Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Оптимизация лечения острого сальпингоофорита

АВТОРЕФЕРАТ
Оптимизация лечения острого сальпингоофорита - тема автореферата по медицине
Чурикова, Мария Сергеевна Москва 2015 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лечения острого сальпингоофорита

На правах рукописи

ЧУРИКОВА Мария Сергеевна

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО САЛЬПИНГООФОРИТА

14.01.01 — Акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

005567577

2 2 АПР 2015

Москва — 2015 год

005567577

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Гречканев Геннадий Олегович. Официальные оппоненты:

Зуев Владимир Михайлович - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кузьмин Владимир Николаевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры репродуктивной медицины и хирургии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита состоится «14» мая 2015 г. в 14 ч. на заседании диссертационного совета Д 208.048.01 при Государственном бюджетном учреждении здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Министерства здравоохранения Московской области (101000, Москва, ул.Покровка, д.22а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Московский научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Министерства здравоохранения Московской области.

Автореферат диссертации размещен на сайте http:// moniiag.ru

Автореферат разослан« » 20 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор Зайдиева Янсият Зайдилаевна

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) являются группой патологических состояний, объединенных локализацией и основными клинико-лабораторными признаками, в совокупности они составляют 60-65% в структуре гинекологической заболеваемости, 30% женщин при этом нуждаются в стационарном лечении (Василевская Л.Н., 2002; Савельева Г.М., 2005; Кулаков В.И., 2007; Радзинский В.Е., 2008; Краснопольский В.И., 2008; Акопян A.C., 2010; Лисицын Ю.П., 2011; Bouquier J., 2012; Sharma H., 2014). Наибольший удельный вес в их структуре имеют воспалительные заболевания придатков матки (Цвелев Ю.В., 2004; Духин А.О., 2007; Сенникова О.Б., 2009; Комличенко Э.В., 2010).

Вследствие особенностей патогенеза ВЗОМТ оказывают существенное отрицательное влияние на здоровье женщин наиболее активного репродуктивного возраста (Кулага O.K., 2010; Данишевский К.Д., 2010; Сухих Г.Т., 2010; Репина Н.Б., 2011; Лисицын Ю.П., 2011; Аксененко В А, 2012; Chappell С.А., 2012; De Seta F., 2012), вызывая бесплодие, привычное невынашивание беременности, внутриутробное инфицирование.

Несмотря на постоянно обновляющийся и расширяющийся арсенал антимикробных препаратов, являющих базисом противовоспалительного лечения, проблема лечения острого сальпингоофорита (ОС) остается до конца нерешенной (Макарова Н.В., 2006; Сенникова О.Б., 2009; Ермолаева Е.В., 2010; Maget V., 2013).

Очевидно, что для достижения успеха лечения подобной патологии помимо эффективной антибиотикотерапии необходимо использование лечебных факторов с широким терапевтическим спектром, включающим коррекцию функционального состояния печени, метаболических нарушений, параметров общего иммунитета при минимальной фармакологической нагрузке на организм (Озолиня Л.А., 2009; Аленькина C.B., 2011; Хлебина О.В., 2011; Рогожина И.Е.,2013).

Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат (ММТТ) - это классический ге-патопротектор и антиоксидант, который отлично зарекомендовал себя в терапии заболеваний, связанных с инфекционным и токсическим поражением печени (Мазур И.А., 2005; Самогальская О.Е, 2006; Беленичев И.Ф., 2007; Клячин А.И., 2011; Ткачев A.B., 2012).

На протяжении целого ряда лет в различных областях медицшгы используется КВЧ-терапия, которая способствует оптимизации деятельности биообъекта на субклеточном, клеточном, тканевом, органном, системном и организ-менном уровнях (Силантьева Е.С., 2000; Шаклеин А. В., 2005; Князева В.О., 2007; Безбах И.В., 2008; Суворова H.A., 2009).

Комбинированное использование этих двух лечебных факторов, как мы предполагали, патогенетически обосновано в комплексном лечении ОС.

Цель исследования: повысить эффективность лечения больных с острым сальпингоофоритом за счет комбинированного использования КВЧ-терапии и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить клиническую эффективность традиционной терапии острого салыгангоофорита в сравнении с различными видами комбинированного лечения.

2. Определить характер воздействия традиционной и комбинированной терапии на отдельные параметры гуморального и клеточного иммунитета у больных с острым сальпингоофоритом.

3. Выявить изменения в процессах перекисного окисления липидов и антиоксидантной системе защиты у пациенток данной группы при комбинированном воздействии КВЧ-терапии и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата в сравнении с традиционной терапией острого сальпингоофорита.

4. Определить изменения в функциональном состоянии печени при использовании в лечении острого сальпингоофорита комбинации КВЧ-терапии

и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата в сравнении с традиционной терапией данного заболевания.

5. Усовершенствовать методику комбинированного лечения острого сальпингоофорита.

Научная новизна исследования

Определено, что комбинированное использование КВЧ-терапии и мор-фолиний-метил-триазолил-тиоацетата у больных острым сальпингоофоритом оказывает выраженный эффект, проявляющийся в быстром купирован™ фаз острого воспаления и сокращении длительности госпитализации в сравнении с традиционной терапией.

Впервые показано, что комбинированное использование КВЧ-терапии и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата оказывает положительное воздействие на функциональное состояние печени у больных острым сальпингоофоритом.

Установлено, что при комбинированном лечении пациенток с острым сальпингоофоритом с использованием КВЧ-терапии и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата происходит усиление антиоксидантного потенциала организма, уменьшение интенсивности перекисного окисления, коррекция ряда показателей общего иммунитета в сравнении с традиционной терапией данного заболевания.

Практическая значимость исследования

Полученные результаты позволили обосновать комбинированное использование КВЧ-терапии и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата в качестве средства, оптимизирующего результаты комплексного лечения пациенток с острым сальпингоофоритом, уменьшить длительность их госпитализации.

Положения, выносимые на защиту

1. Комбинированное использование КВЧ-терапии и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата усиливает эффект противовоспалительной терапии острого сальпнгоофорита, сокращает длительность госпитализации у больных

данной группы в сравнении с традиционной терапией.

5

2. По сравнению с традиционной терапией сочетанное применение КВЧ-терапии и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата нормализует функциональное состояние печени, усиливает антиоксидантную систему защиты и снижает интенсивность процессов перекисного окисления липидов, корригирует факторы гуморального и клеточного иммунитета у больных острым сальпинго-офоритом.

3. У больных острым сальпингоофоритом комбинированное использование КВЧ-терапии и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата нормализует функциональное состояние печени, оказывает выраженное дезинтоксикацион-ное действие в сравнении с традиционной терапией заболевания.

Внедрение результатов исследования в практику Практические рекомендации, основанные на результатах исследования, используются в работе МЛПУ «Городская клиническая больница №29 Приок-ского района города Нижнего Новгорода» (г.Н.Новгород). Материалы диссертации используются в лекционном материале при обучении студентов, клинических ординаторов, аспирантов на кафедре акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены на VI Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (г.Москва, 2013г.), VII Международной научной конференции молодых ученых-медиков (г.Курск, 2013г.), I Всероссийской, XII ежегодной научной сессии «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (г.Н.Новгород, 2013г.), IV Международной конференции «Человек и электромагнитные поля» (г.Саров, 2013), Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы здоровья матери и ребенка» (г.Иваново, 2014). Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии и кафедры акушерства и гинекологии Института непрерывного медицинского образования ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России 12.09.2014.

6

Публикации

По результатам исследования опубликовано 13 научных работ, из них 5 — в журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Личное участие автора в проведенном исследовании

Автором самостоятельно проводился набор материала по теме диссертации, обследование и лечение тематических больных, выполнена систематизация и компьютерная обработка полученных результатов.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, главу собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации. Библиографический указатель включает 282 отечественных и 70 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 24 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Для выполнения поставленных в работе цели pi задач обследовано 120 пациенток возрасте от 19 до 39 лет с острым или обострением хронического сальпингоофорита.

Проведенное исследование одобрено этическим комитетом ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России, протокол №2 от 18.02.13. Отбор больных для исследования осуществлялся в соответствии с клиническими критериями включения и исключения. Критерии включения: наличие острого или обострения хронического воспалительного процесса придатков матки, репродуктивный возраст. Критерии исключения: период менопаузы, беременность, послеродовый период, наличие гнойных тубовариальных опухолей, разлитой перитонит, тяжелая соматическая (в т.ч. онкологическая) патология.

Всем пациенткам мы назначали базисное комплексное консервативное лечение в соответствии с современными рекомендациями (Кулаков В.И., 2007;

Песгрикова Т.Ю., 2013; Боголепова Н.Ю., 2013; Ross J., 2007; A§icioglu О., 2013).

7

Использовали антибиотики широкого спектра действия, антимикотики, анти-гистаминные препараты, инфузионную терапию, эубиотики, витамины, средства, улучшающие реологические свойства крови.

Больные были случайным образом разделены на 4 равные по количеству группы. В I группу вошли 30 пациенток, которым, наряду с базисной противовоспалительной терапией, в комплексное лечение включали морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат (ММТТ) — регистрационный номер: JICP-002170/10 (раствор) и JICP-002165/10 (таблетки). ММТТ назначался по ступенчатой схеме, согласно которой в первые 5 суток препарат в дозе 100 мг (4 мл 2,5% раствора) вводился внутривенно капельно в разведении на 100 мл физиологического раствора, а с 6 по 21 день от начала лечения — per os в виде таблеток по 600 мг/сут (по 2 таблетки 3 раза в день).

30 больных II группы на фоне базисного лечения ежедневно получали процедуры КВЧ-терапии на аппарате «СЕМ TECH LCD» (Регистрационное удостоверение ФРС 2099/06028 от 29.10.2009). Курс лечения составлял 10 процедур. ММТТ им не назначался.

30 женщин, составивших III труппу, получали ММТТ в сочетании с 10 процедурами КВЧ-терапии.

У 30 пациенток IV группы проводилось только комплексное традиционное противовоспалительное лечение без применения ММТТ и КВЧ-терапии.

Средний возраст больных составил в I группе 26,8±1,7 года, во II группе 25,7±1,5, в III группе - 27,4±0,8 года, в IV 26,0±1,8 (р>0,05). Пациентки всех фупп наблюдения были сопоставимы по важнейшим медико-социальным и клинико-лабораторным показателям. Для оценки эффективности сравниваемых методов лечения нами в динамике проводилась их комплексная клинико-лабораторная оценка.

Все пациентки проходили обследование, включавшее осмотр, микроскопическое и бактериологическое, клиническое, биохимическое исследование,

изучались параметры системного иммунитета, перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты.

Оценку клеточного звена иммунитета проводили на основе изучения в крови количества CD3+, CD4+, CD8+, С025+лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+. Для иммунотипирования клеток применяли панель моноклональ-ных антител со следующим набором: LT-DR, LT-3, LT-4, LT-8 фирмы "Сорбент". Изучение фагоцитарной способности нейтрофилов крови проводили на модели поглощения частиц латекса.

Гуморальный иммунитет оценивали по содержанию в плазме IgG, IgM, IgA методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Для определения количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) использовался тест по Хашкову. Определение уровня неоптерина в сыворотке крови проводилось с использованием ИФА тест-системы IBL (Германия).

Для оценки интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) использовался метод индуцированной хемилюминесценции (ХЛ) сыворотки крови на биохемилюминометре БХЛ-06 по показателям Imax в mv/сек., S в mv/сек., tg2 а, обратно пропорциональным антиоксидантной активности плазмы крови. Спектрофотометрически анализировали уровень первичных продуктов ПОЛ — диеновых коньюгатов (ДК), триеновых коньюгатов (ТК), содержание антиокси-дантных ферментов каталазы (Кат) и супероксиддисмутазы (СОД), с помощью метода флуориметрии при длине волны возбуждения 365 им и длине волны эмиссии 420 нм - содержание конечных продуктов ПОЛ - оснований Шиффа (ОШ). Содержание общих липидов в сыворотке крови определяли при помощи диагностических наборов "Lachema". В процессе работы использовали общепринятые лабораторные нормативы.

В каждой клинической группе для оценки показателей составлялись вариационные ряды с последующей их обработкой программой Microsoft Exel, при этом определялась средняя арифметическая выборки М, среднее квадратичное отклонение о, ошибка репрезентативности т=о / п, где п — число объектов при выборке. Оценка достовер-

ности результатов проводилась с применением критерия Стьюдента. За достоверность различий изучаемых параметров принимали р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Контроль общего состояния пациенток на фоне лечения показал, что купирование болевого симптома, нормализация температуры тела, происходили в группах с различным темпом. Для установления нормотермии в III группе больных понадобилось 6,2-0,1 сутки лечения, что меньше, чем в I и II группах (р<0,5 в обоих случаях). У пациенток этих групп нормализация температуры произошла, соответственно, на 7,9-0,2 и 8,1—0,3 сутки. В IV группе динамика температурного показателя была наименее выражена — нормотермия достигалась только к 10,2-0,2 суткам терапии, что дольше, чем в III группе на 4,0-0,2 сутки (р<0,5).

При рассмотрении динамики болевого симптома выяснилось, что его исчезновение в III группе больных произошло на 8,0±0,2 сутки лечения, что раньше, чем в I и II группах, соответственно, 10,5-0,3 и 10,0-0,2 сутки (р<0,5 в обоих случаях). В IV группе, где к 8-м суткам терапии жалобы на болевые ощущения продолжали предъявлять 7 (23,3%) пациенток, к 10-м суткам — 4 (13,3%). Полностью боли прекратились у пациенток данной группы только к 11-12-му дню лечения.

Достигнутый клинический результат характеризует и общая длительность стационарного лечения - в I группе она составила 14,5±0,2 дня, во II -15,0±0,3 дня, - в III — 12,2±0,3 дня (наименьшая среди групп наблюдения), в IV — 16,3±0,2 дня (р<0,05 во всех случаях). Таким образом, за счет комбинированного использования КВЧ-терапии и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата было достигнуто сокращение длительности госпитализации на 25%, по сравнению с традиционным лечением.

Лабораторные исследования, предусматривающие определение уровня токсемии, функционального состояния печени, интенсивности ПОЛ и активности антиоксидантной защиты проводили до начала лечения, через 7 дней (пер-

10

кии контроль) и через 21 день (уже в амбулаторных условиях). Параметры общего иммунитет анализировали дважды - до начала терапии и через 21 день.

Исследование исходного уровня маркеров острого воспаления в группах выявило их повышение относительно нормы.

На фоне проводимой комплексной противовоспалительной терапии динамика исследуемых показателей в I, II и III группах оказалась сходной. Так, в частности, СОЭ достоверно снизилась уже к моменту первого контрольного исследования в I группе на 32,5% до 27,5±1,6 мм/ч, во II группе па 35,7% до 25,2±1,1 мм/ч, в III группе - 32,9% до 26,0±0,8 мм/ч, в IV группе достоверные изменения уровня СОЭ отсутствовали.

Аналогичную динамику изменения продемонстрировал и лейкоцитоз, который достоверно уменьшался в I группе при первом контрольном исследовании на 27,5% до 14,0±0,2х109/л, во II группе на 20,9% до 14,8±0,22х109/л, в III -на 20,4% до 15,7±0,1х109/л, в то время как у пациенток IV группы значимых изменении показателя не наблюдалось.

Уровень С-реактивного белка также достоверно снижался уже к 7-му дню лечения в I, II и III группах, соответственно, на 13,0% до 44,0±0,5 мг/л, на 15,4% до 40,0±0,7 мг/л и на 15,2% до 41,6±0,4 мг/л (р<0,05 во всех случаях), в то время как изменения данного показателя в IV группе достоверными не были.

Аналогичной оказалась динамика содержания фибриногена в крови. В I группе оно снизилось через неделю лечения до 3,8±0,2 г/л, т.е. на 22,4%, во II группе фибриноген уменьшился до 3,5±0,3г/л, т.е. на 20,5%, в III - до 4,0±0,1 г/л, т.е. на 20% (р<0,05 во всех случаях). В IV группе больных достоверного изменения фибриногена за первые 7 дней лечения не было.

Таким образом, после 7 дней терапии в I, II и III группах больных произошло достоверное и равное снижение острофазовых показателей (р>0,05), чего не наблюдалось при условии использования только базисной терапии.

При исследовании показателей функции печени, выяснилось, что активность трапсаминаз - АсАТ и АлАТ повышена, уровень общего билирубина находится на верхней границе нормы. К 7-м суткам терапии нами была отмечено

11

снижение АсАТ в I группе на 22,4% до 32,6±0,7 ед/л, во II группе на 9,2% до 39,1±0,2 ед/л, в III группе на 16,9% до 35,3±0,3 ед/л (р<0,05 во всех случаях). Таким образом, наиболее значительным было снижение АсАТ в I и III группах, во II группе показатель оказался выше (р<0,05).

Сходная картина наблюдалась и в отношении АлАт: 7-м суткам произошло снижение активности данного фермента в I группе на 19,7% до 38,5±0,3 ед/л, во II группе на 16,7% до 42,9±0,1 ед/л, в III группе на 18,3% до 37,8±0,2 ёд/л. Наиболее существенное снижение АлАТ произошло в I и III группах, во II группе уровень данного фермента был более высоким (р<0,05).

В IV группе достоверных изменений обоих ферментов, в течение первой недели лечения не было (р>0,05). По окончании лечения во всех группах показатели ферментов снизились до нормативных значений, однако в IV группе и АсАТ и АлАТ оказались выше, чем в I, II и III группах (р<0,05).

Первоначальные концентрации общего билирубина несколько превышали верхнюю границу нормы и составляли в I, II, III и IV группах, соответственно, 23,9±0,3 мкМ/л, 24,0±0,2 мкМ/л, 24,4±0,5 мкМ/л и 23,6±0,4 мкМ/л, (р>0,05). При первом контрольном исследовании достоверным оказалось снижение показателя в I и III группах на 17,2% до 19,8±0,4 мкМ/л и на 15,2% до 20,7±0,8 мкМ/л, соответственно (р<0,05 в обоих случаях). Во II и IV группе билирубин имел тенденцию к снижению, однако его уровень оказался выше, чем в I и III группах (р<0,05).

После окончания полного курса терапии содержание билирубина пришло к норме во всех группах пациенток, при этом оставаясь в IV группе выше, чем в I, II и III (р<0,05 во всех случаях). Полученные результаты вполне объяснимы, учитывая фармакологическую сущность ММТТ как гепатопротектора (Калинин A.B., 2007; Беленичев И.Ф., 2007; Циркунов В.М., 2008; Ткачев A.B., 2013).

Известно, что универсальным механизмом развития всех патологических процессов, в том числе и ВЗОМТ, является дисбаланс в системе «антиокси-дантная система защиты (АОСЗ) — перекисное окисление липидов (ПОЛ)» (Ни-кифоровский Н.К., 2006; Марзиева ТА., 2013; Симонова А.Н., 2014; Кузнецова

12

М.Н., 2014). Нами было установлено, что изучаемые показатели биохемилюми-нометрин во всех группах до лечения значительно превышали нормативы. Проводимое лечение показало различную эффективность в отношении влияния на показатели ПОЛ — АОСЗ (табл. 1). При условии использования в комплексе лечения ММТТ или его сочетания с КВЧ-терапией, удается частично компенсировать перекисный стресс уже к 7-м суткам терапии, максимальный же эффект имеет место к окончанию полного курса терапии.

Динамика изменений молекулярных продуктов ПОЛ также зависела от характера проводимого лечения, которое определяло их скорость и величину.

Так, уровень ДК в I группе уже ко времени первого контрольного исследования уменьшился до 0,324±0,009 ед. опт. пл./мг ОЛ (р<0,05), т.е. на 16%. Во II группе содержание ДК не изменилось, а в III группе за то же время произошло снижение, составившее 16,8%, ДК в результате достигли 0,315±0,006 ед. опт. пл./мг ОЛ (р<0,05). В IV группе изменений показателя не было. Однонаправленной, была динамика изменений уровня ТК - при первом контрольном исследовании в I группе он уменьшился до 0,061±0,001 ед. опт. пл./мг ОЛ, т.е. на 23,8% (р<0,05), во II группе достоверно не изменился, в III снизился до 0,052±0,001 ед. опт. пл./мг ОЛ, т.е. на 26,8% (р<0,05), а в IV группе даже увеличился на 17,3% до 0,092±0,002 ед. опт. пл./мг ОЛ (р<0,05).

ОШ в I и II группах за первые 7 дней терапии достоверно не изменились, а в III ire уровень снизился до 18,59±0,18 усл. ед./мг ОЛ, т.е. на 14,9% (р<0,05). В IV группах, что примечательно, был отмечен даже рост параметра на 19,5%, до 28,14±0,15 усл. ед./мг ОЛ (р<0,05).

После завершения терапии выяснилось, что в I группе произошло дальнейшее снижение содержания ДК - они достигли 0,228±0,009 ед. опт. пл./мг ОЛ (р<0,05), что меньше исходного уровня на 40,9%. Сочетание ММТТ с КВЧ-терапией в III группе привело к уменьшению ДК до 0,206±0,015 ед. опт. пл./мг ОЛ (р<0,05), т.е. на 45,6%.

Таблица 1.

Влияние различных методов лечения на показатели биохемилюминометрии

Группы больных I тах, mv/сек S, mv/сек tg2d

I группа (п=30) До лечения 4,06±0,11 20,0±0,08 0,91 ±0,04

I контроль 3,42±0,06* 17,12±0,04* 0,61±0,02*

После лечения 1,75±0,09 * 11,25±0,05* 0,45 ±0,03 *

II группа (п=30) До лечения 3,85±0,12 18,91±0,05 0,89±0,02

I контроль 3,76±0,08 w 18,62±0,07 v w 0,78±0,05 v,w

После лечения 2,56±0,02*v'w 15,05±0,02 *v'w 0,65±0,03*'v'w

III группа (п=30) До лечения 3,89±0,07 19,67±0,12 0,86±0,02

I контроль 3,12±0,04* 16,29±0,09* 0,54±0,01*

После лечения 1,68±0,03 * 10,01±0,03* 0,42 ±0,01*

IV группа (п=30) До лечения 3,79±0,08 20,2±0,05 0,93±0,03

I контроль з^о.ог*-*2 22,14±0,05"'х' y'z 0,8 Ш^""2

После лечения 2,89 ±0,04*'х'у'z 17,35±0,04*АУ' Z 0,78±0,01*х'у' Z

Примечание: * - достоверность различий (р<0,05) показателя по отношению к исходному; х — достоверность различий (р<0,05) показателя IV группы по отношению к показателю I группы; у - достоверность различий (р<0,05) показателя IV группы по отношению к показателю II группы; z - достоверность различий (р<0,05) показателя IV группы по отношению к показателю III группы; v - достоверность различий (р<0,05) показателя II группы по отношению к показателю I группы; w - достоверность различий (р<0,05) показателя II группы по отношению к показателю III группы.

Во II группе уменьшение уровня ДК составило 17,2%, он достиг 0,313±0,009 ед. опт. пл./мг OJI (р<0,05), оставаясь выше, чем в I и III группах. В IV группе снижение ДК вообще не было достоверным, показатель был

0,381±0,008 ед. опт. пл./мг OJI (р<0,05), т.е. выше, чем в I, II и III группах (р<0,05 во всех случаях).

Уровни ТК к окончанию лечения существенно снизились в I и III группах - на 61,3% до 0,031±0,004 ед. опт. пл./мг ОЛ и на 54,5% до 0,035±0,001 ед. опт. пл./мг, соответственно (р<0,05 в обоих случаях). Во II группе наблюдения тенденция была схожей с I и III, однако степень снижения оказалась значительно скромнее - 25,3% от первоначального уровня, а достигнутый результат 0,062±0,003 ед. опт. пл./мг превышал показатели этих двух групп (р<0,05 в обоих случаях). В IV группе ТК не отличались от первоначальных значений и находились на уровне, значительно превышающем значения I, II и III группы.

Уровни наиболее агрессивных молекулярных продуктов переокисления -ОШ за весь период лечения в 1 группе снизились на 39,6% до 13,91±0,12 усл. ед./мг ОЛ (р<0,05), в III группе на 38% до 13,55±0,04 усл. ед./мг ОЛ (р<0,05). Во II фуппе больных ОШ снизились менее значительно — на 23% до 17,08±0,12 усл. ед./мг ОЛ и оказались достоверно выше, чем в I и III группах (р<0,05 в обоих случаях). В IV группе за счет отсутствия достоверного снижения уровень ОШ оказался выше, чем в I, II и III группах (р<0,05 во всех случаях) и превышал норму (по данным анализа индивидуальных показателей) у 90% пациенток.

При изучении активности антиоксидантных ферментов каталазы и супер-оксиддисмутазы выяснилось, что она снижена (табл. 2). Как показало динамическое наблюдение за уровнями активности Кат и СОД, достоверные изменения происходили в I и III группах уже к 7-му дню терагппт и проявлялись в их очевидном росте. Во II и IV группах достоверных изменений показателей к этому моменту терапии не произошло.

Таблица 2.

Влияние различных методов лечения на показатели активности _антиоксидантных ферментов_

Группы больных Кат, Ед/г Нв в мин СОД, Ед/г Нв в мин.

I группа (п=30) До лечения 407,0±6,1 432,2±6,0

I контроль 449,5±4,1* 483,1±4,9*

После лечения 564,7±8,0* 552,0±9,1*

II группа (п=30) До лечения 404,6±6,1 425,6±3,3

I контроль 417,0±5,5 v'w 419,7±2,8 v'w

После лечения 461,2±3,4*v'w 477,6±7,5*v,w

III группа (п=30) До лечения 390,3±4,2 405,6±5,3

I контроль 460,7+3,5* 479,1±2,8*

После лечения 585,8±9,6* 582,3±7,7*

IV группа (п=30) До лечения 388,7±8,6 417,0±8,4

I контроль 400,0±5,9X'Z 428,5±3,9X'Z

После лечения 422,3±6,6x'y'z 444,3±9,0Х'У'2

Примечание: * — достоверность различий (р<0,05) показателя по отношению к исходному; х - достоверность различий (р<0,05) показателя IV группы по отношению к показателю I группы; у — достоверность различий (р<0,05) показателя IV группы по отношению к показателю II группы; z — достоверность различий (р<0,05) показателя IV группы по отношению к показателю III группы; v - достоверность различий (р<0,05) показателя II группы по отношению к показателю I группы; w — достоверность различий (р<0,05) показателя II группы по отношению к показателю III группы.

На фоне лечения нами исследовалась различные иммунологические параметры, в частности, показатели фагоцитоза нейтрофилов крови. Активность фагоцитоза во всех группах достоверно не отличалась, составляя в I группе 25,0±1,1%, во II 24,3±0,7%, в III группе 25,3±1,8%, в IV 23,9±1,2% (р>0,05) и была значительно снижена (р<0,05) по сравнению с нормой (58,4± 1,78%). Статистически достоверные изменения были выявлены после лечения только во II группе и III группах, там данный показатель вырос, соответственно, в 1,86 раза до 45,3±0,8% (р<0,05) и в 2,18 раза до 55,3±1,7% (р<0,05). При этом активность фагоцитоза в

III группе оказались выше, чем во II группе и достигнутый уровень соответствовал норме (р<0,05). Интенсивность фагоцитоза в III группе уменьшилась с 16,2±0,3 усл. ед до 10,5±0,4 усл. ед, т.е. в 1,54 раза (р<0,05), фагоцитарное число увеличилось с 2,1±0,2 усл. ед до 5,4±0,3 усл. ед, т.е. в 2,57 раза (р<0,05). Во II группе интенсивность фагоцитоза уменьшилась до 11,7±0,4 усл. ед, т.е. в 1,57 раза (р<0,05), а фагоцитарное число возросло в 2 раза до 4,5±0,1 (р<0,05).

Таким образом, как направленность, так и степень изменения данных параметров фагоцитоза во II и III группах совпадали, значения их после завершения терапии достоверно не отличались (р>0,05). В I и IV группах изменения параметров фагоцитоза были минимальными.

При анализе индивидуальных показателей IgM при поступлении в стационар уровень, превышающий верхнюю границу лабораторной нормы (0,6-2,5 г/л), был выявлен в I группе у 88,3%, во II - у 83,3%, в III — у 76,7%, в IV - у 80% пациенток и составлял, соответственно, 3,5±0,2 г/л, 4,1+0,3 г/л, 3,9±0,1 г/л и 4,0±0,4 г/л, что не имеет достоверных отличий (р>0,05).

При первом контрольном исследовании через 7 дней оказалось, что наибольшее снижение уровня IgM произошло во II группе - до 2,7±0,1 г/л, т.е. на 34% (р<0,05) и в III группе больных - до 2,б±0,1 г/л, т.е. на 39% (р<0,05). Во II и IV группах больных изменения показателя были недостоверны.

По завершении курса противовоспалительной терапии наименьшим уровень IgM оказался в III группе (1,4±0,1 г/л), снизившись по отношению к исходному уровню на 64% (р<0,05). В I группе снижение данного иммуноглобулина составило 34,2%, во II - 53,6%, в IV - 40% (р<0,05 во всех случаях). Первоначально уровни циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) были в равной степени повышены во всех группах наблюдения.

ед/мл

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

■ I группа ■ II группа DIII группа □ IV группа

Рисунок. Влияние различных методов лечения на уровень ЦИК в крови (У - достоверность различий (р<0,05) показателя IV группы по отношению к показателю II группы, z - достоверность различий (р<0,05) показателя IV группы по отношению к показателю III группы).

Проведенное по окончании всего курса лечения исследование (рисунок) показало, что на фоне всех методов лечения достигается уменьшение концентрации ЦИК, однако наиболее отчетливым оно было во II группе - до 72,9±3,6 ед/мл (р<0,05), т.е. в 2,6 раза и в III группе - до 68,0±4,3 ед/мл (р<0,05), т.е. в 2,8 раза. На фоне применения только ММТТ (I группа) уровень ЦИК снизился до 95,6±4,4 ед/мл (р<0,05), т.е. в 1,9 раза и был выше, по сравнению с показателем II и III группы (р<0,05). В результате традиционного лечения в IV группе ЦИК не достигли нормы и оказались выше, чем во II и III группах. При анализе индивидуальных показателей выяснилось, что в IV группе у 26,7% женщин сохранялся повышенный уровень ЦИК в крови даже через 3 недели от начала терапии. Напротив, комбинированное использование ММТТ и КВЧ-терапии в III группе привело к нормализации данного параметра у 100% больных. В I и II

До лечения 7-е сутки После лечения

группах количество пациенток с превышающими норму значениями ЦИК составило, соответственно, 13,3% и 6,7%.

Выяснилось, что исходно уровень неоптерхгаа повышен в I группе у 25 (83,3%), во II - у 26 (86,7%), в III - у 24 (80%), в IV - у 23 (76,7%) пациенток и составлял, соответственно, 14,9±0,5 нмоль/л, 13,0±0,4 нмоль/л, 13,8±0,3 нмоль/л и 14,3±0,6 нмоль/л, что не имеет достоверных отличий (р>0,05).

На фоне терапии наибольшим оказалось снижение показателя в III группе больных, где он уменьшился в 2,0 раза до 6,8±0,2 нмоль/л (р<0,05), в I группе уровень неоптерина уменьшился на 25,7% до 10,4±0,3 нмоль/л (р<0,05) от первоначального уровня, во II группе на 75% до 7,4±0,4 нмоль/л. В IV группе снижение неоптерина оказалось наименее существенным - на 23% до 11,0±0,2 нмоль/л (р<0,05). Таким образом, достигнутые уровни данного показателя во II и III группах не отличались (р>0,05) и были при этом достоверно ниже, чем в I и IV группах (р<0,05 во всех случаях).

При анализе индивидуальных показателей выяснилось, что процентное содержание CD3+ клеток было меньше нормы у 26 (86,7%) женщин I группы, 25 (83,3%) - II, 23 (76,7%) - III и 24 (80%) - IV, сниженными CD4+ были, соответственно, у 24 (80%), 26 (86,7%), 27 (90%) и 25 (83,3%) пациенток. Уровень CD8+ не выходил за пределы нормы во всех группах пациенток, а иммунорегу-ляторный индекс оказался сниженным, соответственно, у 24 (80%), 27 (90%), 26 (86,7%) и 25 (83,3%) больных. Содержание CD25+ было повышено у 21 (70%) женщин I группы, 20 (66,7%) - II, 23 (76,7%) - III и 22 (73,3%) - IV. Исследование в динамике — через 21 день от начала лечения продемонстрировало значительные отличия результатов в зависимости от проведенной терапии.

Так после лечения во II группе показатель CD3+ достоверно увеличился по отношению к исходному на 19%, достигнув 45,4±0,1% (р<0,05), в III группе рост показателя составил 25,8%, что привело к его увеличению до 49,7±0,7% (р<0,05). CD3+ в итоге соответствовали норме уже у 21 (70%) и 23 (76,7%) женщин.

В I и IV группах уровни CD3+ достоверно не изменились, в результате чего показатель оставался сниженным у большинства больных.

Повторный анализ CD4+ во II группе показал увеличение на 47,4%, в результате чего он достиг 28,6±0,3% (р<0,05), в III группе рост показателя составил 48,6%, что привело к его увеличению до 31,5,0±0,5% (р<0,05). CD4+ в результате соответствовали норме уже у 24 (80%) и 27 (90%) женщин. В I и IV группах уровни CD4+ оставались на прежнем уровне, показатель был снижен у большинства пациенток. Изменений в содержании CD8+ на фоне лечения ни в одной из групп не произошло.

ИРИ продемонстрировал значимую динамику лишь во II группе, где он увеличился на 49,4% (р<0,05) и достиг величины 1,33±0,02 и III группе, где рост составил 41,7% (р<0,05), а результат 1,36±0,03. Таким образом, ИРИ по окончании лечения достоверно не отличался во II и III группах (р>0,05), будучи при этом выше, чем в I и IV группах, где изменения ИРИ были недостоверными. Анализ индивидуальных показателей позволил заключить, что нормальными уровни ИРИ после окончания лечения были у абсолютного большинства пациенток II и III групп - 26 (86,7%) и 27 (90%), соответственно. Напротив, в I и IV группах количество женщин с нормальным ИРИ не возросло.

Не менее отчетливой была картина изменений CD25+ в процессе лечения во II и III группах, где произошло снижение показателя, соответственно, в 3,1 раза до 5,2±0,2 (р<0,05) и в 3,6 раза до 4,7±0,3 % (р<0,05), различия в их значениях отсутствовали (р>0,05). В I группе степень уменьшения CD25+ оказалась ниже — в 1,5 раза, а достигнутый уровень, наоборот, выше — 10,2±0,4% (р<0,05). В IV группе пациенток имелась лишь тенденция к снижению CD25+ лимфоцитов.

Таким образом, все использованные методики лечения имели положительный результат в виде купирования основных симптомов (боли, гипертермия, патологические выделения из влагалища и т.д.), при этом использование в комплексе противовоспалительной терапии антиоксиданта и гепатопротектора ММТТ выявило быстрое улучшение и дальнейшую практически полную нор-

20

мализацию всех показателей ПОЛ и АОСЗ. При изучении влияние сравниваемых методов лечения на иммунологические показатели мы установили, что наибольшего эффекта удается достигнуть при использовании в лечении КВЧ-терапии, которая положительно влияет на функциональные показатели (фагоцитоз), уровень ЦИК, неоптерина, субпопуляционный состав Т-лимфоцитов.

Анализ результатов применения ММТТ, КВЧ-терапии и их сочетания в сравнении с традиционной терапией острого салытингоофорита позволяет утверждать, что наибольшим эффектом в отношении комплекса важнейших кли-нико-лабораторных параметров обладает именно комбинированное применение ММТТ и КВЧ-терапии на фоне базисного противовоспалительного лечения.

ВЫВОДЫ

1. Комбинированное использование КВЧ-терапии и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата в комплексном лечении острого сальпингоофорита имеет высокую клиническую эффективность, что проявляется в быстром купировании основных симптомов заболевания, сокращении длительности госпитализации на 25%.

2. На фоне комбинированного использование КВЧ-терапии и морфоли-ний-метил-триазолил-тиоацетата наблюдается коррекция показателей общего иммунитета — снижение концентрации ЦИК в 2,8 раза, уровня IgM на 39%, неоптерина в 2,0 раза, С025+ лимфоцитов в 3,6 раза, увеличение СОЗ+ лимфоцитов на 25,8%, СБ4+ лимфоцитов на 48,6%, иммунорегуляторного индекса С04+/С08+ на 41,7%, усиление фагоцитарной функции нейтрофилов крови.

3. При условии комбинированного использования КВЧ-терапии и морфо-линий-метил-триазолил-тиоацетата у больных острым сальпингоофоритом происходит усиление антиоксидантной системы защиты, что выражается в росте активности каталазы на 50%, супероксиддисмутазы на 43,2%. Интенсивность

перекисного окисления липидов у пациенток данной группы снижается, о чем

21

свидетельствует уменьшение 1тах на 56,5%, Б на 49,1%, tg 2 а на 36,4%, диеновых конъюгатов на 45,6%, триеновых конъюгатов на 54,5%, оснований Шиффа на 38%.

4. Комбинированное использование КВЧ-терапии и морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата у больных острым сальпингоофоритом обладает выраженным дезинтоксикационным действием, на его фоне СОЭ уменьшается в течение 7 дней на 32,9%, лейкоцитоз - на 20,4%, С-реактивный белок - на 15,2%, фибриноген — на 20%. Это сопровождается нормализацией функционального состояния печени — АсАТ снижается на 16,9%, АлАТ — на 16,7%, билирубин - на 15,2%, общий белок увеличивается на 21,6%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При диагностировании у больной острого сальпингоофорита на фоне базисного противовоспалительного лечения используют комбинацию морфо-линий-метил-триазолил-тиоацетата и КВЧ-терапии.

2. Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат назначается по следующей схеме: первые 5 суток в дозе 100 мг (4 мл 2,5% раствора) внутривенно капельно в разведении на 100 мл физиологического раствора, а с 6 по 21 день от начала лечения - перорально в виде таблеток по 600 мг/сут (по 2 таблетки 3 раза в день).

3. Параллельно в течение 10 дней проводится КВЧ-терапия (по одной процедуре в день). Используемый диапазон частот - 57-63 ГГц, длина волны 5,263^4,762 мм (режим «универсальный»). Пациентка располагается на кушетке лицом вверх, встроенный излучатель прикладывают к поверхности живота в проекции придатков матки, ориентируясь на зону болезненности при пальпации. Длительность воздействия составляет 10 мин с каждой стороны.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Чурикова М.С. Коррекция функциональной активности печени, перекисного окисления литшдов и антиоксидантной защиты у пациенток с ВЗОМТ / Чурикова М.С. //Медицинский альманах. -2012. - №5 (24). - С.74-77 (перечень ВАК РФ).

2. Гречканев Г.О. Влияние препарата тиатриазолин на функциональную активность печени, ПОЛ и АОС у пациенток с ВЗМОТ, длительно получающих антибактериальную терапию / Гречканев Г.О., Чурикова М.С. //Поликлиника. - 2012. - №4 (1).-С.67-70.

3. Чурикова М.С. Коррекция перекисного стресса как важный элемент патогенетического лечения воспалительных заболеваний органов малого таза / Чурикова М.С., Гречканев Г.О. //Российский вестник акушера-гинеколога. — 2013. — Том 13. — №5. - С. 8-11 (перечень ВАК РФ).

4. Чурикова М.С. Сочетанное использование морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата и КВЧ-терапии в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / Чурикова М.С., Гречканев Г.О. //Медицинский альманах. - 2013. - №6 (30). - С. 85-87 (перечень ВАК РФ).

5. Чурикова М.С. Изменение функциональной активности печени, перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза на фоне лечения Тиотриазолином / Чурикова М.С. // Межвузовский сборник научных работ «Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии». - Н.Новгород, 2013. - С. 283-291.

6. Чурикова М.С. Перекисное окисление липидов у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза на фоне лечения тиотриазолином / Чурикова М.С. //Медиаль (www.medial-journal.ru) - 2013. - № 1. - С. 19-20.

7. Чурикова М.С. Лечение острых воспалительных заболеваний органов малого таза с использованием морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата и КВЧ-терапии / Чурикова М.С., Гречканев Г.О. //Сборник научных трудов «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (выпуск №9).-Киров, 2013. —С. 141-146.

8. Чурикова М.С. Коррекция функциональной активности печени, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациенток с воспалительными за-

23

болеваниями органов малого таза при использовании в лечении тиатриазолина / Чурикова М.С. //Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2013. - Выпуск №2. - С. 29-31.

9. Чурикова М.С. Воздействие КВЧ-терапии на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациенток с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза / Чурикова М.С., Чандра-Д'Мелло Р., Гречка-нев Г.О. // Материалы IV Международной конференции «Человек и электромагнитные поля». - Саров, 2013. - С. 95-96.

10. Чурикова М.С. Воздействие тиотриазолина на функциональную активность печени, перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза / Чурикова М.С. // Материалы VII Международной научной конференции молодых ученых-медиков. — Курск,

2013.-С. 406-410.

11. Чурикова М.С. Влияние морфолиний-метил-трназолил-тиоацетата и КВЧ-терапии на иммунологические показатели у больных с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза / Чурикова М.С., Гречканев Г.О., Мотовилова Т.М., Гречканева O.A., Пономарева И.В., Бойченко Т. А. //Медицинский альманах. —

2014. - №3 (33). - С. 184-186 (перечень ВАК РФ).

12. Чурикова М.С. Особенности клинико-лабораторных эффектов различных методов лечения пациенток с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза / Чурикова М.С., Гречканев Г.О., Мотовилова Т.М. // Материалы Юбилейного Всероссийского конгресса «Амбулаторно-поликлиническая помощь - в эпицентре женского здоровья». — М., 2014. - С.347-349.

13. Чурикова М.С. Комплексная терапия при остром сальпингоофорите / Чурикова М.С., Гречканев Г.О., Мотовилова Т.М., Гаревская Ю.А., Бойченко Т.А., Ни-кишов H.H. //Врач. - 2015. - №1. - С. 54-57 (перечень ВАК РФ).

Подписано к печати 07.04.15. Формат 60x84 1/16. Усл. печ. л. 1,4. Тираж 100 экз. Заказ 23.

Полиграфический участок НижГМА 603005, Н. Новгород, ул. Алексеевская, 1