Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-эпидемиологические аспекты хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-эпидемиологические аспекты хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-эпидемиологические аспекты хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей - тема автореферата по медицине
Белова, Елена Валентиновна Красноярск 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-эпидемиологические аспекты хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей

На правах рукописи

БЕЛОВА Елена Валентиновна

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИО ЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХЛАМИДИЙНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ

14.00.09 - Педиатрия

14.00.04 - Болезни уха, горла и носа

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Красноярск-2008

ООЗ167536

Работа выполнена в ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (г. Красноярск)

Научные руководители:

член-корреспондент РАМН, профессор Манчук Валерий Тимофеевич доктор медицинских наук Капустина Татьяна Анатольевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Таранушенко Татьяна Евгеньевна доктор медицинских наук, профессор Староха Александр Владимирович

Ведущая организация: НИИ педиатрии и репродукции человека ГУ Научного центра медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН

Защита состоится « $ » 2008 года в часов на засе-

дании совета по защите докторских (кандидатских) диссертаций Д 208 037 01 при ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (660022, г Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (660022, г. Красноярск, ул Партизана Железняка, 1).

Автореферат разослан « & » ¿и^^Л^ 2008 года Ученый секретарь

диссертационного совета ** /)

кандидат медицинских наук, доцент О^ончарук З.Н.

Актуальность исследования. В настоящее время особую медицинскую и социальную значимость в связи с широким распространением, способностью вызывать множество заболеваний человека, склонностью к хронизации, влиянием на воспроизводство населения приобрела внутриклеточная хламидийная инфекция (Гранитов В М., 2002; Гавалов С.М., 2003, Пальчун В Т с соавт, 2006, Kauppinen М, Saikku Р, 1995, Roblin РМ., Hammerschlag M.R., 1998, Heiskanen-Kosma Т et al, 1998 и др ) Несмотря на вероятность многократного инфицирования хламидии в настоящее время не рассматриваются в качестве условно-патогенных микроорганизмов, входящих в состав факультативной микрофлоры нормального биоценоза слизистых оболочек По степени опасности для человека хламидии относятся к абсолютным паразитам, так как наделены всеми атрибутами патогенных микроорганизмов (Мортон Р С, Кингхорн Д Р, 2000, Гастон Д С X, 2001, Старн А, 2002, Bartolome С et al, 1996, Allewelt М. et al, 1997, Stephens R S , 1999 и др )

Результаты многочисленных исследований, проведенных в последние два десятилетия, указывают на важную роль хламидий в инициации у детей заболеваний нижних дыхательных путей, сердечно-сосудистой и нервной систем, урогенитального и пищеварительного трактов, опорно-двигательного аппарата (Лупан ИН, 1997, Синчихин С П, 2000, Бычкова Н.Ю, 2001, Зайцева О В. с соавт 2001, Страчунский JIC, 2001, Сергиенко Д.Ф, 2003, Сидорчук СН., 2004, Webster LA et al, 1993; Talley AR et al, 1994; Shaw E et al, 1995, Stephens R S , 1999 и др).

Уже с 90-х годов прошлого столетия ряд зарубежных ученых стали рассматривать хламидии в качестве важного этиопатогенетического фактора, способствующего развитию воспалительных заболеваний верхнего отдела респираторного тракта (ВОРТ) и среднего уха (Ogava Н. et al., 1991; Hashiguchi К et al, 1992, Yamada S 1995, Ellis R W., 1997, Hammerschlag M R, 1997, Ikesawa S, 2001) В России исследований, касающихся хламидийных доражений ВОРТ, проводится мало и их результаты зачастую противоречивы Так, диапазон разброса частоты выявления хламидийного инфицирования (ХИ) у детей с острым верхнечелюстным синуситом (ОВС) и хроническим аденоидитом (ХА) колеблется в значительных пределах- соответственно от 13% до 60% (Лобачев HB , 2002, Сидоренко И В, 2004, Лайко А А, Бредун И Ю, 2005) и от 45% до 74% (Линьков В.И с соавт, 1995, Зайцева О.В с соавт, 2001, Лобачев Н В , 2002)

До настоящего времени отсутствуют сведения по распространенности ХИ среди детского населения как в целом по России, так и в отдельных ее регионах При проведении сероэпидемиологических исследований в ряде стран (Швеции, США, Конго, Финляндии) антитела к Chlamydophila pneumoniae (ХП) и Chlamydia trachomatis (XT) были определены у 30-69% детей (Falck et al., 1977, Kauppinen M, Saikku P, 1995; Kabeya B.K et al, 1999, Stephens RS, 1999). Но, к сожалению, позитивные результаты серологических тестов не от-

ражают реальную инфицированность хламидиями детского населения, а указывают на настоящий или прошлый контакт с этой инфекцией

На сегодняшний день накапливается все больше сведений о ключевой роли иммунной системы в развитии воспалительных процессов хламидийного ге-неза В достаточно большом числе работ представлена информация об изменениях иммунного статуса у детей с заболеваниями урогенитального тракта и нижних отделов дыхательных путей (Лупан ЙН., 1997, Аверьянова С.С. с со-авт, 1998, Юлиш ЕИ. с соавт, 2002, Сергиенко Д.Ф., 2003; Григорьян ИВ, 2004). Иммунологические особенности проявления ХИ у детей с заболеваниями ВОРТ на сегодняшний момент остаются малоизученными. До сих пор не разработаны алгоритмы диагностики и рациональные схемы лечения детей с воспалительной патологией глотки и носа, ассоциированной с ХИ Приведенные обстоятельства определили цель и задачи настоящего исследования

Цель исследования: изучить клинико-эпидемиологическую характеристику хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей и разработать оптимальные схемы диагностики и лечения Задачи исследования:

1 Выявить региональную распространенность и особенности хламидийного инфицирования верхних отделов дыхательных путей у детского организованного населения.

2. Определить частоту хламидийного инфицирования слизистой оболочки глотки и носа у детей с острым воспалением верхнечелюстной пазухи и с обострением хронического аденоидита

3. Установить анамнестические и клинические особенности течения острого верхнечелюстного синусита и обострения хронического аденоидита у детей, сопряженных с хламидийным инфицированием

4 Изучить реакцию клеточного и гуморального звеньев иммунной системы в ответ на хламидийное инфицирование слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта у детей с острым воспалением верхнечелюстной пазухи и с обострением хронического аденоидита

5. Разработать оптимальный алгоритм лабораторной диагностики и эффективные методы лечения детей с идентифицированной хламидийной инфекцией, сопровождающей воспалительные заболевания верхнего отдела респираторного тракта

Научная новизна работы. Определена частота ХИ слизистой оболочки ВОРТ у детей организованных коллективов (ОК) и у детей с воспалительными заболеваниями глотки и околоносовых пазух, уровень которой был значительно выше у больных детей Установлена взаимосвязь между наличием хламидий-ных возбудителей и вероятностью возникновения острых и хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Обнаружено, что восприимчивость к ХИ выше у детей дошкольного возраста Показано, что в видовой структуре верифицированных хламидий у детей

ОК и у детей с воспалительными заболеваниями ВОРТ превалирует удельный вес хламидофильной инфекции

Выявлены анамнестические и клинические особенности проявления острого верхнечелюстного синусита и обострения хронического аденоидита, ассоциированных с ХИ Определены оптимальные сроки индикации ХИ у детей с воспалительной патологией ВОРТ

Показаны особенности иммунного ответа при заболеваниях глотки и околоносовых пазух у детей с верифицированными хламидиями.

Практическая значимость работы. Представлен алгоритм лабораторной диагностики ХИ слизистой оболочки ВОРТ у детей, решающее значение в котором принадлежит прямым методам индикации хламидий.

Установлена высокая прогностичность положительных результатов прямого иммунофлюоресцентного метода по верификации хламидийных антигенов в мазках-соскобах со слизистой оболочки (СО) глотки у детей, что позволяет рекомендовать его в качестве скринингового теста для диагностики ХИ при проведении медицинских осмотров

Разработан комплекс лечения детей с хламидийным поражением СО глотки и околоносовых пазух, позволяющий получить клинико-лабораторную ремиссию и элиминацию возбудителя у 94% детей

Основные положения, выносимые на защиту

1 Инфицированность хламидиями слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта у детей организованных коллективов зависит от возраста ребенка и обусловливает предрасположенность к заболеваниям ЛОР-органов

2 Хламидийная инфекция является важным этиопатогенетическим фактором инициации воспалительных заболеваний верхнего отдела респираторного тракта у детей и определяет клинико-иммунологические особенности проявления острого верхнечелюстного синусита и хронического аденоидита

3 Оптимизация диагностики хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей достигается применением комплекса лабораторных методов верификации возбудителя. Использование в качестве этио-тропного лечения хламидийной инфекции цикличной полиантибиотикотерапни обеспечивает высокий санирующий эффект.

Внедрение результатов исследования. Разработанные алгоритм лабораторной диагностики и схема комплексной противохламидийной терапии внедрены в лечебно-диагностическую практику ЛОР-отделений ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, МУЗ Городской детской больницы № 4 (г. Красноярск), КГУЗ Краевой клинической больницы, ЦРБ п Тура и ЦГБ г. Игарка Фрагменты теоретических положений и практических рекомендаций, представленные в работе, используются в учебном процессе кафедры поликлинической педиатрии и пропедевтики детских болезней и кафедры ЛОР-болезней с курсами последипломного образования КрасГМА.

По материалам диссертации опубликованы два пособия для врачей ("Микробиология хламидий и патогенез хламидиоза верхних дыхательных путей", "Диагностика хламидийной инфекции верхних дыхательных путей") и методические рекомендации ("Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика и лечение хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей").

Апробация результатов исследования. Основные положения работы были представлены и доложены на итоговых научно-практических конференциях ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (г Красноярск, 2005, 2007), на ежегодной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 30-летию ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН "Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири" (г Красноярск, 2006, 2007); на Краевой научно-практической конференции Красноярского краевого института повышения квалификации и профессиональной переподготовки работников образования "Образование и здоровье" (г Красноярск, 2007), на Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 20-летию ВСНЦ СО РАМН "Актуальные вопросы современной фундаментальной и клинической медицины" (г Иркутск, 2007) Апробация диссертационной работы была проведена на заседании ученого совета ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (протокол №11 от 24 12 2007 г)

Публикации По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них в журналах, рецензируемых ВАК РФ - 4 статьи, 2 пособия для врачей, 1 методические рекомендации.

Личное участие автора: проведение набора клинического материала, создание базы данных, статистическая обработка научного материала, оценка результатов, написание публикаций, диссертации

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы Работа иллюстрирована 32 таблицами и 3 рисунками Библиографический указатель включает 261 источник, из них 182 отечественных и 79 иностранных авторов

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объект и методы исследования

Настоящее исследование проведено за период с 2004 по 2007 гг на базе ЛОР-отделения ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН г. Красноярска (директор института - член-корр РАМН Манчук В Т., главный врач клиники - д.м н, профессор Каспаров Э.В.), Объектом исследования являлись дети в возрасте от 3 до 15 лет Всего было обследовано 1056 детей

Для изучения распространенности ХИ в детской популяции было применено выборочное исследование Объем выборочной совокупности детей, посещающих ОК (детский сад №83, гимназию №1 «УНИВЕРС» и лицей №1), составил 829 человек Изучение частоты выявления ХИ у детей с воспалительной патологией ВОРТ и эффективности проводимого лечения оценивались по совокупности детей, находящихся на стационарном лечении в ЛОР-отделении ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, госпитализированных в связи с неэффективностью амбулаторной терапии Всего под наблюдением находились 227 детей, из них с ОВС (58 человек) и ХА (169 человек). Из исследования были исключены дети, имеющие инфекционные острые и хронические заболевания других органов и систем, обострение или наличие тяжелой сопутствующей соматической патологии В качестве контроля использовались лабораторные показатели общеклинического и иммунологического анализов крови 40 здоровых детей

Для решения поставленных задач в работе был применен комплекс клинических и лабораторных методов исследования Диагноз верхнечелюстного синусита подтверждался рентгенологическим исследованием околоносовых пазух Шифровка диагнозов осуществлялась по статистической классификации болезней, травм и причин смерти (МКБ-10) Диагностика ЛОР-заболеваний проводилась по общепринятой в оториноларингологии семиотике болезней (Солдатов И Б , Гофман В Р, 2001) Применяемые нами методы и объем выполненных исследований представлены в таблице 1

Идентификация ХТ и ХП проводилась прямыми и непрямыми методами Для прямого выявления хламидий применялись два теста прямой иммуноф-люоресцентный метод (ПИФ) и полимеразно-цепная реакция (ПЦР). ПИФ выполнялся с использованием тест-систем "ХламиСлайд" (ООО "Галарт"-Диагностикум) с меченными флюорохромом моноклональными хламидийными антителами против основных белков наружной мембраны ХТ и ХП ПЦР проводилась с использованием тест-систем "ВекторХлами-ДНК-амли" ("Вектор-Бест") Для определения видоспецифических противохламидийных иммуноглобулинов класса в применялся иммуноферментный анализ (ИФА) с использованием иммуноферментной тест-систы "ХламиБест-стрип- ^С (ЗАО "Вектор-Бест") При обследовании детей ОК нами применялся только один метод -ПИФ

Минимальный объем выборки детей, посещающих детские ОК, для изучения распространенности ХИ слизистой оболочки ВОРТ определялся по методике В И Паниотто (1982)

Распространенность, которая согласно терминологии клинической эпидемиологии, интерпретируется как частота некоторого состояния в популяции (группе людей), рассчитывалась как отношение числа детей, у которых на момент обследования наблюдалось изучаемое состояние к числу всех обследован-

ных детей, совокупность которых принималась за 100% (Флетчер Р с соавт., 1997)

Таблица 1

Методы и объем выполненных исследований

Метод Количество обследуемых детей

Сбор жалоб и анамнестических данных, осмотр JIOP-органов, занесение информации по детям, посещающим организованные коллективы, в журнал результатов обследования, по госпитализированным детям - в журнал регистрации и в индивидуальные карты обследования 1056

Общеклиническое исследование крови у госпитализированных детей 227

Исследование иммунного статуса у госпитализированных детей, включающее определение экспрессии поверхностных клеточных антигенов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+ методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием мо-ноклональных антител (ТОО "Сорбент", г Москва), концентрации иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии в геле 119

Выявление антигенных детерминант основного белка наружной мембраны Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae 1056

Выявление у госпитализированных детей ДНК Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae 227

Выявление у госпитализированных детей противохламидий-ных иммуноглобулинов 130

Информационно-аналитическая обработка, описательная статистика и оценка значимости различий цифрового материала осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel и Statistica 7,0 for Windows Учитывая, что изучаемые количественные признаки не подчинялись закону нормального распределения, что оценивалось по критерию Шапиро-Уилки, описательная статистика представлена в виде медианы (Me) и интерквартильного интервала (ИКИ), а их сравнение проводилось с использованием непараметрических критериев Крускала-Уоллиса и Манна-Уитни Оценка значимости различий относительных показателей проводилась с помощью t-критерия Стьюдента, точного критерия Фишера и критерия %2 За максимально приемлемую вероятность ошибки 1 рода (р) была принята величина уровня статистической значимости равная или меньшая 0,05 При проведении множественных сравнений

показателей использовалась поправка Бонферрони с установлением более высокого уровня значимости

Результаты исследования и их обсуждение

Хламидийное инфицирование СО глотки у детей, посещающих ОК, было выявлено у 117 лиц из 829 детей (в 14,1%, 95% ДИ 11,8-16,6). Причем у 27 детей (в 3,3%) верифицировались одновременно два вида хламидий ХТ и ХП Частота идентификации хламидийного возбудителя определялась возрастом ребенка (табл. 2)- чаще всего хламидии диагностировались у дошкольников (в 24,8%), реже у детей старшего школьного возраста (6,9%) В видовой структуре идентифицированных хламидий доля ХП превышала более чем в 2 раза удельный вес ХТ. Наши исследования не подтвердили существования половых различий у детей в частоте обнаружения хламидий.

Таблица 2

Частота выявления хламидий у детей организованных коллективов

Chlamydophila Chlamydia Хламидийная Всего

Возрастная pneumoniae trachomatis микст- выявлено

группа, (случаи) (случаи) инфекция детей

ее объем (случаи) с хламидиями

п % п % п % п %

95% ДИ 95% ДИ 95% ДИ 95% ДИ

Группа 1 25 20,7 10 8,3 5 4,1 30 24,8

3-6 лет, 13,9-28,3 4,0-13,8 1,3-8,4 17,5-32,8

п=121 PI-2=0,04 Р1-2=0,4 Pi-2=0,9 Pl-2=0,01

рьз<0,001 Р1-з=0,03 Р1.з=0,02 Pi„3<0,001

Группа 2 63 12,8 30 6Д 21 4,3 72 14,7

7-11 лет, 10,0-15,9 4,2-8,4 2,7-6,2 11,7-17,9

п=491 р2.3<0,001 Р2-з=0,04 р2-з<0,001 р2-з<0,001

Группа 3 10 4,6 6 2,8 1 0,5 15 6,9

12-15 лет, 2,2-7,8 1,0-5,4 0-1,8 3,9-10,7

п=217

ВСЕГО 98 11,8 46 5,6 27 3,3 117 14,1

(п=829) 9,7-14,1 4,1-7,2 2,2-4,6 11,8-16,6

Примечание р - статистическая значимость различий показателей между группами детей разного возраста по точному критерию Фишера

Наличие хламидийных возбудителей в СО глотки у детей определяет большую вероятность возникновения воспалительных заболеваний верхних отделов дыхательных путей (табл 3) Так, у детей с идентифицированными хла-мидиями диагностировалось значительно больше ЛОР-заболеваний по сравнению с детьми, у которых наличие хламидий не было подтверждено- в 73,5%

против 37,1% (р<0,001) При этом имели место более высокие суммарные уровни как острых заболеваний и их остаточных явлений (р<0,001), так и хронической патологии ЛОР-органов (р=0,04)

Таблица 3

ЛОР-заболеваемость детей организованных коллективов

Заболевания Дети с хламидийным инфицированием (п=117) Дети без хламидийного инфицирования (п=712) Статистическая значимость различий (Р)

п % 95% ДИ п % 95% ДИ

Острые заболевания и их остаточные явления 45 38,5 29,9-47,4 80 11,2 9,0-13,7 <0,001

Хронические заболевания ЛОР-органов, из них- 41 35,0 26,7-43,9 184 25,8 22,7-29,1 0,04

хронические заболевания носа, 8 6,8 3-12,1 51 7,2 5,4-9,2 0,9

хронические заболевания глотки; 31 26,5 18,9-34,8 129 18,1 15,4-21,0 0,04

хронические заболевания уха 2 1,7 0,2-4,8 4 0,6 0,1-1,2 0,3

Всего ЛОР-заболеваний 86 73,5 65,2-81,1 264 37,1 33,6-40,7 <0,001

Примечание значение р вычислялось по критерию Стьюдента и точному критерию Фишера

Более высокая частота острых заболеваний у детей с ХИ базировалась на превалировании острого ринофарингита (р<0,001) и острого ринита (р=0,02) в активной фазе или в виде остаточных явлений (рис 1)

Различия в распространенности хронической ЛОР-патологии были обусловлены заболеваниями глотки, такими как хронический аденоидит (р=0,03) и гипертрофия небных миндалин (р=0,01)

У четверти детей (в 26,5%, 95% ДИ 18,9-34,8) с идентифицированными хламидийными антигенами в мазках в СО глотки в момент осмотра видимой патологии со стороны ЛОР-органов не было обнаружено Отсутствие клинической симптоматики может быть обусловлено рядом причин персистенцией возбудителя, вероятностью транзиторного носительства хламидий и получением ложноположительного результата

острый острый ринит хронический гипертрофия ринофарингит аденоидит небных

миндалин

□ Дети с хламидийным возбудителем Ш Дети без хламидий

Рис. 1. Частота встречаемости отдельных нозологических форм ЛОР-заболеваний.

Учитывая то, что на сегодняшний день ни один из лабораторных методов диагностики хламидийной инфекции не обладает 100% чувствительностью, нами было проведено повторное обследование методом ПИФ 28 детей дошкольного возраста с индицированными ранее хламидиями. Наличие антигенов хламидий не было подтверждено у 5 детей. Таким образом, прогностичность положительных результатов при применении ПИФ для диагностики хламидийно-го инфицирования СО БОРТ составляет 82,1%.

В мазках со СО носа хламидийные структуры были обнаружены почти у половины детей с ОВС - в 48% (табл. 4).

Таблица 4

Частота выявления хламидий у детей с острым верхнечелюстным синуситом

Chlamydophila Chlamydia Микст- Всего выявлено

Возрастная pneumoniae trachomatis инфекция детей

группа, (случаи) (случаи) (случаи) с хламидиями

ее объем п % n % п % п %

95% ДИ 95% ДИ 95% ДИ 95% ДИ

Группа 1: 8 32,0 4 16,0 1 4,0 11 44,0

3-6 лет. 15,5-51,2 4,6-32.6 0,0-15,0 25,5-63,4

п=25 Pl-2=0,3 Pi-2=0,9 P,-2=0,4 Pl-2=0,6

Группа 2: 15 45,5 5 15,2 3 9Д 17 51,5

7-15 лет, 29,1-62,4 5,2-29,2 1,8-21,1 34,7-68,2

п=33

ВСЕГО 23 39,7 9 15,5 4 6,9 28 48,3

(п=58) 27,5-52,4 7,4-25,9 1,9-14,8 35,6-61,1

Примечание: р - статистическая значимость различий показателей между группами детей разного возраста по критерию Стьюдента и точному критерию Фишера.

В структуре видового распределения хламидий доминировало моноинфицирование хламидофильной инфекцией, удельный вес которой почти в 4 раза превышал доли моноинфирования ХТ и микст-инфицирования обеими видами хламидий Половозрастных отличий в частоте ХИ установлено не было.

Результаты серологического исследования показали, что у детей с наличием положительных маркеров прямых тестов индикации ХИ видоспецифиче-ских к ХТ не было обнаружено ни у одного ребенка Противохламидийные к ХП выявлялись у 16 из 27 обследованных детей (в 59,3%, 95% ДИ 40,777,8), но только у 4 детей (в 14,8%, 95% ДИ 4,2-30,4) определялись диагностические титры. Важно отметить, что у большинства серопозитивных детей срок заболевания не превышал 2-х недель Наличие положительных результатов можно истолковать как свидетельство более ранней контаминации СО ВОРТ хламидиями с последующим манифестацией инфекции Это подтверждается тем, что у 75% (95% ДИ 53,7-96,3) серопозитивных детей имелись сопутствующие хронические заболевания глотки, такие как ХА и гипертрофия небных миндалин

Оптимальным сроком для выявления хламидий у детей, госпитализированных по поводу ОВС, является длительность заболевания, не превышающая 2-х недель В этом временном интервале хламидии были диагностированы у 21 инфицированного ребенка 75% (95% ДИ 58,9-91,1). В более поздние сроки индикация хламидий затруднена вследствие трансформирующего действия на хламидии неадекватного антимикробного лечения, проводимого в амбулаторных условиях.

Клиническая картина ОВС, сопряженного с ХИ, не имела выраженной специфики, но характеризовалась некоторыми особенностями (рис 2) Так, наличие температурной реакции и болей в области пораженных пазух значительно чаще встречались у детей, инфицированных хламидиями

Дети с Дети без

хламидийным хламидий возбудителем

- Боль в области пораженной пазухи, лба, корня иоеа

- Затруднение носового дыхания

-Выделения из носовых ходов

- Снижение обоняния

• Заложенность в ушах

- Першение в горле и кашель

- Повышение температуры тела до 37-38,5°

- Симптомы неспецифической интоксикации

Рис 2 Жалобы детей с острым верхнечелюстным синуситом ассоциированным и неассоциированным с хламидиями

Анализ лабораторных данных показал, что у детей с подтвержденными хламидийными маркерами, в отличие от больных детей с отрицательными результатами тестов по сравнению с группой здоровых детей наблюдались относительная лимфопения (34% против 42%, р=0,003) и повышение относительного содержания Т-лимфоцитов-С08+ (30% против 26%, р=0,003), осуществляющих элиминацию из организма внутриклеточной инфекции, в том числе и хла-мидий (Мортон P.C., Кингхорн Д.Р., 2000; Toth М. et al„ 1995).

У детей с ОВС независимо от наличия или отсутствия ХИ по сравнению со здоровыми детьми установлено статистически значимое (р<0,001) повышение концентрации сывороточного IgA (рис. 3).

IgG

IgM

IgA

О 2 4 6 8 10 12 14

г/л

□ Больные с хламидиями (1) 1 Больные без хламидий (2) В Контрольная группа (3^

Рис. 3. Показатели гуморального иммунитета у больных острым верхнечелюстным синуситом и у здоровых детей.

Из 169 детей, госпитализированных по поводу обострения ХА, хлами-дийные структуры были выявлены у 86 лиц (в 51%, 95% ДИ 43,4-58,4). Причем восприимчивость к этой инфекции была значительно выше у детей в возрасте 3-6 лет (табл. 5). Большую тропность к СО глотки проявляла хламидофильная инфекция, удельный вес которой почти в 2 раза превышал долю ХТ. Более чем у пятой части инфицированных детей во всех возрастных группах отмечалась хламидийная микст-инфекция.

| ; ; 1 : 12,0 12,0

1 ! > pi-3, р2-3<0,001 32,5 [

Таблица 5

Частота выявления хламидий у детей с хроническим аденоидитом

Возрастная группа, ее объем Chlamydophila pneumoniae (случаи) Chlamydia trachomatis (случаи) Микст-инфекция (случаи) Всего выявлено детей с хламидиями

п % 95% ДИ п % 95% ДИ п % 95% ДИ п % 95% ДИ

Группа 1 • 3-6 лет, п=96 44 45,8 36,0-58,8 РЬ2=0,06 24 25,0 16,9-34,1 Pl-2~0,1 11 11,5 5,9-18,6 Pl-2=0,3 57 59,4 49,4-68,9 Pl-2=0,01

Группа 2 7-15 лет, п=73 23 31,5 21,4-42,6 11 15,1 7,8-24,1 5 6,9 2,2-13,7 29 39,7 28,9-51,1

ВСЕГО (п=169) 67 39,6 32,4-47,1 35 20,7 15,0-27,1 16 9,5 5,5-14,3 86 50,9 43,4-58,4

Примечание р - статистическая значимость различий показателей между группами детей разного возраста по критерию Стьюдента и точному критерию Фишера

Результаты серологического исследования, проведенного 48 детям, показали, что только около двух третей детей (68,9%, 95% ДИ 55,3-82,4) с обострением ХА, ассоциированного с ХИ, оказались серопозитивными в отношении хламидийных детерминант Значительно чаще (р<0,001) выявлялся противо-хламидийный ^О к ХП, который был определен у 28 детей (в 62,2%, 95% ДИ 48,0-76,4), тогда как антитела этого класса к ХТ были обнаружены только у 8 человек (в 17,8%, 95% ДИ 6,6-29,0) У 5 детей (в 11%, 95% ДИ 1,2-20,3) имело место одновременное наличие специфических к основному белку наружной мембраны двух видов хламидий.

В диагностических титрах 1§в к ХП определялся у 16 детей (в 36%, 95% ДИ 22,4-50,0) и только у 3 детей к ХТ (в 6,7%, 95% ДИ 1,3-15,7) Формирование недостаточно напряженного гуморального иммунитета можно объяснить локальностью инфекционного процесса и низкой антигенной нагрузкой У 2-х детей с отрицательными результатами тестов по выявлению хламидий были зафиксированы сомнительные титры к ХП, что может быть обусловлено "остаточной серологией", являющейся свидетельством перенесенного в прошлом пневмохламидиоза

Хламидии у детей с обострением ХА чаще диагностировались в первые 2 года от предполагаемого начала заболевания (у 56 детей, в 65,1%, 95% ДИ 55,075,2) У детей с верифицированными хламидиями наблюдалось более тяжелое течение ХА, на что указывало наличие большего числа детей с практически непрерывным течением заболевания по сравнению с лицами, у которых хламидии не были обнаружены соответственно в 86,1% и 65,1% (р<0,001) Клиническая

картина ХА у инфицированных хламидиями детей характеризовалась более частым наличием слизисто-гнойного отделяемого на задней стенке глотки (в 71% против 53% у детей с отсутствием ХИ, р=0,02).

У детей с обострением ХА, независимо от наличия или отсутствия ХИ, наблюдались однонаправленные изменения средних показателей лейкоцито-граммы, соответствующих стандартному ответу организма на имеющийся воспалительный процесс (табл 6)

Таблица 6

Показатели лейкоцитограммы у детей с обострением хронического аденоидита и у здоровых детей (Ме и ИКИ)

Показатели Больные с хламидийным инфицированием п=39 (группа 1) Больные без хламидийного инфицирования п=37 (группа 2) Контроль п=40 (группа 3)

Лейкоциты, (109/л) 8,0 (6,0-10,6) 7,2(5,6-8,1) 6,4(5,6-7,2) р,.3<0,001 р2.3<0,001

Эозинофилы, (%) 2(2-5) 2(1-5) 2(2-4)

Эозинофилы, (10у/л) 0,2 (0,1-0,5) 0,2 (0,1-0,3) 0,2 (0,1-0,2)

Сегментоядерные лейкоциты, (%) 53 (46-61) 58 (50-65) 45 (39-51) Pi-з—0,001 р2-з<0,001

Сегментоядерные лейкоциты, (109/л) 4,2 (2,9-5,9) 4,1 (3,1-4,9) 2,8 (2,4-3,2) р,.3<0,001 р2.3<0,001

Лимфоциты, (%) 37 (26-44) 30 (24-40) 42 (34-52) Р1-з=0,002 р2.з<0,001

Лимфоциты, (109/л) 2,7 (2,1-3,9) 2,2 (1,5-2,7) Pi-2=0,03 2,6 (2,1-3,5) р2.3=0,002

Моноциты, (%) 7 (4-9) 7(5-9) 3 (2-5) Pi-3<0,001 р2.3<0,001

Моноциты, (109/л) 0,5 (0,3-0,9) 0,5 (0,3-0,7) 0,2(0,1-0,4) pi.3<0,001 р2-з<0,001

соэ 13 (5-28) 7 (3-16) Pi-2=0,02 -

Примечание р - статистическая значимость различий показателей между детьми 1, 2

и 3 групп по критерию Манна-Уитни

Так, у больных детей по сравнению с контрольной группой имело место значимое повышение абсолютной концентрации лейкоцитов, абсолютного и относительного содержания сегментоядерных лейкоцитов и моноцитов на фоне относительной лимфопении Средняя величина СОЭ была значительно выше у детей с ХИ по сравнению с неинфицированными больными детьми

Независимо от наличия или отсутствия ХИ у детей с обострением ХА имелись признаки, указывающие на недостаточность клеточного звена иммунитета (табл 7) Так, у больных детей по сравнению с контролем выявлено снижение абсолютного содержания Т-лимфоцитов за счет уменьшения фракции СБ4+-клеток Дополнительно у больных детей с идентифицированными хлами-диями по сравнению с группой контроля наблюдалось повышение содержания Т-лимфоцитов с фенотипом CD8+, обусловившим более низкую величину им-мунорегуляторного индекса.

Таблица 7

Показатели клеточного иммунитета у детей с обострением хронического аденоидита и у здоровых детей (Me и ИКИ)

Показатели Больные с хламидийным инфицированием п=39 (группа 1) Больные без хламидийного инфицирования п=37 (группа 2) Контроль п=40 (группа 3)

CD3+, (%) 66 (56-72) 64 (56-71) 60 (56-67)

CD3+, (109/л) 1,5 (1,2-2,2) 1,4(1-1,7) 2,0(1,6-2,3) Pi-3=0,02 Р2-3=0,01

CD4+, (%) 35 (30-42) 36 (32-44) 38 (30-42)

CD4+, (109/л) 0,9(0,7-1,3) 0,8 (0,5-1,1) 1,2(1,0-1,5) р1-з=0,02 Р2-3=0,01

CD8+, (%) 28 (21-32) 26 (23-29) 26 (19-32) Р1-з=0,01

CD8\ (109/л) 0,7 (0,5-1,0) 0,5 (0,4-0,8) Р I-2=0,02 0,6 (0,4-0,8)

CD16+, (%) 17 (14-24) 20 (13-24) 16(13-19)

CD16+, (107л) 0,5 (0,3-0,7) 0,4 (0,3-0,6) 0,5 (0,3-0,6)

CD72+, (%) 18(15-22) 18 (14-21) 15 (10-20)

CD72+, (107л) 0,4 (0,3-0,6) 0,4 (0,3-0,7) 0,4 (0,3-0,6)

CD4+/CD8+ 1,3 (1,0-1,8) 1,4(1,1-1,9) 1,5 (1,1-2,1) Pi-3=0,02

Примечание р - статистическая значимость различий показателей между детьми 1, 2 и 3 групп по критерию Манна-Уитни

На фоне депрессивного состояния клеточного звена иммунитета у детей с обострением ХА по сравнению с группой контроля отмечалась активация гуморального звена, проявляющаяся повышением уровня сывороточного 1§А (табл 8) Кроме этого в группе больных детей без ХИ имели место более высокие концентрации ^М (р<0,001) и (р=0,02) Различия между группами больных детей касались только содержания концентрация которого была выше у детей без ХИ (р<0,001)

Таблица 8

Показатели гуморального иммунитета у детей с обострением хронического аденоидита и у здоровых детей (Ме и ИКИ)

Показатели Больные с хламидийным инфицированием п=39 (группа 1) Больные без хламидийного инфицирования п=37 (группа 2) Контроль п=40 (группа 3)

IgA, (г/л) 2,1 (0,8-2,8) 2,4 (1,5-3,4) 0,5(0,5-0,9) р,.3<0,001 р2-з<0,001

IgM, (г/л) 1,3 (0,8-2,0) 1,4(1,1-1,8) 0,9(0,6-1,5) р2-з<0,001

IgG, (г/л) 10,8 (8,0-12,8) 14,4 (12,0-16,0) Pi.2<0,001 8,6 (7,4-12,5) Р2-з=0,02

ЦИК(ое) 23 (14-48) 16 (8-34) -

Примечание р - статистическая значимость различий показателей между детьми 1, 2 и 3 групп по критерию Манна-Уитни

Таким образом, проведенные исследования показали существование особенностей в иммунореактивности детей с воспалительными заболеваниями ВОРТ, ассоциированными с ХИ Хламидии в большинстве случаев не является единственным этиологическим фактором в инициации воспалительного процесса, а сочетаются с разнообразными инфекционными агентами Одновременное наличие в слизистой оболочке глотки внутриклеточной и внеклеточной инфекции создает максимально неудобную для защитных механизмов ситуацию, когда требуется синхронное развитие двух относительно оппозиционных форм иммунного ответа

Иммунный ответ на внеклеточную инфекцию обеспечивается в большей степени гуморальным звеном иммунитета, связанным с активацией CD4+Th2 и В-клеток (Гаврищева НА, Антонова ТВ, 1999, Хаитов РМ с соавт., 2000). Главными факторами иммунного ответа на внутриклеточные микроорганизмы являются CD4+Thl, CD8+, NK-клетки, активированные макрофаги (Борисов JIБ, 2002) Ассоциация внеклеточной и внутриклеточной инфекции увеличивает степень дисбаланса в работе иммунной системы и способствует торможению обеих форм иммунного ответа, что, и показано настоящим исследованием.

Учитывая, что клинические проявления острых и хронических заболеваний ВОРТ, ассоциированных с ХИ, у детей неспецифичны, лабораторная диагностика этого возбудителя имеет первостепенное значение Достаточно высокая вероятность получения ложноотрицательных и ложноположительных результатов методов идентификации ХИ определяет необходимость их комплексного использования Разработанный нами алгоритм лабораторного обследования детей с подозрением на хламидийное инфицирование СО ВОРТ представлен в таблице 9

Таблица 9

Алгоритм обследования детей с подозрением на хламидийное инфицирование слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта

Результат теста Заключение

ПЦР (выявление ДНК) ПИФ (выявление антигенов) ИФА (выявление диагностических титров антител)

+ + + Инфицирование, противохламидийное лечение

+ + Инфицирование, противохламидийное лечение

+ + Инфицирование, противохламидийное лечение

+ + Инфицирование, противохламидийное лечение

+ - - Повторное обследование

- + - Повторное обследование

+ Поиск другой локализации хламидийного инфицирования

т Отсутствие хламидийного инфицирования

Примечание представленный комплекс диагностических тестов необходимо проводить в отношении двух видов хламидий Chlamydophila pneumoniae и Chlamydia trachomatis

Высокий процент подтверждения ХИ у детей в нашем исследовании объясняется не только спецификой обследуемого контингента (стационарные больные), но и тем, что для индикации хламидий применялись одновременно 3 метода (ПИФ, ПЦР и ИФА), из которых решающее значения имеют прямые методы верификации хламидийных структур.

По мнению многочисленных ученых лечение хламидийной инфекции у детей, сопряженной с патологией урогенитального тракта, нижних отделов дыхательных путей, опорно-двигательного аппарата и сердечно-сосудистой системы должно быть комплексным и содержать этиотропные и симптомати-

ческие средства, патогенетическую терапию с обязательным включением им-мунокоррегирующих средств разной направленности, эубиотики (Белоконь Н А, Кубергер М Б., 1987, Карбон К, Пул М Д, 2000, Алексеева Е И., Жолобова Е С, 2001; Малова И.О , 2001, Автандилов А Г с соавт, 2003, Савенкова М С, 2004, Утаёа Б, 1995). Поэтому при лечении детей с воспалительной патологией ВОРТ, ассоциированной с ХИ, мы придерживались этих же принципов Разработанная нами схема комплексного лечения детей представлена в таблице 10.

Таблица 10

Схема лечения детей с воспалительной патологией верхнего отдела респираторного тракта, сопряженной с хламидийным инфицированием

Препарат/ метод Начало терапии, доза и кратность приема

Облучение низкочастотным красным лазером с использованием аппарата "РИКТА" За 2 дня до начала антибактериального лечения При остром верхнечелюстном синусите облучение в течение 2-х минут области передних стенок верхнечелюстных пазух и 3-х минут слизистой оболочки общих носовых ходов. При заболеваниях носоглотки воздействие в течение 2-х минут на две области глотку и общие носовые ходы

Цикличная полиантибиотикотерапия сумамедом и вильпрафеном С 3 по 7 день сумамед в виде суспензии или таблеток в возрастной дозе. Перерыв с 8 по 12 день С 13 дня по 22 день вильпрафен в виде суспензии или таблеток в возрастной дозе

Циклоферон В 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни лечения Детям 4-6 лет по 1 таблетке, 7-11 лет - по 2 таблетки, старше 12 лет - по 3 таблетки 1 раз в день

Иммунал С 1-го по 30-й дни лечения Детям 3-6 лет по 510 капель, 6-11 лет - по 10-15 капель, старше 12 лет - по 20 капель 3 раза в день.

Респираторный спрей ИРС19 С 3 по 16 день лечения. По 1 дозе 2 раза в день в каждый носовой ход

Мирамистин С 3 по 16 день лечения. Промывание 0,1% раствором носовых ходов, полоскание глотки 1 раз в день

Линекс С 7 по 20 день лечения. По 1 капсуле 3 раза в день

С целью определения наиболее эффективного способа этиотропного лечения ХИ у детей с воспалительными заболеваниями ВОРТ было проведено рандоминизированное контролируемое испытание, результаты которого пока-

зали, что в качестве базисного антибактериального лечения предпочтение следует отдавать цикличной полиантибиотикотерпии макролидами (сумамедом и вильпрафеном) Эффективность этого способа лечения составила 94%, тогда как при проведении этиотропной терапии одним антибиотиком (сумамедом) бактериологическая эрадикация хламидий имела место лишь у 64% детей (р=0,05)

Основным критерием эффективности проведенного лечения воспалительных заболеваний ВОРТ у детей является микробиологическая эрадикация хламидий, подтвержденная лабораторными тестами С учетом того, что прямые методы выявления хламидийных структур могут оставаться положительными в течение 1,5 месяцев после лечения, так как только к этому сроку наступает полная элиминация пассивных следов инфекции и смена эпителиального покрова, то этиологический контроль выздоровления мы осуществляли через 1,5 месяца после проведенной терапии

Таким образом, выполненное исследование показало, что наличие хламидий в СО ВОРТ у детей указывает на их участие в инициации воспалительного процесса, протекающего с большей или с меньшей степенью активности, но независимо от этого требующего проведения соответствующих лечебных мероприятий и наблюдения.

Выводы

1 Хламидийное инфицирование слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта в детских организованных коллективах обнаружено у 14% (95% ДИ 11,8-16,6) детей Частота выявления хламидий уменьшается с возрастом ребенка и составляет 25% у дошкольников, 15% у детей младшего школьного возраста и 7% у старших школьников. В видовой структуре хламидий доминирует заражение Chlamydophila pneumoniae

2 Наличие хламидий в слизистой оболочке глотки у детей, посещающих организованные коллективы, определяет склонность к возникновению воспалительных заболеваний JIOP-органов (у 74% лиц против 37% у детей с неподтвержденным хламидийным инфицированием) Из отдельных нозологических форм острой патологии у инфицированных детей значительно чаще диагностируются в активной фазе или в виде остаточных явлений ринофарингит (в 32% против 9%) и ринит (в 7% против 2%) Более высокая суммарная частота хронической воспалительной патологии базируется на превалировании заболеваний глотки, таких как хронический аденоидит (в 10% против 5%) и гипертрофия небных миндалин (в 7% против 2%)

3. Частота выявления хламидийного инфицирования у детей с острым верхнечелюстным синуситом и хроническим аденоидитом, госпитализированных в ЛОР-отделение вследствие неэффективности лечения в амбулаторных условиях, составляет соответственно 48% (95% ДИ 35,6-61,1) и 51% (95% ДИ

43,4-58,4), причем восприимчивость к инфекции выше у дошкольников Инфицирование слизистой оболочки верхних отделов респираторного тракта более чем в два раза чаще осуществляется СЫатуёорМа рпешпошае

4. Оптимальным сроком индикации хламидийного инфицирования у детей с воспалительной патологией верхнего отдела респираторного тракта являются при остром верхнечелюстном синусите длительность болезни не превышающая 2-х недель, при обострении хронического аденоидита - до 2 лет У детей с верифицированными хламидиями значительно чаще наблюдаются боли в области пораженных пазух и повышение температуры тела при остром верхнечелюстном синусите, а также непрерывно-рецидивирующее течение и слизи-сто-гнойное отделяемое на задней стенке глотки при хроническом аденоидите

5 У детей с обострением хронического аденоидита, независимо от наличия или отсутствия хламидийного инфицирования, имеют место однонаправленные изменения показателей лейкоцитограммы и иммунограммы, соответствующие компенсаторным механизмам адаптационного процесса в условиях инфекционного воспаления лейкоцитоз, нейтрофилез, моноцитоз на фоне снижения общего количества Т-лимфоцитов, в том числе и СБ4+-клеток

6 У детей с воспалительными заболеваниями верхнего отдела респираторного тракта, ассоциированными с хламидийной инфекцией, имеют место более выраженные нарушения иммунитета по сравнению с неинфицированны-ми хламидиями больными детьми, проявляющиеся активацией СБ8+Т-лимфоцитов при остром верхнечелюстном синусите и обострении хронического аденоидита и снижением активности гуморального иммунного ответа при обострении хронического аденоидита

7 Эффективность этиотропного лечения с применением цикличной полиантибиотикотерапии макролидными препаратами у детей с воспалительными заболеваниями верхнего отдела респираторного тракта, ассоциированными с хламидийным инфицированием, значительно выше, чем при использовании непрерывной моноантибиотикотерапии, и составляет 94%.

Практические рекомендации

1 Для диагностики хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей рекомендуется использование комплекса лабораторных методов, из которых решающее значение имеют прямые тесты индикации хламидийных структур Серологические методы определения противо-хламидийных иммуноглобулинов из-за формирования недостаточно напряженного гуморального иммунитета являются вспомогательными, позволяющими в некоторых случаях оценить особенности течения хламидийной инфекции

2 Прогностичность положительных результатов идентификации хла-мидий у детей с воспалительной патологией верхнего отдела респираторного тракта прямым иммунофлюоресцентным методом, равная 82%, дает основание

рекомендовать этот тест для использования в качестве скрининговой диагностики хламидийного инфицирования при проведении медицинских осмотров

3 Разработанные алгоритм обследования детей с подозрением на хламидийную инфекцию слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта и противохламидийный комплекс лечебных мероприятий рекомендуются к использованию в практической педиатрии и оториноларингологии

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1 Диагностика хламидийной инфекции верхних дыхательных путей-пособие для врачей /ТА Капустина, Т И Кин, О В Парилова, А.Н Маркина, Е.В. Белова. - Красноярск, 2005. - 19с.

2 Капустина, Т А Выявляемость хламидийной инфекции у лиц с заболеваниями носа и носоглотки /ТА Капустина, О В Парилова, А.Н Маркина, Е.В. Белова, Т И Кин // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири матер итог науч -прак конф с междунар участием -Красноярск,2005 -Вып4 -С 264-266

3 Микробиология хламидий и патогенез хламидиоза верхних дыхательных путей пособие для врачей /ТА Капустина, Т.И. Кин, О В Парилова, А Н. Маркина, Е.В. Белова. - Красноярск, 2005. - 24с

4 Частота хламидийной инфекции верхних дыхательных путей у детей / Е.В. Белова, В Т Манчук, Т.А. Капустина, Т И. Кин // Тихоокеанский медицинский журнал -2005 -№3 С 64-65.

5 Белова, Е.В. Распространенность респираторного хламидиоза у детей / Е.В.Белова, Т А. Капустина, А Н Маркина, О.В. Парилова // Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Восточной Сибири, матер науч,-прак конф. молодых ученых, посвящ 30-летию института мед пробл. Севера СО РАМН, 1 июня. - Красноярск, 2006 - С. 20-22.

6 Маркина, А Н Частота верификации хламидийного возбудителя у взрослых лиц с заболеваниями верхних дыхательных путей / АН Маркина, Т А Капустина, Е.В. Белова, О В Парилова, Т И Кин // Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Восточной Сибири матер науч -прак конф молодых ученых, посвящ 30-летию института мед пробл Севера СО РАМН, 1 июня - Красноярск, 2006 -С 96-98

7 Распространенность хламидийной инфекции у взрослых лиц с заболеваниями верхних дыхательных путей / АН. Маркина, Т А Капустина, Е.В. Белова, О.В. Парилова и др. // Успехи соврем естествознания. - 2006. - № 1. -С 39

8 Эпидемиологические аспекты острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей хламидийного генеза у детей / Е.В. Белова, Т А Капустина, А Н Маркина, О В Парилова и др // Успехи соврем естествознания -2006 - № 2. - С 50-51

9. Белова, Е.В. Иммунологические особенности острого гайморита у детей, сопряженного с хламидийной инфекцией / Е.В. Белова, В Т Манчук, Т А Капустина // Омский науч. вестн - 2007. - Вып 3. (Прил.2). - С. 64-65

10. Белова, Е.В. Особенности иммунного статуса у детей с заболеваниями глотки, ассоциированными с хламидийной инфекцией / Е.В. Белова, В Т Манчук, Т.А. Капустина // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири1 матер итоговой науч.-прак конф ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН - Красноярск, 2007,- С 93-95

11 Белова, Е.В Патоиммунологические проявления хронического аде-ноидита у детей, сочетанного с хламидийной инфекцией / Е.В. Белова, В Т Манчук, ТА Капустина // Омский науч. вестн - 2007 - ВыпЗ. (Прил2) - С 66-67.

12 Белова, Е.В. Состояние иммунитета у детей с хроническими заболеваниями глотки хламидийной этиологии / Е.В. Белова, В Т. Манчук, Т.А Капустина//Бюл ВСНЦСОРАМН -2007 - №1 -С 135-136.

13 Белова, Е.В. Частота инфицирования хламидиями верхних дыхательных путей у детей организованных коллективов / Е.В. Белова, В.Т Манчук, Т А Капустина // Бюл ВСНЦ СО РАМН - 2007. - № 1. - С. 134-135

14 Белова, Е.В. Эпидемиологическая и клинико-патогенетическая характеристика хронического аденоидита, ассоциированного с хламидийной инфекцией / Е.В. Белова, Т А Капустина, В.Т. Манчук, О.А Коленчукова // Бюл СО РАМН -№1 -С 101-105

15 Капустина, Т.А. Особенности хламидийного инфицирования глотки и носа у детей г Красноярска / Т.А. Капустина, В Т Манчук, Е.В. Белова // Образование и здоровье матер, научн -прак конф ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН - Красноярск, 2007 -С. 33-35

16 Особенности хламидийного инфицирования глотки и носа у детей организованных коллективов / Е.В. Белова, В Т Манчук, Т А Капустина, Д Н Лисица // Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири-матер, науч -прак. конф. молодых ученых ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН -Красноярск,2007 - С 253-255

17 Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика и лечение хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей метод рекомендации / В.Т Манчук, Т.А Капустина, Е.В. Белова, О В Пари-лова, А Н. Маркина, М В Мишкарез - Красноярск, 2008 -21с

Список сокращений

ВОРТ Верхний отдел респираторного тракта

ИФА Иммуноферментный анализ

OK Организованные коллективы

ОВС Острый верхнечелюстной синусит

ПИФ Прямая иммунофлюоресценция

ПЦР Полимеразно-цепная реакция

СО Слизистая оболочка

ХА Хронический аденоидит

ХИ Хламидийное инфицирование

хп Chlamydophila pneumoniae

XT Chlamydia trachomatis

Заказ № ¿^Н Тираж {ОС экз

Отпечатано ООО «Новые компьютерные технологии» г. Красноярск, ул К Маркса, 62; офис 120, тел (3912)26-31-31,263-111

 
 

Оглавление диссертации Белова, Елена Валентиновна :: 2008 :: Красноярск

Страница

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность хламидийной инфекции у детей.

1.2. Микробиология, факторы патогенности и патогенез хламидийной инфекции.

1.3. Диагностика и особенности клинических проявлений хламидийной инфекции у детей.

1.4. Лечение хламидийной инфекции у детей.

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект и методология исследования.

2.2. Клинико-лабораторные методы исследования.

2.3. Статистические методы исследования.

ГЛАВА III. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХЛАМИДИЙНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ У ДЕТЕЙ ОРГАНИЗОВАННЫХ КОЛЛЕКТИВОВ

3.1. Частота хламидийного инфицирования детей организованных коллективов.

3.2. Сравнительная оценка частоты выявления ЛОР-патологии у детей организованных коллективов в зависимости от наличия или отсутствия хламидий.

ГЛАВА IV. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОГО ВЕХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСИТА У ДЕТЕЙ С ХЛАМИДИЙНЫМ ИНФИЦИРОВАНИЕМ

4.1. Частота выявления хламидий у детей с острым верхнечелюстным синуситом.

4.2. Клинические особенности острого верхнечелюстного синусита, ассоциированного с хламидийным инфицированием.

4.3. Патоиммунологические проявления острого верхнечелюстного синусита, сочетанного с хламидийным инфицированием.

ГЛАВА V. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО АДЕНОИДИТА У ДЕТЕЙ, АССОЦИИРОВАННОГО С ХЛАМИДИЙНЫМ ИНФИЦИРОВАНИЕМ

5.1. Частота выявления хламидий у детей с обострением хронического аденоидита.

5.2. Клинические аспекты хронического аденоидита у детей с идентифицированными хламидиями.

5.3. Патоиммунологические проявления хронического аденоидита, сочетанного с хламидийным инфицированием.'.

ГЛАВА VI. ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ ХЛАМИДИЙНОМ ИНФИЦИРОВАНИИ ВЕРХНЕГО

ОТДЕЛА РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА

6.1. Комплексная диагностика хламидийной инфекции у детей с заболеваниями глотки и носа.

6.2. Основные принципы лечения заболеваний верхнего отдела респираторного тракта у детей, ассоциированных с хламидийной инфекцией.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Белова, Елена Валентиновна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ В последние десятилетия во всем мире наблюдается неуклонный рост числа воспалительных заболеваний респираторного тракта, во многом обусловленный изменением спектра основных возбудителей и повышением этиологической значимости внутриклеточной инфекции (Учайкин В.Ф., 2001; Ботвиньева В.В. с соавт., 2002; Пискунов Г.З., Пискунов С.З., 2002; Савенкова М.С., 2004; Bartolome С. et al., 1996; Garcia J., 1996; Hammerschlag M.R., 1997). В настоящее время особую медицинскую и социальную значимость в связи с широким распространением, способностью вызывать множество заболеваний человека, склонностью к хронизации, влиянием на воспроизводство населения приобрела внутриклеточная хламидийная инфекция (Гранитов В.М., 2002; Гавалов С.М., 2003; Пальчун В.Т. с соавт., 2006; Kauppinen М., Saikku Р., 1995; Roblin P.M., Hammerschlag M.R., 1998; Heiskanen-Kosma. Т. et al., 1998).

По литературным сведениям у 11% - 40% беременных женщин диагностируется хламидийная инфекция (Ремезов А.П. с соавт., 1995; Унгвицкая И.В., 1996;. Кудрявцева Л.В. с соавт., 2001; Савичева A.M., 2001; Глазкова Л.К. с соавт., 2002; Блохина Ж.В., 2006; Martin D.H. et al., 1982; Howell M.R., Gaydos С.A., Quinn T.C., 1998). При этом риск передачи инфекции плоду составляет 40-92%, в результате чего более 7% новорожденных уже при рождении оказываются инфицированными хламидиями с последующим развитием у них разнообразных заболеваний (Дружинина Е.Б., 2001; Лобзин Ю.В. с соавт, 2003; Григорьян И.В., 2004).

Многочисленные исследования, посвященные хламидиям, позволили по-новому оценить роль этого патогена в инициации у детей заболеваний бронхолегочной, сердечно-сосудистой и нервной систем, урогенитального и пищеварительного трактов, опорно-двигательного аппарата (Лупан И.Н., 1997; Синчихин С.П., 2000; Бычкова Н.Ю., 2001; Сергиенко Д.Ф., 2003; Сидорчук С.Н., 2004; Stephens R.S., 1999; Webster L.A. et al., 1993; Talley A.R. et al., 1994; Shaw E. et al., 1995.). На сегодняшний день уже доказано участие хламидийной инфекции в этиопатогенезе заболеваний нижних дыхательных путей. Хламидийные структуры идентифицируются у 13,3%-25% детей с острым бронхитом и у 10%-31,7% детей, больных пневмонией (Бурова А.А., 2001; Савенкова М.С., 2004; Страчунский JI.C., 2001). Определяется высокая частота серопозитивности в отношении хламидий (от 25,9% до 59%) у детей с бронхиальной астмой (Зайцева О.В. и др., 1999; Кузьменко Л.Г. с соавт., 1999; Савенкова М.С., 2004; Бобылева В.А., 2005).

Уже с 90-х годов прошлого столетия ряд зарубежных ученых стали рассматривать хламидии в качестве важного респираторного патогена, инициирующего воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и среднего уха (Miller B.R. et al., 1982; Ogava H. et al., 1990, 1991; Hashiguchi K. et al., 1992; Yamada S. 1995; Ellis R.W., 1997; Hammerschlag M.R., 1997; Ikesawa S., 2001). Однако эти сведения носят далеко неоднозначный характер и до конца не систематизированы. В нашей стране исследования, посвященные хламидийным поражениям глотки и носа, до сих пор немногочисленны и зачастую противоречивы. Это касается и исследований, проведенных по установлению частоты выявления хламидийной инфекции у детей, обратившихся за медицинской помощью в различные специализированные учреждения. Так, диапазон разброса выявления хламидий у детей с острым верхнечелюстным синуситом и хроническим аденоидитом колеблется в значительных пределах: соответственно от 12,5% до 59,6% (Лобачев Н.В., 2002; Сидоренко И.В., 2004; Лайко А.А., Бредун И.Ю., 2005) и от 45% до 74,4% (Линьков В.И. с соавт., 1995; Зайцева О.В. с соавт., 2001; Лобачев Н.В., 2002). Вариабельность приводимых в литературе сведений объясняется различиями в организации проводимых исследований, разными характеристиками обследуемого контингента, отсутствием единых алгоритмов методов забора клинических материалов и диагностики возбудителя.

До настоящего времени отсутствуют данные по распространенности хламидийного инфицирования детского населения в целом по стране и в отдельных ее регионах. Это связано с тем, что популяционных исследований в этом направлении в России не проводится, а также с отсутствием указаний МЗ РФ об обязательной регистрации хламидиозов респираторного тракта. При проведении сероэпидемиологических исследований в ряде стран (Швеции, США, Конго, Финляндии) антитела к Chlamydophila pneumoniae и Chlamydia trachomatis были выявлены у 30-69% детей (Гранитов, 2000; Falck et al., 1977; Kauppinen M., Saikku P., 1995; Kabeya B.K. et al., 1999; Stephens R.S., 1999). Но, к сожалению, результаты серологических тестов не подтверждают наличие самого возбудителя в момент исследования, а указывают лишь на контакт с ним в настоящий момент или в прошлом, поэтому они не отражают реальную инфицированность хламидиями детского населения. В последние годы, благодаря появлению современных лабораторных методов диагностики, появилась возможность изучения эпидемиологии респираторной хламидийной инфекции на значительно более высоком уровне.

На сегодняшний день накапливается все больше сведений о ключевой роли иммунной системы в развитии воспалительных процессов хламидийного генеза. В достаточно большом числе исследовательских работ представлена информация об изменениях иммунного статуса у детей с заболеваниями урогенитального тракта и нижних отделов дыхательных путей (Лупан И.Н., 1997; Аверьянова С.С. с соавт., 1998; Юлиш Е.И. с соавт., 2002; Сергиенко Д.Ф., 2003; Григорьян И.В., 2004). Согласно этим данным хламидии препятствуют механизмам иммунной защиты, индуцируют иммунодефицитные состояния, что обуславливает развитие тяжелых генерализованных форм, длительную персистенцию возбудителя и присоединение интеркуррентных инфекционных заболеваний. Иммунологические особенности проявления хламидийной инфекции у лиц с заболеваниями верхних дыхательных путей на сегодняшний момент остаются малоизученными.

Таким образом, на сегодняшний день действительная частота хлами-дийного инфицирования детского населения, а также этиологическая значимость хламидий у детей с воспалительными заболеваниями верхнего отдела респираторного тракта и особенности их течения, не установлены и остаются предметом дискуссий. До сих пор не разработаны алгоритмы диагностики и рациональные схемы лечения детей с воспалительной патологией глотки и носа, ассоциированной с хламидийной инфекцией. Приведенные обстоятельства и определили цель и задачи настоящего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучить клинико-эпидемиологическую характеристику хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей и разработать оптимальные схемы диагностики и лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить региональную распространенность и особенности хламидийного инфицирования верхних отделов дыхательных путей у детского организованного населения.

2. Определить частоту хламидийного инфицирования слизистой оболочки глотки и носа у детей с острым воспалением верхнечелюстной пазухи и с обострением хронического аденоидита.

3. Установить анамнестические и клинические особенности течения острого верхнечелюстного синусита и обострения хронического аденоидита у детей, сопряженных с хламидийным инфицированием.

4. Изучить реакцию клеточного и гуморального звеньев иммунной системы в ответ на хламидийное инфицирование слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта у детей с острым воспалением верхнечелюстной пазухи и с обострением хронического аденоидита.

5. Разработать оптимальный алгоритм лабораторной диагностики и эффективные методы лечения детей с идентифицированной хламидийной инфекцией, сопровождающей воспалительные заболевания верхнего отдела респираторного тракта.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Определена частота хламидийного инфицирования слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта у детей организованных коллективов и у детей с воспалительными заболеваниями глотки и околоносовых пазух, уровень которой был значительно выше у больных детей. Установлена взаимосвязь между наличием хламидийных возбудителей и вероятностью возникновения острых и хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Обнаружено, что восприимчивость к хламидийной инфекции выше у детей дошкольного возраста. Показано, что в видовой структуре верифицированных хламидий у детей организованных коллективов и у детей с воспалительными заболеваниями верхнего отдела респираторного тракта превалирует удельный вес хламидофильной инфекции.

Выявлены анамнестические и клинические особенности проявления острого верхнечелюстного синусита и обострения хронического аденоидита, ассоциированных с хламидийным инфицированием. Определены оптимальные сроки индикации хламидийной инфекции у детей с воспалительной патологией верхнего отдела респираторного тракта.

Показаны особенности иммунного ответа при заболеваниях глотки и околоносовых пазух у детей с верифицированными хламидиями.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Представлен алгоритм лабораторной диагностики хламидийного инфицирования слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта у детей у детей, решающее значение в котором принадлежит прямым методам индикации хламидий.

Установлена высокая прогностичность положительных результатов прямого иммунофлюоресцентного метода по верификации хламидийных антигенов в мазках-соскобах со слизистой оболочки глотки у детей, что позволяет рекомендовать его в качестве скринингового теста для диагностики хламидийного инфицирования при проведении медицинских осмотров.

Разработан комплекс лечения детей с хламидийным поражением слизистой оболочки глотки и околоносовых пазух, позволяющий получить кли-нико-лабораторную ремиссию и элиминацию возбудителя у 94% детей.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработанные алгоритм лабораторной диагностики и схема комплексной противохламидийной терапии внедрены в лечебно-диагностическую практику ЛОР-отделений ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, МУЗ Городской детской больницы № 4 (г. Красноярск), КГУЗ Краевой клинической больницы, ЦРБ п. Тура и ЦГБ г. Игарка. Фрагменты теоретических положений и практических рекомендаций, представленные в работе, используются в учебном процессе кафедры поликлинической педиатрии и пропедевтики детских болезней и кафедры ЛОР-болезней с курсами ПО КрасГМА.

По материалам диссертации опубликованы два пособия ("Микробиология хламидий и патогенез хламидиоза верхних дыхательных путей", "Диагностика хламидийной инфекции верхних дыхательных путей") и методические рекомендации ("Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика и лечение хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей").

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Инфицированность хламидиями слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта у детей организованных коллективов зависит от возраста ребенка и обусловливает предрасположенность к заболеваниям ЛОР-органов.

2. Хламидийная инфекция является важным этиопатогенетическим фактором инициации воспалительных заболеваний верхнего отдела респираторного тракта у детей и определяет клинико-иммунологические особенности проявления острого верхнечелюстного синусита и хронического аденоидита.

3. Оптимизация диагностики хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей достигается применением комплекса лабораторных методов верификации возбудителя. Использование в качестве этиотропного лечения хламидийной инфекции цикличной полиантибиотико-терапии обеспечивает высокий санирующий эффект.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения работы были представлены и доложены на итоговых научно-практических конференциях ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (г. Красноярск, 2005, 2007); на ежегодной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 30-летию ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН "Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири" (г. Красноярск, 2006, 2007); на Краевой научно-практической конференции Красноярского краевого института повышения квалификации и профессиональной переподготовки работников образования "Образование и здоровье" (г. Красноярск, 2007); на Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 20-летию ВСНЦ СО РАМН "Актуальные вопросы современной фундаментальной и клинической медицины" (г. Иркутск, 2007). Апробация диссертационной работы была проведена на заседании ученого совета ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (протокол №11 от 24.12.2007 г.).

ПУБЛИКАЦИИ: по теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них в журналах, рецензируемых ВАК РФ - 4 статьи, 2 пособия для врачей, 1 методические рекомендации.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: диссертация изложена на 160 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 3 рисунками. Библиографический указатель включает 261 источник, из них: 182 отечественных и 79 иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологические аспекты хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей"

выводы

1. Хламидийное инфицирование слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта в детских организованных коллективах обнаружено у 14% (95% ДИ 11,8-16,6) детей. Частота выявления хламидий уменьшается с возрастом ребенка и составляет 25% у дошкольников, 15% у детей младшего школьного возраста и 7% у старших школьников. В видовой структуре хламидий доминирует заражение Chlamydophila pneumoniae.

2. Наличие хламидий в слизистой оболочке глотки у детей, посещающих организованные коллективы, определяет склонность к возникновению воспалительных заболеваний JlOP-органов (у 74%) лиц против 37% у детей с неподтвержденным хламидийным инфицированием). Из отдельных нозологических форм острой патологии у инфицированных детей значительно чаще диагностируются в активной фазе или в виде остаточных явлений ринофарингит (в 32% против 9%) и ринит (в 7% против 2%). Более высокая суммарная частота хронической воспалительной патологии базируется на превалировании заболеваний глотки, таких как хронический аденоидит (в 10% против 5%) и гипертрофия небных миндалин (в 7% против 2%).

3. Частота выявления хламидийного инфицирования у детей с острым верхнечелюстным синуситом и хроническим аденоидитом, госпитализированных в JlOP-отделение вследствие неэффективности лечения в амбулаторных условиях, составляет соответственно 48% (95% ДИ 35,6-61,1) и 51% (95% ДИ 43,4-58,4), причем восприимчивость к инфекции выше у дошкольников. Инфицирование слизистой оболочки верхних отделов респираторного тракта более чем в два раза чаще осуществляется Chlamydophila pneumoniae.

4. Оптимальным сроком индикации хламидийного инфицирования у детей с воспалительной патологией верхнего отдела респираторного тракта являются при остром верхнечелюстном синусите длительность болезни не превышающая 2-х недель, при обострении хронического аденоидита - до 2 лет. У детей с верифицированными хламидиями значительно чаще наблюдаются боли в области пораженных пазух и повышение температуры тела при остром верхнечелюстном синусите, а также непрерывно-рецидивирующее течение и слизисто-гнойное отделяемое на задней стенке глотки при хроническом аденоидите.

5. У детей с обострением хронического аденоидита, независимо от наличия или отсутствия хламидийного инфицирования, имеют место однонаправленные изменения показателей лейкоцитограммы и иммупограммы, соответствующие компенсаторным механизмам адаптационного процесса в условиях инфекционного воспаления: лейкоцитоз, нейтрофилез, моноцитоз на фоне снижения общего количества Т-лимфоцитов, в том числе и CD4+-клеток.

6. У детей с воспалительными заболеваниями верхнего отдела респираторного тракта, ассоциированными с хламидийной инфекцией, имеют место более выраженные нарушения иммунитета по сравнению с неинфици-рованными хламидиями больными детьми, проявляющиеся активацией С08+Т-лимфоцитов при остром верхнечелюстном синусите и обострении хронического аденоидита и снижением активности гуморального иммунного ответа при обострении хронического аденоидита.

7. Эффективность этиотропного лечения с применением цикличной полиантибиотикотерапии макролидными препаратами у детей с воспалительными заболеваниями верхнего отдела респираторного тракта, ассоциированными с хламидийным инфицированием, значительно выше, чем при использовании непрерывной моноантибиотикотерапии, и составляет 94%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей рекомендуется использование комплекса лабораторных методов, из которых решающее значение имеют прямые тесты индикации хламидийных структур. Серологические методы определения противохламидийных иммуноглобулинов из-за формирования недостаточно напряженного гуморального иммунитета являются вспомогательными, позволяющими в некоторых случаях оценить особенности течения хламидийной инфекции.

2. Прогностичность положительных результатов идентификации хламидий у детей с воспалительной патологией верхнего отдела респираторного тракта прямым иммунофлюоресцентным методом, равная 82%, дает основание рекомендовать этот тест для использования в качестве скрининговой диагностики хламидийного инфицирования при проведении медицинских осмотров.

3. Разработанные алгоритм обследования детей с подозрением на хламидийную инфекцию слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта и противохламидийный комплекс лечебных мероприятий рекомендуются к использованию в практической педиатрии и оториноларингологии.

134

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Белова, Елена Валентиновна

1. Автандилов, А.Г. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков /

2. A.Г.Автандилов, А.А.Александров, О.А.Кисляк. М., 2003. - 43с.

3. Адаскевич, В.П. Инфекции, передающиеся половым путем /

4. B.П.Адаскевич. Н. Новгород: Изд-во НГМА; М.: Мед. книга, 1999. - 416с.

5. Алексеева, Е.И. Реактивные артриты у детей / Е.И.Алексеева, Е.С.Жолобова // Вопр. соврем, педиатрии.- 2001.- № 1. С.51 -56.

6. Алещукина, А.В. Медицинская микробиология / А.В.Алещукина. Ростов н/Д : Феникс, 2003. - 471с.

7. Анкирская, А.С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции / А.С.Анкирская // Акушерство и гинекология. 1999. -№3. - С.8-10.

8. Анри-Сюше, Ж. Хламидиозы в гинекологии (частота, значимость, лечение и профилактика) / Ж.Анри-Сюше // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций: сб. науч. тр. -М., 1990.-С.46-51.

9. Антибактериальная терапия пневмонии у детей / В.К.Таточенко, Е.В.Середа, А.М.Федоров и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2000. -№5. - С.33-39.

10. Антропонозные хламидиозы дыхательных путей / Ю.В.Лобзин, К.К.Раевский, А.Л.Позняк и др. // Инфектология. Достижения и перспективы: сб. науч. тр. СПб., 1996. - С. 141.

11. Артамонова, В.А. Особенности течения реактивных артритов на фоне дисплазии соединительной ткани и ее диагностические критерии / В.А.Артамонова // Детская ревматология 1997. - №2.- С. 10-15.

12. Архангельская, И.И. Комплексное лечение острых синуситов у детей с аденоидами / И.И.Архангельская, В.П.Быкова // Отоларингология на рубеже тысячелетий: матер. 16 съезда отоларингологов РФ Сочи, март2001 г. СПб, 2001. - С.511-513.

13. Баллюзек, Ф.В. Медицинская лазерология / Ф.В.Баллюзек, М.Ф.Баллюзек. СПб.: Мир и семья - 95, Интерлайн, 2000. - 168с.

14. Бартенева, Н.С. Хламидийные инфекции / Н.С.Бартенева под ред.

15. A.А. Шаткина // сб. науч. тр. М., 1986. - С. 14-20.

16. Белоконь, Н.А. Вегетососудистая дистопия / Н.А.Белоконь, М.Б.Кубергер // Болезни сердца и сосудов у детей. Руководство для врачей. -М., 1987.-С.303-338.

17. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. // Клиническая фармакология болезней органов дыхания. Руководство для врачей. М.: Универсум паблишинг, 1996. - 176с.

18. Битти, В.Л. Персистенция хламидий: от клеточных культур до патогенеза хлаимдийной инфекции / В.Л.Битти, Р.П.Моррисон, Д.И.Бирн // ЗППП.- 1996.-№6.-С.1-10.

19. Блохина, Ж.В. Оптимизация акушерской помощи беременным женщинам, страдающим наркоманией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ж.В.Блохина. Красноярск, 2006. - 23с.

20. Бобылев, В.А. Респираторная инфекция при хронических рецидивирующих бронхолегочных инфекциях: автореф. дис.канд. мед. наук /

21. B.А.Бобылев. М., 2005. - 19с.

22. Болтович, А.В. Урогенитальный хламидиоз у женщин: метод, пособие / А.В.Болтович. // Тюмень, 1999. 44 с.

23. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Л.Б.Борисов. М.: МИА, 2002. - 734с.

24. Брагина, Е.Е. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор лит.) / Е.Е.Брагина, О.Е.Орлова, Г.А.Дмитриев // ЗППП. 1998. - №1. - С.3-9.

25. Буйлин, В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в оториноларингологии / В.А.Буйлин // Информационно-методический сборник / подред. O.K. Скобелкина. М., 1996. - 96с.

26. Бурова, А.А. Роль Chlamydia pneumoniae в этиологии острых бронхитов у детей / А.А. Бурова // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - №4. - С.53-55.

27. Бычкова, НЛО. Оптимизация диагностики и лечения детей с семейным хламидиозом автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Ю.Бычкова. -Ижевск, 2001 17с.

28. Василос, Л.И. Химиотерапевтическая эффективность эритромицина, рифампицина и тектрациклинов при хламидиозе и микоплазмозе у детей / Л.И.Василос, Н.Б.Румель, С.С.Щука // Антибиотики и химиотерапия. 1995. - №6. - С.40-42.

29. Васильев, К.Г. Методы исследований в эпидемиологии / К.Г.Васильев, Э.Н.Шляхов. Кишинев: Штиница, 1971. - 187с.

30. Васильев, К.Г. Методы эпидемиологического изучения неинфекционных болезней / К.Г.Васильев, А.М.Голяченко. Киев: Здоровья, 1983. -125с.

31. Волосникова, И.В. Холистеринмодифицирующая активность лак-тобацилл и продукта питания направленного действия in vitro, in vivo / И.В.Волосникова, Б.А.Шендеров // Дисбактериозы и эубиотики: тез. докл., М., март 1996 г.-М., 1996.-С.9.

32. Гавалов, С.М. Хламидиоз дисбиоз, интегральные взаимоотношения / С.М.Гавалов. - Новосибирск: РТФ, 2003. - 220с.

33. Гаврищева, Н.А. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты / Н.А Гаврищева, Т.В.Антонова. СПб: Спец. лит., 1999.-255с.

34. Гастон, Дж. Иммунологические аспекты реактивных артритов / Дж.Гастон // ИППП. 2001. - №5. - С.4-9.

35. Герасимова, Н.М. Новая классификация хламидий и ее значение для практики / Н.М.Герасимова, Н.В.Кунгуров, Ю.А.Бажин // ИППП. 2001.- №1. С.14-18.

36. Глазкова, JI.K. Клинико-иммунологические критерии развития нарушений репродуктивной функции у женщин с генитальной хламидийной инфекцией / Л.К.Глазкова, Н.М.Герасимова // ЗППП. 1997. - №2. - С.18-20.

37. Гомберг, М.А. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза / М.А.Гомберг, А.М.Соловьев,

38. A.Д.Черноусов // ИППП. 2000. - №2. - С.30-35.

39. Гранитов, В.М. Хламидиозы / В.М.Гранитов. М.: Мед. книга, 2002. - 189с.

40. Григорьян, И.В. Клинико-иммунологическя характеристика врожденного хламидиоза: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В.Григорьян.- Ставрополь, 2004. 20с.

41. Делекторский, В.В. Современное представление о роли хламидий в патологии урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение) /

42. B.В.Делекторский, Г.Н.Яшкова. М., 1994. - 28с.

43. Дементьев, Г.М. Хламидийная инфекция в неонатологии / Г.М.Дементьев, Е.С.Кешинян // Педиатрия. 1993. - №3. - С.75-79.

44. Диагностика и лечение генерализованных форм хламидиозов у молодых людей / Ю.В.Лобзин, А.Л.Позняк, К.К.Раевский и др. СПб., 2000. -92с.

45. Дмитриев, Г.А. Лабораторная диагностика урогенитального хламидиоза: пособие для врачей / Г.А.Дмитриев, В.И.Киселев, О.Е.Орлова. -М., 1999.- 18с.

46. Дружинина, Е.Б. Смешанная трихомонадно-хламидийная инфекция урогенитального тракта у беременных женщин и их детей: автореф. дис . канд. мед. наук / Е.Б.Дружинина. Иркутск, 2001. - 27с.

47. Евсюкова, И.И. Антибиотикотерапия хламидийной инфекции убеременных и новорожденных детей / И.И.Евсюкова // Рос. вестн. перина-тологии и педиатрии. 2001. - №3. - С. 11-15.

48. Евсюкова, И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных / И.И.Евсюкова // Педиатрия. 1997.- №3.- С.77-80.

49. Ершов, В.И. Клиническое значение хламидийной инфекции (Chlamydiae pneumoniae) и свободнорадикальных процессов при ишемиче-ской болезни сердца / В.И.Ершов, А.Г.Коган, И.Ю.Гадаев // Терапевт, арх.2001.- № 11. С.44-48,

50. Зайцева, О.В. Хламидийная инфекция: новый взгляд на проблему / О.В.Зайцева, М.Ю.Щербакова, Г.А.Самсыгина // Терапевт, арх. 2001. -№11.- С.35-39.

51. Запруднов, A.M. Хламидийная инфекция у детей / А.М.Запруднов, Л.Н.Мазанкова, В.Н.Панкратова // Рос. вестн. перинатоло-гии и педиатрии. 2002. - №3. - С.46-49.

52. Иванова, А.С. Иммунотерапия полиоксидонием больных хроническим персистирующим урогенитальным хламидиозом / А.С.Иванова, А.В.Некрасов, А.М.Соловьев / III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. сообщ.- М., 1996. С. 126.

53. Иванова, И.А. Хламидиоз у детей с преимущественным проявлением в виде респираторного заболевания / И.А.Иванова, С.И.Казакова // Рос. мед. журн. 1998.-№2. - С.30-32.

54. Игнатов, П.Г. Иммунитет и инфекция / П.Г.Игнатов. М.: Время,2002. 352с.

55. Ильин, И.И. Размышления о лечении урогенитального хламидио-за / И.И.Ильин, Ю.Н.Ковалев, О.В.Лысенко // Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. -№1. - С.30-33.

56. Ильин, И.И. Хламидийные и микоплазменные заболевания мочеполовых органов / И.И.Ильин, В.В.Делекторский // Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей; в 4 т. М., 1996. - Т.4. - С.219-262.

57. Иммунный ответ и терапия хламидийной инфекции / С.С.Аверьянова, С.Н.Козлова, Д.С.Тренин и др. // Современные проблемы педиатрии: тез. VIII съезда педиатров России. М., 1998. - С. 137.

58. Иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении респираторного хламидиоза у детей / С.В.Зайцев, Д.Х.Хунафина, Д.А.Габбасов и др. // Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: тез. сообщ. М.,1998.-С.106.

59. Иммуномодулирующие эффекты терапии азитромицином при ОРЗ бактериальной этиологии у детей / Ф.С.Харламова, В.Ф.Учайкин, О.В.Кладова и др. // Детские инфекции. 2005. - №3. - С.29-35.

60. Иммунотерапия при хроническом персистирующем урогениталь-ном хламидиозе / М.А.Гомерг, А.М.Соловьев, А.В.Некрасов, А.С.Иванова // ЗППП. 1997. - №4. - С.34-36.

61. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегалови-русом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза / Л.Г.Кузьменко, А.Л.Соколов, И.В.Капустин, В.А.Алешкин // Педиатрия.1999.-№1.-С. 15-20.

62. Исмагилова, 3,И. Клинико-иммунологическое обоснование комплексной терапии детей с респираторной патологией, вызванной микс-плазмами и хламидиями: автореф. дис. . канд. мед. наук / З.И.Исмагилова. Уфа, 2000. - 25с.

63. Казанцев, А.П. Орнитиоз / А.П.Казанцев. JL: Медицина, 1973.216с.

64. Казанцев, А.П. Хламидиозы / А.П.Казанцев // Руководство по инфекционным болезням / под ред. Ю.В. Лобзина. СПб., 2000. - С.559-582.

65. Калинина, С.Л. Роль заболеваний, передающихся половым путем, в бесплодном браке / С.Л.Калинина, О.Л.Тиктинский, В.В.Михайличенко // Клинич. медицина. 1996. - №8. - С.37-39.

66. Калинина, С.Н. Электролазерная терапия с применением аппарата АЭЛ-ТУ-01 «Ярило»: практ. пособие / С.Н.Калинина, Е.А.Мишанин. М., 1996. - 86с.

67. Караулов, А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему / А.В.Караулов // Russian J. Immunol. 1997. - Vol.2. - №1. - P.88-91.

68. Карбон, К. Значение новых макролидов при лечении внеболь-ничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных / К.Карбон, М.Д.Пул // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. -2000. №1. - С.47-58.

69. Кириллов, В.И. Клиническая практика и перспективы иммуно-коррегирующей терапии в педиатрии (обзорный материал) / В.И.Кириллов // Практикующий врач. Клиническая иммунология, инфекционные болезни. -1998.-№12.-С.9-12.

70. Китайгородская, В.Ф. Новые методы диагностики и лечения в отоларингологии / В.Ф.Китайгородская, Т.И.Гаращенко, А.П.Китайгородский // тез. докл.УШ науч.-практ. конф. отоларингологов. -М., 1998. С.52-53.

71. Клейн, Д. Терапия острого среднего отита в эру изменения чувствительности к антибактериальным препаратам / Д.Клейн // Новости МРСПА. 1999. - №2. - С.46.

72. Клиника, диагностика и лечение хламидийной инфекции / Л.В.Кудрявцева, О.Ю.Мисюрина, Э.В.Генерозов и др. М., 2001. - 48с.

73. Клинические проявления пневмонии при хламидийном инфицировании / М.С.Савенкова, А.А.Афанасьева, Г.Г.Коцыганова и др. // Педиатрия. 2003. - №5. - С.14-19.

74. Ковалев, Ю.Н. Хламидийная инфекция и ее лечение у детей с болезнью Рейтера / Ю.Н.Ковалев, О.В.Лысенко, Г.А.Глазырина // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. сообщ.- М., 1996. -С.136.

75. Ковалева, Л.М. Результаты лабораторного обследования детей с поражением лимфоидного кольца глотки / Л.М.Ковалева, Г.И.Тимофеева, Л.Н.Москаленко // Новости отоларингологии и логопатологии. 1998. - №2. - С.75-77.

76. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И.Козлова, А.Ф.Пухнер.- М.: ЮНИТИ, 1995. 313с.

77. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные, микоплазменные заболевания гениталий / В.И.Козлова, А.Ф.Пухнер. СПб: Ольга, 2000. - 572с.

78. Колкова, Н.И. К вопросам диагностики хламидийных инфекций / Н.И.Колкова, В.Р.Мартынова // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - №2. -С.20-21.

79. Комплексная терапия больных с гонорейно-хламидийной уроге-нитальной инфекцией с иммунокоррекцией лейкинфероном / В.П.Кузнецов,

80. B.В.Дубенский, В.В.Делекторский и др. // Терапевт, арх. 1993. - №11.1. C.39-42.

81. Корепанов, В.И. Лазерная терапия в онкологии, эндокринологии и иммунологии / В.И.Корепанов. М.: ПКП ГИТ, 1995. - 61с.

82. Костюченко, А.Л. Эффективная терапия (в комплексном лечении внутренних болезней) / А.Л.Костюченко. СПб.: Фолиант, 2000. - 432с.

83. Коэн, К.Р. Патогенез воспалительных заболеваний органов малого таза хламидийной этиологии / К.Р.Коэн, Р.К.Бранем // ИППП. 1999. -№6. - С.4-8.

84. Кротов, С.А. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза / С.А.Кротов, В.А.Кротова, С.Ю.Юрьев. Томск: Кольцово, 1998. -62с.

85. Кубанова, А.А. Стратегия и перспектива развития дерматовенерологической службы Российской Федерации в 2001-2005гг. / А.А.Кубанова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2002. - №1. - С.4-8.

86. Лазеры в клинической медицине. Руководство для врачей / под ред. С.Д. Плетнева. М.: Медицина, 1996. - 432с.

87. Лайко, А.А. Роль хламидийно-бактериальных ассоциаций в развитии хронического верхнечелюстного синусита у детей / А.А.Лайко, А.Ю.Бредун // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 188.

88. Лобачев, Н.В. Дисбиоз при воспалительных заболеваниях лимфа-деноидного кольца глотки и его коррекция инфтерфероном-альфа: автореф. дис.канд.мед.наук / Н.В.Лобачев. М., 2002. - 29с.

89. Лобзин, Ю.В. Хламидийные инфекции / Ю.В.Лобзин, Ю.И.Ляшенко, А.Л.Позняк. СПб.: Фолиант, 2003. - 396с.

90. Лупан, И.Н. Клинико-иммунологические характеристики различных форм пиелонефрита, ассоциированного с хламидийной инфекцией, у девочек и их терапевтическая коррекция, автореф. дис. . канд.мед.наук. / И.Н.Лупан. Челябинск, 1997. - 27с.

91. Лысенко, О.В. Применение флуоресцирующих моноклональных антител (хламидиаскан) в диагностике урогенитального хламидиоза у детей с артритами / О.В.Лысенко // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1993. -№5.- С.54-57.

92. Мазанкова, JT.H. Хламидийная инфекция у детей / Л.Н.Мазанкова, А.М.Запруднов, К.И.Григорьев // Мед. помощь. 2002. -№2. - С.3-10.

93. Малинина, Э.В. Сравнительная оценка различных методов диагностики терапии урогенитального хламидиоза у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. . канд.мед.наук / Э.В. Малинина. М., 1997. - 22с.

94. Малова, И.О. Вильпрафен (джозамицин) в лечении хламидийной и смешанных инфекций урогенитального тракта у девочек младшего возраста / И.О.Малова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - №2. -С.52-56.

95. Манзенюк, И.Н. Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia. Современное представление о возбудителе, клиника, диагностика, лечение / И.Н.Манзенюк, М.С.Воробьева. М.:Новосибирск, 2005. - 45с.

96. Маркова, Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы / Т.П.Маркова, Д.Г. Чувиров//Рос. мед. журн. 2001. - №16-17. - С.703-705.

97. Маянский, А.Н. Микробиология / А.Н.Маянский. Н. Новгород: НГМА, 1999.-392с.

98. Молочков, В.А. Урогенитальный хламидиоз / В.А.Молочков. -М.: Медицина, 2006. 208с.

99. Молочков, В.А. Хронический урогенитальный простатит /

100. B.А.Молочков, И.И.Ильин. М.: Медицина, 1998. - 304с.

101. Мортон, Р.С. Урогенитальная хламидийная инфекция: переоценка данных и гипотезы / Р.С.Мортон, Дж.Р.Кингхорн // ИППП. 2000. - №2.1. C.4-15.

102. Нейрмак, А.Н. Эффективные методы в лечении урологических заболеваний / А.Н.Нейрмак. М.: Мед. книга, 2000. - 168с.

103. Никифоров, Б.Н. Циклоферон: от эксперимента в клинику / Б.Н.Никифоров, А.Л.Коваленко, Н.П.Чижов. СПб.,1997. - 60с.

104. Новиков, В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний /

105. B.Е.Новиков // Consilium medicum. 2001. -№3. - С. 138-141.

106. Ноуза, К. Механизмы действия системной энзимотерапии // Системная энзимотерапия: исследования и клиническая практика пер. с нем. / под ред. К.Масиновски, Р.Ноуза. Мюнхен; Прага, 1994. - С.42-47.

107. Овсянников, Д.Ю. Бронхообструктивный синдром у детей, ассоциированный с микоплазменной, хламидийной и пневмоцистной инфекцией (сравнительная характеристика): автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Ю.Овсянников. М., 2002. - 19с.

108. Опыт использования азитромицина (сумамед) в терапии внутриутробных инфекций у новорожденных / И.И.Евсюкова, Т.В.Миничева,

109. A.М.Савичева, О.В.Ковалевская // Педиатрия. 1998. - №1. - С.43-45.

110. Особенности течении хламидийной инфекции у беременных. Совершенствование диагностики и лечения / Л.К.Глазкова, Н.В.Башмакова, Ю.И.Моторшок, И.И.Ремизова// ИППП. 2002. - №2. - С. 15-20.

111. Особенности хламидийной инфекции у детей с нефрологической, урологической и гинекологической патологией / А.М.Запруднов, Ю.П.Съемщикова, С.А.Бадяева, Н.В.Рудинцева// Педиатрия. 1999. - № 1.1. C.23-26.

112. Пальчун, В.Т. Роль хламидийной и микоплазменной инфекции в заболеваниях верхних дыхательных путей / В.Т.Пальчун, А.В.Гуров,

113. B.Ю.Чиквин // Вестн. оториноларингологии. 2006. - № 5. - С.60-61.

114. Паниотто, В.И. Количественные методы в социологических исследованиях / В.И.Паниотто, B.C. Максименко // Киев, 1982. — 160с.

115. Пискунов, Г.З. Клиническая ринология / Г.З.Пискунов,

116. C.З.Пискунов. М.: Миклош, 2002. - 390с.

117. Погодин, O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии / О.К.Погодин. Петрозаводск: ИнтелТек, 1997. - 241с.

118. Половая инфекция у детей / О.В.Соколова, Т.М.Логачева, Т.Г.Дядик, А.И.Малкоч // Лечащий врач. 2005. - №7.- С.23-26.

119. Полякова, Т.С. Роль хламидийной и микоплазменной инфекции в этиологии заболеваний ЛОР-органов / Т.С.Полякова, С.В.Нечаева, А.М.Поливода // Вестн. оториноларингологии. 2004. - №1. - С.24-27.

120. Прилепская, В.Н. Урогенитальный хламидиоз / В.Н.Прилепская, П.Р.Абакарова // Гинекология. 2004. - № 7. - С. 10-13.

121. Применение виферона в комплексной терапии внутриутробных инфекций у новорожденных и грудных детей / З.Н.Вихирева, А.Л.Заплатников, И.Н.Захарова и др.// III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. сообщ. М., 1996. - С.92.

122. Принципы , рациональной иммунотерапии больных генерализованными формами хламидийной инфекции у лиц молодого возраста / А.Л.Поздняк, Ю.В.Лобзин, А.С.Симбирцев, М.Н. Смирнов // Terra Medica. -2000. №2. - Р.5-10.

123. Прохоренков, В.И. Современные принципы диагностики и лечения урогенитального хламидиоза / В.И.Прохоренков, М.В.ИГапран; Красно-яр. мед. акад. Красноярск, 2000. - 39с.

124. Разанова, В.В. Особенности диагностики и лечения хронических артритов, ассоциированных с хламидийной инфекцией у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В.Разанова. Самара, 2003. - 23с.

125. Распространенность респираторного хламидиоза у детей. Особенности клиники, течения и иммунологических изменений / Е.И.Юлиш, И.Г.Самойленко, Б.И.Кривущев и др. // Вестн. гигиены и эпидемиологии. -2002.-№ 1. С.51-54.

126. Регуляция хламидиями апоптоза клеток хозяина / П.А.Борцов, Е.Д.Федина, Е.А.Токарская и др. // Журн. микробиологии. 2006. - №4. -С.53-58.

127. Рекомендации по оптимизации антимикробной терапии нозоко-миальных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями и интенсивной терапии: пособие для врачей / Л.С.Страчунский, Е.Л.Решедько, Е.Л

128. Рябкова и др. М., 2003. - 21с.

129. Ремезов, А.П. Хламидийные инфекции (клиника, диагностика, лечение) / А.П.Ремезов, В.А.Неверов, Н.В.Семенов. СПб., 1995. - 38с.

130. Респираторные заболевания: этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика: Руководство для врачей / В.В.Ботвиньева, Н.А.Арефьева, Р.Ф.Азнабаева и др. СПб., 2002. - 80с.

131. Роль хламидийной инфекции в развитии ОРЗ у детей / М.С.Савенкова, М.Р.Богомильский, А.А.Афанасьева и др. // Вестн. отоларингологии. 2004. - №1. - С.28-32.

132. Роль цитокинов в патогенезе и лечении урогенитальной хламидийной инфекции при беременности / Н.В.Башмакова, Ю.Н.Мотрнюк, Л.П.Заварзина, И.Н.Ремезова // ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. -1999.-№ 1. С.44-45.

133. Савенкова, М.С. Клиника, диагностика и лечение респираторного хламидиоза у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.С.Савенкова. М., 2004. - 45с.

134. Савенкова, М.С. Хламидийная инфекция на пороге третьего тысячелетия / М.С.Савенкова // Детские инфекции. 2004. - №1. - С.36-42.

135. Савичева, A.M. Урогенитальная хламидийная инфекция у женщин: клиника, диагностика и лечение / А.М Савичева // Практическая гинекология (клинические лекции) / под ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской. -М., 2001. С.200-207.

136. Савичева, А.М Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия / А.М.Савичева, М.А.Башмакова; под ред. Э.К. Айламазяна. Новосибирск: Изд-во НГМА, 1998. - 182с.

137. Савченков, Ю.И. Здоровый ребенок / Ю.И.Савченков, Т.Ф.Венгер; Краснояр. мед. акад. Красноярск, 1998. - 84с.

138. Садовннкова, Н.В. Выбор антибиотика при лечении детей, инфицированных Chlamydia trachomatis / Н.В.Садовникова // Педиатрия. 2003. -№3. - С.95-98.

139. Самсыгина, Г.А. Иммунологическая характеристика внутриутробного хламидиоза и микоплазмоза / Г.А.Самсыгина, И.Б.Левшин, Т.М.Бородина // Вопр. терапии и иммунореабилитации.- 1997. №б.-С.123-127.

140. Самсыгина, Г.А. Кларитромицин в лечении острых бактериальных бронхитов у детей раннего возраста / Г.А.Самсыгина, К.А.Охлопкова // Педиатрия. 2001. - № 1. - С.47-49.

141. Самсыгина, Г.А. Клиническая эффективность некоторых макро-лидных антибиотиков при острой инфекции нижних отделов дыхательных путей у детей / Г.А.Самсыгина // Инфекция и антимикробная терапия. -2000.-№2.-С.40-41.

142. Самсыгина, Г.А. Функциональная активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови при лечении рулидом (рокситромицином) // Г.А.Самсыгина, И.Б.Левшин, Т.М.Бородина // Russian J. Immunol. 1997. -Vol.2, - P.92-94.

143. Сергиенко, Д.Ф. Клинико-иммунологические особенности течения респираторных хламидиозов у детей при контаминации хламидиями: автореф. дис. . канд.мед.наук. / Д.Ф.Сергиенко Астрахань, 2003. - 23с.

144. Серов, В.Н. Патология шейки матки при хламидийной инфекции: клиника, диагностика, лечение // Заболевания шейки матки, влагалища, вульвы / В.Н.Серов, В.Н.Прилепская, Л.Ф.Устюжанина. М., 2003. -С.304-319.

145. Сидоренко, И.В. Место атипичной флоры в этиологии хронических синуситов и выявление ее методом ПЦР-диагностики / И.В.Сидоренко

146. Рос. ринология. 2004. - №4. - С.32-34.

147. Сидорчук, С.Н. Клинико-иммунологические особенности, диагностика и лечение пневмохламидиоза у лиц молодого возраста: автореф. дис.канд.мед.наук / С.Н.Сидорчук. СПб., 2004. - 21с.

148. Синчихин, С.П. Урогенитальный хламидиоз у девочек: особенности клиники, диагностики, диспансерного наблюдения: автореф. дис.канд.мед.наук / С.П.Синчихин. М., 2000. - 21с.

149. Системная энзимотерапия, лечение инфекционных заболеваний. Практическое руководство для врачей / М.Вальд, М.Гонзикова, Н.Масиновский и др., СПб, 1999. С.55.

150. Скрипкин, Ю.К. Опыт лечения больных урогенитальным хлами-диозом / Ю.К.Скрипкин, М.Г.Пашинян // Акушерство и гинекология. 2000. - №2. - С.50-54.

151. Смешанная хламидийно-микоплазменная инфекция: клинические варианты течения и исходы заболевания / М.С.Савенкова,

152. A.А.Афанасьева, Т.А.Скирда, И.В.Капустин // Детские инфекции. 2004. -№4. - С. 10-13.

153. Солдатов, И.Б. Оториноларингология / И.Б.Солдатов,

154. B.Р.Гофман. СПб.: ЭЛБИ, 2001.- 472с.

155. Соловьева, A.M. Состояние иммунной системы и эффективность иммунокорригирующего лечения у больных с хронической персистирую-щей хламидийной инфекцией / А.М.Соловьева // Терапевтический архив. -1996. № 11. - С.48-51.

156. Сорокина, Е.В. Макролиды в терапии инфекций нижних дыхательных путей у детей / Е.В Сорокина // Вопр. соврем, педиатрии. 2002. -№2. - С.39-44.

157. Соха, Л.Г. Роль персистирующей вирусной и хламидийной инфекции в развитии пиелонефрита у детей / Л.Г.Соха // Педиатрия. 1991. -№4.- С.97-45.

158. Спичак, Т.В. Проблемы диагностики и лечения респираторного хламидиоза у детей / Т.В.Спичак, Л.К.Катосова, В.А.Бобылев // Вопр. соврем. педиатрии. 2002. -№3. - С.77-81.

159. Старн, А. Европейское руководство по ведению больных с хламидийной инфекцией / А.Старн // ИППП. 2002. - № 1. - С.25-29.

160. Страчунский, Л.С. Макролиды в современной клинической практике / Л.С.Страчунский, С.Н.Козлов. Смоленск: Русич, 1998. - 304с.

161. Страчунский, Л.С. Современная антимикробная химиотерапия: Руководство для врачей / Л.С.Страчунский, С.Н.Козлов. М.; Боргес, 2002. - 429с.

162. Страчунский, Л.С. Эмпирическая антибактериальная терапия внебольничных пневмоний (обзор зарубежной литературы) / Л.С.Страчунский //Терапевт, архив. 2001. - №3. - С.68-73.

163. Сумароков, А.Б. Изучение Chlamydia pneumoniae при атеросклерозе / А.Б.Сумароков, В.Н.Панкратова, А.А.Лякишев // Клинич. медицина. -1999.-№10.-С.4-7.

164. Таточенко, В.К. О клиническом многообразии респираторного хламидиоза у детей первых месяцев жизни / В.К.Таточенко, А.М.Федоров // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций: матер. всесоюз. совещ. М., 1990. - С.34-36.

165. Теплякова, С.А. Лабораторная диагностика и клинико-морфологическая характеристика внутриутробной хламидийной инфекции: автореф. дис . канд.мед.наук / С.А.Теплякова. Челябинск, 1998. - 23с.

166. Терских, И.И. Орнитоз и другие хламидийные инфекции / И.И.Терских. М.: Медицина, 1979. - 224с.

167. Титры IgG и IgM-антител к Chlamydia trachomatis у часто болеющих детей / В.Г.Демихов, Е.Ф.Морщакова, О.В.Исакова, О.Н.Камушкина // Педиатрия. 2001. - №4. - С.90-92.

168. Уигвицкая, И.В. Хламидийная инфекция у беременных: диагностика, клиника и лечение: автореф. дис. . канд.мед.наук / И.В.Унгвицкая. -Пермь, 1996.-20с.

169. Урогенитальные хламидийные инфекции. Диагностика и лечение / В.Р.Мартынова, А.Л.Машкиллейсон, М.А.Гомберг и др. М., 1998.- 42с.

170. Учайкин, В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В.Ф.Учайкин.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 824с.

171. Файдшмидт, А.Б. Руководство к практическим занятиям / А.Б.Файдшмидт. Красноярск, 1976. - 75с.

172. Филин, В.Ф. Инфекция, вызванная Chlamydia trachomatis у детей: частота выявления, диагностика и лечение / В.Ф.Филин, Н.В.Рудинцева, Л.Н.Ситкина // Педиатрия. 1999. - №1. - С.20-22.

173. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины пер. с англ. / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер. М.:Медиа-Сфера, 1998.-345с.

174. Хаитов, P.M. Иммунология / Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 428с.

175. Халдин, А.А. Урогенитальный хламидиоз, уреаплазмоз: вопросы диагностики и новые возможности терапии / А.А.Халдин // Инфекции и антимикробная терапия. №3. - 2004. - С.93-95.

176. Хашаева, Т.Х. Иммунодиагностика и иммунотерапия у женщин / Т.Х.Хашаева, А.Н.Джалилова. Махачкала, 1996. - С.36-37.

177. Хламидийная этиология заболеваний нижних отделов дыхательных путей у детей раннего возраста / К.А.Охлопкова, О.В.Суслова, Н.И.Ахмина и др. // Педиатрия. 2001. - №5. - С.40-42.

178. Хламидийные поражения дыхательных путей: распространенность, диагностика, клинические особенности / А.Л.Поздняк, Ю.В.Лобзин, С.Н. Сидорчук и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. -№5. - С.46-53.

179. Хламидиоз: клиника, диагностика, лечение: метод, рекомендации / В.Н.Серов, В.И.Краснопольский, В.В Делекторский, С.С.Афанасьеа. -М., 1996.-22с.

180. Хламидиозы у детей / А.М.Запруднов, Л.Н.Мазанкова, К.И.Григорьев и др.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. 64с.

181. Хрянин, А.А. Урогенитальный хламидиоз: осложнения, диагностика, лечение / А.А.Хрянин // Сиб. журн. дерматологии и венерологии. -2001. №1. - С.60-65.

182. Частота встречаемости и особенности течения бронхиальной астмы у детей, ассоциированной с Chlamydia pneumoniae / О.В.Зайцева, И.Б.Левшин, А.В.Лаврентьев и др. // Педиатрия. 1999. - №1. - С.29-33.

183. Чеботарев, В.В. Урогенитальный хламидиоз: современные проблемы диагностики, патогенеза, лечения / В.В.Чеботарев // Дерматология и косметология. 1997. - №2. - С.5-16.

184. Шакер, Б. Реаферон в комплексной терапии хламидийной инфек-. ции у детей: автреф. дис. . канд.мед.наук / Б.Шакер. М., 1992. - 15с.

185. Шамансурова, Э.А. Хламидийные пневмонии и бронхиты у детей / Э.А.Шамансурова // Педиатрия. 1989.- №10.- С.57-60.

186. Шамансурова, Э.А. Частота выявления хламидийных антител при респираторной патологии у детей / Э.А.Шамансурова, В.Н.Панкратова // Вопр. охраны материнства и детства. 1988. - №9.-С.32-34.

187. Шаткин, А.А. Персистентная хламидийная инфекция в культуре клеток / Э.А.Шамансурова, В.Н.Панкратова // Вестн. АМН СССР. 1985. -№ 3. - С.51-54.

188. Шаткин, А.А. Хламидийные инфекции / А.А.Шаткин, В.Л.Попов. -М., 1986. -с.5-14.

189. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б.А.Шендеров. Т.1. - М.: Грантъ, 1998 - 288с.

190. Эйделынтейн, И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydialis // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия / И.А.Эйдельштейн. 1999. -№1. - С.5-11.

191. Эндолимфатическая терапия больных хламидиозами / О.А.Коршукова, И.А.Дьяков, Т.А.Иванец, Е.И.Павлюк // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. сообщ. М., 1996. - С. 142.

192. Этиологическое значение Chlamydia pneumoniae у детей с рецидивирующими и хроническими болезнями легких / Л.К.Катосова, Т.В.Спичак, В.А.Бобылев и др. // Вопр. соврем, педиатрии. 2003. - №5. -С.47-50.

193. Яковлев, В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция /

194. B.М.Яковлев, А.И.Новиков. М.: Медицина, 2000. - 172с.

195. Яковлев, С.В. Антимикробная химиотерапия / С.В.Яковлев. М.: Медицина, 1997. - С.66-84.

196. A multicenter, randomizec study comparing the efficacy and safety of intravenous and/or oral levofloxacin versus ceftriaxone and/or cefuroxime axetil in treatment of adults with community-acquired pneumonia / T.M.File, A.Rubin,

197. C.Kojak et al. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1997. - Vol.41, № 9. - P. 19651972.

198. Abdelativ, O.M. Chlamydia trachomatis in chronic abacterial prostatitis Demonstration by color in situ hybridization / O.M.Abdelativ, F.W.Chandler, B.S.McGuirc // Hum. Pathol. 1991. - Vol.22, №3. - P.41.

199. Andersen, P. Pathogenesis of lower respiratory tract infections due Chlamydia, Mycoplasma, Legionella and viruses / P.Andersen // Thorax. 1998.-Vol.53, №4.-Р.302-307.

200. Atypical croup and Chlamydia trachomatis / B.R.Miller, J.D.Arthur, W.H.Parry et al. // Lancet. 1982. - Vol. 1, №8279. - P. 1022.

201. Bartolome, C. Importance of Chlamydia pneumoniae as a new respiratory pathogen / C.Bartolome, I.Bernardez, M.Mata // J. Microbiol. 1996. -Vol.12, №1.-P.51-54.

202. Batteriger, B.E. The major outer membrane protein of a single Chlamydia trachomatis serovar can prossess more than one serovar-specific epitope / B.E.Batteriger // Infect. Immune. 1996. - Vol.64, №2. - P.542-547.

203. Blanchard, T.J. Chlamydial infections / T.J.Blanchard, D.C.Mabey // Br.J.Clin.Pract. 1994. - Vol.48, №4. - P.201-205.

204. Block, St. L. Clinical manifestation of Chlamydia pneumoniae infections / St. L.Block, M.R.Hammerschlag // Pediat. Infect. Dis. J. 1997. - Vol.9. -P.858-862.

205. Burova, A.A. The role of chlamydia pneumoniae in etiology acute bronchitis in children / A.A.Burova / Microb. Epidemiol. Immunobiol. 2001. -№4. - P.53-55.

206. Changes in the spectrum of the causative agents of community-acquired pneumonias (1982-1992) / M.Allewelt, H.Lode, T.Schaberg et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. 1997. - Bd.122, №34-35. - S. 1027-1032.

207. Chimura, T. Measurement of antibody liters to chlamydial infection and effects of levofloxacin in cystic cervicitis and chlamydial infection / T.Chimura // Jpn. J. Antibiot. 1997. - Vol.50, №5. - P.479-484.

208. Chlamydia pneumoniae antibody liters are significantly associated with acute stroke and transient cerebral ischemia: the West Birmingham Stroke Project / P.J.Cook, P.Davies, R.Wise et al. // Stroke. 1998. - Vol.29, №2. -P.404-410.

209. Comparative diagnosis of neonatal chlamydial conjunctivitis by polymerase chain reaction and McCoy cell culture / A.R.Talley, F.Garcia-Ferrer,

210. К.A. Laycock et al. // Am. J. Ophthalmol. 1994. - Vol.117, №1. - P.50-57.

211. Coock, P.J. Clinical aspects of Chlamydia pneumoniae infection / P.J.Coock, D.Honeybourne // Presse Med. 1995. - Vol.24, №5. - P.278.

212. Detection of Chlamydia trachomatis by polymerase chain reaction assay in nonbacterial prostatitis / H.Guo, X.Xiong, Q.Zhang et al. // Clin. Med. -1997. Vol.110, №3. - P. 177-179.

213. Detection of viral, Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae infections in exacerbations of asthma in children / F.Freymuth, L.Vabret, В Jrouard et al. // Clin. Virol. 1999. -Vol.13, № 3. - P.131-139.

214. Ellis, R.W. Infection and coronary heat disease / R.W.Ellis // J. Med. Microbiol. 1997. - Vol.48. - P.535-539.

215. Enterocolitis and colon cancer in interleukin-10 deficient mice are associated with aberrant cytocine production and Cd4+ THl-like response / D.J.Berg, N.Davidson, R.Kuhn et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol.98. - P. 10101020.

216. Etiology of childhood pneumonia: serologic results of a prospective, population-based study / T.Heiskanen-Kosma., M.Korpii, C.Jokinen et al. // Ibid. 1998. - № 17. - P.986-991.

217. Evaluation of Chlamydia immunoglobulin M (IgM), IgG, and IgA rELISAs Medac for diagnosis of Chlamydia pneumoniae infection / A.Kutlin, M.R.Hammerschlag, P.M.Roblin et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1997. -Vol.4, №2.-P.213-216.

218. Evaluation of surveillance for C.tr. infection in the United States (1987 to 1991) / L.A Webster., J.R.Greenspan, A.K.Nakashima, R.E.Jonson // JAMA. 1993. - Vol.270. - P.1676-1677.

219. Everett, K. Rapid detection of the Chlamydiace and other Chlamydia-les by three PCR test / K.Everett // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol.37. - P.575-580.

220. Falck, G. Prevalence of Chlamydia pneumoniae in healthy childrenand in children with respiratory tract infections / G.Falck, H.Gnarpe, J.Gnarpe // Pediat. Infect. Dis. J. 1977. - Vol.16, № 6. - P.549-554.

221. Gaillat, J. Clinical manifestation of Chlamydia pneumoniae infection / J.Gaillat // Rev. Med. Interne. 1996. - Vol. 17. - P.987-991.

222. Garcia, J. Epidemiology of acute bronchopulmonary infections in children / J.Garcia // Rev. Pract. 1996. - Vol.46, №17. - P.2056-2061.

223. Garcia-de-Lomas, J. New directions in diagnostics / J.Garcia-de-Lomas, D.Navarro //Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol.16, № 3. - P.43-48.

224. Gerbase, A.C. Global epidemiology of sexually transmitted diseases / A.C.Gerbase, S.L.Rowley, T.E.Mertens // Lancet. 1998. - Vol.351. - P.2-4.

225. Gilbert G. L.// Semin. Neonatol. 1996. - Vol.1, №2. - P.l 19-125.

226. Goo Y.Ah., Yori M.K., Voorhies J.H. // Prdiatr Infect Dis J. 1995. -Vol.14, №11.-P.1000.

227. Grayston, J.T. Chlamydia pneumonia (TWAR) in atherosclerosis of the carotid artery / J.T.Grayston // Circulation. 1995. - Vol.92, №2. - P.3397-3400.

228. Grayston, J.T. Chlamydia pneumoniae sp. nov. for Chlamydia sp. Strein TWAR / J.T.Grayston // Int. J. Syst. Bacterial. 1989. - Vol.39. - P.88-90.

229. Hammerschlag, M.R. Antimicrobial susceptibility and therapy of infections caused by chlamydia pneumoniae / M.R.Hammerschlag // Antimicrob. Agents Chemother. 1994. - Vol.38. - P.1837-1878.

230. Hammerschlag, M.R. Diagnosis of chlamydial infection in the pediatric population / M.R.Hammerschlag // Immunol. Invest. 1997. - Vol.26, №1-2. -P .151-156.

231. Hashiguchi K. Ogawa H. // J. Laryngol. Otol. 1992/ - Vol/106/1. Р.208-210.

232. Herring, A.J. Restriction endonuclease analysis of DNA from two isolates of Chlamydia psittaci obtained from human abortions / A.J.Herring // Br. Med. J. 1987. - Vol.295. - P.1239.

233. Holder, D.W. Chlamydia trachomatis screening in the adolescent population / D.W.Holder, E.R.Woods // Curr. Opin. Pediatr. 1997. - Vol.9, №4. -P.317-324.

234. Howell, M.R. Screening for Chlamydia trachomatis in asymptomatic women attending family planning clinics. A cost-effectiveness analysis of three strategies / M.R.Howell, C.A.Gaydos, T.C.Quinn // Ann. Intern. Med. 1998. -Vol.128, № 4.-P.277-284.

235. Huminer D., Levi R., Pitlik S. Ann. // Otol. Rhinol. Laryngol. 1994. - Vol.103.-P.135-138.

236. Ikesawa, S. Prevalence of Chlamydia pneumoniae in acute respiratory tract infection and detection of anti-Chlamydia pneumoniae specific IgE in Japanese children with reactive airway disease / S.Ikesawa // Kurume Med. J. 2001.-Vol.48, №2. - P. 165-170.

237. Importance of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in children with community-acquired pneumoniae / X.Saez-Llorens, E.Castano, E.Wubbel et al. // Rev. Med. Panama. 1998. - Vol. 23, №2. - P.27-33.

238. Jero J., Alakarppa H., Virolainen A. // Pediat. Infect. Dis. J. 1999. -Vol. 18. - P.939-940.

239. Jonson, W.B. Compendium of chlamydiosis (psittacosis) control (1999). / W.B.Jonson, M.Eidson, K.A.Smith // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1999. -Vol.214, № 5.-P.640-646.

240. Jorgensen, D.M. Gestational psittacosis in Montana sheep rancher // Emerg. Infect. Dis. 1997. - Vol. 3. - P. 191-194.

241. Karu, T.J. Photobiology of low-power laser therapy / T.J.Karu. London - Paris - New York: Harwood Acad. Publ., 1989. - 187p.

242. Kauppinen, M. Pneumonia due to Chlamydia pneumoniae: prevalence, clinical features, diagnosis, and treatment / M.Kauppinen, P.Saikku // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.21, №3. - P.5444-5252.

243. Kleine, M. Systemische Enzymtherapie in der Sportmedizin / M.Kauppinen, P.Saikku // Dtsch. Z. Sportmed. 1990. -Bd.334, №4. -S.126-139.

244. Kraft, M. The role of bacterial infections in ashtma / M.Kraft // Clin. Chest Med. 2000. - Vol.21. - P.301-313.

245. Langille, D.B. Chlamydia trachomatis genital infection / D.B.Langille, M.R.Joffres, C.T.Naugler // Can. Fam. Physician. 1997. - Vol.43.- P.1563-1568.

246. Ligase chain reaction in detection of Chlamydia DNA in synovial fluid cells / S.Nikkari, P.Toivanen, O.P.Lehtonen et al. // Br. J. Rheumatol. -1997. Vol.36, №7. - P.763-775.

247. Mardh, P.-A, Chlamydia / P.-A.Mardh, J.Paavonen, M.Puolakkeinen.- New York, London: Plenum Press, 1990. 398p.

248. Monocyte deactivation in septic patient: restoration by IFN-gamma treatment / W.D.Docke, F.Randow, U.Syrbe et al. // Nature. 1997. - Vol.3, №6. -P.678-681.

249. Moulder, J.W. Genus Chlamydia / J.W.Moulder // Bergey,s Manual of Bacteriology. 2000. - Vol.1. - P.729-739.

250. Nalepa, P. Chlamydia pneumoniae as an etiologic factor in disease of the respiratory tract / P.Nalepa // Pol. Merkuriusz. Lek. 1997. - Vol.3, №16. -P.208-209.

251. Nelson, C.T. Mycoplasma and Chlamydia pneumoniae in pediatrics / C.T.Nelson // Semin. Respir. Infect. 2002. - Vol.17. - P. 10-14.

252. Ngeow, Y.F. Limitations of serodiagnosis in chlamydia genital tract infections / Y.F.Ngeow // Ann. Med.Singapore. 1996. - Vol.25, №2. - P.300-304.

253. Ogava, H. Isolate of Chlamydia pneumoniae from middle ear aspiratesof otitis media with effusion: A case report / H.Ogava, T.Fujisava, Y.Kazuyama // J. Infect. Dis. 1990. - Vol.162. - P.1000-1001.

254. Ogava, H. Recovery of Chlamydia pneumoniae and Chlamydia trachomatis in a patient with recurrent tonsillitis, bronchitis and otitis media with effusion / H.Ogava, K.Hashiguchi, Y.Kazuyama // Kansenshogaku Zasshi. 1991. -Vol.65, №2.-P.234-238.

255. Ohshiro, T. Low level laser herapy: A practical Introduction / T.Ohshiro, R.G.Calderhead. Chichester ect.: John Wiley Sons, 1998. - 400p.

256. Pathogenesis of Clamydia psittaci infection in sheep: detection of the organism in serial study of the lymph node / D.Buxton, A.G.Rae, S.W.Maley et al. // Сотр. Pathol. 1996. - Vol.114, №3. - P.221-230.

257. PCR for detection of Chlamydia trachomatis in endocervical, urethral, rectal, and pharyngeal swab samples obtained from patients attending an STD clinic / L.Ostergaard, E.Gutschik, K.Weismann et al. // Genitourin. Med. 1997. - Vol.73, №6.-P.493-497.

258. Prematurity and perinatal mortality in pregnancies complicated by maternal Chlamydia trachomatis infections / D.H.Martin, L.Koutsky, D.A.Escbenbact et al. //JAMA. 1982. - Vol.247. - P. 1585-1588.

259. Prevalence des anticorps anti-Chlamydia pneumoniae chez l'enfant preadolescent du Congo / B.K.Kabeya, F.Eb, C.Corbel et al. // Bull. Soc. Pathol. Exot. 1999. - Vol.92, №1. - P.6-8.

260. Principi, N. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae cause lower respitory tract disease in paediatric patients / N.Principi, S.Esposito // Curr. Opin. Infect. Dis. 2002. - Vol.15, №3. - P.295-300.

261. Ransbcrser, K. Chronische Entzundungen systemische Enzymtherapieals innovativer Behandlungsansatz / K.Ransbcrser // Naturheilkunde Behand-lungsmethoden. 1995. - Bd.4. - S.5-8.

262. Rapid diagnosis of respiratory Chlamydia pneumoniae infection by nested touchdown polymerase chain reaction compared with culture and antigen detection by EIA / J.Boman, G.Wadell, P.Juto et al. // J. Infect. Dis. 1997. -Vol.175, № 6. -P.1523-1526.

263. Saikku, P. Seroepidemiology in Chlamydia pneumoniae atherosclerosis association / P.Saikku // Eur. Heart J. - 2002. - Vol.23, №4. - P.263-264.

264. Serological cross-reactions between Bartonella and Chlamydia species: implications for diagnosis / M.Maurin, D.Rault, J.Etienne et al. // J.Clin. Microbiol. 1997. - Vol.35, №9. - P.2283-2287.

265. Shaw, E. Prevalence of and risk factors for Chlamydia in a rural pregnant population / E.Shaw, D.Roberts, P.D.Connor // Fam. Pract. 1995. - Vol.41, №3. - P.257-260.

266. Shehme-Avni, I. Chlamydia pneumoniae born with ciliostasis in ciliated bronchial epithelial cells / I.Shehme-Avni, D.Lieterman // J. Infect. Dis. -1995. - Vol.171. - P.1274-1278.

267. Spontaneous clearance of Chlamydia trachomatis infection in untreated patients / K.S.Park, P.B.Dixon, C.M.Richey, E.W.Hook // Sex Trasm. Dis. 1997.-Vol.24.-P.229-235.

268. Stephens, R.S. Chlamydia. Intracellular biology, pathogenesis and immunity / R.S.Stephens. Washington: ASM Press, 1999. - 384p.

269. Thorn, D. Lower respiratory tract infection with Chlamydia pneumoniae / D.Thom // Arch. Family Med. 1994. - Vol.3, №9. - P.828-832.

270. Toth M., Patton D., Campbell et al. // 4 World Cong. Infect. Immunol.

271. Dis. Obstet. Gynecol. Inf. Dis., Urol. Madrid, 1995. - P.143.

272. Valtonen, V.V. Infection as a risk factor for infarction and atherosclerosis / V.V.Valtonen // Ann.Med. 1991. - Vol.23, №5. - P.539-543.

273. Weber, J. New treatments for chlamydia trachomatis genital infection / J.Weber, R.E.Johnson // Clin. Infect. Dis. 1955. - Vol. 20, №1. - P.966-971.

274. Yamada, S. Chlamydia pneumoniae infection in children with lower respiratory tract infections / S.Yamada 11 Kurume Med. J. 1995. - Vol.42, №2. -P.107-120.