Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Оксидантный статус организма и его роль в чувствительности генома к повреждающим факторам окружающей среды

ДИССЕРТАЦИЯ
Оксидантный статус организма и его роль в чувствительности генома к повреждающим факторам окружающей среды - диссертация, тема по медицине
Хрипач, Людмила Васильевна Москва 2003 г.
Ученая степень
доктора биологических наук
ВАК РФ
14.00.07
 
 

Оглавление диссертации Хрипач, Людмила Васильевна :: 2003 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ

1.1. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности организма.

1.2. Свободнорадикальные показатели оксидантного статуса организма в экспериментальной и клинической медицине.

1.3. Свободнорадикальные показатели оксидантного статуса как неспецифические маркеры повреждения организма в токсикологических, санитарно-токсикологических и клинико-гигиенических исследованиях.

1.4. Роль активных форм кислорода в повреждении генома.

 
 

Введение диссертации по теме "Гигиена", Хрипач, Людмила Васильевна, автореферат

Актуальность исследования. В настоящее время одной из основных задач гигиены является изучение потенциальной опасности для здоровья населения существующих промышленных технологий и совершенствование теоретических основ их регламентации. Для решения этой задачи требуются новые подходы как к оценке степени техногенного загрязнения окружающей среды, так и к оценке тех биологических показателей, на основании которых делается заключение об изменении состояния организма лабораторных животных и человека в экспериментальных и клинико-гигиенических исследованиях (Сидоренко Г.И. с соавт., 1995; Сидоренко Г.И. и Новиков С.М., 1997; Рахманин Ю.А. с соавт., 1998).

Для оценки состояния здоровья населения в клинико-гигиенических исследованиях используются в основном те же показатели, что и при клинических обследованиях (физиологические, морфологические, иммунологические, биохимические и т.д.). Однако данные клинико-гигиенических исследований значительно сложнее с точки зрения их математического анализа, поскольку, благодаря наличию мощной системы компенсаторных реакций, на начальных стадиях изменения различных маркерных параметров под действием повреждающих факторов в наибольшей степени проявляется нелинейность процессов (Косяков В.В., 1978; Авалиани C.JI. с соавт., 1992; Сидорин Г.И. с соавт., 1999; Davis J.M. and Svendsgaard DJ., 1990; Andersen M.E. and Barton H.A., 1998). Будучи наложенными на достаточно широкий генетический полиморфизм популяции человека, нелинейные участки зависимостей "экспозиция - эффект" позволяют получать однозначное решение системы только при условии наличия информации об индивидуальной экспозиции обследуемых людей. В том подавляющем большинстве случаев, когда такая информация отсутствует по объективным или экономическим причинам, мы попадаем в область достаточно большой неопределенности, независимо от того, используются ли критерии сравнения центральных тенденций выборок или системы множественных регрессионных уравнений. Эта проблема в настоящее время далека от общего решения, и для того, чтобы она в будущем была решена, необходимо продолжать накопление и осмысление первичных данных клинико-гигиенических исследований. Большое значение имеет при этом патогенетический подход, рассматривающий изменения отдельных показателей состояния организма под действием факторов окружающей среды как единый, взаимосвязанный процесс, физиологические и молекулярные механизмы которого должны быть изучены. Патогенетический подход к анализу данных клинико-гигиенических исследований имеет преимущества и с математической точки зрения, поскольку наличие широкой дисперсии маркерных показателей в популяции человека не препятствует, а способствует выявлению корреляционных связей между ними.

Различные свободнорадикальные показатели оксидантного статуса организма, такие как интенсивность хемилюминесценции клеток и биологических жидкостей, величина перекисного гемолиза, содержание продуктов перекисного окисления липидов, антиоксидантная активность биопроб и т.п., неоднократно использовались в клинико-гигиенических исследованиях в качестве неспецифических маркеров повреждения организма человека вредными факторами окружающей среды (Красовский Г.Н. с соавт., 1989; Юдина Т.В. с соавт., 1996; 2001; Покшубина Е.В. с соавт., 1997; Зайцева Н.В. с соавт., 2000; Ката1 А.А. & а1., 1992; А. <А а1., 1999). Эти показатели характеризуют состояние равновесия между процессами образования и нейтрализации активных форм кислорода в клетках и тканях. Аэробные организмы содержат множество специализированных ферментных систем (оксигеназ и оксидаз), катализирующих различные окислительные реакции, побочным продуктом которых является высокоагрессивный активированный кислород. Активные формы кислорода (АФК) обладают способностью повреждать практически все макромолекулы - белки (особенно содержащие сульфгидрильные группы), липидные мембраны (первая хорошо изученная мишень АФК), полисахариды и ДНК. Повреждающему действию АФК противостоит многоярусная антиоксидантная система клеток и межклеточных жидкостей. Наиболее мощным источником АФК в организме является НАДФН-оксидаза фагоцитов - уникальный фермент, образующий активный кислород в качестве своего единственного продукта с такой высокой скоростью, что это явление иногда называют "респираторным взрывом". Активация НАДФН-оксидазы происходит при появлении в тканях микробов или собственных поврежденных клеток и направлена на их деполимеризацию. Фагоцитарная реакция, вызванная появлением в тканях тем или иным образом поврежденных клеток, и лежит в основе неспецифического усиления свободнорадикальных реакций под действием различных повреждающих факторов, в том числе и антропогенных факторов окружающей среды.

Существует относительно узкий круг факторов окружающей среды, в прооксидантное действие которых вносят ощутимый дополнительный вклад их специфические свойства (такие, как способность металлов с переменной валентностью, в частности железа и меди, генерировать АФК при взаимодействии с внутриклеточными восстановителями или способность радиоактивных частиц вызывать восстановление воды с образованием гидроксильного радикала). В таких случаях повреждение тканей активными формами кислорода становится двухэтапным - на первом этапе за счет специфического действия повреждающего агента, на более позднем - за счет фагоцитарной реакции, элиминирующей поврежденные клетки. Таким образом, усиление свободнорадикальных реакций в организмах людей, проживающих в экологически неблагополучных регионах, можно в общем случае рассматривать как неспецифический интегральный показатель суммарной токсичности химических веществ, проникающих в организм из различных компонентов загрязненной окружающей среды.

Поскольку потенциальными мишенями несбалансированного избытка АФК являются все виды биомакромолекул, для показателей оксидантного статуса организма характерно наличие множества описанных патогенетических связей с состоянием самых различных молекулярных и клеточных систем. В той или иной степени зависимыми от баланса про- и антиоксидантных реакций являются такие разные процессы, как ионная проницаемость наружных мембран клеток, митохондриальное дыхание, микросомальный метаболизм ксенобиотиков, межклеточная кооперация, эффективность фагоцитоза и иммунного ответа, скорость прохождения клеточного цикла и т.д. (Владимиров Ю.А., 1998; Величковский Б.Т., 2000; Halliwell В. and Cross С.Е., 1994). Поэтому при планировании данной работы теоретически имелся довольно широкий выбор на роль зависимых от параметров оксидантного статуса переменных, связь с которыми предполагалось изучить подробно как в экспериментах на животных, так и в клинико-гигиенических исследованиях. В данном случае были выбраны цитогенетические показатели повреждения хромосом, которые достаточно часто используются при обследованиях состояния здоровья населения (Ильинских Н.Н. с соавт., 1992; Бочков Н.П. с соавт., 1994; Умнова Н.В. с соавт., 1997; Ревазова Ю.А. с соавт., 1997; Журков B.C. с соавт., 2000; Ribeiro L.R. et al., 1994; Bonassi S. et al., 1999), особенно в регионах, подвергшихся воздействию радиационных факторов. Учитывая доказанное существование механизма оксидантного повреждения ДНК (Дурнев А.Д. и Середенин С.Б., 1998; Halliwell В. and Cross C E., 1994; Wiseman H. and Halliwell В., 1996), можно считать, что в увеличение частоты хромосомных аберраций в клетках крови жителей экологически неблагополучных регионов свой вклад вносят как мутагены окружающей среды, так и немутагенные токсические соединения, создающие условия для сдвига оксидантного равновесия организма.

Повреждение ДНК (в том числе и опосредованное избытком активного кислорода) лежит в основе стадии инициации канцерогенеза; состояние же длительного оксидантного стресса, в частности при хронических воспалительных процессах, рассматривается в настоящее время как один из важных механизмов промоции канцерогенеза (Альберте Б. и др., 1994; Klaunig J.E. et al., 1998; Vallyathan V. et al., 1998; Zhao Y. et al., 2001; Athar M., 2002; Epe

В., 2002). Поэтому изучение характера взаимосвязи между свободнорадикальными и цитогенетическими показателями состояния организма у людей, подвергающихся воздействию вредных факторов окружающей среды, является вкладом в исследование механизмов одного из наиболее важных последствий загрязнения окружающей среды - роста онкологической заболеваемости. Исследования в этом направлении могут способствовать выделению в полиморфной популяции человека групп лиц повышенного онкологического риска, а также дают возможность обосновать применение антиоксидантов для снижения онкологической заболеваемости населения неблагополучных регионов.

Общепринятые представления рассматривают связь между оксидантным статусом организма и степенью повреждения генома клеток как достаточно простую - чем больше активного кислорода в тканях, тем больше повреждений ДНК в ядрах клеток, и наоборот (распространенный английский термин -"more ROS, more DNA damage"). В параллельных исследованиях на лабораторных животных биофизики и генетики довольно быстро убедились в том, что если данное воздействие способно увеличивать генерацию АФК, то оно, как правило, обладает и более или менее выраженной мутагенной активностью (Середенин С.Б. и Дурнев А.Д., 1992; Догель-Дауге Н.О.с соавт., 1995; Дурнев А.Д. и Середенин С.Б., 1998; Li D. et al, 1995; Wiseman H. and Halliwell В., 1996; Salazar J J. and van Houten В., 1997). Антиоксиданты, с другой стороны, считаются практически универсальными антимутагенами и хорошо зарекомендовали себя в клинике в качестве вспомогательных средств, снижающих риск повреждения генома при многих воспалительных, аутоиммунных и наследственных заболеваниях (Порошенко Г.Г. и Абилев С.К., 1988; Дурнев А.Д. и Середенин С.Б., 1998; Гончарова Р. И., 1993; Лисицына Т.А. с соавт., 1996; Лисицына Т.А., 1997; Antunes L.M. et al., 2000). Для некоторых заболеваний были выявлены не просто однонаправленные изменения свободнорадикальных и цитогенетических показателей, а достоверные положительные корреляции между индивидуальными значениями этих величин - в частности, у больных анемией Фанкони (Degan Р. et al., 1995), наследственной средиземноморской лихорадкой [Sarkisian Т. et al., 1997), хроническим алкоголизмом (Mutlu-Turkoglu U. et al., 2000).

Таким образом, на основании общепринятых представлений следует ожидать, что у людей, контактирующих с вредными факторами окружающей среды, связь между свободнорадикальными и цитогенетическими показателями состояния организма должна описываться положительной линейной (или другой монотонно возрастающей) функцией. Тем не менее в клинико-гигиенических исследованиях характер взаимосвязи этих показателей до настоящего времени не изучался, и он может отличаться от выявленного при состояниях глубокой клинической патологии. Об этом, в частности, косвенно свидетельствуют результаты эпидемиологических исследований последних лет, которые неожиданно показали, что длительный прием антиоксидантных витаминов может существенно увеличивать риск онкологической заболеваемости в некоторых группах населения - в частности, у курильщиков и рабочих, контактировавших с асбестом (The АТВС Cancer Preventive Group, 1994; Paiva S.A. and Russell R.M., 1999; Salganik R.I., 2001). Более того, мы не можем абсолютно уверенно использовать для прогноза характера взаимосвязи свободнорадикальных и цитогенетических показателей в клинико-гигиенических исследованиях и литературные данные, полученные в опытах по введению химических соединений животным. Совместные исследования биофизиков и цитогенетиков из-за большой жесткости стандартного цитогенетического протокола в плане выбора животных, вводимых доз и особенно сроков забоя проводятся, как правило, на раздельных моделях, объединенных только фактом применения одного и того же действующего вещества; нередко мутагенный эффект оценивается in vivo, а прооксидантный -in vitro. Поэтому и постулат "чем больше активного кислорода в тканях, тем выше повреждение хромосом" применительно к таким экспериментам является умозрительным заключением, основанным на том, что изменения средних значений изучаемых показателей под влиянием экспериментальных воздействий во многих случаях являются однонаправленными. При этом традиции настолько сильны, что даже в опытах с использованием молекулярных методов оценки повреждения ДНК, в которых общие экспериментальные модели применяются достаточно часто, анализ наблюдаемых эффектов также проводится по изменению средних значений измеряемых показателей. Таким образом, в имеющихся литературных данных по оксидантному повреждению ДНК у животных отсутствует прямая информация, которая была бы однотипной с получаемой при клинико-гигиенических обследованиях людей.

В соответствии со всем выше сказанным, целью данного диссертационного исследования явилось изучение роли оксидантного статуса организма человека в реализации повреждения генома неблагоприятными факторами окружающей среды.

Для достижения этой цели были сформулированы следующие задачи:

1) Изучить характер взаимосвязи индивидуальных значений свободнорадикальных и цитогенетических показателей у лабораторных животных при введении мутагенов прооксидантного типа, сложных смесей токсических веществ и соединений с антиоксидантной активностью.

2) Изучить влияние загрязнения окружающей среды г. Чапаевска полихлорированными диоксинами и фуранами на свободнорадикальные показатели оксидантного статуса населения и установить характер их взаимосвязи с цитогенетическими показателями повреждения хромосом в лимфоцитах.

3) Оценить степень специфичности выявленных эффектов в параллельных клинико-гигиенических обследованиях людей, контактировавших с рядом других токсических соединений.

4) Изучить влияние профилактического приема антиоксидантных витаминов на характер взаимосвязи между свободнорадикальными и цитогенетическими показателями у людей, подвергающихся воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды.

5) Оценить информативность метода определения интенсивности хемилюминесценции слюны и определить связь этого показателя с уровнем генетических повреждений в буккальных эпителиоцитах.

Научная новизна результатов. Разработано новое направление гигиенических исследований, связанное с изучением роли оксидантного статуса организма в реализации процесса повреждения генома неблагоприятными факторами окружающей среды, и включающее как клинико-гигиенические исследования, так и модельные эксперименты на лабораторных животных. Впервые показано, что популяция человека состоит из представителей двух разных оксидантных фенотипов и что гибридные мыши Fl СВАхС57В1 могут служить одной из моделей для изучения полиморфизма оксидантного фенотипа. Впервые показано, что полихлорированные диоксины вызывают у людей состояние выраженного оксидантного стресса. Установлен характер зависимости между свободнорадикальными показателями и частотой аберрантных метафаз в лимфоцитах людей, контактирующих с диоксинами, рядом высокотоксичных соединений и продуктами переработки нефти. Высказано предположение о том, что любые прооксиданты в определенном диапазоне доз могут вызывать повреждения хромосом, считавшиеся ранее типичными исключительно для радиационного мутагенеза.

В опытах на животных и при обследовании людей показано, что антиоксиданты являются фактором, способствующим сдвигу максимального риска повреждения хромосом в область низких свободнорадикальных показателей; полученные результаты могут служить обоснованием для объяснения эпидемиологических данных по увеличению онкологической заболеваемости в некоторых группах населения (в частности, у курильщиков и рабочих асбестовой промышленности) длительным приемом антиоксидантных витаминов (The АТВС Cancer Preventive Group, 1994). На основании полученных данных построена гипотетическая модель "аутокаталитической" элиминации макрофагами клеток с оксидантными повреждениями хромосом.

Параллельным измерением хемилюминесцентных показателей плазмы крови и слюны у взрослых людей установлено, что интенсивность хемилюминесценции слюны не может рассматриваться как маркер изменений оксидантного равновесия внутренней среды организма. Показано, что интенсивность хемилюминесценции слюны у московских детей 5-7 лет отражает в гораздо большей степени изменяющуюся инфекционную обстановку, нежели степень загрязнения атмосферного воздуха химическими соединениями. Показано, что максимальный риск повреждения ядер в буккальных эпителиоцитах наблюдается у детей с низкой интенсивностью хемилюминесцентных сигналов. Впервые выявлено, что курение матерей и отцов вызывает качественно различные изменения в организме детей 5-7 лет, с формированием двух характерных симптомокомплексов неинвазивных показателей состояния полости рта.

Разработан биоиндикационный метод определения токсичности экстрактов из дисперсных примесей атмосферного воздуха в люминесцентном бактериальном тесте (ЛБТ) и установлены условия и ограничения для его применения.

Научно-практическая значимость результатов. Данные о присутствии в популяции человека представителей двух разных оксидантных фенотипов позволят более корректно анализировать результаты клинико-гигиенических обследований и могут найти применение в клинических и фармакологических исследованиях. Данные о неадекватной реакции людей с низкими свободнорадикальными показателями на прием антиоксидантных витаминов свидетельствуют против недифференцированного использования антиоксидантов для профилактики генотоксического эффекта загрязнителей окружающей среды. Анализ взаимосвязи свободнорадикальных и цитогенетических показателей у жителей экологически неблагополучных регионов позволяет: а) выявлять группы лиц, у которых повышенный риск повреждения генома связан с нарушениями оксидантного статуса организма; б) прогнозировать индивидуальную реакцию жителей неблагополучных регионов на прием антиоксидантных витаминов. Метод определения токсичности экстрактов из дисперсных примесей атмосферного воздуха в тесте ЛБТ может быть использован для ориентировочной оценки степени загрязнения воздушной среды, в частности при выборе места клинико-гигиенического исследования.

Результаты исследований в данном направлении были использованы при подготовке следующих методических рекомендаций: "Оценка мутагенных свойств фармакологических средств" (утверждены Минздравом России 23.12.1998); "Прогноз канцерогенности фармакологических средств и вспомогательных веществ в краткосрочных тестах" (утверждены Минздравом России 23.12.1998); "Оценка состояния здоровья и выявление предпатологических состояний у детей" (утверждены Председателем межведомственного научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды Г.И. Сидоренко 28.06.1999 и Главным врачом Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве H.H. Филатовым 12.07.1999) и "Оценка токсичности воздушной среды по интенсивности биолюминесценции бактерий" (утверждены руководителем Департамента Госсанэпиднадзора Минздрава России A.A. Монисовым 08.06.2000).

Положения, выносимые на защиту

1. Общий характер зависимости между свободнорадикальными и цитогенетическими показателями состояния организма в проведенных клинико-гигиенических исследованиях и опытах на животных сходен и описывается близкой к полиномиальной функцией, имеющей основной максимум в центре и различной степени выраженности дополнительный максимум на левом фланге.

2. Популяция человека состоит из представителей двух разных оксидантных фенотипов; одной из моделей для изучения полиморфизма оксидантного фенотипа могут служить гибридные мыши Fl СВАхС57В1.

3. Полихлорированные диоксины и фураны вызывают у контактирующих с ними людей дозозависимое нарушение оксидантного равновесия, что является причиной канцерогенного и радиомиметического эффектов этих соединений.

4. Антиоксиданты снижают скорость свободнорадикальных реакций в тканях людей и животных и являются фактором, способствующим сдвигу максимального риска повреждения хромосом в зону низких свободнорадикальных показателей.

5. Интенсивность хемилюминесценции слюны является показателем фагоцитарной активности лейкоцитов слюнной жидкости и не может служить маркером изменений оксидантного равновесия, происходящих во внутренней среде организма.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований были доложены на девяти международных конференциях Европейского сообщества по изучению мутагенов окружающей среды (Прага, 1991; Берлин, 1992; Познань, 1994; Нордвийкерхаут, 1995; Рим, 1996; Тулуза, 1997; Вильнюс, 1999; Копенгаген, 1999; Будапешт, 2000); 4-й Всероссийской конференции «Биоантиоксиданты» (Москва, 1992); VIII и IX Всероссийских съездах гигиенистов и санитарных врачей (Москва, 1996 и 2001); Рабочем совещании Санкт-Петербургского научного центра РАН "Мутагены и канцерогены в окружающей среде. Новые подходы к оценке риска для здоровья" (Санкт-Петербург, 1998); 1-м съезде токсикологов России (Москва, 1998); Научно-практической конференции «Создание и развитие системы социально-гигиенического мониторинга в Москве», посвященной 850-летию образования Москвы ( Москва, 1998); 19-й Международной конференции "Диоксин'99" (Венеция, 1999); II съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров (Санкт- Петербург, 2000); III Международной конференции "Экополис 2000. Экология и устойчивое развитие города" (Москва, 2000); VIII Международной конференции Всемирной ассоциации сообществ по изучению мутагенов окружающей среды (Япония, Shizuoka, 2001); Научно-практической конференции с

19 международным участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека" (Смоленск, 2001); Всероссийской конференции по проблеме стойких органических загрязнителей (Москва, 2002); Всероссийской конференции по проблемам особо опасных веществ (Санкт-Петербург, 2002); 1-й Всероссийской конференции с международным участием "Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека" (Новосибирск, 2002).

Публикации. По материалам проведенных исследований опубликовано 44 работы, из них 17 в центральных отечественных и международных журналах.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, шести глав результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Диссертация изложена на 265-ти страницах текста, содержит 24 таблицы и 43 рисунка (из них 14 таблиц и 10 рисунков в приложении). Библиографический указатель включает 426 наименований, в том числе 293 зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оксидантный статус организма и его роль в чувствительности генома к повреждающим факторам окружающей среды"

ВЫВОДЫ

1) Разработано новое направление гигиенических исследований, связанное с изучением роли оксидантного статуса организма в реализации процесса повреждения генома человека неблагоприятными факторами окружающей среды и включающее как клинико-гигиенические исследования, так и модельные эксперименты на лабораторных животных.

2) При изучении воздействия на животных 12-ти модельных факторов (мутагенных, токсических и антиоксидантных) выявлено четыре типа монотонных зависимостей между свободнорадикальными и цитогенетическими показателями; обобщенным вариантом этих экспериментальных данных является полиномиальная зависимость с дополнительным линейным участком возрастания генотоксического риска слева.

3) Установлено, что популяция человека состоит из представителей двух разных оксидантных фенотипов, что выявляется при обследовании взрослых и детей независимо от их пола, степени контакта с повреждающими факторами окружающей среды и применяющегося показателя оксидантного равновесия. Показано, что гибридные мыши Б1 СВАхС57В1 могут использоваться как одна из возможных моделей полиморфизма оксидантного фенотипа.

4) Впервые показано, что полихлорированные диоксины и фураны вызывают у контактирующих с ними людей состояние выраженного оксидантного стресса; это может служить обоснованием для объяснения увеличения диоксинами онкологической заболеваемости при отсутствии у них способности к образованию аддуктов с ДНК. Найден оптимальный маркер концентрации диоксинов в крови жителей загрязненных регионов - двумерный вектор функции взаимосвязи хемилюминесцентных показателей плазмы крови и слюны.

5) Выявлен полиномиальный характер зависимости частоты аберрантных метафаз в лимфоцитах (и частот всех типов аберраций, кроме минорной фракции хромосомных обменов) от хемилюминесцентного маркера концентрации диоксинов в крови. Близкий к экспоненциальному характер этой зависимости для частоты хромосомных обменов позволяет предположить, что эффект симуляции радиационного повреждения при высоком содержании диоксинов в крови возникает из-за сходства в механизмах действия этих прооксидантных факторов.

6) Полиномиальный характер зависимости между хемилюминесцентными показателями плазмы крови и слюны и частотой аберрантных метафаз в лимфоцитах выявлен также при обследовании 47-ми мужчин с различной степенью контакта с другими токсичными соединениями; в группе максимального риска (химики, контактировавшие с высокотоксичными веществами более 20 лет) при этом наблюдалось достоверное увеличение интенсивности ЛЗХЛ плазмы крови и достоверное снижение частоты аберрантных метафаз в лимфоцитах.

7) При обследовании рабочих двух нефтеперерабатывающих предприятий показано, что частота аберрантных метафаз в лимфоцитах связана с величиной спонтанного ПГ воспроизводимой немонотонной зависимостью с наличием двух кластеров резко увеличенного генотоксического риска. Один из этих кластеров объединяет людей с наиболее устойчивыми к АФК мембранами эритроцитов, то есть по каноническим представлениям наиболее благополучных.

8) Показано, что снижение антиоксидантами скорости свободнорадикальных реакций в клетках и биологических жидкостях организма животных и людей сопровождается возникновением достоверных отрицательных корреляционных связей между свободнорадикальными и цитогенетическими показателями. Увеличением антиоксидантами степени повреждения хромосом у людей с низкими свободнорадикальными показателями можно объяснить результаты эпидемиологических исследований последних лет, связавших повышенный риск онкологической заболеваемости в некоторых группах населения с длительным приемом антиоксидантных витаминов.

9) На основании полученных экспериментальных данных построена гипотетическая модель "аутокаталитической" элиминации макрофагами клеток с оксидантными повреждениями хромосом, удовлетворительно объясняющая характер взаимосвязи свободнорадикальных и цитогенетических показателей в проведенных клинико-гигиенических исследованиях и модельных опытах на животных.

10) Параллельным измерением хемилюминесцентных показателей плазмы крови и слюны у взрослых людей установлено, что интенсивность ЛЗХЛ слюны не может служить маркером изменений оксидантного равновесия, происходящих во внутренней среде организма. Показано, что интенсивность ЛЗХЛ слюны у детей 5-7 лет характеризуется прочными корреляционными связями с микробиологическими показателями активности патогенной микрофлоры полости рта и слабой связью (р<0,1) с уровнем загрязнения атмосферного воздуха химическими соединениями. Показано, что риск образования микроядер в буккальных эпителиоцитах увеличен у детей с низкой интенсивностью хемилюминесцентных сигналов слюны.

11) Показано, что курение матерей вызывает у детей 5-7 лет симптомокомплекс функциональной недостаточности фагоцитов полости рта, одним из четырех показателей которой является достоверное снижение интенсивности ЛЗХЛ слюны. Показано, что последствия курения матерей качественно отличаются от последствий "вторичного курения" детей.

12) На основе люминесцентного бактериального теста разработан биоиндикационный метод определения токсичности экстрактов из дисперсных примесей атмосферного воздуха и установлены условия и ограничения к его применению.

Глава 10. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На рис. ЮЛ приведена схема, отражающая современные представления об основных механизмах увеличения онкологической заболеваемости населения антропогенными факторами окружающей среды. Согласно этим представлениям, впервые установленная способность полихлорированных диоксинов и фуранов вызывать у контактирующих с ними людей выраженный оксидантный стресс может рассматриваться как один из основных механизмов канцерогенного эффекта этих соединений, не обладающих способностью к образованию аддуктов с ДНК. В настоящий момент основным дискутируемым вопросом в оценке канцерогенного риска диоксинов является выбор между беспороговой и пороговой линейными моделями, что, в свою очередь, вызвано большими сложностями аппроксимации имеющихся данных эпидемиологических наблюдений. Реконструированная нами зависимость "экспозиция - мутагенный эффект" для контактировавших с диоксинами жительниц Чапаевска дает некоторые основания для предположения о том, что зависимость "экспозиция - канцерогенный эффект диоксинов" может оказаться и нелинейной, причем именно такой, какой она выглядит при мета-анализе эпидемиологических данных по трем наиболее известным экспонированным когортам - NIOSH, Hamburg и BASF (рис. 9.1). Однако сами по себе полученные нами данные не противоречат квази-линейным моделям и свидетельствуют только о том, что при увеличении экспозиции диоксинами механизмы канцерогенеза, по-видимому, изменяются - в области более низких экспозиций преобладают мутагенные эффекты диоксинов, в области более высоких экспозиций мутагенный эффект падает и основную роль начинает играть промоция спонтанно мутирующих клеток. Неспецифичность полиномиальной зависимости между показателями оксидантного стресса и уровнем повреждения хромосом у людей и животных при действии прооксидантных факторов, выявленная в проведенных нами исследованиях, позволяет предположить, что существует, по крайней мере теоретически, еще один путь для разрешения проблемы оценки канцерогенного риска диоксинов

223 возможность анализировать эпидемиологические данные по когортам, контактировавшим с другими прооксидантными факторами (радиацией, асбестом, свинцом и т.п.), и сравнить характер реальных зависимостей "экспозиция - канцерогенный эффект". Это требует проведения соответствующих эпидемиологических исследований, но снимает ограничения, вызванные наличием относительно небольшого количества когорт, экспонированных диоксинами.

Согласно схеме на рис. 10.1, одной из возможных мер профилактики мутагенного и канцерогенного действия химических соединений, загрязняющих окружающую среду, является применение антиоксидантов. В то же время эпидемиологические исследования последнего десятилетия свидетельствуют о том, что длительный прием анитоксидантных витаминов здоровыми людьми, напротив, часто увеличивает риск онкологической заболеваемости (The АТВС Cancer Preventive Group, 1994; Omenn G.S. et a 1., 1996; Heinonen A.P. et al., 1998; Salganik R.I., 2001). Полученные нами данные по влиянию антиоксидантных соединений на характер связи между свободнорадикальными и цитогенетическими показателями у людей и животных позволяют предположить, что антиоксиданты резко увеличивают риск повреждения генома в определенной и, по-видимому, относительно небольшой части популяции человека - у людей с низкими свободнорадикальными показателями. Эти данные могут быть использованы в дальнейших исследованиях по разработке индивидуальных схем приема антиоксидантов в качестве профилактических средств, поскольку они дают один из возможных алгоритмов для идентификации и своевременного выведения из испытаний людей с неадекватной реакцией после короткого пробного курса, за время которого их организму не может быть нанесено существенного ущерба. По нашим данным, возможным критерием неадекватной реакцией здоровых людей на прием антиоксидантов является сочетание низких свободнорадикальных показателей с увеличением частоты аберрантных метафаз в лимфоцитах в ответ на прооксидантное повреждение in vitro. Большое значение для дальнейших исследований в этой области, включая и анализ данных эпидемиологических исследований, может в будущем иметь выявленный полиморфизм оксидантного фенотипа человека, но для этого необходимо предварительно установить соответствующий генетический полиморфизм, поскольку свободнорадикальные показатели оксидантного равновесия отражают суммарную прооксидантную нагрузку и в связи с этим достаточно лабильны.

Опыт применения неинвазивного показателя оксидантного равновесия у людей, подвергающихся воздействию вредных факторов окружающей среды -интенсивности ЛЗХЛ слюны - показал, что эта величина не отражает изменений оксидантного равновесия, происходящих во внутренней среде организма и может рассматриваться как маркер фагоцитарной активности лейкоцитов слюнной жидкости. Тем не менее это очень информативный показатель, и есть определенная возможность, что он может быть использован в клинико-гигиенических исследованиях как один из дозозависимых маркеров экспозиции людей полихлорированными соединениями.

Таким образом, изучение характера взаимосвязи свободнорадикальных и цитогенетических показателей состояния организма является перспективным направлением клинико-гигиенических исследований, способствующим вскрытию механизмов тех изменений, которые факторы окружающей среды вызывают в полиморфной популяции человека, и дальнейшему совершенствованию комплексной системы оценки состояния здоровья населения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Хрипач, Людмила Васильевна

1. Авалиани СЛ., Андрианова М.М., Вотяков А.В. Оценка распределения экспериментальных животных с различным статусом организма при воздействии комплекса химических факторов окружающей среды. // Гигиена и санитария. 1992. - № 9-10. - С. 21-23.

2. Азизова O.A. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе атеросклероза. // Материалы конференции "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека". Смоленск, 12-22 сент. 2001 г. - С. 102103.

3. Азизова O.A., Пирязев А.П., Шерстнев М.П., Дриницина C.B., Лопухин Ю.М. Хемилюминесцентная оценка антиоксидантного статуса больных атеросклерозом. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. -Т. 131, №5.-С. 524-526.

4. Александровский Ю.А., Покровский М.В., Незнамов Г.Г. Неврозы и перекисное окисление липидов. Москва : Медицина. -1991.

5. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. Москва : "Мир". 1994. - С. 176-253.

6. Арефьева И.А., Демчук М.Л., Артарян A.A., Мирсадыков Д.А., Промыслов М.Ш. Исследование процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов в ликворе детей с гидроцефалией. // Вопросы медицинской химии.1999.-№6.-С. 388-392.

7. Арутюнян A.B. Филов В.А., Резцова В.В. Антиоксидантные свойства нового противоопухолевого препарата олипифат // Сб. трудов VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 10-14 апреля 2000 г. - С.48.

8. Арутюнян P.M., Эмери И., Оганесян Н.М., Саркисян Т.Ф., Геворкян А.Л. Кластогенный фактор индикатор уровня генотоксинов в плазме крови при облучении. //Материалы 1-го съезда онкологов стран СНГ. - Москва. - 1996. - С. 208.

9. Балева Л.С., Нейфах Е.А., Бурлакова Е.Б. Влияние низкоинтенсивного облучения вследствие аварии на ЧАЭС на состояние здоровья детского и взрослого населения. // Чернобыль дайджест'95-99. Выпуск 5. - Минск.2000.

10. Ю.Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление липидов и стресс. С.-Петербург : Наука. - 1992.- 148 С.

11. Барабой В.А., Чеботарев Е.Е. Проблемы перекисного окисления липидов в радиобиологии. //Радиобиология. 1986. - Т.26, №5. - С. 591-597.

12. Бачурин С.О. Медико-химические подходы к направленному поиску препаратов для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера. // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47, № 2. - С. 155-197.

13. Березницкий М.Н., Струтинский Г.М., Савицкая Л.Г., Машакевич И.И. Перекисное окисление липидов и активность ферментов в сыворотке рабочих селитровых шахт. // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1988. - №4. - С. 2729. ,

14. Блюменфельд Л.А. Гемоглобин и обратимое присоединение кислорода. -Москва : Советская наука. 1957.

15. Бобылева Л.А., Чопикашвили Л.В., Алехина Н.И., Засухина Г.Д. Модификация аскорбатом уровня спонтанных и индуцированных хромосомных аберраций в лимфоцитах рабочих, имевших контакт с солями молибдена. // Генетика 1993. - Т. 29, №3. - С. 430-434.

16. Бурлакова Е.Б., Граевская Б.М., Иваненко Г.Ф., Шишкина Л.Н. Связь между содержанием эндогенных тиолов, антиоксидантной активностью липидов и радиочувствительностью различных видов животных. II Радиобиология. 1978. -Т. 18, №5.-С. 655-660.

17. Величковский Б.Т. Стратегия медицины в охране здоровья населения на пороге XXI века. // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 51-55.

18. Величковский Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды. // Гигиена и санитария. 2000. - №4. - С. 45-52.

19. Величковский Б. Т., Фишман Б.Б. Каталитические свойства пыли как критерии ее профессиональной опасности. // Гигиена и санитария. 2000. - №3. - С. 25-28.

20. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестник РАМН.- 1998.- №7. С. 43-51.

21. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. // Москва : Наука. 1972. - 252 С.

22. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных. // В сб. "Итоги Науки и Техники". Сер. Биофизика. - Т. 24. - Москва : ВИНИТИ, - 1989.

23. Волков B.C., Боев В.М. Состояние свободнорадикального окисления липидов у белых крыс при хроническом воздействии диоксинов. // Гигиена и санитария. 1998. - №5. - С. 54-57.

24. Геворкян A.JI. Модификация хромосомных аберраций, индуцированных кластогенными факторами в клетках человека in vitro. // Автореферат канд. диссертации. Ереван. - 1998. - 19 С.

25. Гончарова Р.И. Антимутагенез как генетический процесс. // Вестник РАМН.- 1993.-№ 1.-С. 26-33.

26. Гуляева Н.В., Агуреев А.П., Брусованик В.И., Лазарева H.A., Либе М.Л., Михалев С.Л., Онуфриев М.В. Параметры свободнорадикального окисления в плазме крови женщин Алтайского региона. // Известия РАН. Сер. Биология. -1998. -№6.-С. 694-697.

27. Гуляева Н.В. Инициация свободнорадикального перекисного окисления липидов в механизмах немедленной и длительной адаптации к стрессу. // Научные доклады Высшей школы. (сер. Биологические науки). - 1989; №4. -С.5-14.

28. Гусева Н.В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Способность клеток костного мозга мышей С57В1/6 и BALB/c генерировать активные формы кислорода и мутагенные эффекты диоксидина. // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т. 41, №4.-С. 25-28.

29. Гуськов Е.П., Шкурат Т.П. Цитогенетические последствия гипербарической оксигенации в ряду клеточных циклов лимфоцитов периферической крови человека. // Генетика. 1985. - №8. - С. 1361-1367.

30. Девяткина Т.А., Важничая Е.М., Лыценко Р.В. Характер перекисного окисления липидов в различных тканях после острого стресса и его коррекции пирацетамом и церебролизином. У/ Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63, №4. - С. 38-41.

31. Догель-Дауге Н.О., Дурнев А.Д., Кулакова A.B., Середенин С.Б., Величковский Б.Т. Корпускулярный мутагенез и его предупреждение. // Вестник РАМН. 1995. - №1. - С. 29-38.

32. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). Москва. - 1998. - 328 С.

33. Жанатаев А.К., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Антимутагенная активность афобазола в опытах in vivo. УУ Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63, №2. - С.57-59.

34. Жолдакова З.И., Красовский Г.Н., Хамидулина К.К., Рожнов Г.И., Пройнова

35. B.А., Лойко Е.А. Стандартизация продуктов химико-фармацевтической промышленности в воде с рассмотрением их фармакологических и гигиенических свойств. У/ Гигиена и санитария. 1995. - № 3. - С. 6-10.

36. Жулева Л.Ю., Умнова Н.В., Румак B.C. Регистрация микроядер в слущивающихся клетках слизистой ротовой полости человека на территории Южного Вьетнама. II Генетика. 1996. - Т. 32, № 12. - С. 1700-1704.

37. Журков B.C., Юрченко В.В., Сычева Л.П. Генотоксические эффекты дибензо(п)диоксинов у человека. II Токсикологический вестник. 1998. - № 5.1. C. 2-6.

38. Ильинских H.H., Новицкий В.В., Ванчугова H.H., Ильинских И.Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность.-Томск.: Изд-во Томского университета.- 1992.-272 с.

39. Карабань И.Н., Гаркавенко В.В., Карабань Н.В., Бачинская Н.Ю., Мусиенко Г.В., Карасевич Н.В. Агонисты дофамина (бромокриптин) в комплексном лечении больных паркинсонизмом. // Украинский медицинский журнал. 1999. - № 3. - С. 101-107.

40. Карамова JI.M., Сулейманов P.A., Галиев М.А. Гигиеническая характеристика состояния окружающей среды и здоровья населения на территориях с развитой нефтехимией. // Гигиена и санитария. 1996. - №1. - С. 37-39.

41. Киселев М.Ф., Филатов Б.Н., Сова P.E. Эколого-гигиенические проблемы загрязнения окружающей среды полихлорированными бициклическими ароматическими углеводородами. У/ Гигиена и санитария. 1993. - №2. - С. 4548.

42. Козлов A.B., Осипов А.Н., Владимиров Ю.А. Механизм люминол-завйсимой хемилюминесценции сыворотки крови человека в присутствии перекиси водорода. // Биофизика. 1990. - Т. 35, №2. - С. 347-349.

43. Козлова М.В., Луговая Е.М., Пинелис И.С. Метод диагностики интенсивности ПОЛ в слюне. // В сб.: Новые методы диагностики и результаты их внедрения в стоматологию. Москва. - 1991. - С. 123-125.

44. Колпаков И.Е., Степанова Е.И. Функциональное состояние системы дыхания детей, испытавших воздействие ионизирующего излучения вследствие Чернобыльской катастрофы. // Украинский медицинский журнал. 2000. - № 6.- С. 78-84.

45. Косенко Е.А., Каминский А.Ю., Каминский Ю.Г. Активность антиокислительных ферментов в печени и мозге снижается в ранние сроки диабета, и это снижение зависит от функционирования NMDA-рецепторов. // Вопросы медицинской химии. 1999. - № 4. - С. 304-308.

46. Косяков В.В. Качественная и количественная характеристика адаптационных сдвигов при ингаляционном, пероральном и комплексном воздействии бензола. //Канд. диссертация. Москва. - 1978.- 185 С.

47. Красовский Г.Н., Жуков В.И., Бондаренко Л.А., Дергачева Т.С. Применение метода биохемилюминесценции в санитарно-токсикологических исследованиях. // Гигиена и санитария. 1989. - №11. - С. 35-39.

48. Кужир Г.Д., Гончарова Р.И. Механизмы ингибирующего действия производных 1,4-дигидроизоникотиновой кислоты при химическом мутагенезе. // Вестник РАМН. 1995. - №1. - С. 20-28.

49. Кустова Е.В. Эколого-гигиеническая оценка биологических эффектов заменителей полихлорированных бифенилов. // Канд. дисс. Москва. - 1994.214 С.

50. Кучеренко А.О. Свободнорадикальные процессы в крови и слюне людей при эмоциональном напряжении. // Автореферат канд. диссертации. Ростов-на-Дону. - 1998. - 23 С.

51. Лисицына Т.А., Иванова М.М., Дурнев А.Д. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки. // Вестник РАМН. 1996. - № 12. - С. 15-20.

52. Лисицына Т.А. Влияние циклофосфамида и бемитила на антиоксидантный статус и целостность ДНК у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. // Автореферат канд. диссертации. Москва. - 1997.23 С.

53. Лукаш А.И., Внуков В .В., Кучеренко А.О., Ананин A.A., Милютина Н.П., Прокофьев В.Н. Свободнорадикальные процессы в слюне людей при эмоциональном стрессе. // Физиология человека. 1997. - Т. 23, № 6. - С. 106109.

54. Маник А.П. Методики определения продуктов ПОЛ липидов слюны и их антиоксидантных свойств. // В сб. Женский и детский организм в горных условиях. Фрунзе. - 1983. - С. 144-145.

55. Матвеев С.Б., Марченко В.В., Попова Т.С., Голиков П.П. Состояние процессов перекисного окисления липидов при энтеральной коррекции экспериментальной кровопотери. // Вопросы медицинской химии. 1999. - №2.- С. 140-144.

56. Метод учета хромосомных аберраций как биологический индикатор влияния факторов внешней среды на человека. // Методические рекомендации. -МоСква. 1974. - 32 С.

57. Мухамбетова Л.Х., Насонова A.A., Долинская С.Л. Активность системы метаболизма ксенобиотиков под влиянием химического загрязнения атмосферы и воды. // Вопросы медицинской химии. 1993. - Т. 39, № 6. - С. 57-60.

58. Определение мутагенности химических соединений (генетический скрининг) на лабораторных мышах. // Методические указания. Москва. - 1977.- 12 С.

59. Павлова М.В. Использование различных схем в этиопатогенетической терапии легочного туберкулеза у подростков. // Проблемы туберкулеза. 1995. -№ 5. - С. 30-32.

60. Пескин A.B., Столяров С.Д. Оксидантный стресс как критерий в оценке качества окружающей среды. // Известия РАН. Сер. Биология. - 1994. - №4. -С. 588-595.

61. Пинигин М.А. Теория и практика оценки комбинированного действия химических загрязнителей атмосферного воздуха. // Гигиена и санитария. -2001.-№ 1.-С. 9-13.

62. Плужников H.H., Тяптин A.A., Лупачев Ю.А., Земляной A.B., Варлашова М.Б., Торкунов П.А., Новоселова Н.Ю. Состояние антиоксидантной системы крови и легких крыс при токсическом отеке легких. // Вопросы медицинской химии. 2000. - № 6. - С. 564-573.

63. Покшубина Е.В., Эткина Э.И., Давлетов Э.Г., Нагаева Г.М., Бикташева А.Р. Антиоксидантная защита и функция желез внутренней секреции у детей в нефтеиндустриальном центре. // Медицина труда и промышленная экология. -1997. №8.-С. 8-11.

64. Полихлорированные бифенилы и терфенилы (серия "Гигиенические критерии состояния окружающей среды", выпуск 2). Женева : ВОЗ. 1980. -98 С.

65. Полтораков А.П. Математическое моделирование действия антиоксидантов на кривые выживания и продолжительности жизни. // Материалы конференции "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека". Смоленск. - 12-22 сент. 2001 г. - С. 53-54.

66. Порошенко Г.Г., Абилев C.K. Антропогенные мутагены и природные антимутагены. // В сб. Итоги науки и техники. Сер. Общая генетика. - Т. 12. -Москва : ВИНИТИ. - 1988. - 206 С

67. Рахманин Ю.А., Сидоренко Г.И., Михайлова Р.И. Методика изучения влияния химического состава питьевой воды на состояние здоровья населения. //Гигиена и санитария. 1998. - № 4. - С. 13-19.

68. Реброва Т.Ю., Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Там C.B. Вклад системы окислительных ферментов в реализацию кардиопротекторного эффекта опиоидов при окислительном стрессе. // Вопросы медицинской химии. 2001. -Т. 47, №3.-С. 628-641.

69. Резцова В.В., Филов В.А., Кузнецова H.H., Кильмаева Н.Е., Плисс Г.Б. Влияние олипифата на процесс ранозаживления и рецидивы после удаления лимфосаркомы Плисса. // Вопросы онкологии. 2001. - .Т. 47, №4. - С. 467-471.

70. Румак B.C., Поздняков С.П., Умнова Н.В., Ан Н.К., Софронов Г.А. Отдаленные медицинские последствия воздействия диоксинов. // В сборнике работ к 10-летию Тропического центра "Тропцентр-98". Москва-Ханой. -1997.-С. 11-39.

71. Рууге Э.К. Коэнзим Q: электронный переносчик, антиоксидант и прооксидант. // Материалы конференции "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека". Смоленск, 12-22 сент. 2001 г. - С. 56-57.

72. Сабирова З.Ф. Влияние загрязнения атмосферного воздуха в регионах нефтепереработки, нефтехимии, химии на смертность населения. // Гигиена и санитария. 1999. - №5. - С. 15-17.

73. Сазонтова Т.Г., Дурнев А.Д., Гусева Н.В., Колмыкова С.Н., Середенин С.Б. Антиоксидантные ферменты и перекисное окисление липидов у мышей линий С57В1/6 и BALB/c. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1995. Т. 120, №12. - С. 580-583.

74. Сафонов А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV-инфекции и их сочетанной формы. // Докторская диссертация. Санкт-Петербург. - 1998.

75. Середенин С.Б., Дурнев А.Д., Ведерников A.A. Влияние эмоционального стресса на частоту хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980. - Т. 89, №7. - С. 91-92.

76. Середенин С.Б., Бадыштов Б.А., Егоров Д.Ю. Содержание продуктов перекисного окисления липидов у линейных мышей с различным типом реакции на эмоциональный стресс. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. - Т. 108, №7. - С. 46-48.

77. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. -Москва : ВИНИТИ. 1992. - 159 С.

78. Сидоренко Г.И., Румянцев Г.И., Новиков С.М. Актуальные проблемы изучения воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения. // Гигиена и санитария. 1998. - № 4. - С. 3-8.

79. Сидорик Е.П., Бурлака А.П. Молекулярные механизмы нарушений в клетках при хроническом действии ионизирующего излучения низкой мощности дозы в связи с аварией на ЧАЭС. // Экспериментальная онкология (Киев). 2000. - Т. 22, № 12. - С. 179-185

80. Сидорин Г.И., Луковников Л.В., Фролова А.Д. Адаптация к промышленным токсикантам и ее роль в теории и практике гиигенической регламентации. // Медицина труда и промышленная экология. 1999. -№11.-С. 1-5.

81. ТкаченкоЕ.К. Регуляторная функция и патогенное значение пероксидазы слюны. // Автореферат канд. диссертации. Москва. - 1985.

82. Уразова О.И., Литвинова Л.С., Новицкий В.В., Помогаева А.П. Цитогенетические нарушения в лимфоцитах периферической крови при инфекционном мононуклеозе. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 131, № 4. - С. 464-465

83. Устюшин Б.В., Борисенкова Р.В., Луценко Л.А., Юдина Т.В., Шушкова Т.С. Гигиена и физиология труда горнорабочих при добыче полиметаллических руд на Крайнем Севере. // Гигиена и санитария. 1998. - №1. - С. 7-9.

84. Филатов H.H., Аксенова О.И., Волкова И.Ф., Ефимов М.В., Корниенко А.П. Заболеваемость как критерий оценки влияния автотранспорта на здоровье населения Москвы. // Гигиена и санитария. 1998. - №5. -. С. 3-5.

85. Филов В.А., Резцова В.В., Кильмаева Н.Е., Петухов Д.В., Пинчук Б.Т. Экспериментальное изучение противоопухолевой активности олипифата. // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46, №3. - С. 332-336.

86. Фильтры АФА (каталог) Москва : ЦНИИатоминформ. 1987. - 12 С.

87. Химическая энциклопедия (под ред. И.Л. Кнунянца). Т. 2. - Москва. -1990.-С. 1172.

88. Цуцман Т.Е. Система комплексной оценки генотоксических эффектов факторов окружающей среды на примере воздушных загрязнений нефтеперерабатывающих заводов г. Ярославля и Москвы. // Канд. диссертация. Москва. - 2000. - С. 56.

89. Шакиров Д.Ф , Фархутдинов P.P. Использование хемилюминесцентных методов исследования крови и мочи для оценки состояния здоровья рабочих нефтеперерабатывающей промышленности. // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - №11. - С, 16-19

90. Шакиров Д.Ф., Фархутдинов P.P. Энергетический метаболизм свободнорадикального и микросомального окисления у рабочих, занятых в нефтеперерабатывающей промышленности. // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - №12. - С. 11-15

91. Шакиров Д.Ф., Фархутдинов P.P., Зулькарнаев Т.Р. Оценка состояния здоровья работающих с помощью хемилюминесцентных методов исследования. // Гигиена и санитария. 1999. - №3. - С. 36-39

92. Шакиров Д.Ф. Состояние свободно-радикального окисления у рабочих нефтеперерабатывающей промышленности. // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - №1. - С. 10 - 13

93. Шепелев А.П., Корниенко И.В., Шестопалов A.B., Антипов Ю.А. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 46, № 2. - С. 110-116.

94. Шестаков В.А., Бойчевская Н.О., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода. // Вопросы медицинской химии. 1979. - № 2. - С. 132 - 137.

95. Эмануэль Н.М. Биофизические аспекты влияния физических и химических факторов на живые организмы. Защитные свойства антиоксидантов. //Биофизика. 1984. - Т. 29, №4. - С. 706-719

96. Юдина Т. В., Ракитский В. Н., Егорова М. В., Федорова Н. Е. Показатели антиоксидантного статуса в проблеме донозологической диагностики. // Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - С. 61-62

97. Юдина Т.В., Федорова Н.Е., Егорова М.В., Мошлакова Л.А., Ларькина М.В. Оптимизация системы лабораторного контроля, гигиенического биомониторинга и ранней неинвазивной диагностики. // Гигиена и санитария.1997.-№6.-С. 45-48

98. A Brief History of Free Radical Biology. Webb-Waring Institute for Biomedical Research, Denver, Colorado. ©1998 -2001http://www.uchsc.edu/sm/waring/webpages/science/ Free Radical Biology ~ Webb-Waring Science.htm)

99. Abuja P.M., Albertini R. Methods for monitoring oxidative stress, lipid peroxidation and oxidation resistance of lipoproteins. // Clinica Chimica Acta. 2001. -V. 306,№ 1-2.-P. 1-17.

100. Adam W.,Kurz A., Saha-MollerC.R. DNAand2-deoxyguanosinedamage in the horseradish-peroxidase-catalyzed autoxidation of aldehydes: the search for the oxidizing species. // Free Radical Biology and Medicine. 1999. - V.26, №5-6. - P. 566-579.

101. Addink R., Altwicker E.R. Formation of polychlorinated dibenzo-p-dioxins/dibenzofurans from residual carbon on municipal solid waste incinerator fly ash using Na37Cl. // Chemosphere. 2001. - V. 44, №6. - P. 1361-1367.

102. Aljandali A., Pollack H., Yeldandi A., Li Y., Weitzman S.A., Kamp D.W. Asbestos causes apoptosis in alveolar epithelial cells: Role of iron-induced free radicals. // Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 2001. - V.137, №5. - P. 330-339.

103. Alsharif N.Z., Lawson T., Stohs S.J. Oxidative stress induced by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin is mediated by the aryl hydrocarbon (Ah) receptor complex. // Toxicology. 1994. - V.92, № 1-3. - P. 39-51.

104. Andersen M.E., Barton H.A. The use of biochemical and molecular parameters to estimate dose-response relationships at low levels of exposure. // Environmental Health Perspectives. 1998. - V.106, Suppl. 1. - P. 349-355.

105. Anderson D.R., Fisher R. Sources of dioxins in the United Kingdom: the steel industry and other sources. // Chemosphere. 2002. - V. 46, №3. - P. 371-381.

106. Ando K., Beppu M., Kikugawa K. Evidence for accumulation of lipid hydroperoxides during the aging of human red blood cells in the circulation. // Biological & Pharmaceutical Bulletin. 1995. - V.18, №5. - P.659-663.

107. Antonowicz J., Andrzejak R., Lepetow T., Skoczynska A., Smolik R. Blood lipid parameters in smelters chronically exposed to heavy metals. // Medycyna pracy (Warszawa). 1996. - V.47, №3. - P. 207-215.

108. Antunes L.M., Francescato H.D., Darin J.D., de Lourdes P., Bianchi M. Effects of selenium pretreatment on cisplatin-induced chromosome aberrations in wistar rats. // Teratogenesis, Carcinogenesis and Mutagenesis. 2000. - V.20, №6. -P. 341-348.

109. Ariza M.E., Bijur G.N., Williams M.V. Lead and mercury mutagenesis: role of H202, superoxide dismutase, and xanthine oxidase. // Environmental and Molecular Mutagenesis. 1998. - V.31, №4. - P. 352-361.

110. Asakura H., Okubo H., Hori M. Effect of iron concentrations on the DNAdegradation reaction by bleomycin // The Japanese Journal of Antibiotics. 1985. -V.38, № 2. - P. 244-252.

111. Athar M. Oxidative stress and experimental carcinogenesis. // Indian Journal of Experimental Biology. 2002. - V. 40, № 6. - P. 656-667.

112. Aust S.D., Chignell C.F., Bray T.M., Kalyanaraman B., Mason R.P. Free radicals in toxicology. // Toxicology and Applied Pharmacology. 1993. - V120:2. -P. 168-178.

113. Bai Y., Suzuki A.K., Sagai M. The cytotoxic effects of diesel exhaust particles on human pulmonary artery endothelial cells in vitro: role of active oxygen species. // Free Radical Biology and Medicine. 2001. - V. 30, №5. - P. 555-562.

114. Balajee A.S., Bohr V.A. Genomic heterogeneity of nucleotide excision repair (Review). // Gene. 2000. - V. 250. - P. 15-30.

115. BecharaEJ. Oxidative stress in acute intermittent porphyria and lead poisoning may be triggered by 5-aminolevulinic acid. // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 1996. - V. 29, № 7. - P. 841-851.

116. Becher H., Steindorf K., Flesch-Janys D. Quantitative cancer risk assessment for dioxins using an occupational cohort. // Environmental Health Perspectives.1998. V. 106, № 2. - P. 663-670.

117. Ben-Shaul V., Lomnitski L., Nyska A.,.Zurovsky Y., Bergman M., Grossman S. The effect of natural antioxidants, NAO and apocynin, on oxidative stress in therat heart following LPS challenge. // Toxicology Letters. 2001. - Y. 123, № 1. - P. 1- 10.

118. Berrigan M.J., Struck R.F., Gurtoo H.L. Lipid peroxidation induced by cyclophosphamide. // Cancer Biochemistry and Biophysics. 1987. - Y. 9, №3. - P. 265-270.

119. Bertazzi P.A., Zocchetti C., Guercilena S., Consonni D., Tironi A., Landi M.T., Pesatori A.C. Dioxin exposure and cancer risk: a 15-year mortality study after the "Seveso accident". // Epidemiology. 1997. - v. 8, №6. - p. 646-652

120. Bird R.P., Draper H.H. Comparative studies on different methods of malondialdehyde determination. // In: "Methods in Enzymology" (ed. by Colowick S.P. and Kaplan N.O.) NY : Academic Press. - 1984 - V. 105 - P. 299-305.

121. Bonassi S., Fontana V., Ceppi M., Barale R., Biggeri A. Analysis of correlated data in human biomonitoring studies. The case of high sister chromatid exchange frequency cells. // Mutation Research. 1999. - V. 438, № 1. - P. 13-21.

122. Bonnefont-Rousselot D., Lacomblez L., Jaudon M., Lepage S., Salachas F., Bensimon G., Bizard C., Doppler V., Delattre J., Meininger V. Blood oxidative stress in amyotrophic lateral sclerosis. //Neurological Sciences. 2000. - V. 178, №1.- P. 57-62.

123. Branisteanu R., Aiking H. Exposure to poly cyclic aromatic hydrocarbons in occupational versus urban environmental air. // International Archives of Occupational and Environmental Health. 1998. - V. 71, №8 . -P. 533-536.

124. Bulich A.A., Isenberg D.L. Use of the luminescent bacterial system for the rapid assessment of aquatic toxicity. // Instrument Society of America Transactions. -1981.-V. 20,№1 .-P.29-33.

125. Bulich A.A., Tung K.K., Scheibner G. The luminescent bacteria toxicity test: its potential as an in vitro alternative. // Journal of Bioluminescence and Chemiluminescence. 1990. - V. 5, №2. - P. 71-77.

126. Burcham P.C. Genotoxic lipid peroxidation products: their DNA damaging properties and role in formation of endogenous DNA adducts. // Mutagenesis. 1998. -V. 13, №3.-P. 287-305.

127. Burcham P.C., Harkin L.A. Mutations at G:C base pairs predominate after replication of peroxyl radical-damaged pSP189 plasmids in human cells. // Mutagenesis. 1999. - V. 14, No. 1. - P. 135-140.

128. Canavese C., Stratta P., Vercellone A. Oxygen free radicals in nephrology. // The International Journal of Artificial Organs. 1987. - V. 10:6. - P. 379-389.

129. Cattell R. B. The scree test for the number of factors. // Multivariate Behavioral Research. 1966. - V. 1. - P. 245-276.

130. Ceriello A., Bortolotti N., Falleti E., Taboga C., Tonutti L., Crescentini A., Motz E., Lizzio S., Russo A., Bartoli E. Total radical-trapping antioxidant parameter inNIDDMpatients. //Diabetes Care. 1997. - V. 20, №2 . - p. 194-197.

131. Chen J., Quan X., Yazhi Z., Yan Y., Yang F. Quantitative structure-property relationship studies on n-octanol/water partitioning coefficients of PCDD/Fs. // Chemosphere. 2001. - V. 44 , №6. - P. 1369-1374.

132. Chen S.M., Young T.K. Platelet levels of reduced glutathione, superoxide dismutase, zinc and malondialdehyde in uremic patients. // Mineral and Electrolyte Metabolism. 1992. - V. 18, №6. - P. 349-353.

133. Chen Y.Y. Effects of benzene on lipid peroxidation and the activity of relevant enzymes in human. // Chung Hua Yu Fang I Hsueh Tsa Chih. 1992. - V. 26, №6. -P. 336-338.

134. Cheng K.C., Cahill D.S., Kasai H., Nishimura S., Loeb L. 8-hydroxyguanine, an abundant form of oxidative DNA damage, causes G->T and A->C substitutions // Journal of Biological Chemistry. 1992. - V. 267. - P. 166-172.

135. Cheng P. Measurement of plasma malondialdehyde contents and erythrocyte superoxide dismutase activities in patients with chronic cor pulmonale. // Chung Hua Chieh. -1991. V. 14, №5 . - P. 271-272.

136. Cimen M.Y., Cimen O.B., Kacmaz M., Ozturk H.S., Yorgancioglu R., Durak I. Oxidant/antioxidant status of the erythrocytes from patients with rheumatoid arthritis. // Clinical Rheumatology. 2000. - V. 19, №4 . - P. 275-277.

137. Cocheo V. Polluting agents and sources of urban air pollution. // Annali dell'Istituto Superiore di Sanita. 2000. - V. 36, №3 . - P. 267-274.

138. Cozzi R., Ricordy R., Aglitti T., Gatta V., Perticone P., De Salvia R. Ascorbic acid and beta-carotene as modulators of oxidative damage. // Carcinogenesis. 1997. - V.'18,№1 .-P. 223-228.

139. Cross C.E., van der Vliet A., Louie S., Thiele J.J., Halliwell B. Oxidative stress and antioxidants at biosurfaces: plants, skin, and respiratory tract surfaces. // Environmental Health Perspectives. 1998. - V. 106. - P. 1241-1251.

140. Dabrowska-Bouta B., Struzynska L., Rafalowska U. Effect of acute and chronic lead exposure on the level of sulfhydryl groups in rat brain. // Acta Neurobiologiae Experimentalis (Warszawa). 1996. - V. 56. - P. 233-236.

141. Dal-Pizzol F., Klamt F., Frota M.L. Jr, Moraes L.F., Moreira J.C., Benfato M.S. Retinol supplementation induces DNA damage and modulates iron turnover in rat Sertoli cells. // Free Radical Research. 2000. - V. 33, №5 . - P. 677-687.

142. Darlington L.G., Stone T.W. Antioxidants and fatty acids in the amelioration of rheumatoid arthritis and related disorders. // The British Journal of Nutrition. -2001. V. 85, №3 .-P. 251-269.

143. Davis J.M., Svendsgaard D.J. U-shaped dose-response curves: their occurrence and implications for risk assessment. // Journal of Toxicology and Environmental Health. 1990. - v. 30. - P. 71-83.

144. Davison A., Tibbits G., Shi Z.G., Moon J. Active oxygen in neuromuscular disorders. // Molecular and Cell Biochemistry. 1988. - V. 84:2. - P. 199-216.

145. De Salvia R., Fiore M., Aglitti T., Festa F., Ricordy R., Cozzi R. Inhibitory action of melatonin on H202- and cyclophosphamide-induced DNA damage. // Mutagenesis. 1999. - V. 14, №1. - P. 107-112.

146. Deknudt G., Manuel Y., Gerber G.B. Chromosomal aberrations in workers professionally exposed to lead. // Journal of Toxicology and Environmental Health. -1977.-V. 3.-P. 885-891.

147. Demircin G., Oner A., Unver Y., Bulbul M., Erdogan O. Erythrocyte superoxide dismutase activity and plasma malondialdehyde levels in children with Henoch Schonlein purpura. // Acta Paediatrica. 1998. - V. 87, №8 . - P. 848-852.

148. Denison M.S., Wilkinson C.F., Okey A.B. Ah receptor for 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin: comparative studies in mammalian and nonmammalian species // Chemosphere. 1986. - V. 15. - P. 1665-1672.

149. Ding Y., Gonick H.C., Vaziri N.D., Liang K., Wei L. Lead-induced hypertension. III. Increased hydroxyl radical production. // American Journal of Hypertension. 2001. - V. 14, №2. - P. 169-173.

150. Dixit R., Mukhtar H., Seth P.K. In vitro inhibition of alcohol dehydrogenase by acrylamide: interaction with enzyme-SH groups. // Toxicology Letters. 1981. -V. 7. - P. 487-492.

151. Durak I., Yalcin S., Burak Cimen M.Y., Buyukkocak S., Kacmaz M., Ozturk H.S. Effects of smoking on plasma and erythrocyte antioxidant defense systems. // Journal of Toxicology and Environmental Health. 1999. - V. 56, №6 . - P. 373-378.

152. Emelyanov A., Fedoseev G., Abulimity A., Rudinski K., Fedoulov A., Karabanov A., Barnes P J. Elevated concentrations of exhaled hydrogen peroxide in asthmatic patients. // Chest. 2001. - V. 120, №4. - P. 1136-1139.

153. Emerit I. Reactive oxygen species, chromosome mutation, and cancer: possible role of clastogenic factors in carcinogenesis. II Free Radical Biology and Medicine. 1994. - V. 16, №1. - P. 99-109.

154. Epe B. Role of endogenous oxidative DNA damage in carcinogenesis: what can we learn from repair-deficient mice? II Biological Chemistry. 2002. - V. 383, № 3-4. -P. 467-475.

155. Etlik O., Tomur A., Tuncer M., Ridvanagaoglu A.Y., Andac O. Protective effect of antioxidant vitamins on red blood cell lipoperoxidation induced by S02 inhalation. // Journal of Basic and Clinal Physiology and Pharmacology. 1997. - V. 8.-P. 31-43.

156. Everaert K., Baeyens J. The formation and emission of dioxins in large scale thermal processes. // Chemosphere. 2002. - V 46, Issue 3. - P. 439-448.

157. Farber C.M., Liebes L.F., Kanganis D.N., Silber R. Human B lymphocytes show greater susceptibility to H202 toxicity than T lymphocytes. // Journal of Immunology. 1984. - V. 132, №5 . - P. 2543-2546.

158. Fender H., Wolf G. Cytogenetic investigations in employees from waste disposal sites. II Toxicology Letters. 1998. - V. 96-97. - P. 149-154.

159. Feng R., He W., Ochi H. A new murine oxidative stress model associated with senescence. // Mechanisms of Ageing and Development. 2001. - V. 122, №6. - P. 547-559.

160. Freitas J.P., Filipe P., Yousefi A., Emerit L, Guerra Rodrigo F. Oxidative stress in Adamantiades-Behcet's disease. // Dermatology. 1998. - V. 197, №4. - P. 343-348.

161. Fuchs J., Emerit I., Levy A., Cernajvski L., Schofer H., Milbradt R. Clastogenic factors in plasma of HIV-1 infected patients. //Free Radical Biology and Medicine. 1995. - V. 19, №6. - P. 843-848.

162. Gebbers J.O. Ozone: myths and reality. // Schweizerische Rundschau fur Medizin Praxis. 1996. - V. 85, №33. - P. 971-977.

163. Geyer H J., Schramm K.-W., Scheunert I., Kettrup A. Half-lives (Jm ) of polychlorinated dibenzo-p-dioxins (PCDDs) in rats and humans. // Organohalogen Compounds. 1999. - V. 42. - P. 173 - 176.

164. Grassman J.A., Masten S.A., Walker N.J., Lucier G.W. Animal models of human response to dioxins. // Environmental Health Perspectives. 1998. - V. 106, Suppl.2.-P. 761-775.

165. Greenstock C.L. Radiation and aging: free radical damage, biological response and possible antioxidant intervention. // Medical Hypotheses. 1993. - V. 41:5. - P. 473-482.

166. Griffiths M.J., Ndungu F., Baird K.L., Muller D.P., Marsh K., Newton C.R. Oxidative stress and erythrocyte damage in Kenyan children with severe Plasmodium falciparum malaria. // British Journal of Haematology. 2001. - V. 113, №2. - P. 486491.

167. Gurtoo H.L., Hipkens J.H., Sharma S.D. Role of glutathione in the metabolism-dependent toxicity and chemotherapy of cyclophosphamide. // Cancer Research. -1981. -V. 41,№9Pt 1. P. 3584-3591.

168. Gutteridge J.M.C. Does redox regulation of cell function explain why antioxidants perform so poorly as therapeutic agents? // Redox Report. 1999. - Vol. 4, No. 3. - P. 129-131.

169. Halifeoglu I., Canatan H., Ustundag B., Ilhan N., Inane F. Effect of thinner inhalation on lipid peroxidation and some antioxidant enzymes of people working with paint thinner. // Journal of Immunology. 2000. - V. 165, №6. - P. 3393-3401.

170. Halliwell B., Aruoma O.I. DNA damage by oxygen-derived species. // Federation of European Biochemical Societies Letters. 1991. - V. 281. - P. 9-19.

171. Halliwell B., Cross .CE. Oxygen-derived species: their relation to human disease and environmental stress. // Environmental Health Perspectives. 1994. - -774:5-12

172. Han J.Y., Takeshita K., Utsumi H. Noninvasive detection of hydroxyl radical generation in lung by diesel exhaust particles. // Free Radical Biology and Medicine. 2001. - V. 30, №5. - P. 516-525.

173. Hanselmann C., Mauch C., Werner S. Haem oxygenase-1: a novel player in cutaneous wound repair and psoriasis? // Biochemical Journal. 2001. - V. 353. - P. 459-466.

174. Harper L., Cockwell P., Adu D., Savage C.O. Neutrophil priming and apoptosis in anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody-associated vasculitis. // Kidney International. 2001. - V. 59, №5. - P. 1729-1738.

175. Hartung J. Testing the antimicrobial activity of compounds from the air of animal houses using the Microtox test. // Toxicity Assessment. 1987. - V. 2. - P. 115.

176. Hartung J. Use of luminescent bacteria on agar surfaces for evaluating the biological effect on gaseous air pollutants. // Third International Symposium on Toxicity Testing Using Microbial Systems. May 11-15, Valencia. - 1987.

177. Hazlewood C., Davies M.J. Benzoyl peroxide-induced damage to DNA and its components: direct evidence for the generation of base adducts, sugar radicals, andstrand breaks. // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1996. - V. 332, №1. - P. 79-91.

178. Hiura T.S., Kaszubowski M.P., Li N., Nel AE. Chemicals in diesel exhaust particles generate reactive oxygen radicals and induce apoptosis in macrophages. // Journal of Immunology. 1999. - V. 163, №10. - P. 5582-5591.

179. Hochstein P., Rice-Evans C. Lipid peroxidation and membrane alterations in erythrocyte survival. // In: Lipid Peroxides in Biology and Medicine (ed. by K. Yagi). NY : Academic Press. - 1982. - P. 81-88.

180. Horvathova E., Slamenova D., Hlincikova L., Mandal T.K., Gabelova A., Collins A.R. The nature and origin of DNA single-strand breaks determined with the comet assay. // Mutation Research. 1998. - V. 409, №3. - P. 163-171.

181. Huang X., Zhuang Z., Frenkel K., Klein C.B., Costa M. The role of nickel and nickel-mediated reactive oxygen species in the mechanism of nickel carcinogenesis. // Environmental Health Perspectives. 1994. - V. 102. - P. 281-284.

182. Huttner E., Gotze A., Nikolova T. Chromosomal aberrations in humans as genetic endpoints to assess the impact of pollution. // Mutation Research. 1999. - V. 445,№2.-P. 251-257.

183. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. -Overall Evaluations of Carcinogenicity: An Updating of IARC Monographs Volumes 1-42, Suppl. 7. Lyon. - 1987.

184. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. V. 69. - Poly chlorinated dibenzo-para-dioxins and poly chlorinated dibenzofurans. -Lyon. - 1997.

185. Jendryczko A. Involvement of free radicals in lead poisoning. // Medycyna pracy (Warszawa). 1994. -V. 45, №2. - P. 171-175.

186. Johnston R.B. Measurment of 02" secreted by monocytes and macrophages. // In: "Methods in Enzymology" (ed. by Colowick S.P. and Kaplan N.O.) V. 105. -NY : Academic Press. - 1984. - P. 365-369.

187. Joksic G., Markovic B. Cytogenetic changes in persons exposed to polychlorinated biphenyls. // Arhiv za Higijenu Rada i Toksikologiju. 1992. - V. 43.- P. 29-35.

188. Kaderabkova O., Racek J., Kohout J., Holecek V., Senft V., Krejcova I. The effect of antioxidant therapy on indicators of activity of free radicals in workers exposed to risks of styrene. // Vnitrni lekarstvi (Praha). 1997. - V. 43, №6. - P. 388391.

189. Kaioumova D.F., Khabutdinova L.Kh. Cytogenetic characteristics of herbicide production workers in Ufa. // Chemosphere. 1998. - V. 37. - P. 1755-1759.

190. Kamal A.A., el Khafif M., Koraah S., Massoud A., Caillard J.F. Blood superoxide dismutase and plasma malondialdehyde among workers exposed to asbestos. // American Journal of Industrial Medicine. 1992. - V. 21, №3. - P. 353361.

191. Kasai H., Crain P.F., KuchinoY., Nishimura S., Ootsuyama A., Tanooka H. Formation of 8-hydroxyguanine moiety in cellular DNA by agents producing oxygen radicals and evidence for its repair. // Carcinogenesis. 1986. - V. 7. - P. 1849-1851.

192. Kawabata T.T., White K.L. Jr. Enhancement of in vivo and in vitro murine immune responses by the cyclophosphamide metabolite acrolein. // Cancer Research.- 1988.-V. 48, №1.-P. 41-45.

193. Kaye C.I., Rao S., Simpson S.J., Rosenthal F.S., Cohen M.M. Evaluation of chromosomal damage in males exposed to Agent Orange and their families. // Journal of Craniofacial Genetics and Developmental Biology. Suppl. - 1985. - V. 1. - P. 259-265.

194. Kedziora-Kornatowska K., Tkaczewski W., Blaszczyk J., Buczyn'ski A., Chojnacki J., Kedziora J. Oxygen metabolism in blood of patients with gastric and duodenal ulcer disease. //Hepatogastroenterology. 1995. - V. 42, №3. - P. 246-249.

195. Kehrer J.P. The Haber-Weiss reaction and mechanisms of toxicity. // Toxicology. 2000. - V. 149, Issue 1. - P. 43-50.

196. Keiding L.M., Rindel A.K., Kronborg D. Respiratory illnesses in children and air pollution in Copenhagen. // Archives of Environmental Health. 1995. - V. 50, №3. - P. 200-206.

197. Kellogg E.W. 3d, Fridovich I. Liposome oxidation and erythrocyte lysis by enzymically generated superoxide and hydrogen peroxide. // Journal of Biological Chemistry. 1977. - V. 252, №19. - P. 6721-6728.

198. Kim R.H., Lee S.M., Park J.W. Enhancement by copper, zinc superoxide dismutase of DNA damage and mutagenicity with hydrogen peroxide. // Biochemistry and Molecular Biology International. 1998. - V. 45, №3. - P. 635-642.

199. Kimbrough R.D. Selected other effects and TEFs. // Teratogenesis, Carcinogenesis and Mutagenesis. 1997. - V. 17, № 4-5. - P. 265-273.

200. Klaunig I.E., Xu Y., Isenberg J.S., Bachowski S., Kolaja K.L., Jiang J., Stevenson D.E., Walborg E.F. Jr. The role of oxidative stress in chemical carcinogenesis. // Environmental Health Perspectives. 1998. - V. 106. - P. 289-295.

201. Kleinheiz G., St-John W.P. Sampling of air streams and incorporation of samples in the Microtox toxicity testing system. // Environmental Toxicology and Chemistry. 1997. - V. 16, №10. - P. 2064-2066.

202. Koethe S.M., Kuhnmuench J.R., Becker C.G. Neutrophil priming by cigarette smoke condensate and a tobacco anti-idiotypic antibody. // American Journal of Pathology. 2000. - V. 157, №5. - P. 1735-1743.

203. Kohout J., Holecek V., Machartova V., Racek J., Jerabek Z., Senft V. Determination of free radical activity in workers at risk for styrene exposure. // Vnitrni lekarstvi (Praha). 1996. - V. 42, №8. - P. 537-539.

204. Kou F., Takahama U. Hydrogen peroxide induced luminescence and evolution of molecular oxygen in human saliva // Archives of Oral Biology. 1995. - V. 40, №1.-P. 15-22.

205. Lantos J., Temes G., Gobolos L., Jaberansari M.T., Roth E. Is peripheral blood a reliable indicator of acute oxidative stress following heart ischemia and reperfusion? // Medical Science Monitor. 2001. - V. 7, №6. - P. 1166-1170.

206. Lapenna D., Mezzetti A., de Gioia S., Pierdomenico S.D., Daniele F., Cuccurullo F„ Plasma copper and lipid peroxidation in cigarette smokers. // Free Radical Biology and Medicine. 1995. - V. 19, №6. - P. 849-852.

207. Larsson B., Olivecrona G., Ericson T. Lipids in human saliva. // Archives of Oral Biology. 1996.- V. 41, №1. - P. 105-110.

208. Li D., Wang M., Liehr J.G., Randerath K. DNA adducts induced by lipids and lipid peroxidation products: possible relationships to I-compounds. // Mutation Research. 1995. - V. 344, № 3-4. - P. 117-26.

209. Li X.Y., Gilmour P.S., Donaldson K., MacNee W. In vivo and in vitro proinflammatory effects of particulate air pollution (PM10). // Environmental Health Perspectives. 1997. - V. 105, Suppl 5. - P. 1279-1283.

210. Liu F., Jan K.Y. DNA damage in arsenite- and cadmium-treated bovine aortic endothelial cells. // Free Radical Biology and Medicine. 2000. - V. 28, №1. - P. 5563.

211. Liu L., Zhang Q., Feng J., Deng L., Zeng N., Yang A., Zhang W. The study of DNA oxidative damage in benzene-exposed workers. // Mutation Research. 1996. -V. 370 , №3-4. - P. 145-150.

212. Loft S., Poulsen H.E. Cancer risk and oxidative DNA damage in man. // Journal of Molecular Medicine. 1996. - V. 74, № 6. - P. 297-312.

213. Lutz W., Krajewska B. Oxidative stress as a basic mechanism of the carcinogenic effect of man made mineral fibers on the human body. // Medycyna pracy (Warszawa). 1995. - V. 46, №3. - P. 275-284.

214. Maccubbin A.E., Caballes L., Scappaticci F., Struck R.F., Gurtoo H.L. 32P-postlabeling analysis of binding of the cyclophosphamide metabolite, acrolein, to DNA. // Cancer Communications. 1990. - V. 2, №6. - P. 207-211.

215. Machartova V., Racek J., Kohout J., Holecek V., Krejcova I., Senft V. Indicators of effects of free radicals in workers at risk of lead exposure. // Vnitrni lekarstvi (Praha). 1998. - V. 44, №2. - P. 83-85.

216. Machartova V., Racek J., Kohout J., Senft V., Trefil L. Effect of antioxidant therapy on indicators of free radical activity in workers at risk of lead exposure. // Vnitrni lekarstvi (Praha). 2000. - V. 46, №8. - P. 444-446.

217. Mahadik S.P., Evans D., Lai H. Oxidative stress and role of antioxidant and omega-3 essential fatty acid supplementation in schizophrenia. // Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. 2001. - V. 25, №3. - P. 463-493.

218. Marczynski B., Rozynek P., Kraus T., Schlosser S., Raithel H.J., Baur X. Levels of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in DNA of white blood cells from workers highly exposed to asbestos in Germany. // Mutation Research. 2000. - V. 468, №2. -P. 195-202.

219. McCord J.M. Superoxide radical: Controversies, contradictions and paradoxes. // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. -1995.-V. 209.-P. 112-117.

220. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase: the first twenty years (19681988). // Free Radical Biology and Medicine. 1988. - V. 5, № 5-6. - P. 363-369.

221. Meng Z.Q., Zhang L.Z. Chromosomal aberrations and sister-chromatid exchanges in lymphocytes of workers exposed to sulphur dioxide. // Mutation Reserch. 1990. - V. 241. - P. 15-20.

222. Methods in Enzymology (ed. by S.P. Colowick and N.O.Kaplan). v. 105 (Oxygen Radicals in Biological Systems). NY, Academic Press, 1984, p. 15-16, 355357

223. Misiewicz A., Radwan K., Misiewicz A., Dziewit T. Malonyl dialdehyde concentration in red blood cells of workers engaged in the production of iron-manganese alloys. // Medycyna pracy (Warszawa). 1999. - V. 50, №4. - P. 277-281.

224. Moseley P.L., Chalkley R. Bleomycin-induced DNA cleavage: studies in vitro and in intact cells. // Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 1987. - V. 110, №5.-P. 618-623.

225. Multhaup G., Ruppert T., Schlicksupp A., Hesse L., Beher D., Masters C.L., Beyreuther K. Reactive oxygen species and Alzheimer's disease. // Biochemical Pharmacology 1997. - Y. 54:5. - P. 533-539.

226. Natarajan V., Scribner W.M., al-Hassani M., Vepa S. Reactive oxygen species signaling through regulation of protein tyrosine phosphorylation in endothelial cells. // Environmental Health Perspectives. 1998. - V. 106 , №10. - P. 1205-1212.

227. Nelson S.K,. Bose S.K., McCord J.M. The toxicity of high-dose superoxide dismutase suggests that superoxide can both initiate and terminate lipid peroxidationin the reperfused heart. // Free Radical Biology and Medicine. 1994. - V. 16. - P. 195-200.

228. Neubert D. Reflections on the assessment of the toxicity of "dioxins" for humans, using data from experimental and epidemiological studies. // Teratogenesis, Carcinogenesis and Mutagenesis. 1997. - V.17, № 4-5. - P. 157-215.

229. Neubert D., Neubert R., Brambilla P., Mocarelli P. Effects of dioxins in humans and correlation with animal data. // Organohalogen Compounds. 1999. - V. 42. - P. 205-212.

230. Nilsson R.I., Nordlinder R.G., Tagesson C., Walles S., Jarvholm B.G. Genotoxic effects in workers exposed to low levels of benzene from gasoline. // American Journal of Industrial Medicine. 1996. - V. 30, №3. - p. 317-324.

231. Ochi T., Ohsawa M. Participation of active oxygen species in the induction of chromosomal aberrations by cadmium chloride in cultured Chinese hamster cells. // Mutation Research. 1985. - V. 143, №3. - P. 137-142.

232. Ohta M., Oshima S., Iwasa T., Osawa N., Kumatoriya K., Yamazaki A., Takasuga T., Matsushita M., Umedzu N. Formation of PCDDs and PCDFs during the combustion of polyvinylidene chloride. // Chemosphere. 2001. - V. 44 , №6. - P. 1389-1394.

233. Oldenburg B., Koningsberger J.C. Chemiluminescence in inflammatory bowel disease patients: a parameter of inflammatory activity. // Clinica Chimica Acta. -2001. V. 310, №2. - P. 151-156.

234. Orino K., Lehman L., Tsuji Y., Ayaki H., Torti S.V., Torti F.M. Ferritin and the response to oxidative stress. // Biochemical Journal. 2001. - V. 357. - P. 241247.

235. Oshima M., Iwasa S., Osawa T., Kumatoriya N., Yamazaki K., Takasuga A., Matsushita T., Umedzu N. Formation of PCDDs and PCDFs during the combustion of polyvinylidene chloride. // Chemosphere. 2001. -V. 44 , №6. - P. - 1389-1394.

236. Ott M.G., Zober A. Cause specific mortality and cancer incidence among employees exposed to 2,3,7,8-TCDD after a 1953 reactor accident. // Occupational and Environmental Medicine. 1996. - V. 53. - P. 606-612.

237. Paiva S.A., Russell R.M. Beta-carotene and other carotenoids as antioxidants. // Journal of the American College of Nutrition.- 1999. V. 18, № 5. - P. 426-433.

238. Pandaa K., Chattopadhyaya R., Chattopadhyaya D., Chatterjeea I.B. Cigarette smoke-induced protein oxidation and proteolysis is exclusively caused by its tar phase: prevention by vitamin C. // Toxicology Letters. 2001. -V. 123, Issue 1. - P. 21-32.

239. Pantopoulos K., Hentze M.W. Rapid responses to oxidative stress mediated by iron regulatory protein. // The EMBO Journal. 1995. - V. 14, №12. - P. 2917-2924.

240. Pastor M.-C., Sierra C., Dolade M., Navarro E., Brandi N., Cabre E., Mira A., Seres A. Antioxidant enzymes and fatty acid status in erythrocytes of Down syndrome patients. // Clinical Chemistry. 1998. - V. 44:5. - P. 924-929.

241. Perl A., Banki K. Genetic and metabolic control of the mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen intermediate production in HIV disease. // Antioxidants and Redox Signaling. 2000. - V. 2, №3. - P. 551-573.

242. Poland A., Knutson J.C. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related halogenated aromatic hydrocarbons: examination of the mechanism of toxicity. // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 1982. - V. 22. - P. 517-554.

243. Pollycove M., Feinendegen L.E. Molecular biology, epidemiology, and the demise of the linear no-threshold (LNT) hypothesis. // Comptes Rendus de l'Ac'ademie des Sciences. Serie III, Sciences de la vie. 1999. - V. 322, №2-3. - P. 197-204.

244. Prasad K. Oxidative stress as a mechanism of diabetes in diabetic BB prone rats: effect of secoisolariciresinol diglucoside. //Molecular and Cell Biochemistry. -2000. V. 209, №1-2. - P. 89-96.

245. Proceedings of the Subregional Meeting on Identification and Assessment of Releases of Persistent Organic Pollutants (POPs). // StPetersburg. 1-4 July 1997. -332 P.

246. Pryor W.A. Vitamin E and heart disease. From basic science to clinical intervention trials. // Free Radical Biology and Medicine. 2000. - V. 28, No. 1. - P. 141-164.

247. Rashid R., Langfinger D., Wagner R., Schuchmann H.P., von Sonntag C. Bleomycin versus OH-radical-induced malonaldehydic product formation in DNA. // International Journal of Radiation Biology. 1999. - V. 75. - P. 101-109.

248. Ravikumar A., Aran P., Devi K.V., Augustine J., Kurup P.A. Isoprenoid pathway and free radical generation and damage in neuropsychiatric disorders. // Indian Journal of Experimental Biology. 2000. - V. 38, №5. - P. 438-446.

249. Revich B., Aksel E., Ushakova T., Ivanova I., Zhuchenko N., Klyuev N., Brodsky B., Sotskov Y. Dioxin exposure and public health in Chapaevsk, Russia. // Chemosphere. 2001. - V. 43 , №4-7. - P. 951-966.

250. Revich B., Brodsky E., Sotskov Y. Dioxin in environmental, blood, breast milk and cow milk in Chapaevsk town. // Organohalogen Compounds. 1999. - V. 44.-P. 229-232.

251. Ribeiro L.R., Salvadori D.M., Rios A.C., Costa S.L., Tates A.D., Tornqvist M., Natarajan A.T. Biological monitoring of workers occupationally exposed to ethylene oxide. // Mutation Research. 1994. - V. 313, №1. - P. 81-87.

252. Riley P. A. Free radicals in biology: oxidative stress and the effects of ionizing radiation. // International Journal of Radiation Biology. 1994. - V. 65, №1. -P. 2733.

253. Romero F.J., Bosch-Morell F., Romero M.J., Jareno E.J., Romero B., Marin N., Roma J. Lipid peroxidation products and antioxidants in human disease. // Environmental Health Perspectives. 1998. - V. 106. - P. 1229-1234.

254. Rupa D.S., Reddy P.P., Reddi O.S. Clastogenic effect of pesticides in peripheral lymphocytes of cotton-field workers. // Mutation Research. 1991. - V. 261.-P. 177-180.

255. Ryan J.J., Schecter A. Exposure of Russian phenoxy herbicide producers to dioxins. // Journal of Occupational and Environmental Medicine. 2000. - V.42, №9. -P. 861-870.

256. Sachs R.K., Brenner DJ. Effect of LET on chromosomal aberration yields. I. Do long-lived, exchange-prone double strand breaks play a role? // International Journal of Radiation Biology. 1993. - V. 64, №6. - P. 677-688.

257. Sachs R.K., Yates B.L., Tarver J., Morgan W.F. Modelling the formation of polycentric chromosome aberrations. //International Journal of Radiation Biology. -1992. V. 62, №4. - P. 449-460.

258. Safe S.H. Comparative toxicology and mechanism of action of polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans. // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 1986. - V. 26. - P. 371-399.

259. Sahnoun Z., Jamoussi K., Zeghal K.M. Free radicals and antioxidants: human physiology, pathology and therapeutic aspects. // Therapie. 1997. - V. 52, №4. - P. 251-270.

260. Salazar J. J., Van Houten B. Preferential mitochondrial DNA injury caused by glucose oxidase as a steady generator of hydrogen peroxide in human fibroblasts. // Mutation Research. 1997. - V. 385. - P. 139-149.

261. Salvolini E., Martarelli D., Di Giorgio R., Mazzanti L., Procaccini M., Curatola G. Age-related modifications in human unstimulated whole saliva: a biochemical study. // Aging (Milano) . 2000. - V. 12, №6. - P. 445-448.

262. Sarkisian T., Emerit I., Arutyunyan R., Levy A., Cernjavski L., Filipe P. Familial Mediterranean fever: clastogenic plasma factors correlated with increased 02(-)-production by neutrophils. // Human Genetics. 1997. - V. 101, №2. - P. 238242.

263. Scott R.B., Collins J.M., Matin S., White F., Swerdlow P.S. Simultaneous measurement of neutrophil, lymphocyte, and monocyte glutathione by flow cytometry. // Journal of Clinical Laboratory Analysis. 1990. - V. 4, №5. - P. 324327.

264. Seveso: 20 years later (ed. by M.Ramondetta and A.Repossi). // Milan : Fondazione Lombardia per l'Ambiente. 1998. - 195 P.

265. Shacter E., Beecham E.J., Covey J.M., Kohn K.W., Potter M. Activated neutrophils induce prolonged DNA damage in neighboring cells. // Carcinogenesis. -1988. V. 9. - P. 2297-2304.

266. Shen Z., Wu W., Hazen S.L. Activated leukocytes oxidatively damage DNA, RNA, and the nucleotide pool through halide-dependent formation of hydroxyl radical. // Biochemistry. 2000. - V. 39, №18. - P. 5474-5482.

267. Dram R.J., Hola N., Kotesovec F., Vavra R. Chromosomal abnormalities in soft coal open-cast mining workers. // Mutation Research. 1985. - V. 144, №4. - P. 271-275.

268. Stankovic A., Mitrovic D.R. Aluminum salts stimulate luminol-enhanced chemiluminescence production by human neutrophils. // Free Radical Research Communications. 1991. - V. 14:1. - P. 47-55.

269. Starr TB. Significant shortcomings of the U.S. Environmental Protection Agency's latest draft risk characterization for dioxin-like compounds. // Toxicological Sciences. 2001. - V. 64, № 1. - P. 7-13.

270. Steenland K.; Piacitelli L., Deddens J. Cancer, heart disease, and diabetes in workers exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. // Journal of the National Cancer Institute. 1999. - V. 91, № 9. - P. 779-786.

271. Stohs S.J. Oxidative stress induced by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). // Free Radical Biology and Medicine. 1990. - V. 9, №1. - P. 79-90.

272. Stohs S.J., Bagchi D., Hassoun E., Bagchi M. Oxidative mechanisms in the toxicity of chromium and cadmium ions. // Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. 2001. - V. 20, №2. - P. 77-88.

273. Stohs S.J., Hassan M.Q., Murray W.J. Lipid peroxidation as a possible cause of TCDD toxicity. // Biochemical and Biophysical Research Communications. -1983.-V. 111.-P. 854-859.

274. Stoychkov J.N., Schultz R.M., Chirigos M.A., Pavlidis N.A., Goldin A. Effects of adriamycin and cyclophosphamide treatment on induction of macrophage cytotoxic function in mice. // Cancer Research. 1979. - V. 39, №8. - P. 3014-3017.

275. Strong M.J., Garruto R.M., Joshi J.G., Mundy W.R., Shafer T.J. Can the mechanisms of aluminum neurotoxicity be integrated into a unified scheme? // Journal of Toxicology and Environmental Health. 1996. - V. 48:6. - P. 599-613.

276. Tayama S., Nakagawa Y. Effect of scavengers of active oxygen species on cell damage caused in CHO-K1 cells by phenylhydroquinone, an o-phenylphenol metabolite. //Mutation Research. 1994. - Y. 324, №3. - P. 121-131.

277. Tenchova V., Petkova V., Pavlova S., Simeonov I. Lipid peroxidation in chronic lead exposure. // Problemi na Khigienata (Sofia). 1997. - V. 22. - P. 54-61.

278. The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Preventive Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. // The New England Journal of Medicine. 1994. - V. 330. -P. 1029-1035.

279. The Chlorine Chemistry Council. A Comparison of Dioxin Risk Characterizations. May 2002. - (www.dioxinfacts.org/dioxinhealth/dr.pdf).

280. Thomas E.L., Jefferson M.M., Joyner R.E., Cook G.S., King C.C. Leukocyte myeloperoxidase and salivary lactoperoxidase: identification and quantitation in human mixed saliva. //Journal of Dental Research. 1994. - V. 73, №2. - P. 544-555.

281. Thresiamma K.C., George J., Kuttan R. Protective effect of curcumin, ellagic acid and bixin on radiation induced genotoxicity. // Journal of Experimental and Clinical Cancer Research. 1998. - V. 17, №4. - P. 431-434.

282. Titenko-Holland N., Jacob R.A., Shang N., Balaraman A., Smith M.T. Micronuclei in lymphocytes and exfoliated buccal cells of postmenopausal women with dietary changes in folate. // Mutation Research. 1998. - V. 417, №2-3. - P. 101114.

283. Tokiwa H., Sera N., Nakanishi Y., Sagai M. 8-Hydroxyguanosine formed in human lung tissues and the association with diesel exhaust particles. // Free Radical Biology and Medicine. 1999. - V. 27 , №11-12. - P. 1251-1258.

284. US EPA Science Advisory Board. Dioxin Reassessment: An SAB Review of the Office of Research and Development's Reassessment of Dioxin; Review of the Revised Sections. Washington, DC, May 2001 (www.epa.gov/sab).

285. Vallyathan V., Shi X., Castranova V. Reactive oxygen species: their relation to pneumoconiosis and carcinogenesis. //Environmental Health Perspectives. 1998.- V. 106.-P. 1151-1155.

286. Van den Berg M., De Jongh J., Poiger H., Olson J.R. The toxicokinetics and metabolism of polychlorinated dibenzo-p-dioxins (PCDDs) and dibenzofurans (PCDFs) and their relevance for toxicity. // Critical Reviews in Toxicology. 1994. -V. 24. - P. 1-74.

287. Van Klaveren R.J., Nemery B. Role of reactive oxygen species in occupational and environmental obstructive pulmonary diseases. // Current Opinion in Pulmonary Medicine. 1999. - V. 5, №2. - P. 118-123.

288. Vescovi A., Gebbia M., Cappelletti G., Parati E.A., Santagostino A. Interactions of manganese with human brain glutathione-S-transferase. // Toxicology.- 1989.-V. 57:2.-P. 183-191.

289. Voie O.A., Wiik P., Fonnum F. Ortho-substituted polychlorinated biphenyls activate respiratory burst measured as luminol-amplified chemoluminescence in human granulocytes. // Toxicology and Applied Pharmacology. 1998. - V. 150. - P. 369-375.

290. Von Mutius E., Sherrill D.L., Fritzsch C., Martinez F.D., Lebowitz M.D. Air pollution and upper respiratory symptoms in children from East Germany. // The European Respiratory Journal. 1995. - V. 8, №5. - P. 723-728

291. Wahba Z.Z., Lawson T.A., Stohs S J. Induction of hepatic DNA single strand breaks in rats by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). // Cancer Letters. -1988. -V. 39. P. 281-286.

292. Wang M., Dhingra K., Hittelman W.N., Liehr J.G., de Andrade M., Li D. Lipid peroxidation-induced putative malondialdehyde-DNA adducts in human breast tissues. // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 1996. - V. 5, №9. - P. 705-710.

293. Wattanapitayakul S.K., Bauer J.A. Oxidative pathways in cardiovascular disease: roles, mechanisms, and therapeutic implications. // Pharmacology & Therapeutics. 2001. - v. 89, №2. - P. 187-206.

294. Wiseman H., Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer // Biochemical Journal. 1996. - V. 313. - P. 17-29.

295. Xiao Y, Natarajan AT. Analysis of bleomycin-induced chromosomal aberrations in Chinese hamster primary embryonic cells by FISH using arm-specific painting probes. // Mutagenesis. 1999. - V. 14, No. 4. - P. 357-364.

296. Yamano Y., Kagawa J., Hanaoka T., Takahashi T., Kasai H., Tsugane S., Watanabe S. Oxidative DNA damage induced by silica in vivo. // Environmental Research. 1995. - V. 69, №2. - P. 102-107.

297. Yates D.H. Role of exhaled nitric oxide in asthma.//Immunology and Cell Biology. 2001. - V. 79, №2. - P. 178-190.

298. Ye X.B., Fu H., Zhu J.L., Ni W.M., Lu Y.W., Kuang X.Y., Yang S.L., Shu B.X. A study on oxidative stress in lead-exposed workers. // Journal of Toxicology and Environmental Health. 1999. - V. 57, №3. - P. 161-172.

299. Yiin S.J., Lin T.H., Shih T.S. Lipid peroxidation in workers exposed to manganese. // Scandinavian Journal of Work, Environment & Health. 1996. - V. 22, №5. -P. 381-386.

300. Yuce D., Aydogdu S., Cehreli S., Saydam G., Canatan H., Senes M., Topkaya B.C., Nebioglu S. Increased oxidative stress in dilated cardiomyopathic heart failure. // Clinical Chemistry. 1998. - V. 44:1. - P. 148-154.

301. Zachara B.A., Ukleja-Adamowicz M., Nartowicz E., Lecka J. Increased plasma glutathione peroxidase activity in patients with acute myocardial infarction. // Medical Science Monitor. 2001. - V. 7, №3. - P. 415-420.265

302. Zhang P., Omaye S.T. Antioxidant and prooxidant roles for beta-carotene, alpha-tocopherol and ascorbic acid in human lung cells. // Toxicology In Vitro. -2001.-V. 15, №1.-P. 13-24.

303. Zober A., Ott M.G., Fleig I., Heidemann A. Cytogenetic studies in lymphocytes of workers exposed to 2,3,7,8-TCDD. // International Archives of Occupational and Environmental Health. 1993. - V. 65. - P. 157-161.267 Пршожение 1