Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Лечение мелкоочагового инфаркта миокарда лекарственными смесями, включающими средства метаболической коррекции

АВТОРЕФЕРАТ
Лечение мелкоочагового инфаркта миокарда лекарственными смесями, включающими средства метаболической коррекции - тема автореферата по медицине
Данильченко, Марина Николаевна Киев 1991 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Лечение мелкоочагового инфаркта миокарда лекарственными смесями, включающими средства метаболической коррекции

¿г ;; вяз 1 Ь с-

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР

КИЕВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ

КАРДИОЛОГИИ имени акад. Н. Д. СТРАЖЕСКО

На правах рукописи

ДАНИЛЬЧЕНКО Марина Николаевна

ЛЕЧЕНИЕ МЕЛКООЧАГОВОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СМЕСЯМИ, ВКЛЮЧАЮЩИМИ СРЕДСТВА МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ

14.00.06 — КАРДИОЛОГИЯ

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Киев — 1991

Работа выполнена в Запорожском медицинском институте.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Б. Н- БЕЗБОРОДЬКО.

Научный консультант: доктор медицинских наук, доцент

В. С. тишкин.

Официальные оппоненты:

ВИКТОРОВ А. П. — доктор медицинских наук ВОЛКОВ В. И. — доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация — Московская медицинская академия

Защита состоится « Л/ 19М.Г. в. и

на заседании специализированного совета Д 088.03.01 при Киевском НИИ кардиологии им. Н. Д. Стражеско. (252151, г. Киев, ул. Народного ополчения, 5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского НИИ кардиологии им. Н. Д. Стражеско.

Автореферат разослан 991 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук Л. Г. ВОРОНКОВ

^ . . ? ' ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теш. Ииемическая болезнь сердца (ИБС) относится к иироко распространенном заболеваниям в большинстве экономически развитых странах мара. Несмотря на предпршншаз-' шв меры профилактики и борьбы с ишешгзаской болезнью сердца, распространенность этого заболевания продолжает расти и принимает в последнее время эпидемический характер.

. Одам из тя£9лейвнг проявлений анемической болезни серд-' . ца является инфаркт етопарда • (Ш), который поражает лиц трудоспособного и творчески активногб возраста. Это заболевание является одчсД из частых причин как временной, так и стойкой утрата трудоспособности, оно приводит зачастую к инвалидности, а нередко и смертельным исходам (Б.И.Чазов, 1971; З.И.Янкушкеви~ чус и соавт., Г975; А.И.Цжцш, 1984; Р.Г.Оганов и соавт.,1985; Н.А.Мазур, 1956; Ф.Р.Кадарова, 1990;До<^л Л (1$. , 1987). '

Несмотря на определенные успехи, достигнутые в области изучения клиника, диагностики инфаркта ьаокарда, летальность и смертность от этого заболевания в настоящее время остается еще высокой и почти не снижается. В связи о этим, особенно актуальной является проблема разработки новых методов лечения болыых отой серьезной патологией.

Следует отметить, что в настоящее время, особенно в последние года, разработана и внедрена общепризнанная схема лечения острой и хронической коронарной недостаточности, включающая в себя применение органических нитратов, бета-блокаторов и противокальциевых препаратов (Е.И.Чазов, 1977; А.П.Голпхов о соавт., 1931; Н.А.Гватуа о соавт., 1983; А.В.Сумароков о соавт.,

1986; Н.К.Фуркало с ооавт., 1987; Н.А.Грацианский, 1989 и др.).

Следует отметить, что существующая огромная литератора, посвященная изучению различных сторон инфаркта миокарда, касается, главным образом, крупноочагового или трансмуралького -инфаркта миокарда. В то же время мвлкоочаговый, несквозной инфаркт миокарда изучен совершенно недостаточно. Следует отметить, что еще А.А.Мясников (1962) указывал на то, что патогенетические механизмы мелкоочагошх некрозов, т-ввдимому, имеют свои особенности и требуют изучения и разграничения при оценке инфаркта миокарда. Можно полностью согласиться с мнением некоторых авторов (Н.А.Гватуа, И.А.Солоненко, ЙЛ.Мону, "1984) о том, что до настоящего времени диагностика инфаркта миокарда, вообще, и промежуточных форм мелкоочагового инфаркта, в частности, является недостаточно разработанной и до настоящего времени но- . сит во многом субъективный характер. Связано ето, по ынонию авторов, с отсутствием достаточно объективных клинических критериев и большой затрудненностью, а, подчас, и невозможность® верификации клинических данных о морфологическими показателями.

В настоящее время известно, что узловым звеном патогенеза ишедаческого повреждения миокарда является коррнарогенно-мвта- -боличеекая дезадаптация, т.е. несоответствие мезду потребностью и фактической поставкой кислорода к сердечной шщэ.

С развитием фармакологической науки стало возмогкьш еффек-тивно воздействовать на ".'это патогенетическое звено путем увеличения объемной скорости коронарного кройотока, а также снижения функциональной активности берма. Эти-направления фармакотерапия $еачизуптся назначением препаратов из групп, органических нитратов, антагонистов кальция и бета-адренергетических блокаторов, которые в настоящее время считается основными ба-

зисшми средства«! терапии ИБС.

Вместе с тем, очевидно, что эта препараты, даже при комбинированном назначении,, ликвидируют далеко на все ише-шчэскта наруиенпя в миокарде; С развитием представлений. о роли метаболических нарушений в формировании пшемических повревдеияй становится очевидным, что реальным резервом повышения эффективности терапии оотрого инфаркта шокарда является коррекция метаболического звана патогенеза этого заболевания (Ф.З.Меероон, 1983). В этой связи в настоящее, время осуществляется поиск и ооздание новше средств метаболической защиты шокарда, разрабатываются ноше способы лечения инфаркта по принципу интенсивной коррекции метаболизма шокарда.

Б настоящее время является установленным, что ведущими среди метаболических нарушений при гипоксии тканей являются нарушения биоэнергетических процессов, активация перекисно-го окисления лппидов и нарупения протеиисштеза (Ф.З.Меероон, 1983). Учитывая многокомпонентнссть метаболических процессов при гипоксии, весига перспективным принципом, корригирующей метаболизм терапии, является комплексность воздействия на различные обменные процесса, т.е. комбинированное при-• менение средетв метаболической коррекции; Цри этом весьма ваашм принципом корригирующей терапии является создание условий дая функционирования естественных компенсаторных противоишемических систем.

Экспериментальными фармако-биохимичесними исследованиями острой ишемии миокарда установлено, что нарушение функци-«зонирования звеньев процесоов энергопродукцки компенсирует-

ся активацией пзнтозо-фосфатного цикла и шлат-аоивртатиоВ транспортной системы (В.С.Тишшн, 1989). Введением средотв, активирующих эти метаболические системы (рибоксин, аспартат, глутамат, шридоксальфосфат), достигается выраженный проти-воишемичвский аффект. Кардоопротекторный эффект'при ииемпя миокарда в эксперименте - и клинике наблюдается цри назначении антиоксвдантов (альфа-токоферола, дабунола) (й.Ф.Бела-ыичев а соавт., 1990), а также стероидных (ретаболюх.нерабол) и нестероидных (рибоксин) анаболиков соответственно тормозящих дерекиснсе окисление лшщдов и активирующих цротеинсии-тез. ■ * ,

В связи о вышеуказанным, представлялось целесообразным провести сравнительную оценку терапевтической эффективности различных метаболических комплексов, воздойотвукщах на биоэнергетические процессы (глшозо-нЕоулин-калиевая смесь, па-нангин, глуташновая кислота, пнридоксадьфосфат), перекис-ное окисле низ лшщдов (альфа-токсферсд, гдутамвновая кисло-' та) и цротеишнштезирушде процессы (рибоксин, панангин) при мелкоочаговом инфаркте миокарда.

Цель и задачи исоледования: Целью работы явилось цровес-ти комплексную сравнительную оценку тбрашвкщзсксЗ сффоктив-ности различных сочетаний средств метаболической . коррекции при остром мелкоочаговом инфаркте миокарда и выявить наиболее оптимальные комбинации для широкого применения в кардиологической практике. -

Доставленная цель предопределила решение следующих задач:

I. Изучить влияние антиоксидантных средств и метаболических

получала также глютаминовую киолоту в таблетках (2 г в сутки) на фоне 5 % раствора глюкозы 200 мл, 6 единиц инсулина, 10 мл панангана внутривенно капзльно в течение десяти дней.

Шестую группу составили 16 больных мелкоочаговым инфарктом миокарда. Вез больные данной группы, кроме традиционной тарашш (нитраты, антагониста кальция, бета-блокаторы),получали 100 мл I % раствор глзотамшювой кислоты на фоне 200 мл 6 % раствора глюкозы, б оданиц инсулина, 10 т ванангина.Все растворы вводились внутривенно канельно.

Сёдьтя группа состояла из 15 больных, в терапию которых, били включены I % раствор глвташтовой кислоты 200 мл (внутривенно капельно) на фот 5 % раствора глюкозы 200 мл, 6 единиц гегсулгша, 10 ыя панангана о добавлением шгрддок-сальфосфата 0,02 г (внутримышечно).

СЦэнка степей даемичэсного повреждения миокарда осуществлялась о использованием электрокардиографических, биохимических, радаоищунологичеегдх методов исследования.

• В качества биохимических критериев использовались общая активность К® и ее кардиоепецифический изоэнзш МВ-КФК, а такяе общая активность ВДГ и ЛДГр выделяемых нз сыворотки кровп методом колоночной хроматографии на ДЕАЕ-сефадекса А-50 (Г.А.Яровая п соавт., 1982) о последующим определением активности фермента в элгате (Н.Д.Эиенко, 1982; Н. ■ rnt^/л * 1974). Уровень шоглобина в сыворотке крови определяли о помощью использования набора реактивов "РИА-Мио-глобин-1-125" (Радиопрепарат, Ташкент).

Оценка состояния перекпеного окисления лшгадов проводилась на основании определения содержания альфа-токоферола

(Н.К.Еудакова-Шалина и соавт,, 1982), промежуточного продукта - диеновых конъюгагов и конечного продукта - свободно-радикального окисления липидов - малонового диалвдегида (И.Д.Сталышя, Т.Г.Паршивили, 1977) в сыворотке крови.

Дня изучения центральной гемодинамики была применена мбтодика тетраполярной грудной реографии по Ku-ßictC в модификации ЮЛ.Пушкаря о соавт., (1977). Исследования проводились с помощью аппарата РИГ-2-02. Синхронно записывалась основная я дифференциальная реограша, электрокардиограмма (по 12 отведениям), кардиотопограша (по 35 отведениям) на аппарате Мингограф-82, фирмы. "Сименс".

Црекардиальное картирование у больных- инфарктом ииокар-да передней локализации проводилось в соответствии о мето-W2Ld$<zhktLobo о соавт. (1972). Использовалась методика Н.А.Гватуа и соавт.,(1983) по определению Т-индекса при шлкоочаговом инфаркте миокарда.

Этими методами было обследовано 30 здоровых доноров в возрасте от 25 до 40 лет. Обработка полученных цифровых данных выполнена на ЭШ EC-I022 с использованием стандартных моделей статистического анализа. .

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ■ И ИХ ОБСУЕДБШ

Введение, лекарс5веш5ых срздств, включающих средства метаболической коррекции оказало неоднозначное влияние на клиническое течение заболевания, а таете динамику изменений объективных критериев йшемического повреждения миокар- * да, центральной гемодинамики, показателей перекисного окисления лишедов н антиоксидантной системы.

Так, динамика ■ изменений основных показателей центральной гемрданамгки (рис. I) имела совершенно иную' направленность по сравнэнюо с контрольной группой Сольных. У (Зольных,

получавших традиционную терапии имело место прогрессивное

- .

падение ударного объема и сердечного индекса от I к 5-м оуткам заболевания с тенденцией к нормализации этих показателей к 10-ыу даю наблюдения. Цри этом общее периферическое сопротивление (ОНО) имело тенденцию к нарастанию от, 1-х к 10 суткам. 1ЖС лишь препятствовала падении ударного объема и практически не влияла на рост ОПС. Введение наряду с ИКС палантина я рибоксина, с< -токоферола, а также глютаминовой кислоты и ппридоксальфосфата в различной степени определяло рост показателей сократительной способности сердца (УО, СИ и др.), а также сникениа ОПС. Следует отметить, что наиболее &ффектпвныш в этом отношении были <Л -токоферол, рибоксин, глюташновая кислота. Шрядоксальфюсфат не потенцировал ролопмальпого эффекта глюташшовой кислоты.

Таким образом, назначение лекарственных смесей', включающих средства метаболической коррекции дополнительно к традиционной терапии (нитрата, бэта-блокаторц, противокальциевые препараты) существенно повшиает сократительную способность миокарда и снижает "постнагрузку" на миокард. Цри этом наиболее эффективным является с(-токоферол, а также глюкозо-инсу-линовая смесь (ГОС) о панангшом, рибоксином и глютаминовой 1шслотой. В связи о этим, очевидно, что в группах больных, получавших эти препараты, количество осложнений наблюдалось в меньшей степени.

Весьма существенным явилось включение дополнительно вве-

% IOÓ-

125 -

75

10 су т. —-3

4 ...

Сердечный индекс

Общее периферическое • сопротивление

Условные обозначения к контрольная . грзша

---3 токоферол, 4 >^Г /_Ш(С + гдуташт +

_,„-5-»<-îMKC +глутамат (в/в) . ь шфидоксальфосфат

ь sBsauc

3

денных лекарственных препаратов, включающих средства метаболической коррекции, на динамику изменений биохимических (уро-' вень миоглобина и активности кардноспецифнческих изоформ ма-' латдеищротеназы и креатинфосфокивазы - ЛДГ^ и ШНШ) и электрокардиографических ( ТаЯТ,//^//^-') показателей ишемического повреждения миокарда.

Так, уровень "маркера" поражения миокарда - миоглобина -в контрольной группе прогрессивно нарастал с момента поступ-

I

ления к 24 часу наблюдения (рис. 2) о приближением к нормальному уровни к исходу 3-х суток (72 час.). Введение глюкозо-инсулино-каливвой смеси и глвкозо-инсулиновой смеси с панан-гнном и рибоксином прекращали нарастание миоглобинемии через 12 часов, а о< -токоферол и глутаминовая киелота на фоне введения глшозснвноулиновоЗ смеси о палантином уже через 6 часов с момента введения. Цря этом уровень миоглобинемии к исходу I и 2-х суток (24 и 48 час. наблюдения) был статистически достоверно нш, чем в. контрольной груше. Следует отметить, 'по дополнительное введение глвтамшовой кислота в таблетках на фоне глюкозо-инсулииовоЗ смеси с панангином было наиболее эффективно. Введение данной лекарственной смеси нормализует этот показатель уже к 12 часу наблюдения.

Динамика изменений активности МВ-КФК в контрольной и в группе больных, получавших глюкозо-инсулиново-калиевую смеоь, существенно ие различалась и характеризовалась незначительным снижением этого показателя на 5 сутки о последующей тенденцией к росту к 10-му даю.

Во всех других группах больных, получавших лекарственные средства метаболической коррекции, исключая группу больных

- 15 -

получавших глвтамкновую кислоту внутрь, активность МВ-КВК практически нормализовалась к 5 даю наблюдения (рис.З) . На 10 сутки заболевания активность МВ-КВК была повышенной лишь в контрольной группе и в группе больных, которым вводилась глюкозо-инсулино-калиевая смесь.

Направленность изменений активности яардиоспецифического изоэзима лактатдегидрогеназа - ДДГ^ от 1-х я 5-м суткам (риг. 3) наблюдения в контрольной группе и в группе больных, получавших средства метаболической коррекции была прямо противоположной. Если в контрольной группе отмечалась тенденция к росту активности ЛДГ|, то во всех.остальных происходила нормализация этого показателя о полным завершением ее к 10-му Д!Ш заболевания. В контрольной группе активность ЛДГ^ в этот период была повешенной. Следует.отметить, что нормализация ' активности ¿ЩР^ наиболее интенсивно происходила в группе больных, получавших альфа-токоферол, а также у тех, которые получали ггазтаминовув кислоту внутривенно и внутрь на фоне поля-ризукцзЯ СК2СН с паяснгшом.

Направленность изменений электрокарлиотопографическик показателей ишмического повреждения миокарда У5Т,

Т- индекс) соответствовала таковой биохимических критериев. Во всех наблюдаемых группах происходило прогрессивное снижение злевации сегионта 5Т, свидетельствуя об уменьшении за-кы ишемии. Вместе с тем темп снижения 1¿5Т при назначении различных комппаксов был неодинаков. Наиболее выражено ускоряли ликвидацию ЗКГ признаков ишемии альфа-токоферол, глю-таииновая кислота внутривенно на фоне поляризующей смеси с панакгином. Пиридоксальфосфат не оказывая существенного эли-

1&Л

яния на эффективность глютаминовой кислоты, менее эффективным в отношении темпов ликвидации ЭКГ признаков ишемии был рибоксин.

Дри изучении количества суммарной степени отклонения сегмента Л ( Л/^Т) можно сделать вывод, что наибольшее снижение этого показателя отмечалось в группах больных, получавших альфа-токоферол, а также глютаминовую кислоту, поляризующую смесь и пирвдокоальфосфат. В отношении Т-индекса можно прийти к заключении, что максимальное снижение его достигалось применением- альфа-токоферола, а .также глвтаминовой кислоты, поляризующей смеси внутривенно.

Таким образом, назначение метаболических комплексов су-ществе.нно ускоряло темп ликвидации биохимических и электрокардиографических признаков шлемического повреждения миокарда в сравнении с контрольной группой больных. Следует отметить, что наиболее эффективно способствовали устранению ишемическлх изменений В' миокарде метаболические комплексы, включающие альфа-токоферол п глюташновуа кислоту, т.е. анти-онсидайтные средства о прямым и не прямим механизмом действия.

В связи о шшензлокекшм, представило интерес изучить влияние лекарственных средств, включающих метаболические комплексы на основные показатели, характеризующие процессы перекис-ного окисления липвдов: дизноше конхюгаты (да) и малоношй дяальдзгид (ЬЗДД) в сыворотке крова и состояние антпокоцдант-иой системы - уровень эндогенного альфа-токоферола (рис. 4).

Установлено, что в процессе леченая во всех группах больных наблюдалось прогрессивное снижение уровня промежуточных (да) и конечных (1Щ) продуктов ПОЛ, а также восстановлением

5 суг.

10 сут.

су г-

содержания в крови эндогенного ацтиоксидаята - альфа-токоферола. Вместе с тем интенсивность наблюдаемых явлений была . неоднозначной и зависши от назначаемой лекарственной смеси. Так, теми снижения уровня конечного цродукта ПСШ - МДА от I к 5-му дню заболевания был наиболее высоким при назначении глютаминовой кислоты а альфа-токоферола, которые более выраяенно приближали показатели ПОЛ к норме на 10-е сутки заболевания, в то время как эти показатели в контрольной группе больных, подучаших глюкозсмшсулино-калиевую смесь, оставались повышенными.

Таким образом, оценивая результаты подученных исследований в целом, представляется возмогши констатировать, что изученные метаболические комплексы в той или иной степени . повышают эффективность основных базисных средств терапии острого мелкоочагового инфаркта миокарда. Позитивный терапевтический эффект средств метаболической коррекции проявился в повышении сократительной способности оердца, ускорении темпов ликвидации электрокардиотопографических и биохимических показателей ишемии миокарда, торможения ПОЛ, а таете восстановления антиоксидантной системы. Цри сравнительной оценке терапев- . тической эффективности изучаемых лекарственных смесей становится очевидным, что наиболее результативными являются альфа-токоферол, а также глюташновая кислота на фоне поляризующей омеои с панангином. Оценивая эти результаты о позиций современных представлений о механизме действия исследованных препаратов и'патобиохимических механизмах развития ишемии миокарда, можно утвердиться в мнении о большой рот л активации ПОЛ и торможении антиоксидантной системы в генезе острого мелкоочагово-

го инфаркта миокарда.

Проведенные исследования убедительно показали влияние средств метаболической коррекции на'улучшение нарушенных биохимических показателей, характеризующих 1101 и антиокси-дантную систему. Эти положительные сдвиги обусловили более благоприятное течение- и прогноз больных мелкоочаговым ИМ, о чем свидетельствует течение острого периода заболевания и незначительный процент осложнений, который обычно наблюдается у больных острым Ш (таблица I). г

выводы

I. Альфа-токофзрола ацетат по сравнении с глютамшовой кислотой, псшфизувдей смесью, шгрвдоксальфосфатол оказывает большее влияние в нацравлэнии нормализации сниженного У0 сердца.

2. Введение поляризующей смеси полоаительно сказывается

(по сравнению с контролем) на УО сердца в направлении его увеличения.

3. Включение в терапию внутривенного введения рибоксина существенно увеличивает УО по сравнению с показателями как контрольной группы, так и больных, лечившихся тбдь-ко поляризующей смесью.

4. Включение в терапию лекарственных средств, обладающих свойствами метаболической коррекции (рибоксина, поляризующей смеси), а также прямых и непрямых антноксидантов (альфа-токоферола, глютаминовой кислоты) оказывает выраженное положительное влияние на темп снижения миоглобина

Частота осложнений з больных мелкоочаговам инфарктом миокарда по группам

Таблица I

Осложненное течение'

Ш «

пи

¡течение

Шеослоз- !_' _

нешюз ! Экстра-!^-

1

'систсшм^^, лявдя

Острая. ¡Переход !Рецвди-!Деталь-блокада ЛВж в транс- вирую- ность недоста-!мураль- !щш Ш ! точность!ный Ш 1 |

1.

2. 3.

4.

5.

6.

Контроль ШСС

Рибоксин + гаке

10(43,530 4(17,455). 1(4,30 1(4,3$) -

10(41,€58) 4(16,7$)

13(68,452) 2(10,55«)

^ -токоферола ацетат 13(86,7$) 2(13,3$)

Глютамановая кислота

внутрь +1ИКС 13(81,3$) 2(12,5$)

Едагаминовая кислота в/в

+ ШКС 14(87,5$) 1(6,3$)

Елюта&шновая кислота в/в + 1ЖС + иг-

5Идоксальфос-Х2(8С^) 2(13,3$) фат

1(4,25?) 2(8»3$) 1(4,2$) 1(5,3$)

2(8,7$) 2(8,750 3(13,00 2(8,35?) 2(8,3$) 2(8,350

1(5,3$) 1(5,3$) 1(5,3$)

1(6,4$)

1(6,3$)

1(6,3$)

7

-22в первые 30 часов от начала заболевания.

б. Снижение общей активности К® в середине острого периода • инфаркта миокарда било максимальный в группе больных, лечившихся альфа-токоферолом, а также у больных, в лечение которых включали глютаминовую кислоту о поляризующей, смесью в/в и пиридоксальфосфат внутримышечно.

6. Наиболее положительные сдвиги в направлении нормализации МВ-фракции К® наблюдались в группах больных, лечнвшхся

.{-токоферолом ацетатом, а также в группе, лечившихся в/в введением глютамановой кислоты, с поляризующей смесью с добавлением пиридоксальфосфата внутримыиечно.

7. Максимальное снижение уровня диеновых коньагатов и »зло-нового даальдегида в середине и конце острого периода болезни наблюдалось у больных, лечившихся альфа-токофе-родш ацетатом, глюташновой кислотой на фоне поляризующей смеси с добавлением пиридоксальфосфата.

8. Включение в комплексную терашво мелкоочагового инфаркта миокарда таких средств метаболической коррекция как рибоксин, пмяризующая смесь, глютаминовая кислота, пири-дохсальфосфат, а также антиоксиданта альфа-токоферола, способствует значительному сниаешш гшюрфермэнтймии ЛДГ и ЛДГ^ уже к середине острого периода заболевания. Применение указаншх препаратов положительно сказывается на величине элевации сегмента 4'Т, при этом наибольшй эффект наблюдается при лечении альфа-токоферолом ацетатом, а также при сочетании внутривенного введения глюта-шшсшой кислоты, поляризующей смеси к пиридоксальфосфата.

9. Наибольшее снижение Т-иядекса наблюдалось в груше больных, леченных альфа-токоферолом, а также у больных, лечившихся глютаминовой кислотой и поляризующей смесью внутривенно.

ПЕАКПИЕСКПЕ ШСМЕНЩИИ'

Г. Больным мелкоочаговым инфарктом миокарда в целях более ранней нормализации ударного объеьа сердца целесообразно введение 30 % раствора альфа-токоферола ацетата по . I мл внутришиечно.

2. В целях коррекции метаболических нарушений, наблюдающихся у больных с мелкоочаговым инфарктом миокарда, целесообразно включение в терапию рибоксина и поляризующей смеси.

3. Включение в комплексную терапию прямых п непрямых анти-оксидантов (альфа-токоферола, глютаминовой кислоты) оказывает Еыраженноа влияние на теш снижения миоглобина в первые оутки от начала заболевания.

4. Более отчетливые положительные сдвиги в нормализации МВ-фракции КФК наблюдались у больных мелкоочаговым инфарктом миокарда, лечившихся альфа-токоферолом ацетатом, глютаминовой кислотой на фоне поляризующей смеси о до' бавлением пиридоксальфосфата внутримышечно.

СЛИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Роль средств метаболической коррекции комбинированной

терапии ишемической болезни сердца (ИБС) // фармакология и научно-технический прогресс: Тез. докл. У1 Всесоюзного съезда фармакологов. - Ташкент, 1988. - С. 371-372 / Соавт.: В.СЛшшш, Н.П.Ыилонова, Н.Н.Калинина и др./.

2. Влияние панангина на белковосинтетические процессы в нше-мизированном миокарде // Актуальные вопросы дермато-вено-рологии: Аннотированная программа областной научно-практической конференции врачей дермато-венеродогов Заноро&скоЗ области. - Запорожье, 1938. - С. М

/ Соавт.: В.СЛишаш, О.В.Крайдашенко/.

3. Влияние экзогенных аминокислот на показатели работы изо- ■ лированного (по Дангевдорфу) сердца в условиях гипоксии // Там же. - С. 38 /Соавт.: В.Н.фаворитов, В.СЛешкин/.

4. Динамика изменений биоэнергетических процессов в сердечной мышце после экспериментального инфаркта миокарда // Молодце ученые и специалисты-рационализаторы региональных целевых комплексных программ ускорения, научно-техш-' чаского прогресса, активации !ГШ: Тез. докл. И обл. конф. молодых ученых, специалистов, новаторов производства,, организаторов НТТМ. - Запорожье, 1986. - С. 178-180 /Соавт. В.С.Тишкин, Д.А.Середа/.

5. Значение метаболической коррекции нарушений биоэнергетических процессов в ограничении шеывдеского повреждения миокарда // Нарушение механизмов регуляции ц их коррекция: Тез, докл. 1У Всесоюзного съезда патофизиологов 3-6 октября 1989 г., г. Кишинев, Шт. - И., 1989. - С. 1039 /Соавт.: В.С.Тшпгаш, В.Н.Фаворитов, И.Ф.Белевичев и др./.

6. Сравнительная оценка механизмов антиоксидантного действия дибунбла и витамина Е // Актуальные вопросы дерматовенерологии // Аннотированная программа научно-црактичес-кой конференции 14-16 ноября 1989 г. - Запорожье, 1989. -С. 48/Соавг.: И.Ф.Беленияев/.

7. Сравнительная оценка противоишемического действия анаболических и антиоксидантшх сгэдств // Там же. - с. 49 /Соавт.: Б.С.Тшякин, И.Ф.Ееленичед/.

8. Исследование аминокислотного обмена ишемизированного мпокарда и оценка эффективности его коррекции. - Запорожский мад. ин-т, Киев,. 1989. - 14 с. (Еукоп. деп.

в ВИНИТИ 19.10.89. - сб. 2242-Ук89 /Соавт.: B.C.Тишкин, В.Н. Фаворитов/. .

9. Сравнительная оценка оффективностн антиоксидантов, при. меняемых в терапии острого инфаркта миокарда // Актуальные вопросы клинической фармакологии: Тез. докл. ХУ конференции по клинической фармакологии с международным участием. - Волгоград, 1990. - С. 37-38 /Соавт.: B.C. Тишшн, В.В.Дунаев, И.Ф.Беленичев/. ,

10. Сценка эффективности противоишемического действия токоферола у больных мэлкоочаговым инфарктом миокарда с помощью серийного исследования миоглобина в сыворотке крови / 1У Межннститутская областная конференция молодых ученых и специалистов медиков по актуальным вопросам теоретической и практической медицины: Тез. докл. к прэдотоящай обл. конф. 28-29 мая 1990. - Запорожье, 1990. - С. 20-21.

11. Влияние эндогенных аминокислот на функционально-биохимические параметры деятельности изолированного сердца

в условиях гипоксии // Там ае. - С. 60-61 /Соавт.: В.Н. Фаворитов, М.П.Панченко, В.Н.Гриценко/.

12. Влияние 5,7,8 -■триметадзокола ецэтата и альфа-ашшо-глутсровой кислоты'на перекидное окисление лшвдов при остром ыелкоочаговш инфаркте кшокарда // Пути повшаешш еффектнвности фармацевтической науки и практики: сб. науч. трудов Запороаского мед. да-та. - Запорожье, 1991. -С. 344-346 /Соавт.: В.С.Тшшш/..