Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клинико-функциональные изменения при ишемическом инсульте в динамике программ реабилитации

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-функциональные изменения при ишемическом инсульте в динамике программ реабилитации - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-функциональные изменения при ишемическом инсульте в динамике программ реабилитации - тема автореферата по медицине
Штоббе, Анастасия Андреевна 0 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональные изменения при ишемическом инсульте в динамике программ реабилитации

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ ^ НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

ии^иь"845 1

На правах рукописи

ШТОББЕ АНАСТАСИЯ АНДРЕЕВНА

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ В ДИНАМИКЕ ПРОГРАММ РЕАБИЛИТАЦИИ

14.00.13 - нервные болезни 14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 2007

003068451

Работа выполнена в Новосибирском государственном медицинском университете Росздрава

Научные руководители:

Доктор медицинских наук профессор

Попова Т. Ф.

доктор медицинских наук профессор

Несина И. А.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор

Субботин Анатолий Васильевич

доктор медицинских наук профессор

Сафронов Игорь Дмитриевич

Ведущая организация: Алтайский государственный медицинский университет Росздрава

Защита состоится «_

_2007 года в 10.00 часов на заседании

Диссертационного совета К 208. 062. 01 в Новосибирском государственном медицинском университете Росздрава (630090, г. Новосибирск, Красный проспект, 52).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава

Автореферат разослан «_»_2007 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Грибачева И. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. К реальностям XXI века следует отнести такое явление, как нарастание смертности от цереброваскулярных заболеваний. В Российской Федерации в настоящее время ежегодно регистрируется более 450 ООО случаев инсульта, при этом отмечается рост заболеваемости с Запада на Восток. Так, ежегодный показатель заболеваемости инсультом в европейской части России составляет 2,5, в Западной Сибири - 2,6, в восточной Сибири - 3,2, а на Дальнем Востоке - 4,3 на 10 ООО населения (Гусев Е. И., 2001; Carmel R, 2001). Показатели смертности за последние 15 лет повысились на 18% и достигли сегодня 280 человек на 100 тыс. населения. Инвалидизация вследствие инсульта занимает первое место среди всех причин первичной инвалидизации. Насчитывается более 1 млн. человек, перенесших мозговой инсульт, среди которых более 800 000 пациентов инвали-дизированы, что составляет 3,2 на 10 ООО населения, и только 20 % пациентов возвращаются к прежней работе (Гусев Е. И., 2004).

В последние годы достигнут значительный прогресс в понимании патофизиологических основ ишемического инсульта. Исследования на клеточном и молекулярном уровнях показали, что церебральная ишемия приводит не только к морфологическим изменениям в мозговой ткани, но и запускает сложный комплекс вторичных факторов поражения мозга: свободноради-кальный, кальциевый механизм нейронального повреждения, нарушения генетических механизмов (Гусев Е. И., Скворцова В. И., 2001; Yamamoto Н., Bogousslavsky J., 1998). Таким образом, церебральная ишемия является процессом, составляющим смысл метаболического этапа патогенеза ишемического инсульта. В патогенезе ишемических поражений мозга одно из наиболее ранних событий - нарушение баланса, сдвиг соотношения между возбуждающими (глутамат) и тормозными (глицин) нейротрансмиттерными аминокислотами в пользу первых, развитие состояния эксайтотоксичности. Последняя, в свою очередь, обусловливает активацию перекисного окисления липидов, а также высвобождение и накопление Са2+ в нейронах- процессы, ведущие к гибели клеток мозга. Активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и дефицит антиоксидантной защиты (АОЗ) с поражением мембран эндотелия является одним из механизмов формирования стойкого очага ишемии (Зазуля Ю. А., 2000; Гусев Е. И., Скворцова В. И., 2001; Зубкова С. М. 2003, 2006).

Регресс различных проявлений неврологического дефицита и нарушений высшей нервной деятельности зависит от сложного взаимодействия морфологических, функциональных и психологических изменений. К таковым относятся локализация и объем патологического очага, длительность формирования деструктивных процессов, пластичность нервной системы.

Несмотря на наличие универсальных закономерностей, процесс церебральной ишемии всегда индивидуален, особенности его течения определя-

ются фоновым, сформированным до инсульта, состоянием. В этом свете особое значение имеет факт распространенности артериальной гипертонии как основного фактора риска развития ишемии мозга. Факторы, определяющие сегодняшнее представление об артериальной гипертензии, свидетельствуют о связи структурно-функциональной перестройки сосудов с повышением артериального давления. Актуальность оценки состояния церебральной гемодинамики у больных с нарушением мозгового кровообращения при артериальной гипертензии определяется необходимостью адекватной медикаментозной коррекции уже развившихся церебральных гемодинамических расстройств с соответствующими клиническими эквивалентами, предотвращением их прогрессирования с усугублением имеющейся и появлением новой неврологической симптоматики, а также профилактикой возникновения повторных сосудистых событий (Шахнович В. А., 2002; Лелюк В. Г. с соавт., 2001, 2004).

Все это определяет реабилитационный потенциал и возможную степень восстановления пострадавших функций головного мозга. Учитывая сроки формирования необратимых изменений в головном мозге, необходима и оправдана ранняя реабилитация больных с острым полемическим инсультом (Белова А. Н., 2003; Кадыков А. С., 2003), при которой развитие восстановительных процессов в мозге опосредуется активацией саногенегических механизмов. Одним из подходов такой активации может являться включение в комплексную реабилитационную программу больных санаторно-курортных методов терапии, которые до настоящего времени недостаточно изучены. Комплексные реабилитационные программы должны базироваться на нейропато-физиологических представлениях о течении восстановительных процессов в мозге, в связи с чем возникла необходимость оценки влияния состояния пере-кисного окисления липидов и ангиоксидантной защиты на восстановительный процесс у больных с ишемическим инсультом.

Цель исследования: Изучение состояния клинико-функционального статуса, реакций перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты для оценки эффективности комплексного лечения больных с ишемическим инсультом.

Задачи:

1. Оценить в динамике этапного лечения, включая острый и ранний восстановительный периоды, клинико-неврологические показатели у больных с ишемическим инсультом в условиях специализированных отделений.

2. Проанализировать состояние про- и антиоксидантного статуса при проведении комплексной лечебной программы на стационарном и санаторном этапах больным с ишемическим инсультом.

3. Определить особенности гемодинамики по данным ультразвукового исследования магистральных сосудов шеи и головы у больных ишемическим инсультом на этапах восстановительной терапии.

4. Оценить состояние психоэмоциональных нарушений и профиль качества жизни у больных ишемическим инсультом в системе реабилитационных программ.

Научная новизна

В результате изучения особенностей течения мозгового инсульта ишеми-ческого типа с применением диагностического алгоритма, включающего комплексную клинико-неврологическую оценку, оценку влияния артериальной гипертензии на формирование ишемии мозга по данным дуплексного сканирования магистральных сосудов головы, исследование параметров пе-рекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, исследование психоэмоционального статуса и качества жизни впервые:

- показана взаимосвязь развития острой фокальной ишемии при артериальной гипертензии с ремоделированием брахиоцефальных артерий и изменениями реактивности церебральных сосудов;

- доказано, что у больных в динамике программ восстановительной терапии с включением стационарного и санаторного этапов нормализовалось соотношение показателей про- и антиоксидантной системы;

- установлен психокорригирующий эффект восстановительной терапии на этапе санаторного лечения с достоверным снижением уровня реактивной тревожности, психической напряженности и депрессии;

- доказано, что использование программы восстановительной терапии с включением санаторно-курортного этапа в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта значительно улучшает качество жизни, повышая энергичность, физическую активность, стабилизируя эмоциональную сферу у больных;

- в рамках системного подхода показано преимущество применения программ восстановительной терапии с включением санаторного этапа лечения больных ишемическим инсультом. При применении данной программы достигается адаптивное действие на все изучаемые патогенетические механизмы.

Практическая значимость

В результате проведенного исследования получены новые данные, дополнившие существующие представления о восстановительном лечении больных с острым мозговым инсультом. Научно обосновано преимущество санаторного этапа лечения в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Полученные материалы расширят имеющиеся знания о значении локализации очага инфаркта в прогнозировании течения острой церебральной ишемии.

Результаты работы позволят разработать модели системной реабилитации данной категории больных, а также позволят внести свой вклад в профилактику повторных нарушений мозгового кровообращения.

Основные положения работы могут быть включены в программу преподавания кафедры неврологии и нейрохирургии, использоваться в диагностическом и лечебном процессах в клинике нервных болезней НГМУ, а также для создания методических рекомендаций для врачей.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комплексная оценка состояния мозгового кровообращения методами ультразвуковой диагностики у больных артериальной гипертензией позволяет выявить группу повышенного риска развития нарушений церебральной гемодинамики.

2. Санаторный этап реабилитации способствует нормализации процессов перекисного окисления и антиоксидантной защиты в раннем восстановительном периоде мозгового инсульта ишемического типа.

3. Формированию саногенетических комплексно-приспособительных реакций различного уровня (психосоматического, клеточно-метаболического) способствует ранняя реабилитация на стационарном и санаторном этапах.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Личный вклад автора. Весь материал обработан, проанализирован и интерпретирован лично автором.

Апробация работы.

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции врачей МКБ № 1 (Новосибирск, 2005); на всероссийской научно-практической конференции «Санаторно-курортное лечение: фундаментальные, прикладные и организационные аспекты». - Новосибирск, 2007; на I Всероссийском съезде врачей восстановительной медицины РеаСпоМед. - Москва, 2007; на межкафедральном совещании в Новосибирском государственном медицинском университете.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Основная часть работы изложена на 115 страницах, содержит 28 таблицы, 9 рисунков, выписки из историй болезни. Список использованной литературы содержит 161 отечественных и 134 иностранных источников.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу работы положен анализ клинических наблюдений 123 больных в острой стадии и раннем восстановительном периоде ишемического инсульта, среди которых было 65 (52,8 %) женщины и 58 (47,2 %) мужчин. Средний возраст обследуемых составил 57,3 ±1,8 лет.

Все больные обследованы лично в условиях неврологического отделения Городской клинической больницы № 1 и неврологического отделения санатория «Жемчужина» за период 2004—2006 гг.

Оценка состояния больных проводилась по единому диагностическому алгоритму. Критериями включения являлись пациенты с острым ишемиче-ским инсультом молодого (до 45 лет), среднего (45-59 лет) и пожилого (60-69 лет) возраста, верифицированным методом компьютерной томографии, которые в раннем восстановительном периоде (через 3-4 недели от момента развития сосудистого события) были переведены на долечивание в неврологическое отделение санатория «Жемчужина». Более старшие возрастные группы в обследование не включались, поскольку преформированные методы лечения больным старше 70 лет противопоказаны.

Для оценки уровня общемозговых расстройств использовалась стандартная шкала Глазго.

Неврологический осмотр проводился по общепринятой схеме с использованием традиционных методов. Для оценки неврологических расстройств использовалась шкала степени тяжести инсульта Американского Института неврологических расстройств и инсульта, включающая 14 градаций в соответствии с основными функциональными системами ЦНС, которые в свою очередь разделены на 3-4 ступени (от 0 до 3) и отражают глубину повреждения каждой из градаций.

Для оценки степени инвалидизации к данной категории больных была применена шкала инвалидизации Рэнкина, включающая в себя пять степеней тяжести - от минимальных неврологических проявлений (I степень) до выраженных признаков инвалидизации (V степень).

Для оценки повседневной активности больного в раннем восстановительном периоде использовался индекс Бартела, который основан на оценке 10 функций, колеблющихся по степени их выполняемости больным - от полностью независимо выполняемых до полностью зависимых от посторонней помощи. Если выполнение больным какой-либо из этих функций ниже приводимого в таблице уровня, то выполнение этой функции оценивается в О баллов; максимальное число баллов составляет 100 и не может даваться в том случае, если для выполнения оцениваемой функции больной нуждается в минимальной посторонней помощи или наблюдении.

Достоверных отличий по возрасту и тяжести состояния среди мужчин и женщин внутри группы выявлено не было.

Для полноты исследования и понимания основных патогенетических механизмов возникновения мозгового сосудистого события ишемического типа учитывались основные факторы риска возникновения ишемического инсульта. Среди основных факторов риска для обеспечения однородности группы принималась во внимание только артериальная гипертензия и сочетание артериальной гипертензии с атеросклерозом, поскольку эти факторы риска патогенетически связаны между собой.

При определении степени артериальной гипертензии была использована классификация уровня артериального давления, предложенная к применению в Первом Докладе экспертов научного общества по изучению Артериальной гипертензии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ 1) - 2000 год. Артериальное давление обследованной категории больных определялось в базальных условиях в положении лежа, а затем на протяжении 12 часов (с 8.00 до 20.00) через каждые 1,5 часа, каждое измерение проводили дважды, с 5-ти минутным интервалом, средние арифметические цифры принимали за уровень АД. Больные включались в группу с АГ в случае регистрации у них по крайней мере трижды на протяжении пребывания в стационаре цифр АД больше 140 мм. рт. ст. для среднего систолического АД или больше 90 мм. рт. ст. - для диастолического. Сегодня суточное монито-рирование АД не является обязательным исследованием больных АГ (ДАГ 1). Электрокардиографическое (ЭКГ) исследование осуществлялось по общепринятой методике. По показаниям проводилось Холтеровское кардио-мониторирование.

При изучении факторов риска острого мозгового инсульта использовался метод сопоставления в когорте больных и контрольной группе, сопоставимые по полу и возрасту, но без признаков острой ишемической цереброва-скулярной болезни.

Для обеспечения однородности группы по тяжести состояния на момент первого осмотра (1 этап) общемозговые нарушения по шкале Глазго составляли не менее 13 баллов, при втором (2 этап) и третьем (3 этап) осмотре - не менее 15 баллов. При переводе пациентов на долечивание в санаторных условиях сумма неврологического дефицита была не более 15 баллов, то есть имела место 1 клинико-реабилитационная группа (Белова А. Н., 2003):

- степень выраженности постинсультных нарушений - легкая;

- давность инсульта - ранний восстановительный период;

- сопутствующая патология сердца, сахарный диабет и т. д. - отсутствуют;

- течение основного заболевания - инсульт является первым, в анамнезе присутствуют указания на частые сосудистые кризы. Было осмотрено всего 186 больных, после чего при повторной рандомизации в соответствии с выше указанными критериям было отобрано 123 человека.

Состояние каждого больного оценивалась трижды за время наблюдения: в остром периоде болезни - 1 этап (1-3 сутки от момента развития сосудистого события); в раннем восстановительном периоде - на момент перевода в санаторий - 2 этап (21-25 день болезни) и момент выписки - 3 этап (через 24 дня после 2-го этапа).

При изучении саногенетических механизмов санаторно-курортных факторов комплексного лечения использовался метод сопоставления в когорте

больных и группе сравнения. В группу сравнения, которая составила 52 человека, были включены больные с острым мозговым инсультом, сопоставимые с основной группой по полу, возрасту и тяжести состояния неврологического дефицита, у которых выявлялись те же факторы риска. Отличие от основной группы заключалось в том, что в раннем восстановительном периоде реабилитационные мероприятия данной группе проводились амбу-латорно в поликлинических условиях.

Для изучения состояния когнитивной сферы больным предъявлялся набор психометрических тестов.

Тест Mini - Mental State Examination, который широко используется во всем мире для диагностики заболеваний, сопровождающихся нарушением когнитивных функций. Тест включает 12 заданий, отражающих основные показатели когнитивных функций (суммарный балл колеблется от 0 до 30), и характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью. Максимальный общий балл от 18 до 23 указывает на легкие или умеренные когнитивные нарушения, меньше 17 баллов - на выраженные когнитивные нарушения.

Краткий опросник для определения психического статуса Short portable mental status questionnaire, который отличается от экспресс-метода исследования психического статуса тем, что в нем учитывается образовательный уровень больного, при этом его чувствительность выше, но специфичность ниже. Опросник включает в себя 10 вопросов, за каждый верный ответ ставится 1 балл. Если у больного есть высшее образование, то число допустимых ошибок уменьшается на один. Нормальное состояние когнитивных функций - 0-2 ошибки, легкие нарушения - 3-4 ошибки, умеренные -5-7 ошибок, тяжелые - 8-10 ошибок.

Для оценки психологического статуса использовалась шкала реактивной и личностной тревожности (Spielberger Ch. D., 1970; Ханин Ю. А., 1976; Бевз И. А., 1999; Карелин А. А., 2001), которая предназначена для самооценки тревоги. Важным преимуществом данной шкалы является возможность изучения двух видов тревоги - тревожность как черту личности (конституциональная, личностная тревожность) и тревогу как клиническое состояние (реактивная тревожность). Шкала состоит из двух субшкал, отдельно оценивающих тревожность как состояние (пункты 1-20) и тревожность как устойчивую характеристику данного человека. Существуют следующие подходы к интерпретации результатов по каждой из субшкал: до 30 баллов - низкая тревожность; 31-45 баллов - умеренная тревожность и свыше 45 баллов -выраженная тревожность.

Для выявления депрессивных расстройств использована шкала Гамильтона (HDRS). Применяют несколько версий шкалы, при этом оригинальная версия содержит 23 пункта, два из которых состоят их двух частей, заполняемых альтернативно. Шкала обеспечивает простой способ оценки тяжести

депрессии в динамике. Максимально возможный общий балл составляет 52 и соответствует крайней степени тяжести депрессивного синдрома, сумма баллов от 0 до 7 свидетельствует об отсутствии депрессии. Депрессии разделяются на легкие (7-16 баллов), средней степени тяжести (17-27 баллов) и тяжелые (более 27 баллов).

Для оценки качества жизни использовался Ноттингемский Профиль Здоровья, который состоит из двух субшкал. Первый пункт содержит шесть областей, в которых может проявляться влияние стресса и имеет свой цифровой удельный вес. Вторая часть содержит самооценку влияния состояния здоровья на повседневную жизнь.

Методы немедикаментозной реабилитации больных включали:

1. Лазеротерапию с использованием низко интенсивного лазерного излучения инфракрасного диапазона (ИКНИЛИ) на основании рекомендаций, утвержденных Минздравом РФ (Горбунов Ф. Е. с соавт., 2003).

Цель методики: оказание многокомпонентного саногенетического действия: стимулируется развитие коллатерального кровообращения, улучшаются реологические свойства крови, уменьшается внутрисосудистая микрокоагуляция, агрегатообразование, что ведет к регрессу микроциркуляторных расстройств, активируется антиоксидантная система.

2. Массаж конечностей назначают со 2-4 дня болезни при неосложнен-ном ИИ и с 6-8 - дня, курсы массажа длительные - до 30 процедур, проводятся повторно в ранний и поздний восстановительные периоды.

Цель процедуры: ослабление тонуса спастичных и восстановление тонуса ослабленных мышц, профилактика контрактур, активация нейро-рефлекторных (сенсорно-моторных) связей, ЛФК (кинезотерапия) является обязательной составляющей комплекса лечебных и реабилитационных мероприятий.

Медикаментозный этап реабилитации был основан на принципе преемственности стационарного лечения (законченного лечения острого периода) и включал в себя:

1. Антигипертензивные средства

2. Антиагреганты, прошедшие мета-анализ и доказавшие обоснованность применения (аспирин и его комбинированные лекарственные формы, клопи-догрель, дипиридамол).

3. Антикоагулянты непрямого действия (варфарин).

4. Липидостабилизирующие препараты

Психотерапевтическая коррекция проводилась врачом-психотерапевтом с определением степени социально-психологической дезадаптации больных, которая базируется на основании комплекса критериев.

Для изучения окислительного метаболизма нейтрофилов использовали люминол-зависимый хемилюминисцентный метод. Определение активности

хемилюминисценции осуществлялось на биохемилюминометре «СКИФ 0301» (СКТБ «Наука», Красноярск, Россия).

Определение продуктов перекисного окисления (малонового диальдеги-да), жирорастворимых антиоксидантов (бета-каротина, ретинола и альфа-токоферола), а также определение сульфгидрильных групп (SH) и церуло-плазмина в сыворотке крови проводилось по стандартным методикам в лаборатории клинической биофизики Научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН.

Дуплексное (триплексное) сканирование брахиоцефальных артерий проводили в положении пациента лежа на спине. Для визуализации общей сонной артерии (ОСА) и внутренней сонной артерии (ВСА) датчик располагали по переднему и заднему краю кивательной мышцы. Исследование осуществлялось по стандартной методике с использованием различных режимов сканирования - импульсного допплеровского режима (PW-режим), цветового допплеровского кодирования (CD-режим) и режима двумерной серошкаль-ной эхографии (В-режим). В В-режиме с обеих сторон измерялись: диаметр ОСА на уровне средней трети, ВСА - на 1 см дистальнее области бифуркации ОСА, толщина комплекса интима-медиа (ТИМ) - в области ее максимального визуального утолщения. Из количественных параметров кровотока в программу обследования вошла пиковая (максимальная) систолическая скорость кровотока (Vps) в ВСА. Оценивали ход магистральных артерий головы (наличие или отсутствие их деформаций), состояние просветов сосудов для исключения стеноокклюзирующего поражения при наличии атеро-склеротической бляшки с определением степени стеноза. Степень стеноза сосудов вычисляли с учетом площади сосуда и площади, занимаемой атеро-склеротической бляшкой, с помощью компьютера УЗ-сканера.

Полученные результаты обработаны статистически с использованием пакетов стандартных программ Statistica for Windows (5,5) и представлены в виде таблиц. Цифровые значения в таблицах представлены в виде среднего арифметического и стандартной ошибки среднего (М ± т). Достоверность различий между средними значениями показателей в группах оценивали при помощи t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрона для множественного сравнения. Для сравнения качественных признаков в группах использовали критерий Х' («хи-квадрат») К. Пирсона (Гланц С., 1999). Достоверными считались результаты при уровне значимости Р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

С позиций современной реабилигологии, основной задачей которой является обеспечение условий для восстановления компенсаторно-приспособительных и адаптивных систем звеньев регуляторных систем, при проведении восстановительной терапии больных сосудистыми заболеваниями го-

ловного мозга, важно учитывать патогенетические механизмы развития заболевания.

Исследования последних двух десятилетий открыли новый этап в понимании процессов повреждения ткани мозга на фоне острой церебральной ишемии, определили основные механизмы трансформации обратимых гемо-динамических, клеточных и молекулярных изменений в стойкий очаговый морфологический дефект. Однако при всей универсальности закономерностей, процесс церебральной ишемии всегда индивидуален, особенности его течения определяются состоянием метаболизма мозга и состоянием баланса про- и антиоксидантной системы. Регресс различных проявлений неврологических и психических нарушений зависит от сложного взаимодействия морфологических, функциональных и психологических изменений. Комплексные реабилитационные программы базируются на нейропатофизиологиче-ских представлениях о течении восстановительных процессов в мозге. В норме и патологии в центральной нервной системе происходят постоянные пластические перестройки в соответствии с потребностями организма и воздействиями внешней и внутренней среды. Задачи, решаемые реабилитоло-гами, определяются в первую очередь периодом заболевания. При оценке состояния больного необходимо тестирование с использованием международных стандартов, основной целью которого является оценка динамики состояния на уровнях «повреждения» и «нарушения функций», влекущим к снижению бытовой и социальной активности, которые в комплексе определяют уровень качества жизни больного. Поскольку реабилитация понятие значительно более широкое, чем просто совокупность методов лечения больного, в рамках системного подхода предпринята попытка показать преимущество применения реабилитационных программ долечивания в санаторно-курортных условиях больных ишемическим инсультом.

Для решения поставленных задач был проведен анализ клинических наблюдений 123 больных ишемическим инсультом на стационарном и амбулаторном этапах, находившихся на долечивании в неврологическом отделении санатория «Жемчужина», среди которых было 65 (52,8 %) женщины и 58 (47,2 %) мужчин. Средний возраст обследуемых составил 57,4 ±1,9 лет.

Применение немедикаментозных комплексов терапии, включающих различные преформированные физические факторы, такие как ИКНШ1И, мио-стимуляция в сочетании с ЛФК и массажем, а также медикаментозного воздействия с учетом имеющихся факторов риска, стимулируют процессы са-ногенеза в различных гомеостатических системах (Образцова Р. Г. с соавт., Яхно Н. Н. с соавт., 2001; Белова А. Н., 2003; Кадыков С. А. с соавт., 2004).

Анализ основных клинико-статистических показателей подтвердил большую эффективность после стационарного лечения (1 этап) программы восстановительной терапии в санаторно-курортных условиях (2 этап) по сравнению с амбулаторным долечиванием. Так, в целом по группе при об-

следовании в рамках заданного алгоритма установлено, что сумма неврологического дефицита регрессировала в результате восстановительного лечения и составила соответственно 19,8 ± 1,23 - 14,6 ±0,9 и 9,3 ± 1,02 балла (X2 Пирсона 10,071; с1Г = 2; р = 0,005), средний уровень инвалидизации -3,2 + 0,2 - 2,7 ±0,3 и 1,3 ±0,2 балла (х2 Пирсона 8,056; <±Г = 1; р = 0,003), а средний показатель индекса жизнедеятельности составлял 83,3 ± 2,4 балла в начале лечения и 91,2 ± 1,2 балла в конце восстановительной программы (X2 Пирсона 9,0031; сК'= 1; р = 0,005). В группе контроля также происходило снижение уровня рассмотренных показателей, однако, за тот же временной период, который составил 24 дня, достоверных статистических отличий не отмечалось (19,3 ±1,32 - 14,1 ±0,7 - 11,8 ±0,99; 3,1 ±0,1 - 2,8 ±0,4 -2,1 ± 0,3 и 82,6 ± 2,2 - 86,2 ±1,9 балла соответственно), что свидетельствует, видимо, о более длительном периоде восстановления и менее значимых показателях восстановления утраченных функций.

Принимая во внимание научные основы возникновения острого мозгового инсульта, базирующиеся на концепции факторов риска, для обеспечения однородности группы принималась во внимание только артериальная гипер-тензия в сочетании с атеросклерозом, поскольку эти факторы риска патогенетически связаны между собой. Роль продолжительности и степени тяжести течения АГ в генезе расстройств церебральной циркуляции опосредуется через развитие структурных преобразований мозговых сосудов и связанное с ними ограничение функции механизмов ауторегуляции мозгового кровотока (Лелюк В. Г. с соавт., 2004; 01бЫ М., 1998; ВоиЮиупе Р. Е1 а1., 1999). В обследованной группе артериальная гипертензия менее 5 лет отмечалась у 11,1 % больных, от 6 до 10 лет - у 63,7 %, более 10 лет - у 25,2 %. Таким образом, большая часть больных страдала АГ более 5 лет (88,9 %).

Актуальность оценки состояния церебральной гемодинамики у больных с нарушением мозгового кровообращения при артериальной гипертензии определяется необходимостью адекватной медикаментозной коррекции уже развившихся церебральных гемодинамических расстройств с соответствующими клиническими эквивалентами, предотвращением их прогрессирования с усугублением имеющейся и появлением новой неврологической симптоматики, а также профилактикой возникновения повторных сосудистых событий (Шахнович В. А., 2002; Лелюк В. Г. с соавт., 2001, 2004). В результате исследования установлено, что сонные артерии в условиях длительной артериальной гипертензии меняют свою геометрию и претерпевают существенные структурно-функциональные изменения в целом как анатомические образования - ремоделируются. В зависимости от уровня артериального давления и степени риска прослеживается закономерность в усилении ремоде-лирования сонных артерий. Так, число лиц без нарушения геометрии сосудов снижалось по мере прогрессирования АГ и увеличения степени риска от 78,6 % до 34,3 % (табл. 1).

Таблица 1

Частота встречаемости структурных изменений МАГ у пациентов с АГ

Показатели структурных изменений 1 группа (контроля) 2 группа (сравнения) 3 группа (сравнения) 4 группа (основная)

АГ- N АГ 1-2, риск 1-Й АГ 2-3, риск ПГ АГ 2-3, риск IV

Абс. показ ат. Отн. показ ат. Абс. показат. Отн. показат. Абс. показат. Отн. показат. Аб. показат. Отн. показат.

Без изменений 22 88,0 % 22 78,6 % 16 44,4% 36 34,3 %

Стеноз <50% 1 4,0% 1 3,6 % 5 13,9 % 17 16,2 %

Извитость хода 2 8,0% 4 14,3 % 9 25,0 % 27 25,7 %

Сочетанное поражение 0 0,0% 1 3,6% 6 16,7 % 25 23,8 %

Всего: 25 100% 28 100% 36 100% 105 100%

Кроме того, выявлено достоверное увеличение диаметров общих и внутренних сонных артерий с тенденцией к снижению скоростных параметров кровотока (табл. 2)

Таблица 2

Ультразвуковые и допплерографические параметры состояния сонных артерий в обследуемых группах (структурные и функциональные изменения)

Показатели 1 группа (контроля) 2 группа (сравнения) 3 группа (сравнения) 4 группа (основная) Р<0,05 в столбцах

п = 25 п = 28 п = 36 п= 105

Диаметр ОСА, мм 5,71 ±0,42 5,80 ±0,54 6,24 ± 0,71 6,21 ± 0,72 1/3; 1/4; 2/3;1/4;2/4

Диаметр ВСА, мм 4,92 ± 0,32 5,09 ±0,61 5,29 ± 0,77 5,21 ±0,58 1/3; 2/5

Толщина КИМ, мм 0,89 ± 0,21 1,13 ±0,22 1,18 ±0,22 1,24 ±0,22 1/2;1/3;1/4; 2/3 ;2/4;2/4

Величина пульсации 1,33 ±0,14 1,32 ±0,1 1,26 + 0,12 1,25 ±0,1 1/2; 1/4; 2/3;2/4;3/4

Vps ОСА, см/с 68,29 ±21,2 64,2 ± 13,1 62,12 ± 14,5 60,2 ± 12,69 Р>0,05

Vps ВСА, см/с 54,12 ±23,6 51,3 ±14,9 51,9 ±15,6 50,13 ± 15,7 Р>0,05

И 2,01 ± 0,4 2,06 ± 0,4 1,91 ±0,52 1,73 ±0,52 1/4;2/4;3/4;

Из выше приведенной таблицы следует, что состояние сонных артерий с одной стороны изменяется в сторону снижения кровотока по мере увеличения тяжести артериальной гипертензии, с другой - достоверной разницы показателей не обнаружено в группе больных высокого риска и уже свершившегося нарушения мозгового кровообращения. Из этого следует, что существуют и другие механизмы, усугубляющие церебральную гипоксию.

Роль активации ПОЛ и дефицита системы АОЗ в патогенезе острой ишемии определяется, прежде всего, их участием в изменении реологии крови, в формировании системных мембранопатий (Зозуля Ю. А. с соавт., 2000). Факт резкой активации ПОЛ в очаге ишемии мозга подтверждается не только увеличением содержания продуктов ПОЛ - чаще всего диеновых конъю-гатов (МДА), но и усилением ХЛ гомогенатов, расходуемых на нейтрализацию продуктов ПОЛ. Несомненным фактором, способствующим активации перекисного окисления в структурах головного мозга, является также комплекс особенностей данного органа: высокое содержание и разнообразие структуры липидов мозга, высокий уровень потребления кислорода, относительная недостаточность антиоксидантной защиты мозга (низкая активность в нем антиоксидантных ферментов, невысокий уровень альфа-токоферола и других жирорастворимых антиоксидантов, крайняя чувствительность к гипоксии и ишемии).

Под влиянием программы реабилитации, включающей стационарный этап и санаторно-курортное лечение, у больных ишемическим инсультом осуществлялась более эффективная защита мембранных структур от избыточного перекисного окисления за счет более выраженной активации жирорастворимых и воднорастворимых антиоксидантов, которые обладают высокой антирадикальной активностью, осуществляя стабилизацию липидного слоя (Бурлакова Н. Г., Храпова Н. Г., 1985; Храпова Н. Г., Локшина Э. А., 1988; Болотнова Т. В., 1997; Сухаревская Т. А. с соавт., 2000).

Полученные данные свидетельствуют о наибольшей эффективности программы реабилитации с использованием санаторно-курортного лечения. Результаты приводимых методов исследования подтверждают патогенетическое действие данной программы на процессы перекисного окисления липидов. По завершении санаторно-курортного этапа реабилитации достоверно снижается интенсивность спонтанной и индуцируемой хемилюминисценции нейтрофилов и их значения составляют 150, 2 % и 119,6 от значений контроля. Снижается уровень перекисного окисления липидов по значениям МДА и значения данного показателя составляют 3,2 ± 2,6 нм/л (Р<0,05). После санаторно-курортного этапа реабилитации в данной группе значения жирорастворимых и водорастворимых антиоксидантов достоверно повысились. Так, значения альфа-токоферола и ретинола повысились в 1,3 раза и составили 1,26 ± 0,026 мкг /% и 49,8 ± 3,9 мкг /% (Р<0,05). Причем, значения альфа-токоферола даже несколько превысили значения контроля и составили

109 7с. Содержание сульфгидрильных групп и бета-каротина повысилось в 1, 6 раз (Р<0,01). Повысилась активность ферментативной антиоксидантной системы по значениям уровня церулоплазмина, значения которого повысились в 2 раза по сравнению со значениями до лечения (Р<0,001).

Высокая эффективность, достигаемая на санаторно-курортном этапе, основным лечебным фактором которой является применение низкоинтенсивного лазерного излучения инфракрасного диапазона, в отношении рассматриваемых патогенетических механизмов свидетельствует об эффективности данных немедикаментозных методов в отношении установления равновесия перекисобразования и системой детоксикации продуктов ПОЛ, что согласуется с данными О. А Крылова (1989), В. Н. Алимова с соавт. (2001), Г. А. Азизова, Козлова В. И. (2003), С. В. Москвина С. В. (2004), которые отмечали положительное действие низкоинтенсивного лазерного излучения на процессы ПОЛ у больных с сосудистой патологией.

Под влиянием программы реабилитации, включающей стационарный и амбулаторный этапы, не происходит снижения активности ПОЛ по значениям МДА в сыворотке крови, снижения интенсивности окислительного метаболизма нейтрофилов по значениям спонтанной хемилюминисценции. Уровень индуцированной хемилюминисценции достоверно снижается, но его значения существенно отличаются от показателей контрольной группы и составляют 239,2 % от значений контроля в отличие от 119, 6 % в основной группе. Активность ферментативной системы по значениям церулоплазмина достоверно повышается, однако, значения данного показателя в конце амбулаторного этапа в 2 раза ниже значений контроля. Значения водорастворимых антиоксидантов существенно не изменяются, что касается жирорастворимых антиоксидантов, то достоверно повышается лишь уровень ретинола, однако значения этого показателя в конце программы реабилитации составляют 68 % от значений контроля, что свидетельствует о необходимости стимуляции антиоксидантной системы в данной группе больных (табл. 3, 4).

При исследовании психоэмоционального статуса установлено, что в исследуемой группе достоверно чаще встречались как острые (31-28,9% и 3-6,7 %; Р<0,01), так и хронические (69-64,5 % и 18-40,0 %; Р<0,05) психо-стрессирующие ситуации. Уровень реактивной и личностной тревожности до проведения восстановительной терапии в структуре комплексной программы долечивания больных с острым мозговым инсультом в санаторно-курортных условиях по сравнению с контрольной группой статистически достоверно отличался (Р<0,01). После проведения программы восстановительной терапии уровень реактивной тревожности статистически достоверно снизился (Р<0,05) и средние значения этого показателя стали соответствовать низко развитой РТ. Уровень личностной тревожности в данной группе по завершении санаторно-курортного этапа реабилитации также статистически достоверно снизился (Р<0,05) и средние значения ЛТ стали соответствовать средне развитой ЛТ.

Таблица 3

Показатели хемилюмииесцентного ответа нейтрофилов крови у больных острой фокальной ишемией

в динамике программ реабилитации

Показатели (имп. мин. 1 нф.) Основная группа п = 123 Группа сравнения п = 52 Контроль

До лечения После стационарного лечения После санаторного лечения До лечения После стационарного лечения После амбулаторного лечения

С-ХЛ 0,058 ± 0,004*** 0,049 ±0,004 0,028 ±0,004** 0,064 ±0,005 0,057 ±0,004 0,055 ±0,004 0,018 ±0,07

И-ХЛ 0,16 ±0,012*** 0,14 ±0,01 0,055 ± 0,006** 0,18 ±0,012 0,16 ±0,016 0,12 ±0,014* 0,046 ±0,008

Примечание: * - показатель достоверности по отношению к контролю (-Р<0,05; -Р<0,01; -Р<0,001-) показатель достоверности по отношению к данным до лечения.

Таблица 4

Состояние процессов перекисного окисления липидов и показателей антиоксидантной защиты в динамике программ реабилитации у больных с острой фокальной ишемией

Показатели Норма Основная группа п = 123 | Группа сравнения и = 52

1-ый этап обследов. 2-ой этап обследов. 3-ий этап обследов. 1-ый этап обследов. 2-ой этап обследов. 3-ий этап обследов.

Малоновый диальде-гид, нм/мл 2,84 + 0,048 4,6 ± 3,30. 4,1 ±2,9 3,2 ±2,6* 4,9 ± 3,0.. 4,6 ±2,8 4,1 ±2,5

БН-группы, Мкм/мл 3,37 ±0,14 1,9 ±0,15. 2,1 ±0,18 3,1 ±0,23** 2,0 ±0,28, 2,15 ±0,23 2,36 ±0,2

Альфа- токоферол мкг % 1,15 ±0,027 0,81 ±0,015. 0,85 ±0,02 1,26 ±0,01* 0,87 ± 0,02. 0,91 ±0,02 0,92 ± 0,03

Бета- каротин мкг % 45,7 ± 1,45 17,3 ± 1,9.. 21,1 ±2,4 28,3 ±2,4* 16,4 ±2,1.. 19,67 ± 2,6 19,67 ± 2,3

Ретинол мкг% 61,3 ±1,3 38,6 ±2,6. 43,3 ±4,1 49,8 ± 3,0** 36,7 ± 2,9. 41,7 ±4,1 43,6 ±3,6*

Церулоплазмин мг/мл 285,9 ± 15,0 129,5 ± 13,2 154 ± 16,6 263,8 ±18,9* * 144,5 ± 12,3 157 ± 13,9 189 ± 17,2*

Примечание: * - обозначены величины, достоверно отличающиеся от данных полученных до лечения (Р* < 0,05; Р** < 0,01; Р*** < 0,001),. - обозначены величины, достоверно отличающиеся от данных, контроля

При оценке эффективности программ восстановительного лечения в условиях санатория возникла необходимость учета личностных реакций на повреждение, которые тесно связаны с уровнем эмоционально-волевых расстройств. Принадлежность пациента к той или иной группе и определение уровня депрессивных расстройств определялись врачом-психотерапевтом. В целом депрессивные расстройства выявлены у 73 больных с ИИ, что составило 68,2 % от группы обследованных. Следует отметить, что после лечения только у 49 больных сохранились депрессивные расстройства, средний уровень которых составил 11,8 ± 1,001 балла по сравнению с тем же показателем до лечения 23,7 ± 1,34 балла (%2Пирсона 11,123; с1Г = 2; р = 0,005). В группе контроля эти показатели составили соответственно

24.1 ± 1,02 и 19,6 ± 1,14 балла. Кроме того, после лечения в основной группе преобладали больные с легкой степенью депрессивных нарушений (53,4 %). Соответственно в контрольной группе только 34,6 % имели легкую степень депрессивных нарушений. Обращало на себя внимание, что в группе контроля произошло увеличение количества больных с тяжелой и средней степенью выраженности депрессии по сравнению с группой до лечения (53,6 % и 60,7 %). После лечения при сравнении основной группы с группой контроля этот показатель составил соответственно 27,4 % и

61.2 % (Р<0,001). Имеющиеся в литературе данные о том, что сосудистые заболевания головного мозга отрицательно влияют не только на физические, но и психические и социальные аспекты (Яхно Н. Н., 2001; Белова А. И., 2003) позволили включить качество жизни как один из критериев оценки эффективности программ восстановительной терапии у больных с ише-мическим инсультом. Оценка показателей КЖ по I части НПЗ у больных ишемическим инсультом до проведения программы долечивания на санаторном этапе показала статистически достоверную разницу по сравнению с группой контроля, которую составили здоровые люди, по шкалам: энергичность (Р<0,05), физическая активность (Р<0,01), эмоциональная реакция (Р<0,01) и сон (Р<0,05).

Анализ II части НПЗ показал, что на санаторном этапе лечения отмечены позитивные изменения показателей здоровья больных, перенесших острый мозговой инсульт. Количество больных, у которых состояние здоровья негативно влияло на полноценный отдых, уменьшилось в 1,4 раза, на отношения к близким, любимые занятия - в 1,3 раза, на профессиональную деятельность, ведение домашнего хозяйства в 1,2 раза

Санаторный этап реабилитации больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга играет большую роль в системе реабилитационных программ, поскольку в санатории осуществляется гармоничное сочетание медикаментозных, психосоциальных, природных и преформированных физических факторов воздействия на организм во всем многообразии их форм.

На рисунке 1 представлена схема клинико-патогенетического обоснования программ санаторной реабилитации.

выводы

1. Комплексные программы ранней реабилитации для больных ишеми-ческим инсультом с использованием стационарного и санаторного этапов оказывают позитивное влияние на динамику клинических проявлений в виде снижения неврологического дефицита и уровня инвалидизации по сравнению с группой больных, у которой использовался амбулаторный этап долечивания.

2.1. У больных артериальной гипертензией разной степени тяжести отмечается неоднородность значений перекисного окисления липидов. Высокие значения ПОЛ при 3 степени тяжести артериальной гипертензии по сравнению с группой контроля свидетельствуют о напряжении системы адаптации в этой группе.

2.2. Состояние реакций перекисного окисления липидов у больных острым ишемическим инсультом в динамике программ реабилитации, включающей санаторно-курортный этап, характеризуется существенным повышением ферментативных и неферментативных антиоксидантов и их значения приближаются к значениям в контрольной группе.

3. Структурно-функциональные изменения сонных артерий на экстракраниальном уровне, выявленные методом дуплексного сканирования и свидетельствующие о ремоделировании магистральных сосудов головы у больных артериальной гипертензией, являются фактором риска развития острых нарушений мозговой гемодинамики по ишемическому типу.

4.1. Обеспечение наиболее эффективной психологической реабилитации осуществляется в рамках комплексной программы восстановительной терапии в условиях неврологического отделения санатория и характеризуется достоверным снижением показателей уровня реактивной тревожности, психической напряженности и депрессии.

4.2. Комплексные реабилитационные программы, использованные в санаторно-курортных условиях, оказывают позитивное влияние на физические, психологические и социальные аспекты качества жизни больных с острым мозговым инсультом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Избранный единый диагностический алгоритм может быть рекомендован для выявления сосудистых факторов риска возникновения ишемии мозга и использован в комплексной реабилитационной программе для профилактики повторных нарушений мозгового кровообращения.

2. Включение психотерапевтической помощи в структуру восстановительной терапии у больных в раннем восстановительном периоде способствует повышению эффективности лечения, уменьшает социальную дезадаптацию и может быть рекомендована каждому больному независимо от латерализации процесса.

3. Используя полученные данные ИКНИЛИ необходимо рекомендовать к использованию не только в санаторных программах реабилитации, но и в амбулаторных условиях больным 1 и 2 реабилитационных групп в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта.

4. Для проведения комплексной реабилитации больных в раннем восстановительном периоде мозгового инсульта целесообразно использование санаториев местного типа, в которых следует использовать принцип преемственности, что положительно влияет на физическое и психическое благополучие больного с улучшение качества жизни.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Чуралева О. В., Попова Т. Ф., Грибачева И. А., Штоббе А. А. Значение клинико-иммунологических показателей у больных с ишемией головного мозга в восстановительном периоде // Журнал «Нейроиммунология. -Т. И. - № 2. - С-Петербург, 2005. - С. 25-26

2. Попова Т. Ф., Грибачева И. А., Дергилев А. В., Татаринов М. В., Чуралева О. В., Штоббе А. А. Хроническая церебральная ишемия как проявление мультифокального поражения белого вещества головного мозга // Актуальные вопросы медицины. Сб. науч. - практич. работ МУЗ ГКБ № 1 «Труды к 75-летию больницы». - Новосибирск, 2005. - С. 324—326

3. Радоуцкая Е. Ю., Домрачева Е. В., Штоббе А. А., Корнач Н. В., Татаринов М. В., Грибачева И. А., Доронин Б. М. Клинико-диагностические характеристики ишемического инсульта в молодом возрасте в условиях крупного промышленного города Западной Сибири. // Актуальные вопросы медицины. Сб. науч. - практич. работ МУЗ ГКБ № 1 «Труды к 75-летию больницы». - Новосибирск, 2005. - С. 320-322

4. Лубягина А. В., Корнач Н. В., Штоббе А. А., Доронин Б. М. Диспла-зия соединительной ткани как один из дополнительных факторов риска хронической церебральной ишемии в молодом возрасте. // Актуальные вопросы медицины. Сб. науч. - практич. работ МУЗ ГКБ № 1 «Труды к 75-летию больницы». - Новосибирск, 2005. - С. 322-324

5. Домрачева Е. В., Грибачева И. А., Штоббе А. А., Попова Т. Ф. Особенности течения острого мозгового инсульта у лиц молодого возраста. // Актуальные вопросы медицины. Сб. науч. - практич. работ МУЗ ГКБ № 1 «Труды к 75-летию больницы». - Новосибирск, 2005. - С. 317-319

6. Грибачева И. А., Потеряева Е. Л., Чуралева О. В., Попова Т. Ф., Штоббе А. А. Значение факторов риска церебральной ишемии в молодом возрасте // Журнал Вестник новых медицинских технологий. - Тула, 2006. - № 3. - С. 69-72

7. Волкова И. И, Попова Т. Ф., Грибачева И. А., Тюрина О. В., Штоббе А. А. Изменение магистральных сосудов головы у больных артериальной гипер-тензией. //Материалы IX Всероссийского съезда неврологов: тез. докл. -Ярославль, 2006. - С. 384

8. Попова Т. Ф., Несина И. А., Корнач Н. В., Штоббе А. А. Особенности нейрофункциональных и иммунологических нарушений в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта и их коррекция. //Журнал Сибирский научный вестник. - 2007. - № 1. - С. 36-42

9. Штоббе А. А., Попова Т. Ф., Несина И. А., Грибачева И. А., Корнач Н. В., Кирсанова Ю. Ю. Роль санаторно-курортного этапа в ранней реабилитации больных, перенесших мозговой инсульт. //Актуальные клинической неврологии: - материалы сиб. науч. - практич. конф. неврологов, посвященной 110-летию проф. X. - Б. Г. Ходоса. - Иркутск, 2007. - С. 124-125

10. Штоббе А. А.. Попова Т. Ф., Несина И. А., Потеряева Е. Л., Карева Н. П. Состояние процессов перекисного окисления и антиоксидантной защиты в динамике санаторной реабилитации у больных ишемическим инсультом // Санаторно-курортное лечение: фундаментальные, прикладные и организационные аспекты: сб. трудов рос. науч. - практич. конф.- Новосибирск, 2007. - С. 87-88

11. Штоббе А. А.. Попова Т. Ф., Несина И. А. Клинико-патогенети-ческое обоснование программ санаторной реабилитации у больных с острой фокальной ишемией // I Всероссийский съезд врачей восстановительной медицины РеаСпоМед: тез. докл. - Москва, 2007. - С. 309

СОКРАЩЕНИЯ

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АОЗ - антиоксидантная защита ИИ - ишемический инсульт

ИКНИЛИ - инфракрасное низкоинтенсивное лазерное излучение

КЖ - качество жизни

ЛП - липопротеиды

ЛТ - личностная тревожность

МДА - малоновый диальдегид

НПЗ - Ноттингемский Профиль Здоровья

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПФФ - преформированные физические факторы

РТ - реактивная тревожность

ФР - факторы риска

ЦИ - церебральная ишемия

ЦНС - центральная нервная система

ХЛ - хемилюминисценция

Подписано в печать 03.04.07 г. Формат 60 х 84/16 Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Изд. № 23п/07. Заказ № 120П

Оригинал-макет изготовлен издательством «Сибмедиздат» НГМУ г. Новосибирск, ул. Залесского, 4 Тел.: (383) 225-24-29. E-mail: sibmedisdat@rambler.ru

Отпечатано в типографии НГМУ г. Новосибирск, ул. Залесского, 4. Тел.: (383) 225-24-29

 
 

Оглавление диссертации Штоббе, Анастасия Андреевна :: 0 ::

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Свободное окисление и антиоксидантная защита при ишемическом поражении мозга

1.2. Артериальная гипертензия как основной фактор риска возникновения церебральной ишемии

1.3. Теоретические предпосылки восстановления нарушенных функций

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика материала

2.2. Методы оценки когнитивных функций

2.3. Методы оценки психоэмоционального статуса и качества жизни

2.4. Программа долечивания больных с острым мозговым инсультом ишемического типа на санаторном этапе

2.5. Методы исследования перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты

2.6. Метод дуплексного (триплексного) сканирования брахиоцефальных артерий

2.7. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. ДИНАМИКА НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ НА ЭТАПАХ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ

3.1. Динамика неврологических расстройств

3.2. Данные психометрического исследования у больных ишемическим инсультом

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

4.2. Состояние антиоксидантной системы у больных с артериальной

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ДИНАМИКЕ ПРОГРАММ РЕАБИЛИТАЦИИ У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ

6.1. Предикторы восстановления функций у больных с инсультом

6.2. Оценка уровня реактивной и личностной тревожности у больных с ИИ

6.3. Оценка уровня эмоционально-волевых расстройств у больных ишемическим инсультом

6.4. Оценка уровня качества жизни на санаторном этапе у больных с ишемическим инсультом

4.1. Оценка состояния мозгового кровотока у больных с артериальной гипертензией гипертензией

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Штоббе, Анастасия Андреевна, автореферат

Актуальность темы. К реальностям XXI века следует отнести такое явление, как нарастание смертности от цереброваскулярных заболеваний. В Российской Федерации настоящее время ежегодно регистрируется более 450 ООО случаев инсульта, при этом отмечается рост заболеваемости с Запада на Восток. Так, ежегодный показатель заболеваемости инсультом в европейской части России составляет 2,5, в Западной Сибири - 2,6, в восточной Сибири — 3,2, а на Дальнем Востоке 4,3 на 10 ООО населения (Гусев Е.И., 2001; Carmel R, 2001). Показатели смертности за последние 15 лет повысились на 18% и достигли сегодня 280 человек на 100 тыс. населения. Инвалидизация вследствие инсульта занимает первое место среди всех причин первичной инвалидизации. Насчитывается более ■ 1 млн. человек, перенесших мозговой инсульт, среди которых более 800 000 пациентов инвалидизированы, что составляет 3,2 на 10 000 населения, и только 20% пациентов возвращаются к прежней работе (Гусев Е.И., 2004).

В последние годы достигнут значительный прогресс в понимании патофизиологических основ ишемического инсульта. Исследования на клеточном и молекулярном уровнях показали, что церебральная ишемия приводит не только к морфологическим изменениям в мозговой ткани, но и запускает сложный комплекс вторичных факторов поражения мозга: свободноради-кальный, кальциевый механизм нейронального повреждения, нарушения генетических механизмов (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Yamamoto Н., Bogousslavsky J., 1998). Таким образом, церебральная ишемия является процессом, составляющим смысл метаболического этапа патогенеза ишемического инсульта. В патогенезе ишемических поражений мозга одно из наиболее ранних событий — нарушение баланса, сдвиг соотношения между возбуждающими (глутамат) и тормозными (глицин) нейротрансмиттерными аминокислотами в пользу первых, развитие состояния эксайтотоксичности (возбудительной, раздражительной токсичности). Последняя, в свою очередь, обусловливает активацию перекисного окисления липидов, а также высвобождение и накопление Са2+ в нейронах— процессы, ведущие к гибели клеток мозга (Зазуля Ю.А., 2000).

Регресс различных проявлений неврологического дефицита и психических нарушений зависит от сложного взаимодействия морфологических, функциональных и психологических изменений. К таковым относятся локализация и объем патологического очага, длительность формирования деструктивных процессов, пластичность нервной системы.

Несмотря на наличие универсальных закономерностей, процесс церебральной ишемии всегда индивидуален, особенности его течения определяются фоновым, сформированным до инсульта, состоянием. В этом свете особое значение имеет факт распространенности артериальной гипертензии как основного фактора риска развития ишемии мозга. Факторы, определяющие сегодняшнее представление об артериальной гипертензии, свидетельствуют о связи структурно-функциональной перестройки сосудов с повышением артериального давления.

Актуальность оценки состояния церебральной гемодинамики у больных с нарушением мозгового кровообращения при артериальной гипертензии определяется необходимостью адекватной медикаментозной коррекции уже развившихся церебральных гемодинамических расстройств с соответствующими клиническими эквивалентами, предотвращением их прогрессирования с усугублением имеющейся и появлением новой неврологической симптоматики, а также профилактикой возникновения повторных сосудистых событий (Шахнович В.А., 2002; Лелюк В.Г. с соавт., 2001, 2004).

Все это определяет реабилитационный потенциал и возможную степень восстановления пострадавших функций головного мозга. Учитывая сроки формирования необратимых изменений в головном мозге, необходима и оправдана ранняя реабилитация больных с острым ишемическим инсультом (Белова А.Н., 2003; Кадыков A.C., 2003), при которой развитие восстановительных процессов в мозге опосредуется активацией саногенетических механизмов. Одним из подходов такой активации может являться включение в комплексную реабилитационную программу больных санаторно-курортных методов терапии, которые до настоящего времени недостаточно изучены. Комплексные реабилитационные программы должны базироваться на нейропатофизиологических представлениях о течении восстановительных процессов в мозге, в связи с чем возникла необходимость оценки влияния состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты на восстановительный процесс у больных с ишемическим инсультом.

Цель исследования: Изучение состояния клинико-функционального статуса, реакций перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты для оценки эффективности комплексного лечения больных с ишемическим инсультом.

Задачи:

1. Оценить в динамике этапного лечения, включая острый и ранний восстановительный периоды, клинико-неврологические показатели у больных с ишемическим инсультом в условиях специализированных отделений

2. Проанализировать состояние про- и антиоксидантного статуса при проведении комплексной лечебной программы с включением низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения больным с ишемическим инсультом

3. Определить особенности гемодинамики по данным ультразвукового исследования магистральных сосудов шеи и головы у больных ишемическим инсультом на этапах восстановительной терапии

4. Оценить состояние психоэмоциональных нарушений и профиль качества жизни у больных ишемическим инсультом в системе реабилитационных программ

Научная новизна

В результате изучения особенностей течения мозгового инсульта ишемического типа с применением диагностического алгоритма, включающего комплексную клинико-неврологическую оценку, оценку влияния артериальной гипертензии на формирование ишемии мозга по данным дуплексного сканирования магистральных сосудов головы, исследование параметров перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, исследование психоэмоционального статуса и качества жизни впервые: показана взаимосвязь развития острой фокальной ишемии при артериальной гипертензии с типами ремоделирования брахиоцефальных артерий и изменениями реактивности церебральных сосудов;

- доказано, что у больных в динамике программ восстановительной терапии с включением стационарного и санаторного этапов наиболее существенно снижался дисбаланс в системе про- и антиоксидантов

- установлен психокорригирующий эффект восстановительной терапии на этапе санаторного лечения с достоверным снижением уровня реактивной тревожности, психической напряженности и депрессии;

- доказано, что использование программы восстановительной терапии с включением санаторно-курортного этапа в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта значительно улучшает качество жизни, повышая энергичность, физическую активность, стабилизируя эмоциональную сферу у больных;

- в рамках системного подхода показано преимущество применения программ восстановительной терапии с включением санаторного этапа лечения больных ишемическим инсультом. При применении данной программы достигается адаптивное действие на все изучаемы патогенетические механизмы.

Практическая значимость

В результате проведенного исследования получены новые данные, дополнившие существующие представления о восстановительном лечении больных с острым мозговым инсультом. Научно обосновано преимущество санаторного этапа лечения в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Полученные материалы расширят имеющиеся знания о значении локализации очага инфаркта в прогнозировании течения острой церебральной ишемии.

Результаты работы позволят разработать модели системной реабилитации данной категории больных, а также позволят внести свой вклад в профилактику повторных нарушений мозгового кровообращения.

Основные положения работы могут быть включены в программу преподавания кафедры неврологии и нейрохирургии, использоваться в диагностическом и лечебном процессах в клинике нервных болезней НГМУ, а также для создания методических рекомендаций для врачей.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комплексная оценка состояния мозгового кровообращения методами ультразвуковой диагностики у больных артериальной гипертензией позволяет выявить группу повышенного риска развития нарушений церебральной гемодинамики.

2. Санаторный этап реабилитации способствует нормализации процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в раннем восстановительном периоде мозгового инсульта ишемического типа.

3. Формированию саногенетических комплексно-приспособительных реакций различного уровня (психосоматического, клеточно-метаболического) способствует ранняя реабилитация на стационарном и санаторном этапах.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональные изменения при ишемическом инсульте в динамике программ реабилитации"

ВЫВОДЫ

1. Комплексные программы ранней реабилитации для больных с ишемическим инсультом с использованием стационарного и санаторного этапов оказывают позитивное влияние на динамику клинических проявлений в виде снижения неврологического дефицита и уровня инвалидизации по сравнению с группой больных , у которой использовался амбулаторный этап долечивания.

2.1. У больных артериальной гипертензией разной степени тяжести отмечается неоднородность значений перекисного окисления липидов. Высокие значения ПОЛ при 3 степени тяжести артериальной гипертензии по сравнению с группой контроля свидетельствуют о напряжении системы адаптации в этой группе.

2.2. Состояние реакций перекисного окисления липидов у больных острым ишемическим инсультом в динамике программ реабилитации, включающей санатрно-курортный этап, характеризуется существенным повышением ферментативных и неферментативных антиоксидантов и их значения приближаются к значениям в контрольной группе.

3. Структурно-функциональные изменения сонных артерий на экстракраниальном уровне, выявленные методом дуплексного сканирования и свидетельствующие о ремоделировании магистральных сосудов головы, у больных артериальной гипертензией 2-3 степени являются факторов риска развития острых нарушений мозговой гемодинамики по ишемическому типу.

4.1. Обеспечение наиболее эффективной психологической реабилитации осуществляется в рамках комплексной программы восстановительной терапии в условиях неврологического отделения санатория и характеризуется достоверным снижением показателей уровня реактивной тревожности, психической напряженности и депрессии.

4.2. Комплексные реабилитационные программы, использованные в санаторно-курортных условиях, оказывают позитивное влияние на физические, психологические и социальные аспекты качества жизни больных с острым мозговым инсультом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Избранный единый диагностический алгоритм может быть рекомендован для выявления сосудистых факторов риска возникновения ишемии мозга и использован в комплексной реабилитационной программе для профилактики повторных нарушений мозгового кровообращения.

2. Включение психотерапевтической помощи в структуру восстановительной терапии у больных в раннем восстановительном периоде способствует повышению эффективности лечения, уменьшает социальную дезадаптацию и может, быть рекомендована каждому больному независимо от латерализации процесса.

3. Используя полученные данные ИКНИЛИ необходимо рекомендовать к использованию не только в санаторных программах реабилитации, но и в амбулаторных условиях больным 1, и 2 реабилитационных групп в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта.

4. Для проведения комплексной реабилитации больных в раннем восстановительном периоде мозгового инсульта целесообразно использование санаториев местного типа, в которых следует использовать принцип преемственности, что положительно влияет на физическое и психическое благополучие больного с улучшение качества жизни.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Штоббе, Анастасия Андреевна

1. Адо А.Д., Новицкий В.В. Патологическая физиология. Томск, 1994. — 466 с.

2. Адрианов О.С. Концепция о системной организации церебральных функций //Учение о локализации и организации церебральных функций на современном этапе. М., 1978. - С. 6-7

3. Акимов Г.А., Одинак М.М. Дифференциальная диагностика нервных болезней. С-Петербург, 2001. - 662 с.

4. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. — М., Медицина. 1975. - 124 с.

5. Анохин П.К. Узловые вопросы функциональной системы. М.: Наука, 1980.-196 с.

6. Ардаматская Т.Н., Иванова И.А., Бешенко С.Я. Распространенность и особенности течения артериальной гипертензии у молодых лиц. Современные аспекты артериальной гипертонии // Тез. Всероссийской науч. конф. С-Пб., 1995. - С. 28

7. Баевский P.M. Оценка и классификация уровня здоровья с точки зрения адаптации // Вест. АМН СССР, 1989. № 8. - С. 7-12

8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы //М.: Медицина. 1998. - 527 с.

9. Бархатова В.П., Завалишин И.А., Хайдаров Б.Т. Нейротрансмиттеры в механизмах связи между нервной и иммунной системами при рассеянном склерозе // Журн. невроп. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -1998. Т. 39.-№ 11 - С. 51-54.

10. Беленков Н.Ю. Восстановление функциональной целостности мозга при его повреждениях. 1978. - С. 16-17

11. Березин Ф.Б., Мирошников М.П., Рожанец М.В. Методика многостороннего исследования личности. -М: Медицина, 1976. — 176 с

12. Берштейн H.A. О построении движений. М., 1971

13. Берштейн H.A. Очерки по физиологии движений и физиологии активности. -М., 1966

14. Бианки B.JI. Механизмы парного мозга. JL: Наука, 1989. - 273 с.

15. Беленькая P.M. Инсульт и варианты артерий мозга. М.: Медицина, 1979.- 173 с.

16. Руководство для врачей в 2-х томах. М: Медицина, 1987. - Т. 1.— 488 с

17. Белоконь НА. Проблемы внезапной смерти лиц молодого возраста // Кардиология. 1989. - №1. - С. 4-8

18. Белоконь H.A., Белозеров Ю.М. Пролапс митрального клапана // Ревматология. 1994. - №3. - С. 51-55

19. Бородин Ю.И., Ефремов A.B., Доронин Б.М. Клиническая анатомия и патофизиология возможности интегрированной оценки новых методов диагностики и лечения в неврологии // Консилиум, 2000. - № 5.-С. 6-12

20. Борьба с артериальной гипертонией. Докл. Комитета экспертов ВОЗ.-Женева, 1996. — 104 с.

21. Брагина H.H., Доброхотова . Т.А. Функциональные асимметрии человека. М.: Медицина, 1988. - 194 с.

22. Бубнов Ю.И., Арабидзе Г.Г., Максимова Н.В. и др. Семейные и несемейные формы артериальной гипертонии // Тер. архив. 1993. — №2.-С. 16-19

23. Бубнов Ю.И., Арабидзе Г.Г., Елисеев А.О. и др. Генетически детерминированные мембранные нарушения клетки при артериальной гипертонии // Современные аспекты артериальной гипертензии. Всерос. науч. конф. С-Пб, 1995. - С. 69-70

24. Будыка Е.В., Хомская Е.Д., Ефимова И.Д. Связь степени адаптации с двигательной активностью и типом латерализации функций // Мат. Всеросс. симп. "Эколого-физиологические проблемы адаптации". — М., Медицина, 1994. С. 232

25. Бубнов Ю.И., Арабидзе Г.Г., Максимова Н.В. и др. Семейные и несемейные формы артериальной гипертонии // Тер. архив. 1993. -№2.-С. 16-19

26. Бубнов Ю.И., Арабидзе Г.Г., Елисеев А.О. и др. Генетически детерминированные мембранные нарушения клетки при артериальной гипертонии // Современные аспекты артериальной гипертензии. Всеросс. науч. конф. С-Пб, 1995. - С. 69-70

27. Быков B.J1. Цитология и общая гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека. С-Пб., 1998. — 520 с.

28. Вараксин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты, методы и проблемы //Журн. неврол. и психиарт. 2001. - 1. — С. 34-40

29. Вараксин Ю.Я. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность// Журн. неврол. и психиатр. — 2001.-2. —С.12-17

30. Варлоу Ч.П., Деннис М.С., Ж. ван Гейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. — С-Пб.: Политехника, 1998. — 629 с.

31. Вейн A.M., Хромова Л.Г., Вознесенская Т.Г. Болезни нервной системы у мужчин и женщин //Журн. невропат, и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1998. - Т.86. - вып. 6. С. 67-68.

32. Вейн A.M. Неврология для врачей общей практики. М, 2001. - 503 с.

33. Верещагин Н.В. Патология веретебрально-базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. — М.: Медицина, 1980;

34. Верещагин Н.В. Неврологические проявления при сердечнососудистых заболеваниях: ангионеврология в практике терапевта // Тер. архив. 1988. - №10. - С. 41-44

35. Верещагин Н.В. Клиническая ангионеврология на рубеже веков // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1996. - №1. - С. 11-13

36. Верещагин Н.В., Моргунова В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии —М., 1997.-287 с.

37. Верещагина Г.Н., Перекальская М.А., Лисиченко О.В. Синдром артериальной гипертензии у молодых // Клин, медицины. 1989. - №5. -С. 56-60

38. Верещагин Н.В., Пирадов М. А., Суслина З.А. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. Краткое руководство для врачей. М., 2002. - 208 с

39. Верещагина Т.Н., Перекальская М.А., Тарасенко И.И. О патогенезе артериальной гипертензии у лиц с дисплазией соединительной ткани // Тез. докл. второго регионального симпозиума "Дисплазия соединительной ткани". — Омск, 1992. С. 3-6

40. Верещагина Г.Н., Яхонтова Д.А., Макарова Л.И. Некоторые особенности патогенеза артериальной гипертензии у молодых // Материалы четвертого реонального симпозиума "Дисплазия соединительной ткани". Омск, 1994. — С. 83-90

41. Вещагин Ю.А. Острые ишемические нарушения кровообращения спинного мозга: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1986. - 23 с.

42. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. — СПб., 1999.-336 с.

43. Виленский Б.С. Осложнения инсульта; профилактика и лечение. — СПб., 2000. 129 с

44. Виленский Б.С. , Широков Е.А., Бондарева Т.А. Профилактика илечение осложнений инсульта // Журн. Клиническая медицина. — 2001.-9.-С. 12-15

45. Визель Т.Г. Основы нейропсихологии. М., 2005. - 383 с.

46. Виноградова Т.Е. Динамика распространенности сосудистых заболеваний головного мозга и их факторов риска в открытой популяции крупного города Западной Сибири: автореф. дисс. канд. мед. наук .-Новосибирск, 1998. С. 24

47. Виноградова Т.Е., Виноградов С.П., Малютина С.К. и др. Заболеваемость и смертность от инсульта среди лиц пожилого возрастамеждународной статистической классификации болезней X пересмотра // Мед. новости. 2000. - № 6. - С. 3-10

48. Голод В.И. , Мачинская Р.И., Фишман Н.М. Функциональная асимметрия полушарий: норма и патология // Функциональная асимметрия мозга при нарушениях речевого и слухового развития. -М.: Наука, 1992. С. 6-39

49. Гулевская Т.С., Людковская И.Г. Ососбенности изменений сосудов коры и белого вещества полушарий головного мозга при артериальной гипертонии // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1985. -№7.-С. 987-985

50. Гулевская Т.С., Людковская И.Г. Патоморфология лейкоэнцефалопатии при артериальной гипертонии // В сб.: Патологическая анатомия хирургических заболеваний нервной системы. С-Петербург. - 1991. - С. 147-157

51. Гулевская Т.С. Патология белого вещества полушарий головного мозга при артериальной гипертонии с нарушениями мозгового кровообращения: Автореф. дис. док. мед. наук. — М., 1994

52. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга: Актовая речь. М., 1992

53. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Никифоров A.C. Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни-М: Медицина, 1999.— 878 с.

54. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Медицина, 2001.-326 с.

55. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Гехт А.Б. Реабилитация в неврологии //Кремлевская медицина. 2001. - №5. - С. 29-32

56. Гусев Е.В., Гехт А.Б. Возможности вторичной профилактики инсульта: значение антигипертензивной и антиагрегантной терапии //Инсульт: Прил. к Журн. Неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова. — 2002. -Вып. 5. С. 43-49

57. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсультаУ/Инсульт: Прил. к Журн. Неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова. 2002. - Вып. 5. - С. 3-6

58. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B. Эпидемиология инсульта В России //Инсульт: Прил. к Журн. Неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова. 2003. - Вып. 8. - С. 4-9

59. Деев A.G., Захарушкина И.В. Церебральные инсульты у женщин репродуктивного возраста // VII Всероссийский съезд неврологов. -Тез. докл.-Н. Новгород, 1995. С. 216

60. Деев A.C., Захарушкина И.В. Причинные факторы, течение и исходы ишемического инсульта у лиц молодого возраста //Неврол. журн. — 1999.-№6.-С. 28-31

61. Джибладзе, Д.Н., Манвелов JI.C. Ретроспективный анализ цереброваскулярных нарушений у больных с поражением магистральных артерий головы // Клин. Медицина. — 1996. №3. — С. 33-35

62. Доброхотова Т.А. Эмоциональная патология при очаговом поражении головного мозга. — М., 1974

63. Доброхотова Т.А., Брагина H.H. Функциональная асимметрия и психопатология очаговых поражений мозга. М.: Медицина, 1977

64. Доброхотова Т.А., Брагина H.H. Левши. М.: Книга, 1994. - 209 с.

65. Долгалев И.А. Распространенность артериальной гипертонии, ее основных факторов риска и семей больных артериальной гипертонией в неорганизованной популяции г. Томска: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1994. - 20 с.

66. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга.-Москва, 2000. 344 с.

67. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П.Основы общей патологии. Т. 1. Основы общей патофизиологии. С-Пб, 1999. - 624 с.

68. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. Т.2 Основы патохимии. — С-Пб, 2001. 687 с.

69. Кадыков A.C. Реабилитация после инсульта //Российский медицинский журнал.- 1997.-№1.-С. 21-24

70. Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В., Черникова Л.А. Продолжительность двигательной и речевой реабилитации после инсульта. //Восстановительная неврология. 2.-М., 1992. - С.76-77

71. Кадыков A.C. Реабилитация после инсульта. — М., 2003. 176 с.

72. Калашникова Л.А., Кадыков A.C., Гулевская Т.С. и др. Когнитивные нарушения и деменция при субкортикальной артериолосклеротической энцефалопатии в пожилом и старческом возрасте // Клин, геронтология. 1996. - № 1. - С. 22-26

73. Кобалова Ж. Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утренненго подъема АД у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма // Кардиология. — 1999. №6- С. 23-26

74. Колосова O.A., Осипова В.В. Классификация головной боли. — Журн. невропат, и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1996. - № 3. - С. 8-12

75. Кононова Ф.Г. Скрининговые исследования факторов риска гипертонической болезни у лиц молодого возраста // II конгресс кардиологов Центральной Азии. Тез. докл. - Алматы, 1995. - С. 122

76. Колтовер А.Н., Моргунов В.А, Людковская И.Г. и др. Гипертоническая ангиопатия головного мозга// Арх. пат. 1986. - № 11. -С. 34-39

77. Компьютерная томография мозга / Н.В. Верещагин, Л.К. Брагина, С.В. Вавилов, Г.Я. Левина. М.: Медицина, 1986. - С. 141-143.

78. Патология нервной регуляции функций / Под ред. Г.Н. Крыжановского.- М.: НИИ общей патол. и патол. физиологии, 1987. 187 с.

79. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. школа, 1980. - 293 с.

80. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) и проблема сосудистой деменции // Достижения внейрогериатрии: Сб. науч. тр. / Под ред. H.H. Яхно, И.В. Дамулина. — М., 1995.-С. 189-231

81. Лещинский П.М., Арабидзе Г.Г. Генетические аспекты системной артериальной гипертонии // Кардиология. 1990. - №7. - С. 101-105

82. Лобзин C.B. Вертеброгенные цереброваскулярные расстройства: Автореф. дис. док. мед. наук. С-Пб, 2001. - 44 с.

83. Людковская И.Г., Гулевская Т.С., Моргунов В.А. Деструктивные изменения средней оболочки интрацеребральных артерий при артериальной гипертензии // Арх. пат. — 1982. № 9. - С. 66-72

84. Людковская И.Г., Гулевская Т.С. К морфологии и патогенезу изменений белого вещества полушарий головного мозга при артериальной гипертонии // Журн. невопат. и психитр. им. С.С. Корсакова . 1988. - № 7. - С. 25-32

85. Людковская И.Г., Колтовер А.Н., Моргунов В. А. и др. Гипертоническая ангиопатия головного мозга. — В сб.: Очерки по патологии нервной системы. Под ред. Ю.А. Медведева, Д.Е. Мацко. — С-Петербург, 1996.-С. 131-144

86. Люсов В.А., Евсиков Е.М. Патогенетические факторы эссенциальной гипертензии, протекающей с высоким уровнем альдостерона // I Когресс ассоциации кардиологов стран СНГ. Тез. докл. М., 1997. — С. 160

87. Мазур Е.С., Гнедов B.A., Богданова Е.К. Использование суточного мониторирования артериального давления для оценки тяжести артериальной гипертонии // Кардиология. 1999. - №5ю — С. 24-27

88. Манвелов Л.С., Смирнов В.Е. Сосудистые поражения мозга у больных с сахарным диабетом // Журн. неврол. и психиатр. 2001. — 3. — С. 8-15

89. Манвелов Л.С., Смирнов В.Е. Распространенность факторов риска и смертность от инсульта в разных географических регионах // Инсульт: прил. к Журн. неврол. и психиатр. 2000. - 2. - С. 19-25

90. Мирончик В.В., Янушко В.А., Каминская Т.В. Ультразвуковое исследование артерий. Минск, 1999. - 120 с

91. Михайленко A.A., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Ультазвуковая допплерография магистральных артерий головы и мозга в практике врача.-Сб., 1994.- 136 с

92. Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Лакунарное состояние и кровоизлияние в головной мозг// Арх. пат. 1980. - С. 23-28

93. Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Малые глубинные инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе (патогенез и критерии морфологической диагностики) // Арх. пат. 1994. - № 2. — С. 33-38

94. Никитин Ю.П., Пилипенко П.И. Инсульт: первичная и вторичная профилактика //INTERMEDINFO, 2001. № 1. - Т. 6. - С. 3-17

95. Никитин Ю.П. Концепция атеротромбоза // Научно-практич. конф. Возможности вторичной профилактики ИБС и ишемического инсульта. Новосибирск, 2005. - С. 5-17

96. Никитюк Б.А., Корнетов H.A. Интегративная биомедицинская антропология. Томск: Из-во Томск, ун-ва, 1998. - 182 с.

97. Одинак М.М. Гибель нейронов. Можно ли ее предотвратить? // Мир медицины. С.-Пб, 1997. - С. 20-21

98. Одинак М.М. Восстановление двигательной активности больных с острым нарушением мозгового кровообращения // Российские медицинские вести. М., 1997. - Т. II. - С. 55-59

99. Одинак М.М., Михайленко A.A., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. С.-Пб.: Гиппократ, 1998. 168 с.

100. Одинак М.М., Вознюк И.А. Программированная клеточная гибель -патогенетический механизм дисциркуляторной энцефалопатии // Лечение нервных болезней. Москва, 2002. - №1. - С. 40-42

101. Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии. Москва, 1998.-319 с.

102. Омарова A.A. Эпидемиологическое исследование инсульта и его факторов риска в открытой популяции г. Усть-Каменоглрска: автореф. дисс. канд. мед. наук . Новосибирск, 1994. - С. 13

103. Патология нервной регуляции функций / Под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: НИИ общей патол. и патол. физиологии, 1987. - 187 с.

104. Перекальская М.А. Особенности формирования и течение артериальной гипертензии у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук; -Новосибирск, 1990. 26 с.

105. Подсонная И.В. Факторы риска летального исхода ишемического инсульта в остром периоде у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2004. 22 с.

106. Поляков В.Я., Обухов И.В. Особенности патогенеза артериальной гипертензии с недостаточным ночным снижением артериального давления//Консилиум. 2000. - №3. -С. 12-16

107. Пономарева E.H., Короткевич Е.А., Сидорович Э.К. Факторы риска инфаркта мозга // Неврологический журн. 2003. — Т. 8. - № 1. — С. 1316

108. Попова Т.Ф., Грибачева И.А., Доронин Б.М. Значение нейроиммунных показателей у больных с ишемией головного мозга в молодом возрасте // Журн. «Нейроиммунология». Т. II. - №2 - С-Пб, 2004. - С. 87

109. Прушенова С.А. Эпидемиология цереброваскулярных заболеваний в Бурятии: Автореф. дисс. канд. мед. Наук. — Иркутск, 2001. 22 с.

110. Ребенко Н.М., Кожевников B.C., Абрамов В.В. и др. Состояние иммунной системы у больных с острым инсультом // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -2005. Вып. 14. - С. 46-49

111. Рябова Т.И. Эпидемиология инсульта и его факторов риска в открытой популяции г. Читы: Автореф. дисс. .канд. мед. Наук. Иркутск, 2003. — 25 с.

112. Саввинова В.Е. Артериальная гипертензия у женщин репродуктивного возраста. Вопросы патогенеза, клиники, профилактики: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1993. - 25 с.

113. Симерницкая Э.Г. Мозг человека и психические процессы в онтогенезе. -М.: МГУ, 1985

114. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии. М., 1998. - 146 с.

115. Скворцова В.И. Клинический и нейрофизиологический мониторинг, метаболическая терапия в остром периоде церебрального ишемического инсульта: Автореф. дис. . док. мед наук. Москва, 1993.-28 с.

116. Скворцова В.И., Носонов Е.Л., Журавлева Е.Ю. и др. // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова . 1999. - Т. 5. - С. 27-32

117. Скворцова В.И. Применение курантила для профилактики повторных инфарктов мозга // Методические рекомендации для практического здравоохранения. Национальная ассоциация по борьбе с инсультом. -М., 2002. 30 с.

118. Скоромец A.A., Скоромец А.П., Баранцевич Е.Р. Доинсультная терапия больных с факторами риска // Русский медицинский журнал. 2003. — 9.-С. 86-89

119. Смирнов В.Е., Манвелов Л.С. Сосудистые поражения мозга у больных с сахарным диабетом // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова . -2001.-Т. З.-С. 8-15

120. Спирина A.K. Клинико-эпидемиологическое изучение инсульта и его факторов риска в республике Тыва: автореф. дисс. канд. мед. наук . — Новосибирск, 2002. С. 16

121. Столярова Л.Г., Ткачева Г.Р. Реабилитация больных с постинсультными двигательными расстойствами. М., 1978. - 218 с.

122. Суслина З.А., Гераскина Л.А. Проблемы лечения ишемического инсульта // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. Орел., 1997. - С. 38-46

123. Тарасенко И.И. Соматотип и артериальная гипертензия у мужчин молодого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1992.-21 с.

124. Токаревич К.К. Обоснование и оценка эффективности хирургического лечения множественных поражений прецеребральных артерий при атеросклерозе: Автореф. дис. д-ра мед. наук. С-Пб., 1997. -44 с

125. Трошин В.Д., Густов A.B., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. — Н-Новгород, 2000. — 438 с.

126. Фарбер Д.А., Дубровинская Н.В. Функциональная организация развивающегося мозга (возрастные особенности и некоторые закономерности) // Физиология человека. — 1991. Том 17. - № 5. — С.17

127. Фейгин В.Л. Эпидемиология мозгового инсульта в условиях крупного города Западной Сибири по данным регистра // Дисс.канд. мед. Наук. Новосибирск, 1984. - 254 с.

128. Фейгин В.Л. Эпидемиология и профилактика цереброваскулярных заболеваний в условиях Сибири: Автореф. дисс.док. мед. наук. — Москва, 1991.-28 с

129. Холин A.B. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. М: Медицина, 2000. — 176 с.

130. Хомская Е.Д. Нейропсихология. М.: МГУ, 1987. - С. 288

131. Цейтлин С.Н. Психолингвистика. — Череповец, 2000. 94-96

132. Спирина A.K. Клинико-эпидемиологическое изучение инсульта и его факторов риска в республике Тыва: автореф. дисс. канд. мед. наук . -Новосибирск, 2002. С. 16

133. Столярова Л.Г., Ткачева Г.Р. Реабилитация больных с постинсультными двигательными расстойствами. М., 1978. - 218 с.

134. Суслина З.А., Гераскина Л.А. Проблемы лечения ишемического инсульта // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. Орел., 1997. - С. 38-46

135. Тарасенко И.И. Соматотип и артериальная гипертензия у мужчин молодого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1992.-21 с.

136. Токаревич К.К. Обоснование и оценка эффективности хирургического лечения множественных поражений прецеребральных артерий при атеросклерозе: Автореф. дис. д-ра мед. наук. С-Пб., 1997. - 44 с

137. Трошин В.Д., Густов A.B., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. — Н-Новгород, 2000. — 438 с.

138. Фарбер Д.А., Дубровинская Н.В. Функциональная организация развивающегося мозга (возрастные особенности и некоторые закономерности) // Физиология человека. 1991. - Том 17. - № 5. — С.17

139. Фейгин В.Л. Эпидемиология мозгового инсульта в условиях крупного города Западной Сибири по данным регистра // Дисс.канд. мед. Наук. Новосибирск, 1984. - 254 с.

140. Фейгин В.Л. Эпидемиология и профилактика цереброваскулярных заболеваний в условиях Сибири: Автореф. дисс.док. мед. наук. — Москва, 1991.-28 с

141. Холин A.B. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. М: Медицина, 2000. - 176 с.

142. Хомская Е.Д. Нейропсихология. М.: МГУ, 1987. - С. 288

143. Цейтлин С.Н. Психолингвистика. Череповец, 2000. - 94-96

144. Чуприков А.П., Линев A.M. Латеральная терапия. Киев, Здоровье, 1994.- 135 с.

145. Шишкин C.B. Заболеваемость и факторы риска транзиторных ишемических атак в Новосибирске: популяционное эпидемиологическое исследование: втореф. дисс.канд. мед наук. — Иркутск, 1999. 22 с.

146. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. — М.: Медицина, 1976. 284 с.

147. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невроп. и психиатр, им. С.С. Корсакова. — 1985. № 9. - С. 1281-1288

148. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания головного мозга: проблемы решенные и не решенные// Клиническая медицина. 1985. - № 9. — С. 3-11

149. Шпрах В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. Иркутск, 1997. — 144 с.

150. Шмырев В.И., Мартынов А.И., Гулевская Т.С., Остроумова О.Д. Поражение белого вещества головного мозга: частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость // Неврологический журнал. — 2000. № 3. - С. 47-54

151. Щедрина А.Г. Онтогенез и теория здоровья: методологические аспекты. — Новосибирск: Наука, 1989. 135 с.

152. Щедрина А.Г. Понятие и структура индивидуального здоровья человека. Новосибирск, 1993. - 29 с.

153. Хостикоева З.С. Физические факторы в реабилитации //Физиотер., бальнеол. иреабил. 2006. - №,4. - С. 43-54

154. Юршевич Е. А., Евстигнеев В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия (нейропсихологические, допплерографические и нейровизуализационные характеристики) // Здравоохранение, 2002. -№4.-С. 8-13il

155. Яхно H.H. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. -М.: Медицина, 1995.- 145 с

156. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. - Т. 1. - 743 с

157. Aharon-Peretz J., Cummings J.L., Hill M.A. Vascular demencia and demencia of the Alsgeimer type // Arch. Neurol.-1988.- Yol'.45,№7 .- P.719-721.

158. Altered switch in lipid composition during T-cell blast transformation in the f. healthy elderly / T.M. Stulnig, E. Buhler, G. Bock et al. // J. Gerontol. A.a

159. Biol. Sci, Med Sci. 1995. - Vol. 50. - № 6.- P. 383-390.

160. Amar K, Macgowan S., Wilcock G. et al. Are genetic factors important in the aetiology jf leukoaraiosis? Results from a memory clinic population // Int. J. Geriat. Psychiat. 1998. - Vol. 13. - №9. - P. 585-590

161. Arita M., Minati E., NaKamura C. et al. Role of the sympathetic nervous system in the nocturnal fall in blood pressure // Hypertens. Res, 1996. — N3.1. У -P. 195-200t| 159. Ausman J., Editorial: Extracranial-Intracranial Bypass Stady Eight Years

162. J Later // J. Stroke Gerebrovac. Dis.- 1994.- Vol.4№l.- P. 1-3.

163. Ц 160. Bach-y-Rita P. Central nervous system lesions: spronting and unmasking inrehabilitation //Arch. Phys Med Rehabil. 1991. - V. 62. - P.413-417

164. Bernauer W. Vision disorders in inflammatory — rheumatic diseases //Ther. Umsch. 1996 Jan. - Vol. 53 (1). - P. 58-67

165. Beylot c., Doutre M.S., Beylotbarry M., Busquet M. Arterial manifestations in heritable disorders of connective tissue // Reveue de Medicine Interne.-1994.-№15 (3).-P. 193-209.

166. Bleiberg J. Psychological and neuropsychological factors in stroke management //Stroke rehabilinanion. Ed.by Kaplan PE a. Cerullo L.J. -Butterworths, Boston 1986.-P. 197-232

167. Bonner G. Hyperinsuinemia, insulin resistance and hypertension // J. Cairdiovasc: Piiarinocol. 1994.- Volr24:- Р39-49Л

168. Bonetti B., Raine C.S. MS: Olygodendrocytes display cell death-related molecules in situ but do not undergo apoptosis // Annals of Neurology. —1997. Vol. 42. -Nl. - P. 74-84

169. Boon A., Lodder I., Heuts-van Raal L., Kessels F. Silent Brain Infarcts in 755 Consecutive Patients With a First-Ever Supratentorial Ischemic Stroke// Stroke.- 1994.-Vol.25 №12.- P.2384-2390.

170. Bradley W.G.Jr. Magnetic resonance imaging in the evaluation of ce-rebrosrinal fluid flow abnormalities // Magn. Reson. Q. 1992. - Vol. 8. - № 3.-P. 169-196.

171. Brandt T. Thrombolytic Therapy of Acute Basilar Occlusion //Stroke. — 1996.-5.-P. 875-888

172. Cangelosi M.M., Leggio F., Gaudio M. et al. The incidence and clinical significance of the electocardiographic finding of false chordae tendinae.// Ann Ital - Med - Int. - 1992. - Vol.7. - P. 102 - 105.

173. Carmel R., Jacobsen D.W. Homocysteine in Health and Disease. — Cambridge, 2001.-221 p.

174. Centner J., Van Der Brempt X. Atlas of Immuno-Allergology. Brussels, 1990.- 150 p.

175. Chen J.W., Jen S.L. et al. Differencial glucose tolerance in dipper and nondipper essential hypertension: the implications of circadian blood pressure regulation on glucose tolerance in hypertension // Diabetes Care,1998.-N10.-P. 1743-1748 )

176. Collins R., MacMahon S. Blood pressure, antihypertensive heart disease // Br Med Bull. 1994. - 50(2). - P. 272-298

177. De Cristofaro M.T., Mascalchi M., Pupi A. Subcortical arteriosclerotic encephalopathy: single photon emission computed tomographi-magneticresonance imaging correlation 11 Am. J. Physiol. Imag. 1990. - Vol. 5. - P. 68-70

178. Derek K., David L., Mark A. Characterization of white matter damage in ischemic leukoaraiosis with diffusion tensor MRI // Stroke. 1999. - Vol. 30.-P. 393-397

179. Dereski M.O., Chopp M., Knight R.A. et al. Acta Neuropathol. 1993. -Vol. 85.-P. 327-333

180. De Reuck J. The human periventricular arterial bloor supply and the anatomi of cerebral infarctions // Eur. Neurol. 1971. - Vol. 5. - P. 321-334

181. Devereux R.B. Mitral valve prolapse. J. Am. Med. Worn. Assos. 1986.-Vol. 49.- P. 192

182. Di lorio A., Marini E., Lupinetti M. et al. Bloot pressure rhythn and prevalence of vascular events in hypertensive subjects // Age ageing, 1999. — N1.-P. 23-28

183. Dickinson CJ. Neurogenical hypertension // Cardiol.- 1994.- Vol.4.- P. 135141.

184. Dyken M.L. Prevention of stroke // Ed. J. W. Norris, V. C. Hachinski. -Berlin, 2001.-P. 83-101

185. Diener H., Einhauptl K. Zerebrale Ischämie //Therapie und Verlauf neurologischer Erkrankungen. T. Brandt a.o. (Hrsg.) 1998. - S. 245-258

186. Duanping L., Lawton C., Jianwen C. et.al. Presence and severity of cerebral white matter lesions and hypertension, its tretment , and its control. The ARIC Study // Stroke.- 1996.-Vol.27.- P.2262-2270.

187. Fabris F., Zannocchi M., Bo M. et al. Carotid Plaque, Aging, and Risk-Factors. A Study of 457 Subjects // Stroke.- 1994.-Vol.25, № 6.-P.1113-1140.

188. Fazekas F., Niederkorn K., Schmidl R. et al. White matter sidnal and cerebrovascular risk factors // Ibit.- 1998.-Vol.l9.-P.1285-1288.

189. Fisher C. Lacunar strokes and infarcts: a reviw // Neurology. 1982. - Vol. 32.-N8. -P. 871-876

190. Fisher C. Binswanger's encephalopathy: a review // J. Neurilo. 1989. -Vol. 236. - N2. - P. 236-265

191. Ficher M., Bogousslavski J. Current Rewiew of Cerebrovascular Disease. — Philadelphia? CM ,1996. 237 p.

192. Ficher M., Garcia J.H. Neurology.- 1996.-Vol. 47.-P. 884-888

193. George A.E., de Leon M.J., Rosenbloom S., Ferris S.H., Gentes C. et al. Ventricular volume and cognitive deficit: a computed tomographic study. //

194. Radiology. 1983. - Vol. 149. - P. 493-498

195. Ginnanneschi A., Marinoni M., Inzitari D. et al. Blood pressure monitoring in patients with leukoaraiosis // Neurology. 1992. - Vol. 42. - N 3. - P. 273-277

196. Glesby M.J., Pyeritz R.E. Association and systemic Abnormalities of Connective Tissue // J.A.M.A. 1989. - V.262. - P. 523-528

197. H. Gophmerzmessung Gustew Fischis - Stuttgart, Wien, New York. -1992. - 304 S.

198. Goetzl E.J., Sreedharan S.P. Lymphocyte recognition and effects of neuropeptides: a determinant of compartmental immunity // Discuss. Neurosci. 1993. - Vol. 9. -N 3-4. -P. 97-101

199. Gorter J.W., Algra A., van Gijn J et al. SPIRIT: predictors of anticoagulant-related bleeding complications in patients after cerebral ischemia // Cerebrovasc. Dis. 1997. - Vol. 7. - N 4. - P. 3

200. Greenwald B., Kramer-Ginsberg E., Ranga R. et al. Neuroanatomic localization of magnetic resonance imaging signal hyper intensities in geriatric depression // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 613-617

201. Gupta S., Naheedy M., Young J. et al. Periventricular white matter changes and dementia, clinical, neuropsychological, radiological correlation // Arch. Neurol. (Chic.). 1988. - Vol. 45. - N 6. - P. 637-641

202. Hachinski V.C., Potter P., Merskey H. Leucoaraiosis // Ibid. 1987.-Vol44.-P.21-23.200201202203204205206207208209210211212213

203. Hacke W.A.O. "Malignant middle cerebral artery territory infarction //Arch. Neurol. 1996. - Vol. 53. - P. 309-315

204. Hashimoto P.H. Aspects of normal cerebralspinal fluid circulation and circumventricular organs // Prog. Brain. Res. 1992. - Vol. 91. - P. 439-443. Hershey 1., Dementia associated with stroke // Stroke. - 1990. - Vol.21,№ 9. -P. 9-11.

205. Hijdra A., Verbeeten B. Jr. Relation of leukoaraiosis to lesion type in stroke patients // Ibid. 1998. P. 890-894.

206. Higucht T., Fernandez E.J., Maudsley A.A. et al. Neurosurgery. 1996. — Vol. 38.-P 121-129 ' :

207. Jacewicz m., Kiessling M., Pulsinelli W.A. J. Cereb Blood Flow Metab. -1986.-Vol.6.-p. 263-272

208. Jankovic B.D. The neuro immune network. Some recent developments I I Recent Progr. Med. - 1992. - Vol. 83. - P. 93-99

209. Jorgensen H.S., Nakayama H., Raaschou H et al. Leukoaraiosis in stroke patients. The Copenhagen Stroke Study // Stroke. 1995. - Vol. 26. - N 4. -P. 588-592

210. Kalman J:, Juhasz A., Csaszar A. et al. Increased apolipoprotein E 4 allele frequency is associated with vascular dementia in the Hungarian population // Acta Neurol. Scand. 1998. - Vol. 98. -N 4. - P. 166-168

211. Kaste M. Changes of circadian blood pressure patterns are associated with the occurrence of lacunar infarction // Arch. Neurol. — 2003. — Vol 55, 5.— P. 683-688

212. Kawabata K., Tachibana H., Sugita M. A comparative 1-123 IMP SPECT study in Binswanger's disease and Alzheimer's disease // Clin. Nucl. Med. — 1993.-Vol. 18.-P. 329-336

213. Kennedy M., Felson D.T. A prospective long-term study of fibromyalgia syndrome. Arthritis Rheum., 39, 4. - 1996. - April. - P/ 334-381 " "

214. Kimmura D. Cerebrali dominance and the perception of verbal stimuli // psichology. 1966. -Vol. 4.-P. 278-285

215. Kinsbourne M. The development of Cerebral Dominance // Handbook of clinical neurophysiology/ Ed.S. Filskov., T. Boll., N.V. Wiley, 1981. P. 399-417

216. Kirk J.H., Ansell B.M., Bywaters E.G.L. The hypermobility syndrome // Ann. Rheum. Dis. 1997.-Vol.26.-P.419-425.

217. Krupp L.B., Pollina D.A. Mechnisms and management of fatigue in progressive neurological disorders. // Curr-Opin-Neurol. 1996. - Vol. 9(6). -P. 456-460

218. Kudo T., Takeda M., Tanimukai S. et al. Neuropathologic changes in the gerbil brain after chronic hypoperfusion // Stroke .- 1993.- Vol.24.- P.259-265.

219. Kurumatani T., Kubo T., Ikura Y. et al. White matter changes in the gerbil brain under chronic cerebral hypoperfusion // Ibad. 1998. - Vol. 29. - P. 1058-1062

220. Laragh G. Cardiac pathophysiology and its heterogeneity in patients with established hypertensive disease // Ibiod.- 1988.- Vol.84.- P.3-11.

221. Longstreth W.T., Bernick C., Fitzpatrik A. et al. Frequency and predictors of stroke death in 5800 participants in the Cardiovascular Health Study //Neurology. 2001. - Vol. 56. - P. 368-375

222. Lowenthal A., Viewpoint of Stroke Units. //News from the International Stroke Prevention Council. 1994. - Vol.4. - 3. - P. 14-23

223. Luxenberg J.S., Haxby J.V., Creasey H., Sundaram M., Rapoport S.I. Rate of ventricular enlargement in dementia of the Alzheimer type correlates with rate of neuropsychological deterioration. // Neurology. — 1987. Vol. 37. — P.l 135-1140

224. Makman M.H. Morphine receptors in immunocytes and neurons // Adv. Neuroimmunol. 1994. - Vol. 4.-N 2. - P.69-82

225. Marcus H.S. Transcranial doppler ultrasound // British Medical Bulletin. — 2000.-Vol. 56, 2.-P. 378-388

226. Masdeu J., Brass L., Holman B., Kushner M. Brain Single Photon Emission Computed Tomography // Neurology.- 1994.- Vol.44, № 10.-P. 1970-1977.

227. Matsumoto K., Yamada K., Hamburger H.A. Mayo Clinic Proc. 1987. -Vol. 62. - P. 460-472

228. Matsumoto K., Yamada K., Kohmura E. // Neurol Res. 1994. - Vol. 16. -N. 6.-P. 460-464

229. McQuinn B.A., O'Leary D.H. White matter lucencies on computed tomography, subacute arteriosclerotic encephalopaty (Binswanger's disease), and blood pressure // Ibit.- 1987.- Vol.18.- P. 900-905.

230. Meguro K., Hatazawa J., Yamaguchi T. et al. Cerebral circulation and oxygen metabolism associated with subclinicfl periventricular hyperintensiti as shown by magnetic resonance imaging // Ann. Neurol. 1990. - Vjl. 28. -P. 378-383

231. Merrill J.E., Graves M.C., Milder D.G. Autoimmune disease and nervous system. Biochemical, molecular and clinical update // West J. Med. 1992. -Vol. 156. - № 6. - P. 639-646.

232. Mirra S., Heyman A., McKeel D. The Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease ( CERAD ). // Neurology.- 1991.-Vol.41, № 4.-P.479-486.

233. Miyazawa N., Takashi S., Kazuhiro H. Xenon contrast CT-CBF measurements in high-intensity foci on T2-weihted MR Images in centrum semiovale of asympromatic individuals // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 984-987

234. Moscowitz M.A. Visceral organ brain: implication for the pathophysiology of vascular head pain // Neurology/ 1991: In printing Mumenthaler M., Shliak H. Lasionen peripheer Nerven (Diafhostik und Therapie). - Stuttgart: Georg Thieme, 1977. — 366 s.

235. Nagashima C. Atlanto-axial dislocation due to agenesis of the os odontoideum or odontoid // J. Neurosurg. 1970. - Vol. 33. - P. 270-280

236. Naeser M.A., Palombo C.L. Neurolimaging and language recovery in stroke //Clin. Neurophysiology, 1994. P. 11-13

237. Ni Mhurchu C., Rodgers A. The associations of diastolic blood pressure with the risk of stroke in Western end Eastern population // Clin. Exp. Hypertens.- 1999.-Vol. 21.-P. 531-542

238. Oishi M., Mochizuki Y. Regional cerebral blood flow and cerebrospinal fluid glutamate in leucoaraiosis // J. Neurol.- 1998.- Vol.245.- P.777-78O.

239. O'Laoire S., Thomas D.G. Transoral approach to thebcervical spine: report of four cases // J.Neurol., Neurosurg., Psychiat. 1982. - Vol. 45, N 1. — 6063

240. Olesen S. Review of current attacks for migraine. — J. of Neurology. — 1991. 238.-S. 23,27.

241. Ozeren A., Sarica Y., Efe R. Thalamic aphasia syndrome // Acta-Neurol-Belg., 1994

242. Pantoni L., Garcia J.H. Pathogenesis of leukoaraiosis // Ibid.- 1997,-Vol.28.- P.652-659.

243. Pantoni L., Garcia J.H.,Gutierrez J.A. Cerebral white matter is highly vulnerable to ischemia // Ibid.- 1996.-Vol.27.- P. 1641-1647.

244. Pantoni L., Carcia J.H. The significance of cerebral white matter abnormalities 100 years after Binswangers report: a review // Stroce.- 1995.-Vol.26.-P. 1293-1301.

245. Pantoni L., Leys D., Fazekas F. et al. Role of white matter lesions in cognitive impairment of vascular // Heart rate variabily. — 1995. — P. 269273

246. Pavese N., Cariapicchi R., Nuti A. et al. White matter MRI hyperintensities in a hundred and twenty-nine consecutive migraine patients // Cephalalgia. — 1994. Vol. 14.-N 5. - P. 342-345

247. Pfaffenrath V., Gerber W. D. Chronische Koffschmezen. Stuttgart, Berlin, Koln.-1992.-240 s.

248. Pickering G. Hypertension: Causes, consequences and management. Second edition.- 1984.-231 p.

249. Plata-Salaman C.R. Immunoregulators in the nervous system // Neurosci. Biobehav. Rev. 1991. - Vol. 15. - N 2. - P. 185-215.

250. Pujol J., Junque C., Vendrell P. et al. Cognitive correlates of ventricular enlargement in vascular patients with leucoaraiosis // Acta Neurol. Scand.-1991.-Vol.84.- P.237-242.

251. Reidy M., Bowyer D. Control of arterial smooth muscle cell proliferation // Curr. Opin Lipid.- 1993.-Vol.4, № 5.- P.349-354.

252. Roberts J.M. Oestrogens and hypertension // J. Clin. Endocr.-1981.- Vol.10 (3).- P.489-512.

253. Roberts W.C., Macintosh C.L., Wallase R.B. Mecanisms of severe mitral regurgitation in mitral valve prolapse determinated from analysis of operatively excised valves // Amer. Heart. J.-1987.- Vol.113.- P. 1316-1323.

254. Robertson D., Mosqueda-Garsia R., Robertson R.M. Cronic hypotension: is the shadow of hypertension // Am. J. Hypert.- 1992.- Vol.5.- P.200-205.

255. Roman G.C. From UBOs to Binswangers disease. Impact of magnetic resonance imaging on vascular demencia research // Stroke.- 1996.-Vol.27.-P. 1269-1273.

256. Rosano G.M.C., Leonardo F., Sarrel Ph.M. et al. //Cyclical variathion in paroxysmal supraventricular tachycardia in women // Lancet .- 1996.-Vol.347.- P.786-788.i.L

257. Rout D. Syringo-hydromyelia: Surgical experience with 85 cases // 9 Inter. Congr. Neurol. Surg. New Delhi (India), October 8-13, 1989. - P. 146

258. Sakurai Y., Sacai K., Sacuta M., Iwata M. Naming difficulties in alexia which agraphia for kanji after a left posterior interior temporal lesion // Neurol-Neurosung. Psychiatry. - 1998. - № 5. - P. 57

259. Trapp B.D., Bo L., Mork S. et al Pathogrnrsis of tissue injury in MS lesions. //NeuroimmunoL-1999.-Vol. 98(1).-P. 49-56management. Oxford, Blackwell Science Ltd. 1996;

260. Weiller C., Choller F., Friston K.L. Functional reorganization of the brain in recovery from striatocapsular infarction in man //Ann/Neurol. — 1992. — V.31. -P.468-472

261. Whisman J.P., Wiebers D.O. A population-based model of risk factors for ischemic stroke: Rochester, Minnesota //Neurology. 1996. — Vol. 27. — P.

262. Wekerle H. T-cell autoimmunity in the central nervous system // Intervirology. 1993. - Vol.35.- P. 95-100.

263. White B., Grossman L., Krause G. Braine injury by global ishemia and reperfusion//Neurology. 1993.-Vol.43.-P. 1656-1665.

264. Wolf P.A., Sila C.A. Cerebral ischemia with mitral valve prolapse // Amer. Heart. J.- !987.- Vol.113.- P.1308-1315.

265. Wucherpferming K.W., Weiner H.L., Hafler D.A. T-cell recognition of I myelin basic protein // Immunology Today. 1991. - Vol.12. - P.277-282. ^

266. Yao D.L., Webster H.D., Hudson L.D. Concentric sclerosis (Balo): morphometric and in situ hybridization study of lesions in six patients. // j Ann Neurol. 1994. - Vol. 35.-P. 18-30

267. Young R., Hernandez M.J., Yagel S.K. Selective reduction of blood flow to white matter during hypotension in newborn dogs: a possible mechanism of periventricular leukomalacia // Ann. Neurol. 1982. - Vol. 12. -P. 445-448

268. Warlow C.P., Dennis M.S., Van Gijn J. et al. Stroke. A practical guide to1420-1428