Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-морфологическая характеристика функциональной диспепсии в условиях Севера

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-морфологическая характеристика функциональной диспепсии в условиях Севера - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-морфологическая характеристика функциональной диспепсии в условиях Севера - тема автореферата по медицине
Аввакумова, Надежда Владимировна Якутск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-морфологическая характеристика функциональной диспепсии в условиях Севера

10-2

1934

На правах рукописи

ЛВВАКУМОВА Надежда Владимировна

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИИ В УСЛОВИЯХ СЕВЕРА

/ .

Специальность:14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Якутск - 2009

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней Медицинского института ГОУ ВПО «Якутский государственный университет имени М.К. Аммосова»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Чибыева Людмила Григорьевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Курилович Светлана Арсентьевна НИИ терапии СО РАМН (Новосибирск)

доктор медицинских наук, профессор Яковенко Эмилия Прохоровна

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» (Москва)

Ведущая организация: ГУ Научно - исследовательский институт по

медицинским проблемам Севера СО РАМН (Красноярск)

Защита диссертации состоится г. в <<^х> часов, на

заседании диссертационного совета Д 212.306.05 при ГОУ ВПО «Якутский государственный университет им. М.К. Аммосова», по адресу: 677000, г. Якутск, ул. Белинского 58

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Якутского государственного университета им. М.К. Аммосова Электронная версия автореферата размещена на сайте: www.ysu.ru

Автореферат разослан » 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук ^ Ф.А. Захарова

-------""" ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Одной из актуальных проблем современной медицины является проблема функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Возросший в последние годы интерес к функциональной диспепсии (ФД) обусловлен прежде всего тем, что данная патология наряду с другими функциональными расстройствами органов пищеварения наносит значительный экономический урон обществу, занимая в перечне основных причин временной нетрудоспособности второе место после острых респираторных инфекций [П.Я. Григорьев, 1997, 1999; В.Т. Ивашкин, В.А. Исаков, 2003; В.Т. Ивашкин, В.М. Нечаев, 2001]. Частота синдрома диспепсии в популяции составляет 30-40%, достигая в некоторых странах 60% и выше. Гастроэнтерологические жалобы служат причиной 4-5% всех случаев обращений больных к врачам общей практики. При этом на долю органической диспепсии приходится лишь 35-40% всех случаев этого синдрома, а на долю функциональной диспепсии - 50-60% [В.Т. Ивашкин, В.М. Нечаев, 2001; В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин, 2008].

Определенный научно-практический интерес вызывает и выяснение частоты клинических проявлений функциональной диспепсии у больных, госпитализируемых в гастроэнтерологическое отделение ЯГКБ, а также частоты сочетания хронического гастрита (в том числе и хеликобактерного) с функциональной диспепсией. Таким образом, многие вопросы, связанные с изучением функциональной диспепсии в условиях Республики Саха (Якутия), остаются нерешенными, что дает основание считать их изучение актуальным.

Проблема функциональной диспепсии в условиях Севера недостаточно изучена, имеются лишь единичные научные исследования В.Т. Андросова [1984], A.A. Безродных с соавт. [1986], С.С. Сосиной [1992] по хроническому гастриту.

Цель исследования: изучить особенности клинико-морфологической картины синдрома функциональной диспепсии у коренных и приезжих жителей

Республики Саха (Якутия), а также оценить эффективность лечения в зависимости от желудочного кислотообразования и персистенции Н. pylori.

Задачи исследования:

1. Выявить отличительные особенности течения клинических вариантов синдрома функциональной диспепсии у коренных и приезжих жителей в Якутии.

2. Изучить клинико-эндоскопические и морфологические особенности течения различных вариантов синдрома функциональной диспепсии в зависимости от персистенции Н. pylori.

3. Изучить особенности кислотообразования с помощью интра-гастральной рН-метрии у больных с синдромом функциональной диспепсии.

4. Оценить эффективность применения лекарственных препаратов различных фармакологических групп при лечении синдрома функциональной диспепсии.

Научная новизна. Впервые в Республике Саха (Якутия) проведено комплексное обследование больных с различными клиническими вариантами синдрома функциональной диспепсии, включающее подробное описание форм заболевания, изучение желудочной секреции с помощью интрагастральной 24-часовой рН-метрии. Проведено морфологическое исследование слизистой оболочки желудка с изучением степени ее инфицированности Н. pylori. Было установлено, что у коренных жителей с функциональной диспепсией выявлены признаки хронического гастрита с кишечной метаплазией слизистой оболочки желудка.

Практическая значимость. Уточнены показания к использованию антихеликобактерных и антисекреторных препаратов с целью адекватного лечения больных с функциональной диспепсией и показана высокая эффективность их применения. Установлено, что эрадикация Н. pylori в большинстве случаев способствует купированию симптомов при различных клинических вариантах функциональной диспепсии.

Результаты работы подтвердили обоснованность выделения двух основных клинических вариантов синдрома функциональной диспепсии в зависимости от преобладания ведущего клинического симптома. Показана необходимость оценки морфологического исследования слизистой оболочки желудка для профилактики предраковых состояний и индивидуальных особенностей суточного кислотообразования в желудке при назначении антихеликобактерных и антисекреторных препаратов в комплексном лечении функциональной диспепсии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. С целью верификации диагноза функциональной диспепсии больные нуждаются в углубленном обследовании для исключения предраковых состояний желудочно-кишечного тракта.

2. Клиническая картина хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии связана с наличием микробной экспансии Helicobacter pylori, что способствует развитию атрофии и кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка у коренных жителей.

3. Индивидуализация лечения и использование современных антихеликобактерных и антисекреторных препаратов приводит к более быстрому купированию симптомов функциональной диспепсии и способна приостановить дальнейшее прогрессирование атрофии и кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка, что снижает риск развития рака желудка у жителей Якутии.

Внедрения. Результаты исследования и разработанные практические рекомендации внедрены в лечебно-диагностическую работу гастроэнтерологического отделения МУ «Якутская городская клиническая больница» (ГЭО ЯПСБ), а также используются в учебно-педагогических материалах лекций и практических занятий на терапевтических кафедрах Медицинского института Якутского государственного университета имени М.К. Аммосова.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: совместном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней, факультетской и госпитальной терапии МИ ЯГУ и специалистов Якутской городской клинической больницы №1; межрегиональной научно-практической конференции «Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере» (г. Якутск, 2007); научно-практической конференции, посвященной 165-летию Якутской городской клинической больницы №1 (г. Якутск, 2008); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Международный полярный год: достижения и перспективы развития циркумполярной медицины» (г. Архангельск, 2009); юбилейной гастроэнтерологической научно-практической конференции Якутской городской клинической больницы №1 (г. Якутск, 2009); пятнадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 3 - в журналах, входящих в перечень ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста; иллюстрирована 20 таблицами, 5 рисунками и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы, включающего 223 источника, в том числе 103 работы отечественных и 120 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Работа основана на анализе

результатов исследования, проводившегося на базе гастроэнтерологического

отделения Якутской городской клинической больницы в период с 2004 по 2008

г. Было отобрано 105 больных, у которых клиническая картина заболевания (по

данным жалоб и анамнеза) соответствовала симптомам функциональной

диспепсии, предложенным Римскими критериями Ш (2006), с исключением

органической диспепсии, которая встречается при ГЭРБ, ЯБЖ, раке желудка,

ЖКБ, хроническом панкреатите. Из 105 больных, включенных в исследование,

6

I группу составили 57 коренных жителей (из них 80%- якуты), II группу - 48 человек приезжих (европеоиды).

Рассматриваемые группы больных были однородными по возрасту и полу. В I группу вошли 22 мужчины, 35 женщин, во II группу - 28 мужчин, 20 женщин. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц.

В период пребывания в ГЭО ЯГКБ всем больным проведено общепринятое клинико-лабораторное и инструментальное обследование, которое включало изучение жалоб больных и анамнеза заболевания, осмотр больных, включая аускультацию, перкуссию, пальпацию. По данным жалоб больных до и после лечения оценивалось наличие таких симптомов, как боль (ее выраженность, продолжительность, частота возникновения, наличие возможной связи с приемом пищи) и диспепсические расстройства (по тем же критериям, что и боль). При объективном обследовании обращалось особое внимание на наличие пальпаторной болезненности в подложечной области и в других отделах живота, наличие / отсутствие местного мышечного напряжения. Проведено также клинико-лабораторное и биохимическое (гемоглобин, эритроциты, лейкоциты и лейкоцитарная формула, СОЭ, общий белок, билирубин, АЛТ, ACT, ЩФ и др.) исследование анализов крови, общих анализов мочи и кала, ЭКГ, УЗИ брюшной полости, ЭГДС.

Для решения поставленных в настоящей работе задач больным проводились следующие исследования, одобренные на заседании локального комитета по биомедицинской этике при Якутском научном центре комплексных медицинских наук СО РАМН:

• 24-часовое мониторирование желудочной секреции методом внутрижелудочной рН-метрии;

• рентгенологическое исследование желудка, двенадцатиперстной кишки;

• гистологический, иммунологический и биохимический (быстрый уреазный тест) методы исследования для определения наличия Н. pylori и степени обсемененности [Аруин Л.И. с соавт., 1993, Григорьев П.Я. с соавт.,

1999]. Гистологически наличие Н. pylori определяли в биоптатах слизистой оболочки фундального и антрального отделов желудка.

В комплекс первичного обследования входила эзофагогастродуодено-скопия, проводившаяся по общепринятой методике с использованием современных моделей эндоскопов Olympus gif-10, gif-20 (Япония). Исследование сочеталось с прицельной биопсией, при которой бралось не менее двух кусочков из слизистой антрального отдела и тела желудка. В исследование включались пациенты с эндоскопическими признаками хронического гастрита.

Для определения Helicobacter pylori (HP) в слизистой оболочке желудка (СОЖ) и степени обсемененности использовались гистологический, иммунологический и биохимический (быстрый уреазный тест) методы исследования [И.В. Маев, 2004].

Антитела к антигенам Н. pylori определялись с использованием диагностической иммуноферментной тест-системы «ХеликоБест-антитела». Последняя представляет собой набор, основой которого являются рекомбинантные антигены Н. pylori, иммобилизованные на поверхности лунок разборного полистиролового планшета и входящие в состав конъюгата. Основным свойством тест-системы является способность выявлять в сыворотке или плазме крови человека специфические иммуноглобулины классов М, А и G к антигенам Н. pylori за счет их одновременного взаимодействия с вышеуказанными рекомбинантными антигенами Н. pylori.

Для подтверждения эрадикации Н. pylori у больных наряду с гистологическим методом использовался быстрый уреазный тест с наборами URE-Hp-TecT-Pliva-Lachema (Брно, Чехия). Положительным результат считался при появлении красного или розового окрашивания тест-среды вокруг биоптата СОЖ через 20 мин. При отрицательном результате повторная оценка проводилась через 1, 3 и 24 ч. При отсутствии окрашивания через 24 ч. тест считался отрицательным.

При оценке результатов гистологического исследования на Н. pylori выделялись три степени обсемененности слизистой оболочки желудка, согласно Сиднейской классификации: слабая - до 20, средняя - от 20 до 50 и высокая - более 50 микробных тел в поле зрения.

Исследование желудочной секреции проводилось с помощью автономного ацидогастрометра «Гастроскан-24» («Исток-Система», Россия), который автоматически производит запись pH в течение 24 ч. Частота регистрации pH в данном приборе составляет 1 раз в 20 е., что вполне достаточно для оценки эффективности антисекреторных препаратов [С.Н. Кононенко с соавт., 2003; N.J. Talley, 2004].

Статистическая обработка данных проводилась с использованием и сочетанием различных методов и критериев. При нормальном распределении признаков и в тех случаях, когда логарифмирование приближало вариационный ряд к нормальному распределению, применяли методы параметрической статистики (t-критерий Стьюдента), а при сравнении значений выборок с ненормальным распределением применяли непараметрический критерий (U-критерий Манна-Уитни). Уровень статистической значимости принят равным 0,05. Обработка данных проводилась с использованием программ Statistica, версия 6.0 (StatSoft, Inc.), Biostat 2007 2.0.

Полученные результаты и их обсуждение

Клинические проявления различных вариантов синдрома функциональной диспепсии были сопоставлены у 105 больных -представителей коренных жителей и приезжих, проживающих в Республике Саха (Якутия).

Выявлено, что синдром функциональной диспепсии встречается чаще у коренных женщин 61,4±6,4% и у приезжих мужчин 58,3±7Д% (р<0,05).

Основным клиническим проявлением синдрома функциональной диспепсии у пациентов описываемых групп явился болевой синдром с локализацией в эпигастральной области, который выявился у 56,1±6,6%

больных коренного населения и у 62,5±7,0% - приезжего (р>0,05)(табл. 1).

9

Таблица 1

Частота симптомов, выявленных у больных с синдромом функциональной диспепсии

Клинический симптом I группа (п - 57) П группа (п - 48) Р

п (М±м%) п (М±м%)

Боль 32 (56,1±6,6) 30 (б2,5±7,0) >0,05

Тяжесть после еды 16(28,1+6,0) 5 (10,4±4,4) <0,05

Чувство раннего насыщения 18 (31,6+6,2) 9 (18,8+5,6) <0,05

Изжога (жжение) 12 (21,1±5,4) 26 (54,2±7,2) <0,05

Вздутие, урчание 15 (26,3±5,8) 7 (14,6±5,1) <0,05

Отрыжка 17 (29,8±6,1) 10 (20,8±5,9) >0,05

Тошнота 22 (38,6±6,4) 6 (12,5±4,8) <0,05

Рвота 8 (14,0±4,6) 2 (4,2±2,9) <0,05

Чувство горечи во рту 12 (21,1±5,4) 3 (б,3±3,5) <0,05

Диарея 14 (24,6±5,7) 3 (6,3+3,5) <0,05

Запоры 7 (12,3±4,4) 18 (37,5+7,0) <0,05

Наряду с болевым синдромом у больных I группы наблюдались более выраженные диспепсические расстройства: тошнота - у 38,6±6,4%, рвота - у 14,0±4,6, изжога - у 21,1 ±5,4, отрыжка кислым, «запахом тухлых яиц» -29,8±6,1, чувство распирания и быстрой насыщаемости после приема даже небольшого количества пищи - у 31,6±6,2% пациентов. Расстройство стула наблюдалось у 12,3±4,4% в виде запоров и у 24,6±5,7% больных - в виде диареи. По клиническим проявлениям функциональной диспепсии у больных этой группы преобладали диспепсические синдромы, преимущественно в сочетании, например: тяжести после еды с чувством раннего насыщения, вздутие, урчание, отрыжки, тошноты, рвоты (табл. 1).

Во II группе чаще наблюдались: болевой синдром у - 62,5±7,0% больных, с локализацией в пилородуоденальной зоне и в эпигастральной области, изжога - у 54,2±7,2, отрыжка - у 20,8±5,9, чувство раннего насыщения - у 18,7±5,6, запоры - у 37,5±7,0% (р<0,05), другие симптомы диспепсии отмечались реже (табл. 1).

Анализ клинической картины 105 больных с синдромом функциональной диспепсии подтверждает существование основных клинических вариантов данного заболевания. Чаще всего встречается

10

постпрандиальный дистресс-синдром - у 64 (61%) больных, реже - синдром эпигастральной боли - у 41 (39%) больного. Последний выявлен у 11 (26,8%) больных I и 30 (73,2%) - II группы. Постпрандиальный дистресс-синдром выявлен у 46 (71,9%) коренных и 18 (28,1%) приезжих больных. Таким образом, у больных с различными вариантами функциональной диспепсии в анамнезе не удается выделить единственный фактор, детерминирующий развитие клинической симптоматики. По-видимому, здесь играет роль суммация патогенных воздействий, то есть заболевание носит мультифакториальный характер.

При эндоскопическом исследовании 105 больных с различными вариантами функциональной диспепсии выявлены следующие формы хронического гастрита (табл. 2).

Таблица 2

Эндоскопическая картина различных вариантов синдрома функциональной диспепсии

Эндоскопическая картина Синдром эпигастральной боли (п-41) Постпрандиальный дистресс-синдром (п - 64)

I группа (п-11) П группа (п - 30) Р I группа (п - 46) II группа (п- 18) Р

п (М±га%) n (М±т%) n (М±т %) п (М±т%)

Патологии не обнар. - 2 (6,7±4,6) - 1 (2,2±2,2) - -

Поверхн. гастрит 2(18,2±11,б) 16(53,3±9,1) >0,01 15(32,6±6,9) 12(66,7±11,1) <0,02

Очаг, атрофич, гастрит 3(27,3+13,4) 5(1б,7±6,8) >0,05 11(23,9±6,3) 2(11,1 ±7,4) >0,05

Смет, гастрит 6(54,5±15,0) 7(23,3±7,7) <0,02 14(30,4±б, 8) 2(11,1 ±7,4) <0,04

Дуоденогастральный рефлюкс - - - 5 (10,9±4,6) 2(11,1±7,4) <0,03

При синдроме эпигастральной боли в I группе чаще встречается смешанный гастрит (54,5±15,0%), во II группе - поверхностный гастрит (53,3±9,1%) (р>0,01). При постпрандиальном дистресс-синдроме у больных II группы, в отличие от I группы, чаще встречается поверхностный гастрит -66,7±11,1% (р<0,02) (табл. 2).

Таким образом, у больных I группы и при синдроме эпигастральной боли, и при постпрандиальном дистресс-синдроме функциональной диспепсии

11

наиболее часто встречается смешанный гастрит, очаговый атрофический гастрит. У больных II группы чаще встречается поверхностный гастрит, который сочетается с ДГР. Необходимо отметить, что у 6,7±4,6% пациентов с синдромом эпигастральной боли и у 2,2±2,2% пациентов с постпрандиальным дистресс-синдромом функциональной диспепсии при эндоскопии патологии не выявлено, однако при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка отмечались явления гастрита, что подчеркивает необходимость гистологического исследования биоптатов слизистой желудка, даже при отсутствии видимой при ЭГДС патологии.

До настоящего времени не уточнены формы хронического гастрита и степень их тяжести при различных вариантах синдрома функциональной диспепсии. При хроническом гастрите процесс клеточного обновления в слизистой оболочке нарушается (дисрегенерация), что вызывает ускоренное перемещение клеток из генеративной зоны без полноценной дифференциации в зоны расположения зрелых специализированных эпителиоцитов. Следствием этого процесса является неспособность желудочных желез к полноценной функции [ЛИ. Аруин с соавт., 1998].

К нарушениям клеточного обновления относят кишечную метаплазию и атрофию слизистой оболочки желудка. В настоящее время принято считать, что атрофия - это необратимая утрата желудочных желез с замещением метаплазированным эпителием или фиброзной тканью [N.A. Wright et al., 2000]. Однако в последние годы в научных кругах развернулась широкая дискуссия и многие ученые стали подвергать сомнению необратимость атрофии.

Под кишечной метаплазией в слизистой оболочке желудка принято понимать замещение желудочного эпителия кишечным [С.И. Мозговой с соавт., 2004]. Исходя из вышесказанного, становится понятна взаимосвязь между атрофией и кишечной метаплазией в слизистой оболочке желудка. При этом кишечную метаплазию и атрофию желудочного эпителия можно рассматривать в качестве стадий эволюции хронического гастрита, поэтому

представляется важным установление связи с наиболее частым возбудителем гастрита - Н. pylori.

По данным JL И. Аруина и соавт., ассоциация кишечной метаплазии и Н. pylori выявляется с частотой до 50%, атрофии и Н. pylori - более чем в 80%, атрофии и кишечной метаплазии - до 100% случаев. Таким образом, в последние годы принято считать, что кишечная метаплазия - один из признаков геликобактерного гастрита. Этот тезис базируется на ряде факторов - при геликобактерном гастрите регистрируется высокая частота выявления кишечной метаплазии [R.M. Genta et al., 2000], установлена корреляционная взаимосвязь между степенью геликобактерного гастрита и выраженностью кишечной метаплазии, обратимость кишечной метаплазии возможна после успешной эрадикационной терапии [А. Korrola et al., 2002].

Так как в здоровой слизистой оболочке рак практически не возникает [Бондаренко О.Ю. с соавт., 2003], в последние годы сформировалось представление о предраковой патологии желудка [Баранская Е.К. с соавт., 2002], в спектре которой Н. pylori-ассоциированный хронический гастрит занимает центральное место. Имеются данные, что персистенция инфекции Н. pylori увеличивает риск развития дистального рака в 4-9 раз [Склянская O.A. с соавт., 2004]. Действительно Н. pylori, хронический гастрит, кишечная метаплазия, атрофия и рак желудка - звенья одной цепи, в которой инициирующую роль играет микроорганизм.

Таким образом, обнаружена эндоскопическая и морфологическая патогномоничная картина хронического гастрита для каждого из вариантов синдрома функциональной диспепсии. Хотя традиционно синдром эпигастральной боли ассоциируется с активным антральным гастритом без атрофии, а постпрандиальный дистресс-синдром - с атрофией слизистой желудка, в настоящее время литературные данные противоречиво свидетельствуют об отсутствии связи между морфологическими проявлениями гастрита и клинической симптоматикой [A.A. Шептулин, 2002; К. Borch et al., 2000].

На сегодняшний день нет данных, позволяющих рассматривать Н. pylori как основной этиологический фактор диспепсического синдрома, однако полностью отрицать значение хеликобактерной экспансии при синдроме функциональной диспепсии нельзя. Вероятно, Н. pylori вызывает нарушения моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта и усиление висцеральной перцепции, что ведет к появлению клинических симптомов функциональной диспепсии [R.J.L. Loffeld et al, 2001].

Наши наблюдения показали, что активный хронический гастрит - не обязательная реакция на обсеменение Н. pylori слизистой оболочки желудка, возможен и неактивный хронический гастрит, что соответствует и данным С. Mollenkopf et al (1990). Представленные результаты подтверждают мнение многих других исследователей, что большинство хронических гастритов -неактивные [Л.И. Аруин с соавт., 1993]. Полученные данные свидетельствуют о том, что наличие и степень выраженности хронического гастрита не всегда коррелируют с обсемененностью Н. pylori слизистой оболочки желудка в период ухудшения состояния больных хроническим гастритом с функциональной диспепсией (табл. 3).

Таблица 3

Степень обсеменения слизистой оболочки желудка НР у больных в различных этнических группах

Степень обсеменения HP Всего (п-105) (М±т%) В том числе (М±т%) Р

I группа (п- 57) П группа(п-48)

Н. pylori + 40 (38,1±4,7) 13 (22,8±5,б) 22 (45,8±7,2) <0,03

Н. pylori ++ 30 (28,6±4,4) 16 (28,1±б,0) 14 (29,2±б,6) <0,01

Н. pylori +++ 35 (33,3±4,6) 28 (49,1±б,б) 12 (25,0+6,3) <0,03

Более высокая степень обсеменения слизистой оболочки желудка выявлена у обследованных больных I группы - у 28 (49,1+6,6%), средняя - 16 (28,1±6,0%) и слабая 13 (22,8±5,6%). У больных II группы степень обсеменения менее выражена: высокая степень выявлена у 12 (25,0±6,3%), средняя - у 14 (29,2±6,6%) и слабая - у 22 (45,8±7,2%) больных (р<0,03).

Ретроспективный анализ зависимости частоты обнаружения в слизистых оболочках Н. pylori от давности болевого анамнеза, характера и тяжести течения функциональной диспепсии позволил выявить некоторые особенности клинического течения заболевания.

Средний показатель pH тела желудка определялся по результатам 24-часовой рН-метрии у больных с синдромом эпигастральной боли, постпрандиальным дистресс-синдромом функциональной диспепсии (рисунок).

51,2%

56,2%

26,8%._________________

. 22,0%

25:0%

18,8%

Шт

8 Гиперацидность Нормацидность Е Гипоацидность

Синдром эпигастральной Псстпрандиальный дистресс-боли синдром

Особенности желудочного кислотообразования у пациентов с ФД (%) При синдроме эпигастральной боли гиперацидность составила 51,2% (п-21), нормацидность - 26,8% (п—11), гипоацидность - 22,0% (п-9) случаев. При постпрандиальном дистресс-синдроме функциональной диспепсии гиперацидность наблюдалась в 25% (п-16) случаев, нормацидность - в 56,2 (п-36), гипоацидность - в 18,8% (п—12) случаев. Особенностью желудочного кислотообразования при синдроме эпигастральной боли у больных I группы является непрерывное кислотообразование и гиперацидность - 4 (9,8±4,6%) случая, нормацидность - 3 (7,3±4,1%), гипоацидность - 4 (9,8±4,6%). У больных II группы степень желудочного кислотообразования несколько выше: гиперацидность выявлена у 17 (41,4±7,7%) больных, нормацидность - у 8 (19,5±6,2%), гипоацидность - у 5 (12,2±5,1%) больных (р<0,02). Для

15

постпрадциального дистресс-синдрома в I группе больных оказались характерны: нормацидность - у 29 (45,3±6,2%), гипоацидность - у 10 (15,6±4,5%), гиперацидность регистрировалась реже - у 7 (10,9±3,9%) больных. У больных II группы при постпрандиальном дистресс-синдроме чаще наблюдается гиперацидность- у 9 (14,1±4,4%), нормацидность - у 7 (10,9±3,9%), гипоацидность - у 2 (3,1 ±2,2%) больных (р<0,01).

Таким образом, при синдроме эпигастральной боли непрерывное кислотообразование и гиперацидность регистрировались чаще у приезжих больных - 17 (41,4±7,7%), а у коренных жителей - 4 (9,8±4,6%) случая (р<0,01). При постпрандиальном дистресс-синдроме в I группе чаще наблюдается нормацидность - 29 (45,3±6,2%), во П группе гиперацидность - 9 (14,1 ±4,4%) больных (р<0,05).

При сравнении среднего рН тела желудка в двух группах больных с функциональной диспепсией получены следующие результаты: средний рН у пациентов с синдромом эпигастральной боли равнялся 2,15 ед., при постпрандиальном дистресс-синдроме - 5,1 ед.

Наиболее высокое кислотообразование приходится на вечерние и ночные часы (с 20.00 до 04.00) - 1,4±0,2, что требует назначения антисекреторных препаратов с учетом биоритма кислотообразования.

Нами оценивалась взаимосвязь кислотообразующей функции желудка и интенсивности болевого синдрома у больных различными формами функциональной диспепсии. Из 41 пациента с синдромом эпигастральной боли у 30 (73,2±6,9%) была гиперацидность, при этом выраженный болевой синдром определялся у 10 (33,3%), умеренно выраженный у 14 (46,7%) и слабо выраженный - у 6 (20%) больных. У больных с умеренным и слабым болевым синдромом была выявлена нормацидность и гипоацидность - у 5 (12,2±5,1%) и 6 (14,6±5,5%) соответственно. Следовательно, наличие болевого синдрома при функциональной диспепсии достоверно коррелирует с повышенным кислотообразованием в желудке (р<0,05), а при гипоацидных и нормацидных

состояниях одинаково часто присутствует болевой синдром средней и слабой интенсивности.

Лечение синдрома функциональной диспепсии связано с большими затруднениями, так как до настоящего времени не разработаны эффективные схемы терапии различных вариантов этого синдрома. Многообразие патофизиологических механизмов развития синдрома функциональной диспепсии требует индивидуального подхода к фармакотерапии этих больных. В связи с этим до сих пор нет единого мнения по данной проблеме.

Всем больным, включенным в группы исследования, после установления диагноза проводился курс лечения, включающий в себя диетические рекомендации и медикаментозную терапию. Нами проведено лечение 105 больных с различными вариантами функциональной диспепсии (синдром эпигастральной боли - 41, постпрандиальный дистресс-синдром - 64). Больные были разделены на 2 группы в зависимости от степени обсеменения слизистой оболочки желудка Н. pylori.

У 64 больных (I группы) имело место выраженная и умеренная персистенция Н. pylori. Этим больным, независимо от варианта течения синдрома диспепсии, были назначены следующие препараты: ингибиторы протонной помпы (ИПП) - омепразол (меразол) по 20 мг 2 раза + амоксициллин (по 1 г 2 раза в день) + кларитромицин (по 0,5 г 2 раза в день) +мотилиум (по 10 мг 3 раза в день).

У 41 больного (П группы) со слабой степенью персистенции Н. pylori был

назначен прокинетик мотилиум 10 мг 3 раза в сутки и традиционная

симптоматическая терапия (альмагель, холинолитики и др.) в течение трех недель.

У больных первой группы, получавших препараты первой схемы первой линии,

после 7-дневной терапии наблюдалось значительное клинико-эндоскопическое

улучшение: прежде всего, прошли болевые ощущения и дискомфорт в

эпигастральной области; при повторной эндоскопии наблюдалась значительная

регрессия воспалительных изменений, особенно в антральном отделе желудка.

При гистологическом исследовании биоптатов слизистой у 60% больных

17

наблюдалось снижение гистиолимфоцитарной и лейкоцитарной инфильтрации, а при изучении персистенции Н. pylori процент эрадикации составил 96.

Таким образом, антихеликобактерные препараты первой линии первой схемы значительно уменьшают клинические, эндоскопические и гистологические проявления синдрома функциональной диспепсии.

У больных второй группы после лечения полностью исчезли эндоскопические признаки рефлюксов. Однако степень выраженности гастрита при гистологическом исследовании биоптатов слизистой показала, что у больных с картиной хронического гастрита с поражением желез без атрофии обнаруживалось некоторое уменьшение интенсивности гистиолимфоцитарной и лейкоцитарной инфильтрации.

При синдроме функциональной диспепсии лечение должно быть направлено на эрадикацию Н. pylori, а при гиперсекреции - на подавление секреторной функции желудка.

Нами установлено, что наиболее эффективной схемой лечения синдрома функциональной диспепсии является сочетание антихеликобактерных препаратов первой линии с прокинетиками. Данная схема не только улучшает клинические проявления болезни, но и восстанавливает активность желудка, снижает интенсивность эндоскопических и гистологических признаков воспалительного процесса слизистой оболочки желудка.

Таким образом, результаты медикаментозного лечения больных с функциональной диспепсией позволили сделать следующие выводы.

При наличии у больных с функциональной диспепсией выраженных болей в эпигастральной области, а также 1-3 симптомов дискомфорта при выраженной гиперацидности желудочного сока эффективно назначение 7-10-дневной терапии ингибиторами протонной помпы (омепразол 20 мг 2 раза в сутки); несколько менее эффективна при лечении таких больных терапия б локаторами Н2-рецепторов гистамина по 150 мг 2 раза в сутки (более продолжительные сроки устранения болей и изжоги).

Для устранения большого количества клинических симптомов, обычно объединяемых в единый термин «дискомфорт», необходима комплексная терапия, включающая антисекреторные препараты в совокупности с прокинетиками, в ряде случаев с ферментативными препаратами.

Сочетанное применение блокаторов Н2-рецепторов гистамина с прокинетиками, а у части больных и с ферментативными препаратами, показало высокую эффективность в устранении болей и большого числа диспепсических расстройств у больных с функциональной диспепсией.

Достаточно высокий уровень эрадикации достигается при 10-дневной терапии больных хроническим хеликобактерным гастритом с функциональной диспепсией блокаторами Н2-рецепторов гистамина в сочетании с двумя антибиотиками (амоксициллином и тетрациклином), что тоже следует взять на заметку.

Таким образом, функциональная диспепсия является одним из наиболее широко распространенных синдромов верхнего отдела пищеварительного тракта, при котором имеют место различные варианты хронического гастрита с частой персистенцией Н. pylori, нарушением эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта. В терапии этого синдрома с успехом используются антихеликобактерные и антисекреторные препараты; при постпрандиальном дистресс-синдроме - прокинетики, а при выявленной гиперацидности назначают антисекреторные средства.

ВЫВОДЫ

1. Клинические проявления и течение функциональной диспепсии в условиях Севера имеют ряд отличительных особенностей: синдром эпигастральной боли встречается у 26,8% больных коренного и 73,2% приезжего населения, интенсивность болевого синдрома у коренных существенно ниже, чем у приезжих - 12 и 85% соответственно. Постпрандиальный дистресс-синдром выявлен у 71,9% больных коренного и 28,1% приезжего населения.

2. При эндоскопическом исследовании у всех пациентов с функциональной диспепсией выявлен хронический гастрит. У коренных жителей наиболее часто встречается смешанный гастрит (54,5%), у приезжих -поверхностный гастрит (66,7%).

3. При морфологическом исследовании у коренных жителей чаще наблюдается хронический антральный гастрит с атрофией слизистой оболочки желудка (40,0%) и кишечной метаплазией слизистой оболочки фундального отдела желудка (66,7%), чем у приезжих (7,7 и 35,3% соответственно). У коренных в отличие от приезжих жителей преобладала более выраженная степень обсеменения слизистой оболочки желудка Н. pylori - 49,1%.

4. При синдроме эпигастральной боли непрерывное кислотообразование и гиперацидность регистрировались чаще у приезжих (41,4%), чем у коренных жителей (9,8%). При постпрандиальном дистресс-синдроме у коренных жителей чаще наблюдается нормацидность (45,3%), у приезжих - гиперацидность (14,1%).

5. При синдроме эпигастральной боли более эффективным оказалось назначение антихеликобактерных и антисекреторных препаратов, а при постпрандиальном дистресс-синдроме - прокинетиков, при выявленной гиперацидности терапию необходимо дополнить антисекреторными средствами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При синдроме функциональной диспепсии, независимо от варианта клинического течения, рекомендуется определение Н. pylori в слизистой оболочке желудка, исследование желудочной кислотности с применением суточной интрагастральной рН-метрии.

2. При синдроме функциональной диспепсии лечение должно быть направлено на эрадикацию Н. pylori, а при гиперсекреции - на подавление секреторной функции желудка.

3. Наиболее эффективной схемой лечения синдрома функциональной диспепсии является проведение антихеликобактерной терапии первой линии с прокинетиками и антисекреторными препаратами.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Постникова A.M., Баланова О.П., Аввакумова Н.В. Уровень интрагастральной кислотности у больных с заболеванием пищевода и желудка в различных этнических группах, проживающих в условиях Севера // Якутский медицинский журнал. - 2009.- №2.-С.166-168.

2. Чибыева Л.Г., Аввакумова Н.В., Баланова О.П. Эффективность современных схем эрадикационной терапии в этнических группах больных язвенной болезнью, проживающих в условиях Севера // Сибирский медицинский журнал. - 2007. - Том 22.- Приложение к №2.-С.95-97.

3. Аввакумова Н.В., Постникова A.M., Баланова О.П. Клинико-эндоскопическая характеристика заболеваний пищевода и желудка, ассоциированных с геликобактером, в различных этнических группах, постоянно проживающих в условиях Севера // Якутский медицинский журнал. - 2009.- №2.-С.19-22.

4. Аввакумова Н.В., Постникова А.М., Баланова О.П. Оценка результатов суточного мониторирования pH у больных язвенной болезнью и гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori // Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере: межрегион, науч. - практич. конференция. - Якутск, 2007. - С.93- 94.

5. Аввакумова Н.В., Баланова О.П., Постникова A.M. Клинико-морфологическая характеристика язвенной болезни, ассоциированная с Helicobacter pylori // Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере: межрегион, науч. - практич. конференции. - Якутск, 2007. - С.76- 78.

6. Аввакумова Н.В., Васильев H.H., Николаева K.M. Хронический гастрит с функциональной диспепсией //Экология и здоровье человека на

Севере: II межрегион, науч. - практич. конференция, посвященная 50-летию высшего медицинского образования РС (Я). - Якутск, 2007. - С.61- 62.

7. Аввакумова Н.В., Баланова О.П., Постникова А.М. Соотношение клинико - эндоскопических данных и результатов суточного мониторирования рН пищевода при выборе терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Экология и здоровье человека на Севере: II межрегион, науч. - практич. конференция, посвященная 50-летию высшего медицинского образования РС (Я). - Якутск, 2007. - С.69-70.

8. Аввакумова Н.В., Чибыева Л.Г. Клинико-эндоскопические проявления хронического гастрита с функциональной диспепсией // Избранные вопросы оказания медицинской помощи населению: материалы науч. - практич. конференции, посвященной 165-летию ЯГКБ. - Якутск, 2008. - С.4-5.

9. Аввакумова Н.В., Чибыева Л.Г. Клинико-эндоскопические проявления функциональной диспепсии // Материалы Всероссийской науч. - практич. конференции с международным участием, посвященной Ш Междун. Полярному году. - Архангельск, 2009. - С.20-23.

10. Аввакумова Н.В., Чибыева Л.Г. Клинические и эндоскопические проявления функциональной диспепсии // актуальные вопросы преканцерогенеза и злокачественных опухолей в различных климата -географических зонах: материалы межрегион, науч. -практич. конференции с международным участием. - Якутск, 2009. - С.83.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЭО ЯГКБ - гастроэнтерологическое отделение Якутской городской клинической больницы

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДГР - дуодено-гастральный рефлюкс

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИПП - ингибиторы протонной помпы

Н. pylori - Helicobacter pylori

РК - Римские критерии

СОЖ - слизистая оболочка желудка

СФД - синдром функциональной диспепсии

ФД - функциональная диспепсия

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопии

8 17^

Подписано в печать 24.11.2009. Формат бОх 84/16. Бумага тип. №2. Гарнитура «Тайме». Печать офсетная. Печ. л. 1,5. Уч.-изд. л. 1,87. Тираж 100 экз. Заказ 2/9 Издательство ЯГУ, 677891, г. Якутск, ул. Белинского, 58.

Отпечатано в типографии издательства ЯГУ

2008175730

 
 

Оглавление диссертации Аввакумова, Надежда Владимировна :: 2009 :: Якутск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе функциональной диспепсии.

1.2. Современные подходы к лечению функциональной диспепсии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Эндоскопическое и гистологическое исследование 33 гастродуоденальной зоны.

2.3. Диагностика Helicobacter pylori-инфекции.

2.4. Методика суточного мониторирования интрагастральной кислотности.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ СИНДРОМА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИИ.

3.1. Клиническая характеристика различных вариантов синдрома функциональной диспепсии.

3.2. Эндоскопические и морфологические особенности течения функциональной диспепсии.

3.2.1. Эндоскопические и морфологические особенности течения функциональной диспепсии с Н. pylori.

3.3. Исследование желудочной секреции у больных синдромом функциональной диспепсии с помощью рН-метрии.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЙ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ

ДИСПЕПСИИ.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Аввакумова, Надежда Владимировна, автореферат

Актуальность исследования. Одной из актуальных проблем современной медицины является проблема функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Возросший в последние годы интерес к функциональной диспепсии (ФД) обусловлен прежде всего тем, что данная патология наряду с другими функциональными расстройствами органов пищеварения наносит значительный экономический урон обществу, занимая в перечне основных причин временной нетрудоспособности второе место после острых респираторных инфекций [16; 18; 23; 25]. Частота синдрома диспепсии в популяции составляет 30-40%, достигая в некоторых странах 60% и выше. Гастроэнтерологические жалобы служат причиной 4—5% всех случаев обращений больных к врачам общей практики. При этом на долю органической диспепсии приходится лишь 35^40% всех случаев этого синдрома, а на долю функциональной диспепсии - 50-60% [25, 27].

В соответствии с рекомендациями согласительного совещания Международной рабочей группы по совершенствованию диагностических критериев функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (Римские критерии III, 2006 г.), синдром диспепсии определяется как заболевание, для которого характерны неприятные ощущения (боль, жжение, вздутие, чувство переполнения после приема пищи, чувство быстрого насыщения), локализуемые в эпигастральной области, при которых не удается выявить каких-либо органических или метаболических изменений, способных вызвать указанные симптомы [127; 128].

Вместе с тем, несмотря на распространенность и относительную изученность этого заболевания, отсутствие эффективной помощи больным с функциональной диспепсией приводит к затяжному течению и рецидивированию заболевания, повышает резистентность к терапии, что зачастую связано с отсутствием комбинированного подхода к лечению использованием всех имеющихся фармакологических и нефармакологических включая психотерапевтические) методов.

Talley и соавт. (1999) показали, что у больных с синдромом функциональной диспепсии часто выявляется хронический антральный гастрит, ассоциированный с Н. pylori, по распространенности, патогенетической связи с язвенной болезнью и раком желудка представляющий собой важную медико-социальную проблему [16; 24; 209].

Наличие диссоциации между морфологическими проявлениями гастрита и клинической картиной диктует необходимость выделения хронического гастрита с синдромом диспепсии. Невозможность экстраполировать любой клинический вариант синдрома диспепсии на однотипную морфологическую картину смешанного гастрита делает актуальной проблему патогенетического обоснования тех или иных симптомов диспепсии без проведения частых эндоскопических обследований с биопсией антрального и фундального отделов желудка. Наличие признаков рецидивирующей диспепсии у практически здоровых лиц или больных хроническим гастритом в фазе стойкой морфологической ремиссии требует дифференцированного подхода к проведению эндоскопических и морфологических исследований [3; 6; 207].

Несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме диспепсии, однозначного мнения о причинах и механизмах возникновения клинической симптоматики при хроническом гастрите нет, целый ряд аспектов этого заболевания остается мало или вовсе не изученными [162]. В частности, не решен вопрос о роли Н. pylori в патогенезе синдрома функциональной диспепсии [16; 83; 95; 98].

Известно, что приводимые в литературе сведения о частоте тех или иных симптомов диспепсии представлены обычно без учета такого факта: поступают ли больные в стационар для обследования и лечения или обследуются и лечатся в амбулаторно-поликлинических условиях, не учитывается и такой важный фактор, как регион, в котором проживают конкретные больные: частота симптомов диспепсии в разных регионах может быть различной. Определенный научно-практический интерес вызывает и выяснение частоты клинических проявлений функциональной диспепсии у больных, госпитализируемых в гастроэнтерологическое отделение, а также частоты сочетания хронического гастрита (в том числе и хеликобактерного) с функциональной диспепсией. Таким образом, многие вопросы, связанные с изучением функциональной диспепсии в условиях Республики Саха (Якутия), остаются нерешенными, что дает основание считать их изучение актуальным.

В настоящее время в лечении больных с функциональной диспепсией используются прокинетики или Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов, лишь единичные исследования посвящены применению омепразола и рабепразола в лечении больных с функциональной диспепсией. Однако результаты лечения больных, по мнению некоторых исследователей, непредсказуемы. По-видимому, не всегда учитывается вариант клинических симптомов функциональной диспепсии.

Проблема функциональной диспепсии в условиях Севера недостаточно изучена, имеются лишь единичные научные исследования В.Т. Андросова [1984], А.А. Безродных с соавт. [1986], С.С. Сосиной [1992] по хроническому гастриту.

Цель исследования: изучить особенности клинико-морфологической картины синдрома функциональной диспепсии у коренных и приезжих жителей Республики Саха (Якутия), а также оценить эффективность лечения в зависимости от желудочного кислотообразования и персистенции Н. pylori.

Задачи исследования:

1. Выявить отличительные особенности течения клинических вариантов синдрома функциональной диспепсии у коренных и приезжих жителей в Якутии.

2. Изучить клинико-эндоскопические и морфологические особенности течения различных вариантов синдрома функциональной диспепсии в зависимости от персистенции Н. pylori.

3. Изучить особенности кислотообразования с помощью интра-гастральной рН-метрии у больных с синдромом функциональной диспепсии.

4. Оценить эффективность применения лекарственных препаратов различных фармакологических групп при лечении синдрома функциональной диспепсии.

Научная новизна. Впервые в Республике Саха (Якутия) проведено комплексное обследование больных с различными клиническими вариантами синдрома функциональной диспепсии, включающее подробное описание форм заболевания, изучение желудочной секреции с помощью интрагастральной 24-часовой рН-метрии. Проведено морфологическое исследование слизистой оболочки желудка с изучением степени ее инфицированности Н. pylori. Было установлено, что у коренных жителей с функциональной диспепсией выявлены признаки хронического гастрита с кишечной метаплазией слизистой оболочки желудка.

Практическая значимость. Уточнены показания к использованию антихеликобактерных и антисекреторных препаратов с целью адекватного лечения больных с функциональной диспепсией и показана высокая эффективность их применения. Установлено, что эрадикация Н. pylori в большинстве случаев способствует купированию симптомов при различных клинических вариантах функциональной диспепсии.

Результаты работы подтвердили обоснованность выделения двух основных клинических вариантов синдрома функциональной диспепсии в зависимости от преобладания ведущего клинического симптома. Показана необходимость оценки морфологического исследования слизистой оболочки желудка для профилактики предраковых состояний и индивидуальных особенностей суточного кислотообразования в желудке при назначении антихеликобактерных и антисекреторных препаратов в комплексном лечении функциональной диспепсии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. С целью верификации диагноза функциональной диспепсии больные нуждаются в углубленном обследовании для исключения предраковых состояний желудочно-кишечного тракта.

2. Клиническая картина хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии связана с наличием микробной экспансии Helicobacter pylori, что способствует развитию атрофии и кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка у коренных жителей.

3. Индивидуализация лечения и использование современных антихеликобактерных и антисекреторных препаратов приводит к более быстрому купированию симптомов функциональной диспепсии и способна приостановить дальнейшее прогрессирование атрофии и кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка, что снижает риск развития рака желудка у жителей Якутии.

Внедрения. Результаты исследования и разработанные практические рекомендации внедрены в лечебно-диагностическую работу гастроэнтерологического отделения МУ «Якутская городская клиническая больница» (ГЭО ЯГКБ), а также используются в учебно-педагогических материалах лекций и практических занятий на терапевтических кафедрах Медицинского института Якутского государственного университета имени М.К. Аммосова.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней, факультетской и госпитальной терапии МИ ЯГУ и специалистов Якутской городской клинической больницы №1; межрегиональной научно-практической конференции «Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере» (г. Якутск, 2007); научно-практической конференции, посвященной 165-летию Якутской городской клинической больницы №1 (г. Якутск, 2008); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Международный полярный год: достижения и перспективы развития циркумполярной медицины» (г. Архангельск, 2009); юбилейной гастроэнтерологической научно-практической конференции Якутской городской клинической больницы №1 (г. Якутск, 2009); пятнадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 3 — в журналах, входящих в перечень ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста; иллюстрирована 20 таблицами, 5 рисунками и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы, включающего 223 источника, в том числе 103 работы отечественных и 120 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-морфологическая характеристика функциональной диспепсии в условиях Севера"

ВЫВОДЫ

1. Клинические проявления и течение функциональной диспепсии в условиях Севера имеют ряд отличительных особенностей: синдром эпигастральной боли встречается у 26,8% больных коренного и 73,2% приезжего населения, интенсивность болевого синдрома у коренных существенно ниже, чем у приезжих - 12 и 85%, соответственно. Постпрандиальный дистресс-синдром выявлен у 71,9% коренного и 28,1% приезжего населения.

2. При эндоскопическом исследовании у всех пациентов с функциональной диспепсией выявлен хронический гастрит. У коренных жителей наиболее часто встречается смешанный гастрит (54,5%), у приезжих -поверхностный гастрит (66,7%).

3. При морфологическом исследовании у коренных жителей чаще наблюдается хронический антральный гастрит с атрофией слизистой оболочки желудка (40,0%) и кишечная метаплазия слизистой оболочки фундального отдела желудка (66,7%), чем у приезжих (7,7% и 35,3% соответственно). У коренных в отличие от приезжих жителей преобладала более выраженная степень обсеменения слизистой оболочки желудка Н. pylori - 49,1%.

4. При синдроме эпигастральной боли непрерывное кислотообразование и гиперацидность регистрировались чаще у приезжих (41,4%), чем у коренных жителей (9,8%). При постпрандиальном дистресс-синдроме у коренных жителей чаще наблюдается нормацидность (45,3%), у приезжих - гиперацидность (14,1%).

5. При синдроме эпигастральной боли более эффективным оказалось назначение антихеликобактерных и антисекреторных препаратов, а при постпрандиальном дистресс-синдроме - прокинетиков, при выявленной гиперацидности терапию необходимо дополнить антисекреторными средствами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При синдроме функциональной диспепсии, независимо от варианта клинического течения, рекомендуется определение Н. pylori в слизистой оболочке желудка, исследование желудочной кислотности с применением интрагастральной рН-метрии.

2. При синдроме функциональной диспепсии лечение должно быть направлено на эрадикацию Н. pylori, а при гиперсекреции - на подавление секреторной функции желудка.

3. Наиболее эффективной схемой лечения синдрома функциональной диспепсии является проведение антихеликобактерной терапии первой линии с прокинетиками и антисекреторными препаратами.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Аввакумова, Надежда Владимировна

1. Абдулханов, Р.А. Резистентность Helicobacter pylori к основным компонентам эрадикационной схемы / Р.А. Абдулханов, JI.B. Кудрявцева,

2. B.А. Исаков // «Педиатрия» им. Г.Н. Сперанского. 2002. - № 2 (прил.).1. C. 21-22.

3. Андерсен, Л.П. Новые виды рода Helicobacter pylori у человека / Л.П. Андерсен // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003. -Т.13. — №2. — С. 81-85.

4. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника/ Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. М.: МЕД. пресс, 1998.- С.171-172.

5. Аруин, Л.И. Хронический гастрит / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев,

6. B.А. Исаков, Э.П. Яковенко. Амстердам, 1993. - 308 с.

7. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни: мат-лы 7-й сессии Рос. группы по изучению Helicobacter pylori. 27-28 мая 1998 / Л.И. Аруин. М., 1998. - С. 6-10.

8. Барановский, А.Ю. Функциональная диспепсия: метод, рек. / А.Ю. Барановский, О.Б. Щукина. СПб., 2001. - 21 с.

9. Баранская, Е.К. Клинический спектр предраковой патологии желудка / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. -Т. 12, №3. С. 7-14.

10. Бурков, С.Г. Эхография в гастроэнтерологии (Клинические примеры для обучения и оценки своих знаний) / С.Г. Бурков // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14. - №1.1. C. 58-71.

11. Васильев, Ю.В. Функциональная диспепсия, хронический гастрит: лечение больных / Ю.В. Васильев // Журн. доказательной медицины для практикующих врачей Consilium Medicum. 2004. - №6. - С. 381-386.

12. Васильев, Ю.В. Синдром диспепсии: диагностика, лечение / Ю.В. Васильев // Журн. доказательной медицины для практикующих врачей Consilium medicum. 2003. - №1 (прил.). - С. 3-7.

13. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / A.M. Вейн. М.: Мед. информ. агентство, 1998. - 315 с.

14. Гастроэнтерология: справочник / под ред. В.Т. Ивашкина, С.И. Рапопорта. М. Изд. дом «Русский врач», 1998. - 320 с.

15. Гогин, Е.Е. Основные тенденции совершенствования диагностики и возрастающее значение инвазивных методов исследования / Е.Е. Гогин // Терапевтический архив. 2003. - Т. 75. - №4. - С. 5-8.

16. Гончар, Н.В. Возможности внутрипищеводной импедансометрии в диагностике аксиальной грыжи пищеводного отверстия диафрагмы / Н.В. Гончар, О.В. Кочетков, С.И. Петляков, М.И. Минок, С.П. Стойкович // Терапевтический архив. 2003. - Т 13. - №4. - С. 85-92.

17. Григорьев, П.Я. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие геликобактер-ассоциированные заболевания / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Рос. гастроэнтерологический журн. 1999. -№ 4. - С. 12-15.

18. Григорьев, П.Я. Пилорический хеликобактериоз (клиника, диагностика, лечение) / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Врач. 1994. - №6 — С. 9-12.

19. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Руководство СОТИС. -СПб., 1997.-45 с.

20. Григорьев, П.Я. Сравнительная эффективность медикаментозных комбинаций с кларитромицином по эрадикации Helicobacter pylori приязвенной болезни / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Рос. гастроэнтерологический журн. 1997. - №2. - С.31-35.

21. Джулай, Г.С. Особенности вегетативного статуса у больных хроническим гастритом / Г.С. Джулай // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8. - №5 — С. 77.

22. Еращенко, П.П. Фармакоэкономическое обоснование применения рабепразола (Париета) при язвенной болезни / П.П. Еращенко, Е.А. Снегова, Ю.Ю. Чурилин // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 10. - № 1. -С.42-46.

23. Захарова, Н.В. Комбинированная схема эрадикации Helicobacter pylori / Н.В. Захарова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - №3. - С.45-51.

24. Ивашкин, В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения / В.Т. Ивашкин. М.: Литтерра, 2003. - С. 20.

25. Ивашкин, В.Т. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. Римские критерии II / В.Т. Ивашкин, В.М. Нечаев // Русский мед. журн. 2000. - Т. 2. - №2 - С.20-22.

26. Ивашкин, В.Т. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин // Болезни органов пищеварения. 2001. - Т.З. - №1, - С.43-45.

27. Ивашкин, В.Т. Рекомендации по обследованию и лечению больных с синдромом диспепсии: пос. для врачей / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин. -М., 2001.-30 с.

28. Ивашкин, В.Т. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Рос. журн.гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2000. - №2 - С.3-4.

29. Ивашкин, В.Т. Гастрит: современные представления, принципы диагностики и лечения / В.Т. Ивашкин, Т.Д. Лапина // Болезни органов пищеварения: для специалистов и врачей. 2001. - №3. - С. 54-60.

30. Ивашкин, В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гасроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №2. - С. 4-7.

31. Ивашкин, В.Т. Сравнительная оценка антисекреторной активности лосека, МАПС, париета, нексиума у больных язвенной болезнью /

32. B.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, Ю.С. Макаров // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - №5. - С.19-22.

33. Ильченко, А.А. рН-метрия в оценке ингибиторов протонной помпы / А.А. Ильченко, Э.Я. Селезнева, С.Ю. Сильвестрова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - Т. 13. - №3.1. C.78-84.

34. Исаков, В. А. Фармакологический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса / В.А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т. 12. - №1. - С.32-37.

35. Квина, М. Маастрихтские рекомендации по лечению неязвенной диспепсии: применимы ли они в странах с широким распространением инфекции Н. pylori? / М. Квина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -№36. - С. 79-83.

36. Колесникова, И.Ю. Дуоденогастральный рефлюкс при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хроническом гиперацидном гастрите /

37. И.Ю. Колесникова, Г.Г. Беляева, В.В. Дурова, B.C. Волков // Терапевтический архив. 2003. - Т.75. - №2. - С. 18-24.

38. Коротько, Г.Ф. Системная организация эвакуаторной деятельности гастродуоденального комплекса / Г.Ф. Коротько, А.Н. Арипов // Южно-рос. мед. журн. 2003. - №2. - С. 42-46.

39. Крылова, Г.С. Неврозы в практике гастроэнтеролога / Г.С. Крылова // Рос. гастроэнтерологический журн. 1998. — №1. - С. 35-39.

40. Кудрявцева, JI.B. Механизмы развития приобретенной антибиотикорезистентности у Н. pylori / JI.B. Кудрявцева // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. Т. 10. - №2. — С. 39.

41. Кудрявцева, JI.B. Терапия лосеком больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с различными штаммами Helicobacter pylori / JI.B. Кудрявцева // Клиническая медицина. 1999. — № 11. - С. 44-46.

42. Кудрявцева, JI.B. Комплексная лабораторная диагностика хеликобактериоза: метод, рек. / JI.B. Кудрявцева, Е.В. Никушкин, В.И. Минаев, В.Е. Маликов, СВ. Зайцева, В.П. Синяев, Ю.А. Ерофеева, П.Л Щербаков, Н.З. Минаева, В.А. Исаков.- М., 1999. 33 с.

43. Лапина, Т.Л. У больного диспепсия. Что делать? / Т.Л. Лапина // Журн. доказательной медицины для практикующих врачей Consilium medicum. -2001.-Т. 4.-№6.-С. 271-274.

44. Лазебник, Л.Б. Терапия кислотозависимых заболеваний / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Васильев, П.Я. Григорьев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №4. - С. 3-18.

45. Лемешко, З.А. Ультразвуковая диагностика в гастроэнтерологии: возможности совершенствования / З.А. Лемешко // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - Т. 13. - №1. -С. 36-43.

46. Линар, Е.Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии / Е.Ю. Линар. Рига: Мед. информ., 1968. - 281 с.

47. Лопина, О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса / О.Д. Лопина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. Т. 12. - № 2. - С. 38-44.

48. Маев, И.В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori / И.В. Маев // Терапевтический архив. 2006. - №2. - С. 10-15.

49. Маев, И.В. Ультоп как базисный препарат эффективной тройной терапии инфекции Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / И.В. Маев, Е.С. Вьючнова, М.И. Щекина // Терапевтический архив. — 2003. — Т. 13. — № 4 . — С. 81-85.

50. Маев, И.В. Эзомепразол в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при различных режимах антихеликобактерной терапии / И.В. Маев, А.Е. Курило, Е.С. Вьючнова, М.И. Щекина // Терапевтический архив. 2003. - Т. 75. - № 2. - С.23-26.

51. Маев, И.В. Новые подходы к диагностике и лечению хронических эрозий желудка / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, М.Г. Гаджиева // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - Т.13. - №1. -С. 43-50.

52. Мансуров, Х.Х. Использование кваматела у больных с патологией верхнего отдела пищеварительного тракта, ассоциированной с

53. Helicobacter pylori / X.X. Мансуров, Г.К. Мироджов, Ф.Х. Мансурова // Мат. юбилейной конф. Душамбе. 2000. - С. 19-22.

54. Мансуров, Х.Х. Современный взгляд на некоторые спорные вопросы язвенной болезни хеликобактерной инвазии / Х.Х. Мансуров // Клиническая медицина. 2005. - №2. - С.63-66.

55. Мансурова, Ф.Х. Эффективность омепразола в тройной антихеликобактерной терапии больных эрозивным гастродуоденитом и ЯБДПК, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori / Ф.Х. Мансурова, Р.И. Одинаев // Проблемы ГАЭЛ. 2000. - №2(20). -С. 12-21.

56. Материалы третьего международного симпозиума «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori». 7 апреля 2000 г., г. Москва // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. № 10 (прил.). - Т. 10. - С.2-5.

57. Медведев, В.Н. Сравнительная оценка секреторной функции желудка, изучаемая зондовым методом и интрагастральной рН-метрией / В.Н. Медведев, JI.M. Зеленская, В.Ф. Орловский // Клиническая медицина. -1990. №3 - С.89-92.

58. Минушкин, О.Н. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта / О.Н. Минушкин // Журн. доказательной медицины для практикующих врачей Consilium medicum. 2004. - Т. 6. - №6. - С. 376381.

59. Минушкин, О.Н. Эффективность применения лингвальных форм мотилиума в гастроэнтерологической практике / О.Н. Минушкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. -№3. - С. 74-76.

60. Надинская, М.Ю. Рабепразол (париет) в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с позиции медицины, основанной на научных доказательствах / М.Ю. Надинская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии. колопроктологии. 2004. - Т 14. — №1. - С.9-20.

61. Новик, А.А. Концепция и стратегия исследования качества жизни в гастроэнтерологии / А.А. Новик, Т.Н. Попов, Н.Л. Денисов // Терапевтический архив. 2003. - Т. 75. - № 10. - С. 42-46.

62. Осадчук, М.А. Хронический гастрит с функциональной диспепсией / М.А. Осадчук, А.Л. Пахомова, И.М. Кветной // Рос. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - №2. - С. 19-23.

63. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. -М.: Дубль Фрейг, 1999. С. 48-52.

64. Осипенко, М.Ф. Роль грандаксина в лечении функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта / М.Ф. Осипенко, Ю.А. Храмов, Т.А. Макарова, Е.Г. Вдовенко // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72. -№6. - С.23-26.

65. Пасечников, В.Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний /

66. B.Д. Пасечников // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14. - № 3. - С.32-41.

67. Пасечников, В.Д. Ранний рак верхних отделов пищеварительного тракта/ С.З. Чуков // Consilium medicum. -2002. Прил. «Диспепсия». - С. 1318.

68. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта: метод, рек. / под ред. В.Т. Ивашкина. М., 2000. -128 с.

69. Раков, А.А. Сравнительная оценка антисекреторной активности фамотидина, омепразола и рабепразола (париета) при язвенной болезни по данным суточного рН-мониторирования / А.А. Раков, Ю.С. Макаров,

70. B.В. Горбаков и др. //Воен. мед. журн. -2001. №9. - С.54-58.

71. Решетников, О.В. Helicobacter pylori и диспепсия / О.В. Решетников, С.А. Курилович // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10. - № 2 - С. 71-76.

72. Рысс, Е.С. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта / Е.С. Рысс, В.И. Симаненков // Новые Санкт-Петербургские ведомости. 2001. - №2.(прил.). - С. 56.

73. Склянская О.А. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, как предраковое заболевание / Т.Д. Лапина // Арх. патол. 2004. -№6. -С. 57-60.

74. Теплова, Н.В. Лечение больных с синдромом диспепсии / Н.В. Теплова, Н.Н. Теплова // Русский мед. журн. Прил. №1. 2004. - Т.6.1. C. 32-35.

75. Фельдшерова, Н.А. Сравнение фармакокинетических свойств и эффективности действия ингибиторов протонной помпы / Н.А. Фельдшерова // Качественная клиническая практика. 2001. - №1. -С. 31-40.

76. Фирсова, Л.Д. Особенности психической сферы больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на разных стадиях заболевания / Л.Д. Фирсова // Терапевтический архив. 2003. - Т.75. — №2. - С. 21—23.

77. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. -С.27-35.

78. Хавкин, А.И. Функциональные заболевания пищеварительного тракта у детей. Принципы рациональной терапии: практ. рук-во / А.И. Хавкин, С.В. Бельмер, Г.В. Волынец, Н.С. Жихарева. М., 2002. - С. 7-8.

79. Циммерман, Я.С. Клиническая гастроэнтерология / Я.С. Циммерман. М.; ГЕОТАР-Медия, 2009. - 416 с.

80. Циммерман, Я.С. Проблема хронического гастрита / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина. 2008. - №5. - С. 13-21.

81. Циммерман, Я.С. Helicobacter pylori-инфекция и рак желудка / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина. 2004. - №4. - С. 9-15.

82. Циммерман, Я.С. Диагностика и комплексное лечение основных гастроэнтерологических заболеваний / Я.С. Циммерман. Пермь, 2003.

83. Циммерман, Я.С. Синдром функциональной диспепсии: современные представления, спорные и нерешенные вопросы / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина. — 2004. — №5. — С. 16-22.

84. Циммерман, Я.С. Актуальные проблемы гастроэнтерологии в нашей стране / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина 2003. - №4. - С.4-11.

85. Циммерман, Я.С. Депрессивный синдром в гастроэнтерологии: диагностика и лечение / Я.С. Циммерман, И.Я. Циммерман // Клиническая медицина.- 2007. №5. - С. 15-23.

86. Циммерман, Я.С. Эволюция стратегии и тактики лечения Helicobacter pylori-зависимых заболеваний (по материалам консенсусов «Маастрихт-1-3» 1996-2005) / Я.С.Циммерман // Клиническая медицина-2007.-№8.-С. 4-12.

87. Циммерман, Я.С. «Римские критерии-Ill» и синдром функциональной (гастродуоденальной) диспепсии / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина-2008. 4. - С. 59-66.

88. Шептулин, А.А. Париет новый блокатор протонного насоса / А.А. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000.-Т. 12. — №3. - С. 12-16.

89. Шептулин, А.А. Синдром функциональной (неязвенной) диспепсии / А.А. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 1. - №8. - С. 13-17.

90. Шептулин, А.А. Алгоритм диагностики и лечения при синдроме неязвенной диспепсии / А.А. Шептулин, О.З. Колмакова // Рус. мед. журн. -2000. Т. 2. - №5. - С.291-293.

91. Шептулин, А.А. Синдром неязвенной диспепсии / А.А. Шептулин, О.З. Колмакова // Избранные лекции по гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин ред.. М., 2001. - С. 33-53.

92. Шептулин, А.А. Обсуждение проблемы инфекции Helicobacter pylori в ходе Европейской гастроэнтерологической недели / А.А. Шептулин, О.А. Морданова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14. - №2. - С. 88-92.

93. Шептулин, А.А. Современное представление о патогенезе, диагностике и лечении синдрома функциональной диспепсии / А.А. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - Т. 12. - №1. - С. 19-26.

94. Шептулин, А.А. Consilium medicum. Приложение. -2002. С.13.

95. Шептулин, А.А. Современные алгоритмы лечения язвенной болезни / А.А. Шептулин // Клиническая медицина. 2004. - №1. - С. 5760.

96. Шептулин, А.А. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: основные положения согласительного совещания «Маастрихт-3» / А.А. Шептулин, В.А. Киприанис // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. №2. - С. 88-91.

97. Штыгашева, О.В. Распространеность инфекции Helicobacter pylori и частота диспепсических жалоб у населения Хакасии / О.В. Штыгашева, В.В. Цуканов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14. - № 1. - С. 33-36.

98. Щекина, М.И. Применение ингибиторов протонной помпы в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: дис. . канд. мед. наук / М.И. Щекина. -М., 2003. -С. 115.

99. Элынтейн, Н.В. Ошибки в гастроэнтерологической практике / Н.В. Элынтейн. -М.: Мед. информ. агентство, 1998. -224 с.

100. Adachi, К. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole / K. Adachi, T. Katsube, A. Kawamura et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol.14. - P.1259-1266.

101. Addolorato, G. Anxiety and depression: a common feature of health care seeking patients with irritable bowel syndrome and food allergy / G. Addolorato et.al. // Hepato-Gastroenterology. 1998. - Vol. 45. - P. 15591564.

102. Allen, A. Mucus and H. Pylori / A. Allen, J. Newton, L. Oliver et al. // Y Physiol & Pharmacol. 1997. - Vol. 48. - P. 297-305.

103. Allescher, H.D. Quality of life in functional dyspepsia long term epidemiology and impact of management / H.D. Allescher // 8th UEGW. - Brussels, 2000. - Abstacts // Gut. - 2000. - Vol. 32 (Suppl.l). - P.A45-A45.

104. Allescher, H.D. Treatment of non-ulcer dyspepsia: a meta-analisis of placebo controlled prospective studies / H.D. Allescher, A. Bockenhoff, G. Knapp et al.. - Scand. J. Gastroenter., 2001. - 36. - P. 934-941.

105. Attar, B.M. Is gastric myoelectric activity associated with symptoms in patients with functional dyspepsia? / B.M. Attar, M.V. Demetria, J. Chen. New Orleans: DDW, 1998. - P. 35-38.

106. Bago, J. Effects of smoking and HP on prostaglandin concentration in gastric and duodenal mucosa of patients with duodenal ulcer and duodenitis / J. Bago, V. Bakula, F. Jurcic //Digestion. 1998. - №59 (Suppl. 13). - P. 82.

107. Baisley, K. Rabeprazole 10 mg is equivalent to esomeprazole 20 mg in control of gastric pH in healthy volunteers / K. Baisley, B. Tejura, A. Morocutti et al. //Amer. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96 (Suppl. 4). - P. 48-148.

108. Baisley, K. Rabeprazole 20 mg compared with esomeprazole 40 mg in the control of intragastric pH in healthy volunteers / K. Baisley, S. Warrington, B. Teju-ra et al. // Gut. 2002. - Vol. 50 (Suppl. 2). -P. 229.

109. Bardhan, K. Intermittent and On-Demand Use of Proton Pump Inhibitors in the Management of Symptomatic Gastroesophageal Reflux Disease / K. Bardhan // Amer. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98 (Suppl. 1). - P. 40-48.

110. Bazzoi, F. Choice of first line treatments to optimize eradication / F. Bazzoi // H. pylori resistance and management strategies: World Congress of Gastroenterology. Monreal, 2005.

111. Bilardi, С. A 10-day levofloxacin-based therapy in patients with resistant H. pylori infection: a controlled trial / C. Bilardi, P. Dulbecco, P. Zentilin et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 2. - №11. -P.997-1002.

112. Buzas, G.M. A Helicobacter pylori-eradicatio es a prokinetikus kezeles hatasa azelctminosegre fimckcionalis dyspepsiaban / G.M. Buzas // Orv Iletil. 2004. -Oct. 17.-Vol. 145(42).-P. 2141-2145.

113. Chen, C.L. Dyshthtic symptoms and water load test in patients with functional dyspepsia and reflux disease / C.L. Chen, H.H. Lin, M.C. Chen, L.C. Huang // Scand. J. Gastroenterol. 2005. - Jan. -Vol. 40(1). - P.28-32.

114. Cash, B. Functional dyspepsia. Jn: Medcape conference coverage / B. Cash. 2001. - P. 444-547.

115. Cinar, K. The effect oi-Helicobacter pylori eradication in patients with functional dyspepsia: assessment of different diagnosis test / K. Cinar, I. Soykan, A. Ozden // Turk. J. Gastroenterol.- 2004. Sep. - Vol. 15(3). - P. 159-163.

116. Clouse, R.E. Eds. Rome II: The functional gastrointestinal disorders / R.E. Clouse, J.E. Richter, R.S. Heading et.al.; [In: D.A. Drossman,

117. E. Corazziari, N.Y. Talley et al.. -2nd edn. McLean V.A.: Degnon Associates, 2000.

118. Cremonini, F. Functional dyspepsia: drugs for new therapeutic targers /

119. F. Cremonini, S. Delgado-Aros, N.J. Talley // Best Pract. Res. Clin. Gastr. 2004. -Vol.18. -P.717-733.

120. Cremonini, F. Review article: the overlap between functional dyspepsia and irritable bowel syndrome a tale of one or two disorders? / F. Cremonini, N.J. Talley // Aliment Pharmacol, ther. - 2004. - 20 Suppl. 7. - P.40-49.

121. Dean, В.В. Cost-effectiveness of proton-pump inhibitors for maintenance therapy of erosive reflux esophagitis / B.B. Dean, R.M. Siddique, B.D. Yamashita et al. // Amer. J. Health. Syst. Pharm. 2001. - Vol. 58. - №14. -P. 1338-1346.

122. Dewhirst, F.E. «Flexiprira rappini» strains represent at least 10 Helicobacter taxa / F.E. Dewhirst, J.G. Fox, E.N. Mendes et al. // In T.J. Syst. Evol. Microbiol. 2000. - Vol. 50. - P. 1781 -1787.

123. Drossman, D.A. The functional gastroduodenal disorders and Rome-II process /D.A. Drossman. Gut., 1999.-P. 111-115.

124. Drossman, D.A. The functional gastroduodenal disorders and Rome-Ill process / D.A. Drossman // Gastroenterol. 2006. - Vol. 130(5). - P. 1377-1390.

125. Dumitrascu, D.L. Omeprazole does not delay the gastric emptying of a semisolid meal / D.L. Dumitrascu, O. Pascu, D. Dumitrascu // Digestion. 1998 -Vol. 59 (suppl.3). - P. 74.

126. Egan, L.J. New prospectives in gastric acid suppression: genetic polymorphisms predict the efficacy of proton pump inhibitors / L.J. Egan, J.A. Murray // Dig. Dis. 2000. - Vol. 18. - P. 58-63.

127. Farley, A. Rabeprazole versus ranitidine for the treatment of erosive gastrjesophageal reflux disease: A double-blind, randomized clinical trial / A. Farley, D. Lawrence, M.D. Wruble et al. // Amer. J. Gastrornterol. 2000. - Vol. 95.-P. 1894-1899.

128. Feinle-Bisset, C. Diet, food intake and disturbed physiolody in the pathogenesis of symptoms in functional dyspepsia / C. Feinle-Bisset, R. Vozzo et al. // Amer. J. Gastrornterol. -2004. Vol. 99. - P. 170-181.

129. Finney, J. Meta-analysis of antisecretory and gastrokinetic compounds in functional dyspepsia / J.Finney, N. Kinnersley, M. Hughes et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1998. - Vol. 26. - P. 312-320.

130. Fisher, B. Heterogeneity of symptom patten, psychosocial factor, and pathophysiological mechanisms in severe functional dyspepsia/В. Fisher, J. Tack, V. De Gucht, Z.I. Shkedy et al. // Gastroenterology. 2003. - Apr. - Vol. 124 (4). -P.903-910.

131. Fisher, B. Differential psychosocial associations of symptom clusters in dyspepsia / B. Fisher, V. De Gucht // 8th UEGW. Brussels, 2000. - Abstacts // Gut. - 2000. - Vol. 32 (Suppl. 1). - P. A44-A44.

132. Fox, J.G. Helicobacter pylori canatensis sp. nov. isolated from humans with diarrhea as an example of an emerging pathogen / J.G. Fox, C.C. Chien, F.E. Dewhirst et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - P.2545-2546.

133. Freitas, J. Effectiveness and tolerability of rabeprazole 20 mg as once-daiky monotherapy in treatment of erosive or ulcerative gastro-oesophageal reflux disease / J. Freitas // Clin. Drug. Invest. 2002. - Vol. 22. - № 5. - P. 279-289.

134. Freston, J. The management of gastro-esophageal reflux disease in the era proton pump ihhibitors / J. Freston // Practical Gastroenterol. 2000. -Suppl. 28. - P.24-30.

135. Genta R. M. Can atrophic gastritis be diagnosed in the presence of Helicobacter pylori infection? Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure-2000/ Eds. R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. Academic Publishers, 2000. -P. 229237.

136. Gerson, L.B. A prospective study of oesophageal 24-h ambulatory pH monitoring in patient with functional dyspepsia / L.B. Gerson, G. Triadafilopoulos // Dig Liver Dis. 2005. - Feb. - Vol. 37(2). - P.87-91.

137. Gillen, D. Esomeprazole 40 mg BD Produces Profound 24th Acid Suppression with Minimal Acid Breakhrough / D. Gillen, A. Wirz, K. McColl // Abstract Book. DDW. - Orlando, 2003. - Abstract 103477.

138. Hall, W. Gastric mucosal mast cells are increased in Helicobacter pylori-negative functional dyspepsia / W. Hall, M. Buckley, P. Crotty, C.A. O'Morain // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Sep. - Vol. 1(5). - P. 363369.

139. Holtman, G. Clinical efficacy of a standart dose rabeprazole and a high dose omeprazole for the relief of GERD symptoms / G. Holtman, P. Bytzer, A.L.Blum//Gastroenterology.-2001.-Vol. 120 (Suppl. 1). P. 435.

140. Holtman, G. A randomized, double-blind, comparative study of standart-dose rabeprazole and a high-dose omeprazole in gasto-oesophageal reflux disease / G. Holtman, P. Bytzer, M. Metz et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002.-Vol. 16.-P. 479-485.

141. Holtmann G; Gschossmann J; Mayr P; Talley NJ A randomized placebo-controlled trial of simethicone and cisapride for the treatment of patients with functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 2002 Sep; 16(9): 1641-8.

142. Holtman, G. A placebo-controlled trial of itopride on functional dyspepsia / G. Holtman, N. Talley, T. Liebregts et al. // N. Engl. J. Med. 2006. -354(8).-P. 832-840.

143. Holtman, G. G-protein beta 3 subunit 825 CC genotype is associated with unexplained functional dyspepsia / G. Holtman, W. Siffers, S. Haag, N. Mueller, M. Langkafel et al. // Gastroenterology. 2004. - Apr. - Vol. 126(4). -P. 971-919.

144. Horai, Y. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes / Y. Horai, M. Kimura, H. Furuie et al. //Aliment. Pharmacol. Ther. -2001. Vol. 15. - P. 793-803.

145. Hou, X.HCorrelation of gastric liquid emplyingwith various thesholds of sensation in healthy controls and patients with functional dyspepsia / X.H. Hou, Q. Li, L. Zhu, X. Xic, J.D. Chen // Dig. Dis. Sci. -2004. Feb. - Vol. 49(2). - P. 188-195.

146. Floughton, L.A. Sensory dysfunction and the irritable bowel syndrome / L.A. Floughton // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol. 13. -P. 415-^27.

147. Isomoto, H. 5-days vs.7-days triple therapy with rabeprazole, clarithromycin and amoxicillin for Helicobacter pylori eradication / H. Isomoto, H. Furusu, T. Morikawa et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14. -№12.-P. 1619-1623.

148. Jones, M.P. D. alexithymia and somatosensory amplification in functional dyspepsia / M.P. Jones, A. Schettler, K. Olden, M. Crowell // Psychosomatics. 2004. - Nov.-Dec. - Vol. 45(6). - P.508-516.

149. Katz, P. Lessons Learned From Ingastric pH monitoring / P. Katz // J. Clin. Gastroenterol. -2001. Vol. 33. - P. 107-113.

150. Katz, P. Comparison of the new PPI esomeprazole , the S-isomer of omeprazole, vs placebo for the treatment of symptomatic GERD (GERD) (abstract) / P. Katz, D. Castell // Amer. J. Gastrotenterol. 2000. - Vol. 95. -P. 24.

151. Kita, T. Different contribution of CYP2C19 in the in vitro metabolism of three proton pump inhibitors / T. Kita, T. Sakaeda et al. // Biol. Pherm. Bull. -2003. Vol. 26 (Suppl.3). - P. 386-390.

152. Korrola A. The effect of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia in patients with duodenal and benign gastric ulcers / P. Sipponen, H. Pautelin et al // Aliment/ Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - P. 515- 520.

153. Kromer, W. Relative efficacy of gastric proton inhibitors on a milligram basis: desired and SH reactions. Impact of chirality / W. Kromer // Scand. J. Gastrornterol. 2001. - Vol. 36 (Suppl. 234). - P. 3-9.

154. Layer, P. Lancrisch P.Y. Pancreatic Enzyme Replacement Therapy / P. Layer, J. Keller //Current Gastroenterology Reports. 2001. - Vol. 3. - P. 101— 108.

155. Lee, J. Impact of clarithromycin resistance on eradication of Helicobacter pylori in Helicobacter pylori infected adults / J. Lee, J. Shin, I. Roe et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - Vol. 49. - P. 1600-1603.

156. Li, Y. The link between psychosocial factor and functional dyspepsia: an epidemiological study / Y. Li, Y. Nie, W. Sha, H. Su // Clin. Med. J. (Engl.). 2002. - Vol. 15(7). - P.1082-1081.

157. Locke, C.R. Helicobacter pylori and dyspepsia: a population-based study of the organism and host / C.R. Locke, N.J. Talley, D.K. Nelson // Aver. J. Gastroenterol.-2000.-Vol. 95.-№8. P.1906-1913.

158. Longstreth, G.F. Functional bowel disorders / G.F. Longstreth, W.G. Thompson, W.D. Chey et al. // Gastroenterol. 2006. - Vol. 130(5). -P. 1480-1491.

159. Loffeld, R.J. Functional dyspepsia is associated with cadA-positive Helicobacter pylori strans / R.J. Loffeld, B.F. Werdmuller, J.G. Kusters // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36. - № 4. - P.351-355.

160. Lopez Gaston, A. Dyspepsia functional e infection por Helicobacter pylori: no existe relacion causal / A. Lopez Gaston, A. Andrusch, P. Catuogno // Acta Gastroenterol. Latinoam. 2003. - Vol. 33(1). - P. 13-21.

161. Loreno, M. Pattern of gastric emptying in functional dyspepsia: an ultrasonographic study / M. Loreno, A.M. Bucceri, F. Catalano, L.A. Muratore, A. Blasi, A. Brogna // Dig. Dis. Sci. 2004. - Mar. - Vol. 49(3). - P.404-407.

162. Madisch, A. Treatment of functional dyspepsia with a herbal preparation; A doube-blind, randomized, placebo-cotrolled, multicenter trial / A. Madisch, G. Holtmann, G. Mayr et al. // Digestion. 2004. - Vol. 69. - P. 45-52.

163. Malfertheiner, P. Helicobacter pylori eradication in functional dyspepsia new evidence for symptomatic benefit / P. Malfertheiner // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2001. - Vol. 13(Suppl. 2). - P.9-13.

164. Malfertheiner, P. Maastricht guidelines: an evolving concept / P. Malfertheiner // Maastricht-3 Guidelines for Helicobacter pylori infection. — 13 United European Gastroenterology Week. Copenhagen, 2005.

165. Malfertheiner, P. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection business briefing / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain et al. // Europ. Gastroenter. Review. 2005. - Vol. 59-60. - P. 998-999.

166. Malt, E.A. Mutilation anxiety differs among females with fibromyalgia and functional dyspepsia fnd population controls / E.A. Malt, H. Ursin // J. Psychosom. Res. 2003. - Vol. 54(6). - P.523-531.

167. McColl, K.E.L. Proton pump inhibitors differences emerge in hepatic metabolism / K.E.L. McColl, P. Kennerley // Digest. Liver Dis. - 2002. -Vol. 34.-P. 461-467.

168. Mearin, F. Levosulpiride and cisapride in the treatment of dysmotility-like functional dyspepsia: randomized, double-masked trial / F. Mearin, L. Rodrigo et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Apr. - Vol. 2(4). -P.301-308.

169. Momynaliev, K.T. Genotyping of Helicobacter pylori from patient with duodenal ulcer in Moscow region, Russia / K.T. Momynaliev, V.M. Govorun, L.V. Kudryavtseva // Gut. 2002. - Vol. 51(Suppl. 11).-P. 17.

170. Moayedi, P. Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia/P. Moayedi, S. Soo, J. Deeks et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. - Vol. 25. - CD002096.

171. Moayedi, P., Pharmacological interventions for non-ulcer dyspepsia / P. Moayedi, S. Soo, J. Deeks et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2004. -Vol. 18. - CD001960.

172. Monnikes, H. Gastric perception thresholds are low and sensory neuropeptide levels high in Helicobacter pylori-positive functional dyspepsia / H. Monnikes, I.R. van der Voort, B. Wollenberg et al. // Digestion. 2005. -Vol. 71(2).-P.l 11-123.

173. Nelson, D.B. Dyspepsia is associated with CagA-positive Helicobacter pylori / D.B. Nelson, M. Murdoch, I.K. Sandozi // Amer. J. Gastroenterol. 2001. -Vol. 95. -№ 12. - P. 3412-3417.

174. Pantoflicrova, D. Acid inhibition on the first day of dosing: comharison of for proton pump inhibitors / D.Pantoflicrova, G. Dorta, P. Jornod et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17. - P. 1507-1514.

175. Peura, D.A. Lansoprasole in the treatment treatment of functional dyspepsia: two double-blind, randomized, placebo-controlled trials / D.A. Peura, Т.О. ICovacs, D.C. Metz et al. // Amer. J. Med. 2004. - Jun. -Vol. 116(11). -P.740-748.

176. Quigley, E.M. Functional dyspepsia and non-erosive reflux diease(NERD) overlapping or discrete entities? / E.M. Quigley // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2004. - Aug. - Vol. 18(4). - P.695-706.

177. Quigley, E.M. Revier article: gastric emptying in functional gastrointestinal disorders / E.M. Quigley // Aliment Pharmacol. Ther. 2004 -Nov. - Vol. 20 (Suppl. 7). - P.56-60.

178. Robinson, M. Clinical pharmacology of proton pump inhibitors / M. Robinson, J. Horn // Drugs. 2003. - Vol. 63. - P. 1-15.

179. Romanowski, M. Ocean zmiennoski dobowej reflulcsu dwunastniczo-zoladkowego u osob z dyspepsja czynnosciowa / M. Romanowski, J. Chojnacki, W. Piotrorvski // Pol Merkuriusz Lcr. 2004. -Suppl. 17. - P.121-125.

180. Sarnelli, G. Symptoms associated with impaired gastric emptying of solids and liquids in functional dyspepsia / G. Sarnelli, P. Caenepecl, B. Geypens et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2003. - Apr. - Vol. 98(4). - P.783-788.

181. Scarpignato, C. Acid supperession in Barrett's Esophagus: 250 questions, 250 answers / C. Scarpignato, I. Pelosini, E. Molina, R. Giuli, J.R. Siewert; D. Couturier and C.Scarpignato eds.. Jon Libbey Eurotex. - Paris, 2003.-Vol. II.-P. 437-455.

182. Shaib, Y. The prevalence and risk factors of functional dyspepsia in a multiethnic population in the United States / Y. Shaib, H.B. El-Serag // Amer. J. Gastroenterol. 2004. - Nov. - Vol. 99(11). - P.2210-2216.

183. Sipponen, P. Serum levels of amidated gastrin-17 and pepsinogen I in atrophic gastritis: an observational casecontrol study / P. Sipponen, P. Ranta, T. Helske et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37. - P. 785-791.

184. Soo, S. Eradication of Helicobacter pylori for non-ulce dyspepsia / S. Soo, P. Moayyedi et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2004. - Vol. 18. -CD002301.

185. Soo, S. Psychological in terventions for non-ulce dyspepsia / S. Soo, P. Moayyedi, J. Deek, B. Delaney, M. Lewis, D. Forman // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. - Fhr. - Vol. 18(2). - CD002301.

186. Stepan, V. Gastrin biosyntesis in canine G cells / V. Stepan, K. Sugano, T. Yamada et al. //Amer. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. -2002. Vol. 282. - P. 766-775.

187. Suovaniemi, О. GastroPanel: Diagnosing Atrophic Gastritis From Serum Providing a Tool for Evidence-based Medicine / O. Suovaniemi, M. Harkonen, L. Paloheimo, P. Sipponen // BusinessBritfing: Global Health Care. - 2003. - P. 1-4.

188. Sykora, J. Gasric emptying of solids in children with H.pylori-positive and H.pylori-negative non-ulcer dyshehsia / J. Sykora, A. Malan, J. Zahlava et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2004. - Sep. - Vol. 39(3). - P. 246-252.

189. Tack, J. Prevalence and symptomatic impact of non-erosive reflux disease in functional dyspepsia / J. Tack, P. Caenepeel, J. Arts, K.J. Lee, D. Sifrim, J. Janssens // Gut. 2005. - Jun., 21.

190. Tack, J. Pathophysiology and treatment of functional dyspepsia / J. Tack, K.J. Lee // J. Clin. Gastroenterol. 2005. - Vol.39. - P. 211-216.

191. Tack, J. Functional gastroduodenal disorders / N. Talley et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. -№6. - C. 73-81.

192. Talley, N.J. And the working team for functional gastroduodenal disorders. Functional gastroduodenal disorders-Rome-I: The functional gastrointestinal disorders / N.J. Talley. Boston; New York; Toronto; London, 1994. -P. 71-113.

193. Talley, N.J. Update on the role of drug therapy in non-ulcer dyshehsia / N.J. Talley // Rev. Gastroenterol. Disord. 2003. - Winter. - Vol. 3(1). - P. 25-30.

194. Tan, H.J. Non-ulcer dyspepsia patients have more swvere dyspepsia score / H.J. Tan, A. Aminuddin, N. Surumar et al. // Gut. 2002. - Vol. 51.( Suppl. 3)-P. A193-A193.

195. Thjodleifsson, B. A randomized, double-blind trial of the efficacy and safety of 10 or 20 mg rabeprazole compared with 20 mg omeprazole in the maintenance of gasto-oesophageal reflux disease over 5 years / B. Thjodleifsson,

196. G. Rindi, R. Fiocca et al. and European Rabeprazole Study Group. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17. - № 3. - P. 343-351.

197. Thompson, W.G. Functional bowel disorder and functional abdominal pain -Rome-П: a multinational consensus Document on functional gastrointestinal disorders / W.G. Thompson, G.F. Longstreth, D.A. Drossman et al. // Gum. -1999. Vol. 45. -P. 11431148.

198. Tutuian, R. A PPI is a PPI is a PPI: lessons from prolonged intragastric pH monitoring / R. Tutuian, P. Katz, D. Castell // Gastrornterology. -2000.-Vol. 118.-P.17.

199. Watanabe, K. Amoxicillin resistance in Helicobacter pylori: studies from Tokyo, Japan from 1985 to 2003 / K. Watanabe, A. Tanaca, K. Imase et al. // Helicobacter. 2005. - Vol. 10. - №1. - P. 4-11.

200. Welage, L.S. Evalution of omeprazole, lansoprazole, pantoprazole and rabeprazole in the treatment of acid-related diseases / L.S. Welage, R.R. Berardi// J. Amer. Pharm. Assoc. (Wash). 2000. - Vol. 40 (Suppl 1). - P. 52-62.

201. Werdmuller, B.F. Clinical presentation of Helicobfcter pylori-positive and-negative functional dyspepsia / B.F. Werdmuller, T.G. van der Putten, T.G. Balk et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - 15. - P. 498-502.

202. Whitaker, M. Proton pump inhibitors in the elderly population / M. Whitaker // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 14 (Suppl. 1). -P. 5-9.

203. Wright N. A. Mechanisms involved in gastric atrophy // Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000/ Eds. R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. -Dordrecht, Boston, London: Kluwer Academic Publishers,2000. -P.239-247.

204. Yacyshyn, B. The clinical importance of proton pump inhibitor pharmacokinetics / B. Yacyshyn, A. Thompson // Digestion. 2002. - Vol. 66. -P. 67-78.

205. Yamaoka, Y. Conservation of Helicobacter pylori genotypes in different rthnic groups in Houston, Texas / Y. Yamaoka, H.M. Malaty, M.S. Osato // J. Infect Dis. 2000. - Vol. 181. - № 6. - P. 2083-2086.

206. Zhao, L. Clinical and psychological assessment on xinwei decoction for treating functional dyspepsia accompanied with depression and anxiety / L. Zhao, A.P. Gan // Amer. J. Med. 2005. - Vol. 33(2). - P. 21-57.