Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Мониторинг седативной терапии у детей в отделении реанимации

ДИССЕРТАЦИЯ
Мониторинг седативной терапии у детей в отделении реанимации - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Мониторинг седативной терапии у детей в отделении реанимации - тема автореферата по медицине
Надбитова, Роза Александровна Москва 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Мониторинг седативной терапии у детей в отделении реанимации

На правах рукописи

Надбитова Роза Александровна

МОНИТОРИНГ СЕДАТИВНОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ В ОТДЕЛЕНИИ РЕАНИМАЦИИ

14.00.37 - анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□□3476378

МОСКВА-2009

003476378

Работа выполнена в Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Острейков Иван Федорович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Цыпин Леонид Ефимович

доктор медицинских наук

профессор Бутров Андрей Валерьевич

Ведущая организация: НИИ детской онкологии и гематологии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

Защита диссертации состоится "_" _ 2009 г. в "_" часов

на заседании диссертационного совета Д 001.051.01 при ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН по адресу: 107031, г. Москва, ул. Петровка, 25 стр. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ общей реаниматологии РАМН

Автореферат разослан "_" _ 2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета,

Доктор медицинских наук, профессор Решетняк В.И.

Актуальность проблемы

Психоэмоциональное состояние детей, находящихся на лечении в отделении реанимации всегда требует коррекции седативной терапией в связи с воздействием множества отрицательных факторов [Молчанов И.В., Алексеева Г.В., 2004,; Lerch С., 1999; Kress J.P., Gehlbach В., 2003] на психику больного ребенка. Включение седативной терапии в комплексное лечение заболеваний существенно улучшило результаты лечения, но, несмотря на значительные успехи интенсивной терапии реанимационных больных, существует риск осложнений из-за отсутствия оптимального метода контроля за седацией. Оценка седативной терапии должна производиться непрерывно через регулярные промежутки времени, после каждой коррекции в лечении и при любых динамических изменениях в состоянии пациента. Появление неивазивного метода BIS, обладающего одним из важных свойств, таких как эргономичностъ, возможно, решит данную проблему. По мнению разработчиков этой методики, биспектральный индекс отражает уровень седации ЦНС, независимо от того, каким препаратом он индуцирован [Sigl J.C., 1994; Rosow С.С., 1998]. «Некачественная» седативная терапия у детей в отделении реанимации, в ходе которой возможны различного характера осложнения, способствовала возникновению проблемы мониторинга глубины седации, которая приобрела в настоящее время свою актуальность.

Цель исследования

Повышение эффективности седативной терапии у детей в условиях отделения реанимации путем изучения глубины седации на основе мониторинга биспектрального индекса.

Задачи исследования

1. Выявить различия динамики BIS показателя и клинической картины по критериям шкал оценки седации у детей разного возраста во время моноседации мидазоламом, реланиумом, промедолом, фентанилом,

оксибутиратом натрия, тиопенталом натрия и седации при сочетанном постоянном введении препаратов.

2. Определить возрастную группу, где BIS мониторинг позволит адекватно отразить степень глубины седации.

3. Оценить уровень глубины седации для определенной дозы, способов введения мидазолама, реланиума, промедола, фентанила, оксибутирата натрия, тиопентала натрия, пропофола и при сочетании препаратов у детей в условиях отделения реанимации.

4. Изучить седацию при болюсном и постоянном способах внутривенного введения препаратов у детей в отделении реанимации.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка течения седативной терапии у детей при болюсном и постоянном внутривешюм введении препаратов с применением BIS - мониторинга. На его основе доказана клиническая эффективность путем исследования глубины седации при определенной дозе болюсной моноседации мидазоламом, реланиумом, постоянной моноседации промедолом, фентанилом, оксибутиратом натрия, тиопенталом натрия, пропофолом и при сочетанной постоянной инфузии оксибутирата натрия с промедолом, оксибутирата натрия с фентанилом, пропофола с промедолом и пропофола с фентанилом в различных возрастных группах у детей отделения реанимации.

Результаты работы показали, что BIS - мониторинг в полной мере отражает глубину седации у детей старшего возраста, где уровни глубины седации по шкалам клинических критериев седации и шкале BIS совпали. У детей младшей возрастной группы BIS - мониторинг оказался менее показательным по сравнению с клиническими шкалами уровней седации.

Практическая значимость работы

В результате проведения исследования доказана информативность BIS -мониторинга при седативной терапии разными препаратами у больных в отделении реанимации. Применение метода позволило изучить различия в

течении седации при болюсном и постоянном способах внутривенного введения препаратов. Определить глубину седации при введении исследуемых препаратов в определенной дозе, способе введения с помощью сравнения данных клинических шкал оценки седации и ШБ - мониторинга у детей в отделении реанимации с целью предупреждения осложнений «некачественной» седативной терапии и повышения ее эффективности.

Разработана, внедрена в клиническую практику методика оценки степени седации у больных в отделении реанимации и на ее основе сформулированы практические рекомендации по применению моноседации реланиумом, мидазоламом, натрия оксибутиратом, промедолом, фентанилом, пропофолом, тиопенталом натрия и сочетанного введения препаратов, которые в приведенных дозах обеспечивают различные уровни седации, от глубокой до легкой степени.

Внедрение в практику

Основные результаты данного исследования внедрены и применяются в повседневной практике отделения реанимации и интенсивной терапии Тушинской детской городской больницы г. Москвы. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе последипломного образования врачей на кафедре анестезиологии, реаниматологии и токсикологии детского возраста ГУ ДПО РМАПО.

Апробация работы

Основные положения материалов диссертационной работы доложены на:

- VI научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии и реаниматологии» (Москва, июнь 2008 г.)

- научной конференции молодых ученых (Москва, октябрь 2007 г.)

- IX сессии МНОАР, Голицыно (Москва, март 2008 г.)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 1 - в журнале, рекомендуемым перечнем ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3 глав исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 210 литературных источника, из них 165 иностранных авторов.

Материалы, методы исследования и методики седации

Характеристика групп обследованных больных.

Работа основана на анализе проводимой седативной терапии у больных в отделении реанимации и интенсивной терапии Тушинской детской городской больницы в период с 2006 по 2009 гг.

Клинический материал составили 176 детей в возрасте от 4 до 15 лет. Под наблюдение отбирались больные, находящиеся в сознании, без грубых нарушений со стороны ЦНС, с тяжелыми гнойными процессами в брюшной полости и с соматической патологией. Распределение больных по нозологии и полу представлено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение детей по полу, возрасту и нозологии

Нозология Пол детей всего

девочки мальчики

Остеомиелит 5 18 23

Флегм, аппендицит 6 11 17

Кишечная непроходимость 6 7 13

Состояние после нефрэктомии 9 6 15

Состояние после спленэктомии 4 5 9

ГПА, перитонит 20 24 44

Сочетанная травма.Ушиб легких 11 19 30

Другие 17 15 32

Всего 77 99 176

Все дети находились на вспомогательной вентиляции, нуждались в седации в связи с синхронизацией с аппаратом ИВЛ. В каждой рассматриваемой группе исследования по 20 больных, только в группах с введением наркотических анальгетиков по 16 пациентов.

Активность центральной нервной системы во время седативной терапии оценивали с помощью BIS мониторинга. Для исследования уровня глубины седации использован монитор А - 2000 ХР фирмы «Aspekt Medical System Ins» США, в основу действия которого заложен анализ спектральной мощности электроэнцефалограммы. В ходе мониторинга учитывались показатели BIS, уровни седации определяли по шкале BIS мониторинга. Шкала BIS мониторинга представлена в таблице 2.

Таблица 2

Шкала BIS - мониторинга

Показатель BIS, % Уровень седации

100-85 Бодрствование

84-78 Легкая степень седации

77-71 Средняя степень седации

70-60 Глубокая степень седации (низкая вероятность формирования воспоминаний)

60-41 Общая анестезия (крайне низкая уровень сознания)

40 Глубокий наркоз

0 Плоская ЭЭГ (полное отсутствие мозговой активности)

Дополнительно к BIS мониторингу проводили оценку клинического состояния пациентов на всех этапах исследования с помощью шкал седации: Рамсей, Комфорт, седации - беспокойства (SAS). Шкалы седации использовались с целью сравнения клинического течения седации и данных BIS мониторинга для определения степени и эффективности седативной терапии. Основными сравнительными критериями глубины седации

являются клиническая оценка по шкалам седации и соответствующие изменения величины биспектрального индекса.

Характеристика методик внутривенной седации Для решения поставленных задач пациенты были разделены на группы по способу внутривенного введения, получаемым препаратам и по возрастным группам. Распределение больных по возрасту и методике седации представлено в таблице 3.

Таблица 3

Основные группы больных и методики седации

Способы в/в Лекарственные препараты Доза препарата Группы по

введения возрасту, лет.

Болюсное мидазолам (0,5%) 0,25 мг/кг 4-7, 8-11

реланиум (0,5%) 0,2 мг/кг 4-7, 8-11,12-15

0,45 мг/кг 4-7,8-11

Промедол (1%) 0,025 мг/кг/час 4-7, 8-11,12-15

Постоянное Фентанил (0,005%) 0,4 мкг/кг/час 4-7, 8-11,12-15

Пропофол (1%) 2 мг/кг/час 4-7,8-11,12-15

Окибутират натрия (20%) 30 мг/кг/час 4-7, 8-11,12-15

Тиопентал натрия (1%) 1,5 мг/кг/час 4-7, 8-11,12-15

Оксибутират натрия(20%) Промедол (1%) 30 мг/кг/час 0,025 мг/кг/час 4-5,7-11,12-15

Оксибутират натрия(20%) Фентанил (0,005%) 30 мг/кг/час 0,4 мкг/кг/час 4-5,7-11,12-15

Пропофол (1%) Промедол (1%) 2 мг/кг/час 0,025мг/кг/час 12-15

Промедол (1%) Фентанил (0,005%) 2 мг/кг/час 0,4 мкг/кг/час 12-15

Глубина седативной терапии при болюсном введения препаратов определялась на 3 этапах: I этап - до введения препарата, П этап - после введения препарата, на клинически максимально достигнутом уровне седации и Ш этап - после введения препарата, на уровне постоянной величины седации. Регистрировались показатели: длительность

минимальных величин BIS и длительность минимальных величин BIS. При постоянном введении препаратов учитывались показатели на 2 этапах: I этап - до введения препарата, П этап - после введения препарата, на уровне постоянной величины седации.

Результаты изменения уровня седации и их обсуждение

На I этапе исследования (до введения препарата) у больных всех групп отмечалось выраженное беспокойство, реакция на интубационную трубку, десинхронизация с аппаратом ИВЛ. Больные без патологического нарушения сознания, выполняли команды, пытались приподняться над постелью, двигали конечностями. Уровень седации на данном этапе исследования по величине BIS (%) регистрировался в интервале от 99,5% до 93,0% и по трем шкалам оценки седации соответствовал уровню бодрствования. Исходные показатели пациентов по шкалам седации показаны в таблицах 4, 6, 7. После введения препарата, на II этапе практически во всех группах происходило снижение кривой BIS и наблюдалось постепенное угнетение сознания, кроме групп, получающих опиоидные анальгетики, где наступало легкое успокоение на фоне бодрствования, результаты отражены на рисунках 1, 10, 17. Больные других ipynn при снижении уровня сознания успокаивались, закрывали глаза, не реагировали на интубационную трубку и проводимые манипуляции.

Анализ результатов исследования глубины при внутривенной болюсной моноседации

Дети седатированные болюсным введением следующих препаратов: мидазолама и реланиума в разных дозировках. На трех этапах получены следующие результаты, отраженные на рисунке 1.

4-7 лет 8-11 лет 12-15 4-7 лет 8-11 лет 12-15 4-7 лет 8-11 лет 12-15

лет '. лет лет

I этап 11этап III этап

Лмидазолам 0,25мг/кг Вреланиум 0,2 мг/кг Вреланиум 0.45 мгУкг

Рис. 1. Динамика BIS при внутривенной болюсной моноседации Характеристика результатов седативной терапии при внутривенном болюсном введении препаратов. В каждом возрастном периоде на II и III

этапе исследования при болюсном введении препаратов рассматривались 3 группы больных, разделенных по получаемым препаратам и их динамика данных шкал седации отображена в таблице 5. Группы пациентов получающих: мидазолам по 0,25 мг/кг -1 группа, реланиум по 0,2 мг/кг - II группа, реланиум по 0,45 мг/кг - III группа.

Таблица 4

Исходные показатели клинических шкал при болюсном введении препаратов

Группы по препаратам Возраст детей, лет На I этапе оценка седации по шкалам (в баллах)

HicR шсК mcS

I группа 4-7 0,95±0,02** 36±1,39* 5,2±0,02*»

8-11 0,90±0,30*** 35,8±1,67*** 5,1±0,36***

II группа 4-7 0,9±0,3* 34,7±2,20* 5Д±0,3*

8-11 0,95±0,22** 34,4±2,54* 5,05±0,22**

12-15 0,8±0,4*** 32,4±2,24*** 5,1±0,36***

III группа 4-7 0,94±0,23** 34,4±2,54* 5,6±0,48**

8-11 0,6±0,51*** 35,1±2,3** 5,4±0,51***

Примечание: 1. Достоверность * р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001 по сравнению с нормой.

2. В последующих таблицах (5,6,7) обозначения идентичны с нормой.

Таблица 5

Динамика показателей клинических шкал во время болюсной оноседации

Этапы иссле ювания II этап III этап

"руппы по пре тратам Воз раст, лет шкалы оценки седации (в баллах)

incR шсК iiicS uicR шсК incS

I руппа 4-7 2,9±0,4** 18,3±1,4* 3,1±0,4** 2,5±0,4** 20,0± 1,93* 3,5+0,4**

8-11 2,7±0,3*** 19,1+1,69* 3,34±0,3*** 1,9±0,3*** 22,5+1,84** 4,06±0,3**

II группа 4-7 3,06±0,44** 17,5±3,69* 2,9+0,44** 2,8+0,44** 19,8±2,32* 3,2±0,44**

8-11 2,7±0,44** 19,1±2,05* 3,2+0,44** 2,2±1,84** 23,7±1,84** 3,7±0,44**

12-15 2,4+0,5*** 21,7±2,31* 3,6±0,50*** 1,9±0,5*** 25,6±2,51** 4,06±0,50*

Ш руппа 4-7 3,9±0,51*** 12,9±1,97* 2,06±0,51** 3,2+0,51** 16,1±3,18** 2,8±0,51**

8-11 3,4+0,4*** 15,2±3,22* 2,б±0,41*** 2,8+0,4*** 18,2±2,02** 3,2±0,41**

Второй этап исследования

У детей 4-7 лет характеризовался изменениями уровня седации во всех >ех группах. Наибольшее изменение происходило в Ш группе, где отмечалось ;зкое снижение кривой BIS на 27,5%, что соответствовало уровню глубокой епени седации со смещением к средней степени седации, а по КШОС ■мечался уровень глубокой степени седации, уровни седации показаны на icyiiKax 2,3. У больных в Ш группе на минимальной величине BIS отмечалась иливость, они с трудом открывали глаза в ответ на физическое раздражение, >нтакту были не доступны, инструкции не выполняли, но у них были «ранены спонтанные движения.

Рис. 2. Динамика величины BIS и оценка по шкалам ссдации у детей 4-7 лет при болюсах реланиума в дозе 0,45 мг/кг

Рис. 3. Динамика BIS и оценка по шкале Комфорт у детей 4-7 лет при болюсах реланиума в дозе 0,45 мг/кг

В двух других группах изменения схожи, в I группе величина BIS снизилась на 21,5%, во П на 20,7%, что соответствует уровню средней степени седации со смещением к легкой степени седации. По показателям клинических шкал оценки седации в этих же группах наблюдался уровень средней степени седации. На этапе максимального эффекта седации больные в двух группах сонливы, но контактны, так как открывают глаза на обращение и выполняют простые инструкции.

У детей 8-11 лет в I группе и во П группе больных снижение BIS наблюдалось на 19,8% и 18,4%, до уровня легкой степени седации со смещением к средней степени, по шкалам седации в двух группах, отмечалась седация средней степени со смещением к легкой степени. В Ш

группе минимальная величина BIS регистрировалась ниже от исходной на 22,6%, соответствовала уровню средней степени седации со смещением к глубокой степени седации, а по шкалам седации, отмечался уровень глубокой степени седации со смещением к средней степени седации. Степень глубины седации у детей Ш группы показана на рисунках 4,5.

болюсах реланиума в дозе 0,45 мг/кг

BIS -А ■ шсК

Рис. 5. Динамика BIS и оценка по шкале седации Комфорт у детей 8-11 лет при болюсах реланиума в дозе 0,45 мг/кг

У больных 12-15 лет в П группе величина BIS снизилась на 15,2% до уровня легкой степени седации со смещением к средней степени седации, совпадающего с уровнем по клиническим шкалам седации, больные спокойны, контактны и адаптированы к ИВЛ. Уровень глубины седации по динамике BIS и шкалам седации во II группе показан на рисунках 6,7.

Рис. 6. Динамика BIS и оценка по шкалам седации у детей 12-15 лет

при болюсах реланиума в дозе 0,2 мг/кг

Ю0 --р 40

90-----32

во--vy-grS^ АДА /у* -;;Цз

^о____: ■ 2° I

-16

60--=-12

- 8

50 -I-1-.-.-1-.-|-i-,-1--.- 4

0 12 3 минуты ' 30 60 90 120

__BIS_—А 'шсК_

Рис. 7. Динамика BIS и оценка по шкале седации Комфорт у детей 12-15

лет при болюсах реланиума в дозе 0,2 мг/кг

Третий этап исследования

У детей 4-7 лет в I группе наблюдалось повышение BIS показателя на 4,5%, где определялся уровень легкой степени седации. Клиническое состояние больных по шкалам седации соответствовало легкой степени со смещение к средней степени седации. Во II группе повышение величины BIS составляло 19,2%, где определялся уровень легкой степени седации со смещением к средней степени седации. По шкалам седации отмечался уровень средней степени седации со смещением к легкой степени седации. В Ш группе BIS регистрировался с незначительным увеличением на 5,8%, очевидно, где отмечался уровень средней степени седации, а по данным шкал седации, состояние больных соответствовало средней степени седации со смещение к глубокой степени седации.

У больных 8-11 лет в I группе по КШОС отмечался уровень легкой степени едации, а по BIS мониторингу наблюдалось увеличение на 6%, что ;оответствовало легкой степени седации со смещением к бодрствованию. Во П руппе по шкалам седации наблюдался уровень легкой степени седации со :мещением к средней степени седации, показатели рассмотрены в таблице 4, а (еличина BIS увеличилась на 4,2%, что соответствовало средней степени ;едации со смещением к легкой степени седации. На данном этапе в обеих руппа больные спокойны, контактны, адаптированы к ИВЛ. В Ш группе по СШОС, наблюдался уровень средней степени седации, а величина BIS Увеличилась на 5,1%, что соответствовало средней степени седации со смещением к легкой степени седации.

У пациентов с 12 до 15 лет во П группе кривая BIS поднялась на 3,9% от величины наблюдаемой на П этапе. По величине BIS и по клиническим шкалам отмечалась седация легкой степени.

Время достижения минимального уровня BIS, отражено на рисунке 8.

Максимальный эффект наступает у детей 4-7 лет: в I группе 0,78±0,04мин (47 секунд), во П группе 1,16±0,03мин (70 секунд), в Ш группе 0,91±0,04мин (55 секунд). У пациентов 8-11 лет: в I группе 0,89±0,03мин (53 секунды), во П группе 1,25±0,01мин (75 секунд), в П1 группе 1,08±0,07мин (65 секунд).

секунды

мидазолам 0,25 мг/кг ■ реланиум 0,2мг/кг 0 реланиум 0,45мг/кг

Рис. 8. Время достижения минимального уровня BIS

Длительность минимальных величин BIS при введении препаратов, отражена на рисунке 9. У детей 4-7 лет: в I группе 0,63±0,07мин (38 секунд), П труппе 0,76+0,04мин (46 секунд), Ш группе 1,08±0,10мин (65 секунд).

У пациентов 8-11 лет в I группе 0,72±0,04мин (42 секунд), во II Группе 0,83±0,05мин (50 секунд), в Ш группе 8-11 лет 1,25±0Д 1мин (75 секунд).

О 20 30 40 50 60 70 80 90 100

секунды

■"^мидазолам 0,25 мг/кг - -I- реланиум 0,2мг/кг 3 реланиум 0,45мг/кг Рис. 9. Длительность минимальных величин BIS при введении препаратов

Таким образом, относительно медленное наступление максимального эффекта седации отмечается во II группе, а тогда как в I группе очень быстрое. Длительность минимальных величин BIS больше при введении реланиума в дозе 0,45 мг/кг (III группа), а короче всех в группе получавших мидазолам (I группе). У детей младшего возраста величина BIS несколько выше, не соответствует уровню седации больного по шкалам оценки седации. Ритм при седации реланиумом наблюдается низкоамплитудный. Использование указанных доз у детей первых 2 групп, позволяет контактировать с больным и устранить тревогу. Все используемые препараты при болюсном введении обеспечивают больному медикаментозную седацию. Однако, уровень седативного эффекта и глубина не одинакова при применении разных препаратов. Более глубокий уровень седации, позволявший проводить болезненные кратковременные манипуляции, наблюдался при использовании реланиума в дозе 0,45 мг/кг.

Анализ результатов исследования глубины седации при внутривенной постоянной монбседации

100 95 . 90 Ю 85 ш 80 75 70

4-7 лет 8-11 лет" 12-15 лет 4-7 лет 8-11 лет 12-15лет

(этап Иэтап

Впромедол 0,025мг/кг|час Дфентанкл 0,4 мкг/кг/чзс Шгомк 30 мг/кг/час

Этмопемтзл натрия 1,5 мгУкг/час Шлрпофол 2 мг/кг/час

Рис.10. Динамика BIS при внутривенной постоянной моноседации

Характеристика результатов седативной терапии при внутривенной постоянной моноседации препаратами из группы наркотических анальгетиков

Проводилась седация у детей в 6 группах с использованием постоянного . введения промедола по 0,025 мг/кг, фентанила по 0,4 мкг/кг и получены следующие результаты. Анализ результатов показал, что на II этапе во всех группах не произошло существенных изменений ни по КШОС, ни по величине BIS, отражающих уровень глубины седации. После введения препаратов величина BIS слегка снизилась на 6% - 9%, что указывает на отсутствие седативного эффекта препаратов, результаты отражены в рисунках 11, 12. У детей сохранилось незначительное беспокойство, медикаментозного сна не наблюдалось, сохранена реакция на дискомфорт и окружающую обстановку, что соответствовало уровню бодрствования.

Рис. 11. Динамика BIS и оценка по шкалам седации у детей 8-11 лет при постоянном введении промедола

10090 •

80s}

7060 ■ 50

"Йг —А -—А— А— —Й —— /У—

40

+ 36 32 28 241

-- 20|

16^ + 12

-- 8

минуты

30

•BIS

60 90

—&. "шсК

120

Рис. 12. Динамика BIS и оценка по шкале седации Комфорт у детей 8-11лет при постоянном введении промедола

На данном рисунке показаны результаты после постоянного введения промедола у детей 8-11 лет, у детей в других возрастных периодов результаты схожи, так как все показатели находились в пределах уровня бодрствования, дети эмоционально успокаивались, вероятно, в связи с анальгетическим действием промедола, но не погружались в сон.

Рис. 13. Динамика BIS и оценка по шкалам седации у детей 8—11 лет при постоянном введении фентанила

100 •

90

ВО ■ Э* 70

60-

50

>г —А —Л— А- -¿г —А —Д— А— -А

40 + 36 32 28 24 ё

20 J 16 12 8 4

2

■BIS

минуты

30

60 90

А "ШсК

120

Рис. 14. Динамика BIS и оценка по шкале седации Комфорт у детей 8-11 лет при постоянном введении фентанила

Отсутствие седативного эффекта наблюдается при инфузии фентанила в данных дозах во всех возрастных периодах, на рисунках 13, 14. Клиническое состояние было схоже с состоянием при введении промедола.

Характеристика результатов седативной терапии при внутривенной постоянной моноседации

Больные получали препараты постоянным введением в 3 группах: I группа - оксибутират натрия, II группа - тиопентал натрия, Ш группа -пропофол.

Таблица 6

Динамика показателей по шкалам седации при постоянной моноседацяи

Этапы иссле дования 1этап П этап

Группы по пре паратам воз раст, лет шкалы оценки седации (в баллах)

mcR шсК hicS incR шсК mcS

I группа 4-7 D,81±0,3** 34,4±3,07* 5,31±0,3** 2,9±0,3** 18Д±1,62* 3,06+0,3**

8-11 Э,75±0,44** 34,1±3,87* 5,25±0,4** 2,7±0,46** 20,06±2,23* 3,27±0,45*

12-15 0,93±0,25** 35,8±2,22** 5,43±0,5** 2,31 ±0,47* 22,4±2,58** 3,68±0,47*

П группа 4-7 Э,62±0,5*** 35,5±2,82* 5,43±05** 2,43+0,5** 22,6±3,53* 3,56±0,5**

8-11 Э,68±0,4*** 33,6±3,77* 5,37±0,5 2,8+0,3*** 19,9±1,76** зд±о,з***

12-15 0,62+0,5*** 33,6+3,77** 5,6±0,5*** 2,9±0,31** 18,1±,36*** 3,06±0,47*

Ш группа 12-15 0,62+0,5*** 34,0+2,06** 5,31±0,4** 2,4±0,5*** 21,4±2,25** 3,6±0,5***

На втором этапе исследования

У больных 4-7 лет в I группе регистрировалось снижение величины BIS на 21,2%, что соответствовало уровню средней степени седации и по шкалам седации наблюдалась средняя степень седации. Во II группе BIS регистрировался на 15,8% ниже от исходной величины, где определялся уровень легкой степени седации. По шкалам седации, наблюдался уровень легкой степени седации со смещение к средней степени седации.

У больных 8-11 лет в I группе падение величины BIS регистрировалось на 21,2%, что соответствовало уровню средней степени со смещением к легкой степени седации. По клиническим шкалам седации, наблюдалась средняя степень. Во П группе наблюдалось падение величины BIS на 17,3%, что соответствовало уровню легкой степени со смещением к средней степени седации. По данным клинических шкал на минимальной величине BIS отмечалась средняя степень седации со смещением к легкой степени седации, данные по шкалам седации отражены в таблице 6.

У детей 12-15 лет, в I группе по шкалам седации и по величине BIS, которая снизилась на 21%, где наблюдалась средняя степень седации со смещением к легкой степени седации. Во П группе падение величины BIS отмечалось на 20,5%, что соответствовало уровню средней степени. На Ш группе величин BIS снизилась на 22,8%, наблюдался уровень средней степени со смещением к легкой степени седации, глубина седации отражена на рисунках 15,16.

Рис. 15. Динамика BIS и оценка по шкалам седации в группе детей 12-15 лет при постоянном введении пропофола

Рис. 16. Динамика BIS и оценка по шкале Комфорт в детей 12 -15 лет при постоянном введении пропофола

Таким образом, клиническое состояние пациента и уровень величины по шкале BIS в течение действия препарата совпадают и отражают соответствующий степень седации у детей 12-15лет при постоянном введении пропофола в дозе 2 мг/кг/час. При введении тиопентала натрия в данной дозе при микроструйном введении на П этапе исследования у младших детей наблюдается клинически легкое снижение степени глубины

21

снижение степени глубины седации, а по BIS шкале степень седации несколько выше, вероятно, связано с высокоамплитудным ритмом в первые сутки характерного для тиопентала натрия и возрастными особенностями ЭЭГ. В первые дни седации тиопенталом натрия при постоянном введении в одинаковой дозе у детей младшего возраста наблюдается поверхностная седация в сравнении со старшим возрастом, что, вероятно, связано характерному для тиопентала натрия - эффекту длительного насыщения. Уровень глубины седации полученный при введении вышеуказанных препаратов недостаточен в применении у детей находящихся на ИВЛ. Анализ результатов исследования глубины седации при постоянном сочетанном введении препаратов

4-7 лет 8-11 лет 12-15 лет

1этап

Эгомк 30 мг/кг/час и промедол 0,025мг/кг|час Q пропофол 2 мг/кг/час и промедол 0,025 мг/кг/час

4-7 лет 8-11 лет 12-15 лет

II этап

йюмх 30 мг/кг/час и фентанил 0,4 мкг/кг/час Йлропофол 2 мг/кг/час и фентанил 0,4 мкг/кг/час

Рис. 17. Динамика BIS при внутривенной постоянной сочетанной седации

Внутривенная постоянная сочетанная седация проводилась в 4 группах: I группа - оксибугарат натрия и промедол, II группа - оксибутират натрия и фентанил, III группа - пропофол и промедол, IVrpynna - пропофол и фентанил.

Таблица 7

Динамика показателей по шкалам седации при постоянном сочетанием введении препаратов

Этапы иссле дования I этап Пэтап

Группы попре паратам Воз раст, нет. Клинические шкалы оценки седации, в баллах

nicR шсК ujcS mcR шсК incS

I группа 4-7 0,8 +0,4** 35,3±3,08* 5,25±0,44* 4,06±0,25* 5,1 ±3,90** 1,9±0,25**

8-11 Э,81±0,4** 34,6±2,77* 5,3±0,47** 3,8±0,34** 16,5±1,75** 2,12±0,4**

12-15 Э,93±0,25** 35,3±2,09* 5,3±0,51** 3,67±0,5** 18,8±2,23** 2,3+0,51***

П группа 4-7 0,8±Ö,34** 36,8±2,36* 5,2±0,47** 3,7±0,5*** 17,5±1,72* 2,3±0,5**

8-11 0,75±0,44** 34,1+3,87* 5,3+0,44** 3,4±0,47** 18,8+1,39** 2,6±0,11**=

12-15 Э,93±0,25** 35,3±2,09* 5,1±0,5*** 3,1±0,41** 19,5±1,94** 2,81±0,4**

Ш группа 12-15 Э,6±0,5*** 33,3±1,99* 5,4+0,47** 3,4+0,44** 17,2+1,67** 2,6±0,44**

IV группа 12-15 0,7 ±0,47*** 34,8±1,6** 55,3+0,4** 3,06±0,2** 18,9±1,4** 2,9+0,25**

На II этапе исследования у детей 4-7 лет в I группе по клиническим шкалам наблюдалась глубокая степень седации, а по величине BIS снизившейся после введения препаратов на 27,2%, определяется уровень глубокой степени седации со смещением к средней степени. П группе по клиническим шкалам седации наблюдалась глубокая степень со смещением к средней степени седации, а снижение величины BIS на 26,5% определяется уровень средней степени со смещением к глубокой степени седации.

У больных 8-11 лет в I группе минимальная величина BIS регистрировалась на 26,8% ниже от исходной, что соответствовало уровню средней степени со смещением к глубокой степени седации, а по данным шкал седации отмечалась седация глубокой степени со смещением к средней степени седации. Во П группе минимальная величина BIS была ниже

исходной на 23,8%, что соответствовало уровню средней степени седации, а шкалам седации, отмечалась средняя степень со смещением к глубокой степени седации, глубина степени седации отражена на рисунке 18,19.

Рис. 18. Динамика BIS и оценка по шкалам седации у детей 8-11 лет при постоянном введении оксибутирата натрия с нромедолом

Рис. 19. Динамика BIS и оценка по шкале Комфорт у детей 8-11 лет при постоянном введении оксибутирата натрия с промедолом

У детей 12 - 15 лет, в первых группах изменения схожи, так как в I группе величина BIS снизилась на 24,8%, а во II группе на 22,9%, что соответствовало по BIS шкале, так и по клиническим шкалам оценки седации уровню средней степени седации. В Ш группе по КШОС и по BIS величине регистрируемой на 27,8% ниже от исходных показателей, где определялась средняя степень седации со смещением к глубокой степени седации. Во IV группе наблюдалось снижение величины BIS на 24,6%, что соответствовало

уровню средней степени седации, совпадающей с клиническим состоянием пациента по шкалам седации, отраженными на рисунках 20,21.

Рис. 20. Динамика BIS и оценка по шкалам седации у детей 12-15 лет при постоянном введении пропофола с промедолом

Рис. 21. Динамика BIS и оценка по шкале Комфорт у детей 12-15 лет при постоянном введении пропофола с промедолом

Таким образом, состояние пациента по шкалам оценки седации в течение действия препарата и величина BIS совпадают по шкалам, отражая соответствующий уровень седации у детей 12-15лет. Опиоиды усиливают седативный эффект вводимых препаратов, что углубляет степень седации. Сочетанное постоянное введение способствует поддержке определенной глубины седации и, возможно, снижение денежных затрат. Полученная степень глубины седации при введении исследованных препаратов в сочетании с опиоидными анальгетиками достаточна для седации больных находящихся на ИВЛ.

Выводы:

1. У детей младшего возраста наблюдается более низкая степень глубины седации по клиническим шкалам оценки седации и не совпадают с данными BIS при введении одной расчетной дозы изученных препаратов. А у детей старшего возраста отмечается совпадение уровня седации, как по клиническим шкалам оценки седации, так и по шкале BIS.

2. BIS - индекс позволяет дифференцировать степень седации у детей старшего возраста и судить об адекватности седации в on leine.

3. При болюсном ведении реланиума в дозе 0,45 мг/кг развивается глубокая степень седации в момент максимального эффекта и в последствии набюдается смещение к средней степени седации, а реланиум в дозе 0,2 мг/кг вызывает легкую степень седации с последующим смещением к состоянию бодрствования. При болюсном введение мидазолама в дозе 0,25 мг/кг наблюдается средняя степень седации.

4. По данным BIS - мониторинга при микроструйном введении тиопентала натрия, оксибутирата натрия, пропофола, отмечается средняя глубина седации с отклонением к легкой степени седации.

5. Сочетанное применение оксибутирата натрия и пропофола с опиоидами в дозах использованных в исследовании, позволяет достичь средней степени седации, а введение пропофола с промсдолом среднюю степень седации со смещением к глубокой степени седации.

6. Внутривенный болюсный и постоянный способы седации, каждый из них имеет свои преимущества и применимы в зависимости от цели седации. Данные способы по-разному влияют на эффект седации, имеет свои характерные особенности течения. При постоянном сочетанном введении препаратов наблюдается углубление седации, вследствие взаимного влияния препаратов и усиления их эффектов.

Практические рекомендации:

1. Седация реланиумом в дозе ОД мг/кг при болюсном способе обеспечивает уровень легкой степени седации с величиной BIS 83,7%.

2. При болюсно вводимом реланиуме в дозе 0,45 мг/кг позволяет получить уровень средней степени седации с величиной BIS на 77,5%.

3. Болюсное введение мидазолама в дозе 0,25 мг/кг, вызывает уровень легкой степени седации с BIS на 84,2%.

4. Пропофол в дозе 2 мг/кг/час, при постоянном введении обеспечивает среднюю степень седации со смещением к легкой степени седации с величиной BIS на 76,2%.

5. Постоянная моноседации оксибутиратом натрия в дозе 30 мг/кг/час, позволяет получить уровень средней степени со смещением к легкой степени седации с величиной BIS на 77,1%.

6. Тиопентал натрия в дозе 1,5 мг/кг/час, при постоянной инфузии вызывает уровень средней степени седации с величиной BIS 76,8%.

7. Постоянное сочетанное введение гидрооксибутирата натрия 30 мг/кг/час и промедола 0,025 мг/кг/час, обеспечит величину BIS на 73,2%, соответствующую уровню средней степени седации.

8. Дозы гидрооксибутирата натрия 30 мг/кг/час и фентанила 0,4 мг/кг/час при постоянном введении позволяют достичь уровня средней степени седации, а величина BIS будет регистрироваться на 76,1% .

9. При постоянной инфузии пропофола в дозе 2 мг/кг/час с промедолом -0,025мг/кг/час, вызывает уровень средней степени седации со смещением к глубокой степени седации, с величиной BIS 71,2%.

10. Постоянное введение пропофола в дозе 2 мг/кг/ч с фентанилом 0,4 мг/кг/час, обеспечивает уровень средней степени седации со снижением величины BIS до 74,4%.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Надбитова P.A. Толасов K.P., Никитин В.В., Бабаев Б.Д., Штатное М.К., Острейков И.Ф. BIS - мониторинг седативной терапии в отделении реанимации у детей // Анестезиология и реаниматология.// 2009.- №1.-С.4-7.

2. Надбитова P.A. Острейков И.Ф., Штатнов М.К., Бабаев Б.Д., Никитин В.В. Мониторинг седативной терапии натрия оксибутиратом и реланиумом у детей в отделении реанимации// Материалы конференции «Современные достижения и будущее анестезиологии в Российской Федерации». - М. - 2008,- С. 53-54.

3. Надбитова P.A. BIS - мониторинг седативной терапии реланиумом у детей в отделении реанимации. Материалы VII научно практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии реаниматологии». - М.- 2009.

Список сокращений BIS - биспектраный индекс седации. КШОС - клиническая шкала оценки седации. шсК - шкала седации Комфорт. incR- шкала седации Рамсей. incS - шкала седации седации - беспокойства.

Надбитова Роза Александровна

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 24.08.2009 г. Формат 60x90,1/16. Объем 1.75 п.л. Тираж 100 экз. Заказ №1401

Отпечатало в ООО "Фирма Блок" 107140, г. Москва, ул. Краснопрудная, вл. 13. т. (499) 264-30-73 www.firmablok.ru

Изготовление брошюр, авторефератов, печать и переплет диссертаций.

 
 

Оглавление диссертации Надбитова, Роза Александровна :: 2009 :: Москва

Список использованных сокращений.

Введение. Актуальность темы.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современное состояние проблемы седативной терапии и актуальность ее мониторинга в отделении реанимации у детей

1.1. Седативная терапия у больных в отделения реанимации

1.2. Основные причины, требующие седации и показания к ней.

1.3. Препараты, применяемые для анальгоседации.

1.4. Мониторинг седации и его необходимость.

1.5. Клинические шкалы уровней седации.

1.6. Функциональные методы оценки седации.

1.7.Биспектральный индекс (BIS), метод числового отражения электроэнцефалограммы головного мозга.

Глава 2. Общая характеристика пациентов и методов исследования

2.1. Характеристика групп обследованных больных.

2.2. Методика проведения седативной терапии.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Клинический метод.

2.3.2. Характеристика инструментального метода.

2.4. Внутривенные пути введения препаратов при седации.

2.4.1. Болюсное введение препарата.

2.4.2. Постоянное введение препарата.

2.5. Способы седации и их варианты при исследовании у детей.

Глава 3. Результаты исследования глубины седации при болюсном способе введения препаратов

3.1. Характеристика результатов седативной терапии при болюсном введении мидазолама.

3.2. Характеристика результатов седативной терапии при болюсном введении реланиума.

3.2.1. Анализ течения седации реланиумом в дозе 0,2 мг/кг.

3.2.2. Анализ течения седации реланиумом в дозе 0,45 мг/кг.

Глава 4. Результаты исследования глубины седации при постоянном способе введения одного лекарственного препарата

4.1. Характеристика результатов седативной терапии при постоянном введении промедола.

4.2. Характеристика результатов седативной терапии при постоянном введении фентанила.

4.3 Характеристика результатов седативной терапии при постоянном введении пропофола.

4.4 Характеристика результатов седативной терапии при постоянном введении оксибутирата натрия.

4.5. Характеристика результатов седативной терапии при постоянном введении тиопентала натрия.

Глава 5. Результаты исследования глубины седации при сочетанном постоянном способе введения препаратов

5.1 Характеристика результатов седативной терапии при сочетанном постоянном введении оксибутирата натрия и промедола.

5.2. Характеристика результатов седативной терапии при сочетанном постоянном введении оксибутирата натрия и фентанила.

5.3. Характеристика результатов седативной терапии при сочетанном постоянном введении пропофола с фентанилом, пропофола с промедолом в группах у детей.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Надбитова, Роза Александровна, автореферат

Мониторинг является неотъемлемой частью интенсивной терапии больных в отделении реанимации. Для принятия правильных решений в течение всего лечебного процесса в отделении интенсивной терапии основным средством является динамический контроль состояния пациента, т.е. проведение мониторинга. Под понятием «мониторинг» понимают совокупность методов непрерывной инструментальной оценки состояния пациента. «Бдительность» - девиз Американского общества анестезиологов. Для эффективного обеспечения безопасности необходима система адекватного наблюдения за больным во время седации, как и при анестезии соответствуя стандартам интраоперационного мониторинга, утвержденного Американским обществом анестезиологов. В принятые стандарты входит BIS мониторинг центральной нервной системы во время анестезии. Обеспечение безопасности больного, находящегося в состоянии анестезии и седации во время проведения лечебного процесса, является одной из основных обязанностей анестезиологии и реаниматологии. Инвазивные методики, хотя и несколько точнее, но таят в себе реальную опасность возникновения осложнений, а неинвазивный способ мониторинга более безопасен, практичен в использовании. Таким образом, при выборе' метода мониторинга необходимо учитывать один из важных факторов, как эргономичность. Показатель эргономичности характеризует максимальную комфортность мониторинга для врача и пациента Особенно ранимы дети, находящиеся на лечении в отделении интенсивной терапии, они чаще подвергаются психоэмоциональному стрессу. Острое кратковременное или длительное психоэмоциональное напряжение усиливает нейрогуморальные реакции стресс-ответа, вызванные основным заболеванием и болезненными манипуляциями. Глубина и яркость окраски эмоциональных реакций у детей зависят от особенностей типа высшей нервной деятельности, её лабильности и зрелости. Для устранения психоэмоционального напряжения, сопровождающего интенсивную терапию, необходимы определенные мероприятия. Одним из них является медикаментозная седативная терапия.

Она проводится препаратами различных групп: бензодиазепинами, барбитуратами, опиатами. Их применение в реанимации максимально снижает отрицательные реакции на такие манипуляции, как искусственная вентиляция легких, доступ к сосудистому руслу, санация трахеобронхиального дерева; устраняет влияние смены персонала, шума; снимает страх, тревогу, боль, неприятные ощущения и облегчает сон. Оценка функциональной активности ЦНС пациента позволила бы выявить недостаточное гипнотическое угнетение ЦНС, либо чрезмерно глубокий уровень седации. Возникла необходимость в нейрофизиологическом мониторинге [19] во время седативной терапии в отделении реанимации. С разработкой нового метода был возможен мониторинг центральной нервной системы с помощью биспектрального анализа ЭЭГ, где рассчитывается биспектральный индекс (BIS). Биспектральный иидекс представляет собой число, которое коррелирует с глубиной седации и способствует снижению расхода седативных препаратов. Использование метода измерения биспектрального индекса поможет обеспечить регистрацию интенсивности реакции центральной нервной системы, что способствует оптимизации и совершенствованию седативной терапии у детей в ОРИТ. Он позволит рационализировать индивидуальный подбор седативных препаратов, их комбинаций, определить эффективность потенцирования, величины доз препаратов и способы их введения для достижения необходимой глубины седации. Малоизученность, разнообразие мнений относительно медикаментозной седации и отсутствие комплексного подхода в седативной защите ребенка, побудили нас к разработке научно-обоснованной, комбинированной методики седации и оценки её эффективности.

Цель исследования:

Повышение эффективности седативной терапии у детей в условиях отделения реанимации путем изучения глубины седации на основе j мониторинга биспектрального индекса.

Задачи исследования:

1. Выявить различия динамики BIS показателя и клинической картины по критериям шкал оценки седации у детей разного возраста вр время моиоседации мидазоламом, реланиумом, промедолом, фентанилом, оксибутиратом натрия, тиопенталом натрия и седации при сочетанном постоянном введении препаратов.

2. Определить возрастную группу, где BIS мониторинг позволит адекватно отразить степень глубины седации.

3. Оценить уровень глубины ссдации для определенной дозы. I способов введения мидазолама, реланиума, промедола, фентанила, оксибутирата натрия, тиопептала натрия, пропофола и при сочетании препаратов у детей в условиях отделения реанимации.

4. Изучить седацию при болюсном и постоянном способах внутривенного введения препаратов у детей в отделении реанимации.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка течения седативной терапии у детей при болюсном и постоянном внутривенном введении препаратов с применением BIS - мониторинга. На его основе доказана клиническая эффективность путем исследования глубины седации при определенной дозе болюсной моноседации мидазоламом, реланиумом, постоянной моноседации промедолом, фентанилом, оксибутиратом натрия, тиопенталом натрия, пропофолом и при сочетанной постоянной инфузии оксибутирата натрия с промедолом, оксибутирата натрия с фентанилом, пропофола с промедолом и пропофола с фентанилом в различных возрастных группах у детей отделения реанимации. Результаты работы показали, что BIS - мониторинг в полной мере отражает глубину седации у детей старшего возраста, где уровни глубины седации по шкалам клинических критериев седации и шкале BIS совпали. У детей младшей возрастной группы BIS - мониторинг оказался менее показательным по сравнению с клиническими шкалами уровней седации.

Практическая значимость работы

В результате проведения исследования доказана информативность BIS — мониторинга при седативной терапии разными препаратами у реанимационных больных. Применение метода позволило изучить различия в течении седации при болюсном и постоянном способах внутривенного введения препаратов. Определить глубину седации при введении исследуемых препаратов в определенной дозе, способе введения с помощью сравнения данных клинических шкал оценки седации и BIS - мониторинга у детей в отделении реанимации с целью предупреждения осложнений «некачественной» седативной терапии и повышения ее эффективности.

Разработана, внедрена в клиническую практику методика оценки степени седации у больных в отделении реанимации и на ее основе сформулированы практические рекомендации по применению моноседации реланиумом, мидазоламом, натрия оксибутиратом, промедолом, фентанилом, пропофолом, гиопенталом натрия и сочетанного введения препаратов, которые в приведенных дозах обеспечивают различные уровни седации, от глубокой до легкой степени.

Внедрение в практику

Основные результаты данного исследования внедрены и применяются в повседневной практике отделения реанимации и интенсивной терапии Тушинской детской городской больницы г. Москвы. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе последипломного образования врачей на кафедре анестезиологии, реаниматологии и токсикологии детского возраста.

Апробация работы

Основные положения материалов диссертационной работы доложены на:

- VI научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии и реаниматологии» (Москва, июнь 2008 г.).

- научной конференции молодых ученых (Москва, октябрь 2007 г.).

- IX сессии МНОАР, Голицыне (Москва, март 2008 г.).

- VII научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии и реаниматологии» (Москва, июнь 2009 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы, из них 1 в журнале, рекомендуемом ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3 глав исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 210 литературного источника, из них 165 иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Мониторинг седативной терапии у детей в отделении реанимации"

Выводы

1. У детей младшего возраста наблюдается более низкая степень глубины седации по клиническим шкалам оценки седации и не совпадают с данными BIS при введении одной расчетной дозы изученных препаратов. А у детей старшего возраста отмечается совпадение уровня седации. как по клиническим шкалам оценки седации, так и по шкале BIS.

2. BIS - индекс позволяет дифференцировать степень седации у детей старшего возраста и судить об адекватности седации в on leine.

3. При болюсном ведении реланиума в дозе 0,45 мг/кг развивается глубокая степень седации в момент максимального эффекта и в последствии набюдается смещение к средней степени седации, а реланиум в дозе 0.2 мг/кг вызывает легкую степень седации с последующим смещением к состоянию бодрствования. При болюсном введение мидазолама в дозе 0,25 мг/кг наблюдается средняя степень седации.

4. По данным BIS - мониторинга при постоянном введении тиопентала натрия, оксибутирата натрия, пропофола, отмечается средняя глубина седации с отклонением к легкой степени седации.

5. Сочетанное применение оксибутирата натрия и пропофола с опиоидами в дозах использованных в исследовании, позволяет достичь средней степени седации, а введение пропофола с промедолом среднюю степень седации со смещением к глубокой степени седации.

6. Внутривенный болюсный и постоянный способы седации, каждый из них имеет свои преимущества и применимы в зависимости от цели седации. Данные способы по-разному влияют на эффект седации, имеет свои характерные особенности течения. При постоянном сочетанном введении препаратов наблюдается углубление седации, вследствие взаимно! о влияния препаратов и усиления их эффектов.

Практические рекомендации

1. Седация реланиумом в дозе 0,2 мг/кг при болюеном способе обеспечивает уровень легкой степени седации с величиной BIS 83,7.

2. При болюсно вводимом реланиуме в дозе 0,45 мг/кг позволяет получить уровень средней степени седации с величиной B1S на 77,5.

3. Болюсное введение мидазолама в дозе 0,25 мг/кг, вызывает уровень легкой степени седации с BIS на 84,2.

4. Пропофол в дозе 2 мг/кг/час, при постоянном введении обеспечивает среднюю степень седации со смещением к легкой степени седации с величиной BIS на 76,2.

5. Постоянная моноседации оксибутиратом натрия в дозе 30 мг/кг/час, позволяет получить уровень средней степени со смещением к легкой степени седации с величиной BIS на 77,1.

6. Тиопентал натрия в дозе 1,5 мг/кг/час, при постоянной инфузии вызывает уровень средней степени седации с величиной BIS 76,8.

7. Постоянное сочетанное введение гидрооксибутирата натрия 30 мг/кг/час и промедола 0,025 мг/кг/час, обеспечит величину BIS на 73,2, соответствующую уровню средней степени седации.

8. Дозы гидрооксибутирата натрия'30 мг/кг/час и фентанила 0,4 мг/кг/час при постоянном введении позволяют достичь уровня средней степени седации, а величина BIS будет регистрироваться на 76,1 .

9. При постоянной инфузии пропофола в дозе 2 мг/кг/час с промедолом -0,025мг/кг/час, вызывает уровень средней степени седации со смещением к глубокой степени седации, с величиной BIS 71,2.

10. Постоянное введение пропофола в дозе 2 мг/кг/ч с фентанилом 0,4 мг/кг/час, обеспечивает уровень средней степени седации со снижением величины BIS до 74,4.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Надбитова, Роза Александровна

1. Алферова В.В., Фарбер Д.А. Отражение возрастных особенностейфункциональной организации мозга в электроэнцефалограмме покоя//В кн. Структурно-функциональная организация развивающегося мозга. Л.: Наука, 1990.-45-65 с.

2. Бельков В.А., Максимов Г.Л., Шубин Б.В.4 и др. Применение оксибутиратанатрия при оперативном вмешательствах у больных с разлитым перитонитом.// Вестник хирургии. 1983.- Т. 131, N 8. - С. 79 - 82.

3. Борисевич А.А., Мещеряков А.В. и другие. Нейролептанальгезия (клиникоэкспериментальное исследование). Будапешт. - 1972. - 153 с.

4. Бояринов Г.А. Анальгезия и седация в интенсивной терапии// В кн. Учебноепособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. Нижний Новгород: НГМА, 2007. - 112 с.

5. Бутров А.В. Общая анестезия при заболеваниях системы крови М.:1. Медицина, 1982.-59 с.

6. Василыдева А.П. Основы седации и обезболивания у детей// Здравоохр.2000,-N 1. С.27-31.

7. Виноградов В.Л. Мониторинг глубины общей анестезии.//В кн.

8. Практическое руководство по анестезиологии. М.: Медицинское информационное агенство. 1998. - 37-38 с.

9. Виноградов В.Л., Субботин В.В. «Byspektral Indeks (BIS) новая идеологияв решении старой проблемы//Анестезиология и реаниматология. 2002. -N 1. - С. 49 -53.

10. Гельфанд В.П. и другие. Механизмы влияния общей анестезиибарбитуратов на иммунитет.// Анестезиология и реаниматология. 1990. -N3,-С. 26 -29.

11. Женило В.М., Овсянников В.Г., Беляевский А.Д. и др. Основы современной общей анестезии. Ростов на Дону: Ростов, 1998. - 13 с.

12. Жиркова Ю.В. Послеоперационное обезболивание опиоидными анальгетиками у новорожденных детей: дис. . канд. мед. наук. М., 2002. -46 с.

13. Заболотских И.Б., Песняк Е.В. Седация в интенсивной терапии. М.:

14. Интел Тек, 2007. 77— 79 с.

15. Ильюченок Р.Ю., Дубровина Н.И., Подгорная Е.К. Использованиепропофола во время индукции в анестезиологическом пособии// Вестник РАМН. 1994. - N 1. - С. 45 - 49.I

16. Ильюченок Р.Ю., Разумникова О.М. Реакция ЦНС на введениеанестетиков// Журн. Высш. нервн. Деятельности. 1984. Т. 34, N 2. - С.323 -329.

17. Ларионов И.Ю. Биспектральный индекс электроэнцефалограммы как методконтроля глубины общей анестезии у больных с термическими поражениями.: дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 72 с.

18. Лебедева Р.Н. Фармакотерапия острой боли. М.: Медицина, 1998. 188 с.

19. Левит А.Л., Зислип Б.Д. Интенсивная терапия. М.: Медицина, 1997. - т. 1.1. И с:

20. Лекмапов А.У. Оценка гипнотического компонента на основании BISмониторинга при сбалансированной анестезии у детей// Анестезиология и реаниматология. 2007.- N 1. - С. 15-16.

21. Лекманов А.У., Салтанов А.И. Современные компоненты общей анестезииу детей// Вестник интенсивной терапии. 1999. - Vol. 120. - N 2. - С. 14-18; N 3. С. 50-54; N4.-С. 39-^2.

22. Лиманский Ю.П. Физиология боли. Киев: 1986. 6-7 с.

23. Лихванцев В.В., Смирнова В.И., Ситников А.В. Электрофизиологияцентральной нервной системы при эффективной анестезии М.: Вестник РАМН - 1995.-Vol. 120. - N 2. - С.22 — 27.

24. Лихванцев В.В. Мониторинг ЦНС. // В книге. Практическое руководство поанестезиологии. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. - 48 -49 с.

25. Мачинская Р.И. Формирование нейрофизиологических механизмовпроизвольного избирательного внимания у детей младшего школьного возраста: Дисс. на соиск. .док. мед. наук. СПб., 2001. - 278 с.

26. Молчанов И.В., Алексеева Г.В., Алексеев М.В. Концепция анальгезии иседации пациентов отделений интенсивной терапии// Клиническая анестезиология и реаниматология. 2004. - N 1. - С. 14—19.

27. Овечкин A.M., Гнездилов А. В. Боль в Европе. Обзор материалов 2-гоконгресса Европейской ассоциации по изучению боли// Анестезиол. и реаниматол. 1998. - N 5. - С.64-71.

28. Овечкин A.M., Гнездилов А.В. и др. Профилактика послеоперационнойболи: патогенетические основы и клиническое применение// Анестезиол. и реаниматол. 2000. - N 5. - С.71-76.

29. Осипова Н.А. Порядок и сроки назначения наркотических анальгетиков:

30. Метод, рекомендации.- М., 2001. 30 с.

31. Острейков И.Ф. Пероральная премедикация дормикума.// Анестезиол. иреаниматол. 1999. - N 3. - С. 12-14.

32. Островский В.Ю., Петровская Э.Л. Применение оксибутирата натрия вдетской анестезиологии.// В кн. Оксибутират натрия./ Под редакцией В.В. Закусова. М.: Медицина. 1968. - 92-106 с.

33. Петров О.В. Информационные методы оценки состояния и защиты ЦНСпри хирургических операциях: Автореферат дисс. . док. биол. наук, М., 1997.-24 с.

34. Петрова Ж.И. Медикаментозная седация при проведении искусственнойвентиляции легких у детей.: Дис. . канд. мед. наук. : 14.00.37. — М.,2004. -85 с.

35. Саакян Э.С, Кохан А.Г. Функциональные методы исследованиясократимости мышц.// Физиолгические процессы опорно-двигательной системы: Сб. тр./ НИИ Травматологии и ортопедии; НИИ Травматологии и ортопедии. М., 1989. - Т. 4. - С. 77 - 78.

36. Салтанов А.И., Бархударова Н.Ч., Илларионов Ю.В., Матинян Н.В.,

37. Ордуханян З.С. Мидазолам у детей. Альтернативные пути введения. // Анестезиол. и реаниматол. 2007. - N 1. - С. 66-70.

38. Семенова Л.К., Васильева В.В., Цехмитренко Т.А. Структурныепреобразования коры большого мозга человека в постнатальном онтогенезе// В кн. Структурно-функциональная организация развивающегося мозга. Л.: Наука, 1990. - 8-45 с.

39. Сергиенко Н.И., Федоренко В.А. Анестезия оксибутирата натрия и препаратов для нейролептанальгезии с применением воздуха для ИВЛ.// Анестезиол. и реаниматол. 1982. - N 5. - С.55-56.

40. Фарбер Д.А, Дубровинская Н.В. Функциональная организацияразвивающегося мозга. Возрастные особенности и некоторые закономерности //В кн. Физиология человека. 1991. - Т. 17, N 5. - С. 1727.

41. Фрейе Е. Применение опиатов в отделениях интенсивной терапии:

42. Освежающий курс лекций. Архангельск, 1998. - N 6. - 151-161с.

43. Цыпин Л.Е., Прокопьев Г.Г., Лазарев В.В., Щукин В.В., Попова Т.К.,

44. Кочкин B.C., Линькова Т.В., Чусов К.П. Влияние летучих ингаляционных анестетиков на кровенаполнение и кислородный статус головного мозга у детей. // Анестезиол. и реаниматол. 2007. - N 1. - С.4-7.

45. Шагас Ч. Вызванные потенциалы мозга в норме и патологии. М.;1. Медицина, 1975 24-25 с.

46. Швырев А.Б. Прогнозирование изменений системной гемодинамики вовремя общей анестезии у онкологических больных.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. : 14.00.37. — Ростов па Дону, 1998. 22 с.

47. Шифрин ГЛ., Шноль В.Я., Хижняк А.Т. Зависимость концентрации оксибутирата натрия в крови от дозы. // Анестезиол. и реаниматол. 1977. -N 1. - С. 60-62.

48. Шифрин Г.Л., Шноль В.Я. Концентрация оксибутирата натрия в крови при повторном его применении.// Анестезиол. и реаниматол. 1978. - N 1. - С. 19-22.

49. Шифрин Г.Л., Шноль В.Я., Хижняк А.Т. Применение оксибутирата натрия при оперативных вмешательствах для анестезии у больных с массивной кровопотерей.//Вестник хирургии. 1981.-Т. 126, N6.-С. 120-128.

50. Agrawal D., Feldman Н.А., Krauss В., Waltzman M.L. Bispectral indexmonitoring quantifies depth of sedation during emergency department procedural sedation and analgesia in children. //Ann Emerg Med. — 2004. — Vol. 43, N2.— P. 247-255.

51. Albrecht S., Ihmsen 11., Frenkel C., Schottler J. Analgo-sedierung auf dcrlntensivstation // Anaesthesist. — 1999. — Vol. 48. — P.794-804.

52. Amantini A., Amadori A., Fossi S. Evoked potentials in the ICU. //Eur J

53. Anaesthesiol Suppl. 2008. - Vol. 42. - P. 196-202.

54. Ambuel В., Hamlett K.W., Marx C.M., Blumer J.L. Assessing distress inpediatric intensive care environments: The COMFORT Scale. // J Pediatric Psychology.— 1992.—Vol. 17. — P. 95-109.

55. Ancja R., Heard A.M., Fletcher J.E., Heard C.M.: Sedation monitoring ofchildren by the Bispectral Index in the pediatric intensive care unit.// Pediatr Crit Care Med. — 2003. —Vol. 4. — P. 60-64.

56. Armstrong D., Crisp C. Pharmacoeconomic issues of sedation, analgesia, andneuromuscular blockade in critical care. // New Horiz. — 1994. — Vol 2. —• P. 85-93.

57. Arnold J.H., Truog R.D., Orav E.J., Scavone J.M., Hershenson M.B. Tolerance and dependence in neonates sedated with fentanyl during ECMO. //Anesthesiology. — 1990. —Vol. 73. — P. 36-40.

58. Berde C.B., SethnaN.F. Analgesics for the treatment of pain in children.//N Engl

59. J Med. — 2002. — Vol. 347. — P. 1094-1103.

60. Bein B. Entropy.// Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2006. - Vol. 20, N 1. -P.101-9.

61. Bennett S. A 3-year longitudinal study of school-aged children's fundamental frequencies//J. Speech. Hear. Res. 1983. - Vol. 26. - P.137-141.

62. Berkenbosch J.W., Fichter C.R., Tobias J.D. The correlation of the bispectralindex monitor with clinical sedation scores during mechanical ventilation in the pediatric intensive care unit.// Anesth Analg. — 2002. —- Vol. 94. — P. 506511.

63. Bion J.F., Ledingham I. M. Sedation in the intensive care: a postalsurvey// Intensive Care Med. — 1987. — Vol. 13. — P. 215.

64. Bolon M., Boulieu R., Flamens C., Paulus S., Bastien O. Sedation induced by midazolam in intensive care: pharmacologic and pharmacokinetic aspects// Ann Fr Anesth Reanim. — 2002. — Vol. 21, N 6. — P. 478-492.

65. Boulieu R., Lehmann В., Salord F., Fisher C., Morlet D. Pharmacokinetics of midazolam and its main metabolite 1-hydroxymidazolam in intensive care patients.// Eur J Drug Metab Pharmacokinet. — 1998. — Vol. 23. N 2. — P. 255-258.

66. Brenneisen R., Elsohly M.A., Murphy T.P., Passarelli J., Russmann S., Salamone

67. S.J., Watson D.E. Pharmacokinetics and excretion of gamma-hydroxybutyrate (GHB) in healthy subjects.// J Anal Toxicol. — 2004. — Vol. 28, N 8. — P. 625-630.

68. Brown C.R., Sarguist F.H. et al. Clinical electroencephalographic and pharmacokinetic studies of watersoluble benzodiazepine, medazolam maleat.// Anesthesiology. 1979. - Vol. 50. - P. 467.

69. Burstein С. Fundamental considerations in anatstesia, 2 ed.// New-York. 1955. -Vol. 19.-P. 275.

70. Carrasco G., Molina R., Costa J., Soler J., Paniagua J., Cabre L. Usefulness of sedation scales in ICU. A comparative randomized study in patients sedated with propofol, midazolam or opiates plus benzodiazepines.// Intensive Care4

71. Med. — 1993. —Vol. 18, N 2. — P. 158.

72. Carrasco G. Instruments for monitoring intensive care unit sedation.// Crit Care.2000. — Vol. 4. —P. 217-225.

73. Chevron V., Menard J.F., Richard J.C., Girault C., Leroy J., Bonmarchand G.

74. Unplanned extubation: risk factors of development and predictive criteria for reintubation.// Crit Care Med. — 1998. Vol. 26, N 6. — P. 1049-1053.

75. Chia Y. Intraoperative high dose fentanyl induces hjstoherative fentaniltolerance.// Can. I. Anaesth. 1999. - Vol. 46. - P.872-877.

76. Connors B.W., Regehr W.G. Neuronal firing: does function follow form// Curr. Biol. 1996. - Vol. 6. - P.1560-1562.

77. Consales G., Chelazzi C., Rinaldi S., De Gaudio AR. Bispectral Index compared to Ramsay score for sedation monitoring in intensive care units.// Minerva Anestesiol. — 2006. — Vol. 72, N 5. — P. 329-336.

78. Conti G., Mercurio G., Iacobone E.,D. Auricchio Q. Liberati Sedation in the Intensive Care Unit The basis of the problem// Minerva Anestesiol. — 2002. — Vol. 68. — P. 240-244.

79. Courtman S.P., Wardurgh A., Petros A.J. Comparison of the bispectral index monitor with the Comfort score in assessing level of sedation in critically ill children.// Intensive Care Med. — 2003. —Vol. 29. — P. 2239-2246.

80. Crain N., Slonim A., Pollack M.M. Assessing sedation in the pediatric intensive care unit by using BIS and the COMFORT scale.// Pediatr Crit Care Med. —2002.—Vol. 3.—P. 11-14.

81. Crippen D.W. Using bedside EEGs to monitor sedation during neuromuscularblockade: a new way to gauge therapeutic effectiveness// J. Crit. Illness. — 1997. — Vol. 12. — P. 519-524.

82. Cunitz G., Barhauser I., Wicrbold J. Vergleichende untersuhunger uber Einflusvon Ttomidate, Thiopental and methohexital auf den intrakraneale Druck des Patient.//Anaesthesist. 1978. -H. 27, N 1. - P. 64-70.

83. Curley M.A., Harris S.K., Fraser K.A., Johnson R.A., Arnold J.H. State

84. Behavioral Scale: a sedation assessment instrument for infants and young children supported on mechanical ventilation// Pediatr. Crit. Care Med. — 2006. — Vol. 7, N2, —P. 107-114.

85. Dahaba A.A. Different conditions that could result in the bispectral indexindicating an incorrect hypnotic state.// Anesth Analg. — 2005. — Vol. 101. — P.765-773.

86. Davidson A.J., Depth of anaesthesia monitors in paediatric anaesthesia. In: John

87. Keneally. Australasian Anaesthesia.//Australian and New Zealand College of Anaesthetists.- 2003.- Vol.18. P. 102 - 107.

88. Davidson A.J., Huang G.H., Rebmann C.S., Ellery C. Performance of entropyand Bispectral Index as measures of anaesthesia effect in children of different ages.// Br J Anaesth. 2005 - Vol. 95, N 5. - P. 674 - 679.

89. Davidson A.J., Kim M.J., Sangolt G.K. Entropy and bispectral index duringanaesthesia in children.// Anaesth Intensive Care. -2004. Vol.32, N 4. P.485-93.

90. De Deyne C, Struys M, Decruyenaere J, Creupelandt J, Hoste E, Colardyn F Useof continuous bispectral EEG monitoring to assess depth of sedation in ICU patients.// Intensive Care Med. — 1998. — Vol. 24. — P. 1294-1298.

91. De Jonghe В., Cook D., Appere-De-Vecchi C., Guyatt G., Meade M., Outin H.

92. Using and understanding sedation scoring systems: a systematic review.// Intensive Care Med. — 2000. — Vol. 26. — P. 275-285.

93. DeJonghe В., Cook D., Sharshar Т., Lefaucheur J., Carlet J., Outin H. Acquiredneuromuscular disorders in critically ill patients: a systematic review.// Intensive Care Med. 1998. —Vol. 24. — P. 1242-1250.

94. Denman W., Swanson E.L., Rosow D., Ezbicki K., Connors P.D., Rosow C.E.:

95. Pediatric evaluation of the bispectral index (BIS) monitor and correlation of BIS with end-tidal sevoflurane concentration in infants and children.//Anesth Analg. — 2000. — Vol.90. — P. 872-877.

96. Devlin J.W., Boleski G., Mlynarek M., Nerenz D.R., Peterson E., Jankowski M.,

97. Horst H.M., Zarowitz B.J. Motor Activity Assessment Scale: a valid and reliable sedation scale for use with mechanically ventilated patients in an adult surgical intensive care unit. //Crit Care Med. — 1999. — Vol.27. — P. 12711275.

98. De Wildt S.N., de Hoog M. et al Population pharmacokinetics and metabolismof midazolam in pediatric intensive care patients. // Crit Care Med. — 2003. — Vol. 31, N7.—P. 1952-1958.

99. Diaz de Leon A.E., Harmony Т., Marosi E., Becker J., and Alvarez A. Effect ofdifferent factors on EEG spectral parameters // Int. J. Neurosci. 1988. - Vol. 43. - P.123-131

100. Dominguez K.D., Lomako DM, Katz RW, Kelly HW. Opioid withdrawal incritically ill neonates.// Ann Pharmacother. — 2003. — Vol.37, N 4. — P.473-477.

101. Durbin C.G. Jr. Sedation in the critically ill patient.// New Horiz. —-1994. —1. Vol. 2. — P. 64-74.

102. Eeg-Olofsson O. Longitudinal developmental course of electrical activity ofbrain// Brain Dev. 1980. - Vol.2. - P. 33-44.

103. Ecg-Olofsson О. The development of the electroencephalogram in normalchildren and adolescents from the age of 1 through 21 years// Acta Paediatr. Scand. Suppl. 1970. - Vol. 208. - P. 1-45.

104. Epstein J., Breslow M.J. The stress response of critical illness.// Crit Care Clin.1999. — Vol.15. — P. 17-33.

105. Fisher K., Rose S.P. Dynamic development of coordination of components inbrain and behavior. A framework for theory and resarch.Human Behavior and the Developing Brain.// The Guilford Press 1994,- Vol.21. - P.3-65.

106. Fonsmark L., Rasmussen Y., Carl P. Occurrence of withdrawal in critically illsedated children.// Crit Care Med. — 1999. — Vol. 27. — P. 196-199.

107. Fragen R.J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam given via continuous intravenous infusion in intensive care units.// Clin Ther. — 1997. — Vol.19, N 3. — P.405-419.

108. Franck L.S., Vilardi J., Durand D., Powers R. Opioid withdrawal in neonates after continuous infusions of morphine or fentanyl during extracorporeal membrane oxygenation.// Am J Crit Care. —1998. — Vol. 7. — P. 364-369.

109. Gasser Т., Verleger R., Bacher P., and Sroka L. Development of the EEG of school-age children and adolescents. Analysis of band power// Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1988. - Vol. 69, N 12. - P.91-99.

110. Gimeno G., Alcolea M., Arana M., Bartolome N., Cruspinera A., Figueras M.J., Mas Т., Peregrin A., Ventura R. Son todas las escalas de sedacion igual de utiles para la valoracion de enfermeria// Enferm Intensiva. — 1999. — Vol. 10. — P.3.12.

111. Glass P.S., Bloom M., Kearse L., Rosow C., Sebal P., Manberg P. Bispectral analysis measures sedation and memory effects of propofol, midazolam, isoflurane, and alfentanil in healthy volunteers.// Anesthesiology. — 1997. — Vol. 86.— P. 836-847.

112. Grindstaff R.J., Tobias J.D. Applications of bispectral index monitoring in the pediatric intensive care unit.// J Intensive Care Med. — 2004.— Vol. 19. — P. 111-116.

113. Grond S., Radbruch L., Lehmann K.A. Clinical pharmacokinetics of transdermal opioids: focus on transdermal fentanyl.// Clin Pharmacokinet. 2000. -Vol.38, N 1. P.59-89.

114. Guerit J.M. Medical technology assessment EEG and evoked potentials in the intensive care unit.//Neurophysiol Clin. 1999 - Vol. 29, N 4. - P.301-317.

115. Guignard В., Bossard A. et al. Acute opioid tolerance.// Anesthesiology. 2000. -Vol. 93.-P. 409-417.

116. Gust R., Pecher S., Gust A., Hoffmann V., Bohrer H., Martin E. Effect of patient-controlled analgesia on pulmonary complications after coronary artery-bypass grafting. // Crit Care Med. — 1999. — Vol. 27. — P. 2218-2223.

117. Haberthur C., Lehmann F., Ritz R. Assessment of depth of midazolam sedation using objective parameters.// Intensive Care Med. 1996. - Vol. 22. - P. 138-90.

118. Han Т., Harmatz J.S., Greenblatt D.J., Martyn J.A. Fentanyl clearance and volume of distribution are increased in patients with major burns.// J Clin

119. Pharmacol. — 2007. — Vol. 47,N 6. — P. 674-680.

120. Hans P., Dewandre P.Y., Brichant J.F., Bonhomme V. Comparative effects of kctamine on Bispectral Index and spectral entropy of the electroencephalogram under sevoflurane anaesthesia.// Br J Anaesth. — 2005. — Vol.94. — P. 336340.

121. Hartwig S., Roth В., Theisohn M. Clinical experience with continuous intravenous sedation using midazolam and fentanyl in the pediatric intensive care unit.//Eur J Pediatr. — 1991. — Vol. 50. — P. 784-788.

122. Hommel J. Rationelles Konzept einer Analgosedierung von Intensivpatienten// Medizin im Dialog. — 1995. — Vol. 1. — P. 17.

123. Hughes J., Gill A., Leach II.J., Nunn A.J., Billingham I., Ratcliffe J., Thomington R., Choonara I. A prospective study of the adverse effects of midazolam on withdrawal in critically ill children.// Acta Paediatr. — 1994. — Vol. 83, —P. 1194-1199.

124. Ionides S.P., Weiss M.G., Angelopoulos M., Myers Т., Handa R.J. Plasma beta-endorphin concentrations and analgesiamuscle relaxation in the newborn infants supported by mechanical ventilation.// J Pediatr. — 1994. — Vol. 125. — P. 113-116.

125. Johansen J.W. Continuous intraoperative bispectral index monitoring and perioperative outcome in children// Anesth Analg. -— 1998. — Vol. 86. — P. 406.

126. John E.R., Ahn H., Prichep L., Trepetin M., Brown D., and Kaye H.

127. Developmental equations for the electroencephalogram// Science. 1980. - Vol. 210. - P. 1255-1258.

128. Joshi C., Bruce D.L. Thiopental and succinylcholine action on intraocular pressure.// Anesth. Analg. 1975. - Vol. 54, N 4. - P. 471 - 475.

129. Katz R., Kelly H.W., Hsi A. Prospective study on the occurrence of withdrawal in critically ill children who receive fentanyl by continuous infusion.// Crit Care Med. — 1994. — Vol. 22. — P. 763-767.

130. Kehlet H. Rohivacaine for postoperative pain relief and incisional, anesthesia, analgesia.// Am. J. Anesthesiol. 1997. - Vol. 24, N 15. - P. 44-49.

131. Klockars J.G., Hiller A., Ranta S., Talja P., Gils M.J., Taivainen T. Spectral entropy as a measure of hypnosis in children.// Anesthesiology. 2006. - Vol. 104, N4. -708-17.

132. Kodaka M., Okamoto Y., Handa F., Kawasaki J., Miyao H. Relation between fentanyl dose and predicted EC50 of propofol for laryngeal mask insertion.// Br J Anaesth.—2004, —Vol. 92. —P. 238-241.

133. Kollef M.H., Levy N.T, Ahrens T.S, Schaiff R., Prentice D., Sherman G. The use of continuous IV sedation is associated with prolongation of mechanical ventilation.// Chest. — 1998. — Vol. 114. — P. 541-548.

134. Kress J.P., Gehlbach В., Lacy M., Pliskin N., Pohlman A.S., Hall J.B. The long-term psychological effects of daily sedative interruption on critically ill patients.// Am J Respir Crit Care Med . — 2003. — Vol. 168. — P. 1457-1461.

135. Kress J.P., Pohlman A.S., O'Connor M.F., Hall J.B. Daily interruption of sedative infusions in critically ill patients undergoing mechanical ventilation.// N Engl J Med. — 2000. — Vol. 342. — P. 1471-1477.

136. Lago P., Benini F., Agosto C., Zacchello F. Randomised controlled trial of low dose fentanyl infusion in preterm infants with hyaline membrane disease// Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.— 1998, —Vol. 79, N3, —P. 194-197.

137. Bl.Laussen P.C. McGowan F.X., Sullivan L.J., Murphy J.A. Bispectral index monitoring in children during mild hypothermic cardiopulmonary bypass.// Anesthesiology. — 1998. — Vol. 89. — P. 925.

138. Lerch C., Park G. R. Sedation and analgesia// Brit. Med. Bull. — 1999. — Vol. 55. — P. 76-95.

139. Liu J., Singh H., White P.F. Electroencephalogram bispectral analysis predicts the depth of midazolam-induced sedation.// Anesthesiology. — 1996. — Vol. 84. — P. 64-69.

140. Liu J., Singh H., White P.F. Electroencephalographic bispectral analysis correlates with intraoperative recall and depth of propofol- induced sedation.// Anesth Analg. — 1997. — Vol. 84. — P. 185-189.

141. Lu C.H., Ou-Yang II.Y., Man K.M., et al. Relative reliability of the auditory evoked potential and Bispectral Index for monitoring sedation level in surgical intensive care patients.//Anaesth Intensive Care. 2008. - Vol.36, N 4,- P.553-9.

142. Macnab A.J., Levine M., Glick N. et al. A research tool for measurement of recovery from sedation: the Vancouver Sedative Recovery Scale.// J Pediatr Surg. — 1991, —Vol.26. —P. 1263-1267.

143. Malviya S., Voepel-Lewis Т., Tait A.R., Watcha M.F., Sadhasivam S., Friesen R.H. Effect of Age and Sedative Agent on the Accuracy of Bispectral Index in Detecting Depth of Sedation in Children// Pediatrics. — 2007. — Vol. 120. — P. 461-470.

144. Martin J., Sequenzielles Sedierungs und Analgesiemanagement in der Intensivmedizin.// Martin J., Messelken M., Dieterle-Paterakis R. —

145. Zuckschwerdt Verlag. - 2001.

146. Marx C.M., Smith P.G., Lowrie L.H., Hamlctt K.W., Ambuel В., Yamashita T.S., Blumer J.L. Optimal sedation of mechanically ventilated pediatric critical care patients.// Crit Care Med. — 1994. — Vol. 22. — P. 163-170.

147. Mascia M.F., Koch M., Mcdicis J.J. Pharmacoeconomic impact of rational use guidelines on the provision of analgesia, sedation, and neuromuscular blockadein critical care.// Crit Care Med. 2000. — Vol. 28. —P. 2300-2306.

148. Mattia C., Savoia G., Paoletti F. et al SIAARTI recomendations for analgo-sedaion in intensive care unit// Minerva Anesthcsiol. — 2006. — Vol. 72. — P. 769-805.

149. Matousek M., Petersen I. Frequency analysis of EEG in normal children and in normal adoleseents // Automation in Clinical Electroencephalography / Eds. Kellaway P. and Petersen I.//Raven Press. 1973. - Vol. 28. -P.75-102.

150. Mazzeo A.J. Sedation for the mechanically ventilated patient. // Crit Care Clin. — 1995.—Vol. 11. —P. 937-955.

151. McDermott N.B., VanSickle Т., Motas D., Friesen R.H. Validation of bispectral index monitor during conscious sedation and deep sedation in children.// Anesth Analg. — 2003. — Vol. 97. —P. 39-43.

152. Merskey H., Bugduk N. Classification of chronic pain. Descriptions of Chronic Pain Syndromes and Definitions of Pain Terms. 2nd ed.// IASP Press. 1994.-Vol. 77, N4.— P. 137-155.

153. Middleton C. Understanding the physiological effects of unrelieved pain. // Nurs Times. — 2003. — Vol. 99. — P. 28-31.

154. Mirakhur R.K. Induction characteristics of propofol in children: comparison with thiopentone.// Anaesthesia. 1997. - Vol. 43. - P. 567 - 571.

155. Muraken S. Cohen A. Intensive care sedation a review of current British practice.// Intensive Care Med. 2000. - Vol. 26. - P. 922-928.

156. Mychaskiw G., Heath B.J., Eichhorn J.H. Falsely elevated bispectral index during deep hypothermic circulatory arrest.// Br J Anaesth. — 2000. — Vol. 8. — P. 798-800.

157. Myles P.S., Leslie K., McNeil J., Forbes A., Chan M.T. Bispectral index monitoring to prevent awareness during anaesthesia: the B-Aware randomised controlled trial.// Lancet. — 2004. —Vol. 363, N 23. — P. 757- 763.

158. Nahara M.C., McMorrow J., Jones P.R., Anglin D., Rosenberg R. Pharmacokinetics of midazolam in critically ill pediatric patients. // Eur J Drug Metab Pharmacokinet. — 2000. — Vol. 25, N 3-4. —P. 219-221.

159. Nasraway S.A., Wu E.C., Kelleher R.M., Yasuda C.M., Donnelly A.M. How reliable is the Bispectral Index in critically ill patients? A prospective, . comparative, single-blinded observer study. // Crit Care Med. — 2002. — Vol. 30, N7.—P. 1483-1487.

160. Orliaguet G.A., Meyer P.G., Baugnon T. Management of critically ill children with traumatic brain injury. // Paediatr Anaesth. — 2008. — Vol. 18, N 6. — P. 455-61.

161. Ostermann M.E., Seiferling R.A., Keenan S.P., Sibbald W.J. A systematic review of the evidence supporting the use of sedative agents in the intensive care unit: which agent should be used// JAMA. —1999. — Vol. 283, N 11. — P. 451-461.

162. Pan Y.Z., Li D.P., Chen S.R., Pan H.L. Activation of mu-opioid receptors excites a population of locus coeruleus-spinal neurons through presynaptic disinhibition.// Brain Res. 2004. — Vol. 997. — P. 67-78.

163. Parkinson L., Hughes J., Gill A., Billingham I., Ratcliffc J., Choonara I.A. Randomized controlled trial of sedation in the critically ill.// Paediatr Anaesth.1997. — Vol. 7. — P. 405-410.

164. Peinemann F., Daldrup T. Severe and prolonged sedation in five neonates due to persistence of active diazepam metabolites.// Eur J Pediatr. — 2001. — Vol. 160, N 6, —P. 378-381.

165. Pinhu L., Whitehead Т., Evans Т., Griffiths M. Ventilator-associated lung injury.// Lancet. — 2003. — Vol. 361, N 24. —P. 332-340.

166. Playford S., Jenkins I. et al. Consensus guidelines on sedation and analgesia in critically ill children// Intensive Care Med. — 2006. — Vol. 32. —P. 1125— 1136.

167. Playford S.D. The use of bispectral index monitors in paediatric intensive care.// Crit Care. — 2005. — Vol. 9. — P. 25-26.

168. Playford S.D., Thomas D.A., Choonara I. Recall following Paediatric Intensive Care.// Arch Dis Child. — 2000. — Vol. 83. —P. 445-448.

169. Plourde G. Auditory evoked potentials.// Best Pract Res Clin Anaesthesiol.-2006.-Vol. 20, N 1.-P. 129-39.

170. Pokela M.L., Koivisto M. Physiological changes, plasma beta-endorphin and Cortisol response to tracheal intubation in neonates.// Acta Paediatr. — 1994. — Vol. 83,—P. 152-156.

171. Pokela M.L. Pain relief can reduce hypoxemia in distressed neonates during routine treatment procedures.// Pediatrics. — 1994. —Vol. 93. — P. 379-383.

172. Poschl J., Kolker S., Bast Т., Brussau J., Ruef P., Linderkamp O. et al. Gamma-hydroxybutyric acid sedation in neonates and children undergoing MR Imaging.// Klin Padiatr. — 2006. — Vol. 15. P. 15-19.

173. Rampil I.J. A primer for EEG signal processing in anesthesia.// Anesthesiology.1998, —Vol. 89.— P. 980-1002.

174. Ramsay M.A., Savege T.M., Simpson B.R. et al. Controlled sedation with alphaxalone-alphadolone// Brit. Med. J. — 1974. — Vol. 22. — P. 656-659.

175. Rawal N. 10 years of acute pain series achievenients and challenges.// Reg. Anesth. Pain. Med. - 1999. - Vol. 24. - P. 68-73.

176. Reinhardt Т., Hennes H.J. Mainz Emergency Evaluation Score// Notfall &

177. Rettungsmedizin. — 1999. — Vol. 24. — P. 380-381.i

178. Riker R.R., Fraser G.L., Simmons L.E., Wilkins M.L. Validating the sedation-agitation scale with the bispectral index and visual analog scale in adult ICU patients after cardiac surgery.// Intensive Care Med. — 2001. — Vol. 27. — P. 853-858.

179. Riker R.R., Picard J.T., Fraser G.L. Prospective evaluation of the Sedation-Agitation Scale for adult critically ill patients.// Crit Care Med. — 1999. — Vol. 27, —P. 1325-1329.

180. Roth N., Wundrich В., Pogelt B. Development of psychomotor tempo (tapping speed and stability) and EEG alpha frequency in 7 to 15-years-old children// Act.Nerv. Super.(Praha). 1985. - Vol. 27. - P.169-178.

181. Rosow C., Manberg P.J Bispectral index monitoring.// Anesthesiol Clin North America. — 2001. — Vol. 19, N 4. — P. 947-966

182. Saich C., Manji M., Dyer I. Effect of introducing a sedation guideline on sedative costs per bed day.// Br J Anaesth.— 1999. — Vol. 82. — P. 792-793.

183. Sakai Т., Singh H., Mi W.D., Kudo Т., Matsuki A. The effect of ketamine on clinical endpoints of hypnosis and EEG variables during propofol infusion.// Acta Anaesthesiol Scand. —1999. — Vol. 43. — P. 212-216.

184. Schulte-Tamburen A.M., Scheier J. et al. Comparison of five sedation scoring systems by means of auditory evoked potentials.// Intensive Care Med. — 1999. — Vol. 25, N 4. — P. 377-382.

185. Shapiro B.A. Bispectral index: better information for sedation in the intensive carc unit// Crit Care Med. — 1999. — Vol. 27. — P. 1663-1664.

186. Sigl J.C., Chamoun N.G. An introduction to bispectral analysis for the electroencephalogram.// J Clin Monit. — 1994. —Vol. 10. — P. 392-404.

187. Simmons L.E., Riker R.R., Prato B.S., Fraser G.L. Assessing sedation during intensive care unit mechanical ventilation with the bispectral index and the Sedation-Agitation Scale.// Crit Care Med. — 1999. — Vol. 27. — P. 14991504.

188. Somsen R.J., Klooster В.J., Molen M.W., Lceuwen H.M., Licht R. Growth spurts in brain maturation during middle childhood as indexed by EEG power spectra// Biol. Psychol. 1997. - Vol. 44. - P. 187-209.

189. Spina S.P., Ensom М.Ы. Clinical pharmacokinetic monitoring of midazolam in critically ill patients.// Pharmacotherapy. — 2007. — Vol. 27, N 3. — P. 389398

190. Spinella M. Psychotherapeutic herbs. In The Psychopharmacology of Herbal Medicine.//Cambridge, MA. MIT Press 2001.- Vol. 16, — P. 278. Cambridge, MA: MIT Press.

191. Tirel O., Wodey E., Harris R., Bansard J.Y., Ecoffey C., Senhadji L. The impact of age on bispectral index values and EEG bispectrum during anaesthesia with desflurane and halothane in children.// Br J Anaesth. — 2006. — Vol. 96. ■— P. 480-485.

192. Tobias J.D. Sedation and analgesia in the pediatric intensive care unit.// Pediatr Ann. — 2005. —Vol. 34, N8. — P. 636-645.

193. Tonner P.H., Paris A., Scholz J. Monitoring consciousness in intensive care medicine.// Best Pract Res Clin Anaesthesiol. — 2006. — Vol. 20, N1. —P. 191200.

194. Triltsch A.E., Nestmann G., et al Bispectral index versus COMFORT score to determine the level of sedation in paediatric intensive care unit patients: a prospective study.// Crit Care. — 2005. — Vol. 9, N 1. R. 9-17.

195. Triltsch A.E., Welte M., von Homeyer P., et al Bispectral index-guided sedation with dexmedetomidine in intensive care: a prospective, randomized, double blind, placebo-controlled phase II study. Crit Care Med. 2002, — Vol. 30, P. 1007-1014.

196. Tung A., Rosenthal M. Patients requiring sedation.// Crit Care Clin. -— 1995. —1. Vol. 11.—-P. 791-802.

197. Twite M.D., Rashid A., Zuk J., Friesen R.H. Sedation, analgesia, and neuromuscular blockade in the pediatric intensive care unit: survey of fellowship training programs.// Pediatr Crit Care Med. — 2004. — Vol. 5, N 6.1. P. 521-532.

198. Vanluchene A.L., Struys M.M., Heyse B.E., Mortier E.P. Spectral entropy measurement of patient responsiveness during propofol and remifentanil: a comparison with the bispectral index.// Br J Anaesth. — 2004. — Vol. 93. — P.645-654.

199. Vazguez C., Arufe G., Latorre V., Lopez F., Catoira M. Patients sleep intensive care units and sleep modifying factors.// Enferni Intensiv. 2000. - Vol. 11. - P. 10-16.

200. Vereecke H.E., Struys M.M., Mortier E.P. A comparison of bispectral index and ARX-derived auditory evoked potential index in measuring the clinical interaction between ketamine and propofol anaesthesia.// Anaesthesia. — 2003.1. Vol. 58, —P. 957-961.

201. Wackermann J., Matousek M. From the "EEG age" to a rational scale of brain electrical maturation.// Electroencephalography and clinical Neurophysiology. -1998.-Vol. 107,- P. 415-421

202. Wada M., Ogaw'a Т., Sonoda H., Sato K. Development of relative power contribution ratio of the EEG in normal children: a multivariate auto regressive modeling approach// Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1996. - Vol. 98.1. P.69-75.

203. Walsh T.S., Ramsay M., Lapinlampi T.P. et al. An assessment of the validity of spectral entropy as a measure of sedation statein mechanically ventilatedcritically ill patients// Intensive Care Medicine. 2008. - Vol. 34, N. 2 - P. 308315.

204. Wansbrough S.R., White P.F. Sedation scales: measures of calmness or somnolence// Anesthesia & Analgesia. — 1993. — Vol. 76.N2. — P. 219-221.

205. Werry C., Neulinger A., Eckert O., Lehmkuhl P., Pichlmayr I. Agerelated correlation between EEG parameters and depth of anesthesia under propofol. Effect of fentanyl.// Anaesthesist. — 1996. — Vol. 45. — P. 722-730.

206. Yong C., Knudsen N., Milton A. Reves I Sedation in the inthensivecare unit.// Critical Care Med. 2000. - P. 854-866.

207. Zernikow В., Michel E., Anderson B. Transdermal fentanyl in childhood and adolescence: a comprehensive literature review.// J Pain. — 2007. — Vol.83. — P. 187-207.