Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Особенности эпидемиологии и оценка путей передачи возбудителей вирусных гепатитов В и С в современный период

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности эпидемиологии и оценка путей передачи возбудителей вирусных гепатитов В и С в современный период - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности эпидемиологии и оценка путей передачи возбудителей вирусных гепатитов В и С в современный период - тема автореферата по медицине
Чахарьян, Валентина Васильевна Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.30
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности эпидемиологии и оценка путей передачи возбудителей вирусных гепатитов В и С в современный период

На правах рукописи

ООл^ г 1 ~

2 7 АВГ 2008

ЧАХАРЬЯН Валентина Васильевна

ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ОЦЕНКА ПУТЕЙ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ ВИС В СОВРЕМЕННЫЙ ПЕРИОД

14.00.30 - эпидемиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2009

003475784

Работа выполнена в ФГУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Мукомолов Сергей Леонидович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Нечаев Виталий Владимирович

доктор медицинских наук Ерофеева Мариана Константиновна

Ведущая организация:

ФГОУВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Защита состоится «с^Х» е2Ши£ 2009

г. в

часов на заседании

диссертационного совета ДМ 208.086/03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47).

Автореферат разослан «_»_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Бойцов А.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Вирусные гепатиты В и С (ГВ, ГС) остаются важной проблемой здравоохранения во всем мире. Это связано с широким распространением указанных инфекций и частым формированием неблагоприятных исходов в хронический гепатит, вирусный цирроз печени и печеночно-клеточный рак. Социальный и экономический ущерб, причиняемый вирусными гепатитами В и С, обуславливает непреходящую актуальность разработки, совершенствования и внедрения в практику методов профилактики данных инфекций (Шаханина И.Л., Радуто О.И., 2002; Огарков И.П., 2003).

В последние десятилетия проявления эпидемического процесса ГВ и ГС в России претерпели значительные изменения. Высокая пораженность вирусами ГВ и ГС лиц молодого возраста в конце 90-х гг. прошлого столетия в настоящее время привела к заметному увеличению числа больных хроническими формами инфекций (Мукомолов С.Л. и др., 2000; Онищенко Г.Г., 2002, 2008; Шахгильдян И.В., 2002, 2007). Установлено, что возбудители ГВ и ГС являются, в подавляющем числе случаев, причиной возникновении первичного рака печени (ПРП) (Дунаевский O.A., 2000; Liang Т. et al., 2000; Taylor V.M. et al., 2005). В отечественной и зарубежной литературе большое внимание уделяется клиническим проблемам рака печени, при этом относительно мало работ посвящено его эпидемиологической характеристике.

Больные хроническими формами ГВ и ГС, включая лиц с ПРП, являются длительными и активными источниками инфекции. В связи с увеличением заболеваемости хроническими гепатитами В и С происходит накопление длительных источников инфекции среди населения.

Российская школа эпидемиологов внесла огромный вклад в формирование учения о механизмах, путях и факторах передачи возбудителей гемокон-тактных вирусных гепатитов (Шляхтенко Л.И., Нечаев В.В., Шахгильдян И.В., Пакторис Е.А., Михайлов М.И., Мукомолов С.Л. и др.).

Согласно теоретическим и практическим представлениям выделяют искусственные и естественные пути передачи возбудителей ГВ и ГС.

Значение искусственных путей передачи вирусов ГВ и ГС, особенно реализующихся в медицинских учреждениях, снижается (Дмитриева Г.М. и др., 2002; аналитические обзоры «Вирусные гепатиты в Российской Федерации», 2003, 2005, 2008). Вместе с тем, учитывая все возрастающее количество больных хроническими формами инфекций, включая так называемых «носителей» вирусов, создаются предпосылки для заноса вирусных гепатитов в стационары и возможности их внутрибольничного распространения. Активизация эпидемического процесса ГВ и ГС в конце 90-х гг. XX и в начале XXI столетий была связана с высоким поражением лиц, внутривенно употребляющих психоактивные препараты (Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., 2000). Однако значение этого пути передачи и факторов риска, связанных с передачей вирусов ГВ и ГС при инъекционном введении психоактивных препаратов в современный период, изучалось недостаточно.

Особое значение имеют естественные пути передачи возбудителей, так как они обеспечивают их сохранение как биологических видов. Показано, что веро-

ятность передачи вируса ГС от матери, у которой обнаружены антитела к вирусу ГС, ребенку в 4-5 раз ниже, чем при гепатите В (Ершова О.Н., 2000, 2002). Многочисленными исследованиями передача вируса ГВ половым путем доказана, в то время как активность этого пути при ГС остается недостаточно изученной. В литературе описаны наблюдения заражения вирусом ГВ членов семей в быту (Шляхтенко Л.И. и др., 1996; Соловьева Е.В., 2000; Таточенко В.К., 2000; Дунаевский O.A., 2000; Костинов М.П. и др., 2002). В исследованиях, посвященных передаче вируса ГС в условиях бытового общения, маркеры ГС обнаруживались у 0-11% контактных в очагах гепатита С (Ершова О.Н. и др., 2002; Динстаг Дж., Иссельбахер К., 2002). Майер К.-П. (2001) считает, что риск распространения вируса ГС среди членов семьи, не являющихся половыми партнерами источника инфекции, чрезвычайно низок.

Однако все эти наблюдения основывались на использовании традиционных эпидемиологических методов. В настоящее время аналитическая база эпидемиологии обогатилась данными молекулярно-биологических исследований. Детальное изучение циркуляции различных генотипов вирусов ГВ и ГС на отдельных территориях и в конкретных ситуациях помогают понять эпидемиологию гемоконтактных вирусных гепатитов. Вместе с тем, возможности молекулярно-биологических исследований для понимания эпидемиологии ГВ и ГС в стране освещены недостаточно.

Таким образом, исследование современных проявлений эпидемического процесса гепатитов В и С, включая эпидемиологическую характеристику первичного рака печени, характеристику эпидемиологических особенностей госпитальных вирусных гепатитов, структуры путей передачи с помощью методов традиционной и молекулярной эпидемиологии, является актуальным и своевременным. Решению этих вопросов и посвящена настоящая диссертационная работа.

Цель исследования - с помощью методов традиционной и молекулярной эпидемиологии определить особенности эпидемиологии и значимость различных путей передачи вирусов гепатитов В и С в современный период.

Задачи исследования:

1. Провести эпидемиологический анализ заболеваемости различными формами ГВ и ГС, первичным раком печени в крупном районе Санкт-Петербурга.

2. Оценить структуру путей передачи возбудителей ГВ и ГС в 1994—2006 гг.

3. Охарактеризовать эпидемиологические особенности гемоконтактных вирусных гепатитов в крупном многопрофильном стационаре.

4. Определить очаговость ГВ и ГС по месту жительства в 1994-2006 гг.

5. Установить циркулирующие генетические варианты вирусов ГВ и ГС в очагах по месту жительства, в которых зарегистрированы вторичные случаи ГВ и ГС.

6. Предложить дополнительные профилактические и противоэпидемические мероприятия в очагах ГВ и ГС.

Научная новизна. На материалах Калининского района Санкт-Петербурга получены новые знания о проявлениях эпидемического процесса гепатитов В и С в современных социальных условиях.

Установлены изменения в структуре путей передачи вирусов ГВ и ГС в период с 1996 по 2006 гг., выразившиеся в снижении доли искусственных путей передачи возбудителей, особенно при внутривенном употреблении психотропных препаратов. Определено, что общая очаговость ГВ и ГС по месту жительства достигает 3,6±0,2%. Очаговость ГВ составила 2,8±0,2%, а очаговость ГС - 4,3±0,2%. Это свидетельствует о возможности распространения инфекций в условиях бытового общения.

С помощью молекулярно-эпидемиологических методов получены новые данные о циркуляции разнообразных генетических вариантов вируса гепатита С на территории Санкт-Петербурга и в условиях семейных очагов ГВ и ГС. Выявлены случаи инфицирования недавно открытым рекомбинантным вирусом ГС 2к/1Ь, что подтверждает возможность его распространения.

Практическая значимость работы. На материале Калининского района Санкт-Петербурга показано, что в последние годы эпидемический процесс ГВ и ГС характеризуется существенным увеличением заболеваемости и болезненности хроническими формами инфекции, включая печеночно-клеточный рак. Сдвиг максимальных показателей заболеваемости ОГВ и ОГС с 15-19 лет на более старшие возрастные группы (20-29 и 30-39 лет) связан с изменениями в структуре ведущих путей передачи возбудителей гемоконтактных гепатитов. В частности, выявлено сокращение доли заражений вирусами ГВ и ГС при инъекционном введении психостимулирующих препаратов, а риск заноса ГВ и ГС в стационары неинфекционного профиля значительно увеличился.

Показано, что в очагах по месту жительства имеет место распространение инфекции, а в структуре семейных очагов с двумя и более случаями преобладают очаги микст-гепатитов, представленные ГВ и ГС. Полученные материалы позволяют обосновать и предложить проведение в очагах ГВ противоэпидемических мероприятий и в отношении ГС и, наоборот, в семейных очагах ГС вводить комплекс мер направленных на профилактику ГВ, в том числе обследование и вакцинацию контактных.

С помощью современных молекулярно-биологических методов получена дополнительная информация, обосновывающая возможность распространения вирусов ГВ и ГС в условиях семьи и в госпитальных условиях.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Эпидемический процесс гемоконтактных вирусных гепатитов В и С в современный период характеризуется значительным увеличением заболеваемости и болезненности хроническими формами инфекции, включая печеночно-клеточный рак, преобладанием среди больных лиц 20-29 лет мужского пола, увеличением числа заносов ГВ и ГС в соматические стационары.

2. В структуре путей передачи вирусов ГВ и ГС произошли изменения: снизилось значение передачи вирусов ГВ и ГС при внутривенном введении психотропных препаратов и возросло значение заражений в условиях бытового общения. В очагах по месту жительства одновременно обнаруживаются больные

острыми и хроническими формами ГВ и ГС. Такое сочетание инфекций у проживающих в очагах связано с общностью путей передачи вирусов ГВ и ГС.

3. Для установления факта распространения инфекции обследование контактных в очагах ГС должно проводиться не только с помощью теста на анти-HCV, но и с применением молекулярно-биологических методов, поскольку на территориях может одновременно циркулировать несколько генетически разнородных штаммов вируса ГС, которые не могут быть разграничены традиционными методами.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации. Автор лично осуществил следующие исследования: ретроспективный эпидемиологический анализ ГВ и ГС на территории района; изучение эпидемиологических закономерностей печеночно-клеточного рака в Санкт-Петербурге и его Калининском районе по материалам районного онкологического диспансера, Санкт-Петербургского популяционного регистра, соматического и инфекционного стационаров; анализ внутрибольничной заболеваемости; изучение современной структуры очагов гепатитов В и С по месту жительства с использованием материалов накопительной картотеки; анализ структуры путей передачи вирусов ГВ и ГС по результатам эпидемиологического обследования очагов гепатитов В и С; анализ информации о частоте выявления маркеров ГВ и ГС среди лиц, относящихся к группам повышенного риска; подбор и эпидемиологическое обследование очагов хронических гепатитов В и С, в которых проводилось изучение генотипов вирусов ГС и ГВ; анализ полученных данных и эпидемиологические сопоставления результатов молекулярно-биологических исследований, выполненных в лаборатории молекулярной микробиологии НИИЭМ имени Пастера к.б.н. Калининой О.В. Автор активно участвовал в разработке территориальных нормативных документов по обеспечению лабораторной диагностики вирусных гепатитов, организации диспансерного наблюдения, выявлению источников инфекции в группах риска и проведению противоэпидемических мероприятий.

Внедрение. Результаты исследований внедрены в деятельность практического здравоохранения Калининского района в виде районных целевых программ, направленных на снижение и профилактику гемоконтактных вирусных гепатитов: «Специфическая иммунопрофилактика гепатита В детей из семей больных хроническим гепатитом В или «носителей» вируса»; программа «Профилактика наркомании и ее последствий в Калининском районе Санкт-Петербурга в 2003-2012 гг.»; программы «Профилактика внутрибольничных инфекций» в родильном доме № 15, Российском научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии им. P.P. Вредена, Медико-санитарной части № 70 (Санкт-Петербург). Были составлены и рекомендованы для использования эпидемиологически безопасные алгоритмы работы медицинского персонала в больнице Святой преподобномученицы Елизаветы и Центре планирования семьи и репродукции (Санкт-Петербург). Материалы диссертации использованы Администрацией Калининского района при подготовке коллегий (20002008 гг.), заседаний районной чрезвычайной санитарно-противоэпидемической комиссии (1999, 2001, 2003-2008 гг.); ежегодных совещаний с руководителями

амбулаторно-поликлинической службы в районном отделе здравоохранения (1999-2008 гг.), семинарских занятий для практикующих врачей. Материалы диссертации используются в лекционном курсе и практических занятиях кафедр тропической медицины и эпидемиологии Санкт-Петербургской государственной академии им. И.И. Мечникова.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на международных, Всероссийских и региональных конференциях, совещаниях и семинарах: семинаре «Health Prom» по контролю инфекции (Санкт-Петербург, 1997 г.); I конференции Северо-Западного региона России с международным участием «Инфекционный контроль в лечебно-профилактических учреждениях» (Санкт-Петербург, 2000 г.); I Российско-шведской международной конференции «Инфекционный контроль в практике: трудности и перспективы» (Санкт-Петербург, 2001 г.); научно-практической конференции эпидемиологов и инфекционистов Санкт-Петербурга и Ленинградской области «Пути совершенствования оздоровительной работы в очагах хронических вирусных гепатитов» (Санкт-Петербург, 2002 г.); VIII съезде ВНПОЭМП (Москва, 2002 г.); международном конгрессе «Ликвидация и элиминация инфекционных болезней — прогресс и проблемы» (Санкт-Петербург, 2003 г.); симпозиуме «Современные проблемы вирусных гепатитов» (Санкт-Петербург, 2006 г.); заседаниях Санкт-Петербургского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (1999, 2002, 2007 гг.).

Публикации. Основные положения и выводы диссертационного исследования опубликованы в 20 научных работах, в том числе в 3 статьях в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 194 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержит 79 таблиц и иллюстрирована 55 рисунками. Список литературы содержит 300 источников, в том числе 120 отечественных и 180 иностранных авторов. Диссертация включает приложение № 1, которое содержит материалы по внедрению работы и приложение № 2 — фактические данные (таблицы).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Настоящее исследование выполнено на территории Калининского района Санкт-Петербурга, который является типичным, но самым крупным городским районом с населением 467 000 человек.

Исследования выполнялись в 3-х основных направлениях. Первое направление посвящено ретроспективному эпидемиологическому анализу заболеваемости ГВ и ГС в 1994-2006 гг. В анализ было включено 16 515 случаев регистрации острых, хронических форм ГВ и ГС и «вирусоносительства». Определялись уровень и многолетняя динамика заболеваемости. Оценка групп риска

проводилась по признакам возраста, пола, социально-профессиональной принадлежности. Анализ болезненности хроническими вирусными гепатитами осуществлялся на основе годовых отчетов инфекционной службы Калининского района о движении больных хроническими вирусными гепатитами, состоявших на диспансерном учете в поликлиниках района по месту жительства.

В качестве источников информации использовались: материалы Государственного статистического наблюдения Министерства здравоохранения «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» (ф. № 2); учетные журналы регистрации инфекционных заболеваний (ф. № 060); «Карты эпидемиологического обследования очага инфекционного заболевания» (ф. № 357/у); «Карты эпидемиологического обследования и наблюдения за очагом хронического вирусного гепатита», разработанные проф. Л.И. Шляхтенко и проф. В.В. Нечаевым; аналитические формы Северо-Западного регионального научно-методического центра по эпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами НИИЭМ им. Пастера; материалы годовых отчетов о заболеваемости гепатитами В и С в Калининском районе в 1994-2006 гг.; аналитические материалы о состоянии заболеваемости ВГ среди населения Санкт-Петербурга Управления Роспотребнадзора Санкт-Петербурга; данные «Контрольных карт диспансерного наблюдения» (ф. № 030/У); «Медицинские карты амбулаторного больного» (ф. № 003/У). Кроме острых и хронических форм ГВ и ГС в ретроспективный анализ была включена информация о случаях первичного рака печени в Калининском районе и Санкт-Петербурге. В основу изучения эпидемиологической характеристики ПРП в Калининском районе были положены документы районного онкологического диспансера: «Контрольные карты диспансерного наблюдения» (ф. № 030/У); свод статистических и отчетных данных (ф. № 61-Ж). На основании отчетных форм Санкт-Петербургского по-пуляционного ракового регистра изучены основные эпидемиологические особенности первичного рака печени в Санкт-Петербурге в 1994—2006 гг. В анализ были включены сведения о 3549 больных. Для изучения этиологической характеристики гемоконтактных ВГ у больных ПРП использованы материалы историй болезни пациентов с ПРП (ф. № 066/У), госпитализированных в соматический и инфекционный стационары Санкт-Петербурга (185).

Второе направление исследования посвящено изучению путей передачи вирусов ГВ и ГС. Структура путей передачи вирусов ГВ и ГС анализировалась у больных острыми формами, как в моноварианте, так и при сочетании ОГВ и ОГС. Проанализировано 1587 (706 ОГВ и 881 ОГС) «Карт эпидемиологического обследования очага инфекционного заболевания», в которых имелась информация об установленных обстоятельствах заражения вирусами ГВ и ГС в период с 1996 по 2006 гг. Дополнительно дана оценка уровня внутрибольнич-ной заболеваемости гепатитами В и С в стационарах Санкт-Петербурга, расположенных на территории Калининского района (11 больниц) и отдельно в многопрофильной больнице экстренной помощи Святой преподобномученицы Елизаветы. В анализ вошло 6748 случаев регистрации гепатитов В и С в 19952006 гг. В ходе исследования были использованы материалы Государственной статистической отчетности стационаров и истории болезни (ф. № 066/У).

Детально изучена очаговость ГВ и ГС по месту жительства. Для этой цели были использованы материалы накопительной картотеки Калининского района, представленной в виде учетных карт по ф. № 60 по месту жительства заболевших гепатитами В и С и бессимптомных «вирусоносителей». По данным накопительной картотеки были изучены количественные и качественные характеристики очагов гепатитов В и С. Очаговость ГВ изучена в 1983-2006 гг., а ГС, в связи с тем, что регистрация ГС в Санкт-Петербурге началась лишь в 1991 г., в период 1991-2006 гг. За 24 года (с 1983 по 2006 гг.) в накопительной картотеке было учтено 14 163 очага гепатитов В и С.

Третье направление работы включало анализ частоты выявления HBsAg и anti-HCV среди населения Калининского района, относящегося к группам риска, а также изучение циркулирующих в районе генетических вариантах вирусов ГС и ГВ, в том числе в очагах инфекции. В целом проанализированы материалы об обследовании на HBsAg и anti-HCV 413 811 человек. Определение генетических вариантов вирусов проводили в образцах крови больных ХГС и «носителей» вируса ГС (63 человека), состоявших на диспансерном учете в поликлиниках района по месту жительства. На наличие РНК ВГС обследовали 94 контактных в домашних очагах, сформированных больными ХГС. Предварительно больные и контактные обследовались на наличие антител к вирусу ГС (анти-ВГС) методом ИФА. Определение РНК вируса ГС и генотипирование изолятов проводилось с помощью ПЦР в лаборатории молекулярной микробиологии ФГУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора к.б.и. О.В. Калининой.

Объем и объекты проведенных исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1

Объем и объекты проведенных исследований

Направление исследования Группы населения Объекты исследований Количество

Ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости гепатитами В и С в Калининском районе Санкт-Петербурга в 1994-2006 гг. Больные ОГВ, С; ХГВ, С; «вирусоносители» ф. № 058/У; ф. № 2; ф. № 030/У; ф. № 003. 16 515

Анализ заболеваемости первичным раком печени в Санкт-Петербурге и его Калининском районе Больные ПРП/больные ПРП с уточненным эпидемиологическим анамнезом Отчетные формы Санкт-Петербургского популяционного ракового регистра; материалы районного онкологического диспансера; сведения накопительных картотек районов Санкт-Петербурга 3549/303

Окончание таблицы 1

Направление исследования Группы населения Объекты исследований Количество

Оценка уровня внутриболышчной заболеваемости гепатитами В и С. Больные ОГВ, С; ХГВ, С; «вирусоносители», госпитализированные в стационары Больные ПРП, госпитализированные в соматический и инфекционный стационары ф. № 066; протоколы патологоанатомических вскрытий; ф. № 14 6748 185

Изучение структуры очагов гепатитов В и С по месту жительства Население очагов гепатитов В и С по месту жительства Материалы накопительной картотеки 14 163

Анализ структуры путей передачи вирусов ГВ и ГС Больные острыми гепатитами В и С ф. № 357/У 1587

Изучение частоты выявления маркеров ГВ и ГС (НВвАв и атьНСУ) Пациенты при плановой госпитализации; больные с хроническими патологиями; контактные, проживающие в очагах по месту жительства Образцы крови (ИФА) на HBsAg апЦ-НСУ 230 168 183 649

Изучение распространенности различных генетических вариантов вируса ГС на территории Калининского района Санкт-Петербурга Больные ХГС и «носители» вируса ГС, контактные в очагах Образцы крови (ИФА. ПЦР) 157

Статистическая обработка полученных результатов проводилась общепринятыми методами на персональном компьютере с помощью программы Excel. Достоверность различий сравниваемых показателей, характеризующих заболеваемость гепатитами В и С, ПРП, а также структура изучаемых процессов оценивалась с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты исследования и обсуждение

В последние десятилетия проявления эпидемического процесса ГВ и ГС в России претерпели значительные изменения. Высокая пораженность лиц молодого возраста в конце 90-х гг. прошлого столетия в настоящее время привела к заметному увеличению числа больных хроническими формами инфекций (Мукомолов C.JL, 2000). Указанное потребовало детального изучения особенностей эпидемического процесса гемоконтактных вирусных гепатитов с учетом различных его проявлений. Поставленная задача изучения эпидемиологических особенностей гемоконтактных вирусных гепатитов в крупном районе Санкт-

Петербурга была реализована путем углубленного ретроспективного анализа заболеваемости ГВ и ГС в Калининском районе и Санкт-Петербурге в 19942006 гг. Анализ многолетней заболеваемости острыми и хроническими формами ГВ и ГС позволил установить неодинаковую динамику показателей для различных клинических форм инфекций как в Калининском районе, так и в Санкт-Петербурге в целом.

В 1994 г. показатели заболеваемости ОГВ в Санкт-Петербурге и его Калининском районе находились на высоком уровне - 42,8 и 50,770000 соответственно. Резкий подъем заболеваемости ОГВ, наблюдаемый с 1998 г., продолжался до 2000 г., когда показатели достигли своего максимума (76,8-77,47000о)- Начиная с 2001 г. на изучаемых территориях отмечалось синхронное снижение (4,4-6,4 раза) уровня заболеваемости ОГВ до 9,70/00оо в городе и 7,970000 - в районе в 2006 г. Динамика заболеваемости ХГВ в 1994-2006 гг., в отличие от таковой для ОГВ, характеризовалась исключительно поступательным ростом показателей как в городе, так и в районе. Стартовые показатели ХГВ в 1994 г. составили 8,070000 в Санкт-Петербурге и5,Г/000о в Калининском районе. В 2006 г. соответствующий показатель в городе увеличился в 6,5 раза (8,0 и 52,37оооо), а в районе более чем в 10 раз (5,1 и 55,б7оооо)- Можно предполагать, что такая динамика показателей связана с улучшением клинико-лабораторного обследования так называемых «носителей» HBsAg и уточнения диагнозов хронического поражения печени (ХГВ). В определенной мере об этом свидетельствует увеличение показателей заболеваемости ХГВ. Многолетняя динамика регистрационного уровня «но-сительства» вируса ГВ как в Санкт-Петербурге, так и в его Калининском районе была похожа на таковую как при ОГВ, так и ХГВ, но в целом она имела нисходящую тенденцию. Вместе с тем, необходимо отметить, что уровень регистрации вирусоносительства продолжает оставаться высоким - 35,4 и 33,77000о соответственно в городе и районе в 2006 г.

Анализ материалов регистрации различных форм ГС показал, что в 19941996 гг. наблюдалось становление подходов к диагностике ГС и регистрации этой инфекции. В 1997-2000 гг. отмечался резкий подъем уровня заболеваемости ОГС (до 79,5700оо), ХГС (до 74,57000о) и регистрации лиц с анти-ВГС (1007Оооо) как в городе, так и в районе. 2001 год следует расценить как переломный в регистрации ОГС, ХГС и выявления лиц с антителами к вирусу ГС. Многолетняя динамика заболеваемости ХГС и регистрации лиц с анти-ВГС сохранила свои восходящие тенденции, в то время как заболеваемость ОГС пошла на убыль с возвращением показателей на исходный уровень 1994 г. (13,7 и 9,970000). Начиная с 2001 г. заболеваемость ХГС и уровень регистрации лиц с антителами к вирусу ГС существенно превосходили показатели ОГС. В Калининском районе в 2006 г. уровень заболеваемости ОГС был ниже уровня заболеваемости ХГС в 7,7 раза, в Санкт-Петербурге в 9,3 раза. Рост заболеваемости ХГС был связан с одной стороны с активным выявлением ранее инфицированных вирусом ГС с хроническим течением инфекции и с другой стороны, с формированием хронических форм инфекции у переболевших ОГС. Рост заболеваемости был так же связан с формированием первично хронических форм инфекции. По данным отечественных и зарубежных авторов у 40-85% инфици-

рованных ГС развивается хроническая инфекция, а у 67% больных ГС наблюдается первично хроническое течение. Необходимо отметить, что в течение анализируемого периода показатели частоты выявления лиц с антителами к вирусу ГС превосходили показатели заболеваемости ОГС и ХГС, что свидетельствует о преобладании скрытого компонента эпидемического процесса при ГС. Учитывая, что ХГС, в большинстве своем, протекает длительное время бессимптомно, без явных изменений биохимических показателей, а углубленные методы диагностики, включая исследование биоптатов печени, применяются не у всех пациентов, при выявлении антител к вирусу, в основном, регистрируется только «носительство» вируса. В то время как, убедительно доказано, что «но-сительство» вируса в большинстве случаев может быть квалифицировано как хронический гепатит С (Соринсон С.Н., 1997; Балаян М.С. и др., 1999; Блю-герА. и др., 2000; Cuthbert J.A., 1994; Hess G. et al„ 1996; Liang T.J., 2000; Zhihua L., Jiniin H., 2006).

Анализ возрастной структуры заболевших острыми гепатитами В и С в Калининском районе в 1994-2006 гг. показал преобладание лиц в возрасте 2029 лет (до 54,4% в 2004 г. при ОГВ идо 53,8% в 2000 г. при ОГС). В 19942002 гг. на долю подростков (15-19 лет) среди заболевших ОГВ приходилось до 41,4%, заболевших ОГС - до 46,3%. В последующие годы удельный вес заболевших в возрасте 15-19 лет постепенно снижался и в 2006 г. составил лишь 8,3% при ОГВ и 8,8% при ГС. На фоне снижения среди заболевших острыми формами ГВ и ГС доли лиц 15-19 лет, увеличилась доля лиц 30-39 лет. Удельный вес остальных возрастных групп был значительно меньше и колебался в течение анализируемого периода.

Динамика выявления новых больных хроническими ГВ и ГС (заболеваемости) в различных возрастных группах изучаемого района в 1994—2006 гг. характеризовалась периодами подъемов и спадов. Среди подростков значительный подъем заболеваемости ХГВ и ХГС был зарегистрирован в 1999-2000 гг. Высокие показатели заболеваемости ХГВ и, особенно, ХГС наблюдались в возрастных группах 20-29 и 30-39 лет в 1999-2006 гг. Официальная регистрация острых и хронических форм инфекций не характеризует инфицированность населения в полном объеме. Поэтому дополнительно для анализа были использованы материалы годовых отчетов инфекционной службы Калининского района о движении больных хроническими вирусными гепатитами, состоявших на диспансерном учете в поликлиниках района по месту жительства. Оказалось, что во все годы наблюдения показатели болезненности были заметно выше показателей заболеваемости. Болезненность ХГВ в 1997-2006 гг. имела ярко выраженную тенденцию к росту (51,б7000о в 1997 г. и 201,870000 в 2006 г.). Такая же динамика этого показателя, но на более высоком уровне, наблюдалась и при ХГС (129,570000 в 1997 г. и 535,370000 в 2006 г.). Отмечен также значительный рост хронических гемокон-тактных вирусных гепатитов в стадии цирроза (в 2006 г. в 3,0 раза выше по сравнению с 1997 г. - 81,1 ±4,2 и 20,9±2,17ООоо соответственно).

Многочисленными исследованиями отечественных и зарубежных авторов убедительно доказано, что печеночно-клеточный рак является финальной стадией естественного хронического течения гемоконтактных вирусных гепатитов

(Карев В.Е., Цинзерлинг В.А., 2000; Kiwamu О., 2000; Michielsen P.P. et al 2005; ChoeJ.H., 2006; ZhihuaL., Jinlin H„ 2006). Многолетняя динамика заболеваемости ПКР по материалам Санкт-Петербургского популяционного ракового регистра как в Калининском районе, так и в Санкт-Петербурге в 1994—2005 гг. характеризовалась ростом показателей. Анализ возрастной структуры заболевших ПКР в 1994-2005 гг. показал преобладание лиц в возрасте старше 60 лет (76,7%). Среди лиц, более молодого возраста, следует выделить заболевших ПКР 50-59 и 40-49 лет, на долю которых приходилось 16,7 и 5,6% соответственно. Этиологическая связь вирусов гепатитов В и С и ПКР была подтверждена результатами анализа материалов инфекционной больницы № 30. У половины пациентов больницы первичный рак печени был связан с ХГВ, у остальных - с ХГС и микст-гепатитами, представленными сочетанием ХГВ и ХГС.

Таким образом, проведенный анализ заболеваемости ГВ и ГС показал, что в Калининском районе Санкт-Петербурга в 1994-2006 гг. было установлено стойкое снижение заболеваемости ОГВ и ОГС и значительный рост заболеваемости хроническими формами ГВ и ГС, что свидетельствует о накоплении хронических источников инфекции среди населения.

Учитывая расположение на графиках кривых многолетней динамики заболеваемости острыми и хроническими формами ГВ и ГС, первичным раком печени можно утверждать, что эпидемический процесс ГВ и ГС в Калининском районе развивался по тем же закономерностям, что и в Санкт-Петербурге в целом.

Ряд исследователей (Мукомолов C.JI., Шляхтенко Л.И., 1994, 2006; Шах-гильдян И.В. и др., 1995, 1999; Зубкин М.Л., 2000; Шведов А.К. и соавт., 2000; Левина Л.А., 2002; Бутикова Ж.А., Нечаев В.В., 2003; Kondili L.A. et al., 2006) указывают на риск нозокомиальной передачи вирусов ГВ и ГС в лечебно-профилактических учреждениях. Наши наблюдения доказывают, что огромное количество активных источников инфекции в настоящее время значительно увеличивают риск заноса гемоконтактных вирусных гепатитов в стационары соматического профиля. Частота заносов ВГ в неинфекционные стационары Санкт-Петербурга, расположенные на территории Калининского района, в 2006 г. по сравнению с 1995 г. выросла в 27,0 раз. Анализ клинико-этиологической структуры заносов гемоконтактных вирусных гепатитов в крупный многопрофильный соматический стационар в 1995 г. показал преобладание среди них ОВГ над ХВГ (в 6,0 раз, 85,7±6,6% и 14,3±6,6% соответственно, р < 0,01). Начиная с 1996 г. заносы случаев хронических вирусных гепатитов преобладали над ОВГ с максимальным различием показателей в 2003 г. в 42,5 раза (89,2±1,6% и 2,1 ±0,7% соответственно, р< 0,01). Это соответствовало динамике заболеваемости хроническими форами ГВ и ГС в районе. Проведенный анализ диагнозов у пациентов при госпитализации показал, что больные с недиагностированными ранее ВГ, в т.ч. в стадии цирроза печени или первичного рака печени, могут оказаться в любом отделении соматического стационара.

Активизация эпидемического процесса ГВ и ГС в конце 90-х годов XX и в начале XXI столетий была связана с высоким поражением лиц, употребляющих психоактивные препараты внутривенно. Для оценки структуры путей

передачи вирусов ГВ и ГС в Калининском районе изучались материалы эпидемиологических расследований случаев ОГВ и ОГС в 1996-2006 гг.

Ретроспективный анализ заболеваемости острыми формами ГВ и ГС позволил выделить годы низкой (1996, 1997 и 2004-2006 гг.) и высокой заболеваемости (1998-2003 гг.). Заражение при инъекционном введении наркотиков в годы высокой заболеваемости преобладало в большей степени при ГС (62,3±1,8%). Передача вирусов ГВ и ГС при выполнении парентеральных вмешательств в лечебно-профилактических учреждениях занимала в структуре путей передачи большие доли в годы низкой заболеваемости (39,1±4,2 и 23,7±3,7% соответственно). В эти же годы возрастало значение заражений вирусами ГВ и ГС и в условиях бытового общения (5,1±3,5 и 4,4±1,8% соответственно).

В годы высокой заболеваемости лица возрастных групп 15-19 и 20-29 лет заражались вирусами ГВ и ГС в основном при инъекционном введении наркотиков, что в большей степени было характерно для ГС. Половой путь инфицирования вирусами ГВ и ГС отмечался во всех возрастных группах, однако он играл значимо меньшую роль, чем инфицирование при внутривенном введении наркотиков и при выполнении парентеральных вмешательств в ЛПУ. Решающими факторами заражения вирусами ГВ и ГС лиц старше 50 лет оказались медицинские манипуляции, выполненные в ЛПУ.

Для подростков 15-19 лет и молодых взрослых 20-29 лет в годы низкой заболеваемости ОГВ и ОГС характерным путем передачи возбудителей оказалось инъекционное введение наркотических препаратов (50,0±9,5 и 60,0±7,7% для лиц 15-19 лет и 32,8±5,9 и 57,4±6,3% для заболевших 20-29 лет). Лица 3049 лет в большей степени инфицировались половым путем, а лица старше 50 лет заражались вирусами гемоконтактных гепатитов при парентеральных вмешательствах в ЛПУ.

У мужчин как в годы низкой, так и в годы высокой заболеваемости ОГВ преобладало инфицирование вирусом ГВ при внутривенном введении психоактивных препаратов (38,0±5,1 и 60,8±2,5%), а у женщин в годы низкой заболеваемости существенную роль играло заражение вирусом ГВ при парентеральных вмешательствах в ЛПУ (50,0±7,4%). В годы высокой забоеваемости, у женщин следует отметить увеличение доли заражений при инъекционном введении наркотиков (25,4±3,1%) и при половом контакте с источником инфекции (32,3±3,3%).

У мужчин как в годы низкой, так и в годы высокой заболеваемости (68,5±1,9 и62,2±4,9% соответственно) и у женщин в годы высокой заболеваемости ОГС (42,3±3,7%) преобладала передача вируса ГС при инъекционном введении психотропных препаратов. В период низкого уровня заболеваемости ОГС у женщин доля заражений при внутривенном введении наркотиков существенно уменьшилась (13,6±5,6%), инфицирование женщин вирусом ГС происходило в основном в ЛПУ и половым путем (по 35,1±7,8% соответственно).

Как было показано выше, в Калининском районе сформировался огромный пул больных хроническими гепатитами В и С. По данным анализа структуры путей передачи вирусов ГВ и ГС важную роль играют и естественные пу-

ти передачи возбудителей, в том числе в условиях бытового общения. В отечественной и зарубежной литературе изучению семейных очагов ГВ и ГС посвящено сравнительно мало работ. В основном, это работы Санкт-Петербургских исследователей - Л.И. Шляхтенко, С.Л. Мукомолова и В.В. Нечаева, выполненные в 80-х гг. прошлого века и посвященные очагам ГВ (1990). Поэтому актуальным явилось изучение очагов ГВ и ГС по месту жительства с оценкой очаговости в современный период.

Результаты оценки большого количества (более 14 ООО) эпидемиологических расследований свидетельствуют о том, что в очагах по месту жительства нельзя исключить распространение инфекции. Среднемноголетний показатель очаговости ГВ по месту жительства, рассчитанный как число очагов с регистрацией вторых и более случаев на 100 расследованных очагов, составил 2,8±0,2%, а соответствующий показатель очаговости ГС оказался в 1,5 раза выше - 4,3±0,2% (р < 0,01).

Весь период наблюдения очаговость ГВ находилась на стабильном уровне и поддерживалась, по-видимому, широким распространением и высоким уровнем хронических форм инфекции (ХГВ и «носительства» вируса ГВ) (рис. 1).

годы

tissssa очаговость по 1 Ь (%) -*- ОГВ (0/0000)

—А—ХГВ (0/0000) - - о - - "носительство" HBsAg (0/0000)

Рис. 1. Динамика заболеваемости острыми и хроническими формами гепатита В и очаговость этой инфекции в Калининском районе Санкт-Петербурга в 1994-2006 гг.

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

годы

ШМ очаговость по ГС(%) --•- ОГС (0/0000)

—а—ХГС (0/0000) - О - "HOCHTenbCTBo"anti-HCV(0/0000)

Рис. 2. Динамика заболеваемости острыми и хроническими формами гепатита С и очаговость этой инфекции в Калининском районе Санкт-Петербурга в 1994-2006 гг.

В это же время показатели очаговости ГС росли, что соответствовало значительному росту заболеваемости хроническими формами инфекции («но-сительства» вируса и ХГС) (рис. 2).

Моноэтиологичные очаги ГВ по месту жительства (159), где все зарегистрированные случаи были представлены ГВ, с 1994 были сформированы, в основном, больными хроническими формами инфекции. То же самое наблюдалось и в моноэтиологичных очагах ГС (289).

Среди очагов с двумя и более случаями половину занимали очаги микст-гепатитов (506), в которых были зарегистрированы случаи ГВ и ГС. Изучение этиологической структуры вторых случаев вирусных гепатитов в очагах микст-гепатитов, в которых первый случай был представлен ГВ (241 очаг) показало, что такие очаги могут быть объединены в 3 группы. В первую группу вошло 66 очагов, в которых первый заболевший член семьи перенес ОГВ. Последующие случаи в таких очагах только в 19,7% были представлены больными ОГВ. Такая же доля (19,7%) приходилась на хронические формы ГВ. В этих же семьях были зарегистрированы больные микст-гепатитами В и С (13,6%), заболевшие ОГС (12,1%), больные ХГС (12,1%) и «носители» HCV (22,8%). Во вторую и третью группы включены очаги, в которых первым случаем были больные ХГВ (40 очагов) и «вирусоносители» ГВ (135 очагов). В таких очагах отмечалась значительно меньше случаев ОГВ (2,5% и 6,7% соответственно). В них была больше доля выявленных больных ХГВ (22,5 и 13,3%) и «носителей» вируса ГВ (10,0 и 22,2% соответственно). В этих же семьях были зарегистрированы больные с микст-инфекцией, представленной сочетанием ГВ и ГС (10,0

и 8,9% соответственно), ОГС (7,5 и 3,7% соответственно), ХГС (25,0 и 15,6% соответственно) и «носители» НСУ (22,5 и 29,6% соответственно). Важно отметить, что в очагах ГВ по месту жительства только в 50% вторые случаи были представлены различными формами ГВ, т.е. можно было бы предполагать вероятное распространение гепатита В в семье.

Подобным образом характеризовались и семейные очаги (265 очаг), в которых первыми случаями являлись больные ОГС (56 очагов), ХГС (75 очагов), или «носитель» НСУ (134 очага). В группе очагов, в которых первый случай был представлен ОГС, вторые случаи ОГС регистрировалось лишь в 12,5%. Основную долю вторых случаев составили больные хроническими формами ГС (46,4%). Кроме этого, в таких очагах имели место случаи микст-гепатитов (8,9%), ОГВ (12,5%), ХГВ (17,9%) и «носительство» вируса ГВ (1,8%). В группах семейных очагов, в которых первым случаем были больные ХГС или «носители» вируса ГС, доля вторых случаев ОГС была значительно меньше (2,7 и 7,5 % соответственно), в большинстве последующими являлись больные хроническими формами ГВ и ГС. В этих очагах больше выявлялись больные ХГС (36,0 и 16,4% соответственно) и «носители» вируса ГС (29,3 и 45,5% соответственно). В этих же семьях были зарегистрированы больные с микст-инфекцией (9,3 и 9,6% соответственно), ОГВ (5,4 и 6,0% соответственно), ХГВ (9,3 и 6,0% соответственно) и «носители» НВзА§ (8,0 и 9,0% соответственно). Следует отметить, что в очагах ГС по месту жительства только в 76% вторые случаи были представлены различными формами ГС.

Учитывая существенное преобладание в семейных очагах с двумя и более случаями хронических форм ГВ и ГС, вероятно, в последние годы мы выявляем давно существующие очаги, и первые зарегистрированные случаи могут быть следствием, а не причиной заражения гемоконтактными вирусными гепатитами в семье.

Во всех группах очагов с двумя и более случаями между индекс-случаем и вторым случаем превалировали три типа родственных отношений: супруги, родители и их старшие дети, а также братья-сестры. В моноэтиологичных очагах ГС среди вторых случаев вирусные гепатиты были зарегистрированы в основном у молодых людей 15-39 лет (73,0%). В моноэтиологичных очагах ГВ среди вторых случаев выявлялись в основном лица старше 40 лет их доля в структуре составила 54,8%. Наибольший удельный вес неработающего населения в моноэтиологичных очагах ГС приходился на возрастные группы 15-39 лет, на их долю приходилось 77,4%, удельный вес неработающих лиц старше 40 лет составил лишь 22,6%. Напротив, в моноэтиологичных очагах ГВ чаще не работали лица старше 40 лет (68,4%), в то время как доля неработающих 15-39 лет была равна 31,6%.

Сочетание инфекций (ГВ и ГС) у заболевших в очагах по месту жительства логично объясняется общностью путей передачи вирусов гепатитов В и С, а также рискованными поведенческими реакциями, которые могли способствовать распространению инфекции в очагах. При этом рискованные поведенческие реакции, по-видимому, характерны в целом для семей, где есть распространение инфекции. Об этом свидетельствует полиэтиологичность возникаю-

щих очагов (в основном ГВ+ГС) и существенная доля близкородственных отношений среди заболевших в очагах.

В практической деятельности для решения эпидемиологических задач (определение групп риска, поиск источников инфекции и т.д.), как правило, население обследуется на присутствие в крови HBsAg и анти-НСУ. Если проанализировать частоту выявления HBsAg в различных группах населения Калининского района, то окажется, что этот показатель улиц, обследованных при плановой госпитализации составил 2,0±0,1%. У контактных в очагах по месту жительства- 5,2±1,2% и был выше в 10 раз такового у доноров крови (0,5±0,1%). Наиболее пораженными вирусом ГВ оказались пациенты наркологического и кожно-венерологического районных диспансеров, у которых показатели частоты анти-генемии достигали 6,0±1,7%. Показатель частоты анти-НСУ у пациентов при плановой госпитализации составил 4,7±0,2%. У контактных в очагах был в 7 раз выше, чем у доноров крови (7,4±1,6 и 1,0±0,2% соответственно). Наиболее пораженными вирусом ГС также оказались пациенты наркологического и кожно-венерологического районных диспансеров (46,0±4,3%).

Полученные данные указывают на возможность эпидемического распространения вирусов ГВ и ГС как в условиях стационаров, так и в условиях бытового общения. Однако действие одновременно нескольких факторов риска и вероятность заражения возбудителями гемоконтактных вирусных гепатитов различными путями не позволяет сделать окончательных заключений о месте и способе заражения только по обнаружению у обследуемого НВзА§ или анти-НСУ. Для этого требуется, по крайней мере, установить генетические взаимоотношения между изолятами вирусов с использованием молекулярно-биологических методов.

В процессе изучения циркулирующих штаммов вирусов гепатитов С и В в Калининском районе Санкт-Петербурга было подтверждено значительное генетическое разнообразие изолятов. На сравнительно небольшой территории у населения выявлено 7 разных субтипов вируса ГС и разные генетические варианты вируса ГВ, относящиеся к общему генотипу Б. Наибольшее значение имели два субтипа вируса ГС - НСУ-1Ь и НСУ-За, на долю которых приходилось 53,2 и 29,7% соответственно. Выявлена циркуляция уникального рекомби-нантного штамма вируса ГС 2к/1Ь, описанного впервые Калининой О.В. в 2002 г. (КаНшпа О. е1 а1., 2002) что подтверждает способность этого вируса к эпидемическому распространению.

Поскольку при анализе частоты выявления анти-НСУ в различных группах населения были обнаружены высокие значения этого показателя у контактных в очагах по месту жительства (7,4%), особый интерес представлял вопрос о значении определения субтипов вируса в очагах с распространением инфекции для принятия решения об источниках вируса и взаимосвязи первичного и последующих случаев. В связи с этим, на суммарные антитела к вирусу ГС было обследовано 94 члена семей 23 больных ХГС. В двух семьях инфицированными вирусом ГС (по тесту на анти-НСУ) оказались супруги, в четырех — ребенок и один из родителей (мать/отец) и в одном очаге пораженными оказались все члены семьи (оба родителя и двое детей). Для того чтобы понять, име-

ло ли место распространение инфекции в семье, где все члены семьи оказались пораженными вирусом ГС, были использованы возможности молекулярной эпидемиологии. В результате проведенных исследований оказалось, что отец заболевшего мальчика был инфицирован НСУ субтипа 1а, мать — НСУ субтипа 1Ь, а оба ребенка - НСУ субтипа За. Таким образом, проведенное исследование позволило заключить об общем источнике инфекции для детей вне семьи. Кроме этого, нельзя исключить и распространение НСУ-инфекции внутри семьи, так как дети были инфицированы одним и тем же вариантом вируса.

Как было показано ранее, в 1994-2006 гг. существенно увеличилось число заносов ГВ и ГС в неинфекционные стационары. Кроме того, обследование различных категорий пациентов на маркеры гемоконтактных вирусных гепатитов показывает значительную инфицированность лиц с признаками поражения печени и другими хроническими патологиями. Это свидетельствует о возможности распространения ГС и ГВ в условиях стационаров. И в таких случаях также может остро встать вопрос о доказательной базе, касающейся источников инфекции и факторов передачи. В связи с этим было проведено эпидемиологическое расследование внутрибольничной вспышки ГС. Среди пациентов, лечившихся в одном из стационаров Санкт-Петербурга, было зарегистрировано 8 случаев ГС. Все пациенты подвергались оперативным вмешательствам, во время которых проводилось общее обезболивание с применением эндотрахеального наркоза. В качестве источника инфекции был заподозрен врач-анестезиолог, у которого были выявлены антитела к вирусу ГС. РНК вируса ГС была выделена от 5 пациентов из 8 и врача-анестезиолога. Во всех случаях изоляты вируса принадлежали к генотипу 1Ь.

Таким образом, циркуляция разных геновариантов вирусов ГС и ГВ обязывает использовать современные молекулярно-биологические методы для установления источников возбудителей, путей и факторов их передачи.

ВЫВОДЫ

1. Динамики заболеваемости острыми и хроническими формами ГВ и ГС имеют разнонаправленные тенденции со значительным превышением в последние годы заболеваемости хроническими формами этих инфекций над соответствующими показателями острых форм. Показатели болезненности хроническими ГВ и ГС, отражающие накопление длительных источников инфекции, достигли в крупном районе Санкт-Петербурга уровней - 200°/сооо при ГВ и бОО0/^ при ГС. Огромное количество активных источников вирусов значительно увеличивает риск заражения гемоконтактными вирусными гепатитами.

2. В середине первого десятилетия XXI века произошел сдвиг максимальных показателей заболеваемости ОГВ и ОГС с 15-19 лет на более старшие возрастные группы (20-29 и 30-39 лет). В этих же возрастных группах наблюдаются и самые высокие показатели регистрации впервые выявленных случаев ХГС и ХГВ.

3. В современный период возросла вероятность заноса гепатитов В и С в стационары неинфекционного профиля, поскольку хронические формы этих инфекций диагностируются как сопутствующие заболевания у лиц, нуждающихся в экстренной помощи или имеющих различную острую или хроническую со-

матическую патологию. Средний показатель частоты заносов вирусных ГВ и ГС в стационары в 1995-2006 гг. составил 4,4 на 1000 выписанных больных.

4. Среднемноголетний показатель очаговости ГВ в Калининском районе составляет 2,8%, а показатель очаговости ГС - 4,3%. В 53% очагов по месту жительства с двумя и более случаями регистрируются больные острыми и хроническими формами как ГВ, так и ГС. Такое сочетание инфекций в очагах связано с общностью путей передачи вирусов ГВ и ГС, а также рискованными поведенческими реакциями у членов семей. Учитывая преобладание в семейных очагах с двумя и более случаями лиц с хроническими формами ГВ и ГС (72,7% - ГВ, 78,7% - ГС), можно заключить о длительном скрытом существовании таких очагов.

5. Обследование групп риска на HBsAg и анти-НСУ показывает высокую пораженность указанных групп населения. Это касается как отдельных категорий пациентов, так и контактных в семейных очагах ГВ и ГС. У больных с различной хронической патологией частота выявления НВзА§ составила 1,7%, а выявления анти-НСУ - 4,9%. У контактных в очагах HBsAg выявлялся с частотой 5,2%, аанти-НСУ- 7,4%. Полученные данные указывают на возможность эпидемического распространения вирусов ГВ и ГС как в условиях стационаров, так и в условиях бытового общения.

6. На территории одного района Санкт-Петербурга у больных хроническими формами ГС и ГВ и контактных с ними лиц выявлено 7 разных субтипов вируса ГС и разные генетические варианты вируса ГВ, относящиеся к общему генотипу Э. Подтверждена циркуляция ранее выявленного в Санкт-Петербурге уникального рекомбинантного штамма вируса ГС 2к/1Ь. Циркуляция разных геновариантов вирусов ГС и ГВ диктует настоятельную необходимость использования современных молекулярно-биологических методов для установления источников возбудителей, путей и факторов их передачи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценка заболеваемости госпитальными вирусными гепатитами В и С, в том числе первичным раком печени в условиях соматического стационара, диктует необходимость проведения универсального санитарно-противоэпидеми-ческого режима.

2. Для повышения доказательной базы эпидемиологической диагностики гепатитов В и С использовать в практической деятельности современные моле-кулярно-биологические методы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Чахарьян В.В. Состояние стерильности объектов хирургического назначения / В.В. Чахарьян, В.П. Зубехин, В.П. Лямина и др. // Проблемы санитарно-эпидемиологического благополучия Северо-Западного и других регионов Российской Федерации: тез. докл. науч. конф. - СПб., 1997.-С. 174-175.

2. Чахарьян В.В. Микробный пейзаж многопрофильной больницы / В.В. Чахарьян, А.Ю. Рывкин, В.П. Лямина и др. // Проблемы санитарно-

эпидемиологического благополучия Северо-Западного и других регионов Российской Федерации: тез. докл. науч. конф. - СПб., 1997. — С. 175-176.

3. Чахарьян В.В. Рак печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в Санкт-Петербурге / Л.В. Лялина, В.И. Третьякова, В.В. Чахарьян и др. // Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика : материалы науч. конф. с междунар. участием. - СПб., 1999.-С. 86-87.

4. Чахарьян В.В. Организационные и методические вопросы изучения рака печени в системе эпидемиологического надзора за вирусными гепатитами / Л.В. Лялина, В.М. Мерабишвили, В.И. Третьякова, В.В. Чахарьян и др. // Внутрнбольничные инфекции - проблемы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. II Российской науч.-практ. конф. с междунар. участием.-М., 1999.-С. 141-142.

5. Чахарьян В.В. Этиологическая структура и проблемы профилактики инфекционных заболеваний в стационаре травматологического профиля / Л.В. Лялина, В.В. Чахарьян, Г.Е. Афиногенов и др. // Внутрнбольничные инфекции - проблемы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. II Российской науч.-практ. конф. с междунар. участием. - М., 1999. - С. 142-143.

6. Чахарьян В.В. Единая система надзора за злокачественными новообразованиями печени и хроническими гепатитами / Л.В. Лялина, В.М. Мерабишвили, В.В. Чахарьян и др. // 0нкология-2000 : тез. II съезда онкологов стран СНГ. - Киев, 2000. - С. 73.

7. Чахарьян В.В. Биологическая безопасность - составная часть инфекционного контроля / В.В. Чахарьян, Д.В. Нерсесянц, В.П. Зубехин и др. // Инфекционный контроль в лечебно-профилактических учреждениях: материалы I конф. Северо-Западного региона России с междунар. участием. - СПб., 2000. - С. 135-137.

8. Чахарьян В.В. Оценка качества стерилизации медицинского инструментария в лечебно-профилактических учреждениях, как обязательное мероприятие в системе инфекционного контроля / В.В. Чахарьян, H.A. Маслова, O.E. Петрова и др. // Инфекционный контроль в лечебно-профилактических учреждениях : материалы I конф. Северо-Западного региона России с междунар. участием. - СПб., 2000. - С. 146-148.

9. Чахарьян В.В. Оценка деятельности бактериологической лаборатории ЦГСЭН по обеспечению мониторинга за микрофлорой стационара. Роль микробиологического мониторинга в решении научных и практических задач в системе инфекционного контроля / В.В. Чахарьян, Л.П. Зуева, E.H. Колосовская и др. // Инфекционный контроль в лечебно-профилактических учреждениях : материалы I конф. Северо-Западного региона России с междунар. участием. — СПб., 2000. — С. 72-75.

10. Чахарьян В.В. Эпидемическая ситуация по ХВГ в микрорайоне Санкт-Петербурга / В.В. Чахарьян, В.П. Зубехин, Г.В. Струкова и др. // Вест-

ник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - СПб., 2001. -№ 2-3. - С. 222-223.

11. Чахарьян В.В. Перспективы современной и полной этиологической диагностики вирусных гепатитов / Л.И. Шляхтенко, О.В. Калинина, В.А. Плотникова, Л.Г. Сулягина, В.В. Чахарьян, Е.П. Шаргородская, Н.Н. Птичникова, Н.А. Авсюкевич, С.Л. Мукомолов // Новые препараты в профилактике, терапии и диагностике вирусных инфекций : тез. Все-рос. науч.-практ. конф. - СПб., 2002. - С. 87-88.

12. Чахарьян В.В. Осторожно гепатит В / В.В. Чахарьян, О.В. Пантелеева // Мед. справ.-навигатор «Redline». - СПб., 2003. - № 1. - С. 11.

13. Чахарьян В.В. Хронические гепатиты В, С и печеночно-клеточный рак /

B.В. Чахарьян, Л.Н. Крыга, Н.А. Авсюкевич, В.А. Цинзерлинг,

C.Л. Мукомолов // Тез. докл. V Российской науч.-практ. конф. — М., 2003.-С. 324-326.

14. Чахарьян В.В. Перспективы формирования региональной льготы больным хроническими вирусными гепатитами / А.Г. Рахманова, М.И. Дмитриева, В.В. Чахарьян // Медлайн-экспресс. - СПб., 2007. -№5 (193).-С. 40-41.

15. Чахарьян В.В. Проявления эпидемического процесса гепатитов В и С в условиях крупного района Санкт-Петербурга / В.В. Чахарьян, И.Г. Чхинджерия, О.В. Лазаренко, Л.Г. Сулягина, С.Н. Зинина, С.Л. Мукомолов // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - СПб., 2008. - № 2 (22), часть II. - С. 420.

16. Чахарьян В.В. Анализ очаговости гепатитов В и С в Калининском районе Санкт-Петербурга в 1994-2006 гг. / В.В. Чахарьян, И.Г. Чхинджерия, О.В. Лазаренко, М.В. Румянцева, Л.Г. Сулягина, Л.П. Яковенко, С.Л. Мукомолов // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - СПб., 2008. - № 2 (22), часть II. - С. 421.

17. Tchexorjan V. Natural intergenotyping HCV recombinant in St. Petersburg / O. Kalinina, H. Norder, V. Tchexorjan, S. Mukomolov, L. Magnius // 9th International Meeting on HCV and Related Viruses (July 7-11, 2002, USA). - San-Diego, USA, 2002. - P. 215.

18. Tchakharian V. The risk of viral hepatitis С, В patients admittance to non-infections hospitals / L. Shliakhtenko, L. Suliagina, V. Tchakharian, E. Shargorodskaya // 5 Nordic-Baltic congress on infectious diseases. -Saint-Petersburg, 2002. - P. 56-60.

19. Tchakharian V. More strains of the HCV recombinant recovered in Russia / O. Kalinina, H. Norder, O. Znoiko, V. Thcakharian, S. Mukomolov, L.O. Magnius // 14th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (1^1 May 2004, Praga). - Praga, 2004. - P. 211.

20. Tchakharian V. Spread of the natural hepatitis с virus recombinant outside Russia / O. Kalinina, C. Jern, T. Tallo, V. Tchakharian, D. Gusev, O. Znoiko, M. Isaguliants, S. Mukomolov, H. Norder, L.O. Magnius // 12 Congress of Virolgy. - Paris, France, 2006. - P. 199.

Подписано в печать 15.07.2009. Формат 60x84/16. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 118.

Отпечатано с готового оригинал-макета, предоставленного автором, в типографии «Скифия-принт». 197110, Санкт-Петербург, ул. Б. Зеленина, 2/42. Тел./факс: (812)235-40-96.

 
 

Оглавление диссертации Чахарьян, Валентина Васильевна :: 2009 :: Санкт-Петербург

Перечень сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об источниках и путях передачи вирусов гепатитов ВиС.

1.1. Разнообразие клинических форм гемоконтактных вирусных гепатитов.

1.2. Механизм и пути передачи вирусов гепатитов В и С.

1.2.1. Искусственные пути передачи вирусов ГВ и,ГС.

1.2.2. Естественные пути передачи вирусов ГВ и ГС.

1.3. Молекулярная эпидемиология ГВ и ГС. Значение для установления источников вирусов и путей передачи возбудителей.

Глава 2. Материалы и методы.

Собственные исследования

Глава 3. Эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов ВиС в Калининском районе Санкт-Петербурга в 1994-2006 гг.

3.1. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита В в Санкт-Петербурге и его Калининском районе в 1994-2006 гг.

3.2. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита С в Санкт-Петербурге и его Калининского районе в 1994-2006 гг.

3.3. Заболеваемость острыми и хроническими гепатитами сочетанной этиологии (микст-гепатитами) в Калининском районе Санкт-Петербурга в 1994—2006 гг.

3.4. Некоторые эпидемиологические особенности первичного рака печени в Санкт-Петербурге и его Калининском районе в 1994-2005 гг.

Глава 4. Характеристика путей передачи вирусов ГВ и ГС В Калининский период в современный период.

4.1. Структура установленных путей передачи вируса ГВ и ГС в

1996-2006 гг.

4.1.1. Заражение вирусами ГВ и ГС в медицинских учреждениях в 1996-2006 гг.

4.2. Эпидемиологическая характеристика госпитальных вирусных гепатитов в стационарах, расположенных на территории Калининского района, в 1995-2006 гг.

4.3. Очаговость вирусных гепатитов В,и С по месту жительства в Калининском районе Санкт-Петербурга в 1983—2006 гг.

Глава 5. Значение молукулярно-биологических методов для оценки путей и факторов передачи вирусов гепатитов В и С.

5.1. Результаты обследования населения Калининского района Санкт-Петербурга, относящегося к группам риска, на HBsAg и анти-HCV методом иммуноферментного анализа в 1996-2006 гг.

5.2. Применение молекулярно-биологических методов для определения циркулирующих штаммов вируса ГС.

5.3. Применение молекулярно-биологических методов для определения циркулирующих штаммов вируса ГВ.

 
 

Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Чахарьян, Валентина Васильевна, автореферат

Актуальность темы. Вирусные гепатиты В и С (ТВ, ГС) остаются, важной проблемой здравоохранения во всем мире. Это связано с широким распространением указанных инфекций и частым формированием неблагоприятных исходов в хронический гепатит, вирусный цирроз печени и печеночно-клеточный рак. Социальный и экономический ущерб, причиняемый вирусными гепатитами В и С, обуславливает непреходящую актуальность разработки, совершенствования и внедрения в практику методов профилактики данных инфекций (Шаханина И. JL, Радуто О. И., 2002; Огарков П. И., 2003).

В последние десятилетия проявления эпидемического процесса FB и ГС в России претерпели значительные изменения. Высокая пораженность вирусами ГВ и ГС лиц молодого возраста в конце 90-х гг. прошлого столетия в-настоящее'время привела к заметному увеличению числа больных хроническими формами инфекций (Мукомолов С. JI. и др., 2000; Онищенко Г. Г., 2002, 2008; Шахгильдян И. В., 2002, 2007). Установлено, что возбудители-ГВ и ГС являются, в подавляющем числе случаев, причиной возникновении первичного рака печени (ПРП) (Дунаевский О: А., 2000; Liang Т. et al., 2000; Taylor V. М. et al., 2005). В отечественной и зарубежной литературе большое внимание уделяется клиническим проблемам рака печени, при этом относительно мало работ посвящено его эпидемиологической характеристике.

Больные хроническими формами ГВ и ГС, включая лиц с ПРП, являются длительными и активными источниками инфекции. В связи с увеличением заболеваемости хроническими гепатитами В и С происходит накопление длительных источников инфекции среди населения.

Российская школа эпидемиологов внесла огромный вклад в формирование учения о механизмах, путях и факторах передачи возбудителей гемо-контактных вирусных гепатитов (Шляхтенко JI. И., Нечаев В. В., Шахгильдян И. В., Пакторис Е. А., Михайлов М. И., Мукомолов С. JI. и др.).

Согласно теоретическим и практическим представлениям выделяют искусственные и естественные пути передачи возбудителей ГВ и ГС.

Значение искусственных путей передачи вирусов ГВ и ГС; особенно реализующихся в медицинских учреждениях, снижается (Дмитриева Г. М. и др., 2002; аналитические обзоры «Вирусные гепатиты в Российской Федерации», 2003> 2005, 2008). Вместе с тем, учитывая все возрастающее количество больных хроническими формами инфекций, включая.так называемых «носителей» вирусов, создаются предпосылки для заноса вирусных гепатитов в стационары и возможности их внутрибольничного распространения. Активизация эпидемического процесса ГВ и ГС в конце 90-х гг. XX и в начале XXI столетий была связана, с высоким поражением лиц, внутривенно употребляющих психоактивные препараты (Онищенко Г. Г., Шахгильдян И. В., 2000). Однако значение этого?пути передачи и факторов риска, связанных с передачей вирусов ГВ и ГС при инъекционном введении психоактивных препаратов, в современный период изучалась недостаточно.

Особое значение имеют естественные пути передачи возбудителей, так как они обеспечивают их сохранение как биологических видов. Показано, что вероятность передачи вируса ГС от матери, у которой обнаружены антитела к вирусу ГС, ребенку в 4-5 раз ниже, чем при гепатите В (Ершова О. Н., 2000, 2002). Многочисленными исследованиями передача вируса ГВ*половым путем доказана, в то время как активность этого пути при ГС остается недостаточно изученной. В литературе описаны наблюдения заражения вирусом ГВ членов семей в быту (Шляхтенко Л. И. и др., 1996; Соловьева Е. В., 2000; Таточен-ко В. К., 2000; Дунаевский О. А., 2000; Костинов М. П. и др., 2002). В исследованиях, посвященных передаче вируса ГС в условиях бытового общения, маркеры ГС обнаруживались у 0-11,0% контактных в очагах гепатита С (Ершова О. Н. и др., 2002; Динстаг Дж., Иссельбахер К., 2002). Майер К.-П. (2001) считает, что риск распространения вируса ГС среди членов семьи, не являющихся половыми партнерами источника инфекции, чрезвычайно низок.

Однако все эти» наблюдения основывались на использовании традиционных эпидемиологических методов. В настоящее время аналитическая база эпидемиологии обогатилась данными молекулярно-биологических исследований. Детальное изучение циркуляции различных генотипов вирусов ГВ и ГС на отдельных территориях и в конкретных ситуациях помогают понять эпидемиологию гемоконтактных вирусных гепатитов. Вместе с тем, возможности молекулярно-биологических исследований для понимания эпидемиологии ГВ и ГС в стране освещены недостаточно.

Таким образом, исследование современных проявлений эпидемического процесса гепатитов В и С, включая эпидемиологическую характеристику первичного рака печени, характеристику эпидемиологических особенностей госпитальных вирусных гепатитов, структуры путей передачи с помощью методов традиционной и молекулярной эпидемиологии, является актуальным и своевременным. Решению этих вопросов и посвящена настоящая диссертационная работа.

Цель исследования — с помощью методов традиционной и молекулярной эпидемиологии определить особенности эпидемиологии и значимость различных путей передачи вирусов гепатитов В и С в современный период.

Задачи исследования:

1. Провести эпидемиологический анализ заболеваемости различными формами ГВ и ГС, первичным раком печени в крупном районе Санкт-Петербурга.

2. Оценить структуру путей передачи возбудителей ГВ и ГС в 19942006 гг.

3. Охарактеризовать эпидемиологические особенности гемоконтактных вирусных гепатитов в крупном многопрофильном стационаре.

4. Определить очаговость ГВ и ГС по месту жительства в 1994—2006 гг.

5. Установить циркулирующие генетические варианты вирусов ГВ и ГС в очагах по месту жительства, в которых зарегистрированы вторичные случаи ГВ и ГС.

6. Предложить дополнительные профилактические и противоэпидемические мероприятия в очагах ГВ и ГС.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эпидемический процесс гемоконтактных вирусных гепатитов'В4 и С в современный период характеризуется значительным увеличением заболеваемости и болезненности хроническими формами инфекции, включая пече-ночно-клеточный рак, преобладанием среди больных лиц 20-29 лет мужского пола, увеличением числа заносов ГВ и ГС в соматические стационары.

2. В структуре путей передачи вирусов ГВ и ГС произошли изменения: снизилось-значение передачи вирусов ГВ и* ГС при внутривенном введении психотропных препаратов и возросло значение заражений в условиях бытового общения1. В очагах по месту жительства одновременно обнаруживаются больные острыми и хроническими формами ГВ и ГС. Такое сочетание инфекций у проживающих в очагах связано с общностью путей передачи вирусов ГВ и ГС.

3. Для установления факта распространения инфекции обследование контактных в очагах ГС должно проводиться не только с помощью теста на анти-HCV, но и с применением молекулярно-биологических методов, поскольку на территориях может одновременно циркулировать несколько генетически разнородных штаммов вируса ГС, которые не могут быть разграничены традиционными методами.

Научная новизна. На материалах Калининского района Санкт-Петербурга получены новые знания о проявлениях эпидемического процесса гепатитов В и С в современных социальных условиях.

Установлены изменения в структуре путей передачи вирусов ГВ и ГС в период с 1996 по 2006 гг., выразившиеся в снижении доли искусственных путей передачи возбудителей, особенно при внутривенного употреблении психотропных препаратов. Определено, что общая очаговость ГВ и ГС по месту жительства достигает 3,6±0,2%. Очаговость ГВ составила 2,8±0,2%, а очаговость ГС — 4,3±0,2%. Это свидетельствует о возможности распространения инфекций в условиях бытового общения.

С помощью молекулярно-эпидемиологических методов получены новые данные о циркуляции разнообразных генетических вариантов вируса гепатита С на территории Санкт- Петербурга и в условиях семейных очагов ГВ и ГС. Выявлены случаи инфицирования недавно открытым рекомбинантным вирусом ГС 2k/lb, что подтверждает возможность его распространения.

Практическая значимость работы. На материале Калининского района Санкт-Петербурга показано, что в. последние годы эпидемический^ процесс ГВ и ГС характеризуется существенным увеличением заболеваемости и болезненности хроническими формами инфекции, включая печеночно-клеточный рак. Сдвиг максимальных показателей заболеваемости ОГВ и ОГС с 15-19 лет на более старшие возрастные группы (20-29 и 30-39 лет) связан с изменениями в структуре ведущих путей передачи возбудителей ге-моконтактных гепатитов. В частности, выявлено сокращение доли заражений вирусами ГВ5 и ГС при инъекционном введении психостимулирующих препаратов, а риск заноса ГВ и ГС в стационары неинфекционного профиля значительно увеличился.

Показано, что в очагах по месту жительства имеет место распространение инфекции, а в структуре семейных очагов с двумя и более случаями преобладают очаги микст-гепатитов, представленные ГВ и ГС. Полученные материалы позволяют обосновать и предложить проведение в очагах ГВ противоэпидемических мероприятий и в отношении ГС и, наоборот, в семейных очагах ГС вводить комплекс мер направленных на профилактику ГВ, в том числе обследование и вакцинацию контактных. и

С помощью современных молекулярно-биологических методов получена дополнительная информация, обосновывающая возможность распро-странения^вирусов ГВ' и ГС в условиях семьи и в госпитальных условиях.

Внедрение результатов. Результаты исследований внедрены в деятельность практического здравоохранения Калининского района Санкт-Петербурга в виде районных целевых программ, направленных на снижение и профилактику гемоконтактных вирусных гепатитов: «Специфическая» иммунопрофилактика гепатита В детей из семей больных хроническим гепатитом В или «носителей» вируса»; программа «Профилактика наркомании и ее последствий в Калининском районе Санкт-Петербурга в, 2003-2012 гг.»; программы «Профилактика внутрибольничных инфекций»- в родильном доме № 15, Российском научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии им. Р. Р. Вредена, Медико-санитарной части № 70 (Санкт-Петербург). Были составлены и рекомендованы, для использования8 эпидемиологически безопасные алгоритмы работы медицинского персонала в больнице Святой преподобномученицы Елизаветы и Центре планирования семьи и репродукции (Санкт-Петербург). Материалы диссертации использованы Администрацией Калининского района при подготовке коллегий (2000-2008 гг.), заседаний районной чрезвычайной санитарно-противоэпидемической комиссии (1999, 2001, 2003-2008 гг.); ежегодных совещаний с руководителями амбула-торно-поликлинической службы в районном отделе* здравоохранения (19992008 гг.), семинарских занятий для практикующих врачей. Материалы диссертации используются в лекционном курсе и практических занятиях кафедр тропической медицины и эпидемиологии Санкт-Петербургской государственной академии им. И. И. Мечникова.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на международных, Всероссийских и региональных конференциях, совещаниях и семинарах: Health Prom семинаре по контролю инфекции (Санкт-Петербург, 1997 г.); 1-й конференции Северо-Западного региона России с международным участием «Инфекционный контроль в лечебно-профилактических учреждениях» (Санкт-Петербург, 2000 г.); 1-й Российско-шведской международной конференции «Инфекционный контроль в практике: трудности и перспективы» (Санкт-Петербург, 2001* г.); научно-практической конференции эпидемиологов и инфекционистов Санкт-Петербурга 1 и Ленинградской области «Пути совершенствования оздоровительной работы в очагах хронических вирусных гепатитов» (Санкт-Петербург, 2002 г.); VIII съезде ВНПОЭМП (Москва, 2002 г.); международном конгрессе «Ликвидация и элиминация инфекционных болезней — прогресс и проблемы» (Санкт-Петербург, 2003 г.); симпозиуме «Современные проблемы вирусных гепатитов» (Санкт-Петербург, 2006 г.); заседаниях Санкт-Петербургского отделения, Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (1999, 2002, 2007 гг.).

Публикации. Основные положения и выводы диссертационного <■ исследования опубликованы в 20 научных работах, в том числе 3 статьях в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Основной объем диссертации' изложен на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Диссертация имеет 78 таблиц (73 таблицы включены в (Приложение № 1) и иллюстрирована 46 рисунками. Список литературы содержит 293 работы, в том числе 158 отечественных и 135 иностранных авторов. Диссертация имеет приложение № 1, которое включает фактические данные (таблицы) и приложение № 2 — материалы по внедрению работы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности эпидемиологии и оценка путей передачи возбудителей вирусных гепатитов В и С в современный период"

152 ВЫВОДЫ

1. Динамики заболеваемости острыми и хроническими формами ГВ и ГС имеют разнонаправленные тенденции со значительным превышением? в последние, годы, заболеваемости хроническими формами этих инфекций: над соответствующими показателями : острых форм. Показатели болезненности хроническими? ГВ и ГС, отражающие накопление: длительных источников инфекции, достигли в крупном районе Санкт-Петербурга .уровней - 200' /ОООО при ГВ и 500 %ооо при ГС. Огромное количество активных источников вирусов-значительно увеличивает риск заражения: гемоконтаткными вирусными гепатитами.

2. В середине первого десятилетия; XXI века произошел: сдвиг максимальных показателей^ заболеваемости ОГВ и ОГС с 15-19 лет на более старшие возрастные группы (20—29 и 30 -39 лет). В этих же возрастных группах наблюдаются и самые высокие показатели регистрацишвпервые выявленных случаев ХГС и ХГВ.

3:; В современный период возросла вероятность заноса гепатитов ВТи С в; стационары' неинфекционного профиля, поскольку хронические: формы этих инфекций диагностируются* как сопутствующие заболевания у лиц, нуждающихся^ экстренной помощи, или: имеющих различную острую или хроническую- соматическую патологию. Средний показатель, частоты заносов вирусных ГВ и ГС в стационары в 1995-2006 гг. составил 4,4 на 1000. выписанных больных.

4. Среднемноголетний; показатель очаговости ГВ в Калининском районе составляет 2,8%, а показатель очаговости ГС - 4,3%. В 53,0% очагов по месту жительства с двумя; и более случаями регистрируются больные'острыми и хроническими формами как ГВ, так и ГС. Такое сочетание инфекций в очагах связано с общностью путей передачи вирусов ГВ и ГС, а также рискованными поведенческими реакциями^ у членов семей. Учитывая преобладание в семейных очагах с двумя и более случаями лиц с хроническими формами ГВ и ГС (72,7% - ГВ, 78,7%) - ГС), можно заключить о длительном скрытом существовании таких очагов.

5. Обследование групп риска на HBsAg и анти-HCV показывает высокую пораженность указанных групп населения. Это касается как отдельных категорий пациентов, так и контактных в семейных очагах ГВ и ГС. У больных с различной хронической патологией частота выявления HBsAg составила 1,7%, а выявления анти-HCV — 4,9%. У контактных в очагах HBsAg выявлялся с частотой 5,2%, а анти-HCV - 7,4%. Полученные данные указывают на возможность эпидемического распространения вирусов ГВ и ГС как в условиях стационаров, так и в условиях бытового общения.

6. На территории одного района Санкт-Петербурга у больных хроническими формами ГС и ГВ и контактных с ними лиц выявлено 7 разных субтипов вируса ГС и разные генетические варианты вируса ГВ, относящиеся к общему генотипу D. Подтверждена циркуляция ранее выявленного в Санкт-Петербурге уникального рекомбинантного штамма вируса ГС 2k/lb. Циркуляция разных геновариантов вирусов ГС и ГВ диктует настоятельную необходимость использования современных молекулярно-биологических методов для установления источников возбудителей, путей и факторов их передачи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

- оценка заболеваемости госпитальными вирусными гепатитами В и С, в т.ч. первичным раком печени в условиях соматического стационара, диктует необходимость проведения универсального санитарно-противоэпидеми-ческого режима;

- для повышения доказательной базы эпидемиологической диагностики гепатитов В и С использовать в практической деятельности современные молекулярно-биологические методы.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Чахарьян, Валентина Васильевна

1. Артифициальный механизм передачи возбудителей вирусных гепатитов / Е. П. Ковалева, Н. А. Семина, И. А. Храпунова и др. // Журн. эпиде-миол. и инф. бол. 2000. - №2. - С. 40-43.

2. Балаян М. С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М. С. Балаян, М. И. Михайлов. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Амипресс, 1999.-304 с.

3. Бардадин К. HBsAg-положительный гепатоцеллюлярный рак (пато-морфологическое исследование) / К. Бардадин,,Кобушевска-Фарина // Арх. пат. 1979. - Т. 41, вып. 8. - С. 45-49.

4. Батрак Н. И. Вирусные гепатиты В, С и Д как внутрибольничные инфекции в терапевтических стационарах / Н. И. Батрак // ВМЖ. 1994. -№5.-С. 37-39.

5. Баширова Д. К. Состояние заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в республике Татарстан / Д. К. Баширова// Гепатиты В, С, Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. Рос. науч.-практ. конф. - М., 1997. - С. 22.

6. Беляков В. Д. Вакцинология и эпидемиология в их историческом развитии/ В. Д. Беляков // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. — 1996.-№5.-С. 114-117.

7. Бессмертный Б. С. Статистические методы в эпидемиологии / Б. С. Бессмертный, М. Н. Ткачева. М. : Медгиз, 1961. - 203 с.

8. Бжоско В. Гистохимия и электронная микроскопия в клинической и экспериментальной онкологии / В. Бжоско, А. Новославский. М. : Медицина, 1975.-С. 232-234.

9. Блюгер А., Новицкий И. Вирусные гепатиты / А. Блюгер, И. Новицкий. 2000. - С. 41.

10. Больные хроническим вирусным гепатитом как источники инфекции / В. В. Нечаев, JI. И. Шляхтенко, С. П. Мукомолов и др. // Журн. мик-робиолг 1988. - №4. - С. 32-35.

11. Бондаренко A. JI. Хронический гепатит у подростков/ A. JI. Бон-даренко // Гепатиты В, С, Д и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. Рос. науч.-практ. конф. -М., 1997. С. 27.

12. Брико Н. И. Клинико-зпидемиологическая характеристика и основные направления профилактики гепатита В / Н. И. Брико, Н. Н. Филатов, И. JI. Ша-ханина // Клин, фармакология и терапия. 2000. - Т. 9, № 1. - С. 27-30.

13. Буркин В. С. Эпидемиологические особенности гепатита В на современном этапе в Астраханской области // ГепатитьтВ; С, Д и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики-: тез. докл. Рос. науч.-практ. конф. — М., 1997.-С. 33.

14. Ван Дам П. Вирусные гепатиты / П. Ван Дам, г. Вервимп// Издание Комитета по профилактике вирусных гепатитов. — 1995. — Т. 4, №1. — 30 с.

15. Ван Дамм П. Включение прививки против гепатита В в национальные программы иммунизации / П. Ван Дамм, М. Канне, А. Мехеус // Брит, мед. журн. : пер. с англ. 1997.— Т. 314 —С. 1333-1336.

16. Вирусные гепатиты В и С у пациентов психиатрического стационара / Ж. А. Бутикова, В. В. Нечаев, В. А. Точилов и др. / Идеи Пастера в борьбе с инфекциями : материалы 3-й междунар. конф., посвященной 80-летию ин-та им. Пастера. СПб., 2003. — С. 75.

17. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор, Вып. 2. - СПб., 1999. - 264 с.

18. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор. Вып. 3. - СПб., 2000. - 256 с.

19. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор. Вып. 4. - СПб, 2003. - 200 с.

20. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор. Вып. 5. - СПб, 2005. -158 с.

21. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор. Вып. 6. - СПб, 2006. - 110 с.

22. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор. -Вып. 7. СПб, 2008. - 160 с.

23. Вирусы гепатитов В.и С: эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени / В. Т. Ивашкин, А. И. Хазанов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. и гепатол. — 1994. — Т. 3, № 2. С. 13-15.

24. Гепатит В^ как профессиональная вредность // Серия «Профессиональная гигиена в Европе» / Комитет по профилактике вирусных гепатитов (КПВГ): С.-Петерб. ин-т им. Пастера. № 8. - 1996. - 80 с.

25. Гепатит С (Российский консенсус) : материалы науч.-практ. конф. (26-27 сентября 2000 г., Москва). М., 2000. - 136 с.

26. Глинских Н. П. Распространение отдельных генотипов вируса* гепатита С в городе Екатеринбурге/ Н. П; Глинских, С. Ю. Ковалев, О. Ш Малюшенко // Материалы VIII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Mi, 2002. — С. 16.

27. Годков М. А. Частота выявления^маркеров моно- и микст гемокон-тактных вирусных инфекций у пациентов' стационара' скорой" медицинской помощи / М: А. Годков, Н. И. Брико // Журн. микробиол. и иммунол.-2009: -№3. С. 64-66:

28. Гордейчук И. Н. Экстренная вакцинопрофилактика гепатита В у супругов, больных, вирусными гепатитом,В / И. Н. Гордейчук // Здоровье населения №среда,обитания : инф:- бюл. 2000. - № 4. — С. 19-20.

29. Гранов А. М;. Рак печени / А. М. Граиов, Ш Н; Петровичев. Л. : Медицина, 1977. - 224' с.

30. Грошейде П.,Борьба с гепатитом В и его профилактика / Пиа Грошей-де, П. Ван Дамм // Серия «Инфекционные болезни». — 1996. №1. - 76 с.

31. Диагностика различных форм?хронической HCV-инфекции у детей / Ф. И. Нагимова, Д. К. Баширова, Н. К. Камалова и др. // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: Материалы VI Российско-итальянской науч. конф. СПб., 2000. - С. 172.

32. Динстаг Дж. Острый вирусный гепатит / Дж. Динстаг, К. Ис-сельбахер // Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону / под ред/ Э. Ффучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др. : в 2 т. ; пер. с англ. — М. : Практика, 2002. 3388.С.

33. Дифференциальная лабораторная диагностика вирусных гепатитов : метод, рекомендации / А. Новик А, В'. Н. Цыган, В. Ю. Никитин и др.. — М., 2000.-78 с.

34. Достижения и проблемы в профилактике вирусных гепатитов В и С в стационарах,/ Л. И. Шляхтенко, С. Л. Мукомолов, В.В. Нечаев и др.// Инфекционный контроль в лечебно-профилактических учреждениях / под ред. М. Б. Тайц, Л. П. Зуевой. СПб, 1998. - С. 55-61.

35. Дроздова О. М. Эволюция эпидемического процесса вирусного гепатита В / О. М. Дроздова // Материалы VIII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — М., 2002. С. 20-21.

36. Дунаевский О. А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени / О. А. Дунаевский. — Часть 3 : Вирусные гепатиты

37. A, В, С, D, Е, G : доп. 4-е изд. Тверь. 2000'. - 77 с.

38. Жданов К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: автореф. дис. . д-ра мед. наук / К. В: Жданов. — Л., 2000. 45 с.

39. Заболеваемость острым вирусным гепатиом В на территории Кабардино-Балкарии / С. Н. Кузин, Р. С. Тленкопачева, Н. В. Садикова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2005. - №6. - С. 14-18.

40. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев,

41. B. г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб. : ООО «Издательство Фолиант», 2003.-432 с.52.3ильберт Л. А. Эволюция вирусно-генетической теории возникновения опухолей / Л. А. Зильберт. М. : Наука, 1975. - С. 7-14.

42. Ивашкин В. Т. Распространение гепатитов ВиС среди доноров крови, больных и медицинского персонала / В. Т. Ивашкин, А. В. Калчин, А. С. Ивлев // Рос. журн. гастроэнтерол. и гепатол. — 1994. Т. 3, № 2. - С. 12-13.

43. Иоанниди Е. А. Эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам в Волгограде / Е. А. Иоанниди, В. г. Божко, О. В. Поплавская // Материалы VIII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - С. 26-27.

44. Карташова О. А. Рак печени, его связь с циррозом, вирусом гепатита В и алкоголем / О. А. Карташова, В. А. Волков, А. А. Грюнберг // Успехи ге-патологии. Рига, 1987. - Т. 13. - С. 240-252.

45. Клименко С. * М. Заболеваемость гепатитом В в России / С. М. Клименко // Вакцинация. 1999. - Т. 4. - С. 6-7.

46. Костинов М. П. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний / М: П. Костинов, Э. Б. Гурвич. М: : Медицина для всех, 2002. - С. 52-56, 78.

47. Кострица С. С. Вирусный гепатит в республике Молдова/ С. С. Кострица, И. В. Шахгильдян, Н. В. Дорошенко // Материалы юбилейной науч.-практ. конф., посвященной 70-летию ин-та Пастера. 1993. - С. 92.

48. Крыга, Jl. Н. Вирусные гепатиты. Эпидемиология и профилактика актуальных инфекционных болезней (нормативно-правовая база) / JI. Н. Крыга ; под ред. проф. Л. П. Зуевой. СПб., 2002. - С. 19-26.

49. Кузин С. Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и некоторых странах СНГ : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С. Н. Кузин. М.,. 1998.-52 с.

50. Левина Л. А. О вспышке парентеральных вирусных гепатитов, связанной с медицинскими манипуляциями / Л. А. Левина // Материалы VIII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - С. 39-40.

51. Лобзин Ю. В. Вирусные гепатиты / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов,

52. B. М. Волжанин. СПб. : ИКФ «Фолиант», 1999. - 103 с.

53. Львов Д. К. Распределение генотипов вируса С, циркулирующих на территории Северо-Западной и Центральной частей России / Д. К. Львов, С. Миширо, Н. А. Селиванов // Вопр. вирусологии. — 1995. №5. - С. 251-253.

54. Львов Д. К., Миширо С. Закономерности распространения вируса гепатита С и его-генотипов в России и странах СНГ / Д. К. Львов, Е. И. Самохвалов, С. Миширо // Вопросы вирусологии. 1997. - №4. - С. 157-161.

55. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита / К.-П. Майер. М. : ГЕОТАР-МЕД, 2001. - 423 с.

56. Маныкин А. А. Современные морфологические методы изучения ВГС-инфекции / А. А. Маныкин // Мир вирусных гепатитов. 1999. - №3. -С. 8-10.

57. Маркеры вируса гепатита в практике терапевта / В. Т. Ивашкин,

58. A. И. Хазанов, А. С. Ивлев, и др. // Клиническая медицина. 1991. - № 9. -С. 51-53.

59. Мерабишвили В. М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге / В. М. Мерабишвили. СПб., 1996. - С. 25-32.

60. Михайлов М. И. Осторожно: опасная инфекция / М: И. Михайлов // Медицина для всех. 1998. - Т. 1, № 7. - С. 2-5.

61. Молекулярная эпидемиология вирусных гепатитов в Якутии / И. В. Карандашова, А. Д. Неверов, С. г. Орлов и др. // Эпидемиология, диагностика и профилактика вирусных гепатитов. Современное состояние : труды конф. СПб., 2006. - С. 106.

62. Морфологические возможности микст-гепатитов В+С в зависимости от репликативной активности вирусов / Е. П. Рямова, В. М. Борзунов,

63. B. К. Веревщиков и др. // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика : материалы VI Российско-итальянской научн. конф. СПб., 2000. - С. 222.

64. Мукомолов С. Л. Вирусные гепатиты В и С / С. Л. Мукомолов. СПб., 1992.- 26 с.

65. Мукомолов С. JI: Вирусные гепатиты в Российской Федерации (аналитический обзор) / С. JI. Мукомолов, JI. И. Шляхтенко. СПб., 1997. - С. 60-88.

66. Мукомолов С. JI. Вирусные гепатиты / С. JI. Мукомолов, И. В. Валь-кова, Н. А. Чайка. СПб., 1992. - С. 96.

67. Мукомолов С. JI. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемио-логическая и лабораторная характеристика : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / С. Л. Мукомолов. СПб., 1994. - 48 с.

68. Мукомолов С. JI. Группы и факторы риска заражения в очагах гепатита В с хроническим течением / С. JI. Мукомолов, В. В. Нечаев, Т. В. Евдокимова // Вирусный гепатит В. JL, 1988. - С. 20-26.

69. Мукомолов С. JI. Итоги и перспективы исследований по проблеме вирусных гепатитов / С. JI. Мукомолов // Материалы юбилейной науч.-практ. конф., посвященной 70-летию ин-та Пастера. СПб., 1993. — С. 75-79.

70. Мукомолов С. JI. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика хронических носителей HBsAg в зависимости от выраженности инфекционного процесса: автореф. дис. . канд. мед. наук/ С. JT. Мукомолов. СПб., 1984. - 23 с.

71. Мукомолова A. JI. Значение измерения авидности антител класса IgG к отдельным белкам вируса гепатита С для диагностики различных форм инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук/ A. JI. Мукомолова. СПб., 2004. - 22 с.

72. Нечаев В. В. Основные направления и результаты изучения вирусных гепатитов как микст-инфекций / В. В. Нечаев // Эпидемиология, диагностика и профилактика вирусных гепатитов. Современное состояние : труды конференции. СПб., 2006. - С. 68-69.

73. Нечаев В. Bf. Эпидемиология манифестного и скрыто'протекающего хронического вирусного гепатита В. Обоснование противоэпидемических мероприятий: автореф. дис. д-ра мед; наук/В. В. Нечаев. — Л., 1987. —42 с.

74. Онкологическая заболеваемость среди лиц,молодого возраста в г. Красноярске / Ю. А. Дыхно, Ю.Д. Иванова, И. В. Лалетина и др. // Вопр. онкологии. 1999. - Т. 45, № 5. - С. 501-503.

75. Першин С. С. Стратегия и тактика эффективной профилактики вирусного гепатита5В / С. С. Першин //Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика : материалы VI Российско-итальянской науч. конф.-СПб., 2000. С. 192.

76. Подымова С. Д. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической,картины, профилактики и лечения/ С. Д. Подымова, А. г. Азов. 2001, file: // С: WINDOWS/ Рабочий стол/ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ, htm.

77. Попова И. В. Морфологический анализ цирроза печени и первичного рака* печени / И. В. Попова, Б. Р. Джаналиев // Арх. пат. - 1990.-Вып.З.-С. 43-48.

78. Рахманова А. г. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, государственной регистрации и перспективы терапии) / А. г. Рахманова, А. А. Яковлев, Е. Н. Виноградова. СПб. : ССЗ, 1997. - 43 с.

79. Регистрация и учет больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями / В. М. Мерабишвили, С. П. Попова, О. Ф. Че-пик и др. // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46, №• 1. - С. 40-43.

80. Руководство по гастроэнтерологии: в 2т. / под ред. Ф. И. Комарова и A. JI. Гребенева. Т. 2 : Болезни печени и билиарной системы. - М.: Медицина, 1995. - 528 с.

81. Руководство по инфекционным болезням / под ред. Ю. В. Лобзина. СПб. : ИКФ «Фолиант», 2000: - 936 с.

82. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3. 1. 958-99 «Профилактика вирусных гепатитов. Общие требования к эпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами». М. : Минздрав России, 2000. - 23 с.

83. Связь хронического вирусного гепатита и гепатоцеллюлярного рака / В. Е. Карев, В. А. Цинзерлинг, Д. В. Комарова и др. // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46, № 4. - С. 427-432.

84. Современная эпидемиологическая характеристика парентеральных вирусных гепатитов и оптимизация мер борьбы с этими инфекциями / Н. В. Исаева, Н. С. Гурьянова, Н. М. Коза и-др. // Здоровье населения и среда обитания : инф. бюл. -2000. -№ 1.-С. 14-18.

85. Соловьева Е. В. Особенности эпидемического процесса гепатита В в сельской местности / Е. В: Соловьева// Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор. — СПб., 1999. —Вып. 2. — С. 88-96.

86. Соринсон С. Н: Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. JI. : Медицина, 1987. — 263 с.

87. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. — СПб. : Теза, 1997. 306 с.

88. Спектр антител к разным антигенам вируса у больных хроническим гепатитом С / Е. JI. Красавцев, С. В. Жаворонок, О. В. Мицура и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2006. - №2. - С. 57-61.

89. Тайц М. Б. Инфекционный контроль в лечебно-профилактических учреждениях / М. Б. Тайц, JI. П. Зуева. СПб., 1998. - 273 с.

90. Таточенко В. К. Гепатит в новом календаре иммунопрофилактики / В. К. Таточенко // Уральское мед. обозрение («Доктор Лэндинг»).1998.-Прил. 1.-С. 9-11.

91. Таточенко В. К. Иммунопрофилактика (Справочник) / В. К. Таточенко, Н. А. Озерецковский. М., 2001. — 31 с.

92. Токарева О. В. Риск инфицирования гепатитами В и С лиц, оказывающих сексуальные услуги / О. В. Токарева // Мир вирусных гепатитов.1999.-№4 (декабрь).

93. Третьякова В. И. Эпидемиологические закономерности и особенности развития эпидемического процесса при вирусном гепатите В у детей раннего возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. И. Третьякова. — СПб., 1996.-22 с.

94. Уралыпина Н. П. Результаты диспансеризации детей, рожденных от матерей-носителей вирусов парентеральных гепатитов / Н. П. Уралыпина, Л. А. Ковалевская, С. В. Лучина // Уральское мед. обозрение.-1998, май.-С. 41-42.

95. Фарбер Н. А. Вирусные гепатиты у беременных / Н. А. Фарбер, К. А. Мартынов, Б. В. Гуртовой. М. : Медицина, 1990. - 25 с.

96. Характеристика активности естественных путей передачи вируса гепатита С / О. Н. Ершова, И. В. Шахгильдян, С. Н. Кузин и др. // Материалы VIII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - С. 23-24.

97. Хотько Н. И. Вирусный гепатит В (ВГВ) у лиц групп риска инфицирования половым путем / Н. И. Хотько, А. П. Дмитриева // Материалы VIII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. -М., 2002.-С. 81.

98. Черкасский Б. Л. Эпидемиологическое обследование очага : лекция / Б. Л. Черкасский. М., 2000. - 24 с/

99. Шафф Ж. Значение вируса гепатита В в развитии цирроза и опухолей печени (ст. из ВНР) / Ж. Шафф, К. Лапиш // Арх. пат. -1988.-Т. 50, вып. И.-С. 47-51.

100. Шаханина И. JI. «Стандартные» величины экономического ущерба, наносимого инфекционными < болезнями / И. Л. Шаханина; Л'. А; Осипо-ва // Эпидемиол. и инф. бол. 1999. - №5. - С. 14.

101. Шаханина И. Л. Вирусные гепатиты в России в 2000 году: распространенность, и экономические потери / И. Л. Шаханина, О. И. Радуто// Материалы VIII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов' и паразитологов. Mi, 2002. - С. 85.

102. Шахгильдян И. В. Вакцинопрофилактика ГВ мировой опыт и его реализация в России / И. В. Шахгильдян, М. И: Михайлов, И. А. Хухлович //

103. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули // М. : ГЕОТАРМЕДИЦИНА, 1999. 152 с.

104. Шляхтенко JI. И. Важнейшие проявления эпидемического процесса вирусного гепатита В / JI. И. Шляхтенко // Вирусные гепатиты А и В, -Л., 1988.-С. 24-29.

105. Шляхтенко Л. И. Современные представления об источниках, механизме и путях передачи вируса гепатита В / Л. И. Шляхтенко, С. Л. Мукомолов, В. В. Нечаев // Успехи гепатол. Рига, 1990.- Т. 15,-С. 41-57.

106. Шляхтенко Л. И. Эпидемиология вирусного гепатита В и мероприятия в очагах этой инфекции / Л. И. Шляхтенко, В. В. Нечаев, С. Л. Мукомолов. Л., 1989. - 24 с.

107. Эпидемиологическая оценка путей передачи гепатита С// М. Ю. Гончарук, Е. И. Ефимов, В. Н. Мазепа и др. // Материалы VIII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — М., 2002.-С. 16-17.

108. Эпидемиология первичного рака печени в республике Беларусь / С. В. Жаворонок, А. Л. Калинин, Крылов Ю. В. и др. // Вопр. онкологии. -1998.-Т. 44, №3.-С. 280-285.

109. Яхонтова О. И. Вирусный гепатит С. Профилактика, диагностика и лечение / О. И. Яхонтова, Л. Н. Валенкевич, М. Э. Шубина // Рос. мед. журн. 19991—№1. - С. 52-55.

110. Alter Н. J. Chronic consequences of поп-А, поп-В hepatitis / Н. J. Alter // Current Perspectives in Hepatology / L. В. Seeff, J. H. Lewis. New York : Plenum Publishing, 1989. - P. 83-97.

111. Alter M. J., Ahtone J., Weisfuse I. et al. Hepatitis В virus transmission between heterosexuals. JAMA 1986. Vol. 256: 1307-1310.

112. Ambulatorial prevalence of hepatitis В and С markers in pactients with human immunodeficiency virus infection in a general hospinal / C.V. Toto et al. // Arg. gastroenterol. 2006, Apr. - Jun. - Vol. 43, № 2) - P. 73-76.

113. An Yang. Zhonshan yike daxue xuebao / An Yang, Yang Shaoji, Yao Jilu // Acad. J. Sun. Yat-Sen Univ. Med. Sci. 1999. - Vol. 20, №1. - P.' 69-72.

114. Arcos J. C. Chemical induction of Cancer. Modulation and Combination Effects. An inventory of the Manu Factors which influence Carcinogenesis/ J. C. Arcos, M. N. Argus, Y-T. Woo // Boston : Birkhauser, 1995.-771 p.

115. Aspartate aminotransferase: alanine aminotransferase ratio in chronic hepatitis С infection is it a useful predictor of cirrhosis / G.J. Park, B.P. Lin, M:C. Ngu et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000, Apr.- Vol. 15, №4.-P. 386-390.

116. Beasley R. P. Hepatitis В virus: The major etiology of hepatocellular carcinoma/R. P. Beasley// Cancer. 1988. - Vol. 61. - P. 1942-1956.

117. Characteristic difference of hepapatocellular carcinoma between hepatitis В and С viral infection in Japan / Y. Shiratori, S. Shiina, M. Imamura et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 22. - P. 1027-1033.

118. Cluster of hepatitis В transmitted by a physician / P. Grob et al. // Lancet. 1987. - Vol. 2. - P. 1218-1220.

119. Communicable Diseases Report.- 1992, 27 November. Vol.48, №2.-3-5 p.

120. Coutinho R. Hepatitis В from doctor/ R. Coutinho // Lancet.— 1982.-Vol. l.-P. 3435-3436.

121. Cuthbert J.A. Hepatitis C: progress and problems / J.A. Cuthbert // Clin. Microbiol. Rev. 1994, Oct. - Vol. 7, № 4. - P. 505-532.

122. Davis G. L., Weber D. J., Lemon S. M. Horisontal transmission of hepatitis В virus. // Lancet 1989. Vol. I 889-893.

123. Degos F. Liver disease and the kidney In Oxford Textbook of Clinical Nephrology / F. Degos, J.-P. Grunfeld; ed. A. M. Davison, J. S. Cameron, J.-P. Grun-feld et al. Oxford, New York, Tokyo : Oxford University Press, 1998. - P. 37372743.

124. Del Corao G. Intrafamilial transmission of hepatitis В and С viruses in an Italian local health district / G. Del Corao, E. Civardi // Ann. Ig. 2006, Jul-Aug. - Vol. 18, № 4. - P. 287-295.

125. Des Jarlais. Injecting and sexual risk correlates of HBV and HCV se-roprevalence among new drug injectors / Alan Neaigus, V. Anna Gyarmathy, Maureen Miller et al. // Virol J. 2007. - Vol. 4. - P. 128.

126. Detection of antibody to hepatitis С virus in prospectively followed transfusion recipients with acute and chronic non-A, non-B hepatitis / H. J. Alter, R. H. Purcell, J. W. Shih et al. // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 321. - P. 14941500.

127. Epidemiologic aspects and preventive strategy of hepatitis В and С viral infections in childrenwith cancer / J. Styczynski, M. Wysocki, S. Koltan et al. // J. Pediatr. Infect. Dis. 2001. - Vol. 20, № 11. - P. 1042-1049.

128. Epidemiological clinical and therapeutic associations of hepatitis С types in western European patients / P. Simmonds, J. Mellor, A. Craxi et al. // J. Hepatol.- 1996. Vol. 24. -P. 517-524.

129. Esteban J. I. The changing epidemiology of hepatitis С virus infection in Europe / J. I. Esteban, S. Sauleda, J. Quer // J. Hepatol. 2008. - Vol. 48. -P. 148-162.

130. Esteban J. L. Hepatitis C: Molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features and prevention / J. L. Esteban, J. Genesca, H. J. Alter // Progress in Liver Diseases /-1996. Chapter 12 : P. 253-282.

131. European Centre for Disease Control and Prevention (ECDC). Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe // ECDC. — 2007. -P. 301.

132. Evidence against transmission of hepatitis С virus through hemodialysis ultrafiltrate and peritoneal fluid / C., Caramelo, S. Navas, M. L. Alberola et al. // Nephrology. 1994. - Vol. 66. - P. 470-473.

133. Evidence of multiple hepatitis virus infections in autopsied materials of intravenous drug addicts / S. Schleicher, M. Schieffer, S. Jurgens et al. // Ig. Sanita Pubbl. 2005, Sep-Oct. - Vol. 61, № 5. - P. 435-450.

134. Factors associated with exposure to hepatitis В virus in injection drug users / M. Backmund, K. Meyer, Schuetz C. et al. // Drug Alcohol Depend. -2006, Sep 15. Vol. 84, № 2. - P. 154-163. -Epub.: 2006, Feb 14.

135. Failure To detect hepatitis С virus.genome in human secretions with the polymerase chain reaction / H. Hsu, T. Wright, D. Luba et al.. Hepatology. -1991.-Vol. 14.-P. 763-767.

136. Genotype may correlate with liver carcinogenesis and tumor characteristics in cirrhotic patients infected with hepatitis В virus subtype adw / A. Tsubola, Y. Amse, F. Ren et al. /М. Med. Virol. 2001, Oct.- Vol.65, №2.-P. 257-265.

137. Hadler S. G. Epidemiology; of hepatitis В virus infection / S. C. Had-ler, Hi S. Mfrgolis // Hepatitis В vaccines in clinical practice / ed; R. Ellis. New York : Marcel Dekker Inc., 1993. - P. 141-157.

138. Hadziyannis S. J. Epidemiology of hepatocellular carcinoma'in Northern' and; Southern Europe Hepatocellular Carcinoma al Sunrise of the year, 2000 / S. Jc Hadziyannis; Venezia- Italy^ Jan;, 23-25, 1997. - Abstr. A 1.-P. 3.

139. I lajrullah l'ejza. Prevalence of HBV and HCV among blood donors in Kosovo;/ Hajrullah Fejza, Skender Telaku // Virol. J. 2009. - Vol. 6,- P.21.

140. HBV genotypes and antiviral-resistant variants in HBV infected subjects in Northern Itali / Mi C. Medici, A. Aloisi, M. Martinelli' et al;. // New Microbiol. 2006.-Vol. 29. - P. ,63-67.

141. HCV associated' hepatocellular carcinoma1: without. cirrhosis / A. El-Retaie, K. Savage, S. Bhattacharya et al. // Hepatology. 1996: - Vol. 24.-P. 277-285. .

142. HCV genotype and «silent» HBV coinfection: two main risk factors for a more severe liver disease / E. Sagnelli, N. Coppola, G. Scolastico et al. // J. Med. Virol.-2001, July.-Vol. 64, № 3. -P. 350-355.

143. HGV genotypes in patients with chronic hepatitis С in- Croatia / A, Vince,.D. Palmovic, N. Kutera et al. // Infection. 1998; May -Jun. - Vol. 26, № 3.-P. 173-177.

144. He Y. Coinfection with HBV and HCV in 128 AIDS patients infected through blood transmission / Y. He, Q.X. Zhao, Y.J. Ren, L.M. Ding // Zhongguo Yi Xue Ke Xue YuanXue Bao. 2006, Oct. - Vol. 28, №5.-P. 662-664.

145. Hepatitis В and Liver Cancer Beliefs among Korean Immigrants; in Western Washington / John H. Choe et al. // Cancer. Author manuscript; available in PMC 2007 March;- P. 7.

146. Hepatitis В genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis В / J. H; Kao, P. J. Chen, M. Y. Lai et all. // Gastroenterology. -2000.-Vol. 118, № 3. — P. 554-559.

147. Hepatitis В immune globulin (HBIC) efficacy in the interruption of perinatal transmission of hepatitis В virus carrier state / R. Beasley, L. Hwang, C. Lin et al. //Lancet. 1981. - Vol. 2. - P. 388-393.

148. Hepatitis В infection after gynaecolodical surgery / J. Welch et al. // Lancet. 1989. - P. 205-207.

149. Hepatitis В virus genotypes: a retrospective survey in Southwestern France, 1999-004 / P. Trimoulet, M. Boutonnet, M. Winnock et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. -2007. Vol. 31. - P. 1088-1094.

150. Hepatitis' В virus infection: epidemiology and vaccination / C. W. Shepard, E. P. Simard, L. Finelli et al. // Epidemiol. Rev. 2006. -Vol. 28.-P. 112-125.

151. Hepatitis С viraemia and liver disease in symptom free individuals with anti-HCV / A. Alberti, G. Morsica, L. Chemello et al. Lancet. - 1992.-Vol. 340.-P. 697-698.

152. Hepatitis С virus antibodies in southern African blacks with hepatocellular carcinoma / M: Kew, M. Houghton, Q. Choo et al. // Lancet. 1990. -Vol. 335.-P. 783-874.

153. Hepatitis С virus antibody / P. Mortimer, B. Cohen, P. Litton et al. // Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. 798.

154. Hepatitis С virus antibody and hepatocellular carcinoma / M.-C. Dazza, L.-V. Meneses, P.-M. Girard et al. //Lancet. 1990. - Vol. 335. -P. 1216.

155. Hepatitis С vims in multiple episodes of acute hepatitis in polytrans-fused thalassaemic children / M. E. Lai, A. P. Mazzoleni, F. Argiolu et al. // Lancet. 1993. - Vol. 343. - P. 388-390.

156. Hepatitis С virus infection in area hyperendemis for hepatitis В and chronic liver disease the Taiwan experience / D.-S.Chen, G. Kuo, J.-L. Sung et al. // J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 162. - P. 817-822.

157. Hepatitis С virus infection in post- transfusion hepatitis / R. D. Aach, C.E.Stevens, F. B. Hollinger et al. // N. Engl. J. Med. 1991.- Vol. 325.-P.1325-1329.

158. Hepatitis С virus infection in the development of hepatocellular carcinoma in cirrhosis / N.V. Naoumon, S. Chokshi, E. Metivier et al. // Hepatology. -1997.-Vol. 2.-P. 331-336.

159. Hepatitis С virus Type lb (II) infection in. France and Italy / J.B. Nousbaum, S. Pol, B. Nalpas et al. // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 122. -P. 161-168.

160. Hepatitis С virus: Epidemiology and genotypes in the northeast of England / J. P. Watson, A. M. Brind, С. E. Chapman et al. // Gut. 1996. -Vol. 38.-P. 269-276.

161. Hepatitis vaccine in the prevention of perinatally transmitted hepatitis В virus InfectionI final report on a West Midlands pilot study / S. Wheeley et al. // J. Med. Virol. 1990. - Vol. 30. - P. 113-116.

162. Hepatitis virus infection (HBV and HCV) in elenen Japanese hemodialysis units / H. Oguchi, M. Miyasaka, S. Tokunaga et al. // Clin. Nephrol. 1992. - Vol. 38. - P. 36-43.

163. Hepatocellular carcinoma after non-A, non-B posttransfusion hepatitis / K. Kiyosawa, Y. Akahane, A. Nagata et al. // Amer. J. Gastroenterol. 1984. -Vol. 79. - P. 777-778.

164. Hollinger F. Hepatitis В virus/ F. Hollinger // Virology/ eds. B. Fields et al. New-York, 1990. - P. 2171-2236.

165. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis С / E. E. Powell, C. J. Edwards-Smith, J. L. Hay et al. // Hepatology. 2000, Art.-Vol. 31, №4.-P. 828-833.

166. Hu D. J. Transmission of HIV, hepatitis В virus, and other bloodborne pathogens in health care settings: a review of risk factors and guidelines for prevention / D. J. Hu, M. A. Kane, D. L. Heymann // Bull WHO. 1991. - Vol. 69. -P. 623-630.

167. Impact of HBV HCV and HGV on hepatocellular carcinomas in Europe: Results of an European Concerted Action / S. Hadziyannis, J. Rodes, J. Bruix et al. // J Hepatol. 1997. - Vol. 26 (Suppl. 1). - P. 1-39. - Abstract Р/С 11/06.

168. Infection with hepatitis В virus after open heart surgery / M. Prentice et al. // Brit. Med. 1992. - Vol. 304. - P. 761-764.

169. Interferon-alfa and Ribavirin Treatment of Hepatitis С in Children with Malignancy in Remission / B. Ghristensson, T. Wiebe, A. Akesson et al. // Clin. Infect. Dis. -2000, Mar. Vol. 30, № 3. - P. 585-586.

170. Interrelationship of blood transfusion non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: Analysis by detection of antibody to hepatitis С virus / K. Kiyosawa, T. Sodeyama, E. Tanaka et al. // Hepatology. 1990. - Vol. 12. -P. 671-675.

171. Interruption of hepatitis В transmitted by modification of a gynaecologist's surgical technique / M. Carl etal. //Lancet. 1982.-Vol. l.-P. 731-733.

172. Virol Prevalence and mother to infant transmission of hepatitis viruses В С and E in southern Tanzania / Menendez Clara, Sanchez-Tapias Jose Maria, Ka-higwa Elizeus et al. // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 58, №3. - P. 215-220.

173. Kane M. Epidemiology of hepatitis В infection in North America / M. Kane // Vaccine. 1995. - Supp. 1. - P. 16-17.

174. Lee A. Mechanisms of maternal fetal tranmsission of hepatitis В virus / A. H. Ip. Lee, V. Wong // J. Infect. Dis. 1978. - Vol. 138. - P. 668-671.

175. Lethal outbbreak of hepatitis В in a dental practice / Shaw et al. // J. Amer. Med: Ass. 1986. - Vol. 255. - P. 3260-3264.

176. Low prevalence of antibody to HCV in North East England / A. Bringd, A. Codd, B. Cohen et al. // J. Med. Virol. 1990. - Vol. 32. - P. 243-248.

177. MacMahon M. Liver disease in the elderly / M. MacMahon, O.F.W. James // J. Clin. Gastroenterol. 1994, - Vol. 18. - P. 330-334.

178. March J. C. Factors associated with reported hepatitis С and HIV among injecting drug users in ten European cities / J. C. March, E. Oviedo-Joekes, M. Romero // Enfermedades infecciosas у microbiologia clinica. 2007. — Vol. 25.-P.'91-97.

179. Marcus R. Surveillance of healthcare workers exposed to blood from patients infected with the human immunodeficiency virus / R. Marcus // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 1118-1123.

180. Martin Lechmann Ph. D. Vaccine Development' for Hepatitis С / Ph. D.Martin Lechmann, M. D. T. Jake Liang // Sem. Liver Dis. 2000.-Vol. 20, №2.-P. 211-226.

181. Mazzalla G. Alfa interferon treatment may prevent hepapatocellular carcinoma in HCV-related liver cirrhosis / G. Mazzalla, E. Accogli, S. Sottili // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24. - P. 141-147.

182. Molecular biology of the hepatitis С viruses: implications for diagnosis and control / M. Houghton, A. Weiner et al. // Hepatology. 1989. - Vol. 1, №4.-P. 38-88.

183. Molecular Epidemiology and Evolution in Outbreak of Fulminant Hepatitis В Virus / Maria Alma Bracho et al. // J. Clin. Microbiol. 2006. -Vol; 44, №4.-P. 1288-1294.

184. Molecular epidemiology of acute hepatitis В im the Netherlands in 2004: nationwide survey / R. van Houdt, S. M. Bruisten, F. D. Koedijk et al. // J. Medt Virol. 2007. - Vol. 79. - P. 895-901.

185. Mosley J. The epidemiology of viral hepatitis an overview / J. Mosley // Amer. J. Med. Sci. 1975. - Vol. 270. - P. 253-270.

186. Mother to infant transmission of HCV infection / R. Wejstal, S. Hermodsson, S. Iwarson et al. // J. Med. Virol. 1990. - P. 178-180.

187. Multicentre study of hepatitis B" virus genotypes in France: correlation with liver fibrosis and hepatitis В e antigen status / P. Halfon, M. Bourliere, S. Pol et al. // J. Viral. Hep. -2006. -Vol. 13.-P. 329-335.

188. Multiple viral hepatitis in infection drug users and associated risk factors / J. Reimer, J. Lorenzen, B. Baetz et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007, Jan.-Vol. 22, № 1. - P. 80-85.

189. Natural history of chronic hepatitis С in a cohort of HIV-negative Italian patients with hereditary bleeding disorders / M. Franchini, G. Rossetti, A. Tagliaferri et al. //Blood.-2001, Sep 15.-Vol. 98,№6.-P. 1836-1841.

190. Natural history of hepatitis С / К. Kiyosawa, E. Tanaka, T. Sodeyama et al. // Intervirology. 1994. - Vol. 37. - P. 101-107.

191. Niu M. T. Multicenter study of hepatitis С virus infection in chronic hemodialysis patients and hemodialysis center staff members/ M. T. Niu, P. J. Coleman, M. J. Alter // Amer. J. Kidney Dis. 1993. - Vol. 22. - P. 568-573.

192. Nosocomial transmission in simultaneous outbreaks of hepatitis С and В virus infections in a hemodialysis center / L.A. Kondili, D. Genovese, C. Argentini et al. // Europ. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2006. - Vol. 25, №8.-P. 527-531.

193. Nosocomial transmission of hepatitis С virus within British dialysis center / K. J. McLaughlin, S. O.Cameron, T. Good et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol. 12. - P. 304-309.

194. Olmer M. Transmission of the hepatitis С virus in hemodialysis unit: evidence for nosocomial infection / M. Olmer, D. Bouchouareb, C. Zandotti // Clin. Nephrol. 1997. - Vol. 47. - P. 263-270.

195. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis С / T.J. Liang, B. Rehermann, L.B. Seeff et al. // Ann. Intern. Med. 2000. -Vol. 132, №>4. - P. 296-305.

196. Persistence of viral replication after anti -HBe seroconversion during antiviral therapy for chronic hepatitis В / С. Pichoud, F. Berby, L. Stuyver et al. // J. Hepatol. 2000, Feb. - Vol. 32, № 2. - P. 307-316.

197. Photochemical decontamination of blood components containing HBV and non-A, non-B virus / H. Alter, R. Greagan, P. Morel et al. // Lancet. -1998. Vol. 2. - P. 1446-1450.

198. Prevalence of anti HCV, HBsAg and HIV antibodies in high risk pe-cipients of blood and blood products / S. Chakrabarti, P. Pradhan, A. Roy et al. // Indian J. Public Health. 2006, Jan-Mar. - Vol. 50, № 1. - P. 43^14.

199. Prevalence of antibodies to HCV in Italian patients with hepatocellular carcinoma / M. Colombo, G. Kuo, Q. Choo et al. // Lancet. 1989. - Vol. 2. -P. 1006-1008.

200. Prevalence of antibodies to HCV in Spanish patients with hepatocellular carcinoma and hepatis cirrhosis / J. Bruix, J. Barrera, X. Calvet et al. // Lancet. 1989.-Vol. 2.-P. 1004-1006.

201. Prevalence of HIV and other sexually transmitted infections among female commercial sex workers in Argentina / V.A. Pando et al. // Amer. J. Trop. Med .Hyg. 2006, Feb. - Vol. 74, № 2. - P. 233-234.

202. Previous or occult hepatitis В viral infection in hepatitis С virus associated hepatocellular carcinoma without hepatis fibrosis / S. Kubo, A. Tamori, K. Ohba et al. // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46, № 11. - P: 2408-2414.

203. Prospective investigation of transfusion transmitted infection in recipients of over 20000 unit of blood / F. Regan, P. Hewwitt, J. A. Barbabra et al. ; TTI Study Group // BMJ. 2000, Feb 12. - Vol. 320, № 7232. - P. 403^106.

204. Quantitative analysis of hepatitis С virus in peripheral blood and liver: replication detected only in liver / J. Boisvert, X.S. He, R. Cheung et al. // J. Infect. Dis. 2001, Oct 1. - Vol. 184, № 7. - P. 827-83 5.

205. Randomised trial of effects of interferon alfa on incidence of hepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis С with cirrhosis / S. Nishiguchi, T. Kuroki, S. Nakatani et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 105-155.

206. Rantala M. Surveillance and epidemiology of hepatitis D and С in Europe : a review / M. Rantala, M. J. van de Laar // Europ. Surveill. 2008.-Vol. 13, №21. -P. 18880.

207. Redeker A. G. Viral Hepatitis clinical aspects / A. G. Redeker // Amer. J. Med. Sci. 1975. - Vol. 270. - P. 9-16.

208. Relationship of cosmetic procedures and drug use to hepatitis С and hepatitis В virus infections in a low-risk populanion / L.Y. Hwang, J.R. Kramer, C. Troisi et al. // Hepatology. 2006, Aug. - Vol. 44, № 2. - P. 341-351.

209. Riestra S. Transmission of hepatitis С virus / S. Riestra, A. Suarez, L. Rodrigo // Ann. Intern. Med. 1990. - Vol. 113. - P. 411-412.

210. Risk factor for biliary tract cancers / Z. R. Khan, A. I. Neugut, H. Ahsan et al.. //Amer. J. Gastroenterol. -1999. Vol. 94. - P. 149-152.

211. Risk factors for dialysis- associated hepatitis С in Venezuela. / G. Y. Muller, M. E. Zabaleta, A. Arminio et al. // Kidney Int. 1992. Vol. 41. -P.1005-1008.

212. Screening for hepatocellular carcinoma in patients with Childs A cirrhosis: an 8 year prospective study by ultrasound and alphafetoprotein / M. Cottone, M. Turri, M. Caltagirone, et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 21. -P. 1029-1034.

213. Selective Transmission of Hepatitis В Virus after Percutaneous Exposure / S.L. Ngui, R.P. Watkins, J. Heptonstall et al. // J. Infect. Dis. 2000. -Vol. 181, №3.-P. 838-843.

214. Shah S. M. Percutaneous injuries among dental professionals in Washington State / S. M. Shah, A. T. Merchant, J. A. Dosman // BMC Public Health. 2006, Oct. 30. - Vol. 6. - P. 269.

215. Sherlock Sh. Diseases of the liner and biliari system / Sh. Sherlock. -8 th ed. Oxford : Blackwell Sci. Publication, 1993. -749 p.

216. Sibnarayan D. An overview of molecular epidemiology of hepatitis В virus (HBV) in India / D. Sibnarayan // World J. Surg. Oncol. 2005. - Vol. 3. - P. 27.

217. Superinfection of heterologous hepatitis С virus in a patient with chronic type С hepatitis / J. H. Kao, P. J. Chen, La My et al. // Gastroenterology. 1993.-Vol. 105.-P. 583-587.

218. Superinfection with hepatitis С virus in hemodialysis patients with hepatitis В surface antigenemia: its prevalence and clinical significance in Taiwan / Chen K. S., Lo S. K., Lee N. et al. // Nephron. 1996. - Vol. 73. - P. 158-164.

219. Swenson P. D. Hepatitis viruses / P. D. Swenson // Manual of clinical microbiology. Washington, 1991. - P. 959-983.

220. Sy T. Epidemiology of hepatitis С virus (HCV) infection/ T. Sy, M. M. Jamal // Int. J. Med. Sci. 2006. - Vol. 3. - P. 41^16.

221. Takahashi M. Natural course of chronic hepatitis С / M. Takahashi, G. Yamada, R. Miyamoto // Amer. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88. - P. 240-243.

222. The association of complex liver disorders with HBV genotipes prevalent in Pakistan / B. Saeeda et al. // Virol. J. 2007. - Vol. 4. - P. 128.

223. The clanging epidemiology of hepatitis В in the United States / M. J. Alter; S. C. Hadler, H. S. Vargolis et al. // Need for alternative vaccination strategies//JAMA.- 1990.-Vol. 230.-P. 1218-1222.

224. The effect of granulocyte-macrophage colony stimulating factor GM CSF on hepatitis В vaccination in haemodialysis patients / G. Hess, F. Kreiter, W. Kosters et al. // J. Vir. Hepat. 1996. - Vol. 3. - P. 149-153.

225. The epidemiology of hepatitis С among* injecting drug users in Belgium / C. Mathei, G. Robaeys, M. Van Ranst et al. // Acta Gastroenterol. Belgica. 2005. - Vol. 68. - P. 50-54.

226. The inter action between hepatitis В virus and hepatitis, С virus in acute and chronic liver disease / A. Alberti, P. Pontisso, L. Chemello et al. // He-patology. 1995 - Vol. 22. - P. 38-41.

227. Theodore S. Epidemiology of Hepatitis С Virus (HCV) Infection/ S. Theodore, M. Mazen Jamal // Int. J. Med. Scr. 2006. - Vol. 3 (2). - P. 41-46.

228. Transcatheter arterial chemoembolization as primary treatment for hepatocellular carcinom / D. M. Rose, W. C.Chapman, A. T. Brockenbrough et al. // Amer. J. Surg. 1999. - Vol. 177. - P. 405-410.

229. Transmission of hepatitis В virus to multiple patients from a surgeon without evidence of inadequate infection control / H. Rafael, M. P. Formey, S.D. Sinha et al. // New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334, № 8. - P. 549-554.

230. Transmission of hepatitis В with resultant restriction of surgical practice / L. Lettau et al. // J. Amer. Med. Ass. 1986. - Vol. 255. - P. 934-937.

231. Two different patterns of hepatocellular carcinoma (HCC) development in cirrosis / L. Benvegnu, F. Noventa, E. Bernardinenello et al. // J. Hepa-tology. 1999. - Vol. 30. -P. 96.

232. Torre F. Clinical implications of mutations in the hepatitis В virus genome / F. Torre, N. V. Naoumov, J. Eur // Clin. Invest. 1998. - Vol. 28, № 8. -C. 604-614.

233. Viral hepatitis and hepatocellular carcinoma / Peter P. Michielsen et al. // World J: Surg. Oncol. 2005. - Vol. 3. - P. 27.

234. Wei Y. Molecular biology of hepatitis В virus / Y. Wei, P. Tiollais // Clin. Liver Dis. 1999. - Vol. 3. - P. 189-219.

235. Wright R.A. Hepatitis В and the HbsAg carrier. An outbreak related to sexual contact / R.A. Wright // JAMA. 1975. - Vol. 232. - P. 717-721.

236. Zahariadis G. Prevalence and estimated incidence of blood-borne viral pathogen infection in organ and tissue donors from northern Alberta / G. Zahariadis // Amer. J. Transplant. 2007, Jan. - Vol. 7, № 1. - P. 226-234. -Epub. 2006, Nov 15.

237. Zhihua L. Hepatitis В Virus (HBV) and Hepatitis С Virus (HCV). Dual Infection / L. Zhihua, H. Jinlin // Int. J. Med. Sci. 2006. - Vol. 3, №> 2. -P. 57-62.

238. Zhonshan yike daxue xuebao / Huang Huaijun, Gu Jian, Hou Hongy-ing et al. // Acad. J. Sun Yat-Sen Univ. Med. Sci. 1999,- Vol.20, №3. -P. 220-222.