Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Оптимизация диагностики, лечения и профилактики при герпесвирусных инфекциях у детей с острым пиелонефритом

ДИССЕРТАЦИЯ
Оптимизация диагностики, лечения и профилактики при герпесвирусных инфекциях у детей с острым пиелонефритом - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Оптимизация диагностики, лечения и профилактики при герпесвирусных инфекциях у детей с острым пиелонефритом - тема автореферата по медицине
Бархатова, Татьяна Валерьевна Нижний Новгород 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.08
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация диагностики, лечения и профилактики при герпесвирусных инфекциях у детей с острым пиелонефритом

На правах рукописи

005017873

Бархатова Татьяна Валерьевна

Оптимизация диагностики, лечения и профилактики при герпесвирусных инфекциях у детей с острым пиелонефритом

14.01.08-педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой стенени кандидата медицинских наук

1 9 ДПР 2012

Нижний Новгород 2012 год

005017873

Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Краснов Виктор Валентинович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Халецкая Ольга Владимировна

ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»

Министерства здравоохранения и социального развития (г. Н. Новгород)

доктор медицинских наук Лаврова Алла Евгеньевна

ФГБУ «Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии» Министерства здравоохранения и социального развития (г. Н. Новгород)

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития (г. Ярославль)

Защита состоится « » мая 2012г. в 14 ч. на заседании диссертационного совета Д 208.061.02 при Нижегородской государственной медицинской академии но адресу : 603005, г. Н.Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородской

государственной медицинской академии по адресу: 603104, г. Н.Новгород, ул. Медицинская, д. За.

Автореферат разослан « 3 » апреля 2012г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук

ГО.А. Орлова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Широчайшая распространенность герпесвирусов в популяции, множественность путей передачи, преимущественное заражение в детском возрасте, пожизненная персистенция, пантропизм к различным органам и тканям, высокая частота внутриутробного инфицирования детей, полиморфизм клинических проявлений позволяют считать герпесвирусные инфекции (ГВИ) важной медико-социальной и педиатрической проблемой (Е.С. Белозеров и соавт., 2005г., В.А. Исаков и соавт., 2006г., А.Г. Боковой, 2008г.).

Доказана роль ГВИ в развитии ряда соматических заболеваний, однако, не достаточно изучен вопрос о влиянии различных герпесвирусов на формирование и характер течения почечной патологии у детей (В.В. Длин, 2004г., И.Ф. Баринский и соавт., 2005г., И.В. Шестакова и соавт., 2010г.).

Пиелонефриты (ПН) представляют собой наиболее распространенную клиническую проблему в детской нефрологии. В последние годы отмечается тенденция к росту частоты ПН, особенно у детей раннего возраста. Данная патология склонна к рецидивирующему течению и хронизации процесса. В настоящее время наряду с наличием бактериальной флоры многие авторы указывают на триггерную роль вирусных агентов в развитии инфекции мочевой системы (H.A. Коровина и соавт., 2006г.). В связи с чем, особый интерес приобретает изучение влияния ГВИ на формирование и характер течения ПН у детей (А.И. Сафина, 2005г., С.Б. Орехова, 2010г.).

Среди герпесвирусов наиболее изучены вирус простого герпеса 1, 2 типа (ВПГ 1, 2), вирус герпеса человека (ВГЧ) 3 типа, Эпштейна-Барр вирус (ЭБВ), цитомегаловирус (ЦМВ), менее известна ВГЧ 6-инфекция. До настоящего времени в России изучение распространенности маркеров ВГЧ 6-инфекции у детей различных возрастных групп и взрослых проводилось в ограниченном объеме (В.Н. Степина и соавт., 1993г.; В.А. Исаков и соавт., 2006г.), не ясна роль данного герпесвируса в развитии соматической, в том числе почечной патологии. Течение ГВИ определяется, в первую очередь, состоянием макроорганизма, генетическими, возрастными и фенотипическими особенностями противовирусного иммунитета, а клиническая картина Эпштейна-Барр вирусной инфекции (ЭБВИ), цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), ВГЧ 6-инфекции многообразна, индивидуальна и, как правило, неспецифична: латентные формы, проявления вторичного иммунодефицитного состояния, развитие аутоиммунной патологии, реализация онкогенного потенциала (Е.С. Белозеров с соавт. 2005г., Э.Н. Симовьян с соавт., 2006г., А.Г. Боковой, 2008г., И.В. Шестакова с соавт., 2010г.).

Современная лабораторная диагностика большинства ГВИ позволяет определить предположительные сроки инфицирования, активность инфекционного процесса. Однако, при интерпретации результатов различных лабораторных методов обследования при ЭБВИ, ЦМВИ, ВГЧ 1, 2 и 6 типа инфекциях у детей с острым ПН до настоящего времени не определена диагностическая значимость различных маркеров ГВИ в прогнозировании течения патологии почек. В то же время, нет четких критериев назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии у данной категории пациентов.

Цель исследования:

на основании изучения особенностей течения и диагностической значимости лабораторных маркеров герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом, оптимизировать подходы к лечебно-диагностическим и профилактическим мероприятиям.

Задачи исследования:

1. Определить частоту встречаемости клинических проявлений, серологических и молекулярно-генетических маркеров герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом.

2. Установить особенности течения герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом.

3. Определить диагностическую значимость лабораторных маркеров при герпесвирусных инфекциях у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом, разработать алгоритм обследования и определить показания для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии у данной категории пациентов.

4. Научно обосновать принципы профилактики повторных эпизодов острого пиелонефрита у детей с герпесвирусными инфекциями.

Научная новизна работы

Получены новые данные о клинико-лабораторных особенностях герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом, впервые определена диагностическая значимость различных лабораторных маркеров при оценке течения Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 1, 2, 6 типа инфекций, выявлены лабораторные критерии, свидетельствующие о возможности развития повторного эпизода пиелонефрита, установлены показания для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии.

Разработаны и научно обоснованы принципы профилактики повторных эпизодов острого пиелонефрита у детей раннего и дошкольного возраста,

предусматривающие выявление клинических и лабораторных признаков активности герпесвирусиых инфекций и своевременное назначение противовирусной и/или иммунотропной терапии.

Практическая значимость

У детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом определена диагностическая значимость различных лабораторных маркеров при оценке течения Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 1, 2, 6 типа инфекций, выявлены лабораторные критерии, свидетельствующие о возможности развития повторного эпизода пиелонефрита, что позволяет оптимизировать лечебные мероприятия.

Получены научно-обоснованные данные, позволяющие рекомендовать включение в стандарт обследования детей с острым пиелонефритом определение маркеров герпесвирусиых инфекций. Разработан алгоритм обследования детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом на маркеры герпесвирусиых инфекций.

Обоснована необходимость новых подходов к лечебно-диагностическим и профилактическим мероприятиям у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом с целью снижения риска развития повторного эпизода заболевания, основанная на выявлении лабораторных признаков активности герпесвирусиых инфекций и проведении своевременной противовирусной и/или иммунотропной терапии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Для детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом характерно наличие клинических и лабораторных признаков активности герпесвирусиых инфекций, что требует обследования данной категории пациентов на маркеры Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 1, 2 и 6 типа инфекций.

2. У детей с острым пиелонефритом выявление маркеров активности Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 6 типа инфекций свидетельствует о риске развития повторных эпизодов заболевания и является показанием для проведения противовирусной и/или иммунотропной терапии.

Апробация работы

Материалы работы доложены на XI Международном медицинском форуме «Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян», (г. Н. Новгород, апрель 2010), областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологи у детей» (г.

Владимир, октябрь 2010), внутрибольничной научно-практической конференции Областной детской клинической больницы (ОДКБ) г. Владимира (г. Владимир, май 2011), XIII Международном медицинском форуме (г. Н. Новгород, апрель 2012).

Личный вклад автора

Автор лично участвовала в составлении плана, программы и задач исследования, сборе и математико-статистической обработке медицинской информации, самостоятельно проводила анкетирование матерей, осуществляла осмотр, обследование и оценку результатов обследования детей с заболеваниями почек на маркеры герпесвирусных инфекций.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в работу ОДКБ г. Владимира, в учебный процесс на кафедре детских инфекций ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (г. Н. Новгород).

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах, включенных в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций».

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, 4 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 147 отечественных и 89 зарубежных публикаций. Работа изложена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами, 13 рисунками.

ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на базе педиатрического и инфекционного отделения ОДКБ г. Владимира в 2008-2011гг. (главный врач - С.А.Макарова).

Обследовано 207 пациентов (76 мальчиков, 131 девочка) в возрасте от 1-го года до 7-ми лет, из них 126 детей (31 мальчик и 95 девочек) с острым ПН - 1-я (основная) группа и 81 ребенок (45 мальчиков и 36 девочек) - 2-я (контрольная) группа. Согласно данным анамнеза, никто из детей контрольной группы не имел хронической соматической патологии, в процессе обследования инфекция мочевой системы была исключена.

Для постановки диагноза «пиелонефрит» и оценки течения заболевания использованы критерии, предложенные М.С. Игнатовой и соавт. (М.С. Игнатова с соавт., 2011г.).

В зависимости от возраста дети основной и контрольной группы были подразделены на 4 подгруппы:

1 «а» - основная группа в возрасте от 1-го до 3-х лет;

1 «б» - основная группа в возрасте от 3-х до 7-ми лет;

2 «а» - контрольная группа в возрасте от 1-го до 3-х лет;

2 «б» - контрольная группа в возрасте от 3-х до 7-ми лет.

У всех пациентов проводилось изучение первичной медицинской документации (форма П2/у), интервьюирование матерей согласно разработанной анкете. Анкета предусматривала получение информации о состоянии здоровья родителей, характере течения беременности и родов, состоянии детей в периоде новорожденное™, сведений о перенесенных заболеваниях, кратности и характере течения острых респираторных инфекций (ОРИ), наличии хронической патологии лимфоглототочного кольца, хронических очагов инфекции, имеющихся ранее проявлений ВПГ1, 2 инфекции (характере поражения, частоте рецидивов в течение года), анамнестических данных о развитии острого ПН, связи дебюта заболевания с перенесенной ОРИ.

Для решения поставленных в работе задач использован комплекс современных лабораторно-инструментальных методов исследования (табл. 1, табл. 2). У всех детей основной и контрольной группы определялись серологические и молекулярно-генетические маркеры Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, ВГЧ 1,2 и 6 типа инфекций проведено ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ ОБП).

При оценке инфекционного статуса пациентов наличие ГВИ диагностировалось на основании выявления вирусспецифических антител класса G; первичное инфицирование (острая инфекция) - низкоавидных (н/а) вирусспецифических антител класса G; вирусная репликация -вирусспецифических антител класса М, ДНК вирусов в крови (В.А. Исаков и соавт., 2006г., А.Г. Боковой, 2008г.).

За детьми с острым ПН проведено катамнестическое наблюдение в течение 12 мес. Исходя из характера течения заболевания, пациенты были разделены на две группы:

группа «А» - 30 детей с наличием повторных эпизодов острого ПН в течение 12 мес. катамнестического наблюдения;

группа «В» - 96 пациентов без повторных эпизодов острого ПН в течение 12 мес. катамнестического наблюдения.

У пациентов групп «А» и «В», инфицированных ГВИ (имеющих вирусспецифические антитела класса G), ретроспективно проведен

сравнительный анализ инфекционного статуса с целью выявления лабораторных маркеров, свидетельствующих о возможном развитии повторного эпизода пиелонефрита.

Лабораторное обследование. Серологическая диагностика герпесвирусных инфекций включала определение антител класса М и/или G к антигенам ЭБВ (капсидному - VCA, раннему - ЕА, нуклеарному - EBNA), ЦМВ, ВГЧ 1,2 и 6 типа: анти-VCA IgM, анти-VCA IgG, анти-ЕА IgG, анти-EBNA IgG, анти-ЦМВ IgM, анти-ЦМВ IgG, анти-ВПГ-1,2 IgM, апти-ВПГ-1,2 IgG, анти-ВГЧ 6 IgG и индекса авидности анти-VCA IgG, анти-ЦМВ IgG, анти-ВПГ-1,2 IgG методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем «ДС-ИФА-АНТИ-ЭБВ-УСА-М», «ДС-ИФА-АНТИ-ЭБВ-VCA-G», «ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ-УСА-С-АВИДНОСТЬ», «ДС-ИФА-АНТИ-ЭБВ-ЕА-G», «ДС-ИФА-АНТИ-ЭБВ-NA-G», «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-М», «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G», «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-О-АВИДНОСТЬ», «ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 1,2-М», «ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 1,2-G», «ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 1,2-С-АВИДНОСТЬ», производства НПО «Диагностические системы», г. Н. Новгород и тест-системы «Векто HHV-6-IgG», производства ЗАО «Вектор-Бест» г. Новосибирск (иммунологическая лаборатория многопрофильной клиники «Александрия», зав. лабораторией к.м.н. А.И. Усманова).

Оценка результатов серологического обследования проводилась в соответствии с прилагаемыми инструкциями производителя тест-систем. Полученный результат оценивался спектрофотометрически, измерялся в единицах оптической плотности, сравнивался с оптической плотностью положительного контроля, качественно выражался как «+» - положительный или «-» - отрицательный.

Анти-УСА IgG, анти-ВПГ1, 2 IgG расценивались как низкоавидные при индексе авидности (ИА) исследуемой положительной сыворотки менее 50%, при ИА > 50% считались высокоавидными.

Анти-ЦМВ IgG расценивались как низкоавидные при показателях ИА менее 40%, как высокоавидные - при ИА > 40%.

Выявление ДНК ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 1, 2, 6 типа в моче, ДНК ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 1, 2, 6 типа в крови (в лейкоконцентрате) проводилось методом ПЦР в реальном времени с использованием тест-систем «АмплиСенс® ЕВУ/СМУ/НШ'б-скрин-FL», «АмплиСенс® HSV I II-FL», производства Центрального научно-исследовательского института (НИИ) эпидемиологии Роспотребнадзора г. Москва (лаборатория молекулярно-генетических методов надзора за инфекционными заболеваниями Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии имени академика И.Н. Блохиной, зав. лабораторией д.б.н. В.Н. Мазепа).

Эхография органов брюшной полости проводилась на УЗИ аппарате ill 22 Philips (зав. диагностическим отделением E.H. Перминов).

Таблица 1

Объем проведенных лабораторных исследований для выявления маркеров герпесвирусных инфекций

Методы исследования Всего

Число детей Количество исследований

ИФА диагностика анти-VCA IgM анти-VCA IgG авидность анти-VCA IgG анти-ЕА IgG анти-EBNA анти-ЦМВ IgM анти-ЦМВ IgG авидность анти-ЦМВ IgG анти-ВГЧ 6 IgG анти-ВПГ 1, 2 IgM анти-ВПГ 1, 2 IgG авидность анти-ВПГ 1, 2 IgG оооооооооооо оооооооооооо «NMNNMOINNMNM

ДНК ЭБВ в крови 207 207

ДНК ЭБВ в моче 207 207

и к ДНК ЦМВ в крови 207 207

и о ДНК ЦМВ в моче 207 207

я ДНК ВГЧ 6 в крови 207 207

й ДНК ВГЧ 6 в моче 207 207

Оч Я" ДНК ВПГ 1,2 в крови 207 207

С ДНК ВПГ 1,2 в моче 207 207

Таблица 2

Объем проведенных исследований для диагностики пиелонефрита

Всего

Методы исследования Число детей (чел.) Кол-во исследований

Лабораторные методы

OAK 126 126

ОАМ 126 126

Биохимический анализ крови: общий белок и белковые фракции, мочевина, креатинин, холестерин, триглицериды, С-реактивный белок, АЛТ, ACT, билирубин, щелочная фосфотаза, глюкоза, электролиты 126 126

Анализ мочи по Нечипоренко 126 126

Микробиологический анализ мочи с учетом чувствительности высеваемой флоры к антибактериальным препаратам 126 126

Биохимическое анализ мочи с определением суточной экскреции оксалатов, кальция, цистина. 126 126

Анализ мочи по Зимницкому 126 126

Клиренс эндогенного креатинина и определение СКФ 126 126

Инструментальные методы

Рентгеноурологическое исследование

• Цистография 30 30

• Экскреторная урография 30 30

Статистическая обработка данных. Обработка цифрового материала полученных результатов проводилась на IBM PC-совместимом персональном компьютере на базе процессора Intel Pentium-IV. Для оценки клинико-лабораторных показателей применяли современные методы статистического анализа, интегрированные в прикладной программе - «STATISTIKA 6.0» для Windows ХР, при помощи прикладных пакетов Microsoft Word 6.0 и Microsoft

Excel 5.0 для Windows XP. Для сравнения показателен между группами использовали критерий -¿ с поправкой на критерий Фишера. Определение значимых различий между связанными совокупностями осуществлялось с использованием коэффициента ранговой корреляции Кендалла. Рассчитывали атрибутивный риск (АР), который позволяет оценить, на сколько процентов вероятность развития патологического состояния повышается под влиянием фактора риска. Различия считались достоверными при достигнутом уровне значимости соответствующего статистического критерия р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинические проявления и особенности течения герпесвирусных инфекций, диагностическая значимость различных лабораторных маркеров при герпесвирусных инфекциях у детей с острым пиелонефритом.

Установлено, что у пациентов с острым ПН достоверно чаще, чем у детей без признаков поражения почек, выявлялись очаги хронической инфекции (р=0,032), хронический тонзиллит (р=0,019), хронические и рецидивирующие аденоидиты (р=0,032), гипертрофия лимфоглоточного кольца с наличием аденоидных вегетаций 2-3 степени (р=0,028), при объективном осмотре у 70,6% пациентов имела место полиаденолимфопатия (р=0,001), при УЗИ ОБП у 37,3% (р=0,006) - гепатомегалия, у 31,7% (р=0,001) - спленомегалия, у 31% (р=0,007) -увеличение лимфоузлов в воротах печени; 53,1% детей относились к категории часто и длительной болеющих (р=0,033), при этом в 71,6% случаев ОРИ имели затяжное течение или протекали с развитием бактериальных осложнений (р=0,010). Известно, что клиническая картина ЭБВИ, ЦМВИ, ВГЧ 6-инфекции неспецифична и у детей раннего и дошкольного возраста чаще характеризуется рецидивирующими вирусными, бактериальными, грибковыми инфекциями, затяжного, осложненного течения, вовлечением в процесс органов ретикулоэндотелиальной системы (Э.Н. Симованьян с соавт., 2006г., А.Г. Боковой, 2008г.), в связи с чем, данные клинические проявления у пациентов с острым ПН могут свидетельствовать об иммунологической недостаточности на фоне активной ГВИ. У каждого 3-го ребенка с острым ПН выявлена связь дебюта заболевания с перенесенной респираторной инфекцией. Клинически манифестные проявления инфекции ВПГ 1,2 типа (герпетический стоматит, herpes labialis) в анамнезе у детей основной и контрольной группы отмечались с одинаково низкой частотой (<13,5%).

В ходе исследования установлено, что серологические маркеры инфицирования ЭБВ (анти-VCA IgG, анти-EBNA) определялись > у 1/3 пациентов обеих групп (41,3% и 38,1%; 29,6% и 28,4%, соответственно), однако, вирусный антиген в моче у детей 1 группы обнаруживался в 2,4 раза чаще (27%

против 11,1%, р=0,010). Среди детей с острым ПН, в отличие от детей контрольной группы, преобладали инфицированные ЦМВ (78,6% против 42%, р=0,0001), при этом у 64,3% пациентов выявлялась вирусурия (р=0,0001).

При изучении возрастных особенностей частоты обнаружения маркеров ЭБВ и ЦМВ у детей основной и контрольной группы установлено, что в обеих группах с возрастом число детей, инфицированных ЭБВ, достоверно нарастало (соответственно, 79,1% против 21,7%, р=0,0001; 14,3% против 53,1%, р=0,0001), маркеры инфицирования ЦМВ независимо от возраста, выявлялись с одинаковой частотой (> 77,1% и < 53,1, соответственно).

Определено, что у детей с острым ПН течение ЭБВИ и ЦМВИ характеризовалось наличием активного инфекционного процесса. Так, в 1 группе ДНК ЭБВ, ЦМВ в крови обнаружена достоверно чаще, чем у пациентов 2 группы (соответственно, у 16,7% и 1,2%, р=0,001; 12,7% и 0, р=0,002). Кроме того, у каждого 4-го ребенка с острым ПН выявлялись серологические маркеры вирусной репликации ЦМВ (25,4% против 1,2% , р=0,0001) и диагностировалась острая фаза инфекции (25,4% против 9,9%, р=0,010).

В ходе сравнительного анализа установлено, что у детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН, инфицированных ЭБВ, при высокой частоте выявления виремии (соответственно, 50% и 38,2%), серологические маркеры, свидетельствующие о вирусной репликации (анти-УСА 1§М, анти-ЕА ^в), обнаруживаются редко (< 16,7%), что может свидетельствовать об их низкой диагностической значимости у данной категории пациентов. При этом обращает внимание, что в раннем детском возрасте значительно чаще диагностировалась острая ЭБВИ: н/а анти-УСА выявлены у 44,4% инфицированных пациентов, в то время как в возрасте от 3-х до 7-ми лет активность инфекционного процесса была обусловлена реактивацией хронической инфекции, выявлялись преимущественно (88,2%) высокоавидные вирусспецифические антитела (р=0,021), что отражает общие для детской популяции закономерности инфекционного процесса (В.В. Иванова и соавг., 2006г.).

Установлено, что у детей с острым ПН ЦМВ-вирусемия выявлена у 25% анти-ЦМВ 1§(}-серопозитивньгх детей от 1-го до 3-х лет и отсутствовала у всех (100%) детей более старшего возраста (р=0,0001), несмотря на наличие серологических маркеров активности инфекционного процесса: анти-ЦМВ ^М в обеих возрастных группах выявлялись с одинаково высокой частотой (соответственно, 32,8% и 31,4%). Доказано, что у детей раннего возраста с острым ПН при ЦМВИ обнаружение вирусного антигена в крови коррелирует с наличием ан и-ЦМВ ^М (т=0,37, р<0,05).

Установлено, что инфицированность ВГЧ 6 типа детей основной и контрольной группы, как в раннем так и в дошкольном возрасте,

отмечалась с одинаково высокой частотой: вирусспецифические IgG выявлены более чем в 65,3% случаев. При этом отличительной особенностью детей с острым ПН являлось наличие в обеих возрастных группах активного инфекционного процесса: ДНК ВГЧ 6 крови выявлена в > 69,8% случаев, что существенно чаще, чем у детей контрольной группы (р=0,0001), в то время как наличие вирусного антигена в моче не имело диагностического значения: независимо от возраста вирусурия выявлена более чем у 56,4,% пациентов обеих групп.

Установлено, что, как в основной так и в контрольной группе ВПГ 1, 2-инфекция диагностирована не более чем у 21% пациентов. В отличие от условно здоровых, число детей с острым ПН, серопозитивных по анти-ВПГ 1, 2 IgG, с возрастом достоверно возрастало (9,7% против 32,6%, р=0,003), при этом, обращает внимание, что у 50% инфицированных пациентов в возрасте от 3-х до 7-ми лет при отсутствии клинически манифестных проявлений болезни выявлялись серологические маркеры острой ВПГ 1, 2-инфекции, у 42,9% — обнаружен вирусный антиген в моче. Методом корреляционного анализа у детей с острым ПН в возрасте 3-х до 7-ми лет доказана взаимосвязь между наличием н/а анти-ВПГ 1, 2 IgG и выявлением ДНК ВПГ 1, 2 в моче (т=0,87, р<0,05). По данным литературы, инфекция ВПГ 1, 2 типа в ряде случаев может протекать атипично, с поражением слизистой мочевыводящих путей (H.A. Коровина с соавт., 2003г., М.С. Игнатова с соавт., 2011г.), что не исключает у обследованных детей с острым ПН данную локализацию входных ворот инфекции.

При сравнительном анализе частоты выявления различных маркеров ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 1, 2 и 6 инфекциях у детей с острым ПН, инфицированных ГВИ, с целью определения критериев, позволяющих прогнозировать дальнейшее течение заболевания, установлено, что для детей, имеющих повторные эпизоды острого ПН, было характерно выявление маркеров активной репликация ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 6. Так, у пациентов группы «А» ДНК ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 6 в крови выявлялась достоверно чаще, чем у детей группы «В» (соответственно, 75% против 30%, р=0,008, АР=45%; 68,2% против 1,3%, р=0,0001, АР=66,9%; 96,7% против 74,7%, р=0,020, АР=22%). У детей с ЦМВИ, имеющих повторные эпизоды ПН, наряду с выявлением вирусной ДНК в крови в 3,1 раза чаще выявлялись и серологические маркеры активности инфекционного процесса: анти-ЦМВ IgM (68,2% против 22,1%, р=0,0001, ЛР=46,1%). Показано, что у пациентов группы «А» и «В», инфицированных герпесвирусами, антигены ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 6 в моче обнаружены в > 54,2% случаев. Методом корреляционного анализа доказана взаимосвязь между наличием ДНК ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 6 в крови, выявлением анти-ЦМВ IgM и развитием повторных эпизодов пиелонефрита (т=0,84, р<0,05; т=1,0, р<0,05; т=0,98, р<0,05; т=0,79, р<0,05). Таким образом, у

детей с острым ПН, инфицированных ГВИ, выявление ДНК ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 6 в крови, анти-ЦМВ 1^'М нужно расценивать как маркеры, свидетельствующие о риске развития повторных эпизодов ПН, показание для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии, обнаружение вирусных антигенов в моче не имеет прогностического значения.

Полученные в ходе исследования данные не позволили доказать влияния ВПГ 1,2 типа на развитие повторных эпизодов острого ПН у инфицированных данным вирусом наблюдаемых детей.

Алгоритмы обследования детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом на маркеры герпесвирусных инфекций, оптимизация подходов к лечебно-профилактическим мероприятиям.

На основании данных, полученных в ходе исследования, разработан алгоритм обследования детей с острым ПН на маркеры ГВИ в зависимости от нозологии, возраста, определены показания для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии (рис. 1,2, 3,4).

Проведение своевременной противовирусной и/или иммунотропной терапии у детей с активным течением ГВИ, возможно, может способствовать профилактике развития повторных эпизодов острого ПН.

Рис. 1. Алгоритм обследования детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом на маркеры Эппггейна-Барр вирусной инфекции, подходы к назначению противовирусной и/или иммунотропной терапии.

Дети раннего II дошкольного возраста с острым ПН

1 этап обследования: -4 определение антн-ЦМВ 1§0 •4 определение антн-ЦМВ ^М

аши-ЦМВ (,-)

II

антн-ЦМВ 1е;М (-)

антн-ЦМВ 1иМ (-) в'а антн-ЦМВ 1^3 (+) ДНК ЦМВ в крови (-)

антн-ЦМВ 1нМ (+)

ИНН!

антн-ЦМВ 1§ О (+)

^сг

2 этап обследования:

•4 определение индекса авндносш антн-ЦМВ^б

< определение ДНК ЦМВ в крови у детей первых 3-х лет

к'я аши-ЦМВ ^О (+)

антн-ЦМВ ^М (+) н'илн

ДНК ЦМВ в крови (+)

Индпшщуальное решение вопроса о проведении противовирусной И'ПЧП нммунотропной терапии

Дальнейшее обследование не проводится, щ.»отнвовггрусшя терагаи не показана

Покачана противовирусная н'нлп твалинотропная терапия

Рис. 2. Алгоритм обследования детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом на маркеры цитомегаловирусной инфекции, подходы к назначению противовирусной и/или нммунотропной терапии.

Дета раннего возраста с острым ПН

Дети дошкольного возраста

с острым ПН

1 этап обследования: определение пнти-ВП б ДО

Т

анш-ВГЧ б ДО (-)

антн-ВГЧ <5 ДО (+)

Дальнейшее обследование не проводится, противовирусная и или тшунотропшя терапия не показана

1 этап обследования: не проводится

пиан обследования:

Определение ДНКВГЧбв кровп

ДНКВГЧб в крови (+)

Показана протшовнрусшяитиш тшуннотропная терапия

Рис. 3. Алг оритм обследования детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом на маркеры ВГЧ 6-инфекции, подходы к назначению противовирусной и/или иммунотропной терапии

Деш раннего н дошкольного возраста с оарьшПН

1 этан обследоеания: определение анш-ВПГ 1,2 1§М определение анш-ВПГ 1,2 ^О

антп-ВПГ 1.2 ^М (-) и

анш-ВПГ 1,2 ММ

анш-ВПГ 1,21гМ(+)

п н ш акт-ВПГ Щ§0(+)

хЗ7

2 этап обследования:

< определение индекса авндносш анш-ВПГ

1.2 1еО

< определение ДНК ВПГ 1.2 в моче

в/а анш-ВПГ 1,21рО (+) ДНК ВПГ 1.2 в моче (-)

н'а пнлг-ВПГ 1,2 (+) и и III

ДНК ВПГ 1.2 в моче (+)

Дальнейшее обследование не проводтся,

противовирусная и'пли

пммунотропная терапия не показана

Индивидуальное решение

вопроса о проведении

протпвовнрусноп И'ШШ ¡ммуннотропнон херагпш

Рис. 4. Алгоритм обследования детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом на маркеры ВПГ 1, 2-инфекции, подходы к назначению противовирусной и/или иммунотропной терапии.

выводы

1. Для детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН характерно наличие клинических проявлений ГВИ: патология лимфоглоточного кольца (р<0,032), очаги хронической инфекции (р=0,032); 53,1% детей относятся к категории часто и длительной болеющих (р=0,033), в 2/3 случаев ОРИ имеют затяжное или осложненное течение (р=0,010); у каждого 3-го ребенка отмечается гепато- и/или спленомегалия при УЗИ ОБП (р<0,006), в 70,6% случаев - полиаденолимфопатия (р=0,001), в т. ч. у 31 % увеличение лимфоузлов в воротах печени (р=0,007), у каждого 4-го (24,1%) - «беспричинные» подъемы температуры (р=0,033).

2. Маркеры ЭБВИ выявляются у 41,3 % детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН, ЦМВИ - в 78,6% (р=0,0001), ВГЧ 6-инфекции - в 89,7% случаев, ВПГ 1, 2 инфекция диагностируется редко (< 17,5%).

3. Особенностью течения ГВИ у детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН является наличие активного инфекционного процесса с выявлением:

• при ЭБВИ: ДНК ЭБВ в крови (р=0,001), моче (р=0,010);

• при ЦМВИ: ДНК ЦМВ в крови (у детей до 3-х лет) (р=0,002), моче (р=0,0001), у каждого 4-го ребенка серологических маркеров первичного инфицирования (р=0,010), вирусной репликации (р=0,0001);

• при ВГЧ 6: ДНК ВГЧ 6 в крови (р=0,0001).

4. У детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН, инфицированных ЭБВ, при высокой частоте выявления виремии (у 40,4% детей), серологические маркеры, свидетельствующие о вирусной репликации (анти-УСА ^М, анти-ЕА 1«0), обнаруживаются редко (< 16,7%), что может свидетельствовать об их низкой диагностической значимости у данной категории пациентов.

5. У каждого 3-го ребенка дошкольного возраста острый ПН протекает на фоне первичной ВПГ 1, 2 инфекции, характеризующейся высокой частотой вирусурии (42,9%); выявление ДНК ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 6 в моче у детей раннего и дошкольного возраста отмечается в 1/2-1/3 случаев и не имеет прогностического значения.

6. У детей с острым ПН в возрасте от 1-го до 7-х лет, инфицированных герпесвирусами, маркерами, свидетельствующими о риске развития повторного эпизода заболевания, являются:

• при ЭБВИ: выявление ДНК ЭБВ в крови (АР=45%, р=0,008);

• при ЦМВИ: выявление ДНК ЦМВ в крови (АР=66,9%, р=0,0001), анти-ЦМВ ^М (АР=46,1%, р=0,0001);

• при ВГЧ 6-инфекции: выявление ДНК ВГЧ 6 в крови (АР=22%, р=0,020).

7. Показанием для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии при ГВИ у детей с острым ПН наряду с серологическими маркерами активности инфекционного процесса является обнаружение у инфицированных пациентов антигенов ЦМВ, ЭБВ, ВГЧ 6 в крови, что может способствовать профилактике развития повторных эпизодов острого ПН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН необходимо определение серологических маркеров ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 1, 2, 6 типа-инфекций.

2. При обследовании детей с острым ПН, инфицированных ГВИ, необходимо проведение ПЦР-диагностики: в раннем возрасте обнаружение антигенов ЦМВ, ЭБВ, ВГЧ 6 в крови, в дошкольном - ЭБВ и ВГЧ 6 в крови.

3. При выявлении у детей дошкольного возраста с острым ПН н/а анти-ВПГ 1, 2 целесообразно определение ДНК ВПГ 1, 2 в моче.

4. У детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН выявление лабораторных маркеров активности ЭБВИ, ЦМВИ, ВГЧ 6-инфекции: вирусных антигенов в крови в ПЦР, анти-ЦМВ ^М в ИФА, необходимо расценивать как прогностически неблагоприятный признак, свидетельствующий о риске развития повторного эпизода заболевания, является показанием для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бархатова, T.B. Влияние герпетических инфекций на формирование и течение заболеваний почек у детей / Т.В. Бархатова, B.B. Краснов B.B, С.А. Макарова, Н.В. Малинкина // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей : материалы VII конгресса детских инфекционистов России. - М., 2008. - С. 24-25.

2. Бархатова, T.B. Эффективность иммунотропной терапии часто болеющих детей, имеющих маркеры цитомегаловирусной инфекции / А.П. Обрядина,

B.В. Краснов, И.В. Астраханцева, A.A. Кулова, Е.А. Кулова, Т.В. Бархатова // Русский медицинский журнал. - 2009. - № 15. - С. 978 -981.

3. Бархатова, Т.В. Маркеры герпесвирусов при гломерулонефритах / Т.В. Бархатова, B.B. Краснов // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей : материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов. - М., 2010. - С. 8.

4. Бархатова, Т.В. Маркеры герпетических инфекций при заболеваниях почек у детей / Т.В. Бархатова, B.B. Краснов // Инфекционные болезни у детей — диагностика, лечение и профилактика : материалы Всероссийского ежегодного конгресса. - СПб., 2010. - С. 52.

5. Бархатова, Т.В. Маркеры герпетических инфекций при заболеваниях почек у детей / Т.В. Бархатова, B.B. Краснов // Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии '. материалы IX Российского конгресса. - М., 2010. - С. 220-221.

6. Бархатова, Т.В. Распространенность маркеров цитомегаловирусной и ВГЧ 6 инфекции при острой патологии почек у детей / Т.В. Бархатова, Н.Е. Сенягина, В.В. Краснов // Инфекционные болезни у детей - диагностика, лечение и профилактика: материалы Всероссийского ежегодного конгресса. - СПб., 2011. - С. 31.

7. Бархатова, Т.В. Маркеры герпетических инфекций при заболеваниях почек у детей / Т.В. Бархатова, В.В. Краснов II Современные технологии в медицине. - 2011. - № 2.- С. 110-113.

8. Бархатова, Т.В. Роль герпесвирусных инфекций при заболеваниях почек у детей / Т.В. Бархатова, Н.Е. Сенягина, В.В. Краснов // Инфекционные болезни. - 2011. - Т.9, №3. - С. 45 - 48.

9. Бархатова, Т.В. Распространенность маркеров герпесвирусных инфекций при патологии почек у детей /Т.В. Бархатова, Н.Е. Сенягина, В.В. Краснов // Журнал инфектологии. -2011. - Т. 3, № 3. -

C. 46 - 51.

10. Бархатова, Т.В. Распространенность маркеров герпесвирусных инфекций при хронической патологии почек у детей / Т.В. Бархатова,

Н.Е. Сенягина, В.В. Краснов // Медицинский альманах. -2011. - № 6 (19) ноябрь.-С. 196-199.

11. Бархатова, Т.В. Распространенность маркеров герпесвирусных инфекций при острой патологии почек у детей / Т.В. Бархатова, Н.Е. Сенягина, В.В. Краснов II Детские инфекции. - 2011. - Т. 10, №3. - С. 66-69.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АР - атрибутивный риск

ВГЧ 6 - вирус герпеса человека 6 типа

ВПГ - вирус простого герпеса

ВПГ 1,2- вирус простого герпеса 1-го, 2-го типа

в/а - высокоавидные антитела

ГВИ — герпесвирусные инфекции

ОДКБ - областная клиническая больница

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ИА - индекс авидности

ИФА — иммуноферментный анализ

мес - ме яц

н/а- низкоавидные антитела

ОБП - органы брюшной полости

ОРИ - острая респираторная инфекция

ПН - пиелонефрит

ПЦР — полимеразная цепная реакция

УЗИ — ультразвуковое исследование

ЦМВ - цитомегаловирус

ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция

ЭБВ — вирус Эпштейна-Барр

ЭБВИ - Эпштейна-Барр вирусная инфекция

ЕА - ранний антиген ЭБВ

EBNA - ядерный антиген ЭБВ

IgG — иммуноглобулины класса G

IgM - иммуноглобулины класса М

VCA - капсидный антиген ЭБВ

Подписано к печати 02.04.2012 Тираж 100 экз. Бумага офс. №1. Печать офсетная Формат 60x84/16 Гарнитура Times Отпечатано в типографии "Калейдоскоп-Плюс"

Издательство "Калейдоскоп" 600001, г. Владимир, Студёная гора, 36, оф. 359 Телефоны: 36-61-92, 32-14-01 e-mail: kalevdos@mail.ru

 
 

Оглавление диссертации Бархатова, Татьяна Валерьевна :: 2012 :: Нижний Новгород

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Герпесвирусные инфекции: клинико-эпидемиологические особенности, течение, диагностика, роль герпесвирусных инфекций в развитии патологии почек у детей (обзор литературы).

Глава 2. Объем и методы исследования.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых групп детей.

3.1. Возрастно-половой состав детей обследованных групп.

3.2. Особенности состояния здоровья детей и характеристика течения острого пиелонефрита у детей основной группы.

3.3.Клинико-лабораторная характеристика герпесвирусных инфекций у детей основной и контрольной групп.

Глава 4. Диагностическая значимость лабораторных маркеров при герпесвирусных инфекциях у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом.

4.1. Маркеры Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей с острым пиелонефритом.

4.2. Маркеры цитомегаловирусной инфекции у детей с острым пиелонефритом.

4.3. Маркеры ВГЧ 6-инфекции у детей с острым пиелонефритом.

4.4. Маркеры ВПГ 1,2-инфекции у детей с острым пиелонефритом.

4.5. Клинические примеры

Глава 5. Лабораторные маркеры, свидетельствующие о риске развития второго эпизода пиелонефрита у детей с герпесвирусными инфекциями, показания для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии.

5.1. Маркеры Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей с острым пиелонефритом, имеющих повторные эпизоды заболевания.

5.2. Маркеры цитомегаловирусной инфекции у детей с острым пиелонефритом, имеющих повторные эпизоды заболевания.

5.3. Маркеры ВГЧ 6-вирусной инфекции у детей с острым пиелонефритом, имеющих повторные эпизоды заболевания.

5.4. Маркеры ВПГ 1,2-инфекции у детей с острым пиелонефритом, имеющих повторные эпизоды заболевания

5.5. Клинические примеры.

Глава 6. Алгоритм обследования детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом на маркеры герпесвирусных инфекций, оптимизация подходов к лечебно-профилактическим мероприятиям.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Бархатова, Татьяна Валерьевна, автореферат

Актуальной проблемой современной медицины является высокая заболеваемость герпесвирусными инфекциями (ГВИ). Широчайшая распространенность герпесвирусов в популяции, множественность путей передачи, высокий уровень заболеваемости и смертности, пантропизм к различным органам и тканям, способность вызывать многочисленные клинические формы заболеваний особенно в условиях возникновения иммуносупрессии, высокая частота внутриутробного инфицирования детей, полиморфизм клинических проявлений позволяют считать ГВИ важной медико-социальной проблемой [11, 13, 21, 33, 39, 63, 64].

Доказана роль герпесвирусной инфекции в развитии ряда соматических заболеваний, однако не достаточно изучен вопрос о влиянии различных герпесвирусов на формирование и характер течения почечной патологии у детей [34, 38, 42, 44, 45, 46, 47, 79].

Пиелонефриты (ПН) представляют собой наиболее распространенную клиническую проблему в детской нефрологии. В последние годы отмечается тенденция к росту частоты ПН, особенно у детей раннего возраста. Данная патология склонна к рецидивирующему течению и хронизации процесса. В настоящее время наряду с наличием бактериальной флоры многие авторы указывают на триггерную роль вирусных агентов в развитии инфекции мочевой системы [42, 62, 71]. В связи с чем, особый интерес приобретает изучение влияния ГВИ на формирование и характер течения ПН у детей [98, 117, 115, 125].

Среди герпесвирусов наиболее изучены вирус простого герпеса 1, 2 типа (ВПГ 1, 2), вирус герпеса человека (ВГЧ) 3 типа, Эпштейна-Барр вирус (ЭБВ, EBV), цитомегаловирус (ЦМВ, CMV), менее известна ВГЧ 6-инфекция. До настоящего времени в России изучение распространенности маркеров ВГЧ 6-инфекции у детей различных возрастных групп и взрослых проводилось в ограниченном объеме [2, 33, 64], не ясна роль данного герпесвируса в развитии соматической, в том числе почечной, патологии. Течение ГВИ определяется, в первую очередь, состоянием макроорганизма: генетическими, возрастными и фенотипическими особенностями противовирусного иммунитета, а клиническая картина Эпштейна-Барр вирусной инфекции (ЭБВИ), цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), ВГЧ 6-инфекции многообразна, индивидуальна и, как правило, неспецифична: латентные формы (здоровое вирусоносительство), наличие проявлений вторичного иммунодефицитного состояния, развитие аутоиммунной патологии, реализация онкогенного потенциала [5, 13, 21, 33,39,64, 68,88, 100,111,113].

Современная лабораторная диагностика большинства ГВИ позволяет определить предположительные сроки инфицирования, активность инфекционного процесса. Однако, при интерпритации результатов различных лабораторных методов обследования при диагностике ЭБВИ, ЦМВИ, ВГЧ 1, 2 и 6 типа инфекциях у детей с острым ПН до настоящего времени не определена диагностическая значимость выявления различных маркеров ГВИ в прогнозировании течения патологии почек. В то же время, нет четких критериев назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии у данной категории пациентов. Цель исследования: на основании изучения особенностей течения и диагностической значимости лабораторных маркеров герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом, оптимизировать подходы к лечебно-диагностическим и профилактическим мероприятиям.

Задачи исследования:

1. Определить частоту встречаемости клинических проявлений, серологических и молекулярно-генетических маркеров герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом.

2. Установить особенности течения герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом.

3. Определить диагностическую значимость лабораторных маркеров при герпесвирусных инфекциях у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом, разработать алгоритм обследования и определить показания для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии у данной категории пациентов.

4. Научно обосновать принципы профилактики повторных эпизодов острого пиелонефрита у детей с герпесвирусными инфекциями.

Научная новизна работы

Получены новые данные о клинико-лабораторных особенностях герпесвирусных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом, впервые определена диагностическая значимость различных лабораторных маркеров при оценке течения Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 1, 2, 6 типа инфекций, выявлены лабораторные критерии, свидетельствующие о возможности развития повторного эпизода пиелонефрита, установлены показания для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии.

Разработаны и научно обоснованы принципы профилактики повторных эпизодов острого пиелонефрита у детей раннего и дошкольного возраста, предусматривающие выявление клинических и лабораторных признаков активности герпесвирусных инфекций и своевременное назначение противовирусной и/или иммунотропной терапии.

Практическая значимость

У детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом определена диагностическая значимость различных лабораторных маркеров при оценке течения Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 1, 2, 6 типа инфекций, выявлены лабораторные критерии, свидетельствующие о возможности развития повторного эпизода пиелонефрита, что позволяет оптимизировать лечебные мероприятия.

Получены научно-обоснованные данные, позволяющие рекомендовать включение в стандарт обследования детей с острым пиелонефритом определение маркеров герпесвирусных инфекций. Разработан алгоритм обследования детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом на маркеры герпесвирусных инфекций.

Обоснована необходимость новых подходов к лечебно-диагностическим и профилактическим мероприятиям у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом с целью снижения риска развития повторного эпизода заболевания, основанная на выявлении лабораторных признаков активности герпесвирусных инфекций и проведении своевременной противовирусной и/или иммунотропной терапии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Для детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом характерно наличие клинических и лабораторных признаков активности герпесвирусных инфекций, что требует обследования данной категории пациентов на маркеры Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 1, 2 и 6 типа инфекций.

2. У детей с острым пиелонефритом выявление маркеров активности Эпштейна-Барр вирусной, цитомегаловирусной, вирусом герпеса человека 6 типа инфекций свидетельствует о риске развития повторных эпизодов заболевания и является показанием для проведения противовирусной и/или иммунотропной терапии.

Апробация работы

Материалы работы доложены на XI Международном медицинском форуме «Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян», (г. Н. Новгород, апрель 2010), областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологи у детей» (г. Владимир, октябрь 2010), внутрибольничной научно-практической конференции Областной детской клинической больницы (ОДКБ) г. Владимира (г. Владимир, май 2011), XIII Международном медицинском форуме (г. Н. Новгород, апрель 2012).

Личный вклад автора

Автор лично участвовала в составлении плана, программы и задач исследования, сборе и математико-статистической обработке медицинской информации, самостоятельно проводила анкетирование матерей, осуществляла осмотр, обследование и оценку результатов обследования детей с заболеваниями почек на маркеры герпесвирусных инфекций.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в работу Областной детской клинической больницы (ОДКБ) г. Владимира, в учебный процесс на кафедре детских инфекций ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (г. Н. Новгород).

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах, включенных в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций».

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, 4 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 147 отечественных и 89 зарубежных публикаций. Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами, 12 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация диагностики, лечения и профилактики при герпесвирусных инфекциях у детей с острым пиелонефритом"

выводы

1. Для детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН характерно наличие клинических проявлений ГВИ: патология лимфоглоточного кольца (р<0,032), очаги хронической инфекции (р=0,032); 53,1% детей относятся к категории часто и длительной болеющих (р=0,033), в 2/3 случаев ОРИ имеют затяжное или осложненное течение (р=0,010); у каждого 3-го ребенка отмечается гепато- и/или спленомегалия при УЗИ ОБП (р<0,006), в 70,6% случаев -полиаденолимфопатия (р=0,001), в т. ч. у 31% увеличение лимфоузлов в воротах печени (р=0,007), у каждого 4-го (24,1%) -«беспричинные» подъемы температуры (р=0,033).

2. Маркеры ЭБВИ выявляются у 41,3 % детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН, ЦМВИ - в 78,6% (р=0,0001), ВГЧ 6-инфекции - в 89,7% случаев, ВПГ 1, 2 инфекция диагностируется редко (у 17,5%).

3. Особенностью течения ГВИ у детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН является наличие активного инфекционного процесса с выявлением:

• при ЭБВИ: ДНК ЭБВ в крови (р=0,001), моче (р=0,010);

• при ЦМВИ: ДНК ЦМВ в крови (у детей до 3-х лет) (р=0,002), моче (р=0,0001), у каждого 4-го ребенка серологических маркеров первичного инфицирования (р=0,010), вирусной репликации (р=0,0001);

• при ВГЧ 6: ДНК ВГЧ 6 в крови (р=0,0001).

4. У детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН, инфицированных ЭБВ, при высокой частоте выявления виремии (у 40,4% детей), серологические маркеры, свидетельствующие о вирусной репликации (анти-УСА 1§М, анти-ЕА ^в), обнаруживаются редко (< 16,7%), что может свидетельствовать об их низкой диагностической значимости у данной категории пациентов.

5. У детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом выявление ДНК ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 6 в моче отмечается в 1/2-1/3 случаев и не имеет прогностического значения; ДНК ВПГ 1,2 в моче выявляется у 42,9% инфицированных детей дошкольного возраста, при этом у каждого 2-го ребенка диагностируется первичная ВПГ 1,2-инфекция.

6. У детей с острым ПН в возрасте от 1-го до 7-х лет, инфицированных герпесвирусами, маркерами, свидетельствующими о риске развития повторного эпизода заболевания, являются:

• при ЭБВИ: выявление ДНК ЭБВ в крови (АР=45%, р=0,008);

• при ЦМВИ: выявление ДНК ЦМВ в крови (АР=66,9%, р=0,0001), анти-ЦМВ ^М (АР=46,1%, р=0,0001);

• при ВГЧ 6-инфекции: выявление ДНК ВГЧ 6 в крови (АР=22%, р=0,020).

7. Показанием для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии при ГВИ у детей с острым ПН наряду с серологическими маркерами активности инфекционного процесса является обнаружение у инфицированных пациентов антигенов ЦМВ, ЭБВ, ВГЧ 6 в крови, что может способствовать профилактике развития повторных эпизодов острого ПН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН необходимо определение серологических маркеров ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 1, 2, 6 типа-инфекций.

2. При обследовании детей с острым ПН, инфицированных ГВИ, необходимо проведение ПЦР-диагностики: в раннем возрасте обнаружение антигенов ЦМВ, ЭБВ, ВГЧ 6 в крови, в дошкольном -ЭБВ и ВГЧ 6 в крови.

3. При выявлении у детей дошкольного возраста с острым ПН н/а анти-ВПГ 1, 2 целесообразно определение ДНК ВПГ 1, 2 в моче.

4. У детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН выявление лабораторных маркеров активности ЭБВИ, ЦМВИ, ВГЧ 6-инфекции: вирусных антигенов в крови в ПЦР, анти-ЦМВ ^М в ИФА, необходимо расценивать как прогностически неблагоприятный признак, свидетельствующий о риске развития повторного эпизода заболевания, является показанием для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Бархатова, Татьяна Валерьевна

1. ННУ-6-ассоциированный менингоэнцефалит на фоне генерализованной формы острой кишечной инфекции / Н.А. Мюкке, Т.Б. Сенцова, В.К. Таточенко, В.Г. Багаев // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5, № 5. - С. 75-77.

2. Актуальность диагностики вируса герпеса человека 6 типа у детей / М.А. Никольский, Е.Д. Соколова, В.Г. Мессорош, С.И. Минченко // Детские инфекции. 2009. - Т. 8, № 4. - С. 65-66.

3. Александрова, Н.В. Иммунопатологические аспекты ЭБВ-инфекции у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Александрова. -СПб., 2002. 23 с.

4. Алимбарова, Л.М. Лабораторные методы диагностики герпесвирусных инфекций / Л.М. Алимбарова, М.М. Гараев // Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М., 2004. - С. 814.

5. Анализ соматической патологии детей, рожденных от герпес-инфицированных матерей / Г.В. Санталова, Г.Р. Валеева, И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков // Вестник Российского университета дружбы народов. 2009. - № 4. - С. 210-214.

6. Бабаченко, И.В. Проблемные аспекты диагностики и терапии инфекционного мононуклеоза у детей / И.В. Бабаченко // Журнал инфектологии. 2009. - Т. 1, № 2. - С. 9-10.

7. Баранова, И.П. Клиническая характеристика цитомегаловирусной инфекции у детей / И.П. Баранова и др. // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 48.

8. Барычева, Л.Ю. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией / Л.Ю.

9. Барычева 11 Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004.- № 3. С. 48-54.

10. Барычева, Л.Ю. Формирование системы иммунитета у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией / Л.Ю. Барычева, К.В. Орехов, М.В. Голубева // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003. - Т. 7, № 10. - С. 13-20.

11. Безнощенко, Г.Б. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) / Г.Б. Безнощенко, Т.И. Долгих, Г.В. Кривчук.- М. : Медицинская книга; Н.Новгород : НГМА, 2006. 88 с. П.Белозеров, Е.С. Болезни герпесвирусной группы / Е.С. Белозеров,

12. Ю.И. Буланьков. Элиста : Джангар, 2005. - С. 36-45.

13. Блохина, Е.Б. Роль латентной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр в развитии лимфопролиферативных заболеваний / Е.Б. Блохина // Вопросы гематологии, онкологии и иммунологии в педиатрии. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 65-70.

14. Боковой, А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей: Диагностика, клиника и лечение. Роль в формировании контингента часто болеющих детей / А.Г. Боковой. М. : МАКС Пресс, 2008. - 144 с.

15. Боковой, А.Г. Клиническое значение иммунологических показателей при инфекционном мононуклеозе при инфекционном мононуклеозе у детей / А.Г. Боковой, М.Е. Домрачева // Детские инфекции. 2006. - № 3. - С. 18-23.

16. Боковой, А.Г. Современные проблемы клиники, диагностики и лечения герпесвирусных инфекций у детей / А.Г. Боковой, М.Э. Таратина. М., 2006.

17. Борисов, И.А. Пиелонефрит / И.А. Борисов // Нефрология / под ред. И.Е. Тареевой. М. : Медицина, 2000. - С. 383-399.

18. Бошьян P.E. Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр: эпидемиологические проявления и лаборатоторная диагностика: автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.Е.Бошьян 2002. - 25 с.

19. Булгакова, В.А. Герпетическая инфекция I и II типов у детей с аллергическими болезнями / В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова // Детские инфекции. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 18-21.

20. Вартанян, Р.К. Цитомегаловирусная инфекция у детей: клинические проявления и терапия / Р.К. Вартанян // Врач. 2002. - № 3. - С. 2627.

21. Вельтищев, Ю.Е. Объективные показатели нормального развития состояния здоровья ребенка (нормативы детского возраста) /Ю.Е. Вельтищев, В.П. Ветров // М., 2000. - 96 с.

22. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф.С. Харламова и др. // Детские инфекции. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 3-10.

23. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: Руководство для врачей / С.М. Сорокина, Н.В. Скрипченко // М.: «Медицина». -2004.-416 с.

24. Врожденные инфекции: клиника, диагностика, лечение, профилактика : учебное пособие для врачей / под. ред. Ю.В. Лобзина. СПб. : ГОД. - 62 с.

25. Выявление маркеров вируса простого герпеса и цитомегаловируса в материалах аутопсии плодов и умерших новорожденных / A.A. Алиева и др. // Детские инфекции. 2009. - Т. 8, № 3. - С. 16-22.

26. Выявление прямых маркеров цитомегаловируса и противовирусных антител у детей раннего возраста / Г.А. Алямовская и др. // Вопросы вирусологии. 2005. - Т. 50, № 1. - С. 14-19.

27. Вялкова, A.A. Актуальные проблемы тубулоинтерстициального поражения почек у детей / A.A. Вялкова // Педиатрия. 2009. - Т. 87, №3,-С. 122-127.

28. Галеева, A.B. Клинико-лабораторные особенности пиелонефрита у детей раннего возраста с учетом антенатального анамнеза : автореф. дис. канд. мед. наук / A.B. Галеева. Казань, 2007. - 25 с.

29. Гасилина, Е.С. Пиелонефрит у детей раннего возраста / Е.С. Гасилина, Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур // III Российский конгресс педиатров-нефрологов России : материалы конгресса. СПб., 2003. -С. 99-100.

30. Гашина, Е.А. Внутриутробная смешанная цитомегаловирусная инфекции / Е.А. Гашина, В.Н. Дроздов // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы : сб. науч. тр. / под ред. Ю.В. Редькина, O.A. Мирошника. Вып. № 2. - Омск, 2005. - С. 95-98.

31. Герпес. Этиология, диагностика, лечение / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе, A.A. Каспаров, В.Н. Гребенюк. М. : Медицина, 1986. -272 с.

32. Герпесвирусная инфекция у детей диагностика и этиотропная терапия / В.В. Зотова и др. // Вопросы современной педиатрии. -2004. - Т. 3, № 3. - С. 41.

33. Герпес-вирусная инфекция: клиническое значение и принципы терапии / H.A. Дидковский и др. // Русский медицинский журнал. -2004. Т. 12, № 7. - С. 459-464.

34. Герпесвирусная инфекция: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение : методические рекомендации. М., 2007. -120 с.

35. Герпес-вирусные инфекции у больных хроническим гломерулонефритом / И.Ф. Баринский, Т. А. Посевая, Н.В. Шабалина, А. Никитина // Вопросы вирусологии. 2005. - Т. 50. - С. 35-36.

36. Герпетическая инфекция тяжелого течения / H.A. Дидковский и др. // Терапевтический архив. 2007. - Т. 79, №11.- С. 52-56.

37. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; под. ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. М. : Практика, 1999. - 459 с.

38. Голубева, М.В. Клинико-иммунологические проявления врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Голубева. М., 2000. - 24 с.

39. Горчакова, J1.H. Роль герпес-вирусной инфекции в прогрессировании остропротекающего гломерулонефрита у детей и обоснование применения рекомбинантного альфа -2 интерферона : дис. канд. мед. наук / JI.H. Горчакова. М., 1999. - 194 с.

40. Гранитов, В.М. Герпесвирусная инфекция / В.М. Гранитов. М. : Медицинская книга ; Н.Новгород : Издательство НГМА, 2001. - 82 с.

41. Делягин, В.М. Тубулоинтерстициальные нефриты у детей: этиология, патогенез, клиника / В.М. Делягин, М.П. Магомедова // Детская больница. 2001. - Т. 4, № 2. - С. 41-44.

42. Детская нефрология: практическое руководство / под ред. Э. Поймана, А.Н. Цыгина, A.A. Саркисяна. М. : Литтера, 2010. - 400 с.

43. Детская нефрология: руководство для врачей / под ред. М.С. Игнатовой. 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицинское информационное агентство, 2011. - 696 с.

44. Диагностика и лечение пиелонефрита у детей (пособие для врачей) / H.A. Коровина и др. // М: ИД МЕДПРАКТИКА-М 2005. - 44 с.

45. Длин, В.В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей в обосновании противовирусной и иммуномодулярной терапии : дис. . д-ра мед. наук / В.В. Длин. М., 1993. - 542 с.

46. Длин, В.В. Вирусассоциированный гломерулонефрит у детей / В.В. Длин // Лечащий врач. 2004. - № 1. - С. 38-40.

47. Длин, В.В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей в обосновании противовирусной и иммуномодулирующей терапии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Длин. М., 1993. - 48 с.

48. Длин, В.В. Рекомбинантный а2-интерферон для профилактики рецидивирующей герпес-вирусной инфекции у детей с гломерулонефритом, получающих иммунодепрессивную терапию /

49. B.В. Длин, Н.В. Шабалина, Л.Н. Горчакова // Человек и лекарство : II Российский национальный конгресс. М., 1995. - 309 с.

50. Длин, В.В. Роль вирусной инфекции в этиологии и патогенезе гломерулонефрита у детей / В.В. Длин, О.В. Чумакова // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии : материалы II Российского конгресса. -М., 2002. С. 12-19.

51. Долгих, Т.И. Современные возможности лабораторной диагностики инфекционных заболеваний (методы, алгоритмы, интерпретация результатов) : пособие для врачей / Т.И. Долгих. Омск, 2005. - 42 с.

52. Егорова, Н.Ю. Цитомегаловирусный мононуклеоз у детей : дис. . канд. мед. наук / Н.Ю. Егорова. М., 2006. - 189 с.

53. Ерохина, Л.Г. Инфекционный мононуклеоз у детей города Владивостока / Л.Г. Ерохина, О.Г. Савина, Н.Л. Гельцер // Тихоокеанский медицинский журнал. 2007. - № 4. - С. 16-17.

54. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция / В.Ф. Лавров и др. // Вопросы вирусологии. 2006. - Т. 51, № 3. - С. 3-9.

55. Зайцева, И.А. Инфекционный мононуклеоз у детей / И.А. Зайцева,

56. C.А. Хмилевская, И.А.Бережнова // Детские инфекции 2004. - № 3(8). - С. 65-68.54.3айцева, O.B. Течение и исход инфекций мочевых путей у детей первых трех лет жизни : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Зайцева.-М., 1993.-28 с.

57. Захарова, И.Н. Клинические и патогенетические аспекты тубулоинтерстициальных заболеваний почек у детей : дис. . д-ра мед. наук / И.Н. Захарова. М., 2001. - 304 с.

58. Игнатова, М.С. Актуальные вопросы нефрологии детского возраста: прошлое, настоящее и будущее / М.С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - № 6. - С. 52-57.

59. Игнатова, М.С. Диагностика и лечение нефропатий у детей : руководство для врачей / М.С. Игнатова, H.A. Коровина. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 336 с.

60. Игнатова, М.С. Нефропатии у детей: современные генетические аспекты // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. -Т. 49, №2. - С. 44-51.

61. Игнатова, М.С. Профилактика нефропатий и предупреждение прогрессирования болезней почек у детей / М.С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - Т. 50, № 6.-С. 3-8.

62. Игнатова, М.С. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей / М.С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 1. - С. 218-222.

63. Иммунологическая характеристика больных хроническими увеитами герпетического и цитомегаловирусного генеза / М.Д. Гулямова и др. // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, № 5/6. -С. 543-550.

64. Инфекция мочевой системы у детей: современные подходы к диагностике и лечению / А.Н. Горяйнова, И.Н, Захарова, H.A.

65. Коровина, Э.Б. Мумладзе // Русский медицинский журнал. 2007. -Т. 15, №21.-С. 1533-1543.

66. Исаков, В.А. Герпесвирусная инфекция : рекомендации для врачей / В.А. Исаков, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцев. Спб., 2006. - 96 с.

67. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека : руководство для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков. Спб. : Спец Лит, 2006. - 300 с.

68. Клиника и диагностика инфекционного мононуклеоза у детей грудного возраста / Е.И. Краснова, A.B. Васюнин, H.A. Никифорова, A.C. Поздняков //Детские инфекции. 2004. - № 1. - С. 6-10.

69. Клинико-вирусологические аспекты патогенетической терапии герпетической инфекции 6 типа у детей / Т.Б. Сенцова и др. // Педиатрическая фармакология. 2006. - Т. 4, № 4. - С. 88. -(Приложение 1).

70. Кокорева, С.П. Мононуклеозоподобный синдром у детей / С.П. Кокорева, Е.С. Попова, В.Б. Котлов // Журнал инфектологии. 2009. -Т. 1, № 2. - С. 34.

71. Количественные лабораторные методы диагностики цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных детей / Н.Е. Федорова и др. // Вопросы вирусологии. 2005. - Т. 50, № 1.- С. 9-13.

72. Коровина, Н.А. Острый цистит у детей: клиника, диагностика, лечение / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Э.Б. Мумладзе // Лечащий врач. 2003. - № 7. - С. 63-69.

73. Краснов, В.В. Инфекционные болезни в практике педиатра / В.В. Краснов. Н.Новгород, 2008. - С. 65-113.

74. Краснов, В.В. Инфекционный мононуклеоз. Клиника, диагностика, современные принципы лечения / В.В. Краснов. СПб. ; Н. Новгород, 2003. - 16 с.

75. Краснов, В.В. Терапия часто болеющих детей, имеющих маркеры герпесвирусов / В.В. Краснов, А.А. Кулова, В.В. Воробьева // Фармоэкономический альманах. 2008. - № 1. - С. 71-77.

76. Краснов, В.В. Цитомегаловирусная инфекция (скрытая угроза) : пособие для врачей /В.В. Краснов. Н.Новгород, 2006. - 68 с.

77. Кускова, Т.К. Семейство герпесвирусов на современном этапе / Т.К. Кускова, Е.Г. Белова // Лечащий врач. 2004. - № 5. - С. 6-11.

78. Лабораторная диагностика врожденных вирусных инфекций / Л.Л. Нисевич и др. // Детские инфекции. 2006. - Т. 5, № 2. - С. 12-17.

79. Лечение цитомегаловирусной инфекции / Н.Ю. Мелехова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т. 5, №3. с. 43-46.

80. Лутошкин, И.С. Клинико-патогенетическое значение и тактика лечения персистирующей герпесвирусной инфекции у детей с гормонрезистентным и гормончувствительным вариантами нефротического синдрома : дис. . канд. мед. наук/И.С. Лутошкин. М., 2005. - 166 с.

81. Лутошкин, И.С. Персистирующая герпесвирусная инфекция у детей с гломерулонефритом / И.С. Лутошкин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - Т. 50, № 4. - С. 32-37.

82. Маккавеева, Л.Ф. / Л.Ф. Маккавеева // Детские инфекции. 2008. -Т. 7, № 4. - С. 69-70.

83. Маковецкая, Г.А. К вопросу о хронических болезнях почек у детей / Г.А. Маковецкая // Педиатрия. 2008. - Т. 87, № 3. - С. 134- 137.

84. Маковецкая, Г.А. Современный взгляд на хронические болезни почек. Дискуссионные вопросы / Г.А. Маковецкая // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 748.

85. Малкоч, A.B. Пиелонефрит у детей: классификация, течение, диагностика и лечение / A.B. Малкоч, В.А. Гаврилова, Ю.Б. Юрасова // Лечащий врач. 2006. - № 7. - С. 20-24.

86. Мальцев, C.B. Современные подходы к антибактериальной терапии пиелонефритов у детей и подростков / C.B. Мальцев, А.И. Сафина, A.B. Галеева // Педиатрия. 2005. - Т. 86, № 6. - С. 51-59.

87. Марданлы, С.Г. Герпетическая инфекция (простой герпес) / С.Г. Марданлы, Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов. Электрогорск, 2005. -48 с.

88. Масчян, М.А. Гемофагоцитарный синдром в клинике инфекционных болезней / М.А. Масчян // Инфекционные аспекты соматической патологии у детей : сборник аннотированных докл конф. / Москва, 23-24 мая 2011 г.). М., 2011.

89. Меры профилактики активности герпесвирусных инфекций и оздоровление часто болеющих детей, воспитывающихся в детских домах, в возрасте от 3 до 18 лет : методические рекомендации / М.А. Позднякова, В.В. Краснов, Е.А. Кулова, A.A. Долгушева.

90. Н.Новгород : Стимул-СТ, 2010. 28 с.

91. Мюкке, H.A. Клинико-вирусологическое обоснование патогенетической терапии герпетической инфекции 6 типа у детей / H.A. Мюкке, Т.Б. Сенцова, В.К. Таточенко // Педиатрическая фармакология. 2006. - Т. 5, № 4. - С. 17-21.

92. Набока, Ю.Л. Вирусно-бактериальные ассоциации при пиелонефрите у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Л. Набока. СПб., 2006. - 30 с.

93. Нефрология: руководство для врачей. В 2-х т. / под ред. И.Е. Тареевой. М., 1995.

94. Никонов, А.П. Цитомегаловирусная инфекция / А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова // Педиатрия. 2009. - № 1. - С. 7-10.

95. Новые данные об инфекционном мононуклеозе / В.В. Иванова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - Т. 51, №6.-С. 44-50.

96. Определение атипичных мононуклеаров в крови как диагностический тест на герпесвирусные инфекции у детей / А.Г. Боковой, И.В. Ковалев, М.Э. Таратина, М.Е. Домрачева // Детские инфекции. 2006. - № 2. - С. 72-73.

97. Орехова, С.Б. Особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, и тактика ведения сиспользованием иммуномодулятора : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Б. Орехова. М., 2010. -24 с.

98. Особенности пиелонефрита у детей грудного возраста / J1.C. Зыкова, Э.М. Тухватуллина, О.В. Мотыженкова, O.K. Любимова // Рос. педиатрический журнал. 2003. - № 2. - С. 8-10.

99. Папаян, A.B. Клиническая нефрология детского возраста : руководство для врачей / A.B. Папаян, Н.Д. Савенкова. СПб., 1997. -С. 450-501.

100. Патогенетическое обоснование иммунокоррегирующей терапии при инфекционном мононуклеозе у детей / В.В. Фомин, Е.Е. Удилова, Я.Б. Бейкин, Ю.Г. Лагерова // Детские инфекции.2006. Т. 5, № 3. - С. 23-25.

101. Половцева, Т.В. Некоторые аспекты вирусассоциированных гемопатий / Т.В. Половцева // Инфекционные аспекты соматической патологии у детей : сборник аннотированных докл конф. / Москва, 23-24 мая 2011 г.). М., 2011. - С. 95-98.

102. Попов, C.B. Современные особенности этиопатогенеза пиелонефрита у детей / C.B. Попов, A.B. Кулизнева // Вестник СумДУ. 2009. - Т. 2, № 2. - С.116-120.

103. Практическое руководство по детским болезням. Нефрология детского возраста / под ред. В.А. Таболина, C.B. Бельмера, И.М. Османова. М. : МЕДПРАКТИКА-М, 2005. - 712 с.

104. Предупреждение повторных ОРЗ у часто болеющих детей раннего возраста при наличии активных герпесвирусных инфекций : методические рекомендации / В.В. Краснов, М.А. Позднякова, A.A. Долгушева, Е.А. Кулова. Н.Новгород : Стимул-СТ, 2010 - 24 с.

105. Прокопенко, Е.И. Вирусные инфекции и трансплантация почки / Е.И. Прокопенко // Нефрология и диализ. 2003. - Т. 5, № 2. -С. 108-116.

106. ПЦР диагностика заболеваний, обусловленных герпесвирусами / В.В. Демкин, А.И. Круглова, Н.П. Николаева, И.Ф. Баринский // Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций : сб. тр. М., 2004. - С. 87-92.

107. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

108. Роль вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции / И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский., В.М. Говорун, E.H. Ильина // Int. J. of Immunorehabilitation. 2000. - № 1. - С. 102-111.

109. Русанова, H.H. Клинические особенности ЦМВ инфекции у детей первых месяцев жизни / H.H. Русанова, С.А. Кочегина, С.Н. Теплова // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 26-29.

110. Саломатина, И.И. Значение вирусной и бактериальной инфекции в этиологии пиелонефрита у детей : дис. . канд. мед. наук / И.И. Саломатина. М., 1987. - 20 с.

111. Самгин, М.А. Простой герпес (дерматологические аспекты) / М.А. Самгин, A.A. Халдин. М. : МЕДпресс-информ, 2002. - 160 с.

112. Сафина, А.И. Клинико-патогенетическая роль бактериальных и вирусных инфекций в развитии и прогрессировании пиелонефрита у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.И. Сафина. Н.Новгород, 2005.-47 с.

113. Семенова, Т.В. Простой герпес, клинико-эпидемиологические особенности, диагностика, лечение //Лечащий Врач. 2003. - № 7. -С. 16-21.

114. Симованьян, Э.Н. Хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: комплексная терапия и возможностиинтенсификации лечения / Э.Н. Симованьян, Л.П. Сизякина, A.M. Сарычев // Доктор Ру. 2006. - № 2. - С. 37-44.

115. Симовьян Э.Н. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению /Э.Н.Симовьян, В.Б.Денисенко, Л.Ф.Бовтало, А.В.Григорян // Лечащий Врач. 2007.- №7. С. 36-41.

116. Скрипченко, Н.В. Поражение нервной системы при врожденных инфекциях / Н.В. Скрипченко, А.П. Скоромец, М.Н. Сорокина. -СПб., 2003.-48 с.

117. Скрябин, Г.Н. Неосложненная и осложненная инфекция нижних мочевых путей / Г.Н. Скрябин, В.П. Александров // Лечащий врач. -2007. -№ 7. -С. 6-10.

118. Современная терапия герпесвирусных инфекций : руководство для врачей / В.А. Исаков, С.А. Сельков, Л.К. Мошетова, Г.М. Чернакова.- СПб., 2004. 168 с.

119. Соха, Л.Г. Значение субклинических форм герпетической и хламидийной инфекции в рецидивирующем течении пиелонефрита у детей, особенности лечения и реабилитации : дис. . канд. мед. наук / Л.Г. Соха. М., 1994. - 158 с.

120. Столяренко, Е.А. Особенности течения некоторых заболеваний почек (пилеонефрит, гломерулонефрти, интерстициальный нефрит ) у детей, инфицированных цитомегаловирусом : дис. . канд. мед. наук / Е.А. Столяренко. М., 1998. - 110 с.

121. Тимомегалия и раннее инфицирование вирусами Эпштейна-Барр и цитомегалии / М.М. Азова и др. // Детские инфекции. 2004. - № 4.- С. 23-24.

122. Утц, И.А. Концепция хронической болезни почек и тубулоинтерстициальные нефропатии в педиатрической нефрологии / И.А. Утц, М.Л. Костина // Педиатрия. 2008. - Т. 87, № 1. - с. 146

123. Учайкин, В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей /

124. B.Ф. Учайкин. М. : ГЭОТАР-Мед, 1998. - 809 с.

125. Фармокотерапия инфекции мочевой системы у детей : руководство для врачей / H.A. Коровина и др.. Часть 1. Антимикробная терапия внебольничной и госпитальной инфекции мочевой системы у детей. М. : МЕДПРАКТИКА-М, 2006. - 100 с.

126. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, Э. Флетчер, Э. Вагнер : пер. с англ. М. : МедиаСфера, 1998. - 352 с.

127. Халдин, A.A. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса : автореф. дис. . д-ра мед. наук/ A.A. Халдин. М., 2000. - 46 с.

128. Хмилевская, С.А. Изменения сердечной деятельности при Эпштейна-Барр-вирусном инфекционном мононуклеозе у детей /

129. C.А. Хмилевская, И.А. Зайцева, О.В. Горлицкая // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей : материалы 4-го конгресса педиатров-инфекционостов России. М., 2005. - С. 7.

130. Цитомегаловирусная инфекция : методическое пособие для врачей / H.A. Малышев, К.З. Смагулов, Н.В. Каражас, О. А. Плюхова. -М., 2001. 54 с.

131. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии) : руководство дляврачей / H.A. Коровина, А.JI. Заплатников, A.B. Чебуркин, И.Н. Захарова. М.: Посад, 1999. - 56 с.

132. Цитомегаловирусная инфекция: классификация и варианты течения / Л.Н. Гусева, Л.А. Рогова, Н.Ю. Егорова, Т.Б. Балашова // Детские инфекции. 2003. - № 1. - С. 57-61.

133. Цитомегаловирусная инфекция: этиология, клиническая характеристика, диагностика, эпидемиология / О.В. Логунов, В.А. Алешкин, В.В. Борисенко, H.A. Волкова // Вопросы практической педиатрии. 2007. - Т. 2, № 2. - С. 18-22.

134. Чикина, Т.А. Ранние и поздние неврологические осложнения у детей с латентной формой цитомегаловирусной инфекции / Т.А. Чикина // Вопросы практической педиатрии. 2007. - № 2. - С. 1820.

135. Чуйкова, К.И. Эффективность лечения инфекционного мононуклеоза Анафероном детским / К.И. Чуйкова, Л.А. Журавлева // Детские инфекции. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 66-69.

136. Шестакова И.В. Эпштейна-Барр-вирусная инфекция у взрослых: вопросы патогенеза, клиники и диагностики // И.В. Шестакова, Н.Д. Ющук // Лечащий Врач. 2010. - № 10. - С. 40-44.

137. Этиологическая структура инфекций мочевой системы у детей / A.B. Лукьянов и др. // Детские инфекции. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 19-23.

138. Этиопатогененз, лабораторная диагностика и терапия герпесвирусных инфекций / А.Г. Рахманова, Г.И. Кипричникова, В.А. Неверов, А.П. Ремезов. СПб., 2003. - 47 с.

139. Эффективность иммунотропной терапии часто болеющих детей, имеющих маркеры цитомегаловирусной инфекции / И.В. Астраханцев и др. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17, № 15.-С. 1273-1276.

140. Эффективность лечения рекомбинантным интерфероном а-2 (Вифероном®) у недоношенных детей с тяжелыми внутриутробными инфекциями / А.А. Кущ и др. // Детские инфекции, 8 (2009), 3, 40-44.

141. Юрьева, Э.А. Диагностический справочник нефролога / Э.А. Юрьева, В.В. Длин. М., 2007. - 352 с.

142. American Academy of Pediatrics: Practice Parameter: The Diagnosis, Treatment, and Evaluation of the initial Urinary Tract Infection in Febrile Infants and Young Children // Pediatrics. 1999. - Vol. 103, N 4. - P. 843-852.

143. An atypical pattern of Epstein-Barr virus infection in a case with idiopathic tubulointerstitial nephritis / H. Okada et al. // Nephron. -2002. -Vol. 92, N 2. P. 440-444.

144. Ashley, R.L. Herpes simplex viruses types 1 and 2 / R.L. Ashley // Laboratory Diagnosis of Viral Infections / E.H. Lennette et al.. New York : Marcel Dekker, 1999. - P. 489-513.

145. Baraff, L.J. Management of fever without source in infants andchildren / L.J. Baraff // Ann. Emerg. Med. 2000. - Vol. 36, N 6. - P. 602-614.

146. Biology of Epstein-Barr virus during infectious mononucleosis / D.L. Sitki-Green, R.H. Edwards, M.M. Covington, N. Raab-Traub // J. Infect. Dis. 2004. - Vol. 189, N 3. - P. 483-492.

147. Broers, A.E. Joint use of valgancyclovir and cyclosporin in patient mesangioproliferativ glomerulonephritis and cytomegalovirus infection / A.E. Broers, R.van Der Holt, J.W. van Esser // Blood. 2004. - Vol. 97. - P. 2248-2254

148. Carbonero C/ Torronteras S.R., Cintado B.C. Infectious mononucleosis* study on hospitalized children // An. Esp Pediat. 1999. -51: 6.-P. 664-666

149. Cemokines and soluble adhesion molecule in renal transplantant recipients witn cytomegalovirus infection / I. Nordoy et al. // Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 120, N 2. - P. 23-31.

150. Clinical significance of primary vesicoureteral reflux and urinary antibiotic prophylaxis after acute pyelonephritis; a multicenter, randomized, controlled study / E.H. Garin et al. // Pediatrics. 2006. -Vol. 117.-P. 626-632.

151. Congenital cytomegalovirus infection. Is there a breakthrough? / B. Baroz et al. // Can. Fam. Physician. 2001. - Vol. 47. - P. 1179-1181.

152. Cytomegalovirus DNA among children attending two day-care centers in Tokyo / Y. Kashiwagi et al. // Pediatr. Int. 2001. - Vol. 43, N 5. -P. 493-495.

153. Cytomegalovirus infection of extremely low-birth weight infants via breast milk / J. Maschmann et al. // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33, N 12.-P. 1998-2003.

154. Cytomegalovirus infection: congenital or postnatally acquired? Importance of the Guthrie card / H.H. Kiezebrink-Lindenhovius et al. // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2001. - Vol. 145, N 26. - P. 1259-1261.

155. Cytomegalovirus seroepidemiology in the community of Madrid / F. Ory Manchon et al. // Rev. Esp. Salud. Publica. 2001. - Vol. 75, N 1. -P. 55-62.

156. Cytomegalovirus urinary excretion and long term outcome in children with congenital cytomegalovirus infection / D.E. Noyola et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - N 6. - P. 505-510.

157. Cytomegalovirus-induced tubulointerstitial nephritis in arenal allograft treated by foscarnet therapy / K.M. Wong et al. // Am. J. Nephrol. -2000.-N. 20.-P. 222-224.

158. De Onis, M. Who child Growth Standards / M. De Onis // Acta Peadiatrica. 2006. - Vol. 95. - P. 212-216.

159. Deayton, J.R. Importance of cytomegaloviras viraemia in risk of disease progression and death in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy / J.R. Deayton, C.A. Sabin, M.A. Johnson // Lancet. 2004. - Vol. 363. - P. 2101-2102.

160. DeJesus, E. Valacyclovir for the suppression of recurrent genital herpes in human immunodeficiency virus-infected subjects / E. DeJesus, A. Wald, T. Warren // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 188, N 7. - P. 10091016.

161. Detection of Epstein-Barr virus in tonsillar tissue of children and the relationship with recurrent tonsillitis / L.H. Endo et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2001. - Vol. 58, N 1. - P. 9-15.

162. Early diagnosis and monitoring of active HCMV infection in children with systemic lupus erythematosus / C. Zhang, K. Shen, Z. Jiang, X. He //Chin. Med. J.-2001.-Vol. 114,N 12.-P. 1309-1312.

163. Early predictors of neurodevelopmental outcome in symptomatic congenital cytomegalovirus infection / D.E. Noyola et al. // J. Pediatr.2001. Vol. 138, N 3. - P. 325-331.

164. Epstein-Barr virus DNA is detected in peripheral blood mononuclear cells of EBV-seronegative infants with infectious mononucleosis-like symptoms / K. Ikuta, K. Saiga, M. Deguchi, T. Sairenji // Virus Genes. -2003. Vol. 26, N 2. - P. 165-173.

165. Euro-Growth References on increments in length, weight, head- and arm circumference during the first three years of life / M.A. Van't Hof, F. Haschke, S. Darvay, Euro-Growth Study Group // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. - Vol. 31. - P. 39-47.

166. Evaluation of the Wampole Laboratories ELISA-based assay for Epstein-Barr virus serology / A. Meerbach et al. // Clin. Chim. Acta.2002. Vol. 319, N 1. - P. 43-48.

167. Fetal cytomegalovirus infection of the brain: the spectrum of sonographic findings / G. Malingera et al. // American Journal of Neuroradiology. 2003. - N 24. - P. 28-32.

168. Foxman, B. Epidiomiology of urinary tract infections: incidence morbidity and economic costs / B. Foxman // Am. J. Med. 2002. - Vol. 113, suppl. 1A.-P. 58-113.

169. Gaytant, V.A. Congenital cytomegakovirus infection aer recurrent infection: case reports and review of the literature / V.A. Gaytant, G.I. Rours, E.A. Steegers // Eur. J. Pediatr. 2003. - Vol. 162, N 4. - P. 248253.

170. Goldani, L.Z. Treatment of severe infectious mononucleosis with famciclovir / L.Z. Goldani // J. Infect. 2002. - Vol. 44, N 2. - P. 92-93.

171. Gonczol, E. Development of a cytomegalovirus vaccine: lessons from recent clinical trials / E. Gonczol, S. Plotkin // Expert. Opin. Biol. Ther.2001. -Vol. 1, N 3. P. 401-412.

172. Haas, M. Glomerular tip lesion in,minimal change nephropathy: a study of autopsies before 1950 / M. Haas, N. Yousefzadeh // Am. J. Kidney Dis. 2002. - Vol. 39, N 6. - P. 1168-1175.

173. Human cytomegalovirus a sequence and UL144 variability in strains from infected children / J. F. Bale et al. // J. Med. Virol. 2001. - Vol. 65, N 1. - P. 90-96.

174. Human cytomegalovirus load in various body fluids of congenital infectied newborns / G. Halwachs-Baumann et al. // J. Clin.Virol.2002. Vol. 25, suppl. 3. - P. 81-87.

175. Infantile cytomegalovirus-associated autoimmune hemolytic anemia / J.C. Murray et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2001. - Vol. 23, N 5. -P. 318-320.

176. Intrauterine transmission of cytomegalovirus to ifants of women with preconceptional immunity / S.B. Boppana et al. // New England Journal of Medicine. 2001. - Vol. 344, N 18. - P. 1366-1371.

177. Jakobsson, B. Minimum incidence and diagnostic rate of first urinary tract infection / B. Jakobsson, S. Hansson // Pediatrics. 1999. - Vol. 104, N 2. - P. 222-226.

178. Jiang, H. Diagnostic value of human cytomegalovirus late mRNA detection in active intrauterine infection / H. Jiang, L. Wen, X. Ling // Clin. Med. J. 2002. - Vol. 115, N 10. - P. 1507-1509.

179. Koff, S.A. Relationship between dysfunctional voiding and reflux / S.A. Koff//J. Urol. 1992. - Vol. 1486. - P. 1703-1705.

180. Lahdes-Vasama, T. Outcome of kidneys in patients treated for vesicoureteral reflux (VUR) during childhood / T. Lahdes-Vasama, K. Niskanen, K. Ronnholm // Nephrol. Dial. Transpl. 2006. - Vol. 21. - P. 2491-2497.

181. Li, Z.Y. Analysis of primary symptoms and disease spectrum in Epstein-Barr virus infected children / Z.Y. Li, J.G. Lou, J. Chen // Zhonghua. Er. Ke. Za. Zhi. 2004. - N 1. - S. 20-22.

182. Linde, A. The importance of specific virus diagnosis and monitoring for antiviral treatment / A. Linde // Antivir. Res. 2001. - N. 51. - P. 8194.

183. Maia, D.M. Chronic active Epstein-Barr virus infection / D.M. Maia, A.L. Peace-Brewer // Curr. Opin. Hematol. 2000. - Vol. 7, N 1. - P. 59-63.

184. Management of children's urinary tract infections in Dutch family practice: a cohort study / M. Harmsen et al. // BMC Fam. Pract. 2007. -Vol. 13.-P. 8-9.

185. Marodi, L. CMV in HIV-infected newborns / L. Marodi // Pediatric Research. 2000. - Vol. 47. - P. 173.

186. Mattoo, T.K. Medical management of vesicoureteral reflux / T.K. Mattoo // Pediatr. Nephrol. 2007. - Vol. 22. - P. 1113-1120.

187. Molecular parameters for precise diagnosis of asymptomatic Epstein-Barr virus reactivation in healthy carriers / S. Maurmann et al. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41, N 12. - P. 5419-5428.

188. Mutated podocin manifesting as CMV-associated congenital nephrotic syndrome / Y. Frishberg et al. // Pediatr. Nephrol. 2003. -Vol. 18, N3.-P. 273 -275.

189. Mycophenolate Mofetil Does Not Modify the Incidence of Cytomegalovirus Disease after kidney transplantation but prevents CMV—induced chronic graft dysfunction / M. Giral et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - N 12. - P. 1758 -1763.

190. Necrotizing glomerulonephritis associated with Hodgkin's disease / G. Wolf et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - N 16. - P. 187-188.

191. Newkirk, M.M. Autoimmune response to U1 small nuclear ribonucleoprotein (U1 snRNP) associated with cytomegalovirus infection / M.M. Newkirk, W.J. van Venrooij, G.S. Marshall // Arthritis Res. -2001. Vol. 3, N 4. - P. 253-258.

192. Outcome of cytomegalovirus infections in patients with inflammatory bowel disease / K.A. Papadakis et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. -Vol. 96, N7.-P. 2137-2142.

193. Predictors of hearing loss in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection / L.B. Rivera et al. // Pediatrics. 2002. -Vol. 110, N4.-P. 762-767.

194. Primary Epstein-Barr virus infection and recurrent type I membranoproliferative glomerulonephritis after renal transplantation / B. Margret et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - N. 15. - P. 12351237.

195. Prins, J.B. Chronic fatigue syndrome / J.B. Prins, J.W. van der Meer, G. Bleijenberg // Lancet. 2006. - Vol. 367. - P. 1575.

196. Quantitative evaluation of cytomegalovirus DNA in infantile hepatitis / T. Funato et al. // J. Viral. Hepat. 2001. - Vol. 8, N 3. - P. 217-222.

197. Ransley, P.G. High pressure sterile vesicoureteral reflux and renal scarring: an experimental study of the pig and mini-pig / P.G. Ransley, R.A. Risdon, M.L. Godley // Contrib. Nephrol. 1984. - Vol. 39. - P. 320-323.

198. Rapid diagnosis of cytomegalovirus infection in congenital neonates / P. Amarapal et al. // Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. -2001. Vol. 32, N 1. - P. 154-157.

199. Reddy, P.P. The management of childhood urinary tract infections / P.P. Reddy, J.F. Redman // J. Ark. Med. Soc. 2002. - Vol. 99, N 5. - P. 156-158.

200. Retrospective study of children with acute pyelonephritis: Evaluation of bacterial etiology, antimicrobial susceptibility, drug management and imaging studies / L. Ghiro et al. // Nephron. 2002. - Vol. 90. - P. 8-16.

201. Revello, M.G. Diagnosis and management of human cytomegalovirus infection in the mother, fetus and newbord infant / M.G. Revello, G. Gerna // Clin. Microbiol. Rev. 2002. - Vol. 15, N 4. - P. 680-715.

202. Righetti, E. Dynamics of Epstein-Barr virus in HFV-1 -infected subjects on highly active antiretroviral therapy / E. Righetti, G. Ballon, L. Ometto // AIDS. 2002. - N 1. - P. 63-73.

203. Risdon, R.A. The small scarred kidney of childhood. A congenital or am acquired lesion? / R.A. Risdon // Pediatr. Nephrol. 1987. - N 1. - P. 632-637.

204. Salmon-Ceron, D. Cytomegalovirus infection: the point in 2001 / D. Salmon-Ceron // HIV Med. 2001. - Vol. 2, N 4. - P. 255-259.

205. Screening options for prevention of congenital cytomegalovirus infection / C. Peckham, P. Tookey, S. Logan, C. Giaquinto // J. of Medical Screening. 2001. - N 8. - P. 119-124.

206. Severe tubulointerstitial disease in a renal allograft due to cytomegalovirus infection / I. Cameron, R.I. Rigby, A.G. Van Deth, I.I. Petrie // Clin. Nephrol. 1982. - Vol. 18. - P. 321-325.

207. Sharland, M. Prevention of postnatal cytomegalovirus infection in preterm infants / M. Sharland, M. Khare, A. Bedford-Russell // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. 2002. - Vol. 86. -P. 140.

208. Sistemic Epstein-Barr virus infection associated with membranous nephropathy in children / C.E. Araya, R.P. Gonzales-Peralta, S. SkodaSmith, V.R. Dharnidharka // Clin. Nephrol. 2006. - Vol. 65, N 3. - P. 160-164.

209. Soderberg-Naucler, C. Viral infections and their impact on chronic renal allograft dysfunction / C. Soderberg-Naucler, V.C. Emery // Transplantation. 2001. - Vol. 71, N 11. - P. 24-30.

210. Stevens, J.G. Human herpes viruses: a consideration of the latent state / J.G. Stevens // Microbiol. Rev. 1989. - Vol. 53, N 3. - P. 318-332.

211. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection: report of a clinical case with very severe onset / R. Pasquini, L. Luciani, E. Lobardi Mistura, A. Carlucci // Acta Biomed. Ateneo. Parmense. 2000. - Vol. 71, N 1. -P. 773-775.

212. T cell immunity to Herpes simplex viruses in seronegative subjects: silent infection or acquired immunity? / C.M. Posavad et al. // J. Immunol. 2003. - N 170. - P. 4380-4388.

213. Taga, K. Diagnosis of atypical cases of infectious mononucleosis / K. Taga, H. Taga, G. Tosato // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33, N 1. - P. 83-88.

214. The Epstein-Barr virus LMP1 cytoplasmic carboxy terminus is essential for B-lymfocyte transformation; fibroblast cocultivationcomplements a critical tunction within the terminal 155 residues // J Virol. 1995. - 69: 2. -P. 674-683.

215. The role of dexamethasone on decreasing urinary cytokines in children with acute pyelonephritis / M. Sharifian et al. // Pediatr. Nephrol. -2008.-Vol. 23.-P. 1511-1516.

216. Tsutsui, Y. Reactivation of latent cytomegalovirus infection in mouse brain cells detected after transfer to brain slice cultures / Y. Tsutsui, H. Kawasaki, I. Kosugi // Journal of Virology. 2002. - Vol. 76, N 14. - P. 7247-7254.

217. Urinary tract infection in febrile infants younger than eight week of age / D. Lin et al. // Pediatrics. 2000. - Vol. 105, N 2. - P. 200-202.

218. Viral load in breast milk correlates with transmission of human cytomegalovirusto preterm neonates, but lactoferrin concentrations / B.W.A. van der Strate et al. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2001. - Vol. 8, N 4. - P. 818-821.

219. Wald, A. Serological testing for herpes simplex virus (HSV)-l and HSV-2 infection / A. Wald, R. Ashley-Morrow // Clin. Infec.t Dis. -2002. Vol. 35, suppl. 2. - S. 173-182.

220. Zork, J. Diagnosis and Management of Pediatrics urinary tract infections / J. Zork, D. Kiddoo, K. Shau // Clin. Microbiol. Rew. 2005. -Vol. 18, N 2. - P. 417-422.