Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Новое рентегноконтрастное средство - ортотанталат лантана и возможности его применения в абдоминальной хирургии (экспериментальные исследования)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Стрекалов, Илья Михайловна :: 0 ::
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Фармакологическая группа диагностических рентгеноконтрастных средств.
1.2. Рентгеноконтрастное исследование желчевыводящих путей.
1.3. Лантан и его соединения. Химико-физические и рентгеноконтрастные свойства.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Общая характеристика экспериментальных животных.
2.2. Средства измерения, вспомогательные устройства и реактивы.
2.3. Методика изучения острой токсичности жидких форм OTJI.
2.4. Методики изучения хронической токсичности жидких форм OTJI.
2.5. Методики оценки рентгеноконтрастных свойств гелевой суспензии ОТЛ.
2.6. Методики сравнительной оценки токсических свойств гелевой суспензии ОТЛ при интраоперационной холецистохолангиографии у лабораторных животных.
2.7. Методики статистической обработки результатов.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Изучение токсичности жидких форм ОТЛ.Г.
3.1.1. Изучение острой токсичности жидких форм ОТЛ.
3.1.2.Изучеш1е хронической токсичности жидких форм ОТЛ.
3.2. Изучение рентгеноконтрастных свойств гелевой суспензии ОТЛ.
3.2.1. Сравнительная оценка контрастных свойств гелевой суспензии ОТЛ in vitro.
3.2.2. Сравнительная оценка контрастных свойств гелевой суспензии ОТЛ in vivo.
3.2.3. Изучение свойств гелевой суспензии ОТЛ при интраоперационной холецистохолангиографии.
3.3. Фармакоэкономика РКС, применяемых для контрастных исследований желчевыводящих путей.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Стрекалов, Илья Михайловна, автореферат
Актуальность проблемы. Современные диагностические и лечебные технологии в медицине немыслимы без контрастных средств. Практически нет ни одного органа или системы в организме человека, в диагностике заболеваний которых они бы не применялись. Рентгеноконтрастные средства (РКС) используются для рентгеноскопии желудка и пищевода, толстого кишечника (ирригоскопии), дуоденографии, бронхографии, пероральной, внутривенной и интраоперационной холецистохолангиографии (ХХГ), урогра-фии, пиелографии, цистографии, гистеросальпингографии, лнмфографии, миелофафии, сиалографии, фистулографин. Широко используются РКС в ультразвуковой диагностике, компьютерной, магнитно-резонансной и пози-тронно-эмиссионной томографии. Для эитерального контрастирования уже многие годы главным образом используются препараты сульфата бария, намного реже - водорастворимые РКС. Самой многочисленной группой РКС являются препараты для паренетеральных путей введения, главное место среди которых занимают йодсодержащие РКС.
Кроме того, в настоящее время активно развиваются методики эндоскопической хирургии и интервенционной радиологии (ИР), которые занимают достойное место в различных областях медицины, успешно конкурируя с традиционными хирургическими методами. Больших успехов в этом направлении достигли кардиохирургия и абдоминальная хирургия. Этот процесс продолжает развиваться в сторону расширения спектра применения методов катетерной хирургии, которую невозможно представить без лучевого контроля, при котором широко применяются РКС. Огромных успехов достигла в последние годы ИР при пороках сердечно-сосудистой системы. Проводят баллонную вальвулопластику при пороках сердца (изолированном стенозе легочной артерии, аортальном и митральном стенозах), баллонную ди-лятацию сосудов (при периферических стенозах легочных артерий, коаркта-ции аорты), эмболизацию сосудов (при патологических сообщениях), трапс-катетерное закрытие дефектов межпредсердной перегородки. При хирурги
5 ческих заболеваниях брюшной полости уже многие годы широко используются эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ), эндоскопическая папиллосфинктеротомия (ЭПСТ), вирсунготомия, эндоскопическая ретро- и антеградная (чресфистульная) санация желчных путей при холедохолитиазе, баллонная дилятация и стентирование общего желчного протока, чрескожное чреспеченочное дренирование, стентировапие желче-выводящих путей (ЖВП), наложение компрессионных билиодигестивных анастомозов с использованием магнитных элементов [1, 52, 140]. Количество данных вмешательств в мире неуклонно растет, растет и потребность в безопасных РКС.
Побочные эффекты (ПЭ) при использовании водорастворимых РКС наблюдаются у 5—8% больных, у 0,1% больных их применение сопровождается тяжелыми осложнениями. Частота смертельных исходов составляет от 1:40 ООО до 1:50 ООО, по некоторым данным — 1:10 000 [61].
Несмотря на малую инвазивность и постоянное совершенствование методик интервенционной радиологии и эндоскопической хирургии, процент осложнений остается на достаточно высоком уровне [39]. При ЭРХПГ он варьирует от 4,0 % до 4,95 %, а в группе ЭПСТ достигает 9,8 % [114, 115]. В одном из исследований процент осложнений и летальных исходов, связанных с диагностической и терапевтической ЭРХПГ, достоверно отличался и составил 1,38 % и 0,21 %; и 5,4 % и 0,49 % соответственно [96]. Проспективное мультицеитровое исследование, выполненное Freeman M.L. et. al. [96], показало, что факторами риска развития данного осложнения являются как технические ошибки в ходе вмешательства (панкреатит после ЭРХПГ в анамнезе, баллонная дилатация сфинктера Одди, сложная и длительная кашоляция, панкреатическая сфинктеротомия, более чем однократное введение контраста в панкреатический проток), так и побочное действие самого РКС на желчные и панкреатические пути (влияние на состояние слизистой и мышеч-но-сфинктерного аппарата протоковой системы).
Холангит после ЭРХПГ встречается в 0,57 %-0,87 % [38, 115], а в группе ЭПСТ достигает 1,0 % [96]. Факторами риска развития данного осложнения являются маленькие размеры устья БДС, механическая желтуха, стриктуры злокачественного характера, невозможность обеспечить адекватный отток желчи и введенного РКС. Холангит после введения РКС обычно развивается проксимальное обтурированного участка желчного протока. Чаще всего он имеет место в тех случаях, когда не удается незамедлительно обеспечить адекватный дренаж и восстановить проходимость желчных протоков. Пациентам со стриктурами дистальных отделов протоков для установления диагноза или для эндоскопического дренирования часто приходится несколько раз производить контрастирование ЖВП, что увеличивает риск развития хо-лангита.
При чрескожных чреспеченочных эндобилиарных вмешательствах хо-лангиты наблюдаются в 0,7-24,3% случаев [40, 141]. Причинами развития хо-лангита являются:
- длительное существование желтухи;
- неадекватное дренирование;
- восходящая инфекция по транспеченочному катетеру;
- рефлюкс дуоденального содержимого при наружно-внутреннем дренировании;
-местно-раздражающее действие йодсодержащих РКС на слизистую ЖВП [128].
Кроме того, отмечаются те же ПЭ, что и при внутрисосудистом введении, хотя и реже. Это обусловлено способностью данных РКС всасываться в кровь в топкой кишке. Отмечено их токсическое действие на кровь, почки, печень и особенно па щитовидную железу (ЩЖ) [44, 88, 106].
Таким образом, причинами, заставляющими продолжать поиск новых РКВ, являются наличие достаточно большого количества побочных эффектов (ПЭ) и осложнений при использовании водорастворимых йодсодержащих РКС:
7 - •
1) токсические воздействие на систему крови, печень, почки, поджелудочную железу, центральную нервную систему, эндокринную систему (главным образом на ЩЖ) [88, 106];
2) местно-раздражающее действие на слизистые оболочки, в том числе эпителий органов желудочно-кишечного тракта, печеночных и панкреатических протоков, эндотелий артериальных, венозных, лимфатических сосудов и сердца, мозговых оболочек [15, 65, 73];
3) различные виды аллергических реакций, вплоть до анафилактического шока [34, 86];
4) достаточно высокая стоимость предлагаемых фармацевтической промышленностью РКС, в то время как многие рентгенохирургические методики требуют достаточно большого количества этих препаратов, что значительно повышает себестоимость выполняемых операций.
В связи с вышеизложенным мы определили цель и задачи исследования.
Цель исследования: создать химическое соединение на основе ортотан-талата лантана, в виде жидкой гелевой формы, специально адаптированной для контрастирования желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта.
Задачи
1. Обосновать преимущества в рентгеноконтрастности химического соединения на основе «тяжелых» элементов III и V групп Периодической системы лантана и тантала в сравнении с йодсодержащими рентгеноконтраст-ными веществами.
2. Создать препарат на основе ортотанталата лантана в лекарственной
1 и форме, пригодной для внутриполостных рентгенологических исследовании и рентгенохирургических вмешательств.
3. Оценить острую и хроническую токсичность гелевой суспензии ортотанталата лантана.
84. Отработать концентрации гелевой суспензии ортотанталата лантана, пригодные для рентгеноконтрастных исследований и вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей, и сравнить его рентгеноконтрастные свойства с йодсодержащими и барийсодержащими препаратами.
5. Провести сравнительную оценку токсического воздействия гелевой суспензии ортотанталата лантана на гелевой основе и урографина на слизистую оболочку желчевыводящих путей.
Научная новизна. В качестве нового отечественного рентгеноконтра-стного средства предложено соединение на основе элементов III и V групп Периодической системы. Доказаны высокие рентгеноконтрастные свойства, безопасность для организма гелевой суспензии ортотаталата лантана (OTJ1) в сравнении с йодсодержащими РКС и стандартной водной суспензией сульфата барня (СВССБ).
Впервые для анте- и ретроградной ХХГ успешно применено водоне-растворимое РКС — гелевая суспензия OTJI. Созданный препарат обладает высокими рентгенодиагпостическими свойствами при контрастировании ЖВП экспериментальных животных. Особого внимания заслуживают факты отсутствия токсических свойств полученного препарата при ХХГ в отличие от традиционно используемых йодсодержащих РКС.
Теоретическая и практическая значимость. Гелевая суспензия OTJI является новым препаратом класса твердотельных РКС. Не обладает острой токсичностью, общей хронической токсичностью, местно-раздражаюхцим, кожно-резорбтивным, сенсибилизирующим, мутагенным действием, отрицательным влиянием на функцию основных органов и систем организма.
Гелевая суспензия OTJI по рентгенодиагностическим свойствам при ХХГ не уступает современным йодсодержащим РКС, но, в отличие от них, не обладает токсическим воздействием на слизистую оболочку ЖВП. Это делает новый препарат перспективным и безопасным для использования в абдоминальной хирургии: при ЭРХПГ, интраоперационпой, чресфистульной 9
ХХГ, методиках эндобилиарной интервенционной радиологии (ЭИР). Внедрение OTJ1 на гелевой основе в клиническую практику при рентгенодиаг-ностических и рентгеиохирургических вмешательствах на желчных протоках позволит избежать ПЭ и осложнений, связанных с токсическим действием самого РКС.
Кроме того, новый препарат имеет низкую себестоимость. Несомненным достоинством изучаемого РКС является отсутствие необходимости в профилактике и лечении ПЭ и осложнений, связанных с токсическим действием РКС. Нет необходимости в использовании дополнительного рентгеновского и эндоскопического оборудования.
Положения, выносимые на защиту
1. РКС на основе OTJ1 представляет собой новое поколение твердотельных РКС, эффективно поглощающих рентгеновское излучение. Максимум рентгеноконтрастности препарата приходится на диапазон рентгеновского излучения, используемого в современной рентгенодиагностической медицинской аппаратуре.
2. Гелевая суспензия OTJ1 нетоксична, не обладает местно-раздражающим действием, кожно-резорбтивным, сенсибилизирующим, мутагенным действием, не оказывает отрицательного действия на функциональное состояние основных органов и систем.
3.0TJ1 в гелевой диагностической форме не уступает по рентгенокон-трастным свойствам йодсодержащим РКС, превосходит барийсодержащие РКС и имеет преимущества при использовании для контрастирования ЖВП.
Апробация работы
Основные положения и результаты диссертации доложены и обсуждены на 60-ой научной конференции молодых ученых и студентов, Екатеринбург, 2005; научно-практической конференции, посвященной 75-летию медицинской службы и 10-летию госпиталя ГУВД Свердловской области, Екатеринбург, 2005; Всероссийском конкурсе молодых ученых, С.-Петербург, 2006; проблемной комиссии «Общая патология» Уральской государственной медицинской академии, 2007. По материалам диссертации опубликовано 7 статей, получен один патент на изобретение.
Заключение диссертационного исследования на тему "Новое рентегноконтрастное средство - ортотанталат лантана и возможности его применения в абдоминальной хирургии (экспериментальные исследования)"
104-Выводы
1. Экспериментально доказано преимущество по рентгеноконтраст-ным свойствам ортотанталата лантана над йодсодержащими рентгено-контрастными соединениями.
2. Разработан метод получения гелевой формы ортотанталата лантана.
3. В условиях экспериментальных исследований при однократном и длительном применении с использованием различных путей введения установлено отсутствие токсического действия гелевой суспензии ортотанталата лантана на организм лабораторных животных.
4. Оптимальными являются концентрации гелевой суспензии ортотанталата лантана в интервале 20-30%. При сравнительной оценке препарата этих концентраций доказана высокая его рентгеноконтрастность, не уступающая урографину в концентрациях, используемых при рентге-но-эндоскопических вмешательствах на желчевыводящих путях, и стандартной водной суспензии сульфата бария.
5. Гелевая суспензия ортотанталат лантана в отличие от урографина не оказывает отрицательного воздействия на слизистую оболочку желчевыводящих путей экспериментальных животных.
Практические рекомендации
Синтезированное соединение - ортотанталат лантана в виде гелевой суспензии изучено в эксперименте в виде гелевой суспензии, после проведения клинических испытаний может быть рекомендовано для использования при ЭРХПГ, интраоперационной, чресфистульной ХХГ, в ЭИР, а также при рентгеноскопии желудка. Оптимальная концентрация препарата, при которой четко определяются внутриполостные образования (конкременты) желчного пузыря и желчных протоков, составляет 20%. Для холецистографии целесообразней использовать 10%-ую концентрацию гелевой суспензии ОТЛ, при которой наиболее четко визуализируются образования в полости ЖП. Для изучения состояния внутри-печеночных протоков при холангиографии и лучше использовать 30%-ую концентрацию РКС, для рентгеноскопии желудка - 20-25%-ую концентрацию.
Специального эндоскопического и рентгеновского оборудования не требуется. Рентгенография производится на стандартных физико-технических условиях. Обработка рентгенографических пленок также осуществляется по стандартной технологии (машинной или ручной).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Стрекалов, Илья Михайловна
1. Авалиани М.В. Рентгено-эндоскопическое лечение механической желтухиметодом компрессионного билиодигестивного анастомозирования / В.Ф.Кузнецова, Б.Ф.Болдин, Б.И. Долгушин //Анналы хирургии. 1998. — № 5 — С. 40-46.
2. Амосов И.С. Проблемы создания и применения рентгеноконтрастных средств в онкологии / И.С. Амосов, Р.Г. Никитина, Г.В. Менжинская -М.- 1985. -124 с.
3. Арсеньев П.А. Соединения редкоземельных элементов. Цирконаты, гафнаты, ниобаты, танталаты / П.А. Арсеньев, В.В. Глушкова, А.А. Евдокимов-М.: Наука. 1985. - 261с.
4. Бальберт М.А. Разработка рентгеноконтрастного средства на основе ортотанталата лантана и изучение его рентгенодиагностических свойств: дис. .канд. мед. наук / М.А. Бальберт / Екатеринбург. — 1998. 108 с.
5. Беленков Ю.К. Опыт использования парамагнитного средства «Магневист» / Ю.К. Беленков, С.К. Терновой, О.И. Беличенко // Клиническое применение магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением.-М.: Видар. 1996.-112 с.
6. Беленький M.JL Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / МЛ. Беленький M.JI. JL - 1963. — 152 с.
7. Бочков Н.П. Классификации и методы учета хромосомных аббераций в соматических клетках / Н.П. Бочков // Генетика. 1972. - т.8, №5 - С. 133-140.
8. Воль-Эпштейн Г. JI. Опыт применения масляных контрастных средств / Г.Л. Воль-Эпштейн, Л.С. Тапильский // Грудн. хир. 1978. - №1 . — С. 90-95.
9. Герасимов Л. А. Новые диагностические возможности усовершенствованного метода рентгенологического исследование брон-холегочной системы. / Л.А. Герасимов, A.M. Дмитриев, Н.М. Плешко-ва, Л.С. Горовец // Вести, рентгенол. и радиол. — 1996. №4. — С. 42.
10. Горощенко Я. Г. Химия ниобия и тантала / Я.Г. Горощенко // Киев: Нау-кова думка. 1965. - 486 с.
11. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М.: Практика, 1999.-459 с.
12. Дягтерев Е.А. Повышение безопасности и качества рентгеноконтраст-ных диагностических исследований / Е.А. Дягтерев // Мед. радиол. -1992.-№9-10-С. 14.
13. Жербина Е.А. Липосомы. Применение в рентгенологии и радиологии / Е.А. Жербина, Е.Ф. Давиденкова, О.А. Розенберг // Современные аспекты медицинской радиологии и рентгенологии. Обнинск. - 1981. -С. 75-78.
14. Зауголышков С.Д. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ / С.Д. Зауголышков, М.М. Коганов, А.О. Лойт, И.И. Ставчапский // М.: Медицина. 1978. - 184 с.
15. Зуев М.Г. Рентгепоконтрастныс средства сложные оксиды элементов III-V групп (ортотанталат иттрия) / М.Г. Зуев, Е.Ю. Журавлева, Л.П. Ларионов, В.А. Соколов — Уральская гос. мед. академия, ИХТТ УрО РАН.- Екатеринбург. 1997. - 74 с.
16. Зуев М.Г Соединения РЗЭ с простыми и сложными анионами переходных металлов V группы / М.Г. Зуев, Л.П. Ларионов ИХТТ УрО РАН.- Екатеринбург. 1999. - 282 с.
17. Зуев М.Г. Сложные оксиды переходных металлов III и V групп: фазовый состав, спектроскопия, новые материалы: дисс. . докт. хим. наук / Зуев Михаил Георгиевич. Екатеринбург—1996.
18. Зуев М.Г. Танталовые рентгеноконтрастные вещества / М.Г. Зуев, Л.П. Ларионов Уральская гос. мед. академия, ИХТТ УрО РАН. - Екатеринбург. - 2002. - 115 с.
19. Зуев М.Г. Твердые растворы на основе ортотанталатов иттрия и лантана как перспективные рентгеноконтрастные вещества / М.Г. Зуев // Новые материалы для медицины. Екатеринбург. - 2006. - С. 5-23.
20. Информационно-рекламный журнал ФАРМ-ИНФО. Информационно-рекламное изд-во Уральской Торговой компании. - Екатеринбург, 9.04.2007.
21. Карташов В.М. Новый рентгеноконтрастный препарат для бронхографии / В.М. Карташов, М.Г. Зуев, А.Ф. Дмитриев, А.А. Фотиев // Новые медицинские технологии в решении проблем медико-социальной реабилитации. — Екатеринбург. 1995. — С. 93-96.
22. Котомцев В.В. Клинико-биохимические показатели крови животных: учеб. пособие / В.В. Котомцев Екатеринбург.: Уральская ГСХА. - 2006. — 102 с.
23. Криштапович А.А. Трахеобропхография порошком тантала / А.А. Кришта-нович, Л.В. Колешко // Грудн. хир. 1981. - №2 - С. 57-61.109 •
24. Криштафович А.А. Порошковая бронхография в изучении слизистой оболочки и трахеобронхиального клиренса / Тезисы XI Всесоюзного съезда рентгенологов и радиологов. Обнинск. - 1984. - С. 201202.
25. Криштафович А.А. Новое рентгеноконтрастное вещество для трахе-обронхографии — порошок ниобия / А.А. Криштафович, J1.E. Колешко // Вестн. рентгенол. и радиол 1990.- №5/6 - С. 60-61.
26. Куничан А.Д. Изучение мутагенной активности Т-препарата / А.Д. Ку-ничан, М.Г. Зуев, А.Ф. Дмитриев // Новые медицинские технологии в решении проблем медико-социальной реабилитации. Екатеринбург. -1995.-С. 99-101.
27. Линденбратен Л.Д. Лучевая диагностика современные проблемы и достижения // Клин, медицина. - 1991. - т. 69, №1. - С. 5-10.
28. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 томах / М.Д. Машковский -М.: Медицина. -1998. С. 421-427.
29. Методические рекомендации по проверке мутагенных свойств у новых лекарственных препаратов / Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств. М. - 1985. - ч. IV. -С. 19.
30. Можокина Г.Н. Изучение аллергизирующего действия и иммуномоду-лирующих свойств Т-препарата / Г.Н. Можокина, М.Г. Зуев, А.Ф. Дмитриев // Новые медицинские технологии в решении проблем медико-социальной реабилитации. Екатеринбург. - 1995. - С. 102-106.
31. Мостовой Ю.М. Осложнения, возникающие во время бронхолегочных манипуляций, их лечение и профилактика // Пробл. туберкулеза. -1982.- №1. -С. 42-45.
32. Наполов Ю.К. Активность лантатдегидрогеназы в крови крыс при введении диагностических контрастных средств / Ю.К. Наполов, H.JI. Шимановский // Аллергия, астма клин, иммунол. 2002. — №3. - с. 1418.
33. Наполов Ю.К. Обоснование использования гадолиний-содержащих контрастных препаратов в рентгенодиагностике / Ю.К. Наполов // Вести, рентгенол. и радиол. 2004. - №5. - С. 53-60.
34. Наполов Ю.К. Эффективность применения препаратов гадолиния в качестве рентгеноконтрастных средств / Ю.К. Наполов, С.А. Калиничев, H.JI. Шимановский // Вестн. рентгенол. и радиол. 2004. - №6. - С. 58-65.
35. Никифоров П.А. Осложнения диагностической и лечебной гастроинте-стинальной эндоскопии / П.А. Никифоров, М.А. Иванцова // Росс. журн. гастроэнт., гепатол, колопроктол. — 1998. — №3. — С. 6-13.
36. Пискунов И.С. О применении водорастворимых контрастных средств повышенной вязкости. / И.С. Пискунов, JI.H. Ерофеева // Вестн. рентгенол. и радиол. 1992.- №1.- С. 28.
37. Рабинович P.M. Контрастирование слизистой гортани и глотки танталом / Вести, рентгенол. и радиол. 1977. - №4. - С. 33-45.
38. Рабинович P.M. Пыль тантала как контрастное средство для ларингографии и бронхографии (обзор литературы) / P.M. Рабинович // Вестн. рентгенол. и радиол.-1981. -№1 С. 77-79.- Ill
39. Рабкин И.Х. Предупреждение осложнений при ангиолимфографиче-ских исследованиях / И.Х. Рабкин // Вопросы ангиографии. М. -1977. - С. 5-11.
40. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ М.: Медицина. - 2000.- 124 с.
41. Рождественский Ф.А. Танталаты трехвалентных металлов / Ф.А. Рождественский, М.Г. Зуев, А.А. Фотиев -М.: Наука. 1986. - 168 с.
42. Розенберг О.А. Возможные механизмы контрастирования печени и селезенки при введении рентгеноконтрасшых средств в липосомах / О.А. Розенберг // Липосомы. Применение в рентгенологии и радиологии. — Л. -1984.-С. 47-51.
43. Розенберг О.А. Липосомные и эмульсионные формы диагностических и лечебных препаратов для лучевой диагностики и радиологической клиники / О.А. Розенберг // Актуальные вопросы медицинской радиологии. Материалы юбилейной конф. —Спб, 1998. С. 382.
44. Розенштраух Л.С. Предупреждение осложнений при проведении рентгенологического исследования с применением контрастных средств // Вестн. рентгенол. и радиол. 1978. — №9. - С. 31-35.
45. Розенштраух Л.С. Лучевая диагностика — направления, задачи, перспективы / Л.С. Розенштраух // Вестн. рентгенол и радиол. -1984.-№6.-С. 7-16.
46. Ринк П. А. Контрастные средства для компьютерной и мапшто-резонансной томографии / П.А. Ринк, В.Е. Сииицын // Вестн. рентгенол. и радиол. -1995.-№6.-С. 34-36.
47. Савельев B.C. Перитонит. Практическое руководство по материалам IV научно-практической конференции РАСХИ (Москва, июнь, 2005) / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфандт, М.И. Филимонов // М: изд-во «Литера» 2005.
48. Савченко А.П. Влияние неионного рентгеноконтрастного препарата ом-нипака-350 на центральную гемодинамику и сократительность миокарда / А.П. Савченко, П.Ф. Петровский, Е.С. Геппе, А.Л. Клембовский // Кардиология. 1994.-т.24. - С. 91-94.
49. Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И.В. Саноцкий М.: Медицина. - 1970. — 344 с.
50. Сергеев П.В. Иммунные механизмы побочного действия контрастных средств / П.В. Сергеев, Ю.К. Наполов, Н.Л. Шимановский // Аллергия, астма, клин, иммунол. -2000. — №7. С.41-47.
51. Сергеев П.В. Искусственное контрастирование при магнитно-резонанснойтомографии / П.В. Сергеев, О.В. Панов, С.В. Егорова // Вести, рентгенол. и радиол. 1997. - №1. - С. 45-52.
52. Сергеев П.В. Контрастные средства / П.В.Сергеев, Н.К.Свиридов, Н.Л.Шимановский М.: Медицина. - 1993. - 254 с.
53. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В. Сергеев, П.А. Галенко-Ярошевский, Н.Л. Шимановский М.: РЦ «Фармединфо». -1996.- 384 с.
54. Сергеев П.В. Поиск контрастных средств среди препаратов гадолиния и йодсодержащих органических соединений / П.В. Сергеев // Хим.-фармац. жур. 1993. - №27(3). - С. 3-33.
55. Сергеев П.В. Разработка контрастно-диагностических средств для внутрисосудистого введения: от первых опытов до наших дней / П.В. Сергеев, АЛ. Юдин, Ю.А. Поляев, НЛ. Шимановский // Вестн. рентгенол. ра- , диол. 2002.-№1,-С. 57-58.
56. Сергеев П.В. Связь рентгенокоптрастпых средств с белковыми фракциями плазмы крови белых крыс / П.В. Сергеев, В.А. Чистяков // Фармакол. и токсикол. 1965. - № 4. - С. 376-381.
57. Сергеев П.В. Теория органотропности рентгеноконтрастных веществ / П.В. Сергеев, H.J1. Шимановский // Фарм. и токсикология. 1983. - т.46, №5.-С. 61-72.
58. Сергеев П.В. Экспериментальная терапия и профилактика тромбозов при рентгеноконтрастных исследованиях сосудов / П.В. Сергеев, К.М. Лакин // Пат. физиол. 1966. - №3. - С. 20-22.
59. Свиридов НДС. Иодиксанол новое неионное димерное контраст----------ное средство для ангиокардиоурографии / Н.К. Свиридов // Вестн. рентгенол. и радиол. 1997. -№2. - С. 55-56.
60. Свиридов Н.К. Неионные рентгеноконтрастных вещества. Экспериментальная и клиническая оценка / Н.К. Свиридов // Фарм. и токсикология.- 1984.-т.47, №4.-С. 109-116.
61. Свиридов Н.К. Нейротоксичность рентгеноконтрастных веществ / Н.К. Свиридов, П.В. Сергеев, Н.К. // Фармакол. и токсикол. 1979. - №4. - С. 435-442.
62. Свиридов Н.К. Магниторезонансная томография в медицинской практике / Н.К. Свиридов, Ж.В. Шейх // Вести, рентгенол. и радиол. 1997.2. — С. 5.
63. Свиридов Н.К. Перспективы применения неионных рентгеноконтрастных средств при эндоскопической ретроградной холангиопанкреатогра-фии / Н.К. Свиридов, Ю.К. Наполов // Вестн. рентгенол. и радиол. -2002. №6. - С.62-63.
64. Стрекалов И.М. Пути улучшения разрешающей способности интраопе-рационной холангиографии / И.М. Стрекалов // Ратнеровские чтения -2005: сборн. работ научн.-практ. конфер- Самара. 2005. - С.71-73.
65. Трахтенберг II.M. Показатели норм у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте / П.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О.,
66. B.О. Шефтель, Ф.А. Онищенко М: Медицина. - 1978. - 176 с.
67. Усенко А.Н. Влияние ренттеноконтрастных средств на реологические свойства крови / А.Н. Усенко, H.JI. Шимановский, Н.Н. Фирсов, О.Ю. Смирнова // Эксперим. и клин, фармакол. 1994. - т.57, №4.1. C.58-62.
68. Фирсов Н.Н. Влияние ренттеноконтрастных веществ in vivo на реологические свойства крови // Н.Н. Фирсов, П.В. Сергеев, Г.М. Стюрева //Фармакол. и токсикол. 1984. - №4. - С. 68-71.
69. Цыб А.Ф. Возможности использования магнитных средств в рентгенологии // А.Ф. Цыб, И.С. Амосов, Г.Г. Никитина // Современные аспекты в медицинской рентгенологии. Обнинск. - 1981. - С - 32-40.
70. Шабунин И.В. Динамика коплексообразования антиген-антитело в присутствии йодсодержащих диагностических средств / И.В. Шабунин, В.О. Панов, В.В. Авдиенко, Н.Л. Шимановский // Экспер. клин, фармакол.2000.-№2.-С. 63-66.
71. Шимановский Н.Л. Гистаминовысвобождающее действие рентгенокон-трастных средств / Н.Л. Шимановский, Ю.К. Наполов, П.В. Сергеев // Фармакол. и токсикол. 1988. - № 1. - С. 93-100.
72. Almen Т. Development of nonionic contrast media / Т. Almen // Invest. Radiol. 1985.-Vol. 20-P .2-9.115 •
73. Almen Т. The etiology of contrast medium reactions / T. Almen // Invest. Radiol. 1994. - Vol.29 (Suppl. 1). - P. 37-45
74. Andres W.A. Effects of contrast media on fibrinogen and factor VIII / W.A. Andres // Invest. Radiol 1998. - Vol. 23, (Suppl. I). - P. 346 - 350.
75. Arroyave C.M. An in vitro assay for radiographic contrast media idiosyncrasy / C.M. Arroyave// Invest. Radiol.- 1980. -Vol. 15.-P. 21-25.
76. Assem E.S.K., Bray K., Dawson P. The release of histamine from human basophils by radiological contrast agents // Brit. J. Radiol. — 1983. -Vol. 56. -P. 647-652.
77. Beetman M.A., Heeren Т., Greenfield A., Goudey C. // Radiology. 1997. -Vol.203. - P.612-622/
78. Brasch R.C. Allergic reactions to contract media. Accumulated evidence / R.C. Brasch // Amer. J. Roentgen. 1980. - Vol. 134. - P. 781 - 788.
79. Breizis M. A closer look at radiocontrast-induced nephropathy (editorial)/ M.-------------- Breizis, F.H. Epstein //N.Engl.J.Med.- 19897- Vol. 320. -P.179-181.
80. Cardinal H.N. Experimental and theoretical X-ray imaging performance comparison of iodine and lanthanide contrast agents / H.N. Cardinal // Med. Phys.- 1993.-Vol. 20, №1.-P. 15-31.
81. Dilley K.B. Powdered tantalum: its use as a roentgenographic contrast material / K.B. Dilley, J.A. Nade // Am. Otol. 1970. - Vol. 79, №2. - P. 945-952.
82. Dolbhya I.P. Combined investigation of nontraditional X-ray contrast agents for indirect lymphography / I.P. Dolbhya // Nucl. lustrum Methods Phys. Res., Sect. A. 1995. - Vol. 359, № 1/2. - p. 357-360.
83. Dotter C.T. Transluminal treatment of atherosclerotic obstruction. Description of a new technic and a preliminary report of its application / C.T. Dotter, M.P. Judkins // Circulation. 1964. - Vol. 30. - P. 654-670.
84. Dure-Smith P. Bronchographic x-ray contrast method / P. Dure-Smith // US Patent # 3.937.800. Feb. 10, 1976.
85. Edmunds L. The elimination rate of different powdered materials / L. Edmunds, C. Graf, S. Sagel // Invest. Radiol. 1970.-Vol. 5. - P. 131-141.
86. Erffmeyer J.E. Anaphylactoid reactions to radiocontrast material / J.E. Erffmeyer, R.L. Siegel, P. Lieberman // J. Allergy and Clin. Immunol. — 1985. -Vol. 75/-P. 401-410.
87. Friedman U. Powdered tantalum as a medium for examination of lungs / U. Friedman, T. Tisi // Radiology. 1972. - Vol. 104 - P. 523-535.
88. Freeman M.L. Risk factors for post-ERCP pancreatitis: a prospective, multi-center study / M.L.Freeman, J.A. DiSario, D.B. Nelson, M.B. Fennerty, J.G. Lee, D.J. Bjorkman // Gastrointest. Endosc. 2001. - Vol. 54. - P. 425-434.
89. Fujibayashi Y. The study of bismuth compounds for x-ray contrast media / Y. Fujibayashi // Diomed. Res. Trace Elem. 1992. - Vol. 30, №2. - P. 257258.
90. Gamsu G. New X-ray contrast compositions in pediatry / G. Gamsu, A. Platzer, A. Gregory // J. Of Bid. 1973.-Vol. 107-P. 151-157.
91. Goebel C., Hardt P., Doopl. W. // Eur. Radiol. 2000. - Vol.10. -"P."677-680:
92. Gemery J. Acute renal failure after arteriography with a gadolinium-base contrast agent / J. Gemery, B. Idelson, S. Reid // Am J. Roentgenol. 1998. - Vol.171. - P.1277-1278.
93. Gomes A.S. Acute renal dysfunction in high-risk patients after angiography: comparison of ionic contrast media / A.S. Gomes, I.F. Lois, I.D. Baxer- // Radiology. 1989. - Vol. 170. - P. 65-68.
94. Gozzinz L. Molecules for diagnostic imaging / L. Gozzinz, R. La Ferla // Chim. Lnd (Milan).-1993.-Vol. 121, №14.-P. 410-415.
95. Grainger K. Water-soluble lumbosacral radiculography / K. Grainger// In: Recent advances in radiology. Edinburgh. -1971. Vol. 5 - P. 37-50.
96. Hayawa K. Contrast media-induced ventricular fibrillation / K. Hayawa, K. Yamashita // Invest. Radiol. 1988. - Vol. 123, (Suppl. I). - P. 144-146.
97. Harvey L.A. The influence of contrast medium dose on filtration fraction in the rabbit kidney / L.A.Harvey, W.J.H. Caldicott // Invest. Radiol. 1983.-Vol. 18-P. 441-444.
98. Heitz С. Thyroid dysfunction induced by iodine-containing drugs / C.Heitz // J. Pharm. Clin. 1990. - Vol. 9, №4 - P. 213-220.
99. Illing C.R. Film-forming X-ray contrast compositions / C.R. lling // US Patent # 4.938.786. Sep. 22, 1992.
100. John A.K. Renal insufficiency: gadopentetate dimeglumine as a radiographic contrast agent during peripheral vascular interventional procedures / A.K. John, C.G. Stuart, C.W. Arthur // Radiology. 1996. - Vol. 198. - P. 579-581.
101. Johnson T. The examination of digestive tract with new modification of Barium sulfas / T. Johnson, W. Howland, P. Redgan // Sth. Med. J. (Bgham. Ala ). 1971. - Vol. 64. - P. 1024.
102. Knoefel P. Sodium versus meglumine diatrizoate in excretory urography / P. Knoefel, R. Kraft, R. Knight, S. Moore // Invest. Radiol. 1974. - Vol. 9, №5.-P. 117-125.
103. Lautin E.M. Radiocontrast-associated renal dysfunction: a comparison of low-osmolality and conventional high- osmolality contrast media / E.M. Lautin, N.J. Freeman., A.H. Schoenfeld // Am. J. Roengenol. 1991. - Vol. 157.- P. 59-65.
104. Loperfido S. Major early complications from diagnostic and therapeutic ERCP: a prospective multicenter study / S. Loperfido, G. Angelini, G. Benedetti // Gastrointest. Endosc. 1998. -Vol. 48. - P. 1-10.
105. Masci E. Complications of diagnostic and therapeutic ERCP: a prospective multicenter study / E. Masci, G. Toti, A. Mariani, S. Curioni, A. Lomazzi, M. Dinelli // Am J. Gastroenterol 2001. - Vol. 96. - P. 417-423.
106. Margulis A.R. Removal of plug from T-tube by fluoroscopically controlled catheter: report of a case / A.R. Margulis, Т.Н. Newton, J.S. Najarian // AJR. 1965.-V.93.-P.975.
107. Margulis A.R. Interventional diagnostic radiology a new subspecialty / A.R. Margulis // AJR. - 1967. - V. 99. - P. 761-762.
108. Maruyama K. Progress in gastric cancer surgery in Japan and its limits of radicality / K. Maruyama, K. Okabayashi, T. Kinoshita // World J. Surg. -1990.-Vol. 65.-P. 1255-1260.
109. Micholson A, Franken E.A., Smith W. // Acad. Radiol. 1994. - Vol.86. -P. 59-62.
110. Morcos S.K. Adverse reactions to iodinated contrast media / S.K. Morcos, -----H.S. Thomsen EurT Radiol!"-20017- Vol.lL-P. 1267-1275.
111. Murakami R. Estimation of validity of mass screening programme for gastric cancer in Osaka, Japan / R. Murakami, H. Tsukuma, T. Ubukata / Cancer. 1990.-Vol. 116.-P. 207-214.
112. Nadel J.A. Powdered tantalum: a new contrast medium for roentgenographie examination of human airways / J.A. Nadel, W.G. Wolf, P.O. Graf // N. Engl. J. Med. 1968. - Vol. 283 - P. 281-286.
113. Nadel J.A. Powdered tantalum as a medium for bronchography in canine and human lungs / J.A. Nadel, W.G. Wolf, P.O. Graf // Invest. Radiol -1968. Vol. 30, №5. - P. 229-237.
114. Nelson, S. Sherman, G. B. Haber, M.E. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335.-P. 909-918.
115. Nemetschek G. Inhalation experiments with tantalum oxide dust / G. Nemetschek, H. Gansler, T. Nemetschek // Pneumonology 1975. — Vol. 152.-P. 299-309.
116. O'Hare N.J. Contrast agent CT imaging in variable sized organs using single energy synchroton radiation / N.J. O'Hare // Phys. Med. Biol. 1992. - Vol. 37.-P. 1519-1530.
117. Pitre D. Radiopaque contrast media. Isolation and identification of the metabolites of isotropic acid in the urine and bile of the dog / D. Pitre, E. Felder// Farmaco. Prat. Ed. Sci. 1976.-Vol. 31.-P. 516-528.
118. Picracci P. The experience of contrast media's use for the examination of biliary tract / P. Pieracci//Invest. Radiol. 1985.-Vol. 15.-P. 182-185.
119. Renshavv R. Ferromagnetic contrast agents a new approach / R. Renshaw, C.S. Owen, A.G. McLaughlin // Magnetic Resonance Med. 1986. - Vol. 3. -P. 217-225.
120. Shehadi W.H. Contrast media adverse reaction occurrence, recurrence and distribution patterns / W.H. Shehadi//Radiol. 1982.-Vol. 143.-P. 11-17.
121. Sherman S, Lehman G.A. // Pancreas. 1991. - Vol. 6. - P. 350-367.
122. Smith H.T. Oral cholecystography in the early Phase of acute alcoholic pancreatitis / H.T. Smith, D.B. Corbett, P.M. Loeb, W.L. Peterson // Invest. Radiol.-1982.-Vol. 17.-P. 629-633.
123. Takahashi M. // Eur. Radiol. 1996. - Vol. 6. - P. 918-922.
124. Velmas T. Gd-DTPA as an alternative contrast agent in conventional and interventional radiology / T. Velmas. T. Markkola // Acta Radiol. 1998. -Vol. 39.-P.223-226.
125. Winchcll H.S. Method of preparing X-ray contrast media containing ores of hafnium, tantalum and tungsten / H.S. Winchell // US Patent # 4.079.124. -Mar. 14, 1978.
126. Winchell H.S. et al. Radiographic compositions / H.S. Winchell // US Patent #4.176.173. -Nov. 27,1979.
127. Winzer K. Hepatotoxity during examination with contrast media / K. Winzer, H. Peterson // Amer. J. Roentgenol. 1954. - Vol. 81. - P. 248-250.
128. Yee A.C.N. Complications of percutaneous billiari drainage: benign vs. Malignant diseases / A.C.N. Yee, Ch. S. Ho // A JR. 1987. -Vol. 148. - P. 1207-1209.
129. Zavon M. Molecular aspects of the interaction of contrast medium with high affinity binding sites of serum albumin / M. Zavon // Mol. Pharmacol. — 1975. -Vol. 11-P. 144-152.