Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Комплексные гомеопатические препараты при заболеваниях щитовидной железы с синдромом зоба

ДИССЕРТАЦИЯ
Комплексные гомеопатические препараты при заболеваниях щитовидной железы с синдромом зоба - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Комплексные гомеопатические препараты при заболеваниях щитовидной железы с синдромом зоба - тема автореферата по медицине
Геворкян, Алла Георгиевна Тула 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.51
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексные гомеопатические препараты при заболеваниях щитовидной железы с синдромом зоба

На правах рукописи

ГЕВОРКЯН Алла Георгиевна

КОМПЛЕКСНЫЕ ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С СИНДРОМОМ ЗОБА

14 00 51 — Восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия (медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

I

003064620 !

Тула 2007

003064620

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ

Научный руководитель:

доктор медицинских наук

Цогоев Алан Сергеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор

Зольников Степан Михайлович

Федеральный Научный Клинико - экспеременг тальный Центр традиционных методов диагностики и лечения Росздрава

доктор медицинских наук профессор

Олейникова Марина Михайловна

Университет Российской академии образования (Новомосковский филиал)

Ведущая организация ГОУ ВПО «Московская Медицинская Академия им ИМ Сеченова»

Защита диссертации состоится « »_2007 г в_часов на заседании диссертационного совета Д 212 271 06 при ГОУ ВПО «Тульский Государственный Университет»

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Тульский Государственный Университет» по адресу' 300600, г Тула, пр Ленина, 92

Автореферат разослан « »_2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

А.З. Гусейнов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Заболевания щитовидной железы (ЩЖ) с синдромом зоба являются важнейшей медицинской и социальной проблемой По данным ВОЗ в настоящее время показатель заболеваемости составляет более 7%, и неуклонно растет в большинстве стран мира ( Буйнов Б.Б, 1994, Дедов И й и соавт, 1992, ДеланжФ, 2002; ЗгаЬокв I е1 а1, 1997) Ослабление внимания к проблеме йодного дефицита в конце 70-х годов привело во многих регионах к росту напряженности эндемии зоба и, как следствие, повышению заболеваемости раком ЩЖ в очагах зобной эндемии (Александров ЮК и соавт, 1997, Голдырева ТП, 1998, Терпугова О В и соавт., 1996) Воздействие неблагоприятных внешних факторов, таких как радиационный фон, повышенная солнечная активность, увеличивают частоту развития аутоиммунной патологии ЩЖ - диффузного токсического зоба и аутоиммунного тиреоидита (Дедов И И и соавт, 2002, Ь В ТЛоеласЪ а1, 2005). Обе группы патологических изменений ЩЖ в разных фазах функциональной активности приводят к заметному снижению качества жизни пациентов и сопровождаются целым рядом субъективных жалоб, изменений кяинико-лабораторных показателей, характерными изменениями при ультразвуковом сканировании ЩЖ (Шилин Д Б.,2002, N§11? е!а1,2006)

Использовании стандартных схем терапии в течение 6 месяцев — 1 года с той или иной степенью эффективности обеспечивает снижение активности предъявляемых жалоб, нормализация гормонального статуса, восстановление объемов ЩЖ. Однако, каждая из общепринятых схем коррекции патологии ЩЖ, будь то заместительная терапия левотироксином, дотация препаратов йода или антитиреоидная терапия, имеют ряд существенных недостатков (Фадеев В В , 2003, Нпйге в й а1, 1989) В частности, при длительном применении лечебных доз калия йодида описан риск развития аутоиммунного процесса в ткани ЩЖ (Болотова НВ ,1996) Несмотря на то, что в ряде работ подобный эффект от применения препаратов йода отрицается (Малиевский О А, 2001), общепризнанным является факт усиления иммунного воспаления в ткани 1ЦЖ при применении высоких доз йода в сочетании с неблагоприятным воздействием других струмогенных факторов (Буйнов Б.Б, 1994) Длительная терапия левотироксином может приводить к развитию медикаментозного тиреотоксикоза, по уровню воздействия на органы и системы не отличающегося от гиперти-реоза при аутоиммунных заболеваниях ЩЖ (Петрова Н Д, 2000) Кроме того, известно отрицательное влияние длительного применения левотироксина на фосфорно - кальциевый обмен В проведенной нами работе показано, что допустимо сочетание традиционных схем терапии с применением комплексных гомеопатических препаратов, обладающих дезинтоксикационной, лимфодренажной, противовоспалительной, иммуномодупирующей и антиокеидантной активностью, для достижения положительного результата «малыми потерями» (Веммер У, 2004, Крамарский В А и соавт, 2004, Тиле А. и соавт, 2006).

Цель исследования. Цель исследования состояла в оптимизации стандартов восстановительной терапии заболеваний ЩЖ с синдромом зоба на фоне гипер-, гипо-и сохраненной функции Задачи исследования:

1 Изучить влияние комплексных гомеопатических препаратов на структуру и размеры ЩЖ в различной функциональной активности

2 Изучить влияние комплексных гомеопатических препаратов на динамику тирео-идного статуса

3 Изучить изменения иммунного статуса у больных с заболеваниями ЩЖ с синдромом1 зоба в зависимости от характера нарушений ее функции

4 Провести сравнительный анализ динамики этих показателей при проведении базисной терапии и при проведении терапии стандартными препаратами в сочетании с антигомотоксической терапией

5 Разработать оптимальные схемы комплексной терапии заболеваний ЩЖ с синдромом зоба у больных с, ее сохраненной, сниженной или повышенной функцией

Научная новизна работы. Впервые проведена клиническая оценка метода комплексной терапии с использованием антигомотоксических препаратов при заболеваниях ЩЖ с синдромом зоба

Впервые изучено влияние комплексных гомеопатических препаратов Лимфо-миозот, Убихинон композитум и Траумель С на структуру и размеры ЩЖ, тиреоид-ный статус при различных нозологических формах заболеваний ЩЖ

Впервые исследован характер нарушений иммунного статуса при различных нозологических формах заболеваний ЩЖ и определено воздействие комплексных гомеопатических препаратов на иммунный статус пациентов

Предложены наиболее оптимальные схемы применения комплексных гомеопатических препаратов в восстановительной терапии заболеваний ЩЖ с синдромом зоба с различной функциональной активностью

Практическая значимость работы. Работа выполнена в рамках комплексной НИР «Применение комплексных гомеопатических препаратов в восстановительной терапии заболеваний внутренних органов».

Показано, что включение антигомотоксической терапии в комплексное лечение пациентов с заболеваниями ЩЖ с синдромом зоба при сохраненной или сниженной функциональной активности способствует достижению более высокого терапевтического эффекта по сравнению со стандартной терапией тиреоидными гормонами или препаратами йода, снижению сроков нормализации объемов щитовидной железы

Применение комплексных гомеопатических препаратов в сочетании с антити-реоидной терапией способствует более физиологической нормализации тиреоидного статуса, нивелирует зобогенный эффект тиреостатиков

Апробация работы Результаты исследования доложены на 3-й региональной научно-практической конференции «Новые технологии в рекреации здоровья населения», Владикавказ, 2005 г, IV конференции «Современные медицинские технологии (диагностика, терапия, реабилитация и профилактика)», Хорватия (Пула), 2007 г Работа апробирована на совместном заседании кафедр медицинской реабилитации и физических методов лечения, фармакологии с клинической фармакологией, госпитальной терапии, терапии ФПДО, ЦНИЛа ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию 10 апреля 2007 года

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ (из них 2 в рекомендованном ВАК журнале)

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертации внедрены в учебный процесс на кафедре фармакологии и клинической фармакологии, кафедре медицинской реабилитации и физических методов лечения ФДПО СевероОсетинской государственной медицинской академии Предложенный метод лечения внедрен в лечебный процесс в Центре восстановительной медицины и реабилитации, ВМУЗ поликлинике №1 г. Владикавказа

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 132 источника отечественной и 78 зарубежной литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 17 рисунками

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Включение комплексных гомеопатических препаратов Лгтфомиозот, Убихиноно композитум, Траумель С в программу восстановительного лечения заболеваний ЩЖ повышает эффективность проводимой терапии и сокращает сроки наступления устойчивой ремиссии заболеваний

2. Применение комплексных гомеопатических препаратов Лимфомиозош, Убихинон композитум, Траумель С на фоне стандартной антитиреоидной терапии способствует нормализации объемов изначально зобнотрансформированной ЩЖ и нивелирует заведомый зобогенный эффект тиреостатиков

3. Применение комплексных гомеопатических препаратов Лимфомиозош, Убихинон композитум, Траумель С на фоне стандартной антитиреоидной терапии воздействует на тиреоидный статус, удерживая его в пределах эутиреоидных значений, оказывает иммуномодулирукяцнй эффект, воздействуя как на клеточное, так и на гуморальное звено иммунитета

4. Показаниями для применения комплексных гомеопатических препаратов при заболеваниях ЩЖ являются различные стадии функциональной активности зобнотрансформированной железы

ОБЪЕКТ, МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

Общая характеристика пациентов

В исследование включено 217 пациентов в возрасте от 18 до 56 лет (средний возраст 43 года), из них женщин 152, мужчин 65, и 30 здоровых Доноров соответствующего пола и возраста Диагноз устанавливался на основании жалоб, анамнеза, данных объективного обследования, результатов ультразвукового исследования ЩЖ, исследования уровня ТТГ и тиреоидных гормонов, концентрации антител к ти-реоидной пероксидазе и тиреоглобулину в сыворотке крови

Методы обследования Оценка структуры ЩЖ проводилась на передвижной цифровой диагностической ультразвуковой системе SIMENS SONOLINE G50 Объем ЩЖ (в см?) рассчитывали на основании измерений трех линейных размеров каждой доли (в см) по сумме их произведений' с использованием коэффициента эллипсоидности 0,479 (по формуле J Brunn, 1981г) Степень отклонения от верхней границы нормы выражали в процентах (Шилин Д Е, 2003) Зоб диагностировали Согласно международным стандартам по данным УЗИ, если объем железы у женщин превышал 18 см3, у мужчин - 25 см3 (Консенсус 2002)

Определение уровня ТТГ, свободных фракций тиреоидных гормонов, Ат к ТГ и Ат к ТПО проводили иммуноферментным методом с использованием наборов реактивов «Тироид-ИФА-ТТГ-1», «ТироидИФА-св Т4», «ТироидИФА-атТГ-1» (ЗАО «Алкор Био», г Санкт-Петербург)

Оценйу иммунного статуса проводили по унифицированной методике лабора-торно-иммунологачеекого обследования до и через три месяца после начала лече-

ния Иммунологическое тестирование включало оценку клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарной активности нейтрофилов Состояние клеточного иммунитета оценивали по экспрессии поверхностных антигенов лимфоцитов в реакции непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител производства ООО "Сорбент" (г Москва) Характеризовались уровни CD3 (маркер Т-лимфоцитов), CD4 (маркер Т-хелперов/иЯдукторов), CD8 (маркер супрессор-ных/цитотоксйческих Т-лимфоцитов) с оценкой иммунорегуляторного индекса (ИРИ), как показателя соотношения CD4/CD8, CD 16 (маркер NK-клеток - естественных киллеров), CD 19 (маркер В-лимфоцитов), CD25 (а-цепь рецептора интерлей-кина-2), CD95 (FAS/APO-1 антиген, опосредующий апоптоз), HLA-DR (маркер В-лимфоцитов, моноцитов, активированных Т-лимфоцитов) Определение количества основных классов иммуноглобулинов А, М, G проводили методом прямой радиальной иммунодиффузии в геле с использованием моноспецифических антисывороток по Манчини с использованием наборов реактивов ООО «Медицинская иммунология» (Москва) Оценку фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов проводили в тесте бактериального фагоцитоза со Staphylococcus aureus При этом определяли фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ) с установлением степени завершенности (индекс завершенности фагоцитоза, ИЗФ)

Методы лечения

С целью изучения клинической эффективности антигомотоксической терапии все больные были разделены на четыре группы

Группа 1 Пациенты с гипертиреозом - 52 человека, из них с АИТ - 24 человека (16 женщин, 8 мужчин), с ДТЗ - 28 человек (16 женщин, 12 мужчин), получавшие стандартную тералию

Группа 2 Пациенты с гипертиреозом, получавшие медикаментозную терапию, включавшую наряду со стандартной терапией комплексные гомеопатические препараты Лимфомиозот, Убихинон композитум, Траумель С - 47 человек (с АИТ - 24 человека, из них 14 женщин и 10 мужчин, с ДТЗ - 23 человека, из них 12 женщин и 11 мужчин)

Группа 3 Пациенты с эутиреозом и гипотиреозом, принимавшие стандартное медикаментозное лечение - 53 человека (АИТ - 25 человек, из них 20 женщин, 5 мужчин, ДЭЗ - 28 человек, из них 22 женщины, 6 мужчин)

Группа 4 Пациенты с эутиреозом и гипотиреозом, получавшие наряду со стандартной терапией комплексные гомеопатические препараты Лимфомиозот, Убихинон композитум, Траумель С - 65 человек (с АИТ - 31 человек, из них 25 женщин, 6 мужчин; с ДЭЗ - 34 человека, из них 27 женщин, 7 мужчин).

Стандартное медикаментозное лечение при гипертиреозе включало тиреостати-ческий препарат Пропицил 50 в суточной дозе 75-100 мг до достижения эутиреоза (в среднем 1,5-2 мес) с дальнейшим снижением дозы до поддерживающей (12,5 мг/сут) Прием поддерживающей дозы рекомендовался до 1,5 лет для сохранения стойкого эутиреоза и предотвращения развития рецидива гипертиреоза При установлении диагноза гипертиреоз (ДТЗ или Хаси-Токсикоз) к стандартной терапии добавлялось применение препарата Лимфомиозот внутримышечно по 1 ампуле 1,1 мл с 9-10 дня терапии 1 раз в 4-5 дней №5 При достижении нормализации показателей свТ4 (примерно через 30-40 дней от начала лечения) назначалась интенсивная схема применения препарата Лимфомиозот - по 1 ампуле внутримышечно через день до №5 на 3-й, 4- й и 5-й месяцы, терапии Инъекции Убихинон композитум назначались по 1 ампуле 1 раз в 4-5 дней № 5 с 15-20 дня терапии Повторные курсы рекомендо-

вались по 1 ампуле 1 раз в 4-5 дней на4-ми6-м месяцах терапии Мазь Трау-мельС применялась в виде аппликаций на переднюю поверхность шеи и массаж воротниковой зоны 2 раза в день в течение 2-х недель с первого дня установления диагноза Повторные курсы назначались с интенсивностью 1 раз в 2 недели в течение всего периода наблюдения

Больные с Хр АИТ и с ДЭЗ с субклиническим и манифестным гипотиреозом получали препарат Эутирокс 100 в суточной дозе 75-150 мкг в качестве заместительной терапии в течение всего периода наблюдения Больные с ДЭЗ в состоянии эути-реоза получали йод (Йодомарин-200) в суточной дозе 200 мкг 6 месяцев При достижении нормализации размеров щитовидной железы осуществляли переход на профилактический прием препарата в дозе 150 мкг/еутки для предотвращения рецидива зоба При проведении комплексной терапии к стандартной схеме добавлялись инъекции препарата Лимфомиозот внутримышечно по 1 ампуле 1,1 мл при гипотиреозе и эутиреозе на фоне.Хр АИТ и ДЭЗ с первого дня терапии через день до № 5, далее 1 раз в 3-4 дня до № 5 В дальнейшем рекомендовано проведение повторных курсов по 1 ампуле внутримышечно 1 раз в 3-4 дня № 5 -10 1 раз в 2-3 месяца Инъекции Уби-хинон композитум назначались по 1 ампуле внутримышечно 1 раз в день с 15-20 дня терапии по схеме 1 раз в 4-5 дней до № 5 Повторные курсы проводились через 2-4 месяца Мазь ТраумельС применялась в виде аппликаций на переднюю поверхность шеи 2 раза в день в течение 2-х недель с первого дня установления диагноза Повторные курсы назначались с частотой 1 раз в 2 недели в течение всего периода наблюдения

Оценка тиреоидного статуса, данных ультразвукового исследования проводилась на 1-2 день обращения по поводу заболевания и далее на фоне терапии через 1-1,5 месяца от начала лечения, затем через 3 и 6 месяцев от начала лечения

Полученные данные подвергали статистической обработке с использованием принятых в медико-биологических исследованиях методах статистического анализа (Гланц С , 1999) при помощи статистического программного пакета BIOSTAT 3 03, Statistica 6 0 на IBM-PC При обработке результатов вычисляли значение средней величины и стандартную ошибку средней Достоверность различий оценивали по критериям t-Стыодента, Уилкоксона, Манна-Уитни, точному критерию Фишера

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Изучение клинической эффективности применения гомеопатических препаратов в комплексной терапии заболеваний ЩЖ с гиперфункцией.

К началу исследования субъективные ощущения в виде жалоб на дискомфорт в области шеи, чувство сдавления беспокоили всех пациентов, находящихся под наблюдением (табл 1) Через 1 месяц, от начала терапии положительная динамика в виде снижения интенсивности чувства сдавления в области шеи отмечена у 9 человек (17,3%) из группы 1, получавшей стандартную терапию и у 37 человек (78,7%) из группы 2, получавшей комплексную терапию Полное отсутствие жалоб на этом этапе отмечено у 2 человек (3,9%) из группы 1 и у 6 человек из группы 2 (12,8% от общего числа пациентов этой группы) Через 6 месяцев в группе 1 жалобы на дискомфорт в области шеи сохраняются у 48 человек (92,3%), положительная динамика отмечена у 10 человек (19,2%), полное отсутствие дискомфортных ощущений у 4 человек (7,7%) В то же время на фоне комплексной терапии у 39 человек (83,0%) жалобы полностью отсутствовали, у 8 человек (17,0%) сохранялись жалобы той или иной степени интенсивности

Стандартная терапия больных с гипертиреозом в течение всего периода наблюдения практически не повлияла на объемы ЩЖ {рис 1,2) К концу 6 месяца применения стандартной терапии превышение средних данных объема ЩЖ от показателей группы контроля составило 32,8 см3 (в 2,9 раза) у пациентов с Хр АИТ (рис 1), а у пациентов с ДТЗ - 27,8 см3 (в 2,6 раза) (рис 2), что соответствует П степени зоба (по классификации ВОЗ) На фоне комплексной терапии через 1-15 месяцев наблюдалось достоверное снижение объемов щитовидной железы и у пациентов с Хр АИТ, и у пациентов с ДТЗ - на 15,6% и на 16,6% соответственно, что превышает верхнюю границу возрастной нормы и показатели в контрольной группе, но дает право оценивать динамику изменений как положительную Через 3 месяца от начала комплексной терапии объемы ГЦЖ достоверно уменьшились по сравнению с исходными на 27,3% и 28,8% соответственно, а через 6 месяцев на 45% и 49,1%, что соответствует по классификации ВОЗ I ст увеличения ЩЖ Уменьшение объема сопровождалось снижением интенсивности или полным исчезновением предъявляемых жалоб на чувство сдавления и дискомфорт в области шеи

На фоне комплексной и стандартной терапии в группе пациентов с гипертиреозом через 1-1,5 месяцев отмечено достоверное снижение уровня свТ4 на 72% у пациентов с Хр АИТ (рис 3) и на 74% у пациентов с ДТЗ (рис 4), что находится в пределах верхних границ возрастной нормы и соответствует клинике эутиреоза На фоне стандартной терапии через 3 месяца наблюдалось достоверное снижение уровня свТ4 (на 85,1% от данных на начало терапии у больных с Хр АИТ и на 78,7% у больных с ДТЗ), при этом показатели приближаются к нижним границам возрастной нормы, что, по данным литературы, свидетельствует о возможном переходе из состояния ги-пертирёоза в гипотиреоз Через 3 месяца комплексной терапии также отмечено дальнейшее достоверное снижение уровня свТ4 на 76,8 % от данных на начало терапии у больных с Хр АИТ и на 80% у больных с ДТЗ и приближение показателей к данным в группе контроля

Через 6 мес. применения стандартной терапии при гипертиреозе на фоне Хр АИТ уровень свТ4 снизился на 87,8 %, что ниже показателей контрольной группы на 41% и ниже нижней границы возрастной нормы на 0,1 ед и соответствует состоянию гипотироксинемии или субклинического гипотиреоза У пациентов с ДТЗ снижение уровня свТ4 составило 89,6 % по сравнению с данными на начало терапии, что ниже показателей контрольной группы на 42,9% и ниже нижней границы возрастной нормы на 0,41 единицу и соответствует состоянию гипотироксинемии или субклиниче-сксго гипотиреоза Комплексная терапия в эти же сроки сохраняет показатели свТ4 в пределах данных в группе контроля, снизив их на 78,4% по сравнению с показателями на начало терапии при Хр АИТ, и на 81% при ДТЗ

На фоне комплексной и стандартной терапии у пациентов с гипертиреозом и с Хр АИТ и с ДТЗ через 3 мес отмечено достоверное повышение уровня ТТГ и соответствие клиническому состоянию эутиреоза (рис 5,6)

На фоне стандартной терапии через 6 мес у пациентов с Хр. АИТ отмечено повышение уровня ТТГ на 4,12 единицы по сравнению с данными на начало терапии Это превышает данные контрольной группы в 3,4 раза или на 2,96 единицы и, учитывая полученные данные свТ4 в этой же группе, укладывается в критерии оценки состояния субклинического гипотиреоза А у пациентов с ДТЗ повышение уровня ТТГ отмечалось на 3,4 единицы, что превышает данные в контрольной группе в 2 7 раза (или на 2,0 единицы) и находится на верхней границе возрастной нормы и, учи-

тывая данные свТ4 в этой же группе, может проявляться клиникой гипотироксине-мии (субклинического гипотиреоза)

первое через 1-1,5 мес через Змее черезбмес обращение

Ш Контроль В Стандартная терапия □ Комплексная терапия

Рис 1 Динамика показателей объема ЩЖ в группе пациентов с гипертире-озом (Хр АИТ, Хаси-Токсикоз) ***р<0,001 - достоверность различий с контрольной группой, Ш - р<0,02, ###р<0,001 — достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через 6 месяцев

первое через 1-1,5 мес через Змее черезбмес обращение

ШКонтроль ■Стандартная терапия □ Комплексная терапия

Рис 2 Динамика показателей объема ЩЖ в группе пациентов с гипертирео-зом (ДТЗ)

***р<0,001 - достоверность различий с контрольной группой ### р<0,001 - достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через б месяцев

*** —ИР5 —------

I

=1

н ■ 1 ** *** Ш ПИ ——1 1—М—i , I' Ш , Ш .. , i Ш

первое через 1-1,5 мес через 3 мес. через 6 мес обращение

В Контроль В Стандартная терапия □ Комплексная терапия

Рис 3 Динамика свТ4 в группе пациентов с гипертиреозом (Хр АИТ, Хаси-Токсикоз)

***р<0,001; **р<0,01 —достоверностьразличий с контрольной группой, ### р<0,001 - достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через 6 месяцев

, нмоль/л

100 80 60 40 20 0

jüoíl *** ■

I

гУ *** *** «** *** «* ГТ. И . гйг

первое через 1-1,5 мес через 3 мес обращение

через 6 мес

Я Контроль В Стандартная терапия □ Комплексная терапия

Рис 4 Динамика свТ4 в группе пациентов с гипертиреозом (ДТЗ) ***р<0,001 — достоверность различий с контрольной группой ###р<0,001 - достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через 6 месяцев

Через 6 мес комплексной терапии у пациентов с Хр АИТ наблюдалось дальнейшее достоверное повышение уровня ТТГ (на 1,34 единицы по сравнению с данными на начало терапии), что практически соответствует данным в группе контроля (превышает их на 0,16 единиц) и клинике эутиреоза У пациентов с ДТЗ в те же сроки уровень ТТГ повышался на 1,04 единицы, что практически соответствует данным

в контрольной группе (ниже на 0,19 единиц) и клинически проявляется эутиреоид-ным состоянием

100

. нмоль/л

первое через 1-1,5 мес. через Змее обращение

через 6 мес

Ш Контроль ■ Стандартная терапия О Комплексная терапия

Рис 4 Динамика свТ4 в группе пациентов с гипертиреозом (ДТЗ) *** р<0,001 - достоверность различий с контрольной группой #Ш р<0,001 — достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через 6 месяцев

На фоне комплексной и стандартной терапии у пациентов с гипертиреозом и с Хр АИТ и с ДТЗ через 3 мес отмечено достоверное повышение уровня ТТГ и соответствие клиническому состоянию эутиреоза (рис 5, 6)

На фоне стандартной терапии через 6 мес у пациентов с Хр АИТ отмечено повышение уровня ТТГ на 4,12 единицы по сравнению с данными на начало терапии Это превышает данные контрольной группы в 3,4 раза или на 2,96 единицы и, учитывая полученные данные свТ4 в этой же группе, укладывается в критерии оценки состояния субклинического гипотиреоза А у пациентов с ДТЗ повышение уровня ТТГ отмечалось на.3,4 единицы, что превышает данные в контрольной группе в 2 7 раза (или на 2,0 единицы) и находится на верхней границе возрастной нормы и, учитывая данные свТ4 в этой же группе, может проявляться клиникой гипотироксине-мии (субклинического гипотиреоза)

Через 6 мес комплексной терапии у пациентов с Хр АИТ наблюдалось дальнейшее достоверное повышение уровня ТТГ (на 1,34 единицы по сравнению с данными на начало терапии), что практически соответствует данным в группе контроля (превышает их на 0,16 единиц) и клинике эутиреоза У пациентов с ДТЗ в те же сроки уровень ТТГ повышался на 1,04 единицы, что практически соответствует данным в контрольной группе (ниже на 0,19 единиц) и клинически проявляется эутиреоид-ным состоянием

2. Изучение клинической эффективности применения гомеопатических препаратов в комплексной терапии заболеваний ЩЖ с гипофункцией.

Анализ полученных данных показал, что субъективная симптоматика в виде жалоб на ощущение дискомфорта в области шеи активно снижалась уже в первый месяц проводимой комплексной терапии у пациентов в состоянии эу- и гипотиреоза на фоне Хр АИТ и ДЭЗ Через 1 мес. жалобы той или иной степени выраженности продолжали предъявлять 41 человек или 62,1 % от общего числа пациентов, получавших комплексную терапию При этом значимое улучшение отмечали 37 человек (56,9 % от общего числа) Полностью отсутствие дискомфорта отмечали 24 человека или 36,9 % от общего числа пациентов. В группе, находившейся на стандартной терапии, жалобы сохранялись у 50 человек или у 94,3% пациентов Положительную динамику отмечало 14 человек из их числа (26,4 % от общего количества пациентов этой группы) Полное отсутствие, жалоб было отмечено у 3 человек (5,7 % от общего числа пациентов этой группы) Через 3 месяца комплексной терапии субъективная симптоматика сохранялась у 17 человек (26,2% пациентов), а через 6 месяцев лишь у 8 человек (12,3 % пациентов) Полностью отсутствие жалоб на дискомфорт было отмечено у 48 человек (73,8 %) через 3 месяца и у 57 человек (87,7 %) через 6 месяцев В то же время на фоне стандартной терапии выраженные дискомфортные ощущения беспокоили через 3 месяца 62,3% пациентов (33 человек), а через 6 месяцев сохранялись у 39,6% пациентов (21 чел) Полное отсутствие жалоб через 3 месяца отмечали 20 человек из этой группы (37,7 %), а через 6 месяцев от начала терапии -32 человека (64,4%)

первое обращение через 3 мес через 6 мес

В Контроль ■ Стандартная терапия □ Комплексная терапия

Рис. 5 Динамика ТТГ в группе пациентов с гипертиреозом (Хр АИТ, Хаси - Токсикоз).

***р<0,001; *р<0,05 — достоверность различий с контрольной группой, ### р<0,001 — достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через б месяцев

3,5 3 2,5

I 2 1

Е 1,5 1

0,5 0

В Контроль В Стандартная терапия □ Комплексная терапия

Рис 6 Динамика ТТГ в группе пациентов с гип'ертиреозом (ДТЗ) ***р<0,001 - достоверность различий с контрольной группой, ### р<0,001 - достоверность различий мелсду показателями в момент первого обращения и через б месяцев

При ультразвуковом исследовании уже через 1 мес. у пациентов с сохраненной и сниженной функцией ЩЖ во всех группах отмечается достоверное снижение общих объемов ЩЖ Но если стандартная терапия привела к снижению общего объема ЩЖ на 17% при Хр АИТ (рис 7) и на 15,3% при ДЭЗ (рис 8), сохраняя эти показатели выше верхней границы возрастной нормы (на 55% и на 81% соответственно), что соответствует зобу II степени с яркими жалобами на дискомфортные ощущения в области шеи, то комплексная терапия достоверно снизила показатели объема ЩЖ на 34,4% при Хр АИТ(рис 7) и на 46% при ДЭЗ (рис 8), что, конечно же превышает показатели в группе контроля на 31 3% и 26% соответственно, но сопровождается значительным клиническим улучшением и снижением интенсивности жалоб на чувство дискомфорта в области шеи Продолжение стандартной терапии в течение 3-х месяцев достоверно снизило объемы ЩЖ на 28 7% у пациентов с Хр АИТ и на 32% у пациентов с ДЭЗ, что соответствует публикуемым данным Комплексная терапия в те же сроки достоверно снизила объемы ЩЖ на 42% при Хр АИТ и на 49% при ДЭЗ и приблизила средние показатели к верхней границе возрастной нормы (превышая их на 16%) Стандартная терапия в течение 6 месяцев привела к достоверному снижению объемов ЩЖ на 34% у пациентов с ХР АИТ и на 45,5% с ДЭЗ, что превышает данные в контрольной группе на 22 % и '20% соответственно, верхнюю границу возрастной нормы на 20% и 17,3% соответственно и расценивается как зоб 0-1 степени Через 6 месяцев комплексной терапии объемы ЩЖ достоверно уменьшились на 46% по сравнению с исходными у пациентов с Хр АИТ и на 55,3% с ДЭЗ, что находится в пределах значений возрастной нормы и практически соответствует данным в группе контроля

Стандартная терапия у пациентов с гипо и эутиреозом при ХР АИТ в течение 6 мес привела к достоверному повышению уровня свТ4 на 20 % (таб 1), что соответствует нижней границе возрастной нормы и ниже данных в контрольной группе на 31 5 % На фоне комплексной терапии в те же сроки при Хр АИТ с гипо- и эутирео-

первое обращение через 3 мес через 6 мес

зом отмечено достоверное повышение уровня свТ4 на 66,7%, превышение этих показателей данных в контрольной группе на 4 2% и соответствие состоянию эутиреоза И на фоне комплексной терапии, и на фоне стандартной терапии у пациентов с ДЭЗ за 6 месяцев отмечено достоверное повышение уровня свТ4 (на 57,8% и 26,7% соответственно) и клиническое соответствие состоянию эутиреоза (таб 1)

первое через 1-1,5 мес через Змее через 6 мес обращение

■ Контроль В Стандартная терапия □ Комплексная терапия

Рис 7 Динамика показателей объема ЩЖ в группе пациентов с

гипо- или эутиреозом при Хр АИТ ***р<0,001, **р<0,01 - достоверность различий с контрольной группой, Ш# р<0,001 — достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через 6 месяцев

На фоне стандартной терапии у пациентов с сохраненной или сниженной функцией ЩЖ через 3 мес отмечено достоверное снижение уровня ТТГ на 51,2% приХр АИТ(рис 9) и на 56,3% при ДЭЗ (рис.10), но абсолютные значения превышает среднюю популяционную норму в 3,3 и 3,0 раза соответственно, что выше верхней границы возрастной нормы и, учитывая корреляцию с данными свТ4 у этих пациентов, в клинических проявлениях сохраняет жалобы, характерные для течения гипотиреоза На фоне комплексной терапии через 3 мес наблюдается достоверное снижение уровня ТТГ на 65,8% у пациентов с Хр АИТ и на 76,8% с ДЭЗ, что находится в пределах возрастных норм и, хотя и, превышает данные в контрольной группе на 1,26 и 0,61 единицы соответственно, все же соответствует значениям при эутиреозе И комплексная, и стандартная терапии через 6 мес привели к снижению уровня ТТГ у пациентов с гипо- или эутиреозом (на 84% и 73 8% соответственно при Хр АИТ и на 85,4% и 74,4% соответственно при ДЭЗ) и клиническому соответствию состоянию эутиреоза Но если на фоне стандартной терапии они все же превышают данные в группе контроля на 0,94 и 0,99 единицы, то на фоне комплексной терапии данные ТТГ и у пациентов с Хр АИТ и с ДЭЗ практически абсолютно соответствуют показателям в группе контроля

Анализ полученных данных при сравнительном изучении нарушений иммунного статуса у больных с заболеваниями ЩЖ с синдромом зоба в зависимости от изменения функции ЩЖ показал, что у больных с ДТЗ и АИТ в фазе гиперфункции щитовидной железы отмечались выраженные изменения как клеточного, так и

первое через 1-1,5 мес. через Змее через 6 мес обращение

Контроль ■ Стандартная терапия □Комплексная терапия

Рис 8 Динамика показателей объема ЩЖ в группе пациентов

с гипо- или эутиреозом при ДЭЗ ***р<0,001, **р<0,02, — достоверность различий с контрольной группой, ###р<0,001 - достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через 6 месяцев

Таблица 1

Динамика показателей свТ4 в группе пациентов с гипо- и эутиреозом.

свТ4, —---- нмоль/л ^ _—■—■ Группы 1-ое обращение Через 6 мес

Контрольная,п=15 16,8 16,8

Стандартная терапия Хр АИТ, п=25 10,03±1,06*** 12,07±0,27***

ДЭЗ, п=28 10,1±1,0*** 12,84±0,39***ж

Комплексная терапия Хр АИТ,п=31 10,5±1,09*** 17,5±0,40***

ДЭЗ, п= 34 - 10,37±0,95*** 16,4±0,47"

***р<0,001 - достоверность различий с контрольной группой Ш#р<0,001 - достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через 6 месяцев ##р<0,02 - достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через 6 месяцев гуморального звеньев иммунитета (табл 2) При анализе клеточного иммунитета выявлено, что у пациентов с манифестной формой тиреотоксикоза достоверно снижено содержание Т-лимфоцитов, Т-хелперов/индукгоров и Т-супрессоров Число на-

туральных киллеров, В-лимфоцитов и клеток, экспрессирующих СТЭ95+ было напротив достоверно повышено Отмечалось также достоверное увеличение концентрации и в сыворотке крови по сравнению с аналогичными показателями у

первое обращение через 3 мес

через 6 мес

В Контроль ■ Стандартная терапия □ Комплексная терапия

Рис 9 Динамика ТТГ в группе пациентов с гипо- или эутиреозом при Хр АИТ

*** р<0,001, *р<0,01 - достоверность различий с контрольной группой, #р<0,01 — достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через 6 месяцев

Контроль ■ Стандартная терапия □ Комплексная терапия

Рис 10 Динамика ТТГ в группе пациентов с гипо- или эутиреозом при ДЭЗ *** р<0,001 - достоверность различий с контрольной группой, #Шр<0,001, #р<0,01 — достоверность различий между показателями в момент первого обращения и через 6 месяцев

здоровых доноров У больных АИТ в фазе гиперфункции щитовидной железы отмечалось достоверное увеличение относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, обладающих хелперно-индукторными свойствами, сопровождавшееся статистически значимым снижением супрессорно-цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов Относительное и абсолютное количество натуральных киллеров, а также лимфоцитов, экспрессирующих СБ95+ у больных этой группы находилось на достоверно более высоком уровне, чем у здоровых пациентов Изменения, выявленные в гуморальном звене больных АИТ, характеризовались увеличением абсолютного и относительного содержания В-лимфоцитов и сопровождались достоверным повышением содержания 1яО и в сыворотке крови У больных этой группы выявлено также увеличение количества ЦИК и циркулирующих антител к основным ти-реоидным антигенам При сравнении показателей иммунитета у больных ДТЗ и АИТ в состоянии манифестного тиреотоксикоза вьивлено, что процентное содержание Т-лимфоцитов и Т-супрессоров/киллеров одинаково снижено Относительное количество Т-хелперов/индукторов, а также уровень антител к ТПО и ТГ у пациентов с АИТ выше, чем у лиц с ДТЗ Таким образом, полученные нами данные подтверждают утверждение большинства исследователей о ведущей роли дефицита С08+ Т-лимфоцитов в генезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы Но, наряду с этим, выявлены определенные отличия у больных АИТ отмечается увеличение числа Т-хелперов/индукторов, а уровень Ат к ТГ и ТПО достоверно выше, чем у пациентов с ДТЗ Повышение уровня Т-хелперов-индукторов характерно для аутоиммунного процесса в щитовидной железе (Кузьменок О И и соавт, 2000, Кучинская ЭА и соавт, 2000, Рафибеков ДС и соавт, 1996) Натуральные киллеры, увеличение количества которых выявлено в нашем исследовании, способствуют развитию деструктивных изменений в ткани щитовидной железы (Гусова 3 Р и соавт, 2002) О поддерживающейся активности процесса свидетельствует также увеличение числа клеток, экспрессирующих маркер готовности к апоптозу и чрезмерная активация гуморального звена иммунной системы Все эти процессы усиливают деструкцию щитовидной железы и способствуют развитию гипотиреоза Исходя из вышеизложенного, изменения иммунной системы при ДТЗ и АИТ требуют дифференцированного подхода к разработке методов иммунокоррекции для данной категории больных

При изучении иммунного статуса у больных с АИТ на фоне гипотиреоза и у больных с ДЭЗ нами получены следующие данные (табл 3) У больных с ДЭЗ не отмечалось достоверных изменений клеточного и гуморального иммунитета по сравнению с контрольной группой, за исключением некоторого повышения содержания СБ95+ лимфоцитов У больных АИТ в фазе гипофункции ЩЖ отмечалось достоверно статистически значимое снижение супрессорно-цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов при практически нормальном содержании Т-лимфоцитов, обладающих свойствами хелперов-индукторов Относительное и абсолютное количество лимфоцитов, экспрессирующих СВ95+, у больных этой группы находилось на достоверно более высоком уровне, чем у здоровых пациентов У больных этой группы вьивлено также увеличение количества ЦИК и циркулирующих антител к основным тиреоид-ным антигенам Следует отметить, что повышение уровня антител к ТГ и ТПО было менее выраженным, чем у больных с АИТ в фазе гиперфункции ЩЖ

Таким образом, при изучении иммунного статуса больных с различными нарушениями функции ЩЖ нами показано, что максимально выраженные изменения иммунного статуса развиваются у больных с АИТ как в фазе гиперфункции ЩЖ, так и в

несколько меньшей степени при гипо- или сохраненной функции ЩЖ Указанные изменения характеризуются, прежде всего, понижением содержания Т-лимфоцитов, несущих функции цитотоксических-супрессорных клеток и именно дисбаланс иммунной системы имеет основное значение в патогенезе АИТ. В патогенезе ДТЗ иммунные механизмы также играют существенную роль

После проведенного комплексного лечения отмечена положительная динамика нарушенных показателей иммунного статуса, прежде всего у бальных с гиперфункцией ЩЖ Изменения характеризовались нормализацией нарушенного баланса субпопуляций Т-лимфоцитов, возвращением в пределы нормальных значений уровней иммуноглобулинов А и G, снижением содержания антител к тиреоглобулину и ти-реоидной периоксидазе

Таблица 2

Показатели иммунного статуса больных диффузным токсическим зобом (ДТЗ) и аутоиммунным тиреоидитом (АИТ, Хаси- Токсикоз)

Показатель Контроль, п=15 ДТЗ, п=51 АИТ, п=48

Лейк, х109/л 5,9±1,7 5,8±1,2 6,4±1,5

Лимф, % абс 28,8±1,4 1712±67,0 27,6+1,2 1615+87 34,2±2,7 2181±174

CD 3, % абс 61,Ш ,66 1046±44,0 51,7±1,9** 835±3* 46,5±1,3** 1014+101

CD 4, % абс 35,7±0,93 613±39,0 34,8+1,1 562±29 46,4±1,2*# 1012±42

CD 8, % абс 23,8±0,65 408,0+27,0 19,3±1,28* 311+21* 17,7±1,2* 386+20

CD 19, % абс 16,6±0,4 284,0±21,0 25,2±2,3** 401±47* 22,8±1,6* 492±53*

CD 16, % абс 15,6±0,7 267,0±18,0 24,0±2,3** 389±48* 23,2±1,9* 506+69**

CD 95, % абс 2,5±0,2 42,8+2,1 5,6±0,3** 90,4+5,7** 4,8±0,2** 104,7±7,6**

Ig А, мг/мл 2,02±0,16 5,2±0,14* 6,28±1,0**

Ig М, мг/мл 1,25±0,07 1,31±0,15 1,1±0,11

Ig G, мг/мл 12,5±0,54 18,7±0,79* 19,8±1,57*

ЦИК,у е 52,4+8,2 92,2+7,4** 86,4±6,8*

Ат к ТОО, 0 30,2±1,3* 677,8±12,4**#

Ат к ТГ, 11,2±0,9 9,6±1,1 368,4+7,4***

Таблица 3

Показатели иммунного статуса больных диффузным эндемическим зобом (ДЭЗ) _и аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) в фазе гипо- или эутиреоза_

Показатель Контроль, п=15 АИТ п=51 ДЭЗ п=48

Лейк, х109/л 5,9±1,7 5,2±0,7 6,0±0,1

Лимф, % абс 28,8±1,4 1712±67,0 28,3±2,0 1485±103 30,7±1,2 1856±74

СБЗ,% абс 61,710,66 1046±44,0 54,2±1,3** 805±8,4* 59,8±2,4 1110+251

СБ 4,% абс 35,7±0,93 613±39,0 34,1±1Д 506+47 33,9±1,1 610±96

СБ 8, % абс 23,8±0,65 408,0±27,0 16,3±1,6* 242±25* 22,1 ±0,8 410+27

СБ 19, % абс 16,6±0,4 284,0±21,0 18,3±1,6 285±37 17,9+1,3 332±81

СБ 16, % абс 15,6±0,7 267,0±18,0 18,3+1,6 285+37 16,2+1,1 301±24

С1> 95, % абс 2,5±0,2 42,8+2,1 5,6±0,3** 83,2±5,7** 2,3+0,1 42,7±3,6

^ А, мг/мл ~ 2,02±0,16 2,1±0,16 1,4+0,30

]£ М, мг/мл 1,25+0,07 1,4±0,06 1,5±0,3

в, мг/мл 12,5±0,54 11,8+0,6 13,1±1,07

ЦИК, у е 52,4±8,2 67,8±7,3* 51,7±6,4

Ат к ТПО, 0 - -

АткТГ, 11,2±0,9

ВЫВОДЫ

1 Применение комплексных гомеопатических препаратов Лимфомиозот, Убихи-нон композитум, Траумель С, на фоне стандартной антитиреоидной терапии нивелирует ее зобогенный эффект и приводит к нормализации объемов изначально зоб-нотрансформированной щитовидной железы

2. Включение комплексных гомеопатических препаратов в схему терапии диффузного нетоксического зоба позволяет достичь нормализации объемов щитовидной железы в короткие сроки, с возможностью длительного поддержания объемов в пределах нормальных значений,

3 Применение комплексных гомеопатических препаратов Лимфомиозот, Убихи-нон композитум, Траумель С фоне стандартной антитиреоидной терапии приводит к нормализации показателей тиреоидного статуса, без резких переходов состояния из гипер- в гипотиреоз, что имеет явные преимущества для сохранения стойкого эути-реоза и адекватного качества жизни

4 При заболеваниях щитовидной железы на фоне гиперфункции отмечаются нарушения в системе иммунитета, выражающиеся в дисфункции клеточного иммунитета с увеличением содержания лимфоцитов с хелперно- индукторными свойствами и снижением супрессорно- цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов, повышенным содержанием ^ Ои^ А, ЦИК и циркулирующих антителд к основным ти-реоидным антигенам Достоверных нарушений иммунного статуса у больных с гипофункцией щитовидной железы не выявлено

5 Применение комплексных гомеопатических препаратов Лимфомиозот, Убихи-нон композитум, Траумель С фоне стандартной антитиреоидной терапии позволяет достичь нормализации нарушенных показателей иммунного статуса у больных с гиперфункцией щитовидной железы . .

6 Полученные данные позволяют рекомендовать комплексные, гомеопатичские препараты в схему терапии заболеваний щитовидной железы с синдромом зоба с разной функциональной активностью на момент старта терапии

Практические рекомендации

Полученные данные позволяют рекомендовать применение комплексных гомеопатических препаратов, таких как Лимфомиозот - инъекционная форма, Убихинон композитум - инъекционная форма, Траумель С - мазевая форма, - для лечения заболеваний щитовидной железы с синдромом зоба как в состоянии гипертиреоза, так и на фоне сохраненной или сниженной функции

В результате проведенных исследований определен нижеследующий режим применения указанных средств

Учитывая выявленный активный лимфодренирующий эффект на ткань зоб-нотрансформированной железы в состоянии любой функциональной активности применение препарата Лимфомиозот рекомендовано с первых дней установления диагноза при сохраненной или сниженной функции ЩЖ в виде внутримышечных инъекций по 1,1 мл 1 раз в день через день №5, повторные курсы - в виде в/м инъекций на 2-м и 6- м месяце терапии, с 9-10 дня начала терапии при установлении диагноза гипертиреоз - по 1,1 мл в/м 1 раз в день 1 раз в 4-5 дней №5, повторные курсы по 1,1 мл в/м 1 раз в день через день на 3-м, 4-м и 5-м месяцах терапии по 5 инъекций на курс

С целью активации коэнзимных систем для-восстановления структурных изменений паренхимы ЩЖ рекомендовано применение препарата Убихинон - композитум в виде внутримышечных инъекций по 1,1 мл 1 раз в день 1 раз в 4-5 дней с 15-20 дня начала терапии к при гипертиреозе, так и при сохраненной или сниженной функции ЩЖ Повторные курсы по 5 инъекций на курс рекомендуются на 4-м и б-м месяцах терапии по 1,1 мл 1 раз в день 1 раз в 4-5 дней при любой функциональной активности зобнотрансформированной ЩЖ

С целью снижения активности воспалительного компонента в ткани ЩЖ, активации дренирования и купирования дискомфортных ощущений в области ЩЖ как при гиперфункции ЩЖ, так и при гипо- и эутиреозе рекомендовано местное применение мази Траумель С в виде аппликаций на переднюю поверхность шеи и массаж воротниковой зоны 2 раза в день с минимальной экспозицией 15-20 мин (допустимо дольше) в течение 2 недель. Повторные курсы с той же интенсивностью целесообразны 1 раз в 2 недели в течение всего периода терапии

Список работ по теме диссертации.

1 Геворкян А Г Опыт применения комплексных гомеопатических препаратов в терапии заболеваний щитовидной железы с синдромом зоба // Владикавказский медико-биологический вестник — 2005 -С 16

2 Геворкян А Г, Цогоев А С Применение комплексных гомеопатических препаратов в терапии хронического аутоиммунного тиреоидита // Вестник новых медицинских технологий -2007 -С 102-104

3 Геворкян А Г Комплексная терапия гипертиреозов с применением антигомоток-сических препаратов // Материалы международного конгресса «Рефлексотерапия и мануальная терапия в XXI веке», Москва - 2006 - С 101

4 Геворкян А Г, Цогоев А С., Болиева Л 3 Изучение особенностей иммунного статуса больных диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом // Вестник новых медицинских технологий. - 2007 - С 154.

5 Геворкян А.Г, Цогоев А С, Болиева Л 3 Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса больных диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом // Материалы IV конференции «Современные медицинские технологии {диагностика, терапия, реабилитация и профилактика)», Хорватия (Пула) -2007 - С 156

Список сокращений.

Хр АИТ- ■ хронический аутоиммунный тиреоидит

АТ-ТГ - Антитела к тиреоглобулину

АТ-рТТГ - Антитела к рецептору Тиреотропного гормона

АТ-ТПО - Антитела к тиреоидной пероксидазе

В/м - Внутримышечно

р/д - Раз в день

дтз - Диффузный токсический зоб

ДЭЗ - Диффузный эндемический зоб

кгп - Комплексные гомеопатические препараты

ТТГ - Тиреотропный гормон

свТ4 - Свободная фракция Тиронина 4(4йодтиронина)

УЗИ Ультразвуковое исследование

ЩЖ Щитовидная железа

Ь-Т4 - Левотиронин

ТЭАЬ Тиреоидстимулирующие антитела

ТОВАЬ - Тиреоидблокирующие антитела

Сдано в набор 08 08 2007 г, подписано в печать 22 08.2007 г

Гарнитура Тайме. Печать трафаретная Формат 60x84 1/16 Бумага офсетная. Уел печ л 0,75 Тираж 100 экз Заказ № 105

Типография ООО НПКП «МАВР», Лицензия Серия ПД № 01107, 362040, г. Владикавказ, ул Августовских событий, 8, тел 44-19-31

 
 

Оглавление диссертации Геворкян, Алла Георгиевна :: 2007 :: Тула

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе заболеваний щитовидной железы с синдромом зоба.

1.1.1. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы. а) Диффузный токсический зоб. б) Аутоиммунный тиреоидит.

1.1.2. Диффузный эндемический зоб.

1.2. Современные подходы к терапии заболеваний щитовидной железы.

1.2.1. Лечение диффузного токсического зоба и аутоиммунного тиреоидита.

1.2.2. Лечение и профилактика диффузного эндемического зоба.

1.2.3. Антигомотоксическая терапия при заболеваниях щитовидной железы.

Глава II. Материалы и методы исследования.

11.1. Общая характеристика пациентов.

11.2. Физикальные методы обследования.

11.3. Ультразвуковое исследование щитовидной железы.

11.4. Определение концентрации ТТГ и тиреоидных гормонов.

11.5. Определение антител к тиреоидной пероксидазе и к тиреоглобулину.

11.6. Исследование иммунного статуса.

11.7. Методы лечения.

11.8. Статистический анализ.

Глава III. Сравнительное изучение иммунного статуса у больных с заболеваниями щитовидной железы с синдромом зоба в зависимости от характера нарушений её функции

Глава IV. Изучение клинической эффективности комплексных гомеопатических препаратов у больных с гиперфункцией щитовидной железы.

Глава V. Изучение клинической эффективности комплексных гомеопатических препаратов у больных с гипофункцией щитовидной железы.

 
 

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Геворкян, Алла Георгиевна, автореферат

Патология щитовидной железы получила в последние годы широкое распространение в РФ. Наиболее часто встречаются заболевания, связанные с йодной недостаточностью (диффузный или диффузно-узловой эндемический зоб) и аутоиммунная патология (аутоиммунный тиреоидит и диффузно-токсический зоб). Самым ранним и характерным признаком этих патологических состояний является увеличение щитовидной железы - от небольшого зоба до диффузно-узловых деформаций ткани железы, что позволило объединить их в группу заболеваний щитовидной железы с синдромом зоба.

Консенсус эндокринологов в 2002 г. разработал следующий алгоритм контроля заболеваний щитовидной железы с синдромом зоба:

- при сохраненной или сниженной функции щитовидной железы -применение препаратов йода в возрастной дозе (50 - 200 мкг/сутки) и (или) левотироксина для заместительной терапии в дозе 1,25-1,8 мкг/кг в сутки, для супрессивной терапии при узлообразовании - 2,0-2,5 мкг/кг в сутки;

- при повышенной функции щитовидной железы - тиреостатическая терапия препаратами тиамазол или пропицил.

По данным литературы, при проведении базисной терапии длительная ремиссия достигается примерно у 1/3-1/2 больных, а лечение сопровождается достаточно высоким риском возникновения серьезных побочных эффектов, таких как остеопения, остеопороз, угнетение кроветворения, нарушение функции печени и др. При этом достичь регрессии зоба удается не всегда, а при проведении тиреостатической терапии допустимым, хотя и нежелательным осложнением является дальнейший рост объема железы.

Все вышесказанное диктует необходимость поиска путей оптимизации терапии для повышения эффективности, улучшения прогноза и снижения риска развития нежелательных побочных эффектов.

Одним из возможных способов является применение комплексных гомеопатических препаратов, обладающих дезинтоксикационной, лимфодренажной, противовоспалительной, иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью.

Цель исследования состояла в оптимизации стандартов терапии заболеваний щитовидной железы с синдромом зоба на фоне гипер-, гипо- и сохраненной функции.

Основные задачи исследования состояли в следующем:

1. Изучить влияние комплексных гомеопатических препаратов на структуру и размеры щитовидной железы в различной функциональной активности.

2. Изучить влияние комплексных гомеопатических препаратов на динамику тиреоидного статуса.

3. Изучить изменения иммунного статуса у больных с заболеваниями щитовидной железы с синдромом зоба в зависимости от характера нарушений функции щитовидной железы.

4. Провести сравнительный анализ динамики этих показателей при проведении базисной терапии и при проведении терапии стандартными препаратами в сочетании с антигомотоксической терапией.

5. Разработать оптимальные схемы комплексной терапии заболеваний ЩЖ с синдромом зоба у больных с сохраненной, сниженной или повышенной функцией щитовидной железы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые проведена клиническая оценка метода комплексной терапии с использованием антигомотоксических препаратов при заболеваниях ЩЖ с синдромом зоба.

Впервые изучено влияние комплексных гомеопатических препаратов Лимфомиозот, Убихинон композитум и Траумель С на структуру и размеры ЩЖ, тиреоидный статус при различных нозологических формах заболеваний ЩЖ.

Впервые исследован характер нарушений иммунного статуса при различных нозологических формах заболеваний ЩЖ и определено воздействие комплексных гомеопатических препаратов на иммунный статус пациентов.

Предложены наиболее оптимальные схемы применения комплексных гомеопатических препаратов в терапии заболеваний ЩЖ с синдромом зоба с различной функциональной активностью.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Работа выполнена в рамках комплексной НИР «Применение комплексных гомеопатических препаратов в восстановительной терапии заболеваний внутренних органов».

Показано, что включение антигомотоксической терапии в комплексное лечение пациентов с заболеваниями ЩЖ с синдромом зоба при сохраненной или сниженной функциональной активности способствует достижению более высокого терапевтического эффекта по сравнению со стандартной терапией тиреоидными гормонами или препаратами йода, снижению сроков нормализации объемов щитовидной железы.

Применение комплексных гомеопатических препаратов в сочетании с ан-титиреоидной терапией способствует более физиологической нормализации тиреоидного статуса, нивелирует зобогенный эффект тиреостатиков.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ

Материалы диссертации доложены на 3-й региональной научно-практической конференции «Новые технологии в рекреации здоровья населения», Владикавказ, 2005 г., на международном конгрессе «Рефлексотерапия и мануальная терапия в XXI веке», Москва, 2006 г.

Работа апробирована на совместном заседании кафедр медицинской реабилитации и физических методов лечения; фармакологии с клинической фармакологией; госпитальной терапии; терапии ФПДО; ЦНИЛа ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Росздрава 10 апреля 2007 года. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты диссертации внедрены в учебный процесс на кафедре фармакологии с клинической фармакологией, кафедре медицинской реабилитации и физических методов лечения ФПДО Северо-Осетинской государственной медицинской академии. Предложенный метод лечения внедрен в лечебный процесс в Центре восстановительной медицины и реабилитации; ВМУЗ, п-ке №1, г. Владикавказа.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Включение комплексных гомеопатических препаратов Лгшфомиозот, Убшипон композитум, Траумель С в программу лечения заболеваний щитовидной железы повышает эффективность проводимой терапии и сокращает сроки наступления устойчивой ремиссии заболеваний.

2. Применение комплексных гомеопатических препаратов Лимфомиозот, Убихинон композитум, Траумель С на фоне стандартной антитиреоидной терапии способствует нормализации объемов изначально зобнотрансформированной щитовидной железы и нивелирует заведомый зобогенный эффект тиреостатиков.

3. Применение комплексных гомеопатических препаратов Лимфомиозот, Убихинон композитум, Траумель С на фоне стандартной антитиреоидной терапии воздействует на тиреоидный статус, удерживая его в пределах эутиреоидных значений, оказывает иммуномодулирующий эффект, воздействуя как на клеточное, так и на гуморальное звено иммунитета.

4. Показаниями для применения комплексных гомеопатических препаратов при заболеваниях щитовидной железы являются различные стадии функциональной активности зобнотрансформированной железы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексные гомеопатические препараты при заболеваниях щитовидной железы с синдромом зоба"

выводы

1. Применение комплексных гомеопатических препаратов Лимфомиозот, Убихинон композитум, Траумелъ С на фоне стандартной антитиреоидной терапии нивелирует ее зобогенный эффект и приводит к нормализации объемов изначально зобнотрансформированной щитовидной железы.

2. Включение комплексных гомеопатических препаратов в схему терапии диффузного нетоксического зоба позволяет достичь нормализации объемов щитовидной железы в короткие сроки, с возможностью длительного поддержания объемов в пределах нормальных значений.

3. Применение комплексных гомеопатических препаратов Лимфомиозот, Убихинон композитум, Траумелъ С на фоне стандартной антитиреоидной терапии приводит к нормализации показателей тиреоидного статуса, без резких переходов состояния из гипер- в гипотиреоз, что имеет явные преимущества для сохранения стойкого эутиреоза и адекватного качества жизни.

4. При заболеваниях щитовидной железы на фоне гиперфункции отмечаются нарушения в системе иммунитета, выражающиеся в дисфункции клеточного иммунитета с увеличением содержания лимфоцитов с хелперно-индукторными свойствами и снижением супрессорно- цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов, повышенным содержанием ^ в и ^ А, ЦИК и циркулирующих антител к основным тиреоидным антигенам. Достоверных нарушений иммунного статуса у больных с гипофункцией щитовидной железы не выявлено.

5. Применение комплексных гомеопатических препаратов Лимфомиозот, Убихинон композитум, Траумелъ С фоне стандартной антитиреоидной терапии позволяет достичь нормализации нарушенных показателей иммунного статуса у больных с гиперфункцией щитовидной железы.

6. Полученные данные позволяют рекомендовать комплексные гомеопатические препараты в схему терапии заболеваний щитовидной железы с синдромом зоба с разной функциональной активностью на момент старта терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные позволяют рекомендовать применение комплексных гомеопатических препаратов, таких как Лимфомиозот -инъекционная форма, Убихинон - композитум — инъекционная форма, Траумелъ С - мазевая форма, - для лечения заболеваний щитовидной железы с синдромом зоба как в состоянии гипертиреоза, так и на фоне сохраненной или сниженной функции.

В результате проведенных исследований определен нижеследующий режим применения указанных средств.

Учитывая выявленный активный лимфодренирующий эффект на ткань зобнотрансформированной железы в состоянии любой функциональной активности применение препарата Лимфомиозот рекомендовано:

- с первых дней установления диагноза при сохраненной или сниженной функции ЩЖ в виде внутримышечных инъекций по 1,1 мл 1 раз в день через день №5, повторные курсы - в виде в/м инъекций по 1,1 мл 1 раз в день 1 раз в 3 дня № 5 на курс на 2-м и 6- м месяце терапии. Активная чрездневная схема №5 на курс рекомендуется на 3-м и 5-м месяце терапии;

- с 9-10 дня начала терапии при установлении диагноза гипертиреоз - по 1,1 мл в/м 1 раз в день 1 раз в 4-5 дней №5, повторные курсы по 1,1 мл в/м 1 раз в день через день на 3-м, 4-м и 5-м месяцах терапии по 5 инъекций на курс.

С целью активации коэнзимных систем для восстановления структурных изменений паренхимы ЩЖ рекомендовано применение препарата Убихинон - композитум в виде внутримышечных инъекций по 2,2 мл 1 раз в день 1 раз в 4-5 дней с 15-20 дня начала терапии как при гипертиреозе, так и при сохраненной или сниженной функции ЩЖ. Повторные курсы по 5 инъекций на курс рекомендуются на 4-м и 6-м месяцах терапии по 2,2 мл 1 раз в день 1 раз в 4-5 дней при любой функциональной активности зобнотрансформированной ЩЖ.

С целью снижения активности воспалительного компонента в ткани ЩЖ, активации дренирования и купирования дискомфортных ощущений в области ЩЖ как при гиперфункции ЩЖ, так и при гипо- и эутиреозе рекомендовано местное применение мази Траумель С в виде аппликаций на переднюю поверхность шеи и массаж воротниковой зоны 2 раза в день с минимальной экспозицией 15-20 мин. (допустимо - дольше) в течение 2 недель. Повторные курсы с той же интенсивностью целесообразны 1 раз в 2 недели в течение всего периода терапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Геворкян, Алла Георгиевна

1. Абрамова НА., Фадеев В.В., Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А. Зобогенные вещества и факторы. (Обзор литературы) // Клиническая и экспериментальная тиреодология. — 2006. №1.

2. Аверьянова Н.И., Терещенко И.В., Бармина Э.Э. Абсолютная и относительная йодная недостаточность в патогенезе эндемического зоба // Актуальные проблемы эндокринологии : Тез. Докл. III Всеросс. съезда эндокринологов. М. - 1996,- С. 116.

3. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчков Л.С. Микроэлементоз. Москва: Медицина. - 1991. - 496 с.

4. Арбузова Т.П., Терещенко И.В., Демаков В.А. и др. Нейроэндокринный статус подростков как критерий экологического риска // Гигиена и санитария. 1993. - №7.- С. 27-30.

5. Александров Ю.К., Агатипов Ю.Н., Кузнецов М.М. Оценка эффективности йодной профилактики в г. Ярославле // Пробл. эндокринологии.- 1997 Т.43, №1- С. 11-14.

6. Александрова Г.Ф. Современные концепции клинической эндокринологии //Материалы 1-го московского съезда эндокринологов.- 14-26 апреля 1997 года.-М. С. 124-134.

7. Александрова Г.Ф., Ефуни С.С., Лаврова И.К., Бельченко Л.В. Роль вирусов Коксаки в патогенезе ДТЗ // Проблемы эндокринологии. М.: Медицина.- 1988. - Т. 34, №6.- С. 18-20.

8. Алешин Б.В. Физиологические основы зобной трансформации щитовидной железы и патогенез эутиреоидного зоба // Физиологический журнал.- 1990.-№6,-С. 15-20.

9. Амирова Н.М., Слесаренко С.С., Шаповалова H.H. и др. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы у детей // Матер, респ.совещания- семинара по актуальным вопросам детской эндокринологии. — Саратов. 1997.-С. 3-4.

10. Арион В.А., Балаболкин М.И., Сакаева H.A. и др. Некоторые показатели иммунного статуса организма при аутоиммунном тиреоидите // Иммунология. 1990. - №4. - С. 52-54.

11. Аристархов В.Г., Кириллов Ю.Б., Ухов Ю.П. и др. Рак щитовидной железы // Организация онкологической службы, лечение и реабилитация больных. — Матер, науч.-практ. конф. Рязань - 1996. - С. 12-14.

12. Apopa С.Даррис Т., Шерер К. Клиническая безопасность комплексного гомеопатического препарата Траумель С // Биол. медицина 2001.- №1-С. 23-26.

13. Балаболкин М.И. Патогенез аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (лекция) // Пробл. эндокринол 1986.- №6 - С. 35-40.

14. Балаболкин М.И. Современные подходы к лечению диффузного токсического зоба // Тер. архив 1995 - Т. 67, №10 - С. 15-18.

15. Балаболкин М.И., Петунина H.A., Недосугова J1.B. и др. Фосфолипидный состав мембраны эритроцитов у больных с гипофункцией щитовидной железы // Актуальные проблемы эндокринологии. Тез. докл. III Всеросс. съезда эндокринологов-М 1996-С. 121-122.

16. Балаболкин М.И. Эндокринология. -М.: Универсум паблишинг 1998.

17. Балалаева Р.И., Попыкина A.M. Генетические маркеры и иммунные реакции в семьях с нетоксическим и токсическим зобом // Актуальные проблемы эндокринологии. Тезисы докл. 3 Всеросс. съезда эндокринологов-М.- 1996 —С. 122.

18. Бардаро С. Гингивиты: анализ с позиции гомотоксикологии // Биол. терапия.- №1.- С. 44.

19. Белякова H.A., Волков B.C., Курочкин А. и др. Разработка мероприятий по массовой профилактике йодного дефицита в г. Твери // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы. Тез. докл. I Всеросс. науч.-практ. конф-М.- 2000.- С. 24.

20. Бенкер Г. Медикаментозное лечение эутиреоидного зоба // Тиронет. — URL:http://www.thyronet.ru/ 2001.- 13 с.

21. Бергнер П. Целительная сила минералов, основных питатательных веществ и микроэлементов / Пер. с англ.-М.- 1998.- 489 с.

22. Берике O.E. Гомеопатический справочник. Реперториум // М.: Кооператив Факел.- 1993 326 с.

23. Бобик Ю.Ю. Функционльная перестройка гипофизарно-тиреоидной системы у матери и плода при позднем токсикозе беременности в условиях йодной недостаточности // Автореф. дисс. . к.м.н- Киев.1990.-17 с.

24. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике // Терапевтический архив 1989. - Том 61, №3- С. 122-125.

25. Болотова Н. В. Эндемический зоб у детей (этиология, клиника, прогноз). Дисс. . д.м.н. - Саратов - 1996 — 276 с.

26. Болотская Л.А. Применение иммуномодуляторов в комплексном лечении аутоиммунного тиреоидита // Автореф. дисс. . к.м.н. 2002,- 21 с.

27. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы. М.: Медицина - 2000417 с.

28. Буйнов Б.Б. Медико-биологические и хирургические аспекты эндемического зоба // Автореф. дисс. . д.м.н Иркутск.- 1994.- 27 с.

29. Вдовина Г.П., Фотеев В.Г., Корюкина И.П. и др. Динамика показателей йодурии у детей на фоне приема калия йодида и Ватастим — йода // Детское здравоохранение России: стратегия развития.- Матер. IX съезда педиатров России М - 2001- С. 115.

30. Веммер У. Болевые синдромы у детей // Биол. медицина 2004.- Т. 10, №2.- С. 26-29.

31. Волкотруб Л.П., Караваев Н.Р., Зинченко Н.С., Ягудина А.Т. Гигиенические аспекты профилактики йоддефицитных состояний // Гигиена и санитария 2000.- С. 28-31.

32. Герасимов Г.А., Александрова Г.Ф., Арбузова М.И. и др. Йоддефицитные заболевания в областях России, пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС // Актуальные проблемы эндокринологии- Тез. докл. III Всеросс. съезда эндокринологов.- М.- 1996. С. 238.

33. Герасимов Г.А., Джадтоева Ф.А. Что бы вы хотели знать о йоддефицитных заболеваниях. Информация в вопросах и ответах для практических врачей // М. 2005.

34. Герасимов Г.А., Майорова Н.М., СвириденкоН.Ю., Шишкина A.A., Назарова А.Н. и др. Опыт использования йодированного хлеба для профилактики эндемического зоба в регионе с умеренным и легким дефицитом йода // Пробл. эндокр- 1997.- №2.- С. 21-24.

35. Герасимов Г.А., Фадеева В.В., Свириденко Н.Ю. и др. Йоддефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. — М.: Адамантъ.- 2002. С. 27-30.

36. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. Москва.: Практика.- 1998.-459 с.

37. Глумова В.А. Щитовидная железа. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под редакцией Д.С. Саркисова. — М.: Медицина. 1987. - С. 320-327.

38. Голдырева Т.П. Особенности течения йод-дефицитного зоба в экологически неблагополучной местности // Дисс. . к.м.н.- Пермь.-1998.- 125 с.

39. Гринёва E.H. Диагностика и лечение хронического аутоиммунного тиреоидита // В сб.: «Современные концепции клинической эндокринологии» (материалы 3-го Московского городского съезда эндокринологов).- М.- 2002.- С. 123-128.

40. Гусова З.Р. Клинико-иммунологические особенности различных форм аутоиммунного тиреоидита и способы их иммунокоррекции // Автореф. дисс. . к.м.н-2002.- 22 с.

41. Гусова З.Р., Сизякина Л.П. Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса больных аутоиммунным тиреоидитом и эндемическим зобом // Южно-Российский медицинский журнал 2002.- №4.- С. 38-42.

42. Гущина O.A. Теоретические основы применения препарата Лимфомиозот // Биологическая медицина 2001.- №1- С. 32-38.

43. Дедов И.И., Юденич О.Н., Герасимов Г.А. и др. Эндемический зоб. Проблемы и решения // Пробл. эндокрин 1992 - Т.38.- №1,- С. 6-15.

44. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Гончаров Н.П. и др. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы. -М.: Медицина.- 1994,-С. 44-46.

45. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Краткий справочник. -М.: Русский врач 1997.

46. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология.- М.: Медицина 2000 - 631 с.

47. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С. и др. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы // Пробл. эндокрин.- 2002.- № 2.- С. 6-13.

48. Деланж Ф. Йодный дефицит в Европе состояние проблемы на 2002 год // Тиронет.- 2003. - №1.

49. Древаль A.B. Решение проблемы групповой профилактики методами йодирования пищевых продуктов // Проблемы эндокрин. 1998.- №3- С.21.22.

50. Жигжитова Е.Б. Патогенетическая коррекция тималином диффузного токсического зоба и аутоиммунного тиреоидита // Автореф. дисс. . к.м.н. -2002.-21 с.

51. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы. М.: Арт - Бизнес -Центр.- 1999.-215 с.

52. Зорян Е.В. с соавт. Антигомотоксический подход к лечению заболеваний слизистой оболочки рта // Биологич. медицина 2000.- №2 — С. 51.

53. Ипанова О.П., Челышев И.В, Редкоусов Ю.А. Использование солей древнего Пермского моря для оздоровления детей // Экологические и гигиенические проблемы педиатрии: Матер. III Конгресса педиатров России.-М.- 1998.-С. 90.

54. Калинин А.П., Рафибеков Д.С., Потемкина Е.Е. и др. Влияние плазмофереза и иммунокорригирующей терапии на состояние Тклеточного звена иммунитета у больных аутоиммунным тиреоидитом // Пробл. эндокринологии. 1994.- №4 - С. 21-23.

55. Калмина O.A. Значение иммуноморфологических трансформаций в развитии патологии щитовидной железы // Дисс. . к.м.н. Саратов. -1995.- 159 с.

56. Кандрор В.И., Крюкова И.В., Крайнова С.И. и др. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы // Пробл. эндокринологии. 1997.- №2,- С. 25-30.

57. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреодологии // Проблемы эндокринологии 1999-Т.45, №1- С. 3-8.

58. Карякин A.M. Применение экстракорпоральной гемосорбции для предоперационной подготовки больных токсическим зобом // Вестник хирургии.- 1984.- Т. 133.- №12.- С. 78-80.

59. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии // Пробл. эндокрин 2001№4.- С. 3-7.

60. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков // Пробл. эндокринологии 1997-Т.43, №3.- С. 3-7.

61. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы у детей и подростков. М.: Медицина.- 2002 - 45 с.

62. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Ибрагимова Г.В. и др. Анализ современных рекомендаций и критериев всемирной организации здравоохранения по оценке йоддефицитных состояний // Пробл. эндокринологии 1997.- Т.43, №4.- С. 3-6.

63. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И. и др. Лечение эндемического зоба у детей в очаге радиационного загрязнения // Актуальные проблемыэндокринологии // Тез. докл. III Всеросс. съезда эндокринологов М-1996.-С. 239.

64. Келер Г. Гомеопатия.- М.: Медицина. 1989. - 225 с.

65. Колода Д.Е., Фадеев В.В. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Грейвса Базедова // Пробл. эндокринологии - 2004.- №3- С. 15-18.

66. Консенсус. Эндемический зоб у детей: терминология, диагностика, профилактика и лечение // Пробл. Эндокринологии.- 1999 Т. 45, №6 - С. 29-30.

67. Кордье X. Хроническое заболевание, его общая терапия и терапия препаратом Псоринохель в частности // Биол. медицина— 1997.- №1.- С. 43-50.

68. Крамарский В.А., Потапов А.Е. Антигомотоксическая терапия хронических урогенитальных инфекций // Биол. медицина. 2004. — Т. 10, №2.- С. 42-43.

69. Кузьменок О.И., Романовский A.A., Данилова Л.И. и др. Нарушения Т-клеточного звена иммунитета у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы // Иммунология 2000.- №2 - С. 44-48.

70. Курцева Т.Г., Окминян Г.Ф., Касаткина Э.П. и др. Первые результаты работы противозобного кабинета ЮЗАО г. Москвы // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы. — Тез. Докл. I Всеросс. науч.-практ. конф М.- 2000.- С. 86.

71. Кучинская Э.А., Шаврова E.H., Воронцова Т.В. Использование тимогена в комплексе с L- тироксином для лечения детей, больных аутоиммуннымтиреоидитом Хашимото // Иммунопатология, аллергология и инфектология 2000.- №2 - С. 16-20.

72. Левит И.Д., Левит Б.И. Лечение аутоиммунного тиреоидита. Челябинск. - 1997.- 128 с.

73. Ликашина О.П. Роль техногенного загрязнения окружающей среды в формировании эндемического зоба у детей и выбор оптимальной тактики лечения // Автореф. дисс. . к.м.н.- Саратов 1999.-29 с.

74. Лисенкова Л.А. Клиника и генетика тиреотоксикоза и гипотиреоза у детей // Автореф. дисс. . д.м.н- Саратов.- 1976 26 с.

75. Лисенкова Л.А., Балалаева Р.И. Генеалогические аспекты изучения тиреоидной патологии у детей // Вопросы охраны материнства и детства. -1976.-№2.-С. 27-30.

76. Лисенкова Л.А., Максимова Е.А., Загородских Е.Е. Медико-генетическое обследование детей эндемичного по зобу Хвалынского района Саратовской области // Вопросы патологии детского возраста — Саратов.-1980.-С. 22-25.

77. Лопатникова E.H., Пампутис С.Н. К вопросу об оценке особенностей клиники аутоиммунного тиреоидита // Актуальные вопросы эндокринологии тезисы III Всероссийской конференции - Пермь.- 2000.

78. Майорова Н.М., Шишкина A.A., Герасимов Г.А. и др. Применение йодированного хлеба для коррекции йодной недостаточности // Актуальные проблемы эндокринологии // Тез. докл. III Всеросс. съезда эндокринологов.- М 1996.- С. 147.

79. Малиевский O.A. Диффузный нетоксический зоб у детей в республике Башкортостан: распространенность, структура, лечение, профилактика // Автореф. дисс. . к.м.н.- Уфа.- 2001.-23 с.

80. Марьяновский A.A. Современная гомеопатия: признание официальной наукой // Биол. медицина 1998.- №1- С. 16-27.

81. Марьяновский A.A. Биологические основы применение катализаторов в комплексной терапии хронических заболеваний // Биологическая медицина.- 1998.- №2.- С. 31-43.

82. Марьяновский A.A. Алгоритм дезинтоксикации в комплексной антигомотоксической терапии // Актуальные вопросы антигомотоксической терапии.- М 2004 - С. 18-24.

83. Михайлец Н.Д., Балаболкин М.М., Ракитин В.А. и др. Функциональное состояние щитовидной железы при длительном воздействии фторидов // Проблемы эндокринологии — 1996 — Т.42, №1— С. 4-6.

84. Молоствов Г.С., Данилова Л.И. Иммунологические аспекты патогенеза аутоиммунного тиреоидита // Мед. новости 1997.- №4.— С. 3-10.

85. Москалев Ю.И. Минеральный обмен-М.: Медицина.- 1985 -С. 223-227.

86. Назаров А.Н., Сурков С.И. К патогенезу эутиреоидного зоба // Пробл. эндокринологии 1989.- №1- С. 35-39.

87. Неймарк И.И. Опыт использования плазмофереза в комплексной предоперационной подготовке больных тиреотоксикозом // Гемотология и трансфузиология.- 1986.- Т. 1, №5.- С. 27-30.

88. Одиамон Д. Гомеопатическая физиология,- М.: Медбук 1995.

89. Петрова Н.Д. Отдаленные результаты консервативного и оперативного лечения больных диффузным токсическим зобом // Автореф. дисс. . к.м.н. ММА им. Сеченова И.М.- Москва - 2000.- 28 с.

90. Петунина Н. А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении (лекция) //Проблемы эндокринологии — 1997.- №4.- С. 30-35.

91. Пинкера А., Мариньо М., Фиорэ Э. Исследование антител к щитовидной железе в клинической практике // Тиронет.- URL:http://www.thyronet.ru/ 2003.-№4.

92. Потрянкина Л.Б., Гасанова Т.А., Шамина Л.К., Коноплева Т.Н. Роль вирусно-бактериальных инфекций в развитии аутоиммунного тиреоидита // Педиатрия 1991.- №2.- С. 41-42.

93. Рафибеков Д.С., Калинин А.П. Аутоиммунный тиреоидит. Бишкек.: КГМА- 1996,- 158 с.

94. Рафибеков Д.С. К вопросу о хирургическом лечении АИТ // Материалы 7(9) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии — Липецк.- 1998.-С. 204-211.

95. Реккевег Г.-Г. Гомеопатическая антигомотоксикология. Систематизированное практическое лекарствоведение- Смоленск.: Гомеопатическая медицина 1997.- 350 с.

96. Риккен К.-Х. Терапия биологическими антигомотоксическими препаратами фирмы «Хеель» введение в гомотоксикологию и антигомотоксическую терапию // Биологическая медицина— 1995.- №1 — С. 2-12.

97. Сакаева H.A. Состояние иммунологического статуса организма при аутоиммунном и подостром тиреоидитах и возможности его коррекции применением иммуномодулятора Т-активина // Дисс. . к.м.н. — М.1989.-172 с.

98. Свириденко Н.Ю. Иммунологические аспекты патогенеза диффукзного токсического зоба и тиреостатической терапии // Дисс. . к.м.н.— М.1990.- 106 с.

99. Свириденко Н.Ю., Крюкова И.В., Кеда Ю.М.И др. Клиническое значение иммунологических маркеров диффузного токсического зоба // Пробл. эндокр.- 1998.- №1.- С. 21-24.

100. Талантов В.В. Эндемический зоб. Сущность, экология, генетика в этиологии. Дефиниция // Проблемы эндокринологии — 1989.- №4 — С. 43.

101. Терешин А.Т. Современные представления об этиопатогенетических механизмах, клинике и лечении диффузного токсического зоба // Депонир. рукопись —Пятигорск.- 1998.-26 с.

102. Терпугова О.В., Поярков В.Б., Лопатникова E.H., Субботина М.Л., Грабилова Е.Ю. Экологический фактор в патогенезе зобной трансформации // Первый Российский конгресс по патофизиологии-Москва- 1996.- С. 247.

103. Терпугова О.В., Поярков В.Б., Лопатникова E.H., Субботина М.Л., Грабилова Е.Ю. Струмогены новый взгляд на трактовку понятия.-Первый Российский конгресс по патофизиологии.- Москва,- 1996.- С. 181.

104. Терпугова О.В., Поярков В.Б., Лопатникова E.H., Субботина М.Л., Грабилова Е.Ю. Зобная трансформация как проявление адаптационных процессов в тиреоидной системе // Первый Российский конгресс по патофизиологии-Москва.- 1996-С. 232.

105. Тиле А., Кюстерманн К. Антигомотоксическая терапия железодефицитной анемии // Биологическая терапия — 2006- Т. 12.— С. 64.

106. Толоконская Н.П.,Чабанов Д.А. Реактивность организма и эффективность антигомотоксической терапии хронического описторхоза // Биологическая медицина 2006.- Т. 12, №1- С. 5-18.

107. Уиллман Р., Риченберг-Уилман Ю. Универсальный семейный гомеопатический справочник. М.: Арт-Феликс — 1999.-440 с.

108. Фадеев B.B. Эутиреоидный зоб: патогенез, диагностика, лечение // Клиническая тиреоидология,- 2003.- Т. 1, №1.- С. 20-21.

109. Фадеев В.В., Абрамова H.A. Генетические факторы в патогенезе эндемического зоба // Тиронет- URL:http://www.thyronet.ru/ 2002.- №1, 2.

110. Фадеев B.B. Болезнь Грейвса // Русский медицинский журнал 2002— Т.10,№ 27(171).- С. 1262-1265.

111. Фадеев В.В. Применение левотиронина при лечении эутиреоидного зоба // Проблемы эндокрин 2004.- №1- С. 24-25.

112. Фаррингтон Э. Гомеопатическая клиническая фармакология (лекции, читанные в Ганнемановской медицинской коллегии в Филадельфии (18751886гг)). Запорожье.: Колос.- 1992.- 600 с.

113. Филина Н.Ю. Изменения антиоксидантной активности и перекисного окисления липидов при эндемическом зобе у детей. Оптимизация тактики лечения// Автореф. дисс. . к.м.н.-2003.- 21 с.

114. Флетчер Р.,Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины // Пер. с англ. М.: Медиа Сфера - 1998 - 352 с.

115. Хайне X., Шмольц М. Иммунологическая вспомогательная реакция, вызываемая растительными экстрактами, содержащимися в антигомотоксиеских препаратах // Биол. медицина.- 1998.- №2 С. 9-11.

116. Хакимова A.M. Биогеохимические и гигиенические аспекты эндемических болезней и их профилактики // Автореферат дисс. . д.м.н.-М 1982.- 20 с.

117. Херцбергер Г. Терапия биологическими катализаторами // Биол. медицина.- 2001.- № 1.- С. 27-31.

118. Шевченко С.И. Аутоиммунный тиреоидит // Харьковский мед. журнал.- 1995.- №3-4.- С. 28-30.

119. Шерашова Е.А. Клинико-генетические особенности течения и терапии различных форм гипертиреозов // Дисс. . к.м.н. М.- 1992 — 126 с.

120. Шилин Д.Е. Значение определения антител при диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы-М.: Медицина— 1998.

121. Шилин Д.Е., Пыков М.И., Рюмин Г.А. Диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита у детей. М.: Методические рекомендации— 2003.-20 е.-23 с.

122. Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. М.: Практика - 1999 - 1127 с.

123. Akamizu Т. Antithyrotropin receptor antibody an update // Thyroid 2001.-Vol. 11, N. 12.-P. \ 123-1134.

124. Ajian R.A., Kema В., Waterman E.A. et al. Detection of binding and blockingautoantibodieto the human sodium-iodide symporter in patients with autoimmune thyroid disease // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2000 Vol. 85 - P. 2020-2027.

125. Badenhoop K., Schwarz G., Walfish P. G. et al. Susceptibility to thyroid autoiwune disease: molecular analysis of HLA D region genes identifies new markers for goitrous Hashimoto's thyroiditis // J. Clin. Endocr. Metab.— 1990— Vol. 71.-P. 1131-1137.

126. Bianchi I. Homeopathic Homotpxicological Repertory. -Homotoxicological Materia Medica. Baden - Baden. - Aurelia Verlag GmbH. - B.-B. - 1995.

127. Bohbot N. L., Young J., Orgiazzi J., Buffet C. et al. Interferon alpha-induced hyperthyroidism: a three - stage evolution from silent thyroiditis towards Graves' disease // Eur. J. Endocrinol.- 2006 - N 154(3).- P. 367-372.

128. Bottazzo G. F., Pujol-Borell R., Hanafusa T. et al. Role of abberant HLA -DR expression and antigen presentation in induction of endocrine autoimmunity // Lancet.- 1983.- V. 2.- P. 1115- 1119.

129. Bray G. A. Increased sensitivity of the thyroid in iodinedepleted rats to the goitrogenic effects of thyrotropin // J.Clin. Investigation.- 1968.-Vol. 47.- P. 1640-1647.

130. Brix T.N., Kyvik K.O., Christensen K., Hegebus L. Evidence for a major role of heredity in Graves' disease: A population based study of two Danish twin cohorts //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2001.- Vol. 86.- P. 112.

131. Bunevicius R.,Kazanavicius G., Zalinkevicius R., Prange A.J. Effects of thyroxine as com-hared with thyroxine plus triiodthyronine in patients with hypothyroidism//N. Engl. J. Med.- 1999.-N. 340.-P. 424-429.

132. Chang T.C., Hong M.C., Chen C.J. Higher prevalence of goiter in endemic area of blackfoot disease of Taiwan // J. Formos. Med. -Assoc.- 1991.- N 90 (10).-P. 941-946.

133. Chiovato L., Pinchera A. Stressful life events and Graves' disease // Eur. J. Endocrinol.- 1996.-Vol. 134.-P. 680-682.

134. Cooper D.S. Subclinical hypothyroidism //N. Engl. J. Med.- 2001.-№1.- P. 145.

135. Dachrodt W. The therapy of chronic disorders with Limphomyosot drops // Biol. Ther.- 1990.- №8(3).- P. 65.

136. Danese M.D., Ladenson P.W., Meinert C.L., Powe N.R. Effect of thyroxine therapy on serum lipoproteins in patients with mild thyroid failure: a quantitative review of the literature // J. Clin. Endocrinol. Metab.-. 2000-№85.-P. 2993-3001.

137. Davies R., Lawry J., Bhatla V., Weetman A.P. Growth stimulating antibodies in endemic goiter: a reappraisal // Clin. Endocrinol 1995.- № 2- P. 189-195.

138. Davies T., Newer F. Aspects of Graves' Disease // Bailliere's Clin. Endocrinol. Metab.- 1997.- Vol. 11.- P. 431-601.

139. Diaz Y.O., Marino F.F. Biologische versorgung der endodontien. Verswerdung von Traumeel bei der benandlung des wurzelkanals // Biologische medizin.- 1998.-№6.- P. 243-246.

140. Djurica S., Trboevich B., Milosevich D.P., Markovich N. Autoimmune thyroid disease clinical symptoms of associated autoimmunity // Srp. Arh. Celok. Lek. - 2005.- Suppl. 133.- P. 16-24 - Serbia and Montenegro.

141. Duh Q-Y. Thyroidectomy for the treatment of Graves' disease // Thyroid.-1999.- Vol. 9.- P. 259-261.

142. Farid N.R., Bear J.C. The human major histocompatibility complex and endocrine disease // Endocr. Rev.- 1981.- Vol. 2 P. 50-86.

143. Gaitan E., Nelson N.C., Poole G.V. Endemic goiter and endemic thyroid disorders // World J. Surg.- 1991.- N. 15(2).- P. 205-215.

144. Gartner R. Strumatherapie mit Schilddrusenhormon oder Jodid? // Dtsch. Med. Wochenschr.- 1987.- Vol. 112.- P. 987-989.

145. Gartner R., Greil W., Demharter R., Horn K. Involvement of cyclic AMP, iodide and metabolites of arachidonic acid in the regulation of cell proliferation of isolated porcine thyroid follicles // Molec. Cell. Endocrinol.- 1985.- Vol. 42.-P. 145-155.

146. Gutekunst R., Smolarek H., Hasenpusch U. et al. Goitre epidemiology: thyroid volume, iodine excretion, thyroglobulin and thyrotropin in Germany and Sweden // Acta Endocrinol.- 1986.- Vol. 112.- P. 494-501.

147. Heine H. Die Matrix. In: Hess H (Hrsg.) Biologische Medizin in der Orthopädie / Traumatoligie, Rheumatologie // Antihomotoxische Medizin in Praxis und Klinik.-Baden-Baden: Aurelia.- 1998.-P. 1-38.

148. Heine H., Herzberger G., Bauer G. Die Therapie mit intermediären Katalysatoren in der Praxis.- Baden- Baden.: Aurelia.- 1998.

149. Hegedus L., Hansen J.M., Feldt-Rasmussen U. et al. Influence of thyroxine treatment on thyroid size and anti-thyroidperoxidase antibodies in Hashimoto's thyroiditis // Clin. Endocrinol.—1991.— Vol. 35.—N 3.— P. 235-238.

150. Hintze G., Emrich D., Kobberling J. Treatment of endemic goitre due to iodine deficiency with iodine, levothyroxine or both: results of a multicentre trial // Eur. J. Clin. Invest.- 1989.- Vol. 19.- P. 527-534.

151. Hofbauer L.C., Rafferzeder M., Janssen O.E., Gartner R. Insulin-like growth factor I messenger ribonucleic acid expression in porcine thyroid follicles is regulated by thyrotropin and iodine // Eur. J. Endocrinol.- 1995.- Vol. 132.- P. 605-610.

152. Hollowell J.G., Staehling N. W., Flanders W.D. et al. // Clin. Endocrinol. Metab-2002.-Vol. 87.-P. 489-499.

153. Kotsa K., Watson P.F., Weetman A.P. A CTLA 4 gene polymorphism is associated with both Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis // Clin. Endocrinol.- 1997.-Vol. 46.-P. 551-555.

154. Koutras D. A. The medical treatment of non-toxic goiter: several questions remain //Thyroidol. Clin. Exp.- 1993.- Vol. 5.- P. 49-55.

155. Laurberg P., Nyhr S. B., Pedersen K. M. et al. Thyroid disorders in mild iodine deficiency // Thyroid.- 2000.- Vol. 10.- P. 951-963.

156. Leese G.P., Jung R.T., Guthrie C., Waugh N., Browning M.C.K. Morbidity in patients on L-thyrixine: a comparison of those with a normal TSH to those with a suppressed TSH // Clin. Endocrinol.- 1992.-N 37.- P. 500-503.

157. Leib S. Cjmpositia-aapraparate Heel in der EAP und Aurikulo -Diagnostik und - Therapie // Biol. Med.- 1979.- N3.-P. 386.

158. Lorini R., Gastaldi R., Traggiai C., Perucchin P.P. Hashimoto's Thyroiditis // Pediatr. Endocrinol. Rev 2003.- Suppl. 2.- P. 205-211. - Discussion 211.-Israel.

159. Maberly G.F. Iodine deficiency disorders contemporary scientific issues // J. Nutr. 1994.- N. 124(8 Suppl.).-P. 1473-1478.

160. Maciel R.M., Moses A.C., Villone G. et al. Demonstration of the production and physiological role of insulin-like growth factor II in rat thyroid follicular cells in culture//J. Clin. Invest.- 1988.- Vol. 82.-P. 1546-1553.

161. Manglabruks A., Cox N., de Groot L.J. Genetic factors in autoimmune thyroid disease analyxed by restriction fragment length polymorphism candidate genes // J. Clin. Endocr.Metab.- 1991.- V. 73.- P. 236-244.

162. Mariotti S., Pinchera A. In Greer M.A. The thyroid gland // Raven Press Ltd. -New York.- 1990.- P. 147-152.

163. Maugendre D., Gatel A., Campion L. et al. Antithyroid drugs and Graves' disease — prospective randomised assessment of long-term treatment // Clin Endocrinol.- 1999.-Vol. 50.-P. 127-132.

164. Metcalfe R.A., Jordan N., Watson P. et al. Demonstration of immunoglobulin G, A, and E autoantibodies to the human thyrotropin receptor using flow cytometry // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2002.- Vol. 87,- P. 17541761.

165. Metcalfe R.A., Mcintosh R.S., Marelli-Berg F., Lombardi G., Lechler R., Weetman A.P. Detection of CD40 on human thyroid follicular cells: Analysis of expression and function // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.- Vol. 83.- P. 1268-1274.

166. Mcintosh R.S., Tandon N., Pickerill A.P., Davies R., Barnett D., Weetman A.P. IL-2 receptor-positive intrathyroidal lymphocytes in Graves' disease. Analysis of V6 transcript microheterogeneity // J. Immunol.- 1993.- Vol. 151.-P. 3884-3893.

167. Mc Lachlan S. Editorial: The Genetic basis of autoimmune thyroid disease: time to focus on chromosal loc: over than the major histocompatibility complex (HLA in man) // J.Clin. Endocr.Metab.- 1993.- V.77.- P. 605A-605C.

168. Muros P., Ruiz-Lopez M.D., Olea M.F. Intace of iodine and major nutrients in an area of endemic goiter // J. Nutr. Sci.Vitaminol. -Tokyo- 1992.- Vol. 38(6).-P. 603-607.

169. Pichurin P., Pichurina O., Chazenbalk G.D., et al. Immune deviation away from Thl in interferon-r knockout mice does not enhance TSH receptor antibody production after naked DNA vaccination // Endocrinology.- 2002.-Vol. 143.-P. 1182-1189.

170. Pollock M.A., Starrock A., Marshall K., et al. Efficacy of thyroxine replacement in patients who feel clinically hypothyroid but are biochemically euthyroid// J. Endocrinol -2000-N 164 (supplement).- abstract 329.

171. Rapoport B., Chazenbalk D., Jaume J.C., McLachlan S.M. The thyrotropin (TSH) receptor: Interaction with TSH and autoantibodies // Endocrine Rev— 1998.-Vol. 19.-P. 673-716.

172. Rapoport B., McLachlan S.M. Graves' Disease: Pathogenesis and Treatment // Kluwer Academic Publishers. Boston , USA. - 2000.

173. Recheis R. Therapieerfahrungen mit intermediären Katalysatoren des Zitronensaurezyklus // Biol. Med.- 1987.- N 3.- 450-454.

174. Reckewegh H.-H. Scientific Basis of biological and homeopathic Therapy// Aurelia Verlag GmbH. - Baden-Baden. - 1979.

175. Reckewegh H.-H. Homotoxicology. Gainheitsschau einer Synthese der Medizin //Aurelia Verlag GmbH. - Baden-Baden. - 1993.

176. Reckewegh H.- H. Homotoxicology. Illness and Healing trough Antihomotoxic Therapy // Aurelia-Verlag GmbH. Baden-Baden. - 1994.

177. Schmid F. Biologische Medizin // Aurelia Verlag GmbH.- B.-B. - 1993.

178. Schmid F. Katalilysatoren, Co-Faktoren und Intermediar-Produkte. // Biol. Med.- 1995.-N2.- P. 102-109.

179. Soliman M., Kaplan E., Yanagawa T., Hidaka Y., Fisfalen M-E., DeGroot L. J. T cells recognize multiple epitopes in the human thyrotropin receptor extracellular domain // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1995.- Vol. 80.- P. 905-914.

180. Svejgaard A., Platz P., Ryder L.R. In: Volpe R. ed. HLA and Endocrine disease. Autoimmunity in Endocrine Disease // Marcel Dekker. New York. -1995.- P. 93-107.

181. Szabolks I., Padoba J., Feldcamp J. et al. Comparative screening for thyroid disorders in old age in reas of iodine deficiency, long-term iodine prophylaxis and adunbant iodine intake // Clinical endocrinology 1997 - V. 47.- P. 87-92.

182. Tandon N. Zhang L., Weetman A.P. HLA associations with Hashimoto's thyroiditis // Clin. Endocr.- 1991. -V. 34,-P. 383-386.

183. Tigas S., Idiculla J., Beckett G., Yoft A. Is excessive weight gain after ablative treatment of hyperthyuroidism due inadequate thyroid hormone therapy? // Thyroid.- 2000.- N 10.- P. 1107-1111.

184. Trbojevich B., Djurica S. Diagnosis of autoimmune thyroid disease // Srp. Arh. Celok. Lek 2005.- Supl. 1.- P. 25-33. Serbia and Montenegro.

185. Uzzan B., Campos J., Cucherat M., Nony P., Boissel J.P.,Perret G.Y. Effect on bone mass of long-term treatment with thyroid hormones: a meta-analysis // J.Clin.Endocrinol. Metab.- 1996.-Vol. 81.- P. 4278-4289.

186. Vanderpump M. P., Tunbridge W.M., French J.M. et al. // Clin. Endocrinol.-1995.-Vol. 43.-N l.-P. 55-68.

187. Volpe R. Autoimmune disease of the endocrine system. CRC.: Boca Raton.- 1990.-364 P.

188. Volpe R. Autoimmune thyroiditis in Werner and Ingbar's The thyroid. Lippincott Company.: Philadelphia.- 1991.- P. 921-924.

189. Volpe R. A perspective on human autoimmune thyroid disease: is there an abnormality of the target cell which predisposes to the disorder? // Autoimmunity.- 1992.- V. 12.- P. 3-9.

190. Volpe R. Suppressor T-lymphocyte dysfunction is important in the pathogenesis of autoimmune thyroid disease // Thyroid.- 1993.- V. 3.- P. 345350.

191. Volpe R. Immunoregulation in autoimmune thyroid disease // Thyroid-1994.-№4.-P. 16-19.

192. Weetman A.P. Aetiology, diagnosis et treatment of Graves' disease // Thyroid, international 2003.- N 2.

193. Weetman A.P., Mc Gregor A.M. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding // Endocrine Rev.- 1994,- Vol. 15.- P. 788830.

194. Где и когда внедрено: результаты исследования используются в лечебном процессе в терапевтическом отд. РЦВМиР с 2003г.

195. Ответственные за внедрение: Главный врач РЦВМиР1. Зав. терапевтическим отд.1. Варзиев А.С.1. Тавасиева Ф.М.иника №1 ¿Ыл&.н. Магаев К.А. , 2007 г.- Л. (^ м- .11. Акт внедрениярезультатов научных исследований в практическое здравоохранение

196. Где и когда внедрено: данные исследования используются в диагностическом отделении поликлиники №1 в 2003-2007 г.г.

197. Ответственные за внедрение:

198. СОГЛАСОВАНО» Проректор СОГМА по НИР Проф. е В.Б. Брин1. А>1. Акт внедренияв учебный процесс результатов научных исследований

199. Где и когда внедрено: данные исследования используются в учебной работе на кафедре медицинской реабилитации и ФМЛ ФПДО СОГМА.

200. Ответственные за внедрение:

201. Зав. кафедрой медицинской реабилитации

202. УТВЕЕЩАЮР^^;^ «СОГЛАСОВАНО»1. Проректор (СЮГМА по НИР

203. Проф. /тШ^^ ^ В.Б. Брин «Ж» ЧРЗ^ 2007-А^ър? Акт внедренияв учШШГги процесс результатов научных исследований

204. Где и когда внедрено: данные исследования используются на кафедре фармакологии с клинической фармакологией СОГМА в разделах «Гормоны», «Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых в эндокринологии».

205. Эффективность внедрения: обучение студентов основам рациональной фармакотерапии заболеваний щитовидной железы.

206. Ответственные за внедрение:

207. Болиева Л.З. Чочиева А.Р. Бязрова С.С.

208. Зав. кафедрой фармакологии с клинической фармакологией д.м.н.ассистент, к.м.н. ассистент1. А^г/