Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА И ИЗМЕНЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ОЖИРЕНИЯ

ДИССЕРТАЦИЯ
ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА И ИЗМЕНЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ОЖИРЕНИЯ - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА И ИЗМЕНЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ОЖИРЕНИЯ - тема автореферата по медицине
Козлова, Ольга Сергеевна Астрахань 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА И ИЗМЕНЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ОЖИРЕНИЯ

005054690

На правах рукописи

КОЗЛОВА ОЛЬГА СЕРГЕЕВНА

ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА И ИЗМЕНЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ОЖИРЕНИЯ

14.01.04 - «Внутренние болезни»

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Астрахань 2012

005054690

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент Чичкова Марина Александровна Официальные оппоненты: Гиляревский Сергей Руджерович доктор медицинских наук, профессор

Автономная некоммерческая организация «Национальное интернет общество специалистов по внутренним болезням», комитет по подготовке клинических рекомендаций и стандартов по диагностике и лечению внутренних болезней, председатель комитета Панов Анатолий Анатольевич доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, кафедра пропедевтики внутренних болезней, заведующий кафедрой

Ведущая организация: ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России

Защита состоится « Q3> -j 7_2012 года в часов

на заседании совета по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук Д 208.005.01 на базе ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России по адресу: 414000, г.Астрахань, ул. Бакинская, 121

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Автореферат разослан 2012г.

Учёный секретарь совета по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, кандидат медицинских наук, доцент Заклякова

Людмила Владимировна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Эссенциальная артериальная гипертензия является одной из самых актуальных медико-социальных проблем мировой медицины вследствие высокой заболеваемости и значительной частоты осложнений, приводящих к инвалидизации и смертности лиц трудоспособного возраста [Синькова Г.М., 2007; Jones D., 2008].

По данным литературы только 22% пациентов с артериальной гипертензией достигают целевых уровней артериального давления, остальные 78% больных лечатся неэффективно [Ощепкова Е.В, 2009]. Ситуация осложняется тем, что эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) ассоциирована в 70% случаев с избыточной массой тела и ожирением [Баженов Д.В, 2005]

Ключевую роль в патогенезе прогрессирования ЭАГ, поражении органов-мишеней и развитии осложнений играет ремодели-рование сердца и сосудов [Рубанова М.П., 2008]. Сочетанное воздействие гемодинамических и метаболических факторов, возникающих при артериальной гипергензии и ожирении, приводят к выраженной структурно-функциональной перестройке левого желудочка сердца, увеличивая риск сердечной недостаточности [Молчанова О., 2006; Mancia G., 2007]. Несмотря на большое внимание, уделяемое данной проблеме, остаются противоречивыми сведенья о вариантах ремоделирования сердца у пациентов с ЭАГ и ожирением.

В настоящее время качество жизни является важным интегральным и независимым показателем в оценке степени тяжести заболевания и эффективности лечения пациентов [Малыхин Ф.Т., 2011; Bullinger М., 1998]. В проведенных исследованиях оценка качества жизни проводилась только общими опросниками, в которых не учитывалось влияние избыточной массы тела на качество жизни пациентов [Абрамович С.Г., 2004].

Проведенные исследования свидетельствуют о регрессе гипертрофии левого желудочка сердца и улучшении его систоло-диастолической функции при назначении адекватной гипотензивной терапии у пациентов с ЭАГ и нормальной массой тела [Борзова Н.В., 2009]. Однако у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с ожирением стандартная гипотензивная терапия не позволяет в полном объеме скоррегировать структурно-функциональные нарушения сердца [Захарова Ю.В., 2008; Шматько Д.П., 2007]. Сле-

довательно, эти пациенты требуют изменения подхода к лечению. В связи с вышеизложенным, сформулирована цель исследования.

Цель исследования Оптимизировать критерии диагностики ремоделирования сердца, разработать новые способы оценки качества жизни и усовершенствовать подходы к лечению пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения.

Задачи исследования

1. Изучить клиническое течение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов на фоне ожирения.

2. Определить структурно-функциональные изменения сердца у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от степени ожирения и уровня артериального давления по данным клинико-инструментальных методов исследования.

3. Оценить качество жизни у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения с помощью опросника БР-Зб и разработать специализированный клинический опросник.

4. Изучить динамику результатов клинического обследования и показателей качества жизни пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения при сочетании гипотензивной терапии и коррекции избыточной массы тела.

5. Оптимизировать подход к лечению пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и ожирением.

Научная новизна исследования

1. Впервые показана взаимосвязь структурно-функционатьных, гемодинамических параметров и показателей качества жизни в комплексном обследовании пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и ожирением.

2. Впервые создана статистическая модель, демонстрирующая различную прогностическую значимость степени ожирения и пола пациентов в увеличении массы миокарда левого желудочка сердца.

3. С помощью разработанного специализированного опросника «Клинико-терапевтический аспект качества жизни» (патент на изобретение №2371082 от 16.06.2008) проведена оценка качества жизни у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в сочетании с коррекцией ожирения.

4. Впервые в лечебно-профилактических мероприятиях в течение двух лет проводился контроль гипотензивной терапии и немедикаментозных методов лечения ожирения с оценкой побочных эффектов терапии и осложнений заболевания.

5. Установлено, что достижение целевых уровней артериального давления и снижение массы тела на 6% в течение двух лет позволяет уменьшить массу миокарда левого желудочка сердца на 8,5% от исходного уровня.

Практическая значимость работы Усовершенствован диагностический аспект определения вариантов ремоделирования левого желудочка сердца на основании модификации классификации А. Оапаи и соавт., заменено отношение ММЛЖ/ППТ на ММЛЖ/рост2'7, позволяющее более часто и на ранних стадиях выявлять развитие концентрической гипертрофии миокарда левого желудочка сердца.

Для полной оценки клинического состояния пациента с эс-сенциальной артериальной гипертензией и ожирением, индивидуального контроля результатов лечения разработан специализированный опросник «Клинико-терапевтический аспект качества жизни» (патент на изобретение №2371082 от 16.06.2008), дополняющий общий опросник оценки качества жизни ЯР-36.

Использование индивидуальной программы и модифицированного алгоритма лечения эссенциальной артериальной гипертен-зии на фоне ожирения способствует улучшению клинического статуса пациентов, регрессу процессов ремоделирования левого желудочка сердца, повышению показателей качества жизни и положительным изменениям показателей углеводного обмена и лнпидного спектра крови.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в работу Негосударственного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть» г.Астрахань. Используются в учебном процессе кафедры кардиологии ФПО ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России.

Апробация материалов исследований Материалы и основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2009г, Астрахань, 20 Юг, Астрахань, 2012), Международной научно-

практической конференции "Лекарство и здоровье человека" (Астрахань, 2011 г, 2012г), на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых» (Астрахань, 2011г), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию профессора А.А.Чумакова (Ярославль, 2012), Международной научной конференции «Инновационные технологии в управлении, образовании, промышленности «АСТИНТЕХ-2012» (Астрахань, 2012г), Межрегиональной конференции молодых ученых и иннова-торов «ИННО-КАСПИЙ» (Астрахань, 2012г), XXX Международной научной конференции «Современная медицина и фармацевтика: актуальные проблемы и перспективы развития» (Лондон, Великобритания, 2012г), Российский национальный конгресс кардиологов «Интеграция знаний в кардиологии» (Москва, 2012г). Получен грант программы «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота встречаемости нормальной геометрии левого желудочка сердца у пациентов с эссенциальной артериальной ги-пертензией уменьшается при нарастании степени ожирения с увеличением концентрической гипертрофии левого желудочка сердца более чем в 2 раза.

2. Для правильного точного определения варианта ремоделиро-вания левого желудочка сердца у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и ожирением необходимо использовать адаптированную классификацию А. вапаи и соавт., в которой отношение ММЛЖ/ППТ заменено на ММЛЖ/рост2,7.

3. Существующие изменения в осложненном клиническом течении эссенциальной артериальной гипертензии обусловлены нарастанием избыточной массы тела пациентов. Степень ожирения коррелирует с частотой гипертонических кризов.

4. У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения выявлены низкие показатели качества жизни, обусловленные уровнем артериального давления, массой миокарда левого желудочка сердца и степенью ожирения.

5. Комбинация опросников БР-36 и «Клинико-терапевтический аспект качества жизни» имеет высокую диагностическую

ценность для оценки эффективности гипотензивной терапии в сочетании с методами по снижению массы тела.

6. При эссенциальной артериальной гипертензии на фоне ожирения длительная гипотензивная терапия в сочетании со снижением массы тела способствует регрессу гипертрофии левого желудочка сердца и его диастолической дисфункции, с одновременным повышением показателей качества жизни.

Публикации результатов исследования По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. Получен патент на изобретение «Способ оценки эффективности лечения пациентов с артериальной гипертонией и ожирением» (№2371082 от 16.06.2008) Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 143 страницах, состоит из введения, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 205 литературных источников, из которых 100 на русском и 105 на иностранных языках. Работа содержит 12 таблиц, иллюстрирована 14 рисунками, дополнена двумя клиническими примерами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Материалом исследования послужили данные 100 человек с эссенциальной артериальной гипертензией И стадии, 1-2 степени (мужчнн - 51, женщин - 49). Определение уровней артериального давления и диагностику эссенциальной артериальной гипертензии осуществляли в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов (2011) [Оганов Р.Г., 2011]. Критериями исключения из исследования являлись: пациенты с симптоматической артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, пороками сердца, нарушениями сердечного ритма, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, имеющие в анамнезе инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения.

Стратегия исследования строилась на последовательном выполнении 3 этапов исследования. На первом этапе исследования в зависимости от величины индекса массы тела, обследованные па-

циенты, разделены на три группы. В первую группу вошли 59 пациентов (28 мужчин, 31 женщина) с эссенциальной артериальной ги-пертензией на фоне ожирения. Вторую группу составили 25 пациентов (13 мужчин, 12 женщин) с эссенциапьной артериальной ги-пертензией, имеющие избыточную массу тела. Третья - контрольная группа включала 16 пациентов (10 мужчин, 6 женщин) с эссенциальной артериальной гипертензией и нормальной массой тела. Выделенные группы не различались по возрасту, степени повышения артериального давления, длительности ЭАГ. Обязательным условием включения в исследование пациентов по данным анамнеза, было наличие исходной ЭАГ с последующим формированием избыточной массы тела и ожирения.

Таблица 1

Клиническая характеристика исследуемых пациентов

Показатель Группа больных

1-я группа ЭАГ и ожирение (п=59) 2-я группа ЭАГ и избыточная масса тела (п=25) 3-я группа ЭАГ и нормальная масса тела (п=16)

(М±т) (М±гп) (Мин)

Возраст, годы 46,20±1,16 48,56±1,46 44,19± 1,76

Масса тела, кг 102,8±13,9* 76,48±1,55 65,75±2,39

ИМТ,кг/мг 36,41 ±0,71* 27,38±0,28 22,83±0,42

ОТ, см 112,03±1,26* 97,30±1,62 80,03±2,31

ОБ, см 115,56±1,25* 104,88±1,01 95.59±0,80

Длит. АГ, годы 6,47±0,65 6,24±0,82 6.38±0,91

Примечание: ЭАГ - эссенцизльная артериальная гипертензия, ИМТ - индекс массы тела; ОТ - объем талии; ОБ - объем бедер, длит. АГ - длительность артериальной гипертензии *- р<0,05 - при сравнении с группой контроля

Все пациенты имели алиментарно-конституциональную форму ожирения. В исследование не включались пациенты с симптоматическим ожирением, с нарушением функции щитовидной железы, гиперпролактинемией и гиперкортицизмом, психическими заболеваниями. Клиническая характеристика пациентов представлена в таблице 1.

На втором этапе исследования, для оценки эффективности лечения ЭАГ в сочетании с методами по снижению массы тела, отобраны 50 пациентов, имеющих II стадию II степень артериальной

гипертензии и ожирение II-III степени. Всем пациентам назначалась комбинированная гипотензивная терапия: кандесартан 8мг/сутки, амлодипин 5мг/сутки (при недостаточном гипотензивном эффекте доза препарата удваивалась) и индапамид 2,5мг/сутки. В соответствии с характером терапии ожирения пациенты были разделены случайным образом на 2 подгруппы.

Первую подгруппу составили 30 пациентов с ЭАГ (мужчин 13, женщин 17), со средним индексом массы тела (ИМТ) 36,32±1,20кг/м2. С момента начала лечения и на протяжении всего исследования все пациенты первой подгруппы получали гипотензивную терапию в сочетании с гипокалорийной диетой и умеренными физическими нагрузками. Расчет калорийности суточного рациона проводился индивидуально с использованием формул с учетом пола и возраста пациентов. В связи со средним уровнем физической активности, полученный результат умножали на коэффициент 1,3. Минимальная калорийность рациона для женщин составляла 1300, для мужчин - 1500 ккал/сутки. Для женщин: 31-60 лет (0,0342 х масса (кг) + 3,5377) х 240; старше 60 лет (0,0377 х масса (кг) + 2,7545) х 240; Для мужчин: 31-60 лет (0,0484 х масса (кг) + 3,6534) х 240; старше 60 лет (0,0491 х масса в (кг) + 2,4587) х 240;

Вторая подгруппа исследования включала 20 пациентов (мужчин 12, женщин 8), средний индекс массы тела 33,71±0,91кг/м2. С момента начала лечения и на протяжении всего исследования пациенты второй подгруппы получали комбинированную гипотензивную терапию, без коррекции ожирения.

На третьем этапе исследования проведено изучение отдаленных результатов лечения через 2 года.

Методы исследования

Программа клинического обследования включала в себя: анализ жалоб, сбор анамнеза, физикальный осмотр. Для определения степени ожирения использовался показатель индекса массы, определяемый как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах (ВОЗ, 1997). Антропометрический метод включал измерение роста, окружности талии и окружности бедер.

У всех исследуемых пациентов проводилось определение стандартных лабораторных показателей. Исследовался липидный профиль пациентов, с определением уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерин липопротеидов высокой плотности, хо-

лестерин липопротеидов низкой и очень низкой плотности. Определяли уровень глюкозы и инсулина натощак, С-пептида, перо-ральный тест толерантности к глюкозе.

Инструментальные методы обследования пациентов включали регистрацию электрокардиограммы в 12 отведениях, суточное мониторирование артериального давления с использованием портативной автоматической системы «Вр Lab» («Петр Телегин», Россия) с периодичностью измерений 15 мин в дневные часы и 30 мин в ночное время.

Эхокардиография, включавшая также допплерометрию, проводилась на аппаратах «Toshiba 140А» (Япония). Измерения при эхокардиографии проводили в М- и В- режимах в стандартных эхо-кардиографических позициях. Определяли следующие параметры: конечно-диастолический, конечно-систолический размеры (КДР; КСР, мм) и объемы левого желудочка (КДО; КСО мл), толщина межжелудочковой перегородки (МЖП, мм) и задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ, мм), фракция сердечного выброса, размер левого предсердия и правого желудочка. На основании полученных данных рассчитывали массу миокарда левого желудочка по формуле R.Devereux: ММЛЖ=1,04 [(МЖП+ЗСЛЖ+КДР)3 - (КДР)3] - 13,6; где 1,04 - плотность миокарда (в г/см3) и 13,6 - фактор исправления на граммы. Увеличение ММЛЖ считалось более 220 г для мужчин и 160 г для женщин [Рыбакова М.К., 2008].

Вычисляли индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ). Первым способом индекс ММЛЖ рассчитывался как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела. За нормальные значения ИММЛЖ принимались показатели >134 г/м2 для мужчин и 110 г/м2 - для женщин [Рыбакова М.К., 2008]. Площадь поверхности тела вычисляли по формуле Дю Буа: ППТ(м2)= 0,007184 х рост°'725(м) х масса тела0' (кг); где 0,007184-постоянный эмпирически найденный коэффициент.

Вторым способом ИММЛЖ рассчитывался как отношение ММЛЖ к росту 2'7. Использование этого метода позволяет избежать занижения степени гипертрофии левого желудочка сердца у пациентов с ожирением. Согласно рекомендациям Европейской и Американской ассоциаций эхокардиографии, (2006г.) гипертрофия левого желудочка определяется при значениях ИММЛЖ для мужчин больше 48 г/м2'7 и 44 г/м2'7 для женщин [Lang R.M., 2005].

Для определения типов геометрии левого желудочка сердца использовали классификацию A. Ganau и соавт. [Ganau А., 1992]. Рассчитывали относительную толщину стенок левого желудочка по формуле: (толщина межжелудочковой перегородки + толщина задней стенки левого желудочка)/конено-диастолический размер.

Диастолическая функция левого желудочка сердца оценивалась с помощью импульсной доплер-эхокардиографни апикальным доступом в 4-камерном сечении сердца. Определяли следующие показатели: максимальные скорости раннего (Е) и позднего (А) наполнения, соотношение (Е/А), интегральные скорости раннего и позднего наполнения, время замедления максимальной скорости раннего наполнения, время изоволюметрического расслабления. Выраженная диастолическая дисфункция левого желудочка сердца диагностировалась при значении Е/А<1,0.

Оценка качества жизни проводилась с помощью общего опросника Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) и разработанного опросника «Клинико-терапевтический аспект качества жизни», который включал наиболее частые жалобы пациентов и побочные эффекты терапии (таблица 2). Исследование качества жизни проводилось до начала лечения и через 6 месяцев после назначения гипотензивной терапии в сочетании с методами по снижению массы тела с изучением отдаленных результатов через 2 года.

Вычисляли основные показатели описательной статистики, применяли процедуру корреляционного анализа. Для визуализации соотношений триады показателей были построены графики поверхности. Значимость различий оценивали с помощью t-теста. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы STATISTICA for WINDOWS V.6.0

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты проведенного исследования показали прямую зависимость между кризовым течением ЭАГ и повышением массы тела. У женщин в группе с эссенциальной артериальной гипертен-зией и ожирением чаще в анамнезе были выявлены гипертонические кризы, по сравнению с контрольной группой (83,87% и 33,30%, соответственно). Достоверных различий по данному показателю между выделенными группами у мужчин не отмечалось (40,00% и 60,71%, соответственно).

Таблица 2

Разработанный опросник «Клинико-терапевтический аспект

качества жизни» _

Вопросы нет Незначительно сильно Очень сильно

1 .Отмечаете ли вы, что за у вас чаше стало повышаться артериальное давление? 0 1 2 3

2. Считаете ли вы, что цифры артериального давления стали более высокими? 0 1 2 3

3.Беспокоит ли вас головная боль? 0 1 2 3

4.Беспокоит ли вас головокружение? 0 1 2 3

5.Вас беспокоит сердцебиение? 0 1 2 3

б.Бываету вас шум в ушах? 0 1 2 3

7.Считаете ли вы, что у вас есть лишний вес? 0 1 2 3

8.Отмечаете ли вы снижение памяти? 0 1 2 3

9. За последнее время вы отмечаете снижение веса? 3 2 1 0

10.Страдаете ли вы бессонницей? 0 1 2 3

11 .Вас беспокоит тошнота? 0 1 2 3

12.Беспокоит ли вас сухость во рту? 0 1 2 3

13.В последнее время вас беспокоит сонливость? 0 1 2 3

14.Отмечаете ли Вы уменьшения объема потребляемой пиши? 3 2 1 0

15.Имеете ли вы повышенный аппетит? 0 1 2 3

16.В последнее время вы стали отмечать пониженное настроение, что вы стали раздражительны? 0 1 2 3

17.Беспокоят ли вас запоры? 0 1 2 3

Проведенный корреляционный анализ показал наличие прямой корреляционной связи между длительностью ожирения и длительностью артериальной гипертензии у пациентов с ожирением I и III степени (г=0,72 и г=0,62, соответственно р<0,05)). У пациентов с избыточной массой тела наши данные подтверждают положительную корреляционную зависимость между ИМТ и систолическим (г=0,52, р<0,05), диастолическим (г=0,46, р<0,(Ъ) артериальным

давлением.

Анализ результатов эхокардиографии показал, что при нарастании избыточной массы тела у пациентов с ЭАГ отмечается закономерное увеличение структурных показателей левого желудочка сердца. Размеры правого желудочка сердца в группах наблюдаемых пациентов с ЭАГ оставались в пределах нормальных величин. Нарастание избыточной массы тела у пациентов с ЭАГ не приводит к достоверному снижению фракции выброса, но при увеличении степени ожирения отмечается тенденция к ее снижению таблица 3.

Изменения массы миокарда левого желудочка сердца в зависимости от уровня артериального давления у пациентов с ЭА1 , имеющих нормальную и избыточную массу тела, выявлено не было Наличие ожирения у пациентов с ЭАГ приводило к достоверным различиям массы миокарда левого желудочка в зависимости от степени гипертензии. Так, у пациентов со II степенью эссенциаль-ной артериальной гипертензии, ММЛЖ на 18,80% больше, по сравнению с пациентами, имеющими I степень артериальной гипертен-

У пациентов с ЭАГ без ожирения и с ожирением I степени ИММПЖ коррелировал с длительностью эссенциальнои артериальной гипертензии (г=0,56, р<0,05). В группе пациентов, имеющих выраженное ожирение (111 степень), данная связь отсутствовала, но возникала корреляция между ИММЛЖ и длительностью ожирения

(г=0 62, р<0,05).

Проведенный корреляционный анализ показал, что у пациентов с ЭАГ и ожирением 1 и III степени объем талии, являлся самостоятельным фактором риска увеличения массы м"окарда левого желудочка, независимо от общего ожирения (r=0,43, p<U,U3, г=0 73 р<0 01, соответственно), так как именно висцеральная жировая ткань является наиболее метаболически активной.

У пациентов с нормальной массой тела распространенность диастолической дисфункции левого желудочка сердца составляла

43,75%, в группе с избыточной массой тела 52,00% и у больных с ожирением 67,80%.

Таблица 3

Эхокардиографические параметры пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от индекса массы тела

Показатель Группа больных (М±ш)

1-я группа ЭАГ и ожирение (п=59) 2-я группа ЭАГ и избыточная масса тела (п=25) 3-я группа ЭАГ и нормальная масса тела (п=16)

ТЗСЛЖ, мм 13,03±0,24* 12.20±0,36 11,!9±0,39

ТМЖП, мм 10,05±0,24* 8,88±0,33 8.54±0,41

КДР, мм 54,28±0,39* 49,10=4=1,07 48,76±1,10

КДО, мл 139,75±2,25* 124,50±5,46 116,88±5,57

КСО, мл 48,73±2,37* 41,56±2,62 36,31±3,06

ЛП, мм 38,15±0,54 36,73±0,52 35,80±0,56

УО, мл/м2 91,02±1,89* 82,80±3,85 80,56*3,20

ФВ, % 63,68±0,77 66,80±1,38 68.75±1,40

ММЛЖ, г 302,37±6,26* 231,42=10,27* 201,17±10,93

ИММЛЖ, г/м2! • 71,82±1,79* 57,12±2,48* 47,86±2,64

Примечание: ЭАГ - эссенциальная артериальная гипертензия, ТЗСЛЖ - толщина задней сгенки левого желудочка. ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки, КДР - ко-нечно-диэстолический размер, КСР - конечно-систолический размер. КДО - конеч-но-диастолический объем, КСО - конечно-систолический объем, УО - ударный объем, ФВ - фракция выброса, ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка, ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка. *- р<0,05 - при сравнении с группой контроля

У мужчин отмечалась более высокая частота развития диа-столической дисфункции по сравнению с женщинами во всех выделенных группах, однако эти различия не достоверны.

Для выявления различий в ремоделировании левого желудочка сердца между мужчинами и женщинами, с разной степенью ожирения, были построены графики поверхности трех показателей: объем талии, площадь поверхности тела и масса миокарда левого желудочка (рис. 1,2).

На графиках видно, что форма поверхности для мужчин и женщин с ЭАГ на фоне I степени ожирения имеет значительные отличия, но распределение показателей сохраняет характерный вид, изменяя только форму. Так как пол, независимо от других факторов, влияет на размеры и функцию сердечной мышцы, таким образом, он отражает исходно разный гормональный статус исследуемых пациентов.

Рис.1. Графики поверхности для мужчин с эссенциалъной артериальной гипертензией, имеющих I степень ожирения Примечание: по оси X - объем талии, см (ОТ), по оси Y - площадь поверхности тела м2 (РРТ), по оси Z - масса миокарда левого желудочка, г (ММЛЖ). Изменение цвета от зеленого к красному отражает увеличение исследуемых параметров.

Построение статистической модели у пациентов с ЭАГ демонстрируют различную прогностическую значимость степени ожирения в увеличении массы миокарда левого желудочка сердца.

Рис.2. Графики поверхности для женщин с эссенциалъной артериальной гипертензией, имеющих I степень ожирения Примечание: по оси X - объем талии, см (ОТ), по оси Y - площадь поверхности тела, м2 (РРТ), по оси Z - масса миокарда левого желудочка, г (ММЛЖ). Изменение цвета от зеленого к красному отражает увеличение исследуемых параметров.

В своем исследовании мы заменили в классификации A.Ganau и соавт. отношение ММЛЖ/ППТ на ММЛЖ/рост2,7 и провели сравнение полученных вариантов ремоделирования (рис.3). Концентрическая гипертрофия по нашим расчетам встречалась у большего количества пациентов с ЭАГ и ожирением, по сравнению

с традиционной классификацией (53,57% против 65,48%, (р<0,05)). Отмечалось достоверное уменьшение частоты нормальной геометрии левого желудочка сердца (2,38% против 11,90%, (р<0,05)). Количество пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения с эксцентрической гипертрофией левого желудочка сердца, определенное при индексации ММЛЖ/рост2'7, составляло 29,76%), а при отношении ММЛЖ/ППТ несколько меньше - 20,24% (р<0,05). Таким образом, использование адаптированной классификации А.Оапаи и соавт. у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих ожирение, позволяет исключить влияние увеличенной площади поверхности тела на выявление истинных вариантов ремоделирования сердца.

Рис. 3. Варианты ремоделирования левого желудочка у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией имеющих избыточную массу тела и ожирение в зависимости от способа определения индекса массы миокарда левого желудочка

Примечание: НГЛЖ - нормальная геометрия левого желудочка, КРЛЖ - концентрическое ремоделирование левого желудочка, ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка, КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка. - -- по классификации Сапаи А. и соавт, - - измененная классификация

У пациентов с ЭАГ на фоне избыточной массы тела и ожирения отмечалось значительное снижение показателей качества жизни по опроснику ББ-Зб, по сравнению с группой контроля, с ограничением всех аспектов жизни человека: физического, психологического и социального.

При сравнении групп с нормальной массой тела и ожирением установлены, существенные различия по всем шкалам опросника, кроме социального функционирования. Низкими оказались показатели ролевого физического функционирования и жизнеспо-

собности (29,74±3,96 балла и 41,89±2,12, балла соответственно (р<0,01)). Ролевое физическое функционирование, отражающее возможность выполнения типичной для данного возраста и социального статуса работы, уменьшилось в два раза по сравнению с 1 -й и 2-й исследуемыми группами. По шкалам психического здоровья и ролевого эмоционального функционирования отмечены достоверно более низкие показатели, чем у пациентов с нормальной массой тела (54,89±2,23 балла и 33,57±4,78, балла соответственно (р<0,01)). Сопоставление полученных результатов между мужчинами и женщинами показало, что пол не оказывает влияния на качество жизни пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией.

Возможно, патогенетическим механизмом связи ЭАГ и ожирения с ухудшением показателей качества жизни является выраженная структурно-функциональная перестройка левого желудочка сердца. Так, данные корреляционного анализа демонстрируют обратную связь суммарного показателя качества жизни и массы миокарда левого желудочка сердца у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих нормальную массу тела и ожирение (г=-0,59 и г=-0,46, соответственно (р<0,05)) .

С учетом изменения клинико-инструментальных показателей и качества жизни пациентов с ЭАГ на фоне ожирения мы назначали всем пациентам, включенным во второй этап исследования комбинированную гипотензивную терапию: кандесартан 8мг/сутки, амлодипин 5мг/сутки (при недостаточном гипотензивном эффекте доза препарата удваивалась) и индапамид 2,5мг/сутки. В соответствии с характером терапии ожирения пациенты были разделены на 2 подгруппы. В первую подгруппу вошли 30 пациентов, которым назначали гипотензивную терапию и низкокалорийную диету с умеренными физическими нагрузками. Тактика ведения пациентов 1-й подгруппы исследования включала выполнение разработанной индивидуальной программы лечения эссенциальной артериальной ги-пертензии в сочетании со снижением массы тела:

1. Обучение пациентов владению навыками самоконтроля (измерение уровня артериального давления, объема талии, объема бедер и определение индекса массы тела);

2. Обучение пациентов рассчитывать калорийность суточного рациона;

3. Регулярный прием гипотензивных препаратов;

4. Ежедневная дозированная ходьба на 1-2 км в течение 1 месяца, с последующим увеличением дистанции до 3 км;

5. Контроль уровня артериального давления не менее 1 раз в день;

6. Определение массы тела 1 раз в неделю;

7. Посещение кардиолога, эндокринолога 1 раз в месяц в течение полугода, с последующим переходом на 1 раз в три месяца.

Пациенты второй подгруппы (мужчин 12, женщин 8), получали гипотензивные препараты без коррекции избыточной массы тела.

Для определения четких критериев эффективности лечения находили динамический коэффициент путем вычитания суммы баллов второго анкетирования (А2) на фоне немедикаментозной терапии ожирения из суммы баллов первого исследования в начале лечения (А1): А1-А2 = К. При получении результатов от 0 до 9 необходима коррекция проводимого лечения. Результат 10 баллов и более подтверждал эффективность терапии (патент на изобретение №2371082 от 16.06.2008).

Через 6 месяцев лечения были достигнуты целевые уровни артериального давления у всех исследуемых пациентов. В результате лечения в 1-й подгруппе исследования отмечалось снижение массы тела на 5% (до лечения 36,32±1,20 кг/м2 после 34,55± 1,20 кг/м2 (р<0,05)), уменьшение уровней общего холестерина на 3,50% и триглицеридов на 11,50%. При анализе динамики индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) нами выявлено уменьшение данного показателя (до лечения 68,90±2,59 г/м2-', после 65,33=2,76 (р<0,05)) и улучшение диастолической функции сердца у 20% пациентов. Наблюдалось достоверное увеличение всех показателей, характеризующих физическое здоровье по опроснику 5Р-36: физического функционирования (с 65,50±3,51 балла до 75,17±2,56 балла (р<0,05)) и ролевого физического функционирования (с 34,17±6,39 балла до 51,67±6,44 балла (р<0,05)). Изменения психосоциальной сферы связаны с ростом ролевого эмоционального функционирования (с 36,90=7.20 балла до 59,17=6,50 балла) и с увеличением показателей психического здоровья (с 58,67±3,44 балла до 61,40=2,55 балла (р<0,05)). У пациентов этой подгруппы по опроснику «Кли-нико-терапевтический аспект качества жизни» отмечалось уменьшение на 11 баллов.

Рис. 4 Модифицированный алгоритм лечения пациентов с эсеенциальной артериальной гииертензией на фоне ожирения

Во второй подгруппе, пациентов, получавших только гипотензивную терапию без коррекции ожирения, отмечалось увеличение индекса массы тела (до лечения 33,71±0,91 кг/м", после 34,28±0,92 кг/м2 (р<0,05)), повышение ИММЛЖ (до лечения 61,46=3,05, после 62,73±3,08 (р<0,05)) и сохранение диастоличе-ской дисфункции сердца. Полученные результаты по опроснику SF-36 свидетельствуют о достоверном увеличение общего состояния здоровья (с 55,30±3,67 балла до 58,75±2,90 балла (р<0,05)), жизнеспособности (с 45,50±3,59 балла до 51,00+2,61 балла (р<0,05)). Однако, несмотря на проведенное лечение, во второй подгруппе показатели ролевого физического и эмоционального функционирования, психического здоровья остаются на низком уровне. По опроснику «Клинико-терапевтический аспект качества жизни» отмечалось уменьшение на 5,6 баллов.

Изучение результатов III этапа исследования показало, что у пациентов 1-й подгруппы сохранялась положительная динамика лечения: все пациенты удерживали целевые уровни артериального давления, масса-тела уменьшилась на 6%, масса миокарда левого желудочка сердца на 8,5%. Диастолическая дисфункция левого желудочка сердца уменьшилась на 30% по сравнению с исходными данными.

При отсутствии лечения ожирения во второй подгруппе исследования, отмечалась тенденция к увеличению массы тела на 10%, с увеличением массы миокарда левого желудочка сердца на 10,9% (р<0,05). Достоверных изменений диастолической функции левого желудочка сердца у пациентов с ЭАГ без коррекции ожирения выявлено не было.

На основании полученных результатов терапии пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения нами был модифицирован алгоритм лечения артериальной гипертензии Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов по профилактике и лечению артериальной гипертензии (рис.4).

Подводя итог вышесказанному, по результатам проведенных исследований, оптимизация лечения ЭАГ на фоне ожирения с применением индивидуальной программы и модифицированного алгоритма приводит к целевым уровням артериального давления, снижению массы тела, что позволяет уменьшить процессы ремоде-лирования левого желудочка сердца.

Выводы

1. У пациентов с эссешшальной артериальной гипертензией на фоне ожирения в два раза чаще развиваются гиперто-ниче-ские кризы, по сравнению с пациентами, имеющими нормальную массу тела, что более отчетливо прослеживается у женщин.

2. Структурно-функциональная перестройка левого желудочка сердца при эссенциальной артериальной гипертензии на фоне ожирения обусловлена степенью абдоминального ожирения и полом пациентов с более частым формированием концентрической гипертрофии левого желудочка сердца.

3. Качество жизни пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией зависит от уровня артериального давления, массы миокарда левого желудочка и степени ожирения.

4. Сочетание гипотензивной терапии с немедикаментозной коррекцией ожирения у всех пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией позволяет достигнуть целевых уровней артериального давления, снизить массу тела на 5,0%, общий холестерин - 3,5%, липопротеиды низкой плотности - 7,0%, триглицеридов - 11,5%, атерогенный индекс - 7,3%.

5. Оптимизация подходов к лечению эссенциальной артери-аль-ной гипертензии в сочетании со снижением массы тела в соответствие с разработанными модифицированным алгоритмом и индивидуальной программой через 2 года приводят к уменьшению показателей среднего систолического (с 162,93±1,59 до 124,37±1,30мм.рт.ст) и диастолического (с 101,73-1,18 до 74,63± 1,18мм.рт.ст) артериального давления, индекса массы миокарда левого желудочка сердца (с 61,85±3,59 г/м:-7 до 58,70±2,78 г/м;'7), массы тела (с 104,3±4,67 кг до 98,29±4,56 кг) (р<0,05).

Практические рекомендации

1. Рекомендовано выделить в специальную группу диспансерного наблюдения пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения с учетом изменений клинической картины заболевания, выраженных структурно-функциональных изменений сердца и низкого качества жизни.

2. Для установления типа геометрии левого желудочка сердца у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и

ожирением необходимо в классификации A. Ganau и соавт. отношение ММЛЖ/ППТ заменить на ММЛЖ/рост2,7.

3. Использовать опросники SF-36 и разработанный «Клини-ко-терапевтический аспект качества жизни» при обследовании пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения для более точной оценки объективных симптомов и течения заболевания.

4. Рекомендовать к использованию в практическом здравоохранении сочетание модифицированного алгоритма и индивидуальной программы лечения эссенциальной артериальной ги-пертензии на фоне ожирения, благодаря гипотензивному эффекту, органопротективному действию и благоприятному влиянию на углеводный и липидный обмены.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Пат. 2371082 РФ, МКП А 61 В 5/00 Способ оценки эффективности лечения пациентов с артериальной гипертонией и ожирением / М.А. Чичкова, О.С. Козлова (ГОУ ВПО АГМА Росздрава). - № 2008124122/14; Заявл. 16.06.2008; Опубл. 27.10.2009 Бюл. № 30. - С.555.

2. Козлова, О.С. Варианты ремоделирования левого желудочка у больных метаболическим синдромом / О.С. Козлова, М.А. Чичкова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. -№2.-С. 111-115.

3. Козлова, О.С. Особенности ремоделирования левого желудочка у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и ожирением / О.С. Козлова, М.А. Чичкова // Астраханский научно-медицинский журнал. - 2012. - Лг° 2. - С. 99-104.

4. Козлова, О.С. Осложнения артериальной гипертонии у пациентов с ожирением / О.С. Козлова, М.А. Чичкова // Материалы 89-й итоговой студенческой научной конференции. - Астрахань, 2008. - С. 76-77.

5. Козлова, О.С. Эссенциальная артериальная гипертония: структура заболеваемости / О.С. Козлова, М.А. Чичкова, О.Б. Мамиев, Л.В. Курьянова, Н.Ф.Водовская, Л.П. Быцутина О.С. Косарева, С.Е.Криворотов //Труды АГМА (Актуальные вопросы современной медицины), том 37 (LXI). Астрахань, 2008. - С. 151153

6. Козлова, О.С. Осложнения эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов с ожирением / О.С. Козлова, М.А.

7. Козлова, О.С. Изменение качества жизни у больных артериальной гипертонией и ожирением на фоне лечения /О.С. Козлова, М.А. Чичкова, Л.П. Быцутина // Лекарство и здоровье человека: Материмы межрегион, науч.-практ. конф. - Астрахань, 2010. - С 117119.

8. Козлова, О.С. Особенности клинического течения эссенциальной артериальной гипертензии у больных с ожирением /О.С. Козлова, М.А. Чичкова // Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых: Материалы межрегион, науч.-практ. конф. - Астрахань», 2011. - С. 209-212

9. Козлова, О.С. Оценка эффективности лечения у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и ожирением /О.С. Козлова, М.А. Чичкова // Лекарство и здоровье человека: Материалы международной. науч.-практ. конф . - Астрахань, 2011. - С. 62-63

10. Козлова, О.С. Динамика структурно-функциональных показателей левого желудочка у больных метаболическим синдромом на фоне лечения /О.С. Козлова, М.А. Чичкова // Актуальные вопросы медицинской науки: сборник научных работ студентов и молодых ученых всероссийской научно-пракпгческой конференции с международным участием, посвященной 70-летию профессора А.А.Чумакова. - Ярославль, 2012. - С. 245-246.

11. Козлова, О.С. Варианты ремоделирования левого желудочка и оценка качества жизни у больных артериальной гипертензией на фоне ожирения /О.С. Козлова, М.А. Чичкова // Конференция молодых ученых и инноваторов «ИННО-КАСПИЙ»: Материалы межрегиональной научной конф. - Астрахань, 2012. - С. 87-90.

12. Козлова, О.С. Оненка эффективности лечения у больных артериальной гипертензией и ожирением /О.С.Козлова, М.А. Чичкова // Инновационные технологии в управлении, образовании, промышленности «АСТИНТЕХ-2012»: Материалы международной научной конф. - Астрахань, 2012. - С. 106-112.

13. Козлова, О.С. Первичная профилактика цереброваскулярных осложнений у больных с метаболическим синдромом /О.С.Козлова, М.А. Чичкова // Лекарство и здоровье человека: Материалы международной. науч.-практ. конф . - Астрахань, 2012. - С. 68-70

Список сокращений ИМТ - индекс массы тела

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

ППТ - площадь поверхности тела

ЭАГ - эссенциальная артериальная гипертензия

КОЗЛОВА ОЛЬГА СЕРГЕЕВНА

ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА И ИЗМЕНЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ОЖИРЕНИЯ

Автореферат Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 12.10.2012г. Тираж 100 экз. Заказ № 3313

Издательство ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121.

 
 

Оглавление диссертации Козлова, Ольга Сергеевна :: 2012 :: Астрахань

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Основные концепции патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии.

1.2 Структурно-функциональная перестройка сердца при эссенциальной артериальной гипертензии на фоне ожирения.

1.3 Современные аспекты комбинированного лечения эссенциальной артериальной гипертензии и ожирения.

1.4 К вопросу исследования качества жизни пациентов с эссенциальной артериальной гипертен-зией на фоне ожирения

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Антропометрический метод.

2.2.2 Лабораторные методы обследования.

2.2.3 Инструментальные методы обследования.

2 . 3 Оценка качества жизни пациентов с помощью опросников БЕ-Зб и «Клинико-терапевтический аспект качества жизни»

2.4 Статистическая обработка полеченных результатов.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ОЖИРЕНИЯ

3.1 Особенности клинического течения эссенциальной артериальной гипертензии в зависимости от степени ожирения и пола пациентов.

3.2 Структурно - функциональные изменения левого желудочка сердца у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения.

3.3 Варианты ремоделирования левого желудочка сердца у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в сочетании с ожирением.

3.4 Анализ показателей качества жизни у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ.

4.1 Изменения клинических параметров у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией, в сочетании с ожирением на фоне проводимой терапии.

4.2 Динамика структурно-функциональных показателей левого желудочка сердца на фоне гипотензивной терапии в сочетании с методами по снижению массы тела.

4.3 Динамический мониторинг показателей качества жизни у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и ожирением на фоне лечения.

4.4 Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Козлова, Ольга Сергеевна, автореферат

Артериальная гипертензия находится в центре внимания современной медицинской науки во всем мире. Для здравоохранения высокое артериальное давление является медицинской и социально-экономической проблемой, так как поражает разные возрастные группы, вызывая осложнения, приводящие к инвалидизации и смертности. В структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний 80% случаев связано с осложнениями артериальной гипертензии, что составляет 7,5 миллионов человек в год [165,201,204].

Артериальная гипертензия (АГ) относится к широко распространенным заболеваниям, в мире насчитывается 1 миллиард человек, имеющих высокие цифры артериального давления, при сохраняющихся темпах роста к 2015 г. количество больных может составить 1,5 миллиарда[152,156].

В России численность пациентов с артериальной гипер-тензией составляет около 40 миллионов человек [91,99] . На долю эссенциальной артериальной гипертензии приходится 80-85% всех случаев артериальной гипертензии [23,49].

Другой мировой проблемой в здравоохранении является ожирение, которое признано неинфекционной эпидемией XXI века [25,59]. В Российской Федерации 25% населения имеют избыточную массу тела и около 30% страдают ожирением [193] .

По литературным данным артериальная гипертензия сочетается с избыточной массой тела и ожирением более чем в 7 0% случаях [5] . При нарастании массы тела увеличивается объем циркулирующей крови, повышается активность симпатоадреналовой системы и активизируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система [102,177].

Наличие ожирения у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) изменяет клиническое течение заболевания [166,172]. Эти пациенты имеют более низкие показатели качества жизни в сферах физического, психического и социального функционирования [1].

Сочетанное воздействие гемодинамических и метаболических факторов, возникающих при эссенциальной артериальной гипертензии и ожирении, приводят к выраженной структурно-функциональной перестройке сердца, увеличивая риск сердечной недостаточности [62,134,165]. При эссенциальной артериальной гипертензии на сердце воздействуют механические и нейрогуморальные факторы, приводящие к гипертрофии левого желудочка. Многими исследованиями доказано, что гипертрофия миокарда левого желудочка ассоциируется с увеличением риска развития сердечно-сосудистых катастроф и смерти [74,84,132]. По современным представлениям принято выделять не просто гипертрофию левого желудочка, а несколько вариантов ремоделирования сердца: концентрическая гипертрофия, эксцентрическая гипертрофия, концентрическое ремоделирование [135,143]. У пациентов с ЭАГ выявлено преобладание концентрической гипертрофии, которая является прогностически более неблагоприятной [17,161].

Вопрос об эффективности лечения артериальной гипертензии по-прежнему остается открытым, так как только 9,4% мужчин и 11,2% женщин достигают целевых уровней артериального давления [41,76].

Проведенные исследования свидетельствуют о регрессе гипертрофии левого желудочка и улучшении функции сердца при назначении адекватной гипотензивной терапии [11]. Однако у пациентов с ЭАГ в сочетании с ожирением стандартная гипотензивная терапия не оказывает влияния на структурно-функциональное состояние сердца [36,104]. Следовательно, к этим пациентам требуется изменение подходов к назначению лечения. В связи с вышеизложенным, сформулирована цель исследования.

Цель исследования

Оптимизировать критерии диагностики ремоделирования сердца, разработать новые способы оценки качества жизни и усовершенствовать подходы к лечению пациентов с эссенци-альной артериальной гипертензией на фоне ожирения.

Задачи исследования

1. Изучить клиническое течение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов на фоне ожирения.

2. Определить структурно-функциональные изменения сердца у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от степени ожирения и уровня артериального давления по данным клинико-инструментальных методов исследования.

3. Оценить качество жизни у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения с помощью опросника БЕ-3 6 и разработать специализированный клинический опросник.

4 . Изучить динамику результатов клинического обследования и показателей качества жизни пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения при сочетании гипотензивной терапии и коррекции избыточной массы тела.

Оптимизировать подход к лечению пациентов с эссенци-альной артериальной гипертензией и ожирением.

Новизна исследования

Впервые показана взаимосвязь структурно-функциональных, гемодинамических параметров и показателей качества жизни в комплексном обследовании пациентов с эс-сенциальной артериальной гипертензией и ожирением. Впервые создана статистическая модель, демонстрирующая различную прогностическую значимость степени ожирения и пола пациентов в увеличении массы миокарда левого желудочка сердца.

С помощью разработанного специализированного опросника «Клинико-терапевтический аспект качества жизни» (патент на изобретение №2371082 от 16.06.2008) проведена оценка качества жизни у пациентов с эссенциаль-ной артериальной гипертензией в сочетании с коррекцией ожирения.

Впервые в лечебно-профилактических мероприятиях в течение двух лет проводился контроль гипотензивной терапии и немедикаментозных методов лечения избыточной массы тела с оценкой побочных эффектов терапии и осложнений заболевания.

Установлено, что достижение целевых уровней артериального давления и снижение массы тела на 6% в течение двух лет позволяет уменьшить массу миокарда левого желудочка сердца на 8,5%.

Практическая значимость работы

Усовершенствован диагностический аспект определения вариантов ремоделирования левого желудочка сердца на основании модификации классификации А.бапаи и соавт., заменено отношение ММЛЖ/ППТ на ММЛЖ/рост2'7, позволяющее более часто и на ранних стадиях выявлять развитие концентрической гипертрофии миокарда левого желудочка сердца.

Для полной оценки клинического состояния пациента с эссенциальной артериальной гипертензией и ожирением, индивидуального контроля результатов лечения разработан специализированный опросник «Клинико-терапевтический аспект качества жизни» (патент на изобретение № 2371082 от 16.06.2008), дополняющий общий опросник оценки качества жизни БГ-Зб.

Использование индивидуальной программы и модифицированного алгоритма лечения эссенциальной артериальной ги-пертензии на фоне ожирения способствует улучшению клинического статуса пациентов, регрессу процессов ремоделирования левого желудочка сердца, повышению показателей качества жизни и положительным изменениям показателей углеводного обмена и липидного спектра крови.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота встречаемости нормальной геометрии левого желудочка сердца у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией уменьшается при нарастании степени ожирения с увеличением концентрической гипертрофии левого желудочка более чем в 2 раза.

Для правильного точного определения варианта ремодели-рования левого желудочка сердца у пациентов с эссенци-альной артериальной гипертензией и ожирением необходимо использовать адаптированную классификацию А.Сапаи и соавт., в которой отношение ММЛЖ/ППТ заменено на ММЛЖ/рост2'7.

Существующие изменения в осложненном клиническом течении эссенциальной артериальной гипертензии обусловлены нарастанием избыточной массы тела пациентов. Степень ожирения тесно коррелирует с частотой гипертонических кризов.

У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения по сравнению с больными, имеющими нормальную массу тела, отмечаются более низкие показатели качества жизни, обусловленные уровнем артериального давления, массой миокарда левого желудочка и степенью ожирения.

Комбинация опросников БГ-Зб и «Клинико-терапевтический аспект качества жизни» имеет высокую диагностическую ценность для оценки эффективности гипотензивной терапии в сочетании с методами по снижению массы тела. Получены результаты, подтверждающие, что длительная гипотензивная терапия в сочетании со снижением массы тела способствует регрессу гипертрофии левого желудочка сердца, улучшению диастолической функции у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения, с одновременным повышением показателей качества жизни.

Апробация научных положений

Материалы и основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2009г, 2010г), Международной научно-практической конференции "Лекарство и здоровье человека" (Астрахань, 2011г, 2012г), на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых» (Астрахань, 2011г), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 7 0-летию профессора А.А.Чумакова (Ярославль, 2012), Международной научной конференции «Инновационные технологии в управлении, образовании, промышленности «АСТИНТЕХ-2012» (Астрахань, 2012г), Межрегиональной конференции молодых ученых и инноваторов «ИННО-КАСПИЙ» (Астрахань, 2012г), XXX Международной научной конференции «Современная медицина и фармацевтика: актуальные проблемы и перспективы развития» (Лондон, Великобритания, 2012г) , Российский национальный конгресс кардиологов «Интеграция знаний в кардиологии» (Москва, 2012г).

Получен грант программы «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. Получен патент на изобретение «Способ оценки эффективности лечения пациентов с артериальной гипертонией и ожирением» (№2371082 от 16.06.2008) Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 14 3 страницах, состоит из введения, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 2 05 литературных источников, из которых 105 на русском и 100 на иностранных языках. Работа содержит 12 таблиц, иллюстрирована 14 рисунками, дополнена двумя клиническими примерами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА И ИЗМЕНЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ОЖИРЕНИЯ"

114 ВЫВОДЫ

У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения в два раза чаще развиваются гипертонические кризы, по сравнению с пациентами, имеющими нормальную массу тела, что более отчетливо прослеживается у женщин.

Структурно-функциональная перестройка левого желудочка сердца при эссенциальной артериальной гипертензии на фоне ожирения обусловлена степенью абдоминального ожирения и полом пациентов с более частым формированием концентрической гипертрофии левого желудочка сердца.

Качество жизни пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией зависит от уровня артериального давления, массы миокарда левого желудочка и степени ожирения .

Сочетание гипотензивной терапии с немедикаментозной коррекцией ожирения у всех пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией позволили достигнуть целевых уровней артериального давления, снизить массу тела на 5,0%, общий холестерин - 3,5%, липопротеиды низкой плотности - 7,0%, триглицеридов - 11,5%, ате-рогенный индекс - 7,3%.

Оптимизация подходов к лечению эссенциальной артериальной гипертензии в сочетании со снижением массы тела в соответствие с разработанными модифицированным алгоритмом и индивидуальной программой приводят к уменьшению показателей среднего систолического (с 162,93+1,59 до 12 4,37+1,30мм.рт.ст) и диастолического (с 101,73+1,18 до 74,63±1,18мм.рт.ст) артериального давления, индекса массы миокарда левого желудочка сердца (с 61, 85 + 3, 59 г/м2'7 до 58, 70±2,78 г/м2'7), массы тела (с 104,3±4,67 кг до 98,29+4,56 кг) (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендовано выделить в специальную группу диспансерного наблюдения пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения с учетом изменений клинической картины заболевания, выраженных структурно-функциональных изменений сердца и низкого качества жизни.

Для установления типа геометрии левого желудочка у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и ожирением необходимо в классификации А. Сапаи и со-авт. отношение ММЛЖ/ППТ заменить на ММЛЖ/рост2,7. Использовать опросники БЕ-Зб и разработанный «Клини-ко-терапевтический аспект качества жизни» при обследовании пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне ожирения для более точной оценки объективных симптомов и течения заболевания. Рекомендовать к использованию в практическом здравоохранении сочетание модифицированного подхода, индивидуальной программы лечения эссенциальной артериальной гипертензии и ожирения, благодаря гипотензивному эффекту, органопротективному действию и благоприятному влиянию на углеводный и липидный обмены.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Козлова, Ольга Сергеевна

1. Абрамович, С.Г. Показатели качества жизни и индекс массы тела у больных гипертонической болезнью пожилого возраста / С.Г. Абрамович // Клиническая медицина. 2004. - № 6. - С. 27-29.

2. Алеева, Г.Н. Критерии качества жизни в медицине и кардиологии / Г.Н. Алеева, М.Э. Гурылёва, М.В. Журавлёва // Русский медицинский журнал. 2006. - № 10.-С. 761-763.

3. Антонов, A.A. Гемодинамические аспекты гипертонической болезни / A.A. Антонов // Сердце. 2006. № 4. -С. 210-215.

4. Баженов, Д.В. Особенности артериальной гипертензии на фоне избыточного веса и ожирения: Метод, рекомендации / Д.В. Баженов, Н.Д. Баженов // Ханты-Мансийск. гос. мед. инт. - Ханты-Мансийск: издат. центр ХМГМИ. - 2005. - С. 52.

5. Белоусов, Ю.Б. Зависимость диастолической функции левого желудочка от выраженности его гипертрофии и других морфологических особенностей / Ю.Б. Белоусов, Н.Ю. Демидова //Нижегородский медицинский журнал. 2001. № 4. - С. 29-38.

6. Бессесен, Д.Г. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение / Д.Г. Бессесен, Р. Куш-нер // М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2004. С. 240.

7. Бирюкова, Е.В. Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня залог успешной профилактики сахарного диабета в будущем / Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина, М.А. Гарбузова // Сахарный диабет. - 2007. - № 4. -С. 24-29.

8. Благосклонная, Я.В. Метаболический сердечнососудистый синдром /Я.В. Благосклонная, Е.И. Красиль-никова, Е.В. Шляхто // Русский медицинский журнал. -2001. № 2. - С. 67-72.

9. Бойцов, С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии / С. А. Бойцов // Consilium Medicum. 2004. № 5. - С. 315-319.

10. Борзова, Н.В. Гипертоническое сердце: клинические и ультразвуковые характеристики и их изменение под влиянием антигипертензивной терапии: автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2009. - С. 27.

11. Борзова, Н.В. Регресс гипертрофии и улучшение диасто-лической функции левого желудочка у больных артериальной гипертонией под влиянием антигипертензивной терапии Текст. / Н.В. Борзова, А.А. Горбаченков // Кардиология. 2008. № 6. - С. 44-50.

12. Бубнова, М.Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции / М.Г. Бубнова // Consilium medicum. 2005. - № 5. - С. 23-46.

13. Бутрова, С.А. Лечение ожирения: современные аспекты / С.А. Бутрова, А.А. Плохая // Русский медицинский журнал. 2001. - № 24. - С. 1140-1143.

14. Бутрова, С.А. Сибутрамин (Меридиа) в лечении ожирения / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал. 2 001. - № 9. - С. 348-351.

15. Ван Гилст, В. Ремоделирование сердца и сосудов / В. Ван Гилст // Consilium Medicum. 2007. - № 5. - С. 26-27 .

16. Вебер, В.Р. Ремоделирование левого и правого желудочка сердца при артериальной гипертензии и возможности медикаментозной коррекции / В.Р. Вебер, М.П. Рубанова, C.B. Жмайлова, П.М. Губская // Российский медицинский журнал. 2009. - № 2. - С. 5-9.

17. Волков, B.C. Эссенциальная артериальная гипертония и артериальная гипертония при метаболическом синдроме /

18. B.C. Волков, О.Б. Поселюгина // Клиническая медицина. 2011. - № 2. - С. 64-65.

19. Галявич, A.C. Качество жизни и приверженность к лечению больных гипертонической болезнью / A.C. Галявич,

20. C.B. Давыдов // Казанский медицинский журн. 2 001. -№ 3. - С. 198-202.

21. Гинзбург, М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, Г. С. Козупица, H.H. Крюков // Самара: изд-во «Парус» 2000. С. 159.

22. Гинзбург, М.М. Значение распределение жира при ожирении / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица // Проблемы эндокринологии. 1996. - № б. - С. 30-34.

23. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е. Гогин, Г.Е. Гогин // М.: «Ньюдиамед», 2006. С. 254.

24. Гогин Е.Е. Артериальная гипертония и гипертоническая болезнь (диагноз синдромный и нозологический) / Е.Е. Гогин // Терапевтический архив. 2010. -№ 4. - С. 510.

25. Дедов, И.И. Сердце и ожирение / И.И Дедов, A.A. Александров, С. С. Кухаренко // Ожирение и метаболизм. 2006. № 1. - С. 14-20.

26. Дедов, И.И. Ожирение / под редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. -М.: МИА, 2004. С. 21-36.

27. Дедов, И.И. Жировая ткань как эндокринный орган /И.И. Дедов, Г. А. Мельниченко, С. А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. 2006. - № 1 - С. 6-13.

28. Денисова, Е.А. Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертонией / Е.А. Денисова, JI.JI. Кириченко, П. В. Стручков // Терапевтический архив. 2008. - № 9. - С. 8486.

29. Драпкина, О.М. Антигипертензивная терапия у тучных больных артериальной гипертонией /О.М. Драпкина, Ю.В. Дуболазова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - № 4. - С. 93-97.

30. Драпкина, О.М. Влияние на параметры абдоминального ожирения у больных метаболическим синдромом: фокус на приверженность диетическим рекомендациям / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева, В. Т. Ивашкин // Лечащий врач. -2010. N 7. - С.29-34.

31. Кобалава, Ж.Д. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин / Кобалава Ж.Д., Толкачев В. В., Морылева О.Н. // Сердце. 2004. - № 6. - С. 284-289.

32. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению / Ж. Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С.864.

33. Колпакова, Е.В. Влияние терапии моэксиприлом, ацебу-тололом и вальсартаном на суточный профиль артериального давления и качество жизни больных гипертонической болезнью: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1999. - С. 22.

34. Конради, А. О. Варианты ремоделирования сердца при гипертонической болезни распространенность и детерминанты / А.О. Конради, О.Г. Рудоманов, Д.В. Захаров // Терапевтический архив. - 2005. - № 9. С.8-16.

35. Конради, А.О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2005. - № 2. - С. 34-37.

36. Круглова, Е.Л. Эффективность длительного комбинированного лечения пациентов с ожирением и эндокринными нарушениями: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2010. - С. 25.

37. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение // Consilium Medicum. 2010.- № 5 С. 40-43.

38. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение. Спб.: Фолиант, 2002. - С. 416.

39. Кравец, Е.Б. Метаболический синдром в общеврачебной практике /Е.Б. Кравец, Ю.Г. Самойлова, Н.Б. Матюшева идр. // Бюллетень сибирской медицины. 2008. - № 1. -С. 80-86.

40. Лемеш, А.Б. Немедикаментозное лечение больных метаболическим синдромом с использованием модифицированной диетотерапии: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск. - 2005. - 26с.

41. Лечение ожирения. Рекомендации для врачей / Под ред. С.А. Бутровой. Ф. Хоффманн-Ля Рош ЛТД, 2000. - 21 с.

42. Либис, Р.А. Качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: автореф. дисс. . доктор, мед. наук. Оренбург, 1998. - С.41.

43. Маколкин, В.И. Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. М.: издательский дом «Русский врач», 2000. - 96с.

44. Маколкин, В. И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии / В.И. Маколкин // Кардиология. 2006. - № 2.- С. 83-85.

45. Маколкин, В.И. При лечении артериальной гипертонии необходим стабильный контроль АД (роль комбинированной терапии / В.И.Маколкин // Трудный пациент. 2 011. - № 1. - С. 14-16.

46. Метаболический синдром /Под ред. чл.-корр. РАМН Г.Е. Ройтберга. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С. 224.

47. Митченко, Е.И. Гипертрофия миокарда левого желудочка у пациентов с метаболическим синдромом и ее регресс под действием квинаприла / Е.И. Митченко, В.Ю. Романов, Г. Б. Каспрук, Т. В. Беляева // Укр. кардиол. журнал. 2007. - С.

48. Мкртумян, A.M. Эффективное лечение ожирения путем влияния на снижение потребления пищи и повышение расхода энергии /A.M. Мкртумян, C.B. Подачина // Ожирение и метаболизм 2007. № 1. - С. 15-18.

49. Молчанова, О. Артериальная гипертензия при ожирении. / О. Молчанова, А. Бриттов // Врач. 2006. - № 3. -С. 30-33.

50. Морозов, С.Н. Типы ремоделирования левого желудочка у больных с артериальной гипертензией в условиях Севера и возможности коррекции выявленных нарушений: автореф. дисс. . доктор, мед. наук. Якутск, 2009. - С. 21.

51. Мычка, В.Б. Влияние снижения массы тела при лечении орлистатом на факторы сердечно-сосудистого риска / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, Д.М. Атауллаханова и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 3. - С. 55-60.

52. Мычка, В. Б. Терапия ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом /В.Б.Мычка, M.Г.Творогова, К.Н.Яськова, И.Е.Чазова // Артериальная гипертензия. 2002. - № 1. - С. 16-19.

53. Мычка, В.Б. Современные подходы к лечению метаболического синдрома /В.Б.Мычка, Ю.В.Жернакова, В.П.Масенко и др. //Consilium Medicum. 2009. - № 5. - С. 43-48.

54. Национальные клинические рекомендации. Сборник / Под. ред. Р.Г. Оганова. 3-е издание. - М.: Изд-во «Сили-цея-Полиграф», 2010. - С. 464-500.

55. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Нева, 2002. - С.321.

56. Новик, A.A. Исследование качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова / Под ред. акад. РАМН Ю.Л. Шевченко. М.: Гэотар-Мед., 2004. С. 12-13.

57. Овчинников, А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система / А.Г. Овчинников // Сердце. 2005. - № 5. - С. 243-253.

58. Оганов, Р.Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study / P.Г. Оганов, A.A. Александров // Русский медицинский журнал. 2002. - № 11. - С. 48 6-491.

59. Оганов, Р.Г. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС / Р. Г. Оганов, Л. И. Ольбинская, А. Б. Смулевич, М.Ю. Дробижев, С. А. Шальнова, Г.В. Погосова // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 48-54.

60. Остроумова, О.Д. Артериальная гипертония и гипертрофия миокарда левого желудочка. Лозартан: «верный друг лучше новых двух / О. Д. Остроумова, Е.Г. Шорикова, Н.Ю. Галева // Русский медицинский журнал. 2011. - № 4. С. 200-204.

61. Парахонский, А.П. Оценка качества жизни больных артериальной гипертонией / А. П. Парахонский // Фундаментальные исследования. 2006. - № 12. - С.33-34.

62. Перетолчина, Т.Ф. Ожирение и морфофункциональные изменения сердца / Т.Ф. Перетолчина, С.Ю. Дашутина, С.С. Барац // Кардиология. 2005. - № 7. - С. 66-68.

63. Ройтберг, Г.Е. Эффективность рациона с низким содержанием углеводов для снижения массы тела у пациентов сметаболическим синдромом / Г.Е. Ройтберг, Е.А. Будко, Т.И. Ушакова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. - № 1. - С. 29-35.

64. Романенко, Т. С. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии / Т. С. Романенко, М.Г. Омельяненко, A.B. Концевая // Кардиова-скулярная терапия и профилактика. -2008. № 5.1. С.116-121.

65. Рубанова, М.П. Ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертензией с абдоминальным типом ожирения / М.П. Рубанова, В.Р. Вебер, Д.П. Шматько и др. // Российский медицинский журнал. 2 008. - № 2. - С.11-14

66. Рунихин, А.Ю. Современные подходы к лечению ожирения / А.Ю. Рунихин // Лечащий врач. 2006. - № 2. - С. 20-23.

67. Руководство по артериальной гипертонии /Под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. С. 201-217.

68. Рыбакова, М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков. М.: Издательский дом Ви-дар-М, 2008. - С.512.

69. Рязанов, A.C. Клинико-генетические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка / A.C. Рязанов // Российский кардиологический журнал. 2003. - № 2. - С. 93-95.

70. Рязанов, A.C. Гипертофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза / A.C. Рязанов, М.Д. Смирнова, А.П.

71. Юренев // Терапевтический архив. 2000. - № 2. - С. 72-77.

72. Савельева, JI.B. Эффективность терапевтического обучения больных в комплексном лечении ожирения: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва. - 2005. - 24с.

73. Салтыкова, М.М. Проблема индексации массы миокарда левого желудочка на размеры тела у пациентов с избыточной массой тела / М.М. Салтыкова, А.Н. Рогоза, Е.В. Ощепкова и др. // Терапевтический архив. 2006. - № 9 - С. 92-95.

74. Самсонов, М.А. Справочник по лечебному питанию /М.А. Самсонов, A.A. Покровский. М.: Медицина. - 1992. -С. 175-178.

75. Синькова, Г.М. Эпидемиология артериальной гипертензии /Г.М. Синькова // Сибирский медицинский журнал. 2007. № 8. - С. 5-10.

76. Старостина, Е.Г. Ожирение как психосоматическое заболевание /Е.Г. Старостина // Врач. 2006. - № 3. - С. 9-11.

77. Фомина, И.Г. Влияние ожирения на сердечно-сосудистую систему / И.Г. Фомина, 3.0. Георгадзе, А.Е. Покровская, Е.В. Шепелева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. № 7. - С. 91-97.

78. Хозяинова, Н.Ю. Особенности ремоделирования сердца при гипертонической болезни в зависимости от факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: автореф. дисс. . доктор, мед. наук. Смоленск, 2006. - С. 40.

79. Хорошева, Г .А. Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня / Г.А.Хорошева, Г.А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. 2002. - № 11. -С. 517-523

80. Чазова, И.Е. Метаболический синдром /И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. М.: Медиа Медика, 2004. - С. 168.

81. Чазов, Е.И. Пути снижения сердечно-сосудистой смертности в стране / Е.И. Чазов, С.А. Бойцов // Кардиологический вестник. 2009. - №1. - С. 5-10.

82. Шаварова, Е.К. Роль немедикаментозного лечения ожирения в коррекции факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург. - 2004. - 22с.

83. Шальнова, С.А. Эпидемиология артериальной гипертонии Текст. / С.А. Шальнова // Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. — М.: Медиа Медика, 2005. С. 79-95.

84. Шевченко, О.В. Генетические основы патогенеза эссен-циальной артериальной гипертензии (обзор) / О. В. Шевченко, A.A. Свистунов, В.Б. Бородулин, A.B. Рута, E.H. Бычков // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. № 1. - С. 83-87.

85. Шевченко, Ю.Л. Диастолическая функция левого желудочка / Ю.Л. Шевченко, Л.Л. Бобров, А.Г. Обрезан М. : ГЭОТАР-Медиа, 2002. С. 168-189.

86. Шилов, A.M. Патофизиологические особенности артериальной гипертонии при ожирении: диагностика и принципы лечения /A.M. Шилов, А.Ш. Авшалумов, В.Б. Марковский, и др. // Лечащий врач. 2009. - № 2. С. 9-12.

87. Шяхто, Е.В. Клеточные и молекулярно-генетическеи аспекты эндотелиальной дисфункции / Е.В. Шляхто, O.A.

88. Беркович, О.М. Моисеева // Вести. РАМН. 2004. - № 10. - С. 50-52.

89. Шматько, Д.П. Особенности ремоделирования сердца и эффективность антигипертензивной терапии у мужчин и женщин при сочетании артериальной гипертензии с абдоминальным ожирением: автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Великий Новгород. 2007. - С. 22.

90. Юрлова, С. В. Взаимосвязь параметров гемодинамики и качества жизни у больных гипертонической болезнью: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Владивосток. - 2009.- С. 15.

91. Abergel, Е. Echocardiography indices of diastolic function put to the practical test / E. Abergel // Arch. Mai. Coeur. 2005. - 98: 325-330.

92. Achard, V. Renin receptor expression in human adipose tissue / V. Achard, S. Boullu-Ciocca, R. Desbri-ere, et al. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2007; 292: '274-282.

93. Albu, J.B. Systemic resistance to the antilipolytic effect of insulin in black and white women with visceral obesity / J.B. Albu, M. Curi, M. Shur, L. Murphy, D.E. Matthews, F.X. Pi-Sunyer // Am. J. Physiol.- 1999; 277: 551-560.

94. Alwi, I. Left ventricular diastolic dysfunction in obese women / I. Alwi, S. Harun, S. Sukmono, P. Su— wondo et al. // Acta Med Indones. 2006; 38: 2: 8184 .

95. Alpert, M.A. Obesity and the heart / M.A. Alpert, M. Hashimi // Am J. Med Sci. -1993; 306: 117-123.

96. Aneja, A. Hypertension and obesity / A. Aneja, F. El-Atat, S.I. McFarlane, J.R. Sowers // Recent Progr Horm. Res. 2004; 59: 169-205.

97. Appolinario, J.C. A randomized, doubleblind, placebo-controlled study of sibutramine in the treatment of bingeeating disorder / J.C. Appolinario, J. Ba-caltchuk, R. Sichieri et al. // Archives of General Psychiatry. 2003; 60: 11: 1109-1116.

98. Arterburn, D.E. The efficacy and safety of sibutramine for weight loss: a systematic review / D.E. Arterburn, P.K. Crane, D.L. Veenstra // Arch Intern Med. 2004; 164: 994-1003.

99. Barbato, J.E. Nitric oxide modulates vascular inflammation and intimal hyperplasia in insulin resistance and metabolic syndrome / J.E. Barbato, B.S. Zuckerbraun, M.J. Overbaus // Physiol. Heart. Circ. -2005; 289: 228-236.

100. Berkowitz, R.I Efects of sibutramine treatment in obese adolescents / R.I Berkowitz, K. Fujioka, S.R. Daniels et al // Ann Int Med. 2006; 145: 81-90.

101. Black, H.R. A modern perspective on beta-blocker use in hypertension: clinical trials and their infl uence on clinical practice / H.R. Black, D.A. Sica // J Clin Hypertens. 2007; 9: 10-18.

102. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists^ Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomized trials // Lancet 2003; 362: 1527-1545.

103. Bloomgarden, Z. Obesity, Hypertension and insulin resistance /Z. Bloomgarden // Diabetes Care. 2002; 25: 11: 2088-2097.

104. Bloomgarden, Z. Adiposity and Diabetes / Z. Bloomgarden // Diabetes Care. 2002; 25: 2342-2349.

105. Brown, D.W. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of hypertension / D.W. Brown, W.H. Giles, J.B. Croft // Am. Heart J. 2000; 140: 848-856.

106. Bullinger, M. Translating health study questionnaires and evaluating them: the Quality of life a project approach. International of Quality of life assessment / M. Bullinger et al. // Clin. Epidemiol. -1998; 51: 913-923.

107. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Cai, Harrison D.G. // Circ Res. 2000; 87: 840-844.

108. Carretero, O.A. Essential hypertension. Part I: definition and etiology / O.A. Carretero, S. Oparil // Circulation. 2000; 101: 329-335.

109. Cassis, L. A. Presynaptic modulation of neurotransmitter release by endogenous angiotensin II in brown adipose tissue / L.A. Cassis, L.P. Dwoskin // J Neural Transm. 1991; 34: 129-137.

110. Cuspidi, C Ambulatory blood pressure, target organ damage and left atrial size in never-treated essential hypertensive individuals /C. Cuspidi, S. Meani, C. Valerio, V. Fusi et al. // J Hypertens. 2005. - 23: 1589-1595.

111. Davy, K. Obesity and hypertension: two epidemics or one? K. Davy, J. Hall // Am. J Physiol. Regul Integr Comp Physiol. 2004; 284: 803-813.

112. Devereux, R.B. Echocardiographic assessment of left ventricular mass in man / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1977; 55: 613-618.

113. DeFronzo, R.A. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dis lipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease / R.A. DeFronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care. 1991; 14: 3: 173-194.

114. De Simone, G. Normalization for body size and popu-lation-at-tributable risk of left ventricular hypertrophy: the Strong Heart Study / G. de Simone, J.R. Kizer, M. Chinali et al. // Am. J. Hypertens. 2005; 18: 2 Pt 1: 191-196.

115. De Zeeuw, D. Renoprotective effects of renin-angiotensin-system inhibitors / D. De Zeeuw, E.J. Lewis, G. Remuzzi // Lancet. 2006; 367: 899-900.

116. Doll, S Body mass index, abdominal adiposity and blood pressure: consistency of their association across developing and developed countries / S. Doll, F. Paccaud, P. Bovet, M. Burnier, V. Wietlisbach // Int J Obes Relat Metab Disord. -2002; 26: 48-57.

117. Domanski, M. Adiposity raises cardiovascular risk at men, but not at women with Coronary Heart Disease / M. Domanski // Eur Heart J. 2006. 27: 1416-1422.

118. Eckel, R.H. Obesity, a worldwide epidemic related to heart disease and stroke: executive summary / R.H. Eckel, D. A York, S. Rossner, V. Hubbard // Circulation. 2004; 110: 2968-2975.

119. Engeli, S. Physiology and pathophysiology of the adipose tissue renin-angiotensin system / S. Engeli, R. Negrel, A.M. Sharma // Hypertension. 2000; 35: 6: 1270-1277 .

120. Esler, M. The sympathetic system and hypertension / M. Esler // Am. J. Hypertens. 2000; 13: 99-105.

121. Fisher, B.L. Medical and surgical options in the treatmen of severe obesity / B.L. Fisher, P. Schauer // Am. J. Surg. 2002; 184: 9-16.

122. Foster, G.D. Randomized Trial of a Low-Carbohydrate Diet for Obesity / G.D. Foster, H.R. Wyatt, J.O. Hill et al // N Engl J Med. 2003; 348: 21: 2082-2090.

123. Ford, E.S. Increasing Prevalence of the Metabolic Syndrome Among U.S. Adults / E.S. Ford, W.H. Giles, A.H. Mokdad // Diabetes Care. 2004; 27: 2444-2449.

124. Fraze, E. Ambient plasma free fatty acid concentration in noninsulin-dependent diabetes mellitus: evidence for insulin resistance / E. Fraze // J Clin En-docrin Metab. 1995; 61.

125. Ganau, A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992; 19: 1550-1558.

126. Gorzelniak, K. Hormonal regulation of the human adipose-tissue renin-angiotensin system: relationship to obesity and hypertension / K. Gorzelniak, S. Engeli, J. Janke, et al. // J Hypertens. 2002; 20: 965-973.

127. Gottdiener, J.S. Left atrial size in hypertensive men: influence of obesity, race and age / J.S. Gottdiener, D.J. Reda, D.W. Williams, B.J. Materson // Am J Cardiol. 1997; 29: 651-658.

128. Hainer, V. Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibition and Eating Behavior / V. Hainer, K. Kabrnova,

129. B. Aldhoon et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006; 1083: 1: 252-269.

130. Hauptman, J. Orlistat in the longterm treatment of obesity in primary care settings / J. Hauptman, C. Lucas, M.N. Boldrin et al. // Arch Fam Med. 2000; 9: 1607 .

131. Hazenberg, B.P. Randomized, double blind, placebo-controlled, multi-center sibutramine in obese hypertensive patients / B.P. Hazenberg // Cardiology. 2000; 256: 152-158.

132. Holl, J.E. Obesity hypertension: role of leptin and sympathetic nervous system / J.E.Holl, D.A. Hildebrandt, J.J. Kuo // Hypertension. 2001; 14: 103-115.

133. Hu, G. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to all-cause and cardiovascular mortality in nondiabetic European men and women / G. Hu, Q. Qiao, J. Tuomilehto et al. // Arch Intern Med. 2004; 10: 1066-1076.

134. Jones, D. Hypertension: pathways to success / D.Jones J. Hall // Hypertension. 2008; 51: 1249-1251.

135. Kaplan, N.M. Obesity in hypertension: effects on prognosis and treatment / N.M. Kaplan // J. Hypertens. 1998; 16: 35-37.

136. Karason, K. Impact of blood pressure and insulin on the relationship between body fat and left ventricular structure / K. Karason, L. Sjostrom, I. Wallentin, M. Peltonen // European Heart Journal. 2003; 24: 16: 1500-1505.

137. Kabir, A. A. Association of symptoms of depression and obesity with hypertension: the Bogalusa Heart Study / A.A. Kabir, P.K. Whelton, M.M. Khan et al. // Am J Hy-pertens. 2006; 19: 6: 639-645.

138. Kearney, P. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review / P. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds et al. // J. of Hypertens. 2004; 22: 11-19.

139. Konstam, M. Reliability of ventricular remodeling as a surrogate for use in conjunction with clinical outcomes in heart failure / M. Konstam // Am J Cardiol. -2005; 96: 867-871.

140. Krumholz, H.M. Prognosis of left vernacular geometric patterns in Framingham Heart Study / H.M. Krumholz, M. Marson, D. Levy // J Am Coll Cardiol. 1995; 25: 884897 .

141. Kuo, J Chronic cardiovascular and renal actions of leptin during hyperinsulinaemia /J. Kuo, 0. BarretJones, J. Hall // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2003; 284: 1037-1042.

142. Laurer, M. The impact of obesity on left ventriculy mass and geometry: the Framingham Heart Stady / K.

143. Anderson, W. Kannel, D. Levy // JAMA. 1991; 266: 231 -236.

144. Leplege, A. The French SF-36 Health Survey: translation, cultural adaptation and preliminary psychometric evaluation / A. Leplege, E. Ecosse, A. Verdier, T.V. Perneger // J Clin Epidemiol. 1998; 51: 11: 10131023 .

145. Lu, H. Angiotensin II increases adipose angiotensino-gen expression / H. Lu, C.M. Boustany-Kari, A. Daugherty, L.A. Cassis // Am. J Physiol Endocrinol Me-tab. 2 007; 292: 1280-1287.

146. Mamedov, M. Metabolic syndrome prevalence in Russia: Prelimonary results of a cross-sectional population study / M. Mamedov, N. Suslonova, I. Lisenkova et al. // Diabetic and Vascular Disease research. 2007; 4: 46-47.

147. Mancia, G. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome / G. Mancia, P. Bousquet, J.L. Elghozi, et al. // J Hypertens. 2007; 25: 909-920.

148. Mansuo, K Weight gain-induced blood pressure elevation /K. Mansuo, H. Mikami, T. Ogihara, M.L. Tuck // Hypertension 2000; 35: 1135-1140.

149. McMahon, F.G. Sibutramine is safe and efective for weight loss in obese patients whose hypertension iswell controlled with angiotensin-converting enzyme inhibitors / F.G. McMahon, S.P. Weinstein, E. Rowe et al // J Hum. Hypertens. 2002; 16: 5-11.

150. Miller, J. Childhood obesity / J.Miller, A.Rosenbloom, J.Silverstein // J. Clin Endocrinol Me-tabol. 2004; 89-99.

151. Naber, C.K. Genetics of human arterial hypertension / C.K. Naber, W. Siffer // Minerva. Med. 2004; 5: 5: 347-356.

152. Paul, M. Physiology of local renin-angiotensin systems / M. Paul, A.P. Mehr, R. Kreutz // Physiol Rev 2006; 86: 747-803.