостаточности, инфекционным эндокардитом и тромбоэмболи-ями (Bonow R. et al., 2006). Гестационные изменения гемодинамики, метаболизма, водно-электролитного обмена повышают нагрузку на сердечнососудистую систему женщины и нередко отягощают течение экстрагени-тальных заболеваний (Козинова О.В., 2008). Данное положение полностью относится и к дисплазии соединительной ткани сердца (ДСТС). По данным Клеменова A.B. и соавт. (2004), у женщин с недифференцированной диспла-зией соединительной ткани значительно чаще отмечалось осложненное течение беременности и родов по сравнению с женщинами с отсутствием клинических проявлений соматической патологии (87,5% против 53,3%).

Исследования, посвященные изучению сочетания ДСТС и беременности, освещают лишь некоторые аспекты этой проблемы. В литературе встречаются в основном данные о пролапсе митрального клапана у беременных (Гурбанова С.Р., 2007; Серкова В.К. с соавт., 2007). Внутри самой проблемы «ДСТС и беременность» содержится еще множество несогласованных вопросов: нет единого мнения об особенностях беременности и родов у женщин с различными осложненными формами ДСТС, не всегда в достаточном объеме используются современные возможности лабораторно—диагностических методов исследования для прогнозирования возможной жизнеопасной патологии беременности и родов при осложненном течении ДСТС, остается открытым вопрос о необходимости лечения таких беременных. Отсутствие российских рекомендаций по ведению и родоразрешению беременных с данной патологией с развитием сердечной недостаточности, аритмиями, систолической и диастолической дисфункциями, приводит к существенным различиям в лечебно-диагностической тактике врачами разных специальностей. Все вышеперечисленные факторы обусловливают актуальность исследования, проводимого по данной проблеме.

Цель исследования

Снижение частоты и тяжести осложнений беременности, родов и послеродового периода у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани (НДСТ) с осложненными кардиальными формами путем обоснования рациональной тактики их ведения.

Задачи исследования

1. Проанализировать особенности течения беременности во втором и третьем триместрах, родов, послеродового периода и состояния новорожденных у женщин при НДСТ с осложненными кардиальными формами.

2. Сравнить структуру и частоту встречаемости осложнений беременности и родов у женщин с НДСТ и у беременных с приобретенным пороком сердца.

3. Оценить вклад кардиальных осложнений НДСТ, изменений вегетативной регуляции в развитие нарушений родовой деятельности.

4. Выявить прогностические факторы нарушений родовой деятельности у беременных с осложненными кардиальными формами НДСТ.

5. Оптимизировать тактику ведения и лечения беременных с осложненными кардиальными формами НДСТ.

Научная новизна исследования

Впервые в работе изучены особенности беременности и родов у женщин с осложнениями пролапса митрального клапана и/или множественными аномально расположенными хордами левого желудочка (ЛЖ). Впервые проведен факторный анализ дифференцированного влияния осложнений ДСТС на развитие нарушений сократительной деятельности матки, в ходе которого было доказано, что индивидуальный прогноз аномалий родовой деятельности можно провести во II триместре по результатам исследования систолической и диастолической функций сердца, ритмографическим предикторам. Впервые у беременных с ДСТС проведена оценка морфо-функциональных показателей левого предсердия и определен вклад нарушений функций левого предсердия в развитие осложнений беременности и родов.

Практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют прогнозировать неблагоприятные последствия беременности и родов у беременных с осложненными формами ДСТС по комплексу ультразвуковых и инструментальных показателей деятельности сердца, содержанию ионов магния в крови, начиная со II триместра беременности. У беременных с ДСТС и объемной перегрузкой левого предсердия, сердечной недостаточностью, аритмиями, диастолической дисфункцией миокарда разработана оценка риска развития нарушений сократительной деятельности матки. Определена необходимость и показана эффективность проведения у данного контингента беременных трехмесячного курса лечения препаратами магния и доказана необходимость дифференцированного подхода к выбору лекарственного препарата.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие осложненных кардиальных форм НДСТ у беременных повышает частоту возникновения осложнений беременности, родов и патологии новорожденных по сравнению со здоровыми.

2. У беременных с НДСТ с осложненными кардиальными формами тип вегетативной нервной системы оказывает влияние на сократительную деятельность матки и имеет высокое значение для прогнозирования осложнений беременности и родов. Данные прогностические критерии могут быть использованы, начиная со II триместра беременности.

3. У беременных с НДСТ с осложненными кардиальными формами применение препаратов магния, начиная со II триместра беременности, значительно снижает частоту осложнений беременности и родов, патологии новорожденных.

Внедрение результатов работы

Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в работе акушерского отделения ГУЗ Областной больницы №2 г. Ростова-на-Дону, а также применяются при чтении лекций на кафедре акушерства и гинекологии №3 ФПК и ППС РостГМУ, ФУВ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании акушерского отделения ГУЗ Областной больницы №2 г. Ростова-на-Дону, представлены на XVI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (12-16 апреля 2010 г.), межрегиональной научно-практической конференции «Профилактика осложнений анестезии и интенсивной терапии в акушерстве» (Москва, 10-11 декабря 2009 г.), Всероссийском научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология» (Москва, 24-26 февраля 2010 г.), IV Регионарном научном форуме «Мать и дитя» (Екатеринбург, 28-30 июня 2010 г.), Российском конгрессе кардиологов (Москва, 5-7 октября 2010 г.), III Всероссийской научно-практической конференции «Функциональное состояние и здоровье человека» (Ростов-на-Дону, 4-7 октября 2010 г.), Пленуме Российского научного медицинского общества терапевтов «Инновационные технологии и прогресс терапевтической клиники» (г.Ростов-на-Дону, 17-18 сентября 2010 г.). Апробация диссертации прошла 14 июня 2011 г. на заседании Ученого совета МОНИИАГ.

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 11 научных работ в отечественной печати, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованном ВАК России.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения беременности и родов у женщин с осложненными формами дисплазии соединительной ткани сердца"

ВЫВОДЫ

1. У беременных с осложненными кардиальными формами НДСТ наиболее частыми осложнениями беременности являются: фето-плацентарная недостаточность (40-50%), гестоз (40-50%), угроза прерывания беременности (30-40%), преждевременные роды (15%), ЗРП (20-40%).

2. Структура и частота встречаемости осложнений беременности и родов при сочетании пролапса митрального клапана и множественных аномально расположенных хорд ЛЖ, сходна с таковой у беременных с приобретенной митральной недостаточностью и патогенетически связана с нарушением гемодинамики.

3. У беременных при осложненном пролапсе митрального клапана из аномалий родовой деятельности чаще встречается слабость родовой деятельности (81,8%), а гипертонические, некоординированные, затянувшиеся сокращения матки характерны для беременных с множественными аномально расположенными хордами ЛЖ (58,3%). При сочетании двух форм диспла-зии соединительной ткани сердца нарушения сократительной деятельности матки по частоте распределяются равномерно.

4. Значимыми факторами для прогнозирования высокого риска гипертонических сокращений матки у беременных являются снижение вариабельности сердечного ритма (показателей стандартного отклонения ЯЯ интервалов ЗОЫК и ББАММ), повышение симпато-парасимпатического соотношения РР/НР, наличие при холтеровском мониторировании ЭКГ парок-сизмальной тахикардии и при множественных аномально расположенных хорд. Наиболее информативными признаками для определения риска слабости родовой деятельности являются повышение индекса расширения ЛП, наличие пролапса митрального клапана, снижение ударного индекса сердца, а также фракции выброса ЛЖ.

5. У беременных с осложненными кардиальными формами НДСТ клиническая эффективность трехмесячного курса препаратов магния высокая, сопровождается снижением угрозы прерывания беременности и преждевременных родов, частоты и тяжести гестоза, задержки роста плода, фето-плацентарной недостаточности, частоты гипертонических сокращений матки, патологии новорожденных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При наблюдении беременных с НДСТ, начиная со II триместра беременности необходимо направлять женщин на консультацию к кардиологу для решения вопроса о наличии осложнений соматического заболевания. При диагностике у беременной пролапса митрального клапана с объемной перегрузкой левого предсердия пациентка должна находиться в группе высокого риска по развитию ФПН, гестоза, ЗРП, аномалий родовой деятельности, церебральной ишемии у ребенка. При диагностике множественных аномально расположенных хорд ЛЖ, у беременной имеется высокий риск гипертонических сокращений матки, родового травматизма.

2. Беременным с НДСТ во II триместре беременности рекомендовано проведение холтеровского мониторирования для своевременного выявления аритмий и повышения вариабельности сердечного ритма как факторов, ассоциированных с высоким риском гипертонических сокращений матки.

3. У беременных с НДСТ при наличии факторов риска гипертонических сокращений матки (SDNN менее 140 мс, SDANN менее 120 мс, LF/HF более 2, повышение VLF более 30%, наличие блокады ножек пучка Тиса при суточном мониторировании ЭКГ, множественных аномально расположенных хорд) для профилактики осложнений в родах показано курсовое применение магния оротата либо комбинированной схемы магния сульфата с магния лак-татом в течение 3-х месяцев.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Порываева, Марина Юрьевна

1. Алексеева О.П. Магний при патологии беременности и родов // Русский медицинский журнал.-2004. -Т. 12. -N 1 . -С.30-32.

2. Аникин В.В., Невзорова И.А., Иванова JI.Г. Возможности Холте-ровского мониторирования ЭКГ в диагностике аритмий у больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана. // Вестник арит-мологии. -2003. -Т.32. -С.31.

3. Бокерия JI. А., Голухова Е.З., Иваницкий A.B. Функциональная диагностика в кардиологии. -Т.2. -М.:Изд-во НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН. -2005. -372 с.

4. Боровиков В.П. Программа STATISTICA для студентов и инженеров. -М. КомпьютерПресс, 2001. -301 с.

5. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Под редакцией A.M. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство. -2000. -С. 14-390.

6. Верткин A.JL, Ткачева О.Н., Клеменов A.B. Дисплазия соединительной ткани при беременности // Медицинская газета. 2004. -№94. - С. 11.

7. Верткин А.Л., Ткачева О.Н., Клеменов A.B. Обмен магния при патологии беременности и родов // Медицинская газета. 2004. - №89. -С.8.

8. Газазян М.Г., Хурасева А.Б., Милюкова М.Ю. Особенности менструальной функции у девочек-подростков с признаками дисплазии соединительной ткани // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя» Москва. -2007. -С. 124-127.

9. Ю.Городецкий В. В. Препараты магния в медицинской практике. Малая энциклопедия магния / В. В. Городецкий, О. Б. Талибов. М.: Медпрактика, 2003. 44 с.11 .Грачева О.Н. Соединительнотканные Дисплазии и репродуктивная

10. Функция // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя» Москва. -2007. -С.98-101.

11. Гурбанова С.Р. Роль недифференцированной Дисплазии соединительной Ткани в патогенезе истмико- Цервикальной недостаточности // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя» Москва. -2007. -С.68-69.

12. Гурьева В.М. Эффективность адреноблокаторов при лечении артериальной гипертензии у беременных. //XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).-М., 2004.-С. 132-133.

13. Гурьева В.М., Петрухин В.А., Мравян С.Р., Котов Ю.Б. Оптимизация антигипертензивной терапии беременных с помощью суточного мониторирования артериального давления. // Клин. мед.-2008.-№ 1 .С. 62-66.

14. Долгушина Л.М., Ищенко А.И., Козинова О.В., Федорова Е.В. Способ лечения беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. А.С. № 2333018 от 10.09.08.

15. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация). Ст-Петербург:Невский диалект. -2000. -271 с.

16. Кадурина Т.Н. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани // Вестник аритмологии. -2000. -Т. 18. —С.87.

17. Казачкова Э.А., Тукай К.С. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца и беременность // Материалы IX Всероссийскогонаучного форума «Мать и дитя» Москва. -2007. -С.201-205.

18. Кирсанов А.И., Долгодворов А.Ф., Леонтьев В.Г. Концентрации химических элементов в разных биологических средах человека. // Клин. лаб. диагностика. -2001. -№ 3. -С. 16-20.

19. Клеменов A.B. Внекардиальные проявления дисплазии соединительной ткани при пролапсе митрального клапана. // Рос. кард, журнал. -2004. -Т.45. -№1. -С.87-89.

20. Клеменов A.B. Особенности течения беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Проблемы репродукции : ежеквартальный журнал. -2005. -Т.П. -N 3. С. 85-88.

21. Клеменов A.B. Течение и исходы беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Русский медицинский журнал. -2003. -Т.П. -N 28 . -С.1565-1567.

22. Клеменов A.B., Ткачева О.Н., Верткин А.Л. Дисплазия соединительной ткани и беременность. // Тер. арх. -2004. -№11. -С.80-83.

23. Козинова О. О диспластическом сердце при беременности.//Врач.-2008.-№10.-С.96-97.

24. Козинова О., Ищенко А., Федорова Е., Россейкина М., Долгушина Л. Комплексное лечение беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Врач.-2008.-№10.-с.92-94.

25. Козинова О.В. Беременность и роды у больных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2007.-том 6, №1.-с.66-69.

26. Козинова О.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность. Автореф д.м.н. Москва 2008. 49 с

27. Козинова О.В. Нейровегетативная регуляция кардиоритма женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани при физиологической беременности.//Материалы 1-го регионального научного форума «Мать и дитя». Казань.-2007.-с.72.

28. Козинова О.В. Особенности вегетативной регуляции у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной тка-ни.//Материалы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2007».-2007.-с.132.

29. Козинова O.B. Пролапс митрального клапана у беременных. //Российский вестник акушера-гинеколога.-2007.-№1.-с. 16-18.

30. Козинова О.В. Психосоциальные и соматические аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беремен-ных.//Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М.-2007.-С. 121 -122.

31. Козинова О.В., Вартанова O.A., Гайдамако Т.Н. Морфофункцио-нальные особенности сердца у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Материалы 10-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2008»,-2008.-c.47.

32. Козинова О.В., Вартанова O.A., Гайдамако Т.Н. Особенности строения и функции сердца у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». M.-2007.-C. 121.

33. Козинова О.В., Ищенко А.И., Липман А.Д., Паршикова О.В. Беременность, роды и перинатальные исходы у женщин с соединительнотканными дисплазиями сердца.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2008.-том 7, №1.-с.21-25.

34. Куликов A.M., Медведев В.П. Роль се\1ейного врача в охране здоровья подростка: YI. Дисплазии соединительной ткани у подростков и их распознавание. Р Росс, семейный врач. -2000. -№4. -С.37-51.

35. Куприянова О.О., Лебедькова C.B., Кривелевич Н.Б. Особенности ритма сердца у детей с пролапсом митрального клапана и аномально расположенными трабекулами левого желудочка. // Вопросы современной педиатрии. -2003. -Т.2. -№5. -С. 68-73.

36. Липман А.Д., Ищенко А.И., Козинова О.В. Течение беременности и родов у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. //АГ-инфо.-2008.-№1.-с.35-38.

37. Липман А.Д., Козинова О.В., Мельник Е.В. Беременность и роды у женщин с соединительнотканными дисплазиями серд-ца.//Материалы 1 -го регионального научного форума «Мать и дитя». Казань.-2007.-с.93-94.

38. Липман А.Д., Козинова О.В., Мельник Е.В. Течение беременности и исход родов у женщин с соединительнотканными дисплазиями сердца.//Материалы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2007».-2007.-с.172-174.

39. Маколкин В.И., Козинова О.В., Ищенко А.И. Особенности течения нейроциркуляторной дистонии во время беременности.//Тер. архив.-2007.-№12.-с.55-57.

40. Маколкин В.И., Шехтман М.М., Козинова О.В. Течение беременности у женщин с пролапсом митрального клапана.//Кардиология,-2007.-№12.-с.45-48.

41. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и соавт. Пролапс митрального клапана. Часть I. Фенотипические особенности и клинические проявления. // Кардиология. 1998. -№1. -С.72-80.

42. Перекальская М.А. Макарова Л.И., Верещагина Г.Н. Нейроэндо-кринная дисфункция у женщин с системной дисплазией соединительной ткани h Клиническая медицина.- 2002.- Т.80. Л« 4,- С.48— 51

43. Перекальская, М.А. Кардиологические аспекты дисплазии соединительной ткани у женщин репродуктивного возраста. Автореф. дис.д-ра мед. наук. Новосибирск, 1998. - 49 с.

44. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца. Москва. Медпрактика. - 2005. - 222 с.

45. Рябыкина Г.В., Соловьев A.B. Вариабельность ритма сердца. М.: Изд-во "СтарКо". -1998. -200 с.

46. Серкова В.К., Осовская Н.Ю. Внекардиальные проявления дисплазии соединительной ткани у больных с пролабированием митрального клапана // Укр. кардиол. журнал. -2007. -№4. -С.12-18.

47. Смольнова Т. Целесообразность применения препарата "Магнерот" в акушерской практике при дисплазии соединительной ткани // Врач. 2007. - N 8. - С. 47-51.

48. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца. Ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук. М. 1995. -48 с

49. Степура О.Б., Мельник О.О., Шехтер А.Б. и соавт. Результаты применения магниевой соли оротовой кислоты "Магнерот" при лечении больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана. // Российские медицинские вести. -1999. -№2. -С. 12-16.

50. Степура О.Б., Остроумова О.Д. и соавт. Роль магния в патогенезе и развитии клинической симптоматики у лиц с идиопатическим пролапсом митрального клапана. // Российский кардиологический журнал. -1998. №3. -С.45-47.

51. Ткачева О.Н. Значение дефицита магния при патологии беременности и родов // Медицинская кафедра : научно-практический журнал. -2004. -N 1 .-С. 106-110.

52. Фомин В.В. (2002) Пролапс митрального клапана: диагностика, тактика ведения и лечения. // Клин, фармакология и терапия. -№11. — С.52-57.

53. Ходжаева З.С., Гурбанова С.Р. Дефицит магния, недифференцированные дисплазии соединительной ткани и истмико-цервикальная недостаточность // Проблемы репродукции. -2009. -№2. -С.97-100.

54. Шиляев P.P., Шальнова С.Н. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых // Вопросы современной педиатрии. -2003. -Т.2. -№5. -С.61-67

55. Школьникова М.А. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов. М.: ИД Медпрактика-М. 2002. -28с.

56. Akashi Н., Тауаша К., Fujino Т. Surgical treatment for acute type A aortic dissection in pregnancy: a case of aortic root replacement just after Cesarean section. // Jpn. Circ. J. -2008. -Vol. 64. -N9. -P.729-730.

57. Aubard Y., Lagarde M., Villate D., Granjean M.H. Marfan's syndrome and pregnancy. A case report and review of the literature. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. -2005. -Vol.24. -N4. -P.426-433.

58. Babatasi G., Massetti M., Bhoyroo S., Khayat A. Pregnancy with aortic dissection in Ehler-Danlos syndrome. Staged replacement of the total aorta (10-year follow-up). // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2007. -Vol.12. -N4.-P.671-674.

59. Baldwin K.J., LeightonN.A., Kilby M.D. The West Midlands «Severe Hypertensive Illness in Pregnancy» (SHIP) audit. // Hypertens Pregn. -2001. -Vol.20. -N3. -P. 257-268.

60. Belfort M.A., Anthony J., Saade G.R., Allen J.C. A comparison of magnesium sulfate and nimodipine for the prevention of eclampsia. // N. Engl. J. Med. -2003. -Vol.348. -N4. -P. 304-311.

61. Bhalla A.K., Dhall G.I., Dhall K. A safer and more effective treatment regimen for Eclampsia. // Aust. N.Z. J. Obstet. Gynaecol. -1994. -Vol. 34.-P. 144-148.

62. Black R.S., Flint S., Lees C., Campbell S. Preterm labour and delivery. // Eur. J. Pediat. -1996. -Vol.155. Suppl 2: S2-7.

63. Bonow R.O., Carabello В., de Leon A.C. Jr, Edmunds L.H. Jr, Fedderly B.J., Freed MD, Gaasch W.H., McKay C.R., Nishimura R.A., O'Gara

64. P.Т., O'Rourke R.A., Rahimtoola S.H., Ritchie J.L., Cheitlin M.D., Eagle K.A., Gardner T.J., Garson A. Jr, Gibbons R.J., Russell R.O., Ryan T.J.,

65. Boyle C.A., Yeargin-Allsopp M., Schendel D.E. et al. Tocolytic magnesium sulfate exposure and risk of cerebral palsy among children with birth weights less than 1,750 grams. // Am. J. Epidemiol. 2000. -Vol. 152. -N2.-P. 120-124.

66. Brees C.K., Gall S.A. Rupture of the external iliac artery during pregnancy: a case of type IV Ehlers-Danlos syndrome. // J. Ky. Med. Assoc. -2005. -Vol.93. -N12. -P. 553-555.

67. Caddell J.L. The apparent impact of gestational magnesium (Mg) deficiency on the sudden infant death syndrome (SIDS). // Magnes Res.-2001. -Vol.14. -N4. -P. 291-303.

68. Carbonne B., Tsatsaris V. Which tocolytic drugs in case of preterm labor? //J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). -2002. -Vol.31. -Suppl. 7. -P.5096-5104.

69. Cardosi R.J., Chez R.A. Magnesium sulfate, maternal hypothermia, and fetal bradycardia with loss of heart rate variability. // Obstet. Gynecol. -1998. -Vol.92. -N4. -P.691-693.

70. Chia Y.T., Yeoh S.C., Lim M.C. Pregnancy outcome and mitral valve prolapse. 11 Asia Oceania J. Obstet. Gynaecol. -2004. -Vol.20. -N4. -P. 383-388.

71. Chia Y.T., Yeoh S.C., Viegas O.A. Maternal congenital heart disease and pregnancy outcome. //J. Obstet. Gynaecol. Res. -1996. -Vol.22. -N2. -P. 185-191.

72. Chung L., Flyckt R.L., Colon I., Shah A.A., Druzin M., Chakravarty E.F. Outcome of pregnancies complicated by systemic sclerosis and mixed connective tissue disease. // Lupus. -2006. -Vol. 15. -N9. -P.595-599.

73. Coetzee E.J., Dommisse J., Anthony J. A randomised controlled trial of intravenous magnesium sulphate versus placebo in the management of women with severe pre-eclampsia. // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1998. -Vol.105.-N3.-P. 300-303.

74. Crowther C.A., Hiller J.E., Doyle L.W. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour. // Cochrane Database Syst. Rev. -2002. -N4. CD001060.

75. Cunze T., Rath W., Osmers R. Labor contraction-dependent changes in magnesium and calcium in the myometrium. // Z .Geburtshilfe Perinatol.1994. -Vol.198. -N2. -P.52-55.

76. Cunze T., Rath W., Osmers R. Magnesium and calcium concentration in the pregnant and non-pregnant myometrium. // Int. J . Gynaecol. Obstet.1995.-Vol.48.-Nl.-P. 9-13.

77. Dawson E.B., Evans D.R., Kelly R. Blood cell lead, calcium, and magnesium levels associated with pregnancy-induced hypertension and preeclampsia. //Biol. Trace Elem. Res. -2000. -Vol.74. -N2. -P. 107-116.

78. Dawson E.B., Evans D.R., Nosovitch J. Third-trimester amniotic fluid metal levels associated with preeclampsia. // Arch. Environ Health. -1999. -Vol.54. -N6. -P. 412-415.

79. De la Cruz C. Cesarean and prolapse of the mitral valve // Rev Esp Anestesiol Reanim. -1997. -Vol.44. -N4. -P.165-166.

80. De Zwaan C., Cheriex E. C, Braat S. H. J. G. et al. Improvement of systolic and diastolic left ventricular wall motion by serial echocardiograms in selected patients treated for unstable angina // Amer. Heart J. 2000. -Vol. 121. - P. 780-797.

81. Dommisse J. Phenytoin sodium and magnesium sulphate in the management of eclampsia. Br J Obstet Gynaecol 1990; 97: 104—109.

82. Duley L. Magnesium sulphate in eclampsia. Lancet 1998; 352:67—68.49. The Eclampsia Trial Collaborative Group. Which anticonvulsant for woman with eclampsia? Evidence from the Collaborative Eclampsia Trial. Lancet 1995; 345:1455—1463.

83. Elimian A., Verma R., Ogburn P. et al. Magnesium sulfate and neonatal outcomes of preterm neonates. // J. Matem. Fetal. Neonatal. Med. -2002. -Vol.12. -N2. -P.l 18-122.

84. Elkayam U., Ostrzega E., Shotan A., Mehra A. Cardiovascular problems in pregnant women with the Marfan syndrome. // Ann. Intern. Med. -2005. -Vol.123. -N2. -P. 117-122.

85. El-Sayed Y.Y., Riley E.T., Holbrook R.H. et al. Randomized comparison of intravenous nitroglycerin and magnesium sulfate for treatment of preterm labor. // Obstet Gynecol. -1999. -Vol.93. -Nl. -P. 79-83.

86. Fabricius A.M., Autschbach R., Doll N., Mohr W. Acute aortic dissection during pregnancy. // Thorac. Cardiovasc. Surg. -2001. -Vol.49. -Nl. -P. 56-57.

87. Farkouh L.J., Thorp J.A., Jones P.G. Antenatal magnesium exposure and neonatal demise. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2001. -Vol.185. -N4. -P. 869-872.

88. Fiegenbaum H. Echocardiographic evaluation of cardiac chambers. In: Fiegenbaum H ed. Echocardiography, 5th Edition. Philadelphia Lea&Febiger. -1993. -P. 166-167.

89. Friedman S.A., Kee-Hak L., Baker C.A., Repke J.T. Phenytoin versus magnesium sulphate in pre-eclampsia: a pilot study. // Am. J. Perinatal. -1993. -N10. -P. 223-238.

90. Folk J.J., Lipari C.W., Nosovitch J.T., Silverman R.K., Carlson

91. R.J., Navone A.J. Evaluating ventricular function with B-type natriuretic peptide in obstetric patients. //J. Endocrinol. -2005. -Vol.184. -Nl. -P.209-217.

92. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. -1992. -Vol.19. -P.1550-1558.

93. Gelbmann C.M., Kollinger M., Gmeinwieser J. Spontaneous rupture of liver in a patient with Ehlers Danlos disease type IV. // Dig .Dis. Sci. -2007. -Vol.42. -N8. -P. 1724-1730.

94. Goullard L., Marchand X., Decoester H. The risk of cerebrovascular complications in the combination of pregnancy and mitral valve prolapse. // Ann. Cardiol. Angeiol. -2004. -Vol.36. -N3. -P. 145-148.

95. Grether J.K., Hoogstrate J., Walsh-Greene E., Nelson K.B. Magnesium sulfate for tocolysis and risk of spastic cerebral palsy in premature children born to women without preeclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2000. -Vol.183. -N3. -P.717-725.

96. Haghighi L. Prevention of preterm delivery: nifedipine or magnesium sulfate. // Int. J. Gynaecol. Obstet. -1999. -Vol.66. -N3. -P. 297298.

97. Halhali A., Wimalawansa S.J., Berentsen V. Calcitonin gene- and parathyroid hormone-related peptides in preeclampsia: effects of magnesium sulfate. // Obstet. Gynecol. -2001. -Vol.97. -N6. -P. 893-897.

98. Hatle L., Angelsen B. Doppler Ultrasound in Cardiology. Physical principles and clinical application. Phyladelphia. -1985. -P.74-253.

99. Hoit B.D., Shao Y., Gabel M., Walsh R.A. In vivo assessment of left atrial contractile performance in normal and pathological conditions using a time-varying elastance model. // Circulation. -1994. -Vol.89. -P. 1829-1838.

100. Ichiba H., Tamai H., Negishi H. et al. Randomized controlled trial of magnesium sulfate infusion for severe birth asphyxia. // Pediat. Int.-2002. -Vol.44. -N5. -P. 505-509.

101. Jana N., Vasishta K., Khunnu B. Pregnancy in association with mitral valve prolapse. // Asia Oceania J. Obstet. Gynaecol. -2003. -Vol.19. -Nl. -P.61-65.

102. Jondeau G., Nataf P., Belarbi A. et al. Aortic dissection at 6 months gestation in a women with Marfan's syndrome. Simultaneous Bentall intervention and cesarean section. // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. -2000. -Vol. 93. -N2. -P.185-187.

103. Kantas E., Cetin A., Kaya T., Cetin M. Effect of magnesium sulfate, isradipine, and ritodrine on contractions of myometrium: pregnant human and rat. // Acta Obstet Gynecol Scand. -2002. -Vol.81. -N9. -P.825-830.

104. Katz V.L., Farmer R.M. Controversies in tocolytic therapy. // Clin. Obstet. Gynecol. -1999. -Vol.42. -N4. -P. 802-819.

105. Kimberlin D.F., Hauth J.C., Goldenberg R.L. et al. The effect of maternal magnesium sulfate treatment on neonatal morbidity in < or = 1000-gram infants. // Am. J. Perinatol. -1998. -Vol.15. -NI 1. -P. 635641.

106. Kisters K., Barenbrock M., Louwen F. et al. Membrane, intracellular, and plasma magnesium and calcium concentrations in preeclampsia. // Am. J. Hypertens. -2000. -Vol.13. -N7. -P.765-769.

107. Krai J., Spacil J., Hradec J., Cech E. Pregnancy and labor in women with mitral valve prolapse. Cas Lek Cesk 2008; 129 (33): 1029-1032

108. Kucharczyk-Petryka E., Mamcarz A., Braksator W., Sawicki W.,

109. Dhizniewski M. Mitral valve prolapse at pregnancy is it a real clinical problem? 11 Pol. Arch. Med. Wewn. -2005. -Vol.114. -N5. -P. 10841088.

110. Kudlicki J., Drozd J., Oleszczuk J. Pregnancy in women with Marian's syndrome. // Ginekol. Pol. -2003. -P.68. -P.2. -P. 94-101.

111. Lemancewicz A., Laudanska H., Laudanski T. et al. Permeability of fetal membranes to calcium and magnesium: possible role in preterm labour. // HumReprod. -2000. Vol.15. -N9. -P. 2018-2222.

112. Lemancewicz A., Laudanska H., Laudanski T. Permeability of fetal membranes to calcium and magnesium: possible role in preterm labour. // Hum. Reprod. -2000. -Vol.15. -N9. -P. 2018-2222.

113. Lemancewicz A., Laudanska H., Laudanski T. Permeability of fetal membranes to calcium and magnesium: possible role in preterm labour. // Hum. Reprod. -2000. -Vol.15. -N9. -P. 2018-2222.

114. Levi-Schaffer F., Shani J., Politi Y. Inhibition of proliferation of psoriatic and healthy fibroblasts in cell culture by selected Dead-sea salts. // Pharmacology. -1996. -Vol.52. -N5. -P. 321-329.

115. Leviton A., Paneth N., Susser M. Maternal receipt of magnesium sulfate does not seem to reduce the risk of neonatal white matter damage. //Pediatrics. -1997. -Vol.99. -N4. E2.

116. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. Prognostic implications of echocardographically determined left ventricular mass in the Framing-ham Heart Study //N. Engl. J. Med. -1990. -Vol.322. -P.1561-1566.

117. Li S., Tian H. Oral low-dose magnesium gluconate preventing pregnancy induced hypertension. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. -1997. -Vol.32. -N10. -P. 613-615.

118. Lichodziejewska B., Klos J., Rezler J. Clinical symptoms of mitral valve prolapse are related to hypomagnesemia and attenuated by magnesium supplementation. // Amer. J. Cardiol. -2007. -Vol.79. -N6. -P.768-772.

119. Lind J., Wallenburg H.C. Pregnancy and the Ehlers-Danlos syndrome: a retrospective study in a Dutch population. // Acta Obstet. Gynecol Scand. -2002. -Vol.81. -N4. -P. 293-300.

120. Lind J., Wallenburg H.C. The Marfan syndrome and pregnancy: aretrospective study in a Dutch population. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Re-prod. Biol. -2001. -Vol.98. -Nl. -P. 28-35.

121. Lipscomb K.J., Smith J.C., Clarke B. et al. Outcome of pregnancy in women with Marfan's syndrome. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2003. -Vol.104.-N2.-P. 201-206.

122. Lukacsi L., Lintner F., Gimes G. et al. Magnesium content of human myometrium and placenta during various stages of gestation, and of different body fluids at term. // Magnes Res. -1993. -Vol.6. -Nl. -P.4-52.

123. Lukacsi L., Lintner F., Zsolnai B., Somogyi J. Magnesium transport in human pregnancy (magnesium content of human gestation tissues and tissue fluids). // Acta Chir. Hung. -1991. -Vol.32. -N3. -P. 263-268.

124. Lurie S., Fink A., Hagay Z.J. Parathyroid hormone levels in preterm and term labor. // J. Perinat. Med. -1997. -Vol.25. -N3. -P. 292-294.

125. Macones G.A., Sehdev H.M., Berlin M. et al. Evidence for magnesium sulfate as a tocolytic agent. // Obstet Gynecol Surv. -1997. -Vol.52. -N10. -P. 652-658.

126. Makinde O.O., Amolé F., Ogunniyi S.O. Serum copper, zinc and magnesium in maternal and cord blood at delivery. // West. Afr. J. Med. -1991. -Vol.10. -N2. -P. 168-170.

127. Makrides M., Crowther C.A. Magnesium supplementation in pregnancy. // Cochrane Database Syst. Rev. -2001. -N4. CD000937.

128. Manyemba J. Magnesium sulphate for eclampsia: putting the evidence into clinical practice. // Cent. Afr. J. Med. -2000. -Vol.46. -N6. -P.166-169.

129. Mittendorf R., Dambrosia J., Dammann O.J. Association between maternal Shamsuddin L., Rouf S., Khan J.H. Magnesium sulphate versus diazepam in the management of eclampsia. // Bangladesh Med. Res. Counc. Bull. -1998. -Vol.24. -P.43-48.

130. Mittendorf R., Pryde P.G. An overview of the possible relationship between antenatal pharmacologic magnesium and cerebral palsy. // Med. J. Perinatol. -2000. -Vol.28. -N4. -P. 286-293.

131. Morgan P.J., Kung R., Tarshis J. Nitroglycerin as a uterine relaxant: a systematic review. // J. Obstet. Gynaecol. Can. -2002. -Vol.24. -N5. -P. 403-409.

132. Morgan P.J., Kung R., Tarshis J. Nitroglycerin as a uterine relaxant: a systematic review. // J Obstet Gynaecol Can. -2002. -Vol.24. -N5. -P. 403-409.

133. Naidu S., Payne A.J., Moodley J. Randomised study assessing the effect of phenytoin and magnesium sulphate on maternal cerebral circulation in eclampsia using transcranial Doppler ultrasound. // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1996. -Vol.103. -P. 111-116.

134. Nikitin N.P., Witte K.K.A., Thackray S.D.R., Goodge L.J., Clark A.L., Cleland J.G.F. Effect of age and sex on left atrial morphology and function// Eur. J. Echocardiography. -2003. -N4. -P.36-42.

135. Ohta N., Tsukahara H., Yamashita N. Infantile renal dysfunction associated with intrauterine exposure to ritodrine and magnesium sulfate. // Nephron. -2002. -Vol.91. -N2. -P. 352-353.

136. Oliveira M., Quininha J., Serra J. Acute aortic dissection in pregnancy. Report of a clinical case. // Rev. Port. Cardiol. 2004. -Vol.13. -N3.-P. 227-231.

137. Palmquist M., Pappas J.G., Petrikovsky B., Blakemore K., Roshan D. Successful pregnancy outcome in Ehlers-Danlos syndrome, vascular type. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2009. -Vol.22. -N10. -P.924-927.

138. Paternoster D.M., Santarossa C., Vettore N. Obstetric complications in Marfan's syndrome pregnancy. // Minerva Ginecol. -2007. -Vol.50. -N10.-P.441-443.

139. Pepin M., Schwarze U., Superti-Furga A., Byers P.H. Clinical and genetic features of Ehlers-Danlos syndrome type IV, the vascular type. // N. Engl. J. Med. -2000. -Vol.342. -N10. -P. 673-680.

140. Perveen S., Altaf W., Vohra N. Effect of gestational age on cord blood plasma copper, zinc, magnesium and albumin. // Early Hum. Dev. -2002. -Vol.69. -Nl-2. -P. 15-23.

141. Phillippe M. Cellular mechanisms underlying magnesium sulfate inhibition of phasic myometrial contractions. // Biochem Biophys Res Commun. -1998. -Vol.252. -N2. -P.502-507.

142. Plotti G., Tropeano G., Colucci P. Mitral valve prolapse and pregnancy. // Minerva Med. -2005. -Vol.76. -N42. -P.2007-2010.

143. Preiss M., Hosli I., Holzgreve W., Zerkowski H.R. Aortic dissection in pregnancy in Marfan syndrome—case report and treatment concept. // Z. Geburtshilfe Neonatol. -2001. -Vol.205. -N3. -P. 110-113.

144. Qi Q., Li W., Wang Z. Magnesium and calcium concentration of peripheral serum and mononuclear cells in patients with pregnancy induced hypertension. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 1997; 32 (1): 15—18

145. Raman N.V., Rao C.A. Magnesium sulfate as an anticonvulsant in eclampsia. // Int. J. Gynaecol. Obstet. -1995. -Vol.49. -N3. -P.289-298.

146. Rasmussen L.A., Lund J.T., Pettersson G. Marfan syndrome and pregnancy. // Ugeskr. Laeger. -1998. -Vol.160. -N43. -P. 6219-6220.

147. Rayburn W.F., Fontana M.E. Mitral valve prolapse and pregnancy.

148. Am. J. Obstet. Gynecol. -2001. -Vol.141. -Nl. -P. 9-11.

149. Resnik J.L., Hong C., Resnik R., Kazanegra R., Beede J., Bhalla

150. V., Maisel A. Evaluation of B-type natriuretic peptide (BNP) levels in normal and preeclamptic women. // J Perinat Med. -2005. -Vol.33. -N2.1. P. 121-124.

151. Ricci J.M., Hariharan S., Helfgott A. Oral tocolysis with magnesium chloride: a randomized controlled prospective clinical trial. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1991. -Vol.1654. -P.603-610.

152. Ridgway L.E., Muise K., Wright J. W. A prospective randomized comparison of oral terbutaline and magnesium oxide for the maintenance of tocolysis. //Am. J. Obstet. Gynecol. -1990. -Vol.163. -P.879-882.

153. Rossiter J.P., Repke J.T., Morales A.J. A prospective longitudinal evaluation of pregnancy in the Marfan syndrome. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2006. -Vol.173. -N5. -P. 1599-1606.

154. Roszyk A. Magnesium concentration in serum of pregnant women in selected pathologic states of pregnancy. // Ginekol. Pol. -1996. -Vol.67. -N3. -P. 109-113.

155. Sameshima H., Ikenoue T. Long-term magnesium sulfate treatment as protection against hypoxic-ischemic brain injury in seven-day-old rats. //Am. J. Obstet. Gynecol. -2001. -Vol.184. -N2. -P. 185-190.

156. Sanders R., Konijnenberg A., Huijgen H.J. Intracellular and extracellular, ionized and total magnesium in pre-eclampsia and uncomplicated pregnancy. // Clin. Chem. Lab. Med. -1999. -Vol.37. -Nl. -P.55-59.

157. Sawhney H., Aggarwal N. Biswas R. Maternal mortality associated with eclampsia and severe preeclampsia of pregnancy. // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2000. -Vol.26. -N5. -P.351-356.

158. Sawhney H., Sawhney I.M., Mandal R. Efficacy of magnesium sulphate and phenytoin in the management of eclampsia. // J. Obstet. Gynaecol. Res. -1999. -Vol.25. -N5. -P.333-338.

159. Sawhney H., Vasishta K., Rani K. Comparison of lytic cocktail and magnesium sulphate regimens in eclampsia: a retrospective analysis. J Obstet Gynaecol Res 1998; 24 (4): 261-266

160. Schorr S.J., Ascarelli M.H., Rust O.A. A comparative study of ketorolac (Toradol) and magnesium sulfate for arrest of preterm labor. // South. Med. J. -1998. -Vol.91. -Nl 1. -P. 1028-1032.

161. Scudiero R., Khoshnood B., Pryde P.G. Perinatal death and tocolytic magnesium sulfate. // Obstet. Gynecol. -2000. -Vol.96. -N2. -P.178-182.

162. Seydoux J., Girardin E., Paunier L., Beguin F. Serum and intracellular magnesium during normal pregnancy and in patients with preeclampsia. // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1992. -Vol.99. -N3. -P.207-211.

163. Shamsuddin L., Rouf S., Khan J.H. Magnesium sulphate versus diazepam in the management of eclampsia. // Bangladesh Med. Res. Counc. Bull. -1998. -Vol.24. -P.43-48.

164. Sibai B.M., Villar M.A., Bary E. Magnesium supplementation during pregnancy: a double-blind randomized controlled clinical trial. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1989. -Vol.161. -P. 115-119.

165. Smolarczyk R., Romejko E., Wojcicka-Jagodzinska J. Calcium-phosphorus-magnesium homeostasis in women with threatened abortion. // Ginekol. Pol. -1997. -Vol.68. -Nl. -P. 11-16.

166. Sorokin Y., Johnson M.P., Rogowski N. Obstetric and gynecologic dysfunction in the Ehlers-Danlos syndrome. // J. Reprod. Med. -1994. -Vol. 39.-N4.-P. 281-284.

167. Souma T., Yokosawa T., Iwamatsu T., Irisawa T. Successful mitral valve replacement for infective endocarditis in pregnancy. // Nippon. Kyobu. Geka Gakkai Zasshi. -2004. -Vol.38. -N6. -P. 1035-1038.

168. Steinmann B., Royce H.M., Superti-Furga A. Connective Tissue and its Heritable Disorders: Molecular, Genetic, and Medical Aspects New York. -1993. -P.351-407.

169. Surichamorn P. The efficacy of terbutaline and magnesium sulfate in the management of preterm labor. // J. Med. Assoc. Thai. -2001. -Vol.84. -Nl. -P.98-104.

170. Taber E.B., Tan L., Chao C.R. et al. Pharmacokinetics of ionized versus total magnesium in subjects with preterm labor and preeclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2002. -Vol.186. -N5. -P.1017-1021.

171. Tan Y., Zhang W., Lu B. Treatment of intrauterine growth retardation with magnesium sulfate. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. -2000. -Vol.35. -Nil. -P.664-666.

172. Tang L.C., Chan S.Y., Wong V.C., Ma H.K. Pregnancy in patients with mitral valve prolapse. // J. Gynaecol. Obstet. -2005. -Vol.23. -N3. -P. 217-221.

173. Teichholz L.E., Kreulen T., Herman M.V. et al. Problems in echo-cardiografic volume determinations: echocardiografic-angiografic correlations in the presence or absence of asynergy // Amer. J. Cardiol. -1976. -Vol.37.-P.7-11.194.

174. Terrone D.A., Rinehart B.K., Kimmel E.S. et al. A prospective, randomized, controlled trial of high and low maintenance doses of magnesium sulfate for acute tocolysis. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2000. -Vol.182. -N6. -P. 1477-1482.

175. The Eclampsia Trial Collaborative Group. Which anticonvulsant for woman with eclampsia? Evidence from the Collaborative Eclampsia Trial. // Lancet. -1995. -Vol.345. -P.1455-1463.

176. The Magpie Trial Collaboration Group. Do women with preeclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulphate? The Magpie Trial: a randomised placebo-controlled trial. // Lancet. -2002. -Vol.359. -N9321. -P. 1877-1890.

177. Thomas S.V. Neurological aspects of eclampsia. // J. Neurol. Sci. -1998. -Vol.155. -NI. -P.37-43.

178. Toudjarska I., Kilpatrick M.W., Lembessis P. Novel approach to the molecular diagnosis of Marfan syndrome: application to sporadic cases and in prenatal diagnosis. // Am. J. Med. Genet. -2001. -Vol.99. -N4. -P. 294-302.

179. Uchida T., Ogino H., Ando M. Aortic dissection in pregnant woman with the Marfan syndrome. // Kyobu Geka. -2002. -Vol.55. 8 Suppl. -P.693-696.

180. Villanueva L.A., Figueroa A., Villanueva S. Blood concentrations of calcium and magnesium in women with severe pre-eclampsia. // Ginecol. Obstet. Мех. -2001. -Vol.69. -P.277-281.

181. Wojcicka-Jagodzinska J., Romejko E., Piekarski P. Second trimester calcium-phosphorus-magnesium homeostasis in women with threatened preterm delivery. // J. Gynaecol. Obstet. -1998. -Vol.61. -N2. -P. 121-125.