Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Комплексный подход к лечению фармакорезистентных форм парциальной эпилепсии

ДИССЕРТАЦИЯ
Комплексный подход к лечению фармакорезистентных форм парциальной эпилепсии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Комплексный подход к лечению фармакорезистентных форм парциальной эпилепсии - тема автореферата по медицине
Сорокова, Елена Вадимовна Екатеринбург 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексный подход к лечению фармакорезистентных форм парциальной эпилепсии

На правах рукописи

СОРОКОВА Елена Вадимовна

КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ ПАРЦИАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИИ

14.00.13 - нервные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Екатеринбург - 2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО Уральской государственной медицинской академии Министерства Здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Скрябин Владислав Валерьевич

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Мякотных Виктор Степанович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ковтун Ольга Петровна

доктор медицинских наук, профессор Бейн Борис Николаевич

Ведущая организация: Самарский государственный

медицинский университет

Защита состоится «_»_2004 г. в_часов

на заседании диссертационного совета К 208.102.02 при ГОУ ВПО Уральской государственной медицинской академии Министерства Здравоохранения Российской Федерации (620219, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке УГМА МЗ РФ (620219, г. Екатеринбург, ул. Ключевская, 17)

Автореферат разослан «_»_2004 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Базарный В.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Несмотря на имеющиеся успехи в эпилептологии, сохраняются те формы эпилепсии, при которых тяжесть и частота припадков, неврологические и психические сопутствующие симптомы или побочные действия лекарств не поддаются удовлетворительной коррекции и неприемлемы для больного и/или его близких (Зенков Л.Р., 1999, 2001). Подобные фармакорезистентные варианты заболевания встречаются, по данным различных авторов (Зенков Л.Р., 1999, 2001, 2002; Мухин К.Ю., Петрухин А.С., 1999, 2002; Zarranz J.J. et ah, 1995; Aicardi J, Arzimanoglou A., 1996; Chadwik D.W., 1997; Brodie M.J.,1999), у 10 - 30% больных, и среди них преобладают пациенты с парциальной эпилепсией, а именно - лобной и височной. Последним обстоятельством объясняется значительное число пациентов с данными формами эпилепсии, направляемых в нейрохирургические клиники.

Но даже-самые передовые нейрохирургические технологии очень часто не обеспечивают полного излечения, и пациенты многие годы после операции продолжают лечиться консервативно (Чхенкели С.А., 1985; Шершевер А.С., Перунова Н.Ю., 1997, 2001; Рябуха Н.П., 2002; Шершевер А.С., 2004; Engel J.Jr., 1996, 1999). Естественно, возникает вопрос о том, насколько полно у каждого конкретного больного использованы возможности современной консервативной противоэпилептической терапии и насколько показанной при этом условии была операция. В своих рассуждениях по этому поводу мы исходили из того, что причинами неуспеха лечения могла быть как неправильная, недостаточная диагностика той или иной клинической формы эпилепсии, так и неадекватно подобранная про-тивоэпилептическая терапия.

Каким-то образом изменить данную ситуацию, на наш взгляд, можно при условии наблюдения и лечения больных в оснащенном современной диагностической аппаратурой специализированном противоэпилепти-ческом центре, специалисты которого имеют большой клинический опыт работы с больными эпилепсией. Именно такой центр существует в Екатеринбурге в течение свыше 40 лет. Созданный как нейрохирургический еще в 1963 г. в клинике нервных болезней и нейрохирургии Свердловского медицинского института, которой тогда руководил Заслуженный деятель науки РСФСР профессор Д.Г. Шефер, противоэпилептический центр постепенно расширил круг решаемых им задач, и многие больные эпилепсией получили необходимую консультативную и иную, в том числе нейрохирургическую, помощь именно в этом центре.

Исходя из сказанного, была поставлена цель исследования - оптимизация лечения основных клинических форм парциальной фармакорези-стентной эпилепсии на основе комплексного подхода в условиях клинического противоэпилептического центра.

POt "АНИОМАЛкНАЯ

SMr>J)unrcv.

БИБЛИОТЕКА

Задачами исследования были:

1. выделить и проанализировать в сравнительном аспекте причины фармакорезистентности лобной и височной эпилепсии, указав пути их преодоления;

2. определить возможности и результативность разных вариантов комплексной политерапии фармакорезистентной парциальной эпилепсии;

3. выделить клинические, электроэнцефалографические, социальные критерии успешности комплексного лечения фармакорезистентной парциальной эпилепсии с использованием и без использования ламотриджина (ламиктала);

4. изучить перспективы использования ламотриджина (ламиктала) в качестве противоэпилептического препарата первой очереди при монотерапии впервые диагностированной эпилепсии;

5. оценить результативность ряда вариантов нейрохирургических вмешательств при фармакорезистентной эпилепсии и уточнить показания к направлению в нейрохирургическую клинику.

Научная новизна.

Впервые проведен рейтинговый сравнительный анализ возможных причин фармакорезистентности ведущих клинических форм парциальной эпилепсии — лобной и височной.

Показана возможность позитивного эффекта использования адекватной комплексной фармакотерапии вплоть до формирования ремиссий эпилептических припадков у больных, заболевание которых в течение нескольких лет считалось фармакорезистентным.

Проведен сравнительный анализ эффективности различных групп противоэпилептических препаратов при использовании их в качестве политерапии у больных лобной и височной эпилепсией.

Показано клиническое значение ЭЭГ видеомониторинга и монито-рирования содержания противоэпилептических препаратов в крови больных для успешных диагностики и лечения фармакорезистентных форм парциальной эпилепсии.

Доказана клиническая эффективность ламотриджина (ламиктала) как при использовании в политерапии фармакорезистентной парциальной эпилепсии, так и в качестве монотерапии первично диагностированной эпилепсии.

Практическое значение.

Выработаны рекомендации по использованию наиболее оптимальных стратегии и тактики лечения фармакорезистентных парциальных форм эпилепсии, преодоления фармакорезистентности путем назначения различных комбинаций противоэпилептических препаратов и подбора их дозировок.

Предложена возможность широкого, эффективного и безопасного использования ламотриджина (ламиктала) в качестве монотерапии эпилеп-

сии в манифестном периоде заболевания.

Рекомендовано у пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии в процессе коррекции противоэпилептической терапии использовать ЭЭГ видеомониторинг и мониторирование уровня содержания проти-воэпилептических препаратов в крови.

Предложено направление больных фармакорезистентными формами парциальной эпилепсии в нейрохирургическую клинику только в тех случаях, когда арсенал консервативной терапии полностью исчерпан, и дальнейшая позитивная динамика заболевания при этом невозможна.

Положения, выносимые на защиту.

1. Основными причинами фармакорезистентности парциальной эпилепсии являются длительная неадекватная терапия, недостаточные дозировки и неправильный выбор противоэпилептических препаратов. Адекватно проведенная коррекция противоэпилептического лечения способна дать позитивные результаты у большинства больных, вплоть до формирования стойких и длительных ремиссий эпилептических припадков.

2. Результативным и многообещающим противоэпилептическим препаратом, используемым в качестве одного из компонентов политерапии фармакорезистентной парциальной эпилепсии, является ламотриджин (ла-миктал), особенно эффективный при лобной форме эпилепсии, при преобладании в клинической картине пароксизмального синдрома судорожных вторично генерализованных припадков.

3. Более частое формирование ремиссий эпилептических припадков характерно для пациентов с лобной формой эпилепсии при формировании на ЭЭГ синдрома «вторичной билатеральной синхронизации».

4. Использование монотерапии ламикталом у пациентов с впервые установленным диагнозом эпилепсии не только способствует урежению частоты повторений эпилептических припадков, наступлению ремиссий, позитивной динамике биоэлектрической активности, но и заметно улучшает качество жизни пациентов.

5. Результативность разных вариантов нейрохирургических операций у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии относительно невысока, ремиссии достаточно редки. Вследствие этого возникает, во-первых, необходимость наиболее полного использования возможностей консервативной терапии, во-вторых, своевременного, в течение как минимум первых трех лет фармакорезистентности, направления больного в нейрохирургическую клинику.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 5 — в центральных изданиях, 2 — журнальные статьи, опубликованные в Журнале неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.

Апробация работы. Результаты работы доложены на заседаниях Проблемных комиссий по неврологии и нейрохирургии Уральской государственной медицинской академии (2003, 2004), Первом Всероссийском

конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии (Москва, 2002), 1-м Сибирском конгрессе «Человек и лекарство» (Красноярск, 2003), Сибирской конференции по проблемам современной неврологии и психиатрии (Иркутск, 2003), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Бехтеревские чтения» (Санкт-Петербург, 2003).

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследований внедрены в практику специализированных врачебных эпилептологических приемов г. Екатеринбурга (Противоэпи-лептический центр на базе Городской клинической больницы № 40, Областной клинической больницы № 1, Детской многопрофильной больницы № 9, Областной детской больницы, Городской психиатрической больницы № 12). Данные проведенного исследования используются также врачами -нейрохирургами Городской клинической больницы № 40 г. Екатеринбурга и Уральского межтерриториального нейрохирургического центра (г. Екатеринбург). Представленные в диссертации материалы, выводы и практические рекомендации используются в преподавании неврологии и нейрохирургии на кафедрах Уральской государственной медицинской академии. По материалам работы в соавторстве издано методическое пособие «Специализированная помощь взрослым больным эпилепсией в Екатеринбурге» - 1-е и 2-е издания (Екатеринбург, 2002,2003).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литературы, четырех глав с описанием результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Диссертация иллюстрирована 16 рисунками, 55 таблицами. Список литературы включает 117 отечественных и 97 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Включенные в исследование 300 пациентов наблюдались в специализированном противоэпилептиче-ском центре Городской клинической больницы № 40 г. Екатеринбурга в течение 4-х лет, с 2001 по 2004 гг. Основу наблюдений составили 249 больных с лобными (n=125) и височными (n=124) формами фармакорези-стентной парциальной эпилепсии, которым проводилась коррекция ранее неэффективной противоэпилептической терапии. Из них 18 (7,2%) пациентов в связи с неэффективностью проводимой терапии были прооперированы в условиях нейрохирургического стационара с использованием различных нейрохирургических методик. Все 249 пациентов отвечали характеристикам фармакорезистентности (Зенков Л.Р., 1996, 1999, 2000; Brodi M., 1996, 1999; Morell M.J., 1999). Отдельно, кроме того, была представлена группа больных, 51 (17%) наблюдение из 300, лечившихся ламотриджином

(ламикталом), используемым в качестве монотерапии у больных с впервые установленным диагнозом эпилепсии (n=43), либо при непереносимости иных противоэпилептических препаратов, назначенных при стартовой терапии (n=8).

Все 249 пациентов с фармакорезистентной парциальной эпилепсией были подразделены на 2 группы. 1-ю группу составили 122 (49%) человека, получавших ламотриджин (ламиктал) в качестве противоэпилептиче-ского препарата второй линии, во 2-ю группу вошли 127 (51%) больных, находившихся на политерапии другими антиэпилептическими препаратами в различных их комбинациях. Выбор ламотриджина был основан на имеющихся фактах его относительной новизны, незначительной широты использования в Российской Федерации и сообщениях о высокой противо-эпилептической активности. (Galeshesky V., Korotkov A., 1994; Richens A., 1994; Fitton R., 1996; Motte J. et ah, 1997; Kane К et al., 1998; Brodie M.J.,1999; Matsuo F., 1999). Обе группы были полностью сопоставимы по основным клинико-анамнестическим и социально-демографическим показателям. Наблюдались пациенты в возрасте от 2 до 54 лет, количество мужчин незначительно преобладало над числом женщин. Основу составили пациенты молодого, потенциально трудоспособного возраста; 97 (79,5%) и 102 (80,3%) представителя каждой группы имели инвалидность. Средняя продолжительность заболевания эпилепсией в 1-й группе составила 12±0Д2 лет, во 2-й - 13,8±0,23 лет, средняя продолжительность неадекватной терапии до момента ее коррекции специалистами противоэпи-лептического центра - соответственно 5,1±0,1 лет и 5,7±0,1 лет. Максимальный срок заболевания и неэффективного лечения составил свыше 19 лет. До первого обращения в противоэпилептический центр 91 (36,5%) пациент наблюдался у психиатра, 14 (5,6%) ограничивались единичными консультациями эпилептолога, остальные обращались к врачам — неврологам по месту жительства. Криптогенные формы эпилепсии встречались у 102 (41%) больных, симптоматические - у 147 (59%). Наиболее частыми причинами возникновения эпилептических припадков были пре- и неона-тальная патология — 32,7% случаев симптоматической эпилепсии, а также черепно-мозговая травма - 19,7%. Определение типа эпилептических припадков производилось согласно Международной классификации эпилептических припадков (1989), диагноз устанавливался в соответствии с Международной классификацией эпилепсии (ILAE, 1989). У больных с лобной эпилепсией наиболее часто встречались судорожные вторично генерализованные и парциальные формы эпилептических припадков. Сочетание судорожных вторично генерализованных припадков, асимметричных аксиальных, атипичных абсансов можно было расценить в качестве лобной эпилепсии дополнительной моторной зоны при соответствующей электроэнцефалографической картине (феномен вторичной билатеральной синхронизации). Среди парциальных приступов получили распространение

адверзивные припадки, а также эпилептические пароксизмы, сопровождавшиеся вокализацией, и гипермоторного характера. Среди парциальных височных форм эпилептических припадков наиболее часто встречались парциальные с автоматизмами и вторично генерализованные судорожные припадки. У подавляющего большинства (80,7%) пациентов припадки были отчетливо полиморфными. Серийность припадков имела место в 49 (40,1%) и 54 (42,5%) наблюдениях по группам, эпилептические статусы -соответственно у 11 (9,0%) и 9 (7,1%) больных. Частота серийных припадков и эпилептических статусов у больных лобной эпилепсией достоверно (р<0,001) превышала таковую среди пациентов с височной эпилепсией.

Та или иная, в основном незначительно выраженная, неврологическая симптоматика выявлена соответственно у 29 (23,8%) и 27 (21,2%) пациентов обеих групп, психические расстройства, требующие консультации психиатра - у 47 (38,5%) и 44 (34,6%). В целом же преобладали проявления церебрастенического синдрома - у 196 (78,9%) больных, и эмоциональные нарушения - в 191 (76,7%) наблюдении.

До направления в связи с неэффективностью лечения в противоэпи-лептический центр все пациенты получали политерапию - 2-3 противо-эпилептических препарата - в самых разнообразных сочетаниях. Наиболее часто использовались сочетания препаратов вальпроевой кислоты и карба-мазепина - соответственно у 49 (40,2%) и 50 (39,3%) больных каждой группы. Реже применялись барбитураты - всего в 27 (10,8%) наблюдениях.

В группе из 18 пациентов (средний возраст - 22,3±1,5 года), подвергнутых нейрохирургическим вмешательствам в связи с полной неэффективностью консервативной терапии преобладали пациенты с височной формой заболевания (n=14; 77,8%). При этом только в 8 (44,4%) случаях из 18 эпилепсия расценена как симптоматическая, что подтверждено результатами нейровизуализационных обследований. В остальных 10 (55,6%) наблюдениях при проведении повторных магниторезонансных томографии (МРТ) не удалось обнаружить каких-либо структурных изменений головного мозга, и эпилепсия была расценена в качестве криптогенной. Средняя продолжительность заболевания до направления в нейрохирургическую клинику составила при лобной эпилепсии 7,6±2,1 лет, при височной -8,9±0,7 лет.

В группе, состоящей из 51 больного, которым в качестве монотерапии назначался ламотриджин, преобладали пациенты с генерализованными формами эпилепсии (n=35; 68,6%) по отношению к парциальным (n=16; 31,4%). В основном, в 56,9%, это были лица в возрасте старше 18 лет; этиология заболевания достаточно отчетливо определялась только у 13 (25,4%), в основном имели место перинатальные поражения центральной нервной системы - у 8 пациентов.

Динамическое, диспансерное наблюдение в противоэпилептическом центре осуществлялось с периодичностью от 1 до 6 месяцев в зависимости

от степени тяжести заболевания. Среднее количество посещений врача одним пациентом за год составило 5,4±1,6. Длительность наблюдения в целом определялась особенностями течения эпилепсии.

Комплекс аппаратурных, лабораторных и иных исследований был представлен следующими методиками.

Электроэнцефалографическое (ЭЭГ) исследование производилось всем больным с периодичностью 2 — 5 раз в год. Записи проводились в основном на электроэнцефалографе «Нейрон - Спектр - 3» с использованием программы «Нейро - Софт». В качестве функциональных проб использовались открывание—закрывание глаз, ритмическая фотостимуляция и гипервентиляция в течение 3 минут.

У 38 пациентов проводился ночной ЭЭГ видеомониторинг с целью дифференциальной диагностики и уточнения клинической формы заболевания, при этом 13 детей прошли дневной и ночной мониторинг и 13 же пациентам ЭЭГ видеомониторирование производилось повторно. Использовался электроэнцефалограф «Pegasus». У 8 (21,1%) больных из 38 диагноз лобной эпилепсии был окончательно установлен в результате данного исследования, до этого пациенты наблюдались по поводу синдрома Лен-нокса-Гасто.

МРТ головного мозга произведена всем больным, у некоторых неоднократно. Кроме того, 74 (24,7%) пациентам производилось компьютерно-томографическое (КТ) исследование. До 1998 г. МРТ головного мозга проводилась на аппарате Philips Gyroscan T5 (0,5 Т). С 1999 г. МРТ и КТ обследования проводятся также на спиральном компьютерном томографе фирмы Philips AVE 1.

С целью определения нахождения препарата в «терапевтическом коридоре», в пределах которого существует высокая вероятность получения положительного эффекта и достаточно небольшая вероятность развития побочных явлений и токсических эффектов, 35 (28,7%) из 122 и 43 (33,9%) из 127 пациентов соответственно по группам направлялись на лекарственный мониторинг, 8 (6,6%) и 11 (8,7%) пациентам мониторинг проводился повторно с учетом коррекции лечения. Исследование проводилось с помощью иммунохимического метода (Axsym, FPIA) и для противоэпилеп-тических препаратов, не имеющих линейной фармакокинетики - вальпроа-тов, карбамазепинов, барбитуратов. Пациентам определялся уровень препарата в крови до приема очередной рекомендованной дозы и через 2 часа после приема.

Для оценки качества жизни проводилось анкетирование пациента, а также его родственников - для более точной интерпретации результатов и в случаях обследования детей. Предлагались несколько анкет: «Опросник пациента Противоэпилептического центра» (45 пунктов), «Опросник родственника больного эпилепсией» (20 пунктов), «Опросник ВОЗЖК -10», версия «Февраль 1995» (100 вопросов с ответными шкалами), анкета для

пациентов, принимавших ламотриджин в качестве дополнительной терапии (8 вопросов) и 5-балльная шкала сравнительной оценки переносимости препаратов. Анализировались возможность получения образования и работы, отношения в семье и в обществе, возможность преодоления ряда формальных и неформальных социально-трудовых ограничений в зависимости от коррекции противосудорожной терапии. Изучалось отношение пациентов к лечению, к вопросу излечимости или неизлечимости эпилепсии, анализировалась динамика показателей качества жизни в зависимости от применения различных видов противоэпилептических препаратов.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась на IBM-совместимом компьютере с использованием программ Micnsoft Excel, Statistica, Biostat с обработкой материала по группам с помощью методов вариационной статистики, включающих вычисление средних значений, ошибок средних, стандартных отклонений. Использованы и непараметрические методы, в частности коэффициент корреляции Спермана, тест Маняа-Уитнея. Достоверность различий средних оценивалась на основе критерия Стьюдента при 95% доверительном интервале.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При проведении рейтингового сравнительного анализа возможных причин фармакорезистентности парциальной эпилепсии оказалось, что их три (таблица 1): неправильный выбор противоэпилептического препарата, нерациональная политерапия, недостаточные дозы препарата. При этом достоверно (р<0,05) преобладавшим являлся неправильный выбор противоэпилептического средства- в 144 (57,8%) наблюдений.

Таблица 1

Причины фармакорезистентности_

Причины фармакорезистентности Группы и число больных

1-я гр. (п=65) | 2-я гр. (п=60)

При лобной эпилепсии (критерий х -квадрат, при р=0,325)

Неправильный выбор препарата (п=75) 42 (64,6%) 33 (55,0%)

Нерациональная политерапия (3 и более препарата) (п=32) 19 (29,2%) 13(21,7%)

Недостаточная доза (п=36) 14(21,5%) 22 (36,7%)

Сочетание причин (п=31) 14(21,5%) 17 (28,3%)

При височной эпилепсии (критерий х -квадрат, при р=1)

1-я гр. (п=57) 2-я гр. (п=67)

Неправильный выбор препарата (п=69) 33 (57,9%) 36 (53,7%)

Нерациональная политерапия (3 и более препарата) (п=21) 13 (22,8%) 8(11,9%)

Недостаточная доза препарата (п=36) 17(29,8%) 19(28,4%)

Сочетание причин (п=24) 12(21,1%) 12(17,9%)

Так как средняя продолжительность неадекватной терапии достигала 19 лет, такого рода иррациональное лечение могло приводить к формированию перекрестной резистентности к различным противоэпилептическим средствам, что снижало в дальнейшем возможность наступления ремиссий эпилептических припадков, по нашим данным, на 26%. Ни в одном случае в качестве стартовой терапии не использовался ламотриджин, а ведущими противоэпилептическими препаратами были вальпроаты и карбамазепин, причем зачастую их дозировки были явно занижены и не создавали должного противоэпилептического эффекта. Противоэпилептические препараты вальпроевой кислоты несколько чаще (р>0,05) использовались в самом начале лечения эпилепсии с манифестными сложными и простыми парциальными припадками, но это касается только больных 2-й группы. Также у больных 2-й группы наиболее часто использовался и карбамазепин, но уже при лечении вторично генерализованных эпилептических припадков. Барбитураты, гидантоины и сукцинамиды использовались в периоды дебютов эпилепсии значительно реже, но впоследствии барбитураты заняли одно из ведущих место в лечении фармакорезистентной эпилепсии. Подобного рода изменения в использовании различного рода препаратов и их комбинаций трудно объяснить с точки зрения современной эпилептологии. С другой стороны, при политерапии наиболее эффективной считается комбинация вальпроатов и карбамазепинов (Мухин К.Ю., Петрухин А. П., 2002). В нашем исследовании подобная политерапия встречалась в 31% и 33,4% у представителей 2-х групп соответственно.

В условиях противоэпилептического центра были использованы три основных варианта коррекции противоэпилептической терапии: а) смена противоэпилептического препарата или комбинации препаратов, б) перевод с комбинированной терапии тремя препаратами на комбинированную терапию двумя противоэпилептическими средствами, в) увеличение доз препаратов. Основными препаратами выбора при этом явились вальпроа-ты, карбамазепин и ламотриджин (ламиктал). В случаях политерапии с использованием ламиктала последний чаще всего (р<0,05 - 0,01) сочетался с препаратами вальпроевой кислоты.

Ламиктал (ламотриджин) - антиэпилептический препарат третьего поколения, основным механизмом действия которого является блокада вольтаж-зависимых натриевых каналов, что обеспечивает стабилизацию клеточной мембраны нейронов и приводит к торможению выброса глута-мата. Средняя суточная доза ламиктала, по нашим данным, при политерапии составила 178,5 мг, максимально применяемая суточная доза - 400 мг, при наращивании дозы улучшения не наблюдалось. Существенного отличия в суточных дозах при. различных формах эпилепсии не получено. Средние дозы препарата составили 150 мг у взрослых в сутки при сочетании ламиктала с вальпроатами, 250 мг - при сочетании с финлепсином и

барбитуратами. У детей средние дозы составили 150 - 250 мг в зависимости от возраста. Максимальные дозы депакина составили 3000 мг в сутки у 2-х пациентов с лобной парциальной формой эпилепсии, финлепсина -1600 мг - у пациента с симптоматической парциальной височной эпилепсией в комбинации с ламикталом В таблице 2 представлены варианты со-четанного использования противоэпилептических препаратов после проведенной коррекции терапии.

Таблица 2

Варианты сочетанного использования противоэпилептических препаратов _ после коррекции терапии у больных 1-й группы_

Сочетания ламотриджина с другими противоэпилептическими препаратами Число больных (п= 22)

п %

Ламотриджин+вальпроаты 69 56,5%

Ламотриджин+карбамазепины 32 26,2%

Ламотриджин+барбитураты -ю 8,19%

3 препарата 11 9,01%

Наиболее часто по отношению к другим (р<0,05—0,01) использовались сочетания ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты, в частности, с депакином, наименее часто - с барбитуратами.

В процессе контроля состояния крови у 2 (1,6%) пациентов наблюдалась умеренная лейкопения, у 3 (2,5%) - снижение количества тромбоцитов без проявления клинических симптомов до 160 000, поэтому доза ламотриджина оставалась без ее изменения. Ухудшения печеночных проб не наблюдалось ни у одного пациента после введения ламотриджина. У 5 (4,1%) пациентов наблюдались диспептические явления еще до введения препарата, у 2 (40%) из них в анамнезе имел место перенесенный гепатит В. У 13 (10,7%) пациентов препарат были вынуждены отменить, из них в связи с побочными действиями -у 7, и у б - в связи с учащением припадков на минимальных дозах (25 мг в сутки) Нужно отметить, что, возможно, при дальнейшем наращивании дозы результаты были бы иными, но препарат отменялся по просьбе больного в связи с его озабоченностью возможным ухудшением состояния. Кожные высыпания, отмечены у 8 (6,6%) человек, у 2 (1,6%) детей с выраженными психическими нарушениями было отмечено двигательное возбуждение, бессонница, которые проявились уже на начальных дозах титрования препарата. Ухудшение поведения проявлялось в основном за счет повышенной двигательной активности у детей и плохого засыпания при достаточно больших дозах ламик-тала, что уменьшалось при перераспределении суточных доз препарата.

У пациентов 2-й группы применялись различные варианты противоэпилептических препаратов в зависимости от формы заболевания. Проти-воэпилептическая терапия проводилась с использованием международных

стандартов диагностики и лечения. В целом проведено 225 вариантов коррекции противоэпилептического лечения у 127 больных, что составило 177,2% от общего числа больных. При вычислении среднего числа представленных вариантов терапевтической коррекции оказалось, что на каждого больного рассматриваемой группы приходится 1,77±0,31 способов коррекции. Другими словами, почти для каждого пациента использовались два из трех представленных вариантов коррекции противоэпилептической терапии. В результате сформировались группы пациентов, получающих различные виды сочетанной терапии. Данные группы, в том числе в зависимости от варианта парциальной эпилепсии (лобная, височная), представлены в таблице 3.

Таблица 3

Варианты противоэпилептической терапии после ее коррекции

Сочетания лекарственных средств

Группа в целом (п=127)

Лобная эпилепсия (п=60)

Височная эпилепсия (п=67)

£ о о.

с и]

ш

+карбамазепины

+барбитураты

73 (57,5%)

10(7,9%)

40(66,7%)

-33 (49,3)

4(6,7%)

+бензодиазепины

+дифенин

6 (4,7%)

3 (5,0%)

6 (9,0%)

5 (3,9%)

2(3,3%)

3 (4,5%)

+ топамакс

2(1,6%)

3 (4,5%)

2 (3,0%)

я

5 5

я х

ю с

о. и

м 1-1

Ьй

+барбитураты

4(3,1%)

2(3,3%)

2 (3,0%)

+дифенин

2(1,6%)

1 (1,7%)

1 (1,5%)

+бензодиазепины

4(3,1%)

0

4 (6,0%)

3 препарата

13(10,2%)

6(10,0%)

7 (10,4%)

Иные варианты

8 (6,3%)

2(3,3%)

(9,0%)

Наиболее частыми (р<0,001) комбинациями, используемыми при подборе противоэпилептических средств вне зависимости от формы парциальной эпилепсии, были сочетание вальпроатов и карбамазепина. Значительно реже, но все же чаще, чем иные варианты противоэпилептической терапии, использовалось сочетание вальпроатов и барбитуратов, а также трех противоэпилептических препаратов в течение суток. В целом препараты вальпроевой кислоты были использованы в том или ином варианте у 104 (81,9%) пациентов, что представляет абсолютное большинство (р<0,001). То же самое можно сказать о карбамазепине, который использовался в тех или иных сочетаниях у 88 (69,3%) больных. Максимальные суточные дозы вальпроатов составили 3000 мг, финлепсина -1600 мг. У 9 пациентов удалось добиться улучшения состояния за счет смены различных видов препаратов вальпроевой кислоты: конвулекса, депакина-хроно, конвульсофина, что объясняется их индивидуальной переносимостью.

В 43 (41,3%) наблюдениях из 104 были отмечены негативные последствия использования вальпроатов и/или их сочетаний с другими про-тивоэпилептическими препаратами. У 9 (8,7%) из них вальпроаты отменены в связи с идиосинкразией (рвота - у 8, сыпь - у 1). У 11 (15,1%) из 73 больных, принимающих вальпроаты и финлепсин, отмечено ухудшение печеночных проб, у 13 (17,8%) - лейкопения и тромбоцитопения. Из-за учащения припадков у 10 (9,6%) пациентов из 104 мы были вынуждены отменить вальпроаты, у 17 (19,3%) из 88 принимающих финлепсин - данный препарат. У 12 (13,6%) пациентов мы также были вынуждены отменить финлепсин из-за его побочных действий (сонливость, головокружение, диплопия), в 21 (23,9%) наблюдении эти явления отмечались при наращивании дозы финлепсина, поэтому пришлось оставлять прежнюю дозировку. Таким образом, отчетливое побочное действие карбамазепина отмечено в 29 (33,0%) случаях его применения из 88, не считая пациентов (п=21), отрицательно прореагировавших на увеличение дозы препарата.

Значительную помощь в диагностике эпилепсии, верификации клинических форм пароксизмов и правильном подборе противоэпилептиче-ской терапии оказали ЭЭГ видеомониторинг (проведен у 38 пациентов) и мониторирование уровня содержания противоэпилептического препарата в крови больного (проведено в 78 наблюдениях). Последнее касается в основном препаратов, не имеющих линейной фармакокинетики - вальпроа-тов, карбамазепина, барбитуратов. В результате отмечено достоверное (р<0,01) снижение используемых до коррекции доз противоэпилептиче-ских препаратов по отношению к уровню их терапевтического коридора.

Использование ламотриджина (рис. 1, 2) определило в целом более высокий (р<0,05-0,01), чем при применении иных противоэпилептических средств, эффект лечения, особенно при лобной эпилепсии, в случаях преобладания судорожных вторично генерализованных припадков над парциальными, при полиморфных припадках, при наличии признаков вторичной билатеральной синхронии на ЭЭГ. При этом отчетливо, по результатам динамики показателей ЭЭГ, снижалась вероятность генерализации очаговой эпилептической активности, что, разумеется создавало позитивный эффект в плане ограничения клинических проявлений пароксизмального синдрома исключительно парциальными эпилептическими припадками. В случаях без использования ламотриджина коррекция противоэпилептиче-ской терапии проходила в целом тяжелее и длительнее. В отношении ла-мотриджина определена также наименьшая (р<0,05) частота и выраженность побочных эффектов. Среди пациентов, использовавших ламотрид-жин в комплексном лечении эпилепсии, получены и достоверно (р<0,001) лучшие показатели динамики качества жизни (таблица 4; рис. 3).

ремиссии снижение снижение отсутствие ухудшение

частоты частоты эффекта

припадков припадков _

более 50% менее 50%

Рис. 1. Клиническая динамика лобной эпилепсии.

Примечание: 1-я группа, лечились с использованием ламот-

риджина; | 12-я группа, лечились без использования ламотриджина.

ремиссии снижение снижение отсутствие ухудшение

частоты частоты эффекта

припадков припадков

более 50% менее 50%

Рис. 2. Клиническая динамика височной эпилепсии.

Примечание: 1-я группа, лечились с использованием ламот-

риджина; | 12-я группа, лечились без использования ламотриджина.

Таблица 4

Улучшение показателей качества жизни на фоне коррекции лечения

Позитивная динамика показателей качества жизни Группы пациентов

1-я: принимают лам и к-тал (п=122) 2-я: не принимают ла-миктал (п=127)

п % п %

Улучшение способности усваивать новый материал 37 30,3 20 15,7

Удовлетворенность собой 47 38,5 29 22.8

Нивелирование астении 68 55,7 30 23,6

Снижение тревоги 19 15,5 28 22,0

Улучшение социальной адаптации 72 59,0 54 42.5

Улучшение эмоциональной стабильности 25 20,4 11 8,7"

Расширение круга интересов 38 31,1 14 11,0

Уменьшение симптомов аутизма 7 5,7 3 2,4

Повышение подвижности и активности 39 32,0 16 12,6

Снижение негативизма 20 16,3 15 11,8

Рис. 3. Динамика качества жизни у пациентов 1-й (слева) и 2-й (справа) групп больных.

Примечание: [^¡улучшение; Ц ухудшение; Ц без изменений.

Высокий противосудорожный эффект при лечении широкого спектра различных типов приступов у взрослых и детей, хорошая переносимость, выраженное положительное влияние на когнитивные функции, линейная фармакокинетика, не требующая мониторирования содержания противоэпилептического препарата в крови, отсутствие влияния на вес и гормональный профиль, позитивная динамика показателей качества жизни - все это заставило нас провести исследование, посвященное возможности использования ламотриджина в качестве монотерапии у 51 больного с

впервые установленным диагнозом эпилепсии.

Использовалась титруемая доза ламотриджина 75 - 250 мг в сутки; эффективность монотерапии оценивалась с учетом дозы, побочных эффектов, длительности наблюдения, клинических вариантов течения эпилепсии и социально - демографических факторов.

При генерализованных формах эпилепсии ремиссия эпилептических припадков достигнута в 57,1% наблюдений, при парциальных - в 12,5% (р<0,01). В целом при генерализованных формах улучшение отмечено у 32 (91,4%) пациентов, отчетливое (ремиссии, значительное урежение частоты припадков) - у 28 (80,0%). Среди больных с парциальной эпилепсией данные показатели - соответственно 8 (53,3%) и 6 (40,0%); Р<0,05. Отчетливых различий по клиническим вариантам парциальной эпилепсии - лобной, височной - нет. Достоверно (р<0,05) уменьшилось относительное число больных с признаками первично генерализованной эпилептиформ-ной активности на ЭЭГ, несколько меньше стало пациенитов с диффузными изменениями фоновой биоэлектрической активности-мозга. Общее число пациентов с патологическими сдвигами на ЭЭГ уменьшилось на 26,5%. У большинства пациентов улучшились также показатели качества жизни, достоверно (р<0,05) повысилась способность усвоения нового материала и возрос уровень социальной адаптации. Прекратить прием ламот-риджина пришлось лишь в 1 случае - из-за появления сыпи.

Таким образом, была доказана возможность эффективного и безопасного использования ламотриджина в качестве противоэпилептического препарата первой линии, особенно у больных с генерализованными формами эпилепсии.

У 18 (7,2%) из 249 больных не удалось добиться отчетливой позитивной динамики парциальной эпилепсии в процессе коррекции лечения, и данный показатель - меньше, чем по данным литературы - от 10 до 30%. Уже это дает нам основание считать, что избранная тактика ведения больных достаточно успешна и заслуживает дальнейшего совершенствования.

Данные 18 больных с исчерпанными возможностями консервативного лечения были направлены для дальнейшего обследования и лечения в нейрохирургическую клинику и подвергнуты различного рода нейрохирургическим вмешательствам - открытым и стереотаксическим. По отношению к началу первых попыток коррекции противоэпилептической терапии в условиях противоэпилептического центра сроки проведения операций не превышали 1 года, и это - позитивный фактор.

Хирургические вмешательства производились на эпилептических очагах и на возможных проводящих путях эпилептической системы с целью предотвращения генерализации очагового эпилептического разряда. У 6 (33,3%) больных с отчетливо выявленными зонами эпилептических очагов инициации припадков произведена резекция участков головного мозга с устойчивым фокусом эпилептической активности. У 5 (27,8%) пациентов

без отчетливых признаков локализации эпилептогенной зоны произведена стереотаксическая деструкция передней и средней третей мозолистого тела Наконец, 7 (38,9%) пациентам с битемпоральной эпилепсией, либо с нечетко выявленными эпилептическими очагами при лобной эпилепсии проведены стереотаксические деструкции отдельных звеньев эпилептической системы.

Ремиссии эпилептических припадков после операций зарегистрированы только у 3 (16,7%) из 18 больных, причем там, где сроки заболевания были минимальными - до 3 лет. Снижение частоты повторений эпилептических припадков отмечено у 8 (44,4%) больных. Во всех случаях после операции больные продолжают получать противоэпилептическую терапию. Но положительная динамика в отношении хотя бы степени тяжести эпилептических припадков, уменьшения выраженности эпилептиформных изменений на ЭЭГ позволяет говорить о позитивной роли операций при абсолютной неэффективности консервативной терапии. Это особенно касается стереотаксических операций, передней и средней каллозотомий.

Рис. 4. Схема ведения больных с фармакорезистентными формами парциальной эпилепсии в условиях противоэпилептического центра.

По нашему мнению, при неэффективности лечения основных клинических вариантов парциальной эпилепсии - лобной и височной - может быть предложен некий алгоритм выбора адекватного варианта противо-эпилептической терапии (рис. 4). При лобной форме, преобладании судорожных вторично генерализованных припадков, признаках вторичной билатеральной синхронизации патологической активности на ЭЭГ это политерапия с включением в нее ламотриджина. При височной эпилепсии, при преимущественно парциальных припадках и отчетливой очаговой эпилеп-тиформной активности на ЭЭГ - политерапия с использованием комбинаций вальпроатов и карбамазепина, к которым в случае недостаточной эффективности лечения может добавляться ламотриджин. И только при условии неэффективности консервативного лечения в течение первых 1 - 3 лет следует решать вопрос о нейрохирургических методах лечения.

ВЫВОДЫ

1. Среди причин фармакорезистентности лобной и височной эпилепсии - неправильный выбор противоэпилептического препарата, нерациональная политерапия, недостаточные дозы препарата - лидирует неправильный выбор противоэпилептического средства. Преодоление резистентности возможно с помощью смены противоэпилептического препарата или их комбинации, перевода с комбинированной терапии тремя препаратами на два, увеличения доз противоэпилептических препаратов.

2. Политерапию фармакорезистентной парциальной эпилепсии возможно, с учетом формы и клинических проявлений заболевания, успешно проводить с использованием двух основных методов - без включения ла-мотриджина в комплексную терапию и с включением указанного противо-эпилептического препарата второй линии. Эффективность ламотриджина отчетливо выше у пациентов с лобной эпилепсией с преимущественно вторично генерализованными судорожными припадками и проявлениями вторичной билатеральной синхронизации на ЭЭГ.

3. Критериями эффективности лечения фармакорезистентной парциальной эпилепсии являются ремиссии припадков, уменьшение частоты их повторений более, чем на 50%, снижение общей тяжести, повышение показателей качества жизни, позитивная динамика эпилептиформных изменений на ЭЭГ, минимизация ятрогении. Данным условиям при лобной эпилепсии отвечает результативность терапии с использованием ламот-риджина, при височной, особенно в случаях преобладания парциальных припадков - сочетания вальпроатов и карбамазепина.

4. Противоэпилептический препарат ламотриджин (ламиктал) может использоваться в качестве монотерапии первого выбора у больных с впервые диагностированной эпилепсией, особенно с преобладанием генерализованных припадков, либо в случаях индивидуальной непереносимости иных противоэпилептических средств. Его результативность доказана

клинически, электроэнцефалографически, связана с улучшением показателей качества жизни при достоверном минимуме ятрогенных проявлений

5. Результативность как открытых, так и стереотаксических вмешательств при фармакорезистентной парциальной эпилепсии не превышает таковой при использовании адекватной консервативной терапии, поэтому нейрохирургические методы лечения должны применяться только при условии исчерпанности возможностей консервативной терапии, но в достаточно ранние сроки - не более 3 лет от начала заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В подавляющем большинстве случаев фармакорезистентность эпилепсии относительна и связана с нарушениями стандартов диагностики и лечения, в связи с чем рекомендуется комплексное обследование и динамическое наблюдение больных с подбором им адекватной терапии в условиях специализированных противоэпилептических центров.

2. В процессе коррекции противоэпилептической терапии у пациентов с фармакорезистентной эпилепсией рекомендуется использование методов лекарственного мониторинга содержания противоэпилептических препаратов в крови, особенно в случаях применения средств с нелинейной фармакокинетикой - вальпроатов, карбамазепина, барбитуратов.

3. В сомнительных в диагностическом отношении случаях фармако-резистентной эпилепсии диагностику необходимо дополнять ЭЭГ видео-мониторированием, что отчетливо повышает вероятность адекватного подбора противоэпилептической терапии.

4. Ламотриджин рекомендуется использовать не только в качестве высокоэффективного противоэпилептического препарата второй линии, но и как средство монотерапии впервые диагностированной эпилепсии, особенно в случаях преобладания генерализованных форм припадков в структуре пароксизмального синдрома.

5. Направление больных фармакорезистентной эпилепсией в нейрохирургическую клинику возможно только после использования всего арсенала адекватной противоэпилептической терапии, но в сроки, не превышающие 3 лет от начала заболевания.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Перунова Н.Ю. Специализированная консультативная помощь и дифференцированное наблюдение больных эпилепсией в противоэпилеп-тическом центре ГКБ №40 /НЮ. Перунова, Е.В. Сорокова, М.К. Агафонова // Сборник трудов службы нервных болезней и нейрохирургии Городской клинической больницы№40-Екатеринбург,2002-С. 149- 150.

2. Перунова Н.Ю. Эпидемиологическое исследование эпилепсии у подростков в Екатеринбурге / Н.Ю. Перунова, С.А Данилова, Е.В. Сорокова, А.Г. Сафонов, О.Н. Чащина // 1-й Всероссийский конгресс «Совре-

менные технологии в педиатрии и детской хирургии (сборник материалов).^., 2002.-С. 143-144.

3. Перунова Н.Ю. Сравнительная оценка контингентов больных эпилепсией, находящихся под неврологическим и психиатрическим наблюдением / Н.Ю. Перунова, С.А. Данилова, Е.В. Сорокова, А.Г. Сафонов, О.Н. Чащина // Сибирский вестник наркологии и психиатрии.- Томск, 2002.-№4.-С. 16-18.

4. Перунова Н.Ю. Специализированная помощь взрослым больным эпилепсией в Екатеринбурге. Методическое пособие / Н.Ю. Перунова, А.С. Шершевер, СА Данилова, Е.В. Сорокова, М.К. Агафонова- Екатеринбург, 2002. - 30 с.

5. Перунова Н.Ю. Опыт применения ламиктала для лечения больных резистентной эпилепсией в амбулаторных условиях / Н.Ю. Перунова, А.С. Шершевер, Е.В. Сорокова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова - 2003.- №1.- С. 30 - 34.

6. Перунова Н.Ю. Некоторые-особенности развития и течения эпилепсии в зависимости от пола в аспекте социальной адаптации / Н.Ю. Пе-рунова, С.А. Данилова, Е.В. Сорокова, М.К. Агафонова // 1-й Сибирский конгресс «Человек и лекарство» (сборник материалов).- Красноярск, 2003.-С. 69-71.

7. Перунова Н.Ю. Анализ медико-социальных аспектов эпилепсии по результатам эпидемиологического исследования среди взрослого населения Екатеринбурга / Н.Ю. Перунова, С.А. Данилова, Е.В. Сорокова // Материалы Всероссиской научно-практической конференции с международным участием «Бехтеревские чтения».- С.-Пб. - Киров, 2003- С. 316 — 320.

8. Перунова Н.Ю. Анализ некоторых клинических аспектов эпилепсии по результатам эпидемиологического исследования среди взрослого населения Екатеринбурга / Н.Ю. Перунова, С.А. Данилова, Е.В. Сорокова // Материалы Всероссиской научно-практической конференции с международным участием «Бехтеревские чтения».- С.-Пб. - Киров, 2003.- С. 320-323.

9. Перунова Н.Ю. Эпидемиологическое и сравнительно-групповое исследование эпилепсии у лиц пожилого возраста в Екатеринбурге / Н.Ю. Перунова, С.А. Данилова, Е.В. Сорокова // Вопросы медицинской и социальной помощи участникам войн, вооруженных конфликтов, лицам пожилого и старческого возраста. Материалы Всероссийского совещания.- Екатеринбург, 2003- С. 119 - 120.

10. Перунова Н.Ю. Специализированная помощь взрослым больным эпилепсией в Екатеринбурге. Методическое пособие. 2-е издание / Н.Ю. Перунова, А.С. Шершевер, С.А. Данилова, Е.В. Сорокова, М.К. Агафонова.- Екатеринбург, 2003. - 26 с.

11. Сорокова Е.В. Опыт проведения моноторепии ламикталом при эпилепсии // Е.В. Сорокова, М.К. Агафонова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2003.-№9-С. 69-70.

12. Сорокова Е.В. Оптимизация лечения фармакорезистентных эпилепсии / Е.В. Сорокова, М.К. Агафонова // Сибирская научно-практическая неврологическая конференция. Сборник материалов.- Иркутск, 2003.-С.43-44.

Сорокова Елена Вадимовна КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД КЛЕЧЕНИЮ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ ПАРЦИАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИИ

Автореферат рекомендован к изданию Ученым советом при Уральской государственной медицинской академии

Сдано в набор 13.05.2004. Подписано в печать 14.05.2004. Усл. пл. 1,0. Формат 60x84 1/16. Бумага типографская №1. Заказ 126. Тираж 100. Отпечатано с готового оригинала в типографии ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия МЗ РФ», г. Екатеринбург, ул. Репина, 3. Бесплатно. ЛР 020452 от 4.03.98.

pi 191 S

 
 

Оглавление диссертации Сорокова, Елена Вадимовна :: 2004 :: Екатеринбург

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ,

КЛИНИКИ, ЛЕЧЕНИЯ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ

ЭПИЛЕПСИИ (обзор литературы).

1.1. Общие вопросы эпидемиологии, классификации, диагностических стандартов эпилепсии.

1.2. Современные представления о фармакорезистентности эпилепсии.

1.3. Вопросы консервативного лечения эпилепсии.

1.4. Консервативное лечение фармакорезистентной эпилепсии.

1.5. Нейрохирургические методы лечения фармакорезистентной эпилепсии.

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Сорокова, Елена Вадимовна, автореферат

Актуальность.

Эпилепсия в течение многих лет продолжает оставаться медицинской и социальной проблемой, этим заболеванием страдают миллионы человек во всех странах мира. По данным Международной противоэпилеп-тической лиги (МПЭЛ), в Западной и Центральной Европе насчитывается 6 млн. больных эпилепсией. Число больных в Германии составляет около 2,9% населения, в Великобритании, по разным данным - от 0,3 до 6,49%, в Швеции - до 5%. В России эпилепсией страдает около полумиллиона человек, и их количество, как и во всем мире, постоянно увеличивается в связи с нарастанием факторов риска: травматизмом, акушерско-родовой патологией, алкоголизмом и т.д. (Гусев Е.И., Бурд Г.С., 1994; Гехт А.Б., 2000; Зенков Л.Р., 2001, 2002; Lo Y.K. et al., 1994; Hauser W.A., 1995; Shorvon S., 1995; Toffol B. et al., 1998).

Несмотря на большие достижения в эпилептологии, расширение фармацевтического рынка противоэпилептических препаратов за последние годы, у 10-30% больных эпилепсией сохраняются не поддающиеся терапевтической коррекции эпилептические припадки; эти формы заболевания считаются фармакорезистентными (Зенков Л.Р., 1999, 2001, 2002; Мухин К.Ю., Петрухин A.C., 1999, 2002; Zarranz J.J. et al., 1995; Aicardi J., Ar-zimanoglou A., 1996; Chadwik D.W., 1997; Brodie M.J., 1999).

Основными причинами неэффективности лечения эпилепсии являются: 1) неправильная диагностика эпилепсии (часто за эпилепсию принимают неэпилептические припадки и наоборот); 2) неправильный выбор противоэпилептического препарата; 3) неправильная дозировка (только 10% больных, обращающихся по поводу «некурабельных» припадков, получают адекватные дозы); 4) нерациональная политерапия; 5) нарушения регулярности лечения (Гусев Е.И., Бурд Г.С., 1994; Гехт А.Б. и др., 1999; Спирин А.Л. и др., 2001; Соколова О.В. и др., 2002; Mattson R.H. et al.„

1985; Perucca E., 1995; Ried S., 1998). Поэтому при установлении факта фармакорезистентности эпилепсии необходимо точное выявление возможных причин, так как нередко данная фармакорезистентность является результатом неправильной диагностики, неадекватного противоэпилептиче-ского лечения или невыполнения больным рекомендаций врача.

Но, даже при выполнении, казалось бы, всех условий адекватной диагностики и лечения сохраняются варианты заболевания, которые обозначаются как «неподдающиеся лечению», «некурабельные», «фармакоре-зистентные». Это такие формы эпилепсии, при которых тяжесть и частота припадков, неврологические и психические сопутствующие симптомы или побочные действия лекарств не поддаются удовлетворительной коррекции и неприемлемы для больного и/или его близких (Зенков Л.Р., 1999, 2001). Разумеется, понятие инкурабельности в определенной степени относительно. Некоторые б'ольные «привыкают» к припадкам, повторяющимся несколько раз в месяц; для других же больных, имеющих более высокие социальные и профессиональные мотивации, данная ситуация абсолютно неприемлема, и заболевание в этом смысле может представляться совершенно неподдающимся лечению (Vickrey B.G. et al., 1992). Имеются также проблемы в отношении использования или, наоборот, не использования полного спектра рекомендованных противоэпилептических препаратов и иных нехирургических методов лечения. С этой точки зрения вопросы фармакорезистентности могут рассматриваться по разному по отношению к разным периодам времени, например, до периода начала широкого использования препаратов вальпроевой кислоты или ламотриджина и после.

Наконец, фармакорезистентность в значительной степени может определяться формой заболевания. Традиционно считается, например, что особенно большой процент резистентности по отношению к консервативному лечению наблюдается при симптоматических и криптогенных формах эпилепсии, среди которых височные и лобные парциальные эпилепсии являются наиболее распространенными (Скрябин В.В., 1981; Шершевер A.C., 1984, 2004; Бейн Б.Н., 1989; Мякотных B.C., 1993; Зенков Л.Р., 2001, 2002; Берснев В.П., 2003; Engel J.Jr., 1993, 1994, 1995; Wyllie Е. et al., 1996; Hamiwlca L. et al., 2002). Отсюда значительное число пациентов с данными вариантами заболевания, направляемых в нейрохирургические клиники.

Тем не менее, хирургическое лечение эпилепсии само по себе принесло массу проблем; и основная из них - рецидивы эпилептических припадков после операции, при этом возможность таких рецидивов сохраняется у прооперированных больных даже через много лет (Шершевер A.C., 1984, 2002, 2004). Даже, казалось бы, при использовании самых передовых нейрохирургических технологий, таких, как множественные стереотакси-ческие деструкции на проводящих путях эпилептической системы, передние и средние стереотаксические каллозотомии, часто не достигается ожидаемого результата, и пациенты в течение многих лет после операции продолжают лечиться консервативно (Шершевер A.C., Перунова Н.Ю., 1997, 2001; Рябуха Н.П., 2002; Шершевер A.C., 2004; Engel J.Jr., 1996, 1999). •

Исходя из изложенного, представляется необходимым максимально использовать возможности диагностики эпилепсии и адекватно подобранной противоэпилептической терапии заболевания с тем, чтобы по возможности сузить коридор абсолютной фармакорезистентности и обеспечить достойное качество жизни больным эпилепсией.

Цель исследования - оптимизация лечения основных клинических форм парциальной фармакорезистентной эпилепсии на основе комплексного подхода в условиях клинического противоэпилептического центра.

Задачи исследования.

1. Выделить и проанализировать в сравнительном аспекте причины фармакорезистентности лобной и височной эпилепсии, указав пути их преодоления.

2. Определить возможности и результативность разных вариантов комплексной политерапии фармакорезистентной парциальной эпилепсии.

3. Выделить клинические, электроэнцефалографические, социальные критерии успешности комплексного лечения фармакорезистентной парциальной эпилепсии с использованием и без использования ламотриджина (ламиктала).

4. Изучить перспективы использования ламотриджина (ламиктала) в качестве противоэпилептического препарата первой очереди при монотерапии впервые диагностированной эпилепсии.

5. Оценить результативность ряда вариантов нейрохирургических вмешательств при фармакорезистентной эпилепсии и уточнить показания к направлению в нейрохирургическую клинику.

Научная новизна.

Впервые проведен рейтинговый сравнительный анализ возможных причин фармакорезистентности ведущих клинических форм парциальной эпилепсии - лобной и височной.

Показана возможность позитивного эффекта использования адекватной комплексной фармакотерапии вплоть до формирования ремиссий эпилептических припадков у больных, заболевание которых в течение нескольких лет считалось фармакорезистентным.

Проведен сравнительный анализ эффективности различных групп противоэпилептических препаратов при использовании их в качестве политерапии у больных лобной и височной эпилепсией.

Показано клиническое значение ЭЭГ видеомониторинга и монито-рирования содержания противоэпилептических препаратов в крови больных для успешных диагностики и лечения фармакорезистентных форм парциальтной эпилепсии.

Доказана клиническая эффективность ламотриджина (ламиктала) как при использовании в политерапии фармакорезистентной парциальной эпилепсии, так и в качестве монотерапии первично диагностированной эпилепсии.

Практическое значение.

Выработаны рекомендации по использованию наиболее оптимальных стратегии и тактики лечения фармакорезистентных парциальных форм эпилепсии, преодоления фармакорезистентности путем назначения различных комбинаций противоэпилептических препаратов и подбора их дозировок.

Предложена возможность широкого, эффективного и безопасного использования ламотриджина (ламиктала) в качестве монотерапии эпилепсии в манифестном периоде заболевания.

Рекомендовано у пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии в процессе коррекции противоэпилептической терапии использовать ЭЭГ видеомониторинг и мониторирование уровня содержания противоэпилептических препаратов в крови.

Предложено направление больных фармакорезистентными формами парциальной эпилепсии в нейрохирургическую клинику только в тех случаях, когда арсенал консервативной терапии полностью исчерпан, и дальнейшая позитивная динамика заболевания при этом невозможна.

Положения, выносимые на защиту. I

1. Основными причинами фармакорезистентности парциальной эпилепсии являются длительная неадекватная терапия, недостаточные дозировки и неправильный выбор противоэпилептических препаратов. Адекватно проведенная коррекция противоэпилептического лечения способна дать позитивные результаты у большинства больных, вплоть до формирования стойких и длительных ремиссий эпилептических припадков.

2. Результативным и многообещающим противоэпилептическим препаратом, используемым в качестве одного из компонентов политерапии фармакорезистентной парциальной эпилепсии, является ламотриджин (ламиктал), особенно эффективный при лобной форме эпилепсии, при преобладании в клинической картине пароксизмального синдрома судорожных вторично генерализованных припадков.

3. Более частое формирование ремиссий эпилептических припадков г характерно для пациентов с лобной формой эпилепсии при формировании на ЭЭГ синдрома «вторичной билатеральной синхронизации».

4. Использование монотерапии ламикталом у пациентов с впервые установленным диагнозом эпилепсии не только способствует урежению частоты повторений эпилептических припадков, наступлению ремиссий, позитивной динамике биоэлектрической активности, но и заметно улучшает качество жизни пациентов.

5. Результативность разных вариантов нейрохирургических операций у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии относительно I невысока, ремиссии достаточно редки. Вследствие этого возникает, во-первых, необходимость наиболее полного использования возможностей консервативной терапии, во-вторых, своевременного, в течение как минимум первых трех лет фармакорезистентности, направления больного в нейрохирургическую клинику.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 5 - в центральных изданиях, 2 - журнальные статьи, опубликованные в Журнале неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. I

Апробация работы.

Результаты работы доложены на заседаниях Проблемных комиссий по неврологии и нейрохирургии Уральской государственной медицинской академии (2003, 2004), 1-м Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии (Москва, 2002), 1-м Сибирском конгрессе «Человек и лекарство» (Красноярск, 2003), Сибирской конференции по проблемам современной неврологии и психиатрии (Иркутск,

2003), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Бехтеревские чтения» (Санкт-Петербург, 2003).

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследований внедрены в практику специализированных врачебных эпилептологических приемов г. Екатеринбурга (Противоэпи-лептический центр на базе Городской клинической больницы № 40, Областной клинической больницы № 1, Детской многопрофильной больницы № 9, Областной детской больницы, Городской психиатрической больницы № 12). Данные проведенного исследования используются также врачами — нейрохирургами Городской клинической больницы № 40 г. Екатеринбурга и Уральского межтерриториального нейрохирургического центра (г. Екатеринбург). Представленные в диссертации материалы, выводы и практические рекомендации используются в преподавании неврологии и нейрохирургии на кафедрах Уральской государственной медицинской академии. По материалам работы в соавторстве издано методическое пособие «Специализированная помощь взрослым больным эпилепсией в Екатеринбурге» - 1-е и 2-е издания (Екатеринбург, 2002, 2003).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав с описанием результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Диссертация иллюстрирована 16 рисунками, 55 таблицами. Список литературы включает 117 отечественных и 97 зарубежных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексный подход к лечению фармакорезистентных форм парциальной эпилепсии"

ВЫВОДЫ

1. Среди причин фармакорезистентности лобной и височной эпилепсии — неправильный выбор противоэпилептического препарата, нерациональная политерапия, недостаточные дозы препарата - лидирует неправильный выбор противоэпилептического средства. Преодоление резистентности возможно с помощью смены противоэпилептического препарата или их комбинации, перевода с комбинированной терапии тремя препаратами на два, увеличения доз противоэпилептических препаратов.

2. Политерапию фармакорезистентной парциальной эпилепсии возможно, с учетом формы и клинических проявлений заболевания, успешно проводить с использованием двух основных методов - без включения ла-мотриджина в комплексную терапию и с включением указанного противоэпилептического препарата второй линии. Эффективность ламотриджина отчетливо выше у пациентов с лобной эпилепсией с преимущественно вторично генерализованными судорожными припадками и проявлениями вторичной билатеральной синхронизации на ЭЭГ.

3. Критериями эффективности лечения фармакорезистентной парци альной эпилепсии являются ремиссии припадков, уменьшение частоты их повторений более, чем на 50%, снижение общей тяжести, повышение показателей качества жизни, позитивная динамика эпилептиформных изменений на ЭЭГ, минимизация ятрогении. Данным условиям при лобной эпилепсии отвечает результативность терапии с использованием ламотриджина, при височной, особенно в случаях преобладания парциальных припадков — сочетания вальпроатов и карбамазепина.

4. Противоэпилептический препарат ламотриджин (ламиктал) может использоваться в качестве монотерапии первого выбора у больных с впер! вые диагностированной эпилепсией, особенно с преобладанием генерализованных припадков, либо в случаях индивидуальной непереносимости иных противоэпилептических средств. Его результативность доказана клинически, электроэнцефалографически, связана с улучшением показателей качества жизни при достоверном минимуме ятрогенных проявлений.

5. Результативность как открытых, так и стереотаксических вмешательств при фармакорезистентной парциальной эпилепсии не превышает таковой при использовании адекватной консервативной терапии, поэтому нейрохирургические методы лечения должны применяться только при условии исчерпанности возможностей консервативной терапии, но в достаточно ранние сроки - не более 3 лет от начала заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В подавляющем большинстве случаев фармакорезистентность эпилепсии относительна и связана с нарушениями стандартов диагностики и лечения, в связи с чем рекомендуется комплексное обследование и динамическое наблюдение больных с подбором им адекватной терапии в условиях специализированных противоэпилептических центров.

2. В процессе коррекции противоэпилептической терапии у пациентов с фармакорезистентной эпилепсией рекомендуется использование методов лекарственного мониторинга содержания противоэпилептических препаратов в крови, особенно в случаях применения средств с нелинейной фармакокинетикой - вальпроатов, карбамазепина, барбитуратов.

3. В сомнительных в диагностическом отношении случаях фармакорезистентной эпилепсии диагностику необходимо дополнять ЭЭГ видео-мониторированием, что отчетливо повышает вероятность адекватного подбора противоэпилептической терапии.

4. Ламотриджин рекомендуется использовать не только в качестве высокоэффективного противоэпилептического препарата второй линии, но и как средство мнотерапии впервые диагностированной эпилепсии, особенно в случаях преобладания генерализованных форм припадков в структуре пароксизмального синдрома.

5. Направление больных фармакорезистентной эпилепсией в нейрохирургическую клинику возможно только после использования всего арсенала адекватной противоэпилептической терапии, но в сроки, не превышающие 3 лет от начала заболевания.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Сорокова, Елена Вадимовна

1. Алиханов A.A. Режим быстрых очищенных градиентов как средство магнитно-резонансной идентификации эпилептического очага // I Всероссийская конференция по детской нейрохирургии: Тезисы докладов. -М., 18-20 июня 2003.- С. 184-185.

2. Аничков А.Д., Можаев C.B., Плотникова И.В. и др. Стереотакси-ческая селективная амигдалогиппокампотомия при резистентных височных эпилепсиях // III Съезд нейрохирургов России: Материалы Съезда. -СПб., 2002. С. 456-457.

3. Баздырев Е.И. Сравнительная оценка психических нарушений у детей с эпилепсией при лечении барбитуратами и депакином // 4-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. -М.,1997. С.12.

4. Бакунц Г.О., ,Бурд Г.С., Вайнтруб М.Я., Шершевер A.C. Ламиктал в лечении больных эпилепсией // Журн. неврол. и психиатр. 1995. - Вып. 95.-№3.-С. 41-45.

5. Бейн Б.Н. О компенсации двигательных функций у больных с детской резидуальной энцефалопатией и эпилепсией после гемисферэктомии // Вопр. нейрохир. 1984. - № 5. - С. 50-56.

6. Бейн Б.Н. Хирургическое лечение эпилепсии у больных с резидуальной детской гемиплегией // II Съезд нейрохирургов России: Материалы Съезда. Н. Новгород, 1998. - С. 199.

7. Бейн Б.Н. Дцнамика ЭЭГ у больных эпилепсией после каллозото-мии // III Съезд нейрохирургов России: Материалы Съезда. СПб., 2002. -С. 458-459.

8. Белоусова Е.Д., Темин П.А., Ермаков А.Ю., Крапивкин А.И., Пер-минов B.C. Шизэнцефалия в сочетании с инфантильными спазмами // Вестник практич. неврол. 1998. - № 4. - С. 203-206.

9. Беляев В.П., Куракин A.A., Лейфман Ю.М., Рачков М.Р., Фридман М.Р. Организация специализированной помощи больным эпилепсией и другими судорожными состояниями // V Всесоюзный Съезд невропатологов и психиатров: Материалы Съезда. М.,1969. - Т. 1. - С. 16.

10. Беляев В.П., Ревнивых Ю.А. Особенности клиники височной эпилепсии различной этиологии // Всесоюзная конференция невропатологов, психиатров и нейрохирургов «Височная эпилепсия»: Материалы конференции. Тюмень, 1970. - С. 38-43.

11. Беляев Ю.И., Шевченко Л.Ю. Диагностика церебральной гемиат-рофии и гемисферэктомия // Вопр. нейрохир. 1972. - № 6. - С. 43 - 48.

12. Бехтерева Н.П., Комбарова Д.К. Поздеев В.К. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга. Л.: Медицина, 1978. - 238 с.

13. Бехтерева Н.П., Можаев С.В., Аничков А.Д. и др. Диагностика и хирургическое лечение височной эпилепсии // II Съезд нейрохирургов России: Материалы Съезда. Н. Новгород, 1998. - С. 200.

14. Благосклонрва Н.К., Новикова Л.А. Детская клиническая электроэнцефалография. М., 1994. - 204 с.

15. Божик В.П. Лечение височной эпилепсии стереотаксическими операциями. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Киев, 1971. - 34 с.

16. Болдырев А.И. К вопросу о компенсации при эпилепсии // Вопросы психиатрии. -М., 1959. Вып. 3. - С. 285-293.

17. Болдырев Д.И. Социальный аспект больных эпилепсией. М.: Медицина, 1978.-200 с.

18. Борейко В.Б. Дисфории в клинике височной эпилепсии и их динамика при хирургическом лечении // Всесоюзная конференция невропатологов, психиатров и нейрохирургов «Височная эпилепсия»: Материалы конференции. Тюмень, 1970. - С. 91-95.

19. Бурд Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления ее лечения // Журн. неврол. и психиатр. 1995. - Т. 95. — № 3. -С. 4-12.

20. Бурд Г.С., Б^айнтруб Г.С., Савченко Ю.Н. и др. Ламиктал в лечении больных с фармакорезистентной эпилепсией // VII Всероссийский Съезд невропатологов: Материалы Съезда.-Н.Новгород, 1995.-С. 372-374.

21. Вайнтруб М.Я. Эпилепсия: многолетнее медикаментозное лечение и его осложнения. М., 1995. - 192 с.

22. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. — М.: Медицина,1997,- 288 с.

23. Воцьян Ю., Бача Т. Гемисферэктомия в лечении эпилепсии // Эпилептогенный оча^ и хирургическое лечение эпилепсии. Киев, 1974— № 1.-С. 35.

24. Гвоздев П.Б., Шершевер А.С., Лаврова С.А., Новоселова Ю.А. Стереотаксическая деструкция средней трети мозолистого тела в лечении височной эпилепсии // III Съезд нейрохирургов России: Материалы Съезда. СПб. - 2002. - С. 98.

25. Гексил С., Мерлин А. Хирургическое лечение эпилепсии. — Москва: «Антидор», 1996 .

26. Гехт А.Б. Современные стандарты ведения больных эпилепсией и основные принципы лечения // Consilium medicum. 2000. - Т.2. - № 2. -С. 70-76.

27. Гехт А.Б. Эпилепсия. Вальпроаты // Применение вальпроатов в лечении эпилепсии у детей и взрослых. М., 1999. - С. 3-19.

28. Гехт А.Б., Авакян Г.Н., Гусев Е.Н. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе // Журн. неврол. и психиатр—1999— № 7.- С. 4 7.

29. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография (картирование и локализация источников электрической активности мозга). Таганрог: Издательство ТРТУ, 2000. - 64 с.

30. Громов С.А. Реабилитация больных эпилепсией. М., 1987. — С.136-166.

31. Гусев Е. И.,' Бурд Г. С. Эпилепсия. Ламиктал в лечении больных эпилепсией. 1994. - 62 с.

32. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. и др. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. СПб., 2000. - 203 с.

33. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. М.,1994. - 63 с.

34. Гусев Е.И., Гехт А.Б. Эпилепсия. Социальные аспекты, консервативное и хирургическое лечение// II Восточно-европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология»: Материалы конференции. -Украина, Ялта-Гурзуф, 2000. С. 170-173.I142

35. Жирмунская E.A. Клиническая электроэнцефалография. М.: Мэйби, 1991.-77 с.

36. Жирмунская Е.А., Лосев B.C. Системы описания и классификация электроэнцефалограмм человека. -М.: Наука, 1984. 81 с.

37. Земская А.Г. Клиника, диагностика и хирургическое лечение эпилепсии у детей. — Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Л., 1966. - 34 с.

38. Земская А.Г. Фокальная эпилепсия в детском возрасте. Л.: Медицина, 1971.-264 с.

39. Земская А.Г., Гармашов Ю.А., Рябуха Н.П. Использование сте-реотаксического метода в сочетании с классической краниотомией при лечении фокальной эпилепсии // Вопр. нейрохир. 1975. - № 2 - С.33-38.

40. Земская А.Г., Иова A.C., Сакарэ K.M., Иванченко В.К. Основные критерии оценки клинических вариантов агрессивных расстройств поведеIния больных эпилепсией // Ж. невропатол. и психиатр. 1983 - Т. 83. - № 6.-С. 855-859.

41. Земская А.Г., Рябуха Н.П. Клиника, диагностика и хирургическое лечение многоочаговой эпилепсии эпилепсии у детей // Вопр. нейрохир — 1980.-№4.-С. 10-18.

42. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии).- Таганрог: Издательство ТРТУ. -1996 358 с.

43. Зенков Л. Р. Лекарственное взаимодействие при лечении эпилепсии (лекция) // Неврологический журнал. — 1999. — Т. 4. № 2 — С. 4—11.I

44. Зенков Л.Р. Кетогенная диета в лечении эпилепсии // Неврологический журнал. 2000. - Т. 5. - № 4. - С. 59-61.

45. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии. М., «Ремедиум». 2001. — 230 с.

46. Зенков Jl.Р. «Некурабельные» эпилепсии // Неврологический журнал.-2001.- № 4. С. 4 12.

47. Зенков JI.P., Брикенштейн В.Х., Лукьянов В. М. Эпилептологическая электроэнцефалография // Биомедицинские технологии. — 2001. — №10.-С. 35-43.

48. Зотов Ю.В. Хирургическое лечение очаговой эпилепсии у взрослых: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Л., 1971.

49. Зотов Ю.В., Касумов Р.Д., Степанова Т.С. и др. Дифференцированная тактика хирургического лечения травматической эпилепсии // III Съезд нейрохирургов России: Материалы Съезда.-СПб.,2002.-С. 466-467.

50. Иванов Э.В1 Стереотаксический метод в диагностике и лечении височной эпилепсии- Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Свердловск, 1969.-20 с.

51. Кандель Э.И. Функциональная и стереотаксическая нейрохирургия.-М., 1981.-368 с.

52. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1992. - 224 с.

53. Лапоногов O.A., Костюк K.P. Стереотаксические операции в лечении резистентных форм эпилепсии у детей // III Съезд нейрохирургов России: Материалы Съезда. СПб., 2002. - С. 469.

54. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека. М.: Педагогика, 1969.-504 с.

55. Мухин К.Ю., Петрухин A.C. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000. - 319с.

56. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии. — М., 2002.

57. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Современные представленния о Синдроме Леннокса-Гасто. М., 2002.

58. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Рыкова Е.А. Побочные эффекты ан-тиконвульсантов при лечении идиопатической генерализованной эпилепсии // Журн. неврол. и психиатр. 1997. - № 7. - С. 26-30.

59. Мякотных B.C. Динамика пневмоэнцефалографических изменений при фокальной эпилепсии // Журн. невропатол. и психиатр-1981 — № 6,-С. 868-873.

60. Мякотных B.C. Сердечно-сосудистые и неврологические расстройства у больных с начальными эпилептическими проявлениями. — Дисс. . докт. мед. наук. Екатеринбург, 1993. — 330 с.

61. Мякотных B.C. Патология нервной системы у ветеранов Афганистана. Екатеринбург: УИФ «Наука», 1994. - 260 с.

62. Панченко П.М., Тец И.С., Эпштейн И.И., Адамович В.А. и др. Хирургическое лечение различных форм эпилепсии с нарушением психики // Хирургическое лечение эпилепсии с нарушением психики.-Л.,1975.-С.13-45.

63. Перунова Н.Ю. Специализированный консультативный прием эпилептолога и система помощи больным эпилепсией в Екатеринбурге и Свердловской области // Вестник Областной клинической больницы № 1. — Вып. 1. -№ 2. 1999. - С.39-43.

64. Перунова Н.Ю., Сорокова Е.В., Шершевер A.C. Опыт применения ламиктала для лечения больных с резистентной эпилепсией в амбулаторных условиях // Журн. неврол. и психиатр. 2003. - Вып. 103. — №1. — С. 30-34.

65. Перунова Н.Ю., Шершевер A.C., Данилова С.А. и др. Специализированная помощь взрослым больным в Екатеринбурге: Методическое пособие. Екатеринбург, 2002. - 30 с.

66. Петрухин А. С. Нейропсихиатрические проблемы эпилепсии // Неврологический журнал. 1999. - Т. 4. - С. 4-10.

67. Петрухин А. С., Бурд Г.С., Мухин К.Ю. и др. Ламиктал в лечении эпилепсии у детей //Социальная и клиническая психиатрия — 1996. — Т.6. -№3 С. 121 - 124.

68. Петрухин A.C., Мухин К.Ю., Медведев М.И. Основные принципы лечения эпилепсии у детей //Неврол. вестник-1997 -Т. 1-2.-С. 95-97.

69. Плам Ф., Познер Дж. Б. Диагностика ступора и комы. М.: Медицина, 1986 (Пер. с англ.). - 544 с.

70. Поленов А.Л. Основы практической нейрохирургии. Л.: Гос. издательство мед. литературы, 1943. - 548 с.

71. Рачков Б.М. Ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения височной эпилепсии. Дисс. . докт. мед. наук. - Л., 1975. -355 с.

72. Рачков Б.М., Федоренкова Ф.А. Опыт комплексного лечения эпилепсии в условиях специализированного учреждения.-JI.: Медицина, 1978.- 184 с.

73. Рейн Ф.А. Результаты оперативного лечения джексоновской эпилепсии и показания к нему // Хирургия. 1897. — № 5. — С. 378-414.

74. Ромоданов А.П., Лапоногов O.A. Наш опыт 420 стереотаксиче-ских операций // Журн. невропатол. и психиатр-1971. -Т.5. С. 641-644.

75. Ромоданов А.П., Рябоконь Н.С., Божик В.П. Хирургическое лечение эпилепсии у детей Омск, 1975— С. 160 — 162.

76. Рябуха Н.П., Степанова Т.С., Берснев В.П. и др. Современные принципы диагностики и лечения битемпоральной эпилепсии // III Съезд нейрохирургов России: Материалы Съезда. СПб., 2002. - С. 477.

77. Савельев С.В. Природа индивидуальности мозга человека // Природа. -1995. -№ 9. С. 16-32.

78. Сараджишвили П.М., Геладзе Т.Ш. Эпилепсия. 1977. - 304 с.

79. Сигуа O.A., Чхенкели С.А. Стереотаксическая амигдало— и ами-гдало-гиппокампотомия при височной эпилепсии с выраженными поведенческими нарушениями // Вопр. нейрохир. -1976 № 1. - С. 17—21.

80. Скрябин В.В. Стереотаксическая хирургия фокальной эпилепсии. Дисс. . .д-ра мед. наук. - Свердловск, 1979. - 278 с.

81. Скрябин В.В., Бейн Б.Н., Иванов Э.В. Стереотаксическая хирургия височной эпилепсии // Вопр. нейрохир-1982 № 1- С. 7-12.

82. Скрябин В.В., Шершевер A.C. Стереотаксическая хирургия очаговой эпилепсии при обширных поражениях головного мозга // Вопр. нейрохир. 1982,-№ 1.-С.7-12.

83. Скрябин В.В., Шершевер A.C., Бейн Б.Н. Отдаленные результаты хирургического лечения эпилепсии // Хирургическое лечение эпилепсии: Материалы Международного симпозиума по функциональной нейрохирургии. Тбилиси, 1986. - С. 137 - 138.

84. Тальвик Т.А., Томберг Т.А., Толпатс В.А. и др. Компьютерно-томографическое и клиническое обследование детей с гемипарезами // Журн. невропатол. и психиатрии. 1987. - № 3. - С. 359 - 365.

85. Темин П. А., Никанорова М. Ю. Диагностика и лечение эпилеп-сий у детей. Москва-Можайск: Терра. — 1997. — С. 355-368

86. Трошин В.Д., Густов A.B., Кравцов Ю.И., Максутова A.JI. Эпилепсия детей и подростков: Издание 3-е. Н. Новгород, 2002 —316 с.

87. Тютин JI.C.j Станжевский A.A. Современные возможности лучевой диагностики эпилепсии височной доли // Вестник рентгенологии и радиологии. 2002. - № 4. - С. 54-62.

88. Угрюмов В.М., Степанова Т.С., Грачев К.В., Зотов Ю.В. Общие принципы хирургического лечения эпилепсии (клинико-физиологические аспекты // Журн. невропатол. и психиатр.-1971.-Т.71- № 3 С.384 - 390.

89. Угрюмов В.М., Степанова Т.С., Грачев К.В. и др. Стереотаксиче-ское лечение эпилепсии у взрослых и детей // Эпилептический очаг и хирургическое лечение эпилепсии. Киев, 1974. — С. 39 - 42.

90. Холин A.B.! Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. СПб.: Гиппократ, 1999 - 192 с.

91. Цукер М.Б. Клиническая невропатология детского возраста: Руководство. М.: Медицина, 1986. — 464 с.

92. Чхенкели С.А. О современных принципах функциональной нейрохирургии эпилепсии и ее результаты // Хирургическое лечение эпилепсии. Тбилиси, 1985.- С. 257-262.

93. Шершевер A.C. Прогноз эпилепсии после операций на височной доле: Автореф. дисс. .канд. мед. наук-Д., 1984. -21 с.

94. Шершевер A.C., Скрябин В.В. Беременность и роды у больных эпилепсией после нейрохирургического ее лечения // Ж. невропатол. и психиатр, 1987,- Вып. 312 .-С.1788 - 1791.

95. Шершевер A.C., Перунова Н.Ю. Комплексное лечение инкура-бельной эпилепсии в нейрохирургическом противоэпилептическом центре // Материалы Российской научно-практической конференции. Смоленск, 1997-С. 71.

96. Шершевер A.C. Стереотаксическая передняя каллезотомия в леIчении многоочаговой эпилепсии // VI Международный симпозиум «Современные минимально-инвазивные технологии»: Материалы симпозиума. СПб., 2001.- СА62-464.

97. Шершевер A.C. Динамика формирования припадков у больных с односторонним височным очагом после передней височной лобэктомии // Сборник трудов службы нервных болезней и нейрохирургии. — Екатеринбург, 2002.-С. 113-128.

98. Шершевер A.C. Мультилобарные резекции в лечении детей с дизэмбриогинезом головного мозга и синдромом фармакорезистентной эпилепсии // I Всероссийская конференция по детской нейрохирургии: Тезисы докладов. Москва, 18-20 июня 2003 - С. 175—176.

99. Шершевер A.C. Способ стереотаксической передней каллозото-мии в лечении эпилепсии. Патент на изобретение № 2205600. - 10 июня2003.

100. Шершевер A.C. Пути оптимизации хирургического лечения фармакорезистентной эпилепсии. Автореф. .докт. мед. наук. - СПб., 2004. - 40 с.

101. Шершевер A.C., Лещинский В.Г., Сакович В.П., Гвоздев П.Б., Перунова Н.Ю. Принципы хирургического лечения фармакологически резистентных форм эпилепсии // III Съезд нейрохирургов России: Материалы Съезда. СПб., 2002. - С. 98.

102. Шефер Д.Г., Бейн Б.Н., Скрябин В.В. Современные направления и наш опыт хирургического лечения эпилепсии // Вопр. нейрохир—1974.— №4-С.3-8.

103. Шефер Д.Г., Беляев Ю.И., Иванов Э.В. и др. Хирургическое лечение височной эпилепсии // Материалы Всесоюзной конференции невропатологов, психиатров и нейрохирургов. — Свердловск, 1970. -С.114 —117.

104. Шрамка М., Надворник П. Стереотаксическая продольная гип-покамотомия и её перспективы в лечении эпилепсии // Вопр. нейрохир. -1975. -№ 4.- С. 37-41.

105. Шрамка М., Чхенкели С.А. Эпилепсия и её хирургическое лечение. Братислава: Веда, 1993 - 290 с.

106. Яцук СЛ. Стереотаксическая амигдалэктомия в лечении детей, больных эпилепсией // Вопр. нейрохир. 1997 - № 3. - С. 27 - 29.

107. Adeborn К., Larsson A., Flink R., Engler Y. Activation PET to locate motor cortex in epilepsy sugery pationts // 5th European Congress on Epi-leptology. Madrid, 6-1 October 2002. - Vol. 43. - S. 8. - P.135.

108. American Academy of Pediatric. Committee on Drugs. Behavioral and cognitive effects of aniconvulsant therapy // Pediatrics. -1985 Vol. 75. -P. 644-647.

109. Bailey P., £ribbs F.A. Preliminary report on therapeutic results of temporal lobotomy for psychomotor epilepsy // Proct. of Central Ass. of electroencephalography. Chicago, 1948 - P. 27-28.

110. Bailey P., Gibbs F.A. The surgical treatment of psychomotor epilepsy//JAMA. 1951. - Vol. 145.-P. 365-370.

111. Bercovic S.F., Andermann F., Olivier A. et. al. Hippocampal sclerosis in temoral lobe epilepsy demonstrated by magnetic resonance imagin // Ann. Neurol. 1991.-Vol. 29. - P. 175-182.

112. Bogen J.E., Fiser E.D.,Vogel P.J. Cerebral commissurotomy: a second case report // JAMA. 1965.- Vol. 194. - P. 1328-1329.

113. Bogen J.E., Sperry R.W., Vogel P.J. Commissural section and propagation of seizures / In: Jasper H.H., Ward A.A., Pope A., eds. Basic mechanisms of the epilepsies. Boston: Little, Brown, 1969. - 439 p.

114. Bogen J.E., Vogel P.J. Cerebral commissurotomy in man: preliminary case repot // Bull. Los Angeles Neurol. Soc.-1962.-Vol. 27.-P. 169-172.

115. Bosch D.A. Stereotactic techniques in clinical neurosurgery // Neurosurgery. 1986. - P. 154-155.

116. Brodie M.J. Lamotrigine versus other antiepileptic drugs: a star rating system is born // Epilepsia. 1995. - Vol. 34. - Suppl. 5. - S. 41-46.

117. Brodie M.J. et al. Lack of neuropsychological effects of Lamotrigine compared to carbamazepine as monotherapy // Epilepsia. 1999. - Supplement in press.

118. Brodie M.J. et al. Multicentre, double-blind, randomized comparison between lamotrigine and carbamazepine in elderly patiens with newly diagnosed epilepsy // Epilepsy Research. 1999. - Vol. 37. - P.81-87.

119. Brodie M.J., Yuen A.W.C. Lamotrigine substitution study: evidence for synergism with sodium valproate? // Epilepsy Research 1997. - Vol. 26. -P. 423-432. '

120. Cascino G.D., Jack C.R., Parisi J.K. et. al. Magnetic resonance imaging based volumetric studies in temporal lobe epilepsy: pathological correlations // Ann. Neurol. - 1991. - Vol. 30. - P. 31-36.

121. Chadwik D.W. An overview of the efficacy and tolerability of new antiepileptic drugs // Epilepsia. 1997. - Vol. 38. - Suppl. 1. - S. 59-62.

122. Chiron C., Raynaund C., Pinard J.M. et al. Longitudinal CBF study by SPECT in epileptic tchildren treated by callosotomy //J. Nucl. med. -1990. -Vol. 231 -P.840-843.

123. Chitanondh H. Stereotaxic amigdalotomy in the treatment of olfactory seizures and psychiatric disorders with of olfactory hallucination // Confin. Neurol. 1966. - Vol. 27. - P. 181-186.

124. Chitanondh H. Psychological changes in amigdalectomized patints // 5th International Congress in neurological surgery: Abstracts of papers. 1973. -P.19.

125. Colicchio G., Rossi G.F. The surgical management of the frontal lobe seizures // In Abstracts, Ixth Meeting of society for stereotactic and functional neurosurgery. Toronto, 1985.-P. 189-191.

126. Cooper R., Winter F.L., Crow H.S. Comparison of subcortical, cortical and scalp activity using chronically indwelling electrodes in man EEG // Clin, neurophysiol. 1965. -Vol. 18. - P. 217-228.

127. Crespel A., Gention P., Gelisse P., Azais M. Bipallidal intracerebral stimulation in Unverricht-Londborg disease // 5th European Congress on Epi-leptology. Madrid, 6-1 October 2002. - Vol. 43. - S. 8. - P. 139.

128. Duchowny M.S., Resnick T.R., Alvares A. et. al. Pediatric epilepsy surgery. New York: Demos Press, 1990.

129. Ebner A. Lateral (neocortical) temporal lobe epilepsy / In: P. Wolf (ed.). Epileptic seizures and syndromes. London: John Libbey, 1994. - P. 375-385.

130. Eliassen J.C, Baynes K., Gazzaniga M.S. Anterior and posterior cal-losal contributions to simultaneous bimanual movements of the hands and fingers//Brain. 2000.-Vol.123 (Pt. 12).-P. 2501-2511.

131. Engel J.Jr., Grandal P.H. Falsely locaizing ictal onsets with depth EEG telemetry during anticonvulsant withdrawal // Epilepsia. -1983 Vol. 24-P. 344-355. i

132. Engel J.Jr., Burchfiel J., Ebersol J. et. al. Guidelines for long-term monitoring for epilepsy / Official document for the international Federation of EEG and Clinical Neurophysiology Societies and the American EEG society, 1991.

133. Engel J. Jr. Surgical treatment of the epilepsies. New York: Raven Press, 1993.

134. Engel J.Jr. Bilateral temporal lobe epilepsy / In: P. Wolf ed. Epileptic seizures and syndromes. London: John Libbey, 1994. — P. 359-368.

135. Engel J.Jr. Surgery for seizures // N. Eng. J. Med. 1996. - Vol. 334 (10).-P. 647-652.

136. Engel J.Jr. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology // Epilepsia. 1999. - V. 40, Suppl. Florence. - P. 141.

137. Engel J.Jr.,Kuhlo D.E., Phelps M.E., Crandall P.H. Comparative localization of epileptic foci in parcial epilepsy by PCT and EEG // Ann. Neurol.- 1982. Vol. 12. - P. 529-537.

138. Engel J.Jr., Shewmon D.A. Impact of the kindling phenomenon on clinical epileptology / In: Morrell F. ed. Kindling and synaptic plasticity: the legacy of Graham 300. Cambridge - Boston, 1991. - P. 195-210.

139. Fandino-Franky J., Torres M., Narino D., Fandino J. Corpus cal-losotomy in Colombia and some reflections on care and research among the poor in developing countries // Epilepsia. -2000.-Vol. 41- Suppl. 4. S. 22-27.

140. Faught E. Farmacokinetics of antiepileptic drugs // Epilepsia. 2001.- Vol. 42. Suppl. 4. - S. 19-23.

141. Feely J. Drug treatment of epilepsy // B.M.J. 1999. - Vol. 318. - P. 106-109.

142. Fitton A., Goa K.L. Lamotrigine an update of its pharmacology and therapeutic use in epilepsy // Drugs. - 1995. - Vol. 50. - P. 691-713.t

143. Flierl A., Petzl G., Graf M. et al. Follow-up of 202 patients with focal epilepsy treated with new antiepileptic drugs // Epilepsia. 1995. - Vol. 36. - Suppl. 3. - S. 109.

144. Fowler M. et al. Effects of Lamotrigine on behaviour in children // Epilepsia. 1994. - Vol. 35. - Suppl. 7. - S. 97.

145. Galesheskiy V, Korotkov A. Treatment of epilepsy with Lamictalamong children and teenagers // Epilepsia. 1994. - Vol. 35. - Suppl. 7. - S. 97.i

146. Gibbs F.A., Amador L., Rich C.A. Temporal lobe epilepsy. Colloquium the National Inst., of Neurological diseas and blindess. USA, Sprin-flend, 1958.-P. 358-367.

147. Hamiwka L., Jayakar P., Resnic N. et. al. Surgery for epilepsy due tomalformation of cortical development: ten year follow-up // 5th European Conigress on Epileptology. Madrid, 6-1 October 2002. - Vol. 43. - P. 41.

148. Hauser W.A. et. al. Epidemiology and genetics of epilepsy // Epilepsy .-1983.-Vol. 68.-P. 23-29.

149. Hauser W.A. Recent developments in the epidemiology of epilepsy // Acta Neurol. Scand. 1995. -Suppl. 162. - P. 17 - 21.

150. Hauser W.A., Kurland L.T. The epidemiology of epilepsia in Rochester, Minnesota, 1935 through 1967 // Epilepsia. 1975. - Vol. 16. - P. 1-66.

151. Heinburger F.R., Whiltlock C., Kalabeck J.E. Stereotaxic amigdalot-omy for epilepsy with aggressive behavior // J. Amer. Med. Ass. 1966. -Vol.198 (7).-P. 165-169.

152. ILAE Commission Report. Commission on European Affairs: Appropriate Standards of Epilepsy Care Across Europe // Epilepsia-1997-Vol.38 P. 1245-1250.

153. Jinnai D., ,Mishimoto A. Stereotaxic destruction of Forel-H .for treatment of epilepsy 11 Neurosurgery. 1963. - Vol. 6. - P. 164-176.

154. Jinnai D., Mukawa J. Forel-H-tomy for the treatment of epilepsy // Confín. Neurol. 1970. - Vol. 32. - P. 307-315.

155. Kalinaraman S., Ramamurthi B. Stereotaxic surgery for generalized epilepsy // Neurology. India, 1970. - Vol. XVIII, S. 1. - P. 34-42.

156. Kane K et al. Side Effect and Life Satisfaction (SEALS) inventory scores demonstrate overall improvement for patients receiving Lamictal // Epilepsia. 1998. - Vol. 39. - Suppl. 2. - S. 95.

157. Kerr M. et, al. Switch to monotherapy with Lamictal compared to valproate // Epilepsia. 1999. - Supplement in press.

158. Kuznieclcy R.I., Jackson G.D. Magnetic resonance in epilepsy. -New York: Raven Press, 1995.- 184 p.

159. Kwan S.Y., Wong T.T., Chang K.P. et al. Postcallosotomy seizure outcome in hemiconvulsion-hemiatrophy-epilepsy syndrome // 329.Chung Hua I Hsueh Tsa Chih (Taipei). 2000, Jun. - Vol. 63 (6). - P. 503-511.

160. Lesser R.P., Luders H., Dinner D.S., Morris H.H. Epileptic seizures due to thrombotic and embolic cerebrovascular disease in older patients // Epilepsia. 1985. - Vol. - P. 622-630.

161. Lo Y.K., Yiu C.H., Hu H.H., Su M.S., Laeuchli S.C. Frequency and characteristics of early seizures in Chinese acute stroke // Acta Neurol. Scand. -1994. Vol. 90 (2). - P. 83-85.

162. Matsuo F., Bergen D., Faught E. et al. Placebo- controlled study of the efficacy and safety of lamotrigine in patients with partial seizures // Neurology . -1993. Vol. 43. - P. 2284-2291.

163. Matsuo F. Lamotrigine // Epilepsia. 1999. - Vol. 43. - Suppl. 5. -S. 30-36.

164. Mattson R.H., Cramer J.A., Collins J.F. et. al. Comparison of car-bamazepin, phenobarbital, phenytoin, and secondarily generalized tonic-clonic seizures // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 313. - P. 145-151.

165. Meencke Ft.J., Veth G. Migration disturbances in epilepsy // Molecular neurobiology and epilepsy. Amsterdam: Elsevier, 1992. - 234 p.

166. Moniz E. L'angiographie cerebrale. Paris: Masson et Cie,1934.443 p.

167. Morrel M.J. The new anyiepileptic drugs and women: efficacy, reproductive health, pregnancy, and fetal outcome // Epilepsia. 1996. - Vol. 37. - Suppl. 6. - S. 34^44.

168. Morrell F. Varieties of human secondary epileptogenesis // J. Clin. Neurophisiol. 1989. - Vol. 6. - P. 227-275.

169. Motte J. et'al. Lamotrigine for generalized seizures associated with the Lennox-Gastaut syndrome //N. Eng. J. Med.-1997.-Vol.337-P. 1807-1812.

170. Mukawa I., Kimura T., Nagano I. et. al. Forel-H-tomy for the treatment of intractable epilepsy//Confm. Neurol 1975.-Vol. 37.-P. 302-307.

171. Oxley J., Janz D., Meinardi H. Chronic Toxicity of antiepileptic drugs. New York: Raven Press, 1983.

172. Penfild W., Erickson T.C. Epilepsy and cerebral localization. -Springfield, IL: Charles C. Thomas, 1941. 623 p.

173. Penfield W., Jasper H. Epilepsy and the functional anatomy of the human brain. Boston! Little, Brown, 1954. - 854 p.

174. Perucca E. Pharmacological principles as a basis for politherapy // Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 92 -P. 31-34.

175. Racine R., Okujava V., Chipashvili S. Modification of seizure activity by electrical stimulation: III. Machanisms. EEG // Clin. Neurophisiol. -1972. Vol. 32. - P. 295-299.

176. Ramamurthi B. Stereotaxic surgery in temporal lobe epilepsy // Neurology. India. - 1970. - Vol. XVIII, S. 1. - P. 42-46.

177. Richens A. Safety of lamotrigine // Epilepsia. 1994. - 35. - Suppl. 5. - S. 37-40.

178. Ried S. Therapeutic approaches in Adults // Munchener Medizinishe Wochenscrift, 1998 P.21.

179. Ried S, Beck-Mannagetta G. Epilepsy, pregnancy and the child.

180. Blackwell Science, 1996. 82 p.i

181. Sander T. The genetics of idiopathic generalized epilepsy: implications for the understanding of its aetiology // Mol. Med. Today. 1998. - Vol. 2. -№4. p. i73i 80.

182. Sass K.J., Spencer D.D., Spencer S.S. et. al. Corpus callosotomy for epilepsy. II. Neurologic and neuropsychological outcome // Neurology. 1988. -Vol. 38.-P. 24-28.

183. Shewmon D.A., Shields W.D., Chugani H.T., Peacock W.J. Contrasts between pediatric and adult epilepsy surgery: rationale and strategy for focal resection // J. Epilepsy. 1990. - Vol. 3. -P. 141-155.t

184. Shorvon S. The epidemiology of epilepsy / In: Duncan J.S., Gill J.Q. eds. Lecture notes. British branch of the International League against epilepsy -Oxford: Keble College, 1995. P. 1-6.

185. So N., Gloor P., Quesney L.F. et. al. Depth electrode investigation in patients with bitemporal epileptiform abnormalities // Ann. Neurol. 1989. -Vol. 25.-P. 423-431.

186. Spencer S.S. Corpus callosum section and other disconnection procedures for medically intractable epilepsy // Epilepsia -1988. -Vol. 29 (2). -P.85- 99.i

187. Spencer S.S., Gates J.R., Spencer D.D., Maxwell R.E., Roberts D. Corpus callosum section / In: Engel J.J. Surgical treatment of the epilepsy. -New York: Raven Press, 1987. P.425 - 444.

188. Spiegel L.A., Wycis H.T., Baird H.W. Pallidotomy and pallidoamy-glotomy in cortical types of convulsive disorders // Arch. Nevrol. Psichiat. -1958.-Vol. 80.-P. 714-728.

189. Sugita K. Clinical study of fornicotomy for psychomotor epilepsy and behavior disorder // Special topics in stereotaxis. Berlin symposium. 1970. -P. 41-48.

190. Talairach J., Bancaud J., Szikla G. et. al. Approaches nouvelle de la neurochirurgia de 1'epilepsia. Méthodologie stereotaxique et resultants thérapeutiques // Neurochirurgie. 1974. - Vol. 20 (1). - P. 240.

191. Taylor J. Selected writings of John Hughlings Jackson, Vol 1. New York: Basic Books, 1958. - 256 p.

192. Umbach W., Hiechert T. The stereotactic coagulation of the fornix as treatment for temporal epilepsy // Proceed of the F. Intern. Congress, 1959. -Vol. 3.-P. 565-578.

193. Van Wagenen W.P., Herren R.Y. Surgical division of commissural pathways in the corpus callosum: relation to spread of an epileptic attack // Arch. Neurol. Psychiatry. 1940. - Vol. 44. - P. 740-759.

194. Vickrey E.G., Hays R.D., Graber J., Rausch R.A. Health-related quality of life instrument for patients evaluated for epilepsy surgery // Med. Care. 1992. - Vol. 30. - P. 299-319.

195. Waterhouse E., Delorenzo R.J. Mechanisms of action of antiepileptic drugs: an overview // In: The treatment of epilepsy / Eds.; S. Shorvon, A. Drei-fiiss, D. Fish, D. Thomas. 1996. P. 123-137.

196. White M. Comparative anticonvulsant and mechanistic profile of the established and newer antiepileptic drugs // Epilepsia. 1999. - Vol. 40. -Suppl. 5.-S. 2-10.

197. Wieser H.G. Selective amygdalohippocamectomy: indication, investigative technique and result // Adv. Tech. Stand. Neurosug 1998. - Vol. 13. -P. 40-133.

198. Wolf P. Epileptic seizures and syndromes. London, 1994. - 676 p.

199. Wycis H., Baird H., Spiegel L.A. Long range results wing pallidotomy and pallidoamigdalotomy in cerebral types of convulsive disorders // C'on-fin. Neurol. 1966. - Vol. 27. - P. 114-120.

200. Wyllie E., Ruggieri P., Raja S. et al. Epilepsy surgery in infantile // Epilepsy.-1996. Vol. 37. - P. 625-637.

201. КАРТА ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНОГО ЭПИЛЕПСИЕЙ1. ФИО1. ВОЗРАСТГод рождения

202. АДРЕС (район, муниципальное образование)1. Телефон

203. ОБРАЗОВАНИЕ (подчеркнуть): дошкольник, неполное среднее, среднее, среднее специальное, неполное высшее, высшее.

204. ЗАНЯТОСТЬ (подчеркнуть): учащийся, студент, рабочий, служащий, неработающий, безработный (на учете в Службе занятости).

205. ИНВАЛИД (подчеркнуть): 1 группы, 2 группы, 3 группы, спец. (психо) МСЭК 1 группы, спец. (психо) МСЭК 2 группы, спец. (психо) МСЭК 3 группы, ребенок-инвалид.

206. СЕМЕЙНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ (подчеркнуть): семью имеет (женат, замужем), семью не имеет (холост, не замужем), детей имеет, детей не имеет.

207. НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ ПО ЭПИЛЕПСИИ (подчеркнуть): отягощена, не отягощена.

208. ТИП ЭПИЛЕПСИИ (подчеркнуть):

209. Парциальная: идиопатическая, симптоматическая, криптогенная Генерализованная : иДиопатическая, симптоматическая, криптогенная Неопределенные формы Специальные синдромы1. ДИАГНОЗ1. ДИНАМИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

210. ДЕБЮТ ДИНАМИКА В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯгод, возраст где лечился препарат, доза t эффект побочный эффект причина отмены 1. КТ МРТ ЭЭГ приступы — описание, частота t частота посещений врача, госпитализаций статус, серии

211. ДРУГИЕ ПАРОКСИЗМАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ: фебрильные судороги, аффективно-респираторные, ночные страхи, обмороки, сомнамбулизм.1. Врач1. ОПРОСНИК ПАЦИЕНТА ПЭЦ

212. Обведите кружком номера одного или нескольких подходящих ответов или подчеркните выбранные варианты ответов.1. Фамилия, имя, отчество2. Возраст

213. В отношении собственного заболевания эпилепсией: 1. Предпринимаете ли Вы меры, чтобы по возможности скрыть заболевание от окружающих? 2. Не считаете нужным предпринимать подобные меры. 3. Заболевание не удается скрыть.

214. Информированы ли о Вашем заболевании близкие родственники: 1. Да. 2. Нет.

215. Кто из близких родственников информирован о Вашем заболевании /подчеркнуть/: от^ц, мать, брат, сестра, муж, жена, сын, дочь, другие родственники

216. Нужна ли Вам в связи с заболеванием помощь родственников: 1. Да. 2.Нет

217. В каких видах помощи со стороны родственников Вы нуждаетесь? 1. Материальная поддержка. 2. Моральная поддержка. 3. Оказание помощи при приступах. 4. Другие виды помощи //. 5. Не нуждаюсь.

218. Помощь кого из родственников в связи с заболеванием наиболее важна для Вас? /подчеркнуть/ : отца, мать, брата, сестры, мужа, жены, сына,дочери, других родственников

219. Кого из родственников Вы предпочли бы не информировать о Вашем заболевании, если бы это было возможно? /подчеркнуть/ : отца, мать,брата, сестру, йужа, жену, сына, дочь, других родственников

220. Почему Вы предпочли бы скрыть от указанных родственников информацию о заболевании эпилепсией? 1. Чтобы уберечь их от переживаний. 2. Чтобы избежать изменения отношений к Вам. 3. Чтобы избежать изменения отношений внутри семьи.

221. Отношение родственников к Вам после начала заболевания: 1. Осталось прежним. 2. Изменилось в лучшую сторону 3. Изменилось в худшую сторону

222. Ваши родственники слишком опекают Вас: 1. Да 2. Нет

223. Ваши родственники ограничивают Ваше общение с окружающими: 1. Да 2. Нет.

224. Ваши родственники относятся к Вам раздраженно: 1.Да. 2. Нет.

225. Ваши родственники стали более уступчивыми по отношению к Вам: 1. Да. 2. Нет.1616.Вам кажется, что Ваши родственники тяготятся Вами? 1. Да. 2. Нет.1717.Обстановка внутри семьи с началом Вашей болезни стала более напряженной? 1. Да 2. Нет.

226. Обстановка внутри семьи с началом Вашей болезни улучшилась? 1. Да. 2. Нет. г

227. Вашем заболевании информированы: 1. Только самые близкие друзья. 2. Достаточно широкий круг друзей и знакомых. 3. Друзья совсем не знают о заболевании.

228. Считаете ли Вы, что: 1. Друзей следует информировать о заболевании. 2. Друзей не следует информировать о заболевании.

229. Ваши друзья в связи с заболеванием: 1. Помогают Вам. 2. Не помогают Вам.

230. Нужна ли Вам в связи с заболеванием помощь друзей? 1. Да. 2. Нет.

231. Вашем заболевании информированы: 1. Одноклассники. 2. Учителя в школе. 3. Однокурсники. 4. Преподаватели. 5. Коллеги по работе. 6. Соседи.

232. Информация от вашем заболевании: 1. Получена ими случайно. 2. Получена ими от вас.

233. Если Вы еще не создали семью, то: 1. Планируете создать семью в будущем. 2. Предпочтете остаться одиноким. 3. Затрудняетесь с ответом.

234. В отношении вопросов создания семьи и рождения детей Вы будете консультироваться с врачом ? 1. Да. 2. Нет.

235. Если Вы семейный человек, то: 1. Заболели эпилепсией до вступления в брак. 2. Заболели эпилепсией после вступления в брак.31 .Если Вы заболели до вступления в брак, то Вы информировали Вашего будущего спутника о заболевании ? 1. Да. 2. Нет.

236. Если Вы заболели после вступления в брак, то брак: 1. Сохранился. 2. Распался.

237. По вопросам планирования семьи Вы консультировались с врачом ? 1. Да. 2. Нет.34.3аболевание эпилепсией мешает Вам учиться в школе, училище, колледже, ВУЗе /подчеркнуть/ ? 1. Очень мешает. 2. Немного мешает. 3. Не мешает совсем.

238. Заболевание эпилепсией помешало Вам получить образование : 1. Да. 2. Нет.

239. Заболевание эпилепсией помешало Вам получить желанную специальность? 1. Да. 2. Нет.

240. Если Вы работаете, заболевание эпилепсией затрудняет Вашу настоящую работу? 1. Да. 2. Нет.

241. Испытывали ли Вы затруднения при устройстве на работу с Вашим диагнозом? 1. Многократно. 2. Да, такая ситуация была 3. Нет, никогда.

242. Приходилось ли Вам терять работу в связи с заболеванием эпилепсией? 1. Да. 2. Нет.

243. Как Ваше заболевание влияет на материальный уровень жизни Ваш или семьи? 1. Не влияет 2. Ощутимо снижает.

244. Всегда ли Вы можете в полном объеме проводить лечение необходимыми лекарствами, рекомендуемыми врачом? 1. Да, всегда. 2. Только частично /по причине высокой стоимости лекарств/. 3. Не могу никогда.

245. Насколько хорошо, по Вашему мнению, помогает Вам назначенное лечение: 1. Помогает очень хорошо. 2. Помогает частично. 3. Совсем не помогает. 4. Только ухудшает состояние.

246. Ограничения, накладываемые заболеванием, переносятся Вами: 1. С очень большим трудом. 2. С некоторыми усилиями, но не кажутся очень тяжелыми. 3. Совсем незаметно.

247. Ваше отношение к ограничениям, накладываемым заболеваниям: 1. Готов переносить их, сколько будет нужно, т. к. надеюсь поправиться. 2. Готов переносить их в течение конкретного срока и не более. 3. Не собираюсь их выполнять.

248. ОПРОСНИК РОДСТВЕННИКА БОЛЬНОГО ЭПИЛЕПСИЕЙ

249. Отметьте кружком или подчеркните вариант /или варианты/ подходящихответов.1. Ф. И. О. больногоВозраст

250. Ф. И. О. анкетируемого родственника3. Степень родства

251. Ваше отношение к заболевшему эпилепсией родственнику после начала заболевания: 1. Осталось прежним. 2. Изменилось в лучшую сторону. 3.Изменилось в худшую сторону. 4. Затрудняюсь ответить.

252. Вы считаете Ваше отношение к заболевшему родственнику соответствующим характеру и тяжести его болезни 1. Да. 2. Нет. 3. Затрудняюсь ответить. (

253. Возможно, в вашем отношении к заболевшему родственнику проявляется избыточная опека? 1. Да. 2. Нет. 3. Затрудняюсь ответить.

254. Возможно, Вы ограничиваете общение Вашего родственника с окружающими? 1. Да. 2. Нет. 3. Затрудняюсь ответить.

255. Возможно, Вы испытываете или проявляете раздражение по отношению к больному родственнику? 1. Да, довольно часто. 2. Да, иногда. 3. Нет, никогда. 4. Затрудняюсь ответить.

256. Атмосфера в сем^е с заболеванием Вашего родственника стала более напряженной? 1. Да. 2. Нет. 3. Затрудняюсь ответить.11 .Атмосфера в семье с заболеванием Вашего родственника стала более теплой? 1. Да. 2. Нет. 3. Затрудняюсь ответить.

257. Считаете ли Вы, что Ваши усилия помогают Вашему родственнику в борьбе с болезнью? 1. Да, несомненно 2. Думаю, что нет. 3. Не знаю.

258. Надеется ли Ваш родственник на выздоровление? 1. Да. 2. Нет. 3. Не знаю.

259. Надеетесь ли Вы на его выздоровление? 1. Да. 2. Нет. 3. Не знаю.

260. Какие виды помощи оказываете вы вашему родственнику в связи с его болезнью? 1. Материальную поддержку. 2. Моральную поддержку. 3. Помощь при приступах. 4. Другие виды помощи.

261. Какой вид помощи Вы считаете наиболее важным? 1. Материальную поддержку 2. Моральную поддержку. 3. Помощь при приступах. 4. Другие виды помощи.

262. Повлияло ли заболевание эпилепсией на получение Вашим родственником образования? 1. Да. 2. Нет. 3. Затрудняюсь ответить.

263. Повлияло ли заболевание эпилепсией на выбор Вашим родственником специальности? 1. Да. 2. Нет. 3. Затрудняюсь ответить.

264. Повлияло ли заболевание эпилепсией на профессиональную реализацию вашего родственника? 1. Да. 2. Нет. 3. Не знаю.

265. ОПРОСНИК ВОЗКЖ -100 Версия «Февраль —1995» 100 вопросов с ответными шкалами Инструкции

266. Пожалуйста, имейте в виду Ваши основные нормы, надежды, удовольствия и заботы. В данном разделе вопросника мы просим Вас оценивать Вашу жизнь в ПОСЛЕДНИЕ ДВЕ НЕДЕЛИ.

267. Вы должны СПРАВД обвести кружком номер того ответа, который наилучшим образом описывает степень Вашей обеспокоенности здоровьем ЗА ПОСЛЕДНИЕ ДВЕ НЕДЕЛИ.

268. П.2 Беспокоитесь ли? Вы по поводу физических болей или дискомфорта?

269. П.З. Насколько Вам трудно справляться с болью или дискомфортом?

270. Б1.4 В какой степени Вы чувствуете, что боль препятствует выполнениютого, что Вам нужно делать?

271. Насколько легко Вы утомляемы?

272. Р2.4 Насколько сильно Вас беспокоит усталость?

273. Р3.2. Имеются ли у Вас какие-либо трудности со сном?

274. Р3.4 Как сильно Вас беспокоят проблемы сна?

275. Насколько сильно Вы наслаждаетесь жизнью?

276. Р4.3 Насколько оптимистично Вы ощущаете свое будущее?

277. Р4.4 Как много положительных чувств Вы испытываете в жизни?

278. Б5.3 Насколько хорошо Вы можете концентрировать свое внимание?

279. Р6.1 Насколько высоко Вы цените себя?

280. Б6.2 Насколько Вы уверены в себе?

281. Чувствуете ли Вы себя подавленным из-за того, как Вы выглядите? Р7.3 Есть ли что-либо в Вашей внешности, что вызывало бы у Вас чувство дискомфорта?

282. Р8.2 Насколько обеспокоенным Вы себя чувствуете?

283. Р8.3 Насколько сильно чувства печали и депрессии влияют на Вашуповседневную деятельность?

284. Р8.4 Как сильно Вас беспокоят депрессивные чувства? Р10.2 Насколько Вам трудно выполнять повседневные дела? Р10.4 Насколько сильно Вы обеспокоены какими-либо ограничениями в выполнении повседневных дел?

285. Р16.3 Насколько сильно Вы беспокоитесь о своей безопасности и защищенности?

286. Р 17.1 Насколько комфортно Ваше жилье (место проживания)? Р17.4 Насколько Вам нравится жить там, где Вы живете? Р18.2 Есть ли у Вас финансовые трудности? Б 18.4 В какой степени Вы беспокоитесь о деньгах?

287. Р19.1 Насколько легко Вы можете получать качественную медицинскую помощь?

288. Р21.3 В какой мере Вы получаете наслаждение от проведения своего свободного времени?

289. Р22.1 Насколько здоровым является Ваше физическое окружение (среда)? Р22.2 В какой мере Вас беспокоит шум в районе Вашего проживания? Р23.2 Много ли у Вас проблем с транспортом?

290. Р23.4 Как сильно затруднения с транспортом ограничивают Вашу жизнь?

291. Достаточно ли у Вас энергии для повседневной жизни? Б7.1 Способны ли Вы принимать то, как Вы выглядите? Б 10.1 В какой степени Вы способны справляться с повседневными делами? Р 11.1 Насколько Вы зависите от лекарств?

292. Р14.1 Получаете ли Вы какую-нибудь поддержку от других, когда Вам это нужно?

293. Б 14.2 В какой мере Вы можете рассчитывать на своих друзей в случае нужды в них?

294. Б 17.2 Насколько качество Вашего жилья соответствует Вашим потребностям?I

295. Б 18.1 Достаточно ли у Вас денег для удовлетворения своих потребностей? Р20.1 Насколько доступна для Вас необходимая Вам в Вашей повседневной жизни информация?

296. Р20.2 В какой мере Вы обладаете возможностями получать информацию, в которой чувствуете необходимость?

297. Р21.1 Обладаете ли Вы возможностями для отдыха и развлечений?

298. Р21.2 Способны ли Вы расслабиться и получить удовольствие?

299. Р23.1 Обеспечены ли Вы необходимыми Вам транспортными средствами?

300. F5.2 Насколько Вы удовлетворены своей способностью усваивать новое? F5.4 Насколько Вы удовлетворены своей способностью принимать решения?

301. F6.3 Насколько Вы удовлетворены собой?

302. F6.4 Насколько Вы удовлетворены своими способностями?

303. F7.4 Насколько Вы удовлетворены тем, как выглядит Ваше тело?

304. F 10.3 Насколько Вы удовлетворены своей способностью выполнять своиповседневные дела?

305. F 13.3 Насколько Вы удовлетворены своими личными взаимоотношениями?

306. F 15.3 Насколько Вы удовлетворены своей сексуальной жизнью? F 14.3 Насколько Вы удовлетворены той поддержкой, которую получаете от членов семьи? t

307. F 14.4 Насколько Вы удовлетворены той поддержкой, которую получаете от друзей?

308. F 13.4 Насколько Вы удовлетворены своей способностью обеспечивать или поддерживать других людей?

309. F 16.4 Насколько Вы удовлетворены уровнем своей физической безопасности и защищенности?

310. F 17.3 Насколько Вы удовлетворены условиями в своем доме (месте, где Вы постоянно живете)?

311. F 18.3 Насколько Вы удовлетворены своим финансовым положением? F 19.3 Насколько Вы удовлетворены доступностью для Вас медицинского обслуживания?

312. F 19.4 Насколько Вы удовлетворены службой социального обеспечения? F20.3 Насколько Вы удовлетворены имеющимися у Вас возможностями для приобретения новых умений и навыков?

313. F20.4 Насколько Вы удовлетворены имеющимися у Вас возможностями узнавать новую информацию?

314. F21.4 Насколько Вас удовлетворяет Ваша деятельность в свободное время? F22.3 Насколько Вы удовлетворены физическими характеристиками окружающей Вас среды (такими, как загрязненность, зашумленность, красота или привлекательность)?

315. F22.4 Насколько Вы удовлетворены климатом в месте своего проживания? F23.3 Насколько Вы удовлетворены имеющимся в Вашем распоряжении транспортом?

316. F 13.2 Чувствуете ли Вы себя счастливым от общения с членами своей семьи?

317. G1 Как Вы оцениваете свое качество жизни? F 15.1 Как Вы оцениваете Вашу сексуальную жизнь? F3.1 Как хорошо Вы спите? F5.1 Как Вы оцениваете свою память?

318. F 19.2 Как Вы оцениваете качество доступной Вам социальной помощи?

319. Б 12.2 Чувствуете ли Вы себя способным выполнять свои обязанности? Б 12.4 Насколько Вы удовлетворены своей способностью работать? Б 12.3 Как Вы оцените свою способность работать?

320. Б9.3 Насколько сильно трудности при передвижении досаждают Вам? Б9.4 Насколько сильно трудности при передвижении влияют на характер Вашей жизни?

321. Насколько Вы удовлетворены своей способностью передвигаться?

322. F24.2 В какой мере Вы чувствуете, что Ваша жизнь имеет смысл? F24.3 Придают ли Вам Ваши личные убеждения (мировоззрение) силы противостоять трудностям?

323. F24.4 Помогают ли Вам Ваши личные убеждения понимать жизненные трудности?