Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях специализированного загородного стационара

ДИССЕРТАЦИЯ
Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях специализированного загородного стационара - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях специализированного загородного стационара - тема автореферата по медицине
Мацкуляк, Ярослав Васильевич Москва 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.43
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях специализированного загородного стационара

На правах рукописи

□03483537

МАЦКУЛЯК Ярослав Васильевич

МЕДИЦИНСКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ В УСЛОВИЯХ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО ЗАГОРОДНОГО СТАЦИОНАРА

14.00.43 - пульмонология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2009

003483537

Работа выполнена на кафедре медицинской реабилитации и физических методов лечения Государственного института усовершенствования врачей Минобороны РФ и ГУЗ «Городская клиническая больница № 45 Департамента здравоохранения

Г. Москвы». Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор ЯРОШЕНКО

Владимир Петрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор СИНОПАЛЬНИКОВ

Александр Игоревич

доктор медицинских наук, профессор АЛЕКСЕЕВ

Владимир Григорьевич

Ведущая организация: ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии»

Защита состоится «/ г. в 14.00 на заседании

диссертационного совета Д 215.009.02 при Государственном институте усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации (107392, г. Москва, ул. Малая Черкизовская, дом 7).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственном институте усовершенствования врачей МО РФ.

Автореферат разослан » октября 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Бакулин И.Г.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление AJIT - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфераза ЖЕЛ - жизненная емкость легких КГ - контрольная группа

КДРЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка

КСРЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка

МВЛ - максимальная вентиляция легких

МО - минутный объем

МОД - минутный объем дыхания

МОС (25-75,25,50,75) - максимальные объемные скорости на уровне 25-75 %,

25 %, 50 %, 75 % форсированной жизненной емкости легких

ОГ - основная группа

ДН - дыхательная недостаточность

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 сек

ПСР - периферическое сопротивление рабочее

РОз - парциальное напряжение кислорода крови

РСОг - парциальное напряжение углекислого газа крови

САН - самочувствие, активность, настроение

СИ - сердечный индекс

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СрДЛА - среднее давление в легочной артерии

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП -толщина межжелудочковой перегородки

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС - центральная нервная система

ЧД - частота дыханий

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ХОБЛ- хроническая обструктивная болезнь легких

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

В настоящее время хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является широко распространенным заболеванием, особенно среди населения промышленно развитых стран мира, с тенденцией увеличения в ближайшие десятилетия (А.Г. Чучапин и соавт., 1998, 2001, 2004, 2005; Е.И. Шмелев, 2003; А.И. Синопальников и соавт., 2007; GOLD, 2003; G.L. Snider, 2003; N. Roche et al., 2004).

Как свидетельствуют современные эпидемиологические исследования, в странах Европы и Северной Америки этой патологией страдают от 4 до 15% взрослого населения (J. Anto et al., 2001; N. Roche et al., 2004;) . По официальным данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, в нашей стране зарегистрировано 2,4 млн. больных ХОБЛ, однако данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что их число может составлять около 16 млн. человек (А.Г. Чучалин и соавт., 2004, 2005).

В соответствии с прогностическими расчетами Всемирной организации здравоохранения и Всемирного банка, ХОБЛ к 2020 году будет занимать 5-е место среди всех заболеваний в мире (GOLD, 2006).

Установлено, что больные ХОБЛ переносят от одного до четырех и более обострений заболевания в течение года (А.И. Синопальников, P.C. Козлов, 2007; G.L. Snider, 2003). Как показали исследования, именно частота обострений является одним из наиболее важных факторов, определяющих качество жизни больных ХОБЛ, темпы прогрессирования заболевания и экономические потери. Медико-социальное значение обострений ХОБЛ, кроме того, определяет высокая летальность у данной категории пациентов, увеличение которой прогнозируется в недалеком будущем для стран Европы (G.C. Donaldson et al., 2002; D.Mapel et al., 2004).

Высокая распространенность ХОБЛ, угрожающая тенденция ее роста, экономический ущерб от этого заболевания требуют дальнейшего изучения патогенеза, клинических особенностей течения заболевания в разные периоды (ремиссии, обострения) и совершенствования лечебных и реабилитационных программ.

Основными задачами терапии больных ХОБЛ являются: предупреждение прогрессирования, обострений и осложнений болезни, уменьшение выраженности клинических симптомов, достижение лучшей переносимости физической нагрузки и повышение качества жизни больных, а также снижение смертности (Global Initiative for chronic Obstructive Lung Disease, 2001,2003, 2007).

По мнению ряда авторов при всей своей значимости проблема медицинской реабилитации больных ХОБЛ до сих пор недостаточно изучена. Современная литература не содержит целостной картины местных и общих патологических явлений, которые возникают у больных ХОБЛ в разные периоды заболевания и требуют дифференцированных оздоровительных мероприятий ( Л.М. Клячкин, А. М. Щегольков, 2000; В.Г. Новоженов и соавт. 2003, A.M. Щегольков, В. П. Ярошенко, 2006; А.Г. Малявин, 2007).

Неоднородность состава больных ХОБЛ, поступающих для лечения и реабилитации в загородный стационар, разнообразие клинических проявлений, отсутствие научно обоснованных дифференцированных лечебно-реабилитационных программ для этих больных вызывает необходимость совершенствования существующей системы применения физических, психологических и медикаментозных методов лечения и реабилитации.

Цель исследования: на основании изучения особенностей клинической картины, функционального состояния и клинико-патогенетического варианта течения ХОБЛ научно обосновать, разработать и внедрить дифференцированные программы медицинской реабилитации больных в условиях загородного стационара, позволяющие повысить качество и эффективность специализированной медицинской помощи больным ХОБЛ.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинико-функционального состояния больных ХОБЛ, находящихся на лечении и реабилитации в условиях специализированного загородного стационара.

2. Оценить эффективность существующих программ реабилитации и разработать дифференцированные программы медицинской реабилитации больных ХОБЛ в условиях загородного стационара.

3. Изучить эффективность ингаляционного применения N-ацетилцистеина в комплексном лечении больных ХОБЛ.

4. Научно обосновать, разработать и внедрить комплексную программу медицинской реабилитации больных ХОБЛ, включающую ингаляционное применение N-ацетилцистеина и сильвинитовой спелеоклиматической камеры.

5. Оценить эффективность разработанных реабилитационных программ для больных ХОБЛ по непосредственным и отдаленным результатам.

Научная новизна.

Изучены клинико-функциональные и психологические особенности больных ХОБЛ в периоде обострения заболевания в условиях

специализированного стационара. Полученные данные свидетельствовали о формировании у больных ХОБЛ патологических изменений кардио-респираторной системы, наличии дыхательной недостаточности, нарушений иммунитета и воспалительного процесса верхних дыхательных путей, снижении толерантности к физической нагрузке и нарушении психологического состояния больных.

Дано научное и патогенетическое обоснование ингаляционного использования И-ацетилиистеина и спелеотерапии для повышения эффективности восстановительного лечения больных ХОБЛ.

Впервые научно доказана возможность и высокая эффективность ингаляционного применения И-ацетилиистеина в периоде обострения ХОБЛ.

Установлено, что использование спелеотерапии в комплексных программах медицинской реабилитации больных ХОБЛ возможно не только в фазе ремиссии, но и в фазе затихающего обострения заболевания.

Выявлены особенности влияния ингаляционного применения И-ацетилцистеина и спелеотерапии на основные патогенетические звенья заболевания: подавление активности воспалительного процесса в бронхах, гипосенсибилизирующее и иммунокорригирующее действие, увеличение проходимости дыхательных путей, улучшение регионарной и системной гемодинамики, повышение толерантности к физической нагрузке.

Доказано, что наряду с высокой непосредственной эффективностью, использование И-ацетилцистеина и спелеотерапии в комплексной реабилитации приводит к удлинению ремиссии заболевания, снижению количества повторных госпитализаций и дней трудопотерь.

Практическая значимость.

Разработана и внедрена методика ингаляционного применения 14-ацетилцистеина у больных ХОБЛ в периоде обострения заболевания, оценена ее эффективность.

Разработана и применяется в практической деятельности комплексная программа медицинской реабилитации больных ХОБЛ, включающая ингаляционное применение Г^-ацетилцистеина и спелеотерапии, которая расширяет возможности реабилитации больных ХОБЛ и повышает эффективность их реабилитации.

Применение разработанной программы в условиях стационаров, реабилитационных отделений загородных больниц, санаториев и поликлиник способствует повышению результативности восстановительного лечения больных ХОБЛ, существенному увеличению продолжительности ремиссии заболевания, замедлению темпов прогрессирования, снижению частоты и выраженности обострений, улучшению качества жизни пациентов.

На основе полученных данных подготовлено и опубликовано учебно-методическое пособие «Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких» (2009).

Результаты исследований позволяют совершенствовать клиническую подготовку медицинских специалистов, работающих в пульмонологических, терапевтических и реабилитационных учреждениях, оптимизировать лечебно-диагностический процесс на этапах медицинской реабилитации.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования и разработанные реабилитационные программы в настоящее время внедрены и применяются в практической работе специализированных пульмонологических отделениях ГКБ №45 (г. Москва), ФГУ ЦВКГ «Архангельское», ФГУ Военный санаторий «Звенигородский», а также используются в учебном процессе на кафедрах пульмонологии и медицинской реабилитации Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на:

- кафедральных совещаниях кафедры медицинской реабилитации и физических методов лечения ГИУВ МО РФ (2008, 2009 гг);

- научно-практической конференции «Современные подходы к лечению пульмонологических больных в городе Москве» (ГКБ №45, 2007г.);

научно-практической конференции «Опыт медицинской реабилитации больных с заболеваниями внутренних органов» (ФГУ Военный санаторий «Звенигородский», 2008 г.);

научно-практической конференции «Медицинская реабилитация больных с заболеваниями органов дыхания, современный подход» (ФГУ «Реабилитационный и учебный центр ФСС РФ», 2009 г.);

межкафедральном заседании кафедр терапии, пульмонологии, кардиологии, медицинской реабилитации и физических методов лечения ГИУВ МО РФ и 6 ЦВКГ МО РФ(2009 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 научных работ, в том числе 1 в рекомендованных ВАК РФ научных изданиях, издано 1 учебно-методическое пособие.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 131 стр. машинописи и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя и приложения. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 7 рисунками. Список литературы включает 83 отечественных и 106 иностранных источников.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У больных ХОБЛ при поступлении в стационар выявляются патологические изменения кардио-респираторной системы,

дыхательная недостаточность, нарушения иммунитета, активный воспалительный процесс в бронхах, снижение толерантности к физической нагрузке и нарушения психологического состояния. Полученные данные обосновывают необходимость проведения восстановительного лечения данной категории больных.

2. Применение в комплексном лечении больных ХОБЛ ингаляций Ы-ацетилцистеина способствует значительному снижению активности воспалительного процесса в бронхах, улучшению элиминации мокроты, улучшению функционального состояния клеточного иммунитета, показателей ФВД и насыщения крови кислородом, гемодинамики, повышению толерантности к физической нагрузке.

3. Включение в программу реабилитации больных ХОБЛ ингаляций ацетилцистеина и спелеотерапии позволяет обеспечить прирост эффективности лечения за счет более выраженного противовоспалительного и иммуномодулирующего действия, улучшения функционального состояния дыхательной и сердечнососудистой систем, повышения толерантности к физической нагрузке, улучшения психологического состояния пациентов.

4. Результаты отдаленных наблюдений показывают, что применение в комплексных программах реабилитации ингаляций 1Ч-ацетилцистеина и спелеотерапии увеличивает эффективность лечения больных ХОБЛ, снижает частоту и выраженность обострений, способствует замедлению прогрессирования заболевания и улучшению качества жизни пациентов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для изучения особенностей клинико-функционального и психологического состояния больных ХОБЛ динамическому исследованию подвергнуты 80 больных в возрасте от 38 до 65 лет (средний возраст 55,8±3,7 лет), поступившие на лечение в связи с обострением заболевания в пульмонологические отделения ГКБ № 45.

В качестве группы сравнения, для оценки особенностей клинико-функционального состояния больных ХОБЛ, проведено обследование 20 практически здоровых лиц той же возрастной категории.

В исследование включались лица, диагноз ХОБЛ у которых соответствовал критериям изложенным в современных рекомендациях (Федеральная программа «Хронические обструктивные болезни лёгких, 2004; ООО}..., 2007).

В случае отсутствия чётких признаков ХОБЛ больные в обследуемые группы не включались. У всех больных анамнестически исключены профессиональные вредности. В преобладающем большинстве (82,5%) это были мужчины в возрасте от 40 до 65 лет.

По степени тяжести течения заболевания больные ХОБЛ распределились следующим образом (Рис. 1):

- стадия II, среднетяжёлое течение наблюдалось у 48 чел. (59,6%);

- стадия III, тяжёлое течение наблюдалось у 32 чел. (40,4%).

я ХОБЛ-2 ■ ХОБЛ-3

Рис. №1. Распределение больных по тяжести течения ХОБЛ.

Среди сопутствующей патологии наиболее частыми были ИБС (60,1%), гипертоническая болезнь 1-2 ст. (35%), хронический гастродуоденит (35%). В 27% случаев отмечалось сочетание 2-х и более хронических заболеваний.

Из анамнеза установлено, что 70 больных (87,8%) больных ХОБЛ наблюдались по поводу хронического заболевания верхних дыхательных путей в течение 18-20 лет. Из них 58 больных (72,1%) курильщики со средним стажем курения 40,5±2,4 лет и количеством выкуренных сигарет в сутки в среднем 23,3±1,6, индекс курящего человека (ИК) составил 47.1+1,4.

В методологическом плане на первом этапе выполнения работы были изучены особенности клинического течения ХОБЛ в восстановительном периоде и проанализирована эффективность стационарной медицинской реабилитации больных по обычно применяемым в больнице программам.

На втором этапе выполнения работы, после уточнения особенностей течения ХОБЛ, разрабатывались оптимизированные реабилитационные программы. В связи с этим нами выделены следующие реабилитационные группы больных ХОБЛ:

КГ - больные ХОБЛ, получивших обычную программу реабилитации согласно стандарта (20 человек);

ОГ 1 - больные ХОБЛ, получивших обычную программу реабилитации с ингаляционным применением N-ацетилцистеина (30 человек);

ОГ 2 - больные ХОБЛ, получивших обычную программу реабилитации с ингаляционным применением N-ацетилцистеина и спелеотерапии (30 человек).

При составлении групп применялся метод рандомизации: основные и контрольная группы были представлены равноценным составом больных по полу, возрасту, осложнениям, сопутствующим заболеваниям, степени тяжести заболевания и физическим возможностям.

Обычная программа реабилитации включала: климато-двигательный режим в зависимости от клинико-функционального состояния пациента: палатный (III), в пределах отделения - корпуса (IV), общий(У);диету №11;

медикаментозную терапию: бронхолитические ингаляционные средства с помощью дозированных аэрозолей и с помощью небулайзеров, ксантины, муколитики (бромгексин) и отхаркивающие средства, глюкокортикоиды ингаляционные и антибактериальные средства по показаниям; антагонисты кальция при легочной гипертензии; лечебную физкультуру, основанной формой которой была лечебная гимнастика с использование обычных комплексов для больных с заболеваниями органов дыхания; климатолечение в виде недозированной аэротерапии во время прогулок.

Аэрозольтерапия N-ацетилцистеином проводилась на аппарате «ULTRASONIK 2000» (Швейцария) в котором используется осциллирующий кварцевый элемент - распыление жидкости происходит с помощью ультразвука. Размер распылённых частиц составляет 0,5-5 микрон, что обеспечивает хорошее проникновение лекарственного вещества в дыхательные пути. Для этого использовался 10% раствор N-ацетилцистеина (флуимуцила) в ампулах по 3 мл. Перед ингаляцией 1 ампула флуимуцила разводилась в 10 мл физиологического раствора и использовалась на 1 процедуру ингаляции. Курс ингаляционной терапии проводился 10-12 дней по 2 процедуры в день.

Спелеотерапия проводилась в спелеоклиматической камере из натуральных калийно-магниевых солей верхнекамского месторождения, соляные породы которых представлены в основном из минералов галита, сильвина и карналлита. Суммарное содержание галита и сильвина в среднем составляло 97-98%. Для отпуска спелеопроцедур больных размещали в лечебной палате на креслах - шезлонгах. Продолжительность спелеопроцедур составляла 1 час. В целях обеспечения лечебного микроклимата в лечебной палате спелеокамеры поддерживались следующие параметры: температура воздуха и соляных блоков - в пределах 17-22 град. С; относительная влажность воздуха - 40-75%; скорость движения воздуха - порядка 0,01м/с. Количество воздуха,

подаваемого в лечебную палату, соответствовало 4,5-5 м. куб. час/чел. Во время процедуры проводилась музыкотерапия. Перед очередной процедурой и по окончании её, медицинская сестра измеряла всем больным артериальное давление и пульс с регистрацией в журнале.

Для решения поставленных задач программа обследования больных включала общеклинические, лабораторные, инструментальные и психофизиологические методы исследования.

В состав лабораторных исследований входили общеклинические анализы крови, мочи, биохимические исследования крови, кислотно-основного состояния и газов крови, иммунологические исследования.

Общеклинический анализ крови проводился на автоматическом гематологическом анализаторе «АВХ micros - 60 - ОТ» (Франция), анализ мочи - на автоматической системе анализа мочи на тест - полосках «Avtion TM JET" (Япония). Биохимические показатели изучали на биохимическом автомат - анализаторе «AVTOLAB / ZIVIA» (Италия), показатели коагулограммы - на оптическом коагулометре полуавтомате «HUMACLOT DUO» (ФРГ). Кислотно - основное состояние и газы артериальной крови исследовали с помощью анализатора газов крови и электролитов «Easy Stat»(CLLIA). Иммунологические исследования включали исследование уровня иммуноглобулина Е на автоматическим иммуноферментным анализатором «IMX» (США) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) с помощью наборов для определения циркулирующих комплексов «Микроанализ ЦИК» (Россия). Исследование мокроты проводилось микроскопией нативного мазка.

Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) и бронхиальной проходимости проводили при помощи спирографической компьютерной системы «Спирософт» (Россия) в положении больного сидя с последующей компьютерной обработкой результатов на микропроцессоре той же фирмы. В анализ включены показатели: ЧД в мин., ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ/ЖЕЛ, МОС 25-75, МОС 50, МОС75, МВЛ. Снижение ФЖЕЛ, ОФВ1, ИТ, МОС25-75, МОС50 , МОС75 или всех перечисленных выше анализируемых показателей петли «поток-объём» рассматривали как обструкцию на всём протяжении бронхиального дерева, а снижение МОС25-75, МОС50, МОС75 или только одного из них - как преимущественное нарушение бронхиальной проходимости на уровне мелких и средних бронхов.

Электрокардиографическое исследование проводилось в 12 стандартных отделениях с помощью аппарата «MAC - 1200» (Швеция). Эхокардиографическое исследование проводилось на ультразвуковом сканере «LOGIQ - 3 Pro» (Германия).

Рентгенологическое исследование органов грудной клетки в прямой и боковой проекциях проводились с помощью рентгенологического диагностического комплекса «MEDX - 50 F» (Венгрия) и флюорографа

цифрового малодозового бесплёночного «ФЦМБ - ФЕНЕКС - ФЛЮОРА» (Россия). Бронхоскопия осуществлялась с помощью фибробронхоскопов «Fujinon Fiberscope FB 1208» (Япония) и «OLYMPUS BF Type p 40» (Япония). Она включала визуальную оценку формы эндобронхита и бронхиальный лаваж с забором бронхиального смыва (БС) стандартизованным методом (European Socioty of Pneuto lody Taek Group on BAL , 1989). Пульсовая оксиметрия проводилась аппаратом «TruSat» (Финляндия), для измерения Sp02 и Р1г, показателя относительной перфузии. Оценка физического состояния больных проводилась с помощью теста с 6-минутной ходьбой, при проведении которого, степень одышки измерялась с помощью дискретной шкалы Борга.

Психологическое состояние больных в процессе лечения определялось с помощью опросника по методике САН (самочувствие, активность, настроение).

Все исследования проводились в утренние часы, натощак, или через 1,5-2 часа после еды, до занятий ЛФК, физиопроцедур, при поступлении и перед выпиской больных из больницы.

Весь цифровой массив подвергнут вариационной статистической обработке с вычислением средних величин, их статистической разницы, средних ошибок и достоверности их различия с помощью критерия Стьюдента. Полученные данные обработаны на ЭВМ с помощью русифицированной версии Excel (под Windows 2007).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Основными клиническими проявлениями ХОБЛ при поступлении больных в стационар были сухой приступообразного характера кашель у 3 больных (3,8%), кашель с выделением слизистой у 31 больного (38,6%) или слизисто-гнойной мокроты у 46 больных (57,6%), часто вязкой консистенции. Подавляющее большинство больных предъявляли жалобы на одышку, возникающую при умеренных (53 больных - 65,7 %) или незначительных (27 больных - 34,3 %) физических нагрузках, умеренную (43 больных - 53,5%) или выраженную (27 больных - 34,3 %) слабость, потливость (70 больных - 87,8%), повышение температуры тела до субфебрильных значений (46 больных - 57,6%), что свидетельствовало о наличии у исследованных больных ХОБЛ признаков хронической интоксикации и обострения заболевания.

Дыхательная недостаточность 1ст. выявлена у 7 больных (8,3%) ХОБЛ, 2 ст. - у 55 больных (69,3%), 3 ст. - у 18 больных (22,3%).

При рентгенологическом исследовании эмфизема лёгких выявлена у 21 больного (26,8%), диффузный пневмосклероз - у 25 больных (31,75%), пневмосклероз в прикорневых отделах лёгких - у 29 больных (36,5%), пневмосклероз в прикорневых и нижних отделах - у 23 больных (29,2%).

Данные общеклинического исследования крови свидетельствовали о статистически достоверном увеличении у больных ХОБЛ содержания лейкоцитов, увеличении скорости оседании эритроцитов, палочкоядерных нейтрофилов, которые являются эквивалентами воспалительного процесса. У 23,6% больных установлено наличие сенсибилизации организма, о чем свидетельствовало повышение количества эозинофилов.

В показателях свёртывающей и противосвертывающей системы крови у больных ХОБЛ отмечалось повышение уровня фибриногена у 43 пациентов (53,5%), протромбинового времени - у 11 пациентов (13,6 %). Остальные показатели оставались в пределах нормальных значений.

Наличие умеренного периферического лимфоцитоза у 31,5% больных сопровождалось статистически достоверным содержания Т-лимфоцитов и повышением содержания В-лимфоцитов. Изменение количественного содержания популяции В-лимфоцитов, выявленных у 37,9% больных ХОБЛ, сопровождалось нарушением их функциональной активности, о чем свидетельствовало увеличение уровня иммуноглобулинов классов А, М и в. У 47,3% больных отмечалось избыточное содержание ЦИК, что может быть следствием аллергической реакции иммунокомплексного типа.

У больных ХОБЛ при поступлении в стационар отмечалось статистически достоверное повышение парциального давления углекислого газа и общего СОг крови на фоне пониженного парциального давления кислорода крови, что свидетельствовало о наличии у исследованных больных гиперкапнии и гипоксемии. Повышение парциального напряжения и общего углекислого газа крови и снижение парциального давления кислорода выявлено у 25 % больных ХОБЛ 2-й стадии и 85,7 % с ХОБЛ 3-й стадии.

При микроскопическом исследовании мокроты, которая получена у большинства больных (92,4%), содержание лейкоцитов в ней составляло, в среднем, 18,4±3,6 п/з. У 11 больных ХОБЛ (13,6 %) 3 ст. в анализах мокроты встречались нити мицелии грибка, что могло быть результатом ранее часто назначаемой антибиотикотерапии и результатом снижения иммунитета и местных факторов защиты.

При исследовании ФВД у больных ХОБЛ при поступлении выявлялось статистически достоверное снижение всех показателей ФВД, характеризующих нарушения вентиляционной функции легких по смешанному типу с преобладанием обструктивных нарушений, особенно у больных ХОБЛ 3 ст. Отмечалось уменьшение как емкостных параметров дыхания (ЖЕЛ, ФЖЕЛ), так и уменьшение ОФВ, МОС на всех уровнях. При этом, у 56,7% больных ХОБЛ 2ст. и подавляющего большинства больных ХОБЛ 3 ст. выявлялась генерализованная бронхиальная обструкция (уменьшение всех показателей кривой «поток-объем» форсированного выдоха). Снижение резервов дыхания привело к

достоверному снижению МВЛ. Указанные изменения обусловили включение компенсаторных механизмов вентиляции в виде увеличения МОД за счет увеличения ЧД.

При эндоскопическом исследовании бронхов у 94,7% больных ХОБЛ 2 ст. и 100% больных ХОБЛ 3 ст. отмечались: выраженная гиперемия слизистой трахеи и бронхов, увеличение вязкости секрета, снижение эластичности трахеи и бронхов, кровоточивость слизистой бронхов при инструментальной пальпации.

Исследование кардиогемодинамики позволило выявить в среднем по группам наличие гипертензии в системе малого круга кровообращения (СДЛА), уменьшение ударного, увеличение минутного объема кровообращения и частоты сердечных сокращений, что свидетельствовало и гиперкинетическом режиме работы сердца. Наблюдалось также ухудшение сократительной способности миокарда (достоверное снижение ФВ) и повышение периферического сосудистого сопротивления.

Изменения регионарного кровообращения сочетались с нарушениями системной гемодинамики. Наиболее часто определялся гиперкинетический тип (54,6% у больных ХОБЛ 2 ст. и у 78,4% больных ХОБЛ 3 ст.), реже - гипокинетический (24,1% и 12,3% соответственно) и эукинетический (21,3% и 9,3% соответственно) варианты центральной и периферической гемодинамики.

При проведении теста с 6-ти минутной ходьбой у больных ХОБЛ 2 ст. и 3 ст., отмечалось статистически достоверное снижение пройденного расстояния на 35,4% и 42,3% соответственно, процента от должного расстояния, повышение частота дыхания на 8% и 13,8% и нарастание одышки, повышение частоты сердечных сокращений на 10,9% и 25,2% соответственно. Показатели пульсоксиметрии были снижены у больных ХОБЛ 2 ст. на 6,2%, у больных ХОБЛ 3 ст. - на 7,7%. Полученные данные свидетельствуют о значительном снижении толерантности к физической нагрузке у больных ХОБЛ при поступлении на лечение.

Оценка показателей психологического теста «САН» свидетельствовала о выраженном нарушении психологического состояния больных ХОБЛ, что подтверждалось статистически достоверным (р<0,01) снижением показателей самочувствия, активности и настроения.

Таким образом, комплексная оценка клинико-функционального состояния больных ХОБЛ свидетельствовала о формировании патологических изменений кардио-респираторной системы, наличии дыхательной недостаточности, нарушений иммунитета и воспалительного процесса в бронхо-легочной системе, снижении толерантности к физической нагрузке и психологического состояния больных. Полученные результаты обосновывают необходимость проведения восстановительного лечения данной категории больных.

Следующим этапом работы явилось исследование эффективности

медицинской реабилитации больных ХОБЛ в условиях специализированного стационара.

Контролем результативности реабилитации служила оценка эффективности лечения, которое обозначалось как обычно применяемая реабилитация.

Проведенные реабилитационные мероприятия по обычно применяемым в больнице программам, в целом, оказали положительное воздействие на больных ХОБЛ. Однако, клинико-лабораторные и инструментальные исследования, проведенные в динамике, выявили незначительный прирост основных показателей функционального состояния кардиореспираторной системы, недостаточное снижение активности воспалительного процесса в бронхах, что свидетельствовало о недостаточном воздействии обычно применяемой программы на основные звенья патогенеза заболевания у больных ХОБЛ. Оказывая в целом положительное влияние, эта программа не приводит к существенному повышению реабилитационного эффекта у больных ХОБЛ, что потребовало ее оптимизации.

Для улучшения результатов реабилитации больных ХОБЛ ОГ-1 в комплексном лечении нами использовалось ингаляционное применение К-ацетилцистеина в связи с тем, что его биодоступность при приеме внутрь составляет всего 10% из-за выраженного эффекта «первого прохождения» через печень.

В результате реабилитации с ингаляционным применением >1-ацетилцистеина в комплексном лечении все больные ХОБЛ отмечали улучшение общего состояния, уменьшение частоты кашля, улучшение отхождения мокроты, уменьшение ее вязкости, повышение активности и переносимости физических нагрузок, улучшение настроения. Положительная динамика отмечена у большинства больных после 5-8-ой процедуры. Слабость и потливость исчезли к окончанию курса лечения у 82% больных.

При исследовании мокроты после окончания курса лечения у больных ХОБЛ ОГ-1 отмечалось уменьшение количества лейкоцитов с 18,7 ±2,2 до 9,4±2,1 в п/з, (р<0,01), а гнойная мокрота у большинства больных (79,3%) приобрела слизисто характер.

Изучение динамики показателей воспаления у больных ОГ-1 свидетельствовало о существенном его регрессе. Отмечалось статистически достоверное снижение количества лейкоцитов крови, палочкоядерных нейтрофилов и СОЭ. Уровень фибриногена снизился в ОГ-1 с 6,2±0,4 до 3,8±0,3 г/л (р<0,01), а уровень С-реактивного белка - с 1,50±0,2 до 0,98±0,1 усл. ед. (р<0,05). Снижение активности воспалительного процесса в бронхах сопровождалось уменьшением периферического лимфоцитоза (р<0,05).

Динамика показателей иммунологического статуса у больных ХОБЛ ОГ-1 представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Динамика показателей иммунитета у больных ХОБЛ ОГ-1 в результате

реабилитации (М±т)

X» п/п Показатели До лечения (п - 30) После лечения (п - 30)

1. Лимфоциты, % 38,3±1,3 33,9±1,4*

2. Т-лимфоциты, % 39,5±1,7 46,2±1,5*

3. В-лимфоциты, % 34,0±1,4 25,3±1,6**

Иммуноглобулины:

4. А, г/л 3,7±0,4 2,7±0,3*

5. М, г/л 2,6±0,2 1,9±0,1*

6. в, г/л 15,6±0,5 11,4±0,3*

7. ЦИК, у.е. 39,7±2,4 29,4+2,2**

*- достоверность различия показателей (р<0,05);

** - достоверность различия показателей (р<0,01).

У больных ХОБЛ ОГ-1, наряду с уменьшением периферического лимфоцитоза, отмечалось статистически достоверное увеличение популяции Т-лимфоцитов (р<0,05). Снижение избыточного уровня В-лимфоцитов сопровождалось статистически достоверным уменьшением содержания иммуноглобулинов классов А,М,0, снижением ЦИК (р<0,01), что свидетельствует о благоприятном влиянии проведенного лечения на показатели иммунитета.

В результате реабилитации у больных ХОБЛ ОГ-1 отмечалась положительная бронхоскопическая динамика: уменьшилась гиперемия слизистой трахеи и бронхов у 69,7% больных, у 78,4% больных отмечено уменьшение количества и вязкости бронхиального секрета.

Параллельно со снижением активности воспалительного процесса в бронхах, уменьшения количества мокроты и изменения ее характера, улучшения иммунобиологических свойств организма у больных ХОБЛ ОГ-1 отмечалась положительная динамика показателей функции внешнего дыхания и газового состава крови (таблица 2).

Как видно из представленных данных, на фоне проведенного лечения у больных ХОБЛ ОГ-1 отмечались статистически достоверное снижение ЧД (р<0,01), прирост показателей ФВД, характеризующих бронхиальную проходимость (ОФВ), ОФВ1/ ЖЕЛ, МОС25, МОС50, МОС75). Так же отмечался прирост ЖЕЛ и ФЖЕЛ. Повышение резервов дыхания привело к достоверному приросту МВЛ (р<0,05). Улучшение показателей ФВД привело к уменьшению гиперкапнии и повышению насыщения крови кислородом.

Таблица 2.

Динамика показателей ФВД и газов крови у больных ХОБЛ ОГ-1 в _результате реабилитации (М±т)._

Показатели, До лечения После лечения

ед. измерения (п=30) (п=30)

ЧДв 1 мин 20,1+1,4 15,4+1,2**

ЖЕЛ, % 61,8+2,3 70,5+2,1*

ФЖЕЛ, % 62,7+2,4 71,6+2,1*

ОФВ,,% 49,1 ±2,7 62,8±2,4**

ОФВ|/ЖЕЛ, % 59,1 ±2,5 65,3+2,1 *

МОС25, % 33,7±2,2 41,8±2,3*

МОС50, % 34,2±2,5 47,21 ±2,4*

МОС75, % 38,6±2,6 49,8±2,5*

МВЛ, % 58,9±2,4 66,7+2,3*

РС02, мм.рт.ст. 43,1±1,2 40,5+0,9*

Р02, мм рт ст 82,1+1,3 86,3±1,1 **

* - достоверность различий (р<0,05)

** - достоверность различия показателей (р<0,01)

На фоне уменьшения воспалительной активности, дыхательной недостаточности и улучшения насыщения крови кислородом, произошло статистически достоверное снижение ЧСС, периферического сопротивления сосудов, улучшение показателей гемодинамики (снижение СДЛА, увеличением УО, СИ, ФВ), что способствовало повышению толерантности к физической нагрузке (увеличение пройденного расстояния и % от должного расстояния) (р<0,05).

По данным теста «САН» у больных ХОБЛ ОГ-] отмечено существенное улучшение показателей психологического состояния, что подтверждалось статистически достоверным приростом показателей самочувствия, активности и настроения (р<0,05).

В связи с тем, что у части пациентов сохранялась умеренная воспалительная активность в бронхах, явления сенсибилизации организма, для улучшения результатов реабилитации и достижения стойкой ремиссии заболевания комплексные реабилитационные программы нами дополнены применением спелеотерапии на завершающем этапе реабилитации.

В результате реабилитации с ингаляционным применением >1-ацетилцистеина и спелеотерапии к 4-5 процедуре у 92,8% больных ОГ-2 уменьшилась слабость, исчезла повышенная потливость. Все больные ХОБЛ отмечали уменьшение частоты кашля, улучшение отхождения

мокроты, уменьшение ее вязкости, повышение активности, уменьшение одышки при физической нагрузке и улучшение настроения.

При исследовании мокроты после окончания курса лечения у больных ХОБЛ ОГ-2 отмечалось уменьшение количества лейкоцитов с 17,9 ±2,3 до 6,2±2,1 в п/з, (р<0,01), а гнойная мокрота у 89,6% больных приобрела слизистый характер. У 10,4% пациентов сохранялся слизисто-гнойный характер мокроты. Кроме того, в мокроте значительно снизилось содержание патогенной флоры, исчез дрожжевой грибок, который был обнаружен у части больных при поступлении.

У больных ХОБЛ ОГ-2 отмечалось статистически достоверное снижение количества лейкоцитов крови, палочкоядерных нейтрофилов и СОЭ (р<0,01), увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов. Противовоспалительный эффект комплексной реабилитационной программы подтверждался и снижением уровня фибриногена с 6,2±0,5 до 3,1+0,3 г/л (р<0,01) и уровня С-реактивного белка - с 1,52±0,2 до 0,88±0,1 усл. ед. (р<0,01). Снижение активности воспалительного процесса в бронхах сопровождалось уменьшением периферического лимфоцитоза (р<0,01). Достоверное снижение количества эозинофилов крови свидетельствовало об уменьшении сенсибилизации организма больных ХОБЛ на фоне применения спелеотерапии.

При изучении динамики показателей иммунологического статуса у больных ХОБЛ ОГ-2 (таблица 3) выявлено статистически достоверное увеличение популяции Т-лимфоцитов (р<0,01) и снижение избыточного уровня В-лимфоцитов, уменьшением содержания иммуноглобулинов классов А,М,С, снижением ЦИК (р<0,01), что свидетельствовало о иммуностимулирующем воздействии спелеотерапии в сочетании с применением 1Ч-ацетилцистеина.

Таблица 3.

Динамика показателей иммунитета у больных ХОБЛ ОГ-2 в результате __реабилитации (М±т)__

№ п/п Показатели До лечения (п - 30) После лечения (п - 30)

1. Лимфоциты, % 39,3±1,4 33,2±1,2**

2. Т-лимфоциты, % 40,7±1,6 48,2±1,7**

3. В-лимфоциты, % 33,6±1,5 25,1±1,3**

Иммуноглобулины:

4. А, г/л 3,8±0,5 2,4±0,4*

5. М, г/л 2,4±0,3 1,7±0,2*

6. О, г/л 14,3±0,6 11,2±0,5*

7. ЦИК, у.е. 37,8±2,3 26,7±2,2**

*- достоверность различия показателей (р<0,05)

** - достоверность различия показателей (р<0,01)

При контрольном бронхоскопическом исследовании у больных ХОБЛ ОГ-2 выявлено уменьшение гиперемия слизистой трахеи и бронхов у 86,3% больных, у 88,7% больных отмечено значительное уменьшение количества и вязкости бронхиального секрета.

На фоне снижения активности воспалительного процесса в бронхах, уменьшения количества мокроты и улучшения иммунобиологических свойств организма у больных ХОБЛ ОГ-2 выявлен существенный прирост показателей функции внешнего дыхания и газового состава крови (таблица 4).

Таблица 4.

Динамика показателей ФВД и газов крови у больных ХОБЛ ОГ-2 в

результате реабилитации (М±ш).

Показатели, До лечения После лечения

ед. измерения (п=30) (п=30)

ЧД в 1 мин 19,4+1,5 15,1+1,3**

ЖЕЛ, % 64,2+2,1 72,7+2,2*

ФЖЕЛ, % 63,4+2,2 74,2+2,1*

ОФВ,, % 52,3+2,5 68,3+2,2**

ОФВ,/ЖЕЛ, % 57,8+2,6 67,1+2,3* -

МОС25, % 34,5+2,1 47,7+2,2**

МОС50, % 34,2+2,5 50,21+2,4**

МОС75, % 36,2+2,6 48,8+2,3**

МВЛ, % 59,4+2,4 69,1+2,5** .

РС02, мм.рт.ст. 42,9+1,2 39,7+1,1*

Р02, мм рт ст 81,8+1,3 88,1+1,2**

* - достоверность различий (р<0,05)

** - достоверность различия показателей (р<0,01)

Полученные данные свидетельствуют об улучшении бронхиальной проходимости у больных ХОБЛ ОГ-2 на всем протяжении дыхательных путей (статистически достоверный прирост ОФВ, ОФВ,/ ЖЕЛ, МОС25, МОС50, МОС75) (р<0,01). Отмечался прирост ЖЕЛ и ФЖЕЛ, достоверное снижение ЧД (р<0,01). Статистически достоверный прирост МВЛ (р<0,05) свидетельствует о повышение резервов дыхания. Улучшение вентиляционной функции легких способствовало уменьшению гиперкапнии и повышению насыщения крови кислородом.

В результате комплексной реабилитации у больных ХОБЛ ОГ-2, на фоне уменьшения воспалительной активности, дыхательной недостаточности и улучшения насыщения крови кислородом, произошло улучшение показателей гемодинамики и повышение толерантности к физической нагрузке, что подтверждалось статистически достоверным снижением ЧСС, периферического сопротивления сосудов, снижением СДЛА, увеличением УО, СИ, ФВ, повышением толерантности к

физической нагрузке (увеличение пройденного расстояния и % от должного расстояния) (р<0,01).

Улучшение психологического состояния больных ХОБЛ ОГ-2 подтверждалось статистически достоверным приростом показателей самочувствия, активности и настроения (р<0,01).

Таким образом, применение в комплексных программах медицинской реабилитации больных ХОБЛ ингаляций М-ацетилцистеина и спелеотерапии позволяет обеспечить прирост эффективности лечения за счет выраженного противовоспалительного и иммуномодулирующего действия, улучшения функционального состояния дыхательной и сердечно-сосудистой систем, повышения толерантности к физической нагрузке, улучшения психологического состояния пациентов.

Эффективность разработанных реабилитационных программ подтверждалась оценкой отдаленных результатов реабилитации больных ХОБЛ (Рис. 2,3).

■ КГ а ОГ-1 я ОГ-2

*-р<0.05 **-р<0.01

Рис. № 2. Частота обострений и госпитализаций по отдаленным результатам реабилитации больных ХОБЛ (через год)

Трудопотери

*-р<0.05 **-р<0.01

Рис. № 3. Динамика трудопотерь по отдаленным результатам реабилитации больных ХОБЛ (через год)

У больных ХОБЛ КГ в течение года отмечалось 2-3 (в среднем 2,8±0,2) обострения заболевания, при этом 48,7% больным проводилось повторное стационарное лечение, а 51,3% пациентов получали амбулаторное лечение. У больных ОГ-1 наблюдалось, в среднем 1,2+0,3, обострение заболевания в течение года, у 2-х чел.(6.7%) обострений не было. У больных ОГ-2 - 0,9±0,1 обострение и у 5 чел. (16.7%) обострений не было. Количество госпитализаций, в связи с более легким течением обострения заболевания, у больных ОГ 1-2 в 2 - 2,5 раза было реже, чем у больных КГ. Снижение тяжести обострений и количества госпитализаций привели к статистически достоверному снижению числа дней трудопотерь у больных ОГ- 1 и ОГ-2 (р<0,05, р<0,01 соответственно).

Профессиональную деятельность продолжили в течение года все пациенты КГ и ОГ групп, которые работали до госпитализации.

Таким образом, применение в комплексных реабилитационных программах больных ХОБЛ ингаляций 1Ч-ацетилцистеина и спелеотерапии способствует профилактике обострений заболевания, а при его возникновению - более легкому течению, что замедляет прогрессирование заболевания, снижает потребность в стационарном лечении и уменьшает количество дней трудопотерь.

ВЫВОДЫ

1. У больных ХОБЛ в фазе обострения при поступлении в специализированный загородный стационар выявляются признаки активности воспалительного процесса в бронхах, снижение функциональных возможностей кардио-респираторной системы и толерантности к физической нагрузке, наличие дыхательной недостаточности 1 ст. у 8,3%, 2 ст. - у 69,3% и 3 ст. - у 22,3% больных, снижение функционального состояния иммунной системы. Эмфизема лёгких выявлена у 26,8%, диффузный пневмосклероз - у 31,75%, пневмосклероз в прикорневых отделах лёгких - у 36,5% больных. У 23,6% больных установлено наличие сенсибилизации организма.

2. В результате реабилитации больных ХОБЛ в условиях специализированного загородного стационара по традиционной программе улучшение состояния пациентов отмечено у 54,7% случаев. Обычно применяемая программа медицинской реабилитации больных ХОБЛ не позволяет в полной мере обеспечить ремиссию заболевания, компенсировать проявления дыхательной и сердечной недостаточности, существенно повысить толерантность к физической нагрузке и улучшить отдаленные результаты реабилитации.

3. Применение в комплексной реабилитации больных ХОБЛ ингаляций Ы-ацетилцистеина повышает эффективность лечения за счет снижения активности воспалительного процесса в бронхах, улучшения элиминации мокроты, улучшения функционального состояния клеточного иммунитета, показателей ФВД и насыщения крови кислородом, гемодинамики и повышения толерантности к физической нагрузке, улучшения психологического состояния пациентов. В результате реабилитации улучшение отмечено у 79,3% больных.

4. Программа реабилитации больных ХОБЛ, включающая ингаляционное применение Ы-ацетилцистеина и спелеотерапии на завершающем этапе реабилитации, позволяет в наибольшей степени обеспечить прирост эффективности лечения за счет более выраженного противовоспалительного и иммуномодулирующего действия, улучшения функционального состояния дыхательной системы и насыщения крови кислородом, повышения толерантности к физической нагрузке, улучшения психологического состояния пациентов. В результате реабилитации улучшение достигнуто у 88,6% больных ХОБЛ.

5. Применение в комплексной медицинской реабилитации больных ХОБЛ ингаляций N-ацетилцистеина и спелеотерапии обеспечивает стойкий клинический эффект в течение года, способствует снижению в 2,5 раза количества обострений заболевания, госпитализаций в связи с легким течением обострения заболевания, снижению числа дней трудопотерь.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности медицинской реабилитации больных ХОБЛ рекомендуется применение в комплексном восстановительном лечении ингаляций N-ацетилцистеина и спелеотерапии с целью уменьшения активности воспалительного процесса в бронхах, улучшения показателей функции внешнего дыхания и гемодинамики, иммунокоррекции, повышения толерантности к физической нагрузке и удлинения ремиссии заболевания.

2. Ингаляции N-ацетилцистеина показаны больным ХОБЛ в фазе обострения заболевания при наличии активности воспалительного процесса в бронхах и гнойной или слизисто-гнойной мокроты. Рекомендуется использовать 10% раствор N-ацетилцистеина в ампулах по 3 мл. Перед ингаляцией 1 ампула N-ацетилцистеина разводится в 10 мл физиологического раствора и используется на 1 процедуру ингаляции. Курс ингаляционной терапии составляет 10-12 дней по 2 процедуры в день.

3. Спелеотерапия показана больным ХОБЛ в фазе затихающего обострения или ремиссии на завершающем этапе реабилитации. Рекомендуется применять спелеотерапию курсом 10-12 ежедневных процедур, продолжительностью 1 час.

4. С целью профилактики обострений ХОБЛ, удлинения фазы ремиссии заболевания в комплексных программах восстановительного лечения больных рекомендуется последовательное применение ингаляций N-ацетилцистеина в утренние часы и спелеотерапии в послеобеденное время.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Опыт применения сильвинитовых спелеоклиматических камер в лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких. // Тезисы научной юбилейной конференции «Современные подходы к лечению пульмонологических больных в городе Москве». - Москва, 15 июня 2007. - С. 47- 49.( соавт.: Овчинникова А.Н.).

2. Опыт сочетанного применения сильвинитовых спелеоклиматических камер и аэрозоля флуимуцила в лечении больных хронической

обструктивной болезнью лёгких. //Материалы 10-й международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины». - Сочи, 3-9 мая 2008. - С.173-175.

3. Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью лёгких в условиях загородного специализированного стационара с применением спелеотерапии. // Вестник восстановительной медицины. - 2009. - №1(29). - С.39-42. (соавт.: Щегольков А. М., Фоменко A.B., Мацкуляк О.Н., Ярошенко В. П., Марочкина Е. Б.).

4. Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких. //Учебно-методическое пособие. - Москва: ГИУВ МО РФ. - 2009. - 24с. (соавт.: Щегольков A.M., Ярошенко В. П.).

 
 

Оглавление диссертации Мацкуляк, Ярослав Васильевич :: 2009 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ 13 МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современное состояние проблемы хронической 14 обструктивной болезни легких

1.2. Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких

1.3. Современные методы реабилитации больных 32 хронической обструктивной болезнью легких

 
 

Введение диссертации по теме "Пульмонология", Мацкуляк, Ярослав Васильевич, автореферат

Актуальность проблемы

В настоящее время хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является широко распространенным заболеванием, особенно среди населения промышленно развитых стран мира, с тенденцией увеличения в ближайшие десятилетия ( 72, 76, 69, 62 , 79, 61, 17, 173, 161).

Как свидетельствуют современные эпидемиологические исследования, в странах Европы и Северной Америки этой патологией страдают от 4 до 15% взрослого населения (90, 161) . По официальным данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, в нашей стране зарегистрировано 2,4 млн. больных ХОБЛ, однако данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что их число может составлять около 16 млн. человек ( 69,62).

В соответствии с прогностическими расчетами Всемирной организации здравоохранения и Всемирного банка, ХОБЛ к 2020 году будет занимать 5-е место среди всех заболеваний в мире (118).

Установлено, что пациенты с ХОБЛ переносят от одного до четырех и более обострений заболевания в течение года (61, 173 ). Как показали исследования, именно частота обострений является одним из наиболее важных факторов, определяющих качество жизни больных ХОБЛ, темпы прогрессирования заболевания и экономические потери. Медико-социальное значение обострений ХОБЛ, кроме того, определяет высокая летальность у данной категории пациентов, увеличение которой прогнозируется в недалеком будущем для стран Европы (108, 134).

Высокая распространенность ХОБЛ, угрожающая тенденция ее роста, громадный экономический ущерб от этого заболевания требуют дальнейшего изучения патогенеза, клинических особенностей течения заболевания в разные периоды (ремиссии, обострения) и совершенствования лечебных и реабилитационных программ.

Основными задачами терапии больных ХОБЛ являются предупреждение прогрессирования болезни, уменьшение выраженности клинических симптомов, достижение лучшей переносимости физической нагрузки и повышение качества жизни больных, предупреждение обострений и осложнений, реабилитация, а также снижение смертности (117).

По мнению JI.M. Клячкина и А. М. Щеголькова (2000) при всей своей значимости проблема медицинской реабилитации больных ХОБЛ до сих пор недостаточно изучена. Современная литература не содержит целостной картины местных и общих патологических явлений, которые возникают у больных ХОБЛ в разные периоды заболевания и требуют дифференцированных оздоровительных мероприятий.

Неоднородность состава больных ХОБЛ, поступающих на этапы лечения и реабилитации, разнообразие их клинических проявлений, отсутствие научно обоснованных дифференцированных лечебно-реабилитационных программ для этих больных вызывает необходимость совершенствования существующей системы применения физических, психологических, традиционных и медикаментозных методов лечения.

Цель исследования: на основании изучения особенностей клинической картины, функционального состояния и клинико-патогенетического варианта течения ХОБЛ научно обосновать, разработать и внедрить дифференцированные программы медицинской реабилитации в условиях загородного стационара, позволяющие повысить качество и эффективность специализированной медицинской помощи больным ХОБЛ.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинико-функционального состояния больных ХОБЛ, находившихся на лечении и реабилитации в условиях специализированной загородного стационара.

2. Оценить эффективность существующих программ реабилитации и разработать дифференцированные программы медицинской реабилитации больных ХОБЛ в условиях загородного стационара.

3. Изучить влияние ингаляционного применения N-ацетилцисцеина в комплексном лечении больных ХОБЛ.

4. Научно обосновать, разработать и внедрить комплексную программу медицинской реабилитации больных ХОБЛ, включающую ингаляционное применение N-ацетилцисцеина и сильвинитовой спелеоклиматической камеры.

5. Оценить эффективность разработанных реабилитационных программ для больных ХОБЛ по непосредственным и отдаленным результатам.

Научная новизна.

Изучены клинико-функциональные и психологические особенности больных ХОБЛ в периоде обострения заболевания в условиях специализированного загородного стационара. Полученные данные свидетельствовали о формировании у больных ХОБЛ патологических изменений кардио-респираторной системы, наличии дыхательной недостаточности, нарушений иммунитета и воспалительного процесса верхних дыхательных путей, снижении толерантности к физической нагрузке и нарушении психологического состояния больных.

Дано научное и патогенетическое обоснование ингаляционного использования N-ацетилцисцеина и спелеотерапии для повышения эффективности восстановительного лечения больных ХОБЛ.

Впервые научно доказана возможность и высокая эффективность ингаляционного применения N-ацетилцисцеина в период обострения ХОБЛ.

Установлено, что использование спелеотерапии в комплексных программах медицинской реабилитации больных ХОБЛ возможно не только в фазе ремиссии, но и в фазе затихающего обострения заболевания.

Выявлены особенности влияния ингаляционного применения N-ацетилцисцеина и спелеотерапии на основные патогенетические звенья заболевания: подавление активности воспалительного процесса в бронхах, гипосенсибилизирующее и иммунокорригирующее действие, увеличение проходимости дыхательных путей, улучшение регионарной и системной гемодинамики, повышение толерантности к физической нагрузке.

Доказано, что наряду с высокой непосредственной эффективностью, использование N-ацетилцисцеина и спелеотерапии в комплексной реабилитации приводит к удлинению ремиссии заболевания, снижению количества повторных госпитализаций и дней трудопотерь.

Практическая значимость.

Разработана и внедрена методика ингаляционного применения N-ацетилцисцеина у больных ХОБЛ в периоде обострения заболевания, оценена ее эффективность.

Разработана и применяется в практической деятельности программа медицинской реабилитации больных ХОБЛ, включающая ингаляционное применение N-ацетилцисцеина и спелеотерапии, которая расширяет возможности реабилитации больных ХОБЛ и повышает эффективность их реабилитации.

Применение разработанной программы в условиях стационаров, реабилитационных отделений загородных больниц, санаториев и поликлиник будет способствовать повышению результативности восстановительного лечения больных ХОБЛ, существенному увеличению продолжительности ремиссии заболевания, замедлению темпов прогрессирования, снижению частоты и выраженности обострений, улучшению качества жизни пациентов.

На основе полученных данных подготовлено учебно-методическое пособие «Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких» (2009).

Результаты исследований позволяют совершенствовать клиническую подготовку медицинских специалистов, работающих в пульмонологических, терапевтических и реабилитационных учреждениях, оптимизировать лечебно-диагностический процесс на этапах медицинской реабилитации.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования и разработанные реабилитационные программы в настоящее время внедрены и применяются в практической работе специализированных пульмонологических отделениях ГКБ № 45 (г. Москва), 6 ЦВКГ, ЦВКС «Архангельское», ФГУ Военный санаторий «Звенигородский», а также используются в учебном процессе на кафедрах пульмонологи и медицинской реабилитации Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на :

- кафедральных совещаниях кафедры медицинской реабилитации и физических методов лечения ГИУВ МО РФ (2008, 2009 гг);

- научно-практической конференции «Современные подходы к лечению пульмонологических больных в городе Москве» (ГКБ №45 2007 г.); научно-практической конференции «Опыт медицинской реабилитации больных с заболеваниями внутренних органов» (ФГУ Военный санаторий «Звенигородский» МВО, 2008 г.);

- научно-практической конференции, «Медицинская реабилитация больных с заболеваниями органов дыхания, современный подход» I

ФГУ «Реабилитационный и учебный центр ФСС РФ» 2009 г.); межкафедральном заседании кафедр терапии, пульмонологии, кардиологии и физических методов лечения ГИУВ МО РФ (2009 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 научных работ, в том числе 1 в рекомендованных ВАК РФ научных изданиях, издано 1 учебно-методическое пособие

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 131 стр. машинописи и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя и приложения. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 7 рисунками. Список литературы включает 80 отечественных и 106 иностранных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Медицинская реабилитация больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях специализированного загородного стационара"

ВЫВОДЫ

1. У больных ХОБЛ, при поступлении в специализированный загородный стационар, выявляются признаки активности воспалительного процесса в бронхах, снижение функциональных возможностей кардио-респираторной системы и толерантности к физической нагрузке, наличие дыхательной недостаточности 1 ст. у 8,3%, 2 ст. - у 69,3% и 3 ст. - у 22,3% больных, снижение функционального состояния иммунной системы. Эмфизема лёгких выявлена у 26,8%, диффузный пневмосклероз - у 31,75%, пневмосклероз в прикорневых отделах лёгких - у 36,5% больных. У 23,6% больных установлено наличие сенсибилизации организма.

2. В результате реабилитации больных ХОБЛ в условиях специализированного стационара по традиционной программе улучшение состояния пациентов отмечено у 54,7% случаев. Обычно применяемая программа медицинской реабилитации больных ХОБЛ не позволяет в полной мере обеспечить ремиссию заболевания, компенсировать проявления дыхательной и сердечной недостаточности, существенно повысить толерантность к физической нагрузке и улучшить отдаленные результаты реабилитации.

3. Применение в комплексной реабилитации больных ХОБЛ ингаляций N-ацетилцисцеина повышает эффективность лечения за счет снижения активности воспалительного процесса в бронхах, улучшения элиминации мокроты, улучшения функционального состояния клеточного иммунитета, показателей ФВД и насыщения крови кислородом, гемодинамики и повышения толерантности к физической нагрузке, улучшения психологического состояния пациентов. В результате реабилитации улучшение отмечено у 79,3% больных.

4. Программа реабилитации больных ХОБЛ, включающая ингаляционное применение N-ацетилцисцеина и спелеотерапии на завершающем этапе реабилитации, позволяет в наибольшей степени обеспечить прирост эффективности лечения за счет более выраженного противовоспалительного и иммуномодулирующего действия, улучшения функционального состояния дыхательной системы и насыщения крови кислородом, повышения толерантности к физической нагрузке, улучшения психологического состояния пациентов. В результате реабилитации улучшение достигнуто у 88,6% больных ХОБЛ.

5. Применение в комплексной медицинской реабилитации больных ХОБЛ ингаляций N-ацетилцисцеина и спелеотерапии обеспечивает стойкий клинический эффект в течение года, способствует снижению в 2,5 раза количества обострений заболевания, госпитализаций в связи с легким течением обострения заболевания, снижению числа дней трудопотерь.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности медицинской реабилитации больных ХОБЛ рекомендуется применение в комплексном восстановительном лечении ингаляций N-ацетилцисцеина и спелеотерапии с целью уменьшения активности воспалительного процесса в бронхах, улучшения показателей функции внешнего дыхания и гемодинамики, иммунокоррекции, повышения толерантности к физической нагрузке и удлинения ремиссии заболевания.

2. Ингаляции N-ацетилцисцеина показаны больным ХОБЛ в фазе обострения заболевания при наличии активности воспалительного процесса в бронхах и гнойной или слизисто-гнойной мокроты. Рекомендуется использовать 10% раствор N-ацетилцисцеина в ампулах по 3 мл. Перед ингаляцией 1 ампула N-ацетилцисцеина разводится в 10 мл физиологического раствора и используется на 1 процедуру ингаляции. Курс ингаляционной терапии составляет 10-12 дней по 2 процедуры в день.

3. Спелеотерапия показана больным ХОБЛ в фазе затихающего обострения или ремиссии на завершающем этапе реабилитации. Рекомендуется применять спелеотерапию курсом 10-12 ежедневных процедур, продолжительностью 1 час.

4. С целью профилактики обострений ХОБЛ, удлинения фазы ремиссии заболевания в комплексных программах восстановительного лечения больных рекомендуется последовательное применение ингаляций N-ацетилцисцеина в утренние часы и спелеотерапии в послеобеденное время.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Мацкуляк, Ярослав Васильевич

1. Агаджанян Н.А., Дорохов. Е.В и др. Экологические аспекты использования спелеоклиматотерапии в качестве метода профилактики в пульмонологии. /^Вестник восстановительной медицины. № 6. -2008.-С. 19-22.

2. Айрапетова Н.С., Давыдова О.Б., Доронина Н.А. и др. Применение хлоридных натриевых ванн у больных хроническим бронхитом //Вопр. курорт. 1996. - №3. - С. 14-17.

3. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа //Рос. мед. журн. Том 9. - №1. - 2001,- С.8-12.

4. Алексеев В.Г., Яковлев В.Н. Очерки клинической пульмонологии. -М., 1998.-С 76-87.

5. Андреев С.В., Зеленецкая B.C. Концепция гормезиса в проблеме стимулирующего действия малых доз физико-химических факторов //Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физкультуры. 1989. - №6. - С.65-68.

6. Анискина А.Н. Применение хлоридных натриевых ванн у больных хроническим бронхитом: Автореферат дис.канд. мед. наук. М., 1996.- 18 с.

7. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика //Хроническая обструктивная болезнь легких //Под редакцией А.Г. Чучалина. М., 1998. - С.66-82.

8. Бабак С.Л., Григорьянц Р.А., Чучалин А.Г. Нарушения дыхания во время сна у пациентов ХОБЛ //Хроническая обструктивная болезнь легких. Под редакцией А.Г. Чучалина. М., 1998. -С.216-234.

9. Белевский А.С. Организация проведения обучения больных хронической обструктивной болезнью легких. М.: Атмосфера, 2003.-31с.

10. Белевский А.С. Хроническая обструктивная болезнь легких. Что это такое? Отчего она происходит? Как ее лечат? (информация для пациента). М.: Атмосфера, 2003. - 31с.

11. П.Бенцианов А. Д. Электрическая стимуляция дыхания: Автореферат дис. докт. мед. наук. М., 1987. - 34с.

12. Боголюбов ВМ., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия.- М.-СПб., СЛП.- 1996.-480с.

13. Бокша В.Г. О критериях эффективности курортного лечения больных с неспецифическими заболеваниями органов дыхания // Вопр. курортол. 1987. - № 2. - С. 58-62.

14. Н.Бокша В.Г. Проблема адаптации и курортное лечение // Вопр. курортол. 1983 - № 1. - С. 3-8.

15. Бокша В.Г., Богуцкий Б.В. Санаторно-климатическое лечение больных с заболеваниями органов дыхания. Киев: «Здоровья», 1982.- 144 с.

16. Бокша В.Г. Проблемы адаптации и курортное лечение. — Л., Медицина, 1983.- 128 с.

17. Бокша В.Г. Справочник по климатотерапии. — Киев: «Здоровья», 1989. 204с.

18. Бокша В.Г. О критериях эффективности курортного лечения больных с неспецифическими заболеваниями органов дыхания //Вопр. курорт., 1987. — № 2. С. 58-62.

19. Вашксвич Д.Л., Ткаченко В.Ф., Айрапетова Н.С. и др. Последовательное применение ультразвука и электрофореза лизоцима в лечении больных хроническим бронхитом //Вопр.курортол. 1983. - № 3. - С. 18- 22.

20. Верихова Л.А. Спелеотерапия в России (Теория и практика лечения хронических заболеваний респираторного тракта в подземной сильвинитовой спелеолечебнице и наземных сильвинитовых спелеоклиматических камерах). Пермь: ПГМедА, ПГТУ, 2000. - 240с.

21. Визель А.А., Визель И.Ю. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: от общих синдромов к унификации лечения //Болезни органов дыхания (приложение к журналу Consilium Medicum). М., 2007. - С. 38-41.

22. Воронин Н.М. Основы медицинской и биологической климатологии. — М: Медицина, 1981.- 352с.

23. Горбенко П.П. Раннее выявление и принципы профилактики хронических неспецифических заболеваний легких. Автореф. дис. доктора мед. наук. Киев, 1991.- 28с.

24. Грабильцева Т.А., Свешникова Е.К., Доценко Я.Н. и др. Дифференцированные физиотерапевтические методы лечения хронических бронхитов и пневмоний: Метод.реком. Ялта, МЗ УССР.-1983.-34 с.

25. Дембо А.Т. Недостаточность функции внешнего дыхания. — Л., Медгиз, 1957. 302с.

26. Дорохов Е.Г. Корригирующее влияние спелеотерапии нафункциональное состояние кардиореспираторной системыработников горно-обогатительного машиностроения //Автореферат дисс. канд. мед. наук. М., 1997. - 22с.

27. Дубровский В.И. Лечебная физкультура и врачебный контроль: Учебник для студентов мед. вузов. М.:000 «медицинское информационное агенство», 2006. - 598 с.

28. Емельянов А.В. Актуальные вопросы лечения хронической обструктивной болезни легких стабильного течения //РМЖ. -2005;21:1386-1392.

29. Емельянов А.В. Роль бронхолитиков в лечении хронической обструктивной болезни легких //Болезни органов дыхания (приложение к журналу Consilium Medicum). М., 2007. - С.46-49.

30. Золотарева М.Н. Клинико-лабораторный эффект примененияспелеоклиматотерапии в курортной практике // Метод, реком.

31. Минздрава РФ «Лечение в сильвинитовой спелеоклиматической камере «Палеозойский Грот». М.:АСВОМЕД, ООО «Медафарм Сити». - 2005. - С. 86-106.

32. Зонис Я.М. Диагностика и курортное лечение бронхиальной астмы. — Кисловодск, 1994. 203с.

33. Клячкин Л.М., Брилль Л.Д. Озокеритотерапия бронхиальной обструкции // Диагностика и лечение обструкции / Тез. симп. -Таллин, 1983.-С.67.

34. Клячкин JI.M. Санаторно-курортное лечение больных неспецифическими заболеваниями легких //Курорты. Т. 1. — Профиздат., 1991. - С. 261-316.

35. Клячкин Л.М., Яковлев В.Н., Щегольков A.M., Дмухивский Р.А., Ярошенко В.П. Кинезитерапия в пульмонологии //Актуальные вопр. внутр. патол., Омск, 1995. - Вып. 2. - С. 81-87.

36. Клячкин Л.М. Физиотерапия в пульмонологии //РМЖ, 1996. № З.-С. 49-53.

37. Клячкин Л.М., Малявин А.Г., Пономаренко Г.Н., Самойлов В.О., Щегольков A.M. Физические методы лечения в пульмонологии. -СПб, 1997.-298с.

38. Клячкин Л.М. Реабилитационные программы при хронической обструктивной болезни легких //В книге А.Г. Чучалина «Хронические обструктивные болезни легких». М.; ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб: «Невский диалект», 1998. - С.291-308.

39. Клячкин Л.М., Щегольков A.M. Медицинская реабилитациябольных с заболеванием внутренних органов //Рук. для врачей. М.:1. Медицина». 2000. - 325с.

40. Клячкина И.Л. Выбор лекарственных препаратов при продуктивном кашле//Болезни органов дыхания (приложение к журналу Consilium Medicum). М., 2007. - С.8-13.

41. Кокосов А.Н., Стрельцова Э.В. Лечебная физическая культура в реабилитации больных с заболеваниями легких. — М.: Медицина, 1987. 144 с.

42. Кривцова И.Е. Применение контрастных ванн у больных хроническим обструктивным бронхитом //Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1994. - 19 с.

43. Лещенко И.В. Хроническая обструктивная болезнь легких -глобальная инициатива 2006: основные направления лечения //Фарматека.-Пульмонология. Спец. выпуск. - М., 2007. - С.9-14.

44. Малявин А.Г. Реабилитация больных с поражением бронхолегочной системы //В книге под ред. В.М. Боголюбова «Медицинская реабилитация». М., 2007. - С.217-278.

45. Медицинская реабилитация в Вооруженных силах Российской Федерации //Метод, пособие для врачей. М., «Воениздат». -2004.-4.1.-С. 79-94.

46. Мошков В.Н. Лечебная физкультура в клинике внутренних болезней. —- М, Медицина, 1977. 350 с.

47. Овчинников А.А. Эндоскопическая диагностика и терапия хронического обструктивного бронхита //Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г. Чучалина. М, 1998. -С. 423-436.

48. Пилипчук Н.С., Клячкин Л.М., Процюк Р.Г. О механизмах лечебного и повреждающего (побочного) действия ингаляционной аэрозольтерапии //Вопросы курортологии. 1989. -№1.-С. 21-24.

49. Пилипчук Н.С., Процюк Р.Г. Аэрозольтерапия при заболеваниях органов дыхания. Киев: «Здоровья», 1988. - 160 с.

50. Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения //Справочник. -СПб., 2002.

51. Путов К.В. Совершенствование представлений об основных нозологических формах пульмонологии за последние 25 лет // Пульмонология. 1993. - №2. - С. 6-10.

52. Рычкова М.А., Айрапетова Н.С., Давыдова О.Б. и др. Контрастные ванны в реабилитации больных хроническим бронхитом //Вопр.курортол.- 1994. № 6 - С. 3-6.

53. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких //Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г. Чучалина. -М, 1998. С. 171-191.

54. Сереброва М.А. Непрерывно-цикловая реабилитация больных хроническим обструктивным бронхитом на диспансерном этапе //Автореф. дис. канд. мед.наук. Томск. - С. 1922. - 18 с.

55. Синопальников А.И., Клячкина И.Л., Безлепко А.В. Методические рекомендации по диагностике и лечениюхронической обструктивной болезни легких //Под редакцией A.JI. Ракова. М., ГВМУ МО РФ. - 2007. - 54с.

56. Синопальников А.И., Козлов Р.С. Внебольничные инфекции дыхательных путей //Руководство для врачей. М.:Премьер МТ, Наш Город, 2007. - 352с.

57. Стандарты по диагностике и лечению больных хронической обструктивной болезнью легких (ATS/ERS). Пересмотр 2004 г. /Пер. с англ.; Под ред. А.Г. Чучалина. М., Атмосфера, 2005. - 96 с.

58. Торохтин М.Д. О лечебном воздействии микроклимата соляных шахт на больных бронхиальной астмой //Вопр.курортол. 1977. -№5.-С. 93-96.

59. Труханов А.И., Шарыгин Р.Х., Шнырев А.Н. и др. Лечение в сильвинитовой спелеоклиматической камере «Палеозойский Грот» //Метод.реком.- М.:АСВОМЕД, ООО «Медафарм Сити». -2005.- 137с.

60. Ушкалова Е.А. Ацетилцистеин в клинической практике: настоящее и перспективы //Фарматека.- 2007. №17 (151). - С. 3844.

61. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце // Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г. Чучалина. М, 1998. -С. 192-216.

62. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб., Мед. инф.агентство, 1995. - 336 с.

63. Хроническая обструктивная болезнь легких //Под ред. А.Г. Чучалина. М. 1998. - 509 с.

64. Хроническая обструктивная болезнь легких //Федеральная программа. 2-е изд., перераб. и доп. /Под. ред. А.Г. Чучалина. -М., 2004.-61 с.

65. Червинская А.В. Галотерапия в профилактике и восстановительном лечении болезней органов дыхания // В кн. «Современные технологии восстановительной медицины». -М.:Медицина, 2004. С. 137-158.

66. Черняев А. Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний легких //Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г. Чучалина. М, 1998.-С. 366-401.

67. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких //Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г. Чучалина.-М., 1998. С. 11-26.

68. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р. Роль дыхательной мускулатуры в патогенезе обструктивных заболевании легких и пути терапевтической коррекции // Пробл. туб. 1987. - №7. - С. 65-69.

69. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М. Болезни легких курящего человека //Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М, 1998. - С. 338-365.

70. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких// Хроническая обструктивная болезнь легких/ Под ред. А.Г. Чучалина.-М, 1998.-С. 130-145.

71. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М., Новиков К.Ю. Практическое руководство по лечению табачной зависимости. М., 2001. - 14 с.

72. Шварц Г.Я., Цой А.Н. Антихолинергические средства в лечении больных хронической обструктивной болезнью легких

73. Хроническая обструктивная болезнь легких /Под ред. А.Г. Чучалина. М, 1998. - С. 234-249.

74. Шеина А.Н., Щеколдин П.И. Аэрозольтерапия //Вопросы курортологии. 1994. - №3. - С. 32-36.

75. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М, 1998. - С. 39-56.

76. Щегольков A.M. Реабилитация больных ИБС с сопутствующей бронхолегочной патологией в условиях санатория //Автореф. дис. канд. мед. наук. — JL, 1990. 20 с.

77. Щегольков A.M., Клячкин JI.M., Баранцев Ф.Г. и др. Медицинская реабилитация больных в клинике внутренних болезней //Избранные лекции. Москва - Сочи: изд-во НОЦ РАО, 2005.-С. 165-184.

78. Яковлев В.Н., Иванов В.Н, Клячкин JI.M. Щегольков AM. Состояние и перспективы медицинской реабилитации при патологии внутренних органов // Воен. мед. журн., 1995. № 9. -С.13-21.

79. Ярошенко В.П., Щегольков A.M., Климко В.В. Применение установки очистки воздуха « Поток 150-М-01» в комплексной медицинской реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -№6-2006.-С. 38-41.

80. Allen S.C., Prior A. What determines whether an elderly patient can use a metered dose inhaler correctly? Br J Dis Chest 1986; 80: 45-49.

81. American Thoracic Society Guidelines for pulmonary rehabilitation //Amer RevRespDis, 1981; 124:663-666.

82. Anderson H., Esmail A., Hollowell J. et al. Epidemiological^ based needs assessment i: lower respiratory disease. London, 1994.

83. Anthonisen N.R., Manfreda J., Warren C.P. et al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann Intern Med 1987; 106:196-204.

84. Anthonisen N.R. OM-8BV for COPD. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156:1713-1714.

85. Anto J.M., Vermeire P., VestboJ.,SunyerJ. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease. EurRespirJ 2001; 17:982-994.

86. Auroma O.I., Halliwell В., Hoey B.M., Butler J. The antioxidant action ofN-accetylcystein. Free Rad. Biol. Med. 1989. v. 6:593-597.

87. Azurm H. et al. Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation. Br. J. Pharmacol. 1986; 88: 411-415.

88. Ball P. Epidemiologi and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations. Chest, 1995. 108 (2): 43-52.

89. Ballow C.H., Amsden G.W. Azihromycin: the first azalide antibiotic. Ann Pharmacother 1992; 26:1253-61.

90. Bast A. Oxidants and antioxidants in the lung. Exept. Med. 1996, 3339.

91. Burge P.S., Calverley P.M., Jones P.W. et al. Randomized, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. BMJ 2000; 320:1297-1303.

92. Calverley P., Pauwels R., Vesibo J., et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial. Lancet 2003; 361:449-456.

93. Carp M., et al. Potential mechanism of emphysema. Proc. Nat!. Acad. Sci. —USA, 1982.-79:2041-2045.

94. Celli BR, McNee W. Standarts for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. Eur Respir J. 2004; 23: 932-936.

95. Chanel P. et al. Remodelling of the airways in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Resp. Rev. 1997. — 7,43: 142-145.

96. Chodosh S., Schreurs J.M., Siami G., and Bronchitis Study Group. Efficacy of oral ciprofloxacin vs clarithromycin for treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. Clin Infect Dis 1998; 27:730-738.

97. Chronic obstructive pulmonary disease. National clinical guideline on management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care. Thorax 2004; 59: 1-232.

98. Cosio M., et al. The relations between structural changes in small airways and pulmonary function tests. Curr. Microbiol. 1993. — 26: 91-95.

99. Davies L., Angus R., Calverley P. Oral corticosteroids in patients admitted to hospital with exacerbations of chronic obstructivepulmonary disease: A prospective randomized controlled trial. Lancet 1999;354:456-460.

100. Decramer M Effects of rehabilitation and muscle training on quality of life in COPD patients Eur Respir Rev 1997.— vol. 7, №42: 92-95.

101. Deckhujisen P. N. R, Gosselink R Pulmonary rehabilitation. COPD diagnosis and treatment — Amsterdam Barcelona, Hong Kong et al. 1996: 93-102.

102. Donaldson G. C., Seemungal T.A., Bhowmik A., Wedzicha J.A. The relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2002; 57:847-852.

103. Drost E., et al. Deacreased leukocyte deformability following acute cigarette smoking in smokers. Am. Rev. Respir. Dis. 1993. — 148: 1277-1283.

104. Esposito S., Bosis S., Faelli N. et al. Role of atypical bacteria and azythromicin tberapy for children with recurrent respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J 2005; 24(5):438-44.

105. Feinlieb M., Rosenberg H.M., Collins J.G. et al. Trends in COPD morbidity and mortality in the Unated States. Amer. Rev. Respir. Dis., 1989.- 140: 9-18.

106. Fishman A P. Summary. Pulmonary Rehabilitation Research. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994 — vol 1, №49.- 519-540.

107. Foulds G., Luke D.R., Teng R. et al. The absence of an effect of food on the bioavailability of azithromycin administered as tablets, sachet or suspension. J Antimicrob Chemother 1996; 37(Suppl. C): 37-44.

108. Gadek J.E. Fells G.A., Crystal RG. Cigarette smoking induces antiprotease deficiency in the lower respiratory tract of humans. Science. 1979.-206: 1315-1316.

109. Girard A.E., Cimochowski C.R., Faiella J.A. Correlation of increased azithromycin concentrations with phagocyte infiltration into sites of localized infection. J Antimicrob Chemother 1996, 37 (Suppl. C).-S. 9-19.

110. Girod S., et al. Role of the physico-chemical properties of mucus in the protection of the respiratory epithelium. 1992. — S. 477-487.

111. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. National Institutes of Health; National Heart, Lung and Blood Institute, update 2007. Available at: www.goldcopd.com.

112. Heffer J.A. Repine J.E. State of art: pulmonary strategies antioxidant defense. Am. Rev. Respir. Dis. 1989. — 140: 531-554.

113. Higgins M.W., Thom T. Incidence, prevalence, and mortality: intra-and inter-country differences. In Clinical Epidemiology of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Ed. by Hensley M.J., Saunders N.A. -New York, 1990: 23-43.

114. Hogg J. Latent adenoviral infections in the pathogenesis of COPD. Eur. Respir. Rev. 1997. — 7, 45: 216-220.

115. Irwin R.S. el al. Prediction of tracheobronchial colonization in current cigarette smokers with chronic obstructive bronchitis. J. Infect Us. 1982.- 145:234-241.

116. James D. et al. The control of neutrophil chemotaxis by inhibitors of cathepsin G and chymotrypsin. J. Bid. Chem. 1993. — 270: 2343723443.

117. Jarvis MJ. Smoking cessation. Eur. Respir. Rev., 1997. 7(45): 230-234.

118. Jeffery P. K. Pathology of asthma and COPD a synopsis. Eur. Respir. Rev. 1997. — vol 7, № 43: 111118. Jordan Я. Kurortotherapie. — Jena, 1980: 136 S.

119. Karpel J.P. et al. A comparison of inhaled ipratropium, oraL theophylline plus inhaled beta-agonist, and the combination of all three in patients with COPD 1994; 105: 1089-1094.

120. Khoor A. et al. Ontogeny of Clara cell-specific protein and its mRNA: their association with neuroepithelial bodies in human fetal lung and in bronchopulmonary displasia. J. Hstochem. Cytochem. 1996.-44:1429-1438.

121. Lammers J.W. et al. Nonadrenergic, noncholmergic airway inhibitory nerves. Eur. Resp. J. 1992. — S. 239-246.

122. Langan C.E., Zuck P., Vodel F. et al. Randomized, double-blind study of short-course (5 day) grepafloxacin versus 10 day clarithromycin in patients with acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. J Antimicrob Chemother 1999; 44: 515-23.

123. Li J., Zheng J.P., Yuan J.P. et al. Protective effect of a bacterial extract against acute exacerbation in patients with chronic bronchitis accompanied by chronic obstructive pulmonary disease. Chin Med J Engl. 2004; 117:828-834.

124. McLinn S. Double blind and open label studies of azithromycin in the management of acute otitis media in children: a review. Pediatr Infect Dis J 1995; 14(Suppl. 4): S. 62-66.

125. MacNee W. Neutrophil traffic and COPD. Europ. Resp. Rev. 1997. — 7, 43: 124-127.

126. Mapel D., Chen J.C., George D., Halbert R. The cost of chronic obstructive pulmonary disease and its effects on managed care. Manag Care Interface 2004; 17: 61-66.

127. Martinez J. Antibiotics and vaccination therapy in COPD. Eur. Resp. Rev. 1997. — 7, 45: 240-242.

128. Medical Research Council Working Party. Long term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. Lancet 1981, 1: 681-686.

129. Medina A.J., Jerez B.B., Brusint O.B. et al. Azithromycin compared with erythromycin as initial therapy for community-acquired pneumonia. In:The 33rd ICAAC, New Orleans, 1993:abstr. 5239.

130. Mehta S., Hill N.S. Noninvasive ventilation. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163:540-577.

131. Miravitlles M., Murio C., Guerrero Т., Gisbert R. Costs of chronic bronchitis and COPD: a 1-year follow-up study. Chest. 2003; 123:784791.

132. Monso E., RuizJ., Rosell A. et al. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease: a study of stable and exacerbated outpatients using the protected specimen brush. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152:1316—1320.

133. Murphy T.J., Sethi S. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease. Am. Rev. Respir. Dis. 1992. — 46: 1067-1083.

134. Nouria S., Marghli S., Belghith M. et al. Once daily oral ofloxacin in chronic obstructive pulmonary disease exacerbation requiring mechanical ventilation: a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2001; 358: 2020-2025.

135. Onodera S., Shiba K. Tissue and body fluid concentrations of azithromycin. 3rd ICMAS. Lisbon 1996: abstr. 414.

136. Pare P.D. et al. Pathophysiological process in chronic obstructive pulmonary disease, in book The Role of Anticholinergics in COPD and Chronic Asthma. — London, 1997. S. 19-30.

137. Pela R., Marchesani F., Agostinelli C, et al. Airways microbial flora in COPD patients in stable clinical conditions and during exacerbations: abronchoscopic investigation. Monaldi Arch Chest Dis 1998; 53:262-267.

138. Plotkowski M.C. et al. Pseudomonas aeruginosa binds to solluble cellular fibronectin. Curr. Microbiol. 1993. — 26: 91-95.

139. Poole P., Black P. The effect of mucolytic agents on exacerbation frequency in chronic bronchitis. The Cochrane Library. Oxford: Update software; 1998.

140. Poole P., Black P. Oral mucolytic drugs for exacerbating of chronic obstructive pulmonary disease: A systemic review. BMJ 2001; 322: 1271-1274.

141. Poole P. J., Black P.N. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2003; 2.CD001287.

142. Puchelle E. et al. Airway epithelium injury and repair. Eur. Resp. Rev. 1997.-7,43: 136-141.

143. Pulmonary rehabilitation: official statement of the American Thoracic Society. Am J.Respir. Crit. Care Med. 1999; 159:1666-1682.

144. Quirk F.H, Jones P. W. Back to basics: how many items can adequately represent health-related quality of life in airway diseases? Eur. Resp. Rev., 1997. vol. 17: 50-53.

145. Recommendations on Infectious Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Arch Bronconeumol 2004; 40:315325.

146. Rennard S. Pathophysiological mechanisms of COPD. Eur. Resp. Rev. 1997. 91, Suppl. A: 2-8.

147. Repine J.E. et al. Oxidative stress in chronic obstructive Pulmonary Disease. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1997; 56: 341-357.

148. Report. Chronic bronchitis in Great Britain. Brit. Med. J., 1961. -2:973.

149. Retzema J., Girard A., Schelkly W. et al. Spectrum and mode of action of azithromycin, a new 15-membered ring macrolide with improved potency aqainst Gram-negative organisms. Antimicrob Agents Chemoter 1987:31:1930-1947.

150. Riise G.S. Bacterial colonization in chronic bronchitis and COPD. P. News. 1997; 1: 13-15.

151. Roche N., Huchon G. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease. Rev Prat 2004; 54:1408-1413.

152. Safakes N.M. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Eur. Resp. J. 1995; 8: 13981420.

153. Safakas N. M, Vermeire P. Pride N. B. Optimal assessment of COPD. Eur. Respir. J. 1995. vol. 8: 13981420.

154. Saint S., Bent S., Vittinghoff E. et al. Antibiotics in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. A meta-analysis. JAMA 1995; 273: 957-60.

155. Schayk С R Quality of life in patients with COPD. COPD diagnosis and treatment -Amsterdam Barcelona, 1996: 72-77.

156. Schmidt L.E., Dalhoff K. Food-drug interactions. Drugs 2002; 62:1481-1502.

157. Seemungal T.A., Harper-Owen R., Bhowmik A. et al. Detection of rhinovirus in induced sputum at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2000; 16: 677-683.

158. Seemungal T.A., Donaldson G.C., BhowmikA. et al. Time course and recovery of exacerbations in patients of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:1608-1613.

159. Sethi S., Evans N., Grant B.J. et al. Acquisition of a new bacterial strain and occurrence of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2002; 347:465-471.

160. Sethi S. Bacteria in exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Phenomenon or Epiphenomenon? The Proceedings of the American Thoracic Society 2004; 1:109-114.

161. Siafakas N.M. EPS Consensus Statement: optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Resp. Rev., 1996. 6(39): 270-275.

162. Snider G.L. Nosology for our day: its application to chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167:678-683.

163. SolerN., Torres A., Ewig S. et al. Bronchial microbial patterns in severe exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) requiring mechanical ventilation. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1498-1505.

164. Spurzem J.R. et al. Chronic inflammation is associated with an increased proportion of goblet cells recovered by bronchial lavage. Chest. 1991.- 100:389-393.

165. Standards for Diagnosis and Care of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995.v.152, N5 Suppl, S73-S121.

166. Steele R.W., Estrada В., Beque O.B. et al. A doubleblind taste comparison of pediatric antibiotic suspensions. Clm Pediatr 1997:36:193-199.

167. Stey C., Steurer J., Bachmann S. et al. The effects of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: A quantitative systemic review. Eur Respir J 2000; 16:253-262.

168. Stockley R.A. New perspectives on the protease/aniroptease. Eur. Resp. Rev. 1997.-43: 128-130.s

169. Tashkin D., Cooper C.B. The role of long-acting bronchodilators in the management of stable COPD. Chest 2004; 125: 249-259.

170. Thomson W., Nielson C, Curvalho P. et al. Controlled trial of oral prednisone in outpatients with acute COPD exacerbation. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154:407-412.

171. Trevisani L. et al. Acquired ciliary defects in bronchial epithelium of patients with chronic bronchitis. Respiration. 1990.-57: 6-13.

172. Turner M., Patel A., Ginsburg S. et al. Bronchodilator delivery in acute air flow obstruction. A meta-analysis. Arch Intern Med 1997; 157: 1736-1744.

173. Vallance P., Collier J. Biology and clinical relevance of nitric oxide. BMJ. 1994. 309: 453-457.

174. Vermeire P. Definition of COPD. COPD. diagnosis and treatment. -Amsterdam, Barcelona. Hong Kone et al. 1996:110.

175. Weibel E.R. Lung cell biology, in: fishman A.F., Rsher A.B. eds. Handbook of physiology: The Respiratory System. Bethesda, MD. Am. Physiol. Soc. 1984. 47-91.

176. Well C. Epidemiologi of Copd in general practice. In COPD diagnosis and treatment. Excerpta Mdica, 1996. p. 18-24.

177. Wildfeuer A., Laufen H. et al. Comparison of pharmacokinetics of three-day regimens azithromycin in plasma and urine. J Antimicrob Chemother 1993; 31:51-56.

178. Wilson R., Kubin R., Ballin I., et al. Five day moxifloxacin therapy compared with 7 day clarithromycin therapy for the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. J Antimicrob Chemother 1999; 44: 501-513.