Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Клинико-патофизиологическая характеристика метаболических нарушений при андрогенетической алопеции у женщин фертильного возраста

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-патофизиологическая характеристика метаболических нарушений при андрогенетической алопеции у женщин фертильного возраста - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-патофизиологическая характеристика метаболических нарушений при андрогенетической алопеции у женщин фертильного возраста - тема автореферата по медицине
Ткачев, Владислав Петрович Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патофизиологическая характеристика метаболических нарушений при андрогенетической алопеции у женщин фертильного возраста

На правах рукописи

ТКАЧЕВ Владислав Петрович

КЛИНИКО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ АНДРОГЕНЕТИЧЕСКОЙ АЛОПЕЦИИ У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА

14.00.16 - Патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

г. -н гт

Санкт-Петербург 2008

003458402

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Оренбургский государственный университет»

Научный руководитель -доктор медицинских наук Скальная Маргарита Геннадьевна.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Войцицкий Анатолий Николаевич,

доктор медицинских наук профессор Васильев Андрей Глебович.

Ведущая организация - ФГУЗ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. A.M. Никифорова» МЧС России, г. Санкт-Петербург.

Защита состоится 27 января 2009 года в 12 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.03 при Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д.6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.

Автореферат разослан 12 декабря 2008 г.

Ученый секретарь совета доктор медицинских наук профессор

Дергунов Анатолий Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Волосяной покров, как в области головы, так и тела имеет не только косметическое, но и социальное значение и поэтому уже в течение тысячелетий играет важную роль в самоощущении человека, особенно женщины. Причины алопеций весьма многообразны - это генетические факторы, воздействие стрессов, токсических веществ, эндокринные и психические болезни, инфекции, воспалительные процессы, дефицитные состояния, условия и качество жизни.

Андрогенетическое выпадение волос у женщин составляет свыше 90% всех алопеций. Андрогенешческому облысению подвержено 50% женщин в возрасте до 60 лет. Развитие этого типа облысения обусловлено наследованием по аутосомно-доминантному типу. Некоторые исследователи предполагают также полигенное наследование андрогенетической алопеции. В последние годы отмечается тенденция к увеличению количества пациентов с диффузной потерей волос. Жалобы на выпадение волос часто предъявляют женщины среднего возраста, однако следует обратить внимание на то, что четкого уровня заболеваемости не зафиксировано. По данным Ф.М. Менг и Ю.В. Олейникова, в структуре обращаемости к дерматологу заболевания волос достигают 8%, однако истинная распространенность заболеваний волос гораздо выше, так как значительное число больных не обращается за медицинской помощью, считая усиленное выпадение волос нормальным состоянием. Пациенты посещают врача при выраженном эстетическом изменении, когда становится заметным расширение пробора и кожа головы более ощутимо (т.е. видимо) просвечивает через волосы.

В настоящее время общепризнанна роль андрогенов в развитии обычного облысения. Механизм действия андрогенов на волосяной фолликул до конца неясен, но в большинстве случаев это локальный процесс (увеличение плотности рецепторов к андрогенам или изменение метаболизма андрогенов). У большинства пациентов с андрогенетической алопецией, как у мужчин, так и у женщин, в целом, эндокринных нарушений нет. Гипотеза андрогенной природы облысения представляется вполне обоснованной, так как позволяет объяснить целый ряд клинических наблюдений: наличие заболевания у мужчин и женщин после периода полового созревания; сочетание облысения с себореей и угревой болезнью, а у некоторых женщин и с гирсутизмом и другими признаками вирилизации.

До настоящего времени, как в отечественной, так и в зарубежной литературе, в основном, представлены данные о взаимосвязи отдельных нозологий и содержания одного или двух химических элементов в волосах . Комплексные исследования, в которых рассматриваются связи между заболеваемостью отдельными болезнями и элементным статусом человека, встречаются значительно реже. Вместе с тем, с точки зрения широкого спектра действия химических злемен-

тов на состояние здоровья человека, последнее направление представляется наиболее перспективным. Известно, что отдельные элементы одновременно влияют на течение многих биохимических процессов в организме, которые могут проявляться в виде синдромокомплексов и нарушений деятельности органов и систем, объединяемых в классы болезней.

Как известно, существует прямая связь выпадения волос с содержанием макро- и микроэлементов в организме человека. Причинами облысения человека могут служить как избыток и дефицит, так и дисбаланс химических элементов. Многие авторы считают, что главную роль при выпадении волос играют такие микроэлементы, как: Т1, Ре, Ъп, Си, Бе, витамины А, Е и С, а также серосодержащие аминокислоты и глутатион.

Исходя из этого, решение вопросов, связанных с изучением роли метаболических нарушений в развитии андрогенетической алопеции у женщин, является весьма актуальным, имеет важное научно-практическое значение.

Рабочая гипотеза. В ходе теоретического изучения проблемы и проведения поисковых исследований выдвинуто предположение, что данные морфометрии волос, особенности гормонального статуса, распределение эссенциальных минералов в волосах позволят провести раннюю диагностику андрогенетической алопеции, а также понять патофизиологические закономерности развития андрогенетической алопеции у женщин фертилыгого возраста.

Цель исследования. Изучить основные морфометрические параметры волос, клинико-лабораторные показатели крови и волос для обоснования новых подходов лечения андрогенетической алопеции у женщин детородного возраста.

Задачи исследования.

1. Провести морфометрическую оценку состояния волос у женщин с андрогенетической алопецией при помощи фототрихограмм в теменной (андрогензави-симой) и в затылочной (андрогеннезависимой) областях волосистой части головы до и после восстановительного лечения.

2. Определить содержание основных стероидных и тиреоидных гормонов у женщин с андрогенегаческой алопецией.

3. Оценить влияние латентного железодефицита на состояние волос у женщин с андрогенетической алопецией.

4. Изучить содержание химических элементов в волосах затылочной (андрогеннезависимой) и теменной (андрогензависимой) областей у жешцин с андрогенетической алопецией до и после лечения.

5. Выявить взаимосвязи гормонального и элементного статуса у женщин с андрогенетической алопецией.

6. Разработать схему базовой терапии андрогенетической алопеции у женщин детородного возраста.

Научная новизна работы.

Изучены наиболее важные морфометрические параметры волос и данные фототрихограммы у женщин с андрогенетической алопецией и на их основе разработаны диагностические критерии андрогенетической алопеции.

Получены данные по состоянию гормонального статуса женщин с андрогенетической алопецией и достоверные различия в содержании некоторых химических элементов в волосах теменной (андрогензависимой) зоны в сравнении с волосами затылочной (андрогеннезависимой) зоны.

Показана взаимосвязь между содержанием химических элементов в волосах женщин страдающих андрогенетической алопецией и гормональным статусом.

Дана оценка эффективности лечения женщин с андрогенетической алопецией с применением комплексной наружной терапии (Эвкапил, Регейн 2%, Система-4, Сатура-Роста) и внутренней терапии препаратами, содержащими макро- и микроэлементы.

Теоретическая значимость работы.

Выявлены основные патофизиологические закономерности поражения волос на ранних этапах развития андрогенетической алопеции, углублено понимание роли эндокринных нарушений и дисбаланса минералов, выявляемых при андрогенетической алопеции у женщин фертильного возраста. Работа вносит весомый вклад в разработку общей теории эндокринных нарушений, роли макро- и микроэлементов в развитии андрогенетической алопеции. В ней представлен материал, составляющий по существу, основы патофизиологических закономерностей андрогенетической алопеции у женщин фертильного возраста.

Практическая значимость работы.

Выявлены морфометрические параметры волос, позволяющие провести ранюю диагностику андрогенетической алопеции, а также оценить эффективность проведенного лечения в динамике.

Установлены закономерности изменения элементного статуса волос и гормональных показателей крови и их корреляции у женщин с андрогенетической алопецией, которые необходимо учитывать при разработке тактики лечения.

Показана эффективность комплексной терапии препаратами эвкапил, регейн 2%, система-4, сатура-роста (наружно) и препаратов, содержащих макро- и микроэлементы внутрь, что дает основание рекомендовать комплексную терапию в качестве базовой при лечении андрогенетической алопеции у женщин детородного возраста.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изменения в ряде морфометрических параметров волос позволяют понять патофизиологические закономерности развития андрогенетической алопеции и проводить ее раннюю диагностику.

2. Изменения в" гормональном статусе у женщин, страдающих андрогене-тической алопецией отражают, в первую очередь особенности периферической конверсии андрогенов, но не их синтез в органах оси гипофиз-надпочечники-гонады.

3. Разница в содержании минералов в андрогензависимой и андрогенне-зависимой зонах волосистой части головы отражает патофизиологические основы дисбаланса некоторых минералов при развитии андрогенетической алопеции.

4. Изменение содержания минералов в волосах коррелирует и отражает особенности обмена андрогенов в периферических тканях.

Реализация работы. По теме исследования опубликовано 10 печатных работ. Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры нутри-циологии и биоэлементологии Оренбургского государственного университета, кафедры патологической физиологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова и в клиническую практику центра эстетики и здоровья City-loolcs г. Москвы.

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования доложены на научно-практической конференции "Актуальные вопросы косметологии" (Санкт-Петербург, 2000); научной конференции "Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты" (Новосибирск, 2002); XI международной конференции "Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии" (Ялта-Гурзуф, 2003); XVII конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (Париж, 2008); X Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 200В).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания организации и методик исследования, собственных результатов и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 239 источников, из которых 145 на иностранном языке. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 20 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Обследовано 185 женщин в возрасте от 16 до 45 лет которые были разделены на 2 группы. В первую группу вошли 153 женщины с диагнозом андрогенетическая алопеция 1 и 2 ст. по классификации Людвига. Длительность заболевания у них составила от 1 до 30 лет.

Во-вторую (контрольную) группу, вошли 32 женщины, не имеющие признаков андрогенетической алопеции. На момент обследования все пациентки не принимали гормональных препаратов и препаратов, содержащих макро- и микроэлементы.

Всем пациенткам из обеих групп помимо осмотра, сбора данных анамнеза заболевания и анамнеза жизни проводились общеклинические и гормональные анализы крови, определялся уровень ферритина и сывороточного железа, проведен многоэлементный анализ волос на содержание химеческих элементов в теменной и затылочной зонах, по показаниям - биохимические анализы крови. Исследование гормонов оси "гипофиз-надпочечники-яичники" проводилось в фолликулиновую фазу, на 5-7 день менструального цикла. Исследование уровня тиреоидных гормонов проводилось вне зависимости от фазы менструального цикла. При наличии соответствующих жалоб и отклонений в анализах крови пациенткам проводились дополнительные инструментальные исследования щитовидной железы, органов брюшной полости и малого таза, а также консультации гинеколога-эндокринолога, эндокринолога, терапевта и других профильных специалистов.

Для определения основных морфометрических параметров волос (плотность, диаметр, фазы роста) проводилась фототрихограмма в теменной и затылочной зонах.

Для определения концентрации гормонов в сыворотке крови использовали методы иммуноферментного анализа, радимоиммунологического анализа и флюороиммунного анализа. Забор периферической крови из кубитальной вены осуществлялся на 5-7 день менструального цикла с 8 до 10 часов, натощак.

Забор волос для анализа на содержание минералов проводился из 2-х зон одновременно: затылочной и теменной. Для определения элементов в биосубстратах использовались два метода анализа: атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-АЭС) и масс-спектроскопия с индуктивно-связанной- плазмой (ИСП-МС)

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы «Microsoft Excel ХР», «Statistica 6.0.» и включала описательную статистику, оценку достоверности различий по Стьюденту и корреляционный анализ с оценкой достоверности коэффициентов корреляции. При оценке достоверности отличий использовалось значение р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование волос методом фототрихограммы. Для точного определения разницы в состоянии волос между андрогензависимой (теменной) и анд-рогеннезависимой (затылочной) зонами проводилось исследование по методу фототрихограммы. Анализ полученных данных показал (табл. 1), что плотность стержневых волос (диаметром свыше 30 мкм) в теменной зоне у женщин с анд-рогенетической алопецией достоверно ниже, чем у здоровых женщин (265±3,4 и 320+2,5 соответственно, р<0,001). Степень выраженности количественных различий волос в теменной и затылочной зонах при андрогенетической алопеции зависит от интенсивности и диффузности процесса. Плотность стержневых волос в теменной зоне у женщин с андрогенетической алопецией составила 265+3,4 на см", а в затылочной зоне - 228+2,4 на см2, разница с контрольной группой является достоверной (р<0,001 соответственно). Таким образом, даже при 1 и 2 ст. алопеции у женщин плотность стержневых волос в теменной зоне остается более высокой, чем в затылочной. Этот факт отражает диффузность поражения волос при андрогенетической алопеции у женщин.

Таблица 1

Основные морфометрические параметры волос женщин с андрогенетической алопецией до лечения и лиц контрольной группы

Показатель До лечения Контрольная группа

теменная зона, п=153 затылочная зона, п=153 теменная зона, п=32 затылочная зона, п=32

Плотность волос, количество на 1 см2 265±3,4 228±2,4 320±2,5*** 240±2,4***

Средний диаметр волос, мкм 57±1,3 62+1,4 69±1,2*** 64+1,1*

Волосы, подобные пушковым, % 20+0,9 18±0,8 12+0,5** 14+0,5***

Телогеновые волосы, % 33±0,9 17±0,7 12±0,6*** 9±0,5***

Примечание: достоверность различий в группе женщин с андрогенетической алопецией до лечения и в контрольной группе в одноименных зонах волосистой части головы: *-р<0,05; **-р<0,01; *** -р<0,001.

Поскольку важнейшим симптомом андрогенетической алопеции является истончение волос, степень которого зависит от индивидуальной чувствитель-

ности волос к влиянию андрогенов, то следующим параметром, целесообразным для ранней диагностики облысения, является измерение среднего диаметра стержневых волос.

Средний диаметр волос у женщин с андрогенетической алопецией в теменной зоне составил 57±1,3 мкм, в то время как в контрольной группе - 69+1,2 (р<0,001). Однако измерение диаметра волос только в теменной зоне не позволяет установить диагноз андрогенетической алопецией ввиду больших индивидуальных колебаний этого параметра. По этой причине сравнивали средний диаметр стержневых волос в теменной и затылочной зонах. Полученные данные свидетельствуют о существенном различии - средний диаметр волос в теменной зоне составляет 57±1,3 мкм, в то время как в затылочной зоне - 62±1,4 мкм (р<0, 01). Противоположная ситуация наблюдается при отсутствии алопеции. Так, в контрольной группе средний диаметр волос в теменной зоне достоверно превышает диаметр волос в затылочной зоне (69±1,2 мкм и 64+1,1 мкм соответственно, р<0,01). Таким образом, если в норме средний диаметр стержневых волос в теменной зоне превышает средний диаметр волос в затылочной зоне, то при развитии андрогенетической алопеции эти взаимоотношения становятся противоположными.

Истончение волос сопровождается переходом части волос из стержневых в подобные пушковым (веллус), т.е. в волосы, диаметром менее 30 мкм. Таким образом, для диагностики андрогенетической алопеции целесообразным является измерение процента волос, диаметр которых менее 30 мкм. Полученные данные показывают, что при андрогенетической алопеции свыше 20% волос в теменной зоне являются подобными пушковым. Этот показатель не имеет достоверных отличий от количества истонченых волос в затылочной зоне (подобные пушковым волосы в теменной зоне составляют 20+0,9%, в то время как в затылочной зоне 18+0,8%, Р>0,05). Однако этот показатель в теменной зоне имеет различия с контрольной группой (20+0,9% и 12±0,5%, соответственно, р<0,01).

Важнейшей характеристикой активности процесса потери волос является трихограмма, т.е. процентное соотношение волос в фазе роста (анагеновой фазе) и в фазе выпадения (телогеновой фазе). Проведенные расчеты показали, что в теменной зоне у женщин с андрогенетической алопецией количество волос в фазе телогена составляет 33±0,9%, в то время как в контрольной группе процент телогеновых волос в аналогичной зоне составляет лишь 12+0,6%. (р<0,001). Кроме того, разница в проценте телогеновых волос в теменной и затылочной зонах у женщин с андрогенетической алопецией имеет достоверные отличия - 33±0,9% и 17+0,7%, соответственно (табл. 1). Таким образом, процент телогеновых волос в теменной зоне значительно выше при наличии АГА, чем в контрольной группе.

Помимо диагностической ценности морфометрические параметры волос (плотность, диаметр, процент волос, подобных пушковым, процент телогено-вых волос) отражают динамику роста волос в процессе лечения (табл. 2).

Таблица 2

Основные морфометрические параметры волос у женщин с АГА до- и после лечения

Теменная зона (показатели) До лечения, п=153 После лечения, п=118

Плотность волос, количество на 1 см2 . 265+3,4 288±3,7***

Средний диаметр волос, мкм 57±1,3 63±1,4***

Подобные пушковым волосы, % 20+0,9 16+0,8**

Телогеновые волосы, % 33±0,9 17+0,6***

Примечание: достоверность отличий: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** -р<0,001.

Так, после 6 месяцев комплексного лечения все параметры волос в андро-гензависимой зоне волосистой части головы достоверно изменились — возросла плотность стержневых волос, увеличился средний диаметр волос, уменьшился процент волос, подобных пушковым, а также процент волос в фазе телогена.

Помимо оценки морфометрических параметров волос в теменной и затылочной зонах в процессе лечения, с целью динамического наблюдения проводили обзорную фотосъемку проблемных участков волосистой части головы -до лечения и спустя 6 месяцев после. Во всех случаях отмечаются заметные положительные изменения в состояние волос.

Исследование содержание стероидных гормонов. В таблице 3 представлены результаты частоты отклонений в содержании стероидных гормонов у обследуемых женщин. Как видно из приведенных данных, у 24% женщин с андрогенетической алопецией повышено содержание андростендиона в сыворотке крови, у 47,7% - ДГТ, по сравнению с референтными значениями 0X0,001).

Уровни общего Т, ЛГ, ФСГ, пролактипа, 17-ОН-Р, ДГАЭС достоверно не отличаются в обеих группах. При этом содержание стероидных гормонов в сыворотке крови у женщин с андрогенетической алопецией до- и после лечения

статистически не различалось с контрольной группой (р>0,05), что связано с отсутствием системной антиандрогенной терапии у данных пациентов.

Результаты изучения содержания сободного тироксина (сТ4) и ТТГ в сыворотке крови обследуемых женщин представлены в таблице 4. Сравнительный статистический анализ показал, что у женщин с андрогенетической алопецией значения сТ4 и ТТГ в сыворотке крови не имеют достоверных отличий с контрольной группой. Также показано, что между содержанием тиреоидных гормонов в сыворотке крови у женщин с андрогенетической алопецией до-и после лечения статистически достоверной разницы не выявлено (р>0,05).

Таблица 3

Частота отклонений от референтных значений концентрации стероидных гор-

монов у женщин с андрогенетической алопецией до лечения

1 группа, п= 153 2 группа, п=32

выше ниже выше ниже

Показатели нормы, % нормы, % нормы, % нормы, %

Тестостерон общий, пмоль/л 7,8% - 6, 3% -

ДГТ, иг/мл 47,7% - 25%*** -

Андростендион, нмоль/л 24% - 18%*** -

ДГАЭС, мкг/мл 7,4% - 6,2% -

СССГ, нмоль/л — 1,3% — —

ЛГ, мЕ/л 3,9% - - -

ПРОЛАКТИН, мМЕ/л 10,5 % - 9,4% -

17-ОН прогестерон, нмоль/л 2,6% - 3,1% -

Примечание: достоверность различий между показателями 1 и 2 групп:* -р<0,05; * * - р<0,01; * * * - р<0,001.

Таблица 4

Содержание свободного тироксина и ТТГ в сыворотке крови у женщин с андро-_генетической алопецией до- и после лечения (М+т)__

Показатели 1 г руппа 2 группа, п=32 Референтные значения

до лечения, п=153 после лечения, п=102

сТ4, пмоль/л 14,2±0,8 14,9+0,9 15,3±0,8 10,3-24,5 пмоль/л

ТТГ, мкЕ/мл 2,32±0,3 2,49±0,72 2,21+0,21 0,2 - 4,5 мкЕ/мл

Примечание: 1 группа — женщин с андрогенетической алопецией; 2 группа - контрольная группа.

Таким образом, при исследовании гормонального статуса у женщин фер-тильного возраста с андрогенетической алопецией достоверные отличия от контрольной группы связаны с повышенным уровнем андростендиона и ДГТ.

Исследование содержания железа и ферритина в сыворотке крови. Результаты изучения концентрации ферритина и железа в сыворотке крови женщин с АРА и в контрольной группе представлены в таблице 5. У женщин с андрогенетической алопецией концентрации ферритина и железа в сыворотке крови достоверно ниже, чем в контрольной группе (р<0,01).

Таблица 5

Содержание ферритина и железа в сыворотке крови у обследуемых женщин до

лечения (М+т)

Показатели 1 группа, п=153 2 группа, п=32 Референтные значения

Ферритин, нг/мл 34,3±1,2 53,5±2,6* 10-150 нг/мл

Железо, мкмоль/л 12,1+0,2 18,5±0,6* 9,0-29,0 мкмоль/л

Примечание: достоверность различий: * -р<0,01.

В таблице 6 представлены результаты частоты отклонений в содержании ферритина и железа в сыворотке крови у обследуемых женщин. Как видно из приведенных данных у 27,5% и у 30,5% женщин с андрогенетической алопецией содержание ферритина и железа соответственно, ниже референтных значений (р<0,05) и по сравнению с контрольной группой.

Содержание ферритина и железа в сыворотке крови у обследуемых женщин до- и после лечения представлено в таблице 7. Концентрация ферритина и железа в сыворотке крови после лечения у всех женщин с АГА нормализовалась.

Таблица 6

Частота отклонений в содержание ферритина и железа у обследуемых женщин

до лечения

Показатели 1 группа, п=153 2 группа, п=32

выше нормы, % ниже нормы, % выше нормы, % ниже нормы, %

Ферритин до лечения — 27,5 3,1* 18,8**

Железо до лечения - 30,5 - 22,5**

после лечения - 0,65 - -

Примечание: 1 группа - женщин с андрогенетической алопецией; 2 группа - контрольная группа; * - недостоверные отличия р>0,1; ** - достоверные отличия р<0,05.

Таблица 7

Содержание ферритина и железа в сыворотке крови у обследуемых женщин до_ и после лечения (М±т)___

Показатели Жещины с АГА до лечения, п=153 Женщины с АГА после лечения, п=102

Ферритан, нг/мл 34,3±1,2 92,8*

Железо, мкмоль/л 12,1 ±0,2 16,3*

Примечание: достоверность различий: * -р<0,001.

Исследование содержания минералов в волосах затылочной (андро-гениезавнснмой) и теменной (андрогеизависимон) областей. Данные элементного профиля женщин с андрогенетической алопецией до лечения свидетельствуют, что в волосах затылочной области имеется избыточное содержание меди и кремния, и пониженное содержание кобальта, железа, калия, марганца, натрия, фосфора и селена (табл. 8).

Таблица 8

Распространенность (%) дисбалансов химических элементов в волосах женщин с андрогенетической алопецией до лечения, п=153

Элементы - Затылочная область Теменная область

повышено норма понижено повышено норма понижено

Са 9,1% 84,3% 8,6% 12,4% 83,7% 3,9%

Со 0% 56,2% 46,8% ' 0% 5,2% 94,8%

Сг 1,3% 90,2% 7,8% 1,9% 86,9% 11,2%

Си 30,7% - 69,3% 0% 12% 86,1% 1,9%

Ре 0% 46,8% 56,2% 91,2% 0% 36,6% 63,4%

К 0% 7,8% 0% 4,6% 95,4%

Мё 1,3% 97,4% 1,3% 0% 94,8% 5,2%

Мп 0% , 15% 85% 0% 3,9% 96,1%

Ыа 0% 17,6% 82,4% 0% 14,4% 85.6%

Р 1,3% 56,2% 42,5% 2,6% 44,5% 52,9%

Эе 0% 11,7% 82,3% 0% 7,2% 92,8%

32,6% 68,4% 0% 40,5% 59,5% ,0%

Ъа 1,9% 91,5% 6,5% 0% 86,9% 13,1%

Примечание: выделены элементы, у которых частота отклонений от нормальных значений превышает 30%.

При этом в воаосах теменной области встречается избыточное содержание кремния и пониженное содержание кобальта, железа, калия, марганца, натрия, фосфора и селена. При сравнении концентрации минералов в волосах у здоровых женщин и женщин с АГА отмечается достоверно повышенная концентрация таких элементов, как кобальт, железо, калий, марганец, натрий, селен и низкая концентрация меди в волосах затылочной области у здоровых женщин, по сравнению с волосами из затылочной области у женщин с АГА. В волосах теменной области у здоровых женщин преобладают такие элементы, как кобальт, медь, железо, калий, марганец, натрий, селен, в сравнении с волосами, взятыми теменной (андрогензависимой) зоне у женщин с АГА (табл. 9).

Таблица 9

Содержание химических элементов в волосах затылочной и теменной зоны у женщин с андрогенетической алопецией и в контрольной группе (гр.2)

(М±ш, мкг/г)

Затылочная Затылочная об- Теменная об- Теменная об-

Элементы область ласть ласть ласть

1 группа, =153 2 группа, п=32 1 группа, п= 153 2 группа, п=32

Ca 1137+49 980±66 1260+51 1009+65

Со 0,024+0,007 0,192±0,008** 0,041+0,006 0,188±0,006*

Cr 0,356±0,028 0,363±0,016 0,328±0,025 0,331±0,023

Cu 16,3+0,4 13,6+0,5*** 13,1 ±0,6 14,3±0,3*

Fe 15,4+0,6 18,8±0,6** 15,1+0,4 20,2±0,8*

К 38,4+6,2 145,1±15,3** 31,5+4,6 135,2+19,9**

Htvlg 117,6+4,2 125,4±8,4 109,9±3,9 123,8+10,1

Mn _ 0,437+0,037 1,060+0,021** 0,445+0,027 1,078±0,039**

Na 87±8,0 201,9+24,7** 91 ±7,8 187,2±21,1*

P 157,1+2,3 171,1±2,9 160,3±2,8 179,2±4,3

Se 0,28+0,013 0,986+0,020** 0,26+0,009 0,969±0,021**

Si 36,4+2,2 32,6±1,5 39,5+2,9 32,3±1,9

Zn 191,7+3,9 198,2±3,2 173,5+3,3 180,7+3,4

Примечание: достоверность различий между элементами в волосах заты-

лочной зоны у представительниц 1 и 2 группы, а также в волосах теменной зоны у представительниц этих же групп: * -р<0,05; ** -р<0,01; *** ~р<0,001.

Из данных таблицы 9 следует, что в группе женщин с АГА не отмечается достоверной разницы между содержанием химических элементов в теменной и

затылочной зонах, за исключением уровня меди, которая преобладает в волосах затылочной зоны, по сравению с теменной зоной (16,3±0,4 и 13,1 ±0,6 мкг/г соответствеино)(таблица 9). В контрольной группе достоверной разницы между содержанием минералов в волосах теменной и затылочной зон нет.

После лечения достоверной разницы в содержании элементов между волосами теменной и затылочной зоны также не выявлялось, за исключением Си, уровень которой оставался достоверно выше в волосах затылочной зоны по сравнению с волосами в теменной области (табл. 10).

Таблица 10

Содержание химических элементов в волосах женщин с андрогенетической алопецией после лечения (М±т, мкг/г), п=102

Элементы Затылочная область Теменная область

Са 1080±46 1134+55

Со 0,096±0,007 0,08310,006

Сг 0,58910,017 0,602+0,019

Си 17,7±0,4 13,2+0,5*

Бе 22,7+0,8 22,1+07

К 137,6+6,4 123,618,2

мё 135,6±5,1 128,1+6,2

Мп 0,976±0,029 0,86210,025

Ыа 223,1112,1 251,2115,3

Р 163,213,1 175,3+3,3

Бе 0,92610,021 0,919+0,018

34,6+1,6 39,311,9

Тп 208,313,6 203,513,1

Примечание: * - достоверность различий в содержание элементов в затылочной и теменной зоне (р<0,02).

Корреляционные взаимосвязи меязду содержанием химических элементов в волосах и гормональным статусом. Особенный интерес представляет сопоставление содержания химических элементов в волосах женщин с андрогенетической алопецией в зависимости от содержания андростендиона и ДГТ в сыворотке крови (табл. 11 и 12). Как видно из приведенных данных, содержание химических элементов в волосах женщин, у которых содержание андростендиона и ДГТ в сыворотке крови выше референтных значений, значительно отличаются от показателей в контрольной группе.

Таблица 11

Содержание химических элементов в волосах женщин с андрогенетической алопецией при повышении уровня андростендиона в сыворотке крови (М±т, __мкг/г)____

Элементы При избыточном содержании андростендиона в сыворотке крови (п= 30 ) Без повышения уровня андростендиона в сыворотке крови (п=153)

Ca 1128±46 1137±49

Со 0,057+0,009 0,054±0,007

Cr 0,34810,032 0,376+0,028

Си 16,4±0,6* 14,3±0,4

Fe 16,9+0,4 17,1+0,6

К 64,7±4,8 73,4±6,2

Mg 118,0±4,6 117,6±4,2

Мп 0,459+0,042 * 0,637±0,037

Na 125,4±9,3 116,2±8,0

Р 151,1±3,3 157,1±2,3

Se 0,384+0,012* 0,478±0,013

Si 35,4±2,1 36,4±2,2

Zn 175,5±3,5* 191,7+3,9

Примечание: достоверность различий: * — р< 0,05.

Таблица 12

Содержание химических элементов в волосах женщин с андрогенетической

алопецией при повышении уровня ДГТ в сыворотке крови ____(М+т, мкг/г)______

Элемен- При избыточном содержании Без повышения уровня ДГТ в

ты ДГТ в сыворотке крови (п=43) сыворотке крови (п=153)

Ca 1207±51 1137±49

Со 0,042+0,005 0,054±0,007

Cr 0,381+0,036 0,37610,028

Си 14,5±0,7 14,3±0,4

Fe 16,2±0,4 17,1±0,6

К 61,0+4,1 73,4±6,2

Mg 119,8±5,7 117,6±4Д

Мп 0,457±0,031* 0,637±0,037

Na 126,3±11,8 116,2+8,0

Р 152,7+3,6 157,1+2,3

Se 0,365±0,015* 0,478±0,013

Si 38,1 ±2,3 36,4±2,2

Хп

176,5+4,3*

191,7±3,9

Примечание: достоверность различий: * - р< 0,05.

Установлено, что у женщин с андрогенетической алопецией, на фоне повышенного уровня андростендиона в сыворотке крови отмечается достоверное повышенное содержание в волосах затылочной области Си и статистически достоверное снижение содержания Мп, 2п, Бе (р<0,05, см. табл. И), дисбаланс Си/Мп, Си/2п. При гиперандрогенемии, связанной с повышением уровня ДГТ изменения в содержание химических элементов в волосах были схожими (табл. 12).

В таблице 13 показаны достоверные корреляции (р<0,05) между содержанием некоторых стероидных гормонов и химическими элементами. В этом корреляционном анализе нами использовались непараметрические методы расчета.

Особый интерес представляют достоверные положительные корреляции между содержанием тестостерона и магния (р<0,02), свободного тестостерона и меди (р<0,03), тироксина и фосфора (р<0,05) и отрицательная достоверная корреляция между содержанием цинка и ДГАЭС (р<0,05).

Таблица 13

Корреляционные взаимосвязи между содержанием химических элементов в во-

лосах и некоторыми гормональными показателями

Анализируемые пары гормон/хим. элемент N Коэффициент Спирмена Р

VMg 61 0,31 0,01

17-ОН-Р/Са 19 0,46 0,05

17-ОН-Р/Сг 19 0,49 0,03

17-ОН-Р/М§ 19 0,5 0,03

П-ОН-Р/Бь 19 0,5 0,03

сТ/Си 83 0,27 0,02

сТ4/Р 47 0,29 0,05

ДГТ/Со 72 -0,29 0,01

ДГТ/Р 75 0,25 0,03

ДП78е 73 -0,32 0,01

СССГ/Сг 20 0,47 0,04

ДГАЭС/Хн 59 -0,29 0,04

выводы

1. У женщин с андрогенетической алопецией плотность стержневых волос в теменной зоне достоверно ниже, чем у здоровых женщин. Однако несмотря на наличие алопеции общая плотность волос (стержневых и подобных пушковым) в теменной зоне сохраняется достоверно выше, чем в затылочной зоне.

Количество волос, подобных пушковым в теменной зоне у женщин с андрогенетической алопецией достоверно превышает этот показатель у здоровых женщин. В теменной зоне у женщин с андрогенетической алопецией количество волос в фазе телогена достоверно выше, чем в контрольной группе. Разница в проценте телогеновых волос в теменной и затылочной зонах у женщин с андрогенетической алопецией также имеет достоверные отличия.

2. После 6 месяцев комплексного лечения все измеряемые параметры волос в андрогензависимой зоне волосистой части головы достоверно изменились - у всех пациенток возросла плотность стержневых волос, увеличился средний диаметр волос, уменьшился процент волос, подобных пушковым, а также процент волос в фазе телогена.

3. У женщин с андрогенетической алопецией повышен уровень андро-стендиона и дигидротестостерона в сыворотке крови, что имеет достоверные отличия от женщин в контрольной группе. Остальные показатели гормонального фона не имеют достоверных отличий.

4. У женщин с андрогенетической алопецией содержание ферритина ниже референтных значений наблюдается у 27,4%, а содержание сывороточного железа у 30,5%, что достоверно чаще, чем в контрольной группе.

5. Данные элементного профиля женщин с андрогенетической алопецией до лечения свидетельствуют, что в волосах затылочной области имеется избыточное содержание меди и кремния, и пониженное содержание кобальта, железа, калия, марганца, натрия, фосфора и селена. При этом в волосах теменной области встречается избыточное содержание кремния и пониженное содержание кобальта, железа, калия, марганца, натрия, фосфора и селена. Разница между содержанием химических элементов в теменной и затылочной зонах недостоверная, за исключением уровня меди в волосах теменной зоны, по сравению с затылочной. После лечения выраженность как дефицитов, так и избытков химических элементов в теменной и затылочной зонах достоверно сократилась.

6. У женщин с андрогенетической алопецией, на фоне повышенного уровня андростендиона и дигидротестостерона в сыворотке крови имеется статистически достоверное повышение содержания в волосах затылочной области меди и статистически достоверное снижение содержания марганца, цинка, селена. Выявлены достоверные положительные корреляционные взаимосвязи между содержанием тестостерона и магния, свободного тестостерона и меди, тироксина и фосфора и отрицательная достоверная корреляция между содержанием цинка и ДГАЭС.

7. Комплексная терапия (лосьоны эвкапил, регейн 2%, система-4, сатура-роста - наружно, а препараты макро-и микроэлементов внутрь) является эффективной для лечения женщин фертильного возраста с АГА и может быть рекомендована в качестве базовой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики и динамического наблюдения в процессе лечения андрогенетической алопеции у женщин детородного возраста наиболее значимыми и специфическими маркерами являются: уменьшение плотности волос, диаметра волос в теменной зоне в сравнении с затылочной зоной, повышение процента волос, подобных пушковым в теменной зоне, увеличение процента волос в фазе телогена в теменной зоне, в сравнении с затылочной зоной.

2. Исследование волос на содержание химических элементов целесообразно проводить одновременно в 2 зонах - теменной и затылочной, с целью выяснения особенностей минерального обмена в андрогензависимой и андроген-независимой зонах и последующей коррекции, в том числе с помощью препаратов, содержащих макро- и микроэлементы для приема внутрь.

3. Комплексную терапию (эвкапил, регейн 2%, система-4, сатура-роста, препараты макро-и микроэлементов внутрь) рекомендовать в качестве базовой терапии при лечении андрогенетической алопеции у женщин детородного возраста.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ткачев, В.П. Роль некоторых морфометрических показателей волос в дифференциальной диагностике алопеции у женщин / В.П. Ткачев, М.Г. Скальная. - Вести. Росс, университета дружбы народов. - М.: 2007.-№6.-С. 518-523

2. Скальный, A.B. Дифференциально-диагностические критерии андрогенетической алопеции у женщин / А. В. Скальный, В.П. Ткачев // Мат. научн. ковф. "Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты". Новосибирск: 4-6 ноября 2002-С. 166-167.

3. Ткачев, B.II. Комплексный подход к диагностике и лечению хронического диффузного телогенового выпадения волос и андрогенетической алопеции / В.П. Ткачев // Тез. научи, работ X Всеросс. съезда дерматовенерологов. М.: 7-10 октября 2008. - С. 38-39.

4. Ткачев, В.П. Методы дифференциальной диагностики андрогенетической и симптоматической алопеции / В. П. Ткачев // Акт. Вопр. косметологии: мат. науч.-практ. конф. - СПб. 10-12 мая 2000. - С. 32-34.

5. Ткачев, В.П. Роль минерального дисбаланса в выпадении волос / В.П. Ткачев // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии: материалы XI международной конференции. Ялта-Гурзуф. 1-10 июня 2003. - С. 342.

6. Цимбаленко, Т.В. Применение препарата "Пантовигар" для лечения диффузного телогенового выпадения волос у женщин / Т.В. Цимбаленко, В.П Ткачев, О.С. Панова: Вестн. эстетической медицины. М.: 2008.-Том 7 №2.-С. 1-8.

7. Ткачев, В.П. The investigations of the hair, serum Fe and ferritin concentrations in women suffering from androgenetic alopecia / В.П. Ткачев, A.B. Скальный // Микроэлементы в медицине. - 2002. - № 3 (4). 49-50.

8. Tkachev, V. Macro-and trace elements content of temporal and occipital hair samples / V. Tkachev, V. Skalny, E. Serebyansky. // Trace element nutrition and human disease: seventh international conference international society for trace element research in human (ISTERH). - Bangkok, Thailand. November 7-12. 2004.

9. Tkachev, V.P. Role of some metabolic factors in development of androgen-dependent alopecia in woman of child-bearing age / V. P. Tkachev, A.V. Skalny // Macro and Trace Elements. - 21.Workshop. October, 18lh and 19,h, 2002. Friedrich Shiller University. - P. 793-798.

10. Tkachev, V.P. Computer software Trichoscience - professional diagnostic program for office based trichologists / V.P. Tkachev // 17th congress of the European academy of dermatology and venerology. 17-21 September 2008. Paris. P. 31

Список сокращений

АГА - андрогенетическая алопеция

А-4 - андростендион

ДГТ - дигидротестостсрон

ДГА - дегидроэпиандростерон

ДГЭАС - дегидроэпиандростерона - сульфата

СССГ - секс-стероидсвязывающий глобулин (глобулин, связывающий гормоны)

ИСТ — индекс свободного тестостерона

Т - тестостерон общий

сТ - тестостерон свободный

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ФСГ - фолликулстимулирующий гормон

СПКЯ - синдром поликистозных яичников

Т4 - тироксин

сТ4 - тироксин свободный

ТТГ - тиреотропный гормон

МЭ - микроэлементы

К - калий

Na - натрий

Ca - кальций

Mg - магний

Ca/Mg - кальций-магниевый коэффициент Са/Р - кальций-фосфоровый коэффициент Р - фосфор Fe - железо Си - медь Zn - цинк

Мп - марганец Со - кобальт Сг - хром Мп - марганец РЬ - свинец Яе - селен - кремний

Подписано в печать 4 12,08 Формат 60x84 '/|6.

Объем ! пл._Тирах '00 экз._Заказ № 9? 5

Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

 
 

Оглавление диссертации Ткачев, Владислав Петрович :: 2009 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Андрогенетическая алопеция.

1.2. Современные представления о природе андрогенетической алопеции у женщин.

1.3. Химические элементы и андрогенетическая алопеция.

1.4. Современные подходы к лечению андрогенетической алопеции.

1.4.1. Средства наружного лечения андрогенетической алопеции.

ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация исследований.

2.2. Методики исследований.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование волос методом фототрихограммы.

3.2. Исследование содержания основных стероидных и тире-оидных гормонов у женщин с андрогенетической алопецией.

3.3. Исследование содержания железа и ферритина в сыворотке крови.

3.4. Исследование содержания минералов в волосах затылочной андрогеннезависимой) и теменной (андрогензависимой) областей.

3.5 Корреляционные взаимосвязи между содержанием химиических элементов в волосах и гормональным статусом.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Ткачев, Владислав Петрович, автореферат

Актуальность темы. Волосяной покров, как в области головы, так и тела имеет не только косметическое, но и социальное значение и поэтому уже в течение тысячелетий играет важную роль в самоощущении человека, особенно женщины. Причины алопеций весьма многообразны — это генетические факторы, воздействие стрессов, токсических веществ, эндокринные и психические болезни, инфекции, воспалительные процессы, дефицитные состояния, условия и качество жизни [151, 162].

Андрогенетическое выпадение волос у женщин составляет свыше 90% всех алопеций [2]. Андрогенетическому облысению подвержено 50% женщин в возрасте до 60 лет [183, 200]. Развитие этого типа облысения обусловлено наследованием по аутосомно-доминантному типу. Некоторые исследователи предполагают также полигенное наследование андрогенетической алопеции [133, 134, 147]. В последние годы отмечается тенденция к увеличению количества пациентов с диффузной потерей волос. Жалобы на выпадение волос часто предъявляют женщины среднего возраста, однако следует обратить внимание на то, что четкого уровня заболеваемости не зафиксировано. По данным Ф.М. Менг и Ю.В. Олейникова [45], в структуре обращаемости в лечебно-косметические учреждения заболевания волос достигают 8%, однако истинная распространенность заболеваний волос гораздо выше,, так как значительное число больных не обращается за медицинской помощью, считая усиленное выпадение волос нормальным состоянием. Пациенты посещают врача при выраженном эстетическом изменении, когда становится заметным расширение пробора и кожа головы более ощутимо (т.е. видимо) просвечивает через волосы.

В настоящее время общепризнанна роль андрогенов в развитии обычного облысения. Механизм действия андрогенов на волосяной фолликул до конца неясен, но в большинстве случаев это локальный процесс (увеличение плотности рецепторов к андрогенам или изменение метаболизма андрогенов). У большинства пациентов с андрогенетической алопецией, как у мужчин, так и у женщин, в целом, эндокринных нарушений нет [142]. Гипотеза андрогенной природы облысения представляется вполне обоснованной, так как позволяет объяснить целый ряд клинических наблюдений: наличие заболевания у мужчин и женщин после периода полового созревания; сочетание облысения с себореей и угревой болезнью, а у некоторых женщин и с гирсу-тизмом и другими признаками вирилизации [5, 102].

До настоящего времени, как в отечественной, так и в зарубежной литературе, в основном, представлены данные о взаимосвязи отдельных нозологий и содержания одного или двух химических элементов в волосах [74, 75, 238]. Комплексные исследования, в которых рассматриваются связи между заболеваемостью отдельными болезнями и элементным статусом человека, встречаются значительно реже [9, 22, 72, 73]. Вместе с тем, с точки зрения широкого спектра действия химических элементов на состояние здоровья человека, последнее направление представляется наиболее перспективным. Известно, что отдельные элементы одновременно влияют на течение многих биохимических процессов в организме [41], которые могут проявляться в виде синдромо-комплексов и нарушений деятельности органов и систем, объединяемых в классы болезней.

Как известно, существует прямая связь выпадения волос с содержанием макро- и микроэлементов в организме человека. Причинами облысения человека могут служить как избыток и дефицит, так и дисбаланс химических элементов. Многие авторы считают, что главную роль при выпадении волос играют такие микроэлементы, как: Т1, Бе, Ъп, Си, 8е, витамины А, Е и С, а также серосодержащие аминокислоты и глутатион [101, 107, 153].

Исходя из этого, решение вопросов, связанных с изучением роли метаболических нарушений в развитии андрогенетической алопеции у женщин, является весьма актуальным, имеет важное научно-практическое значение.

Рабочая гипотеза.

В ходе теоретического изучения проблемы и проведения поисковых исследований выдвинуто предположение, что данные морфометрии волос, особенности гормонального статуса, распределение эссенциальных минералов в волосах позволят провести раннюю диагностику андрогенетической алопеции, а также понять патофизиологические закономерности развития андрогенетической алопеции у женщин фертильного возраста.

Цель исследования.

Изучить основные морфометрические параметры волос, клинико-лабораторные показатели крови и волос для обоснования новых подходов к лечению андрогенетической алопеции у женщин детородного возраста.

Задачи исследования.

1. Провести морфометрическую оценку состояния волос у женщин с андрогенетической алопецией при помощи фототрихограмм в теменной (андроген-зависимой) и в затылочной (андрогеннезависимой) областях волосистой части головы до и после восстановительного лечения.

2. Определить содержание основных стероидных и тиреоидных гормонов у женщин с андрогенетической алопецией.

3. Оценить влияние латентного железодефицита на состояние волос у женщин с андрогенетической алопецией.

4. Изучить содержание химических элементов в волосах затылочной (андрогеннезависимой) и теменной (андрогензависимой) областей у женщин с андрогенетической алопецией до и после лечения.

5. Выявить взаимосвязи гормонального и элементного статуса у женщин с андрогенетической алопецией.

6. Разработать схему базовой терапии андрогенетической алопеции у женщин детородного возраста.

Научная новизна работы.

Изучены наиболее важные морфометрические параметры волос и данные фототрихограммы у женщин с андрогенетической алопецией и на их основе разработаны диагностические критерии андрогенетической алопеции.

Получены данные по состоянию гормонального статуса женщин с анд-рогенетической алопецией и достоверные различия в содержании некоторых химических элементов в волосах теменной (андрогензависимой) зоны в сравнении с волосами затылочной (андрогеннезависимой) зоны.

Показана взаимосвязь между содержанием химических элементов в волосах женщин страдающих андрогенетической алопецией и гормональным статусом.

Дана оценка эффективности лечения женщин с андрогенетической алопецией с применением комплексной наружной терапии (эвкапил, регейн 2%, система-4, сатура-роста) и внутренней терапии препаратами, содержащими макро- и микроэлементы.

Теоретическая значимость работы.

Выявлены основные патофизиологические закономерности поражения волос на ранних этапах развития андрогенетической алопеции, углублено понимание роли эндокринных нарушений и дисбаланса минералов, выявляемых при андрогенетической алопеции у женщин фертильного возраста. Работа вносит весомый вклад в разработку общей теории эндокринных нарушений, роли макро- и микроэлементов в развитии андрогенетической алопеции. В ней представлен материал, составляющий по существу, основы патофизиологических закономерностей андрогенетической алопеции у женщин фертильного возраста.

Практическая значимость работы.

Выявлены морфометрические параметры волос, позволяющие провести раннюю диагностику андрогенетической алопеции, а также оценить эффективность проведенного лечения в динамике.

Установлены закономерности изменения элементного статуса волос и гормональных показателей крови и их корреляции у женщин с андрогенетической алопецией, которые необходимо учитывать при разработке тактики лечения.

Показана эффективность комплексной терапии препаратами эвкапил, регейн 2%, система-4, сатура-роста (наружно) и препаратами, содержащими макро- и микроэлементы внутрь, что дает основание рекомендовать комплексную терапию в качестве базовой при лечении андрогенетической алопеции у женщин детородного возраста.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изменения в ряде морфометрических параметров волос позволяют понять патофизиологические закономерности развития андрогенетической алопеции и проводить ее раннюю диагностику.

2. Изменения в гормональном статусе у женщин, страдающих андрогенетической алопецией, отражают, в первую очередь, особенности периферической конверсии андрогенов, но не их синтез в органах оси гипофиз— н ад почечни ки-го н ад ы.

3. Разница в содержании минералов в андрогензависимой и андроген-независимой зонах волосистой части головы отражает патофизиологические основы дисбаланса некоторых минералов при развитии андрогенетической алопеции.

4. Изменения содержания минералов в волосах коррелируют и отражают особенности обмена андрогенов в периферических тканях.

Реализация работы. По теме исследования опубликовано 10 печатных работ. Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры нут-рициологии и биоэлементологии Оренбургского государственного университета, кафедры патологической физиологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова и в клиническую практику центра эстетики и здоровья Citylooks г. Москвы.

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования доложены на научно-практической конференции "Актуальные вопросы косметологии" (Санкт-Петербург, 2000); научной конференции "Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты" (Новосибирск, 2002); XI международной конференции "Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии" (Ялта—Гурзуф, 2003); XVII конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (Париж, 2008); X Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2008).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания организации и методик исследования, собственных результатов и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 239 источников, из которых 145 на иностранном языке. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 20 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патофизиологическая характеристика метаболических нарушений при андрогенетической алопеции у женщин фертильного возраста"

выводы

1. У женщин с андрогенетической алопецией плотность стержневых волос в теменной зоне достоверно ниже, чем у здоровых женщин. Однако несмотря на наличие алопеции общая плотность волос (стержневых и подобных пушковым) в теменной зоне сохраняется достоверно выше, чем в затылочной зоне.

Количество волос, подобных пушковым в теменной зоне у женщин с андрогенетической алопецией достоверно превышает этот показатель у здоровых женщин. В теменной зоне у женщин с андрогенетической алопецией количество волос в фазе телогена достоверно выше, чем в контрольной группе. Разница в проценте телогеновых волос в теменной и затылочной зонах у женщин с андрогенетической алопецией также имеет достоверные отличия.

2. После 6 месяцев комплексного лечения все измеряемые параметры волос в андрогензависимой зоне волосистой части головы достоверно изменились — у всех пациенток возросла плотность стержневых волос, увеличился средний диаметр волос, уменьшился процент волос, подобных пушковым, а также процент волос в фазе телогена.

3. У женщин с андрогенетической алопецией повышен уровень андро-стендиона и дигидротестостерона в сыворотке крови, что имеет достоверные отличия от женщин в контрольной группе. Остальные показатели гормонального фона не имеют достоверных отличий.

4. У женщин с андрогенетической алопецией содержание ферритина ниже референтных значений наблюдается у 27,4%, а содержание сывороточного железа у 30,5%, что достоверно чаще, чем в контрольной группе.

5. Данные элементного профиля женщин с андрогенетической алопецией до лечения свидетельствуют, что в волосах затылочной области имеется избыточное содержание меди и кремния и пониженное содержание кобальта, железа, калия, марганца, натрия, фосфора и селена. При этом в волосах теменной области встречается избыточное содержание кремния и пониженное содержание кобальта, железа, калия, марганца, натрия, фосфора и селена.

Разница между содержанием химических элементов в теменной и затылочной зонах недостоверная, за исключением уровня меди в волосах теменной зоны, по сравению с затылочной. После лечения выраженность как дефицитов, так и избытков химических элементов в теменной и затылочной зонах достоверно сократилась.

6. У женщин с андрогенетической алопецией, на фоне повышенного уровня андростендиона и дигидротестостерона в сыворотке крови имеется статистически достоверное повышение содержания в волосах затылочной области меди и статистически достоверное снижение содержания марганца, цинка, селена. Выявлены достоверные положительные корреляционные взаимосвязи между содержанием тестостерона и магния, свободного тестостерона и меди, тироксина и фосфора и отрицательная достоверная корреляция между содержанием цинка и ДГАЭС.

7. Комплексная терапия (лосьоны эвкапил, регейн 2%, система-4, сатура-роста - наружно, а препараты макро-и микроэлементов внутрь) является эффективной для лечения женщин фертильного возраста с андрогенетической алопецией и может быть рекомендована в качестве базовой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики и динамического наблюдения в процессе лечения андрогенетической алопеции у женщин детородного возраста наиболее значимыми и специфическими маркерами являются: уменьшение плотности волос, диаметра волос в теменной зоне в сравнении с затылочной зоной, повышение процента волос, подобных пушковым в теменной зоне, увеличение процента волос в фазе телогена в теменной зоне, в сравнении с затылочной зоной.

2. Исследование волос на содержание химических элементов целесообразно проводить одновременно в 2 зонах — теменной и затылочной, с целью выяснения особенностей минерального обмена в андрогензависимой и анд-рогеннезависимой зонах и последующей коррекции, в том числе с помощью препаратов, содержащих макро- и микроэлементы для приема внутрь.

3. Комплексную терапию (эвкапил, регейн 2%, система-4, сатура-роста, препараты макро-и микроэлементов внутрь) рекомендовать в качестве базовой терапии при лечении андрогенетической алопеции у женщин детородного возраста.

106

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ткачев, Владислав Петрович

1. Агаджанян, H.A. Экологический портрет человека и роль микроэлементов / H.A. Агаджанян, A.B. Скальный. — М., 2001. — 236 с.

2. Адаскевич, В.П. Алопеция / В.П. Адаскевич, О.Д. Мяделец, И.В. Тихоновская Н. Новгород: НГМА, 2000. - 158 с.

3. Алиева, Э.А. Синдром поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Э.А. Алиева. — М., 1991. -41 с.

4. Амосов, H.H. Раздумья о здоровье / H.H. Амосов. — Киев: Здоровье, 1987. 310 с.

5. Аравийская, Е.Р. Облысение. Дифференциальный анализ. Методы терапии / Е.Р. Аравийская и др.. СПб.: СОТИС, 2003. - 176 с.

6. Арипов, М.А. Влияние комплексных соединений меди, кобальта и железа на течение экспериментальной анемии / М.А. Архипов // Мат. конф. «Новое в трансфузиологии и гематологии». Ташкент: 1980. — С. 60-61.

7. Артюкова, О.В. Гипоталамический синдром пубертатного приода: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Артюкова. М., 1997. - 21 с.

8. Арустамян, К.К. Репродуктивная функция женщин, страдающих гипота-ламическм синдромом: автореф. дис. . канд. мед. наук / К.К. Арустамян. -Ереван, 1990.- 18 с.

9. Бакулин, И.Г. Клинико-патогенетическое обоснование коррекции недостаточности питания у раненых и больных с различными заболеваниями внутренних органов: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / И.Г. Бакулин. М., 2004.-37 с.

10. Бахрамов, Б.С. Сравнительный анализ показателей железосвязывающей способности и трансферрина сыворотки крови: действительные и регламентные значения / Б.С. Бахрамов и др.. // Пробл. гематол. и переливания крови.-№ 1.-2001.-С. 30-33.

11. Белошевский, В.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных /

12. B.А. Белошевский. Воронеж, 2000. — 78 с.

13. Беркоу, Р. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. / Р. Беркоу, Т. Флетчер. М.: Мир, 1998. - 667 с.

14. Бизли, Дж. Обмен андрогенов в коже и регуляция роста волос. / Дж. Биз-ли, А. Уэйд. -М.: Медицина, 1985. С. 57-94.

15. Бирюкова, М.С. Эндокринные заболевания и синдромы. Вирилизм / М.С Бирюкова. — М.: Знание, 2000. 117 с.

16. Богданова, Е.А. Гинекология детей и подростков / Е.А. Богданова. М., 2000.-330 с.

17. Богданова, Е.А. Гирсутизм у девочек и молодых женщин / Е.А. Богданова, A.B. Телунц. М.: Медпресс-информ, 2002. —239 с.

18. Божченко, А. А. Рубцовые и нерубцовые алопеции: особенности патогенеза и терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Божченко. СПб., 1999.-255 с.

19. Божченко, А. А. Поражение сально—волосяного аппарата при андрогене-тической алопеции: клиническое, дерматогистопатологическое и иммуно-морфологическое исследования / А. А. Божченко // Трихологический ежегодник. М.: Венерапресса, 2004. Вып. 1. - С. 4-8.

20. Бугланов, A.A. Сравнительная оценка эффективности препаратов железа при лечении железодефицитной анемии у беременных / A.A. Бугланов, Е.В Саяпина, А.Г.Тураев // Акушерство и гинекология. — 1994. — № 6. — С. 16-18.

21. Баграмян, Э. Р. Роль андрогенов в физиологии репродуктивной системы женщины / Э. Р. Баграмян // Акушерство и гинекология. 1985. - № 11 -С. 3-7.

22. Велданова, М.В. Эколого-физиологическое обоснование системной профилактики коррекции микроэлементозной зобной эндемии у детей в различных регионах России: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Велданова.-М., 2002.-35 с.

23. Венчиков, А.И. Принципы лечебного применения микроэлементов в качестве биотиков / А.И. Венчиков. Ашхабад: Ылим, 1982. 132 с.

24. Видиборец, C.B. Трансферрин: клиническое значение и лабораторная диагностика нарушений / C.B. Видиборец // Лаб. диагност. — 2000. — № 2. -С. 30-33.

25. Воробьев, П.А. Анемический синдром / П.А. Воробьев. — Москва, "Нью-диамед", 2001. С. 55

26. Гаджигороева, А.Г. Лечение пациентов с телогеновым выпадением волос / А. Г. Гаджигороева // Вестник дерматологии и венерологии. — 2004. — № 4. С. 43-46.

27. Гореликова, Г.А. Нутрицевтик селен: недостаточность в питании, меры профилактики / Г.А. Гореликова, Л.А Маюрникова, В.М. Позняковский // Вопр. питания. 1997. № 5 . - С.18-21.

28. Гущин, И.В. Влияние сидеропении у матери на гематологические показатели и запасы железа у новорожденных / И.В Гущин // Акушерство и гинекология 1990.-№ 12.-С. 38-41.

29. Давыдовский, И.В. Врачебные ошибки / И.В Давыдовский // Советская медицина -1941. № 3. - С. 3-10.

30. Даниленко, А.И. Природная бэтта-радиоактивность растений, животных и человека / А.И. Даниленко, И.Н Шевченко. Киев: Наукова думка, 1981. - 196 с.

31. Дегоева, Б.А. Сравнительный анализ показателей элементного статуса у больных с хроническими заболеваниями печени / Б.А. Дегоева, И.Г. Бакулин, В.Г. Новоженов // Микроэлементы в медицине. — 2004. Т. 5. Вып. 4. - С. 46-50.

32. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов. М.: Медицина, 1992.-256 с.

33. Дедов, И.И. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы. Дифференциальная диагностика и лечение / И.И. Дедов и др.. ЭНЦ РАМН. - М.: 2003. - С. 5-31.

34. Дзенис, И.Г. Современные пути диагнсотики и профилактики наследственной недостаточности 21-гидроксилазы: автореф. дис. . д-ра. мед. наук /И.Г. Дзенис. -М., 1995.-21 с.

35. Дудченко, Н.О. Концентрация железа трансферрина и степень насыщения трансферрина, определенная в цельной крови / Н.О. Дудченко, О.М. Ми-хайлик // Укр. биохим. журн. 2000. - № 6. - С. 43-50.

36. Зурдинова, A.A. Использование биоэлементов при разработке антианемического средства и клиническая оценка его эффективности / A.A. Зурдинова // Микроэлементы в медицине. — 2005. — Т. 6. Вып. 1. — С. 13—19.

37. Казакова, JI.M. Железодефицитная анемия у беременных / JT.M. Казакова. -Мед. помощь. 1993. № 1.-С. 15-17.

38. Калюжная, Л.Д. Болезни волос / Л.Д. Калюжная. Киев: Здоров'я, 1991. -96 с.

39. Касаткина, Э.П. Референтные величины гормональной нормы тиреоидно-го статуса здоровых детей и подростков / Э.П. Касаткина и др.. // материалы семинара «Рош-Москва». М.: 1996. - С. 38^43.

40. Кист, A.A. Феноменология биогеохимии и бионеорганической химии / A.A. Кист. Ташкент: Фан, 1987. - 236 с.

41. Комаров, E.K. Нарушение регуляции функции надпочечников и яичников у женщин с гиперандрогенией: автореферат дис. . д-ра. мед. наук / Е.К. Комаров. СПб., 1993. - 35 с.

42. Кубанова, А. А. Регейн в терапии больных андрогенным облысением / А. А. Кубанова // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 2. - С. 54-55.

43. Кулаков, В.И. Болезнь поликистозных яичников: сравнительное изучение эффективности различных видов эндоскопических операций / В.И. Кулаков, A.C. Гаспаров // Пробл. репродук. 1995. - № 2. - С. 31—34.

44. Маймулов, В.Г. Вестник ОГУ. / В.Г. Маймулов и др. // Приложение «Биоэлементология». 2004. — № 4. - С. 56 — 57.

45. Малявская, С.И. Физиологические механизмы развития гиперандроген-ных состояний в процессе полового созревания, ранняя диагностика и прогнозирование возникновения: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И. Малявская. Архангельск, 1995. - 21 с.

46. Мазепа, А.И. Роль цинка в патогенезе системной склородермии / А.И. Мазепа, И.В. Мазепа, М.А. Мазепа // Микроэлементы в медицине. 2003. -Т. 4. Вып. 2. - С. 24-27.

47. Мареева, Е.Б. Научно-практическая конференция, посвященная 75-летию ЦНИКВИ: Тезисы докладов / Е.Б. Мареева. М.: 1996; 57.

48. Менг, Ф. М. Современные аспекты распространенности заболеваний волос среди населения / Ф. М. Менг, Ю. В. Олейникова // Проблемы дерматовенерологии и медицинской косметологии на современном этапе. — Владивосток, 2005. С. 167-170.

49. Могош, Г. Острые отравления: диагноз, лечение / Г. Могош. Бухарест, 1984.

50. Мордовцева, В. Что же такое андрогенетическая алопеция? / В. Мордов-цева. // Лечащий врач. 1999. - № 5. - С. 34-36.

51. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун. М.: медицина, 2002. - 544 с.

52. Назаренко Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процессов овуляции (клиника, диагностика и лечение): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.А. Назаренко. М., 1998. - 38 с.

53. Овсянникова, Т.В. Синдром поликистозных яичников, как причина нарушения репродуктивной функции / Т.В. Овсянникова. Рус. мед. журн. -2000.-Т. 8.-№7.-С. 1-5.

54. Озол, С.А. Клиническое значение секстероидсвязывающего глобулина при синдроме поликистозных яичников: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Озол. Казань, 1994. - 20 с.

55. Оксенгендлер, Г.И. Яды и противоядия / Г.И. Оксенгендлер. JL: Наука, 1989.

56. Панченко, Л.Ф. Клиническая биохимия микроэлементов / Л.Ф. Пан-ченко, И.В Маев, К.Г Гугевич. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. -368 с.

57. Петухов, В.И. Дефицит железа (Fe) и селена (Se) в России и Латвии: возможное негативное влияние на демографические показатели / В.И. Петухов и др. // Микроэлементы в медицине. — 2003. Т. 4. Вып. 2. - С. 1-4.

58. Пищулин, A.A. Диагностика и лечение овариальной гиперандрогении: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Пищулин. -М., 1999:- 20 с.

59. Подунова, Л.Г. Методика определения микроэлементов в диагностирующих биосубстратах атомной спектрометрией с индуктивно связанной аргоновой плазмой / Метод. Реком. Утверждены ФЦГСЭН МЗ РФ 29.01.2003. Л.Г Подунова и др.. М.: ФЦГСЭН МЗ РФ. 2003. 17 с.

60. Пономарев, Г.Н. Физические методы лечения заболеваний волос / Г.Н. Пономарев, A.B. Самцов, A.A. Божченко. СПб: ВМедА, 2001. - 244 с.

61. Преображенский, В.Н. Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий / В.Н. Преображенский, И.Б. Ушаков, К.И. Лядов. М.: Паритет Граф, 2000. - 319 с.

62. Разумов, А.Н. Восстановительная медицина: роль и место в науке и практике здравоохранения. / А.Н. Разумов, И.П. Бобровницкий // Актуальные вопр. восстановительной медицины. — 2003. — № 1. — С. 5—11.

63. Раманаускайте, М.Б. Алопеция у детей синдром тяжелого металлоза? / М.Б Раманаускайте, P.C. Пташекас, Ю.Р. Пташекая. - Педиатрия - 1996. - № 6. - С. 91-94.

64. Рисман, М. Биологически активные пищевые добавки / М. Рисман. М.: Арт-Бизнес-Центр. - 1998. - 81 с.

65. Рубина, В.В. Регейн в терапии больных андрогенной алопецией / В.В. Рубина, А.Д. Соловьева// Вестн. дерматолог, и венеролог. 1990. 7: 48-51.

66. Самсонов, В.А. Система гемостаза и реологические свойства крови у больных очаговой алопецией / В.А.Самсонов, Л.И. Маркушеува, И.Г. Фомкина // Вестн. дерматолог, и венеролог. 1997. - № 6. - С. 17-19.

67. Самсонов, В.А. Терапия больных очаговой алопецией с учетом реологических и коагулологических показателей крови: пособие для врачей / В.А. Сомсонов и др. // Вестн. дерматолог, и венеролог. — 2000. — № 3. — С. 76— 77.

68. Саркисов, Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза / Д.С. Сарки-сов. М.: Медицина, 1987. - 352 с.

69. Свяховская, И.В. Актуальные проблемы профилактики заболеваний, обусловленных дефицитом йода и других микронутриентов / И.В. Свяховская // Здоровье населения и среда обитания. 1999. - № 11. - С. 10-12.

70. Сергиенко, Л.Ю. О метаболизме тестостерона в коже женщин, страдающих гирсутизмом / Л.Ю. Сергиенко и др. // Пробл. эндокринол. 1985. -№ 4. - С. 28-30.

71. Скальная, М.Г. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологическое и социальные аспекты / М.Г. Скальная, C.B. Нотова. -М.: «РОСМЭМ», 2004. -310 с.

72. Скальная, М.Г. Химические элементы-микронутриенты как резерв восстановления здоровья жителей России / М.Г. Скальная, Р.М Дубовой, A.B. Скальный. Оренбург : РИК ГОУ ОГУ, 2004. - 239 с.

73. Скальная, М.Г. Гигиеническая оценка влияния минеральных компонентов рациона питания и среды обитания на здоровье населения мегаполиса: ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук / М.Г. Скальная. — М., 2005. — 42 с.

74. Скальный, A.B. Микроэлементозы человека / A.B. Скальный. — М.: «Научный мир», 1999. 96 с.

75. Скальный, A.B. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет / A.B. Скальный, A.B. Кудрин. М.: Лир макет, 2000. - 421 с.

76. Скальный, A.B. Цинк и здоровье человека / A.B. Скальный. Оренбург: РИК ГОУ ОГУ 2003. - 80 с.

77. Скальный, A.B. Эколого-физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине / A.B. Скальный, А.Т. Быков. Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2003. - 198 с.

78. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. М.: «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. - 272 с.

79. Скляр, В.А. Состояние активности ферментов, регулирующих метаболизм кислорода в эритроцитах крови больных алопецией / В.А. Скляр // Мат. 7 Росс, съезда дерматологов и венерологов. — Казань, 1996. — Т.1. — С. 148.

80. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумило-вич. — М.: Медицинское информационное агенство, 1997. — 692 с.

81. Смирнова, О.В. Железодефицитная анемия у беременных. Этиология и патогенез метаболических и функциональных расстройств / О.В. Смирнова, Н.П. Чеснокова, А. В. Михайлов. Саратов, 1994. С.ЗО.

82. Соколов, A.B. Интеграция адаптационного и нозологического подходов в оценке индивидуального здоровья / A.B. Соколов, А.Л. Шумова // Вестн. восстановительной медицины. 2003. — № 3. - С. 9-12.

83. Суворова, К. Н. Клинические аспекты диагностики в трихологии / К. Н. Суворова, Е. Г. Хватова // Эксперим. и клин, дерматокосметология. -2005.-№2. С. 54-57.

84. Сэмыоэль, С.К. Хроническая ановуляция, обусловленная периферическими эндокринными нарушениями / С.К. Сэмыоэль // Репродуктивная эндокринология. М.: Медицина, 1998. - Т. 1. - 684 с.

85. Ткачук, В.А. Нейроэндокринная система регуляции. Клиническая биохимия / В.А. Ткачук, Е.И.Ратнер. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 263-322.

86. Умеров, Ж. Г. Борьба за волосы / Ж. Умеров, Е. Эрнандес, А. Моргулина. М.: Косметика и медицина. 1999. 104 с.

87. Фавье, А. Важность синергического эффекта во взаимодействии микроэлементов / А. Фавье. Лжи Укради. - 1999. - № 7-8. - С. 40-41.

88. Фролов, Б.А. Физиология и патология кислотно-основного состояния / Б.А. Фролов М.: Медицина, 1998. - 260 с.

89. Цыганенко, Ф.Я. Клиническая биохимия / Ф.Я. Цыганенко и др.. — М.: Триада-Х, 2002. 504 с.

90. Чернуха, Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника и лечение): автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Г.Е. Чернуха. М.: 1999. - 38 с.

91. Шилин, Д.Е. Синдром гиперандрогении у женщин с различными формами нарушений репродуктивной системы: автореф. дис. . канд. мед. наук /Д.Е. Шилин.-М., 1990.-21 с.

92. Штрыголь, С.Ю. Сульфат магния как средство лечения вторичной гипоэ-строгении. / С.Ю. Штрыголь // Харьков: Провизор, 2006. № 2. - 32 с.

93. Яровая, И.С. Синдром гиперандрогенной дисфункции яичников у девочек-подростков (патогенез, клиника, прогноз): автореф. дис.канд. мед.наук /И.С. Яровая. -М.: 1998.-21 с.

94. Abadjieva, Т. Serum levels of testosterone and sex hormone binding globulin in young women with androgenetic alopecia / T. Abadjieva. — Folia med. — 1997.-№3.-P. 31-32.

95. Abadjieva, T. Androgenic alopecia in women. A self-assessment study / T. Abadjieva. Folia med. - 1997. - № 3. - P. 119-120.

96. Abell, E. Histologic response to topically applied minoxidil in male-pattern alopecia / E. Abell // Clin, dermatol. 1988. - № 6. - P. 191-194.

97. Adamopoulos, D.A. Beneficial effect of spironolactone on androgenic alopecia / D.A. Adamopoulos, M. Karamertzanis, S. Nicopoulou // Clin, endocrinol. -1997. -№ 6.-P. 759-760.

98. Aggett, P.J. Physiology and metabolism of essential trace elements: an outline / P.J. Aggett // Clin, endocrin. metab. 1985. - Vol. 14. - № 3. - P. 513-543.

99. Akerberg, K. Möglichkeiten in Diagnostik und Therapie mit der GewebeMineral-Analyse aus dem Haar / K. Akerberg, K. Hoffmann // Haaranalyse in Medizin und Umwelt. Hrsbg. Stuttgart, New York: Gustav Fischer Verlag, 1997. -P. 171-189

100. Amato, L. Telogen effluvium ed integratori dietetici / L. Amato, S. Giorgini, M. Melli. // G. ital. dermatol. et venereol. 1999. - № 3. - P. 255-262.

101. Amato, L. Case study: fibrosing alopecia in a pattern distribution localized on alopecia androgenetica areas and unaffected scalp / L. Amato et al.. — Skinmed. 2004. - Vol. 3. - № 6. - P. 353-355.

102. Angeles-Agdeppa, I. Changes in iron status of female adolescents after 2 and 3 month weekly micronutrient supplementation / I. Angeles-Agdeppa et al. // J. Trace elem. exp. med. 1998. № 4. - P. 329.

103. Andersen, C. Concentration of estradiol and progesterone in human preovulatory follicular fluid / C. Andersen // Hum. reprod. 1991. - Vol. 6. - № 9. -P. 1213-1219.

104. Arnaud, J. Zinc status in patients with telogen defluvium / J. Amaud et al. // J.Acta derm, venereol. 1995. - Vol. 75. - № 3. - P. 248-249.

105. Ashenden, M.J. Can reticulocyte parameters be of use in detecting iron deficient erythropoiesis in female athletes? / M.J Ashenden J. et al. // Sports med. and phys. fitness. 1999. - № 2. - P. 140-146.

106. Aydingoz, I.E. Does tissue iron status have a role in female alopecia? / T. E. Aydingoz, B. Ferhanoglu, O. J. Guney // Eur. acad. dermatol. venereol. — 1999. -Vol. 13. -№ l.-p. 65-67.

107. Baden, H. P. Androgenetic alopecia. Diseases of the Hair and Nails / H. P Baden. Chicago, London: Year book medical publishers, Inc., 1987. - P. 121133.

108. Baird, D. T. The site of secretion of androstenedione in non-pregnant women / D. T. Baird et al. // J. endocrinol. 1974. P. 201-204.

109. Barbier, R.L. Hyperandrogenic Disordes / R.L. Barbier // Clin, obstet, and ginecology. 1990. - Vol. 33. -№ 3. - P. 640-654.

110. Barbier, R.L. The rol of hyperinsulinemia in the pathogenesis of ovarian hyperandrogenism / R.L. Barbier, S. Smith, K.J. Ryan // Fertl. and steril. —1998. -Vol. 50.-№2.-P. 197-210.

111. Beck, M. Selenium deficiency increases the pathology of an influenza vims infection / M. Beck, H. Nelson, Q. Shi // FASEB. 2001. - Vol. 15. - № 6. - P. 3252.

112. Bedecarras, P. Characterization of serum SHBG isoforms in prepubertal and pubertal girls / P. Bedecarras et al. // Clin. Endocrinol. 1998. — № 5. - P. 603-608.

113. Behne, D. Mammalian selenium-containing proteins / D. Behne, A. Kyriako-poulos // Ann. rev. nutr. 2001. - Vol. 21. - P. 453-473.

114. Bergfeld, W.F. Androgenetic alopecia: An autosomal dominant disorder / W.F. Bergfeld// Amer. J. med. 1995. № la. P. 95-98.

115. Bienova, M. Androgenetic alopecia and current methods of treatment /M. Bienova et al. // Acta Dermatovenerol. 2005. - Vol. 14. - № 1. - P. 5-8.

116. Boffa, M.J. Iron status of patients with alopecia areata / M. J. Boffa, P. Wood , C. Griffiths // J. Dermatol. 1995. - Vol. 132. - № 4. - P. 662-664.

117. Bouhanna, P. Garder et retrouver ses cheveux. Les nouveaux traitements / P. Bouhanna // Springer-Verlag France. 2000. -567 p.

118. Burk, R.F. Selenoproteins and yhe human selenium requirement / R.F. Burk, K.E. Hill, Y. Xia // TEMA-12. "Trace elements in Man and Animals". -Coleraine, 2005.-P. 18.

119. Butris, C.A. Tietz textbook of clinical chemistry / C.A. Butris, E.R. Ash-wood // 2nd ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 1994. - 920 p.

120. Camacho, F.M. Zinc aspartate, biotin, and clobetasol propionate in the treatment of alopecia areata in childhood / F.M. Camacho, M. J. Garcia-Hernandez //Pediatr. dermatol. 1999. - Vol. 16. -№ 4. - P. 336-338.

121. Carmina, E. Treatment of the hiperandrogenetic alopecia in women / E. Carmina, R.A. Lobo // Fertility and sterility. 2003. - Vol. 79. - № 1. - P. 91-94.

122. Castello, R. Outcome of longterm treatment with the 5Alfa-reductase inhibitor finasteride in idiopatic hirsutism / R. Castello // Fertil and steril. —1996. — Vol. 66. № 5. - P. 734-740.

123. Cela, E. Prevalence of polycystic ovaries in women with androgenic alopecia / E. Cela et al. // Eur J endocrinol. 2003. - Vol. 149. - № 5. - P. 439442.

124. Chen, W.Ch. Cutaneous Androgen Metabolism: Basic research and clinical perspectives / W.Ch. Chen, D. Thiboutot, Ch.C. Zouboulis // J. Investigative dermatology. 2002. - Vol. 119. - № 5. - P. 992-995.

125. Choudhry, R. Localization of androgen receptors in human skin by immu-nohistochemistry: implications for the hormonal regulation of hair growth, sebaceous glands and sweat glands / R. Choudhry et al. // J. Endocrinology. -1992. Vol. 133. - P. 467-469.

126. Conrad, M.E. Iron: seminal publications of the twentieth century — transferring / M.E. Conrad // J. Trace elem. exp. med. 2001. - № 2. - P. 115-117.

127. Dawber, R. Alopecia / R. Dawber // J. Dermatol. / 1981; 20: 647-650.

128. Dillon, J-C. Prevention de la carence en fer et des anemies ferriprives en milieu tropical / J-C. Dillon // Med. trop. 2000. - № 1. - P. 83-91.

129. Djabali, K. Interaction of hairless and thyroid hormone receptor is not involved in the pathogenesis of atrichia with papular lesions / K. Djabali et al. // Exp Dermatol. 2004. -Vol. 13. - № 4. - P. 251-256.

130. Double, K.L. In vitro studies of ferritin iron release and neurotoxicity / K.L. Double et al. // J. Neurochem 1998. - № 6. - C. 2492-2499.

131. Ellis, J.A. Genetic analysis of male pattern baldness and the 5-alpha-reductase genes / J.A. Ellis, M. Stebbing, S.B. Harrap // J. Invest, dermatol. — 1998. -Vol. 110. P. 849-853.

132. Ellis, J.A. The genetics of androgenetic alopecia / J.A. Ellis, S.B. Harrap // Clin, dermatol.-2001.-Vol. 19.-P. 149-154.

133. Finley, J.W. Dietary manganese and serum ferritin concentration affect manganese absorption and retention / J.W. Finley, L.K. Johnson // FASEB Journal. 1997.-№3.-P. 148.

134. Fritschl, M. Sebocytes are the key regulators of androgen homeostasis in human skin / M. Fritschl, E.O. Constantin, C. Z. Christos // J. Investigative dermatology. -2001. Vol. 116. -№ 5. - P. 793-796.

135. Gambino, R. Serum transferrin (total iron-binding capacity) in evaluation of iron status / R. Gambino // Clin. chem. 1996. № 12. - P. 2053.

136. Georgala, S. Hormonal status in postmenopausal androgenetic alopecia / S. Georgala // Int. J. dermatol. 1992. - Vol. 31. - № 12. - P. 858-859.

137. Gladyshev, V.N. Selenoproteome . Trace elements in Man and Animals/ V.N. Gladyshev // TEMA-12. Coleraine, 2005. - P. 30.

138. Glickman, S.P. Multiple androgenic abnormalities, including elevated free testosterone, in hyperprolactinemic women / S.P. Glickman // J. clin. endocrinol. metab. 1982. - Vol. 55.-P. 251-254.

139. Green, L.K. FNA of lymph nodes utilizing flow cytometry as the primary means of diagnosis: success with 156 lymphomas / L.K. Green, J. Griffin // J. Acta cytol. -1997. № 5. - P. 1551-1552.

140. Guarrera, M. Kenogen in female androgenetic alopecia. A longitudinal study / M. Guarrera, A. Rebora // Dermatology. 2005. - Vol. 210. - № 1. - P. 1820.

141. Ha, S.J. Analysis of genetic polymorphisms of steroid 5alpha-reductase type 1 and 2 genes in Korean men with androgenetic alopecia / S. J. Ha et al. // J. Dermatol, sci.-2003.-Vol. 31. №2.-P. 135-141.

142. Hagemann, T. Positive lymphocyte transformation test in a patient with allergic contact dermatitis of the scalp after short-term use of topical minoxidil solution / T. Hagemann et al. // Contact dermatitis. 2005. -Vol. 53. - № 1. -P. 53-55.

143. Hamilton, J.B. Male Hormone stimulation is prerequisite and an incitant in common baldness / J.B. Hamilton // American journal of anatomy. 1942. — Vol. 71.-P. 451-454.

144. Hanneken, S. Androgenetic alopecia. Current aspects of a common pheno-type / S. Hanneken et. al. // S. Hautarzt. 2003. - Vol. 54. - № 8. - P. 703712.

145. Harrap, S.B. Genetics and the risk of coronary heart disease / S.B. Harrap, G.C. Watt//Med. J. 1992. - Vol. 156. - P. 594-596.

146. Hatfield, D. How selenium has altered our understanding of the genetic code / D. Hatfield, V.N. Gladyshev // Mole. cell. biol. 2002. - Vol. 22. - P. 3565-3576.

147. Heitmann, B.L. Relationship between dietary iron intake, corrected for diet reporting error, and serum ferritin in Danish women aged 35-65 years / B.L. Heitmann, N.Milman, G.L. Hansen // Brit. J. nutr. 1996. - № 6. - P. 905913.

148. Hiibberts, N.A. Balding hair follicle dermal papilla cells contain higher levels of androgen receptors than those from non-balding scalp / N.A. Hiibberts, A.E. Howell, V.A. Randall // J. Endocrinol. 1998. - № 1. - P. 59-65.

149. Horton, R. In vivo conversion of dehhydroisoandrosterone to plasma andros-tendione and testosterone in man / R. Horton, J.F. Tait // J. clin. endocrinol. me-tab. 1967. - Vol. 27 - P. 79-82.

150. Huang, J. Thallium poisoning a clinical analysis of 5 cases / J. Huang, J. Wei, S. Li // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1998. - Vol. 78. -№ 8. - P. 610-611.

151. Itami, S. 5-alpha-reductase activity in cultured dermal papilla cells from beard compared with reticular dermal fibroblasts / S. Itami, S. Kureta, S. Ta-kayasu // J. Investigative dermatology. 1990. - Vol. 94. - P. 150-154.

152. Jouanique, C. Les alopecies androgenetiques de la femme / C. Jouanique, P. Reygagne // Concours med. 1999. - № 4. - P. 24.1-245.

153. Juricskay, S. Стероидные гормоны в моче женщин с андрогенной алопецией / S. Juricskay, Е. Telegdy // Clin, biochemistry. 2000. - Vol. 33. — № 2.-P. 97-101.

154. Kalestimur, F. Comparision of diane-35 and diane-35 plus spironolactone in the treatment of hirsutism / F. Kalestimur // Fert. steril. 1998. - Vol. 69. — № l.-P. 66-69.

155. Kan tor, J. Decreased serum ferritin is associated with alopecia in women / J. Kantor // J. Invest, dermatol. 2003. - Vol. 121. - № 5. - P. 985-988.

156. Kim, Y. Androgenetic alopecia in a postmenopausal woman as a result of ovarian hyperthecosis /Y. Kim // Australias J. Dermatol. 2003. - Vol. 44. - №1.-P. 62-66.

157. Koeger, A.-C. Metabolisme du magnesium: intrications avec le metabolisme phospho-calcique / A. C. Koeger, F. Oberlin // Rev. rhum. ed. fr. 1999. - №1..-C. 215-222.

158. Kohrle, J. The impact of iron and selenium deficiencies on iodine and thyroid metabolism: biochemistry and relevance to public health / J. Kohrle // Thyroid. -2002. -Vol. 12. -№ 10. P. 867-878.

159. Knobler, E. The effect of hair loss on self-image / E. Knobler // Loss, grief and care. 1996. - № 3-4. - P. 57-63.

160. Kurtev, A. Thyroid autoimmunity in children and adolescents with alopecia areata / A. Kurtev, E. lliev // Int. J. Dermatol. 2005. -Vol. 44. - № 6. - P. 457-461.

161. Labrie, F. Molecular biology of the intracrine formatione of androgens in the human prostate / F. Labrie et al. // J. Endocrinol. Invest. 1994. - Vol. 17. Suppl. 1-3.-P. 13-15.

162. Lansdown, B. G. Iron: a cosmetic constituent but an essential nutrient for healthy skin / B. G. Lansdown // International journal of cosmetic science. — 2001.-Vol. 23.-P. 129.

163. Leveque, N. Iron concentrations in human dermis assessed by microdialysis associated with atomic absorption spectrometry / N. Leveque // Biol, and Pharm. Bull.-2001.-№ l.-P. 10-13.

164. Lobo, R.A. Normalization of androgen and sex hormone-binding globulin levels after treatment of hyperprolactinemia / R.A. Lobo, O.A. Kletzky // J. Clin, endocrinol. metab. 1983. - Vol. 56. - P. 562-564.

165. Ludwig, E. Classification of the types of androgenetic alopecia (common baldness) occurring in the female sex / E. Ludwig // Brit. J. dermatol. — 1977. -P. 247-254.

166. Malczewska, J. Iron status in female endurance athletes and in non-athletes / J. Malczewska, G. Raczynski, R. Stupnicki // Int. J. sport nutr. and exercise metab. 2000. - № 3. - P. 260-276.

167. Malczewska, J. The assessment of frequency of iron deficiency in athletes from the transferrin receptor-ferritin index / J. Malczewska, B. Szczepanska, R. Stupnicki // Int. J. sport nutr. and exercise metab. 2001. - № l.-P. 42-52.

168. Mascotti, D.P. Regulation of iron metabolism: translational effects mediated by iron, heme, and cytokines / D.P. Mascotti, Rup, R.E. Thach // Annu. rev. nutr. 1995. -Vol. 15. - P. 239-261.

169. Mast, A.E. Clinical utility of the soluble transferrin receptor and comparison with serum ferritin in several populations / A.E. Mast et al. // Clin. chem. -1998.-№ l.-p. 45-51.

170. Marugo, M. The use of flutamide in the management of hirsutism / M. Ma-rugo et al. // J. endicrinol. invest. 1994. - Vol. 17. - № 3. - P. 195-199.

171. Marx, J. J.M. Iron metabolism / J. J. Marx // Laboratoriumsmedizin. 2000. — № 10.-P. 433.

172. McDade, T.W. Whole blood collected on filter paper provides a minimally-invasive method for assessing human transferrin receptor level / T.W. McDade,

173. B.K. Shell-Duncan // J. Nutr. 2002. - Vol. 132. - P. 3760-3763.

174. McDermott, W. Hirsutism-beyond the steroidogenic bioc / W. Mc-Dermott,

175. C. Amorosimo // New Engl. J. Med. 1990, № 13. - P. 909-911.

176. Messenger, A.G. Thyroid hormone and hair growth / A.G. Messenger // Br. J. Dermatol. 2000. - Vol. 142. - № 4. - P. 633-634.

177. Minozzi, M. Alopecia androgenetica in post-menopausa / M. Minozzi, V. Unfer, L.G. Costabile // Ital. ostet. et ginecol. 1997. - № 6. - P. 341-343.

178. Moltz, L. Hormonal diagnosis in so-called androgenetic alopecia in the female / L. Moltz et.al. // Geburtshilfe frauenheilkd. 1988. - Vol. 48 - № 4. -P. 203-214.

179. Moscatelli, P. Androgeni plasmatic! in donne affette da alopecia androgenetica / P. Moscatelli et al. // G. Ital. dermatol. e venereol. 1996. № 1.-P. 9-14.

180. Nardi, M. Cyproterone acetate ethinylestradiol treatment of hirsutism, acne, seborrhea and alopecia / M. Nardi et al. // J. Dermatol. - 1975. - Vol. 12.-P. 102-104.

181. Nobels, F. Гипотеза о роли инсулина и ИПФР -1 в развитии пубертата и СПКЯ / F. Nobels, D. Dewailly // Fertil. and steril. 1992. - Vol. 58. - № 4. -P. 655-663.

182. Norwood, O.T. Incidence of female androgenetic alopecia (female pattern alopecia) / O.T. Norwood // Dermatol surg. 2001. - Vol. 27. - P. 53-54.

183. Occhiato, E.G. Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1 / E. G. Occhiato et al. // J. Steroid biochem. mol. biol. 2004. - Vol. 88. -№ l.-P. 1-16.

184. Olsen, E.A. Evaluation and treatment of male and female pattern hair loss / E.A.Olsen et al. // J. Am. acad. dermatol. 2005. - Vol. 52. - № 2. - P. 301311.

185. Orentreich, N. Autografts in alopecias and other selected dermatological conditions / N. Orentreich // In: hair growth and hair restoration // Ann. N. Y. acad. sei. 1959. - Vol. 83. - P. 463^179.

186. Partridge, W.M. Transport of protein-bound hormones into tissues in vivo / W.M. Partridge // Endocrin. rev. 1981. - № 2. - P. 103-106.

187. Picard, V. Role of ferritin in the control of the labil iron pool inmurine erythro-leukemia cells / V. Picard et al. // J. Biol. chem. 1998. - Vol. 273. - P. 15382-15386.

188. Poulos, G.A. Investigational medications in the treatment of alopecia / G.A. Poulos, P. Mirmirani // Expert, opin. investig. drugs. 2005. - Vol. 14. - № 2. -P. 177-184.

189. Ponka, P. Iron metabolism: Physiology and pathophysiology / P. Ponka // J. Trace elem. exp. med. 2000. - № 1. - P. 73-83.

190. Price ,V.H. Treatment of hair loss / V.H. Price // N. Engl. J. med. 1999. -Vol. 341.-P. 964-973.

191. Price, V.H. Changes in hair weight and hair count in men with androgenetic alopecia, after application of 5% and 2% topical minoxidil, placebo, or no treatment / V.H. Price, E.Menefee, P.C. Strauss // J. Am. acad. dermatol. -1999.-Vol. 41.-P. 717-721.

192. Pringle, T. The relationship between thyroxine, oestradiol, and postnatal alopecia, with relevance to women's health in general / T. Pringle // Med. hypotheses. 2000. - № 5. - P. 445-449.

193. Raudrant, D. Progestogens with antiandrogenic properties / D. Raudrant, T. Rabe // Drugs. 2003. - Vol. 63. - № 5. - P. 463-492.

194. Rayman, M.P. The importance of selenium to human health / M.P. Rayman //Lancet.-2000.-Vol. 356.-P. 233-241.

195. The argument of increasing selenium intake / P. Rayman // M. roc. nutr. soc. 2002. - Vol. 61. - P. 203-215.

196. Redmond, G.P. Androgens and women's health. / G.P. Redmond // Int. J. fertil womens med. 1998. -Vol. 43. - № 2. - P. 91-97.

197. Rodney, D. Handbook of diseases of the hair and scalp. Blackwell science / D. Rodney, C. Cedric, P.R. Rodney. Oxford, 1999. - 467 p.

198. Rosenzweig, P.H. Effect of iron supplementation of thyroid hormone levels and resting metabolic rate in two college female athletes: a case study / P.H. Rosenzweig, S.L. Volpe // Int. J. Sport nutr. and exercise metab. 2000. - № 4. P.434-443.

199. Roux, S. Metabolisme du calcium / S. Roux // Rev. rhum. ed. fr. 1999. -№ 11. p. 199-205.

200. Rushton D.H. Why should women have lower reference limits for haemoglobin and ferritin concentrations than men? / D.H. Rushton et al. // BMJ. -2001.-Vol. 322.-P. 1355-1357.

201. Rushton, D.H. Nutritional factors and hair loss / D.H. Rushton // Clin, and experim. dermatology. 2002. - Vol. 27. - № 5. - P. 396-401.

202. Rushton, D.H. Decreased serum ferritin and alopecia in women / D.H. Rush-ton // J. Invest Dermatol. 2003. - Vol. 121. - № 5. - P. 27-29.

203. Rushton, D.H. Is there really no clear association between low serum ferritin and chronic diffuse telogen hair loss? / D.H. Rushton, R. Dover, M. Norris // Br. J. Dermatol.-2003.-Vol. 148.-№6.-P. 1282-1284.

204. Saez, J.M. Metabolic clearance rate and blood production rate of testosterone and dihydrotestosterone in normal subjects, during pregnancy, and in hyperthyroidism / J.M. Saez et al. // J. Clin, invest. 1972. - Vol. 51. - P. 1226-1228.

205. Said, M. The hypothesis of elements / M. said // Proc. \bt Int. confer, on elements in health and disease. Dehli, 1983. — P.205-207.

206. Shell-Duncan, B. Use of combined measures from capillary blood to assess iron deficiency in rural kenyan children / B. Shell-Duncan, T.J. McDade // Nutr. 2004. - Vol. 134. № 2. - P. 384-387.

207. Sherwood, R.A. Iron homeostasis and the assessment of iron status / R.A. Sherwood, M.J. Pippard // Ann. clin. biochem. 1998. -№ 6. - P. 693-708.

208. Serafini, P. Prolactin modulates periferal androgen metabolism / P. Serafini, R.A.Lobo // Fertility and Sterility. 1986. -Vol. 45. - P. 41-44.

209. Seyrafi, H. Evaluation of the profile of alopecia areata and the prevalence of thyroid function test abnormalities and serum autoantibodies in Iranian patients / H. Seyrafi // BMC Dermatol. 2005. - Vol. 31. - № 5. - P. 11-16.

210. Sinclair, R. There is no clear association between low serum ferritin and chronic diffuse telogen hair loss / British J. Dermatology. 2002. — Vol. 147. -№5.-P. 982-984.

211. Sinclair, R.D. Sensitization to saw palmetto and minoxidil in separate topical extemporaneous treatments for androgenetic alopecia / R.D. Sinclair, R.S. Mal-lari // Australas J. dermatol. 2002. - Vol. 43. - № 4. - P. 311-312.

212. Sinclair, R. Treatment of female pattern hair loss with oral antiandrogens / R. Sinclair, M. Wewerinke, D. Jolley // Br. J. Dermatol. 2005. - Vol. 152. -№ 3. — P. 466-473.

213. Stoltzfus, R. Defining iron-deficiency anemia in public health terms: a time for reflection / R. Stoltzfus // J. Nutr. 2001. - Vol. 131. - P. 565-567.

214. Sunde, R.A. Molecular biology of selenoproteins / R.A. Sunde // Annu. rev. nutr.-1990.-Vol. 10. -P. 451-474.

215. Vermeulen, A. The physical state of testosterone in plasma / A.Vermeulen // In James V. H. N., M. Serio, and L. Martin. The endocrine function of the human testis . -New York: academic, press, 1973. Vol. 1. - P. 105-120.

216. Vexiau, P. Role of androgens in female-pattern androgenetic alopecia, either alone or associated with other symptoms of hyperandrogenism / P. Vexiau et. al. // Arch, dermatol. res. 2000. - Vol. 292. - № 12. - P. 598-604.

217. Vexiau, P. Therapeutics effects of minoxidil 2% vs. cyproterone acetate treatment on female androgenetic alopecia: a controlled, 12-month randomized trial / P. Vexiau et al. // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol. 146. - № 6 - P. 992995.

218. Vierhapper, H. Production rates of testosterone and of dihydrotestosterone in female pattern hair loss / H. Vierhapper at al. // Metabolism. -2003. -Vol. 52. -№7.-P. 927-929.

219. Waalen, J. Haemoglobin and ferritin concentrations in men and women: cross sectional study / J. Waalen, V. Felitti, E. Beutler // BMJ. 2002. - Vol. 325.-№7356.-P. 137-139.

220. Walker, A.R. The remedying of iron deficiency: What priority should it have? / A.R. Walker // Brit. J. Nutr. 1998. - № 3. - P. 227-235.

221. Wen Chieh. Cutaneous Androgen Metabolism: Basic Research and Clinical Perspectives / W. Chieh, D. Chen, C. Zouboulis // J. Investigative Dermatology. -2002.-Vol. 119. -№ 5. P. 992-995.

222. Wiegratz, I. Managing cutaneous manifestations of hyperandrogenic disorders: the role of oral contraceptive / I. Wiegratz, H. Kuhl // Treat Endocrinol. — 2002.-№ 1(6).-P. 372-386.

223. Witherspoon, L.R. Chemically blocked analog assay for free thyronines / L.R. Witherspoon et.al. // Clin. chem. 1988. -Vol. 34. - P. 9-16 and 17-23.

224. White, M.I. A study of the tissue iron status of patients with alopecia areata / M.I. White, J. Currie, M.P. Williams // Br. J. Dermatol. 1994. - Vol. 130. -№2.-P. 261-263.

225. Whiting, D. A. Possible mechanisms of miniaturization during androgenetic alopecia of pattern hair loss / D. A. Whiting // J. Am. Acad. Dermatol. 2001 Vol. 45, № 3, Suppl.- P. 81-86

226. Whiting, D. A. Scalp biopsy as a diagnostic and prognostic tool in androgenetic alopecia / D. A. Whiting // Dermatol, ther 1998.- Vol. 8. - P. 24-33.

227. Whiting, D. A. The histopathology of the non-cicatrical alopecia // II European Trichology Forum / D. A. Whiting // Abstr., Aula Magna di S.Lucia, Bologna, Italy, 23th April, 1997. -S.I.: 1997.-P. 10.

228. Wolff, H. Die androgenetische Alopezie des Mannes-Pathogenese und Therapie / H. Wolff, Ch. Runte // H+G. 1999. - № 4. - P. 201-208.

229. Zimmermann, M.B. High thyroid volume in children with excess dietary iodine intakes / M.B. Zimmermann et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2 005. - Vol. 81.-№4.-P. 840-844.

230. Young, J.W. Cutaneus immunopathology of androgenic alopecia / J.W. Young et al. // JAOA. 1991. - Vol. 91. - № 8. - P. 765-771.