Автореферат и диссертация по медицине (14.00.35) на тему:Коррекция нарушений функции мочевого пузыря в консервативном и оперативном лечении детей с недержанием мочи при миелодисплазии

ДИССЕРТАЦИЯ
Коррекция нарушений функции мочевого пузыря в консервативном и оперативном лечении детей с недержанием мочи при миелодисплазии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Коррекция нарушений функции мочевого пузыря в консервативном и оперативном лечении детей с недержанием мочи при миелодисплазии - тема автореферата по медицине
Гусева, Наталья Борисовна Москва 2007 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.35
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Коррекция нарушений функции мочевого пузыря в консервативном и оперативном лечении детей с недержанием мочи при миелодисплазии

На правах рукописи

ГУСЕВА НАТАЛЬЯ БОРИСОВНА

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ В КОНСЕРВАТИВНОМ И ОПЕРАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С НЕДЕРЖАНИЕМ МОЧИ ПРИ МИЕЛОДИСПЛАЗИИ

\

14.00.35 — Детская хирургия

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук

---

Москва - 2007 год

003173868

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Зоркин Сергей Николаевич, заведующий отделением урологии ГУ Научного Центра здоровья детей РАМН; доктор медицинских наук, профессор Меновщикова Людмила Борисовна, профессор кафедры детской хирургии ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета Росздрава; доктор медицинских наук, профессор Файзулин Айвар Кабирович, профессор кафедры детской хирургии

Московского Государственного Медицинского Стоматологического Университета, доктор медицинских наук, профессии лшир коии^оа ^

Ведущая организация: ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава.

диссертационного совета Д-208.043.01 при ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий (125412, г.Москва, улица Талдомская, дом 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий.

Защита состоится

заседании

Автореферат разослан « 71/ъ

¡007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук

З.К.Землянская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы.

Пороки развития, относящиеся к группе Q05 «Spina bifida» (МКБ 10) встречаются с

довольно высокой частотой - 1-3 случая иа 10 ООО новорождённых. Однако общее количество детей, страдающих миелодисплазией, безусловно, ещё выше вследствие наличия целого ряда форм патологии (группа (206), не всегда выявляемых в периоде новороявдённости. Большинство спинальных пороков развития уже в раннем возрасте подвергаются оперативной коррекции, отдалённые результаты которой определяются состоянием вовлечённых в процесс нервных структур и соответствующих им сешептов тела, в том числе верхних и нижних мочевых путей.

При этом именно урологическая часть проблемы со временем становится основной, определяющей общий прогноз заболевания и, в конечном итоге, продолжительность жизни пациента. Высокая степень инвалидизации таких больных, безусловно, заставляет искать новые пути улучшения оказываемой им помощи, причём приоритетным направлением считалось (и продолжает считаться) совершенствование именно первичного нейрохирургического этапа как определяющего общий успех лечения (С. Н. Николаев,

Соответственно дети, ранее перенесшие более или менее неудачные вмешательства, впоследствии воспринимаются клиницистами как безнадёжные в плане дальнейшей реабилитации, равно как и дети-инвалиды со сгогаальными пороками, характер которых позволил избежать нейрохирургической интервенции. Подобная точка зрения объясняется ещё а тем, что доступные методы вторичных реконструктивко-пластических операций на денервированных тазовых органах всех надежд, как правило, не оправдывают.

В настоящее время постепенное снижение хирургической активности в отношении детей с нарушенными тазовыми функциями, против ожидания, практически не компенсируется усиленным поиском альтернативных путей. Отсутствие видимой перспективы лечения, тактическая неопределённость, низкая эффективность проводимой терапии — все эти обстоятельства способствуют снижению интереса исследователей к проблеме. Попытки коррекции отдельных патологических проявлений (аугментирующие и слинговые операции при недержании мочи, анпгрефлюксные операции при пузырно-мочеточниковом рефлюксе (ПМР) и т. д.) большей частью основаны на традиционном понимании проблемы. Поэтому ведение пациента без соответствующего консервативного пособия в до- и послеоперационном периодах инициирует вторичное поражение мочевых

1995).

органов в виде тяжёлого воспалительного процесса, нефросклероза и почечной недостаточности. В этой связи важной задачей становится поиск и изучение новых, минимально инвазивных методов восстановления уродинамики у детей с расстройствами мочеиспускания спинального генеза.

Принципиальная возможность разработки таких методов, на наш взгляд, существует и обусловлена результатами исследований ряда патогенетических механизмов, долгое время остававшихся вне поля зрения урологов, например, утилизации кальция денервированными клеточными структурами (Д. А. Сеймивский, 1982) и транспорта кислорода в миоцитах детрузора (A. Chen, В. Soypak, 1996).

В то же время нет оснований полагать, что возможности традиционных способов лечения, с успехом используемых при расстройствах мочеиспускания экстраспинального генеза, полностью исчерпаны. Напротив, ряд научных работ, проведённых в последние годы, даёт право считать, что низкая эффективность такого лечения у спинальных больных есть не его изначальный недостаток, а является следствием существенных пробелов в нашем понимании патогенеза «спинального» мочевого пузыря и неправильного выбора конкретных средств и схем их применения.

Так, P. Dik и J. Van Gool (2001) добились повышения эффективности периодической катетеризации мочевого пузыря, сочетая её с применением биофлавоноидов. R. Gonzalez и W. Thuroff (1999) доказали возможность усиления эффекта холиноблокаторов при одновременном назначении препаратов кальция й ангиоксидантных средств. Данные примеры дают возможность расценивать изучение способов регуляции системных биохимических механизмов при миелодисплазии как перспективное направление. Безусловно, это требует отказа от «узкого понимания» миелодисплазии как сугубо локального, топически детерминированного патологического процесса.

Значительно возросшие диагностические возможности, накопленный клинический опьгг, совершенствование методологии заставляют пересмотреть существующую систему взглядов на тактику лечения и реабилитации детей с поражением мочевых органов при спинальных пороках развития. Несовершенство существующей патогенетической концепции, неопределённые роли и места как новых, так и традиционных методов диагностики в общей программе исследования таких пациентов, отсутствие приемлемой системы оценки полученных данных, неудовлетворённость достигнутыми результатами лечения - всё это определяет актуальность настоящей работы.

Цель исследования.

Повышение эффективности лечения детей с тяжёлыми нарушениями функции

нижних мочевых путей вследствие порока развития спинного мозга посредством

выявления новых факторов патогенеза дисфункции мочевого пузыря и разработки на их

основе дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики.

Задачи исследования.

1. Определить основные формы нейрогенных расстройств мочеиспускания, возникающие у больных с миелодисплазией, перенесших оперативное вмешательство по поводу врожденного порока развития спинного мозга - спинномозговой грыжи.

2. Изучить состояние кровоснабжения нижних мочевых путей у больных с миелодисплазией, выявить и оценить характер гемодинамических нарушений.

3. Исследовать состояние системы микрогемоциркуляции, газовый состав крови в бассейне пузырных сосудов и ферментную активность лимфоцитов у детей с миелодисплазией для определения роли гипоксии в патогенезе «спинального» мочевого пузыря.

4. Разработать показания к применению антиоксидантов, альфа-адреноблокаторов и энергии лазера низкой интенсивности для коррекции гипоксии в комплексном лечении нейрогенных расстройств мочеиспускания.

5. Разработать показания и методы предоперационной подготовки к эндоскопическим и слияговым оперативным вмешательствам при недержании мочи у детей с миелодисплазией.

6. Оценить эффективность воздействия вазоактивных и метаболических средств, энергии лазера низкой интенсивности, малоинвазивных хирургических методов в лечении расстройств мочеиспускания у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря спинального генеза.

Осповпыс положения, выпосимые на защиту.

1. У детей после оперативного устранения спинномозговой грыжи вследствие неизбежного нарушения вегетативной иннервации пузырный рефлекс значительно снижен или полностью отсутствует, что исключает возможность аппаратного контроля функции мочевого пузыря. Методом выбора при этом является квалиметрическая оценка мочеиспускания.

2. При миелодисплазии у большинства больных нейрогенная дисфункция мочевого пузыря принимает форму детрузорно-сфинктерной диссинерпш (ДСД), что способствует развитию функциональной инфравезикальной обструкции и пузырно-мочеточникового рефлюкса.

3. В патогенезе расстройств мочеиспускания у больных с миелодисплазией одну из ведущих ролей играет нарушение кровоснабжения шейки мочевого пузыря в виде ангиоспазма или ангиодилятации, что является причиной решонарной циркуляторной гипоксии, влияющей на функциональное состояние мышечных структур.

4. Системное угнетение окислительных процессов в сочетании с выявленным нарушением микрогемоциркуляции является основой развития тканевой гипоксии при миелодисплазии, в том числе на уровне нижних мочевых путей, которая усиливает дистрофические процессы в образующих их тканях.

5. Учитывая роль антологического фактора в формировании нарушений мочеиспускания у спинальных больных, а также характерное для них общее угнетение окислительных процессов, необходимо включение в лечебный комплекс препаратов антиоксидантного действия и вазоактивных средств и методов в виде самостоятельного лечения и в ходе предоперационной подготовки к эндоскопическим и слинговым операциям.

Научная новизна исследования

Выявлены принципиально новые патогенетические механизмы (антологический и гипоксический) формирования нарушений мочеиспускания у детей с миелодисплазией. Доказала недостаточность кровоснабжения мочевого пузыря при миелодисплазии вследствие локальных ангиоспазма или ангиодилятации. Недостаточность кровоснабжения сопряжена с гипоксией миоцитов детрузора, которая характеризуется снижением содержания кислорода в крови при ангиоспазме и ухудшением его утилизации при ангиодилятации.

Установлено угнетение процессов гликолиза и аэробного окисления у спинальных больных, характер которого не зависит от формы поражения мочевых путей. Показано, что системное неспецифическое нарушение энергетического метаболизма на клеточном уровне имеется у всех детей, страдающих расстройствами основных функций мочевого пузыря вследствие миелодисплазии.

Научно обоснована целесообразность этапного дифференцированного применения вазоактивных и детрузорстабилизирующих средств и методов (а-адреноблокаторов, антиоксидантов, энергии лазера низкой интенсивности(НИЛИ) и т. д. ) при нейрогенных расстройствах мочеиспускания у больных с миелодисплазией. Доказана высокая эффективность разработанной лечебной протраммы, которая позволяет провести адекватную предоперационную подготовку к эндоскопическим и слинговым операциям на

мочевом пузыре, а также уменьшить количество антирефлюксных вмешательств и исключить необходимость постоянного инструментального отведения мочи.

Практическая значимость

Разработаны новые методы консервативной коррекции расстройств мочеиспускания при миелодисплазии у детей, используемые как в виде самостоятельного лечения, так и с целью подготовки к последующим оперативным вмешательствам, имеющим целью устранение недержания мочи.

Усовершенствован подход к оценке состояния мочеиспускания у детей с миелодисплазией. Это усовершенствование основано на использовании квалиметрического метода оценки функции нижних мочевых путей, который более универсален и обладает большей информативностью на разных этапах лечения в сравнении с традиционным - уродинамическим исследованием. Применение соответствующих диагностических таблиц позволяет упростить этапную оценку эффективности лечения и снижает потребность в проведении специфических дорогостоящих инструментальных исследований.

Важное практическое значение имеет предложенная методика индивидуальной оценки эффективности вазоактивной терапии, основанная на специальных методах исследования кровообращения - реоцистоцервикографии и биомикроскопии конъюнктивы. Впервые разработана и применена индивидуальная реографическая, проба для выявления эффективности воздействия энергии НИЛИ на мочевой пузырь. .п

Разработаны показания к проведению эндоскопических антирефлюксных операций и петлевых пластик задней уретры у детей с недержанием мочи при миелодисплазии.

Предложены новые, патогенетически обоснованные схемы лечения, включающие консервативные и миниинвазивные хирургические методы для восстановления самостоятельного мочеиспускания у детей с миелодисплазией.

Внедрение в практику.

Результаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практику урологических отделений Детской городской клинической больницы № 9 имени Г. Н. Сперанского Департамента здравоохранения г. Москвы. '

Получен патент на изобретение «Способ лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, отличающийся тем, что терапию проводят у детей с миелодисплазией альфа-блокаторами». № 2192864 от 20.11.2002. Выдан Российским агентством по патентам

и товарным знакам. Гусева Н. Б., соавг. (Вишневский Б. Л., Вишневский А. Е., Лоран О. Б., Джерибальди О. А.).

Работа получила специальный диплом «За академичность исследования» 1-го Всероссийского Конкурса инновационных разработок в области педиатрии «Педиатрия XXI века» г. Москва.

Апробация диссертация

Апробация диссертации проведена на заседании проблемной комиссии по детской хирургии ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедгехнологий.

Основные положения диссертации доложены на следующих конференциях и конгрессах:

1. Секция детской хирургии Всероссийского общества хирургов. г.Москва. 1999 г. Доклад «Лечение недержания мочи у детей с миелодисплазией».

2. Всероссийская конференция детских урологов, г. Москва. 1999 г. Доклад «Пикамилон в лечении нейрогенных расстройств мочеиспускания у детей».

3. 6 Конгресс педиатров России, г. Москва. 2000 г. Доклад «Комплексное лечение недержания мочи у детей с миелодисплазией».

4. 2 Конгресс «Новые технологии в педиатрии и детской хирургии». г.Москва. 2002 г. Доклад «Фармакотерапия расстройств мочеиспускания у детей с миелодисплазией».

5. Симпозиум по детской урологии и андрологии в рамках 7 Конгресса педиатров России, г. Москва. 2006 г. Доклад «Преемственность в работе детского уролога, андролога и педиатра».

6. Секция детской хирургии Всероссийского общества хирургов, г. Москва. 2007 г. Доклад «Роль гипоксии детрузора в формировании нейрогегаюй дисфункции мочевого пузыря спинального генеза. Методы патогенетической коррекции».

Работа выполнена на базе отдела урологии и нейроурологии ФГУ МНИИ ПДХ Росмедтехнологий (руководитель отдела - заслуженный врач РФ, д. м. н., проф. Вишневский Е. Л., директор МНИИ ПДХ - д.м.н., проф. Царегородцев А.Д.), урологических хирургических отделений (зав. отд. к. м. н. Джерибальди О. А., зав. отд. д. м. н. Казачков С. А.), урологического отделения КДП (зам. главного врача по КДП к. м. н. Сидоров И. И.) ДГКБ №9 им. Сперанского Г. Н. г. Москвы (главный врач - заслуженный врач РФ к. м. н. Продеус П. П.).

Раздел, посвященный кровоснабжению мочевого пузыря, выполнен на базе отделения функциональной диагностики (зав. - к. м. н. Иванов Л. Б.) ДГКБ №9 г.Москвы и

подразделения ангиографии (руководитель - д. м. н. проф. Страхов С. Н.) отдела урологии и нейроурологии МНИИ ПДХ Росмедтехнологий.

Биомикроскопические исследования выполнены совместно с д. м. н. проф. Степановой Н. А. на базе отделов хирургии ФГУ МНИИ ПДХ Росмедтехнологий (руководитель- д. м. н., проф. Розинов В. М.).

Этимологическое исследование выполнено на базе отдела патоморфологии МНИИ ПДХ (руководитель отдела - д. м. н. проф. Сухоруков В. С). Разработка методики и лечение с помощью энергии низкоинтенсивных лазеров осуществлялись при участии к. м. н. ГаткинаЕ. Я. Математический анализ проведен совместно к. м. н. Игнатьевым Р. О.

Автор искренне благодарит специалистов подразделений клиники и МНИИ педиатрии и детской хирургии за участие и помощь в выполнении данной работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация оформлена традиционно, состоит из пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Первая глава посвящена обзору данных по проблеме, которые были опубликованы в литературе отечественными и зарубежными авторами. Библиографический список включает 299 источников, в том числе 154 отечественных и 145 зарубежпых. Вторая глава диссертации посвящена описанию и характеристике больных и методов диагностики и лечения. Третья глава содержит анализ собственных результатов, полученных в процессе обследования пациентов с миелодисплазией. Четвертая и пятая главы посвящены лечению. Текст работы расположен на 215 страницах, иллюстрирован 25 таблицами и 46 рисункам.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика пациентов

В основу работы положены результаты обследования и лечения 100 детей в возрасте от 5 до 15 лет, страдавших расстройствами функции верхних и нижних мочевых путей, недержанием мочи. Пациенты с расстройствами мочеиспускания спинального генеза - 76 человек - составили т. н. основную группу. В группу сравнения вошли дети, находившиеся в разное время в отделениях урологии с целью дифференциальной диагностики, которая позволила исключить наличие поражения мочевых органов. Результаты квалиметрической оценки мочеиспускания, реографии органов малого таза, а также показатели ферментного статуса этих детей были использованы в качестве референсных.

Все пациенты основной группы в раннем возрасте перенесли оперативные вмешательства по поводу спинномозговой грыжи. Они страдали нарушениями мочеиспускания в виде недержания мочи, снижения или отсутствия позыва на микцию,

неполного опорожнения мочевого пузыря. Кроме того, у большинства детей указанные симптомы сочетались с патологией верхних мочевых путей, а в 46 случаях к этому добавлялся и хронический воспалительный процесс нижних отделов мочевого тракта (таблица 1).

Таблица 1.

Частота заболеваний верхних и нижних мочевых путей у пациентов основной группы.

Нозологическая единица Количество

Хронический вторичный пиелонефрит 52

Хронический цистит 46

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс 27

-двусторонний 17

-односторонний 10

Дисплазия почечных сосудов 5

Уретерогидронефроз 3

Мегауретер 1

Краткая характеристика методов

Для определения характера и глубины поражения мочевых путей, а также для контроля эффективности лечения нами был сформирован диагностический комплекс, включающий:

• квалиметрическую оценку мочеиспускания по методу Вишневского Б. JI.

• уродинамическое исследование, в т. ч. урофлоуметриго (УФМ), ретроградную цистометрию (РЦМ), профилометрию уретры (ПМУ).

• реоцистоцервикографию (РЦЦГ) в модификации Иванова JI. Б.

• биомикроскошпо сосудов конъюнктивы глаза по методу Степановой Н. А.

• количественное определение активности ферментов лимфоцитов периферической крови по методу Нарциссова Р. П. в модификации Сухорукова В. С.

• оценка газового состава крови на аппарате «РАДИОМЕТР» ABL-500 по методике Басилая Л. В., Уткиной JI. И. в модификации Страхова С.Н.

• Базовые методы - сонографшо (на установке Hitachi 555, Hitachi Co. Ltd), клинико-лабораторные исследования крови и мочи, цветографию, экскреторную урографию, электронейромиографию (ЭМГ).

Квалиметрия по методу Вишневского Е. JI. - основана на использовании специальной таблицы, названной автором «Оценка мочеиспускания при пороках развития и нарушениях иннервации мочевого пузыря». Включает в себя количественную оценку (в баллах) 7 основных признаков, характеризующих функцию мочеиспускания при спинальных пороках:

1. Позыв на мочеиспускание

2. Недержание мочи

3. Вспомогательные приёмы при мочеиспускании

4. Дополнительное дренирование мочевого пузыря

5. Суточное число мочеиспусканий

6. Эффективный объём мочевого пузыря

7. Количество остаточной мочи

Сумма полученных показателей возрастает с увеличением степени тяжести нарушений. При тяжёлых расстройствах мочеиспускания оценка достигает 20 баллов и более.

Исследование уродинамики - проводилось на отечественной установке СУРД «Рельеф 01» (941117.001ТУ, з-д «Радиоприбор») в прилагаемой программной среде «Уротест 5.1», методика не отличалась от стандартной.

Реоцистоцервикография - использовалась для количественной характеристики кровоснабжения органов малого таза. Применялась в модификации Иванова Л. Б., позволяющей избирательно исследовать кровенаполнение шейки мочевого пузыря. Исследование проводилось на реографичёском комплексе «Реокартограф» производства фирмы MBN в прилагаемой программной среде. В качестве электродной пары использовали 2 кольцевых электрода шириной 1, 5 мм и диаметром 5 мм каждый с межэлектродным расстоянием 10 мм, которые размещали на уретральном катетере Foley №№ 10-14 сразу под манжетой. После введения и заполнения манжеты подтягиванием катетера добивались плотной его фиксации, при этом электроды располагались в зоне внутреннего отверстия уретры.

Биомикроскопия конъюнктивалъпых сосудов - использовалась для качественной оценки состояния микроциркуляторного русла организма, косвенно отражающей состояние микрогемоциркуляции в мочевом пузыре. Проводилась методом прямой бесконтактной биомикроскопии в модификации Степановой Н. А. на капилляроскопе М-70А отечественного производства. Для минимизации теплового воздействия на конъюнктиву оптоволоконный световод был снабжён фильтром зелёного света. Полученное изображение фиксировалось на фотоплёнке при выдержке 1\30 сек.

Определение активности ферментов лимфоцитов периферической крови применялось для количественной оценки напряжённости процессов окисления на системном уровне.

Анализировалась активность сукцинатдепидрогеназы (СДГ), альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (а - ГФДГ), - глутаматдегидрогеназы (ГДГ), как маркеров аэробного окисления и лахтатдегидрогеназы (ЛДГ) как маркера гликолиза, показатели выражались в условных единицах, соответствующих среднему числу депозитов гранул формазана в митохондриях. При этом величина депозитов определяла размеры митохондрий, а оптическая их плотность - интенсивность ферментативных процессов. Морфометрия проводилась по методике Сухорукова В. С. и Тозлиян Е. В. В качестве референсных использовались показатели, полученные на базе лаборатории общей патологии МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий, а также среди детей группы сравнения.

Полученные числовые данные подвергнуты статистической обработке в программной среде MS Excel 2003 с помощью пакета «анализ данных».

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Полученные результаты

У всех пациентов основной группы имели место выраженные нарушения эвакуаторной функции мочевых путей, вследствие выявленной методом ЭМГ полной (68 человек) или частичной денервации (8 человек). Нормальный позыв на мочеиспускание отсутствовал, лишь в 10 случаях фиксировались единичные эпизоды микции на эквиваленте позыва, при этом количество остаточной мочи более чем в 30 раз превышало эффективный объём. Полного опорожнения мочевого пузыря не было ни у кого, в этой связи все больные использовали периодическую катетеризацию.

Кроме того, все пациенты страдали недержанием мочи в виде парадоксальной ишурии большого объема (32 ребёнка), или малого объема (44 ребёнка). Оценка мочеиспускания в группе составила 27 - 35 баллов, что соответствовало тяжёлой степени расстройств.

В связи с отсутствием пузырного рефлекса и самостоятельного мочеиспускания задача классического исследования уродинамики оказалась практически невыполнимой. Были проведены только ПМУ и измерение внутрипузырного давления на среднем объеме, характерном для конкретного ребенка. ПМУ показала в 34 случаях гипотонию сфинктера мочевого пузыря в виде снижения максимального внутриуретрального давления (менее 20 см. в. ст.) и деградации профилометрической кривой, у 42 детей, напротив, сфинкгерное

сопротивление было высоким. У больных с парадоксальной ишурией малого объема давление в пузыре превышало 45 см водного столба, а при ишурии большого объема, напротив, было предельно низким - 2-4 см водного столба.

Относительно высокое внутриуретральное давление имело место при ишурии и большого, и малого объема, что образовало механизм динамической инфравезикальной обструкции и способствовало формированию ПМР в 27 случаях.

Таким образом, расстройства мочеиспускания при миелодисплазии клинически проявляются недержанием мочи, в основе которого лежат нарушения нормальных функциональных взаимоотношений детрузора и сфинктерного аппарата. Состояние детрузора в 60% случаев характеризуется стойким повышением тонуса, в остальных -глубокой гипотонией, при этом у 45% больных повреждение проводящих путей приводит к полной потере замыкательной способности сфинктеров.

При исследовании кровообращения нижних мочевых путей у больных была выявлена антологическая составляющая патогенеза нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.

Реограмма детей группы сравнения представляла собой двугорбую кривую, с систолическим и диастолическим сегментами, разделёнными выраженной инцизурой. Количественные показатели практически не зависели от степешг наполнения органа (таблица 2).

Таблица 2.

Показатели РЦЦГ детей в норме.

Показатели Опорожненный мочевой пузырь Наполненный мочевой пузырь

Систолическая амплитуда, Ом 0.115±0.015 (0.082-0.142) 0.098±0.009 (0.078-0.118)

Скорость быстрого кровенаполнения, Ом \ с 1.1Ш.14 (0.786-1.434) 1.38±0.14 (1.06-1.70)

Межамплитудный коэффициент 0.300±0.062 (0.158-0.442) 0.271±0,059 (0.135-0.408)

У пациентов основной группы характер реограмм находился в корреляции с тонусом сфинктера. Так, при низком уретральном давлении (34 ребёнка) выявлялись высокие амплитуда и скорость кровенаполнения, остроконечная систолическая вершина и глубокая инцизура. При достаточно высоком давлении сфинктера (42 ребёнка) имели место низкая амплитуда, увеличенный период кровенаполнения, уплощение вершин и неявная инцизура.

Для большей информативности мы старались проводить реопельвиографию в состоянии хотя бы частичного наполнения мочевого пузыря. В целом при низкой

активности сфинктера преобладали признаки регионарной ангиодюгатации, в остальных случаях - ангиоспазма (таблица 3).

Таблица 3.

Показатели РЦЦГ детей основной группы до лечения.

Показатели Дилятация (N-34) Спазм (N=42)

Систол. амплитуда, Ом Скорость быстр, кров-ния, Ом 1 сек мкл Систол. амплитуда, Ом Скорость быстр, кров-ния, Ом 1 сек ММ

и 0,25 1,85 0,57 0,03 0,32 0,27

и 0,05 0,28 0,25 0,01 0,11 0,11

£ 0,01 0,05 0,04 0,004 0,02 0,02

Уровень надежности (а = 0,05) 0,02 0,10 0,09 0,01 0,03 0,03

При биомикроскопии у всех пациентов были выявлены нарушения микроциркуляции 3 степени, но различного характера. Так, в подгруппе с атонией детрузора количество микрососудов на единицу площади было повышено, в основном за счёт венул 1-2 порядков (артериоло-венулярное соотношение 1/4 -1/5). Извитость сосудов была слабая, клубочки отсутствовали, отмечался «зернистый» кровоток. У больных с гипертензией детрузора концентрация микрососудов была резко снижена, определялась венулами 2 порядка, поскольку суженные артериолы и капилляры практически не визуализировались. Также были выявлены «зернистый» кровоток, извитость и петлеобразование капилляров, повышенное количество клубочков, артериоло-венулярное соотношение 1/3 -1/4.

Показатели газового состава крови пациентов с гипертонией детрузора значительно отличался от аналогичных показателей у пациентов с детрузорной атонией. Выявлена более высокая сатурация крови кислородом и более значительная артериовенозная разница по насыщению кислородом у больных с гипертонией детрузора. У больных основной группы уровень рН в артериальной и венозной крови варьировал от 7,29 до 7, 26, в группе сравнения он был на уровне 7,16, т. е. более низким. Дефицит оснований в основной группе был незначительным и колебался от - 0, 2 до - 0, 8 ммоль\л.

Наличие артериолоспазма означает повышенное сопротивление току крови, что компенсируется артерио-венозным шунтированием. Очевидно, что повышенная оксигенация венозной крови при ангиоспазме объясняется артериальным сбросом, а высокое напряжение углекислоты означает сохранный уровень тканевой утилизации газов. Напротив, при ангиодялятации полученные результаты больше свидетельствуют о

снижении напряжённости метаболизма в тканях, что соответствует выраженной тканевой гипоксии.

При анализе ферментной активности лимфоцитов крови выявлено снижение её уровня по всем 4 анализируемым показателям (СДГ, ЛДГ, ГДГ, а-ГФДГ), что является признаком угнетения активности как процессов аэробного окисления, так и гликолиза.

Достоверной зависимости степени угнетения ферментной активности от формы нейрогенного поражения детрузора выявлено не было (таблица 4).

Таблица 4.

Показатели ферментной активности лимфоцитов периферической крови детей основпон группы до лечения.

Показатели Гипотония (N-32) Гипертензш (N=44)

СДГ ЛДГ аГФДГ ГДГ СДГ ЛДГ аГФДГ гдг

и 12,19 10,59 7,19 7,25 12,86 11,18 7,20 7,32

М 2,87 2,82 1,38 1,19 2,83 2,73 1,30 1,18

2 0,51 0,50 0,24 0,21 0,43 0,41 0,20 0,18

Уровень надежности (а = 0,05) 1,03 1,02 0,50 0,43 0,86 0,83 0.40 0,36

Таким образом, анализ состояния кровоснабжения мочевого пузыря показал, что при любой форме его нейрогенного поражения имеются выраженные локальные нарушения гемодинамики, обусловленные регионарным ангиоспазмом или ангиодилатацией. В системе микроциркуляции соответственно обнаруживаются признаки ишемии на фоне артериоло-капиллярного спазма или застойной гиперемии с расширением микрососудов. Показатели активности основных «дыхательных» ферментов у детей с миелодисплазией свидетельствуют об общем снижении напряжённости энергетического обмена, не связанном с формой поражения нижних мочевых путей.

В соответствии с выявленными особенностями производился выбор средств патогенетической терапии. На первом этапе для восстановления адаптации детрузора у пациентов с гтшертонусом, согласно рекомендациям Международного комитета по недержанию мочи, в качестве базового препарата был выбран дриптан® (оксибутинина гидрохлорид) в дозе 5-15 мг / сут.

При гипотонии детрузора для стимуляции его сократительной активности была использована энергия лазера низкой интенсивности (аппарат квантовой терапии «МИЛТА» на основе арсенид-гелиевого лазера с длиной волны 890 нм, индукцией магнитного поля 35 мТл, мощностью в импульсе 4Вт).

На втором этапе лечения пациентов со значительным детрузорно-сфинктерным градиентом давления после восстановления пузрного рефлекса в качестве средства снижения уретрального сопротивления мы использовали препарат доксазозин (кардура ®) в дозе 1 мг в сутки.

В качестве средства, улучшающего кровоснабжение передних отделов малого таза у всех больных основной группы, был выбран пикамилон в дозе 0, 05 г 2 - 3 раза в сутки. Для коррекции ферментативных процессов использована комплексная терапия: янтавит -0, 5 г в сутки, коэнзим (}10 - 30 мг 3 раза в сутки, комплекс С (аскорбат магния - 30 мг,аскорбат калия - 30 мг, цитохром С -10 мг, аскорбиновая кислота - 500 мг) 1 капсула 2 раза в сутки, витамин Е - 400 мг в сутки.

Перед началом лечения пациентам с гипотонией детрузора бьиа проведена проба для оценки эффективности воздействия НИЛИ в течение 5 минут под контролем РЦЦГ. У 20 больных была отмечена положительная реакция в виде увеличения скорости быстрого кровенаполнения, косвенно характеризующей тонус мышечных структур. У 12 пациентов после 5 минут воздействия динамика была незначительной, что потребовало увеличения времени экспозиции до 7 минут.

В течение года пациенты с парадоксальной ишурией большого объема получили 4 курса лазеротерапии и 4 курса приёма пикамилона и антиоксидантов.

В начале лечения пациентам с парадоксальной ишурией малого объема была проведена фармакоцистометрия с оксибутинином с положительным результатом в виде снижения внутрипузырного давления на среднем объеме. Оптимальная дозировка приема препарата для курса лечения определялась в течение недели путём титрования. В течение года проведено 4 курса лечения дриптаном по 30 дней и 4 курса гшкамилоя'а и антиоксидантов.

Промежуточный контроль методом квалиметрии после б месяцев лечения показал, что у больных с ишурией большого объема оценка составила 32, 5 балла (исходно 35, 4 балла), субъективно у 5 детей появились нерегулярные эквиваленты позыва. У пациентов! с ишурией малогб объема оценка улучшилась до 21, 4 балла относительно исходной (27, 3)-Эквивалент позыва появился у 8 человек. При этом терапия дриптаном у 9 детей вызвала побочные эффекты в виде сухости слизистых оболочек, гиперемии лица, тошноты, что потребовало индивидуального подбора эффективной дозы. В целом, полученные результаты были расценены нами как обнадёживающие, поэтому лечение по выбранной схеме было продолжено.

Контроль эффективности лечения пациентов в конце 1 года был осуществлен методами не только квалиметрии, но и цистографии, биомикроскопии, определения ферментной активности.

Установлено, что ПМР перестал определяться у 6 из 10 пациентов с парадоксальной ишурией большого объёма.

Сравнение методом квалиметрии: оценка улучшилась до 21 балла, появление эквивалента позыва констатировано у 16 человек (50 %), а у 9 человек (31 %) - эпизодов самостоятельного мочеиспускания на фоне позыва.

Учитывая появление пузырного рефлекса, стало возможным расширить комплекс уродинамических методов исследования.

Уродинамический контроль выявил двухкратный рост давления в мочевом пузыре. В лучшую сторону изменилось соотношение объем\давление. Исходно количество остаточной мочи превышало эффективный объем в 30 раз, а при наполнении внутрипузыряое давление снижалось. На фоне лечения соотношение эффективного и неэффективного объема повысилось до 1:10 и появилось определённое детрузорное сопротивление. В целом было достигнуто увеличение тонуса детрузора па 42 %.

Тонус микрососудов повысился, произошло общее снижение их концентрации и незначительное уменьшение калибра, т. е. степень нарушений микрогемоциркуляции стала соответствовать второй.

Таким образом, у детей с атоничным \ арефлекторным мочевым пузырём в результате лечения в течение года удалось достичь клинического улучшения в виде появления пузырного рефлекса в 80 % случаев, а также повышение тонуса детрузора и уменьшение застойных явлений в системе микрогемоциркуляции.

В конце годичного курса лечения пациентов с парадоксальной ишурией малого объёма у 8 из 17 больных ПМР не определялся. Состояние пациентов, перенесших 4 полных курса комплексной терапии, в целом стабилизировалось. У 15 детей «сухие» промежутки превышали 1,5 часа, у остальных достигали 40 - 60 минут. Квалиметрия составила 15,1 балла. Слабый позыв или его эквивалент стали ощущать 23 ребёнка (52 %), из них самостоятельное мочеиспускание стало возможным у 11 (25 %) детей.

Уродинамический контроль выявил трёхкратный рост объёма мочевого пузыря и уменьшение внутрипузырного давления на 40 %.

Биомикроскопия конъюнктивы в этот период выявила увеличение концентрации микрососудов и их калибра, извитость осталась на прежнем уровне, что соответствовало 2 степени нарушений микрогемоциркуляции по спастическому типу.

Таким образом, у детей с неадаптированным мочевым пузырём проведённое в течение года лечение позволило добиться положительного клинического эффекта в 52 % случаев в виде появления микциотшого позыва и повышения способности к удержанию мочи за счёт увеличения ёмкости пузыря.

Ферментная активность лимфоцитов периферической крови у 92 % больных основной группы достигла нишей границы нормы или превысила её (таблица 5).

Таблица 5.

Показатели ферментной активностп лимфоцитов у пациентов основной группы после комплексного лечения в течение года._

Показатели (N=76) сдг ЛДГ аГФДГ гдг

М 18,3 (+42,3%) 15,99 (+43%) 8,61 (+19,6%) 9,9 (+35,2%)

М 1,9 2,00 1,69 1,61

2 0,22 0,21 0,25 0,27

Уровень надежности (а = 0,05) 0,59 0,54 0,51 0,44

Состояние кровообращения шейки пузыря изменилось следующим образом: у пациентов со склонностью к ангиодилятации (34 человека) тонус сосудов несколько повысился (15 - 20 %), снизилась скорость кровенаполнения на 34 %, но полной нормализации тонуса сосудов не произошло. У пациентов с аншоспазмом (42 человека) последний практически удалось купировать.

У детей с недостаточной замыкательной функцией шеечно-уретрального сегмента ее улучшения отмечено не было. Учитывая отмеченное ранее частичное восстановление пузырного рефлекса, этим пациентам и в последствии проводились периодическая катетеризация пузыря и антиоксидантная, детрузорстабшшзирующая или стимулирующая терапия в качестве подготовки к возможной петлевой пластике задней уретры.

У больных основной группы исходно с высоким сфинктерным сопротивлением и повышенным тонусом регионарных сосудов (42 пациента) в процессе лечения вазоактивными средствами ангиоспазм удалось частично купировать. При этом замыкательная функция сфинктера в целом осталась прежней, и самостоятельное мочеиспускание у них не появилось, несмотря на улучшение функционального состояния детрузора. Было очевидно, что пациенты со сниженной проходимостью шеечно-уретрального сегмента нуждаются в дополнительном воздействии, способствующем её повышению.

Как было отмечено, 27 детей основной группы исходно страдали ПМР, который купировался на фоне стабилизирующей детрузор терапии в 14 случаях. До начала следующего этапа лечения оставшимся 13 пациентам была проведена эндоскопическая пластика УВС с положительным эффектом.

С целью восстановления самостоятельного опорожнения мочевого пузыря посредством снижения тонуса мышц шеечно-уретрального сегмента и устранения имеющейся функциональной инфравезикалыюй обструкции на следующем этапе больным было проведено лечение доксазозином в сочетании с пикамилоном и антиоксидантами.

Через 2 месяца появилось клиническое улучшение в виде появления регулярных эпизодов самостоятельного мочеиспускания у 14 детей, соотношение эффективного и остаточного объёмов мочи в среднем в группе достигло 1:6 (до лечения - 1:20). Средняя оценка мочеиспускания на этом этапе улучшилась до 14, 7 баллов. У детей, принимавших доксазозин, отмечено снижение внутриуретрального давления в среднем до 34 см. в. ст., в этой связи у 11 из них соотношение эффективного и остаточного объёмов мочи возросло до 1:4.

Контрольное обследование в конце года показало, что у 18 (из 42) пациентов стало возможным самостоятельное мочеиспускание на фоне слабого позыва или его эквивалента, при этом эффективный объём мочевого пузыря преобладал над остаточным. Эпизоды недержания мочи стали более редкими, что нашло отражение в улучшении оценки до 12,2 баллов.

Таким образом, проведённая в течение первого года лечения коррекция сосудистых нарушений в сочетании с детрузорстабшшзирующей и метаболической терапией привела к формированию пузырного рефлекса у 65 % детей и в половине случаев - к безоперационному купированию ПМР. В конце второго года постепенное улучшение шеечно-уретральной проходимости сделало возможным самостоятельное мочеиспускание ещё у 18 человек, а общая эффективность проведённого лечения достигла 72 %.

Обсуждение

В результате исследования доказан факт, что многообразные варианты расстройств мочеиспускания у детей с миелодиспазией, в конечном итоге, обусловлены либо гипотонией, либо гипертонией детрузора, которые сочетаются с недостаточностью замыкательной способности сфинктера или его высоким сопротивлением. Эти данные опровергают устоявшееся мнение, что миеломенингоцеле в подавляющем большинстве случаев сопутствует денервация с практически обязательной атонией/арефлексией органов малого таза.

Исходя из этого, обусловленный патогенезом выбор средств терапии расширяется за счет расслабляющих детрузор препаратов, применение которых у данной категории пациентов считалось совершенно неоправданным. Основанием для подобной точки зрения служили два основных момента: неполное опорожнение мочевого пузыря и сниженный тонус сфинктерного аппарата нижних мочевых путей. Следует признать, что присущий М-

хОЛиноблокатором прямой спазмолитический эффект теоретически может усиливать явления сфинктерной гипотонии. Однако наши данные свидетельствуют, что достигаемое при этом снижение внутрипузырного давления гораздо более значительно по абсолютной величине и увеличение детрузорно-сфинктерного градиента давления закономерно нивелирует степень недержания мочи, что подтверждается клинической оценкой.

Применительно к наличию остаточной мочи у таких детей существенным (а, возможно, и ключевым) моментом следует считать характер кровоснабжения шейки мочевого пузыря. Как выявлено, присутствующий у них ангиоспазм (или повышение артериоло-капиллярной резистентности) приводит к шунтированию органа, гипоксии тканей н вторичной мышечной гипертонии. Роль же гипоксии в развитии спазма детрузора можно считать несомненной (О. Б. Лоран, Е. Л. Вишневский, 1998).

Следовательно, прямое снижение внутрипузырного давления (значение которого, достаточное для блокады внутристеночного кровотока, хорошо известно и составляет 75 мм. рт. ст.) является обязательным условием для устранения дополнительной компрессии кровеносных сосудов. Тем самым уменьшается степень гипоксии, стенка пузыря становится менее ригидной и, в конечном итоге, приобретает способность к большей контракции, следствием чего является увеличение силы и продолжительности сокращения (т. е. повышение эффективности мочеиспускания), и более глубокой ретракции (т. е. последующей адаптации к объёму мочи).

Таким образом, применение м-холиноблокаторов у таких детей имеет глубокий патогенетический смысл и должно осуществляться при наличии достоверных исходных уродинамических и реологических данных, а также возможности их контроля.

Проведённое у пациентов с атоничным арефлекторным мочевым пузырём лечение, включающее НИЛИ и средства метаболической терапии, периодическую катетеризацию действительно способствует улучшению функционального состояния нижних мочевых путей. Оно заключается в появлении чувствительности рецепторов мочевого пузыря, возникновении определённого детрузорного сопротивления и, в конечном итоге, формировании, пусть и не окончательном, пузырного рефлекса. Кроме того, улучшение регионарного кровотока, микрогемоциркуляции и стимуляция митохондриальной активности оказывают общее антигипоксическое действие как на органном, так и на соматическом уровнях. Закономерным следствием является клиническое улучшение состояния пациентов, подтверждаемое интегральной квалиметрической оценкой.

Нами впервые получены данные о состоянии энергетического метаболизма у детей с миелодисплазией. Безусловно, использованные для этого методы не являются прецизионными и предполагают ряд условностей и допусков. Однако выявленное

снижение напряжённости энергопродуцирующих ферментативных процессов как аэробного, так и анаэробного типа у детей с миелодисплазией настолько выражено, что не учитывать его в процессе выработки тактики лечения нельзя.

Очевидно, что причина угнетения «энергетического метаболизма» действует на общесоматическом уровне и напрямую не зависит от характера поражения нижних мочевых путей, что полностью подтверждается полученными данными. В противном случае невозможно было бы представить, каким образом спазм или атония детрузора могут детерминировать ферментную активность всех лимфоцитов организма. Напротив, изученные особенности микрососудов конъюнктивы у детей с СМГ, на первый взгляд, позволяют говорить о схожести их тонуса и тонуса детрузора. Однако мы не склонны трактовать полученные данные буквально. Выявленные нарушения и их динамика больше важны как маркер системного действия применяемых методов лечения и призваны служить дополнительным косвенным свидетельством улучшения микроциркуляции, в том числе нижних мочевых путей.

Таким образом, нарушения мочеиспускания у детей с пороками развития позвоночника и спинного мозга нельзя считать следствием локального денервационного процесса. Это многофакторная патология, обусловленная нарушением сегментарной иннервации, гипоксией и энергетической недостаточностью. Удельный вес каждого из факторов определить затруднительно, но воздействие на любой из них улучшает мочеиспускание. Комплексная же коррекция позволяет добиться отказа от искусственного дренирования нижних мочевых путей и создать оптимальные условия для проведения оперативных вмешательств. Разработанная схема лечения может без ограничений использоваться с целью предоперационной подготовки к эндохирургическим и рекопструкгивно-пластическим операциям, способствуя повышению их эффективности.

Выводы

1. У детей с миелодисплазией основными причинами тяжелых расстройств мочеиспускания являются дефект спинномозговой иннервации, нарушение кровообращения в мочевом пузыре и гипоксия нижних мочевых путей. Последняя обусловлена недостаточностью кровообращения на органном уровне, системным нарушением микрогемоциркуляции и общим угнетением энергетического метаболизма. Успех лечения таких детей напрямую зависит от эффективной коррекции каждого из патологических механизмов, формирующих «спинальный» мочевой пузырь.

2. Выявлено, что основной причиной недержания мочи при миелодисплазии являются нарушения нормальных функциональных взаимоотношений детрузора и сфинктерного аппарата. Состояние детрузора в 60% случаев характеризуется стойким повышением тонуса, в остальных - глубокой гипотонией, при этом у 45% больных повреждение проводящих путей приводит к полной потере замыкательной способности сфинктеров. Характер уродинамических отклонений является ориентировочным критерием и не отражает в полной мере тяжесть состояния больных, поэтому клиническая оценка мочеиспускания квалиметрическим методом имеет приоритетное значение в общей диагностической схеме.

3. Ангиологическую основу патогенеза дисфункции мочевого пузыря у больных миелодисплазией составляет недостаточность кровоснабжения нижних мочевых путей. В 42% наблюдений она обусловлена сниженным артериальным притоком, патологическим артерио-венозным шунтированием и уменьшением напряжения кислорода в капиллярной крови. В остальных случаях состояние органного кровообращения характеризуется застойной гиперемией, снижением утилизации кислорода и недостаточной элиминацией углекислоты. Оба типа выявленных сосудистых нарушений ведут к гипоксии мочевого пузыря.

4. Особую роль в развитии расстройств мочеиспускания при спинальных пороках развитая играют системные нарушения на уровне микроциркуляторного русла в виде микроангиоспазма или. микроангиодилатации. Они сопровождаются снижением напряжённости процессов аэробного окисления и гликолиза, признаком которого является низкий уровень активности «дыхательных» ферментов лимфоцитов крови. Эти факторы вносят существенный вклад в формирование гипоксии нижних мочевых путей, следствием которой является угнетение энергоемких функций сокращения и расслабления мочевого пузыря.

5. Отсутствие эффективных способов восстановления нервных структур мочевого пузыря у детей с миелодисплазией можно компенсировать целенаправленной коррекцией ангиологических нарушений как на органном, так и на системном уровнях, а также стимуляцией энергопродуцирующей функции митохондрий. Регуляция тонуса мускулатуры нижних мочевых путей с помощью медикаментозных • и инструментальных методов должна выполняться дифференцированно с учётом особенностей уродинамики. Восстановление тонуса и сократительной способности

детрузора при низкой замыкатсльной способности сфинктера у больных с миелодисплазией является показанием к проведению слинговой пластики задней уретры.

6. Улучшение адаптационной способности мочевого пузыря при миелодисплазии достигается посредством блокады м-холинорецепторов путем применения оксибутинина. Для стимуляции сократительной активности детрузора показано применение энергии пизкоинтенсивного лазера. В обоих случаях необходимым условием комплексного лечения является периодическая катетеризация мочевого пузыря в индивидуальном режиме с целью декомпрессии мочевых путей. Восстановление пузырного рефлекса и адаптационной способности детрузора у больных с парадоксальной ишурией большого и малого объема является основным показанием к проведению эндоскопического лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у больных с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря.

7. Коррекция циркуляторной недостаточности как на органном, так и на системном уровнях достигается с помощью вазоактивных препаратов (доксазозин и пикамилон). Использование доксазозина повышает эффективность мочеиспускания у детей не только за счёт уменьшения уретрального сопротивления, но и вследствие существенного улучшения гемоперфузии мочевого пузыря. Положительное влияние доксазозина и пикамилона на систему микрогемоциркуляции, подтверждаемое данными микроморфометрии, в сочетании с активизацией окислительных процессов на фоне антиоксидантной терапии также способствует устранению гипоксии нижних мочевых путей.

8. Высокую эффективность разработанного комплекса методов лечения, в основе которого лежит коррекция гипоксии мочевых путей, подтверждает появление самостоятельного мочеиспускания и уменьшение тяжести недержания мочи у 72 % больных с миелодисплазией. При этом у 22 % детей, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря у которых осложнена пузырно-мочеточниковым рефлюксом, достигается его купирование без хирургического вмешательства.

Практические рекомепдашш

1. Для объективной оценки функционального состояния нижних мочевых путей при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря спинального генеза и выбора оптимальной тактики лечения, в диагностический комплекс необходимо включить

квалиметрическую оценку, как самостоятельный метод или дополнение к аппаратным методам исследования уродинамикя.

2. Целесообразно осуществлять оценку точного объема в категории «до 50 мл» при нейрогенном спазме детрузора, что будет способствовать более объективному отражению динамики восстановления резервуарной функции мочевого пузыря (рис. !)•

Миелодисплазия, недержание мочи

II

Ишурия большого объёма

Ишурия малого объема

й X т4 га 8 8

5 о 1 4>

г -<

Тонус сфинктера низкий

Тонус сфинктера высокий

Инструментальное отведение мочи (катетеризация) ' ")

Рисунок 1. Клинико-уродинамическая верификация недержания мочи при

миелодисплазии.

3. Учитывая роль нарушения кровообращения в формировании нейрогенной дисфункции мочевого пузыря и хронической гипоксии его тканей, следует проводить исследование кровотока и микроциркуляции как исходно, так и на этапах лечения.

4. Для повышения эффективности лечения нейрогенных расстройств мочеиспускания следует назначать препараты антиоксидантного действия (комплексы витаминов С, Е, коэнзим С}10, янтавит) под контролем реологических показателей и \ или уровня активности ферментов лимфоцитов периферической крови.

5. Для стимуляции функции мочевого пузыря при его гипотонии следует проводить лечение, включающее использование лазеров низкой интенсивности в сочетании с препаратами антиоксидантного действия. При разработке методики проведения лазеротерапии следует ориентироваться на данные ремрафии, получаемые путём функциональной пробы.

6. Для улучшения адаптации мочевого пузыря при его гипертонусе следует проводить лечение препаратами группы М-холиноблокаторов (дриптан) в сочетании с антиоксидантами. При подборе индивидуальной дозы и режима приема дриптана следует ориентироваться на данные фармакоцистометрии (рис. 2).

Рисунок 2. Коррекция эвакуаторной функции мочевого пузыря на дооперационном этапе.

7. Проводить оперативное лечение ПМР у больных с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря спинального генеза следует после восстановления пузырного рефлекса и адаптационной способности детрузора с помощью вазоактивных и стабилизирующих средств и методов воздействия: НШТИ, дриптан, антиоксиданты.

8. Показанием к проведению слинговой пластики задней уретры у больных с миелодисплазией является восстановление тонуса и сократительной способности детрузора при низкой замыкательной способности сфинктера мочевого пузыря. Регуляция тонуса мускулатуры нижних мочевых путей с помощью медикаментозных и инструментальных методов должна выполняться дифференцированно с учётом особенностей уродинамики (рис. 3).

Улучшение тонуса детрузора, появление микционного позыва

ПМР есть

Эндоскопическая . пластикзУВС

Тонус сфинктера высокий_

ПМР нет

Тонус сс ния жнктера кий

Терапия а-адреноблокаторами

Оперативное лечение: петлевая пластика

Самостоятельное мочеиспускание

Рисунок 3. Тактика оперативной коррекции недержания мочи при миелодисплазии (после завершения дооперационного этапа лечения).

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Влияние энергии низкоинтенсивных лазеров на состояние кровообращения мочевого пузыря у детей с миелодисплазией. \\ Материалы научно-практической конференции «Детская урология и перспективы ее развития».-Москва.- 1999. -с. 151 Гаткин Е.Я., Гусева Н. Б.

2. Диагностика состояния кровообращения мочевого пузыря методом реоцистоцервикографии (РЦЦГ) у детей с поражением спинного мозга и недержанием мочи.\\ Материалы научно-практической конференции «Детская урология и перспективы ее развития». - Москва. -1999. - с.153. Гусева Н. Б., Иванов Л.Б.

3. Оценка эффективности лазерного лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря методом биомикроскопии микрососудов конъюнктивы глаза у детей с миелодисплазией. \\ Материалы научно-практической конференции «Детская урология и перспективы ее развития». - Москва. - 1999. - с. 178-179. Степанова H.A., Гаткин Е.Я., Гусева Н. Б.

4. Патогенез неполного опорожнения мочевого пузыря у детей и основной принцип его неотложного лечения. Руководство по экстренной специализированной медицинской помощи.\\ 50- летаю Курской клинической больницы скорой медицинской помощи посвящается. - Курск. - 1999. - с. 353-359.. Вишневский Е.Л., Лаптев Л.А., Гусева Н. Б., Джерибальди O.A., Печикина Л. А.

5. Биологическое действие энергии низкоинтенсивных лазеров на состояние кровообращения у детей. \\ Сборник трудов 6 Международной научно-практической конференции по квантовой медицине,- Москва.- 2000,- с. 163. Гаткин ЕЯ., Гусева Н. Б., Степанова H.A.

6. Роль сосудистых нарушений в патогенезе нейрогенного мочевого пузыря у детей с миелодисплазией.\\ Материалы 2-го съезда педиатров-нефрологов России. -Москва.-2000.- с. 142. Вишневский Е.Л., Гусева Н. Б.

7. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на состояние микроциркуляторного русла у детей с нейрогенным мочевым пузырем при миелодисплазии. \\ Актуальные проблемы детской урологии. Сборник трудов 8 Международного конгресса урологов, проводимого в рамках программы «Здоровье детям Украины». -Харьков. - 2000,- с. 190193. Вишневский Е.Л., Гаткин Е.Л., Гусева Н. Б., Степанова H.A.

8. Влияние пикамилона на кровенаполнение сосудов шейки мочевого пузыря у детей с расстройствами уродинамики нижних мочевых путей на почве миелодисплазии. \\ Детская хирургия. - Москва.-2000. - № 3,- с32-36. Вишневский ЕЛ., Гусева Н. Б., Иванов Л.Б, Коноплев В.Д.

9. Влияние энергии лазера низкой интенсивности на кровообращение нейрогенного мочевого пузыря у детей с миелодисплазией.\\ Детская хирургия.- Москва,- 2000. №5,-с. 40-43. Гусева Н. Б., Гаткин Е.Я.

10. Патогенетическое обоснование применения энергии низкоинтенсивных лазеров в лечении недержания мочи у детей с миелодисплазией.\\ Материалы Пленума правления российского общества урологов. - Ярославль.- 2001.- с.206. Гаткин Е.Я., Гусева Н. Б., Степанова H.A.

11. Особенности клинического проявления недержания мочи у детей с миелодисплазией. \\

* Материалы Пленума правления российского общества урологов. -Ярославль. - 2001.-е.

208-209. Гусева Н. Б., Гельдт В.Г.

12. Кровоснабжение нейрогенного мочевого пузыря у детей.\\ Детская хирургия.- Москва.-2003,- №5.-с.27-30. Гусева Н. Б., Вишневский Е.Л., Страхов С.Н., КосареваН.Б.

13. Влияние доксазозина на кровообращение мочевого пузыря у больных с недержанием мочи при врожденных пороках развития спинного мозга.\\ Педиатрия им. Г.Н.Сперанского.-Москва.-2004. -№4.-с.51-55. Гусева Н. Б., Степанова H.A.

14. Эффективность применения доксазозина для восстановления самостоятельного мочеиспускания у детей с миеломенингоцеле.\\ Материалы 3 Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -Москва. 2004.- с.553. Гусева Н. Б.

15. Обоснование комплексного лечения спастичного нейрогенного мочевого пузыря у детей с миеломенингоцеле.\\ Детская хирургия,- Москва.-2005. -№1.-с.15-17. Гусева Н. Б., Вишневский Е.Л., Игнатьев P.O.

16. Нейрогенный мочевой пузырь у детей при миеломешшгоцеле и возможность его коррекции с помощью вазоактивных средств.\\Вестник педиатрической фармакологии и нутрициолопш.- Москва.- 2005.-№4.- Том 2. -с.47-52. Гусева Н. Б., Вишневский Е.Л., Сухоруков B.C., Рункова М. В., Клейменова Н.В.

Список условных сокращений

ГДГ- глутаматдегидрогеназа

а -ГФДГ - альфа-глицерофосфатдегидрогеназа

ДСД - детрузорно-сфинктерная диссенергия

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

НИЛИ - низкоинтенсивное лазерное излучение

ПМР - пузырно-мочеточниковый рефлюкс

ПМУ - профилометрия уретры

РЦМ - ретроградная цистометрия

РЦЦГ - реоцистоцервикография

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СМГ- спинномозговая грыжа

УВС -уретеровезикальное соустье

УФМ - урофлоуметрия

ЭМГ- электромиография

 
 

Оглавление диссертации Гусева, Наталья Борисовна :: 2007 :: Москва

Введение.

Глава 1. Современные методы оценки функции мочевого пузыря и её коррекции у детей с пороками развития спинного мозга. Обзор литературы. 1.1 .Этиология и патогенез пороков развития спинного мозга.

1.2. Классификация форм нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.

1.3. Методы исследования функции мочевого пузыря.

1.4. Методы лечения нейрогенных расстройств мочеиспускания.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы обследования больных.

2.3. Методы лечения больных.

Глава 3. Особенности нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у больных с миелодисплазией и патогенетические аспекты ее формирования.

3.1. Клиническая оценка и уродинамические характеристики нейрогенного мочевого пузыря у детей с миелодисплазией.

3.2. Состояние кровоснабжения мочевого пузыря у детей с миелодисплазией.

3.3. Характеристика энергетического метаболизма и мик-рогемоциркуляции у детей с миелодисплазией.

3.4. Обоснование роли гипоксии в формировании нарушений мочеиспускания у больных с миелодисплазией.

Глава 4. Коррекция дисфункции мочевого пузыря при различных формах недержания мочи у больных с мие-лодисплазией.

4.1. Патогенетическая коррекция нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у больных с парадоксальной ишурией большого объема и оценка результатов.

4.2. Патогенетическая коррекция нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у больных с парадоксальной ишурией малого объема и оценка результатов.

Глава 5. Коррекция детрузорно-сфинктерной дисси-нергии с помощью а-адреноблокатора у детей с миело-дисплазией.

 
 

Введение диссертации по теме "Детская хирургия", Гусева, Наталья Борисовна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Пороки развития спинного мозга - спинномозговые грыжи - являются часто встречающейся клинической формой миелодисплазии, относятся к группе Q05 «Spina bifida» (МКБ 10), встречаются с довольно высокой частотой: 1-3 случая на 10 ООО новорождённых. Большинство спинномозговых грыж уже в раннем возрасте подвергаются оперативной коррекции, отдалённые результаты которой определяются состоянием вовлечённых в процесс нервных структур и соответствующих им сегментов тела, в том числе верхних и нижних мочевых путей. В связи с этим именно урологическая часть проблемы со временем становится основной, определяющей общий прогноз заболевания и, в конечном итоге, продолжительность жизни пациента.

Высокая степень инвалидности таких больных, безусловно, заставляет искать новые пути улучшения оказываемой им помощи, причём приоритетным направлением считалось (и продолжает считаться) совершенствование именно первичного нейрохирургического этапа как определяющего общий успех лечения (С. Н. Николаев, 1995). Соответственно дети, ранее перенесшие неоптимальные хирургические вмешательства, впоследствии воспринимаются клиницистами как безнадёжные в плане дальнейшей реабилитации, равно как и дети-инвалиды со спинальными пороками, характер которых позволил избежать нейрохирургической интервенции.

Подобная точка зрения объясняется ещё и тем, что доступные методы вторичных реконструктивно-пластических операций на денервированных тазовых органах всех надежд, как правило, не оправдывают. В настоящее время постепенное снижение хирургической активности в отношении детей с нарушенными тазовыми функциями, против ожидания, практически не компенсируется усиленным поиском альтернативных путей.

Отсутствие видимой перспективы лечения, тактическая неопределённость, низкая эффективность проводимой терапии - все эти обстоятельства способствуют снижению интереса исследователей к проблеме. Попытки коррекции отдельных патологических проявлений (аугментирующие и слинго-вые операции при недержании мочи, антирефлюксные операции при ПМР и т. д.) большей частью основаны на традиционном понимании проблемы. Поэтому ведение пациента без соответствующего консервативного пособия в до- и после оперативном периоде провоцирует инициацию вторичного поражения в виде тяжёлого воспалительного процесса, нефросклероза и почечной недостаточности. В этой связи важной задачей становится поиск и изучение новых, минимально инвазивных методов восстановления уродинамики у детей с расстройствами мочеиспускания спинального генеза.

Принципиальная возможность разработки таких методов, на наш взгляд, существует и обусловлена результатами исследований ряда патогенетических механизмов, долгое время остававшихся вне поля зрения урологов. Таких, например, как утилизация кальция денервированными клеточными структурами (Д. А. Сеймивский, 1982) и транспорт кислорода в миоцитах детрузора (A. Chen, В. Soypak, 1996). Кроме того, нет оснований полагать, что возможности традиционных способов лечения, с успехом используемых при расстройствах мочеиспускания экстраспинального генеза, полностью исчерпаны.

Напротив, ряд научных работ, проведённых в последние годы, даёт право считать, что низкая эффективность такого лечения у спинальных больных есть не его изначальный недостаток, а является следствием существенных пробелов в нашем понимании патогенеза «спинального» мочевого пузыря и неправильного выбора конкретных средств и схем их применения. Так, P. Dik и J. Van Gool (2001) добились повышения эффективности периодической катетеризации мочевого пузыря, сочетая её с применением биофлаво-ноидов. R. Gonzalez и W. Thuroff (1999) доказали возможность усиления эффекта холиноблокаторов при одновременном назначении препаратов кальция и антиоксидантных средств. Данные примеры дают возможность расценивать изучение способов регуляции системных биохимических механизмов при миелодисплазии как перспективное направление. Безусловно, это требует отказа от «узкого понимания» миелодисплазии как сугубо локального, топически детерминированного патологического процесса.

Значительно возросшие диагностические возможности, накопленный клинический опыт, совершенствование методологии заставляют сделать попытку пересмотреть существующую систему взглядов на тактику лечения и реабилитации детей с поражением мочевых органов при спинальных пороках развития. Несовершенство существующей патогенетической концепции, неопределённые роли и места как новых, так и традиционных методов диагностики в общей программе исследования таких пациентов, отсутствие приемлемой системы оценки полученных данных, неудовлетворённость достигнутыми результатами лечения — всё это определяет актуальность настоящей работы.

Цель исследования.

Повышение эффективности лечения детей с тяжёлыми нарушениями функции нижних мочевых путей вследствие порока развития спинного мозга посредством выявления новых факторов патогенеза дисфункции мочевого пузыря и разработки на их основе дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики.

Задачи исследования.

1. Определить основные формы нейрогенных расстройств мочеиспускания, возникающие у больных с миелодисплазией, перенесших оперативное вмешательство по поводу врожденного порока развития спинного мозга - спинномозговой грыжи.

2. Изучить состояние кровоснабжения нижних мочевых путей у больных с миелодисплазией, выявить и оценить характер гемодинамических нарушений.

3. Исследовать состояние системы микрогемоциркуляции, газовый состав крови в бассейне пузырных сосудов и ферментную активность лимфоцитов у детей с миелодисплазией для определения роли гипоксии в патогенезе «спинального» мочевого пузыря.

4. Разработать показания к применению антиоксидантов, альфа-адреноблокаторов и энергии лазера низкой интенсивности для коррекции гипоксии в комплексном лечении нейрогенных расстройств мочеиспускания.

5. Разработать показания и методы предоперационной подготовки к эндоскопическим и слинговым оперативным вмешательствам при недержании мочи у детей с миелодисплазией.

6. Оценить эффективность воздействия вазоактивных и метаболических средств, энергии лазера низкой интенсивности, малоинвазивных хирургических методов в лечении расстройств мочеиспускания у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря спиналыюго генеза.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У детей после оперативного устранения спинномозговой грыжи вследствие неизбежного нарушения вегетативной иннервации пузырный рефлекс значительно снижен или полностью отсутствует, что исключает возможность аппаратного контроля функции мочевого пузыря. Методом выбора при этом является квалиметрическая оценка мочеиспускания.

2. При миелодисплазии у большинства больных нейрогенная дисфункция мочевого пузыря принимает форму детрузорно-сфинктерной диссинер-гии (ДСД), что способствует развитию функциональной инфравезикаль-ной обструкции и пузырно-мочеточникового рефлюкса.

3. В патогенезе расстройств мочеиспускания у больных с миелодисплазией одну из ведущих ролей играет нарушение кровоснабжения шейки мочевого пузыря в виде ангиоспазма или ангиодилятации, что является причиной регионарной циркуляторной гипоксии, влияющей на функциональное состояние мышечных структур.

4. Системное угнетение окислительных процессов в сочетании с выявленным нарушением микрогемоциркуляции является основой развития тканевой гипоксии при миелодисплазии, в том числе на уровне нижних мочевых путей, которая усиливает дистрофические процессы в образующих их тканях.

5. Учитывая роль ангиологического фактора в формировании нарушений мочеиспускания у спинальных больных, а также характерное для них общее угнетение окислительных процессов, необходимо включение в лечебный комплекс препаратов антиоксидантного действия и вазоактив-ных средств и методов в виде самостоятельного лечения и в ходе предоперационной подготовки к эндоскопическим и слинговым операциям.

Научная новизна исследования

Выявлены принципиально новые патогенетические механизмы (антологический и гипоксический) формирования нарушений мочеиспускания у детей с миелодисплазией. Доказана недостаточность кровоснабжения мочевого пузыря при миелодисплазии вследствие локальных ангиоспазма или ангио-дилятации. Недостаточность кровоснабжения сопряжена с гипоксией миоци-тов детрузора, которая характеризуется снижением содержания кислорода в крови при ангиоспазме и ухудшением его утилизации при ангиодилятации.

Установлено угнетение процессов гликолиза и аэробного окисления у спннальных больных, характер которого не зависит от формы поражения мочевых путей. Показано, что системное неспецифическое нарушение энергетического метаболизма на клеточном уровне имеется у всех детей, страдающих расстройствами основных функций мочевого пузыря вследствие миелодисплазии.

Научно обоснована целесообразность этапного дифференцированного применения вазоактивных и детрузорстабилизирующих средств и методов (а-адреноблокаторов, антиоксидантов, энергии лазера низкой интенсивно-сти(НИЛИ) и т. д. ) при нейрогенных расстройствах мочеиспускания у больных с миелодисплазией. Доказана высокая эффективность разработанной лечебной программы, которая позволяет провести адекватную предоперационную подготовку к эндоскопическим и слинговым операциям на мочевом пузыре, а также уменьшить количество антирефлюксных вмешательств и исключить необходимость постоянного инструментального отведения мочи.

Практическая значимость

Разработаны новые методы консервативной коррекции расстройств мочеиспускания при миелодисплазии у детей, используемые как в виде самостоятельного лечения, так и с целью подготовки к последующим оперативным вмешательствам, имеющим целью устранение недержания мочи.

Усовершенствован подход к оценке состояния мочеиспускания у детей с миелодисплазией. Это усовершенствование основано на использовании ква-лиметрического метода оценки функции нижних мочевых путей, который более универсален и обладает большей информативностью на разных этапах лечения в сравнении с традиционным уродинамическим исследованием. Применение соответствующих диагностических таблиц позволяет упростить этапную оценку эффективности лечения и снижает потребность в проведении специфических дорогостоящих инструментальных исследований.

Важное практическое значение имеет предложенная методика индивидуальной оценки эффективности вазоактивной терапии, основанная на специальных методах исследования кровообращения - реоцистоцервикографии и биомикроскопии конъюнктивы. Впервые разработана и применена индивидуальная реографическая проба для выявления эффективности воздействия энергии НИЛИ на мочевой пузырь.

Разработаны показания к проведению эндоскопических антирефлюксных операций и петлевых пластик задней уретры у детей с недержанием мочи при миелодисплазии.

Предложены новые, патогенетически обоснованные схемы лечения, включающие консервативные и миниинвазивные хирургические методы для восстановления самостоятельного мочеиспускания у детей с миелодисплазией.

Внедрение в практику.

Результаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практику урологических отделений Детской городской клинической больницы № 9 имени Г. Н. Сперанского Департамента здравоохранения г. Москвы.

Получен патент на изобретение «Способ лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, отличающийся тем, что терапию проводят у детей с миелодисплазией альфа-блокаторами». № 2192864 от 20.11.2002. Выдан и

Российским агентством по патентам и товарным знакам. Гусева Н. Б., соавт. (Вишневский Е. Л., Вишневский А. Е., Лоран О. Б., Джерибальди О. А.).

Работа получила специальный диплом «За академичность исследования» 1-го Всероссийского Конкурса инновационных разработок в области педиатрии «Педиатрия XXI века» г. Москва.

Апробация диссертации

Апробация диссертации проведена на заседании проблемной комиссии по детской хирургии ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмед-технологий.

Основные положения диссертации доложены на следующих конференциях и конгрессах:

1. Секция детской хирургии Всероссийского общества хирургов. г.Москва. 1999 г. Доклад «Лечение недержания мочи у детей с миелодисплазией».

2. Всероссийская конференция детских урологов, г. Москва. 1999 г. Доклад «Пикамилон в лечении нейрогенных расстройств мочеиспускания у детей».

3. 6 Конгресс педиатров России, г. Москва. 2000 г. Доклад «Комплексное лечение недержания мочи у детей с миелодисплазией».

4. 2 Конгресс «Новые технологии в педиатрии и детской хирургии». г.Москва. 2002 г. Доклад «Фармакотерапия расстройств мочеиспускания у детей с миелодисплазией».

5. Симпозиум по детской урологии и андрологии в рамках 7 Конгресса педиатров России, г. Москва. 2006 г. Доклад «Преемственность в работе детского уролога, андролога и педиатра».

6. Секция детской хирургии Всероссийского общества хирургов, г. Москва. 2007 г. Доклад «Роль гипоксии детрузора в формировании нейрогенной дисфункции мочевого пузыря спинального генеза. Методы патогенетической коррекции».

Работа выполнена на базе отдела урологии и нейроурологии ФГУ МНИИ ПДХ Росмедтехнологий (руководитель отдела - заслуженный врач РФ, д. м. н., проф. Вишневский Е. JI., директор МНИИ ПДХ - д.м.н,, проф. Царегородцев А.Д.), урологических хирургических отделений (зав. отд. к. м. н. Джерибальди О. А., зав. отд. д. м. н. Казачков С. А.), урологического отделения КДП (зам. главного врача по КДП к. м. н. Сидоров И. И.) ДГКБ №9 им. Сперанского Г. II. г. Москвы (главный врач - заслуженный врач РФ к. м. н. Продеус П. П.).

Раздел, посвященный кровоснабжению мочевого пузыря, выполнен на базе отделения функциональной диагностики (зав. — к. м. н. Иванов JI. Б.) ДГКБ №9 г.Москвы и подразделения ангиографии (руководитель - д. м. н. проф. Страхов С. Н.) отдела урологии и нейроурологии МНИИ ПДХ Росмедтехнологий.

Биомикроскопические исследования выполнены совместно с д. м. н. проф. Степановой Н, А. на базе отделов хирургии ФГУ МНИИ ПДХ Росмедтехнологий (руководитель- д. м. н., проф. Розинов В. М.).

Энзимологическое исследование выполнено на базе отдела патомор-фологии МНИИ ПДХ (руководитель отдела - д. м. н. проф. Сухоруков В. С). Разработка методики и лечение с помощью энергии низкоинтенсивных лазеров осуществлялись при участии к. м. н. Гаткина Е. Я. Математический анализ проведен совместно к. м. н. Игнатьевым Р. О.

Автор искренне благодарит специалистов подразделений клиники и МНИИ педиатрии и детской хирургии за участие и помощь в выполнении данной работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация оформлена традиционно, состоит из пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Первая глава посвящена обзору данных по проблеме, которые были опубликованы в литературе отечественными и зарубежными авторами. Библиографический список включает 299 источников, в том числе 154 отечественных и 145 зарубежных. Вторая глава диссертации посвящена описанию и характеристике больных и методов диагностики и лечения. Третья глава содержит анализ собственных результатов, полученных в процессе обследования пациентов с миелодисплазией. Четвертая и пятая главы посвящены лечению. Текст работы расположен на 212 страницах, иллюстрирован 35 таблицами и 48 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Коррекция нарушений функции мочевого пузыря в консервативном и оперативном лечении детей с недержанием мочи при миелодисплазии"

Выводы

1. У детей с миелодисплазией основными причинами тяжелых расстройств мочеиспускания являются дефект спинномозговой иннервации, нарушение кровообращения в мочевом пузыре и гипоксия нижних мочевых путей. Последняя обусловлена недостаточностью кровообращения на органном уровне, системным нарушением микрогемоциркуляции и общим угнетением энергетического метаболизма. Успех лечения таких детей напрямую зависит от эффективной коррекции каждого из патологических механизмов, формирующих «спинальный» мочевой пузырь.

2. Выявлено, что основной причиной недержания мочи при миелодисплазии являются нарушения нормальных функциональных взаимоотношений детрузора и сфинктерного аппарата. Состояние детрузора в 60% случаев характеризуется стойким повышением тонуса, в остальных - глубокой гипотонией, при этом у 45% больных повреждение проводящих путей приводит к полной потере замыкательной способности сфинктеров. Характер уродинамических отклонений является ориентировочным критерием и не отражает в полной мере тяжесть состояния больных, поэтому клиническая оценка мочеиспускания квалиметрическим методом имеет приоритетное значение в общей диагностической схеме.

3. Антологическую основу патогенеза дисфункции мочевого пузыря у больных миелодисплазией составляет недостаточность кровоснабжения нижних мочевых путей. В 42% наблюдений она обусловлена сниженным артериальным притоком, патологическим артерио-венозным шунтированием и уменьшением напряжения кислорода в капиллярной крови. В остальных случаях состояние органного кровообращения характеризуется застойной гиперемией, снижением утилизации кислорода и недостаточной элиминацией углекислоты. Оба типа выявленных сосудистых нарушений ведут к гипоксии мочевого пузыря.

4. Особую роль в развитии расстройств мочеиспускания при спинальных пороках развития играют системные нарушения на уровне микроциркуля-торпого русла в виде микроангиоспазма или микроангиодилатации. Они сопровождаются снижением напряжённости процессов аэробного окисления и гликолиза, признаком которого является низкий уровень активности «дыхательных» ферментов лимфоцитов крови. Эти факторы вносят существенный вклад в формирование гипоксии нижних мочевых путей, следствием которой является угнетение энергоемких функций сокращения и расслабления мочевого пузыря.

5. Отсутствие эффективных способов восстановления нервных структур мочевого пузыря у детей с миелодисплазией можно компенсировать целенаправленной коррекцией ангиологических нарушений как на органном, так и на системном уровнях, а также стимуляцией энергопродуцирующей функции митохондрий. Регуляция тонуса мускулатуры нижних мочевых путей с помощью медикаментозных и инструментальных методов должна выполняться дифференцированно с учётом особенностей уродинамики. Восстановление тонуса и сократительной способности детрузора при низкой замыкательной способности сфинктера у больных с миелодисплазией является показанием к проведению слинговой пластики задней уретры.

6. Улучшение адаптационной способности мочевого пузыря при миелодисплазии достигается посредством блокады м-холинорецепторов путем применения оксибутинина. Для стимуляции сократительной активности детрузора показано применение энергии низкоинтенсивного лазера. В обоих случаях необходимым условием комплексного лечения является периодическая катетеризация мочевого пузыря в индивидуальном режиме с целью декомпрессии мочевых путей. Восстановление пузырного рефлекса и адаптационной способности детрузора у больных с парадоксальной ишурией большого и малого объема является основным показанием к проведению эндоскопического лечения пузырно-мочеточникового реф-люкса у больных с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря.

7. Коррекция циркуляторной недостаточности как на органном, так и на системном уровнях достигается с помощью вазоактивных препаратов (докса-зозин и пикамилон). Использование доксазозина повышает эффективность мочеиспускания у детей не только за счёт уменьшения уретрального сопротивления, но и вследствие существенного улучшения гемоперфузии мочевого пузыря. Положительное влияние доксазозина и пикамилона на систему микрогемоциркуляции, подтверждаемое данными микроморфо-метрии, в сочетании с активизацией окислительных процессов на фоне ан-тиоксидантной терапии также способствует устранению гипоксии нижних мочевых путей.

8. Высокую эффективность разработанного комплекса методов лечения, в основе которого лежит коррекция гипоксии мочевых путей, подтверждает появление самостоятельного мочеиспускания и уменьшение тяжести недержания мочи у 72 % больных с миелодисплазией. При этом у 22 % детей, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря у которых осложнена пу-зырно-мочеточниковым рефлюксом, достигается его купирование без хирургического вмешательства.

Практические рекомендации

1. Для объективной оценки функционального состояния нижних мочевых путей при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря спинального генеза и выбора оптимальной тактики лечения, в диагностический комплекс необходимо включить квалиметрическую оценку, как самостоятельный метод или дополнение к аппаратным методам исследования уродинамики.

2. Целесообразно осуществлять оценку точного объема в категории «до 50 мл» при нейрогенном спазме детрузора, что будет способствовать более объективному отражению динамики восстановления резервуарной функции мочевого пузыря (алгоритм 1).

Алгоритм 1. Клинико-уродинамическая верификация недержания мочи при миелодисплазии.

3. Учитывая роль нарушения кровообращения в формировании нейрогенной дисфункции мочевого пузыря и хронической гипоксии его тканей, следует проводить исследование кровотока и микроциркуляции как исходно, так и на этапах лечения.

4. Для повышения эффективности лечения нейрогенных расстройств мочеиспускания следует назначать препараты антиоксидантного действия (комплексы витаминов С, Е, коэнзим Q10, янтавит) под контролем реологических показателей и \ или уровня активности ферментов лимфоцитов периферической крови.

5. Для стимуляции функции мочевого пузыря при его гипотонии следует проводить лечение, включающее использование лазеров низкой интенсивности в сочетании с препаратами антиоксидантного действия. При разработке методики проведения лазеротерапии следует ориентироваться на данные реографии, получаемые путём функциональной пробы.

6. Для улучшения адаптации мочевого пузыря при его гипертонусе следует проводить лечение препаратами группы М-холиноблокаторов (дриптан) в сочетании с антиоксидантами. При подборе индивидуальной дозы и режима приема дриптана следует ориентироваться на данные фармакоци-стометрии (алгоритм 2).

Алгоритм 2. Коррекция эвакуаторной функции мочевого пузыря на дооперационном этапе.

7. Проводить оперативное лечение ПМР у больных с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря спинального генеза следует после восстановления пузырного рефлекса и адаптационной способности детрузора с помощью вазоактивных и стабилизирующих средств и методов воздействия: НИЛИ, дриптан, антиоксиданты.

8. Показанием к проведению слинговой пластики задней уретры у больных с миелодисплазией является восстановление тонуса и сократительной способности детрузора при низкой замыкательной способности сфинктера мочевого пузыря. Регуляция тонуса мускулатуры нижних мочевых путей с помощью медикаментозных и инструментальных методов должна выполняться дифференцированно с учётом особенностей уродинамики (алгоритм 3).

Алгоритм 3. Тактика оперативной коррекции недержания мочи при миело-дисплазии (после завершения дооперационного этапа лечения).

Список публикаций по теме исследования

1999 год.

1 .Влияние энергии низкоинтенсивных лазеров на состояние кровообращения мочевого пузыря у детей с миелодисплазией. Гаткин Е.Я., Гусева Н.Б. Тезисы. Материалы научно-практической конференции «Детская урология и перспективы ее развития». Москва 26-28 октября. Стр.151.

2. Диагностика состояния кровообращения мочевого пузыря методом реоци-стоцервикографии (РЦЦГ) у детей с поражением спинного мозга и недержанием мочи. Тезисы. Гусева Н.Б., Иванов Л.Б. Материалы научно-практической конференции «Детская урология и перспективы ее развития». Москва 26-28 октября. Стр.153.

3. Оценка эффективности лазерного лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря методом биомикроскопии микрососудов конъюнктивы глаза у детей с миелодисплазией. Степанова Н.А., Гаткин Е.Я., Гусева Н.Б. Тезисы. Материалы научно-практической конференции «Детская урология и перспективы ее развития». Москва 26-28 октября. Стр. 178-179.

4. Патогенез неполного опорожнения мочевого пузыря у детей и основной принцип его неотложного лечения. Вишневский Е.Л., Лаптев Л.А., Гусева Н.Б., Джерибальди О.А., Печикина Л.А. Экстренная спициализированная медицинская помощь. 50- летию Курской клинической больницы скорой медицинской помощи посвящается. Стр. 353-359.

2000 год.

5. Биологическое действие энергии низкоинтенсивных лазеров на состояние кровообращения у детей. Гаткин Е.Я., Гусева Н.Б., Степанова Н.А. Тезисы.

Сборник трудов 6 Международной научно-практической конференции по квантовой медицине. Москва. Стр.163.

6. Роль сосудистых нарушений в патогенезе нейрогенного мочевого пузыря у детей с миелодисплазией. Вишневский E.JI., Гусева Н.Б. Тезисы. Материалы 2-го съезда педиатров-нефрологов России. Москва. Стр. 142.

7. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на состояние микроцир-куляторного русла у детей с нейрогенным мочевым пузырем при миелодисплазии. Вишневский E.JI., Гаткин E.JL, Гусева Н.Б., Степанова Н.А. Актуальные проблемы детской урологии. Сборник трудов 8 Международного конгресса урологов, проводимого в рамках программы «Здоровье детям Украины». Харьков. Июнь. Стр. 190-193.

8. Влияние пикамилона на кровенаполнение сосудов шейки мочевого пузыря у детей с расстройствами уродинамики нижних мочевых путей на почве миелодисплазии. Вишневский E.JI., Гусева Н.Б., Иванов Л.Б, Коноплев В.Д. Детская хирургия. Журнал. Москва. № 3. Стр.32-36.

9. Влияние энергии лазера низкой интенсивности на кровообращение нейрогенного мочевого пузыря у детей с миелодисплазией. Гусева Н.Б., Гаткин Е.Я. Детская хирургия. Журнал. Москва. №5. Стр. 40-43.

2001 год.

10. Патогенетическое обоснование применения энергии низкоинтенсивных лазеров в лечении недержания мочи у детей с миелодисплазией. Гаткин Е.Я., Гусева Н.Б., Степанова Н.А. Тезисы. Материалы Пленума правления российского общества урологов. Ярославль 21-24 мая. Стр.206.

11. Особенности клинического проявления недержания мочи у детей с миелодисплазией. Гусева Н.Б., Гельдт В.Г. Тезисы. Материалы Пленума правления российского общества урологов. Ярославль 21-24 мая. Стр. 208-209.

2002 год.

12. Способ лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, отличающийся тем, что терапию проводят у детей с миелодисплазией альфа-блокаторами. Патент на изобретение №2192864. 20.11.2002. Российское агентство по патентам и товарным знакам. Гусева Н.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е., Лоран О.Б., Джерибальди О.А.

2003 год.

13. Кровоснабжение нейрогенного мочевого пузыря у детей. Гусева Н.Б., Вишневский ЕЛ., Страхов С.Н., Косарева Н.Б. Детская хирургия. Журнал. Москва. №5. Стр.27-30.

2004 год.

14. Влияние доксазозина на кровообращение мочевого пузыря у больных с недержанием мочи при врожденных пороках развития спинного мозга. Гусева Н.Б., Степанова Н.А. Педиатрия им. Г.Н.Сперанского. Журнал. №4. Стр. 51-55.

15. Эффективность применения доксазозина для восстановления самостоятельного мочеиспускания у детей с миеломенингоцеле. Тезисы. Материалы 3 Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва 26-28 октября. Стр.553.

16. Нарушения клеточной энергетики при заболеваниях мочевого тракта у детей. Вишневский Е.Л., Ростовская В.В., Гусева Н.Б., Сухоруков B.C. и др. Пособие для врачей. Методические рекомендации. Москва. 25 стр.

2005 год.

17. Обоснование комплексного лечения спастичного нейрогенного мочевого пузыря у детей с миеломенингоцеле. Гусева Н.Б., Вишневский E.JI., Игнатьев P.O. Детская хирургия. Журнал. Москва. № 1. Стр. 15-17.

18. Эффективность лечения гиперактивного мочевого пузыря у детей дрип-таном. Вишневский E.JL, Казанская И.В., Игнатьев P.O., Гусева Н.Б. Врачебное сословие. Журнал. Москва. №4-5. Стр.32-36.

19. Нейрогенный мочевой пузырь у детей при миеломенингоцеле и возможность его коррекции с помощью вазоактивных средств. Гусева Н.Б., Вишневский E.JI., Сухоруков В. С., Рункова М. В., Клейменова Н.В. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. Том 2. №4, 2005г. Москва. Стр.4752.

2006 год.

20. Коррекция нарушений функции мочевого пузыря в комплексном, консервативном и хирургическом лечении недержания мочи у детей, оперированных по поводу врожденного порока развития спинного мозга.

Конкурс инновационных разработок в области педиатрии «Педиатрия XXI века». Гусева Н.Б., Игнатьев P.O.

21. Новый метод диагностики неполного опорожнения гиперактивного мочевого пузыря у детей. Гусева Н.Б., Игнатьев Р. О., Рункова М.В. Тезисы. Мат-лы 5 Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» Москва.24-26 октября 2006г. стр.514-15.

22. Влияние длительности приема дриптана на эффективность лечения гиперактивного мочевого пузыря у детей. Игнатьев P.O., Гусева Н.Б. Тезисы. Материалы 5 Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» Москва.24-26 октября 2006г. стр.514-15.

Основные положения диссертации доложены на следующих конференциях и конгрессах:

1. Секция детской хирургии Всероссийского общества хирургов. г.Москва. 1999 г. Доклад «Лечение недержания мочи у детей с миелодисплазией».

2. Всероссийская конференция детских урологов, г. Москва. 1999 г. Доклад «Пикамилон в лечении нейрогенных расстройств мочеиспускания у детей».

3. 6 Конгресс педиатров России, г. Москва. 2000 г. Доклад «Комплексное лечение недержания мочи у детей с миелодисплазией».

4. 2 Конгресс «Новые технологии в педиатрии и детской хирургии». г.Москва. 2002 г. Доклад «Фармакотерапия расстройств мочеиспускания у детей с миелодисплазией».

5.Симпозиум по детской урологии и андрологии в рамках 7 Конгресса педиатров России, г. Москва. 2006 г. Доклад «Преемственность в работе детского уролога, андролога и педиатра».

6.Секция детской хирургии Всероссийского общества хирургов, г. Москва. 2007 г. Доклад «Роль гипоксии детрузора в формировании нейрогенной дисфункции мочевого пузыря спинального генеза. Методы патогенетической коррекции».

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Гусева, Наталья Борисовна

1. Абдуллаев К. И., Акперов Т. Р. и др. Диагностика и лечение нейрогенных дисфункций мочевого пузыря у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюк-сом. Азербайджанский медицинский журнал. 1986.№ 6. 10-15.

2. Алиаев И.Г. Винаров А.З. Простатоселективность альфа-1- адреноблокато-ров. Урология. Москва. 2000. 2. 5-8.

3. Алифанов Ю.В., Громов А.И., Мартыненко А.В., и др. Методика ультразвуковой микционной цистоуретрографии с цветным доплеровским картированием. Потока мочи. Медицинская визуализация. 1998. 1-3.34-40.

4. Альберте Б., Брей Д., Лыоис Дж. И др. Молекулярная биология клетки . в 3-х томах. Мир 1993. 1. 431-438.

5. Альес В.Ф., Андреев А.Г., Астамиров М.К. Транспорт кислорода и газовый состав крови в норме и у больных, находящихся в критических состояниях. Реаниматология и интенсивная терапия. 1998. 7-16.

6. Аляев Ю.Г., Амосов А.В., Газимиев М.А. Ультразвуковые методы функциональной диагностики в урологической практике. Москва. Р.Валент.2001. 191с.

7. Аляев Ю.Г. и др. Современные возможности диагностики стриктур мочеиспускательного канала. Медицинская визуализация.№ 1.2004.103-11.

8. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Локшин К.Л., Алленов С.Н., Спивак Л.Г.

9. Урологическая клиника ММА им. И. М. Сеченова. Кардура (Доксазозин ме-зилат) в лечении хронического простатита. Урология и нефроло-гия.№3.2006.74-81.

10. Ю.Амосов А.В. Функциональные ультразвуковые методы диагностики в урологии. Реферат док. Дисс. 1999. 25 с.

11. П.Антипенко А.Е., Красовская И.Е., Диже Г.П. др. Взаимное влияние фос-форилирования, окисления протеолиза на транспорт кальция в саркоплазма-тическом ретикулуме сердца и сосудов. Доклад АН, 1992, т 326,№5, 920-923.

12. Барханова А. Г., Захарова Г. Ю. Применение антибактериальных препаратов при хроническом пиелонефрите. Учебное пособие. Москва, 1977. 23с.

13. Батанов Г. Б., Крюков В.А. Внутрикостное облучение гелий-неоновым лазером в комплексном лечении острого гематогенного остеомиелита у детей. Международная конференция «Лазеры и медицина». Ташкент. 1989.стр. 86.

14. М.Белозеров Ю.М. Недостаточность карнитина у детей. Росс. Вестник пери-натологии и педиатрии. 1996.41.42-47.

15. Бертран Г., Катцунг Б. Базисная и клиническая фармакология. Т. 2. 2003.Стр.386.

16. Биленко М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения.- Москва. Медицина, 1989.-367с.

17. Болдина И.Г., Миловский В.Г. Перспективы использования антигипоксан-тов при коррекции нарушения энергообразования при эндогенной интоксикации. Итоги и перспективы. СПб., 1994.Стр. 19.

18. Бондар З.М. Ангиологические критерии патологии почечных и яичковых вен в обосновании дифференцированной тактики хирургического лечения левостороннего варикоцеле у детей. Автореферат канд.дисс. 2000г. Москва. 20с.

19. Борисов В.В., Амосов А.В., Газимиев М.А. О целесообразности комбинации ультразвуковой микционной цистоуретроскопии с урофлоуметрией. Пленум правления Российского общества урологов. Саратов. 1998.164-165.

20. Бунин А. Я., Кацнельсон JI. А., Яковлев А.А. Микроциркуляция глаза. Медицина. 1984. 20-36.

21. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты. Успехи химии. 1985.т.54,№ 9.1540-1558.

22. Веллер Д. Г. Гусак Н.В. Применение лазера в комплексном лечении местных и разлитых перитонитов. Ташкент. 1989. 95.

23. Вишневский А.Е. Роль гипоксии детрузора в патогенезе расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией предстательнойжелезы и обоснование методов их консервативного лечения. 1998.Автореф. канд. дисс. 25с.

24. Вишневский E.JI. Клиническое значение функциональных методов исследования в диагностике инфравезикальной обструкции у детей. Автореферат канд. дисс. 1973. 22с.

25. Вишневский E.JI., Бирюков В.В., Банников В.М., Гаткин Е.Я. Лечение нарушений мочеиспускания у детей с использованием лазерного и МИЛ воздействия. Всероссийская научно-практическая конференция по квантовой терапии. Москва. 1998г. 123-124.

26. Вишневский Е.Л., Гусарова Т.Н. Нейрофизиологическая диагностика ней-рогенного мочевого пузыря. Урология и нефрология. №6.1986. Стр.64-67.

27. Вишневский Е.Л., Гусева Н.Б. Обоснование лечения нейрогенного мочевого пузыря пикамилоном у детей с миелодисплазией. Детская хирургия. 3. 1998. 22-25.

28. Вишневский Е.Л., Гусева Н.Б., Иванов Л.Б., Коноплев В.Д. Особенности кровообращения нейрогенного мочевого пузыря у детей с миелодисплазией. Детская хирургия. №3. 2000г.17-20.

29. Вишневский Е.Л., Лоран О.Б., Вишневский Е.Л. Клиническая оценка расстройств мочеиспускания. Москва. 2001.96 с.

30. Вишневский Е.Л., Лоран О.Б., Лаптев Л.А. и др. Диагностика и лечение цистоцеле у детей. Детская хирургия. Москва. 1998.27-31.

31. Вишневский Е. Д., Майлыбаев Б.М., Абылкасымова Р.А. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в педиатрии. Тбилиси. 1991.56-57.

32. Вишневский Е.Л., Пушкарь Д.Ю. и соавторы. Урофлоуметрия. Москва. 2004. 220с.

33. Владимиров Ю.А., Арчаков А.К. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. Москва. Наука. 1972.252с.

34. Габбасов А.Г., Бикмуллин Г. А. Микроциркуляторное русло в норме и эксперименте. Сб. трудов. Уфа. 1986. 112-122.

35. Газимиев М.А. Эхо-уродинамическая диагностика расстройств мочеиспускания. Автореферат канд. дисс.Москва. 1999.21с.

36. Газимиев М.А. и др. Новый метод визуализации мочеиспускательного канала. Москва. Медицинская визуализация.№2.2001.102-106.

37. Галенок В.А, Диплер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен. Новосибирск. Наука. 1989.225.

38. Гаткин Е. Я. Эффективность эндобронхиального излучения низкоинтенсивного лазера в лечении детей с хронической бронхиальной патологией. Материалы конференции по применению низкоинтенсивного лазерного излучения в педиатрии. Тбилиси. 1991. Стр. 37.

39. Геловани М.А., Васадзе Р. Г. И др. Динамика иммунологических параметров у детей с нефротическим синдромом при применении лазеротерапии. Материалы конференции Нобулета. 1991. Стр. 37.

40. Гилинская Н. Ю. Применение излучения гелий-неонового лазера в клинических исследованиях как фактора, усиливающего регенераторные процессы. Мед. Радиоэлектроника. Москва. 1986. Стр. 13-21.

41. Голуб Д.М., Хейнман Ф.Б. Восстановление иннервации мочевого пузыря. 1974.Минск. 128с.

42. Гусева Н.Б. Дифференциальная диагностика дисфункций мочевого пузыря у больных с миелодисплазией и обоснование применения пикамилона в их лечении. Автореферат канд. дисс. Москва. 1998. 20с.

43. Гусева Н.Б., Вишневский E.JI. и др. Патент на изобретение № 2192864. Способ лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря. Регистрация в Государственном реестре РФ 20.11.2002.

44. Дадали В.А.Б Макаров В.Г. Биохимико-фармакологические принципы создания эликсиров. В книге «ЭЛИКСИРЫ». СПб. 1999.218с.

45. Данилов В.В., Медведева И.А., Данилова Т.И. Уродинамика в клинической практике. Владивосток. 1997. Пособие для врачей. 24с.

46. Данилов В.В. Критерии тяжести расстройств уродинамики нижних мочевых путей у детей с дисфункциями мочевого пузыря и обоснование их дифференцированной тактики лечения. Москва. 1999г. Автореферат кандидатской диссертации. 25с.

47. Державин В.М., Вишневский E.JL, Гусев Б.С. Роль нарушений уродинамики нижних мочевых путей в патогенезе пиелонефрита у детей. Урология и нефрология. № 3. 1982. 56-61.

48. Державин В. М. и соавт. Лазерная рефлексотерапия в лечении гиперрефлекторной дисфункции мочевого пузыря у детей. Материалы конф. Тбилиси. 1991. 54-55.

49. Державин В.М. Вишневский Е.Л., Абдурахманов Х.И. и др. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей. Бишкек. 1991. 280 с.

50. Джерибальди О.А. Лечение гиперрефлекторной дисфункции мочевого пузыря и пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей методами электростимуляции. Москва. 1991. 25с.

51. Добкин В. Г. Измерение оптических характеристик биологических тканей для НИЛИ. Лазеры и медицина. Ташкент. 1989. Стр. 68.

52. Дунаевский Л.И., Арсеньев Р.В. Урология амбулаторного врача. Москва. 1974. 89-105.

53. Егиян М Г. Об эффективности лечения невротического ночного энуреза у детей амитриптиллином. Экспериментальная и клиническая медицина. 1991. Т.21. №3. 340-343.

54. Жданов Д.А. К функциональной анатомии кровеносных капилляров. Архив АГЭ. 1964. Т.47. 39.3-13.

55. Иванов А. В. Избирательность воздействия лазерного излучения на биоткани. Доклады АН СССР. 1989. 305. №3. 736-739.

56. Игнатова М.С. Соматические болезни у детей. 1993. Оренбург.672с.

57. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. Москва. 1982. Стр.248.

58. Игнатьев P.O. Эффективность малоинвазивных хирургических методов лечения расстройств эвакуаторной функции толстой кишки у детей с миелодисплазией. Автореферат канд. Дисс.Москва. 2003.20 с.

59. Казанцева JI.3., Юрьева Э.А. и др. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями. Методические рекомендации. Москва 1999г. 20с.

60. Кан Д.В., Гумин J1.M. Уродинамические исследования нижних мочевых путей у женщин. 7-ой Всероссийский съезд урологов. Москва. 1982.183-189.

61. Кац М.М. Роль ферментов в клеточном цикле. Хим.фарм. журн. 1984.Т. 18, № 8. 904-912.

62. Клембовский А.И., Баландина Е.К., Брыдун А.В., Бурова В.Я. Характеристика вариантов патологии клеточных мембран у детей при воспалении. В кн. Проблемы мембранной патологии в педиатрии. Москва 1984. 136-150.

63. Клембовский А.И., Сухоруков B.C. Митохондриальная недостаточность у детей. Архив патологии. 1997.т.59.№5.3-6.

64. Козлов В. И. Взаимодействие лазерного излучения с биотканями. Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической медицине. М. 1997. 24-34.

65. Козлов В.И. Механизм модуляции кровотока в системе микроциркуляции и его расстройство при гипертонической болезни. Материалы II Всероссийского симпозиума «Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике». Москва. 2000. 5-15.

66. Кондрашова М.Н. Механизмы физиологической активности янтарной кислоты и рекомендации к ее применению. Материалы 1-ой Всероссийской конференции «Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики». Москва. 1999. 33-35.

67. Консервативное лечение пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. Методические рекомендации. МЗ РФ. Москва. 1993г. 7.

68. Коростелева Е. А. Состояние почечного кровотока при вегетативной дис-тонии у детей. Автореферат канд. дисс. Москва. 2002. 25с.

69. Кривобородов Г.Г, Школьников М.Е., Мазо Е.Б. Детрузитол в лечении симптомов ГМП у мужчин. Всероссийская конференция «Мужское здоровье», Москва, 19-21 ноября 2003; с. 154.

70. Кульчавеня Е.В. Низкоинтенсивные лазеры в урологии. Новосибирск. Экор.1995. 80с.

71. Кульчавеня Е.В. Влияние низкоинтенсивной лазерной терапии на функции мочевой системы. Урология и нефрология.№2.1999. 28-9.

72. Кульчавеня Е.В., Брижатюк Е.В.Влияние а-блокатора Сетегис (теразозин) на микроциркуляцию в стенке мочевого пузыря (предварительные результаты). Российский медицинский вестник. 2003г.№2.Стр.21-30.

73. Куприянов В. В. И др. Микролимфология. 1983. 147-186.83 .Лаптев Л.А. Нейродисфункции тазовой диафрагмы в генезе расстройств функции органов кало-моче-выделения у детей при миелодисплазии. Москва. 1998. 243с.

74. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. Москва. «Реальное время». 1999. 288с.

75. Лоран О.Б., Вишневский А.Е., Раснер П.И. Современные возможности медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Лечащий врач.2000. N2.23-8.

76. Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. Лечение растройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты А-адреноблокаторами. Москва. Терра. 1998.25-31.

77. Лоран О.Б., Вишневский Е. Л., Вишневский А.Е. Роль гипоксии детрузора в патогенезе расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урология и нефрология. 1996.33-36.

78. Лоран О.Б.,Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты альфа-блокаторами. Москва. Урология,№3.1998.35-43.

79. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Оценка безопасности терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы а адреноблокато-рами (дальфаз). Урология. 2000. N 2. С. 14.

80. Лопаткин Н.А., Захматов Ю.М. Уродинамические исследования нижних мочевых путей у мужчин.7 -ой Всероссийский съезд урологов. Москва. 1982. 198-203.

81. Лопаткин Н. А. Пугачев А.Г. Детская урология. Руководство. Москва. 1986.54-60.

82. Лоуренс Д.П., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. М.Медицина. 1991.1. 265-304.

83. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. Бюллетень эксп. биол. и мед. 1997. Т124. №9.244-254.

84. Маджидов Н.М., Дусмуратов М., Курбанов Н.М. Врожденные спинномозговые грыжи Congenital meningocele (клиника, диагностика и хирургическое лечение). Ташкент. 1981. 236с.

85. Майлыбаев Б. М. Дисфункции мочевого пузыря у детей и лечение их с использованием низкоинтенсивного гелий-неонового лазера. Автореферат докт. дисс. Алмааты. 1996. 34стр.

86. Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г. Гиперактивный мочевой пузырь. М.: Вече, 2003.-160 с.

87. Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г., Школьников М.Я. Нейрогенная детрузор-ная гиперактивность. Урология и нефрология. Москва.№2.2006.54-62.

88. Мазо Е.Б., Растапоров А.А., Коршунова Е.С., Чиквиладзе З.В. Воспалительные заболевания органов мочевой системы. Урология и нефрология №6.2003.27-34.

89. ЮО.Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история тенденция развития, современное состояние и перспективы. Иммуноло-гия.2002.3.132-138.

90. Мач Э.С. Лазердоплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники. Материалы I Всероссийского симпозиума ППрименение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике□. Москва. 1996. 5664.

91. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. Москва. »Терра». 2000. 232стр.

92. ЮЗ.Моисеев B.C. Проблема лекарственной болезни сегодня. Клиническая фармакология и терапия 1995.2. 52-54.

93. Ю4.Мулдахметов М, С. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения НИЛИ в комплексной терапии хронического пиелонефрита у детей. 1993. Автореф. канд. дисс. 20с.

94. Мусил Я., Новакова О, Кунц К. Современная биохимия в схемах. Москва. Мир. 1984.56-61.

95. Юб.Намазова JI.C., Сергеева Т.В., Басаргина Е.Н. и др. Применение сбалансированных поливитаминных препаратов в педиатрии. Москва. Научный центр здоровья детей и подростков, сборник.2002.127-134.

96. Нарциссов Р.П. и др. Цитохимическая диагностика митохондриальной патологии. Клинические и патогенетические проблемы нарушения клеточной энергетики. Материалы 1-ой Всероссийской конференции. 1999г.39-40.

97. Нарциссов Р.П.Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии. Педиатрия. 1998.№4.101 -105.

98. Наумова В.И., Раупов А.Р., Руснак Ф.С. Гомеостаз кальция и его экскреция с мочой при болезнях почек. В сб. Регуляция Р-Са обмена в норме и при патологии. Рига1987.209-215.

99. ПО.Неймарк Б.А. Роль микроциркуляционных и уродинамических нарушений в генезе стойкой дизурии у женщин. Автореферат канд. дисс., Новосибирск, 2001. 24с.111 .Нефрология в 2-х тт. под ред. И. Е. Тареевой. Москва. Медици-на.2000.688с.

100. Н.Ормантаев К.С. и др. Лечение послеоперационного цистита у детей с использованием гелий-неонового лазера. Метод, рекомендации МЗ РК. 1993. 20 с.

101. Пагава К.И. Применение лучей лазера в педиатрии. Тбилиси. 1991. Стр. 72.

102. Падейская Е. Н. Значение фторхинолонов в терапии инфекций мочевы-водящих путей. РМЖ. 1997. № 10. 477-478.

103. Петров С.Б., Лоран О.Б., Куренков А.А.Оценка и лечение недержания мочи. Адаптированные рекомендации европейской ассоциации урологов. Ch.Hampel, M.Hohenfellner, P.Abrams, J.T.Andersen,

104. E.J.Chartier-Kastler, T.L.J. Tamella, Ph. van Kerrenbroeck, G. Vignoli, J.W. Thuroff.MeTOflH4ecKHe рекомендации 2004 г. 22c.

105. Пивоваренко В.Г., Туганова B.B., Осинская Л.Ф. Синтез и антиоксидант-ная активность изофлавоноидов, содержащих гидрофильные и липофильные заместители. Хим.-фарм.журнал 1997. Т.31. №3.14-18.

106. Пикамилон в лечебной практике. Опыт использования в неврологии, психиатрии, офтальмологии, урологии. Ред. Коллегия: Гунар В.И., Копеле-вич В.М., Ковлер М.А. Москва. 1997. 79с.

107. Привес М.Г., Лысенков Н.К., Бушкович В.И. Анатомия человека. 1985. Медицина.672с.

108. Притыко А.Г., Бурков И.В., Николаев С. Н. Диагностика и хирургическое лечение каудальных пороков развития позвоночника и спинного мозга у детей. Ульяновск. «Симбирская книга». 1999.96с.

109. Пушкарь Д.Ю. Гиперактивный мочевой пузырь у женщин. М.: МЕД пресс-информ,2003. - 160 с.

110. Пушкарь Д.Ю., Лоран О.Б., Раснер П.И. Медикаментозная терапия аль-фа-адреноблокаторами в урологии.СопзШит medikum. Том 04.№7.2002. 5357.

111. Пыков М. И., Ватолин К.В. Клиническое руководство по педиатрии. Москва. 1998. 687с.

112. Пытель Ю.А. и др. Ультразвуковая диагностика заболеваний дна мочевого пузыря и предстательной железы. Советская медицина. 1983. №9.24-29.

113. Пытель Ю. А., Борисов В.В, Симонов В.А. Физиология человека. Мочевые пути. Москва. 1992. 288с.

114. Ремизов А.П.,Системная энзимотерапия хронической урогенитальной терапии. Мир медицины. 2001.Стр. 11-12.20-22.

115. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз и цитокины. Успехи современной биологии. 1999.4.352.

116. Романовский В.Е., Синькова Е.А. Витамины и витаминотерапия. Москва. 1998.72-84.

117. ИО.Ронкин М.А. Иванов JI. Б. Реография. Москва. МБН. 1997. 403с.131 .Ростовская В.В. Патогенетическое обоснование дифференцированных методов лечения различных форм гидронефроза у детей. Автореферат докт. дисс. Москва. 2003. 36с.

118. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний у детей. Москва. Медицина. 1994. 360-368.

119. Савин В.Ф. Уродинамика нижних мочевых путей у мужчин. Автореферат канд.дисс. Москва. 1975. 21с.

120. Савин В.Ф., Захматов Ю.М. Гидродинамика мочеиспускания. Урология и нефрология.№4.1978.74-81.

121. Селищева А.А., Козлов Ю.П. Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны. Иркутск. 1988. 88с.

122. Семячкина А.Н., Николаева Е.А., Семячкина С.В., Сухоруков B.C. Медикаментозная коррекция нарушений клеточной биоэнергетики у больных с моногенными заболеваниями соединительной ткани. Педиатрическая фарма-кология.2003.1.1.41 -44.

123. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. Москва. Наука. 1989. 564.

124. Соболев М. М. Клинико-уродинамические характеристики расстройств акта мочеиспускания и выбор тактики их лечения у детей с пороками развития позвоночника и спинного мозга. Автореферат канд. дисс. Москва. 1985. 20с.

125. Спиричев В. Б. Сколько витаминов человеку надо. Москва. 2000.Стр.174.

126. МО.Степанова Н. А. Структурно-функциональные особенности нарушений микроциркуляции у детей с тяжелыми формами хирургических заболеваний. Автореферат докт. дисс. Москва . 1992. 114с.

127. Сторожу к П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток. Вести интенсивной терапии 2000.4.39-43.

128. МЗ.Сухоруков B.C. Гетерогенность и клинико-морфологическая неоднородность митохондриальной патологии у детей. Автореферат докт.дисс. Москва. 1998. 39с.

129. Тиктинский О.М., Михайличенко В.В. Андрология. 1999.109-223.

130. Тозлиян Е.В. Клиническое значение митохондриальных нарушений у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития. Автореферат канд. дисс. Москва. 2003. 19с.

131. Тозлиян Е.В., Николаева Е.А., Казанцева JI.3., Сухоруков B.C. Опыт применения препарата Элькар у детей с различными вариантами мито-хондриальной патологии. Материалы Всероссийского рабочего совещания «Митохондрии в патологии». Пущино.2001.155-159.

132. Трошин В.М., Радаева Т.М., Куркина С.А. Расстройства мочеиспускания у детей. Нижний Новгород. Гос. Мед. Академия. 1998. 22с.

133. Хейнман. Ф.Б. Иннервация мочевыводящих органов. Минск. 1973.224с.

134. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторыюсновные принципы их применения. Иммунология.2000.5.4-8.

135. Читая Г.Н. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в педиатрии. Тбилиси. 1991. 48-49.

136. Шварц П.Г. Нарушение акта мочеиспускания у больных рассеянным склерозом ремиттирующего течения. Автореферат канд. дисс. Москва, 2004.22с.

137. Юрьева Э.А. Повреждение клеточных мембран при заболеваниях почек у детей. Автореферат докт. Дисс. Москва 1979.31с.

138. Яхно НН.Штульман Д.Р. Болезни нервной системы. Москва. Меди-цина.2003.167-170.

139. Abrams P., Cardozo L., Fall М. et al. The Standardisation of Terminology of lower urinary tract function: Report from the Standardisation Sub-committee of the International Continence Society. Neurourology and Urodynamics. 2002; 21: 167-178.

140. Abrams P., Freeman RN et al. Efficasy and tolerability of tolterodine with oxybutynin and placebo in patients with detrusor instability. J Urol. 1997; 157(4). 103.

141. Ahrens T. Continuous mixed venous (Sv o2) monitoring. Too expensive or indispensable? Crit.Care Clin. North Am. 1999. V.l 1.33-48.

142. Anderson H. V., Zaatari G. S. Coaxial laser energy delivery using a streeable catheter in canine coronary arteriesWAmer. Heart. J. 1987 113 N 1. 37-48

143. Andersson K.E. Mode of action of alpha 1-adrenoreceptor antagonists in the treatment of lower urinary tract symptoms. BJU. Int 2000 Apr;85 Suppl 2: 12-8.

144. Andersson K.E., Hedlund P. Pharmacologic perspective on the physiology of the lower urinary tract. Urology 2002;605:Suppl 1:13-21.

145. Anne К. Ellis, MD,and Sarita Verma. Quality of Life in Women With Urinary Tract Infections: Is Benign Disease a Misnomer? Acta Urologica Bel-gica2000:61(2), 89-93.

146. Appell R.A. Clinical efficacy and safety of tolterodin in the treatment of overactive bladder: a pooled analysis. Urology. 1997; 50: 90-96.

147. Appell R.A., Diokho A., Antoci J. et al. One-year, prospective, open-label trial of controlled-release oxybutinin for overactive bladder in a community—based population abstract. Neurourol Urodyn. 2000; 19: 526.

148. Athanasopoulos A., Gyfopoulos K., Giannitsas et al. Combination treatment with an (-blocker plus an anticholinergic for bladder outlet obstruction: a prospective, randomized, controlled study. J Urol. 2003; 169: 2253-2256.

149. Bed-Wetting Causes, Alan Greene MD, Treatment of infants with incontinence. J Urol/162/112-119/ 2001/

150. Barsom S.,Sasse-Rottenhagen K.Treatment neurogenic bladder. Acta Urologica Belgica2001:59(2), 71 -83.

151. Baskin L.S., Howard P.S. et al. Cellular bladder model. 1993. J Urol. 149.190196.

152. Baskin L.S., Kogan A., Benard F. Treatment of infants with neurogenic bladder dysfunction using anticholinergic drugs and intermittent catheterization. 1990. Brit J Urol.66.532-534.

153. Bates P., Bradley WE et al. The standardization of terminology of lower urinary tract function. J Urol 1979; 121 ;551 -4.

154. Bauer S.B., Hendren W.H., Kozakewich H, at al. Perforation of the augmented bladder. J UROL. 1992. 148\2 11. 699-703.

155. Bemelmans BL, Kiemeney LA, Debruyne FM. Low-dose oxybutynin for the treatment of urge incontinence: good efficacy and few side effects. Eur Urol. 2000 Jun;37(6):709-13.

156. Betsy Foxman, PhD,2002. Epidemiology of Urinary Tract Infections: Incidence, Morbidity and Economic Costs. Belg.urol.l.23-6.

157. Bisby R.H.Interactions of vitamin E with free radicals and membranes. Free Rad.Res. Comms., 1990,vol.8, N4-6, 299-306.

158. Boemers T.M.L., Soorani-Lunsing I.J. et al. Urological problems after surgigi-cal treatment of scoliosis in children with myelomeningocele. 1996. J Urol.l55\3.1066-1069.

159. Boemers T.M.L.,De Jong T.P.V.M. et al. Urologic problems in anorectal malformations. Part 2. Functional urologic sequelae. 1996. J Pediatric Surgery. 31X5(634-637)

160. Bogaert G.A. Congenital neurogenic bladder dysfunction: diagnostic and prevention of complications. 2003.97-103. Turkey.ESPU Educational Committee workshop Satellite Pediatric Urology Course.

161. Boone-T.B.,Roehrborn C.G., Hurt-G. Congenital meningocele .J-UROL. 148\2 11 (550-554). 1992.

162. Bottex C. et al. Efficacy of an Immunomodulator in Compensating Antibiotic-Induced Immunosupression with Congenital neurogenic bladder dysfunction J Urol. 1989.155\3.1066-1069.

163. Brading A.F., Turner W.H. The unstable bladder towards a common mechanism. Br J Urol. 1994; 73:3.

164. Brading A.F. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology 50 (suppl 6A). 1997; 55.

165. Brading A.F. Pathophisiology of the overactive bladder, in Neurogenic Bladder ed. J. Corcos and E. Schick, Martin Dunitz, London and New York, 2004

166. Brown J. H. Taylor P. Muscarinic receptor agonists and antagonists. Goodman and Gilman"s the pharmacological basis of therapeutics.N Y; Mac Graw -Hill,l 996.141-60.

167. Brynne N. Stahl M.M.S. at al. Farmacokinetics and farmacodynamics of tolterodine in man: a new drug for the treatment of urinary bladder overactivity. Int J Clin Pharmacol Ther 1997:35: 287-95.

168. Butler Richard and Stenberg A. Treatment of childhood neurogenic bladder: an examination of clinically relevant principles. British Journal of Urology 2001 ; 88 : 563-571.

169. Butler Richard J. Combination therapy for neurogenic bladder. Scandinavian Journal of Urology and Nephrology 2001 ; 35 : 364-369.

170. Buyse G., Verpurten C., at al. Intravesical application of a stable oxibutynin solution improves therapeutic compliance and acceptation in children with neurogenic bladder dysfunction. 1998. J Urol. 160. 1084-1087.

171. Bycroft J., Hamid R., Bywater H., Patki P., Craggs M., Shah J. Variation in Urological Practice Amongst Spinal Injuries Units in the UK and Eire. Neurourol Urodyn 2004; 23:252-6.

172. Capple C.R. Parchouse C, et al. Double-blind, Placebo-controller, Cross-over Study of Flavoxate in the Treatment of Idiopathic Detrusor Instability.British Jor-nal of Urology 91990),66 491-494.

173. Cayan Selahittin, Doruk Erdal, Bozlu Murat, Akbay Erdem, Apaydin Demir, Ulusoy Ercument, and Canpolat Bulent. Is routine urinary tract investigation necessary for children with neurogenic bladder ? Pediatric Urology 2001 ; 58 : 598602.

174. Chen MW, Buttyan R at al. Genetic and cellular response to unilateral ishemia of the rabbit urinary bladder. 1996. J Urol. 155\2. 732-737.

175. Contemporary urology. G., 1994. Sept. V6,N9., p. 21-38.

176. Crane J.M., Scherz H.S. at al.Ischemic necrosis: A hypothesis to explain the pathogenesis of spontaneously ruptured enterocystoplasty. 1991. J Urol. 146/1.141-144.

177. D"Armiento M.; Damiano R., at al. Role of alfuzosin in the treatment of functional voiding disorders in women. Arch Ital Urol Androl.1997. Feb;69 Suppl 1; 43-45.

178. David M. Barrett, M.D., at al. Experience with AS 800 artificial sphincter in pediatric and young adult patients. Urology. Oct. 1993. Volume 42. Number 4.P. 431-6.

179. Debruyne F.M., Van der Poel H.G. Clinical experience in Europe with urose-lective alphal-antagonists. Eur Urol 1999: 36 Suppl 1: 54-58.

180. Dik P.,T.P.V.M. de Jong,Jan D. van Gool.

181. Bladder-sphincter dysfunction in myelomeningocele. European Journal of Pediat-rics.2001. 160:p.414-420.

182. Douchamps J. Derenne F. at al. The pharmacokinetics of oxybutynin in man. Eur J Clin Pharmacol 1988;35;515-20.

183. Duckett JW, Snyder HM. Continent urinary diversion-variations on the Mitro-fanoff principle. 1986. J.Urol. 136.58-62.

184. Edelshtein R A, Bauer S B. The long-term urological response of neonates with myelodysplasia treated proactively with intermittent catheterization and anticholinergic therapy. 1995. J Urol. 154. 1500-1504.

185. Eklof-O., Naglo-A.S. Correlation of detrusor vesicae activity to radiologic findings in childhood myelodysplasia. Acta radiol.26\l(101-106).1985.

186. Elbadawi A., Yalla S.V., Resnick N.M. Structural basis of geriatric voiding dysfunction 1. J Urol. 1993; 150:1650.203 .Evans Jonathan H C. Neurogenic bladder . Western Journal of Medicine 2001; 175 : 108-111.

187. Ewalt, D.H., Bauer S.B. Pediatric neurourology. Urol. Clin. North Am. 23A501-509. 1996.

188. Fedotcheva N.I. et al. Reciprocal effect of adrenalin and serotonin on oxidation of succinate and -ketogluconate in rat liver and brain homogenates. Mitochondrion 2002; 1;6;519-520.

189. Flood H.D., Malhotra S. J., O" Connel H.E. at al. Long-term resalts and com-plicatios using augmentation cystoplasty in reconstructive urology. Neururol-Urodyn.l4\4 (297-3 09). 1995.

190. Folkow В., Neil E. Circulation. Oxford University Press. 1971. p.3-481.

191. Francis D.P., Wilson K., Thorne S.A. et al. Oxigenation in patients with a-functionally univentricular circulation and complete mixing of blood: are saturation and flow interchangeable? Circulation. 1999. V.100. P. 2198-203.

192. Ganesan G.S., Nguen D.H., Adams M.C., et al. Lower urinary tract reconstruction using stomach and the artificial sphincter. J Urol.l49\5 (1107-1109).1993.

193. Garnett S., Abrams P. The natural history of the overactive bladder and detrusor overactivity: a review of the evidence regardingthe long-term outcome of the overactive bladder. J Urol 2003;169:843-848.

194. Gearhart J.P., Jeffs R.D. Suprapubic bladder neck suspension for the management of urinary incontinence in the myelodysplastic girl. 1988. J Urol.l40\5 Part. 2. 1296-8.

195. Glazener, C.M.A. (2001a) Alarm interventions for neurogenic bladder in children (Cochrane Review). The Cochrane Library (Issue 2). Oxford: Update Software.

196. Glazener, C.M.A. (2001b) Oxybutinyne for neurogenic bladder in children (Cochrane Review). The Cochrane Library (Issue 2). Oxford: Update Software.

197. Glazener, C.M.A. (2001c) Drugs for neurogenic bladder in children (other than desmopressin and tricyclics)(Cochrane Review). The Cochrane Library (Issue 2). Oxford: Update Software.

198. Glazener, C.M.A. (200Id) Tricyclic and related drugs for neurogenic bladder in children (Cochrane Review). The Cochrane Library (Issue 2). Oxford: Update Software.

199. Dr. Fabian P Gorodzinsky. Neurogenic bladder. Paediatrics & Child Health. 2002;2(6):419-21

200. Gosling J.A., Gilpin S.A., Dixon J.S. and Gilpin C.J.I. Decrease in the autonomic innervation of human detrusor muscle in outflow obstruction. J Urol. 1986; 136: 501-504.

201. Gyermek L. Pharmacology of antimuscaric agents. Boca Raton: CRC Press 1997: 65-66.

202. Harari M.D., Moulden A.: Neuropathic bladder: what is happening? J Paediatr Child Health 2000 Feb; 36(1): 78-81.

203. Hartwing Wilhelm Bauer et al.,2002. Prevention of recurrent urinary tract infections with immuno- active E. coli fractions: a meta- analysis of five placebo-controlled double- blind studies J-Urol.l69\5 (1117-1119).2003.

204. Hoebeke P.,Vande Qalle J.,at al. Assessment of lower urinary tract dysfunction in children with non-neuropathic bladder srhincter dysfunction. 2003. 65-96. Turkey.ESPU Educational Committee workshop Satellite Pediatric Urology Course.

205. Hockey J. S.,Fiy С. H., et al. Hypoxia and pathophysiology of idiopathic detrusor. //Neurourol. And urodyn. 1996. Vol. 15(4).-p. 420-421.

206. Johnson J.M. The cutaneous circulation. / In book: LaserDoppler blood flow-metry. Ed. by A.P.Shepherd. 1990. Kluwer Ac. Pub. P. 121-141.

207. Jonas U., Heidler H., Hofner K., et al. Urodinamik. Enke. Wien.2001. 394.227Jong de Tom P.V.M. Neurogenic bladder, modern treatment. 2003. 113-117.Turkey.ESPU Educational Committee workshop Satellite Pediatric Urology Course.

208. Kakizaki H., Shibata Т., et al. Fascial sling for the management of urinary incontinence due to sphincter incompetence. J-Urol. 153Y3 1(644-649). 1995.

209. Kaplan S.A., Reis R.B., Cologna A., at al. Intermittent alpha-blocker therapy in the treatment of men with lower urinary tract symptoms. Urology 1998 July;5291):12-6.

210. Kalpana Gupta, MD, MPH; Delia Sholes, PhD; Walter E. Stamm, MD,1999. Increasing Prevalence of Antimicrobial Resistance Among Uropathogens Causin-gAcute Uncomplicated Cystitis in Women BR-J-UROL. 1993. 71/6.739-742.

211. Kaneko Kazinari, Fujinaga Shuichiro, Ohtomo Yoshiyuki, Shimizu Toshiaki, Yamashiro Yuichiro. Combined pharmacotherapy for neurogenic bladder . Pediatric Nephrology 2001; 16 : 662-664.

212. Keetch D. W. Medical therapy for benign prostatic hiperplasia. Content Urology. 1996.1-24.

213. Kelleher C.J., Cardozo L.D., Khullar V., et al. A new questoinnaire to assess the quality of life of urinary incontinent women. Br J Obstet Gynecol. 1997; 104: 1374-1379.

214. Kil P. J. M., at al. Factors determining the outcome following implantation of the AMS 800 artificial urinary sphincter. Brit. J. Urol. 1989. Vol. 64.N 6. p586-9.

215. Klose A.G., Sackett C.K., Mesrobian H. G.J. Management of children with myelodysplasia: Urological alternatives. J-Urol. 144\6( 1446-49). 1990.

216. Kopp C.; Greenfield S.P. Effects of neurogenic bladder dysfunction in utero seen in neonates with myelodysplasia.

217. BR-J-UROL. 71/6 (739-742) 1993

218. Lacey-S.R.; Carris-L.A.; Beyer-A.J. Ill; Azizkhan-R.G.; Wesley-J. Bladder pressure monitoring significantly enhances care of infants with abdominal wall defects: A prospective clinical study. J-Pediatr-Surg. 28/10.1370-1375. 1993.

219. Lie H.R., Lagergen J., at al. Bowel and bladder control of children with myelomeningocele. Dev Med & Child Neurol. 1991.33/1053-1061.

220. Lane W.M. ,Robson M. Neurogenic bladder Medicine Journal, March 30 2002, Volume 3, Number 3.

221. Linden D., Berlit P. Spinal arteriovenous malformations: clinical and neuro-physiological findings. J.Neurol. 243/1(9-12). 1996.

222. Lubart R., H. Friedman et al. Calcium transport in irradiated bovine mitochondria and plasma membrane vesicles.Laser Barselona. By ILTA PUBLISHERS, LTD, Laser Therapy. 1994, № 1. - P. 32.

223. Madersbacher H., Stohrer M. et al. Trospium chloride versus oxybutinin: a randomized double-blind, multicentre trial in the treatment of detrusor hiperre-flexia.Br. J. Urol 1995;75;452-6.

224. Malone-Lee J., Lubel D., Szonyi G. Low dose oxybutynin for the unstable bladder. BMJ. 1992 Apr 18;304(6833):1053.

225. Mangiarotti P.- C. Pizzini- V. Antibiotic Prothylaxis with Relapsing Urinary Tract Infections: Review. Fanos.2000.24p.

226. McGuire E., at al. Modified pubovaginal sling in girls with myelodysplasia. 1986. J Urol. 135.94-96.

227. Milsom I., Abrams P., Cardozo L., Roberts R.G., Thuroff J., Wein A.J. How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population-based prevalence study. BJU Int 2001;87:760-766.

228. Mitchell P. Coupling of phosphorylation to electron and hydrogen transfer by a chemiosmotic type of mechanism. Nature.1961. Vol.191.144-148.

229. Morrison J., Steers W.D., Brading A.F., et al. Neurophysiology and neuropharmacology. In: Abrams P, Cardoza L, Khoury S, Wein A, eds. Incontinence. 2nd ed. Plymouth, England: Health Publications, 2002:86-163.

230. Neurogenic bladder. Pediatric Urology. 2003.324.

231. Nijman RJ.M. Pitfalls in urodynamic investigations in children. Acta Urologica Belgical 995:63 (2),99-103.

232. Palmer LS., at al. Biofeedback therapy expedites the resolution of reflux in older children. J Urol. 2002. Okt. 168(4 Pt 2): 1699-702.

233. Palmer L.S., Zebold K., Kaplan W.E. Complications of intravesical oxybuti-nin chloride therapy in the pediatric myelomeningocele population. 1997. J Urol. 157.638-640.

234. Poppas D.P., Usso R.G., Britansky R.G. Laparoskopyc laser assisted auto-augmentation of the pediatric neurogenic bladder. J Urol. 1996.155X3. 1057-1060.

235. Poppas D.P. et al. Recurrent postmenopausal urinary tract infections. J Urol. 2000.165\8. 1077-1081.

236. Richmond K.N., Shonat R.D. at al. Critical p 02 of skeletal muscle in vivo. Am.J.Phisiol.-1999.V. 277.P.1831-40.

237. Rinc R.C., Mitchell ME. Surgical correction of urinary incontinence. J-Pediatric-Surg. 19\6 (637-641). 1984.

238. Robson W.L., Leung A.K. Der Neurogenic Bladder. Clin Pediatr (Phila) 2000 Jul; 39(7): 379-85

239. Rohrman Dorothea. Imaging for pediatric urologists.2003. 173-185. .Turkey.ESPU Educational Committee workshop Satellite Pediatric Urology Course.

240. Rubenshtein M. A., Buey J.G. Candal regression syndrome: the urologic implantations. J. Urol., 1995,114,934.

241. Russenger L. Ebner A. Persistierende Miktionsstorungen bei lumbalen Bandseheibenvor fallen.Aktuel. Urol.-1990.-Bd.21.2.82-85.

242. Scarpero H.M., Dmochowski R.R. Muscarinic receptors: What we Know. Cur. Urol. Reports. 2003; 4: 421-428.

243. Schewe J., at al. Voiding dysfunction in children: role of urodinamic studies. Urol int.2002. 69(4): 297-301.

244. Schoenberg H.W. et al. Posterior urethral sphincter/ Urol 7(6)A611-6.1996.

245. Schulman C.C.,Simon J.,Wespes E.,Germedu F. Injection endoscopique de te"flon dans le traitement de T'incontinence urinare feminine d"effort. Ann.Urol. 1994.18.N 3.172-174.

246. Schulte-Baukloh H,Michael T at al. Alfuzosin in the treatment of high leak-point pressure in children with neurogenic bladder.2002. BJU International 90(7), 716-720.

247. Schwinn D.A. Molecular pharmacology of human alpha 1-adrenergic receptors: unique features of the alpha la-subtype. Eur Urol 1999; 36 Suppl 1:7-10.

248. Schwinn D.A. at al. Alpha 1-adrenergic receptor subtypes in human detrusor. J Urol. 1998. Sep; 16093 Pt l):937-43.

249. Schwinn D.A, Michelotti G.A.Alphal-adrenergic receptors in the lower urinary tract and vascylar bed: potential role for the alpha 1 d subtype in filling symptoms and effects of ageing on vascular expression. BJU Int 2000. Apr 85 Suppl 2: 6-11.

250. Schwinn D.A. The role of alpha 1-adrenergic receptor subtypes in lower urinary tract symptoms. BJU Int 2001 Sept;88 Suppl 2: 27-34.

251. Schwinn D.A. Novel role for alpha 1-adrenergic receptor subtypes in lower urinary tract symptoms. BJU Int 2000 Oct; 86(S2): 11-22.

252. Scott A., Mac Diarmid. Overactive bladder: Improving the efficacy of anticholinergics by dose escalation. Current Urology Reports. 2003; 4: 446-451.

253. Shower M., Broun M., Sutherst J.R. Comparative examenetion of female urethral pressure profiles measured by infusion. Brit. J.Urol.1993.55.N3.326-331.

254. Sillen U. Vesikoureteral reflux in infants. Pediatr Nephrol. 1999.May. 1394); 355-61.

255. Silva C., Rio M.E., Cruz F. Desensitation of bladder sensory fibers by intravesical resiniferotoxin, a capsaicin analogue: long-term results for the treatment of detrusor hyperreflexia. Eur Urol. 2002;38: 444-452.

256. Silvia Schmidhammer et al. An Escherichia coli- BASED ORAL VACCINE AGAINST URINARY TRACT INFECTIONS POTENTLY ACTIVATES HUMAN DENDRITIC CELLS.Aktuel. Urol.-2002.-Bd.31.2.82-85.

257. Singh G.,Thomas D.G. Enterocystoplasty in the neuropathic bladder. Neurourol-Urodyn. 14\1. 1995. 5-10.

258. Smith ED. Prognosis urinary in spina bifida. J.Urol. 1972.-108.p. 815.

259. Smith ED. Congenital sacral anomalis in children. J.Surg. 1992.-29.p. 165. 280.Smits G.J., Roman R.J., Lombard J.H. Evaluation of laserDoppler flowmetry as a measure of tissue blood flow. //J. Appl. Physiol. 1986. V. 61. P.666-672.

260. Snow B. W, Cartwriht P.C. Bladder autoaugmentation AU. Urol-Clin- Nort-AM. 23\2 (323-331). 1996.

261. Sonoda Т., Sacurai Т. Effects of long-term administration of oxybutinum gidrochloride (CL007) for the treatment of neurogenic bladder and unstable bladder. Acta urol.Jap. 1989. Vol. 35,1. 167-178.

262. Soyupak В., Wein A.J., at al. Effect of ishemia of the rabbit bladder on Ca-Mg-activatid ATP-ase activity. 1996.Neurourol.Urodyn.l5(6)

263. Thuroff J.W. Chartier-Kastler E. at al. Medical treatment and medical side effects in urinary incontinence in the elderly. World J Urol. 1998; 16 Suppll;S 48-61.

264. Tse V., Wills E., Szonyi G., and Khadra H.M. The application of ultrastruc-tural studies in the diagnosis of bladder dysfunction in a clinical setting. The J Urology. 2000; 163: 535-539.

265. Wald N. Suspended judgment-does taking extra vitamins prevent spina bifida? Eur J Pediatr Surg 1. 1991. 41-42.

266. Wallker R. D., Flack C.E., at al. Rectus fascial wrap: early results of a modification of the rectus fascial sling. 1995. G urol.l54\2 11 Suppl. 771-774.

267. Walter E. Stamm and S. Ragnar Norrby. Urinary Tract Infections: Disease Panorama and Challenges.! Nephrol.2001.3.124-8.

268. Watson H.S., Bauer S.B. at al. Comparative urodynamics of appendiceal and ureteral Mitrofanoff conduits in children. J Urol. 154\2 11 SUPPL. 1995. 878-882

269. Webber EM, Crofts PG, Pomeroy С et al. Augmentation ileocystoplasty in children with myelodysplasia. CAN-J-SURG. 33\2 (135-138).!990.

270. Webster BD., Mahrouky A. at al. The urological evaluation and management of patients with myelodysplasia. 1986. BR J UROL. 58\3(261-265)

271. Wiltrud Baier et al.,1997. Studies on the Immunogenicity of an Escherichia coli from children with intermitten cateterisation. J Nephrol. 2001. 4. 78-83.

272. Wyndaele J.J. and DeSy W.A. Correlation between the findings of a clinical neurological examination and the urodinamic dysfunction in children with myelodysplasia. J.Urol.4. 1995.638-9.

273. Valsecia ME., Malgor L.A. et al. New adverse effect of oxybutynin:" night terror". Ann Pharmacother 1998;32-50.

274. Van Kerrebroeck P., Kreder K., Jonas U. et al. Tolterodine once-daily: superior efficacy and tolerability in the treatment of overactive bladder. Urology. 2001; 57:414-421.

275. Van Kerrebroeck P.E., Koldewijn E.L., Scherpenhuizen S., et al. The morbidity due to lower urinary tract function in spinal cord injury patients. Paraplegia 1993; 31:320-9.

276. Van Kerrebroeck P, Kreder K, Jonas U et al. Urology 2001; 57: 461.

277. Yalla S.V., Waters W.B., Shyder H., Varady S., Blute R. Urodynamic localization of isolated bladder neck obstruction in children. Studies with micturitional vesicourethral static pressure profile. J.Urol.2001.125.5.677-84.

278. Yoshimura N., Chancellor M.B. Current and future pharmacological treatment for overactive bladder. J Urol 2002;168:1897-1913.