Автореферат и диссертация по медицине (14.01.22) на тему:Локальная мышечная слабость и венозная гипертензия при гонартрозе

ДИССЕРТАЦИЯ
Локальная мышечная слабость и венозная гипертензия при гонартрозе - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Локальная мышечная слабость и венозная гипертензия при гонартрозе - тема автореферата по медицине
Козлова, Ольга Георгиевна Ярославль 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.22
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Локальная мышечная слабость и венозная гипертензия при гонартрозе

КОЗЛОВА Ольга Георгиевна

ЛОКАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ СЛАБОСТЬ И ВЕНОЗНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ПРИ ГОНАРТРОЗЕ

14.01.22 - ревматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ярославль-2011

2 4 023

4856074

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ярославская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель

доктор медицинских наук,

профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор

доктор медицинских наук

профессор

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится « /»мй^ПЯ 2011 года в /3 часов на заседании диссертационного совета Д 208.119.01 при ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, д. 5.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, д. 5.

Автореферат разослан « М »ЛИ&ЫЖ 2011 г.

Носков Сергей Михайлович

Аршинов Андрей Владимирович Цурко Владимир Викторович

Ученый секретарь диссертационного совета

Чижов П.А.

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Остеоартроз (OA) представляет собой актуальную проблему для ревматологии и общетерапевтической практики. Это самое часто встречающееся, ассоциированное с возрастом заболевание суставов, которым страдает около 15% взрослого населения земного шара. (В.А.Насонова и соавт.,2005, 2009; О.М.Фоломеева и соавт., 2007; Л.И.Алексеева, 2009; E.Loza et al., 2009). Среди всех дегенеративных заболеваний костно-мышечной системы на долю OA приходится около 70-80%. Хроническая боль и нарушение функционального состояния наряду с малоэффективной терапией приводят к ухудшению качества жизни больных, росту временной нетрудоспособности и ранней инвалидизации лиц трудоспособного возраста (О.М.Фоломеева, Ш.Ф.Эрдес, 2006; НВ.Чичасова и соавт., 2010; A.M. Clarke, D.P.M.Symmons, 2006; A.M.Kauppila et al, 2009; R.Bitton, 2009).

Остеоартроз определяется как гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц (Е.ЛНасонов, 2010). Смещение акцентов в понимании сущности патологического процесса от болезни хряща к заболеванию с параллельным поражением хряща, синовии и субхондральной кости привело к пересмотру концепций как научных разработок, так и лечебных мероприятий (Н.В.Чичасова, 2007; Н.А.Шостак и соавт., 2007).

Широкое применение больными гонартрозом пероральных глюкозаминогликанов в свете современных данных не имеет весомых обоснований, так как не приводит к торможению дегенерации и репарации хряща (B.Mazieres et al., 2007; S.P.Messier et al., 2007, T.Kawasaki, 2008). Соответственно, главенствующие позиции в терапии гонартроза в настоящее время отводятся препаратам с противоспалительным действием, реализуемым через различные механизмы. В частности, это касается НПВП, зинаксина, экстракта авокадо и сои, ГКС и производных гиалуроновой кислоты (Н.А.Шостак, 2008; В.В.Бадокин, 2009; N.A.Dinubile, 2010).

Клинико-патогенетическая значимость внесуставных проявлений гонартроза не до конца оценена, хотя важность «сосудистого» и «мышечного» компонентов предполагалась многими исследователями (А.А.Позин, 2000; С.А.Лапшина и соавт., 2008; И.Г.Салихов и соавт. 2010; K.J.Saleh et al., 2010; N.A.Segal et al., 2010). В частности, установлено, что снижение венулярного тонуса и венозного оттока являются ведущими проявлениями нарушений кровоснабжения сустава и могут оказывать влияние на течение суставного синдрома при данном заболевании (А.А.Позин, 2000; С.А.Лапшина и соавт., 2008; Е.Л.Насонов, 2010; И.Г.Салихов и соавт., 2010; D.M.Findlay, 2007).

Показано, что слабость четырехглавой мышцы бедра может быть

фактором риска или даже этиологическим фактором, лежащим в основе

\

патологических изменений при гонартрозе (В.В.Бадокин, 2009; R. Becker, 2004, K.L. Bennell et al., 2009). Снижение мощности мышц разгибателей колена обнаружено как у пациентов с доклиническим гонартрозом (N.A. Segal et al., 2010), так и у лиц с манифестным течением (В.В.Цурко и соавт., 2009; S. Amin et al., 2007; О. Senocak, 2008; R.S. Hinman et al., 2010; Т. Neogi et al., 2010). Вопрос о первичности мышечной слабости при гонартрозе остается открытым.

Исследований, учитывающих влияние внесуставных (венозной гипертензии и слабости мышц разгибателей колена) проявлений на эффективность проводимой лекарственной терапии, ранее не проводилось, хотя, принимая во внимание патогенетическую значимость мышечного и сосудистого компонентов, это влияние вполне может иметь место.

Цель исследования

Изучить значимость изменений толщины и силы четырехглавой мышцы бедра и венозного давления в сосудах нижних конечностей на клиническую манифестацию и эффективность локальной терапии гонартроза.

Задачи исследования

1. Исследовать толщину и силу квадрицепса бедра у больных гонартрозом в сопоставлении с клиническими проявлениями суставного синдрома.

2. Определить характер изменений мышц разгибателей колена при однократном и курсовом внутрисуставном введении глюкокортикостероидных средств и препаратов гиалуроновой кислоты.

3. Оценить зависимость эффективности локальной терапии гонартроза от выраженности слабости четырехглавой мышцы бедра.

4. Исследовать уровень постокклюзионного венозного давления в задней большеберцовой вене у больных гонартрозом и оценить его влияние на характер клинических проявлений.

5. Изучить влияние венозной гипертензии в сосудах нижних конечностей на качество локальной терапии гонартроза глюкокортикостероидными гормонами и препаратами гиалуроновой кислоты.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование толщины и мощности четырехглавой мышцы бедра и оценена их роль в развитии клинических проявлений у больных остеоартрозом коленных суставов. У 100% больных гонартрозом установлено снижение силы и толщины квадрицепса бедра. Мышечная слабость ассоциировалась с выраженностью рентгенологических изменений, интенсивностью болевого синдрома, а также частотой ежегодных обострений.

Выявлено негативное воздействие повторных инъекций глюкокортикостероидных препаратов на состояние четырехглавой мышцы бедра. Установлено снижение эффективности внутрисуставного введения глюкокортикостероидных средств у лиц с выраженной слабостью мышц разгибателей коленного сустава.

Впервые определено, что при гонартрозе не только хроническая варикозная болезнь вен нижних конечностей, но и изолированная венозная гипертензия в сосудах нижних конечностей приводят к нарастанию клинической симптоматики.

Наличие компенсированной хронической варикозной болезни вен нижних конечностей снижает эффективность локальной терапии производными гиалуроновой кислоты.

Практическая значимость

Слабость мышц разгибателей колена и венозная гипертензия в сосудах нижних конечностей у больных гонартрозом утяжеляют клинические проявления остеоартроза, что необходимо учитывать при планировании мер медицинской реабилитации. При использовании в лечении гонартроза внутрисуставной терапии глюкокортикостероидными средствами необходимо учитывать, что четыре и более инъекции в год сопровождаются уменьшением толщины и силы четырехглавой мышцы бедра; в свою очередь дисфункция квадрицепса снижает эффективность локальной терапии глюкокортикостероидными гормонами. Назначение производных гиалуроновой кислоты улучшает локальный мышечный статус с длительным сохранением достигнутого эффекта. Препараты гиалуроновой кислоты наиболее эффективны у больных гонартрозом без признаков венозной гипертензии и варикозной болезни вен нижних конечностей.

Положения, выносимые на защиту

1. У всех обследованных больных гонартрозом имеются снижение толщины квадрицепса бедра и функциональная недостаточность коленных суставов. Эффективность локальной терапии глюкокортикостероидными препаратами зависит от работоспособности коленных суставов и снижается у лиц с выраженной слабостью мышц разгибателей колена.

2. Многократные интраартикулярные инъекции глюкокортикостероидных гормонов в течение года приводят к достоверному ухудшению функционального состояния квадрицепса бедра. Повторные курсы внутрисуставного введения препаратов гиалуроновой кислоты способствуют улучшению локального статуса мышц разгибателей колена.

3. Венозная гипертензия в сосудах нижних конечностей выявлена в 66,3%, из них хронической варикозной болезни вен нижних конечностей -50,7%, изолированной венозной гипертензии в сосудах нижних конечностей -49,3%. Оба эти состояния приводят к усилению выраженности суставной боли. Сопутствующая варикозная болезнь вен нижних конечностей у пациентов с ОА коленных суставов способствует значительному снижению эффективности производных гиалуроновой кислоты.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009), на Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицинской

науки» (Ярославль, 2009), на XV международной конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2010).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического и поликлинического отделений Муниципального клинического учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть Ярославского завода дизельной аппаратуры», терапевтических и поликлинических отделений Муниципального учреждения здравоохранения «Клиническая больница № 9» г. Ярославля и используются при обучении студентов и ординаторов на кафедре госпитальной терапии с профпатологией Ярославской государственной медицинской академии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 10 рисунками. Библиографический указатель включает 167 источников, в том числе 59 отечественных и 108 иностранных авторов.

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии (заведующий кафедрой - профессор, доктор медицинских наук С.М. Носков) Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ярославская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ректор -профессор, доктор медицинских наук А.В.Павлов).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и метод исследования

Результаты работы основаны на данных наблюдения за 98 пациентами с остеоартрозом коленных суставов. Больные находились на лечении в городском ревматологическом отделении на базе МКУЗ МСЧ ЯЗДА (главный врач к.м.н. Е.В.Белоруков), а также под наблюдением на кафедре госпитальной терапии (заведующий кафедрой - профессор, доктор медицинских наук С.М.Носков) ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Росздрава» (ректор - профессор, доктор медицинских наук А.В.Павлов).

Клиническая характеристика больных

Согласно рабочей классификации остеоартроза (Л.И.Беневоленская, 1993), различали первичный и вторичный остеоартроз. Выделяли узелковую и безузелковую формы, поли- и олигоостеоартроз. При определении рентгенологической стадии заболевания использовали классификацию 1.Н. Ке11£геп и 15. Ьаотепэе (1957). Клиническая характеристика представлена в таблице 1.

Таблица 1

Клиническая характеристика пациентов

Показатели Остеоартроз %

Число больных 98 100

Мужчины 8 8,2

Женщины 90 91,8

Возраст (лет) MeCChs-Q?;) 56 (52-63)

Стаж заболевания (лет) Me(Q25-Q75) 8(5-12)

Индекс массы тела (кг/м2) Me(Q25-Q75) 31,6 (29,4-35)

Moho- , олигоостеоартроз 55 56,2

Полиостеоартроз узелковый 31 31,6

Полиостеоартроз безузелковый 12 12,2

Рентгенологическая стадия II 64 65

III 34 35

Индекс Лекена, баллы Me(Q25-Q75) 17(14-18)

Профессиональная деятельность: Активный труд 29 29,6

Малоактивная или сидячая работа 69 70,4

Диагноз синовита основывался на традиционно исследуемых симптомах согласно рекомендациям Института ревматологии (Е.Л.Насонов, 2010): боль в покое и при движении, изменение ритма болей, болезненность при пальпации в проекции суставной щели, местное повышение температуры кожи над пораженным суставом, дефигурация, увеличение сустава в объеме, появление или нарастание утренней скованности в суставе.

В зависимости от использованного метода локальной терапии пациенты, страдавшие гонартрозом, были подразделены на три группы. Группу сравнения составили пациенты, которым выполнялась процедура артроцентеза с диагностической целью. В таблице 2 отражена структура клинического испытания.

Таблица 2

Структура клинического испытания_

Группы терапии ГА (п = 98)

п %

Локальная терапия ГКС 35 35,7%

Локальная терапия препаратами ГК 33 33,7%

Артроцентез 30 30,6%

Критерии включения: достоверный диагноз остеоартроза коленных суставов, возраст больных 45-75 лет, пациенты со II и III рентгенологическими стадиями гонартроза по Kellgren - Lawrense, интенсивность боли при ходьбе по

ВАШ более 40 мм, величина суммарного функционального индекса Лекена не менее 6, письменное согласие больного на участие в исследовании.

Критерии исключения: заболевания внутренних органов, которые в той или иной степени могли повлиять на выраженность симптоматики гонартроза или эффективность его терапии; внутрисуставные инъекции лекарственных препаратов в предыдущие 6 месяцев, воспалительные ревматические заболевания, микрокристаллические артриты; декомпенсированная варикозная болезнь вен нижних конечностей, наличие трофических язв, неспособность пациента дать письменное согласие на участие, понять процедуру исследования и заполнить анкеты, наличие сердечной недостаточности высокого функционального класса.

Методы исследования

Клиническое исследование включало измерение окружности коленных суставов, определение интенсивности боли в покое и при движении, гониометрию, определение времени преодоления одного стандартного лестничного пролета из 12 ступенек, продолжительности утренней скованности, исследование работоспособности мышц разгибателей бедра в динамической гравиметрической пробе (И.Г.Красивина и соавт., 2004). Функциональный статус и эффективность лечения оценивали с помощью стандартного опросника WOMAC (1988).

Для определения выраженности экссудативного и дегенеративного процессов в коленных суставах выполняли ультразвуковое исследование коленных суставов на ультрасонографе "VIVID-3" (USA) с использованием линейного датчика с частотой 7,5 МГц. Качественно оценивали состояние мягких тканей, структуру и целостность мышц бедра, гомогенность хрящевых поверхностей большеберцовой и бедренной костей, наличие синовиальной жидкости в полости сустава (О.В.Пушкова, 2002). Количественно оценивали толщину синовиальной оболочки и хряща медиального и латерального участков большеберцовой кости (в норме 2-3 мм), толщину четырехглавой мышцы бедра в средней трети, рассчитывали объем синовиальной жидкости в полости сустава; измеряли постокклюзионное венозное давление в задней большеберцовой вене методом ультразвуковой доплерографии.

Оценку эффективности терапии осуществляли через 1, 3, 6 и 12 месяцев.

Методы статистического анализа

Статистическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере с использованием программы Statistics 8.0 (StatSoft. Inc., USA) Проверка качественных переменных на характер распределения с использованием критериев Колмогорова-Смирнова, Шапиро-Уилкса и Лиллиефорса показала отличное от нормального распределение. Для анализа таких данных использовались непараметрические методы статистики. Описание данных представлено в виде медианы и 25-го и 75-го процентилей Me(Q2j-Q75)- Достоверность различий между несвязанными группами оценивалась с помощью критериев Краскала-Уоллиса (для нескольких групп); при определении различий для парных сравнений использовали критерий

Мана-Уитни. В связанных группах использовался критерий Вилкоксона тест). Взаимосвязь признаков оценивалась критерием ранговой корреляции Спирмена (г). Уровень статистической значимости принимался р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Первым этапом исследования было проведение сравнительного анализа структурно-функционального состояния четырехглавой мышцы бедра (ЧГМБ) у больных гонартрозом и группы здоровых лиц. Данные представлены в таблице 3.

Таблица 3

Оценка состояния мышц нижних конечностей у больных гонартрозом

Показатели Контроль Гонартроз

Толщина квадрицепса (мм) 15,1(12,5-20,6) 12,3(8,9-15,5) *

ДТП (Дж) 27,5(20,5-36,8) 13,2(8,9-16,9)*

Время преодоления лестницы (сек) 12(10,5-13,5) 24(18-36) *

ФНС по \VOMAC (ранг от 17до 85) 17(17-18) 51(45-58)*

Примечание: сравнение показателей в таблице проводилось с группой контроля: *-р<0,05

Установлено, что у пациентов с остеоартрозом коленных суставов наблюдались более низкие параметры, характеризующие локальный мышечный статус, по сравнению со здоровыми лицами. Об этом свидетельствует снижение толщины ЧГМБ на 18,5 % (р<0,0001), работоспособности мышц разгибателей колена в ДТП на 52% (р<0,0001), увеличение времени прохождения лестничного пролета на 50% (р<0,001) и функциональной недостаточности по индексу \ШМАС на 200% (р<0,001).

Следующим этапом исследования было сопоставление выраженности изменений локального статуса мышц разгибателей колена у больных гонартрозом от возраста, интенсивности болевого синдрома и рентгенологической стадии. Установлено, что снижение толщины ЧГМБ больше ассоциировалась с рентгенологической стадией заболевания (р<0,05). Уменьшение работоспособности мышц разгибателей колена и скорость преодоления лестничного пролета в большей мере зависели от возраста (р<0,05) и выраженности суставной боли (р<0,05).

С целью выявления зависимости толщины квадрицепса от клинических и функциональных параметров был проведен корреляционный анализ, результаты которого представлены на рисунке 1. При этом наиболее статистически достоверные зависимости были выявлены между толщиной ЧГМБ и увеличением функциональных возможностей мышц разгибателей колена, а также уменьшением выраженности боли при пальпации периартикулярных точек и меньшей рентгенологической стадией.

Итак, несомненно, можно говорить, что истончение ЧГМБ влияет на клинические проявления гонартроза. Оно тесно связано со снижением

функциональных возможностей коленных суставов и приростом выраженности пальпаторной болезненности.

шдгп

г= Частота обострений ОА(-) ■ Лестничная проба(-) ; * ФНС №ОМАС (-) « Болезненность (-) к Стадия {-) ■ ¡8 Толщина син. оболочки (-) ; ш Объем син. жидкости(-) » Синовит (-)

О 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5

Рисунок 1. Результаты корреляционного анализа толщины

четырехглавой мышцы бедра с клиническими и функциональными параметрами у больных гонартрозом

В следующем фрагменте исследования изучали влияние локальной терапии ГКС и препаратами ГК, а также процедуры артроцентеза на состояние мышц разгибателей колена. С этой целью среди лиц с ГА выделили группы пациентов, получавших разовый курс препаратов и несколько курсов в течение года.

Проведение артроцентеза не оказывало влияния на характеристики локального мышечного статуса в течение 12 месяцев наблюдения.

Однократное введение ГКС при контрольных осмотрах через 1, 3, 6 и 12 месяцев от начала лечения не приводило к изменению толщины квадрицепса. Результаты анализа динамики функциональных параметров ЧГМБ демонстрируют улучшение в первый месяц наблюдения (р<0,05) с возвратом их к исходным параметрам через 3 месяца наблюдения.

Совершенно определенно в течение первых шести месяцев прослеживаются положительные результаты по влиянию на функциональные возможности коленных суставов при одном курсе производных ГК (р<0,05). К двенадцатому месяцу после начала терапии показатели возвращались к изначальным. Изменения толщины ЧГМБ зарегистрировано не было, хотя имелась тенденция к увеличению, не достигшая достоверного уровня (р>0,05).

Результаты динамики локального мышечного статуса ЧГМБ при проведении повторных курсов локальной терапии представлены таблице 4.

Таблица 4

Динамика состояния мышц нижних конечностей при проведении _нескольких курсов локальной терапии_

Параметр Группа сравнения (артроцентез) п=30 ГКС* п=15 Производные ГК** п=12

Исходно Через 12 мес Исходно Через 12 мес Исходно Через 12 мес

Толщина квадрицепса (мм) 13,4 (12,7-13,8) 13,4 (12,6-13,8) 9,7 (8,6-12,5) 8 (6,9-10,4)# -17,5% 10,5 (7,9-13,45) 12,25 (9-15,2/ +16,6%

ДТП (Дж) 13,36 (10,5-14,14) 13,4 (9,5-14,51) 12,74 (11-13,8) 9,37 (7,8-12,4)* -26,5% 10,54 (8,3-18,3) 19 (14,9-22,7/ +80%

Время прохож дения лестницы (сек) 31 (28-40) 32 (27-39) 29 (24-36) 35 (31-38/ +20,7% 29 (22-38) 21 (16,5-32,5/ -27,6%

ФНС по \VOMAC (ранг от 17 до 85 баллов) 46 (45-52) 47,5 (46-54) 56 (53-60) 60 (57-63/ +7% 53 (45-59) 46,5 (36-53/ -14,3%

Примечание: * ГКС- 3 и более раз за год; ** Препараты гиалуроновой кислоты -2-3 курса за год; # - достоверные различия внутри групп. Уровень достоверности ~р <0,05

Показано, что повторные курсы ГКС способствовали статистически достоверному снижению толщины мышц разгибателей колена на 17,5%, работоспособности ЧГМБ в ДТП на 26,5%, увеличению времени выполнения лестничной пробы на 20,7%, возрастанию функционального компонента индекса '\\ЮМАС на 7% по сравнению с исходными (р<0,05).

У пациентов группы производных ГК, получавших повторные курсы терапии, в течение двенадцатимесячного периода наблюдения отмечался прирост толщины квадрицепса бедра на 16,6% (р<0,0001) и улучшение функциональных возможностей коленных суставов: увеличение работоспособности ЧГМБ на 80% (р<0,01), скорости прохождения лестницы на 27,6% (р<0,05), снижение функционального компонента индекса WOMAC на 14,3 % (р<0,01). по сравнению с исходными данными.

Таким образом, можно говорить о «благоприятном» воздействии на структурно - функциональное состояние мышц разгибателей колена одного и нескольких курсов локальной терапии препаратами гиалуроновой кислоты и

«неблагоприятном» воздействии нескольких курсов внутрисуставной терапии ГКС.

С целью изучения влияния состояния ЧГМБ на эффективность локальной терапии все пациенты с ГА в зависимости от мощности были разделены на 2 группы: с выраженным (до 12 Дж) и умеренным (больше 12Дж) снижением работоспособности по данным ДТП.

У больных группы артроцентеза с умеренной мышечной слабостью по сравнению с лицами с выраженной слабостью мышц бедра интенсивность боли по ВАШ и суммарный индекс Ч¥ОМАС сохранялись меньшими в течение всего периода наблюдения (р<0,05), но эффективность терапии не зависела от мощности мышц разгибателей колена.

В первый месяц после введения ГКС в группе с умеренной слабостью мышц разгибателей колена боль по ВАШ уменьшилась на 53,8% (р<0,05), суммарный индекс \VOMAC - на 21,8% (р<0,05). К третьему месяцу наблюдения боль по ВАШ оставалась достоверно меньшей - 7,7%, (р<0,05) по сравнению с изначальной, а суммарный индекс \VOMAC достоверно не отличался от исходного (р>0,05). У больных с выраженной мышечной слабостью, получавших локальную терапию ГКС, к концу первого месяца наблюдения интенсивность боли по ВАШ уменьшилась на 27% (р<0,01), индекс \VOMAC - на 14,8% (р<0,05), однако через 3 месяца после внутрисуставного введения ГКС оба параметра возвратились к значениям до начала лечения (р>0,05). Таким образом, динамика изменений выраженности боли по ВАШ через 1 месяц лечения при терапии ГКС у больных с умеренной слабостью мышц разгибателей колена была на 33,3% (р<0,01) больше, а суммарного индекса "\ЮМАС на 20% (р<0,05) выше, чем у лиц с выраженной слабостью квадрицепса бедра. Через 3 месяца от начала терапии различий в динамике показателей получено не было (р>0,05).

У больных группы ГК с умеренной и выраженной мышечной слабостью квадрицепса бедра в первый и третий месяцы наблюдения отмечалось сравнимое снижение интенсивности боли по ВАШ и суммарного индекса "\\ГОМАС (р>0,05). Таким образом, не выявлено различий в результативности локальной терапии препаратами ГК в зависимости от мощности ЧГМБ.

Итак, эффективность терапии ГКС в определенной мере зависит от мощности мышц разгибателей колена и выше в группе с меньшей слабостью квадрицепса бедра.

В следующем фрагменте исследования изучали нарушения венозного оттока в сосудах нижних конечностях. Для этого определяли постокклюзионное венозное давление в задней болыдеберцовой вене методом ультразвуковой доплерографии.

Полученные данные свидетельствуют, что у больных ГА в целом по группе величина венозного давления была на 68% (р<0,0001) выше, чем у здоровых лиц. Большая величина показателя была у лиц с ГА с оценкой боли по ВАШ в ночное время выше 50 мм на 20% (р<0,05), чем у пациентов с болью по ВАШ менее 50 мм; у больных с 3 рентгенологической стадией ГА на 20%

(р<0,05), чем у больных со 2 стадией; в группе больных с выраженными признаками вторичного синовита на 9,6% (р<0,05), чем в группе с легким и умеренно выраженным синовитом.

Далее венозное давление в задней большеберновой вене исследовали в трех клинических подгруппах: пациенты с изолированным ГА без признаков варикозной болезни и венозной гипертензии (ГАиз) - 33 человека; пациенты с ГА без признаков варикозной болезни, но с наличием венозной гипертензии (ГА+ВГ) - 33 больных; пациенты с ГА и сопутствующей варикозной болезнью вен (ГА+ВБ) - 32 человека.

Оказалось, в группе с сопутствующей венозной гипертензией уровень венозного давления был больше на 55% (р<0,0001), чем в группе изолированным ГА, но на 22,5% (р<0,0004) меньше, чем в группе с сопутствующей ВБ. Наличие варикозной болезни и венозной гипертензии оказывают влияние на выраженность боли по ВАШ днем и в ночное время.

Результаты взаимосвязи уровня постокклюзионного венозного давления с клинико-функциональными характеристиками представлены на рисунке 2.

я ВАШ ночь ш ВАШ день

ш имт

я Лестничная проба ■ДГП(-)

ш Болезненность я Стаж ОА я Стадия

я Толщина хряща(-) я Толщина син. оболочки ® Объем син. жидкости

ОД 0,2 0,3 0,4 0,5

Рисунок 2. Результаты корреляционного анализа постокклюзионного венозного давления с клиническими и функциональными параметрами у

больных гонартрозом

Корреляционный анализ показал прямую тесную зависимость величины постокклюзионного венозного давления в задней большеберцовой вене от ИМТ, толщины синовиальной оболочки, объема синовиальной жидкости, скорости выполнения лестничной пробы и выраженности боли по ВАШ в дневное время и ночью (р<0,05). Обратная зависимость выявлена от толщины хряща и работоспособности мышц разгибателей колена (р<0,05).

Таким образом, венозная гипертензия, усугубляя болевой синдром, снижает функциональные возможности коленных суставов и определенно зависит от рентгенологической стадии и выраженности синовита.

Для оценки влияния локальной терапии на затруднение венозного оттока в нижних конечностях изучали величину постокклюзионного венозного давления в задней большеберцовой вене исходно, через 2 недели, 1 и 3 месяца после проведения процедуры.

У пациентов с ГА и сопутствующей венозной гипертензией исходное венозное давление было на 55% (р<0,01) больше, а у лиц с ГА и ВБ наЮО % больше (р<0,01) по сравнению с исходным давлением в группе изолированного гонартроза.

Результаты динамики постокклюзионного венозного давления в задней большеберцовой вене у больных гонартрозом при внутрисуставной терапии отражены в таблице 5.

В группе лиц с изолированным ГА, с сопутствующей венозной гипертензией и варикозной болезнью процедура артроцентеза не приводила к изменениям венозного давления во все изучаемые сроки.

У больных группы изолированного гонартроза локальная терапия ГКС не оказывала достоверного влияния на величину постокклюзионного венозного давления в сроки 14 дней, 1и 3 месяца от начала терапии.

Проведение ГКС терапии у больных гонартрозом с наличием венозной гипертензии сопровождалось существенным - 33,3% (р<0,001) снижением постокклюзионного венозного давления в задней большеберцовой вене до нормальных значений, которое сохранялось в течение месяца наблюдения. К третьему месяцу после процедуры венозное давление оставалось сниженным на 13,3% (р<0,01) по сравнению с исходным, но было выше нормальных цифр на 30% (р<0,001).

Применение ГКС у больных ГА в сочетании с варикозной болезнью сопровождалось достоверным, но не достигающим нормальных цифр (+40%, р<0,0001) снижением венозного давления в задней большеберцовой вене в срок до одного месяца с возвращением к исходному уровню через три месяца после введения лекарственного средства.

Применение препаратов ГК у больных ГА с нормальными цифрами венозного давления не приводило к каким-либо его достоверным изменениям в течение всего периода наблюдения.

Внутрисуставное введение производных ГК у больных ГА с венозной гипертензией в сроки через 1 и 3 месяца наблюдения сопровождалось несколько отсроченным, но длительным снижением венозного давления до нормальных значений (на 37,5 % (р<0,001) и 31,5 % (р<0,001) в первый и третий месяцы терапии, соответственно). Внутрисуставная локальная терапия препаратами ГК лиц с ГА и сопутствующей варикозной болезнью в первые две недели мониторинга приводила к значительному повышению венозного давления в задней большеберцовой вене на 43,6% (р<0,001) по сравнению с

начальным с возвращением к исходно повышенному уровню к первому месяцу после начала терапии.

Таблица 5

Динамика постокклюзнонного венозного давления у больных гонартрозом с сопутствующей варикозной болезнью и _венозной гнпертензией_

/ ГАиз ГА + ВГ ГА + ВБ

Артроцентез (п=И) и 2 * т 3 Производные ГК (п= 12) Артроцентез (п=9) и 2 К 11 S Производные ГК (п= 11) Артроцентез (п= 10) и и т U с Производные ГК (п= 10)

Исходно

Венозное давление (мм рт. ст.) 20 (18-22) 20 (18-22) 20 (18-22) 30 (24-28) 30 (28-32) 32 | 40 (28-36) | (32-40) 40 (36-40) 39 (32-40)

Через 2 недели

20 (18-22) 18 (18-18) 20 (20-22) 30 (24-28) 20 (18-22)* -33,3% 33 (28-36) 40 (36-40) 28 (24-28)* -30% 56 (54-60)* 43,6 %

Через 1 месяц

20 (18-20) 18 (18-18) 20 (20-22) 30 1 20 (24-28) (20-22) * 1 -33,3% 20 (20-22)* -37,5% 39 (36-40) 28 (24-28)* -30% 40 (36-42)

Через 3 месяца

20 I 20 (18-22) (18-20) 18 (18-20) 30 (26-28) 26 (26-28) * -13,3% 22 (20-24) * -31,5% 38 I 38 (36-40) (36-40) 39 (36-42)

Примечание - знаком * обозначены достоверные различия внутри групп по сравнению с исходным. Уровень достоверности -р<0,05

Таким образом, локальная терапия производными ГК у больных ГА в сочетании с ВБ способствовала достоверному повышению уровня постокклюзнонного венозного давления, что может провоцировать усугубление симптоматики суставного синдрома.

Целью следующего фрагмента исследования было изучение влияния состояния венозного оттока в нижних конечностях на эффективность локальной терапии.

Оказалось, проведение артроцентеза в течение первого месяца наблюдения вне зависимости от наличия исходной венозной гипертензии или сопутствующей варикозной болезни вен нижних конечностей способствовало небольшому, но достоверному снижению выраженности боли по ВАШ и функционального индекса \VOMAC (р<0,05). К третьему месяцу после начала

терапии в группах с венозной гипертензией и варикозной болезнью изучаемые показатели были достоверно больше исходных. Эффективность терапии, оцененная через месяц после выполнения процедуры, была сравнима в изучаемых группах, а через 3 месяца - была ниже в группах с нарушением венозного оттока (р<0,05).

Динамика выраженности болевого синдрома по ВАШ и суммарного индекса \VOMAC при локальной терапии ГКС приведена на рисунке 3.

ГАиз

ГА+ВГ

Балл

80

70 60 50 40 30 20 10 0

ОАиз

и У^отас исходно

|\л/отас через 1 месяц

ЯШотасчерез 3 месяца

ГА+ВГ ГА+ВБ

* - р<0,05

* - р<0,05

Ш ВАШ исходно

■ ВАШ через 1

месяц п ВАШ через 3 месяца

ГА+ВБ

Рисунок 3. Динамика выраженности боли по ВАШ и индекса \VOMA С при локальной терапии глюкокортикостероидными препаратами

Внутрисуставная терапия ГКС у пациентов с изолированным гонартрозом, у лиц с гонартрозом и венозной гипертензией и больных гонартрозом с ВБ в первый месяц от начала лечения способствовала достоверному снижению выраженности боли по ВАШ на 19,4% (р<0,05), 27,1% (р<0,05) и 29,5% (р<0,05), а суммарного индекса \VOMAC на 25,5% (р<0,05), 21,3% (р<0,05) и 23,2% (р<0,05), соответственно к исходным. К окончанию третьего месяца после инъекции показатели были сравнимы с цифрами до начала терапии. Не выявлено статистически достоверных различий в динамике изменения средних величин выраженности боли по ВАШ и функционального индекса \¥ОМАС через 1 и 3 месяца от начала терапии (р>0,05), то есть не получено различий в результативности локальной терапии от нарушений венозной гемодинамики в нижних конечностях.

Динамика выраженности болевого синдрома по ВАШ и суммарного индекса \VOMAC при локальной терапии производными ГК представлена на рисунке 4.

Наибольшую эффективность локальная терапия производными ГК продемонстрировала в группе изолированного гонартроза, что проявилось в значительном снижении выраженности боли по ВАШ в первый месяц на 49,5% (р<0,01), к третьему месяцу на 45,4% (р<0,05), суммарного индекса \VOMAC в сроки 1 и 3 месяца на 28,6% (р<0,05) по сравнению с исходными показателями.

В группе лиц с ГА и исходной венозной гипертензией эффективность препаратами ГК была несколько отсроченной (максимальное снижение выраженности боли по ВАШ наблюдалось к третьему месяцу от начала терапии 37% (р<0,01) и меньшей, чем в группе ГАиз -26,5% (р<0,05). Самая низкая результативность терапии препаратами ГК среди изучаемых групп была у пациентов с сопутствующей варикозной болезнью вен нижних конечностей. Эти средства у данной категории пациентов приводили к росту интенсивности болевого синдрома по ВАШ в первый месяц после проведения процедуры на 4,2% (р<0,01) и снижению суммарного индекса \VOMAC на 17,1% (р<0,01) с последующим возвращением к исходным показателям боли по ВАШ к третьему месяцу от начала терапии.

ГА+ВГ

* - р<0,05

Я ВАШ исходно

ВАШ через 1 месяц

Р ВАШ черев 3 месяца

* - р<0,05

Я УУотзс исходно

30 20 10 0

ГАиз

ГА+ВГ

ОА+ВБ

■ \Л/отас через 1 месяц а \Л/отас через 3 месяца

ГА+ВБ

Рисунок 4. Динамика интенсивности болевого синдрома по ВАШ и индекса 1УОМАС при терапии препарата.ни гиалуроновой кислоты

Таким образом, выявлено влияние сопутствующей венозной гипертензии и варикозной болезни вен нижних конечностей при ГА на успешность локальной терапии препаратами ГК. Зависимости эффективности внутрисуставных инъекций ГКС от нарушений венозного оттока получено не было.

Итак, данные настоящей работы свидетельствуют, что патогномоничные для ОА коленных суставов мышечная слабость и венозная гипертензия существенным образом влияют на эффективность локальной терапии. В связи с этим полученные результаты имеют большое практическое значение, поскольку позволяют индивидуализировать схемы локальной терапии с учетом степени выраженности функциональной недостаточности коленных суставов и наличия у больного гонартрозом затруднений венозного оттока в сосудах нижних конечностей.

Выводы

1. У больных манифестным гонартрозом в 100% случаев выявлено снижение толщины четырехглавой мышцы бедра и слабость мышц разгибателей колена. Толщина квадрицепса бедра достоверно ассоциировалась с рентгенологической стадией гонартроза (г=-0,23; р<0,05), частотой ежегодных обострений (г=-0,4; р<0,05) и интенсивностью суставной боли (г=-0,24; р<0,05).

2. Локальная терапия гонартроза глюкокортикостероидными препаратами (4 и более внутрисуставных инъекций в год) сопровождалась истончением мышечного слоя и нарастанием функциональной недостаточности мышц разгибателей колена. Внутрисуставное введение производных гиалуроновой кислоты, напротив, приводило к увеличению толщины и работоспособности четырехглавой мышцы бедра.

3. Эффективность внутрисуставной терапии глюкокортикостероидными препаратами была ниже у больных с выраженной слабостью мышц разгибателей колена (р<0,05). Результаты лечения производными гиалуроновой кислоты не зависели от работоспособности четырехглавой мышцы бедра (р>0,05).

4. Выявляемость венозной гипертензии в нижних конечностях у пациентов с гонартрозом составила 66,3% в равной доле за счет варикозной болезни вен нижних конечностей (50,7%) и изолированной венозной гипертензии (49,3%). У больных с сопутствующей венозной гипертензией отмечались более высокая интенсивность ночных болей (+37,5%, р<0,05) и функциональная недостаточность (индекс +13%, р<0,05). В целом по группе выявлена достоверная корреляционная зависимость уровня венозного давления с ИМТ (г=0,39; р<0,05), толщиной синовиальной оболочки (г=0,43; р<0,05) и количеством синовиального выпота (г=0,27; р<0,05).

5. Локальная терапия гонартроза производными гиалуроновой кислоты при сопутствующей варикозной болезни в первые две недели после лечения приводила к повышению постокклюзионного давления в задней большеберцовой вене (+43,6%, р<0,05). Внутрисуставное введение глюкокортикостероидных препаратов в первые две недели сопровождалось кратковременным снижением венозного давления (-30%, р<0,05).

6. У больных гонартрозом наличие венозной гипертензии в сосудах нижних конечностей не влияло на качество локальной терапии глюкокортикостероидными средствами. Венозная гипертензия снижала эффективность лечения производными гиалуроновой кислоты, а сопутствующая варикозная болезнь в первый месяц усиливала интенсивность болевого синдрома.

Практические рекомендации

1. Для прогнозирования эффективности локальной терапии гонартроза препаратами гиалуроновой кислоты и глюкокортикостероидными средствами рекомендуется функциональное тестирование четырехглавой мышцы бедра на предмет оценки ее выраженной слабости и выявление значительной венозной гипертензии в сосудах нижних конечностей.

2. У больных остеоартрозом коленных суставов с параллельным снижением толщины и работоспособности квадрицепса бедра основу локальной терапии должны составлять производные гиалуроновой кислоты, применение глюкокортикостероидных средств требует осторожности и тщательного дозирования.

3. Назначение производных гиалуроновой кислоты больным гонартрозом с сопутствующей варикозной болезнью, вероятно, должно сопровождаться дополнительными мерами по профилактике венозных тромбозов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Физические упражнения как метод снижения венозного давления у больных гонартрозом. / Нагибин P.M., Козлова О.Г., Лаврухина A.A. // Материалы I Национального конгресса терапевтов.- Москва.- 2006 - С. 147.

2. Соотношение шкалы депресси CES-D и клинических проявлений при ревматоидном артрите и остеоартрите / Носков С.М., Красивина И.Г., Носкова A.C., Козлова О.Г. // Тезисы II всероссийской конференции ревматологов «Социальные аспекты ревматических заболеваний».- Воронеж,-2006-С. 101.

3. Локальные физические тренировки при остеоартрите коленных суставов. / Носкова A.C., Нагибин P.M., Гаврилова H.A., Козлова О.Г. // ЛФК и массаж, 2006.-Т.8 - №32. - С. 33-36.

4. Роль андроидного типа ожирения в клинико- инструментальном отражении остеоартроза коленных суставов. / Ковальчук К.А., Козлова О.Г., Петухова А.Г. // Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЯГМА. -2006. - С. 60.

5. Сравнение эффективности локальной терапии остеоартроза гиалуроновой кислотой и аутологичной кондиционированной сывороткой. / Носков С.М., Широкова Л.Ю., Белоруков Е.В., Бахтиарова Т.И., Дыбин С.Д., Козлова О.Г. // Актуальные вопросы медицинской науки. - Ярославль.- 2009.-С. 172.

6. Зависимость эффективности структурно-модифицирующих препаратов при остеоартрозе коленных суставов от рентгенологической стадии артроза. / Майорова С.М., Широкова Л.Ю., Козлова О.Г. // Материалы IV Национального конгресса терапевтов.- Москва.- 2009.- С. 162.

7. Влияние терапии гиалуронатами на интенсивность липидной пероксикации при гонартрозах. / Майорова С.М., Широкова К.Ю., Козлова О.Г. // Материалы IV Национального конгресса терапевтов.- Москва,- 2009,- С. 308.

8. Влияние физических упражнений на течение гонартроза у больных с сопутствующей венозной гипертензией. / Нагибин P.M., Козлова О.Г. // Материалы IV Национального конгресса терапевтов. - Москва. - 2009. - С. 179.

9. Состояние мышц разгибателей колена при локальной терапии остеоартроза. / Козлова О.Г., Носков С.М., Широкова Л.Ю., Нагибин P.M. //

Тезисы XV международной конференции «Пожилой больной. Качество жизни» // Клиническая геронтология - 2010. - т. 16. - K« 9-10. - С. 39.

10. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза. /Широкова Л.Ю., Носков С.М., Паруля О.М., Козлова О.Г., Нагибин P.M., Долгова JI.H., Абросимова Е.Б. // Цитокины и воспаление. - 2010. - т. 9. - № 4. - С. 16-19.

И. Влияние слабости мышечного корсета колена на эффективность локальной терапии гонартроза глюкокортикостероидами. /Козлова О.Г., Широкова Л.Ю., Башкина A.C., Долгова Л.Н., Нагибин P.M., Широкова Т.Ю., Кузнецов М.М., Смекалова М.В. // Вестник Российского университета дружбы народов. - Москва. - 2010. - №4. - С. 247-249.

Список условных обозначений и сокращений

ВАШ - визуально-аналоговая шкала

ВБ - варикозная болезнь вен нижних конечностей

ВГ - венозная гипертензия

ГА - гонартроз

ГК - гиалуроновая кислота

ГКС - глюкокортикостероиды

ДГП - динамическая гравиметрическая проба

ИМТ - индекс массы тела

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

ОА - остеоартроз

СЖ - синовиальная жидкость

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЧГМБ - четырехглавая мышца бедра

WOMAC - Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index

КОЗЛОВА Ольга Георгиевна

Локальная мышечная слабость и венозная гипертензия

при гонартрозе

14.01.22 - ревматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Отпечатано в Издательском сервисном центре НП ИЦ, г. Ярославль, ул. Володарского, 101, тел.: (4852) 71-50-36 Подписано в печать 11.01.2011 г. Усл. печ. л. -1,39. Тираж - 100 экз. Заказ № 20.

 
 

Оглавление диссертации Козлова, Ольга Георгиевна :: 2011 :: Ярославль

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Роль мышечного и венозного компонентов в патогенезе гонартроза.

1.2 Особенности современной локальной терапии остеоартроза.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы исследования.

2.2. Анализируемые методы лечения.

2.3. Статистические исследования.

Глава 3. Взаимосвязь состояния мышц разгибателей колена и клинических проявлений гонартроза.

3.1 Влияние локального мышечного статуса на клинические проявления гонартроза.

3.2 Динамика состояния мышц разгибателей колена при впервые проведенной локальной терапии гонартроза.

3.3 Динамика состояния четырехглавой мышцы бедра при проведении нескольких курсов локальной терапии гонартроза.

Глава 4. Воздействие регионарной мышечной слабости квадрицепса бедра на эффективность локальной терапии гонартроза.

Глава 5. Роль нарушений венозного оттока в сосудах нижних конечностей у больных гонартрозом.

5.1 Вклад затруднений венозного оттока в сосудах нижних конечностей в клинику суставного синдрома у больных гонартрозом.

5.2 Динамика постокклюзионного венозного давления при внутрисуставной терапии гонартроза.

Глава 6. Воздействие венозной гипертензии в сосудах нижних конечностей на эффективность локальной терапии гонартроза.

Глава 7. Обсуждение результатов.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Ревматология", Козлова, Ольга Георгиевна, автореферат

Актуальность проблемы

Остеоартроз (ОА) представляет собой наиболее актуальную проблему для ревматологии и общетерапевтической практики. ОА - самое часто встречающееся, ассоциированное с возрастом заболевание суставов, которым страдает около 15% населения в мире [34, 37, 121]. Среди всех дегенеративных заболеваний костно-мышечной системы на долю ОА приходится около 70-80%. Хроническая боль и нарушение функционального состояния наряду с малоэффективной терапией приводят к ухудшению качества жизни больных, росту временной нетрудоспособности и ранней инвалидизации лиц трудоспособного возраста [47, 52, 79, 89, 115].

Согласно принятому определению, ОА — это гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц [36]. Смещение акцентов в понимании сущности патологического процесса от болезни хряща к заболеванию с параллельным поражением хряща, синовии и субхондральной кости привело к пересмотру концепций как научных разработок, так и лечебных мероприятий [5, 36, 38, 54].

Повсеместное применение больными ОА пероральных глюкозаминогликанов в свете современных данных не имеет весомых обоснований, так как не приводит к торможению дегенерации и репарации хряща [115, 124, 126]. Соответственно, главенствующие позиции в терапии ОА в настоящее время занимают препараты с противоспалительным действием. Это касается НПВП, зинаксина, экстракта авокадо и сои, ГКС и производных гиалуроновой кислоты [8, 56, 57, 67, 92].

Клинико-патогенетическая значимость внесуставных проявлений ГА не до конца оценена, хотя существенная важность «сосудистого» и «мышечного» компонентов предполагалась многими исследователями [26, 36,39, 44, 101, 130, 142].

Приверженцы «сосудистой» теории полагают, что снижение регионарного кровотока, нарушение венулярного тонуса и венозного оттока являются одними из основных причин нарушения кровоснабжения сустава [39] и могут оказывать влияние на течение суставного синдрома при данном заболевании [26, 44, 96].

Последователи «мышечной» теории допускают, что слабость четырехглавой мышцы бедра может быть фактором риска [76, 142] или даже этиологическим фактором, лежащим в основе патологических изменений при ОА коленных суставов [68]. Слабость мышц разгибателей колена обнаруживают у пациентов с доклиническим гонартрозом [142]. Однако чаще локальная мышечная слабость четырехглавой мышцы бедра является неотъемлемой характеристикой остеоартроза [36, 101]. Она ассоциируется с болью и потерей функции коленного сустава [64, 130, 143]. При длительном течении заболевания нередко выявляется рефлекторный спазм мышц, сопровождающийся образованием сухожильно — мышечных контрактур, что является одной из причин усиления уже существующего болевого синдрома, и способствует еще большей мышечной атрофии и снижению физической активности пациента [153].

Несмотря на результаты имеющихся исследований о роли мышечного и сосудистого компонентов при остеоартрозе коленных суставов, влияние внесуставных проявлений на эффективность проводимой лекарственной терапии мало изучено, хотя, учитывая их патогенетическую значимость, оно вполне может иметь место.

Цель исследования

Изучить значимость изменений толщины и силы четырехглавой мышцы бедра и венозного давления в сосудах нижних конечностей на клиническую манифестацию и эффективность локальной терапии гонартроза.

Задачи исследования

1. Исследовать толщину и силу квадрицепса бедра у больных гонартрозом в сопоставлении с клиническими проявлениями суставного синдрома.

2. Определить характер изменений мышц разгибателей колена при однократном и курсовом внутрисуставном введении глюкокортикостероидных средств и препаратов гиалуроновой кислоты.

3. Оценить зависимость эффективности локальной терапии гонартроза от выраженности слабости четырехглавой мышцы бедра.

4. Исследовать уровень постокклюзионного венозного давления в задней большеберцовой вене у больных гонартрозом и оценить его влияние на характер клинических проявлений;

5. Изучить влияние венозной гипертензии в сосудах нижних конечностей на качество локальной терапии гонартроза глюкокортикостероидными гормонами и препаратами гиалуроновой кислоты.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование толщины и мощности четырехглавой мышцы бедра и оценена их роль в развитии клинических проявлений у больных остеоартрозом коленных суставов. У 100% больных гонартрозом установлено снижение силы и толщины квадрицепса бедра.

Мышечная слабость ассоциировалась с выраженностью рентгенологических изменений, интенсивностью болевого синдрома, а также частотой ежегодных обострений.

Выявлено негативное воздействие повторных инъекций глюкокортикостероидных препаратов на состояние четырехглавой мышцы бедра. Установлено снижение эффективности внутрисуставного введения глюкокортикостероидных средств у лиц с выраженной слабостью мышц разгибателей коленного сустава.

Впервые определено, что при гонартрозе не только хроническая варикозная болезнь вен нижних конечностей, но и изолированная венозная гипертензия в сосудах нижних конечностей приводят к нарастанию клинической симптоматики.

Наличие компенсированной хронической варикозной болезни вен нижних конечностей снижает эффективность локальной терапии производными гиалуроновой кислоты.

Практическая значимость

Слабость мышц разгибателей колена и венозная гипертензия в сосудах нижних конечностей у больных гонартрозом утяжеляют клинические проявления остеоартроза, что необходимо учитывать при планировании мер медицинской реабилитации. При использовании в лечении гонартроза внутрисуставной терапии глюкокортикостероидными средствами необходимо учитывать, что четыре и более инъекции в год сопровождаются снижением толщины и силы четырехглавой мышцы бедра; в свою очередь дисфункция квадрицепса снижает эффективности локальной терапии глюкокортикостероидными гормонами. Назначение производных гиалуроновой кислоты улучшает локальный мышечный статус с длительным сохранением достигнутого эффекта. Препараты гиалуроновой кислоты наиболее эффективны у больных гонартрозом без признаков венозной гипертензии и варикозной болезни вен нижних конечностей.

Положения, выносимые на защиту

1. У всех обследованных больных гонартрозом имеются снижение толщины квадрицепса бедра и функциональная недостаточность коленных суставов. Эффективность локальной терапии глюкокортикостероидными препаратами зависит от работоспособности коленных суставов и снижается у лиц с выраженной слабостью мышц разгибателей колена.

2. Многократные интраартикулярные инъекции ГКС в течение года приводят к достоверному ухудшению функционального состояния квадрицепса бедра. Повторные курсы внутрисуставного введения препаратов гиалуроновой кислоты способствуют улучшению локального статуса мышц разгибателей колена.

3. Венозная гипертензия в сосудах нижних конечностей выявлена в 66,3%, из них хронической варикозной болезни вен нижних конечностей -50,7%, изолированной венозной гипертензии в сосудах нижних конечностей - 49,3%. Оба эти состояния приводят к усилению выраженности суставной боли. Сопутствующая варикозная болезнь вен нижних конечностей у пациентов с остеоартрозом коленных суставов способствует значительному снижению эффективности производных гиалуроновой кислоты.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009), на Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2009), на XV международной конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2010).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического и поликлинического отделений МКУЗ МСЧ ЯЗДА, терапевтических и поликлинических отделений МУЗ Клиническая больница № 9 г. Ярославля и используются при обучении студентов и ординаторов на кафедре госпитальной терапии с профпатологией Ярославской государственной медицинской академии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования России.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 167 источников (59 отечественных и 108 зарубежных), приложения. Работа проиллюстрирована 24 таблицами и 10 рисунками. Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии (заведующий кафедрой — профессор, доктор медицинских наук С.М. Носков) Государственного образовательного учреждения высшего

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Локальная мышечная слабость и венозная гипертензия при гонартрозе"

Выводы

1. У больных манифестным гонартрозом в 100% случаев выявлено снижение толщины четырехглавой мышцы бедра и слабость мышц разгибателей колена. Толщина квадрицепса бедра достоверно ассоциировалась с рентгенологической стадией гонартроза (г=-0,23; р<0,05), частотой ежегодных обострений (г=-0,4; р<0,05) и интенсивностью суставной боли (г=-0,24; р<0,05).

2. Локальная терапия гонартроза глюкокортикостероидными препаратами (4 и более внутрисуставных инъекций в год) сопровождалась истончением мышечного слоя и нарастанием функциональной недостаточности мышц разгибателей колена. Внутрисуставное введение производных гиалуроновой кислоты, напротив, приводило к увеличению толщины и работоспособности четырехглавой мышцы бедра.

3. Эффективность внутрисуставной терапии глюкокортикостероидными препаратами была ниже у больных с выраженной слабостью мышц разгибателей колена (р<0,05). Результаты лечения производными гиалуроновой кислоты не зависели от работоспособности четырехглавой мышцы бедра (р>0,05).

4. Выявляемость венозной гипертензии в нижних конечностях у пациентов с гонартрозом составила 66,3% в равной доле за счет варикозной болезни вен нижних конечностей (50,7%) и изолированной венозной гипертензии (49,3%). У больных с сопутствующей венозной гипертензией отмечались более высокая интенсивность ночных болей (+37,5%), р<0,05) и функциональная недостаточность (индекс WOMAC +13%, р<0,05). В целом по группе выявлена достоверная корреляционная зависимость уровня венозного давления с ИМТ (г=0,39; р<0,05), толщиной синовиальной оболочки (г=0,43; р<0,05) и количеством синовиального выпота (г=0,27; р<0,05).

5. Локальная терапия гонартроза производными гиалуроновой кислоты при сопутствующей варикозной болезни в первые две недели после лечения приводила к повышению постокклюзионного давления в задней болынеберцовой вене (+43,6%; р<0,05). Внутрисуставное введение глюкокортикостероидных препаратов в первые две недели сопровождалось кратковременным снижением венозного давления (-30%, р<0,05).

6. У больных гонартрозом наличие венозной гипертензии в сосудах нижних конечностей не влияло на качество локальной терапии глюкокортикостероидными средствами. Венозная гипертензия снижала эффективность лечения производными гиалуроновой кислоты, а сопутствующая варикозная болезнь в первый месяц усиливала интенсивность болевого синдрома.

Практические рекомендации

1. Для прогнозирования эффективности локальной терапии гонартроза препаратами гиалуроновой кислоты и глюкокортикостреоидными средствами рекомендуется функциональное тестирование четырехглавой мышцы бедра на предмет оценки ее выраженной слабости и выявление значительной венозной гипертензии в сосудах нижних конечностей.

2. У больных остеоартрозом коленных суставов с параллельным снижением толщины и работоспособности квадрицепса бедра основу локальной терапии должны составлять производные гиалуроновой кислоты, применение глюкокортикостероидных средств требует осторожности и тщательного дозирования.

3. Назначение производных гиалуроновой кислоты больным гонартрозом с сопутствующей варикозной болезнью, вероятно, должно сопровождаться дополнительными мерами по профилактике венозных тромбозов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Козлова, Ольга Георгиевна

1. Алексеева Л.И., Верткин А.Л., Иванов B.C. и др. Остеоартроз в практике врача-терапевта. // Русский Медицинский Журнал,- 2008. Т. 16. -№7.-С. 476-480.

2. Алексеева Л.И. Вопросы использования нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологической практике. // Consilium-Medicum. 2009. - Т. 2. - № 11. - С. 43-47.

3. Алексеева Л.И. Симптоматические препараты замедленного действия при лечении остеоартроза. // Consilium-Medicum. 2009 Т.П. - № 9. -С. 100-104.

4. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Хондроитин сульфат в лечении остеоартроза. // Русский Медицинский Журнал.- 2009 Т. 17. - № 21. - С. 1448-1452.

5. Бадалов Н.Г., Дергачева Л.И., Бутаев Б.Г., Тихонов В.П. Комплексное лечение больных остеоартрозом. // Consilium-Medicum. 2008. -Т. 10. -№ 7.-С. 10-14.

6. Бадокин В.В., Годзенко A.A., Корсакова Ю.Л. Локальная терапия остеоартроза. // Лечащий врач: медицинский научно-практический журнал. -2007,—N 10 . — С. 86-87.

7. Бадокин В.В. Значение воспаления в развитии и течении остеоартроза. // Consilium Medicum. 2009 - Т. 11. - № 9. - С. 91-95.

8. Бадокин В.В. Препараты хондроитина сульфата в терапии остеоартроза. // Русский Медицинский Журнал. 2009 - Т. 17. - № 21. - С. 1461-1465.

9. Бадокин В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза. // Русский Медицинский Журнал. 2006. - Т. 14. - № 25. - С. 1824-1829.

10. Беленький А.Г., Кузин A.B. Локальная инъекционная терапия при остеоартрозе. // Consilium-Medicum. 2003. - Т. 5. - № 2. - С. 45-48.

11. Беневоленская Л.И. Диагностические критерии остеоартроза. I съезд ревматологов России. // Тез. докл. Оренбург. 1993. - С. 191-192.

12. Верткин А.Л., Максименко Е.В., Шамуилова М.М. и др. Остеоартроз в общемедицинской практике. // Терапевт: научно-практический ежемесячный журнал. 2008. - № 9. - С. 10-30.

13. Галушко Е.А., Большакова Т. Ю., Виноградова И.Б. и др. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического исследования. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 1. - С. 11-17.

14. Денисов Л.Н., Беленький А.Г., Ионичек Н.Г. и др. Эффективность нового препарата гиалуроновой кислоты суплазина в лечении гонартроза. // Фарматека. 2006. - Т. 6. - № 121. С. 98-100.

15. Дибиров М.Д. Выбор метода лечения при варикозной болезни. // Consilium Medicum. Хирургия. 2008. - №2. - С. 98-102.

16. Ершова О.Б. Проблема остеоартроза, пероральные и местные хондропротекторы. // Справочник поликлинического врача. 2007. - №15. -С. 31-33.

17. Еськин Н.А., Атабекова Л.А., Бурков С.Г. Ультрасонография коленных суставов (методика и ультразвуковая анатомия). // SonoAce International. 2002. - N 10. - С. 85-92.

18. Зборовский А.Б., Мозговая Е.Э. Алфлутоп: опыт многолетнего клинического применения. // Фарматека. 2006. - Т. 19. - № 134. - С. 25-27.

19. Знаишева Н.И., Ходырев В.Н. Изучение клинической эффективности алфлутопа при остеоартрозе. // Тезисы III съезда ревматологов России. Рязань. 2001. - С.42.

20. Климова Е.А. Хроническая венозная недостаточность и методы еелечения. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - № 12. - С. 828г

21. Ковалев В.Ю., Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Локальная терапия глюкокортикоидами. // Русский Медицинский Журнал. 2007. - Т. 7. - № 8. -С. 7-8.

22. Коваленко В.Н. Остеоартроз. Практическое руководство. // К.: Морион. 2005.

23. Кожевников Е.В. Функциональная гидродинамика синовиальной среды коленного сустава и заболевание вен нижних конечностей при гонартрозе. // Сборник материалов VII конгресса Российского артроскопического общества. 2007. - С. 5-6.

24. Коршунов Н.И., Ершова О.Б. Современные подходы к фармакотерапии остеоартроза. // Consilium Medicum. 2006. - T. 8. - № 2. - С. 34-38.

25. Красивина И.Г., Носкова A.C., Долгова Л.Н. Способ количественного определения мышечной слабости коленных суставов. Патент на изобретение № 2289296. Зарегистрировано в Государственном реестре РФ 20.12.2006.

26. Лапшина С.А., Кириллова Э.Р., Мясоутова Л.И., Мухина Р.Г. Роль патологии венозных сосудов в генезе суставного синдрома при остеоартрозе. // Медико-фармацевтический вестник Поволжья. 2009. - №12. - С. 12-15.

27. Лапшина С.А., Салихов И.Г., Мухина Р.Г. и др. Клинико-патогенетические особенности синтропии остеоартроза с заболеваниями периферических вен. // Научно-практическая ревматология. 2004. - №2. — С.107.

28. Лесняк О.М., Пухтинская П.С. Остеоартрит. // Школа Здоровья. М.: ГЭОТAP-Медиа. 2008. - С. 104.

29. Лила A.M. Оптимизация лечения остеоартроза: препараты гиалуновой кислоты. // Consilium-medicum. 2008. — Т. 10. - № 7. - С. 124-127.

30. Лопатина Д.В., Лобанов C.B. Клинический опыт применения производных гиалуроновой кислоты в комплексном лечении больных сдеформирующим артрозом крупных суставов. // Русский Медицинский Журнал.-2010.-Т. 18. -№ 11.-С. 756-758.

31. Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Денисов Л. Н. Многолетний опыт применения алфлутопа в клинической практике. // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 5. - С. 64-67.

32. Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Чичасова Н. В. Лечение остеоартроза препаратом алфлутоп. // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 3. -С. 75.

33. Лучихина Л.В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия. // М.: ЗАО "ШИКО". 2001. - С. 168.

34. Мендель О.И., Наумов A.B., Алексеева Л.И. и др. Коморбидность при остеоартрозе: рациональные подходы к лечению больного. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - № 21. - С. 1472-1475.

35. Миронов С.П., Омельяненко И.П., Орлецкий А.К. и др. Остеоартроз: современное состояние проблемы (аналитический обзор). // Вестник травматологии и ортопедии.- 2001.- №2. С. 96-98.

36. Насонов. Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология. // М: ГЭОТАР-Медиа.-2010.

37. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики. // Терапевтический архив. 2009. - № 6. - С. 5-9.

38. Носков С.М., Маргазин В.А., Шкребко А.Н. Реабилитация при заболеваниях сердца и суставов. // М: ГЕОТАР Медиа. 2009.

39. Позин A.A. Значение периферического кровообращения в формировании структурных и функциональных нарушений коленных и тазобедренных суставов у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом. // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ярославль. - 2000.

40. Пушкова О.В. Сопоставление артросонографических и клинических изменений коленных суставов при ревматических заболеваниях. // Научно-практическая ревматология. 2002. - №4. - С. 120-123.

41. Ребров А.П., Харитонова И.А. Новые возможности в лечении остеоартроза. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - Т. 16. - № 24. - С. 1638-1641.

42. Савинова Е.А., Парусов И.А., Гаврилова Н.А. Оценка эффективности алфлутона и дипроспана при остеоартрозе с вторичным синовитом. // Вестник РГМУ. 2006. - № 2. - С. 58

43. Салихов И.Г., Волкова Э.Р., Якупова С.П. Периартикулярное применение хондропротекторов у больных гонартрозом с признаками поражения сухожильно-связочного аппарата. // Consilium Medicum. 2006. -Т. 8.-№2.-С. 18-23.

44. Салихов И.Г., Лапшина С.А., Мясоутова Л.А. и др. Остеоартроз и заболевания периферических вен нижних конечностей: особенности сочетанной патологии. // Терапевтический архив. 2010. - №5. - С.58-60.

45. Фоломеева О.М., Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США. // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 4. - С. 4-13.

46. Фоломеева О.М., Эрдес Ш. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской Федерации. // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 2. - С. 2-6.

47. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф., Насонова В.А. Ревматические заболевания у населения Российской Федерации в начале XXI века. // Терапевтический архив. 2007. - Т. 79. - № 12. - С. 1-12.

48. Хитров Н.А.Современные пути лечения остеоартроза. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - № 21. - С. 1453-1457.

49. Ходырев В.Н., Знаишева Н.И., Лобанова Г.М. и др. Оценка клинической эффективности алфлутопа при остеоартрозе (двухлетнее исследование). // Научно-практическая ревматология. 2003. - №.1. - С. 4346.

50. Цурко В.В., Егоров И.В., Красносельский М.Я. Суставной синдром у пожилых: патофизиология боли и клинико-возрастные аспекты терапии. // Consilium medicum. 2009. - T. 11. - № 2. - С. 44-49.

51. Цурко B.B. Остеоартроз: проблема гериартрии. // М: Нью-диамед.- 2006.

52. Чичасова Н.В., Мендель О.И., Насонов E.JI. Остеоартроз как общетерапевтическая проблема. // Русский медицинский Журнал. — 2010. Т. 18. -№ 11.-С. 729-734.

53. Чичасова Н.В. Место локальной терапии суставов, периартикулярных тканей и позвоночника в клинической практике. // Справочник поликлинического врача. 2003.- №2. - С. 19-20.

54. Чичасова Н.В. Патогенетическое лечение остеоартроза. // Consilium-Medicum. 2007. - Т. 9. - № 8. - С. 112-117.

55. Чичасова Н.В. Хондроитин сульфат (Структум) в лечении остеоартроза: патогенетическое действие и клиническая эффективность. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - № 3. - С. 170-176.

56. Шостак H.A., Клименко A.A., Бабадаева H. М., Павленко А. Ю. Остеоартроз (остеоартрит): новые технологии лечения. // Consilium medicum. 2007. - T. 9. - № 2. - С. 24-27.

57. Шостак H.A. Остеоартроз: основы терапии. // Consilium Medicum. -2007.-T. 9.-№8.-С. 108-111.

58. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Социальные проблемы ревматологии в 50 летней научно-практической деятельности института. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 2. - С. 2-10.

59. Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Хроническая венозная недостаточность. // М: Берег. - 2007.

60. Abate M., Pulcini D., Di lorio A., Schiavone С. Viscosupplementation with intra-articular hyaluronic acid for treatment of osteoarthritis in the elderly. // Curr Pharm Des. 2010. - Vol. 16 - № 6. - P. 631-640.

61. Altman R.D. Early management of osteoarthritis. // Am J Manag Care. -2010.-Vol. 3. -№16.-P.41-47.

62. Altman R.D. Non-avian-derived hyaluronan for the treatment of osteoarthritis of the knee. // Expert Rev Clin Immunol. 2010. - Vol. 6. - № 1. - P. 21-27.

63. Amin S., Baker K., Niu J. et al. Quadriceps strength and the risk of cartilage loss and symptom progression in knee osteoarthritis. // Arthritis Rheum. -2009. Vol. 60. - № 1. - P. 189-98.

64. Arden N.K., Reading I.C., Jordan K.M. et al. A randomised controlled trial of tidal irrigation vs corticosteroid injection in knee osteoarthritis: the KIVIS Study. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. - Vol. 16. - № 6. - P. 733-739.

65. Balazs E.A. Viscosupplementation for treatment of osteoarthritis: from initial discovery to current status and results. // Surg Technol Int. 2004. - №. 12. -P. 278-289.

66. Becker R., Berth A., Nehring M., Awiszus F. Neuromuscular quadriceps dysfunction prior to osteoarthritis of the knee. // J. Orthop. Res. 2004. -Vol. 22.-P. 768-773.

67. Bellamy N., Campbell J., Robinson V. et al. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee. // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. №2: CD005321.

68. Bellamy N., Campbell J., Robinson V. et al. Intraarticular corticosteroid for treatment of osteoarthritis of the knee. // Cochrane Database Syst Rev. 2006. -Vol. 19. -№2 :CD005328.

69. Belo J.N., Berger M.Y., Reijman M. et al. Prognostic factors of progression of osteoarthritis of the knee: a systematic review of observational studies. // Arthritis Rheum. 2007. - Vol. 57. - № 1. - P. 13-26.

70. Benke M, Shaffer B. Viscosupplementation treatment of arthritis pain. // Curr Pain Headache Rep. 2009. - Vol. 13. - № 6. - P. 440-446.

71. Bennell K.L., Hunt M.A., Wrigley T.V. et al. Role of muscle in the genesis and management of knee osteoarthritis. // Rheum Dis Clin North Am.2008. Vol. 34. - № 3. - P. 731-754

72. Bennell K.L., Hunt M.A., Wrigley T.V. et al. Muscle and exercise in the prevention and management of knee osteoarthritis: an internal medicine specialist's guide.//Med Clin North Am. 2009. - Vol. 93. -№ 1.-P. 161-177.

73. Bijlsma J.W., Knahr K. Strategies for the prevention and management of osteoarthritis of the hip and knee. // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2007. -Vol. 21. -№ i.p. 59-76.

74. Bitton R. The economic burden of osteoarthritis. //Am J Manag Care.2009. Vol. 15. - №8. - P. 230-235.

75. Blagojevic M., Jinks C., Jeffery A., Jordan K.P. Risk factors for onset of osteoarthritis of the knee in older adults: a systematic review and meta-analysis, steoarthritis Cartilage. 2010. - Vol. 18. - № 1. - P. 24-33.

76. Blewis M.E., Schumacher B.L., Klein T.J. et al. Microenvironment regulation of PRG4 phenotype of chondrocytes. // J. Orthop Res. 2007. - № 25 -P. 685-695.

77. Brandt K.D., Dieppe P., Radin E. Etiopathogenesis of osteoarthritis. // J. Med. Clin. North. Am.-2009.-Vol. 93. -№ l.-P. 1-24.

78. Brandt K.D., Radin E.L., Dieppe P.A., Putte L. Yet more evidence that osteoarthritis is not a cartilage disease. // Annals of the Rheumatic Diseases. -2006. -№65.-P. 1261-1264.

79. Brzusek D., Petron D. Treating knee osteoarthritis with intra-articular hyaluronans. // Curr Med Res Opin. 2008. - Vol. 24. - № 12. - P. 3307-3322.

80. Caubet A. Musculoskeletal disorders of the knee of workers. // Rev Prat. 2009. - Vol. 59. - № 9. - P. 1261-1263.

81. Chao J., Wu C., Sun B. et al. Inflammatory characteristics on ultrasound predict poorer longterm response to intraarticular corticosteroid injections in knee osteoarthritis. // J. Rheumatol. 2010. - Vol. 37. - № 3. - P. 650-655.

82. Chatzopoulos D., Moralidis E., Marlcou P. et al. Baker's cysts in knees with chronic osteoarthritic pain: a clinical, ultrasonographic, radiographic and scintigraphic evaluation. // Rheumatol Int. 2008. - Vol. 29. - № 2. - P. 141-146.

83. Clarke A.M., Symmons D.P.M. The burden of rheumatic disease. // Medicine. 2006. - Vol. 34. - № 9. - P. 333-335.

84. Das A., Neher J.O., Safranek S. Clinical inquiries. Do hyaluronic acid injections relieve OA knee pain? // J. Fam. Pract. 2009. - Vol. 58. - № 5. - P. 281.

85. De Haan M.N., Guzman J., Bayley M.T., Bell M.J. Knee osteoarthritis clinical practice guidelines how are we doing? // J. Rheumatol. — 2007. — Vol. 34.-№ 10.-P. 2099-2105.

86. Dinubile N.A. A potential role for avocado- and soybean-based nutritional supplements in the management of osteoarthritis: a review. // Phys. Sportsmed.-2010.-Vol. 38. № 2. -P.71-81.

87. Dira90glu D., Baskent A., Yagci I. et al. Isokinetic strength measurements in early knee osteoarthritis. // Acta Reumatol Port. 2009. - Vol. 34.-№ 1. - P.72-77.

88. Felson D.T. Osteoarthritis of the Knee. // N. Engl. J. Med. 2006. - № 354.-P. 841-848.

89. Felson D.T., Nevitt M.C., Yang M. A new approach yields high rates of radiographic progression in knee osteoarthritis. // J. Rheumatol. 2008. - Vol. 35.- № 10. P. 2047-2054.

90. Findlay D.M. Vascular pathology and osteoarthritis. // Rheumatology (Oxford).-2007.-Vol. 46. № 12.-P. 1763-1768.

91. Garber C.E., Greaney M.L., Riebe D. et al. Physical and mental health-related correlates of physical function in community dwelling older adults: a cross sectional study. // BMC Geriatr. 2010 - № 10. - P. 6.

92. Hanna F.S., Bell R.J., Davis S.R. et al. Factors affecting patella cartilage and bone in middle-aged women. // Arthritis Rheum. 2007. - Vol. 57. -№ 2. - P. 272-278.

93. Hepper C.T., Halvorson J.J., Duncan S.T. et al. The efficacy and duration of intra-articular corticosteroid injection for knee osteoarthritis: a systematic review of level I studies. // J Am Acad Orthop Surg. 2009. - Vol. 17.- № 10.-P. 638-646.

94. Hinman R.S., Hunt M.A., Creaby M.W. et al. Hip muscle weakness in individuals with medial knee osteoarthritis. // Arthritis Care Res (Hoboken). -2010. Vol. 62. - № 8. - P. 1190-1193.

95. Hortobagyi T., Garry J., Holbert D. et al. Aberrations in the control of quadriceps muscle force in patients with knee osteoarthritis. // Arthritis Rheum. -2004.-№51.-P. 562-569.

96. Hu J., Du N. Early evaluation of osteoarthritis using objective diagnostic methods. // Zhongguo Gu Shang. 2009. - Vol. 22. - № 5. - P. 402404.

97. Hunt M.A., McManus F.J., Hinman R.S., Bennell K.L. Predictors of single-leg standing balance in individuals with medial knee osteoarthritis. // Arthritis Care Res (Hoboken). 2010. - Vol. 62. - № 4. - P. 496-500.

98. Hunter D.J., Felson D.T. Osteoarthritis. // BMJ. 2006. - № 332. - P. 639 - 642.

99. Hurley M.V., Bearne L.M. Non-exercise physical therapies for musculoskeletal conditions. // J. Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2008. - Vol. 22.-№3.-P. 419-433.

100. Hurley M.V., Walsh N.E. Effectiveness and clinical applicability of integrated rehabilitation programs for knee osteoarthritis. // J. Curr. Opin. Rheumatol. 2009. - Vol. 21. -№2.-P. 171-176.

101. Issa S.N., Sharma L. An update on the pathogenesis and epidemiology of osteoarthritis. // Curr Rheumatol Rep. 2006. - Vol.8. - № 1. - P.7-15.

102. Jawad A.S., Irving K. Drug treatment modalities in patients with chronic osteoarthritis of the hip or knee. // Saudi Med. J. 2007. - Vol. 28. - № 3. -P. 375-378.

103. Jay G.D., Torres J.R., Warman M.L. et al. The role of lubricin in the mechanical behavior of synovial fluid. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. - № 104.-P. 6194-6199.

104. Jinks C., Jordan K., Croft P. Osteoarthritis as a public health problem: the impact of developing knee pain on physical function in adults living in thecommunity: (KNEST 3). // Rheumatology (Oxford). 2007. - Vol. 46. - № 5. - P. 877-881.

105. Kauppila A.M., Kyllonen E., Mikkonen P. et al. Disability in endstage knee osteoarthritis. // Disabil Rehabil. 2009. - Vol. 31. - № 5. - P. 370-380.

106. Kellgren J.A., Lawrence J.S. Radiologic assessment of osteoarthrosis. // J.Ann. Rheum. Dis. 1958.-№ 17. - P. 388-397.

107. Kul-Panza E., Berker N. Is hyaluronate sodium effective in the management of knee osteoarthritis? A placebo-controlled double-blind study. // Minerva Med.-2010.-Vol. 101. -№2.-P. 63-72.

108. Kumm J., Tamm An., Lintrop M., Tamm Ag. Association Between Ultrasonographic Findings and Bone Cartilage Biomarkers in Patients with Early-Stage Knee Osteoarthritis. // Calcif. Tissue Int. 2009. - № 85. - P. 514-522.

109. Lequesne M., Mery C., Samson M. et al. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee. Scand. // J. Rheumatol. 1987. - № 65. - P. 8589.

110. Liikavainio T., Lyytinen T., Tyrvainen E. et al. Physical function and properties of quadriceps femoris muscle in men with knee osteoarthritis. // Arch Phys Med RehabiL-2008.-Vol. 89. № 11.-P. 2185-2194.

111. Loza E., Lopez-Gomez J.M., Abasolo L et al. Economic burden of knee and hip osteoarthritis in Spain. // Arthritis Rheum. — 2009. .Vol. 61. - № 2. -P.158-165.

112. Maheu E. Intraarticular treatment in gonarthrosis. // Rev Prat. — 2009. -Vol. 59. -№ 9. -P.1250-1253.

113. Mazieres B., Hucher M., Zai'm M., Garnero P. Effect of chondroitin sulphate in symptomatic knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, doubleblind, placebo-controlled study. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2007. - № 66.-P. 639-645

114. Meenagh G., Iagnocco A., Filippucci E. et al. Ultrasound imaging for the rheumatologist IV. Ultrasonography of the knee. // Clin Exp Rheumatol. -2006. Vol. 24. - № 4. - P. 357-360.

115. Messier S.P., Mihalko S., Loeser R.F., et al. Glucosamine/chondroitin combined with exercise for the treatment of knee osteoarthritis: a preliminary study. //Osteoarthritis Cartilage. 2007. - Vol. 15. - № 11. - P. 1256-1266.

116. Messier S.P. Obesity and osteoarthritis: disease genesis and nonpharmacologic weight management. // Med. Clin. North. Am. 2009. - Vol. 93. - № l.P. 145-159.

117. Michael J.W., Schliiter-Brust K.U, Eysel P. The epidemiology, etiology, diagnosis, and treatment of osteoarthritis of the knee. // Dtsch Arztebl Int. -2010.-Vol. 107.-№9.-P. 152-162.

118. Muraki S., Oka H., Akune T. et al. Prevalence of radiographic knee osteoarthritis and its association with knee pain in the elderly of Japanesepopulation-based cohorts: the ROAD study. // Osteoarthritis Cartilage. 2009. -Vol. 17. -;№9.-P. 1137-1143.

119. Neogi T., Nevitt M.C., Yang M., Curtis J.R., Torner J., Felson D.T. Consistency of Knee Pain: Correlates and Association with Function. // Osteoarthritis Cartilage. -2010. Vol. 18. - № 10. - P. 1250-1255.

120. Neustadt D.H. Intra-articular injections for osteoarthritis of the knee. // Cleve Clin. J. Med. 2006. - Vol. 73. - № 10. - P. 897-898, 901-904, 906-911.

121. Ouedraogo D.D., Seogo H., Cisse R. et al. Risk factors associated with osteoarthritis of the knee in a rheumatology outpatient clinic in Ouagadougou, Burkina Faso. // Med Trop (Mars). 2008. - Vol. 68. - № 6. - P. 597-599.

122. Palmieri-Smith R.M., Thomas A.C., Karvonen-Gutierrez C., Sowers M.F. Isometric quadriceps strength in women with mild, moderate, and severe knee osteoarthritis. //Am J Phys Med Rehabil. 2010. - Vol. 89. - № 7. - P.541-548.

123. Pap G., Machner A., Awiszus F. Strength and voluntary activation of the quadriceps femoris muscle at different severities of osteoarthritic knee joint damage. // J. Orthop. Res. 2004. - № 22. - P. 96-103.

124. Petrella R.J., Petrella M. A prospective, randomized, double-blind, placebo controlled study to evaluate the efficacy of intraarticular hyaluronic acid for osteoarthritis of the knee. // J. Rheumatol. 2006. - Vol. 33. - № 5. - P. 951956.

125. Pyne D., Ioannou Y., Mootoo R., Bhanji A. Intra-articular steroids in knee osteoarthritis: a comparative study of triamcinolone hexacetonide and methylprednisolone acetate. // Clin Rheumatol 2006 - Vol. 23. - №2 - P. 116-120.

126. Raman R., Dutta A., Day N. et al. Efficacy of Hylan G-F 20 and Sodium Hyaluronate in the treatment of osteoarthritis of the knee ~ a prospective randomized clinical trial. // Knee. 2008. - Vol. 15. - № 4. - P. 318-324.

127. Raunauld J.P., Goldsmith C.H., Bellamy N. et al. Effectiveness and safety of repeat courses of hylan G-F 20 in patients with knee osteoarthritis. //, Osteoarthritis Cartilage. 2005. - Vol. 13. - № 2. - P. 111-119.

128. Raynauld J., Buckland-Wright C., Ward R. et al. Safety and efficacy of long-term intraarticular steroid injections in osteoarthritis of the knee. // Arth Rheum. 2003. - № 48. - P. 370-377.

129. Saleh K.J., Lee L.W., Gandhi R. et al. Quadriceps strength in relation to total knee arthroplasty outcomes. // Instr Course Lect. 2010. — № 59. — P. 119130.

130. Segal N.A., Glass N.A., Felson D.T. et al. The Effect of Quadriceps Strength and Proprioception on Risk for Knee Osteoarthritis. // Med Sci Sports Exerc. — 2010. №3. - P. 112-118

131. Segal N.A., Glass N.A., Torner J. et al. Quadriceps weakness predicts risk for knee joint space narrowing in women in the MOST cohort. // Osteoarthritis Cartilage. 2010. - Vol. 18. - № 6. - P. 769-775.

132. Senocak O., Sahin E., Baydar M., et al. Effycacy of EMG-biofeedback in knee osteoarthritis. // Rheumatol. Int. 2009. - Vol. 30. - №.7. - P. 887-892.

133. Shane Anderson A., Loeser R.F. Why is osteoarthritis an age-related disease? // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2010. - Vol. 24. - № 1. - P. 15-26.

134. Sharma L. The role of varus and valgus alignment in knee osteoarthritis. // J. Arthr. Rheum. 2007. - Vol. 56. - № 4. - P. 1044-1047.

135. Simkin P.A. Bone pain and pressure in osteoarthritic joints. Novartis Found Symp. -2004. № 260. - P. 179-86, 186-190, 277-279.

136. Stitik T.P., Blacksin M.F., Stiskal D.M. et al. Efficacy and safety of hyaluronan treatment in combination therapy with home exercise for knee osteoarthritis pain. // Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 2007. -Vol. 88. -№2.-P. 135-141.

137. Strauss E.J., Hart J.A., Miller M.D. et al. Hyaluronic acid viscosupplementation and osteoarthritis: current uses and future directions. // Am J. Sports Med. 2009. - Vol. 37. - № 8. - P. 1636-1544.

138. Sutbeyaz S.T., Sezer N., Koseoglu B.F. et al. Influence, of Knee Osteoarthritis on Exercise Capacity and Quality of Life in Obese Adults. // Obesity.-2007.-Vol. 15.-№ 8- P. 2071-2076

139. Swierstra B.A., Bijlsma J.W., de Beer J J., Kuijpers T., Dutch Medical Association. Guideline 'Diagnostics and treatment of osteoarthrosis of the hip and knee'. // Ned Tijdschr Geneeskd. 2009. - № 153. - P. 39.

140. Thomas A.C., Sowers M., Karvonen-Gutierrez C., Palmieri-Smith R.M. Lack of quadriceps dysfunction in women with early knee osteoarthritis. // J. Orthop Res. 2010. - Vol. 28. - № 5. - P.595-599.

141. Turajane T., Tanavaree A., Labpiboonpong V., Maungsiri S. Outcomes of intra-articular injection of sodium hyaluronate for the treatment of osteoarthritis of the knee. // J. Med Assoc. Thai. 2007. - Vol. 90. - № 9. - P. 1845-1852.

142. Turan Y., Bal S., Gurgan A. et al. Serum hyaluronan levels in patients with knee osteoarthritis. // Clin. Rheumatol. 2007. - Vol. 26. - № 8. - P. 12931298.

143. Waddell D.D., Bert J.M. The use of hyaluronan after arthroscopic surgery of the knee. //Arthroscopy. -2010. -Vol. 26. -№ 1. -P. 105-111.

144. Waddell D.D. Viscosupplementation with hyaluronans for osteoarthritis of the knee: clinical efficacy and economic implications. // Drugs Aging. 2007. - Vol. 24. - № 8. - P. 629-642.

145. Wang L., Fritton S.P., Weinbaum S., Cowin S.C. On bone adaptation due to venous stasis. // J. Biomech. 2003. - № 36. - P.1439-1451.

146. Watanabe A., Wada Y. Progress of research in osteoarthritis. Quantitative magnetic resonance imaging of cartilage in knee osteoarthritis. // Clin Calcium. 2009. - Vol. 19. -№ 11.-P.1638-1643.

147. Yan L., Liang Z., Wen J.M. et al. Observation of long-term efficacy of visco-supplementation with sodium hyaluronate in treating knee osteoarthritis. // Zhongguo Gu Shang. 2010. - Vol. 23. - № 7. - P. 547-550.

148. Zhang Y., Jordan J.M. Epidemiology of osteoarthritis. // Clin Geriatr Med. 2010. - Vol. 26. - № 3. - P. 355-369.

149. Zhang W., Moskowitz R.W., Nuki G. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. - Vol. 16. - № 2. -P. 137-162.