Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Ноотропное действие комплексного растительного средства "Полиноофит"

ДИССЕРТАЦИЯ
Ноотропное действие комплексного растительного средства "Полиноофит" - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Ноотропное действие комплексного растительного средства "Полиноофит" - тема автореферата по медицине
Дымшеева, Лариса Доржиевна Улан-Удэ 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.25
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Ноотропное действие комплексного растительного средства "Полиноофит"

На правах рукописи

□ОЗОВТ494

ДЫМШЕЕВА ЛАРИСА ДОРЖИЕВНА

НООТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ КОМПЛЕКСНОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ПОЛИНООФИТ»

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Улан-Удэ, 2006

003067494

Работа выполнена в Институте общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Маланов Ким Жапович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Цыренжапова Октябрина Даши-Дондобовна

кандидат медицинских наук, доцент Базаров Цыремпил Нимаевич

Ведущая организация: Иркутский государственный институт

усовершенствования врачей Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Защита состоится «26» января 2007 года в 10 часов на заседании Диссертационного совета К 003. 028.01. в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахья-новой, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН.

Автореферат разослан « ¿3» декабря 2006 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета, - Хобракова Валентина

кандидат биологических наук у^--0^ Бимбаевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В последние десятилетия значительно возрос интерес исследователей и врачей разных специальностей к проблеме нарушений когнитивных функций при неврологических заболеваниях. Известно, что так называемые ассоциативные зоны коры головного мозга, участвующие в когнитивной деятельности, существенно превышают по площади первичные корковые поля. Поэтому большинство органических заболеваний, поражающих головной мозг, сопровождаются когнитивными нарушениями (В.В.Захаров, 2006; M.D.Lezak, 1985). Когнитивные нарушения развиваются вследствие сосудистой патологии, черепно-мозговых травм, нейроинфекций, интоксикаций, нейродегенеративных и других неврологических заболеваний (Г.Я. Авруцкий, 1981; Т.А.Воронина, 1989; Н.Д. Авсеенко, 1997; M.L. Florio M.L., 1995). Сосудистые заболевания головного мозга - одна из ведущих причин заболеваемости, смертности и инвалидизации как в России, так и во всем мире (О.В. Воробьева, 2005; Е.И.Чуканова, 2005; С.З.Умаров, 2006; Н. Adams, R. Adams et al., 2005). Ежегодно в мире инсульт переносят около 10 млн. человек, в России - более 450 тыс., и по этому показателю наша страна занимает одно из первых мест (З.А. Суслина, 2003; М.А.Гуревич, 2006). После сосудистой катастрофы примерно у половины больных отмечаются когнитивные расстройства, которые приводят к социально-бытовой дезадаптации (И.В.Дамулин, 2003; М.А.Гуревич, 2006; A. DiCarlo, М. Baldereschi et al, 2000). Одним из основных направлений адекватной патогенетической терапии заболеваний, обусловленных органическим поражением головного мозга, в том числе цереброваскулярных заболеваний, признается применение препаратов, обладающих ноотропными и нейропротективными свойствами (Г.В.Ковалев, 1990; М.М.Одинак, 2001; О.В.Воробьева, 2005; Е.И.Чуканова, 2005; В.В.Захаров, 2006). Кроме того, учитывая способность ноотропных препаратов улучшать процессы обучения и памяти, интеллектуальные способности, их применение возможно не только при различных заболеваниях, но и у практически здоровых лиц для увеличения творческой активности и повышения устойчивости центральной нервной системы к экстремальным условиям (Т.А. Воронина, 2000). В педиатрической практике ноотропы применяются для восстановления задержки умственного развития у детей и фармакотерапии гиперактивности с дефицитом внимания (Н.Н.Заваденко, 2006; C.K.Conners, 1985).

В связи с этим, актуальность поиска новых лекарственных средств с ноотропным действием, безвредных для организма, не вызывает со-

мнений. Заслуживающими особого интереса являются растительные средства, издавна применявшиеся в народной и традиционных медицинах при заболеваниях нервной системы (И.Л.Зеленская, 2000; Г.Х.Дамдинова, 2001; Д.А.Муравьева, 2002; Е.Е.Лесиовская, 2003; J. Kleijnen et al., 1992).

Основными преимуществами растительных средств являются: высокая фармакотерапевтическая эффективность, наличие широкого спектра фармакологической активности, отсутствие негативных побочных эффектов, низкая токсичность при длительном применении (С.М.Баторова, 1989; С.М.Николаев, 1998,2004).'

В соответствии с вышеизложенным, разработано новое средство (жидкий полиэкстракт), условно названное «Полиноофит», в состав которого входят корни шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi), пиона уклоняющегося (Paeonia anómala L.) и кровохлебки аптечной (Sanguisorba officinalis L.), трава сушеницы топяной (Gnaphal-ium uliginosum L.) и горца птичьего (Polygonum aviculare L.), побеги пятилистника кустарникового (Pentaphylloides fruticosa (L.) О. Schwartz) и плоды шиповника (Rosa L. Spp.).

Цель исследования - определение ноотропных свойств и оценка фармакотерапевтической эффективности комплексного экстракта «Полиноофит» при экспериментальных нарушениях когнитивных функций.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1) изучить ноотропные свойства экстракта «Полиноофит» на ин-тактных животных;

2) определить фармакотерапевтическую эффективность «Поли-ноофита» при нарушениях когнитивных процессов у белых крыс при воздействии факторов, вызывающих амнезию: гипоксия, электросудорожный шок, этанол, старение;

3) сопоставить эффективность «Полиноофита» и препарата сравнения - пирацетама;

4) выявить основные механизмы ноотропного действия «Полиноофита».

Научная новизна. В работе определены ноотропные свойства и установлена фармакотерапевтическая эффективность нового многокомпонентного фитоэкстракта «Полиноофит». Показано, что введение «Полиноофита» приводит к улучшению процессов обучения и памяти как у интактных животных, так и при воздействии амнестических факторов различной этиологии (гипоксия, электросудорожный шок, этанол, старение). Кроме того, исследуемое средство способствует норма-

лизации морфофункционального состояния головного мозга при ги-поксическом повреждении. В основе ноотропного действия «Полино-офита» лежат антигипоксические, антиоксидантные и мембраностаби-лизирующие свойства.

Практическое значение работы. Экспериментально обоснована возможность коррекции фитоэкстрактом «Полиноофит» нарушений памяти и обучаемости при заболеваниях центральной нервной системы, сопровождающихся когнитивными нарушениями, а также профилактического применения у практически здоровых лиц.

Новые сведения, касающиеся фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности данного средства, используются в учебном процессе на занятиях по фармакологии, фитотерапии и неврологии медицинского факультета Бурятского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту:

1. Экстракт «Полиноофит» обладает ноотропным действием на ин-тактных животных и выраженной фармакотерапевтической эффективностью при экспериментальных нарушениях когнитивных функций.

2. «Полиноофит» обладает нейропротекторным действием при ги-поксических повреждениях головного мозга.

3. Основными механизмами ноотропного и нейропротекторного действия «Полиноофита» следует считать его антигипоксические, антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- Республиканской геронтологической конференции «Пожилой человек. Качество жизни» (Улан-Удэ, 2002);

- X, XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003, 2005);

- международной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2003);

- научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003);

- III конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004);

- научно-практической конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2004);

- международной научно-практической конференции «Monos -15. Дорно-орнийн анагаах ухааны хосолмол тогтолцоо» '(Улан-Батор, 2005);

- III Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов» (Москва, 2005);

- научно-практической конференции «Актуальные вопросы профилактической медицины» (Улан-Удэ, 2005);

- Всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии» (Улан-Удэ, 2006).

Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН в соответствии с проектом №146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденным президиумом СО РАН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 109 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературы, включающего 253 источника, из которых 53 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 9 рисунками и 6 микрофотографиями.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования выполнены на 610 белых крысах линии Вистар обоего пола с исходной массой 160-200 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария. Содержание животных осуществлялось в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей (Страсбург, 1986).

«Полиноофит» исследовали в виде жидкого экстракта, полученного экстрагированием на 40% этиловом спирте. Экстракт перед экспериментами с целью исключения влияния этанола деалкоголизировали путем выпаривания на роторном испарителе до 1/10 от исходного объема, остаток доводили дистиллированной водой до заданного объема.

«Полиноофит» вводили внутрижелудочно животным в объемах 0,1; 0,3 и 0,5 мл/100г массы животного. В качестве препарата сравнения использовали синтетический ноотропный препарат - пирацетам в дозе 200 мг/кг (Г.В. Ковалев, 1990; Т.А. Воронина, 2000).

Оценку острой токсичности «Полиноофита» проводили по методу Кербера (Е.В.Арзамасцев, 2000). Класс токсичности определяли по классификации К.К. Сидорова (1973).

Для изучения кардиотропного действия экстракта проводили исследование его влияния на характер электрокардиограмм (ЭКГ) у белых крыс (Руководство по экспериментальному...., 2000).

Поисково - исследовательскую реакцию и эмоциональное поведение оценивали по методике «открытое поле» (Г.В Ковалев, 1990; J. Bures, О. Buresova, 1979). Влияние на процессы обучения и памяти исследовали при выработке у крыс условной реакции пассивного избегания, условного рефлекса с положительным подкреплением в Т- образном лабиринте (Г.В.Ковалев, 1990; Т.А.Воронина, 2000; J. Bures, O.Buresova, 1979), условной реакции зрительной дифференцировки (Н.Д.Авсеенко, 1997; Т.А.Воронина, 2000). Влияние «Полиноофита» на нарушения когнитивных функций у белых крыс изучали в условиях моделирования разных форм амнезии: амнезии, вызванной максимальным электросудорожным шоком (МЭШ) (80 мА, экспозиция 0,2- 0,5 сек.)( Руководство по экспериментальному...., 2000); острой нормоба-рической гипоксией с гиперкапнией (Т.А.Воронина, 2000); введением 40% этанола в объеме 9 мл/кг в течение 45 дней (М.Д. Гаевый, 1980), а также на гериатрической модели - на старых крысах (13-14 месячного возраста).

Антигипоксическое действие «Полиноофита» исследовали на 4 моделях: нормобарической гипоксии с гиперкапнией (Л.Д.Лукьянова, 1989), острых гипобарической (В.А. Березовский, 1985), гемической (Ю.Ф.Костюченко, 1982) гистотоксической (А.П. Караев, 1989) и оценивали по продолжительности жизни животных.

Влияние «Полиноофита» на морфофункциональные изменения структур головного мозга при гипоксическом повреждении изучали с помощью морфологических методов исследований структур головного мозга (Микроскопическая техника..., 1996; Н.Н.Боголепов, 2001).

Антиоксидантные свойства данного экстракта определяли в гомо-генатах ткани головного мозга крыс в постгипоксическом периоде по содержанию продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида (МДА) (Ю.А.Владимиров, 1972) и уровня активности ка-талазы в гомогенатах головного мозга крыс по методу М.А.Королюк и соавт.(1988).

Мембраностабилизирующие свойства «Полиноофита» определяли in vitro по степени торможения перекисного и осмотического гемолиза отмытых эритроцитов человека (И.Е.Ковалев, 1986).

Церебропротекторное действие «Полиноофита» оценивали на модели острой ишемии головного мозга, которую вызывали путем одномоментной билатеральной окклюзии обеих общих сонных артерий у

крыс. Регистрировали количество выживших животных в течение 24 часов.

Статистическую обработку данных проводили с помощью параметрического критерия Стьюдента и непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считались существенными при Р<0,05 (В.И.Сергиенко, 2001).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Определение фармакологических свойств «Полиноофита»

При определении острой токсичности «Полиноофита» по методу Кербера при внутрибрюшинном и внутрижелудочном введении деал-коголизированного экстракта в максимально возможном объеме (3-4 мл) явных признаков интоксикации и гибели животных в течение 14 суток не наблюдалось. При внутрибрюшинном введении экстракта в готовой лекарственной форме в объемах от 10 до 40 мл/кг массы животные погибали преимущественно в течение 1-2 суток от начала введения «Полиноофита», иэ50 исследуемого экстракта соответствовала 22 мл/кг. При внутрижелудочном введении средства в объемах от 10 до 50 мл/кг ЬО50 составила 31 мл/кг.

Таким образом, полученные результаты позволяют отнести исследуемое многокомпонентное растительное средство к группе практически нетоксичных веществ. Выявленная ЬО50 при введении экстракта животным без предварительной дезалкоголизации обусловлена присутствием 40% этанола в готовой лекарственной форме испытуемого растительного средства.

При изучении влияния исследуемого средства на функциональное состояние миокарда выявлено, что «Полиноофит» не оказывает отрицательного влияния на электрофизиологические параметры миокарда у белых крыс. Отсутствие влияния на сердечно-сосудистую и другие жизненно важные системы организма, как один из компонентов «фармакологической нейтральности», является важной особенностью ноо-тропных препаратов (Г.В.Ковалев, 1990).

В результате исследования ноотропных свойств экстракта «Полиноофит» выявлено, что его курсовое введение интактным животным стимулирует поисково-исследовательское поведение, ускоряет процессы адаптации, снижая уровень страха и тревожности, ослабляет пассивно-оборонительную реакцию в тесте «открытое поле». Указанные эффекты наиболее выражены при введении исследуемого экстракта в объеме 0,5 мл/100г массы животного.

Под влиянием экстракта ускоряется выработка рефлекса с положительным подкреплением при обучении в Т-образном лабиринте (рис. ]}. Результаты исследований показали, что у крыс, получавших «Подино-офит», в объемах 0,1; 0,3 и 0,5 мл/100г массы, на 10-й день обучения сокращается время достижения от старта до кормушки на 16%, 33% и 56% соответственно по сравнению с данными у животных, получавших дистиллированную воду (рис !.), При воспроизведении рефлекса после недельного перерыва сохранность памятного следа в группе животных, получавших экстракт в объеме 0,5 мл/100г массы наблюдалась у всех животных, во всех остальных группах этот показатель составил 50%.

■ выло.пчошч К 0.1 - г ч ибучиыиися СЧГУЧМИШГПС» Сп\ргнсинс рефлекс»

рСЗКЧИИ.С Ж НПО П ¡Ы.Ч ИЛ Л01ГЬ,П/П А ивотных на 10 через 7 .ШСИ Дп

■ Контрольная Я "Полйноофнт", 0,3 мл/100!' ЁЗ I [иргщетам, 200 мг/кг

□ "Полиноофит".0,] мл/ЮОг

□ "! 1оЩноофит\ 0,5 мл/ЮОг

Рис. 1. Влияние «Полиноофита» на выработку у крыс условного рефлекса с положительным подкреплением ез Т-образном лабиринте.

Таким образом. «Полиноофит» оказывает позитивное дснствие на процессы обучения и памяти у интактных крыс. При этом наиболее выраженный эффект, сопоставимый с эффектом пирацетама, отмечается при использовании «Полиноофита» в объеме 0,5 мл/ЮОг массы.

Установлено, что курсовое введение «Полиноофита» в объемах 0,1; 0,3 и 0,5мл/100г массы животного улучшает процессы обучения и памяти у интактных крыс, ускоряя у них выработку условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ), что проявлялось в сокращении латентного периода и уменьшении времени пребывания в темном «опасном» отсеке экспериментальной камеры. Наиболее выраженный эффект, сопоставимый с эффектом препарата сравнения пирацетама, наблюдался при использовании экстракта в объеме 0,5 мл/100г массы животного.

При изучении влияния экстракта «Полиноофит» на процесс обучения крыс условному избавлению на основе различения зрительных сигналов (свет) с отрицательным подкреплением выявлено, что курсовое введение исследуемого средства в объемах 0,3 и 0,5мл/100г массы улучшает у них формирование условного рефлекса зрительной диффе-ренцировки (УРЗД) (табл. 1.).

Таблица 1

Влияние «Полиноофита» и пирацетама на выработку условной реакции зрительной дифференцировки у интактных крыс

Группы животных Количество проб, затраченных на обучение Время поиска безопасного отсека в 1 пробе, с Время выполнения реакции, с

До первого правильного ответа До критерия обучения

Контрольная (Н20), п=10 8,4±0,75 30,8±1,22 15,3±0,98 8,7±0,96

Опытная («Полиноофит», 0,1 мл/100 г) п=10 9,1±0,55 30,0± 1,63 15,1±1,39 8,4±0,6

Опытная («Полиноофит», 0,3 мл/100г)п-10 7,3±0,35 24,3±1,3* 8,8±0,9* 7,8±0,5

Опытная («Полиноофит», 0,5 мл/100г) п=10 5,0±0,58* 16.9±1,54* 7,5±0,79* 6,8±0,51

Опытная (Пирацетам, 200мг/кг), п=10 5,4±0,83 17,4±1,08* 5,8±0,66* 7,2±0,66

Примечание: * - значения достоверны по сравнению с данными у животных контрольной группы при Р<0,05; п - количество животных в группе.

Влияние «Полиноофита» на процессы обучения и памяти при воздействии факторов, вызывающих амнезию

Установлено, что «Полиноофит» в объеме 0.5мл/100г улучшает процессы обучения и памяти на фоне амнезии, вызванной максимальным электросудорожным шоком (МЭШ) (табл.2), что проявлялось в увеличении латентного периода на 35%, снижении времени пребывания в темном отсеке на 50% через 1 час после обучения по сравнению с таковыми у животных контрольной группы и более прочной сохранности памятного следа через 7 суток. Введение испытуемого средства в объемах 0,1 и 0,3 мл/100 г не оказывало какого-либо существенного влияния на процессы обучения. При этом антиамнестическое действие указанного экстракта менее выражено по сравнению с аналогичным действием пирацетама.

Таблица 2

Влияние «Полиноофита» и пирацетама на сохранение условного рефлекса пассивного избегания у белых крыс на фоне амнезии, вызванной максимальным электросудорожным током

№ Группы животных До обучения Через 1 час Через 24 часа Через 7 суток

Латентный период, с

1. Интактная (Н20) п=10 5,4±0,56 164,4±17,05 145,5±17,64 108,2± 19,41

2. Контрольная (МЭШ+Н,0), п=10 8,4±1,9 88,0±10,5** 83.4±12,01** 22,7± 11,02**

3. Опытная (МЭШ+«Поли-ноофит», 0.1мл/100г), п=10 7,0±0,34 88.2±11,2 76.5±21.4 36.6±9,3

4. Опытная (МЭШ+ «Полиноофит», 0,3мл/100г). п=10 8.12±1.03 84,0±2,7 55,25±1,9* 40,6± 1.48*

5 Опытная (МЭШ+ «Полиноофит». 0.5мл/100г). п= 10 9,0±1.53 119.6±4,23* 91.2±4.02** 52,25±4,9*

6. Опыт- ная(МЭ111+пирац е-там.200мг/кг) п=10 6.0±0.76 142.9± 17.06* 102.9± 17.37 62.0±10.6

Примечание: * - значения достоверны по сравнению с данными у животных контрольной группы при Р <0,05; ** - значения достоверны по сравнению с данными у животных интактной группы при Р <0,05.

В следующей серии опытов установлено, что хроническая алкоголизация вызывает у животных нарушения памяти, а исследуемый экстракт на этом фоне в объеме 0,5 мл/100г оказывает антиамнестическое действие, улучшая сохранность памятного следа по сравнению с показателями крыс, получавших этанол. Данный эффект был сопоставим с действием пирацетама.

Также выявлено, что при естественном старении у животных достоверно ухудшаются показатели обучаемости и памяти, а курсовое введение исследуемого экстракта улучшает у них процессы выработки и сохранения условного рефлекса с положительным пищевым подкреплением в Т-образном лабиринте. Данный эффект сопоставим с эффектом пирацетама.

В результате исследований установлено антиамнестическое действие «Полиноофита» при нормобарической гипоксии, что проявляется в выработке УРПИ и сохранности памятного следа на протяжении всех сроков эксперимента по сравнению с показателями животных контрольной группы.

К механизму действия «Полиноофита»

Многие исследователи считают, что ноотропный эффект является вторичным и базируется на антигипоксическом действии (Т.А. Воронина, 2000; L. Packer, G. Rimbach et al., 1999), т.е. способности устранять токсическое влияние недостатка кислорода на функциональную активность мозга. Противогипоксические эффекты, характерные для синтетических препаратов, выявляются и у флавоноидсодержащих фитосредств (И.Л. Зеленская и соавт., 2000; Л.Д. Лукьянова, 2000). Противогипоксический эффект НП выявляется на различных моделях гипоксии и характеризуется, прежде всего увеличением продолжительности выживания в этих условиях (Т.А. Воронина и соавт., 1992, 1998; Т.А. Voronina, O.A. Kuterova, 1988). В результате наших исследований установлено, что «Полиноофит» оказывает противогипоксиче-ское действие при нормобарической гипоксии с гиперкапнией (рис.3), острых гипобарической, гемической и гистотоксической гипоксиях, увеличивая среднюю продолжительность жизни белых крыс. Наиболее выраженный эффект наблюдается при курсовом введении животным экстракта в объеме 0,5 мл/ЮОг массы.

Группы животных

■ Гилокеия+вода □ Гипоксия+пПо(Пмиоофит", 0,1 мл/ЮОг

В Гипоксия+"По;ш1юофигн, 0,3мл/1 ООг □ Гипоксия+''ПсиШноофит", 0,5м.ч/100г ЕЗ Гипоксия +г(й рацетам, 200м г/Кг

Рис. 2. Влияние «Полинеофита» и пирацетама на продолжительность жизни белых крыс при острой норм »барической гипоксии с гиперкаипией.

Антигипоксическое действие «Полиноофита» подтверждают морфологические исследования. При изучении влияния «Полиноофита» на морфометрические показатели головного мозга крыс при гипоксиче-ском повреждении установлено, что в группе животных, получавших экстракт, на фоне гипобарической гипоксии наблюдали меньшее количество нейронов с различными типами повреждений, чем у животных контрольной группы. Повышение устойчивости организма к гипоксии под влиянием «Полиноофита» можно объяснить наличием в нем биологически активных веществ (полифенолов, каротиноидов, витаминов Е. С), способных к антиокислитель ной активности.

По мнению некоторых авторов, ключевым звеном в гибели нейронов является активация перекисного окисления липидов (Н.В.Гуляева, 1994; И.А.Завалишин, 1996). В центральной нервной системе опасность развития оксидантного стресса выше, чем в других системах, что определяется значительной интенсивностью окислительного метаболизма и низкой активностью ферментативных антиокси-дантных систем в головном мозге (И.А.Завалишин, 1996; З.А.Суслина и соавт., 2005; Д.В.Кандыба,2006). Известно, что активация свободно-

радикальных процессов при гипоксии вызывает накопление продуктов ПОЛ (Косолапое В.А.,1998; З.А.Суслина и соавт., 2005)

Так, в наших исследованиях, гипобарическая гипоксия вызывает повышение содержания МДА почти вдвое и снижение активности антиоксидантного фермента - каталазы на 33,7% в гомогенатах головного мозга по сравнению с данными в интактной группе. Наши данные позволяют предположить, что ноотропное и нейропротекторное действие «Полиноофита», вероятно, обусловлено мембранозащитным и ан-тиоксидантными свойствами экстракта. Так, введение «Полиноофита» в объемах 0,1; 0,3 и 0,5 мл/100г и пирацетама в дозе 200мг/кг снижает содержание МДА на 50,0; 65,6; 64,5 и 48,9% соответственно и повышает активность каталазы соответственно на 56,0; 59,0; 76,0 и 76,0% по сравнению с данными в контрольной группе (табл. 3).

Таблица 3

Влияние « Полиноофита» на концентрацию малонового диаль-дегида и активность каталазы в гомогенатах ткани головного мозга белых крыс при гипобарической гипоксии

Группы животных Показатели

МДА, нмоль/гткани Активность каталазы, мкат/ г ткани

Интактная (Н20) 4,7± 0,14 3,89±0,002

Контрольная (гипоксия + Н20) 9,6±0,39* 2,58±0,015*

Опытная (гипоксия + «Полиноофит», 0,1 мл/100 г) 4,8± 0,14** 4,03+0,1**

Опытная (гипоксия + «Полиноофит», 0,3 мл/100г) 3,3±0,06** 4,12±0,033**

Опытная (гипоксия +«Полиноофит», 0,5 мл/100г 3,4±0,14** 4,55±0,043**

Опытная (гипоксия +Пирацетам, 200 мг/кг) 4,9+0,15** 4,37+0,051**

Примечание: *- значения достоверны по сравнению с данными у животных интактной группы при р< 0,05; **- значения достоверны по сравнению с данными у животных контрольной группы при р<0,05.

При изучении мембраностабилизирующих свойств исследуемого экстракта установлено, что «Полиноофит» оказывает тормозящее

влияние на гемолиз эритроцитов, вызванный как реактивом Фентона (рпс.З). гак и дистиллированой водой.

Так, введение данного экстракта в концентрациях, соответствующих 0.1; 0.3 мл и 0,5 мл/100г массы животного снижает перекисный гемолиз на 40,78; 49,02 и 51,0% соответственно по отношению к контролю (рис.З.).

¡Контроль □ "Полиноофит", 0,5 мл/100г

Г'Полиноофит",0.3млЛ00г 0"Полиноофит", 0,1 мл/1 ООг

Перекисный гемолиз,%

Рнс.З. Влияние «Полииоофн1та» на гемолиз Эритроцитов, вызванный реактивом Фентона.

В концентрациях, соответствую щи х 0,3 и 0,5мл/100г степень осмотического гемолиза снижается на 64.0 и 73,0% соответственно относительно показателей контроля. Выраженное антиокешинтное и мембра-ностабилизирующес действие исследуемого экстракта связано с наличием в его составе растений, содержащих, главным образом, фенол ь-ные соединения (В.А.Хазанов и соавт.,1999; И.Г.Николаева, 2006). Известно, что растительные полифенолы являются ловушками свободных радикалов и блокируют процессы перекисного окисления липидов (N.C.Cook. 1996: L.Packer, 1999). К природным антиоксидантам относятся также витамины С, А. Е, К, а также аминокислоты иистин. ме-тионин, тирозин (С.М.Николаев и соавт.,1992), содержащиеся в компонентах исследуемого экстракта (В.В.Телятьев, 1991;В.П.Лебедев. 2003; Д.А.Муравьева, 2002; С.Я.Соколов, И,П. Замотаев. 2000).

По данным многих авторов (Г.В. Ковалев, 1990; Б.И. Бенькович, 2000; Т.А.Воронина, 2000) в спектре фармакологической активности ноотропных препаратов отмечается позитивное сочетание стимулирующего влияния на высшие интегративные функции с неспецифическим церебропротективным действием. В наших опытах установлено церебропротекторное действие «Полиноофита» при острой ишемии головного мозга.

Так, за период наблюдения (24 часа) в контрольной группе выживаемость составила 20%, а средняя продолжительность жизни составила 16,3±1,0 часов. Курсовое введение «Полиноофита» в объемах 0,3 и 0,5 мл/100г массы животных и пирацетама в дозе 200 мг/100г, увеличило количество выживших животных на 30, 40 и 40% соответственно по сравнению с показателем животных контрольной группы. «Полино-офит» в объеме 0,1 мл/100г массы животных не оказывал влияния на выживаемость.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о наличии у комплексного растительного экстракта «Полиноофит» ноотроп-ного эффекта. Курсовое введение «Полиноофита» улучшает когнитивные функции у животных, что выражается в повышении эффективности и объема поисково-исследовательских движений, ускорении выработки условных рефлексов, упрочении памятного следа после обучения. Исследуемый экстракт снижает амнезирующее влияние агрессивных факторов: этанола, электрошока, различных видов гипоксии; а также при естественном старении. Курсовое введение «Полиноофита» в экспериментальных объемах оказывает выраженное нейропротектор-ное и антиоксидантное действие на фоне острой гипобарической гипоксии, что выражается в увеличении продолжительности жизни, нормализации морфофункционального состояния головного мозга, снижении содержания в гомогенатах головного мозга МДА и повышении активности антиоксидантного фермента каталазы. Также данный экстракт оказывает церебропротекторное действие при острой ишемии головного мозга. Эффекты «Полиноофита» в большинстве случаев сопоставимы, а в ряде случаев превосходят эффекты препарата сравнения пирацетама. Кроме того, выявлено, что «Полиноофит» относится к группе практически нетоксичных лекарственных средств, не оказывает отрицательного влияния на электрофизиологические параметры миокарда у белых крыс.

Полученные данные свидетельствуют о том, что среди основных механизмов в проявлении ноотропного и нейропротекторного эффектов «Полиноофита» являются его антигипоксические, мембрано-протекторные и антиоксидантные свойства, обусловленные широким спектром биологически активных веществ, содержащихся в испытуемом средстве: флавоноидов, эфирных масел, витаминов, микро- и макроэлементов, полисахаридов и других веществ (А.Д.Турова, Э.Н. Са-пожникова, 1984;. В.В.Телятьев, 1991; Г.В.Крылов, 1992).

ВЫВОДЫ

1. «Полиноофит» обладает выраженным ноотропным эффектом у интактных животных, что выражается в улучшении выработки условных рефлексов, стимуляции поисково-исследовательских реакций и более прочной сохранности памятного следа на разных сроках исследований.

2. «Полиноофит» предупреждает развитие нарушений когнитивных функций у животных при воздействии амнези-рующих факторов (электрошок, этанол, старение) и повышает устойчивость организма животных к гипоксическим воздействиям.

3. По выявленному ноотропному эффекту «Полиноофит» сопоставим с таковым препарата сравнения - пирацетама, а в некоторых случаях превосходит его действие.

4. Основные механизмы ноотропного и нейротропного эффектов «Полиноофита» обусловлены антигипоксическими, антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Фармакотерапевтическая эффективность «Полиноофита», установленная в результате проведенных исследований, позволяет рекомендовать его в качестве профилактического и лечебного средства в составе комплексной терапии заболеваний центральной нервной системы, включая состояния, сопровождающиеся нарушением когнитивных функций.

2. Данные, изложенные в настоящей работе, используются в учебном процессе по фармакологии, фитотерапии и неврологии на медицинском факультете Бурятского государственного университета.

Список опубликованных работ

1. Намсараева Г.Т., Дымшеева Л.Д., Дамдинова Г.Х. Эффективность комплексного растительного средства при начальных формах церебро-васкулярных заболеваний по данным формализованной оценки динамики неврологических, когнитивных, поведенческих и эмоционально-аффективных нарушений // Вестник Бурятского Университета. - Вып.2. - Серия 11 «Медицина». - Улан-Удэ, 2002. - С.46-50.

2. Намсараева Г.Т., Дымшеева Л.Д., Дамдинова Г.Х., Тарнуев В.А. Ноотропная активность комплексного растительного средства по данным выработки условной реакции пассивного избегания // Материалы республиканской геронтологической конференции «Пожилой человек. Качество жизни». - Улан-Удэ, 2002. - С. 19-22.

3. Дымшеева Л.Д. Влияние комплексного растительного средства на когнитивные функции белых крыс // Материалы X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2003. -С.713.

4. Дымшеева Л.Д., Николаев С.М. Влияние комплексного экстракта «Полиноофит» на обучаемость и память у животных // Труды 4-й Международной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки». - Самара, 2003. - С.12-14.

5. Дымшеева Л.Д. Мембраностабилизирующее действие комплексного растительного средства «Полиноофит» // Материалы научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине». - Улан-Удэ, 2003. - С.95.

6. Дымшеева Л.Д., Маланов К.Ж. Влияние растительного средства «Полиноофит» на сохранение памятного следа у животных после ам-нестического воздействия // Материалы научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине». - Улан-Удэ, 2003. - С.90-92.

7. Дымшеева Л.Д., Дамдинова Г.Х. Антигипоксическое действие экстракта «Полиноофит» // Сб. тезисов III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». - Москва, 2004. - С.337.

8. Дымшеева Л.Д., Разуваева Я.Г., Дамдинова Г.Х. Антиоксидант-ная активность экстракта «Полиноофит» при гипоксии мозга // Материалы научно-практической конференции «Развитие традиционной медицины в России». - Улан-Удэ, 2004. - С.67-69.

9. Николаев С.М., Цыренжапов A.B., Дымшеева Л.Д., Олейников Д.Н., Санжиева Д.В. Кардиотропное действие природных биологиче-

ски активных веществ // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН.- Иркутск, 2004. - № 6. - С.137-138.

Ю.Дамдинова Г.Х., Дымшеева Л.Д., Николаева И.Г., Разуваева Я.Г. Влияние комплексного растительного средства «Полиноофит» на процессы обучения и памяти у белых крыс // Материалы международной научно-практической конференции «Monos-15. Дорно-орний анагаах ухааны хосолмол тогтолцоо». - Улан-Батор, 2005. - С. 135-137.

11.Разуваева Я.Г., Дымшеева Л.Д., Дамдинова Г.Х. Коррекция комплексным растительным средством ноофит нарушений процессов обучения и памяти у белых крыс на фоне алкогольной интоксикации // Материалы III Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов». - Москва, 2005. - С.116.

12.Разуваева Я.Г., Дымшеева Л.Д., Дамдинова Г.Х. Антиамнестиче-ское действие экстракта «Полиноофит» при амнезии, вызванной максимальным электросудорожным шоком // Тез. докл. Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2005. -С.637.

13.Разуваева Я.Г., Дамдинова Г.Х., Дымшеева Л.Д. Фитопрофилак-тика нарушений интегративных функций мозга // Мат. научно-практической конференции «Актуальные вопросы профилактической медицины». - Улан-Удэ, 2005. - С.177-180.

И.Николаева И.Г., Дымшеева Л.Д. Количественное определение суммы флавоноидов в ноотропном сборе // Тезисы всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии». - Улан-Удэ, 2006. - С.104.

15.Разуваева Я.Г., Дымшеева Л.Д., Дамдинова Г.Х., Николаева И.Г. Морфофункциональная оценка нейропротекторного действия комплексного растительного средства «Полиноофит» при гипобарической гиопоксии // Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2006. - №4. -С.63-65.

16.Разуваева Я.Г., Дамдинова Г.Х., Дымшеева Л.Д., Гулевич A.A. Ноотропные средства растительного происхождения из арсенала традиционной медицины // Сб.научных трудов «Химия и биологически активные природные соединения». - Улан-Удэ, 2006. - С.69-78.

Подписано в печать 21.12.2006 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Объем 1,25 п.л. Тираж 100. Заказ № 68.

Отпечатано в типографии Изд-ва БНЦ СО РАН 670042 г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.

 
 

Оглавление диссертации Дымшеева, Лариса Доржиевна :: 2007 :: Улан-Удэ

Список сокращений.».».—

Введение.»»,»»». S

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.~

1.1. Ноотропные средства: классификации, механизмы действия. нри

1.2. Сведения о растениях, входящих в состав экстракта «Полнно-офит».,.„„„.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭКСТРАКТА «ПОЛИНООФИТ».

ЭЛ. Определение острой токсичности «t 1опиноофита».

3~2Ь Влияние «Полниоофита» на функциональное состояние миокар

3.3. Влияние «Полниоофита» на поведенческие реакции, процессы обучении н памяти у интактных крыс.

3.3.1 Влияние «Полниоофита» на поведенческие показатели в тесте «открытое поле».

3.3.2. Влияние «Полниоофита» на выработку1 условного рефлекса с положительным подкреплением в Т-образном лабнрин

3.3.3. Влияние «Полниоофита» на выработку условной реакции пассивного избегания (УРПИ),.~.

3.3.4. Влняние «Полниоофита» на выработку условной реакции зрительной дифферен цировки (УРЗД).

ГЛАВА 4 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ «ПОЛИНООФИТА» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЯХ КОГНИТИВ1 1ЫХ ФУНКЦИЙ.

4.1. Влияние «Полниоофита» на нарушения когнитивных функций, вызванных максимальным электросудорожным током.

4.2. Влияние «Полниоофита» на нарушения когнитивных функций, вызванных нормобарнчеекой гипоксией с гиперкап иней.

4.3. Влияние «Полниоофита» на нарушения когнитивных функций, вызванных длительным введением этано

4.4. Влияние экстракта «Полниоофит» на процессы обучения и памяти у старых крыс.

ГЛАВА 5. К МЕХАНИЗМУ НООТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ «ПОЛИНООФИ

5.1. Изучение антнгипоксического действия «Полниоофита».,.„

5.1.1 Влияние «Полиноофита» на продолжительность жизни ж и вотных при острой нормобарнческой гипоксии с гнперкапни

5.1.2. Влияние «Полиноофнта» на продолжительность жизни животных при острой гемической гнпок

5.1.3. Влияние «Полиноофнта» на продолжительность жизни животных при острой гнстотоксическон гипок

5.1.4. Влияние «Полиноофита» на выживаемость белых крыс при острой ишемии головного мозга.

5.1.5. Влияние «Полиноофнта» на продолжительность жизни белых крыс при острой гкпобарнческой гипоксии.г.,.,.

5.1.6, Оценка влияния «Подииоофита» на монофункциональные изменения структур головного мозга белых крыс в условиях по-стгн покс ическою состоян ня.-.

5.2. Влияние «Полиноофнта» на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему в гомогенатах головного мозга животных.

5.3, Изучение влияния «Полнноофита» на гемолиз эритроцитов.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Дымшеева, Лариса Доржиевна, автореферат

Актуальность темы. В последние десятилетия значительно возрос интерес исследователей н врачей разных специальностей к проблеме нарушений когнитивных функиий при неврологических заболеваниях. Известно, что так называемые ассоциативные зоны коры головного мозга, участвующие в когнитивной деятельности, существенно превышают но площади первичные корковые ноля. Поэтому большинство органических заболеваний, поражающим головной мозг, сопровождаются когнитивными нарушениями 192, 235], Когнитивные нарушения развиваются вследствие сосудистой патологии, черепно-мозговых травм, нейроннфекцмй, интоксикаций, нейродетенератнвных и других неврологических заболеваний [5, 6, 41, 222], Сосудистые заболевания головного мозга - одна из ведущих причин заболеваемости, смертности и инвалилизации как в России, так и но всем мире |37. 183, 193. 202], Ежегодно в мире инсульт перекосят около 30 млн. человек, в России - более 450 тыс., н по этому показателю наша страна занимает одно из первых мест [66, 172]. После сосудистой катастрофы примерно у половины больных отмечаются когнитивные расстройства, которые приводят к социально-бытовой дезадаптации (66,72,218].

Одним из основных направлений адекватной патогенетической терапии заболеваний, обусловленных органическим поражением головного мозга, в том числе исрсброваскулярных заболеваний, признается применение препаратов, обладающих ноотропными И нейропротектнаными свойствами [37. 92, 101* 141, 193], Кроме того, учитывая способность ноотропных препаратов улучшать процессы обучения и памяти, интеллектуальные способности, их применение возможно не только при различных заболеваниях, но и у практически здоровых лиц (44] для увеличения творческой активности и повышения устойчивости центральной нервной системы к экстремальным условиям. В педиатрической практике ноотроиы применяются для восстановления задержкн умственного развития у детей и фармакотерапии гипсрактивности с дефицитом внимания [85, 213].

В связи е этим, актуальность поиска новых лекарственных средств с ноотропным действием, безвредных для организма, не вызывает сомнений. Заслуживающими особого интереса являются растительные средства, издавна применявшиеся в народной и традиционных медицинах при заболеваниях нервной системы [71,93,113, 127, 234].

Основными преимуществами растительных средств являются: высокая фар-макотерапсвтичсская эффективность, наличие широкого спектра фармакологической активности, отсутствие негативных побочных эффектов, низкая токсичность при длительном применении [17, 129,131,132,133].

В соответствии с вышеизложенным, разработано новое средство (жид* кий полиэкстракт), условно названное «Полиноофнт», в состав которого входят корми шлемника байкальского (Scutellaria baicalcnsis Gcorgi), пиона уклоняющегося (Paeonia anomala L.) и кровохлебки аптечном (Sanguisorba officinalis L.), трава сушеницы топяной (Gnaphaltum uliginosum L.) и горца птичьего (Polygonum aviculare L.)* побеги пятилистника кустарникового (Penlaphyllotdes frmicosa (L.) O.Schwartz) и плоды шиповника (Rosa L.Spp.).

Цель исследования - определение ноотронных свойств и оценка фар-макотераисвтической эффективности комплексного экстракта «Полиноофит» при экспериментальных нарушениях когнитивных функций. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1) изучить ноотропные свойства экстракта «Полнноофнт» на ннтактных животных;

2) определить фармакотерапевти ческу ю эффективное! ь «Поли ноофита» при нарушениях когнитивных процессов у белых крыс при воздействии факторов, вызывающих амнезию: гипоксия, электросудорожный шок, этанол, старение;

3) сопоставить эффективность «Полиноофнта» и препарата сравнения - tin ранетами;

4) выявить основные механизмы ноотропного действия «Полиноофнта)».

Научная новизна, В работе определены ноотропныс свойства и установлена фармакотерапевтическая эффективность нового многокомпонентного фитоэкстракта «Полиноофит». Показано, что введение «Полиноофнта» приводит к улучшению процессов обучения и памяти как у ннтактных животных, так и при воздействии амнестическнх факторов различной этнологии {гипоксия, электросудорожный шок, этанол, старение). Кроме тою. исследуемое средство способствует нормализации морфофункционального состояния головного моэга при гнпокснческом повреждении. В основе ноо-тропного действия «Полиноофнта» лежат амтигипокснчсскнс. антиоксидант-ные и мембраностабилнзирующне свойства.

Практическое значение работы. Экспериментально обоснована возможность коррекции фитоэкетрактом «Полиноофит» нарушений памяти и обучаемости при заболеваниях центральной нервной системы, сопровождающихся когнитивными нарушениями, а также его профилактического применения у практически здоровых лиц.

Новые сведения, касающиеся фармакологического действия и фармако-терапеатической эффективности данного средства, используются в учебном процессе на занятиях по фармакологии, фитотерапии и неврологии на медицинском факультете Бурятского государственного университета.

Положении, выносимые на защиту':

1. Экстракт «Полиноофит» обладает ноотропным действием на интактныч животных и выраженной фармакотерапевтической эффективностью при экспериментальных нарушениях когнитивных функций.

2. «Полиноофнт» обладает иейропротекторным действием при гипокснчс-ских повреждениях головного мозга,

3. Основными механизмами ноотропного н нейропротекторною действия «Полнноофита» следует считать его аитнгипоксические, антнокенлантные и мембраностабилизирующие свойства.

Апробации материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены н обсуждены на:

- Республиканской ('ероктологической конференции «Пожилой человек. Качество жнзнн» (Улан-Улэ, 2002);

- X, XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» {Москва, 2003,2005);

- международной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки» (Самара» 2003);

- научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической н клинической мелниннс» (Улан-Удэ, 2003);

- Ill конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004);

- научно-практической конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2004);

- международной научно-практической конференции «Monos -15. Дор-но-орнийн анагаах ухалны хосолмол тополиоо» (Улан-Батор. 2005);

- Ill Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов» (Москва, 2005);

- научно-практической конференции «Актуальные вопросы профилактической медицины» (Улан-Удэ, 2005);

- Всероссийской конференции с международным участием «Бноразно-образне экосистем внутренней Азин» (Улан-Удэ» 2006),

Работа выполнена в Отделе биологнчески активных веществ Института общей к экспериментальной биологии СО РАМ в соответствии с проектом №146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденным президиумом СО РАН,

Публикации, По теме диссертации опубликовано 16 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 109 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературы, включающего 253 источника, т которых 53 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 9 рисунками и 6 микрофотографиями.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Ноотропное действие комплексного растительного средства "Полиноофит""

ВЫВОДЫ

1. «Полнноофнт» отлнчается выраженным ноотропным эффектом у нн-тактных животных, что выражается в улучшении выработки условных рефлексов, стимуляции поисково-исследовательских реакций и более прочной сохранности памятного следа на разных сроках исследований.

2. «Полнноофнт» предупреждает развитие нарушений когнитивных фу икни й у животных при воздействии ампозирующих факторов (электрошок, этанол, старение) и повышает устойчивость организма животных к гн-покснческим воздействиям.

3. По выявленному ноотропному эффект)1 «Полнноофнт» сопоставим с таковым препарата сравнения - пнранетама, а в некоторых случаях превосходит его действие,

4. Основные механизмы ноотропного эффекта «Полнноофнта» обусловлены антигнпоксическими. антнокекдантными и мембраностабнлиэирую-щнмн свойствами.

П РА КТИ Ч КС КИЕ РЕ КОМ FJ1ДАЦИИ Фармакотерапсвтическая эффективность «Полнноофнта», установленная к результате проведенных исследований, позволяет рекомендовать его в качестве профилактического и вспомогательного лечебного средства в составе комплексной терапии заболеваний центральной нервной системы, включая состояния, сопровождающиеся нарушением когнитивных функций.

2. Данные, изложенные в настоящей работе, используются в учебном процессе по фармакологии, фитотерапии и неврологии на медицинском факультете Бурятского государственного университета.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о наличии у комплексного растительного экстракта «Полмноофнт» ноотропного эффекта. Курсовое введение «Полиноофита» улучшает когнитивные функции у ннтактнш животных, что выражается в повышении эффективности и объема поисково-исследовательских движений, ускорении выработки условных рефлексов, упрочении памятного следа после обучения. Исследуемый полнэкстракт снижает амнезнрующее влияние агрессивных факторов: этанола, электрошока, различных видов гипоксии; а также при естественном старении. Курсовое введение «Полниоофита» в экспериментальных объемах окатывает выраженное иейропротекториое и антиоксидантное действие на фоне острой гнпоба-рической гипоксии, что выражается в увеличении продолжительности жизни, нормализации морфофункционатьиого состояния головного мозга; снижении содержания в гомогенатах мозга малонового диальдегида и повышении активности антнокендантного фермента каталазы. Также данный экстракт оказывает церебропротекторное действие прн острой ишемии головного мозга Кроме того, выявлено, что «Полиноофнт» относится к группе практически нетоксичных лекарственных средств, не оказывает отрицательного влияния на злектрофизиологическне параметры миокарда у белых крыс.

Полученные данные свидетельствуют о том, что среди основных механизмов в проявлении ноотропного и нейропротекторного эффектов «Полниоофита и являются его антитип оке нч ее кне, мембранопротекторные н ангн-окендантиые свойства, обусловленные широким спектром биологически активных веществ, содержащихся в испытуемом средстве: флавоноидов, эфирных масел, витаминов, микро- и макроэлементов, полисахаридов и других веществ (107, 175,181J.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Дымшеева, Лариса Доржиевна

1.С., Бородин В.И., Чахава В.О. Лечение больных с астеническими расстройствами препаратом танакан // Новые лекарственные препараты, - 1998. - №10.-СЗ-8.

2. Аведисова А.С., Нянюшкина С.В., Бсньковнч Б.И. Кликнко-фармакологическое обоснование назначения иоотропов у больных с ножничными психическими рассгройствамн // Социальная н клиническая психиатрия 1994. - №4-С. 120-125.

3. Аведисова АХ., Ахапкнн Р.В., Ахапкина В. Верит Н.Н. Пирацетам в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований) // Психиатрия и фармакотерапия. 2000. -Т.2. - №6. - С.178-3 84.

4. Аврункий Г.Я. Нсдува А,А, Лечение психически больных, М, 1981. -496 с.

5. Авруцкий Г.Я., Ннсс А.И. Клинические аспекты терапии ноотропиыми препаратами // Фармакология иоотропов (экспериментальное и клиническое изучение). М., 1989. - С. 112-118.

6. Авсеенко Н.Д. Ноотропы с антнгнпокснчсскнм эффектом в эксперименте и клинике: Автореф.дисе.д-ра мед.наук. М.,1997.- 32 С.

7. Азовцсв Г.Р. Биологически активный комплекс кровохлебки и его фармакологические свойства //1-я рсспубл, конф, по меднц, ботанике, тез, докладов. Киев, 1964.-С. 128.

8. Азовцев Г.Р. и др. Фенольные соединения кровохлебки и манжетки.// Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Д.В.- Новосибирск, 1983. С.93-94.

9. Акопов И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение.-Томск, (990. -444с,

10. КАпдрезиня Р.А., Веймерс O.J1., Григорьев ВХ, Курземннсцс В.Б., Прусе И,К, Опыт применения пнрацетама при лечении тяжелых алкогольных делирнса И II Всесоюзный симпозиум: Фармакология производных ГАМК. Тарту» 1983.-С 13-14.

11. Андрусенко М.П. Место ноотронов в геронтопенхнатрнн // Геронтопсихиатрня. Современная психиатрия им. П.В. Ганнушкнна. 1998. № 4. -С.20-24.

12. Антноксндантная и энергопротекторная терапия ншсмнческого инсульта / Под ред. А.И.Фелнна, С.А.Румянцевой, О.Р. Кузнецова и др. М.,2004. -48с.

13. Артюхина Н,И,, Русинова EJ3- Асимметрия структурных изменений в гшншкампе кролика при состоянии «животного гипноза» U Доклады Академии наук. 2002. - Т. 385. - № 6. - С. 830-832.

14. Базарон Э.Г., Асеева Т.А. «Вайдурья-онбо» трактат индо-тибетской медицины. - Новосибирск, 1984, - 117с.

15. Березовский В.А., Бойко О.А., Курбаков Л.А. и др. К вопросу о механизме формирования различий в естественной резистентности крыс к острой гнпобарической гипоксии ft Фнзиол. журн. 1985. - Т.31. - Х?3. -С.257-262,

16. Верхи н Е.Б., Иванов Ю.И. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1972. - 15бс.

17. Бобков Ю.Г„ Виноградов В.М., Катков В.Ф,, Лосев С.С., Смирнов А.В, Фармакологическая коррекция утомления. М., 1984, - 219с.

18. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М., 1979. - 167 с.

19. Болдырев А.А, Окислительный стресс и мозг ft Соросовскнй образовательный журнал. 2001 - №4, - С.21-28.

20. Бойко СО*, Вицкова Г.Ю., Жсрдев В.П. Фармакокннетика ноотропных лекарственных средств // Экспер. и клин, фармакология, 1997. Том 60.- J&6. С.62-70,

21. Бурд Г.С., Гусев Е.И., Гехт А.Б., Скворцова В.И- Метаболическая терапия ишсмнчсского инсульта; применение ноотролнла // Аптека и больница- 1996.-С-50-52.

22. Бухаров ВТ-. Щербак С-П. Изучение химического состава Rhaponiticum earthamoides (Willd) Iljin. // ХПС. 1967. - №4. - C.23-27.

23. Быкова O.B., Бойко АН, Современные направления нейропротскини; анализ опыта использования холи на альфосперата в комплексной терапии острых цереброваскуляриых заболеваний // Фарматека. 2005. -№9.

24. Виноградова Т.А., Гажев Б.Н, Практическая фитотерапия. М., 1998. -640с.

25. Владимиров 10. А. Арчаков А .И. Перекис мое окисление лнпидов в биологических мембранах М-, 1972, - 252с.

26. Волошин П. В., Тай длин В,И. Лечение сосудистых заболеваний головного и спинного мозга, М,, 1999. - 557с,

27. Воробьева О. В. Нереброваскулярная болезнь: возможности ноотронной терапии // Фарматека. 2005. - № 9. - С.61-65.

28. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дгомаев К.М и др. Влияние мембраномо-дулятора из класса з-окенпнриднна на фармакологическую активность нейротропнык препаратов // Бюлл. экслер. биол. и мед. 1985. - T.XCIX -№1.-С,бО-62.

29. Воронина Т,А. Экспериментальная психофармакология ноотроиов Н Фармакология ноотрогюв. М., 1989 -С.8-19.

30. Воронниа Т. А., Неробкова Л,Н., Гарибова Т.Д. и др. К Медико-биологические аспекты применения аптнокендантов змокенпина н мск-сидола: Б юл. Всесоюз. науч. центра безопасности активных веществ.1. М. 1992,-С. 14-45.

31. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов И Вестник РАМН, (998 - Nel 1.-C.16-21.

32. Воронина Т.А,, Островская Р.У. Экспериментальное изучение препаратов с ноотропным типом действия. П Ведомости Фармакологического комитета. 1998. - №2. - С.25-31.

33. Ворони на Т,А„ Ссрсдснин С.В. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы It Экспериментальная и клиническая фармакология -1998~Т.61.-№4.-С.З-9.

34. Воронина Т.Д. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник РАМН, 2000, - № 9- - С.27-34,

35. Воронина Т.А., Молодивкнн Г.М.Борликона Г.Г., Островская Р.У. Туш-мал она ПЛ. Незнамов ГГ. Ноотропные и анкенолитические свойства резных доз пнрацетама // Экспер. и клин, фармакол. 2000. • Т.63. - . -С.9-11.

36. Воронина Т.А., Островская Р.У- Методические указания по изучению ноотропнон активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ М., 2000. — C.1S3-161.

37. Высочи на Г,И, Содержание суммы некоторых основных флавонондов в надземной части Poliyonum avtculare L., произрастающих в Сибири И Раст. ресурсы, 1998. - Т.34, - Вып.4. - С.47-55,

38. Гаврнлова С.И., Мнлопольская И.М., Морозова М.А. и др. Применение препарата танакан при начальных формах церебрального атеросклероза //Соц. и клин, психиатрия. 1996. №1. -С.90-93.

39. Гаевый М-Д. Фармакология мозгового кровообращения. М. 1980 -192с.

40. ЗО.Гаммерман А.Ф., Гром И.И, Дикорастущие лекарств, растения СССР. -Л-, 1976. 286с.5..Гаммерман А.Ф., Кадаген Г.Н.,Яценко-Хмелевский A.M. Лекарственные растения (растения-целители), М,, 1983. -400с,

41. Гннднкни В.Я. Травы, нервы, возраст. (Применение лекарственных трав при невротических и неврозоподобных расстройствах). М. 2002, 220с.

42. Головкин Б.Н., Руденская И.А., Трофимова И,А. и др. Биологически активные вещества растительного происхождения.- М., 2001. Т.1. -350с.

43. Головкин Б.Н., Рудснская И.А^, Трофимова И-А. и др. Биологически активные вещеетва растительного происхождения. М, 2001. - Т.2. -764с.

44. Головкин Б.Ч. Рудснская И.А,. Трофимова И.А. и др. Биологически активные вещества растительного происхождения. М., 2001.- Т-3. - 216с.

45. Голодец Р.П, Авербах Я. К. Психические нарушения экэогсн неорганической природы и их место среди других форм нервно-психических заболеваний // Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. М., 1982. -С. 130-132.

46. Гольлбсрг Е,Д, Дыгай A.M. Литвнненко В.И, и др. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства. Томск. 1994 - 222 с,

47. Гудашева Т. А. Островская Р.У., Максимова Ф.П. и др, О возможной структурно-функциональной связи пирацетама н ваэолрееенна // Хнм,-фарм журн. 1988. - №3. - С.271-275.

48. Гудашева Т.А., Бойко С.С. Акпаров В.Х. и др. // Доклад РАН. 1996. Т, 350, - Jft 3. - С.834-836.

49. Гулевнч А.А. Влияние ненрофита на функциональное состояние нервной системы, Автореф. дисс. канд. мед, наук. Улан-Удэ, 2003. - 20с.

50. Давыдова И.А. Клинико-фзрмакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропкыми свойствами. Днсс. канд. мед. наук. М., 2001. - 161с.

51. Дамдннова Г.Х. Ноотролное действие экстракта шлемника байкальского: Авторсф. днсс. канд. мед, наук. Улан-Удэ, 2001. - 20с.

52. Дамулнн И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А., и др. Болезни нервной системы М„ 2003.- 236с.

53. Джанджагава Т.Г., Шакаришвнлн Р.РЛ Вопр. мед.хнмнн. 1995. - № 5 -С. 33-35,

54. Джекобсон Д.Л., Джекобсон A.M. Секреты психиатрии. М„ 2005. -57бс,

55. Днкорастущне полезные растения флоры Монгольской Народной Республики. Л., 1985. Т. 23- - 238с.

56. Драгачев СЛ. Забайкальский травник (Читинский ЖОР: фитотерапия Агинского и приаргунекого региона). М., 1995. - 42с.

57. Дюмаев К.М., Воронина Т.А.+ Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике н терапии патологии ЦНС. М., 1995 - 271с.

58. Егоров СВ, Ноотропные препараты при лечении неврозоподобных расстройств сосудистого генеэа у больных пожилого возраста. Днсс.канд.мед наук, М., J 996. - 274с.82,Ермолина Л,А. Интеллектуальные нарушения у детей, М., 1986. - С.74-78.

59. Захаров В.В., Яхио Н.Н. Когнитивные нарушения в пожилом возрасте // Журн. Фарматска. 2004.- №6,- С.34-40.9!,'Захаров В,В., Яхно Н.Н. Когнитивные нарушения о пожилом и старческом возрасте. М., 2005. -7 J с,

60. Захаров В.В Когнитивные нарушения в неврологической клинике // Фарматека. 2006. - № 7. - С.37-43.

61. Ильюченок Р.Ю. Фармакология поведения и памяти. Новосибирск. 1972.-256 с.

62. Казаринова Н.В., Ломоносов М-Н., Трнль М.И. и др, Лекарственные растения Сибири дня лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Новосибирск, 1991.-240 с,

63. Кандыба Д.В. Жулсв Н.М., Сокурснко Г.Ю, и др. Применение мсксило-ла в комплексном консервативном и аигиохнрургичсском лечении и теми ческих нарушений мозгового кровообращения зкетракраниалвного генеза // Фарматека. 2006. -Jfit 7. - С. 120-125.

64. Караев А.П.Т Казарннова А.П., Ковлер М.А. и др, Антнгипоксическис свойства Г'АМК-содержащих производных витаминов // Фармакол. и токенкол. J989. - Т.52. - № I .-С.56-58,

65. Карбач Я.И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применен нем хроматографнческого метода// Биохимия. 1961. Т-26. - №2. - С.305-309.

66. Клебанов Г.И„ Бабенкова И В. Теселкнн Ю О. и соавт. Оценка анти-оксидантиой активности плазмы крови с применением желточных протеидов Н Лаб. дело. 1988. - №5. - С,59-62.

67. Ковалев Г.В. Ноотропные средства- Волгофад, 1990, - 368с

68. Ковалев И.Е., Данилова Н.П., Андронатн С.А. и др. Влияние чномс-ланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнораднкальнымн реакциями и другими фактрами // Фармакол. и токи кол. 1986. - №4. -С. 16-19.

69. Козяр В,С, Нейрофармакологнческая и фармакокннетнческая оценка корригирующего эффекта натрия оксибутирата при хронической внутриутробной гипоксии плода в эксперименте: Автореф- дисс. канд, бнол. наук. М. 1993. - 24с.

70. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Методы определения активности каталазы И Лаб. дело. 1988. - № 6. - С. 16-19.

71. Коеолапоа В.А., Островский О,В., Спасов А.А,// Бюлл.экспср.биол, и мед.-1998-Т. 126.- №1 l 'C-519-521,

72. Кослоченко Ю.Ф., Фаранщук Н.Ф. Влияние фармакологических средств па развитие гемической гипоксии // Фармакол. и токсикол. -1982, № 1. - С.76-79,

73. Крылов Г.8. Травы жизни и нх искатели. Томск, 1992. - 392 с.

74. Кущинской А.И. Сравнительная оценка ноотропного и антнгннокси-ческого действия пнрацетама в эксперименте. Днепропетровск, 1989. 18с.

75. Лебедев В.П. Клиническая фитотерапия, Новосибирск. 2003 368 с.

76. Лебедева Н.В., Зарецкая И.Х., Волков В.И. Лечение пнрацетамом больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения (клинико-психояогическое исследование) Н Клиническое значение препарата ноо-тропнл, Краснодар, 1981. - С57-59.

77. Лебедева Н.В., Ноотропы в неврологии It Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). М., 1989. - С. 125-128.

78. Лекарственные растения Сибири / Положий А,В., Гоаьдберг ЕД, Гу-реева И.И., Дыгай A.M. и др. Томск, 1995. - 325 с,

79. Лесиовская Е,Е., Пастушенков Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии. М„ 2003. - 592с,

80. Лукьянова Л.Д, Современные проблемы гнпоксин // Вестник РАМН.- 2000. Jfc 9, - C3-I2+

81. Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по скрнншну н доклиническому испытанию антнгипокснческнх средств. М.,1989. - 12 с.

82. Маньковский Н.Б., Минц А.Я. Гериатрия // под ред. Чеботарева ДФ-М., 1990.-240с.

83. Маркова Е.Д., Гурская ОЛ,, Инсарова Н.Г., Козлова F.H. Опыт применения пирацетама при некоторых заболевания к нервной системы // Экспресс-информация: новые лекарственные препараты. 1980. - №12. -С.21-23.

84. Машковсхий М.Д. Лекарственные средства. М. 2002. - в 2-х томах, Г Л -540 с.-Т.2 - 602 с.

85. Медведев А,В„ Сосудистая деменция // Геронтопснхиатрия. Современная психиатрия им, П.В, Ганнушкнна, 1998, - №4, - С.20-24,

86. Муравьева Д А,, Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия. М-, 2002, -656с.2К. Мурашко В.В. Струга некий А.В. Электрокардиография, М„ 1991, -287е.

87. Николаев СМ. Традиционные принципы фармакотерапии заболеваний а тибетской медицине // Тнб.медицина: история, методология изучения и перспективы использования, Улан-Удэ. 1989. - С. 97-109.

88. Николаев С.М., Банзаракшеев Н.Ю., Николаев Г.М., Ванэаракшеева Л.Н. Свободнораднкальное окисление лнпнлов при патологических состояниях. Улан-Удэ, 1992. - 59 с.

89. Николаев СМ. Тибетская медицина (вопросы и ответы), Улан-Удэ, 1998.-93 с.

90. Николаев СМ., Шаптаиова Л,Н. Монлодосв А,Г., Матханов Н.Э., Маркарян А,А. Эксперимента;!ьиая фитотерапия повреждений почек. -Улан-Удэ, 2003,- 186 с,

91. Николаев СМ., Асеева Т-А-. Убашеев И.О., Дашиев Д.Б. и др. Основные итоги научно-исследовательской деятельности отдела биологически активных веществ за |999-2003гг. // Развитие традиционной медицины в России. Улан-Удэ, 2004. - С.32-33.

92. Николаева И.Г., Цыренжалова О.Д. Асеева Т.А. и др. Способ получения средства, обладающего антиаллергической активностью. Патент №2109517.- 1998, - Бюл, №t2.

93. Николаева И.Г., Хобракова В.В., Арьяева М.М, Пятилнетннк кустарниковый (Курильский чай кустарниковый), Улан-Удэ. 2001. - 109с,

94. Нисс А.И. Некоторые аспекты клинического применения пираистама Н Новые лекарственные препараты: Экспресс-информация ! ВНИИЛМИ. 1981,-Лг5.-С.1Ы4.

95. Нисс А.И. Ааруцкая И.Г., Серебрякова Т В. Применение нейромета-болическнх стимуляторов (пнрацетам, пантогам, пнриднтол ) в психиатрической практике: методические рекомендации. М., 1983 - 30с.

96. Олинак М.М., Вознюк И А. Новое в терапии прн острой и хронической патологии нервной системы (нейрометаболическая терапия прн патологии нервной системы. М., 2001. - 62с.

97. Ольбннекая Л.И. Лечение артериальной гипертснзнн и профилактика инсульта // Инсульт. 2001. - №2. - С.45-47.

98. Орловская Д.Д. Нейрон в гнперхромном состоянии // Жури. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова 1986. - Т. 86. - Вып. 7.-С 981-988.

99. Островская Р.У. Нейрофармэкологическая характеристика класса иоотропов Н Антидепрессанты и ноотропы, Л,, 1982. -С.101-113.

100. Панчейков ММ. Координированное лечение язвенной болезни сушеницей и СИНЮХОЙ // Клин.медицина. 1950. - №3. - С.86-87.

101. Пасторова В. Е,, Ляпина Л- А. Успенская М- С., Знадетдинова Г, А. Влияние водных и спиртовых экстрактов на коры корней пиоив Paeonia lutea на гемостатнческне показатели крови, tl Бюлл. экспер,биол, и мед. -1999. ТЛ27. - №5. - C.533-S35.

102. Першина О,В. Суслов НИ- Пашинский В.Г. Некоторые фармоколо-тнческис свойства препаратов из надземной части Scutellaria Baicalensts Georgt. И Раст. ресурсы. 1998. - Вып.З - С.83-86.

103. Разина Т.Г., Зуева Е.П., Лнтвененко В И- и др. Полусннтетичсскнн флавоноид шлемника байкальского как средство повышения эффективности химиотерапии экспериментальных опухолей // Экспер. и клнн, фармкол. 1998. - T.6I. - Лг2. - С54-56.

104. Разуваева Я.Г. Морфофункинональные нарушения головного мозга крыс при интоксикации этанолом, барбамилом и их фитотерапия: Авто-реф. дисс. канд.бнол.наук. Улан-Удэ. 2003 - 19 с.

105. Раст.ресурсы СССР; цветковые растения; семейства Paconiaccac -Thymelaeaceae. Л., 1985. -336с.

106. Растительные лекарственные средства / Н.П.Максютнн. Ф.Р, Ком не-саренко, А.П.Прокопенко и др. Киев, 1985. -280 с.

107. Рощина А.Ф., Островская Р.У. Влияние пнрацетама на устойчивость организма к гипоксии // Фармакология и токсикология. 1981, - №2. -С.210-213.

108. Руденко Г,М„ Романова И.С., Бояринцева С О. Об оценке эффективности препарата нирацетам в психиатрической клинике // Клиническое значение препарата ноотропил. М,, 1976, - 129 с,

109. Румянцева С.А. Комплексная антиоксидантиая терапия реамбернном у больных с критическими состояниями неврологическою генеэа Н Сб. научных статей «Реамбернн: реальность и перепек швы».- СПб. 2002. -С.74-98.

110. Сайфутдинов P.P. Хазанов В.А Влияние экстракта шлемника байкальского на окисление янтарной кислоты митохондрия ми мозга крыс при гипоксии.// Экспер, н клин, фармакол. 1998. - Т.61 -№5, - С,27-29,

111. Ссргиснко В Н. Бондаренко И,Б,, Гайдышсв И.И. Математическая статистика в клинических исследованиях. М. 2001. - 256 с.

112. Сидоров К,К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения // Токсикология новых промышленных химических веществ. 1973. - Вып. 13, - С.47-51.

113. Соколов С.Я., Замотаев И.П, Справочник по лекарственным растениям {фитотерапия) М„ 2000. - 512с,69, Скакун 11,11, Нейрогуморальный механизм желчегонного действия ннсулнна И Проблемы эндокринологии. 1956. - №6, - CJ5-78.

114. Скакун Н.П., Олейник А,Н. Сравнительное действие атропина и ме-танина на внешнссскреторную функцию печени // Фармакология и токсикология. 1967. -Т.30. - №3. - С.334-337.

115. Скакун ИП., Олейннк АЛ, Степанова НЮ. Растительные биофла-воноиды как гепатопротекгоры и антнокснданты И Результаты н перспективы научных исследований в области создания лекарст венных веществ из растительного сырья. М, 1985. - С. 180-182.

116. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Ь.А., Федорова Т.Н. Ней-ропротекцня при ншемическом инсульте: эффективность мнлдроната // Фарматека. 2005. - №13. - С.99-104.

117. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю, и др. Антноксндант-нос действие мнлдроната и L- карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга // Экспср, и клин, фармакол. -2003. Т.60. -№3. - С.32-35.

118. Телятьев В,В, Полезные растения Центральной Сибири. Иркутск, 1987.-400с.

119. Телятьев ВВ. Полезные растения Центральной Сибири- Новосибирск. 1991. -431с,

120. Телятьев В,В., Тюннна Т.В. Фитохнмнческос изучение дазнфоры кустарниковой, произрастающей в Восточной Сибири. Иркутск. 1971. -С25-27.

121. Телятьев В,В,, Целебные клады. Иркутск, 1991, - 400 с.

122. Тибетский чжор. Лхаса, 1975. - 180с. (на тибетском языке).

123. Т'рнль В.М, Сравнительный анализ фенольных веществ рода Potentilla L. Юго-Восточного Алтая И Растительные ресурсы Южной Сибири и пути их освоения. Новосибирск, 1977. -С ЗЗ-45.

124. Убашсев И.О., Нашров-Рыгдылон В.А., Баторова С-М. и др. Раны и их лечение в тибетской медицине. Новосибирск, 1990. - 192 с.

125. Умаров СЗ. Фармакоэкономнческнй анализ методов лекарственной терапии нарушений мозгового кровообращения Я Фарматска, 2006. -№5. - С.97-100.

126. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). / Под ред. Вальдмана А,В,, Ворониной Т.А, М., 1989, - 139с.

127. Федосеева Г.М. Фенольные соединения Potentilla frutieosa И Химия природных соединений. 1979. - № 4. - С.575-576.

128. Федорова Н.В, Лечение диецнркуляториой энцефалопатии ноотроп-ными средствами. Н Московский медицинский журнал 1997- - №3, -С. 17-19,

129. Фил липу с А.Н. О влиянии дикого пиона на секреторную и эвакуатор-ную функцию желудка // Новые лекарственные расгения Сибири, их лечебные препараты н применение. Томск, 1949. - Bum 3. -С.235-240.

130. Хазаноа В.А., Смирнов Н,Б„ Сайфутдннов Р,Р. Церебропротекторные свойства флавонондсодержашнх препаратов растительного происхождения // Актуальные проблемы фармакологии и поиск новых лекарственных препаратов. Томск, 1999, - Т. 10, - С.77-83.

131. Хаэанов 13.А,. Смирнов Н.Б., Кинетические характеристики системы чнсргопродукции головного моэга при постгипокснческой энцефалопатии нее коррекции экстрактом бадана толстолистого // Бюлл.экспер.биол.н мед. 2000. - Т. 129. - №1. - С73-76.

132. Хайдаа Ц-. Мсиыпнкова Т.А. Лекарственные растения в монгольской медицине. Улан-Батор, 1978. - 192с.

133. Чобанов Ы.Г. Использование соединений с ноотроиной активностью для коррекции поведенческих нарушений у пренатоморфннтированного потомства крыс И Методы биологической терапии психических заболеваний. -М., 1994,-СЛ 5.

134. Чуканова Е.И, Актовегин в лечении больных с дисцнркуляторнон энцефалопатией Н Фарматека. 2005. - №17. - C.7J-76.

135. Шабанов П.Д., Бородкнн ЮС, Нарушения памяти и их коррекция. JI,, 1989. 127 с.

136. Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю. Биология алкоголизма. СПб., 1998. -272 с,

137. Широков Е.П., Богдаа Д., Кобозев И.В. Содержание эфирных масел ь растениях, используемых при производстве тонизирующих напитков. М„ 1980. -ВыпЭ.-СЛ 87-191.

138. Шилова И,В,, Суслов Н.И.Т Краснов Е-А. Адантогенные и ноотропные свойства густого экстракта нз надземной части Atragcne slbirica L.// Раст.ресурсы. 2001-- Вып.З - Т.37. - С78-88.

139. Шурыгин А.Я„ Беззубое И.В., Игнатова Е.А., Николаев С.М., Викторов И В. Экстракт шлемника байкальского стимулирует рост нейритов в культуре спинномозговых ганглиев крысы И Бголл. экспер, бнол, и мед, -2002. Т. 134. - № 7. - С.56-58.

140. Юпцев СВ. Ноотропные свойства веществ и экстрактов род иолы розовой: Автореф. дне. канд, мед. наук, Улан-Удэ, 1998. -32с,

141. Яблоко» Д.Д. Кровохлебка (Sanguisorba officinalis) н се препараты и терапии поносов // Новые лекарственные растения Сибири, нх лечебные препараты и применение. Томск. 1946, - Вып 2 - С.61-68,

142. Andrieu S., Amouyat K,, Rcinish W. et al. For EPIDOS group. The consumption of vasodilators and Gingko biloba (Egb 761) in a population of 7598 women over the age of 75 years Research and practice in ALzheimers dieases. -2001.- №5.-P. 57-68.

143. Ames D., Gustafson L„ et al. Cerebrovascular dieases. cognitive impairment and dementia. Second edition of Cerebrovascular diease and dementia-London: Martin Dunitz. 2004,- P.l24,

144. Baird AE., Warach S. Using pathophysiology in acute stroke trials. Stroke, 1999. - Vol, 30. -1293 p.206, Benesova O. // Drug end Aging, 1994, - Vol.4. - № 4 - P, 285-302,

145. Bcrtoldin T. et al. Giorn. Gerontol. 1990. - Vol.38 8. -P. 403-406.208, Bruneton J. Pharmacognosy, phytochemestry, medicinal plants. Paris. Lavoisier, 1995,- P,247.

146. Conncrs CK. Symptom patterns in hyperkinetic, neurotic and normal children. Psychopharm Bull 1985; 21: 816-22.

147. Crabtree D. V., Adier A.J. Is B-karotcne an antioideam? // Med. Hypotheses. 1997-Vol.48,-P. 183-187.

148. Crook Т., Bartus R.T.t Fenis S.H. et al. Age associated memory impairment: proposed diagnostic criteria and measures of clinical change. Report of National Institute of Mental Health Work Group // Rev, Ncuropsychol. 1986. - Vol.2 -№4, -P.261-276,

149. De Deyn P-P. ТТге Clinical Relevance of the Acute Treatment of ischaemic Stroke with Piracetam.// Piracetam and Acute Stroce: PASS. Satellite Symposium. Praha. 1995. - P.3-4.

150. Defoushe C, Alperovich A, Bayer. Performance cognitive objectives plantes innesique. / Psychol Med., 1992. 24: 1075 - 85.

151. DiCario A,, Baldereschi M., Amaducci L.,ct al. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability, The Italian Longitudinal Study on Aging J Am Gcr Soc 2000:48: 77582.

152. Dormehl 1.С., Jordaan В., Oliver D.W. Croft SPECT monitoring of improved cerebral blood floow during long-term treat mcnt of elderly patients with nootropic drugs. // Clin Nucl Med. 1999. - №24 (I). - P 29-34.

153. Duke JA„ Ayensu E.S. Medicinal plants of China Algonac (Mich,)// Reference publ., 1985,- Vol. 1-2.-P.705,

154. Duke J A. CRC handbook of medical herbs, Boca Raton (Fla.) // CRC press, -1986.-677 p.

155. Florio M.L, de Massic M J. Review of depression in cancer: Gender dif-fereces. Depression 1995. Vol 3. P 135-138.

156. Gibbs R.D. Chemotaxonomy of flowering plants. ■ Monreal; L.: MacGill -Queen, I998.-P345.

157. Giurgca С. Moycrsotts F-A GABA retalerd hypotesis on the mechanism of action of ihe antimotion sickness drugs // Ar, Inst. Pharmacol. Ther, 1970, -VoL80.-P.40 M04,

158. Giurgca С. // Clinical signifance of nootropil: Symposium / UCB. Belgium, 1976, - P. 1-10.

159. Gouliaev H., Senning A. //Brein Res. Rev, 1994, - Vol. 19. - P. 180-222,

160. Golomb J., Kluger A., Garrard P. et al. Clinican, 5 manual on mild cognitive impairment London. Science Press, 2001, - P. 185,

161. Grcenblatt D.J„ Sellers E.M. Shadcr R.L Drug therapy: drug disposition in old age H N. Engl J, Med. 1982. - Vol, 36, - P. 1081-1088.

162. Halliwet В., Gutteridge JMC. Free Radicals in biology and Medicine. Oxford university Press, 1999. - 89 p.

163. He LY, Assay of paeon i florin. Yao hsueh I ung pao. 1983, 18:230 -231,

164. Hikino H, Oriental medicinal plants. In: Wagner H, Hikino H., Franswonh NR, eds. Economic and medicinal plant research. London, Academic PressT 1985 - Vol. 1.-234 p.

165. Israel L,, Melac M,, Milinkevitch D, Drug therapy and memori training programs: a double-blind randomized trial of general practice patients with agcas-sociated memory impairment. I nt Psychogeriatr 1994. - P, 155-170.

166. Ito I. et al, Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drag, aniracctam, // J. Physiol. 1990. - 424, - P, 533-543.

167. Kleijnen J., Knipschild P Gingko biloba, Lancet 1992,340:1136-9,

168. Lezak M. Neuropsychology assessment. N.Y. University Press 1983:768.

169. Lovenstonc S., Gauthier S,, Management of dementia. London; Martin Dunttz, 2001.- 138p,

170. Lysenko A., Uskova N.+ Ostrovskaya R. et al. U Exp, Clin. Pharmacol-. 1997,- Vol .60.- P. 15-18.

171. Nootropil-Pharmaceutical Division of UCB, H.Van Но Г (ed,) Brussels, 1980,-224 p.

172. Ostrovskaya R.U,, Gudasheva T.A., Trofimov S.S. el at. // Biological Basis of Indi vidual Sensltivy to Psychotropic Drugs- Edinburg, 1995. - P. 79-91.

173. Packer L, Rimbach G., Virgilt F. Antioxydanl activity and biologic properties of a procyanidin rich extract from pine (Pinus martimc) bark, pycnogenol // Free. Radic boil, Med, - 1999, - Vol. 27. - P.704-724,

174. Pepeu G-. Giovanini M.G., Casamcnti F-, Bartolini L. The brain cholinergic system as a target of cognition enhancers// Neurochem. and psychopharmaco 1 -Approaches Cogn, Enhancers; 15 Bienn Meet- Int. Soc. Neurochem. Satelt Symp. Kyoto. 1995. - P IS.

175. Регту R., McKeith I., Perry E., Dementia with Lewy bodies, clinical, pathological and treatment issues. Cambridge University Press. 1996. • № 510. P 2645-2678.

176. Petersen RS. Current concepts in mild cognitive impairment. // Arch, neurol. 2001, 58,- p. 1256-1298.

177. Poitrcnaud J„ Millinkevitch D,, Lamesi M. et at. //XV Interanional Congress of Gerontologi, Budapest. Hungary . 1993. -№ 131. - P.636-538

178. Pharmacopeia of the People, s Republic of China. Guangzhou, Guangdong Science and Technology Press. 1992,- 432 p.

179. Scondia V. Nootropil // Symposium UCB. Belgium, 1977, - P.5-20.

180. Scondia V. Nootropic drugs // 21 Ann. Chechoslovak Psychopharmacological Meeting. lesenik Spa, 1979. - P.40-54.

181. Sugishita E, Amagaya S, Ogihara Y. Studies on the combination of Giycyr-rhize Radix in Shakuyakukanzo-lo // Journal of pharmacobiological dynamics, 1984 7. P.427- 435.

182. Tomczyk H„ Kohlmunzer S, Badania fitochemiczne. Paeonia anomaia L. // Herba pol. 1979. T. 25. - Ш. - P.I75-1Ж

183. Tsuchihasi H,, Kigoshi M., Iwatsuki M. et al Action of b-carotinc as an antioxidant against lipid peroxidation // Arch. Biochem. Biofys. 1995. Vol.323. H. 137-147.

184. VoroniiuTA, KutemvaO.A. //Dnig Dev. Res. 1988. - Vol 14 - P.353-358.

185. Wamnahc S-. c al. Effects ofDM-9384 a new coj^ition-vnthancirtg .:rvt, on (.ЛВЛ release and choline uptake in ml corte*. Neurosei Absir., 15 f Part П.- (Й9.-Р.601. 253. Wounabc H. .'/Dchav. Brain Res.- 1997.-Vol. S3, №1-2.-C. 135-141