Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Магнитолазерная терапия у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью

ДИССЕРТАЦИЯ
Магнитолазерная терапия у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Магнитолазерная терапия у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью - тема автореферата по медицине
Кучерявый, Алексей Михайлович Санкт-Петербург 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.51
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Магнитолазерная терапия у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью

На правах рукописи

КУЧЕРЯВЫЙ Алексей Михайлович

МАГНИТОЛАЗЕРНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В СОЧЕТАНИИ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

14.00 51 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

е.™, щипли

ООЗ158497 I

2007 t

Работа выполнена в Военно-медицинской академии им С М Кирова

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Пономаренко Геннадий Николаевич Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Дидур Михаил Дмитриевич доктор медицинских наук доцент Середа Виталий Петрович

Ведущая организация ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская Государственная медицинская академия им И И Мечникова Росздрава»

Защита состоится 22 октября 2007 г в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 215 002 01 при Военно-медицинской академии им СМ Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул Академика Лебедева, 6)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им С М Кирова

Автореферат разослан « > сентября 2007 года

Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор Пономаренко Геннадий Николаевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Бронхиальная астма (БА) - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся бронхиальной гиперреактивностью, обструкцией, патологической дискринией и, как следствие, дыхательной недостаточностью (Бронхиальная астма Глобальная стратегия, 2002)

В России БА страдает 5% населения, а в большинстве развитых стран за последние 15-20 лет наблюдается отчетливый рост распространенности БА и смертности от нее (ЕСИНЗ, 2004) Основной причиной роста распространенности БА является ухудшение экологической обстановки, урбанизация, а также снижение неспецифической резистентности организма (Антонов Н С , 2006)

У пятой части больных бронхиальной астмой выявляется сопутствующая патология сердечно-сосудистой системы, среди которой наиболее часто встречается гипертоническая болезнь (ГБ) (Палеев Н Р и соавт , 1999, Задионченко В С , 2005), проявляющаяся синдромами цефалгии, вегето-сосудистого дисбаланса, гиперкоагуляции и нарушений микроциркуляции (Алмазов В А, 1997, Окороков А Н , 2001) При сочетании Б А с ГБ состояние пациентов утяжеляется посткапиллярной легочной гипертензией с нарастающим отеком интерсти-ция и последующим формированием пневмосклероза, что приводит к рестрикции легочной ткани и прогрессивному снижению жизненной емкости легких (Палеев Н Р и соавт, 1999) У больных Б А в сочетании с ГБ в коморбидном патогенезе имеет место усиление бронхоконстриктивных и ослабление вазоде-прессорных факторов, приводящих к взаимоотягощающему прогрессированию как БА, так и ГБ (Задионченко В С , 2005)

Рост распространенности и смертности населения от БА и ГБ (Бронхиальная астма Глобальная стратегия, 2002, Ж8-2007), риск развития побочных эффектов медикаментозной терапии ингаляционными р2-адреномиметиками и кортикостероидами (ОГКА-2006), трудности выбора гипотензивной терапии актуализируют поиск эффективных методов немедикаментозной терапии больных БА, которые затруднены у пациентов БА в сочетании с ГБ (Кузьмичева НВ, 1999, Бай Я, 2003)

Медицинская практика последних десятилетий показала перспективность использования у пациентов с бронхиальной астмой и с гипертонической болезнью магнитолазерной терапии (Ступницкий А А , 2004, Крысюк О Б , 2006), которая способствует устранению бронхообструктивного синдрома за счет восстановления мукоцилиарного клиренса и снижения дискринического компонента, купирует воспалительный процесс в бронхиальном дереве у больных БА (Амиров Н Б, 2002) У больных ГБ магнитолазерная терапия (МЛТ) восстанавливает уровень АД путем устранения дисбаланса основных гормональных систем (симпато-адреналовой, ренин-ангиотензин-альдостероновой, каликреин-кининовой, эндотелиновой и др ) (Милославский Д К и соавт, 2001) и улучшает микроциркуляцию в почках (Любшина О В и соавт, 2001)

Несмотря на значительное количество сообщений об успешном применении МЛТ в схемах лечения пациентов как бронхиальной астмой (Гольдина

Е М, 2004) так и больных гипертонической болезнью (Титов В И и соавт, 1995, Шувалова ИН, 2001), до настоящего времени отсутствуют данные о клинической эффективности и механизмах лечебного воздействия MJIT у больных БА в сочетании с ГБ Между тем сочетание БА с ГБ ведет к стойкой брон-хообструкции и вазоконстрикции (Ольбинская JIИ, 2000), что может существенно модулировать бронхолитический и гипотензивный эффекты MJIT и значимо изменять ее эффективность у данной категории пациентов

Исследование механизмов лечебных эффектов MJIT при сочетании функциональных нарушений аппарата вентиляции и гемодинамических нарушений при бронхообструктивном синдроме, вызванном обострением БА, при имеющейся у пациентов ГБ, формирует основы персонализированной физиотерапии как раздела персонализированной медицины, определяющей возможность назначения лечебных физических факторов конкретному больному (Jam К, 2002) и лежит в русле одного из основных направлений научных исследований современной физиотерапии и восстановительной медицины

Цель исследования Определить лечебные эффекты магнитолазерной терапии в комплексном лечении больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I и II стадий

Задачи исследования

1 Изучить влияние магнитолазерной терапии на клинический статус у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I и II стадий

2 Исследовать механизмы влияния лазерного излучения на объемные и скоростные показатели функции внешнего дыхания и системную гемодинамику у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I и II стадий

3 Изучить влияние магнитолазерной терапии на показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I и II стадии при проведении бронхолитической пробы

4 Оценить эффективность магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой в зависимости от стадии гипертонической болезни

5 Выявить детерминанты эффективности магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью и разработать модели прогноза эффективности MJIT у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью

6 Оценить относительный вклад магнитолазерной терапии в формирование лечебных эффектов у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I и II стадии

Научная новизна Научно обосновано синдромно-патогенетическое действие MJIT на ведущие звенья патогенеза у больных бронхиальной астмой в сочетании с ГБ I и П стадий

Установлены бронхолитический, противовоспалительный и гипотензивный лечебные эффекты магнитолазерной терапии Выявлен регресс клинических проявлений БА, прирост скоростных показателей функции внешнего дыхания (МОС25.75, ПОС25-75), устойчивое снижение систолического давления за

сутки и диастолического за ночь у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии Выявлено прогрессивное снижение эффективности MJIT у больных БА при нарастании стадии ГБ

Эффективность MJIT у больных БА составляет 90%, у больных БА в сочетании с ГБ I стадии 78% и у больных БА в сочетании с ГБ II стадии 69% Детерминантами эффективности магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью являются ОФВь ДАД в ночное время и САД среднее за сутки, значения которых определяют прогноз эффективности МЛТ

Относительный вклад MJIT в формирование суммарного лечебного эффекта при комплексном лечении больных БА в сочетании с ГБ составляет у больных Б А с ГБ I стадии 11 %, а у больных Б А с ГБ П стадии 6 %

Практическая значимость Научно обосновано включение МЛТ в схемы лечения больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I ст Определены параметры методики МЛТ, показания и к ее использованию у больных БА в сочетании с ГБ

Выявлена различная эффективность МЛТ в лечении больных бронхиальной астмой при сочетании с гипертонической болезнью I и II стадии с неодинаковой степенью исходных нарушений показателей функции внешнего дыхания и системной гемодинамики, что позволяет с большей долей вероятности индивидуализировать МЛТ у больных БА в сочетании с ГБ I стадии и оценивать адекватность проводимого лечения Определен относительный вклад МЛТ в комплексном лечении больных бронхиальной астмой при сочетании с гипертонической болезнью, который лежит в основе персонализированного подхода к назначению МЛТ Разработанный подход позволяет оптимизировать применение МЛТ с учетом нарушений показателей ФВД и системной гемодинамики у больных БА с сочетанием ГБ I стадии

Выработаны практические рекомендации по применению МЛТ у пациентов БА в сочетании с ГБ Высокая эффективность применения МЛТ в комплексном лечении больных БА в сочетании с ГБ позволяет рекомендовать включение данного метода в базисную схему терапии больных БА в сочетании с ГБ I стадии

Личное участие автора в получении результатов Автором лично выполнен весь объем клинических, инструментальных и лабораторных исследований, организовано проведение процедур магнитолазерной терапии, разработана формализованная история болезни, выполнено формирование базы данных, анализ медицинской документации и статистическая обработка полученных результатов

Основные положения, выносимые на защиту

1 Магнитолазерная терапия у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью купирует воспалительный процесс в бронхах, устраняет бронхообструкцию и вызывает снижение параметров АД

2 У больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью противовоспалительный, бронхолитический и гипотензивный эффекты МЛТ прогрессивно снижаются с нарастанием стадии гипертонической болезни

3 Детерминантами эффективности MJIT у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью являются ОФВь ДАД в ночное время, САД среднее за сутки

Реализация и внедрение полученных результатов работы. Полученные результаты и практические рекомендации внедрены и используются в учебной, научной и лечебной работе кафедр курортологии и физиотерапии (с курсом медицинской реабилитации) и пропедевтики внутренних болезней Военно-медицинской академии им С М Кирова, кафедре физиотерапии и курортологии СПбМАПО, в 32 городской больнице Санкт-Петербурга Апробация и публикация материалов исследования. Материалы исследования доложены и обсуждены на Международных научных конгрессах «Здравница» (Москва, 2005 г, г Сочи, 2006 г), VIII и XI Международных конференциях «Современные технологии восстановительной медицины АСВОМЕД» (г Сочи, 2005, 2006 гг), Международной научно-практической конференции «Природные и преформированные физические факторы в восстановительной медицине (г Пермь, 2005 г), Международной конференции «Актуальные проблемы развития курортов Северо-Запада» (Санкт-Петербург, 2007 г), 5-м Российском научном форуме «РеаСпоМед» (Москва, 2005 г), VII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильных лечебных учреждениях» (Санкт-Петербург, 2005 г), Научно-практической конференции «Актуальные вопросы санаторно-курортного лечения в здравницах МО РФ», посвященной 75 годовщине ЦВКС «Сочи» (г Сочи, 2004 г), заседании научного медицинского общества физиотерапевтов и курортологов (Санкт-Петербург, 2005 г)

По материалам диссертационного исследования опубликовано 10 печатных работ, в том числе 1 публикация в рецензируемом журнале

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, списка литературы, иллюстрирована 24 таблицами и 5 рисунками Список литературы включает 190 источников, из которых 112 работ представлено отечественными и 78 иностранными авторами

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. По теме диссертации обследовано 127 пациентов - 33 больных БА и 94 пациента БА в сочетании с ГБ У 107 больных (84%) выявлена сопутствующая патология У 38 пациентов (27%) - ишеми-ческая болезнь сердца, 25 больных (19%) страдали ожирением, у 24 человек (18%) выявлена в анамнезе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, у 20 больных (15%) - атопический дерматит

Формирование групп проведено на основании наличия или отсутствия у больных БА гипертонической болезни Методом рандомизации больные БА были

разделены на 2 группы Группу наблюдения (группа НБА) составили 20 больных Б А средней степени тяжести (4 мужчины и 16 женщин) в возрасте от 18 до 44 лет (средний возраст - 29±2,6 года) со средней продолжительностью заболевания 14±2,2 года Группа сравнения (группа СБА) включала 13 больных БА средней степени тяжести (3 мужчины и 10 женщин), в возрасте от 18 до 42 лет (средний возраст 27±2,4 года) со средней продолжительностью заболевания 10±4,6 года

Рандомизированные выборки больных БА в сочетании с ГБ I ст включали 29 больных БА с ГБ I ст группы наблюдения и 19 пациентов группы сравнения Группу наблюдения (НБА + ГБ-1) составили 7 мужчин и 25 женщин в возрасте от 36 до 67 лет (средний возраст - 49±7,5 лет) и средней продолжительностью основного заболевания (БА) 15±6,2 года и имевшие в анамнезе верифицированный диагноз ГБ I стадии В группу сравнения (СБА с СГБ-1) вошли 4 мужчины и 15 женщин в возрасте от 39 до 64 лет (средний возраст - 45±4,6 лет) и средней продолжительностью основного заболевания 12±5,2 года

Методом рандомизации больные БА в сочетании с ГБ II ст были разделены на две группы, которые включали 46 больных БА с ГБ II ст Группу наблюдения (НБА с ГБ-И ст ) составили 7 мужчин и 25 женщин в возрасте от 36 до 67 лет (средний возраст - 49±7,5 лет) и средней продолжительностью основного заболевания (БА) 15±6,2 года и имевшие в анамнезе верифицированный диагноз ГБ I стадии В группу сравнения (СБА с СГБ-1) вошли 4 мужчины и 15 женщин в возрасте от 39 до 64 лет (средний возраст - 45±4,6 лет) и средней продолжительностью основного заболевания 12±5,2 года

Все больные БА поступали на стационарное лечение в 32 городскую больницу Санкт-Петербурга в фазе обострения (средней степени тяжести) В соответствии с рекомендациями Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы (ОПЧА, 2002) применяли ступенчатый подход медикаментозной терапии пациентов с целью купирования бронхообструктивного синдрома, бронхоспазма, устранения отека слизистой, гипер- и дискринии, усиления клиренса мокроты С этой целью назначали внутривенные капельные вливания комбинации препаратов, направленных на купирование основных синдромов, возникающих при обострении бронхиальной астмы - 2,4% раствора эуфиллина, глюкокортикостероиды (гидрокортизона гемисукцинат, дексамета-зон), ингаляционные бронхолитики сальбутамол, фенотерол (беротек), а также беродуал (вентолин) с помощью небулайзера Муколитики назначали перо-рально, курсом 5-7 дней (ацетилцистеин 600 мг*сутбромгексин 64 мг*сут"', амброксол 90 мг*сутмукалтин 400 мг*сут-1) Средний курс интенсивной терапии для больных БА составлял 4-6 сут

Ко 2-3-м суткам, по мере стабилизации состояния больных, снижения гиперреактивности бронхов и купирования острого бронхообструктивного синдрома, что верифицировали как наступление фазы ремиссии, назначали базисную медикаментозную терапию в соответствии с рекомендациями Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы (США, 2002) Объем базисной медикаментозной терапии для больных БА средней степени тяжести соответствовал II - IV ступеням Препаратами выбора у больных БА средней степени тяжести являлись ингаляционные стероидные средства беклометазона

дипропионат, будесонид (пульмикорт), флунизолид (ингакорт), а также их комбинация с бронхолитическими препаратами симбикорт, серетид Ингаляционные р2-адреномиметики (беротек, сальбутамол, беродуал) пациенты применяли в режиме «по требованию»

Всем пациентам БА в сочетании с ГБ II ст, помимо купирования астматического состояния, проводили базисную медикаментозную монотерапию ингибитором АПФ эналаприлом в суточной дозе 10 мг*сутПрепарат принимали один раз в сутки в утренние часы Пациенты БА в сочетании с ГБ I ст гипотензивную медикаментозную терапию не получали

Магнитолазерную терапию больных БА в сочетании с ГБ в группах наблюдения проводили с помощью аппарата «РИКТА-04», генерирующего квазимонохроматическое инфракрасное излучение с длиной волны 890 нм в постоянном магнитном поле индукцией 60 мТл

Использовали оригинальную методику МЛТ, разработанную на кафедре курортологии и физиотерапии ВМедА им С М Кирова, в основе которой лежит воздействие матитолазерным излучением на основные звенья патогенеза БА и ГБ Для достижения бронхолитического эффекта последовательно облучали паравер-тебральные точки на уровне ТЬ2-ТЪб по 2 мин с частотой 50 Гц, симпатолитический эффект достигался за счет последовательного облучения паравертебральных точек на уровне С^-Суг по 1 мин с частотой 50 Гц Симметрично облучали по 2 мин с частотой 50 Гц проекцию нижних отделов легких, с целью купирования воспаления в бронхиальном дереве С целью торможения деятельности сосудодвигательного центра, уменьшения возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимби-ческая система, таламус, гипоталамус) воздействовали на проекцию сосудодвигательного центра головного мозга - область затылочной ямки в течение 1 мин с частотой 1000 Гц Для устранения дисбаланса основных гормональных систем (симпа-то-адреналовой, ренин-ангиотензин-альдостероновой, калликриин-кининовой, эн-дотелиновой, кортикостеровдной) воздействовали на области проекции почек с частотой 1000 Гц по 3 мин с обеих сторон Мощность импульсов инфракрасного излучения продолжительностью 100 не составляла 8 Вт Сумарная доза поглощенной энергии в течении процедуры составляла 0,56 Дж

Субъективные признаки заболевания и аускультативную картину легких (симптомы дневной астмы, симптомы ночной астмы, кашель, отделение мокроты, количество мокроты, цвет мокроты, одышку, хрипы) оценивали по бальной шкале (от 0 до 4) Суточную потребность в ингаляционных бронхолитиках оценивали в абсолютных единицах (ингаляционных доз в сутки) в пересчете на сальбутамол

Для исследования функции внешнего дыхания и бронхиальной проходимости использовали спирометрию Регистрировали кривую «поток-объем» форсированного выдоха на спироанализаторе РИД-1240 по стандартной методике Анализировали следующие параметры ЖЕЛ, объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВО, пиковую объемную скорость выдоха (ПОС), мгновенные объемные скорости после выдоха 25, 50, 75% ФЖЕЛ (МОС25, МОС50, МОС75), среднюю объемную скорость в интервале от 25 до 75 % ФЖЕЛ (СОС25.75), а также общее время совершения маневра VIII ФЖЕЛ (Твыд)

Бронхолитическую пробу с сальбутамолом до и после курса лечения проводили для определения выраженности бронхоспазма Оценивали прирост объемных и основных скоростных показателей петли «поток-объем» (ЖЕЛ, ОФВ,, МОС25-75) в ответ на ингаляцию 200 мкг сальбутамола. Прирост каждого показателя после бронхолитической пробы оценивали в % от исходной регистрации ФВД

Для оценки гиперреактивности бронхов, тяжести заболевания и эффективности терапии проводили индивидуальное мониторирование пиковой скорости форсированного выдоха (ПСФВ) при помощи пикфлоуметров фирмы Jager

Суточное мониторирование АД выполняли в условиях повседневной деятельности пациента на протяжении 24 часов с интервалами между измерениями, равными 15 минутам в течение дня и 30 минутам в течение ночи (JNC-2007) Для регистрации изменений психоэмоциональной и физической активности в период исследования пациенты вели специальный дневник На основании дневниковых записей по завершении СМАД производилась коррекция временных интервалов дня и ночи с целью максимально точного определения периодов сна и бодрствования

В качестве критериев оценки эффективности были выбраны показатели, отражающие клиническую картину БА в сочетании с ГБ, степень выраженности бронхообструктивного синдрома (ОФВь МОС25-75), гиперреактивность бронхов (бронхолитическая проба) и дискринические нарушения (СВПСфВ), а также показатели СМАД характеризующие гемодинамический профиль пациентов БА в сочетании с ГБ (ДАД„очь, САДсутки), как наиболее адекватно отражающие динамику субъективных и объективных изменений состояния пациентов БА в сочетании с ГБ

С целью выработки решающих правил для прогноза эффективности МЛТ в комплексной терапии больных БА в сочетании с ГБ был применен дискрими-нантный анализ

Выявление характера, степени и достоверности влияния основных клинических, спирометрических и гемодинамических и лабораторных показателей на эффективность МЛТ был осуществлен при помощи корреляционного анализа В качестве матрицы для анализа взяты данные больных БА с сопутствующей ГБ 1 и II стадий из групп наблюдения Были определены показатели, которые значимо связаны с эффективностью комплексного лечения больных с включением МЛТ

Эффективность МЛТ определяли по доле больных в выборке в %, у которых были зарегистрированы изменения субъективных и объективных параметров по разработанным критериям Эффективность оценивали как высокую (сумма баллов от 10 до 14) в случае купирования клинических проявлений БА, сопровождающегося значимой положительной динамикой скоростных показателей ФВД и гемодинамических показателей Умеренную эффективность (сумма баллов от 5 до 9) определяли при значимых изменениях отдельных показателей клинического статуса и СМАД, а также изменение скоростных показателей ФВД Магнитолазерную терапию признавали неэффективной (сумма баллов от 0 до 4) при отсутствии положительной динамики со стороны показателей отражающих бронхиальную проходимость и вазодилатацию, а также клиниче-

ских симптомов БА в сочетании с ГБ Для оценки эффективности использовали попупуляционный метод

С целью корректной оценки степени влияния МЛТ на результаты комплексного лечения у больных БА в сочетании с ГБ I ст и у больных БА в сочетании с ГБ П ст для выполнения условий полного факторного эксперимента были дополнительно обследованы 10 больных Б А средней тяжести, 10 больных БА в сочетании с ГБ I ст и 10 больных БА в сочетании с ГБ II ст , которым проводили только курс МЛТ Результаты исследования этих групп пациентов использовали только в процессе дисперсионного анализа Таким образом, в дисперсионный анализ были включены больные БА, больные БА в сочетании с ГБ I ст. и больные БА в сочетании с ГБ II ст, получавшие стандартную медикаментозную терапию (МТ), магнитолазерную терапию (МЛТ) и комплексную терапию (МТ + МЛТ)

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета программ Statistica 6 0 for Windows Создание базы данных и предварительную обработку результатов проводили с использованием Microsoft Excel-2003

Результаты исследований и их обсуждение. Наиболее выраженную положительную динамику клинических и инструментальных показателей наблюдали у пациентов БА и БА в сочетании с ГБ I стадии групп наблюдения Сравнительный анализ динамики клинического статуса у больных БА показал, что у пациентов, получивших курс МЛТ, выраженность положительных сдвигов (А) по ряду показателей была значимо большей (р<0,05), чем у лиц, не получавших МЛТ Средняя сумма баллов оценки клинических признаков БА под действием МЛТ выражалась в степени их регресса и составляла симптомы дневной астмы -3,4±0,2 балла, изменения характера и количества отделяемой мокроты 1,0±0,1 балл, а также суточной потребности в бронхолитиках 0,3±1,3 доз*сут1 - после лечения (р<0,05) В группе сравнения степень регресса симптомов после лечения составляла соответственно 0,9±0,2 балла, 0,8±0,1 балла, 1,5±1,2 доз*сут4 (р<0,05) Перечисленные эффекты свидетельствует об улучшении бронхиальной проходимости и бронхиального дренажа под действием МЛТ

У больных БА в сочетании с ГБ I ст в результате проведенного лечения, как в группе сравнения, так и в группе наблюдения наблюдали значимое снижение клинических признаков БА (р<0,05) Вместе с тем, у больных группы наблюдения (стандартная терапия + МЛТ) уменьшение симптомов дневной и ночной астмы, а также снижение суточной потребности в бронхолитиках, были значимо больше (р<0,05), чем у пациентов группы сравнения и составляли 6,0±0,6 доз*сут1 - до лечения и 2,0±0,3 доз*сут1 после лечения (р<0,05) Таким образом, МЛТ повышает эффективность лечения БА и у больных с сопутствующей ГБ I ст Влияние МЛТ на симптомы как дневной, так и ночной астмы, а также снижение потребности в бронхолитиках предполагает прямое бронхоли-тическое действие МЛТ Характерно, что у больных БА в сочетании с ГБ I ст, в отличие от больных БА, не выявлено значимого воздействия МЛТ на количество и качество отделяемой мокроты

У больных БА в сочетании с ГБ II ст (пациенты групп сравнения и наблюдения), также отмечали закономерный регресс клинических проявлений в процессе лечения Между тем, значимых различий в выраженности клинического улучшения между пациентами, прошедшими курс лечения МЛТ и больными группы сравнения не выявлено Полученные результаты указывают на отсутствие значимого положительного эффекта МЛТ на клинический статус пациентов с БА в сочетании с ГБ II ст

В результате проведенного лечения у больных БА, как в группе наблюдения, так и в группе сравнения все показатели петли «поток-объем» (ЖЕЛ, ОФВ,, ПОС, МОС25, МОС50, МОС75 и СОС25.75) значимо улучшились (р<0,05-0,01) и достигли в среднем уровня, близкого к должному Положительный прирост (А) показателей ФВД группы наблюдения оказался значимо более высоким, чем у пациентов группы сравнения и составил ЖЕЛ-29,7 ± 1,5%, ОФВ1 -39,8±1,8%, ПОС - 33,5±2,9%, МОС25_75 - 32,2±1,8%, СОС25.75 - 30,2±1,9% (р<0,05) Прирост показателей ФВД у пациентов группы сравнения составил, ЖЕЛ - 22,2±3,2%, ОФВ, - 21,9±4,9%, ПОС - 21,6±4,9%, МОС25.75 - 20,5±3,9%, СОС25-75 - 26,2±5,1% (р<0,05)

У больных БА средней степени тяжести в сочетании с гипертонической болезнью I стадии в обеих группах к концу лечения наблюдали значимый (р<0,05-0,01) прирост всех исследуемых параметров кривой «поток-объем» форсированного выдоха Вместе с тем у больных, получавших МЛТ, некоторые показатели скорости выдоха (МОС75 - 24,3±3,8%, СОС25.75 - 27,4±3,9%) изменялись сильнее, чем у пациентов группы сравнения (р<0,05) Прирост данных показателей у больных группы сравнения составил МОС75 - 14,1±2,1%, СОС25_75 -16,7±3,5% (р<0,05) Приведенные факты свидетельствуют о том, что МЛТ улучшает отдельные параметры бронхиальной проходимости у больных БА средней тяжести в сочетании с ГБ I ст

Лечебные мероприятия у больных БА средней степени тяжести в сочетании с гипертонической болезнью II стадии также привели к значимым (р<0,05-0,01) положительным изменениям объемных и скоростных показателей кривой «поток-объем» (ЖЕЛ, ОФВ,, ПОС, МОС25, МОС50, МОС75 и СОС25.75) как в группе наблюдения, так и в группе сравнения При этом не выявлено значимых различий по величине прироста перечисленных показателей между больными исследуемых групп Таким образом, МЛТ не влияет существенно на бронхиальную проходимость у пациентов, страдающих БА средней тяжести в сочетании с ГБ II ст

У больных БА прирост скоростных показателей ФВД ОФВь МОС25, МОС50 и МОС75 в ответ на ингаляцию бронхолитика достоверно отличался у пациентов групп наблюдения и сравнения и составил ОФВ] - 22+3,8%, МОС25 -8±3,5%, МОС50 -14+3,6% и МОС75 - 14±5,9% - в группе наблюдения, ОФВ, - 16± 3,4%, МОС25 - 8±3,2%, МОС50 - 8±4,1% и МОС75 - 8±3,8% - в группе сравнения Снижение прироста ОФВь МОС50 и МОС75 при пробе с сальбутамолом достоверно отличалось (р<0,05) у пациентов группы наблюдения, получавших МЛТ, что свидетельствует о бронходилатирующем действии магнитолазерной терапии

У больных БА в сочетании с ГБ I стадии при выполнении теста с бронхо-литиком также регистрировали снижение прироста всех исследуемых скоростных показателей на фоне проводимой терапии, но в группе наблюдения, к концу лечения и курса МЛТ снижение прироста ОФВ, и МОС75 было более значительным, чем в группе сравнения (р<0,05) и составляло ОФВ, - 18±4,8%, МОС25 - 10±4,3%, МОС50 - 10+4,6% и МОС75 - 16+5,2% - в группе наблюдения, ОФВ, - 12+3,8%, МОС25 - 7+3,9%, МОС50 - 11+4,9% и МОС75 - 9+3,4% - в группе сравнения, что также свидетельствует о бронхолитическом эффекте МЛТ у рассматриваемой категории пациентов

Прирост потоковых показателей ФВД в ответ на ингаляцию сальбутамола в процессе лечения у больных БА в сочетании с ГБ П стадии оказался в целом меньшим, чем у больных БА и БА в сочетании с ГБ I ст Более того, у пациентов группы наблюдения БА в сочетании с ГБ II стадии динамика прироста МОС50, а у больных группы сравнения - динамика прироста ОФВ] оказались незначимыми (р>0,05) Вместе с тем, значимых различий в реакции на бронхо-литик между пациентами, получавшими МЛТ и не получавшими МЛТ, не отмечено ОФВ! - 8+4,4%, МОС25 - 6+4,1%, МОС50 - 6+4,4% и МОС75 - 12+6,2% - в группе наблюдения, ОФВ, - 6±4,8%, МОС25 - 7±3,6%, МОС50 - 11±4,5% и МОС75 - 10±4,4% - в группе сравнения, что, вероятно, свидетельствует о снижении бронхолитического действия МЛТ в случае сочетания БА и ГБ II ст

При анализе данных пикфлоуметрии у больных БА в группе наблюдения выявили значимое (р<0,01) повышение абсолютных значений ПСФВ и снижение суточной вариабельности ПСФВ ПСФВ - 64,4±3,2% и СВпсфв - 20±1,8% -до лечения, ПСФВ - 85,7±2,5% и СВпсфв - 12,7±1,2% - после лечения У пациентов группы сравнения отмечена только положительная динамика ПСФВ (р<0,01), в то время как изменения СВпсфв не были статистически значимыми (р>0,05) ПСФВ-68,4± 1,2% и СВпсфв-23,3 ±2,1% - до лечения, ПСФВ-82,8,± 2,1% и СВпсфв-19,5± 2,2% - после лечения Полученные результаты позволяют предположить, что МЛТ не только уменьшает выраженность бронхообструк-ции у больных БА, но также снижает гиперреактивность бронхов

У больных БА в сочетании ГБ I ст направленность и характер изменений ПСФВ и СВпсфв были схожими с таковыми у больных изолированной БА, так в группе наблюдения к концу лечения отмечены значимые увеличение ПСФВ и снижение СВпсфв ПСФВ - 62,4± 1,6% и СВпсфв-22,4 ±1,6% - до лечения, ПСФВ-79,3± 1,3% и СВпсфв-17,3± 1,2% - после лечения, а в группе сравнения -только увеличение ПСФВ ПСФВ и СВпсфв соответственно 65,6± 4,0% и 24,6 ±2,8%-до лечения и 75± 3,6% и 21,3± 2,4% после лечения

Статистический анализ результатов лечения больных БА в сочетании с ГБ II ст показал, что у пациентов групп наблюдения и сравнения к концу лечения значимо повысилась ПСФВ в группе наблюдения - с 60,4±3,3% до 75,5±2,9% и с 56,9±1,9% до 72,4±2,1% - в группе сравнения (р<0,05), тогда как как СВпсфв имела тенденцию к снижению Следовательно в лечении этой группы больных преимуществ МЛТ перед стандартной терапией не выявлено, как по влиянию на бронхиальную проходимость, так и на гиперреактивность бронхов

По результатам суточного мониторнрования АД (СМАД) у больных БА установлено, что средний уровень АД за сутки, день и ночь соответствует верхней границе нормы или несколько превышает ее В результате лечения больных БА групп наблюдения и сравнения среднее систолическое (САД) и среднее диастолическое (ДАД) за сутки, за день и за ночь значимо снизились до нормальных значений При этом, выраженность понижения САД за сутки и САД за день у пациентов, получавших МЛТ, значимо больше, чем у больных группы сравнения (р<0,05) и составляла в группе наблюдения САД за сутки 7,8±0,9 мм рт ст , ДАД за день 11,7±1,2 мм рт ст ив группе сравнения соответственно 5,5±0,8 мм рт ст и 5,6±0,9 мм рт ст Следовательно эффективное лечение больных БА (стандартная терапия без применения гипотензивных средств) сопровождается умеренным снижением АД, что, вероятно, обусловлено уменьшением симптоматической гипертензивной реакции в ответ на бронхооб-струкцию Между тем, включение МЛТ в комплекс лечебных мероприятий БА вызывает более значимое снижение САД, что предполагает наличие гипотензивного эффекта у МЛТ

У больных БА в сочетании с ГБ I ст под действием МЛТ средние величины АД за сутки день и ночь (САД, ДАД и СГАД) значимо снижались (р<0,01), не достигая при этом нормальных значений Значимых различий в выраженности снижения АД между больными групп наблюдения и сравнения не выявлено, за исключением более значительного снижения САД в ночные часы у пациентов, получавших МЛТ (р<0,05) Таким образом, у больных БА в сочетании с ГБ I ст гипотензивное действие МЛТ выражено минимально и касается только среднего систолического АД за ночь

Исходный уровень среднесуточного САД и ДАД у больных БА в сочетании с ГБ II стадии был значимо выше (р<0,05-0,01), чем у пациентов с БА в сочетании с ГБ I стадии и больных БА Выявлено значимое снижение САД и ДАД в течение суток, дня и ночи у пациентов групп наблюдения и сравнения (р<0,01) Выраженность гипотензивного эффекта по большинству показателей СМАД не различалась у больных групп наблюдения и сравнения за исключением динамики ДАД за сутки, которая оказалась значимо больше у больных, получавших курс МЛТ (р<0,05) Полученные результаты свидетельствуют об ослаблении гипотензивного действия МЛТ у больных БА в сочетании с ГБ II ст, что частично можно объяснить усилением роли медикаментозного лечения в развитии гипотензивного эффекта

У больных БА в группах наблюдения и сравнения после проведенного лечения отмечено закономерное значимое (р<0,05) снижение числа лейкоцитов и эозинофилов в мокроте Вместе с тем, у пациентов группы наблюдения степень снижения количества лейкоцитов и эозинофилов в мокроте была значимо больше, чем у больных группы сравнения и составляла соответственно 25+1,4 в п зр и 8±1,0 в п зр (р<0,05) - до лечения, 13+1,1 в п зр и 2±0,4 в п зр (р<0,05) -после лечения, что указывает на противовоспалительное действие МЛТ

Изменения маркеров воспаления в мокроте у больных БА в сочетании с ГБ I ст в результате лечения были сходными с таковыми у больных БА значимо уменьшилось содержание лейкоцитов и эозинофилов в мокроте При этом выра-

женность снижения содержания эозинофилов в мокроте была значимо больше у пациентов группы наблюдения (р<0,05), получивших курс МЛТ в составе комплексной терапии и составляла 12±1,0 в п зр - до лечения и 4+0,4 в п зр - после лечения У больных БА в сочетании с ГБ II ст в группах наблюдения и сравнения МЛТ приводило к значимому (р<0,01) уменьшению показателей местного (число лейкоцитов и эозинофилов в мокроте) воспалительного процесса Выраженность регрессии воспалительных изменений у больных БА в сочетании с ГБ II ст значимо (р<0,05) уступала таковой у пациентов с изолированной БА и больных БА в сочетании с ГБ I стадии Сравнительный анализ выраженности обратной динамики числа лейкоцитов и эозинофилов в мокроте между пациентами групп наблюдения и сравнения не выявил статистически значимых различий

При изучении показателей общеклинического и биохимического анализов крови у больных БА, БА в сочетании с ГБ I ст и БА в сочетании с ГБ П ст до и после лечения достоверных различий в группах наблюдения и сравнения не выявлено (р>0,05) Не обнаружено значимых различий по исследуемым показателям и между пациентами, получавшими МЛТ и не получавшими МЛТ (р>0,05)

Суммарная эффективность МЛТ у больных БА при сочетании с ГБ. В группе больных БА без сочетания с ГБ, получавших комплексное лечение, МЛТ была эффективна у 15 пациентов (75%), умеренную эффективность наблюдали у 3 больных (15%) Неэффективной МЛТ в данной группе оказалась у 2 пациентов (10%) с БА У пациентов БА в сочетании с ГБ I стадии, получавших комплексное лечение МЛТ была эффективна у 19 пациентов (68%), умеренно эффективна у 4 больных (12%) и неэффективна у 7 пациентов (20%) Б А в сочетании с ГБ I стадии

Среди пациентов БА в сочетании с ГБ II стадии, получавших комплексное лечение, МЛТ была высокоэффективна - у 9 пациентов (38%), умеренно эффективна - у 7 больных (32%), неэффективной - у 6 пациентов (30%) Детерминанты эффективности магнитолазерной терапии. Результаты корреляционного анализа свидетельствуют о том, что лечебное действие МЛТ было значимо взаимосвязано со следующими показателями -объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВь г=0,28), -величина пиковой скорости выдоха (ПОСвыд, 1=0,18), -жизненная емкость легких (ЖЕЛ, г=0,14), -стадия ГБ (стадия, г=-0,20),

-среднее систолическое АД за сутки (САДсут, г=-0,35), -среднее систолическое АД за ночь (САДн, г=-0,31), -среднее диастолическое АД за ночь (ДАДн, г=-0,41) Перечисленные признаки (переменные) были включены в матрицу для проведения дискриминантного анализа с целью прогнозирования результатов комплексной терапии с включением МЛТ по исходным данным пациента

После статистической обработки в итоговую модель были включены ОФВь САДсут, ДАДн, обладающие по Р-критерию Фишера наибольшей информативностью (>99,8%) и требуемой достоверностью (>95%)

Для каждой из включенных в модель переменных рассчитаны коэффициенты для построения линейных классификационных функций и величина сво-

бодного члена уравнения Полученные таким образом линейные классификационные функции имеют следующий вид

Рн= - 272 + 0,39* ОФВ! + 2,02* САДсутки + 2,50 * ДАДночь (нет эффекта от МЛТ)

Рэ= - 251 + 0,43* ОФВ, + 1,97* САДсутки + 2,33 * ДАДночь (есть эффект МЛТ)

При прогнозировании эффективности МЛТ основанием для отнесения пациента к той или группе будет большее значение функции Б в одном из двух данных уравнений

Анализ прогностической способности предложенных решающих правил диагностики показал, что общая точность уравнений составляет 82%, что удовлетворяет существующим требованиям (>75%) При этом вероятность правильного положительного прогноза (МЛТ эффективна) составляет 87%, а вероятность правильного отрицательного прогноза (МЛТ неэффективна) - 75%

Примечательно, что стадия ГБ как значимый предиктор эффективности МЛТ не вошла в итоговую прогностическую модель, что уровни САДсутки и ДАДночь имели более тесную корреляционную связь (более высокие значения коэффициентов корреляции) с ожидаемым результатом лечения Кроме того, уровень среднесуточного АД у больных БА в сочетании с ГБ II ст существенно выше такового у больных БА с ГБ I ст Поэтому не исключено, что низкая эффективность МЛТ у больных БА в сочетании с ГБ II ст определяется именно более высоким уровнем АД, которое, как известно, может быть отражением тяжелой бронхиальной обструкции

Данные проведенного дискриминантного анализа позволяют утверждать следующее ожидаемая эффективность МЛТ в составе комплексного лечения больных БА в сочетании с ГБ определяется не только исходным состоянием бронхиальной проходимости, но и уровнем среднесуточного АД при поступлении пациента

Относительный вклад МЛТ в формирование лечебных эффектов.

В процессе корреляционного анализа определена группа клинических и функциональных показателей, изменение которых имело значимую (р<0,05) корреляционную связь с МЛТ, наиболее важным из этих показателей оказалась динамика ОФВ! (г=0,28) Показатель Д ОФВ1 был включен в дисперсионный анализ, как наиболее информативный, из параметров, характеризующих эффективность лечения больных БА

Результаты дисперсионного анализа свидетельствуют о том, что в группе пациентов с Б А прирост ОФВ, (р<0,05) определялся МЛТ на 15% (и на 22% МЛТ суммарно с МТ, р<0,05), вклад медикаментозной терапии составил 33% У больных Б А с сопутствующей ГБ I стадии прирост ОФВ1 зависел от МЛТ только на 11% (от МЛТ совместно с МТ на 19%, р<0,05), вклад медикаментозной терапии повысился до 40% У пациентов с БА в сочетании с ГБ II стадии динамика показателей ФВД лишь на 6% обеспечивалась действием МЛТ (р>0,05) и на 12% комбинацией с МТ (р> 0,05) Таким образом, вклад МЛТ в лечебный эффект у больных БА в сочетании с ГБ II ст как изолированный, так и в комбинации с МТ является недостоверным Обращает внимание и тот факт,

что у данной категории пациентов эффективность МТ также меньше (27%), чем у больных БА и БА в сочетании с ГБI ст

Результаты дисперсионного анализа подтверждают, что МЛТ наряду с медикаментозной терапией оказывает значимое влияние на прирост ОФВ] у больных БА, однако, степень этого влияния прогрессивно уменьшается с увеличением стадии сопутствующей ГБ, и у лиц с сопутствующей ГБ II ст влияние МЛТ становится незначимым

ВЫВОДЫ

1 Магнитолазерная терапия вызывает положительную динамику клинического статуса у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии, что проявляется в редукции симптомов дневной и ночной астмы, уменьшении количества доз ингаляционных бронхолитиков У больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью П стадии положительная динамика клинического статуса под влиянием МЛТ незначительна

2 Магнитолазерная терапия увеличивает скоростные показатели функции внешнего дыхания (МОС75, ПОС25.75) и снижает показатели артериального давления (САД„0ЧЬ, ДАДН0ЧЬ) у пациентов бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии

3 Применение магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии способствует снижению прироста скоростных показателей функции внешнего дыхания (ОФВь МОС75) при проведении бронхолитической пробы У пациентов бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью II стадии прирост скоростных показателей функции внешнего дыхания при проведении бронхолитической пробы под влиянием магнитолазерной терапии выражен в меньшей степени

4 Степень выраженности бронхолитического и гипотензивного эффектов магнитолазерной терапии прогрессивно снижается с нарастанием стадии сопутствующей гипертонической болезни

5 Эффективность МЛТ у пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии составляет 80%, а в сочетании с гипертонической болезнью II стадии — 70 % соответственно

6 Факторами, ограничивающими бронхолитический и гипотензивный эффекты магнитолазерной терапии (детерминантами эффективности), являются ОФВ| САД среднее за сутки, ДАД в ночное время, которые определяют прогноз эффективности МЛТ у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью

7 Математические модели прогноза эффективности магнитолазеротера-пии больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью гетерогенны по составу детерминант эффективности (ОФВ, САДсут, ДАДН0Ч) и характеризуются высокой валидностью (73-100%)

8 Относительный вклад магнитолазерной терапии в формирование бронхолитического и гипотензивного эффекта при комплексном воздействии на

больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии составляет 11%, а на больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью II стадии 6%

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 У больных БА и ГБ I стадии на стационарном и амбулаторном этапах целесообразно применять методику магнитолазерной терапии (инфракрасное излучение с длиной волны 890 нм в постоянном магнитном поле индукцией 60 мТл ), включающую облучение последовательно на паравертебральные точки на уровне С1у-Су1 (по 1 мин, частота 50 Гц), паравертебрально точки на уровне ТЬ2-ТЬ6 (по 2 мин, частота 50 ГЦ), проекцию сосудодвигательного центра головного мозга - область затылочной ямки (1 мин, частота 1000 Гц), области проекции почек (1000 Гц, по 5 мин), симметрично проекцию нижних отделов легких (2 мин, 50 Гц) Мощность импульсов инфракрасного излучения продолжительностью 100 не составляла 8 Вт, суммарная доза поглощенной энергии за процедуру - 0,56 Дж Курс-10 процедур, ежедневно

2 У больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью II стадии эффективность магнитолазерной терапии прогрессивно снижается, за счет стойкой гипертензии в обоих кругах кровообращения

3 У больных БА в сочетании с ГБ I ст высокого уровня ДАД в течение ночи и высокого САД в течение суток, а также структурно-функциональных изменений в правом желудочке, целесообразно включение в комплексную терапию дополнительных гипотензивных медикаментозных средств

4 Простота и доступность, хорошая переносимость методики, благоприятное воздействие магнитолазерного излучения на основные звенья патологического процесса и высокая клиническая эффективность позволяют рекомендовать МЛТ для широкого внедрения в клиническую практику лечебных стационаров, санаториев, поликлиник

5 Учитывая существенное корригирующее противовоспалительное действие МЛТ, монотерпия МЛТ является вариантом воздействия «первой линии» у больных бронхиальной астмой в сочетании с начальными формами артериальной гипертензии

6 Целесообразность применения МЛТ больным БА в сочетании с ГБ определяет математическая модель прогноза эффективности МЛТ

Рн= - 272 + 0,39* ОФВ, + 2,02* САДсутки + 2,50 * ДАДночь

(нет эффекта от МЛТ)

Рэ= - 251 + 0,43* ОФВ, + 1,97* САДсутки + 2,33 * ДАДночь

(есть эффект МЛТ),

где ОФВ, (%) - объем форсированного выдоха за первую секунду, САДсутки (мм рт ст ) - среднее систолическое АД за сутки, ДАДночь (мм рт ст) -среднее диастолическое АД за ночь

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Кучерявый А М Синдромно-патогенетические предпосылки эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения у больных бронхиальной астмой с со-четанной патологией / АМ Кучерявый // Актуальные вопросы санаторно-курортного лечения в здравницах МО РФ / Сб научно-практ работ, поев 75 годовщине ЦВКС «Сочи» - Сочи, 2004 - С 72-73

2 Кучерявый А М Эффективность магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой / А М Кучерявый // Природные и преформированные физические факторы в восстановительной медицине / Сб тез Междунар Научн-практ конф -Пермь,2005 - С202

3 Кучерявый А М Низкоинтенсивная лазеротерапия у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью / А М Кучерявый // Современные технологии в реабилитации и спортивной медицине / Сб тез V Рос научн форума «РеаСпоМед 2005» - М, 2005 - С 161

4 Кучерявый А М Низкоинтенсивная магнитолазерная терапия у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией / А М Кучерявый // Высокие технологии восстановительной медицины / Сб тез VIII Междунар научн-практ конф «АСВОМЕД»- Сочи, 2005 -С 366

5 Кучерявый А М Низкоинтенсивная магнитолазерная терапия у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I и П стадии / А М Кучерявый // Высокие технологии восстановительной медицины профессиональное долголетие и качество жизни / Сб тез. XI Междунар научн-практ конф «АСВОМЕД»-Сочи, 2005 - С 360-361

6 Кучерявый А М Научное обоснование магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью / А М Кучерявый//Тез докл Межд Конгресса «Здравница-2005» -М,2005 -С 130

7 Кучерявый А М Эффективость магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью / А М Кучерявый // Вестн Российской Воен-Мед Академии -2005 - №1 (13) - С 105

8 Кучерявый А М Низкоинтенсивная магнитолазерная терапия у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией / А М Кучерявый // Актуальные проблемы развития курортов Северо-Запада/ Сб тез Материалы II Междун научно-практ конф - СПб 2007 - С 48

9 Кучерявый А М Результаты низкоинтенсивной магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией / А М Кучерявый // Актуальные проблемы развития курортов Северо-Запада/ Сб тез Материалы П Междун научно-практ конф - СПб, 2007 - С 49

10 Кучерявый А М Магнитолазерная терапия больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью / А М Кучерявый, Г Н Пономаренко, Д В Ковлен // Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры -2007 -№2 - С 4-7

Подписано в печать 1Я09.07, Формат 60x84 '/,

Объем 1 пл_Тираж '°о экз _Заказ № 682

Типография ВМедА, 194044, СПб , ул Академика Лебедева, 6

 
 

Оглавление диссертации Кучерявый, Алексей Михайлович :: 2007 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы в сочетании с гипертонической болезнью.

1.2. Медикаментозное лечение больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью.

1.3. Немедикаментозные методы лечения больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью.

1 АМагнитолазерная терапия в лечении больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью.

1.5. Резюме.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Инструментальные методы исследования.

2.2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3. Методика магнитолазерной терапии.

2.4. Оценка эффективности проводимого лечения.

2.5. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика показателей клинического статуса.

3.2 Динамика инструментальных показателей.

3.2.1 Показатели функции внешнего дыхания.

3.2.2 Показатели ФВД при бронхолитической пробе.

3.2.3 Показатели ПСФВ.

3.2.4 Динамика показателей СМАД.

3.3 Лабораторные показатели.

3.4. Суммарная эффективность MJIT.

3.5. Относительный вклад MJIT в формирование лечебных эффектов.

3.6. Детерминанты эффективности MJIT.

 
 

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Кучерявый, Алексей Михайлович, автореферат

Актуальность исследования. Бронхиальная астма (БА) - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся бронхиальной гиперреактивностью, обструкцией, патологической дискринией и, как следствие, дыхательной недостаточностью (Бронхиальная астма. Глобальная стратегия, 2002).

В России БА страдает 5% населения, а в большинстве развитых стран за последние 15-20 лет наблюдается отчетливый рост распространенности БА и смертности от нее (ECRHS, 2004). Основной причиной роста распространенности БА является ухудшение экологической обстановки, урбанизация, а также снижение неспецифической резистентности организма (Антонов Н.С., 2006).

У пятой части больных бронхиальной астмой выявляется сопутствующая патология сердечно-сосудистой системы, среди которой наиболее часто встречается гипертоническая болезнь (ГБ) (Палеев Н.Р. и соавт., 1999, Задионченко B.C., 2005), проявляющаяся синдромами цефалгии, вегето-сосудистого дисбаланса, гиперкоагуляции и нарушений микроциркуляции (Алмазов В.А., 1997, Окороков А.Н., 2001). При сочетании БА с ГБ состояние пациентов утяжеляется посткапиллярной легочной гипертензией с нарастающим отеком интерстиция и последующим формированием пневмосклероза, что приводит к рестрикции легочной ткани и прогрессивному снижению жизненной емкости легких (Палеев Н.Р. и соавт., 1999). У больных БА в сочетании с ГБ в коморбидном патогенезе имеет место усиление бронхоконстриктивных и ослабление вазодепрессорных факторов, приводящих к взаимоотягощающему прогрессированию как БА, так и ГБ (Задионченко B.C., 2005).

Рост распространенности и смертности населения от БА и ГБ (Бронхиальная астма. Глобальная стратегия, 2002, JNS-2007), риск развития побочных эффектов медикаментозной терапии ингаляционными (32-адреномиметиками и кортикостероидами (GINA-2006), трудности выбора гипотензивной терапии актуализируют поиск эффективных методов немедикаментозной терапии больных БА, которые затруднены у пациентов БА в сочетании с ГБ (Кузьмичева Н.В., 1999, Dart R., 2003).

Медицинская практика последних десятилетий показала перспективность использования у пациентов с бронхиальной астмой и с гипертонической болезнью магнитолазерной терапии (Ступницкий А.А., 2004, Крысюк О.Б., 2006), которая способствует устранению бронхообструктивного синдрома за счет восстановления мукоцилиарного клиренса и снижения дискринического компонента, купирует воспалительный процесс в бронхиальном дереве у больных Б А (Амиров Н.Б., 2002). У больных ГБ магнитолазерная терапия (MJIT) восстанавливает уровень АД путем устранения дисбаланса основных гормональных систем (симпато-адреналовой, ренин-ангиотензин-альдостероновой, каликреин-кининовой, эндотелиновой и др.) (Милославский Д.К. и соавт., 2001) и улучшает микроциркуляцию в почках (Любшина О.В и соавт., 2001).

Несмотря на значительное количество сообщений об успешном применении MJ1T в схемах лечения пациентов как бронхиальной астмой (Гольдина Е.М., 2004) так и больных гипертонической болезнью (Титов В.И. и соавт., 1995; Шувалова И.Н., 2001), до настоящего времени отсутствуют данные о клинической эффективности и механизмах лечебного воздействия MJIT у больных БА в сочетании с ГБ. Между тем сочетание БА с ГБ ведет к стойкой бронхообструкции и вазоконстрикции (Ольбинская Л.И., 2000), что может существенно модулировать бронхолитический и гипотензивный эффекты MJIT и значимо изменять ее эффективность у данной категории пациентов.

Исследование механизмов лечебных эффектов MJIT при сочетании функциональных нарушений аппарата вентиляции и гемодинамических нарушений при бронхообструктивном синдроме, вызванном обострением БА, при имеющейся у пациентов ГБ, формирует основы персонализированной физиотерапии как раздела персонализированной медицины, определяющей возможность назначения лечебных физических факторов конкретному больному (Jain К., 2002) и лежит в русле одного из основных направлений научных исследований современной физиотерапии и восстановительной медицины.

Цель исследования: Определить лечебные эффекты магнитолазерной терапии в комплексном лечении больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I и II стадий.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние магнитолазерной терапии на клинический статус у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I и II стадий.

2. Исследовать механизмы влияния лазерного излучения на объемные и скоростные показатели функции внешнего дыхания и системную гемодинамику у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I и II стадий.

3. Изучить влияние магнитолазерной терапии на показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I и II стадии при проведении бронхолитической пробы.

4. Оценить эффективность магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой в зависимости от стадии гипертонической болезни.

5. Выявить детерминанты эффективности магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью и разработать модели прогноза эффективности MJIT у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью.

6. Оценить относительный вклад магнитолазерной терапии в формирование лечебных эффектов у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I и II стадии.

Научная новизна. Научно обосновано синдромно-патогенетическое действие MJ1T на ведущие звенья патогенеза у больных бронхиальной астмой в сочетании с ГБ I и II стадий.

Установлены бронхолитический, противовоспалительный и гипотензивный лечебные эффекты магнитолазерной терапии. Выявлен регресс клинических проявлений БА, прирост скоростных показателей функции внешнего дыхания (МОС25-753 ПОС25-75Х устойчивое снижение систолического давления за сутки и диастолического за ночь у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии. Выявлено прогрессивное снижение эффективности MJIT у больных БА при нарастании стадии ГБ.

Эффективность MJIT у больных БА составляет 90%, у больных БА в сочетании с ГБ I стадии 78% и у больных БА в сочетании с ГБ II стадии 69%. Детерминантами эффективности магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью являются ОФВ1, ДАД в ночное время и САД среднее за сутки, значения которых определяют прогноз эффективности MJIT.

Относительный вклад MJIT в формирование суммарного лечебного эффекта при комплексном лечении больных БА в сочетании с ГБ составляет у больных БА с ГБ I стадии 11 %, а у больных БА с ГБ II стадии 6 %.

Практическая значимость. Научно обосновано включение MJIT в схемы лечения больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I ст. Определены параметры методики MJTT, показания и к ее использованию у больных БА в сочетании с ГБ.

Выявлена различная эффективность MJIT в лечении больных бронхиальной астмой при сочетании с гипертонической болезнью I и II стадии с неодинаковой степенью исходных нарушений показателей функции внешнего дыхания и системной гемодинамики, что позволяет с большей долей вероятности индивидуализировать MJIT у больных БА в сочетании с ГБ I стадии и оценивать адекватность проводимого лечения. Определен относительный вклад MJIT в комплексном лечении больных бронхиальной астмой при сочетании с гипертонической болезнью, который лежит в основе персонализированного подхода к назначению MJIT. Разработанный подход позволяет оптимизировать применение MJIT с учетом нарушений показателей ФВД и системной гемодинамики у больных БА с сочетанием ГБ I стадии.

Выработаны практические рекомендации по применению MJIT у пациентов БА в сочетании с ГБ. Высокая эффективность применения MJIT в комплексном лечении больных БА в сочетании с ГБ позволяет рекомендовать включение данного метода в базисную схему терапии больных БА в сочетании с ГБ I стадии.

Личное участие автора в получении результатов. Автором лично выполнен весь объем клинических, инструментальных и лабораторных исследований, организовано проведение процедур магнитолазерной терапии, разработана формализованная история болезни, выполнено формирование базы данных, анализ медицинской документации и статистическая обработка полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Магнитолазерная терапия у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью купирует воспалительный процесс в бронхах, устраняет бронхообструкцию и вызывает снижение параметров АД.

2. У больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью противовоспалительный, бронхолитический и гипотензивный эффекты МЛТ прогрессивно снижаются с нарастанием стадии гипертонической болезни.

3. Детерминантами эффективности МЛТ у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью являются ОФВь ДАД в ночное время, САД среднее за сутки.

Реализация и внедрение полученных результатов работы.

Полученные результаты и практические рекомендации внедрены и используются в учебной, научной и лечебной работе кафедр курортологии и физиотерапии (с курсом медицинской реабилитации) и пропедевтики внутренних болезней Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, кафедре физиотерапии и курортологии СПбМАПО, в 32 городской больнице Санкт-Петербурга.

Апробация и публикация материалов исследования.

Материалы исследования доложены и обсуждены на:

- XXXVI Всемирном Конгрессе военной медицины (Санкт-Петербург, 2005 г);

- Международных научных конгрессах «Здравница» (Санкт-Петербург, 2004 г; Москва, 2005 г; г. Сочи, 2006 г);

- I Международном Конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация 2004» (Москва, 2004 г);

- IX Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины» (г. Сочи, 2005 г);

- Международной конференции «Актуальные проблемы развития курортов Северо-Запада» (Санкт-Петербург, 2007 г);

- 5-м Российском научном форуме «РеаСпоМед» (Москва, 2005 г);

- Всероссийском научном форуме «Инновационные технологии медицины XXI века» (Москва, 2005 г);

- VI Всероссийском съезде физиотерапевтов (Санкт-Петербург, 2006);

- Научно-практической конференции «Актуальные вопросы санаторно-курортного лечения в здравницах МО РФ», посвященной 75 годовщине ЦВКС «Сочи» (г. Сочи, 2004 г).

- Заседании Санкт-Петербургского общества физиотерапевтов и курортологов (Санкт-Петербург, 2005 г);

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе одна статья в рецензируемом журнале.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, данных собственных исследований и обсуждения результатов), а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Магнитолазерная терапия у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью"

ВЫВОДЫ

1. Магнитолазерная терапия вызывает положительную динамику клинического статуса у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии, что проявляется в редукции симптомов дневной и ночной астмы, уменьшении количества доз ингаляционных бронхолитиков. У больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью II стадии положительная динамика клинического статуса под влиянием MJIT незначительна.

2. Магнитолазерная терапия увеличивает скоростные показатели функции внешнего дыхания (МОС75, ПОС25-75) и снижает показатели артериального давления (САД1ЮЧЬ, ДАДНОЧь) У пациентов бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии.

3. Применение магнитолазерной терапии у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии способствует снижению прироста скоростных показателей функции внешнего дыхания (ОФВь МОС75) при проведении бронхолитической пробы. У пациентов бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью II стадии прирост скоростных показателей функции внешнего дыхания при проведении бронхолитической пробы под влиянием магнитолазерной терапии выражен в меньшей степени.

4. Степень выраженности бронхолитического и гипотензивного эффектов магнитолазерной терапии прогрессивно снижается с нарастанием стадии сопутствующей гипертонической болезни.

5. Эффективность МЛТ у пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии составляет 80%, а в сочетании с гипертонической болезнью II стадии - 70 % соответственно.

6. Факторами, ограничивающими бронхолитический и гипотензивный эффекты магнитолазерной терапии (детерминантами эффективности), являются ОФВ], САД среднее за сутки, ДАД в ночное время, которые определяют прогноз эффективности МЛТ у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью.

7. Математические модели прогноза эффективности магнитолазеротерапии больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью гетерогенны по составу детерминант эффективности (ОФВ^ САДут, ДАДНОч) и характеризуются высокой валидностью (73-100%).

8. Относительный вклад магнитолазерной терапии в формирование бронхолитического и гипотензивного эффекта при комплексном воздействии на больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью I стадии составляет 11%, а на больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью II стадии 6%.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Кучерявый, Алексей Михайлович

1. Аронов Д.М. "Система" ангиотензинпревращающий фермент — ангиотензин II, атеросклероз и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента // Тер. арх. 2000. - №12. - С.5-8.

2. Абрамович С. Г. Физиотерапия гипертонической болезни у пожилых // Вопр. курортол. 2000. - № 5. - С.50-55.

3. Абрамович С.Г. Состояние микроциркуляции у больных гипертонической болезнью пожилого возраста при лечении хлоридными натриевыми ваннами // Вопр. курортол. 2002. - .№1. - С. 16-19.

4. Абрамович С.Г. Магнитотерапия в лечении гипертонической болезни // Сиб. мед. журнал. 2000. - Т. 21, N 2. - С.9-13.

5. Авдеев С.Н., Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 81-87.

6. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Симпатомиметики при тяжелом обострении бронхиальной астмы // Русский мед. журнал. 2000. — Т. 8, №4.-С. 166-173.

7. Авдеев С.Н., Суточникова О.А., Белевский А.С., Чучалин А.Г. Небулизированный будесонид (суспензия Пульмикорта) при тяжелом обострении ХОБЛ // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 4. - С. 30-32.

8. Алмазов В.А., Петрищев Н.Н., Шляхто Е.В., Леонтьева Н.В. Клиническая патофизиология. М.: ВУНМЦ, 1999.- 464с.

9. Алымкулов Д.А., Тойчиева Ф.М., Саралинова Г.М., Лейкина Л.Ф. Восстановительное лечение детей, больных бронхиальной астмой // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1996. - № 2. - С. 13-15.

10. Амиров Н.Б. Клинические и патогенетические аспекты лазерной терапии в клинике внутренних болезней : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Казань., 2001.-39 с.

11. Арабидзе Г.Г. Мягкая артериальная гипертония и принципы её лечения//Клин, фармакол. тер. 1995. - №3. - С. 17-19.

12. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.А. и др. Диагностика и лечение артериальной гипертонии: Метод, рек. / Рос. нац. конгресс "Человек и лекарство", НИИ неврологии РАМН. М., 1997. - 95 с.

13. Архипов В.В. Применение ингаляционных бронхолитиков, назначаемых через небулайзер, у больных с тяжелым обострением бронхиальной астмы : Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 2000. — 23 с.

14. Бадтиева В.А. Лазерная терапия больных гипертонической болезнью с коронарной недостаточностью: Автореф. дис. . канд. мед. наук М., 1996. - 20 с.

15. Биличенко Т. Н. Распространенность хронического бронхита и бронхиальной астмы. Данные эпидемиологических исследований : Обзор //Пульмонология. 1994. - № 1. - С. 78-83.

16. Бербенцова Э.П. Пособие по пульмонологии : Иммунология, клиника, диагностика и лечение воспалительных вирусных, бактериальных заболеваний верхних дыхательных путей, бронхов, легких. -М. : Ред. журн. «Успехи физических наук», 1998. 624 с.

17. Богданов Н.Н., Ежов В.В. // Актуальные вопросы немедикаментозного лечения заболеваний органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и нервной системы. Ялта, 1996.-С.208.

18. Боголюбов В. М. Физиотерапия гипертонической болезни // Рос. мед. журнал. 1997. - N 3. - С. 17-19.

19. Боголюбов В. М., Зубкова С. М. Пути оптимизации параметров физиотерапевтических воздействий // Вопр. курортол. 1998. - N 2. - С.3-6.

20. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (формулярная система) // Аллергология. 1999. - прил. №1. — 40 с.

21. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. Учебник 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1999. - 432 с.

22. Будкарь JI.H., Антюфьев В.Ф., Оранский И.Е., Бетер Т.В. Влияние магнитолаерного водействия на клиническое состояние и электрофизиологические показатели сердца у больных с сердечными аритмиями // Вопр. курортол. - 1996. - №2. - С.5-8.

23. Буйлин В.А., Козлов В.И., Литвин Г.Д. Применение инфракрасного лазерного излучения в терапии гипертонической болезни. Метод, рекомендации. Москва, 2001. 13 с.

24. Вишнякова А.В. Бактериальный воспалительный процесс при различных острых и хронических заболеваниях бронхов и легких // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. СПб., 1998. - С. 67-82.

25. Волков В. С., Дворцов В. А. Немедикаментозное лечение больных с мягкой артериальной гипертонией // I конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ: Тез. докл. М., 1997. - С. 196.

26. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера. - 2002. — 160 с.

27. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера. - 2003. - 96 с.

28. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.:1997. 400 с.

29. Джорбенадзе А.К., Марсанишвили JI.A. Достижения и перспективы применения лазерной терапии в Грузии / Проблемы, лазерной медицины М., 1997. - С. 53.

30. Дунаева JI.JI. Комплексная оценка активности воспалительного процесса у больных бронхиальной астмой : Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1998. - 20 с.

31. Жданов В.Ф. , Петрова М.А. Международносогласованные рекомендации по лечению и профилактике бронхиальной астмы // Бронхиальная астма. СПб. - 1996. - С. 297-303.

32. Задионченко B.C. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких // РМЖ., 2003. Т. 11 №9. С. 535-538.

33. Замотаев И.П. Фармакотерапия в пульмонологии. — М. : Интербук, 1993. 256 с.

34. Золотарева Т.А., Олешко А.Я., Олешко Т.И. Экспериментальное исследование антиоксидантного действия низкоинтенсивного лазерного излучения инфракрасного диапазона // Вопр. курортол. 2001. - № 3. - С.3-5.

35. Зубкова С.М. Сравнительный анализ биологического действия микроволн и лазерного излучения // Вопр. курортол. 1996. - №6. - С. 31-34.

36. Иванов С. Г., Смирнов В. В., Соловьева Ф. В. Магнитотерапия больных гипертонической болезнью // Тер. архив 1990. - Т.62, N 9. - С. 71-74.

37. Ильченко В.А. Бронхиальная астма // в кн. Болезни органов дыхания / под. Ред. Н.Р. Палеева. -М.: Медицина, 2000. С. 276-374.

38. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы: Справочник / Под ред. Т.С. Виноградовой М.: Медицина, 1986.-416 с.

39. Капустина Г.М., Москвин С.В., Титов М.Н. Внутривенное лазерное облучение крови (BJIOK) // Medical Market. 1996. -№24(4).-С. 20-21.

40. Клемент Р.Ф., Лаврушин А.А., Котегов Ю.М., Тер-Погасян П.А. Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спирографических показателей. Л., 1986. - 79 с.

41. Князева Т. А., Никифорова Т. И. Лечебные комплексы физических факторов при мягкой артериальной гипертонии // Вопр. курортол. 2001 - №2 - С. 11-15.

42. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония -2000. М.; 2000.-208 с.

43. Козлов В.И., Черток В.М. Микроциркуляторная система при воздействии лазерного излучения // Низкоэнергетические лазеры в эксперименте и клинике. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 1991. - С. 9-37.

44. Корочкин И.М., Картелишев А.В., Капустина Г.М. и др. Клинико-патогенетические аспекты применения гелий-неонового лазера в клинике внутренних болезней // Применение лазеров в медицине / Под ред. O.K. Скобелкина М., 1987. - С. 105-108.

45. Кудинова М.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на мозговой и почечный кровоток у больных артериальными гипертензиями: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. - 21 с.

46. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) : Причины, механизмы, клиника, лечение. — СПб. : СОТИС, 1995.-311 с.

47. Лешукович Ю.В. Эпидемиология бронхиальной астмы // Бронхиальная астма. СПб., 1996. - С. 5-12.

48. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник в 2 т. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. -Т.П. - С. 159-194.

49. Маколкин В.И., Овчаренко С.И., Шеянов М.В. Факторы, определяющие течение и отдаленные исходы бронхиальной астмы: медикаментозная терапия // Клинич. медицина. -1997. Т. 75, № 7. - С. 59-65.

50. Малявин А.Г. Ксенофонтова И.В. Бронхиальная астма: новые тенденции применения физических факторов // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1998. - № 4. - С. 17-20.

51. Малявин А.Г. Актуальные проблемы современной физической терапии бронхиальной астмы // Пульмонология. 2000. - Т. 10, № 4. - С. 36-43.

52. Марцевич С.Ю. Роль антагонистов кальция в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Рус. мед. журн. 2003 -№11 - С. 539-541.

53. Медников Б.Л., Медникова О.Б., Пиявский С.А., Чучалин А.Г. Экономические затраты, связанные с заболеваемостью бронхиальной астмой // Терапевт, арх. 1997. - Т. 69, № 8. - С. 37-39.

54. Морозов С.Л., Инфракрасная лазерная терапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца после реваскуляции миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. 2003. - 19 с.

55. Москвин С.В. Физические основы лазерной терапии // Низкоинтенсивная лазерная терапия / Под ред. С.В. Москвина, В.А. Буйлина. М.: ТОО "Фирма "Техника", 2000. - С. 20-57.

56. Мясников А.Л. Сущность и происхождение гипертонической болезни/М. 1960.-С. 3-18

57. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Гипертоническая болезнь: диагностика, профилактика и лечение // С-Пб. Б.И.-2001.-10 с.

58. Осипов Л.В., Жулев Г.В. Эффективность ингаляционных аппаратов: заблуждения и проблемы // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 3. - С. 40-41.

59. Ощепкова Е.В., Епифанова О.Н., Арабидзе Г.Г. Применение а-адреноблокатора доксазозина в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 1998 - №4. - С. 76-82.

60. Палеев Н.Р., Ильченко В.А. Хронический бронхит // в кн. Болезни органов дыхания / под. Ред. Н.Р. Палеева. М. : Медицина, 2000. - С. 375-421.

61. Передельская О.А. Оценка эффективности и безопасности небулайзерной терапии бронхолитиками и суспензией пульмикорта при лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 25 с.

62. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Осадчий К.К., Стрижаков JI.A. Применение метопролола CR/ZOK в кардиологической практике // Тер. архив. 2000. - №9. с. 78-80.

63. Пономаренко Т.Н. Лечебное применение аппаратов магнито-инфракрасной лазерной терапии РИКТА / Пособие для врачей. М.: Изд. ЗАО "МИЛТА -ПКП ГИТ", 2003. - 327 с.

64. Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия: Учебник. СПб.: ВМедА, 2001. - 253 с.

65. Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения: Справ. 2-е изд., - СПб.: ВмедА, 2002. - 299 с.

66. Пономаренко Г.Н., Клячкин Л.М., Малявин А.Г. Респираторная физиотерапия // Физические методы лечения в пульмонологии. СПб., 1997. - С. 118-150.

67. Пономаренко Г.Н., Червинская А.В. Принципы ингаляционной терапии // Пономаренко Г.Н., Червинская А.В. Коновалов С.И. Ингаляционная терапия. СПб. : СЛП, 1998. - С. 66-90.

68. Приказ Министра здравоохранения Рос. Федерации № 300, 9 окт. 1998 г. : Об утверждении стандартов (протоколов) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких. — М., 1998.

69. Разоренов Г.И., Самойлов В.О., Червинская А.В. Объективизация исследований эффективности физиотерапевтических методов в пульмонологии // Физические методы лечения в пульмонологии. СПб., 1997. - С. 282-293.

70. Серебрякова В.И. Состояние центральной и переферической адренергической активности при сочетании бронхиальной астмы и артериальной гипертнзии // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 3. - С. 23-27.

71. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция. -М., 1997.- 126 с.

72. Сидоренко Б. А., Преображенский Д.В. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращающегп фермента. М., 1998.-214 с.

73. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Шатунова И.М., Маренич А.В. Тиазидные диуретики как краеугольный камень антигипертензивной терапии // Кардиология. 2000. - Т.40, №4. с. 80-86.

74. Солдатов Д.Г., Авдеев С.Н., Кусакина И.А. Ретроспективный анализ эпидемий бронхиальной астмы // Пульмонология. — 1996. № 4.-С. 84-88.

75. Солопов В.Н. Астма. Врач и больной. М.: Крон-пресс, 1995. — 224 с.

76. Сорокина Е. И. Применение физиотерапевтических технологий в коррекции факторов риска заболеваний сердечно-сосудистой системы // Вопр. курортол. 2000. - №5. - С. 12-16.

77. Сыромятникова Н.В. Биохимические методы исследований / Руководство по пульмонологии. -М., 1978. С. 129-138.

78. Торохтин М.Д., Желтвай В.В. Способ лечения бронхиальной астмы : А.с. 940384 СССР, МКИЗ А 61 М 16/02. 22.08.80. - 2 с.

79. Трусов С.В., Бариков А.В. Клиническое обоснование подхода к МИЛ-терапии в комплексном лечении артериальной гипертонии // Сб. трудов 4-й Всерос. науч. практ. конф. по квантовой терапии. -М., 1998. - С. 77-78.

80. Улащик В. С. О влиянии физических факторов на действие других лечебных средств (к проблеме терапевтической интерференции) // Вопр. курортол. 1998. - № 3. - С. 46—49.

81. Улащик B.C., Лукомский И.В. Основы общей физиотерапии.-Минск-Витебск: Здравоохранение, 1997.-256 с.

82. Федосеев Г.Б., Вишнякова А.В., Соболев А.В. Инфекционная зависимость у больных бронхиальной астмой // Бронхиальная астма. -СПб., 1996.-С. 147-160.

83. Хэнневей П. Дж. Астма. М. : Терра - кн. клуб, 1998. - 272 с.

84. Цой А.Н. Применение глюкокортикостероидов в лечении хронических обструктивных болезней легких // в кн. Хронические обструктивные болезни легких / под. ред. А.Г. Чучалина. М. : Издательство БИНОМ, 1999. - С. 445-461.

85. Чазов Е. И., Парфенова Е. В., Красникова Т. Л. и др. Периферические b-адренорецепторы при артериальной гипертонии // Тер. арх. 1999. - №11. - С. 71-74.

86. Червинская А.В. Лекарственные средства для ингаляционной терапии : Медикаментозные средства // Пономаренко Г.Н., Червинская А.В. Коновалов С.И. Ингаляционная терапия. СПб. : СЛП, 1998а.-С. 115-154.

87. Червинская А.В., Эглит А.Э., Пайков В.А. К вопросу об использовании инагляционной провокационной пробы с осмолярным стимулом в педиатрической практике // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 1997в. - Vol. 3, № 1-2. -C.89-94.

88. Чернопятов В.Б., Корольчук И.Э. Сочетанные методические подходы лечения низкоинтенсивным лазерным излучением в кардиологии // Матер. Междунар. конф. "Перспективные направления лазерной медицины". Москва - Одесса, 1992. - С. 392-394.

89. Чучалин А.Г. Механизмы защиты бронхов // Пульмонология. -1992.-Прил. 1.-С. 8-15.

90. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма // Русский мед. журнал. 2000. - Т. 8, № 12. - С. 482-486.

91. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертензии в России. Информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2000. - № 2. - С. 3-8.

92. Шеина А.Н. Аэрозольтерапия в клинической практике : Учебн. пособие. М.: РМАПО МЗ России, 1997. - 24 с.

93. Шувалова И.Н., Клименко И.Т., Свинина Н.Г. и др. Эффективность использования низкоинтенсивного лазерного излучения при лечении артериальной гипертонии и ее сочетания с ишемической болезнью сердца // Вопр. курортол. 2001. - № 4. - С. 3-7.

94. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000.- С-Пб., РЕНКОР, 2001.- 382 с.

95. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Баранов B.JL, Карлов В.А. Артериальная гипертензия- С-Пб.,Спец. Лит., 1997. 320 с.

96. Шхвацабая И.К. Гипертоническая болезнь // Превентивная кардиология. / Ред. Г.И.Косицкий. М.: Медицина, 1987. - С. 203-239.

97. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб. : ВМедА, 2000. - 140 с.

98. Ялкут С.И. Бронхиальная астма. Киев : Астарта, 1998. — 255 с.

99. Abled В., Bjuro Т., Birkmen J.A. et al. Role of central nervous beta-adenoceptors in the prevention of ventricular fibrillation through augmentation of cardiac vagal tone // J. ВСЕ - 1991. - Vol. 17. - P. 165.

100. Alterman M., Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide // Drugs. -1991. Vol. 41. - P. 80-91.

101. Arnal J., Cristal N., Loidl A. et al. Does the combinaton of ACN inhibitor and calcium antagonist control hypertension and improve quality of life? The LOMIR-MCT-IL study experience // Bloode Press. -1994.-Vol. 3. P. 40-42.

102. Barnes P.J. Muscarinic receptor subtypes in airways // Life Sci. — 1993. Vol. 52, № 5-6. - P. 521-527.

103. Barnes P.J. Beta-adrenergic receptors and their regulation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152, № 3. - P. 838-860.

104. Berkels R.J. Effects of (32-agonists and steroids on f32-adrenoceptors // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 8, № 55. - P. 210-215.

105. Bernstein K., Marrero M., Schieffer B. et al. Mechanism of angiotensin II mediated intracellular signaling // Am J. Hypertension. — 1995. Vol.8.-P. 28.

106. Blais C., Marceau F., Rouleau J.L., Adam A. The kallikrein-kininogen-kinin system: lessona from the quantification of endogenous kinins // Peptides. 2000. - Vol. 21. - P. 1903-1940.

107. Blaustein M. Endogenous oubain: Role in the pathogenesis of hypertension // Kidney Int. 1996. - Vol. 49. - P. 1748-1753.

108. Bloem L.J., Foroud T.M., Ambrosius W.T. et al. Association of the angiotensinogen gene to serum angiotensinogen in blacks and whites // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 1078-1082.

109. Brogan T.D. Relation between sputum sol plan composition and diagnosis in chronic diseases // Thorax. 1971. - Vol. 26. - P. 418.

110. Brooks V.L., Reid I.A. Interaction between angiotensin П and the baroreceptor reflex in the control of adrenocorticotropic hormone secretion and heart rate in conscious dogs // Circ. Res. 1986. - Vol. 58 - P. 816-828.

111. Brown C.M., Anderson H.A., Etzel R.A. Asthma. The states' challenge // Public. Health. Rep. 1997. - Vol. 112, № 3. - P. 198-205.

112. Burniey P., Biollaz J., Magnin J.L. et al. Renal sodium handling in patients with untreated hypertension and white coat hypertension // Hypertension. 1994. - Vol. 23, № 4. - P. 496 - 502.

113. Busse R. Hypertension in the Elderly. In Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management, edietid by J. Laragh and B. Brenner. Raven Press, New York. 1990. - P 1869-1888

114. Crapo R. Effects of |32-agonists and steroids on (32-adrenoceptors // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 8, № 55. - P. 210-215.

115. Creager M., Pearce N., Flatt A., Burgess C., Jackson R., Kwong Т., Ball M., Beasley R. Prescribed fenoterol and death from asthma in New Zealand, 1981-83: case-control study // Lancet. 1989. - Vol. 1, № 8644. - P. 917-922.

116. Daviskas E., Anderson S.D., Gonda I., Eberl S., Meikle S., Seale J.P., Bautovich G. Inhalation of hypertonic saline aerosol enhances mucociliary clearance in asthmatic and healthy subjects // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, № 4. - P. 725-732.

117. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57, № 6. - P. 450 - 458.

118. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method // Circulation. 1977. - Vol. 55, № 4. - P. 613 - 618.

119. Devis P. J., Fagan N.C., Topmiller M J. et al. Treatment of mild hypertension with low once daily doses of a sustained - release capsule formulation of verapamil // J. Clin. Pharmacol. - 1995. - Vol. 23, №3. - P. 52 - 58.

120. Di lorio A., Marini E., Lupinetti M. et al. Blood pressure rhythm and prevalence of vascular events in hypertensive subjects // Age Ageing. 1999. - Vol. 28. - P. 23-28.

121. Dulfano M.J., Luk C.K. Sputum and ciliary inhibition in asthma // Thorax. 1982. - Vol. 37, № 9. - P. 646-651.

122. Dustan H.P. Essential hypertension: Neural consideration // Medical clinics of North America. 1987.- Vol. 71. - P. 897-905.

123. Du-Toit J.I., Anderson S.D., Jenkins C.R., Woolcock A.J. Rodwell L.T. Airway responsiveness in asthma: bronchial challenge with histamine and 4.5% sodium chloride before and after budesonide // Allergy Asthma Proc. 1997. - Vol. 18, № 1. - p. 7-14.

124. Fahy J.V., Liu J., Wong H., Boushey H.A. Cellular and biochemical analysis of induced sputum from asthmatic and from healthy subjects // Am. Rev. Respir. Dis. 1993a. - Vol. 147, № 5. - P. 1126-1131.

125. Finnerty J.P., Wilmot C., Holgate S.T. Inhibition of hypertonic saline-induced bronchoconstriction by terfenadine and flurbiprofen. Evidence for the predominant role of histamine // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 140, № 3. - P. 593-597.

126. Fisher N.D.L., Allan D.R. et al. Intrarenal angiotensin II formation in humans: evidence fron renin inhibition // Am J. Hypertension. 1995. -Vol. 8.-P. 152.

127. Fishman J.A., Roth R.S., Zanzot E., Enos E.J., Ferraro M.J. Use of induced sputum specimens for microbiologic diagnosis of infections due to organisms other than Pneumocystis carinii // J. Clin. Microbiol. -1994.-Vol. 32, № l.-P. 131-134.

128. Frost C., Law M., Wald N. By how much does dietary salt reduction lower blood pressure? II- Analysis of observational data within populations // Brit. Med. J. 1991. - Vol. 302. - P. 815-818.

129. Giangrasso T. Potential for tolerance, morbidity, and mortality resulting from regular use of beta 2-adrenergic agonists in asthma // South. Med. J. 1997. - Vol. 90, № 2. - P. 173-179.

130. Gilbert M.T., Sun J. Mechanisms for the coordinated synthesis and secretion of rennin // Am J. Hypertension. 1995. - Vol. 8. - P. 50.

131. Goldsmith S.R. Angiotensin II potentiales the arterial pressure respons to volume loading in human // Am J. Hypertension. — 1994. -Vol. 7.-P. 767-771.

132. Haller H. Endothelial function. General considerations // Drugs. -1997.-Vol. 53. (Suppl. 1).-P. 110.

133. Hamet P., Pausova Z., Adarichev V. et al. Hypertension: genes ahd enviroment // J. Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 397-418.

134. Hata A., Namikawa C., Sasaki M. et al. Angiotensinogen as a risk factor for essential hypertension in Japan // J. Clin. Invest. 1994. — Vol. 93.-P. 1285-1287.

135. Hingorani A., Jia H., Stevens P. et al. Renin-angiotensin system gene polymorphism influence blood pressure and the response to angiotensin converting enzyme inhibition // J. Hypertens. 1995. - Vol.13. P. 1602-1609.

136. Hingorani A.D., Liang C.F., Fatibene J. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK // Circulation. 1999. - Vol. 100, №14.-P 1515-1520.

137. Hixson J.E., Powers P.K. Detection and characterization of new mutations in the human angiotensinogene gene (AGT) // Hum Genet. — 1995.-Vol. 96.-P. 110-112.

138. Iwai N., Shimoike H., Ohmichi N. et al. Angiotensinogen gene and blood pressure in the Japanese population // Hypertension. — 1995. -Vol. 25.-P. 688-693.

139. Jackson E.K., Garrison J.C. Renin and angiotensin. In: Hardman J.G., Molinoff P.V. et al., eds. Goodman & Oilman's. The pharmacological basis of Therapeutics. 9th ed. New York, NY: Me Grau Hill; 1996.-P. 733-758.

140. Jenkins T.A., Alien A.M. et al. Interaction of angiotensin II with central catecholamines // Clin. Exper. Hypertens. 1995. - Vol. 17. - P. 267-280.

141. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y.V. et al. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen // Cell. — 1992. -Vol. 71.-P. 169-180.

142. Kingwell B.A. Nitric oxidemediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease // FASEB J. 2000. - Vol. 14. - P. 1685-1696.

143. Kivity S., Ganem R., Greif J., Topilsky M. The combined effect of nifedipine and sodium cromoglycate on the airway response to inhaled hypertonic saline in patients with bronchial asthma // Eur. Respir. J. -1989. Vol. 2, № 6. - P. 513-516.

144. Liao Y., Husian A. The chymase-angiotensin system in humans: biochemistry, molecular biology and potencial role in cardiovascular disease // Can. J. Cardiol. 1995. - Vol. 11 (Suppl. F). - P. 13-19.

145. Lin P.J., Chang C.H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases // Chang Keng I Hsueh. 1994. - Vol. 17(Suppl. 3). - P. 198-210.

146. Lonn E.M., Yusuf S., Jha P. et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 2056-2069.

147. Luk C.K., Dulfano M.J. Effect of pH, viscosity and ionic-strengths changes on beating frequence of human bronchial explants // Clin. Science. 1983. - Vol. 64, № 3. - P. 449-451.

148. Luscher T.F., Vanhoutte P.M. In: The endothelium: modulator of cardiovascular function. Boca Raton, FL: CRC Press; 1990.

149. Ma J., Wang D., Ward D.C. et al. Structure and chromosomal localization of the gene (BDKRB2) encoding human bradykinin B2 receptor // Genomics. 1994. - Vol. 23. - P. 362-369.

150. Magnussen H. Asthma bronchiale // Pneumologie. 1996. - Bd 50, Suppl. 2. - S. 578-581.

151. Matthys H. Clearencemechanismen der Bronchialschleimhaut // Atemwegs-Lungenkr. 1988. - Bd 14, № 6. - S. 280-284.

152. Murphey L.J., Gainer J.V., Vaughan D.E. et al. Angiotensin-Converting Enzyme Insertion/Deletion Polymorphism Modulates the human in vivo metabolism of bradykinin // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 829-832.

153. Neaton J.D., Yrimm R.H., Prineas R.J. et al. Treatment of Mild Hypertension Study. Final results // JAMA. 1993. - Vol. 270. - P. 713-724.

154. Newhouse M.T., Dolovich M. Aerosol therapy of reversible airflow obstruction. Concepts and clinical applications // Chest. 1987. -Vol. 91, № 5, Suppl. - P. 58-64.

155. Noll G., Tschudi M., Nava E. et al. Endothelium and high blood pressure // Int J Microcirc Clin Exp. 1997. - Vol.l7(Suppl. 5). - P. 27-39.

156. Overlack A., Rudnik Т., Scheid M.L. Protektive Wirkung von Nedocromil auf die durch hypo- und hypertone Losungen hervorgerufene Atemwegsobstruktion bei exogen-allergischem Asthma bronchiale // Pneumologie. 1989. - Bd 43, № 8. - S. 452-455.

157. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension // Clin Cardiol. 1997. - Vol. 20. (Suppl 2). - P. 26-33.

158. Phillips M.I., Hoffman W.E., Bealer S.L. Dehydratation and fluid balance: central effects of angiotensin // Fed. Proc. 1982. — Vol. 41, JSTo9.- P. 2520-2527.

159. Pickering W., Sleigtht P. baroreceptors and hypertension. In: De Jong W., Provoost A., Shapiro A. Hypertension and brain mechanisms. Elsevier, Amsterdam, 1977. P. 43-60.

160. Rankinen Т., Gagnon J., Perusse L. et al. AGT M235T and ACE ID polymorphisms and exercise blood pressure in the Heritage Family Study // Heart С ire Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. 368-374.

161. Rotimi C., Puras A., Cooper R. et al. Polymorphisms of renin-angiotensin genes among Nigerians, Jamaicans, and African-Americans // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 558-563.

162. Ruilope L.M. The kidney as part of the cardiovascular system//J. Cardiovasc. Pharm. 1999. - Vol. 33,(Suppl. 1.). - P. 7-10.

163. Rulffs W. Inhalationstherapie // Physiotherapie. Stuttgart ; New-York : Thieme. - 1997. - Bd 5. - S. 229-244.

164. Schultz E., Hille H. Lufthygienische Untersuchungen in Spelaotherapiestationen // Z. Phys. Med. Bain. Med. Klim. 1989. - Bd 41, № 8. - S. 227-233.

165. Schulze-Werninghaus G. Neue Erkenntnisse zu allergisch bedingten Atemwegserkrankungen // Dtsch. Arztebl. 1997. - Bd 94, № 9. s. 430-433.

166. Schunkert H., Hense H.W., Gimenez-Roqueplo A.P. et al. The angiotensinogen T235 variant and the use of antihypertensive drugs in a population-based cohort // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 628-633.

167. Sly R.M., O'Donnell R. Stabilization of asthma mortality // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1997. - Vol. 78, № 4. - P. 347-354.

168. Smith C.M., Anderson S.D. Inhalation challenge using hypertonic

169. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension // Hypertension. 1993. -Vol. 21.-P. 929-933.114 ' jS

170. Vanhoutte P.M. Intracellular processing of endothelial nitric oxide synthase isoforms: clevage of proteins with aspartate vs. Glutamate at position 298 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 97. - P. 2832-2835.

171. Veelken R. et al. Biology, physiological role and biochemistry of NO. // Presse Med. 1998 . - Vol. 13. - P. 106-114.

172. Yoldstein S. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system // Herz. 1996. - Vol. 21 (Suppl. 1). - P. 50-60.

173. Ziegler M.G. et al. Assessment of airway inflammation in children with acute asthma using induced sputum // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9,№ 10. - P. 2104-2108.