Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей с различной массой тела

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей с различной массой тела - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей с различной массой тела - тема автореферата по медицине
Володина, Ирина Игоревна Москва 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей с различной массой тела

□□34865 12

На правах рукописи

Володина Ирина Игоревна

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЙ ПИЩЕВОДА У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА

14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 3 ЛЕН 2009

Москва-2009

003486512

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Мухина

Юлия Григорьевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Цветкова

Любовь Никифоровна

доктор медицинских наук, профессор Горелов

Александр Васильевич

Ведущее учреждение:

Московский областной научно-исследовательский институт имени М.Ф. Владимирского.

Защита состоится «14» декабря 2009 г в 14.00 ч. на заседании диссертационного совета Д 208.072.02 при Российском государственном университете по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росзд-рава по адресу 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1

Автореферат диссертации разослан « 13» ноября 2009г

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Котлукова Наталья Павловна

Актуальность проблемы

Среди всех заболеваний органов пищеварения у детей частота поражений пищевода составляет 11-17% (Carr М.М., Nguyen A et al., 2000; Приво-ротский В.Ф., 2007). Наиболее часто патологические состояния пищевода диагностируются у детей в возрасте 9-10 и 14 лет, и их встречаемость нарастает с увеличением возраста детей. Обнаруживается прямая взаимосвязь между частотой поражений пищевода у детей и периодами физиологического вытяжения, особенно в препубертатный и пубертатный период (Цветков П.М., 2009). Показано, что в старшем школьном возрасте рефлюкс-эзофагит чаще развивается на фоне хронических заболеваний органов верхнего отдела пищеварительного тракта, протекает тяжелее при сочетании гастроэзофагеаль-ного и дуоденогастрального рефлюксов, нередко развиваются эрозивные формы (Ю.В. Белоусов, 2005; Семенюк J1.A., 2007). Длительно текущий воспалительный процесс в пищеводе вызывает дисрегенераторные нарушения и потерю контроля над пролиферацией эпителия, что может приводить к развитию метаплазии и полипов гастроэзофагеального перехода, являться предшественником неопластических процессов (Giger M.A.et al., 2008).

Важными факторами, приводящими к формированию патологии верхних отделов пищеварительного тракта, являются отягощенная наследственность по заболеваниям системы пищеварения, стрессы и нарушения пищевого поведения, приводящие к развитию избыточной массы тела и ожирения. Отягощенная наследственность по ожирению у детей и подростков обусловливает предрасположенность к полноте, а запуск и поддержание механизмов формирования избыточной массы тела в большей степени связан с режимом питания в семье и образом жизни родителей (Sherman J. В., 1995; Благосклонная Я.В. с соавторами, 2002; Timlin М.Т. et al., 2008).

Если у взрослых частота и тяжесть течения эзофагита, нарушения моторики, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь тесно коррелируют со степенью избытка массы тела (Michael Е. DeBakey et al, 2005; El-Serag H., 2005; Yasuhiro et al., 2006; Douglas A. Corley, Ai Kubo, 2007), то у детей в целом от-

сутствуют различия в частоте заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта в зависимости от массы тела (Комиссарова М.Ю. и соавторы, 2007; Карян Г.Л., 2008).

Диагностика заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, в частности поражений пищевода основана, как правило, на результатах эндоскопического исследования, которые совпадают с морфологическими признаками поражения слизистой оболочки в 30-40% случаев (Давыдова О.В., 2006). Существующие классификации гистологических изменений слизистой оболочки пищевода получены в основном при исследовании биопсийного материала взрослых пациентов (Leape L., 1981; Knuff Т et al, 1984; Carlos А. Rubio et al., 2006). Сведения о гистологических особенностях при заболеваниях пищевода у детей немногочисленны. Представляется актуальным исследование морфологических изменений слизистой оболочки пищевода у детей с эндоскопическими признаками поражения пищевода и выявление возможных различий в зависимости от массы тела ребенка. Изучение биопсийного материала позволит уточнить клинический диагноз и избежать гипердиагностики поражений пищевода.

Цель исследования:

Оптимизировать диагностику заболеваний пищевода у детей с различной массой тела на основании выявленных клинико-морфологических особенностей

Задачи исследования:

1. Определить частоту выявления эндоскопических признаков поражения пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела

2. Изучить структуру морфологических изменений слизистой оболочки пищевода при его поражениях у детей с избыточной и нормальной массой тела

3. Выявить клинико-морфологические особенности поражения пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела

4. Оценить влияние различных факторов на формирование пораже-

ний пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела

5. Оптимизировать тактику лечебно-профилактических мероприятий у детей с поражениями пищевода и избыточной и нормальной массой тела

Научная новизна

Впервые изучены клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей, имеющих различную массу тела.

Впервые изучены морфологические изменения слизистой оболочки пищевода у детей с различной массой тела. Частота всех видов изменений наиболее высока на уровне 1 см выше Z-лшии, распространенность поражения дистального отдела пищевода составляет около 2 см.

У подавляющего большинства детей на уровне 1 см выше 2-тпт выявляются дисрегенераторные и дистрофические изменения слизистой оболочки, частота их обнаружения не зависит от массы тела ребенка. Воспалительные изменения, представленные в основном увеличением количества межэпителиальных лимфоцитов, диагностируются у половины детей и более выражены на уровне 1 см выше г-линии, встречаемость их убывает с отдалением от нижнего пищеводного сфинктера и также не зависит от массы тела.

Морфологические признаки рефлюкс-эзофагита на уровне 1 см выше Ъ линии встречаются у 78% детей с избыточной массой тела и у 52% детей с нормальной массой тела. У детей с избыточной массой тела рефлюкс-эзофагит диагностируется статистически значимо чаще на уровне 1 см выше Ъ линии по сравнению с уровнем 3 см выше Ъ линии (78% и 43% соответственно, р < 0,01).

Клинические симптомы диспепсии и дискинезия пищевода встречаются в 2-3 раза реже, чем морфологические признаки рефлюкс-эзофагита, мало сопоставимы с морфологическими изменениями и не зависят от массы тела.

Впервые изучены привычки питания детей в зависимости от массы тела. У детей, страдающих заболеваниями пищевода и имеющих избыточную массу тела статистически значимо чаще (р<0,01) по сравнению с детьми,

имеющими нормальную массу тела выявляются: «заедание» стресса, повышенный аппетит, употребление высококалорийной пищи большими разовыми объемами. Нерегулярное питание и «перекусы» одинаково часто (более 94%) выявляются у детей в независимости от массы тела, что вносит существенный вклад в поддержание хронического течения рефлюкс-эзофагита, а также заболеваний всей пищеварительной системы.

Впервые показано, что дети с избыточной массой тела по сравнению со сверстниками, имеющими нормальную массу тела, в возрасте 1 года статистически значимо тяжелее на 500г (р = 0,02). Установлено, что у детей, страдающих заболеваниями пищевода и имеющих избыточную массу тела, статистически значимо чаще отягощена наследственность по заболеваниям пищеварительной (р = 0,03) и сердечно-сосудистой систем (р = 0,01) и ожирению (р <0,01) по сравнению с детьми, страдающими заболеваниями пищевода и имеющими нормальную массу тела.

Практическая значимость

У детей с жалобами на диспепсию и абдоминалгии изменения слизистой оболочки пищевода, выявленные при эндоскопическом исследовании, соответствуют в большинстве случаев морфологическому диагнозу рефлюкс-эзофагита.

Выявлено, что наиболее значимыми причинами, приводящими к формированию рефлюкс-эзофагита и способствующими развитию избыточной массы тела, являются привычки питания детей: большие разовые объемы пищи, употребление высококалорийной пищи, заедание стресса и повышенный аппетит. Показано, что дети, страдающие заболеваниями пищевода и имеющие избыточную массу тела, уже с возраста введения прикорма имеют интенсивную прибавку массы тела, что связано с устойчивыми пищевыми привычками матери и перекармливанием детей в семьях, страдающих избыточной массы тела. Это требует постоянного контроля над нарастанием массы тела на первом году жизни и коррекции вскармливания таких детей.

В старшем возрасте дети с поражениями пищевода нуждаются в семейной психотерапии с формированием мотивации на диетотерапию и снижение массы тела.

Диетотерапия является ключевым звеном лечебно-профилактических мероприятий у детей, страдающих поражениями пищевода и имеющих различную массу тела.

Внедрение в практику результатов работы

Результаты исследований и алгоритм лечебно-профилактических мероприятий у детей с поражениями пищевода с избыточной и нормальной массой тела внедрены в практику работы педиатрического отделения старшего возраста ДГКБ №13 им Н.Ф. Филатова г. Москвы, в практику работы 1-педиагрического отделения поликлиники №13 при ДГКБ №13 им Н.Ф. Филатова г. Москвы, в учебно-педагогический процесс кафедры детских болезней №2.

Апробация работы.

Результаты работы доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции кафедры детских болезней №2 педиатрического факультета РГМУ, кафедры патологической анатомии московского факультета РГМУ и сотрудников детской городской клинической больницы (ДГКБ) №13 им. Н.Ф. Филатова; «Конференции молодых ученых в НЦЗД» (Москва, 2008), «Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе» (Москва, 2008), «Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ» (Москва, 2009).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав собственных результатов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 60 таблиц, 11 рисунка. Библио-

графический указатель содержит 119 источников, из них 51 отечественных и 68 зарубежных авторов.

Материалы и методы исследования.

В основу работы положены результаты обследования 93 детей в возрасте от 7 до 16 лет с эндоскопическими признаками поражения слизистой оболочки пищевода и имеющих избыточную и нормальную массу тела. Все дети наблюдались с 2006 по 2009 г в педиатрическом отделении (зав.отд. -Калинцева В.А.) ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова (глав.врач. - д.м.н. Попов В.В.). Анализ данных анамнеза, характера жалоб и структуры заболеваний ВОПТ не выявил статистически значимых различий по полу, возрасту и росту среди обследуемых детей, что позволило нам в дальнейшем объединить всех детей с поражениями пищевода в две группы по отличительному признаку - избытку массы тела (SDS). Основную группу составили 52 ребенка с поражениями пищевода и избыточной массой тела (SDS +1,03+2,72) в возрасте от 7 до 16 лет (34 мальчиков и 18 девочки). В группу сравнения был включен 41 ребенок с поражениями пищевода и нормальной массой тела (SDS -0,90+0,93) в возрасте от 7 до 16 лет (24 мальчиков и 17 девочки). Масса тела детей оценивалась по степени стандартного отклонения индекса массы тела - SDS ИМТ, рассчитанной по программе Growth Analyzer 3.5, Dutch Growth Foundation. В качестве критериев превышения массы тела в детском возрасте использовались нормативы, рекомендованные ВОЗ.

Для оценки состояния слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта и выявления поражений пищевода всем детям проводилась фиброэзофагогастродуоденоскопия и забор биопсийного материала. Оценка эндоскопических изменений проводилась в соответствии с Лос-Анжелеской классификацией (1996 год). Забор биопсийного материала слизистой оболочки пищевода проводился из двух точек. Биопсия 1 бралась на расстоянии 3 см выше Z-линии, биопсия 2 - на расстоянии 1 см выше Z-линии. Биопсий-ный материал был взят у 37 детей основной группы и у 26 детей группы сравнения. Количество биопсий подлежавших дальнейшему морфологиче-

скому изучению, у детей основной группы составило на уровне 1 (на расстоянии 3 см выше Z-линии) 37 образцов, на уровне 2 (на расстоянии 1 см выше Z-линии) - 27 образцов. Соответственно у детей группы сравнения 26 и 21 образец. Обработка биопсийного материала проводилась в соответствии с разработанными на кафедре патологической анатомии РГМУ протоколами обработки биопсий желудочно-кишечного тракта у детей (проф. Тертычный A.C.). При гистологическом исследовании материала слизистой оболочки пищевода оценивались дистрофические, дисрегенераторные, воспалительные изменения, сосудистые нарушения и дефекты слизистой оболочки пищевода в 2 точках (соответственно уровням взятия биопсии). Частоту обнаруженных изменений сравнивали в зависимости от уровня взятия биопсии и массы тела ребенка. Дистрофические изменения оценивались по наличию расширенных межэпителиальных контактов, вакуолизации эпителия, полиморфизму ядер, появлению баллонных клеток и обнаружению крупных гранул кератогиали-на. Оценка дисрегенераторных изменений проводилась на основании оценки: расширения базапьного слоя, удлинения сосочков, увеличение сосочков. Воспалительные изменения оценивались по повышению содержания в эпителии уровня внутриэпителиальных лимфоцитов, появление эозинофильных лейкоцитов в эпителиальном пласте, наличию инфильтрации стромы и лим-фоидных фолликулов. Подсчет внутриэпителиальных лимфоцитов проводили на 100 эпителиальных клеток в правильно ориентированных биоптатах. Подсчет эозинофильных лейкоцитов проводили как минимум на 10 полях зрения при большом увеличении микроскопа (х400). Нормальными значениями содержания эозинофильных лейкоцитов считалась 15-20 клеток в поле зрения при большом увеличении микроскопа.

Статистический анализ выполнен программой NCSS 2004 and PASS 2005, STATISTIC А 6 (StatSoft, Inc., USA). Сравнение групп по бинарному признаку проводилось по критерию Фишера, сравнение независимых выборок по критерию Манна-Уитни. Все расчеты выполнялись с доверительной вероятностью р = 0,95.

Результаты исследования и их обсуждение.

Среди детей, наблюдавшихся в педиатрическом отделении ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова с 2006 по 2009 г.г., нами были обследованы 78 детей с избыточной массой тела, которые жаловались на периодически возникающую изжогу, тошноту, отрыжку, боли в эпигастральной и околопупочной области, что послужило поводом для проведения ФЭГДС. При эндоскопическом исследовании признаки поражения слизистой оболочки пищевода были обнаружены у 52 детей (67 %), которые и составили основную группу. Для сравнения нами также было обследовано 56 детей с нормальной массой тела, наблюдавшихся в этом же отделении с 2006 по 2009 г. У этих детей отмечались аналогичные жалобы, при эндоскопическом исследовании признаки поражения слизистой оболочки пищевода выявлены у 41 ребенка (73%), составившего группу сравнения. Большинство детей, включенных в исследование, находились в возрасте 12-16 лет - 63,4 %, дети в возрасте 7-11 лет составили 36,6%.

Длительность заболевания больше года отмечалась у 67% детей основной группы и у 85% детей группы сравнения (р = 0,04). Активные жалобы при первичном осмотре также встречаются статистически значимо чаще у детей группы сравнения - 56% (23 ребенка) и 31% (16 детей), соответственно, р=0,01.

При изучении клинических симптомов выявляется одинаковый характер абдоминального синдрома в обеих исследуемых группах (табл.1). Таблица 1. Локализация самостоятельных болей у детей основной группы

(п=52) и группы сравнения (п=41)

Локализация Основная группа кол-во (%) Группа сравнения кол-во (%) Р

В эпигастрии 45 (87 %) 36 (88 %) н/д

Около пупка 30(58%) 29(71 %) н/д

В левом подреберье 27 (52 %) 28 (68 %) н/д

В правом подреберье 13(25%) 20 (49 %) 0,02

В правой подвздошной области 5(10%) 5(12%) н/д

В левой подвздошной области 3 (6 %) 5(12%) н/д

Большинство детей обеих групп (76 - 87 %) жалуются на приступообразные боли в животе, возникающие после еды. Более чем у половины детей отмечаются редкие боли, постоянные боли в животе беспокоят каждого пятого ребенка обеих групп. Не отмечают связь абдоминального синдрома с приемом пищи 2 ребенка основной группы и 5 детей группы сравнения (4% и 12% соответственно, различия статистически незначимы).

При осмотре у всех детей живот доступен глубокой пальпации, субик-теричность склер выявляется у 10 детей основной группы (19%) и у 6 детей группы сравнения (15 %). Обложенность языка имеется у большинства детей обеих групп - у 38 детей основной группы (73 %) и у 33 детей группы сравнения (80 %). При пальпации у большинства детей обеих групп выявляется болезненность в пилородуоденальной зоне (90 - 93 %), дети группы сравнения чаще отмечают болезненность в области хвоста поджелудочной железы и проекции желчного пузыря (83 % и 77 %, 68 % и 54 %, соответственно, различия статистически незначимы). Частота симптомов диспепсии также в целом одинакова у обследованных детей (табл. 2).

Таблица 2.Частота симптомов диспепсии у детей основной группы (п=52) и

группы сравнения (п=41)

Симптомы Основная группа кол-во (%) Группа сравнения кол-во (%) Р

Тошнота 39 (75 %) 32 (78 %) н/д

Отрыжка воздухом 32 (62 %) 22 (54 %) н/д

Отрыжка кислым 22 (42 %) 12(29%) н/д

Рвота пищей 21(40%) 11(27%) н/д

Боли за грудиной 11 (21 %) 7(17%) 0,03

Икота 7(13%) 5(12%) н/д

Изжога 6(12%) 2 (5 %) н/д

Анализ структуры и частоты воспалительных поражений ВОПТ у детей обеих групп показал, что гастродуоденит выявляется статистически значимо чаще (р<0,01) у детей основной группы, в то же время изолированный дуоденит диагностируется статистически значимо чаще (р=0,03) у детей группы сравнения. Полип кардии диагностируется у детей обеих исследуемых групп в 15-20% случаев. Эрозивный эзофагит, эрозивный бульбит, яз-

венная болезнь двенадцатиперстной кишки встречаются чаще у детей основной группы (25 % и 12 %, 4 % и 0 %, 4 % и 2 % соответственно), эрозивные поражения слизистой оболочки желудка - у детей группы сравнения (12 % и 8 % соответственно), различия в группах статистически не значимы. Мотор-ио-эвакуаторные нарушения ВОПТ у детей с поражениями пищевода встречаются одинаково часто вне зависимости от массы тела. Гастроэзофагеаль-ный рефлюкс и дискинезия двенадцатиперстной кишки чаще встречаются у детей основной группы (31 % и 24 %, 23 % и 17 % соответственно, различия статистически не значимы), а дуоденогастральный рефлюкс - у детей группы сравнения (34 % и 27 % соответственно, различия статистически не значимы). Недостаточность кардии выявляется у каждого пятого ребенка обеих сравниваемых групп.

При эхографическом исследовании увеличение размеров поджелудочной железы выявляется значительно чаще у детей основной группы, в то же время перегиб желчного пузыря и холецистит преобладают у детей группы сравнения (различия статистически не значимы). Конкременты в желчном пузыре обнаруживаются только у 1 ребенка группы сравнения. Лактазной недостаточностью и пищевой аллергией страдают около 20 % всех обследованных детей. Синдром Пайера обнаруживается при рентгенологическом исследовании только у 7 детей (17 %) группы сравнения, синдром раздраженной толстой кишки выявляется у 4 детей (8 %) основной группы и у 2 детей (5 %) группы сравнения. Встречаемость сопутствующей патологии представлена в таблице 3.

Таблица 3. Частота сопутствующей патологии у детей основной группы (п=52) и группы сравнения (п=41), р > 0,05

Заболевания Основная группа кол-во (%) Группа сравнения кол-во (%)

Закрытая черепно-мозговая травма 14(27%) 5(12%)

Головные боли напряжения 12(23%) 6(15%)

Вегетативная дисфункция 12 (23 %) 15(37%)

ЛОР патология 10(19%) 7(17%)

Патология шеПного отдела позвоночника 6(12%) 2 (5 %)

Артериальная гипертензия 5(10%) 1 (2 %)

Изучение акушерского анамнеза матерей детей обеих групп не показало различий в течение беременности и родов. Прибавка в весе за беременность у матерей детей основной группы, составила 16,1 кг, а у матерей детей группы сравнения - 14,5 кг (различия статистически не значимы).

Изучение морфологических изменений слизистой оболочки пищевода при его поражениях у детей с различной массой тела выявило следующие особенности.

С приближением к нижнему пищеводному сфинктеру у детей обеих групп нарастает частота таких дистрофических изменений, как расширение межэпителиальных контактов и полиморфизм ядер (различия статистически не значимы). Вакуолизация эпителия и баллонные клетки одинаково часто выявляются на обоих уровнях взятия биопсии, что свидетельствует о протяженности дистрофического процесса в слизистой оболочке дистапьного отдела пищевода у детей обеих групп (рис.1).

□ Основная группа Б| Ш Группа сравнения БI В Основная группа Б2 а Группа сравнения Б2

Рисунок 1. Частота дистрофических изменений слизистой оболочки пищевода у детей основной группы (п=37) и группы сравнения (п=26), % 1- вакуолизация эпителия; 2 - баллонные клетки; 3 - полиморфизм ядер; 4 - крупные гранулы кератогиалина; 5 - расширенные межэпителиальные контакты Б1 - уровень взятия биопсии на расстоянии 3 см выше Z-линии Б2 - уровень взятия биопсии на расстоянии 1 см выше г-линии

У детей обеих групп выявляется одинаковое нарастание дисрегенера-торных изменений слизистой оболочки пищевода в дистальном направлении на протяжении около 2 см (рис.2).

Рисунок 2. Частота дисрегенераторных изменений слизистой оболочки пищевода у детей основной группы (п=37) и группы сравнения (п=26), % 1- расширение базального слоя; 2 - увеличение сосочков; 3 - удлинение сосочков. Б1 - уровень взятия биопсии на расстоянии 3 см выше Z-линии Б2 - уровень взятия биопсии на расстоянии 1 см выше г-линии *, ** - р<0,01

Частота удлинения сосочков у детей обеих групп статистически значимо (р<0,0!) увеличивается с приближением к нижнему пищеводному сфинктеру. Выявленные морфологические признаки свидетельствуют о наличии постоянного невысокого рефлюкса желудочного содержимого в просвет пищевода у детей обеих сравниваемых групп.

При изучении частоты воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода у детей обеих групп признак рефлюкс-эзофагита - повышение уровня внутриэпителиальных лимфоцитов выявлен у каждого третьего ребенка на уровне 3 см выше Т линии, и у каждого второго на уровне 1 см выше Т линии (различия статистически не значимы). Эозинофильные лейкоци-

ты встречаются редко (до 15% на уровне 1 см выше Ъ линии), частота их обнаружения также увеличивается ближе к нижнему пищеводному сфинктеру (различия статистически не значимы). У детей основной группы и группы сравнения частота лимфо-плазмоцитарной инфильтрации стромы в дисталь-ном отделе пищевода статистически значимо (р <0,01) возрастает с приближением к нижнему пищеводному сфинктеру с 8% до 44% и с 4% до 33%, соответственно. В целом, характерные признаки воспалительных изменений слизистой оболочки дистального отдела пищевода встречаются менее чем у половины детей, страдающих поражениями пищевода, и частота их не зависит от массы тела ребенка.

Сосудистые нарушения в слизистой оболочке дистального отдела пищевода, отражающие недостаточность регенерации эпителия, отмечаются у трети детей обеих исследуемых групп на обоих уровнях взятия биопсии.

Морфологический диагноз «рефлкже-эзофагит» правомочен при одновременном выявлении признаков регенерации и воспаления в слизистой оболочки пищевода. Морфологические признаки рефлюкс-эзофагита на уровне 3 см выше Ъ линии у детей основной группы выявляются в 1,4 раза чаще, чем у детей группы сравнения (43 % и 35 % соответственно). В непосредственной близости от нижнего пищеводного сфинктера морфологические признаки рефлюкс-эзофагита у детей основной группы так же встречаются в 1,5 раза чаще, чем у детей группы сравнения (78 % и 52 % соответственно, различия статистически не значимы). Частота рефлюкс-эзофагита на уровне 1 см выше Ъ линии у детей основной группы (78%) статистически значимо выше (р < 0,01), чем на уровне 1 см выше Ъ линии у детей группы сравнения (35%) (рис.3)

Рисунок 3. Частота морфологических признаков рефлюкс-эзофагита у детей основной группы (п=37) и группы сравнения (п=26), % Б1 - уровень взятия биопсии на расстоянии 3 см выше 2-линии Б2 - уровень взятия биопсии на расстоянии 1 см выше 2-линии

При оценке морфологических изменений нами была использована бальная шкала, в которой баллы от 1 до 6 соответствовали нарастанию и утяжелению патологических изменений. В зависимости от наличия и сочетания всех изучаемых морфологических проявлений выделяют 4 группы в соответствии со степенью поражения слизистой оболочки пищевода (табл. 4). Таблица 4. Изменения слизистой оболочки пищевода, выраженные в баллах

Количество баллов Патология

до 7 баллов Норма

7-10 баллов Минимальные изменения

11-14 баллов Слабо выраженный эзофагит

15-18 баллов Умеренно выраженный эзофагит

19 и более Тяжелый эзофагит

Согласно бальной шкале был проведен анализ частоты патологических изменений слизистой оболочки пищевода у детей с поражениями пищевода, имеющих различную массу тела, в зависимости от уровня взятия биопсии (рис.4).

Рисунок 4. Частота патологических изменений СО пищевода, оцененных в баллах, у детей основной группы (п=37) и группы сравнения (п=26), % 1 - норма; 2 - минимальные; 3 - слабо выраженные; 4 - умеренно выраженные; 5 - тяжелые Б1 - уровень взятия биопсии на расстоянии 3 см выше ¿-линии Б2 - уровень взятия биопсии на расстоянии 1 см выше ¿-линии

На уровне 3 см выше Ъ линии изменения, расцениваемые как норма, минимальные или слабо выраженные изменения слизистой оболочки пищевода встречаются у 91 % детей основной группы и у 100% детей группы сравнения. Частота умерено выраженных и тяжелых изменений слизистой оболочки пищевода у детей основной группы увеличивается с приближением к нижнему пищеводному сфинктеру с 3 до 15 %, однако, изменения, расцениваемые как норма, минимальные или слабо выраженные встречаются у 85% детей. В группе сравнения на уровне 1 см выше Ъ линии нормальные, минимальные или слабо выраженные изменения слизистой оболочки пищевода выявляются у 95% детей. Таким образом, бальная оценка выявила наличие преимущественно нормальных, минимальных или слабо выраженных изменений слизистой оболочки пищевода у детей в независимости от массы тела.

Мы провели сопоставление результатов морфологического исследования с клиническими симптомами поражения пищевода, а также с пищевыми привычками детей и их психологическими особенностями в обеих изучаемых группах. Клинические симптомы диспепсии встречаются значительно реже, чем морфологические признаки рефлюкс-эзофагита. На изжогу жалуются 8 % детей основной группы и 4 % детей группы сравнения, на отрыжку соответственно 57 % и 50 %. Гастроэзофагеальный рефлюкс и недостаточность кардии диагностируются чаще у детей основной группы (35 % и 27 %, 27 % и 12 % соответственно, различия статистически не значимы). Таким образом, дискинезия нижнего пищеводного сфинктера выявляется в 2-3 раза реже, чем диагностируется рефлюкс-эзофагит при морфологическом исследовании биопсийного материала.

У большинства детей обеих групп боли одинаково часто возникают после еды, носят приступообразный характер и исчезают при соблюдении диеты. Возникновение абдоминального синдрома вне связи с едой отмечают лишь 3% детей основной группы и 12% детей группы сравнения (различия статистически не значимы). Абдоминальный синдром возникает после приема жирной пищи у детей основной группы статистически значимо чаще, чем у детей группы сравнения (31 и 16 детей, 84% и 62% соответственно, р=0,05). Также у детей основной группы самостоятельные боли в животе чаще возникают после употребления в пищу кондитерских изделий (у 27 и 17 детей, 73 % и 65 %, различия статистически не значимы).

Выявленные нарушения диеты являются ведущим фактором возникновения абдоминального синдрома у детей обеих групп, тем не менее, не позволяют объяснить имеющиеся различия в частоте обнаружения морфологических признаков рефлюкс эзофагита: 78% у детей основной группы и 52 % группы сравнения, что побудило нас исследовать привычки питания детей обеих групп (табл. 5).

Таблица 5. Характеристика привычек питания детей основной группы (п=37) и группы сравнения (п=26)

Привычки питания Основная группа кол-во (%) Группа сравнения кол-во (%) Р

Нерегулярное питание 34(92 %) 26(100%) н/д

Перекусы 34 (92 %) 25 (96 %) н/д

Употребление высококалорийной пиши 34(92 %) 6 (23 %) <0.01

«Заедание стресса» 26 (70 %) 9 (35 %) <0,01

Большой разовый объем пиши 24 (65 %) 3(12%) <0.01

Повышенный аппетит 22(59 %) 2 (8 %) <0.01

Практически все дети с поражениями пищевода вне зависимости от массы тела отмечают одинаковые нарушения режима питания - нерегулярное питание и перекусы. Отражением этого является высокая частота дисре-генераторных и дистрофических изменения слизистой оболочки пищевода в непосредственной близости от нижнего пищеводного сфинктера (1 см выше Ъ линии) у детей обеих групп. У половины детей выявляется признак воспаления слизистой оболочки пищевода - повышение уровня внутриэпителиаль-ных лимфоцитов.

Употребление высококалорийной пищи, большой разовый объем пищи и повышенный аппетит у детей основной группы выявляются статистически достоверно чаще в 4-5 раз, чем у детей группы сравнения. Эти факторы непосредственно нарушают деятельность нижнего пищеводного сфинктера вследствие нарушения аккомодации желудка и повышения давления в его полости, замедления эвакуации пищи из желудка в двенадцатиперстную кишку. Высококалорийная пища, богатая жирами (как правило, животными) и углеводами, непосредственно понижает давление нижнего пищеводного сфинктера, задерживает опорожнение желудка, поддерживая моторно-эвакуаторные нарушения верхних отделов пищеварительного тракта.

Привычка «заедать стресс» воспроизводит тип реагирования на отрицательные эмоции, унаследованные от родителей (в основном материнский) и расценивается как неадаптивный вариант копинг-поведения (совладания со стрессом). Выявляется в 2 раза чаще у детей основной группы, чем у детей

группы сравнения (у 26 и 9 детей, 70% и 35% соответственно, различия статистически значимы). Анализ психологических особенностей не выявил различий по их частоте в обеих группах. Тревожность отмечают около половины опрошенных детей, сложные детско-родительские отношения, страхи (в основном связанные со школой), которые могут быть причиной «заедания стресса» встречаются менее чем у 25% детей обеих групп. Вероятнее всего у детей основной группы понятие «заедания стресса» связано не с истинными отрицательными эмоциями, на которые он реагирует, а с привычкой есть при любом эмоциональном переживании, что, как правило, отражает пищевые привычки семьи или отдельных ее членов.

Таким образом, выявленные морфологические признаки рефлюкс-эзофагита мало сопоставимы с клинической картиной, но при этом тесно связаны с диетическими нарушениями и сформированными привычками питания.

Было изучено влияние различных факторов на формирование поражений пищевода у детей обеих групп. У детей основной группы наследственность чаще отягощена по заболеваниям пищеварительной системы в 1,3 раза (87 % и 68 %, р = 0,03), по заболеваниям сердечно-сосудистой системы в 1,4 раза (83 % и 59 %, р = 0,01), а по ожирению почти в 6 раз (69 % и 12 %, р < 0,01), чем у детей группы сравнения. Статистически значимого различия частоты отягощенной наследственности по сахарному диабету в обеих сравниваемых группах не выявлено. Доказано, что наследуется именно предрасположенность к полноте, но ведущее значение имеют привычки питания и образ жизни, формирующиеся при воспитании детей в семьях (Паршина Н.В., 2006; Ogden C.L. et al, 2007). Употребление пищи в отсутствие чувства голода (переедание и перекусы), возможно, является характерной поведенческой чертой, с помощью которой ген-промотор ожирения активизирует поддержание положительного энергетического баланса (Faith M.S. et al., 2006).

Длительность грудного вскармливания у детей основной группы составляло 4,4 мес, у детей группы сравнения - 5,4 мес (различия статистиче-

ски не значимы). При сравнительном анализе в группах динамики антропометрических показателей, измеренных при рождении ребёнка и в 1 год, выявлены следующие особенности (табл. 6).

Таблица 6. Средние антропометрические показатели детей основной группы (п=52) и группы сравнения (п=41) при рождении и в возрасте 1 года

Антропометрические показатели Основная группа Группа сравнения Р

Масса тела при рождении (г) 3369 3406 н/д

Рост при рождении (см) 52 52 н/д

Масса тела в 1 год (г) 11181 10681 0.02

Рост в 1 год (см) 78 78 н/д

При рождении у детей обеих групп определяются одинаковые антропометрические показатели: масса тела в среднем около 3400 г, рост 52 см. однако к возрасту 1 года дети основной группы статистически значимо тяжелее на 500г (р=0,02) своих сверстников, имеющих нормальную массу тела, что считается неблагоприятным фактором, влияющим на состояние здоровья ребенка в дальнейшем. По данным U.Ekelund (2006) быстрый рост на первом году жизни является достоверным фактором риска развития избыточной массы тела и ожирения в последующем. Высокая прибавка массы тела к пятилетнему возрасту является прогностическим фактором риска развития метаболического синдрома (D.Gardner, 2009) По мнению некоторых исследователей причиной высокой прибавки массы тела в грудном и раннем возрасте является избыточное потребление белка (Gunter, 2007), стимулирующее выброс инсулина и инсулино-подобного фактора роста, а также, по-видимому, формирование нарушения пищевого поведения у детей. В нашем исследовании достоверное различие в массе тела у детей основной группы на первом году жизни вероятнее всего связано с перекармливанием практически с рождения в семьях, страдающих избыточной массы тела, что приводит в дальнейшем к формированию нарушения пищевого поведения у детей.

При сборе анамнестических данных со слов родителей и анализе данных карты развития ребенка было выявлено, что с рождения превышение

массы тела отмечалось у 35 % (18 детей) основной группы. Остальные дети (34 ребенка) набрали избыточную массу тела в течение определенного короткого периода времени по разным причинам. Средний возраст прибавки избыточной массы тела составлял 5,8 лет. Около половины детей основной группы считают причиной избыточной прибавки массы тела стресс, чаще всего связанный с началом школьного обучения, а также постоянные стрессовые ситуации, в основном обусловленные трудностями обучения. Каждый четвертый ребенок поправляется после длительно текущих заболеваний, что связано чаще всего с ограничением физических нагрузок и избыточным потреблением калорий. У этих детей выявляется употребление пищи большими разовыми объемами почти в 10 раз чаще, повышенный аппетит - в 9 раз, употребление высококалорийной пищи почти в 4 раза, «заедание стресса» - в 2 раза чаще (различия статистически значимы), чем у детей группы сравнения. Причину избыточного веса своих детей не могут назвать 20% родителей. На повышенный аппетит у ребенка обращает внимание около половины опрошенных родителей, только 7% родителей детей основной группы расценивают ожирение как болезнь, а 68% родителей считают своего ребенка здоровым.

Как было показано, рефлюкс-эзофагит диагностирован у 78% детей основной группы и 52 % детей группы сравнения, при этом дети, не обращавшиеся за медицинской помощью при наличии клинических признаков заболевания, в основной группе встречались в 2 раза чаще, чем в группе сравнения (различия статистически не значимы). При изучении уровня субъективного контроля было обнаружено, что 84 % детей с заболеваниями ВОПТ и избыточной массой тела и 100% их матерей, имеют экстернальный локус контроля в сфере здоровья, т.е не несут ответственности за собственное здоровье, болезнь воспринимается результатом случая или стечения обстоятельств (Карян Г.Л., 2008). Однократно курс стандартной медикаментозной терапии получили около 40% детей в обеих группах, а терапия несколькими

курсами у детей группы сравнения проводилась в 1,7 раза чаще, чем у детей основной группы.

В нашей работе было показано, что дистрофические и дисрегенератор-ные изменения слизистой оболочки пищевода, рефлюкс-эзофагит дисталыю-го отдела пищевода сочетаются с существенными нарушениями как режима питания у детей обеих групп, так и стойкими привычками питания у детей основной группы. Исходя из этого, диетотерапия у детей с поражениями пищевода должна рассматриваться как один из ключевых методов лечения. Основным условием проведения диетотерапии у детей является желание и готовность их родителей выполнять определенные требования по нормализации режима и рациона питания. Эффективная терапия не возможна без проведения семейной психологической поддержки. Продолжительность работы психолога с семьей определяется клиническим эффектом проводимых мероприятий, ее конечной целью должно быть снижение массы тела ребенка и исчезновение клинических симптомов поражений пищевода.

Диетотерапия включает в себя непосредственно как качество и количество потребляемой пищи (рацион питания), так и соблюдение режима питания. Регулярное питание небольшими объемами пищи позволяет восстановить эвакуаторно-моторную функцию ВОПТ, нарушенную аккомодацию желудка, снизить тонус мышц желудка и нормализовать циркадный ритм деятельности всей системы пищеварения ребенка.

На рисунке 5 представлен алгоритм лечебно-профилактических мероприятий у детей с поражениями пищевода в независимости от массы тела.

Рисунок 5. Алгоритм лечебно-профилактических мероприятий у детей с поражениями пищевода в независимости от массы тела

Выводы

1. Частота выявления эндоскопических признаков поражения слизистой оболочки пищевода у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, составляет 67-73% и не зависит от массы тела ребенка.

2. Дистрофические и дисрегенераторные изменения слизистой оболочки пищевода выявляются на уровне 1 см выше г-линии у 76 - 90 % детей обеих групп. Воспалительные изменения слизистой оболочки пищевода диагностируются у 48-56% детей обеих групп и более выражены на уровне 1 см выше 7,-лииии. Их встречаемость убывает при отдалении от нижнего пищеводного сфинктера. Регенераторные процессы в слизистой оболочке пищевода превалируют над деструктивными независимо от массы тела детей.

3. Морфологические признаки рефлюкс-эзофагита на уровне 1 см выше Ъ линии встречаются у 78% детей с избыточной массой тела и у 52% детей с нормальной массой тела (различия статистически не значимы). У детей с избыточной массой тела рефлюкс-эзофагит диагностируется статистически значимо чаще на уровне 1 см выше Ъ линии по сравнению с уровнем 3 см выше Ъ линии (78% и 43% соответственно, р < 0,01).

4. Выявленные морфологические признаки рефлюкс-эзофагита мало сопоставимы с клиническими признаками, но тесно связаны с привычками питания.

5. У детей с поражениями пищевода и избыточной массой тела по сравнению с детьми, имеющими нормальную массу тела статистически значимо чаще (р<0,01) выявляются: употребление высококалорийной пищи большими разовыми объемами, «заедание» стресса, повышенный аппетит. В возрасте 1 года эти дети на 500г тяжелее своих сверстников, имеющих нормальную массу тела (р=0,02).

6. У детей с поражениями пищевода и избыточной массой тела по сравнению с детьми с поражениями пищевода и нормальной массой тела статистически значимо чаще отмечается отягощенная наследственность по за-

болеваниям пищеварительной и сердечно-сосудистой систем и ожирению

(р<0,03).

Практические рекомендации

1. Дети из семей, страдающих заболеваниями пищеварительной системы и избыточной массой тела, нуждаются в ежемесячном контроле над прибавкой массы тела на первом году жизни и коррекции вскармливания с целью профилактики раннего формирования избыточной массы тела и в дальнейшем - ожирения.

2. У детей с эндоскопически позитивным дистальным эзофагитом при отсутствии эрозивно-язвенных изменений и новообразований слизистой оболочки пищевода в большинстве случаев выявляются морфологические признаки рефлюкс-эзофагита.

3. Сформированные привычки питания у детей с поражениями пищевода и избыточной массой тела, требуют проведения индивидуальной и семейной психологической коррекции с формированием мотивации на лечение.

4. В качестве основного лечебно профилактического метода терапии у детей с поражениями пищевода показано длительное проведение диетотерапии с нормализацией режима и рациона питания независимо от массы тела.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Шумилов П.В., Володина И.И. Синдром срыгива-ния и рвоты у детей первого года жизни: дифференциальная диагностика и тактика ведения // Педиатрия. - 2007. - Том 86, №6. - С.96-101.

2. Володина И.И., Дубровская М.И., Усачева Е.М., Паршина П.В. Эрозивный эзофа-гит и полипы пищевода у детей с превышением массы тела // Материалы юбилейного XV Международного Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - М., 2008. -С. 110.

3. Тертычный A.C., Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Володина И.И., Петросян Н.Р. Морфологические особенности при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. // Материалы юбилейного XV Международного Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - М., 2008. - С. 116.

4. Тертычный A.C., Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Володина И.И., Петросян Н.Р. Морфологическое изучение биоптатов пищевода в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. // Материалы Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. «Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатоло-гии, Колопроктологии». Приложение №32. - М., 2008. - С. 137.

5. Тертычный A.C., Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Володина И.И., Петросян Н.Р., Мамченко С.И. Морфологические критерии диагностики эзофагита на материале эндоскопических биопсий у детей // Материалы юбилейного XVI Международного Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». -М., 2009. - С. 129.

6. Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Володина И.И., Нетребенко O.K. Факторы риска развития поражений пищевода у детей с избыточной массой тела и меры профилактики // Вопросы современной педиатрии. -2009. - Том 8. №4. - С. 125-129.

 
 

Оглавление диссертации Володина, Ирина Игоревна :: 2009 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследований.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Морфологические изменения слизистой оболочки пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.1 Характеристика дистрофических изменений слизистой оболочки пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.2 Характеристика дисрегенераторных изменений слизистой оболочки пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.3 Характеристика воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.4. Морфологические особенности эзофагита у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.4.1. Морфологические признаки рефлюкс-эзофагита у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.4.2. Бальная оценка изменений слизистой оболочки пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.4.3. Изменения слизистой оболочки пищевода при эрозивном эзофагите у детей с избыточной массой тела.

3.2 Клинико-морфологические особенности поражения пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.3. Влияние различных факторов на формирование поражений пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

Глава 4. ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ПОРАЖЕНИЯХ ПИЩЕВОДА У ДЕТЕЙ С ИЗБЫТОЧНОЙ И

НОРМАЛЬНОЙ МАССОЙ ТЕЛА.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Володина, Ирина Игоревна, автореферат

Актуальность проблемы

Среди всех заболеваний органов пищеварения у детей частота поражений пищевода составляет 11-17% (Carr М.М., Nguyen A et al., 2000; Приворотский В.Ф., 2007). Наиболее часто патологические состояния пищевода диагностируются у детей в возрасте 9-10 и 14 лет, и их встречаемость нарастает с увеличением возраста детей. Обнаруживается прямая взаимосвязь между частотой поражений пищевода у детей и периодами физиологического вытяжения, особенно в препубертатный и в пубертатный период (Цветков П.М., 2009). Показано, что в старшем школьном возрасте рефлюкс-эзофагит чаще развивается на фоне хронических заболеваний органов верхнего отдела пищеварительного тракта, протекает тяжелее при сочетании гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов, нередко развиваются эрозивные формы (Белоусов Ю.В., 2005; Семенюк Л.А., 2007). Длительно текущий воспалительный процесс в пищеводе вызывает дисрегенераторные нарушения и потерю контроля над пролиферацией эпителия, что может приводить к развитию метаплазии и полипов гастроэзофагеального перехода, являться предшественником неопластических процессов. (Giger М.А. et al., 2008).

Важными факторами, приводящими к формированию патологии верхнего отдела пищеварительного тракта, являются отягощенная наследственность по заболеваниям системы пищеварения, стрессы и нарушения пищевого поведения, приводящие к развитию избыточной массы тела и ожирения. Отягощенная наследственность по ожирению у детей и подростков обусловливает предрасположенность к полноте, а запуск и поддержание механизмов формирования избыточной массы тела в большей степени связан с режимом питания в семье и образом жизни родителей

Sherman J. В., 1995; Благосклонная Я.В. с соавторами, 2002; Timlin М.Т. et al., 2008).

Около 30% детей, обращающихся за помощью к гастроэнтерологу, имеют избыточную массу тела (Elitsur Y., 2004). Если у взрослых частота и тяжесть течения эзофагита, нарушения моторики, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь тесно коррелируют со степенью избытка массы тела (Michael Е. DeBakey et al., 2005; El-Serag H., 2005; Yasuhiro et al., 2006; Douglas A. Corley, Ai Kubo, 2007), то у детей в целом отсутствуют различия в частоте заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта в зависимости от массы тела (Комиссарова М.Ю. и соавторы, 2007; Карян Г.Л., 2008).

Диагностика заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, в частности поражений пищевода основана, как правило, на результатах эндоскопического исследования, которые совпадают с морфологическим диагнозом в 30-40% случаев (Давыдова О.В., 2006). Существующие классификации гистологических изменений слизистой оболочки пищевода получены в основном при исследовании биопсийного материала взрослых пациентов (Leape L., 1981; Knuff Т et al., 1984; Carlos A. Rubio et al., 2006). Сведения о гистологических особенностях при заболеваниях пищевода у детей немногочисленны. Представляется актуальным исследование морфологических изменений слизистой оболочки пищевода у детей с эндоскопическими признаками поражения пищевода и выявление возможных различий в зависимости от массы тела ребенка. Изучение биопсийного материала позволит уточнить клинический диагноз и избежать гипердиагностики поражений пищевода.

Цель исследования:

Оптимизировать диагностику заболеваний пищевода у детей с различной массой тела на основании выявленных клинико-морфологических особенностей.

Задачи исследования:

1. Определить частоту выявления эндоскопических признаков поражения пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

2. Изучить структуру морфологических изменений слизистой оболочки пищевода при его поражениях у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3. Выявить клинико-морфологические особенности поражения пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

4. Оценить влияние различных факторов на формирование поражений пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

5. Оптимизировать тактику лечебно-профилактических мероприятий у детей с поражениями пищевода и избыточной и нормальной массой тела.

Научная новизна

Впервые изучены клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей, имеющих различную массу тела.

Впервые изучены морфологические изменения слизистой оболочки пищевода у детей с различной массой тела. Частота всех видов изменений наиболее высока на уровне 1 см выше Z-линии, распространенность поражения дистального отдела пищевода составляет около 2 см.

У подавляющего большинства детей на уровне 1 см выше Z-линии выявляются дисрегенераторные и дистрофические изменения слизистой оболочки, частота их обнаружения не зависит от массы тела ребенка. Воспалительные изменения, представленные в основном увеличением количества межэпителиальных лимфоцитов, диагностируются у половины детей и более выражены на уровне 1 см выше Z-линии, встречаемость их убывает с отдалением от нижнего пищеводного сфинктера и также не зависит от массы тела.

Морфологические признаки рефлюкс-эзофагита на уровне 1 см выше Z линии встречаются у 78% детей с избыточной массой тела и у 52% детей с нормальной массой тела. У детей с избыточной массой тела рефлюкс-эзофагит диагностируется статистически значимо чаще на уровне 1 см выше Z линии по сравнению с уровнем 3 см выше Z линии (78% и 43% соответственно, р < 0,01)

Клинические симптомы диспепсии и дискинезия пищевода встречаются в 2-3 раза реже, чем морфологические признаки рефлюкс-эзофагита, мало сопоставимы с морфологическими изменениями и не зависят от массы тела.

Впервые изучены привычки питания детей в зависимости от массы тела. У детей, страдающих заболеваниями пищевода и имеющих избыточную массу тела статистически значимо чаще (р<0,01) по сравнению с детьми, имеющими нормальную массу тела выявляются: «заедание» стресса, повышенный аппетит, употребление высококалорийной пищи большими разовыми объемами. Нерегулярное питание и «перекусы» одинаково часто (более 94%) выявляются у детей в независимости от массы тела, что вносит существенный вклад в поддержание хронического течения рефлюкс -эзофагита, а также заболеваний всей пищеварительной системы.

Впервые показано, что дети с избыточной массой тела в возрасте 1 года статистически значимо тяжелее на 500г (р = 0,02) своих сверстников, имеющих нормальную массу тела. Установлено, что у детей, страдающих заболеваниями пищевода и имеющих избыточную массу тела, статистически значимо чаще отягощена наследственность по заболеваниям пищеварительной (р = 0,03) и сердечно-сосудистой систем (р = 0,01) и ожирению (р < 0,01) по сравнению с детьми, страдающими заболеваниями пищевода и имеющими нормальную массу тела.

Практическая значимость

У детей с жалобами на диспепсию и абдоминалгии изменения слизистой оболочки пищевода, выявленные при эндоскопическом исследовании, в большинстве случаев соответствуют морфологическому диагнозу рефлюкс-эзофагита.

Выявлено, что наиболее значимыми причинами, приводящими к формированию рефлюкс-эзофагита и способствующими развитию избыточной массы тела, являются привычки питания детей: большие разовые объемы пищи, употребление высококалорийной пищи, заедание стресса и повышенный аппетит. Показано, что дети, страдающие заболеваниями пищевода и имеющие избыточную массу тела, уже с возраста введения прикорма имеют интенсивную прибавку массы тела, что связано с устойчивыми пищевыми привычками матери и перекармливанием детей в семьях, страдающих избыточной массы тела. Это требует постоянного контроля над нарастанием массы тела на первом году жизни и коррекции вскармливания таких детей.

В старшем возрасте дети с поражениями пищевода нуждаются в семейной психотерапии с формированием мотивации на диетотерапию и снижение массы тела.

Диетотерапия является ключевым звеном лечебно-профилактических мероприятий у детей, страдающих поражениями пищевода и имеющих различную массу тела, без которой другие терапевтические воздействия представляются малоэффективными или вовсе неэффективными.

Внедрение в практику результатов работы

Результаты исследований и алгоритм лечебно-профилактических мероприятий у детей с поражениями пищевода с избыточной и нормальной массой тела внедрены в практику работы педиатрического отделения старшего возраста ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова г. Москвы, в практику работы 1-педиатрического отделения поликлиники №13 при ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова г. Москвы, в учебно-педагогический процесс кафедры детских болезней №2.

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции кафедры детских болезней №2 педиатрического факультета РГМУ, кафедры патологической анатомии московского факультета РГМУ и сотрудников детской городской клинической больницы (ДГКБ) №13 им. Н.Ф. Филатова, на «Конференции молодых ученых в НЦЗД РАМН» (Москва, 2008), на «Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе» (Москва, 2008), на «XVI Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ» (Москва, 2009).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав собственных результатов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 60 таблицы, 11 рисунка. Библиографический указатель содержит 119 источников, из них 51 отечественных и 68 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей с различной массой тела"

ВЫВОДЫ

1. Частота выявления эндоскопических признаков поражения слизистой оболочки пищевода у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, составляет 67-73% и не зависит от массы тела ребенка.

2. Дистрофические и дисрегенераторные изменения слизистой оболочки пищевода выявляются на уровне 1 см выше Z-линии у 76 - 90% детей обеих групп. Воспалительные изменения слизистой оболочки пищевода диагностируются у 48-56% детей обеих групп и более выражены на уровне 1 см выше Z-линии. Их встречаемость убывает при отдалении от нижнего пищеводного сфинктера. Регенераторные процессы в слизистой оболочке пищевода превалируют над деструктивными независимо от массы тела детей.

3. Морфологические признаки рефлюкс-эзофагита на уровне 1 см выше Z линии встречаются у 78% детей с избыточной массой тела и у 52% детей с нормальной массой тела (различия статистически не значимы). У детей с избыточной массой тела рефлюкс-эзофагит диагностируется статистически значимо чаще на уровне 1 см выше Z линии по сравнению с уровнем 3 см выше Z линии (78% и 43% соответственно, р<0,01).

4. Выявленные морфологические признаки рефлюкс-эзофагита мало сопоставимы с клиническими признаками, но тесно связаны с привычками питания.

5. У детей с поражениями пищевода и избыточной массой тела по сравнению с детьми, имеющими нормальную массу тела статистически значимо чаще (р<0,01) выявляются: употребление высококалорийной пищи большими разовыми объемами, «заедание» стресса, повышенный аппетит. В возрасте 1 года эти дети на 500г тяжелее своих сверстников, имеющих нормальную массу тела (р=0,02).

6. У детей с поражениями пищевода и избыточной массой тела по сравнению с детьми с поражениями пищевода и нормальную массой тела статистически значимо чаще отмечается отягощенная наследственность по заболеваниям пищеварительной и сердечно-сосудистой систем и ожирению (р<0,03).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дети из семей, страдающих заболеваниями пищеварительной системы и избыточной массой тела, нуждаются в ежемесячном контроле над прибавкой массы тела на первом году жизни и коррекции вскармливания с целью профилактики раннего формирования избыточной массы тела и в дальнейшем - ожирения.

2. У детей с эндоскопически позитивным дистальным эзофагитом при отсутствии эрозивно-язвенных изменений и новообразований слизистой оболочки пищевода в большинстве случаев выявляются морфологические признаки рефлюкс-эзофагита.

3. Сформированные привычки питания у детей с поражениями пищевода и избыточной массой тела, требуют проведения индивидуальной и семейной психологической коррекции с формированием мотивации на лечение.

4. В качестве основного лечебно профилактического метода терапии у детей с поражениями пищевода показано длительное проведение диетотерапии с нормализацией режима и рациона питания независимо от массы тела.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Володина, Ирина Игоревна

1. Баранов А.А. Детская гастроэнтерология (избранные главы) // Баранов А.А., Климанская Е.В., Римарчук Г.В. М.: Медицина, 2002. - С.592.

2. Бекезин В.В., Козлова Л.В. Состояние тревоги и депрессии у детей и подростков с ожирением в зависимости от уровня инсулинорезистентности // Материалы 1-го международного научного конгресса «Психосоматическая медицина-2006». СПб., 2006.-С.30-31.

3. Болотова Н.В. и соавт. Значение преморбидных факторов и характеристика вскармливания в формировании метаболического синдрома у детей и подростков. //Вопросы детской диетологии. 2006.- Т. 4, №6. С.5-8.

4. Бородина О.В. Ожирение у детей и подростков (факторы риска метаболического синдрома): Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004. - 15 с.

5. Васильев Ю.В., Носкова К.К. Пептическая язва пищевода. Пищевод Барретта и лечение больных // Клиническая геронтология. 2001. - №8.- С.26.

6. Вишнева Е.А., Омельяновский В.В., Антонова Е.В. и соавторы. Роль стереотипов поведения в формировании патологии пищеварительного тракта. Анализ питания школьников Ивановской области // Педиатрическая фармакология. 2008 - Т. 5, №4. - С. 76-80).

7. Воскресенская Т.Г. // Проблемы эндокринологии-2006.- № 6.-С. 51-54.

8. Гаптракипов Э. X. Особенности хирургического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с избыточной массой тела: Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2007. - 20с.

9. Гастроэнрерология детского возраста: // Под ред. С. В. Бельмера, А. И. Хавкина. — М.: Медпрактика, 2003. — Т. 2. — 360 с.

10. Ю.Гнусаев С.Ф. и соавторы. Диагностика гастроэзофагеального рефлюкса при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Пособие для врачей. М., 2003. - 50с.

11. П.Гнусаев С.Ф., Апенченко Ю.С. Взаимосвязь гастроэзофагеального рефлюкса и признаков дисплазии соединительной ткани у детей и подростков // Пособие для врачей. М., 2004. - С.24.

12. Гурьева Е.Н., Корнеев Д, В. , Ковалева А.В. и соавторы. Сопутствующая гастродуоденальная патология у детей с метаболическим синдромом // Вопросы детской диетологии. 2007. -Т.5, №1. - С.41-42.

13. З.Давыдова А.Н. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей школьного возраста при различных вегетативных нарушениях и пути их коррекции: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Волгоград, 2008. 17с.

14. Желонина Л.Г. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с функциональной диспепсией: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Иркутск, 2007. 16с.15.3аблодский А.Н. Гастроинтестинальная эндоскопия у детей. М.: Медицина, 2002. 103-115 с.

15. Здоровье детей и подростков в Европейском регионе. Факты и цифры ЕРБ B03/06/05. Копенгаген, Бухарест, 12 сентября 2005.

16. Иванов А.Н., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. и соавторы. Влияние эрадикации Helicobacter pylory на течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при язвенной болезни // Альманах клинической медицины. 2006. - T.XIV. - С.35-39.

17. Карян Г.Л. Особенности метаболического и психологического статуса у детей с патологией верхних отделов ЖКТ и превышением массы тела: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2008. - 8с.

18. Комиссарова М.Ю., Новикова В.П., Калинина Е.Ю. и соавторы. Клинико-анамнестические особенности хронического дуоденита у детей // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т.5, № 1.- М., Гэотар-Медиа. - С.276.

19. Комиссарова М.Ю., Новикова В.П., Юрьев В.В. Особенности питания подростков с различным трофологическим статусом, страдающих хроническим гастродуоденитом // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова.- СПб., 2007.- № 3. С.48-53.

20. Ладодо К. С., Боровик Т. Э., Семенова Н. Н. и соавторы. Формирование правильного пищевого поведения // Лечащий врач. 2009. - № 1. -С.25-26.

21. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Егоровна Е.Г. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, 26 (250). - С.1706-1712.

22. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Чеботарева A.M. и соавторы. Влияние эрадикационной терапии больных дуоденальной язвой на течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроэнтерология. СПб., 2008. - №2-3. - С.73.

23. Мкртумян A.M., Бирюкова Е.В., Маркина Н.В., Гарбузова М.А. Параметры эндотелиальной функции и инсулинорезистентностибольных метаболическим синдромом до и после снижения массы тела // Ожирение и метаболизм. — 2008. №1. — С. 18-22.

24. Муравьёва В.Н. Ранняя диагностика и этапное лечение хронических эзофагитов у детей школьного возраста: Дис. канд. мед. наук. -Ставрополь, 1987. 156 с.

25. Нетребенко O.K. Отдаленные последствия характера вскармливания детей на ранних этапах развития // Педиатрия. 2005. - №5. - С.29-32.

26. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А., Жук Е.А. Что мы сегодня знаем о пищеводе Барретта // Медицинская газета "Здоровье Украины".2006.-№21/1.-С.11.

27. Семенюк Л.А. Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей и подростков // Российский педиатрический журнал. 2007. -№3. - С.21-24.

28. Семенюк Л.А. Клиника, диагностика и лечение деструктивных форм рефлюкс-эзофагитов у детей // Пермский медицинский журнал. 2007. - Т.XXIV, № 1-2. - С.62-71.

29. Семенюк JI.A. Рефлюкс-эзофагиты у детей и подростков (клиника, диагностика и лечение) // Российский педиатрический журнал. 2006. -№ 1. - С.11-15.

30. Семенюк JI.A., Санникова Н.Е. Клинико-функциональные параллели при рефлюкс-эзофагитах у детей и подростков // Альманах клинической медицины. 2006. - том XIV. - С.107-111.

31. Семенюк JI.A., Санникова Н.Е. Гастроэзофагеальныя рефлюксная болезнь и Нр-ассоциированный хронический гастрит у детей и подростков // Альманах клинической медицины. 2006. - том XIV. -С.101-107.

32. Сергеева Т.Н. Полипы кардио-эзофагеального перехода у детей: причины возникновения, динамика развития, тактика лечения и прогноз: Автореф. дис .канд. мед. наук. Москва, 2009. - 23 с.

33. Сосюра В.Х., Сурикова О.А., Новикова А.В. и соавторы. Пищевод Барретта в детском возрасте // Российский медицинский журнал.2008.-№1.-С.29-30.

34. Титгат Г. Эндоскопическое исследование при ГЭРБ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск. 2004. - № 5. - С.29-31.

35. Ткач С.М., Передерий В.Г. Гастроэнтерологические последствия избыточной массы тела и ожирения // Здоровье Украины. 2007. -№21/1. - С.54-55.

36. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 2008. - 36с.

37. Цветков П.М., Квирквелия М.А., Гуреев А.Н. и соавторы. Отклонения темпов физического развития как фактор риска формирования гастроэзофагеального рефлюкса // Вопросы детской диетологии.2009. Т.7, №2. - С.25-29.

38. Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №3, - С. 107-112.

39. Щербаков П.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей // Болезни органов пищеварения: библиотека РМЖ. 2007. - Том 9, № 2, - С.42-47.

40. Щербаков П.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. Лекции по педиатрии. Т. 3. Гастроэнтерология. Под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова и др. М., 2003. - 113 с.

41. Щербаков П.Л. и соавторы. Контаминация Helicobacter pylori желудочно-кишечного тракта новорожденных детей // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. М. - 2003. - С.223.

42. Эрдес С.И., Сергеева Т.Н. Полипы гастроэзофагеального перехода у детей // Педиатрия. 2006. - №6. - С.101-109.

43. Янушанец О.И., Дорофеева С.М. Гигиеническая оценка домашнего питания городских детей школьного возраста // Тезисы IV межрегиональной научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека». СПб. 2005. - С.236.

44. Янушанец О.И., Дорофеева С.М., Энгардт С.В. Оценка режима питания детей школьного возраста // Тезисы IV межрегиональной научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека». СПб. 2005. - С.237.

45. Altman J. Weight in the balance // Neuroendocr. 2002 -Vol.76. - P. 131-6.

46. Anusha H. Hemachandra et al. Birth Weight, Postnatal Growth, and Risk for High Blood Pressure at 7 Years of Age: Results From the Collaborative Perinatal Project // Pediatrics. 2007. - Vol.119. - P.1264-1270.

47. Attard T.M., Yardley M.D., Cuffari C. et al. // Am. J. Of Gastroenterology. -2002. Vol. 97. - № 2. - P.298-334.

48. Ayazi S., Crookes P., Peyre C. Objective documentation of the link between gastroesophageal reflux disease and obesity // Am. J. Gastroenterol. 2007. - Vol.102. -P.138-139.

49. Berkowitz R.I., Wadden T.A., Tershakovec A.M. Behavior therapy and sibutramine for the treatment of adolescent obesity // JAMA. 2003. - Vol. 289(14).-P.1805-1812.

50. Carr M.M., Nguyen A. et al. Clinical presentation as a guide to the identification of GERD in children // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2000. -Vol.11. -P.27-32.

51. Caviglia R., Ribolsi M., Gentile M. et al. Dilated intercellular spaces and acid reflux at the distal and proximal oesophagus in patients with non-erosive gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. -2007. Vol.1; №25(5). - P.629-36.

52. Cruz M.L., Goran M.I. The metabolic syndrome in children and adolescents // Curr. Diab. Rep. 2004. - Vol.4, N1. - P.53-62.

53. Cucchiara S., D'Armietno F., Alfieri E., et al. Intraepithelial cells with irregular nuclear contours as a marker of esophagitis in children with gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. Sci. 1995. Vol.40. - P.2305-11.

54. DeMeester T.R., Chandrasoma P. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease // Annu.Rev.Med. 1999.-Vol.50. - P.469-506.

55. Dent J., Brim J., Fendric A.M. et al. An evidence-based apprisal of reflux disease management the Genval Workshop Report // Gut. - 1999. - Vol.44 №2. -P.l-16.

56. E1-Serag H., Graham D., Satia J. Obesity is an independent risk factor for GERD symptoms and erosive esophagitis // Am.J.Gastroenterol. 2005. -Vol.100. -P.1243-1250.

57. E1-Serag H.B., Aguire T. et al. The lengeth of newly diagnosed Barrett"s esophagus and prior use of acid suppressive therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 19. - P. 1255-1260.

58. E1-Serag H.B., Satia J.A., Rabeneck L. Dietary intake and the risk of gastro-oesophageal reflux disease: a cross sectional study in volunteers // Gut. -2005. Vol.54.-P. 11-17.

59. Epstein L.H., Roemmich J.N., Raynor H.A. Behavioral therapy in the treatment of pediatric obesity // Pediat. Clin. North. Am. 2001. - Vol.48. -P.981-993.

60. Fisher В., Pennathur A., Mutnick J. Obesity correlates with gastroesophageal reflux // Dig.Dis.Sci. 1999. - Vol. 44. - P.2290-2294.

61. Flier J.S. Obesity wars: molecular progress confronts an expanding epidemic // Cell. 2004. - Vol.116. - P.337-50.

62. Gilger M., Tolia V., Vandenplas Y. et al. Safety and tolerability of esomeprazole in children with gastroesophageal reflux disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2006. Vol.43. - P.20.

63. Gisbert J.P., de Pedro A., Losa C. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease: lack of influence of infection on twenty-four-hour esophageal pH monitoring and endoscopic findings // J. Clin. Gastroenterol. 2001. Vol. 32 (3). -P.210-4.

64. Guillaume M., Lapidus L., Beckers F. et al. Familial trends of obesity through three generations: the Belgian-Luxembourg child study // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1995. - Vol.19. - №3. - P.5-9.

65. Hampel H., Abraham N.S., El-Serag H.B. et al. Meta-analysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications. Obesity: much silence makes a mighty noise // Gastroenterology. 2007. - Vol.132. - P.2085-2086.

66. Heidelbaugh J.J., Nostrant T.T., Kim C., Van Harrison R. Management of gastroesophageal reflux disease // Am Fam Physician 2003. - №1. -P.1271-7.

67. Himes J.H. Agreement among anthropometric indicators identifying the fattest adolescents // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - №23. -P. 12.

68. Hoda M. Malaty с коллегами. Unhealthy Diet Associated With Recurrent Abdominal Pain in Children. 2004, www.medafarm.ru.

69. Hotamisligil G.S. Inflammation, TNF and insulin resistance. In Diabetes mellitus // J. Biol. Chem. 2003. - Vol.73. - № 4. - P.573-579.

70. James P.T., Rigby N., Leach R. The obesity epidemic, metabolic syndrome and future prevention strategies. International Obesity Task Force, London,UK. //Eur.J.Cardiovasc.Prev.Rehabil. 2004. - Vol.11, N1. - P.3-8.

71. Janssen I., Katzmarzyk P.T., Ross R. Waist circumference and not body mass index explains obesity-related health risk // Am. J. Clin. Nutr. 2004. - Vol.79. - P.379-84.

72. Jennifer L. Baker et al. Childhood Body-Mass Index and the Risk of Coronary Heart Disease in Adulthood // New Engl. J. Med. 2007. -Vol.357. - №23. - P.2329-2337.

73. Justinich C., Ricci A.J., Kalafus D.A. et al. Activated eosinophils in esophagitis in children: a transmission electron microscopic study // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. - Vol. 25. - P. 194-8.

74. Kahrilas P.J. Dilated intercellular spaces: extending the reach of endoscope // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol.100. - P.549-550.

75. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease // JAMA. 1996. - Vol.276. -P.983-988.

76. Kleinman. Walker's Pediatric Gastrointestinal Disease: McGraw-Hill, 5 ed 2008. 627 p.

77. Koster E.D. Adverse events of HP eradication: long-term negative consequences of HP eradication // Acta. Gastroenterol. Belg. 1998. - 61(3) -P.350-1.

78. Lao C.D., Simmons V. et al. Displasia in Barrett"s esophagus. Implications for chemoprevention // Cancer. 2004. - Vol. 100. - P. 1621-1627.

79. Lauren B. Gerson. The impact of body mass index, GERD symptom duration, tobacco and alcohol consumption and family history on a Barref's esophagus prediction // Digestive disease week. — 2003. — P. 1760.

80. Livingstone B. Epidemiology of childhood obesity in Europe // Eur. J. Pediatr. 2000. - Vol.159 (Suppl. 1). - P.14-34.

81. Lobstein Т., Frelut M.-L. Prevalence of overweight among children in Europe // Obesity Reviews. 2003. - Vol.4 (4). - P. 195.

82. Lucas A. Programming by early nutrition: an experimental approach // J. Nutr. 1999. - Vol. 128 (2). - P.401-6.

83. Mangano M., Antonioli D.A., Schnitt SJ., Wang H.H. Nature and significance of cells with irregular nuclear contours (CINC) in esophageal mucosa // Lab. Invest. 1991. - Vol. 64. - P.38.

84. Mohammed I., Nightingale P., Trudgill N.J. Risk Factors for Gastro-oesophageal Reflux Disease Symptoms: A Community Study // Aliment Pharmacol. Ther. 2005. №21 (7). - P.821-827.

85. Reilly J.J., Armstrong J., Dorosty A.R. et al. Early life risk factors for obesity in childhood: cohort study // BMJ. 2005. - V.330. - P. 1357-1359.

86. Riddell R.H. The biopsy diagnosis of gastroesophageal reflux disease, "carditis" ahd Barrett's esophagus // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol.20. -P.31.

87. Schwimmer J.B., Burwinkle T.M., Varni J.W. Health-related quality of life of severely obese children and adolescents // JAMA. 2003. - Vol. 289 (14). - P.1813-1819.

88. Seefeld U., Krejs G.J., Siebenmann R.E., Blum A.L. Esophageal histology in gastroesophageal reflux: morfometric findings in suction biopsies // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol.22. - P.956.

89. Shaheen N., Ransohoff D.F. Gastroesophageal reflux, barrett esophagus, and esophageal cancer: scientific review // JAMA. 2002. -Vol. 287 (15).-P. 1972-81.

90. Steven F. Moss et al. GERD 2003 A Consensus on the Way Ahead // Digestion - 2003. - Vol. 67. - P.l 11-7.

91. Strauss R.S., Barlow S.E., Dietz W.H. Prevalence of abnormal serum aminotransferase values in overweight and obese adolescents // J. Pediatrics.- 2000. Vol. 136 (6). - P.727-33.

92. Strauss R.S., Pollack H.A. Social marginalization of overweight children // Arch. Pediat. Adolesc. Med. 2003. - Vol. 157. - P.746-752.

93. Styne D.M. Childhood and adolescent obesity. Prevalence and significance // Pediatr. Clin. North. Am. 2001. - Vol. 48 (4). - P.823-854.

94. Suter M., Dorta G., Giusti V. Gastro-esophageal reflux and esophageal motility disorders in morbidly obese patients. Department of Surgery, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Switzerland // Obes. Surg. 2004. - Vol. 14 (7). - P.959-66.

95. Tolia V., Youssef N., Belknap W. et al. Treatment of erosive esophagitis with esomeprazole in children with gastroesophageal reflux disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2006. - Vol.43. - P.20.

96. Tunmmala V., Barwick K.W., Sontag S. et al. The significance of intraepithelial eosinophils in the histological diagnosis of gastroesophageal reflux disease // Am. J. Clin. Pathol. 1987. - Vol.87. - P.43.

97. Vaezi M.F., Falk G.W., Peek R.M. et al. CagA-positive strains of Helicobacter pylori may protect Barrett" s esophagus // Am. J. Gastroenterol.- 2000. Vol. 95. - P.2206-2211.

98. Varanasi R.V., Fantry G.T., Wilson K.T. Decreased prevalence of Helicobacter pylori infection in gastroesophageal reflux disease // Helicobacter. 1998. - 3(3) - P. 188-94.

99. Wang H.H., Mangano M.M., Antonioli D.A. Evaluation of Tlymphocytes in esophageal mucosal biopsies // Mod. Pathol. 1994. - Vol. 7. - P.55-8.

100. Warzecha Z., Dembinski A., Brzozowski T. et al. Histamine in stress ulcer prophylaxis in rats // J. Physiol. Pharmacol. 2001. - Vol. 52(3). - P. 407-21.

101. Winters H.S., Madara J.L., Stafford R.J., et al. Intraepithelial eosinophils: a new diagnostic criterion for reflux esophagitis // Gastroenterology. 1982. - Vol.83. - P.818.

102. Wu J., Mui L., Cheung C. Obesity is associated with increased transient lower esophageal sphincter relaxation // Gastroenterology. 2007. -Vol. 132. -P.883-889.

103. XUE Yan, ZHOU Li-ya and LIN San-ren. Dilated intercellular spaces in gastroesophageal reflux disease patients and the changes of intercellular spaces after omeprazole treatment // Chinese Medical Journal. 2008. -Vol. 121 (14). -P.1297-1301.

104. Yanovski J.A., Yanovski S.Z. Treatment of pediatric and adolescent obesity // JAMA. 2003. - Vol. 289 (14). - P.1851-1853.

105. Ye W. et al. Risk of adenocarcinomas of the esophagus and gastric cardia in patients with gastroesohageal reflux diseases and after antirefllux surgery // Gastroenteriology. 2001. - Vol. 121. - P.1286-1293.

106. Zhao J., Li J., Hamer-Maansson J.E., Andersson T. et al. Pharmacokinetic properties of esomeprazole in children aged 1-11 years with symptoms of gastroesophageal reflux disease: a randomized, open-label study // Clin. Ther. 2006. Vol.11. - P. 1868-76.