Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности течения артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2-го типа

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности течения артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2-го типа - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности течения артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2-го типа - тема автореферата по медицине
Лазарева, Оксана Юрьевна Рязань 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2-го типа

На правах рукописи

ЛАЗАРЕВА Оксана Юрьевна

□ОЗОВЭЭ55

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2

14.00.05 - внутренние болезни 14.00.03 - эндокринология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Рязань-2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им акад И П Павлова Росздрава»

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор РАКИТА Дмитрий Романович

Доктор медицинских наук, профессор ДУБИНИНА Инесса Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ЯКУШИН Сергей Степанович

кандидат медицинских наук ФИЛАТОВА Татьяна Евгеньевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия имени Н Н Бурденко Росздрава»

Защита состоится « ЛЗ » _2007 года в_часов

на заседании диссертационного совета Д 208 084 04 при ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им акад И П Павлова Росздрава» (390026, г Рязань, ул Высоковольтная, д 9)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им акад И П Павлова Росздрава» (390026, г Рязань, ул Шевченко, д 34)

Автореферат разослан «

»

2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук,

профессор

Соколов А В

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Клинико-социальная значимость артериальной гипертонии (АГ) и сахарного диабета (СД) определяется весомым вкладом в структуру сердечно-сосудистой смертности и ростом риска развития серьезных осложнений при их сочетании (Моисеев В С , Кобалава Ж Д, 2002)

Смертность населения от болезней системы кровообращения (БСК) в России остается крайне высокой В 2004 году в структуре общей смертности БСК составляли 56,1% Одним из важнейших факторов риска развития БСК (инфаркт миокарда, инсульт) является резкий рост заболеваемости населения АГ Причиной этого является широкая распространенность среди населения факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний - курения, ожирения, малоподвижного образа жизни, несбалансированного питания, стрессов и отсутствие адекватного контроля АГ в результате низкой информированности населения (Ощепкова Е В , Довгалевский П Я , Гриднев В И , 2007) По данным Ж Д Кобалава (2002) распространенность АГ в России составляет среди мужчин 39,2%, а среди женщин - 41,1%

В настоящее время отмечается неуклонный рост количества больных, страдающих СД Заболеваемость СД ежегодно увеличивается на 6-10% Если в 1950-1956 гг во всем мире, по данным ВОЗ, насчитывалось 10 млн больных, то в настоящее время 100 млн В России за последние 15 лет число больных возросло более чем в 2 раза, достигнув в отдельных районах 2-4% от всего населения, а среди лиц старше 70 лет, живущих в крупных городах, даже превысило 10% (Моисеев ВС, Кобалава ЖД, 2002, Дедов И И , Мельниченко Г А , 2004)

АГ выявляется у 80% больных СД типа 2. АГ у больных СД развивается примерно в 2 раза чаще, чем у лиц с нормогликемическими показателями (Дедов И И, Шестакова М В , 2000) В то же время, по данным исследования ARIC, риск развития СД у больных АГ более чем в

два раза превышает таковой у людей без АГ (Моисеев В С , Кобалава Ж Д , 2002)

АГ и СД - две взаимосвязанные патологии, обладающие мощным взаимоусиливающим повреждающим действием, направленным сразу против нескольких органов-мишеней- сердца, почек, сосудов сетчатки и магистральных сосудов Потенцирование этих двух патологий приводит к увеличению смертности больных от сердечно-сосудистых заболеваний в 57 раз, сокращению продолжительности жизни на 5-12% (Моисеев В С, Кобалава Ж Д , 2002)

До сих пор остаются малоизученными особенности сочетанного течения АГ и СД типа 2, аспекты их взаимоотягощающего влияния

В современной литературе уделяется недостаточное внимание изучению состояния респираторной системы у больных АГ и СД Некоторые авторы (Абелева ИЮ, 1982, Катюхин ВН, 1988, Ефимов АС, 1994, Щербак АВ, 1996) обращают внимание на развитие рестриктивного типа нарушения легочной вентиляции у таких больных Указанные изменения носят стойкий характер, поэтому особое внимание должно уделяться изучению влияния клинических и метаболических параметров на состояние функции внешнего дыхания (ФВД) и разработке профилактических мероприятий, направленных на предотвращение развития изменений респираторной системы

Недостаточно освещенными остаются особенности психологического статуса больных АГ и СД и их влияние на течение этих психосоматических заболеваний и качество жизни пациентов

Цель работы

Изучить клинико-функциональные особенности сочетанного течения артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2 и повысить эффективность лечения артериальной гипертонии у этих больных

Задачи исследования

1 Изучить особенности сочетанного течения артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2

2 Изучить клиническое течение артериальной гипертонии и выявить особенности суточного профиля артериального давления у больных сахарным диабетом типа 2 по данным суточного мониторирования артериального давления

3 Исследовать сочетанное влияние артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2 на состояние функции внешнего дыхания

4 Выявить особенности психологического статуса больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2 и изучить их роль в течении этих психосоматических заболеваний

5 Исследовать структуру качества жизни больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2 в соотношении с клиническими и психологическими характеристиками

6 Изучить эффективность моно- и комбинированной гипотензивной терапии ингибитором АПФ эналаприлом и тиазидоподобным диуретиком индапамидом у больных сахарным диабетом типа 2

Научная новизна

В исследовании получены новые данные, дополняющие существующие представления об особенностях сочетанного течения артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2, их влиянии на состояние функции внешнего дыхания Показана взаимосвязь психологических и клинических характеристик у больных психосоматическими заболеваниями, выявлена активная роль алекситимии в течении артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2 Оценено влияние психологических и клинических параметров на качество жизни больных сочетанной патологией

Практическая значимость

Полученные результаты расширяют знания о взаимоотягощающем влиянии артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2, о взаимосвязи психологических и клинических характеристик больных Полученные данные позволяют повысить эффективность лечения и

профилактики артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2, улучшить качество жизни больных

Реализация результатов исследования

Результаты исследования используются в работе ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница», в педагогическом процессе кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им акад И П Павлова Росздрава»

Положения, выносимые на защиту

1 Вероятность развития артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом типа 2 возрастает с увеличением индекса массы тела

2. Выраженность нарушений суточного ритма артериального давления у больных сахарным диабетом типа 2 зависит от длительности сахарного диабета, состояния углеводного обмена

3. Сочетанное течение артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2 оказывает выраженное влияние на состояние функции внешнего дыхания, психологический статус и качество жизни больных

4. Дифференцированный подход к назначению моно- и комбинированной гипотензивной терапии эналаприлом и индапамидом в зависимости от уровня артериального давления и с учетом принципов хронотерапии эффективен у больных сахарным диабетом типа 2

Апробация диссертации

Основные положения работы доложены на совместном заседании сотрудников кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии, кафедры внутренних болезней, кафедры терапии ФПДО с курсом семейной медицины ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им акад И П Павлова Росздрава»

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практических конференциях ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им акад И П Павлова Росздрава»

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания глав материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованных литературных источников Работа иллюстрирована 27 рисунками и 17 таблицами Указатель литературы содержит 227 источников, из них отечественных - 133, зарубежных - 94

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В исследовании принимали участие 99 человек Основную обследуемую группу (группу 1) составили 67 больных АГ в сочетании с СД типа 2 Группы контроля составили больные АГ без сопутствующих метаболических нарушений (группа 2-22 человека) и больные СД типа 2 без сопутствующей АГ (группа 3-10 человек) (табл 1) Обследование и лечение проводилось в условиях стационара (на базе эндокринологического и терапевтического отделений ОКБ г Рязани) и в амбулаторных условиях (на базе ОКП г Рязани)

В исследование не входили больные с острыми осложнениями СД, диабетической нефропатией на стадии протеинурии и ХПН, вторичными формами АГ, инфарктом миокарда или нарушением мозгового кровообращения в течение последних трех месяцев

Наряду с общеклиническим обследованием у всех больных проводилась оценка антропометрических параметров определение индекса массы тела (ИМТ) по формуле Кетле, характера распределения жира с помощью измерения окружности талии (ОТ) и окружности бедер (ОБ) и определения соотношения ОТ к ОБ

Таблица 1

Сравнительная характеристика обследуемых групп (М±ш)

АГ и СД типа 2 (группа 1) N=67 АГ (группа 2) N=22 СД типа 2 (группа 3) N=10

Половой состав мужчины женщины 20 (29,9%) 47 (70,1%) 6 (27,3%) 16 (72,7%) 2 (20,0%) 8 (80,0%)

Возраст, лет 56,7±1,8 59,9±1,8 54,3±2,3

Длительность АГ, лет 14,4±2,1 10,2±1,8 -

АГ 1-й степени 2-й степени 3-й степени 28(41,8%) 28(41,8%) 11 (16,4%) 8 (36,4%) 10 (45,5%) 4(18,1%)

Длительность СД, лет 9,8±1,5 - 9,7±2,6

СД легкого течения средней степени тяжести тяжелого течения 4 (6,0%) 34 (50,7%) 29 (43,3%) 2 (20,0%) 5 (50,0%) 3 (30,0%)

Степень компенсации СД компенсация субкомпенсация декомпенсация 7 (10,4%) 13 (19,5%) 47 (70,1%) 2 (20,0%) 4 (40,0%) 4 (40,0%)

Лечение СД ПССП комбинированная терапия инсулинотерапия 33 (49,2%) 11 (16,9%) 23 (33,9%) 5 (50,0%) 3 (30,0%) 2 (20,0%)

Осуществлялось суточное мониторирование АД (СМАД) с помощью регистратора Вг- 102 SCHILLER (SWITZERLAND) Первичное СМАД проводилось через трое суток после отмены плановой

гипотензивной терапии, в условиях стационара в режиме умеренной физической и психо-эмоциональной нагрузки Регистрацию начинали в 12 00-14 00 часов, интервал между измерениями устанавливали 20 минут для периода бодрствования и 30 минут для периода сна Исследование проводили в течение суток.

По данным СМАД анализировались средние значения САД и ДАД за сутки, за день и ночь, которые рассчитывались как средние арифметические значения АД Для количественной оценки нагрузки повышенным АД использовался индекс измерений САД и ДАД, который

определялся как процент измерений, превышающих нормальные значения показателей АД за сутки, за день и ночь Суточный ритм АД оценивался по величине суточного индекса, который характеризует степень ночного снижения АД по отношению к дневным показателям Вариабельность АД рассчитывалась как стандартное отклонение отдельных значений АД от среднего значения Оценивались показатели утренней динамики АД величина и скорость утреннего подъема АД

Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) проводилось при помощи спирографа SPIROVIT SP - 1 SCHILLER (SWITZERLAND) в утренние часы, натощак, в условиях относительного покоя. Оценивались показателей легочной вентиляции определялась жизненная емкость легких (ЖЕЛ), показатели форсированного выдоха (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), рассчитывался индекс Тиффно, равный отношению ОФВ1 к ЖЕЛ, измерялись скоростные показатели форсированного выдоха)

На основе анализа полученных результатов делалось заключение о состоянии легочной вентиляции

Изучение психологических личностных особенностей проводили при помощи Торонтской алекситимической шкалы, предложенной G Taylor (1985) Алекситимичными считали больных, набравших 74 и более баллов, менее 62 баллов - неалекситимичными, к зоне неопределенности отнесены набравшие от 63 до 73 баллов Предельное теоретическое распределение баллов от 26 до 130

Оценка качества жизни пациентов проводилась с помощью «Краткий общий опросник оценки статуса здоровья (SF-36)» («Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey») Анкета содержит 36 вопросов, охватывающих 8 категорий качества жизни В результате проведенных расчетов получаются показатели, имеющие значения от 0 до 100, более высокий показатель указывает на более высокий уровень качества жизни

Результаты, полученные в ходе исследования, накапливались в таблицах Excel и обрабатывались с помощью статистических функций

указанного приложения Для количественных признаков рассчитывались средняя арифметическая величина (М) и ошибка репрезентативности (ш) Межгрупповые различия оценивались с помощью Ькритерия Стьюдента Взаимосвязь между количественными признаками выявлялась с помощью корреляционного анализа

Результаты исследования

При оценке антропометрических параметров в группе больных АГ в сочетании с СД типа 2 у 92,5% ИМТ превышал нормальные значения Средний ИМТ составил 32,18 ± 0,62 кг/м2 Абдоминальный тип ожирения выявлен у 88,1% больных В контрольных группах больных с избыточной массой тела (в том числе с абдоминальным типом ожирения) было меньше В группе больных АГ ИМТ превышал нормальные значения у 86,4% пациентов и составил в среднем 30,15±0,83 кг/м2 Абдоминальный тип ожирения диагностирован у 63,6% больных В группе больных СД типа 2 ИМТ превышал нормальные значения у 90,0% пациентов и составил в среднем 28,03±1,18 кг/м2 Абдоминальный тип ожирения выявлен у 60,0% больных (табл 2)

Таблица 2

Антропометрические параметры в обследуемых группах (М±ш)

АГ и С Д типа 2 (группа 1) N=67 АГ (группа 2) N=22 СД типа 2 (группа 3) N=10

ИМТ, кг/м2 32,18±0,62 pl-2>0,05 pl-3<0,05 30,15±0,83 28,03±1,18

Нормальная масса тела Избыточная масса тела Ожирение I степени Ожирение II степени Ожирение III степени 5 (7,5%) 21 (31,3%) 26 (38,8%) 11 (16,4%) 4 (6,0%) 3 (13,6%) 10 (45,5%) 7(31,8%) 2 (9,1%) 1 (10,0%) 6 (60,0%) 2 (2 0,0%) 1 (10,0%)

Абдоминальный тип ожирения 59 (88,1%) 14 (63,6%) 6 (60,0%)

Всего за время исследования было взято под наблюдение 77 больных СД типа 2 Обращает на себя внимание тот факт, что из этого количества у 87,0% больных СД был ассоциирован с АГ и только у 13,0% протекал без сопутствующей АГ При этом различия по возрасту пациентов,

длительности СД, показателям углеводного обмена в этих двух группах оказались статистически не значимыми (р1-3>0,05) Однако, были выявлены статистически значимые различия по ИМТ (32,18±0,62 кг/м2 и 28,03±1,18 кг/м2 соответственно, р1-3<0,05) В то же время, ИМТ в группе больных АГ и СД и в группе больных АГ достоверно не различался (32,18±0,62 кг/м2 и 30,15±0,83 кг/м2 соответственно, р1-2>0,05) (см табл 2) Полученные результаты подтверждают данные литературы о том, что вероятность развития АГ (в том числе среди больных СД типа 2) значительно возрастает с увеличением ИМТ

Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом типа 2

При исследовании особенностей суточного профиля АД у больных, страдающих АГ и СД типа 2, были сопоставлены данные СМАД в группе больных сочетанной патологией и в контрольной группе пациентов, страдающих только АГ (табл 3)

Среднесуточные значения САД и ДАД в обследуемой группе пациентов и в контрольной группе существенно не отличались ЧСС в исследуемой группе оказалась выше, чем в контрольной (75,7±1,7 и 69,2±2,1 в минуту соответственно, р1-2<0,05), что, вероятно, связано с преобладанием тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы у больных СД

Для больных сочетанной патологией оказалось типичным извращение нормального двухфазного суточного ритма АД Была выявлена недостаточная степень ночного снижения как САД, так и ДАД В обследуемой группе СНССАД составила 5,3±1,5% (р1-2<0,05), ДАД -9,3±1,8%, в группе контроля - 9,4±2,3% и 10,6±3,5% соответственно Недостаточная степень ночного снижения САД установлена у 64,7% больных сочетанной патологией, ДАД - у 44,1%

Для количественного определения нагрузки повышенным АД мы использовали индекс измерений В группе больных АГ и СД типа 2 нагрузку на органы-мишени оказывает преимущественно САД- в дневное время ИИ САД - 51,2±4,9%, ДАД - 38,4±3,8% (в контрольной группе -46,7±3,4% и 45,2±2,4% соответственно), в ночное время ИИ САД -

70,6±4,5% (р1-2<0,05), ДАД - 39,6±5,8% (в контрольной группе -52,7±3,2% и 42,4±3,1% соответственно)

Таблица 3

Показатели СМАД у больных АГ в сочетании

с сахарным диабетом типа 2 и в контрольной группе (М±ш)

Показатели АГиСД (группа 1) АГ (группа 2)

Показатели за сутки. ср.САД, мм рт ст. ср ДАД, мм рт ст. срЧСС ИИ САД, % ИИ ДАД, % 141,6±2,9 85,3±1,4 75,7±1,7* 56,1±4,6* 36,9±3,7 139,8±3,1 86,4±2,8 69,2±2,1 4б,7±3,9 43,2±3,4

Дневные показатели-ср САД, мм рт ст ср.ДАД, мм рт ст. срЧСС ИИ САД, % ИИ ДАД, % вариабельность САД, мм рт ст вариабельность ДАД, мм рт ст 144,0*2,8 88,0±1,4 78,3*1,7* 51 Д±4,9 38,4±3,8 18,1±1,1* 14,3±0,8 145,0±3,4 89,8±5,4 70,4±1,4 4б,7±3,4 45,2±2,4 14,4±1,5 12,8±1,4

Ночные показатели ср.САД, мм рт ст ср ДАД, мм рт.сЛ-. " ср ЧСС ИИ САД, % ИИ ДАД, % вариабельность САД, мм рт.ст. вариабельность ДАД, мм рт ст. 136,2±3,6 " 79,5±2,2 68,9±Д,7. 70,6±4,5* 39,6±5,8 15,6±0,9* 12,9±0,8 132,5±4,4 81,1±2,1 - 67,0±1,4 52,7±3,2 42,4±3,1 12,6±0,9 11,4±0,7

Показатели суточного ритма АД СНССАД, % СНСДАД, % 5,3±1,5* 9,3±1,8 9,4±2,3 10,б±3,5

Показатели утренней динамики АД величина утреннего подъема САД, мм рт.ст величина утреннего подъема ДАД, мм рт.ст скорость утреннего подъема САД, мм рт.ст /ч скорость утреннего подъема ДАД, мм рт ст /ч 59,7±3,6 52,0±3,6* 15,7±1,7 13,5±1,7* 58,4±4,8 43,4±6,1 13,9±1,5 9,8±0,6

Примечание. * - pl-2<0,05

Вариабельность АД в обследуемой группе пациентов превышала показатели вариабельности в контрольной группе В большей степени

была повышена вариабельность САД в дневное время 18,1±1,1 ммртст (в контрольной группе - 14,4±1,5 мм ртст, р1-2<0,05) Статистически значимые различия между группами определялись также по вариабельности САД в ночное время в группе больных сочетанной патологией - 15,6±0,9 мм ртст, в группе контроля - 12,6±0,9 мм ртст (р1-2<0,05)

Показатели утренней динамики АД (величина и скорость утреннего подъема АД) в основной исследуемой группе превышали эти параметры в группе контроля Статистически значимые различия между группами выявлены по ДАД, можно предположить, что это связано с тем, что в обследуемой группе пациентов-дипперов с достаточным ночным снижением ДАД значительно больше, чем дипперов по САД Величина утреннего подъема ДАД в группе больных сочетанной патологией составила 52,0±3,6 мм ртст (в контрольной группе - 43,4±6,1 мм ртст, р1-2<0,05), скорость утреннего подъема ДАД - 13,5±1,7 мм ртст/ч (в контрольной группе - 9,8±0,6 мм рт ст./ч, р1-2<0,05) Изменения показателей утренней динамики АД в группе больных АГ и СД типа 2, вероятно, связаны с повышенной вариабельностью АД и значительной подвижностью регуляторных систем, участвующих в формировании циркадных ритмов АД

Выявленные изменения СПАД у больных АГ и СД типа 2 (тенденция к повышению ЧСС, недостаточное снижение АД в ночное время, повышенная вариабельность АД, изменение показателей утренней динамики АД) имеют неблагоприятное прогностическое значение и являются факторами риска поражения органов-мишеней Таким образом, можно прогнозировать более неблагоприятное течение АГ в группе больных сочетанной патологией, чем у пациентов, страдающих АГ без метаболических нарушений

Число пациентов с измененным суточным профилем АД (недипперов) повышалось с увеличением длительности СД (длительность СД в подгруппе дипперов - 8,4±1,2 лет, недипперов - 10,1±2,1 лет, р<0,05) и ухудшением показателей углеводного обмена (гликемия натощак в подгруппе дипперов - 7,57±0,54 ммоль/л, недипперов - 8,98±1,20 ммоль/л,

р<0,05), с увеличением длительности АГ (длительность АГ в подгруппе дипперов - 12,8±2,1 лет, недипперов - 15,5±2,8 лет, р<0,05) и повышением ее степени Повышение ИМТ также сопровождалось увеличением числа пациентов-недипперов (ИМТ в подгруппе дипперов - 30,82±1,29 кг/м2, недипперов - 32,33±1,00 кг/м2, р<0,05)

Изменения функции внешнего дыхания у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2

При исследовании функции внешнего дыхания оценивались жизненная емкость легких (ЖЕЛ), показатели форсированного выдоха В основной исследуемой группе и в контрольных группах1 обструктивных нарушений легочной вентиляции выявлено не было (ОФВ1, индекс Тиффно, скоростные показатели легочной вентиляции были в пределах нормы)

ЖЕЛ в группе больных сочетанной патологией была несколько меньше, чем в контрольных группах и составила 82,1% к должным значениям В группе больных АГ без сопутствующих метаболических нарушений ЖЕЛ составила 83,7%, в группе больных СД без сопутствующей АГ - 84,4% Однако различия эти оказались Статистически не значимыми (р1-2>0,05, р1-3>0,05) При индивидуальном анализе данных спирометрии в группе больных сочетанной патологией число ббльных с нарушением ФВД было больше, чем в контрольных группах и составило 43,9% (в том числе со значительными нарушениями ФВД по рестриктивному типу - 12,2%) В контрольных группах этот показатель оказался несколько меньше в группе больных АГ - 42,2% (в том числе значительные нарушения ФВД выявлены у 12,0% больных), в группе больных СД - 43,4% (значительные нарушения ФВД выявлены не были) (табл 4)

В группе больных сочетанной патологией показатели ФВД достоверно ухудшались с увеличением длительности СД, повышением ИМТ, ухудшением показателей углеводного обмена и повышением уровня АД (р<0,05) (табл 5)

Таблица 4

Распределение больных в группах по состоянию ФВД

АГиСД (группа 1) АГ (группа 2) сд (группа 3)

ФВД в пределах нормы 56,1% 57,8% 56,6%

Умеренные рестриктивные нарушения 31,7% 30,2% 43,4%

Значительные рестриктивные нарушения 12,2% 12,0% -

Таблица 5

Сравнительная характеристика больных исследуемой группы с

различным состоянием ФВД (М±ш)

Показатели ФВД в пределах нормы Умеренные нарушения ФВД по рестриктивному типу Значительные нарушения ФВД по рестриктивному типу

ЖЕЛ, % 91,9±2,8 78,9±0,7 pl-2<0,05 65,4±1,0 pl-3<0,05 р2-3<0,05

Возраст, лет 56,9±1,3 57,1±2,9 pl-2>0,05 55,4±2,0 ,pl-3>0,05 р2-3>0,05

Длительность СД, лет 8,2±0,9 9,2±2,1 pl-2<0,05 13,2±3,0 pl-3<»,05 р2-3<0,05,

Длительность АГ, лет 11,0±1,7 12,5±2,1 pl-2>0,05 20,2±4,8 pl-3>0,05 р2-3>0,05

ИМТ, кг/м2 28,0±1,8 32,5±1,7 pl-2>0,05 33,4±4,3 pl-3<0,05 р2-3>0,05

Гликемия натощ, ммоль/л 7,4±0,5 8,3±0,9 pl-2>0,05 9,5±2,7 pl-3<0,05 р2-3>0,05

САДкЛ, ММ рт СГ ДАДкл, мм рт ст 157,9±3,5 92,1±2,2 155,4±5,0 . 93,8±2,1 pl-2>0,05 pl-2X),05 166,0±6,2 95,0±7,4 pl-3>0,05 р2-3<0,05 pl-3<0,05 р2-3<0,05

Указанные изменения со стороны респираторной системы носят

стойкий характер, поэтому особое внимание должно уделяться профилактическим мероприятиям, направленным на предотвращение развития этих изменений необходима коррекция такого фактора риска, как ожирение, требуется жесткий контроль гликемии и АД

Алекситимия у больных артериальной гипертонией и сахарным

диабетом типа 2

При исследовании психологического статуса было выявлено, что среди больных АГ в сочетании с СД типа 2 алекситимия встречается с высокой частотой - в 63,3% случаев (в группе больных АГ - в 61,9% случаев, среди пациентов, страдающих СД - в 42,9% случаев) Средний балл алекситимии в группе больных сочетанной патологией превышал соответствующие показатели в контрольных группах и составил 79,1±1,8 баллов (в контрольных группах - 75,1±1,9 и 74,7±4,7 баллов соответственно), однако различие это статистически не значимо (р1-2>0,05, р1-3>0,05) В исследуемой группе было выявлено усиление выраженности алекси-тимичных черт с увеличением возраста пациентов (среди неалекситимиков средний возраст составил 53,6±2,1 лет, среди алекситимиков - 59,6±1,9 лет, р<0,05) При повышении уровня алекситимии наблюдалась тенденция к нарастанию ИМТ (31,4±1,2 кг/м2 в группе неалекситимиков, 32,2±1,5 кг/м2 среди алекситимиков, р>0,05), среднесуточной гликемии (10,3±0,7 ммоль/л среди неалекситимиков, 11,4±0,6 ммоль/л среди алекситимиков; р>0,05), статистически значимо возрастал уровень САД (154,4±4,4/92,2±3,2 мм рт.ст. среди неалекситимиков, 159,6±5,2/96,4±2,8 мм ртст. среди алекситимиков, р<0,05)

В группе больных АГ и СД типа 2 наблюдалась тенденция к увеличению степени тяжести СД с увеличением уровня алекситимии Среди больных СД легкого течения, количество алекситимичных пациентов составило 48,1%, средний балл алекситимии - 74,5±2,0, при СД средней степени тяжести - 58,8%, средний балл алекситимии - 76,8±2,4, среди пациентов с СД тяжелого течения - 63,6%, средний балл алекситимии - 81,9±2,9 (р1-2>0,05, рьз>0,05)

Более тяжелое течение СД отмечалось у алекситимичных индивидов, по-видимому, из-за имеющихся у них нарушений в системе межличностных контактов Недостаточная способность к адекватному отреагированию эмоций у алекситимичных пациентов ведет к значительному усилению вегетативно-гуморальной активации при возникновении эмоционального напряжения и тревоги Избыточная активация симпатической нервной системы и повышение активности контринсулярных гормонов приводят к стимуляции глюконеогенеза, что

может повлечь за собой декомпенсацию СД Активация симпатической нервной системы также играет значительную роль в развитии АГ у больных СД

Это позволяет рассматривать алекситимию у больных АГ и СД типа 2 как прогностически неблагоприятный фактор риска развития поздних диабетических и сердечно-сосудистых осложнений К тому же, по данным литературы, алекситимичные пациенты испытывают значительные затруднения в субъективной оценке своего состояния, демонстрируют более низкую готовность в выполнении врачебных рекомендаций Все это обуславливает необходимость включения в систему лечебно-профилактических мероприятий методов психотерапевтической коррекции алекситимии

Оценка качества жизни больных сочетанной патологией Определение качества жизни позволяет учесть субъективную оценку человеком состояния своего здоровья в анализе объективных показателей и планировании лечебных мероприятий

При анализе показателей качества жизни пациентов, страдающих сочетанной патологией, в сравнении с группами контроля было выявлено достоверное снижение КЖ по категориям физическое функционирование, физические боли, социальное функционирование, ролевые ограничения вследствие эмоциональных проблем (р<:0,05) Отмечалось значительное снижение качества жизни вследствие физических проблем, в меньшей степени КЖ страдало вследствие снижения энергичности и жизнеспособности, больные отмечали ухудшение общего состояния здоровья и психического здоровья (табл 6)

Очевидно, что субъективная оценка своего здоровья у пациентов зависит от объективных показателей, что подтверждается наличием между ними корреляционных связей (табл 7)

Физическое функционирование ухудшалось с увеличением возраста пациентов (г=-0,54), длительности СД (г=-0,54) и АГ (г=-0,51), повышением уровня АД (г=-0,71, г=-0,59, г=-0,31) Снижение ЖЕЛ сопровождалось снижением качества жизни по данной шкале (г=+0,70) Ролевые ограничения вследствие физических проблем возрастали с

увеличением возраста больных (г=-0,60), длительности АГ (г=-0,44), повышением ИМТ (г=-0,40) и уровня АД (г=-0,34, г=-0,68, г=-0,56, г=-0,74)

Таблица 6

Результаты оценки качества жизни по данным методики БИ-Зб

в исследуемых группах (М±т)

Шкала АГиСД (группа 1) АГ (группа 2) сд (группа 3) .

1 Физическое функционирование 48,3±4,6** 52,7±4,9 63,1 ±4,9

2. Ролевые ограничения вследствие физических проблем 17,9±3,4 25,3±7,6 19,4±6,6

3 Физические боли 39,6±3,5* 66,3±3,1 44,3±5,6

4 Восприятие общего состояния здоровья 38,8±2,0 41,0±3,1 43,6±7,0

5 Энергичность/жизнеспособность 39,1±2,6 41,2±3,3 38,1±1,6

6. Социальное функционирование 52,5±4,1** 55,7±5,2 62,5±6,3

7 Ролевые ограничения вследствие эмоциональных проблем 19,0±4,2** 25,9±7,5 45,8±6,6

8 Психическое здоровье 44,7±2,5 40,8±2,8 47,5±3,8

Примечание * - pi-2<0,05, ** - pi-3<0,05

Таблица 7

Корреляционные связи между шкалами КЖ и объективными

характеристиками больных исследуемой группы

ФФ ФП ФБ ВЗ э/ж СФ ЭП ПЗ

Возраст -0,54 -0,60 -0,38 -0,32

Длительность сд -0,54

Длительность АГ -0,51 -0,44 -0,47 -0,32

ИМТ -0,40 -0,37 -0,75 -0,46

ОТ -0,48 -0,44 -0,52

САДср дневн -0,71 -0,34 -0,53 -0,59 -0,41

ДАДср дневн -0,68

САД ср ночное -0,59 -0,56 -0,55

ДАД ср ночное -0,31 -0,74 -0,31

ЖЕЛ +0,70 +0,37

TAS -0,60 -0,54 -0,47 -0,32 -0,68

Примечание р<0,05 для всех показателей

Повышение ИМТ, ОТ и уровня алекситимии сопровождалось усилением болевых ощущений (г=-0,37, г=-0,48, г=-0,60) Восприятие общего состояния здоровья ухудшалось с увеличением длительности АГ (г=-0,47), повышением уровня алекситимии (г=-0,54) Энергичность и жизнеспособность страдали с увеличением возраста пациентов (г=-0,38), повышением ИМТ (г=-0,75), ОТ (г=-0,44), уровня АД (г=-0,53, г=-0,55, г=-0,31) и уровня алекситимии (г=-0,47) На социальное функционирование оказывали влияние только уровень АД (г=-0,59) и состояние ФВД (снижение ЖЕЛ сопровождалось снижением качества жизни по данной шкале, г=+0,37) Ролевые ограничения вследствие эмоциональных проблем нарастали с увеличением возраста пациентов (г=-0,32), повышением ИМТ (г=-0,46), ОТ (г=-0,52), повышением уровня АД (г=-0,41) и уровня алекситимии (г=-0,32) Снижение КЖ в исследуемой группе по шкале психическое здоровье наблюдалось с увеличением длительности АГ (г=-0,32) и повышением уровня алекситимии (г=-0,68)

Таким образом, по субъективной оценке пациентов сочетанное течение хронических заболеваний значительно снижает качество жизни больных При анализе корреляционных связей между субъективными и объективными показателями в группе больных АГ и СД типа 2 выявлено, что каждая патология вносит свой вклад в снижение КЖ Очевидно, что воздействие на объективные факторы, поддающиеся коррекции (ИМТ, уровень АД), может существенно повысить качество жизни пациентов

Результаты лечения артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом типа 2

У больных АГ и СД типа 2 проводилось исследование гипотензивной эффективности эналаприла и индапамида в виде моно- и комбинированной терапии При выборе стратегии стартовой терапии АГ у больных СД учитывался уровень АД Монотерапия эналаприлом назначалась больным АГ 1-й степени Пациентам с уровнем АД более 160/100 мм рт.ст на старте лечения назначалась комбинированная терапия с использованием эналаприла и индапамида Эналаприл как монотерапия и в составе комбинированной терапии применялся в стартовой суточной дозе 10 мг, разделенной на два приема Время приема эналаприла

определялось с учетом индивидуальных суточных биоритмов АД, исследованных при проведении первичного СМАД, те осуществлялась хронотерапия АГ Индапамид использовался в составе комбинированной гипотензивной терапии в дозе 2,5 мг однократно в утренние часы Эффективность лечения оценивалась через десять дней приема препаратов по данным динамического наблюдения за клиническим АД, в случае необходимости проводилась коррекция антигипертензивной терапии Окончательная оценка эффективности проводимой гипотензивной терапии осуществлялась по данным СМАД

В группе больных, получавших монотерапию эналаприлом, у 53,3% пациентов удалось достичь целевого уровня АД при приеме препарата в дозе от 10 до 20 мг в сутки У 46,7% пациентов в связи с недостаточным гипотензивным эффектом потребовался переход на комбинированную терапию

В группе больных, получавших комбинированную терапию, назначенную на старте лечения или при недостаточной эффективности монотерапии, хороший гипотензивный ответ был получен у 85,7% пациентов, получавших эналаприл в дозе от 10 до 20 мг и индапамид в дозе 2,5 мг в сутки В том числе целевой уровень АД был достигнут у 57,1% пациентов, получавших комбинированную терапию

В целом, у 23,9% пациентов исследуемой группы удалось достичь целевого уровня АД, используя монотерапию, еще у 65,7% больных исследуемой группы наблюдался хороший гипотензивный ответ на комбинированную терапию (в том числе целевое АД, используя комбинированную терапию, было достигнуто у 43,3% от общего количества пациентов)

На фоне терапии наблюдали достоверное снижение клинического АД ДСАДкл = -19,8 мм рт ст, ДДАДкл = -9,0 мм рт ст (р<0,05)

При исследовании динамики показателей суточного профиля АД под влиянием гипотензивной терапии выявлено достоверное снижение САД и ДАД в дневные и ночные часы, а также в целом за сутки (р<0,05) Снижение ДСАД за сутки составило -9,9 мм рт ст, ДДАД за сутки -6,6 мм рт ст Отмечалось достоверное снижение САД за день (ДСАДд = -10,4 мм рт ст )

и САД за ночь (ДСАДн = -11,2 мм рт ст), а также ДАД за день (ДДАДд = -7,2 мм рт ст) и ДАД за ночь (ДДАДн = -6,7 мм рт ст ) (табл 8)

Таблица 8

Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией

на фоне сахарного диабета типа 2 под влиянием терапии (М±ш)

Показатели До После Д

лечения лечения

Показатели за сутки

ср САД, мм рт ст. 141,6±2,9 131,7±2,6* -9,9

ср ДАД, мм рт.ст 85,3±1,4 78,7±2,1 * -6,6

ср ЧСС 75,7±1,7 75,8±3,2 +0,1

ИИ САД, % 56,1±4,6 43,8±5,3* -12,3

ИИ ДАД, % 36,9±3,7 23,6±5,2* -13,3

Дневные показатели

ср САД, мм рт ст 144,0±2,8 133,6±2,4* -10,4

ср ДАД, мм рт ст 88,0+1,4 80,8±1,8* -7,2

ср ЧСС 78,3±1,7 78,9±2,8 +0,6

ИИ САД, % 51,2±4,9 33,7±5,1* -17,5

ИИ ДАД, % 38,4±3,8 23,9±4,1* -14,5

вариабельность САД, мм рт ст 18,1±1,1 15,9±0,9* -2,2

вариабельность ДАД, мм рт ст 14,3±0,8 12,3±1,1 -2,0

Ночные показатели

ср САД, мм рт.ст 136,2±3,6 125,0±3,5* -11,2

ср ДАД, мм рт ст 79,5±2,2 72,8±3,0* -6,7

ср ЧСС 68,9±1,7 69,5±3,2 +0,6

ИИ САД, % 70,6±4,5 53,8±9,5* -16,8

ИИ ДАД, % 39,6±5,8 23,9±10,2* -15,7

вариабельность САД, мм рт ст 15,6±0,9 9,7±1,0* -5,9

вариабельность ДАД, мм рт ст 12,9±0,8 9,4+1,6* -3,5

Показатели суточного ритма АД

СНССАД, % 5,3±1,5 6,8+1,9 +1,5

СНСДАД, % 9,3±1,8 10,6±2,9 +1,3

Показатели утренней динамики АД

велич утреннего подъема САД, мм рт ст 59,7±3,6 42,0+4,2* -17,7

велич утреннего подъема ДАД, мм рт ст 52,0±3,6 47,5±6,4 -4,5

скор утреннего подъема САД, мм ртст/ч 15,7±1,7 11,3+2,6* -4,4

скор утреннего подъема ДАД, мм рт ст /ч 13,5±1,7 10,8+2,1* -2,7

Примечание * - р<0,05

На фоне терапии произошло достоверное снижение нагрузки САД (ИИ САД за сутки уменьшился на 12,3%, за день - на 17,5%, за ночь - на 16,8%, р<0,05) и достоверная нормализация индекса измерений ДАД (ИИ ДАД за сутки уменьшился на 13,3%, за день - на 14,5%, за ночь - на 15,7%, р<0,05)

Наблюдалось достоверное снижение вариабельности САД в дневное время (на 2,2 мм рт ст, р<0,05) и нормализация вариабельности САД в ночное время (вариабельность САД ночью уменьшилась на 5,9 мм рт ст, р<0,05) Вариабельность ДАД в дневные и ночные часы уменьшилась на 2,0 и 3,5 мм ртст (р<0,05) соответственно и достигла нормальных значений

На фоне терапии отмечено увеличение СНС САД с 5,3±1,5% до 6,8±1,9%, СНС ДАД с 9,3±1,8 до 10,6±2,9% В группе больных с исходно нормальным суточным ритмом отмечено сохранение достаточного уровня снижения АД в ночное время, у пациентов с исходно низким суточным индексом снижение АД в ночные часы стало более выраженным - число дипперов увеличилось с 32,4% до 48,6%

Величина утреннего подъема САД и ДАД уменьшилась на 17,7 и 4,5 мм рт ст соответственно (р<0,05 для САД), что, вероятно, связано со снижением вариабельности АД Отмечено также достоверное снижение скорости утреннего подъема САД до 11,3±2,6 мм ртст/ч и ДАД до 10,8±2,1 мм рт стУч (р<0,05)

Снижение АД в сочетании с повышением СНС АД, снижением вариабельности и улучшением показателей утренней динамики АД обеспечивает пациентам дополнительную органопротекцию

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что примененные в работе терапевтические подходы являются эффективными и могут быть рекомендованы для лечения АГ у больных СД типа 2.

ВЫВОДЫ

1 У 87,0% больных сахарным диабетом типа 2 была выявлена артериальная гипертония, частота которой возрастала с увеличением индекса массы тела

2 Артериальная гипертония и сахарный диабет оказывают взаимоотягощающее влияние У больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом наблюдались более выраженные изменения суточного профиля артериального давления, чем у больных, страдающих только артериальной гипертонией Выявлена недостаточная степень ночного снижения САД и ДАД Количество недипперов возрастало с увеличением длительности сахарного диабета, ухудшением показателей углеводного обмена

3 Сочетайное течение артериальной гипертонии и сахарного диабета приводит к более выраженным изменениям со стороны респираторной системы, чем у больных, страдающих только артериальной гипертонией Выявлен рестриктивный тип нарушения легочной вентиляции Показатели функции внешнего дыхания ухудшались с увеличением длительности сахарного диабета, повышением массы тела, ухудшением показателей углеводного обмена и повышением уровня артериального давления

4 Показатели алекситимии у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом связаны с индексом массы тела, показателями углеводного обмена, уровнем артериального давления

5 Сочетанное течение артериальной гипертонии и сахарного диабета значительно ухудшает качество жизни пациентов, при этом каждая патология вносит свой вклад в снижение самооценки качества жизни

6 Отмечена высокая клиническая эффективность дифференцированного подхода к назначению моно- и комбинированной гипотензивной терапии эналаприлом и индапамидом у больных сахарным диабетом в зависимости от уровня артериального давления и с учетом принципов хронотерапии

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 В клинической практике необходимо учитывать, что для больных СД типа 2 характерно изменение СПАД по типу non-dipper У этой категории больных целесообразно проведение СМАД для выявления индивидуальных особенностей СПАД и назначения антигипертензивных препаратов с учетом принципов хронотерапии

2 У больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2 особое внимание должно уделяться коррекции факторов риска необходимо добиваться снижения массы тела за счет расширения двигательной активности и адекватной диеты, рекомендуется жесткий контроль гликемии и артериального давления

3 В комплексную терапию больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом необходимо включать методы психотерапевтической коррекции алекситимии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Влияние сахароснижающей терапии на метаболические изменения у больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением // Бюллетень Санкт-Петербургской ассоциации врачей-терапевтов материалы науч - практ конф , посвящ 120-й годовщине образования СПбМАПО и 60-летию член-корр РАМН заел деятеля науки РФ профессора В И Мазурова - СПб, 2005 - №2 - С -37-38 - (Совм с ИИ Дубинина, Л В Твердова)

2. Особенности клиники и лечения при сочетании сахарного диабета и артериальной гипертонии // Актуальные вопросы патологии сб науч тр, посвящ Дню лечебного факультета - Рязань, 2005 - С 83-84 - (Совм с Л Л Кедрова, И И Дубинина)

3 Особенности клинического течения артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа // Материалы науч - практ конф молодых ученых, посвящ 60-летию со дня Победы в Великой Отечественной Войне - Рязань, 2005 - С 182-183

4 Особенности суточного профиля артериального давления у больных сахарным диабетом, ассоциированным с артериальной

гипертонией // Рос медико-биол вестн им акад И П Павлова - 2006 -№4 - С 36-39 - (Соавт ИИ Дубинина)

5 Поражение легких при сахарном диабете // Материалы науч - практ конф молодых ученых - Рязань, 2006 - С 161-163

6 Изменения дыхательной системы при сахарном диабете // Тенденции, стратегии и развитие медицинской помощи в условиях многопрофильного стационара сб науч тр, посвящ 25-летию ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница».- Рязань, 2007 - С 186-189.-(Соавт J1JI Кедрова, С Е Близнякова)

7 Качество жизни больных с сочетанной патологией // Материалы 6-й Всерос университетской науч - практ конф молодых ученых и студентов по медицине - Тула, 2007 - С 228-229 - (Совм с В J1 Спичкина)

8 Комплексная оценка суточного профиля артериального давления, функции внешнего дыхания и качества жизни у больных сахарным диабетом типа 2 в сочетании с артериальной гипертонией // Объединенный мед журн -2007.-№1-С 16-19-(Совм с ИИ Дубинина, ДР Ракита)

9 Оценка качества жизни больных, страдающих сочетанной патологией // 14-й Рос Нац конгр "Человек и Лекарство" сб материалов конгр (тез докл ) - М , 2007 - С 134-135 - (Совм с В Л Спичкина)

10 Проблема сочетания сахарного диабета и артериальной гипертонии // Тенденции, стратегии и развитие медицинской помощи в условиях многопрофильного стационара сб науч тр, посвящ 25-летию ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница» - Рязань, 2007 - С 189-193-(Соавт ДР Ракита, ИИ Дубинина)

Список сокращений

АГ — артериальная гипертония

АД — артериальное давление

БСК - болезни системы кровообращения

ВЗ - восприятие общего состояния здоровья

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

СД - сахарный диабет ИИ - индекс измерений ИМТ - индекс массы тела КЖ - качество жизни ОБ - окружность бедер ОТ - окружность талии

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду

ПЗ - психическое здоровье

САД - систолическое артериальное давление

СИ — суточный индекс

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СНС - степень ночного снижения

СПАД — суточный профиль артериального давления

СФ - социальное функционирование

ФБ — физические боли

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФП — ролевые ограничения вследствие физических проблем

ФФ — физическое функционирование

ХПН - хроническая почечная недостаточность

Э/Ж - энергичность/жизнеспособность

ЭП - ролевые ограничения вследствие эмоциональных проблем ТАБ — Торонтская алекситимическая шкала

Подписано к печати 20 04 2007 г Формат 60x84 '/,6 Бумага ксероксная Печать ризографическая Уел печ л 1,5 Уч-изд л 1,5 Тираж 100 экз Заказ 242

Отпечатано в МУП г Рязани ИКЦ 390046, г Рязань, ул Введенская, д 107, тел 28-96-31

 
 

Оглавление диссертации Лазарева, Оксана Юрьевна :: 2007 :: Рязань

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Лазарева, Оксана Юрьевна, автореферат

и сахарного диабета типа 2.8

1.2. Общие звенья патогенеза артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2.10

1.3. Лечение артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом.16

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.25

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.35

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ СУТОЧНОГО ПРОФИЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2.49

4.1. Показатели суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2.49

4.2. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом типа 2 с различными типами суточного профиля артериального давления.59

ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2.64

ГЛАВА 6. АЛЕКСИТИМИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2.75

ГЛАВА 7. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СОЧЕТАННОЙ

ПАТОЛОГИЕЙ.87

ГЛАВА 8. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2.95

8.1. Обсуждение терапевтических подходов, используемых в работе.96

8.2. Результаты лечения.98

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.107

ВЫВОДЫ.117

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.118

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.119

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

БСК - болезни системы кровообращения

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДР - диабетическая ретинопатия

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

СД - сахарный диабет

ИИ - индекс измерений

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

КЖ - качество жизни

ОБ - окружность бедер

ОТ - окружность талии

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду САД - систолическое артериальное давление СИ - суточный индекс

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СНС - степень ночного снижения

СПАД - суточный профиль артериального давления

ТГ - Триглицериды

ФВД - функция внешнего дыхания

ХС - холестерин

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Смертность населения от болезней системы кровообращения (БСК) в России остается крайне высокой. В 2004 году в структуре общей смертности БСК составляли 56,1%. Одним из важнейших факторов риска развития БСК (инфаркт миокарда, инсульт) является резкий рост заболеваемости населения артериальной гипертонией (АГ). Причиной этого является распространенность среди населения факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний -курения, ожирения, малоподвижного образа жизни, несбалансированного питания, стрессов и отсутствие адекватного контроля артериальной гипертонии в результате низкой информированности населения [90].

Кроме того, в настоящее время отмечается неуклонный рост количества больных, страдающих сахарным диабетом (СД) [41]. Значительной медико-социальной проблемой остается высокая частота сердечно-сосудистых осложнений при данном заболевании. Независимым фактором риска сосудистых катастроф является АГ, которая выявляется у 80% больных СД типа 2 [16,20,86]. Наличие АГ существенно утяжеляет течение СД, ухудшает прогноз, затрудняет достижение гликемического контроля, повышает смертность больных в 5-7 раз [64,116]. Таким образом, артериальная гипертония и сахарный диабет - две взаимосвязанные и взаимоотягощающие патологии, их сочетание занимает одно из ведущих мест в структуре современной заболеваемости и смертности [20].

До сих пор остаются малоизученными клинико-функциональные особенности сочетанного течения артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2, аспекты их взаимоотягощающего влияния. АГ у больных сахарным диабетом является мощным повреждающим фактором [41]. Для повышения эффективности гипотензивной терапии и защиты органов-мишеней необходимо изучение особенностей течения АГ у больных сахарным диабетом.

В современной литературе уделяется недостаточное внимание изучению состояния респираторной системы у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом. Некоторые авторы обращают внимание на развитие ограничительного типа нарушения легочной вентиляции у таких больных [19,20,29]. Указанные изменения носят стойкий характер, поэтому особое внимание должно уделяться изучению влияния клинических и метаболических параметров на состояние ФВД и профилактическим мероприятиям, направленным на предотвращение развития этих изменений респираторной системы.

Недостаточно освещенными остаются особенности психологического статуса больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2 и их влияние на течение этих психосоматических заболеваний и качество жизни пациентов.

Цель исследования: изучить клинико-функциональные особенности сочетанного течения артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2 и повысить эффективность лечения артериальной гипертонии у этих больных.

Задачи исследования:

1. изучить особенности сочетанного течения артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2;

2. изучить клиническое течение артериальной гипертонии и выявить особенности суточного профиля артериального давления у больных сахарным диабетом типа 2 по данным суточного мониторирования артериального давления;

3. исследовать сочетанное влияние артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2 на состояние функции внешнего дыхания;

4. выявить особенности психологического статуса больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2 и изучить их роль в течении этих психосоматических заболеваний;

5. исследовать структуру качества жизни больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2 в соотношении с клиническими и психологическими характеристиками;

6. изучить эффективность моно- и комбинированной гипотензивной терапии ингибитором АПФ эналаприлом и тиазидоподобным диуретиком индапамидом у больных сахарным диабетом типа 2.

Научная новизна работы

В исследовании получены новые данные, дополняющие существующие представления об особенностях сочетанного течения артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2, их влиянии на состояние функции внешнего дыхания. Показана взаимосвязь психологических и клинических характеристик у больных психосоматическими заболеваниями, выявлена активная роль алекситимии в течении артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2. Оценено влияние психологических и клинических параметров на качество жизни больных сочетанной патологией.

Практическая значимость работы

Полученные результаты расширяют знания о взаимоотягощающем влиянии артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2, о взаимосвязи психологических и клинических характеристик больных. Полученные данные позволяют повысить эффективность лечения и профилактики артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2, улучшить качество жизни пациентов.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования используются в работе эндокринологического и терапевтического отделений РОКБ, в учебном процессе кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова Росздрава».

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2-го типа"

117 ВЫВОДЫ

1. У 87,0% больных сахарным диабетом типа 2 выявлена артериальная гипертония. При анализе суточного профиля артериального давления у 67,6% больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом типа 2 установлена недостаточная степень ночного снижения артериального давления. Количество недипперов возрастало с увеличением длительности сахарного диабета и отсутствием компенсации гликемии натощак.

2. Сочетанное течение артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2 приводит к изменениям со стороны респираторной системы. У 43,9% больных выявлен рестриктивный тип нарушения легочной вентиляции. Увеличение длительности сахарного диабета, индекса массы тела, гликемии натощак сопровождалось значительными нарушениями функции внешнего дыхания по рестриктивному типу и одновременным повышением уровня артериального давления.

3. У 63,3% больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом типа 2 выявлена алекситимия. Повышение уровня алекситимии сопровождалось статистически значимым увеличением уровня артериального давления.

4. Сочетанное течение артериальной гипертонии и сахарного диабета типа 2 значительно ухудшает качество жизни больных. Установлена сильная обратная корреляционная связь между индексом массы тела, уровнем артериального давления и параметрами качества жизни.

5. Отмечена высокая клиническая эффективность дифференцированного подхода к назначению моно- и комбинированной гипотензивной терапии эналаприлом и индапамидом у больных сочетанной патологией в зависимости от уровня артериального давления и с учетом принципов хронотерапии (хороший гипотензивный эффект был получен у 89,6% больных, в том числе целевой уровень артериального давления достигнут у 67,2% больных).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В клинической практике необходимо учитывать, что для больных СД типа 2 характерно изменение СПАД по типу non-dipper. У этой категории больных целесообразно проведение СМАД для выявления индивидуальных особенностей СПАД и назначения антигипертензивных препаратов с учетом принципов хронотерапии.

2. У больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2 особое внимание должно уделяться коррекции факторов риска: необходимо добиваться снижения массы тела за счет расширения двигательной активности и адекватной диеты, рекомендуется жесткий контроль гликемии и артериального давления.

3. В комплексную терапию больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом необходимо включать методы психотерапевтической коррекции алекситимии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Лазарева, Оксана Юрьевна

1. Абелева И.Ю. Функциональное состояние легких у больных сахарным диабетом: дис. . канд. мед. наук / И.Ю. Абелева. М., 1982. — 168с.

2. Абросимов В.Н. Об одной из форм одышки при гипертонической болезни / В.Н. Абросимов, С.И. Глотов, В.А. Фомина // Тез. I Конгр. кардиологов СНГ. М., 1993. - С. 145.

3. Александров А.А. p-блокаторы и сахарный диабет: август 2004 / А.А. Александров // РМЖ. 2004. - № 15. - С. 953-956.

4. Алекситимия / В.М. Провоторов и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2000. -N6. С.66-70.

5. Алекситимия в структуре личности больных ишемической болезнью сердца / Т.Н. Грекова и др. // Клинич. медицина 1997. - №2. -С.32-34.

6. Алекситимия и методы ее определения при пограничных психосоматических расстройствах: методическое пособие / Д.Б. Ересько и др..-СПб., 1994.-15 с.

7. Алмазов В.А. Нейрогенные механизмы патогенеза гипертонической болезни / В.А. Алмазов, И.С. Бродская, Е.В. Шляхто // Терапевт, арх. 1981. - №4. - С.121-123.

8. Аметов А.С. Влияние ксеникала на показатели качества жизни у больных с метаболическим синдромом / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, A.JI. Целиковская // Пробл. эндокринологии. -2004. -N1. С.22-26.

9. Аметов А.С. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертония / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова // Рус. мед. журн. 1997. - № 9. - С.585 - 586.

10. Аметов А.С. Микроальбуминурия у больных сахарным диабетом 2го типа и артериальной гипертензией. Возможности терапии / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Пробл. эндокринологии. 2005. - №4. - С.3-6.

11. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией / М.В. Леонова и др. // Терапевт, арх. 1997. - № 1. -С.35-41.

12. Антигипертензивная эффективность бета-блокаторов метопролола и небиволола при монотерапии у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа / О.О. Ахмедова и др. // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 2. - С.43-47.

13. Арабидзе Г.Г. Гипотензивная терапия / Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе //Кардиология. 1997. - Т.37, № 5. - С.88-95.

14. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. -М: МЕД-пресс-информ, 2002. 134 с.

15. Артериальная гипертензия: проблемы и решения // Междунар. мед. бюл. -2003. -№ 15. С.30-32.

16. Ашкар Гасан. Легочные объемы и равномерность альвеолярной вентиляции при гипертонической болезни / Гасан Ашкар // Терапевт, арх. -1973. -№10. -С.121-123.

17. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. - 672с.

18. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Пробл. эндокринологии. 2005. - №3. - С.22-32.

19. Белая Ж.Е. Роль физических нагрузок в норме и при сахарном диабете / Ж.Е. Белая, О.М. Смирнова, И.И. Дедов // Пробл. эндокринологии. 2005. - №2. - С.28-37.

20. Березанцев А.Ю. Психосоматические и психосоматоформные расстройства / А.Ю. Березанцев // Рос. психиатр, журн. 2001. - №3. - С.61-69.

21. Богуцкий Б.В. Особенности функции внешнего дыхания и кровообращения при различных гемодинамических вариантах гипертонической болезни / Б.В. Богуцкий // Терапевт, арх. 1982 - №5. — С.63-66.

22. Бокша В.Г. Нарушение дыхательной функции при бронхолегочных и сердечно-сосудистых заболеваниях / В.Г. Бокша. Киев: Здоровья, 1991.78с.

23. Бондарь И.А. Изменения метаболизма коллагена при диабетической нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Пробл. эндокринологии. -2005. №2. - С.23-27.

24. Бреслав И.С. Реакции кардиореспираторной системы на увеличение сопротивления дыханию / И.С. Бреслав, Г.Г. Исаев // Успехи физиол. наук. — 1991. №2. -С.3-15.

25. Бриттов А.Н. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме. Возможности антигипертензивной терапии / А.Н. Бриттов, М.Л. Уметов // РМЖ. 2005. - №26. - С. 1713-1720.

26. Бриттов А.Н. Динамика показателей углеводного и липидного обмена у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилмени-дином в сравнении с атенололом / А.Н. Бриттов // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10, № 1. - С.28-32.

27. Бройтигам В. Психосоматическая медицина / В. Бройтигам, П. Кристиан, М. Рад. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 64с.

28. Будневский А.В. Качество жизни пациентов, перенесших инфаркт миокарда / А.В. Будневский, А.Я. Кравченко, С.В. Будневский // Клиническая и экспериментальная медицина сегодня: тез. Межрегион, конф. -Воронеж, 1997.-С. 18.

29. Великий А.В. Особенности патогенеза, клиники и лечения синдрома диабетической стопы при сахарном диабете и гипертонической болезни у лиц старших возрастных групп: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.В. Великий. Воронеж, 2003. - 24с.

30. Внутренняя картина болезни при сахарном диабете и ее зависимость от психодинамических особенностей нервной системы / П.И. Сидоров и др. // Пробл. эндокринологии. -2006. -N3. С.3-7.

31. Гарганеева Н.П. Артериальная гипертония как психосоматическая проблема / Н.П. Гарганеева, Ф.Ф. Тетенев, В.Я. Семке // Клинич. медицина.-2004. -№1. -С.35-41.

32. Гиляревский С.Р. Современная методология качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью: методическое пособие / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлова, Н.Г. Бендилиани. М., 2000. - 60с.

33. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления: рекомендации для врачей / В.М. Горбунов // Кардиология. 1997. - № 6. - С.96-104.

34. Горбунов В.М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии / В.М. Горбунов // Кардиология. -1995. -№6. С.64-69.

35. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией / В.М. Горбунов // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 1. - С.66-69.

36. Губина Е.В. Исследование взаимного влияния метаболических нарушений и течения артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне гипотензивной терапии: дис. . канд. мед. наук / Е.В. Губина. Воронеж, 2000. - 168с.

37. Давыдов A.JI. Особенности гисто- и ультраструктурной организации миокарда и стенки сосудов у больных сахарным диабетом типа 2 / A.JI. Давыдов, Л.Ю. Баранова // Пробл. эндокринологии. 2005. - №3. -С.33-38.

38. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 631с.

39. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. -М.: Универсум Паблишинг, 2000. 239с.

40. Демидов Ю.И. Диабетическая пневмопатия // Тез. 15-го Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 2005. - С. 144.

41. Диагностика и лечение психопатологических нарушений у больных бронхиальной астмой / Н.Р. Палеев и др. // Клинич. медицина. 1997. -№9. - С. 16-19.

42. Динамика показателей углеводного и липидного обмена у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилменидином в сравнении с атенололом / Ю.Р. Кашерининов и др. // Артериальная гипертензия. 2004. -Т. 10,№1,-С. 28-32.

43. Дуда С.Г. Медикаментозное лечение гипертонической болезни: обоснование выбора препаратов / С.Г. Дуда // Кардиология. 1999. -Т.39, № 3. - С.86-87.

44. Ефимов А.С. Диабетическое поражение внутренних органов. Поражение сердца и дыхательной системы / А.С. Ефимов, А.В. Щербак // Лекцп та огляди. 1994. - №2. - С. 14-123.

45. Земцовский Э.В. Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы / Э.В. Земцовский и др.. СПб., 2004. - 80с.

46. Зимин Ю.В. Клиническая и гемодинамическая характеристика гипертонической болезни, ассоциированной с инсулинорезистентностью / Ю.В. Зимин //Кардиология.-1998.-Т.З8, №9.-С.98-103.

47. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1998. - №6. -С. 71 -81.

48. Зотов Д.Д. Современные методы функциональной диагностики в кардиологии / Д.Д. Зотов, А.В. Гротова. СПб., 2002. - 116с.

49. Инсулинемия и содержание С-пептида натощак и в ответ на нагрузку глюкозой как показателя инсулинорезистентности у больных сгипертонической болезнью / Ю.В. Зимин и др. // Клинич. вестн. 1997. -№4. -С.20-23.

50. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете: факторы риска и механизмы развития / М.В. Шестакова и др. // Пробл. эндокринологии. -2005.-№3.-С.11-17.

51. Карпов Р.С. Особенности ремоделирования левого желудочка при сочетании артериальной гипертонии с сахарным диабетом типа 2: связь с полом и длительностью заболевания / Р.С. Карпов, О.А. Кошельская // Терапевт. apx.-2007.-T.79, №1.-С.32-38.

52. Катюхин В.Н. Состояние функции внешнего дыхания у больных гипертонической болезнью / В.Н. Катюхин // Врачеб. дело. 1988. - №6. — С.32-35.

53. Кахновский И. Неспецифические заболевания легких у больных сахарным диабетом / И. Кахновский, Г. Голубятникова, Г. Махнач // Врач. — 1997. №3. - С.22-24.

54. Качество жизни больных, перенесших инфаркт миокарда / В.М. Провоторов и др. // Клинич. медицина. 1998. -Nil.- С.25-27.

55. Кириченко А.А. Антигипертензивная эффективность и переносимость небиволола / А. А. Кириченко, Е.В. Миронова // Кардиология. 2002. - № 12. -С.35-37.

56. Клинико-генетические аспекты нарушений углеводного обмена и эффективность их коррекции моксонидином и метформином у больных артериальной гипертонией / Ж.Д. Кобалава и др. // Обзоры клинич. кардиологии. 2006. - № 4. - С. 14-20.

57. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией / Ж.Д. Кобалава и др. // Кардиология. 1997. -Т. 37, № 9. - С.98-104.

58. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение. Случайная ассоциация или причинно-следственная связь? / Ж.Д. Кобалава // Клинич.фармакология и терапия. 2000. - №9. - С.35-39.

59. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции / Ж.Д. Кобалава // Кардиология. 1999. -№11.- С.78-91.

60. Кобалава Ж.Д. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев // Кардиология. 1999. - Т.39, № 6. - С.23-26.

61. Кобалава Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская.*- М., 1999. 38с.

62. Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, С.Н, Терещенко, A.JI. Калинкин. М., 1997. - 32 с.

63. Кодолова И.М. Изменения легких при сахарном диабете / И.М. Кодолова, JI.B. Лысенко, Б.Б. Салтыков // Терапевт, арх. 1981. - №2. -С.35-40.

64. Кошанская А.Г. Взаимосвязи психологических и клинических характеристик у больных сахарным диабетом 2 типа при различных вариантах его течения: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Г. Кошанская. — СПб., 2007.-25с.

65. Кошельская О. А. Клиническое значение структурно-функциональных изменений сердца и сосудов при ассоциации сахарного диабета с артериальной гипертонией и атеросклерозом. Современный подход к медикаментозной коррекции: дис. . д-ра мед. наук / О.А.

66. Кошельская. Томск, 2005. -496с.

67. Кравченко А.Я. Некоторые факторы риска ИБС: связь с проблемой алекситимии / А.Я. Кравченко, А.В. Будневский, Т.И. Грекова // Сб. тез. М.: ЦПФС "Единение", 1999. -С.128-130.

68. Куликов А.Н. Действие некоторых антигипертензивных средств на суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью / А.Н. Куликов, Л.А. Бобров // TERRA MEDICA nova. 2003. - №4. - С.3-7.

69. Легочная микроангиопатия у больных сахарным диабетом и туберкулезом / М.А. Карачунский и др. // Пробл. эндокринологии. 1997. — №4. - С. 13-17.

70. Леонова М.В. Сравнительная эффективность основных групп гипотензивных средств у больных артериальной гипертонией / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов// Кардиология. 1999. - Т.39, № 11. - С. 18-21.

71. Лысенко Л.В. Ультраструктурные и ультрацитохимические изменения легких у крыс при сахарном диабете / Л.В. Лысенко, А.И. Лысенко, В.П. Кулик // Пробл. эндокринологии. 1990. - №5. - С. 17-19.

72. Маколкин В.И. Применение высокоселективного р-блокатора небиволола у больных метаболическим синдромом / В.И. Маколкин // Трудный пациент. 2006. - № 5(4). - С.3-6.

73. Моисеев B.C. АРГУС: артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. М.: МИА, 2002. - 446с.

74. Мычка В.Б. Метаболический синдром: особенности клинического течения и дифференцированный подход к медикаментозной терапии: дис. . д-ра мед. наук / В.Б. Мычка. М., 2005. -265с.

75. Нажмутдинова Д.К. Состояние местной защиты легких при экспериментальном сахарном диабете / Д.К. Нажмутдинова // Пробл. эндокринологии. 2000. - №5. - С.30-32.

76. Недоступ А.В. Психовегетативные соотношения в кардиологии изначение их медикаментозной коррекции / А.В. Не доступ, В.И. Федорова, А.Д. Соловьева // Терапевт, арх. 2007. - №1. - С.68-73.

77. Недосугова Л.В. Влияние метформина на выраженность окислительного стресса у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / Л.В. Недосугова, В.З. Ланкин, С.М. Резник // Пробл. эндокринологии. 2007. -№1.-С.З-7.

78. Новикова И.А. Основные факторы риска развития психосоматических заболеваний / И.А. Новикова, П.И. Сидоров, А.Г. Соловьев // Терапевт, арх. 2007. - №1. - С.61-64.

79. Оганов Р.П. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р.П. Оганов // Кардиология. 1999. - №2. - С.4-9.

80. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты: руководство для врачей / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.: МИА, 2004.-449с.

81. Особенности психологического статуса больных бронхиальной астмой с алекситимией / В.М. Провоторов и др. // Клинич. медицина. -2000. №2. - С.30-34.

82. Оценка качества жизни больных сахарным диабетом 2 типа / О.В. Сазонова и др. // Врач. -2002. №1. - С.54-56.

83. Оценка эффекта антигипертензивных препаратов при длительном приеме с помощью 24-часового мониторирования АД / В.М. Горбунов и др. //Кардиология. -1995.-Т. 35,№ 12. -С. 13-17.

84. Ощепкова Е.В. Регистр артериальной гипертонии / Е.В. Ощепкова, П.Я. Довгалевский, В.И. Гриднев // Терапевт, арх. -2007.-Т.79, №1. -С.44-48.

85. Подгребельный А.Н. Роль фибробластов в развитии сахарного диабета и его осложнений / А.Н. Подгребельный, О.М. Смирнова, И.И. Дедов // Пробл. эндокринологии. 2005. - №2. - С. 14-22.

86. Полуэктов М.Г. Расстройства дыхания во время сна у больных сахарным диабетом / М.Г. Полуэктов, Г.А. Мельниченко // Пробл.эндокринологии. 1999. -№3. - С. 11-13.

87. Постнов Ю. П. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит) / Ю.П. Постнов // Кардиология. 2000. - №10. - С.4-12.

88. Предсердный натрийуретический пептид при гипертензии у больных сахарным диабетом / Е.В. Епштейн и др. // Пробл. эндокринологии. 1992. - №2. - С. 15-17.

89. Применение периндоприла у больных мягкой и умеренной гипертонией и метаболическим синдромом / В.Б. Мычка и др. // Артериальная гипертензия. 2002. - №8. - С.26-29.

90. Провоторов В.М. Факторы риска ИБС и алекситимия у больных, перенесших инфаркт миокарда / В.М. Провоторов, А.Я. Кравченко, А.В. Будневский // Тез. докл. I Всерос. Нац. ассамблеи кардиологов. Саратов, 1998. - С.79-80.

91. Прогностическое значение данных мониторирования артериального давления, проведенного в условиях стационара / В.М. Горбунов и др. // Кардиология. -1996.-Т. 36, №6.-С.83-84.

92. Распространенность артериальной гипертонии и эффективность многолетней многофакторной профилактики в ряде регионов России / М.С.

93. Тожиев и др. // Терапевт, арх. -2007.-Т.79, №1.-С.27-32.

94. Ратникова JI.A. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией / JI.A. Ратникова, В.А. Метельская // Терапевт, арх. 2000. -№9. - С.13-16.

95. Рогоза А.Н. К вопросу о точности измерения АД автоматическими приборами / А.Н. Рогоза // Функциональная диагностика. 2003. - № 1. -С.56-64.

96. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование АД: (по материалам методических рекомендаций ESH 2003) / А.Н. Рогоза // Функциональная диагностика. 2004. - № 4. - С.29-44.

97. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии / А.Н. Рогоза, М.В. Агальцов, М.В. Сергеева. Н. Новгород, 2005. - 63с.

98. Рыбакова М.К. Возможности эхокардиографии в дифференциальной диагностике правых отделов сердца и оценке степени легочной гипертензии / М.К. Рыбакова // Ультразвуковая диагностика 2000. - №1. -С.110—120.

99. Салтыков Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б. Салтыков, B.C. Пауков. М: Медицина, 2002. - 234с.

100. Свищенко Е.П. Гипертоническая болезнь, вторичные гипертензии / Е.П. Свищенко, В.Н. Коваленко. Киев, 2002. - 502с.

101. Сейсембеков Т.З. Функция внешнего дыхания при артериальной гипертонии I и II степени / Т.З. Сейсембеков, И.Ю. Козлова, Г.Т. Смаилова // Терапевт, арх. 2002. - №12. - С.27-29.

102. Семенова Н.Д. Возможности психологической коррекции алекситимии / Н.Д. Семенова // Телесность человека: междисциплинарные исследования. М., 1992. - С.89-96.

103. Семенова Н.Д. Психотерапия в системе реабилитации больных бронхиальной астмой (на материале клуба для больных астмой). Часть 1: Групповая психотерапия и групповая динамика / Н.Д. Семенова, М. Малевич, С. Периц // Пульмонология. 1997. - N 3. - С.22-27.

104. Сидоренко Б.А. Диагностика и лечение артериальной гипертензии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. М.: ЛИА «Эвтаназия», 2001. -164с.

105. Сидорова Н.В. Мониторирование артериального давления / Н.В. Сидорова, Ю.А. Белькин. М., 2001. - 43с.

106. Смирнова О.М. Комбинированная терапия сахарного диабета типа 2 / О.М. Смирнова // Пробл. эндокринологии. 2005. - №3. - С.7-10.

107. Соколова Л.А. Инсулинорезистентность и сердечно-сосудистая патология / Л.А. Соколова, И.А. Толстова // Артериальные гипертензии: сб. науч. тр. СПб.: Питер, 2000. - С. 132.

108. Соломонова Л.Н. Функциональное состояние аппарата внешнего дыхания у больных гипертоничекой болезнью / Л.Н. Соломонова // Кардиология. 1975. -№3. - С.97-101.

109. Степень ночного снижения артериального давления: воспроизводимость и эффект трех p-адреноблокаторов / В.М. Горбунов и др. // Кардиология. 1999. -Т. 39, №4.-С.21-25.

110. Суркова Е.В. Значение некоторых психологических факторов вконтроле и лечении сахарного диабета / Е.В. Суркова // Пробл. эндокринологии. -2004. -N1. С.44-47.

111. Терапия ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / В.Б. Мычка и др. // Артериальная гипертензия. 2002. - №8. - С.16-19.

112. Токмакова А.Ю. Современные методы ранней диагностики диабетической макроангиопатии / А.Ю. Токмакова, Д.Н. Староверова // Проблемы эндокринологии. 2005. - №3. - С.39-43.

113. Традиционные факторы риска ИБС в контексте проблемы алекситимии / В.М. Провоторов и др. // Рос. мед. журн. 1998. - N 6. -С.45-47.

114. Филимонов М.А. Гемодинамические и обменные нарушения у больных метаболическим синдромом и пути их коррекции: дис. . д-ра мед. наук / М.А. Филимонов. Ижевск, 2004. - 378с.

115. Хомазюк А.И. Влияние гипоксии на легочное кровообращение / А.И. Хомазюк // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1978. - №6. -С.3-13.

116. Циркадные ритмы АД: Хронобиологические критерии нормотонии и гипертонии / П Куджини и др. //Физиология человека.- 1994.-Т. 17, N4.1. С.73-79.

117. Чихладзе Н.М. Возможности применения бета-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами у больных с артериальной гипертонией / Н.М. Чихладзе, И.Е. Чазова // Consilium medicum. 2004. - № 2. - С. 39-41.

118. Чугунова Л.Г. Современные подходы к фармакотерапии сахарного диабета и его осложнений / Л.Г. Чугунова, Е.Н. Якушева. Рязань, 1999. -282с.

119. Шевченко О.П. Метаболический синдром / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко. М.: Реафарм, 2004. - 141 с.

120. Щербак А.В. Патология органов дыхания при сахарном диабете / А.В. Щербак // Пробл. эндокринологии. 1996. - №1. - С.5-7.

121. Ahima R.S. Leptin / R.S. Ahima, J.S. Flier // Annu Rev Physiol. 2000. -V.62.-P.413-437.

122. A test of reproducibility of blood pressure and heart rate variability using a controlled ambulatory procedure / W. Gerin et al. // J. Hypertens. 1996. -V.ll. -P.l 127-1131.

123. Adipose tissue leptin production and plasma leptin kinetics in humans / S. Klein et al. // Diabetes. 1996. - V.45. - P.984-987.

124. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men yearsbefore the age-related decline in women / D.S. Celermajer et al. // J Am Coll Cardiol. 1994. - V.24. - P.471-476.

125. American Diabetes Association. Managment of dislipidemia in adults with diabetes // Diabetes Care. 1998. - V.21. - P. 179-182.

126. Ames R. A comparison of blood lipid and blood pressure responses during the treatment of systemic hypertension with indapamide and with thiazide / R. Ames//Am. J. Cardiol. 1996.-V.77.-P. 12-16.

127. Anti-hyperglycemic activity of moxonidine: metabolic and molecular effects in obese spontaneously hypertensive rats / J.E. Friedman et al. // Blood Pressure. 1998. - V.3. - P.32-39.

128. Are beta-blocers as efficaious in patients with diabetes mellitus who have chronic heart failure? A meta-analysis of large-scale clinical trials / S.L. Haas et al. // Am Heart J. 2003. - V. 146. - P.848-853.

129. Bakris G. Metaboliceffects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension / G. Bakris // JAMA. 2004. - V.292. -P.2227-2236.

130. Banks W.A. Impaired transport of leptin across the blood-brain barrier in obesity is acquired and reversible / W.A. Banks, C.L. Farrell // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003. - V.285. - P. 10-15.

131. Bauwens B. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies / B. Bauwens // JAMA. 1996. -V.3. - P.1507-1513.

132. Bell-Anderson K.S. Leptin as a potential treatment for obesity: progress to date / K.S. Bell-Anderson, J.M. Bryson // Treat Endocrinol. 2004. - V.3. -P.ll-18.

133. Bjortorp P. Neuroendocrine pertubations as a cause of insulin resistance / P. Bjortorp // Diabetes Metab. Res. Rev. 1999. - V. 15. - P.424-441.

134. Bousquet P. Drugs acting on imidazoline receptors: a rewiew of their pharmacology, their use in blood pressure control and their potential interest incardioprotection / P. Bousquet, J. Feldman // Drugs. 1999. - V.58. - P.799-812.

135. Britten M. The role of endothelial function for ischemic manifestations of coronary atherosclerosis / M. Britten, V. Schuchinger // Herz. 1998. - V.23. -P.97-105.

136. Cumin F. Leptin is cleared from the circulation primarily by the kidney / F. Cumin, H.P. Baum, N. Levens // Int J Obes Relat Metab Disord. 1996. -V.20.-P.1120-1126.

137. Devereux R. What is normal blood pressure? Comparison of ambulatory pressure level and variability in patients with normal or abnormal left ventricular geometry / R. Devereux, G. James, Th. Pickering // Am. J. Hypertension.- 1993.-V.6.- P.S211-S215.

138. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for the healthcare professionals from tne American Heart Association / S. Grundy et al. // Circulation. 1999. - V.100. - P. 1134-1146.

139. Dirks I.F. Alexithymia and the psychomaintenance of bronchial asthma / I.F. Dirks, S.K. Robinson, D.L. Dirks // Psychother. Psychosom. -1981. V.36. -P.63-71.

140. Distributions of leptin receptor mRNA isoforms in the rat brain / J. K. Elmquist et al. // J Comp Neurol. 1998. - V.395. - P.535-547.

141. Effect of intensive blood-pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial / L. Hansson et al. // Lancet. 1998. - V.351. - P.1755-1762.

142. Effect of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitis: results of the HOPE study and Micro-Hope substudy // Lancet. 2000. - V.355. - P.253-259.

143. Elisaf M.S. Selective imidazoline receptor agonists and lipid metabolism / M.S. Elisaf, A. Tselepis, K. Siamopoulos // Clin Chem Lab Med. 1999. - V.37. -P.165.

144. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension: Guidelines Committee // J. Hypertension. - 2003. - V.21. - P. 1011 -1053.

145. Evidence for leptin binding to proteins in serum of rodents and humans: modulation with obesity / K.L. Houseknecht et al. // Diabetes. 1996. - V.45. — P.1638-1643.

146. Extraadipocyte leptin release in human obesity and its relation to sympathoadrenal function / N. Eikelis et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. -2004. V.286. - P.744-752.

147. Fasting insulin in relation to subsequent blood pressure changes and hypertension in women / I. Lissner et al. // Hypertension. 1992. - V.20. - P.797-801.

148. Ferranninl E. Insulin resistance in essential hypertension / E. Ferranninl, G. Buzzlgoli, R. Bonadonna // N Engl J Med. 1987. - V.317. - P.360-357.

149. Filer J.S. Leptin resistance and obesity / J.S. Filer // The 60h scientific sessions of the American diabetes association. New York, 2000. - P.68.

150. Glucose tolerance and blood pressure in two population samples; their relation to diabetes mellitus and hypertension / R.J. Jarrett et al. // J Epidemiol. -1978.-V.7.-P. 15-24.

151. Grassi G. How to assess sympathetic activity in humans / G. Grassi, M. Esler // J Hypertens. 1999. - V.17. - P.719-734.

152. Haemodynamic and metabolic effects of ril-menidine in hypertensive patients with metabolic syndrome X. A double-blind parallel study versus amlodipine / N. De Luca et al. // J Hypertens. 2000. - V.18. - P.1515-1522.

153. Haenni A. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives / A. Haenni, H. Lithell // J Hypertens. 1999. - V.17. - P.29-35.

154. Haynes W.G. Role of leptin in obesity-related hypertension / W.G. Haynes // Exp Physiol. 2005. - V.90. - P.683-688.

155. Henefeld V. Das metabolische Syndrome / V. Henefeld, W. Leonhardt // Deutsch Ges Wes. 1980. -V.36. - P.545-551.

156. Homeostatis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews et al. // Diabetologia. 1985. - V.28. -P.412-419.

157. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis / J.R. Sowers et al. // Am. J. Hypertens. 1998. - V.6. - P.260 -270.

158. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus / T. Gress et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - V.342. - P.905-912. г

159. Interactions between leptin and the human sympathetic nervous system / N. Eikelis et al. // Hypertension. 2003. - V.41. - P. 1072-1079.

160. Jacob S. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: Do we have to redefine the role of p-blocking agents? // S. Jacob, K. Rett, E.J. Henriksen // Amer J Card.- 1998. V.ll. -P.1258-1265.

161. Kannel W.B. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham Study / W.B. Kannel, D.L. McGee // Circulation. 1979. - V.59. - P.8-13.

162. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N.M. Kaplan // Arch.Intern. Med.-1989.-V.149.-P.1514- 1520.

163. Laasko M. Epidemiology of macrovacular disease in diabetes / M. Laasko, S. Lehto // Diabetes Rev. 1997. - V.5. - P.294-316.

164. Lacourciere Y. The role of ambulatory blood pressure monitoring in evaluating hypertensive patients and their treatment / Y. Lacourciere // Can. J.

165. Cardiol.- 1993.- V.9.- P.73-79.

166. Laight D. Endothelial cell dysfunction and the pathogenesis of diabetic macroangiopathy / D. Laight, M. Carrier, E. Anggard // Diabetes Metab. Res. Rev.- 1999. V.15. - P.274-82.

167. Landsberg L. Fasting, feeding and regulation of the sympathetic nervous system / L. Landsberg, J.B. Young // N Engl J Med. 1998. - V.298. - P.1295-1301.

168. Leptin in human plasma is derived in part from the brain, and cleared by the kidneys / M. Esler et al. // Lancet. 1998. - V.351. - P.879.

169. Lierberman E. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans / E. Lierberman, S. Knab, M. Creager // Circulation. 1994. - V.90. -P.138.

170. Lind L. Prevalence of insulin resistance in essential hypertension / L. Lind, C. Berne, H. Lithell // J. Hypertens. 1995. - V.13. - P.1457-1462.

171. Mean and range of the ambulatory pressure in normotensive subjects from a meta-analysis of 23 studies / J.A. Staessen et al. // Am. J. Cardiol. 1991.- V.67. P.723-727.

172. Molbidityand mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension) / B. Dahlof et al. // Lancet. 1991. - V.338. -P.1281-1285.

173. Morris S.T. Moxonidine: a review / S.T. Morris, J.L. Reid // J Hum Hypertens. 1997. - V. 11. - P.629-635.

174. Moxonidine, a centrally acting anti-hypertensive agent, is a selective ligand for imidazoline sites / P. Ernsberger et al. // J Pharmacol Exp Ther. -1999.-V.264.-P. 172-182.

175. Non-invasive detection of endothelial dysfunction on children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer et al. // Lancet. 1992. - V.340. -P. 111-115.

176. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participant in the Framingham study / H.B. Hubert et al. // Circulation. 1983. - V.67. - P.968-677.

177. Obesity-induced hypertension: renal function and systemic hemodynamics / J. Hall et al. // Hypertension. 1993. - V.22. - P.292-299.

178. O'Brien E. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The Allitd Irish Banr Study / E. O'Brien // J. Hypertens. 1991. -V.9.-P.355-360.

179. Overflow of catecholamine neurotransmitters to the circulation: source, fate, and functions / M. Esler et al. // Physiol Rev. 1990. - V.70. - P.963-985.

180. Palatini P. Clinical significance of the diurinal blood pressure rhythm and of blood pressure variability evaluated with noninvasive ambulatory monitoring / P. Palatini // J. Cardiovasc. Prevention.-1993.- V.2.- P.88-89.

181. Palatini P. Sympathetic overactivity in hypertension: a risk factor for cardiovascular disease / P. Palatini // Curr. At Hypertens. Rep.- 2001.- V.3.-P.53-59.

182. Pickering T. National High Blood Pressure Education Program / T. Pickering // J. Hypertension. -1997.- V.I.- P.S34.

183. Plasma leptin levels in healthy children and adolescents: dependence on body mass index, body fat mass, gender, pubertal stage, and testosterone / W.F. Blum et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - V.82. - P.2904-2910.

184. Pollare T. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independently of obesity / T. Pollare, H. Lithell, C. Berne // Metabolism. 1999. - V.39. -P.167-174.

185. Prichard B. Moxonidine: a newantiadrenergic antihypertensive agent / B. Prichard, B. Graham, C. Owens // J. Hypert. 1999. - V.17. - P.41-54.

186. Prognostic value of 24-hour pressure variability / K. Kario et al. // J. Hypertension. 1996. - V. 11. - P. 1133-1137.

187. Quantification of cholesterol in all lipoprotein classes by the VAP-II method / K.R. Kulkami et al. // J Lipid Res. 1994. - V.35. - P.159-168.

188. Quyyumi A.A. Endothelial functioning health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // Am J Med. 1998. — V.105. -P.9-32.

189. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 1988. - V.37. - P.1595-1607.

190. Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks / L.A. Campfield et al. // Science. 1995. - V.269. - P.546-549.

191. Regional leptin kinetics in humans / M.D. Jensen et al. // Am J Clin Nutr. 1999. -V.69. - P. 18-21.

192. Relationship of quality of life measures to long-term lifestyle and drug treatment in the treatment of mild hypertension study (TOMHS) / R.H. Grimm et al. // Arch Int Med. 1997. - V.157. - P.638-648. *j 44

193. Rilmenidine sympatholytic activity preserve mental stress, orthostatic sympathetic responses and adrenaline secretion / M. Esler et al. // J Hypertens. — 2004. V.22. -P.1529-1534.

194. Schachter M. Moxonidine: a review of safety and tolerability after seven years of clinical experience / M. Schachter // J Hypertens. 1999. - V.17. - P.37-39.

195. Skarfors E.T. Risk factors for the development of hypertension: a 10-year longitudinal study in middle-aged men / E.T. Skarfors, H.O. Litbell, I. Selinus // J Hypertens. 1991. - V.9. - P.217-23.

196. Stalenhoef A.F. Effects of ketoconazole on plasma lipids and lipoprotein (a) in familial hypercholestero-laemia, compared with simvastatin / A.F. Stalenhoef, P.M. Stuyt, J. de Graaf // Neth J Med. 1997. - V.51. - P. 10-15.

197. State-of-the-art-lecture: Obesity-induced hypertension: new concepts from the emerging biology of obesity / A.L. Mark et al. // Hypertension. 1999.- V.33. Р.537-541.

198. Szabo В. Imidazoline antihypertensive drugs: a critical review on their mechanism of action / B. Szabo // Pharmacol Ther. 2002. - V.93. - P.l-35.

199. Taylor G.I. Alexithimia: Concept, measurement and implications for treatment / G.I. Taylor // Amer.J. Psichiat. 1984. - V.141. - P.725-732.

200. Taylor G.J. A disoders of affect regulation: alexithymia in medical and psychiatric illness / G.J. Taylor, R.M. Bagby, J.D. Parker. Cambridge: University Press, 1999. - 359 p.

201. The effect of moxonidine on plasma lipid profile and on LDL subclass distribution / M.S. Elisaf et al. // J Hum Hypertens. 1999. - V.13. - P.781-785.

202. The effects of bisoprolol and atenolol on glucose metabolism in hypertensive patients with non-insulin dependent diabetes mellitus / V. Vulpis, A. Antonacci, P. Prandi et al. // Minerva Med. 1991. - V.82. - P. 189-193.

203. The long form of the leptin receptor (OB-Rb) is widely expressed in the human brain / B. Burguera et al. // Neuroendocrinology. 2000. - V.71. -P.187-195.

204. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau et al. // Am J Cardiol. 2001. -V.88. -P.l-20.

205. The role of SOCS-3 in leptin signaling and leptin resistance / C. Bjorbaek et al. // J Biol Chem. 1999. - V.274. - P.3059-3065.

206. The sphygmochron for pressure and heartrate assessment : a chronobiologic approach / F. Halberg et al. // Raven Press.-1990.- V. 4. P.85-97.

207. The stomach is a source of leptin / A. Bado et al. // Nature. 1998. -V.394. - P.790-793.

208. Tight blood pressure control and risk of macrovascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 / UK Prospective Diabetes Study Group // BMJ. 1998. -V.317. -P.703-713.

209. Unraveling the central nervous system pathways underlying responses to leptin / J. K. Elmquist et al. // Nat Neurosci. 1998. - V. 1. - P.445-450.

210. Use of moxonidine as initial therapy and in combination in the treatment of essential hypertension — results of the TOPIC (Trial of physiotens in combination) Study / J. Waters et al. // J Clin Basic Cardiol. 1999. - V.2. -P.219-224.

211. Usefullness of beta-blocker therapy in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and coronary artery disease / M. Jonas et al. // Am J Cardiol. 1996. -V.77. -P.1273-1277.

212. Wadworth A.N. Quinapril: a review of its pharmacological properties, and therapeutic efficacy in cardiovascular disorders / A.N. Wadworth, R.N. Brogden // Drugs. 1991. - V.41. - P.378-399.

213. Wiggam M.I. CAPPP trial. Captopril prevention project / M.I. Wiggam, A.B. Atkinson, P.B. Bell // Lancet. 1999. - V.353. - P. 1794.

214. Williams B. Insulin resistance: the shape of things to come / B. Williams // Lancet. 1994. - V.344. - P. 521 - 524.