Автореферат и диссертация по медицине (14.00.35) на тему:Комплексное лечение крипторхизма у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Комплексное лечение крипторхизма у детей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Комплексное лечение крипторхизма у детей - тема автореферата по медицине
Петрушин, Антон Владимирович Москва 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.35
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексное лечение крипторхизма у детей

На правах рукописи

Петрушин Антон Владимирович

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ КРИПТОРХИЗМА У ДЕТЕЙ.

14 0035 - Детская хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ии Л727 1

Москва 2008

003172717

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор С Л Коварский Научный консультант: Доктор медицинских наук, А Н Тюльпаков Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Файзуллин А К Московский государственный медико-стоматологический университет

Доктор медицинских наук, профессор Зоркин С Н НИИ урологии Научного центра «Здоровья детей» РАМН

Ведущая организация:

ГОУ ДПО «Российская медицинская академия постдипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «_» _ 2008 года в _ часов на заседании

диссертационного совета Д 208 072 02 при Российском государственном медицинском университете по адресу 117997, г Москва, ул Островитянова, д 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу 117997, г Москва, ул. Островитянова, д 1

Автореферат разослан «_»_2008 года

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор

Котлукова Н П

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Крипторхизм - одно из наиболее распространенных заболеваний мальчиков, которые напрямую влияют на фертильность будущего мужчины Частота одностороннего крипторхизма составляет 1 200, двустороннего - 1 500 Паховая форма крипторхизма встречается наиболее часто

В диагностике крипторхизма наиболее актуальными методами в настоящее время являются ультрасонография с допплерографией, диагностическая лапароскопия

Ультрасонография сразу же после своего появления позволила с достаточно высокой точностью определить локализацию, размеры и структуру гонад Применение методики, основанной на допплеровском эффекте, позволяет исследовать кровоток в паренхиме яичка Однако, работы, которые посвящены допплерографии гонад, особенно в детском возрасте, в мировой литературе единичны Между тем, данный метод диагностики позволяет оценить гемодинамику и косвенно судить о состоянии паренхимы яичка

Возраст, в котором следует начинать лечение крипторхизма, является одним из самых дискутируемых вопросов на страницах мировой литературы Часть исследователей считает, что оперативное лечение следует проводить в возрасте 6-8 лет, так как технически данную операцию выполнить легче Другая точка зрения состоит в том, что лечение следует проводить в возрасте от 1 года, а, по мнению некоторых авторов и с 6 месяцев (Окулов А Б , 1984 г), пока не развились дистрофические процессы в паренхиме гонады

По вопросам лечения крипторхизма до сих пор нет единого мнения Сторонники консервативной терапии приводят следующие доводы в защиту своей точки зрения - отсутствие инвазивности в сочетании с высокой эффективностью Сторонники оперативного лечения считают, что только орхиопексия является радикальным методом лечения

Таким образом, отсутствие единого взгляда на лечение данной патологии, которое продолжается и в настоящее время, побудило нас к поиску

оптимального метода лечения крипторхизма, включающего консервативную терапию и хирургическое лечение

Вышеизложенное определяет цель и задачи нашего исследования

Цель работы:

Оптимизировать тактику лечения крипторхизма, включающую применение гормональной терапии в предоперационном периоде и хирургическое низведение яичка с орхиопексией, а также определение влияния гормональной терапии на состояние гонады в послеоперационном периоде

Задачи исследования:

1. Объективизировать показатель состояния паренхимы гонады, который можно использовать для перманентного контроля эффективности лечения

2 Выяснить эффект, получаемый при применении человеческого хорионического гонадотропина при различных формах крипторхизма, а также установить период действия гормональной терапии и стойкость достигнутого эффекта на протяжении 12 месяцев после окончания лечения

3 Определить показания к гормональной терапии в предоперационном периоде при различных формах крипторхизма у детей разных возрастных групп

4 Определить оптимальный возраст лечения крипторхизма

5 Оценить результаты лечения детей разных возрастных групп с различными формами крипторхизма и разработать алгоритм ведения больных с данной патологией

Научная новизна.

В представленной работе впервые обосновано применение гормональной терапии в предоперационном периоде при различных формах крипторхизма у детей

Впервые определены критерии оценки состояния гонады - индекс резистентности сосудов гонады, позволяющий определить состояние

гемодинамики в паренхиме гонады, а, следовательно, и функциональную состоятельность яичка

Доказана эффективность применения человеческого хорионического гонадотропина в предоперационном периоде при различных формах крипторхизма у детей.

Впервые изучено влияние хорионического гонадотропина на динамику локализации, размеров и состояния кровотока в паренхиме яичка

Изучены и описаны гемодинамика и допплерографическая характеристика паренхимы гонады у детей с различными формами крипторхизма, полученные результаты сопоставлены с нормативными показателями для детей того же возраста

Впервые проведены сопоставления результатов комплексного ультразвукового исследования с результатами традиционного эндокринологического обследования

Обосновано применение гормональной терапии в предоперационном периоде у детей с различными формами крипторхизма Практическая значимость.

Внедрение в клиническую практику разработанной методики обследования детей с крипторхизмом дает возможность определить состояние гемодинамики паренхимы гонады, а косвенно состояние и функцию яичка

Использование предложенной схемы лечения крипторхизма, а также патогенетически обоснованные рекомендации возрастного периода лечения в клинической практике позволило улучшить отдаленные результаты оперативного лечения, повысить процент восстановления фертильности, снизить частоту послеоперационных осложнений

Выявленные закономерности изменения показателей кровотока в паренхиме гонады способствуют прогнозированию течение различных форм крипторхизма у детей

Предложенная схема комплексного лечения различных форм крипторхизма у детей может быть использована в практической работе специалистов детской урологии

Обоснованы рекомендации в отношении возрастного периода, в который следует проводить лечение крипторхизма Внедрение в практику.

Разработанный комплексный метод лечения крипторхизма включающий гормональную терапию и последующую хирургическую коррекцию порока, внедрен в отделении урологии и плановой хирургии ДГКБ № 13 им Н Ф Филатова и РДКБ Росздрава Апробация работы

Материалы диссертационного исследования представлены и обсуждены на Российском симпозиуме детских хирургов «Хирургия патологии полового развития у детей», Саратов, 2007 год, на V Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2007 год Апробация работы проведена 25 декабря 2007 года на объединенной научно-практической конференцией сотрудников кафедры детской хирургии с курсом эндоскопической хирургии в педиатрии ФУВ и детской урологии и андрологии ФУВ, проблемной НИЛ хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста, академической группы академика РАМН профессора Ю.Ф Исакова, кафедры анестезиологии и интенсивной терапии в педиатрии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ, сотрудников ЭНЦ РАМН, сотрудников ДГКБ №13 им. Н Ф. Филатова Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего названия 113 работ отечественных и 90 иностранных авторов Работа иллюстрирована 51 таблицей, 46 рисунками и 7 клиническими примерами

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Характеристика собственного материала и методов исследования.

За период с 2004 по 2007 год на базе нефро-урологического центра и отделения урологии и плановой хирургии ДГКБ № 13 им Н Ф Филатова было обследовано 66 мальчиков в возрасте от 1 до 14 лет с различными формами крипторхизма Большинство детей было в возрасте до 3-х лет (Таблица №1)

Возраст 1-3 года 4-9 лет 10-14 лет

Количество 28 (43%) 22 (33%) 16 (24%)

Распределение по форме крипторхизма представлено в таблице №2

Таб № 2 Распределение мальчиков с крипторхизмом по форме заболевания

Форма Односторонний паховый Двусторонний паховый Односторонний абдоминальный

Количество 48 (73%) 10(15%) 8 (12%)

Всем детям был проведен диагностический комплекс исследований направленный на оценку анатомического и функционального состояния яичек, характера их кровоснабжения, влияния гормональной терапии на размеры, локализацию, структуру гонад, а также на функцию и уровень кровоснабжения паренхимы яичек

Детям проводилось клиническое обследование, включающее данные анамнеза, физикальные исследования (осмотр, пальпация), лабораторное эндокринологическое исследование (уровень лютеотропного гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тестостерона), ультразвуковое исследование (УЗИ) гонад и паховых областей, допплерографическое (ДГ) исследование сосудов гонад с определением индекса резистентности (Ж).

Все мальчики были разделены на две группы

В I группу (N=34) - вошли дети с различными формами крипторхизма, которые получали предоперационную консервативную терапию - курс человеческого хорионического гонадотропина (ЧХГ) № 8 - 2 раза в неделю в возрастной дозировке (1-3 года - 250 МЕ, 4-10 лет - 500 МЕ, 11-14 лет - 1000 МБ)

После курса ЧХГ всем детям I группы с целью определения динамики показателей структуры и функции яичек проводилось дополнительное обследование1 определение уровня тестостерона; ультразвуковое исследование гонад и паховых областей, допплерографическое исследование сосудов гонад с определением индекса резистентности (IR)

Во II группу (N=32), которая являлась контрольной, вошли дети, не получавшие консервативной терапии в предоперационном периоде

У 10 мальчиков из I группы после курса гормональной терапии яичко из пахового канала опустилось в мошонку

Остальные 56 детей (24 из I группы и 32 из II группы) были оперированы на базе отделения плановой хирургии и урологии ДГКБ № 13 им. Н.Ф Филатова (мальчики I группы в сроки от 3 до 6 месяцев от окончания курса ЧХГ)

Детям с абдоминальной формой крипторхизма, у которых после курса хорионического гонадотропина яичко не опустилось в паховый канал (N=2) проводилась диагностическая лапароскопия и двухэтапная лапароскопическая орхиопексия (операция Fowler-Stephens)

Остальным мальчикам (N=54) проводилась орхиопексия по Петривальскому

Контрольное обследование после оперативного вмешательства детям I и II групп проводилось в следующие сроки 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев Характеристика методов исследования.

При осмотре детей мы обращали внимание на признаки тестикулярной недостаточности, особенности телосложения, местные признаки отсутствия яичка в мошонке При пальпации мы исследовали, локализацию яичка, его размеры и консистенцию, подвижность яичка и возможность опускания гонады в мошонку

Эндокринологическое обследование проводилось на базе Эндокринологического центра РАМН Определялся уровень ФСГ, ЛГ,

тестостерона У детей I группы уровень тестостерона оценивался в динамике (до курса консервативной терапии и после него)

Ультразвуковое исследование гонад проводили полипозиционно с продольным и поперечным сканированием в сагиттальной, фронтальной и горизонтальной плоскостях Измерялись размеры гонад в трех проекциях, вычислялся объем яичка Оценивались правильность контуров яичка, форма и размеры яичка, структура паренхимы яичка Затем проводилось цветовое допплеровское картирование (ЦДК) В режиме ЦДК оценивалась степень васкуляризации гонад, а затем в режиме импульсной волновой допплерометрии (ИВД) измерялся и оценивался индекс резистентности (IR), который является показателем периферического сопротивления сосуда и вычисляется по формуле1 IR = (скорость кровотока в систолу - скорость кровотока в диастолу) / скорость кровотока в систолу Нормальным значением IR считается - 0 62-0 65 Сопоставление эхографической картины проводилось с контралатеральным яичком и яичком здорового ребенка того же возраста Оценивая размеры гонад, мы ориентировались на объем яичка, который вычисляли по формуле- объем яичка (см3) = длина (см) х ширина (см) х толщина (см) х 0 523

Детям, которым не удавалось выявить яичко в паховом канале при физикальном обследовании, а также при ультрасонографии, проводилась диагностическая лапароскопия Исследование проводилось с помощью лапароскопической стойки Karl Storz с применением камеры Rudolf

Если при диагностической лапароскопии яичко не выявлялось, то диагностировалась агенезия яичка Таким детям рекомендовалась имплантация силиконового протеза яичка в возрасте 14 лет В наше исследование они не были включены

Статистическая обработка полученных результатов проводилась путем вычисления показателей среднего по совокупности и стандартного отклонения Сравнение данных проводилось путем вычисления t-критерия Стьюдента

Результаты собственных исследований.

Обследование мальчиков с односторонней паховой формой крипторхизма (N=48).

УЗИ и допплерография гонад. При сравнении размеров пораженных гонад отмечено, что объем пораженного яичка меньше, чем объем нормального яичка, при этом с возрастом разница в размерах более ощутима

Таблица № 3 Характеристика размеров пораженных яичек у детей с односторонней паховой формой крипторхизма (N=48)_

Возраст Размеры гонад

Объем неопущенных гонад, см3 Норма, см"*

1-3 года 0,49±0,18 0,72±0,16

4-9 лет 0,72±0,17 1,04±0,39

10-14 лет 1,19±0,56 8 6±4,6

Очевидно, что с годами размеры крипторхированного яичка все более отстают от нормальных, объем паренхимы уменьшается

При исследовании яичек со здоровой стороны, выяснилось, что у детей до пубертатного возраста отставания мошоночных гонад нет, а у мальчиков старше 10 лет мошоночные яички значительно отстают в размерах, причем с возрастом степень отставания увеличивается

Таблица № 4 Характеристика размеров мошоночных яичек у детей с односторонней паховой формой крипторхизма (N=48)_

Возраст Размеры гонад

Объем мошоночных гонад, см"1 Норма, см3

1-3 года 0,72±0,13 0,72±0,16

4-9 лет 0,98±0,3 1,04±0,39

10-14 лет 3,1±2,4 8 6±4,6

Как видно из приведенных данных, в пубертатном периоде у мальчиков с односторонним крипторхизмом нарастают патологические изменения и в мошоночных яичках, достигая уровня пораженных

При ДГ гонад во всех случаях кровоток прослеживался до капсулы яичка Однако скоростные характеристики кровотока, индекс резистентности (1Ы) имели существенное различие у детей разных возрастных групп Возрастная

динамика индекса резистентности пораженных гонад представлена на рисунке № I.

ЕЭ1Я повышен ШЛЯ норма снижен

1 -3 года

4-9 лет

10-14 лет

Рис. 1. Возрастная динамика индекса резистентности (Щ) сосудов пораженного яичка у детей с односторонней паховой формой крипторхизма (N=48).

Среди детей до 3-х лет довольно высокий (50%) процент с нормальными значениями индекса резистентности как пораженного, так и контрлатерального яичка. Однако с возрастом нарушения кровообращения в яичке возрастают, появляются дети с пониженным значением индекса резистентности, а количество детей с нормальными показателями уменьшается. Причем эта тенденция сохраняется как для пораженных гонад, так и для мошоночных. В пубертатном возрасте сохраняется тенденция сокращения числа детей с нормальными показателями и, соответственно, рост количества мальчиков с высоким или низким значением индекса резистентности.

Эндокринологическое исследование. Полученные нами данные указывают на снижение, как уровня тестостерона, так и уровней гонадотропных гормонов, однако нельзя дать однозначную трактовку этих данных. Дело в том, что у детей допубертатного возраста возможно снижение уровня, как гонадотропных гормонов, так и тестостерона, но данное снижение не является патологическим и носит транзиторный характер. Таким образом, по базовому уровню гормонов трудно объективно оценить гормональный статус ребенка. С другой стороны, в большинстве случаев уровень тестостерона ниже возрастной нормы, что может свидетельствовать о нарушении функции не только пахового, но и здорового (мошоночного) яичка у этих детей. И, наконец, достаточно часто встречаются мальчики, у которых нарушение функции

пахового яичка компенсировано работой здорового, соответственно у этих детей уровень тестостерона был в пределах возрастной нормы

При сравнительном исследовании уровня тестостерона в сыворотке крови и результатов исследования гемодинамики (индекса резистентности), нами не было выявлено корреляции данных признаков Логично было бы предположить, что при нарушении гемодинамики в паренхиме яичка должен снижаться уровень тестостерона в сыворотке крови, но необходимо учитывать, что на уровень тестостерона в общем кровотоке влияют оба яичка, в том числе и здоровое, а определить уровень тестостерона селективно, только на стороне поражения технически не представлялось возможным

Несмотря на отсутствие прямой корреляции данных показателей, мы считаем, что в комплексе эндокринологическое исследование и допплерография сосудов паренхимы гонады могут дать объективную картину состояния яичка То есть, сочетание измененных показателей гемодинамики и понижения уровня тестостерона может свидетельствовать о нарушении трофики и функционального состояния гонады, напротив, при нормальном уровне тестостерона в сочетании с измененным индексом резистентности можно говорить о некоторой компенсации нарушений состояния гонады

Исследование мальчиков с односторонней абдоминальной формой крипторхизма (N=8).

Все дети с данной формой были возрастной группы 1-4 года При обследовании данной группы больных мы не могли определить ни размеры, ни структуру патологического яичка, так как оно не визуализировалось Поэтому на данном этапе исследования мы обследовали мошоночное яичко, с целью определения степени нарушения с контрлатеральной стороны

УЗИ и допплерография гонад. Средний размер мошоночных гонад составлял 0,93±0,3 см3 (норма - 0,72±0,16 см3) Однако показатели кровотока были изменены только в 49% случаев Ж был нормальным, в 13 % - ГО. повышен и в 38% - понижен

Из этого следует, что хотя объем паренхимы мошоночных яичек при одностороннем абдоминальном крилторхизме не уменьшен, но имеются нарушения трофики паренхимы гонад

Эндокринологическое исследование. При определении уровня гормонов в крови мы заметили, что у мальчиков в данной группе уровень тестостерона ниже возрастной нормы (0,027±0,02 нмоль/л, при норме 0,1-2,0 нмоль/л), и это свидетельствует о нарушении гормональной функции не только неопустившешся яичка, но и здорового Очевидно, что в этиологии данной формы крипторхизма нарушение развития и функции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы имеет гораздо большее влияние.

3.1.3 Исследование мальчиков с двусторонней паховой формой крипторхизма (N=10).

В данной группе все дети были допубертатного возраста -1-9 лет При обследовании данной группы детей мы обращали внимание на размеры и показатели кровотока с обеих сторон и данные эндокринологического исследования, которые наиболее важны у мальчиков с данной формой патологии

УЗИ и допплерография гонад. Размеры правого яичка - 0 78±0 42, размеры левого яичка - 0 88±0,29 (норма - 1 045±0 48) При исследовании показателей гемодинамики, мы обнаружили, что в 100 % случаев индекс резистентности был повышен, причем с обеих сторон.

По-видимому, при данной форме крипторхизма наблюдаются дистрофические процессы в паренхиме яичка, кровоток патологически изменяется, нарушается трофика, а, следовательно, и функция гонад

Эндокринологическое обследование. Уровень тестостерона в данной группе ниже возрастной нормы (0,008±0,18 нмоль/л, при норме 0,1-2,0 нмоль/л), что указывает на нарушение функции гонад при двустороннем крипторхизме, и отсутствии компенсации, которую мы наблюдали при односторонних формах крипторхизма Эти данные доказывают, что ведущей причиной двустороннего крипторхизма являются эндокринные расстройства

Исследование детей I группы (N=34) после курса человеческого хорионического гонадотропина.

Распределение по формам заболевания представлено на рисунке № 2.

□ Односторонний паховый крипторхизм

В Односторонний абдоминальный крипторхизм

Ш Двусторонний паховый крипторхизм

Рис. 2 Распределение больных I группы с различными формами крипторхизма (N=34).

Исследование детей I группы с односторонней паховой формой крипторхизма (N=20).

УЗИ и допплерография гонад. На фоне применения гормональной терапии в 50% случаев яичко опустилось в мошонку. В основном это были дети пубертатного возраста, чему очевидно способствует более высокий уровень собственного тестостерона, однако и в младшем возрасте мы наблюдали опускание яичка в мошонку. У части детей (20%) яичко опустилось на более низкий уровень, что позволило при оперативном вмешательстве избежать излишнего натяжения сосудов.

Во всех возрастных группах размеры яичек увеличились после курса гонадотропина, причем в пубертатном периоде наблюдаемый рост гонад более выражен, что может быть также связано с процессами полового развития, а именно повышением собственного тестостерона.

При исследовании динамики кровотока и Ж, мы выявили, что под действием гормональной терапии в 30% случаев изначально повышенный Ж нормализовался, хотя в младшей возрастной группе доля таких детей невелика (10 %). Напротив, изначально пониженный индекс резистентности, под действием гонадотропина не улучшается, доказывая большую тяжесть дистрофического процесса в паренхиме гонады при сниженном индексе резистентности.

Эндокринологическое обследование

Динамика уровня тестостерона в крови представлена в таблице № 5 Таблица № 5 Динамика уровня тестостерона у детей I группы с односторонней паховой

формой крипторхизма (N=20)

Возраст Уровень тестостерона

До курса ЧХГ После курса ЧХГ

1-3 года 0,015^0,011 0,075±0,009

4-9 лет 0,503±0,051 0,54±0,053

10-14 лет 1,85±0,26 2,39±0,28

Из представленных данных видно, что уровень тестостерона повышается во всех возрастных группах, при этом в ряде случаев улучшаются показатели кровотока в паренхиме яичка, то есть гонады реагируют на стимуляцию гонадотропином Однако следует заметить, что мы не можем судить о функции только паховых гонад, поскольку на уровень тестостерона влияет также и контралатеральное яичко, которое тоже реагирует на стимуляцию гонадотропином

Исследование детей I группы с односторонней абдоминальной формой крипторхизма (N=8).

УЗИ и допплерография гонад. При оценке динамики положения гонад, мы обращали внимание на факт опускания яичек из брюшной полости в паховый канал, поскольку при этом меняется тактика лечения - вместо лапароскопической операции выполняется орхиопексия по Петривальскому

В подавляющем большинстве случаев (75%) под влиянием гонадотропина яички опустились в паховый канал, что, безусловно, повлияло на конечный результат лечения, поскольку этим больным проведена более щадящая операция с меньшим натяжением тестикулярных сосудов

Размеры мошоночных гонад увеличились, что объясняется стимуляцией их хорионическим гонадотропином Одновременно с этим наблюдается некоторая положительная динамика показателей кровотока в паренхиме мошоночных гонад При данной форме крипторхизма мы не может объективно оценить динамику состояния неопущенных гонад, так как первично они были в брюшной полости

Эндокринологическое обследование. При данной форме крипторхизма, мы отмечали статистически достоверное повышение уровня тестостерона на фоне применения хорионического гонадотропина Это обусловлено стимуляцией не только патологических гонад, но и мошоночных Однако положительное влияние хорионического гонадотропина очевидно и при данной форме крипторхизма

Исследование детей I группы с двусторонней паховой формой крипторхизма (N=6).

УЗИ и допплерография гонад. При двусторонней форме крипторхизма во всех случаях яички опустились на более низкий уровень, что, безусловно, можно считать положительным результатом Однако не было случаев опускания яичка в мошонку Это, по-видимому, связано с тяжестью поражения, которое не может компенсироваться даже после стимуляции хорионическим гонадотропином

Применение хорионического гонадотропина при двусторонней форме крипторхизма приводит к росту гонад, с обеих сторон, что доказывает положительное влияние гормональной терапии на состояние яичка

Нормализации параметров кровотока после применения гонадотропина не наблюдается, что указывает на тяжесть системных нарушений при данной форме патологии Данный результат также может быть обусловлен небольшой выборкой

Эндокринологическое обследование. При двустороннем крипторхизме происходит стимуляция функции гонад, что и проявляется статистически достоверным повышением уровня тестостерона. В данном случае мы имеем «чистый» результат влияния хорионического гонадотропина на функцию яичка при крипторхизме. В целом результат влияния гормональной терапии на состояние гонад при двусторонней паховой форме крипторхизма можно считать положительным, поскольку яички опускаются ниже, увеличиваются в размерах, стимулируется их функция, что и проявляется повышением уровня тестостерона.

Таким образом, контрольное исследование мальчиков I группы убедительно доказало положительный эффект от применения человеческого хорионического гонадотропина в предоперационном периоде при крипторхизме у детей Причем улучшение показателей происходило при применении гонадотропина при всех формах крипторхизма

Анализ результатов лечения.

Комплексное обследование детей с различными формами крипторхизма показало, что с возрастом дистрофические процессы в ткани яичка возрастают Это позволило определить оптимальный возраст для лечения - от 1 до 3 лет

10 мальчиков избежали оперативного лечения вследствие опускания яичка в мошонку на фоне консервативной терапии

Остальные 56 детей (24 из I группы и 32 из II группы) были прооперированы Детям из I группы оперативное вмешательство проводилось в сроки от 3 до 6 месяцев после окончания гормональной терапии

54 мальчика были оперированы по методу Петривальского Двум детям проведена двухэтапная лапароскопическая орхиопексия по методу Fowler-Stephens

Все дети были обследованы в сроки 3, 6 и 12 месяцев после окончания лечения

Катамнестическое наблюдение детей I группы.

Приведенные данные (таблица № 6) показывают рост гонад на фоне применения гормональной терапии в предоперационном периоде, причем при двусторонней форме крипторхизма яички вырастают даже больше возрастной нормы Характерно, что через 1 год после окончания лечения сохраняется положительная динамика размеров гонад.

При абдоминальной односторонней форме крипторхизма и двусторонней паховой форме крипторхизма мы не выявили положительной динамики значений индекса резистентности сосудов паренхимы гонад при применении гонадотропина

Таблица № б Динамика размеров гонад у детей I группы

Форма заболевания и возраст Объем гонад, см3

До лечения 3 мес 6 мес 12 мес Норма

Односторонняя паховая, 1-3 года 0,44±0,13 0,83±0,2 0,85±0,23 0,87±0,23 0,72±0,16

Односторонняя паховая, 4-9 лет 0,71А0,17 1,5±0,11 1,5±0,15 1,59±0,11 1,04±0,39

Односторонняя паховая, 10-14 лет 1,2±0,56 3±1,2 5,3±2,7 7,5±2 8 б±4,6

Односторонняя абдоминальная, 1-4 года 0,5±0,32 0,83±0,14 0,89±0,26 0,95±0,29 0,72±0,16

Двусторонняя паховая, 1-9 лет (справа) 0,78±0,42 2,03±1,03 2,13±0,95 2,09±0,94 1,04±0,39

Двусторонняя паховая, 1-9 лет (слева) 0,88±0,29 1,7±0,69 2,1±0,77 2,08±0,8 1,04±0,39

Однако, при рассмотрении данных, полученных у детей с односторонним

паховым крипторхизмом, заметно, что доля детей с нормальным значением индекса резистентности увеличилась, а доля детей с повышенным индексом резистентности снизилась По-видимому, у части детей с повышенным индексом резистентности произошло улучшение эластических свойств сосудов паренхимы яичка, которое проявилось нормализацией индекса резистентности. У тех мальчиков, которые изначально имели пониженный индекс резистентности, не произошло его повышения до нормальных значений, поскольку при пониженном индексе резистентности процессы в паренхиме яичка по нашему мнению становятся необратимыми, по крайней мере, в течение 1 года наблюдения

Статистически достоверный рост уровня тестостерона происходит при всех формах крипторхизма Следует заметить, до 9 лет у мальчиков уровень тестостерона невысокий, соответствует допубертатному уровню С помощью гормональной терапии в предоперационном периоде удается добиться

достаточно быстрого восстановления функции яичка, что и проявляется повышением уровня тестостерона

Катамнестическое наблюдение детей II группы - контрольной.

Таблица № 7 Динамика размеров гонад у детей II группы

Форма заболевания и возраст Объем гонад, см"*

До лечения 3 мес 6 мес 12 мес Норма

Односторонняя паховая, 1-3 года 0,43±0Д9 0,47±0,13 0,49±0,11 0,51±0,11 0,72±0,16

Односторонняя паховая, 4-9 лет 0,69±0,17 0,84±0,23 0,83±0Д5 0,8б±0,24 1,04±0,39

Односторонняя паховая, 10-14 лет 1,13±0,22 2,6±1,3 2,9±1,6 3,5±2 8 6±4,6

Двусторонняя паховая, 1-3 года (справа) 0,5±0,23 0,55±0,13 0,53±0,12 0,57±0,12 0,72±0,16

Двусторонняя паховая, 1-3 года (слева) 1,0±0,23 1,05±0,28 1,08±0,24 1,06±0,2 0,72±0,16

Полученные данные показывают, что в течение 1 года после операции у

мальчиков II группы, которые не получали гормональной терапии в предоперационном периоде не происходит статистически достоверного увеличения размеров гонад Исключение составляют дети пубертатного возраста

Характерно, что у мальчиков с двусторонней паховой формой крипгорхизма гонады практически не увеличиваются в размерах в течение всего года, то есть восстановление состояния яичек происходит очень медленно

Динамику состояния кровотока паренхимы яичка мы оценивали по изменению индекса резистентности Улучшения гемодинамики у мальчиков II группы не было Оперативное вмешательство в свою очередь, является серьезной агрессией, по отношению к яичку В послеоперационном периоде всегда происходит нарушение кровотока в гонадах, которое усугубляется также натяжением тестикулярных сосудов Все это приводит к тому, что

восстановление размеров, структуры и функции яичка после операции происходит медленнее.

Сравнение показателей индекса резистентности I и II групп представлено на следующей диаграмме

ioo% «цдяншмш—ниаия—^^дм—uim шм--! 80% - ДИН| ЙН4зНН НИИ №1

" I тРИ Шт И ■|кп°вь,шен

гИИ Ш И ~

II группа до II группа после I группа до I группа после лечения печения лечения лечения

Рис. 3. Сравнения показателей кровотока у детей I и II групп через 12 месяцев после оперативного вмешательства.

Как видно, показатели II группы не претерпели каких-либо изменений. Напротив, в I группе наблюдается положительная динамика показателей гемодинамики яичка - снижение доли детей с повышенным индексом резистентности и повышение доли детей с нормальным паказателем.

Характерно, что у детей с изначально сниженным индексом резистентности на протяжении 1 года после операции данный показатель не улучшился, причем как в первой, так и во второй группе, что может свидетельствовать о необратимости нарушений сосудистого русла в паренхиме гонад, которые проявляются пониженным индексом резистентности. Мы не можем достоверно прогнозировать изменения данных показателей в более отдаленные сроки после операции.

Статистически достоверного увеличения уровня тестостерона не произошло, даже у мальчиков пубертатного возраста, что указывает на небольшую скорость восстановления функции гонад в послеоперационном периоде у детей II группы.

При сравнительном анализе, очевидно, что размеры гонад у детей I группы больше, чем у мальчиков у II группы, и эти различия статистически достоверны. Исключение составляют мальчики пубертатного возраста.

Таким образом, сравнение показателей кровотока и уровня тестостерона также доказывает преимущество применения гормональной терапии в предоперационном периоде при различных формах крипторхизма у детей Обсуждение полученных результатов.

Адекватный выбор метода лечения детей с крипторхизмом определяет прогноз сохранения фертильности у мальчиков в будущем

Среди детей с односторонним паховым крипторхизмом неопущенные яички отставали в развитии в 50% случаев у детей от 1 до 3 лет С возрастом отставание паховых гонад нарастает и в пубертатном возрасте (10-14 лет) достигает уже 71 %

При двустороннем крипторхизме, в возрасте 1-3 года у 66% мальчиков гонады отставали в развитии. У детей старшего возраста доля таких больных возрастает до 100%

При исследовании параметров гемодинамики мы выявили, что у детей до 3 лет индекс резистентности в 50% случаев не изменен, а в других 50% - индекс резистентности повышен У детей данной возрастной группы вследствие врожденной патологии эндокринной системы и дисплазии соединительной ткани, а также вследствие сдавления и повышенной травматизации яичка в паховом канале, развиваются дистрофические процессы паренхимы гонад, в том числе и в стенке сосудов Мы предполагаем, по аналогии с процессами, происходящими в других паренхиматозных органах, и доказанными гистологически, что в результате образуются периваскулярные соединительнотканные футляры, которые нарушают проницаемость гистогематического барьера, что приводит к нарушению газообмена в тканях и трофики паренхимы гонад В результате нарушается работа клеток Лейдига -снижается выработка тестостерона Клинически данные процессы проявляются повышением индекса резистентности и понижением уровня тестостерона

У больных старше 3-х лет выявляется уже снижение значения индекса резистентности Доля таких детей с возрастом увеличивается и к 14 годам достигает 30% среди детей с односторонним крипторхизмом Патогенетически

снижение индекса резистентности обусловлено нарастанием толщины периваскулярного футляра, что приводит к шунтированию крови в венозное русло, минуя капилляры Данный процесс, по нашему мнению, уже является необратимым и прогрессирующим Очевидно, что при таких нарушениях газообмен и трофика паренхимы гонады страдает больше Гистологически доказать данное предположение не представляется возможным, так как пункционную биопсию гонад нельзя проводить по этическим соображениям, из-за возникающего аутоиммунного процесса после повреждения тестикурярно-гематического барьера

У детей с более выраженной системной патологией, проявляющейся более тяжелой формой крипторхизма - двусторонней, вышеописанные изменения размеров и показателей кровотока проявляются в большей степени У больных с двусторонним паховым крипторхизмом, оба яичка отстают в развитии, и у обеих гонад изменены показатели гемодинамики

Характерно, что при одностороннем крипторхизме у большинства больных уровень тестостерона снижен, при нормальных значениях ЛГ и ФСГ. Это указывает, что при одностороннем крипторхизме, на первое место в этиологии данной формы заболевания выходят факторы нарушения соединительной ткани Поэтому, при одностороннем паховом крипторхизме гормональная терапия действует, прежде всего, на соединительно-тканные структуры, а именно разрушает препятствия на пути в мошонку, способствует выпрямлению сосудов семенного канатика, увеличивая его длину.

При двусторонней паховой и односторонней абдоминальной формах крипторхизма доля больных, у которых определяется снижение уровня тестостерона и гонадотропных гормонов, выше, что говорит о нарушениях в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе, которые и обусловливают формирование данных форм крипторхизма Данное предположение также доказывают нарушенные показатели объема и гемодинамики, как неопущенных, так и мошоночных гонад

Мы считаем, что оптимальный возраст лечения крипторхизма от 1 до 3 лет Нижняя граница определяется возможностью спонтанного опускания гонады, а также техническими трудностями операции у грудных детей Верхняя граница возраста лечения крипторхизма определяется на основании изучения данных ультразвукового исследования гонад и допплерографии гонад. У детей до 3 лет сохраняется возможность обратного развития дистрофических нарушений в гонадах, что подтверждается отсутствием в данной возрастной группе детей с пониженным индексом резистентности, который является показателем патологических процессов в паренхиме гонады

В большинстве случаев на фоне применения гормональной терапии яички опускаются на более низкий уровень

Среди детей, у которых на фоне гормональной терапии яичко опустилось в мошонку большинство (60 %) были старшего возраста - 10-14 лет Это связано с повышением собственного тестостерона, которое наблюдается в пубертатном периоде, и дополнительной стимуляцией гонадотропином

Опускание гонад под действием гонадотропина можно объяснить тем, что тестостерон, выработка которого стимулируется хорионическим гонадотропином, способствует деполяризации и лизису соединительнотканной хорды в составе семенного канатика В результате тестикулярные сосуды и семявыносящий проток становятся менее извитыми и их относительная длина увеличивается При этом рассасываются также соединительно-тканные перегородки, препятствующие движению яичка во внутриутробном периоде Необходимо заметить, что при применении гормональной терапии, в частности, гонадотропина, наблюдается повышение тестостерона локально, в паховой области, то есть там, где его действие особенно необходимо

Мы заметили, что на фоне применения гормональной терапии в 30% случаев наблюдалась положительная динамика показателей гемодинамики в паренхиме гонад Характерно, что изначально повышенный индекс резистентности после курса гонадотропина приобретал нормальное значение Одновременно с этим наблюдается повышение уровня тестостерона в крови

Напротив, у детей с изначально сниженным индексом резистентности нормализации данного показателя после лечения не произошло, что указывает на необратимость процессов дистрофии паренхимы гонад проявляющихся такими показателями У таких детей также не повышается уровень тестостерона на фоне гормональной терапии.

Тестостерон способствует рассасыванию соединительной ткани не только в составе семенного канатика, но и в паренхиме яичка Разрушаются периваскулярные соединительнотканные футляры, что клинически проявляется нормализацией изначально повышенного индекса резистентности Повышается проницаемость сосудов, что приводит к улучшению газообмена и трофики ткани яичка

При изначально сниженном индексе резистентности, когда наблюдается шунтирование крови в венозное русло, рассасывание периваскулярных футляров не приводит к улучшению трофики тканей, так как открытые шунты под действием тестостерона не закрываются

Причинами отсутствия эффективности гормональной терапии по нашему мнению являются отсутствие рецепторов к гонадотропным гормонам, отсутствие рецепторов к тестостерону в тканях мишенях, нарушение выработки тестостерона, врожденные генетические аномалии, сопровождающиеся гипоплазией гипофиза, гонад, а также нарушением дифференцировки органов и тканей эндокринной и половой системы, системная врожденная дисплазия соединительной ткани, при которой нарушается образование эластина и коллагена, что приводит к нарушению механизма действия тестостерона на соединительную ткань

Анализ данных динамического наблюдения детей I (основной) и II (контрольной) групп в течение 1 года (через 3 месяца, через 6 месяцев, через 1 год) доказал положительное влияние гонадотропина на состояние оперированных гонад при применении его в предоперационном периоде

Выводы.

1 Объективным показателем состояния паренхимы гонады является параметр гемодинамики - индекс резистентности (Ш), который может применяться для первичной диагностики и перманентного контроля эффективности лечения

2 Применение человеческого хорионического гонадотропина в предоперационном периоде позволяет улучшить параметры кровотока яичка, изменить его положение, нивелировать отставание в росте, подготовить его к оперативному лечению, а также улучшить результаты лечения и повысить шансы на благоприятный исход заболевания. В послеоперационном периоде данный эффект сохраняется в течение 1 года

3 Комплексное лечение крипторхизма, которое включает гормональную терапию в предоперационном периоде и последующую оперативную коррекцию, показано при всех формах крипторхизма

4 Оптимальный возраст лечения крипторхизма - от 1 до 3 лет Старше 3-х лет у ребенка изменения сосудов паренхимы яичка могут стать необратимыми

5 При односторонней паховой форме крипторхизма гормональная терапия может приводить к опусканию яичка в мошонку, что позволяет избежать оперативного вмешательства

6 Использование гормональной терапии в предоперационном периоде позволяет добиться опускания яичка на более низкий уровень при паховых формах крипторхизма гонада опускается ближе к мошонке, а при абдоминальной форме яичко опускается в паховый канал, что, в конечном итоге, помогает избежать излишнего натяжения тестикулярных сосудов при оперативном низведении яичка

Практические рекомендации

1 Для диагностики различных форм крипторхизма показано применение ультрасонографии с допплерографией сосудов паренхимы гонад, исследование уровня тестостерона и гонадотропных гормонов, которые в комплексе дают объективную картину состояния и функции яичка.

2 При допплерографии гонад необходимо определять индекс резистентности сосудов паренхимы яичка Его нормальные значения 0 62-0 65

3 При определении уровня гормонов в крови необходимо выделять больных с первичным шпогонадизмом, при котором наблюдается снижение уровня тестостерона, при резко (в 10 и более раз) повышенных уровнях гонадотропных гормонов Таким пациентам гормональная терапия не показана

4 Оптимальным возрастом лечения крипторхизма является от 1 до 3 лет Нижняя граница данного периода определяется возможностью спонтанного опускания яичка. Верхняя граница обусловлена тем, что у детей до 3-х лет практически не встречается сниженного индекса резистентности сосудов паренхимы гонад, который по нашему мнению говорит о необратимых дистрофических процессах в яичке

5. При односторонней форме крипторхизма показано комплексное лечение, включающее применение гормональной терапии в предоперационном периоде по схеме человеческий хорионический гонадотропин № 8 внутримышечно в возрастной дозе (1-3 года - 250 МЕ, 4-9 лет - 500 МЕ, 10-14 лет - 1000 МЕ) и оперативное вмешательство Исключение составляют дети с первичным гипогонадизмом, которым сразу показана операция

6 При двусторонней форме крипторхизма применение комплексного лечения, которое включает курс ЧХГ по вышеописанной схеме и оперативную орхиопексию всем детям без исключения

7 После окончания лечения показано динамическое наблюдение за пациентами в течение 1 года. Контрольное обследование должно включать осмотр, ультрасонографию с допплерографией сосудов гонад, определение уровня тестостерона

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1 Коварский С JI, Тюльпанов А Н, Гуревич А И, Петрушин А В и др Применение гормональной терапии в предоперационном периоде при крипторхизме у детей. Материалы VI Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургию) Москва, 2007, стр 393

2 Коварский С JI, Тюльпаков А Н, Гуревич А И, Меновщикова JIБ , Петрушин А В и др Обоснование применения гормональной терапии в предоперационном периоде при различных формах крипторхизма у детей. Материалы 2-й Российской школы по детской урологии-андрологии Москва, 2007, стр 86-87

3 Коварский С JI, Меновщикова Л Б , Тюльпаков А Н, Петрушин А В Выбор тактики лечения больных с крипторхизмом. Материалы 5-го Российского научного Форума «МУЖСКОЕ ЗДОРОВЬЕ и ДОЛГОЛЕТИЕ» Москва, 2007, стр 48

4 Коварский С Л, Тюльпаков А Н, Гуревич А И, Корзникова И Н, Петрушин А В. и др Применение гормональной терапии в предоперационном периоде при крипторхизме у детей Материалы Российского симпозиума детских хирургов «Хирургия патологии полового развития у детей» Саратов, 2007, стр 27-28

5 Коварский С Л, Тюльпаков А Н, Гуревич А И, Врублевский С Г, Петрушин А В и др. Обоснование применения хорионического гонадотропина в предоперационном периоде у детей с различными формами крипторхизма. Материалы XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» Москва, 2007, стр 311-312

6 С Л Коварский, А Н Тюльпаков, А В Петрушин, А И Гуревич, Л Б Меновщикова и др О применении ультразвуковой допплерографии в оценке состояния гонад при крипторхизме у детей. Журнал «Детская хирургия», 2008, № 3, стр 32-35

Список сокращений.

ИВД - импульсно-волновая допплерометрия

ЛГ - лютеотропный гормон.

ЛГРГ - релизинг-фактор лютеотропного гормона

УЗИ и ДГ - ультразвуковое исследование и допплерография

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон.

ЦДК - цветное допплеровское картирование

ЧХГ - человеческий хорионический гонадотропин

1Я - индекс резистентности.

Заказ № 286. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www postator.ru

 
 

Оглавление диссертации Петрушин, Антон Владимирович :: 2008 :: Москва

1. Введение. Стр. 1

2. Глава 1. Литературный обзор. Стр. 10

3. Глава 2. Материалы и методы исследования. 2.1. Общая характеристика собственных наблюдений. 2.2. Характеристика методов исследования. 2.2.1. Физикальные исследования. 2.2.2.' Эндокринологическое обследование. 2.2.3 Ультразвуковое исследование гонад. 2.2.4 Лапароскопическое исследование. Стр. 39

4. Глава 3.Результаты собственных исследований. 3.1.Результаты первичного обследования детей. 3.2. Исследование детей после получения курса человеческого хорионического гонадотропина. Стр. 51

5. Глава 4. Лечение и катамнестическое наблюдение детей с крипторхизмом. 4.1. Катамнестическое наблюдение детей I группы. 4.2. Катамнестическое наблюдение детей II группы. Стр. 75

 
 

Введение диссертации по теме "Детская хирургия", Петрушин, Антон Владимирович, автореферат

Крипторхизм - одно из наиболее распространенных заболеваний мальчиков, которые напрямую влияют на фертильность будущего мужчины. Частота одностороннего крипторхизма составляет 1:200 мальчиков, двусторонний крипторхизм встречается у 1 из 500 мальчиков (А.П.Ерохин, 1995 г). Паховая форма крипторхизма встречается наиболее часто.

Современная медицинская наука рассматривает крипторхизм не как изолированное заболевание, единственной проблемой которого является нарушение положения яичка. Напротив, у больного с неопущенным яичком диагностируется системное поражение желез внутренней секреции (гопоталамо-гипофизарно-гонадной системы, надпочечников, поджелудочной железы), дисплазия соединительной ткани, обусловленная как наследственными факторами, так и нарушениями внутриутробного развития. Таким образом, крипторхизм - это одно из проявлений системного заболевания.

Диагностике крипторхизма уделено большое внимание в мировой и отечественной литературе. Применялись самые различные методы исследования. Например, с помощью орхиволюметрии и тестиметрии можно определить линейные размеры и объем гонады; исследование уровня гормонов, радиоизотопные исследования помогают оценить функцию как яичка, так и всей эндокринной системы. Пельвиография предлагалась для обнаружения гонады в брюшной полости при абдоминальной форме заболевания. С-развитием науки появлялись и новые методы обследования больных.

Ультрасонография сразу же после своего появления заняла прочное место среди методов диагностики крипторхизма, поскольку позволяла с достаточно высокой точностью определить локализацию, размеры и структуру гонад.

Применение методики, основанной на допплеровском эффекте, позволяет исследовать кровоток в паренхиме яичка. При этом оценка не только качественная, но и количественная, так как появилась возможность измерять параметры кровотока: скорость кровотока во время систолы, скорость кровотока во время диастолы, индекс резистентности.

Если ультразвуковой диагностике внутренних органов посвящено множество работ, описанных в мировой литературе, то работы, которые посвящены допплерографии гонад, особенно в детском возрасте, единичны. Между тем, данный метод диагностики позволяет оценить гемодинамику в гонаде на качественном и на количественном уровне, и косвенно судить о состоянии паренхимы яичка.

Методом, который стал неотъемлемой и незаменимой частью диагностики абдоминальной формы крипторхизма и определения тактики лечения, стала диагностическая лапароскопия. Данный метод с успехом применяется для дифференциальной диагностики абдоминальной формы крипторхизма и агенезии яичка. Малоинвазивность в сочетании с высокой информативностью сделала данный метод ведущим в диагностике данных форм патологии.

Возраст, в котором следует начинать лечение крипторхизма, является одним из самых дискутируемых страницах мировой литературы. И если в начале XX века предлагалось лечить крипторхизм с 12 лет, то сейчас среди хирургов доминируют две точки зрения.

Часть исследователей считает, что оперативное лечение следует проводить в возрасте 6-8 лет, так как технически данную операцию выполнить легче, чем у ребенка младшего возраста, следовательно, процент осложнений гораздо меньше и результаты лечения лучше.

Другая точка зрения состоит в том, что лечение следует проводить в возрасте от 1 года, а, по мнению некоторых авторов и с 6 месяцев (Окулов А.Б., 1984 г), пока не развились дистрофические процессы в паренхиме гонады.

Вопросам лечения крипторхизма уделено немало работ. При этом прослеживается тенденция разделения методик лечения крипторхизма на две большие группы: консервативное и хирургическое лечение, сторонники которых не пришли к общему мнению.

Сторонники консервативной терапии приводят следующие доводы в защиту своей точки зрения - отсутствие инвазивности в сочетании с высокой эффективностью (по данным разных авторов от 40 до 60% больных). Однако высокий процент детей, у которых яичко опустилось в мошонку, связан с включением в выборку детей с ретракцией яичка.

Сторонники оперативного лечения считают, что только с помощью операции орхиопексии можно добиться хорошего результата в лечении данного заболевания, не прибегая к дополнительным методам лечения. Споры идут только о методиках орхиопексии.

Таким образом, отсутствие единого взгляда на лечение данной патологии, которое продолжается и в настоящее время, побудило нас на поиск оптимального метода лечения крипторхизма, включающего консервативную терапию и хирургическое лечение.

Вышеизложенное определяет цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования: оптимизировать тактику лечения крипторхизма, включающую применение гормональной терапии в предоперационном периоде и хирургическое низведение яичка с орхиопексией, а также определение влияния гормональной терапии на состояние гонады в послеоперационном периоде.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи.

Задачи:

1. Объективизировать показатель состояния паренхимы гонады, который можно использовать для перманентного контроля эффективности лечения.

2. Выяснить эффект, получаемый при применении человеческого хорионического гонадотропина при различных формах крипторхизма, а также установить период действия гормональной терапии и стойкость достигнутого эффекта на протяжении 12 месяцев после окончания лечения.

3. Определить показания к гормональной терапии в предоперационном периоде при различных формах крипторхизма у детей разных возрастных групп.

4. Определить оптимальный возраст лечения крипторхизма.

5. Оценить результаты лечения детей разных возрастных групп с различными формами крипторхизма и разработать алгоритм ведения больных с данной патологией.

Научная новизна.

В представленной работе обосновано применение гормональной терапии в предоперационном периоде при различных формах крипторхизма у детей.

Определены критерии оценки состояния гонады - индекс резистентности сосудов гонады, позволяющий определить состояние гемодинамики в паренхиме гонады, а, следовательно, и функциональную состоятельность яичка.

Доказана эффективность применения человеческого хорионического гонадотропина в предоперационном периоде при различных формах крипторхизма у детей.

Изучено влияние хорионического гонадотропина на динамику локализации, размеров и состояния кровотока в паренхиме яичка.

Изучены и описаны гемодинамика и допплерографическая характеристика паренхимы гонады у детей с различными формами крипторхизма, полученные результаты сопоставлены с нормативными показателями для детей того же возраста.

Впервые проведены сопоставления результатов комплексного ультразвукового исследования с результатами традиционного эндокринологического обследования.

Обосновано применение гормональной терапии в предоперационном периоде у детей с различными формами крипторхизма.

Обоснованы рекомендации возрастного периода, в который следует проводить лечение крипторхизма

Практическая значимость.

Внедрение в клиническую практику разработанной методики обследования детей с крипторхизмом позволит определять состояние гемодинамики паренхимы гонады, а косвенно состояние и функцию яичка.

Использование предложенной схемы лечения крипторхизма, а также патогенетически обоснованные рекомендации возрастного периода лечения в клинической практике позволит улучшить отдаленные результаты оперативного лечения, повысить процент восстановления фертильности, снизить частоту послеоперационных осложнений.

Выявленные закономерности изменения показателей кровотока в паренхиме гонады позволяют прогнозировать течение различных форм крипторхизма у детей.

Предложенная схема комплексного лечения различных форм крипторхизма у детей может быть использована в практической работе специалистов детской урологии.

Апробация работы и внедрение в практику.

Материалы диссертационного исследования представлены и обсуждены на Российском симпозиуме детских хирургов «Хирургия патологии полового развития у детей», Саратов, 2007 год, на V Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2007 год.

По материалам диссертации опубликовано б работ, в том числе 1 в центральной печати.

Результаты исследования внедрены на кафедре детской хирургии Российского Государственного Медицинского Университета, в практику работы урологического отделения и консультативного нефро-урологического центра ДГКБ №13 им. Н.Ф.Филатова.

Основные положения работы включены в программу обучения курса урологии-андрологии ФУВ РГМУ, г. Москва.

Работа выполнена на кафедре детской хирургии Российского Государственного Медицинского Университета (заведующий кафедрой — профессор А.В.Гераськин), в Эндокринологическом Научном Центре РАМН, на базе нефро-урологического центра и отделения урологии и плановой хирургии Детской Городской Клинической Больницы № 13 им. Н.Ф.Филатова, г. Москва.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего названия 113 работ отечественных и 90 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 50 таблицами, 46 рисунками и 7 клиническими примерами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексное лечение крипторхизма у детей"

Выводы.

1. Объективным показателем состояния паренхимы гонады является параметр гемодинамики - индекс резистентности (Ш), который может применяться для перманентного контроля эффективности лечения.

2. Применение человеческого хорионического гонадотропина в предоперационном периоде позволяет улучшить параметры кровотока яичка, изменить его положение, нивелировать отставание в росте, подготовить его к оперативному лечению, а также улучшить результаты лечения и повысить шансы на благоприятный исход заболевания. В послеоперационном периоде данный эффект сохраняется в течение 1 года.

3. Комплексное лечение крипторхизма, которое включает гормональную терапию в предоперационном периоде и последующую оперативную коррекцию, показано при всех формах крипторхизма.

4. Оптимальный возраст лечения крипторхизма — от 1 до 3 лет. Старше 3-х лет у ребенка изменения сосудов паренхимы яичка могут стать необратимыми.

5. При односторонней паховой форме крипторхизма гормональная терапия может приводить к опусканию яичка в мошонку, что позволяет избежать оперативного вмешательства.

6. Использование гормональной терапии в предоперационном периоде позволяет добиться опускания яичка на более низкий уровень: при паховых формах крипторхизма гонада опускается ближе к мошонке, а при абдоминальной форме яичко опускается в паховый канал, что, в конечном итоге, помогает избежать излишнего натяжения тестикулярных сосудов при оперативном низведении яичка.

Практические рекомендации

1. Для диагностики различных форм крипторхизма показано применение ультрасонографии с допплерографией сосудов паренхимы гонад, исследование уровня тестостерона и гонадотропных гормонов, которые в комплексе показывают объективную картину состояния и функции яичка.

2. При допплерографии гонад необходимо определять индекс резистентности сосудов паренхимы яичка, нормальные значения которого 0.62-0.65.

3. При определении уровня гормонов в крови необходимо выделять больных с первичным гипогонадизмом, при котором наблюдается снижение уровня тестостерона, при резко (в 10 и более раз) повышенных уровнях гонадотропных гормонов. Таким пациентам гормональная терапия не показана, так как в этом случае ответа на стимуляцию яичка не будет.

4. Оптимальным возрастом лечения крипторхизма является от 1 до 3 лет. Нижняя граница данного периода определяется возможностью спонтанного опускания яичка. Верхняя граница обусловлена тем, что у детей до 3-х лет практически не встречается сниженного индекса резистентности сосудов паренхимы гонад, который по нашему мнению говорит о необратимых дистрофических процессах в яичке.

5. При односторонней форме крипторхизма показано комплексное лечение, включающее применение гормональной терапии в предоперационном периоде по схеме: человеческий хорионический гонадотропин № 8 внутримышечно в возрастной дозе (1-3 года - 250 МЕ, 4-9 лет - 500 МЕ, 10-14 лет - 1000 МЕ) и оперативное вмешательство. Исключение составляют дети с первичным гипогонадизмом, которым сразу показана операция.

6. При двусторонней форме крипторхизма применение комплексного лечения, которое включает курс ЧХГ по вышеописанной схеме и оперативную орхиопексию всем детям без исключения.

7. После окончания лечения показано динамическое наблюдение за пациентами в течение 1 года. Контрольное обследование должно включать осмотр, ультрасонографию с допплерографией сосудов гонад, определение уровня тестостерона.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Петрушин, Антон Владимирович

1. Абдуллаев М. И., Лапароскопические и эндоскопические методы лечения некоторых урологических заболеваний 1999 (Анналы хирургии. №6. С. 122-129)

2. Алексеева Л. А., Преимущество лапароскопической методики обследования больных с непалытаруемыми яичками-1998 (Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. Т.157. №3. С. 44-46)

3. Алексеева Л. А., Лапароскопическая диагностика и лечение непальпируемых яичек у детей, дис. канд. мед. наук : 14.00.35 2000

4. Астахова И. Р., Оперативное лечение крипторхизма у детей-1989 (Актуальные вопросы детской хирургии. С. 55-57)

5. Астахова И. Р., Оперативная оптимизация условий низведенного яичка при крипторхизме у детей, дис. канд. мед. наук : 14.00.35 — 1990

6. Бачиев С. В., Лапароскопия в диагностике и лечении синдрома непальпируемых яичек у детей, дис. канд. мед. наук : 14.00.35 2002

7. Бегиашвили Т.В. Вопросы патофизиологии мужского бесплодия. -Тбилиси: Изд-во Тбил. Ун-та, 1990. 317 с.

8. Безверхая Т. П., Резистентность к андрогенам, связанная с нарушением их рецепции 1991 (Клин, медицина. Т.69. №12. С. 1621)

9. Беляй A.B., Дворянинова Э.А. Отдаленные результаты хирургического лечения крипторхизма у детей // Здравоохр. Белоруссии. 1976. - № 8. -С. 26-27.

10. Беникова Е. А., Новый метод эффективной диагностика положения и функционального состояния неопущенных яичек 1988 (Современные вопросы репродуктологии. С. 210-211)

11. Бесплодный брак: Пер. с англ. // Под ред. Р. Дж. Пепперелла, Б. Хадсона, К. Вуда. М.: Медицина, 1983. - 336 с: ил.

12. Бурнажева С.А., Габаева Н.С., Данилова Л.В. и др. Современные проблемы сперматогенеза. М.: Наука, 1982. - 259 с.

13. Васильев В. И., Крипторхизм и его хирургическое лечение 1989 (Хирургия. №4. С. 105-108)

14. Васильев В. И., Психосоматические и хирургические аспекты крипторхизма—1989 (Вопросы теоретической и клинической психоэндокринологии. С. 143-149)

15. Васильев В. И., Хирургическая тактика при крипторхизме — 2001 (Андрология и генитал. хирургия. №1. С. 68-71)

16. Васюкова Е.А., Касаткина Э.П., Матковская А.Н. Некоторые медикобиологические аспекты крипторхизма // Педиатрии. 1980. - № 6. - С. 16-18.

17. Воложин С. И., Хирургическое лечение высоких паховых и брюшныхформ крипторхизма, дис. д-ра мед. наук : 14.00.35 1989

18. Высоковская Л. П., О классификации крипторхизма- 1989 (Вопр. охраны материнства и детства. Т.34. №4. С. 60-61)

19. Высоковская Л.П. Патогенетические основы крипторхизма у детей: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1987. - 24 с.

20. Гайбуллаев А А. Диагностика и хирургическое лечение крипторхизма: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1984. - 26 с.

21. Гайдышева Е. В., Некоторые вопросы хирургического лечения крипторхизма у детей- 1995 (Актуальные вопросы педиатрии и хирургии детского возраста. С. 151-154)

22. Годлевский Д. Н., Педиатрическая андрология. Учеб. пособие. А Б. Окулов, Б. Б. Негмаджанов, Д Н Годлевский, М Я. Уринов; Центр, ин-т усоверш. Врачей-1990

23. Горбатюк Д.Л. Хирургические и экспериментально-биологические аспекты пересадки яичка: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., Киев, 1987.-33 с.

24. Горбатюк О. М., Хирургическое лечение крипторхизма с учетом морфо-иммунологических аспектов заболевания 1992

25. Горбатюк Д.Л., Умовист М.Н., Подскребалина О.М. и др. Обоснование ранней хирургической коррекции крипторхизма на основании эксперементально-клиинических критериев // Клин, хир.- 1982. № 6. - С. 31-34.

26. Горелик С.Л., Мирлес Ю.Д. Крипторхизм и его хирургическое лечение -М: Медицина, 1968. 132 с.

27. Даренков И. А.,Лапароскопические операции в детской урологии -1998 (Дет. хирургия. №1. С. 31-35)

28. Джарбусынов Б. У, Наша тактика лечения крипторхизма 1988 (Актуальные вопросы урологии. С. 108-109)

29. Диагностика крипторхизма. Метод, рекомендации. Рязан. мед. ин-т им. И. П. Павлова; Сост. Воложин С. И 1990

30. Диагностика и лечение крипторхизма у детей. Метод, рекомендации. МЗ СССР. Гл. упр. охраны материнства и детства, Центр, ин-т усоверш. врачей; Разраб. А. Б. Окуловыми др-1990

31. Диагностика и лечение бесплодия у мужчин. (Метод, рекомендации). МЗ СССР. Гл. упр. охраны материнства и детства; Разраб.: НИИ урологии, Всесоюз. н.-и. центр по охране здоровья матери и ребенка; Сост.: В. Г.1. Горюнов и др-1989

32. Древаль А. В. , Основные синдромы при эндокринных болезнях мужских половых желез. Лекция, Ч. 1) — 2001 (Андрология и генитал. хирургия. №2. С. 22-26)

33. Дронов А.Ф., Поддубный И.В., Котлобовский В.И., Эндоскопическая хирургия детей, М Геотар-Мед - 2002 - С. 176-188.

34. Долецкий С.Я., Окулов А.Б. Касаткина Э.П. и др. Крипторхизм у детей // Хирургия. 1975. - № 7, С 56-66

35. Ерохин А.П., Воложин С.И., Крипторхизм. М — 1995.

36. Жухов М.Д., Тен Ю.В., Агапов Н.И. Сравнительная оценка хирургических методов лечения крипторхизма у детей // Вест. хир. -1986.-№2.-С. 90-93.

37. Жуковский МА, Кураева Т.Н. О тактике ведения больных крипторхизмом // Педиатрия. 1980. - № 10. С. 63-65.

38. Заклевенец Е. И., Хирургическое лечение крипторхизма 1998 (Современные проблемы урологии. С. 359-361)

39. Зубков Б А. Аномалии положения яичка у детей и их лечение: Дис. канд. мед. наук. М., 1968.

40. Ибрагимова Г. В., Сравнительная характеристика эффективности препаратов, применяемых для лечения крипторхизма и его последствий -1992 (Первый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". С. 42)

41. Избасаров А. И., Копулятивная и репродуктивная функции при крипторхизме 1990

42. Имшенецкая Л.П. Экспериментально-клинические данные об эндокринных изменениях при крипторхизме: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Киев,1970.-30 с.

43. Имшинецкая Л. П. , Аномалии положения яичек (крипторхизм) 1993 (Андрология, репродукция и сексуал. расстройства. Т.2. №1. С. 1318)

44. Кабиров Р. Т., Оперативное лечение крипторхизма у детей без рассечения наружного кольца пахового канала 1991 (Актуальные вопросы детской хирургии и педиатрии. С. 86-87)

45. Кадыров 3. А., Лапароскопические операции в урологии 1998

46. Кирпатовский И.Д. Очерки по хирурпгаеской андрологии. М.: Изд-во УДН, 1989. - 125 с: ил.

47. Кирпатовский И.Д., Макаханов О.Х., Баскаков В.В. Андрологические аспекты оперативного лечения крипторхизма// Урол. нефрол. 1986. -№ 1.-С. 54-59.

48. Коварский С. Л., Первый опыт двухэтапной орхипексии при абдоминальном крипторхизме детей с использованием лапароскопической техники 1996 (Анналы хирургии. №2. С. 82-86)

49. Козулина Н. В., Комплексная оценка результатов хирургического лечения крипгорхизма у детей, дис. канд. мед. наук, код спец. 14.00.35. Козулина Н. В. 2002

50. Крюков В. А., Оперативное лечение крипторхизма у детей-1989 (Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. Т.144. №8. С. 92-94)

51. Кумка М. М., Некоторые морфологические предпосылки возникновения крипторхизма 1988 (Фундаментальные и прикладные вопросы морфологии. С. 107-108)

52. Кураева Т.Л. Клинико-патогенетические аспекты крипторхизма у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1979. - 16 с.

53. Кущ Н.Л., Слепцов В.П., Орлов А.Е. Клинико-морфо-рентгенологические изменения при крипторхизме у детей // Урол. нефрол. 1975. - № 6. - С. 48-50.

54. Ларионов И. Н., Варикоцеле и крипторхизм у детей как причины нарушения сперматогенеза—1990 (Материалы IV Всесоюзного съезда урологов (10-12 окт. 1990 г.). С. 453-455)

55. Ларин С. К, Выбор оптимального метода оперативного лечения и сроков операции при крипторхизме у детей-2000 (Актуальные проблемы диагностики и лечения хирургических заболеваний и пороков развития у детей. С. 240-242)

56. Лозовая Е. А., Орхиопексия у детей 1999 (Астана медициналык журналы. №4. С. 60-63)

57. Лоншаков Б. В., Новый способ хирургической коррекции крипторхизма у детей -1996 (Пробл. здоровья женщин и детей Сибири. №1. С. 38-39)

58. Лоншаков Б. В., Оптимизация методов хирургического лечения крипторхизма с учетом уровня ретенции яичек, автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук, код спец. 14.00.27. 14.00.35. Лоншаков Б. В.-2006

59. Лохнин Д. Ф., Морфологические особенности гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы и интраорганной иннервации мужских половых желез при крипторхизме, дис. канд. мед. наук : 14.00.02 1986

60. Макажанов О. X., Новые подходы к хирургическому лечению крипторхизма- 1990

61. Марков Н. В., Вариант комбинированного лечения крипторхизма 1998 (Дет. хирургия. №2. С. 36-38)

62. Матковская АН. Патогенез, клиника и терапия крипторхизма: Автореф.дис. канд. мед. наук. М., 1972. - 22 с.

63. Мацкевич Б.И., Юцевич Г.В. Об улучшении результатов оперативного лечения крипторхизма//Хирургия. 1986. - № 8. - С. 103-106.

64. Морозов П. Г., Новые перспективы клинического применения гонадотропинов в андрологии 1993 (Андрология, репродукция и сексуал. расстройства. Т.2. №3. С. 2 9-33)

65. Наконечный А. И., Иммунологические сдвиги и их коррекция после орхипексии у детей -1993 (Клинич. хирургия. №4. С. 72-73)

66. Нейков Г. Н., Сравнительная оценка оперативных методов лечения крипторхизма у детей -1993 (Вести, хирургии им. И. И. Грекова. Т.150. №5-6. С. 66-68)

67. Окулов А.Б., Матковская АН., Чуваков Г.И. и др. Лечение крипторхизма у детей. (Метод, рекомендад.). М., 1984. - 27 с. (ЦОЛИУВ).

68. Омельчук Н. Н, Состояние гипофизарно-тестикулярной системы у больных крипторхизмом после оперативного лечения — 1989 (Пробл. эндокринологии. Т.35. №6. С. 29-34)

69. Оперативная урология: (Руководство) //Под ред. НА Лопаткина, И.П. Шевцова. Л.: Медицина, 1986. - 480 с: ил.

70. Паршиков В. В., Методы диагностики и хирургического лечения крипторхизма у детей, учеб.-метод, пособие для студентов v врачей. В, В. Паршина, Н. В. Козулина, В. П. Обрядов 2005

71. Петербургский В. Ф., Обоснование рациональных сроков оперативной коррекции крипторхизма и профилактики ее осложнений у детей, дис. канд. мед. наук : 14.00.40- 1987

72. Петербургский В. Ф., Сравнительная оценка способов фиксации яичка при оперативной коррекции крипторхизма у детей -1989 (Актуальные вопросы клинической и экспериментальной урологии и нефрологии. С. 180-181)

73. Попов А., Иммунологические исследования при крипторхизме, сопровождающемся инфертильностью — 1990 (Урология и нефрология. №4. С. 48-50)

74. Пугачев А. Г., Крипторхизм у детей 1993 (Очерки по детской урологии. С. 198-204)

75. Разумов А. А., Применение лапароскопического метода обследования у детей с непальпируемыми яичками — 2000 (Астана медициналык журналы. №1. С. 50-52)

76. Райцина С.С. Сперматогенез и структурные основы его регуляции. М.: Наука, 1985.-206 с.

77. Рачков Е. Б., Местная гормонотерапия и лапароскопия в диагностике и лечении крипторхизма у детей, дис. канд, мед. наук: 14 . 00.09- 2001

78. Романов А. Б., Влияние перинатальных факторов на репродуктивное здоровье подростков, дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Код спец. 14.00.01

79. Саакашвили Т. Г., Изменения некоторых показателей метаболизма при хирургической коррекции двустороннего абдоминального крипторхизма у мужчин- 1988 (обл. 1987) (Новые методы диагностики и лечения в урологии. С. 170-179)

80. Сергиенко Л. Ю., Патология тканевых систем метаболизма и рецепции тестостерона при нарушениях полового развития 1989(Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. Т. 1. С. 205)

81. Сибелева Е. Н., 0 сексуальном статусе и фертильности мужчин, оперированных по поводу крипторхизма-1997 (Пробл. репродукции. Т.З. №2. С. 4547)

82. Симодейко А. А., Рациональные подходы хирургического лечения и реабилитации больных крипторхизмом 1994

83. Симодейко А. А.,Выбор рационального способа хирургического лечения крипторхизма. Ужгород, гос. ун-т-1989

84. Скородок Л.М., Савченко О.Н. Нарушения полового развития у мальчиков. М.: Медицина, 1984. - 240 с: ил.

85. Слепцов В. П., Орхипексия у детей 1990 (Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. №7. С. 81-83)

86. Солдатенко П. П., Патологическая анатомия половой системы при множественных врожденных пороках развития 1990

87. Старкова Н.Т. Основы клинической андрологии. М.: Медицина, 1973. -391 с.

88. Старцева Л. Н., Медико-социальные и организационные аспекты вторичной рофилактики при крипторхизме, дис. канд. мед. наук: 14.00.401988

89. Степанов В. Н., Лапароскопические операции в урологии 1998 (Анналы хирургии. №3. С. 25-31)

90. Тарасов Н.И. Материалы к лечению крипторхизма: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Л., 1965. - 23 с

91. Тен С. Л., Микрохирургия внутрибрюшного крипторхизме у детей, дис. на соиск. учен, степ, канд. мед. наук. Код спец. 14.00.27. Тен С. Л,- 1995

92. Тиктинский О.Л. (ред.). Руководство по андрологии. Л.: Медицина, 1990.-416 с.

93. Топка Э.Г. Клинико-морфологические особенности крипторхизма: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Киев, 1979.- 31 с.

94. Трейвас B.C. Обоснование хирургических методов и организационных мероприятий при лечении крипторхизма у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев, 1985.- 17 с.

95. Хасанов С. X., Оптимизация оперативного лечения крипторхизма у детей 1990

96. Черствой Е. Д., Морфофункциональная оценка яичек при крипторхизме 1989 (Арх. патологии. Т.51. №8. С. 33-39)

97. Чуваков Г. Несовременные методы лечения крипторхизма— 1989 (Педиатрия №11. С. 91-93)

98. Чуваков Г. П., Фертильность мужчин, перенесших крипторхизм в детстве 1990 (Материалы IV Всесоюзного съезда урологов (10-12 окт. 1990 г.). С. 489-491)

99. Чуваков Г. И., Репродуктивная функция и реабилитация мужчин, перенесших крипторхизм. Г. И. Чуваков 2007

100. Шейнбаум М.П., Галай О.О., Ваширенко A.B. и др. Отдаленные результаты операции по Шемакеру-Петривальскому при крипторхизме у детей // Клин, хирургия. 1985. - № 6. - С. 54-55.

101. Шендрик И. В., Опыт применения схем гормонредуцированной терапии в постоперационной реабилитации больных крипторхизмом -1989 (Гормональная регуляция в норме и при патологии. С. 124-125)

102. Шерназаров И. Б., Оперативное лечение крипторхизма у детей грудного возраста- 1994 (30 лет детской хирургии Таджикистана. С. 352-354)

103. Шиошвили Т.И. Аутотрансплантация яичек при двустороннем абдоминальном крипторхизме у мужчин // Урол. нефррл. 1985. - № 5. - С. 6163.

104. Юдин Я.Ю., Окулов А.Б., Зуев Ю.Е. и .др. Острые заболевания органов мошонки у детей. М.: Медицина, 1987.- 144 с. : ил.

105. Щебеньков М. В., Эндовидеохирургическое лечение детей с крипторхизмом 2002(Вестн. хирургии им. И. И Грекова. Т. 161. №5. С. 51-54)

106. Юнда И.Ф. Болезни мужских половых органов. Киев: Здорова, 1989. -270 с.

107. Юнусов М. Ю., Теории патогенеза крипторхизма-1993 (Пробл. эндокринологии. Т.39. №6. С. 55-57)

108. Юнусов М. Ю., Лапароскопия в обследовании больных с непальпируемым неопущенным яичком — 1991 (Клин, хирургия. №3.1. С. 50-52)

109. Юнусов М. Ю., Сонография в обследовании больных крииторхизмом- 1991(Мед. радиология. Т.36. №4. С. 22-23)

110. Юнусов М. Ю., Селективная флебография неопустившихся яичек — 1991 (Мед. журн. Узбекистана. №9. С. 36-41)

111. Юнусов М. Ю., Эффективность способов оперативного низведения неопущеннош яичка в зависимости от уровня его расположения 1991 (Клин, хирургия. №12. С. 14-16)

112. Юнусов М. Ю., Диагностика внутрибрюшной ретенции яичек. Обзор 1993 (Урология и нефрология. №5. С. 48-50)

113. ПЗ.Юсуфов А. А., Результаты лечения и реабилитация детей скрипторхизмом. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук, код спец. 14.00.27. Юсуфов А. А. 2004

114. American Academy of Pediatrics. The timing of selective surgery of the genitalia of male children with peculiar reference to undescended testis and hypospadias // J.Pediatrics. 1976. - Vol. 56. - P. 479.

115. Atwell J.D. Ascent of the testis: fact or fiction // Br. J. Urol. 1985. - Vol. 57, No 4. - P. 474-477.

116. Bain J., Schiil W.B., Schwarzstein L. (eds). Treatment of male infertility. -Berlin etc.; Springer-Verlag, 1982. 330 p.

117. Baadhauer K., Frick J. (eds). Disturbances in male fertility. Berlin etc.; Springer-Verlag, 1982. - 545 p.

118. Bergada C. Cryptorchidism and fertility // Mancini R.E., Martini L. (eds). Male fertility and sterility. London, 1974. - P. 311-325.

119. Bemasconi S., Vanelli M., Valenti G. a. oth. Gonadal function in prepubertal boys and young men previously operated for cryptorchidism // Pediat. adolesc. Endocr. Basel: Karger, 1979. - Vol. 6. - P. 180-186.

120. Bevan A.D. Operation for undescended testicle and congenital inguinal hernia // JAMA. 1899. - Vol. 33. - P. 773-777.

121. Bierich J.R., Giarola A, (eds). Cryptorchidism. London etc.: Academic Press, 1979.-584 p.: ill.

122. Bierich J.R., Roger K., Ranke M.B. (eds). Maldescensus testis. Munich: Urban a. Schwarzenberg, 1977. - 201 p.

123. Bjoro K., Dybvic T. Congenital abnormalities aad growth, patterns among cryptorchidic boys // Arm. Chir Gynaec. 1983. - Vol. 72, No 6. - P. 342-346.

124. Boczkowski K. Nieprawidlowosci rozwoju pleiowego. Warsz.: PZWL, 1971.-204 S.

125. Boucekkine C, et al. Treatment of central precocious puberty with sustainedrelease triptorelin. Arch Pediatr 1:1127, 1994

126. Burstein S, et al. Early determination of androgen responsiveness is important in the management of microphallus. Lancet ii:983, 1979

127. Cacciari E., Trejaville E., Becca A. Treatment of cryptorchidism by intranasal synthetic LH-RH // Eur. J. Pediatr. 1982. - Vol. 139, No 4. - P. 280-284.

128. Caldamone AA., Rabinowitz R. Out-patient oichiopexy // J. Urol. 1982. - -Vol. 127. - P. 286-288.

129. Chamy C.W., Wolgm W. Cryptorchidism. N.-Y.: Paul P. IToeber, 1957. 140 P

130. Christiansen R., Muller J., Buhl A, a. oth. Treatment of ciyptoichidism with human chorionic gonadotropin or gonadotropin releasing hormone. A double blind con trolled study of 243 boys // Hoimone Res. 1988. - Vol. 30, No 4-5. -P. 189-192.

131. Czeizel A., Erodi E., Toth J. Genetics of undescended testis // J. Urol. 1981. -Vol. 126, No 4. - P. 528-529.

132. Fonkalsrud E.W., Meagel W. (eds). The undescended testis. Chicago: Year Book Medical, 1981. - 279 p.

133. GilhoQly P.E., Meyers F., Lattimer J.K. Fertility prospects for children with, cryptorchidism // Am. J. Dis. Child. 1984. - Vol. 138, No 10. - P. 940-943.

134. Guiney E.J., Corbally M., Matone P.S. Laparoscopy and the management of the impalpable testis // Brit. J. Urol. 1989. - Vol. 63, No 3. - P. 313-316.

135. Hadziselimovic F. Cryptorchidism. Utiastructure of normal and cryptorchid testis development. Berlin etc.: Springer-Veriag, 1977. - 72 p.: ill.

136. Hafez E.S.E. (ed.). Descended and cryptorchid testis. The Hague, 1980. -191 p.

137. Hamidmia A., Nold S., Amankwah K.S. Localization and treatment of nonpalpable testes // Surg., Gynec, Obstet. 1984. - Vol. 159, No 5. - P. 439441.

138. Hamilton D.W., Naftolin F. (eds). Basic reproductive Medicine. Vol. 2. Reproductive Junction in men. Cambridge: MIT Press, 1982.

139. Hargreave T.B. (ed). Male infertility. Berlin etc.: Sprmger-Verlag, 1983. -326 p.

140. Hezmall HP, Lipshultz LI. Cryptorchidism and infertility. Urol Clin North Am 9:364, 1982.

141. Hinman F. Unilateral abdominal cryptorchidism // J. Urol. 1979. - Vol. 122, No I.-P. 71-75.

142. Hocht V.B., Hadziselimovic F. Zeitpunkt uad Therapie. der Kryptorchismus Behandhmg // Z. Kindeichir. 1982. - Bd. 37. - S. 15-19.

143. Holland FJ, et al. Gonadotropin-independent precocious puberty ("Testotoxicosis"): Influence of maturational status on response to ketoconazole. J Clin Endocrinol Metab 64:328, 1987.

144. Hutson JM, Donahoe PK. The hormone control of testicular descent. Endocr Rev 7:270, 1986.

145. Jackson M.B. The epidemiology of cryptorchidism // Hormone Res. 1988. -Vol. 30, No 4-5.-P. 153-156.

146. James V.H.T., Serio M., Martini L. (eds). The endocrine function of the human testis. Florence: Acad. Press, 1973. - 590 p.

147. Job J.C. Cryptorchidism. Diagnosis aad treatment. Basel: S. Karger, 1979. -228 p.: ill.

148. Johansen T.E.B., Larmo A. Ultrasouad in the evaluation of retractile and truly undeseended testes // Scand. J. Urol. Nephrol. 1988. - Vol. 22, No 4. -P. 245-250.

149. Johnson A.D., Gomes W.R., VandemarkML. The testis. Vol.1. Development, anatomy and physiology. - N.-Y., London: Acad. Press, 1970. -684 p. - Vol. 2.Embryology and biochemistry, - 1970. - 468 p. - Vol. 3. Influencing factois. - 1971. - 596 p.

150. Kamp GA, et al. Low growth hormone levels are related to increased body mass index and do not reflect impaired growth in luteinizing hormone-releasing hormone agonist-treated children with precocious puberty. J Clin Endocrinol Metab 72:301, 1991

151. Katsen M. Practical solutions to controversial problems undescended testis // S. Aft. J. Surg. - 1978. - Vol. 18, No 4. - P. 207-231.

152. Kawate N, et al. Identification of constitutively activating mutation of the luteinizing hormone receptor in a family with male limited gonadotrophin independent precocious pubertytestotoxicosis). J Med Genet 32:553, 1995.

153. Khan O., Kraase T., Williams G. Testicular venography in impalpable testis // Europ. Urol. 1983. - Vol. 9, No 6. - P. 341-342.

154. Kiesevvetter W.B., Nammen R., Kalyglou M. The rationale and results in two-stage orcMopexies // J. Pediatr. Surg. 1981. - Vol. 16 (4 Suppl. 1). - P. 631635.

155. Kleinteich B., Hadziselimovic F., Hesse V. u. al. Kongenitale Hodendystopien. Leipzig: VEB Georg Thieme, 1979. -'355 S.

156. Kogan J.S. Hafez E.S.E. (eds). Pediatric andrology. The Hague etc.: M. Nijhoff, 1981.-213 p.

157. Kogan S.J. Ciyptorchidism // Kelalis P.P., King L.R., Belunan A.B. (eds). Clinical pediatric andrology, 2nd ed. Philadelphia: W.B. Sauiiders Co., 1985.-Vol.2. - Ch. 22. - P.-864-887.

158. Kolaml A., Piyor J.P. (eds). Maldescensus testis: Operative aadroiogy. -Basel: S. Kasger, 1984. 174 p.

159. Levitt S.B., Kogaa S.J., Engel R.M. a. oth. The impalpable testis: A rational approach to management // J. Uroi. 1978. - Vol. 120, No 5. - P. 515-520.

160. Lwdwing G., Potempa J. Der optimale Zeitpunkt der Behaadlung des Kryptorchismus // Dtsch. Med. Y/chnsehr, 1975. - Bd. 100, No 13. - S. 680683.

161. MasKems K.W. (ed.). The gonads. N.-Y.: Appleton-Centure Crofts, 1969. -739 p.

162. Maizels M., Gomez F., Firlit C.F. Surgical correction of the failed orchiopexy//J. Urol. 1983. - Vol. 130, No 5. - P. 955-957.

163. Malone P.S., Guiney EJ. A comparisoa between ultrasonography and laparoscopy in localising the impalpable undescended testis // Brit. J. Urol. -Vol. 57, No 2 P. 185-186.

164. Maan T., Lutwak-Mann C. Male reproductive function and semen. Berlin etc.: Springer-Verlag, 1981. - 495 p.

165. Martin D.C. Testis. (Quest editorial) // J. Urol. 1980. - Vol. 124. - P. 388.

166. Marshall WA, Tanner JM. Variations in the pattern of pubertal changes in boys. Arch Dis Child 45:13, 1970

167. Nayor G., Zingg EJ. Urologic surgery: diagnosis, techniques and postoperative. Stuttgart: G. TMeme Publ., 1976. -. 632 p.

168. Molenaar J.C. Surgical treatment of undescended testes // Eur. J. Pediatr. -1982.-Vol. 139.-P. 269-291.

169. Molnar J., Szorvos F. Andrologia. Budapest: Medizina, 1974. - 167 p. Myers P.P., Kelalis P.P. Ciyptorchidism. reassessed. Is there an optimal time for surgical correction? // Mayo Clin. Proc. - 1973. - Vol. 48, No 2. - P. 94-97.

170. Moore DC, et al. Hormonal changes during puberty: V. Transient puberty gynecomastia: Abnormal androgen to estrogen ratios. J Clin Endocrinol Metab 58:492, 1984

171. Naslund M.J., Gearhart J.P., Jells R.D. Laparoscopy: its selected use in patients with unilateral nonpalpable testis after human chorionic gonadotropin stimulation // J. Urol. 1989. Vol. 142, No 1. - P. 108-110.

172. McC. O'Brien B., Rao V.K., MacLeod A.M. a. oth. Microvascular testicular transfer II Plast. Rcconstr. Surg. 19S2. - Vol. 71, No 1. - P. 87-91.

173. Oerter KE, et al. Gonadotropin secretory dynamics during puberty in normal girls and boys. J CJin Endocrinol Metab 71:1251, 1990

174. Ondrus D. Nezostupeny Semeiinik to vztahu k nadorom testis // Bratisl. lek. Listy. 1984. - Vol. 81. - S. 451-455.

175. Ozen H., Ayhan A. a. oth. Histop&tlrologicai change in adult cryptorchid testes // Brit. J. Urol. 1989. - Vol. 63, No 5. - P. 520-521.

176. Pescovitz OH, et al. The NIH experience with precocious puberty: Diagnostic subgroups and response to short-term luteinizing hormone-releasing hormone analogue therapy. J Pediatr 108:47, 1986

177. Puri P., O'DormeU B. Semen analysis of patients who had orchidopexy at or allcr seven years of age // Lancet. 1988. - Vol. 2, No 8619. - P. 1051-1052.

178. Pugh R.C.B. (ed.). Pathology of the testis. Oxford etc.: Blackweii Sclent. Publ., 1976.-487 p.

179. Rajfer J. Surgical and hormonal therapy for cryptorchidism. An overview // Hormone Res. 1988. - Vol. 30, No 4-5. - P. 139-143.

180. Rajfer J, Walsh P.C. Testicular descent. 1977. - Vol. 13, No 2. - P. 107- 118.

181. Rajfer J, et al. Hormonal therapy of cryptorchidism: A randomized, doubleblind studycomparing human chorionic gonadotropin and gonadotropin-releasing hormone. New Engl J Med 314:466, 1986

182. Redman J.F. Hie staged orchiopexy: a critical, review of the literature // J, Urol. 1977. - Vol. 117, No I. - P. 113-114.

183. Relief P.J.M. Fertility in undescended testes // S. Afr. med. J. 1977. - Vol. 52, No 15. - P. 610-613.

184. Roger M, et al. Long term treatment of male and female precocious puberty by periodic administration of a long-acting preparation of D-Trp6-luteinizing hormone-releasing hormone microcapsules. J Clin Endocrinol Metab 62:670, 1986

185. Root AW. Editorial: Magnetic resonance imaging in hypopituitarism. J Clin Endocrinol Metab 72:10, 1991.

186. Rosenfield RL. Diagnosis and management of delayed puberty. J Clin Endocrinol Metab 70:559, 1990

187. Schocrl M. Classification and diagnosis of undescended testes // Eur. J. Pediatr. 1982. - Vol. 139, No 4. - P. 253-254.

188. Shalet SM. Endocrine consequences of treatment of malignant disease. Arch Dis Child 64:1635, 1989

189. Scorer C.G., Farrington G.H. Congenital deformities of the testis and epididymis. London: Butherworths, Inc., 1971. - 203 p.

190. Scliulze C. Sertoli cells in man. Berlin etc., Springer-Verlag, 1984. - 104 p.

191. Silber S.J., Kelly J. Successful autotransplantation of intraabdominal testis to scrotum by microvascular technique // J. Urol. 1976. - Vol. 115, No 4. - P. 452-454.

192. Singh A., Singh R. Current status of cryptorchidism // Indian J. Pediatr. -1983. Vol. 50. - P. 73-77.

193. Sizonenko P.C., Cuendet A. Cryptorchidism and its hormonal and surgical treatment: a continuing, controversy // Int. J. Androl. 1982. - Vol. 5, No 6. -P. 545-548.

194. Smolko M.J., Kaplan G.W., Brock WA Location and fate of the nonpalpable testis in children // J. Urol. 1983. - Vol. 129, No 6. - P. 1204-1206.

195. Spitz L. Maldescent of the testis // Arch. Dis. Childh. 1983. - Vol. 58. - P. 847-848.

196. Steinberger A., Steinberger E., (eds). Testicular development. Structure and function. N.-Y.: Raven Press, .1980. - 527 p. .

197. Steinhardt G.P., Kroovand R.L., Perlmutter A.D. Orchiopexy: planned 2-stage technique // J. Urol. 1985. - Vol. 133, No 3. - P. 434-435.

198. Stanhope R, et al. Induction of puberty by pulsatile gonadotropin releasing hormone. Lancetii:552, 1987

199. Stanhope R, Preece MA. Management of constitutional delay of growth and puberty. Arch Dis Child 63:1104, 1988

200. Swerdlow A .J., Wood K.N., Smith P.G. A case-control study of the aetiology of cryptorchidism // J. Epidem. Conun. Health. 1983. - Vol. 37, No 3. - P. 238-244.

201. Visser H.KA. Associated anomalies in undescended testes // Eur. J. Pediatr. -1982. Vol. 139, No 4. - P. 272-274.

202. Wortsman J, Hughes LF. Case report: olfactory function in a fertile eunuch with Kallmann syndrome. Am J Med Sci 311:135, 1996