Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Оптимизация отдаленных результатов лечения особо тяжелых ожогов глаз на основе рациональной схемы хирургической реабилитации.

ДИССЕРТАЦИЯ
Оптимизация отдаленных результатов лечения особо тяжелых ожогов глаз на основе рациональной схемы хирургической реабилитации. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Оптимизация отдаленных результатов лечения особо тяжелых ожогов глаз на основе рациональной схемы хирургической реабилитации. - тема автореферата по медицине
Чернетский, Иван Сергеевич Москва 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.08
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация отдаленных результатов лечения особо тяжелых ожогов глаз на основе рациональной схемы хирургической реабилитации.

На правах рукописи

ЧЕРНЕТСКИЙ ИВАН СЕРГЕЕВИЧ

Оптимизация отдалённых результатов лечения особо тяжёлых ожогов глаз на основе рациональной схемы хирургической реабилитации.

14. 00. 08 - глазные болезни.

2 6 НОЯ 2009

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2009

Работа выполнена в ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий» (директор института -Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор Нероев В.В.).

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук Макаров Павел Васильевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Каспаров Аркадий Александрович Доктор медицинских наук Плескова Алла Вячеславовна

Ведущая организация: ГОУ дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» (РМАПО)

Защита диссертации состоится «8» декабря 2009 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д. 208.042.01 при ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий».

(105062, Москва, ул. Садовая - Черногрязская, 14/19).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий» по адресу 105062, Москва, ул. Садовая - Черногрязская, 14/19.

Автореферат разослан 5 ноября 2009

Ученый секретарь диссертационного совета:

доктор медицинских наук Филатова Ирина Анатольевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ. Актуальность проблемы.

Лечение ожоговой травмы и её последствий и особо тяжёлых ожогов глаз в частности является очень важным направлением в офтальмологии. Серьёзный опыт в этой области накоплен в небольшом количестве медицинских учреждений, в том числе в Московском НИИ глазных болезней имени Гельмгольца Росмедтехнологий. Опыт, переданный практическим врачам в виде рекомендаций, может послужить на пользу пациентам, получающим лечение в областях РФ, удалённых от таких учреждений как наш Институт.

Проблема лечения ожогов глаз не теряет своей актуальности, и различные ее аспекты требуют дальнейшей разработки и совершенствования (Бордюгова Г.Г., Травкин А.Г. - 1985 г., Волков В.В., Шиляев В.Г. - 1976г, Гундорова P.A., Бордюгова Г.Г., Травкин А.Г. -1983 г., Ченцова Е.В. - 1996г).

Опыт раннего активного хирургического лечения ожоговой травмы (Перетягина О. А., Легеза Г.В., - 1989) полностью оправдал себя (Макаров П.В., Дадашева З.Р.- 2004), что ещё раз подтверждено в данной работе. Лечение особо тяжёлых ожогов глаз не заканчивается лечением самого ожога. Путь, который приходится преодолевать пациенту и врачам, посвящающим себя его лечению это сложная и многоэтапная реабилитация, занимающая годы. Все подготовительные операции, кератопластики и кератопротезирования сопровождаются высокой частотой осложнений. В процессе лечения одного пациента зачастую участвуют разные врачи, лечение проводится в разных клиниках. В связи с этим важно иметь единый взгляд, единую схему для функциональной реабилитации пациентов с особо тяжёлыми ожогами и их последствиями.

Четко обрисованные алгоритмы лечения пациентов с особо тяжёлыми ожогами и их последствиями помогут преодолеть представление о малых шансах таких пациентов на возможность заново обрести зрение.

В настоящее время широко используются операции на сводах с применением лоскутов аутослизистой (Зайкова М.В. 1980; Пучковская H.A.,

Якименко СЛ.). Лимбалыюклеточная недостаточность, приводящая к замедленной эпителнзации роговицы, является одной из причин осложнённого течения ожоговой болезни, связанного с задержкой регенерации тканей роговицы, а проведение лимбальных трансплантаций способствует улучшению прогнозов лечения (Davanger М. -1971, CopelandR.A. - 1990, Thoft R.A. - 1984, Pflster R.K. - 1994, Dua H. - 1999). Это свидетельствует о важности устранения лимбальноклеточной недостаточности и определения места лимбальных трансплантаций в лечении последствий ожогов. В литературе нет сведений о вариантах допустимых комбинаций пластических операций на сводах, и реконструктивных вмешательствах на глазном яблоке, например о комбинации пластики сводов слизистой с губы с пересадкой лимбальной зоны, что свидетельствует о важности исследований в этой области.

В работах разных авторов, касающихся кератопротезирования, было показано, что асептический некроз, является наиболее значимым осложнением кератопротезирования и главной причиной отторжения импланта. (Herbert Е., Castroviejo R., Cardona H. - 1969, Barraquer J. - 1970, Малаева Jl.B. - 1973, Бедшо В.Я., Пучковская H.A. Якименко С.А. - 1986) Существуют различные операции по укреплению истончённых бельм при кератопротезировании (R. Castroviejo - 1969, Бедило В.Я. - 1979, Фёдоровым С.Н. - 1970, Мороз З.И. -1976 L. Girard - 1983). Для оптимизации сроков реабилитации пациентов важно определение сроков предварительного укрепления бельма и возможных комбинаций данного вмешательства с другими реконструктивными операциями.

В доступной литературе изложены предшествующие оптической

кератопластике и кератопротезированию восстановительные операции, однако,

нет сведений о наличии четкой последовательности долговременного лечения,

опираясь на которые, врач, даже не обладая значительным опытом ведения

пациентов с ожогами глаз, сможет определить последовательность

предстоящего хирургического лечения. Иметь представление об объёме

предстоящих реабилитационных мероприятий также важно и для разрешения

задач оплаты многолетнего лечения страховыми компаниями, предприятиями,

4

частными лицами. Для оптимизации результатов лечения пациентов с особо тяжёлыми ожогами глаз необходимо создание рациональных схем хирургической реабилитации.

Цель исследования.

Оптимизация отдаленных результатов лечения пациентов с особо тяжёлой ожоговой травмой и ее последствиями на основе рациональных схем хирургической реабилитации.

Задачи исследования.

1. Провести анализ отдаленных результатов хирургической реабилитации больных с ожоговой травмой глаз по собственным и архивным данным «ФГУ Московского НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий» за последние 10 лет.

2. Разработать прогностические критерии, позволяющие определить характер течения ожогового процесса, тактику хирургического лечения ожоговой травмы и стратегию последующих реабилитационных мероприятий.

3. Усовершенствовать традиционные хирургические вмешательства при последствиях ожоговой травмы и разработать новые методы реконструкции поверхности глазного яблока для профилактики возможных осложнений при последующих реконструктивных операциях и сокращения количества этапов и сроков реабилитации.

4. Разработать рациональные схемы хирургической реабилитации и оценить их эффективность

Научная новизна работы:

Проведен многофакторный анализ клинического течения и последствий особо тяжелой ожоговой травмы глаза и определено значение некоторых осложнений (таких как ранние осложнения ожога, интенсификация бельма, вторичная глаукома) в снижении эффективности функциональной реабилитации. Определены анамнестические критерии, позволяющие

разработать тактику хирургического лечения последствий особо тяжелой ожоговой травмы.

Подтверждено, что применение схем раннего хирургического лечения позволяет избежать неоправданных осложнений (изъязвления и перфорации наружных оболочек глаза, рубцовая деформация век с формированием лагофтальма, заворота, выворота век, ксероза и др.), а также определить тактику дальнейших реабилитационных мероприятий.

Впервые предложен способ хирургического лечения симблефарона, заключающийся в комбинации пластики сводов лоскутами с губы и аллолимбальной трансплантации (АллоЛТ), позволяющий сохранить прозрачность роговицы после восстановления сводов лоскутами слизистой с губы (Патент №2358695 от 20 июня 2009).

Впервые доказано, что скорость эпителизации роговицы после АллоЛТ зависит от возраста донора аллолимбального трансплантата.

Разработаны новый способ и устройство для получения аллолимбального трансплантата (Патент №2361550 от 20 июля 2009).

Впервые в динамике послеоперационного наблюдения больных после АллоЛТ в условиях комбинированного лечения с применением кортикостероидов и циклоспорина А проведено изучение клеточного иммунного ответа (РТМЛ) на антигены роговицы (ведущее звено в трансплантологии тканей глаза). Впервые показана эффективность и необходимость продолжительной иммуносупрессивной терапии Циклоспорином А у больных перенесших АллоЛТ на основании лабораторных данных иммунологического мониторинга.

Впервые разработана научно-обоснованная этапность проведения реабилитационных мероприятий. Разработаны рациональные схемы хирургического лечения больных с последствиями особо тяжелой ожоговой травмы глаз.

Практическая значимость работы:

Разработаны новые рациональные схемы хирургического лечения больных с особо тяжелой ожоговой травмой глаз и её последствиями,

б

позволяющие сократить сроки реабилитации и повысить функциональные результаты лечения. Доказана возможность улучшения исходов особо тяжелой ожоговой травмы глаза на основании принципа этапности хирургических вмешательств и разработан алгоритм последовательности конкретных операций.

Доказана высокая эффективность применения рациональных схем в клинической практике.

Определена возможность, сроки и результаты использования лимбальных пересадок на этапах реабилитации пациентов с особо тяжёлыми ожогами.

Разработаны практические рекомендации по применению рациональных схем хирургического лечения больных с особо тяжелой ожоговой травмой глаз и её последствиями.

Основные положения работы, выносимые на защиту:

Активная хирургическая тактика в первые дни после особо тяжёлой ожоговой травмы глаз (первичная хирургическая некрэктомия (ПХН), аутотенонопластика (АТП), кровавая блефарорафия (КБ)) позволяет предотвратить развитие деструктивных осложнений, снизить частоту развития вторичной глаукомы в первые 6 месяцев после травмы на 26,4%, уменьшить прогрессирование помутнения роговицы (в процессе реабилитации в постожоговом периоде).

Впервые предложенный способ хирургического лечения тотального симблефарона, заключающийся в комбинации пластики сводов лоскутами с губы и АллоЛТ, является эффективным методом лечения ЛКН, позволяет сохранить прозрачность роговицы и во многих случаях получить положительный функциональный результат на этапе реконструкции сводов.

Впервые разработанные рациональные схемы хирургического лечения больных с особо тяжелой ожоговой травмой глаз и её последствиями позволяют сократить сроки и повысить функциональные результаты лечения.

Объем и структура работы. Работа изложена на 184 страницах компьютерного текста; иллюстрирована 24 таблицами, 19 рисунками, 11 фотографиями. Список используемой литературы включает 351 источников, из

7

них - 171 отечественных и 180 иностранных. Диссертация состоит из введения, 4 глав, содержащих обзор литературы, собственные клинические исследования, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа выполнена на базе ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» в Отделе травм органа зрения, реконструктивной хирургии и глазного протезирования (руководитель -профессор Гундорова P.A.).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материалы и методы исследования

Материалы диссертации, выводы и практические рекомендации базируются на анализе клинического материала за период 2000 - 2009 гг.

За этот исследуемый период на стационарном лечении в отделении травматологии Института находилось 520 человек с ожогами глаз различной степени тяжести (по классификации предложенной Пучковской H.A., 1973). В наше исследование вошло 84 пациента (111 глаз) с особо тяжелыми ожогами и тяжелой послеожоговой патологией органа зрения.

Средний возраст пациентов составил 40 лет, то есть в госпитализации нуждались люди преимущественно молодого трудоспособного возраста.

Значительная часть больных поступили в сроки от суток до месяца после травмы (33 человека или 49 случаев, 44,1%), ещё 29 пациентов, (32 случая, 28,8%) впервые обратились в институт от 1 месяца до 1 года после травмы, 22 человека (30 случаев, 27%) впервые поступили спустя год и более после ожога.

48 человек (57%) получили ожог обоих глаз, больных с поражением одного глаза было 36 человек (43%).

По тяжести поражения парного глаза из 48 (100%) больных у большинства - 37 человек (77%) на парном глазу имел место особо тяжёлый ожог, тяжёлый ожог был у 8 (16,7%) пациентов, у 3 больных (6,3%) ожог средней тяжести. Лёгких ожогов парного глаза у больных, поступивших для неотложного лечения, не наблюдалось.

По характеру поражающего агента ожоги распределились следующим образом: 39 (46,4%) (54 случая) получили ожог в результате действия щёлочи, кислотные ожоги имели место у 26 (31%) (36 случаев), термические ожоги наблюдались у 19 пострадавших (22,6%) (21 случай).

При обследовании больных применялись традиционные офтальмологические (визометрия, биомикроскопия, тонометрия - пальпаторно, если позволяло состояние глазного яблока проводили бесконтактную тонометрию), эхографические, электрофизиологические методы.

Период реабилитации пациентов был условно разделен на несколько этапов:

1 этап (1 день- 2 недели) - Лечение ожоговой травмы (удаление некротических тканей, реваскуляризация наружных оболочек глазного яблока (склеры), профилактика рубцовой деформации век (лагофтальм, заворот век), стимуляция эпителизации ожоговых ран).

2 этап (3 нед - 6 мес) - Лечение осложнений ожоговой болезни (рубцовая деформация век, персистирующие дефекты оболочек глазного яблока, синдром сухого глаза, вторичная глаукома) (КБ, максимальная гипотензивная терапия, экстракция набухающей травматической катаракты).

3 этап (4-12 месяцев) - Реконструкция век, конъюнктивальных сводов, поверхности глазного яблока (трансплантация аутологичных лоскутов кожи, слизистой ротовой полости, пересадка лимбальной зоны, укрепление бельма аутослизистой, аутохрящем; экстракция травматической катаракты, эндоскопическая или транссклеральная диодлазерная циклокоагуляция или криоциклокоагуляция).

4 этап (12 и более месяцев) - Функциональная реабилитация (аутолимбальная и аллолимбальная трансплантация, кератопластика, кератопротезирование протезом Федорова-Зуева).

На каждом этапе проведен анализ выявленных осложнений, предложены способы профилактики этих осложнений и оценена эффективность применения предложенных способов лечения в реабилитации пациентов с особо тяжелыми

ожогами и их последствиями. При проведении АллоЛТ или кератопластик проводилась иммуносупрессия с использованием Циклоспорина.

В качестве клинических критериев оценки состояния глаза при ожогах использовались: сроки завершения эпителизации, вид и частота различных осложнений ожогового процесса, острота зрения при выписке, отдаленные результаты.

Полученные результаты легли в основу разработанной схемы хирургической реабилитации при особо тяжелых ожогах глаз и их последствиях.

Критериями сравнительной оценки характера течения ожогового процесса и эффективности лечения больных являлись:

• вид и частота различных осложнений на разных этапах хирургической реабилитации.

частота развития офтальмогипертензии;

частота развития персистирующих эрозий роговицы;

частота развития изъязвлений и перфораций наружных оболочек глаза;

• функциональный результат (острота зрения) в отдаленные сроки, после проведения завершающей операции с оптической целью. Сроки наблюдения составили от 1,5 до 8 лет после травмы.

Результаты собственных исследований и их обсуждение Проведенный анализ клинического течения особо тяжелой ожоговой травмы глаз и лечения на 1 и 2 этапах показал, что:

Глубокое изъязвление и перфорация роговицы после особо тяжелой ожоговой травмы глаза имели место в 27 случаях (40,8%). В большинстве случаев (31,8%) осложнение наблюдалось спустя 3 недели и более после ожога.

Рубцовая деформация век развивалась в 100% случаев, исключая случаи формирования анкилоблефарона в ходе неотложных хирургических операций. Развитие рубцовой патологии век вызывало лагофтальм, трихиаз или заворот век, что неизменно сопровождалось изменениями в роговице в виде эрозий, изъязвлений, выраженного ксероза, перфорации.

ю

На 5 глазах (7,6%) из оперированных нами на стадии особо тяжёлого ожога наблюдалось развитие атрофии глазного яблока через 2-6 месяцев несмотря на активное хирургическое и медикаментозное комплексное лечение ожога, до начала плановых реконструктивных операций.

Повышение ВГД в раннем периоде после ожога без набухающей катаракты было выявлено у четырёх пациентов (3,6%). Компенсация наблюдалась после назначения гипотензивных препаратов.

Травматическая катаракта развилась в большом проценте случаев после особо тяжёлых ожогов глаз. В значительном числе случаев диагностировать наличие травматической катаракты затруднительно из-за непрозрачной роговицы. Из случаев, где определить состояние хрусталика было возможно в сроки поступления до 2 недель после травмы, хрусталик был мутный в 61,9% случаев; от 2 до 4 недель на 80% исследованных глаз и более 1 месяца в 100% случаев.

Развитие гипопиона после особо тяжелых ожогов глаз имело место в 6,4% случаев, начиная с 3 до 10 суток после травмы (в среднем 5-7 сутки после особо тяжёлого ожога).

Своевременное применение КБ позволило избежать деформации век и тем самым осложнений со стороны роговицы, что значительно повысило эффективность лечения пациентов. По результатам наших исследований доказано, что наиболее эффективным способом раннего хирургического лечения особо тяжелой ожоговой травмы глаз является ПХН, а оптимальным методом реваскуляризации пораженных оболочек - АТП и КБ. ПХН, АТП и КБ при особо тяжелых ожогах являются единственным способом сохранения глазного яблока и при их проведении на 1 этапе реабилитации во всех случаях предотвращают развитие деструкции роговицы и склеры вследствие некроза.

На 2 этапе лечения находились пациенты впервые госпитализированные

в отдел спустя 3 недели - 6 месяцев после ожога и только консервативного

лечения по месту жительства с уже развившимися осложнениями ожогового

процесса. Наибольшая частота перфораций - 87,9% встречалась позднее 2х

недель после ожога. У всех пациентов имела место рубцовая деформация век,

п

усугублявшая и без того тяжёлое состояние переднего отрезка глаза. Пациентов, находившихся на лечении в отделе на 2 этапе можно рассматривать как контрольную группу, анализ осложнений которой свидетельствует о необходимости активной тактики раннего хирургического лечения. По нашему мнению, активное хирургическое лечение пациентов с особо тяжёлыми ожогами на 1 этапе является профилактикой осложнений ожогового процесса, а осложнения на 2 этапе, в большинстве случаев, - следствием неадекватной хирургической тактики на 1 этапе.

В предлагаемую нами схему хирургического лечения на 1 этапе включены следующие положения: При поступлении в первые дни после травмы - проведение ПХН+АТП+КБ, при поступлении спустя неделю -проведение ОХН + АТП + КБ, проведение кератопластик при глубоких дефектах роговицы, при набухающей катаракте - проведение факоэмульсификации в дополнение к предложенной схеме. На 2 этапе кератопластики, АТП, рассечение симблефарона, удаление катаракты, КБ.

Анализ клинического течения особо тяжелой ожоговой травмы глаз и лечения на 3 этапе, этапе реконструкции сводов.

По архивным и собственным данным прослежены результаты лечения пациентов в 49 случаях. Во всех 49 случаях проведена пластика сводов лоскутами слизистой полости рта и собственными тканями. В 27 случаях тотального симблефарона при пластике сводов 4 лоскутами операцию завершали кровавой блефарорафией. В 22 случаях субтотального или частичного симблефарона при пластике сводов двумя и менее лоскутами слизистой блефарорафию не осуществляли. Во всех случаях в процессе операции с роговицы удаляли или мобилизовали для последующего использования при пластике свода рубцовую ткань и оценивали прозрачность роговицы по собственным критериям (1,2 и 3 степени прозрачности).

1. степень «различима передняя камера, а также просматривается структура радужки и зрачок»

2. степень «различима только передняя камера»

12

3. степень «роговица непрозрачна»

В 8 (16,3%) случаях имела место 1 степень прозрачности, в 19 (38,8%) случаях 2 степень прозрачности и, в 22 (44,9%) случаях - 3 степень прозрачности. После приживления лоскутов слизистой отмечено уменьшение количества роговиц 1 степени прозрачности на 16,3%, уменьшение количества роговиц 2 степени прозрачности на 14,3 % и увеличение количества роговиц 3 степени прозрачности на 30,6% (рис 1).

Рисунок 1. Состояние роговицы на разных этапах реабилитагрш при пластике сводов.

100%

во время пластики сводов

после приживления лоскутов

□ непрозрачная роговица

!Ё просматривается п.к.

□ просматривается п.к., рисунок радужки и зрачок

Таким образом, как показано выше, при сравнении состояния роговиц (бельм) во время пластики и при наблюдении спустя 2-11 месяцев, в том числе после рассечения анкилоблефарона выявлено достоверное снижение прозрачности, усиление васкуляризации бельм.

По нашему мнению, причиной потери прозрачности роговицы после пластики сводов является лимбальноклеточная недостаточность как следствие особо тяжёлой ожоговой травмы, проявляющаяся длительной персистенции эпителиального дефекта роговицы, васкуляризацией, помутнением стромы роговицы в процессе замедленной эпителизации.

Мы полагаем, что компенсация лимбальноклеточной недостаточности -выполнение аллолимбальных трансплантаций на этапе пластики сводов может

способствовать снижению выраженности или предотвращению описанных изменений.

В 32 случаях прослежены результаты пластики сводов лоскутами слизистой с губы в комбинации с лимбальной трансплантацией.(патент № 2358695 от 20.06.2009 г.)

Также как и в предварительном исследовании во всех случаях в процессе операции с роговицы удаляли рубцово-измененную конъюнктиву и оценивали прозрачность роговицы по собственным критериям. Степень прозрачности роговицы на всех 32 глазах была различной. В 6 случаях (18,75%) имела место 1 степень прозрачности, в 11 случаях (34,35%) 2 степень и в 15 случаях (46,9%) - 3 степень прозрачности. 1 и 2 степень прозрачности чаще (93,75%) была у пациентов, лечившихся в отделе с первых дней. После приживления лоскутов слизистой отмечено уменьшение количества роговиц 1 степени прозрачности на 6,25%, и увеличение количества роговиц 2 степени прозрачности на 3,1% и увеличение количества роговиц 3 степени прозрачности на 3,1%(рис 2). Рисунок 2. Состояние роговицы на разных этапах реабилитации при пластике сводов в комбинации с лимбальной трансплантацией.

100%

во время пластики сводов с АллоЛТ

после приживления лоскутов слизистой и трансплантата

□ непрозрачная роговица

I просматривается п.к.

I просматривается и.к., рисунок радужки и зрачок

Таким образом, установлен эффект проведения запатентованной нами

аллолимбальной трансплантации в комбинации с пластикой сводов

аутослизистой с губы. Из 32 глаз, на которых была проведена лимбальная

трансплантация одновременно с пластикой сводов, почти не отмечено

14

ухудшения состояния стромы роговицы через полгода и более после операции в сравнении с её состоянием во время операции.

При соотнесении данных о лечении пациентов на стадии ожога с данными о проведении лимбальных трансплантаций, целью которых было восстановление зрения без пересадки роговицы в дальнейшем, установлено, что АллоЛТ с оптической целью были возможны и выполнялись у пациентов, перенесших ПХН (ОХН) с тотальной АТП и КБ на сроках до 2 недель после ожога, что объясняется сохранением относительной прозрачности стромы роговицы после тотальной АТП.

Применение разработанного способа позволило сократить количество этапов и сроки реабилитации пациентов, повысить функциональные результаты лечения.

Анализ клинического течения особо тяжелой ожоговой травмы глаз и лечения на 4 этапе.

Изучены результаты лимбальных трансплантаций у пациентов с последствиями особо тяжёлых ожогов глаз. В среднем эпителизация после операции начиналась на 2 - 5 день и заканчивалась на 7 - 12 день после пересадки. Выявлена зависимость скорости эпителизации от возраста донора. При использовании трансплантатов от доноров в возрасте от 35 до 60 лет эпителизация занимала значительно большее время (рис 3). Рисунок 3. Средняя скорость эпителизации роговицы после аллолим бальных пересадок в зависимости от возраста донора.

10.

8.

6. <-

(дни) □ завершение эпителизации

□ начало эпителизации

(дни)

О

доноры в доноры от 35 возрасте до до 60 лет 35 лет

При конфокальной микроскопии подтверждено, что эпителий на поверхности роговицы имеет лимбальное происхождение. Значимым для отдаленных результатов лимбальных пересадок был процесс реконъюнктивизации. В среднем через год после АллоЛТ на покрытой эпителием роговице был отмечен рост тонкой бессосудистой ткани (в 5 случаях) или более толстой фиброваскулярной ткани (в 11 случаях), выражавшийся в снижении прозрачности роговицы. В зависимости от степени толщины фиброзной ткани процесс по-разному отражался на функциональном результате. В целом, улучшение зрения на 0,01-0,3 после операции получено у большинства пациентов, а сохранение эффекта в течение 2-х лет - у 50% больных (таб. 1).

Таблица 1. Динамика остроты зрения у больных у больных до и в различные сроки после лимбальной трансплантации.

Острота зрения Количество больных

При поступлении При выписке В отдаленные сроки (1-2 года), в том числе после кератопластик.

абс. % абс. % абс. %

анкилоблефарон 7 14,3 24 49 -

Рг. сейа- 0,01 39 79,6 11 22,4 16 32,7

0,02-0,05 3 6,1 14 28,6 27 55,1

0,06-0,3 0 - 0 - 6 12,2

Всего 49 100 49 100 49 100

Иммунологический контроль при аллолимбальной кератопластике (АллоЛТ) представляется особенно актуальным. АллоЛТ, как и кератопластики, сопровождаются развитием системного клеточного иммунного ответа на антигены роговицы. Всего с помощью РТМЛ было исследовано 22 больных, перенесших АллоЛТ; обследование проводилось в динамике.

Результаты иммунологического исследования показали, что операции АллоЛТ, как и кератопластики, сопровождались развитием системного клеточного иммунного ответа на антигены роговицы, то есть тенденцией к аутоиммунизации. Характерно, что после АллоЛТ тканеспецифический ответ развивался заметно быстрее (100% случаев в первые 2-3 дня), чем после кератопластик, когда пик (80%) выявления положительной РТМЛ отмечался

через 2-4 недели (по данным Балаян Т.Г. 2007 г.). Вместе с тем, если у больных, перенесших кератопластику, в условиях использованной схемы иммуносупрессивной терапии ослабить иммунную реакцию удавалось лишь через 2 месяца (20%), то при АллоЛТ применение Циклоспорина позволило подавить ее уже через 7 (20%) - 14 дней лечения (рис 4). Применение иммуносупрессии, в частности Циклоспорина, после АллоЛТ и осторожный подход к отмене препарата с обязательным иммунологическим контролем является необходимым.

Рисунок 4. Динамика показателей РТМЛ после АллоЛТ (по нашим данным) в сравнении с показателями РТМЛ после кератопластик (по данным Т.Г. Балаян 2007г.)

120 100 80 60 40 20 0

Анализ результатов лечения на четвертом этапе показал, что при оптических кератопластиках у пациентов с последствиями особо тяжёлых ожогов имела место высокая частота болезни, отторжения роговичного трансплантата, малое количество отдаленных положительных функциональных результатов.

Из 42 кератопластик в 8 случаях (25,8%) отмечено расплавление трансплантата. При ретроспективном анализе в отдаленные сроки на 18 глазах (58%) сохранилась светопроекция или движение руки у лица, и только на 5 глазах (16,1%) из 42 - улучшение остроты до сотых (0,01 - 0,02).

Если при проведении оптических кератопластик после предварительной лимбальной трансплантации в первые месяцы после операции и была отмечена меньшая частота непрозрачного приживления трансплантата, то в отдаленные сроки оптимизирующий эффект АллоЛТ угасал. Причинами неудовлетворительных результатов оптических кератопластик следует считать наличие грубых васкуляризированных бельм, относящихся к 5 категории.

В целом отмечена малая частота положительных результатов оптических кератопластик у наших пациентов как без, так и с предварительной АллоЛТ даже при проведении иммуносупрессии.

На наш взгляд лимбальноклеточная недостаточность не является ведущей причиной развития болезни роговичного трансплантата. Пациентам с последствиями особо тяжёлых ожогов и наличием тотальных васкуляризованных бельм показано проведение кератопротезирования.

Кератопротезирование протезом Фёдорова-Зуева осуществлено на 36 глазах. В группе пациентов без предварительного укрепления бельма аутохрящём ушной раковины или при укреплении слизистой или склерой (17 случаев) самым значимым осложнением кератопротезирования явился асептический некроз роговицы над кератопротезом и следовавшее за ним отторжение импланта. Осложнение наблюдалось в 93% случаев у пациентов без укрепления бельма. При предварительном укреплении бельма слизистой или консервированной склерой осложнение также имело место и развивалось в 66% случаев. В раннем послеоперационном периоде асептический некроз развивался в 12,5% случаев, на сроках до 2 лет после кератопротезирования осложнение имело место на 56,25% глаз и в 31,25% через 2,5 - 7 лет после кератопротезирования.

Острота зрения после кератопротезирования без укрепления бельма была следующей: В 3 случаях - светопроекция или движение руки у лица. Улучшение остроты зрения от 0,02 до 0,1 включительно на 4 глазах, 0,2 - 0,3 в 4 случаях, 0,4 - 1,0 на 5 глазах. В 1 случае в раннем послеоперационном периоде имел место эндофтальмит и остроту зрения оценить не удавалось. После возникновения осложнений и их хирургического устранения, из случаев

с остротой зрения, составлявшей 0,2 - 1,0 на 5 глазах острота зрения в конечном итоге снизилась до сотых.

Результаты кератопротезирования с предварительным укреплением бельма аутохрящём ушной раковины изучены у 19 пациентов (19 случаев). На протяжении всего срока наблюдения асептический некроз конъюнктивы и хряща наблюдался только в трёх случаях (15,8%) из 19, локализовался исключительно у края оптического цилиндра кератопротеза и никогда не приводил к отторжению кератопротеза (рис 5).

Рисунок 5. Частота возникновения асептического некроза тканей над гаптической частью кератопротеза в разные сроки без предварительного укрепления бельма, при предварительном укреплении склерой или слизистой, при предварительном укреплении аутохрящём ушной раковины (%).

Анализ результатов показал - предварительное укрепление ожогового бельма при кератопротезировании является необходимым. Наилучшие результаты по частоте возникновения асептического некроза мы получили после предварительного укрепления бельма аутохрящём ушной раковины.

Острота зрения после кератопротезирования с предварительным укреплением бельма составила: В 3 случаях - светопроекция или движение руки у лица, от 0,02 до 0,1 включительно на 5 глазах, 0,2 - 0,3 в 4 случаях, 0,4 -1,0 на 6 глазах. В I случае также имел место эндофтальмит, приведший к гибели глаза и отсутствию результата. Значительного изменения остроты зрения после устранения осложнений не было.

^ без предварительного с предварительным с предварительным укрепления бельма укреплением бельма укреплением

слизистой или

аутохрящом

аллосклерой

У 2 пациентов при недостатке собственной рубцово-измененной конъюнктивы укрепление бельма аутохрящём сопровождалось обнажением диска хряща. Для успешного проведения укрепления аутохрящём, в большинстве случаев необходима пересадка дополнительного фрагмента аутослизистой на поверхность роговицы. Укрепление бельма лоскутом аутослизистой после пластики сводов технически сложнее из-за необходимости удаления эпителия с его поверхности для приживления лоскута, в то время как при пластике сводов и удалении тканей с поверхности роговицы, эпителия на её поверхности нет. На основании этого у 6 пациентов нами выполнены комбинированные операции по пластики сводов с укреплением бельма при тотальном симблефароне. Осуществлена пластика поверхности глазного яблока (поверхности роговицы) дополнительным лоскутом аутослизистой во время пластики сводов. Через 3 месяца под лоскут был имплантирован диск аутохряща. Оптическое кератопротезирование было выполнено через 6 месяцев после укрепления хрящом. Осложнений на всех этапах реабилитации не было.

Таким образом, отдаленные функциональные результаты из всех 111 случаев составили: улучшение остроты зрения после лимбальных трансплантаций до 0,02 - 0,3 в 61,2% случаев; улучшение остроты зрения после кератопротезирования до 0,2 - 1,0 в 52,8% случаев как с предварительным укреплением бельма аутохрящём так и без укрепления и значительное снижение полученных результатов после возникновения и устранения осложнений в последнем случае.

Все полученные данные легли в основу разработанной нами схемы хирургической реабилитации пациентов с последствиями особо тяжёлых ожогов глаз.

Применение собственной схемы лечения на всех этапах реабилитации, заключающейся в активной хирургической тактике при ожоге, своевременном хирургическом лечении вторичной глаукомы, осуществлении комбинаций пластики сводов с АллоЛТ или укреплением бельма для кератопротезирования, применении иммуносупрессии после АллоЛТ и кератопластик,

предварительном укреплении бельма аутохрящем позволило сократить сроки реабилитации и улучшить исходы лечения.

ВЫВОДЫ:

1. Проведение первичной хирургической обработки и хирургической некрэктомии позволяет улучшить результаты лечения пациентов с особо тяжёлой ожоговой травмой и сократить число случаев функциональной гибели глаза. Осложнения, возникающие спустя 2 недели и более после ожога, в основном являются следствием неадекватной хирургической тактики или её отсутствия.

2. Особо тяжелый ожог глаза является абсолютным показанием к первичной хирургической некрэктомии, аутотенонопластике и кровавой блефарорафии.

3. Разработаны прогностические критерии, позволяющие определить оптимальную тактику хирургического лечения ожоговой травмы, проводимого в течение всего реабилитационного периода. Критериями, определяющими тактику лечения на 1 и 2 этапах являются: наличие некротизированных тканей; сроки проведения хирургических вмешательств после травмы, характер лечения в остром периоде. Критерием, определяющим тактику лечения после 1 или 2 этапов, является состояние ВГД. Критерием, определяющим тактику лечения на 3 этапе, является состояние роговицы (категория бельма) при устранении анкилоблефарона для пластики сводов.

4. Новый способ реконструкции поверхности глазного яблока, хирургического лечения тотального симблефарона - пластика сводов аутослизистой одновременно с аллолимбальной трансплантацией позволяет повысить функциональные результаты лечения уже на 3 этапе, сократить количество этапов и сроки реабилитации пациентов.

5. Лимбальные трансплантации являются эффективным методом коррекции лимбально-клеточной недостаточности и восстановления поверхности глазного яблока при последствиях ожоговой травмы глаз. Выполнение лимбальных трансплантаций предотвращает грубую васкуляризацию и

помутнение роговицы в связи с обеспечением её эпителизации, в ряде случаев дает возможность получения функционального результата уже после реконструкции сводов и создает условия для повторных лимбальных пересадок и кератопластик в дальнейшем. При использовании трансплантатов от доноров в возрасте от 35 до 60 лет эпителизация роговицы занимает значительно большее время.

6. Операции АллоЛТ, как и кератопластики, сопровождаются развитием системного клеточного иммунного ответа на антигены роговицы. Применение иммуносупрессии, в частности Циклоспорина, после АллоЛТ и осторожный подход к отмене препарата с обязательным иммунологическим контролем является необходимым.

7. Наиболее значимым осложнением кератопротезирования является асептический некроз тканей бельма в разные сроки после операции. Для профилактики развития асептического некроза при кератопротезировании необходимо обязательное предварительное укрепление бельма аутохрящём с ушной раковины.

8. Применение собственной схемы лечения, заключающейся в активной хирургической тактике на 1 этапе при ожоге, своевременном хирургическом лечении вторичной глаукомы на 2 - 3 этапах, в осуществлении комбинаций пластики сводов с АллоЛТ или укреплением бельма для кератопротезирования на 3 этапе, в применении иммуносупрессии после АллоЛТ и кератопластик на 4 этапе, позволило улучшить исходы лечения и сократить сроки реабилитации пациентов, перенесших особо тяжёлую ожоговую травму глаз.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

В практике может быть использована схема рациональной тактики лечения и реабилитации пациентов, перенесших особо тяжелую ожоговую травму глаз, основанная на наших исследованиях:

Этап лечения, сроки после травмы Особенности Мероприятия

1 этап (1 день- 2 недели) Поступление в первые дни после травмы ПХН+АТП+КБ

Поступление спустя неделю ОХН+АТП+КБ

Набухающая катаракта +Факоэмульсификация

2 этап (3 нед- 6 мес) при дефектах лечения на 1 этапе.* Наличие некроза тканей ОХН+АТП+КБ

Наличие глубокого дефекта роговицы ПКПЛ (СКПЛ)+АТП+КБ

Набухающая катаракта +ЭЭК

3 этап (4-12 месяцев) Некомпенсированная глаукома до 6 мес после травмы ЭЭК+ реконструкция передней камеры+ ДлЦК+КБ, эндоскопическая аиодлазерная циклокоагуляция + КБ. (При афакии - ДлЦК+КБ)

При устранении АБ - мутная роговица (неблагоприятный прогноз КПЛ) бельмо 5 кат ПС+ укрепление бельма отдельными полнослойным лоскутом слизистой+КБ Через 4 месяца - укрепление бельма аутохрящем с ушной раковины+ЭЭК+КБ

При устранении АБ -полупрозрачная роговица (благоприятный прогноз КПЛ) бельмо 2-4 кат ПС+АллоЛТ+КБ+ иммуносупрессия ЦС-А до 12 месяцев.

Субкомпенсированная глаукома +ДлЦК+КБ

4 этап (12 и более месяцев) При сохранении благоприятного прогноза кератопластики* ПКПЛ (СКПЛ)+ иммуносупрессия ЦС-А до 12 месяцев (по показателям иммунологичского исследования)

При изменении благоприятного прогноза кератопластики на неблагоприятный (сформировано бельма 5 категории) Укрепление бельма полнослойным лоскутом аутослизистой с губы. Через 4 месяца - укрепление бельма аутохрящем с ушной раковины + ЭЭК

Бельмо укреплено аутослизистой и аутохрящем на 3 этапе Кератопротезирование протезом Федорова-Зуева (ПОСЛЕ ЭЭК) (удлиненная задняя и выступающая части цилиндра соответственно толщине бельма)

* - второй этап не является обязательным при адекватном лечении на первом этапе.

23

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. П.В. Макаров, Р.А. Гундорова, И.С. Чернетский Имплантация кератопротезов Фёдорова-Зуева у пациентов с ожоговыми бельмами, признанными неперспективными для кератопластики //Проблемы современной офтальмологии // Сборник научных трудов, посвященный 80-летию Уфимского научно-исследовательского института глазных болезней// Уфа 2006 - С. 34.

2. И.С. Чернетский, Р.А. Гундорова, П.В. Макаров Оптическое кератопротезирование протезом Фёдорова-Зуева у пациентов с ожоговыми бельмами, признанными неперспективными для кератопластики // Оказание первой и специализированной помощи при травмах органа зрения в экстремальных ситуациях и катастрофах // Мат. Научно-практической конференции 12-13 апреля М., 2006. С. 93-94.

3. П.В. Макаров, Р.А. Гундорова, И.С. Чернетский, О.Г. Оганесян Лимбальная трансплантация в хирургической реабилитации пациентов, перенесших тяжёлые ожоги глаз // Вестн. Офтальмол. Том 123 №3,2007 С. 9-12.

4. Chernetskiy I., Gundorova R., Makarov P. Results of combincd limbal transplantation with conjunctival fornix reconstruction with mucous grafts in the treatment of the conséquences of chemical burns // Congress of SOE/AAO 9-12 June 2007. Vienna, Austria P. 183.

5. П.В. Макаров, Р.А. Гундорова, И.С. Чернетский, Лимбальная трансплантация в комбинации с пластикой сводов лоскутами слизистой с губы при лечении последствий тяжелых ожогов глаз// Новые технологии в пластической хирургии придаточного аппарата при травмах глаза и орбиты в условиях чрезвычайных ситуаций и катастроф // Мат. Научно-практической конференции 11-13 апреля М., 2007. С. 74.

6. И.С. Чернетский, П.В. Макаров Лимбальная трансплантация в хирургическом лечении пациентов с последствиями ожогов глаз // II всероссийская научная конференция молодых учёных с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии» М., 2007 С. 430-432.

7. И.С. Чернетский, Р.А. Гундорова, О.Г. Оганесян, Н.И. Капелюшникова, П.В. Макаров Лимбальная трансплантация при пластике сводов лоскутами слизистой с губы // Брошевские чтения // Труды Всероссийской конференции, посвящённые 105-летию со дня рождения Героя Социалистического Труда, лауреата Государственной премии СССР, Заслуженного деятеля науки РСФСР, члена-корреспондента АМН СССР, профессора Тихона Ивановича Брошевского. Самара 2007 С. 305 - 306.

8. П.В. Макаров, М.Г. Катаев, Т.Г. Балаян, И.С. Чернетский Ожоговая травма глаз: принципы хирургической реабилитации // Брошевские чтения // Труды Всероссийской конференции, посвящённые 105-летию со дня рождения Героя Социалистического Труда, лауреата Государственной премии СССР, Заслуженного деятеля науки РСФСР, члена-корреспондента АМН СССР, профессора Тихона Ивановича Брошевского. Самара 2007 С. 535 - 536.

9. П.В. Макаров, Л.П. Ахметханова, И.С. Чернетский, Эффективность бесшовной трансплантации амниотической мембраны «Флексамер» в комплексном лечении тяжёлых ожогов глаз // Брошевские чтения // Труды Всероссийской конференции, посвящённые 105-летию со дня рождения Героя Социалистического Труда, лауреата Государственной премии СССР, Заслуженного деятеля науки РСФСР, члена-корреспондента АМН СССР, профессора Тихона Ивановича Брошевского. Самара 2007 С.

10. П.В. Макаров, Р.А. Гундорова, И.С. Чернетский Оптическое кератопротезирование протезами Фёдорова-Зуева у пациентов, перенесших особо тяжёлые ожоги глаз // Офтальмохирургия - 2007. - № 3. - С. 20-23.

11. П.В. Макаров, В.П. Быков, И.С. Чернетский, Исследование углерода для создания и модификации кератопротезов. // Сборник трудов научно-практической конференции «Нанотехнологии в диагностике и лечении патологии органа зрения», М., 2008 С. 7677.

12. П.В. Макаров, P.A. Гундорова, О.С. Слепова, И.С. Чернетский, Т.Г. Балаян Новое в принципах реабилитации пациентов с тяжёлой ожоговой травмой глаз // Сборник трудов научно-практической конференции с международным участием РООФ М., 2008 С. 214-216

13. И.С. Чернетский, Отдаленные результаты аллолимбальной трансплантации в хирургической реабилитации пациентов с лимбально-клеточной недостаточностью, развившейся после ожогов глаз // Сборник трудов научно-практической конференции с международным участием РООФ М., 2008 С. 214-216.

14. П.В. Макаров, М.Г. Катаев, P.A. Гундорова, О.С. Слепова, И.С. Чернетский, Т.Г. Балаян Принципы реабилитации пациентов с тяжёлой и особо тяжёлой ожоговой травмой глаз// Oftalmologijas zurnals, #9,2008 С. 34-39.

15. И.С. Чернетский, П.В. Макаров, Д.С. Беляев, И.А. Кузнецова, Об истории и перспективах кератопротезирования // Российский офтальмологический журнал 2009; 2:47-51.

16. Соловьева A.B., Гундорова P.A., Чернетский И.С., Макаров П.В., Об эффективности различных методов лечения вторичной постожоговой глаукомы //Мат. 4 Всероссийской научной конференции молодых учёных, М., 2009, С. 423-425

17. Беляев Д.С., Хорошилова-Маслова И.П., Макаров П.В., Киселева Е.В., Васильев A.B., Чернетский И.С., Создание эквивалента хрящевой ткани и перспективы его применения для укрепления бельма роговицы (экспериментальное исследование) //Мат. 4 Всероссийской научной конференции молодых учёных, М., 2009, С. 318-320.

18. П.В. Макаров, P.A. Гундорова, И.С. Чернетский, О.Г. Оганесян, Лимбальная трансплантация в хирургической реабилитации пациентов, перенесших тяжелые ожоги глаз // Сборник трудов 8 Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фёдоровские чтения - 2009» М., 2009 С. 544-546.

19. О.С. Слепова, П.В. Макаров, P.A. Гундорова, И.С. Чернетский, Ожоговая болезнь глаза// Сборник трудов 8 Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фёдоровские чтения - 2009» М., 2009 С. 521-522.

20. Л.П. Ахметханова, И.С. Чернетский, П.В. Макаров, Лечение синдрома сухого глаза при ожоговой болезни // Рефракционная хирургия и офтальмология М., Том 9/ №2 июнь 2009, С. 27 - 30.

21. П.В. Макаров, М.Г. Катаев, P.A. Гундорова, О.С. Слепова, И.С. Чернетский, Т.Г. Балаян, О реабилитации пациентов с ожоговой травмой глаз // Вести. Офтальмол. Том 125 №5,2009 С. 52-57.

Список патентов по теме диссертации.

1. Патент №2358695 от 20 июня 2009 - «Способ хирургического лечения симблефарона».

2. Патент №2361550 от 20 июля 2009 - «Способ и устройство для получения аллолимбального трансплантата»

Сокращения:

АТП- аутотенонопластика,

АКП - аутоконъюнктивалъная пластика,

АллоЛТ- аллолимбалъная трансплантация,

ДлЦК - диодлазерная циклокоагуляция,

КБ - кровавая блефарорафия,

ЛКН- лимбально-клеточная недостаточность

П(0)(В)ХНпервичная(отсроченная),(вторичная) хирургическая некрэктомия, ПКП- послойная кератопластика, ПС - пластика сводов

РТМЛ - реакция торможения миграции лейкоцитов СКП - сквозная кератопластика,

Подписано в печать 01.11.2009г. Формат 60x90/16. Бумага офсетная ВО г/м2. Тираж 100 экз. Заказ № 537

Отпечатано в ООО «Центр полиграфических услуг «Радуга» Тел.: (495) 739-5680 http://www.raduga-print.ru http://www.radugaprint.ru

 
 

Оглавление диссертации Чернетский, Иван Сергеевич :: 2009 :: Москва

Введение.

Глава №1.

1.1 Патогенетические аспекты ожоговой травмы.

1.2 Хирургическая реабилитация больных с особо тяжёлыми ожогами.

1.2.1 Пластические операции.

1.2.2 Лимбальные пересадки.

1.2.3 Культивирование клеток.

1.2.4 Кератопластика.

1.2.5 Кератопротезирование.

1.2.6 Операции при катаракте.

1.2.7 Операции при глаукоме.

Глава №2.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Методы обследования пациентов.

2.3. Методы лечения пациентов с особо тяжелой травмой глаз и больных, поступивших с последствиями особо тяжёлых ожогов для плановых реконструктивных операций.

2.3.1 Методы консервативного лечения.

2.3.2 Методы хирургического лечения.

2.3.2.1 Лечение острой ожоговой травмы.

2.3.2.2 Пластика сводов.

2.3.2.3 Оптические операции.

2.3.2.4 Одновременная пластика сводов лоскутами слизистой с губы и аллолимбал ьная трансплантация.

2.3.2.5 Предварительное укрепление бельма.

2.3.2.6. Одновременная пластика сводов лоскутами слизистой с губы с укреплением бельма дополнительным полнослойным лоскутом слизистой с губы.

2.3.2.7. Кератопротезирование.

2.3.2.8 Хирургическое лечение вторичной глаукомы.

Глава №3.

3.1. Анализ результатов лечения ожоговой травмы и её осложнений, требующих экстренных хирургических вмешательств.

3.1.1 Травматические изменения век и конъюнктивы и рубцовая патология век на этапе лечения ожоговой травмы.

3.1.2 Изъязвления и перфорации роговицы.

3.1.3 Анализ случаев выявления осложненной катаракты и офтальмогипертензия на этапе лечения ожоговой травмы.

3.1.4 Анализ случаев выявления гипотонии.

3.1.5. Анализ результатов лечения острой ожоговой травмы (1 этап) и ранних осложнений, требующих экстренных хирургических вмешательств (1-2 недели).

3.1.6. Анализ результатов лечения ожоговой травмы её осложнений (2 этап), требующих экстренных хирургических вмешательств сроки: 3 недели - 6 месяцев).

3.2. Анализ реконструктивного лечения (3 этап).

3.2.1. Плановые реконструктивные операции на конъюнктивальных сводах и веках на предварительном этапе.

3.2.2. Выполнение аллолимбальных трансплантаций на этапе пластики сводов.(Основной этап).

3.2.3. Подготовка к кератопротезированию на этапе пластики сводов. (Основной этап).

3.3. Анализ результатов лечения вторичной глаукомы.

3.3.1 Анализ случаев развития глаукомы.

3.3.2 Хирургическое лечение вторичной глаукомы и осложненной катаракты.

3.4.Анализ хирургического лечения при функциональной реабилитации.

3.4.1. Лимбальные трансплантации.ПО

3.4.1.1. Методика и результаты лимбальных трансплантаций.

3.4.1.2. Иммунологический контроль послеоперационного лечения при аллолимбальной трансплантации.

3.4.2. Кератопластики с оптической целью.

3.4.3. Кератопротезирование.

Глава №4.3аключение.

 
 

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Чернетский, Иван Сергеевич, автореферат

Среди всех травм органа зрения, ожоги глаз представляют собой одну из самых серьезных медицинских проблем и требуют сложной и длительной реабилитации.

В настоящее время частота ожоговых травм глаза остаётся значительной. По данным литературы, ожоги глаз составляют 6,1- 38, 4 % всех глазных повреждений (Н.А. Пучковская, С.А. Якименко, В.М. Непомящая, 2001г.; Е.С. Либман, Т.А. Мелкумянц, 1988 г.; П.В. Макаров, 2003г.; В.Ф. Черныш, Э.В. Бойко, 2008 г.).

Для успешного лечения тяжелой ожоговой травмы необходимо своевременно и обоснованно применять консервативные и хирургические методы.

В ФГУ МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росмедтехнологий разработана классификация хирургических вмешательств и схемы раннего хирургического лечения ожогов, которая позволяет снизить частоту возникновения неоправданных осложнений ожоговой болезни, ввести принцип этапности и значительно улучшить исходы тяжелой и особо тяжелой ожоговой травмы глаз. Однако адекватность применения хирургических методов всё же в определённой мере основывается на практическом опыте и интуиции врача офтальмолога.

Успешное завершение лечения особо тяжёлой ожоговой травмы глаз, и проведение операции по неотложным показаниям является началом долгого реабилитационного процесса. Состояние глаза на ранних этапах лечения позволяет в некоторой степени прогнозировать дальнейшее течение болезни. При наличии специальных диагностических критериев, на основании которых можно спрогнозировать дальнейшее развитие процесса возможно заранее определить направленность предстоящего лечения, что позволит сократить общий срок реабилитации. При ясном представлении о направленности лечения, актуальным является вопрос совершенствования методик традиционных хирургических вмешательств, разработка новых операций и комбинаций известных операций для оптимизации результатов и сокращения общего срока лечения.

Путь, который приходится преодолевать пациенту и врачам, посвящающим себя его лечению это сложная и многоэтапная реабилитация, занимающая годы. Все подготовительные операции, кератопластики и кератопротезирования сопровождаются высокой частотой осложнений. В процессе лечения одного пациента зачастую участвуют разные врачи, лечение проводится в разных клиниках. В связи с этим важно иметь единый взгляд, единую схему для функциональной реабилитации пациентов с особо тяжёлыми ожогами и их последствиями.

Четко обрисованные алгоритмы лечения пациентов с особо тяжёлыми ожогами и их последствиями помогут преодолеть представление о малых шансах таких пациентов на возможность заново обрести зрение.

Так, например, в литературе нет сведений о комбинации пластики сводов слизистой с губы с пересадкой лимбальной зоны, которая является эффективным патогенетически направленным методом лечения лимбальноклеточной недостаточности. Лимбальноклеточная недостаточность, приводящая к замедленной эпителизации роговицы, является одной из причин осложнённого течения ожоговой болезни, связанного с задержкой регенерации тканей роговицы, что свидетельствует о важности использования и определения места лимбальных трансплантаций в лечении последствий ожогов.

Для оптимизации результатов лечения необходимо создание рациональных схем хирургической реабилитации пациентов с особо тяжёлыми ожогами глаз, в которых должны быть отражены последовательность и сроки проведения операций при стратегически разных вариантах лечения, необходима оценка вероятности возникновения осложнений и лечебные мероприятия по их профилактике. В доступной литературе - изложены предшествующие оптической кератопластике и кератопротезироваиию восстановительные операции, однако нет сведений о наличии четких схем последовательности долговременного лечения, опираясь на которые, врач, даже не обладая значительным опытом ведения пациентов с ожогами глаз, сможет определить последовательность предстоящего хирургического лечения. Иметь представление об объёме предстоящих реабилитационных мероприятий также важно и для разрешения задач оплаты многолетнего лечения страховыми компаниями, предприятиями, частными лицами.

Цель исследования.

Оптимизация отдаленных результатов лечения пациентов с ожоговой травмой и ее последствиями на основе рациональных схем хирургической реабилитации.

Задачи исследования.

1. Провести анализ отдаленных результатов хирургической реабилитации больных с ожоговой травмой глаз по архивным данным ФГУ Московского Научно-Исследовательского Института глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий за последние 10 лет.

2. Разработать прогностические критерии, позволяющие определить тактику хирургического лечения ожоговой травмы и стратегию последующих реабилитационных мероприятий.

3. Усовершенствовать традиционные хирургические вмешательства при последствиях ожоговой травмы и разработать новые методы реконструкции поверхности глазного яблока для сокращения количества этапов и сроков реабилитации и профилактики возможных осложнений при последующих реконструктивных операциях.

4. Разработать рациональные схемы хирургической реабилитации и оценить их эффективность.

Научная новизна работы:

Проведен многофакторный анализ клинического течения и последствий особо тяжелой ожоговой травмы и определено значение некоторых осложнений (таких как ранние осложнения ожога, интенсификация бельма, вторичная глаукома) в снижении эффективности функциональной реабилитации. Определены анамнестические критерии, позволяющие разработать тактику хирургического лечения последствий особо тяжелой ожоговой травмы.

Подтверждено, что применение схем раннего хирургического лечения позволяет избежать неоправданных осложнений (изъязвления и перфорации наружных оболочек глаза, рубцовая деформация век с формированием лагофтальма, заворота, выворота век, ксероза и др.), а также определить тактику дальнейших реабилитационных мероприятий.

Впервые предложен способ хирургического лечения симблефарона, заключающийся в комбинации пластики сводов лоскутами с губы и аллолимбальной трансплантации (АллоЛТ), позволяющий сохранить прозрачность роговицы после восстановления сводов лоскутами слизистой с губы (Патент №2358695 от 20 июня 2009).

Впервые доказано что скорость эпителизации роговицы после АллоЛТ зависит от возраста донора аллолимбального трансплантата.

Разработаны новый способ и устройство для получения аллолимбального трансплантата (Патент №2361550 от 20 июля 2009).

Впервые проведено изучение клеточного иммунного ответа (РТМЛ) на антигены роговицы (ведущее звено в трансплантологии тканей глаза) в динамике послеоперационного наблюдения больных после АллоЛТ в условиях комбинированного лечения с применением кортикостероидов и Циклоспорина А. Впервые показана эффективность и необходимость продолжительной иммуносупрессивной терапии Циклоспорином А у больных перенесших АллоЛТ на основании лабораторных данных иммунологического мониторинга.

Впервые разработана научно-обоснованная этапность проведения реабилитационных мероприятий. Разработаны рациональные схемы хирургического лечения больных с последствиями особо тяжелой ожоговой травмы глаз.

Практическая значимость работы:

Разработаны новые рациональные схемы хирургического лечения больных с особо тяжелой ожоговой травмой глаз и её последствиями, позволяющие сократить сроки реабилитации и повысить функциональные результаты лечения. Доказана возможность улучшения исходов особо тяжелой ожоговой травмы глаза на основании принципа этапности хирургических вмешательств и разработан алгоритм последовательности конкретных операций.

Доказана высокая эффективность применения рациональных схем в клинической практике.

Определена возможность, сроки и результаты использования лимбальных пересадок на этапах реабилитации пациентов с особо тяжёлыми ожогами.

Разработаны практические рекомендации по применению рациональных схем хирургического лечения больных с особо тяжелой ожоговой травмой глаз и её последствиями.

Основные положения работы, выносимые на защиту:

Активная хирургическая тактика в первые дни после особо тяжёлой ожоговой травмы глаз (первичная хирургическая некрэктомия (ПХН), аутотенонопластика (АТП), кровавая блефарорафия (КБ)) позволяет предотвратить развитие деструктивных осложнений, снизить частоту развития вторичной глаукомы в первые 6 месяцев после травмы на 24,6%, остановить прогрессирование помутнения роговицы (в процессе реабилитации в постожоговом периоде).

Впервые предложенный способ хирургического лечения тотального симблефарона, заключающийся в комбинации пластики сводов лоскутами с губы и АллоЛТ, является эффективным методом лечения ЛКН, позволяет сохранить прозрачность роговицы и во многих случаях получить положительный функциональный результат на этапе реконструкции сводов.

Впервые разработанные рациональные схемы хирургического лечения больных с особо тяжелой ожоговой травмой глаз и её последствиями позволяют сократить сроки и повысить функциональные результаты реабилитации.

Внедрение результатов исследований. Практические рекомендации внедрены в клиническую практику ФГУ МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росмедтехнологий. По результатам исследования разработаны методические рекомендации и пособия для врачей.

Основополагающие материалы диссертации представлены на заседаниях Отдела

Публикации по теме диссертации: Опубликована 21 работа, отражающая основные результаты исследования, в том числе 6 журнальных статей из них 3 в центральной печати ("Вестник Офтальмологии", "Офтальмохирургия") и 15 публикаций в тезисах материалов отечественных и зарубежных конференций и конгрессов. Получено 2 патента на изобретения: Патент № 2358695 от 20 июня 2009 -«Способ устранения тотального симблефарона»; Патент №2361550 от 20 июля 2009 - «Способ и устройство для получения аллолимбального трансплантата».

Объем и структура работы. Работа содержит 180 страниц компьютерного текста; иллюстрирована таблицами (24), рисунками (19), фотографиями (11). Список используемой литературы включает 269 источников, из них 104 отечественных и 165 иностранных. Диссертация состоит из введения, глав и разделов, содержащих обзор литературы, собственные клинические исследования, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация отдаленных результатов лечения особо тяжелых ожогов глаз на основе рациональной схемы хирургической реабилитации."

ВЫВОДЫ:

1. Проведение первичной хирургической обработки и хирургической некрэктомии позволяет улучшить результаты лечения пациентов с' особо тяжёлой ожоговой травмой и сократить число случаев функциональной гибели глаза. Осложнения, возникающие спустя 2 недели и более после ожога, в основном являются следствием неадекватной хирургической тактики или её отсутствия.

2. Особо тяжелый ожог глаза является абсолютным показанием к первичной хирургической некрэктомии, аутотенонопластике и кровавой блефарорафии.

3. Разработаны прогностические критерии, позволяющие определить оптимальную тактику хирургического лечения ожоговой травмы, проводимого в течение всего реабилитационного периода. Критериями, определяющими тактику лечения на 1 и 2 этапах являются: наличие некротизированных тканей; сроки проведения хирургических вмешательств после травмы, характер лечения в остром периоде. Критерием, определяющим тактику лечения после 1 или 2 этапов, является состояние ВГД. Критерием, определяющим тактику лечения на 3 этапе, является состояние роговицы (категория бельма) при устранении анкилоблефарона для пластики сводов.

4. Новый способ реконструкции поверхности глазного яблока, хирургического лечения тотального симблефарона — пластика сводов аутослизистой одновременно с аллолимбальной трансплантацией позволяет повысить функциональные результаты лечения уже на 3 этапе, сократить количество этапов и сроки реабилитации пациентов.

5. Лимбальные трансплантации являются эффективным методом коррекции лимбально-клеточной недостаточности и восстановления поверхности глазного яблока при последствиях ожоговой травмы глаз. Выполнение лимбальных трансплантаций предотвращает грубую васкуляризацию и помутнение роговицы в связи с обеспечением её эпителизации, в ряде случаев дает возможность получения функционального результата уже после реконструкции сводов и создает условия для повторных лимбальных пересадок и кератопластик в дальнейшем. При использовании трансплантатов от доноров в возрасте от 35 до 60 лет эпителизация роговицы занимает значительно большее время.

6. Операции АллоЛТ, как и кератопластики, сопровождаются развитием системного клеточного иммунного ответа на антигены роговицы. Применение иммуносупрессии, в частности Циклоспорина, после АллоЛТ и осторожный подход к отмене препарата с обязательным иммунологическим контролем является необходимым.

7. Наиболее значимым осложнением кератопротезирования является асептический некроз тканей бельма в разные сроки после операции. Для профилактики развития асептического некроза при кератопротезировании необходимо обязательное предварительное укрепление бельма аутохрящём с ушной раковины.

8. Применение собственной схемы лечения, заключающейся в активной хирургической тактике на 1 этапе при ожоге, своевременном хирургическом лечении вторичной глаукомы на 2 - 3 этапах, в осуществлении комбинаций пластики сводов с АллоЛТ или укреплением бельма для кератопротезирования на 3 этапе, в применении иммуносупрессии после АллоЛТ и кератопластик на 4 этапе, позволило улучшить исходы лечения и сократить сроки реабилитации пациентов, перенесших особо тяжёлую ожоговую травму глаз.

Практические рекомендации:

В практике может быть использована схема рациональной тактики лечения и реабилитации пациентов, перенесших особо тяжелую ожоговую травму глаз, основанная на наших исследованиях:

Этап лечения, сроки после травмы Особенности Мероприятия

1 этап(1 день- 2 недели) Поступление в первые дни после травмы ПХН+АТП+КБ

Поступление спустя неделю OXH +АТП +КБ

Набухающая катаракта +Факоэмульсификация

Наличие некроза тканей ОХН+АТП+КБ

2 этап* (3 нед- 6 мес) при дефектах Наличие глубокого дефекта роговицы ПКП Л (СКПЛ)+АТП+КБ лечения на 1 этапе. Набухающая катаракта +ЭЭК

Некомпенсированная глаукома ЭЭК+ реконструкция передней камеры+ ДлЦК+КБ, эндоскопическая диодлазерная. (афакия)- ДлЦК+КБ

3 этап (4-12 месяцев) При устранении АБ - мут пая роговица (неблагоприятный прогноз К11Л) бельмо 5 кат ПС+ укрепление бельма отдельнымй полнослойным лоскутом слизистой+КБ Через 4 месяца -укрепление бельма аутохрящём с ушной раковины+ЭЭК+КБ

При устранении АБ -полупрозрачная роговица (благоприятный прогноз КПЛ) бельмо 2-4 кат ПС+АЛТ+КБ+ иммуносупрессия ЦС-А до 12 месяцев.

Субкомпенеированная глаукома +ДлЦК+КБ

При сохранении благоприятного прогноза кератопластики* ПКПЛ (СКПЛ)+ иммуносупрессия ЦС-А до 12 месяцев (по показателям иммунологичского исследования)

4 этап (12 и более месяцев) При изменении благоприятного прогноза кератопластики на неблагоприятный (сформировано бельма 5 категории) Укрепление бельма полнослойным лоскутом аутослизистой с губы. Через 4 месяца - укрепление бельма аутохрящём с ушной раковины + ээк

Бельмо укреплено аутослизистой и аутохрящём на 3 этапе Кератопротезирование протезом Федорова-Зуева (ПОСЛЕ ЭЭК) (удлиненная задняя и выступающая части цилиндра соответственно толщине бельма) - второй этап не является обязательным при адекватном лечении на первом этапе.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Чернетский, Иван Сергеевич

1. Алешаев М. И., Непомящая В. М. Нарушения гидродинамики при щелочных ожогах глазного яблока // Офтальм. Журнал. — 1983. №5. -С. 303-306.

2. Андреев Ю. В. Фотохимическая деструкция новообразованных сосудов роговицы // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1993. - 23 стр.

3. Багатурия Т. Г. Анализ осложнений ожоговой болезни глаза //Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. М., 1997. С. 3-4.

4. Багдащ С. К. Патогенетическое обоснование применения ингибиторов протеиназ в лечении термических ожогов глаз // Дисс.канд.мед.наук. М., 1985. - 181 стр.

5. Багров С. Н. Источники регенерации роговой оболочки глаза //Военно-медицинский журн. 1998.-Т. 1. - С. 231-233.

6. Балаян Т. Г. Дифференцированная тактика иммуносупрессивного лечения при кератопластике высокого риска // Дисс.канд. мед. наук. М., 2008. — 121 стр.

7. Бедило В. Я., Тарабукин В. И. Значение трансплантации тканей, профилактики разрушений роговицы при ее протезировании // Офтальм. журнал 1979. - №7. - С.394-396.

8. Березинская Д. И. Роль парацентеза в лечении химических ожогов глаз //Вестн. офтальмол. -1938. 13,3. - С.361-367.

9. Бордюгова Г. Г., Травкин А. Г. Современная тактика лечения особо тяжелых ожогов глаз.// 6 Всесоюзный съезд офтальмологов: тез. докладов М., 1985,Т.4,С. 20-22.

10. Бойко А. В., Ченцова Е. В. Новый хирургический способ реабилитации больных с васкуляризированными бельмами // 4 Всероссийский съезд офтальм: тез. докладов М., 1982,С. 69-70.

11. Бойко А. В., Ченцова Е. В. Хондрокератопластика в лечении васкуляризированных послеожоговых бельм роговицы. // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов — М., 1989. С. 63-64.

12. Варданян И. Р. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение больных с ожогами и послеожоговыми бельмами роговицы // Автореф. дисс.канд. мед. наук. — М., 2000. — 18 стр.

13. Вериго Е. Н. Косметическая реабилитация больных при ожоговой болезни глаза в сочетании с гипертензией. // Новое в лечении ожогов глаз: тезисы докладов. -М., 1989. С.78-79.

14. Вихрев Б. С., Бурмистров В. М. Прогнозирование исхода ожоговой болезни // Хирургия 1981, №5. - С.43-48.

15. Войшвилло Р. Ф. Лечение тяжелых и особо тяжелых ожогов глаз дегидратированной гомогенной роговой оболочкой.//Тез. 1 зональной конференции офтальм. Дальнего Востока., Владивосток,!967,С.70-71.

16. Волков В. В., Ушаков Н. А., Даниличев В. Ф. Лечебная тактика при тяжелых ожогах глаз в зависимости от периода ожоговой болезни // Научн.конф. по проблеме "Ожоги",6-я: тез. докладов, М., 1974. -С.31-33.

17. Волков В. В., Горбань А. И., Ушаков Н. А. Аллодренирование передней камеры при глаукоме //Тр.ВМОЛКА им.Кирова, Л., 1972, С. 168-171.

18. Волков В. В., Шиляев В. Г. Комбинированные поражения глаз, Л.: Медицина, 1976. С. 160.

19. Волков В. В. О звеньях патогенеза ожоговой болезни глаз // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов. Москва. 1989. - С.3-4.

20. Гафурова JI. Г. Прогнозирование отдаленных результатов кератопластики // Дисс.канд. мед. наук. М., 1985. -171 стр.

21. Глянцев С. П., Саввина Т. В., Заец Т. JI. Сравнительное изучение активности протеолитических ферментов, применяемых в хирургии для гнойных ран // B3BhM.-1996.-N6. С. 716-718.

22. Гмыря А. И. Тотальная кератопластика при гнойном расплавлении роговицы и после тяжелого химического ожога в свете отдаленных результатов.//В кн. Глазной травматизм, его профилактика и лечение. Киев, 1968. С. 119-124.

23. Горгиладзе Т. У., Кочкарева О. И., Соколова Э. Н. Программированный анализ основных причин неудач при сквозной кератопластике // Офтальмол. журн. 1986. - №2. - С. 92-96.

24. Гольфельд JI. Г., Федотов В. Г. Поверхностная послойная кератопластика при ожогах глаз 3-4 степени и тяжелых заболеваниях роговой оболочки // 4 Всеросс. съезд офтальм: тез.докл. М.,1982. -С.325-326.

25. Гундорова Р. А., Малаева JI. В. Значение комплексного обследования больных при протезировании роговицы с оптической и лечебной целью// Вестн. офтальмол. 1975. - №1. - С. 27 - 31. п

26. Гундорова Р. А., Бордюгова Г. Г., Травкин А. Г. Реконструктивные операции на глазном яблоке.//М.: Медицина, 1983. -208 стр.

27. Гундорова Р. А., Бордюгова Г. Г., Дризе JI. А. Современные принципы лечения тяжелых ожогов глаз.//Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни: Всесоюзн. конф. -М., 1986.-С. 326-328.

28. Гундорова Р. А., Бордюгова Г. Г., Травкин А. Г. и др. //Ожоговая травма глаз. М., 1989. - 200 стр.

29. Гундорова Р. А., Бордюгова Г. Г., Травкин А. Т. и др. Патогенетически ориентированное консервативное и хирургическое лечение ожоговой травмы глаз: метод.рекоменд. -М., 1986, С.12.

30. Гундорова Р. А., Бордюгова Г. Г., Южаков А. М. Лечение и профилактика осложнений ожогов органа зрения: метод, рекоменд. М., 1982.-11 стр.

31. Гундорова Р. А., Малаев А. А., Южаков А. М. Травмы глаза М.: Медицина, 1986. - 363 стр.

32. Гундорова Р. А. Ургентная помощь при травмах глаз. 1-й этап реабилитации: метод, рекоменд. -М.,1988. 13 стр.

33. Дадашева 3. Р. Хирургическая тактика при лечении тяжелой и особо тяжелой ожоговой травмы глаз // Дисс.канд. мед. наук. М., 2004.- 137 стр.

34. Джалиашвили О. А. О разных способах длительной консервации роговой оболочки для послойной кератопластики // Киев, 1966. С. 285288.

35. Дмитриев С. К., Легеза Г. В. Особенности кровенаполнения сосудов глаза в динамике ожогового процесса./Юфтальм. журнал. — 1990. -№1.- С. 21-25.

36. Зайкова М. В. Пластические операции в офтальмологии // М.: Медицина, 1980. С.206.

37. Золотарева М. М. Послойная кератопластика в лечении больных с наиболее тяжелыми ожогами роговицы // Офтальмол. журн. 1965. -№5 - С. 350-354.

38. Илуридзе С. JL, Зайцева Н. С., Гундорова Р. А., Бордюгова Г. Г. Иммунологические обоснования к выбору методов хирургического и терапевтического лечения больных с кератопластикой // Офтальмол. журн.- 1983.-№3-С. 169-174.

39. Калинников Ю. Ю. Оптическое биокератопротезирование ожоговых бельм. //Дисс.доктора мед. наук. М., 2005. - 260 стр.

40. Каспаров А. А., Аладинская И. В., Оя В. М. Опыт применения циклоспорина в лечениии последствий ожоговых повреждений глаз // Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.- практ. конф. Москва, 1997. -С. 31-32.

41. Катаев М. Г., Филатова И. А. Отношение к коньюнктивальным сводам после ожога глаза. //Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. Москва, 1997. - С.58-59.

42. Катаев М. Г., Фролов-Багреев М. Н. Технические особенности свободной пластики сводов при симблефароне // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов. Москва, 1989. - С.60-61.

43. Катаев М. Г., Фролов-Багреев М. Н. Косметическая реабилитация при буфтальме, тотальном симблефароне, рубцовой деформации век // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов. — Москва, 1989. С. 65-66.

44. Качанов А. Б. Диодлазерная транссклеральная контактная циклокоагуляция в лечении различных форм глауком и офтальмогипертензий // Автореф. дисс.канд. мед. наук. Москва, 1998.-30 стр.

45. Кишкина В. Я. Ранняя послойная пересадка высушенной роговицы при тяжелых ожогах глаз аммиачной водой // Вестн. офтальмол. 1973. - №3. - С.51-52.

46. Кишкина В. Я. Эффективность операции Пассова при свежих химических ожогах глаз // Офтальм. журнал. 1969. - №7. - С. 515-518.

47. Копаева В. Г. Современные аспекты сквозной субтотальной кератопластики // Дисс.доктора мед.наук. М., 1982. - 738 стр.

48. Копаева В. Г., Андреев Ю. В. Эффективность сквозной кератопластики на ожоговых бельмах при фотохимической деструкции новообразованных сосудов в трансплантанте // Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. М., 1997. - С. 50-51.

49. Комах Ю. А., Мороз 3. И., Борзенок С. А. Современное состояние проблемы повторной пересадки роговицы // Офтальмохирургия 1997. - № 1.-С. 19-27.

50. Легеза Г. В., Гусева О. Г., Хрусталева А. Е., Шишкова Г. И., Титаренко И.В. Ошибки в тактике лечения тяжелых ожогов глаз на ранних стадиях и их причины.// Ожоги глаз и их последствия: материалы нучн.-практ. конф. Москва, 1997. -С.23-24.

51. Линник Л. А., Привалов А. П., Чечин П. П. и др.// Офтальмол. журн.-1989.-М 6.- С.362-364.

52. Лунина С. Н., Марачева Н. М. О первичной некрэктомии в лечении тяжелых ожогов глаз. //Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.- практ. конф. Москва, 1997. С.45.

53. Макаров П. В., Бордюгова Г. Г., Варданян И. В. Кровавая блефарорафия в хирургическом лечении тяжелых ожогов глаз и их последствий./Южоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. -М., 1997. С.39-40.

54. Макаров П. В. Осложнения тяжелой ожоговой травмы глаз: патогенез, анализ причин, профилактика и возможные путиоптимизации результатов лечения // Диссдоктора мед. наук. 1. Москва, 2003. 335 стр.

55. Макаров П. В., Гундорова Р. А., Чернетский И. С. Оптическое кератопротезирование протезами Фёдорова-Зуева у пациентов, перенесших особо тяжелые ожоги глаз // Офтальмохирургия. 2007. -№ 3. - С.20.

56. Малаева JI. В. Значение комплексного обследования больных при протезировании роговицы с оптической и лечебной целью. Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1973. - С. 27.

57. Милюдин Е. С. Оценка эффективности амниопластики при хирургическом лечении тяжелой ожоговой травмы глаза // Вестн. офтальмол. 2007. - Т. 123, №4.-С. 13-16.

58. Мирза-Авакян И. И., Барсегян Л.Г., Аветисян А.Б., Бахшинова С.А., Алавердян А.А. Кольцевой дренаж передней камеры в лечении химических ожогов глаз. //Ожоги глаз и их последствия: материалы научн.- практ. конф. М., 1997. -С. 53-54.

59. Мисюн Ф.А., Поромова И.Ю. Первый опыт применения аутотенонопластики при лечении ожогового поражения глаза //Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. М., 1997. - С.42-43.

60. Могильцев В. В., Савицкая И. В. Лечебная кератопластика в лечении ожоговых бельм.//Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. Москва, 1997. -С.41.

61. Мороз 3. И., Тоцкая Т. Д., Ковшун Е. В. Кератопластика в лечении ожоговых бельм. // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов. Москва. 1989.- С.55-56.

62. Мороз 3. И. Медико-технологическая система оптического кератопротезирования // Дисс.доктора мед. наук. М., 1987. - 312 стр.

63. Мороз З.И., Калинников Ю.Ю., Ковшун Е.В., Амниопластика при симблефароне после кератопротезирования. // Новое в офтальмологии. -2000. -№1. С. 32-33.

64. Морозова О.Д. Восстановление конъюнктивальных сводов методом гомопластики трупной крнъюнктивы.//Мат. К 1 итоговой научн.-практ. конф. офтальмологов г. Москвы. М., 1965. - С. 142-144.

65. Морозова О.Д. Роговично-конъюнктивальная пластика в хирургическом лечении симблефарона и рецидивирующего птеригиума // Вестн. офтальмол. 1971. - №2. - С.24-27.

66. Нестеров А. П., Егоров Е. А., Егоров А. Е., Кац Д. В. Способ лечения глаукомы // Патент на изобретение РФ №2149616

67. Оганесян О. Г. Аутоконъюнктивальная пластика в ургентной хирургии дефектов роговицы // Дисс.канд. мед. наук. М., 2002. -242 стр.

68. Панфилов Н. И. Интраламеллярное укрепление склеры при высокой близорукости, осложнённой кровоизлиянием и транссудативной дистрофией макулы // Офтальмол. журн. -1984. — 38. — С. 467-468.

69. Пархоменко М. Е. Значение операции парацентеза роговой оболочки при лечении ожогов глаз // Вестн. офтальмол. -1960. №2. -С. 7-12.

70. Пашев А. А. Пересадка конъюнктивы взамен слизистой с губы // Сборник научн. трудов Башкирского трахоматозного НИИ и клиники глазных болезней Башк. ГМИ. -Т.4. -Уфа, 1947. С.78-81.

71. Петруня С. П. Кератопластика при потерях собственной ткани роговицы в результате изъязвления или травмы // Офтальмол. журн. -1963, №3. С.153-156.

72. Преображенский П. В. О пересадке роговой оболочки при ожогах глазного яблока и их последствиях // Тез. докл.4 съезда офтальм. УССР, Одесса, 1962. С.27-28.

73. Поляк Б.Л. Повреждения органа зрения //Л.: Медицина, 1972. -416 стр.

74. Пучковская Н. А., Якименко С. А., Непомящая В. М. Ожоги глаз // М.: Медицина, 2001, 269 стр.

75. Пучковская Н. А. Пересадка роговой оболочки при осложненных бельмах.//Киев, Госмедиздат, 1960, 216 стр.

76. Пучковская Н. А., Непомящая В. М. Ранняя пересадка роговой оболочки при ожогах глаз (клинические наблюдения) // Тез. межд. симпозиума по кератопластике, Киев, 1966, С. 135-140.

77. Пучковская Н. А. Якименко С. А. Оптическое кератопротезирование. — Киев 1986 120 стр.

78. Розенцвейг М. Г. Пересадка трупной конъюнктивы // Вестн. офтальмол. 1939. -14,2-3. - С. 26-36.

79. Рудовский В. Теория и практика лечения ожогов.//М.: Медицина, 1980,375 стр.

80. Слепова О. С. Изучение роли тканеспецифических антител к антигенам сетчатки, хрусталика, роговицы при увеитах и постувеальных осложнений // Актуальные вопросы офтальмоиммунологии М., 1988. - С.20-30.

81. Слепова О. С. Практическое значение исследования цитокинов при заболеваниях глаз // Тезисы, докл. Ч. 2., VII съезда офтальмологов России. -М., 2000. С. 159-160.

82. Суркова В. К., Семенова Е. М. Хирургическое лечение последствий ожогов глаз // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов. Москва, 1989.-С.59-60.

83. Тринчук В. В., Лоза А. В., Перетягин О. А. Определение показаний к хирургическому лечению ожогов глаз // Новое в лечении ожогов глаз: тез. докладов. — Москва, 1989.- С. 66-67.

84. Ушаков Н. А. О выборе рационального способа укрепления бельма в интересах сквозного кератопротезирования // Вестн. офтальмол. 1973. - №2. - С. 7-10.

85. Филатов В. П. О лечебной гомопластической пересадке консервированной на холоде слизистой оболочки // Вестн. офтальмол. -1938. Т.12. - №3. - С. 307-310.

86. Филатова И. А., Катаев М. Г. К вопросу о срочной кожной пластике век после ожога. //Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. Москва, 1997. -С.46-47.

87. Филатова И. А., Катаев М. Г. Анкилоблефарон как этап хирургической коррекции ожоговых деформаций век и сводов. //Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф. Москва, 1997. С. 6465.

88. Ходжабекян Г. В. Трансплантация аллогенных культивированных клеток в лечении ожоговых дефектов роговицы в эксперименте // Дисс.канд.мед.наук. Москва, 2003. - 120 стр.

89. Чаланова Р. И. Неотложная кератопластика с предварительной ферментативной некрэктомией при экспериментальном щелочном ожоге роговицы.// Ожоги глаз и их последствия: мат. научн.-практ. конф.,М.,1997, С.40.

90. Ченцова Е. В. Применение аутохряща в хирургическом лечении васкуляризированных послеожоговых бельм // Дисс.канд. мед. наук. -М., 1984.- 167 стр.

91. Ченцова Е. В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаз (экспериментально-клиническое исследование).//Дисс.доктора мед.наук. М., 1996. - 304 стр.

92. Черныш В. Ф., Бойко Э. В., Шишкин М. М. Лимбальная трансплантация в лечении и зрительной реабилитации пациентов с тяжёлыми химическими ожогами глаз // Вестн. офтальмол. -2004. Т.-120. -№2.-С.8-11.

93. Черныш В. Ф., Бойко Э. В. Ожоги глаз состояние проблемы и новые подходы // СПб.: ВМедА, 2008. — 135 стр.

94. Черкунов Б. Ф. Малов В. М. Сквозное оптическое кератопротезирование с интралавмеллярной корнеопластикой// Всесоюзный съезд офтальмологов, 4-Й.-М., 1973. С.636-638.

95. Шиляев В. Г., Трояновский Р. Л. Васкуляризирующие операции при особо тяжелых ожогах глаз // Всерос.съезд офтальм.,3-й,тезисы докладов,М.,1975, С.292-294.

96. Шульгина Н. С. Иммунотерапия ожогов глаз в эксперименте.//Всесоюзная конф. офтальм.,2-я, материалы, Тбилиси, 1961, С.270-271.

97. Якименко С. А., Бузник А. И. Первые результаты применения аллотрансплантации лимба у больных с тяжёлыми ожогами глаз г. Одесса Регенеративная медицина и трансплантация тканей в офтальмологии: мат. научн.-практ. конф. 16-17 марта 2005.

98. Якименко С. А. Двухэтапный метод кератопротезирования с одномоментным интраламеллярным укреплением бельма.// Международная конференция офтальмологов городов-побратимов Одессы Тез. докл. Одесса, 1981, С. 83-86.

99. Adamis А. P., Starck Т., Кепуоп К. R. The management of pterygium // Ophthalmol. Clin. North. Am. 1990;3. -P. 611-623.

100. Akle C. A., Adinolfi M., Welsh К. I., Leibowitz S. Immunogenicity of human amniotic epithelial cell after transplantation into volunteers // Lancet. 1981. - V.2.-P. 1003-1005.

101. Basti S., Mathur U. Unusual intermediate outcome in three cases of limbal autograft transplantation // Ophthalmology. 1999. - V.106. - P. 958-963.

102. Bodaghi В., Paques M., Bertin V. Langerhans cells in human limbal conjunctiva // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1994. V.35(suppl). - P. 167.

103. Barraquer J. And see, no longer blinded by our eyes // Abbottempo. -1968. -V.l. -P. 24-27.

104. Barraquer J. Surgical treatment of corneal disease// Amer. J. Ophthalmol.- 1965.- V.56.- P. 213-222.

105. Bron A. J., Goldberg M. F. Clinical features of human limbus, in Trevor-Roper PD (ed): The Cornea in Health and Disease:Vith Congress of the European Society of Ophthalmology. London, Grune and Stratton. -1989.-P. 15-20.

106. Buck R. C. Cell migration in repair of mouse corneal epithelium // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1979. -18. - P. 767-784.

107. Buck R. C. Measurement of centripetal migration of normal corneal epithelial cell in the mouse // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1985. V.29. -P. 1296-1299.

108. Butler P. E., Lee W. P., Sims C. D., Randolph M. A. et al. Cell transplantation from limb allografts // Plast. Reconstruct. Surg. 1998. -V.102. - P.161-168.

109. Cardoen L., Foets B. Limbal transplantation after chemical injuries of the eye // Bull. Soc. Beige. Ophthalmol. 1999. - V.272. - P.105-110.

110. Cardona H., de Voe A: Symposium: keratoprosthesis, prosthokeratoplasty // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. 1977. V. 83.-P.271-280.

111. Castroviejo R. Panel eight // The Cornea World Congess, london: Butterworths, 1965.-P. 685-692.

112. Castroviejo R., Cardona H., de Voe A. Present status of prosthokeratoplasty // Am.J.Op 1969. V.68. - P. 613-625.

113. Cheng J. J. Y., Tseng S. C. G. Corneal epithelial wound healing in partial limbal deficiency // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1990. - V.31. -P.l 301-1314.

114. Cheng J. J. Y., Tseng S. C. G. Abnormal corneal epithelial wound healing in partial thickness removal of limbal epithelium // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -- 1991.- V.32. P.2219-2233.

115. Chiang Т., Moorman L // Invest, ophtal. Vis. Sci. - 1971. - V. 10, 3. -P.270-276.

116. Chirila Т. V. An overview of the development of artificial corneas with porous skirts and the use of PHEMA for such an application. //Biomaterials. -2001. Vol. 22. №24, - P.3311-3317.

117. Chirila Т. V. First development of a polyurethane keratoprosthesis and its Australian connection: an unbeknown episode in the history of artificial cornea. // Clin. Experiment Ophthalmol. 2006; Vol. 34. - №5. P. 485-488.

118. Chung J. H. // Proceedings of the international Society for Eye Research. -1986. -V.4. -P.172.

119. Choyce D. P. Management of endothelial corneal dystrophy with acrylic cornea 1 inlays II Br. J. Ophthalmol.-1965.-V.49. N8. -P.432-440.

120. Cohen E. J. Use of autologous limbal epithelial cells cultured on amniotic membranes for unilateral stem cell deficiency //Arch. Ophthalmol. -2001.-V.119. -P.123-124.

121. Copeland R. A., Char D. H. Limbal autograft reconstruction after conjunctival squamous cell carcinoma // Am. J. Ophthalmol. 1990 V.110.-P. 412-415.

122. Costarelis G., Cheng S. Z., Dong G., Sun Т. Т., Lavker R. M. Existence of slowcycling limbal epithelial basal cells that can be preferentially stimulated to proliferate: implications on epithelialstem cells // Cell. 1989. - V.57. - P. 201-209.

123. Croasdale C. R., Schwartz G. S., Mailing J. V., Holland E. J. Keratolimbal allograft: recommendations for tissue procurement and preparation by eye banks and standard surgical technique // Cornea. 1999. V.18.-P. 52-58.

124. Daya S. M, Watson A. , Sharpe J. R., Giledi O., Rowe A., Martin R., James S. E. Outcomes and DNA analysis of ex vivo expanded stem cell allograft for ocular surface reconstruction // Ophthalmology. 2005 Mar V.112(3). - P. 470-477.

125. Dohlman С. H. Keratoprostheses |j Principles and Practice of

126. Ophthalmology. Philadelphia: WB Saunders Co. - 1994. - P. - 338-342.

127. Danjo S. H., Friend J., Thoft R. A. Conjunctival epithelium in healing of corneal epithelial wounds //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1987. V. 28.-P. 1445- 1449.

128. Davanger M., Evensen A. Role of the pericorneal peripapillary structure in renewal of corneal epithelium // Nature. -1971. V.229. - P. 560-561.

129. Daya S. M., Watson A., Sharpe J. R., Giledi O., Rowe A., Martin R., James S. E. Outcomes and DNA analysis of ex vivo expanded stem cell allograft for ocular surface reconstruction // Ophthalmology. 2005 Mar V. 112(3) . -P.470-477.

130. De Luca M., Pellegrini G., Traverso C.E., Franzi A.T. et al. Long-term restoration of damaged corneal surfaces with autologous cultivated corneal epithelium // Lancet 1997. - V.349. - P.990-993.

131. Dua H. S., Gomes J. A. P., Singh A. Corneal epithelial wound healing. Br. J. Ophthalmol. 1994. - V. 78. - P. 401-408.

132. Dua H. S., Forrester J. V. Clinical patterns of corneal wound healing. Am. J. Ophthalmol. 1990. - V.l 10. - P. 646-656.

133. Dua H. S. The conjunctiva in corneal epithelial wound healing. Br J Ophthalmol. 1998. - V.82. - P. 1407-1411.

134. Dua H. S., Forrester J. V., Cohen E. J., et al. Clinical observations on corneal epithelial cell migration in humans. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1993. V.34(suppl) - P. 1017.

135. Dua H. S., Azuara-Blanco A. Allo-limbal transplantation in patients with limbal stem cell deficiency // Br. J. Ophthalmol. 1999. - V. 83. -P.414-419.

136. Dunaief J. L., Eugene W. M., Goldberg M. F. Corneal dystrophies of epithelial genesis. The possible therapeuthic use of limbal stem cell transplantation //Arch. Ophthalmol. 2001. - V. 119. - P. 120-122.

137. Fagerholm P., Lisha G. Corneal stem cell grafting after chemical injury //Acta Ophthalmol. Scand. 1999. - V.77. - P. 165-169.

138. Frucht P. J., Siganos C. S., Solomon A., Schemen L. et al. Limbal cell autograft transplantation for severe ocular surface disorders //Graefes Arch. Clin. exp. Ophthalmol. 1998. - V.236. - P.582-587.

139. Friedenwald J. S. Herman.Arch. ophtal. -1944. V.31,3. -P.270-275.

140. Friend J., Kenyon K. R. Physiology of the conjunctiva. In : Smolin G, Thoft RA, eds. The cornea, scientific foundations and clinical practice. 2 ed. Boston: Little, Brown, 1987. P.52.

141. Gatinel D., Nghiem M. H., Chaine G. Autogreffe de limbe ргёсосе apres brulure alcaline de la surface oculaire // J.F.O. 1999; Paris: Masson, 22. -P.76-78.

142. Geggel H. S., Thoft R. A., Friend J. Histology of human conjunctival transplantation // Cornea, 1984. V.3. - P.l 1-15.

143. Girard L. Keratoprosthesis // Cornea 1983. V. 2(3) . - P. 207-224.

144. Golberg M. F., Bron A. J. Limbal palissades of Vogt // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1982. - V. 80. - P. 155-171.

145. Greiner J. V., Covington H. I., Allansmith M. R. The human limbus. A scanning electron microscopy study // Arch. Ophthalmol. 1979. - V.97. -P. 1159-1165.

146. Grimble Robert F. Malnutrition and immune response // Trans.Roy.Soc.Trop.Med. and Hyg.-1994. V.88.-N6.-P.615-619.

147. Guler M., Sobaci G., Ilker S. et al. Limbal-conjonctival autograft transplantation in cases with recurrent pterygium // Acta Ophthalmol. -1994.-V. 72.-P. 721-727.

148. Haaskjold E., Bjerknes R., Refsum S. B. Cell kinetics during healing of corneal epithelial wounds // Acta Ophthalmol. (Copenh) 1989. V.67. - P. 174-180.

149. Haaskjold E., Sandvig K. U., Bjerknes R., et al. The early cell kinetic response during healing of corneal epithelial wounds // Ophthalmic Surg. 1992.-V.23.-P. 680-684.

150. Hall P., Watt F. M. Stem cells: thegeneration and maintenance of cellular diversity // Development, 1989. V.106. - P. 619-633.

151. Han E. S., Wee W. R., Lee J. H., Kim M. K. // The long-term safety of donor eye for 180 degrees limbal transplantation // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2007. V.245. - P. 745-748.

152. Hanna C., O'Brien J. E. Cell production and migration in the epithelial layer of the cornea. Arch. Ophthalmol., 1960. V.64. - P. 536-539.

153. Hanna C., Bicknell D. S, O'Brien J. E. Cell turnover in the adult human eye //Arch. Ophthalmol. 1961. - V.65. - P. 695-698.

154. Нага Т., Shoji E., Obara Y. Pterygium surgery using the principle of contact inhibition and a limbal transplanted pedicle conjunctival strip. Ophthalmic Surg, 1994. V.24:25. - P. 95-103.

155. Hicks C. R., Crawford G. J., Lou X., et al. Corneal replacement using a synthetic hydrogel cornea, Alphacor: device, preliminary outcomes and complications // Eye. -2003. V. 17. - P.385-392.

156. Hirsch N., Nolle В., Zavazava N., Westphal E., Duncker G., Rochels R., Muller-Ruchholdz W. HLA typing in high risk keratoplasty // Ophthalmologe. -1993., Apr., 90(2). P. 174-177.

157. Hirst L. W., Fogle J. А., Кепуоп K. R., StarkW. J. Corneal epithelial regeneration and adhesion following acid burns in the rhesus monkey // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1982. - V. 23. - P. 764-773.

158. Holland J. H., Schwartz G. S. The evolution of epithelial transplantation for severe ocular ocular surface disease and a proposed classification system // Cornea. 1996. - V.15(6). - P. 549-556.

159. Huang A. J. W., Tseng S. C. G. Corneal epithelial wound healing in the absence of limbal epithelium //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1991. — V. 32.-P. 96-105.

160. Huang A. J. W., Tseng S. C. G., Kenyon K.R. Paracellular permeability of corneal and conjunctival epithelia // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1989. - V. 30. - P. 684-689.

161. Hughes W. F. Alkali burns of the cornea. I. Review of the literature and summary of present knowledge. Arch. Ophthalmol. 1946. - V.35. - P. 423-426.

162. Jager M. G., Kok F. G., Broersma L., Van-der-Gaag R. Changes in the immune response against BCP 54 following corneal transplantation in man // Transplantation. 1993 Jun., 55 (6). -P. 1379-1382.

163. Jenkins C., Tuft S., Liu C. et al. Limbal transplantation in the management of chronic contact-lens associated epitheliopathy // Eye 1993. -V. 7.-P. 629-633.

164. John G., Haddox J. L. Subconjunctival injection of purified blood mononuclear cells into alkali-injured rabbit eyes // Cornea. 1992. - V.ll, 15. -P. 409-412.

165. Johnson-Wint B. Autocrine regulation of collagenase production by passaged corneal cells in vitro // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 28(suppl), 1987.-P.230.

166. Karlen M. E. et al. Deep sclerectomy with collagen implant: medium term results // Br. J. Ophtalm. -1999. V.83. -P.6-11.

167. Kaye D. B. Epithelial response in penetrating keratoplasty // Am. J. Ophthalmol., 1980. V.89. - P.381

168. Kenyon К. R. Anatomy and pathology of the ocular surface. In : Thoft RA, Friend J,eds. International ophthalmology clinics. Vol 19. The ocular surface. Boston: Little, Brown, 1979. P. 3-36.

169. Kenyon K. R., Tseng S. C. G. Limbal autograft transplantation for ocular surface disorders //Ophthalmology 1989. - V.96. - P.709-723.

170. Kenyon K. R, Rapoza P. A. Limbal allograft transplantation for ocular surface disorders // Ophthalmology, 1995. V. 102(suppl). - P. 101-102.

171. Kim J. С. I., Tseng S. C. G. Transplantation of preserved human amniotic membrane for surface reconstruction in severely damaged rabbit corneas // Cornea 1995. V. 14. - P. 473-484.

172. Kim M. K., Lee J. L., Wee W. R., Lee J. H. Seoul-type keratoprosthesis: preliminary results of the first 7 human cases. //Archives of Ophthalmol. 2002. - V. 120 - №6. - P.761-766.

173. Kim M. K., Lee J. L., Wee W. R., Lee J. H. Comparative experiments for in vivo fibroplasia and biological stability of four porous polymers intended for use in the Seoul-type keratoprosthesis // Br. J. Ophthalmol. -2002. V. 86 №7, - P. 80.

174. Kinoshita S., Friend J., Thoft R. A. Sex chromatin of donor corneal epithelium in rabbits // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1981. V. 21. - P.434-441.

175. Kinoshita S., Friend J., Kiorpes Т. C., Thoft R. A. Keratin-like proteins in corneal and conjunctival epithelium are different // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1983. - V. 24. - P.577-578.

176. Kinoshita S., Kiorpes T.C., Friend J., Thoft R.A. Limbal epithelium in ocular surface wound healing // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1982. - V. 23. -P.73-80.

177. Kobayashi A., Sugiyama K. In vivo corneal confocal microscopic findings of palisades of Vogt and its underlying limbal stroma // Cornea. -2005 May; 24(4). -P. 435-437.

178. Kottek A. A., Schlossmacher B. W., Kuckelkorn R., Reim M. Eximer laser treatment of persistent erosions after chemical eye burns // Vision Research. Jermov, programme and abstracts. 1996.-octob.-V.36 Suppl. P.-142.

179. Koizumi N., Kinoshita S. //Ocular surface reconstruction, amniotic membrane, and cultivated epithelial cells from the limbus // British Journal of Ophthalmology. 2003. - V. 87. P.-1437-1439.

180. Kruse F. E., Chen J. J. Y., Tsai R. J. F., Tseng S. C. G. Conjunctival transdifferentiation is due to incomplete removal of limbal basal epithelium // Invest. Opthalmol. Vis. Sci. - 1990. - V.31. - P. 1903-1913.

181. Kruse F. E. Stem cells and corneal epithelial regeneration // Eye. -1994.-V. 8.-P. 170-183.

182. Kuckelkorn R., Redbrake C., Reim M. et al. Tenonoplasty: a new surgical approach for the treatment of severe eye burns // Ophthalmic Surg. Lasers 1997. - V. 28 - P. 105-110.

183. Kuckelkorn R., Schrage N., Rein M. Treatment of severe eye burns by tenoplasty (letter) // Lancet. 1995. - V.345. - P. 657-658.

184. Lavker R. Clonal analysis of the in vivo differnetiation potential of keartinocytes. Ocular surface and tear workshop, Bascom Palmer Eye Instiute, Miami, Florida, April 20, 1996.

185. Legeais J. M., Renard G., Parel J. M., et al. Keratoprothesis with biocolonizable microporous fluorocarbon haptic. Preliminary results in a 24-patients study. //Arch. Ophthalmol. 1995. -V. 113. - P. 757-763.

186. Lehrer M. S., Sun Т. Т., Lavker R. M. Strategies of epithelial repair modulation of stem cell and transient amplifying cell proliferation // J. Cell Sci.--V. 111.-P. 2867-2875.

187. Maruyama-Hosoi F., Shimazaki J., Shimmura S., Tsubota K. Changes observed in keratolimbal allograft // Cornea. 2006 May;25(4) . - P. 377382.

188. Morgan S., Murray A. Limbal autotransplantation in the acute and chronic phases of severe chemical injuries // Eye. 1996. - V.10 ( Pt 3) . - P. 349-354.

189. Nizankowska M. H., Marec J. et al. Limbal stem cell autograft transplantation for persistent epithelial corneal defect after chemical burn of the eye // Klin. Oczna. 1998. - V. 100. - P. 41-43.

190. Passow A. Denigsche plastic und verein fachetes operations.//verfahren bei Kal-Kveratzungen, Klin, MB l,Augenheilik. -1939.-V. 102.-P. 430-431.

191. Paterson C. A., Pfister R. R., Levinson R. A. Aqueous humor pH changes after experimental alkali burns // Am. J. Ophtal. 1975. - V.70,3, P.414-419.

192. Paterson С. A., et al. The ocular hypertensive response following experimental acid burns in the rabbit eye // Invest, ophtal. Vis.Sci. -1979. -V.18,1. -P.67-70.

193. Pfister R. R. Corneal stem cell disease: concepts, categorization, and treatment by auto-and homotransplantations of limbal stem cell // CLAO J., 1994.- V.20.-P. 64-72.

194. Pfister R. R., Friend J. The anterior segments of rabbits after alkali burns. Metabolic and histologic alterations // Arch, ophtal. -1971,V.86. -P.189-193.

195. Pintucci S., Perilli R., Formisano G., Caiazza S. Influence of dacron tissue thickness on the performance of the Pintucci biointegrable keratoprosthesis: an in vitro and in vivo study // Cornea. 2001 Aug; 20(6) . - P. 647-650.

196. Prabbasawat P., Barton K., Burkett G., Tseng S. C. Comparison of conjunctival autografts, amniotic membrane grafts, and primary closure for pterygium exision // Ophthalmology, 1997. V.104. - P. 974-985.

197. Puangsricharern V., Scheffer C. G., Tseng S. C. Cytologic evidence of corneal diseases with limbal stem cell deficiency // Ophthalmology. 1995 Oct;l 02(10).-P. 1476-1485.

198. Rao S. K., Rajagopal R., Sitalakshmi G. et al. Limbal allografting from related live donors for corneal surface reconstruction // Ophthalmology. 1999. - V. 106. - P.822-828.

199. Rao S. K., Rajagopal R., Sitalakshmi G. et al. Limbal autografting: comparison of results in the acute and chronic phases of ocular surface burns //Cornea 1999.-V. 18. - P.164-171.

200. Reim M., Becker J., Genser C., Salla S. Assesment of conjunctival epithelium after severe bums and surgical reconstruction with tenon plasty by means of modified impression cytology procedure //Cornea — 1998. — V. 17, 4.-P. 365-370.

201. Reim M., Leber M. N-acetylglucose aminidase activity in corneoscleral ulceration after severe eye burns // Cornea. 1993. - V.12,1. -P. 1-7.

202. Reim M. // Ein neues behandlungskonzept fur schwere veratzungen und verbrennungen der augen.//Klin.Mbl. Augenheilk.196 (1990) 1-5 Silverstein A.M., Sodergvist// Cell. Immunol.-1994.-158.-N1. P. 1-28.

203. Reim M., Overkamping В., Kuckelkorn R. 2 years experience with Tenon-plasty // Ophthalmologe. 1992. - V.89. - P. 534-540.

204. Reim M. A new treatment concept in severe caustic injuries and thermal burns of the eye // Fortschr. Ophthalmol. 1989. - V.86. - P. 722726.

205. Robinson C.H. Indication, complication and prognosis for repeat penetrating keratoplasty // Ophthalmic Surg. 1979. - V.10, 1. P.27-34.

206. Saika S, Kobata S, Hashizume N, et al. Epithelial basement membrane in alkali-burned corneas in rats. Immunohistochemical study // Cornea, 1993.- V.12. P. 383-390.

207. Sandeman S. R., Faragher R. G. A., Allen M. C. Novel materials to enhance keratoprosthesis integration // Br. J. Ophthalmol. 2000. - V. 84. -P. 640-644.

208. Sangwan Virender S., Femandes Merle, Bansal Aashish K., Early Results of Penetrating Keratoplasty following Limbal Stem Cell Transplantation. Official publication of All India Ophthalmological Society. -2005.-V. 53.- P.31-35.

209. Schermer A., Galvin S., Sun T.T. Differentiation-related expression of a major 64K corneal keratin in vivo and in culture suggests limbal location of corneal epithelial cells //J. Cell. Biol. 1986. V. 103. - P.49-62.

210. Shanmuganathan V. A., Foster Т., Dua H. S. Morphological characteristics of the limbal epithelial crypt // Br. J. Ophthalmol. 2007 Apr. - V.91(4).-P.514-519.

211. Shapiro M. S., Friend J., Thoft R. A. Corneal reepithelialization from the conjunctiva//Invest. Ophthalmol. 1981. - V. 21. - P. 135-142.

212. Shimazaki J., Yang H. Y., Tsubota K. Limbal autograft transplantation for recurrent and advanced pterygia // Ophathalmic Surg. Lasers. 1996. - V.27. - P.917-923.

213. Shimazaki J., Shinozaki N., Tsubota K. Transplantation of amniotic membrane and limbal autograft for patients with recurrent pterygium associated with symblepharon // Br. J. Ophthalmol. 1998. - V. 82. - P.235-240.

214. Shimazaki J., Konomi K., Shimmura S., Tsubota K. Ocular surface reconstruction for thermal burns caused by fireworks // Cornea. 2006 Feb. -V.25(2). - P. 139-145.

215. Shimazaki J., Kaido Minako et al Evidence of Long-term Survival of Donor-Derived Cells after Limbal Allograft Transplantation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999; 40. - P. 1664-1668.

216. Sorsby A., Haythorne J. Further experience with amniotic membrane grafts in caustic bums of the eye // Brit. J. Ophtal. -1947. -V.31,7. P.409-418.

217. Sorsby A., Symons H. M. Amniotic membrane grafts in caustic burns of the eye // Br. J. Ophthalmol. 1946. V.30. - P.337-345.

218. Sotozono C., Kinoshita S., Kita M., Imanishi J. Paracrine role of keratinocyte growth factor in rabbit corneal epithelial cell growth // Exp. Eye Res. 1994. - V. 59. - P.385 - 392.

219. Stark W.J. Transplantation immunology of penetrating keratoplasty // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1980. - V. 78. - P.1079-1117.

220. Stenevi U., Hanson C., Claesson M., et al. Survival of transplanted human corneal stem cells. Case report // Acta Ophthalmol. Scand. 2002. -V. 80. - N1. —P.105-108.

221. Strampelli B: Tecnica E Risultati Delia Osteo Odonto Cheratoprotesi.

222. SOI Proc. XLIII.- 1964. P.288-291.

223. Strissel K. J., Rinehart W. B, Fini M. E. A corneal epithelial inhibitor of stromal cell collagenase synthesis identified as TGF-beta 2 // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.,1995. V. 36. - P. 151-162.

224. Sundmacher R., Reinhard T. Central corneolimbal transplantation under systemic ciclosporin A cover for severe limbal stem cell insufficiency // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1996. - V. 192 (suppl. 1). - P.47-54.

225. Tan D. Т., Ficker L. A., Buckley R. J. Limbal transplantation // Ophthalmology 1996. - V. 103. - P.29-36.

226. Temprano J: Keratoprosthesis with tibial autograft // Refract. Corneal Surg. 1993. -V. 9. - P. 192-193.

227. Teping C., Reim M. Tenoplasty as a new surgical principle in the early tratment of the most severe chemical eye burns // Klin Monatsbl Augenheilkd, 1989. V.194. - P. 1-5.

228. Thoft R. A. Conjunctival transplantion // Arch. Ophthalmol. 1977. -V. 95. - P.1425-1427.

229. Thoft R. A. Conjunctival transplantation as an alternative to keratoplasty // Ophthalmology, 1979. V.86. - P. 1084-1092.

230. Thoft R. A. Chemical and thermal injury // Int. Ophthalmol. Clin., 1979. V.19. - P.243-256.

231. Thoft R. A. Keratoepithelioplasty // Am. J. Ophthalmol. 1984 Jan. -V.97(l). - P.1-6.

232. Thoft R. A, Friend J. Biochemical transformation of regenerating ocular surface epithelium // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1977. - V.16. -P. 14-20.

233. Thoft R. A, Friend J. The X,Y,Z hypothesis of corneal epithelial maintenance // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1983. - V.24. - P. 1442-1443.

234. Thoft R. A., Wiley L. A., Sundarraj N. The multipotential cells of the limbus // Eye, 1989. V.3. - P. 109-113.

235. Thomas P. В., Liu Y. H., Zhuang F. F. Identification of Notch-1 expression in the limbal basal epithelium // Molecular Vision. 2007. - V. 13. - P.337-344.

236. Theng J. Т., Tan D. T. Combined penetrating keratoplasty and limbal allograft transplantation for severe ocular burns // Ophthalmic Surg. Lasers. 1997. - V. 28. - P.765-768.

237. Tsai R. J., Li L. L., Chen J. K. Reconstruction of damaged corneas by transplantation of autologous limbal epithelial cells // N. Engl. J. Med. -2000.-V. 343. P.86-93.

238. Tsai R. J., Tseng S. C. Human allograft limbal transplantation for corneal surface reconstruction // Cornea 1994. - V. 13. - P.389-400.

239. Tsai R. J., Sun Т. Т., Tseng S. C. G. Comparison of limbal and conjunctival autograft transplantation in corneal surface reconstruction rabbits // Ophthalmology. 1990. - V.97. - P.446-455.

240. Tseng S. C. G. Concept and application of limbal stem cell // Eye. -1989. V.3.-P.141-157.

241. Tseng S. C. G. Regulation and clinical implications of corneal epithelial stem cells // Mol. Biol. 1996. - V.23(l) . - P.47-58.

242. Tseng S. C. G. Evaluation of the ocular surface in dry — eye conditions // Intern. Ophthalmol. Clin.- 1994.- Vol.34, №1. P.57-69.

243. Tseng S. C. G., Hatchell D., Tierney N. et al. Expression of specific keratin markers by rabbit corneal, conjunctival, and esophageal epithelium during vitamin A deficiency // J. Cell Biol. 1984. - V. 99. - P.2279-2286.

244. Tseng S. C. G., Hirst L. W, Farazdaghi M, Green W. R. Goblet cell density and vascularization during conjunctival transdifferentiation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1984. - V. 25. - P. 1168-1176.

245. Tseng S. С. G., Tsubota K. Important concepts for treating ocular surface and tear disorders // Am. J. Ophthalmol. 1997. - V. 124. - P.825-835.

246. Tseng S. C. G., Tsai R. J. F. Limbal transplantation for ocular surface reconstruction: a review // Fortschr. Ophthalmol. 1991. - V. 88. - P.236-242.

247. Tseng S. C. G., Prabhasawat P., Barton K., Meller D. Amniotic membrane transplantation with or without limbal allografs for corneal surface reconstruction in patients with limbal stem cell deficiency // Arch. Ophthalmol. 1998.-V. 116. - P.431-441.

248. Tsubota K., Satake Y., Kaido M. et al. Treatment of severe ocular surface disorders with corneal epithelial stem cell transplantation // N. Engl. J. Med. 1999. -V. 340. - P.1697-1703.

249. Tsubota K., Satake Y., Ohyama M., Toda I, Takano Y, Ono M., Shinozaki N, Shimazaki J. Surgical reconstruction of the ocular surface in advanced ocular cicatricial pemphigoid and Stevens-Johnson syndrome // Am. J. Ophthalmol. 1996. - V. 122. - P.38-52.

250. Tsubota K., Toda I., Saito H., Shinokazi N., Shimakazi J. Reconstruction of the cornea epithelium by limbal allograft transplantation for severe ocular surface disorders // Ophthalmology. 1995. - V. 102. -P.1486-1496.

251. Turgeon P. W., Nauheim R. C., Roat M. I., Stopak S. S., Thoft R. A. Indications for keratoepithioplasty // Arch. Ophthalmol. 1990. - V. 101. -P.233-239.

252. Vail A., Gore S. M., Bradley B. A., Easty D. L. et al. Corneal transplantation in the United Kingdom and Republik of Ireland // Br. J. Ophthalmol. 1993.-V. 77, 10. - P.650-656.

253. Wagoner M. D. Chemical injuries of the eye: current concepts in pathophysiology and therapy // Surv. Ophthalmol. 1997. - V. 41. - P.275-313.

254. Waldock A., Cook S. D. Corneal transplantation: how successful are we? // Br. J. Ophthalmol. 2000. - V.8, 8. - P.813-815.

255. Wenkel H., Rummelt V., Naumann G.O. Autologous early transplantation of nasal mucosa after the most severe eye chemical burns //Ophthalmologe 1997. - V. 94. - P. 104-110.

256. Whitsett C. F., Stulting R. D. The distribution of HLA antigens on human corneal tissue. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1984. V. 25. - P.519-543.

257. Wiley L., Sunderraj N., Sun T.T., Thoft R.A. Regional heterogeneity in human corneal and limbal epithelia: an immunohistochemical evaluation // Invest. Ophthalmol Vis. Sci. 1991. -V. 32. - P.594-602.

258. Zhu G., Ishizaki M., Hasaba Т., et al. Expression of K12 keratin in alkali-burned rabbit corneas // Cuit Eye Res, 1992. V. 33. - P.143-52.

259. Zieske J. D. Perpetuation of stem cells in the eye // Eye, 1994. V. 8. - P.163-169.