Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Комплексная оценка состояния репродуктивной системы у женщин с гиперандрогенией

ДИССЕРТАЦИЯ
Комплексная оценка состояния репродуктивной системы у женщин с гиперандрогенией - диссертация, тема по медицине
Боткина, Татьяна Валериевна Томск 2002 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Боткина, Татьяна Валериевна :: 2002 :: Томск

Введение

Глава 1 .Обзор литературы

1.1. Пути биосинтеза и метаболизм андрогенов, их 12 физиологическая роль в женском организме

1.2. Гирсутизм как основное проявление 20 гиперандрогении

1.3. Адреногенитальный синдром

1.4. Синдром поликистозных яичников

1.5. Гипоталамический синдром, 42 нейро-эндокринная форма

1.6. Идиопатический гирсутизм

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клинические методы исследования

2.2. Методы исследования состояния гипоталамо- 58 гипофизарно- яичниковой и надпочечниковой системы

2.3. Рентгенологические методы исследования

2.4. Ультразвуковые методы исследования

2.5. Статистическая обработка материала

Глава 3. Клиническая характеристика больных 63 с гиперандрогенией различного генеза

3.1. Сравнительная характеристика результатов 64 клинического обследования

3.2. Сравнительная характеристика результатов обследования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и надпочечниковой системы

3.3. Результаты рентгенологических методов 87 исследования

3.4. Результаты ультразвукового исследования органов 91 малого таза, надпочечников и щитовидной железы

Глава 4. Дифференцированная коррекция гиперандрогении в 98 зависимости от ее происхождения

4.1. Использование медикаментозных и 99 немедикаментозных методов терапии гиперандрогении

4.2. Результаты лечения гиперандрогении у женщин

Глава 5. Обсуждение результатов исследования 109 Выводы 128 Практические рекомендации 13 0 Список литературы

Список сокращений, используемых в диссертации

17-КГС - 17-кетогенные стероиды

17-КС - 17-кетостероиды

17-ОНП- 17-гидроксипрогестерон

АТС - адреногенитальный синдром

АКТГ - адренокортикотропный гормон

БПКЯ - болезнь поликистозных яичников

ГР - гормон роста

ГС - гипоталамический синдром

ДГТ - дегидротестостерон

ДЭА - дегидроэпиандростерон

ДЭА-С - дегидроэпиандростерона сульфат

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИГ - идиопатический гирсутизм

ИМТ - индекс массы тела

ИПФР - инсулин-подобный фактор роста

К - кортизол

ЛГ - лютеинизирующий гормон

МРТ - магнитно-резонансная томография

МЯИ - маточно-яичниковый индекс

НОМЦ - нарушения овариально-менструального цикла

ПКЯ - поликистозные яичники

ПРЛ - пролактин

РГ - рилизинг-гормон

РНК - рибонуклеиновая кислота

РНМО - регуляторы нейромедиаторного обмена

СПКЯ - синдром поликистозных яичников СССГ - сексстероидсвязывающий глобулин Т- тестостерон ТТГ - тиреотропный гормон

ТЭСГ - тестостерон-эстрадиолсвязывающий глобулин

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЦНС - центральная нервная система

ЦПА - ципротерона ацетат

ЭЭГ - электроэнцефалография

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Боткина, Татьяна Валериевна, автореферат

Актуальность темы определяется широтой распространения гиперандрогении у женщин репродуктивного возраста, что обуславливает препятствие для зачатия и вынашивания желанной беременности. По данным В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (2001) среди женщин, обратившихся с жалобами на гипоменструальный синдром, бесплодие, невынашивание, гипертрихоз, больные с мягкими формами адреногенитального синдрома составляют 30%. Частота же АТС в популяции по данным М.А.Жуковского (1995) довольно высокая и составляет в среднем 1:5000 - 7000.

Если рассматривать яичниковую форму гиперандрогении, то частота основной ее причины - синдрома поликистозных яичников колеблется в широких пределах: от 0,6 до 11% в структуре гинекологических заболеваний.

Существует мнение, что 30% женской популяции имеют ту или иную степень гирсутизма, 10% нуждаются в диагностике и лечении (Шахместер И.Я., 1995; Breckwoldt М., 1992).

Кроме того, такие проявления вирилизации, как гирсутизм и acne vulgaris представляют собой косметическую, психологическую и, если смотреть шире - социальную проблему для женщин. Ведь с периода пубертата, когда начинают проявляться первые признаки гиперандрогении у больных с мягкими формами адреногенитального синдрома - излишний рост волос по мужскому типу, появление большого количества гнойничковых элементов на лице, опережение сверстниц в росте и длине конечностей, мужской тип развития скелетной мускулатуры, недоразвитие молочных желез - закладываются ощущение своей непохожести на общепринятый женский образ, первые комплексы неполноценности (Кушлинский Н.Е., Самсонов В.А., Саламова И.В., 1994; Данилова А.А.,

Шеклакова Н.А., 2001; Пищулин А.А., Карпова Е.А., 2001; Schmidt J., Spona J., Huber J., 1986; Plouffe L.J., 2000).

В течение дальнейшей жизни в репродуктивном периоде присоединяются более серьезные проблемы, когда женщина ощущает свою неспособность вынашивания беременности и рождения ребенка (Беспалова Т.П., 1999; Овсянникова Т В., 2000).

Не менее важной частью проблемы стертых форм гиперандрогении являются онкологические аспекты, связанные с предрасположенностью к развитию гиперпластических процессов в эндометрии, причем в равной степени это относится как к овариальной форме гиперандрогении, так и к надпочечниковой (Вихляева Е.М., 1987; Торосян Е.А., Карапетян И.О., 1995; BrodyS. et al.,1983).

Последние десятилетия ознаменовались значительным расширением технических возможностей в области репродуктивной эндокринологии и консервативных методов терапии данной патологии (Герасимов Г.А., Александрова Г.Ф., Внотченко C.JI., 1995; Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998; Сапронов Н.С., 1998; Серов В.Н., Кожин А.А., Прилепская В.Н., 1998; Коколина В.Ф., 2001; Carmina Е., Lobo R.A., 1998; Miller W.L., 1999).

Однако до настоящего времени не разработаны точные критерии адекватности глюкокортикоидной терапии и выбора препарата для подавляющей гормональной терапии. Спорным является вопрос о применении комбинированной терапии этинилэстрадиолом-ципротеронацетатом и его влиянии на функцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и коры надпочечников у больных со стертыми формами вирильного синдрома. Имеются лишь единичные публикации о применении адьювантной терапии у пациенток с гиперандрогенией на фоне нейрообменно-эндокринных нарушений.

Все вышеизложенное определяет цель настоящего исследования.

Цель исследования

Целью настоящей работы явилась комплексная оценка состояния репродуктивной системы у женщин с гиперандрогенией, разработка критериев дифференциальной диагностики источника ее происхождения для оптимальной терапевтической коррекции нарушений репродуктивной деятельности.

Задачи исследования

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить состояние репродуктивной системы у женщин с гиперандрогенией с применением лабораторных и инструментальных методов диагностики.

2. Исследовать гормональную функцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и коры надпочечников в базальных условиях и в условиях функциональной нагрузки.

3. Оценить состояние функции центральной нервной системы при различных формах гиперандрогении.

4. Изучить состояние молочных желез с использованием инструментальных методов исследования.

5. Разработать клинико-лабораторные и инструментальные дифференциально-диагностические критерии различных видов гиперандрогении.

6. Изучить эффективность патогенетической и адьювантной терапии с учетом различного генеза гиперандрогении.

Научная новизна

Впервые дана сравнительная характеристика особенностей становления менструальной и репродуктивной функции у женщин с различными видами гиперандрогении.

Убедительно доказана связь нарушений репродуктивной функции ври гиперандрогении с предшествующими поражениями центральной нервной системы.

Приоритетными являются результаты, касающиеся степени распространения патологии молочных желез при различных формах гиперандрогении.

Автором разработаны четкие дифференциально-диагностические критерии различных видов гиперандрогении, основанные на клинико-анамнестических данных, а также результатах гормонального и инструментального исследования.

Разработаны методы коррекции нарушений гормонального гомеостаза в зависимости от генеза вирильного синдрома.

Практическая значимость

Разработан алгоритм дифференциальной диагностики различных видов гиперандрогении, позволяющий правильно поставить диагноз на основании клинико-анамнестического анализа, а также данных гормонального исследования.

Доказана необходимость обязательного инструментального исследования молочных желез при гиперандрогении, приводящей к развитию гиперпластических процессов, своевременная диагностика и лечение которых позволит снизить частоту рака молочных желез.

Отмеченная первичность поражения центральной нервной системы позволяет рекомендовать инициирующую негормональную терапию у пациенток с нейрообменно-эндокринными нарушениями, включающую редукционную диету, умеренные физические нагрузки, использование медикаментозных препаратов.

Методы патогенетической гормональной коррекции и адьювантной терапии, применяемые с учетом различного генеза гиперандрогении, позволяют добиться восстановления менструальной и репродуктивной функции, снизить частоту бесплодия и невынашивания беременности среди данной категории больных.

Апробация материалов диссертации

Результаты работы доложены и обсуждены на конференции недели «Планирование семьи» (Новосибирск, 2000, 2001); на X Научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2001); на заседании Общества гинекологов-эндокринологов по теме «Новые методы диагностики и терапии гиперандрогении» (Новосибирск, 2001); на заседании научно-методической комиссии по медицинским дисциплинам факультета естественных наук НГУ (Новосибирск, 2001); на Всероссийской конференции «Лечение бесплодия: нерешенные проблемы» (Саратов,2001).

Публикации

По теме диссертации опубликовано пять печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста. Состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 15 рисунками. Список литературы включает 276 источников, из которых 137 опубликовано в отечественных и 139 в зарубежных изданиях.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная оценка состояния репродуктивной системы у женщин с гиперандрогенией"

Выводы

1. Каждый вид гиперандрогении характеризуется наличием дифференциальных анамнестических и клинических признаков, при оценке которых возможно предположить источник избыточной продукции андрогенов. Характерной особенностью семейного анамнеза женщин с гиперандрогенией независимо от источника ее происхождения является достоверно более старший возраст родителей при рождении детей.

2. Возможность первичного поражения нервной системы доказывается большим процентом перенесенных нейроинфекций в анамнезе у больных с гиперандрогенией, наличием патологических изменений на краниограммах, выявленных у 77% больных с ГС, у 62% пациенток с СПКЯ в виде эндокраниоза (внутреннего гиперостоза, малых размеров и утолщения стенки турецкого седла), а также симптомов интракраниальной гипертензии (выраженность пальцевых вдавлений, усиление сосудистого рисунка).

3. Результаты гормонального обследования больных свидетельствуют о дисбалансе продукции андрогенов и эстрогенов, различном в зависимости от причины гиперандрогении и характеризующемся при АГС -повышенным уровнем ЛГ, ДЭА-С, тестостерона, 17-КС, достоверным снижением концентрации андрогенов после функциональной нагрузки; при СПКЯ - повышением индекса ЛГ/ФСГ более 2,5, а также уровня тестостерона; при ГС - увеличением концентрации ЛГ, ФСГ, индекса ЛГ/ФСГ более 2,5, гиперпролактинемией и гиперкортизолизмом; при ИГ -гиперпролактинемией.

4. Прямое стимулирующее воздействие гиперпролактинемии на стероидогенез в надпочечниках доказывается достоверным повышением концентрации пролактина у пациенток с гиперандрогенией, выявленным при АТС в 31%, при СПКЯ в 17%, при ГС в 46% и при ИГ в 67% случаев.

5. Результаты ультразвукового исследования органов малого таза позволяют установить высокую частоту выявления вторичного синдрома поликистозных яичников при АТС и ГС, равную соответственно 66% и 88%. Частота выявления поликистозных яичников среди всех пациенток с гиперандрогенией составила 75%, что превышает в 7,5 раз данный показатель в структуре гинекологических заболеваний.

6. Стойкая ановуляция, выявленная у больных с гипоталамическим синдромом в 81%, при синдроме поликистозных яичников - в 62%, при адреногенитальном синдроме - в 52% случаев была причиной нарушения репродуктивной функции, характеризующегося преобладанием диагностированного у 53% пациентов первичного бесплодия в группе СПКЯ, у 41% при АТС и у 33% при ГС.

7. При всех вариантах гиперандрогении в молочных железах развиваются гиперпластические процессы, но при ГС и СПКЯ чаще выявляется преобладание железистого и фиброзно-жирового компонента, а при АТС и ИГ преобладает фиброзная ткань и инволютивные изменения. Частота мастопатии при гиперандрогении в 4,5 раза превышает показатели данной патологии в контрольной группе, что требует обязательного лечения данного контингента больных.

8. Терапевтическая тактика у женщин с гиперандрогенией определяется источником избыточного синтеза андрогенов, возрастом пациентки и зависит от конечной цели терапии: коррекции косметических дефектов, восстановления менструальной и репродуктивной функции, профилактики гиперпластических процессов. Базисными методами лечения гирсутизма у пациенток с нейрообменно-эндокринными нарушениями является адъювантная терапия, включающая редукционную диету, умеренные физические нагрузки, использование медикаментозных негормональных препаратов (регуляторов нейромедиаторного обмена, цереброангиопротекторов).

Практические рекомендации

1. Для постановки диагноза и установления источника гиперандрогении необходимо применение алгоритма обследования, включающего клиническое исследование с тщательным изучением анамнеза и параметров гормонального гомеостаза (соотношение индекса ЛГ/ФСГ, определение пролактина, а также уровня андрогенных стероидов в базальных условиях и в условиях функциональной нагрузки), рентгенологическое и ультразвуковое исследование.

2. Высокая частота выявления гиперпластических процессов молочных желез независимо от генеза гиперандрогении обусловливает необходимость обязательного инструментального исследования молочных желез, с последующим лечением выявленной патологии.

3. Доказанная первичность поражения центральной нервной системы при гиперандрогении гипоталамического происхождения позволяет рекомендовать инициирующую адъювантную терапию, направленную на регуляцию нейрообменных процессов, редукцию избыточной массы тела.

4. Отсутствие эффекта от применения глюкокортикоидной терапии у пациенток с АТС указывает на формирование вторичных поликистозных яичников на фоне хронической ановуляции и требует, как и у больных с СПКЯ, использования комбинированных оральных контрацептивов с целью торможения секреции гонадотропинов, яичниковых андрогенов и устранения пролиферативного эффекта эстрогенов на эндометрий.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Боткина, Татьяна Валериевна

1. Арутюнян Н.А. с соавт. Эндокринология репродукции. Санкт-Петербург: Наука, 1991,- С.42-80.

2. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы // Пробл. эндокринол. 1998.- №1. - С.3-12.

3. Баранов В.Ф.(ред.). Синдром Иценко-Кушинга. JI.: Медицина, 1988. - С.123-167.

4. Безверхая Т.П. Корковое вещество надпочечников // Нарушение функции надпочечников при эндокринных заболеваниях. Киев: Здоровье. - 1984. -С.58-67.

5. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум, 1993. - 345с.

6. Берлинер Е.Г. Значение гипоталамических центров и биогенных аминов в нарушении регуляции полового цикла при неблагоприятных внешних воздействиях. Автореф. дис.канд. биол. наук. -Ленинград, 1990. -17с.

7. Берлинер Е.Г., Данилова О.А., Ракицкая В.В., Савченко О.Н., Степанов М.Г. Значение моноаминов для гипоталамической регуляции половой функции // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы науч.тр. СПб., 1999. - С.86-88.

8. Беспалова Т.П. Роль гиперандрогении в невынашивании беременности. Автореф. дис. канд. мед. наук. - СПб.,1999. - 24с.

9. Бизли Дж., Уэйд Ф., Хипкин Л., Дэвис Дж.К. Обмен андрогенов в коже и регуляция роста волос. В кн.: Андрогены и антиандрогенная терапия. М.:Медицина, 1985. - С.57-94.

10. Бирюкова М.С. Эндокринные заболевания и синдромы. Вирилизм. -М.:3нание-М, 2000. 164с.

11. Богданова Е.А.Клиника и диагностика стертых форм вирилизации у девушек. Автореф. дисс.канд. мед. наук. - М.,1971. - 21с.

12. Богданова Е.А. Гинекологические заболевания у девочек // Акушерство и гинекология. 1984.- №11.- С.8-13.

13. И.Богданова Е.А., Саркисян Р.Г. Особенности процессов роста и полового развития // Вопросы охраны материнства и детства. 1972. -№6. - С.61-68.

14. Бойко E.JI. Опыт применения препарата дюфастон в гинекологии //Актуальные проблемы здоровья семьи: Сбор.науч.тр. Иваново,2000. С.165-167.

15. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов. -М.:МИА,1997. 56с.

16. Бохман Я.В., Вишневский А.С, Уменушкина. JI.H. с соавт. Онкологические аспекты синдрома склеротических яичников // Акушерство и гинекология. 1982. - № 2. - С. 19-21.

17. Боярский К.Ю. Овариальная стимуляция и фолликулогенез в конце 90-х годов: на пороге будущего // Проблемы репродукции. 1997. -№4.-С. 61-68.

18. Бронштейн М.Е. Вирилизирующие гранулезно-клеточные опухоли яичников // Пробл. эндокринол. 1978. - №3. - С.49-57.

19. Бунина Е.А. Богатова И.К. Опыт применения препарата "Марвелон" (Голландия) // Актуальные проблемы здоровья семьи: Сбор.науч.тр. -Иваново, 2000.-С. 170-173.

20. Бурдина Л.М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у больных репродуктивного возраста с нейро-эндокринной патологией. Дис. д-ра мед. наук - М., 1993. - 333 с.

21. Бурдина Л.М., Крымская М.Л., Оганезова М.В., Аксамитова В.П. Клинико-рентгенологическая характеристика состояния молочных желез у больных с синдромом поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 1993. - №4. - С.53-54.

22. Вихляева Е.М. О возможных путях разрешения дискуссионных аспектов проблемы синдрома склерокистозных яичников // Акушерство и гинекология. 1981. - №7.- С.58-61.

23. Вихляева Е.М., Бадоева Ф.С., Митин К.С. Возможности клинического применения кломифена и его аналогов при эндокринном бесплодии // Акушерство и гинекология. 1981. - № 7. - С.36-39.

24. Вихляева Е.М., Щедрина Р.Н., Алексеева M.JI. с соавт. Клинико-прикладные значения исследования гормональной рецепции при стойкой гиперпластической трансформации эндометрия // Акушерство и гинекология. 1988. - Nsl 1. - С. 26—30.

25. Вихляева Е.М. (ред.) Современные аспекты изучения гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины. -М., ВНИ Центр по охране здоровья матери и ребенка. — 1987, 158 с.

26. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Медицинское информационное агентство, 1997. - 360с.

27. Гаспаров А.А., Кулаков В.И. Клинико-генетические параллели у больных с болезнью ПКЯ // Проблемы репродукции. 1995. - №3. -С.30-32.

28. Гаспаров А.А., Кулаков В.И. Клинико-генетические параллели у больных с болезнью ПКЯ // Проблемы репродукции. 1995. - №3. -С.30-32.

29. Гаспаров А.С. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у больных с поликистозными яичниками. -Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. - 39с.

30. Герасимов Г.А., Александрова Г.Ф., Внотченко C.JI. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы / Под ред.И.И.Дедова. М.,1995. - С.81-94.

31. Герасимов Г.А., Александрова Г.Ф., Внотченко C.JI. Алгоритмыдиагностики и лечения болезней эндокринной системы. М., 1995. -С.81-94.

32. Гилязутдинов И.И., Гилязутдинова З.Ш. Нейроэндокринные заболевания и синдромы. Казань, 1990. - С. 168-189.

33. Гилязутдинова З.И. и соавт. Нейроэндокринная патология в гинекологии. Казань, 1982. - 107с.

34. Глазунов М.В. Опухоли яичников. М.: Медгиз, 1961. - 334с.

35. Гуркин Ю.А. Гинекология детей и подростков. СПб.: Фолиант, 2000.- С.148-179.

36. Гуркин Ю.А.В. Ювенильная гинекология. СПб, 1993. - С.21-24.

37. Данилова А.А., Шеклакова Н.А. Акне // Русский медицинский журнал. -2001. Том 9. -№ 11. - С.452-456.

38. Данченко О.В., Шимановский H.JI. Эффективность и безопасность длительного применения препарата Диане-35 для лечения симптомов андрогенизации // Русский медицинский журнал. 2000. - спец. номер.- С.9-11.

39. Демидов В.Н., Алиева Э.А., Струков А.В. Возможности эхографии в диагностике синдрома поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. -1991. №1. - С. 40-42.

40. Демидов В.Н., Бычков П.А., Логвиненко А.В., Воеводин С.М. Ультразвуковая биометрия (справочные таблицы уравнения) // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинаталогии под редакцией М.В. Медведева, Б.И. Зыкина. М., 1990. - С.83-92.

41. Дзенис И.Г., Брыкова Е.К., Бахарев В.А. Клинический полиморфизм врожденной гиперплазии коры надпочечников, обусловленной недостаточностью 21-гидроксилазы и фенотип HLA //Акушерство и гинекология. 1990. - № 1 - С. 10-14.

42. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Ленинград: Медицина, 1983. - С.298-306.

43. Доброва М.П. Современные критерии диагностики и адьювантная терапия в комплексном лечении пациенток с синдромом поликистозных яичников. Автореф. дис. канд. мед. наук. -Новосибирск, 2000. - 21с.

44. Долян Г. Г., Бурназян Р.А. Ванцян A.JI. с соавт. Диагностические критерии синдрома поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. — 1989. № 7. - С. 26—28.

45. Еремкина В.И., Озол С.А., Карпова Т.В., Макарова С.А. Взаимоотношения транспортных белков и некоторых гормонов при синдроме поликистозных яичников // Казанский медицинский журнал. -1991. №6. - С. 444-446.

46. Ефремова Л.Д. Опыт применения препарата дифенин при синдроме поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 1993. - №6. -С. 38-40.

47. Железное Б.И. Спорные и неясные вопросы терминологии, морфологии и лечения склерокистозных яичников // Акушерство и гинекология. 1982. - №2. - С. 10-16.

48. Жуковский М.А. Детская эндокринология. М.: Медицина, 1995. -265с.

49. Жуковский М.А., Лебедев Н.Б., Семичева Т.В. и др. Нарушения полового развития. М.: Медицина, 1989. - С. 126 -127.

50. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. (ред.) Репродуктивная эндокринология. М.: Медицина, 1998. - С.617-685.

51. Ковалев В.М. Угревая сыпь. Киев,1991. - 145с.

52. Козлов Г.И. Врожденный адреногенитальный синдром // Клиническая эндокринология. -1991,- №5. С.335-344.

53. Козлов Г.И. Особенности клиники и лечения врожденной дисфункции коры надпочечников у взрослых больных. Автореф. дисс.канд.мед.наук. - М.,1974.- 25с.

54. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков. М.,МИА, 2001. - С. 122-186.

55. Комаров Е.К. Нарушение регуляции функции надпочечников и яичников у женщин с гиперандрогенемией (Патогенез, диагностика, лечение). Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Ленинград, 1993. - 44 с.

56. Комисаренко И.В., Безверхая Т.П., Беникова Е.А. Нарушение функции надпочечников при эндокринных заболеваниях. К.: Здоровье, 1984. - С.240-244.

57. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Чебан А.К. с соавт. Отдаленные результаты хирургического лечения болезни Иценко-Кушинга методом двусторонней тотальной адреналэктомии // Эндокринология. 1977.-№7.-С.84-88.

58. Крамной И.Е., Спузяк М.И., ЛеЕенец С.А. Краниографические данные у девочек с задержкой полового развития // Тезисы доклада 3 Всесоюзной конференции по нейроэндокринологии. Ленинград, 1988. -С.287.

59. Кривич И.П. Характеристика клинического полиморфизма и генетической гетерогенности гиперандрогений у девочек-подростков (клинико-генетическое исследование). Автореф. дис.канд.мед.наук. -Харьков, 1990.-19с.

60. Крымская М.Л. Синдром склерокистозных яичников диагностика и дифференциальная диагностика // Акушерство и гинекология. - 1980. -№ 9. - С.53-56.

61. Кузнецова И.В., Стрижаков А.Н. Роль гипоталамического синдрома периода полового созревания в патогенезе поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 1996. - №2. - С. 7-10.

62. Кулешов В.М. Эхография в диагностике и прогнозировании результатов лечения синдрома поликистозных яичников // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы докл.

63. Новосибирск,1998. -С.197-198.

64. Кулешов В.М., Перегудова М.В., Кагаповская ИМ. Патоморфологический анализ фолликулярного компартмента яичников при синдроме поликистозных яичников // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы докл. Новосибирск, 1998. -С.183.

65. Кушлинский Н.Е., Самсонов В.А., Саламова И.В. Современные подходы в оценке гиперандрогенемии у больных обыкновенными угрями.// Терапевтический архив. 1994. - №5. -С.24-31

66. Лазарев А.Ф. Предопухолевые заболевания молочных желез. -Барнаул, 1997. С.7-9.

67. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., «Высшая школа». - 1990. - 352с.

68. Латаш Л.П. Гипоталамус. Приспособительная активность и энцефалограмма. М.,1968. - 295с.

69. Лесной С.К. Частичная резекция яичников при олигоменорее и аменорее // Акушерство и гинекология. 1928. - № 2. - С. 184—191.

70. Любимова Л.П. Диагностика разных форм синдрома склерокистозных яичников и эффективность хирургического лечения. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Харьков. - 1990. - 23с.

71. Любимова Л.П. Энцефалограммы // Тезисы доклада 3 Всесоюзной конференции по нейроэндокринологии.- Ленинград, 1988. С.147-148.

72. Любимова Л.П., Боидареико В.А., Бирюкова М.С., Демченко С.В. Морфологические характеристики женщин с различными формами синдрома склерокистозных яичников // Тезисы доклада 3 Всесоюзного съезда эндокринологов. Ташкент: Медицина, 1989. -500с.

73. Любимова Л.П., Шатило В.В., Цариковская Н.Г., Бирюкова М.С. Особенности энцефалограммы у больных с синдромом поликистозных яичников / Тезисы доклада 3 Всесоюзной конференции по нейроэндокринологии. Ленинград, 1988. - 147с.

74. Магулария Т.Т. Характеристика гормональной функции надпочечников и яичников у женщин с гирсутизмом. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 1993. - 23с.

75. МакДермотт М.Т. Секреты эндокринологии. СПб.: Невский диалект, 2001. - С.365-373.

76. Малявская С.И. Физиологические механизмы развития гиперандрогенных состояний в процессе полового созревания. Ранняя диагностика и прогнозирование возникновения. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Архангельск, 1995 .-21с.

77. Маринкин И.О., Кулешов В.М., Шевела А.И. Место лапароскопического доступа в оперативной гинекологии // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы докл. -Новосибирск,1998. -С.196-197.

78. Матвеев Б.П. Антиандрогены блокируют болезнь // Медицина для всех.- 1997.-№2(3).-С.30-33.

79. Миндубаева Ф.З., Гилязутдинова З.Ш., Тухватуллина Л.М. Состояние кальциевого обмена у больных со склерокистозными яичниками при наличии эндокраниоза // Акушерство и гинекология. -1989. -№7. -С.60—61.

80. Миндубаева Ф.З. Эндокраниоз как патогенетическое проявление нейроэндокринных синдромов. Автореф. дис.канд.мед.наук. -Казань, 1985. - 19с.

81. Мириманова Р.П. Лечение и профилактические мероприятия при гипоталамическом синдроме периода полового созревания у девочек (методические рекомендации). Ереван, 1982. - 12с.

82. Михайлов М.К. Эндокраниоз и нейроэндокринные заболевания и синдромы. Казань, 1995. - 126с.

83. Мыц Б.В. Диагностика и хирургическое лечение хроматофинных опухолей надпочечников // Хирургия. -1991. №4. - С. 18-21.

84. Овсянникова Т.В. Синдром поликистозных яичников, как причина нарушения репродуктивной функции // Русский медицинский журнал. 2000. - №7. - С.456-461.

85. Овсянникова Т.В., Сперанская Н.В., Керова А.Н. с соавт. О причинах бесплодия при гиперпролактинемии // Проблемы эндокринологии и химии гормонов. 1989. - № 5. - С. 18—24.

86. Овсянникова Т.В., Тер-Аванесов Г.В. Проблемы диагностики и лечения бесплодного брака // Сб. "Пути развития современной гинекологии". -М., 1995. -171 с.

87. Озол С.А. Клиническое значение сексстероидсвязывающего глобулина при синдроме дикистозных яичников: Дис. . канд. мед. наук.-Казань; 1994.- С.132-153.

88. Орлов Е.Н., Антипов Е.М., Макаров О.В. и др. Диагностика причин гирсутизма по стероидному профилю мочи // Проблемы репродукции. 1996.-№3.-С.90-95.

89. Пинегин JI.E. Диуретики в лечении головных болей при внутричерепной гипертензии // Тезисы Российской научно-практической конференции / под ред. чл.-корр. РАМН Н.Н. Яхно, д.м.н. M.JI. Кукушкина, к.м.н. С.С. Павленко. Новосибирск, 1999. -С.67-68.

90. Пинхосевич Е.Г. Возможности современно лучевой диагностики в медицине. М., 1989. - С. 145-146.

91. Пищулин А.А., Карпова Е.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром // Русский медицинский журнал. 2001. -Том 9, № 2. - С.93-97.

92. Пищулин А.А., Удовиченко О.В. Патогенез нарушений функции гипоталамо-гипофизарной системы при болезни и синдроме Иценко-Кушинга// Вопросы репродукции. 1995. - №3. - С. 17-23.

93. Попова С.С., Кадырова JI.A., Спузяк М.И. Неврологическая симптоматика при гирсутизме // Тезисы доклада 3 Всесоюзной конференции по нейроэндокринологии. Ленинград, 1988. - С.295-296.

94. Розен В.Б. Печень как объект множественного действия половых гормонов // Вестник МГУ. Биол.- 1985. №3. - С.3-14.

95. Розен В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны. М.: Издательство МГУ, 1981. - 312с.

96. Рубченко Т.И. Функциональное состояние и выбор тактики ведения больных нейроэндокринным синдромом с нарушением репродуктивной функции. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1988. -21с.

97. Рулев В.В., Потин В.В. Опиоидные пептиды в патогенезе гипоталамического синдрома / Тезисы доклада 3 Всесоюзной конференции по нейроэндокринологии. Ленинград, 1988. - С.205.

98. Рыбаков С.И., Тарасюк Б.А., Комиссаренко И.В. с соавт. Эхографическая диагностика опухолей надпочечников // Клин. Хирургия. 1984. - №12. - С.20-22.

99. Рыжова И.А., Васильева Т.Н., Кожемякова О.В. Влияние диффузного нетоксического зоба на репродуктивную функцию женщины // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сб.науч.тр. Томск, 2000. - С.99-101.

100. Сапронов Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы. СПб.: Спец. Литература, 1998. - 335с.

101. Семендяев А.А., Здановский В.М., Соломатина Е.В. Диагностика синдрома поликистозных яичников с помощью трансвагинального ультразвукового сканирования // Тезисы докладов конференции Современные вопросы репродуктологии. -М., 1988. С. 107-108.

102. Сергеев П.В.Стероидные гормоны. М.:Наука, 1984. - 240с.

103. Серов В.Н., Кожин А.А., Прилепская В.Н. Клинико-физиологические основы гинекологической эндокринологии. Ростов-на-Дону: Эверест, 1998. - С. 232-238.

104. Серов В.Н., Марков В.В., Лучицкий Е.В., Рудиченко В.Н. Гормональные нарушения при эндокринно-обменных формах гипоталамического синдрома // Республиканский межведомственный сборник. Эндокринология. Киев, 1991. - С.104-112.

105. Серов В.Н.Думилович Л.Г., Рубченко Т.И. Нейроэндокринные синдромы с нарушением репродуктивной функции: вопросы клиники и патогенеза//Акушерство и гинекология. 1985. - №2. - С.10-14.

106. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. -М.:МИА, 2001.-582с.

107. Соболева Е.Л.Дотин В.В. Антиандрогены в терапии гирсутизма // Акушерство и гинекология. 2000. - №6. -С. 47-49.

108. Сотникова Е.И., Дуринян Э.Р., Назаренко Т А. и соавт. Синдром поликистозных яичников: Вопросы патогенеза // Акушерство и гинекология. 1998. - №1. - С. 36-40.

109. Спузяк М.И., Крамной И.Е. Изменение черепа при эндокринных заболеваниях // Тезисы доклада 3 Всесоюзной конференции по нейроэндокринологии. Ленинград, 1988. - С. 299-300.

110. Старкова Н.Г. Клиническая эндокринология. М.: Медицина, 1991. -С.296-305.

111. Старкова Н.Т. (ред.) Руководство по клинической эндокринологии. -СПб.:Питер, 1996. -554с.

112. Суворова К.Н., Гомболевская С.Л. Гиперандрогенная дерматопатия у женщин / Учебное пособие. М.,1996. - 56с.

113. Тарасенко Л.В., Резникова Л.В., Беникова Е.А. Гормональный профиль овариального и идиопатического гирсутизма // Пробл. Эндокринол. 1989. - №3. - С.41-44.

114. Терешин А.Т. Биогенные амины и система гипофиз кора надпочечников у больных с синдромом поликистозных яичников. -Пятигорск, 1993. - 9с.

115. Терешин А.Т. Клинико-гормональная характеристика центральной формы синдрома поликистозных яичников с сексологическими нарушениями//Пятигорск, 1993. 23с.

116. Терешин А.Т. Клинико-диагностические критерии синдрома поликистозных яичников // Пятигорск, 1993. 30с.

117. Торосян Е.А., Карапетян И.О. Гиперпластические процессы эндометрия у больных с СПКЯ // Актуальные вопросы клинической медицины. 1995. - С. 543-545.

118. Тронько Н.Д. Обмен стероидных гормонов при эндокринной патологии. К.Здоровье, 1982. - 94с.

119. Туракулов Я.Х., Муртазаева Л.А. Нейроэндокринные корреляции при эндогенном гиперкортицизме и ожирении // Тезисы доклада 3 Всесоюзной конференции по нейроэндокринологии. Ленинград, 1988.-С.243.

120. Тухфатулина Л.М. Особые формы нейроэндокринных синдромов у женщин. Ленинград, 1989. - 48с.

121. Тучкина И.А. Динамика эстроген-андрогенных взаимоотношений у девочек-подростков с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) под влиянием консервативной терапии // Тезисы IX Съезда акушеров-гинекологов УССР. Киев, 1991. - С. 352.

122. Фарта Л.Я. Патогенетические механизмы развития гиперандрогенизации при гирсутизме и эффект лечения. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М.,1986. - 19с.

123. Фоменкова Е.С., Алишева Е.К. Частота ожирения и артериальной гипертензии у лиц моложе 25 лет // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы науч.тр. СПб., 1999. - С.76-77.

124. Фромен JI., Кригер Д. Эндокринные заболевания, обусловленные заболеваниями центральной нервной системы // Эндокринология и метаболизм/ Под ред. Ф.Фелига и др .- Пер. с англ.- М., 1985. С.432-467.

125. Хан Аджмал Мохаммед. Роль андрогенов и их рецепторов в патогенезе acne vulgaris и лечение: Дисс.канд. мед. наук. М.,1996. -19с.

126. Хворостинок В.Н. (ред.) Очерки по клинической эндокринологии. -Харьков.: ФАКТ, 1997. С.241-249.

127. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акушерство и гинекология. 1995. - №1. - С. 12-14.

128. Хомасуридзе А.Г., Вейнберг Э.Г., Макушарова Р.А., Баблидзе И И. Ретроспективный анализ больных, оперированных по поводу поликистоза яичников без эффекта // Проблемы эндокринологии. -1997,- №2.-С. 31.

129. Хренникова О.В. Роль генетических факторов в развитии нейроэндокринного синдрома с нарушением репродуктивной функции у женщин. Автореф. дис.канд.мед.наук. - М.,1996. - 20с.

130. Цариковская Н.Г., Бирюкова М.С., Сергиенко Л.Ю. с соавт. Клинические и гормональные особенности различных форм синдрома склерокистозных яичников // Эндокринология. 1987. - №17. - С. 6872.

131. Шабалов Н.П. (ред.) Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии. СПб.:Спец.Литература, 1996. -136с.

132. Шахместер И.Я., Шварц Г.Я. Новые лекарственные препараты в гинекологии. М.: Медицина, 1995. - С. 52-54.

133. Шилин Д.Е. Синдром гиперандрогении у женщин с различными формами нарушения репродуктивной системы.

134. Автореф.дис.канд.мед.наук. М.,1990. - 22с.

135. Щербина И. А., Ларькин В. И., Кондратюкова М. Б. Особенности течения закрытой черепно-мозговой травмы на фоне патологии лор-органов // Материалы ежегодной научно-практической конференции. -Омск, 1999. С.48-49.

136. Abraham G.E.,Chakmakjian Z.H., Buster J.E., Marshall J R. Ovarian and adrenal contribution to peripheral androgen in hirsutism women // Obstet. Ginecol. 1975. - Vol.46. - P. 169-173.

137. Acbay O., Gundogdu S. Byosentesis of steroids in polycystic ovaries // Fertil. Steril. 1996. - 5 (65). - P.946-949.

138. Adami S., Zamberlan N., Castello R., Tosi F„ Gatti D., Moghetti P. Effect of hyperandrogenism and menstrual cycle abnormalities on bone mass and bone turnover in young women // Clin. Endocrinol.(Oxf). 1998. -Feb;48(2). - P.169-173.

139. Aderson D.C. The adrenal androgen stimulating hormone does not exist? -Lancet. 1980. - P.454-456.

140. Aleem F., Mcintosh T. Elevated plasma levels of endorphin in a group of women with polycystic ovarian disease // Fertil. Steril. 1984. - 42 (5). - P. 686-689.

141. Almahbobi G., Misajon A., Hutchinson P., Lolatgis N., Trounson A.O. Hyperexpression of epidermal growth factor receptors in granulosa cells from women with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 1998. 70 (4). - P. 750-758.

142. Anderson D.S. Sex hormone-bilding globulin // Clin. Endocr. -1974. N3. -P.69-75.

143. Andersson S., Einstein M., Geissler W. et al. The molecular biology of steroid 5a-reductase // J.Endocr.Invest. 1994.- N.17, Suppl.1-3. - P.12-16.

144. Apter D. How possible is the prevention of polycystic ovary syndrome development in adolescent patients with early onset of hyperandrogenism // J. Endocrinol. Invest. 1998. - 21 (9). - P. 615-617 .

145. Azziz R., Hincapie L.A., Knochenhauer E.S., Dewailly D., Fox L., Boots L.R. Screening for 21-hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia among hyperandrogenic women: a prospective study // Fertil.Steril. 1999. - Nov;N72(5). - P.915-925.

146. Baird D.T. Ovarion steroid secretion and metabolism in women. In: The Endocrine Function of the Human Ovary (Eds. V.H.T.James, M.Serio, G. Guisti). London, Academic Press, 1976. - P. 125-129.

147. Bals-Pratsch M., De Geyter C., Muller T. et al. Effect of hyperthyroidism and hypothyroidism on the metabolism of testosterone and androstenedione // Human Reprodaction. 1997. - V.12, N5. - P.896-904.

148. Bassi F., Giusti I., Borsi L., Giannotti P. et al. Plasma androgens in women with hyperprolactinaemic amenorrhea // Clin. Endocr. 1977. - N6 - P.5-10.

149. Berenbaum S.A., Duck S.C., Bryk K. Behavioral effects of prenatal versus postnatal androgen excess in children with 21-hydroxylase-deficient congenital adrenal hyperplasia // J.Clin.Endocrinol.Metab. 2000. - Feb; N85(2). - P.727-733.

150. Bernasconi D.,Del Monte P., Meozzi M., Randazzo M., Marugo A., Badaracco В., Marugo M. The impact of obesity on hormonal parameters in hirsute and nonhirsute women // Metabolism. 1996. - Jan; N45(1). -P.72-75.

151. Bertelloni S., Baroncelli G.I., Sorrentino M.C., Costa S., Battini R., Saggese G. Androgen-receptor blockade impair bone mineral density in adolescent females // Calcif. Tissue. Int. 1997. - Jul;61(l). - P.l-5.

152. Blanche H., Vexiau P., Clauin S., Le Gall I., Fiet J., Mornet E., Dausset J., Bellanne-Chantelot C. Exhaustive screening of the 21-hydroxylase gene ina population of hyperandrogenic women // Hum. Genet. 1997.- Nov; N101(1).-P.56-60.

153. Bone A., Monet E., Conillin P. Genotypic moleculaire du definit en 21-hydroxylase // An. Endocrinol. 1987. - Vol. 48, N 1. - P.24-30.

154. Breckwoldt M. Diagnosis and therapy of androgenization. Berlin, Diesbach Verglag. -1992. - P.235-267.

155. Brey G.A. An evolution of treatment for obesity // Obesity: Pathogenesis and treatment. London, 1981 ;28. - P. 237-254.

156. Butzow T.L. Ovarian steroid secretion in women // Fertil. Steril. 1995; 63 (6). P. 1200-1203.

157. Carmina E. Prevalence of idiopathic hirsutism // Eur. J. Endocrinol 1998. - Oct.N139(4). - P.421-423.

158. Carmina E., Lobo R.A. Adrenal hyperandrogenism in the pathophysiology of polycystic ovary syndrome // J. Endocrinol. Invest.- 1998. N 21 (9). -P. 580-588.

159. Carmina E., Lobo R.A. Do hyperandrogenic women with normal menses have polycystic ovary syndrome? // Fertil. Steril.- 1999. N71 (2).- P. 319322.

160. Carter J.N., Tyson J.E., Warne G.L., McNeilly A.S., Faiman C., Friesen H.G. Adrenocortical function in hyperprolactinemic women // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1977. - N45. - P.973-976.

161. Castello R. Outcome of longterm treatment with the 5a-reductase inhibitor finasteride in idiopatic hirsutism // Fertil. Steril.- 1996. Nov. N66 (5). - P. 734-740.

162. Chapman J.M., Wittert G.A., Norman R.J. Plasma androgen levels //Clin. Endocrinol. 1997; 46 (2). P. 175-181.

163. Christophe J. Molecular endocrinology of hereditary obesity // Bull. Mem. Acad. R Med. Belg. -1997. N152(4). - P.189-194.

164. Ciampelli M., Fulghesu A.M., Cucinelli F., Pavone V., Ronsisvalle E., Guido M., Caruso A., Lan-zone A. Impact of insulin and body mass index on metabolic and endocrine variables in polycystic ovary syndrome // Metabolism. 1999. - 48 (2).- P. 167-172 .

165. Cohen M.A., Sauer M.V., Lindheim S.R. 21-hydroxylase deficiency and Turner's syndrome: a reason for diminished endometrial receptivity // Fertil. Steril. 1999. - Nov; N72(5). - P.937-939.

166. Cutlery В., Devis S.E., Johnsonbaugh R.E., Lorlaux D.L. Dissociation of Cortisol and adrenal androgen secretion in patiens with secondary adrenal insufficiency //J. Clin.Endocrinol.Metab. 1985. - Vol.49. - P.604-609.

167. Daly D C., Walters C.A., Soto-Albors C.E., Tohan N. Riddick D.N. A randomized study of dexamethasone in ovulations with clomichene citrate //Fertil. Steril.-1984. -N41. -P.84-87.

168. De Vana G.W., Czekala N.M., Judd H.L., Yen S.S.C. Hyperadrogenia in syndrom polycistic ovarian // Am. J. Obstet.1998; 35. P. 20-25.

169. DeMoor P., Heyns W.,Bouillon R. Growth hormone and the steroid binding b-globulin in human plasma // J.Steroid Biochem. 1972. - N3. -593p.

170. Dumic M., Tajic M., Mardesic D., Kalafatic L. Premature thelarche: a possible adrenal disorder // Arch. Dis. Child. 1982. - Vol.57. - N3. -P.200-203.

171. Dunaif A. Biosentesis of steroids in polycystyc ovaries // Endocrin. Rev. 1997; 18(6). P. 774-800.

172. Effect of hypercortisolism and ACTH on the metabolism of Cortisol // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. - N106(1). - P.57-60.

173. Erel C.T., Senturk L.M., Oral E., Mutlu H., Colgar U., Seyisoglu H., Ertungealp E. Results of the ACTH stimulation test in hirsute women // J.Reprod.Med. 1999. - Mar; N44(3). - P.247-252.

174. Erenus M., Yucelten D., Durmusoglu F., Gurbuz O. Comparison of finasteride versus spironolactone in the treatment of idiopathic hirsutism // Fertil.Steril. 1997. - Dec; N68(6). - P.1000-1003.

175. Escobar-Morreale H.F., San Millan J.L., Smith R.R., Sancho J.,Witchel S. The presence of the 21-hydroxylase deficiency carrier status in hirsute women: phenotype-genotype correlations // Fertil.Steril. 1999. - Oct; N72(4). -P.629-638.

176. Escobar-Morreale H.F., Serrano-Gotarredona J., Garcia-Robles R., Varela C., Sancho J.M. Abnormalities in the serum insulin-like growth factor-1 axis in women with hyperandrogenism // Fertil. Steril. 1998. - Dec;70(6). - P.1090-1100.

177. Ferriman D., Galwey Y. Clinical assessment of body hair growth in women //J. Clin. Endocrinol. Metabol.- 1961. -N 21. P. 1440-1447.

178. Filatova E.G., Solovyeva A.D., Kanavets E.V., Rogovina E.G. Peripheral autonomic nervous system function in patients with hypothalamic insufficiency// J. Nevropatol. Psikhiatr. 1995. -N95(4). - P.14-20.

179. Forest M.G., Bertrand J. Studies of the protein binding of dihydrotestosterone in human plasma in different physiological conditions and effect of medroxyprogesterone // Steroids. 1972. - N19. - 197p.

180. Forest M.G., Betuel H., David M. Traitment antenatal de Thyperplasie congenitale des surrenal par deficit en 21-hydroxilase: etude multicentrique //Ann. Endocrind. 1987. - Vol. N1. - P.31-34.

181. Forest M.G., Rivarova M.A., Migeon C.J. Percentage binding of testosterone, androstendione and dehydroepiandrosterone in human plasma. Steroids,1968. - N 12. - P.323-343.

182. Fruzzetti F., Bersi C., Parrini D., Ricci C., Genazzani A.R. Treatment of hirsutism: comparisons between different antiandrogens with central and peripheral effects // Fertil. Steril. 1999. - Mar; N71(3). - P.445-451.

183. Glickman S.P., Rozenfield R.L., Bergenstal R.M., Helke J. Multiple androgenic abnormalites, including elevated free testosterone, in hyperprolactinemic women // J.Clin.Endocrinol. Metab. 1992. - N55. -P.251-252.

184. Graninger W., Pirich K., Speiser W. Effect of thiroid hormones on plasma protein concentrations in women // J. Endocrinol. And Metab. 1986. -Vol.63, N2. - P. 407-411.

185. Grigoriou O; Papadias C; Konidaris S; Antoniou G; Karakitsos P; Giannikos C. Comparison of flutamide and cyproterone acetate in the treatment of hirsutism: a randomized controlled trial // Gynecol. Endocrinol. 1996. - Apr;10(2). - P.l 19-123.

186. Guerrero R., Aso Т., Brenner P.F., Cekan Z. Stadies on the pattern of circula ting steroids in the normal menstrual cycle // Acta Endocr. (Copenhagen). 1986. - N81. - P.133-149.

187. Haak Т., Jungmann E., Haak E., Ehrlich S., Usadel KH. Clinical evidence for a neuromodulator action of endothelin in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.- 1997. N105(1). - P.46-52.

188. Haggerty J.J., Prange A.J. Borderline hypothyroidism and infertility // Annu.Rev.Med.:Select.Top.Clin.Sci. V.46.Palo Alto (Calif.), 1995. - P.37-46.

189. Higuchi K.N.,Nawata H., Maki Т., Higashizima M., Kato K.I., Ibayashi H. Prolactin has a direct effect on adrenal androgen secretion //J. Clin. Endocrinol. Metabol.-1984. N59. - 714p.

190. Homburg R. Involvement of growth factors in the pathophysiology of polycystic ovary syndrome // Gynecol. Endocrinol. 1998. - 12 (6). - P. 391-397.

191. Horton R., Tait J.F. Androstenedione production and interconversion rates measured in peripheral blood and studies on the possible site of its conversion to testosterone // J. Clin. Invest. 1966. - Vol.45. - 301p.

192. Joura E.A., Sator M.O., Geusau A., Zeisler H., Soregi G., Huber J.C. The clinical value of 3 alpha-androstanediol-glucuronide in hirsute women // Wien. Klin. Wochenschr. 1997. - Dec 12;109(23). - P.919-921.

193. Kaleli S., Erel C.T., Oral E., Eiter K., Akman C., Colgar U. Ovarian stromal hypertrophy in polycystic ovary syndrome // J. Reprod. Med.-1998.-43 (10).-P. 893-897.

194. Kalve E., Klein J.F. Evaluation of women with hirsutism // Am. Fam. Physician. 1996. - Jul;54(l). - P.l 17-124.

195. Kirby-Keyser L., Porter C.C., Donohoue P.A. E380D: a novel point mutation of CYP21 in an HLA-homozygous patient with salt-losing congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Hum. Mutat. 1997. -N9(2). - P.181-182.

196. Kirscher M.A., Sinhamakapatra S., Zucker I.R., Loriaux L., Neischlag E. The production, origin and role of dehydroepiandrosterone and androstenediol as androgen prehormones in hirsute women // J. Clin.Endocrinol.Metab. 1973. - Vol.37. - P.183-189.

197. Kokaly W., McKenna T.J. Relapse of hirsutism following long-term successful treatment with oestrogen-progestogen combination // Clin.Endocrinol. (Oxf). 2000. - Mar; N52(3). - P.379-382.

198. Korogi Y, Takahashi M. Current concepts of imaging in patients with pituitary/hypothalamic dysfunction // Semin. Ultrasound. CT MR. 1995. - Aug.-N16(4). - P.270-278.

199. Labrie F., Simard I., Luu-The V. et al. Molecular biology of the intracrine formation of androgens// J. Endocr. Invest. 1994.- 17 Suppl.1-3. - P.13-17.

200. Levine L.S.Congenital adrenal hyperplasia // Pediatr. Rev.- 2000. -May;N21(5). P. 159-170.

201. Lobo R.A., Kletzky O.A. Normalization of androgen and sex hormone-bilding globulin levels after treatment of hyperprolactinemia // J.Clin.Endocrinol. Metab. 1983. - N56. - P.562-563

202. Lobo R.A., Kletzky O.A., Campean J.D., diZerega G.S. Elevated bioactive luteinizing hormone in women with the polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 1983. - N39. - P.674-675.

203. Lobo R.A., Paul W., March C.M., Cranger L.,Kletzky O.A.Clomiphen and dexamethasone in women unresponsive to clomiphen alone // Obstet. Gynecol. 1982. - N60. - 497p.

204. London D.R. Hirsutism // Postgrad. Med.J. 1975. - Vol.51. - P.236-239.

205. Marty H. Late determination of virilization // Schweiz. Med .Wochenschr. -1999. May;N129(18). - 715p.

206. Marty H. Late determination of virilization // Schweiz. Med . Wochenschr.-1999. -May 8;N129(18).-715p.

207. Matera C., Freda PU., Ferin M, Wardlaw SL. Effect of chronic opioid antagonism on the hypothalamic-pituitary-ovarian axis in hyperprolactinemic women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Feb N80(2). - P.540-545.

208. Merke D.P., Bornstein S.R., Braddock D., Chrousos G.P. Adrenal lymphocytic infiltration and adrenocortical tumors in a patient with 21-hydroxylase deficiency // N. Engl. J. Med. 1999. - Apr 8;340(14). -P.1121-1122.

209. Mestayer C., Berthaut I., Portois M.C., Wright F., Kuttenn F., Mowszowicz I., Mauvais-Jarvis P. Predominant expression of 5 alpha-reductase type 1 in pubic skin from normal subjects and hirsute patients //

210. J.Clin.Endocrinol. Metab. 1996. - May;81(5). - P.989-993.

211. Miller W.L. Congenital adrenal hyperplasia in the adult patient // Adv. Intern. Med. 1999. - N44. - P.155-173.

212. Molitch ME.Medical treatment of prolactinomas // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. -1999. Mar N28(1). - P.143-169.

213. Moran C., Knochenhauer E.S., Azziz R. Non-classic adrenal hyperplasia in hyperandrogenism: a reappraisal // J. Endocrinol. Invest. 1998. -Nov;21(10). - P.707-720.

214. Mornet E., Gibrat J.F. A 3D model of human P450c21: study of the putative effects of steroid 21-hydroxylase gene mutations // Hum. Genet. -2000. Mar; 106(3). - P.330-339.

215. Motta P., Airaghi L., Coltania A. (Screening for nonclassic 21-hydroxilase deficiency in an MZA B14 - positive population // Acta. Endocrind. -1987.-Vol. 116, N 2. - P.lll-115.

216. Mowszowicz I., Berthauit I., Mestayer C., Wright F., Kuttenn F., Mauvais-Jarvis. 5-alpha-reductases: physiology and pathology // Ann. Endocrinol. (Paris). 1995. - N56(6). - P.555-559.

217. Mowszowicz I.,Melanitou E., Doukani A., Wrighi F., Kuttenn F., Mauvais-Jarvis P. Androgen binding capacity and 5a-reductase activity in scin fibroblasts from hirsute patients // J.Clin. Endocrinol. Metab. 1983. -N56. - 1209p.

218. Nagasaka S., Ishikawa S., Saito T. Comment on glucose-to-insulin ratio as a measure of insulin sensitivity in women with PCOS // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1999. 84 (1). - P. 383 - 384.

219. New M.G. Molecular genetic and the characterization of steroid 21-hydroxylase deficiency//Endocrinol. Res. 1986. - Vol.12 - P.505-522.

220. Newfield R.S., New M.I. 21-hydroxylase deficiency // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997. - Jun 17;N81(6). - P.219-229.

221. Nikoshkov A., Lajic S., Hoist M., Wedell A., Luthman H. Synergistic effect of partially inactivating mutations in steroid 21-hydroxylase deficiency//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Jan;N82(l). - P.194-199

222. Odlind V., Elamssen K., Endlund D.E. Effect of oestradiol on sex hormone binding globulin // Acta. Endocrinol. 1982. - Vol.101. - N2. - P.248-253.

223. Orth D.N., DeBold C.R., DeCherney G.S. Pituitary microadenomas causing Cushing's disease respond to corticotropin-releasing factor // J.Clin.Endocrinol.Metab.- 1982. -N55. 1017p.

224. Ostlere L.S., Rumsby G., Holownia P., Jacobs H.S., Rustin M.H., Honour J.W. Carrier status for steroid 21-hydroxylase deficiency is only one factor in the variable phenotype of acne // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1998. -Feb;N48(2). - P.209-215.

225. Pang S. Congenital adrenal hyperplasia // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1997. - Dec;N26(4). - P.853-891.

226. Parker L.N., Perrigo V., Skowsky R. Lack of adrenal androgen stimulation by ACTH in axtreme hyperprolactinaemia // Archives of Androlog. -1979.3. -P.259-262.

227. Perkins R.B., Hall J.E., Martin K.A. Neuroendocrine abnormalities in hypothalamic amenorrhea: spectrum, stability, and response to neurotransmitter modulation // J.Reprod.Med.- 1996. Apr.- Vol.39. - N4.-P.273-276.

228. Plouffe L.J. Disorders of excessive hair growth in the adolescent // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2000. - Mar;27(l). - P.79-99.

229. Pugeat M. Polycystic ovary syndrome: from physiopathology to therapy // Ann. Endocrinol. Paris. 1998. - 59 (4). - P. 305-309.

230. Redmond G.P. Androgens and women's health // J. Fertil. 1998. - N43. -P. 91-97.

231. Robert I., Barbieri M.D. Hyperandrogenic disorders // Clinical. Obstetrics and Gynecology. 1990. - N33(3). - P.25-29.

232. Roncari D.A.,Van R.L.R. Promotion of human adipocyte precursor replication by 17b-estradiol in culture // J.Clin.Invest. 1977. - N62. -503p.

233. Scarpitta В., Sinagra D. Role of brain noradrenaline in the tonic regulation of hypothalamic-hypophyseal-adrenal axis // Minerva Endocrinol.- 1997. -22(2).-P. 25-35.

234. Schmidt J., Spona J., Huber J. Androgen receptor in hirsutism and acne // Gynecol. Obstet. Invest. 1986. - N4. - P. 206-211.

235. Seppala M., Hirwonen E. Raised serum prolactin levels associated with hirsutism and amenorrhea // Br. Med.J. 1975 - N12. - 144p.

236. Serafini P., Lobo R.a. Incriased 5a-reductase activity in idiopatic hirsutism // Fertil. Steril. 1985. - N43. - P.74-79.

237. Solovyeva A.D., Filatova E.G., Voznesenskaia T.G., Kanavets E.V. The clinical picture, diagnosis and therapy of headaches in patients with a hypothalamic syndrome // J. Nevropatol. Psikhiatr. 1995. - N95(4). -P.21-24.

238. Stein I., Leventhal M. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1935. - N29 (4).- P. 181-190.

239. Summers R.H., Herold D.A., Seely B.L. Hormonal and genetic analysis of a patient with congental adrenal hyperplasia // Clin.Chem. 1996 Sep.1. Vol.42,N9.- P. 1483-1487.

240. Syritsa A. Transvaginal ultrasound-guided electrocautery of the ovaries in infertile patients with polycystic ovarian disease // Int. J. Gynaecol. Obstet.- 1998.- 63 (3).- P. 293-294.

241. Taylor A.E Polycystic ovary syndrome // Endocrinol. Metab. Clin. North Am.- 1998.-27(4).- P. 877-902.

242. Titinen A., Simberg N., Stenman U.N., Ylikorskala O. Estrogen replacement does not potentiate gonadotropin-releasin agonist-inducted androgen suppression in treatment of hirsutism // J.Clin.Endocrinol. Metab.- 1994 Aug. Vol.79,N2.- P.447-451.

243. Umpierrez M., Fackler S., Umpierrez G.E., Rubin J. Adrenal myelolipoma associated with endocrine dysfunction: review of the literature // Am. J. Med. Sci. 1997. - Nov; N314(5). - P.338-341.

244. Varillas Solano V.F., Jara Albarran A., Blumenkron Romero D., Gonzalez Giron G. About the misnamed "idiopathic hirsutism" // Rev.Clin. Esp. -2000. Jan;200(l). - P.43-47.

245. Vermeulen А.1., Ando S. Prolactin and adrenal androgen secretion // J. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1978. - N8. - P.295-296.

246. Vermeulen А.1., Verdonck L. Plasma androgen levels during the menstrual cycle // Am.J.Obs.and Gyn. 1976. - N125. - P.491-494.

247. Vermeulen A. 1.,Verdonck L., Rubens R. Testosterone secretion and metabolism in male senescence // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974. -N30. - P.730-731.

248. Wild R.A. Role of endogenous estrogen in the hirsutism paradigm // J.Reprod.Med.- 1994. Apr.- Vol.39. - N4,- P.273-276.

249. Winter J.S.D., Faiman C. Pituitary gonadal relations in female children and adolescent // Pediat. Res. - 1973. - N7. - P.948-953.

250. Witchel S.F., Lee P., Suda-Hartman M., Hoffman E. Hyperandrogenism and manifesting heterozygotes for 21-hydroxylase deficiency // Biochem. Mol. Med. 1997. -Dec;N62(2). -P.l51-158.

251. Witchel S.F., Lee P.A. Identification of heterozygotic carriers of 21-hydroxylase deficiency: sensitivity of ACTH stimulation tests // Am. J. Med. Genet. 1998. - Apr 1;76(4). - P.337-342.

252. Yen S.S.C. The polycystic ovary syndrome // Clin. Endocrinol.(Oxf). -1980. N12. - P.177-179.

253. Zucchini S., Natale В., Ambrosetto P., De Angelis R., Cacciari E., Chiumello G. Role of magnetic resonance imaging in hypothalamic-pituitary disorders // Horm. Res. 1995. - N44, Suppl 3. - P.8-14.