Автореферат и диссертация по медицине (14.03.01) на тему:Морфологическая характеристика селезенки. паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки крыс при эмоциональном стрессе, а также в условиях воздействия некоторых олигопептидов (экспериме

ДИССЕРТАЦИЯ
Морфологическая характеристика селезенки. паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки крыс при эмоциональном стрессе, а также в условиях воздействия некоторых олигопептидов (экспериме - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Морфологическая характеристика селезенки. паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки крыс при эмоциональном стрессе, а также в условиях воздействия некоторых олигопептидов (экспериме - тема автореферата по медицине
Бахмет, Анастасия Анатольевна Москва 2010 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.03.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Морфологическая характеристика селезенки. паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки крыс при эмоциональном стрессе, а также в условиях воздействия некоторых олигопептидов (экспериме

БАХМЕТ Анастасия Анатольевна

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕЛЕЗЁНКИ,

ПАХОВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ И ЛИМФОИДНЫХ БЛЯШЕК ТОНКОЙ КИШКИ КРЫС ПРИ ЭМОЦИОНАЛЬНОМ СТРЕССЕ, А ТАКЖЕ В УСЛОВИЯХ

ВОЗДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ ОЛИГОПЕПТИДОВ (экспериментально-морфологическое исследование)

14.03.01 - анатомия человека

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

2 3 СЕН 2010

Москва-2010

004609856

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова» Росздрава

Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор САПИН

Михаил Романович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

лысов

Павел Константинович КОЗЛОВ

Валентин Иванович

ОВЧЕНКОВ Виктор Степанович

Ведущее учреждение: Государственное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарств и ароматических растений РАСХН РФ» (ГУ «ВИЛАР» РАСХН).

//А

Защита диссертации состоится

'2010 г. в

часов на заседании диссертационного совета Д 20».040.01 при ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова» Росздрава (119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2).

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной медицинской библиотеке ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова» Росздрава (117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д. 49).

Автореферат разослан «

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Бартош Николай Олегович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Известно, что органы иммунной системы вместе с иммунокомпе-тенгными клетками крови способны очень быстро и тонко реагировать на изменения условий внешней среды [Петров Р.В., 1987; Сапин MP., 1987; Йегер JL, 1991; Пальцев МА, Иванов А А, 1995; Сапин MP., Эпшген JLE., 1996; Сапин MP., Никипок ДБ., 2000; Рабсон А, Ройт А, Делвз П., 2006]. В последнее время иммунологическим нарушениям как проявлениям реакции на стресс отводится основная патогенетическая роль в развитии сердечнососудистых, нервно-психических заболеваний, а также диффузных заболеваний соединительной ткани и др. [Серов В.В., Томилина ИВ., Судаков КВ., 1995, 1998; Rosh Р., 1995; Гумен АВ„ Шанин СВ. и др., 2006]. Стрессовые воздействия, связные с разнообразными эмоциональными переживаниями, или так называемый эмоциональный стресс [Мингер В.К, 1975] сопровождают человека на протяжении всей жизни. В связи с этим в научной литературе имеются многочисленные работы, посвященные изучению влияния эмоционального стресса на различные органы иммунной системы [Sudo N., Yu X, Nukina Н; Sogawa Н. et al.,1997; Dominguez-Geipe L., Rey-Mendez M, 1998; Fukui Y., Qiu Y., Peng Y. et al.,1999; Сапин MP., Никипок ДБ., 2000], на некоторые показатели периферической крови у животных в эксперименте [Dominguez-Geipe L., Rey-Mendez М, 2001; Kim Н., Shin М, Kin S. et al., 2003]. Исследованы воздействия различных факторов внешней среды (гипокинезия, токсические вещества, физические нагрузки, бальнеологические факторы, введение в организм иммуномодуляторов и др.) на морфологию органов иммунной системы [Ерофеева JIM., Сапин MP., Григоренко ДЕ., 2000; Гусейнов Т.С., Гарунова КА, 2003; Мавриева МА, 2006; Чава СВ., 2007]. В исследованиях КВ. Судакова и соавг. (2000) было показано, что пептид, вызывающий дельта-сон (ПВДС), принадлежит к регуляторным оли- /

гопептидам, обладающим выраженными антистрессовыми свойствами. Известно, что инъекция ПВДС способствует выживанию экспериментальных животных в условиях острого эмоционального стресса, улучшает мозговой кровоток, уменьшает прессорные сосудистые реакции, обладает антиаритмическим действием [Судаков К.В., Коплик Е.В., Ведяев Д.Ф. и др., 1982; Судаков К.В., 1998; Судаков К.В., 2003; Судаков К.В., Умрюхин П.Е., 2010]. Семакс (синтетический аналог АКТГ 4-10), обладающий антистрессовым действием, используется в клинической практике для лечения различных заболеваний центральной нервной системы (в частности, инсультов) и как адаптоген для здоровых людей в экстремальных условиях [Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н. и др., 1997]. Однако в современной литературе данные о структурно-функциональных характеристиках микроанатомии и клеточном составе функционально активных зон органов иммунной системы в условиях стресса, а также при введении ПВДС и семакса у животных с различной стрессоустойчивостью изложены крайне недостаточно. В связи с этим исследование морфологической характеристики иммунных (лимфоидных) структур селезенки, паховых лимфатических узлов, лимфоидных бляшек тонкой кишки и периферической крови у животных с различной индивидуальной стрессоустойчивостью при воздействии эмоционального стресса, при введении ПВДС и семакса сохраняет свою актуальность как в теоретическом, так и в практическом отношении.

Цель работы: изучение строения функционально активных зон селезенки, паховых лимфатических узлов, лимфоидных бляшек тонкой кишки, их клеточного состава и цитоархитектоники, а также периферической крови в условиях эмоционального стресса, с предварительным введением в организм пегтгада, вызывающего дельта-сон, и семакса.

Задачи исследования:

I. Изучить микротопографию лимфоидных структур в органах иммунной системы (селезенка, паховые лимфатические узлы и лимфоидные бляш-

ки тонкой кишки) у контрольных и экспериментальных животных в условиях стресса.

2. Исследование количественных характеристик клеточных элементов диффузной лимфоидной ткани и лимфоидных узелков в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки крыс при воздействии эмоционального стресса (через 1 ч после стрессового воздействия, а также на 3, 14 и 30-е сутки после эмоционального стресса).

3. Изучить цитоархитектонику лимфоидных образований в селезенке, паховых лимфатических узлах и лимфоидных бляшках тонкой кишки у крыс при эмоциональном стрессе.

4. Провести количественную оценку клеточных элементов диффузной лимфоидной ткани и лимфоидных узелков в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки в условиях стресса, а также с предварительным введением ПВДС и семакса (через 1 ч после стрессового воздействия, а также на 3, 14 и 30-е сутки после эмоционального стресса).

5. Изучить цитоархитектонику лимфоидных образований в селезенке, паховых лимфатических узлах и лимфоидных бляшках тонкой кишки в условиях стресса с предварительным введением ПВДС и семакса.

6. Изучить количественную характеристику клеточных элементов в органах иммунной системы и в периферической крови у контрольных и экспериментальных животных в условиях стресса.

Научная новизна

1. Получение новых фактов и выявление закономерностей, позволяющих детально проанализировать особенности реакции периферических органов иммунной системы крыс при воздействии эмоционального стресса, а также с предварительным введением в организм олигопептадов - нейропро-текторов пептида, вызывающего дельта-сон, и синтетического аналога фраг-

мента адренокортикотропного гормона (АКТГ(4-10)) - семакса.

2. Приводятся новые конкретные данные, раскрывающие структурные особенности лимфоидных образований селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки у крыс при воздействии острого эмоционального стресса в зависимости от типа индивидуальной устойчивости к воздействию стресса. Показано, что через 1 ч после воздействия эмоционального стресса ПАЛМ, маргинальная зона, центры размножения лимфоидных узелков селезенки, центры размножения лимфоидных узелков, мя-котные тяжи, межузелковая и паракортикальная зоны паховых лимфатических узлов, а также центры размножения и мантия лимфоидных узелков лимфоидных бляшек тонкой кишки у предрасположенных к стрессу крыс в большей степени реагируют на воздействие эмоционального стресса, чем у устойчивых к стрессу животных. Доказано, что в селезенке, паховых лимфатических узлах и лимфоидных бляшках тонкой кишки у крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу, в функционально активных зонах происходят изменения плотности расположения клеток на единицу площади (0.017 мм2) по сравнению с данными контрольных групп животных. Установлено, что плотность расположения клеточных элементов на единицу площади в ПАЛМ селезенки крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу (как потенциально устойчивых, так и предрасположенных к стрессу), достоверно снижалась (р<0,05) в 1,3 и 1,9 раза, соответственно, по сравнению с данными контрольных групп. В паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов у крыс как прогностически устойчивых, так и предрасположенных к воздействию острого эмоционального стресса через 1 ч после стрессового воздействия наблюдается повышение плотности расположения клеток на единицу площади в 1,2 и 1,5 раза, соответственно, по сравнению с данными контрольных групп животных (р<0,05). Показано, что через час после эмоционального стресса на 3-й сутки опыта в ПАЛМ селезенки крыс выявляется увеличение числа клеток с картинами деструкции по сравнению с данными контрольных групп животных (от единичных клеток на препаратах в контроле до 8,4±2,8% (или

7,6±0,07 клетки) и до 3,7±1,5% (или 3,0±0,1 клетки) у предрасположенных и устойчивых к эмоциональному стрессу экспериментальных крыс соответственно (р<0,05). Доказано, что через час после эмоционального стресса на 3-й сутки эксперимента в ПАЛМ селезенки крыс содержание макрофагов возрастало в 5,6 и 4,5 раза у предрасположенных и устойчивых эмоциональному стрессу экспериментальных крыс, соответственно, по сравнению с контролем.

3. Продемонстрирована идентичность клеточного состава лимфоидных образований паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, а также мазков периферической крови у контрольных и экспериментальных крыс.

4. Впервые приводятся материалы о стресс-протекторном (иммунопро-текторном) эффекте эндогенных олигопептидов: ПВДС и синтетического аналога фрагмента АКТГ(4-10) семакса на изменение клеточного состав в функционально активных зонах периферических органов иммунной системы: селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки у контрольных и экспериментальных крыс с учетом индивидуальной устойчивости к воздействию стресса.

5. Доказано, что предварительное введение как ПВДС, так и семакса ингибирует влияние эмоционального стресса на макрофаго-пролифе-ративные и деструктивные процессы в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки как у устойчивых, так и у предрасположенных групп животных.

6. Впервые при изучении особенностей ранней реакции периферической крови на стрессовое воздействие показаны изменения мазков периферической крови у крыс через 1 ч после действия эмоционального стресса (лим-фоцитопения и нейтрофильный лейкоцитоз) по сравнению с данными соответствующих контрольных групп, с учетом индивидуальной устойчивости животных к эмоциональным стрессорным нагрузкам.

7. Впервые показано стресс-лимитирующее (адаптогенное) действие

при введении в организм олигопептидов - ПВДС и семакса на изменение периферической крови у экспериментальных животных в зависимости от типа индивидуальной устойчивости к воздействию стресса.

Достоверность исследования определяется использованием в работе большого числа животных (212 крысы), 6090 гистологических срезов, применением методов математического и статистического анализа.

Практическая значимость

Научные факты, которые получены нами, существенно дополняют представления о строении, индивидуальных и локальных особенностях лим-фоидной ткани селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки и периферической крови при воздействии эмоцио-нальнеого стресса у стрессоустойчивых и предрасположенных к стрессу животных и послужат эталонным материалом для оценки состояния этих органов при различных экстремальных и патологических состояниях.

Значимость полученных результатов определяется научным вкладом в иммуноморфологию новых данных об особенностях клеточного состава и цитоархитектоники в иммунных структурах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки при эмоциональном стрессе у активных (прогностически устойчивых к стрессовым нагрузкам) и пассивных крыс в различные сроки после одночасового стрессового воздействия (через 1 ч, на 3,14 и 30-е сутки опыта).

В исследовании также показано, что ПВДС и семакс оказывают выраженное иммунопротекторное и стресс-лимитирующее действие на лимфоид-ные образования периферических органов иммунной системы у крыс с различной индивидуальной устойчивостью к воздействию стресса. Показано, что антистрессовый эффект олигопептидов более выражен у устойчивых к эмоциональному стрессу животных, чем у предрасположенных к стрессу крыс. Обнаруженные иммуннопротекторные и подтвержденные на морфоло-

гическом субстрате антисстрессовые эффекты ПВДС и семакса формируют фундаментальную базу для клинического применения данных пептидов в случаях формирования иммунодефицитных состояний, для лечения патологических состояний центральной и периферической нервной системы, в наркологической практике, при болезнях сердечно-сосудистой системы, для лечения и профилактики стресс-индуцированных состояний и др.

Материалы диссертации могут быть полезны специалистам медико-биологического профиля, клиницистам. Результаты исследования могут быть использованы при подготовке учебных пособий по различным медицинским специальностям, в курсах лекции для студентов и слушателей ФПКп.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования используются в учебном процессе и в научных планах кафедры анатомии человека ММА им. И.М. Сеченова и других вузов РФ.

Исследование позволит выработать критерии оценки эффективности компенсаторных возможностей организма в норме и при стресс-индуцированных состояниях, иммунокоррекции в лечебной и профилактической практике.

Новые данные о закономерностях изменений в лимфоидных структурах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, а также в периферической крови при стрессе с предварительным введением стресс-протективных олигопептидов представляют собой модель для определения резервных возможностей иммунной системы как основы для методов иммунокоррекции.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Через 1 ч, а также на 3-й и 14-е сутки после воздействия эмоционального стресса функционально активные зоны селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, предрасположенных к стрессу крыс, в большей степени реагируют на воздействие эмоционального стресса,

чем устойчивые к стрессу животные. На 30-е сутки после эмоционального стресса изменения в функционально активных зонах вышеуказанных органов практически соответствуют данным контрольных групп животных.

Через 1 ч, а также на 3-й и 14-е сутки после воздействия эмоционального стресса клетки периферической крови крыс (предрасположенных и устойчивых к эмоциональному стрессу) реагируют на стрессовое воздействие по-. явлением в мазках периферической крови экспериментальных животных лимфоцитопении и нейтрофильного лейкоцитоза по сравнению с данными соответствующих контрольных групп. На 30-е сутки после одночасового стрессового воздействия количество лимфоцитов и нейтрофильных лейкоцитов практически соответствовует контролю.

Предварительное введение олигопептидов: пептида, вызывающего дельта-сон, и синтетического аналога АКТГ (4-10) семакса, оказывает выраженное стресс-лимитирующщее воздействие: ингибирует появление лимфоцитопении и нейтрофильного лейкоцитоза в мазках периферической крови экспериментальных животных, причем стресс-протективный эффект ПВДС и семакса более выражен в группе прогностически устойчивых к эмоциональному стрессу животных.

Через 1 ч, а также на 3-й и 14-е сутки после воздействия эмоционального стресса предварительное введение олигопептидов: пептида, вызывающего дельта-сон, и синтетического аналога АКТГ (4-10) семакса, оказывает выраженное антистрессовое воздействие: ингибирует влияние эмоционального стресса на макрофаго-пролиферативные и деструктивные процессы в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов и лим-фоидных бляшек тонкой кишки как у устойчивых, так и у предрасположенных групп животных, причем стресс-лимитирующее влияние ПВДС и семакса более выражено в группе прогностически устойчивых к эмоциональному стрессу животных. На 3-й сутки после одночасового стрессового воздействия содержание макрофагов в периартериальных лимфоидных муфтах (ПАЛМ) селезенки предрасположенных и устойчивых крыс возрастало в 7 и 3,5 раза,

соответственно, по сравнению с контролем. На 3-й сутки после одночасового стрессового воздействия с предварительным введением семакса содержание макрофагов в ПАЛМ селезенки у предрасположенных и устойчивых крыс увеличивалось в 2 и 1,6 раза, соответственно, по сравнению с данными контрольных групп животных. На 3-й сутки после одночасового стрессового воздействия клетки с признаками деструкции в ПАЛМ селезенки контрольных (как предрасположенных, так и устойчивых к эмоциональному стрессу) животных обнаруживались в единичных случаях. На 3-й сутки после одночасового стрессового воздействия содержание этих клеток как у предрасположенных, так и у устойчивых к эмоциональному стрессу крыс возрастало до 8,8% (3,7±0,08 клетки) и до 4% (2,4±0,07 клетки), соответственно, по сравнению с контролем. На 3-й сутки после одночасового стрессового воздействия с предварительным введением семакса относительное содержание этих клеток как у предрасположенных, так и у устойчивых к эмоциональному стрессу крыс увеличивалось всего до 3,2% (2,0±0,05 клетки) и до 2,4% (1,4±0,05 клетки), соответственно, по сравнению с данными контрольных групп.

Предмет и объект диссертационного исследования

Предмет диссертационного исследования - препараты селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, а также мазки периферической крови 212 крыс-самцов линии Вистар массой 280-300 г. Животные экспериментальных и контрольных групп предварительно изучались в тесте «Открытое поле» (ОП), позволяющем разделить животных в отношении их устойчивости к стрессовым воздействиям [Коплик Е.В., Салиева Р.М., Горбунова А.В., 1995; Судаков К.В., 1998]. Контрольную группу животных составили 11 предрасположенных и 13 устойчивых к эмоциональному стрессу животных, которые забиты через час после внутри-брюшинной инъекции 0,2 мл физиологического раствора. Также были выделены группы животных (8 устойчивых и 8 предрасположенных к эмоциональному стрессу), которые после внутрибрюшинной инъекции 0,2 мл фи-

зиологического раствора помещены в условия острого эмоционального стресса в течение часа (иммобилизация в тесном «домике» с одновременным стохастическим (апериодическим) надпороговым электрокожным раздражением) [Коплик Е.В. и др., 1995; Судаков К.В., 1998]. Животные этой группы были декапитированы через час после эмоционального стресса. Также были выделены группы контрольных животных (8 устойчивых и 8 предрасположенных к эмоциональному стрессу), которым за час до стресса внутрибрю-шинно вводился раствор пептида, вызывающий дельта-сон, или семакса. После введения аналогичных растворов семакса или ПВДС экспериментальные устойчивые и предрасположенные группы животных были подвергнуты острому эмоциональному стрессу в течение часа, а затем эти животные забиты декапитацией. Аналогичные группы контрольных и экспериментальных животных изучались на 3,14 и 30-е сутки опыта.

Объект диссертационного исследования - морфологические особенности лимфоидных образований селезенки, паховых лимфатических узлов, лимфоидных бляшек тонкой кишки и мазки периферической крови при одночасовом стрессовом воздействии, а также оценка влияния острого эмоционального стресса с предварительным введением стресс-протективных олиго-пептидов (ПВДС и синтетического аналога АКТГ (4-10) семакса).

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: объединенных заседаниях кафедры анатомии человека ММА им. И.М. Сеченова и лаборатории функциональной анатомии Института морфологии человека РАМН; конгрессах Международного анатомического общества Anatomischen Gesellshaft (1999, 2001, 2006, 2007); III Конгрессе Международной ассоциации морфологов (2002); IV Международном конгрессе интегративной антропологии (2002); V Общероссийском съезде АГЭ (2004); III Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2005); III Конгрессе Международной ассоциации морфологов (2005); заседании МО АГЭ (2000; 2004);

III Конгрессе Международной ассоциации морфологов (2006); конференции «Современные аспекты гистогенеза и вопросы преподавания гистологии в вузе», посвященной 100-летию со дня рождения профессора Л.И. Фалина (2007); международной конференции «Проблемы современной морфологии человека», посвященной 75-летию со дня рождения профессора Б.А. Ники-тюка (2008); конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Д.А. Жданова (2008); III Международной научной конференции, посвященной памяти профессора А.П. Акифьева: «Актуальные проблемы спортивной морфологии и генетики человека» (2009); научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения профессора П.Ф. Степанова (2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 40 научных работ (9 - в зарубежной печати), из них 19 -в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 514 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 248 источников (127 отечественных и 121 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 125 таблицами и 184 рисунками.

Работа является самостоятельной частью плановой темы «Исследование строения и микротопографии иммунных структур и желез в стенках внутренних органов человека в норме и у животных в условиях взаимодействия различных факторов внешней среды» кафедры анатомии ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации (№ гос. регистрации 01.200.110466).

Материал, представленный в диссертации, получен и проанализирован автором самостоятельно.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалом для исследования послужили препараты селезенки, паховых лимфатических узлов, лимфоидных (пейеровых) бляшек тонкой кишки, а также мазки периферической крови 212 крыс массой 280-300 г линии Вистар экспериментальных и контрольных групп. Эксперимент проведен на базе института физиологии РАМН им. П.К. Анохина с соблюдением «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных». Работы с животными проводили в соответствии с приказами Минвуза СССР от 13.11.1984 г. № 742 «Об утверждении правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» и от 23.01.1985 г. № 48 «О контроле за проведением работ с использованием экспериментальных животных». У всех животных определяли эмоциональную резистентность по индексу двигательной активности в тесте ОП [Судаков К.В., 1998]. Индивидуально-типологические особенности и прогностическую оценку устойчивости крыс к эмоциональному стрессу определяли по их поведению в тесте ОП с помощью специальной компьютерной программы. ОП представляло из себя круглый ящик диаметром 90 см и высотой стенок 40 см. Поле было разделено на 37 секторов и освещено лампой 100 Вт. При тестировании в открытом поле о степени прогностической устойчивости к эмоциональному стрессу у крыс судили по продолжительности латентных периодов первого перемещения животных, латентного периода выхода крыс в центр, учитывали горизонтальные амбуляции (количество пересеченных периферических и центральных квадратов), вертикальную активность (количество периферических и центральных стоек), исследовательскую активность (заглядывание в норы), время грумминга (умывания), показатель вегетативного баланса - уринацию и дефекацию. На основании предварительных исследований [Коплик Е.В. и

др., 1995; Судаков К.В., 1998] крысы, показавшие активную двигательную реакцию в тесте ОП, были отнесены к прогностически устойчивым, а крысы с пассивной двигательной реакцией - к прогностически предрасположенным к эмоциональному стрессу животным. Распределение материала исследования в зависимости от условий проведения эксперимента представлено в табл. 1.

Таблица 1

№ п/п Наименование группы Количество животных в группе Условия проведения эксперимента

1 2 3 4

1 Контроль, предрасположенные 11 0,2 мл в/б физиологического раствора

2 Контроль, устойчивые 13 0,2 мл в/б физиологического раствора

3 Устойчивые + стресс 8 0,2 мл в/б физиологического раствора + стресс

4 Предрасположенные + стресс 8 0,2 мл в/б физиологического раствора + стресс

5 Устойчивые + ПВДС 8 10 мг/кг в/б ПВДС

6 Предрасположенные + ПВДС 8 10 мг/кг в/б ПВДС

7 Устойчивые + ПВДС + стресс 8 10 мг/кг в/б ПВДС + стресс

8 Предрасположенные + ПВДС + стресс 8 10 мг/кг в/б ПВДС + стресс

9 Устойчивые + семакс 8 20 мг/кг в/б семакс

10 Устойчивые + семакс + стресс 8 20 мг/кг в/б семакс

11 Предрасположенные + семакс + стресс 8 20 мг/кг в/б семакс

12 Контроль (3-й сутки) 6 0,2 мл в/б физиологического раствора

13 Контроль (14-е сутки) 6 0,2 мл в/б физиологического раствора

14 Стресс (3-й сутки) г 6 0,2 мл в/б физиологического раствора + одночасовой стресс

15 Стресс (14-е сутки) 6 0,2 мл в/б физиологического раствора + одночасовой стресс

1 2 3 4

16 ПВДС + стресс (3-й сутки) 6 10 мг/кг в/б ПВДС + одночасовой стресс

17 ПВДС + стресс (14-е сутки) 6 10 мг/кг в/б ПВДС + одночасовой стресс

18 Контроль + ПВДС (3-й сутки) 6 10 мг/кг в/б ПВДС

19 Контроль + ПВДС (14-е сутки) 6 10 мг/кг в/б ПВ ДС

20 Контроль + семакс (3-й сутки) б 20 мг/кг в/б семакс

21 Контроль + семакс (14-е сутки) б 20 мг/кг в/б семакс

22 Семакс + стресс (3-й сутки) 6 20 мг/кг в/б семакс + одночасовой стресс

23 Семакс + стресс (14-е сутки) б 20 мг/кг в/б семакс + одночасовой стресс

24 Контроль (30-е сутки) 6 0,2 мл в/б физиологического раствора

25 Стресс (30-е сутки) б 0,2 мл в/б физиологического раствора + стресс

26 ПВДС + стресс (30-е сутки) 6 10 мг/кг в/б ПВДС + одночасовой стресс

27 Контроль + ПВДС (30-е сутки) 6 10 мг/кг в/б ПВДС

28 Контроль + семакс (30-е сутки) 6 20 мг/кг в/б семакс

29 Семакс + стресс (30-е сутки) 6 20 мг/кг в/б семакс + одночасовой стресс

Всего 212

Как показано в табл. 1, контрольную группу животных составили

11 предрасположенных и 13 устойчивых к эмоциональному стрессу животных [Коплик Е.В. и др., 1995], которые были забиты через час после внутри-брюшинной инъекции 0,2 мл физиологического раствора. Также были выделены группы нестрессированных животных (8 устойчивых и 8 предрасположенных к эмоциональному стрессу), которые после внутрибрюшинной инъекции физиологического раствора помещались в условия острого эмоционального стресса. В качестве модели экспериментального стресса использовали иммобилизацию в тесном «домике» с одновременным стохастическим

(апериодическим) иадпороговым электрокожным раздражением в течение часа (напряжение 4-5 Вт, частота 50 Гц, длительность импульса 1 мс) [Коп-лик Е.В. и др., 1995; Судаков К.В., 1998]. Продолжительность каждой стимуляции составляла 30-60 с. Также были выделены группы нестрессированных (контрольных) животных (8 устойчивых и 8 предрасположенных к эмоциональному стрессу), которым внутрибрюшинно вводили раствор ПВДС или семакса. После введения аналогичных растворов семакса (16 экспериментальных животных: 8 устойчивых и 8 предрасположенных к эмоциональному стрессу) и ПВДС (16 экспериментальных животных: 8 устойчивых и 8 предрасположенных к эмоциональному стрессу) экспериментальные устойчивые и предрасположенные группы животных также подвергались острому эмоциональному стрессу в течение часа. Также были выделены группы нестрессированных (контрольных) животных (8 устойчивых и 8 предрасположенных к эмоциональному стрессу), которым внутрибрюшинно вводили раствор

Г

ПВДС и семакса. После введения аналогичных растворов семакса (16 экспериментальных животных: 8 устойчивых и 8 предрасположенных к эмоциональному стрессу) и ПВДС (16 экспериментальных животных: 8 устойчивых и 8 предрасположенных к эмоциональному стрессу) экспериментальные устойчивые и предрасположенные группы животных также подвергались острому эмоциональному стрессу в течение часа. По окончании эмоционального стресса животных контрольных и экспериментальных групп декапитировали и вскрывали. Для получения мазков периферической крови в каждой группе у контрольных и экспериментальных животных производился забор периферической крови в пробе из сосудов хвоста непосредственно перед забоем. По данным табл. 1, также очевидно, что аналогичные группы контрольных и экспериментальных животных изучались на 3,14 и 30-е сутки опыта. Микроскопическая анатомия функционально активных зон селезенки, паховых лимфатических узлов, лимфоидных (пейеровых) бляшек тонкой кишки изучалась на поперечных и продольных срезах толщиной 5-6 мкм, которые окрашивали гистологическими (гематоксилин-эозином, гематоксилином по ме-

тоду Гайденгайна (Haidenhain), ацаном по методу Гольден-Массони), а также иммуногистохимическими (с помощью иммунопероксидазного PAP метода с применением моноклональных антител специфичности СД5). Мазки периферической крови окрашивали по методу Романовского-Гимза. Исследование окрашенных гистологических и иммуногастохимических срезов селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфатических бляшек тонкой кишки проводили на светооптическом микроскопе «Биолан» при следующем увеличении: окуляр 10*объектив 8;40;90. С помощью морфометрической сетки A.A. Глаголева (1941) в модификации С.Б. Стефанова (1974) определяли количество и процентное содержание различных видов клеток в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки. В задачу нашего исследования помимо изучения клеточного состава входило также изучение микротопографии и цитоархитектоники функционально активных зон селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки. Цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики [Рокицкий П.Ф., 1967; Белиц-кая Б.Я., 1972; Лакин Г.Ф., 1980]. Фотографирование препаратов осуществляли на фотомикроскопах «Opton» (Австрия) и «Oxiophot» (Германия).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Изучение микротопографии функционально активных зон селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки у крыс с различным типом индивидуальной устойчивости к стрессору показало, что через 1 ч, на 3, 14 и 30-е сутки после одночасового эмоционального стресса крысы, предрасположенные к стрессу, в большей степени реагируют на стресс, чем прогностически устойчивые к стрессу. Результаты проведенного исследования показали, что через I ч, на 3-й и 14-е сутки после стрессового воздействия в селезенке, паховых лимфатических узлах и лимфоидных бляшках тонкой кишки у крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу, в функционально активных зонах происходит изменение плотности располо-

жения клеток на единицу площади (0,017 мм2) по сравнению с данными контрольных групп животных. Так, например, установлено, что через час после эмоционального стресса плотность расположения клеточных элементов на единице площади в ПАЛМ селезенки крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу (как потенциально устойчивых, так и предрасположенных к стрессу), достоверно снижалась (р<0,05 ) в 1,3 раза (от 69,7±2,7 до 52,б±1,б клетки) и 1,9 раза (от 81,8±4,5 до 41,8±2,5 клетки), соответственно, по сравнению с данными контрольных групп (р<0,05). Установлено, что через час после эмоционального стресса плотность расположения клеточных элементов на единице площади в центрах размножения лимфоидных узелков паховых лимфатических узлов крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу (как потенциально устойчивых, так и предрасположенных к стрессу), так же как и в селезенке достоверно снижалась в 1,4 раза (от 63,8±б,5 до 44,5±2,4 клетки) и 1,3 раза (от 69,5±2,0 до 52,4±1,6 клетки), соответственно, по сравнению с данными контрольных групп. Аналогичная реакция наблюдалась и в межузелковой зоне и мякотных тяжах паховых лимфатических узлов (через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после стрессового воздействия). Так, через 1 ч после эмоционального стресса плотность расположения клеточных элементов на единице площади в межузелковой зоне коркового вещества лимфатического узла у крыс, прогностически предрасположенных к эмоциональному стрессу, снижалась в 1,9 раза (от 84,9±2,4 до 44,7±1,2 клетки) по сравнению с данными контрольной группы. Через час после эмоционального стресса у крыс, прогностически устойчивых к эмоциональному стрессу, в этой зоне плотность расположения клеточных элементов на единице площади снижалась в 1,5 раза (от 77,91±2,3 до 51,9±1,3 клетки) по сравнению с данными контрольной группы животных. Плотность расположения клеточных элементов на единице площади в мякотных тяжах паховых лимфатических узлов у крыс, прогностически предрасположенных к эмоциональному стрессу, через час после эмоционального стресса также снижалась от 45,6±3,2 до 35,2±1,8 клетки по сравнению с контролем. У крыс, прогностически устойчивых к эмо-

циональному стрессу, после одночасового стрессового воздействия значение данного показателя снижалось до 30,8±1,8 клетки по сравнению с контрольной группой животных, где плотность расположения клеток на единице площади составляет 40,5±2,4 клетки. Аналогичную реакцию так называемого «клеточного опустошения» без признаков распада лимфоцитов наблюдали ряд авторов в тимусе, лимфатических узлах и селезенке мышей, подвергшихся стрессу, но в более поздние сроки после стрессового воздействия (от 3 ч до 14 дней) [Fukui Y., Sudo N., Yu X. et al., 1997; Qiu Y., Peng Y., Cheng С., Dai L., 1999; Dominguez-Gerpe L., Rey-Mendez M., 2001]. В паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов у крыс как прогностически устойчивых, так и предрасположенных к эмоциональному стрессу, через час после стрессового воздействия наблюдается повышение плотности расположения клеток на единицу площади в 1,2 раза (от 60,1±1,7 до 70,4±3,1 клетки) и 1,6 раза (от 55,6±2,5 до 82,4±2,4 клетки), соответственно, по сравнению с данными контрольных групп животных. На 3-й сутки после эмоционального стресса у крыс, как прогностически устойчивых, так и предрасположенных к стрессу, в паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов отмечается повышение плотности расположения клеток на единицу площади в 1,9 раза (от 39,7±2,6 до 75,6±1,3 клетки) и 1,5 раза (от 40,8±1,5 до 60,8±2,4 клетки), соответственно, по сравнению с контрольной группой животных (р<0,05). На 14-е сутки после воздействия эмоционального стресса у крыс, как прогностически устойчивых, так и предрасположенных к воздействию эмоционального стресса, в паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов отмечается повышение плотности расположения клеток на единицу площади в 1,8 раза (от 61,8±2,4 до 75,4±3,9 клетки) и 1,4 раза (от 58,8±2,4 до 82,4±4Д клетки), соответственно, по сравнению с контрольной группой животных (р<0,05). На 30-е сутки после одночасового стрессового воздействия значение данного показателя практически достигало цифровых значений контрольных групп. Возможно, такое уменьшение плотности расположения клеток на единицу площади в межузелковой зоне и мякотных тяжах паховых лимфатических

узлов и увеличение значения данного показателя в паракортикальной зоне после часового стрессового воздействия отражает [Горизонтов П.Д., 1987; Дыгай A.M., 1990] процесс миграции лимфоцитов в органы и ткани на периферию. Это, в свою очередь, ведет, по мнению ряда авторов [Corley R.B., 1985; Mossal G.V., 1984], к повышению сопротивляемости организма к антигенному воздействию. По мнению A. Woodward (2004), колебание количества клеток на единицу площади в функционально активных зонах органов иммунной системы может быть связано с процессами миграции Т- и В-лимфоцитов в органы и ткани. Изучение микротопографии функциональных зон периферических органов иммунной системы (селезенки паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки) крыс с различным типом индивидуальной устойчивости к стрессу показало, что после часового стрессового воздействия крысы, предрасположенные к стрессу, в большей степени реагируют на воздействие эмоционального стресса, чем устойчивые к стрессу. Показано, что через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки эксперимента содержание малых лимфоцитов в ПАЛМ селезенки экспериментальных (как потенциально устойчивых, так и предрасположенных животных) достоверно снижалось по сравнению с данными животных контрольных групп (р<0,05). Через час после эмоционального стресса в ПАЛМ селезенки крыс выявляется увеличение числа клеток с картинами деструкции по сравнению с данными контрольных групп животных (от единичных клеток на препаратах в контроле до 6,4±0,08% (или 6,5±0,05 клетки) и 1,7±0,0б% (или 1,5±0,05 клетки) у экспериментальных крыс, предрасположенных и устойчивых к эмоциональному стрессу групп, соответственно). Также показано, что на фоне появления деструктивно измененных клеток через час после воздействия стресса как у предрасположенных, так и у устойчивых к стрессу крыс, в ПАЛМ селезенки происходит достоверное увеличение макрофагов, что, по мнению ряда авторов [Fleshner М., Nguyen К., Cotter С. et al., 1998; Saravia F., Padros M., Ase A. et al., 1998], свидетельствует об усилении макрофагальной активности. Мы также установили, что через 1 ч, на 3, 14 и 30-е сутки после стрессового воз-

действия клеточный состав центров размножения паховых лимфатических узлов крыс экспериментальных и контрольных групп был представлен в основном малыми, средними лимфоцитами и ретикулярными клетками. В состав центра размножения также входили большие лимфоциты, бластные формы клеток, макрофаги, клетки с признаками деструкции и клетки с картинами митозов. Показано, что через час после эмоционального стресса содержание малых лимфоцитов в центрах размножения паховых лимфатических узлов (как потенциально устойчивых, так и предрасположенных к стрессу животных) снижалось в 1,2 раза (от Зб±2,5%, или 16,8±0,2 клетки, до 30±1,7%, или 14,0±0,4 клетки) и 1,5 раза (от 34,0±2,4%, или 23,3±0,8 клетки, до 29,0±2,4%, или 26,5±0,5 клетки), соответственно, по сравнению с данными животных контрольных групп. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после стрессового воздействия на фоне уменьшения числа малых лимфоцитов в центрах размножения лимфоидных узелков паховых лимфатических узлов у прогностически предрасположенных и устойчивых к стрессу крыс выявляется увеличение числа клеток с картинами деструкции по сравнению с данными соответствующих контрольных групп животных. Клетки с признаками деструкции на препаратах паховых лимфатических узлов в центрах размножения лимфоидных узелков у контрольных крыс (предрасположенных к стрессу) составляли в среднем 1,9±0,8% (или 0,6±0,05 клетки). Через час после эмоционального стресса содержание таких клеток у крыс, предрасположенных к стрессу, увеличивается до 8,6±2,7% (или 2,8±0,04 клетки). У прогностически устойчивых к стрессу крыс контрольной группы клетки с картинами деструкции составляли 0,9±0,3% (или 0,б±0,04 клетки). После одночасового стрессового воздействия у прогностически устойчивых крыс содержание клеток с признаками деструкции, по нашим данным, возрастало до 2,6±0,9% (или 2,8±0,04 клетки). Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после стрессового воздействия за счет увеличения деструктивных процессов в ответ на воздействие эмоционального стресса в центрах размножения лимфоидных узелков

паховых лимфатических узлов у прогностически предрасположенных и устойчивых к эмоциональному стрессу крыс наблюдается закономерное увеличение содержания макрофагов. Так, в контрольной группе животных, предрасположенных к эмоциональному стрессу, в центрах размножения лимфо-идных узелков паховых лимфатических узлов содержание макрофагов было 1,1+0,6% (или 0,8±0,05 клетки), а у крыс, предрасположенных к стрессу, через час после стрессового воздействия оно возрастало до 3,б±2,7% (или 1,8±0,05 клетки). У крыс, прогностически устойчивых к воздействию эмоционального стресса, содержание макрофагов в этой зоне паховых лимфатических узлов в контроле составляло 0,9±0,3% (или 0,5±0,04 клетки). Через час стрессового воздействия у устойчивых к стрессу крыс значение данного показателя возрастало до 1,3±0,7% (или 1,3±0,02 клетки). В центрах размножения лимфоидных узелков паховых лимфатических узлов клетки с признаками деструкции у крыс контрольной группы, предрасположенных к стрессу, составляли в среднем 1,9±0,8% (или 0,9±0,04 клетки). Через час после эмоционального стресса у экспериментальных предрасположенных к стрессу крыс их содержание возрастало до 3,6±1,1% (или 2,5±0,05 клетки). У устойчивых к стрессу крыс контрольной группы в центрах размножения паховых лимфатических узлов клетки с признаками деструкции составили 0,8±0,6% (или 0,6±0,04 клетки). У устойчивых к стрессу крыс экспериментальной группы содержание аналогичных клеток увеличивалось до 2,6±0,9% (или 1,8±0,07 клетки). Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после стрессового воздействия в межузелковой зоне паховых лимфатических узлов у прогностически устойчивых и предрасположенных к стрессу экспериментальных крыс выявлено увеличение числа больших лимфоцитов, бластных форм клеток, макрофагов, а также клеток с картинами митозов. Показано, что животные, предрасположенные к стрессу, в большей степени реагируют на воздействие эмоционального стресса, чем крысы, устойчивые к воздействию стрессора. Содержание макрофагов в межузелковой зоне паховых лимфатических узлов у

экспериментальных предрасположенных к эмоциональному стрессу крыс через час после эмоционального стресса увеличивалось в 3,2 раза (от 1,3±0,6%, или 1,2±0,05 клетки, до 4,2±0,6%, или 3,б±0,04 клетки) по сравнению с данными контрольной группы. Содержание макрофагов в межузелковой зоне паховых лимфатических узлов у экспериментальных устойчивых к эмоциональному стрессу крыс через час после эмоционального стресса увеличивалось в 2,8 раза (от 1,2±0,5%, или 1,0±0,04 клетки, до 2,2±0,6%, или 2,2±0,05 клетки) по сравнению с данными контрольной группы. На 30-е сутки опыта значение данных показателей в функционально активных зонах перечисленных органов практически соответствует контролю. Показано также, что через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после воздействия эмоционального стресса происходит усиление митотической активности как у устойчивых, так и у предрасположенных животных. Так, например, изучение циторахитектоники межузелковой зоны паховых лимфатических узлов выявило образование так называемых «пакетов», состоящих из 3-4 клеток с картинами митозов, в то время как у контрольных групп животных клетки с картинами митозов встречались в единичных случаях. В ПАЛМ селезенки экспериментальных крыс, как предрасположенных, так и устойчивых к стрессу, через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после эмоционального стресса наблюдается увеличение макрофаго-лимфоцитарных и плазмоцито-лимфоцитарных (плазмоцит, окруженный, 2-5 лимфоцитами) островков на единицу площади. Изучение цитоархитекто-ники ПАЛМ селезенки крыс (предрасположенных и устойчивых к эмоциональному стрессу) показало, что «цепочки» Т-лимфоцитов (малых и средних) через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после стрессорного воздействия удлиняются и приобретают так называемую радиальную ориентацию. В ПАЛМ селезенки крыс, предрасположенных к стрессу, показано, что после эмоционального стресса отмечается образование «цепочек» Т-лимфоцитов, состоящих из 5-6 малых и средних лимфоцитов, имеющих радиальную ориентацию, по сравнению с данными контрольной группы, где эти «цепочки» были короче и состояли из 3-4 клеток. Изучение цитоархитектоники маргинальной зоны

лимфоидных узелков в селезенке крыс, предрасположенных к эмоциональному стрессу, показало, что после эмоционального стресса отмечается образование радиально расположенных цепочек, состоящих из 6-9 малых лимфоцитов, по сравнению с данными контрольной группы, где эти цепочки были короче и содержали 3-5 малых средних лимфоцитов, в маргинальной зоне селезенки крыс, устойчивых к стрессу, вышеописанные цепочки состояли из 4-10 клеток, в то время как в контрольной группе они были короче и состояли из 5-8 клеток. Образование так называемых радиально ориентированных цепочек, состоящих из Т-лимфоцитов, формирует кооперацию различных Т-клеток, принимающих участие в иммунном ответе [Dominguez-Gerpe L., Rey-Mendez М., 2001; Kim Н., Shin М., Kim S. et al., 2003]. В паракортикаль-ной зоне паховых лимфатических узлов крыс, предрасположенных к стрессу, через час после эмоционального стресса отмечается образование цепочек, состоящих из 5-12 малых и средних лимфоцитов, имеющих радиальную ориентацию, по сравнению с данными контрольной группы, где эти цепочки были короче и состояли из 3-8 клеток. У устойчивых к стрессу крыс через час после эмоционального стресса в паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов также формируются радиально ориентированные цепочки из 6-14 клеток, в то время как в контрольной группе они были короче и состояли из 5-10 малых и средних лимфоцитов (преимущественно Т-лимфоцитов). Образование так называемых «цепочек», состоящих из Т-лимфоцитов, по мнению рада авторов [Sondergard S., Corri-Lerri A., Ulum Н., 2000; Got-hard L., Ruffner M., Woodward J., 2003], формирует кооперацию различных T-клеток, принимающих участие в иммунном ответе. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после стрессового воздействия на фоне уменьшения клеток на единице площади выявлено увеличение количества венул на единице площади в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, а также скопление клеток лимфоидного ряда внутри этих венул, что также, возможно, отражает процесс миграции клеток из органов иммунной системы на периферию в органы и ткани. При

изучении особенностей реакции периферической крови на стрессовое воздействие показаны изменения мазков периферической крови через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после эмоционального стресса (лимфоцитопения и нейтрофиль-ный лейкоцитоз) по сравнению с данными соответствующих контрольных групп. Так, через час после стресса содержание лимфоцитов в мазках периферической крови устойчивых к эмоциональному стрессу крыс составляло 6б±1,3%, в то время как значение аналогичного показателя у контрольных крыс - 83±3,б% (р<0,05). Содержание сегментоядерных нейтрофильных лейкоцитов (сегментоядерных нейтрофилов) в среднем у контрольных устойчивых к стрессу крыс составляло 11+4,5%, в то время как через час после эмоционального стресса их содержание возрастало до 15±3,8% (р>0,05). Аналогичная картина наблюдалась и у предрасположенных к стрессу крыс. Так, содержание лимфоцитов в периферической крови у контрольных предрасположенных к стрессу крыс составляло в среднем 89±2%. Через час после эмоционального воздействия у предрасположенных крыс экспериментальной группы их содержание снижалось до 86±1,7% (р>0,05). Процентное содержание сегментоядерных нейтрофильных лейкоцитов у контрольных предрасположенных к стрессу крыс было 4,0+3,0%, в то время как в экспериментальной группе через час после стресса их содержание увеличивалось до 8,3±2,9%. На 3-й сутки после одночасового стрессового воздействия у крыс (предрасположенных и устойчивых к стрессу) в мазках периферической крови наблюдается уменьшение содержания лимфоцитов до 68% (в контроле -87%) и до 78% (в контроле - 80%), соответственно, а также увеличение содержания сегментоядерных нейтрофилов до 18% (в контроле - 10% (р<0,05) и до 6,3% (в контроле - 3%), соответственно, по сравнению с данными контрольных групп животных (р>0,05). На 14-е сутки после одночасового стрессового воздействия у крыс (предрасположенных и устойчивых к стрессу) в мазках периферической крови наблюдается уменьшение содержания лимфоцитов до 64% (в контроле - 70%) и до 80% (в контроле - 75%), соответствен-

но, а также увеличение содержания сегментоядерных нейтрофилов до 15% (в контроле - 9%) (р<0,05) и 7,3% (в контроле - 4%), соответственно, по сравнению с данными контрольных групп животных (р>0,05). Следовательно, уже через час после воздействия эмоционального стресса клетки периферической крови реагируют на стрессовое воздействие, что согласуется с данными ряда авторов [Qiu Y., Peng Y., Cheng С., Dai L., 1999; Kim H., Shin M., Kim S., 2003], отметивших аналогичные изменения в периферической крови экспериментальных животных, но в более отдаленные сроки после действия эмоционального стресса. Количество лимфоцитов и нейтрофильных лейкоцитов на 30-е сутки опыта практически соответствовало контролю (р<0,05). Показано, что через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после воздействия одночасового эмоционального стресса предварительное введение как ПВДС, так и семакса оказывает стресс-лимитирующее воздействие на картину периферической крови у лабораторных животных. Так, установлено, что через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового эмоционального стресса в мазках периферической крови у крыс (как прогностически устойчивых, так и предрасположенных к эмоциональному стрессу) при введении ПВДС или семакса не наблюдается лимфоцитопении и нейтрофильного лейкоцитоза по сравнению с группами крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу без предварительного введения вышеуказанных олигопептидов. Через час после эмоционального стресса содержание лимфоцитов при введении ПВДС у устойчивых крыс увеличивается до 88,4% (в контроле - 83%) (р<0,05). Через час после эмоционального стресса у предрасположенных крыс, испытавших эмоциональный стресс с предварительным введением ПВДС, значение данного показателя практически не изменяется по сравнению с контролем и составляет 86,2% (в контроле - 89%). Через час после эмоционального стресса при введением ПВДС содержание сегментоядерных нейтрофилов у устойчивых крыс снижается до 3,2% (в контроле - 11%) (р<0,05). У предрасположенных крыс, испытавших эмоциональный стресс с предварительным введением ПВДС, значение данного показателя незначительно возрастает до 6,6% (в контроле -

4%). Через час после эмоционального стресса при введении семакса у устойчивых и предрасположенных крыс количество лимфоцитов в периферической крови возрастает до 90,3 и 91% соответственно (в контроле - 83 и 89%) по сравнению с данными контрольной группы. Через час после эмоционального стресса при введении семакса содержание сегменоядер-ных нейтрофилов у экспериментальных устойчивых и предрасположенных крыс снижается до 3 и 2,3% (в контроле - 11 и 4% соответственно). Показано, что через 1 ч, на 3, 14 и 30-е сутки опыта предварительное введение как ПВДС, так и семакса оказывает также антистрессовое воздействие на лимфо-идные структуры селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, а именно ингибирует влияние эмоционального стресса на макрофаго-пролиферативные и деструктивные процессы в функционально активных зонах как у устойчивых, так и у предрасположенных групп животных. Так, например, через час после эмоционального стресса процентное содержание малых лимфоцитов в ПАЛМ селезенки у крыс, предрасположенных к эмоциональному стрессу, снижается в 1,2 раза (от 46,2±3,1%, или 23,3±0,8 клетки, до 22,0±2,4%, или 26,5+0,5 клетки) по сравнению с данными контрольных групп животных. После одночасового стрессового воздействия с предварительным введением ПВДС содержание этих клеток снижалось в 0,9 раза по сравнению с контрольной группой и в группах крыс с предварительным введением семакса. Аналогичная реакция наблюдается и у устойчивых к стрессу крыс. У предрасположенных к стрессу крыс в центрах размножения паховых лимфатических узлов при введении ПВДС после одночасового стрессового воздействия наблюдается увеличение бластных форм клеток до 7,5% (или 4,5±0,5 клетки) (в контроле - 3,2% (или 1,9+0,3 клетки)), больших лимфоцитов до 6,8% (или 2,2±0,4 клетки) (в контроле - 3,6% (или 1,6±0,05 клетки)), средних 37% (или 23±0,6 клетки) (в контроле - 23% (или 8,5±0,5 клетки)) и малых лимфоцитов 48,5% (или 30,0±0,6 клетки) (в контроле - 26% (или 18,6±0,6 клетки)). Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки эксперимента в межузелковой зоне паховых лимфатических узлов крыс, как устойчивых, так

28

и предрасположенных к стрессу, после эмоционального стресса выявлено увеличение числа больших лимфоцитов, бластных форм клеток, макрофагов, а также клеток с картинами митозов. Показано, что животные, предрасположенные к стрессу, в большей степени реагируют на воздействие эмоционального стресса, чем крысы, устойчивые к воздействию стрессора (через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки). При изучении особенностей ранней реакции периферической крови на стрессорное воздействие показаны изменения мазков периферической крови через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после эмоционального стресса (лимфоцитопения и нейтрофильный лейкоцитоз) по сравнению с данными соответствующих контрольных групп. В то же время через 1 ч, на 3, 14 и 30-е сутки после одночасового стрессового воздействия с предварительным введением ПВДС в центрах размножения лимфоидных узелков паховых лимфатических узлов крыс, предрасположенных к стрессу (так же как и в селезенке), наблюдается некоторое снижение макрофаго-пролиферативных и деструктивных процессов. Количество клеток с картинами митоза практически не увеличивается (3,5%, или 1,3±0,05 клетки) по сравнению с контролем (в контроле - 3,3%, или 1,2±0,05 клетки). У стрессоустойчивых крыс в центрах размножения паховых лимфатических узлов исследования микротопографии селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки крыс с различным типом индивидуальной устойчивости к стрессору показали, что введение семакса ингибирует влияние эмоционального стресса на макрофаго-пролиферативные и деструктивные в ПАЛМ, маргинальной зоне, центрах размножения лимфоидных узелков селезенки, в центрах размножения лимфоидных узелков, мякотных тяжах, межузелковой и паракортикальной зонах паховых лимфатических узлов, а также в центрах размножения и мантии лимфоидных узелков лимфоидных бляшек тонкой кишки как у устойчивых, так и у предрасположенных экспериментальных групп животных. Через 1 ч, на 3,14 и 30-е сутки после одночасового эмоционального стресса содержание малых лимфоцитов в ПАЛМ селезенки крыс через час после воздействия эмоционального стресса снижалось в 1,4 раза по

сравнению с данными контрольных групп. После введения семакса содержание этих клеток как у предрасположенных, так и у устойчивых к эмоциональному стрессу крыс снижалось всего в 0,9 раза (от 44,2±0,9%, или 19,4±0,4 клетки, до 34,2±0,9%, или 14,8±0,1 клетки) и 1,2 раза (от 39,2±0,7%, или 17,6±0,07 клетки, до 32,0±0,8%, или 13,6±0,1 клетки), соответственно, по сравнению с данными контрольных групп. Клетки с признаками деструкции в ПАЛМ селезенки контрольных (как предрасположенных, так и устойчивых к эмоциональному стрессу) животных обнаруживались в единичных случаях. Через час после воздействия эмоционального стресса содержание этих клеток как у предрасположенных, так и у устойчивых к эмоциональному стрессу крыс возрастало до 7,7% (или б,8±0,4 клетки) и до 1,5% (или 1,4±0,04 клетки), соответственно, по сравнению с данными контрольных групп. После введения семакса содержание этих клеток как у предрасположенных, так и у устойчивых к эмоциональному стрессу крыс увеличивалось всего до 4,5% (или 3,8±0,7 клетки) и до 1,4% (или 1,5±0,05 клетки), соответственно, по сравнению с данными контрольных групп. После введения семакса содержание макрофагов в ПАЛМ селезенки крыс увеличивалось в 4,3 раза. Стресс-протективное действие ПВДС было описано в первых же работах по изучению физиологических свойств пептида и подтверждено последующими исследованиями [Bjartell А., 1990; Graf М., Kastin А., 1986; Sudakov K.V., Koplik Е., Vedyaev D. et ah, 1983; Sudakov K., Coghian J., Kotov A. et al, 1995]. В дальнейшем были получены данные, указывающие на прямое подавляющее действие ПВДС на секрецию гормонов стресса, что может являться механизмом антистрессорных эффектов ПВДС. Так, К.В. Судаков и соавт. (1995) описали увеличение процентной выживаемости крыс на фоне внутриартери-ального введения ПВДС в условиях сильного стрессового воздействия [Sudakov К., Coghian J., Kotov А. et al, 1995]. В этом исследовании установлены также эффекты нормализации артериального давления и сердечного ритма под влиянием ПВДС в этих условиях. Антристрессовые эффекты ПВДС были выявлены и в других работах. Было показано снижение вегета-

тивной реакции и ЭЭГ-изменений в ответ на электрическое раздражение вен-тромедиального гипоталамуса у кроликов, этот эффект блокировался введением антител к ПВДС [Бадиков И.И., Бурчуладзе P.A., Габуния А.Е. и др., 1983]. Внутрибрюшинное введение ПВДС подавляло стресс-индуцированные метаболические сдвиги у крыс в условиях гипокинетического и гипоксиче-ского стресса [Lysenko A., Sametsky Е., Uskova N., 1996; Mendzheritskii А., Matsionis A., Lysenko А., 1996]. ПВДС повышал электрическую стабильность миокарда и предупреждал нарушения его сократительной способности в условиях иммобилизационного стресса у крыс [Архангельская М.И., Драхонто-ва Д., 1995]. Получены данные, что механизмом этих эффектов может быть активация парасимпатического тонуса под действием ПВДС [Рихирева Г.Т., Маклецова М.Г., Менджерицкий A.M. и др., 1993; Pokrovsky V., Osadchiy О., 1995]. Кроме того, установлено стресс-протективное действие внутрибрю-шинно введенного ПВДС на активность Т-киллеров и стабильность мембраны эритроцитов, сниженных под действием стресса. Многие исследования подтвердили снижение стресс-индуцированнной активации перекисного окисления липидов в мозгу и периферических органах животных в результате введения ПВДС [Рихирева Г.Т., Маклецова М.Г., Менджерицкий A.M. и др., 1993; Сазонтова Т.Г., Голанцова Н.Е., Колмыкова С.Н. и др., 1996]. Таким образом, стресс-протективный эффект ПВДС подтвержден большим числом работ, выполненных на различных моделях, что позволяет предполагать антистрессорную активность как возможное основное или одно из основных свойств пептида. Проведенные эксперименты продемонстрировали, что применение Дельтарана (ПВДС) снимает отрицательное действие перенесенного эмоционального стресса и предотвращает негативные последствия при развитии последующей церебральной ишемии, что способствует развитию в острейшем периоде компенсаторного коллатерального кровообращения в области ишемии, повышению активности антиоксидантной системы и снижению смертности животных [Коплик Е.В., Урбанич Р., 1988; Салиева P.M., Коплик Е.В., Каменов З.А., 1988, 1989]. По данным литературы, анти-

стрессорный препарат Дельтаран, восполняя возникающий в организме дефицит эндогенных нейропротекторов, облегчает течение ишемии, исключает стрессорный компонент патологического процесса, нормализует электрическую активность мозга за счет увеличения среднего показателя обеспеченности кровоснабжения ЭЭГ активности. Можно отметить также, что в доступной литературе отсутствуют данные об отрицательных результатах тестирования ПВДС в различных моделях стресса. Все вышеизложенное полностью согласуется с данными нашего исследования о защитном действии ПВДС при одночасовом стрессовом воздействии (через 1 ч, на 3,14 и 30-е сутки после эмоционального стресса) в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, а также периферическую кровь крыс линии Вистар с различной индивидуальной устойчивостью к воздействию стрессора. По данным ряда авторов, семакс - ре-гуляторный пептид пролонгированного действия, представляющий собой аналог фрагмента молекулы АКТГ (4-10) - АКТГ(4-7)-Про-Гли-Про, который при внутрибрюшинном введении в течение длительного времени повышает устойчивость животных к гипоксии и улучшает у них оперативную память, внимание и обучаемость [Каплан А.Я., Каменский A.A., Ашмарин И.П., Не-завибатько В.Н., 1991; Каплан А.Я., Кошелев В.Б., Незавибатько В.Н., Ашмарин И.П., 1992; Kaplan А., Kochetova А., Nezavibathko V. et al., 1996; Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н,, Мясоедов Н.Ф. и др., 1997). Данные нашего исследования также полностью подтверждают стресс-протективное действие семакса, но уже на органы иммунной системы.

ВЫВОДЫ

1. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового стрессового воздействия у предрасположенных и прогностически устойчивых к стрессу крыс в ПАЛМ, маргинальной зоне, центрах размножения лимфоидных узелков селезенки, в центрах размножения лимфоидных узелков, мякотных тяжах, ме-

32

жузелковой и паракортикальной зонах паховых лимфатических узлов, а также в центрах размножения и мантии лимфоидных узелков лимфоидных бляшек тонкой кишки отмечается достоверное уменьшение содержания малых лимфоцитов, увеличение количества клеток с признаками деструкции и макрофагов, что свидетельствует об усилении макрофагально-пролиферативной активности после стресса. На 30-е сутки после одночасового стрессового воздействия значение данных показателей практически достигало цифровых значений контроля (р<0,05).

2. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового стрессового воздействия у крыс, предрасположенных к стрессу, изменения микротопографии и цитоархитектоники лимфоидных структур в селезенке, паховых лимфатических узлах и лимфоидных бляшках тонкой кишки оказываются более выраженными, чем у крыс, устойчивых к нему, что говорит о значении индивидуальной устойчивости к стрессовым факторам в реализации реакции на эмоциональный стресс.

3. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового стрессового воздействия у предрасположенных и прогностически устойчивых к стрессу крыс в периартериальных лимфоидных муфтах селезенки, центрах размножения, маргинальной зоне лимфоидных узелков лимфоидных бляшек тонкой кишки, в центрах размножения, межузелковой зоне и мякотных тяжах паховых лимфатических узлов наблюдается снижение плотности расположения клеток на единицу площади (0,017 мм кв.) по сравнению с контролем, что можно рассматривать как проявление реакции «клеточного опустошения» в ответ на стрессовое воздействие. На 30-е сутки после одночасового стрессового воздействия значение данного показателя практически достигало цифровых показателей контрольных групп (р<0,05).

4. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового эмоционального стресса у прогностически устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс в паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов отмечается повышение плотности расположения клеток на единицу площади (0,017 мм кв.) по

сравнению с данными контрольных групп животных. На 3-й сутки после воздействия одночасового эмоционального стресса у прогностически устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс в паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов отмечается повышение плотности расположения клеток на единицу площади в 1,5 раза (от 40,8±1,5 до 60,б±2,4 клетки) и 1,9 раза (от 39,7±2,6 до 75,6±1,3 клетки), соответственно, по сравнению с контролем. На 30-е сутки после одночасового стрессового воздействия плотность расположения клеточных элементов на единице площади в паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов у крыс, предрасположенных и устойчивых к эмоциональному стрессу, практически достигала цифровых показателей контроля (р<0,05).

5. Через час после эмоционального стресса содержание малых лимфоцитов в центрах размножения лимфоидных узелков селезенки у прогностически устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс снижалось в 1,3 и 2,1 раза, соответственно, по сравнению с данными животных контрольных групп (р<0,05). Через час после воздействия эмоционального стресса содержание клеток с признаками деструкции в центрах размножения лимфоидных узелков селезенки у крыс, устойчивых и предрасположенных к стрессу, достоверно увеличивается в 1,6 раза (от 0,8±0,0б до 1,3±0,06 клетки) и 4,5 раза (от 0,6±0,03 до 2,7±0,04 клетки), соответственно, по сравнению с данными животных контрольных групп (р<0,05). Через час после воздействия эмоционального стресса содержание макрофагов в центрах размножения лимфоидных узелков селезенки у прогностически устойчивых и предрасположенных к стрессу животных достоверно увеличивалось в 2,3 раза (от 0,7±0,04 до 1,6±0,02 клетки) и 3,2 раза (от 0,5±0,04 до 1,б±0,05 клетки), соответственно, по сравнению с данными животных контрольных групп (р<0,05).

6. Через час после воздействия эмоционального стресса в межузелковой зоне паховых лимфатических узлов экспериментальных крыс, как устойчивых к стрессу, так и предрасположенных, выявлено увеличение числа больших лимфоцитов до 6,8±0,04 клетки (в контроле - 0,5±0,04 клетки) и

34

до5,8±0,07 клетки (в контроле - 0,6±0,05 клетки), соответственно; бластных форм клеток до 7,2±0,04 клетки (в контроле - 2,7±0,04 клетки) и 8,6±0,07 клетки (в контроле - 2,5±0,05 клетки), соответственно; макрофагов до 6,8±0,04 клетки (в контроле - 0,5±0,04 клетки) и 5,8±0,07 клетки (в контроле -0,6±0,05 клетки), соответственно; а также клеток с картинами митозов до 1,5±0,04 клетки (в контроле - 0,3±0,02 клетки) и 1,8±0,04 клетки (в контроле -0,4±0,02 клетки) соответственно (р<0,05). На 30-е сутки после одночасового стрессового воздействия значение данных показателей практически достигало цифровые показателей контрольных групп (р<0,05).

7. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового стрессового воздействия в ПАЛМ и маргинальной зоне лимфоидных узелков селезенки, а также в паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов отмечается образование так называемых «цепочек», имеющих радиальную ориентацию и состоящих из малых и средних (преимущественно Т-лимфоцитов). Эти «цепочки» значительно превышают по своей длине «цепочки», состоящие из Т-лимфоцитов у животных контрольной группы, и, вероятно, формируют кооперацию различных Т-клеток, принимающих участие в иммунном ответе.

8. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового эмоционального стресса в мазках периферической крови у устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс выявлены лимфоцитопения и нейтрофильный лейкоцитоз по сравнению с данными соответствующих контрольных групп животных. На 3-й сутки после одночасового стрессового воздействия у крыс (предрасположенных и устойчивых к стрессу) в мазках периферической крови наблюдается уменьшение содержания лимфоцитов до 68% (в контроле - 87%) и до 78% (в контроле - 80%) соответственно, а также увеличение содержания сегмен-тоядерных нейтрофилов до 18% клеток (в контроле - 10%) (р<0,05) и до 6,3% (в контроле - 3%), соответственно, по сравнению с данными контрольных групп животных. Количество лимфоцитов и нейтрофильных лейкоцитов на 30-е сутки опыта практически соответствовало контролю (р<0,05).

9. Через 1 ч, на 3, 14 и 30-е сутки после одночасового стрессового воздействия в периферической крови у прогностически устойчивых и предрасположенных к эмоциональному стрессу крыс при введении пептида, вызывающего дельта-сон, или семакса не наблюдается лимфоцитопении и ней-трофильного лейкоцитоза по сравнению с группами крыс, испытавших эмоциональный стресс без предварительного введения этих стресс-лимитирующих олигопептидов. Это свидетельствует в пользу защитного действия данных олигопептидов на картину периферической крови у крыс уже в ранние сроки после стрессового воздействия. Через час после эмоционального стресса при введении семакса содержание сегментоядерных ней-трофилов у устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс снижается в 3,7 и 1,7 раза, соответственно, по сравнению с данными контрольных групп животных (р<0,05).

10. Через 1 ч, на 3,14 и 30-е сутки после одночасового эмоционального стресса предварительное введение крысам экспериментальных групп пептида, вызывающего дельта-сон, или семакса ингибирует повышение содержания клеток с признаками деструкции и макрофагов в ПАЛМ селезенки и центрах размножения паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, что свидетельствует о способности этих олигопептидов уменьшать неблагоприятное влияние одночасового стресса на макрофаго-пролиферативные и деструктивные процессы в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов, лимфоидных бляшек тонкой кишки.

11. Через час после одночасового стрессового воздействия при введении пептида, вызывающего дельта-сон у предрасположенных к стрессу крыс, в центрах размножения лимфоидных бляшек тонкой кишки наблюдается увеличение количества бластных форм клеток до 2,9±0,03 клетки (в контроле - 0,9±0,04 клетки), больших лимфоцитов до 3,5±0,5 клетки (в контроле -1,5±0,05 клетки), средних лимфоцитов до 18,8±1,2 клетки (в контроле -

9,2±1,3 клетки) и малых лимфоцитов до 32,6±1,4 клетки (в контроле -26,0±1,5 клетки).

12. Через час после одночасового стрессового воздействия при введении семакса у предрасположенных к стрессу крыс в центрах размножения лимфоидных бляшек тонкой кишки наблюдается увеличение количества властных форм клеток до 3,6±0,04 клетки (в контроле - 0,9±0,04 клетки), больших лимфоцитов до 3,0±0,4 клетки (в контроле -2,1 ±0,5 клетки), средних до 12,3±0,б клетки (в контроле - 9,2±1,3 клетки) и малых лимфоцитов до 22,8±0,3 клетки (в контроле - 22,0±0,4 клетки) (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные помогут оценить компенсаторные возможности органов иммунной системы при эмоциональном стрессе (например, при оперативных вмешательствах), а также могут быть полезны в дальнейшем в клинической практике (в гастроэнтерологии, в аллергологии, иммунологии, неврологии) при оценке взаимосвязи иммунных механизмов с клиническими проявлениями различных патологических состояний организма для разработки тактики их лечения.

2. Полученные нами результаты позволят обосновано использовать соответствующие характеристики функционально активных зон селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки для оценки эффективности стресс-лимитирующих препаратов и внешних воздействий.

3. Введение в организм пептида, вызывающего дельта-сон, и семакса (синтетического аналога АКТГ (4-10)) оказывает стресслимитирующее воздействие на макрофаго-пролиферативные и деструктивные процессы в функционально активных зонах селезенки и лимфоидных бляшек тонкой кишки. Полученные нами данные можно будет учитывать при оценке тактики лечения патологических состояний желудочно-кишечного тракта, центральной,

периферической нервной системы, иммунной системы, а также при лечении и профилактике различных стресс-индуцированных состояний. Опираясь на результаты экспериментальных исследований, мы полагаем, что можно рекомендовать введение пептида, вызывающего дельта-сон и семакса для лечения и профилактики различных стресс-индуцированных состояний, в частности, в качестве антистрессового протектора в предоперационном периоде при проведении хирургических операций.

Мы благодарим сотрудников Института физиологии РАМН им. ПКАнохина за помощь и организацию в проведении эксперимента и за предоставление лабораторных животных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Bakhmet A.A. Morphological peculiarities of lymphoid structures of rat spleen under the influence of stress // Tripartite Meeting: Anatomy 2000. St. Johns College, University of Cambridge. - 2000. - P. 63.

2. Бахмет A.A. Некоторые морфологические особенности периартери-альных лимфоидных муфт (ПАЛМ) селезенки крыс при воздействии эмоционального стресса // Матер, всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию проф. В.К. Петрухина.: Морфология - физической культуре, спорту и авиакосмической медицине. - М.: МГАФК, 2001. - С. 284-285.

3. Bakhmet А.А., Kuhnel W. Morphological peculiarities of lymphoid structures of rat inquinal lymph nodes under stress influence // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft. Urban & Fisher. - Munchen. Jena, 2001. - P. 75.

4. Бахмет A.A. Микротопография межузелковой зоны пазовых лимфатических узлов крыс под влиянием острого эмоционального стресса// Матер, науч. конф.: Медико-биологические проблемы здоровья человека на Севере. -Ч. III.-Сургут, 2002.-С. 285-286.

5. Бахмет A.A. Цитоархнтектоннка лимфоидных образований селезенки крыс, испытавших эмоциональный стресс // Морфология. -2002. -№ 2-3. - С. 20.

6. Bakhmet A.A., Kuhnel W. Microtopography of lymphoid structures of rat spleen and inquinal lymph nodes under stress influence//Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft. Urban & Fisher. - München. Jena, 2002. -P. 59-60.

7. Бахмет A.A. К вопросу о морфологии лимфоидных образований селезенки и паховых лимфатических узлов крыс при воздействии эмоционального стресса // Матер. XXI межд. симп.: Эколого-физиологические проблемы адаптации. - М.: Изд-во РУДН, 2003. - С. 52-53.

8. Бахмет A.A. Реакция органов иммунной системы в ответ на воздействие острого эмоционального стресса при введении пептида, вызывающего дельта-сон // Матер. XXI межд. симп.: Эколого-физиологические проблемы адаптации. -М.: Изд-во РУДН, 2003. - С. 53.

9. Bakhmet A.A., Kuhnel W. Morphological peculiarities of lymphoid formations of rat spleen and inquinal lymph nodes under stress influence // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft. Urban & Fisher. - München. Jena, 2003. - P. 223.

10. Bakhmet A.A., Kuhnel W. The immune system organ reaction during the emotional stress inhibited by delta - sleep inducing peptide/Л/erhandIungen der Anatomischen Gesellschaft. Urban & Fisher. - München. Jena, 2003. - P. 222.

11. Бахмет A.A. Изменение лимфоидных структур паховых лимфатических узлов крыс при воздействии острого эмоционального стресса // Морфология. - 2004.-Т. 126,№4.- С. 17.

12. Бахмет A.A. Лимфоидные структуры селезенки крыс при воздействии эмоционального стресса // Морфология. - 2004. - № 2-3. -С. 134.

13. Бахмет A.A. Микротопография лимфоидных структур некоторых органов иммунной системы у крыс, подвергшихся эмоциональному

стрессу и при введении некоторых биологически активных веществ // Морфол. ведом. -2004. 1-2 (Приложение). -С. 11.

14. Бахмет A.A. Реакция органов иммунной системы в ответ па воздействие эмоционального стресса при введении синтетического анализатора АКТГ Семакса // Морфология. - 2004. - Т. 126, № 4. -С. 17.

15. Бахмет A.A. Строение лимфоидных структур селезенки крыс при воздействии острого эмоционального стресса Н Морфология. - 2004. -Т. 125, №1.-С. 55-58.

16. Bakhmet A.A., Sapin М., Kuhnel W. Microtopographic peculiarities of the inernodular zone of rat inquinal lymph nodes after emotional stress influence //Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft, Supplement zum 186 Ban des Anatomischen Gesellschaft, Urban & Fisher. - 2004. - P. 220-221.

17. Bakhmet A.A., Sapin M., Kuhnel W. Morphological peculiarities of lymphoid structures in organs of the immune system of rat under influence of acute emotional stress // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft, Supplement zum 186 Ban des Anatomischen Gesellschaft, Urban & Fisher. - 2004. - C. 78.

18. Бахмет A.A. Морфологическая характеристика лимфоидных (пейе-ровых) бляшек тонкой кишки крыс при воздействии острого эмоционального стресса // Матер. VI Всерос. конф. по патол. клетки. -М., 2005. - С. 20-21.

19. Bakhmet A.A., Sapin М., Kuhnel W. Microtopographic peculiarities in some peripheral immune system organs under the acute emotional stress influence // Verhandlungen der Anatomischen Gesellschaft, Urban & Fisher. - 2005. -P. 83-84.

20. Бахмет A.A. Клеточный состав герминативных центров лимфоидных (пейеровых) бляшек тонкой кишки у крыс с различной индивидуальной устойчивостью к действию стрессора // Морфология. -2006. - Т. 129, №4.-С. 19.

21. Бахмет A.A. Микроскопическая анатомия паховых лимфатических узлов крыс, подвергшихся острому эмоциональному стрессу // Морфология. -2006. - Т. 129, № 4. -С. 20.

22. Бахмет A.A. Мшротопография центров размножения лимфоидных узелков паховых лимфатических узлов крыс после воздействия острого эмоционального стресса // Сб. матер, межд. конф.: Актуальные вопросы спортивной морфологии и антропологии. - М: Изд-во МосГУ, 2006. - С. 47-48.

23. Бахмет A.A. Морфологическая характеристика некоторых органов иммунной системы крыс при воздействии эмоционального стресса в эксперименте // Морфология. -2006. - Т. 129, № 4. -С. 20.

24. Бахмет A.A. Морфологические изменения мазков периферической крови у крыс при воздействии острого эмоционального стресса // Морфология. -2006. - Т. 129, № 4. -С. 20.

25. Бахмет A.A. Цитоархнтектоника некоторых органов иммунной системы крыс при воздействии эмоционального стресса в эксперименте // Морфология. -2006. - Т. 129, № 4. -С. 20.

26. Бахмет A.A., Коплик Е.В. Морфологические особенности некоторых органов иммунной системы крыс Вистар при стрессе и воздействии пептида, вызывающего дельта-сон // Морфология. -2007. -№ 3. -С. 58.

27. Санин М.Р., Бахмет A.A., Коплик Е.В. Морфологические особенности паховых лимфатических узлов крыс линии Вистар с различной индивидуальной устойчивостью к эмоциональному стрессу И Морфология. -2007. ~№ 3. - С. 90.

28. Коплик Е.В, Бахмет A.A. Особенности микроструктры селезенки крыс при остром эмоциональном стрессе с предварительным введением сиитетического аналога АКТГ 4-10 Семакса // Морфология. -

2007. 3. - С. 78.

29. Бахмет A.A. Влияние некоторых олигопептидов иа иммунные структуры лимфоидных бляшек тонкой кишки (экспериментальное исследование) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колонопроктол. -

2008.-№ 5.-С.38-44.

30. Бахмет A.A. Воздействие эмоционального стресса на структуры паховых лимфатических узлов линии Вистар с различной стрессоустой-чивостью //Морфология.-2008.2.-С. 17.

31. Бахмет A.A. Защитный эффект некоторых олигопептидов на лимфоидные структуры селезенки и тонкой кишки в условиях экспериментального стресса // Вести, хир. гастроэнтерол, -2008. -№ 3. -С. 44-52.

32. Коплик Е.В., Бахмет A.A. Клеточный состав лимфоидных образований селезенки крыс при воздействии острого эмоционального стресса // Морфология. -2008. -№ 4. -С. 75.

33. Бахмет A.A. Лимфоидные структуры селезенки крыс при воздействии стресс-протективных пептидов // Матер, межд. конф., посвящ. 75-летию со дня рожд. проф. Б.А. Никитюка.: Проблемы современной морфологии человека. -М.: МГАФК, 2008. - С.246-247.

34. Бахмет A.A. Стресс-лимитирующее действие пептида, вызывающего дельта-сон, и семакса на лимфоидные структуры некоторых переферических органов иммунной системы у крыс // Морфология. -2008.-№ 4. С. 57.

35. Бахмет A.A., Коплик Е.В. Иммунные структуры лимфоидных' бляшек тонкой кишки в условиях экспериментального стресса с предварительным введением некоторых олигопептидов И Журн. Российской ассоц. по спорт, мед. и реабил. бол. и ннвал. -2009. -№ 3 (30). -С. 15.

36. Бахмет A.A. Морфологические особенности лимфоидных структур паховых лимфатических узлов крыс при эмоциональном стрессе с предварительным введением некоторых олигопептидов // Саратовский науч.-мед. журн. -2009. -Т. 5, № 4. - С. 493-497.

37. Бахмет A.A. Стресс-лимитирующий эффект пептида, вызывающего дельта-сон, и семакса на лимфоидные образования некоторых периферических органов иммунной системы // Матер. III межд. науч. конф., посвящ. памяти проф. А.П. Акифьева.: Актуальные проблемы спортивной морфологии и генетики человека. - М.: МГАФК, 2009 -С. 13-14.

38. Бахмет A.A. Стресс-протективное действие некоторых олигопеп-тидов на иммунные структуры паховых лимфатических узлов в условиях экспериментального стресса // Матер, науч.-практ. конф. с межд. участ., по-свящ. 85-летию со дня рожд. д-ра мед. наук, проф. П.Ф. Степанова. - Смоленск, 2009. -С. 25-27.

39. Бахмет A.A., Коплик Е.В. Иммунные структуры селезенки и паховых лимфатических узлов у крыс различной стрессоустойчивостью в условиях эмоционального стресса с предварительным введением ПВДС и семакса // Матер, шестого межд. междисципл. конгр.: Нейронаука для медицины и психологии. - Судак, Крым, Украина, 2010. - С. 63-64.

40. Бахмет A.A. Никиткж Д.Б. К вопросу о лимфоидных структурах паховых лимфатических узлов крыс при эмоциональном стрессе с предварительным введением пептида, вызывающего дельта-сон // Матер, наук, конгр., присвяч. 200-pi44ra M.I. Пирогова, V з"1'зд анат., пстол., ембрюл. i топогро-фоанатом1в Украши: IV М1жнародш Пироговск1 читання. -Вшниця, 2010. -С. 9-10.

ММЛ им.И.М.Сечепова Подписано п печать

Тираж 100 экземпляров

 
 

Оглавление диссертации Бахмет, Анастасия Анатольевна :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ

ВНЕШНИХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ (обзор литературы).

1.1. Органы иммунной системы при приобретенных (вторичных)иммунодефицитах.

1.2. Органы иммунной системы при воздействии некоторых токсических веществ.

1.3. Органы иммунной системы при физических нагрузках

1.4. Органы иммунной системы при воздействии гиподина-мических факторов.

1.5. Органы иммунной системы при действии эмоционального стресса.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Микротопография лимфоидных образований селезенки крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе.

3.1.1. Микротопография периартериальных лимфоидных муфт (ПАЛМ) селезенки крыс при эмоциональном стрессе.

3.1.2. Микротопография центров размножения лимфоидных узелков селезенки крыс при эмоцинальном стрессе с предварительным введением ПВДС.

3.1.3. Микротопография лимфоидных образовании селезенки крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе с предварительным введением

Семакса.

3.1.4. Микротопография маргинальной зоны лимфоидных узелков селезенки крыс линии

Вистар при эмоциональном стрессе.

3.1.5. Микротопография центров размножения лимфоидных узелков селезенки крыс при эмоциональном стрессе.

3.1.6. Микротопография центров размножения лимфоидных узелков селезенки крыс при эмоциональном стрессе с предварительным введением ПВДС.

3.1.7. Микротопография центров размножения лимфоидных узелков селезенки крыс при эмоциональном стрессе с предварительным введением синтетического аналога АКТГ.Семакса

3.2. Микротопография лимфоидных образовании паховых лимфатических узлов крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе.

3.2.1. Микротопография центров размножения лимфоидных узелков паховых лимфатических узлов крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе.

3.2.2. Микротопография центров размножения лимфоидных узелков паховых лимфатических узлов крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе с предварительным введением

ПВДС.

3.2.3. Микротопография центров размножения лимфоидных узелков паховых лимфатических узлов крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе с предварительным введением

Семакса.

3.2:4. Микротопография межузелковой зоны паховых лимфатических узлов крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу.

3.2.5. Микротопография паракортикальной зоны паховых лимфатических узлов крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу.

3.2.6. Микротопография мякотных тяжей паховых лимфатических узлов крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу.

3.3. Микротопография лимфоидных (пейеровых) бляшек тонкой кишки крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу.

3.3.1. Микротопография центров размножения лимфоидных (Пейеровых) бляшек тонкой кишки крыслинии

Вистар при эмоциональном стрессе.

3.3.2. Микротопография центров размножения лимфоидных (Пейеровых) бляшек тонкой кишки крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе с предварительным введением пептида, вызывающего дельта-сон

ПВДС).

3.3.3. Микротопография центров размножения лимфоидных (Пейеровых) бляшек тонкой кишки крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе с предварительным введением синтетического аналога АКТГ

4-10) Семакса.

3.3.4. Микротопография межузелковой зоны лимфоидных (Пейеровых) бляшек тонкой кишки крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе.

3.3.5. Микротопография мантии лимфоидных узелков (Пейеровых) бляшек тонкой кишки крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе.

3.4. Реакция периферической крови крыс линии Вистар в ответ на стрессовое воздействие.

3.4.1. Реакция периферической крови крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе.

3.4.2. Реакция периферической крови крыс линии Вистар при эмоциональном стрессе с предварительным введением пептида, вызывающего дельта-сон

ПВДС).

3.4.3 Реакция периферической крови крыс линии Вистар при воздействии эмоционального стресса с предварительным введением синтетического аналога

АКТГ (4-10) Семакса.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Анатомия человека", Бахмет, Анастасия Анатольевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Известно, что органы иммунной системы вместе с иммунокомпетентными клетками крови способны очень быстро и тонко реагировать на изменения условий внешней среды (Петров Р.В., 1987; Сапин М.Р., Никитюк Д.Б., 2000). В последнее время иммунологическим нарушениям, как проявлениям реакции на стресс, предписывается основная патогенетическая роль в развитии сердечнососудистых, нервно-психических заболеваний, а также диффузных заболеваний соединительной ткани и др. (Серов В.В., Томилина И.В., Судаков К.В., 1995; Судаков КВ., 1998; Rosh P.J., 1995). В связи с этим в научной литературе имеются многочисленные работы, посвященные изучению влияния эмоционального стресса на различные органы иммунной системы (Сапин М.Р., Никитюк Д.Б., 2000; Dominguez-Gerpe L., Rey-Mendez М., 1998; Fukui Y., Sudo N., Yu X.N., Nukina H., Sogawa H., Kubo, 1997; Qiu Y.H., Peng Y.P., Cheng С., Dai L., 1999), на некоторые показатели периферической крови (Dominguez-Gerpe L., Rey-Mendez М., 2001; Kim Н., Shin M.S., Kim S.S., Lim1 B.V., Kim H.B., Kim Y.P., Chyng J.H., Kim E.H., Kim C.J., 2003) у животных в эксперименте. В современной литературе данные о структурно-функциональных характеристиках микроанатомии и клеточном составе функционально активных зон органов иммунной системы в условиях стресса изложены крайне недостаточно. В основном имеются данные физиологического и клинического характера (Судаков К.В.,1998; Rosh P.J., 1995). В тоже время в современной литературе данные о структурно-функциональных характеристиках микроанатомии и клеточном составе функционально активных зон органов иммунной системы в условиях стресса изложены крайне недостаточно и практически отсутствуют данные, которые позволили бы провести соответствующие клинические параллели между соотношением лимфоцитов в крови и в органах иммунной системы.

Поэтому исследование структурно-функциональных характеристик микроанатомии и клеточного состава функционально активных зон органов иммунной системы в условиях стресса имеет немалое теоретическое и практическое значение.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Целью исследований является изучение клеточного состава, цитоархитектоники и микротопографии функционально активных зон периферических органов иммунной системы, а также изменение периферической крови лабораторных животных в условиях эмоционального стресса, в зависимости от типа индивидуальной устойчивости к стрессору. Исходя из цели исследования, сформулированы-и^ решены следующие задачи.

Задачи исследования:

1. Изучение микротопографии лимфоидных структур в органах иммунной системы (селезенке, паховых лимфатических узлах и лимфоидных бляшках тонкой кишки) у контрольных и экспериментальных животных в условиях стресса.

2. Исследование количественных характеристик клеточных элементов диффузной лимфоидной ткани и лимфоидных узелков в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки крыс при воздействии эмоционального стресса (через час после стрессового воздействия, а также на 3-й и 14-е сутки после эмоционального стресса).

3. Изучение цитоархитектоники лимфоидных образований в селезенке, паховых лимфатических узлах и лимфоидных бляшках тонкой кишки в условиях стресса.

4. Количественная оценка клеточных элементов диффузной лимфоидной ткани и лимфоидных узелков в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки в условиях стресса (через час после стрессового воздействия, а также на 3-й, 14-е и 30-е сутки после эмоционального стресса) с предварительным введением ПВДС и Семакса.

5. Изучение цитоархитектоники лимфоидных образований в селезенке, паховых лимфатических узлах и лимфоидных бляшках тонкой кишки в условиях стресса с предварительным введением ПВДС и Семакса.

6. Изучение количественной характеристики лимфоцитов в органах иммунной системы и в периферической крови.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Данная работа определяется получением новых фактов и выявлением закономерностей, позволяющих детально проанализировать особенности реакции периферических органов иммунной системы крыс при эмоциональном стрессе, а также с предварительным введением в организм олигопептидов - нейропротекторов пептида, вызывающего дельта-сон (ПВДС) и синтетического аналога фрагмента адренокортикотропного гормона АКТГ(4-10) Семакса.

- В работе изложены новые конкретные данные, раскрывающие структурные особенности лимфоидных образований селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки у крыс при воздействии острого эмоционального стресса в зависимости от типа индивидуальной устойчивости к воздействию стрессора.

- Установлено, что через час, а также на 3-й и 14-е сутки после воздействия эмоционального стресса функционально активные зоны селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки у предрасположенных к стрессу крыс в большей степени реагируют на воздействие эмоционального стресса, чем у устойчивые к стрессу животных. Доказано, что в селезенке, паховых лимфатических узлах и лимфоидных бляшках тонкой кишки у крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу, в функционально активных зонах происходят изменения плотности расположения клеток на единицу площади (0,017 мм2) по сравнению с данными контрольных групп животных. Установлено, что плотность расположения клеточных элементов на единице площади в ПАЛМ селезенки крыс, подвергшихся эмоциональному стрессу (как потенциально устойчивых, так и предрасположенных к стрессу), достоверно снижалась (р<0,05) в 1,3 и 1,9 раза соответственно по сравнению с данными контрольных групп. В паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов у крыс как прогностически устойчивых, так и предрасположенных к воздействию острого эмоционального стресса, через час после стрессового воздействия наблюдается повышение плотности расположения клеток на единицу площади в 1,2 и 1,5 раза соответственно по сравнению с данными контрольных групп животных (р<0,05). Продемонстрирована идентичность клеточного состава лимфоидных образований паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, а также мазков периферической крови у контрольных и экспериментальных крыс.

- В работе впервые приводятся материалы о стресспротекторном (иммунопротекторном) эффекте эндогенных олигопептидов: пептида, вызывающий дельта-сон (ПВДС) и синтетического аналога фрагмента адренокортикотропного гормона АКТГ(4-10) Семакса на изменение клеточного состав в функционально активных зонах переферических органов иммунной системы: селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки у контрольных и экспериментальных крыс с учетом индивидуальной устойчивости к воздействию стрессора. Доказано, что предварительное введение как ПВДС, так и Семакса ингибирует влияние эмоционального стресса на макрофаго-пролиферативные и деструктивные процессы в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, как у устойчивых, так и у предрасположенных групп животных. Впервые при изучении особенностей ранней реакции периферической крови на стрессорное воздействие показаны изменения мазков периферической крови у крыс через 1 час, на 3-й и 14 сутки после действия эмоционального стресса (лимфоцитопения и нейтрофильный лейкоцитоз), по сравнению с данными соответствующих контрольных групп, с учетом индивидуальной устойчивости животных к эмоциональным стрессорным нагрузкам. В работе впервые показано стресслимитирующее (адаптогенное) действие при введении в организм олигопептидов - ПВДС и Семакса — на изменение периферической крови у экспериментальных животных, в зависимости от типа индивидуальной устойчивости к воздействию стрессора.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ полученных результатов определяется научным вкладом в иммуноморфологию новых данных об особенностях клеточного состава и цитоархитектоники в иммунных структурах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных (Пейеровых) бляшек тонкой кишки при эмоциональном стрессе у активных (прогностически устойчивых к стрессорным нагрузкам) и пассивных крыс. Полученные научные факты заметно дополняют существующие представления о строении, индивидуальных и локальных особенностях лимфоидной ткани селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных (Пейеровых) бляшек тонкой кишки при эмоциональном стрессе и могут служить эталонными материалами для оценки состояния этих органов при различных экстремальных и патологических состояниях. В исследовании также показано, что ПВДС и Семакс оказывают выраженное иммунопротекторное и стресслимитирующее действие на лимфоидные образования периферических органов иммунной системы у крыс с различной индивидуальной устойчивостью к воздействию стрессора. Показано, что антистрессорное действие олигопептидов несколько значительнее выражено у устойчивых к эмоциональному стрессу животных, чем у предрасположенных. Обнаруженные иммуннопротекторные и подтвержденные на морфологическом субстрате антисстрессорные эффекты ПВДС и Семакса формируют фундаментальную базу для клинического применения данных пептидов в случаях формирования иммунодефицитных состояний, для лечения патологических состояний центральной и периферической нервной системы, в наркологической практике, при болезнях сердечно-сосудистой системы, для лечения и профилактики стресс-индуцированных состояний и др. Материалы, диссертации могут быть полезны специалистам медико-биологического профиля, клиницистам. Результаты исследования могут быть, привлечены при подготовке учебных пособий по различным медицинским специальностям, использованы в курсах лекции для студентов и слушателей ФПКп.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ РАБОТЫ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Через 1 час, а также на 3 и 14 сутки после воздействия эмоционального стресса функционально активные зоны селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки предрасположенных к стрессу крыс, в большей степени реагируют на воздействие эмоционального стресса, чем у устойчивые к стрессу животных.

2. Через 1 час, а также на 3 и 14 сутки после воздействия эмоционального стресса клетки периферической крови крыс (предрасположенных и устойчивых к эмоциональному стрессу групп) реагируют на стрессорное воздействие появлением в мазках периферической крови экспериментальных животных лимфоцитопении и нейтрофильного лейкоцитоза, по сравнению с данными соответствующих контрольных групп.

3. Предварительное введение олигопептидов: пептида, вызывающего и дельта-сон (ПВДС), и синтетического аналога АКТГ (4-10) Семакса (синтетического аналога АКТГ) оказывает выраженное стресслимитирующее воздействие - ингибирует появление лимфоцитопении и нейтрофильного лейкоцитоза в мазках периферической крови экспериментальных животных, причем стресспротективный эффект ПВДС и Семакса более выражен в группе прогностически устойчивых к эмоциональному стрессу животных.

4. Предварительное введение олигопептидов: пептида, вызывающего дельта-сон (ПВДС), и синтетического аналога АКТГ (4-10) Семакса (синтетического аналога АКТГ) оказывает выраженное антистрессорное воздействие - ингибирует влияние эмоционального стресса на макрофаго-пролиферативные и деструктивные процессы в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, как у устойчивых, так и у предрасположенных групп животных, причем стресслимитирующее влияние ПВДС и Семакса более выражено в группе прогностически устойчивых к эмоциональному стрессу животных.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на объединенных заседаниях кафедры анатомии человека ММА имени И.М. Сеченова и лаборатории функциональной анатомии Института морфологии человека РАМН, на конгрессах Международного анатомического общества Anatomischen Gesellshaft (1999, 2001, 2006, 2007), на Конгрессе Международной Ассоциации морфологов (2002); на IV Международном конгрессе интегративной антропологии (2002); на V Общероссийском съезде АГЭ (2004); на III Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2005); на III Конгрессе Международной ассоциации морфологов (2005); на Заседании МО АГЭ (2000, 2004); на III Конгрессе Международной ассоциации морфологов (2006); на конференции «Современные аспекты гистогенеза и вопросы преподавания гистологии в вузе», посвященной 100-летию со дня рождения профессора Фалина Л.И. (2007); на международной конференции «Проблемы современной морфологии человека», посвященной 75-летию со дня рождения профессора Никитюка Б.А. (2008); на конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Жданова Д.А. (2008), на III международной научной конференции, посвященной, посвященной памяти профессора Акифьева А.П. «Актуальные проблемы спортивной морфологии и генетики человека» (2009); на научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения профессора Степанова П.Ф. (2009).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 40 печатных работ (9 - в зарубежной печати), из них 19 статей опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 500 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературных данных, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка использованной литературы. Работа содержит 125 таблиц, иллюстрирована 184 рисунками (из них 40 микрофотографиями и 144 диаграммами). Список литературы состоит из 248 источников, включая 127 отечественных и 121 зарубежных авторов. Работа является самостоятельной частью плановой темы: «Исследование строения и микротопографии иммунных структур и желез в стенках внутренних органов человека в норме и у животных в условиях взаимодействия различных факторов внешней среды» кафедры анатомии ГОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации (№ гос. регистрации 01.200.110466).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Морфологическая характеристика селезенки. паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки крыс при эмоциональном стрессе, а также в условиях воздействия некоторых олигопептидов (экспериме"

ВЫВОДЫ

1. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового стрессового воздействия у предрасположенных и прогностически устойчивых к стрессу крыс в ПАЛМ, маргинальной зоне, центрах размножения лимфоидных узелков селезенки, в центрах размножения лимфоидных узелков, мякотных тяжах, межузелковой и паракортикальной зонах паховых лимфатических узлов, а также в центрах размножения и мантии лимфоидных узелков лимфоидных бляшек тонкой кишки отмечается достоверное уменьшение содержания малых лимфоцитов, увеличение количества клеток с признаками I деструкции и макрофагов, что свидетельствует об усилении макрофагально-пролиферативной активности после стресса. На 30-е сутки после одночасового стрессового воздействия значение данных показателей практически достигало цифровых значений контроля (р<0,05):

2. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового стрессового воздействия у крыс, предрасположенных к стрессу, изменения микротопографии и цитоархитектоники лимфоидных структур в селезенке, паховых лимфатических узлах и лимфоидных бляшках тонкой кишки оказываются более выраженными, чем у крыс, устойчивых к нему, что говорит о значении индивидуальной устойчивости к стрессовым факторам в реализации реакции на эмоциональный стресс.

3. Через 1 ч, на 31и и 14-е сутки после одночасового стрессового воздействия у предрасположенных и прогностически устойчивых к стрессу крыс в периартериальных лимфоидных муфтах селезенки, центрах размножения, маргинальной зоне лимфоидных узелков лимфоидных бляшек тонкой кишки, в центрах размножения, межузелковой зоне и мякотных тяжах паховых лимфатических узлов наблюдается снижение плотности расположения клеток на единицу площади (0,017 мм кв.) по сравнению с контролем, что можно рассматривать как проявление реакции «клеточного опустошения» в ответ на стрессовое воздействие. На 30-е сутки после одночасового стрессового, воздействия значение данного показателя практически достигало цифровых показателей контрольных групп (р<0,05).

4. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового эмоционального стресса у прогностически устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс в паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов отмечается повышение плотности расположения клеток на единицу площади (0,017 мм кв.) по сравнению с данными контрольных групп животных. На 3-й сутки после воздействия одночасового эмоционального.- стресса у прогностически устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс в паракортикальной зоне паховых, лимфатических узлов отмечается повышение- плотности расположения*клеток на единицу площади в 1,5 раза*(от 40,8±1,5 до 60,6±2,4 клетки) и 1,9 раза- (от 39,7±2,6 до 75,6±1,3 клетки), соответственно, по сравнению с контролем. На 30-е сутки после одночасового стрессового воздействия плотность расположения клеточных элементов на единице площади в паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов* у крыс, предрасположенных и устойчивых к эмоциональному стрессу, практически достигала цифровых показателей контроля (р<0,05).

5. Через час после эмоционального стресса содержание - малых лимфоцитов в центрах размножения лимфоидных узелков селезенки у прогностически устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс снижалось в 1,3 и 2,1 раза, соответственно,, по сравнению с данными животных контрольных групп (р<0;05). Через час после воздействия эмоционального стресса содержание клеток с признаками деструкции в центрах размножения лимфоидных узелков селезенки у крыс, устойчивых и предрасположенных к стрессу, достоверно увеличивается в 1,6 раза (от 0,8±0,06 до 1,3±0,06 клетки) и 4,5 раза (от 0,6±0,03 до 2,7±0,04 клетки), соответственно, по сравнению с данными животных контрольных групп (р<0,05). Через час после воздействия эмоционального стресса содержание макрофагов в центрах размножения лимфоидных узелков селезенки у прогностически устойчивых и предрасположенных к стрессу животных достоверно увеличивалось в 2,3 раза (от 0,7+0,04 до 1,6±0,02 клетки) и 3,2 раза (от 0,5±0,04 до 1,6±0,05 клетки), соответственно, по сравнению с данными животных контрольных групп (р<0,05).

6. Через час после воздействия эмоционального стресса в межузелковой зоне паховых лимфатических узлов экспериментальных крыс, как устойчивых к стрессу, так и предрасположенных; выявлено увеличение числа больших лимфоцитов до 6,8±0,04 клетки (в контроле - 0,5±0,04 клетки) и до5,8+0,07 клетки (в контроле - 0,6±0,05 клетки), соответственно; бластных форм клеток до 7,2±0,04 клетки (в контроле - 2,7±0,04 клетки) и 8,6+0,07 клетки (в контроле - 2,5±0,05 клетки), соответственно; макрофагов до 6,8+0,04 клетки (в контроле - 0,5±0,04 клетки) и 5,8+0,07 клетки (в контроле -0,6±0,05 клетки), соответственно; а также клеток с картинами митозов до 1,5±0,04 клетки (в контроле - 0,3±0,02! клетки) и 1,8±0,04 клетки (в контроле -0,4+0,02 клетки) соответственно (р<0,05): На 30-е суткй после одночасового стрессового воздействия значение данных показателей практически достигало цифровых показателей контрольных групп (р<0,05).

7. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового стрессового воздействия в ПАЛМ и маргинальной зоне лимфоидных узелков селезенки, а также в паракортикальной зоне паховых лимфатических узлов отмечается образование так называемых «цепочек», имеющих радиальную ориентацию и состоящих из малых и средних (преимущественно Т-лимфоцитов). Эти «цепочки» значительно превышают по своей длине «цепочки», состоящие из

Т-лимфоцитов у животных контрольной группы, и, вероятно, формируют кооперацию различных Т-клеток, принимающих участие в иммунном ответе.

8. Через 1 ч, на 3-й и 14-е сутки после одночасового эмоционального стресса в мазках периферической крови у устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс выявлены лимфоцитопения и нейтрофильный лейкоцитоз по сравнению с данными соответствующих контрольных групп животных. На 3-й сутки после одночасового стрессового воздействия у крыс (предрасположенных и устойчивых к стрессу) в мазках периферической крови наблюдается уменьшение содержания лимфоцитов до 68% (в контроле - 87%) и до 78% (в контроле' - 80%) соответственно, а также увеличение содержания сегментоядерных нейтрофилов до 18% клеток (в контроле - 10%) (р<0,05) и до 6,3% (в контроле - 3%), соответственно, по сравнению с данными контрольных групп животных. Количество^ лимфоцитов и нейтрофильных лейкоцитов! на 30-е сутки опыта практически соответствовало контролю (р<0,05).

9. Через 1 ч, на 3, 14 и 30-е сутки после одночасового стрессового воздействия в периферической крови у прогностически устойчивых и предрасположенных к эмоциональному стрессу крыс при введении пептида, вызывающего дельта-сон, или семакса не наблюдается лимфоцитопении и нейтрофильного лейкоцитоза по сравнению с группами крыс, испытавших эмоциональный стресс без предварительного введения этих стресс-лимитирующих олигопептидов. Это свидетельствует в пользу защитного действия данных олигопептидов на картину периферической крови у крыс уже в ранние сроки после стрессового воздействия. Через час после эмоционального стресса при введении семакса содержание сегментоядерных нейтрофилов у устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс снижается в 3,7 и 1,7 раза, соответственно, по сравнению с данными контрольных групп животных (р<0,05).

10. Через 1 ч, на 3, 14 и 30-е сутки после одночасового эмоционального стресса предварительное введение крысам экспериментальных групп пептида, вызывающего дельта-сон, или семакса ингибирует повышение содержания клеток с признаками деструкции и макрофагов в ПАЛМ селезенки и центрах размножения паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки, что свидетельствует о способности этих олигопептидов уменьшать неблагоприятное влияние одночасового стресса на макрофаго-пролиферативные и деструктивные процессы в функционально активных зонах селезенки, паховых лимфатических узлов, лимфоидных бляшек тонкой кишки.

11. Через час после одночасового стрессового воздействия при введении пептида, вызывающего дельта-сон у предрасположенных к стрессу крыс, в центрах размножения лимфоидных бляшек тонкой кишки наблюдается увеличение количества бластных форм клеток до 2,9±0,03 клетки (в контроле - 0,9±0,04 клетки), больших лимфоцитов до 3,5±0,5 клетки (в контроле - 1,5±0,05 клетки), средних лимфоцитов до 18,8+1,2 клетки (в контроле - 9,2±1,3 клетки) и малых лимфоцитов до 32,6±1,4 клетки (в контроле - 26,0+Г,5 клетки).

12. Через час после одночасового стрессового воздействия при введении семакса у предрасположенных к стрессу крыс в центрах размножения лимфоидных бляшек тонкой кишки наблюдается увеличение количества бластных форм клеток до 3,6±0,04 клетки (в контроле - 0,9±0,04 клетки), больших лимфоцитов до 3,0±0,4 клетки (в контроле -2,1 ±0,5 клетки), средних до 12,3±0,6 клетки (в контроле - 9,2±1,3 клетки) и малых лимфоцитов до 22,8±0,3 клетки (в контроле - 22,0±0,4 клетки) (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные помогут оценить компенсаторные возможности органов иммунной системы при эмоциональном стрессе (например, при оперативных вмешательствах), а также могут быть полезны в дальнейшем в клинической практике (в гастроэнтерологии, в аллергологии, иммунологии, неврологии) при оценке взаимосвязи иммунных механизмов с клиническими проявлениями различных патологических состояний организма для разработки тактики их лечения.

2. Полученные нами результаты позволят обосновано, использовать соответствующие характеристики функционально активных зоа селезенки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой, кишки для оценки эффективности стресс-лимитирующих препаратов и внешних воздействий.

3. Введение в организм пептида, вызывающего дельта-сон, и семакса (синтетического аналога АКТГ (4-10)) оказывает стресслимитирующее воздействие на макрофаго-пролиферативные и деструктивные процессы в функционально' активных зонах селезенки и лимфоидных бляшек тонкой кишки. Полученные нами данные можно будет учитывать при оценке тактики лечения патологических состояний желудочно-кишечного тракта, центральной, периферической нервной системы, иммунной системы, а также при лечении и профилактике различных стресс-индуцированных состояний. Опираясь на результаты экспериментальных исследований, мы полагаем, что можно рекомендовать введение пептида, вызывающего дельта-сон и семакса для лечения и профилактики различных стресс-индуцированных состояний, в частности, в качестве антистрессового протектора в предоперационном периоде при проведении хирургических операций.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Бахмет, Анастасия Анатольевна

1. Абдуллахождаева М.С., Арипов У.А. Морфология лимфоидной ткани при аллотрансплантации и иммунодепрессии. — Ташкент: Изд-во «Медицина», 1980.- 188 с.

2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. — Новосибирск: Наука, — 1988. 166 с.

3. Агаджанян H.A. Эпилепсия, стресс, экологические факторы резистентное™ // Успехи физиол. наук. 1994. - Т. 25, № 1. - С. 26-34.

4. Агеев A.K. Т- и B-лимфоциты. Распределение в организме и функциональная характеристика // Арх. патол. 1976. - Т. 40, - № 12. -С. 3-11.

5. Александер Д.У., Гуд P.A. Регуляция иммунного ответа // Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицина, 2001. - Т.1. - С. 68-104.

6. Александрова Л.И. Характеристика изменений лимфоидных бляшек тонкой кишки у животных при экспериментальном исследовании // Крово- и лимфообращение и иммунокомпетентные органы. Волгоград, -1993.-Т. 45,-№2.-С. 1.

7. Аминова Г.Г. Современные данные о морфофункциональных особенностях лимфоидных фолликулов // Арх. анат. 2001. - № 1. - С. 6068.

8. Антипов Е.Е. Периодичность развития и межтканевые взаимодействия различных структурных компонентов селезенки в процессе онтогенеза // Механизмы управления размножением и дифференцировкой животных тканей Красноярск - 1973. - С. 273-274.

9. Ю.Амбарцумян Е.Ф. Цитоархитектоника лимфоидных образований селезенки в детском возрасте // Всесоюзн. школа-семинар молодых ученых, изуч. морфологию иммунных органов (13-14 июня 1990 г.). -Запорожье, 1990. - С.4.

10. П.Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985. - С. 256.

11. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушения. М.: Наука, - 1987. - С. 208.

12. Баранов Н.Г. Изменение размеров селезенки при болезни Боткина // Клин, мед. 1954. - Т. 54, - № 2. - С. 48-52.

13. Н.Баранов В.Н. Современные представления о тонкой структуре селезенки // Арх. анат. 1974. - Т. 67, - № 12. - С. 91-100.

14. Барта И. Селезенка. Анатомия, физиология патологии и клиника. Будапешт: Изд-во. АН, 1976. - С.264.

15. Батчер Э.С., Вайссман И.Л. Лимфоидные органы и ткани // Иммунология. -М.: Мир,-1987.-Т. 1.-С. 173-203.

16. Батуев K.M. К вопросу о возрастной морфологии пейеровых бляшек тонкого кишечника человека // Вопросы морфологии. Пермь: Изд-во Пермского мед. ин-та, - 1967. - Вып. 2. - С. 30-38.

17. Батчер Э.С., Вайссман И.Л. Лимфоидные органы и ткани Иммунология. В 3 т. -М.: Мир, 1987.-Т. 1.-С. 173-203.

18. Бернет Ф. (Bemet F.). Клеточная иммунология. М.: Мир, 1971. - С. 537.

19. Бисенков Н.П. Хирургическая анатомия селезенки // Хирургическая анатомия живота. Л., 1978. С. 421-470.

20. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., Летягин А.Ю. Функциональная морфология иммунной системы. Новосибирск: Наука, 1987. - С. 324.

21. Бородин Ю.И., Зайко Т.М., Григорьев В.Н. Динамика изменений клеточного состава лимфоидной ткани соматических лимфатических узлов при общем перегревании организма // Арх. анат. 1988. - № 10. - С. 7579.

22. Бородин Ю.И., Сапин М.Р., Этинген JI.E. и др. Функциональная анатомия лимфатического узла. Новосибирск: Наука, — 1992. С. 257.

23. Бутенко З.А. Стволовые кроветворные клетки и лейкоз. Киев: Наукова думка, 1978.-С. 180.

24. Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек // Арх. патол. 1995. - Т. 57, - № 1. — С. 1115,29.

25. Валькович Э.И. Гемопоэтическое окружение костного мозга и тимуса // Органы иммунной системы материнского и развивающегося организма в норме и эксперименте. Л.: Изд-во Ленингр. Педиатр, мед. ин-та, 1989. С. 18-24.

26. Васильев Н.В. Очерки о роли кроветворной ткани в антителообразовании. Томск: Изд-во Томск, мед. ин-та, — 1975. — С. 302.

27. Вершигора А.Е. Основы иммунологии. — Киев: Вища школа, 1975. - С. 319.

28. Вихрук Т.И., Ткачук М.Г. Морфологические изменения вилочковой железы белых крыс, подвергнутых возрастающей физической нагрузке // Арх. анат.- 1986. -№ 11.-С. 45-50.

29. Вихрук Т.И., Ткачук М.Г. Строение тимуса, селезенки и паховых лимфатических узлов белых крыс при иммунокоррекции в процессе адаптации к физическим нагрузкам// Арх. анат. -1991.-№6.-С. 56-61.

30. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. М.: Медицина, 1976. - С. 456.

31. Волкова JI.B. Влияние хронических стрессовых воздействий на выделение фактора, ингибирующего миграцию клеток селезенки у мышей в ответ на аутоантигены // АН. Серия «Биол. и хим. науки». 1994. — № 5. - С. 29-32.

32. Войс С.И., Крученко Ж.А. Особенности течения инфекционной анемии после удаления селезенки у крыс различного типа нервной системы // Высшая нервная деятельность в норме и патологии. — Киев, 1967. -Т. 2.-С. 134-136.

33. Воротникова Е.В. Особенности реакции лимфоидных органов крыс на острое стрессовое воздействие при гиподинамии // Космич. биол. 1984. № 5.-С. 50-54.

34. Габай A.B., Гаврюшов В.В. Хирургия селезенки у детей. М.: Медицина, 1969.-С. 231.

35. Гелл ер Л.И. Физиология и патология селезенки. М.: Медицина, - 1964. -С. 231.

36. Глагол ев A.A. Геометрические методы количественного анализа агрегатов под микроскопом. М.: Госполитиздат, - 1941. - С. 232.

37. Голд Д.У. (Gold D.U.). Стволовые клетки // В мире науки. 1992. - № 2. - С. 26-34.

38. Горизонтов П.Д., Белоусова О.П., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, - 1983. - С. 224.

39. Григоренко Д.Е., Ерофеева JI.M. Гистологическая структура и цитоархитектоника лимфатических узлов обезьян макака-резус в условиях гипокинезии // 2-й Российский конгресс по патофизиологии. — М. — 2000. — С. 143-144.

40. Григоренко Д.Е., Ерофеева JI.M., Сапин М.Р. Цитологический профиль тимуса и селезенки мышей после гамма-облучения // Морфология. 1997. -№ 6.-С. 53-57.

41. Григорьева О.П. Возрастные особенности селезенки и печени как органов кроветворения // Анатомические и гистоструктурные особенности детского возраста. — М.: Биомедгиз, — 1936. — С. 54-67.

42. Груздева О.Н. Изменение морфометрических показателей белой пульпы селезенки под влиянием физических нагрузок // Рос. морф, ведом. М., -1999.-№3-4.-С. 48-49.

43. Дурнова Г.Н., Капланский A.C. Изменения структуры лимфоидных органов крыс при длительной гипокинезии // Арх. анат. — 1983. — Т. 85, — №8.-С. 17-20.

44. Дурнова Г.Н., Капланский A.C., Глаголева Е.В. Динамика морфологических изменений в надпочечниках и лимфоидных органах крысы при иммобилизационном стрессе // Арх. анат. 1983. - Т. 85, - № 7.-С. 67.

45. Евсеев В.А., Магаева СВ. Стресс в механизмах развития вторичных иммунодефицитах состояний //Вестн. АМН СССР. 1985. -№ 8. - С. 18-22.

46. Жарикова H.A. Периферические органы системы иммунитета (развитие, строение, функция). Минск: Изд-во Беларусь, - 1979. - С. 205.

47. Журавлева Т.Е., Ягмуров О.Д., Огурцов Р.П. Функциональная морфология селезенки и лимфоидного аппарата кишечника при стрессе // Арх. патол. -1995.-№ .-С. 52-56.

48. Инаков А.К. Анатомия и топография селезенки человека в постнатальном онтогенезе // Онтогенез и возрастная анатомия кровеносной и лимфатической систем человека. М., — 1983. — С. 32-36.

49. Йегер JI. Структура и функция иммунной системы // Клин, иммунол. и аллергол. М.: Медицина, - 1990. - Т. 1. - С. 17-60.

50. Комахидзе Т.Н. К вопросу состояния структуры волокнистой соединительной ткани в пожилом, старческом возрасте и у долгожителей // Современные вопросы геронтологии и гериатрии. Тбилиси, - 1965. — С. 85-89.

51. Комахидзе М.Э. Селезенка. М.: Наука, 1971. - С. 254.

52. Коплик Е.В., Салиева P.M., Горбунова A.B. Тест «открытого поля» как прогностический критерий к устойчивости к эмоциональному стрессу крыс линии Вистар // Журн. высш. нерв. деят. им. И.П. Павлова. 1995. -Т. 45.-С. 775-781.

53. Крыжановский Г.Н. Стресс и иммунитет // Вестн. АМН СССР. 1985. — № 8.-С. 3-12.

54. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Мир, - 1974. - С. 343.

55. Левандо В.А., Суздальский P.C., Кассиль Г.Н. и др. Стрессорные аспекты иммунодефицита у человека // Усп. физиол. наук. 1990. - № 3. -С. 79-97.

56. Липченко Ю.А. Морфофункциональная анатомия лимфоидных структур селезенки // В кн.: Анатомия и физиология лимфоидных органов. — Л.: Наука,-1981.-С. 156-158.

57. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы. Новосибирск: Наука, 1981. — С. 226.

58. Лященко В.А., Дроженников В.А., Молотовская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. М.: Медицина, 1988. — С. 226.

59. Маргорин Е.М. Морфофункциональные особенности селезенки // Анатомо-физиологические особенности органов кроветворения и органов иммунной системы. М., — 1977. — С. 212-218.

60. Макидон Т., Юнис Э. Клиническая иммунология и аллергология // М.: Мир, 1990. - Т. 2. - С. 67-79.

61. Месребяну И.Н. Функционально-морфологические особенности лимфоидной пульпы селезенки // Строение иммунных и кроветворных органов. Кишинев, - 1977. - С. 34-38.

62. Мешалкин E.H., Пациора М.Ф. Клиническая оценка состояния селезенки // Клинические подходы к теоретической медицине. Иваново: Изд-во Русь,- 1953.-С. 58-64.

63. Невзоров В.И. Влияние физической нагрузки на структуру лимфоидных органов // Современные лабораторные методы исследования давности объектов и процессов судебной медицины. -М., 1981. - С. 132-134.

64. Никитюк Д.Б., Сапин М.Р. Иммунные образования и железы стенок внутренних органов / Матер, межд. конгр.: Медицинские технологии на рубеже веков // Вестн. нов. мед. технол. 1998. - С. 125-127.

65. Никифорова Е.Е. Особенности распределения лимфоидной ткани в стенках трахеи и главных бронхов после воздействия паров ацеталь-дегида // Морфология. 1998. - Т. 114, - № 5. - С. 93-95.

66. Новиков В.И., Сидорович И.Г. Коммуникативная и регуляторная функция клеток лимфатических узлов в иммуногенезе // Успехи совр. биол. — 1990. -Т. 110,-№2(5).-С. 219-230.

67. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, - 1995. - С. 224.

68. Пауков B.C. Иммуноморфология хронического воспаления// Мед. журн. России 1998 - №1-2 - С.48-53.

69. Першин С.Б. Стресс и иммунитет. М.: Крон-пресс, - 1996. - 160 с.

70. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. — М.: Медицина, 1976. -336 с.

71. Петров Р.В. Иммунология. -М.: Медицина, 1987. - 416 с.

72. Петров Р.В., Борисова A.M. Синдром приобретенного иммунодефицита: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. М.: ВНИИМИ, — 1988.-80 с.

73. Полянкин Н.Я. Возрастные изменения лимфоидной ткани селезенки человека // Матер. 10-й науч. конф. по возраст, морфологии, физиол. и биохимии; апр. 1971 г.-М., 1971.-Т. 1. - С. 413-414.

74. Португалов В.В., Казанский A.C., Дурнова Г.Н. Состояние иммунокомпетентных органов при гипокинезии // Вестн. АМН СССР. -1971. Т. 25,-№ 10.-С. 29-33.

75. Сапин М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы. М.: Медицина, 1987. - С. 224.

76. Сапин М.Р. Принципы организации и закономерности строения органов иммунной системы человека // Арх. анат. — 1987. — Т. 92, — № 2. — С. 5-16.

77. Сапин М.Р. Иммунная системы человека. М.: Изд. 1 ММИ, - 1982. - 42 с.

78. Сапин М.Р. Uber Bau und Entwicklung der Organe des Immunsysterms // Verh.Anat.Ges. 1985. -Bd.79. - S. 351-354.

79. Сапин М.Р. Strukturelle Besonderheiten von Mandeln, Lymphoidknotchen und Lymphoidplagues (Peyersche Haufen) im Zusammenhang mit der Funktionen der Verdauungsorgane //Verh. Anat. Ges. 1987. -Bd 81. - S. 761-762.

80. Сапин М.Р. О взаимоотношениях лимфатической и иммунной систем // Лимфология. Андижан, - 1992. - С. 17-19.

81. Сапин М.Р. Иммунная система и возраст // Рос. морфол. ведом. 1998. -№ 2-3.-С. 121-123.

82. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит // Клин. мед. 1999. - № 1.-С. 5-11.

83. Сапин М.Р., Амбарцумян Е.Ф. Цитоархитектоника белой пульпы селезенки у людей различного возраста // Арх. анат. 1990. - Т. 98, - № 5. -С. 5-10.

84. Сапин М.Р., Буланова Г.В. Эллипсоиды селезенки (эллипсоидные макрофагально-лимфоидные муфты) // Арх. анат. 1988. - Т. 95, - № 12. -С. 5-13.

85. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. -М.: АЛЛ «Джаигар», 2000. - С. 184.

86. Сапин М.Р., Самойлов М.В. Лимфоидные образования селезенки у людей разного возраста // Арх. анат. — Т. 94, — № 2. С. 35-40.

87. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996.-С. 301.

88. Сапин М.Р., Юрина H.A., Этинген Л.Е. Лимфатический узел. М.: Медицина, - 1978. - С. 267.

89. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. М.: Медицина, -1970.-284 с.

90. Сафаров С.Ю., Тюнина Г.К., Гаджиев М.Э. Селезенка и защитная функция организма // Патол. физиол. 1983. - № 5. - С. 86-91.

91. Семенов С.Ф., Коган Р.Д., Могшина Н.А. Нейроиммунные реакции при эмоциональном стрессе у здорового человека // Вестн. АМН. СССР. — № 3.-С. 38-43.

92. Серов В.В., Пауков B.C. Ультраструктурная патология. М.: Медицина, -1975.-С. 432.

93. Серов В.В., Томилина И.В., Судаков К.В. Морфофункциональная характеристика соединительной ткани при эмоциональном стрессе у крыс Август и Вистар // Бюл. экспер. биол. и мед. — 1995. — Т. 119, № 6 -С. 571-573.

94. Смирнова Т.С. Современные концепции строения и функции коры лимфатического узла // Арх. анат. 1987. - Т. 85, - № 10. - С. 96-108.

95. Смирнова Т.С. Пространственно-временная организация маргинальной зоны лимфатического узла у интактных животных и после нанесения травмы // Морфология. 1992. - Т. 102, - № 4. - С. 95-106.

96. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки // Морфология.-1993.-Т. 104, -№ 5-6. -С. 142-159.

97. Сорокин А.П., Полякин Н.Я., Федонюк Я.И. Клиническая морфология селезенки. — М., Медицина, 1989. С. 154.

98. Стефанов С.Б. Окулярная вставка для полных стереологических измерений микроскопических объектов // Цитология. 1974. - Т. 16, -№ 11.-С. 1439-1441.

99. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциальному стрессу. М.: Горизонт, 1998. - С. 263.

100. Судаков К.В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация // Тер. арх. 1997. - № 1. — С. 70-74.

101. Судаков К.В. Умрюхин П.Е. Системные основы эмоционального стресса. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2010. - 112 с.

102. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, -1984.-С. 268.

103. Фриденштейн А.Я., Чертков И.Л. Клеточные основы иммунологии. М.: Медицина, 1969. - С. 129.

104. Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. М.: Медицина, - 1980. - С. 2J6.

105. Функциональная анатомия лимфатического узла. Бородин Ю.И., Сапин М.Р., Этинген Л.Е. и др. Новосибирск: Наука, - 1992. - 257 с.

106. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, - 2000. - С. 430.

107. Харлова Г.В., Ли С.Е. Митотическая активность тимуса при гипокинезии и в период восстановления // Бюл. экспер. биол. 1979. — № 10.-С. 480-481.

108. Хатамов Э.А. Распределение лимфатических узелков в стенках тонкой и толстой кишок человека в постнатальном онтогенезе // Тр. Крымск. мед. ин-та. Симферополь, - 1983. - Т. 101. - С. 265-266.

109. Хмельницкий O.K. Патологическая анатомия вторичного иммунодефицита // Арх. патол. 1990. - Т. 52, - № 6. - С. 20-24.

110. Хлыстова З.С. Морфология лимфатических узлов и селезенки гнотобиотической крысы // Бюл. эксп. биол. и мед. 1976. - Т. 81, - № 5. -С. 619-621.

111. Хэм А., Кормак Д. (Хат А., Kormac D.). Гистология. М.: Мир, - 1983. -Т. 2.-С. 191-252.

112. Царева С.В. Морфология лимфатического узла при действии эмоционального стресса и нейротропина // 2-я Науч.-практ. конф. мол. ученых Казахстана. 1993. - С. 55-56.

113. Чернов И.П. О стресс-реакции при гипокинезии и ее влиянии на общую резистентность организма // Косм. биол. и авивкосм. мед. — М.: Медицина, 1980. - Т. 14, - № 2. - С. 57-59.

114. Чава С.В. Характеристика брыжеечных лимфатических узлов в экспериментальных условиях // Актуальные вопросы современной морфологии и физиологии. М.: Изд-во ДЕАН, - 2007. — С. 379-381.

115. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. М.: Медицина, 1988. - С. 310.

116. Шахламов В.А. Изменения ультраэндотелиальных и эпителиальных клеток некоторых органов при эмоциональном стрессе. М.: Морфология, -2000.-№2.-С. 22-28.

117. Юматов Е.А., Певцова Е.И., Мезенцева JI.A. Физиологическая адекватная экспериментальная модель агрессии и эмоционального стресса // Журн. высш. нервн. деят. им. И.М. Павлова. 1988. - Т. 38, - № 1. -С. 350-354.

118. Юрина Н.А., Богданов А.К. Закономерности развития лимфоидной ткани и морфофункциональные особенности субпопуляции лимфоцитов // В кн.: IX Всесоюзный съезд анат., гистол. и эмбриол. Минск, - 1981. - С. 449.

119. Ягмуров О.Д. Возрастные изменения органов иммунной (системы человека // Биомедицинские и биосоциальные проблемы интегративной антропологии. СПб: Изд-во СПбГМУ, - 1996. - С. 74-75.

120. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гринева Ю.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов. Киев: Наукова думка, 1991. - С. 244.

121. Abo Т., Ito N., Farento R. Histological observations on the thymus grafts placed under the renal capsule in mice, with special reference to the occurrence of lymphoid nodules // Arch. Histol. Jap. 1983. - V. 31, - N 2. -P. 321-332.

122. Alvares R., Rinne A., Jarvinen M. Acid cysteine-proteinase inhibitor, a new characteristic of reticulum cell in human lymphoid secondary follicles // Acta histochem. 1999. - V. 77, - N 1. - P. 1-6.

123. Alveito N. Ultrastmctural changes in the spleen of the rat I I Cell and Tissue Res // 1999. V. 244, - N 2. - P. 435-446.

124. Antoni F.A. Impaired human antibody response to the thymus-independent antigen, DNP-Ficoli, after splenectomy // Lance. 1965. -V. 123,-N6.-P. 56-69.

125. Arvy L. Splenologie. Paris, ed. Press, 1965. - P. 345.

126. Bach M.K. Immediate Hypersensitivity Modem Concepts and Developments // Immunology Series. - 1978. - V. 7. - P. 45-78.

127. Barke I., Simon G. Light microscopic, histochemical and ultrastructural studies of human spleen // J.Anat. 1970. - V. 136, -N 2. - P. 349-362.

128. Barrutia G.M.S., Villena A., Gomariz R.P., Razguin B. Ultrastmctural changes in the spleen of the natterjack, Bufo calamita, after antigenic stimulation // Cell and Tissue Res. 1985. - V. 239, - N 2. - P. 442-453.

129. Barta I. The anatomy of the spleen // Clin. Path. 1976. - V. 5, - N 12. - P. 345-359.

130. Bienstos K.J., Befus D. Classification of lymphocytes in the spleen // J. Immun. 1984. - V. 19, - N 2. - P. 374-378.

131. Bishop M.B., Lansing L.S. The spleen a correlative overview of normal and pathologic anatomy // Hum. Pathol. 1982. - V. 13, - N 4. - P. 334-342.

132. Blue J., Weiss L. Species Variation in the Structure and Function of the Marginal Zone. An Electron Microscope Stydy of Cat Spleen // J. Anat. 1981. -V. 161, — N 2. —P. 169-176.

133. Bradfield J.W., Born G.V.R. The migration of rat thoracic duct limphocytes through the spleen in vivo // Br. J. Exp. Pathol. 1973. - V. 54, - N 5. - P. 509516.

134. Brelinska R., Piligrim C. The significance of the subcompartments of the marginal zone for directing lymphocyte trafic with the splenic pulp of the rat // Cell Tissue -1982 -V.226 N1 - P. 155-165.

135. Brelinska R. Macrophages and interdigitating cells: their relationship to migrating lymphocytes in the white pulp of rat spleen // Cell Tissue Res. —1983. V. 233, - N 3. - P. 671-688.

136. Brezinska R., Piligrim C., Reisert I. Pathways oflymphocyte migration within the periarterial lymphoid sheath of rat spleen // Cell and Tissue Res.1984. V. 236, - N 3. - P. 661-667.

137. Brozman M., Ruzickova M., Surmikova E. The use of anti-cartilage antisera in the study of human spleen // Acta histochem. 1983. - V. 72, - N 2. — P. 233-240.

138. Brozman M. Outer mantle zone of the follicle in the human spleen // Vrchows Arch. /A/. 1985. - V. 407, - N 1. - P. 106-117.

139. Brozman M. Outer periarterial lymphatic sheath of the human Spleen // Z. Mikrosk.-anat. Forsch. 1986. - Bd. 100, -N 1. - P. 55-56.

140. CarciaA.G., Kirpekar S.M. On the mechanism of release of norepinephrine from cat spleen slices by sodium deprivation and calcium pretreatment // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1975. - V. 192,-N2. -P. 343-350.

141. Caldvelli C.M. Induction of lymph follicle formation in spleen with endotoxin lipopolysaccharide in athymic nude mice // Pathol, Res. and Pract. — 1991. V. 187, - N 1. - P. 60-68.

142. Chaktovarty A.K., Ghakrovarty A.G. Changes in splenic pulp elements // Folia morphol. 1984. - V. 31, -N 4. - P. 393-403.

143. Chen L.L., Adams J.S., Steinman R.M. Anatomy of germinal centers in mouse spleen. With special reference to follicular dendritic cells // J. Cell. Biol. 1978. - V. 77, - N1. - P. 148-164.

144. Chen L.T., Weiss L. Electron microscopy of the red pulp of human spleen // Am. J. Anat. 1972. - V. 134, -N 3. - P. 425-436.

145. Chernishov V.P., Slukvin I.I. Mucosal immunity of the mammary gland and immunology of mother/newborn interrelation // Arch. Immunol, et then exp. -1990. Vol. 38, - N 1-2. - P. 145-164.

146. Cooper M.D., Buchley R.H. Developmental immunology and the immunodeficiency diseases // JAMA. 1982. - V. 248, - N 20. - P. 26582669.

147. Eikelenboom P., Levenbach M.G.E., van Den Brink H.L. Development of T and B-cell areas in peripheral lymphoid organs of the rat // Anat. Rec. 1979. -V. 194,-N3.-P. 523-526.

148. Eilelenboom P., Dijkstra C.D., Boorsma D. Characterization of lymphoid and nonlymphoid cells in the white of the spleen using immunohistoperoxidase techniques and enzyme-histochemistry // Experientis. — 1985. — V. 41, N 3. — P. 78-87.

149. Ewijk W., Nieuwenhuis P. Compartments domains and migration pathways of lymphoid cells in the splenic pulp // Experientis. 1985. - V. 41, - N 3. - P. 88-94.

150. Ferrant A. The function of the spleen // Acta Gastroenterol. Belg. 1981. - V. 44,-N 3-4.-P. 164-170.

151. Fujita T. Three dimensional microanatomy of reticular tissue// 3 Dimension. Microanat. Cell and Tissue Surfaces. 1980. - P. 89-101.

152. Ford W.L. Lymphocyte migration and immune responses // Progress in Allergy. 1975. -V. 19. - P. 1-59.

153. Ford W.L. The kinetics of lymphocyte recirculation within the rat spleen // Cell Tissue Kinet. 1969.- V. 45,-N2.-P. 171-178.

154. Frerichs S.T. Immunoregulation in autoimmune // J. Allergy. 1980. -V. 66,-Nl.-P. 5-17.

155. Fudenberg H.H., Sites D.P., Caldwell J.L., Wells J.V. Basic and clinical Immunology // Los Altos. Lange. 1976. - P. 545.

156. Germinal centres in T-cell-dependent antibody responses / Liu Y.-J., Johnson G.D., Gordon J., Maclennan I.C.M. // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13,-N l.-P. 17-21.

157. Golub E.S. Electron microscope study of the white pulp of the mouse spleen // Anat. Res. 1962. - V. 143, -N 6. -P. 399-415.

158. Gray H. On the structure and use of the spleen // London: J.W. Parker and Son,- 1854.-P. 345.

159. Gray D. Understanding germinal centre // Res. Immunol. 1991. - Vol. 142, -N3.-P. 236-242.

160. Grogan T., Gena R.S., Rosen F.S. Immunoregulatory T-cells defects // Immmnol. Today. 1983. - V. 4, N 8. - P. 233-239.

161. Gupta S., Good R. Electron microscope study of the white pulp of the spleen //Anat. Res. 1986. -V. 145, -N7.- P. 399-415.

162. Hamashima V. The anatomy of the spleen // J. Clin, morph. 1976. -V. 9, -N 5. -P. 271-275.

163. Hartwing H., Hartwing H.G. Structural characteristics of the mammalian spleen indicating storage and release of red blood cells. Aspects of evoluntionary and environmental Demands // Experimentia. 1985. - V. 41, -N 2.-P. 159-163.

164. Hatae T. Immunoelectron microscopic demonstration of tissue antigens with monoclonal antibodies // Virchows Arch. 1978. - V. 142, - N 2. — P. 1-12.

165. Hughes C.C. The marginal zone and marginal sinus in the spleen. A light and electron microscopy study // J. Morphol. Belg. 1996. - V .45, - N 3. - P. 220-225.

166. Hughes C.C.W., Savage C.O.S., PoberJ.S. The endothelial cell as a regulator of T-cell function // Immunol. Rev. 1990 . - N 117. - P. 85-102.

167. Hyde R., Patnode R. Immunology. Reston, Virginia: Reston Publ. CoTp., 1978.-274 p.

168. Indyction of Lymphocite by antigen-pulsed human neutrophils / Prior C., Townsend P., Hughes D., Haslan P. // Din. Exp. Immunol. 1992. - Vol. 87, - N 3.-P. 485-492.

169. Jeincovic B.A., Frerish L., Liniks L. Kinetics of small lymphocytes in normal and nude mice after splenectomy // Scand. J. Hae motol. 1977. -V. 18,-N4.-P. 257-266

170. Jones J.P. Development of the spleen // Lymphology. 1983. - V. 16, — N2.-P. 809-819.

171. Jordan R.K., Robinson J.H. T-lymphocyte differentiation // In: The Thymus Gland / Ed. by M. Kendall-London, 1981. - P. 151-178.

172. Kim H., Shin M.S., Kim S.S. et al. Modulation of immune responses by treadmill exercise in Sprague-Dawley rats // J. Sports Med. Phys Fitness. -2003 Mar; 43 (1): 99-104

173. Kowley N. Migration of macrophages from the marginal zone to germinal centers in the spleen of mice // Anat. Res. 1965. - V. 212, - N 5. - P. 172178.

174. Kroese F.G., Wiebbona A.S., Joling P. T-lymphocytes in rat lymphoid follicles are a subset of T-helper-cells // Adv. exp. led. Biol. 1985. — V. 186,-N6.-P. 443-447.

175. Kroese F.G., Wiebbona A.S., Kuijpers K.G. The ontogeny of germinal centre forming capacity of neonatal rat spleen // Immunology. 1987. — V. 60,-N7.-P. 597-602.

176. Kumaratne D., Bazin H., MacLennan C.M. Cells of the marginal zone of the spleen are lymphocytes derived from recirculating precursors // Eur. J. Immunol. 1981. - V. 11, - N 2. - P. 865-869.

177. Kumaratne D.S., MacLennan C.M. Marginal zones: the major B-cells compartment of rat spleen // Eur. J. Immunol. — 1981. -V. 11, — N 2. — P. 858-869.

178. Ledbetter J.A. Coppartments of lymphoid cells in the splenic pulp // Acta histochem. 1986. -V. 78, -N 1. - P. 1-6.

179. Lockwood C.M. Immunological functions of the spleen // Clin. Haematol. -1983.-V. 12,-N2.-P. 449-465.

180. MacDonald T.S., Spencer I. An enzyme histochemical study of reactive centers of spleen // Anat. and Clin. Proc. 11th Trienn. World Cong. 1980. - V. 1.-P. 349-352.

181. Maeda M.3 Muro H., Shirasawa H. CI production and CI q-mediated immune complex retention in lymphoid follicles of rat spleen // Cell and Tissue Res. 1988. -V. 254, -N 3. - P. 543-551.

182. Matsuno K., Fujii H., Kotani M. Splenic marginal-zone macrophages and marginal mettallophilis in rats and mice // Cell and Tissue Res. 1986. -V. 246,-N2.-P. 263-269.

183. McCuskey L. Morphology and distribution lymphocytes in the normal murine spleen // Cell and Exp. 2000. - V. 57, - N 3. - P. 532-542.

184. Mctcalf D. Immunoelectron microscopical location of the acid cystein proteinase inhibitor m the lympatic tissue of the spleen // Acta histochem. -1986. V. 79, - N 2. - P. 237-239.

185. Migoshi M., Hakazono K. Mediastinal lymph node detection and sizing at CT and autopsy // Amer. J. Roentgenol. 1986. - V. 147, - N 3. - P. 469-472.

186. Milicevic N.M., Milicevic Z. Ulstractural study of germinal center macrophages in peripheral lymphoid organs of the rat // Anat. Anz. 1990. — V. 170,-N1.-P. 39-47.

187. Milikin P.D. The Nodular white Pulp of the Human // Arch. Pathol. 1969.- V. 87, N 3. - P. 247-259.

188. Mi eta K., Tokay K. Ontogeny of mouse lymphocyte function // J. Exp. Med.- 1985. V. 141, - N 7. - P. 234-245.

189. Mitani T. A light and electron microscopic study of the rat spleen // Immunology. 1990. - V. 45, - N 6. - P. 78-79.

190. Moore R.D., Mumav V.R., Shoenberg M.D. The structure of the spleen and its functional implications // Exp. Mol. Path. 1964. - N 3. - P. 31-50.

191. Namikawa R., Mizino T., Matsuoka H. Ontogemc development of T- and B-cell and non-lymphoid veils in the white pulp of human spleen // Immunology.- 1986. V. 57, -N8.-P. 61-69.

192. Nieuwenhuis P., Keuning F.G. Germinal centers and the origin of the B-cell system.II. Germinal centers in the rabbit spleen and popliteal lymph nodes // Immunol. 1974. -V. 26. -P. 509-519.

193. Nossal G.J.V., Austin C.M., Pye J. Antigens in immunity. Antigen trapping in the spleen // Int. Arch. Allergy. 1966. -V. 29, -N 6. - P. 368-383.

194. Obara N. Thé cytoarhitecture of the human thimus and spleen detected by monoclonal antibodies // Hum. Immunol. 1982. - V. 27, - N 1. - P. 16-32.

195. Olah J., Glick B. Splenic white pulp and associated vascular channels in chicken spleen // Am. J. Anat. 1982. - V. 165, -N 4. - P. 445-480.

196. Ohmann H. Effect of splenectomy on tumor growth // J. Exp. Morph. -1984. V. 56, - N 6. - P. 78-81.

197. Oppel L. Cellular sires of formation of gammaglobulin // J. Exp. Med. — 1972. V. 106, - N 5. - P. 627-639.

198. Oppengeim L. Germinal centers and the B-cell systems // Anat. Esp. 1985. -V. 123,-N8.-P. 78-89.

199. Osgood E.E. Number and Distribution of Human Hemic Cells // Blood. -1954.-Vol. 9.-P. 1141-1154.

200. Owen J.J.T., Jenkinson E.J. Embryology of the lymphoid system // Progr. Allergy. 1981. - Vol. 29. - P. 1-27.

201. Pabst R. Functional Anatomy of the Human Spleen // J. Langenbecks Arch. Chir. 1986. - V. 369, - N 3. - P. 233-237.

202. Paries van J. Phenotipic characteristics of Human T- and B-cell // J. Immunol. Scand. 1976. - V. 44, - N 4. - P. 432-436.

203. Paries van J. Preservation of splenic function by autotransplantation of traumtized human spleen // Surgery. 1999. - V. 87, - N 6. - P. 123-129.

204. Perey N., Papian V.V., Garpean E., Olinic A. Lymph node modification in the castrated and chemically thyroidectomied Wistar female rats // Rev. roum. morphol. embryol. et physiol. Ser. morphol. et embryol. 1982. -V. 28, -N 3. -P. 253-257.

205. Peterson J.C., Rose R.R. Marginal zone and germinal center development in the spleens of neonatally thymectomized and nonthymectomized young rats // Amer. J .Anat. 1968. - V. 123, - N 3. - P. 489-499.

206. Phipps R.P., Roper R.L., Stein S.H. Regulation of B-cell Tolerance and triggering by macrophages and lymphoid dendritie cells // Immunol. Rev. -1990.-N 117.-P. 135-158.

207. Pictet R., Duby A.P., Thiele P.L. Functional characterisation of human T-cell clones // J. Immunol. 1988. - V. 141, - N 11. - P. 3726-3736.

208. Phipps R.P. Evidence for a blood-splenic white pulp barrier using a biologically inart electron-opaque trancer // In.: Scanning electron microscopy. 1974.-V. 2.-P. 649-655.

209. Prior C. Review on the ontogeny of the spleen // New Engl. J. Med. 1992. -V. 92,-N7.-P. 378-389.

210. Qiu Y.H., Peng Y.P., Cheng C., Dai L. Time effect of restraint stress-induced suppression of lymphocyte transformation // Sheng Li Xue Bao. -1999. Aug; 51(4):477-80/.

211. Rakwaway M.T., Tarkhan A.A., Zakaria A.M. Gholinesterase activity in some human lymphatic organs // Acta anat. 1976. - V. 95, - N 1. - P. 130141.

212. Rosh P.J. In: Stress, the immune system and psychiatry / Eds. B. Leonard, K. Miller. -N-Y., 1995. -P. 208-231.

213. Ryan H. T and B lymphocytes and immune responces // Nature. 1973. - V. 242,-N 19.-P. 135-143.

214. Saito H., Yokoi Y., Watanabe S., Tajim J. Reticular mescwork of the spleen in rats studied by electron roicroscopy // Am. J. Anat. 1988. — V. 181,-N3.-P. 235-252.

215. Saravia F., Padros M.R., Ase A. et al. Differential response to a stress stimulus of proenkephalin peptide content in immune cells of naive and chronically stressed rats //Neuropeptides. 1998. Aug; 32(4):351-9/.

216. Sasou S.P., Satodate R., Katsmura S. The marginal sinus in the perifollicular region of the rat spleen // Cell Tissue Res. 1976. - V. 172, - N 7. -P. 195-203.

217. Sasou S., Satodate R., Suzuki H.A. A scanning electron microscopic study of the perifollicular region of the rat spleen // J. Reticuloendothel. Soc. 1980. -V. 27,-N7.-P. 461-469.

218. Sasou S., Sugai T. Periarterial lymphoid sheath in the rat spleen: a light,transmission, and scanning electron microscopie stady // Anat. Rec. 1992. — Vol. 232,-Nl.-P. 15-24.

219. Satodate R., Ogasawara S., Sasou S. Characteristics structure of the splenic white pulp of rats // RES. J. Reticuloendothel. Soc. 1971. - V. 10, - N 5. - P. 428-433.

220. Schwarts A.D., Goldthorn J.F., Winkelstein J. A. Lack of Protective Effect of Antotransplanteted Splenic Tissue to Pueumaticococcal Challenge // Blood. — 1978.-N51.-P. 475-478.

221. Sierocinnska K. The venous sinusoses of the red pulp, trabecular and subsegmental veins of the human spleen in relation to spleen surface and pulp // Folia morphol. 1984. - V. 43, - N 3. - P. 203-208.

222. Snook T. Studies on the perifollicular region in the rat spleen // Anat. Rec. -1964.-V. 148,-Nl.-P. 149-159.

223. Sondergard S.R., Corri-Lerri A., Ulum Heal. Adrenaline-induced immobilization of T-cells in HIV-infected patients // Exp. Immunol. 2000; 119(1), 115-22.

224. Srticker P. Distribution of sheep erythocytes as antigens in rat spleen // Acta Anat. 1986. - V. 125, -N 3. - P. 201-207.

225. Tiemens W., Proprema S. Lymphocyte compartments in human spleen. An immunohistochemical study in normal spleen and uninvolved spleens in Hodgkin's Disease // Am. J. Pathol. 1985. - V. 125, - N 3. - P. 443-454

226. Tiemens W., Rozenboom T., Proprema S. Fetal and neonatal development of human spleen: an immunohistochemical study // Immunology. — 1987. — V .60, -N6.-P. 603-609.

227. Teschendorf F. On the evolution of the spleen/ / Experientia. 1985. -V. 41,-N2.-P. 145-152.

228. Tong L., Yao X., Huang Y. Scanning microscopy study of the red pulp of spleen // Acta Sci. Natur. Univ. Pekines. -1989. V. 25, - N 4. - P. 476-485.

229. Valk P., Loo E.M., Jansen J., Daha M.R. Analysis of lymphoid and dendritic cells in human lymph node, tonsil and spleen. A study using monoclonal and heyerologus antibodies // Virchow's Arch. 1984. - V. 45, - N 2. - P. 169-185.

230. Veerman A.J.P., van Ewijk B. White pulp in the spleen of rats and mice. A light and electron microscopic study of lymphoid and nonlymphoid cell types in T- and B-areas // Cell Tissue Res. 1975. -V. 156, -N 3. - P. 417-441.

231. Voboril Z. Relationship of the notches and fissures on the surface of the human spleen to the splenic segments II Folia Morphol. 1983. - V. 31, -N2.-P. 163-167.

232. Volker G., Helpap B. The development of the red pulp in the spleen // Adv. Anat., Embryol. ana Cell Biol. 1982. -V. 71, -N 75. - P. 121-140.

233. Weiss L. The spleen // In: The Blood Cells and Hematopoiesie Tissues. — Chapter 15. New-York: McGraw-Hill, - 1977. - P. 545-573.

234. Weiss L., Powell R., Schiffman F.J. Terminating arterial vessels in red pulp of human spleen: a transmission electron microscopic study // Experientia. -1985. V. 41, - N 2. - P. 233-242.

235. Weiss L. New trends in spleen research: conclusion // Experientia. 1985. - V. 41, -N 2. -P.243-248.

236. Witte M.H., Witte C.L., Wijch van J. The Spleen and Lymphology // Lymphology. 1983. — V. 16,-N6.-P. 51-52.

237. White R.G., Gordon L.N. Macrophage reception and recognition mechanism in the chicken spleen // In: Mononuclear Phagocytes. Philadelphia, van Furth, ed., 1970.-P. 510-523.

238. Wyck van D. A study of the structure of splenic sinuses in rat // Anat. Ree. — 1983. V. 134, - N 6. - P.l 32-139.I