Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Клинико-патогенетическое обоснование средств метаболической коррекции в комплексном лечении псориаза, атопического дерматита,экземы

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-патогенетическое обоснование средств метаболической коррекции в комплексном лечении псориаза, атопического дерматита,экземы - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-патогенетическое обоснование средств метаболической коррекции в комплексном лечении псориаза, атопического дерматита,экземы - тема автореферата по медицине
Дикова, Ольга Владимировна Саранск 2011 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.03.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое обоснование средств метаболической коррекции в комплексном лечении псориаза, атопического дерматита,экземы

На правах рукописи

о/

Дикова Ольга Владимировна

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ СРЕДСТВ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПСОРИАЗА, АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА, ЭКЗЕМЫ

14.03.06 — фармакология, клиническая фармакология

4852342

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

2 5АВГ2011

Саранск 2011

4852342

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Научный консультант: Заслуженный деятель науки РМ,

доктор медицинских наук, профессор Вера Ивановна Инчина

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ангелина Владимировна Зорькина,

ГОУ ВПО " Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева "

доктор медицинских наук, профессор Рофия Хафизьяновна Хафизьянова, ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Росздрава

доктор медицинских наук, профессор Александр Сергеевич Кинзирский, главный научный сотрудник Учреждения Российской академии наук Института физиологически активных веществ (ИФАВ РАН)

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава

Защита состоится «20 » Ск5Я 2011 г. в 14.00 часов на заседа-

нии диссертационного совета Д 212.117.08 при ГОУ ВПО "МГУ им. Н.П. Огарева" (430032, г. Саранск, ул. Ульянова, 26).

С диссертацией и авторефератом можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО "МГУ им. Н.П. Огарева" (430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68). Автореферат размещен на сайте Рособрнадзора.

Автореферат разослан « П » С/ёги ¿7с? 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук доцент

А.Г. Голубев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Псориаз, атопический дерматит, экзема - хронические мультифакториальные дерматозы, развивающиеся вследствие генетической предрасположенности (Скрипкин IO.K. с соавт., 2009; Хайрутдинов В.Р. с соавт., 2009; Ширшакова MA. с соавт., 2009); нейрогенных, иммунных (За-фтдинова P.M. с соавт., 2007; Павлова О.В., 2009) и обменных нарушений, сформированных преимущественно вследствие поражений гепатобилиарного тракта (Балтабаев М.К. с соавт., 2005; Загртдинова P.M. с соавт., 2006).

Псориаз - важнейшая медико-социальная проблема (Прохоренков В.И., Вандышева Т.М., 2002; Клеменова И.А., 2006), что связано с его распространенностью (в России около 2,8 млн больных псориазом (Скрипкин Ю.К. с соавт., 2006)), хроническим течением с частым формированием инвалидизирую-щих форм, а также высоким удельным весом больных, нуждающихся в госпитализации (Кубанов A.A. с соавт., 2007; Кунгуров Н.В. с соавт., 2008; Короткий Н.Г., Лазутина Е.В., 2009) и в самых современных, эффективных и дорогостоящих технологиях лечения дерматоза (Мартынов A.A., 2007).

Атопический дерматит (АтД) является не менее важной медико-социальной проблемой (Кочергин Н.Г., Кочергин С.Н., 2008; Торопова Н.П., 2008; Non K.L. et al., 2007), значимость которой определяется широким распространением дерматоза (Кахан М.М. с соавт., 2007), значительно влияющего на качество жизни пациентов (Бычкова НЛО. с соавт., 2009). На долю АтД приходится от 5 до 30% всех кожных заболеваний (Трофимова И.Б. с соавт., 2001).

Больные экземой, для которых характерно длительное течение с частыми рецидивами, составляют до 40% дерматологических пациентов (Павлова О.В., 2010). Среди всей патологип кожи, по поводу которой больных направляют в дерматологический стационар, около 10% приходится на экзему (Львов А.Н. с соавт., 2007). Актуальность изучения экземы обусловлена неясностью роли многих звеньев патогенеза, тяжелым течением и широким распространением дерматоза (Карякина Л.А., Павлова Р.Н., 2005; Колчерина P.A., Габдрахманова A.B., 2006; Павлова О.В., 2009; Burgess J.A. et al., 2008).

Все большее значение в патогенезе псориаза, АтД и экземы в последние годы придается нарушению процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и развитию синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) (Исаков С.А. с соавт., 2005; Мурадова Л.С., Гулиев М.О., 2006; Федотова Л.Н. с соавт., 2008).

Неслучайно внимание современных исследователей привлекают и вегетативные расстройства при болезнях кожи (Елькин, 2001; Павлова, 2007, 2010). По данным А.Н. Стефановой и Л.Д. Малахова (2002), кожа, как «психосоматический орган человека», является базисным органом всех восприятий - «фокусом проявления внутренних конфликтов» (Юсупова Л.А., 2003).

Изменения симпатического и парасимпатического тонуса и вегетативной реактивности весьма показательны для целого ряда кожных патологических процессов. Псориаз, атопический дерматит и экзема, как психосоматические кожные заболевания, составляют 14-18% всех дерматозов и могут быть связаны с первичными психоэмоциональными нарушениями, приводящими к эмоцио-

нальным сдвигам, или спчетанным воздействием органических и эмоциональных факторов (Юцковский А.Д. с соавт., 2006).

В настоящее время проблема патогенетического лечения псориаза, ато-' пического дерматита, экземы не только не утрачивает своей актуальности, но и приобретает все большую научную и социальную значимость в связи с неуклонным ростом заболеваемости дерматозами, учащением торпидных к традиционным методам лечения, часто рецидивирующих форм, приводящих к значительному снижению качества жизни пациентов, их социальной дезадаптации (Хаитов P.M., Кубанова А.А., 2002). Учитывая неясность этиологии и патогенеза, а также значительный рост тяжелых, нередко приводящих к инвалидизации пациентов трудоспособного возраста форм псориаза, проблема адекватного лечения больных стоит особенно остро (Кочергин Н.Г., 2004).

Совершенствование существующих и поиск новых эффективных средств терапии псориаза, атопического дерматита, экземы в настоящее время остаются актуальной проблемой дерматологии (Самсонов В.А. с соавт., 2002; Суколина О.Г., Баткаев Э.А., 2007; Naldi L., Griffiths С.Е.М., 2005).

Цель исследования - разработать новый фармакотерапевтический метод лечения псориаза, атопического дерматита, экземы с использованием природных и синтетических антиоксидантов и антигипоксантов.

Задачи исследования

1. Определить общие патогенетические механизмы возникновения псориаза, атопического дерматита и экземы для возможности применения средств метаболической коррекции в составе базовой терапии дерматозов.

2. Изучить характер влияния димефосфона, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода в составе традиционной терапии псориаза на показатели эндогенной интоксикации, антиоксидантной защиты, белкового и липидного обмена.

3. Оценить эффективность применения мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода в составе комплексной терапии атопического дерматита с учетом их влияния на основные показатели эндогенного токсикоза, антиоксидантной защиты, метаболизма.

4. Оценить влияние базисной терапии с применением димефосфона, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода на динамику основных показателей эндотоксикоза, антиоксидантной защиты, белкового и липидного обмена больных экземой.

5. Оценить состояние иммунитета, в том числе цитокинового статуса, больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой и изучить влияние эмоксипина на измененные показатели.

6. Исследовать влияние комплексной терапии с применением эмоксипина на вегетативный статус, некоторые аспекты психологического состояния и качество жизни больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой.

7. Дать сравнительную оценку клинической эффективности применения препаратов антиоксидантной активности и аэроионотерапии в составе комплексного лечения псориаза, атопического дерматита, экземы.

Научная новизна работы

На основе комплексного сравнительного исследования патогенетических механизмов формирования псориаза, АтД, экземы предложено новое направление метаболической коррекции патогенетических нарушений кожных заболеваний путем введения в состав комплексной терапии дерматозов димефосфона, мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода.

Показано, что общими факторами патогенеза дерматозов в стадии обострения патологического кожного процесса являются метаболические нарушения, представленные диспротеинемией и дислипидемией; формирование синдрома эндогенной интоксикации, рост активности процессов ПОЛ (при этом при псориазе "окислительный стресс" сопровождается снижением ригидности мембран эритроцитов); нарушения в системе иммунитета (повышение концентрации ЦИК малого диаметра и секреторного ^А, сочетающиеся при АтД с гиперим-муноглобулинемией С и М).

Установлено, что важным патогенетическим фактором в стадию обострения патологического кожного процесса при псориазе, АтД, экземе является иммунное воспаление с дисбалансом цитокинов, о чем свидетельствуют высокие значения при псориазе - ИЛ-8, при АтД - ИЛ-8 и ФНО-а, при экземе - ИЛ-6.

Доказано наличие при данных дерматозах психо-вегетативных расстройств, в частности, вегетативной дисфункции при псориазе и экземе парасимпатического, при атопическом дерматите — симпато-адреналового характера в сочетании с высоким уровнем личностной и ситуативной тревожности.

Установлено, что дополнительное применение в составе комплексной терапии псориаза, атопического дерматита и экземы эмоксипина, димефосфона, мексидола повышает эффективность проводимой терапии, способствуя снижению дерматологических индексов РА81, БСОЯАО и ЕА81, уменьшению длительности стационарного лечения, повышению числа больных, выписанных с клиническим выздоровлением.

Показано, что эмоксипин и димефосфон в комплексной терапии псориаза ускоряют редукцию синдрома эндогенной интоксикации. Применение эмоксипина оказывает, кроме того, положительное влияние на состояние белкового и липидного спектров плазмы крови, снижает уровень провоспапительных цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-8, ФНО-а) и способствует возрастанию резерва липидов для перекисного окисления. Дополнительное использование димефосфона при псориазе способствует только росту антиоксидантной активности в эритроцитах.

Мексидол и эмоксипин в составе стандартной терапии атопического дерматита корригируют развитие эндогенного токсикоза и процессы свободно-радикального окисления липидов при снижении иммунных комплексов малого диаметра. Использование эмоксипина сопровождается также позитивным влиянием на состояние некоторых показателей белкового и липидного обмена, снижением уровня провоспапительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-а), мексидол проявил антихолестериновый эффект.

Применение эмоксипина и димефосфона в составе стандартной терапии экземы привело к регрессу синдрома эндогенной интоксикации и интенсивности процессов перекисного окисления липидов, снижению циркулирующих

иммунных комплексов малого диаметра на фоне роста резерва липидов для пе-рекисного окисления.

Показано, что аэроионотерапия наиболее эффективна в составе базовой терапии атопического дерматита (о чём свидетельствует коррекция метаболических нарушений показателей белкового и лшшдного спектров плазмы крови) и экземы (что проявляется в снижении активности процессов свободно-радикального окисления липидов в плазме крови и эритроцитах при возрастающей активности резерва липидов для перекисного окисления и индекса пе-роксидации в плазме).

Эмоксипин в составе комплексной терапии атопического дерматита усиливает парасимпатические, псориаза и экземы - симпатические слияния ВНС со снижением при экземе порога личностной тревожности.

Практическая значимость

Дополнительное введение в комплекс обследования больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой показателей, отражающих состояние процессов метаболизма, а также характеризующих синдром эндогенной интоксикации и антиоксидантную активность, цитокиновый профиль и вегетативный статус позволит выявить патогенетические особенности протекания дерматозов.

Выявленное положительное влияние препаратов антиоксидантного типа действия димефосфона, мексидола и эмоксипина на основные звенья метаболизма, показатели эндогенной интоксикации и антиоксидантной активности, цитокинового профиля и вегетативного статуса является основанием целесообразности их введения в состав стандартной терапии псориаза, АтД и экземы для повышения эффективности и качества проводимого лечения.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в лечебную практику ГУЗ "МРКВД", ГУЗ "РКБ № I" г. Саранска и используются в учебном и научном процессе на кафедре фармакологии и курсе кожных и венерических болезней медицинского института ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева».

Положения, выносимые на защиту

1. У больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой имеют место сочетанные нарушения белкового и липидного обмена, показателей синдрома эндогенной интоксикации и антиоксидантной защиты, некоторых показателей гуморального иммунитета, цитокинового профиля и вегетативного статуса, требующие патогенетически обоснованной фармакологической коррекции.

2. Применение препаратов антиоксидантного типа действия - димефосфона при псориазе и экземе, мексидола при АтД, эмоксипина при трех дерматозах в течение 10 дней в составе комплексного лечения повышает клиническую эффективность проводимой терапии, увеличивая число больных, выписанных с клиническим выздоровлением, улучшая качество жизни пациентов.

3. Включение в комплексную терапию псориаза димефосфона и эмоксипина способствует более быстрой регрессии синдрома эндогенной интоксикации, состояния "окислительного стресса", снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов малого диаметра; при применении эмоксипина оказывается дополнительное протективное воздействие на состояние белкового и ли-

пидного обмена, вегетативный статус пациентов, снижается уровень провоспа-лительных цитокинов (ИЛ-ip, ИЛ-8, ФНО-а) при росте резерва липидов для перекисного окисления.

4. Препараты с антиоксидантной активностью - мексидол и эмоксипин, введенные в состав базовой терапии АтД, корригируют нарушения перекисного окисления липидов и эндотоксикоза, оказывают иммунотропный эффект, положительно воздействуют на показатели белкового и липидного обмена, кроме того, эмоксипин оказывает позитивное влияние на уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-а) и вегетативный статус пациентов.

5. Введение димефосфона и эмоксипина в стандарт лечения экземы позволяет снизить активность процессов свободно-радикального окисления липидов в плазме крови и эритроцитах, уменьшает уровень эндотоксикоза, иммунных комплексов при росте резерва липидов для перекисного окисления в плазме крови и эритроцитах; эмоксипин проявляет липотропное воздействие, вносит коррекцию в состояние цитокинового и вегетативного статуса.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: конференции молодых ученых (Саранск, 2005, 2006, 2007, 2008, 2010) и Огаревских чтениях (Саранск, 2003, 2005, 2008, 2010) Мордовского госуниверситета; V, VI, IX междисциплинарных симпозиумах «Новое в дерматовенерологии, андрологии, гинекологии: наука и практика» (Москва, 2000, 2001, 2004); VIH, X, XI, XII, XVI, XVII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2001, 2003, 2004, 2005, 2009, 2010); VII, IX Всероссийских съездах дерматовенерологов (Москва, 2001, 2005); национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2001); международной конференции, посвященной 10-летию образования медицинского факультета Ульяновского госуниверситета (Ульяновск, 2001); III Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2002); научно-практической конференции «Актуальные проблемы дерматовенерологии» (Самара, 2002); научно-практической конференции "Актуальные проблемы уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем. Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога", посвященной памяти профессора И.Я. Шахтмейстера (Москва, 2003); V Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004); I, II Российских научно-практических конференциях с международным участием «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (С-Пб, 2005, 2008); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Частные вопросы дерматовенерологии» (Саратов, 2006); VII Общероссийской конференции с международным участием «Успехи современного естествознания» (Москва, 2006); II Международном Форуме Медицины и Красоты (Москва, 2009); международной научно-практической конференции «Фундаментальные и клинические аспекты охраны здоровья человека на Севере» (Сургут, 2010); X научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуапь-

ных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2011); VI международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2011).

По теме диссертационного исследования опубликовано 63 работы, из них 14 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, и одна монография.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 317 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 5 глав собственных исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 375 отечественных и 103 иностранных источников. Текст иллюстрирован 126 таблицами и 40 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИИ

Работа выполнена на базе ГУЗ «МРКВД» г. Саранска - клинической базе курса кожных и венерических болезней и кафедре фармакологии медицинского института ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева». Обследовано 440 больных за период 1998 - 2009 гг. Среди них больных псориазом - 160 (36,4%), АтД- 148 (33,6%), экземой - 132 (30%). Все пациенты обследованы в стадию обострения патологического кожного процесса после получения письменного информированного согласия на обследование и лечение, форма которого утверждена локальным этическим комитетом ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева».

Было выделено 12 групп больных. I - 111 - группы сравнения, IV - XII -исследуемые группы (табл. 1).

Г а б л и ц а 1.

Распределение больных но группам и зависимости от вида исследуемой терапии

Псориаз Атонический дерматит Экзема 1

1 -СТ 11=50 II -СТ п=62 III -СТ п=56

IV -СТ+ЛИТ п=35 VII -СТ + АИТ п=33 X -СТ + АИТ п=31 1

V -ст + д п=30 VIII -СТ+М п=15 XI -СТ + Д п=15 i

VI -СТ+) п=45 IX -СТ+) н=38 XII - СТ + э п=30

Примечание: СТ- стандартная терапия; Э - эмоксинин; Д - димефосфон;

М - мсксидол; АИ'Г - аэроионотерапия Первая (1) группа-50 пациентов, больных псориазом (табл. 2).

Т а б л и ц а 2.

Характеристика ■руин больных псориазом и зависимости от вида проводимой терапии

№ Показатели СГ СТ+ЛИТ (о ! (iv) СТ + Д (V) СТ + Э (VI) I

1 ~2~ Кол-во больных, втом числе - мужчин ^женщин Средний возраст, лет 50 | 35 29 ! 17 21 ! 18 44,55± 1 38,86±2,52 3,17 ! 30 10 14 39,77± ¡,83 45 28 17 41,5+ 2,5

3 Средний продолжительность хронического процесса, лет 16,53± ! 10,8+1,71 ___2,25 _ 12,06+ 1,62 13,48± 2,77

№ Показатели СГ ст+лит ст + д сг +:)

(1) (IV) (V) (VI) ;

4 Клиническая форма псориаза: 1

- распространенный вульгарный 47 32 28 41

папулезно-бляшечный;

- псориатическая эрнтродермня; 1 1 1 2

-ссборейпый псориаз; 1 _ - :

- псориаз волосистой масти головы; 1 2 1 2

- псориатическая артропатил; 8 6 6 10

- псориаз ногтевых пластин 7 2 2 10

5 Форма сезонности псориаза:

- зимняя 31 27 16 30

- смешанная 15 8 13 11

— заболел впервые 4 - 1 4

6 Сопутствующая патология: 12

а) заболевания органов дыхания 13 9 8

б) заболевания ЖКТ 17 13 11 14

в) заболевания ССС 9 5 4 8

7 Отягощенная наследственность 15 6 4 14

(псориаз у членов семьи, кол-во

больных)

11римсчание: СТ - стандартная терапия;

С'Г + Э - стандартная терапия + эмоксипин

СТ + Д - стандартная терапия + димефосфон

СТ + ЛИТ - стандартная терапия + аэроионотерапия

Вторая (II) группа - 62 пациента, больных АтД (табл. 3).

Т а б л и ц а 3.

Характеристика г рупп больных АтД п зависимости от вида проводимой терапии

СТ(Н) СТ + ЛИТ СТ+ м СТ + э

№ Показатель (VII) (VIII) (IX)

1 Количество больных, в том числе 62 33 15 38

- мужчин 33 18 9 29

-женщин 29 15 6 9

2 Средний возраст, лет 25,1±2,11 21,06=Ы,08 21,7±1,1 20,51:13

3 Диагноз (кол-во больных): 32

АтД по типу диффузного 61 33 14

нейродермита

4 Длительность заболевания

(кол-во больных):

а) от 1-го года до 5 лет 10 - 2 4

в) 5-10 лет - 2 - -

г) с детства 52 31 13 34

5 Сопутствующая патология

(кол-во больных) 10

а) заболевания органов дыхания 20 14 5

б) заболевания ЖКТ 31 22 9 24

в) сочетание "а"+"б" 5 7 2 5

№ Показатель , СТ(11) СТ+ЛИТ (VII) СТ + м (VIII) ст + э (IX)

6 Отягощенный аллсргологическин анамнез (кол-во больных) : 12 6 9 7

7 Отягощенная наследственное! ь , (АтД у членов семьи, кол-во больных) 1 4 5 3 6

Примечание: С'!' - стандартная терапия;

С Г + Э - стандартная терапия + эмокенпин

С Г • М - стандартпая терапия + мекепдол

С Г + А ИТ - стандартная терапия + аэроионотерапия

Третья (III) группа - 56 пациентов, больных экземой (табл. 4.).

Т а б л и ц а 4.

Характерист ика групп больных экземой в зависимости ог вида проводимой терапии

Л Показатели СЛ (111) СТ + ЛИТ(Х) СГ + Д(Х1) 1 СТ + Э (XII)

I Кол-во больных, в том числе 56 31 15 30 !

— мужчин 48 1 21 11 ■ 24 '

- женщин 8 1 10 4 ; 6 !

2 Средний возрасг, лег 46,75±3,21 1 47,32*2,64 40,27±4,14 | 41,82±3,7 :

3 Средний продолжительность хронического процесса, лет 4,|6±0,65 1 3,86±1,15 ! 5,56±1,3 3,47±1,52

4 Экзема (кол-ио больных):

- острил 6 ! ч - 2

— хроническая 50 22 15 28

5 Клинические формы микробной экземы (кол-ио больных):

- пуму.шрная 43 26 14 27 :

— мнкотнчсскан 10 3 ' I -

- варикознаи 1 1 - 1

- парат раиматичсскаи 2 1 - 2

6 Аллергиды 9 | 8 6 11

7 Сопутствующая патологии (кол-во больных) 1 !

а) заболевания органов дыхании 20 10 7 11

б) заболевании ЖКТ 31 10 9 16 ;

в) заболевании ССС 8 ! 6 2 3 1

8 Отягощен паи наследственность (экзема у членов семьи, кол-во больных) 2 3 1 1 ! ; 1

Примечание. СТ - стандартная терапия;

СТ + ') - стандартная терапия + эмоксииин

СТ + Д - стандартная терапия + димефосфоп

С Г + ЛИ Г - стандартная терапия + аэроионотерапия

Больные I, 11 и III групп получали стандартную терапию, проводимую в соответствии с протоколами ведения больных (Москва, 2001).

Четвертая (IV), седьмая (VII) и десятая (X) - исследуемые группы больных соответственно псориазом (п=35), АтД (п^ЗЗ) и экземой (п=31), получав-

ших на фоне базовой терапию отрицательными аэроионами кислорода, генерируемыми электроэффлювиальной люстрой A.J1. Чижевского в виде ежедневных сеансов в течение одного часа на протяжении 10 дней стационарного лечения дозой в 20 биологических единиц по AJI. Чижевскому.

Шестая (VI), девятая (IX) и двенадцатая (XII) - исследуемые группы соответственно больных псориазом, АтД и экземой, включающие по 45, 38 и 30 пациентов, которым на фоне CT применяли эмоксипин внутримышечно по 3,0 мл 1%-го раствора один раз в сутки в течение 10 дней.

Пятая (V - 30 больных псориазом) и одиннадцатая (XI - 15 пациентов с экземой) - исследуемые группы, в состав базовой терапии которых был введен димефосфон: при псориазе внутривенно струйно по 1,0 мл и экземе - по 100 мг/кг внутрь ежедневно на протяжении 10 дней.

Восьмая исследуемая группа (VIII) - 15 больных АтД, в комплекс традиционной терапии которых был введен мексидол по 2,0 мл 5%-го раствора внутримышечно 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Контрольная группа — 40 клинически здоровых доноров (мужчин - 19 (47,5%), женщин-21 (52,5%), средний возраст-33,95±1,51 года.

При определении степени тяжести и эффективности терапии псориаза, АтД и экземы мы пользовались международными стандартами - балльными оценками - соответственно индексами PASI (Psoriasis Area and Severity Index), SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis) и EASI (Eczema Area and Severity Index), анализировалось появление псевдоатрофического ободка Воронова при псориазе. Для объективной оценки состояния тяжести кожного покрова и степени негативного влияния дерматозов на различные аспекты жизни больного определялся дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ).

ЛАБОРАТОРНЫЕ II ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для оценки степени выраженности нарушений гомеостаза больных псориазом, экземой и атопическим дерматитом и определения клинической эффективности исследуемых методов лечения нами изучены показатели:

- гемограммы: гемоглобин, г/л; СОЭ, мм/час; лейкоциты, 10/л; эозино-филы, %; моноциты, %; лимфоциты, %;

- метаболизма: общий белок, г/л; белковые фракции, %; общие липиды, г/л; общий холестерин, ммоль/л; a-холестерин, ммоль/л; ß-липопротеиды, г/л; индекс атерогенности; триглицериды, ммоль/л;

- синдрома эндогенной интоксикации: среднемолекулярные пептиды при у 254 нм, усл. ед.; МДА в плазме крови и эритроцитах, ммоль/л; Fe-МДА в плазме крови и эритроцитах, ммоль/л; резерв липидов для перекисного окисления (РЛПО) в плазме крови и эритроцитах; ЦИК малого диаметра, усл. ед.;

- антиоксидантной активности: активность каталазы в плазме крови и эритроцитах, мккат/с*л; индекс пероксидации (ИП) в плазме крови и эритроцитах; отношение каталазы в эритроцитах к каталазе в плазме;

- иммунного статуса: иммуноглобулины G, М, А, мг%; цитокины - ин-терлейкины (ИЛ) -lß, -4, -6, -8, -ФНО-а, иг/мл;

- показатели, оценивающие состояние вегетативной нервной системы: исходный вегетативный тонус и вегетативное обеспечение деятельности (по значениям интегративных вегетативных показателей и с определением орток-линостатической пробы). Произведено психологическое обследование с помощью теста Спилбергера.

Статистическая обработка полученных результатов Статистическая обработка результатов исследований проводилась с использованием программы "Microsoft Excel" на персональном компьютере IBM/PC. Нормально распределяемые показатели приводились в их среднем значении со средней квадратичной ошибкой: М±т. Сравнительная оценка результатов проводилась с использованием t-критерия Стьюдента (р). Оценку достоверности различия сравниваемых групп проводили с помощью критерия соответствия % (в т.ч. с поправкой по Йетсу). Различия считались статистически достоверными при уровне значимости р<0,05 при условии нормального распределения исследуемых признаков (Лакин Г.Ф., 1980).

Исследование сходства и корреляции проводилось на основе бинарной меры сходства (бинарной корреляции). Значения бинарной меры сходства (коэффициента бинарной корреляции) изменяются от 0 до 1. Она применяется для комплекса показателей, описанных качественными (нечисловыми) характеристиками. Бинарная мера сходства (мера Танимото) определяется как

п /= I

г(дг, у) = - ,

п п

Х-*; + -i-i <-1

где дс¡у, - два массива данных, состоящих из п показателей, представленных в виде 1 или 0.

Вся обработанная информация сводится к массивам данных, состоящим из альтернативных показателей (бинарных величин): I - есть достоверные изменения, 0 - изменения отсутствуют. На основе бинарной корреляции в работе исследовалась эффективность влияния исследуемых препаратов и АИТ на параметры изменения клинической картины, процессов ПОЛ и АОС в плазме крови и эритроцитах, некоторые иммунологические и вегетологические показатели, состояние белкового и липидного спектров плазмы крови. Показатель сходства считается вполне надежным при коэффициентах (г) > 0,2 (Дуда Р., ХартП., 1976).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Клиническая эффективность комплексного лечения псориаза с введенными в его состав отрицательными аэроионами кислорода, димефос-фоном и эмоксинином. Исходные значения индекса тяжести PAS1 в исследуемых группах больных соответственно равны 17,64±1,45 усл. ед., 18,51 ±1,47 усл. ед., 18,9±1,57 усл. ед. и 18,71 ±1,79 усл. ед. Проводимая CT способствовала снижению индекса на 67,9% (р<0,001), дополнительное введение АИТ - на 75,1 % (р<0,001), димефосфоиа - на 78,78% (р<0,001) и эмоксипина - на 80,28%

(р<0,001). Начало улучшения кожного процесса у больных группы сравнения наступило на 8,58±0,29 день, на фоне АИТ - на 8,91 ±0,76, димефосфона - на 7,6±0,52, эмоксипина - на 7,38±0,26 день и в этой же группе псевдоатрофиче-ский «ободок» Воронова появился достоверно раньше (на 8,8% (р<0,001)), чем в группе со СТ. В группе сравнения клиническое выздоровление отмечено у 11 больных (22,0%), при применении аэроионотерапии - у 9 больных (25,7%), димефосфона - у 15 (50%) и эмоксипина - у 12 (26,7%) при продолжительности госпитализации соответственно 36,85±1,41, 37,0±3,18, 37,65±5,06 и 32,73±1,16 койко-дней; произошла достоверная динамика ДИКЖ на фоне лечения эмокси-пином - снижение на 31,35% от исходного (р<0,01).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии псориаза по совокупности клинических изменений (начало улучшения кожного процесса и появление псевдоатрофического "ободка" Воронова, длительность стационарного лечения, динамика индекса РА81) бинарный корреляционный коэффициент составил на фоне лечения димефосфоном и эмоксипином по 0,75. На основании расчета критерия соответствия ~£ нами получено, что эффективность лечения в исследуемых группах с димефосфоном и эмоксипином была выше, чем в группе сравнения (соответственно р<0,025 и р<0,01).

Клиническая эффективность комплексного лечения АтД с введенными в его состав отрицательными аэроионами кислорода, мексидолом и эмоксипином. Значения индекса БССЖАО у больных АтД в исследуемых группах больных в зависимости от вида проводимой терапии составили 48,34±1,87; 53,97±2,66; 51,74±3,17 и 48,65±2,39 усл. ед. и за весь период лечения снизились соответственно на 53,83% (р<0,001); 58,7% (р<0,001); 76,38% (р<0,001) и 78,58% (р<0,001). Начало улучшения патологического кожного процесса при применении СТ наблюдалось в среднем на 8,02±0,53, при сочетании с АИТ - на 7,84±0,45, с мексидолом - на 4,27±0,24, эмоксипином - на 4,2±0,31 день лечения, в этой же группе ДИКЖ снизился на 36,74% (р<0,05).

Полный регресс кожных эффлоресценций при применении СТ наступил на 25,6±0,9 день, в группе больных, получавших АИТ - на 23,5±1,25 (р>0,05), мексидол - на 19,07±1,36 (р<0,001), эмоксипин - на 19,6±0,7 день лечения, что на 23,44% меньше, чем в группе со СТ (р<0,001) и сопоставимо с данными VIII исследуемой группы. При применении СТ с состоянием клинического выздоровления выписано 17,74% больных, при получении АИТ - 27,27%, при введении в комплекс лечения эмоксипина - 46,66%, мексидола- 53,33% пациентов.

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии АтД по совокупности клинических изменений (начало улучшения кожного процесса, длительность стационарного лечения, динамика индекса БССЖАО) бинарный коэффициент составил на фоне лечения мексидолом и эмоксипином по 0,67, АИТ - г<0,2. На основании расчета критерия соответствия х нами получено, что эффективность лечения в исследуемых группах АтД с введенными в ее состав мексидолом и эмоксипином выше, чем в группе сравнения (р<0,01).

Клиническая эффективность комплексного лечения экземы с введенными в его состав отрицательными аэроионами кислорода, димефосфоном и эмоксипином. Начальные значения индекса ЕА81 во всех четырех ис-

следуемых группах больных были равнозначны (р>0,05). Снижение индекса в группах в зависимости от вида получаемой терапии к окончанию курса лечения произошло соответственно в 5 раз (р<0,001), в 6,4 (р<0,001), в 10,5 (р<0,001) и в 18,07 раз(р<0,001) с достоверным снижением ДИКЖ на 52,4% (р<0,01) на фоне лечения эмоксипином. Начало улучшения патологического кожного процесса у больных группы сравнения наступило на 6,8±0,68, на фоне АИТ - наЗ,97±0,18, при применении димефосфона - на 2,73±0,16 сутки, что на 59,85% (р<0,001) меньше, чем в группе, получающей СТ и на 31,24% - АИТ (р<0,001) и при применении эмоксипина - на 2,55±0,12 день, что раньше, чем в группе контроля, в 2,6 раза (р<0,001), в группе с АИТ - на 35,77% (р<0,001) и сопоставимо с группой больных, в состав СТ которым был введен димефосфон.

Полный регресс патологического кожного процесса при применении СТ наступил на 23,96±0,8 день, в группе больных, получавших АИТ - на 22,23±1,24 (р>0,05), на фоне введения димефосфона - на 20,73±1,2, что на 13,48% меньше, чем в группе со СТ (р<0,05), эмоксипина - на 20,55±1,0 сутки, что на 14,24% меньше, чем в группе со СТ (р<0,001) и сопоставимо с данными XI исследуемой группы. При применении СТ с состоянием клинического выздоровления выписано 57,14%, при получении АИТ - 54,84%, при введении в комплекс лечения димефосфона - 86,66%, эмоксипина — 60,0% пациентов.

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии экземы по совокупности изменений (начало улучшения кожного процесса, длительность стационарного лечения, динамика индекса ЕАБ1) бинарный коэффициент составил 0,5 при применении АИТ, при комбинации с димефосфоном и эмоксипином г= по 0,66. На основании расчета критерия соответствия % нами получено, что эффективность лечения в исследуемой группе с введенным в ее состав димефосфоном была выше, чем в группе сравнения (р<0,025).

ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА, ДИМЕФОСФОНА И АЭРОИОНОТЕРАПИИ, ВВЕДЕННЫХ В СОСТАВ СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ, НА ДИНАМИКУ ИЗУЧАЕМЫХ ПОКАЗАТЕЛЕН ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.

У больных псориазом в стадию прогрессирования патологического кожного процесса выявлены определенные изменения состояния белкового (высокий удельный вес глобулинов, низкий альбуминов, диспротеинемия, подтверждающаяся высокими значениями концентраций а2-, р- и у-глобулинов) и ли-пидного спектра плазмы крови (высокий уровень ТГ и индекса атерогенности). Указанные изменения имеют место на фоне повышения активности процессов свободно-радикального окисления липидов в плазме крови, обуславливающего формирование СЭИ (высокие значения МДА, Ре-МДА, СМП). В эритроцитах явления "окислительного стресса" сопровождаются низкими значениями ката-лазы, ИП и снижением ригидности мембран эритроцитов.

Содержание ОБ в плазме крови не отличалось от значений группы контроля. Выявленные изменения белковообразующей функции печени соответствовали данным литературы (Иблияминова А.А. с соавт., 2009) и достоверно изменялись под влиянием эмоксипина. Исходно низкая концентрация альбуминов и коэффициента альбумины/глобулины выросла при применении эмоксипина

соответственно на 10,2% (р<0,001) и 22,68% (р<0,001); повышенная концентрация глобулинов на фоне лечения эмоксипином снизилась на 9,96% (р<0,001).

Снижение количества альбуминов и увеличение содержания глобулинов при низком А/Г коэффициенте косвенно указывает на воспалительный процесс паренхимы печени. Введенный в состав СТ эмоксипин проявил гепатопротек-торные свойства, достоверно повышая концентрацию альбуминов и снижая глобулины в плазме крови. Фракционный состав глобулинов отличался высокими значениями аг- Р- и у-глобулинов. Эмоксипин, введенный в состав СТ, способствовал снижению удельного веса а2-глобулинов на 8,84% (р<0,05); р-глобулинов - на 9,42% (р<0,05); у-глобулинов - на 11,77%; р<0,01).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии псориаза по совокупности изменений (общий белок, белковые фракции) на фоне проведения СТ сходства с группой здоровых доноров не обнаружено (г=0), в группах больных с применением АИТ и димефосфона г составил по 0,57; эмоксипина -0,85, то есть не отличается от показателя доноров (г=0,15, т.е. < 0,2).

Увеличение глобулинов при одновременном снижении альбуминов можно расценивать как приспособительную реакцию организма, за счёт которой поддерживается постоянство водного равновесия между кровью и тканями (Довжанский С.И., 1980), корригируемое антиоксидантным эффектом эмоксипина (Дюмаев К.М. с соавт., 1995).

В липидном спектре плазмы крови мы наблюдали низкий уровень .а-ХС как до, так и после проводимой терапии. Количество ОЛ и р-ЛП на протяжении периода наблюдения было сопоставимо с данными группы доноров. Исходно достоверно высокая концентрация ТГ на фоне проводимой СТ и с применением АИТ имела лишь тенденцию к снижению, при введении в комплекс лечения димефосфона снизилась на 28,57% (р<0,05), эмоксипина - на 20,95% (р<0,05).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии псориаза по совокупности изменений (показатели липидного спектра плазмы крови) выявлен одинаковый результат бинарного коэффициента корреляции в группах СТ и с введенной в ее состав АИТ (г=0,33), в группе с димефосфоном г=0,5, эмоксипином - г=0,83. Таким образом, по степени эффективности воздействия на измененный липидный спектр плазмы крови варианты терапии распределились следующим образом: СТ = СТ + АИТ < СТ + димефосфон < СТ + эмоксипин.

Изучена интенсивность процессов ПОЛ, АОЗ и ЭИ в плазме крови больных псориазом, получающих комплексную терапию с отрицательными аэроионами кислорода, димефосфоном и эмоксипином.

. Установлено наличие у больных псориазом СЭИ, достоверно купируемого введением в состав СТ дерматоза димефосфона (СМП снизились на 20,0% (р<0,05)) и эмоксипина (снижение СМП на 23,53% (р<0,05)) (рис. 1).

Исходно высокие значения МДА и Ре-МДА при применении димефосфона снизились соответственно на 41,12% (р<0,01) и 24,08% (р<0,05), эмоксипина - на 48,55% (р<0,05) и 25,04% (р<0,05). РЛПО на фоне введенного в состав базовой терапии эмоксипина достоверно вырос в 2,04 раза (р<0,001) с 97,04±20,13% до 197,6±28,95%.

-1 -20% -30%

-50%

смп

В ст

МПА Ге-МДА каталаза

Я СТ+АИТ □ СТ+Д О СТ+Э

1" и с. 1. Динамика некоторых показателей синдрома эндогенной интоксикации больных псориазом на фоне изучаемых вариантов терапии

Примечание: * - достоверность различия к данным до лечения |

# - достоверность различия к данным контроля

Активность процессов ПОЛ сопровождалась повышенной активностью каталазы в плазме крови до и после окончания лечения (р>0,05) и ростом ИП при применении АНТ в 2,27 раза(р<0,01) и эмоксипина-в 2,17 раза (р<0,001).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии псориаза по совокупности изменений (показатели ПОЛ, АОА, СЭИ в плазме крови) значения бинарного коэффициента корреляции при введении в состав базовой терапии АИТ г=0,83, димефосфона и эмоксипина - г=1. Таким образом, но степени эффективности коррекции ЭИ в плазме крови варианты лечения псориаза распределились следующим образом: СТ < СТ+АИТ < СТ+Д = СТ+Э.

Согласно проведенному исследованию, в эритроцитах исходные значения МДА были выше показателей доноров и снизились при введении в состав СТ димефосфона на 16,45% (р<0,001), эмоксипина - на 11,46% (р<0,001). Начальные значения Яе-МДА достоверно не отличались отданных контроля, в результате применения димефосфона снизились на 16,45% (р<0,05), эмоксипина — на 13,3 1% (р<0,05). Выявлен низкий РЛПО в эритроцитах с тенденцией к росту на фоне лечения эмоксипином с -4,36±5,76% до 5,28+9,21 % (р|>0,05) (рис. 2).

Прогрессивная стадия псориаза характеризуется низкой активностью каталазы и ИП в эритроцитах. Рост каталазы на 17,07% с 0,82+0,04 мккат/с-л до 0,96+0,03 мккат/с-л (р<0,01) и ИП на 50% (р<0,001) отмечен при введении в состав СТ димефосфона. Косвенным подтверждением гемолиза эритроцитов являются низкие значения индекса каталаза эритроцитов/каталаза плазмы как до, так и после изучаемых видов терапии (р<0,001).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии псориаза по совокупности изменений (показатели окислительного стресса, АОА в эритроцитах) бинарный коэффициент в группе больных со СТ равен 0,16, при введении в её состав АИТ - 0, при добавлении димефосфона и эмоксипина коэффициент Танимото показал высокую меру сходства (г=0,5). Таким образом, по степени эффективности коррекции ЭИ в эритроцитах варианты лечения псориаза распределились следующим образом: СТ = СТ+АИТ < СТ+Д = СТ+Э.

□ СТ 0СТ+АИТ □ ст+д аст+э

Р и с. 2. Динамика некоторых показателей ПОЛ и АОЗ в эритроцитах больных псориазом на фоне изучаемых вариантов терапии

Примечание: * - достоверность различия к данным до лечения # - достоверность различия к данным контроля

Согласно данным литературы, при псориазе имеют место выраженные иммунные нарушения, проявляющиеся повышением концентрации мелких | ЦИК и ^А (Перехрестенко А.П., 2000; Суханова Н.М., 2003), как основного иммуноглобулина, участвующего в местном иммунном ответе.

В нашем исследовании на момент начала терапии у больных были досто-[ верно повышены значения 1§А (р<0,001) с последующей тенденцией к снижению во всех анализируемых группах пациентов. Содержание в плазме крови 1цМ и ^С не имело значимых изменений во время проводимой терапии. Удельный вес ЦИК превышал данные здоровых добровольцев в I группе - в 3,07 раза (р<0,001), в IV - в 3,06 раза (р<0,001), в V - в 2,65 раза (р<0,001) и в VI - в 3,39 раза (р<0,001). Введение в состав СТ димефосфона и эмоксипина привело к снижению ЦИК на 40,78% (р<0,001) и на 30,1% (р<0,05), что выше контрольных цифр соответственно на 56,93% (р<0,01) и в 2,37 раза (р3<0,001).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии псориаза по совокупности изменений (некоторые показатели иммунограммы) значения бинарного коэффициента корреляции при изучаемых вариантах терапии псориаза по отношению к группе доноров соответственно равны: 0,25; 0,5; 0,75 и 0,75. Таким образом, по степени эффективности воздействия варианты терапии распределились следующим образом: СТ < СТ+АИТ < СТ+Д = СТ+Э.

Цитокины - группа биологически активных пептидов, являющихся медиаторами межклеточных взаимодействий при иммунном ответе, которые служат связующим звеном между иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной системами организма (Курдина М.И., 2005; Батенева Е.И. с соавт., 2006).

Согласно нашему исследованию, содержание провоспалительных ИЛ-10, ИЛ-8 и ФНО-а у больных I группы изначально превышало данные контроля соответственно на 32,63% (р>0,05), в 5,12 раза (р<0,05) и в 2,7 раза (р>0,05); VI - на 31,42% (р>0,05), в 5,58 раз (р<0,001) и в 2,53 раза(р>0,05).

В результате проведения СТ ИЛ-1р, ИЛ-8 и ФНО-а имели тенденцию к снижению соответственно на 25,16% (р>0,05), 22,78% (р>0,05) и 25% (р>0,05),

на фоне эмоксипина снизились на 24,19% (р<0,001), 59,43% (р<0,001) и в 6,48 раз (р<0,001). Исходные значения ИЛ-6 и ИЛ-4 были низкими с последующей тенденцией к снижению. Таким образом, у больных псориазом цитокиновый профиль определен функциональными свойствами ТЫ-лимфоцитов.

Высокое содержание ИЛ-ф имеет патогенетическое значение. Он стимулирует синтез белков острой фазы, провоспалительных цитокинов (ИЛ-6 и ФНО-а), повышает проницаемость сосудистой стенки, цитотоксическую активность, запускает воспалительный каскад как индуктор пролиферации эпителио-цитов (Казаков А.А., Анциферова М.А., 2002), в том числе играет важную роль в развитии местного воспалительного ответа (Павленко В.В., 2002).

Ключевой многофункциональный провоспапительный ФНО-а оказывает мощный прямой цитотоксический и цитолитический эффекты на паренхиматозные клетки, в частности, печени, увеличивая оксидантный стресс, нарушая микроциркуляцию, стимулируя синтез белков острой фазы, запуская процесс апоптоза и каскад воспалительных реакций (Черешнев В.А., Гусев В.И., 2001).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии псориаза по совокупности изменений (показатели цитокинового профиля) результаты бинарного коэффициента корреляции таковы: на фоне СТ - г=0,2 и при введении в её состав эмоксипина - г=0,6. Таким образом, изучаемая терапия с применением эмоксипина проявила более высокую степень коррекционного влияния на измененный цитокиновый статус, чем проводимая СТ дерматоза.

Взаимосвязь кожи и нервной системы безусловна, так как именно эти две структуры имеют эктодермальное происхождение (Аравийская Е.Р., 2006; Е1епкоу и. е1 а!., 2000; Впшпш В. с1 а1„ 2003; Сеу^Ьав Р. е1 а]., 2007).

Согласно проведенному исследованию, у больных псориазом выявлены определенные изменении вегетативного тонуса. По данным В.Д. Ель-кина (2001), СВД обнаруживается у 85,5%'больных хроническими дерматозами (псориаз, экзема, нейродермит). Согласно нашим данным, у 100% больных псориазом выявлен СВД, значения которого при включении в состав СТ дерматоза эмоксипина достоверно снизились на 24,1% (р<0,05).

Вегетативный баланс у больных псориазом был представлен преобладанием парасимпатической ВНС (р>0,05). В результате проведенной СТ отмечена незначительная тенденция к росту парасимпатических влияний, на фоне применения эмоксипина у 24,16±2,31% больных сформировалась эйто-ния, у 37,78±4,48%- преобладали симпатические влияния ВНС (табл. 5).

В результате анализа анкетных данных выявлены наиболее часто встречающиеся симптомы, характеризующие степень выраженности СВД. При введении в комплекс СТ эмоксипина частота жалоб на изменения со стороны ССС снизилась на 33,34% (р<0,05), пищеварительной системы - на 20% (р>0,05), дыхательной системы - на 100% (р<0,05).

Т а б л н ц а 5.

Результаты пптегративпого обследования больных псориазом на фоне исследуемых методов терапии

Группа больных 1 Контроль до лечеипя .. ... после лечения

I (СТ) 1 38,27±1,96 # 34,5±1,28 #

IV (СТ+Э) 1 13,7±4,04 37,93±3,1 # 28,8±3,46* #

Характер вегетативного тонуса до лечения • после лечения

СТ СТ+Э СТ СТ+Э

Симпатический 48,64 ±5,01 48,91±5,91 41,67 ±5,76 37,78±4,48

Парасимпатический 51,36 ±5,01 50,69±5,96 58,33 ±5,76 38,08±4,62

Эйтония 24,16±2,31

Результаты цитегративных методов исследования вегетативного гомеостаза

Характер вегетативного тонуса Контрольная группа СТ СТ+Э

до лечения после лечения До лечения после лечения

вегетативный индекс Кердо

Симпатический 6,07±1,62 0,43±5,1 1,86±4,21 3,07±4,48

Парасимпатический -8,36±6,28#

минутный объем крови пеш эямым способом

Симпатический 1 4,4±0,09 | 3,98±024 3,56±0,29# | 4,54±0,37 | 4,39±0,32

коэффициент Хильдебранта, характеризующий межсистемиые отиошепия

Не нарушены 13,95±0,18 | 3,83±0,32 | 3,97±032 | 3,91±0,16 13,92±0,2

Примечание: * — достоверность к данным до лечения # — достоверность к данным контроля

ВИ Кердо у больных I группы имел тенденцию к снижению, что характеризует рост парасимпатических влияний. При включении в состав СТ эмоксипина проявились влияния симпатнкотонии и ВИ имел тенденцию к росту (р>0,05). МОК выявил преобладание парасимпатических влияний у больных I группы и их отсутствие в процессе терапии с эмоксипином. Коэффициент Хильдебранта находился в пределах значений группы контроля.

Нами проанализировано состояние вегетативного обеспечения деятельности больных псориазом на фоне проведения СТ и с введением в ее состав эмоксипина. У больных псориазом имело место недостаточное ВОД, оцениваемое по показателям систолического АД, ЧСС и ЧД (р>0,05) с возрастанием компенсаторных симпатических влияний, оцениваемых по пульсу (р<0,025 расчетом по х2 с поправкой по Йетсу) под влиянием эмоксипина.

Ортоклиностатическая проба подтвердила недостаточное ВОД, обусловленное парасимпатическими вегетативными влияниями. При введении в состав СТ эмоксипина ЧСС (р<0,001) и пульс (р<0,05) имели положительную динамику, подтверждающую возрастание симпатического влияния ВНС.

У больных псориазом преобладает средний уровень тревоги (тест Спилбер-гера). Ситуативная тревожность изначально превышала значения контроля в исследуемых группах (р<0,001) при достоверном снижении на фоне применения эмоксипина на 12,9% (р<0,05). Личностная тревожность так же имела высокие цифры с превышением данных контроля до и после лечения (р<0,001).

Таким образом, проявления дисфункции ВНС при псориазе носят выраженный ваготонический характер. Введение в состав СТ эмоксипина усилило симпатические влияния ВНС, что выражалось в снижении проявлений СВД, положительной динамике ВИ Кердо и интегративных показателей ВОД. Согласно данным Ю.Ф. Антропова и В.А. Балабанова (2005), преобладание пара-симпатикотонии потенцирует реакцию генетически предрасположенного организма на аллерген или на неантигенный фактор.

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии псориаза по совокупности изменений (снижение личностной, ситуативной тревожности и СВД, рост ВИ Кердо) выявлены достоверные отличия группы сравнения от группы здоровых доноров (г=0,25), на фоне эмоксипина бинарный коэффициент составил 0,5. Таким образом, положительная динамика параметров ВНС в ходе терапии с эмоксипином в 2 раза превышает таковую при СТ.

ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА, МЕКСИДОЛА И АЭРОИОНОТЕРАПИИ, ВВЕДЕННЫХ В СОСТАВ СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ, НА ДИНАМИКУ ИЗУЧАЕМЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ.

У больных АтД со стороны белкового спектра плазмы крови выявлена повышенная концентрация глобулинов за счет сь-глобулиновой фракции при снижении альбуминов и агглобулинов; со стороны липидного спектра — высокая концентрация ТГ на фоне сформированного синдрома эндогенной интоксикации, что выражается высоким содержанием молекул средней массы (МСМ254), усилением процессов перекисного окисления липидов на фоне повышенной активности каталазы в плазме крови, высокой концентрации ЦИК малого диаметра при повышенном содержании секреторного 1цА, и IцМ.

Содержание общего белка во всех исследуемых группах больных не отличалось от значений группы контроля. Исходная концентрация альбуминов и коэффициент альбумины/глобулины во всех группах больных АтД были понижены с тенденцией к дальнейшему снижению, что привело к их достоверно низким характеристикам. Удельный вес глобулинов изначально превышал данные контроля во всех группах пациентов и остался таковым после лечения.

Фракционный состав глобулинов имел определенные изменения. Так, фракция агглобулины была снижена без значимой динамики в процессе исследуемой терапии. Удельный вес а2-глобулинов исходно превышал значения здоровых доноров, оставаясь таковым к концу проводимой терапии. Уровни и у-глобулинов до начала лечения не имели значимых отличий от группы контроля, в процессе проведенного лечения с применением эмоксипина (3-глобулины возросли на 15,8% (р<0,05), что выше значений контроля на 26,0% (р<0,001), у-глобулины имели тенденцию к росту, в результате чего стали превышать значения группы здоровых добровольцев на 17,22%(р<0,01).

Таким образом, у больных АтД имеет место диспротеинемия, выраженная в низком содержании в плазме крови альбуминов и агглобулинов, высоком — глобулинов и а2- глобулинов. Имел место достоверный рост р-глобулинов на фоне примененного в составе СТ эмоксипина.

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии АтД по совокупности изменений (общий белок, белковые фракции) на фоне проведения СТ

бинарный корреляционный коэффициент составил 0,28, при введении АИТ и эмоксипина г=0,42, мексидола - 0,57, то есть по степени влияния изучаемые методы распределились следующим образом: СТ < СТ+АИТ = СТ+Э < СТ+М.

Содержание ОЛ в плазме крови до и после лечения было достоверно ниже данных здоровых доноров. Удельный вес ОХ имел рост при СТ на 37,19% (р<0,05), при применении АИТ - снизился на 20;74% (р<0,01), мексидола - на 16,35% (р<0,05), эмоксипина - на 31,34% (р2<0,05). Исходно высокая концентрация ТГ на фоне введенного в комплекс СТ эмоксипина снизилась на 31,36% (р<0,001) до контрольных значений. Уровни а-ХС, р-ЛП и ИА до лечения соответствовали данным контроля с последующим снижением а-ХС на 21,83% (р<0,05) на фоне введения эмоксипина в состав базовой терапии дерматоза и ростом И А в 1,9 раза (р<0,05), что выше контрольных цифр на 51,6% (р<0,05).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии АтД по совокупности изменений (показатели липидного спектра плазмы крови) выявлен одинаково высокий результат г в группах с введением в состав СТ дерматоза мексидола и эмоксипина (г=0,83), при применении АИТ в комплексе СТ и только СТ г=0,66 и г=0,5 соответственно. Таким образом, по степени эффективности воздействия на изменения липидного спектра плазмы крови варианты терапии распределились следующим образом: СТ < СТ+АИТ < СТ+М = СТ+Э.

У больных АтД выражен СЭИ, что подтверждено исходно достоверно высоким уровнем СМП во всех исследуемых группах больных. Применение мексидола и эмоксипина в составе СТ снизило концентрацию СМП соответственно на 33,34% (р<0,001) и 36,84% (р<0,001).

Нами выявлены изменения со стороны процессов ПОЛ и АОЗ. Так, значения МДА в плазме крови, изначально превышающие данные контроля, достоверно снизились при введении в комплекс СТ дерматоза мексидола - на 27,3% (р<0,05) и эмоксипина - на 48,71% мкмоль/л (р<0,001). Ре-МДА в изучаемых группах больных был выше данных здоровых добровольцев (р>0,05) с последующим снижением с применением мексидола - на 41,96% (р<0,01), эмоксипина - на 48,46% (р<0,001) (рис. 3).

□ ст я ст+дит ост+м пст+э

Р и с. 3. Динамика некоторых показателей синдрома эндогенной интоксикации больных АтД на фоне изучаемых вариантов терапии

Примечание: * - достоверность различия к данным до лечения # - достоверность различия к данным контроля

Динамика РЛПО в плазме крови значимых изменений не имела. Высокие значения продуктов ПОЛ сопровождались достаточной активностью каталазы и ее ростом на фоне примененных в составе СТ мексидола и эмоксипина соответственно на 25,58% (р<0,05) и 37,5% (р<0,05). ИП в плазме крови был понижен относительно контроля и вырос в 1,92 раза (р<0,05) при применении мексидола и в 2,6 раза (р<0,01) - эмоксипина.

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии АтД по совокупности изменений (показатели окислительного стресса, АОА, ЭИ в плазме крови) в результате проведенной СТ сходства со значениями доноров не обнаружено (г=0,16), при применении АИТ, мексидола и эмоксипина бинарный коэффициент имел одинаково высокие значения (г=0,83). Таким образом, по степени эффективности коррекции эндогенной интоксикации варианты терапии распределились следующим образом: СТ < СТ+АИТ = СТ+М = СТ+Э.

Процессы ПОЛ в эритроцитах имели характерные особенности. Достоверно пониженными относительно контроля оказались значения МДА и Ре-МДА без достоверной динамики при всех вариантах проводимой терапии. РЛПО, ИП и катапаза исходно и к окончанию лечения не имели достоверных отличий от группы здоровых добровольцев (р>0,05).

У больных АтД выявлены следующие иммунологические особенности. Концентрации ^А и ^М в плазме крови исходно были повышены относительно контроля с дальнейшей тенденцией 1§А к росту и к снижению. Нами выявлены высокие значения с дальнейшим ростом показателя на 25,69% (р<0,05) на фоне лечения эмоксипином. Удельный вес ЦИК превышал контрольные значения в группах больных соответственно на 38,41% (р<0,01), 32,41% (р<0,001), 29,48% (р<0,05) и на 27,78% (р<0,05). Введение АИТ в состав СТ дерматоза способствовало снижению показателя на 15,99% (р<0,01), мексидола - на 23,05% (р<0,05) и эмоксипина- на 31,01% (р<0,001).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии АтД по совокупности изменений (некоторые показатели иммунограммы) значения г по отношению к группе доноров соответственно равны: 0,25; 0,5; 1; 0,5. Таким образом, по степени эффективности изучаемая терапия распределилась следующим образом: СТ < СТ+АИТ = СТ+Э < СТ+М.

Важным звеном в патогенезе АтД является изменение цитокинового статуса с участием реакций ТЫ-типа, особенно в поздней фазе течения АтД (Сергеев Ю.В., 2002), что приводит к сложному цитокиново-медиаторному воздействию, реализующемуся этими клетками, и соответственно — к воспалению и зуду (Кочергин Н.Г., 2004).

В нашем исследовании цитокиновый статус больных АтД имел следующие особенности. Провоспалительный ИЛ-1(3 исходно был ниже данных контроля на 72,37% (р2<0,05) с последующей тенденцией к росту; превышали данные здоровых доноров соответственно в группах ИЛ-6 (р>0,05), ИЛ-8 (р>0,05; р<0,001) и ФНО-а - в 5,15 (р<0,01) и в 4,19 раза (р<0,05). В процессе лечения произошло снижение ИЛ-8 на фоне базовой терапии на 70,45% (р<0,001), при применении эмоксипина - на 76,28% (р<0,001), достигая значений контроля. Наблюдалась тенденция к снижению ФНО-а на фоне СТ на 36,04% (р>0,05) и

достоверное снижение показателя на 100% (р<0,05) при применении эмоксипи-на. Противовоспалительный ИЛ-4 в ходе СТ имел тенденцию к снижению (р>0,05), при использовании эмоксипина - к росту (р>0,05) (рис. 4).

ил-4 ил-1 фно

1 2 Р и с. 4. Динамика некоторых показателей цитокинового статуса больных АтД на фоне стандартной терапии в с применением эмоксипина

Примечание: * - достоверность различия к данным до лечения и - достоверность различия к данным контроля

1 - стандартная терапия

2 - стандартная терапия +эмоксипин

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии АтД по совокупности изменений (показатели цитокинового профиля) результаты бинарного коэффициента корреляции на фоне СТ показали высокую меру сходства с результатами здоровых доноров (г=0,4); при введении в состав СТ дерматоза эмоксипина значения коэффициента выросли в 2 раза (г=0,8).

Нами изучены изменения вегетативного тонуса у больных АтД на фоне применения СТ и при введении в ее состав эмоксипина. Согласно полученным данным, у 100% больных АтД выявлен синдром вегетативной дисфункции (р<0,001) со снижением на фоне лечения эмоксипином на 27% (р<0,01). У большинства пациентов в состоянии покоя обнаружены вегетативные расстройства в виде повышенной эрготропной (симпатической) активности, достоверно снижающиеся на фоне применения эмоксипина на 16,9% (р<0,05). Согласно полученным данным, наибольшую выраженность при АтД имеют симптомы, характеризующие симпатические влияния ВНС, имеющие достоверное снижение при получении комплексного лечения с введением в его состав эмоксипина (снизилась частота жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта и на состояние кожных покровов) (табл. 6).

При включении в состав СТ эмоксипина значения индекса Кердо и МОК имели тенденцию к снижению (р>0,05). Коэффициент Хильдебранта находился в пределах значений группы контроля как до, так и после лечения в обеих исследуемых группах.

□ Доноры

И До лечения

□ После лечения

ИЛ-1 ФНО

Т а б л и ц а 6.

Результаты иптсгратнвиого обследования больных атопическнм дерматитом на фоне исследуемых методов терапии

Группа больных контроль до лечения после лечения

II (СТ) 13,7±4,04 44,00+1,91# 38,27±2,4#

IX (СТ+Э) 40,75+3,22# 29,75±2,83 *П

Результаты обследования согласно анкетированию по методу А.М. Вейпа

Характер вегетативного тонуса

Симпатический

Парасимпатический

Энтония

до лечения

СТ

61,85+3,54

38,15+3,54

СТ+Э

69,57+4,4

30,43+4,4

после лечения

СТ

64,54+3,66

35,46+3,66

СТ+Э

53,61+5,55*

26,95+3,31

16,67+1,21

Характер вегетативного Контроль- СТ СТ+Э

ная группа до лечения после до лечения после

тонуса лечения лечения

вегетативный индекс Кердо

Симпатический 6,07+1 ,б2 6,18+6,42 8,43+5,35 ! 11,25±7,57 1,63+6,0

минутный объем крови непрямым способом

Симпатический 4,4+0,09 4,03+0,37 3,58+0,22# \ 3,78±0,46 3,93±0,33

коэффициент Хильдебранта, характеризующий мсжсистемные отношения

Не нарушены 3,95±0,18 4,28+0,21 г4,45±0,23 I 4,66±0,35 4,38+0,3

Примечание: * - достоверность к данным до лечения и - достоверность к данным контроля

В ходе проведенного исследования нами выявлены определенные изменения вегетативного обеспечения деятельности больных АтД. В результате изучения параметров сердечно-сосудистой и дыхательной систем определено преобладающее избыточное вегетативное обеспечение деятельности, усиливающееся при проведении СТ и оцениваемое по росту АД диастолическо-го на 16,78% (р<0,05 расчетом по х2) и ЧД - на 16,5% (р<0,05 расчетом по х2 с поправкой по Йетсу). При введении эмоксипииа в состав СТ дерматоза произошло снижение прироста систолического АД в 2,5 раза (р<0,025 расчетом по х2 с поправкой по Йетсу), диастолического АД - на 49,6% (р>0,05), параметров ЧД - на 33,34% (р>0,05), пульса - на 77,78% (р<0,025 расчетом по х2 с поправкой по Йетсу), достигнув значений контроля.

Анализ результатов ортоклиностатической пробы больных АтД показал избыточное вегетативное обеспечение деятельности, обусловленное симпато-адреналовыми влияниями ВНС. При применении эмоксипииа все исследуемые показатели имели в процессе терапии достоверную положительную динамику, что показывает возрастающее влияние парасимпатической ВНС.

Согласно результатам теста Спилбергера, у больных АтД доминирует средний уровень тревоги с высоким порогом личностной (за счет влияния симпатической нервной системы, что согласуется с данными В.Д. Елысина, 2001) и ситуативной тревожности. По мнению Ю.С. Бутова с соавт. (2000), повышение тревожности у больных АтД может быть связано с повышением

трансэпидермалыюй потери влаги в связи с несостоятельностью липидной фазы межкорнеоцитарного цементирующего вещества.

При АтД отмечается значимое повышение содержания норадреналина в плазме крови при усилении процессов расщепления катехоламинов в коже, что следует рассматривать как компенсаторный механизм, позволяющий вызывать переключение иммунных реакций с '1Ъ2 на ТЫ, поэтому в острую фазу АтД преобладает тревога (связанная с ТЬ2-реакциями), а в хроническую - депрессия (подавление катехоламинов и преобладание ТЫ-реакций), что позволяет предположить, по мнению О.В. Павловой (2007), что поражение кожи играет роль процесса, компенсирующего общую тревожную реакцию организма за счет активного расщепления катехоламинов, в этом суть "соматизации" тревоги.

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии АтД по совокупности изменений (снижение личностной, ситуативной тревожности и СВД, ВИ Кердо) выявлены достоверные отличия группы больных со СТ от группы клинически здоровых доноров (г=0,5) и на фоне вводимого в комплекс базовой терапии АтД эмоксипина корреляционный коэффициент составил 0,75.

ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА, ДИМЕФОСФОНА И АЭРОИОНОТЕРАПИИ, ВВЕДЕННЫХ В СОСТАВ СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ, НА ДИНАМИКУ ИЗУЧАЕМЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ.

Согласно данным нашего исследования, у больных экземой низкий уровень общего белка и р-глобулинов; со стороны липидного спектра - снижено количество общих липидов и Р-ЛП при высоком содержании ОХ. Данные нарушения имеют место на фоне сформированного синдрома эндогенной интоксикации, что выражается высоким содержанием молекул средней массы (МСМ254), усилением процессов ПОЛ как в плазме крови (при высокой активности каталазы), так и в эритроцитах, высокой концентрацией ЦИК малого диаметра при повышенном содержании секреторного 1§А.

Содержание ОБ у больных исследуемых групп изначально было достоверно низким с последующей тенденцией к росту. Концентрации альбуминов, глобулинов, коэффициента альбумины/глобулины, си-, аг- и у-глобулинов были сопоставимы со значениями группы здоровых доноров до и после проведения лечения. При применении АИТ в составе СТ дерматоза произошло снижение а,-глобулинов на 15,61% (р<0,001), а2-глобулины выросли на 26,2% (р<0,01). Удельный вес р-глобулинов изначально был достоверно ниже контроля с последующим ростом на 10,6% (р<0,05) при применении аэроионотерапии.

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии экземы по совокупности изменений (общий белок, белковые фракции) на фоне проведения СТ - г=0, на фоне АИТ, димефосфона и эмоксипина бинарный коэффициент корреляции составил соответственно: г=0,71; г=0,85 и г=0,71 (при применении димефосфона не отличался от показателя доноров (г=0,15, т.е. < 0,2).

Количество ОЛ в плазме крови до начала лечения было ниже значений контроля во всех изучаемых группах с ростом на фоне СТ на 8,66% (р<0,05). Имело место достоверное снижение ОХ на 37,44% (р<0,001), а-ХС на 17,34% (р<0,001) и ИА на 32,92% (р<0,05) на фоне применения эмоксипина. Исходно

высокие р-ЛП в процессе проводимой СТ с димефосфоном и эмоксишшом снизились соответственно на 12,47% (р<0,001) и 13,69% (р<0,001).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии микробном экземы по совокупности изменений (показатели липидного спектра плазмы крови) выявлен одинаковый результат бинарного коэффициента корреляции в группах СТ с введенной в ее состав АИТ и димефосфоном 0=0,5). В группе больных, получавших эмоксипин, г=0,83. Таким образом, по степени эффективности воздействия на изменения липидного спектра варианты терапии распределились следующим образом: СТ = СТ+АИТ = СТ+Д < СТ+Э.

У больных микробной экземой имеет место СЭИ, купируемый вводимым в состав СТ димефосфоном (снижение СМП на 33,33%; р<0,05) и эмоксипииом (на 44 45%" р<0 001). О наличии «окислительного стресса» говорят высокие значения вторичных продуктов ПОЛ - МДА и Ре-МДА в плазме крови. Под воздействием АИТ, введенной в комплекс СТ, уровень МДА снизился на 19 74% (р<0,01), димефосфона - на 26,53% (р<0,05), эмоксипина - на 20,76% (р<0,05). РЛПО возрос соответственно на 58,08% (р<0,05) и в 2,79 раза (р<0,05) при применении АИТ и димефосфона. Активация процессов ПОЛ происходила на фоне высокой активности каталазы (р<0,05), которая на фоне лечения димефосфоном снизилась на 36,54% (р<0,01) до значений контроля (рис. 5).

СМП * МДА Fe-МДА

ШСТ И СТ+АИТ ПСТ+Д О ст+Э

Р и с. 5. Динамика некоторых показателей синдрома эндогенной интоксикации больных экземой на фоне изучаемых вариантов терапии

Примечание: * - достоверность различия к данным до лечения # - достоверность различия к данным контроля

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии экземы по совокупности изменений (показатели окислительного стресса, АОА, эндогенного токсикоза в плазме крови) в результате проведенной СТ сходства со значениями доноров не обнаружено (г=0,16), при проведении АИТ г=0,33, введении димефосфона и эмоксипина - 0,66 и 0,5. Таким образом, по степени эффективности коррекции эндогенной интоксикации в плазме крови больных экземой варианты лечения распределились так: СТ < СТ+АИТ < СТ+Э < СТ+Д.

В эритроцитах больных экземой выявлен достоверно высокий уровень МДА снижение которого наблюдалось на фоне АИТ и эмоксипина соответственно на 14,96% (р<0,05) и на 26,01% (р<0,001). Низким относительно данных контроля оказался РЛПО (р>0,05) с достоверным ростом в 8,87 раз (р<0,01) на фоне лечения димефосфоном и в 16,98 раз (р<0,05) - эмоксипииом. Показатели

Ре-МДА, каталаза, ИП и отношение каталаза эритроцитов/каталаза плазмы не имели значимых отличий от доноров как до, так и после окончания терапии.

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии экземы по совокупности изменений (показатели окислительного стресса, АОА в эритроцитах) в результате проведенной СТ бинарный коэффициент показал малые значения: г=0,16. При включении в состав СТ экземы АИТ мера сходства по отношению к группе здоровых доноров равна 0,5; димефосфона и эмоксипина- по 0,83. Таким образом, эффективность препаратов в данном направлении выглядит следующим образом: СТ < СТ+АИТ < СТ+Э = СТ+Д.

У больных экземой имеются изменения в иммунном статусе, соответствующие данным литературы (Барабанов А.Л., 2003; Павлова О.В., 2010). Исходное содержание 1§А в плазме крови достоверно превышало данные контроля без значимой динамики в процессе изучаемых вариантов терапии. Удельный вес 1 и во всех группах до и после проведения лечения был в пределах значений доноров. Выявлены высокие значения ЦИК малого диаметра (р<0,001), снижающиеся при введении в состав СТ димефосфона на 24,85% (р<0,05), эмоксипина- на 36,92% (р<0,001).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии экземы по совокупности изменений (некоторые показатели иммунограммы) значения бинарного коэффициента корреляции по отношению к группе доноров соответственно равны: 0,25; 0,5; 1; 0,75. Таким образом, по степени эффективности терапия распределяется следующим образом: СТ < СТ+АИТ < СТ+Э < СТ+Д.

Свои особенности имел цитокиновый профиль больных экземой. Он определен функциональными свойствами ТЫ-лимфоцитов и представлен достоверно высокими значениями провоспалительного ИЛ-6, ИЛ-8 (р>0,05) и ФНО-а (р>0,05). ИЛ-1Р и ИЛ-4 не превышали данных контрольной группы пациентов. СТ способствовала снижению ИЛ-4 на 53,01% (р<0,05); комплексная терапия с введенным в ее состав эмоксипином - ФНО-а с 3,00+1,79 пг/мл до 0,00+0,00 пг/мл (р<0,05) (на особую значимость этого цитокина в патогенезе экземы указывали Юсупова Л.А. и Хафизьянова Р.Х., 2006, Павлова О.В., 2007; 2010), росту ИЛ-4 в 4,47 раза (р<0,001), тенденции к снижению ИЛ-8 на 20,92% (р>0,05).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии экземы по совокупности изменений (показатели цитокинового профиля) результаты бинарного коэффициента корреляции достоверны (г=0,2). При введении в состав СТ дерматоза эмоксипина значения коэффициента возросли в 4 раза (г=0,8), что доказывает достоверно большую степень влияния данного варианта терапии на коррекцию измененного цитокинового статуса.

Нами изучены изменения вегетативного тонуса у больных экземой на фоне применения СТ и при введении в ее состав эмоксипина. Согласно полученным данным, у 100% больных экземой выявлен СВД со снижением на фоне примененного эмоксипина на 28,7% (р<0,001) (табл. 7).

При введении в комплекс базовой терапии антиоксиданта эмоксипина частота жалоб на изменения со стороны ССС снизилась на 37,5% (р<0,05), пищеварительной системы - на 25% (р>0,05), со стороны дыхательной сис-

темы - на 50% (р<0,05). ВИ Кердо соответствовал парасимпатическим воздействиям, при применении эмоксипина возросли симпатоадреналовые влияния (динамика индекса с -0,14±5,78 до 8,20±4,01 единиц соответственно (р<0,01 расчетом по х2) при контрольных цифрах - б,07±1,б2 единиц).

Расчет МОК выявил так же преобладание парасимпатических влияний с последующей тенденцией к росту при обоих видах изучаемой терапии (р>0,05). Коэффициент Хильдебранта находился в пределах значений контроля в обеих исследуемых группах пациентов.

Т а б л и ц а 7.

Результаты иитегратпвиого обследования больных экземой на фоне исследуемых методов терапии дерматоза

Группа Виды контроль

больных терапии

III (СТ) СТ 13,7±4,04

XII (СТ+Э) СТ+Э

до лечения

34,88±1,45#

30,7+3,(Ш

после лечения

30,07±0,97#

22,2±1,56*#

Результаты обследования согласно анкетированию по методу А.М. Вейиа

Характер вегетативного тонуса

Симпатический

до лечения

СТ

47,94 ±6,11

СТ+Э

43,24+11,29

после лечения

СТ

53,36 ±4,05

СТ+Э

44,67±13,17 55.33+13,17

Парасимпатический

52,06 ±6,11

5б,76±11,29

46,64 ±4,05

Результаты интегратпвпых методов исследования вегетативного гомеостаза

Характер вегетативного тонуса

Контрольная группа

СТ

до лечения

после лечения

СТ+Э

до лечения

после лечения

Симпатический

Парасимпатический

6,07±1,62

вегетативный индекс Кердо

-б,5б±6,14 ! -0,14±5,78

-0,2±4,98

8,2±4,01"

_минутный объем крови непрямым способом__

Парасимпатический ! 4,4+0,097 I 4,19±0Д9 I 4,37±0,23 I 3,9±0,29 I 4,04±0,19

коэффициент Хнльдебранта, характеризующий межсистемные отношения-

Не нарушены I 3,95+0,18 I 4,18+0,21 1 4.17+0,21 [4.44+0.24 [ 4,57±0,32

Примечание: * - достоверность к данным

# - достоверность к данным контроля

В ходе проведенного исследования нами выявлены определенные изменения вегетативного обеспечения деятельности больных экземой. На фоне проводимой СТ имело место недостаточное вегетативное обеспечение деятельности, оцениваемое по показателям систолического и диастолического АД, ЧСС, ЧД и пульсу (р>0,05), что обусловлено влиянием парасимпатической нервной системы. Терапия с" введением в ее состав эмоксипина способствовала тенденции к повышению прироста вегетативного обеспечения деятельности согласно данным интегративных показателей.

Согласно нашим исследованиям, у больных экземой при переходе в вертикальное положение снижалось систолическое АД, ЧСС и урежался пульс. Все больные ощущали слабость и покачивание в момент вставания с постели. Данные влияния квалифицируются как недостаточное вегетативное обеспече-

ние, обусловленное преобладанием тонуса парасимпатической нервной системы. Введение эмоксипина в состав СТ экземы способствовало более значимому росту симпатических влияний, то есть обусловило регуляцию вегетативного обеспечения деятельности. У больных экземой преобладает высокий (50%) уровень тревоги. Значения ситуативной тревожности в процессе обеих видов терапии имели высокие цифровые значения (р<0,001). Личностная тревожность так же имела высокие цифры со снижением на фоне эмоксипина на 16,4% (р<0,05).

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии экземы по совокупности изменений (снижение личностной, ситуативной тревожности и СВД, рост ВИ Кердо) выявлены достоверные отличия группы больных со СТ от группы клинически здоровых доноров (г=0,25), на фоне эмоксипина бинарный корреляционный коэффициент составил 0,75.

Патогенетическую роль в развитии псориаза, экземы и АтД играют патологически измененные процессы ПОЛ в плазме крови и эритроцитах, недостаточная активность АОС, что вместе с высокими значениями ЦИК малого диаметра и белков средней массы предопределяют формирование при данных дерматозах синдрома эндогенной интоксикации. У больных присутствуют дисим-муноглобулинемия, нарушения цитокинового профиля, изменения со стороны белкового и липидного спектров плазмы крови. Данные изменения влияют на клиническое течение дерматозов, формирование вегетологических дисфункций, откладывают отпечаток на психосоциальный статус пациентов.

Проведена сравнительная оценка динамики показателей цитокинового профиля, нарушений ВНС и клинической эффективности при применении СТ и с введением в ее состав эмоксипина, проанализирована степень влияния эмоксипина на клинико-вегетологический профиль дерматозов. При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии псориаза, АтД и экземы по совокупности изменений выявлены следующие значения меры Танимото (табл. 8).

Т а б л и ц а 8.

Значения бинарного коэффициента корреляции при комплексной оценке степени влияния изучаемой терапии на клинико-лабораторные показатели дерматозов (1)

Варианты терапии ( г) Псо рназ АтД Экзема

Показатели СТ СТ+Э СТ СТ+Э СТ СТ+Э

ВНС и клинической эффективности 0,2 0,25 0,4 0,42 0,2 0,42

Цитокинового профиля и клинической эффективности 0,16 0,33 0,33 03 0,2 0,37

ВНС н цитокинового профиля 0,22 0,55 0,44 0,77 0,22 0,77

Таким образом, при введении эмоксипина в комплекс СТ псориаза, АтД и экземы определяется статистически более значимая мера сходства по ряду изучаемых показателей. Следовательно, эмоксипин, введенный в состав СТ дерматозов, более позитивно влияет на состояние вегетативного гомеостаза, корригирует изменения со стороны цитокинового профиля и повышает клиническую эффективность терапии.

Учитывая значимость в развитии изучаемых дерматозов состояния "окислительного стресса", мы проанализировали меры сходства вариантов терапии

псориаза, АтД и экземы по совокупности изменений (показатели ЭИ, АОА и клинической эффективности) (табл. 9).

Таблица!).

Значения бинарного коэффициента корреляции при комплексной оценке степени влияния изучаемой терапии на клинико-лабораторные показатели дерматозов (2)

Псориаз Варианты терапии ( г) ' СТ СТ+ ЛИТ СТ+Д I СТ+Э ¡

Показатели '

- эндогенного токсикоза и антиоксидантной активности в плазме крови, - клинической эффективности 0,42 0,57 0,85 0,85

- эндогенного токсикоза и антиоксидантной активности п эритроцитах, . 1гпиии<|ргкпй эААектипности 0 0 0,6 0,4

АтЛ

Варианты терапии ( г) СТ СТ+ ЛИТ СТ+М СТ+Э

Показатели

- эндогенного токсикоза и антиоксидантной активности в плазме крови, - клинической эффективности 0,16 0,57 0,85 0,85

- эндогенного токсикоза и антиоксидантной активности в эритроцитах, . k-ni.ini4tTi.-nn эффективности 0,2 0,2 1 0,8 0,6

Экзема --------

Варианты терапии ( г) СТ СТ+ | СТ+Д лит ; СТ+Э

Показатели

- эндогенного токсикоза и антиоксидантной активности в плазме крови, - клинической эффективности 0,28 0,42 | 0,42 0,71

- эндогенного токсикоза и антиоксидантной активности в эритроцитах, - клинической эффективности 0 0,4 1 0,6 0,8

При псориазе бинарный коэффициент корреляции Танимото в группах с введенными в состав СТ димефосфоном и эмоксипином выявил высокую меру сходства (г соответственно 0,85 и 0,6; 0,85 и 0,4). Следовательно, по степени эффективности воздействия на изучаемые показатели ЭИ, АОА в плазме крови и эритроцитах больных псориазом варианты изучаемого лечения распределены следующим образом: СТ < СТ+АИТ < СТ+Э < СТ+Д.

При АтД бинарный коэффициент корреляции в группах с введенными в состав СТ мексидолом и эмоксипином выявил высокую меру сходства (соответственно г =0,85 и 0,8; 0,85 и 0,6). Следовательно, по степени эффективности воздействия варианты изучаемого лечения распределены следующим образом: СТ < СТ+АИТ < СТ+Э < СТ+М.

При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии экземы по совокупности изменений (показатели эндогенного токсикоза, антиоксидантной активности, клинической эффективности в плазме крови и эритроцитах) бинарный коэффициент в группах с введенным в состав СТ эмоксипином выявил высокую меру сходства (г соответственно равен 0,71 и 0,8). Следовательно, по

степени эффективности воздействия варианты изучаемого лечения распределены следующим образом: СТ < СТ+АИТ < СТ+Д < СТ+Э.

Изучив особенности влияния СТ, а также АИТ, димефосфона, мексидола и эмоксипина, введенных в состав СТ псориаза, АтД и экземы, возникла необходимость изучить степень влияния указанной терапии на весь комплекс выявленных нарушений при дерматозах. При анализе меры сходства изучаемых вариантов терапии по совокупности соответствующих изменений бинарный коэффициент корреляции имеет следующие числовые значения (табл. 10).

Т а б л и к а 10.

Значения бинарного коэффициента корреляции при комплексной оценке степени влияния изучаемой терапии па клннико-лабораторные показатели дерматозов (3)

Псориаз

Варианты терапии (г) СТ СТ+АИТ СТ+Д СТ+Э

Показатели

-эндогенного токсикоза и антноксидантной активности в плазме крови и эритроцитах; - вегетативной нервной системы; - цитокинового профиля; - клинической эффективности 0,25 0,25 0,57 0,66

АтД

Варианты терапии ( г ) СТ СТ+АИТ сг+м СТ+Э

Показатели

— эндогенного токсикоза н антноксидантной акт ивности в плазме крови и эритроцитах; — вегетативной нервной системы; — цитокинового профили; — клинической эффективности 0,16 0,41 0,57 0,78

Экзема

Варианты терапии ( г) СТ СГ+АИТ сг+д СТ+Э

Показатели

-эндогенноготоксикоза и антноксидантной активности в плазме крови и эритроцитах; - вегетативной нервной системы; - цитокинового профиля; - клинической эффективности 0,2 0,3 0,45 0,5

Таким образом, при сравнении оценки степени воздействия на совокупность изучаемых показателей при псориазе выявлены высокие значения бинарного коэффициента при лечении с использованием эмоксипина (г=0,66), рядом по степени влияния на изучаемые показатели димефосфон (г=0,57). Меньшую и одинаковую по степени эффективность проявили СТ и СТ+АИТ (г=0,25). Следовательно, в целом, по степени эффективности воздействия варианты проводимой терапии псориаза распределились следующим образом: СТ = СТ+АИТ < СТ+Д < СТ+Э.

При сравнении оценки степени влияния на совокупность изучаемых показателей при АтД выявлены высокие значения бинарного коэффициента при лечении с использованием эмоксипина (г=0,78), далее по степени оказываемого положительного влияния - мексидол (г=57), далее - отрицательные аэроионы

кислорода, введенные в состав СТ дерматоза (г=0,41). Недостаточную эффективность проявила стандартная терапия (г=0,16). Следовательно, в целом, по степени эффективности воздействия варианты проводимой терапии АтД распределились следующим образом: СТ < СТ+АИТ < СТ+М <СТ+Э.

При сравнении оценки степени влияния на совокупность изучаемых показателей экземы выявлены высокие значения бинарного коэффициента при лечении с использованием эмоксипина (г=0,5), рядом по степени влияния на изучаемые параметры димефосфон - г=0,45. Меньшую эффективность проявила терапия с введенными в ее состав отрицательными аэроионами кислорода (г=0,3), бинарный коэффициент при СТ составил 0,2. Следовательно, в целом, по степени эффективности воздействия варианты проводимой терапии распределились следующим образом: СТ < СТ+АИТ < СТ+Д = СТ+Э.

ВЫВОДЫ

1. Общим фактором патогенеза псориаза, атопического дерматита и экземы в период обострения патологического кожного процесса является формирование синдрома эндогенной интоксикации, проявляющегося высокими значениями среднемолекулярных пептидов (МСМ254), ЦИК малого диаметра и активацией процессов перекисного окисления липидов, что диктует необходимость целенаправленной метаболической коррекции.

2. У больных псориазом в стадии прогрессирования кожного процесса выявлены метаболические нарушения (высокий удельный вес глобулинов, ТГ, индекса атерогенности) на фоне выраженного синдрома эндотоксикоза (высокие значения в плазме крови МДА, Ре-МДА, МСМ254, в эритроцитах - каталазы с низкими показателями РЛПО и индекса пероксидации) и иммунных нарушений (повышение ЦИК малого диаметра и ^А). Введение в состав базовой терапии отрицательных аэроионов кислорода способствовало росту значений индекса пероксидации в плазме крови; димефосфона - купированию состояния эндотоксикоза при возрастании активности каталазы и индекса пероксидации в эритроцитах. Эмоксипин в составе комплексной терапии корригировал дисме-таболические расстройства и параметры эндотоксикоза (уменьшение концентраций МСМ254 на 23,53%, ЦИК малого диаметра на 30,1%, МДА и Ре-МДА при росте РЛПО в плазме крови в 2,04 раза и индекса пероксидации в 2,17 раза).

3. У больных АтД метаболические нарушения представлены низкои концентрацией альбуминов, повышенной глобулинов, диспротеинемией на фоне высоких значений МСМ254, МДА и каталазы в плазме крови, ЦИК малого диаметра и 1§А, 1§М, ДО. Дополнение к базовой терапии отрицательных аэроионов кислорода позволило снизить концентрации ОХ и ЦИК; введение мексидо-ла - ОХ и интенсивность процессов эндогенной интоксикации. Эмоксипин оказал благоприятное влияние на процессы липопероксидации, липидный спектр, достоверно снизив уровни ТГ, ОХ и а-ХС; купировал синдром эндотоксикоза.

4. При обострении экземы установлены патогенетически значимые метаболические нарушения (высокое значение ОХ при снижении общего белка, р-глобулинов, ОЛ и Р-ЛП) на фоне синдрома эндогенной интоксикации (высокие

значения МСМгм, МДА в плазме крови и эритроцитах), повышенного содержания ЦИК малого диаметра и IgA. Применение в составе базовой терапии отрицательных аэроионов кислорода способствовало коррекции диспротеинемии, снижению уровня МДА и возрастанию индекса пероксидации и РЛПО. Дополнение к базовой терапии димефосфона способствовало купированию состояния эидотоксикоза (снижение МСМ25! на 33,33%, ЦИК малого диаметра на 24,85%), нормализации процессов ПОЛ (снижение МДА на фоне роста РЛПО в плазме крови в 2,79 раза и в эритроцитах в 8,87 раз). Терапия эМоксипином в составе комплексного лечения оказала положительное влияние на процессы липопе-роксидации (снизились уровни ОХ, а-ХС, р-ЛП и индекса атерогенности), коррекцию эидотоксикоза (уменьшение содержания МСМ254 на 44,45%, ЦИК малого диаметра на 36,92%, МДА в плазме крови и в эритроцитах при росте РЛПО).

5. Изменения цитокиновой секреции при псориазе, АтД и экземе определены функциональными свойствами провоспалительных Thl-лимфоцитов: при псориазе повышенными значениями ИЛ-8, при АтД - ИЛ-8, ФНО-а и низкими — ИЛ-ip, при экземе - высокими ИЛ-6, что обуславливает формирование хро-низации патологического кожного процесса. Эмоксипин в составе комплексной терапии псориаза способствовал снижению ИЛ-ip на 24,19%, ИЛ-8 на 59,43% и ФНО-а в 6,48 раз; при АтД - ИЛ-8 на 76,28% и ФНО-а на 100%; при экземе -ФНО-а на 100% и ИЛ-4 достоверно вырос в 4,47 раза, что подтверждено бинарным коэффициентом корреляции.

6. У больных псориазом, АтД, экземой выражен синдром вегетативной дисфункции. Проявления дисфункции ВНС при псориазе и экземе носят парасимпатикотонический характер, что подтверждается исследованием исходного вегетативного тонуса (по результатам анкеты A.M. Вейна и расчета вегетативного индекса Кердо), при экземе — недостаточным вегетативным обеспечением деятельности (по данным ортоклиностатической пробы). При псориазе доминирует средний, экземе - высокий уровень тревоги с высоким порогом личностной и ситуативной тревожности. Дисфункции ВНС при АтД носят симпато-адреналовый характер, что подтверждается исследованием исходного вегетативного тонуса и избыточным вегетативным обеспечением деятельности. У больных АтД доминирует средний уровень тревоги с высоким порогом личностной и ситуативной тревожности.

Введение эмоксипина в состав СТ псориаза и экземы усилило эффекты симпатического отдела ВНС, а при атопическом дерматите — парасимпатического, способствовало улучшению психовегетативной оценки больных со снижением порога личностной тревожности при экземе, что подтверждено бинарным коэффициентом корреляции.

7. Комплексная терапия на основе димефосфона при псориазе (внутривенно струйно по 1,0 мл) и экземе (по 1 столовой ложке 15% раствора внутрь) приводит соответственно в 50% и 86,66% случаев к клиническому выздоровлению и снижению индексов PASI и EAS1 на 78,78% и в 10,5 раз.

Показано, что введение в состав базовой терапии АтД мексидола по 2,0 мл 5% раствора обеспечивает клиническое выздоровление 53,33% пациентам с

понижением индекса 8С(ЖАО на 78,58%.

Включение в базисную терапии псориаза, АтД, экземы эмоксипина (3,0 мл 1% раствора) способствует достижению состояния клинического выздоровления соответственно в 26,7%, 46,66% и 60%, обеспечивая коррекцию дерматологического индекса качества жизни на 31,35%, 36,74% и 52,4% при количественной редукции индексов РА81 на 80,28%, БССЖАО на 78,58% и ЕАБ! в 18,07

раз.

Введение отрицательных аэроионов кислорода, генерированных электро-эффлювиалыгай люстрой А.Л. Чижевского, в комплекс традиционной терапии псориаза АтД, экземы определяет снижение индексов РА81, ВССЖАЭ и ЕА81 соответственно на 75,1% (при СТ - на 67,9%), 58,7% (53,83%), в 6,4 раза (в 5 раз) при соответственно 25,7% (22%), 27,27% (17,74%) и 54,84% (57,14%) больных, выписанных в состоянии клинического выздоровления.

В целом, по степени эффективности воздействия на изучаемые клинико-лабораторные показатели при псориазе варианты проводимой терапии распределились следующим образом: СТ = СТ+АИТ < СТ+Д < СТ+Э; при атоническом дерматите - СТ < СТ+АИТ < СТ+М <СТ+Э; при экземе - СТ < СТ+АИТ < СТ+Д = СТ+Э, что подтверждено бинарным коэффициентом корреляции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью улучшения диагностики патогенетических механизмов развитая псориаза, атонического дерматита и экземы, а так же контроля за эффективностью лечения дерматозов рекомендуется в комплексное обследование пациентов включить определение показателей, характеризующих синдром эндогенной интоксикации, активность антиоксидантной защиты в плазме крови и эритроцитах, выявление метаболических нарушений, обусловленных изменениями белкового и липидного спектров плазмы крови.

2. Исходя из значимости иммунологических изменений в патогенезе псориаза АтД и экземы, необходимо ввести в состав комплексного обследования пациентов определение 1дА, 1ёМ, № ЦИК малого диаметра и уровней про-воспалительных ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-а, противовоспалительного - ИЛ-4 с последующей консультацией иммунолога для проведения иммунокоррекции.

3. Целесообразна оценка уровня вегето-психологической дисфункции у больных псориазом, АтД и экземой для определения степени ее коррекции и эффективности лечения на стационарном и амбулаторном его этапах.

4. Для повышения качества лечения больных псориазом, атопическим дерматитом и экземой целесообразно в комплекс стандартной терапии введение антиоксидантных средств: эмоксипина в виде 1% раствора по 3,0 мл в/м ежедневно в течение 10 дней, при атоническом дерматите - мексидола по 2,0 мл 5% раствора в/м 1 раз в день в течение 10 дней, либо при псориазе и экземе -димефосфона (при псориазе внутривенно струйно по 1,0 мл и экземе - по 100 мг/кг) в течение 10 суток.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Дикова О.В. Признаки эндогенной интоксикации у больных псориазом / О.В. Дикова // Научные труды 111 конференции молодых ученых Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева. — Саранск. — 1998. - С. 142.

2. Дикова О.В. Димефосфон в терапии псориаза / О.В. Дикова [и др.] // Вестник последипломного медицинского образования. Материалы V симпозиума «Новое в дерматовенерологии, андрологии, гинекологии: наука и практика». — Москва. -2000,- №1,- С. 57.

3. Дикова О.В. Аэроионотерапия в лечении псориаза и экземы / О.В. Дикова, A.C. Деваев // Материалы межвузовского сборника научных трудов «Современные аспекты клинической и теоретической медицины: проблемы диагностики, лечения и реабилитации». - Саранск. - 2000. - С. 161 - 163.

4. Дикова О.В. К вопросу о патогенезе экземы / О.В. Дикова [и др.] // Материалы национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». — Смоленск. -2001.-С. 207-208.

5. Дикова О.В. Состояние эндотоксикоза у больных экземой / О.В. Дикова [и др.] // Материалы 6-го междисциплинарного симпозиума «Новое в дерматовенерологии, андрологии и гинекологии: наука и практика». — №1. — М., 2001. — С.31.

6. Дикова О.В. Содержание МДА в периферичесой крови у больных экземой / О.В. Дикова, O.A. Горшенина // Материалы 6-го междисциплинарного симпозиума «Новое в дерматовенерологии, андрологии и гинекологии: наука и практика».-№1.-М., 2001.-С. 38-39.

7. Пьянзина С.Б. Влияние стандартного лечения на динамику некоторых биохимических показателей крови у больных атопическим дерматитом / Пьянзина С.Б. [и др.] // Межвузовский сборник научных трудов «Естественно-научные исследования: теория, методы, практика». - Саранск. — 2002. — С. 72 - 75.

8. Чачанидзе Е.Э. Эпидемиология экземы по Республике Мордовия / Е.Э. Чача-нидзе, О.В. Дикова // Межвузовский сборник научных трудов «Естественнонаучные исследования: теория, методы, практика». - Саранск. — 2002. — С. 76 — 80.

9. Дикова О.В. Изменение показателей гуморального звена иммунитета у больных АД / О.В. Дикова, С.Б. Пьянзина // Материалы 9-й научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных», посвященной 25-летию Пензенского института усовершенствования врачей. - Пенза. - 2002. - С. 163 - 165.

10. Дикова О.В. Роль ПОЛ и СЭИ в патогенезе диффузного нейродермита / О.В. Дикова, A.C. Деваев // Хронические дерматозы (Вопросы патогенеза, биохимической и биологической адаптации, терапии и профилактики). Сборник научных трудов врачей-дерматологов центрального региона РФ. — Рязань. - 2002. -С. 30-31.

11. Дикова O.B. Аэроионотерапия и наружное применение димефосфона в лечении псориаза / О.В. Дикова [и др.] // Материалы X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2Ö03. - С. 174.

12. Дикова О.В. Эмоксипин в составе стандартной терапии больных атопиче-ским дерматитом / О.В. Дикова [и др.] И Материалы X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2003. - С. 174.

13. Пьянзина С.Б. Влияние эмоксипина на динамику клинико-биохимических показателей у больных атопическим дерматитом / С.Б. Пьянзина [и др.] // Материалы научной конференции XXXI Огаревские чтения: Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. - 2003. -С. 21- 28.

14. Чачанидзе Е.Э. Использование антиоксиданта эмоксипина в комплексном лечении экземы / Е.Э. Чачанидзе [и др.] // Материалы научной конференции XXXI Огаревские чтения. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. - 2003. - С. 26.

15. Дикова О.В. Психодинамическая характеристика больных с хроническими дерматозами / О.В. Дикова [и др.] // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных». - Пенза. - 2003. -С. 36-38.

16. Chachanidze Е.Е. Clinico-biochemical for the use of emoxypin m a complex therapy of eczematous patients / E.E. Chachanidze, O.V. Dikova, N.A. Lipatova // Internation conference "Leactive oxygen and nitrogen species, antioxidants and human health". - Smolensk. - 2003. - P. 190 - 191.

17. Чачанидзе Е.Э. Эмоксипин и аэроионы кислорода в составе комплексной терапии экземы (клинико-биохимическое исследование) / Е.Э. Чачанидзе [и др.] // Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем. Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога», посвященной памяти профессора И.Я. Шахтмей-стера.-Москва.-2003.-С. 119-120.

18. Дикова О.В. Экзема и атопический дерматит: клинико-биохимическая оценка эффективности применения эмоксипина / О.В. Дикова [и др.] // Материалы XI Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». - Москва. -2004.-С. 144.

19. Байтяков В.В. Применение эмоксипина в комплексной терапии псориаза /

B.В. Байтяков [и др.] // Материалы XI Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2004. - С. 74.

20. Дикова О.В. Зависимость величины индекса SCORAD от видов проводимой терапии у больных атопическим дерматитом / О.В. Дикова, С.Б. Пьянзина, O.A. Горшенина // Вестник последипломного медицинского образования (Материалы IX междисциплинарного симпозиума «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика»). - М., 2004. - №2. -

C. 23.

21. Дикова О.В. Эмоксипин в комплексе стандартной терапии псориаза и экземы / О.В. Дикова [и др.] // Материалы IX Всероссийского съезда дерматовенерологов. - Москва. - 2005. — С. 11.

22. Днкова O.B. Производное 3-океипиридина в составе комплексного лечения атопического дерматита / О.В. Дикова // Материалы Российской научно-практической конференции дерматовенерологов «Санкт-Петербургские дерматологические чтения». - Санкт-Петербург. - 2005. - С. 15.

23. Дикова О.В. Влияние эмоксипина на динамику клинической картины больных псориазом и атопическим дерматитом / О.В. Дикова [и др.] // Материалы XII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. -2005.-С. 366.

24. Дикова О.В. Димефосфон в составе стандартной терапии больных экземой / О.В. Дикова, Е.Э. Чачанидзе, H.A. Липатова // Материалы XII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2005. - С. 584.

25. Дикова О.В. Оценка клинической эффективности эмоксипина, димефосфона и аэроионотерапии в составе стандартной терапии экземы / О.В. Дикова // Материалы научной конференции XXXII Огаревские чтения. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. - 2005. - С. 97 - 98.

26. Дикова О.В. Псориаз (клинико-эпидемиологические особенности) / О.В. Дикова, Т.А. Матюшкина, В.В. Байтяков // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Я.В. Костина «Общество, здоровье, лекарство». - Саранск: Изд-во «Референт». - 2005. - С. 8 -10.

27. Дикова О.В. Опыт применения мексидола в составе стандартной терапии атопического дерматита / О.В. Дикова, С.Б. Пьянзина, H.A. Липатова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Я.В. Костина «Общество, здоровье, лекарство». - Саранск: Изд-во «Референт». - 2005. - С. 159 - 160.

28. Дикова О.В. Эффективность аэроионотерапии, введенной в состав стандартного лечения экземы и атонического дерматита / О.В. Дикова, Д.И. Ласеев // Материалы XI научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета МГУ им. Н.П. Огарева. Выпуск 4. «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте. -Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. - 2006. - С. 9 - 11.

29. Дикова О.В. Влияние эмоксипина на процессы перекисного окисления ли-пидов и антиоксидантной защиты у больных псориазом и экземой / О.В. Дикова, Т.И. Французова // Материалы XI научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета МГУ им. Н.П. Огарева. Выпуск 4. «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. - 2006. - С. 11 - 12.

30. Дикова О.В. Влияние димефосфона на динамику некоторых показателей гомеостаза и клинической картины больных экземой / О.В. Дикова, В.И. Инчи-на // Научно-практический журнал «Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки». - № 1. - 2007. - С. 99 - 108.

31. Дикова О.В. Влияние аэроионотерапии и эмоксипина на клиническое течение и некоторые показатели гомеостаза у больных атопическим дерматитом / О.В. Дикова, В.И. Инчина // Научно-практический журнал «Известия высших

учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки» - № 2. - 2007. -С. 47-55.

32 Дикова О В. Влияние аэроионотерапии на динамику клиническои картины атопического дерматита, микробной экземы и псориаза / Дикова О.В., Ласеев Д И // Материалы XII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета МГУ им. Н.П. Огарева. Выпуск 7. «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте». - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. - 2007. - С. 120-122.

33 Дикова О В. Препарат метаболического типа действия в лечении хронических дерматозов / О.В. Дикова, Е.Э. Чачанидзе, С.Б. Пьянзина // Уральский медицинский журнал. - № 12. - Екатеринбург. - 2007. - С. 83 - 86.

34 Тимошкина М.В. Обоснование принадлежности псориаза к группе психоэмоциональных дерматозов / М.В. Тимошкина, Т.А „Косолапова, О.В. Дикова // Материалы XIII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета МГУ им. Н.П. Огарева. Выпуск 8. «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте». -Саранск: ООО «Референт». - 2008. - С. 86 - 88.

35 Косолапом Т А. Особенности психологического статуса больных псориазом и экземой / Косолапова Т.А. [и др.] // Материалы 66-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клиническои медицины - Издательство ВолГМУ. - Волгоград. - 2008. - С. 295 - 296.

36 Дикова О.В. Влияние димефосфона в комбинации с отрицательными аэроионами кислорода на клиническое течение и некоторые показатели гомеостаза больных экземой / О.В. Дикова // Вестник новых медицинских технологий. - Издательство «ТулГУ». - Тула. - 2008. - T. XV. - № 2. - С. 87

- 89. „

37 Дикова О.В. Совершенствование терапии больных экземой на основании изучения процессов свободнорадикального окисления липндов, синдрома эндогенной интоксикации и антиоксидантной защиты / О.В. Дикова, Д.И. Ласеев // Вестник восстановительной медицины. - 2008. - Л» 4 (¿о).

С 89_9i

38 Дикова О В. Клинико-иммунологическая характеристика эффективности стандартной терапии при экземе и псориазе / О.В. Дикова [и др.] // Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. -2009.-С. 87.

39 Дикова О.В. Состояние и способ коррекции клинико-,иммунологического и психического статуса больных псориазом / О.В. Дикова, М.В. Тимошкина, Т.А. Косолапова // Вестник восстановительной медицины. - Москва. - № 6. - 2008. - С. 44 - 47.

40 Дикова О.В. Сравнительная характеристика эффективности применения 3-оксипиридина в составе стандартной терапии микробной экземы / О.В. Дикова // Вестник Российского университета дружбы народов. - Издательство РУДН. - № 4. - 2008. - С. 44 - 47.

41. Дикова O.B. Отрицательные аэрононы кислорода в лечении экземы / О.В. Дикова // Вестник новых медицинских технологий. - Тула. - 2009. - Т. XVI. -№ 1.-С. 71 -74.

42. Дикова О.В. Характеристика некоторых показателей иммунитета и эндогенной интоксикации у больных экземой и псориазом / О.В. Дикова |и др.| // Аллергология и иммунология. - Москва. - Т. 10 - № 2. - 2009.- С. 232.

43. Дикова О.В. Влияние аэроионотерапии, эмоксииина и мексидола, введенных в состав стандартной терапии, на клиническое течение атопиче-ского дерматита / О.В. Дикова // Вестник новых медицинских технологии -Т. XVI. - № 3. - 2009. - С. 70 - 73.

44. Дикова О.В. Клнннко-биохимическая оценка эффективности 3-оксипиридина в комплексном лечении псориаза / О.В. Дикова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - Москва. - № 5. - 2009. -С. 28-30.

45. Дикова О.В. Клиническое исследование эффеетивности эмоксииина, введенного в состав базовой терапии атопического дерматита / О.В. Дикова // Вестник новых медицинских технологий. - Тула. - 2009. - Т. XVI. - № 2. - С. 91 - 94.

46. Дикова О.В. Применение димефосфона и аэроионотерапии при экземе / О.В. Дикова // Казанский медицинский журнал. - Казань. - 2009. - Т. 90. -№3.-С. 411 -413.

47. Дикова О.В. Некоторые аспекты иммунопатогенеза атопического дерматита / Дикова О.В. // Материалы научных трудов 11 Международного Форума Медицины и Красоты. — Москва. — 2009. - С. 55 - 56.

48. Дикова О.В. Некоторые иммунологические особенности атопического дерматита / О.В. Дикова // Материалы XXXVIII научной конференции «Огарев-ские чтения» медицинского института Мордовского государственного университета «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте». Выпуск II. — Саранск. - 2009. - С. 52 - 53.

49. Дикова О.В. Оценка психологического состояния больных псориазом, экземой и атопическим дерматитом / О.В. Дикова, Т.Д. Загороднова // Материалы XIV научной конференции молодых ученых медицинского института Мордовского государственного университета «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте». Выпуск 12. - Саранск: Прогресс. - 2010. - С. 108 - 109.

50. Дикова О.В. Патогенетическая роль цитокинов в возникновении псориати-ческой болезни / О.В. Дикова, Ю.И. Качаева // Материалы XIV научной конференции молодых ученых медицинского института Мордовского государственного университета «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте». Выпуск 12. - Саранск: Прогресс. — 2010. — С. 105- 107.

51. Дикова О.В. Изменения вегетативного тонуса у больных псориазом, экземой, атопическим дерматитом / О.В. Дикова, Т.Д. Загороднова // Материалы XXXVIII научной конференции молодых ученых «Огаревские чтения» в 3 час-

тях. Часть 2: Естественные науки / отв. за выпуск В.Д. Черкасов. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2010. - С. 44 - 47.

52. Днкова О.В. Некоторые особенности иммунного статуса больных хроническими дерматозами (псориаз, экзема, атонический дерматит) (по материалам литературных источников) / О.В. Дикова, Ю.И. Качаева // Материалы XXXVIII научной конференции молодых ученых «Огаревские чтения» в 3 частях. Часть 2: Естественные науки / отв. за выпуск В.Д. Черкасов. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2010. - С. 47 - 50.

53. Ласеев Д.И. Выраженность эндогенной интоксикации и оценка качества жизни больных экземой / Д.И. Ласеев, О.В. Дикова // Материалы XVII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2010. -С.164- 165.

54. Дикова О.В. Синдром вегетативной дисфункции у больных хроническими дерматозами / О.В. Дикова, Т.Д. Загороднова // Материалы XVII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2010. - С. 94.

55. Байтяков В.В. Псориатическая болезнь: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение: учебное пособие / В.В. Байтяков, О.В. Дикова // Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2010. - 92 с.

56. Дикова О.В. Оценка качества жизни больных псориазом, экземой и атопи-ческим дерматитом / О.В. Дикова [и др.] И Материалы научно-пракгич. конференции, посвященной 25-летига кафедры восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета под редакцией академика РАМН, з.д.н. РФ профессора Котельникова Г.П. - Самара. - 2010. - С. 99 - 100.

57. Дикова О.В. Оценка вегетативного тонуса больных псориазом, экземой, атопическим дерматитом при включении 3-оксипиридина в комплекс стандартной терапии дерматозов / О.В. Дикова [и др.] // Материалы международной научно-практической конференции «Фундаментальные и клинические аспекты охраны здоровья человека на Севере», посвященной 15-летию медицинского образования в ГОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО -Югры»,-Сургут, 2010.-С. 119-121.

58. Дикова О.В. Влияние стандартной терапии на клиническое течение псориаза, атопического дерматита, экземы // О.В. Дикова, А.Ю. Марушкина // Материалы НИХ научной конференции «Огаревские чтения» мед. инст-та Мордов. гос. ун-та «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии, эксперименте». Вып. 13. / отв. за вып. доц. В.И. Давыдкин. Саранск: Прогресс, 2010. - С. 72 - 74.

59. Дикова О.В. Метаболические цитопротекторы в комплексной терапии псориаза, атопического дерматита, экземы / О.В. Дикова, Н.Г. Кочергин, В.И. Инчина // «Полиграф» (ИП Ковалева Елена Николаевна). - Саранск, 2010.-180 с.

60. Ласеев Д.И. Цитокиновый профиль у больных различными формами экземы / Д.И. Ласеев, О.В. Дикова // Медицинский альманах (материалы X научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение акгу-

альных научных проблем в медицине»). - Нижний Новгород, 2011. - С. 149 -150.

61. Ласеев Д.И. Динамика параметров психоэмоционального статуса на фоне стандартной терапии экземы / Д.И. Ласеев, О.В. Дикова // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета. — Материалы VI международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых. — М., 2011 г. - Специальный выпуск № 1. - С. 154.

62. Дикова О.В. Эмоксинин в терапии атопичсского дерматита / О.В. Дикова, Н.Г. Кочергин // Вестник последипломного медицинского образования.- М., 2011.— № 1.-С. 31 -32.

63. Дикова О.В. Эмоксипин в терапии псориаза / О.В. Дикова, Н.Г. Кочергин // Вестник последипломного медицинского образования. — М., 2011. — № 1.-С. 33-34.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А/Г - коэффициент альбумины/глобулины

АД - артериальное давление

А ИТ - аэроионотерапия

АОС - антиоксидантная система

АтД - атонический дерматит

ви - вегетативный индекс

вне — вегетативная нервная система

ВОД - вегетативное обеспечение деятельности

ВТ - вегетативный тонус

дикж - дерматологический индекс качества жизни

ИА - индекс атерогепиости

ИЛ - интерлейкины

ИП - индекс пероксидации

МДА - малоновый диапьдегид

МОК - минутный объем крови

мем - молекулы средней массы

ОЛИ к — отрицательные азроионы кислорода

ол - обшие липиды

ОХ — общий холестерин

ПОЛ - перскисное окисление липидов

РЛПО - резерв липидов для перекисного окисления

евд - синдром вегетативной дисфункции

емп — срсдиемолскулярные пептиды

ст - стандартная терапия

СЭИ - синдром эндогенной интоксикации

тг - триглицериды

ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы

ЧД - частота дыхания

чсс - частота сердечных сокращений

ФНО-а — фактор некроза опухоли-альфа

ЭИ -эндогенная интоксикация

EASl -Eczema Area and Severity Index

Ig - иммуноглобулины

Fe-МДЛ - Fe- индуцированный малоновый диаиьдегид

PASI - Psoriasis Area and Severity Index

SCORAD -Scoring of Atopic Dermatitis

3- ОП - 3-оксипиридин

a-XC -альфа-холестерин

Р-ЛП - бета-линопротеиды

Формат 60x84 1/16. Бумага газетная. Печать методом ризографии. Заказ №471. Подписано в печать 08.08.2011. Усл. печ. л. 2,44. Уч. изд. л. 2,31. Тираж 100 экз.

Отпечатано в полном соответствии с качеством предоставленных оригиналов в типографии «Полиграф» (ИП Ковалева Елена Николаевна) Свидетельство Х-11 № 11091, выдано Администрацией Пролетарского района г. Саранска 03.09.03 г. 430003, г. Саранск, ул. Рабочая, 155

 
 

Оглавление диссертации Дикова, Ольга Владимировна :: 2011 :: Саранск

ВВЕДЕНИЕ.10

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.18

1. Общие черты и особенности патогенеза и лечения псориаза, атопического дерматита, экземы.18-36*

1.1. Основные патогенетические звенья развития» псориаза.18

1.1.1. Иммунные нарушения^при-псориазе.19

1.1.2. Современные взгляды на системную терапию псориаза.23

1.2. Основные патогенетические звенья развития атопического дерматита.26

1.2.1. Иммунные нарушения при атопическом дерматите.29

1.2.2. Современные принципы системной терапии атопического дерматита.31

1.3. Основные патогенетические звенья развития экземы.33

1.3.1. Современные принципы системной терапии экземы.35

2. Характер изменений вегетативной нервной системы больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой.36

3: Физико-биохимические аспекты процессов перекисного окисления липидов и их течение при псориазе, атопическом дерматите, экземе.39

4. Роль системы антиоксидантной защиты в патогенезе псориаза, атопического дерматита, экземы и перспективы применения препаратов метаболической коррекции в комплексной терапии дерматозов.42

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ ИМЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ.49

2.1. Клиническая-характеристика больных.49

2.2. Лабораторные методы исследования.65

2.3. Функциональные методы исследования.67

2.3.1. Оценка вегетативного тонуса больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой по значениям интегративных вегетативных показателей.67

2.3.2. Оценка вегетативного обеспечения деятельности больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой по значениям интегративных вегетативных показателей.70

2.3.3. Психологическое обследование с помощью теста Спилбергера.71

2.4. Характеристика препаратов, примененных в исследовании.72

2.5. Статистическая обработка полученных результатов.73

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.75

3.1. Особенности клинического течения псориаза на фоне стандартной терапии, при введении в ее комплекс отрицательных аэроионов кислорода, диме-фосфона и эмоксипина.75

3.2. Особенности клинического течения атопического дерматита на фоне стандартной терапии, при введении в ее комплекс отрицательных аэроионов кислорода, мексидола и эмоксипина.80

3.3. Особенности клинического течения экземы на фоне стандартной терапии, при введении в ее комплекс отрицательных аэроионов кислорода, диме-фосфона и эмоксипина.85

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ И СРЕДСТВ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.90

4.1. Влияние стандартной терапии на динамику некоторых показателей го-меостаза больных псориазом.90

4.1.1. Влияние стандартной терапии на динамику гемограммы, некоторых показателей белкового и липидного обмена у больных псориазом.90

4.1.2. Исследование некоторых показателей перекисного» окисления липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных псориазом на фоне стандартной терапии дерматоза.93

4.1.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных псориазом на фоне проводимого стандартного лечения.95

4.2. Влияние аэроионотерапии, введенной в состав, стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гомеостаза больных псориазом.98

4.2.1. Влияние аэроионотерапии, введенной в состав стандартной терапии, на динамику гемограммы, некоторых показателей белкового и липидного обмена у больных псориазом.98

4.2.2. Исследование некоторых показателей перекисного окисления липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных псориазом на фоне аэроионотерапии, введенной в состав стандартной терапии дерматоза.101

4.2.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных псориазом на фоне проводимого стандартного лечения с введением в его состав аэроионотерапии.104

4.3. Влияние димефосфона, введенного в состав стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гомеостаза больных псориазом.106

4.3.1. Влияние димефосфона, введенного в состав стандартной терапии, на динамику гемограммы, некоторых показателей белкового и липидного обмена больных псориазом.106

4.3.2. Исследование некоторых показателей перекисного окисления липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных псориазом на фоне димефосфона, введенного в состав стандартной терапии дерматоза.109

4.3.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных псориазом на фоне проводимого стандартного лечения с введением в его состав димефосфона.111

4.4. Влияние эмоксипина, введенного в состав стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гомеостаза больных псориазом.113

4.4.1. Влияние эмоксипина, введенного в состав стандартной терапии, на динамику гемограммы, некоторых показателей белкового и липидного обмена больных псориазом.113

4.4.2. Исследование некоторых показателей перекисного окисления липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных псориазом на фоне эмоксипина, введенного в состав стандартной терапии дерматоза.116

4.4.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных псориазом на фоне проводимого стандартного лечения с введением в его состав эмоксипина.118

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ И СРЕДСТВ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ.122

5.1. Влияние стандартной терапии на динамику некоторых показателей го-меостаза больных атопическим дерматитом.122

5.1.1. Влияние стандартной терапии на динамику гемограммы, некоторых показателей белкового и липидного обмена у больных атопическим дерматитом.122

5.1.2. Исследование некоторых показателей перекисного окисления липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных атопическим дерматитом на фоне стандартной терапии дерматоза.124

5.1.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных атопическим дерматитом на фоне проводимого стандартного лечения.126

5.2. Влияние аэроионотерапии, введенной в состав стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гомеостаза больных атопическим дерматитом.130

5.2.1. Влияние аэроионотерапии, введенной в состав стандартной терапии, на динамику гемограммы, некоторых показателей белкового и липидного обмена у больных атопическим дерматитом.130

5.2.2. Исследование некоторых показателей перекисного окисления липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных атопическим дерматитом на фоне аэроионотерапии, введенной в состав стандартной терапии дерматоза.133

5.2.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных атопическим дерматитом на фоне проводимого стандартного лечения с введением в его состав аэроионотерапии.135

5.3. Влияние мексидола, введенного в состав стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гомеостаза больных атопическим дерматитом.137

5.3.1. Влияние мексидола, введенного в состав стандартной терапии, на динамику гемограммы, некоторых показателей белкового и липидного обмена больных атопическим дерматитом.137

5.3.2. Исследование некоторых показателей перекисного окисления липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных атопическим дерматитом на фоне мексидола, введенного в состав стандартной терапии дерматоза.140

5.3.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных атопическим дерматитом на фоне проводимого стандартного лечения с введением в его состав мексидола.143

5.4. Влияние эмоксипина, введенного в состав стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гомеостаза больных атопическим дерматитом.145

5.4.1. Влияние эмоксипина, введенного в состав стандартной-терапии, на динамику гемограммы, некоторых показателей белкового и липидного обмена больных атопическим дерматитом.145

5.4.2. Исследование некоторых показателей перекисного окисления липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных атопическим дерматитом на фоне эмоксипина, введенного в состав стандартной терапии дерматоза.148

5.4.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных атопическим дерматитом на фоне проводимого стандартного лечения с введением в его состав эмоксипина.150

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ И СРЕДСТВ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ.153

6.1. Влияние стандартной терапии на динамику некоторых показателей гомеостаза больных экземой.153

6.1.1. Влияние стандартной терапии на динамику некоторых показателей гемограммы, белкового и липидного обмена у больных экземой.153

6.1.2. Исследование некоторых показателей перекисного окисления липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных экземой на фоне стандартной терапии дерматоза.155

6.1.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных экземой на фоне проводимого стандартного лечения.157

6.2. Влияние аэроионотерапии, введенной в состав стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гомеостаза больных экземой.160

6.2.1. Влияние аэроионотерапии, введенной в состав стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гемограммы, белкового и липидного обмена у больных экземой.160

6.2.2. Исследование некоторых показателей перекисного окисления липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных экземой на фоне аэроионотерапии, введенной в состав стандартной терапии дерматоза.162

6.2.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных экземой на фоне проводимого стандартного лечения с введением в его состав аэроионотерапии.165

6.3. Влияние димефосфона, введенного в состав стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гомеостаза больных экземой.167

6.3.1. Влияние димефосфона, введенного в состав стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гемограммы, белкового и липидного обмена больных экземой.167

6.3.2. Исследование некоторых показателей перекисного окисления липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных экземой псориазом на фоне димефосфона, введенного в состав стандартной терапии дерматоза.170

6.3.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных экземой на фоне проводимого стандартного лечения с введением в его состав димефосфона.172

6.4. Влияние эмоксипина, введенного в состав стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гомеостаза больных экземой.173

6.4.1. Влияние эмоксипина, введенного в состав стандартной терапии, на динамику некоторых показателей гемограммы, белкового и липидногси обмена больных экземой.173

6.4.2. Исследование некоторых показателей перекисного окисления' липи-дов, антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации больных экземой псориазом на фоне эмоксипина, введенного в состав стандартной терапии дерматоза.176

6.4.3. Исследование некоторых показателей иммунного статуса больных экземой на фоне проводимого стандартного лечения с введением в его состав эмоксипина.179

ГЛАВА 7. СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ, АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ, ЭКЗЕМОЙ.182

7.1. Состояние вегетативного гомеостаза у больных псориазом.182

7.1.1. Изучение вегетативного тонуса больных псориазом на фоне проведения стандартной терапии и с введением в ее состав эмоксипина.182

7.1.2. Изучение вегетативного обеспечения деятельности больных псориазом на фоне проведения стандартной терапии и с введением в ее состав»эмоксипина.186

7.1.3. Дополнительные методы исследования функционального состояния вегетативной нервной системы больных псориазом.188

7.2. Состояние вегетативного гомеостаза у больных атопическим дерматитом.189

7.2.1. Изучение вегетативного тонуса больных атопическим дерматиом на фоне проведения стандартной терапии и с введением в ее состав эмоксипина.189

7.2.2. Изучение вегетативного обеспечения деятельности больных атопическим дерматитом на фоне проведения стандартной терапии и с введением в ее состав эмоксипина.192

7.2.3. Дополнительные методы исследования функционального состояния вегетативной нервной системы больных атопическим дерматитом.195

7.3. Состояние вегетативного гомеостаза у больных экземой.195

7.3.1. Изучений вегетативного тонуса больных экземой на фоне проведения стандартной терапии и с введением в ее состав эмоксипина.199

7.3.2. Изучение вегетативного обеспечения деятельности больных экземой на фоне проведения стандартной терапии и с введением в ее состав эмоксипина.199

7.3.3. Дополнительные методы исследования функционального состояния вегетативной нервной системы больных экземой.201

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Дикова, Ольга Владимировна, автореферат

Псориаз, атопический дерматит (АтД), экзема - хронические мультифак-ториальные дерматозы, развивающиеся вследствие генетической предрасположенности [79; 302]; нейрогенных, иммунных [92] и обменных нарушений, сформированных преимущественно вследствие поражений гепатобилиарного тракта [270; 344].

Псориаз, экзему и атопический дерматит нередко относят к группе «болезней цивилизации» в виду высокого уровня заболеваемости, возникшего в силу стремительного темпа жизни общества и возникших «ножниц» между возможностями биологической природы человека и условиями жизни [77].

Псориаз - важнейшая медико-социальная проблема дерматологии [39; 136; 153; 266], что связано с его распространенностью (в России около 2,8 млн больных псориазом), хроническим течением с частым формированием инвали-дизирующих форм, а также высоким удельным весом больных, нуждающихся в госпитализации [147; 220; 224]. Все это делает особенно актуальной проблему обеспечения доступности для пациентов самых современных, эффективных и дорогостоящих технологий лечения дерматоза [186; 278].

В настоящее время псориаз считается высоконаследуемым (доля генетической компоненты - 64-72%, средовой - 28-36%), часто рецидивирующим дерматозом, характеризующимся неконтролируемой незлокачественной гиперпролиферацией клеток кожи [318; 366] с манифестацией в любом возрасте [203].

Атопический дерматит является не менее важной медико-социальной проблемой [335; 452], значимость которой определяется широким распространением дерматоза [22; 131; 346], значительно влияющего на качество жизни пациентов [41]. По данным ряда авторов, на долю АтД приходится от 5 до 30% всех кожных заболеваний [215]. В России ежегодный интенсивный показатель на 100 тыс. населения составляет 240-250 больных с вновь установленным диагнозом. В последние годы отмечается тенденция к увеличению удельного веса атопического дерматита в структуре аллергических заболеваний до 50 - 60%, причем эта цифра неуклонно растет [444].

Считается, что в патогенезе АтД основная роль принадлежит Т-хелперам 2 типа, продуцирующим цитокины (ИЛ-4, 5, 10 и 13), отвечающим за переключение В-клеток на синтез IgE (ИЛ-4 и ИЛ-13) и формирование эозинофилии (ИЛ-5) [280; 387; 402].

Больные экземой, для которых характерно длительное течение с частыми рецидивами, составляют до 40% дерматологических пациентов [249]. Среди всех случаев патологии кожи, по поводу которых больных направляют в дерматологический стационар, около 10% приходится на экзему [307].

Экзема не перестает быть одной из актуальных проблем в дерматологии [394]. Это связано с неясностью роли многих звеньев патогенеза, тяжелым течением и широким распространением дерматоза, заболеваемостью лиц преимущественно трудоспособного возраста [127; 143].

Все большее значение в патогенезе псориаза, АтД и экземы в последние годы придается нарушению процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и развитию синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) [2; 221].

Неслучайно внимание современных исследователей привлекают и вегетативные расстройства при болезнях кожи [86; 233; 246; 249]. По данным А.Н. Стефановой и Л.Д. Малахова (2002), кожа, как «психосоматический орган человека», является базисным органом всех восприятий - «фокусом проявления внутренних конфликтов» [373].

Изменения симпатического и парасимпатического тонуса и вегетативной реактивности весьма показательны для целого ряда кожных патологических процессов. Псориаз, атопический дерматит и экзема, как психосоматические кожные заболевания, составляют 14-18% всех дерматозов и могут быть связаны с первичными психоэмоциональными нарушениями, приводящими к эмоциональным сдвигам, или сочетанным воздействием органических и эмоциональных факторов [8; 120].

Разработано множество методов лечения дерматозов, и, тем не менее, медицинская практика настоятельно требует создания более эффективных средств их терапии [155]. Совершенствование существующих и поиск новых эффективных средств лечения псориаза, атопического дерматита, экземы, а так же восстановительных технологий в настоящее время остаются актуальной проблемой дерматологии [321; 445].

Цель исследования — разработать новый фармакотерапевтический метод лечения псориаза, атопического дерматита, экземы с использованием природных и синтетических антиоксидантов и антигипоксантов.

Задачи исследования

1. Определить общие патогенетические механизмы возникновения псориаза, атопического дерматита и экземы для возможности применения средств метаболической коррекции в составе базовой терапии дерматозов.

2. Изучить характер влияния димефосфона, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода в составе традиционной терапии псориаза на показатели эндогенной интоксикации, антиоксидантной защиты, белкового-и липидного обмена.

3. Оценить эффективность применения мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода в, составе комплексной терапии атопического дерматита с учетом их влияния на основные показатели эндогенного токсикоза, антиоксидантной защиты, метаболизма.

4. Оценить влияние базисной терапии с применением димефосфона, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода на динамику основных, показателей эндотоксикоза, антиоксидантной защиты, белкового и липидного обмена больных экземой.

5. Оценить состояние иммунитета, в том числе цитокинового статуса, больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой и изучить влияние эмоксипина на измененные показатели.

6. Исследовать влияние комплексной терапии с применением эмоксипина на вегетативный статус, некоторые аспекты психологического состояния и качество жизни больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой.

7. Дать сравнительную оценку клинической эффективности применения препаратов антиоксидантной активности и аэроионотерапии в составе4 комплексного лечения псориаза, атопического дерматита, экземы.

Научная новизна работы

На основе комплексного сравнительного исследования патогенетических механизмов формирования псориаза, АтД, экземы предложено новое направление метаболической коррекции патогенетических нарушений кожных заболеваний путем введения в состав комплексной терапии дерматозов димефосфона, мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода.

Показано, что общими факторами патогенеза дерматозов в стадии обострения патологического кожного процесса являются метаболические нарушения, представленные диспротеинемией и дислипидемией; формирование синдрома эндогенной интоксикации, рост активности процессов ПОЛ (при этом при псориазе "окислительный стресс" сопровождается снижением ригидности мембран эритроцитов); нарушения» в системе иммунитета (повышение концентрации ЦИК малого диаметра и секреторного сочетающиеся при АтД с гиперим-муноглобулинемией в и М).

Установлено, что важным патогенетическим фактором, в стадию обострения патологического кожного процесса при псориазе, АтД, экземе является иммунное воспаление с дисбалансом цитокинов, о чем свидетельствуют высокие значения при псориазе - ИЛ-8, при АтД- ИЛ-8 и ФНО-а, при экземе — ИЛ-6.

Доказано наличие при данных дерматозах психо-вегетативных расстройств, в частности, вегетативной дисфункции при псориазе и экземе парасимпатического, при атопическом дерматите - симпато-адреналового характера в сочетании с высоким уровнем личностной и ситуативной тревожности.

Установлено, что дополнительное применение в составе комплексной терапии псориаза, атопического дерматита и экземы эмоксипина, димефосфона, мексидола' повышает эффективность проводимой терапии, способствуя^ снижению дерматологических индексов РАБ!, ЗССЖАХ) и ЕА81, уменьшению длительности стационарного лечения, повышению числа больных, выписанных с клиническим выздоровлением.

Показано, что эмоксипин и димефосфон в комплексной терапии псориаза ускоряют редукцию синдрома эндогенной интоксикации. Применение эмокси-пина оказывает, кроме того, положительное влияние на состояние белкового и липидного спектров плазмы крови, снижает уровень провоспалительных цито-кинов (ИЛ-1р, ИЛ-8, ФНО-а) и способствует возрастанию резерва липидов для перекисного окисления. Дополнительное использование димефосфона при псориазе способствует только росту антиоксидантной активности в эритроцитах.

Мексидол и эмоксипин в составе стандартной терапии атопического дерматита корригируют развитие эндогенного токсикоза и процессы свободно-радикального окисления липидов при снижении иммунных комплексов малого диаметра. Использование эмоксипина сопровождается также позитивным влиянием на состояние некоторых показателей белкового и липидного обмена, снижением уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-а), мексидол проявил антихолестериновый эффект.

Применение эмоксипина и димефосфона в составе стандартной терапии экземы привело к регрессу синдрома эндогенной интоксикации и интенсивности процессов перекисного окисления липидов, снижению циркулирующих иммунных комплексов малого диаметра на фоне роста резерва липидов для перекисного окисления.

Показано, что аэроионотерапия наиболее эффективна в составе базовой терапии атопического дерматита (о чём свидетельствует коррекция метаболических нарушений показателей белкового и липидного спектров плазмы крови), и экземы (что проявляется в снижении активности процессов свободно-радикального окисления липидов в плазме крови и эритроцитах при возрастающей активности резерва липидов для перекисного окисления и индекса пе-роксидации в плазме).

Эмоксипин в составе комплексной терапии атопического дерматита усиливает парасимпатические, псориаза и экземы — симпатические слияния ВНС со снижением при экземе порога личностной тревожности.

Практическая значимость

Дополнительное введение в комплекс обследования больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой показателей, отражающих состояние процессов метаболизма, а также характеризующих синдром эндогенной интоксикации и антиоксидантную активность, цитокиновый профиль и вегетативный статус позволит выявить патогенетические особенности протекания дерматозов.

Выявленное положительное влияние препаратов антиоксидантного типа действия димефосфона, мексидола и эмоксипина на основные звенья метаболизма, показатели эндогенной интоксикации и антиоксидантной активности, цитокинового профиля и вегетативного статуса является основанием целесообразности их введения в состав стандартной терапии псориаза, АтД и экземы для повышения эффективности и качества проводимого лечения.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в лечебную практику ГУЗ "МРКВД", ГУЗ "РКБ № 1" г. Саранска и используются в учебном и научном процессе на кафедре фармакологии и курсе кожных и венерических болезней медицинского института ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева».

Положения, выносимые на защиту

1. У больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой имеют место сочетанные нарушения белкового и липидного обмена, показателей синдрома эндогенной интоксикации и антиоксидантной защиты, некоторых показателей гуморального иммунитета, цитокинового профиля и вегетативного статуса, требующие патогенетически обоснованной фармакологической коррекции.

2. Применение препаратов антиоксидантного типа действия - димефосфона при псориазе и экземе, мексидола при АтД, эмоксипина при трех дерматозах в течение 10 дней в составе комплексного лечения повышает клиническую эффективность проводимой терапии, увеличивая число больных, выписанных с клиническим выздоровлением, улучшая качество жизни пациентов.

3. Включение в комплексную терапию псориаза димефосфона и эмокси-пина способствует более быстрой регрессии синдрома эндогенной интоксикации, состояния "окислительного стресса", снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов малого диаметра; при применении эмоксипина оказывается дополнительное протективное воздействие на состояние белкового и ли-пидного обменов, вегетативный статус пациентов, снижается уровень провос-палительных цитокинов (ИЛ-1 [3, ИЛ-8, ФНО-а) при росте резерва липидов для перекисного окисления.

4. Препараты с антиоксидантной активностью мексидол и эмоксипин, введенные в состав базовой терапии АтД, корригируют нарушения перекисного окисления липидов и эндотоксикоза, оказывают иммунотропный эффект, положительно воздействуют на показатели белкового и липидного обмена, кроме того, эмоксипин оказывает позитивное влияние на уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-а) и вегетативный статус пациентов.

5. Введение димефосфона и эмоксипина в стандарт лечения экземы позволяет снизить активность процессов свободно-радикального окисления липидов в плазме крови и эритроцитах, уменьшает уровень эндотоксикоза, иммунных комплексов при росте резерва липидов для перекисного окисления в плазме крови и эритроцитах; эмоксипин проявляет липотропное воздействие, вносит коррекцию в состояние цитокинового и вегетативного статуса.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: конференции молодых ученых (Саранск, 2005, 2006, 2007, 2008, 2010) и Огаревских чтениях (Саранск, 2003, 2005, 2008, 2010) Мордовского госуниверситета; V, VI, IX междисциплинарных симпозиумах «Новое в дерматовенерологии, андрологии, гинекологии: наука и практика» (Москва, 2000, 2001, 2004); конференции, посвященной 75-летию Тверского областного кожно-венерологического диспансера (Тверь, 2000); VIII, X, XI, XII, XVI, XVII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2001, 2003, 2004,'2005,! 2009; 2010); VII, IX Всероссийских съездах дерматовенерологов (Москва, 2001, 2005); национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2001); международной конференции, посвященной 10-летию образования: медицинского факультета Ульяновского госуниверситета (Ульяновск, 2001);; III Международном конгрессе молодых ученых и специалистов' «Науки о человеке» (Томск,.2002); научно-практической конференции «Актуальные проблемы.дерматовенерологии» (Самара, 2002);. научно-практической конференции "Актуальные проблемы уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем. Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога", посвященной памяти профессора И.Я. Шахтмейстера (Москва, 2003); V Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004); I, II Российских научно-практических конференциях с международным участием «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (С-Пб, 2005, 2008); межрегиональной научно-практической конференции с: международным участием «Частные вопросы дерматовенерологии» (Саратов; 2006); VII Общероссийской конференции с международным участием «Успехи современного естествознания» (Москва, 2006); II Международном Форуме Медицины, и Красоты (Москва, 2009); международной научно-практической конференции «Фундаментальные и клинические аспекты охраны здоровья человека на Севере» (Сургут, 2010); X научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2011); VI международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2011).

По теме диссертационного исследования опубликованы 63 работы, из них 14 - в журналах; рекомендованных ВАК РФ; и одна монография.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое обоснование средств метаболической коррекции в комплексном лечении псориаза, атопического дерматита,экземы"

выводы

1. Общим фактором патогенеза псориаза, атопического дерматита и экземы в период обострения патологического кожного процесса является формирование синдрома эндогенной интоксикации, проявляющегося высокими значениями среднемолекулярных пептидов (МСМ254), ЦИК малого диаметра и активацией процессов перекисного окисления липидов, что диктует необходимость целенаправленной метаболической коррекции.

2. У больных псориазом в стадии прогрессирования кожного процесса выявлены метаболические нарушения (высокий удельный вес глобулинов, ТГ, индекса атерогенности) на фоне выраженного синдрома эндотоксикоза (высокие значения в плазме крови МДА, Бе-МДА, МСМ254, в эритроцитах - каталазы с низкими показателями РЛПО и индекса пероксидации) и иммунных нарушений (повышение ЦИК малого диаметра и ^А). Введение в состав базовой терапии отрицательных аэроионов кислорода способствовало росту значений индекса пероксидации в плазме крови; димефосфона — купированию состояния эндотоксикоза при возрастании активности каталазы и индекса пероксидации в эритроцитах. Эмоксипин в составе комплексной терапии корригировал дисме-таболические расстройства и параметры эндотоксикоза (уменьшение концентраций МСМ2э-4 на 23,53%, ЦИК малого диаметра на 30,1%, МДА и Ре-МДА при росте РЛПО в плазме крови в 2,04 раза и индекса пероксидации в 2,17 раза).

3. У больных АтД метаболические нарушения представлены низкой концентрацией альбуминов, повышенной глобулинов, диспротеинемией на фоне высоких значений МСМ254, МДА и каталазы в плазме крови, ЦИК малого диаметра и ^М, Дополнение к базовой терапии отрицательных аэроионов кислорода позволило снизить концентрации ОХ и ЦИК; введение мексидо-ла - ОХ и интенсивность процессов эндогенной интоксикации. Эмоксипин оказал благоприятное влияние на процессы липопероксидации, липидный спектр, достоверно снизив уровни ТГ, ОХ и а-ХС; купировал синдром эндотоксикоза.

4. При обострении экземы установлены патогенетически значимые метаболические нарушения (высокое значение ОХ при снижении общего белка, р-глобулинов, OJI и Р-ЛП) на фоне синдрома эндогенной интоксикации (высокие значения МСМ254, МДА в плазме крови и эритроцитах), повышенного содержания ЦИК малого диаметра и IgA. Применение в составе базовой терапии отрицательных аэроионов кислорода способствовало коррекции диспротеинемии, снижению уровня МДА и возрастанию индекса пероксидации и РЛПО. Дополнение к базовой терапии димефосфона способствовало купированию состояния эндотоксикоза (снижение МСМ254 на 33,33%, ЦИК малого диаметра на 24,85%), нормализации процессов ПОЛ (снижение МДА на фоне роста РЛПО в плазме крови в 2,79 раза и в эритроцитах в 8,87 раз). Терапия эмоксипином в составе комплексного лечения оказала положительное влияние на процессы липопе-роксидации (снизились уровни ОХ, а-ХС, (3-ЛП и индекса атерогенности), коррекцию эндотоксикоза (уменьшение содержания МСМ254 на 44,45%, ЦИК малого диаметра на 36,92%, МДА в плазме крови и в эритроцитах при росте РЛПО).

5. Изменения цитокиновой секреции при псориазе, АтД и экземе определены функциональными свойствами провоспалительных Thl-лимфоцитов: при псориазе повышенными значениями ИЛ-8, при АтД - ИЛ-8, ФНО-а и низкими - ИЛ-1(3, при экземе - высокими ИЛ-6, что обуславливает формирование хро-низации патологического кожного процесса. Эмоксипин в составе комплексной терапии псориаза способствовал снижению ИЛ-1р на 24,19%, ИЛ-8 на 59,43% и ФНО-а в 6,48 раз; при АтД - ИЛ-8 на 76,28% и ФНО-а на 100%; при экземе -ФНО-а на 100% и ИЛ-4 достоверно вырос в 4,47 раза, что подтверждено бинарным коэффициентом корреляции.

6. У больных псориазом, АтД, экземой выражен синдром вегетативной дисфункции. Проявления дисфункции ВНС при псориазе и экземе носят парасимпатикотонический характер, что подтверждается исследованием исходного вегетативного тонуса (по результатам анкеты A.M. Вейна и расчета вегетативного индекса Кердо), при экземе - недостаточным вегетативным обеспечением деятельности (по данным ортоклиностатической пробы). При псориазе доминирует средний, экземе - высокий уровень тревоги с высоким порогом личностной и ситуативной тревожности. Дисфункции вегетативной: нервной системы при АтД носят симпато-адреналовый характер, что подтверждается исследованием исходного вегетативного тонуса и избыточным вегетативным обеспечением деятельности. У больных АтД доминирует средний уровень тревоги с высоким порогом личностной и ситуативной: тревожности. .

Введение эмоксипина в состав СТ псориаза и экземы усилило эффекты симпатического отдела ВНС, а при атопическом дерматите - парасимпатического, способствовало улучшению психовегетативной оценки больных со снижением порога личностной тревожности при экземе, что подтверждено бинарным коэффициентом корреляции. ;

7. Комплексная терапия; на- основе димефосфона при псориазе (внутривенно струйно по 1,0 мл) и экземе (по 1 столовой ложке 15% раствора внутрь) приводит соответственно в 50% и 8б,6б% случаев к клиническому выздоровлению и снижению индексов РА81 и ЕА81 на 78,78% и в 10,5 раз.

Показано, что введение в состав базовой терапии АтД мексидола по; 2,0 мл 5% раствора обеспечивает клиническое выздоровление 53,33% пациентам с понижением индекса 8С(ЖА1} на 78,58%.

Включение в базисную терапии псориаза, АтД, экземы эмоксипина (3,0 мл 1% раствора) способствует достижению состояния клинического выздоровления, соответственно в 26,7%, 46,66% и 60%, обеспечивая коррекцию дерматологического индекса качества жизни на 31,35%, 36,74% и 52,4% при количественной редукции индексов РАБ! на 80,28%, БСОКАБ на 78,58% и ЕА81 в 18,07 раз.

Введение отрицательных аэроионов кислорода, генерированных электро-эффлювиальной люстрой А.Л. .Чижевского, в комплекс традиционной1 терапии псориаза, АтД, экземы определяет снижение индексов РА81, 8С(ЖАЕ> и ЕА81 соответственно на 75,1% (при СТ - на 67,9%), 58,7% (53,83%), в 6,4 раза (в 5 раз) при соответственно 25,7% (22%), 27,27% (17,74%) и 54,84% (57,14%) больных, выписанных в состоянии клинического выздоровления.

В целом, по степени эффективности воздействия на изучаемые клинико-лабораторные показатели при псориазе варианты проводимой терапии распределились следующим образом: СТ = СТ+АИТ < СТ+Д < СТ+Э; при атопиче-ском дерматите - СТ < СТ+АИТ < СТ+М <СТ+Э; при экземе - СТ < СТ+АИТ < СТ+Д = СТ+Э, что подтверждено бинарным коэффициентом корреляции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью улучшения диагностики патогенетических механизмов развития псориаза, атопического дерматита и экземы, а так же контроля за эффективностью лечения дерматозов рекомендуется в комплексное обследование пациентов включить определение показателей, характеризующих синдром эндогенной интоксикации, активность антиоксидантной защиты в плазме крови и эритроцитах, выявление метаболических нарушений, обусловленных изменениями белкового и липидного спектров плазмы крови.

2. Исходя из значимости иммунологических изменений в патогенезе псориаза, АтД и экземы, необходимо ввести в состав комплексного обследования пациентов определение ЦИК и уровней провоспалительных ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-а, противовоспалительного - ИЛ-4 с последующей консультацией иммунолога для проведения иммунокоррекции.

3. Целесообразна оценка уровня вегето-психологической дисфункции у больных псориазом, АтД и экземой для определения степени ее коррекции и эффективности лечения на стационарном и амбулаторном его этапах.

4. Для повышения качества лечения больных псориазом, атопическим дерматитом и экземой целесообразно в комплекс стандартной терапии введение антиоксидантных средств: эмоксипина в виде 1% раствора по 3,0 мл в/м ежедневно в течение 10 дней, при атопическом дерматите — мексидола по 2,0 мл 5% раствора в/м 1 раз в день в течение 10 дней, либо при псориазе и экземе -димефосфона (при псориазе внутривенно струйно по 1,0 мл и экземе — по 100 мг/кг) в течение 10 суток.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Дикова, Ольга Владимировна

1. Абдуллина А.Т. Анализ современных методов лечения атопического дерматита / А.Т. Абдуллина, А.И. Гимадеева // Тезисы докладов 80-й Всероссийский студенческой научной конференции. Казань. — 2006. — С. 46.

2. Алиева П.М. Новые современные подходы к терапии фоточувствительного псориаза / П.М. Алиева, Л.И. Маркушева, Г.А. Эфендиева // Тезисы научных работ 1-го Российского Конгресса дерматовенерологов. — T. I (Дерматология). — С-Пб. — 2003. — С. 145.

3. Аляви С.Ф., Рахматов А.Б. Роль цитокинов в патогенезе псориатической болезни // Тезисы научных работ I Российского Конгресса дерматовенерологов. Том I (Дерматология). Санкт-Петербург. — 2003. — С. 10-11.

4. Анофриева Н.В. Сравнительная эффективность различных методов лечения псориаза / Н.В. Анофриева, Л.А. Макаренко, М.И. Курдина // Вестник последипломного медицинского образования. — 2007. — № 3. 4. - С. 29 — 30.

5. Антропов Ю.Ф. Психосоматические аспекты кожных аллергических проявлений у детей / Ю.Ф. Антропов, В.А. Балабанова // Журнал им. Г.Н. Сперанского «Педиатрия». - 2005. - № 6 - С. 21 - 29.

6. Аравийская Е.Р. Некоторые кожные симптомы и дерматозы как предикторы психологического статуса пациентов косметологических учреждений / Е.Р: Аравийская // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2006. — № 4. С.64-66. . ' '

7. Арушанян Э.Б; Лечебные возможности мелатонина и; его влияние на иммунологические показатели у больных экземой / Э.Б. Арушанян, Дж. М. ,Аль-Абси,.

8. B.В. Чеботарев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - 66. -3.-с. 59-61. , , '

9. Атопический дерматит: основные аспекты патогенеза и терапии / H.F. Ко-чергин и др. Русский медицинский журнал - 2004. - Том 12. - № 18. - С. 1076 -1081. ,

10. Аэроионотерапия: учебно-методическое пособие / Л.И. Герасимова и др. -Калуга: Издательство Лазерной АН РФ. 1996. — 32 с.

11. Баженова С.В. Аллергодерматозы и; лямблиоз: у детей / С.В. Баженова, О.Н. Поднякова // Тезисы научно-практической конференции, посвященной 75-летию дерматовенерологической службы Самарской; области. — Самара. — 1999.—1. C. 64 -65. ■

12. Байтяков В.В. Влияние эмоксипина и озонированного растительного масла на клиническое течение и некоторые показатели; гомеостаза у больных псориазом: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. — Саранск, 2004.— 18 с.

13. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей / И:И. Балаболкин, В.Н. Гребешок. Москва: Медицина. - 1999.-238 с.

14. Балашов В.П. Препараты метаболического типа действия в лечении аритмий сердца / В.П. Балашов. Саранск: "Референт", 2007.-134 с.

15. Балашов В.П. Характеристика противоаритмической активности димефосфо-на / В.П. Балашов // Казанский медицинский журнал. 2004. - Т. LXXXV. - № 3. -С. 200-203.

16. Барабанов A.JI. Состояние иммунной системы и уровень средних молекул у больных микробной экземой / A.JI. Барабанов // Тезисы научных работ 1-го Российского Конгресса дерматовенерологов. — Том I (Дерматология). — Санкт-петербург. 2003. — С. 13.

17. Барабанов А.JI. Средние молекулы в оценке уровня эндогенной интоксикации при экземе / A.JI. Барабанов // Белорусский медицинский журнал. 2005. - № 3 (13).-С. 20-23.

18. Баткаев Э.А. Атопический дерматит / Э.А. Баткаев // Вестник последипломного медицинского образования. 2006. - № 2. - С. 44 - 56.

19. Батпенова Г.Р. Коррекция гипокальциемии и гипофосфатемии у детей препу-бертатного возраста, больных псориазом / Г.Р. Батпенова // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - № 5. - С. 31 - 33.

20. Бейсебаева У.Т. Показатели психопатологических расстройств при атопиче-ском дерматите / У.Т. Бейсебаева // Материалы XIII Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и Всемирного форума по астме.-2008.-Т. 9.-№ 1.-С.31.

21. Белугина И.Н. Состояние иммунитета у больных псориазом с поражением суставов / И.Н. Белугина, Н.З. Ягодвиг // Вестник последипломного медицинского образования. 2007. - № 3. - 4. - С. 40 - 42.

22. Беляков H.A. Природный энтеросорбент микроцел / H.A. Беляков, В.П. Лева-нова, И.С. Артемьева // Эфферентная терапия. — 2000. № 3. - С. 56-61.

23. Бивалькевич В.Г. Неоинтестопан в комплексной терапии атопического дерматита у детей / В.Г. Бивалькевич, Е.В. Бивалькевич, A.B. Бивалькевич // Тезисы докладов X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва. 2003. - С. 118.

24. Биккинина Г.М. Опыт использования ломилана в терапии атопического дерматита / Г.М. Биккинина, А.К. Ханова, Р.Ш. Ишмуратова // Тезисы докладов X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва. — 2003. -С. 118.

25. Бильдюк Е.В. ФНО-а вариант «запуска» псориатической болезни / Е.В. Бильдюк, С.А. Залялеева // Тезисы научных работ X Всероссийского съезда дерматовенерологов. - Москва. - 2008. - С. 16.

26. Биохимические аспекты эндотоксикоза / P.E. Киселева и др. // Монография. Саранск: «Рузаевский печатник». - 2002. - 104 с.

27. Бишарова A.C. Псориаз у детей / A.C. Бишарова // Лечащий врач. — 2006. № 9.-С. 14-17.

28. Боткина A.C. Клинико-метаболические и генетические аспекты атопического дерматита у детей: Автореферат дисс. .канд. мед. наук. — М., 2003. 18 с.

29. Братухина Г.Д. Клинико-иммуногенетическая оценка эффективности препарата «Глутоксим» у больных псориазом / Г.Д. Братухина // Тезисы научных работ 1-го Российского Конгресса дерматовенерологов. — Том I (Дерматология). -Санкт-Петербург. 2003. - С. 21.

30. Булина О.В. К вопросу иммунореабилитации при атопическом дерматите у детей / О.В. Булина // Материалы XIII Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и Всемирного форума по астме. 2008. -Т. 9;-№ 1.-С.30.

31. Бурыкин И.М. Введение димефосфона в ранние сроки беременности1 и оценка его действия на потомство крыс / И.М. Бурыкин, Г.Н. Алеева, Р.Х. Хафизья-нова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67. — № 2. — С. 35-37.

32. Бутов Ю.С. Атопический дерматит: вопросы этиолоии, патогенеза, методы диагностики, профилактики и лечения / Ю.С. Бутов, O.A. Подолич // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 4. - С. 176 - 180.

33. Бутов Ю.С. Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем / Ю.С. Бутов. Москва: Медицина. - 2002. - 132 с.

34. Бутов Ю. С. Антигистаминная терапия — основа современного лечения аллергодерматозов / Ю. С. Бутов, М. В. Тарасова, Ю. А. Родина // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. — №5. — С. 31-33.

35. Бычкова Н.Ю. Качество жизни больного при атопическом дерматите / Н.Ю. Бычкова, О.П. Поздеев, А.Н. Юркина // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Москва. - 2009. — С. 33.

36. Васильева С. Нейроциркуляторная дистония у подростков / С. Васильева, А. Автандилов, Н. Федорова // Врач. 2007. - № 4 - С. 35 - 38.

37. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение. / Под ред. А.М. Вейна. — М.: Медицинское информационное агентство. — 2000. — 752 с.

38. Веркович Н.В. Иммунал и веторон в терапии атопического дерматита у детей / Н.В. Веркович, A.B. Резайкина, В.Н. Гребенюк // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 5. - С. 47 - 49.

39. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник России АМН. 1998. - 7. - С. 43 - 51.

40. Влияние димефосфона и ксидифона на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крыс, длительно получавших преднизолон / Валеева И.Х. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2002. -Том 65.-№2.-С. 40-43.

41. Возможности использовать лактулозу в комплексном лечении больных псориазом / Матусевич С.Л. и др. // Тезисы научных работ X Всероссийского съезда дерматовенерологов. — Москва. 2008. - С. 28 - 29.

42. Волкова E.H. Атопический дерматит / E.H. Волкова // Лечащий врач. 2006. - № 9. - С. 22-29.

43. Воронина Т.А. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, K.M. Дюмаев // Материалы национальнойнаучно-практической конференции «Free radicalis, antioxidants and human desease».-2001.-P. 191 193.

44. Воронина T.A. Отечественный препарат нового поколения. Мексидол основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Воронина. - Москва. — 2004.-21 с.

45. Вульгарный псориаз: особенности патогенеза и терапии / A.B. Сухарев и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2009. — № 2 — С. 23 — 27.

46. Галавит в комплексной терапии больных атопическим дерматитом / Темников В.Е. и др. // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов). Т. I (Дерматология). — Санкт-Петербург). - 2003. — С. 210.

47. Галиулина JI.A. Клинико-иммунологическая оценка эффективности ксимедо-на в лечении псориаза / JI.A. Галиулина, Р.Х. Хафизьянова // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - № 4. - С. 38 - 39.

48. Гараева З.Ш. Комплексный подход к терапии псориатической болезни / З.Ш. Гараева, Т.С. Фоминых // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Москва. - 2009. — С. 37.

49. Глутоксим в комплексной терапии тяжелых форм псориаза / И.М. Корсунская и др. // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Том I (Дерматология). - Санкт-Петербург. - 2003. - С. 53.

50. Горланов И.А. Состояние цитокинового звена иммунитета при обострении атопического дерматита у детей старшего возраста / И.А. Горланов, О.В. Булина

51. Тезисы научных работ I Российского Конгресса дерматовенерологов. Том I (Дерматология). - Санкт-Петербург. — 2003. - С. 188.

52. Григорьев С.П. Аэроионотерапия в комплексном лечении больных бронхиальной астмой / С.П. Григорьев, О.В. Александров // Российский медицинский журнал. 2003. - № 2. - С. 14-16.

53. Гуранова H.H. Комплексное исследование антиангинальной активности мек-сидола / H.H. Гуранова, JI.K. Федоткина // Материалы III конференции молодых ученых Мордовского государственного университета. Саранск: «Рузаевский печатник». - 1998. - С. 156.

54. Гуслякова JI.K. Патогенез и специфика псориаза в резко континентальном климате Забайкалья / JI.K. Гуслякова, М.В. Рябкова, В.Н. Терещенко // Тезисы научных работ X Всероссийского съезда дерматовенерологов. Москва, 2008. -С. 23.

55. Дащук А.М. Гелофузин в комплексном лечении псориаза / А.М. Дащук, C.F. Ткаченко // Тезисы научных работ I Российскрго Конгресса дерматовенерологов. Том I (Дерматология). — Санкт-Петербург. - 2003. - С. 35.

56. Дегтяр Ю.С. Состояние иммунного статуса у больных экземой на европейском севере России / Ю.С. Дегтяр, Л.К. Добродеева // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 1. - С. 44 - 46.

57. Джанашия К.П. Димефосфон в терапии атопического дерматита у детей / К.Г1. Джанашия, О.Д. Куликова, С .В. Петричук // Тезисы научных работ III; Всероссийского конгресса дерматовенерологов. — Москва; — 2009. — С. 40.

58. Джетписбаева З.С. Связь степени выраженности кожного процесса ш отдельных биохимических показателей сыворотки крови у больных псориазом старческого возраста / З.С. Джетписбаева // Астана медициналык журналы. — 2000: — № 2.-С. 50-52.

59. Динамика микроциркуляции при атопическом дерматите в процессе лечения «Сермионом» / К.С. Сайлаулова и др. //Тезисы научных работ Пёрвого Российского: Конгресса дерматовенерологов. — Том I (Дерматология); Санкт-Петербург. - 2003. - С. 103 - 104.

60. Довжанский С.И. Качество жизни показатель состояния больных хроническими дерматозами / С.И. Довжанский // Вестник дерматологии и венерологии. — 2001.-№3.-С. 12-13.

61. Довжанский С.И. Патогенез и клиника хронических дерматозов у больных пожилого и старческого возраста / С.И. Довжанский // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 6. — С. 6 — 8.

62. Довжанский С.И. Некоторые аспекты патогенеза псориаза / С.И: Довжанский // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 6. - С. 8-10.

63. Дороженок И. Ю. Терапия психических расстройств в дерматологической практике:- современный взгляд на проблему / И.Ю. Дороженок, Ä.HI Львов // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2006. — № 4. — С. 16 — 21.

64. Дуда Р. Распознавание образов и анализ сцен / Р. Дуда, П. Харт. М.: Мир. -1976.-56 с.

65. Дюмаев K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов.Москва: Издательство Института биомедицинской химии РАМН. 1995.-272 с.

66. Дядькин В:Ю. Опыт применения тимодепрессина для лечения больных с тяжелыми формами псориаза / В.Ю. Дядькин, Б.А. Шамов // Тезисы научных работ I Российского Конгресса дерматовенерологов. Т. I (Дерматология). - Санкт-Петербург. - 2003. - С. 36;

67. Елькин В.Д. Психовегетативные дисфункции у больных хроническими дерматозами и влияние на них активного двигательного режима / В.Д. Елькин // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. - № Г.,- С. 14 - 18.

68. Завадский В.Н. Врачебные ошибки и их особенности при атопическом дерматите / В.Н. Завадский // Вестник последипломного медицинского образования. — 2006. № 2. — С. 31 — 32.

69. Завадский Н.В. Современная классификация, атопического дерматита / Н.В. Завадский // Тезисы научных работ X Всероссийского съезда дерматовенерологов. Москва. - 2008. - С. 23 - 24.

70. Загртдинова P.M. Современные клинико-иммунологические особенности ладонно-подошвенного псориаза / P.M. Загртдинова, М.В. Бабушкина, А .Я. Снегирев // Вестник последипломного медицинского образования. 2007. — №3-4.-С. 27-29.

71. Захарова Т.А. Фексадин опыт лечения атопического дерматита / Т.А. Захарова, С.А. Павлова, Е.Ю. Овчинникова // Тезисы научных работ I Российского Конгресса дерматовенерологов. — T. I (Дерматология). - Санкт-Петербург. — 2003.-С. 38-39.

72. Змушко Е. И. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Е. И. Змушко, Е. С. Белозеров, Ю. А. Митин. СПб: Питер, 2001. - 576 с.

73. Зиганшин O.P. Депрессивные расстройства у больных с хроническими дерматозами / O.P. Зиганшин, Я.В. Мокина // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Москва. - 2009. - С. 42.

74. Значимость определения уровня эозинофильного катионного протеина при ведении детей с атопическим дерматитом / А.Н. Пампура и др. // Тезисы научных работ X Всероссийского съезда дерматовенерологов. Москва. - 2008. - С. 45.

75. Ю1.Иванилов Е.А. Общая физиотерапия. Аэроионотерапия: Учебно-методическое пособие / Е.А. Иванилов, Н.П. Кареева, В.А. Дробышев. — Новосибирск: Сибмедиздат. — 2003. 26 с.

76. Иванова A.C. Антирадикальная активность полиоксидония и лонгидазы / A.C. Иванова, Т.Б. Мастернак, Е.Ю. Малкина // Тезисы докладов XII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». — Москва. 2005. - С. 665.

77. Изменение биохимических тестов крови при тяжелых формах псориаза и их коррекция препаратом эссенциале форте Н / М.М. Резникова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - № 5. — С. 49 — 51.

78. Изучение иммунотропных свойств лонгидазы / Т.Б. Мастернак и др. // Тезисы докладов XII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2005. - С. 681.

79. Иммунокорригирующая терапия идиопатической экземы / A.M. Дащук и др. // Материалы международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» и IV международной конференции по иммунотерапии. — 2008. -Т. 9. — № 3. — С. 292.

80. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом / Вавилов A.M. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2000. — №4.-С. 4-5.

81. Иммунопатология у больных атопическим дерматитом / С.А. Исаков и др. // Материалы юбилейной конференции, посвященной 75-летию Тверского областного кожно-венерологического диспансера «Актуальные вопросы дерматовенерологии». Тверь. - 2000. - С. 64 - 65.

82. Иммунная система и нейрогормональные изменения у больных псориазом / Шинаев H.H. и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2000.-№ 1. —С. 31 -33.

83. Исаева Т.А. Тимодепрессин в терапии псориаза / Т.А. Исаева // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Том I (Дерматология). - Санкт-Петербург. - 2003. - С. 44.

84. Использование количественной полимеразной цепной реакции для оценки цитокинового профиля человека / Батенева Е.И. и др. // Иммунология. 2006. -№ 1. - С. 9 - 12.

85. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология / Л. Йегер. Москва: Медицина. - 1990. -Т.З. - 500 с.

86. К вопросу о патогенезе экземы / О.В. Дикова и др. // Материалы национальной научно-практической конференции «Free radicalis, antioxidants and human desease». 2001. - P. 207 - 208.

87. К проблеме психогенных дерматозов / А. Д. Юцковский и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней 2006. - № 4 — С. 29 — 32.

88. Казаков А.А. Влияние ИЛ-1 на функциональную активность фагоцитов / А.А. Казаков, М.А. Анциферова // Медицинская иммунология. 2002. — Т. 4. — №.2.-С. 122- 123.

89. Казнадзей Н.В. Иммунотропная терапия полиоксидонием при различных формах атопического дерматита / Н.В. Казнадзей, Г.И. Цывкина, Г.А. Луценко // Тезисы докладов XII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2005. - С. 398.

90. Казначеева Л.Ф. Оптимальная антимедиаторная терапия аллергических заболеваний у детей / Л.Ф. Казначеева, А.В. Молокова // Тезисы докладов X Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». — Москва. — 2003. — С. 205-206.

91. Карякина Л.А. Использование биологически активных добавок в терапии псориаза / Л.А. Карякина, Р.Н. Павлова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - № 1. - С. 33 — 35.

92. Катунина O.P. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза / O.P. Катунина // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 1. - С. 19 — 22.

93. Катханова O.A. Немедикаментозная коррекция в здравницах Кубани показателей иммунного статуса детей, страдающих различными нозологическими формами псориаза / O.A. Катханова // Вестник восстановительной медицины. — № 1 (23).-2008.-С. 52-54.

94. Кахан М.М. Эффективность сочетанного применения наружных средств терапии и увлажнения кожи у больных атопическим дерматитом / М.М. Кахан, Ю.В. Кениксфест, Г.М. Новиков // Вестник дерматологии и венерологии. — 2007. № 4. - С. 55-61.

95. Качество жизни больных псориазом и мазь «Элоком» / В.А. Пирятинская и др. // Материалы Российской научно-практической конференции дерматовенерологов «Санкт-Петербургские дерматологические чтения». — Санкт-Петербург. -2005.-С. 39.

96. Клеменова И.А. Межклеточные молекулы адгезии при псориазе / И.А. Кле-менова // Тезисы VI научно-практической конференции "Социально-значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика ". — Москва. 2006. - С. 75 - 76.

97. Клинико-иммунологическая эффективность препарата Стемокинк при лечении псориаза / А.И. Новиков и др. // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. — Москва. 2009. - С. 48.

98. Клиническая эффективность внутривенного иммуноглобулина в лечении тяжелого атопического дерматита у детей / И.В. Смоленов и др. // Тезисы докладов VII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». — Москва. 2000. - С. 233.

99. Клиническая эффективность мексидола при лечении острых хирургических заболеваний / И.Т. Васильев и др.. Москва. - 2003. - 21 с.

100. Клиническая иммунология: руководство для* врачей / Змушко Е.И. и др.. -СПб: Питер, 2001. 576 с. - (серия «Современная медицина»).

101. Количественные характеристики уровня некоторых цитокинов больных ато-пическим дерматитом / Яровинский Б.Г. и др. // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. — Том I (Дерматология). — Санкт-Петербург. 2003. - С. 145.

102. Колчерина P.A. Лечение больных экземой препаратом «Ксимедон» / P.A. Колчерина, A.B. Габдрахманова // Тезисы докладов 80-й Всероссийскойстуденческой научной конференции (18-20 апреля 2006 года, Казань). Казань. -2006.-С. 48-49.

103. Коннов П.Е. Клинико-иммунологические особенности микробной экземы / П.Е. Коннов, И.В. Никонова, JI.B. Лимарева // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Москва. — 2009. - С. 43.

104. Короткий Н.Г. Новые возможности терапии атопического дерматита у детей в зависимости от его клинико-патогенетических вариантов / Н.Г. Короткий, Н.М. Шарова, A.A. Тихомиров // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - № 6. - С. 35 - 38.

105. Короткий Н.Г. Опыт применения отечественного препарата панавир при лечении псориаза у детей / Н.Г. Короткий, Е.В. Лазутина // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Москва. - 2009. - С. 43.

106. Короткий Н.Г. Первый опыт применения анти-ФНО-а (ремикейд) при лечении тяжело протекающего псориаза / Н.Г. Короткий // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 1. - С. 35 - 36.

107. Короткий Н.Г. Эффективность тимодепрессина у больных псориазом: клиническое и иммунологическое исследование / Н.Г. Короткий, О.Г. Кашперова // Вестник последипломного медицинского образования. 2008. - № 2. - С. 7 - 11.

108. Костина C.B. Анализ уровней цитокинов до и после лечения тимогеном у детей с очаговой алопецией / C.B. Костина, Н.М. Шарова, Н.Г. Короткий // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. — Казань, 2009.-С. 43 44.

109. Костянова E.H. Измерение показателей окислительного стресса у больных псориазом / E.H. Костянова // Материалы конференции, посвященной памяти А.Л. Машкиллейсона. — 2004. — С. 13 — 74.

110. Кочергин Н.Г. Опыт применения инфликсимаба при псориазе / Н.Г. Кочер-гин, Г.В. Кондратов, Е.Е. Румянцева // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. — Т. I (Дерматология). — Санкт-Петербург. -2003.-С. 54-55.

111. Кочергин Н:Г. Псориаз: коморбидности и комедикации / Н.Г. Кочергин // Врач. 2009. - № 5. - С. 15 - 20.

112. Кочергин Н.Г. Эффективность инфликсимаба^ у больных псориазом / Н.Г. Кочергин, JIM. Смирнова // Русский медицинский журнал. 2005. - № 16. -С. 1069-1072.

113. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит: современные аспекты патогенеза и терапии / Н.Г. Кочергин // Русский медицинский журнал. — 2004. — № 18. С. 1076-1081.

114. Круглова JI.C. Изменение функциональной активности нейтрофилов при различных методах лечения больных атопическим дерматитом / J1.C. Круглова, Е.И. Финешина // Вестник последипломного медицинского образования. 2007. -№ 1. - С. 32-33.

115. Кубанова A.A. Эффективность применения неотигазона (ацитретина) в терапии больных с тяжелыми формами псориаза / A.A. Кубанова, М.Б. Жилова, A.B. Резайкина // Вестник дерматологии и венерологии. — 2000. — № 3 С. 54 -56.

116. Кулага B.B. Аллергические заболевания кожи / В.В. Кулага, И.М. Романеы-ко. Киев: Здоровья, 1997. — 256 с.

117. Кулагин В.И. Иммуномодулирующая терапия больных псориазом с сопутствующими психическими расстройствами / В.И. Кулагин, О.В. Павлова // Тезисы научных работ 9-го Всероссийского съезда дерматовенерологов. Москва. — 2005.- 1.-С. 19-20.

118. Кулагин В.И. Особенности патогенеза и лечения атопического дерматита у больных шизофренией / В.И. Кулагин, О.В. Павлова // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2005. № 5. - С. 34 — 36.

119. Кулагин В. И. Особенности течения атопического дерматита и псориаза у больных, страдающих психоличностными нарушениями / В.И. Кулагин, О.В. Павлова // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 1. - С. 16-19.

120. Куликова Т.Ю. Применение иммуномодулятора галавит у больных с невротическими и соматоформными расстройствами / Т.Ю. Куликова, О.И. Турина // Психиатрия и психофармакология. — 2005. 6. - 2. — С. 88 - 90.

121. Кунгуров Н.В. Атопический дерматит. Типы, течение, принципы терапии / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, М.М. Кохан. Екатеринбург, 2000. - 267 с.

122. Курбанова Н.К. Применение препарата «Липримар» у больных псориазом / Н.К. Курбанова // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Т. I (Дерматология). - Санкт-Петербург. - 2003. - С. 61 — 62.

123. Курдина М.И. Комплексная оценка безопасности лечения больных псориазом химерными моноклональными антителами к ФНО-а / М.И. Курдина, Л.А. Макаренко // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. — Москва. — 2009. — С. 45. .

124. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия — новое направление в лечении псориаза / М.А. Курдина // Вестнник дерматологии и венерологии 2005. — № 1. -С. 3-8.

125. Курников Р.Ю. Гепатопротекторы в терапии псориаза / Г.Ю. Курников, Т.В. Копытова, Е.П. Абалихина // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов: — Том Г (Дерматология). — Санкт-Петербург. 2003. -С. 63.

126. Кушнир Е.А. Обоснование профильной иммунокоррекции у больных псориазом / Е.А. Кушнир, А.И. Конопля // Тезисы докладов VII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2000. - С. 301.

127. Кязимов Г.А. Инновационные технологии в нафталанолечении (бальзам нафталан для ванн) / Г.А. Кязимов // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Казань. - 2009. - С. 46.

128. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для биологических специализированных вузов / Г.Ф. Лакин. Москва: Высшая школа. — 1980. - 293 с.

129. Латий О.В. Иммунопатологические особенности применения препарата скин-кап в сравнении с наружными стероидами у больных атопическим дерматитом / О.В. Латий, И.Э. Белоусова, A.B. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 1. - С. 46 - 50.

130. Липиды крови в норме, остром перитоните и аэроионотерапиии / В.А. Трофимов и др. // Тезисы докладов II конференции молодых ученых Мордовского госуниверситета. — Саранск: «Рузаевский печатник». — 1997. — С. 66.

131. Львов А. Атопический дерматит / А. Львов // Врач. 2003. - № 11. - С. 25 -26.

132. Мавлянова Н.С. Комплексное лечение истинной экземы у детей / Н.С. Мавлянова // Материалы V Всемирного конгресса по иммунопатологии и аллергии и V Европейского конгресса по астме. — 2007. — Том 8. № 1. - С. 34.

133. Мастернак Т.Б. Изучение противовоспалительных свойств лонгидазы и по-лиоксидония / Т.Б. Мастернак, 0;В. Шарова; A.C. Иванова // Тезисы докладов XII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». — Москва. -2005.-С. 681.

134. Махнева Н.В. Антигены главного комплекса гистосовместимости класса II (HLAII) на клеточных элементах кожи при дерматозах / Н.В. Махнева;. JI.B. Белецкая // Вестник дерматологии и венерологии. 2004: - № 4. - С. 7 - 12.

135. Мексидол. Рекомендации к применению. Москва. - 2004. - 26 с.

136. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиок-сиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. Новосибирск: СО РАМН.-1994.-203 с.

137. Методические рекомендации по применению препарата Мексидол. в комплексном лечении больных с острым панкреатитом / H.A. Кузнецов и др. — Москва. 2004. - 27 с.

138. Методические рекомендации по применению препарата Мексидол в ургент-ной абдомикальной хирургии / Ю.В. Иванов и др.. Москва. - 2004. - 19 с.

139. Механизмы иммунопатологического процесса и их коррекция при псориа-тической болезни / Н.В. Кунгуров и др. // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Том I (Дерматология). — Санкт-Петербург. - 2003. - С. 61.

140. Механизмы нарушения цитокинопосредованной кооперации эозинофилов и иммуноцитов при формировании феномена эозинофилии / Н.В. Рязанцева Н.В и др. // Иммунология. 2007. - № 2. - С. 123 - 127.

141. Монахов К.Н. Атопический дерматит у женщин репродуктивного возраста / К.Н. Монахов, O.JI. Романова // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Том I (Дерматология). - Санкт-Петербург 2003.-С. 76.

142. Мордовцев В.Н. Современные концепции по патогенезу псориаза. Справочник дерматолога / В.Н. Мордовцев, Ю.К. Скрипкин. Санкт-Петербург. — 1999. 200 с.

143. Морфофункциональные изменения тонкой кишки у больных псориазом в сочетании с хроническим описторхозом / С.А. Хордикова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 6. — С. 36 - 38.

144. Нагаева Т.А. Роль нарушений структурно-функционального статуса поверхностной липидной пленки в патогенезе атопического дерматита у детей / Т.А. Нагаева, J1.B. Ходкевич, Д.Л. Чукнова // Аллергология. 2003. - № 2. - С. 17 -20.

145. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе / Л.И. Маркушева и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 5. - С. 7 - 10.

146. Наследственные формы псориаза, обусловленные недостаточностью биотина / Г.В. Малахов и др. // Материалы научно-практической конференции «Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога». Москва. - 2002. -С. 64-66.

147. Нейроанатомические и нейрофизиологические аспекты зуда / М.М. Юдина и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней 2009. - № 3 - С. 28-33.

148. Некоторые аспекты патогенеза псориаза и особенности комплексного лечения больных / Трофимова И.Б. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2006.-№ 1.-С. 32-35.

149. Некоторые особенности иммунного статуса и метаболического состояния иммунекомпетентных клеток у детей с атопическим дерматитом / В.И. Прохо-ренков и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 3. - С. 20 - 22.

150. Нестеров A.C. Выявление бластоцистной инвазии у больных псориазом / A.C. Нестеров, О.С. Фалова, Н.Г. Шепелева // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Т. I (Дерматология). - Санкт-Петербург. - 2003. - С. 78 - 79.

151. Никулин И.К. Пентоксифиллин в терапии больных псориазом / И.К. Никулин, К.В. Дмитриенко // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. — Т. I (Дерматология). Санкт-Петербург. - 2003. - С. 80.

152. Никулин Н.К. Перспективы использования остеопротекторных препаратов у больных псориазом / Н.К. Никулин, Н.В. Шебашова // Тезисы докладов VII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». — Москва. 2000. — С. 303.

153. Никулин Н.К. Экзема: патогенетическая терапия / Н.К. Никулин, Г.А. Пантелеева, К.В. Дмитренко // Вестник дерматологии и венерологии. — 2000. — № 4. — С. 48-49.

154. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита / И.Б. Трофимова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 2. — С. 9 - 13.

155. Новые подходы к лечению распространенного псориаза / Корсунская И.М. и др. // Тезисы докладов XII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2005. - С. 421.

156. Определение активности каталазы как критерия активности терапии у больных псориазом / Л.А. Карякина и др. // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Т. I (Дерматология). - Санкт-Петербург. -2003.-С. 45-46.

157. Определение индивидуального антиоксидантного статуса крови человека / Т.В. Сирота и др. // Национальная научно-практическая конференция «Free radicalis, antioxidants and human desease». Smolensk, Russia. - 2001. - P. 19 — 20.

158. Опыт организации взаимодействия и преемственности по оказанию специализированной помощи больным псориазом / Н.В. Кунгуров и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2008. - № 2. - С. 23 - 28.

159. Опыт применения антиишемического препарата мексидол в комплексной терапии различных форм ИБС / В.П. Михин и др. // Национальная научно-практическая конференция «Free radicalis, antioxidants and human desease». -Smolensk, Russia. 2001. - P. 131 - 133.

160. Опыт применения мексидола для лечения нарушений ритма и проводимости у детей / Л.А. Балыкова и др. // Материалы национальной научно-практической конференции «Free radicalis, antioxidants and human desease». 2001. — P. 264 — 266.

161. Опыт применения полиоксидония при псориазе / И.А. Тузанкина и др. // Тезисы докладов XII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва. 2005. - С. 568 - 569.

162. Опыт применения симвастатина при вульгарном псориазе / И.В. Ширин-ский и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2009. - №5 - С.88 — 92.

163. Опыт применения тимодепрессина при атопическом дерматите / О.Л. Иванов и др. // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Том I (Дерматология). - Санкт-Петербург. — 2003. - С. 41.

164. Орлов Е.В. Оценка качества жизни больных псориазом на фоне лечения с применением фосфоглива / Е.В. Орлов, П.Е. Коннов, Т.В. Коннова // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Москва. — 2009.-С. 51.

165. Охлопков В.А. / Клинико-морфологическая характеристика вульгарного псориаза в условиях терапии // В.А. Охлопков. Омск. — 2004. - 166 с.

166. Оценка эффективности комплексного применения эфтиллина «С» и да-ларгина при нейродермите / Т.А. Юшкова и др. // Тезисы докладов VIII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». — Москва. 2001. — С. 354-355.

167. Павлов И.С. Мексидол в клинике пограничной психиатрии / И.С. Павлов, JI.A. Медведева. Москва. - 2004. - 21 с.

168. Павленко В.В. Интерлейкин lß и регераторная активность слизистой оболочки толстого кишечника при язвенном колите / В.В. Павленко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — Т. 12., — № 5. -С. 58. ;

169. Павленко В.В., Ягода A.B. Интерлейкин-8 и воспалительная реакция в слизистой оболочке толстого кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12. - № 5. - С. 58.

170. Павлова О.В. Психосоматические аспекты патогенеза хронических кожных заболеваний / О.В. Павлова // Психологический журнал. 2003. - Т. 24. - № 5. — С. 88-94.

171. Павлова О.В. Применение препарата «аллертек» в терапии различных дерматозов / О.В. Павлова // Вестник РГМУ. 2004. - № 1 (32). - С. 28 - 32.

172. Павлова О.В. Новые аспекты патогенеза и лечения атопического дерматита / О.В. Павлова, В.И. Кулагин // Вестник РГМУ. 2005. - № 6. - С. 45 - 49.

173. Павлова О.В. Новые аспекты патогенетической терапии псориаза / О.В. Павлова // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 6. — С. 36 - 39:

174. Павлова О.В. Опыт применения препарата галавит при псориазе / О.В. Павлова, В.И. Кулагин // Terra Med. 2005. - № 2. - С. 62 - 64.

175. Павлова О.В. Психологические особенности больных истинной экземой / О.В. Павлова, P.A. Шахова, М.В. Выборов // Вестник последипломного медицинского образования. 2007. - № 2. — С. 36 - 37.

176. Павлова О.В. Роль нейроиммунных механизмов тревоги и депрессии в патогенезе атопического дерматита / О.В. Павлова // Вестник последипломного медицинского образования. — 2007. — № 1. — С. 24 — 27.

177. Павлова О.В. Иммуномодулирующая терапия псориаза у больных с сопутствующим шизотипическим расстройством / О.В. Павлова // Российский журнал кожных и венерических болезней — 2006. — № 4 — С. 21 — 24.

178. Павлова O.B. Основы психодерматологии. М.: Издательство ЛКИ, 2007. — 240 с.

179. Павлова О.В. Экзема: Этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение. Учебное пособие. М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2010. — 64 с.

180. Пампура А.Н. Актуальные вопросы диагностики и лечения атопического дерматита у детей / А.Н. Пампура, A.A. Сабуркин, Ю.С. Смолкин // Вестник дерматологии и венерологии. — 2000. — № 6. — С. 32 — 35.

181. Парамонов Б.А. Ожоги / Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский // Руководство для врачей. Санкт-Петербург: Специальная литература врачей. — 2000.-488 с.

182. Патогенетические подходы к терапии атопического дерматита / Ю.К. Скрипкин и др. // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. — Том I (Дерматология). Санкт-Петербург. - 2003. — С. 115.

183. Первый опыт применения неогена у больных истинной экземой / В.Ю. Уд-жуху и др. // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Том I (Дерматология). — Санкт-Петербург. - 2003. - С. 130.

184. Перехрестенко А.П. Иммунопатогенез псориатической болезни / А.П. Пе-рехрестенко // Лисарсыб справи. 2000. - № 5. - С. 10—14.

185. Перламутров Ю.Н. Переносимость и эффективность сехифенадина (гиста-фена) в комплексной терапии больных истинной экземой / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская // Клиническая дерматология и венерология. 2009. - № 3. — С. 46-48.

186. Петров С.С. Особенности иммунного статуса детей с атопическим дерматитом / С.С. Петров, И.И. Андреева // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Т. I (Дерматология). — Санкт-Петербург. -2003.-С. 202.

187. Плацебо-контролируемое действие антигистаминного препарата кларота-дин на продукцию ИЛ-13 у больных атопическим дерматитом / Е.В. Свирщев-ская и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - № 5. - С. 27 - 30.

188. Показатели опсонофагоцитарной системы у больных атопическим дерматитом и коррекция ликопидом выявленных нарушений / В.А. Самсонов и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - № 4. - С. 27 - 29.

189. Полиоксидоний в комплексной терапии атопических заболеваний / И.М. Бешенцева и др. // Тезисы докладов X Российского национаньного конгресса «Человек и лекарство». — Москва. — 2003. — С. 117 — 118.

190. Потекаев Н.С. Экзема: ремарки к современным представлениям / Н.С. По-текаев // Клиническая дерматология и венерология. 2009. - № 1. - С. 67 - 73.'

191. Применение глутоксима в качестве препарата сопровождения фотохимиотерапии вульгарного псориаза / А.И. Новиков и др. // Тезисы докладов XII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». — Москва. 2005. -С. 490-491.

192. Применение глутоксима в комплексной терапии нарушений микробиоценоза кишечника у детей с атопическим дерматитом / Л.Ф. Казначеева и др. // Тезисы докладов X Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2003. - С. 206.

193. Применение глутоксима в лечении некоторых дериатозов / К.Н. Суворова и др. // Тезисы докладов X Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2003. - С. 547.

194. Применение мелатонина у больных атопическим дерматитом / B.C. Ши-ринский и др. // Материалы V Всемирного конгресса по иммунопатологии и аллергии и V Европейского конгресса по астме. 2007. - Т. 8. - № 1. - С. 27.

195. Применение трансфер-фактора в лечении псориаза / О.Б. Немчанинова и др. // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Том I (Дерматология). - Санкт-Петербург. - 2003. — С. 77 - 78.

196. Прохоренков В.И. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции / В.И. Прохоренков, Т.М. Вандышева // Вестник дерматологии и венерологии. — 2002.-№3.-С. 17-24.

197. Психодерматология: история, проблемы, перспективы / Иванов O.J1. и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - № 1. — С. 28 — 38.

198. Психологические аспекты качества жизни больных псориазом / Т.В. Раева и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006: — № 4 — С. 32-35.

199. Психонейроиммунные нарушения у больных атопическим дерматитом. Опыт комплексного лечения / A.B. Сухарев и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2009. — № 4 - С. 53 - 55.

200. Псориаз и метаболизм желчных кислот / М.К. Балтабаев и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. -№ 4. - С. 25 - 28.

201. Псориаз у детей / Т.Н. Гришко и др. // Вестник дерматологии и венероло-гии.-2005.-№ 1.-С. 59.

202. Различие показателей воспалительного ответа в коже при распространенном вульгарном псориазе и псориатическом артрите / Громова А.Ю. и?др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - № 5. - С. 23 - 27.

203. Резайкина A.B. Иммунограмма в практике дерматовенеролога при обследовании больных псориазом / A.B. Резайкина, В.А. Самсонов // Тезисы научных работ X Всероссийского съезда дерматовенерологов. — Москва. 2008. - С. 34 -35.

204. Роль коферментов и некоторых витаминов группы В в патогенезе и комплексном лечении псориаза / Тищенко А.Л. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 4. - С. 34-37.

205. Роль основы в глюкокортикостероидных препаратах: оптимальный состав и механизм действия / Е.Р. Аравийская и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. - №2 - С.64 - 70

206. Романенко В.Н. Лейкотриены как факторы регуляции воспалительной реакции кожи / В.Н. Романенко, М.Э. Баринова // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 5. - С. 23 - 27.

207. Рузам в лечении атопического дерматита: данные двойного слепого плаце-бо-контролируемого клинического исследования / З.Н. Гайчиева и др. // Тезисы докладов XII Российкого национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва. 2005. - С. 86 - 87.

208. Рыбкина В.JI. Обоснование включения кларитромицина в комплексную терапию больных псориазом / В.Л. Рыбкина // Вестник дерматологии и венерологии.-2005.-№ 1.-С. 60-61.

209. Савинова А.Ф. Влияние панавира на иммунологический статус у больных псориазом / А.Ф. Савинова, В.Ю. Уджуху, Н.Г. Короткий // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. — Москва. 2009. — С. 53.

210. Сайлаулова К.С. Морфологическая картина атопического дерматита в динамике лечения / К.С. Сайлаулова // Материалы XIII Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и Всемирного форума по астме. 2008. - Том 9. - № 1. - С. 29.

211. Свечникова H.H. Соматотипы и дисплазия соединительной ткани -у-больных атопическим дерматитом / H.H. Свечникова, В.А. Шкурупий, Н.Г. Луз— гина // Вестник дерматологии и венерологии. — 2003. — № 1. С. 28 — 31.

212. Свечникова H.H. Эффективность телфаста в терапии аллергодерматозои^. / H.H. Свечникова // Тезисы докладов VII Российского Национального Конгресс^!. «Человек и лекарство». — Москва. 2000. - С. 232.

213. Свирщевская Е.В. Патофизиология зуда кожи при некоторых дерматозI

214. Е.В. Свирщевская, Е.В. Матушевская, Ю.И. Матушевская // Российский журназгцг кожных и венерических болезней. 2009. - № 1. - С. 19-23.

215. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит. Руководство для врачей У Ю.В. Сергеев. Москва: «Медицина для всех». - 2002. — 183 с.

216. Сибагатуллина P.P. Методы лечения псориаза / P.P. Сибагатуллиы^^ Г.Ф. Салаватова // Тезисы докладов 80-й Всероссийской студенческой научнси&з: конференции (18-20 апреля 2006 года, Казань). Казань. - 2006. - С. 50.

217. Сидоренко H.A. Комплексная терапия микробной экземы, осложненной^: микозом / H.A. Сидоренко, O.A. Сидоренко // Тезисы научных работ III Bcepocz^— сийского конгресса дерматовенерологов. — Москва. — 2009. — С. 53.

218. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - с. 16-23.

219. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни / Ю:К. Скрипкин, A.A. Кубанова, В.Г. Акимов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 544 е.: илл.

220. Скрипкин Ю.К. Фолацин в комплексном лечении псориаза и себорейной экземы / Ю.К. Скрипкин, И.В. Хамаганова, И.А. Трофимчук // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 5. - С. 51 - 53.

221. Скрипкина П;А. Опыт применения препарата панавир у больных атопи-ческим дерматитом / П.А. Скрипкина, B.C. Григорьев // Вестник последипломного медицинского образования. — 2007. № 2. - С. 38 - 39.

222. Смекта в комплексной терапии псориаза и атопического дерматита / Д.Б. Трутнев и др. // Тезисы докладов X Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2003. - С. 381.

223. Современная диагностика аллергического контактного дерматита: возможности и перспективы / А.Н. Львов и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2007. № 3. - С. 17 — 22.

224. Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза (обзор литературы) / В.Р. Хайрутдинов и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 1. - С.З - 7.

225. Современные психотропные средства: тианептин, флуоксетин и сульпи-рид в комплексной терапии атопического дерматита / А.Н. Львов и др. // Тезисы докладов VII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». — Москва.-2000.-С. 231.

226. Содержание циркулирующих провоспалительных цитокинов у больных себорейным дерматитом / A.B. Резайкина и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 3. - С. 27 - 29.

227. Сорбент энтеросгель ,в практике дерматолога и аллерголога / H.H. Свечни-кова и др. // Тезисы докладов VII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». — Москва. 2000. - С. 306.

228. Состояние вязкости крови у больных псориазом в процессе лечения производными пурина / В.В. Заерко и др. // Вестник дерматологии и венерологии. -2000. -№3.- С. 29-30.

229. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью / Э.А. Кондрашина и др. // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4. - № 2. - С' 150.

230. Сравнительное изучение эффективности димефосфона и ксимедона при стероидном остеопорозе у крыс / JI.E. Зиганшина и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. Т. 63. - № 6. — С. 39 — 42.

231. Стефанова А.Н. Статус тиамина у алкогользависимых больных псориазом / А.Н. Стефанова, Л.Д. Малахов // Вестник постдипломного медицинского образования 2002. - № 3. - С. 65.

232. Старикова Э. А. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy 926 под влиянием фактора некроза опухоли а, интерферона-у и интелейкина-4 / Э.А. Старикова, И.С. Фрейдлин, Д.И. Соколов // Иммунология. 2005. - № 2. -С. 83 - 87.

233. Суколина О.Г. Комплексная оценка эффективности патогенетической терапии псориаза / О.Г. Суколина, Э.А. Баткаев // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 3. - С. 30 - 35.

234. Суколина О.Г. Состояние оксида азота и адаптивных белков при псориазе / О.Г. Суколина // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 5. - С. 15 -18.

235. Суколина О.Г. Характеристики гуморальных факторов неспецифической реактивности у больных псориазом / О.Г. Суколина, Э.А. Баткаев, А.Г. Кучеренко // Вестник последипломного медицинского образования. 2006. - № 1. - С. 32 -35.

236. Сытова JI.A. Клинические особенности микробной экземы / JI.A. Сытова, A.M. Кононова // Тезисы докладов 80-й Всероссийской студенческой научной конференции (18-20 апреля 2006 года, Казань). Казань, 2006. - С. 44.

237. Талмазова JI.A. Способ клинической дифференциальной диагностики себо-рейной экземы / JI.A. Талмазова, К.Н. Суворова // Вестник последипломного медицинского образования. — 2008. № 2. - С. 18-19.

238. Терман O.A. Полиморфизм RAGE-гена у больных псориазом / O.A. Терман, А.Я. Шульман, E.H. Кухарева // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. -№ 5. - С. 62-66.

239. Тесля М.Г. Иммунологические и антиоксидантные эффекты гипоксена у пациентов с нейродермитом / М.Г. Тесля, Ю.С. Макляков, И.В. Сарвилина // Тезисы докладов X Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва.-2003.-С. 374.

240. Тесля М.Г. Об эффективности фармакологической коррекции даларгином нитроиммунных взаимодействий при нейродермите / М.Г. Тесля // Тезисы докладов X Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». — Москва.-2003.-С. 374.

241. Тузанкина И. А. Применение полиоксидония в терапии вульгарного псориаза / И.А. Тузанкина, H.H. Филимонкова, Э.Р. Бердникова // Иммунология. 2005. - № 4. — С. 239-243.

242. Тлупова М.В. Показатели прооксидантной и антиоксидантной систем крови у больных псориазом / М.В. Тлупова, М.О. Гулиев // Вестник последипломного медицинского образования. — 2006. — № 1. — С. 45 — 46.

243. Торопова Н.П. Экзема и нейродермит у детей / Н.П. Торопова, O.A. Синявская. Екатеринбург. — 1993. — 448 с.

244. Трансэпидермальная потеря влаги у больных АД / Ю.С. Бутов и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 3. - С. 25 — 27.

245. Трофимова И.Б. Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза / И.Б. Трофимова, E.H. Костянова, A.B. Коралкин // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - № 6. - С. 33 - 35.

246. Уровень белков острой фазы воспаления в сыворотке крови у больных псориазом / A.A. Архипенкова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. -2003.-№5.-С. 24-27.

247. Филатова T.A. Парлазин в лечении атопического дерматита у детей / Т.А. Филатова, В.А. Ревякина, Е.Г. Кондюрина // Вопросы современной педиатрии. — 2005. Т. 4. - № 2. - С. 109 - 112.

248. Фризин Д.В. Цетиризин в лечении детей с атопическим дерматитом / Д.В. Фризин, Т.А. Быстракова, В.В. Фризин // Тезисы научных работ X Всероссийского съезда дерматовенерологов. — Москва. — 2008. С. 46 - 47.

249. Функциональные нарушения гепатобилиарной системы у больных псориазом и возможности их коррекции / Загртдинова P.M. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2006. — № 3. — С. 13 — 16.

250. Хаертдинова JI.A. Атопический дерматит: концепция местной терапии / JI.A. Хаертдинова // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Москва. - 2009. — С. 57.

251. Хаитов P.M. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей / P.M. Хаитов, A.A. Кубанова. М.: Медицина, 2002. - 192 с.

252. Хаитов P.M. Иммунология / P.P. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000. 432 с.

253. Хайрутдинов В. Р. Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза / В.Р. Хайрутдинов, A.B. Самцов, A.B. Мошкалов // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 1. - С. 3 - 7.

254. Химкина JI.M. Значение эндогенной интоксикации при хронических дерматозах. Методы коррекции / Л.М. Химкина, Н.А. Добротина, Т.В. Копытова // Вестник дерматологии и венерологии. — 2001. — № 5. — С.40 — 43.

255. Химкина Л.Н. Совершенствование методов патогенетической терапии псориаза / Л.Н. Химкина, Т.В. Копытова, Г.А. Пантелеева // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Т. I (Дерматология). — Санкт-Петербург.-2003.-С. 136.

256. Цитокиновый статус у детей с атопическим дерматитом / В.В. Зотова и др. // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. — Том I (Дерматология). Санкт-Петербург. - 2003. - С. 193.

257. Черешнев В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А Черешнев, В.И. Гусев // Медицинская иммунология. — 2001. — Т. 3 — № 3. — С. 361 — 368.

258. Чистякова И.А. Применение ароматических ретиноидов при пустулезных дерматозах / И.А Чистякова, В.В. Болтачева // Тезисы научных работ IX Всероссийского съезда дерматовенерологов. Москва. - 2005. — Т.1. - С. 44.

259. Чистякова И.А. Особенности клинических проявлений и терапия больных пустулезным псориазом / И.А. Чистякова И.А., Е.А. Соснина // Приложение к журналу Consilium Medicum. Дерматология. 2009. - № 2. - С. 11-15.

260. Чуверова К.А. Особенности течения псориатического процесса при действии различных триггерных факторов / К.А. Чуверова, Н.Н. Филимонкова // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Москва. — 2009. - С. 60.

261. Шамов Б.А. Медико-социальные факторы, влияющие на сочетанные формы атопического дерматита у детей / Б. А. Шамов, А.Р. Газиев, А.Г. Шамова // Тезисы научных работ IX Всероссийского съезда дерматовенерологов. — Москва. — 2005.- Т. 1.- С. 60-61.

262. Шестакова Ю.Л. Исследование показателей гемодинамики у больных истинной экземой / Ю.Л. Шестакова, A.A. Астахов // Тезисы научных работ Первого Российского Конгресса дерматовенерологов. Т. I (Дерматология). - Санкт-Петербург. - 2003. - С. 142.

263. Шилов В.Н. Окислительный стресс кератиноцитов — этиопатогенетический фактор псориаза / В.Н. Шилов, В.И. Сергиенко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 129. - № 4. - С. 304 - 369.

264. Шилов В.Н. Псориаз / В.Н. Шилов. Москва: Медицина. - 2001. - 303 с.

265. Ширшакова М.А. Роль фактора ингибирования миграции фагоцитов в им-мунопатогенезе псориаза / М.А. Ширшакова, A.A. Кубылинский, В.Ю. Уджуху //

266. Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Москва. - 2009. - С. 61.

267. TT Тит С.М. Патогенетическая терапия детской экземы / С.М. Шит // Здравоохранение. 1990. - № 5. - С. 57 - 59.

268. Шульман А .Я. Генетические аспекты этиологии псориаза / А .Я. Шульман // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - № 5. - С. 37 — 38.

269. Эффективность циклоферона при лечении псориаза / И.Н. Левашов и др. // Материалы юбилейной конференции, посвященной 75-летию Тверского областного кожно-венерологического диспансера. — Тверь. — 2000. — С. 90 — 91.

270. Юсупова Л.А. Динамика иммунологических показателей у больных псориазом, имеющих психические расстройства, в процессе лечения ксимедоном / Л.А. Юсупова, Р.Х. Хафизьянова // Вестник дерматологии и венерологии. — 2006. № 2.-С. 46-49.

271. Юсупова Л.А. Эффективность лечения больных экземой с использованием димефосфона / Л.А. Юсупова, Р.Х. Хафизьянова // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. - № 1. - С. 51 - 54.

272. Юсупова Л.А. Эффективность применения ксимедона и куриозина раствора в комплексной терапии экзем и атопического дерматита / Л.А. Юсупова // Тезисы докладов X Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва. 2003. - С. 424.

273. Юсупова Л.А. Диагностика и комплексная терапия атопического дерматита у больных с психическими расстройствами / Л.А. Юсупова // Вестник последипломного медицинского образования. — 2003. № 2. - С. 11 - 14.

274. Ярилин A.A. Основы иммунологии: Учебник / A.A. Ярилин. Москва: Медицина. - 1999.-608 с.

275. Akdis С.А. Immuneregulation in atopic dermatitis / C.A. Akdis // Cure Opin Immunol. 2000. - 12:6. - P. 641 - 646.

276. Akdis M. Cytokine network and dysregulated apoptosis in atopic dermatitis / M. Akdis // Acta Odontol. Scand. 2001. - 59: 3. - P. 178 - 182.

277. Akhavan A. The treatment of atopic dermatitis with systemic immunosuppressive agents / A. Akhavan, D. Rudikoff// Clin. Dermatol. 2003. - 21: 3. - P. 225 - 240.

278. Al-Mutairi N. Nail changes in childhood psoriasis a study from Kuwait / N. Al-Mutairi, Y. Manchanda, O. Noir-Eldin // Pediat. Dermatol. - 2007. - 24. - 1. - P. 7 -10.

279. Anxiety Accelerates T-Hel-per 2-Tilted Immune Responses in Patients With Atopic Dermatitis / H. Hashizume et al. // British Journal of Dermatology. 2005. - Vol. 152 (6). -P. 1161-1164.

280. Asadullah K. Interleukin-10 promoter polymorphism in psoriasis / Asadullah K. // J Invest. Dermatol. 2001. - 116:6. - P. 975 - 978.

281. Asumalahti K. Molecular genetics of psoriasis / K. Asumalahti // Helsinki University Biomedical Dissertations. Helsinki, 2003. - P. 125 - 128.

282. Banno T. Unique Keratinocyte-specific effects of interferon-gamma, that protect skin from viruses, identified using transcriptional profiling / T. Banno, M. Adachi, L. Mukkamala, M. Blumenberg // Antivir Ther. 2003. - 8: 6. - P. 541 - 554.

283. Baseline mood and psychosocial characteristics of patients developing depressive symptoms during interleukin-2 and/or interferon-alpha cancer therapy / L. Capuron et al. // Brain Behav. Immun. 2004. - Vol. 18. - P. 205 - 213.

284. Basra M. K. A. The family impact of skin diseases: the Greater Patient concept / M. K. A. Basra, A. Y. Finlay // Br J Dermatol. 2007. - Vol. 156. - P. 929 - 937.

285. Behrendt C. Up-regulated perforin expression of CD8+blood lymphocytes in generalized nonanaphylactic drug eruptions and exacerbated psoriasis / C. Behrendt, H. Gollnick, B. Bonnekoh // Eur. J. Dermatol. 2000. - 10:5. - P. 365 - 369.

286. Biedermann T. TH1 and TH2 lymphocyte development and regulation of TH cellmediated immune responses of the skin / T. Biedermann, M. Rocken, J.M. Carballido // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2004. - Vol. 9 (1). - P. 5 - 14.

287. Bos J. D. The pathogenesis of psoriasis: immunological facts and speculations / J. D. Bos, M. A. De Rie // Immunol. Today. 1999. - 20: 1. - P. 40 - 46.

288. Bottcher M. F. Immune responses to birch in young children during their first 7 years of life I M. F. Bottcher, M. C. Jenmalm, B. Bjorksten // Clin. Exp. Allergy. — 2002. Vol. 32, № 12 - P. 1690 - 1698.

289. Brockow K. Effect of gentian violet, corticosteroid and tar prepsrations in staphylococcus aureus colonized atopic eczema / K. Brockow, P. Grabevhorst, D. Abeck // Dermatology. 1999.- 199:3.-P. 231 -236.

290. Brown A. J. Vitamin D analogues / A. J. Brown // Am. J. Kidney Dis. 1998. -32: 2. - Suppl. 2.-P. 25-39.

291. Bunikomski R. Evidens for a disease promoting effect of Staphylococcus aureus derived exotoxins in atopic dermatitis / R. Bunikomski, M.E. Mielce, H. Skarabis // J Allergy Clin Immunol. 2000. - 105: 4. - P. 814 - 819.

292. Burger D. Cytokines, acute-phase proteins and hormones / D. Burger, J.M. Dayer // Ann NY Acad Sci. 2001. - Vol. 966. - P. 464 - 473.

293. Childhood eczema and asthma incidence and persistence: a cohort study from childhood to middle age / J.A. Burgess et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008. - Vol. 122 (2). - P. 280 - 285.

294. Central Role of Bcl-XL in the Regulation of Keratinocyte Survival by Autocrine EGFR Ligands / Lost M. et al. // J Invest Dermatol. 1999. - 112. - P. 443 - 449.

295. Cloote H. Psoriasis / H. Cloote // Clin. Exp. Dermatol. 2000. - 14: 15. - P. 47 -52.

296. Darsow U. Atopic eczema, allergy and the atopy patch test / U. Darsow, J. Ring // Allergy Clin Immunol Int. 2002. - Vol. 14. - P. 170 - 173.

297. Darsow U. European Task on Atopic Dermatitis. Position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis / U. Darsow // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2005. -Vol. 19(3).-P. 286-295.

298. DeVane C.L. Substance P: A New Era, a New Role / C.L. DeVane // Pharmacotherapy. -2001.- Vol. 21(9). -P. 1061 1069.

299. Diepgen T.L. Management of chronic hand eczema / T.L. Diepgen, T. Agner, W. Aberer // Contact Dermatitis 2007. - 57. - P. 203 - 210.

300. Different lymphocyte markers and cytokine expression in peripheral blood mononuclear cells in children with acute atopic dermatitis / C. Antunes et al. // Allergol. Immunopatol. (Madr). 2004. - Vol. 32 (5). - P. 5 - 14.

301. Drew G. S. Psoriasis / G. S. Drew // Prim. Care. 2000. - 23: 2. - P. 385 - 406.

302. Edwards A. Mechanisms of allergic disease. In: The Year in Allergy 2003 / A. Edwards //Eds. S. Holgate and S. Arshad. Oxford. - 2003. - P. 83 - 100.

303. Elenkov I. J. Glucocorticoids and the Thl/Th2 Balance / I.J. Elenkov // Ann. N. Y. Acad. Sci.-2004.-Vol. 1024.-№ l.-P. 138-146.

304. Ellis С. II международная согласительная конференция по атопическому дерматиту (ICCAD II) / С. Ellis, Т. Luger // Аллергология. 2003. - № 4. - С. 49 -59.

305. Freincel R.K. The biology of skin / R.K. Freincel, D.T. Woodtey // New York-London. 2000. - P. 24 - 26.

306. Garn H. Autosensitization as a pathomechanism in asthma / H. Garn, I. Mittermann, R. Valenta // Ann. N Y Acad. Sci. 2007. - Vol. 1107. - P. 417 - 425.

307. German evidence-based guidelines for the treatment of Psoriasis vulgaris (short version) / A. Nast et al. // Arch Dermatol Res. 2007. - Vol. 229. - P. 111 - 138.

308. Griffiths C.E. The immunological basis of psoriasis / C.E. Griffiths // J Eur Acad Dermatol Venerol. 2003. - 17: 2. - P. 1 - 5.

309. Gottlieb A.B. Psoriasis / A.B. Gottlieb // Dis Manage Clin. Outcomes. 1998. -Vol. l.-P. 195-202.

310. Gudjohnsson J. E. Immunopatogenetic mechanisms in psoriasis / J. E. Gudjohns-son, A. Johnston, H. Sigmundsdottir // Clin Exp Immunol. 2004. -135: l.-P. 1 — 8.

311. Gutteridge J.M. Free radicals end antioxidants in the year 2000. A historical look to the future / J.M. Gutteridge, B. Halliwell // Arm New York Acad Sci. 2000. - 899.-P. 136-147.

312. Hanifin J.M. Epidemiology of atopic dermatitis / J.M. Hanifin // Immunol Allergy Clin NA. 2002. - 22: 1. - P. 1 - 24.

313. Hogan A.D. Epidermal Langerhan's cell and their function in skin immune system / A.D. Hogan, A.W. Burks // Ann Allergy Asthma Immunol. 1995. - 71: 1. - P. 5-10.

314. Holgate S.T. New insights into asthma pathogenesis / S.T. Holgate, S.M. Puddi-combe, R.E. Mullings // Allergy Clin. Immunol. Int. J. World Allergy Org. - 2004. -Vol. 16.-P. 196-201.

315. Homey B. Chemokines and receptors as targets in the therapy of psoriasis / B. Homey // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004. - 3. - P. 169 - 174.

316. Hutchinson P.E. The efficacy, safety, and tolerance of cal-citriol 3 mcgr/g ointment in the treatment of plaque psoriasis. A comparison with short-contact therapy / P.E. Hutchinson, R. Marks, J. White // Dermatology. 2000. - Vol. 201. - P. 139 -245.

317. Jarvikallio A. Mast cells, nerves andneuropeptides in atopic dermatitis and nummular eczema / A. Jarvikallio, I.T. Harvima, A. Naukkarinen // Archivesof Dermatological Research. 2003. - Vol. 295. - P. 2 - 7.

318. Katugampola R. P. Clinical management decisions are related to the impact of psoriasis on patient-rated quality of life / R.P. Katugampola, Y. Hongbo, A.Y. Finlay // Br J Dermatol. 2005. - Vol. 152. - P. 1256 - 1262.

319. Knight J. A Review: Free radicals, antioxidans, and the immune system / J. Knight // Am. Clin. Lab. Sci. 2000. - 30: 2 - P. 145 - 158.

320. Konsman J. P. Cytokine-induced sickness behaviour: mechanisms and implications / J.P.Konsman, P. Pamet, R. Dantzer // Trends Neurosci. 2002. - Vol. 25. - P. 154-159.

321. Kormeili T. Psoriasis: immunopathogenesis and evolving immunomodulators and systemic therapies; U.S. experiences. Topical Review / T. Kormeili, N. J. Lowe, P. S. Yamauchi // Br J of Dermatol. 2004. - Vol. 151. - P. 3 - 15.

322. Kormeili T. Psoriasis: Immunopathogenesis and Evolving Immunomodulators and

323. Systemic Therapies; U. S. Experiences / T. Kormeili, N. J. Lowe, P. S. Yamauchi // Br. J. Dermatol.-2004.-Vol. 151. -№ 1.-P.3-15.

324. Krueger G. Potential of tumor necrosis factor inhibitors in psoriasis and psoriatic arthritis / G. Krueger, K. Callis // Arch Dermatol. 2004. - Vol. 140. - P. 218 - 225.

325. Krueger J.G. Psoriasis pathophysiology: current concept of pathogenesis / J. G. Krueger, A. Bowcock // Ann Rheumat Dis. 2005. - Vol. 64. - P. 1130 - 1136.

326. Krueger J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents / J.G. Krueger // J Am Acad Dermatol. 2002. - Vol. 46. - P. 1 - 23.

327. Langley R.G.B. Psoriasis: epidemiology, clinical features, and quality of life I R.G.B. Langley, G.G. Krueger, C.E.M. Griffiths // Ann Rheum Dis. 2005. - Vol. 64. -P. 18-23.

328. Local corticosteroid therapy in dermatology / O. Chosidow, B. Lebrun Vignes, I. Bourgault- Villada 11 Presse Med. - 1999. - 28:37. - P. 2050 - 2056.

329. Lemasters J.J. Necrapoptosis and the mitochondrial permeability transition: shared pathways to necrosis and apoptosis / J.J. Lemasters // Am J Physion Gastro-intest Liver Physiol. 1999. - 276. - P. 1 - 6.

330. Leung D.Y. Takrolimus ointment: advancing the treatment of atopic dermatitis / D.Y. Leung, N.A. Soter // J Am Acad Dermatol. 2001. - 44: 1. - P. 1 - 13.

331. Leung Y. M. Cellular and immunologic mechanisms in atopic dermatitis / Y. M. Leung, N. A. Soter // J Am Dermatol. 2001. - Vol. 44. - P. 1 - 12.

332. Leund D.Y.M. Atopic dermatitis: New .insights and opportunities for therapeutic interventios / D.Y.M. Leund // J Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 105. - P. 860 -876.

333. Lucini D. Hemodynamic and autonomic adjustment to real life stress conditions in humans / D. Lucin, G. Norbiato, M. Clerici // Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 184-188.

334. Mac Leod C. M. Novel claritromycin research / C. M. Mac Leod // Macrolides in the new Millenium: international consensus conference. — 2000. P. 35 — 39.

335. Maes M. Major depression and activation of the inflammatory response system / M. Maes//Adv Exp Med Biol. 1999.-Vol. 461.-P. 25-46.

336. Mates J.M. Chemical and biological activiti of free radical «scavengers» in allergic diseases / J.M. Mates, C. Perez-Gomez, M. Blanca // Clin Chim Acta. 2000. -296:1-2-P. 1-15.

337. Meding B. Fifteen-year follow-up of hand eczema: persistence and consequences / B. Meding, K. Wrangsjo, B. Jarvholm // Br J Dermatol 2005. - 152. - P. 975 - 980.

338. Menter A. Psoriasis / A. Menter, C. Smith, J. Barker // Oxford. Healf Press. -2004.-P. 104.

339. Michael P. Medical progress. Psoriasis / P. Michael, M.D. Schun, W. Henning, // N Engl J Med. 2005. - Vol. 352. - P. 1899 - 1912.

340. Misery 'L. Langerhans cells in the neuro-immuno-cutaneous sys tem / L. Misery // Journal of Neuroimmunology. 1998. - Vol. 89. - P. 83 - 87.

341. Miraglia del Giudice M Jr. Probiotics and atopic dermatitis. A new strategy in atopic dermatitis / Miraglia del Giudice M Jr, M.G. De Luca, C. Capristo // Dig Liver Dis. 2002. - Sep. - Suppl 2. - P. 68 - 71.

342. Naldi L. Traditional Therapies in the Management of Moderate to Severe Chronic Plaque Psoriasis: An Assessment of the Benefits and Risks / L. Naldi, C. E. M. Griffiths // Br. J. Dermatol. 2005. - Vol. 152. - № 4. - P. 597 - 615.

343. Nevitt G.J. Psoriasis in the community: prevalence, severity and patien's beliefs and altitudes towards the disease / G.J. Nevitt, P.E. Hutchinson // Br J Dermatol. -1996.-135: 4.-P. 533-537.

344. Neuroimmune Interactions in Allergic Skin Diseases / F. Cevikbas et al. // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2007. - Vol. 5. - P. - 365 -373.

345. Nickoloff B.J. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities / B.J. Nickoloff, F.O. Nestle // J Clin Invest 2004. — 15. -1664- 1675.

346. Nickoloff B.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis / B.J. Nickoloff // Arch. Dermatol. 1999. - 135: 9. - P. 1104 - 1110.

347. Nid N.K. Managing atopic dermatitis in children and aduts / N.K. Nid // Wurse Pact. 2000. - 25: 4. - P. 58 - 59.

348. Oxydative stress in human aging and mitohondrial disease — consequences of defective mitohondrial respiration and impaired antioxidant enzyme system / Wey Y.H. et al. //Cnin J Physiol. 2001. - Mar. 31. - 44 (1). - P. 1 - 11.

349. Pathophysiology of nocturnal scratching in childhood atopic dermatitis: the role of brain-derived neurotrophic factor and substance P / K.L. Non et al. // British Journal of Dermatology. 2007. - Vol. 157(5). - P. 922 - 925.

350. Prinz J.C. Identification of the T cells causing psoriasis I J. C. Prinz // Dermatol Millenium. 2000. - P. 484 - 491.

351. Rauchfuss E. The immunomodulator GALAVIT a new hope for cancer patients? / E. Rauchfuss // Achiev. Sci. Technol. Res. Black Sea Region. - 2001. - P. 46 -48.

352. Roos T. C. Recent advances in treatment strategies for atopic dermatitis / T. C. Roos, S. Geuer, S. Roos // Drugs. 2004. - 64: 23. - P. 2639 - 2666.

353. Schofer T. Epidemiology of psoriasis. Review and the German perspective / T. Schofer // Dermatology. 2006. - 212: 4. - P. 327 - 337.

354. Schon M. P. Lymphocyte trafficking to inflamed skin molecular mechanisms and implications for therapeutic target molecules / M. P. Schon, R. J. Ludwig // Ann Derm. - 2005. - 9: 2. - P. 225 - 243.

355. Schon M.P. Psoriasis / M.P. Schon, W.H. Boehncke // N Engl J Med 2005. -352.-18.-P. 1899-1912.

356. Simon D. Eosinophils and atopic dermatitis / D. Simon, L.R. Braathen, H.U. Simon // Allergy. 2004. - 59: 6. - P. 561 - 570.

357. Skurkovich S.V. Anticytokine therapy new approach to the treatment of autoimmune andcvtokine-disturbance diseases / S.V. Skurkovich, B.S. Skurhovich, J.A. Kelly // Med. Hypotheses. 2002. - Vol. 59. - № 6. - P. 770 - 780.

358. Song C. The interaction between cytokines and neurotransmitters in depression and stress: possible mechanism of antidepressant treatments / C. Song // Hum Psycho-pharmacol Clin Exp. 2000. - Vol. 15. - P. 199 - 211.

359. Stefanova A.N. Expediency of application coenzymes thiamini at treatment psoriasis at the persons abusing alcohol. Materials: Symposium on Clinical Valeology, 7 — th. Troodos (Cyprus). Forest Park - Hotel 2002. - P. 10 - 11.

360. Steinman L. Elaborate interactions between the immune and nervous systems / L. Steinman // Nat. Immunol 2004. - Vol. 5 - N. 6. - P. 575 -581.

361. Taskapan M. O. Role of staphylococcal superantigens in atopic dermatitis: from colonisation to inflammation / M.O. Taskapan, P. Kumar // Arm Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol. 84. - P. 3 - 10.

362. Tedeschi A. / Successful treatment of chronic urticaria // A.Tedeschi, C. Suli, M. Lorini // Allergy. 2000. - 55. - P. 1096 - 1097.

363. Teraci Y. Apoptosis and skin / Y. Teraci, T. Shiohara // Eur J. Dermatol. 1999. -9: 5.-P. 413-426.

364. Trepicchio W.L. Interleukin-II therapy selectively downregulates type I cytokine proinflammatory pathways in psoriasis lesions / W.L. Trepicchio, M. Ozawa // J Clin Invest.-1999.-104: 11.-P. 1527- 1537.

365. The Sympathetic Nerve An Integrative Interface between Two Supersys tems: The Brain and the Immune System / LJ. Elenkov et al. // Pharmacological Reviews. - 2000. - Vol. 52. - № 4. - P. 595 - 638.

366. T-helper-1 and T-helper-2 responses in psychiatric disorders J.M. Schwarz et al. // Brain, Behavior, and Immunity. 2001. - Vol. 15. - P. 340 - 370.

367. Theneuro-immuno-cutaneous-endocrine network: relationship between mind and skin / B. Brazzini et al. // Dermatologic Therapy. 2003. - Vol. 16. -№ 2. -P. 123 - 131.

368. Tomas P. Dermatitis und ekremerkronkungen / P.Tomas // Allgemeinozrt /2000. - 22. - N. 8. - P. 596 - 605.

369. Treatment with anti-tumor necrosis factor alpha (TNF-a) monoclonal antibody dramatically decreases the clinical activity of psoriatic lesions / Oh C. et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol. 42 (5). - P. 829 - 830.

370. Victor F.C. Changing paradigms in dermatology: Tumor necrosis factor alpha blockade in psoriasis and psoriatic arthritis / F.C. Victor, A.B. Gottlieb, A. Menter // Clin Dermatol. 2003. - Vol. 21. - P. 392 - 397.

371. Voorhees J.J. Immunopathogenesis of psoriasis / J.J. Voorhees // Dermatology at the millennium. 2000. - P. 481 - 482.

372. Wellington K. Pimecrolimus: a review of its use in atopic dermatitis / K. Wellington, S. Noble // Am J Clin Dermatol. 2004. - 5: 6. - P. 479 - 495.

373. Wollenberg A. Atopic dermatitis from the genes to skin lesions / A. Wollenberg, T. Bieber // Allergy. 2000. - 55: 3. - P. 205 - 213.

374. Werfel T. Environmental and ethermajor prococabion factors in atopic dermatitis / T. Werfel, A. Kapp // Allergy. 1998. - Vol. 53. - № 4. - P. 731 - 739.

375. Zhou X. Novel mechanisms of T-cell and dendritic cell activation revealed by profiling of psoriasis on the 63, 100-element oligonucleotide array / X. Zhou, J.G. Krueger, M. C. Kao // Physiol Genomies. 2003. - Vol. 13. - P. 69 - 78.