Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Немедикаментозные методы в комплексной терапии онихомикозов у больных с метаболическим синдромом

ДИССЕРТАЦИЯ
Немедикаментозные методы в комплексной терапии онихомикозов у больных с метаболическим синдромом - диссертация, тема по медицине
Ядамсурэн, Энхтур Новосибирск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.11
 
 

Оглавление диссертации Ядамсурэн, Энхтур :: 2009 :: Новосибирск

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Эпидемиология, этиология микозов стоп и онихомикозов

1.2. Особенности течения микозов стоп на фоне сахарного диабета

1.3. Понятие о метаболическом синдроме и 19 инсулинорезистентности, механизмы развития метаболического синдрома

1.4. Принципы немедикаментозной и медикаментозной коррекции 22 метаболического синдрома

1.5. Подходы к терапии микозов стоп на фоне сахарного диабета и 24 метаболического синдрома

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика клинических групп, дизайн 31 исследования

2.2. Методы клинического обследования дерматологического 35 статуса

2.3. Микологические исследования

2.4. Методы обследования для диагностики метаболического 38 синдрома

2.5. Методы определения состояния сосудистой системы

2.6. Статистические методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Особенности течения и клинической картины микоза стоп и 46 онихомикоза у пациентов, страдающих метаболическим синдромом

3.2. Характеристика компонентов метаболического синдрома у пациентов, страдающих онихомикозом 3.3. Оценка эффективности системной терапии онихомикоза, протекающего на фоне метаболического синдрома, при применении регулярных динамических физических нагрузок умеренной интенсивности

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

 
 

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Ядамсурэн, Энхтур, автореферат

Актуальность проблемы.

Микотические инфекции кожи и ее придатков являются общепризнанной медицинской проблемой в силу ее распространенности -частота поверхностных грибковых поражений достигает 20-25% в мировой популяции (Сергеев А.Ю., Бучинский О.И., Мокина Е.В., Жарикова Н.Е., 2002, Seebacher С., Bouchara J.P., Mignon В., 2008). Одним из самых стойких резервуаров микозов стоп являются лица, страдающие онихомикозами, число которых по статистике европейских стран в последние десятилетия растет. Данные по азиатским странам довольно противоречивые, так как до недавнего момента высокий приоритет отдавался другим нозологиям, и только в последнее десятилетие этой проблеме стало уделяться активное внимание врачей и пациентов. Крупное азиатское исследование, проведенное в конце 1990-х годов, показало, что распространенность онихомикозов варьирует от довольно невысокой в тропических странах (3,8%) до очень значимой в странах с субтропическим и умеренным климатом (18%) (Bramono К., 2001). Данные о распространенности и видовом составе онихомикозов в Монголии еще недостаточно точны. До определенного момента упор делался в основном на зоофильные микотические инфекции (Ядамсурен Т., 1974), что связано с тем, что Монголия является скотоводческой страной, но в настоящее время процесс урбанизации происходит и в ней. Из 2,5 миллионов жителей 50,4% проживают в городских условиях, что все более способствует развитию так называемых болезней цивилизации.

В 1988 году Gerald М. Reaven опубликовал концепцию метаболического синдрома, согласно которой гиперинсулинемия, артериальная гипертензия, нарушенная толерантность глюкозы, атерогенные дислипидемии могут являться проявлением нарушения инсулин-опосредованной утилизации глюкозы периферическими тканями — инсулинорезистентности тканей. Согласно данным национального монгольского исследования 2006 года распространенность сахарного диабета составляла 8,2%, что на 3,1% выше аналогичного показателя в 1999 году, 21,8% популяции в возрасте 15-64 лет имели избыточный вес и 9,8% -ожирение той или иной степени, у 22,2% отмечается повышенный уровень артериального давления (Халдварт бус евчний эрсдэлт хучин зуйлсийн тархалтын тувшин тогтоох шаталсан судалгаа, 2006, Эруул Мэндийн, 2007).

Не вызывает сомнения факт, что на фоне нарушений углеводного обмена распространенность микотических инфекций еще более увеличивается (Корнишева В.Г., Соколова Г.А., Белова С.Г., 2003; Кулагин В.И., Бурова С.А., Золоева Э.И., 2003; Gupta A., Humke S., 2000). В ответ на признание целостности симптомокомплекса метаболического синдрома стали появляться работы о клинической картине микозов на фоне метаболического синдрома (Лыкова С.Г., Немчанинова О.Б., Петренко О.С. и соавт., 2006; Chang S.J., Hsu S.C., Tien K.J. и соавт., 2008).

В настоящий момент отсутствуют работы, описывающие течение микозов стоп и онихомикозов у больных сахарным диабетом и метаболическим синдромом, также не удалось найти исследований, посвященные оценке влияния немедикаметозных факторов коррекции метаболических нарушений, модификации образа жизни на эффективность традиционной системной антимикотической терапии.

Интерес к нефармакологическим факторам коррекции метаболического синдрома неслучаен - доказано, что систематическое соблюдение диеты и выполнение физической нагрузки с продолжительностью не менее 3-6 месяцев приводит к достоверному снижению массы тела, окружности талии, уровня холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, это сочетается с улучшением инсулинорезистентности (Мамедов М.Н., 2005). Показано, что даже при отсутствии усилий по следованию диете, ежедневные умеренные физические нагрузки продолжительностью 30 минут в день (ходьба на суммарное расстояние 19 км в неделю в невысоком темпе) значительно улучшают показатели, являющимися диагностическими при метаболическом синдроме (Johnson J.L., Slentz С.А., Houmard J.A. и соавт., 2007). На фоне данных, что по критериям ВОЗ 23,1% жителей Монголии физически неактивны или малоактивны, представляет интерес исследование влияния фактора умеренной физической нагрузки на эффективность системной антимикотической терапии.

В связи с этим, является актуальным изучить особенности клинической картины и характера течения микозов стоп и онихомикозов, протекающих на фоне метаболического синдрома, обосновать использование метода рациональной немедикаментозной корреляции - регулярных физических нагрузок у пациентов, применяющих системную антимикотическую пульс-терапию итраконазолом.

Цель исследования: Определить характер клинического течения микозов и онихомикозов у пациентов с различными вариантами метаболического синдрома, обосновать эффективность использования регулярных физических нагрузок в комплексе с системной антимикотической пульс-терапией итраконазолом.

Задачи исследования:

1. Дать сравнительную оценку клинического течения микозов и онихомикозов стоп у пациентов с различными вариантами метаболического синдрома.

2. Оценить состояние сосудистого русла . методом объемной сфигмографии у пациентов с онихомикозами на фоне метаболического синдрома различной степени выраженности.

3. Изучить динамику клинических проявлений и показателей состояния сосудистого русла в группе пациентов с онихомикозами стоп и метаболическим синдромом при использовании системной антимикотической терапии итраконазолом на фоне регулярных физических нагрузок.

Научная новизна:

1. Впервые установлены особенности клинического течения микоза стоп и онихомикоза на фоне метаболического синдрома в зависимости от выраженности его компонентов, характеризующиеся увеличением доли пациентов с непрерывным характером обострений микоза стоп, ростом числа больных с онихомикозами, вызванными ассоциацией дерматофитов и недерматофитов, повышением частоты сопутствующих дерматологических заболеваний (поверхностного кандидоза кожи и слизистых оболочек, отрубевидного лишая и эритразмы), изменением спектра специфических жалоб.

2. Впервые доказано, что в группах с метаболическим синдромом наблюдается увеличение биологического возраста и скорости распространения пульсовой волны за счет повышения жесткости магистральных сосудов.

3. Впервые доказано, что регулярное выполнение физических нагрузок умеренной интенсивности сопровождается положительными гемодинамическими изменениями и повышает клиническую и микологическую эффективность терапии онихомикозов итраконазолом у больных с различными вариантами метаболического синдрома.

Практическая значимость: С помощью клинических, лабораторных и функциональных методов исследования определены клинические особенности микозов и онихомикозов стоп у пациентов с метаболическим синдромом, изучено состояние периферической гемодинамики, обосновано применение немедикаментозного фактора регулярных физических нагрузок у пациентов с различными вариантами метаболического синдрома, позволяющее повысить эффективность этиотропной терапии онихомикозов стоп итраконазолом.

Внедрение в клиническую практику: Результаты проведенного исследования внедрены в клиническую практику здравоохранения в Дерматологическом центре Монголии, лечебный процесс сектора дерматологии научно-исследовательского института Медицины Монголии, в чтение лекций и проведение практических занятий на кафедре дерматовенерологии в Монгольском государственном медицинском университете Министерства Образования, Науки и Культуры Монголии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Микозы и онихомикозы на фоне метаболического синдрома без сахарного диабета 2-го типа характеризуются увеличением частоты случаев непрерывного характера обострений, ростом количества пациентов с ассоциативной микотической инфекцией ногтевых пластинок, сопутствующими дерматологическими состояниями, изменением спектра жалоб по сравнению с контролем.

2. Метаболический синдром с сахарным диабетом 2-го типа сопровождается дальнейшим увеличением количества пациентов с непрерывным характером обострений и острыми проявлениями в дебюте, ростом доли дисгидротической формы микоза стоп и проксимальной подногтевой формы; преобладанием микст-микотическая флоры в спектре возбудителей онихомикоза.

3. У пациентов с метаболическим синдромом имеются нарушения периферической гемодинамики за счет повышения жесткости сосудистой стенки, наличие сахарного диабета 2-го типа усугубляет эти изменения.

4. Применение регулярных умеренных физических нагрузок в течение 18 месяцев в комплексе терапии у пациентов с онихомикозом, страдающих метаболическим синдромом, уменьшает жесткость сосудов, позволяя добиться положительных гемодинамических сдвигов, повышает клинические и микологические результаты системной терапии итраконазолом до результатов контрольной группы.

Апробация материалов диссертации: Материалы диссертации доложены на международной конференции, посвященной 80 - летию дерматовенерологической службы в Монголии (Улан-Батор, 2006), на рабочем совещании дерматологов и экологов, посвященном проблеме экологии (Хэнтий аймак, 2007), на международной научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения в дерматологии », (Улан-Батор, 2008).

Публикации по теме диссертации: По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 1 в научном ведущем журнале, рецензируемом ВАК РФ.

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов, главы с описаниями собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список включает 84 российских и 81 зарубежный источник. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 12 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Немедикаментозные методы в комплексной терапии онихомикозов у больных с метаболическим синдромом"

ВЫВОДЫ:

1. Микозы и онихомикозы стоп на фоне метаболического синдрома без сахарного диабета 2-го в 9 раз чаще характеризуются непрерывным характером обострений микоза стоп; частота онихомикозов, вызванного ассоциацией дерматофитов и недерматофитов увеличивается в 2,14 раз, до 19,7 % возрастает количество пациентов с Tr. rubrum в ассоциации с Тг. interdigitale\ клинические признаки поверхностного кандидоза кожи и слизистых оболочек имеются у 31% пациентов; в 2,9 и 4,2 раза увеличивается количество пациентов с отрубевидным лишаем и эритразмой; изменяется характер жалоб - в 8,1 и 4,8 раза чаще беспокоит чувство генерализованного зуда и боли в суставах нижних конечностей.

2. Присутствие в клинике метаболического синдрома верифицированных нарушений углеводного обмена на 12,1 % увеличивает количество пациентов с непрерывных характером обострений; на 20 % чаще наблюдаются острые явления воспаления и в 3 раза дисгидротическая форма микоза стоп. Возрастает доля проксимальной подногтевой формы до 25,5 %; число пациентов с онихомикозом, вызванным ассоциацией возбудителей, в 1,7 раз превышает изолированный дерматофитийный онихомикоз. Возрастает в 1,8 и 1,5 раза частота сопутствующего поверхностного кандидоза кожи и слизистых оболочек и эритразмы. По сравнению с контролем в 1,9, 7,5 и 14,4 раз увеличивается количество пациентов с жалобами на болезненность и зуд в пораженной области, боли в суставах нижних конечностей и генерализованный зуда.

3. У больных в группе с метаболическим синдромом без сахарного диабета 2-го типа наблюдается статистически достоверное увеличение скорости распространения пульсовой волны по магистральным артериям. Прогрессирование метаболических изменений сопровождается достоверным увеличением показателей скорости показателей пульсовой волны по артериям преимущественно эластического типа. Показатель биологического возраста в начале исследования в группах с метаболическим синдромом достоверно отличается от среднего по группе паспортного возраста.

4. Регулярное выполнение физических нагрузок умеренной интенсивности сопровождается положительными гемодинамическими изменениями, более выраженными в группе с метаболическим синдромом без сахарного диабета, положительно влияет на интенсивность роста здоровых ногтевых пластинок, динамику жалоб пациентов на фоне системной антимикотической терапии, улучшая показатели клинической и микологической эффективности системной терапии итраконазолом до результатов контрольной группы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У больных микозами стоп и онихомикозами на фоне абдоминального ожирения (окружность талии у мужчин более 102 см, у женщин более 88 см), артериальной гипертензии (артериальное давление более 135 и более 85 мм рт ст или прием антигипертензивных препаратов), дислипидемий (уровень триглицеридов больше 1,7ммоль/л; холестерина липопротеидов высокой плотности у мужчин меньше 1,0 ммоль/л), у женщин меньше 1,3 ммоль/л) рекомендовано включать в схемы обследования методы лабораторной диагностики метаболического синдрома.

2. При отсутствии противопоказаний со стороны терапевта и кардиолога рекомендовано включение регулярных умеренных физических нагрузок (4-5 занятий в неделю по 30 - 45 мин) в комплекс системной антимикотической итраконазолом терапии у пациентов, страдающих метаболическим синдромом, что позволит повысить улучшить показатели периферической гемодинамики и повысить частоту клинического и микологического излечения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ядамсурэн, Энхтур

1. Аметов, А.С. Роль и место метформина в лечении сахарного диабета типа 2. / А.С. Аметов, И.В. Козедубова // Consilium-medicum.- 2006. Т.8 №9. С. 1467-1472

2. Аравийский, Р. А. Практикум по медицинской микологии / Р. А. Аравийский, Г. И. Горшкова. СПб. Изд-во СПбМАПО, 1995. - 40с.

3. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет./ М.И. Балаболкин. М., 1994.-383с.

4. Безнос, Т.И. Материалы к эпидемиологии и иммунологии некоторых дерматомикозов (эпидемиологическое, экспериментальное и клиническое исследование): Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Т.И. Безнос М., 1970. -36с.

5. Белова, С.Г. Микроциркуляция в нижних конечностях у больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих онихомикозами стоп. / С.Г. Белова // Проблемы медицинской микологии. 2005. - №5. - С. 20-24.

6. Белоусов, 10. Б. Артериальная гипертензия и ожирение принципы рациональной терапии / Ю. Б.Белоусов, К. Г. Гуревич //Consilium Medicum.-2003. Т. 5. № 9. С. 528-534.

7. Брагина, JI.M. Разноцветный лишай (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / JI.M. Брагина Л., 1975. -37с.

8. Бритов, А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи/ А.Н. Бритов // Рус. мед. журн. 1997. - № 5. - С.571-576.

9. Бунак, В.В. Антропометрия. Практический курс / В.В.Бунак. М., 1941.-368с.

10. Бурова, С.А. Лечение онихомикоза у больных сахарным диабетом или с нарушенной толерантностью к глюкозе. / С.А. Бурова // Вестн. дерматол. -2005. №6. - С.55-57.

11. Бурова, С.А. Отдаленные результаты лечения онихомикозов у больных сахарным диабетом. / С.А. Бурова, С.М. Талалаева // Вестн. дерматол. -2001. №1. - С.62-63.

12. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. / С.А. Бутрова // РМЖ. 2001. - №9 (2). -С.56-60.

13. Вербовая, Н.И. Роль гликированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета./ Н.И. Вербовая, Е.А. Лебедева // Проблемы эндокринологии.- 1997. -№ 1. С. 43-46.

14. Вин, Ф. Хроническая недостаточность кровообращения. / Ф. Вин // Флеболимфология. 1998. - №7. - с. 10-12.

15. Генделека, Г.Ф. Значение компенсации сахарного диабета в развитии диабетических микроангиопатий (обзор литературы). / Г.Ф. Генделека // Врачебное дело. 1989. - №8. -С. 54-58.

16. Гликированные белки при диабетической нефропатии. / Л.Н. Викторова, В.К. Городецкий, О.А. Наводный и др. // Клиническая лабораторная диагностика 1993. - №1. - С. 40-43

17. Гмошинская, А.А. Лептин крови у мужчин с различной массой тела: Автореф. канд. мед. наук / А.А. Гмошинская. Новосибирск, 2003.- 28с.

18. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов./ Е.В. Гублер. Л., Медицина, Ленинградское отделение, 1978. - 294 с.

19. Гуревич, М.А. Особенности патогенеза и лечения ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом. / М.А. Гуревич // Клин. мед. 2005. -№1. - С. 4-7.

20. Даватдарова, М.М. Пульс-терапия итраконазолом (орунгалом) онихомикоза стоп у больных сахарным диабетом. / М.М. Даватдарова, А.З. Ибрагимов, А.Н. Сафарова // Вестн. дерматол. 2001. - №2. - С.61-62.

21. Джансугурова, У.И. Материалы по изучению роли дрожжеподобных грибов в осложнениях эпидермофитии стоп: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / У.И. Джансугурова. Алма-Ата, 1964. - 24 с.

22. Диденко, В.А. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни / В.А. Диденко, Д.В. Симонов // Тер. архив. 1999. -№ 1-С. 26-31.

23. Блинов, Н.П. Дерматомикозы, или поверхностные микозы кожи и ее придатков-волос и ногтей. Лабораторная диагностика./ Н.П. Блинов, Н.В. Васильева, К.И Разнатовский // Проблемы медицинской микологии. -2008-Т.10-№1.-С. 27-34.

24. Исследование современной эпидемиологии онихомикоза / А.Ю. Сергеев, O.JI. Иванов, Ю.В. Сергеев и др. / Вест, дерматол 2002. - №3. -С.31-35.

25. Кашкин, П.Н. Практическое руководство по медицинской микологии./ П.Н. Кашкин, В.В. Лисин. Л., Медицина., 1983. - 191 с.

26. Кедров, А.А. Реография: сущность, перспектив, направления и ошибки использования. / А.А. Кедров // Клин. мед. 1989. - №1. - С. 13-18.

27. Клиническая эндокринология. / Руководство под ред. Старковой Н.Т. -2001.-576 с.

28. Кобалава, Ж.Д. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертонии./ Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева, Ю.В. Котовская // Качество жизни. Медицина. 2005.-№3(10).- С. 17.

29. Корнишева, В.Г. Клинические особенности микоза стоп и онихомикоза при сахарном диабете типа 2. / В.Г. Корнишева, Г.А. Соколова, С.Г. Белова //

30. Успехи медицинской микологии. Т.2. М., Национальная академия микологии, 2003,- С.71-72.

31. Корнишева, В.Г. Микозы кожи и подкожной клетчатки, патогенез, клииника, лечение: Авторефер. дисс. . д-ра мед. наук/ В.Г. Корнишева. С.-Пб., 1998.- 34с.

32. Котрехова, Л.П. Этиология, клиника, лечение дерматимикозов у больных сахарным диабетом. /Л.П. Котрехова, К.И. Разнатовский // Проблемы медицинской микологии 2005.-Т.7,№4.-С.13-18.

33. Кочергин, Н.Г. Качество жизни больного кожным заболеванием: дерматологический подход/ Н.Г. Кочергин, Л.М. Смирнова, Л.В. Траскель // Эстет, мед. 2003. - т. 1. - №1. - С. 18-21.

34. Кур дина, М.И. Пульс-терапия орунгалом (итраконазолом) грибковых инфекций кожи и ногтей у больных сахарным диабетом. / М.И. Курдина // Вестн. дерматол. 2000. - №5. -С. 67-68.

35. Лакин, Г.Ф. Биометрия // Г.Ф. Лакин. М., 1973. - 344 с.

36. Лещенко, Г.М. Орунгал в терапии онихомикозов у больных сахарным диабетом. / Г.М. Лещенко, П.Г. Богуш // Рос. жур. кож. вен. бол. 2001. -№ 3. - С.42-43.

37. Лещенко, Г.М. Современные антимикотики в дерматологии / В.М. Лещенко// Consilium medicum. 2004. - №3. - С. 186-191.

38. Лыкова, С.Г. Поражение кожи при сахарном диабете (патогенез, патоморфология, клиника, терапия) / С.Г. Лыкова, О.Б. Немчанинова. -Новосибирск, НГМИ, 1997. 44 с.

39. Макова, Г.Н. К клинике и эпидемиологии онихомикозов: распространенность у больных сахарным диабетом / Г.Н. Макова, А.Ю. Сергеев // Успехи медицинской микологии. Т.8. М., Национальная академия микологии, 2006. - с.20-21.

40. Малышева, Г.Е. Материалы к вопросу о патогенезе и лечении старческого зуда. / Г.Е. Малышева // Вестн. дерматол. 1971. - №2. - С.55-9.

41. Мамедов, М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома. // М.Н. Мамедов. М.- Мультипринт, 2005. С. 1324, 59-64.

42. Машкиллейсон, A.JI. Кожные изменения при сахарном диабете. / A.JI. Машкиллейсон, Ю.Н. Перламутров // Вестн. дерматол. 1989. -№ 5. - С.29-3

43. Михеев, Г.Н. Особенности возникновения и течения дерматомикозов при сахарном диабете. Авторефер. дис. . канд. мед. наук / Г.Н. Михеев. Л., 1970.- 19 с.

44. Монголын Анагаах ухааны академи. Монгол улсын Эрпл Мэндийн яам Монголын анагаах ухааны тулгамдсан асуудлууд /Эрдэм шинжилгээний бага хурлын илтгэлийн товчлол, 2005 он. - 156 с.

45. Нарушения пуринового обмена у больных артериальной гипертонией / А.С. Донсков, З.М. Дадина, Г.В. Голубь и др. // Кардиология. 1998.- 10. -С.41-47.

46. Некоторые особенности онихомикозов стоп у больных сахарным диабетом / В.И. Кулагин, С.А. Бурова, Э.И. Золоева и др. // Успехи медицинской микологии. Т.2. М., Национальная академия микологии, 2003. -С.80-81.

47. Немчанинова, О.Б. Комбинированная терапия онихомикозов с применением лака батрафен у больных сахарным диабетом / О.Б. Немчанинова // Вестн. дерматол. 2004. - № 4. — С.52-53.

48. Новые подходы к терапии онихомикозов у пожилых / Е.В. Орлов, И.Г. Шакуров, Т.А. Захарова и др. // Вестн. дерматол. 2002. - №1. - С. 57-58.

49. Носова, Н.Ю. Комплексная терапия больных поверхностными микозами системными антимикотиками в сочетании с иммуномодуляторами и их влияние на клинические и иммунологические показатели: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Ю. Носова . Москва, 2001. - 24 с.

50. Об особенностях патогенезе микозов стоп у больных сахарным диабетом / Кулагин В.И., Бурова С.А., Золоева Э.И. и др. // Успехи медицинской микологии. Т.2. М., Национальная академия микологии, 2003. -С.76-77.

51. Ожирение. Этиология, патогенез, клинические аспекты. Руководство для врачей / Под ред. И.И.Дедова и Г.А.Мельниченко. М. 2004. 451 с.

52. Орунгал (итраконазол) в лечении больных онихомикозом / Е.В. Соколовский, Ю.А. Тимоховский, Е.А. Аравийская и др. // Вестн. дерматол. -2000.-№3.-С. 68-70.

53. Основные причины гиперурикемии при сахарном диабете / И.В. Мадянов, М.И. Балаболкин, Д.С. Марков и др. // Тер. архив. 2000. - №2. - С. 55-58.

54. Перова, Н. В. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Оганов // Международный медицинский журнал. —2002. №1. -№7(3). с. 6-10.

55. Проект Ахиллес: эпидемиология и этиология микозов стопы и онихомикозов в конце XX века / А.Ю.Сергеев, О.И. Бучинский, Е.В. Мокина и др. //. Росс жур кожн и вен бол- 2002. №5. - С. 47-50.

56. Разумов, А.Н. Оздоровительная физкультура в восстановительной медицине./ А.Н. Разумов, О.В. Ромашин. М., «Вуз и школа» , 2002. - 168 с.

57. Рациональная антимикотическая терапия микозов стоп у пациентов с метаболическим синдромом / С.Г. Лыкова, О.Б. Немчанинова, О.С. Петренко и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. Москва, 2005. - №6. - С.58-60.

58. Рудяк, А.Л. Этиология, клиника, диагностика и лечение эритразмы: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Л. Рудяк. М., 1970. - 16 с.

59. Салтыков, Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б. Салтыков, B.C. Пауков. М., «Медицина», 2002. - 240 с.

60. Самцов, А.В. Особенности онихомикозов у пожилых людей/ А.В. Самцов // Вестн. дерматол. 2004. -№2. — С. 60-61.

61. Селисский, Г.Д. Профилактика профессиональных дерматозов/ Г.Д. Селисский, Б.Г. Стоянов. М., «Медицина», 1981. - 272 с.

62. Сергеев, А.Ю. Грибковые инфекции: Руководство для врачей / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. М., - 2003. - 440 с.

63. Сергеев, А.Ю. Индекс для клинической оценки онихомикоза и расчета продолжительности терапии системными антимикотиками / А.Ю. Сергеев. -М., Внешторгиздат. 1999. - С. 32.

64. Скрининг специфических осложнений сахарного диабета у детей города Москвы. /Л.Н. Щербачева, Т.Л. Кураева, В.П. Максимова, Н.В. Губанов// Педиатрия. 1996. № 3. -С. 14-18.

65. Скурихина, М.Е. Микозы соп у больных хроническими сосудистыми заболеваниями нижних конечностей / М.Е. Скурихина, Т.М. Будумян, В.Л. Ермолаев// Росс. жур. кож. вен. бол. 2001. - №3. - С. 38-42.

66. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфических осложнений сахарного диабета у детей и подростков. / Э.П. Касаткина, Е.А. Одуд, Г.И. Сивоус и др.// Сахарный диабет 1999. - №2(3). -С. 16-20

67. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И. Павлов и др. // Кардиология. 2002,- №7. -С.36-40.

68. Степанова, Ж.В. Необычные формы поражения кожи при эритразме. / Ж.В. Степанова, И.А. Воробьева, В.К. Ремнев// Вест, дерматол. 2000. -№5.- С. 64-66.

69. Сувдаа, Ж. бусад Чихрийн шижин евчний тархалт. / Ж. Сувдаа // Судалгааны ажил Улаанбаатар. -1999. с.147.

70. Сундукова, И.О. Лечение онихомикозов у больных с сосудистой патологией / И.О. Сундукова, В.П. Курицын // Росс. жур. кож. вен. бол. -2001. -№ 1.-С. 42-43.

71. Терещенко, А.Н. Совершенствование рациональной тарапии онихомикозов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Терещенко. Москва, 2004. - 28 с.

72. Тоскин, И.А. Факторы, влияющие на эпидемический процесс микозов стоп / И.А. Тоскин, С.М. Галустян// Вестн. дерматол. 2001. - №1. - С.15-19.

73. Уратное поражение почек и метаболические сдвиги у пациентов сартериальной гипертонией / А.С. Донсков, И.М. Балкаров, З.М. Дадина и др.

74. Тер. архив. 1999. - №6. - С.53-56.

75. Халдварт бус евчний эрсдэлт хучин зуйлсийн тархалтын тувшин тогтоох шаталсан судалгаа / 2006. — Улаанбаатар. с. 276.

76. Хоол тэжээл ба эруул мэнд / НЭМХ болон Япон улсын Кагава Хоол Тэжээл Их Сургуулийн хамтарсан судалгаа. 2002. — С.37.

77. Цанкетти, А. Ремоделирование сосудов и антигипертензивная терапия. Сердечно-сосудистое ремоделирование / А. Цанкетти. Медикография сердечно-сосудистой группы Сервье. М., 1997. —С. 51-52.

78. Цыбикжапова, В.Д. Клинико-лабораторная характеристика грибковых и негрибковых поражений кожи стоп и кистей, их терапия новымиотечественными антимикотиками: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Д. Цыбикжапова. Москва, 2002. - 19 с.

79. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка// М. Media Medica, 2004. -С. 47-49.

80. Чазова, И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии / И.Е. Чазова //Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, № 5. - С.1453-1459.

81. Черченко, С.Г. Особенности углеводного обмена у больных микозами стоп: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Г. Черченко. М. 1983. - 21 с.

82. Шушнина, Е.А. Эндокринные нарушения у больных руброфитией в процессе низоралотерапии и их профилактика (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук/ Е.А Шушнина. 1989. - 17 с.

83. Эпидемиология и этиология онихомикоза: опыт зарубежных исследований / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев, Е.В. Мокина и др. // Вестн дерматол. 2002. -№4. -С. 10-15.

84. Эруул Мэндийн .Узуулэлтууд 2006. / Эруул Мэндийн Хегжлийн Ундэсний Тев, ЭМЯ, Улаанбаатар. 2007. - С.96

85. Ядамсфэн, Т. 1лд халдвартай евчин. / Т. ЯдамсУрэн. 1974, 96 с.

86. Albengres, Е. Systemic antifungal agents. Drug interactions of clinical significance. /Е. Albengres, H Le Louet, J P. Tillement / Drug Saf matophyte onychomycosis: a multicentre trial.// Br J Dermatol. 1998. - 18. - P. 83-97.

87. Albreski, D.A.The safety of itraconazole in the diabetic population. /D.A. Albreski, E.G. Gross // J Am Podiatr Med Assoc. 1999. - 89 (7). -P. 52.

88. Analysis of dermatomycoses in Lanzhou district of northwestern China./ N. Tao-Xiang, L. Zhi-Cheng // Mycopathologia 2005. - №160. -P.281-4.

89. Asmar, R. Effect of telmisartan on arterial distensibility and central blood pressure in patients with mild to moderate hypertension and Type 2 diabetesmellitus./ R. Asmar//J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2001.- Sep. 2 Suppl. 2.-S8-11.

90. Baran, R. Onychomycosis: the current approach to diagnosis and therapy. Martin Dunitz; distributed in the United States by Blackwell Science / R. Baran. -London. Maiden MA 1999. - 356p.

91. Biology and clinical relevance of naturally occurring antimicrobial peptides. / R.L.Gallo, M. Murakami, T. Ohtake et al // J Allergy Clin Immunol.- 2002. №6. -P. 823-31.

92. Black, P.H. The inflammatory consequences of psychologic stress: relationship to insulin resistance, obesity, atherosclerosis and diabetes mellitus, type II./ P.H. Black // Med Hypotheses. 2006 - 4. - P.879-91.

93. Boehm, B.O., Claudi-Boehm S. The metabolic syndrome. / B.O. Boehm, S. Claudi-Boehm // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2005. - №240. - P.3-13.

94. Bramono, K. The Asian Achilles Survey./ K. Bramono // Presented in the 6th Asian Dermatological Congress: Bangkok; November 2001.

95. Bristow, I. Non-ulcerative skin pathologies of the diabetic foot./I. Bristow // Diabetes Metab Res Rev. 2008. - №24. - Suppl 1. - S84-9.

96. Canteros, G.E. Casual agents of onychomycosis/ G.E. Canteros, G.O. Davel V. Vivit // Rev. Argent. Microbiol. 1994. - №2. - P. 65-71.

97. Cooper, M.E. Diabetic vascular complications. / M.E. Cooper, R.E. Gilbert, G.D Jerums // Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc. 1997 - v. 28, 1, P. 132-141'

98. Countrurier Marielle, N. Variable glycation of serum proteins in patients with diabetes mellitus./ Marielle N.Countrurier, Helene Des Rosiers Christine Amman, Ronald W. Comtois // Clin, and Invest. Med. 1997. - v. 20, 2. - P. 103109.

99. Cribier, B.J. Terbinafine in the treatment of onychomycosis: a review of its efficacy in high-risk populations and in patients with nondermatophyte infections / B.J. Cribier, R. Bakshi // Br. J. Dermatol. 2004. -№3. - P.414-420.

100. Dermatology for the practicing allergist: Tinea pedis and its complications. / M. A1 Hasan, S.M. Fitzgerald , M. Saoudian et al. // Clin. Mol. Allergy. 2004. -№ 29. - P.5.

101. Duprez, D. Influence of nonhemodynamic factors on the microcircurcution of moderate essential arterial hypertension / D. Duprez, M. De Buyzere, T. De Bavker // Am. J.Hypertens. 1998. -№ 4. -P. 885.

102. Elewski, B.E. Prevalence of onychomycosis in patients attending a dermatology clinic in northeastern Ohio for other conditions. / B.E. Elewski, M.A. Charif// Arch Dermatol 1997. - 133. - P. 1172-3.

103. Exercise decreases the risk of metabolic syndrome in elderly females. / W. Kemmler , S. Von Stengel, K. Engelke // Med Sci Sports Exerc. 2009. -№ 2. - P. 297-305.

104. Exercise training amount and intensity effects on metabolic syndrome (from Studies of a Targeted Risk Reduction Intervention through Defined Exercise) / J.L. Johnson , C.A. Slentz , J.A. Houmard et al // Am J Cardiol. 2007. - №100(12). -P. 1759-66.

105. Ferringer, T. Cutaneous manifestations of diabetes mellitus./ Ferringer Т., Miller F 3rd. // Dermatol Clin. 2002. - №3 - P. 483-492.

106. Finlay, A.Y. Dermatology Life Quality Index (DLQI): A simple practical measure for routine clinical use / A.Y. Finlay, G.K. Khan // Clinical and Experimental Dermatology 1994.- № 19. -P. 210-216.

107. Ford, E.S. Prevalence of the Metabolic syndrome among US adults findings from the third national health and nutrition examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. 2002. - №287. - P. 356-359.

108. Freinkel, R. Diabetes mellitus. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine / R. Freinkel// Edited by Eisen AZ Edition McGrawHill (NewYork). -1999.

109. Genetic analysis of the IRS. Pleiotropic effects of genes influencing insulin levels on lipoprotein and obesity measures. / B.D. Mitchell, C.M. Kammerer, M.C. Mahaney et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. -№16(2). - P.281-288.

110. Gupta, A. Prevalence and epidemiology of toenail onychomycosis in diabetic subjects: a multicentre survey /А. Gupta, N. Konnikov, P. MacDonald // Br. J. Dermatol. 1998. -№139. - P.665-671.

111. Gupta, A.K. The prevalence and management of onychomycosis in diabetic patients. /А.К. Gupta , S. Humke // Eur J Dermatol. 2000. №5. -P. 379-84.

112. Haffner, SM. Relationship of metabolic risk factors and development of cardiovascular disease and diabetes. / S.M. Haffner // Obesity (Silver Spring). -2006.-№14. -3:121.-S-127S.

113. HbA(lc) as a screening tool for detection of Type 2 diabetes: a systematic review. /С.М. Bennett , M. Guo, S.C. Dharmage // Diabet Med. 2007 - №4. -P. 333-43.

114. Health indicators 2007 / Health indicators. Ulaanbaatar. - 2008.- 96 c.

115. Heikkal5, H. The prevalence of onychomycosis in Finland. / H. HeikkalS, S. Stubbs // Br J Dermatol 1995. - 133. -P. 699-701.in

116. Heritability of factors of the insulin resistance syndrome in women twins / K.L. Edwards, B. Newman , E. Mayer et al. // Genet. Epidemiol. 1997. - №14(3). -P.241-53.

117. Impact of high-intensity exercise on energy expenditure, lipid oxidation and body fatness. / M.Yoshioka, E.Doucet, S. St.-Pierre et al// Int. J. Obes. 2001. -№25. — P.332-339.

118. Infection and diabetes: the case for glucose control. / E.J. Rayfield, M.J. Ault G.T Keusch. et al. // Am. J. Med. 1982. - №72(3). - P.439-50.

119. Jalava, K.M. Itraconazole greatly toenail onychomycosis: a systematic review. Arch Dermatol increases plasma concentrations and effects of felodipine. / K.M. Jalava, K.T. Olkkola, P.J. Neuvonen // Clin Pharmacol Ther 1997. -61. -P.410-5.

120. Levy, L.A. Epidemiology of onychomycosis in special-risk populations. / Levy L.A. // J Am Podiatr Med Assoc. 1997. - 12. - P. 546-50.

121. Ljunggren, B. Systemic drug photosensitivity. / B. Ljunggren, M. Bjellerup// Photodermatol. 1986. -№ 3. -P.26-35.

122. Lugo-Somolinos, A. Prevalence of dermatophytosis in patients with diabetes / A. Lugo-Somolinos, J.L. Sanchez// J. Am. Acad. Dermatol. 1992. - №3. - P. 408-410.

123. Luscher, T.P. Microcirculation and endothelium. In: Microcirculation and cardiovascular disease. / T.P. Luscher, L.V. D Uscio. London. - 2000. - P. 31 -45.

124. Mandel, E.H. The incidence of diabetes mellitus in patients with tinea versicolor / E.H. Mandel, R.O. Ores, R.J. Siragusa // J Natl Med Assoc. 1974. -№66(3).-P. 198-200.

125. Marston, W.A. Dermagraft Diabetic Foot Ulcer Study Group. Risk factors associated with healing chronic diabetic foot ulcers: the importance of hyperglycemia. / W.A. Marston // Ostomy Wound Manage. 2006. - №52(3). -P. 26-8, 30, 32.

126. Metabolic or immunometabolic syndrome? / J. Wysocki, S. Skoczynski, A. Strozik et al. // Wiad. Lek. 2005. - №2. - P. 124-127.

127. Metabolic syndrome and risk of incident diabetes: findings from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition-Potsdam Study. / E.S. Ford, M.B. Schulze., T. Pischon et al. // Cardiovasc Diabetol. 2008. - №12. -P. 567- 573.

128. Metabolic syndrome associated with toenail onychomycosis in Taiwanese with diabetes mellitus. /Chang S J., Hsu S.C., Tien K.J. et al. // Int J Dermatol. -2008 №5. -P.467-72.

129. Mulvany, M.M. Structure and fuction of small arteries / M.M. Mulvany, C. Aalkjaer // Phisiol. Rev. 1990. - №70. -P. 921-961.

130. Nail susceptibility to fungal infection in patients with type 1 and 2 diabetes under long term poor glycaemia control. / A.B. Macura, T. Gasinska, B. Pawlik et al // Przegl Lek. 2007. - №64(6). -P.406-9.

131. Nube, V.L. Biomechanical risk factors associated with neuropathic ulceration of the hallux in people with diabetes mellitus / V.L. Nube, L. Molyneaux, D.K. Yue // J. Am. Podiatr. Med. Assoc. 2006. -May-Jun. -№3. -P. 189-97.

132. Observer agreement in toenail disorders: implications for diagnosis and clinical research. /М. Ginarte, I. Garcia-Doval, B. Monteagudo, M. Cabanillas, J. Labandeira, A. Florez, F. Cabo, J. Alvarez, A. Zulaica, F. Allegue, L. Рёгег, M.T.

133. Abalde, E. Roson, C. de la Torre, M.X. Rodriguez// Br. J. Dermatol. 2009. - Feb. -P. 23.

134. Ogasawara, Y. Prevalence and patients consciousness of tinea pedis and onychomycosis. / Y. Ogasawara // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2003. - №44. -P. 253-60.

135. Onychomycosis and diabetes. / S.Cathcart, W.Cantrell, B. Elewski // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 20096 - Mar -P. 4.

136. Onychomycosis incidence in type 2 diabetes mellitus patients. /Р. Manzano-Gayosso, F. Hernandez-Hernandez, L.J. Mendez-Tovaret al // Mycopathologia. -2008. Jul;166(l).-P. 41-5.

137. Perez, M. Cutaneous manifestations of diabetes mellitus / M. Perez, S. Kohn //J. Am. Acad. Dermatol. 1994. -№30. -P.519-531.

138. Pierard, G.E. The nail under fungal siege in patients with type II diabetes mellitus. / G.E. Pierard, C. Pierard-Franchimont // Mycoses. 2005. - №5. - P.339-42.

139. Pinzur, M. The association between body mass index and foot disorders in diabetic patients. / M. Pinzur, R. Freeland, D. Juknelis // Foot Ankle Int. 2005. -№5. -P.375-357.

140. Prediction of diabetic foot ulcer occurrence using commonly available clinical information: the Seattle Diabetic Foot Study. /E.J. Boyko, J.H. Ahroni, V. Cohen et al // Diabetes Care. 2006. - 6. -P.l202-7.

141. Pulse itraconazole vs. continuous terbinafine for the treatment of dermatophyte toenail onychomycosis in patients with diabetes mellitus. / A.K. Gupta, M.D. Gover, C.W. Lynde // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006. -10. -P. 1188-93.

142. Regulation of endogenous fat and carbohydrate metabolism in relation to exercise intensity and duration. / J.A. Romijn, E. F Cyle, L. S. Sidossis et al.// Am. J. Physiol. 1993. - №265. -P. 380-391.

143. Relationship between skin resistance level and static balance in type II diabetic subjects. / E.Gulbandilar, A. Cimbiz, M. Sari et al // Diabetes Res Clin Pract. 2008. - 3. -P. 335-9.

144. Response of high-sensitivity C-reactive protein to exercise training in an at-risk population. / K.M. Huffman, G.P. Samsa, C.A. Slentz et al // Am Heart J. 2006. 152(4)-P.793-800.

145. Robinson-Bostom, L., DiGiovanna, J. Cutaneous manifestations of end-stage renal disease / L. Robinson-Bostom, J. DiGiovanna // J. Amer. Acad. Dermatol. 2000. - №43. - P.975-986.

146. Role of ketoconazole treatment in urinary-free cortisol-to-cortisone and tetrahydrocortisol-to-tetrahydrocortisone ratios in nonectopic Cushing's syndrome / P. Stiefel, J.S. Garcia-Morillo, L. Jimenez et al. // Endocrine. 2002. -№3. - P. 279 -284.

147. Roseeuw, D. Achiles foot screening project: preliminary results of patients screened by dermatologists / D. Roseeuw // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -1999. -№12. S6-9.

148. Rurangirwa, A. Growth of Candida albicans on the stratum corneum of diabetic and non-diabetic patients. / A. Rurangirwa, C. Pierard-Franchimont, Pierard G.E. // Mycoses. 1990. - №5. -P. 253-5.

149. Safety of itraconazole in diabetic patients. / J. Verspeelt , G. Marynissen, A.K. Gupta // Dermatology. 1999. - №4. -P. 382-4.

150. Scheen, A.J. New therapeutic approaches in type 2 diabetes. / A.J. Scheen // Acta Clin Belg. 2008. - Nov-Dec. - №63(6). - P. 402-7.

151. Seebacher, C. Updates on the epidemiology of dermatophyte infections. / C. Seebacher, J.P. Bouchara, B. Mignon // Mycopathologia. 2008. - Nov-Dec. -166(5-6). P. 335-52.

152. Serum urate, metabolic syndrome, and cardiovascular risk factors. A population-based study. / Puig J.G., Martinez M.A., Mora M. et al. //Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008. - №27(6). - P.620-3.

153. Skorepova, M. Mycoses and diabetes / M. Skorepova //Vnitr Lek. 2006. -№5. - P.470-3.

154. Sweat function in the diabetic foot. / N. Markendeya, V. Martina, A. Mathew et al // Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2004. - Jan-Feb;70(l). -P.18-9.

155. Tan, H.H. Superficial fungal infections seen at the National Skin Centre, Singapore. /Н.Н. Tan // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2005. -№46. - P. 77-80.

156. The prevalence of dermatophyte infection in well-controlled diabetics and the response to Trichophyton antigen. / P.K. Buxton, L.J. Milne, R.J. Prescott et al. // Br J Dermatol. 1996. -134(5). -P. 900-3.

157. The safety of oral antifungal treatments for superficial dermatophytosis and onychomycosis: a meta-analysis. / C.H. Chang, Y. Young-Xu, T. Kurth et al. // Am J Med. 2007. - №9. -P.791-8.

158. Trichosporon species in onychomycosis and tinea pedis. / Kim ES, Kim DH, Chang SE et al. // Korean J Dermatol 2003. -№ 41. - P. 702-7.

159. Weitzman, I. The dermatophytes. / I. Weitzman, R.C. Summerbell // Clin Microbiol Rev. 1995. -№8. -P.240-59.

160. Wirth, A. Losing weight as a countermeasure to diabetes, hypertension, stroke. The therapeutic potential is enormous MMW / A. Wirth // Fortschr Med. -2003. -№16.-P.29.

161. Wolhrab, J. Skin diseases in diabetes mellitus. / J. Wolhrab, D. Wolhrab, F. Meiss // J Dtsch Dermatol Ges. 2007. - №5. - P. 37-53.

162. Woodfolk, J.A. Allergy and dermatophytes / J.A. Woodfolk // Clin. Microbiol. Rev. 2005. -№1. - P. 30-43.

163. Zungurten, T.N. Nephropathy, retinopathy and glycation. International Diabetes Federation Meeting / T.N. Zungurten, Z.T. Bloomgarten // 1997. -Diabetes Care.- 1998. v. 21 (9). - P. 1560-1566.