Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Научные, методические и организационные подходы к профилактике врожденных пороков развития у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Научные, методические и организационные подходы к профилактике врожденных пороков развития у детей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Научные, методические и организационные подходы к профилактике врожденных пороков развития у детей - тема автореферата по медицине
Антонов, Олег Владимирович Омск 2007 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.30
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Научные, методические и организационные подходы к профилактике врожденных пороков развития у детей

□030Б3448

На правах рукописи

10с>.

Антонов Олег Владимирович

НАУЧНЫЕ, МЕТОДИЧЕСКИЕ И ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ У ДЕТЕЙ

14 00 30-эпидемиология 14 00 09 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

3 1 Г/ ДЙ 7007

Омск-2007

003063448

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные консультанты:

доктор медицинских наук Долгих Татьяна Ивановна

доктор медицинских наук, профессор Кривцова Людмила Алексеевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Брусина Елена Борисовна

доктор медицинских наук Боровский Игорь Владимирович

доктор медицинских наук, профессор Филиппов Геннадий Пшггелеевич

Ведущая организация: Государственное учреждение «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н Ф Гамалеи Российской академии медицинских наук»

Защита состоится « ¿У » ¿^-Ю _2007 года в ' / часов на заседании диссертационного совета Д 208.065 03 при ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (644099, г Омск, ул Ленина, 12)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии

Автореферат разослан «_ » ---- 2007 года

Ученый секретарь диссертационного кандидат медицинских наук, доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Важнейшей задачей государства в реализации приоритетного Национального проекта «Здоровье» является снижение младенческой смертности - одного из основных демографических показателей, характеризующих уровень жизни и развития общества (Баранов А А. с соавт, 2005, Стародубов В И с соавт, 2005, Володин Н.Н , 2006; Лапин Ю Е , 2006) В настоящее время в структуре детской заболеваемости, инвалидности и младенческой смертности все большее значение приобретают врояеденные пороки развития (ВПР), которые встречаются у 4,0-6,0% новорожденных, а их вклад в структуру младенческой смертности составляет более 20,0% (Лазюк Г И , 1991, Ляпин В.А ссо-авт, 2005; Седова Н Б с соавт, 2005) Многие из детей с пороками развития умирают в первые месяцы и годы жизни, а большинство оставшихся в живых нуждаются в постоянной медицинской и социальной помощи (Доскин В А , 2001, Ступаков И Н , Самородская И В., 2003, Хуснутди-нова 3 А с соавт, 2005) Анализ причин детской инвалидности и смертности детей первого года жизни в Российской Федерации и в ряде стран мира (Англия, Германия, Швеция, Япония) свидетельствует о том, что пороки развития в структуре этих показателей занимают 1-3 места (Ще-пин О П , Тишук Е А , 2004) В Омской области на протяжении 15 лет ВПР стабильно занимают второе место среди причин младенческой смертности

Этиологические факторы, приводящие к формированию пороков развития, чрезвычайно разнообразны и изменчивы, что определяет интерес к проблеме ВПР не только педиатров, но и других специалистов (Ситко Л А с соавт, 1998, Земляникин В В с соавт, 2002, Цинзерлинг В А , Мельникова В.Ф , 2002, Амелина С.С , 2006, Малкова Е М с соавт, 2007)

Использование эпидемиологического подхода совместно с клиническими методами исследования в последние годы приобретает особую актуальность и определяется необходимостью разработки адекватных профилактических программ с учетом территориальных особенностей патологии (Далматов В В , Стасенко В Л , 2005, Лукьянова ТВ с соавт., 2005, Плотко И С с соавт, 2005, Романенко О П, Берлинская Д К , 2005, Шарапова О.В , 2005) Изучение ряда аспектов эпидемиологии и профилактики пороков развития у новорожденных детей в крупных промышленных центрах, одним из которых является г Омск, подтверждает необходимость постоянного анализа эпидемиологической ситуации, связанной с рождением детей с ВПР (Кулакова ТА с соавт 1999, Шапошников В Ю с соавт, 1999; Глебова Л А с соавт, 2004, Попкова Л В , 2004; Лазарев К Ю , 2005)

Наряду с определением общей и специфических частот ВПР и факторным анализом случаев рождения детей с пороками развития, популя-

ционный мониторинг позволяет оценить эффективность пренатальной диагностики и в целом существующей системы профилактики ВПР (Ах-мадшин АЛО , 2004, Айламазян Э К , Баранов В С , 2006) Кроме того, комплексное клинико-эпидемиологическое изучение пороков развития и создание регистров патологии позволят определить территории с неблагоприятной экологической ситуацией, разработать и реализовать программы природоохранных мероприятий (Ходжаян А Б , Муравьева В Н, 1999, Кобринский Б А , 2000, Свиридов С В , 2000; Верзилина И Н , 2004)

Первые исследования эпидемиологии ВПР у детей в Российской Федерации были проведены отделом эпидемиологии ИЭМ им НФ Гамалеи в 60-х годах XX века (Бароян О.В , Канторович Р А , 1970,) Сегодня официальные организации и регистры по учету ВПР (Е1ЖОСАТ, ОеапгщЬоиэе, Федеральный регистр ВПР Российской Федерации (Кобринский Б А , Де-микова Н С , 2001, 2005, Оо1к Н et а1, 1991) используют для динамического наблюдения и контроля показателей частоты врожденных дефектов не все нозологические формы ВПР, а только определенные пороки развития, подлежащие обязательной регистрации С позиций эпидемиологии установление рамок объема монигорирования немногочисленной группы ВПР сужает взгляд на проблему и не предполагает возможности наблюдения за другими формами ВПР, которые не входят в список установленных фено-типических вариантов для обязательного учета согласно приказу МЗ РФ № 268 от 10 09 1998 г «О создании Федеральной системы эпидемиологического мониторинга врожденных и наследственных заболеваний и пороков у детей» Опьгг работы по профилактике пороков развития у новорожденных, накопленный за годы существования педиатрической и перинатальной служб г Омска, в силу требований не позволяет останавливаться только на мониторинговых исследованиях Речь идет о разработке системы эпидемиологического надзора за ВПР и комплекса мероприятий по совершенствованию регионально ориентированной программы профилактики врожденных пороков у детей

Изучение аспектов профилактики ВПР у детей с целью сохранения здоровья подрастающего поколения является одним из основных направлений современной педиатрической науки (Демикова Н С , 2005, Шарапова О В , 2004) В то же время в регионах такие исследования редки и, в большей степени, фрагментарны Для педиатра главными задачами изучения ВПР являются комплексный анализ причин и условий, формирующих дефекты развития не только на индивидуальном, но и на популяци-онном уровне, анализ параметров физического и нервно-психического развития детей с ВПР в совокупности с исследованием качества жизни для оптимизации сроков и объема диспансеризации детей с пороками развития и оценки адекватности реабилитационных мероприятий (Новик А. А, Ионова Т И , 2004, Соколова В В , 2006; Трунова Ю А , Захарова С Ю ,

2007, Ware J.E , 1992, 1998) Рост общей и специфических частот пороков развития у новорожденных детей в г. Омске, зарегистрированный на протяжении ряда лет (Бокарева ТВ, 1973, Кулакова Т А , Рудаков Н В , 1979, Турица А А , 2001), требуют комплексного изучения активных факторов дисэмбриогенеза, поиска новых и совершенствования существующих методов пренатальной диагностики пороков развития у плода и в целом разработки комплекса мероприятий по оптимизации профилактики ВИР Таким образом, актуальность проблемы ВПР у детей в крупном индустриальном центре Западно-Сибирского региона и отсутствие ее комплексного изучения послужили основанием для проведения данной работы

Цель работы: научное обоснование системы эпидемиологического надзора и мероприятий по совершенствованию регионально ориентированной программы многоуровневой профилактики врожденных пороков развития

Основные задачи:

1 Представить эпидемиологическую характеристику (уровень, структуру и динамику, группы, территории риска) ВПР у детей в г Омске за период с 1998 г по 2005 г

2 Выявить причинно-следственные связи в системе «Среда обитания (биологические и гигиенические факторы) — патология (частота и характер ВПР у новорожденных детей)»

3 Изучить качество жизни, связанное со здоровьем, у детей от 14 до 17 лет, прооперированных в раннем возрасте с врожденными пороками сердца и крушц>1Х сосудов, для анализа эффективности существующих реабилитационных мероприятий после оперативного лечения.

4 Оценить диагностическую информативность пренагального материнского сывороточного скрининга при различных пороках развития у плода

5 Разработать систему эпидемиологического надзора за ВГ1Р и комплекс мероприятий по совершенствованию регионально ориентированной программы профилактики врожденных пороков у детей

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

Впервые проведено комплексное эпидемиологическое и клиническое изучение ВПР у детей в г Омске в период с 1998 по 2005 год Получены новые знания об эпидемиологических особенностях ВПР и факторах, формирующих эту патологию в крупном центре химической и нефтеперерабатывающей промышленности Западной Сибири Определен комплекс факторов риска рождения детей с врожденными пороками сердца (ВПС), среди которых приоритетными являются профессиональные и производственные вредности у родителей, а также внутриутробное ин-

фицирование плода Представлена характеристика и определена роль ведущих экологических и инфекционных факторов в формировании ВПР на территории г Омска Установлена зависимость частоты отдельных фенотипических вариантов ВПР от величины и длительности экологической нагрузки, обусловленной присутствием в атмосферном воздухе специфических поллютантов Идентифицированные ксенобиотики обусловливают реализацию повышенного риска возникновения пороков развития в антенатальном периоде Показана роль инфекционного фактора (вирусов краснухи и Эпштейна-Барр) в формировании ВПС и пороков развития органов мочевой системы

Проведен анализ параметров физического развития новорожденных детей с различными формами ВПР и установлено отсутствие различий в средних показателях массы и длины тела в сравнении со здоровыми новорожденными Изучены параметры, характеризующие качество жизни, связанное со здоровьем детей с ВПС после оперативного и восстановительного лечения, что позволяет оптимизировать тактику реабилитации и диспансерного наблюдения

На основании собственной модификации метода получения метафаз-ных и прометафазных хромосом в динамике определена частота хромосомных аномалий в клетках хориона индуцированных абортов в первом триместре беременности, что позволило рекомендовать метод исследования уровня спонтанного мутагенеза для использования в системе мониторинга мутагенной активности факторов внешней среды в условиях города Определены регионально ориентированные диагностические значения а-фетопротеина и хорионическош гонадотропина при различных пороках развития плода во втором триместре беременности Показана низкая степень информативности а-фетопротеина при врожденных пороках сердца и синдроме Дауна Выявлена диагностическая значимость а-фетопротеина при пороках развития передней брюшной стенки (гастрошизис, омфа-лоцеле), органов ЦНС (гидроцефалия, спинно-мозговая грыжа), множественных ВПР, хорионического гонадотропина- при синдроме Дауна

Предложено дополнение в существующее в отечественной литературе определение термина «Врожденный порок развития», с учетом необходимости индивидуальной оценки качества жизни пациента при постановке диагноза стойких морфо-функциональных нарушений, которое является дополнительным критерием различий порока развития и дисмор-фогенетического варианта (аномалии развития) Впервые на основании материалов эпидемиологического надзора предложены пути оптимизации комплексной регионально ориентированной программы многоуровневой профилактики ВПР

Практическая ценность и впсдрсппс результатов в практику здравоохранения.

Результаты исследований являются основанием для оптимизации региональной системы санитарно-эпидемиологического надзора в части включения приоритетных показателей, отражающих распространенность и структуру широкого спектра ВПР у детей, а также частоту хромосомных аномалий в клетках хориона индуцированных абортов в первом триместре беременности для мониторинга мутагенной активности факторов внешней среды в условиях города

Клинико-эпидемиологический анализ позволил определить активные факторы риска, способствующие формированию врожденных пороков сердца, что дает возможность практическому врачу целенаправленно проводить адекватные профилактические мероприятия в семьях, составляющих группу риска, до зачатия или рождения ребенка Показана целесообразность углубленного обследования новорожденных детей с ВПР на инфекции, включая краснуху, и инфекции, вызываемые вирусом Эпштей-на-Барр, учитывая установленные причинно-следственные связи между инфекционной заболеваемостью и частотой ВПР

Изучение качества жизни детей с врожденными пороками способствует объективной оценке эффективности проведенных лечебных и реабилитационных мероприятий

Установленные регионально ориентированные базовые и диагностические значения материнских сывороточных маркеров позволяют проводить корректную оценку результатов пренаталыюго скрининга пороков развития у плода

Для эффективной работы системы мониторинга разработан механизм междисциплинарного взаимодействия между специалистами педиатрической, медико-генетической и акушерской служб для раннего выявления полного спектра ВПР В результате проведенных исследований разработан и внедрен в практическое здравоохранение комплекс мероприятий для оптимизации программы профилактики пороков развития у детей, основу которой составляет система эпидемиологического надзора за ВПР

Результаты исследований внедрены в работу Омского клинического диагностического центра, Родильного дома № 1, Детских городских поликлиник № 2 и № 6 г Омска, Детской городской клинической больницы № 3 г, Областной детской клинической больницы, Академического центра лабораторной диагностики ГОУ ВПО «ОмГМА Росздрава», санатория-профилактория «Иртыш» Производственного объединения «Полет» г Омска Материалы исследования используются в деятельности органов Роспотребнадзора в Омской области Результаты исследований использованы при подготовке Региональных докладов «О состоянии окружающей природной среды Омской области» в 2001-2003 гг

Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах медицинской экологии, эпидемиологии, гигиены и медицины труда, детских болезней № 1, пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии с курсом медицинской генетики Омской государственной медицинской академии

Новые данные о показателях частоты, факторах риска и мерах профилактики врожденных пороков развития включены в тематические планы лекций и практических занятий для студентов Сибирского государственного медицинского университета, Новосибирского государственного медицинского университета, Кемеровской государственной медицинской академии

Изданы методические рекомендации «Программа профилактики врожденных пороков развития» и методическое пособие для врачей «Современные аспекты эпидемиологии и профилактики врожденных пороков развития у детей», (Омск, 2006)

Положения, выносимые иа защиту.

1 Врожденные пороки развития продолжают оставаться актуальной медицинской и социальной проблемой современного промышленного мегаполиса, сохраняют тенденцию к росту и определяют ведущие позиции в структуре младенческой смертности Распределение новорожденных детей с ВПР на территории наблюдения пространственно варьирует, отличаясь по интенсивности и динамике в различных административных округах города

2 Эпидемиологические проявления ВПР у новорожденных детей свидетельствуют о наличии активных факторов риска Эпидемиологический надзор за ВПР как информационно-аналитическая система и механизм обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия должен адекватно учитывать многофакторный характер формирования пороков развития

Изучение причинно-следственных связей в системе «Среда обитания (биологические и гигиенические факторы) — патология (частота и характер ВПР у новорожденных)» позволило определить приоритетные экологические и инфекционные факторы риска, а также врожденные пороки развития, формирование которых обусловлено этими факторами

3 Существующая система реабилитации детей с ВПС после оперативного лечения не является эквивалентом их выздоровления, то есть полного становления параметров физического, психологического и социального функционирования и должна учитывать показатели качества жизни, связанные со здоровьем

4 Основой эффективного управления патологией является разработанная регионально ориентированная и дифференцированная по уров-

ням программа профилактики ВПР, основанная на материалах эпидемиологического надзора Представленная система эпидемиологического надзора за ВПР позволяет в полной мере оценивать структуру всех пороков развития у детей, объективно проводить анализ эпидемиологической ситуации, оценку и коррекцию мероприятий на различных уровнях профилактики

Апробация работы. Диссертационная работа апробирована на совместном заседании Проблемной комиссии «Гигиена, экология, эпидемиология, общественное здоровье и здравоохранение» и кафедр эпидемиологии, гигиены, медицинской экологии, пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии, детских болезней № 1 и № 2, детских инфекционных болезней, общественного здоровья и здравоохранения Омской государственной медицинской академии

Основные положения работы доложены и обсуждены на V Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», г Москва (1999), IV Съезде медицинских генетиков России, г Курск (2000), II Конгрессе педиатров-нефрологов России, г Москва (2000), IX Съезде педиатров России, г Москва (2001), Российском национальном Конгрессе кардиологов «Кардиология эффективность и безопасность диагностики и лечения», г Москва (2001), Всероссийской научно-практической конференции «Современные достижения клинической генетики», г Москва (2003), научно-практической конференции, посвященной памяти академика В П. Бисяриной «Актуальные проблемы современной педиатрии» (Омск, 2004), X Съезде педиатров России, г Москва (2005), V Съезде медицинских генетиков России, г Москва (2005), научно-практической конференции с международным участием «Теоретические знания - в практические дела» (Омск, 2006), X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», г Москва (2006), межрегиональной конференции с международным участием «Актуальные проблемы амбулаторной педиатрии» (Омск, 2006)

Основные результаты и положения диссертации опубликованы в 39 печатных работах, из них 20 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, в том числе моноавторских - 4, монография-1

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 423 страницах машинописного текста, иллюстрирована 76 таблицами, 45 рисунками Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материалы и методы исследования, 7 глав собственных исследо-

ваний, заключения, выводов, практических рекомендаций Имеется 5 приложений Библиографический указатель содержит 585 источников, из которых 522 работы отечественных и 63 работы - иностранных авторов

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Омской государственной медицинской академии, номер государственной регистрации 01 200402778

Личный вклад. Автором определены цель, задачи, объем, программа, выбраны объекты и методы исследования Автор организовал и лично принимал участие в сборе исходных данных, формализовал структуру и разработал алгоритм анализа информационной базы Под руководством и при непосредственном участии автора были собраны и преобразованы в электронные базы данных первичные материалы исследования Автор лично провел статистическую обработку, концептуальный анализ результатов исследования, подготовил нормативно-методические материалы, разработал систему эпидемиологического надзора и дифференцированную по уровням программу профилактики ВГТР у детей Автор лично сформулировал основные положения, выводы диссертации и подготовил диссертационную работу

В сборе первичных материалов и проведении лабораторных исследований оказывали помощь работники Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской государственной медицинской академии, лечебно-профилактических учреждений г Омска и Омской области, управления Роспотребнадзора в Омской области В целом личный вклад автора в выполнение исследования - 90%

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования.

При выборе чувствительной группы для клинико-эпидемиологичес-кого изучения ВПР на территории г. Омска, одного из крупнейших промышленных городов Западной Сибири с численностью населения 1,2 млн человек (2005), мы ориентировались на контингент новорожденных детей как наиболее репрезентативный при исследовании влияния экзо- и эндогенных факторов, формирующих пороки развития Учету подлежали все случаи изолированных и множественных пороков развития у детей, родившихся живыми и мертвыми в 1998-2005 гг согласно номенклатурным рубрикам XVII Класса «Врожденные аномалии [пороки развития], деформации и хромосомные нарушения (СЮ0-С>99)» Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (10-го пересмотра) Дифференцированный подход при учете пороков и аномалий развития проводился в соответствии с существую-

щими в отечественной литературе определениями терминов «ВПР» и «аномалия развития» (Лазюк Г.И ,1991) В качестве первичной документации для выполнения эпидемиологического исследования были использованы журналы регистрации и учета новорожденных, паспорта участков и истории развития детей (форма № 112/у) с врожденными пороками во всех 15 учреждениях амбулаторно-поликлинического профиля для оказания медицинской помощи детскому населению г Омска, извещения на детей с ВПР (форма № 025-11/у-98); истории болезней детей с пороками развития, находившихся на лечении в Городском клиническом перинатальном центре (медицинские карты стационарных больных, форма № 003/у) Проведен анализ протоколов патологоанатомических вскрытий и журналов аутопсий в патоморфологическом отделении Областной детской клинической больницы (541) В статистическую разработку были внесены только те случаи пороков развития у детей и плодов, родители которых постоянно проживают на территории г Омска Проводилась верификация каждого случая рождения ребенка с пороком развития (по диагнозу, пофамильная, по месту жительства) Общее количество детей, родившихся на территории наблюдения в 1998-2005 гг, составило 67303 человека Из них 2807 новорожденных имели различные пороки развития

Детальное изучение эпидемиологии ВПС как полиморфной группы порогов развития, диагностика которых выходила за рамки неонатального периода, потребовало активного сбора данных о каждом ребенке с пороком сердца в г Омске от 0 до 17 лет включительно (сведения о 2113 деггях с ВПС)

Д ля установления причинно-следственных связей в системе «Среда (биологические и гигиенические факторы) - патология (частота и характер ВПР у новорожденных)» использованы ежегодные отчеты о выбросах вредных веществ в атмосферу по отдельным экотоксикантам от стационарных источников загрязнения и автотранспорта управления службы по надзору в сфере природопользования по Омской области, годовые данные Министерства здравоохранения Омской области о показателях рождаемости, смертности, в том числе детей первого года жизни, темпах прироста населения города, обеспеченности детского населения медицинскими специалистами с высшим образованием, фактической посещаемости детьми амбулаторно-поликлиничес-ких учреждений Период наблюдения -1990-2004 г.

Для изучения причинно-следственных связей между показателями рождаемости детей с ВПР и регистрируемой инфекционной заболеваемостью по отдельным нозологическим формам использованы данные официальных отчетных форм №2 управления Роспотребнадзора по Омской области «Сведения о числе зарегистрированных инфекционных больных» с 1994 по 2005 год

Для изучения биологических эффектов влияния окружающей природной среды на уровень спонтанного мутагенеза в сравнительном ас-

пекге точек исследования «2005 год» и «1998 год» проведено цитогене-тическое исследование 108 биоптатов ворсин хориона индуцированных медицинских абортов у женщин от 16 до 30 лет, не имевших острой и хронической патологии, профессиональных и бытовых вредностей, а также отягощенного наследственного анамнеза Биогггаты получены в операционной отделения медицинских абортов гинекологической больницы № 2 г Омска Получение препаратов хромосом проводилось методом «стряхивания-отпечатывания» по Баранову ВС (1991) в предложенной нами модификации данного способа (Антонов О В , 1998, Антонов О В , Долгих Т.И , 2006) При кариотипировании руководствовались рекомендациями, принятыми в отечественной и международной клинической ци-тогенетике (Баранов В С с соавт, 1990, Назаренко С А , 1993, Назаренко С А., Васильева Е О , 2003, KnutsenT etal, 1990) Заключение о кариоти-пе проводилось в соответствии с правилами Международной номенклатуры хромосом (ISCN, 1995)

Для изучения роли инфекционного фактора в генезе ВПР проведено клиническое обследование 102 новорожденных детей с ВПС на базе Городского клинического перинатального центра и их лабораторное обследование в Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «ОмГМА Росздрава». Кош-рольную группу составили 105 детей без ВПР При исследовании лейкоцитарной взвеси определяли антигены («ранние белки») ЦМВ и ВГТГ 1 и 2 типов в реакции иммунофлюоресценции с использованием тест-систем «Vircell» (Испания), а также ДНК этих вирусов методом ПЦР (наборы фирм «Литех» и «Интерлабсервис») Выделение РНК вируса краснухи проводилось методом обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции (РТ-ПЦР) с использованием тест-систем «Векто-Рубелла-РНК-ампли-100» (ЗАО «Вектор-Бест», г Кольцово, Новосибирская область)

Проведено клиническое обследование и оценка качества жизни детей от 14 до 17 лет (112), прооперированных (радикальное хирургическое лечение) в раннем возрасте с диагнозом «ВПС», методом анкетирования с помощью русифицированной версии опросника «SF-Зб» (Ware J , 1992; Ю А Сухонос, 2003) Группу контроля составили 88 здоровых детей соответствующего возраста В первую очередь были изучены показатели качества жизни здоровых детей 14-17 лет и проведено сравнение полученных баллов с показателями в Санкт-Петербурге (Сухонос Ю А , 2003), а затем определены показатели качества жизни детей от 14 до 17 лет, прооперированных в раннем возрасте с диагнозом порока сердца.

Для оценки эффективности существующей системы пренатальной диагностики и профилактики ВПР проведен клинико-статистический анализ индивидуальных карт беременных и родильниц (форма № 111/у), протоколов консультаций врачей-перинатологов, результатов значений мате-

ринских сывороточных маркеров (АФП, ХГ, НЭ) и ультразвуковых маркеров, определенных при массовом скрининге пороков развития плода Базовые значения АФП, ХГ и НЭ, определенные у здоровых беременных женщин, родивших в срок здоровых доношенных детей с оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов (п=525), явились контрольными для расчета диагностических показателей соответствующих маркеров при различных ВПР плода Регионально специфичные значения сывороточных маркеров с 15 по 26 неделю гестации были определены у 308 женщин, имевших плоды с пороками развития, из них 88 женщин имели плоды с пороками развития ЦНС, 76 - с синдромом Дауна, 55 — с пороками мочевой системы, 33 - с множественными ВПР, 28 - с пороками развития передней брюшной стенки, 28 - с ВПС

При количественной оценке индивидуальных уровней сывороточных маркеров ВПР у плода использовано отношение опытного значения каждого маркера к полученному значению медианы маркера при здоровом плоде в соответствующий гсстационный срок (МоМ, англ «multiple of médians») (Дубинина И Г., 1990) Для каждой группы ВПР рассчитаны средние величины значения МоМ, средние квадратические отклонения, средние ошибки, а также значения медиан

Концентрации АФП и ХГ определялись твердофазным иммунофер-ментным методом с использованием наборов «АФП ИФА Диаплюс» и «Р-ХГч ИФА Диаплюс» в лабораториях иммуноферментного и радиоиммунного анализа в ГУЗО «Клинический диагностический центр» Для определения концен грации НЭ в сыворотке крови беременных методом радиоиммунологического анализа использованы наборы реактивов «Сте-рон-ЕЗ-1251»

Материалы исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрического и непараметрического анализа (Закс J1, 1976, Гланц С., 1999, Ширинский В А , 2002, Реброва O.IO , 2003, Медик В А , Токмачев M С , 2006) Накопление, корректировка, систематизация, статистический анализ исходной информации и визуализация полученных результатов проводилась в системе управления базами данных «Access», электронных таблицах «Excel» Биометрический анализ осуществлялся с использованием пакетов «STATISTICA-6», «БИОСТАТИСТИКА», возможностей Microsoft Excel Проверка нормальности распределения производилась с использованием критерия Шапи-ро-Уилки Средние выборочные значения количественных признаков приведены в тексте в виде М±т, где M - среднее выборочное, m - стандартная ошибка среднего. Для выявления статистических связей использовался метод корреляционно-регрессионного анализа Для оценки статистической значимости различий между выборочными долями использован метод углового преобразования Фишера Во всех процедурах статис-

тического анализа критический уровень значимости р принимался за 0,05 Для изучения многолетней динамики частот ВПР использованы приемы мета-анализа (Власов В В , 2004)

Результаты и их обсуждение.

Показатель общей частоты ВПР за период 1998-2005 гг был подвержен значительным колебаниям - от 33,21±1,84%о (2002 г) до 53,10±2,13%о (2005 г) (рис 1) Средневзвешенный показатель ВПР составил 41,70±0,67%о и не имел статистически значимых различий со сред-немношлетним показателем за период 1993-1997 гг - 41,03±0,94%о (Антонов О В , 1999) Общая частота ВПР в 1998-2005 гг в 2,5 раза превышала показатель в 1956-1971 гг - 16,8%о,р<0,001 (БокареваТВ , 1973) и в 1,9 раза — соответствующий показатель в 1966-1976 гг -21,9%о (Ку-даковаТА, 1982) Рост общей частоты ВПР происходил неравномерно, а изменения в динамике волнообразно, что позволило предположить цикличность действия факторов риска, определяющих распространенность ВПР на поиуляционном уровне

Разработанная автором и внедренная в 1999 г на территории г Омска система информационно-аналитического обеспечения, результатом функционирования которой является формулирование эпидемиологического диагноза с последующей разработкой системы профилактических мероприятий, стала одной из причин улучшения качества регистрации ВПР при одновременном снижении темпа прироста показателей частот ВПР Сохраняющаяся тенденция к увеличению общей частоты ВПР у новорожденных на территории наблюдения, на наш взгляд, обусловлена ростом преимущественно регистрационного показателя, а также истинным ростом патологии (рис 1,2)

Клиническое обследование детей и анализ медицинской документации родильных домов и детских поликлиник свидетельствовали о том, что рост общей и специфических частот ВПР зависел от различной квалификации медицинского персонала, типа лечебного учреждения и его оснащенности диагностической аппаратурой, учета пороков развития не только у живых, но и у мертвых новорожденных детей, а также абортированных плодов с пороками развития, от качества сохранности первичной медицинской документации и даже от факта привлечения внимания медицинских работников к проблеме ВПР Одной из причин роста показателя общей частоты ВПР являлся учет врожденных пороков, которые стали регистрироваться в обязательном порядке у детей на первом месяце жизни во всех детских амбулаторно-поликлинических учреждениях г Омска с 1997 г Регистрация пороков развития опорно-двигательного аппарата и ВПС, связанных с персистированием эмбриональных структур, ранее проводилась после первого года жизни при отсутствии эффекта от лечения или

Рис 1 Динамика частоты ВПР у новорожденных в г Омске (1990-2005 гг , %о, результаты собственных исследований)

Рис 2 Динамика частоты ВПРу новорожденных в г Омске (1956-1970 гг, %о, поданным ТВ Бокаревой, 1973)

отсутствии облитерации открытого овального окна или артериального протока Полный учет пороков развития на первом месяце жизни стал более объективно отражать спектр врожденных дефектов, атакже частоту и удельный вес пороков костно-мышечной системы и системы кровообращения в структуре ВПР у детей в периоде новорожденное™ На примере эпидемиологического изучения ВПС можно говорить о том, что в старших возрастных группах детей показатели общей и специфических частот ВПР изменялись Изменялась и структура самих пороков развития в целом и внутри систем организма, что было связано с дополнительными случаями выявления ВПР в более старшем возрасте, коррекцией врожденных дефектов и

компенсацией функций первоначально аномальных органов и, к сожалению, с гибелью детей с пороками развития

Экологическая ситуация на территории города является комплексным фактором риска формирования пороков развития Интенсивное развитие индустрии в 50-х годах XX века, связанное с введением в строй основных предприятий нефтехимии и технического синтеза, привело к значительной антропогенной нагрузке При снижении объемов промышленного производства в течение последних 15 лет на 50,0% объемы выбросов вредных веществ в атмосферу города уменьшились только на 30,0%, что косвенно свидетельствует об увеличении загрязнения Исследования, проведенные в городах с присутствием в атмосфере продуктов переработки нефти, показывают достоверное превышение уровня рождаемости детей с ВПР на этих территориях по сравнению с фоновыми областями (Оглезнев Г А , 1979, Лазюк Г А , 1991, Сабирова З.Ф с соавт ,2004, Зарницина Н Ю с соавт, 2005) Если иметь в виду резко возросшую в последние годы интенсивность движения автотранспорта, существенно превышающую пропускную способность главных автомагистралей, то можно говорить о том, что автомобильный транспорт становится приоритетным источником загрязнения атмосферного воздуха в г Омске Определенную роль в загрязнении территорий административных округов города играют их географическое положение и синоптико-метеорологические факторы, которые создают условия для адсорбции и циркуляции химических соединений в атмосферном воздухе жилых и производственных зон, примыкающих к активно действующей промышленной площадке города (Советский округ, Левобережный район Кировского административного округа и Центральный административный округ) Наибольшее химическое загрязнение снежного покрова, определенное по суммарному показателю загрязнения, отмечено натер-риториях перечисленных районов Так, загрязнение снежного покрова в жилой зоне Кировского административного округа превышает фоновые значения показателей загрязнения в Ленинском округе по свинцу, бериллию, молибдену в 20 раз, кадмию, ванадию, цинку, кобальту — в 30 раз и стронцию-в 40 раз (Ширинский В А, 2003) Для установления причинно-следственных связей в системе «атмосферный воздух - частота и характер ВПР у новорожденных» проведен корреляционно-регрессионный анализ между показателями частоты рождения детей по отдельным группам ВПР и среднегодовыми концентрациями токсических веществ, определяемых в атмосферном воздухе г Омска. Связи высокой степени достоверности определены между частотой множественных пороков развития и содержанием в атмосферном воздухе оксида углерода (г =0,90; р<0,001), фенола (г =0,66, р<0,01), пыли (гз=0,65, р<0,01) Корреляционная связь данной группы ВПР определена также с количеством случаев превышения ПДК в целом (г5=0,71, р<0,01) Для пороков развития ЦНС выявлены связи с диок-

сидом серы (г=0,76, р<0,01), оксидом углерода(г=0,73, р<0,01), пылью (г =0,78, р<0,01), хлористым водородом (г =0,67, р<0,01) и количеством случаев превышения ПДК (17=0,71; р<0,01) С частотой рождения детей с пороками сердечно-сосудистой системы коррелировали значения среднегодовой концентрации ацетальдегида (г=0,70, р<0,01), суммарный показатель загрязнения атмосферы (г =0,73; р<0,01), количество случаев превышения ПДК токсических веществ более 5 раз (г=0,83, р<0,001) Была характерна статистически значимая связь частоты рождения детей с пороками половых органов и ацетальдегидом (г=0,80, р<0,01), а также с суммарным показателем загрязнения атмосферы (г =0,78, р<0,01)

Таким образом, анализ экологической ситуации в г Омске свидетельствовал о высоком уровне загрязнения окружающей среды, преимущественно атмосферного воздуха, несмотря на снижение технологических мощностей промышленных предприятий и относительное уменьшение выбросов вредных веществ в атмосферу города В то же время, по одному показателю — кратности увеличения общей частоты ВПР у новорожденных за последние 5 лет невозможно характеризовать территорию города как зону чрезвычайной экологической ситуации или экологического бедствия, что было связано с уменьшением темпа прироста общей частоты ВПР в 1998-2005 гг Кроме того, данный факт подтверждали стабильные показатели уровня спонтанного мутагенеза в клетках хориона индуцированных абортов В результате цитогенетического исследования метафазных и прометафазных хромосом фибробластов ворсин хориона, значение частоты аномалий хромосом составило 6,48±2,36% (2005 г) против 2,91±1,65%, р>0,05 (1998 г) Полученное значение соответствовало результатам популяционных цитогенетических исследований уровня спонтанного мутагенеза, представленным в работах отечественных и зарубежных авторов (1,5-7,1 %, цит поНазаренкоС А., 1993)

Анализ показателей общей частоты ВПР у новорожденных детей г Омска в каждом из 5 административных округов города выявил их неравномерное распределение (рис 3) Абсолютным лидером являлся Кировский административный округ, в котором общая частота ВПР составила 66,92±2,01 %о (рис 4) Темп прироста общей частоты ВПР на протяжении 1998-2005 гг свидетельствовал об умеренных тенденциях увеличения рождаемости детей с пороками развития во всех административных округах г. Омска, за исключением Кировского округа, в котором отсутствовала достоверная тенденция изменения значений показателя

Существенное увеличение среднемноголетнего показателя общей частоты ВПР в Кировском округе, по сравнению с показателем 1993-1997 гг, произошло преимущественно за счет увеличения количества случаев рождений детей с пороками развития в его Левобережном районе В ряде микроучастков Левобережного района, обслуживаемых педиатрически-

Рис. 3. Территориальное распределение показателей частоты ВНР ^новорожденных по округам ¡'.Омска (результаты собственных исследований; %о; 1998-2005 гг.)

ми отделениями ДТП № 2, зарегистрированы максимальные значения общей частоты ВПР - 73,42±2?29%о (микроучасток 20) и 83,83±3,99%о (микроучасток 21). Следует отметить, что экологическая ситуация была не единственным фактором, определяющим этот район как территорию риска формирования пороков развития. В результат е проведенной интегральной оценки показателей качества медицинской помощи в 15 детских поликлиниках установлено, что амбулаторно-поликлинические учреждения существенно отличались по доступности медицинской помощи. ДТП

№2 имела высший рейтинг среди амбулаторно-поликлинических учреждений города по обеспеченности детского населения медицинскими специалистами с высшим образованием, фактической посещаемости детьми амбулаторно-поликлиничеоких учреждений, включая посещения врачами на дому, по объему работы диагностических отделений (Сторожеи-ко А.Е.. 2003). Собственные исследования позволили установить зависимость между частотой ВПР в каждой из детских поликлиник г. Омска и их рейтингом по доступности амбулаторной помощи (г5-+0,65; р<0,01). 11аиболыная частота ВПР была определена на территории педиатрических участков ДТП № 2, что могло свидетельствовать о достаточном качестве ранней диагностики ВПР у детей в Левобережном районе Кировского административного округа.

Кировский Советский Центральный Октябрьский Ленинский

Рис. 4. Показатели частоты ВПР у новорожденных по округам г. Омска (результаты собственных исследований; %о;

1993-2005 гг.; Р=0,95)

Научный и пракгический интерес представлял поиск значимых связей между заболеваемостью отдельными формам инфекционной патологии и показателями рождаемости детей с ВПР. Среди инфекционной патологии в первую очередь следует отметить инфекционный мононукле-оз, влияние которого определялось значимой связью срсднсй силы при лаге запаздывания в 9 и 5 месяцев (г5=+0,40 и г =+0,47; р<(),01), что соответствовало периоду зачатия и концу первого-началу второго триместра беременности. В период, характеризующийся лагами запаздывания корреляционных пар - 5 и 4 месяца, количество статистически значимых коэффициентов корреляции составляло 4 и 8 и характеризовало положительную связь между изучаемыми явлениями от слабой силы (при ветряной оспе) до средней силы (при инфекционном мононуклеозе).

В группе сравниваемых пар «частота ВПР органов нервной системы - инфекционная патология» при лагах запаздывания от 9 до 3 месяцев статистически значимых корреляционных связей выявить не удалось Однако при лагах запаздывания от 1 до 2 месяцев число статистически значимых коэффициентов корреляции составило 8, что соответствовало влиянию инфекционной заболеваемости на плод в третьем триместре беременности При этом достоверные значения коэффициентов Спирмена выявлены между показателями рождаемости детей с пороками развития нервной системы и заболеваемостью ветряной оспой, скарлатиной и группой воздушно-капельных бактериальных инфекций, а также вирусным гепатитом А Анализируя причины такого распределения статистически значимых коэффициентов корреляции для ВПР ЦНС и перечисленных инфекционных заболеваний, связанных с пороками нервной системы, в большей степени представленных врожденной гидроцефалией (65,8±5,37% в структуре ВПР нервной системы), подобную ситуацию можно объяснить наличием инфекционного процесса, сопровождающегося пролиферативными процессами в ЦНС с преимущественным нарушением ликвородинамики и формированием вторичных ВПР в третьем триместре беременности В целом следует отметить, что удалось выявить очевидные и статистически значимые связи между показателями рождаемости детей с пороками развития перечисленных систем организма и отдельными нозологическим формами инфекционных заболеваний В то же время, наибольшее количество корреляционных связей средней силы определено между показателями рождаемости детей с ВПР и заболеваемости инфекционным мононуклеозом, что позволяет предположить активную роль этого заболевания в генезе пороков развития Особенностью выявленных связей явилось значимое влияние инфекционной заболеваемости на процессы формирования пороков развития не только в первом триместре, но и в течение всей беременности, что было характерно для ВПР мочевой системы и пороков развития ЦНС, преимущественно в третьем триместре

В литературе описано много причин, способствующих формированию ВПР в критические периоды внутриутробного развития Но совершенно недостаточно изучены факторы, при которых эти условия могут быть реализованы Чрезвычайно важным и, на наш взгляд, более информативным является анализ индивидуальных факторов риска формирования ВПР в конкретных семьях, имеющих детей с врожденными дефектами Установлено, что спектр факторов риска развития пороков сердца на протяжении последних 15 лет отличался относительным постоянством Однако сила влияния того или иного фактора с течением времени изменялась Собственные исследования подтверждают большую значимость профессиональных и производственных вредностей на процессы разви-

тия и дифференцировки эмбриональных структур сердца и крупных сосудов. Ведущими факторами риска рождения ребенка с ВМС были производственные вредности матери до зачатия (24,50±4,25% в основной группе против 4,7б±2,07% в группе контроля; р<07001; J=0?6) и в первом триместре беременности (I 8,62±3,85% и 3,80±-1,86% соответственно; р<0,001; J=0,5); производственные вредности отца (41,17±4.87% и 1,90±1,33%; p<0,00i; J=0,6); ОРВИ у женщины в первом триместре беременности (39,21±4,83% и 14,28*3,41%; р<0,001; J=0,5); заболевания сердечно-сосудистой системы у матери, связанные с артериальной гипер-тензией (60,78±4,83% и 28,57±4.04%; р<0,001; J=0,4); гестозы в первом триместре (48,04±4,94% и 26,66±4,31%; р<0,001; J=0,3) и возраст матери старше 30 лет при зачатии (34,31 ±4,70% и 19,04*3,83%; р<0,05; J=0,2).

Удельный вес новорожденных детей с порокам и сердца, инфицированных вирусом краснухи (30,39*4,55% прагив 4,90±2,13 в контрольной группе; р<0,001), подтвердил важную роль этого вируса в генезе BI1C. При клиническом обследовании детей основной группыустановлено, что наличие инфекционного процесса не вызывало классических симптомов заболевания, характерных для синдрома врожденной краснухи. Для серо-позитивных детей с ВПС были харакгерны полиорганные поражения, что при отсутствии у матери указания на контакт с инфекционным больным затрудняло диагностику классическою синдрома врожденной краснухи гю клиническим критериям и требовало дополнительного лабораторнот подтверждения (I II (Р, РИФ).

"t17-* 11В.0

109,D 109.2 —

/ 100.3 "- Г-'. X - - т

90/ 92,С '.Vf.'. '■rV.'r'. VW. 9 5,вЧ '/г'/.' 94,3 1 V '•' / ...

НИ Yf-Wi

| 1 iE 'В. 75,1 К:

Мяр Апр М.1й И<;,, Июл Лаг Сен ')■' Ноя Дек Яна Феа

Рис. 5. Типовая кривая виутригодовой динамики рождений детей с ВНР в г.Омске в ¡998-2005 гг. (по индексам сезонных колебаний, %)

На основании полученных данных о распространенности ВПРу новорожденных изучена связь фактора сезонности и распределения показа-

телей рождаемости детей с ВПР в зависимости от месяца года. При построении математически* моделей, отражающих внутри годовую динамику частоты !ЗПР, стали отчетливо видны сезонные подъемы показателей (рис, 5). Результаты исследований свидетельствовали о достоверном преобладании количества случаев зачатий детей с ВПР в осенне-зимний период.

Помимо анализа значений показателя общей частоты ВПР у новорожденных детей на территории наблюдения и во времени, заслуживала пристального изучения структура ВПР как в целом, так и внутри отдельных блоков пороков развития, сгруппированных согласно МКБ 10, Сравнительный анализ структуры ВГ1Р в различные периоды наблюдения выявил следующие особенности. В г.Омске в 1956-1970 гг. среди всех пороков развития у новорожденных детей преобладали пороки сердечнососудистой системы {37,7Л ,2%), опорно-двигательного аппарата (15,8±0,9%) и ВПР ЦНС (13,9*0,8%) (Бокарева Т.В., 1973).

54.4

__________:

□ ВПР костно-мы щечной системы (065-079) и ВПР системы кровообращения (020028)

□ Другие ВПР {080-089) В ВПР поповы* органов (050-066)

Я ВПР нервной системы (<300-007) И ВПР органов пищеварения (038-045)

□ ВПР глаза, уха, лица, шеи (010-018) ■ Прочие ВПР

Рис. 6 Структура основных групп ВПР у новорождённых детей (по МКБ ¡0) в г. Омске (1998-2005 гг., %)

Удельный вес отдельных групп ВПР в период собственных исследований существенно изменился, что и первую очередь было связано с полнотой учета пороков костно-мышечной системы, особенно ВПРопорио-дви-

гательного аппарата В 1998-2005 гг среди всех ВГТР у новорожденных детей г Омска преобладали пороки развития костно-мышечной системы -54,43±0,94% и системы кровообращения-17,67±0,65% (рис 6) БлокВПР С>80-С>89 «Другие врожденные аномалии и пороки развития» в структуре ВПР составил ~7,16±0,48% В этой сборной группе регистрировались пороки развития кожи и подкожно-жировой клетчатки, алкогольный синдром плода и новорожденного, синдромы Марфана, Робена, сросшаяся двойня и целый ряд других фенотипических вариантов ВПР, составляющих соответствующие номенклатурные рубрики в указанном блоке МКБ10 В группу «Прочие ВПР» входили пороки развития органов дыхания, расщелины губы и неба, пороки развития мочевой системы, синдром Дауна, множественные и не уточненные ВПР, которые в целом составили 8,8% в структуре всех пороков развития у новорожденных детей

Для каждого фенотипического варианта ВПР были рассчитаны среднегодовые и среднемноголетние показатели частоты (табл 1), определена динамика показателей за период исследования, распространенность в микроучастках, административных округах и в целом в г. Омске, а также удельный вес в структуре соответствующего блока ВПР

Анализ показателей рождаемости детей с ВПР по группам позволил выявить некоторые эпидемиологические особенности среди случаев рождения мальчиков и девочек У новорожденных мальчиков преобладали пороки развития нервной системы (соотношение «мальчики девочки» -2,21 1,00, р<0,001), половых органов (19,86 1,00, р<0,001) и мочевой системы (2,35 1,00, р<0,001), а у девочек-ВПР костно-мышечной системы (соотношение «мальчики • девочки» - 0,89 1,00, р<0,05)

Таблица 1

Распространенность ВПР по группам пороков развития у новорожденных детей в г Омске в 1998-2005 гг, %о

Группы ВПР 1998-2005 гг 1 пр (сн ) Р

Абс М±ш, %о

Пороки нервной системы 78 1,16±0,13 -0,8 >0,05

Пороки «глаза, уха, лица, шеи» 49 0273±0,10 -6,0 >0,05

Пороки развития системы кровообращения 496 7,37±0,33 0,9 >0,05

Пороки органов дыхания 9 0,1 ЗАО,04 -0,2 >0,05

Расщелина губы, неба 44 0,65±0,10 0,9 >0,05

Пороки ор1анов пищеварения 72 1,07±0,13 -3,5 >0,05

Пороки половых органов 146 2,17±0,18 4,4 <0,05

Пороки мочевой системы 67 1,00±0,12 17,4 <0,001

Пороки костно-мышечной системы 1643 22,70±0,57 2,1 <0,05

«Другие ВПР» 201 2,99±0,21 1,8 >0,05

Хромосомные нарушения 33 0,49±0,09 8,9 <0,05

ВПР не уточненные 84 0,30±0,07 6,3 >0,05

Множественные ВПР 64 0,95±0,12 5,2 >0,05

Beert) 2807 41,70±0,67 2,1 <0,05

При изучении распространенности ВПР выделена группа пороков развития, подлежащих обязательной регистрации (табл 2), удельный вес которых в структуре всех ВПР в 1998-2005 гг. (32,17±0,88%) по сравнению с периодом исследования 1993-1997 гг (32,00±0,19%) не изменился

Таблица 2

Структура и частота ВПР, подлежащих обязательному учету, 1998-2005 гг (%, %о, М±т, п)

Фенотипический вариант ВПР Удельный вес в структуре ВПР обязательной регистрации, % Частота ВПР 1998-2005 гг, M±m, п Данные международного регистра International Clearinghouse of Birth Defects, %o (по Минайчевой J1 И с соавт, 2007)

Анэнцефалия 0 (0) 0,08-1,60

Спинномозговая грыжа 1,78 0,10±0,04 (7) 0,10-0,70

Энцефалоцеле 0,51 0,03 (2) 0,03-0,30

Гидроцефалия врожденная 12,74 0,74±0,11 (50) 0,20-0,80

Микротия, анотия 0,51 0,03 (2) 0,01-0,08

Расщелина неба, незаращение [убы 11,19 0,65±0,10 (44) 0,60-1,70

Транспозиция магистральных сосудов 2,03 0,12± (8) 0,10-0,61

Гипоплазия левого сердца 1,52 0,08± (6) 0,00-0,35

Атрсзия пищевода 2,54 0,15±0,05 (10) 0,10-0,5

Атрезия ануса 2,80 0,16±0,05 (11) 0,10-0,50

Гипоспадия 11,70 0,68±0,10 (46) 0,10-0,26

Редукционные пороки конечностей 3,30 0,19±0,05 (13) 0,20-0,70

Диафрагмальная грыжа 2,03 0,12±0,04 (8) 0,03-0,40

Агенезия и дисгенезия почек 16,81 0,98±0,12 (66) 0,02-0,40

Очфалоцеле 4,83 0,28±0,06 (19) 0,10-0,30

Гастрошизис 0,76 0,04 (3) 0,10-0,30

Синдром Дауна 8,65 0,50±0,08 (34) 0,70-1,40

Множественные ВПР 16,30 0,95±0,12 (64) 0,90-2,40

Итого 100,00 5,84±0,29 (393) 8,8-21,24

Среднемноголетний показатель общей частоты этих пороков развития в 1998-2005 гг составил 5,84±0,29%о, что достоверно ниже его значения в 1993-1997 гг (13,13±0,44%о, р<0,001) и меньше показателей Международного регистра ВПР (8,8-21,24%о) По данным сотрудников Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ и СР России Кобринс-кого Б А и Демиковой Н С (2005), общая частота соответствующего показателя в Российской Федерации за период с 1999 по 2003 гг имела тенденцию к росту и составила в среднем 17,23%о Следует отметить, что в субъектах Российской Федерации регистрировалсяся большой размах колебаний показателя Например, в 2003 г он составлял от 1,92%о в Чувашской республике до 17,01 %о — в Ставропольском крае Дифференциация в частотах ВПР обязательного учета свидетельствовала о больших различиях уровня диаг ностики в разных территориях страны

В результате проведения собственных исследований были получены оценки частот отдельных ВПР у новорожденных в г Омске С наибольшей частотой регистрировались случаи агенезии и дисгенезии почек, множественных ВПР и врожденной гидроцефалии (табл 2) В то же время, наиболее частыми пороками развития в России (1999-2003 гг) являлись гипоспадия (1,24%о), расщелина губы и неба (0,71 %о) и спинно-мозговые грыжи (0,59%о) (Кобринский Б А , 2005) За исследованный период в сравнении с 1993-1997 гг в г Омске возросли показатели частоты расщелины неба и незаращения губы (р<0,05), гипоспадии (р<0,001), агенезии и дисгенезии почек (р<0,001) Уменьшились показатели частоты рождения детей с врожденной гидроцефалией (р<0,001), синдромом Дауна (р<0,001) и со множественными ВПР (р<0,001)

Согласно рекомендациям Международного регистра учет перечисленных фенотипических вариантов и групп пороков развития предусматривает стандартизацию регистрации Однако, на наш взгляд, подобный учет ограничен немногочисленным перечнем, который не позволяет систематизировать ВПР и определять истинную общую частоту всех без исключения врожденных пороков развития в популяциях

Новорожденные с пороками развития часто имеют резко выраженные формы, что вместе с недонашиваемостью беременности создает предпосылки к росту детской смертности при ВПР (Голод М С , Удалова О В , 2005) Значения М±т для тр(гр) и определены в группе новорожденных с пороками развития нервной системы (п=78, 3100,65±52,63 гр , 51,05±0,3б см ), в группе детей с ВПР «глаза, уха, лица, шеи» (п=49, 3357,20±74,64 гр , 51,92±0,38 см ), с пороками развития сердечно-сосудистой системы (п=496, 3383,81±22,41 гр , 51,93±0,15 см ), с ВПР органов дыхания (п=9, 3453,75±237,96 гр , 52,40±1,40 см ), с расщелинами губы и неба(п=44,3295,82±97,05 гр , 51,03±0,68 см ), в группе новорожденных с пороками развития органов пищеварения (п=72,3006,20±90,85

гр , 50,65±0,63 см ), половых органов (п=146, 3427,01±35,32 гр , 52,03±0,21 см ), ВПР мочевой системы (п=67, 3465,64±64,23 гр , 52,62±0,39см ), костно-мышечнойсистемы(п=1643, 3381,18±10,54 гр ; 51,82±0,07 см ), с множественными ВПР (п=64, 3206,48±81,17 гр , 51,99±0,22 см ) и у новорожденных с синдромом Дауна (п=33, 2976,33±99,98 гр , 49,14±0,63 см.) В целом средние значения показателей шр([р) и 1 ( у детей с ВПР составили 3357,48±9,13 гр и 51,75±0,06 см против 3422,94±38,14 гр и 51,99±0,22 см у новорожденных детей без ВПР (п=216; р>0,05) Собственные наблюдения за детьми с пороками развития различных органов и систем организма на первом и втором этапах выхаживания новорожденных свидетельствовали о преобладании детей со средними показателями массы и длины тела

Одним из важных аспектов решения проблемы ВПР являлось детальное клинико-эпидемиологическое изучение самостоятельных нозологических единиц в группах пороков развития В качестве такой группы выбран блок С?20-(228 МКБ 10 «Врожденные аномалии [пороки развития] системы кровообращения» Проведено сплошное кросс-секционное исследование, в результате которого определен показатель, характеризующий распространенность всех зарегистрированных пороков сердца у детей г Омска от 0 до 17 лет включительно (10,11±0,22%о), в том числе изолированных (7,69±0,19%о) и комбинированных ВПС (2,41±0,10%о) Показатели частоты ВПС у детей всех возрастных групп и у детей в периоде новорожденности достоверно отличались (10,11±0,22%о против 7,37±0,33%о; р<0,001), что свидетельствовало о недостаточном качестве диагностики ВПС в неонатальном периоде

Проведен ретроспективный анализ возраста детей с ВПС, в котором им был впервые установлен диагноз врожденного порока На первом месяце жизни диагностировалось лишь 35,87% случаев ВПС Остальные дети с пороками сердца выявлялись в постнеонатальном периоде до 1 года (41,22%) и позднее Комбинированные пороки сердца (как у мальчиков, так и у девочек) были выявленыны на первом месяце жизни лишь в 51,38% и 48,13%, в го время как изолированные ВПС - в 35,57% и 27,18% соответственно

При изучении распространенности отдельных пороков развития сердечно-сосудистой системы установлено, что наибольшая частота среди всех ВПС (в расчете на 100000 детского населения г Омска) принадлежит дефекту предсердной перегородки - 243,09±10,77, ДМЖП -190,93±9,55, ОАП- 103,36±7,03 и стенозу легочной артерии-64,12±5,54 (табл 3)

Дефект предсердной перегородки (31,6±0,10%), ДМЖП (24,8±0,09%), ОАП (13,4±0,07%) и стеноз легочной артерии (8,3±0,06%) в совокупности составили 53,3±1,1% от числа всех ВПС Анализ резуль-

Таблица 3

Распространенность и структура фенотипических вариантов ВПС у детей (0-17лет) г Омска (на 100000 детского населения и в %)

Код МКБ-10 Фенотипические варианты ВПС Абс кол-во Показатель т Структура, %

0 20 0 Пороки развития сердечных камер и соединений 12 5,74 1,66 0,7

(2 21 0 ДМЖГ1 399 190,93 9,55 24,8

0 21 1 Дефект предсердной перегородки 508 243,09 10,7 7 31,6

<221 2 Дефект предсердно-желудочковой перегородки 20 9,57 2,14 1,2

021 3 I страда Фалло 39 18,66 2,99 2,4

<321 8 Другие пороки сердечной перегородки 17 8,13 1,97 1Д

<3 22 1 Врожденный стеноз клапана легочной артерии 23 11,01 2,29 1,4

0 22 5 Аномалия Эбштейна 4 1,91 0,96 0,2

0 22 8 Другие врожденные аномалии трехстворчатого клапана 4 1,91 0,96 0,2

0 23 0 Врожденный стеноз аортального клапана 41 19,62 3,06 2,5

0 23 1 Недостаточность аортального клапана 46 22,01 3,25 2,9

0 23 2 Врожденный митральный стеноз 5 2,39 1,07 0,3

0 23 3 Врожденная митральная недостаточность 11 5,26 1,59 0,7

0 23 8 Другие врожденные пороки развития аортального и митрального клапанов 42 20,10 3,10 2,6

0 24 0 Другие ВИС 21 10,05 2,19 1,3

0 25 0 О АН 216 103,36 7,03 13,4

0 25 1 Коарктация аорты 30 14,36 2,62 1,9

0^25 3 Стеноз аорты 20 9,57 2,14 1,2

0 25 6 Стеноз легочной артерии 134 64,12 5,54 8,3

0 25 8 Другие ВПР крупных артерий 8 3,83 1,35 0,5

0 26 0 ВПР крупных вен 8 3,83 1,35 0,5

0 27 0 Другие ВПР системы периферических сосудов 1 0,48 0,48 0,1

Всего 1609 769,94 19,12 100,0

тагов собственных исследований показал, что удельный вес детей с дефектом предсердной перегородки превышал в 2 раза долю этого порока в сравнении с обобщенными данными международной статистики (5,015,0%) о распространенности и структуре ВПС (цит по Белану Ю Б с соавт, 2001, Бокерия Л Л с соавт, 2003, Бочанцев С В с соавт, 2006) Существенно меньший вклад в структуре пороков сердца принадлежал такому пороку развития, как коарктация аорты (1,9% против 6,3-15,0% поданным из указанных источников)

Выявлены значимые различия между показателями распространенности отдельных фенотипических вариантов ВПС в зависимости от половой принадлежности У мальчиков с наибольшей частотой регистрировались врожденный стеноз аорты (31,67±5,43 против 6,89±2,60, р<0,001) и врожденная недостаточность аортального клапана (40,05±6,11 против 2,95±1,70, р<0,001), преобладала группа «Другие ВГТР аортального и митрального клапанов» (27,95±5,10 у мальчиков против 11,81 ±3,41 у девочек, р<0,05) Врожденный стеноз аорты у мальчиков встречался в 3,7 раза чаще, чем у девочек (14,90±3,73 против 3,94±1,97, р<0,05) Напротив, у девочек преобладали дефекты предсердной перегородки (273,55±16,38 против 214,25± 14,11, р<0,01), врожденный стеноз клапана легочной артерии (15,74±3,94 против 6,52±2,46, р<0,05) и ОАП (135,79±11,55 против 72,66±8,22, р<0,001)

Определенный интерес вызывали пороки развития сердца и крупных сосудов, которые могли составить наибольший удельный вес в структуре комбинаций пороков сердца В структуре комбинированных ВПС доминировали дефекты предсердной перегородки (24,60±1,91%), ДМЖП (21,23± 1,82%) и ОАП (8,13±1,21 %)

Проведен анализ количества операций на сердце и крупных сосудах детям с ВПС от рождения до 17 лет включительно Детям с впервые выявленным диагнозом ВПС в возрасте 2-5 лет операции проводились в большем проценте случаев (96,49±2,43%) Несмотря на то, что наибольшее количество детей с ВПС выявлялось до 1 года жизни, хирургическая коррекция на первом году была проведена лишь 2,08±0,35% детей по жизненным показаниям В целом оперативное лечение ВПС проводилось детям всех возрастных групп Однако наибольший удельный вес составили случаи оперативного лечения детей от 0 до 7 лет (п=295, 80,38±2,07%), но преимущественно в 1 и в 2 года (15,25±1,87% и 14,98±1,86% соответственно)

Существующие комплексы восстановительного лечения детей, подвергшихся хирургической коррекции врожденного дефекта, имеют цель аби-литации функций пораженных органов и систем организма Но всегдали возможно в полной мере приблизить качество жизни пациентов, прошедших этап хирургического и восстановительного лечения ВПР, к таковому у здоровых детей? Мы сочли важным изучить данную проблему в сравнительном аспекте, рассмотрев показатели качества жизни в группе здоровых детей и соответствующие показатели в группе детей с ВПС, прошедшими в раннем возрасте этап радикального оперативного лечения

При изучении показателей качества жизни в группах здоровых детей 14-17 лет без ВПС в г Омске, а также при сравнении полученных показателей и соответствующей выборки мужского и женского населения, проживающего в г. Санкт-Петербурге, результаты сравнительного анализа

свидетельствовали о том, что у мальчиков-подростков г Омска собственная оценка показателей физической активности, ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием, уровень общения и показатели психического здоровья, выраженные в баллах, достоверно превышают значения в сравниваемой группе г Санкт-Петербурга Однако показатели ролевого функционирования оказались статистически значимо меньше, что говорит об ограничении детьми выполнения повседневной работы, обусловленном ухудшением эмоционального состояния Примечателен факт отсутствия каких-либо достоверных различий между показателями качества жизни у девушек г Омска и г Санкт-Петербурга

Анализ результатов в основной и контрольной группе среди подростков г Омска показал, что в основной группе в абсолютном большинстве баллы, характеризующие показатели качества жизни детей, были достоверно ниже, чем в группе контроля (табл 4) При этом лишь по двум показателям — ролевому эмоциональному функционированию и общему психологическому компоненту здоровья - статистически значимых различий не отмечено Физическая активность детей основной группы

Таблица 4

Показатели качества жизни детей в основной (п=112) и контрольной

(п=88) группе, в баллах

Показатели М±ш в основной группе М±ш в контрольной группе и Р

Возраст 15,46±0,10 15,43±0,Ю 4833,0 0,815

Физическое функционирование 77,81±2,42 95,28±0,62 1757,5 0,000

Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием 60,94±3,44 81,53±2,76 3326,5 0,000

Интенсивность боли 69,68±2,42 79,24±2,26 3980,5 0,063

Общее состояние здоровья 44,60±1,34 59,36±1,24 2061,5 0,000

Жизненная активность 56,03±1,59 64,55±1,87 3330,0 0,000

Социальное функционирование 69,75±2,01 80,40±2,02 3431,0 0,000

Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием 61,31±3,47 68,94±3,52 4388,0 0,184

Психическое здоровье 61,14±1,62 66,00±1,96 4019,0 0,025

Физический компонент здоровья 52,24±0,66 55,89-Ю,60 3238,0 0,000

Психологический компонент здоровья 43,32±0,92 44,85±1,16 4280,0 0,111

существенно ограничивалась состоянием их здоровья В связи с низкими показателями физического функционирования вызывала затруднения повседневная деятельность таких детей В целом для подростков основной группы было характерно ограничение социальных контактов, снижение уровня общения в связи с более низкими показателями физического и эмоционального статуса

У девочек-подростков основной группы установлено статистически значимое снижение значения показателей физического функционирования, ролевого физического функционирования, общего здоровья, жизнеспособности, социального функционирования, а также достоверно более низкие баллы физического компонента здоровья Показатели ролевого эмоционального функционирования, психического здоровья и в целом психического компонента здоровья не отличались от показателей качества жизни девочек контрольной группы У девочек в сравниваемых группах не наблюдалось существенных ограничений в выполнении повседневной работы, обусловленных ухудшением эмоционального состояния

Показатели качества жизни мальчиков основной группы имели иные значения Они достоверно отличались в сторону уменьшения баллов по физическому функционированию, общему здоровью, жизнеспособности, социальному функционированию, психическому здоровью и психическому компоненту здоровья Не было достоверных различий с показателями качества жизни мальчиков контрольной группы по ролевому физическому функционированию, боли, ролевому эмоциональному функционированию Несмотря на снижение физической активности, влияние физического состояния и эмоциональной активности мальчиков на повседневную работу было ограничено в меньшей степени, чем у девочек Показатель, характеризующий психологический компонент здоровья мальчиков основной группы, был достоверно ниже, чем у девочек, что являлось их особенностью и свидетельствовало о наличии у мальчиков-подростков 14-17 лет тревожных состояний, связанных с собственным здоровьем, и психологического неблагополучия в большей степени, чем у девочек основной группы.

Таким образом, следует констатировать, что традиционных клинических, лабораторных и инструментальных тестов недостаточно, чтобы говорить о полном выздоровление пациентов При верификации излечения ребенка с ВПС также необходима оценка параметров качества жизни В связи с тем, что качество жизни пролеченных детей с ВПР в настоящее время будет зависеть от наличия современного комплекса реабилитационных мероприятий, который находится на стадии разработки, очевидной становится проблема ранней диагностики ВПР до рождения больного ребенка и своевременного решения вопроса о целесообразности сохранения заведомо неперспективной беременности Наиболее эффектив-

на преморбидная профилактика, однако в условиях современного общества, загрязнения окружающей среды и огромного количества факторов риска ВПР, присутствующих глобально, существенная роль в ранней диагностике ВПР принадлежит скрининговым методам, одним из которых является биохимический материнский сывороточный скрининг ВПР плода Биохимический скрининг, наряду с УЗИ плода и фетоплацентарного комплекса, выполняет важную роль как просеивающий метод выделения беременных женщин, имеющих повышенный риск формирования ВПР плода, с целью дальнейшего обследования с использованием при необходимости инвазивных методов диагностики При проведении массового обследования выявляются беременные женщины, у которых уровни исследуемых маркеров имеют отклонения по сравнению с их значениями при беременности нормальным плодом в соответствующий срок геста-ции (Бахарев В А с соавт, 2004, Spencer А et al, 2003, Wald N J et al, 2003, Nicolaides К H et al, 2005) А поскольку достоверно доказано, что значения сывороточных маркеров ВПР плода в различных регионах могут отличаться от их значений, определенных в лабораториях стран-производителей (Бочков Н П , 2001, Кощеева ТК с соавт, 2005), принципиально важным считается разработка регионально специфичных базовых (нормальных) и диагностических значений сывороточных маркеров при различной патологии плода

Противоречивость данных об информативности сывороточных маркеров при различных ВПР и хромосомных синдромах у плода в публикациях последних лет (Маркова Ж Г с соавт 2005, Панкова Е Е с соавт, 2005, Кунцевич Н В с соавт, 2005 и др ) вызвала необходимость определения их диагностических значений на территории наблюдения

Определены базовые (контрольные) значения МоМ для АФП (1,005±0,013), ХГ (1,090±0,020) и НЭ (1,007±0,015) у беременных женщин в г Омске и медианы сывороточных маркеров с 15 по 26 нед беременности Проведен ретроспективный анализ показателей концентрации АФП и ХГ у женщин, прошедших массовый скрининг во втором триместре беременности и имевших плоды с ВПР ЦНС (гидроцефалия, спин-но-мозговая грыжа), синдромом Дауна, пороками развития органов сердечно-сосудистой, мочевой системы, пороками развития передней брюшной стенки (гастрошизис и омфалоцеле) и множественными ВПР

Для АФП выявлено статистически значимое превышение средних значений МоМ при пороках развития передней брюшной стенки (5,58±1,14, р<0,001), органов ЦНС (2,91 ±0,28, р<0,001) и множественных ВПР (2,41 ±0,41, р<0,01) над средним показателем МоМ в норме (1,005±0,013) Описанного во многих литературных источниках достоверного диагностически значимого снижения уровня АФП при синдроме Дауна у плода, выраженного в МоМ, выявить не удалось Среднее значение МоМ при на-

линии у плода синдрома Дауна составило 0,90±0,05 и не имело отличий от показателя АФП при нормально протекающей беременности, закончившейся рождением здорового ребенка Отличительной особенностью средних значений МоМ для ХГ явилось достоверное увеличение концентраций этого гормона при синдроме Дауна у плода в 2,2 раза от нормы (2,44±0,14 против 1,005±0,013, р<0,001) При наличии у плода других ВПР, концентрации ХГ, выраженные в значениях МоМ, не имели сколько-нибудь значимых отклонений от нормальных показателей и не имели диагностического значения Таким образом, была выявлена диагностическая значимость повышенных концентраций АФП при пороках развития передней брюшной стенки, органов ЦНС и множественных ВПР, увеличение значений ХГ при синдроме Дауна у плода во втором триместре беременности

Анализ результатов антенатального скрининга показал, что всем 76 женщинам, родившим детей с трисомией-21, было проведено УЗИ плода с 9 по 39 неделю беременности Ультразвуковые маркеры хромосомной патологии выявлены при синдроме Дауна у 18 плодов (в 23,68±4,87% случаев) как изолированно, так и в разных сочетаниях Среди них отмечено утолщение кожной затылочной складки (9 наблюдений), мношводие (4), 3 случая гидронефроза у плода, 6 случаев врожденного порока сердца и 5 случаев маловодия Утолщение кожной затылочной складки было решающим УЗ-симптомом для цитогенетической диагностики синдрома в совокупности с изменениями значений материнского сывороточного скрининга

Увеличение частоты рождения детей с пороками развития и тенденция к росту патологии определили необходимость поиска новых путей профилактики ВПР, в частности научного обоснования и разработки регионально ориентированных и дифференцированных по уровням профилактических мероприятий Основываясь на результатах собственных исследований, являющихся отражением разработанной системы эпидемиологического надзора за ВПР, предложена программа их профилактики, в которой наличие скоординированного вектора действий всех медицинских учреждений, задействованных в рамках программы на различных уровнях профилактики, является наиболее эффективным подходом к управлению здоровьем населения

Предложенная система эпидемиологического надзора за ВПР включает две подсистемы Первая из них, подсистема информационного обеспечения, содержит данные о тератогенных факторах, характеристику наблюдаемого населения (численность, структура, группы риска, показатели репродуктивного здоровья), о факторах окружающей среды и эпидемиологическую характеристику ВПР Подсистема эпидемиологического анализа служит для установления эпидемиологического диагноза, который, в свою очередь, является основой для разработки и коррекции программы профилактики ВПР

выводы

1 ВПР у новорожденных детей в г Омске характеризуются широким полиморфизмом клинических проявлений (за период 1998-2005 гг выявлено 226 фенотипических вариантов, составляющих 122 номенклатурные рубрики ХУП класса МКБ 10), и большим диапазоном частот (от 0,13±0,04%о при пороках развития органов дыхания до 24,41±0,59%о при врожденных пороках костно-мышечной системы) Показатель общей частоты ВПР у новорожденных детей в г Омске был подвержен значительным колебаниям от 33,21±1,84%о (2002 г) до 56,17±2,58%о (2005 г) и имел тенденцию к росту (Тп =+2,11%, р<0,001) Среднемноголетний показатель рождаемости детей с ВПР составил 41,70±0,67%о, что в 2,5 раза превышало значение за1956-1970 гг (р<0,001)ив 1,9 раза — показатель 1966-1976 гг Распределение детей с ВПР по территории наблюдения было неоднородно с различной интенсивностью и динамикой в административных округах города Наибольшие значения среднемноголетних показателей общей частоты ВПР были отмечены в Кировском (66,92±2,01%о) и Советском (43,32±1,65%о) округах, а наименьшее значение- в Ленинском административном округе (23,96±1,55%о, р<0,001) Общая частота ВПР находилась в прямой зависимости от качества и доступности первичной и специализированной медицинской помощи детям в амбулаторно-поликлинических учреждениях

2 В структуре ВПР у новорожденных преобладали пороки развития костно-мышечной системы (54,43±0,94%) и органов кровообращения (17,67±0,65%) У мальчиков чаще регистрировались ВПР нервной системы, половых органов и мочевой системы (р<0,001), а у девочек-пороки развития костно-мышечной системы (р<0,05) Удельный вес пороков развития, подлежащих учету согласно перечню Международного регистра ВПР, в структуре всех пороков у детей составил 32,17±0,88%, а среднемноголетний показатель частоты в 1998-2005 гг (5,84±0,29%о) был ниже показателей ВПР Международного регистра Среди этих пороков развития наибольший удельный вес занимали агенезии и дисгенезии почек (16,79±1,88%), множественные ВПР (16,28±1,86%о) и врожденная гидроцефалия (12,72±1,68%)

3 Причинно-следственные связи в системе «Среда (т игиенические факторы) — патология (частота и характер ВПР у новорожденных детей)» были установлены между наличием в атмосферном воздухе города концентраций хлористого водорода, ацетальдегида, диоксида серы, пыли и частотой множественных ВПР, пороков развития органов ЦНС, половых органов и синдрома Дауна Рождение детей с пороками развития находилось в прямой зависимости от количества случаев превышения ПДК ксенобиотиков в атмосферном воздухе

4 Общая частота аномалий хромосом в клетках хориона индуцированных абортов в г Омске составила 6,48±2,36%, не имела значимого увеличения в динамике (1998,2005) и не выходила за пределы колебаний аналогичных показателей, определенных отечественными и зарубежными исследователями при проведении контроля уровня спонтанного мутагенеза

5 Частота пороков развития органов мочевой системы находилась в прямой зависимости с показателями инфекционной заболеваемости, прежде всего инфекционным мононуклеозом Особенностью выявленных связей являлось значимое влияние инфекционной заболеваемости на процессы формирования пороков развития не только в первом триместре беременности, но и в течение всего гестационного срока, что было особенно характерно для пороков развития органов мочевой системы и ЦНС Существенное преобладание удельного веса новорожденных, инфицированных вирусом краснухи, в группе детей с пороками сердца (р<0,001) подтверждает роль этого вируса в генезе ВПС Наличие инфекционного процесса у детей не вызывало классических симптомов заболевания, описанных авторами как синдром врожденной краснухи Для се-ропозитивных детей с ВПС были характерны полиорганные поражения

6 Клиническое наблюдение за новорожденными детьми с пороками развития свидетельствует об увеличении в настоящее время средних показателей массы и длины тела при рождении во всех группах детей с ВПР Средние значения массы и длины тела составили 3357,48±9,13 гр и 51,75±0,06 см Наибольший размах колебаний значений массы тела (от 980 до 5300 гр ) отмечен у новорожденных детей с ВПС

7. Подгверяедена диагностическая значимость а-фегопротеина при пороках развития передней брюшной стенки (гастрошизис, омфалоцеле), органов ЦНС (гидроцефалия, спинно-мозговая грыжа), множественных ВПР, хорионического гонадотропина при синдроме Дауна. Вместе с тем, показана низкая степень информативности а-фетопротеина при врожденных пороках сердца и синдроме Дауна у плода во втором триместре беременности

8 Спектр факторов риска развития ВПС на протяжении последних 15 лет отличался относительным постоянством Однако сила влияния того или иного фактора риска с течением времени изменялась. Собственные исследования подтверждают большую значимость профессиональных и производственных вредностей на процессы развития и дифференциров-ки эмбриональных структур сердца и крупных сосудов

9. Частота выявляемости ВПС у новорожденных была значимо ниже, чем у детей старших возрастных групп (7,37±0,33%о против 10,11±0,22%о, р<0,001), что свидетельствует о поздней диагностике пороков развития системы кровообращения Комбинированные пороки сердца были диагностированы на первом месяце жизни у мальчиков в 51,38±2,93%, у девочек-в 48,13±3,41%, в то время как изолированные ВПС - в 35,57±1,67% и 27,18±1,58% соответственно Наибольшая час-

тота среди всех ВПС (в расчете на 100000 детского населения г Омска) принадлежитдефекту иредсердной перегородки (243,09±10,77), ДМЖП (190,93±9,55), ОАП (103,36±7,03), стенозу легочной артерии (64,12±5,54)

10 Показатели физического функционирования и психического здоровья, характеризующие качество жизни детей 14-17 лет, прооперированных в раннем возрасте по поводу ВПС, достоверно ниже аналогичных показателей в группе сверстников без пороков развития Для подростков основной группы было характерно ограничение социальных контактов, снижение уровня общения в связи с более низкими показателями физического и эмоционального статуса Показатель, характеризующий психологический компонент здоровья мальчиков основной группы, был достоверно ниже, чем у девочек, что является их особенностью и объективно подтверждает наличие у мальчиков-подростков тревожных состояний, связанных с собственным здоровьем и психологического неблагополучия в большей степени, чем у девочек основной группы

11 Разработанная и внедренная на территории г Омска система эпидемиологического надзора за ВПР, результатом функционирования которой является формулирование эпидемиологического диагноза с последующей разработкой и внедрением системы профилактических мероприятий, привела к улучшению регистрации ВПР при одновременном снижении темпа прироста частоты рождения детей с ВПР - с 4,0% (1993-1997 гг)до2,1% в 1998-2005 гг и уменьшения общей частоты ВПР, подлежащих обязательной регистрации в 2,2 раза соответственно (р<0,001) Обоснованы общие методологические принципы управления патологией на региональном уровне, определены содержание и структура системы эпи-демиоло! ического надзора за ВПР, составляющего основу для совершенствования программы профилактики

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Клинико-эпидемиологические исследования ВПР в регионах должны стать перманентными и проводиться для выявления, устранения или смягчения действия факторов риска рождения ребенка с пороком развития в каждой семье и в регионе в целом Средой обитания эмбриона и плода является организм матери, поэюму основные направления профилактики ВПР у детей в первую очередь направлены на изучение состояния здоровья женщины, выявление и устранение присутствия факторов социального и медицинского риска формирования ВПР у плода («доно-зологическая диагностика» или первичная профилактика ВПР) Для организации эффективной профилактической работы необходимо улучшение доступности квалифицированной медико-социальной помощи в системе «женская консультация - перинатальный центр - детская поликлиника». Выявление потенциальных родителей, имеющих индивидуальный или

семейный риск рождения детей с ВПР, является важным элементом первичной профилактики и осуществляется в первую очередь медицинскими работниками первичного звена здравоохранения

2. Составной частью первичной профилактики ВПР является постоянный многокомпонентный анализ объектов окружающей среды на присутствие тератогенных и мутагенных факторов в атмосферном воздухе (в том числе воздухе жилых помещений), в почве, снежном покрове, открытых водоемах, водопроводе и определение тератогенов в биосредах лиц с риском врожденной патологии для плода

3 Наиболее эффективным методом профилактики ВУИ, следовательно, и пороков развития, вызванных инфекционным процессом, должен стать массовый серологический скрининг в преконцепционном периоде с последующей иммунизацией серонегативных женщин (проспективное обследование и профилактика) С другой стороны, остается не менее актуальным и ретроспективное обследование на ВУИ новорожденных детей с ВПР и их матерей для выработки адекватной тактики их ведения Это обстоятельство важно при планировании следующей беременности и снижении риска ВПР для будущего ребенка Результаты этих обследований должны составить основу информационного обеспечения диагностического процесса и системы эпидемиологического надзора

4 Для повышения диагностического уровня пренатальной диагностики пороков развития в антенатальном периоде (вторичная профилактика) необходимо качественное оснащение центров пренатальной диагностики аппаратурой экспертного класса для визуализации органов плода, а также оборудованием и реактивами для массового скрининга патологии плода и ф его плацентарного комплекса с учетом региональных контрольных и диагностических значений материнских сывороточных маркеров Организация электро- и эхо-кардиографического обследования детей на этапе родильного дома позволит проводить раннюю диагностику ВПС у новорожденных и своевременное оказание им квалифицированной медицинской помощи

5. Содержанием третичной профилактики ВПР является хирургическая или ортопедическая коррекция врожденного дефекта, медико-социальная экспертиза, абили гация и реабилитация детей с пороками развития Оценка эффективности проведенных лечебных и реабилитационных мероприятий, выраженная в показателях качества жизни детей, связанного со здоровьем, - важный составляющий элемент программы профилактических мероприятий

6 Региональные программы клинико-эпидемиологических исследований ВПР определяются масштабом территории, ее климатогеогра-фическим положением, характером расположенных на ней производств, уровнем и спецификой загрязнения окружающей среды, состоянием и особенностями местных систем здравоохранения и контроля состояния ок-

ружающей среды Без учета этих факторов невозможно конкретизировать задачи эпидемиологических исследований, выбирать оптимальные пути профилактики, способы их реализации и контроля эффективности предлагаемых мер

7 Основными организационными задачами при проведении регионального эпидемиологического надзора за ВПР являются оснащение группы мониторинга современным оборудованием для введения информации и поддержки базы данных, координация поступающей информации Необходима обязательность при заполнении и передаче экстренных извещений на каждый случай ВПР и контроль со стороны руководителей лечебных учреждений за полнотой, своевременностью и достоверностью представляемой информации

8. Целесообразно использовать регистрацию всех нозологических форм ВПР согласно действующей МКБ, дифференцируя каждый случай порока развития от врожденной аномалии на основании наличия у детей с ВПР стойких морфо-функциональных нарушений и низких по сравнению с контрольными показателей качества жизни, связанного со здоровьем, а также проводить выкопировку случаев пороков развития обязательного учета из общего спектра ВПР при сравнении региональных частот ВПР с данными Международного или Федерального регистра пороков развития и результатами исследований отдельных авторов Различия в показателях качества жизни пациентов с врожденными дефектами, помимо наличия функциональных нарушений, должны определять дифференциацию терминов «врожденный порок развития» и «врожденная аномалия развития» Таким образом, ВПР следует определить как стойкие морфологические изменения органа или организма, выходящие за пределы вариаций их строения, сопровождающиеся нарушением их функций {и качества жизни человека, или имеющие высокий риск нарушения функций и качества жизни в течение онтогенеза), возникающие внутриутробно, в результате нарушения развития эмбриона, плода или после рождения ребенка, как следствие нарушения дальнейшего формирования органов

9. Информационные потоки в системе эпидемиологического надзора за ВПР характеризуют эффективность программы профилактики на первичном, вторичном и третичном уровнях Для коррекции мероприятий, составляющих первичную профилактику, необходима информация об индивидуальных и популяционных факторах потенциального риска формирования пороков развития на территории наблюдения

Оценка эффективности пренаталыюй диагностики, являющейся вторичной профилактикой пороков развития в антенатальном периоде, проводится на основании информации о числе родившихся больных после начала профилактических мероприятий на территории риска, о количестве беременных женщин на учете в женских консультациях, числе на-

правленных на пренатальную диагностику и прошедших ее этапы, количестве выявленных плодов с пороками развития, количестве женщин, направленных на элиминацию плода и прервавших беременность, о числе ложноположительных и ложноотрицательных результатов при проведении различных методов пренатальной диагностики

Информация для оценки эффективности третичной профилактики ВПР предусматривает сбор данных о количестве детей, нуждающихся и получивших квалифицированную медицинскую помощь, об инвалидиза-ции и смертности от ВПР

10. Эпидемиологическую ситуацию при изучении ВПР следует считать благоприятной при условии снижения показателей частоты этой патологии на административной территории и уменьшении показателей младенческой смертности, связанных со снижением количества случаев рождения детей с несовместимыми с жизнью пороками развития На территориях, где в процессе эпидемиологического надзора устанавливаются неблагоприятная эпидемиологическая ситуация и прогноз в отношении врожденных пороков, необходимо совершенствование программы и поиск новых путей профилактики с учетом региональных особенностей эпидемиологической ситуации

11 Программы профилактики ВПР должны быть регионально ориентированы и носить государственный характер на всех уровнях профилактических мероприятий (первичном, вторичном и третичном), при их разработке необходимо использовать программно-целевое планирование Содержание программ, таким образом, должно быть направлено на уменьшение силы воздействия тератогенных факторов на индивидуальном и популяционном уровнях, а также подвергаться совершенствованию по результатам эпидемиологического надзора за ВПР

СПИСОК ОСНОВНЫХ ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Кулакова Т А Эффективность работы программы антенатальной диагностики врожденных пороков сердца/ТА Кулакова, А А Турица, Л Н Белослюдцева, С Г Дроздова, О В Антонов и др // Материалы 5 Конгресса педиатров России -М , 1999 -С 188-189

2. Антонов О В Динамический анализ показателя рождаемости детей с пороками развития органов кровообращения для оценки эффективности существующей системы пренатальной диагностики / О В Антонов, А И Антонова // Кардиология, основанная на доказательствах Тезисы докл Российского национального Конгресса кардиологов -М , 2000 -С 16-17

3. Антонова А И Структура пороков сердца у детей в крупном промышленном центре Западной Сибири / А И Антонова, О В Антонов //

Кардиология, основанная на доказательствах Тезисы докл Российского национального Конгресса кардиологов - М , 2000 - С 17

4 Кудренко С К Опыт использования прямых неинвазивных методов пренатальной диагностики пороков развития мочевой системы / С К Кудренко, А В Лукьянов, О В Антонов и др // Нефрология и диализ -2000 -Т2,№4 -С 289

5 Антонов О В Эпидемиологическое изучение пороков мочеполовой системы у новорожденных детей / О В Антонов, А В Лукьянов, С.К Кудренко и др //Второй съезд педиатров-нефрологов России Материалы съезда - М , 2000 - с 102-103

6 Кулакова ТА Синдром микроцефалии, нормального интеллекта, иммунного дефицита и риска малигнизации лимфоретикулярной системы /ТА Кулакова, Н В Соботгок, А А Турица, В И Погодаева, С А Голочалова, Е Ф Литвинович, О В. Антонов//Второй (четвертый) Российский съезд медицинских генетиков Тезисы докладов -Курск,2000 -Ч 2 -С 222-223

7 Мироненко М М Изучение структуры врожденных морфогенетичес-ких вариантов у детей с врожденными пороками сердца /ММ Мироненко, А А Турица, О В Антонов // Актуальные вопросы современной педиатрии Сборник тезисов науч -практ конф —Омск, 2001 -С 33-34

8 Ковалева Г А Структура де гской инвалидности по данным городского клинического неонатального центра/Г А. Ковалева, Н В Степа-ненко, Е А Жукова, М С Косорукова, С А Токарев, О В Антонов // Материалы IX съезда педиатров России — М,2001 -С 273

9 Турица А А Связь экстрагенитальной патологии у женщин с грубыми аномалиями развития у плода / А А Турица, Т А. Кулакова, О Л Шес-товских, Н И. Давыдова, Е Ф Литвинович, О В Антонов, И А Дра-чевская // Материалы IX съезда педиатров России - М, 2001 - С 581

10 Турица А А Особенности течения беременности у женщин, родивших детей с пороками сердца/ А А Турица, Т А Кулакова, М А Войтович, О В Антонов и др // Материалы Российского национального Конгресса кардиологов «Кардиология эффективность и безопасность диагностики и лечения» -М,2001 -С 373-374

11 Антонов О В Врожденные пороки развития у новорожденных в крупном промышленном центре Западной Сибири (аспекты эпидемиологии и профилактики) / О В Антонов // В сборнике «Состояние окружающей природной среды Омской области в 2001 году Доклад» — Омск Комитет природных ресурсов по Омской области, 2002 -С II-11 -11-12

12 Антонов О В Факторы риска и диагностические значения материнских сывороточных маркеров при синдроме Дауна у плода / О В Ан-

тонов, ИВ Антонова, ТА Кулакова//Медицинская генетика -2003 -Т2,№10 -С 404

13. КулаковаТА Полиморфизм henear sebareus nevus syndrome /ТА Кулакова, С И Артюкова, О В Антонов, А А Турица // Медицинская генетика -2003 -Т.2,№10 - С 424

14 Кулакова Т А Проблемы пренатальной диагностики в системе медико-генетического консультирования /ТА Кулакова, О В Антонов, И В Антонова, Н Ю Герасименко // Медицинская генетика - 2003 -Т.2,№10 -С 424.

15 Антонов О В Мониторинг врожденных пороков развития у детей в Омской области / О В Антонов, Е Г Лаптева, А В Великанова, О В Романеня // Актуальные вопросы современной педиатрии Сборник материалов науч -практ конф , посвященной памяти академика В П Бисяриной -Омск, 2004.-С 34

16 Антонов О В Алгоритм оценки эффективности существующей системы пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний / О В Антонов, О В Романеня, А В Великанова // Актуальные вопросы современной педиатрии Сборник материалов науч -практ конф , посвященной памяти академика В П Бисяриной -Омск, 2004 -С 35

17 Антонов О В Оценка состояния здоровья детей и подростков (по материалам Всероссийской диспансеризации детей (2002 г)) / О В Антонов, А.А Комарова, И В Антонова//Актуальные вопросы современной педиатрии Сборник материалов науч -практ конф , посвященной памяти академика В П Бисяриной —Омск,2004 -С 36.

18 Антонов О В Информационные потоки в системе эпидемиологического надзора за врожденной патологией у детей / О В Антонов, ЕВ Сасина//Вопросы современной педиатрии —2005 —Т4, прил №1 -С 16

19 Антонов О В Анализ эффективности регионального автоматизированного регистра врожденных пороков развития / О В Антонов, ТА Кулакова, А В Лукьянов и др //Вопросы современной педиатрии -2005 -Т4,прил №1 -С 17.

20 Антонов О В Значение малых дисморфогенетических вариантов для ранней клинической диагностики «скрытых» пороков развития у новорожденных детей/О В Антонов, И В Колменкова//Актуальные вопросы современной педиатрии Сборник материалов науч -практ конф - Омск, 2005 -С 33-34

21 Антонов О В Значение пренатальной диагностики в системе профилактики врожденных и наследственных заболеваний / О В Антонов, ГН Бочарникова, И В Антонова//Сибирский медицинский журнал -2005 -Т20, №1. —С 61-66

22 Артюкова С И Клинический вариант врожденных пороков развития у ребенка с материнской ФКУ /СИ Артюкова, ТА Кулакова, О В. Антонов, Е Ф Литвинович//Медицинская генетика -2005 -Т4,№4 -С 149

23. Антонов О В Внутриутробные инфекции ir врожденные пороки развития у плода и новорожденных детей / О В Антонов, И В Антонова, О В Добаш//Детские инфекции -2005 -Т4,№2 -С 64-66

24 Антонов О В Опыт изучения факторов риска в формировании врожденных пороков развития / О В Антонов, С Г Дроздова, И В Антонова и др //Детские инфекции -2005 -Т4, №2 -С 32-35

25 Антонов О В Медицинская помощь женщинам с риском врожденных пороков развития у плода/ О В Антонов, ТВ Евсеева, И В Антонова//Медицинская помощь — 2005 —№3 —С. 13-15

26 Антонов О В Методы пренатальной диагностики врожденных пороков развития / О В Антонов // Медицинская помощь - 2005 - №3 -С 18-21

27 Антонов О В Генетические аспекты врожденных пороков и аномалий развития у детей / О В Антонов // Омский научный вестник —

2005 -Вып 32 (прил ) -С 106-108

28 Антонов О В Концептуальная модель программы профилактики врожденных пороков развития / О В Антонов // Вопросы современной педиатрии -2006 -Т5,№1 -С 28-29

29 Антонов О В Фактор возраста родителей и рождение детей с синдромом Дауна / О В Антонов // Вопросы современной педиатрии -

2006 — Т5,№1 -С 29

30 Антонов О В Показатели качества пренатальной профилактики рождения детей с врожденнывми пороками развития/О В Антонов,СИ Артюкова//Вопросы современной педиагрии -2006 -Т5,№1.-С 30

31 Дорожкин К А Экологический стресс в условиях мегаполиса / К А Дорожкин, О В Антонов, С И Артюкова // Теоретические знания - в практические дела Сборник статей межвузовской науч -практ конф с международным участием - Омск, 2006 —С. 63-64.

32 Антонов О В Диспансеризация детей и подростков с врожденными и наследственными заболеваниями / О В Антонов, А А Комарова, И Н Масленникова, С В Андреева // Актуальные проблемы амбулаторной педиатрии Сборник научных трудов межрегиональной конференции с международным участием -Омск,2006 —С 27-29

33 Антонов О В Эпидемиологический мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных детей в г Омске / О В Антонов // Сибирский медицинский журнал -2006 -Т21,№1 -С 35-38

34 Антонов О В Анализ аберраций хромосом в клетках хориона индуцированных абортов как метод оценки уровня спонтанного мутаге-

неза / О В. Антонов, Т И Долгих // Клиническая лабораторная диагностика -2006 — №3 -С 45-46

3 5 Антонов О В Оценка риска для здоровья как путь к снижению врожденной и наследственной патологии у детей / О В Антонов // Гигиена и санитария -2006 —№3.-С. 4-6

36 Антонов О В Пути оптимизации профилактики врожденных пороков развития у детей / О В. Антонов, ТИ Долгих, И В Антонова -Омск Изд-во ГОУ ВПО «ОмГМА Росздрава», 2006 - 270 с

37 Антонов О В Клинико-эпидемиологическое изучение врожденных пороков развития в Омске / О В Антонов//Педиатрия —2006 -№5 -С 108-110

38 Антонов О В Современные аспекты эпидемиологии и профилактики врожденных пороков развития методическое пособие / О В Антонов, О Ю Горбунов -Омск, 2006 -88 с

39 Антонов О В Программа профилактики врожденных пороков развития методические рекомендации / О В. Антонов -Омск, 2006 -54 с

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АФП — а-фетопротеин

ВПР — врожденные пороки развития

ВПС - врожденные пороки сердца

ДМЖП - дефект межжелудочковой перегородки

— Международная классификация болезней

— неконъюгированный эстриол

— открытый артериальный проток

— предельно допустимая концентрация

— полимеразная цепная реакция

— реакция иммунофлюоресценции

— темп прироста (снижения)

— ультразвуковое исследование

— цитомегаловирус

— центральная нервная система

— Р-субъединица хорионического гонадотропина человека

— информативность признаков

— длина тела при рождении, в сантиметрах

— масса тела при рождении, в граммах

— коэффициент ранговой корреляции (Спирмена)

— критерий Манна-Уитни

МКБ

НЭ

ОАП

пдк

ПЦР

РИФ

цмв цнс хг

ь ,

р(см)

На правах рукописи

Антонов Олег Владимирович

НАУЧНЫЕ, МЕТОДИЧЕСКИЕ И ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ У ДЕТЕЙ

14 00 30 —эпидемиология 14 00 09 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Омск-2007

Подписано в печать 02 03 2007 Формат 60x84/16 Бумага офсетная Пл -2,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644099, Омск, ул Ленина, 12, тел 23-05-98 E-mail ipc@omsk-osma ru

 
 

Оглавление диссертации Антонов, Олег Владимирович :: 2007 :: Омск

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Врожденные пороки развития у детей: распространенность и медико-социальная значимость патологии, классификации, проблемы регистрации и учета (аналитический обзор литературы).

1.1 Распространенность врожденных пороков развития у детей.

1.2 О роли врожденных пороков развития в структуре детской заболеваемости и смертности.

1.3 Классификации и учет врожденных пороков развития.

1.4 Мониторинг и методы регистрации врожденных пороков развития.

1.5 Этиология и факторы риска формирования пороков развития

1.5.1 Классификация причин и факторов дисэмбриогенеза.

1.5.2 Роль экзогенных факторов в формировании пороков развития.

1.5.3 Роль эндогенных факторов в формировании пороков развития.

1.6 Возможности существующих методов пренатальной диагностики пороков развития.

1.7. Исследование качества жизни в клинической практике.

1.7.1 Концепция и методология изучения качества жизни.

1.7.2 Качество жизни как критерий оценки эффективности лечебных и реабилитационных программ.

1.7.3 Инструменты исследования качества жизни.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика методов исследования.

2.2 Материалы и методы, использованные при клинико-эпидеми-ологическом изучении врожденных пороков развития у детей.

2.3 Материалы и методы, использованные для анализа причинно-следственных связей в системе «Среда обитания (гигиенические и биологические факторы) - патология (частота и характер врожденных пороков развития)».

2.4 Материалы и методы исследования качества жизни у детей с врожденными пороками сердца.

2.5 Материалы и методы исследования материнских сывороточных маркеров пороков развития у плода.

2.6 Методы медицинской статистики, использованные в работе.

Глава 3. Эпидемиологический мониторинг пороков развития у новорожденных детей в городе Омске.

3.1 Характеристика динамики показателя общей частоты врожденных пороков развития у детей.

3.2 Распределение показателей общей частоты врожденных пороков развития в административных округах города Омска.

3.3 Структура и динамика специфических частот пороков развития у новорожденных.

3.4 К вопросу о терминологии пороков развития и врожденных морфогенетических вариантов.

3.5 О роли фактора сезонности при формировании врожденных пороков развития.

3.6 Характеристика физического развития новорожденных детей с пороками развития.

Глава 4. Эпидемиологическая характеристика врожденных пороков ^^ сердца и крупных сосудов у детей города Омска.

4.1 Распространенность пороков сердца и крупных сосудов в детской популяции города Омска.

4.2 Факторы риска дисэмбриогенеза в семьях, имеющих детей с пороками развития органов кровообращения.

Глава 5. Идентификация и анализ причинно-следственных связей в системе «Инфекционная заболеваемость - частота и характер врожденных пороков развития».

Глава 6. Экологические факторы риска формирования врожденных пороков развития в городе Омске.

6.1 Характеристика загрязнения окружающей среды на территории промышленного центра.

6.2 Определение причинно-следственных связей в системе «Атмосферный воздух - частота и характер врожденных пороков развития».

6.3 Определение уровня спонтанного мутагенеза на примере мутационных событий в фибробластах хориона индуцированных медицинских абортов.

Глава 7. Изучение качества жизни у детей с врожденными пороками сердца для оценки эффективности реабилитационных мероприятий после хирургического лечения.

Глава 8. О роли материнского сывороточного скрининга в ранней диагностике пороков развития у плода.

Глава 9. Эпидемиологический контроль врожденных пороков развития.

9.1 Эпидемиологический надзор как информационно-аналитическая система и его значение для эпидемиологического контроля патологии.

9.2 Методологические подходы к разработке системы эпидемиологического надзора и контроля врожденных пороков развития.

9.3 Система эпидемиологического надзора и контроля врожденных пороков развития.

 
 

Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Антонов, Олег Владимирович, автореферат

Актуальность работы.

Важнейшей задачей государства в реализации приоритетного Национального проекта «Здоровье» является снижение младенческой смертности - одного из основных демографических показателей, характеризующих уровень жизни и развития общества [27, 29, 77, 242, 387, 402, 439, 445]. В настоящее время в структуре детской заболеваемости, инвалидности и младенческой смертности все большее значение приобретают врожденные пороки развития (ВИР), которые встречаются у 4,0-6,0% новорожденных, а их вклад в структуру младенческой смертности составляет более 20,0% [250, 412, 456]. Многие из детей с пороками развития умирают в первые месяцы и годы жизни, а большинство оставшихся в живых нуждаются в постоянной медицинской и социальной помощи [136, 211, 219, 225, 298, 339]. Анализ причин детской инвалидности и смертности детей первого года жизни в Российской Федерации и в ряде стран мира (Англия, Германия, Швеция, Япония) свидетельствует о том, что пороки развития в структуре этих показателей занимают 1-3 места [512]. В Омской области и в г. Омске ВПР стабильно занимают второе место среди причин младенческой смертности на протяжении 15 лет.

Этиологические факторы, приводящие к формированию пороков развития, чрезвычайно разнообразны и изменчивы, что определяет интерес к проблеме ВПР не только педиатров, но и других специалистов [14, 69, 333, 337, 483]. Использование эпидемиологического подхода совместно с клиническими методами исследования в последние годы приобретает особую актуальность и определяется необходимостью разработки адекватных профилактических программ с учетом территориальных особенностей патологии [113, 115, 363, 406, 414, 503]. Изучение ряда аспектов эпидемиологии и профилактики пороков развития у новорожденных детей в крупных промышленных центрах, одним из которых является г. Омск, подтверждает необходимость постоянного анализа эпидемиологической ситуации, связанной с рождением детей с ВПР [232, 277, 280, 304, 305, 372].

Наряду с определением общей и специфических частот ВПР и факторным анализом случаев рождения детей с пороками развития, иопуляционный мониторинг позволяет оценить эффективность нренатальной диагностики и в целом существующей системы профилактики ВПР [22, 359, 380]. Кроме того, комплексное клинико-эпидемиологическое изучение пороков развития и создание регистров патологии позволят определить территории с неблагоприятной экологической ситуацией, разработать и реализовать программы природоохранных мероприятий [208, 424, 478].

Первые исследования эпидемиологии ВПР у детей в Российской Федерации были проведены отделом эпидемиологии Института эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи в 60-х годах XX века [443]. Сегодня официальные организации и регистры по учету ВПР (EUROCAT, Clearinghouse, Федеральный регистр ВПР Российской Федерации [204, 206, 207, 546]) используют для динамического контроля частот врожденных дефектов не все нозологические формы ВПР, а только определенные пороки развития, подлежащие обязательной регистрации. С позиций эпидемиологии установление рамок объема мониторирования немногочисленной группы врожденных пороков сужает взгляд на проблему и не предполагает наблюдения за другими формами ВПР, которые не входят в список установленных фенотипических вариантов для обязательного учета (Приказ МЗ РФ № 268 от 10.09.1998 г. «О мониторинге врожденных пороков развития у детей»). Опыт работы по профилактике врожденных пороков у новорожденных, накопленный за годы существования педиатрической и перинатальной служб г. Омска, в силу требований не позволяет останавливаться только на регистрации врожденных пороков у детей. Речь идет о разработке системы эпидемиологического надзора за ВПР и комплекса мероприятий по совершенствованию регионально ориентированной программы профилактики врожденных пороков у детей.

Изучение аспектов профилактики ВПР с целью сохранения здоровья подрастающего поколения и здорового генофонда в популяциях является одним из основных направлений современной педиатрической науки [125, 502]. В то же время в регионах такие исследования редки и, в большей степени, фрагментарны. Для педиатра главными задачами изучения ВПР являются комплексный анализ причин и условий, формирующих дефекты развития не только на индивидуальном, но и на популяционном уровне, анализ параметров физического развития детей с ВПР в совокупности с исследованием качества жизни для оптимизации сроков и объема диспансеризации и оценки адекватности реабилитационных мероприятий. [436, 578, 579]. Рост общей и специфических частот пороков развития у новорожденных в г. Омске, зарегистрированный на протяжении ряда лет [42, 230, 467], требуют комплексного изучения активных факторов дисэмбриогенеза, поиска новых и совершенствования существующих методов пренатальной диагностики пороков развития у плода и, в целом, разработки комплекса мероприятий по оптимизации путей профилактики ВПР.

Таким образом, актуальность проблемы ВПР у детей в крупном индустриальном центре Западно-Сибирского региона и отсутствие ее комплексного изучения послужили основанием для проведения данной работы.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Научное обоснование системы эпидемиологического надзора и мероприятий по совершенствованию регионально ориентированной программы многоуровневой профилактики врожденных пороков развития.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Представить эпидемиологическую характеристику (уровень, структуру и динамику, группы, территории риска) ВПР у детей в г. Омске за период с 1998 г. по 2005 г.

2. Выявить причинно-следственные связи в системе «Среда обитания (биологические и гигиенические факторы) - патология (частота и характер ВПР у новорожденных детей)».

3. Изучить качество жизни, связанное со здоровьем, у детей от 14 до 17 лет, прооперированных в раннем возрасте с врожденными пороками сердца и крупных сосудов, для анализа эффективности существующих реабилитационных мероприятий после оперативного лечения.

4. Оценить диагностическую информативность пренатального материнского сывороточного скрининга при различных пороках развития у плода.

5. Разработать систему эпидемиологического надзора за ВПР и комплекс мероприятий по совершенствованию регионально ориентированной программы профилактики врожденных пороков у детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное эпидемиологическое и клиническое изучение ВПР у детей в г. Омске за период с 1998 по 2005 год. Получены новые знания об эпидемиологических особенностях ВПР и факторах, формирующих эту патологию в крупном центре химической и нефтеперерабатывающей промышленности Западной Сибири. Определен комплекс факторов риска рождения детей с врожденными пороками сердца (ВПС), среди которых приоритетными являются профессиональные и производственные вредности у родителей, а также внутриутробное инфицирование плода. Представлена характеристика и определена роль ведущих экологических и инфекционных факторов в формировании ВПР на территории г. Омска. Установлена зависимость частоты отдельных фенотипических вариантов ВПР от величины и длительности экологической нагрузки, обусловленной присутствием в атмосферном воздухе специфических поллютантов. Идентифицированные ксенобиотики обусловливают реализацию повышенного риска возникновения пороков развития в антенатальном периоде. Показана роль инфекционного фактора (вирусов краснухи и Эпштейна-Барр) в формировании ВИС и пороков развития органов мочевой системы.

Проведен анализ параметров физического развития новорожденных детей с различными формами ВПР и установлено отсутствие различий в средних показателях массы и длины тела в сравнении со здоровыми новорожденными. Изучены параметры, характеризующие качество жизни, связанное со здоровьем детей с ВПС после оперативного и восстановительного лечения, что позволяет оптимизировать тактику реабилитации и диспансерного наблюдения.

На основании собственной модификации метода получения метафазных и прометафазных хромосом в динамике определена частота хромосомных аномалий в клетках хориона индуцированных абортов в первом триместре беременности, что позволило рекомендовать метод исследования уровня спонтанного мутагенеза для использования в системе мониторинга мутагенной активности факторов внешней среды.

Определены регионально ориентированные диагностические значения а-фетопротеина и хорионического гонадотропина при различных пороках развития плода во втором триместре беременности. Показана низкая степень информативности а-фетопротеина при врожденных пороках сердца и синдроме Дауна. Выявлена диагностическая значимость а-фетопротеина при пороках развития передней брюшной стенки (гастрошизис, омфалоцеле), органов ЦНС (гидроцефалия, спинномозговая грыжа), множественных ВПР; хорионического гонадотропина - при синдроме Дауна.

Предложено дополнение в существующее в отечественной литературе определение термина «врожденный порок развития», с учетом необходимости индивидуальной оценки качества жизни пациента при постановке диагноза стойких морфо-функциональных нарушений, которое является дополнительным критерием различия порока развития и дисморфогенетичес-кого варианта (аномалии развития). Впервые на основании материалов эпидемиологического надзора предложены пути оптимизации комплексной регионально ориентированной программы многоуровневой профилактики ВПР.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Результаты исследований являются основанием для оптимизации региональной системы санитарно-эпидемиологического надзора в части включения приоритетных показателей, отражающих распространенность и структуру широкого спектра ВПР у детей, а также частоту хромосомных аномалий в клетках хориона индуцированных абортов в первом триместре беременности для мониторинга мутагенной активности факторов внешней среды в условиях города.

Клинико-эпидемиологический анализ позволил определить активные факторы риска, способствующие формированию ВПС, что дает возможность практическому врачу целенаправленно проводить адекватные профилактические мероприятия в семьях, составляющих группу риска, до зачатия или рождения ребенка. Показана целесообразность углубленного обследования новорожденных детей с ВПР на инфекции, включая краснуху, и инфекции, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр, учитывая установленные причинно-следственные связи между инфекционной заболеваемостью и частотой ВПР.

Изучение качества жизни детей с врожденными пороками способствует объективной оценке эффективности проведенных лечебных и реабилитационных мероприятий.

Установленные регионально ориентированные базовые и диагностические значения материнских сывороточных маркеров позволяют проводить корректную оценку результатов нренатального скрининга пороков развития у плода.

Для эффективной работы системы мониторинга разработан механизм междисциплинарного взаимодействия между специалистами педиатрической, медико-генетической и акушерской служб для раннего выявления и учета полного спектра ВПР. В результате проведенных исследований разработан и внедрен в практическое здравоохранение комплекс мероприятий для оптимизации программы профилактики пороков развития у детей, основу которой составляет система эпидемиологического надзора за ВПР.

Результаты исследований внедрены в работу Омского клинического диагностического центра, Родильного дома № 1, Детских городских поликлиник № 2 и № 6 г. Омска, Детской городской клинической больницы № 3 г., Областной детской клинической больницы, Академического центра лабораторной диагностики ГОУ ВПО «ОмГМА Росздрава», санатория-профилактория «Иртыш» производственного объединения «Полет» г. Омска. Материалы исследования используются в деятельности органов Росиотребнадзора в Омской области. Результаты исследований использованы при подготовке Региональных докладов «О состоянии окружающей природной среды Омской области» в 2001-2003 гг.

Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах медицинской экологии, эпидемиологии, гигиены и медицины труда, детских болезней № 1, пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии с курсом медицинской генетики Омской государственной медицинской академии.

Новые данные о показателях частоты, факторах риска и мерах профилактики врожденных пороков развития включены в тематические планы лекций и практических занятий для студентов Сибирского государственного медицинского университета, Новосибирского государственного медицинского университета, Кемеровской государственной медицинской академии.

Изданы методические рекомендации «Программа профилактики врожденных пороков развития» и методическое пособие для врачей «Современные аспекты эпидемиологии и профилактики врожденных пороков развития у детей», (Омск, 2006).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Врожденные пороки развития продолжают оставаться актуальной медицинской и социальной проблемой современного промышленного мегаполиса, сохраняют тенденцию к росту и определяют ведущие позиции в структуре младенческой смертности. Распределение новорожденных детей с ВПР на территории наблюдения пространственно варьирует, отличаясь по интенсивности и динамике в различных административных округах города.

2. Эпидемиологические проявления ВПР у новорожденных детей свидетельствуют о наличии активных факторов риска. Эпидемиологический надзор за ВПР как информационно-аналитическая система и механизм обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия должен адекватно учитывать многофакторный характер формирования пороков развития.

Изучение причинно-следственных связей в системе «Среда обитания (биологические и гигиенические факторы) - патология (частота и характер ВПР у новорожденных)» позволило определить приоритетные экологические и инфекционные факторы риска, а также врожденные пороки развития, формирование которых обусловлено этими факторами.

3. Существующая система реабилитации детей с ВПС после радикального оперативного лечения не является эквивалентом их выздоровления, то есть полного становления параметров физического, психологического и социального функционирования и должна учитывать показатели качества жизни, связанные со здоровьем.

4. Основой эффективного управления патологией является разработанная регионально ориентированная и дифференцированная по уровням программа профилактики ВПР, основанная на материалах эпидемиологического надзора. Представленная система эпидемиологического надзора за ВПР позволяет в полной мере оценивать структуру всех пороков развития у детей, объективно проводить анализ эпидемиологической ситуации, оценку и коррекцию мероприятий на различных уровнях профилактики.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании Проблемной комиссии «Гигиена, экология, эпидемиология, общественное здоровье и здравоохранение» и кафедр эпидемиологии, гигиены, медицинской экологии, пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии, детских болезней № 1 и № 2, детских инфекционных болезней, общественного здоровья и здравоохранения Омской государственной медицинской академии.

Основные положения работы доложены и обсуждены на V Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», г. Москва (1999); IV Съезде медицинских генетиков России, г. Курск (2000); II Конгрессе педиатров-нефрологов России, г. Москва (2000); IX Съезде педиатров России, г. Москва (2001); Российском национальном Конгрессе кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения», г. Москва (2001); Всероссийской научно-практической конференции «Современные достижения клинической генетики», г. Москва (2003), научно-практической конференции, посвященной памяти академика В.П. Бисяриной

Актуальные проблемы современной педиатрии» (Омск, 2004); X Съезде педиатров России, г. Москва (2005); V Съезде медицинских генетиков России, г. Москва (2005); научно-практической конференции с международным участием «Теоретические знания - в практические дела» (Омск, 2006); X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», г. Москва (2006); межрегиональной конференции с международным участием «Актуальные проблемы амбулаторной педиатрии» (Омск, 2006).

Основные результаты и положения диссертации опубликованы в 39 печатных работах, из них 20 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, в том числе моноавторских - 4; монография —1.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа изложена на 423 страницах машинописного текста, иллюстрирована 76 таблицами, 45 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материалы и методы исследования, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Имеется 5 приложений. Библиографический указатель содержит 585 источников, из которых 522 работы отечественных и 63 работы - иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Научные, методические и организационные подходы к профилактике врожденных пороков развития у детей"

334 ВЫВОДЫ

1. ВПР у новорожденных детей в г. Омске характеризуются широким полиморфизмом клинических проявлений (за период 1998-2005 гг. выявлено 226 фенотипических вариантов, составляющих 122 номенклатурные рубрики XVII класса МКБ 10), и большим диапазоном частот (от 0,13±0,04%о при пороках развития органов дыхания до 24,41±0,59%о при врожденных пороках костно-мышечной системы). Показатель общей частоты ВПР у новорожденных детей в г. Омске был подвержен значительным колебаниям от 33,21±1,84%о (2002 г.) до 56,17±2,58%о (2005 г.) и имел тенденцию к росту (Тпр=+2,11%; р<0,001). Среднемноголетний показатель рождаемости детей с ВПР составил 41,70±0,67%о, что в 2,5 раза превышало значение за 1956-1970 гг. (р<0,001) ив 1,9 раза - показатель 1966-1976 гг. Распределение детей с ВПР по территории наблюдения было неоднородно с различной интенсивностью и динамикой в административных округах города. Наибольшие значения среднемноголетних показателей общей частоты ВПР были отмечены в Кировском (66,92±2,01%о) и Советском (43,32±1,65%о) округах, а наименьшее значение — в Ленинском административном округе (23,96±1,55%о; р<0,001). Общая частота ВПР находилась в прямой зависимости от качества и доступности первичной и специализированной медицинской помощи детям в амбулаторно-поликлинических учреждениях.

2. В структуре ВПР у новорожденных преобладали пороки развития костно-мышечной системы (54,43±0,94%) и органов кровообращения (17,67±0,65%). У мальчиков чаще регистрировались ВПР нервной системы, половых органов и мочевой системы (р<0,001), а у девочек - пороки развития костно-мышечной системы (р<0,05). Удельный вес пороков развития, подлежащих учету согласно перечню Международного регистра ВПР, в структуре всех пороков у детей составил 32,17±0,88%, а среднемноголетний показатель частоты в 1998-2005 гг. (5,84±0,29%о) был ниже показателей ВПР Международного регистра. Среди этих пороков развития наибольший удельный вес занимали агенезии и дисгенезии почек (16,79±1,88%), множественные ВПР (16,28±1,86%о) и врожденная гидроцефалия (12,72±1,68%).

3. Причинно-следственные связи в системе «Среда (гигиенические факторы) - патология (частота и характер ВПР у новорожденных детей)» были установлены между наличием в атмосферном воздухе города концентраций хлористого водорода, ацетальдегида, диоксида серы, пыли и частотой множественных ВПР, пороков развития органов ЦНС, половых органов и синдрома Дауна. Рождение детей с пороками развития находилось в прямой зависимости от количества случаев превышения ПДК ксенобиотиков в атмосферном воздухе.

4. Общая частота аномалий хромосом в клетках хориона индуцированных абортов в г. Омске составила 6,48±2,36%, не имела значимого увеличения в динамике (1998; 2005) и не выходила за пределы колебаний аналогичных показателей, определенных отечественными и зарубежными исследователями при проведении контроля уровня спонтанного мутагенеза.

5. Частота пороков развития органов мочевой системы находилась в прямой зависимости с показателями инфекционной заболеваемости, прежде всего инфекционным мононуклеозом. Особенностью выявленных связей являлось значимое влияние инфекционной заболеваемости на процессы формирования пороков развития не только в первом триместре беременности, но и в течение всего гестационного срока, что было особенно характерно для пороков развития органов мочевой системы и ЦНС. Существенное преобладание удельного веса новорожденных, инфицированных вирусом краснухи, в группе детей с пороками сердца (р<0,001) подтверждает роль этого вируса в генезе ВПС. Наличие инфекционного процесса у детей не вызывало классических симптомов заболевания, описанных авторами как синдром врожденной краснухи. Для серопозитивных детей с ВПР были характерны полиорганные поражения.

6. Клиническое наблюдение за новорожденными детьми с пороками развития свидетельствует об увеличении в настоящее время средних показателей массы и длины тела при рождении во всех группах детей с ВПР. Средние значения массы и длины тела составили 3357,48±9,13 г и 51,75±0,06 см. Наибольший размах колебаний значений массы тела (от 980 до 5300 гр.) отмечен у новорожденных детей с ВПС.

7. Подтверждена диагностическая значимость а-фетопротеина при пороках развития передней брюшной стенки (гастрошизис, омфалоцеле), органов ЦНС (гидроцефалия, спинномозговая грыжа), множественных ВПР; хорионического гонадотропина при синдроме Дауна. Вместе с тем, показана низкая степень информативности а-фетопротеина при врожденных пороках сердца и синдроме Дауна у плода во втором триместре беременности.

8. Спектр факторов риска развития ВПС на протяжении последних 15 лет отличался относительным постоянством. Однако сила влияния того или иного фактора риска с течением времени изменялась. Собственные исследования подтверждают большую значимость профессиональных и производственных вредностей на процессы развития и дифференцировки эмбриональных структур сердца и крупных сосудов.

9. Частота выявляемости ВПС у новорожденных была значимо ниже, чем у детей старших возрастных групп (7,37±0,33%о против 10,11±0,22%о; р<0,001), что свидетельствует о поздней диагностике пороков развития системы кровообращения. Комбинированные пороки сердца были диагностированы на первом месяце жизни у мальчиков в 51,38±2,93%, у девочек - в 48,13±3,41%, в то время как изолированные ВПС - в 35,57±1,67% и 27,18±1,58% соответственно. Наибольшая частота среди всех ВПС (в расчете на 100000 детского населения г. Омска) принадлежит дефекту предсердной перегородки (243,09±10,77), ДМЖП (190,93±9,55), ОАП (103,36±7,03), стенозу легочной артерии (64,12±5,54).

10. Показатели физического функционирования и психического здоровья, характеризующие качество жизни детей 14-17 лет, прооперированных в раннем возрасте по поводу ВПС, достоверно ниже аналогичных показателей в группе сверстников без пороков развития. Для подростков основной группы было характерно ограничение социальных контактов, снижение уровня общения в связи с более низкими показателями физического и эмоционального статуса. Показатель, характеризующий психологический компонент здоровья мальчиков основной группы, был достоверно ниже, чем у девочек, что является их особенностью и объективно подтверждает наличие у мальчиков-подростков тревожных состояний, связанных с собственным здоровьем и психологического неблагополучия в большей степени, чем у девочек основной группы.

11. Разработанная и внедренная на территории г. Омска система эпидемиологического надзора за ВПР, результатом функционирования которой является формулирование эпидемиологического диагноза с последующей разработкой и внедрением системы профилактических мероприятий, привела к улучшению регистрации ВПР при одновременном снижении темпа прироста частоты рождения детей с ВПР - с 4,0% (19931997 гг.) до 2,1% в 1998-2005 гг. и уменьшения общей частоты ВПР, подлежащих обязательной регистрации в 2,2 раза соответственно (р<0,001). Обоснованы общие методологические принципы управления патологией на региональном уровне, определены содержание и структура системы эпидемиологического надзора за ВПР, составляющего основу для совершенствования программы профилактики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Клинико-эпидемиологические исследования ВПР в регионах должны стать перманентными и проводиться для выявления, устранения или смягчения действия факторов риска рождения ребенка с пороком развития в каждой семье и в регионе в целом.

Средой обитания эмбриона и плода является организм матери, поэтому основные направления профилактики ВПР у детей в первую очередь направлены на изучение состояния здоровья женщины, выявление и устранение присутствия факторов социального и медицинского риска формирования ВПР у плода в семье («донозологическая диагностика» или первичная профилактика ВПР).

Для организации эффективной профилактической работы необходимо улучшение доступности квалифицированной медико-социальной помощи в системе «женская консультация — перинатальный центр — детская поликлиника». Выявление потенциальных родителей, имеющих индивидуальный или семейный риск рождения детей с ВПР, является важным элементом первичной профилактики и осуществляется в первую очередь медицинскими работниками первичного звена здравоохранения.

2. Составной частью первичной профилактики ВПР является постоянный многокомпонентный анализ объектов окружающей среды на присутствие тератогенных и мутагенных факторов в атмосферном воздухе (в том числе воздухе жилых помещений), в почве, снежном покрове, открытых водоемах, водопроводе и определение тератогенов в биосредах лиц с риском врожденной патологии для плода.

3. Наиболее эффективным методом профилактики ВУИ, следовательно, и пороков развития, вызванных инфекционным процессом, должен стать массовый серологический скрининг в преконцепционном периоде с последующей иммунизацией серонегативных женщин (проспективное обследование и профилактика). С другой стороны, остается не менее актуальным и ретроспективное обследование на ВУИ новорожденных детей с ВПР и их матерей для выработки адекватной тактики их ведения. Это обстоятельство важно при планировании следующей беременности и снижении риска ВПР для будущего ребенка. Результаты этих обследований должны составить основу информационного обеспечения диагностического процесса и системы эпидемиологического надзора.

4. Для повышения диагностического уровня пренатальной диагностики пороков развития в антенатальном периоде (вторичная профилактика) необходимо качественное оснащение центров пренатальной диагностики аппаратурой экспертного класса для визуализации органов плода, а также оборудованием и реактивами для массового скрининга патологии плода и фетоплацентарного комплекса с учетом региональных контрольных и диагностических значений материнских сывороточных маркеров.

Организация электро- и эхокардиографического обследования детей на этапе родильного дома позволит проводить раннюю диагностику ВПС у новорожденных и своевременное оказание им квалифицированной медицинской помощи.

5. Содержанием третичной профилактики ВПР является хирургическая или ортопедическая коррекция врожденного дефекта, медико-социальная экспертиза, абилитация и реабилитация детей с пороками развития. Оценка эффективности проведенных лечебных и реабилитационных мероприятий, выраженная в показателях качества жизни детей, связанного со здоровьем, -важный составляющий элемент программы профилактических мероприятий.

6. Региональные программы клинико-эпидемиологических исследований ВПР определяются масштабом территории, ее климатогеографическим положением, характером расположенных на ней производств, уровнем и спецификой загрязнения окружающей среды, состоянием и особенностями местных систем здравоохранения и контроля состояния окружающей среды. Без учета этих факторов невозможно конкретизировать задачи эпидемиологических исследований, выбирать оптимальные пути профилактики, способы их реализации и контроля эффективности предлагаемых мер.

7. Основными организационными задачами при проведении регионального эпидемиологического надзора за ВПР являются: оснащение группы мониторинга современным оборудованием для введения информации и поддержки базы данных, координация поступающей информации. Необходима обязательность при заполнении и передаче экстренных извещений на каждый случай ВПР и контроль со стороны руководителей лечебных учреждений за полнотой, своевременностью и достоверностью представляемой информации.

8. Целесообразно использовать регистрацию всех нозологических форм ВПР согласно действующей МКБ, дифференцируя каждый случай порока развития от врожденной аномалии на основании наличия у детей с ВПР стойких морфо-функциональных нарушений и низких по сравнению с контрольными показателей качества жизни, связанного со здоровьем, а также проводить выкопировку случаев пороков развития обязательного учета из общего спектра ВПР при сравнении региональных частот ВПР с данными Международного или Федерального регистра пороков развития и результатами исследований отдельных авторов. Различия в показателях качества жизни пациентов с врожденными дефектами, помимо наличия функциональных нарушений, должны определять дифференциацию терминов «врожденный порок развития» и «врожденная аномалия развития». Таким образом, ВПР следует определить как стойкие морфологические изменения органа или организма, выходящие за пределы вариаций их строения, сопровождающиеся нарушением их функций (и качества жизни человека, или имеющие высокий риск нарушения функций и качества жизни в течение онтогенеза); возникающие внутриутробно, в результате нарушения развития эмбриона, плода или после рождения ребенка, как следствие нарушения дальнейшего формирования органов.

9. Информационные потоки в системе эпидемиологического надзора за ВПР характеризуют эффективность программы профилактики на первичном, вторичном и третичном уровнях. Для коррекции мероприятий, составляющих первичную профилактику, необходима информация об индивидуальных и популяционных факторах потенциального риска формирования пороков развития на территории наблюдения.

Оценка эффективности пренатальной диагностики, являющейся вторичной профилактикой пороков развития в антенатальном периоде, проводится на основании информации о числе родившихся больных после начала профилактических мероприятий на территории риска; о количестве беременных женщин на учете в женских консультациях; числе направленных на пренатальную диагностику и прошедших ее этапы; количестве выявленных плодов с пороками развития; количестве женщин, направленных на элиминацию плода и прервавших беременность; о числе ложноположительных и ложноотрицательных результатов при проведении различных методов пренатальной диагностики.

Информация для оценки эффективности третичной профилактики ВПР предусматривает сбор данных о количестве детей, нуждающихся и получивших квалифицированную медицинскую помощь, об инвалидизации и смертности от ВПР.

10. Эпидемиологическую ситуацию при изучении ВПР следует считать благоприятной при условии снижения показателей частоты этой патологии на административной территории и уменьшении показателей младенческой смертности, связанных со снижением количества случаев рождения детей с несовместимыми с жизнью пороками развития.

На территориях, где в процессе эпидемиологического надзора устанавливаются неблагоприятная эпидемиологическая ситуация и прогноз в отношении врожденных пороков, необходимо совершенствование программы и поиск новых путей профилактики с учетом региональных особенностей эпидемиологической ситуации.

11. Программы профилактики ВПР должны быть регионально ориентированы и носить государственный характер на всех уровнях профилактических мероприятий (первичном, вторичном и третичном), при их разработке необходимо использовать программно-целевое планирование. Содержание программ, таким образом, должно быть направлено на уменьшение силы воздействия тератогенных факторов на индивидуальном и популяционном уровнях, а также подвергаться совершенствованию по результатам эпидемиологического надзора за ВПР.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Антонов, Олег Владимирович

1. Абдурахманов Ф.М. Пестициды и репродуктивное здоровье / Ф.М. Абдурахманов, А.П. Кирющенков // Акушерство и гинекология. 1999. -№4.-С. 13-15.

2. Автоматизированный мониторинг состояния плода и новорожденного, как средство снижения перинатальных потерь в регионе / Г.Н. Перфильева и др. // 5 Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля, 1999 г.: материалы Конгресса. М., 1999. - С. 363.

3. Агаджанян Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н.А. Агаджанян, А.В. Скальный. -М.: Изд-во КМК, 2001. 83 с.

4. Айламазян Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода / Э.К. Айламазян // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1999. - Т. 43, № 3. - С. 6-11.

5. Айламазян Э.К. Теория и практика общей экологической репродуктологии / Э.К. Айламазян // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Т. XLIX, № з. с. 29-30.

6. Актуальны проблемы перинатальной кардиологии / В.А. Таболин и др. // Педиатрия. 2000. - № 5. - С. 13-18.

7. Актуальные проблемы диагностики, профилактики и лечения наследственных заболеваний у детей / П.В. Новиков, Е.А. Николаева, А.Н. Семячкина, В.Ю. Улас // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 10.-С. 431-432.

8. Актуальные проблемы краснушной инфекции / В.Е. Поляков и др. // Педиатрия. 2004. - № 1. - С. 84-90.11 .Акушерство / Г.М. Савельева и др.; под ред. Г.М. Савельевой. М.: Медицина, 2000. - 816 с.

9. Александровский А.В. Клинико-иммунологические особенности герпесвирусной инфекции у новорожденных / А.В. Александровский, Н.И. Кудашов, JT.B. Ванько // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1999.-№5.-С. 19-22.

10. И.Алексеев С.В. Профилактика неблагоприятного влияния выбросов промышленных предприятий на здоровье детей / С.В. Алексеев, О.И. Янушанец // 5 Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля 1999 г.: материалы Конгресса. М., 1999. - С. 31-32.

11. Амелина С.С.Частота и структура ВПР у детей в Ростовской области // Медицинская генетика. 2006. - №6 (48). - С. 26-34.

12. Анализ мониторинга синдрома Дауна в Самарской области / JI.M. Старых, С.А. Ненашева, С.Е. Белоусова, Е.Н. Назарова // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 271.

13. Андреева М.В. Состояние репродуктивного здоровья женщин и здоровья их потомков в регионе с экологически напряженной обстановкой / М.В. Андреева // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Т. XLIX, № з. с. 29-30.

14. Антенатальная диагностика хирургической патологии у плода: тактика в отношении беременности и родов / В.Б. Чудаков и др. // Пренатальная диагностика. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 75-77.

15. Антигены HLA супругов как фактор риска возникновения врожденных пороков развития плода / И.Г. Дзенис, В.А. Бахарев, Ж.И. Глинкина, Л.П. Лисова // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 179.

16. Антонов О.В. Врожденные пороки развития у новорожденных в крупном промышленном центре Западной Сибири (аспекты эпидемиологии и профилактики): дис. . канд. мед. наук / О.В. Антонов. Омск, 1999. - 223 с.

17. Антонов О.В. Организация эпидемиологического надзора и профилактика врожденных пороков развития: методические рекомендации / О. Антонов. Омск, 1999. - 22 с.

18. Атрезия пищевода. Опыт лечения / В.Г. Баиров, Т.К. Немчилова, В.А. Любименко и др. // Материалы 1 Всерос. Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 364.

19. Базовые уровни альфа-фетопротеина в зависимости от срока беременности / A.M. Кулиев и др.. Вопросы охраны материнства и детства. - 1990. - № 9. - С. 34-38.

20. Бадмаева В.В. Пороки развития / В.В. Бадмаева, Л.М. Болховитинова // БМЭ. Т. 25. - М., 1962. - С. 1066-1083.

21. Базина М.И. Беременность и роды при внутриутробных инфекциях: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.И. Базина. Омск, 1999. - 21 с.

22. Балева Л.С. Инвалидность и медицинская реабилитация детей, подвергшихся воздействию малых доз радиации / Л.С. Балева, Е.Б. Лаврентьева, Л.Г. Соха // Рос. вести, перинатологии и педиатрии. -2001. Т. 46, № 2. - С. 50-55.

23. Балева JI.C. Методика анализа младенческой смертности: метод, указания № 98/66 / Л.С. Балева, Р.Н. Терлецкая, И.Н. Яковлева. М., 1998.- Юс.

24. Баранов А.А. Новые возможности профилактической медицины в решении проблем здоровья детей и подростков России / А.А. Баранов,

25. B.Р. Кучма, В.А. Тутельян, Б.Т. Величковский. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2005.- 120 с.

26. Баранов А.А. Экологические и гигиенические проблемы педиатрии / А.А. Баранов // Рос. педиатрический журнал. 1999. - № 3. - С. 3-7.

27. Барашнев Ю.И. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей (путеводитель по клинической генетике) / Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев., П.В. Новиков. М.: «Триада-Х», 2004. - 560 с.

28. Барашнев Ю.И. Новые технологии в репродуктивной и перинатальной медицине: потребность, эффективность, риск, этика и право // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии / Ю.И. Барашнев. 2001. - Т. 46, № 1.-С. 6-11.

29. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология / Барашнев Ю.И. М., 2001.-638 с.

30. Барычева Л.Ю. Клинические и иммунологические особенности врожденного токсоплазмоза / Л.Ю. Барычева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - № 2. - С. 55-59.

31. Барычева Л.Ю. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией / Л.Ю. Барычева / Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - № 3.1. C.48-54.

32. Бахмутова Л.А. Особенности адаптации в неонатальном периоде и развития на первом году жизни детей от матерей-наркоманок / Л.А.

33. Бахмутова, Ю.А. Потапова, А.Е. Вайнер // Регионализация и совершенствование перинатальной помощи: материалы 4 Съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, 21-25 октября 2002 г., Москва. М., 2002. - С. 205-206.

34. Безнощенко Г.Б. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) / Г.Б. Безнощенко, Т.И Долгих, Г.В. Кривчик. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 88 с.

35. Белан Ю.Б. Врожденные пороки сердца у детей (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация): пособие для педиатров / Ю.Б. Белан и др.; под ред. Н.В. Соботюка. Омск: ИПЦ «Медиас», 2001. - 72 с.

36. Беляев Е.Н. Концепция санитарно-эпидемиологического надзора и медико-экологическое районирование / Е.Н. Беляев, В.Д. Беляков // Региональные проблемы здоровья населения в России. М., 1996. - С. 16-26.

37. Беляков В.Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В.Д. Беляков, Т.А. Семененко, М.Х. Шрага. М.: Медицина, 2001. - 264 с.

38. Беременность и лекарства / В.Г. Вахарловский, Н.Г. Кошелева, М.Е. Гусева, B.C. Баранов // Гинеколог. 2004. - № 5. - С. 71-74.

39. Блинов АЛО. Кардиотокография: теория и практика / АЛО. Блинов // Пренатальная диагностика. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 63.

40. Бокарева Т.В. Пороки развития у новорожденных детей в зоне «пучковости» врожденных аномалий (клинико-статистическое и серологическое исследование): дис. . канд. мед. наук / Т.В. Бокарева. -Омск, 1973.-238 с.

41. Болховитинова JI.M. Врожденные пороки равития у новорожденных / JI.M. Болховитинова // Педиатрия. 1961. - № 11.-С. 17-21.

42. Боринская С.А. Количественный метод к изучению взаимодействия генетических и средовых факторов / С.А. Боринская Н.К. Янковский // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 160.

43. Бочанцев С.В. Анализ структуры врожденных пороков сердца у детей / С.В. Бочанцев и др. // Омский научный вестник. 2006. - № 3. - С. 196-200.

44. Бочков Н.П. Генетика в практике врача педиатра / Н.П. Бочков // Педиатрия. 2004. -№ 5. - С. 13-18.

45. Бочков Н.П. Клиническая генетика: учебник для ВУЗов / Н.П. Бочков. М.: ГОЭТАР-МЕД, 2001. - 448 с.

46. Бочков Н.П. Наследственность человека и мутагены внешней среды / Н.П. Бочков. М.: Медицина, 1989. - 269 с.

47. Бочков Н.П. Экологическая генетика человека / Н.П. Бочков // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 1. - С. 1-6.

48. Буранбаев Р.З. Влияние гербицида 2,4-ДА на зачатки зубов в эксперименте / Р.З. Буранбаев, Ф.А. Каюмов // Актуальные вопросы современной педиатрии: тез. докл. межрегион, науч.-практ. конф. -Омск, 1999.-С. 34.

49. Бутова Е.А. Диагностика и лечение внутриутробных инфекций (хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, герпетической инфекции, цитомегаловирусной инфекции) в акушерстве: метод, рекомендации / Е.А. Бутова, Т.И. Долгих, Т.В Кадцына. Омск, 2003. - 34 с.

50. Бушмелев В.А. Специальные методы исследования в диагностике врожденных пороков развития легких / В.А. Бушмелев, Е.В. Стерхова // Материалы 1 Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 270-271.

51. Быкова А.В. Медико-генетическое консультирование семей с синдромом Дауна в Архангельской области / А.В. Быкова, A.JI. Турабова, Л.П. Лапина // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 4. -С. 163.

52. Васильев В.В. Современная диагностика токсоплазмоза у детей / В.В. Васильев, В.Н. Тимченко, Е.С. Васильева // Детские инфекции. 2004. - № 1. - С. 63-66.

53. Васильев В.П. О мерах по снижению младенческой и детской смертности в г. Туле / В.П. Васильев, Р.С. Трифонова, О.В. Медведева // V Всероссийская университетская науч.-практ. конф. молодых ученых по медицине: сборник материалов. — Тула, 2006. С. 49-52.

54. Васильева И.Ю. Особенности медико-генетического консультирования в плане дородовой подготовки с учетом современных методов обследования (предиктивная медицина) / И.Ю. Васильева // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 164.

55. Васильева И.Ю. Проблемы охраны здоровья детей в России / И.Ю. Васильева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - Т. 45, № 1.-С. 5-9.

56. Вельтищев Ю.Е. Клиническая генетика и практическая педиатрия / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1995. -Т.40, № 3. - С. 8-14.

57. Вельтищев Ю.Е. Прогресс генетики и его значение для педиатрии / Ю.Е. Вельтищев, А.Д. Царегородцев, Л.З. Казанцева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - Т. 46, № 5. - С.6-13.

58. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные нарушения состояния здоровья детей / Ю.Е. Вельтищев // Рос. педиатрический журнал. 1999. - № 3. - С. 7-8.

59. Вельтищев Ю.Е. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология / Ю.Е. Вельтищев, В.В. Фокеева. М.: Педиатрия, 1996. - 57 с. -(Приложение к журналу «Российский вестник перинатологии и педиатрии»).

60. Берлинская Д.К. Частота врожденных пороков развития в Санкт-Петербурге по данным мониторинга детей и плодов / Д.К. Берлинская, Д.В. Воронин, О.П. Романенко // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, №4.-С. 166-167.

61. Вертелецки В. О Международной Лиге по предупреждению врожденных дефектов / В. Вертелецки, М. Кац // Рос. вести, перинатологии и педиатрии. 1995. - Т. 40, № 6. - С. 67-68.

62. Вихрук Т.И. Основы тератологии и наследственной патологии / Т.П. Вихрук, В.А. Лисовский, Е.Б. Сологуб. -М., 2001. -204 с.

63. Владимиров Г.В. Пренатальная диагностика врожденных пороков сердца в Нидерландах / Г.В. Владимиров // Эхокардиография плода / под ред. М.В. Медведева. М.: РАВУЗДПГ, 2000. - С. 125-130.

64. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. М.: Медиа Сфера. -2001.- 392 с.

65. Власов В.В. Эпидемиология: учеб. пособие для вузов / В.В. Власов. -М.: ГОЭТАР-МЕД, 2004. 464 с.

66. Влияние вируса краснухи на возникновение врожденных пороков развития / Е.М. Малкова и др. // VI Российский съезд врачей-инфекционистов. СПб., 2003. - С. 229.

67. Влияние витаминов и микроэлементов на состояние беременной женщины и плода / Н.А. Коровина и др. // Лечащий врач. 2004. - № 10.-С. 44-45.

68. Внутриутробные инфекции в структуре заболеваемости и смертности новорожденных городского клинического перинатального центра / С.Г. Дроздова и др. // Детские инфекции. 2004. - № 1. - С. 60-62.

69. Внутриутробные инфекции у новорожденных: использование генодиагностики, клинические особенности и подходы к лечению / Е.М. Малкова и др. // Педиатрия. 2002. - № 1. - С. 36-40.

70. Возможности пренатальной ультразвуковой диагностики синдрома Дауна во II триместре беременности / С.Г. Ионова и др. // Пренатальная диагностика. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 108-111.

71. Войцехович. Б.А. К вопросу о распространенности врожденных пороков развития / Б.А. Войцехович, Л.Г. Тесленко // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2000. -№4.-С. 7-11.

72. Вологодская И. А. Использование методов генетической эпидемиологии для мониторинга мультифакториальных заболеваний / И.А. Вологодская, А.В. Курбатов // Гигиена и санитария. 2004. - № 6. -С. 21-23.

73. Володин Н.Н. Перинатальная медицина: проблемы, пути и условия их решения / Н.Н. Володин // Педиатрия. 2004. - № 5. - С. 18-23.

74. Володин Н.Н. Показатели смертности и рождаемости в Российской Федерации / Н.Н. Володин // Педиатрия. 2006 - № 1. - С. 5-8.

75. Вопросы пренатального консультирования при гастрошизисе: клинические наблюдения и обзор литературы / О.И. Гусева и др. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 2000.-Т. 8, № 1-С. 30-37.

76. Воробцова И.Е. Современная оценка опасности радиационных факторов у человека / И.Е. Воробцова // Второй (четвертый) Российский съезд медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г.: тез. докл. Курск, 2000. - Ч. 1. - С. 33.

77. Воскресенский СЛ. Оценка состояния плода. Кардиотокография. Допплерометрия. Биофизический профиль: учебное пособие / СЛ. Воскресенский. Минск: Книжный дом, 2004. - 303 с.

78. Врожденные аномалии (пороки развития) в Российской Федерации / Л.А. Бокерия, И.Н. Ступаков, Н.М, Зайченко, Р.Г. Гудкова // Детская больница.-2003.-№ 1.-С. 7-14.

79. Врожденные аномалии мозга лобарная голопрозэнцефалия в неонатальном периоде / М.И. Медведев, Н.Н. Володин, А.В. Горбунов и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2001. - Т. 46, № 2. -С.13-15.

80. Врожденные вирусные инфекции и маловесные дети / ЛЛ. Нисевич и др. // Вопр. соврем, педиатрии. 2002. - № 4. - С. 9-13.

81. Врожденные пороки развития органов мочевой системы у абортусов / Г.Г. Дементьева и др. // 2 Съезд педиатров-нефрологов России, 11-13 октября 2000 г.: материалы Съезда. М., 2000. - С. 99.

82. Врожденные пороки развития у новорожденных при внутриутробных инфекциях / О.Б. Орлова, Е.В. Кирейцева, И.В. Батигова, В.И. Летягин // Здравоохранение Башкортостана. 1999. - № 3. - С. 158-160.

83. Врожденный множественный артрогрипоз (клиника и лечение) / О.А. Малахов, И.А. Бут-Гусаим, И.С. Косов, С.А. Михайлова//Медицинская помощь.-2004.-№4.-С. 11-14.

84. Врожденный токсоплазмоз / О.С. Заводнова, С.М. Безроднова, B.C. Боташова, Т.В. Кальная // Рос. педиатрический журнал. 2005. - № 1. — С.13-16.

85. Газимова В.Г. Оценка состояния окружающей среды и здоровья детского населения в районе размещения предприятия по производству рафинированной меди / В.Г. Газимова, И.А. Власова, С.В. Казанцева // Педиатрия.-2001.-№5.-С. 51-56.

86. Галеева А.Р. Мониторинг врожденных пороков развития (ВПР) в городе Уфе / А.Р. Галеева, Т.Р. Вдовина, Э.К. Хуснутдинова // Второй (четвертый) Российский съезд медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г.: тез. докл. Курск, 2000. - Ч. 1. - С. 299-301.

87. Генкин А.А. Новая информационная технология анализа медицинских данных: програмный комплекс ОМИС / А.А. Генкин. СПб.: Политехника, 1999. - 191 с.

88. Генова О.А. Факторы риска формирования врожденных пороков развития / О.А. Генова, В.К. Козлова // Вопр. соврем, педиатрии. — 2005. Т. 4, прил. № 1. - С. 115.

89. Герпесвирусная инфекция, краснуха при врожденных пороках развития / Е.В. Воропаев, В.А. Матвеев, М.А. Черновицкий, С.В. Жаворонок // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1999. - Т. 44, № 3. - С. 55.

90. Герпетическая инфекция во время беременности как фактор развития электрической нестабильности миокарда у новорожденных / Т.П. Клюшник и др. // Педиатрия. 2002. - № 1. - С. 9-12.

91. Гинзбург Б.Г. Методы определения частоты врожденных пороков развития и врожденных морфогенетических вариантов у детей в системе генетического мониторинга / Б.Г. Гинзбург // Педиатрия. -1999.-№4.-С. 41-44.

92. Гинзбург Б.Г. Организация генетического мониторинга в Калужской области / Б.Г. Гинзбург // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 93-94.

93. Гинтер Е.К. Медицинская генетика / Е.К. Гинтер. М.: Медицина, 2003.-447 с.

94. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1999. 459 с.

95. ЮО.Голод М.С. Мониторинг врожденных пороков развития у детей в Нижегородской области / М.С. Голод, О.В. Удалова // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2005. -№ 1.-С. 30-32.

96. Гончаков Г.В. Сроки и этапы лечения детей с врожденными расщелинами верхней губы и неба / Г.В. Гончаков // 5 Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля, 1999 г.: материалы Конгресса. М., 1999. - С. 98.

97. Гордеев В.В. Прогнозирование вероятности и характера врожденных аномалий у детей потомков лиц подвергшихся воздействию ядерного взрыва / В.В. Гордеев // Материалы 1 Всероссийского Конгресса

98. Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002.-С. 301.

99. Горячева Т.Г. Роль детско-родительских отношений в психологическом развитии подростков, оперированных по поводу врожденных пороков сердца в раннем возрасте: автореф. дис. . канд. психол. наук / Т.Г. Горячева. М., 1995.

100. Гранитов В.М. Хламидиозы / В.М. Гранитов. М.-Нижний Новгород, 2000.- 191 с.

101. Грачева Л.И. Проблема токсоплазмоза / Л.И. Грачева // Педиатрия. -1999.-№4.-С. 83-86.

102. Григович И.Н. Алкогольный синдром плода // И.Н. Григович, И.И. Мебелова, М.З. Никула // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2006. - Т. 51, № 1.-С. 10-13.

103. Груздев B.C. Уродства плода / B.C. Груздев // БМЭ. М., 1933. - Т. 25.-С. 490-497.

104. ПО.Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л.: Медицина, 1978. - 294 с.

105. Ш.Гудинова Ж.В. Проблема выявления причин формирования детской инвалидности в регионах Российской Федерации / Ж.В. Гудинова // Здоровье населения и среда обитания. 2004. - № 9. - С. 29-34.

106. Гулькевич Ю.В. Каузальныый генез уродств и специфичность тератогенного воздействия / Ю.В. Гулькевич, Г.И. Лазюк, К.Ю. Гулькевич // Арх. патологии. 1960. - Т.22, № 12. - С. 3-19.

107. ПЗ.Далматов В.В. Вопросы теории эпидемиологии: предметная область современной эпидемиологии / В.В. Далматов, В.Л. Стасенко // Сиб. мед. журнал.-2005.-Т. 20, № 1.-С. 67-71.

108. Далматов В.В. Применение методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / В.В. Далматов, P.M. Готвальд, В.Л. Стасенко. Омск, 2002. - 68 с.

109. Далматов В.В. Эпидемиологический надзор и социально-гигиенический мониторинг в системе управления здоровьем населения / В.В. Далматов, В.Л. Стасенко, Т.М. Обухова // Эпидемиологический надзор и социально-гигиенический мониторинг. М., 2002. - С. 26.

110. Пб.Дедух Л.Г., Ланковиц А.В. Некоторые данные о пороках развития новорожденных / Л.Г. Дедух, А.В. Ланковиц // Вопросы охраны материнства и детства. 1965.-№ 10.-С. 65-68.

111. Дементьева Т.Г. Клинические случаи обструктивного пиелонефрита на фоне порока развития органа зрения / Т.Г. Дементьева // Актуальные проблемы нефрологии: инфекции мочевой системы у детей, г.

112. Оренбург, 16-18 октября 2001 г.: материалы науч.-нракт. конф. -Оренбург, 2001. С. 263-264.

113. Дементьева Т.Г. Мониторинг врожденных пороков развития у детей в Перми / Т.Г Дементьева, Л.И. Мельчукова, Г.В. Бабина // 5 Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля, 1999 г.: материалы Конгресса. М., 1999. - С. 142-144.

114. Демикова Н.С. Европейский регистр врожденных аномалий / Н.С. Демикова, Б.А. Кобринский // Рос. медицинский журнал. -2001. -№ 6. -С. 8-11.

115. Демикова Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития / Н.С. Демикова, С.И. Козлова// Рос. вестн. АМН. 1999. -№11.- С.29-32.

116. Демикова Н.С. Мониторинг и описательная эпидемиология врожденных пороков развития / Н.С. Демикова, Б.А. Кобринский, А.С. Лапина // Вопр. соврем, педиатрии. 2005. - Т. 4, приложение № 1. -С. 145.

117. Демикова Н.С. Система мониторинга врожденных пороков развития в Российской Федерации / Н.С. Демикова, А.С. Лапина // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 10. - С. 412-413.

118. Демикова Н.С. Частота и структура врожденных пороков развития но данным мониторинга / Н.С. Демикова, Б.А. Кобринский, А.С. Лапина // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 178.

119. Демикова Н.С. Эпидемиологический мониторинг врожденных пороков развития в Российской Федерации и его значение в профилактике врожденных аномалий у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.С. Демикова. М., 2005.

120. Демина Ю.А. Цитомегаловирусная инфекция как одна из причин нейросенсорной тугоухости у детей /Ю.А. Демина // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2006. - Т. 51, № 1. - С. 57.

121. Детская кардиология / под ред. Г.П. Филиппова. Томск, 2001. - 172 с.

122. Детские болезни (Справочник) / под ред. Н.А. Геппе. М.: Русский врач, 1997. - 192 с.

123. Джуффре Л. Малые врожденные аномалии подходы к диагностике / Л. Джуффре, Д. Корселло, М. Джуффре // Педиатрия. - 1995. - № 4. -С. 119.

124. Долгих Т.Н. Клинико-лабораторные аспекты инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 2-го типа у детей первого года жизни / Т.Н. Долгих, Е.А. Гашина//Педиатрия. -2003. -№ 3. С. 14-18.

125. Долгих Т.Н. Методологический подход к диагностике сочетанных внутриутробных инфекций у новорожденных детей / Т.Н. Долгих, С.Г. Дроздова, Ф.В. Носкова // Омский научный вестник. 2001. - Вып. 16. -С. 105-107.

126. Долгих Т.Н. Оппортунистические инфекции у детей / Т.Н. Долгих, Ф.В. Носкова. Омск, 1999. - 99 с.

127. Долгих Т.Н. Современный подход к диагностике и лечению токсоплазмоза: пособие для врачей / Т.И. Долгих. Омск, 2005. - 40 с.

128. Доронина О.А. Определение активности Cu/Zn-супероксиддисмутазы и пренатальная диагностика синдрома Дауна / О.А. Доронина, В.А. Бурлев, В.А. Бахарев // Проблемы репродуктологии. 1996. - № 4. - С. 71-74.

129. Доскин В.А. Основные направления реабилитации детей с синдромом Дауна / В.А. Доскин // Рос. педиатрический журнал. 2001. - № 3. - С. 35-37.

130. Достижения современной генетики и проблемы ранней диагностики и лечения наследственных болезней / П.В. Новиков и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 240.

131. Дубина Д.Ш. Оценка качества жизни детей, страдающих бронхиальной астмой / Д.Ш. Дубина, Н.В. Петрова // V Всероссийская университетская науч.-практ. конф. молодых ученых по медицине: сборник материалов. Тула, 2006. - С. 91-92.

132. Дударь О.А. Диагностика врожденных пороков развития и аномалий плода на основе пренатальных технологий в Приморском крае: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.А. Дударь. Иркутск, 2006. - 22 с.

133. Дурнев А.Д. Профилактика индуцированного мутагенеза / А.Д. Дурнев // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 181.

134. Евграфов О.В. ДНК-диагностика наследственных заболеваний / О.В. Евграфов // Бюллетень межрегионального общества медицинских генетиков. 1995. - № 1. - С. 6.

135. Егорычев В.Е. Состояние здоровья детского населения в регионах, загрязненных радионуклидами / В.Е. Егорычев // Рос. педиатрический журнал. 2002. - № 2. - С. 46-50.

136. Ерофеев Ю.В. Гигиенические аспекты питания и здоровья сельского населения: монография / Ю.В. Ерофеев, М.С. Болдырева,

137. Д.В. Турчанинов, Е.А. Вильмс // под ред. И.А. Сохошко. Омск: ИПЦ ОмГМА, 2006. - 336 с.

138. Ерофеев Ю.В. Эпидемиологический подход к оценке здоровья сельского населения / Ю.В. Ерофеев, А.И. Новиков, Д.В. Турчанинов, П.А. Усков. М.: Медицинская книга, 2005. - 333 с.

139. Жученко Н.А. Оценка отдаленных последствий загрязнения окружающей среды диоксинами / Н.А. Жученко, Д.Б. Лазаренко, Н.В. Умнова // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 185.

140. Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля, 1999 г.: материалы Конгресса. -М., 1999.-С. 171-172.

141. Зелинская Д.И. Груз врожденной патологии и ее профилактика / Д.И. Зелинская, Н.П. Кулешов // Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней: тез. докл. науч.-практ. конф. М., 1997. - С. 9-13.

142. Зуева Л.П. Эпидемиологическая диагностика / Л.П. Зуева, Р.Х. Яфаев, С.Р. Еремин. СПб.: ГОУ ВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова МЗ РФ, 2003.-264 с.

143. Ибрагимова А.И. Клинические данные о генотоксическом действии ионизирующей радиации / А.И. Ибрагимова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2003. - № 6. - С. 51-55.

144. Иванов В.И. Наследственность и среда в возникновении распространенных неинфекционных заболеваний человека / В.И. Иванов // Вестник РГМУ. 2002. - № 4. - С. 5-8.

145. Иванов В.П. Врожденные пороки развития у новорожденных детей Курской области / В.П. Иванов, М.И. Чурносов, А.И. Кириленко // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1997.-4.— С. 18-23.

146. Игнатова М.С. Патология органов мочевой системы у детей (современные аспекты) / М.С. Игнатова // Нефрология и диализ. 2004. - № 2. - С. 127-132.

147. Игнатьева Р.К. Врожденные пороки развития и вес ребенка при рождении / Р.К. Игнатьева // Педиатрия. 1969. - № 6. - С. 54-57.

148. Ижевская B.JI. Некоторые этические аспекты медицинской генетики: отношение генетиков к абортам после пренатальной диагностики / B.JI. Ижевская // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 196.

149. Ижевский П.В. Прогнозирование генетических последствий облучения населения / П.В. Ижевский // Медицинская генетика. — 2005. -Т. 4, №5.-С. 196.

150. Изучение роли вируса краснухи в формировании врожденных пороков развития методом РТ-ПЦР // Е.М. Малкова и др. // Детские инфекции. -2004.-№3.-С. 5-8.

151. Иммунологические и цитогенетические эффекты внутриутробного облучения / Е.И. Степанова и др. // Материалы 1 Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 307-308.

152. Инвазивная пренатальная диагностика в практике Курской областной медико-генетической консультации / О.Г. Павлов и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 245.

153. Инструкция по описанию фенотипа детей с врожденными пороками развития / JT.3. Казанцева и др. М., 2001. - 22 с.

154. Инфекционные факторы риска гидроцефалии у новорожденных и детей раннего возраста / Л.Д. Панова и др.: // Материалы 1 Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 152.

155. Исследование полиморфизмов генов детоксикации, фолатного обмена и антигенов HLA-истемы II класса в группах с ПНБ и ЗБ / Т.С.

156. Ковалевская и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 205.

157. Итоги пренатальной диагностики хромосомных болезней: трехлетний опыт / Л.И. Линдина и др. // Второй (четвертый) Российский съезд медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г.: тез. докл. Курск, 2000.-4.2.-С. 150-151.

158. Итоги проведения материнского сывороточного скрининга на синдром Дауна с использованием программы «Прогноз» / Ж.Г. Маркова и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 226.

159. К вопросу о сочетании пороков развития желудочно-кишечного тракта и других систем / А.А. Платонов и др. // Материалы 1 Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 57-58.

160. Казанцев А.П. Внутриутробные инфекционные заболевания детей и их профилактика / А.П. Казанцев, Н.И. Попова. Л.: Медицина, 1980. -232 с.

161. Калинина З.П. Эпидемиология и профилактика врожденных пороков развития в Псковской области: автореф. дисс. . канд. мед. наук / З.П. Калинина. СПб., 2005. - 20 с.

162. Камаев И.А. Детская инвалидность. Проблемы и пути решения / И.А. Камаев, М.А. Поздняков. Н.-Новгород, 1999. - 157 с.

163. Кан Н.Е. Современные представления о внутриутробной инфекции / Н.Е. Кан, Н.В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. 2004. -№6.-С. 3-5.

164. Карпин В.А. Радиационное воздействие на человека радона и его дочерних продуктов распада / В.А. Карпин, Н.К. Кострюкова, А.Б. Гудков // Гигиена и санитария. 2005. - № 4. - С. 13-17.

165. Кащеева Т.К. О биохимическом скрининге в 1 триместре беременности / Т.К. Кащеева, Е.С. Некрасова, B.C. Баранов // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 200.

166. Кейлин С.Л. К вопросу о влиянии некоторых патологических факторов организма матери на возникновение пороков развития плода / С.Л. Кейлин // Вопр. охраны материнства и детства. 1958. - № 3. - С. 65-68.

167. Кириллова Е.А. Пороки развития у новорожденных, родившихся от женщин, имеющих пороки развития матки / Е.А. Кириллова, O.K. Никифорова, А.Д. Липман // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. -С. 201.

168. Кириллова И.А. Патологическая анатомия пороков пищеварительной системы у зародышей человека / И.А. Кириллова, И.В. Новикова, З.Н Брагина // Арх. патологии. 1990. - Вып. 12. - С. 14-19.

169. Кирющенков А.П. Влияние лекарственных средств на плод / А.П. Кирющенков, М.Л. Тараховский. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

170. Клименов Л.Н. Распространенность патологии у лиц, подвергшихся воздействию ядерного взрыва / Л.Н. Клименов, В.В. Гордеев // Рос. педиатрический журнал. 1999. - № 4. - С. 56-57.

171. Климова М.И. Комплексная пренатальная профилактика пороков развития и хромосомных болезней в Воронежской области / М.И. Климова, В.П. Федотов // Пренатальная диагностика. 2003. - Т. 2, № 2.-С. 112-117.

172. Клинико-лабораторные аспекты цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / Л.Л. Нисевич и др. // Педиатрия. 2001. - № 5.-С. 43-46.

173. Клинические проявления врожденной краснухи / Л.Л. Нисевич и др. // Педиатрия. 1992, № 10-12. - С. 6-10.

174. Клиническое течение и диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных / Е.И. Капранова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 1. - С. 27-30.

175. Кобринский Б.А. Динамика ВПР в России (по данным мониторинга) / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 204.

176. Кобринский Б.А. Информационные технологии в системе детского здравоохранения России / Б.А. Кобринский // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - № 4. - С. 55-60.

177. Кобринский Б.А. Мониторинг врожденных пороков развития в России: первые результаты / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова, А.С. Лапина // Детское здравоохранение России: стратегия развития: материалы 9 съезда педиатров России. М., 2001. - С. 272.

178. Кобринский Б.А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - Т. 46, № 4. - С. 55-60.

179. Кодекс врачебной этики / В кн.: «Биомедицинская этика». Под ред. В.И. Покровского, Ю.М. Лопухина. Вып. 2. - М.: Медицина, 1999.-С. 27-48.

180. Колесникова Т.Н. Экологические факторы риска врожденных пороков развития лица / Т.Н. Колесникова // Актуальные вопросы реабилитации детей с врожденными пороками развития черепно-лицевой области. — Чита, 1993.-С. 24-26.

181. Колоколов Г.Р. Правовые основы медицинского вмешательства в репродуктивную деятельность человека (искусственное оплодотворение) / Г.Р. Колоколов // Медицинское право. 2005. - № 2. -С. 28-30.

182. Колосовская Е.Н. Эпидемиология иммунодефицитных состояний у детей раннего возраста: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Н. Колосовская. СПб, 2001. - 37 с.

183. Колядо В.Б. Ретроспективная медико-демографическая диагностика облучения населения радиоактивными осадками при ядерных испытаниях и оценка потерь общественного здоровья: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / В.Б. Колядо. М., 1997. — 47 с.

184. Коляченко Е.С. Ультразвуковая диагностика внутриутробного инфицирования плода / Е.С. Коляченко, А.В. Михайлов, Н.П. Чеснокова // Казанский медицинский журнал. 2004. - Т. 85, № 3. - С. 220-222.

185. Комбинированное действие эмбриотоксических и тератогенных факторов окружающей среды (обзор) / Н.Н. Литвинов, В.И. Казачков, Л.Ф. Астахова, З.М. Гасимова // Гигиена и санитария. 1990. - № 11.-С. 80-82.

186. Комплексная оценка частоты рождения детей с врожденными пороками развития в экологически неблагоприятных районах / Н.П. Бочков и др. // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 68-70.

187. Комплексная реабилитация детей с синдромом Дауна / А.Ф. Неретина и др. // 5 Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля, 1999 г.: материалы Конгресса. М., 1999. - С. 333.

188. Корочкин JI.И. Биология индивидуального развития /Л.И. Корочкин. -М.: Изд-во Московского ун-та, 2002. -263 с.

189. Креймер М.А. Проблемы принятия управленческих решений при реализации социально-гигиенического мониторинга / М.А. Креймер // Гигиена и санитария. 2005. - № 4. - С. 68-70.

190. Крикунова Н.И. Эпидемиология врожденных пороков развития в г. Томске и формирование проспективного генетического регистра: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.И. Крикунова. Томск, 1996. - 19 с.

191. Критерии оценки экологической обстановки территорий для выявления зон чрезвычайной экологической ситуации и зон экологического бедствия. М.: Министерство охраны окружающей среды и природных ресурсов, 1992. - 58 с.

192. Куанова Л.Б. Экологическая эпидемиология и оценка влияния загрязнения окружающей среды на нервно-психическое развитие детей / Л.Б. Куанова // 5 Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля, 1999 г.: материалы Конгресса. М., 1999. - С. 216-217.

193. Кудренко С.К. Пренатальная диагностика и раннее хирургическое лечение пороков развития мочевой системы: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.К. Кудренко. Омск, 1999. - 20 с.

194. Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перинатологии / В.Н. Кузьмин, B.C. Музыкаптова, Е.В. Штыкунова. -М., 2000.-40 с.

195. Кулакова Т.А. Аномалии полового развития в зоне «пучковости» / Т.А. Кулакова, Н.В. Рудаков // Вопросы программно-целевых исследований по гигиене окружающей среды в Кузбассе: тез докл. конф. Кемерово-Новосибирск, 1979. - С. 83-84.

196. Кулакова Т.А. Врожденные пороки мочеполовой системы у детей (клинико-статистическое исследование) / Т.А. Кулакова // Генетика. -1982. Т. XVIII, № 3. - С.494-497.

197. Кунцевич Н.В. Биохимический скрининг маркерных сывороточных белков у беременных ХМАО / Н.В. Кунцевич, Н.А. Гильнич, И.А. Урванцева// Медицинская генетика. — 2005. Т. 4, № 5. - С. 215-216.

198. Кутепов Е.Н. Особенности воздействия факторов окружающей среды на состояние здоровья отдельных групп населения / Е.Н. Кутепов, В.В. Вашкова, Ж.Г. Чарыева // Гигиена и санитария. 1999. - № 6. - С. 1317.

199. Кучма В.Р. К вопросу о картографировании санитарно-эпидемиологического благополучия детского населения / В.Р. Кучма // Вопр. соврем, педиатрии. 2005. - Т. 4, приложение № 1. - С. 293.

200. Кучма В.Р. Теория и практика гигиены детей и подростков на рубеже тысячелетий / В.Р. Кучма. М., 2001. - 376 с.

201. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни / С.А. Коченгина и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. — № 2. -С.116-118.

202. Лаврова Д.Б. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицировани плода / Д.Б. Лаврова, Г.А. Самсыгина, А.В. Михайлов // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 94-99.

203. Лазюк Г.И. Пороки развития / Г.И. Лазюк // БМЭ. М.: Медицина, 1983.-Т. 20.-С. 260-263.

204. Лапароскопическое лечение врожденных водянок яичек / Д.Ф. Болгов и др. // Материалы 1 Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 389.

205. Лапин Ю.Е. Государственная политика в области охраны здоровья детей как научная проблема / Ю.Е. Лапин // Вопр. соврем, педиатрии. 2006. - Т.5, №2. - С. 69-73.

206. Летучих А.А. Состояние функции яичников у работниц омского завода синтетического каучука / А.А. Летучих // Вопросы гигиены и профессиональной патологии на омских заводах нефтехимии: сб. науч. трудов (№ 107). Омск, 1971. - С 134-137.

207. Лисицын Ю.П. Здравоохранение в XX веке. М.: Медицина, 2002.-216 с.

208. Лотош Е.А. Повреждаемость зачатков неба и верхней челюсти у зародышей мышей при действии внешних агентов. Критические периоды развития зачатков неба и верхней челюсти / Е.А. Лотош // Стоматология. 1966. - № 2. - С. 89-90.

209. Лукьянов А.В. Диспансеризация детей с инфекциями мочевой системы: метод, указания / А.В. Лукьянов. Омск, 2005. - 36 с.

210. Ляпин В.А. Потери здоровья детского населения от инфекционной патологии в крупном промышленном центре / В.А. Ляпин, В.А. Ожерельев // Сибирь-Восток. 2005. - № 2. - С. 5-7.

211. Ляпин В.А. Современные тенденции формирования здоровья детского населения промышленного города / В.А. Ляпин, Н.В. Дедюлина // Здоровье населения и среда обитания. 2005. - № 1. - С. 11-15.

212. Ляпин В.А. Социально значимая патология детского населения промышленного центра Западной Сибири / В.А. Ляпин // Сибирь-Восток. 2005. -№ 3. - С 9-11.

213. Мадонова Ю.Б. Изучение спонтанного уровня хромосомных аберраций среди населения Республики Мордовии / Ю.Б. Мадонова,

214. B.А. Трофимов // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 222.

215. Мазурин А.В. Пропедевтика детских болезней / А.В. Мазурин, И.М. Воронцов. СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999. - 928 с.

216. Макаров О.В. Значение исследования околоплодных вод в диагностике состояния плода при внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, JI.C. Идрисова // Рос. вести, акушера-гинеколога. 2004. - № 4. - С. 24-29.

217. Макацария А.Д. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода/ А.Д. Макацария, Н.В. Долгушина. -М., 2002.-80 с.

218. Малкова Е.М. Внутриутробные инфекции у новорожденных: использование генодиагностики, клинические особенности и подходы к лечению / Е.М. Малкова, А.П. Помогаева, Е.Б. Кравец // Педиатрия. -2002. -№ 1.-С. 36-40.

219. Мальмберг O.JI. Пренатальная эхография в диагностике наследственной патологии / O.JI. Мальмберг // Бюллетень межрегионального общества медицинских генетиков. 1996. - № 1. —1. C. 5-10.

220. Марданова А.К. Итоги пятилетнего мониторинга врожденных пороков развития в Республике Башкортостан / А.К. Марданова, Р.В. Магжанов, С.Ш. Мурзабаева // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5.-С. 225.

221. Махмутова Ж.С. Мониторинг дефектов невральной трубки в Казахстане / Ж.С. Махмутова, Г.С. Святова // Медицинская генетика. -2005.-Т. 4, №5.-С. 227.

222. Мглинец В.А. Исследование генетических основ нормального и аномального развития средствами биоинформатики / В.А. Мглинец, Л.Я. Левина, В.Г. Антоненко // Вестник РГМУ. 2002. - № 4. - С. 7174.

223. Медведев М.В. Длина костей носа плода в 12-14 нед. беременности как пренатальный эхографический маркер хромосомных аномалий / М.В. Медведев, Н.А. Алтынник // Пренатальная диагностика. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 66-70.

224. Медведев М.В. Как улучшить пренатальную диагностику врожденных пороков сердца? / М.В. Медведев // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. — Т. 9, № 2. - С. 84-88.

225. Медведев М.В. Новые пренатальные эхографические маркеры хромосомной патологии / М.В. Медведев, О. Л. Мальмберг // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1995.-№ 1.-С 13-21.

226. Медведев М.В. Новые ультразвуковые технологии в пренатальной диагностике врожденных пороков сердца / М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 169178.

227. Медведев М.В. Пренатальная эхография: что мы делаем, и что должны делать / М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. 2006. -Т. 5, № 1.-С. 14-17.

228. Медведев М.В. Укорочение бедренной кости и синдром Дауна: критический взгляд / М.В. Медведев, Н.Н. Бондаренко, А.Ю. Блинов // Пренатальная диагностика. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 187-192.

229. Медик В.А. Руководство по статистике здоровья и здравоохранения / В.А. Медик, М.С. Токмачев. М.:Медицина, 2006. -528 с.

230. Медико-генетический мониторинг врожденных пороков развития у детей в Томской области / Н.И. Крикунова, Л.П. Назаренко, В.П. Пузырев, Е.В. Тихомирова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1998.-№2.-С. 29-33.

231. Медицинская микробиология / под ред. В.И. Покровского, O.K. Поздеева. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - С. 145-164.

232. Мельниченко М.П. Структура врожденных пороков сердца у детей Приморского края / М.П. Мельниченко, Н.В. Горелик, М.И. Штыфлюк // Мтериалы 1 Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 102-103.

233. Методы клинической эпидемиологии в доказательном установлении причин массовых заболеваний населения, вызванных патогенами химической и физической природы / В.И. Широкова и др. //

234. Материалы 1 Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 308-309.

235. Микроделеция хромосомы 22 (CATCH 22) у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца. / В.Г. Антоненко и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - Т. 46, № 1 - С. 57-60.

236. Минков И.П. Эпидемиологические и социальные аспекты врожденных пороков развития у детей / И.П. Минков // Педиатрия. -1995.-№5.-С. 54-58.

237. Мирошок О.В. Этиология и патоморфология вирусных болезней у новорожденных / О.В. Миронюк, JI.H. Каск // Перинатология сегодня. 1997.-№3.-С. 16-17.

238. Митина И.Н. Неинвазивная ультразвуковая диагностика врожденных пороков сердца: атлас / И.Н. Митина, Ю.И. Бондарев. -М.: Видар, 2004.-294 с.

239. Мониторинг врожденных аномалий и пороков развития в промышленных центрах Свердловской области // С.П. Сайченко и др. // Гигиена и санитария. 2004. - № 6. - С. 38-40.

240. Мониторинг врожденных пороков развития / Н.П. Бочков и др. // Рос вестн. перинатологии и педиатрии. — 1996. — № 2. С. 20-25.

241. Мониторинг врожденных пороков развития в Алтайском крае / И.П. Салдан и др. // Гигиена и санитария. 2004. - № 6. - С. 40-41.

242. Мониторинг врожденных пороков развития у детей в Республике Башкортостан за 1999-2002 гг. /. А.К. Марданова и др. // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 10. - С. 427.

243. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных / Е.А. Кириллова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. -Т. 45, № 1.-С. 18-21.

244. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных в крупном промышленном городе / Я.А. Лещенко и др. // Педиатрия. -2001.-№3.-С. 77-81.

245. Мониторинг врожденных пороков развития центральной нервной системы в Самарской области / С .Я. Вяткина и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 170

246. Мониторинг и пренатальная диагностика болезни Дауна у потомства женщин старше 35 лет / О.В. Удалова, Н.С. Демикова, С.В.

247. Воскресенская, Е.Г. Староверова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - Т. 49, № 5. - С. 24-27.

248. Мониторинг пороков развития в Томской области / Л.И. Минайчева и др. // Здравоохранение Российской Федерации. 2007. - № 1. - С. 4143.

249. Морова Н.А. Прогнозирование степени риска рождения детей с врожденными пороками сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.А. Морова. Томск, 1990. - 17 с.

250. Морозова А.А. Преходящий реверсный кровоток в венозном протоке у плода с синдромом Дауна в ранние сроки беременности / А.А. Морозова, Е.А. Шевченко // Пренатальная диагностика. 2002. -Т. 1, № 2. - С. 129-132.

251. Мукашева Г.К. Значение различных внутриутробных вирусных инфекций в развитии патологии плода и новорожденного ребенка: автореф. дис. . канд. мед. наук/Г.К. Мукашева. -М., 1995.-22 с.

252. Мутафьян О.А. Пороки и малые аномалии сердца у детей и подростков: метод, пособие / О.А. Мутафьян. СПб.: ИД СПбМАПО, 2005.-479 с.

253. Мутовин Г.Р. Научное и медицинское значение Международной программы «Геном человека» / Г.Р. Мутовин // Вестник РГМУ. 2002. - № 4. - С. 9-15.

254. Назаренко С.А. Изменчивость хромосом и развитие человека / С.А. Назаренко. Томск: Изд-во ТГУ, 1993. -201 с.

255. Наследственные болезни в популяциях человека / под ред. Е.К. Гинтера. М.: Медицина, 2002. - 304 с.

256. Наследственные болезни нервной системы: руководство для врачей / под ред. Ю.Е. Вельтищева, П.А. Темина. М.: Медицина, 1998.-496 с.

257. Наследственные болезни сердца / Ю.М. Белозеров, И.В. Леонтьева, М.А. Школьникова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1998.-Т. 43, № 1.-С. 18-23.

258. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С.И. Козлова, Н.С. Демикова, Е. Семанова, О.Е. Блинникова. М.: Практика, 1996. - 416 с.

259. Некоторые аспекты мониторинга врожденных пороков сердца у детей / М.Л. Столина и др.. // Вопр. соврем, педиатрии. 2005. - Т. 4, прил. № 1. - С. 505.

260. Некоторые подходы к изучению эпидемиологии врожденных пороков развития у новорожденных Краснодарского края / К.Ю. Лазарев и др. //Медицинская генетика. -2005. Т. 4, № 5. - С. 217.

261. Некоторые эпидемиологические характеристики врожденных пороков развития плода и новорожденных в г. Кемерово / Л.А. Глебова, А.В. Шабалдин, В.В. Браиловский, Л.М. Казакова // Педиатрия. 2004. - № 6. - С.85-87.

262. Некрасова Е.С. Применение нового метода скрининга хромосомной патологии плода в первом триместре беременности / Е.С. Некрасова, Т.К. Кащеева, B.C. Баранов // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5.-С. 237.

263. Некрасова Е.С. Ультразвуковой скрининг хромосомной патологии плода в первом триместре беременности / Е.С. Некрасова // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 10. - С. 430.

264. Немцова М.В. Молекулярные аспекты предимплантационной диагностики / М.В. Немцова, Д.В. Залетаев // Акушерство и гинекология. 2005. - № 2. - С. 10-13.

265. Ненашева С.А. Анализ мониторинга врожденных пороков развития в Самарской области / С.А. Ненашева, Н.Г. Кузаева // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 10. - С. 430.

266. ЗЮ.Неонатология: учеб. пособие / Н.Н. Володин, В.Н. Чернышов, Д.Н. Дегтярев и др.; под ред. Н.Н. Володина, В.Н. Чернышова, Д.Н. Дегтярева. М.: Издательский центр «Академия», 2005. - 448 с.

267. Новик А.А. Исследование качества жизни в медицине: учеб. пособие / А.А. Новик, Т.И. Ионова; под ред. IO.JI. Шевченко. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.-304 с.

268. Новиков П.В. ДНК-диагностика наследственных заболеваний у детей в Российской Федерации: состояние и проблемы плода / П.В. Новиков,

269. Евграфов О.В. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1999. - Т. 44, №5.-С. 9-14.

270. Новиков П.В. Основные направления профилактики врожденных и наследственных болезней у детей / П.В. Новиков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - № 1. - С. 5-9.

271. Новиков П.В. Состояние и перспективы медико-генетической помощи детям с наследственной патологией в Российской Федерации / П.В. Новиков, А.А. Ходунова, Б.А. Кобринский // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - Т. 46, № 3. - С. 20-24.

272. Новикова И.В. Пороки сердца у плодов, абортированных по генетическим показаниям в первом триместре беременности / И.В. Новикова, Т.В. Касецкая // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. -С. 240.

273. Новости медицинской генетики // Бюллетень межрегионального общества медицинских генетиков. 1997. -№ 2. - С. 3-10.

274. Новости медицинской генетики // Бюллетень Российского общества медицинских генетиков. 1998. - № 1. - С. 8-12.

275. Новый подход к расчету риска при проведении скринингвоого ультразвукового исследования / Е.С. Некрасова, A.J1. Коротеев, Т.В. Кузнецова, B.C. Баранов // Пренатальная диагностика. 2005. - Т. 4, № 1.-С. 22-28.

276. Омск: Атлас. Омск: «Омскбланкиздат», 1998. - 50 с.

277. Омский областной статистический ежегодник (в 2-х частях) -Омск: Омский областной комитет государственной статистики, 2004 г.

278. ЗЗО.Ондар Э.А. Репродуктивное здоровье в аспекте мониторинга врожденных пороков развития (ВПР) в Республике Тыва / Э.А. Ондар // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 10. - С. 435.

279. ЗЗЬОнищенко Г.Г. Анализ современной эпидемиологической обстановки / Г.Г. Онищенко // Медицинская кафедра. 2002. - № 1. - С. 10-15; 113-127.

280. Опыт применения количественной флюоресцентной мультилокусной полимеразной цепной реакции в предимплантационной диагностике для выявления распространенных анэуплоидий / М.А. Иванов и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - № 2. - С. 40-43.

281. ЗЗб.Опыт применения пектина для профилактики и купирования энтеропатий у больных острым лейкозом / Э.Г. Потиевский и др. // 5 Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля, 1999 г.: материалы Конгресса. М., 1999. - С. 356-357.

282. Опыт работы по профилактике рождения детей с некоррегируемыми пороками развития мочевой системы / С.К. Кудренко и др. //

283. Орлов В.М. Хирургическая коррекция пороков развития матки с предварительной перевязкой восходящей ветви маточной артерии / В.М. Орлов, Ю.В. Ковалева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2004. -№ 4. - С. 47-50.

284. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду / под ред. Ю.А. Рахманина, Г.Г. Онищенко. М., 2002. - 408 с. 344.0сновы радиационной физики: учебное пособие / под ред. А.А.

285. Оценка эффективности комбинированного скрининга беременных в I триместре / И.В. Мирошникова и др. // Медицинская генетика. — 2005. -Т. 4, №5.-С. 229.

286. Павлов О.Г. Генетические аспекты гестозов (история и состояние проблемы) / О.Г. Павлов, В.П. Иванов // Акушерство и гинекология. -2005.-№3.-С. 8-10.

287. Пап А.Г. Некоторые вопросы аномалий развития плода / А.Г. Пап, Л.А. Чиркова, В.И. Бабухадия // Акушерство и гинекология. 1969. -№ 4. - С. 23-27.

288. Патологоанатомический анализ врожденных пороков развития у детей и их роль в танатогенезе / Б.Я. Резник, И.П. Минков, М.Н. Кривенькая, С.Ф. Сирота // Арх. патологии. 1989. - Вып. 3. - С. 55-57.

289. Первый опыт операций при врожденных хирургических заболеваниях у новорожденных на базе родовспомогательного учреждения / Ю.И.

290. Кучеров и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - Т. 49, № 5. - С. 48-50.

291. Перинатальные аспекты беременности, осложненной заболеваниями щитовидной железы / Л.И. Титченко и др. / Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2004. - № 1. - С. 18-22.

292. Перинатальные инфекции: практ. пособие / под ред. А.Я. Сенчука, З.М. Дубоссарской. М.: МИА, 2005. - 318 с.

293. Перспективные направления исследований в тератологии / Е.Д. Черствой, И.А. Кириллова, Г.И. Кравцова, Г.И. Лазюк // Арх. патологии 1990. - Вып. 4. - С. 3-9.

294. Петрова Е.Г. Эпидемиология врожденных пороков развития нервной трубки и передней брюшной стенки в Архангельской области / Е.Г. Петрова, Н.С. Демикова // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. -С. 250.

295. Петров-Маслаков М.А. Врожденные аномалии развития / М.А. Петров-Маслаков, М.А. Репина // Вопросы охраны материнства и детства. 1967. - № 1. - С. 3-7.

296. Плотко И.С. Региональные частоты пороков развития по данным мониторинга новорожденных / И.С. Плотко, Е.Ю. Машнева, В.П. Федотов // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 252.

297. Плохих Д.А. Лечение гастрошизиса в условиях перинатального центра / Д.А. Плохих // Мать и дитя в Кузбассе. 2004. - № 3. - С. 43.

298. Поберская В.А. Санаторно-курортный этап реабилитации детей, пострадавших от радиации / В.А. Поберская // Рос. педиатрический журнал. 2002. - № 2. - С. 50-52.

299. Позднякова М.А. О результатах регионального мониторинга детской инвалидности / М.А. Позднякова // Рос. педиатрический журнал. -2002.-№2.-С. 36-38.

300. Поиск генов-кандидатов синдрома дыхательных расстройств новорожденных / К.В. Данилко и др. // Медицинская генетика. 2005. -Т. 4, №4.-С. 177.

301. Поиски объективных маркеров пренатальной диагностики синдрома Дауна / Ю.И. Барашнев и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - № 1. - С. 30-33.

302. Покровский В.И. Приоритетные направления медицинской науки / В.И. Покровский // Медицинская кафедра. 2002. - № 1. - С. 5-8.

303. Полиморфизм генов-кандидатов и врожденные пороки сердца / В.Н. Максимов и др. // Медицинская генетика. — 2005. Т. 4, № 5. - С. 222223.

304. Полиморфизм синдрома Дауна / А.Ю. Савченко и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 262.

305. Попкова JI.B. Научное обоснование комплексной системы профилактики ВПР в регионе: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.B. Попкова. Кемерово, 2004. - 24 с.

306. Попова Е.Д. Особенности врожденной цитомегаловирусной инфекции в Пермском регионе / Е.Д. Попова // Педиатрия. 1999. - № 4. - С. 5859.

307. Пороки развития ЦНС у новорожденных с внутриутробной инфекцией / Н.А. Геппе, О.С. Нестеренко, Н.С. Нагибина и др. // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 42-44.

308. Потапов Н.В. Прогнозирование выживаемости онкологических больных / И.В. Потапов, Е.М. Фейгина // Омский научный вестник. -2000.-Вып. 13.-С. 146-147.

309. Преимплантационная экспресс-диагностика распространенных анеуплоидий на основе количественной флуоресцентной мультилокусной ПЦР / М.А. Иванов и др. // Медицинская генетика.2005.-Т. 4,№5.-С. 194.

310. Пренатальная диагностика в г. Новосибирске / С.В. Сосницкая и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 270.

311. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода / Р. Ромеро и др. -М.: Медицина, 1991. 448 с.

312. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / под ред. Э.К. Айламазяна, B.C. Баранова. М.: МЕДпресс-информ,2006.-416 с.

313. Привычное невынашивание беременности I триместра / О.Н. Беспалова и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 158.

314. Приказ МЗ РФ № 162 от 23. 05. 1997 г. «О создании Федеральной системы эпидемиологического мониторинга врожденных и наследственных заболеваний и пороков у детей».

315. Приказ МЗ РФ № 457 от 28. 12. 2000 г. «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей».

316. Принципы хирургического лечения краниосиностозов у детей / А.В. Лопатин, А.В. Быстрое, К.В. Лебедев, С.Н. Овчинников // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2000. - № 2. - С.26-35.

317. Причины бесплодия у подростков, оперированных по поводу варикоцеле / С.В. Кириченко, Е.С. Бочарникова, Ю.В. Редькин, В.М. Никонов // Диагностика и лечение хирургических заболеваний у детей: материалы науч.-практ. конф. Омск, 2004. - С. 15-17.

318. Причины некоторых скелетных наследственных болезней // Бюллетень межрегионального общества медицинских генетиков. — 1995.-№ 1.-С. 4-5.

319. Проблемы организации медицинской помощи в перинатальном периоде пути решения / О.В. Шарапова, А.А. Корсунский, Н.Г. Баклаенко, Л.В. Поспелова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2004.-№2.-С. 5-9.

320. Проблемы пренатальной диагностики в системе медико-генетического консультирования / Т.А. Кулакова и др. // Медицинская генетика. — 2003.-Т. 2, № 10.-С. 424.

321. Проблемы профилактики краснухи в России / А.А. Ясинский, И.В. Михеева, И.Н. Лыткина, Г.А. Жукова // Детские инфекции. 2004. - № 2. - С. 11-13.

322. Проблемы создания Регистра врожденных пороков в Псковской области / З.П. Калинина и др. // Вестник Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии им. И.И. Мечникова. СПб., 2005. -№ 1.-С. 49-52.

323. Профилактика врожденной патологии ребенка и перинатальной смертности, связанных с внутриутробными вирусными инфекциями / Т.Н. Коноплева, Л.С. Лозовская, И.В. Зубкова и др. // Вопр. соврем, педиатрии. 2005. - Т. 4, приложение № 1. - С. 248.

324. Пузырев В.П. Патологическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов. Новосибирск, 1997. - 223 с.

325. Разработан новый метод тестирования ДНК плода: новости ВРТ / сост. М.Ю. Емельянов // Проблемы репродуктологии. — 2004. — № 2. — С. 42.

326. Распространенность врожденных пороков развития среди недоношенных новорожденных / Т.Н. Синюгина и др. // Детское здравоохранение России: стратегия развития: материалы 9 съезда педиатров России. М., 2001. - С. 522.

327. Распространенность врожденных пороков сердца у детей, проживающих в республике Дагестан / Ш.М. Магомедова, А.А. Омарова, М.Т. Кудаев, A.M. Эфендиева // Рос. педиатрический журнал. -2004. -№ 6. -С. 16-18.

328. Распространенность и факторы риска врожденных пороков сердца у новорожденных детей / Г.Ю. Евстигнеева, А.А. Дарвиш, С.Е. Лебедькова, З.А. Говорун // Вопр. соврем, педиатрии. 2005. - Т. 4, приложение № 1. - С. 164.

329. Распространенность и частота выявления некоторых врожденных аномалий развития среди доношенных и недоношенных новорожденных / Н.А. Тюрин и др. // Педиатрия. 1983. - № 7. - С. 45-46.

330. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003. - 312 с.

331. Региональные проблемы здоровья населения России // под ред. В.Д. Белякова. М.: ВИНИТИ, 1993. - 334 с.

332. Регистр хромосомной патологии Самарской области / С.Е. Белоусова, Л.М. Старых, О.О. Санкеева, С.А. Ненашева // Второй (четвертый)

333. Российский съезд медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г.: тез. докл. Курск, 2000. - Ч. 1. - С. 196-197.

334. Редькин Ю.В. Фенотипический полиморфизм синдрома Дауна: автореф. дис. . канд. мед. наук/Ю.В. Редькин.-М., 1978.

335. Результативность пренатальной цитогенетической диагностики / Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова, Л. Л. Мельникова, Т.Г. Цветкова // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 190.

336. Результаты мониторинга врожденных пороков развития в Новосибирской области за 2001-2003 гг. / Т.В. Лукьянова, О.В. Казакова, С.В. Сосницкая, Э.Н. Ермакова // Медицинская генетика. -2005.-Т. 4, №5.-С. 220.

337. Результаты применения пектина при лечении детей с хроническим энтероколитом / Л.А. Кривцова, Э.Г. Потиевский, А.А. Тепляков и др. // 5 Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля, 1999 г.: материалы Конгресса. М., 1999. - С. 188.

338. Рогальская И.М. Проблема стресса в семье, имеющей ребенка с отклонением в развитии / И.М. Рогальская // Человек и стресс в условиях мегаполиса: тез. докл. науч. конф. Омск, 1997. - С. 23-24.

339. Родина Н.Е. Хромосомные нарушения у детей с множественными пороками развития / Н.Е. Родина, В.А. Овсепян // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 259.

340. Роль внутриутробной вирусной инфекции в формировании врожденных пороков развития / В.Н. Серов, B.C. Музыкантова, В.Т. Гельдт, В.Н. Кузьмин // 5 Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля, 1999 г.: материалы Конгресса. М., 1999. - С. 434-435.

341. Роль внутриутробной инфекции в механизмах формирования врожденных пороков развития / Е.К. Скляр и др. // Бюллетень Сибирской медицины. 2005. - № 1. - С. 80-84.

342. Роль врожденных пороков развития в структуре младенческой смертности / Н.Б. Седова и др. // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины.-2005. -№ 2.-С. 14-16.

343. Роль многоцветовой интерфазной флюоресцентной гибридизации in situ (mFISH) в идентификации численных хромосомных аномалий в материале спонтанных абортусов / А.Д. Колотий и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 207.

344. Романенко О.П. Некоторые факторы, способствующие рождению детей с врожденными пороками развития, по данным мониторинга Санкт-Петербурга / О.П. Романенко, Д.К. Берлинская // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 259.

345. Рослова Т. А. Эффективность профилактики врожденной и наследственной патологии / Т.А. Рослова, Т.В. Паренькова, И.А. Иванова // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 259-260.

346. Руководство по амбулаторно-поликлинической педиатрии; под ред. А.А. Баранова. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2005. - 608 с.

347. Руководство по безопасному материнству / В.И. Кулаков и др. М.: Триада-Х, 1998.-С. 531.

348. Руководство по педиатрии. Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ / под ред. Р.Е. Бермана, В.К. Вогана. М.: Медицина, 1987. - 504 с.

349. Рыбкина H.JI. Качество жизни здоровья новорожденных детей в начале XXI века / H.JI. Рыбкина // V Всероссийская университетская науч.-практ. конф. молодых ученых по медицине: сборник материалов. Тула, 2006. - С. 206-207.

350. Рябов И.И. Возможности двухмерной эхографии в оценке лицевых структур плода при скрининговом исследовании / И.И. Рябов, Л.Т.

351. Николаев // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. - Т. 8, № 1 - С. 23-29.

352. Рябов И.И. Пренатальная ультразвуковая диагностика синдрома Дауна у плода в III триместре беременности на основании некоторых эхографических признаков / И.И. Рябов // Пренатальная диагностика. -2003. Т. 2, № 2. - С. 144-147.

353. Сабирова З.Ф. Региональные особенности социально-гигиенического мониторинга в регионах нефтехимии / З.Ф. Сабирова, Н.Ф. Фаттахова, Г.И. Некрасова // Гигиена и санитария. 2004. - № 5. - С. 59-60.

354. Светлов П.Г. Эмбриологическое обоснование необходимости охраны раннего периода утробной жизни человека / П.Г. Светлов // Вестн. АМН СССР. 1961.-№ 11.-С. 64-67.

355. Свиридов С.В. Врожденные пороки развития у новорожденных в городах с развитой угольной промышленностью (социально-гигиенические аспекты): автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Свиридов. Кемерово, 2000. - 23 с.

356. Седова Н.Б. Опыт использования мониторинга врожденных пороков развития в профилактике аномального деторождения в семье / Н.Б. Седова // Материалы 1 Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 439.

357. Седова Н.Б. Структура врожденных пороков развития в Ивановском регионе / Н.Б. Седова, А.А. Шевелева, Л.Г. Федорова // Второйчетвертый) Российский съезд медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г.: тез. докл. Курск, 2000. - Ч. 2. - С. 170-171.

358. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева М.: «ГОЭТАР», 2000.-256 с.

359. Сиднева Е.С. Оценка спонтанного и индуцированного мутагенеза в клетках человека в зависимости от витаминной обеспеченности / Е.С. Сиднева, А.Д. Дурнев // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 266.

360. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1998. - № 3. - С. 7-13.

361. Система пренатального скрининга в Тюменской области (без автономных округов) / В.В. Михальчук и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 231.

362. Скрипченко Н.В. Поражение нервной системы при врожденных инфекциях: метод, рекоменд. / Н.В. Скрипченко, А.П., Скоромец, М.Н. Сорокина. СПб., 2003. - 48 с.

363. Современные генотерапевтнческие технологии в лечении болезней человека: уч.-метод. пособие / О.Е. Блинникова, Д.В. Пахомов, Е.А. Селиванова, Г.Р. Мутовин; под ред. И.А. Скворцова. -М.: Тривола, 2001.-24 с.

364. Соколова В.В. Качество жизни больных после коррекции некоторых врожденных пороков сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Соколова. Тюмень, 2006. - 21 с.

365. Соколова Н.В. Оценка роли различных факторов в формировании качества жизни учащихся старшего школьного возраста / Н.В. Соколова, И.К. Рапопорт, И.Б. Ушаков // Здоровье населения и среда обитания.-2004.-№9. с. 10-14.

366. Сорокина Т.В. Пренатальная профилактика врожденных пороков развития в Кировской области / Т.В. Сорокина, В.И. Кошелев // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 270.

367. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности / А.А. Баранов, J1.A. Щеплягина, А.Г. Ильин, В.Р. Кучма // Рос. педиатрический журнал. 2005. - № 2. - С. 2-8.

368. Социально-гигиенические и экологические аспекты сохранения нопуляционного здоровья детей и подростков / И.И. Новикова, Г.А. Оглезнев, В.А. Ляпин, Л.Ф. Майер // Здоровье населения и среда обитания. 2005. - № 6. - С. 4-12.

369. Спектр хромосомной патологии у детей психиатрического стационара / И.В. Парфенова, А.Н. Петрин, Е.В. Денисенко, А.Д. Байкова // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 248.

370. Сравнительное изучение частоты и структуры врожденных пороков развития у новорожденных в ряде регионов СССР / Р.А. Канторович и др. // Материалы науч. конф. по клинической генетике. М., 1971. -С. 280-282.

371. Староверов О.В. Причины увеличения гипоспадии у детей / О.В. Староверов // Материалы 1 Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 404.

372. Старо дубов В.И. Концепция федерального атласа «Региональные факторы и состояние здоровья детского населения Российской Федерации» / В.И. Стародубов, А.А. Баранов, В.Ю. Альбицкий // Педиатрия.-2005. -№ 1.-С. 10-13.

373. Стороженко А.Е. Экологические и медицинские аспекты формирования здоровья детского населения крупного регионального центра / А.Е. Стороженко / автореф. дис. . канд. мед. наук. 2004. -18 с.

374. Структурные поражения головного мозга у новорожденных с врожденной инфекцией / Ю.И. Барашнев и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2006. - Т. 51, № 2. - С. 10-13.

375. Ступаков И.Н. Вопросы организации специализированной помощи детям с врожденными пороками сердца и сосудов / И.Н. Ступаков, И.В. Самородская // Детская больница. 2003. - № 1. - С. 15-19.

376. Субботин Д.Н. Пренатальная диагностика синдрома Дауна: сочетание ультразвуковых маркеров и возраста беременной / Д.Н. Субботин, Т.В. Сорокина // Пренатальная диагностика. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 220-221.

377. Субботина Т.И. Популяционно-экологическое изучение врожденных морфогенетических вариантов у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.И. Субботина. М., 1994. - 23 с.

378. Сухонос Ю.А. Особенности популяционного исследования качества жизни: дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Сухонос. СПб., 2003. — 101с.

379. Тератология человека: руководство для врачей / под ред. Г.И. Лазюка. М.: Медицина, 1991.-480 с.

380. Тимукова А.К. Распространенность, частота и структура врожденных пороков сердца у детей Чувашской Республики / А.К. Тимукова, М.В. Краснов // 5 Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля, 1999 г.: материалы Конгресса. М., 1999. - С. 467.

381. Тихонова Г.И. Условия труда родителей и врожденные пороки развития у детей / Г.И. Тихонова, Н.В. Лебедева // Вопр. соврем, педиатрии. 2005. - Т. 4, приложение № 1. - С.529.

382. Тодоров С.С. Врожденные пороки аорты у детей / С.С. Тодоров // Материалы 1 Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 108-109.

383. Тойчуев P.M. Частота летальности от врожденных пороков развития в городе «высокого риска» Майлуу-Суу / P.M. Тойчуев, Э.Т. Тостоков, З.Ш. Костикова // Вопр. соврем, педиатрии. 2005. - Т. 4, приложение № 1.-С. 530.

384. Токарева А.Г. Внеклеточная ДНК как маркер нарушений развития плода / А.Г. Токарева, С.А. Назаренко // Медицинская генетика. 2005. -Т. 4, №6.-С. 276-277.

385. Токова 3.3. Гестоз, нерешенные вопросы (обзор литературы) / 3.3. Токова // Проблемы репродуктологии. 2004. - № 2. С. 46-45.

386. Тостоков Э.Т. Структура врожденных пороков развития в городе «высокого риска» Майлуу-Суу / Э.Т. Тостоков, P.M. Тойчуев, М.М. Маматкулов // Вопр. соврем, педиатрии. 2005. - Т. 4, приложение № 1.-С. 535.

387. Три случая редко встречающейся хромосомной патологии, диагностированной у плодов с расширенным воротниковымпространством / Н.В. Косовцева и др. // Пренатальная диагностика. -2003.-Т. 2,№2.-С. 118-122.

388. Трииольская Н.А. Некоторые данные о нарушении эмбриогенеза при изменении температуры тела беременного животного / Трипольская Н.А. // Акушерство и гинекология. 1963. - № 5. - С. 70-74.

389. Трисветова E.JL, Бова А.А. Малые аномалии сердца / E.JI. Трисветова, А.А. Бова // Клин, медицина. 2002. - № 1 - С. 9-15.

390. Турица А.А. Врожденные пороки сердца у детей (эпидемиология, принципы профилактики) : дис. . канд. мед. наук / А.А. Турица. -Омск, 2001.-20 с.

391. Ускоренный прямой метод получения метафазных и прометафазных хромосом из клеток биоптата хориона и эмбрионов человека в первом триместре беременности / B.C. Баранов и др. / Бюл. экспериментальной биологии и медицины. — 1991. Т. 110, №8. - С. 196-198.

392. Ушакова Г.А. Репродуктивное здоровье современной популяции девочек / Г.А. Ушакова, С.И. Елгина, М.Ю. Назаренко // Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. - С. 34-39.

393. Федотов К.В. Варианты лечебной тактики при гемангиомах у детей / К.В. Федотов, Я.В. Бугаев // Диагностика и лечение хирургических заболеваний у детей: материалы науч.- практ. конф. Омск, 2004. - С. 3-4.

394. Филиппов Г.П. Медицинская экология (учебник) / Г.П. Филиппов, С.Б. Нарзулаев, М.Ф. Совченков. Томск: ТГУ. - 1998. - 199 с.

395. Филиппов Г.П. Связь загрязнения почв тяжелыми металлами и здоровье детей г. Томска / Г.П. Филиппов // Гигиена и санитария. -1995.-№4.-С. 16.

396. Филиппов О.С. Комплексное изучение факторов, влияющих на возникновение врожденных пороков развития / О.С. Филиппов, А.А. Казанцева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2004. - № 1. - С. 37-40.

397. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа-Сфера, 1998.-352 с.

398. Фофанова И.Ю. Некоторые вопросы патогенеза внутриутробных инфекций / И.Ю. Фофанова //Лечащий врач. 2004. -№ 10. - С. 29-33.

399. Фриз Ф. Мониторинг здоровья на уровне первичной медицинской помощи и его значение для профилактических мероприятий в Нидерландах. / Ф. Фриз // Профилактика заболеваний и управление здоровья. 2000. - № 3. - С. 40-44.

400. Фролова О.Г. Организация перинатальных центров реальный резерв снижения перинатальной смертности / О.Г. Фролова, В.В. Гудимова, Т.Н. Пугачева // Вопр. соврем, педиатрии. - 2005. - Т. 4, приложение № 1. - С. 563.

401. Ходжаян А.Б. Экологический мониторинг врожденных пороков развития новорожденных в городе Ставрополе / А.Б. Ходжаян, В.Н. Муравьева // 5 Конгресс педиатров России, Москва, 16-18 февраля, 1999 г.: материалы Конгресса. М., 1999. - С. 512.

402. Цаллагова Л.В. Особенности антенатальной охраны плода в условиях техногенного загрязнения окружающей среды / Л.В. Цаллагова // Акушерство и гинекология. 1999. - № 1. - С. 23-25.

403. Цаллагова Л.В. Течение беременности, родов и состоявшие новорожденных у женщин, работающих и проживающих в зонах экологического риска / Л.В. Цаллагова // Акушерство и гинекология.1999. -№3.- С. 56-57.

404. Царегородцев А.Д. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации / А.Д. Царегородцев, И.И. Рюмина // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2001.-Т. 46, №2.-С. 4-7.

405. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: практическое руководство / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. СПб.: Элби СПб, 2002. - 352 с.

406. Цитогенетические исследования в перинатальной диагностике / В.А. Гнешецкая, О.Л. Мальнберг, О.Б. Панина, Е.Н. Лукаш // Акушерство и гинекология. 2003. - № 2. - С. 2-13.

407. Цитогенетический статус как показатель экологической безопасности / И.Д. Ситдикова, М.В. Карпова, О.Н. Севастьянова, Л.А. Ахтямова // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 267.

408. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии): руководство для врачей / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатникова, А.В. Чебуркин, И.Н. Захарова. М.: Медпрактика, 2001. - 64 с.

409. Цымбалова И.П. Случай пренатальной диагностики кистозно-аденоматозного порока развития легкого / И.П. Цымбалова, С.Г. Ионова, Е.В. Козлова // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. - Т. 8, № 1 - С. 75-76.

410. Цыренова В.Б. Анализ частоты врожденных пороков развития в городе Улан-Удэ / В.Б. Цыренова, Е.Р. Еремина, Л.П. Назаренко // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 287.

411. Частота врожденных пороков развития в акушерской клинике / Е.А. Кириллова, O.K. Никифорова, Е.Н. Лукаш, Н.В. Зарецкая // Второй (четвертый) Российский съезд медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г.: тез. докл. Курск, 2000. - Ч. 1. - С. 25-26.

412. Частота и структура врожденных аномалий развития сердца у новорожденных / С.А. Ушакова и др. // Материалы 1 Всероссийского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 111-112.

413. Частота мертворождаемости в городе «высокого риска» Майлуу-Суу / Э.Т. Тостоков, P.M. Тойчуев, Б.Т. Тажибаева и др. // Вопр. соврем, педиатрии. 2005. - Т. 4, приложение. № 1. - С. 534.

414. Частота пороков головного мозга у новорожденных / Е.И. Доманин, Д.К. Волосников, Н.В. Масленникова, Л.В. Богданова // Рос. вестн. перинатологии и педиатриии. 2000. - № 2. - С. 28-31.

415. Чебуркин А.В. Клиническая оценка серологических показателей токсоплазмоза (к вопросу о нестерильном иммунитете при токсоплазмозе) / А.В. Чебуркин // Аллергология и иммунология в педиатрии.-2005.-№2.-С. 10-14.

416. Черкасский Б.Л. Руководство по общей эпидемиологии / Б.Л. Черкасский. -М.: Медицина, 2001. 560 с.

417. Черкасский Б.Л. Системный подход в эпидемиологии / Б.Л. Черкасский. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

418. Чурносов М.И. Экология и врожденные аномалии у детей / М.И. Чурносов и др. Белгород: Изд-во БелГУ, 2005. - 168 с.

419. Шандала М.Г. Методические подходы к определению причинно-следственных связей в системе окружающая среда здоровье населения / М.Г. Шандала и др. // Гигиена и санитария. - 1989. - № 3. -С. 12.

420. Шарапова О.В. Всероссийская диспансеризация: основные тенденции в состоянии здоровья детей / О.В. Шарапова, А.Д. Царегородцев, Б.А. Кобринский // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - № 1. -С. 56-60.

421. Шарапова О.В. Итоги и перспективы деятельности службы охраны материнства и детства / О.В. Шарапова // Детское здравоохранение России: стратегия развития: материалы 9 съезда педиатров России. -М., 2001.-С. 638-643.

422. Шарапова О.В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2004. - № 5. -С. 6-13.

423. Шарапова О.В. Региональная политика в области охраны здоровья детей / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2005. - № 1. - С. 5-9.

424. Шиган Е.Н. О влиянии курения на течение беременности и исход родов (обзор зарубежной литературы) / Е.Н. Шиган // Вопросы охраны материнства и детства. 1967. - № 8. - С. 67-69.

425. Шилова Н.В. Клетки и ДНК плода в материнской циркуляции: возможности и перспективы пренатальной диагностики / Н.В. Шилова, Т.В. Золотухина // Вестник РГМУ. 2002. - № 4. - С. 43-46.

426. Шилова II.B. Структура свободно-клеточной ДНК в материнской сыворотке / Н.В. Шилова, Н.Н. Вейко, Т.В. Золотухина // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 291.

427. Ширинский В.А. Гигиеническая оценка формирования здоровья населения крупного административно-хозяйственного центра в условиях меняющейся социально-экономической ситуации: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Ширинский. СПб., 2003. - 41 с.

428. Широких И.Г. Экологические риски производства и потребления урожая трансгенных растений / И.Г. Широких // Экология. Здоровье.

429. Жизнь: материалы 3-й областной общественной конф., Киров: Изд.-во Киров. Обл. Совета ВООП, 2002. С. 50-54.

430. Щепин О.П. Здоровье и физическое развитие детей в России в 1985 -2000 гг. / О.П. Щепин, Е.А. Тишук // Рос. педиатрический журнал. -2004.-№ 1,-С. 47-49.

431. Щилков В.П. Общая и медицинская генетика: учеб. пособие / В.П. Щилков, Г.Н. Кривошеина. М.: Akademia, 2003. - 253 с.

432. Экология и здоровье детей / под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. М.: «Медицина», 1998. - 384 с.

433. Эффективность скрининговых программ в профилактике синдрома Дауна / JI.A. Петрова и др. // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 6. - С. 251.

434. Юдин Б.Г. Этическое и правовое регулирование биомедицинских исследований: новый документ Совета Европы / Б.Г. Юдин // Медицинское право. 2005. - № 2. - С. 6-9.

435. Юдина Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пренатальном периоде / Е.В. Юдина // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - № 4. - С.272-278.

436. Юдина Е.В. Что может пренатальная эхография? / Е.В. Юдина // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -2000.-Т. 8, № 1. С. 18-22.

437. Юров И.Ю. Современные достижения в молекулярно-цитогенетической диагностике наследственных болезней (лекция) / И.Ю. Юров, С.Г. Ворсанова, Ю.Б. Юров // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 11. - С. 21-29.

438. Якутина Е.В. Содержание свинца и кадмия в продуктах питания / Е.В. Якутина, А.К. Новикова // Проблемы профилактической медицины: материалы 4-й науч.-практ. конф. Омск, 1997. - С. 160163.

439. Acombination of antigenic regions of Toxoplasma gondii microneme proteins induces protective immunity against oral infection with parasite cysts / Beghetto E. et al. // J. Infection. Dis. 2005. - 191 (4). - P. 637645.

440. Antenatal maternal serum screening for Down s syndrome: results of a demonstration project / N. Wald et al. // BMJ. 1992. - Vol. 35. - P. 391394.

441. Bernaschek G. The influence of the experience of the investigator on the rate sonographic diagnosis of fetal malformation in Vienna / G. Bernaschek, I. Stuempflen, J. Deutinger // Prenat. Diagn. 1996. - Vol. 16, № 9. - P. 807-811.

442. Bianchi D.W. Prenatal diagnosis by analysis of fetal cells in maternal blood / D.W. Bianchi // J. Paediatrics. 1995. - Vol. 127, № 6. - P. 847856.

443. Biesecker B.B. Goals of genetic counseling / B.B. Biesecker // Clin. Genet. 2001. - Vol. 60, № 5. - P. 323-330.

444. Both lymphotoxin-alpha and TNF are erucial for control of Toxoplasma gondii in the central nervous system / Schluter D. et al. // J. Immunol.-2003.-Jun 15. 170 (15). - P. 6172-6182.

445. Britt W.J. Cytomegalovirus / W.J. Britt. N. Y.: Raven Press, 1996. -P. 2493-2523.

446. Bronstein M. Early (first and early second trimester) diagnosis of congenital anomaly / M. Bronstein, Z. Blumenfeld, E. Zimmer // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 6, Suppl. 2. - P. 12.

447. Bruneau B.G. The developing heart and congenital heart defects: a make or break situation / B.G. Bruneau // Clin. Genet. 2003. - Vol. 63, № 4. - P.252-261.

448. Burn J. Audit of maternal serum screening: Strategies to augment counseling in response to women's views / J. Burn, S. Fairgrieve, P. Franks, D. Magnau // Eur. J. Hum. Genet. 1996. - № 4. - P. 108-112.

449. Caron L. Frequencies of chromosomal abnormalities at amniocentesis: over 20 years of cytogenetic analyses in one laboratory / L. Caron, F. Tihy, L. Dallaire // Am. J. Med. Genet. 1999.-№ 2.-P. 149-154.

450. Carvalho J.S. Early prenatal diagnosis of major congenital heart defects / J.S. Carvalho // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 13, № 2. - P. 155-159.

451. Chadha S.L. Epidemiological study of congenital heart disease / S.L. Chadha, N. Singh, D.K. Shukla // Indian J. Pediatr. 2001. - Vol. 68, № 6. -P. 507-510.

452. Comparative analysis of pattern, management and outcome of pre-versus postnatally diagnosed major congenital heart disease: a population-based study / E.T. Jaeggy et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 17, №5.-P. 380-385.

453. Control of hereditary diseases: report of a WHO Scientific Group. -Geneva, 1996. 84 p. - (Technical Report Series 865).

454. Czeizel A.E. What proportion of congenital abnormalities can by prevented / A.E. Czeizel, L. Intody, B. Modell // BMJ. 1993. - Vol. 306. -P. 499-503.

455. Delhyanty J.D.A. Preimplantation diagnosis / J.D.A Delhyanty // Prenat. Diagn. 1994. - Vol. 14. - P. 1217-1227.

456. Detection of fetal congenital heart disease in low-risk population / E. Hafner et al. // Prenat. Diagn. 1998. - № 8. - P. 808-815.

457. Donnai D. Genetic services / D. Donnai // Clin. Genet. 2002. - Vol. 61, № l.-P. 1-6.

458. Down's syndrome and radiation Exposure: Causal Effect of Coincidence / G.I. Lazjuk et al. // International Conference «Genetic Consequences of Emergency Radiation Situation». M., 2002. - C. 149-153.

459. Dreyer S.D. The long and the short of it: developmental genetic of the skeletal dysplasias / S.D. Dreyer, G. Zhou, B. Lee // Clin. Genet. 1998. -Vol. 54, №6.-P. 464-473.

460. Ectopic bronchus: an insufficiently recognized malformation causing respiratory morbidity in VATER association / H. Hattori et al. // Am. J. Med. Genet. 1999.-№2.-P. 140-142.

461. EUROCAT Guide for the Description and Classification of Limb Defects / C. Stoll et al. Brussels, 1986.-P. 61.

462. EUROCAT registry description 1979-1990 / ed. H. Dolk, S. Goyens, M.F. Lechat. — Brussels: Department of Epidemiology, Catholic University of Louvian, 1991.-231 p.

463. EUROCAT Working Group. Prevalence of neural tube defects in 20 regions of Europe and the impact of prenatal diagnosis, 1980-1986 // J. Epidemiol. Commun Helth. 1991. - Vol. 45. - P. 52-58.

464. Evans T.N. Congenital anomalies and virus infections / T.N. Evans, C.C. Brown //Am. J. Obstet. Gynecol. 1963. - Vol. 87, № 6. - P. 749-761.

465. FISH studies of the sperm of fathers of paternally derived cases of trisomy 21: no evidence for an increase in aneuploidy / M. Hixon et al. // Clin. Genet. 1998. - № 6. - P. 654-657.

466. Frequency of nucleated red blood cells in maternal blood during the different gestational ages / L.P. Shulman et al. // Hum. Genet. 1998. - № 6.-P. 723-726.

467. Gelb B.D. Genetic basis of syndromes associated with congenital heart disease / B.D Gelb // Curr. Opin. Cardiol. 2001. - Vol. 16, № 3. - P. 188194.

468. Grangeot-Keros L. Diagnosis and prognostic markers of HCMV infection / L. Grangeot-Keros, D. Cointe // J. Clin. Viriol. 2001. - Vol. 21. - P. 213221.

469. Holcroft C.J. Association of prematurity and neonatal infection with neurologic morbidity in very low weight infants / C.J. Holcroft, K.J. Blakemore, M. Allen, E.M. Graham // Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 101, № l.-P. 1249-1253.

470. Ionova T.A. A Corporative study of physical and mental health in Russia and the United States / Ionova T.A et al. // J. Qual. Life Research. -2001.-Vol. 9, №3.-P. 308

471. Kallen B. A Swedish register of congenital malformations: experience with continuous registration during 2 years with special reference to multiplemalformations / В. Kallen, I. Winberg // Pediatrics. 1968. - Vol. 41, № 4. - P. 765-766.

472. Kallen B. Population surveillance of congenital malformations. Possibilities and limitations / B. Kallen // Acta. Paediatr. Scand. 1989. -Vol. 78.-P. 657-663.

473. Lopez-Jimenez F. La interpretation de los ensayos clinicos negatovos / F. Lopez-Jimenez et al. // Rev. Invest. Clin. 1998. - Vol. 50. - P.435-440.

474. Meise C. Arterial Doppler ultrasound in 115 second- and third-trimester fetuses with congenital heart disease / C. Meise, U. Germer, U. Gembruch // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 17, № 5. - P. 398-402.

475. Methodology for birth defects monitoring / E.E. Castillo et. al. // Birth defects original article series. 1986. - Vol. 22, № 5. - P. 143.

476. Prevalence of congenital malformations and genetic diseases in Korea / S.C. Jung, S.S. Kim, K.S. Yoon, J.S. Lee //J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 44, № 1.-P. 30-34.

477. Quality of life assessment in clinical trials / ed. M.J. Staquet. Oxford University Press: Oxford, New York, Tokyo. - 1998. - 360 p.

478. Reed J.C. Mechanisms of apoptosis / J.C. Reed // Am. J. Pathol. 2000. -Vol. 157. - P. 1415-1430.

479. Shepard Th.H. Catalog of teratogenic agents. 9th edition / Th.H. Shepard.

480. Smithells R.W. Epidemiology of congenital defects. Methodology / R.W.

481. Smithells // Isr. J. Med. Sci. -1971.- Vol. 7, № 12. P. 1515-1519. 573.Stagno S. Herpes infection in the neonate and children / S. Stagno, R. Whitley; ed. K. Holmse, 1990. - P. 863-888.

482. Sullivan M. The Swedish SF-36 Health Survey III. Evaluation of Criterion-Based Validity: Results from Normative Population / M. Sullivan, J. Karlson //J. Clin. Epidemiol. 1998.-Vol. 51, № 11. - P. 1105-1113.

483. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (3 volume) / C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle. New York: McGraw-Hill, Inc., 1995.-4605 p.

484. Towbin J.A. The Molecular Basis of Vascular Disorders / J.A. Towbin, B. Casey, J. Belmont // Am. J. Med. Genet. 1999. - № 3. - P. 678-684.

485. Tzepkova А.А. Quality of life of the healthy population of St. Petersburg / A.A. Tzepcova et al. // Quality of life research. 2000. - Vol. 9, № 3. - P.286.

486. Ware J. Translating function health and well-being: international quality of life assessment (IQOLA) project studies of the SF-36 health survey / J. Ware, B. Gandek // J. Clin. Epidemiol. 1998. - Vol. 51, № 11. -P. 1214.

487. Ware J.E. Methods for testing data quality, scaling assumptions and reliability: he IQOLA Project Approach / J.E. Ware, B. Gandek // J. Clin. Epidemiol. 1998.-Vol. 51, № 11.-P. 945-952.

488. Waterham H.R. Inherited disorders of cholesterol biosynthesis / H.R. Waterham // Clin. Genet. 2002. - Vol. 61, № 6. - P. 393-403.

489. Weatherall J.C. EUROCAT Guidelines for Tabulation of Congenital Abnormalities and Multiple Births / J.C. Weatherall, P. de Wals. Brussels, 1986.-P. 1-6.

490. Weiss K.M. Genetic Variation and Human Disease Principles and Evolutionary Approaches / K.M. Weiss. - New York: Cambridge Univ. Press, 1995.-354 p.

491. Welliver R.C. Review of epidemiology and clinical risk factors for severe respiratory syncytial virus (RSV) infection / R.C. Welliver // J. Pediatr. -2003. Vol. 143. - P. SI 12-S117.

492. Winter R.M. What's in a face? / R.M. Winter // Nat. Genet. 1996. - Vol. 12, №2.-P. 124-129.

493. Woolf A.S. Molecular mechanisms of human embryogenesis: developmental pathogenesis of renal tract malformations / A.S. Woolf, P.J.D. Winyard // Pediatric and Developmental Pathology. 2002. - № 5. -P. 108-129.

494. КАРТА СЕМЬИ С РИСКОМ ВПР У ПЛОДА

495. СВЕДЕНИЯ О СУПРУГАХ, ВСТУПАЮЩИХ В БРАК (ОТДЕЛЬНО ДЛЯ1. ЖЕНЩИН И МУЖЧИН)11 Ф.И.О.12 Дата рождения.13 Место рождения.14 Административный округ.15 Место жительства.16 Контактный телефон.17 Национальность.18 Место рождения.19 Профессия.

496. Профессиональные вредности в период обучения и работы.

497. Участие в ликвидации аварийных ситуаций и экологических катастроф.

498. Служба в вооруженных силах (род войск,срок службы, контакт с тератогенными веществами).113 Курение.114 Алкоголизм.115 Наркомания.116 Группа крови.117 Резус-фактор.

499. Хронические экстрагенитальные заболевания (с какого возраста, частота обострений, последнее обострение).

500. Хронические генитальные заболевания (с какого возраста, частота обострений, последнее обострение).

501. Нарушение репродуктивной функции.

502. Перенесенные инфекционные заболевания.

503. Прием лекарственных веществ.

504. Составление родословной с описанием ВПР у родственников пробандов.

505. Количество беременностей, исход.

506. Рекомендации (рекомендуемые косультации специалистов, необходимые методы обследования).

507. Заключения специалистов и результаты обследования.

508. Преконцепционная профилактическая терапия.

509. ФАКТОРЫ РИСКА В ГЕСТАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ (заполняется перинатологом)

510. Номер женской консультации.

511. Срок беременности при постановке на учет.

512. Вредности на производстве и в быту (на каком сроке,продолжительность действия). 2.4Перенесенные инфекционные заболевания и контакт с инфекционными больными.

513. Гестозы (срок, характер гестоза, лечение).

514. Обострения хронических экстрагенитальных заболеваний (срок гестации, лечение).

515. Обострения хронических генитальных заболеваний (срок гестации, лечение).

516. Психические и физические травмы.

517. Постконцепционная терапия.

518. Рекомендации (рекомендуемые косультации специалистов, необходимые методы обследования).211 Заключения специалистов.

519. Дополнительные методы обследования.

520. Заключение и рекомендации врача-перинатолога.3. ИСХОД БЕРЕМЕННОСТИ

521. Дата и срок беременности при элиминации плода с пороком/пороками развития.32 Пол плода.33 Масса плода.

522. Патологоанатомический диагноз.

523. ИСХОД РОДОВ И СВЕДЕНИЯ О РЕБЕНКЕ41 Номер родильного дома.42 Дата и срок родов.

524. Течение родов, предлежание плода.44 Пол ребенка.

525. Масса, длина тела, окружность головы, окружность груди при рождении.46 Оценка по шкале Апгар.47 Группа крови.48 Резус-фактор.

526. Диагноз, установленный в родильном доме.

527. Лечебное учреждение, под наблюдение которого ребенок передан из родильного дома.

528. Место жительства, контактный телефон.

529. ОБСЛЕДОВАНИЕ РЕБЕНКА В МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ1. КОНСУЛЬТАЦИИ

530. Заключение врача-генетика.52 Рекомендации.

531. ЭКСТРЕННОЕ ИЗВЕЩЕНИЕ О РЕБЕНКЕ С ВРОЖДЕННЫМ1. ПОРОКОМ РАЗВИТИЯ1. Лечебное учреждение.2. Дата извещения.

532. Ф.И.О. ребенка, пол, дата рождения.

533. Ф.И.О., возраст, место работы родителей.

534. Фамилия матери до замужества.

535. Место жительства, контактный телефон.7. Заключительный диагноз.

536. Состояние ребенка на момент направления экстренного извещения.1. Родильный дом

537. Региональный (городской, областной) перинатальный центр

538. Специализированные диспансеры

539. Медико-социальная экспертиза

540. Ш. Этап диспансерного наблюдения и реабилитации детей

541. Этапы и структура медицинской и социальной помощи детям с ВПР

542. Психические расстройства 20.0%1. Прочие заболевания 29,4%1. ВПР26,4%1. Эндокринные заболевания2,0%1. Травмы5,2%1. Болезни ИС 7,5%1. Туберкулез 9,6%

543. Структура причин первичной инвалидности детей Омского региона (2005 г., %)1. ВПС 21,50%прочие ВПР 50,10%1. ВПР ЦНС 8,50%

544. Хромосомные синдромы 6,90%

545. Врожденный вывих бедра 6,10%

546. Расщелина губы, неба 6,90%

547. Структура ВПР причин первичной инвалидности детского населения в

548. Омском регионе (2005 г.; %)

549. Показатели младенческой смертности от основных причин (на 10000 среднемесячного числа новорожденных,родившихся живыми) в г. Омске