Автореферат и диссертация по медицине (14.02.04) на тему:КЛИНИКО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСА МЕРОПРИЯТИЙ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ АНДРОГЕНОДЕФИЦИТА У БОЛЬНЫХ ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

ДИССЕРТАЦИЯ
КЛИНИКО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСА МЕРОПРИЯТИЙ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ АНДРОГЕНОДЕФИЦИТА У БОЛЬНЫХ ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
КЛИНИКО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСА МЕРОПРИЯТИЙ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ АНДРОГЕНОДЕФИЦИТА У БОЛЬНЫХ ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ - тема автореферата по медицине
Новикова, Анна Владимировна Мытищи 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.02.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему КЛИНИКО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСА МЕРОПРИЯТИЙ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ АНДРОГЕНОДЕФИЦИТА У БОЛЬНЫХ ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

На правах рукописи

005045799

НОВИКОВА АННА ВЛАДИМИРОВНА

КЛИНИКО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ

КОМПЛЕКСА МЕРОПРИЯТИЙ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ АНДРОГЕНОДЕФИЦИТА У БОЛЬНЫХ ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

14.02.04 - Медицина труда

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 А \*т 2012

Москва-2012

005045799

Работа выполнена в ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Научные руководители:

академик РАМН,

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Потапов Анатолий Иванович Кирьяков Вячеслав Афанасьевич

Соболевская Ольга Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВПО «Государственный Университет Управления» Минобрнауки РФ профессор кафедры управления в здравоохранении и индустрии спорта

Суворов Вадим Германович, доктор медицинских наук, Учреждение РАМН «Научно-исследовательский институт медицины труда РАМН» заведующий отделением реабилитации профессиональных и неинфекционных заболеваний с группой фитотерапии

Ведущая организация: ФБУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора

Защита состоится «¿У » июня 2012 г. в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д.208.107.01 при Федеральном научном центре гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана по адресу: 141000, Московская область, г.Мытищи, ул.Семашко, д.2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального научного центра гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана.

Автореферат разослан » мая 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Шушкова Татьяна

доктор медицинских наук, профессор ////у., Сергеевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Сохранение здоровья работающего населения Российской Федерации в соответствии с основными положениями Федеральной программы «Здоровье работающего населения России на 20042015гг.» должно рассматриваться как приоритет государственной социальной политики страны (Г.Г. Онищенко, А.И. Потапов, Н.Ф.Измеров, 2005-2011гг). В формировании здоровья лиц трудоспособного возраста определяющую роль играют условия труда.

Вибрационная болезнь в условиях современного горнорудного производства - одна из самых распространенных форм профессиональной патологии (занимает до 25,8% в структуре профессиональной заболеваемости), является частой причиной снижения трудоспособности и инвалидности, что определяет большую социальную значимость этой проблемы (Н.Ф.Измеров, 2008). Увеличение объемов производства в современной промышленности, к сожалению, не сопровождается принципиальным улучшением условий труда, широким внедрением профилактических программ и снижением заболеваемости.

При воздействии вибрации на организм возникают сложные физиологические и биохимические реакции, характеризующиеся напряжением вегетативных и нейроэндокринных компенсаторно-приспособительных механизмов. Однако, несмотря на разнообразные материалы по патогенезу заболевания, недостаточно изученным остается вопрос андрогенного статуса, функционального состояния нейрорефлекторных механизмов регуляции и адаптационных возможностей гипофизарно-гонадной системы у больных вибрационной болезнью.

Установлено, что у мужчин в общей популяции снижение уровня тестостерона в крови начинается с 35 лет, при этом скорость уменьшения его концентрации составляет около 1% в год, а в возрасте 55 лет распространенность данного состояния может достигать 50% (И.И.Дедов, С.Ю.Калинченко, 2006).

Актуальность проблемы андрогенного дефицита связана не только с высокой распространенностью данной патологии, но и с тем, что дефицит андрогенов часто сопровождается общесоматическими заболеваниями, ухудшая их течение и прогноз. Отечественными и зарубежными исследователями обнаружена связь между низким

уровнем общего тестостерона и развитием метаболического синдрома, сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа, а также взаимосвязь гипогонадизма с развитием ожирения (Е.Н.Аринина, 2006; А.Л.Верткин, 2007; Е.С.Колосова, 2008; А.Я.Кравченко, 2008; Р.Заас!, Ь.Ооогеп, 2007).

Тем не менее, несмотря на многочисленные исследования по различным аспектам развития, лечения и профилактики вибрационной болезни и синдрома приобретенного дефицита андрогенов, данных по изучению клинико-функциональных особенностей их сочетания в настоящее время недостаточно.

Изучение клинико-функциональных и лабораторных критериев андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью, установление роли производственных и внепроизводственных факторов в его формировании, исследование взаимосвязи андрогенодефицита и общесоматической патологии будут иметь важное значение для разработки научно-обоснованных диагностических приемов и совершенствования мероприятий по профилактике андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью.

Работа выполнена в рамках отраслевых программ «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения» (2006-2010 гг.) и «Гигиеническое обоснование минимизации рисков для здоровья населения России» (2011-2015 гг).

Цель исследования: научное обоснование профилактических мероприятий у больных вибрационной болезнью в сочетании с синдромом андрогенодефицита.

Задачи исследования:

1. Установить роль неблагоприятных факторов производственной среды и образа жизни в формировании андрогенодефицита у больных с вибрационной патологией.

2. Изучить распространенность и особенности клинических и лабораторных проявлений синдрома андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью.

3. Выявить особенности формирования вибрационной патологии в сочетании с андрогенодефицитом на основании определения антропометрических, гормонально-метаболических и функциональных показателей.

4. Исследовать взаимосвязь между наличием синдрома андрогенодефицита и развитием общесоматической патологии у

больных вибрационной болезнью. На основе полученных данных разработать критерии риска развития общесоматической патологии.

5. Научно обосновать комплексную систему профилактических мер по оптимизации здоровья у больных вибрационной болезнью в сочетании с дефицитом андрогенов.

Научная новизна исследований:

1. Получены новые научные данные о влиянии производственной вибрации и факторов образа жизни на распространенность андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью.

2. Установлена распространенность и клинические проявления андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью.

3. Определены клинико-функциональные, гормонально-метаболические особенности вибрационной патологии в сочетании с дефицитом андрогенов.

4. Установлена взаимосвязь между уровнем андрогенодефицита и распространенностью общесоматической патологии у больных вибрационной болезнью, определены критерии ранней диагностики сочетанной патологии.

5. Научно обоснован комплекс мероприятий по профилактике андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью; оценена его эффективность.

Практическая значимость работы.

На основе результатов исследований разработаны методические приемы для выявления синдрома андрогенодефицита и клинико-лабораторные критерии андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью; научно-обоснован комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на сохранение здоровья у больных вибрационной болезнью в сочетании с андрогенодефицитом. Практические рекомендации по профилактике синдрома андрогенодефицита внедрены в практику работы МСЧ №1 г.Норильска (справка о внедрении от 02.03.2012 г.).

Материалы проведенных исследований нашли отражение в пособиях для врачей «Профилактика и клинико-диагностические особенности коморбидных состояний при вибрационной болезни» (2010), «Методологические подходы к оценке риска для здоровья различных возрастных групп населения» (2010), «Совершенствование профилактических и реабилитационных мероприятий при поражении нервной системы от воздействия физических факторов» (2011).

Основные положения, выносимые на защиту:

Высокая распространенность синдрома андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью, на формирование которого оказывают влияние производственная среда и факторы образа жизни.

Клинико-функциональные и лабораторные критерии диагностики андрогенодефицита и риска развития общесоматической патологии у больных вибрационной болезнью.

Функциональное состояние нейрорефлекторных и нейрогуморальных механизмов регуляции у больных вибрационной болезнью в сочетании с андрогенодефицитом.

Эффективность комплекса профилактических мероприятий с применением антиоксидантного препарата «Веторон Е», направленного на коррекцию андрогенодефицита и оптимизацию состояния здоровья у больных вибрационной болезнью.

Апробация материалов исследования:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: «Проблемы гигиенической безопасности и здоровье населения», Москва, 2009; «Гигиенические и медико-профилактические технологии управления рисками здоровью населения в промышленно развитых регионах», Пермь, 2010; «Производственно обусловленные нарушения здоровья работников в современных условиях», Шахты, 2010; «Современные технологии обеспечения биологической безопасности», Оболенск, 2010; V и VII Всероссийских форумах «Здоровье нации - основа процветания России», Москва, 2009, 2011 гг.

Апробация диссертации проведена на межотдельческой научной конференции ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана» Роспотребнадзора 17 апреля 2012 г.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 работ в рецензируемых научных журналах и сборниках научных трудов, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК - 3 работы.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на Y90 страницах компьютерного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, главы, посвященной направлениям, объектам, объемам и методам исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Список литературы включает 235

работ, из них 172 отечественных и 63 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована таблицами, рисунками.

ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Для решения поставленных задач в условиях стационара клиники Института общей и профессиональной патологии ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана» проведено обследование 211 рабочих ОАО «Горно-металлургическая компания «Норильский никель». Все обследованные мужчины в возрасте от 42 до 60 лет (средний возраст 47,8±4,5 лет), стаж работы составляет от 12 до 30 лет (в среднем 19,8±5,6 лет).

Все обследованные были разделены на три группы - две основные группы и контрольная группа, сопоставимые по возрастным и стажевым характеристикам.

Первая основная группа включала 72 рабочих - проходчиков (54,2%) и горнорабочих очистного забоя (ГРОЗ) (45,8%) с вибрационной болезнью (ВБ) от воздействия локальной вибрации.

Вторая основная группа представлена 76 рабочими -бурильщиками (42,1%) и машинистами погрузочно-доставочных машин (ПДМ) (57,9%), у которых установлен диагноз ВБ от воздействия общей (и локальной) вибрации.

Контрольная группа (63 человека) состояла из рабочих, не подвергающихся воздействию интенсивной производственной вибрации и не имеющих клинических проявлений профессионального заболевания от воздействия вибрационного фактора: подземные слесари, электрослесари дежурные и по ремонту оборудования, машинисты электровозов, крепильщики, взрывники.

У большинства обследованных были диагностированы клинически выраженные формы вибрационной болезни, без достоверных различий между группами. На ВБ 1-2 стадии приходится 43,2%, ВБ 2 стадии - 44,6% , ВБ 1 стадии - 12,2%.

Для изучения клинико-функциональных особенностей формировании андрогенодефицита у больных ВБ в каждой группе были выделены клинические подгруппы: А - с наличием андрогенодефицита и Б - без андрогенодефицита.

В работе был использован комплекс гигиенических, клинико-функциональных, лабораторно-диагностических и статистических методов исследования (таблица 1).

Гигиеническая оценка условий труда проводилась на основе

Таблица 1

Основные направления, объекты, методы и объем исследований

Направление исследовании Объекты, материалы п методы исследований Объемы

Гигиеническая оценка условий и характера труда анализ санитарно-гигиенических характеристик условий труда горнорабочих рудников ОАО «ГМК «Норильский никель» 250 сан-гиг. характеристик условий труда

Клинические исследования по выявлению андрогенодефицита - анкета-опросник АМБ; 211 чел.

- лабораторные исследования уровня половых гормонов: тестостерон общий, ГСПС, тестостерон свободный

Определение влияния факторов производственной среды и образа жизни на развитие андрогенодефицита анкета субъективной оценки образа жизни и соматического здоровья (по Московченко, 1999). 142 чел.

показатели профессионального риска (КЯ, ЕР) 211 рабочих

Определение клинико-функциональных особенностей вибрационной болезни в сочетании с дефицитом андрогенов антропометрические показатели (объем талии, ИМТ), уровень АД 1023 измерений

определение уровня тревоги и депрессии по шкале НАЭЗ 150 чел.

исследование вегетативной нервной системы (опросник, ВСР) 380 исследований

исследование гормонального статуса (ФСГ, ЛГ) 420 исследований

липидный спектр 850 исследований

углеводный обмен (глюкоза крови, НЬА1с, ГТТ) 420 исследований

консультации специалистов: терапевт, эндокринолог, окулист, хирург, ЛОР 850 консультаций

РВГ, ЭНМГ, УЗ-денситометрия 1420 исследований

Оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий с применением препарата «Веторон Е» анкета АМЭ, уровень тестостерона, липидный спектр, углеводный обмен, показатели антиоксидантного статуса, РВГ, ЭНМГ, антропометрические показатели, уровень АД 76 человек

данных санитарно-гигиенических характеристик, представленных Управлениями Роспотребнадзора, в соответствии с действующими нормативно-методическими документами: СН 2.2.4/2.1.8.566-96 «Производственная вибрация, вибрация в помещениях жилых и общественных зданий»; СН 2.2.4/2.1.8.562-96 «Шум на рабочих местах, в помещениях жилых, общественных зданий и на территории жилой застройки»; СанПиН 2.2.4/2.1.8.566-96 «Гигиенические требования к ручным инструментам и организации работ»; СанПиН 2.2.4.548-96 «Гигиенические требования к микроклимату

производственных помещений»; ГН 2.2.5.1313-03 «Предельно-допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны»; Р 2.2.2006-05 «Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда».

Оценка факторов образа жизни проведена с помощью «Анкеты субъективной оценки образа жизни и соматического здоровья» (по Московченко, 1999).

Для изучения особенностей формирования андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью были проведены многоплановые исследования, включающие:

- клиническое обследование: жалобы, анамнез, общий осмотр, неврологический статус, консультации специалистов (терапевта, эндокринолога, хирурга, отоларинголога, окулиста), наличие сопутствующей общесоматической патологии;

- для выявления клинических признаков андрогенодефицита использовали опросник AMS (Aging Males' Symptoms) - «Опросник симптомов старения мужчины» (L.A.J.Heinemann, T.Zimmermann, A.Vermeulen, C.Thiel, 1999);

- антропометрические методы включали измерение роста, веса, окружности талии, рассчитывался индекс массы тела по формуле: ИМТ=Масса тела (кг) / {Рост (м)}2. Измерение артериального давления проводилось аускультативным методом Н.С.Короткова;

- для оценки функционального состояния вегетативной нервной системы проводили исследование вариабельности сердечного ритма (ВСР) (CardioDay Holter, GE, Германия). ВСР оценивали по показателям, рекомендованным Европейской ассоциацией кардиологов (1996);

психо-эмоциональный статус оценивали с помощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) (A.S. Zigmond, 1983; D.Wade, 1992; H.A. Бевз);

- для оценки интенсивности болевого синдрома применялась визуальная аналоговая шкала (ВАШ) (М.Е.Weaver, N.K.Lowe, 1990);

- исследование периферической гемодинамики проводили с помощью реовазографии на Нейрореокартографе-МБН-бМ

- исследование проводящей функции периферических нервов проводили методом стимуляционной электронейромиографии на Нейромиографе-МБН;

- для исследования состояния костной ткани использована методика ультразвуковой денситометрии на аппарате Sunlight-7000.

Лабораторные исследования включали:

- исследование гипофизарно-гонадной системы проводили по содержанию в крови тестостерона общего, тестостерона свободного, глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, которые определяли стандартными методами на основе ИФА с использованием коммерческих тестов Алкор Био (Россия);

Уровень свободного тестостерона рассчитывали по номограмме A.Vermeulen и соавт. (University Hospital of Ghent, Бельгия, 1999). Уровень общего тестостерона в норме составляет 12-33 нмоль/л, ГСПС- 15-60 нмоль/л, нижняя граница нормы уровня свободного тестостерона - 255 пмоль/л (согласно рекомендациям ISSAM);

- оценку липидного спектра - общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов, коэффициента атерогенности, активности свободнорадикалъного окисления липидов - определение ТБК-активных продуктов (гидроперекиси), исследование системы антиоксидантной защиты - каталазы, супероксиддисмутазы (СОД), церулоплазмина, проводили методами фото- и колориметрии на биохимическом анализаторе ВМ Hitachi 704;

- исследование углеводного обмена: определение уровня глюкозы крови глюкозооксидазным методом, гликозилированный гемоглобин HbAlc, пероральный глюкозотолерантный тест (ГТТ) с нагрузкой 75г глюкозы.

Статистическая обработка полученных данных проводилась современными статистическими методами с использованием пакета программ Microsoft Office Excel в среде Windows ХР.

Сравнение групп по количественным переменным при нормальном распределении признака выполнялось с использованием t-критерия Стьюдента, при распределении отличном от нормального - с использованием критерия Вилкоксона (для связанных групп), критерия Манна-Уитни (для несвязанных групп). Для сравнения качественных признаков применяли классический критерий по Пирсону. Степень связи между изучаемыми количественными признаками определялась с помощью корреляционного анализа (по Спирмену) и дисперсионного анализа.

Степень производственной обусловленности синдрома андрогенодефицита определяли по показателям профессионального риска (Ш1, ЕР) в соответствии с Руководством «Профессиональный риск для здоровья работников» под ред. Н.Ф.Измерова и Э.И.Денисова (2003).

Личный вклад автора в организацию и выполнение исследований составляет 85%, в обобщение и анализ материалов -100%.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Анализ санитарно-гигиенических характеристик условий труда показал, что рабочие на рудниках «ГМК «Норильский никель» подвергаются воздействию производственной вибрации, превышающей ПДУ. Проходчики производят бурение шпуров с помощью ручных и телескопных перфораторов (ПР-30, ПР-36, ПТ-63) и подвергаются воздействию локальной вибрации, превышающей ПДУ на частотах 16-125 Гц на 4-12 дБ. При ручном бурении шпуров и отгрузке горной массы с применением скреперных лебедок ГРОЗ подвергается воздействию локальной вибрации, превышающей ПДУ на 7-12 дБ. Время контакта с вибрацией у проходчиков и ГРОЗ составляет от 10 до 45% рабочей смены.

Бурильщики применяют для бурения самоходные буровые установки (СБУ), на которых параметры локальной вибрации не превышают ПДУ, а параметры общей технологической вибрации выше ПДУ на 3-13 дБ. Машинисты погрузочно-доставочных машин (ПДМ) заняты отгрузкой взорванной горной массы. Вибрация на рабочем месте машиниста ПДМ является транспортно-технологической и превышает ПДУ общей вибрации на 22 дБ, локальной - на 7 дБ. Время контакта с общей вибрацией колеблется от 20 до 80% рабочего времени.

Клинические проявления андрогенодефицита с помощью опросника АМБ были выявлены в I группе у 39 больных вибрационной болезнью, что составило 54,2 %, во II группе - у 50 больных (65,8 %). В контрольной группе клинические симптомы андрогенодефицита выявлялись достоверно реже (в 34,9% случаев), чем у больных вибрационной болезнью (р<0,05).

Средний балл по опроснику АМБ в I группе составил 29,3±7,14 баллов, во II группе - 37,6±7,8 баллов, в контрольной группе -26,1 ±6,3 баллов (р<0,05). Установлено, что андрогенодефицит

средней выраженности достоверно чаще отмечался во II группе (34,2%) по сравнению с I группой (20,8%) (р<0,05) (рисунок 1).

% 'и----

60 50 40 30 20 10

0

группа II группа контроль

■ симптомы андрогенодефицита не выражены (17-26 баллов)

■ симптомы андрогенодефицита слабо выражены (27-36 баллов)

□ симптомы андрогенодефицита средней выраженности (37-49 баллов)

Рисунок 1. Выраженность симптомов андрогенодефицита по анкете АМБ

Лабораторные исследования содержания половых гормонов показали, что у больных II группы отмечено достоверное снижение уровня общего тестостерона (14,7±2,5 нмоль/л), свободного тестостерона (277,9±12,3 пмоль/л) и повышение уровня ГСПС (52,4±5,3 нмоль/л), по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

Среди больных ВБ с клиническими симптомами андрогенодефицита сниженные уровни тестостерона были выявлены в I группе у 33 больных (45,9%), из них у 21 больного со слабо выраженным андрогенодефицитом и у 12 больных с андрогенодефицитом средней степени, и во II группе - у 43 больных (56,6%), из них у 17 больных со слабо выраженным андрогенодефицитом и у 26 больных с андрогенодефицитом средней степени выраженности. В контрольной группе сниженное содержание тестостерона определялось у 17 человек (26,9%). Установлена умеренно выраженная корреляционная связь между содержанием тестостерона и тяжестью клинических симптомов андрогенодефицита (г=-0,52) (таблица 2).

Таким образом, у 82% больных с клиническими признаками андрогенодефицита найдено лабораторное подтверждение гипогонадизма. Сопоставление клинических и лабораторных данных позволяет сделать вывод, что анкета-опросник АМ8, наряду с

КЧ 1

группа II группа контроль

лабораторным исследованием тестостерона, является достоверным скрининговым методом диагностики андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью.

Детальный анализ ответов на пункты опросника АМБ показал,

Таблица 2

Взаимосвязь между уровнем свободного тестостерона и выраженностью _клинических симптомов андрогенодефицита у больных ВБ_

Выраженность клинических симптомов андрогенодефицита (АМБ) I группа (ВБ от воздействия локальной вибрации) II группа (ВБ от воздействия общей вибрации)

Нормальный уровень тестостерона Сниженный уровень тестостерона Всего Нормальный уровень тестостерона Сниженный уровень тестостерона Всего

Не выражены 31 (43,1%) 2 (2,7%) 33 23 (30,2%) 3 (3,9%) 26

Слабо выражены 3 (4,2%) НЖйрРйШрЗ ¡¡¡Ни 24 7 (9,2%) . ' 17 ЙЙ (22,4%) . 24

Средней выраженности 3 (4,2%) ¡аяйшижшш ИЙШЯ 15 - 26 (34,2%) 26

Всего 37 35 72 30 46 76

что у мужчин с ВБ имеются психологические, соматические и сексуальные нарушения, по сравнению с лицами контрольной группы (р<0,05).

Большинство обследованных (до 60%), в первую очередь, отмечали ухудшение общего самочувствия и общего состояния здоровья (2,56 балла), вегетативные нарушения (1,97 балла). Со стороны соматической сферы андрогенодефицит проявлялся в виде болей в суставах и мышечных болей (2,53 балла), снижения мышечной силы (1,31 балла). Наиболее высокие баллы выявлены по шкалам, характеризующим психоэмоциональные нарушения, такие как повышенная раздражительность (2,14 балла), быстрая утомляемость (1,89 балла), нарушения сна (1,81 балла).

По сексологическим шкалам выявлена высокая распространенность (до 65%) сексуальных проблем, характеризующихся снижением сексуального желания (2,19 балла) и эректильной дисфункцией (2,36 балла).

Анализ распространенности симптомов андрогенодефицита в различных возрастных группах показал, что у больных II группы симптомы андрогенодефицита в возрасте 40-50 лет встречается чаще (48,0%), чем у лиц I группы (35,8%). Установлены корреляционные

связи между распространенностью андрогенодефицита и возрастом больных ВБ (г=0,48). Отмечено повышение частоты выявления симптомов андрогенодефицита с увеличением степени выраженности вибрационной болезни (г=0,56). Таким образом, полученные результаты позволили определить клинические и биохимические критерии формирования андрогенодефицита у больных ВБ.

Установлена средняя степень производственной обусловленности андрогенодефицита у больных I группы (у проходчиков Ш1=1,73, ЕБ=42,2%, ГРОЗ КК=1,52, ЕР=34,2%) и больных II группы (бурильщиков Ш1=1,79, ЕР=44,1%, машинистов ПДМ Ш1=1,93, ЕР=48,2%).

Средняя оценка по анкете «Субъективной оценки образа жизни» у лиц без андрогенодефицита составила 53,1±4,5 балла, что оценивается как хорошее отношение к здоровому образу жизни, а у больных с андрогенодефицитом - 45,6±3,7 балла -удовлетворительное отношение, требующее коррекции образа жизни. Среди больных с андрогенодефицитом в 65% случаев необходима коррекция образа жизни, по сравнению с больными без андрогенодефицита (34,2%) (р<0,05). По данным дисперсионного анализа на формирование андрогенодефицита оказывают влияние курение (59,6%), малоподвижный образ жизни (45,7%), употребление алкоголя (27,5%), несбалансированное питание (33,9%), пренебрежительное отношение к оздоровительным средствам (34,9%).

иве

Гипертоническая болезнь Нарушение липидного обмена 0)»1рение

Нарушение углеводного обмена

11 без андрогенодефицита

|с андрогенодефицитом

Рисунок 2. Распространенность общесоматической патологии у больных ВБ в зависимости от наличия андрогенодефицита

Состояние здоровья у больных ВБ в сочетании с андрогенодефицитом характеризуется повышенной

распространенностью гипертонической болезни (64,4%),

ишемической болезни сердца (36,8%), нарушений углеводного обмена в виде сахарного диабета и нарушения толерантности к глюкозе (26,2%) (р<0,05) (рисунок 2).

Анализ клинико-лабораторных показателей андрогенодефицита в зависимости от наличия общесоматической патологии позволил установить, что клинические симптомы андрогенодефицита достоверно более выражены (35,9-39,2 баллов по анкете АМБ) и уровень свободного тестостерона значимо ниже (252,8-268,6 пмоль/л) у больных ВБ с сочетанной общесоматической патологией (р<0,05). Полученные результаты могут служить критериями риска развития общесоматической патологии у больных ВБ (рисунок 3).

290 280

■2 270

§ 260

| 250 240 230

Рисунок 3. Уровень тестостерона и клинические проявления андрогенодефицита (АМ8) у больных ВБ в зависимости от наличия общесоматической патологии

Средние значения индекса массы тела (ИМТ) были достоверно выше у больных с андрогенодефицитом (28,7 и 31,2 кг/м2 в I и II группах соответственно) (р<0,05). Распределение больных по ИМТ представлено на рисунке 4.

Выявлено достоверное повышение средних показателей систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления у больных ВБ с андрогенодефицитом по сравнению с больными без андрогенодефицита (р<0,01), причем наиболее высокие показатели САД и ДАД отмечались у больных II группы (р<0,05).

Шуровень тестостерона свободного, пмоль/л -клинические симптомы андрогенодефицита поАМЭ, баллы

II Б подгруппа

II А подгруппа

IБ подгруппа

I А подгруппа

О 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 %

□ Норма ( ИМТ от 20-24,9) ■ Избыточная масса (ИМТ 25-29,9) ШОжирение ( ИМТ более 30)

Рисунок 4. Распределение больных вибрационной болезнью (ВБ) по показателю индекса массы тела (ИМТ): I - ВБ от локальной вибрации; П - ВБ от общей вибрации; А- подгруппа — без андрогенодефицита; Б-подгруппа - с синдромом андрогенодефицита

Исследование психоэмоционального состояния по тесту HADS показало, что у больных ВБ с андрогенодефицитом показатели тревоги (16,5±1,45 баллов) и депрессии (12,5 ± 0,75 балла) оказались выше, чем у больных без андрогенодефицита (р<0,05).

Исследование состояния вегетативной нервной системы по анализу вариабельности сердечного ритма (ВРС) показало, что у больных ВБ с андрогенодефицитом выявляется недостаточность вегетативного обеспечения деятельности сердечно-сосудистой системы, перераспределение ее в сторону повышения симпатической активности по временным (SDNN, SDANN, pNN50 и NN50) и спектральным (LH, VLH, FH) показателям вариабельности сердечного ритма, причем у больных II группы с андрогенодефицитом эти изменения являются наиболее выраженным (р<0,05).

По результатам корреляционного анализа (по Спирмену) у больных ВБ снижение концентрации тестостерона не сопровождается повышением уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) (г=-0,12-0,16), что свидетельствует о дисбалансе нейроэндокринной регуляции и дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы.

Биохимические исследования свидетельствуют о нарушении липидного, углеводного обмена, показателей антиоксидантного статуса (СОД, церулоплазмин, гидроперекиси) преимущественно у

больных с андрогенодефицитом, достоверно более выраженных у больных ВБ от общей вибрацией (р<0,05) (рисунок 5).

% 70

I А подгруппа I Б подгруппа IIА подгруппа II Б подгруппа

■ нарушение липидного обмена 13 нарушение углеводного обмена □ нарушение антиоксидантного статуса

Рисунок 5. Распространенность нарушений липидного, углеводного обмена и антиоксидантного статуса у больных вибрационной болезнью (ВБ): I - ВБ от локальной вибрации; II - ВБ от общей вибрации; А-подгруппа - без андрогенодефицита; Б- подгруппа - с синдромом андрогенодефицита

Клинико-функциональные исследования позволили выявить существенные различия у больных ВБ в зависимости от наличия андрогенодефицита (таблица 3).

Интенсивность болевого синдрома по ВАШ достоверно выше у больных с андрогенодефицитом, которая в I Б подгруппе составила 6,5±1,2 баллов, а во II Б подгруппе - 7,8±1,3 баллов (р<0,05).

При исследовании периферического кровообращения у больных ВБ с андрогенодефицитом отмечалось снижение кровенаполнения сосудов достоверно более выраженное в II группе (0,078+0,005 Ом) (р<0,05). В подгруппах Б (с андрогенодефицитом) наблюдалось достоверное повышение тонуса артерий крупного калибра (максимальная скорость -1,38+0,08 Ом/с и 1,36±0,05 Ом/с в I Б и во II Б подгруппах соответственно) и увеличение тонуса артерий мелкого и среднего калибра (средняя скорость - 0,84+0,05 Ом/с и 0,81+0,05 Ом/с в I Б и во II Б подгруппах соответственно) по сравнению с подгруппами без андрогенодефицита (р<0,05).

При электронейромиографическом исследовании верхних конечностей отмечалось достоверное снижение амплитуды М-ответа (5,9+0,18 мВ и 5,1+0,18 мВ), снижение СРВ по сенсорным волокнам

Таблица 3

Клнннко-функциональные показатели у больных вибрационной болезнью

I группа (ВБ от локальной вибрации) П-я группа (ВБ от общей вибрации)

подгруппа А без андрогенодефицита подгруппа Б с андрогенодефицитом подгруппа А без андрогенодефицита подгруппа Б с андрогенодефицитом

Реовазография верхних конечностей

С-амплитуда, Ом 0,11±0,01 0,087+0,02 * 0,10 ±0,005 0,078±0,005 * **

Максимальная скорость, Ом/с 1,58±0,07 1,38±0,08 * 1,49±0,04 1,36±0,05 * **

Средняя скорость, Ом/с 1,01±0,04 0,84±0,05 * 0,99±0,04 0,81±0,05 *

Мка, % 57,8±2,5 48,7±3,4 * 55,4±2,9 42,6±2,3 *

Электронейромиография верхних конечностей

Амплитуда М-ответа, мВ 6,5±0,16 5,9±0,18 * 6,4±0,2 5,1±0,18 * **

СРВ по моторным волокнам, м/с 51,1±0,48 49,7±0,48 * 51,8±0,42 48,7±0,43 *

Я-латентность, мс 2,9±0,05 3,1±0,06 * 3,0±0,07 3,7±0,12 * **

Амплитуда ПД, мкВ 12,3±0,61 11,2±0,47 * 11,7±0,55 10,3±0,42 *

СРВ по сенсорным волокнам, м/с 42,4±0,48 41,1 ±0,45 * 42,9±0,45 38,5±0,62 * **

Ультразвуковая денснтометрия, зона исследования - лучевая кость

Т-критерий, БЭ - 1,10 ±0,21, -1,96 ± 0,23 * - 1,04 ±0,16 -2,13 ±0,17 *

2-критерий, БО -0,80 ±0,12 -0,85 + 0,16 # - 0,81 ± 0, 13 -0,93 ±0,12 *

* " показатели, достоверно отличающиеся в подгруппах каждой группы, р<0,05; ** - показатели, достоверно отличающиеся в подгруппах с андрогенодефицитом р<0 05

(41,1±0,45 м/с и 38,5±0,62 м/с), увеличение резидуальной латентности (3,1±0,0б мс и 3,7±0,12 мс) в Б-подгруппах по сравнению с А-подгруппами (р<0,05), наиболее выраженное у больных ВБ от общей вибрации (р<0,05).

По данным ультразвуковой денситометрии снижение плотности костной ткани чаще выявлялось у больных ВБ с андрогенодефицитом (38,1%) по сравнению с больными без андрогенодефицига (24,5%). У больных с андрогенодефицитом зарегистрировано более значимое отклонение Т-критерия (от -1,96 до -2,13 БО) и г-критерия (от -0 85 до -0,93 БО) (р<0,05).

На основании результатов проведенных исследований разработан алгоритм обследования для выявления синдрома андрогенодефицита при проведении медицинских осмотров рабочих виброопасных профессий и больных вибрационной болезнью, включающий несколько этапов:

1 этап - клинический осмотр и заполнение опросника АМБ;

2 этап - при наличии клинических признаков андрогенодефицита определяют уровень тестостерона общего, ГСПС, тестостерона свободного;

3 этап - при обнаружении низкого уровня тестостерона целесообразно определить уровень лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов для уточнения вида гипогонадизма; исключить другие причины снижения секреции тестостерона.

Определены категории лиц, имеющие повышенный риск андрогенодефицита, у которых необходимо проведение гормонального скрининга: 1) мужчины, имеющие хроническую общесоматическую патологию (гипертоническая болезнь, ИБС, сахарный диабет); 2) мужчины, у которых выявляется дислипидемия и/или нарушение толерантности к глюкозе; 3) мужчины с признаками депрессии и/или повышенной тревожности; 4) мужчины с эректильной дисфункцией и/или со снижением либидо; 5) мужчины, злоупотребляющие алкоголем.

По результатам медицинского обследования формируется группа больных вибрационной болезнью с синдромом андрогенодефицита для динамического наблюдения и проведения лечебно-профилактических мероприятий.

С целью повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий у больных вибрационной болезнью с синдромом андрогенодефицита был апробирован препарат «Веторон Е».

«Веторон Е» - отечественный препарат, основными компонентами которого являются 3"каРотин (провитамин А) и а-токоферол, стабилизированные аскорбиновой кислотой. Благодаря синергическому действию входящих в его состав компонентов препарат обладает мощным антиоксидантным действием, гиполипидемическими свойствами, способствует нормализации обменных процессов и гормонального баланса.

После первичного обследования 76 больных вибрационной болезнью с синдромом андрогенодефицита были разделены на 2

группы, сопоставимые по возрасту и степени выраженности заболевания. В 1-й группе, состоящей из 36 человек, на фоне базисного лечения вибрационной патологии проводилось лечение препаратом «Веторон Е». Пациенты первой группы принимали препарат ежедневно однократно внутрь по 10 капель курсами продолжительностью 2 месяца, 3 курса в течение года с перерывом между курсами не менее 1 мес. Вторая группа получала традиционный курс лечения вибрационной патологии (40 человек). Базисное лечение вибрационной болезни включало медикаментозную терапию (витамины группы В, вазоактивные препараты, НПВС), физиотерапевтические методы (электро-, тепло-, свето-, водолечение и др.), рефлексотерапия; по показаниям назначались гипотензивные, сахарпонижающие, гиполипидемические препараты. Всем больным были даны рекомендации по поддержанию здорового образа жизни.

В результате динамического наблюдения установлено, что применение препарата «Веторон Е» в комплексе лечебно-профилактических мероприятий способствует более существенной положительной динамике клинико-лабораторных проявлений синдрома андрогенодефицита (таблица 4), позитивно влияет на показатели липидного спектра крови, углеводного обмена и антиоксидантного статуса, повышает эффективность традиционной терапии, направленной на улучшение периферического кровоснабжения и иннервации, у 80,6 % обследованных по сравнению с группой больных, получавших базисную терапию (45,0 %, р<0,05).

Таблица 4

Клинико-лабораторные показатели андрогеиного статуса в динамике

лечебно-профилактических мероприятий

1 гр Базисное Вето уппа лечение+ рон Е 2 группа Базисное лечение

до лечения после лечения до лечения после лечения

Опросник АМБ, баллы 33,6+3,4 27,4±3,5 * 32,5±3,9 30,5±2,7

Уровень тестостерона, пмоль/л 256,7±23,5 305,6±19,7 * 254,3+17,8 267,5+21,4

*- показатели после лечения, достоверно различающиеся с показателями до лечения, р<0 05

Проведенные исследования позволили научно обосновать комплекс санитарно-гигиенических и медико-профилактических мероприятий, включающий оптимизацию условий труда, пропаганду

здорового оораза жизни, совершенствование системы медицинских осмотров и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на сохранение здоровья больных вибрационной болезнью в сочетании с синдромом андрогенодефицита (рисунок 6).__

Определение факторов риска развития синдрома андрогенодефицита

Факторы производственной среды, определение степени производственной обусловленности по критериям риска

Факторы образа жизни (вредные привычки, малоподвижный образ жизни, несбалансированное питание, нарушение гигиены сна)

I

I

Мероприятия по сохранению здоровья и профилактике андрогенодефицита

Гигиенические и

санитарио-технические

мероприятия:

- конструктивно-технологические меры; -гигиеническая регламентация и контроль за уровнем факторов рабочей среды;

- гигиеническая и физиологическая рационализация технологических процессов и режимов труда;

- эффективное использование различных видов отдыха (внутрисменного, межсменного и ежегодного);

- применение СИЗ.

Ж

Медико-

профилактические мероприятия:

- пропаганда здорового образа жизни: правильное питание, двигательная активность, отказ от вредных привычек;

- оптимизация предварительных и периодических медицинских осмотров;

- диагностика андрогенодефицита по клинико-лабораторным критериям;

- выделение контингентов для целенаправленного проведения лечебно-профилактических мероприятий

Лечебно-

профилактические мероприятия:

- базовая терапия вибрационной болезни (сосудорасширяющие препараты, НПВС, витамины, немедикаментозные методы лечения);

- терапия

общесоматических заболевании (сердечнососудистой патологии, нарушений липидного, углеводного обмена);

- профилактика андрогенодефицита, основанная на включении в традиционный курс лечения препарата «Веторон Е»

X

1

г

Оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий

Рисунок 6. Комплекс мероприятий по сохранению здоровья и профилактике андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что развитие вибрационной болезни (ВБ) у горнорабочих ОАО «ГМК «Норильский никель» обусловлено воздействием интенсивной производственной вибрации. Проходчики и ГРОЗ подвергаются воздействию локальной вибрации, превышающей ПДУ по эквивалентному корректированному уровню в среднем на 7дБ, бурильщики и машинисты ПДМ подвергаются преимущественному воздействию общей вибрации выше ПДУ по эквивалентному корректированному уровню на 8-12 дБ.

2. Установлена высокая распространенность андрогенодефицита у больных ВБ от общей (56,6%) и локальной (45,9%) вибрации, по сравнению с контрольной группой (26,9%) (р<0,05). Выявлены средняя степень производственной обусловленности андрогенодефицита у больных ВБ (Ш1=1,52-1,93, ЕР=34,2-48,2%) и влияние факторов образа жизни на развитие андрогенодефицита: курение (59,6%), малоподвижный образ жизни (45,7%), употребление алкоголя (27,5%), несбалансированное питание (33,9%), пренебрежительное отношение к оздоровительным средствам (34,9%).

3. Клиническими проявлениями андрогенодефицита согласно опроснику АМБ явились психологические (1,81-2,14 балла), соматические (1,31-2,56 балла) и сексуальные (2,19-2,36 балла) нарушения, более выраженные у больных ВБ от общей вибрации (р<0,05). Степень выраженности клинических симптомов андрогенодефицита зависит от стадии вибрационной болезни (г=0,56), возраста больных (г=0,48) и коррелирует с низким содержанием свободного тестостерона (г=-0,52).

4. Выявлено, что наличие андрогенодефицита у больных ВБ сопровождается повышенными уровнями тревоги и депрессии по тесту НАББ (г=0,45), увеличением частоты абдоминального ожирения (ИМТ>28,7) (г=0,38), повышенными цифрами систолического и диастолического артериального давления (г=0,56), изменением липидного профиля (повышение о. холестерина и ЛПНП, г=0,43), показателей углеводного обмена (г=0,52), антиоксидантного статуса (г=0,48).

5. Состояние здоровья у больных ВБ в сочетании с андрогенодефицитом характеризуется повышенной распространенностью и стойкостью гипертонической болезни

(64,4%), ишемической болезни сердца (35,8%) нарушений углеводного обмена (26,2%) (р<0,05). При этом клинические симптомы андрогенодефицита достоверно более выражены (35,9-39,2 баллов по анкете АМЗ) и уровень свободного тестостерона значительно ниже (252,8-268,6 пмоль/л) у больных ВБ с сочетанной общесоматической патологией (р<0,05).

6. Установлено, что нейрорефлекторные нарушения у больных ВБ с андрогенодефицитом проявляются выраженной вегетативной дисфункцией в сторону повышения симпатической активности по показателям временного (БОКИ, ББАШ, рШ150 и NN50) и спектрального (ЬН, УЬН, БН) анализа вариабельности сердечного ритма, а снижение концентрации тестостерона не сопровождается изменением уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), что указывает на нарушения нейроэндокринной регуляции и дисфункцию гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы.

7. Показано, что наличие андрогенодефицита способствует прогрессированшо вибрационной болезни по ряду клинико-функциональных показателей: выраженности болевого синдрома по ВАШ до 7,8 баллов, снижению интенсивности кровенаполнения периферических сосудов (С-амплитуда <0,087 Ом), повышению сосудистого тонуса (максимальная скорость <1,38 Ом/с), изменению проводящей функции периферических нервов по снижению амплитуды М-ответа (<5,9мВ), СРВ по сенсорным волокнам (<41,1 м/с), увеличению Я-латентности (>3,1 мс), снижению плотности костной ткани (Т-критерий ниже -1,96 ББ и Ъ - критерий ниже -0,85 БО).

8. Разработан комплекс санитарно-гигиенических и медико-профилактических мероприятий, направленных на оптимизацию условий труда, пропаганду здорового образа жизни, совершенствование системы медицинских осмотров и лечебно-профилактических мероприятий, у больных ВБ в сочетании с андрогенодефицитом. Применение препарата «Веторон Е» в комплексе профилактических мероприятий способствовало снижению клинических проявлений андрогенодефицита, улучшению показателей состояния здоровья и оптимизации клинико-функциональных показателей у 80,6% обследованных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.Крылова И.В., Новикова A.B., Махотина О.Г. Оценка качества жизни больных с вертеброгенной патологией пояснично-крестцового отдела // Материалы научно-практического конгресса V Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России».- М., 2009.- Т.1.- С. 113-115.

2. Новикова A.B. К вопросу о состоянии гипофизарно-гонадной системы у рабочих виброопасных профессий // Материалы научно-практической конференции молодых ученых «Проблемы гигиенической безопасности и здоровье населения».- Москва, 2009.-С. 130-132.

3. Новикова A.B. Оценка состояния гипофизарно-гонадной системы у рабочих виброопасных профессий // Материалы научно-практической конференции «Современные технологии обеспечения биологической безопасности».-Оболенск, 2010.-С.36-41.

4. Крылова И.В., Новикова AB. Диагностика метаболических нарушений у рабочих виброопасных профессий // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Производственно обусловленные нарушения здоровья работников в современных условиях».-Шахты, 2010,- С.319-321.

5. Новикова A.B. Нарушения андрогенного статуса у мужчин с вибрационной патологией // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Гигиенические и медико-профилактические технологии управления рисками здоровью населения в промышленно развитых регионах».-Пермь, 2010.- С.365-367.

6. Новикова A.B. Состояние мужского здоровья у работников виброопасных профессий // Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей-профпагологов».- Москва, 2010.- С.373-375.

7. Кирьяков В.А., Сухова A.B., Крылова И.В., Новикова A.B. Гормонально-метаболические нарушения у рабочих машиностроения // Медицина труда и промышленная экология. - 2011. - №7. - С. 27-29.

8. Сухова A.B., Кирьяков В.А., Новикова A.B. Особенности профессионального риска вертеброгенной патологии у рабочих горно-обогатительных комбинатов // Санитарно-эпидемиологическое благополучие населения Российской Федерации / Материалы Всероссийской научно-практической конференции VII Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России».-М., 2011.- С.164-167.

9. Крылова И.В., Новикова A.B. Принципы лечебно-профилактических мероприятий заболеваний периферической нервной системы в профпатологии // Материалы III научно-практической школы-конференции молодых ученых и специалистов научно-исследовательских организаций Роспотребнадзора «Современные технологии обеспечения биологической безопасности»,- Оболенск, 2011.-С.403-404.

10. Крылова И.В., Иванова Д.С., Махотина О.Г., Новикова A.B. Прегабалин в лечении хронического болевого синдрома пояснично-крестцовой локализации // Боль.-2009.-№3 (24).-С.84-85.

11. Новикова A.B. Характеристика андрогенного статуса работников виброопасных профессий // Здравоохранение Российской Федерации.-2011.->"»5.-С.67-б8.

12. Крылова И.В., Махотина О.Г., Иванова Д.С., Новикова A.B. Прегабалин в комплексном лечении хронического болевого синдрома пояснично-крестцовой локализации // Сборник материалов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство»,-Москва, 2010.-С. 151

13. Потапов А.И., Кирьяков В.А., Сухова A.B., Новикова А.В Актуальные вопросы сохранения здоровья рабочих виброопасных профессий И Материалы XI Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей: сборник статей,- М., Ярославль, 2012,- Т.2.-С.588-591.

Отпечатано в полном соответствии с качеством предоставленного оригинал-макета

Подписано в печать 22.05.2012. Формат 60x90 1/16. Бумага 80 г/м2 Гарнитура «Тайме». Ризография. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №171.

Издательство Московского государственного университета леса. 141005, Мытищи-5, Московская обл., 1-я Институтская, 1, МГУЛ. E-mail: izdat@mgul.ac.ru

 
 

Оглавление диссертации Новикова, Анна Владимировна :: 2012 :: Мытищи

Введение.

ГЛАВА 1. Аналитический обзор литературы.

1.1. Современные представления о проблеме андрогенодефицита у лиц трудоспособного возраста.

1.2. Современные аспекты патогенеза вибрационной болезни.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Общая характеристика обследуемого контингента.

2.2. Гигиенические методы оценки условий труда рабочих.

2.3. Клинико-лабораторные и функциональные методы исследования.

2.4. Методы математической и статистической обработки.

ГЛАВА 3. Гигиеническая характеристика условий труда горнорабочих рудников ОАО «ГМК «Норильский никель».

ГЛАВА 4. Клиническое обследование больных вибрационной болезнью в сочетании с синдромом андрогенодефицита.

4.1. Результаты клинико-лабораторных исследований по выявлению андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью.

4.2. Роль факторов производственной среды и образа жизни в формировании синдрома андрогенодефицита.

4.3. Распространенность общесоматической патологии у больных вибрационной болезнью в сочетании с андрогенодефицитом.

4.4. Клинико-функциональная характеристика больных вибрационной болезнью в сочетании с андрогенодефицитом.

4.5. Исследование гормонально-метаболических показателей у больных вибрационной болезнью в сочетании с синдромом андрогенодефицита.

4.6. Клинико-функциональные особенности вибрационной патологии на фоне андрогенодефицита.

4.7. Оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий с применением препарата «Веторон Е» у больных вибрационной болезнью в сочетании с андрогенодефицитом.

ГЛАВА 5. Научное обоснование профилактических мероприятий при вибрационной болезни в сочетании с андрогенодефицитом

 
 

Введение диссертации по теме "Медицина труда", Новикова, Анна Владимировна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Сохранение здоровья работающего населения Российской Федерации в соответствии с основными положениями Федеральной программы «Здоровье работающего населения России на 2004-2015 гг.» должно рассматриваться как приоритет государственной социальной политики страны (Г.Г. Онищенко, А.И. Потапов, Н.Ф.Измеров, 2005-2011гг). Вместе с тем, согласно научным прогнозам, с 2006 до 2015 гг. потери трудоспособного населения в России могут составить более 10 млн. человек, причем до 40 % трудопотерь будет обусловлено заболеваниями, прямо или косвенно связанными с неудовлетворительными условиями труда. Более 20% среди всех впервые признанных инвалидами, утратили трудоспособность в возрасте 45-50 лет (Н.Ф.Измеров, 2010).

Вибрационная болезнь в условиях современного горнорудного производства - одна из самых распространенных форм профессиональной патологии (занимает до 25,8% в структуре профессиональной заболеваемости), является частой причиной снижения трудоспособности и инвалидности, что определяет большую социальную значимость этой проблемы (Н.Ф.Измеров, 2010). Увеличение объемов производства в современной промышленности, к сожалению, не сопровождается принципиальным улучшением условий труда, широким внедрением профилактических программ и снижением заболеваемости.

При воздействии вибрации на организм возникают сложные физиологические и биохимические реакции, характеризующиеся напряжением вегетативных и нейроэндокринных компенсаторно-приспособительных механизмов (Кускова Л.В.,1998, Сухаревская Т.М., 2000; Валунов В.Д., Артамонова В.Г., 2001;). Однако, несмотря на разнообразные материалы по патогенезу заболевания, недостаточно изученным остается вопрос андрогенного статуса, функционального состояния нейрорефлекторных механизмов регуляции и адаптационных возможностей гипофизарно-гонадной системы у больных вибрационной болезнью.

Установлено, что у мужчин в общей популяции снижение уровня тестостерона в крови начинается с 35 лет, при этом скорость уменьшения его концентрации составляет около 1% в год, а в возрасте 55 лет распространенность данного состояния может достигать 50% (И.И.Дедов, С.Ю.Калинченко, 2006).

Актуальность проблемы андрогенного дефицита связана не только с высокой распространенностью данной патологии, но и с тем, что дефицит андрогенов часто сопровождается общесоматическими заболеваниями, ухудшая их течение и прогноз. Отечественными и зарубежными исследователями обнаружена связь между низким уровнем общего тестостерона и развитием метаболического синдрома, сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа, а также взаимосвязь гипогонадизма с развитием ожирения (Е.Н.Аринина, 2006; А.Л.Верткин, 2007; Е.С.Колосова, 2008; А.Я.Кравченко, 2008; Я.Ъаай, Ь.воогеп, 2007).

Тем не менее, несмотря на многочисленные исследования по различным аспектам развития, лечения и профилактики вибрационной болезни и синдрома приобретенного дефицита андрогенов, данных по изучению клинико-функциональных особенностей их сочетания в настоящее время недостаточно.

Разработка клинико-функциональных и лабораторных критериев андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью, установление роли производственных и внепроизводственных факторов в его формировании, исследование взаимосвязи андрогенодефицита и общесоматической патологии будут иметь важное значение для разработки научно-обоснованных диагностических приемов и совершенствования мероприятий по профилактике андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью.

Работа выполнена в рамках отраслевых программ «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения» (2006-2010 гг.) и «Гигиеническое обоснование минимизации рисков для здоровья населения России» (2011-2015 гг).

Цель исследования: научное обоснование профилактических мероприятий у больных вибрационной болезнью в сочетании с синдромом андрогенодефицита.

Задачи исследования:

1. Установить роль неблагоприятных факторов производственной среды и образа жизни в формировании андрогенодефицита у больных с вибрационной патологией.

2. Изучить распространенность и особенности клинических и лабораторных проявлений синдрома андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью.

3. Выявить особенности формирования вибрационной патологии в сочетании с андрогенодефицитом на основании определения антропометрических, гормонально-метаболических и функциональных показателей.

4. Исследовать взаимосвязь между наличием синдрома андрогенодефицита и развитием общесоматической патологии у больных вибрационной болезнью. На основе полученных данных разработать критерии риска развития общесоматической патологии.

5. Научно обосновать комплексную систему профилактических мер по оптимизации здоровья у больных вибрационной болезнью в сочетании с дефицитом андрогенов.

Научная новизна исследований:

1. Получены новые научные данные о влиянии производственной вибрации и факторов образа жизни на распространенность андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью.

2. Установлена распространенность и клинические проявления андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью.

3. Определены клинико-функциональные, гормонально-метаболические особенности вибрационной патологии в сочетании с дефицитом андрогенов.

4. Установлена взаимосвязь между уровнем андрогенодефицита и распространенностью общесоматической патологии у больных вибрационной болезнью, определены критерии ранней диагностики сочетанной патологии.

5. Научно обоснован комплекс мероприятий по профилактике андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью; оценена его эффективность.

Практическая значимость работы.

На основе результатов исследований разработаны методические приемы для выявления синдрома андрогенодефицита и клинико-лабораторные критерии андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью; научно-обоснован комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на сохранение здоровья у больных вибрационной болезнью в сочетании с андрогенодефицитом. Практические рекомендации по профилактике синдрома андрогенодефицита внедрены в практику работы МСЧ №1 г.Норильска (справка о внедрении от 02.03.2012 г.).

Материалы проведенных исследований нашли отражение в пособиях для врачей «Профилактика и клинико-диагностические особенности коморбидных состояний при вибрационной болезни» (2010), «Методологические подходы к оценке риска для здоровья различных возрастных групп населения» (2010), «Совершенствование профилактических и реабилитационных мероприятий при поражении нервной системы от воздействия физических факторов» (2011).

Основные положения, выносимые на защиту:

Высокая распространенность синдрома андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью, на формирование которого оказывают влияние производственная среда и факторы образа жизни.

Клинико-функциональные и лабораторные критерии диагностики андрогенодефицита и риска развития общесоматической патологии у больных вибрационной болезнью.

Функциональное состояние нейрорефлекторных и нейрогуморальных механизмов регуляции у больных вибрационной болезнью в сочетании с андрогенодефицитом.

Эффективность комплекса профилактических мероприятий с применением антиоксидантного препарата «Веторон Е», направленных на коррекцию андрогенодефицита и оптимизацию состояния здоровья у больных вибрационной болезнью.

Апробация материалов исследования:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: «Проблемы гигиенической безопасности и здоровье населения», Москва, 2009; «Гигиенические и медико-профилактические технологии управления рисками здоровью населения в промышленно развитых регионах», Пермь, 2010; «Производственно обусловленные нарушения здоровья работников в современных условиях», Шахты, 2010; «Современные технологии обеспечения биологической безопасности», Оболенск, 2010; V и VII Всероссийских форумах «Здоровье нации - основа процветания России», Москва, 2009, 2011 гг.

Апробация диссертации проведена на межотдельческой научной конференции ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана» Роспотребнадзора 17 апреля 2012 г.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 работ в рецензируемых научных журналах и сборниках научных трудов, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК - 3 работы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "КЛИНИКО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСА МЕРОПРИЯТИЙ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ АНДРОГЕНОДЕФИЦИТА У БОЛЬНЫХ ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ"

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что развитие вибрационной болезни у горнорабочих ОАО «ГМК «Норильский никель» обусловлено воздействием интенсивной производственной вибрации. Проходчики и ГРОЗ подвергаются воздействию локальной вибрации, превышающей ПДУ по эквивалентному корректированному уровню в среднем на 7дБ, бурильщики и машинисты ПДМ подвергаются преимущественному воздействию общей вибрации выше ПДУ по эквивалентному корректированному уровню на 8-12 дБ.

2. Установлена высокая распространенность андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью от общей (56,6%) и локальной (45,9%) вибрации, по сравнению с контрольной группой (26,9%) (р<0,05). Выявлены средняя степень производственной обусловленности андрогенодефицита у больных ВБ (ИЯ= 1,52-1,93, ЕР=34,2-48,2%) и влияние факторов образа жизни на развитие андрогенодефицита: курение (59,6%), малоподвижный образ жизни (45,7%), употребление алкоголя (27,5%), несбалансированное питание (33,9%), пренебрежительное отношение к оздоровительным средствам (34,9%).

3. Клиническими проявлениями андрогенодефицита согласно опроснику АМ8 явились психологические (1,81-2,14 балла), соматические (1,31-2,56 балла) и сексуальные (2,19-2,36 балла) нарушения, более выраженные у больных вибрационной болезнью от общей вибрации (р<0,05). Степень выраженности клинических симптомов андрогенодефицита зависит от стадии вибрационной болезни (г=0,56), возраста больных (г=0,48) и коррелирует с низким содержанием свободного тестостерона (г=-0,52).

4. Выявлено, что наличие андрогенодефицита у больных вибрационной болезнью сопровождается повышенными уровнями тревоги и депрессии по тесту НАЕ)8 (г=0,45), увеличением частоты абдоминального ожирения (ИМТ>28,7) (г=0,38), повышенными цифрами систолического и диастолического артериального давления (г=0,56), изменением липидного профиля (повышение о. холестерина и ЛПНП, г=0,43), показателей углеводного обмена (г=0,52), антиоксидантного статуса (г=0,48).

5. Состояние здоровья у больных вибрационной болезнью в сочетании с андрогенодефицитом характеризуется повышенной распространенностью и стойкостью гипертонической болезни (64,4%), ишемической болезни сердца (35,8%) нарушений углеводного обмена (26,2%) (р<0,05). При этом клинические симптомы андрогенодефицита достоверно более выражены (35,939,2 баллов по анкете АМБ) и уровень свободного тестостерона значительно ниже (252,8-268,6 пмоль/л) у больных вибрационной болезнью с сочетанной общесоматической патологией (р<0,05).

6. Установлено, что нейрорефлекторные нарушения у больных вибрационной болезнью с андрогенодефицитом проявляются выраженной вегетативной дисфункцией в сторону повышения симпатической активности по показателям временного (ББЫЫ, БРАМЫ, р№450 и NN50) и спектрального (ЬН, УЬН, БН) анализа вариабельности сердечного ритма, а снижение концентрации тестостерона не сопровождается изменением уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), что указывает на нарушения нейроэндокринной регуляции и дисфункцию гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы.

7. Показано, что наличие андрогенодефицита способствует прогрессированию вибрационной болезни по ряду клинико-функциональных показателей: выраженности болевого синдрома по ВАШ до 7,8 баллов, снижению интенсивности кровенаполнения периферических сосудов (С-амплитуда <0,087 Ом), повышению сосудистого тонуса (максимальная скорость <1,38 Ом/с), изменению проводящей функции периферических нервов по снижению амплитуды М-ответа (<5,9мВ), СРВ по сенсорным волокнам (<41,1 м/с), увеличению Я-латентности (>3,1 мс), снижению плотности костной ткани (Т-критерий ниже -1,96 ББ и Z - критерий ниже -0,85 ББ).

8. Разработан комплекс санитарно-гигиенических и медико-профилактических мероприятий, направленных на оптимизацию условий труда, пропаганду здорового образа жизни, совершенствование системы медицинских осмотров и лечебно-профилактических мероприятий, у больных вибрационной болезнью в сочетании с андрогенодефицитом. Применение препарата «Веторон Е» в комплексе профилактических мероприятий способствовало снижению клинических проявлений андрогенодефицита, улучшению показателей состояния здоровья и оптимизации клинико-функциональных показателей у 80,6% обследованных.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Новикова, Анна Владимировна

1. Агафонова Т.А. Особенности кардиогемодинамики и некоторых звеньев автономной регуляции кровообращения у больных вибрационной болезнью от воздействия локальной вибрации // Дис. .канд.мед.наук. М., 2004. -159 с.

2. Азадулаев М.М. Гигиенические, клинико-неврологические и нейрофизиологические основы формирования вибрационной болезни от воздействия общей вибрации // Автореф. дис.док.мед.наук.- М., 1987.-48с.

3. Аксенова В.М., Гоголева О.И. Состояние перекисного окисления липидов и агрегация тромбоцитов при вибрационной болезни // Гигиена труда и проф. заболевания,-1992.-№2.-С.25-27.

4. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром.- СПб., СПбГМУ, 1999.208 с.

5. Аляев Ю.Г., Чалый М.Е., Пронин B.C. и др. Коррекция возрастного андрогенного дефицита и ее влияние на функциональное состояние мужского организма // Андрология и генитальная хирургия.-2006.-№2.-С.6-13.

6. Аманбеков У.А., Баттакова Ш.Б. и др. Состояние вегетативной нервной системы при вибрационной болезни у горнорабочих // Медицина труда и пром. экология.-2006.-№4.-С.8-10.

7. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Ожирение и сердечнососудистые заболевания // Терапевтический архив.-2001.-№8.-С.69-72.

8. Андреева-Галанина Е.Ц., Дрогичина З.А., Артамонова В.Г. Вибрационная болезнь.- Л., 1961.-268с.

9. Аринина E.H., Моргунов Л.Ю., Кондрашкина О.В. и др. Тестостерон и неэндокринные заболевания // Терапевт.-2006.-№6.-С. 69-74.

10. Аринина E.H., Колосова Е.С., Моргунов Л.Ю. Кардиоваскулярная патология и дефицит андрогенов // Терапевт.-2006.-№4.-С.53-60.

11. Артамонова В.Г., Колесов Е.Б. Кускова Л.В. и др. Некоторые современные аспекты патогенеза вибрационной болезни // Медицина труда и пром. экология.-1999.-№2,- С. 1-3.

12. Артамонова В.Г., Кускова Л.В. Применение антиоксидантов в лечении больных вибрационной болезнью // Гигиена труда и проф. заболевания.-1991.-№4.-С.10-12.

13. Артюхин A.A. Андрологические аспекты в охране репродуктивного здоровья // Медицина труда и пром. экология-1999. №3. - С. 16-19.

14. Бабанов С.А., Косарева О.В., Воробьева Е.В. Развитие андрогенного дефицита у мужчин, работающих в контакте с локальной и общей вибрацией // Санитарный врач.-2011.-№5.-С.20-22.

15. Байков К. Э. Стандартизация, оценка качества и антиоксидантные свойства Веторона-Е и Триовита // Автореф. дис. .канд. фарм.наук. М., 2003.-18с.

16. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство.- М.: Медицина, 2002.-752с.

17. Балан Г.М., Кушелевский С.Г. Определение содержания ренина, альдостерона, кортизола и тестостерона в крови при вибрационной болезни // Гигиена труда и проф. заболевания.-1987.-№3.-С.23-26.

18. Бауэр В. Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения болезней, вызванных окислительным стрессом // Словакофарма ревю.-1997.-Т. VII.- № 2.- С. 38^14.

19. Болотнова Т.В. Вибрационная болезнь в условиях Тюменского промышленного региона (региональные особенности, клеточно-мембранные механизмы патогенеза, лечение): Автореф. дис. д-ра мед. наук. Новосибирск, 1997.- 50с.

20. Борисенкова Р.В., Махотин Г.И. Труд и здоровье горнорабочих.- Москва, 2001.-316с.

21. Бочарова Т.В. Периферическое и системное кровообращение при вибрационной болезни// Дисс. .канд. мед. наук.-Владивосток.-2000.-124с.

22. Бубнова М. Ожирение в практике врача // Врач.- 2005.- №3.- С. 39-43.

23. Бубнова М. Как правильно лечить атерогенные гиперлипидемии, чтобы улучшить профилактику атеросклероза // Врач.-2006.-№11.-С.61-66.

24. Бутковская З.М., Смирнов В.В. Основные критерии для гигиенической сертификации средств индивидуальной защиты рук от локальной вибрации //Медицина труда и пром. экология.-1999.-№5.-С.34-36.

25. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал.- 2001.-№2.- С.56-60.

26. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм.-2004.-№1.-С.8-15.

27. Бухтияров И.В., Поляков М.В. Профессиональный стресс. Проблемы преодоления // Производственно обусловленные нарушения здоровья работников в современных условиях / Материалы Всероссийской научно-практической конференции.-Шахты, 2010.-С.284-286.

28. Вадов В.В., Калиниченко С.Ю. Существует ли у мужчин проблема возрастного дефицита андрогенов? // Андрология и генитальная хирургия. 2003. -№2.-С. 9-19.

29. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестник РАМН.-2001.- № 4. -С.6-9.

30. Вербовой Ф.Ф. Влияние локальной и общей вибрации на минеральную плотность костной ткани и фосфорно-кальциевый обмен // Гигиена и санитария.-2001 .-№6.-С.42-44.

31. Верткин А.Д., Аринина E.H., Моргунов Л.Ю. и др. Метаболический синдром и гипогонадизм у мужчин: реальные взаимодействия, подходы и фармакотерапия // Терапевт.-2006.-№11-12.- С.59-66.

32. Верткин А.Л., Аринина E.H., Колосова Е.С. Андрогенный дефицит у мужчин с терапевтической патологией // Медицинский форум «Здоровый мир» / Сборник трудов.-Ростов-на-Дону, 2005.- С.54.

33. Верткин А.Л., Калинченко С.Ю. Приобретенный возрастной дефицит андрогенов // Медицинская газета.-2006.-№17.-С. 3-7.

34. Верткин А.Л., Лоран О.Б., Тополянский A.B. и др. Эректильная дисфункция у кардиологических и терапевтических пациентов // Русский медицинский журнал.-2002.-Т.10.-№28.

35. Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю., Аринина E.H. и др. Дефицит тестостерона и соматическая патология // Лечащий врач.-2006.-№10.- С.34-41.

36. Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю., Наумов A.B. и др. Остеопороз у пациентов с соматической патологией в зависимости от пола // Остеопороз и остеопатии.-2007.-№ 1.- С.25-26.

37. Веторон. Применение в клинической и профилактической медицине // Сборник статей.- М., 2005.- 45с.

38. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН.-1998.-№7.-С.43-50.

39. Влияние неблагоприятных производственных факторов на репродуктивное здоровье работающих // Пособие для врачей.-М., 2008.- 81с.

40. Волкова H.A. Влияние некоторых антиоксидантов на функциональную активность эритроцитов больных сахарным диабетом // Сбор, тезисов 2 Съезда Росс. науч. общ. фармакологов.-М., 2003.- С.102.

41. Ворохобина H.B. Функциональное состояние системы гипоталамус-гипофиз-гонады у мужчин с различной эндокринной патологией: Дис. . д-ра мед. наук СПб., 1997. - 32с.

42. Ворслов JI.O. Взаимосвязь между снижением уровня тестостерона и нарушениями липидного обмена у мужчин с ишемической болезнью сердца // Автореф. дис. . канд.мед.наук.-2006.-24с.

43. Гаврилова JI.B. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете 2 типа // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск.- 2001.-24с.

44. Галимов Ш.Н., Фархутдинов Р.Ф. Репродуктивное здоровье и окружающая среда: новые подходы и технологии // Мужское здоровье и долголетие / Российский научный Форум.- М., 2005.-С.47-48.

45. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.Б. Адаптивные реакции и резистентность организма//Ростов. Изд. Рост. Универс.- 1979.-С. 128.

46. Герасименко О.Н., Шпагина Л.А, Чернышев В.М. и др. Диагностика сосудистых нарушений при вибрационной болезни на основе изучения лейкоцитарно-эндотелиальных механизмов // Медицина труда и пром. экология.-2005.-№ 10.- С.21-26.

47. Гоголева О.И., Малютина H.H. Механизмы нарушения гомеостаза, индуцированного стресс- вибрационным повреждением (обзор литературы) // Медицина труда и пром. экология.-2000.-№ 4.-С.20-25.

48. Горблянский Ю.Ю., Евстратова Е.А. Диагностика метаболических нарушений у горнорабочих // Материалы III Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье».-М., 2004. -С.455-457.

49. Громнацкий Н.И., Медведев И.Н. Коррекция тромбоцитарного гемостаза, нарушения толерантности к глюкозе, дислипидемии и перекисного окисления липидов у больных метаболическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-№1.-С.4-7.

50. Давыдова Н.С., Лизарев A.B., Абраматец Е.А., Иванская Т.И. Нарушение основных параметров стресс- реализирующей системы при действии наорганизм локальной вибрации // Медицина труда и пром. экология.-2003.-№ 3.-С.32-35.

51. Данилов И.А., Щеплев П.А. Пролонгированные формы тестостерона в лечении гипогонадизма // Лечащий врач.- 2007.- №10.

52. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит. — М.: Практическая медицина, 2006.- 239 с.

53. Дедов И.И., Калинченко С.Ю., Есауленко Д.И., Роживанов Р.А. Гипогонадизм у мужчин, больных сахарным диабетом типа 2: эпидемиология, клиника, диагностика, возможности медикаментозной терапии // Consilium Medicum.- 2006.-Т.8.-№9.

54. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение.- М., МИА, 2006. 452с.

55. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение // М.: РГМУ.- 2000.

56. Джангозина Д.М., Кулкыбаев Г.А., Таткеев Т.А. Метаболические, нейрогуморальные аспекты и мутационный профиль при вибрационной болезни у шахтеров-угольщиков // Гигиена и санитария.-2003.-№2.-С.22-26.

57. Дмитрук Л.И. Особенности нарушений метаболизма костной ткани при вибрационной болезни // Автореф. дис. . канд.мед. наук. М., 2000.- 24с.

58. Дмитрук Л.И., Любченко П.Н., Мурашко Л.М., Тишенина Р.С. и др. Рентгеноденситометрические и биохимические показатели метаболизма костной ткани у больных вибрационной болезнью // Мед. труда и пром. экология.-1999.-№ 9.-С.35-38.

59. Драпкина О., Корнеева О., Ивашкин В. Ожирение в практике врача кардиолога // Врач.-2005.-№3-С.45-48.

60. Дрогичина Э.А. Общие вопросы клиники, патогенеза, классификации, экспертизы трудоспособности. Вибрация на производстве. - М.: Медицина, 1971.-С.122-159.

61. Дубейская Л.С., Салангина Л.И. Профессиональный риск нарушений репродуктивного здоровья у работающих в вибро- и шумоопасных профессиях (обзор литературы) // Медицина труда и промышленная экология. 2004. - 12. - С.23-27.

62. Ершов А., Панченко В. Полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике сердечно- сосудистых осложнений при метаболическом синдроме // Врач.-2006.-№ 11 .-С.34-36.

63. Есауленко Д.И. Клинико-метаболические характеристики андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом 2-го типа // Автореф. дис. . канд.мед.наук.- М., 2007.-18с.

64. Жеглова А.В. Гигиенические основы оптимизации лечебно-профилактических мероприятий при вибрационной патологии у горнорабочих: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2003. 24с.

65. Забелина В.Д. Андрогенная недостаточность: можно ли помочь пациенту ? // Consilium Medicum.- 2006.- Т.04.- №5.

66. Забродин Н.А. Гормональный статус при профессиональном стрессе // Медицина труда и промышленная экология. 2006. - № 1. - С.20-22.

67. Задионченко B.C., Адашева Т.В. и др. Метаболический синдром и ожирение. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии // Consilium medicum. 2004 № 9.-С. 45-52.

68. Зельцер М.Е., Абылаев Ж.А., Чацкий Г.Я. и др. Очерки профессиональной эндокринологии. Алма-Ата, 1991.-185с.

69. Зимин О.Н. Влияние андрогенного дефицита на качество жизни мужчин // Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 2008.-22с.

70. Иванов Н.В. Функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с артериальной гипертензией // Автореф. дис. канд.мед.наук.-Санкт-Петербург, 2006.-24с.

71. Измайлов Д.В. Периферические гемодинамические нарушения и их лечение у рабочих виброопасных профессий // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Самара.- 1997. - 21 с.

72. Измеров Н.Ф. Концептуальные подходы к сохранению и укреплению здоровья рабочего населения России // Бюл. науч. сов. медико-экол. проблем работающих.-2003 .-№ 1 .-С.4-10.

73. Измеров Н.Ф. Здоровье трудоспособного населения России // Медицина труда и пром. экология.-2005.-№ 11.-С.3-8.

74. Измеров Н.Ф., Волкова З.А. Репродуктивное здоровье: факторы риска и профилактика // Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска / Материалы Международного конгресса.- Волгоград, 2004.-С. 13-18.

75. Исследование, лечение и мониторинг возрастного гипогонадизма / Материалы 8-го Международного Конгресса по андролологии, Сеул (Южная Корея), 12-16 июня 2005г // Андрология и генитальная хирургия.-2005.-№2.-С.27-29.

76. Казанова Г.В. Влияние препарата "Веторон" на некоторые показатели системы перекисного окисления липидов при комплексном лечении детей с ретинобластомой // Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения. -1998.- 4.2.-С. 256-261.

77. Калинченко С.Ю., Вадов В.В., Ворслов JI.O. Возрастной дефицит андрогенов (синдром PADAM) у мужчин: диагностика и лечение // Врач -2003. №6.-С. 21 -24.

78. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Новолодская А.Ю. Патогенез и лечение возрастного андрогенного дефицита // Тезисы докладов «Медико-фармацевтический форум».- Москва, 2003. С. 61.

79. Калинченко С.Ю., Титова Ю.А. Роль коррекции гипогонадизма в лечении метаболического синдрома у мужчин // Ожирение и метаболизм.-2006.-№5.-С.31-34.

80. Каменский Ю.Н., Носова И.М. Влияние общей вибрации на некоторые показатели нейроэндокринных процессов // Гигиена труда и проф. заболевания.- 1988.-№5.-С.54-56.

81. Капишников A.B. Свободнорадикальное окисление при вибрационной патологии // Дис. .канд. мед.наук. Самара.- 1994. - 174с.

82. Капустник В.А. Обоснование антиоксидантной терапии при вибрационной болезни // Междунар. мед. журнал.- 1998.-Т.4.- №2.- С. 106-107.

83. Каррузерз М. Революция тестостерона // Пер. с англ. / Под ред. проф. Щеплева П.А. М., 2004.-230с.

84. Каррузерс М. Андропауза как состояние, требующее лечения // Андрол. и генит. хирургия. 2003. Т. 3, № 4. - С. 23-30.

85. Карпов Ю.А. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа: оптимальное лечение // РМЖ.-2005.-Т13, №19.-С.1238-1241.

86. Кирьяков В.А., Павловская H.A., Сухова A.B., Антошина Л.И. Современные лабораторные маркеры ранних стадий формирования вибрационной патологии // Вестник РАМН.-2005.-ЖЗ.-С.27-29.

87. Кирьяков В.А., Сухова A.B., Сааркоппель Л.М. Современные методы лечения профессиональных заболеваний // Гигиенические проблемы охраны здоровья населения регионов Сибири / Научные труды ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана.- Вып.4.-Кемерово.- 2002.- С. 161-164.

88. Клюйко В.М. Психосоматические и гормональные нарушения при вибрационной болезни и их коррекция: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Ленинград, 1990.-18с.

89. Колесов В.Г., Русанова Д.В., Лахман О.Л., Лизарев A.B. Гормональные механизмы периферической невропатии при вибрационной болезни // Медицина труда и пром. экология.-2005.-№10.-С. 16-21.

90. Кормухина В.В. Роль нейрогормональной регуляции в развитии вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ленинград, 1990.-23с.

91. Костюк И.Ф., Капустник В.А. Роль внутриклеточного обмена кальция в развитии вазоспастических реакций при вибрационной болезни // Мед. труда и пром.экол.-2004.-№7.- С. 14-18.

92. Кравченко А.Я., Провоторов В.М., Мансурова Е.А. Влияние приобретенного андрогенодефицита на психологический статус и качество жизни больных ИБС // Системный анализ и управление в биомедицинских системах.-2007.-Т.6.-№2.-С.286-289.

93. Кравченко А .Я., Провоторов В.М. Андрогенодефицит и стенокардия напряжения. -Воронеж, Кварта, 2008.-150с.

94. Кузьмина О.Ю. Метаболический синдром в клинике профессиональных болезней // Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации / Материалы I Национального конгресса терапевтов. М., 2006.-С.234-238.

95. Кузьмина Л.П., Тарасов A.A., Хайбуллина А.З. Клинико-биохимические изменения при воздействии производственных стресс- факторов у шахтеров угольщиков // Медицина труда и пром. экология.- 2001.-№8.-С.42-45.

96. Кускова JI.В. Состояние Е-витаминной активности и андрогенов у больных вибрационной болезнью // Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1988.

97. Лахман О.Л. Клинические, электрофизиологические, гормонально-иммунологические характеристики вибрационной болезни и ее дифференциальная терапия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 1997.-34с.

98. Лоран О.Б., Сегал А.С. Климактерические расстройства у мужчин. М.: OGGI Production, 1998. - 88 с.

99. Любченко П.Н., Яныпина Е.Н. Состояние вегетативной нервной системы у больных вибрационной болезнью // Медицина труда и пром. экология.-2001.-№6.- С. 15-20.

100. Макаренко Н.А. Вибрационная болезнь у рабочих горнорудной промышленности.-Киев.- «Здоровье».- 1979.

101. Макотченко В.М., Сонкин И.С., Цюхно З.И. Эндокринная система при профессиональных заболеваниях.-Киев.: Здоровья, 1985.-160с.

102. Малышева Н.М. Свободные биологически активные формы тестостерона как наиболее адекватные маркеры для оценки андрогенного статуса // Автореф.дис. канд.биол.наук.-М., 2009.-24с.

103. Мамедов М.Н. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- М., 1997.-18с.

104. Мамедов М.Н. Алгоритмы диагностики и лечения метаболического синдрома в клинико-амбулаторных условиях // Кардиология.- 2005,- № 5.-С. 92-100.

105. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией // Кардиология.-1999-№9.-С.18-22.

106. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к агрессорным ситуациям и физическим нагрузкам // М.: Медицина.- 1988.

107. Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Бельчикова JI.H. и др. Особенности липидного профиля плазмы крови у больных с метаболическим синдромом и манифестным нарушением углеводного обмена // Терапевтический архив.-2003.- №10.-С. 21-25.

108. Мельникова М.М. Вибрационная болезнь // Мед. труда и пром. экология. -1995.-№5. -с. 36-39.

109. Метлина Н.Б. Вибрация на производстве. М.,1971. - С. 169-177.

110. Миллер A.M. Влияние возраста, соматической патологии и фармакотерапии на андрогенный статус мужчин // Автореф. дис. . канд.мед.наук.-М., 2005.-18с.

111. Миронова Т.Ф. Дизрегуляторные вегетативные расстройства кардио-васкулярной системы в клинике и патогенезе вибрационной болезни // Автореф. дисс. .докт. мед.наук.-Л., 1990.-30 с.

112. Михайличенко В.В., Александров В.П., Назаров Т.Н. и др. Патогенез, диагностика и лечение возрастного андрогенного дефицита у мужчин // Андрология и генитальная хирургия. 2005 №2 - С. 60-62.

113. Моргунов Л.Ю. Остеопороз и возрастной дефицит андрогенов // Клинико-лабораторный консилиум.-2007.-№15.-С.82-85.

114. Моргунов Л.Ю., Денисова И.А., Рожкова Т.И., Стаховская Л.В. Андрогенный дефиит и его коррекция у мужчин, перенесших ишемический инсульт с сахарным диабетом 2-го типа // Журнал неврологии и психиатрии.-2011.-№8.-Вып.2.-С.21-24.

115. Моргунов Л.Ю., Наумов A.B., Зимин О.Н. Дефицит андрогенов и ассоциированная с ним патология в общесоматической практике // Терапевт.-2008.-№5.-С.34-54.

116. Нагорнев С.Н. Антиоксидантная эффективность веторона у лиц летного состава с артериальной гипертензией // Авиакосмическая и экологическая медицина.-2001.- Т.35.- №1.- С.73-76.

117. Назаров Т.Х. Диагностика и лечение возрастного андрогенного дефицита // Дис. док. мед. наук СПб., 2000 139с.

118. Невзорова В.А., Абрамов Е.А., Власенко А.Н. Особенности липидного спектра, вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных с клиническими проявлениями метаболического синдрома // Вестник аритмологии.-2004.-№11 .-С.27-30.

119. Никифорова Н.Г. Биологические маркеры индивидуальной чувствительности к воздействию экологических стрессирующих факторов // Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск, 2002.-36с.

120. Нишлаг Г.М. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы.- М.: МИА, 2005.- 295 с.

121. Новик A.A., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине.- СПб., 1999.-140с.

122. Панков В.А. Вибрационная болезнь от локальной вибрации: закономерности формирования, факторы риска: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Иркутск, 2002.-46с.

123. Перелыгин И.В. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин // Medix. Anti-Aging.-2011.-№2 (20).-С.34-36.

124. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний //Международный медицинский журнал.-2001.- №7(3).- С.6-10.

125. Подзолков В., Медведев И., Ишина Т. Андрогенный дефицит у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Врач.-2011.-№8.-С.75-78.

126. Потапов А.И. Гигиена: реальность и перспективы // Здравоохранение Российской Федерации.-2003.-№ 3.- С.3-4.

127. Потеряева JI.E. Состояние систем гипофиз- гонады и гипофиз- щитовидная железа рабочих виброопасных профессий и больных вибрационной болезнью: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Новосибирск,1990.-18с.

128. Потеряева E.JI. Вибрационные ангиопатии: патогенез, клинико-морфологические особенности и лечение (клинико-экспериментальное исследование). Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук.-Новосибирск., 1999.-44с.

129. Потеряева Л.Е., Лосева М.И., Бекенева Т.И., Таранов А.Г. Нарушение гормональной регуляции в патогенезе вибрационной болезни // Медицина труда и пром. экология.-2001.-№9.-С. 10-12.

130. Производственные вредности и репродуктивная функция. Краткие заметки // Хроника B03.-2006- Т.40.- № 4.-С.731-733

131. Профессиональный риск для здоровья работников (Руководство) // Под ред. Н.Ф.Измерова и Э.И.Денисова.-М.; Тровант, 2003-448 с.

132. Рогозкин В.А. Метаболизм анаболических андрогенных стероидов Л.: Наука, 1988. - 155 с.

133. Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.И. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома // Кардиология.-2004.-№3.-С.91-101.

134. Рушкевич О.П., Серебряков П.В. Гигиенические аспекты состояния здоровья работников Норильского промышленного региона // Материалы II Всероссийского съезда врачей-профпатологов.-Новосибирск, 2008.-С.311-312.

135. Сааркоппель Л.М., Серебряков П.В., Федина И.Н. Эколого- гигиенические проблемы здоровья горнорабочих норильского региона / Под ред. академика РАМН, проф. А. И. Потапова.-М.: МодернАрт, 2005.-224 с.

136. Сегал A.C., Пушкарь Д.Ю., Юдовский С.О., Сравнительная характеристика препаратов тестостерона для андрогенозаместительной терапии при мужском гипогонадизме // Урология.- 2006.- №3.-С.35-38.

137. Селье Г. На уровне целого организма М., Наука.- 1972.-121 с.

138. Семенихин В.А., Карпова В.В. К вопросу эволюции вибрационной болезни // Материалы II Всероссийского съезда врачей-профпатологов-Новосибирск, 2008.- С.314-315.

139. Сметник В.П. Синдром частичного прогрессирующего андрогенного дефицита у мужчин: миф или реальность? // http://rusmcdscrv.corn/:irliclc/articleprint/372/-l/51/

140. Смирнов В.В. Влияние локальной прерывистой и непрерывистой вибрации на организм работающих // Медицина труда и пром.экология. 2004. - № 12.-С.З-5.

141. Старожук И.А. Прогностическая оценка и риск развития вибрационной патологии от воздействия общей вибрации // Медицина труда и пром. экология. 1996. - № 12. - С.1-4.

142. Суворов И.М., Агафонова Т.А. Вариабельность сердечного ритма у больных вибрационной болезнью от воздействия локальной вибрации // Медицина труда и пром.экология. 2004.- №12. - С. 14-16.

143. Суворов Г.А., Пальцев Ю.П., Прокопенко Л.В., Походзей Л.В., Рубцова Н.Б., Тихонова Т.И. Физические факторы и стресс // Медицина труда и пром.экология.- 2002.- № 8.- С.1-4.

144. Суворов Г.А., Чеботарёв А.Г. Задачи по оздоровлению труда и профилактике профессиональных заболеваний рабочих подземных рудников на современном этапе // Медицина труда и пром. экология. 1998. - №2. - С.1-5.

145. Суворов Г.А., Старожук И.А., Тарасова Л.А. Общая вибрация и вибрационная болезнь / Под ред. Н.Ф.Измерова. -М.,2000.-232 с.

146. Сухаревская Т.М. Патогенез, клинические варианты и профилактика поражений сердца при вибрационной болезни от локальной вибрации // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск.- 1990. - 36 с.

147. Сухаревская Т.М., Ефремов A.B., Непомнящих Г.И. и др. Микроангио- и висцеропатии при вибрационной болезни. Новосибирск.- 2000. -165с.

148. Тарасова J1.A. Особенности формирования периферический нейрососудистых нарушений у проходчиков в условиях охлаждающего микроклимата // Гигиена труда и проф.заболевания.-1994.-№12.-С. 36-42.

149. Тарасова JI.A., Комлева JIM. Современные формы вибрационной болезни, клиника, варианты течения // Тезисы докладов I Всероссийского съезда профпатологов. Тольятти, 2000. - С. 283.

150. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология.- М.: МедиаПресс, 1999.- 431с.

151. Фадеева Е.В. Разработка комплекса профилактических и лечебно-реабилитационных мероприятий у больных вибрационной болезнью и артериальной гипертонией: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Москва, 2005. 22с.

152. Хефффнер Л. Половая система в норме и патологии. М.: Гэотар-Мед, 2003.- 124 с.

153. Хлюпина О.В. Перекисное окисление липидов в мембранах тромбоцитов у больных вибрационной болезнью // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. -Новосибирск.- 1995. 26 с.

154. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия // Журнал для практикующих врачей «Сердце».-2003.- Т.2-№3(9).-С. 14-17.

155. Чацкий Г.Я., Бережная И.М. О реакции системы гипофиз-кора надпочечников на воздействие вибрации и шума у горнорабочих // Гигиена труда и проф. заболевания.-1988.-№12.-С.52-53.

156. Шенаева Т.А. Влияние вибрации и шума на генеративную функцию и состояние системы гипоталамус-гипофиз-гонады в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Киев, 1992.-26с.

157. Шостак H.A., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома // Русский медицинский журнал.- 2002.-Т.27.-С.1255-1257.

158. Шпагина JI.H. Физиолого-гигиенические и клинико-статистические аспекты в оценке риска развития вибрационной болезни у шахтеров: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новокузнецк, 2004.-19с.

159. Шпагина Л.Н., Захаренко В.В. Сравнительный анализ клинических проявлений вибрационной болезни разной степени выраженности // Медицина труда и пром. экология.-2006.-№6.-С.20-23.

160. Шпагина Л.А., Зуева М.А., Зюбина Л.Ю., Паначаева Л.А. Состояние гепатолиенального кровотока и функции печени при вибрационной болезни в динамике ангиопротективной терапии // Медицина труда и пром.экология.-2011.-№10.-С.32-39.

161. Шпигель A.C. Нейрогормональная регуляция при воздействии профессиональных вредностей физической и химической природы: Автореф. дис. док. мед. наук.- Москва, 1990.-45с.

162. Шубочкин А.И. Липиды крови, мембран эритроцитов и митохондрий печени при экспериментальной гиперхолестеринемии на фоне общего вибрационного воздействия: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов- на-Дону, 1981.-22с.

163. Юшкова О.И., Матюхин В.В., Шардакова Э.Ф. Психофизиологические аспекты производственного стресса в медицине труда // Медицина труда и пром.экология.- 2004.-№ 8.- С. 1-4.

164. Яныиина E.H. Психовегетативные и нервно-мышечные нарушения при вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации // Автореферат дисс. .канд.мед.наук. М., 1998. -22 с.

165. Abstracts book of I International Congress on "Prediabetes" and the Metabolic Syndrome. Berlin 13-16 April 2005.

166. Amin S., Zhang Y., Sawin C.T., Evans et al. Association of hypogonadism and estradiol levels with bone mineral density in elderly men from the Framingham study // Ann. Intern. Med.-2000.-133.-P.951-63.

167. ArauzPacheco C., Parrott M.A., Raskin P. The treatment of hypertension in adult patients with diabetes // Diabetes Care.- 2002. -Vol. 25.-134-147.

168. Aronson D., Bartha P., Zinder O., Kemer A. Obesity is the major determinant of elevated C-reactive protein in subjects with the metabolic syndrome // Int J Obes Relat Metab Disord. -2004 -May;28(5).-P.674-9.

169. Balkau B., Charles M.A. Comments on the provisional report from the WHO consultation: European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR).// Diabet Med.-1999. -Vol. 16.-P.442-443.

170. Barrett-Connor et al. Testosterone level is decreased in aging men with major depression the Rancho Bernardo Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. -Vol. 84.-P. 573 -577.

171. Bhasin S., Woodhouse L., Casaburi R., et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men // Am. J. Physiol Endocrinol Metab.- 2001.-281.-P.1172-1181.

172. Bilezikian J.P. Osteoporosis in men // J. Clin Endocnnol Metab.- 1999;84.-P.343-438.

173. Bjorntorp P. Growth hormone, insulin-like growth factor-I and lipid metabolism: interactions with sex steroids.// Horm Res.-1996.-Vol.46, N. 45.-P. 188-191.

174. Bjorntorp P. Endocrine abnormalities in obesity // Diabetes Rev.-1997.-Vol.5.-P.52-68.

175. Bresink J., Elliesen J. Expert Report on the Clinical Documentation of NebidoD // Clinical expert report.- No. A18149.- 22 October 2003.

176. Bycxkovski G., Gessner T. Biological role of superoxide ion-radical // Int.G.Biochem.-1999.-V.20.-N6.-P.569-580.

177. Channer K.S., Jones T.H. Cardiovascular effects of testosterone: implications of the "male menopause"? // Heart. 2003. Vol. 89. - P. 121 - 122.

178. Chao T.C., Van Alten P.J., Greager J.A., Walter R.J. Steroid sex hormones regulate the release of tumor necrosis factor by macrophages // Cell Immunol. 1995.-Jan; 160(l).-P.43-9.

179. Chen R.Y., Wittert G.A., Andrews G.R. Relative androgen deficiency in relation to obesity and metabolic status in older men // Diabetes Obes Metab.-2006 Jul;8(4).-P.429-35.

180. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults the evidence report. National Institutes of Health // Obes. Res.- 1998. -Vol. 2 (suppl 6).-P. 151-209.

181. Darby E., Anawalt B. D. Male hypogonadism: an update on diagnosis and treatment // Treat Endocrinol. -2005; 4(5).-P.293-309.

182. Dekker J.M., Girman C. et al. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study // Circulation. 2005 Aug 2;112(5).-P.666-73.

183. Denti L., Pasolini G., Sanfelici L. et al. Aging-related decline of gonadal function in healthy men: correlation with body composition and lipoproteins. // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. Vol. 48. - P. 51 - 58.

184. Digivesi V., Lenuzza M., Digivesi G. Prospects for use of antioxidants therapy in hypertension. Ann Ital Med Int.- 2001.- Apr-Jun, 16(2).- P. 93-100.

185. Duell P.B., Bierman E.L. The relationship between sex hormones and high-density lipoprotein cholesterol levels in healthy adult men. // Arch Intern Med. -1990.- Nov; 150(11).-P.2317-20.

186. English K.M., Jones R.D. et al. Testosterone acts as coronary vasodilatators by a calcium channel antagonist action // J. Endocrinol Invest. 2002. Vol. 25.-P. 455-458.

187. English K.M., Mandour O., Steeds R.P., Diver M.J. et al. Men with coronary artery disease have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms. // Eur Heart J.-2000.-21.-P.890-894

188. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults //JAMA.- 2001. -Vol. 285.-№19.-P. 2486-2497.

189. Felber J. P. et al. Insulin and blood pressure in the obesity // Diabetologia .-1995.-P. 1220-1228.

190. Feldman H.A., Longcope C. et al. Age trends in the level of serum testosterone and other hormones in middle-aged men // J. Clin Endocrinal Metab.-2002.-87.-P.589-98.

191. Florez H., Castillo-Florez S., Mende A., Larreal-Urdaneta C. et al. C-reactive protein is elevated in obese patients with the metabolic syndrome. // Diabetes Res Clin Pract. 2006. Jan;71 (1).-P.92-100.

192. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey.// JAMA.- 2002. -Vol. 287.-P. 356-359.

193. Genuth S., Alberti K.G., Bennett P. et al. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus.// Diabetes Care.-2003. -Vol. 26.-P. 3160-3167.

194. Giagulli A. V., Kaufman J.M. et al. Pathogenesis of the decreased androgen levels in obese men // J. Clin Endocrinol Metab.- 1994. Vol. 79. -P. 997-1000.

195. Goodman-Gruen and Barrett-Connor. A prospective study of sex hormone-binding globulin and fatal cardiovascular disease in Rancho Bernardo men and women//J. Clin. Endocrinol. Metab.-1996;81.-P.2999-3003.

196. Grundy S.M., Hansen B., Smith S.C., Cleeman J.I., Kahn R.A. Clinical Management of Metabolic Syndrome. Report of the American Heart Association // Circulation.- 2004. -Vol. 109.-P. 551-556.

197. Haffner S., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction //N. Engl. J. Med.-1998.-Vol.339.-P.229-234.

198. Halliwell B., Gutteridge J.M.S. Free radicals and antioxidant protection: Mechanisms and significance in toxicology and disease // Human toxicology. -1998.-V.7.-N1.-P.7-14.

199. Hansson L. Therapy of hypertension and metabolic syndrome: todays standard and tomorrows perspectives // Blood Press .-1998.- Suppl 3.- P.20-22.

200. Harman S.M., Metter E.J., Tobin J.D. et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 86.-P. 724-731.

201. Hutley L., Prins J.B. Fat as an endocrine organ: relationship to the metabolic syndrome // Am. J. Med. Sci.-2005.-Dec;330(6).-P.280-9.

202. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A., Niskanen L. K. et al. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men // JAMA. -2002.-Vol. 4: 288 (21).- P.2709-2716.

203. Mauras N., Hayes V., Welch S. et al. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998;83.-P. 1886-92.

204. Morales A., Lunenfeld B. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males Official Recommendations of ISSAM // The Aging Male. 2002. - Vol. 5. - P. 74 - 86.

205. Morley J.E., Charlton E., Patrick P., Kaiser F.E. et al. Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males //Metabolism. 2000. Vol. 49.-P. 1239- 1242.

206. Nieschlag E., Buchter D., von Eckardstein S., Abshagen K. et al. Repeated intramuscular injections of testosterone undecanoate for substitution therapy in hypogonadal men // Clin. Endocrinol. 1999. -Vol. 51.-P. 757-763.

207. Orwoll ES. Osteoporosis in men // Endoc. Metab. Clin .North. Am.-1998; 27.-P.49-67.

208. Park N.C, Yan B.Q., Chung J.M., Lee K.M. Oral testosterone undecanoate (Andriol) supplement therapy improves the quality of life for men with testosterone deficiency // Aging Male. -2003.- Jun;6(2).-P.86-93.

209. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system // N. Engl. J. Med. -1996. -Vol. 334.-P. 374-381.

210. Reaven G.M. Metabolic syndrome. Pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease // Circulation.-2002.-Vol.l06.-P.286-288.

211. Regitz-Zagrosek V., Lehmkuhl E., Weickert M.O. Gender differences in the metabolic syndrome and their role for cardiovascular disease // Clin. Res. Cardiol. 2006. Mar; 95(3).-P. 136-47.

212. Rexrode K., Buring J. et al. Abdominal and adiposity and risk of coronary heart disease in men // Int. J. Obes. Relat.Metab. Disord.-2001.-Vol.25.-P. 1047-1056.

213. Seftel A.D. Male hypogonadism. Part I: Epidemiology of Hypogonadism // Int. J. Res.-2005; Sept.-P.29.

214. Shabsigh R. Testosterone Replacement Therapy for the Management of Male Hypogonadism With Associated Comorbidities. Med site CME, 2007.

215. Simon D., Preziosi P., Barret t-Connor E., Roger M. et al. The influence of aging on plasma sex hormones in men: The Telecom Study // Am. J. Epidemiol.-1992.-Vol. 135.-P.783-791.

216. Sullivan J.M. Estrogens, menopause, and coronary artery disease // Cardiol Clin. 1996.- Feb; 14(1).-P. 105-16.

217. Svartberg J., Jenssen T., Sundsfjord J., Jorde R. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study // Eur. J. Endocrinol. -2004 Jan;150(l).-P.65-71.

218. Szulc P., Munoz F., Claustrat B. el al. Bioavailabtc estradiol may be an important determinant of osteoporosis in men. The minos study // Osteoporosis International. 2000. Vol. 11.- Supp. 2. - P. 151.

219. Taylor W. Biological effects of hand-arm vibration syndrome historical perspective and current research // J.Acoust.Soc.Am.-2002.-Vol.83, N2.-P.415-422.

220. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III):final report // Circulation.-2002. -Vol. 106.-P.3143-3421.

221. Thompson P.D., Buchner D., Pina I.L. et al. Exercise and physical activity in the prevention and treatment of atherosclerotic cardiovascular disease // Circulation.-2003. -Vol. 107.-P. 3109-3116.

222. Third Report of the National Cholesterol Education Progam (NCEP) Expert Panel j on Detection, Evaluation and treatment of High Blood Cholesterol in Adults //NIH Publication.- 2001. -Vol.5.N 1- P.36-70.

223. Toft I., Bonaa K.H., Eikrem J., Bendiksen A.L., Iversen H., Jenssen T. Microalbuminuria in hypertension is not a determinant of insulin resistance.// Kidney Int.- 2002. -Vol. 61 (4).-P. 1445-1452.

224. Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J.G. et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. //N. Engl. J. Med. -2001. -Vol. 344.-P. 1343-1350.164