Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Лимфогенные методы в комплексном лечении рожистого воспаления.

ДИССЕРТАЦИЯ
Лимфогенные методы в комплексном лечении рожистого воспаления. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Лимфогенные методы в комплексном лечении рожистого воспаления. - тема автореферата по медицине
Харитонов, Виталий Викторович Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.17
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Лимфогенные методы в комплексном лечении рожистого воспаления.

Харитонов Виталий Викторович

ЛИМФОГЕННЫЕ МЕТОДЫ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ РОЖИСТОГО ВОСПАЛЕНИЯ

14.01.17 - хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Москва 2010

- 2 ЛЕН 2010

004614815

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного последипломного образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Росздрава (ректор - академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор, Мошетова Л. К.).

Научный руководитель:

заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, ВЫРЕНКОВ

профессор Юрий Евгеньевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук МЕРЖВИНСКИЙ

Иван Анатольевич

доктор медицинских наук ФРОЛОВА

Елена Львовна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственый медико-стоматологический университет Росздрава».

У

Защита состоится « ^ » г. в // часов на заседании

диссертационного совета Д 208.041.02 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава», по адресу: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 125206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а.

Автореферат разослан «-^ » УсоЛ0/?(у( 2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук /^ус ^ О.В. Данилевская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Рожистое воспаление представляет собой широко распространенное инфекционно-воспалительное заболевание кожи с преимущественным поражением нижних конечностей (заболеваемось от 12 до 20 случаев на 10 ООО населения) и частым развитием рецидивов - от 20 до 45% . При этом значительное количество больных составляют лица наиболее трудоспособного возраста от 20 до 60 лет (Черныш Н.В., 2001; Абдулов Р.Х., 2004; Насер Н.Р., 2004).

Традиционные способы лечения рожи не приводят к снижению частоты осложнений и неблагоприятных исходов, не предотвращают развития рецидивов заболевания, что делает проблему лечения рожистого воспаления актуальной. Основные методы лечения рожистого воспаления сводятся к применению различных схем антибиотиков и комбинации их с физиотерапевтическими процедурами (Луцевич Э.В., Праздников Э.Н. и соавт., 2001; Ананьев Е.Л., 2001; Ользеев И.С., 2004; Ярема И.В. и соавт., 2009; Выренков Е.Ю. и соавт., 2010).

Хорошо известна важная роль лимфатической системы при хирургических заболеваниях различного генеза, заключающаяся в вовлечении ее во все патологические процессы в организме (Выренков Е.Ю. и соавт., 2007, 2008). Показано, что при проникновении бактериальной инфекции в организм, она в первую очередь локализуется в лимфатических узлах, а в последующем распространяется в другие органы и ткани (Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., 1984; Ярема И.В. и соавт., 1999; Ефименко H.A., Выренков Ю.Е. и соавт., 2001).

Доказано, что лимфатическая система при рожистом воспалении постоянно участвует в развитии патологического процесса в связи с тем, что наиболее активное размножение микробов происходит в лимфатических сосудах и регионарных лимфатических узлах, а распространение - по лимфатическим путям (Гальперин Э.А. и соавт., 1976; Дунаевский O.A. и соавт., 1982; Кортев А.И. и соавт., 1977).

Для повышения эффективности антибактериальной терапии при лечении целого ряда хирургических заболеваний широко используется метод эндолимфатического введения антибиотиков и других лекарственных препаратов (Ярема И.В. и соавт., 1999-2010; Выренков Ю.Е. и соавт., 1998-2008; Уртаев Б.М. и соавт., 2000-2008).

0

1

В период конца 90-х - начала 2000 гг. появились данные об использовании монооксида азота в лечении различных воспалительных заболеваний. По данным фундаментальных исследований (Carter Е.А., et. al. 1998; Schafer M.R., et. al. 1996, 1997, 1998), монооксид азота обладает выраженным бактерицидным эффектом, способствует усилению процессов репаративной регенерации, положительно воздействует на иммунитет, улучшает микроциркуляцию.

Учитывая важную роль лимфатической системы в поддержании го-меостаза, участие лимфатических узлов в осуществлении барьерной и иммунологической функций необходимо изучение некоторых аспектов иммунологической реактивности организма при воспалительном процессе в коже и подкожной клетчатке при воздействии на очаг воспаления электрохимически активированными (ЭХА) растворами (Колобов C.B., Ярема И.В. и соавт., 2001; Остроухова Ж.Ф., 2002).

Известно, что действующие начала ЭХА-растворов токсикологически и экологически безопасны, не накапливаются во внешней среде ввиду их метастабильности, не создают фона остаточной токсичности, обладают выраженным бактерицидным эффектом (Бахир В.М.,1990, 1992).

Вместе с тем в доступной нам литературе имеются лишь отдельные сообщения об эндолимфатическом введении антибактериальных препаратов и о результатах сочетанного с ним действия анолита нейтрального АНК и монооксида азота при лечении рожистого воспаления, что побудило нас к проведению настоящего исследования.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных рожистым воспалением нижних конечностей с помощью эндолимфатической антибиотико-терапии в сочетании с иммуномодулятором полиоксидонием в комплексе с терапией оксидом азота и обработкой патологического очага аноли-том нейтральным АНК.

Задачи исследования

1. В эксперименте на животных изучить воздействие АНК в условиях моделирования воспалительного процесса на кровь, лимфу и регионарные лимфатические узлы.

2. Исследовать фармакокинетику цефазолина в сыворотке крови больных при эндолимфатическом введении антибактериальных препаратов на фоне регулярных сеансов терапии монооксидом азота.

3. Изучить бактериальную обсемененность поверхностных тканей при рожистом воспалении до и после различных вариантов комплексного лечения.

4. Оценить влияние комплексной терапии на состояние иммунного статуса пациентов у больных с рожистого воспаления нижних конечностей.

5. Определить эффективность лечебного применения эндолим-фатической антибиотикотерапии в сочетании с иммуномодулятором полиоксидонием, обработкой патологической поверхности анолитом нейтральным АНК и терапией монооксидом азота на основе оценки клинических и лабораторных показателей при различных формах рожистого воспаления по сравнению с результатами лечения больных рожей нижних конечностей традиционными методами.

Научная новизна

- Изучена динамика клинических проявлений у больных рожистым воспалением нижних конечностей при эндолимфатическом введении антибиотика на фоне воздействия анолитом нейтральным АНК и терапии монооксидом азота.

- В эксперименте на животных в условиях раневой инфекции доказан иммуностимулирующий и бактерицидный эффект анолита нейтрального АНК.

- Выявлено увеличение площади под фармакокинетической кривой цефазолина в сыворотке крови больных при эндолимфатическом введении на фоне регулярных сеансов терапии монооксидом азота.

- Доказано, что при лечении больных рожистым воспалением нижних конечностей наилучший положительный эффект на состояние иммунной системы и течение репаративных процессов наблюдается при включении в комплексную терапию сочетанного эндолимфатического введения антибиотика, полиоксидония, обработку зоны повреждения анолитом нейтральным АНК и терапией монооксидом азота.

Практическая значимость

При использовании в комплексном лечении у больных рожистым воспалением нижних конечностей эндолимфатического введения цефазолина, полиоксидония, обработки очага воспаления анолитом нейтральным и терапии монооксидом азота отмечено уменьшение средних сроков лечения на 3-5 суток (30%), снижение числа осложнений с 22,6%

до 3,2% и рецидивов заболевания на 37,8%. Достигнуто сокращение сроков пребывания больных в хирургическом отделении стационара, улучшение качества жизни больных, получен экономический эффект.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Результаты экспериментальных исследований при моделировании раневой инфекции свидетельствуют о положительном воздействии антибиотикотерапии, АНК-терапии и терапии монооксидом азота на биологические жидкости (кровь, лимфу) и на регионарные лимфатические узлы. Клинически получено подтверждение данного факта при иммунологическом исследовании крови больных.

2. Сочетанная лимфогенная антибиотико- и терапия монооксидом азота и обработка зоны поражения АНК оказывает стимулирующее влияние на процессы репаративной регенерации тканей и обладает выраженным бактерицидным эффектом.

3. Установлен положительный эффект разработанных нами методов сочетанного применения антибиотика, полиоксидония, терапии монооксидом азота и АНК при лечении рожистого воспаления.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практику хирургического отделения Фокинской городской больницы им. В.И. Гедройц г. Фокино Брянской области и 5 ЦВКГ ВВС МО г. Красногорск.

Степень личного участия в работе

Личное участие аспиранта в разработке проблемы составляет более 80% и основано на личном участии в лечебно-диагностическом процессе у пациентов с рожистым воспалением; внедрении в клиническую практику разработанных рекомендаций; проведении медико-статистического анализа полученных результатов; оформлении научных статей и выступлений на научно-практических конференциях; написании и оформлении диссертационной работы.

Апробация работы

Результаты исследований и основные положения работы доложены и обсуждены на:

1. XIII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов. Москва, 25-28 ноября 2007 г.

2. III съезде лимфологов России. Москва, 25-28 сентября 2008 г.

Публикации по материалам диссертации

По материалам представленной к защите диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 5 статей - в журналах, включенных в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук».

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 3-х глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 241 источник, из них 203 отечественных и 38 зарубежных. Текст диссертации изложен на 134 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 8 рисунками.

Работа выполнена в отделе оперативной хирургии и клинической лимфологии ГОУ ДПО РМАПО (заведующий отделом - доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ Выренков Юрий Евгеньевич).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Экспериментальные методы исследования

Для решения поставленных задач в нашей работе использовались следующие способы анализа экспериментального материала: лабораторные исследования крови и лимфы, морфометрические и иммуноги-стохимические методы.

Анолит нейтральный АНК получали на промышленных установках типа «СТЕЛ» с содержанием 0,03-0,05% активного хлора и применяли в качестве антибактериального, ускоряющего и улучшающего качество репаративных процессов средства для лечения эрозированных кожных покровов.

Экспериментальные группы

Для исследования реакции крови и лимфы в условиях моделирования раневой инфекции при воздействии АНК эксперименты проводили на белых крысах линии \Vistar, исходным весом 140-150 г. Всего использовано 21 животное, которые были разделены на 3 группы:

1 - контрольная (3 животных), которым инфицированная рана закрывалась только асептической повязкой, а для снятия повязки при перевязке бинты смачивали стерильным физиологическим раствором;

2 - на инфицированную рану накладывали повязку с антибактериальной водорастворимой мазью - левомиколем (9 животных);

3 - инфицированная рана орошалась в течение 15 минут анолитом нейтральным АНК (pH 6,7-7,0; содержание активного хлора 0,02%) с последующим наложением повязки с левомиколем (9 животных).

Для исследования биологических жидкостей и регионарных лимфатических узлов материал забирали через 3, 5 и 7 суток после опыта.

Нами была выбрана экспериментальная модель септического воспаления, разработанная Мержвинским H.A. (1996).

В данной работе мы изучали содержание эритроцитов и лейкоцитов в центральной (взятой из сердца) крови и лимфе в момент забоя, а также лейкоцитарную формулу крови и лимфы на мазках, окрашенных по Паппенгеймеру с последующей докраской азур-эозином.

Характеристика клинического материала и методов его исследования

В работе представлены результаты сравнительного обследования и комплексного лечения 124 больных, страдавших рожистым воспалением нижних конечностей. Лечение больных проводилось на базе хирургического отделения МУЗ «Фокинской городской больницы им. В.И.Гедройц» и на базе хирургического отделения 5 ЦВКГ ВВС МО РФ г. Красногорск в течение 6 лет с 2004 по 2009 гг.

В зависимости от способов лечения все больные были разделены на 3 группы: 1-я группа (сравнения), 44 больных которой получали традиционное лечение, заключавшееся во внутримышечном введении антибиотика (цефазолина) и хирургической обработке пораженного рожистым воспалением эпидермиса путем полного удалении пузырей отслоенных тканей и обработке эрозированной поверхности с помощью наложения асептической повязки с водным раствором хлоргексидина до появления очагов эпителизации в зоне воспаления.

Больным второй группы (53 пациента) цефазолин вводили эндо-лимфатически 1 раз в сутки в дозе 1 г. в сочетании с иммуномодулято-ром полиоксидонием (в дозе 0,006 г. на физиологическом растворе) в течение одной недели (первые 3 дня ежедневно, затем через день). После хирургического удаления пузырей отслоенного эпидермиса с пораженных рожистым воспалением мягких тканей нижней конечности раневую поверхность обрабатывали раствором анолита нейтрального АНК

один раз в сутки путем наложения стерильных салфеток, смоченных АНК на 30 минут. Затем на пораженную поверхность наносили мазь ле-вомиколь. Перевязку проводили 1 раз в сутки до полной эпителизации раневой поверхности.

Больные 3-й группы (27 пациентов) получали такое же лечение, как и пациенты второй группы, которым через 6 часов после обработки эро-зированной поверхности раствором АНК осуществляли воздействие на раневую поверхность высокоэнергетическими воздушно-плазменными потоками, образованными путем охлаждения воздушной плазмы и содержащими молекулы монооксида азота (NO-терапия) с помощью аппарата «Плазон». Для этого пораженную поверхность обдували воздушным потоком с расстояния 15-20 см от выходного отверстия плазмотрона. Температура воздушного потока не превышала 40°С, концентрация N0 составляла 300 ррт. Время экспозиции зависело от площади пораженной поверхности из расчета 5-7 сек. на 1 см2. Продолжительность терапии монооксидом азота составляла 5-10 сеансов на курс и определялась снижением интенсивности воспалительного процесса (Марахо-нич JI.A. и соавт., 1995; 2002; Ефименко H.A., 2002; Москаленко В.И., 2007). После проведения NO-терапии накладывалась асептическая повязка с АНК.

Рожистое воспаление более часто встречается у женщин, чем у мужчин. Возраст больных колебался от 32 до 81 года и в среднем составлял 56,5±3,4 года.

Наиболее часто у пациентов с рожистым воспалением кожи процесс локализовался в области правой нижней конечности (70 пациентов -56,4%); на левой нижней конечности - у 69 больных (39,5%); на обеих нижних конечностях - у 6 (4,1%).

В нашем исследовании из 124 больных по течению заболевания первичное рожистое воспаление встречалось в 66,1% случаев и чаще имело место у больных группы сравнения, а рецидивирующее - в 14,5%. Повторная форма выявлена в 19,3% случаев. Рецидивирующей формой рожистого воспаления считали возникновение воспаления в том же самом месте по истечении двух лет после перенесенной первичной формы. К повторной форме относили воспаление другой локализации или на пролеченном месте по прошествии свыше двух лет после перенесенной первичной формы.

По клиническим проявлениям преобладала эритематозная форма (59,8%), эритематозно-буллезная составляла 37,8%, эритоматозно-геморрагическая - 15% и некротическая форма встречалась в 2,4% случаев.

В зависимости от сегментарной локализации воспалительный процесс локализовался в области бедра у 2,4% больных; бедра и голени -4,8% больных; голени - у 27,4% пациентов; голени и стопы - у 65,4% больных.

Степень тяжести заболевания определялась с учетом его длительности, обширности поражения, наличия сопутствующих заболеваний. Тяжесть состояния пациентов определяли при поступлении: удовлетворительное - отмечалось у 86 пациентов (69,4%); средней тяжести - у 30 (24,1%); тяжелое состояние - у 8 больных (6,4%).

По степени тяжести клинической картины удовлетворительное состояние отмечалось у 69,4% больных, средней тяжести - у 24,1% и тяжелое диагностировано у 6,4% пациентов.

Из сопутствующих заболеваний наиболее часто встречались лимфо-венозная недостаточность (65% больных), микозы стоп отмечены у 70%, ожирение 1-Ш степени - у 45%, гипертоническая болезнь - у 35%, ише-мическая болезнь сердца - у 21%, заболевания желудочно-кишечного тракта - у 15%, сахарный диабет - у 17%, заболевания органов дыхания - у 6,5%, заболевания мочеполовой системы - у 3,5% пациентов.

При сборе эпидемиологического анамнеза у больных рожистым воспалением мы смогли выявить этиологические факторы, способствующие развитию заболевания. Наиболее часто такими факторами являлись инфицированные раны и ссадины (40,3% больных), переохлаждение (25,9% больных), трофические язвы (27% больных), ушибы (5,3% больных), перенесенные непосредственно перед возникновением рожистого воспаления, острые респираторные заболевания (10,5% больных).

Методика эндолимфатического введения лекарственных препаратов

Эндолимфатическое введение лекарственных препаратов осуществляли на методике, разработанной Выренковым Ю.Е. и Яремой И.В. (1982).

Иммуномодулирующая терапия

Известно, что рожистое воспаление приводит к довольно быстро

развивающейся вторичной иммунной недостаточности.

Это обуславливает необходимость разработки мероприятий по повышению эффективности этиопатогенетической терапии с применением иммуномодулирующих препаратов, которые в отличие от иммуностимулирующих средств применимы на всех этапах дискоординации звеньев иммунной системы.

Этим условиям отвечает отечественный препарат полиоксидоний, который обладает способностью приводить в движение все факторы защиты организма от чужеродных агентов антигенной природы, и это движение распространяется естественным путём, таким образом как это происходит при формировании иммунного ответа в организме.

Иммунологические методы исследования

Иммунологическое исследование крови включало в себя определение общего количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, В-лимфоцитов, содержания иммуноглобулинов классов A, M, G в г/л и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

Микробиологические исследования

Смывы с поврежденной поверхности кожи разводили физиологическим раствором в соотношении 1:100. Из полученной суспензии микропипеткой забирали 0,01 мл жидкости и наносили распылителем на твердую питательную среду в чашки Петри. После инкубации в термостате при температуре 37°С в течение одних суток подсчитывали число коло-нийобразующих единиц (КОЕ) и перерасчитывали на 1 г. ткани. Фармакокинетика цефазолина, вводимого эндолимфатически, на фоне регулярных сеансов NO-тераиии при рожистом воспалении

В работе проведен анализ фармакокинетики цефазолина при его эн-долимфатическом введении на фоне регулярных сеансов NO-терапии у больных с рожистым воспалением. На ткани воздействовали потоком NO-содержащих газов (300 ррш с экспозицией 10-15 сек. на см2 поврежденной поверхности) аппаратом «Плазон». В неповрежденную нижнюю конечность за 1 час до начала терапии монооксидом азота вводили 1 г. антибиотика. После окончания эндолимфатического введения препарата и сеанса NO-терапии осуществляли забор 1 мл крови через 1,3, 6, 9, 12, 18, 24 и 36 часов. Концентрацию антибиотика в этих средах определяли традиционным методом диффузии в агаре с использованием в качестве тест-микроба Вас. Subtilis 8241 (Яковлев C.B., 1997).

Статистическая обработка материала

Полученные количественные величины обрабатывали методом вариационной статистики, где достоверность различий в нашем исследовании определялась с помощью доверительного коэффициента I (критерий Стьюдента).

Различия считались статистически достоверными при значении 1>2,0 и уровнем значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Реакция крови и лимфы экспериментальных животных при воздействии АНК в условиях моделирования раневой инфекции

Животным после заражения стафилококком проводили анализ крови и лимфы. Уже через 12 часов отмечались изменения, которые нарастали по мере развития воспалительного процесса {табл. 1, 2).

Развитие воспаления вызывает однонаправленные изменения в общих биологических жидкостях - крови и лимфе. Суммарно это проявляется нарастающим эритроцитозом и лейкоцитозом, сдвигом лейкоцитарной формулы вправо, а в лимфе - прогрессирующими нейтрофиле-зом и лейкопенией.

Таблица 1

Реакция клеток крови у крыс линии Вистар при воспалении на коже и в подкож-

ной клетчатке (модель раневой инфекции)

Время от Кровь

Эксперимен- начала Эрит- Лейкоциты, п-109/л Из них, %%

тальные группы эксперимента, сут. роциты, п-1012/л Нейтро-филы Юные формы Эозино филы Моноциты Лимфоциты

Интактные 0 8,0+ 4,9± 18,8± 0,5± 0,2+ 4,0+ 76,0+

животные 0,54 0,13 1,20 0,01 0,01 0,03 2,10

Животные с 3 11,7± 7,4± 5,5± 6,7+ 0 1,1 + 87,0±

моделью 0,8 1,48 0,43 0,35 0,09 2,29

эксперимен- 12,6± 9,9+ 3,8± 4,9± 0 0,9± 90,8±

тального вос- 0,85 0,91 2,37 0,10 0,45 2,60

паления (раневая инфекция) 7 12,9± 0,27 24,4± 1,18 0,9± 0,23 3,7± 1,3 0 0,3± 0,01 95,8± 1,13

Животные с 3 7,8± 5,3± 17,1+ 0,6± 0,4± 3,9± 81,1+

моделью экс- 0,0,7 0,84 0,71 0,17 0,05 0,11 2,55

перименталь- 5 8,1± 6,4+ 14,3+ 1,0+ 0,1+ 2,1± 84,2±

ного воспале- 0,53 0,13 0,75 0,31 0,03 0,08 2,24

ния +АНК 7 8,0± 0,54 7,8+ 0,11 10,1± 1,12 1,1+ 0,01 0,2± 0,01 1,9± 0,02 86,1± 2,05

Таблица 2

Реакция клеток лимфы у крыс линии Вистар при воспалении на коже и в подкож-__ ной клетчатке (модель раневой инфекции)_

Экспериментальные группы Время от начала эксперимента Лимфа

Эритроциты Лейкоциты Из них, %%

Нейтро-филы Юные формы Эозино-филы Моноциты Лимфоциты

Интактные животные 0 1,1 ±0,09 4,0+0,04 0 1,0±0,02 6,07±0,05 89,0±7,2

Животные с моделью экспериментального воспаления (раневая инфекция) 3 4,4±0,26 3,2+0,05 13,1±0,57 0 2,4±0,04 20,9±0,83 59,1 ±5,2

5 7,0±0,14 4,7±0,17 14,6±0,09 0 2,9±0,20 25,5+1,1 58,0±3,3

7 8,7+0,26 5,3±0,03 15,2±0,12 0 1,8±0,21 30,1±2,0 52,5±3,5

Животные с моделью экспериментального воспаления +АНК 3 1,1 ±0,01 1,7±0,10 3,8+0,08 0,1+ 0,01 1,4±0,19 7,1±1,00 91,0+3,2

5 2,3 ±0,20 2,0±0,02 2,4+0,51 0 1,6±0,04 10,2±0,78 80,2±5,1

7 1,0±0,01 1,4±0,05 1,9+0,03 0 1,2+0,02 11,3±0,06 84,1 ±7,1

Исследование лимфы, взятой из млечной цистерны экспериментальных животных, показало присутствие в центральной лимфе красных кровяных телец. У интактных животных подобного не наблюдалось. Во 2-ой группе показатели превышали таковые в 3-й, подвергавшейся воздействию АНК, почти в восемь раз.

Таким образом, исследование биологических жидкостей показывает, что при воздействии анолита клеточный состав крови и особенно лимфы стабилизируется и практически приближается к норме.

Сравнительная оценка результатов лечения больных с рожистым воспалением нижних конечностей по данным клинических исследований Все больные с момента поступления в отделение получали комплексное лечение, включающее антибактериальную терапию, дезинток-сикационную (при тяжелом состоянии больных), терапию сопутствующих заболеваний, и подвергались клиническим и лабораторным методам исследования.

Проведенный анализ результатов лечения показал, что при буллез-ной форме рожистого воспаления наилучшие результаты были получе-

ны у пациентов с применением МО-терапии {табл. 3). После 4-х сеансов комплексного лечения в сочетании с экзогенным N0 нормализация температуры тела у пациентов 3-й группы наступала на 3,0±0,4 сутки лечения, у больных второй группы - через 3,6±0,6 суток, по сравнению с традиционным лечением, при котором повышение температуры тела сохранялось до 6,5±0,72 суток. Включение в комплекс лечебных мероприятий эндолимфатического введения антибиотика в сочетании с им-муномодулятором и >ТО-тсраписй приводило к отчетливому снижению сроков продолжительности болевого синдрома: у пациентов 3-й группы - до 3,5±0,6 суток, у больных 2-й группы - до 4,8±1,8 суток, тогда как в группе сравнения этот показатель сохранялся до 9,1±3,0 суток. Места локализации булл замещались полностью эпителизированными участками кожи обычной окраски. При традиционном лечении после отторжения булл наблюдались пигментированные участки кожи.

Таблица 3

Динамика клинических показателей у больных рожей _после различных вариантов лечения_

Исследуемые группы КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

Средняя продолжительность болевого синдрома, сутки Длительность интоксикации, сутки Сроки обратного развития рожистой эритемы (сутки) Частота появления осложнений Сроки эпителиза-ции эрозий (сутки)

1-я группа 9,1 ±3,0 6,1±1,9 10,6±2,7 22,6% 15,8±4,0

2-я группа 4,28±1,8 3,0±1,6 6,0±2,3 10,6% 8,9±3,2

3-я группа 3,5±0,6 2,5±1,2 4,8±1,9 3,2% 6,1±2,4

Таким образом, анализируя полученные результаты, можно считать, что у пациентов 2-й и 3-й групп, которым проводилось комплексное лечение, заболевание протекало более гладко, с быстрым купированием основных симптомов заболевания, с меньшим числом рецидивов по сравнению с больными, получавшими общепринятое лечение.

Динамика изменений иммунологических показателей в крови больных рожистым воспалением нижних конечностей при различных вариантах лечения Результаты проведенного исследования показали, что у больных до

лечения во всех исследуемых группах в общем анализе крови выявлялось умеренное снижение общего числа лимфоцитов, характерное для всех форм рожистого воспаления, касающееся как Т-клеточного, так и В-клеточного звеньев иммунитета. Содержание Т-общих лимфоцитов в крови больных до лечения достоверно снижалось в среднем в 1,3 раза, при этом наблюдалось также достоверное снижение относительного содержания Т-хелперов (в 1,4 раза) при увеличении Т-супрессорно-цитотоксической популяции лимфоцитов. При этом имеет место статистически значимое снижение показателя ПРИ почти в 2 раза по отношению к контролю (до 0,7±0,04 ед.), что свидетельствует об угнетении специфической реакции организма на инфекционные антигены.

По нашим данным, содержание В-лимфоцитов, иммуноглобулина класса в и ЦИК в крови больных рожистым воспалением нижних конечностей до лечения возрастало, уровень иммуноглобулина класса М снижался почти в 2 раза.

Наибольшее снижение содержания лимфоцитов в крови больных отмечено при первичном и рецидивирующем рожистом воспалении.

Таблица 4

Иммунологические показатели больных рожистым воспалением, получавших ле-

чение по общепринятой методике (группа сравнения, п = 44)

Показатели Контроль До лечения Сроки после лечения

3 сутки 7 сутки 10-12 сут.

Т-лимфоциты общие (%) 60-80 46,8±3,38* 50,0±3,11* 54,3±3,5* 57,2±3,9*

Т-хелперы (%) 35-45 27,3± 1,81* 28,7±1,31* 29,1±2,0* 33,4±2,6*

Т-супрессоры (%) 25-30 38,9±3,08* 38,0±3,8* 35,4±2,7* 32,0±1,9*

ИРИ (Т-хелп./ Т-супр.) 1,4±0,2 0,7±0,04* 0,7±0,04* 0,8±0,05* 1,04±0,01*

В-лимфоциты (%) 5-12 12,0±1,2 12,8±1,04 12,4±1,1 11,5±1,6

1.2 А (г/л) 2,8-2,9 2,6±0,19 2,5±0,2 2,58±0,18 2,6±0,17

18 С (г/л) 12-14 16,1±1,94* 15,9±1,84* 15,6±1,12* 15,0±1,1*

1й М (г/л) 1,3-1,7 0,7±0,015* 0,85±0,01* 0,92±0,011* 1,1±0,1*

ЦИК (ед) 500-600 589±34,2* 680±37,6* 650±36,3* 600±34,2

Примечание: * — различия достоверны (р<0,05) по сравнению с контролем

В иммунограммах больных контрольной группы, получавших традиционное лечение, к 10-12 суткам нахождения в стационаре клинически отмечалось исчезновение признаков острого инфекционно-воспалительного процесса, снизился уровень ЦИК, но сохранялась супрессия Т-клеточного звена иммунитета, т.е. исследованные нами показатели не достигали нижней границы нормы (общие Т-лимфоциты составляли 57,2±3,9; Т-хелперы - 33,4±2,6). Содержание ^ О снижалось, а ^ М - возрастало, но также не достигало значений контрольного уровня. Величина ЦИК приближалась к верхней границе нормы.

Анализ иммунограмм у больных второй группы показал положительные изменения иммунологических показателей в динамике.

Исследования, проведенные на 3-7-е сутки от начала лечения, показали, что в сыворотке крови больных содержание тимусзависимых лимфоцитов (общих Т-лимфоцитов и Т-хелперов и Т-супрессоров), показателя ИРИ и содержание В-лимфоцитов и исследованных иммуноглобулинов имело тенденцию к нормализации.

Исследование иммунного статуса больных на 10-12 сутки лечения выявило отсутствие признаков острого инфекционного процесса, отмечалась положительная тенденция в показателях Т-клеточного звена иммунитета в виде увеличения числа общих Т-лимфоцитов и Т-хелперов до нижней границы нормальных значений, увеличение показателя им-мунорегуляторного индекса (ИРИ), отмечено снижение содержания циркулирующих иммунных комплексов. Концентрация ^ в снижалась, а ^ М - возрастала. Содержание А колебалось в пределах физиологической нормы (табл. 5).

Таким образом, проведенный клинико-иммунологический анализ полученных результатов у больных 2-й группы показал, что включение в комплекс лечебных мероприятий при лечении больных рожистым воспалением нижних конечностей эндолимфатической антибиотикоте-рапии в сочетании с полиоксидонием и воздействием АНК показало наличие положительной динамики в клинических результатах и существенные иммунологические изменения. Однако полной нормализации исследованных нами параметров у пациентов данной группы не наблюдалось. Это послужило обоснованием необходимости и целесообразности включения в комплекс лечебных мероприятий >Ю-тсрапии, обладающей высокой бактерицидной и репаративной активностью.

Таблица 5

Иммунологические показатели у больных рожистым воспалением 2-й группы, получавших комплекс лечебных мероприятий, состоявший из эндолимфатического введения антибиотика в сочетании с полиоксидонием и применением АНК (п=53)

Показатели Контроль До лечения Сроки после лечения

3 сутки 7 сутки 10-12 сут.

Т-лимфоциты общие (%) 60-80 46,8±3,8* 52,0±3,15* 55,0±3,8* 59,8±4,01

Т-хелперы (%) 35-45 27,3±1,81* 28,9±2,05* 30,1±2,1* 34,8±2,5

Т-супрессоры (%) 25-30 38,9±3,08* 37,1±3,30* 35,0±2,5* 31,1±2,17

ИРИ (Т-хелп./Т-супр.) 1,4±0,12 0,7±0,04* 0,78±0,06* 1,0±0,09* 1,2±0,11

В-лимфоциты (%) 5-12 12,0±1,2 11,8±1,2 10,5±0,94 9,8±0,85

18 А (г/л) 2,8-2,9 2,6±0,19 2,6±0,15 2,69±0,15 2,8±0,24

1вО(г/л) 12-14 16,1±1,94* 14,8±0,95 14,0±1,05 13,0±0,84

М (г/л) 1,3-1,7 0,7±0,015* 0,9±0,015* 0,98±0,18* 1,0±0,1*

ЦИК(ед) 500-600 689±34,2* 679±37,6* 670±37,3* 600±35,0

Примечание: *-различия достоверны (р<0,05) по сравнению с контролем

У пациентов 3-й группы, в комплексное лечение которых наряду с эндолимфатической антибиотикотерапией в сочетании с полиоксидонием и местным применением АНК входило воздействие на пораженную поверхность экзогенного оксида азота, в отличие от пациентов второй группы клинически уже на 3-й сутки от начала лечения состояние значительно улучшалось. Нормализовалась температура тела, исчезали озноб и боль в пораженной конечности. На 10-е сутки по клиническим показателям отмечалось выздоровление пациентов.

При анализе иммунограмм на 10-12 сутки от начала лечения наблюдалось более выраженное нарастание общего числа зрелых Т-лимфоцитов (62,2±4,0), Т-хелперов (36,6±2,9), показателя ИРИ (1,4±1,1). Уровень циркулирующих иммунных комплексов практически нормализовался, выявлялся статистически достоверный рост содержания ^ М и снижения - ^ в. У этих больных, как правило, наблюдалось восстановление показателей иммунного статуса до нижних границ нормальных значений, что может свидетельствовать о выраженной стимуляции Т-клеточного и В-клеточного звеньев иммунитета.

Результаты проведенного исследования показали, что на 10-12-е сутки, т.е. к моменту выписки пациентов из стационара показатели кле-

точного и гуморального иммунитета у пациентов третьей группы нормализуются, в то время как в группе сравнения, больные которой лечились по общепринятой схеме, содержание общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов и B-лимфоцитов не достигало значений нижних границ нормы.

При изучении динамики концентрации циркулирующих иммунных комплексов прослеживается тенденция ее увеличения у пациентов с рожистым воспалением до лечения. Значения ЦИК, приближающиеся к норме, отмечены в сыворотке крови пациентов 2-й и 3-й групп к 10-12 суткам от начала лечения. Этот факт можно связать с активацией процессов фагоцитоза в группах больных, лечившихся с применением эн-долимфатической антибиотикотерапии в сочетании с полиоксидо-нием, местным применением АНК и терапией монооксидом азота.

Нормализация содержания ЦИК позволяет своевременно нейтрализовать продукты клеточного метаболизма, микроорганизмы и их эндотоксины. Элиминация клеточного детрита в свою очередь способствует купированию интоксикационного синдрома (табл. 6).

Таблица 6

Иммунологические показатели больных рожистым воспалением у пациентов 3-й группы, получавших комплекс лечебных мероприятий, включающего эндолимфа-тическое ведение антибиотика, полиоксидония, АНК и терапии монооксидом

азота (п=27)

Показатели Контроль До лечения Сроки после лечения

3 сутки 7 сутки 10-12 сут.

Т-лимфоциты общ. (%) 60-80 46,8±3,8* 53,1±3,6* 56,4±3,9 62,2±4,0

Т-хелперы (%) 35—45 27,3±1,81* 29,0±2,6* 32,5±2,78 36,6±2,9

Т-супрессоры (%) 25-30 38,9±3,08* 36,5±3,0* 33,4±2,8* 28,0±2,5

ИРИ (Т-хелп./ Т-супр.) 1,4±0,12 0,7±0,04* 0,79±0,08* 0,9±0,09* 1,4±0,1

В-лимфоциты (%) 5-12 12,0±1,2 11,3±1,0 10,0±0,9 8,9±0,8

Ig А (г/л) 2,8-2,9 2,6±0,19* 2,7±0,19 2,8±0,19 2,9±0,28

Ig G (г/л) 12-14 16,1±1,94* 13,8±0,85 13,0±0,84 12,4±0,75

Ig М (г/л) 1,3-1,7 0,7±0,015* 0,9±0,015* 1,3±0,12 1,38±0,18

ЦИК(ед) 500-600 689±34,2 680±34,0 630,8±34,5 600±32,0

Примечание: *- различия достоверны (р<0,05) по сравнению с контролем

Таким образом, по нашим данным, комплексное лечение больных рожистым воспалением нижних конечностей с применением эндолим-фатической антибиотикотерапии в сочетании с полиоксидонием и мест-

ным воздействием на пораженную поверхность кожи АНК обладает иммуностимулирующим действием.

Данные микробиологических исследований Полученные нами результаты показали, что имелась четкая корреляция между степенью микробной обсемененности раневой поверхности и использованного нами метода лечения {табл. 7).

Таким образом, использование в комплексном лечении больных рожистым воспалением нижних конечностей эндолимфатической анти-биотикотерапии в сочетании с полиоксидонием, обработкой поврежденной поверхности АНК и применением МО-терапии способствует более быстрому очищению микротрещин и ран от патогенной микрофлоры, что хорошо согласуется с клиническими и иммунологическими данными.

Таблица 7

Бактериальная обсемененность поверхности поврежденных тканей у больных с рожистым воспалением нижних конечностей в зависимости от методов лечения

Исследуемые группы Микробиологический показатель Сроки от начала лечения

до лечения 7 суток 10 суток

1-я группа - сравнения Число больных с микробной колонизацией (%) 60 8,8 1,0

2-я гр. (э/л цефазолин + полиоксидоний + АНК Число больных с микробной колонизацией (%) 58,5 3,72 0,5

3-я гр. (э/л цефазолин + полиоксидоний + АНК + ИО-терапия) Число больных с микробной колонизацией (%) 64,8 1,4 -

Клиническое обоснование эндолимфатической антибиотикотерапии в условиях проведения терапии монооксидом азота

Данные, приведенные в таблице 8, свидетельствуют, что терапевтическая концентрация антибиотика в сыворотке крови достигается уже к 1-му часу после эндолимфатического введения. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови соответствовала 6 часам после инъекции и составила 21,4±1,12 мкг/мл.

Таблица 8

Концентрация цефозолина в сыворотке крови больных рожистым воспалением _после э/л введения антибиотика и последующих сеансов ИО-терапии

Исследуемые Концентрация антибиотика в сыворотке крови больных рожи-

группы стым воспалением (мкг/мл)

Время взятия пробы (часы)

1 3 6 9 12 18 24 36

Эндолимфа- тическое введение 6,0± 0,36 13,1± 0,93 21,4± 1,12 17,4± 0,98 9,8± 0,71 6,9± 0,52 4,5± 0,36 1,2± 0,14

Эндолимфа-тическое 6,1± 15,4± 26,3± 21,1± 9,4± 9,5± 0,48 5,9± 2,8±

введение + 0,25 1,25 1,24 1,10 0,64 0,44 0,16

NO-терапия

Период полувыведения препарата в организме составлял 12 часов, когда уровень антибиотика в сыворотке крови был равен 9,8±0,71 мкг/мл. К 24 часам в сыворотке крови сохранялась минимальная рабочая концентрация препарата (4,5±0,36 и 1,2±0,14 мкг/мл, соответственно), при которой уже требуется дополнительное введение антибактериального средства.

В условиях регулярной обработки участка повреждения оксидом азота динамика фармакокинетики антибиотика не имела существенных различий по сравнению с предыдущей группой. Однако имелась тенденция к увеличению концентрации цефазолина в сыворотке крови на протяжении 24 часов после одноразового эндолимфатического введения антибиотика. При этом на 12 и 18 часы наблюдения эти различия уже имели статистическую достоверность на уровне 5% значимости. При объяснении данного феномена мы предполагали вероятность снижения отечности в тканях раны, вызванной противовоспалительным эффектом терапевтических доз оксида азота (Грачев C.B., 2001; Шехтер А.Б. и со-авт., 2000).

Таким образом, включение в комплексное лечение пациентов с рожистым воспалением нижних конечностей эндолимфатической анти-биотикотерапии в сочетании с иммуномодулятором полиоксидонием, обработкой очага поражения анолитом нейтральным АНК и использование терапии монооксидом азота, т.е. всех терапевтических мероприятий, направленных на интенсификацию антибактериальной терапии, повышение резистентности организма, стимуляцию регенераторных про-

цессов в клетках и тканях существенно ускоряет нормализацию клинических и иммунологических показателей, и приводило к сокращению числа койко-дней пребывания больных в стационаре в среднем на одну треть (табл. 9).

Таблица 9

Сроки пребывания больных в стационаре_

Формы заболевания Группы больных

1-я 2-я 3-я

Эритематозная 10±0,9 суток 8,1±0,8 суток 7,3±0,6 суток

Эритематозно-буллезная 14,2±1,2 суток 10±0,9 суток 8,2±0,81 суток

Эритематозно-геморрагическая 21±1,7 сутки 16±1,6 суток 14±1,68 суток

Выводы

1. В эксперименте при моделировании раневой инфекции показано положительное воздействие АНК-терапии на кровь, лимфу и регионарные лимфатические узлы.

2. Эндолимфатическое введение цефазолина создаёт терапевтические концентрации препарата в сыворотке крови больных рожистым воспалением в течение 24 часов после инфузий. Отмечено повышение концентрации антибиотика в сыворотке крови при воздействии монооксида азота, что связано с усилением процессов иммуноцитогенеза в рециркуляции лимфоцитов.

3. Использование в комплексном лечении больных рожистым воспалением нижних конечностей эндолимфатической антибиотикотера-пии в сочетании с иммуномодулятором полиоксидонием, обработкой повреждённой поверхности аналитом нейтральным (АНК) и применением МО-терапии способствует более быстрому очищению микротрещин и ран от патогенной микрофлоры, что хорошо согласуется с клиническими и иммунологическими данными.

4. Использование предлагаемой нами комплексной методики лечения рожи оказывало нормализующее влияние на показатели Т- и В-систем иммунитета, концентрацию А, М и в и ЦИК.

5. Изучение эффективности эндолимфатического введения цефазолина в сочетании с полиоксидонием, обработкой пораженных отделов АНК и МО-терапией в комплексном лечении рожистого воспаления нижних конечностей позволило устранить признаки интоксикации, ус-

корило процессы эпителизации и репарации в поврежденных отделах конечности в отличие от пациентов с традиционной терапией.

6. Внедрение предлагаемого метода обеспечивает экономический эффект, заключающийся в уменьшении дозы антибиотика в 4 раза и снижении сроков пребывания в стационаре на 30%.

Практические рекомендации

1. В комплексное лечение больных при всех формах рожистого воспаления нижних конечностей следует включать эндолимфатическую антибактериальную терапию цефазолином в сочетании с иммуномоду-лятором полиоксидонием, обработку поврежденной поверхности аноли-том нейтральным АНК и терапию монооксидом азота.

2. Эндолимфатическое введение цефазолина следует проводить 1 раз в сутки в дозе 1 г. в течение 5-7 дней (в зависимости от тяжести заболевания) и полиоксидония (в дозе 0,006 г.) на физиологическом растворе в течение 7 дней (первые 3 дня - ежедневно, затем - через день).

3. Целесообразно ежедневно выполнять хирургическую обработку пораженной рожистым воспалением поверхности путем полного удаления пузырей, отслоенных мягких тканей и обработку патологического участка анолитом нейтральным АНК. Обработку проводят 1 раз в сутки путем наложения на пораженную поверхность стерильных салфеток, смоченных раствором анолита нейтрального АНК на 30 мин., затем на подсохшую пораженную поверхность наносится мазь левомиколь.

4. Через 6 часов, после обработки анолитом нейтральным, на пораженной поверхности проводят терапию монооксидом азота с помощью аппарата «Плазон». Для этого поврежденную поверхность обрабатывают воздушно-плазменным потоком, содержащим молекулы монооксида азота с расстояния 15-20 см от выходного отверстия плазмотрона. Температура потока не должна превышать 40°С и содержать N0 в концентрации 300 ррт. Время экспозиции составляет 5-7 сек. на 1 см2. Продолжительность МО-терапии определяется темпами снижения воспалительного процесса и составляет от 5 до 10 сеансов на курс.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Харитонов В.В. Опыт комплексной лимфатической терапии в хирургическом отделении Фокинской городской больницы им. В.И. Гед-ройц // Вестник лимфологии. - М., 2007. - № 4. - С. 35-37.

2. Кодина Т.В., Харитонов В.В., Круглова И.С., Шишло В.К. Морфофункциональные изменения лимфоидной ткани лимфатических узлов в условиях экспериментального воспаления // в Книге «Сердечно-сосудистые заболевания». Тезисы докладов и сообщений XIII Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2528 ноября 2007 г. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007.-т. 8.-№6.-С. 331.

3. Харитонов В.В., Шишло В.К., Круглова И.С. Влияние экзогенного монооксида азота на иммунологическую реактивность больных рожистым воспалением // в Книге «Сердечно-сосудистые заболевания». Тезисы докладов и сообщений XIII Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 25-28 ноября 2007г. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007 -т. 8.-№ 6.-С.358.

4. Харитонов В.В., Шишло В.К., Круглова И.С. Состояние эндотелия лимфатических микрососудов и иммунокомпетентных клеток лимфатических узлов в условиях экспериментального воспаления кожи // в Книге «Сердечно-сосудистые заболевания». Тезисы докладов и сообщений XIII Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 25-28 ноября 2007 г. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007. - т. 8. - № 6. - С. 359.

5. Харитонов В.В., Шишло В.К., Остроухова Ж.Ф. Влияние АНК на клетки лимфоидного ряда регионарных лимфатических узлов в условиях экспериментального воспаления // Журнал «Хирург». -М., 2008. - № 5. - С. 47-50.

6. Харитонов В.В., Круглова И.С. Параметры клеточного и гуморального иммунитета у больных с рожистым воспалением нижних конечностей при различных вариантах лечения // Журнал «Вестник лим-фологии». - М„ 2009. - № 4. - С. 13-17.

7. Шишло В.К., Харитонов В.В., Круглова И.С., Малинин A.A. Иммунореактивность организма у больных рожистым воспалением в условиях эндолимфатической антибиотикотерапии и NO-терапии // В книге: «Сердечно-сосудистые заболевания». Тезисы докладов и сообщений XTV ежегодной сессии научного центра сердечнососудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых. Москва, 16-18 мая 2010 г. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2010. - Т. 11. - № 3. -С. 89.

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 939. Тираж 100 экз.

 
 

Оглавление диссертации Харитонов, Виталий Викторович :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль лимфатической системы в патогенезе рожистого воспаления.

1.2. Рожистое воспаление и иммунитет.

1.3. Лечение рожистого воспаления.

1.4. Эндолимфатическая антибиотикотерапия и иммунотерапия.

1.5. Ингибиторы протеолиза и антиоксиданты в комплексном лечении рожистого воспаления.

1.6. Биологическое действие АНК

1.7. Эндолимфатическое введение лекарственных препаратов.

1.8. Физические основы действия монооксида азота и его влияние на клетки и ткани организма.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные методы исследования

2.2. Экспериментальная модель воспаления кожи и подкожной клетчатки.

2.3. Лабораторные методы исследования крови и лимфы.

2.4. Характеристика клинического материала и методов его исследования.

2.5. Методика эндолимфатического введения лекарственных препаратов.

2.6. Применение аппарата «Плазон» для лечения рожистого воспаления.

2.7. Иммуномодулирующая терапия.

2.8. Иммунологические методы исследования.

2.9. Микробиологические методы исследования.

2.10. Фармакокинетика цефазолина, введенного эндолимфатически, на фоне регулярных сеансов терапии монооксидом азота при рожистом воспалении.

2.11. Статистическая обработка полученного материала.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Реакция крови и лимфы экспериментальных животных при воздействии АНК в условиях моделирования раневой инфекции.

3.2. Влияние АНК на клетки лимфоидного ряда регионарных лимфатических узлов в условиях экспериментального воспаления.

3.3. Иммуногистохимическое исследование митотической активности клеточных популяций лимфатического узла.

3.4. Сравнительная оценка результатов клинических исследований.

3.4.1. Сравнительная оценка результатов лечения больных с рожистым воспалением нижних конечностей по данным клинических исследований.

3.4.2. Динамика изменений иммунологических показателей в крови больных рожистым воспалением нижних конечностей при различных вариантах лечения.

3.4.3. Данные микробиологических исследований.

3.4.4. Экспериментально-клиническое обоснование эндолимфатической анти-биотикотерапии в условиях проведения терапии монооксидом азота. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Харитонов, Виталий Викторович, автореферат

Актуальность проблемы.

В настоящее время наблюдается рост системных проявлений стрептококовой инфекции, в том числе и рожистого воспаления, связанный с повышением агрессивности возбудителя, снижением эффективности антибактериальных средств, увеличением числа людей с ослабленным иммунным ответом, а также усугублением проблем социально-экономического плана (В.Л.Черкасов и соавт., 1992,1998; Э.В.Луцевич и соавт.,2001; К.В.Липатов и соавт.,2001; Ю.В.Юдина, 2005; Л.А.Бокерия и соавт.,2008).

Рожистое воспаление представляет собой широко распространенное инфек-ционно-воспалительное заболевание кожи с преимущественным поражением нижних конечностей, частота которых достигает 20%, а рецидивов от 20 до 45% . При этом значительное количество больных составляют лица наиболее трудоспособного возраста от 20 до 60 лет (Н.В.Черныш, 2001; Р.Х.Абдулов, 2004; Н.Р.Насер, 2004).

Традиционные способы лечения рожи не приводят к снижению частоты осложнений и неблагоприятных исходов, не предотвращают развития рецидивов заболевания, что делает проблему лечения рожистого воспаления актуальной. Основные методы лечения рожистого воспаления сводятся к применению различных схем антибиотиков и комбинации их с физиотерапевтическими процедурами (Э.В.Луцевич, Э.Н.Праздников и соавт.,2001; Е.Л.Ананьев,2001; И.С.Ользеев, 2004).

Хорошо известна важная роль лимфатической системы при хирургических заболеваниях различного генеза, заключающаяся в вовлечении ее во все патологические процессы в организме (Ю.Е.Выренков и соавт., 2007,2008). Показано, что при проникновении бактериальной инфекции в организм она в первую очередь локализуется в лимфатических узлах, а в последующем распространяется в другие органы и ткани (Р.Т.Панченков, Ю.Е.Выренков, И.В.Ярема, 1984; И.В.Яремаи соавт.,1999; Н.А.Ефименко, Ю.Е.Выренков и соавт.,2001).

Доказано, что лимфатическая система при рожистом воспалении постоянно участвует в развитии патологического процесса в связи с тем, что наиболее активное размножение микробов происходит в лимфатических сосудах и регионарных лимфатических узлах, а распространение - по лимфатическим путям (Э.А.Гальперин и соавт., 1976; О.А.Дунаевский и соавт.,1982; А.И.Кортев и со-авт.,1977). Имеется мнение, что лимфатические сосуды и узлы после перенесенного рожистого воспаления могут служить очагом эндогенной инфекции и способствуют возникновению рецидивов (В.Л.Черкасов, 1975).

Традиционные методы введения в организм лекарственных препаратов не позволяют создать эффективной терапевтической концентрации антибактериальных и противовоспалительных средств в лимфатической системе, что является причиной возникновения рецидивирующей формы рожистого воспаления (В.М.Мамыкина, 1990; В.Ф.Повелкина, 1995; Н.Р.Насер,2004).

В последние десятилетия для повышения эффективности антибактериальной терапии при лечении целого ряда хирургических заболеваний широко используется метод эндолимфатического введения антибиотиков и других лекарственных препаратов ( И.В.Ярема и соавт.,1999 -2010; Ю.Е.Выренков и соавт., 1998-2008; Б.М.Уртаев и соавт.,2000-2008).

Открытие в середине 80-х годов эндогенного N0 - простейшей газовой молекулы, непрерывно продуцируемой в живых клетках организма ферментативным путем с помощью ЫО-синтаз, выполняющей функции одного из универсальных регуляторов-мессенджеров, явилось крупным событием в области биологии и медицины конца XX века. Спустя несколько лет после открытия факта биостимули-рующей активности Ж)-содержащего плазмодинамического газового потока на базе МГТУ им. Н.Е.Баумана был создан новый универсальный полифункциональный прибор - аппарат «Плазон», работающий в режимах деструкции, коагуляции и терапии монооксидом азота. Экспериментальными и клиническими исследованиями показана эффективность терапии монооксидом азота при лечении различных гнойно-воспалительных процессов, в том числе и рожистого воспаления (К.Е.Воронцов, 2002; И.С.Ользев, 2004; Ю.Е.Выренков и соавт.,2007).

В клинической лимфологии существует несколько методов введения лекарственных препаратов - эндолимфатический и лимфотропный (Ю.Е.Выренков и соавт., 1998-2008; В.И.Ярема и совт., 1999-2010; Н.А.Ефименко, Ю.Е.Выренков и соавт.,2001). Наиболее изученным является эндолимфатический способ насыщения лекарственными препаратами лимфатической системы (Ю.Е.Выренков и соавт., 2007).

Учитывая важную роль лимфатической системы в поддержании гомеостаза, участие лимфатических узлов в осуществлении барьерной и иммунологической функций, необходимо изучение некоторых аспектов иммунологической реактивности организма при воспалительном процессе в коже и подкожной клетчатке при воздействии на очаг воспаления электрохимически активированными (ЭХА) растворами (С.В.Колобов, И.В.Яремаи соавт.,2001; Ж.Ф.Остроухова, 2002).

Известно, что действующие начала ЭХА-растворов токсикологически и экологически безопасны, не накапливаются во внешней среде ввиду их метастабиль-ности, не создают фона остаточной токсичности, обладают выраженным бактерицидным эффектом ( В.М.Бахир, 1990, 1992).

Вместе с тем в доступной нам литературе имеются лишь отдельные сообщения об эндолимфатическом введении антибактериальных препаратов и о результатах сочетанного с ним действия лекарственных веществ (АНК, химических и физических (N0) факторов при лечении рожистого воспаления, что побудило нас к проведению настоящего исследования.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности лечения больных рожистым воспалением нижних конечностей с помощью эндолимфатической антибиотикотерапии в сочетании с иммуномодулятором полиоксидонием в комплексе с терапией монооксидом азота и обработкой патологического очага анолитом нейтральным (АНК).

Задачи исследования.

1. В эксперименте на животных изучить воздействие АНК в условиях моделирования воспалительного процесса на кровь, лимфу и регионарные лимфатические узлы.

2 .Изучить фармакокинетику цефазолина в сыворотке крови больных при эн-долимфатическом введении антибактериальных препаратов на фоне регулярных сеансов терапии монооксидом азота.

3. Изучить бактериальную обсемененность поверхностных тканей при рожистом воспалении до и после различных вариантов комплексного лечения.

4. Оценить влияние комплексной терапии на состояние иммунного статуса пациентов у больных с рожистого воспаления нижних конечностей.

5. Определить эффективность лечебного применения эндолимфатической антибиотикотерапии в сочетании с иммуномодулятором полиоксидонием, обработкой патологической поверхности анолитом нейтральным АНК и терапией монооксидом азота на основе оценки клинических и лабораторных показателей при различных формах рожистого воспаления по сравнению с результатами лечения больных рожей нижних конечностей традиционными методами.

Научная новизна.

- Впервые изучена динамика клинических проявлений у больных рожистым воспалением нижних конечностей при эндолимфатическом введении антибиотика на фоне воздействия анолитом нейтральным (АНК) и терапии монооксидом азота.

- В эксперименте на животных в условиях раневой инфекции доказан иммуностимулирующий и бактерицидный эффект анолита нейтрального (АНК).

- Выявлено увеличение площади под фармакокинетической кривой цефазолина в сыворотке крови больных при эндолимфатическом введении на фоне регулярных сеансов терапии монооксидом азота.

-Доказано, что при лечении больных рожистым воспалением нижних конечностей наилучший положительный эффект на состояние иммунной системы и течение репаративных процессов наблюдается при включении в комплексную терапию сочетанного эндолимфатического введения антибиотика, полиоксидония, обработки зоны повреждения анолитом нейтральным (АНК) и терапией монооксидом азота.

Практическая значимость.

При использовании в комплексном ■ лечении больных рожистым воспалении-ем нижних конечностей! эндолимфатического введения; цефазоли-на,полиоксидония, обработки- очага воспаления анолитом нейтральным и терапией монооксидом азота отмечено уменьшение средних сроков лечения на 3-5 суток (30%), снижение числа осложнений с 22,6% до 3,2%. Достигнуто сокращение сро-ковпребывания больных в хирургическом отделении стационара; улучшение качества жизни больных:, получен экономический эффект.

Основные положения^ выносимБ1е на защиту. .Результаты экспериментальных исследований при .моделировании раневой инфекции свидетельствуют о положительном воздействии антибиотикотерапии; АНК-терапии и терапии монооксидом азота на биологические жидкости (кровь, лимфу) и ншрегионарные лимфатические узлы. Клинически получено подтверждение данного факта при; иммунологическом исследовании крови больных.

2.0очетанная лимфогенная антибиотико - и терапия монооксидом азота и-обработка зоны поражения АНК оказывает стимулирующее влияние на процессы репаративной регенерации тканей и обладает выраженным бактерицидным эффектом;.

3 ; Установлен»положительный эффект разработанных нами методов сочетанного применения антибиотика,, полиоксидония; терапии, анолитом нейтральным и монооксидом азота при лечении рожистого воспаления нижних конечностей.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты диссертационной работы внедрены в практику хирургического отделения Фокинской городской больницы им. В.И.Гедройц г. Фокино Брянской области и 5 ЦВКГ ВВС МО г. Красногорск

Апробация работы.

Результаты исследований и основные положения работы доложены и обсуждены на

1) 13-ом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов. Москва, 2528 ноября 2007г;

2) 3-м съезде лимфологов России. Москва, 25-28 сентября 2008 г.

Публикации.

По материалам представленной к защите диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 5 статей напечатаны в журналах, включенных в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук».

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 3-х глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 241 источник, из них 203 отечественных и 38 зарубежных. Текст диссертации изложен на 134 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 8 рисунками.Работа выполнена в отделе оперативной хирургии и клинической лимфологии ГОУ ДПО РМАПО (заведующий отделом - доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ Выренков Юрий Евгеньевич).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Лимфогенные методы в комплексном лечении рожистого воспаления."

109 ВЫВОДЫ

1. В эксперименте при моделировании раневой инфекции показано положительное воздействие АНК-терапии на кровь, лимфу и регионарные лимфатические узлы.

2. Эндолимфатическое введение цефазолина создаёт терапевтические концентрации препарата в сыворотке крови больных рожистым воспалением в течение 24 часов после инфузий. Отмечено повышение концентрации антибиотика в сыворотке крови при воздействии монооксида азота, что связано с усилением процессов иммуноцитогенеза в рециркуляции лимфоцитов.

3. Использование в комплексном лечении больных рожистым воспалением нижних конечностей эндолимфатической антибиотикотерапии в сочетании с им-муномодулятором полиоксидонием, обработкой повреждённой поверхности ана-литом нейтральным (АНК) и применением N0 - терапии способствует более быстрому очищению микротрещин и ран от патогенной микрофлоры, что хорошо согласуется с клиническими и иммунологическими данными.

4. Использование предлагаемой нами комплексной методики лечения рожи оказывало нормализующее влияние на показатели Т- и В- систем иммунитета, концентрацию А, М и в и ЦИК.

5. Изучение эффективности эндолимфатического введения цефазолина в сочетании с полиоксидонием, обработкой пораженных отделов АНК и N0- терапией в комплексном лечении рожистого воспаления нижних конечностей позволило устранить признаки интоксикации, ускорило процессы эпителизации и репарации в поврежденных отделах конечности в отличие от пациентов с традиционной терапией.

6. Внедрение предлагаемого метода обеспецивает экономический эффект, заключающийся в уменьшении дозы антибиотика в 4 раза и снижении сроков пребывания в стационаре на 30%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В комплексное лечение больных при всех формах рожистого воспаления нижних конечностей следует включать эндолимфатическую антибактериальную терапию цефазолином в сочетании с иммуномодулятором полиоксидонием, обработку поврежденной поверхности анолитом нейтральным АНК и терапию монооксидом азота.

2. Эндолимфатическое введение цефазолина следует проводить 1 раз в сутки в дозе 1 грамм в течение 5-7 дней (в зависимости от тяжести заболевания) и полиоксидония (в дозе 0,006г) на физиологическом растворе в течение 7 дней (первые 3 дня - ежедневно, затем - через день).

3. Целесообразно ежедневно выполнять хирургическую обработку пораженной рожистым воспалением поверхности путем полного удаления пузырей, отслоенных мягких тканей и обработку патологического участка анолитом нейтральным АНК. Обработку проводят 1 раз в сутки путем наложения на пораженную поверхность стерильных салфеток, смоченных раствором анолита нейтрального АНК на 30 мин., затем на подсохшую пораженную поверхность наносится мазь левомиколь.

4. Через 6 часов, после обработки анолитом нейтральным, на пораженной поверхности проводят терапию монооксидом азота с помощью аппарата «Пла-зон». Для этого поврежденную поверхность обрабатывают воздушно-плазменным потоком, содержащим молекулы монооксида азота с расстояния 1520 см от выходного отверстия плазмотрона. Температура потока не должна превышать 40° С и содержать N0 в концентрации 300 ррт. Время экспозиции составляет 5-7 сек. на 1 см2 . Продолжительность N0 - терапии определяется темпами снижения воспалительного процесса и составляет от 5 до 10 сеансов на курс.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Харитонов, Виталий Викторович

1. Абакумов Г.З., Баум В.В. Действие а-токоферола на перекисное окисление липидов плазмы крови при операционной травме //3-я Всесоюзная конф.: «Био-антиоксидант». -М., 1989. -Т. 2. -С. - 130-131.

2. Абдулов Р.Х. Применение электрофоретического насыщения антибиотиком лимфатической системы в комбинации с лазеротерапией у больных рожей. Авто-реф дисс.канд.мед.наук. М. - 2004. - 26 с.

3. Ананьев Е.Л. Эндолимфатическое применение ингибиторов протеаз и антиок-сидантов в комплексном лечении рожистого воспаления нижних конечностей. // Дисс. канд. мед. наук. Москва 2001.

4. Антропова Ю.Г. Функциональная морфология лимфатических узлов при эн-долимфатическом введении тактивина. Автореф.дисс. канд.мед.наук. Москва. -1992. 22 с.

5. Бала М.А., Грутман М.И.,Фролов А.Ф.Изменение системы комплемента при стрептококковой инфекции. //Врачебное дело,. 1992. -№2. -С.51-53.

6. Банин В.В. Механизмы обмена внутренней среды. М., Изд-во РГМУ, 2000, 278 с.

7. Банин В.В., Караганов Я.Л. Конвекционный механизм лимфообразования. Ин-терстициальные градиенты и лимфатическая резорбция. // Тезисы докладов Всероссийской конференции «Проблемы функциональной лимфологии». Новосибирск, 1982, С. 16-18.

8. Баранов A.A., Дорофейчук В.Г. Лизоцим : теория и практика. М. -Нижний Новгород. -1999. -128 с.

9. И. Бойченко П.К., Пересадин H.A., Пустовой Ю.Г. Значение нарушений в мак-рофагальной системе больных рожей для прогноза рецидивов (математический анализ). //Ворошиловград, 1988. Деп. в НПО «Союзмединформ». № Д - 16672, 05.12.88.-7 с.

10. Борисов A.B. Теория лимфангиона: анатомические аспекты. //Лимфангион (теория и практика): Сборник научных трудов. Л.: Изд. СПбГМА, 1995. - С.З11.

11. Борисов A.B. Теория конструкции лимфангиона. // Морфология. СПб, 1997. - т.112. -Вып. 5. -С.7-17.

12. Бородин Ю.И., Сапин М.Р., Этинген Л.Е. и соавт. Общая анатомия лимфатической системы. Новосибирск.: Наука. -1990.

13. Бубнова H.A., Фионик О.В., Семенов А.Ю. Методы региональной иммуно-модуляции и лимфотропной антибиотикопрофилактики в лечении больных лим-федемой нижних конечностей. Вестник лимфологии. - 2006. - № 1. - С.14-16.

14. Бунин К.В., Черкасов В.Л. Патогенез и противорецидивное лечение рожи.

15. Вестник хирургии. 1980. -№11. -С.73-76.

16. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск, 1974, Изд-во Томского университета. 208 с.

17. Буянов В.М., Алексеев A.A. Лимфология эндотоксикоза. М., Медицина, 1990.-217 с.

18. Буянов В.М., Данилов К.Ю., Радзиховский А.П. Лекарственное насыщение лимфатической системы. Киев, 1991. 108 с.

19. Ванин А.Ф. Оксид азота -универсальный регулятор биологических систем // В сб.«NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине».—М.: Русский врач.-2001.-С.22-27.

20. Воронцов К.Е. Лечение рожистого воспаления кожи с использованием экзогенного оксида азота и фотодинамической терапии. // Дисс. канд мед. наук. Москва, 2002.

21. Вторенко В.И. Клинико-экспериментальное обоснование применения лим-фогенных методов в комплексном лечении перитонита. Дисс. докт. мед.наук. Москва. 2002.

22. Вторенко Ю.И. Лимфологические методы в комплексном лечении простатитов различной этиологии. Дисс канд.мед.наук. Москва, 2007, 160 с.

23. Выренков Ю.Е., Актуальные проблемы лимфологии. // В кН: «Актуальные проблемы лимфологии и ангиологии». М., Медицина, 1981.- С.5-14.

24. Выренков Ю.Е., Вторенко В.И., Полинов A.B. Эффективность дренирования ГЛП и эндолимфатической инфузии при острой экспериментальной ишемии миокарда. //В кН: «Проблемы функциональной морфологии». Новосибирск. 1982. С.45-46.

25. Выренков Ю.Е., Микролимфоциркуляция. М,: Медицина, 1983. - 228 с.

26. Выренков Ю.Е. Актуальные проблемы лимфологии //В кН: «Клиническая лимфология». Под ред. Ю.Е.Выренкова. М., 1986. -С.10-17.

27. Выренков Ю.Е., Вторенко В.И. Лимфогенные методы в комплексном лечении хирургической патологии. // Анналы хирургии, 1996, № 1, с. 50-55.

28. Выренков Ю.Е., Шишло В.К., Вазило В.Е. Реакция лимфатических узлов на лекарственное насыщение лимфатической системы. // Сборник научных трудов: «Памяти академика Д.А.Жданова» М., 1998, с. 38-39.

29. Выренков Ю.Е., Шевхужев З.А., Ахундов И. Лимфогенные методы терапии при воспалительных заболеваниях органов брюшной полости // Анналы хирургии, 1999. №4, С.74-78.

30. Выренков Ю.Е., Юсупов И.А., Мельников В.В., Паршин Д.С., и др. Диагностика и комплексное лечение гнойно-септических осложнений и сосудистых поражений у больных парентеральной опиоидной наркоманией. Учебно-методическое пособие. Москва, 2005, 48 с.

31. Выренков Ю.Е., Борисов A.B. Лимфангион в норме ив условиях метастази-рования опухолей. //Вестник лимфологии. -2006. №2. -С.2—25.

32. Выренков Ю.Е.,.Шевхужев 3.А,.Юсупов И.А, .Мельников В.В, Паршин Д.С., Карандин В.И., Выренкова Н.Ю. Применение лимфологических методов в хирургии и интенсивной терапии. Учебно-методическое пособие. Краснодар, 2007, 61 с.

33. Выренков Ю.Е., Калашникова H.A., Харитонова А.Ю.,Капустин A.A., Тара-нин И.С. Лимфатические сосуды и регионарные лимфатические узлы нижней конечности. Материалы 3-го съезда лимфологов России. Москва, 2008. //Вестник лимфологии. 2008. №3. - С.52.

34. Гаврилова Л.А., Коробка Ю.Г., Ершова И.Б., и др. Взаимодействие в системе моноцит-лимфоцит, нейтрофил у больных рожей и ангиной пожилого и старческого возраста. //Луганск. 1989. Деп. в НПО «Союзмединформ», N - 19430, 27.03.90. - 8 с.

35. Гальперин Э.А., Рыскинд Р.Р., Рожа. М., Медицина, 1976. - 268 с.

36. Гарелик П.В., Колешко C.B., Зинчук В.В. Влияние тиотриазолина на механизмы транспорта кислорода кровью и L- аргинин NO систему при экспериментальном остром панкреатите.// Новости хирургии. -2009. -т. 17. -№3. -С.7-16.

37. Гогричиани Н.Е. Профилактическая лимфатическая терапия после операционных осложнений при закрытых переломах костей голени. Автоеф. дисс.канд. мед. наук. М., 2001. 24 с.

38. Горина Л.Г., Вульфович Ю.В. Дифференциация антигенов в составе циркулирующих иммунных комплексов. //Журнал микробиологии. -1996. №1. - С. 58-61.

39. Грачев C.B. NO-терапия новое направление в медицине. Сборник научных трудов. . NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине. М., 2001. -С. 19-22.

40. Гостищев В.К. Новые технологии на основе использования оксида азота в лечении гнойных ран. Доклады 3-й Всеармейской конференции с международным участием. М., ГВКГ им Н.Н.Бурденко, 2002, С. 13-15.

41. Дейл М.М, Джон К. Формен. Руководство по иммунофармакологии. М.: Медицина, 1998. 332 с.

42. Джумабаев С.У. Принципы региональной лимфатической терапии. //В кН: «Актуальные проблемы клинической лимфологии». Андижан, 1991. С.36-37.

43. Долгош С.С., Петнегазн Д.С., Шарапа И.П. Лимфотропная антибиотикотера-пия рожистого воспаления. // Клиническая хирургия. -1989. -№1. С.65-66.

44. Дунаевский O.A., Постовит В.А. Особенности течения инфекционных заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста. 1982. Ленинград. - Медицина. - С. 223-256.

45. Еремеев В.А. Эндолимфатическая иммунотерапия в комплексном лечении перитонита. Авторефю дисс. канн, мед.наук. Москва. 1989. -25 с.

46. Евдокимов В.В. Нарушения микроциркуляции при разлитом перитоните и их коррекция. Дисс.канд.мед.наук, 1982, 211 с.

47. Ермолов A.C., Черкасов В.Л., Узоровский Е.Е., Самотолкин К.И. и др. Эндолимфатическая антибиотикотерапия рожи нижних конечностей // Советская медицина. -1989. -№8. -С.95-99.

48. Еровиченков A.A. Клинико-патогенетическое значение нарушений гомеоста-за и их коррекция у больных с геморрагической рожей. Автореф. дис. докт.мед.наук. М., 2003. - 41 с.

49. Ефименко H.A., Хрупкин В.И., Писаренко Л.В., Бакунова Л.Н., Пекшев A.B. Воздушная и физическая плазма в местном лечении анаэробной инфекции. // Актуальные вопросы инфекции в хирургии. М.- 1999. С.51-53.

50. Ефименко H.A. Марохонич Л.А. Москаленко В.И. Перспективы развития плазменной хирургии в военной медицине. // Военно-медицинский журнал. -2001.-№4.-С. 32-35.

51. Ефименко H.A., Чернеховская Н.Е., Выренков Ю.Е. Руководство по клинической лимфологии. М.: РМАПО, 2001. 160 с.

52. Ефименко Н.А.(ред.), Хрупкин В.И., Марахонич Л.А., Чернеховская Н.Е., Шехтер А.Б., Щипшо В.К. Руководство по применению аппарата «Плазон» в хирургической практике. -М. Гос. ин-т усовершенствования врачей. МОРФ. -2003.-96 с.

53. Ефименко H.A., Чернеховская Н.Е.,Федорова Т.А., Шишло В.К. Микроциркуляция и способы ее коррекции. М.: ООО «АРТ-ОМЕГА», 2003; 172 с.

54. Жданов А.Д. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. М.,1. Медгиз, 1952.

55. Жукова Л.И.,Городин В.Н., Зимина Е.В.,Тарасова Л.С. Рожа: Этиопатогенез, клиника, диагностика, диспансеризация, профилактика. Краснодар, 2003. 40 с.

56. Зайкова Э.Ф., Далматов, Д.М., Горчакова В.В. и др. К проблеме лечения рожи. // Тезисы докладов 2-го Всероссийского съезда инфекционистов. -М., 1985. -с.394-397.

57. Замотаев И.П., Максимова Л.Н. и др. Новые лекарственные препараты. (Экс-пресс-информ. ВНИИМИ). -1981. -№5. -с.68-73.

58. Зербино Д.Д. Общая патология лимфатической системы. Киев: Здоровья. -1974.-217 с.

59. Зинчук В.В. Участие оксида азота в формировании кислородсвязывающих свойств гемоглобина. // Успехи физиологии. 2003. - Т. 34. - №2. - С.33-45.

60. Зорькина A.B., Костин Я.В., Инчина В.И., Сернов Л.Н. и др. Антиоксили-тельные и гиполипидемические свойства мексидола и эмоксипина при длитель-ноим и иммобилизационном стрессе. // Хим.-фармац. журнал. -1998. -т.32. №5. - С.3-5.

61. Зубарев Н.П.,Синенченко Г.И.,Курыгин A.A. Эндолимфатическая и лимфо-тропная лекарственная терапия в абдоминальной хирургии. С -Петербург.: 2005. -225 с.

62. Кавалерский Г.М., Ю.Е.Выренков. Лимфатическая терапия в травматологии. Москва. «МЕДпресс-информ». - 2005. - 134 с.

63. Караулов A.B. Клиническая иммунология. М.: Медицина. 1999. -603 с.

64. Колобов C.B., Ярема И.В. Зайратянц О.В. Основы региональной иммунотерапии. М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001,181 с.

65. Кортев А.И., Раскевалов М.Г., Дроздов В.И., Рожа. Кемерово - 1977 - 138с

66. Кравченко H.A. В сб. «Биологическая роль лизоцима и его лечебное применение. Караганда, 1972. -С.117-119.

67. Краснова Е.А. Клинико-иммунологнческая характеристика рожи при применении различных методов этиотропной терапии. Автореф. дисс. канд.мед.наук. Новосибирск, 1987. - 19 с.

68. Крюкова С.А., Паничкина JI.H. Прогностическое значение исследования некоторых показателей неспецифической резистентности и гуморального иммунитета у больных рожей. //Лабораторное дело. 1985. - №9. -С.555-556.

69. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление. // Хирургия. -2000. -С. 54-59.

70. Кузник Б.И., Ложкина А.Н., Цыбиков H.H. и др. Влияние активации комплемента по классическому и альтернативному пути на состояние системы гемостаза. //Труды Саратовского мед. ин-та. Саратов, 1984. -№1. - С.20-22.

71. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков H.H. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. Москва, Медицина, -1989.- 320 с.

72. Куприянов В.В. Пути микроциркуляции. Кишинев; Картя Молдовеняске, 1969. 145 с.

73. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. -М.: Медицина, 1975. 214 с.

74. Куприянов В.В., Бородин Ю.И., Караганов Я.Л., Выренков Ю.Е. Микролим-фология. М., Медицина, 1983, 288 с.

75. Лапик С.В., Жмуров В.А., Попова Т.В. Эмоксипин в лечении бронхиальной астмы. //Пульмонология. -1998. -№1. -С.28-31.

76. Левина Л.Д., Айткулуев Н.С., Амбалов Ю.М. Роль калликреин-кининовой системы крови в патогенезе рожи. „ Клиническая медицина. -1996. №2. - С.63.

77. Липатов К.В., Сопромадзе М.А., Канорский И.Д., Ользеев И.С. Использование плазменного потока в комплексном лечении некротической формы рожи. //Третий конгресс ассоциации хирургов им. Н.А.Пирогова. Тез. докладов. М. — 2001. -С.180-181.

78. Липковская И.В., Ермолин Г.А. Сокол A.C. и др. Показатели неспецифической резистентности организма у больных рожей. //Врачебное дело. 1989. -№2. -С.107-109.

79. Ложкина А.Н. Участие системы комплемента в регуляции гомеостаза. //Успехи современной биологии. -1987. -№4. С.36-54.

80. Ломакин М.С. Иммунологический надзор. М.: Медицина, 1990. - 220 с.

81. Лохвицкий C.B. Активные методы лечения хирургической инфекции. Караганда. - 1986. - 162 с.

82. Луцевич Э.В.,Праздников Э.Н.,Самохин Г.Г.,Хитарьян А.Г.,Чилингаров Р.Х. Методы клинической лимфологии в медицинской практике. М. 2001 - 18 с.

83. Лямперт И.М., Фролова А.Ф., Бала М.А. и др. Вторичная иммунопатология у больных с острой стрептококковой инфекцией. // Терапевтический архив. -1991. -Т.63. -№10. -С.38-41.

84. Малек П. Вопросы патофизиологии лимфатической системы. Прага. -1996. -162 с.

85. Макарочкин А.Г. Применение криовоздействия в комплексном лечении рожистого воспаления. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2000, 30 с. Малышев И.Ю.,Манухина Е.Б Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия. -1998. -№63 (7) . -С.992-1006.

86. Мамыкина В.М. Патогенные и иммуногенные свойства S. epidermidis (экспериментально-лабораторное исследование). Дисс. докт. мед. наук. М.,1990.-385 с.

87. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечнососудистой патологии; роль в адаптационной защите. // Вестник РАМН. -2000. -№4.-С. 16-20.

88. Марахонич JI.A., Брюсов П.Г., Кудрявцев Б.П. Новые направления в хирургической обработке огнестрельных ран мягких тканей с использованием плазменных потоков. Военно-медицинский журнал. - 1995. -№9. - С.79-81.

89. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1983. - 254 с.

90. Маянский Д.Н., Кутина С.Н., Щербакова Э.Г. Влияние лизоцима на резистентность гепатоцитов. //Антибиотики и химиотерапия. -1988. -t.XXXIII. №2. -С.128-130.

91. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина. 1991. -272 с.

92. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань.: Магриф. -1993. -192 с.

93. Мельников В.В. Комплексное лечение больных с гнойными ранами. Дисс. докт. мед. наук. Москва, 2005. -265 с.

94. Мержвинский И.А., Ткаячев В.К., Павлов В.В. Лимфатическая система как среда лечебного воздействия.- М., Медицина. -1996. -25 с.

95. Мержвинский И.А. Роль лимфатической системы в патогенезе и лечении сепсиса. Автореф.дисс.докт.мед.наук. Москва, 2002. 36 с.

96. Мержвинский И.А., Басанов Р.В., Ярема В.И., Шишло В.К. и др. Роль лимфатической системы в патогенезе сепсиса. // Научно-практический журнал «Хирург», 2007. №9. -С.4-10.

97. Миннебаев М.М. Лимфогенная резорбция микробов и стимуляция лимфообразования при перитоните. //Патологическая физиология, 1984. -вып.5. -С.72-74.

98. Миносян Л.А. Лимфогенные методы в комплексном лечении перитонита. Дисс. докт. мед.наук. Москва, 1991, 279 с.

99. Модина Т.Н., Шишло В.К., Вазило В.Е., Круглова И.С. Механизмы насыщения тканей пародонта и региональных лимфатических узлов при эндолимфа-тическом и лимфотропном введении антибиотиков.// Пародонтология. 2000 (17). - № 3. - С. 9-12.

100. Москаленко В.И. Комплексное лечение огнестрельных ранений с использованием оксида азота и лимфогенных методов. Автореф. дисс докт.мед. наук. Москва, 2007, 38 с.

101. Насер Н.Р. Сравнительная оценка особенностей этиопатогенеза и лечения рожистого воспаления для профилактики рецидивов. Автореф. дисс. канд мед. наук. Санкт-Петербург. -2004. 19 с.

102. Наумов М.М. Оптимизация терапии рожистого воспаления у больных распространенным раком молочной железы. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа, 2002, 26 с.

103. Никифоров В.Н., Фарзалиев Ф.А., Белопольский A.A. Коренков И.П. Изучение количества Т- и B-лимфоцитов и неспецифических факторов защиты убольных рожей на фоне антибактериальной терапии. // М., 1986. Деп. во-ВНИИМИМЗ СССР, 1-Д- 10665-86, 12.05.86:-4 с.

104. Новиков Ю.В. Эффективность лечения открытых переломов костей голени путем лекарственного насыщения лимфатической системы антибиотиком в сочетании с N0- и системной энзимотерапией. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Москва, 2005, 28 с.

105. Ользеев И.С. Экзогенный оксид азота в комплексном хирургическом лечении флегманозно-некротической рожи. Автореф. дисс. канд.мед. наук 2004. -24 с.

106. Орлов P.C., Борисов A.B., Борисова Р.П. Лимфатические сосуды. Структура и механизм сократительной активности.-Л.: Наука, 1983.

107. Остроухова Ж.Ф. Обоснование применения электрохимически активированной воды для профилактики и лечения пораженной кожи в условиях ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций. Автореф. дисс канд.мед. наук. М.,2002, 28 с.

108. Павелкина В.Ф. Изменение иммунных реакций и их коррекция при повторных воспалительных процессах небных миндалин. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саранск, 1995. - 20 с.

109. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., Уртаев Б.М. Нарушение микроциркуляции у больных перитонитом. // Хирургия, 1978, №6, С. 147-152.

110. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В. Эндолимфатическая антибио-тикотерапия при гнойной хирургической инфекции. // Тезисы докладов 30-го Всесоюзного съезда хирургов. Минск. 1981, С.34-35.

111. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., Уртаев Б.М. Лимфосорбция. М.: Медицина 1982. - 240 с.

112. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., и др. Эндолимфатическая антибиотикотерапия. М. Медицина. -1984. -120 с.

113. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Сильманович H.H. Лимфостимуляция. М. — Медицина. - 1986. - 150 с.

114. Паршин Д.С. Кинетическая оценка прямой эндолимфатической и лимфо-тропной антибиотикотерапии при гнойных заболеваниях мягких тканей нижних конечностей. Автореф. дисс. канд.мед.наук. -Астрахань. -2002. 32 с.

115. Перелыгин В.Г., Решетов A.B., Жеменкулов М.С. Ультрафиолетовое облучение крови больных рожистым воспалением. // Ультрафиолетовое облучение крови в медицине. Тезисы докладов научно-преактической конференции. — Владивосток, 1987,.-С. 148-149.

116. Пересадин H.A., Гайдаш И.С., Пустовой Ю.Г., Коробка Ю.Н. Клинико-иммунологическая эффективность препаратов тимуса при лечении рожистой инфекции. //Ворошиловград. 1989. Деп. в НПО «Союзмединформ», N Д -19051. 16.01.90.-9 с.

117. Пересадин H.A., Пустовой Ю.Г., Гаврилова Л. А. Клинико-иммунологические особенности рожи у рабочих крупного промышленного производства и лечебный эффект реоферона. //Советская медицина. -1990. -№1. С.81-83.

118. Петренко В.М. Структурные основы в сегментарной организации активного лимфотока. //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2005. -№¡2. -С.5-12.

119. Петренко В.М., Лимфангион и варианты сегментарной организации активного лимфооттока из органов. //Вестник лимфологии. -2007. -№1. -С.41-43.

120. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. -416 с.

121. Петроченко Е.В., Тепляков А.Т., Дудкина В.Д. Влияние антиоксиданта эмоксипина на состояние гемостаза у больных острым инфарктом миокарда. // В кН: «Актуальные вопросы кардиологии» Сборник статей. Томск. 1986, вып.8. С.115-118.

122. Пинегин Б.В., Сариф А.С.(ред) Отечественный иммуномодулятор «Поли-оксидоний»: механизм действия и клиническое применение. М., Изд-во «Константа», 2000, 94 с.

123. Иммунология инфекционного процесса. / Под ред. В.И.Покровского , С.П.Гордиенко , В.И.Литвинова. -Москва, 1994. -308 с.

124. Поляк А.И., Амбалов Ю.М., Коваленко А.П. Роль иммунных механизмов в развитии рожистого воспаления. // Иммунология. -1991. №3. - С.72-74.

125. Поташев Л.В., Бубнова H.A., Орлов P.C. Хирургическая лимфология. -СПб: СПбГЭТУ «ЛЕТИ», 2002. 272 с

126. Проскуров В.А. Роль стафилококков в развитии и течении рожистого воспаления. //Врачебное дело. -1970. -№1. С. 126-129.

127. Савельев B.C., Навашин С.М. Актуальные проблемы нозокоминальных инфекций и лекарственной устойчивости микроорганизмов. Минск. -1986. -222 с.

128. Сапин М.Р., Борзяк Э.И. Внеорганные пути транспорта лимфы. -М.: Медицина, 1982, -264 с.

129. Северин С.Е., Муйжнек Е.Л., Северин. Е.С. Концепция вторичных мес-сенджеров: от фундаментальных основ к клинической практике. М., 2005.

130. Сергеева З.И., Патенюк В.Г., Кузик В.И. Гепарин в лечении больных рожей. //Клиническая медицина. 1992. -т. 70. - №2. -С.95-97.

131. Сидоренко C.B. Механизмы резистентности микроорганизмов. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии.М.: 2002. -С. 21-31.

132. Сильманович H.H. Хирургические методы иммунореанимации. Авто-реф.дисс.докт. мед. наук. М., 2000, 44 с.

133. Страчунский Л.С., Розенсон О.Л. Антибиотикопрофилактика в хирургии. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С.Страчунского. М.: 2002. С. 276-278.

134. Стручков В.И , В.К.Гостшцев, Ю.В.Стручков Руководство по гнойной хирургии. М,: Медицина, 1984. -680 с.

135. Татаева K.M., Дмитровская Т.И., Сулейманова З.И. Дифференциальная им-мунокоррекция больных рцидивирующей рожей. //Аллергология и клиническая иммунология. Алма-Ата, 1989. С.88.

136. Урвачева А.Б. Реактивность компартментов региональных и отдаленных лимфатических узлов в условиях экспериментального воспаления. Автореф. канд. мед. наук. М., 1999, 23 с.

137. Уртаев Б.М., Ярема И.В., Остаев В.Г., Ткачев В.К. и др. Использование нового метода оценки токсемии у больных перитонитом. В кн: Актуальные вопросы клинической хирургии. М.-1993.-С.50-51.

138. Уртаев Б.М., Ярема В.И., Акопян A.A., Симанин P.A. и др. Сравнительная характеристика способов антибактериальной терапии у больных с абсцессами брюшной полости. //В кН: «Актуальные вопросы госпитальной хирургической клиники». М. МГМСУ. 2009. -С.58-60.

139. Фролов В.М., Рычнев В.Е. Патогенез и диагностика рожистой инфекции. Воронеж. -1986. 158 с.

140. Фролов В.М., Пересадин H.A., Гаврилова H.A., Гайдаш И.С. Пустовой Ю.Г. Определение фагоцитарной активности моноцитов периферической крови у больных рожей. // Лабораторное дело. 1989. - №1. - С.59-61.

141. Фазылов В.Х., Еналеева Д.Ш., Студенцова И.А., Агафонова Е.В. Иммуномо-дулирующее влияние димефосфана при рецидивирующей роже. //Казанский медицинский журнал. 1995. - т.76. - №4. - С.328-330.

142. Фролов В.М, Бала М.А., Фролов А.Ф., Рычнев В.Е. Значение циркулирующих иммунных комплексов у больных рожей. // Врачебное дело. 1982. - №6. -С.102-105.

143. Фролов В.М.,,Рычнев В.Е. Патогенез и диагностика рожистой инфекции. — Воронеж. — Изд-во Воронежского университета. 1986.- 190 с.

144. Фролов В.М., Пересадин H.A., Гайдаш И.С., Гаврилова Л.А. Регуляторные субпопуляции лимфоцитов у больных рожей и их динамика при лечении Т-активином. Иммунология. -1990. -Т.2. - С.69-70.

145. Фролов В.М, Пересадин М.А., Пустовой Ю.Г. Применение комбинации ви-лозена и кетотифена для повышения эффективности и профилактики осложнений антибиотикотерапии стрептококковых инфекций. // Антибиотики и химиотерапия. -1992. -т.37. №5. -С.44-46.

146. Фролов В.М. Иммуномодулирующий эффект нуклеината натрия и спленина при рецидивах рожистой инфекции. //Иммунология. 1993. -М.1. - С.60-61.

147. Харитонов В.В., Шишло В.К., Остроухова Ж.Ф. Влияние АНК на клетки лимфоидного ряда регионарных лимфатических узлов в условиях экспериментального воспаления. // Ж.Хирург. -2008. -№5. -С.47-50.

148. Храмцов М.М., Шипилов М.В., Майкова М.И. Новые методы лечения и профилактика рожистого воспаления. // Клиническая медицина. -1998. -т. 76. -№4. -С. 17-21.

149. Цыбиков Н.Н Мононуклеарные фагоциты связующее звено между иммуногенезом, гемостазом и фибринолизом. // Успехи физиол. наук. - 1983. -№4. -С.114-123.

150. Чемный А.Б., Бухарин О.В. Естественная резистентность организма при шизофрении. Оренбург. - 1972. -82 с.

151. Черкасов B.JI. Бициллинопрофилактика рецидивирующей рожи. // Сов. медицина. 1975. - № 11. -С.85-89.

152. Черкасов B.JI. Рожа. 1986. - М. Медицина. -236 с.

153. Черкасов B.JI. Принципы лечения больных рецидивирующей рожей. // Врачебное дело. 1989. -№2. - С.113-116.

154. Черкасов B.JI. Лечение сульфатоном больных рожей. // Новые лекарственные препараты: Сборник научных трудов ВНИХФИ. М. -1991. - С.135-141.

155. Черкасов В.Л. Патогенетическое и клиническое значение инфекционной антигенемии при различных формах рожи. Сборник научных трудов. М., 1992. -С.84-88.

156. Черкасов В.Л.,Анохина Г.И., Шихман А.Р., Брико Н.И. Клиническое значение определения дискретных антигенов стрептококка группы А и антител к ним у больных рожей. // Клиническая и лабораторная диагностика. 1996. -№4. -С.97.

157. Черкасов В.Л., Еровиченков Г.И., Анохина Г.И., Полякова A.M., Колаева

158. H.B. Лазеротерапия геморрагических форм рожи и ее влияние на некоторые показатели гомеостаза. //Эпидемиология и инфекционные болезни, 1998, №6, С.44-47.

159. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. и др. Хронический бронхит и легочное сердце.-Л. -1983.- 102 с.

160. Чернух A.M.,Александров П.Н. Алексеев О.В. Микроциркуляция. -М. ¡Медицина, 1975. -475 с.

161. Чернух A.M., Хайсман Е.Б., Горизонтова М.П. Морфо-функциональные характеристики адренергической иннервации микрососудов и терминальное кровообращение при стрессе. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1984, №2, С. 190-191.

162. Черныш Н.В. Применение внутритканевого электрофореза лимфотропным введением антибиотиков в комплексном лечении рожистого воспаления нижних конечностей. Авторф дисс.канд.мед. наук. Санкт-Петербург. —2001. 30 с.

163. Чомаева A.A. Комплексеая лимфотропная и NO-терапия в профилактике гнойно-воспалительных осложнений больных желчекаменной болезнью. Авто-реф дисс канд.мед.наук. Москва, 2007, 26 с.

164. Шалимов С.А., А.П.Радзиховский, Л.В.Кейсевич Руководство по экспериментальной хирургии. М., Медицина. -1989. 272 с.

165. Шахламов В.А. Капилляры. -М. -Медицина, 1971. -198 с.

166. Шмакова З.Ф., Дмитриева Н.Ф., Брико Н.И. Белки клеточной стенки стрептококка как фактор их патогенности. // Журнал микробиологии. -1993. -№3. -С.117-118.

167. Шевхужев З.А. Эндолимфатическая лекарственная терапия в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости. Дисс.докт.мед.наук Москва, 2002.

168. Шехтер А.Б., Руденко Т.Г., Пекшев A.B. Новая технология применения экзогенного оксида азота в медицине (NO-терапия). //В сб.: «Новые информационные технологии в медицине и экологии». Материалы X Международного кон' гресса. 2002. -Ялта. - С.71-72.

169. Шишло В.К., Миронов A.A. Лимфомикроциркуляторное русло лимфатического узла по данным СЭМ. // Архив анатомии, 1999, №1, С.35-43.

170. Щербакова Э.Г., Круглова, Г.А.Растунова и др. Влияние лизоцима на метаболизм макрофагов и противоинфекционную резистентность в эксперименте. //Ж. Антибиотики. 1984. -№3. -С.538-544.

171. Щербакова Э.Г., Круглова И.С., Ларин Б.А., Журавлева Т.П., Растунова Г.А. Морфоцитохимическая реакция лимфатических узлов собак на введение лизоцима. //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1988. -t.XCIY. -№1. -С.68-73.

172. Щербакова Э.Г., Круглова И.С.,Журавлева Т.П.,Ларин Б.А. Растунова Г.А. Повышение эффективности ампициллина при его сочетании с лизоцимом. //Ж.Антибиотики и химиотерапия. -1990. -т. 35. №6. -С.34-37.

173. Юдина Ю.В. Миграционная активность лейкоцитов на парциальные антигены стрептококка у больных рожей. Автореф дисс канд.мед.наук. М. 2005. -26 с.

174. Юсупов И.А., Яфаров P.M. Комплексное лечение рожи в хирургической клинике. // Вестник хирургии. — 1989. -№8. -С.63-65.

175. Юсупов И.А., Яфаров P.M. Эндолимфатическое введение антибиотиков в комплексном лечении рожи. // Клиническая лимфология. Матер. Всесоюзной научной конференции. М.,1986. - С.90.

176. Юсупов И.А.,Д.С.Паршин, Беребицкий С.С. Эндолимфатическая антибио-тикотерапия хирургических заболеваний. Астрахань. — 2005. — 134 с.

177. Яковлев C.B. Антимикробная химиотерапия. М. - 1997. -188 с.

178. Яковлев C.B., Яковлева В.П. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии. М., Изд-во «Центр по биотехнологии, медицине и фармации», 2002, 127 с.

179. Ярема И.В., Мыльников A.B. и др. Эндолимфатическое введение антибиотиков как новый метод глубокой антисептики. // В кН: «Асептика и антисептика». Всероссийское науч-мед. о-во хирургов. М., 1979, С.62-63.

180. Ярема И.В., Сильманович H.H., Евдокимов В.В. и др. Лимфогенные методы в хирургии. //Хирургия., 1987,№1,с.112-114.

181. Ярема И.В., Евдокимов В.В. Экспериментальное обоснование эффективности лимфологических методов в лечении распространенного перитонита // Сердечно-сосудистые заболевания.- 2003.- Т. 4.- № 5.- с. 26.

182. Ярема И.В., Литвинчук В.Г., Шишло В.К. Эндолимфатическое обезболивание после операций на органах брюшной полости //Актуальные проблемы клинической лимфологии.- Андижан, 1991.-с. 248-249.

183. Ярема И.В., Мержвинский И.А., Шишло В.К., Вазило В.Е. Метод лекарственного насыщения лимфатической системы.//Хирургия, 1999. -С. 14-16.

184. Ярема И.В. Иммунологическая реактивность у больных с гнойно-воспалительными процессами в брюшной полости в условиях эндолимфатиче-ского введения иммуномодуляторов. //Ж. Хирург .- 2010. №3. - С.5-10.

185. Allard P.,Stacker М., von Kobuletzki G., et.al. Cyclical intravenous antibiosis as an effective therapy concept in chronic recurrent erysipelas. // Hautarzt. 1999. — Jan.,Vol. 50. -P.34-38.

186. Anderson R., Coethniren R. The in vitro evalution of certain neutrophil and lymphocyte function following the indestion of neutrophil protein condition and lymphocyte transformation. // Clin, and Exp. Immunol. -1979.-Vol.35. -P.476-483. .

187. Berdt D. Endogenous nitric oxide synthesis: biological function and pathophysiology. // Free Rad. Res., 1999. -V.31. -S.577-596.

188. Bronze G.I. Binding of human factor YII and Ylla to monocytes. //J. clin. Invest. -1982. -Vol.70. N3. - P.526-535.

189. Busila V., Andelescu M., Dradomirescu M., Novak E. Immunoglobulinele series in enzipelul cronikc recidivant. // Dermat. Venerol. (Buc.), 1971, vol.16 N5.- P.110-112.

190. Canon R., Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. // Clin. Chem. 1998. - v.44. - S.1809-1819.

191. Carriere J., Faure A., Bach J.F. // Immunology. -1975. -V.29. -N3. -P.423-432,

192. Carter E. A. and others. Nitric oxide production is intenely and persistently increased in tissue by thermal injury. Biochem J. 1994. 304. P.201-204 (Printed in Great Britain).

193. Crickx B. Erysipelas: evolution under treatment,complications, Hospital. //Ann.

194. Dermatol. Venerol. -2001. -Vol.128. P. 358-362.

195. Cunningham M.W. Pathogenesis of Group A Streptococcal infections Clinical Microbiology Reviw. 2000. -Vol.13. -N 3. - P. 470-511.

196. De Simone C., Matteicci G., Meli D., Ricca D. // Effecto degliantibiotical sulla migrasione spontanea a dinette dei leucociti umani. Resultati preliminary. //Minerva Med. 1980. -Vol. 71, N30. -P.1453-1458.

197. Deicher H. Die Klinische Anwendungvon Immunoglobulin-Preparaten // Immunoglobulin : Grundlagen und klin.Anwend. -Basel etc., 1983. -S.89-92.

198. Drincer C., Field M, Ward H. The siltering capacity of lymphatic nodes. // J. Exp. Med., 1934, v.59, p.393-394.

199. Edward T.G., Befus A.D. The role of complement in the induction and regulation of immune responses. //Immunobiology.-1984. -Vol.51. N2. -P.207-224.

200. Fry D.E. (Ed) Peritonitis. N-Y.,"Mount Kisco", 1993, 327 p.

201. Fuchs H.E., Trapp H.G.et.al. Regulation of factor IX in vitro in human and mouse plasma and vivo in the mouse. //J. clin. Invest.-1984/ Vol.73. - N6. -P.1696-1703.

202. Janco R., Morris P.I. Regulation of monocyte procoagulant by chemoattractants. //Blood. -1985. -Vol.65. -N3. -P.545-552.

203. Jolles P., Jolles J. // Molec. cell. Biochem. -1984/ -V.63. N2.- P.165-186.

204. Kinmonth Y.B. J. Lymphangiography in man, Clin. Sei., 1952, №11.

205. Kinmonth I., Taylog G. The limphatic cerculation of lymphoedemer. -Ann. Sung., 1982. -Vol. 139. -P.129-136.

206. Korossy S., Vmcze E., Doroszly J., Munracsi A. Allergologisch immunologische Untersuchunder and therapeutische Erfahrungen bei rezidivierendem Erysipel. // Derm. Wschz. 1972. -Bd.158. -N9/ -S. 19-23.

207. Minetti M., Scorza G., Pietraforte Peroxynitrite induces long-lived tyrosyl radicals) in oxyhemoglobin of red blood cells through a reaction involving CO2 and a fer-ryl species. //Biochemistry. -1999. -Vol.38. P.2078-2087.

208. Mizutani H.,Mizutani H. // Am. Ktv. Resp. Dis. 1984/ -Vol.130. -N4/ -P.627

209. Moncada S., R.M.G.Palmer,E.A.Higgs Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. //Pharmacol. Rev. -1991. -Vol.44, N2. -P.109-142.

210. Nelson H.S. The Clinical Relevance of Ig E. // Ann. Allergy, 1982, Y.49. P.73-76.

211. Ohkubo N.,Kashiwagi Y., Schibata M. et.al. Antibiotic sensitivities and serotype of streptococcus pyogenes derived from scarlet fever patients in 1974-1976. // I. lap.Ass. Infect. Dis. 1977. -vol.51, N3. -p.97-98.

212. Osserman E.F., Klockars M., Halper I. et.al. In: The Lysozyme. Ed. E.F.Osserman. London, 1974, P. 471-489.

213. Rosenthal N., Fraheri V., Miller W. The effect of levamisole on peripheral clone lymphocytes subpopulation in patient with the rheumatoid arthritis and ankylosmig spondytis. //Clin, and Exp. Immunol. 1978. Vol 25, N3, p. 493-496.

214. Schaffer M.R. and others. Nitric Oxide Regulates Wound Healing.// Journal of Surgical Research 63, 237-240 (1996).

215. Sainte-Marie G., Belisle C., Peng F.S. The deep cortex of the lymph node: mor-fological variations and functional aspects // Reaction pattern of the lymph node.-Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New-York, 1990.- p. 67-73.

216. Sainte-Marie G., Peng F.S. The formation of "compartment replicas" in the lymph nodes at athymic animals //Cell and tissue research. -1987.-№ 248,- p. 323333.

217. Smelling D.,Bank Is. Effect of antibiotics on chemotaxis of human polymorphonuclear leucocytes in vitro. // Infection. -1978. -Sappl 2. -P. 102-106.

218. Squadrio G.L., Pryor W.A. The formation of peroxynitrite in vivo from nitric oxide and superoxide. //Chem. Biol. Interact. 1995. -Vol. 96. -P.203-206.

219. Tran Ba Huy H., Matuel C., Meulemans A. Pharmacokinetis of gentamicin in prelymph and endolymphof the rat determined by radioimmunoassay.//J.Infect. Dis.(US0, Mar., 1981, 143 (3), N6, p. 476-486.

220. Yaiuhisa S. // Tokyo Jikeikai Ika Diagaku Zasshi. 1966. -v.l 11. -N6. -P.943-948.

221. Vanin A.F., Liu X., Samoilov A., Zweier J.L. Redox properties of irondithiocar-bamates and their nitrosyl derivatives: Implications for their use as traps of nitric oxide in biological systems //Biochem. Biophys. Acta. -2000/ -v. 1474. -p.365-377.

222. Weigeht D.A., Beachey E.H., et.al. // Clin. Immunol. Immunopath. 1984, vol.43. -Nl. -P. 122-126.

223. Wedwood R.I.P. // Clin. Immunol. Immunopath. 1987. -v. 43. -P. 151-152.